Что лучше милдронат или мексидол: Мексидол или милдронат что лучше? Что выбрать мексидол или милдронат

Содержание

Сравнительная эффективность применения милдроната, мексидола и триметазидина при хронической сердечной недостаточности, вызванной окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

ФАРМАКОЛОГИЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

И. Н. Тюренков, В. Н. Перфилова, Д. Д. Бородин

Кафедра фармакологии и биофармации ФУВ ВолгГМУ, Научно-исследовательский институт фармакологии ВолгГМУ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МИЛДРОНАТА, МЕКСИДОЛА И ТРИМЕТАЗИДИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ОККЛЮЗИЕЙ НИСХОДЯЩЕЙ ВЕТВИ ЛЕВОЙ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ

УДК 616.12-008.46-085.31

Показано, что окклюзия нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА) в течение 28 суток приводит к возникновению хронической сердечной недостаточности (ХСН) у животных, о чем свидетельствуют негативные гемодинамические сдвиги и высокий процент зоны некроза миокарда. Мексидол, в большей степени, и милдронат обладают кардиопротекторным действием в условиях экспериментальной ХСН, ограничивают изменения гемодинамических показателей и зону некроза миокарда у животных. Триметазидин не эффективен на данной модели ХСН.

Ключевые слова: окклюзия нисходящей ветви левой коронарной артерии, хроническая сердечная недостаточность, мексидол, милдронат, триметазидин.

I. N. Tyurenkov, V. N. Perfilova, D. D. Borodin

COMPARATIVE EFFICACY OF MILDRONATE, MEXIDOLE AND TRIMETAZIDINE IN CHRONIC HEART FAILURE CAUSED BY THE OCCLUSION OF THE LEFT CORONARY ARTERY DESCENDING BRANCH

It is shown that occlusion of the left coronary artery descending branch (OLCADB) leads to chronic heart failure (CHF) in animals within 28 days, as it is evidenced by the negative hemodynamic changes and high percentage of myocardium necrosis zones. Mildronate and, lately, mexidole displayed cardio-protective effect in CHF experimental condition limiting hemodynamic changes and myocardium necrotic zone in animals. Trimetazidine proved ineffective when administered in this model of CHF.

Key words: occlusion of the left coronary artery descending branch, chronic heart failure,

mildronate, mexidole, trimetazidine

При ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности широко используется направление лекарственной терапии, которое можно обозначить как «цитопротекция» и рассматривать как метод оптимизации метаболизма на уровне кардио-миоцитов в условиях ишемии миокарда. К основным цитопротекторам в настоящее время относят мексидол, триметазидин и милдронат [4, 5]. Несмотря на, казалось бы, достаточную изученность пре-

паратов, не было проведено сравнительной оценки их эффективности при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Сравнительное изучение эффективности милд-роната, мексидола и триметазидина при ХСН, вызванной окклюзией нисходящей ветви левой коронарной артерии (ОНВЛКА).

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проведено на 55 крысах-самцах линии Wistar в возрасте 9—10 месяцев массой 280— 340 г Животные получены из Филиала «Столбовая» ГУ НЦБМТ РАМН г. Чехов, Московская область.

Формирование групп для изучения эффективности применения милдроната, триметазидина и мексидо-ла при ХСН, вызванной ОНВЛКА, осуществлялось методом накопления до 10 выживших животных в группе. Учитывая количество погибших животных на разных этапах эксперимента, получили следующие группы:

1. Контрольная группа — животные (n = 16) с экспериментальным инфарктом миокарда (ЭИМ), получавшие внутрибрюшинно физиологический раствор за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА.

2. Опытная группа—животные (n = 14) с ЭИМ, получавшие внутрибрюшинно милдронат в дозе 50 мг/кг за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА.

3. Опытная группа—животные (n = 13) с ЭИМ, получавшие внутрибрюшинно триметазидин в дозе 25 мг/кг за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА*.

4. Опытная группа—животные (n = 12) с ЭИМ, получавшие внутрибрюшинно мексидол в дозе 100 мг/кг за час до ОНВЛКА и ежедневно в течение 28 дней после ОНВЛКА.

Экспериментальный инфаркт миокарда моделировали ОНВЛКА на границе верхней и средней трети. После наркотизации (хлоралгидрат, 400 мг/кг) проводилась интубация и перевод животного на искусственное дыхание (аппарат «Вита», Россия). Далее в четвертом межреберье делалась торакотомия, затем перикардо-томия и перевязка нисходящей ветви левой коронарной артерии на границе ее верхней и средней трети. После чего рану ушивали, животное экстубировали.

Исходно экспериментальным животным проводилась запись электрокардиограммы (ЭКГ) и реограм-мы, затем у 3 животных поочередно из каждой группы ежедневно моделировался ЭИМ. Исследуемые препараты вводились внутрибрюшинно за 30 минут до ОНВЛКА и далее 1 раз в сутки в течение 28 дней.

Запись ЭКГ и реограммы проводилась через час, 14 и 28 дней после моделирования инфаркта миокарда с помощью реографа 4РГ-2М, системы Power Lab/4SP c ML135 Dual Bio Amp и MLA0112 ECG Lead Swich Box с использованием оригинального пакета программ и компьютера Pentium. Регистрировались следующие кардио- и гемодинамичес-кие параметры: артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС), ударный (по Ку-бичеку) и минутный объемы крови (УО, МОК).

«Исключение составляет триметазидин, ввиду большого числа гибели животных, особенно в первые 7 дней после ЭИМ (из 13 животных погибло 10), формирование данной группы пришлось приостановить.

Общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) определяли расчетным способом по формуле: ОПСС (дин*см-5*с-1) = [АД/ МОК]* 1332 • 60,

где АД — артериальное давление в мм рт. ст.; МОК — минутный объем крови в мл/мин., 1332 — коэффициент перевода мм рт. ст. в дины; 60 — коэффициент для перевода минуты в секунды.

Артериальное давление регистрировалось с хвоста животного неинвазивным методом. После 28 суток у эвтаназированных животных извлекали сердце, освобождали его от перикарда, отделяли предсердия и правый желудочек. Левый желудочек рассекали в плоскости, перпендикулярной его оси, на 5 блоков одинаковой толщины. Блоки выдерживали в среде, содержащей нитросиний тетразолий, при этом интактная ткань приобретала темно-синюю окраску, а зона некроза оставалась бесцветной. Далее определяли общую массу блока и массу некро-тизированной ткани, рассчитывали процент зоны (объема) некроза. Сравнивали процент некроза миокарда животных опытной и контрольной группы и на основании этого судили об уменьшении (увеличении) зоны инфаркта под влиянием исследуемых веществ на каждом уровне и в левом желудочке в целом [3].

В работе были использованы: милдронат-3-(2,2,2-триметил-гидразиний) пропионата дигидрат (ПАО Гриндекс, Рига, Латвия), мексидол (этилметил-гидроксипиридина сукцинат) (ООО НПК «Фарма-софт», Москва, Россия), триметазидин (Тримектал-ЗАО «Вертекс» СПб., Россия).

Статистическую обработку результатов исследований проводили в пакете прикладных программ «Statistika 6.0», используя стандартные параметрические и непараметрические методы, с учетом предварительной проверки выборок на нормальность распределения. При сравнении результатов опытов с альтернативной формой реакции использовался точный критерий Фишера для четырехпольных таблиц.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Через 14 дней после ОНВЛКА в контрольной группе погибло 6 животных (4 — в 1-е сутки после операции, одно животное — на 4-е сутки и одно — на 10-е) из 16, что составило 37,5 %. В группах животных, получавших милдронат и мексидол, летальных исходов было 4 из 14 и 2 из 12, соответственно 28,6 и 16,7 %. Самый высокий процент гибели животных наблюдался в группе, получавшей триметазидин, — 10 из 13 животных погибло в разные послеоперационные сроки, что составило 76,9 % и было практически вдвое больше, чем в контрольной группе. Мы не сочли возможным продолжать набор животных до 10 выживших из-за значительной их гибели в группе, получавшей триметазидин. Поэтому гемодинамические показатели у инфарцирован-ных животных, получавших этот препарат, были сняты через час после ОНВЛКА у 13 животных, через 14 и 28 дней только у 3 животных (табл. 1).

