Аллергический хронический риносинусит: This page cannot be found

Содержание

Особенности лечения хронического риносинусита у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом | Кочетков

1. Арефьева Н.А. и др. под ред. Лопатина А.С. Хронический риносинусит: патогенез, диагностика и принципы лечения: клинические рекомендации. Российское о-во ринологов. М.: Практическая медицина, 2014. 64 с

2. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinol Suppl, 2012, 23: 1–298.

3. Orlandi R, Kingdom T, Hwang P, Smith T, Alt J, Baroody F et al. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. International Forum of Allergy & Rhinology, 2016, 6(S1): S22-S209.

4. Akdis CA, Bachert C, Cingi C et al.

Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: a PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. J Allergy Clin Immunol, 2013, 131: 1479–1490.

5. Bhattacharyya N. Contemporary assessment of the disease burden of sinusitis. Am J Rhinol Allergy, 2009, 23: 392–395.

6. Blackwell DL, Lucas JW, Clarke TC. Summary health statistics for U.S. adults: national health interview survey, 2012. Vital Health Stat 10, 2014, 260: 1–161.

7. Soler ZM, Wittenberg E, Schlosser RJ et al. Health state utility values in patients undergoing endoscopic sinus surgery. Laryngoscope, 2011, 121: 2672–2678.

8. Chester AC, Sindwani R, Smith TL, Bhattacharyya N. Fatigue improvement following endoscopic sinus surgery: a systematic review and meta-analysis. Laryngoscope, 2008, 118: 730–739.

9. Alt JA, Smith TL, Mace JC, Soler ZM. Sleep quality and disease severity in patients with chronic rhinosinusitis. Laryngoscope, 2013, 123: 2364–2370.

10. Zhou S, Hur K, Shen J and Wrobel B. Impact of sinonasal disease on depression, sleep duration, and productivity among adults in the United States. Laryngoscope Investigative Otolaryngology, 2017, 2(5): 288-294.

11. Jarvis D, Newson R, Lotvall J et al. Asthma in adults and its association with chronic rhinosinusitis: the GA2LEN survey in Europe. Allergy, 2012, 67: 91–98.

12. Zhang Z, Kofonow JM, Finkelman BS et al. Clinical factors associated with bacterial biofilm formation in chronic rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg, 2011, 144: 457–462.

13. Hoyle BD, Costerton JW. Bacterial resistance to antibiotics: the role of biofilms. Prog Drug Res, 1991, 37: 91–105.

14. Zhang Z, Han D, Zhang S et al. Biofilms and mucosal healing in postsurgical patients with chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol Allergy, 2009, 23: 506– 511.

15. Bezerra TF, Padua FG, Gebrim EM et al. Biofilms in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Otolaryngol Head Neck Surg, 2011, 144: 612– 616.

16. Katzenstein AL, Sale SR, Greenberger PA. Allergic Aspergillus sinusitis: a newly recognized form of sinusitis. J Allergy Clin Immunol, 1983, 72: 89–93.

17. Cho SH, Min HJ, Han HX et al. CT analysis and histopathology of bone remodeling in patients with chronic rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg, 2006, 135: 404–408.

18. Delehaye E, Dore MP, Bozzo C et al. Correlation between nasal mucociliary clearance time and gastroesophageal reflux disease: our experience on 50 patients. Auris Nasus Larynx, 2009, 36: 157–161.

19. Wong IW, Rees G, Greiff L et al. Gastroesophageal reflux disease and chronic sinusitis: in search of an esophageal-nasal reflex. Am J Rhinol Allergy, 2010, 24: 255–259.

20. Ozdek A, Cirak MY, Samim E et al. A possible role of Helicobacter pylori in chronic rhinosinusitis: a preliminary report. Laryngoscope, 2003, 113: 679–682.

21. Bhattacharyya N. Relationship between mucosal inflammation, computed tomography, and symptomatology in chronic rhinosinusitis without polyposis. Ann Otol Rhinol Laryngol, 2008, 117: 517–522.

22. Nouraei SA, Elisay AR, Dimarco A et al. Variations in paranasal sinus anatomy: implications for the pathophysiology of chronic rhinosinusitis and safety of endoscopic sinus surgery. J Otolaryngol Head Neck Surg, 2009, 38: 32–37.

23. Bachert C, Pawankar R, Zhang L et al. ICON: chronic rhinosinusitis. World Allergy Organ J, 2014, 7: 25.

24. ARIA. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму. Аллергология. Приложение, 2001, 3: 43-56

25. Izquierdo-Domínguez A, Valero AL, Mullol J. Comparative analysis of allergic rhinitis in children and adults. Curr Allergy Asthma Rep, 2013, 13(2): 142-141.

26. Bousquet J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy, 2008, 63(Suppl 86): 8-160.

27. Кочетков П.А., Свистушкин В.М., Мейтель И.Ю. Современные подходы к лечению аллергического риносинусита. Медицинский совет, 2016, 18: 64-68

28. Лопатин А.С. Ринит: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 417 с.

29. Snidvongs K, Kalish L, Sacks R et al. Topical steroid for chronic rhinosinusitis without polyps. Cochrane Database Syst Rev, 2011, 8: CD009274.

30. Van den Berg JW, de Nier LM, Kaper NM et al. Limited evidence: higher efficacy of nasal saline irrigation over nasal saline spray in chronic rhinosinusitis – an update and reanalysis of the evidence base. Otolaryngol Head Neck Surg, 2014, 150: 16–21.

31. Kimihiro Okubo et al. Japanese Guideline for Allergic Rhinitis. Allergology International, 2011, 60: 171-189.

32. Chong L, Head K, Hopkins C, Philpott C, Burton M and Schilder A. Different types of intranasal steroids for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2016.

33. Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM Intranasal corticosteroids versus oral h2 receptor antagonists in allergic rhinitis: systematic review of randomised controlled trials. BMJ, 1998, 317: 1624–1629.

34. Banov CH, Woehler TR, LaForce CF et al. Once daily intranasal fluticasone propionate is effective for perennial allergic rhinitis. Ann Allergy, 1994, 73: 240–246.

35. Авербух В.М., Лопатин А.С. Исследование эффективности флутиказона пропионата при постназальном (postnasal drip) синдроме. Российская ринология, 2008, 16(2): 20-21

36. May J, Dolen W. Management of Allergic Rhinitis: A Review for the Community Pharmacist. Clinical Therapeutics, 2017, 39(12): 2410-2419.

Аллергический синусит у взрослых: описание болезни, причины, симптомы, стоимость лечения в Москве

Аллергический синусит появляется не редко и связан с тем, что из-за отека слизистой в момент воздействия раздражителя происходит нарушение оттока слизи из придаточных носовых пазух, от чего и развивается воспалительный процесс.

Многие осложнения, которые появляются при данной патологии, относятся к смертельно опасным. Из-за этого затягивать с лечением или проводить его самостоятельно без привлечения врача крайне не рекомендуется. У детей аллергический синусит встречается редко, а вот взрослые сталкиваются с такой проблемой часто.

Заболевание развивается постепенно, если воздействие аллергенов на слизистую носа длительное и она постоянно отечная. Кратковременный отек и не продолжительное перекрытие протока носовой придаточной пазухи не ведут к развитию патологии.

Воспаление слизистой под действием аллергенов возникает по причине того, что лейкоциты (иммунные клетки) пытаются атаковать и подавить частички аллергена. В результате их деятельности и развивается воспалительный процесс, который при бактериальных и вирусных инфекциях за счет локального повышения температуры помогает устранить патоген. С аллергенами этот способ защиты организма не срабатывает, и развивается хроническое патологическое воспаление.

Именно из-за него и начинают страдать придаточные пазухи. В медицине не случайно постоянно выделяют особую связь аллергии и синуситов любой локализации.

Основные провокаторы болезни

Аллергический синусит возникает по причине атаки организма аллергенами. Врачами выделяется несколько видов основных раздражителей. В зависимости от того какой из них воздействует на организм, меняется и скорость развития синусита.

1. Плесневый грибок. Это одна из основных причин, по которым развивается синусит аллергической природы. Плесневые грибки появляются на стенах в сырых помещениях. В том случае если не решить проблему, то из-за постоянного воздействия спор через 1 или 2 года, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, возникает стойкий аллергический синусит. Лечение такой патологии является сложным и длительным из-за способности грибков создавать колонии даже внутри тела человека, а уничтожить их не просто.

2. Сезонные аллергены. Воспаление придаточных пазух носа при этом имеет, как и аллергия, сезонный характер. Чаще всего проблема развивается весной и в начале лета, когда в воздухе присутствуют большие объемы пыльцы. Воспаляются обычно гайморовы пазухи, которые из-за своего расположения особенно страдают при возникновении отеков слизистой носа.

3. Пылевые клещи. Пыль, которая присутствует в воздухе и скапливается в постельных принадлежностях, если за ними неправильно ухаживают, наполнена микроскопическими клещами, которые являются сильнейшими аллергенами. При их попадании на слизистую носа быстро развивается воспалительный процесс и отек. Синусит формируется достаточно быстро – в период от 6 месяцев до года.

4. Шерсть животных. Также достаточно распространенный провокатор аллергии, сопровождающейся отеком слизистой носа и развитием синусита. Раздражителем в этом случае выступают чешуйки шерсти, которые смешиваются с пылью и при дыхании попадают в полость носа. Тяжесть такой аллергии и синусита на ее фоне оказывается очень различной. Не редко наблюдается непереносимость только шерсти одного из видов животных, а других больной может спокойно держать у себя в доме.

5. Пищевые аллергены. Аллергический синусит может появиться и в том случае, если человек часто употребляет в пищу продукты, которые для него являются аллергенами. Чаще всего в качестве провокаторов проблемы выступают цитрусовые, рыба, мед, орехи и молочные продукты. У детей такое явление не редко наблюдается по причине непереносимости химических компонентов различных сладостей.

В исключительных случаях синусит аллергической природы может появляться по причине воздействия на организм ряда лекарственных препаратов, некоторые вещества в которых оказываются непереносимыми для организма. В такой ситуации требуется отмена лекарственного средства, вызывающего аллергию, и замена его иным препаратом. В некоторых ситуациях отменить аллерген оказывается нельзя, и тогда параллельно показано использовать антигистаминные средства.

К какому врачу обратиться

Лечением аллергического синусита должны заниматься параллельно врачи аллерголог и отоларинголог. Без совместного подхода к решению проблемы устранить ее не получится. Аллерголог помогает определить, какой аллерген вызвал проблему, и назначает необходимое лечение для устранения чрезмерно бурной реакции организма на раздражитель. Отоларинголог занимается непосредственно терапией, которая помогает снять воспалительный процесс в придаточных пазухах носа. Лечение воспалительного процесса в экстренных случаях, когда слишком велика вероятность осложнений, или если нет эффекта от медикаментозной терапии, проводится хирургическое.

Прогноз

Прогноз в большинстве случаев хороший. Если пациент строго соблюдает все врачебные рекомендации и своевременно начинает лечение, то аллергический синусит проходит полностью. Когда уже начали развиваться осложнения, прогноз меняется на серьезный или даже на плохой в тяжелых случаях. Особенно серьезным состояние человека оказывается, если возникли осложнения, затрагивающие головной мозг или развился сепсис. В такой ситуации спасти больного удается не всегда даже в условиях современной медицины.

Диагностика

Чаще всего поставить правильный диагноз не составляет труда. Симптоматика аллергического синусита четкая, и основная задача врача – это правильно определить то, какая пазуха поражена и насколько сильное воспаление имеет место. Несколько сложнее может оказаться выявить аллерген, который вызвал негативную реакцию организма и как следствие синусит.

На первом приеме врач отоларинголог проводит сбор анамнеза болезни и узнает жалобы больного на те или иные симптомы. Чтобы окончательно оценить состояние пациента, ему назначаются следующие диагностические процедуры:

  • мазок со слизистой носа – материал необходим для посева на питательную среду. Эта процедура позволяет определить то, есть или нет дополнительное бактериальное инфицирование, а также – требуется ли назначение антибиотиков;

  • магнитно-резонансная или компьютерная томография головы – проводится для определения того, какие пазухи поражены, и оценки общего состояния полости носа;

  • анализ венозной крови – он нужен для того, чтобы выявить аллергены, которые провоцируют воспаление в придаточных пазухах носа. Также во время анализа проводятся и исследования для определения общего состояния организма больного;

  • общий анализ мочи – необходим для оценки степени воспалительного процесса и общих показателей функционирования организма. Для исследования нужно утренняя моча;

  • иммунограмма – требуется для определения состояния иммунной системы и остроты ее реакции на действие аллергена.

По итогам обследования лечение аллергического синусита у взрослых, которое назначено первоначально, может насколько корректироваться или оставаться неизменным.

Профилактика

Для того чтобы снизить риск развития аллергического синусита, необходимо исключать воздействие аллергена на организм. Без этого нормализовать состояние больного не получится. Также важно с врачом подобрать лечение, которое будет помогать при аллергии предупреждать появление отека. Дополнительно улучшит общее состояние организма и правильный образ жизни.

Взгляд экспертов на терапию риносинусита и аллергического ринита

9 сентября 2017 года в г. Новосибирске при поддержке компании Teva состоялся «Российско-Израильский дискуссионный клуб» для специалистов с участием зарубежных спикеров. Ведущие специалисты из двух стран встретились, чтобы обменяться опытом и поделиться знаниями с практикующими врачами. В фокусе мероприятия было обсуждение современных подходов к лечению риносинусита и аллергического ринита.

 Участники Российско-Израильского дискуссионного клуба – врачи-оториноларингологи и аллергологи – отметили, что проблема данных заболеваний на сегодняшний момент стоит остро ввиду наличия большого количества вопросов о диагностике и тактике лечения.

Риносинусит – это заболевание слизистой оболочки носа и околоносовых пазух. В настоящее время, согласно современному международному соглашению EPOS (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polips), острый риносинусит (ОРС), хронический риносинусит (ХРС) и полипозный риносинусит (ПРС) рассматриваются как единое заболевание, протекающее без полипов (ОРС, ХРС) или с полипами (ПРС). Соответственно, принципы лечения, в том числе медикаментозная терапия ОРС, ХРС и ПРС также в основном едины. Основой патогенетического лечения риносинуситов является терапия топическими стероидами (инГКС) [³].

По данным экспертов, распространенность аллергического ринита в мире стремительно увеличивается, и принимает характер глобальной проблемы. В Европе, включая Россию, за медицинской помощью обращаются около 60% пациентов, 12% больных диагноз ставится в первый год заболевания, 50% – в первые пять лет, остальным – через 9-30 и более лет после появления симптомов [⁶]. Аллергический ринит серьезно ухудшает качество жизни, и в первую очередь нарушает физиологический сон: почти у 88% детей с аллергическим ринитом отмечаются проблемы со сном, что ведет к нарушению деятельности других органов и систем [9].

Каждое из этих заболеваний нуждается в комплексном медикаментозном лечении, обязательным элементом которого являются стероидные спреи. Действующим веществом одного из таких препаратов является мометазона фуроат, который действует во всех пазухах носа и оказывает патогенетическое действие. Мометазон прочно связывается с ГКС рецепторами слизистой оболочки носа и оказывает поверхностное противовоспалительное действие [1,2], , что позволяет применять его при лечении аллергических ринитах и риносинуситах любого генеза, сохраняя высокие показатели эффективности и благоприятный профиль безопасности [¹’²].

Одним из препаратов выбора для лечения риносинуситов и аллергических ринитов является Дезринит, который обладает противовоспалительным, противоотечным и противоаллергическим действием. По словам Алексея Борисовича Киселева, главного внештатного оториноларинголога Министерства здравоохранения Новосибирской области, заведующего кафедрой оториноларингологии Новосибирского государственного медицинского университета, д.м.н., профессора: «Дезринит при риносинусите оказывает эффективное противоотечное воздействие на блокаду соустьев, восстанавливает аэрацию пазух, уменьшает воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух и облегчает дыхание».

Высокие показатели эффективности Дезринита при аллергическом рините была доказана в ходе российского многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного исследования по терапевтической сопоставимости препарата Дезринит и оригинального мометазона [⁴]. «При аллергическом рините препарат эффективно уменьшает основные симптомы заболевания (ринорею, заложенность, зуд, чихание и т.д.), возвращает свободное дыхание днем и ночью. Дезринит обладает высоким профилем безопасности даже при длительном применении», – отметил директор клиники, заведующий кафедрой болезней уха, горла и носа ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, главный оториноларинголог ЦФО РФ, д.м.н., проф. Валерий Михайлович Свистушкин.

«В Израиле, как и во всем мире, широко используются инГКС в терапии риносинуситов и аллергических ринитов. Многим пациентам необходима длительная терапия инГКС. В этих случаях, особенно важно, чтобы назначенный препарат не вызывал побочных эффектов и чтобы его эффективность была максимально предсказуема. Одной из наиболее известных и безопасных молекул является мометазона фуроат», – сказал Аркадий Исаакович Якиревич, старший врач ЛОР-отделения в Медицинском центре им. Хаима Шибы (Тель-а-Шомер), Рамат Ган.

Дезринит разрешен к применению у взрослых и детей с 2 лет. Препарат не вызывает атрофию слизистой оболочки полости носа при длительном (12 мес.) использовании [⁵]. В отличие от других гормональных спреев [7], Дезринит содержит дополнительные калибровочные дозы (140 доз во флаконе) [⁵], что положительно влияет на приверженность пациентов к терапии [8].

  


Teva в мире

Teva Pharmaceutical Industries Ltd. – один из лидеров мировой фармацевтической отрасли. Компания, штаб-квартира которой расположена в Израиле, ежедневно предлагает высококачественные, ориентированные на потребности пациента решения для миллионов нуждающихся в лечении людей по всему миру.

Teva является одним из ведущих мировых производителей воспроизведенных лекарственных препаратов. Продуктовый портфель компании включает более 1000 молекул и позволяет производить широкий спектр воспроизведенных лекарств практически для всех областей медицины.

Teva занимает ведущие мировые позиции в области инновационных специализированных лекарственных препаратов, используемых при заболеваниях центральной нервной системы, включая боль. В портфеле компании также широкий спектр препаратов для лечения респираторных заболеваний. Объединение возможностей компании в области воспроизведенных и специализированных лекарственных препаратов в рамках глобального подразделения по исследованиям и разработкам позволяет Teva предлагать новые способы удовлетворения нужд пациентов, сочетая разработку лекарств с разнообразными устройствами, услугами и технологиями. Чистая выручка Teva в 2015 году составила $19,7 млрд. Дополнительную информацию вы можете получить на сайте www. tevapharm.com

 

 Teva в России

Деятельность Teva в России может служить примером того, с каким вниманием и ответственностью компания относится ко всем восьмидесяти рынкам, на которых она присутствует. Такое отношение является ключевой составляющей миссии Teva – предоставлять пациентам во всем мире качественную и доступную медицинскую продукцию. Teva включила российский рынок в список приоритетных для дальнейших инвестиций.

Начав работу в России в 1995 году, Teva сегодня является одной из крупнейших фармацевтических компаний на российском рынке с портфелем более чем из 300 продуктов. Оборот компании в России за последние пять лет вырос более чем в десять раз. В российском подразделении Teva в настоящее время работает порядка 1350 сотрудников.

В октябре 2014 года в рамках реализации стратегии международных инвестиций ООО «Тева» открыло фармацевтическое предприятие в Ярославле. Завод, мощности которого позволяют производить до двух миллиардов таблеток в год, будет поставлять свою продукцию на рынки России и соседних стран.

В течение более 20 лет присутствия на российском рынке Teva служит своей главной цели – обеспечению здоровья, безопасности и высокого качества жизни пациентов в России. www.teva.ru

 

Ссылки

1 Berlucchi M., Pedruzzi B. Clin. Med. Insights:Therapeutics 2010; 2:761-769

2 V.S. Kamberović J. of Reg. Sec. of Serbian Med.Ass. in Zajecar 2008;33: 22-27

3 Fokkens W. et al. EPOS 2012. Rhinology. 2012. Suppl. 23:1-298

Ильина Н.И., Т.Г.Федоскова и др. Терапевтическая сопоставимость препаратов Дезринит и Назонекс® в решении вопросов контроля симптомов аллергического ринита. Результаты многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного исследования в параллельных группах. Российский аллергологический журнал 2016; 3:65-74.

Инструкция по медицинскому применению препарата Дезринит

6 Овчинников А.Ю. и др. Оптимизация лечения больных аллергическим ринитом. РМЖ 2016; 4: 221-225

Государственный реестр лекарственных средств http://grls.rosminzdrav.ru

Рязанцев С. В., Тактика лечения полипозного риносинусита, Российская оториноларингология № 2 (87) 2017

World Allergy Organization (WAO), White Book on Allergy, Copyright 2011 World Allergy Organization, http://www.worldallergy.org/UserFiles/file/WAO-White-Book-on-Allergy_web.pdf

Вазомоторный и аллергический ринит лечение

30.01.2019

Вазомоторный и аллергический ринит

Вазомоторный ринит – заболевание которое сопровождается появлением симптомов, характерных для воспалительного процесса в носовой полости из-за нарушения тонуса сосудов. При вазомоторной форме ринита имеет место неадекватная реакция сосудов на какой-либо внешний либо внутренний раздражитель. Это одно из наиболее распространённых заболеваний человека, которое доставляет сильный дискомфорт.


Классификация ринита

Вазомоторный ринит – хроническое заболевание, которое можно классифицировать по характерным для этого состояния признакам.

Основные формы заболевания:

  • Нейровегетативная – нарушение нервной регуляции системы кровоснабжения носовой полости.
  • Аллергическая – нарушение кровоснабжения носовой полости из-за действия раздражающих факторов – аллергенов или химических веществ.
  • Вазомоторный ринит беременных – особая форма заболевания, которая бывает у женщин только в период вынашивания ребенка.

В зависимости от времени года:

  • Сезонный – появляется при воздействии аллергена только в определенное время года
  • Круглогодичный – не зависит от времени года, бывает острым и хроническим

По причинам возникновения:

  • Медикаментозный – реакция при воздействии каких-либо медикаментов
  • Холодовой – неадекватная реакция сосудов слизистой носа на воздействие холода, перепада температур
  • Гормональный – появление симптомов при изменении гормонального фона, например во время беременности или при появлении каких-либо гормональных нарушений
  • Психогенный – при сильном эмоциональном воздействии, хронической усталости
  • Идиопатический – возникновение вазомоторного ринита без видимых причин
  • Особенности строения носа, травмы или заболевания
  • Инфекционный – как осложнение после инфекции носовой полости
  • Проблемы, связанные с общим тонусом сосудов

По факторам воздействия:

  • Экологический – при загрязнённом воздухе, что характерно для промышленных зон, а также при использовании косметики, бытовой химии
  • Пищевой – реакция на спиртное, горячие или холодные, а также острые и пряные блюда
  • Фармакологический – применение лекарственных средств
  • Погодный – изменение атмосферного давления, влажности и температуры воздуха

Симптомы и стадии вазомоторного ринита

  • Для вазомоторного ринита характерными являются следующие симптомы:
  • Отек слизистой и затруднение носового дыхания
  • Выраженные приступы чихания, которые провоцирует зуд в носовой полости
  • Прозрачные и обильные выделения из носа – ринорея
  • Изменение голоса и ухудшение обоняния
  • Ощущение распирания и давления в носовой полости
  • Стекание слизи по задней стенке

Помимо основных симптомов, при аллергической форме вазомоторного ринита присоединяется:

  • Конъюктивит и слезотечение
  • Различные аллергические высыпания на коже
  • Может развиться приступ астмы или отек Квинке
  • Зуд кончика носа – так называемый «аллергической салют»

Стадии вазомоторного ринита:

1 стадия – приступы появляются периодически, насморк достаточно умеренный, появляется реакция на холод, при переохлаждении рук или ног, симптоматика усиливается, отмечается выраженная заложенность носа и затруднение дыхания. Слизистая носа бледная, ее структура практически не изменяется. Сосудосуживающие препараты действуют слабо.

2 стадия – симптоматика становится более выраженной, приступы более сильные и продолжительные, а на слизистой появляются морфологические изменения тканей в виде небольших зернистых разрастаний.

3 стадия – появление полипов, их разрастание, усиление симптомов, появление постоянной заложенности в носу, затруднение дыхания, ощущение инородного тела.

4 стадия – изменяется структура слизистой, она утолщается, а также разрастается, постоянная заложенность носа приводит к ухудшению общего самочувствия, появляется сильная усталость, головные боли, пересыхание и трещины слизистой ротовой полости, кожи губ, изменение внимания и скорости реакции, слабость.

Диагностика, лечение

Чтобы поставить правильный диагноз, врач-отоларинголог назначает ряд исследований:

  • Общие лабораторные анализы
  • Риноскопия – осмотр слизистой носа с помощью эндоскопа
  • Рентген, а также компьютерная диагностика, томография
  • При аллергическом рините обязательна консультация аллерголога, анализы на специфические иммуноглобулины, а также кожные аллергопробы

Лечение вазомоторного ринита зависит от формы и стадии, может быть консервативным – с помощью медикаментов и физиотерапии, а также радикальным – хирургическим.

Медикаментозное лечение включает в себя применение специальных растворов для промывания носа, а также назальных спреев, использование антигистаминных препаратов при выраженной аллергической симптоматике. Используются также иммуномодуляторы, а при тяжелом течении гормональные препараты. Если присоединяется инфекция, обязательно использование местных антибактериальных препаратов.

Хирургическое лечение применяется при запущенной стадии, а также если медикаментозная терапия оказалась неэффективной.

Опытные специалисты «Моей клиники» помогут справиться с проявлениями вазомоторного ринита, проводят диагностику, находят и устраняют причины, которые спровоцировали развитие заболевания. Запишитесь к нам на прием и получите консультацию в удобное для вас время.

Вам готовы помочь:

Врач акушер-гинеколог

Варшавская

Врач акушер-гинеколог высшей категории, кандидат медицинских наук

Гороховая

Врач акушер-гинеколог

Гороховая Варшавская

Врач акушер-гинеколог

Гороховая

Врач акушер-гинеколог, проводит УЗИ в гинекологии

Варшавская

Врач акушер-гинеколог

Гороховая Варшавская

Врач акушер-гинеколог

Варшавская

Врач акушер — гинеколог

Кингисепп

Врач акушер — гинеколог

Кингисепп

Врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук

Гороховая

Врач акушер-гинеколог

Гороховая

Врач аллерголог-иммунолог, терапевт, приём взрослых и детей с 0 лет.

Варшавская

Врач-аллерголог-иммунолог, терапевт

Гороховая

Архив:

31.03.2021

Цистит

Цистит – воспалительное заболевание мочевого пузыря. Встречается преимущественно у женщин, что связано с анатомическими особенностями – короткая и широкая…

Современные подходы к лечению аллергического риносинусита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10.21518/2079-701X-2016-18-64-68

П.А. КОЧЕТКОВ, к.м.н., В.М. СВИСТУШКИН, д.м.н., профессор, И.Ю. МЕЙТЕЛЬ

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ

К ЛЕЧЕНИЮ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНОСИНУСИТА

Проблема лечения аллергического риносинусита чрезвычайно актуальна на сегодняшний день. Это связано, с одной стороны, с интенсивным ростом заболеваемости, с другой — с утяжелением течения аллергического процесса, присоединением инфекционных осложнений, развитием полисенсибилизации.

Подход к диагностике данного заболевания должен быть последовательным и комплексным. Тщательный анализ клинических проявлений и рациональное применение диагностических тестов чрезвычайно важны для правильной постановки диагноза. Аллергический ринит является IgE-опосредованным первично хроническим воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости носа.

Основой назначения рациональной терапии данного заболевания является точное понимание патогенетических механизмов его развития. Хирургическое лечение показано таким пациентам в большом проценте случаев, однако оно не играет патогенетической роли.

Ключевые слова: аллергический риносинусит, IgE-опосредованная гиперэргическая иммунная реакция, гиперсенсибилизация, антигистаминные препараты.

P.A. KOCHETKOV, PhD in medicine, V.M. SVISTUSHKIN, MD, Prof., I.Y. MEYTEL

Sechenov First Moscow State Medical University

MODERN APPROACHES TO THERAPY OF ALLERGIC RHINOSINUSITIS

The issue of allergic rhinosinusitis therapy is extremely urgent as of today. This is related, on the one hand, to the intense growth of the disease incidence, on the other hand, with aggravation of the allergic process course, addition of infectious complications, development of polysensitization.

The approach to diagnostics of this disease must be consistent and complex. The accurate analysis of clinical manifestations and rational use of diagnostics tests are extremely important for the correct diagnosing. Allergic rhinitis is IgE-mediated primary chronic inflammatory disease of the mucous tunic of the nasal cavity.

The basis of prescription of the rational therapy of this disease is clear understanding of pathogenic mechanisms of its development. Surgical therapy is indicated for these patients in the majority of cases, but it doesn’t have any pathogenic role.

Keywords: allergic rhinosinusitis, IgE-mediated hyperergic immune reaction, hypersensitization, antihistamine drugs.

Проблема лечения аллергического риносинусита чрезвычайно актуальна на сегодняшний день [1, 2]. Это связано, с одной стороны, с интенсивным ростом заболеваемости, с другой — с утяжелением течения аллергического процесса, присоединением инфекционных осложнений, развитием полисенсибилизации [3, 4]. Кроме того, аллергический ринит у детей приводит к развитию острого и хронического среднего отита в 24% случаев, к развитию хронического риносинусита — в 28%. К настоящему моменту около 500 млн людей в мире страдают аллергическим ринитом (около 100 млн — в Европе и Северной Америке, около 75 млн — в Центральной и Южной Америке, 100 млн — в Индии, Пакистане и соседних странах, до 150 млн — в странах Азии, до 30 млн -в Африке, около 50 — в остальных странах) [1, 5]. Заболеваемость, по данным ВОЗ, составляет от 10 до 25%, в то время как в некоторых регионах мира около 50% людей имеют симптомы, характерные для аллергического ринита [4, 6]. Распространенность данного заболевания в странах мира в среднем достигает 25%, в Италии — 17%, в Бельгии — 28,5%, во Франции — 24,5%, в Германии — 20,6%. Причем распространенность сезонной формы достигает 40%, а распространенность круглогодичного аллергиче-

ского ринита — до 13% [1]. Следует отметить, что симптомы ринита отмечают более 80% пациентов с бронхиальной астмой, а у пациентов с ринитом бронхиальная астма выявляется в 10-40% случаев [5, 7]. Гиперсенсибилизация организма к аэроаллергенам выявляется посредством кожных диагностических проб и исследования уровня 1дЕ сыворотки крови у 40-50% жителей стран Европы, США, Австралии и Новой Зеландии [8].

Аллергический ринит является 1дЕ-опосредованным первично хроническим воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости носа. Основой назначения рациональной терапии данного заболевания является точное понимание патогенетических механизмов его развития [9]. В основе патогенеза аллергического риносинусита лежит развитие 1дЕ-опосредованной гиперэрги-ческой иммунной реакции, триггером которой служит попадание аллергена на слизистую оболочки полости носа. В ходе данного процесса имеют место две фазы: ранняя и поздняя, что и обуславливает характер и последовательность развития клинических симптомов заболевания. Обе эти фазы происходят за счет работы тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов и базофилов. Ранняя фаза аллергической гиперреактивности характеризуется

выраженным процессом экссудации плазмы, содержащей большое количество биологически активных веществ, в числе которых плазменный гистамин, кинины, иммуноглобулины. В связи с этим в раннюю фазу присутствуют заложенность носа и ринорея. После чего гистамин, вышедший на поверхность слизистой оболочки полости носа в процессе экссудации в составе плазмы, вызывает патологическое раздражение нервных окончаний в межэпителиальных соединениях. В связи с этим раздражением возникает чувство жжения в носу и чихание.

Поздняя фаза аллергического ринита развивается через несколько часов или более после окончания первой фазы без повторного попадания аллергена. В данную фазу происходит вторичная миграция лимфоцитов, эози-нофилов, базофилов и дальнейшее накопление в собственном слое слизистой оболочки полости носа гиста-мина и других медиаторов воспаления, что обуславливает стойкую заложенность носа. Следует отметить, что выраженность и продолжительность поздней фазы не коррелирует с этими показателями ранней фазы и может сильно варьировать [1, 4].

До 2001 г. принято было подразделять аллергический риносинусит на круглогодичный — обусловленный сенсибилизацией к бытовым аллергенам, и сезонный, представляющий собой реакцию на аллергены пыльцы растений и клинически проявляющийся только в период цветения [10]. Данная классификация была пересмотрена, и по согласительным документам ^1А-2008) принята новая. Вновь принятая классификация учитывает показатели качества жизни пациента и симптомы. Согласно ей выделяют интермиттирующий и персистирующий аллергический ринит на основании длительности сохранения симптомов. Кроме того, с учетом тяжести, выраженности симптомов и степени ухудшения качества жизни принято выделять легкое, среднетяжелое и тяжелое течение заболевания. В случае легкой формы не нарушается повседневная активность, сохраняется нормальный сон, учеба, занятия спортом, профессиональная деятельность, отсутствуют симптомы, приносящие страдание. При среднетяжелой или тяжелой форме отмечается один из следующих признаков: нарушение повседневной активности, сна, профессиональной деятельности, учебы, отмечается невозможность нормального отдыха, занятий спортом, присутствуют мучительные симптомы [11]. На сегодняшний день главной действующей международной классификацией аллергического ринита является следующая (согласительные документы ARIA-2008): интермиттирующая и персистирующая формы. В случает интермиттирующей формы симптомы беспокоят пациента меньше 4 дней в неделю или меньше 4 недель в год, при персистирующей форме — больше 4 дней в неделю или больше 4 недель в год. По тяжести заболевания по-прежнему принято различать легкую, среднетяжелую и тяжелую степень аллергического ринита [1].

Среди факторов риска развития аллергического рино-синусита выделяют любые стимулы, которые могут привести к развитию неспецифической назальной гиперреактивности. В числе таких стимулов холодовая нагрузка, острая пища, стрессовое воздействие, табачный дым,

респираторные инфекции (риновирус, вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус и др.) и т. д. [7]. Социальный статус пациента также может влиять на вероятность развития заболевания: некоторые исследования авторов из Европы, США и Африки показали, что люди из более высоких социальных слоев чаще страдают аллергическим риносинуситом. Доказано также существование генетической предрасположенности к развитию последнего [1, 5]. Существуют тысячи аллергенов, способных вызвать развитие аллергического риносинусита [1, 3, 4]. К настоящему моменту предпринято множество попыток сформулировать единую классификацию данных аллергенов, однако ни одна из них не является достаточно полной. Целесообразно подразделять данные вещества по условиям встречаемости: бытовые, профессиональные и пр., по происхождению: аллергены животных, насекомых, грибов, пыльцы растений и т. д. [1, 7].

Подход к диагностике данного заболевания должен быть последовательным и комплексным. Тщательный анализ клинических проявлений и рациональное применение диагностических тестов чрезвычайно важны для правильной постановки диагноза.

Среди наиболее распространенных жалоб целесообразно отметить жжение в носу, зуд, ринорею, заложенность носа и приступообразное чихание. В результате основных симптомов развиваются и беспокоят пациентов вторичные проявления, такие как головная боль, расстройства сна: храп, синдром обструктивного апноэ сна, ретро-назальный синдром, изменение тембра голоса и пр. [1, 7].

Постановка диагноза данного заболевания основана не только на анализе клинических проявлений, но и на результатах специфических тестов. По данным согласительных документов по аллергическому риносинуситу (ARIA-2008) при диагностике необходимо учитывать обязательные признаки данного заболевания: приступы чихания, заложенность носа, зуд в носу, отделяемое слизистого характера, проявления конъюнктивита; и дополнительные симптомы: краснота одного глаза, сухость глаз, светобоязнь, аносмия, эпизоды носового кровотечения, ретроназальный синдром, болевой синдром. При наличие двух или более обязательных признаков даже при отсутствии необязательных необходимо проведение у таких пациентов диагностических тестов.

Принцип работы популярных в практической работе диагностических тестовых систем заключается в выявлении на поверхности кожи или в крови свободного или клеточного IgE [1]. Следует отметить, что на сегодняшний день достаточно высок уровень качества диагностики в связи с тем, что проведена стандартизация аллергенов и разработаны качественные диагностические вакцины для множества ингаляционных аллергенов. Из специфических диагностических тестов для диагностики аллергического ринита по сыворотке крови самыми популярными в клиниках мира на сегодняшний день являются: определение уровня аллерген-специфических IgE в сыворотке крови радиоиммуносорбентными тестами (PRIST) и аллергосорбентными тестами (RAST). RAST-тест определяет повышение концентрации IgE в сыворотке

крови. PRIST-тест с помощью счетчика гамма-излучателя считывает наличие образовавшихся радиоактивных комплексов. Данные тесты диагностически значимы как в период обострения, так и в период ремиссии [1, 7].

При осмотре полости носа у пациентов с аллергическим риносинуситом слизистая оболочка полости носа бледная; отмечается отек ее, который может быть в разной степени выражен; слизистое или водянистое отделяемое, реже можно увидеть участки полипозно измененной слизистой оболочки или разрастания полипозной ткани. Кроме того, у таких пациентов часто можно диагностировать искривление перегородки носа, буллезно-измененные средние носовые раковины, вазомоторные проявления.

Существует также ряд методов и тестов для диагностики аллергического ринита, которые на сегодняшних день малопопулярны в практике. Метод исследования мазков -отпечатков со слизистой оболочки полости носа не получил широкое распространение в клинике. С его помощью в цитограмме определяется наличие бокаловидных и тучных клеток, скопления эозинофилов. На сегодняшний день существует мало исследований, подтверждающих диагностическую эффективность данного метода [1, 5].

Дифференциальная диагностика данной патологии должна проводиться с рядом заболеваний. К таким заболеваниям целесообразно отнести: вазомоторный ринит, полипозный риносинусит, неаллергический ринит с эози-нофильным синдромом, медикаментозный ринит, ринит на фоне некоторых системных заболеваний (гранулема-тоз Вегенера, муковисцидоз и др.), острый ринит при инфекционных поражениях [6].

Рассматривая аспекты хирургического лечения аллергического риносинусита, следует отметить, что оно не может способствовать разрыву патогенетической цепи аллергии. Оперативное лечение может избавлять пациента от мучительных симптомов, связанных с искривлением перегородки носа, гипертрофией или аномалией строения носовых раковин, хроническим патологическим процессом в околоносовых пазухах. Показаниями к хирургическому лечению при аллергическом риносинусите являются затруднение или отсутствие носового дыхания вследствие искривления перегородки носа (S-образного, С-образного, в виде гребня или шипа и пр.), вазомоторного процесса и гипертрофии нижних носовых раковин, булл средних носовых раковин, антрохоанальных полипов, носовых полипов при полипозном процессе.

Хирургические вмешательства на околоносовых пазухах показаны при вторичном или сопутствующем хроническом воспалении в них, в т. ч. грибковой этиологии, полипозном риносинусите, кистах, мукоцеле и новообразованиях околоносовых синусов. Таким образом, у пациентов с аллергическим риносинуситом при наличии показаний целесообразно выполнение септопластики, подслизистой вазотомии нижних носовых раковин и других различных воздействий на нижние носовые раковины в зависимости от патологии, коррекции булл средних носовых раковин, полипотомии, эндоскопических хирургических вмешательств на околоносовых пазухах. В связи

с тем, что данное лечение является симптоматическим, необходимо включение в схему ведения таких пациентов медикаментозной терапии [1, 5, 9, 11].

Вопрос консервативной медикаментозной терапии аллергического риносинусита чрезвычайно актуален на сегодняшний день. Согласно принятым в Европе и мире клиническим рекомендациям наиболее рациональным с точки зрения патогенетического воздействия оказывается ступенчатый принцип терапии [1].

Первостепенным вопросом является элиминация аллергена. Следует прекратить или максимально сократить последующий контакт пациента с аллергенами, вызвавшими гиперсенсибилизацию. При этом следует иметь в виду, что эффект может стать заметен только через значительный промежуток времени (до года). Для элиминации аллергенов шерсти животных необходимы отказ от содержания животных (кошек, собак) в доме и тщательная чистка текстильных предметов и поверхностей. В случае если удаление животного неприемлемо для пациента, его нужно регулярно мыть и не допускать присутствия его в спальных комнатах. Также по возможности не следует посещать цирк, зоопарк или места, где есть животные, а также не использовать одежду из шерсти и меха [3, 12].

В сезон цветения растений для ограничения контакта с пыльцевыми аллергенами рекомендуется держать закрытыми окна и двери в помещении и автомобиле, использовать системы кондиционирования воздуха, ограничить время пребывания на улице, носить медицинскую маску и защитные очки, не принимать фитопрепараты и не пользоваться растительными косметическими средствами, промывать полость носа теплым изотоническим раствором не менее 2 раз в сутки.

Если у пациента выявлена аллергия на клещей домашней пыли, следует заменить пуховые, перьевые подушки и матрацы на синтетические, установить в квартире кондиционер или воздушный фильтр. Необходимо использовать специальные противоклещевые постельные принадлежности, убрать ковры, регулярно проводить влажную уборку в доме. Стирка постельного белья должна происходить при температуре не ниже 60 °С.

Для исключения контакта с грибковыми аллергенами необходимо постоянно убирать помещения, условия в которых способствуют росту плесени (душевые кабины, подвалы), пользоваться вытяжкой для удаления пара, сушить одежду только в проветриваемом помещении вне жилой комнаты, избегать посещения плохо проветриваемых сырых помещений, не употреблять в пищу продукты с содержанием плесневых грибов.

Однако полное исключение аллергена даже при соблюдении всех рекомендаций невозможно, в то время как частичное ограничение контакта с ним снижает тяжесть клинических симптомов и необходимость применения медикаментозного лечения [11].

Следующими ступенями терапии аллергического ринита является медикаментозное лечение. У пациентов с легкой степенью тяжести при неполной эффективности элиминации доказано эффективно применение интраназаль-ных антигистаминных препаратов. Данная группа препа-

ратов значительно уменьшает зуд и чихание, а также симптомы аллергического конъюнктивита. Начинают действовать достаточно быстро (через 15 мин после использования) и только локально в месте введения, не обладают седативным эффектом и хорошо переносятся пациентами.

Третьей ступенью терапии и препаратами выбора у пациентов со среднетяжелой формой заболевания являются интраназальные глюкокортикостероиды. Системные глюкокортикостероиды используют в исключительных случаях коротким курсом при тяжелых симптомах и неэффективности других методов лечения. Интраназальные глюкокортикостероиды благодаря выраженному противовоспалительному действию быстро и эффективно снижают выраженность симптомов и практически не обладают системным действием.

В случае неэффективность или недостаточной эффективности лечения препаратами второй ступени целесообразно применение комбинации интраназальных анти-гистаминных препаратов и интраназальных глюкокорти-костероидов, в случае тяжелых форм — переходить к применению системных глюкокортикостероидов перорально.

Четвертой ступенью терапии аллергического ринита является аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), основанная на введении постепенно возрастающего количества аллергена для уменьшения выраженности симптомов, связанных с последующим воздействием аллергена. По данным ARIA-2008, иммунотерапия с использованием ингаляционных аллергенов клинически эффективна в лечении аллергического ринита и астмы, т. к. она индуцирует клиническую и иммунологическую толерантность, имеет долгосрочную эффективность и может предотвратить развитие аллергических заболеваний, а также улучшает качество жизни таких пациентов. Подкожная иммунотерапия эффективна в лечении взрослых и детей, сенсибилизированных к пыльце, клещам, домашней пыли, но имеет ряд побочных эффектов, поэтому должна проводиться только специалистом-аллергологом в условиях специализированного кабинета. Сублингвальная иммунотерапия рекомендуется для лечения поллиноза у взрослых, а также может быть использована для лечения больных с гиперчувствительностью к клещам домашней пыли.

При снижении выраженности симптомов на любой из ступеней терапии необходимо не просто отменять препарат, а изменять терапию согласно предыдущему уровню. Однако такая схема не всегда эффективна без корректировки в связи с наличием сопутствующих аллергических патологий и полисенсибилизации. Производить более персонализированный подход при лечении аллергического ринита позволяет существование на сегодняшний день широкого круга препаратов разных групп как для местного, так и для системного применения. Кроме того, в ходе терапии пациенту полезно вести дневник появления назальных и глазных симптомов, что поможет лучше контролировать эффект от того или иного метода лечения [1, 4].

Назальные деконгестанты не влияют на чихание, зуд, ринорею, вызывают кратковременный эффект и действуют в случаях также и неаллергического ринита. Кроме того, длительное применение данной группы препаратов

может привести к развитию медикаментозного ринита. Очередной группой препаратов, также показавших эффективность, являются кромоны (стабилизаторы тучных клеток). Применяются в аллергологии в качестве противовоспалительных и профилактических средств в случае легких и умеренных клинических проявлений ринита, в т. ч. у детей и беременных женщин. Лечебный эффект развивается на фоне длительного и регулярного приема до 4 раз в сутки. Препараты характеризуются высокой безопасностью, эффективностью снижения выраженности слезотечения и симптомов конъюнктивита, однако известна их неэффективность в отношении купирования назальных симптомов. Антихолинергические средства уменьшают ринорею, но не влияют на отек в полости носа и тем самым не устраняют заложенность и блок соустий околоносовых пазух. Целесообразно их применение только в составе комплексной терапии [1, 11].

Говоря о применении системных антигистаминных препаратов, следует отметить, что согласно рекомендациям ARIA-2008 использование системных антигистамин-ных препаратов I поколения для лечения аллергического ринита нецелесообразно из-за выраженного антихоли-нергического и седативного эффектов. К тому же некоторые препараты этого ряда проявляют кардиотоксичность при передозировке, сокращают фазы быстрого сна, снижают способность к концентрации внимания. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов II поколения применяются при лечении всех форм аллергического ринита, они достаточно безопасны и эффективны. Данная группа препаратов, помимо блокады гистаминовых рецепторов, оказывают антагонистическое действие в отношении медиаторов воспаления, подавляют привлечение эозино-филов в очаг воспаления. Таким образом, данные лекарственные средства обеспечивают подавление опосредованных гистамином симптомов (зуд в носу, симптомы конъюнктивита, ринорея, чихание), тем самым значительно повышают качество жизни пациентов с аллергическим риносинуситом [1, 13].

История создания данной группы лекарственных средств началась в 1910 г. с открытия гистамина, а в клинической практике они используются более 70 лет. Первые препараты группы были разработаны в 1937 г. учеными из Франции A. Staub и D. Bouvet, но их применение оказалось недопустимым ввиду высокой токсичности. В 1942 г. H. HaLpern удалось разработать аналогичные по механизму действия средства с меньшей токсичностью: фенбензамин, пириламин, относящиеся к I поколению. Далее было разработано и внедрено в клиническую практику множество препаратов данной группы. История создания антигистаминных препаратов II поколения берет начало в 80-х гг. прошлого столетия, и на сегодняшний день данная группа представлена рядом препаратов, которые подразделяют на группы в зависимости от метаболизма. Первая группа средств оказывает терапевтический эффект только после трансформации в печени под воздействием изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450 с образованием активных соединений. К ним относятся: лоратадин, эбастин, терфенадин, астемизол. Вторая

группа представляет собой активные метаболиты (цети-ризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин), которые обладают более высокой безопасностью. Эффект их более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450, что делает применение их более предпочтительным [12].

Дезлоратадин является активным метаболитом, был синтезирован в 1998 г., в России зарегистрирован в 2001 г. Препарат обладает способностью подавлять острую фазу аллергии путем блокирования Н1-рецепторов. В ходе экспериментальных исследований доказано, что дезлората-дин отличается наибольшим сродством к Н1-гистаминовым рецепторам и медленной диссоциацией из связи с ними. Дезлоратадин неконкурентно связывается с Н1-рецепто-рами и, по данным клинических исследований, обладает в 52, 57, 153 и 194 раза более высокой активностью, чем цетиризин, эбастин, лоратадин и фексофенадин соответственно. Препарат быстро всасывается после приема внутрь и характеризуется большой скоростью достижения максимальной плазменной концентрации и быстрым началом действия (через 1,25-3 ч). Фармакокинетика дез-лоратадина линейна и пропорциональна дозе. Период полувыведения препарата составляет 21-24 ч, что позволяет назначать его 1 р/сут. Прием пищи не оказывает влияния на скорость и степень всасывания препарата. Кроме этого, выявлено, что фармакокинетика и биодоступность дезлоратадина были сходными при приеме препарата натощак или после стандартизированной пищи у здоровых людей. Следовательно, препарат можно принимать как после еды, так и натощак. Метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста и пола больного [13-15].

Исследования in vitro, на животных и in vivo продемонстрировали, что дезлоратадин, ингибируя ряд медиаторов воспаления, обладает дополнительными антиаллергическими и противовоспалительными эффектами, не связанными с блокадой Н1-гистаминовых рецепторов. В физиологической концентрации эффективно угнетает

продукцию гистаминзависимых провоспалительных цито-кинов — ИЛ-6 и ИЛ-8, отрицательно влияет на синтез и продолжительность жизни эозинофилов. Также за счет обратного агонизма препарат снижает экспрессию ядерного фактора NF-kB, известного в качестве индуктора RANTES, главного аттрактанта для эозинофилов, моноцитов и Т-лимфоцитов, способствующего активации эозинофилов и секрецией гистамина базофилами [15, 16].

J. Ring, R. Hein, A. Gauger провели двойное слепое пла-цебо-контролируемое многоцентровое исследование, в которое были включены 190 пациентов с хронической крапивницей. Препарат показал высокую безопасность, низкий процент побочных реакций и высокую эффективность [17].

Эффективность и безопасность данного препарата у пациентов с аллергическими заболеваниями изучались также в ряде крупных клинических исследований в Германии в 2001-2002 гг. Общее число пациентов обоих полов старше 12 лет составило 77 800 человек. Симптомы аллергии оценивались до и после лечения. В результате лечения дезлоратадином у большинства пациентов наблюдалось купирование симптомов, регресс жалоб. Причем быстрое начало действия препарата отметили 63% врачей и 67% пациентов. Помимо купирования основных симптомов аллергических заболеваний у большинства пациентов улучшилось общее состояние, восстановилась дневная активность, нормализовался сон [18].

Таким образом, аллергический риносинусит является актуальной, широко распространенной и чрезвычайно социально значимой проблемой практической медицины на сегодняшний день. Подход к диагностике и лечению данного заболевания должен быть комплексным и персонализированным. Хирургическое лечение показано таким пациентам в большом проценте случаев, однако оно не играет патогенетической роли. В связи с этим необходимо включение в схему ведения таких пациентов медикаментозной терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Bousquet J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA(2)LEN and AllerGen). Allergy, 2008 Apr, 63(Suppl 86): 8-160.

2. Крюков А.И., Гурбанов Ф.А. Патогенетическая терапия аллергического риносинусита на современном этапе. Российская оториноларингология, 2010, 5(48): 25-29.

3. Лопатин А.С., Гамов В.П. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения: Учебное пособие для системы послевузовского проф. образования врачей. М.: МИА, 2011. 72 с.

4. Никифорова ПН., Волкова К.Б., Свистушкин В.М. Место и значение современных антигиста-минных препаратов в лечении аллергического ринита. РМЖ, 2015, 23: 1395-1398.

5. Лопатин А.С. Ринит: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 417 с.

6. Arbes SJ Jr, Gergen PJ, Elliott L, Zeldin DC. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population:

results from the third National Health and Nutrition Examination Survey. J Allergy Clin Immunol, 2005, 116: 377-383.

7. Jones NS, Smith PA, Carney AS, Davis A. The prevalence of allergic rhinitis and nasal symptoms in Not- tingham. Clin Otolaryngol, 1998, 23: 547-554.

8. Magnan A, Romanet S, Vervloet D. Rhinitis, nasosinusalpoliposis and asthma: clinical aspects. The Nose and Lung Diseases. Ed. by B Wallaert, P Chanez, P Godard. Eur. Resp. Monograph. 2001: 101-115.

9. ARIA. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму. Аллергология. Приложение, 2001, 3: 43-56.

10. Izquierdo-Domínguez A, Valero AL, Mullol J. Comparative analysis of allergic rhinitis in children and adults. Curr. Allergy Asthma Rep, 2013 Apr, 13(2): 142-141.

11. Kimihiro Okubo et al. Japanese Guideline for Allergic Rhinitis. Allergology International, 2011, 60: 171-189.

12. Татаурщикова Н.С. Дезлоратадин — современное эффективное средство лечения аллергического ринита. Фарматека, 2013, 10: 66-68.

13. Molimard M, Diquet B, Benedetti MS. Comparison of pharmacokinetics and metabo-

lism of desloratadine, fexofenadine, levoceti-rizine and mizolastine in humans. Fundam Clin Pharmacol, 2004, 18(4): 399-411.

14. Limon L, Kockler DR. Desloratadine: a nonsedating antihistamine. Ann Pharmacother, 2003, 37(2): 237-246.

15. Wu RL et al. Desloratadine inhibits constitutive and histamine-stimulated nuclear factor-kap-paB activity consistent with inverse agonism at the histamine h2 Receptor. Int Arch Allergy Immunol, 2004, 135(4): 313-318.

16. Genovese A et al. Loratadine and desethoxyl-carbonyl-loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc epsilon RI+ cells. Clin Exp Allergy, 1997, 27(5): 559-567.

17. Ring J. et al. Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Int J Dermatol, 2001, 40(1): 72-76.

18. Bachert C, Maurer M. Safety and efficacy of desloratadine in subjects with seasonal allergic rhinitis or chronic urticaria results of four postmarketing surveillance studies. Clin Drug Investig, 2010, 30(2): 109-122.

Капсаицин при не-аллергическом рините | Cochrane

Вопрос обзора

Эффективен ли капсаицин, при его интраназальном применении (в нос), в лечении не-аллергического ринита по сравнению с отсутствием терапии, плацебо или другими местными или системными лекарствами?

Актуальность

Ринит (насморк) означает воспаление слизистой (внутренней) оболочки носа. Он поражает от 30% до 40% всего населения. Существует множество форм ринита: риносинусит (или просто синусит), аллергический ринит и не-аллергический ринит. Не-аллергический ринит диагностируется у пациентов, имеющих отрицательные результаты тестов на аллергию и не имеющих синусит. Симптомы включают заложенность носа, ощущение блока или закупорки в носу, что вызывает затрудненное дыхание, прозрачные выделения из носа (насморк), чиханье и зуд в носу. Выделяют несколько подтипов не-аллергического ринита: профессиональный (от воздействия химических веществ), ринит курильщиков, пищевой ринит (связанный с приемом пищи или жидкости), гормональный ринит (связанный с изменениями уровней гормонов в организме), ринит беременности, старческий ринит или ринит пожилых (в основном встречающийся среди пожилого населения), ринит, индуцированный лекарствами (например, при чрезмерном использовании назальных спреев от заложенности носа) и местный аллергический ринит (местная аллергия в носу, в то время как кожные тесты или анализы крови на предмет аллергии отрицательны). Наиболее распространенным подтипом не-аллергического ринита является «идиопатический» или «вазомоторный ‘ринит, который возникает в результате дисбаланса нервной системы (нерва), которая управляет системой функций носа. Механизмы развития многих из этих подтипов остаются неизвестными. Не-аллергический ринит затрагивает приблизительно 25% — 50% пациентов с ринитом, и, таким образом, он является очень распространенным заболеванием.

Капсаицин является активным ингредиентом острых перцев (чили). Он имеет целебные свойства и используется в других областях медицины, например, при невралгии (боль, связанная с поражением нерва) и псориазе (кожное заболевание). Побочные эффекты при интраназальном (в нос) использовании капсаицина включают раздражение, жжение, чихание и кашель, однако не известно о каких-либо долгосрочных побочных эффектах капсаицина. Капсаицин применяется в форме кратковременного нанесения, обычно в течение одного дня. Он работает путем уменьшения экспрессии (даун-регуляции экспрессии) временных рецепторных потенциалов ваниллоидных (TRPV) рецепторов на С-сенсорных волокнах. TRPV представляют собой специальные ионные каналы, участвующие в генерации ощущений боли, холода, жара, вкусов, давления и зрения. C-волокна помогают проводить некоторые из этих ощущений. Продолжаются исследования по влиянию капсаицина на эти механизмы и его клиническому применению.

Характеристика исследований

Мы включили четыре исследования с участием 302 пациентов с идиопатическим не-аллергическим ринитом. Все включенные в обзор исследования описывали пациентов с умеренно тяжелым идиопатическим не-аллергическим ринитом в возрасте от 16 до 65 лет. Период последующего наблюдения во включенных исследованиях составлял от четырех до 38 недель после лечения.