* Данные статистически достоверны по сравнению с группой животных, получавших триметазидин по ?-крите-рию Фишера.

ТАБЛИЦА 1

Количество случаев гибели животных с ЭИМ

Группы животных Доза, мг/кг Сутки после ОНВЛКА Всего животных Всего погибло, (%)

1 2 3 4 5 6 10 12 13

1. Физ. р-р + ЭИМ — 4 1 1 16 6 (37,5)

2. Милдронат + ЭИМ 50 2 1 1 14 4* (28,6)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 2 1 2 — 1 1 — — 3 13 10 (76,9)

4. Мексидол + ЭИМ 100 1 1 — 12 2* (16,7)

Разница в изменениях АД во всех исследуемых группах была статистически недостоверна по сравнению с контролем (табл. 2).

У животных контрольной группы ЧСС увеличивалась на 11,3 через час после окклюзии коронарной артерии, на 14-е и 28-е сутки на 16,8 и 11,8 % соответственно по сравнению с исходными данными, что могло способствовать повышению потребности миокарда в кислороде, снижению коронарного кровотока и соответственно увеличению зоны инфаркта миокарда. В группе животных, получавшей милдронат, отмечалось выраженное урежение сердечного ритма через час после ОНВЛКА, а в последующем периоде при регистрации ЭКГ на 14-й и 28-й день ЧСС уже не

отличалась от исходной. У животных, которым вводились триметазидин и мексидол, отмечалось незначительное снижение ЧСС во все время наблюдения (табл. 3).

Ударный и минутный объемы крови у инфар-цированных животных контрольной группы существенно уменьшались через час, на 14-е и 28-е сутки после операции по сравнению с исходными данными. УО и МОК в опытных группах животных снижались через час после ОНВЛКА в меньшей степени, чем в контрольной группе, к 14-м и 28-м суткам показатели повышались, за исключением группы животных, получавших триметазидин, где изменения УО и МОК были выраженными во все периоды наблюдения (табл. 4, 5).

ТАБЛИЦА 2

Влияние исследуемых препаратов на артериальное давление у животных с ЭИМ (М ± 5, мм рт. ст.)

Группы животных Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ. р-р + ЭИМ — 97,6 ± 19,8 74,6 ± 21,9 (-23,6) 101,8 ± 9,9 (4,3) 100,5 ± 15,9 (3,0)

2. Милдронат + ЭИМ 50 99,1 ± 24,6 64,9 ± 18,6 (-34,5) 97,0 ± 28,0 (-2,2) 88,6 ± 25,2 (-10,6)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 107,2 ± 24,0 83,7 ± 20,4 (-21,9) 91,2 ± 6,7 (-14,9) 82,1 ± 17,2 (-23,4)

4. Мексидол + ЭИМ 100 100,3 ± 25,7 69,1 ± 31,6 (-31,1) 82,9 ± 18,6 (-17,3) 76,4 ± 15,2 (-23,8)

Примечание. В скобках — изменение АД в % по отношению к исходным данным. ТАБЛИЦА 3 Влияние исследуемых препаратов на ЧСС у животных с ЭИМ (М ± 5, уд. в мин)

1. Физ.р-р + ЭИМ — 397,7 ± 86,8 442,6 ± 63,8 (11,3) 464,5 ± 54,9 (16,8) 444,9 ± 51,3 (11,8)

2. Милдронат + ЭИМ 50 416,2 ± 74,1 356,2 ± 36,4* (-14,4) 404,5 ± 74,6 (-2,8) 408,0 ± 91,2 (-1,9)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 377,9 ± 93,7 383,8 ± 33,9 (1,5) 352,5 ± 99,2 (-6,7) 353,1 ± 127,3 (-6,6)

4. Мексидол + ЭИМ 100 388,3 ± 84,2 364,9 ± 31,9 (-6) 369,2 ± 62,6 (-4,9) 371,9 ± 103,4 (-4,2)

Примечание. В скобках — изменение ЧСС в % по отношению к исходным данным.

* Данные достоверны по сравнению с контрольной группой животных по ¿-критерию Стьюдента при р < 0,05.

В контрольной группе животных ОПСС существенно возрастало через час, на 14-е и 28-е сутки после ОНВЛКА на 29,6; 43,9 и 38,2% соответственно по сравнению с исходными данными, что на фоне падения сердечного выброса могло при-

ТАБЛИЦА 4

Влияние исследуемых препаратов на УО крови у ж

вести к снижению гемоперфузии жизненно важных органов. Изменения ОПСС в опытных группах животных были менее выражены по сравнению с контролем, за исключением животных, получавших триметазидин (табл. 6).

с ЭИМ (М ± 5, мл)

Препараты Дозы, мг/кг Исходные данные Через час после ОНВЛКА, (%) Через 14 дней после ОНВЛКА, (%) Через 28 дней после ОНВЛКА, (%)

1. Физ. р-р + ЭИМ 0,576 ± 0,080 0,299 ± 0,070 0,356 ± 0,090 0,386 ± 0,100

(-48) (-38,2) (-33)

2. Милдронат + ЭИМ 50 0,615 ± 0,100 0,391 ± 0,100 (-36,4) 0,438 ± 0,080 (-28,8) 0,506 ± 0,100* (-17,8)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 0,619 ± 0,080 0,355 ± 0,100 (-42,6) 0,371 ± 0,050 (-40) 0,389 ± 0,100 (-37,2)

4. Мексидол + ЭИМ 100 0,613 ± 0,090 0,404 ± 0,070* (-34,2) 0,475 ± 0,080* (-22,5) 0,525 ± 0,090* (-14,4)

Примечание. В скобках — изменение УО в % по отношению к исходным данным.

* Данные достоверны по сравнению с контрольной группой животных по критерию Стьюдента при р < 0,05.

ТАБЛИЦА 5

Влияние исследуемых препаратов на МОК у животных с ЭИМ (М ± 5, мл/мин)

1. Физ. р-р + ЭИМ — 230,8 ± 65,3 133,6 ± 40,5 (-42,1) 165,8 ± 45,3 (-28,1) 172,2 ± 52,4 (-25,4)

2. Милдронат + ЭИМ 50 249,4 ± 40,8 137,3 ± 37,6 (-44,9) 175,9 ± 11,1 (-29,5) 205,8 ± 58,6 (-17,5)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 229,9 ± 69,3 142,5 ± 50,6 (-38) 129,4 ± 33,7 (-43,7) 144,4 ± 76,1 (-37,2)

4. Мексидол + ЭИМ 100 237,4 ± 59,2 148,3 ± 34,0 (-37,5) 177,3 ± 49,2 (-25,3) 195,7 ± 19,7 (-17,6)

Примечание. В скобках — изменение МОК в % по отношению к исходным данным. ТАБЛИЦА 6

Влияние исследуемых препаратов на ОПСС у животных с ЭИМ (М ± 5, дин*см-5*с-1)

1. Физ. р-р + ЭИМ — 36410,0 ± 12013,0 47199,0 ± 15992,4 (29,6) 52414,0 ± 14780,3 (43,9) 50310,0 ± 17472,3 (38,2)

2. Милдронат + ЭИМ 50 31910,0 ± 9946,4 41270,2 ± 18759,5 (29,33) 43494,0 ± 12481,8 (36,3) 34368,57 ± 7392,10 (7,7)

3. Триметазидин + ЭИМ 25 38989,0 ± 11549,1 51732,0 ± 23867,6 (32,7) 54764,0 ± 11566 (40,4) 56971,0 ± 32773,6 (46,1)

4. Мексидол + ЭИМ 100 32292,0 ± 14211,5 36330,0 ± 12551,6 (12,5) 40507,0 ± 15324,3 (25,4) 33119,0 ± 16629,7 (2,5)

Примечание. В скобках — изменение ОПСС в % по отношению к исходным данным.