Основные результаты

Индивидуально, в каждом исследовании сообщалось, что функции носа в целом у пациентов с не-аллергическим ринитом улучшались при лечении капсаицином по сравнению с плацебо. Также представляется, что капсаицин работает лучше, чем другое обычно используемое назальное лекарство (лекарство для местного применения в нос), будесонид (стероидное средство). Лучшие знания, которые у нас есть по лечению капсаицином, поддерживают применение его пять раз в течение одного дня и использование дозы, по меньшей мере 4 мкг на каждой вдох. Мы не смогли объединить результаты в единый анализ. Исследования, включенные в обзор, не представили достаточно информации, чтобы позволить нам сделать вывод о побочных эффектах. Мы также хотели включить в обзор другие исходы (например, качество жизни, отказ от лечения, эндоскопические показатели, размеры носовых раковин или слизистой, стоимость терапии), но ни один из этих исходов не был оценен или представлен во включенных исследованиях.

Качество доказательств

В целом, мы оценили качество доказательств от низкого до умеренного. Эти доказательства актуальны по июнь 2015 года.

Выводы

Учитывая, что многие другие варианты лечения не работают хорошо при не-аллергическом рините, капсаицин является разумным вариантом, который можно пробовать под наблюдением врача.

Лечение аллергического синусита в Москве в Институте Аллергологии и Клинической Иммунологии

Аллергический синусит – воспалительный процесс слизистой оболочки носовых пазух, возникающий вследствие контакта с причинно-значимым аллергеном и характеризующийся развитием IgE-опосредованной реакции первого типа.

С 1995 года врачи аллергологи-иммунологи ООО «ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ» занимаются лечением пациентов с аллергическим синуситом.

С 2000 года, одними из первых в Российской Федерации, наши врачи начали применять при проведении АСИТ не только отечественные, но и зарубежные препараты для лечения пациентов с аллергическим синуситом.

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает:

  • спектром услуг для точной диагностики заболеваний ЛОР-органов
  • специальными программами лечения
  • курсами эффективных процедур, проводимые специалистами нашего института более 10 лет
  • консультации проводят врачи, имеющие ученые степени.

При выявлении сопутствующих заболеваний проводятся консультации со специалистами смежных областей (аллергологи-иммунологи, эндокринологи, неврологи, гастроэнтерологи), при необходимости проводятся консилиумы с Докторами медицинских наук.

При возникновении аллергической реакции обязательно обратитесь к врачу! Важно не допустить развития хронических заболеваний, системных осложнений (кра-пивницы, ангионевротического отека /отека Квинке). Принимая лекарственные препараты (антигистаминные), Вы только устраняете симптомы!

 

 

Симптомы

  1. Наблюдаются густые выделения из носа желто-зеленого цвета.
  2. Насморк, заложенность носа, першение в горле, раздражение, кашель, вызванные стеканием густой слизи по задней стенке горла.
  3. Неприятные болевые ощущения около носа, вокруг глаз, в средней части лба, усиление боли при наклоне головы вниз, напряжении мышц лица, кашле и чихании.
  4. Головные боли, может возникать головокружение.
  5. Ощущение нерезкой зубной боли.
  6. Повышается температуры до 38 градусов.

Классификация

Симптомы

Причиной аллергического синусита является причинно-значимый аллерген, к которому повышена чувствительность слизистых оболочек околоносовых пазух . Проявления возникают сразу после контакта с причинным фактором.

Сезонный (интермиттирующий)

1.Вызывается растительными пыльцевыми аллергенами деревьев, злаковых и сорных трав. Возникает преимущественно в весенне-летний период, совпадает с пылением пыльцы деревьев, луговых и сорных трав.

Клинические симптомы усиливаются в сухую жаркую погоду и уменьшаются в дождливые дни с высокой влажностью окружающего воздуха.

Сезонность ежегодной манифестации заболевания зависит от климатических особенностей региона и год от года практически не изменяется.

2.Размножение спор непатогенных грибков, может носить сезонный характер.

Круглогодичный (персистирующий)

Вызывается плесневыми грибками, клещами домашней пыли, а также аэроаллергенами, воздействующими на организм пациента в процессе его профессиональной деятельности.

Обострения болезни связаны с жилищными условиями и контактом с домашними животными.

Аллергический синусит может развиться на фоне некомпенсированного аллергического ринита, но иногда развивается сам по себе, а не на фоне иного заболевания аллергической природы.

Аллергический ринит при отсутствии лечения или при затянувшемся или неадекватном лечении создает идеальные по влажности и уровню температуры условия для появления и распространения в пазухах болезнетворных бактерий (стрептококков, стафилококков, пневмококков и т.д.) и развитию воспалительного процесса.

Диагностика

ИНСТИТУТ АЛЛЕРГОЛОГИИ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ располагает фундаментальной базой, позволяющей провести весь комплекс диагностических и лечебных мероприятий при любой форме аллергии, соответствующих уровню международных стандартов.

Диагноз устанавливается на основании тщательного сбора анамнеза, клинического осмотра пациента врачом-оториноларингологом, врачом-офтальмологом и врачом аллергологом-иммунологом.

Этапы диагностики:

  1. Диагностические мероприятия, направленные на выявление аллергена, являющегося причиной заболевания.
  2. Дифференциальная диагностика, позволяющая отделить аллергические поражения от вирусных, бактериальных и хламидийных риноконъюнктивитов, риносинуситов, глазного «офисного» синдрома и других заболеваний.
  3. Эндоскопия носовых пазух.

Лечение

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) – это единственный метод лечения, который позволяет добиться длительной ремиссии и предотвращает дальнейшее развитие более тяжелых форм заболевания и осложнений.
Несвоевременное начало терапии, самолечение, несоблюдение назначений врача- причина осложнений!

1. Элиминация аллергена:

При сезонной форме заболевания: ограничить период пребывания на открытом воздухе, особенно в местах массивного скопления пыльцы трав и деревьев, использование индивидуальных фильтров для аллергиков.

Рекомендации для пациентов:

ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО  АЛЛЕРГИЕЙ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ И ТРАВ.

При круглогодичной форме заболевания: устранение бытовых аллергенов в жилом помещении (регулярная влажная уборка, проветривание комнат, использование современных пылесосов и очистителей воздуха, использование индивидуальных фильтров и респираторов для аллергиков, уничтожение домашних клещей и тараканов, отказ от домашних животных и птиц).

Рекомендации для пациентов:

1. ПАМЯТКА: СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ В СПАЛЬНОЙ КОМНАТЕ.

2. ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЛЕСНЕВЫМ ГРИБАМ.

2. Купирование симптомов и облегчение состояния больного.

3. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ)

Принцип метода АСИТ – это введение в организм больного препарата, приготовленной из пыльцы растений, вызвавшей заболевание, в постепенно возрастающих концентрациях. В результате организм как бы «привыкает» к пыльце, перестает на нее реагировать. АСИТ применяется при всех степенях заболевания в фазе ремиссии. АСИТ проводит только врач-аллерголог в аллергологическом кабинете.

 

Внимание! Подбор лекарственной терапии должен производиться индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, наличия сопутствующих заболеваний, возраста пациента и риска возможных побочных эффектов.

Просим Вас не заниматься самолечением на основании данных сети Интернет!

Телефон отделения: +7 (495) 695-56-95

Информационный блок для пациентов

ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЫЛЬЦЕ ДЕРЕВЬЕВ И ТРАВ

1. Ежегодно на период цветения по возможности выезжать из этой местности.

2. Уменьшить (исключить) пребывание в местах, где много цветущих растений (в поле, на даче, предгорье).

3. Носить одежду с длинными рукавами, придя домой, сменить одежду и принять душ.

4. В ясную солнечную погоду (особенно по утрам) носить защитные очки.

5. В помещении необходимо чаще проводить влажную уборку.

6. Проветривать помещение, лучше вечером, использовать очиститель воздуха.

7. На окна, форточки, фрамуги следует натягивать специальные сетки (марлю).

8. По возможности (необходимо согласовать с лечащим врачом) в период цветения не принимать лекарственных препаратов (кроме тех, которые назначил врач–аллерголог).

9. Исключить следующие пищевые продукты и напитки: мед, прополис, коньяк, бальзам, вермут, пиво.

10. В сезон пыления растений не проводить плановые оперативные вмешательства, инструментальные обследования, профилактические прививки.

При аллергии к пыльце деревьев: необходимо исключить: орехи, яблоки (особенно красные сорта), косточковые плоды (вишню, черешню, сливу и т.д.), морковь, березовый сок.  

При аллергии к пыльце злаковых трав: ограничить хлебобулочные и кондитерские изделия, каши (кроме гречневой, саго).  

При аллергии к пыльце сорных трав: исключить семечки подсолнечника, подсолнечное масло и продукты, его содержащие (майонез, горчицу, халву) и ограничить прием дынь, арбузов, цикория, огурцов.

Необходимо помнить также о том, что многие косметические средства (шампуни, кремы, лосьоны) содержат растительные компоненты.

СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ КЛЕЩА ДОМАШНЕЙ ПЫЛИ В СПАЛЬНОЙ КОМНАТЕ

1. Держите подушки в закрывающихся на молнию противоаллергенных защитных чехлах.

2. Держите матрасы и одеяла в закрывающихся на молнию противоаллергенных защитных чехлах. Если в комнате несколько кроватей, то для каждой из них необходимо использование чехлов.

3. Стирайте все постельное белье (пододеяльники, простыни, наволочки) в горячей водой (60 С) каждые две недели,  противоаллергенные защитные чехлы стирайте два раза в год обычным способом.

4. Уберите все ковры. Если это невозможно, то используйте ковры только из синтетики или обрабатывайте ковры специальным раствором, убивающим клещей.

5. Не используйте тяжелые занавески и шторы. Вместо них лучше использовать жалюзи. Если используются занавески, то стирайте их в горячей воде как можно чаще.

6. Используйте мебель, которую можно вытирать (деревянную, пластиковую, виниловую или кожаную). Не используйте мебель, обитую тканью.

7. Для обогрева помещения используйте только обогревающие кондиционер с фильтрами для очистки воздуха на выходе или электрические радиаторы.

8. Используйте очиститель воздуха для удаления воздушных аллергенов. Тщательно выбирайте модель очистителя, подходящую для размера Вашей комнаты. Некоторые недорогие настольные модели не обладают необходимой мощности для эффективной очистки.

9. Используйте кондиционеры, чтобы не допустить повышения температуры и влажности, способствующих росту клещей.

10. Избегайте использовать все, что может собирать пыль; например, макраме, гобелены, декоративные подушки и т.д. Используйте игрушки, которые можно стирать.

11. Избегайте переувлажнения, если Вы используете увлажнитель воздуха зимой. Клещи размножаются при относительной влажности 70-80% и не могут жить при относительной влажности ниже 50%. Идеальной является относительная влажность 40-50%.

12. Всю одежду держите в шкафу.

13. Уборку производите с помощью моющего пылесоса последнего поколения с фильтром для мельчащих частиц.

14. Влажную уборку необходимо проводить ежедневно. Входить в убранную комнату желательно не раньше, чем через два часа после уборки.

15. Убирайте пыль перед сном.

16. Надевайте на лицо хорошо подходящую по размеру маску, когда производите уборку.

17.  Уборку в квартире нежелательно проводить лицам, страдающим бытовой аллергией.

ПАМЯТКА ДЛЯ БОЛЬНОГО, СТРАДАЮЩЕГО АЛЛЕРГИЕЙ К ПЛЕСНЕВЫМ ГРИБАМ

1. Необходимо исключить из питания следующие продукты: сыр, кефир, йогурт, сладкие сырковые массы, сухофрукты, виноград, виноградный сок, квашеную капусту, соленые огурцы и помидоры, изделия из свежего дрожжевого теста, квас, пиво, сухое вино, шампанское. Все фрукты обязательно очищать от кожицы.

2. Не рекомендуется находиться в сырых, плохо проветриваемых помещениях с протечками, плесенью на стенах, с сырым подвалом.

3. При наличии грибка на стенах следует обратиться в санэпидстанцию, проконсультироваться, какими препаратами следует обработать плесень. Рекомендуется обработать места протечек кварцевой лампой. Принять меры к улучшению условий проживания (сделать ремонт кровли, осушить подвал).

4. Не рекомендуется работать с землей на даче, чистить грибы, работать в помещениях с повышенной влажностью воздуха (теплицы и др.).

5. Не рекомендуется заниматься цветоводством (необходимо убрать цветы из комнаты, где спит больной).

6. Рекомендуется санировать пораженные грибковой инфекцией ногти, кожу стоп, слизистые оболочки.

7. Не принимать антибиотики пенициллинового ряда.

8. Не рекомендуется проводить отдых в районах с субтропическим климатом (Черноморское побережье Кавказа, некоторые прибрежные районы Турции и др.). Рекомендуются районы с сухим климатом (Крым, Болгария, Кипр, Испания).


Играет ли роль аллергия?

Med Sci (Базель). 2019 Фев; 7 (2): 30.

Поступила 13.01.2019; Принято 12 февраля 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Несколько вариантов хронического риносинусита (CRS) продемонстрировали тесную связь с аллергией на окружающую среду, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD).Однако общая взаимосвязь между СВК и аллергией остается плохо определенной. Цель этого обзора — оценить взаимосвязь между СВК и аллергией с акцентом на конкретные варианты СВК.

Ключевые слова: аллергия, хронический риносинусит, полипоз, аллергический грибковый риносинусит, атопическое заболевание центрального отдела

1. Введение

Хронический риносинусит (ХРС) — это воспалительное состояние околоносовых пазух, которое сохраняется более 12 недель [1 ].От него страдают примерно 5% населения США, а общее бремя прямых затрат оценивается примерно в 8,6 млрд долларов США в год [2]. Учитывая это существенное социальное бремя, было проведено значительное исследование, чтобы лучше понять CRS.

В последние десятилетия мы пришли к большему пониманию того, что СВК не является единообразным процессом болезни, а скорее охватывает несколько различных фенотипов и эндотипов [3]. Исторически CRS подразделяется на два основных фенотипа: CRS с назальным полипозом (CRSwNP) и CRS без назального полипоза (CRSsNP).Однако в рамках этих широких фенотипов существуют различные эндотипы. Например, в популяции пациентов с CRSwNP аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и обострение респираторного заболевания, вызванного аспирином (AERD), представляют собой клинически разные сущности, требующие различного лечения.

Кроме того, СВК представляет собой многофакторный процесс заболевания, который, помимо других причин, имеет генетические, экологические, бактериальные и иммунологические факторы. Кроме того, аллергические заболевания, особенно воспалительные процессы, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как аллергический ринит (АР), могут влиять на развитие и прогрессирование СВК, и их следует учитывать при обследовании и лечении СВК [4].Однако роль аллергии как сопутствующей патологии СВК остается не полностью понятой и, по-видимому, в большей степени связана с определенными эндотипами СВК.

Таким образом, цель этого обзора — изучить взаимосвязь между аллергией и СВК, уделяя особое внимание конкретным эндотипам СВК.

2. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: обзор

Существует несколько предложенных механизмов, посредством которых аллергия может способствовать развитию СВК. Тем не менее, несмотря на доказательства патофизиологической ассоциации, клинические исследования, демонстрирующие взаимосвязь между аллергией и СВК, противоречивы [5], особенно когда пациенты разделены на подтипы по широким фенотипическим категориям (CRSwNP и CRSsNP).

Однако есть убедительные доказательства связи с некоторыми подтипами СВК, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и недавно описанное атопическое заболевание центрального отдела (CCAD), которые будут индивидуально обсуждаться в этом обзоре.

3. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: патофизиология

Значительное исследование было посвящено лучшему пониманию профилей воспаления, которые способствуют развитию и распространению СВК.В целом, CRS подразделяется на CRSwNP и CRSsNP, но дальнейшая классификация основана на ассоциации с воспалительным паттерном 1 или 2 типа. Воспаление 1 типа характеризуется наличием нейтрофилов и цитокинов 1 типа, таких как интерферон-γ (IFN-γ). Воспаление 2-го типа характеризуется наличием эозинофилов и цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13. Традиционно CRSsNP был связан с воспалением типа 1, а CRSwNP — с воспалением типа 2.Однако было показано, что эозинофилия также присутствует в CRSsNP [6]. Кроме того, традиционное разграничение между типом 1 и типом 2 не раскрывает всей картины. Роль IL-17, IL-21, IL-22, IL-26, врожденных лимфоидных клеток и других клеточных и растворимых медиаторов все больше признается в патофизиологии СВК [7,8,9].

Аллергия также характеризуется воспалением 2 типа, и из-за этого сходства часто предполагается связь между аллергией и СВК (точнее, CRSwNP).Однако механизмы, с помощью которых аллергия может влиять на СВК, по сути не очевидны. Хотя аллергены попадают в нос через вдох, только вдох не может привести к попаданию аллергенов в носовые пазухи. Исследование Adkins et al. [10] с использованием радиоактивно меченной пыльцы амброзии и последующей визуализации продемонстрировали, что частицы аллергена не могут проникать в придаточные пазухи носа, несмотря на их присутствие в полости носа и ротоглотке. Кроме того, воспаление и полипоз вызывают непроходимость внутреннего канала, что затрудняет прямое попадание аэроаллергенов в пазухи.

Когда аллергия играет значительную роль в СВК, некоторые данные указывают на системный процесс как на потенциальный механизм. У сенсибилизированного пациента аэроаллергены взаимодействуют с дендритными клетками носа, которые затем активируют эффекторные Т-хелперные лимфоциты. Аэроаллергены также могут обрабатываться непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги, В-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы в носовых полостях, для активации аллерген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов [11]. Затем эти клетки мигрируют в костный мозг.Попадая в костный мозг, высвобождаются цитокины, связанные с аллергическим воспалением, включая IL-4, IL-5 и IL-13, которые стимулируют выработку эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые попадают в системный кровоток и распознают молекулы адгезии и хемотаксические сигналы. . Именно через этот механизм прогрессирует эозинофилия в носовых полостях после сезонного воздействия аэроаллергенов [12]. Однако эозинофилы также будут направляться в ткани, которые отображают соответствующие молекулы адгезии и хемотаксические сигналы.Пациенты с хроническим риносинуситом экспрессируют необходимые молекулы адгезии и хемотаксические механизмы для привлечения воспалительных клеток в пазухи [13,14], и именно по этому механизму аллергены могут обострять СВК. Исследование Baroody et al. [15] обосновали концепцию системного процесса, связывающего аллергию с СВК. При выполнении одностороннего назального введения аллергена эозинофилия увеличивалась не только в ипсилатеральной гайморовой пазухе, но также и в контралатеральной гайморовой пазухе.

В подгруппе пациентов, однако, системные тесты на аллергию отрицательны, но может присутствовать локально присутствующий IgE в полости носовых пазух, состояние, которое было названо местным аллергическим ринитом (LAR) или энтопией.Иммунологическими характеристиками LAR являются местная продукция IgE, воспаление 2 типа и положительный тест на носовые провокационные аллергены. Переключение класса иммуноглобина на IgE было продемонстрировано в слизистой оболочке носа, поэтому существует также вероятный механизм аллергических процессов, полностью ограниченных тканями носа, без системного вовлечения [16,17,18].

В целом, эти результаты демонстрируют потенциальную патофизиологическую связь между воздействием аэроаллергенов и СВК. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять взаимосвязь между местным и системным аллергическим воспалением.Также следует отметить, что большинство вышеупомянутых исследований относятся к пациентам с эозинофильным хроническим риносинуситом (с полипозом носа). Системные и местные механизмы, вносящие вклад в другие фенотипы, включая AFRS и CCAD, нуждаются в дальнейшем выяснении.

4. Доказательства связи между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: клинические данные

Несмотря на некоторые свидетельства патофизиологического совпадения аллергии и СВК, клинические исследования продемонстрировали противоречивые результаты.Wilson et al. [5] выполнили наиболее полный систематический обзор, оценивающий взаимосвязь между аллергией и СВК. В обзор вошли 24 статьи. Примерно такое же количество исследований подтвердило или опровергло ассоциацию аллергии с СВК у пациентов с СВЧНП или СВКП.

4.1. Хронический риносинусит с полипозом носа

CRSwNP тесно связан с Th3-опосредованным воспалением [19], как и аллергия. Фактически, несколько исследований подтвердили взаимосвязь, продемонстрировав повышенную частоту положительных кожных тестов (SPT) среди пациентов с CRSwNP по сравнению с контрольной группой [20,21].Однако несколько других исследований не продемонстрировали значительной взаимосвязи. Например, Erbeck et al. [22] не продемонстрировали взаимосвязи между аллергией и размером полипа, симптомами или частотой рецидивов. В вышеупомянутой обзорной статье Wilson et al. [3], десять исследований подтвердили связь между CRSwNP и аллергией, а семь — нет. Одно исследование было двусмысленным. Таким образом, несмотря на некоторые частично совпадающие патофизиологические особенности, существуют противоречивые данные о связи между аллергией и CRSwNP.

4.2. Хронический риносинусит без полипоза носа

В меньшем количестве исследований оценивалась взаимосвязь между CRSsNP и аллергией. Некоторые исследования показали более высокое бремя синоназальных заболеваний у пациентов с аллергией, основываясь на данных визуализации [23,24]. Однако другие исследования не продемонстрировали никакой связи [25]. В статье Wilson et al. [3], четыре исследования подтвердили связь между аллергией и CRSsNP, а пять — нет. Опять же, это демонстрирует противоречивые данные относительно связи между аллергией и CRSsNP.

Учитывая эти результаты, Wilson et al. и впоследствии в «Международном консенсусном заявлении по аллергии и ринологии: аллергический ринит» сделан вывод о том, что совокупный уровень доказательств, связывающих аллергию с любым из подтипов СВК, был уровнем D [4,5]. Однако в предшествующей литературе существуют значительные ограничения. Во-первых, в одну и ту же когорту часто включались пациенты с полипозом и без него [26,27]. Во-вторых, даже среди пациентов с полипозом некоторые эндотипы СВК могут быть более тесно связаны с воздействием аллергена, чем другие.Тем не менее, часто не уточнялось, были ли эти эндотипы включены в исследуемую когорту или исключены из нее, что потенциально искажало анализ в ту или иную сторону. Например, два подтипа CRS, которые показали большую связь с аллергией, — это AFRS и недавно описанный CCAD, которые будут обсуждаться отдельно.

5. Подтипы СВК, демонстрирующие связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом

5.1. Аллергический грибковый риносинусит

Аллергический грибковый риносинусит (AFRS) — это неинвазивная рецидивирующая подгруппа CRSwNP, которая чаще всего поражает иммунокомпетентных хозяев.Это наиболее распространено в бассейне реки Миссисипи и южных регионах США [28]. В 1994 году Бент и Кун опубликовали пять основных критериев для установления диагноза AFRS, одним из которых является гиперчувствительность I типа к вдыхаемым грибковым элементам, подтвержденная анамнезом, кожными тестами или серологическими исследованиями. Следовательно, пациенты с AFRS по определению страдают аллергией. С тех пор роль аллергии в AFRS была усилена, а иногда и подвергалась сомнению в литературе. Manning и Holman [29] сравнили пациентов с AFRS Bipolaris с положительным посевом с пациентами без CRS и обнаружили Bipolaris -специфические антитела IgE и IgG, а также положительный кожный покой с Bipolaris у пациентов с AFRS.Более того, самая большая серия случаев AFRS, зарегистрированная на юго-западе США, показала, что у всех пациентов с AFRS была ингаляционная аллергия [30]. Однако не у всех пациентов с грибковой аллергией развивается AFRS, и, наоборот, не у всех пациентов с AFRS проявляется грибковая аллергия, что вызывает вопросы относительно патогенеза этого заболевания [31]. Одна возможная теория, объясняющая отсутствие грибковой аллергии, была предложена Коллинзом и др., Которые предположили, что AFRS может быть результатом местного, а не системного аллергического процесса [32].

5.2. Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD)

Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD) — это недавно описанный вариант СВК, тесно связанный с аллергией. Впервые описанный в 2014 г. [33], хотя еще не названный CCAD, этот вариант включает полиповидные изменения средней носовой раковины. В этом исследовании все двадцать пять пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Brunner et al. [34] аналогичным образом продемонстрировали более высокую ассоциацию аллергической сенсибилизации у пациентов с изолированными изменениями средней носовой раковины, чем у пациентов с диффузным полипозом.Позже было опубликовано дополнительное клиническое описание этого образования, включая более продвинутые формы [35], демонстрирующее, что вовлечены другие центральные структуры, включая задне-верхнюю носовую перегородку, средние носовые раковины и верхние носовые раковины. В этом исследовании 14 из 15 пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Hamizan et al. [36] оценили рентгенологические данные, связанные с CCAD, и обнаружили, что центральный паттерн заболевания слизистой оболочки имеет более высокую связь с аллергией. В целом, этот центральный паттерн воспалительных изменений сильно связан с аллергией.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить этиологию и клиническое течение этого подтипа СВК.

6. Ведение

Если аллергия способствует развитию СВК, то было бы логично, что терапия, направленная на аллерген, будет эффективна при лечении СВК. Такие методы лечения включают иммунотерапию, терапию анти-IgE и антицитокином (IL-4, IL-5, IL-13), о которых будет сказано ниже.

6.1. Иммунотерапия

Несмотря на настоятельную рекомендацию по иммунотерапии аллергенами (ИТ) у пациентов с аллергическим ринитом (АР), ее роль в развитии СВК остается менее определенной.Систематический обзор DeYoung et al. [37] изучали специфические для синусита исходы у пациентов с СВК, перенесших ИТ. Было включено семь исследований, которые продемонстрировали уменьшение симптомов в краткосрочной перспективе, однако количество и качество включенных исследований сочли этот вывод слабым. В текущих рекомендациях по лечению СВК в качестве варианта указываются тестирование и лечение аллергии.

Также была изучена роль ИТ в лечении AFRS. Например, Folker et al. [38] продемонстрировали уменьшение выраженности симптомов у пациентов после приема ИТ.Тем не менее, в целом исследования, в которых изучалась роль аллерген-специфической иммунотерапии в лечении AFRS, имеют относительно низкий уровень доказательности. Более того, в более позднем обзоре, основанном на фактических данных, Gan et al. [39] пришли к выводу, основываясь на ограниченном количестве исследований, что существует равная степень пользы и вреда, и что ИТ следует рассматривать только как вариант для AFRS. Роль иммунотерапии при CCAD еще не изучена.

6.2. Анти-иммуноглобулин E терапия

Омализумаб — это терапия, нацеленная на IgE, которая избирательно связывает свободный циркулирующий IgE и снижает экспрессию рецепторов IgE на тучных клетках, базофилах и дендритных клетках.Предыдущие исследования продемонстрировали его эффективность в лечении упорного CRSwNP [40]. Улучшение симптомов после лечения препаратами, нацеленными на IgE, могло бы стать убедительным аргументом в пользу роли аллергии при СВК. Однако доказательства его эффективности остаются неоднозначными, и механизм действия, благодаря которому омализумаб эффективен у пациентов с CRSwNP, все еще выясняется. Gevaert et al. [41] обнаружили значительное уменьшение размера полипа и улучшение качества жизни при терапии анти-IgE.Однако они показали, что это улучшение было связано с локальными уровнями IgE слизистой оболочки, а не с общим уровнем IgE в сыворотке. Таким образом, авторы считают, что его эффективность может быть связана с повышением местного тканевого IgE, связанного с энтеротоксином Staphylococcus aureus, а не с ингаляционной аллергией. Пинто и др. [42] показали нестатистически значимое улучшение результатов визуализации и Sino-nasal Outcome Test (SNOT-20) после лечения омализумабом и пришли к выводу, что IgE играет лишь небольшую роль в воспалении слизистой оболочки при СВК.Таким образом, доказательства остаются неоднозначными.

6.3. Антицитокиновая терапия

Аллергия характеризуется воспалительным паттерном 2 типа, который включает цитокины IL-4, IL-5 и IL-13. Улучшение симптомов после лечения препаратами, направленными на эти цитокины, предоставит дополнительные доказательства вклада аллергии в СВК. В недавнем систематическом обзоре Tsetsos et al. [43] оценивали эффективность такой терапии у пациентов с CRSwNP. Этот обзор включал рандомизированные контролируемые испытания, в которых оценивали биопрепараты против ИЛ-5 (реслизумаб и меполизумаб) и против ИЛ-4 / ИЛ-13 (дупилумбаб).В целом результаты были обнадеживающими, несмотря на включение нескольких исследований с небольшими размерами выборки. Было показано, что реслизумаб уменьшает размер полипа носа, но только у пациентов с повышенным уровнем IL-5 в носу [44]. Было обнаружено, что меполизумаб снижает потребность в хирургическом вмешательстве у пациентов с CRSwNP [45], а дупилумаб снижает нагрузку на полипы носа [46].

7. Выводы

Несмотря на предполагаемую связь между аллергией и СВК, доказательства связи остаются дискуссионными, особенно когда пациенты попадают в подтипы общей классификации CRSwNP и CRSsNP.Однако некоторые эндотипы CRS продемонстрировали более сильную связь с аллергией, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD). Таким образом, вполне вероятно, что с более четкой категоризацией СВК мы сможем лучше определить взаимосвязь между аллергией и конкретными эндотипами СВК в будущем.

Вклад авторов

Написание — подготовка оригинального проекта, S.M. и S.K.W. Обзор и редактирование, S.M., L.T.R., J.M.D. и С.К.В. Рассмотрение и утверждение окончательного проекта, S.M., L.T.R., J.M.D. и S.K.W.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Беннингер М.С., Фергюсон Б.Дж., Хэдли Д.А., Хамилос Д.Л., Якобс М., Кеннеди Д.В., Ланца Д.К., Марпл Б.Ф., Осгуторп Д.Д., Станкевич Дж.А. и др. Хронический риносинусит у взрослых: определения, диагностика, эпидемиология и патофизиология.Отоларингол. Head Neck Surg. 2003; 129 (Приложение 3): S1 – S32. DOI: 10.1053 / ч.2003.v128.amhn0312811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бхаттачарья Н. Дополнительные медицинские услуги и расходы на лечение хронического риносинусита в США. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2011; 120: 423–427. DOI: 10.1177 / 000348941112000701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гуррола Дж., 2-й., Бориш Л. Хронический риносинусит: эндотипы, биомаркеры и ответ на лечение. J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1499–1508.DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wise S.K., Lin S.Y., Toskala E., Orlandi R.R., Akdis C.A., Alt J.A., Azar A., ​​Baroody F.M., Bachert C., Canonica G.W. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: аллергический ринит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2018; 8: 108–352. DOI: 10.1002 / alr.22073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Уилсон К.Ф., МакМейнс К., Орланди Р.Ф. Связь между аллергией и хроническим риносинуситом с полипозом носа и без него: научно обоснованный обзор с рекомендациями.Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 93–103. DOI: 10.1002 / alr.21258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Лам К., Керн Р.С., Луонг А. Есть ли будущее у биопрепаратов в лечении хронического риносинусита? Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: 935–942. DOI: 10.1002 / alr.21780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Miljkovic D., Psaltis A.J., Wormald P.J., Vreugde S. Хронический риносинусит с полипами характеризуется повышенным содержанием эффекторных цитокинов Th27 в слизистой оболочке и крови.Фронт. Physiol. 2017; 19: 898. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Рамезанпур М., Мораитис С., Смит Дж. Л., Вормальд П. Дж., Вреугде С. Цитокины Th27 нарушают барьер слизистой оболочки дыхательных путей при хроническом риносинусите. Med. Воспаление. 2016; 2016: 1–7. DOI: 10.1155 / 2016/9798206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Адкинс Т.Н., Гудголд Х.М., Хендершотт Л., Славин Р.Г. Попадает ли вдыхаемая пыльца в полости носовых пазух? Аня. Allergy Asthma Immunol.1998. 81: 181–184. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 62807-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Minshall EM, Cameron L., Lavigne F., Leung DY, Hamilos D., Garcia-Zepada EA, Rothenberg M., Lustre AD, Hamid Q. Экспрессия мРНК и белка эотаксина при хроническом синусите и аллерген-индуцированные назальные реакции при сезонных аллергиях. ринит. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1997. 17: 683–690. DOI: 10.1165 / ajrcmb.17.6.2865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Янсен Ф.Л., Харальдсен Г., Анесен Дж. П., Хэй Р., Brandtzaeg P. Инфильтрация эозинофилов связана с повышенной экспрессией молекулы-1 адгезии сосудистых клеток в носовых полипах. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1995; 12: 624–632. DOI: 10.1165 / ajrcmb.12.6.7539273. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Inman M.D., Ellis R., Wattie J., Denburg J.A., O’Byrne P.M. Аллерген-индуцированное повышение чувствительности дыхательных путей, эозинофилия дыхательных путей и предшественников эозинофилов костного мозга у мышей. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1999; 21: 473–479. DOI: 10.1165 / ajrcmb.21.4.3622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М., Неклерио Р.М. Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J. Allergy Clin. Иммунол. 2008; 121: 1126–1132. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Смуртуэйт Л., Дарем С.Р. Локальный синтез IgE при аллергическом рините и астме. Curr. Allergy Asthma Rep. 2002; 2: 231–238. DOI: 10.1007 / s11882-002-0024-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Мудрый С.К., Ан С.Н., Schlosser R.J. Локализованная экспрессия иммуноглобулина E при аллергическом рините и полипозе носа. Curr. Opin. Отоларингол. Head Neck Surg. 2009. 17: 216–222. DOI: 10.1097 / MOO.0b013e32832ad23d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Геваерт П., Хольтаппельс Г., Йоханссон С.Г., Кувелье К., Каувенберге П., Бахерт С. Организация вторичной лимфоидной ткани и локальное образование IgE к энтеротоксинам Staphylococcus aureus в ткани носового полипа. Аллергия. 2005; 60: 71–79. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00621.x.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Орланди Р.Р., Королевство Т.Т., Хванг П.Х., Смит Т.Л., Альт Дж.А., Баруди Ф.М., Батра П.С., Бернал-Спрекельсен М., Бхаттачарья Н., Чандра Р.К. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: риносинусит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: S22 – S209. DOI: 10.1002 / alr.21695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Муньос дель Кастильо Ф., Хурадо-Рамос А., Фернандес-Конде Б.Л., Солер Р., Барасона М.Дж., Кантильо Э., Морено К., Герра Ф. Аллергенный профиль полипоза носа.J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 2009. 19: 110–116. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пумхирун П., Лимитлаохапант С., Васуват П. Роль аллергии в носовых полипах у тайских пациентов. Азиатский Пак. J. Allergy Immunol. 1999; 17: 13–15. [PubMed] [Google Scholar] 22. Эрбек С., Топал О., Чакмак О. Роль аллергии в тяжести полипоза носа. Являюсь. J. Rhinol. 2007. 21: 686–690. DOI: 10.2500 / айр.2007.21.3062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Киртсриесакул В., Руттанапхол С. Взаимосвязь между аллергией и риносинуситом.Ринология. 2008. 46: 204–208. [PubMed] [Google Scholar] 24. Берреттини С., Карабелли А., Селлари-Франческини С., Брускини Л., Абруззезе А., Куартьери Ф., Сконошуто Ф. Многолетний аллергический ринит и хронический синусит: взаимосвязь с ринологическими факторами риска. Аллергия. 1999; 54: 242–248. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.1999.00813.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Гелинчик А., Буюкозтюрк С., Аслан И., Айдин С., Озсекер Ф., Чолакоглу Б., Даль М. Аллергический или неаллергический ринит: какой из них более предрасположен к хроническому риносинуситу? Аня.Allergy Asthma Immunol. 2008; 101: 18–22. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60829-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Эмануэль И.А., Шах С.Б. Хронический риносинусит: взаимосвязь аллергии и компьютерной томографии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2000; 123: 687–691. DOI: 10.1067 / mhn.2000.110961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Гутман М., Торрес А., Кин К.Дж., Хаузер С.М. Распространенность аллергии у больных хроническим риносинуситом. Отоларингол. Head Neck Surg. 2004. 130: 545–552. DOI: 10.1016 / j.otohns.2004.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марпл Б.Ф. Аллергический грибковый риносинусит: современные теории и стратегии лечения. Ларингоскоп. 2001; 111: 1006–1019. DOI: 10.1097 / 00005537-200106000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Manning S.C., Holman M. Дополнительные доказательства аллергической патофизиологии при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 1998. 108: 1485–1496. DOI: 10.1097 / 00005537-199810000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Шуберт М.С., Гетц Д.В. Оценка и лечение аллергического грибкового синусита.I. Демография и диагноз. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 102: 387–394. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70125-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Pant H., Schembri M.A., Wormald P.J., Macardle P.J. IgE-опосредованная грибковая аллергия при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 2009; 119: 1046–1052. DOI: 10.1002 / lary.20170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Коллинз М., Наир С., Смит В., Кетте Ф., Гиллис Д., Вормолд П.Дж. Роль местного производства иммуноглобулина Е в патофизиологии неинвазивного грибкового синусита.Ларингоскоп. 2004. 114: 1242–1246. DOI: 10.1097 / 00005537-200407000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Уайт Л.Дж., Ротелла М.Р., Дельгаудио Дж.М. Полиповидные изменения средней носовой раковины как индикатор атопического заболевания. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 376–380. DOI: 10.1002 / alr.21290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Brunner J.P., Jawad B.A., McCoul E.D. Полиповидное изменение средней носовой раковины и полипоз придаточных пазух носа — разные сущности. Отоларингол. Head Neck Surg. 2017; 157: 519–523.DOI: 10.1177 / 0194599817711887. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. ДельГаудио Дж. М., Лофтус П. А., Хамизан А. В., Харви Р. Дж., Мудрый С. К. Атопическая болезнь центрального отдела. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2017; 31: 228–234. DOI: 10.2500 / ajra.2017.31.4443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хамизан А. В., Лофтус П. А., Альварадо Р., Хо Дж., Калиш Л., Сакс Р., Дель Гаудио Дж. М., Харви Р. Дж. Аллергический фенотип хронического риносинусита на основе рентгенологической картины заболевания. Ларингоскоп. 2018; 128: 2015–2021.DOI: 10.1002 / lary.27180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Де Янг К., Вентцель Дж. Л., Шлоссер Р. Дж., Нгуен С. А., Солер З. М. Систематический обзор иммунотерапии хронического риносинусита. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2014; 28: 145–150. DOI: 10.2500 / ajra.2014.28.4019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Folker R.J., Marple B.F., Mabry R.L., Mabry C.S.Лечение аллергического грибкового синусита: сравнительное испытание послеоперационной иммунотерапии специфическими грибковыми антигенами. Ларингоскоп. 1998. 108: 1623–1627.DOI: 10.1097 / 00005537-199811000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ган Э.С., Тамбу А., Рудмик Л., Хванг П.Х., Фергюсон Б.Дж., Джавер А.Р. Медицинское лечение аллергического грибкового риносинусита после эндоскопической хирургии носовых пазух: обзор и рекомендации, основанные на фактических данных. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 702–715. DOI: 10.1002 / alr.21352. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Претендент Т., Сахота Дж., Ренни К., Лунд В.Дж., Робинсон Д.С., Кариявасам Х.Х. Омализумаб лечит хронический риносинусит с полипами носа и астму вместе — исследование реальной жизни.Ринология. 2018; 56: 42–45. DOI: 10.4193 / Rhin17.139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Gevaert P., Calus L., Van Zele T., Blomme K., De Ruyck N., Bauters W., Hellings P., Brusselle G., De Bacquer D., van Cauwenberge P. Омализумаб эффективен при аллергических и неаллергических заболеваниях. пациенты с полипозом носа и астмой. J. Allergy Clin. Иммунол. 2013; 131: 110–116. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Пинто Дж. М., Мехта Н. А., ди Тинео М., Ван Дж., Баруди Ф. М., Наклерио Р.M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование анти-IgE при хроническом риносинусите. Ринология. 2010. 48: 318–324. DOI: 10.4193 / Rhin09.144. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Цецос Н., Гоудакос Дж. К., Даскалакис Д., Константинидис И., Марку К. Моноклональные антитела для лечения хронического риносинусита с полипозом носа: систематический обзор. Ринология. 2018; 56: 11–21. DOI: 10.4193 / Rhin17.156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Геваерт П., Ланг-Лойдольт Д., Лакнер А., Штаммбергер Х., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Назальные уровни IL-5 определяют ответ на лечение анти-IL-5 у пациентов с назальными полипами. J. Allergy Clin. Иммунол. 2006; 118: 1133–1141. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Bachert C., Sousa A.R., Lund V.J., Scadding G.K., Gevaert P., Nasser S., Durham S.R., Cornet M.E., Kariyawasam H.H., Gilbert J. Снижение потребности в хирургическом вмешательстве при тяжелом полипозе носа с применением меполизумаба: рандомизированное испытание.J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1024–1031. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Bachert C., Mannent L., Naclerio RM, Mullol J., Ferguson BJ, Gevaert P., Hellings P., Jiao L., Wang L., Evans RR Влияние подкожного введения дупилумаба на бремя носовых полипов у пациентов с хроническим синуситом и носовой полипоз: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2016; 315: 469–479. DOI: 10.1001 / jama.2015.19330. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Имеет ли значение аллергия?

Med Sci (Базель).2019 Фев; 7 (2): 30.

Поступила 13.01.2019; Принято 12 февраля 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Несколько вариантов хронического риносинусита (CRS) продемонстрировали тесную связь с аллергией на окружающую среду, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD).Однако общая взаимосвязь между СВК и аллергией остается плохо определенной. Цель этого обзора — оценить взаимосвязь между СВК и аллергией с акцентом на конкретные варианты СВК.

Ключевые слова: аллергия, хронический риносинусит, полипоз, аллергический грибковый риносинусит, атопическое заболевание центрального отдела

1. Введение

Хронический риносинусит (ХРС) — это воспалительное состояние околоносовых пазух, которое сохраняется более 12 недель [1 ].От него страдают примерно 5% населения США, а общее бремя прямых затрат оценивается примерно в 8,6 млрд долларов США в год [2]. Учитывая это существенное социальное бремя, было проведено значительное исследование, чтобы лучше понять CRS.

В последние десятилетия мы пришли к большему пониманию того, что СВК не является единообразным процессом болезни, а скорее охватывает несколько различных фенотипов и эндотипов [3]. Исторически CRS подразделяется на два основных фенотипа: CRS с назальным полипозом (CRSwNP) и CRS без назального полипоза (CRSsNP).Однако в рамках этих широких фенотипов существуют различные эндотипы. Например, в популяции пациентов с CRSwNP аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и обострение респираторного заболевания, вызванного аспирином (AERD), представляют собой клинически разные сущности, требующие различного лечения.

Кроме того, СВК представляет собой многофакторный процесс заболевания, который, помимо других причин, имеет генетические, экологические, бактериальные и иммунологические факторы. Кроме того, аллергические заболевания, особенно воспалительные процессы, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как аллергический ринит (АР), могут влиять на развитие и прогрессирование СВК, и их следует учитывать при обследовании и лечении СВК [4].Однако роль аллергии как сопутствующей патологии СВК остается не полностью понятой и, по-видимому, в большей степени связана с определенными эндотипами СВК.

Таким образом, цель этого обзора — изучить взаимосвязь между аллергией и СВК, уделяя особое внимание конкретным эндотипам СВК.

2. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: обзор

Существует несколько предложенных механизмов, посредством которых аллергия может способствовать развитию СВК. Тем не менее, несмотря на доказательства патофизиологической ассоциации, клинические исследования, демонстрирующие взаимосвязь между аллергией и СВК, противоречивы [5], особенно когда пациенты разделены на подтипы по широким фенотипическим категориям (CRSwNP и CRSsNP).

Однако есть убедительные доказательства связи с некоторыми подтипами СВК, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и недавно описанное атопическое заболевание центрального отдела (CCAD), которые будут индивидуально обсуждаться в этом обзоре.

3. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: патофизиология

Значительное исследование было посвящено лучшему пониманию профилей воспаления, которые способствуют развитию и распространению СВК.В целом, CRS подразделяется на CRSwNP и CRSsNP, но дальнейшая классификация основана на ассоциации с воспалительным паттерном 1 или 2 типа. Воспаление 1 типа характеризуется наличием нейтрофилов и цитокинов 1 типа, таких как интерферон-γ (IFN-γ). Воспаление 2-го типа характеризуется наличием эозинофилов и цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13. Традиционно CRSsNP был связан с воспалением типа 1, а CRSwNP — с воспалением типа 2.Однако было показано, что эозинофилия также присутствует в CRSsNP [6]. Кроме того, традиционное разграничение между типом 1 и типом 2 не раскрывает всей картины. Роль IL-17, IL-21, IL-22, IL-26, врожденных лимфоидных клеток и других клеточных и растворимых медиаторов все больше признается в патофизиологии СВК [7,8,9].

Аллергия также характеризуется воспалением 2 типа, и из-за этого сходства часто предполагается связь между аллергией и СВК (точнее, CRSwNP).Однако механизмы, с помощью которых аллергия может влиять на СВК, по сути не очевидны. Хотя аллергены попадают в нос через вдох, только вдох не может привести к попаданию аллергенов в носовые пазухи. Исследование Adkins et al. [10] с использованием радиоактивно меченной пыльцы амброзии и последующей визуализации продемонстрировали, что частицы аллергена не могут проникать в придаточные пазухи носа, несмотря на их присутствие в полости носа и ротоглотке. Кроме того, воспаление и полипоз вызывают непроходимость внутреннего канала, что затрудняет прямое попадание аэроаллергенов в пазухи.

Когда аллергия играет значительную роль в СВК, некоторые данные указывают на системный процесс как на потенциальный механизм. У сенсибилизированного пациента аэроаллергены взаимодействуют с дендритными клетками носа, которые затем активируют эффекторные Т-хелперные лимфоциты. Аэроаллергены также могут обрабатываться непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги, В-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы в носовых полостях, для активации аллерген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов [11]. Затем эти клетки мигрируют в костный мозг.Попадая в костный мозг, высвобождаются цитокины, связанные с аллергическим воспалением, включая IL-4, IL-5 и IL-13, которые стимулируют выработку эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые попадают в системный кровоток и распознают молекулы адгезии и хемотаксические сигналы. . Именно через этот механизм прогрессирует эозинофилия в носовых полостях после сезонного воздействия аэроаллергенов [12]. Однако эозинофилы также будут направляться в ткани, которые отображают соответствующие молекулы адгезии и хемотаксические сигналы.Пациенты с хроническим риносинуситом экспрессируют необходимые молекулы адгезии и хемотаксические механизмы для привлечения воспалительных клеток в пазухи [13,14], и именно по этому механизму аллергены могут обострять СВК. Исследование Baroody et al. [15] обосновали концепцию системного процесса, связывающего аллергию с СВК. При выполнении одностороннего назального введения аллергена эозинофилия увеличивалась не только в ипсилатеральной гайморовой пазухе, но также и в контралатеральной гайморовой пазухе.

В подгруппе пациентов, однако, системные тесты на аллергию отрицательны, но может присутствовать локально присутствующий IgE в полости носовых пазух, состояние, которое было названо местным аллергическим ринитом (LAR) или энтопией.Иммунологическими характеристиками LAR являются местная продукция IgE, воспаление 2 типа и положительный тест на носовые провокационные аллергены. Переключение класса иммуноглобина на IgE было продемонстрировано в слизистой оболочке носа, поэтому существует также вероятный механизм аллергических процессов, полностью ограниченных тканями носа, без системного вовлечения [16,17,18].

В целом, эти результаты демонстрируют потенциальную патофизиологическую связь между воздействием аэроаллергенов и СВК. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять взаимосвязь между местным и системным аллергическим воспалением.Также следует отметить, что большинство вышеупомянутых исследований относятся к пациентам с эозинофильным хроническим риносинуситом (с полипозом носа). Системные и местные механизмы, вносящие вклад в другие фенотипы, включая AFRS и CCAD, нуждаются в дальнейшем выяснении.

4. Доказательства связи между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: клинические данные

Несмотря на некоторые свидетельства патофизиологического совпадения аллергии и СВК, клинические исследования продемонстрировали противоречивые результаты.Wilson et al. [5] выполнили наиболее полный систематический обзор, оценивающий взаимосвязь между аллергией и СВК. В обзор вошли 24 статьи. Примерно такое же количество исследований подтвердило или опровергло ассоциацию аллергии с СВК у пациентов с СВЧНП или СВКП.

4.1. Хронический риносинусит с полипозом носа

CRSwNP тесно связан с Th3-опосредованным воспалением [19], как и аллергия. Фактически, несколько исследований подтвердили взаимосвязь, продемонстрировав повышенную частоту положительных кожных тестов (SPT) среди пациентов с CRSwNP по сравнению с контрольной группой [20,21].Однако несколько других исследований не продемонстрировали значительной взаимосвязи. Например, Erbeck et al. [22] не продемонстрировали взаимосвязи между аллергией и размером полипа, симптомами или частотой рецидивов. В вышеупомянутой обзорной статье Wilson et al. [3], десять исследований подтвердили связь между CRSwNP и аллергией, а семь — нет. Одно исследование было двусмысленным. Таким образом, несмотря на некоторые частично совпадающие патофизиологические особенности, существуют противоречивые данные о связи между аллергией и CRSwNP.

4.2. Хронический риносинусит без полипоза носа

В меньшем количестве исследований оценивалась взаимосвязь между CRSsNP и аллергией. Некоторые исследования показали более высокое бремя синоназальных заболеваний у пациентов с аллергией, основываясь на данных визуализации [23,24]. Однако другие исследования не продемонстрировали никакой связи [25]. В статье Wilson et al. [3], четыре исследования подтвердили связь между аллергией и CRSsNP, а пять — нет. Опять же, это демонстрирует противоречивые данные относительно связи между аллергией и CRSsNP.

Учитывая эти результаты, Wilson et al. и впоследствии в «Международном консенсусном заявлении по аллергии и ринологии: аллергический ринит» сделан вывод о том, что совокупный уровень доказательств, связывающих аллергию с любым из подтипов СВК, был уровнем D [4,5]. Однако в предшествующей литературе существуют значительные ограничения. Во-первых, в одну и ту же когорту часто включались пациенты с полипозом и без него [26,27]. Во-вторых, даже среди пациентов с полипозом некоторые эндотипы СВК могут быть более тесно связаны с воздействием аллергена, чем другие.Тем не менее, часто не уточнялось, были ли эти эндотипы включены в исследуемую когорту или исключены из нее, что потенциально искажало анализ в ту или иную сторону. Например, два подтипа CRS, которые показали большую связь с аллергией, — это AFRS и недавно описанный CCAD, которые будут обсуждаться отдельно.

5. Подтипы СВК, демонстрирующие связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом

5.1. Аллергический грибковый риносинусит

Аллергический грибковый риносинусит (AFRS) — это неинвазивная рецидивирующая подгруппа CRSwNP, которая чаще всего поражает иммунокомпетентных хозяев.Это наиболее распространено в бассейне реки Миссисипи и южных регионах США [28]. В 1994 году Бент и Кун опубликовали пять основных критериев для установления диагноза AFRS, одним из которых является гиперчувствительность I типа к вдыхаемым грибковым элементам, подтвержденная анамнезом, кожными тестами или серологическими исследованиями. Следовательно, пациенты с AFRS по определению страдают аллергией. С тех пор роль аллергии в AFRS была усилена, а иногда и подвергалась сомнению в литературе. Manning и Holman [29] сравнили пациентов с AFRS Bipolaris с положительным посевом с пациентами без CRS и обнаружили Bipolaris -специфические антитела IgE и IgG, а также положительный кожный покой с Bipolaris у пациентов с AFRS.Более того, самая большая серия случаев AFRS, зарегистрированная на юго-западе США, показала, что у всех пациентов с AFRS была ингаляционная аллергия [30]. Однако не у всех пациентов с грибковой аллергией развивается AFRS, и, наоборот, не у всех пациентов с AFRS проявляется грибковая аллергия, что вызывает вопросы относительно патогенеза этого заболевания [31]. Одна возможная теория, объясняющая отсутствие грибковой аллергии, была предложена Коллинзом и др., Которые предположили, что AFRS может быть результатом местного, а не системного аллергического процесса [32].

5.2. Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD)

Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD) — это недавно описанный вариант СВК, тесно связанный с аллергией. Впервые описанный в 2014 г. [33], хотя еще не названный CCAD, этот вариант включает полиповидные изменения средней носовой раковины. В этом исследовании все двадцать пять пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Brunner et al. [34] аналогичным образом продемонстрировали более высокую ассоциацию аллергической сенсибилизации у пациентов с изолированными изменениями средней носовой раковины, чем у пациентов с диффузным полипозом.Позже было опубликовано дополнительное клиническое описание этого образования, включая более продвинутые формы [35], демонстрирующее, что вовлечены другие центральные структуры, включая задне-верхнюю носовую перегородку, средние носовые раковины и верхние носовые раковины. В этом исследовании 14 из 15 пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Hamizan et al. [36] оценили рентгенологические данные, связанные с CCAD, и обнаружили, что центральный паттерн заболевания слизистой оболочки имеет более высокую связь с аллергией. В целом, этот центральный паттерн воспалительных изменений сильно связан с аллергией.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить этиологию и клиническое течение этого подтипа СВК.

6. Ведение

Если аллергия способствует развитию СВК, то было бы логично, что терапия, направленная на аллерген, будет эффективна при лечении СВК. Такие методы лечения включают иммунотерапию, терапию анти-IgE и антицитокином (IL-4, IL-5, IL-13), о которых будет сказано ниже.

6.1. Иммунотерапия

Несмотря на настоятельную рекомендацию по иммунотерапии аллергенами (ИТ) у пациентов с аллергическим ринитом (АР), ее роль в развитии СВК остается менее определенной.Систематический обзор DeYoung et al. [37] изучали специфические для синусита исходы у пациентов с СВК, перенесших ИТ. Было включено семь исследований, которые продемонстрировали уменьшение симптомов в краткосрочной перспективе, однако количество и качество включенных исследований сочли этот вывод слабым. В текущих рекомендациях по лечению СВК в качестве варианта указываются тестирование и лечение аллергии.

Также была изучена роль ИТ в лечении AFRS. Например, Folker et al. [38] продемонстрировали уменьшение выраженности симптомов у пациентов после приема ИТ.Тем не менее, в целом исследования, в которых изучалась роль аллерген-специфической иммунотерапии в лечении AFRS, имеют относительно низкий уровень доказательности. Более того, в более позднем обзоре, основанном на фактических данных, Gan et al. [39] пришли к выводу, основываясь на ограниченном количестве исследований, что существует равная степень пользы и вреда, и что ИТ следует рассматривать только как вариант для AFRS. Роль иммунотерапии при CCAD еще не изучена.

6.2. Анти-иммуноглобулин E терапия

Омализумаб — это терапия, нацеленная на IgE, которая избирательно связывает свободный циркулирующий IgE и снижает экспрессию рецепторов IgE на тучных клетках, базофилах и дендритных клетках.Предыдущие исследования продемонстрировали его эффективность в лечении упорного CRSwNP [40]. Улучшение симптомов после лечения препаратами, нацеленными на IgE, могло бы стать убедительным аргументом в пользу роли аллергии при СВК. Однако доказательства его эффективности остаются неоднозначными, и механизм действия, благодаря которому омализумаб эффективен у пациентов с CRSwNP, все еще выясняется. Gevaert et al. [41] обнаружили значительное уменьшение размера полипа и улучшение качества жизни при терапии анти-IgE.Однако они показали, что это улучшение было связано с локальными уровнями IgE слизистой оболочки, а не с общим уровнем IgE в сыворотке. Таким образом, авторы считают, что его эффективность может быть связана с повышением местного тканевого IgE, связанного с энтеротоксином Staphylococcus aureus, а не с ингаляционной аллергией. Пинто и др. [42] показали нестатистически значимое улучшение результатов визуализации и Sino-nasal Outcome Test (SNOT-20) после лечения омализумабом и пришли к выводу, что IgE играет лишь небольшую роль в воспалении слизистой оболочки при СВК.Таким образом, доказательства остаются неоднозначными.

6.3. Антицитокиновая терапия

Аллергия характеризуется воспалительным паттерном 2 типа, который включает цитокины IL-4, IL-5 и IL-13. Улучшение симптомов после лечения препаратами, направленными на эти цитокины, предоставит дополнительные доказательства вклада аллергии в СВК. В недавнем систематическом обзоре Tsetsos et al. [43] оценивали эффективность такой терапии у пациентов с CRSwNP. Этот обзор включал рандомизированные контролируемые испытания, в которых оценивали биопрепараты против ИЛ-5 (реслизумаб и меполизумаб) и против ИЛ-4 / ИЛ-13 (дупилумбаб).В целом результаты были обнадеживающими, несмотря на включение нескольких исследований с небольшими размерами выборки. Было показано, что реслизумаб уменьшает размер полипа носа, но только у пациентов с повышенным уровнем IL-5 в носу [44]. Было обнаружено, что меполизумаб снижает потребность в хирургическом вмешательстве у пациентов с CRSwNP [45], а дупилумаб снижает нагрузку на полипы носа [46].