В контрольной серии экспериментов через 28 суток после моделирования ЭИМ четко сформировалась зона некротического поражения левого желудочка сердца, составлявшая 24,6 %. В группах животных, получавших в течение 28 суток после перевязки

нисходящей ветви левой коронарной артерии милд-ронат в дозе 50 мг/кг, мексидол — 100 мг/кг и триметазидин — 25 мг/кг, зона некроза равнялась соответственно 22,4; 20,3 и 23,4 %, то есть на 8,7; 17,5 и 4,9 меньше, чем у контрольной группы (табл. 7).

ТАБЛИЦА 7

Влияние препаратов на зону некроза миокарда экспериментальных животных (М ± 5)

Препарат Доза, мг/кг Масса левого желудочка, мг Масса зоны некроза, мг % зоны некроза

1. Физ. р-р — 559,7 ± 69,9 137,6 ± 59,6 24,6

2. Милдронат 50 518,3 ± 52,8 116,4 ± 25,5 22,4

3. Триметазидин 25 540,9 ± 40,1 126,4 ± 31,7 23,4

4. Мексидол 100 541,0 ± 59,8 109,7 ± 31,1 20,3

Таким образом, в результате проведенных экспериментов выявлено, что при ЭИМ, вызванном ОНВЛКА, у животных контрольной группы происходило снижение АД, насосной функции сердца (УО и МОК), увеличение ОПСС на фоне возрастания ЧСС, что создает неблагоприятные гемодинамические условия для гемоперфузии тканей различных органов, в том числе миокарда и мозга. Уменьшение кровоснабжения мозга может вести к активации симпатических центров, увеличению их влияний на сосуды, чем и объясняется рост ОПСС, которое повышает постнагрузку для сердца со сниженными ино-тропными резервами. Уменьшение кровоснабжения почек, вследствие снижения АД, может стимулировать выработку ренина и активацию системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), что также ведет к увеличению ОПСС и постнагрузки, к ухудшению условий для выброса крови миокардом. В итоге, в контрольной группе животных отмечался высокий процент зоны инфаркта миокарда и гибели животных.

В группе животных, получавших милдронат и мексидол, отмечаются менее выраженные изменения гемодинамических параметров, чем у животных контрольной группы, препараты ограничивают зону некротического повреждения в условиях ЭИМ. Самым неэффективным на данной модели ХСН оказался триметазидин. Ввиду большого количества случаев гибели животных в первые 14 дней гемодинамические параметры через 28 дней регистрировались у 3 животных, и поэтому говорить о достоверности представленных результатов невозможно.

Все исследуемые нами препараты нашли широкое применение в кардиологической практике.

Триметазидин является антиоксидантом и прямым ингибитором бета-окисления длинно- и корот-коцепочечных жирных кислот, блокируя последнюю реакцию 4-стадийного процесса окисления жирных кислот (3-кетоацил-КоА-тиолазную) [12], что сопровождается накоплением недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий, относительным возрастанием роли гликолиза в миокарде с соответственным увеличением образования свободных радикалов [10]. Кроме того, в исследовании «EMIP-FR» (European Myocardial Infarction Project — Free Radicals) было показано, что триметазидин, применяемый в качестве антиоксиданта, например для лечения инфаркта миокарда в виде 48-часовой ин-фузии (кратковременно, в острой фазе), по эффективности сравним с плацебо. В нашем исследова-

нии триметазидин оказался не эффективным в лечении хронической сердечной недостаточности, вызванной ОНВЛКА, гибель животных была выше, чем в группе контроля.

Милдронат «Гриндекс» (мельдоний-3(2,2,2-триме-тилгидразин) пропионат, как и триметазидин, уменьшает интенсивность бета-окисления свободных жирных кислот посредством предотвращения поступления их в митохондрии, но в отличие от триметазидина он ограничивает транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, не ограничивая проникновение в митохондрии короткоцепочечных и их окисление, что не приводит к накоплению недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий и не оказывает токсического действия на дыхание митохондрий [11]. Милдронат является одним из сильнейших обратимых ингибиторов гамма-бутиробетаингидрокси-лазы, обеспечивающей переход гамма-бутиробетаи-на в карнитин, поэтому снижает карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрии [7]. Для мил-дроната характерна антиоксидантная, антиишемичес-кая активность, что дает положительный эффект при стенокардии, инфаркте миокарда, ХСН [8]. В наших исследованиях милдронат оказывает умеренное кар-диопротективное действие, превосходя по эффективности триметазидин, уступая мексидолу по влиянию на выживаемость животных и ограничению зоны некроза после инфаркта миокарда.

Механизм действия мексидола, используемого нами в исследованиях, определяют его антиоксидант-ные свойства, способность стабилизировать биомембраны клеток, активировать энергосинтезирующие функции митохондрий, модулировать работу рецеп-торных комплексов и прохождение ионных токов [1].

Мексидол улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте, сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции ЛЖ. Препарат улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность проводимой терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда ЛЖ, снижает частоту возникновения аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости [1, 2, 6]. Препарат нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократимость миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в зоне ишемии, повышает антиангинальную активность

нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности [4, 5, 9]. Мексидол был эффективнее всех препаратов и в наших исследованиях, о чем свидетельствует менее выраженное снижение гемодинамических показателей у инфарцированных животных, получавших мексидол и низкий процент зоны некроза миокарда.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Мексидол обладает наиболее выраженным кардиопротекторным действием у животных с ХСН, вызванной ОНВЛКА. Препарат ограничивает зону некроза миокарда на 17,5 % по сравнению с контрольной группой животных, сохраняет гемодинами-ческие показатели на более высоком уровне.

2. Милдронат оказывает умеренное защитное действие на миокард, превосходя по эффективности триметазидин, уступая мексидолу по влиянию на выживаемость животных и ограничению зоны некроза после инфаркта миокарда.

3.Триметазидин не эффективен в лечении хронической сердечной недостаточности, вызванной ОНВЛКА, о чем свидетельствует высокий процент гибели животных в группе, получавшей препарат.

ЛИТЕРАТУРА

1. Воронина Т. А. // Психофармакология и биологическая наркология. — 2001. — № 1. — С. 2—12.

2. Гарькин Г. Г. Сравнительная оценка кардиопротек-торного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефос-фона и предуктала при ишемии миокарда: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Саранск, 2001. — 22 с.

3. Гацура С. В. // Фармакология кардиотропных средств. — М., 1984. — С. 82—86.

4. Голиков А. П., Полумисков В. Ю, Михин В. П. // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 6, Ч. 2. — С. 66—74.

5. Голиков А. П., Давыдов Б. В., Руднев Д. В. и др. // Кардиология. — 2005. — Т. 45. — № 7. — С. 21—26.

6. Горячева Т. В. Исследование противоаритмичес-кой активности препарата мексикор в эксперименте: автореф. дис. … канд. мед. наук. — Саранск, 2003. — 16 с.

7. Калвиньш И. Я. Милдронат — механизм действия и перспективы его применения. — Рига, 2002. — 39 с.

8. Карпов Р. С., Кошельская О. А, Врублевский А. В. // Кардиология. — 2000. — № 6. — С. 69—74.

9. Котляров А. А, Сернов Л. Н. // Рос. кардиол. журн. — 2003. — № 5. — С. 77—82.

10. Стаценко М. Е, Туркина С. В., Беленкова С. В. и др. // Российский кардиологический журнал. — 2010. — Т. 2, № 82. — С. 45—51.

11. Dambrova M., Liepinsh E., Kalvinsh I. // Trends Cardiovasc. Med. — 2002. — Vol. 12, № 6. — P. 275—279.

12. Lopaschuk G. D. // Coron. Artery Dis. — 2001. — Vol. 12 (Suppl. 1). — P. 8—11.

М. П. Парамонова, Д. А. Бабков, А. А. Озеров, М. С. Новиков, Г. Н. Солодунова

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии ВолгГМУ,

Лаборатория фармацевтической химии Волгоградского медицинского научного центра

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ АГЕНТЫ.