7. Выводы

Несмотря на предполагаемую связь между аллергией и СВК, доказательства связи остаются дискуссионными, особенно когда пациенты попадают в подтипы общей классификации CRSwNP и CRSsNP.Однако некоторые эндотипы CRS продемонстрировали более сильную связь с аллергией, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD). Таким образом, вполне вероятно, что с более четкой категоризацией СВК мы сможем лучше определить взаимосвязь между аллергией и конкретными эндотипами СВК в будущем.

Вклад авторов

Написание — подготовка оригинального проекта, S.M. и S.K.W. Обзор и редактирование, S.M., L.T.R., J.M.D. и С.К.В. Рассмотрение и утверждение окончательного проекта, S.M., L.T.R., J.M.D. и S.K.W.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Беннингер М.С., Фергюсон Б.Дж., Хэдли Д.А., Хамилос Д.Л., Якобс М., Кеннеди Д.В., Ланца Д.К., Марпл Б.Ф., Осгуторп Д.Д., Станкевич Дж.А. и др. Хронический риносинусит у взрослых: определения, диагностика, эпидемиология и патофизиология.Отоларингол. Head Neck Surg. 2003; 129 (Приложение 3): S1 – S32. DOI: 10.1053 / ч.2003.v128.amhn0312811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бхаттачарья Н. Дополнительные медицинские услуги и расходы на лечение хронического риносинусита в США. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2011; 120: 423–427. DOI: 10.1177 / 000348941112000701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гуррола Дж., 2-й., Бориш Л. Хронический риносинусит: эндотипы, биомаркеры и ответ на лечение. J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1499–1508.DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wise S.K., Lin S.Y., Toskala E., Orlandi R.R., Akdis C.A., Alt J.A., Azar A., ​​Baroody F.M., Bachert C., Canonica G.W. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: аллергический ринит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2018; 8: 108–352. DOI: 10.1002 / alr.22073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Уилсон К.Ф., МакМейнс К., Орланди Р.Ф. Связь между аллергией и хроническим риносинуситом с полипозом носа и без него: научно обоснованный обзор с рекомендациями.Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 93–103. DOI: 10.1002 / alr.21258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Лам К., Керн Р.С., Луонг А. Есть ли будущее у биопрепаратов в лечении хронического риносинусита? Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: 935–942. DOI: 10.1002 / alr.21780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Miljkovic D., Psaltis A.J., Wormald P.J., Vreugde S. Хронический риносинусит с полипами характеризуется повышенным содержанием эффекторных цитокинов Th27 в слизистой оболочке и крови.Фронт. Physiol. 2017; 19: 898. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Рамезанпур М., Мораитис С., Смит Дж. Л., Вормальд П. Дж., Вреугде С. Цитокины Th27 нарушают барьер слизистой оболочки дыхательных путей при хроническом риносинусите. Med. Воспаление. 2016; 2016: 1–7. DOI: 10.1155 / 2016/9798206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Адкинс Т.Н., Гудголд Х.М., Хендершотт Л., Славин Р.Г. Попадает ли вдыхаемая пыльца в полости носовых пазух? Аня. Allergy Asthma Immunol.1998. 81: 181–184. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 62807-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Minshall EM, Cameron L., Lavigne F., Leung DY, Hamilos D., Garcia-Zepada EA, Rothenberg M., Lustre AD, Hamid Q. Экспрессия мРНК и белка эотаксина при хроническом синусите и аллерген-индуцированные назальные реакции при сезонных аллергиях. ринит. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1997. 17: 683–690. DOI: 10.1165 / ajrcmb.17.6.2865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Янсен Ф.Л., Харальдсен Г., Анесен Дж. П., Хэй Р., Brandtzaeg P. Инфильтрация эозинофилов связана с повышенной экспрессией молекулы-1 адгезии сосудистых клеток в носовых полипах. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1995; 12: 624–632. DOI: 10.1165 / ajrcmb.12.6.7539273. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Inman M.D., Ellis R., Wattie J., Denburg J.A., O’Byrne P.M. Аллерген-индуцированное повышение чувствительности дыхательных путей, эозинофилия дыхательных путей и предшественников эозинофилов костного мозга у мышей. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1999; 21: 473–479. DOI: 10.1165 / ajrcmb.21.4.3622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М., Неклерио Р.М. Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J. Allergy Clin. Иммунол. 2008; 121: 1126–1132. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Смуртуэйт Л., Дарем С.Р. Локальный синтез IgE при аллергическом рините и астме. Curr. Allergy Asthma Rep. 2002; 2: 231–238. DOI: 10.1007 / s11882-002-0024-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Мудрый С.К., Ан С.Н., Schlosser R.J. Локализованная экспрессия иммуноглобулина E при аллергическом рините и полипозе носа. Curr. Opin. Отоларингол. Head Neck Surg. 2009. 17: 216–222. DOI: 10.1097 / MOO.0b013e32832ad23d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Геваерт П., Хольтаппельс Г., Йоханссон С.Г., Кувелье К., Каувенберге П., Бахерт С. Организация вторичной лимфоидной ткани и локальное образование IgE к энтеротоксинам Staphylococcus aureus в ткани носового полипа. Аллергия. 2005; 60: 71–79. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00621.x.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Орланди Р.Р., Королевство Т.Т., Хванг П.Х., Смит Т.Л., Альт Дж.А., Баруди Ф.М., Батра П.С., Бернал-Спрекельсен М., Бхаттачарья Н., Чандра Р.К. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: риносинусит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: S22 – S209. DOI: 10.1002 / alr.21695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Муньос дель Кастильо Ф., Хурадо-Рамос А., Фернандес-Конде Б.Л., Солер Р., Барасона М.Дж., Кантильо Э., Морено К., Герра Ф. Аллергенный профиль полипоза носа.J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 2009. 19: 110–116. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пумхирун П., Лимитлаохапант С., Васуват П. Роль аллергии в носовых полипах у тайских пациентов. Азиатский Пак. J. Allergy Immunol. 1999; 17: 13–15. [PubMed] [Google Scholar] 22. Эрбек С., Топал О., Чакмак О. Роль аллергии в тяжести полипоза носа. Являюсь. J. Rhinol. 2007. 21: 686–690. DOI: 10.2500 / айр.2007.21.3062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Киртсриесакул В., Руттанапхол С. Взаимосвязь между аллергией и риносинуситом.Ринология. 2008. 46: 204–208. [PubMed] [Google Scholar] 24. Берреттини С., Карабелли А., Селлари-Франческини С., Брускини Л., Абруззезе А., Куартьери Ф., Сконошуто Ф. Многолетний аллергический ринит и хронический синусит: взаимосвязь с ринологическими факторами риска. Аллергия. 1999; 54: 242–248. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.1999.00813.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Гелинчик А., Буюкозтюрк С., Аслан И., Айдин С., Озсекер Ф., Чолакоглу Б., Даль М. Аллергический или неаллергический ринит: какой из них более предрасположен к хроническому риносинуситу? Аня.Allergy Asthma Immunol. 2008; 101: 18–22. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60829-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Эмануэль И.А., Шах С.Б. Хронический риносинусит: взаимосвязь аллергии и компьютерной томографии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2000; 123: 687–691. DOI: 10.1067 / mhn.2000.110961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Гутман М., Торрес А., Кин К.Дж., Хаузер С.М. Распространенность аллергии у больных хроническим риносинуситом. Отоларингол. Head Neck Surg. 2004. 130: 545–552. DOI: 10.1016 / j.otohns.2004.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марпл Б.Ф. Аллергический грибковый риносинусит: современные теории и стратегии лечения. Ларингоскоп. 2001; 111: 1006–1019. DOI: 10.1097 / 00005537-200106000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Manning S.C., Holman M. Дополнительные доказательства аллергической патофизиологии при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 1998. 108: 1485–1496. DOI: 10.1097 / 00005537-199810000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Шуберт М.С., Гетц Д.В. Оценка и лечение аллергического грибкового синусита.I. Демография и диагноз. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 102: 387–394. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70125-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Pant H., Schembri M.A., Wormald P.J., Macardle P.J. IgE-опосредованная грибковая аллергия при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 2009; 119: 1046–1052. DOI: 10.1002 / lary.20170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Коллинз М., Наир С., Смит В., Кетте Ф., Гиллис Д., Вормолд П.Дж. Роль местного производства иммуноглобулина Е в патофизиологии неинвазивного грибкового синусита.Ларингоскоп. 2004. 114: 1242–1246. DOI: 10.1097 / 00005537-200407000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Уайт Л.Дж., Ротелла М.Р., Дельгаудио Дж.М. Полиповидные изменения средней носовой раковины как индикатор атопического заболевания. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 376–380. DOI: 10.1002 / alr.21290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Brunner J.P., Jawad B.A., McCoul E.D. Полиповидное изменение средней носовой раковины и полипоз придаточных пазух носа — разные сущности. Отоларингол. Head Neck Surg. 2017; 157: 519–523.DOI: 10.1177 / 0194599817711887. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. ДельГаудио Дж. М., Лофтус П. А., Хамизан А. В., Харви Р. Дж., Мудрый С. К. Атопическая болезнь центрального отдела. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2017; 31: 228–234. DOI: 10.2500 / ajra.2017.31.4443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хамизан А. В., Лофтус П. А., Альварадо Р., Хо Дж., Калиш Л., Сакс Р., Дель Гаудио Дж. М., Харви Р. Дж. Аллергический фенотип хронического риносинусита на основе рентгенологической картины заболевания. Ларингоскоп. 2018; 128: 2015–2021.DOI: 10.1002 / lary.27180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Де Янг К., Вентцель Дж. Л., Шлоссер Р. Дж., Нгуен С. А., Солер З. М. Систематический обзор иммунотерапии хронического риносинусита. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2014; 28: 145–150. DOI: 10.2500 / ajra.2014.28.4019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Folker R.J., Marple B.F., Mabry R.L., Mabry C.S.Лечение аллергического грибкового синусита: сравнительное испытание послеоперационной иммунотерапии специфическими грибковыми антигенами. Ларингоскоп. 1998. 108: 1623–1627.DOI: 10.1097 / 00005537-199811000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ган Э.С., Тамбу А., Рудмик Л., Хванг П.Х., Фергюсон Б.Дж., Джавер А.Р. Медицинское лечение аллергического грибкового риносинусита после эндоскопической хирургии носовых пазух: обзор и рекомендации, основанные на фактических данных. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 702–715. DOI: 10.1002 / alr.21352. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Претендент Т., Сахота Дж., Ренни К., Лунд В.Дж., Робинсон Д.С., Кариявасам Х.Х. Омализумаб лечит хронический риносинусит с полипами носа и астму вместе — исследование реальной жизни.Ринология. 2018; 56: 42–45. DOI: 10.4193 / Rhin17.139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Gevaert P., Calus L., Van Zele T., Blomme K., De Ruyck N., Bauters W., Hellings P., Brusselle G., De Bacquer D., van Cauwenberge P. Омализумаб эффективен при аллергических и неаллергических заболеваниях. пациенты с полипозом носа и астмой. J. Allergy Clin. Иммунол. 2013; 131: 110–116. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Пинто Дж. М., Мехта Н. А., ди Тинео М., Ван Дж., Баруди Ф. М., Наклерио Р.M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование анти-IgE при хроническом риносинусите. Ринология. 2010. 48: 318–324. DOI: 10.4193 / Rhin09.144. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Цецос Н., Гоудакос Дж. К., Даскалакис Д., Константинидис И., Марку К. Моноклональные антитела для лечения хронического риносинусита с полипозом носа: систематический обзор. Ринология. 2018; 56: 11–21. DOI: 10.4193 / Rhin17.156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Геваерт П., Ланг-Лойдольт Д., Лакнер А., Штаммбергер Х., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Назальные уровни IL-5 определяют ответ на лечение анти-IL-5 у пациентов с назальными полипами. J. Allergy Clin. Иммунол. 2006; 118: 1133–1141. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Bachert C., Sousa A.R., Lund V.J., Scadding G.K., Gevaert P., Nasser S., Durham S.R., Cornet M.E., Kariyawasam H.H., Gilbert J. Снижение потребности в хирургическом вмешательстве при тяжелом полипозе носа с применением меполизумаба: рандомизированное испытание.J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1024–1031. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Bachert C., Mannent L., Naclerio RM, Mullol J., Ferguson BJ, Gevaert P., Hellings P., Jiao L., Wang L., Evans RR Влияние подкожного введения дупилумаба на бремя носовых полипов у пациентов с хроническим синуситом и носовой полипоз: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2016; 315: 469–479. DOI: 10.1001 / jama.2015.19330. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Имеет ли значение аллергия?

Med Sci (Базель).2019 Фев; 7 (2): 30.

Поступила 13.01.2019; Принято 12 февраля 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Несколько вариантов хронического риносинусита (CRS) продемонстрировали тесную связь с аллергией на окружающую среду, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD).Однако общая взаимосвязь между СВК и аллергией остается плохо определенной. Цель этого обзора — оценить взаимосвязь между СВК и аллергией с акцентом на конкретные варианты СВК.

Ключевые слова: аллергия, хронический риносинусит, полипоз, аллергический грибковый риносинусит, атопическое заболевание центрального отдела

1. Введение

Хронический риносинусит (ХРС) — это воспалительное состояние околоносовых пазух, которое сохраняется более 12 недель [1 ].От него страдают примерно 5% населения США, а общее бремя прямых затрат оценивается примерно в 8,6 млрд долларов США в год [2]. Учитывая это существенное социальное бремя, было проведено значительное исследование, чтобы лучше понять CRS.

В последние десятилетия мы пришли к большему пониманию того, что СВК не является единообразным процессом болезни, а скорее охватывает несколько различных фенотипов и эндотипов [3]. Исторически CRS подразделяется на два основных фенотипа: CRS с назальным полипозом (CRSwNP) и CRS без назального полипоза (CRSsNP).Однако в рамках этих широких фенотипов существуют различные эндотипы. Например, в популяции пациентов с CRSwNP аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и обострение респираторного заболевания, вызванного аспирином (AERD), представляют собой клинически разные сущности, требующие различного лечения.

Кроме того, СВК представляет собой многофакторный процесс заболевания, который, помимо других причин, имеет генетические, экологические, бактериальные и иммунологические факторы. Кроме того, аллергические заболевания, особенно воспалительные процессы, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как аллергический ринит (АР), могут влиять на развитие и прогрессирование СВК, и их следует учитывать при обследовании и лечении СВК [4].Однако роль аллергии как сопутствующей патологии СВК остается не полностью понятой и, по-видимому, в большей степени связана с определенными эндотипами СВК.

Таким образом, цель этого обзора — изучить взаимосвязь между аллергией и СВК, уделяя особое внимание конкретным эндотипам СВК.

2. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: обзор

Существует несколько предложенных механизмов, посредством которых аллергия может способствовать развитию СВК. Тем не менее, несмотря на доказательства патофизиологической ассоциации, клинические исследования, демонстрирующие взаимосвязь между аллергией и СВК, противоречивы [5], особенно когда пациенты разделены на подтипы по широким фенотипическим категориям (CRSwNP и CRSsNP).

Однако есть убедительные доказательства связи с некоторыми подтипами СВК, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и недавно описанное атопическое заболевание центрального отдела (CCAD), которые будут индивидуально обсуждаться в этом обзоре.

3. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: патофизиология

Значительное исследование было посвящено лучшему пониманию профилей воспаления, которые способствуют развитию и распространению СВК.В целом, CRS подразделяется на CRSwNP и CRSsNP, но дальнейшая классификация основана на ассоциации с воспалительным паттерном 1 или 2 типа. Воспаление 1 типа характеризуется наличием нейтрофилов и цитокинов 1 типа, таких как интерферон-γ (IFN-γ). Воспаление 2-го типа характеризуется наличием эозинофилов и цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13. Традиционно CRSsNP был связан с воспалением типа 1, а CRSwNP — с воспалением типа 2.Однако было показано, что эозинофилия также присутствует в CRSsNP [6]. Кроме того, традиционное разграничение между типом 1 и типом 2 не раскрывает всей картины. Роль IL-17, IL-21, IL-22, IL-26, врожденных лимфоидных клеток и других клеточных и растворимых медиаторов все больше признается в патофизиологии СВК [7,8,9].

Аллергия также характеризуется воспалением 2 типа, и из-за этого сходства часто предполагается связь между аллергией и СВК (точнее, CRSwNP).Однако механизмы, с помощью которых аллергия может влиять на СВК, по сути не очевидны. Хотя аллергены попадают в нос через вдох, только вдох не может привести к попаданию аллергенов в носовые пазухи. Исследование Adkins et al. [10] с использованием радиоактивно меченной пыльцы амброзии и последующей визуализации продемонстрировали, что частицы аллергена не могут проникать в придаточные пазухи носа, несмотря на их присутствие в полости носа и ротоглотке. Кроме того, воспаление и полипоз вызывают непроходимость внутреннего канала, что затрудняет прямое попадание аэроаллергенов в пазухи.

Когда аллергия играет значительную роль в СВК, некоторые данные указывают на системный процесс как на потенциальный механизм. У сенсибилизированного пациента аэроаллергены взаимодействуют с дендритными клетками носа, которые затем активируют эффекторные Т-хелперные лимфоциты. Аэроаллергены также могут обрабатываться непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги, В-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы в носовых полостях, для активации аллерген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов [11]. Затем эти клетки мигрируют в костный мозг.Попадая в костный мозг, высвобождаются цитокины, связанные с аллергическим воспалением, включая IL-4, IL-5 и IL-13, которые стимулируют выработку эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые попадают в системный кровоток и распознают молекулы адгезии и хемотаксические сигналы. . Именно через этот механизм прогрессирует эозинофилия в носовых полостях после сезонного воздействия аэроаллергенов [12]. Однако эозинофилы также будут направляться в ткани, которые отображают соответствующие молекулы адгезии и хемотаксические сигналы.Пациенты с хроническим риносинуситом экспрессируют необходимые молекулы адгезии и хемотаксические механизмы для привлечения воспалительных клеток в пазухи [13,14], и именно по этому механизму аллергены могут обострять СВК. Исследование Baroody et al. [15] обосновали концепцию системного процесса, связывающего аллергию с СВК. При выполнении одностороннего назального введения аллергена эозинофилия увеличивалась не только в ипсилатеральной гайморовой пазухе, но также и в контралатеральной гайморовой пазухе.

В подгруппе пациентов, однако, системные тесты на аллергию отрицательны, но может присутствовать локально присутствующий IgE в полости носовых пазух, состояние, которое было названо местным аллергическим ринитом (LAR) или энтопией.Иммунологическими характеристиками LAR являются местная продукция IgE, воспаление 2 типа и положительный тест на носовые провокационные аллергены. Переключение класса иммуноглобина на IgE было продемонстрировано в слизистой оболочке носа, поэтому существует также вероятный механизм аллергических процессов, полностью ограниченных тканями носа, без системного вовлечения [16,17,18].

В целом, эти результаты демонстрируют потенциальную патофизиологическую связь между воздействием аэроаллергенов и СВК. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять взаимосвязь между местным и системным аллергическим воспалением.Также следует отметить, что большинство вышеупомянутых исследований относятся к пациентам с эозинофильным хроническим риносинуситом (с полипозом носа). Системные и местные механизмы, вносящие вклад в другие фенотипы, включая AFRS и CCAD, нуждаются в дальнейшем выяснении.

4. Доказательства связи между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: клинические данные

Несмотря на некоторые свидетельства патофизиологического совпадения аллергии и СВК, клинические исследования продемонстрировали противоречивые результаты.Wilson et al. [5] выполнили наиболее полный систематический обзор, оценивающий взаимосвязь между аллергией и СВК. В обзор вошли 24 статьи. Примерно такое же количество исследований подтвердило или опровергло ассоциацию аллергии с СВК у пациентов с СВЧНП или СВКП.

4.1. Хронический риносинусит с полипозом носа

CRSwNP тесно связан с Th3-опосредованным воспалением [19], как и аллергия. Фактически, несколько исследований подтвердили взаимосвязь, продемонстрировав повышенную частоту положительных кожных тестов (SPT) среди пациентов с CRSwNP по сравнению с контрольной группой [20,21].Однако несколько других исследований не продемонстрировали значительной взаимосвязи. Например, Erbeck et al. [22] не продемонстрировали взаимосвязи между аллергией и размером полипа, симптомами или частотой рецидивов. В вышеупомянутой обзорной статье Wilson et al. [3], десять исследований подтвердили связь между CRSwNP и аллергией, а семь — нет. Одно исследование было двусмысленным. Таким образом, несмотря на некоторые частично совпадающие патофизиологические особенности, существуют противоречивые данные о связи между аллергией и CRSwNP.

4.2. Хронический риносинусит без полипоза носа

В меньшем количестве исследований оценивалась взаимосвязь между CRSsNP и аллергией. Некоторые исследования показали более высокое бремя синоназальных заболеваний у пациентов с аллергией, основываясь на данных визуализации [23,24]. Однако другие исследования не продемонстрировали никакой связи [25]. В статье Wilson et al. [3], четыре исследования подтвердили связь между аллергией и CRSsNP, а пять — нет. Опять же, это демонстрирует противоречивые данные относительно связи между аллергией и CRSsNP.

Учитывая эти результаты, Wilson et al. и впоследствии в «Международном консенсусном заявлении по аллергии и ринологии: аллергический ринит» сделан вывод о том, что совокупный уровень доказательств, связывающих аллергию с любым из подтипов СВК, был уровнем D [4,5]. Однако в предшествующей литературе существуют значительные ограничения. Во-первых, в одну и ту же когорту часто включались пациенты с полипозом и без него [26,27]. Во-вторых, даже среди пациентов с полипозом некоторые эндотипы СВК могут быть более тесно связаны с воздействием аллергена, чем другие.Тем не менее, часто не уточнялось, были ли эти эндотипы включены в исследуемую когорту или исключены из нее, что потенциально искажало анализ в ту или иную сторону. Например, два подтипа CRS, которые показали большую связь с аллергией, — это AFRS и недавно описанный CCAD, которые будут обсуждаться отдельно.

5. Подтипы СВК, демонстрирующие связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом

5.1. Аллергический грибковый риносинусит

Аллергический грибковый риносинусит (AFRS) — это неинвазивная рецидивирующая подгруппа CRSwNP, которая чаще всего поражает иммунокомпетентных хозяев.Это наиболее распространено в бассейне реки Миссисипи и южных регионах США [28]. В 1994 году Бент и Кун опубликовали пять основных критериев для установления диагноза AFRS, одним из которых является гиперчувствительность I типа к вдыхаемым грибковым элементам, подтвержденная анамнезом, кожными тестами или серологическими исследованиями. Следовательно, пациенты с AFRS по определению страдают аллергией. С тех пор роль аллергии в AFRS была усилена, а иногда и подвергалась сомнению в литературе. Manning и Holman [29] сравнили пациентов с AFRS Bipolaris с положительным посевом с пациентами без CRS и обнаружили Bipolaris -специфические антитела IgE и IgG, а также положительный кожный покой с Bipolaris у пациентов с AFRS.Более того, самая большая серия случаев AFRS, зарегистрированная на юго-западе США, показала, что у всех пациентов с AFRS была ингаляционная аллергия [30]. Однако не у всех пациентов с грибковой аллергией развивается AFRS, и, наоборот, не у всех пациентов с AFRS проявляется грибковая аллергия, что вызывает вопросы относительно патогенеза этого заболевания [31]. Одна возможная теория, объясняющая отсутствие грибковой аллергии, была предложена Коллинзом и др., Которые предположили, что AFRS может быть результатом местного, а не системного аллергического процесса [32].

5.2. Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD)

Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD) — это недавно описанный вариант СВК, тесно связанный с аллергией. Впервые описанный в 2014 г. [33], хотя еще не названный CCAD, этот вариант включает полиповидные изменения средней носовой раковины. В этом исследовании все двадцать пять пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Brunner et al. [34] аналогичным образом продемонстрировали более высокую ассоциацию аллергической сенсибилизации у пациентов с изолированными изменениями средней носовой раковины, чем у пациентов с диффузным полипозом.Позже было опубликовано дополнительное клиническое описание этого образования, включая более продвинутые формы [35], демонстрирующее, что вовлечены другие центральные структуры, включая задне-верхнюю носовую перегородку, средние носовые раковины и верхние носовые раковины. В этом исследовании 14 из 15 пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Hamizan et al. [36] оценили рентгенологические данные, связанные с CCAD, и обнаружили, что центральный паттерн заболевания слизистой оболочки имеет более высокую связь с аллергией. В целом, этот центральный паттерн воспалительных изменений сильно связан с аллергией.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить этиологию и клиническое течение этого подтипа СВК.

6. Ведение

Если аллергия способствует развитию СВК, то было бы логично, что терапия, направленная на аллерген, будет эффективна при лечении СВК. Такие методы лечения включают иммунотерапию, терапию анти-IgE и антицитокином (IL-4, IL-5, IL-13), о которых будет сказано ниже.

6.1. Иммунотерапия

Несмотря на настоятельную рекомендацию по иммунотерапии аллергенами (ИТ) у пациентов с аллергическим ринитом (АР), ее роль в развитии СВК остается менее определенной.Систематический обзор DeYoung et al. [37] изучали специфические для синусита исходы у пациентов с СВК, перенесших ИТ. Было включено семь исследований, которые продемонстрировали уменьшение симптомов в краткосрочной перспективе, однако количество и качество включенных исследований сочли этот вывод слабым. В текущих рекомендациях по лечению СВК в качестве варианта указываются тестирование и лечение аллергии.

Также была изучена роль ИТ в лечении AFRS. Например, Folker et al. [38] продемонстрировали уменьшение выраженности симптомов у пациентов после приема ИТ.Тем не менее, в целом исследования, в которых изучалась роль аллерген-специфической иммунотерапии в лечении AFRS, имеют относительно низкий уровень доказательности. Более того, в более позднем обзоре, основанном на фактических данных, Gan et al. [39] пришли к выводу, основываясь на ограниченном количестве исследований, что существует равная степень пользы и вреда, и что ИТ следует рассматривать только как вариант для AFRS. Роль иммунотерапии при CCAD еще не изучена.

6.2. Анти-иммуноглобулин E терапия

Омализумаб — это терапия, нацеленная на IgE, которая избирательно связывает свободный циркулирующий IgE и снижает экспрессию рецепторов IgE на тучных клетках, базофилах и дендритных клетках.Предыдущие исследования продемонстрировали его эффективность в лечении упорного CRSwNP [40]. Улучшение симптомов после лечения препаратами, нацеленными на IgE, могло бы стать убедительным аргументом в пользу роли аллергии при СВК. Однако доказательства его эффективности остаются неоднозначными, и механизм действия, благодаря которому омализумаб эффективен у пациентов с CRSwNP, все еще выясняется. Gevaert et al. [41] обнаружили значительное уменьшение размера полипа и улучшение качества жизни при терапии анти-IgE.Однако они показали, что это улучшение было связано с локальными уровнями IgE слизистой оболочки, а не с общим уровнем IgE в сыворотке. Таким образом, авторы считают, что его эффективность может быть связана с повышением местного тканевого IgE, связанного с энтеротоксином Staphylococcus aureus, а не с ингаляционной аллергией. Пинто и др. [42] показали нестатистически значимое улучшение результатов визуализации и Sino-nasal Outcome Test (SNOT-20) после лечения омализумабом и пришли к выводу, что IgE играет лишь небольшую роль в воспалении слизистой оболочки при СВК.Таким образом, доказательства остаются неоднозначными.

6.3. Антицитокиновая терапия

Аллергия характеризуется воспалительным паттерном 2 типа, который включает цитокины IL-4, IL-5 и IL-13. Улучшение симптомов после лечения препаратами, направленными на эти цитокины, предоставит дополнительные доказательства вклада аллергии в СВК. В недавнем систематическом обзоре Tsetsos et al. [43] оценивали эффективность такой терапии у пациентов с CRSwNP. Этот обзор включал рандомизированные контролируемые испытания, в которых оценивали биопрепараты против ИЛ-5 (реслизумаб и меполизумаб) и против ИЛ-4 / ИЛ-13 (дупилумбаб).В целом результаты были обнадеживающими, несмотря на включение нескольких исследований с небольшими размерами выборки. Было показано, что реслизумаб уменьшает размер полипа носа, но только у пациентов с повышенным уровнем IL-5 в носу [44]. Было обнаружено, что меполизумаб снижает потребность в хирургическом вмешательстве у пациентов с CRSwNP [45], а дупилумаб снижает нагрузку на полипы носа [46].

7. Выводы

Несмотря на предполагаемую связь между аллергией и СВК, доказательства связи остаются дискуссионными, особенно когда пациенты попадают в подтипы общей классификации CRSwNP и CRSsNP.Однако некоторые эндотипы CRS продемонстрировали более сильную связь с аллергией, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD). Таким образом, вполне вероятно, что с более четкой категоризацией СВК мы сможем лучше определить взаимосвязь между аллергией и конкретными эндотипами СВК в будущем.

Вклад авторов

Написание — подготовка оригинального проекта, S.M. и S.K.W. Обзор и редактирование, S.M., L.T.R., J.M.D. и С.К.В. Рассмотрение и утверждение окончательного проекта, S.M., L.T.R., J.M.D. и S.K.W.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Беннингер М.С., Фергюсон Б.Дж., Хэдли Д.А., Хамилос Д.Л., Якобс М., Кеннеди Д.В., Ланца Д.К., Марпл Б.Ф., Осгуторп Д.Д., Станкевич Дж.А. и др. Хронический риносинусит у взрослых: определения, диагностика, эпидемиология и патофизиология.Отоларингол. Head Neck Surg. 2003; 129 (Приложение 3): S1 – S32. DOI: 10.1053 / ч.2003.v128.amhn0312811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бхаттачарья Н. Дополнительные медицинские услуги и расходы на лечение хронического риносинусита в США. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2011; 120: 423–427. DOI: 10.1177 / 000348941112000701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гуррола Дж., 2-й., Бориш Л. Хронический риносинусит: эндотипы, биомаркеры и ответ на лечение. J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1499–1508.DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wise S.K., Lin S.Y., Toskala E., Orlandi R.R., Akdis C.A., Alt J.A., Azar A., ​​Baroody F.M., Bachert C., Canonica G.W. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: аллергический ринит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2018; 8: 108–352. DOI: 10.1002 / alr.22073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Уилсон К.Ф., МакМейнс К., Орланди Р.Ф. Связь между аллергией и хроническим риносинуситом с полипозом носа и без него: научно обоснованный обзор с рекомендациями.Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 93–103. DOI: 10.1002 / alr.21258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Лам К., Керн Р.С., Луонг А. Есть ли будущее у биопрепаратов в лечении хронического риносинусита? Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: 935–942. DOI: 10.1002 / alr.21780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Miljkovic D., Psaltis A.J., Wormald P.J., Vreugde S. Хронический риносинусит с полипами характеризуется повышенным содержанием эффекторных цитокинов Th27 в слизистой оболочке и крови.Фронт. Physiol. 2017; 19: 898. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Рамезанпур М., Мораитис С., Смит Дж. Л., Вормальд П. Дж., Вреугде С. Цитокины Th27 нарушают барьер слизистой оболочки дыхательных путей при хроническом риносинусите. Med. Воспаление. 2016; 2016: 1–7. DOI: 10.1155 / 2016/9798206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Адкинс Т.Н., Гудголд Х.М., Хендершотт Л., Славин Р.Г. Попадает ли вдыхаемая пыльца в полости носовых пазух? Аня. Allergy Asthma Immunol.1998. 81: 181–184. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 62807-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Minshall EM, Cameron L., Lavigne F., Leung DY, Hamilos D., Garcia-Zepada EA, Rothenberg M., Lustre AD, Hamid Q. Экспрессия мРНК и белка эотаксина при хроническом синусите и аллерген-индуцированные назальные реакции при сезонных аллергиях. ринит. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1997. 17: 683–690. DOI: 10.1165 / ajrcmb.17.6.2865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Янсен Ф.Л., Харальдсен Г., Анесен Дж. П., Хэй Р., Brandtzaeg P. Инфильтрация эозинофилов связана с повышенной экспрессией молекулы-1 адгезии сосудистых клеток в носовых полипах. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1995; 12: 624–632. DOI: 10.1165 / ajrcmb.12.6.7539273. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Inman M.D., Ellis R., Wattie J., Denburg J.A., O’Byrne P.M. Аллерген-индуцированное повышение чувствительности дыхательных путей, эозинофилия дыхательных путей и предшественников эозинофилов костного мозга у мышей. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1999; 21: 473–479. DOI: 10.1165 / ajrcmb.21.4.3622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М., Неклерио Р.М. Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J. Allergy Clin. Иммунол. 2008; 121: 1126–1132. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Смуртуэйт Л., Дарем С.Р. Локальный синтез IgE при аллергическом рините и астме. Curr. Allergy Asthma Rep. 2002; 2: 231–238. DOI: 10.1007 / s11882-002-0024-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Мудрый С.К., Ан С.Н., Schlosser R.J. Локализованная экспрессия иммуноглобулина E при аллергическом рините и полипозе носа. Curr. Opin. Отоларингол. Head Neck Surg. 2009. 17: 216–222. DOI: 10.1097 / MOO.0b013e32832ad23d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Геваерт П., Хольтаппельс Г., Йоханссон С.Г., Кувелье К., Каувенберге П., Бахерт С. Организация вторичной лимфоидной ткани и локальное образование IgE к энтеротоксинам Staphylococcus aureus в ткани носового полипа. Аллергия. 2005; 60: 71–79. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00621.x.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Орланди Р.Р., Королевство Т.Т., Хванг П.Х., Смит Т.Л., Альт Дж.А., Баруди Ф.М., Батра П.С., Бернал-Спрекельсен М., Бхаттачарья Н., Чандра Р.К. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: риносинусит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: S22 – S209. DOI: 10.1002 / alr.21695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Муньос дель Кастильо Ф., Хурадо-Рамос А., Фернандес-Конде Б.Л., Солер Р., Барасона М.Дж., Кантильо Э., Морено К., Герра Ф. Аллергенный профиль полипоза носа.J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 2009. 19: 110–116. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пумхирун П., Лимитлаохапант С., Васуват П. Роль аллергии в носовых полипах у тайских пациентов. Азиатский Пак. J. Allergy Immunol. 1999; 17: 13–15. [PubMed] [Google Scholar] 22. Эрбек С., Топал О., Чакмак О. Роль аллергии в тяжести полипоза носа. Являюсь. J. Rhinol. 2007. 21: 686–690. DOI: 10.2500 / айр.2007.21.3062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Киртсриесакул В., Руттанапхол С. Взаимосвязь между аллергией и риносинуситом.Ринология. 2008. 46: 204–208. [PubMed] [Google Scholar] 24. Берреттини С., Карабелли А., Селлари-Франческини С., Брускини Л., Абруззезе А., Куартьери Ф., Сконошуто Ф. Многолетний аллергический ринит и хронический синусит: взаимосвязь с ринологическими факторами риска. Аллергия. 1999; 54: 242–248. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.1999.00813.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Гелинчик А., Буюкозтюрк С., Аслан И., Айдин С., Озсекер Ф., Чолакоглу Б., Даль М. Аллергический или неаллергический ринит: какой из них более предрасположен к хроническому риносинуситу? Аня.Allergy Asthma Immunol. 2008; 101: 18–22. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60829-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Эмануэль И.А., Шах С.Б. Хронический риносинусит: взаимосвязь аллергии и компьютерной томографии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2000; 123: 687–691. DOI: 10.1067 / mhn.2000.110961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Гутман М., Торрес А., Кин К.Дж., Хаузер С.М. Распространенность аллергии у больных хроническим риносинуситом. Отоларингол. Head Neck Surg. 2004. 130: 545–552. DOI: 10.1016 / j.otohns.2004.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марпл Б.Ф. Аллергический грибковый риносинусит: современные теории и стратегии лечения. Ларингоскоп. 2001; 111: 1006–1019. DOI: 10.1097 / 00005537-200106000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Manning S.C., Holman M. Дополнительные доказательства аллергической патофизиологии при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 1998. 108: 1485–1496. DOI: 10.1097 / 00005537-199810000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Шуберт М.С., Гетц Д.В. Оценка и лечение аллергического грибкового синусита.I. Демография и диагноз. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 102: 387–394. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70125-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Pant H., Schembri M.A., Wormald P.J., Macardle P.J. IgE-опосредованная грибковая аллергия при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 2009; 119: 1046–1052. DOI: 10.1002 / lary.20170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Коллинз М., Наир С., Смит В., Кетте Ф., Гиллис Д., Вормолд П.Дж. Роль местного производства иммуноглобулина Е в патофизиологии неинвазивного грибкового синусита.Ларингоскоп. 2004. 114: 1242–1246. DOI: 10.1097 / 00005537-200407000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Уайт Л.Дж., Ротелла М.Р., Дельгаудио Дж.М. Полиповидные изменения средней носовой раковины как индикатор атопического заболевания. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 376–380. DOI: 10.1002 / alr.21290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Brunner J.P., Jawad B.A., McCoul E.D. Полиповидное изменение средней носовой раковины и полипоз придаточных пазух носа — разные сущности. Отоларингол. Head Neck Surg. 2017; 157: 519–523.DOI: 10.1177 / 0194599817711887. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. ДельГаудио Дж. М., Лофтус П. А., Хамизан А. В., Харви Р. Дж., Мудрый С. К. Атопическая болезнь центрального отдела. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2017; 31: 228–234. DOI: 10.2500 / ajra.2017.31.4443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хамизан А. В., Лофтус П. А., Альварадо Р., Хо Дж., Калиш Л., Сакс Р., Дель Гаудио Дж. М., Харви Р. Дж. Аллергический фенотип хронического риносинусита на основе рентгенологической картины заболевания. Ларингоскоп. 2018; 128: 2015–2021.DOI: 10.1002 / lary.27180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Де Янг К., Вентцель Дж. Л., Шлоссер Р. Дж., Нгуен С. А., Солер З. М. Систематический обзор иммунотерапии хронического риносинусита. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2014; 28: 145–150. DOI: 10.2500 / ajra.2014.28.4019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Folker R.J., Marple B.F., Mabry R.L., Mabry C.S.Лечение аллергического грибкового синусита: сравнительное испытание послеоперационной иммунотерапии специфическими грибковыми антигенами. Ларингоскоп. 1998. 108: 1623–1627.DOI: 10.1097 / 00005537-199811000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ган Э.С., Тамбу А., Рудмик Л., Хванг П.Х., Фергюсон Б.Дж., Джавер А.Р. Медицинское лечение аллергического грибкового риносинусита после эндоскопической хирургии носовых пазух: обзор и рекомендации, основанные на фактических данных. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 702–715. DOI: 10.1002 / alr.21352. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Претендент Т., Сахота Дж., Ренни К., Лунд В.Дж., Робинсон Д.С., Кариявасам Х.Х. Омализумаб лечит хронический риносинусит с полипами носа и астму вместе — исследование реальной жизни.Ринология. 2018; 56: 42–45. DOI: 10.4193 / Rhin17.139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Gevaert P., Calus L., Van Zele T., Blomme K., De Ruyck N., Bauters W., Hellings P., Brusselle G., De Bacquer D., van Cauwenberge P. Омализумаб эффективен при аллергических и неаллергических заболеваниях. пациенты с полипозом носа и астмой. J. Allergy Clin. Иммунол. 2013; 131: 110–116. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Пинто Дж. М., Мехта Н. А., ди Тинео М., Ван Дж., Баруди Ф. М., Наклерио Р.M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование анти-IgE при хроническом риносинусите. Ринология. 2010. 48: 318–324. DOI: 10.4193 / Rhin09.144. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Цецос Н., Гоудакос Дж. К., Даскалакис Д., Константинидис И., Марку К. Моноклональные антитела для лечения хронического риносинусита с полипозом носа: систематический обзор. Ринология. 2018; 56: 11–21. DOI: 10.4193 / Rhin17.156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Геваерт П., Ланг-Лойдольт Д., Лакнер А., Штаммбергер Х., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Назальные уровни IL-5 определяют ответ на лечение анти-IL-5 у пациентов с назальными полипами. J. Allergy Clin. Иммунол. 2006; 118: 1133–1141. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Bachert C., Sousa A.R., Lund V.J., Scadding G.K., Gevaert P., Nasser S., Durham S.R., Cornet M.E., Kariyawasam H.H., Gilbert J. Снижение потребности в хирургическом вмешательстве при тяжелом полипозе носа с применением меполизумаба: рандомизированное испытание.J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1024–1031. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Bachert C., Mannent L., Naclerio RM, Mullol J., Ferguson BJ, Gevaert P., Hellings P., Jiao L., Wang L., Evans RR Влияние подкожного введения дупилумаба на бремя носовых полипов у пациентов с хроническим синуситом и носовой полипоз: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2016; 315: 469–479. DOI: 10.1001 / jama.2015.19330. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Имеет ли значение аллергия?

Med Sci (Базель).2019 Фев; 7 (2): 30.

Поступила 13.01.2019; Принято 12 февраля 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Несколько вариантов хронического риносинусита (CRS) продемонстрировали тесную связь с аллергией на окружающую среду, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD).Однако общая взаимосвязь между СВК и аллергией остается плохо определенной. Цель этого обзора — оценить взаимосвязь между СВК и аллергией с акцентом на конкретные варианты СВК.

Ключевые слова: аллергия, хронический риносинусит, полипоз, аллергический грибковый риносинусит, атопическое заболевание центрального отдела

1. Введение

Хронический риносинусит (ХРС) — это воспалительное состояние околоносовых пазух, которое сохраняется более 12 недель [1 ].От него страдают примерно 5% населения США, а общее бремя прямых затрат оценивается примерно в 8,6 млрд долларов США в год [2]. Учитывая это существенное социальное бремя, было проведено значительное исследование, чтобы лучше понять CRS.

В последние десятилетия мы пришли к большему пониманию того, что СВК не является единообразным процессом болезни, а скорее охватывает несколько различных фенотипов и эндотипов [3]. Исторически CRS подразделяется на два основных фенотипа: CRS с назальным полипозом (CRSwNP) и CRS без назального полипоза (CRSsNP).Однако в рамках этих широких фенотипов существуют различные эндотипы. Например, в популяции пациентов с CRSwNP аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и обострение респираторного заболевания, вызванного аспирином (AERD), представляют собой клинически разные сущности, требующие различного лечения.

Кроме того, СВК представляет собой многофакторный процесс заболевания, который, помимо других причин, имеет генетические, экологические, бактериальные и иммунологические факторы. Кроме того, аллергические заболевания, особенно воспалительные процессы, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как аллергический ринит (АР), могут влиять на развитие и прогрессирование СВК, и их следует учитывать при обследовании и лечении СВК [4].Однако роль аллергии как сопутствующей патологии СВК остается не полностью понятой и, по-видимому, в большей степени связана с определенными эндотипами СВК.

Таким образом, цель этого обзора — изучить взаимосвязь между аллергией и СВК, уделяя особое внимание конкретным эндотипам СВК.

2. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: обзор

Существует несколько предложенных механизмов, посредством которых аллергия может способствовать развитию СВК. Тем не менее, несмотря на доказательства патофизиологической ассоциации, клинические исследования, демонстрирующие взаимосвязь между аллергией и СВК, противоречивы [5], особенно когда пациенты разделены на подтипы по широким фенотипическим категориям (CRSwNP и CRSsNP).

Однако есть убедительные доказательства связи с некоторыми подтипами СВК, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и недавно описанное атопическое заболевание центрального отдела (CCAD), которые будут индивидуально обсуждаться в этом обзоре.

3. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: патофизиология

Значительное исследование было посвящено лучшему пониманию профилей воспаления, которые способствуют развитию и распространению СВК.В целом, CRS подразделяется на CRSwNP и CRSsNP, но дальнейшая классификация основана на ассоциации с воспалительным паттерном 1 или 2 типа. Воспаление 1 типа характеризуется наличием нейтрофилов и цитокинов 1 типа, таких как интерферон-γ (IFN-γ). Воспаление 2-го типа характеризуется наличием эозинофилов и цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13. Традиционно CRSsNP был связан с воспалением типа 1, а CRSwNP — с воспалением типа 2.Однако было показано, что эозинофилия также присутствует в CRSsNP [6]. Кроме того, традиционное разграничение между типом 1 и типом 2 не раскрывает всей картины. Роль IL-17, IL-21, IL-22, IL-26, врожденных лимфоидных клеток и других клеточных и растворимых медиаторов все больше признается в патофизиологии СВК [7,8,9].

Аллергия также характеризуется воспалением 2 типа, и из-за этого сходства часто предполагается связь между аллергией и СВК (точнее, CRSwNP).Однако механизмы, с помощью которых аллергия может влиять на СВК, по сути не очевидны. Хотя аллергены попадают в нос через вдох, только вдох не может привести к попаданию аллергенов в носовые пазухи. Исследование Adkins et al. [10] с использованием радиоактивно меченной пыльцы амброзии и последующей визуализации продемонстрировали, что частицы аллергена не могут проникать в придаточные пазухи носа, несмотря на их присутствие в полости носа и ротоглотке. Кроме того, воспаление и полипоз вызывают непроходимость внутреннего канала, что затрудняет прямое попадание аэроаллергенов в пазухи.

Когда аллергия играет значительную роль в СВК, некоторые данные указывают на системный процесс как на потенциальный механизм. У сенсибилизированного пациента аэроаллергены взаимодействуют с дендритными клетками носа, которые затем активируют эффекторные Т-хелперные лимфоциты. Аэроаллергены также могут обрабатываться непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги, В-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы в носовых полостях, для активации аллерген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов [11]. Затем эти клетки мигрируют в костный мозг.Попадая в костный мозг, высвобождаются цитокины, связанные с аллергическим воспалением, включая IL-4, IL-5 и IL-13, которые стимулируют выработку эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые попадают в системный кровоток и распознают молекулы адгезии и хемотаксические сигналы. . Именно через этот механизм прогрессирует эозинофилия в носовых полостях после сезонного воздействия аэроаллергенов [12]. Однако эозинофилы также будут направляться в ткани, которые отображают соответствующие молекулы адгезии и хемотаксические сигналы.Пациенты с хроническим риносинуситом экспрессируют необходимые молекулы адгезии и хемотаксические механизмы для привлечения воспалительных клеток в пазухи [13,14], и именно по этому механизму аллергены могут обострять СВК. Исследование Baroody et al. [15] обосновали концепцию системного процесса, связывающего аллергию с СВК. При выполнении одностороннего назального введения аллергена эозинофилия увеличивалась не только в ипсилатеральной гайморовой пазухе, но также и в контралатеральной гайморовой пазухе.

В подгруппе пациентов, однако, системные тесты на аллергию отрицательны, но может присутствовать локально присутствующий IgE в полости носовых пазух, состояние, которое было названо местным аллергическим ринитом (LAR) или энтопией.Иммунологическими характеристиками LAR являются местная продукция IgE, воспаление 2 типа и положительный тест на носовые провокационные аллергены. Переключение класса иммуноглобина на IgE было продемонстрировано в слизистой оболочке носа, поэтому существует также вероятный механизм аллергических процессов, полностью ограниченных тканями носа, без системного вовлечения [16,17,18].

В целом, эти результаты демонстрируют потенциальную патофизиологическую связь между воздействием аэроаллергенов и СВК. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять взаимосвязь между местным и системным аллергическим воспалением.Также следует отметить, что большинство вышеупомянутых исследований относятся к пациентам с эозинофильным хроническим риносинуситом (с полипозом носа). Системные и местные механизмы, вносящие вклад в другие фенотипы, включая AFRS и CCAD, нуждаются в дальнейшем выяснении.

4. Доказательства связи между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: клинические данные

Несмотря на некоторые свидетельства патофизиологического совпадения аллергии и СВК, клинические исследования продемонстрировали противоречивые результаты.Wilson et al. [5] выполнили наиболее полный систематический обзор, оценивающий взаимосвязь между аллергией и СВК. В обзор вошли 24 статьи. Примерно такое же количество исследований подтвердило или опровергло ассоциацию аллергии с СВК у пациентов с СВЧНП или СВКП.

4.1. Хронический риносинусит с полипозом носа

CRSwNP тесно связан с Th3-опосредованным воспалением [19], как и аллергия. Фактически, несколько исследований подтвердили взаимосвязь, продемонстрировав повышенную частоту положительных кожных тестов (SPT) среди пациентов с CRSwNP по сравнению с контрольной группой [20,21].Однако несколько других исследований не продемонстрировали значительной взаимосвязи. Например, Erbeck et al. [22] не продемонстрировали взаимосвязи между аллергией и размером полипа, симптомами или частотой рецидивов. В вышеупомянутой обзорной статье Wilson et al. [3], десять исследований подтвердили связь между CRSwNP и аллергией, а семь — нет. Одно исследование было двусмысленным. Таким образом, несмотря на некоторые частично совпадающие патофизиологические особенности, существуют противоречивые данные о связи между аллергией и CRSwNP.

4.2. Хронический риносинусит без полипоза носа

В меньшем количестве исследований оценивалась взаимосвязь между CRSsNP и аллергией. Некоторые исследования показали более высокое бремя синоназальных заболеваний у пациентов с аллергией, основываясь на данных визуализации [23,24]. Однако другие исследования не продемонстрировали никакой связи [25]. В статье Wilson et al. [3], четыре исследования подтвердили связь между аллергией и CRSsNP, а пять — нет. Опять же, это демонстрирует противоречивые данные относительно связи между аллергией и CRSsNP.

Учитывая эти результаты, Wilson et al. и впоследствии в «Международном консенсусном заявлении по аллергии и ринологии: аллергический ринит» сделан вывод о том, что совокупный уровень доказательств, связывающих аллергию с любым из подтипов СВК, был уровнем D [4,5]. Однако в предшествующей литературе существуют значительные ограничения. Во-первых, в одну и ту же когорту часто включались пациенты с полипозом и без него [26,27]. Во-вторых, даже среди пациентов с полипозом некоторые эндотипы СВК могут быть более тесно связаны с воздействием аллергена, чем другие.Тем не менее, часто не уточнялось, были ли эти эндотипы включены в исследуемую когорту или исключены из нее, что потенциально искажало анализ в ту или иную сторону. Например, два подтипа CRS, которые показали большую связь с аллергией, — это AFRS и недавно описанный CCAD, которые будут обсуждаться отдельно.

5. Подтипы СВК, демонстрирующие связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом

5.1. Аллергический грибковый риносинусит

Аллергический грибковый риносинусит (AFRS) — это неинвазивная рецидивирующая подгруппа CRSwNP, которая чаще всего поражает иммунокомпетентных хозяев.Это наиболее распространено в бассейне реки Миссисипи и южных регионах США [28]. В 1994 году Бент и Кун опубликовали пять основных критериев для установления диагноза AFRS, одним из которых является гиперчувствительность I типа к вдыхаемым грибковым элементам, подтвержденная анамнезом, кожными тестами или серологическими исследованиями. Следовательно, пациенты с AFRS по определению страдают аллергией. С тех пор роль аллергии в AFRS была усилена, а иногда и подвергалась сомнению в литературе. Manning и Holman [29] сравнили пациентов с AFRS Bipolaris с положительным посевом с пациентами без CRS и обнаружили Bipolaris -специфические антитела IgE и IgG, а также положительный кожный покой с Bipolaris у пациентов с AFRS.Более того, самая большая серия случаев AFRS, зарегистрированная на юго-западе США, показала, что у всех пациентов с AFRS была ингаляционная аллергия [30]. Однако не у всех пациентов с грибковой аллергией развивается AFRS, и, наоборот, не у всех пациентов с AFRS проявляется грибковая аллергия, что вызывает вопросы относительно патогенеза этого заболевания [31]. Одна возможная теория, объясняющая отсутствие грибковой аллергии, была предложена Коллинзом и др., Которые предположили, что AFRS может быть результатом местного, а не системного аллергического процесса [32].

5.2. Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD)

Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD) — это недавно описанный вариант СВК, тесно связанный с аллергией. Впервые описанный в 2014 г. [33], хотя еще не названный CCAD, этот вариант включает полиповидные изменения средней носовой раковины. В этом исследовании все двадцать пять пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Brunner et al. [34] аналогичным образом продемонстрировали более высокую ассоциацию аллергической сенсибилизации у пациентов с изолированными изменениями средней носовой раковины, чем у пациентов с диффузным полипозом.Позже было опубликовано дополнительное клиническое описание этого образования, включая более продвинутые формы [35], демонстрирующее, что вовлечены другие центральные структуры, включая задне-верхнюю носовую перегородку, средние носовые раковины и верхние носовые раковины. В этом исследовании 14 из 15 пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Hamizan et al. [36] оценили рентгенологические данные, связанные с CCAD, и обнаружили, что центральный паттерн заболевания слизистой оболочки имеет более высокую связь с аллергией. В целом, этот центральный паттерн воспалительных изменений сильно связан с аллергией.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить этиологию и клиническое течение этого подтипа СВК.

6. Ведение

Если аллергия способствует развитию СВК, то было бы логично, что терапия, направленная на аллерген, будет эффективна при лечении СВК. Такие методы лечения включают иммунотерапию, терапию анти-IgE и антицитокином (IL-4, IL-5, IL-13), о которых будет сказано ниже.

6.1. Иммунотерапия

Несмотря на настоятельную рекомендацию по иммунотерапии аллергенами (ИТ) у пациентов с аллергическим ринитом (АР), ее роль в развитии СВК остается менее определенной.Систематический обзор DeYoung et al. [37] изучали специфические для синусита исходы у пациентов с СВК, перенесших ИТ. Было включено семь исследований, которые продемонстрировали уменьшение симптомов в краткосрочной перспективе, однако количество и качество включенных исследований сочли этот вывод слабым. В текущих рекомендациях по лечению СВК в качестве варианта указываются тестирование и лечение аллергии.

Также была изучена роль ИТ в лечении AFRS. Например, Folker et al. [38] продемонстрировали уменьшение выраженности симптомов у пациентов после приема ИТ.Тем не менее, в целом исследования, в которых изучалась роль аллерген-специфической иммунотерапии в лечении AFRS, имеют относительно низкий уровень доказательности. Более того, в более позднем обзоре, основанном на фактических данных, Gan et al. [39] пришли к выводу, основываясь на ограниченном количестве исследований, что существует равная степень пользы и вреда, и что ИТ следует рассматривать только как вариант для AFRS. Роль иммунотерапии при CCAD еще не изучена.

6.2. Анти-иммуноглобулин E терапия

Омализумаб — это терапия, нацеленная на IgE, которая избирательно связывает свободный циркулирующий IgE и снижает экспрессию рецепторов IgE на тучных клетках, базофилах и дендритных клетках.Предыдущие исследования продемонстрировали его эффективность в лечении упорного CRSwNP [40]. Улучшение симптомов после лечения препаратами, нацеленными на IgE, могло бы стать убедительным аргументом в пользу роли аллергии при СВК. Однако доказательства его эффективности остаются неоднозначными, и механизм действия, благодаря которому омализумаб эффективен у пациентов с CRSwNP, все еще выясняется. Gevaert et al. [41] обнаружили значительное уменьшение размера полипа и улучшение качества жизни при терапии анти-IgE.Однако они показали, что это улучшение было связано с локальными уровнями IgE слизистой оболочки, а не с общим уровнем IgE в сыворотке. Таким образом, авторы считают, что его эффективность может быть связана с повышением местного тканевого IgE, связанного с энтеротоксином Staphylococcus aureus, а не с ингаляционной аллергией. Пинто и др. [42] показали нестатистически значимое улучшение результатов визуализации и Sino-nasal Outcome Test (SNOT-20) после лечения омализумабом и пришли к выводу, что IgE играет лишь небольшую роль в воспалении слизистой оболочки при СВК.Таким образом, доказательства остаются неоднозначными.

6.3. Антицитокиновая терапия

Аллергия характеризуется воспалительным паттерном 2 типа, который включает цитокины IL-4, IL-5 и IL-13. Улучшение симптомов после лечения препаратами, направленными на эти цитокины, предоставит дополнительные доказательства вклада аллергии в СВК. В недавнем систематическом обзоре Tsetsos et al. [43] оценивали эффективность такой терапии у пациентов с CRSwNP. Этот обзор включал рандомизированные контролируемые испытания, в которых оценивали биопрепараты против ИЛ-5 (реслизумаб и меполизумаб) и против ИЛ-4 / ИЛ-13 (дупилумбаб).В целом результаты были обнадеживающими, несмотря на включение нескольких исследований с небольшими размерами выборки. Было показано, что реслизумаб уменьшает размер полипа носа, но только у пациентов с повышенным уровнем IL-5 в носу [44]. Было обнаружено, что меполизумаб снижает потребность в хирургическом вмешательстве у пациентов с CRSwNP [45], а дупилумаб снижает нагрузку на полипы носа [46].