VI. СИНТЕЗ НОВЫХ 1-ЦИННАМИЛ-Э-БЕНЗИЛ ПРОИЗВОДНЫХ УРАЦИЛА

УДК 615.3:547.854.4

Обработкой 1-циннамилурацила соответствующими бензилгалогенидами, содержащими различные заместители в ароматическом кольце, осуществлен синтез новых 1-циннамил-3-бензил производных урацила, выход которых составил 73—81 %. Данные соединения представляют интерес в качестве потенциальных анти-ВИЧ-1 -агентов.

Ключевые слова: синтез, урацил, N-алкилирование, потенциальные противовирусные агенты.

M. P. Paramonovа, D. A. Babkov, A. A. Ozerov, M. S. Novikov, G. N. Solodunova ANTIVIRAL AGENTS.

VI. SYNTHESIS OF NEW 1-CINNAMYL-3-BENZYLURACIL DERIVATIVES

Treatment of 1-cinnamiluracil with benzylhalides containing different substituents in aromatic cycle led to 3-benzyl-1-cinnamyluracil derivatives with a 73—81 % yield. These compounds are of interest as potential anti-HIV-1 agents.

Key words: synthesis, uracil, N-alkylation, potential antiviral agents.

Высокоэффективная антиретровирусная терапия ции и переход ее в стадию СПИД, позволяя ВИЧ-инфи-способна существенно замедлить прогресс ВИЧ-инфек- цированному человеку жить полноценной жизнью. Со-

категорически не советую здоровым людям принимать милдронат

Фото: Донат Сорокин/ТАСС

В соцсетях активно обсуждается лекарство, из-за которого «погорели» на допинге российские спортсмены. «Если милдронат повышает выносливость, то, может, его стоит принимать, когда занимаешься спортом?», — задаются вопросом поклонники фитнеса. «А вдруг это лекарство опасно для всех, раз его запретили спортсменам?», — переживают другие. За комментарием мы обратились к доктору медицинских наук, профессору, руководителю отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Сергею Терещенко.

— Сергей Николаевич, в каких случаях назначается милдронат и насколько широко он сейчас применяется?

— Этот препарат используется при сердечно-сосудистых заболеваниях для питания миокарда (сердечной мышцы. — Авт.). Также он применяется в неврологии, в частности, при нарушениях мозгового кровообращения. В России милдронат сердечникам назначают часто — у нас «любовь» к препаратам для питания сердечной мышцы.

— А насколько это оправдано?

— Идея сама по себе хорошая, но, насколько мне известно, нет крупномасштабных клинических исследований, которые 100-процентно подтвердили бы эффективность милдроната и других препаратов для улучшения метаболизма в клетках миокарда.

— В международной научной базе Pubmed есть данные, подтверждающие, что милдронат в конечном счете способен повышать выносливость.

— Возможно, это были различные небольшие исследования, пилотные, экспериментальные и тому подобные. Повторю, мне не известны классические клинические испытания на большом количестве людей с несколькими фазами, которые однозначно подтвердили бы серьезный эффект милдроната.

— То есть, не исключено, что такой эффект все-таки есть, но он не доказан классическим способом, по полной программе?

— Да. Кстати, в том числе по этой причине — из-за отсутствия полноценных клинических испытаний милдронат не может попасть на международный фармрынок и не используется в других странах.

— У него есть аналоги?

— Пожалуй, нет. Есть предуктал (действующее вещество триметазидин), у которого аналогичная задача — улучшать метаболизм, то есть обмен веществ в клетках сердечной мышцы. Но механизм действия у этого лекарства совсем другой. Кстати, предуктал попал в список допинг-препаратов еще раньше милдроната.

— Если здоровый человек начнет принимать такие лекарства для профилактики, при активных занятиях спортом, например, — что будет?

— Ничего хорошего. Зачем лечить здорового человека, вмешиваться в нормальную работу сердца и сбивать ее извне? Категорически не советую принимать милдронат здоровым людям.

— Больные тоже переживают: если это лекарство запрещено спортсменам, то, может, и для остальных, включая пациентов-сердечников, оно опасно?

— Перед регистрацией лекарства обязательно проходят проверку на безопасность. Поэтому тем, кто принимает милдронат по медицинским показаниям, не стоит переживать по поводу вредности.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Молекулярный биолог: «Милдронат не пустышка, для сердечников он может быть средством прийти в норму, но не допингом»

По просьбе «КП» ученый Гарик Мкртчян изучил серьезные международные исследования о нашумевшем препарате и ответил на

Из-за препарата милдронат (он же мельдоний) за последние несколько дней сразу пять российских спортсменов попались на допинге. Самым громким стало признание Марии Шараповой. В свое время лекарство можно было применять атлетам, но в начале 2015 года после публикации немецких ученых мильдоний перенесли в список запрещенных. Мы попросили эксперта прокомментировать исследования, посвященные этому препарату. (подробности)

А В ЭТО ВРЕМЯ

Госдума собирается на экстренное заседание из-за Шараповой

За один день в черный список попало сразу несколько наших спортсменов

Допинговый скандал продолжает набирать обороты. В его орбиту оказались вовлечены уже семь российских спортсменов из разных видов спорта.

С самым громким саморазоблачением выступила теннисистка Мария Шарапова, которая может потерять десятки миллионов долларов и вообще завершить карьеру. (подробности)

КСТАТИ

Придуманный в Латвии мельдоний «плохим» сделали немецкие ученые

«КП» рассказывает о том, как широко распространенный препарат превратился в запрещенный для спортсменов

За последние пару дней мельдоний превратился в один из самых известных в России препаратов. С 1 января 2016 года он официально находится в списке веществ, которые запрещены к использованию Всемирным антидопинговым агентством. Этот препарат широко распространен в использовании в странах Восточной Европы и впервые его разработал латышский профессор Ивар Калвиньш, который после громкого скандала поспешил заявить, что мельдоний не помогает улучшить результаты, а лишь сохраняет здоровье спортсменов (подробности)

Russian Journal of DentistryRussian Journal of Dentistry1728-28022413-2934Eco-vector39381Original ArticleMicrocirculatory effects of a course of the flyuktuorez mexidol in patients with chronic generalized periodontitis of moderate severityAmkhadovaM. A-P’yanzinaAnna [email protected]. Yu-GamzatovM. M-SoykherM. I-MuzaevaZ. R-«M.F. Vladimirsky Moscow regional research clinical Institute»«Moscow region dental clinic»15102015195222521072020Copyright © 2015, Amkhadova M.A., P’yanzina A.V., Gerasimenko M.Y., Gamzatov M.M., Soykher M.I., Muzaeva Z.R.2015The results of monitoring for 160 patients aged 35 to 75 years with a verified diagnosis of chronic generalized periodontitis of moderate severity. It is established that flyuktuorez helps to improve values for clinical and rheographic indices and indicators of laser Doppler flowmetry by improving microcirculation. It is shown that the rate of flyuktuorez mildronata beneficial effects on myogenic regulation, and flyuktuorez nivalin — neurogenic regulation of vascular tone. Flyuktuorez Actovegin is quite effective in cases where it is not revealed the predominance of violations of either myogenic or neurogenic regulation.chronic generalized periodontitisflyuktuorezActoveginMildronatenivalinхронический генерализованный пародонтитфлюктуофорезактовегинмилдронатнивалин1.Дмитриева Л.А. Пародонтит. М.: Медпресс-информ, 2007.2.Кречина Е.К. Мониторинг реактивности микрососудов пародонта с помощью лазерной допплеровской флоуметрии. Применение лазерной допплеровской флуометрии в медицинской практике: Материалы третьего Всероссийского симпозиума. М.; 2000: 133-4.3.Ушакова Г.Б. Применение флюктуирующих токов в комплексной терапии пародонтита: Дисс. … канд. мед. наук. М.; 1990.4.Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W., Lauer G., Nell G., Sitte H.H. Actovegin®: a biological drug for more than 5 decades. Wien Med. Wochenschr. 2011; 161(3-4): 80-8.5.Jaudzems K., Kuka J., Gutsaits A., Zinovjevs K., Kalvinsh I., Liepinsh E., Liepinsh E., Dambrova M. Inhibition of carnitine acetyltransferase by mildronate, a regulator of energy metabolism. J. Enzyme Inhib Med Chem. 2009; 24(6): 1269-75.6.Osborn G.G., Saunders A.V. Current treatments for patients with Alzheimer disease. J. Am. Osteopath Assoc. 2010; 110(9 Suppl 8): 16-26.7.Petersen P.E., Ogaw H. Strengthening the prevention of periodontal disease: the WHO approach. J. Periodontol. 2005. 76(12): 2187-93.8.Pupure J., Isajevs S., Skapare E., Rumaks J., Svirskis S., Svirina D., Kalvinsh I., Klusa V. Neuroprotective properties of mildronate, a mitochondria-targeted small molecule. Neurosci Lett. 2010; 470(2): 100-5.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КАРДИОЦИТОПРОТЕКТОРОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ | Хлебодаров

1. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Бойцов С.А. и др. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза// ЦЭМПИНФОРМ. – 2002. – № 6(54). – С. 14-23.

2. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первое Российское национальное многоцентровое исследование – РОСА (Российское исследование Оптимального Снижения Артериального давления) // Артериальная гипертензия. – 2003. – №5 – С.151-154.

3. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной гипертоническим кризом по церебральному варианту // Кардиология. – 2002. – №3. – С.25-29.

4. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. Влияние мексикора на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложненной кризом / Современные возможности лечения и профилактики неосложненных и осложненных гипертонических кризов: Материалы городской научно-практической конференции. – М.: НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского. – 2002. – С.16-19.

5. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. – 1998. – № 6. – С. 4–19.

6. Рябинин В.А., Голиков А.П., Давыдов Б.В. и др. Значение антиоксидантов при кризовом течении гипертонической болезни/ Актуальные проблемы неотложной кардиологии: Материалы городской научно-практической конференции. – М.: НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского. – 2001. – С. 13-18.

7. Калвиньш И. Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии // Terra medica nova. – 2002. – №3.

8. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врублевский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. – 2000. – №6. – С. 69-74.

9. Маколкин В.И. Бета–адреноблокаторы в начале ХХI века (перспективы применения) // Русский медицинский журнал. – 2008. – № 6.

10. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Вестн. РАМН. – 2000. – №4. – С. 16-21.

11. Некрутенко Л.А., Агафонов А.В., Лыкова Д.А.. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста // Артериальная гипертензия. – 2004. – Т.10, №1. – С. 28-32.

12. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2004. – №3, ч.1. – с.10–14.

13. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям // Клинич. фармакология и терапия. – 2000. – №3. – С.5–30.

14. Голиков А.П., Рябинин В.А., Лукьянов М.М. и др. Применение антиоксиданта мексикора в комплексной терапии больных с кризовым течением гипертонической болезни / Современные возможности лечения и профилактики неосложненных и осложненных гипертонических кризов: Материалы городской научно-практической конференции. – М.: НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского. – 2002. – С.5-10.

15. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2004. – приложение. – С.1-19.

16. Голиков А.П., С.А. Бойцов, В.П. Михин Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Леч. врач. – 2003. – №4.- С. 70 – 74.

Ишемическая болезнь сердца.

Мне 70 лет, беспокоит сердце, а больше всего — боль в левой лопатке. Кардиограмма показала атеросклеротический кардионевроз и гипертрофию левого желудочка с изменением в боковой стенке. Артериальное давление 140/90, частота пульса 63 удара в минуту.

Врач прописал таблетки милдронат и рибоксин 2 раза в день по таблетке в течение месяца и нитросорбид по 1 таблетке 3 раза в день.

Скажите, к какому виду болезней сердца относится мое недомогание: сердечная недостаточность, стенокардия, ишемия? Может быть, мне нужно принимать другие препараты?

Р. ЯШАНИНА, Нижегородская область.

На письмо отвечает врач-терапевт Александра Анатольевна ШКАРУПА.

Можно предположить, что у вас ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокардия напряжения, атеросклеротический кардиосклероз. О степени недостаточности кровообращения и о функциональном классе стенокардии заочно судить сложно.

Ишемическая болезнь сердца — это болезнь, объединяющая стенокардию, инфаркт миокарда и атеросклеротический кардиосклероз.

Ишемическая болезнь развивается из-за недостаточного кровоснабжения коронарных артерий. С возрастом вдоль внутренней оболочки сосудов появляются жировые отложения, которые называются атеросклеротическими бляшками. Со временем атеросклёротические бляшки разрастаются, сужая просвет артерии и затрудняя ток крови к сердечной мышце. Это приводит к болевым приступам в области сердца, перебоям сердечных сокращений.

Болезнь возникает из-за употребления пищи, богатой животными жирами и холестерином, курения, малой физической подвижности, стрессов, гипертонической болезни, нарушения обмена веществ, наследственности и т.п.

Важным признаком ишемической болезни сердца является чувство дискомфорта в области грудной клетки или спины, которое появляется во время ходьбы, при физической или эмоциональной нагрузке. Неприятные ощущения быстро (в течение 10-15 секунд) проходят после приема нитроглицерина.

При стенокардии используется стандартная схема лечения. В пределах одной группы препаратов выбирается тот, который более всего подходит больному. При этом учитываются сопутствующая патология, аллергические реакции, тяжесть заболевания, доступность препарата по стоимости.

Нитраты уменьшают приток крови к сердцу, что облегчает его работу, а также избавляют от боли.

Если вы часто страдаете от болей в сердце, то препарат этой группы вам необходим. Нитраты незначительно снижают давление, правда, у некоторых людей вызывают головную боль. Чтобы избежать этой проблемы, принимайте вместе с нитратами 1/4 таблетки аспирина (можно комбинировать с валидолом). При длительном использовании одного и того же нитрата может развиться нечувствительность к данному медикаменту, поэтому следует раз в месяц менять препарат.

Существуют быстродействующие нитраты, которые принимают во время приступа: нитроглицерин, изокет спрей, нитроминт и др.

Препараты с более длительным действием употребляют 1-2 раза в день, в зависимости от самочувствия. К ним относятся нитросорбид, моночинкве, мономак, эфокс, кардикет, изомакС и др.

Вы лечитесь самым недорогим медикаментом в небольшой дозе — нитросорбидом. Возможно, доктор назначил его потому, что тяжесть вашего состояния еще не настолько выражена для использования более сильных препаратов.

Бета-блокаторы уменьшают пульс, давление, а следовательно, облегчают работу сердца, снижают потребность миокарда в кислороде. Даже если давление в норме, бета-блокаторы назначают в небольшом количестве в обязательном порядке.

Самый простой препарат этой группы — метопролол. Он принимается дважды в день в дозе 25-50 мг. При доступной стоимости метопролол обладает массой побочных эффектов, поэтому лучше отдать предпочтение бисопрололу, небивололу и др.

Принимая лекарства данной группы, необходимо контролировать давление и пульс. Давление должно быть не меньше 110/60, пульс не реже 60. При пульсе меньше 60 следует уменьшить дозу данного препарата. Редкий пульс, сопровождающийся потерей сознания, указывает на опасные нарушения сердечного ритма. В таком случае нужно вызвать кардиобригаду.

Антагонисты кальция значительно влияют на изменение давление. Принимают их те пациенты, у которых стенокардия сочетается с гипертонической болезнью.

Препарат этой группы с пролонгированным (длительным) действием — амлодипин — назначают 1 раз в день. Препарат короткого действия — коринфар (нифедипин) — применяют при гипертоническом кризе, что дает значительное снижение давления, облегчает работу сердца, уменьшает сердечные боли.

Препараты, разжижающие кровь, — антиагреганты, антикоагулянты. Причиной ишемической болезни сердца являются суженные (склерозированные) сосуды, снабжающие кровью сердце. Для того чтобы кровь лучше проходила по таким сосудам, ее делают более жидкой с помощью медикаментов.

Самым популярным препаратом этой группы является аспирин. Это наиболее дешевый, но небезопасный для желудка вариант (ежедневный прием должен составлять 1/4 таблетки аспирина). Аспирин в кишечнорастворимой оболочке (кардиомагнил, тормбо АСС, аспирин кардио, карди АСК и др.) рассасывается только в кишечнике, не причиняя вреда желудку.

Другой популярный препарат этой группы — курантил. Он расширяет сосуды сердца и увеличивает объем и скорость кровотока, улучшает снабжение миокарда кислородом, а также препятствует образованию тромбов в сосудах.

При назначении варфарина требуется проходить регулярный лабораторный контроль.

Ингибиторами АПФ пользуются при сочетании стенокардии и гипертонической болезни. К ним относятся каптоприл, энапаприл, лизиноприл, хинаприл, периндоприл, фозиноприл и др. Доза препарата подбирается индивидуально.

Препараты, улучшающие метаболизм (обмен веществ) миокарда, назначают курсами. В эту группу лекарств входят предуктал, милдронат, мексидол, актовегин, рибоксин, панангин, аспаркам.

При выраженной сердечной недостаточности обязательно назначают мочегонные средства.

Выбор лекарственных средств огромен, поэтому только лечащий врач сможет подобрать наиболее подходящие медикаменты.

В РФ спортсменов переводят с милдроната на легальный российский аналог

После запрещения с 1 января Международным антидопинговым агентством лекарственного препарата милдронат, следы которого в этом году были обнаружены у более чем сорока российских спортсменов, в Министерстве спорта был остро поставлен вопрос о поиске сопоставимого препарата, который бы также смог поддерживать функциональное состояние спортсменов в соревновательном режиме. И такое средство было найдено.

Специалисты пришли к выводу, что новым средством может стать мексидол — отечественная разработка, аналогов которой нет в мире. Лекарственное средство было разработано в 1999 году Институтом биохимической физики и НИИ фармакологии и до сего момента активно применялось в лечебных целях.

По информации LifeNews, рекомендации по использованию мексидола уже поступили в ряд федераций и хоккейных и футбольных клубов. В то же время уточнять, применяется или нет данный препарат в настоящее время, в медицинских службах отказались, сославшись на то, что данная информация всегда проходит под грифом «для служебного пользования» и не подлежит разглашению.

Интересно, что сразу после разработки мексидол был включён в список необходимых и важнейших лекарственных средств для применения в медучреждениях Управления делами Президента РФ.

— Мексидол действительно был синтезирован в нашем институте, — рассказала LifeNews учёный секретарь Института биохимической физики им. Н.М. Эмануэля, кандидат химических наук Марина Долгая. — К сожалению, тот человек, который получил это соединение, уже не на нашем свете. Более того, патент на это соединение мы потеряли и ничего с этого не имеем. Хотя он в больших количествах достаточно давно используется людьми. Препарату уже больше 20 лет. И он всегда был в одном ряду с этим мельдонием, или милдронатом. По действию они действительно очень похожи с милдронатом, хотя по составу препарат другой. Мексидол входит в перечень жизненно важных лекарств. Позже на основании мексидола сделали и препарат эмоксипин для глаз. В общем, он очень широко применяется и опробован большим количеством людей.

В то же время врач сборной России по футболу Эдуард Безуглов считает, что в качестве альтернативы можно было бы задействовать и другое лекарство.

— Думаю, что мексидол не сможет полностью заменить мельдоний, — считает Безуглов. — Это не совсем то же самое, но при этом он является разрешённым препаратом. Некоторые спортсмены применяют мексидол, но у нас в сборной он пока не используется. Есть другие препараты, например, гипоксен, который, я считаю, более похож на милдронат.

Сравниваем Пирацетам и Мексидол | Определяем лучший

Создана: 17.07.2019 Обновлено: 29.01.2021 13:34:54

Пирацетам и Мексидол входят в список ноотропных или психотропных препаратов, широко применяющихся в практике неврологии и психиатрии для лечения заболеваний ЦНС. Активные компоненты лекарственных средств обладают избирательным действием. Они вступают в биохимические реакции исключительно с клетками головного мозга, восстанавливая утраченные функции (обменные процессы для питания мозга, обеспечивая мозг необходимым для жизнедеятельности количеством кислородом и нормальное кровоснабжение). И самое важное: улучшение передачи импульсов от клетки, к клетке посредством аксонной связи. Результатом таких реакций, является повышение работоспособности мозга, то есть центральной нервной системы в целом. Журналистами издания «Expertology» предоставляется полная информация на тему: «Какое средство лучше Пирацетам или Мексидол?», которое поможет в правильном выборе ноотропного средства для улучшения работоспособности ЦНС.

Пирацетам

Пирацетам, является стимулятором восстановления разрушенных структур клеток мозга. Данное средство для лечения ЦНС относится к ноотропной группе лекарственных веществ. Нашими журналистами после изучения свойств препарата, были выявлены важные факты: эксперты Всемирной Организации Здравоохранения присвоили Пирацетаму основное место в лечении патологий мозга, особенно в его стимуляции регенеративного процесса после травм, в улучшении памяти после стрессов, повышении уровня интеллектуальной деятельности и в укреплении психоэмоционального барьера к стрессам и усталости. Врачи рекомендуют Пирацетам студентам, учащимся и людям занимающимися наукой, он повышает работоспособность мозга, улучшает память + расширяет «багажник» знаний.

Принцип действия и метаболизма

Активный компонент ноотропного средства восстанавливает кортико-субкортикальную передачу импульсов, повышает уровень связи полушарий мозга. После проведения полного лечебного курса видны изменения со стороны интеллектуальных способностей, концентрации и двигательной координации. Пирацетам останавливает дальнейшую гипоксию, рассасывая очаги некротического воздействия, вызванные травмой, отравлением, электрошоком. Активное вещество приводит в действие механизм реставрирования разрушенной нервной ткани + функциональное восстановление работы мозга, результаты видны на электроэнцефалограмме головного мозга: показатели альфа- и бета-активности растут, а дельта-активность снижаются. Внутриклеточное содержание АТФ и АДФ корректируется, улучшается функция нейронов, прекращается кислородное голодание мозговых клеток. Вестибулярный нистагм по времени, становится короче.

Важно! Пирацетам регулирует ритм возбуждения головного мозга, восстанавливает микро и макроциркуляцию без расширения сосудов, а также останавливает процесс образования тромбов. Он не вызывает сонливость и раздражение, поэтому рекомендуется больным, которые лечатся без отрыва от производства.

Таблетки или капсулы растворяются в желудке и тонком кишечнике. Абсорбция происходит на 95%. Концентрация препарата достигает самый высокий индекс в течение часа. Легко проходит границу гематоэнцефалического и плацентарного барьера, через 1-3 часа кумулируется в ткани мозга. Практически не метаболизируется, выводится почками.

Показания и противопоказания к приему Пирацетама

Пирацетам рекомендуется пациентам для восстановления функций центральной нервной системы. Курс лечения назначает невропатолог. Каждому пациенту схема лечения индивидуальна, во внимании берутся показатели рентгенографии, ЭЭГ, компьютерной томографии или МРТ.

Показания:

инсульты головного мозга;
реабилитационный период после инсульта;
травмы головы любого генеза;
вегето-сосудистая дистония;
климакс;
старческие изменения кровообращения мозга;
дистрофические изменения нервной ткани;
нарушения кровообращения мозга;
наркомания + алкоголизм;
сниженная память, концентрация;
неврозы.

Противопоказания:

аллергия;
беременность и лактация;
детский возраст.

Самостоятельное лечение ноотропными средствами как Мексидол и Пирацетам, не рекомендуется. При несоответствии дозировки могут быть побочные эффекты. Какое средство лучше Пирацетам или Мексидол, можно узнать по истечению лечебного процесса.

Мексидол

Медикамент из группы ноотропных веществ используется в лечении нарушенных функций центральной нервной системы. Препарат производится в таблетках, которые содержат 125мг активного вещества этилметилгидроксипиридина сукцинат. Обладает антигипоксическими, мембранопротекторными, ноотропными, противосудорожными и анксиолитическми свойствами. К причинам относится изменение кровообращения головы из-за сотрясений, трав, контузий, инсульта, изменения обменных процессов по вине сахарного диабета или тиреотоксикоза. Ноотроп состоит из главного вещества и вспомогательных компонентов. Форма выпуска: капсулы и таблетки. Основное действие повышение уровня кровообращения, обмена веществ головного мозга, улучшение передачи импульсов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия идентичен с лекарственным веществом Пирацетам: корректирование внутриклеточного количества АТФ и АДФ, укрепление мембраны нервов, повышение мембранной проницаемости, стимуляция функции передачи импульсов нейронов, устранение кислородного голодания мозговых клеток.

Список свойств:

стимуляция функции мозговой деятельности;
повышение умственной работоспособности;
восстановление памяти;
улучшение интеллектуальной способности;
реабилитация нервных клеток после интоксикации и кислородного голодания.

Данный препарат рекомендуется учащимся и студентам во время учебного процесса и сдачи экзаменов. Нашими журналистами найдены факта, что Мексидол способствует нормальному кровоснабжению и доставки необходимого количества кислорода, которое повышает работоспособность мозга, улучшает память, вырабатывает стойкость к стрессу.

Общие свойства

По общим свойствам, трудно определить который из ноотропных веществ качественней, но есть некоторые отличительные пункты. Именно они важны в выборе лечения.

Схожесть фармакологических свойств Пирацетама и Мексидола:

Мексидол и Пирацетам являются ноотропными веществами. Они могут повышать работоспособность и мозговую деятельность каждого человека. Их воздействие направлено на то, чтобы нормально функционировала центральная нервная система.
Механизм действия у обоих препаратов направлен в сторону повышения эластичности мембран нервных клеток + улучшения обмена веществ, ускорения кортико-субкортикальной передачи импульсов за счет синтеза АТФ и АДФ, а также восстановления нормального кровотока между полушариями, укрепление уровня связи полушарий мозга.
Перечень противопоказаний у Пирацетама и Мексидола идентичен: оба лекарства имеют аллергические реакции на активное вещество (крапивница, петехии, отек Квинке, анафилактический шок), противопоказаны при мочекаменной болезни, почечной недостаточности, беременности, лактации и детском возрасте. При аллергии работает принцип отмены, который действует у обоих препаратов.
Побочные эффекты клинически и лабораторно выражаются одинаково: тошнота, рвота, диспепсия, слабость, спутанность сознания, неадекватность реакций, шаткость движения, галлюцинации. В лабораторных анализах выявляется эузинофилия, повышение лейкоцитов, увеличение СОЭ, анемия, в моче наблюдается повышенная концентрация солей и лейкоцитов плюс наличие белка, эпителия.
Схожесть препаратов по списку рекомендаций можно досконально рассмотреть в пункте показаний для приема.
Способы администрации одинаковы.
Нет ограничений по половому признаку и возрасту (исключение составляют новорожденные и дети до 5 лет).

Любой из препаратов можно приобрести в аптеках по рецептам выписанных лечащим врачом. Цена у обоих препаратов варьирует в зависимости от формы выпуска, концентрации активного вещества и количества таблеток или ампул.

Отличия, приоритеты и особенности

В сравнении препараты имеют определенное количество отличий. Для полного лечебного эффекта при травмах головного мозга параллельно назначают оба препарата, они дополняют друг друга.

Отличия между Пирацетамом и Мексидолом:

Пирацетам назначается при повышенном внутричерепном давлении, инсультах, сотрясениях головного мозга и интоксикации, то есть для восстановления пораженных участков мозга гипоксией. Мексидол рекомендуется для улучшения кровотока и восстановления интеллектуальной работоспособности головного мозга.
Возрастные показания: Пирацетам назначается всем пациентам без ограничения пола и возраста, даже детям достигшим 1,5 года, Мексидол противопоказан детям, и назначается с 17 летнего возраста. Дозировку и длительность лечения прописывает только врач с учетом индивидуального подхода к каждому пациенту в отдельности.
У Мексидола часто бывают побочные эффекты в виде аллергии, поэтому его стоит назначать только пациентам не чувствительным к его компонентам. Пирацетам, редко дает аллергии.
Приоритет отдается новейшему препарату, то есть Мексидолу, который применяется не только в неврологии, но и в кардиологии, офтальмологии, психиатрии и даже в урологии. Врачи данное лекарство советуют принимать при стрессах, расстройствах памяти и снижении интеллектуальной способности. Гинекологи назначают Мексидол пациенткам с менопаузой, он снижает чувство тревоги, сглаживает остроту приливов, улучшает настроение. В некоторых случаях препарат назначают в период послеродовой депрессии, он помогает избавиться от перепадов настроения и безразличия к рожденному ребенку. После лечения просыпается инстинкт материнства.
Касательно Пирацетама: его приоритет состоит в лечении черепно-мозговых патологиях любого генеза. Он эффективно восстанавливает утраченные функции после гипоксического разрушения целостности нервных клеток. После проведения полного курса лечения восстанавливается речь, память, мышление, пациент начинает правильно думать. Кроме психогенного фактора реабилитируется двигательная функция за счет нормального обмена веществ, циркуляции крови, иннервации. Препарат эффективно устраняет судороги, тревожность, агрессию. Одновременно, можно принимать лекарственные средства только в случаях тяжелых заболеваний. В клинической практике, это делается в реанимационных условиях.

Оцените статью
	Всего голосов: 2, рейтинг: 5

Что такое мельдоний / милдронат? | Вне сети

В начале марта Абебе Арегави, чемпионка мира 2013 года на 1500 м, была временно отстранена от занятий после того, как в ее организме был обнаружен мельдоний. Несколько дней спустя Endeshaw Negesse, чемпион Токийского марафона 2015 года с личным рекордом 2: 04,52, также был запрещен после того, как, как сообщается, дал положительный результат на то же вещество. Эта новость появилась на той же неделе, когда Соломон Меаза, генеральный секретарь антидопингового агентства Эфиопии, сообщил Associated Press, что девять бегунов страны, пятеро из которых являются «ведущими спортсменами», находятся под следствием на предмет допинга.Арегави представляет Швецию, но родился и проживает в Эфиопии, и Негессе также является эфиопом.

В связи с недавними новостями о том, что всю сборную России по хоккею с шайбой на чемпионате мира заменили более молодыми игроками по подозрению в употреблении мельдония, мы внимательно рассмотрим, что это за препарат на самом деле и связанный с ним запрет. Вот что вам нужно знать.

Что это такое

Мельдоний — препарат, применяемый для лечения стенокардии, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. Он производится в Латвии под коммерческим названием Mildronate и является одним из крупнейших экспортных товаров страны, с товарооборотом, близким к 75 миллионам долларов в 2013 году.Он еще не одобрен FDA для использования в США

Мельдоний был добавлен в список запрещенных веществ ВАДА 1 января 2016 года из-за «свидетельств его использования спортсменами с целью повышения производительности». В результате ни один из спортсменов, которым запрещен прием этого вещества, не будет иметь данных о выступлениях до этой даты, снятых с их рекордов, и Арегави сохранит за собой титул чемпиона мира 2013 года.

Почему его можно использовать в качестве PED

Мельдоний изменяет метаболизм, так что он больше ориентирован на метаболизм углеводов, чем метаболизм жиров.Использование углеводов в качестве топлива требует меньшего количества кислорода для производства энергии, поэтому это изменение может быть полезным в условиях низкого содержания кислорода. При сердечных заболеваниях сердечная мышца лишена кислорода, и было показано, что действие мельдония очень полезно при этом болезненном состоянии. Есть также данные, позволяющие предположить, что мельдоний может быть столь же полезным в условиях низкого содержания кислорода, вызванных интенсивными упражнениями на выносливость.