7. Выводы

Несмотря на предполагаемую связь между аллергией и СВК, доказательства связи остаются дискуссионными, особенно когда пациенты попадают в подтипы общей классификации CRSwNP и CRSsNP.Однако некоторые эндотипы CRS продемонстрировали более сильную связь с аллергией, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD). Таким образом, вполне вероятно, что с более четкой категоризацией СВК мы сможем лучше определить взаимосвязь между аллергией и конкретными эндотипами СВК в будущем.

Вклад авторов

Написание — подготовка оригинального проекта, S.M. и S.K.W. Обзор и редактирование, S.M., L.T.R., J.M.D. и С.К.В. Рассмотрение и утверждение окончательного проекта, S.M., L.T.R., J.M.D. и S.K.W.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Беннингер М.С., Фергюсон Б.Дж., Хэдли Д.А., Хамилос Д.Л., Якобс М., Кеннеди Д.В., Ланца Д.К., Марпл Б.Ф., Осгуторп Д.Д., Станкевич Дж.А. и др. Хронический риносинусит у взрослых: определения, диагностика, эпидемиология и патофизиология.Отоларингол. Head Neck Surg. 2003; 129 (Приложение 3): S1 – S32. DOI: 10.1053 / ч.2003.v128.amhn0312811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бхаттачарья Н. Дополнительные медицинские услуги и расходы на лечение хронического риносинусита в США. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2011; 120: 423–427. DOI: 10.1177 / 000348941112000701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гуррола Дж., 2-й., Бориш Л. Хронический риносинусит: эндотипы, биомаркеры и ответ на лечение. J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1499–1508.DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wise S.K., Lin S.Y., Toskala E., Orlandi R.R., Akdis C.A., Alt J.A., Azar A., ​​Baroody F.M., Bachert C., Canonica G.W. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: аллергический ринит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2018; 8: 108–352. DOI: 10.1002 / alr.22073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Уилсон К.Ф., МакМейнс К., Орланди Р.Ф. Связь между аллергией и хроническим риносинуситом с полипозом носа и без него: научно обоснованный обзор с рекомендациями.Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 93–103. DOI: 10.1002 / alr.21258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Лам К., Керн Р.С., Луонг А. Есть ли будущее у биопрепаратов в лечении хронического риносинусита? Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: 935–942. DOI: 10.1002 / alr.21780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Miljkovic D., Psaltis A.J., Wormald P.J., Vreugde S. Хронический риносинусит с полипами характеризуется повышенным содержанием эффекторных цитокинов Th27 в слизистой оболочке и крови.Фронт. Physiol. 2017; 19: 898. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Рамезанпур М., Мораитис С., Смит Дж. Л., Вормальд П. Дж., Вреугде С. Цитокины Th27 нарушают барьер слизистой оболочки дыхательных путей при хроническом риносинусите. Med. Воспаление. 2016; 2016: 1–7. DOI: 10.1155 / 2016/9798206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Адкинс Т.Н., Гудголд Х.М., Хендершотт Л., Славин Р.Г. Попадает ли вдыхаемая пыльца в полости носовых пазух? Аня. Allergy Asthma Immunol.1998. 81: 181–184. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 62807-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Minshall EM, Cameron L., Lavigne F., Leung DY, Hamilos D., Garcia-Zepada EA, Rothenberg M., Lustre AD, Hamid Q. Экспрессия мРНК и белка эотаксина при хроническом синусите и аллерген-индуцированные назальные реакции при сезонных аллергиях. ринит. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1997. 17: 683–690. DOI: 10.1165 / ajrcmb.17.6.2865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Янсен Ф.Л., Харальдсен Г., Анесен Дж. П., Хэй Р., Brandtzaeg P. Инфильтрация эозинофилов связана с повышенной экспрессией молекулы-1 адгезии сосудистых клеток в носовых полипах. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1995; 12: 624–632. DOI: 10.1165 / ajrcmb.12.6.7539273. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Inman M.D., Ellis R., Wattie J., Denburg J.A., O’Byrne P.M. Аллерген-индуцированное повышение чувствительности дыхательных путей, эозинофилия дыхательных путей и предшественников эозинофилов костного мозга у мышей. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1999; 21: 473–479. DOI: 10.1165 / ajrcmb.21.4.3622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М., Неклерио Р.М. Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J. Allergy Clin. Иммунол. 2008; 121: 1126–1132. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Смуртуэйт Л., Дарем С.Р. Локальный синтез IgE при аллергическом рините и астме. Curr. Allergy Asthma Rep. 2002; 2: 231–238. DOI: 10.1007 / s11882-002-0024-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Мудрый С.К., Ан С.Н., Schlosser R.J. Локализованная экспрессия иммуноглобулина E при аллергическом рините и полипозе носа. Curr. Opin. Отоларингол. Head Neck Surg. 2009. 17: 216–222. DOI: 10.1097 / MOO.0b013e32832ad23d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Геваерт П., Хольтаппельс Г., Йоханссон С.Г., Кувелье К., Каувенберге П., Бахерт С. Организация вторичной лимфоидной ткани и локальное образование IgE к энтеротоксинам Staphylococcus aureus в ткани носового полипа. Аллергия. 2005; 60: 71–79. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00621.x.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Орланди Р.Р., Королевство Т.Т., Хванг П.Х., Смит Т.Л., Альт Дж.А., Баруди Ф.М., Батра П.С., Бернал-Спрекельсен М., Бхаттачарья Н., Чандра Р.К. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: риносинусит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: S22 – S209. DOI: 10.1002 / alr.21695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Муньос дель Кастильо Ф., Хурадо-Рамос А., Фернандес-Конде Б.Л., Солер Р., Барасона М.Дж., Кантильо Э., Морено К., Герра Ф. Аллергенный профиль полипоза носа.J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 2009. 19: 110–116. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пумхирун П., Лимитлаохапант С., Васуват П. Роль аллергии в носовых полипах у тайских пациентов. Азиатский Пак. J. Allergy Immunol. 1999; 17: 13–15. [PubMed] [Google Scholar] 22. Эрбек С., Топал О., Чакмак О. Роль аллергии в тяжести полипоза носа. Являюсь. J. Rhinol. 2007. 21: 686–690. DOI: 10.2500 / айр.2007.21.3062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Киртсриесакул В., Руттанапхол С. Взаимосвязь между аллергией и риносинуситом.Ринология. 2008. 46: 204–208. [PubMed] [Google Scholar] 24. Берреттини С., Карабелли А., Селлари-Франческини С., Брускини Л., Абруззезе А., Куартьери Ф., Сконошуто Ф. Многолетний аллергический ринит и хронический синусит: взаимосвязь с ринологическими факторами риска. Аллергия. 1999; 54: 242–248. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.1999.00813.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Гелинчик А., Буюкозтюрк С., Аслан И., Айдин С., Озсекер Ф., Чолакоглу Б., Даль М. Аллергический или неаллергический ринит: какой из них более предрасположен к хроническому риносинуситу? Аня.Allergy Asthma Immunol. 2008; 101: 18–22. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60829-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Эмануэль И.А., Шах С.Б. Хронический риносинусит: взаимосвязь аллергии и компьютерной томографии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2000; 123: 687–691. DOI: 10.1067 / mhn.2000.110961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Гутман М., Торрес А., Кин К.Дж., Хаузер С.М. Распространенность аллергии у больных хроническим риносинуситом. Отоларингол. Head Neck Surg. 2004. 130: 545–552. DOI: 10.1016 / j.otohns.2004.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марпл Б.Ф. Аллергический грибковый риносинусит: современные теории и стратегии лечения. Ларингоскоп. 2001; 111: 1006–1019. DOI: 10.1097 / 00005537-200106000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Manning S.C., Holman M. Дополнительные доказательства аллергической патофизиологии при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 1998. 108: 1485–1496. DOI: 10.1097 / 00005537-199810000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Шуберт М.С., Гетц Д.В. Оценка и лечение аллергического грибкового синусита.I. Демография и диагноз. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 102: 387–394. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70125-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Pant H., Schembri M.A., Wormald P.J., Macardle P.J. IgE-опосредованная грибковая аллергия при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 2009; 119: 1046–1052. DOI: 10.1002 / lary.20170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Коллинз М., Наир С., Смит В., Кетте Ф., Гиллис Д., Вормолд П.Дж. Роль местного производства иммуноглобулина Е в патофизиологии неинвазивного грибкового синусита.Ларингоскоп. 2004. 114: 1242–1246. DOI: 10.1097 / 00005537-200407000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Уайт Л.Дж., Ротелла М.Р., Дельгаудио Дж.М. Полиповидные изменения средней носовой раковины как индикатор атопического заболевания. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 376–380. DOI: 10.1002 / alr.21290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Brunner J.P., Jawad B.A., McCoul E.D. Полиповидное изменение средней носовой раковины и полипоз придаточных пазух носа — разные сущности. Отоларингол. Head Neck Surg. 2017; 157: 519–523.DOI: 10.1177 / 0194599817711887. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. ДельГаудио Дж. М., Лофтус П. А., Хамизан А. В., Харви Р. Дж., Мудрый С. К. Атопическая болезнь центрального отдела. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2017; 31: 228–234. DOI: 10.2500 / ajra.2017.31.4443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хамизан А. В., Лофтус П. А., Альварадо Р., Хо Дж., Калиш Л., Сакс Р., Дель Гаудио Дж. М., Харви Р. Дж. Аллергический фенотип хронического риносинусита на основе рентгенологической картины заболевания. Ларингоскоп. 2018; 128: 2015–2021.DOI: 10.1002 / lary.27180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Де Янг К., Вентцель Дж. Л., Шлоссер Р. Дж., Нгуен С. А., Солер З. М. Систематический обзор иммунотерапии хронического риносинусита. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2014; 28: 145–150. DOI: 10.2500 / ajra.2014.28.4019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Folker R.J., Marple B.F., Mabry R.L., Mabry C.S.Лечение аллергического грибкового синусита: сравнительное испытание послеоперационной иммунотерапии специфическими грибковыми антигенами. Ларингоскоп. 1998. 108: 1623–1627.DOI: 10.1097 / 00005537-199811000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ган Э.С., Тамбу А., Рудмик Л., Хванг П.Х., Фергюсон Б.Дж., Джавер А.Р. Медицинское лечение аллергического грибкового риносинусита после эндоскопической хирургии носовых пазух: обзор и рекомендации, основанные на фактических данных. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 702–715. DOI: 10.1002 / alr.21352. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Претендент Т., Сахота Дж., Ренни К., Лунд В.Дж., Робинсон Д.С., Кариявасам Х.Х. Омализумаб лечит хронический риносинусит с полипами носа и астму вместе — исследование реальной жизни.Ринология. 2018; 56: 42–45. DOI: 10.4193 / Rhin17.139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Gevaert P., Calus L., Van Zele T., Blomme K., De Ruyck N., Bauters W., Hellings P., Brusselle G., De Bacquer D., van Cauwenberge P. Омализумаб эффективен при аллергических и неаллергических заболеваниях. пациенты с полипозом носа и астмой. J. Allergy Clin. Иммунол. 2013; 131: 110–116. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Пинто Дж. М., Мехта Н. А., ди Тинео М., Ван Дж., Баруди Ф. М., Наклерио Р.M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование анти-IgE при хроническом риносинусите. Ринология. 2010. 48: 318–324. DOI: 10.4193 / Rhin09.144. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Цецос Н., Гоудакос Дж. К., Даскалакис Д., Константинидис И., Марку К. Моноклональные антитела для лечения хронического риносинусита с полипозом носа: систематический обзор. Ринология. 2018; 56: 11–21. DOI: 10.4193 / Rhin17.156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Геваерт П., Ланг-Лойдольт Д., Лакнер А., Штаммбергер Х., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Назальные уровни IL-5 определяют ответ на лечение анти-IL-5 у пациентов с назальными полипами. J. Allergy Clin. Иммунол. 2006; 118: 1133–1141. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Bachert C., Sousa A.R., Lund V.J., Scadding G.K., Gevaert P., Nasser S., Durham S.R., Cornet M.E., Kariyawasam H.H., Gilbert J. Снижение потребности в хирургическом вмешательстве при тяжелом полипозе носа с применением меполизумаба: рандомизированное испытание.J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1024–1031. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Bachert C., Mannent L., Naclerio RM, Mullol J., Ferguson BJ, Gevaert P., Hellings P., Jiao L., Wang L., Evans RR Влияние подкожного введения дупилумаба на бремя носовых полипов у пациентов с хроническим синуситом и носовой полипоз: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2016; 315: 469–479. DOI: 10.1001 / jama.2015.19330. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Имеет ли значение аллергия?

Med Sci (Базель).2019 Фев; 7 (2): 30.

Поступила 13.01.2019; Принято 12 февраля 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья — статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Несколько вариантов хронического риносинусита (CRS) продемонстрировали тесную связь с аллергией на окружающую среду, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD).Однако общая взаимосвязь между СВК и аллергией остается плохо определенной. Цель этого обзора — оценить взаимосвязь между СВК и аллергией с акцентом на конкретные варианты СВК.

Ключевые слова: аллергия, хронический риносинусит, полипоз, аллергический грибковый риносинусит, атопическое заболевание центрального отдела

1. Введение

Хронический риносинусит (ХРС) — это воспалительное состояние околоносовых пазух, которое сохраняется более 12 недель [1 ].От него страдают примерно 5% населения США, а общее бремя прямых затрат оценивается примерно в 8,6 млрд долларов США в год [2]. Учитывая это существенное социальное бремя, было проведено значительное исследование, чтобы лучше понять CRS.

В последние десятилетия мы пришли к большему пониманию того, что СВК не является единообразным процессом болезни, а скорее охватывает несколько различных фенотипов и эндотипов [3]. Исторически CRS подразделяется на два основных фенотипа: CRS с назальным полипозом (CRSwNP) и CRS без назального полипоза (CRSsNP).Однако в рамках этих широких фенотипов существуют различные эндотипы. Например, в популяции пациентов с CRSwNP аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и обострение респираторного заболевания, вызванного аспирином (AERD), представляют собой клинически разные сущности, требующие различного лечения.

Кроме того, СВК представляет собой многофакторный процесс заболевания, который, помимо других причин, имеет генетические, экологические, бактериальные и иммунологические факторы. Кроме того, аллергические заболевания, особенно воспалительные процессы, опосредованные иммуноглобулином E (IgE), такие как аллергический ринит (АР), могут влиять на развитие и прогрессирование СВК, и их следует учитывать при обследовании и лечении СВК [4].Однако роль аллергии как сопутствующей патологии СВК остается не полностью понятой и, по-видимому, в большей степени связана с определенными эндотипами СВК.

Таким образом, цель этого обзора — изучить взаимосвязь между аллергией и СВК, уделяя особое внимание конкретным эндотипам СВК.

2. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: обзор

Существует несколько предложенных механизмов, посредством которых аллергия может способствовать развитию СВК. Тем не менее, несмотря на доказательства патофизиологической ассоциации, клинические исследования, демонстрирующие взаимосвязь между аллергией и СВК, противоречивы [5], особенно когда пациенты разделены на подтипы по широким фенотипическим категориям (CRSwNP и CRSsNP).

Однако есть убедительные доказательства связи с некоторыми подтипами СВК, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и недавно описанное атопическое заболевание центрального отдела (CCAD), которые будут индивидуально обсуждаться в этом обзоре.

3. Связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: патофизиология

Значительное исследование было посвящено лучшему пониманию профилей воспаления, которые способствуют развитию и распространению СВК.В целом, CRS подразделяется на CRSwNP и CRSsNP, но дальнейшая классификация основана на ассоциации с воспалительным паттерном 1 или 2 типа. Воспаление 1 типа характеризуется наличием нейтрофилов и цитокинов 1 типа, таких как интерферон-γ (IFN-γ). Воспаление 2-го типа характеризуется наличием эозинофилов и цитокинов 2-го типа, таких как интерлейкин 4 (ИЛ-4), ИЛ-5 и ИЛ-13. Традиционно CRSsNP был связан с воспалением типа 1, а CRSwNP — с воспалением типа 2.Однако было показано, что эозинофилия также присутствует в CRSsNP [6]. Кроме того, традиционное разграничение между типом 1 и типом 2 не раскрывает всей картины. Роль IL-17, IL-21, IL-22, IL-26, врожденных лимфоидных клеток и других клеточных и растворимых медиаторов все больше признается в патофизиологии СВК [7,8,9].

Аллергия также характеризуется воспалением 2 типа, и из-за этого сходства часто предполагается связь между аллергией и СВК (точнее, CRSwNP).Однако механизмы, с помощью которых аллергия может влиять на СВК, по сути не очевидны. Хотя аллергены попадают в нос через вдох, только вдох не может привести к попаданию аллергенов в носовые пазухи. Исследование Adkins et al. [10] с использованием радиоактивно меченной пыльцы амброзии и последующей визуализации продемонстрировали, что частицы аллергена не могут проникать в придаточные пазухи носа, несмотря на их присутствие в полости носа и ротоглотке. Кроме того, воспаление и полипоз вызывают непроходимость внутреннего канала, что затрудняет прямое попадание аэроаллергенов в пазухи.

Когда аллергия играет значительную роль в СВК, некоторые данные указывают на системный процесс как на потенциальный механизм. У сенсибилизированного пациента аэроаллергены взаимодействуют с дендритными клетками носа, которые затем активируют эффекторные Т-хелперные лимфоциты. Аэроаллергены также могут обрабатываться непрофессиональными антигенпрезентирующими клетками, такими как макрофаги, В-лимфоциты, тучные клетки и эозинофилы в носовых полостях, для активации аллерген-специфических эффекторных Т-лимфоцитов [11]. Затем эти клетки мигрируют в костный мозг.Попадая в костный мозг, высвобождаются цитокины, связанные с аллергическим воспалением, включая IL-4, IL-5 и IL-13, которые стимулируют выработку эозинофилов, тучных клеток и базофилов, которые попадают в системный кровоток и распознают молекулы адгезии и хемотаксические сигналы. . Именно через этот механизм прогрессирует эозинофилия в носовых полостях после сезонного воздействия аэроаллергенов [12]. Однако эозинофилы также будут направляться в ткани, которые отображают соответствующие молекулы адгезии и хемотаксические сигналы.Пациенты с хроническим риносинуситом экспрессируют необходимые молекулы адгезии и хемотаксические механизмы для привлечения воспалительных клеток в пазухи [13,14], и именно по этому механизму аллергены могут обострять СВК. Исследование Baroody et al. [15] обосновали концепцию системного процесса, связывающего аллергию с СВК. При выполнении одностороннего назального введения аллергена эозинофилия увеличивалась не только в ипсилатеральной гайморовой пазухе, но также и в контралатеральной гайморовой пазухе.

В подгруппе пациентов, однако, системные тесты на аллергию отрицательны, но может присутствовать локально присутствующий IgE в полости носовых пазух, состояние, которое было названо местным аллергическим ринитом (LAR) или энтопией.Иммунологическими характеристиками LAR являются местная продукция IgE, воспаление 2 типа и положительный тест на носовые провокационные аллергены. Переключение класса иммуноглобина на IgE было продемонстрировано в слизистой оболочке носа, поэтому существует также вероятный механизм аллергических процессов, полностью ограниченных тканями носа, без системного вовлечения [16,17,18].

В целом, эти результаты демонстрируют потенциальную патофизиологическую связь между воздействием аэроаллергенов и СВК. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять взаимосвязь между местным и системным аллергическим воспалением.Также следует отметить, что большинство вышеупомянутых исследований относятся к пациентам с эозинофильным хроническим риносинуситом (с полипозом носа). Системные и местные механизмы, вносящие вклад в другие фенотипы, включая AFRS и CCAD, нуждаются в дальнейшем выяснении.

4. Доказательства связи между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом: клинические данные

Несмотря на некоторые свидетельства патофизиологического совпадения аллергии и СВК, клинические исследования продемонстрировали противоречивые результаты.Wilson et al. [5] выполнили наиболее полный систематический обзор, оценивающий взаимосвязь между аллергией и СВК. В обзор вошли 24 статьи. Примерно такое же количество исследований подтвердило или опровергло ассоциацию аллергии с СВК у пациентов с СВЧНП или СВКП.

4.1. Хронический риносинусит с полипозом носа

CRSwNP тесно связан с Th3-опосредованным воспалением [19], как и аллергия. Фактически, несколько исследований подтвердили взаимосвязь, продемонстрировав повышенную частоту положительных кожных тестов (SPT) среди пациентов с CRSwNP по сравнению с контрольной группой [20,21].Однако несколько других исследований не продемонстрировали значительной взаимосвязи. Например, Erbeck et al. [22] не продемонстрировали взаимосвязи между аллергией и размером полипа, симптомами или частотой рецидивов. В вышеупомянутой обзорной статье Wilson et al. [3], десять исследований подтвердили связь между CRSwNP и аллергией, а семь — нет. Одно исследование было двусмысленным. Таким образом, несмотря на некоторые частично совпадающие патофизиологические особенности, существуют противоречивые данные о связи между аллергией и CRSwNP.

4.2. Хронический риносинусит без полипоза носа

В меньшем количестве исследований оценивалась взаимосвязь между CRSsNP и аллергией. Некоторые исследования показали более высокое бремя синоназальных заболеваний у пациентов с аллергией, основываясь на данных визуализации [23,24]. Однако другие исследования не продемонстрировали никакой связи [25]. В статье Wilson et al. [3], четыре исследования подтвердили связь между аллергией и CRSsNP, а пять — нет. Опять же, это демонстрирует противоречивые данные относительно связи между аллергией и CRSsNP.

Учитывая эти результаты, Wilson et al. и впоследствии в «Международном консенсусном заявлении по аллергии и ринологии: аллергический ринит» сделан вывод о том, что совокупный уровень доказательств, связывающих аллергию с любым из подтипов СВК, был уровнем D [4,5]. Однако в предшествующей литературе существуют значительные ограничения. Во-первых, в одну и ту же когорту часто включались пациенты с полипозом и без него [26,27]. Во-вторых, даже среди пациентов с полипозом некоторые эндотипы СВК могут быть более тесно связаны с воздействием аллергена, чем другие.Тем не менее, часто не уточнялось, были ли эти эндотипы включены в исследуемую когорту или исключены из нее, что потенциально искажало анализ в ту или иную сторону. Например, два подтипа CRS, которые показали большую связь с аллергией, — это AFRS и недавно описанный CCAD, которые будут обсуждаться отдельно.

5. Подтипы СВК, демонстрирующие связь между аллергическим ринитом и хроническим риносинуситом

5.1. Аллергический грибковый риносинусит

Аллергический грибковый риносинусит (AFRS) — это неинвазивная рецидивирующая подгруппа CRSwNP, которая чаще всего поражает иммунокомпетентных хозяев.Это наиболее распространено в бассейне реки Миссисипи и южных регионах США [28]. В 1994 году Бент и Кун опубликовали пять основных критериев для установления диагноза AFRS, одним из которых является гиперчувствительность I типа к вдыхаемым грибковым элементам, подтвержденная анамнезом, кожными тестами или серологическими исследованиями. Следовательно, пациенты с AFRS по определению страдают аллергией. С тех пор роль аллергии в AFRS была усилена, а иногда и подвергалась сомнению в литературе. Manning и Holman [29] сравнили пациентов с AFRS Bipolaris с положительным посевом с пациентами без CRS и обнаружили Bipolaris -специфические антитела IgE и IgG, а также положительный кожный покой с Bipolaris у пациентов с AFRS.Более того, самая большая серия случаев AFRS, зарегистрированная на юго-западе США, показала, что у всех пациентов с AFRS была ингаляционная аллергия [30]. Однако не у всех пациентов с грибковой аллергией развивается AFRS, и, наоборот, не у всех пациентов с AFRS проявляется грибковая аллергия, что вызывает вопросы относительно патогенеза этого заболевания [31]. Одна возможная теория, объясняющая отсутствие грибковой аллергии, была предложена Коллинзом и др., Которые предположили, что AFRS может быть результатом местного, а не системного аллергического процесса [32].

5.2. Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD)

Атопическое заболевание центрального отдела (CCAD) — это недавно описанный вариант СВК, тесно связанный с аллергией. Впервые описанный в 2014 г. [33], хотя еще не названный CCAD, этот вариант включает полиповидные изменения средней носовой раковины. В этом исследовании все двадцать пять пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Brunner et al. [34] аналогичным образом продемонстрировали более высокую ассоциацию аллергической сенсибилизации у пациентов с изолированными изменениями средней носовой раковины, чем у пациентов с диффузным полипозом.Позже было опубликовано дополнительное клиническое описание этого образования, включая более продвинутые формы [35], демонстрирующее, что вовлечены другие центральные структуры, включая задне-верхнюю носовую перегородку, средние носовые раковины и верхние носовые раковины. В этом исследовании 14 из 15 пациентов дали положительный результат на ингаляционную аллергию. Hamizan et al. [36] оценили рентгенологические данные, связанные с CCAD, и обнаружили, что центральный паттерн заболевания слизистой оболочки имеет более высокую связь с аллергией. В целом, этот центральный паттерн воспалительных изменений сильно связан с аллергией.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше прояснить этиологию и клиническое течение этого подтипа СВК.

6. Ведение

Если аллергия способствует развитию СВК, то было бы логично, что терапия, направленная на аллерген, будет эффективна при лечении СВК. Такие методы лечения включают иммунотерапию, терапию анти-IgE и антицитокином (IL-4, IL-5, IL-13), о которых будет сказано ниже.

6.1. Иммунотерапия

Несмотря на настоятельную рекомендацию по иммунотерапии аллергенами (ИТ) у пациентов с аллергическим ринитом (АР), ее роль в развитии СВК остается менее определенной.Систематический обзор DeYoung et al. [37] изучали специфические для синусита исходы у пациентов с СВК, перенесших ИТ. Было включено семь исследований, которые продемонстрировали уменьшение симптомов в краткосрочной перспективе, однако количество и качество включенных исследований сочли этот вывод слабым. В текущих рекомендациях по лечению СВК в качестве варианта указываются тестирование и лечение аллергии.

Также была изучена роль ИТ в лечении AFRS. Например, Folker et al. [38] продемонстрировали уменьшение выраженности симптомов у пациентов после приема ИТ.Тем не менее, в целом исследования, в которых изучалась роль аллерген-специфической иммунотерапии в лечении AFRS, имеют относительно низкий уровень доказательности. Более того, в более позднем обзоре, основанном на фактических данных, Gan et al. [39] пришли к выводу, основываясь на ограниченном количестве исследований, что существует равная степень пользы и вреда, и что ИТ следует рассматривать только как вариант для AFRS. Роль иммунотерапии при CCAD еще не изучена.

6.2. Анти-иммуноглобулин E терапия

Омализумаб — это терапия, нацеленная на IgE, которая избирательно связывает свободный циркулирующий IgE и снижает экспрессию рецепторов IgE на тучных клетках, базофилах и дендритных клетках.Предыдущие исследования продемонстрировали его эффективность в лечении упорного CRSwNP [40]. Улучшение симптомов после лечения препаратами, нацеленными на IgE, могло бы стать убедительным аргументом в пользу роли аллергии при СВК. Однако доказательства его эффективности остаются неоднозначными, и механизм действия, благодаря которому омализумаб эффективен у пациентов с CRSwNP, все еще выясняется. Gevaert et al. [41] обнаружили значительное уменьшение размера полипа и улучшение качества жизни при терапии анти-IgE.Однако они показали, что это улучшение было связано с локальными уровнями IgE слизистой оболочки, а не с общим уровнем IgE в сыворотке. Таким образом, авторы считают, что его эффективность может быть связана с повышением местного тканевого IgE, связанного с энтеротоксином Staphylococcus aureus, а не с ингаляционной аллергией. Пинто и др. [42] показали нестатистически значимое улучшение результатов визуализации и Sino-nasal Outcome Test (SNOT-20) после лечения омализумабом и пришли к выводу, что IgE играет лишь небольшую роль в воспалении слизистой оболочки при СВК.Таким образом, доказательства остаются неоднозначными.

6.3. Антицитокиновая терапия

Аллергия характеризуется воспалительным паттерном 2 типа, который включает цитокины IL-4, IL-5 и IL-13. Улучшение симптомов после лечения препаратами, направленными на эти цитокины, предоставит дополнительные доказательства вклада аллергии в СВК. В недавнем систематическом обзоре Tsetsos et al. [43] оценивали эффективность такой терапии у пациентов с CRSwNP. Этот обзор включал рандомизированные контролируемые испытания, в которых оценивали биопрепараты против ИЛ-5 (реслизумаб и меполизумаб) и против ИЛ-4 / ИЛ-13 (дупилумбаб).В целом результаты были обнадеживающими, несмотря на включение нескольких исследований с небольшими размерами выборки. Было показано, что реслизумаб уменьшает размер полипа носа, но только у пациентов с повышенным уровнем IL-5 в носу [44]. Было обнаружено, что меполизумаб снижает потребность в хирургическом вмешательстве у пациентов с CRSwNP [45], а дупилумаб снижает нагрузку на полипы носа [46].