В одном обзоре влияния мельдония на физическую работоспособность перечислены следующие преимущества:

Пониженное содержание лактата и мочевины в крови
Улучшение экономии гликогена: уровень гликогена в клетках увеличился во время длительных упражнений
Повышение выносливости и аэробных возможностей спортсменов
Улучшение функциональных показателей сердечной деятельности
Повышенная физическая работоспособность
Повышение скорости восстановления после максимальных и субмаксимальных нагрузок
Активирует функции ЦНС и защищает от стресса

В опубликованном исследовании влияния мельдония на спортивные результаты на людях использовались российские дзюдоисты, и им была дана доза 0.5-1,0 г 2 раза в день перед тренировкой, курсом 14-21 день во время тренировочного периода за 10-14 дней до соревнований. О некоторых из вышеперечисленных эффектов, опубликованных в обзорной статье, сообщалось в ходе этого исследования. К сожалению, довольно много исследований по этой теме публикуется только на русском языке. Другое российское исследование, переведенное на английский язык, показало значительное улучшение плавания крыс после приема мельдония.

Почему запретили

Процесс, с помощью которого ВАДА добавляет вещество в список запрещенных, включает в себя включение этого вещества в программу мониторинга ВАДА.Добавление вещества в программу мониторинга обычно происходит в результате заявлений спортсменов и любых других доказательств, которые собирает ВАДА.

«Другим доказательством» в этом случае было то, что ВАДА неоднократно обнаруживало мельдоний в образцах мочи во время валидации своего нового многоцелевого скринингового анализа с высоким разрешением / высокой точностью масс-спектрометрии. Пик при 147,1128 появился в спектрах МС многих, но не всех образцов мочи во время процесса проверки, указывая на то, что пик представляет собой экзогенное вещество.ВАДА определило, что этот пик указывает на присутствие мельдония. Эти доказательства в сочетании с заявлениями спортсменов привели к добавлению мельдония в программу мониторинга ВАДА за год до запрета, 1 января 2015 года.

Что нашло ВАДА

ВАДА решило, что существует достаточно доказательств для дальнейшего расследования, поскольку они разработали два отдельных теста на мельдоний. Оба теста используют образец мочи — первый легко совместим с текущими тестами, проводимыми для других веществ в антидопинговых лабораториях, и может использоваться для скрининга большого количества образцов, в то время как второй более специфичен для мельдония и может однозначно определить его присутствие. в образце.

Используя эти два теста в сочетании, в общей сложности 8320 произвольных образцов мочи допинг-контроля, охватывающих различные классы спорта, как во время, так и вне соревнований, были проанализированы на наличие мельдония. Сто восемьдесят два положительных результата на мельдоний (2,2%) в диапазоне концентраций от 0,1 до 1428 мкг / мл были обнаружены и подтверждены с помощью более чувствительного анализа. Это показано на графике ниже.

Обнаружение милдроната в официальных пробах допинг-контроля (n = 8320) и распределение между пробами во время и вне соревнований (IC / OOC), пол (f = женский; m = мужской) и тип спорта (командные виды спорта, выносливость) спорт, силовые виды спорта и др.).

Что все это значит

Эти данные, наряду с несколькими запретами, которые возникли после того, как мельдоний был помещен в список запрещенных 1 января, указывают на то, что использование мельдония довольно широко распространено, и мы должны ожидать увидеть еще несколько случаев в ближайшие недели и месяцы. Помимо легкой атлетики, также был подтвержден положительный случай в велоспорте Эдуарда Ворганова, бывшего чемпиона России по шоссейным дорогам России, занявшего 19-е место и занявшего 19-е место в Тур де Франс. Вуэльта Испании года.Также есть два положительных момента для достаточно известных украинских биатлонистов. Учитывая, что препарат производится и распространяется в основном в Восточной Европе, большинство положительных случаев, вероятно, будет у спортсменов из этого региона. Сообщается, что украинский врач мог быть причастен к транспортировке вещества в Эфиопию, поэтому мы можем увидеть больше положительных отзывов от эфиопских спортсменов.

Ведущее фото: Associated Press

Влияние мельдония на спортсменов туманно

«В общем, если кто-то участвует в краткосрочной спринтерской активности, он склонен использовать глюкозу, потому что она более доступна и является эффективным способом быстрого генерирования энергии», сказал докторЭрик Брасс, профессор медицины Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. кто изучал эффекты карнитина.

Тем не менее Брасс сказал, что неясно, действительно ли это происходит со спортсменами. «Наука, лежащая в основе многих из этих улучшающих производительность соединений, ограничена, необъективна и может быть неправильно истолкована», — сказал он. Некоторые исследования мельдония были проведены на крысах и опубликованы только на русском языке.

Картина усложняется тем, что некоторые спортсмены считают, что повышение уровня карнитина помогает их работоспособности за счет приема пищевых добавок.Но если увеличение карнитина — это хорошо, это будет означать, что уменьшение карнитина, как, вероятно, делает мельдоний, может ухудшить спортивные результаты.

«Я вижу только обратную сторону подавления карнитина у здорового спортсмена», — сказал Хиатт.

Тем не менее, возможно, что повышение уровня карнитина может быть полезно для определенных видов деятельности, а его истощение может быть лучше при внезапных всплесках энергии.

Гриндекс заявила, что не считает, что использование мельдония должно быть запрещено спортсменам. В нем говорится, что препарат работает в основном за счет уменьшения повреждения клеток, которое может быть вызвано некоторыми побочными продуктами карнитина.

Мельдоний «используется для предотвращения гибели ишемических клеток, а не для повышения производительности нормальных клеток», — говорится в заявлении. «Мельдоний не может улучшить спортивные результаты, но он может остановить повреждение тканей в случае ишемии», то есть отсутствия притока крови к сердцу.

Тем не менее, один из изобретателей этого препарата, Иварс Калвинс, сообщил газете в 2009 году, что этот наркотик использовался для повышения выносливости советских войск, тащивших тяжелую технику в Афганистане. А на сайте Grindeks сказано, что помимо применения при сердечно-сосудистых заболеваниях, препарат используется «для улучшения работоспособности здоровых людей при физических и умственных перегрузках, а также в период реабилитации».

Факты: Пять фактов о мельдониуме

Керлинг — Зимние Олимпийские игры в Пхенчхане — Смешанные пары, за бронзу — Спортсмены-олимпийцы из России — Норвегии — Центр керлинга Каннын — Каннын, Южная Корея — 13 февраля 2018 г. — Александр Крушельницкий, олимпийский чемпион спортсмен из России. REUTERS / Cathal McNaughton

ПЁНЧХАН, Южная Корея (Рейтер). Российский медалист по керлингу на зимних Олимпийских играх в Пхенчхане подозревается в положительном результате теста на запрещенное вещество мельдоний, сообщил в воскресенье источник на Играх.

Ниже приведены пять фактов о препарате:

* Мельдоний был в центре внимания с тех пор, как российская теннисистка и бывшая первая ракетка мира Мария Шарапова в январе 2016 года дала положительный результат на препарат, а позже была запрещена на 15 месяцев. Шарапова сказала, что она не знала, что препарат был добавлен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА).

* Мельдоний дешев и доступен без рецепта в России и некоторых странах Восточной Европы, где он продается как милдронат латвийской фармацевтической фирмой Grindeks.Он не лицензирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США.

* Он был разработан для лечения пациентов с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, кардиомиопатия и другие сердечно-сосудистые заболевания. Препарат также помогает регулировать потребление энергии организмом и может повысить выносливость и выносливость.

* ВАДА поместило этот препарат в свой список для наблюдения в 2015 году после того, как появилось много свидетельств его полезного действия в плане повышения производительности и широкого использования в различных видах спорта. Его запретили 1 января.1 2016 г., но позже ВАДА заявило, что сомнения относительно того, как долго мельдоний остается в организме, означают, что у спортсменов, у которых был положительный результат теста до 1 марта, могут быть снижены или отменены запреты. В случае с Шараповой ее первоначальный двухлетний запрет был сокращен до 15 месяцев после того, как Спортивный арбитражный суд (CAS) заявил, что она «несла определенную степень вины».

* Ученый Иварс Калвинс изобрел мельдоний в 1970-х годах, когда Латвия еще была советской республикой.