7. Выводы

Несмотря на предполагаемую связь между аллергией и СВК, доказательства связи остаются дискуссионными, особенно когда пациенты попадают в подтипы общей классификации CRSwNP и CRSsNP.Однако некоторые эндотипы CRS продемонстрировали более сильную связь с аллергией, включая аллергический грибковый риносинусит (AFRS) и атопическое заболевание центрального отдела (CCAD). Таким образом, вполне вероятно, что с более четкой категоризацией СВК мы сможем лучше определить взаимосвязь между аллергией и конкретными эндотипами СВК в будущем.

Вклад авторов

Написание — подготовка оригинального проекта, S.M. и S.K.W. Обзор и редактирование, S.M., L.T.R., J.M.D. и С.К.В. Рассмотрение и утверждение окончательного проекта, S.M., L.T.R., J.M.D. и S.K.W.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Беннингер М.С., Фергюсон Б.Дж., Хэдли Д.А., Хамилос Д.Л., Якобс М., Кеннеди Д.В., Ланца Д.К., Марпл Б.Ф., Осгуторп Д.Д., Станкевич Дж.А. и др. Хронический риносинусит у взрослых: определения, диагностика, эпидемиология и патофизиология.Отоларингол. Head Neck Surg. 2003; 129 (Приложение 3): S1 – S32. DOI: 10.1053 / ч.2003.v128.amhn0312811. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Бхаттачарья Н. Дополнительные медицинские услуги и расходы на лечение хронического риносинусита в США. Аня. Отол. Ринол. Ларингол. 2011; 120: 423–427. DOI: 10.1177 / 000348941112000701. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Гуррола Дж., 2-й., Бориш Л. Хронический риносинусит: эндотипы, биомаркеры и ответ на лечение. J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1499–1508.DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.10.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wise S.K., Lin S.Y., Toskala E., Orlandi R.R., Akdis C.A., Alt J.A., Azar A., ​​Baroody F.M., Bachert C., Canonica G.W. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: аллергический ринит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2018; 8: 108–352. DOI: 10.1002 / alr.22073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Уилсон К.Ф., МакМейнс К., Орланди Р.Ф. Связь между аллергией и хроническим риносинуситом с полипозом носа и без него: научно обоснованный обзор с рекомендациями.Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 93–103. DOI: 10.1002 / alr.21258. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Лам К., Керн Р.С., Луонг А. Есть ли будущее у биопрепаратов в лечении хронического риносинусита? Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: 935–942. DOI: 10.1002 / alr.21780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Miljkovic D., Psaltis A.J., Wormald P.J., Vreugde S. Хронический риносинусит с полипами характеризуется повышенным содержанием эффекторных цитокинов Th27 в слизистой оболочке и крови.Фронт. Physiol. 2017; 19: 898. DOI: 10.3389 / fphys.2017.00898. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Рамезанпур М., Мораитис С., Смит Дж. Л., Вормальд П. Дж., Вреугде С. Цитокины Th27 нарушают барьер слизистой оболочки дыхательных путей при хроническом риносинусите. Med. Воспаление. 2016; 2016: 1–7. DOI: 10.1155 / 2016/9798206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Адкинс Т.Н., Гудголд Х.М., Хендершотт Л., Славин Р.Г. Попадает ли вдыхаемая пыльца в полости носовых пазух? Аня. Allergy Asthma Immunol.1998. 81: 181–184. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 62807-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Minshall EM, Cameron L., Lavigne F., Leung DY, Hamilos D., Garcia-Zepada EA, Rothenberg M., Lustre AD, Hamid Q. Экспрессия мРНК и белка эотаксина при хроническом синусите и аллерген-индуцированные назальные реакции при сезонных аллергиях. ринит. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1997. 17: 683–690. DOI: 10.1165 / ajrcmb.17.6.2865. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Янсен Ф.Л., Харальдсен Г., Анесен Дж. П., Хэй Р., Brandtzaeg P. Инфильтрация эозинофилов связана с повышенной экспрессией молекулы-1 адгезии сосудистых клеток в носовых полипах. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1995; 12: 624–632. DOI: 10.1165 / ajrcmb.12.6.7539273. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Inman M.D., Ellis R., Wattie J., Denburg J.A., O’Byrne P.M. Аллерген-индуцированное повышение чувствительности дыхательных путей, эозинофилия дыхательных путей и предшественников эозинофилов костного мозга у мышей. Являюсь. J. Respir. Cell Mol. Биол. 1999; 21: 473–479. DOI: 10.1165 / ajrcmb.21.4.3622. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Баруди Ф.М., Муха С.М., Детинео М., Неклерио Р.М. Проба через нос аллергеном приводит к воспалению гайморовой пазухи. J. Allergy Clin. Иммунол. 2008; 121: 1126–1132. DOI: 10.1016 / j.jaci.2008.02.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Смуртуэйт Л., Дарем С.Р. Локальный синтез IgE при аллергическом рините и астме. Curr. Allergy Asthma Rep. 2002; 2: 231–238. DOI: 10.1007 / s11882-002-0024-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Мудрый С.К., Ан С.Н., Schlosser R.J. Локализованная экспрессия иммуноглобулина E при аллергическом рините и полипозе носа. Curr. Opin. Отоларингол. Head Neck Surg. 2009. 17: 216–222. DOI: 10.1097 / MOO.0b013e32832ad23d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Геваерт П., Хольтаппельс Г., Йоханссон С.Г., Кувелье К., Каувенберге П., Бахерт С. Организация вторичной лимфоидной ткани и локальное образование IgE к энтеротоксинам Staphylococcus aureus в ткани носового полипа. Аллергия. 2005; 60: 71–79. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00621.x.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Орланди Р.Р., Королевство Т.Т., Хванг П.Х., Смит Т.Л., Альт Дж.А., Баруди Ф.М., Батра П.С., Бернал-Спрекельсен М., Бхаттачарья Н., Чандра Р.К. Заявление о международном консенсусе по аллергии и ринологии: риносинусит. Int. Форум Allergy Rhinol. 2016; 6: S22 – S209. DOI: 10.1002 / alr.21695. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Муньос дель Кастильо Ф., Хурадо-Рамос А., Фернандес-Конде Б.Л., Солер Р., Барасона М.Дж., Кантильо Э., Морено К., Герра Ф. Аллергенный профиль полипоза носа.J. Investig. Аллергол. Clin. Иммунол. 2009. 19: 110–116. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пумхирун П., Лимитлаохапант С., Васуват П. Роль аллергии в носовых полипах у тайских пациентов. Азиатский Пак. J. Allergy Immunol. 1999; 17: 13–15. [PubMed] [Google Scholar] 22. Эрбек С., Топал О., Чакмак О. Роль аллергии в тяжести полипоза носа. Являюсь. J. Rhinol. 2007. 21: 686–690. DOI: 10.2500 / айр.2007.21.3062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Киртсриесакул В., Руттанапхол С. Взаимосвязь между аллергией и риносинуситом.Ринология. 2008. 46: 204–208. [PubMed] [Google Scholar] 24. Берреттини С., Карабелли А., Селлари-Франческини С., Брускини Л., Абруззезе А., Куартьери Ф., Сконошуто Ф. Многолетний аллергический ринит и хронический синусит: взаимосвязь с ринологическими факторами риска. Аллергия. 1999; 54: 242–248. DOI: 10.1034 / j.1398-9995.1999.00813.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Гелинчик А., Буюкозтюрк С., Аслан И., Айдин С., Озсекер Ф., Чолакоглу Б., Даль М. Аллергический или неаллергический ринит: какой из них более предрасположен к хроническому риносинуситу? Аня.Allergy Asthma Immunol. 2008; 101: 18–22. DOI: 10.1016 / S1081-1206 (10) 60829-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Эмануэль И.А., Шах С.Б. Хронический риносинусит: взаимосвязь аллергии и компьютерной томографии носовых пазух. Отоларингол. Head Neck Surg. 2000; 123: 687–691. DOI: 10.1067 / mhn.2000.110961. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Гутман М., Торрес А., Кин К.Дж., Хаузер С.М. Распространенность аллергии у больных хроническим риносинуситом. Отоларингол. Head Neck Surg. 2004. 130: 545–552. DOI: 10.1016 / j.otohns.2004.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марпл Б.Ф. Аллергический грибковый риносинусит: современные теории и стратегии лечения. Ларингоскоп. 2001; 111: 1006–1019. DOI: 10.1097 / 00005537-200106000-00015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Manning S.C., Holman M. Дополнительные доказательства аллергической патофизиологии при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 1998. 108: 1485–1496. DOI: 10.1097 / 00005537-199810000-00012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Шуберт М.С., Гетц Д.В. Оценка и лечение аллергического грибкового синусита.I. Демография и диагноз. J. Allergy Clin. Иммунол. 1998. 102: 387–394. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70125-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Pant H., Schembri M.A., Wormald P.J., Macardle P.J. IgE-опосредованная грибковая аллергия при аллергическом грибковом синусите. Ларингоскоп. 2009; 119: 1046–1052. DOI: 10.1002 / lary.20170. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Коллинз М., Наир С., Смит В., Кетте Ф., Гиллис Д., Вормолд П.Дж. Роль местного производства иммуноглобулина Е в патофизиологии неинвазивного грибкового синусита.Ларингоскоп. 2004. 114: 1242–1246. DOI: 10.1097 / 00005537-200407000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Уайт Л.Дж., Ротелла М.Р., Дельгаудио Дж.М. Полиповидные изменения средней носовой раковины как индикатор атопического заболевания. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 376–380. DOI: 10.1002 / alr.21290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Brunner J.P., Jawad B.A., McCoul E.D. Полиповидное изменение средней носовой раковины и полипоз придаточных пазух носа — разные сущности. Отоларингол. Head Neck Surg. 2017; 157: 519–523.DOI: 10.1177 / 0194599817711887. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. ДельГаудио Дж. М., Лофтус П. А., Хамизан А. В., Харви Р. Дж., Мудрый С. К. Атопическая болезнь центрального отдела. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2017; 31: 228–234. DOI: 10.2500 / ajra.2017.31.4443. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Хамизан А. В., Лофтус П. А., Альварадо Р., Хо Дж., Калиш Л., Сакс Р., Дель Гаудио Дж. М., Харви Р. Дж. Аллергический фенотип хронического риносинусита на основе рентгенологической картины заболевания. Ларингоскоп. 2018; 128: 2015–2021.DOI: 10.1002 / lary.27180. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Де Янг К., Вентцель Дж. Л., Шлоссер Р. Дж., Нгуен С. А., Солер З. М. Систематический обзор иммунотерапии хронического риносинусита. Являюсь. J. Rhinol. Аллергия. 2014; 28: 145–150. DOI: 10.2500 / ajra.2014.28.4019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Folker R.J., Marple B.F., Mabry R.L., Mabry C.S.Лечение аллергического грибкового синусита: сравнительное испытание послеоперационной иммунотерапии специфическими грибковыми антигенами. Ларингоскоп. 1998. 108: 1623–1627.DOI: 10.1097 / 00005537-199811000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Ган Э.С., Тамбу А., Рудмик Л., Хванг П.Х., Фергюсон Б.Дж., Джавер А.Р. Медицинское лечение аллергического грибкового риносинусита после эндоскопической хирургии носовых пазух: обзор и рекомендации, основанные на фактических данных. Int. Форум Allergy Rhinol. 2014; 4: 702–715. DOI: 10.1002 / alr.21352. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Претендент Т., Сахота Дж., Ренни К., Лунд В.Дж., Робинсон Д.С., Кариявасам Х.Х. Омализумаб лечит хронический риносинусит с полипами носа и астму вместе — исследование реальной жизни.Ринология. 2018; 56: 42–45. DOI: 10.4193 / Rhin17.139. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Gevaert P., Calus L., Van Zele T., Blomme K., De Ruyck N., Bauters W., Hellings P., Brusselle G., De Bacquer D., van Cauwenberge P. Омализумаб эффективен при аллергических и неаллергических заболеваниях. пациенты с полипозом носа и астмой. J. Allergy Clin. Иммунол. 2013; 131: 110–116. DOI: 10.1016 / j.jaci.2012.07.047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Пинто Дж. М., Мехта Н. А., ди Тинео М., Ван Дж., Баруди Ф. М., Наклерио Р.M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование анти-IgE при хроническом риносинусите. Ринология. 2010. 48: 318–324. DOI: 10.4193 / Rhin09.144. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Цецос Н., Гоудакос Дж. К., Даскалакис Д., Константинидис И., Марку К. Моноклональные антитела для лечения хронического риносинусита с полипозом носа: систематический обзор. Ринология. 2018; 56: 11–21. DOI: 10.4193 / Rhin17.156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Геваерт П., Ланг-Лойдольт Д., Лакнер А., Штаммбергер Х., Staudinger H., van Zele T., Holtappels G., Tavernier J., van Cauwenberge P., Bachert C. Назальные уровни IL-5 определяют ответ на лечение анти-IL-5 у пациентов с назальными полипами. J. Allergy Clin. Иммунол. 2006; 118: 1133–1141. DOI: 10.1016 / j.jaci.2006.05.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Bachert C., Sousa A.R., Lund V.J., Scadding G.K., Gevaert P., Nasser S., Durham S.R., Cornet M.E., Kariyawasam H.H., Gilbert J. Снижение потребности в хирургическом вмешательстве при тяжелом полипозе носа с применением меполизумаба: рандомизированное испытание.J. Allergy Clin. Иммунол. 2017; 140: 1024–1031. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.044. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Bachert C., Mannent L., Naclerio RM, Mullol J., Ferguson BJ, Gevaert P., Hellings P., Jiao L., Wang L., Evans RR Влияние подкожного введения дупилумаба на бремя носовых полипов у пациентов с хроническим синуситом и носовой полипоз: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2016; 315: 469–479. DOI: 10.1001 / jama.2015.19330. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Хронический риносинусит — Американский семейный врач

1.Колли Л, Таворн К, Рудмик Л, и другие. Прямые затраты на лечение хронического риносинусита у взрослых с использованием 4 методов оценки. J Allergy Clin Immunol . 2015; 136 (6): 1517–1522 ….

2. Смит К.А., Орланди Р.Р., Рудмик Л. Стоимость хронического риносинусита у взрослых: систематический обзор. Ларингоскоп . 2015; 125 (7): 1547–1556.

3. Brietzke SE, Шин JJ, Чой С, и другие.Клинический консенсус: хронический риносинусит у детей. Otolaryngol Head Neck Surg . 2014. 151 (4): 542–553.

4. Карр TF. Осложнения гайморита. Am J Rhinol Allergy . 2016; 30 (4): 241–245.

5. Годой Ю.М., Годой А.Н., Рибалта G, Ларго И. Бактериальная картина при хроническом синусите и муковисцидозе. Otolaryngol Head Neck Surg . 2011. 145 (4): 673–676.

6.десять Бринке А, Стерк ПиДжей, Маскли А.А., и другие. Факторы риска частых обострений трудноизлечимой астмы. Eur Respir J . 2005. 26 (5): 812–818.

7. Джарвис Д., Newson R, Лотвалл J, и другие. Астма у взрослых и ее связь с хроническим риносинуситом. Аллергия . 2012; 67 (1): 91–98.

8. Филипс К.М., Hoehle LP, Карадонна Д.С., Серый СТ, Sedaghat AR.Связь тяжести хронического риносинусита со степенью контроля коморбидной астмы. Ann Allergy Asthma Immunol . 2016; 117 (6): 651–654.

9. Hoehle LP, Филлипс К.М., Бергмарк RW, Карадонна Д.С., Серый СТ, Sedaghat AR. Симптомы хронического риносинусита по-разному влияют на общее качество жизни, связанное со здоровьем. Ринология . 2016; 54 (4): 316–322.

10. Филипс К.М., Hoehle LP, Бергмарк RW, Карадонна Д.С., Серый СТ, Sedaghat AR.Острые обострения опосредуют ухудшение качества жизни при хроническом риносинусите. J Allergy Clin Immunol Pract . 2017; 5 (2): 422–426.

11. Van Crombruggen K, Чжан Н, Геваерт П., Томассен П., Бахерт К. Патогенез хронического риносинусита: воспаление. J Allergy Clin Immunol . 2011; 128 (4): 728–732.

12. Томассен П., Ван Зеле Т, Чжан Н, и другие. Патофизиология хронического риносинусита. Proc Am Thorac Soc . 2011. 8 (1): 115–120.

13. Фэн Ч., Миллер MD, Саймон Р.А. Единые аллергические дыхательные пути: связь между аллергическим ринитом, астмой и хроническим синуситом. Am J Rhinol Allergy . 2012; 26 (3): 187–190.

14. Седагхат АР, Серый СТ, Палаты KJ, Wilke CO, Карадонна DS. Анатомические варианты носовых пазух и астма связаны с более быстрым развитием хронического риносинусита у пациентов с аллергическим ринитом. Международный форум Allergy Rhinol . 2013. 3 (9): 755–761.

15. Седагат АР, Серый СТ, Wilke CO, Карадонна DS. Факторы риска развития хронического риносинусита у больных аллергическим ринитом. Международный форум Allergy Rhinol . 2012. 2 (5): 370–375.

16. Райан М.В., Брукс Э.Г. Риносинусит и сопутствующие заболевания. Curr Allergy Asthma Rep . 2010. 10 (3): 188–193.

17. Коханский М.А., Reh DD.Глава 11: гранулематозные заболевания и хронический синусит. Am J Rhinol Allergy . 2013; 27 (приложение 1): S39 – S41.

18. Розенфельд Р.М., Пиччирилло Дж. Ф., Чандрасекхар СС, и другие. Руководство по клинической практике (обновленное): синусит у взрослых. Otolaryngol Head Neck Surg . 2015; 152 (2 доп.): S1 – S39.

19. Корнелиус Р.С., Мартин Дж., Wippold FJ II, и другие.; Американский колледж радиологии.Критерии соответствия ACR заболевание носовых пазух. Дж. Ам Колл Радиол . 2013; 10 (4): 241–246.

20. Сетцен Г, Фергюсон Б.Дж., Хан Дж. К., и другие. Клинический консенсус: правильное использование компьютерной томографии при заболевании придаточных пазух носа. Otolaryngol Head Neck Surg . 2012. 147 (5): 808–816.

21. Седагат АР, Серый СТ, Киев Д.А. В ответ на предварительное одобрение компьютерной томографии носовых пазух для отоларингологической оценки хронического риносинусита не сокращаются расходы на здравоохранение. Ларингоскоп . 2014; 124 (12): E471 – E472.

22. Ашраф Н, Бхаттачарья Н. Определение «случайного» балла Лунда для постановки хронического риносинусита. Otolaryngol Head Neck Surg . 2001. 125 (5): 483–486.

23. Леунг Р.М., Чандра РК, Керн RC, Конли ДБ, Тан БК. Первичная помощь и предварительная компьютерная томография в диагностике хронического риносинусита: анализ решений, основанный на затратах. Ларингоскоп . 2014; 124 (1): 12–18.

24. Килти С.Дж., Леунг Р, Рудмик Л. Экономическая оценка стратегии направления на компьютерную томографию при хроническом риносинусите. Клин Отоларингол . 2016; 41 (6): 782–787.

25. Пиннонен М.А., Мукерджи СС, Ким ХМ, Адамс МЭ, Terrell JE. Назальный физиологический раствор при хронических синоназальных симптомах: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Otolaryngol Head Neck Surg .2007. 133 (11): 1115–1120.

26. Харви Р., Ханнан С.А., Бадиа Л, Скаддинг Г. Промывание носа физиологическим раствором при симптомах хронического риносинусита. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (3): CD006394.

27. Chong LY, Голова К, Хопкинс С, и другие. Орошение солевым раствором при хроническом риносинусите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016; (4): CD011995.

28. Бахманн Г, Hommel G, Мишель О.Влияние промывания носа изотоническим солевым раствором на взрослых пациентов с хронической болезнью околоносовых пазух. Eur Arch Оториноларингол . 2000. 257 (10): 537–541.

29. Hauptman G, Райан М.В. Влияние физиологических растворов на проходимость носа и мукоцилиарный клиренс у больных риносинуситом. Otolaryngol Head Neck Surg . 2007. 137 (5): 815–821.

30. Пинто Дж. М., Элвани С, Баруди FM, Naclerio RM.Влияние солевых спреев на симптомы после эндоскопической хирургии носовых пазух. Ам Дж. Ринол . 2006. 20 (2): 191–196.

31. Фоккенс WJ, Лунд VJ, Муллол Дж. и другие. Европейский позиционный документ по риносинуситу и полипам носа, 2012 г. Rhinol Suppl . 2012; (23): 1–298.

32. Орланди Р.Р., Королевство ТТ, Хван PH, и другие. Заявление международного консенсуса по аллергии и ринологии: риносинусит. Международный форум Allergy Rhinol . 2016; (6 приложение 1): S22 – S209.

33. Chong LY, Голова К, Хопкинс С, Филпотт C, Schilder AG, Бертон MJ. Интраназальные стероиды в сравнении с плацебо или отсутствие вмешательства при хроническом риносинусите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016; (4): CD011996.

34. Харви Р.Дж., Годдард JC, Мудрый СК, Schlosser RJ. Влияние эндоскопической хирургии носовых пазух и устройства доставки на орошение пазух трупа. Otolaryngol Head Neck Surg . 2008; 139 (1): 137–142.

35. Снидвонг К, Калиш Л, Мешки R, Крейг JC, Харви Р.Дж. Стероид для местного применения при хроническом риносинусите без полипов. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011; (8): CD009274.

36. Калиш Л, Снидвонг К, Sivasubramaniam R, Коп Д, Харви Р.Дж. Актуальные стероиды при полипах в носу. Кокрановская база данных Syst Rev .2012; (12): CD006549.

37. Зав. К, Чонг LY, Пиромчай П., и другие. Системные и местные антибиотики при хроническом риносинусите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016; (4): CD011994.

38. Баршак МБ, Дюран МЛ. Роль инфекции и антибиотиков при хроническом риносинусите. Ларингоскоп Исследование Отоларингол . 2017; 2 (1): 36–42.

39. Луо Кью, Чен Ф, Лю В., и другие.; Nasal Health Group, Китай (NHGC). Оценка длительного лечения кларитромицином у взрослых китайских пациентов с хроническим риносинуситом без носовых полипов. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec . 2011. 73 (4): 206–211.

40. Ямада Т, Fujieda S, Мори С, Ямамото Х, Сайто Х. Лечение макролидами уменьшало размер носовых полипов и уровень IL-8 в носовом лаваже. Ам Дж. Ринол . 2000. 14 (3): 143–148.

41. Алобид И., Бенитес П., Cardelús S, и другие. Кортикостероиды перорально и назально улучшают запах, заложенность носа и воспаление при полипозе придаточных пазух носа. Ларингоскоп . 2014. 124 (1): 50–56.

42. Хисаря П, Смит В, Вормальд Пи Джей, и другие. Краткий курс системных кортикостероидов при полипозе придаточных пазух носа: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с оценкой результатов. J Allergy Clin Immunol . 2006. 118 (1): 128–133.

43. Vaidyanathan S, Барнс М, Уильямсон П., Хопкинсон П., Доннан П.Т., Липуорт Б. Комбинированная пероральная и интраназальная кортикостероидная терапия полипов носа. Энн Интерн Мед. . 2011. 155 (4): 277–278.

44. Кирцесакул В, Вонгсритранг К., Руттанапхол С. Клиническая эффективность краткого курса системных стероидов при полипозе носа. Ринология . 2011. 49 (5): 525–532.

45. Голова К, Чонг LY, Хопкинс С, Филпотт C, Schilder AG, Бертон MJ. Краткосрочные пероральные стероиды в качестве дополнительной терапии хронического риносинусита. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016; (4): CD011992.

46. Зав. К, Чонг LY, Хопкинс С, Филпотт C, Бертон MJ, Schilder AG. Краткосрочные пероральные стероиды для лечения хронического риносинусита. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016; (4): CD011991.

47. Смит Т.Л., Керн Р, Палмер Дж. Н., и другие. Медикаментозная терапия против хирургического вмешательства при хроническом риносинусите: проспективное мультиинституциональное исследование с последующим наблюдением в течение 1 года. Международный форум Allergy Rhinol . 2013; 3 (1): 4–9.

48. Сабино HA, Валера ФК, Арагон, округ Колумбия, и другие. Амоксициллин-клавуланат для пациентов с обострением хронического риносинусита: проспективное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Международный форум Allergy Rhinol . 2017; 7 (2): 135–142.

49. Гарбутт Дж. М., Банистер C, Шпицнагель E, Piccirillo JF. Амоксициллин при остром риносинусите: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2012. 307 (7): 685–692.

Аллергический синусит | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Аллергический синусит, распространенный в раннем детстве, является реакцией на воздействие ингалянтов, таких как пыль, пыльца, дым и шерсть животных.Семейный анамнез или аллергический синусит могут предрасполагать некоторых людей к чувствительности к определенным продуктам питания и аллергенам в помещении и на улице.

Хотя люди не рождаются с аллергией, симптомы у них развиваются при многократном контакте с аллергеном. Синусит может быть острым, продолжительностью менее четырех недель, или хроническим, продолжительностью более восьми недель.

Симптомы

Аллергический синусит иногда путают с неаллергическим синуситом, потому что симптомы схожи.Ключевое отличие заключается в том, что неаллергический синусит обычно не вызывает зуда в носу, глазах или горле. Симптомы аллергического синусита обычно меняются в зависимости от сезона и могут включать:

  • Заложенность носа (чихание, насморк) и заложенность носа, сохраняющаяся более двух недель
  • Зуд в глазах, в носу и горле.
  • Головная боль, боль, болезненность, припухлость и давление вокруг лба, щек, носа и между глазами.
  • Изменения поведения, включая раздражительность, неспособность сосредоточиться, утомляемость.
  • Проблемы со сном, такие как бессонница, недержание мочи или лунатизм.
  • Снижение обоняния и вкуса.

Диагностика

Врач может диагностировать гайморит по:

  • Подробное изучение истории болезни и физическое обследование.
  • Кожные пробы на аллергию могут определить аллерген, вызывающий обострение носа.
  • Носовая эндоскопия — в носовые ходы вставляется гибкая трубка, и оптоволоконный свет позволяет врачу увидеть мельчайшие аномалии в носовых пазухах.
  • Компьютерная томография (КТ) — КТ носовых пазух может помочь вашему врачу оценить любую травму, инфекцию или другие аномалии.

Лечение

При легкой сезонной аллергии и аллергии на перхоть домашних животных избегание является наиболее эффективным способом действий. К сожалению, не всех аллергенов можно избежать, и круглогодичное воздействие определенных триггеров может быть неизбежным.

Вот некоторые лекарственные средства самопомощи и фармацевтические препараты:

  • Солевые назальные спреи промывают носовые проходы и могут принести некоторое облегчение.
  • Вдыхание пара может уменьшить заложенность носа.
  • Противоотечные средства (доступны безрецептурные препараты) могут оказать некоторое облегчение.
  • Спреи для носа с кортикостероидами могут уменьшить воспаление.
  • Десенсибилизация с помощью уколов от аллергии (воздействие аллергена) может принести пользу детям с аллергией, чувствительной к пыльце.
  • Безрецептурные обезболивающие могут принести облегчение (Внимание: не давайте ацетилсалициловую кислоту (например, аспирин) детям).
  • При тяжелых бактериальных инфекциях могут потребоваться антибиотики.

Если меры самопомощи и лекарств, отпускаемых по рецепту, недостаточны и симптомы аллергического синусита влияют на качество жизни, хронический аллергический синусит можно лечить с помощью:

Баллонная синупластика — Подобно баллонной ангиопластике, используемой для разрушения тромбов в артериях сердца, баллонная синупластика использует маленькие баллоны для расширения отверстий пазух. Эта процедура менее инвазивна, чем традиционная операция по восстановлению нормального дренажа носовых пазух, и ее преимущества могут включать уменьшение боли, кровотечений и отеков с более быстрым возвращением к нормальной деятельности.

Хирургия — Когда лечение или лекарства неэффективны, эндоскопическая хирургия носовых пазух может быть вариантом. В носовые ходы вставляется гибкая трубка, и оптоволоконный свет позволяет врачу увидеть мельчайшие аномалии в носовых пазухах, а проблемные ткани или полипы, которые могут вызывать закупорку носа, могут быть удалены.

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи.Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете? .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *