Тикагрелор инструкция по применению: (Ticagrelorum)- , , , .

Тикагрелор при остром коронарном синдроме: новые возможности повышения эффективности и безопасности лечения | Лагута П.С., Карпов Ю.А.

Сердечно–сосудистые заболевания в настоящее время занимают ведущее место среди причин смертности в индустриально развитых странах и к 2020 г., как ожидается, станут основной причиной смерти и в большинстве развивающихся стран [1]. В США смертность от сердечно–сосудистых событий составляет 58% всех случаев смерти, что в абсолютных цифрах означает более 2,5 млн человек в год [2]. Клиническая манифестация ИБС, наиболее драматично проявляющаяся в виде острого коронарного синдрома (ОКС), продолжает ассоциироваться с высоким уровнем инвалидизации и смертности, несмотря на современные методы диагностики и лечения.

В патогенезе развития ОКС ведущую роль играет активация тромбоцитов. Назначение двойной антитромбоцитарной терапии, включающей в себя ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ингибитор P2Y12 –рецепторов (как правило, клопидогрел), признано обязательным у больных с ОКС как в случаях проведения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), так и при консервативной тактике лечения.

Вместе с тем у значительного числа больных, несмотря на регулярный прием данной комбинации антитромбоцитарных препаратов, отмечается отсутствие ожидаемого эффекта по предотвращению риска развития тромботических осложнений. Изучение новых антитромбоцитарных препаратов, способных усилить традиционную терапию больных с ОКС и при этом являющихся достаточно безопасными в плане риска возможных кровотечений, остается приоритетным направлением современной кардиологии.
Как известно, процесс активации тромбоцитов и их последующей агрегации осуществляется под действием различных медиаторов, наиболее важными из которых являются тромбоксан А2 и АДФ. АСК блокирует активацию тромбоцитов за счет ингибирования циклооксигеназы и образования тромбоксана А2. Реализация эффектов АДФ происходит через P2Y12 –рецепторы, антагонисты которых являются в настоящее время второй по частоте применения группой антитромбоцитарных препаратов. К необратимым ингибиторам P2Y12 –рецепторов относятся тиенопириды (тиклопидин, клопидогрел и прасугрел), а к обратимым – тикагрелор и кангрелор.
Клопидогрел – наиболее известный на сегодняшний день представитель группы тиенопиридинов [3]. Он, как тиклопидин и прасугрел, относится к пролекарствам. Препарат имеет сложный метаболизм. Абсорбция клопидогрела в кишечнике контролируется особым белком (Р–гликопротеином), кодируемым геном АВСВ1. Только около 15% из абсорбируемого клопидогрела в печени превращается в активный метаболит. Процесс является двухступенчатым (окисление и гидролиз), зависящим от нескольких изоферментов системы цитохрома 450, наиболее важными из которых являются СУР2С19 и СУР3А4. Антитромботический эффект клопидогрела отличается значительной вариабельностью, что может быть обусловлено рядом фармакокинетических факторов, в том числе недостаточной ударной и поддерживающей дозой препарата, нарушением его всасывания, образования активного метаболита из пролекарства (вследствие полиморфизма генов, кодирующих изоферменты системы цитохрома 450), лекарственным взаимодействием.
Доказательства эффективности и безопасности применения клопидогрела у больных с ОКС были получены в крупномасштабных исследованиях CURE, СOMMIT, CLARITY–TIMI 28 и др. [4–6]. При ОКС клопидогрел назначается в нагрузочной дозе 300 мг и 600 мг – в случае процедуры ЧКВ [7–10]. Прием клопидогрела вместе с АСК рекомендовано осуществлять как можно раньше, желательно на догоспитальном этапе, причем в нагрузочной дозе. Поддерживающая доза клопидогрела (которая принимается до 1 года) составляет 75 мг/сут., независимо от того, какая тактика лечения (инвазивная или консервативная) была проведена в остром периоде заболевания. При аортокоронарном шунтировании (АКШ) или других крупных хирургических вмешательствах клопидогрел следует отменять за 5–7 дней до операции, кроме случаев, когда опасность отказа от срочного вмешательства превосходит риск повышенной кровопотери. Клопидогрел может применяться и в качестве монотерапии при невозможности назначения АСК.
Прасугрел характеризуется более быстрым в сравнении с клопидогрелом началом терапевтического действия [3]. Образование активного метаболита в печени также происходит под действием изоферментов системы цитохрома 450 и требует нескольких этапов. Индивидуальная вариабельность эффекта препарата не исключается. В исследовании TRITON–TIMI 38 у больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST на ЭКГ и запланированным ЧКВ терапия прасугрелом в сравнении с клопидогрелом ассоциировалась с достоверно меньшим числом сердечно–сосудистых событий, но с большим риском возникновения больших кровотечений, включая фатальные [11]. В настоящее время назначение прасугрела при ОКС ограничено случаями запланированного ЧКВ у лиц, не имеющих высокого риска развития геморрагических осложнений. Назначение прасугрела противопоказано пациентам с инсультом/транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе, не рекомендовано в возрастной группе старше 75 лет (за исключением лиц с сахарным диабетом и повторным инфарктом миокарда), а также при весе менее 60 кг [10]. Не следует назначать прасугрел при предполагаемом экстренном АКШ. Действие препарата не изучено у больных с ОКС, получавших тромболитическую терапию. Нагрузочная доза прасугрела составляет 60 мг, поддерживающая – 10 мг, она может быть назначена в комбинации с АСК на срок не менее 12 мес. у больных, перенесших ОКС.
Тикагрелор является нетиенопиридиновым пероральным обратимым антагонистом P2Y12 –рецепторов прямого действия [3]. Препарат представляет собой активное вещество, которое метаболизируется посредством изофермента СУР3А4 с образованием активного метаболита. Степень ингибирования P2Y12–рецепторов определяется прежде всего содержанием тикагрелора в плазме и, в меньшей степени, – его активного метаболита. Период полувыведения составляет около 12 ч, в связи с чем препарат назначается дважды в сутки. Как и прасугрел, тикагрелор характеризуется более быстрым началом терапевтического действия и обеспечивает более выраженное и стойкое ингибирование активации тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. В то же время восстановление функции тромбоцитов после отмены тикагрелора происходит быстрее по сравнению с клопидогрелом. Наличие более привлекательных фармакологических свойств, а также существующие проблемы, связанные с приемом клопидогрела, послужили основными причинами организации крупномасштабного исследования РLATO (Platelet inhibition and patient outcomes), в котором сравнивалась эффективность и безопасность применения тикагрелора в сравнении с клопидогрелом у больных с ОКС.

В исследование были включены 18 624 больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST на ЭКГ и началом симптомов заболевания давностью не более 24 ч [12]. Исследование было двойным слепым рандомизированным проспективным, проводилось на базе 862 центров в 43 странах. Больные с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ могли участвовать в исследовании при наличии не менее двух из трех следующих критериев: изменения сегмента ST ишемического характера; повышение уровня биомаркеров, свидетельствующих о некрозе миокарда; наличие хотя бы одного дополнительного фактора риска неблагоприятного исхода (возраст 60 лет и старше, инфаркт миокарда, АКШ, ишемический инсульт/ТИА в анамнезе, атеросклероз не менее двух коронарных артерий со стенозом 50% и более, стеноз сонных артерий не менее 50% или реваскуляризация церебральных сосудов в анамнезе, сахарный диабет, заболевание периферических артерий, хроническая почечная недостаточность).
Пациенты с ОКС и подъемом сегмента ST на ЭКГ включались в исследование при наличии: стойкого подъема сегмента ST не менее чем на 0,1 мВ хотя бы в двух смежных отведениях либо впервые возникшей блокады левой ножки пучка Гиса и при планируемом первичном ЧКВ. К основным критериям исключения относились: противопоказания к применению клопидогрела, тромболитическая терапия в течение 24 ч до момента рандомизации, необходимость приема непрямых антикоагулянтов, индексное событие (острое осложнение ЧКВ) или ЧКВ, выполненное до приема первой дозы исследуемого препарата, повышенный риск развития брадикардии, сопутствующее назначение сильных индукторов или ингибиторов изофермента СУР3А4. Пациенты были рандомизированы к приему тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг с последующим переходом на поддерживающую (по 90 мг 2 р./сут.) терапию или прием клопидогрела (300–600 мг – нагрузочная доза и 75 мг/сут. – поддерживающая). Все больные получали АСК в дозе 75–100 мг, за исключением лиц с известной непереносимостью препарата. Пациентам, ранее не получавшим АСК, был рекомендован прием нагрузочной дозы 325 мг (допускался прием доз от 160 до 500 мг). Доза АСК в 325 мг также была разрешена для ежедневного приема в течение 6 мес. после имплантации стента. В случаях необходимости проведения АКШ исследуемый препарат отменялся: клопидогрел за 5 дней, а тикагрелор – за 24–72 ч до операции. Продолжительность наблюдения составила 6–12 мес.
На фоне терапии тикагрелором по сравнению с клопидогрелом наблюдалось достоверное уменьшение общего количества первичных конечных точек (сердечно–сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт) на 16% (табл. 1). У получавших тикагрелор по сравнению с лечившимися клопидогрелом отмечалось значимое снижение частоты развития инфаркта миокарда: с 6,9 до 5,8%, сердечно–сосудистой смерти – с 5,1 до 4%. В то же время общее число перенесенных инсультов было практически одинаковым в обеих подгруппах: 1,5 и 1,3%. Геморрагический инсульт встречался несколько чаще на фоне приема тикагрелора, чем клопидогрела – 23 (0,2%) и 13 (0,1%) случаев соответственно. Однако общее их количество было незначительным, и разница недостоверной. Частота комбинированной вторичной конечной точки (смерть от сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт, рецидивирующая ишемия миокарда, ТИА или другие варианты артериального тромбоза), а также смерти от всех причин была достоверно ниже в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом (табл. 1). Положительный эффект тикагрелора был более выраженным у больных с исходно положительным уровнем тропонина по сравнению с тропониннегативными пациентами, а также у лиц с окончательным диагнозом инфаркта миокарда по сравнению с теми, у которых при выписке был диагноз нестабильной стенокардии. Большая эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелом отмечалась в различных подгруппах больных, однако была ниже у пациентов с пониженной массой тела, у лиц, не принимавших гиполипидемические препараты, а также у жителей Северной Америки.
Не было выявлено значимых различий между группами в частоте больших, а также фатальных и угрожающих жизни кровотечений. Интересно отметить, что риск больших кровотечений, включая фатальные внутричерепные, не связанных с процедурой АКШ, был несколько выше в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом. В то же время количество связанных с АКШ кровотечений было меньше среди лиц, получавших тикагрелор.
Отдельно были проанализированы результаты 13 408 (72%) больных с запланированной на этапе рандомизации инвазивной стратегией лечения [13]. У 49,1% пациентов был диагностирован ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ и у 50,9% – ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ. Во время первой госпитализации ЧКВ было проведено у 10 298 (72%) больных, а АКШ – у 782 (5,8%) пациентов. Среднее время до проведения ЧКВ составило 2,4 (0,8–20,1) ч после рандомизации у больных с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ и 0,5 (0,2–1) ч при ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ. Среднее время до проведения АКШ составило 6 (3–10) дней. Общее количество инфарктов миокарда, инсультов и случаев сердечно–сосудистой смерти на фоне терапии тикагрелором достоверно уменьшилось на 16% (табл. 2).
Важно подчеркнуть, что преимущества тикагрелора в отношении первичной конечной точки отмечались в различных подгруппах и не зависели от нагрузочной дозы клопидогрела. Большие кровотечения одинаково часто встречались как у принимавших тикагрелор, так и у лечившихся клопидогрелом. Число случаев тромбоза стента было достоверно ниже в группе тикагрелора, причем как при использовании стентов с лекарственным покрытием, так и без него. Частота случаев определенных тромбозов стента у больных, получавших тикагрелор, была достоверно ниже как через 30 дней, так и через 360 дней наблюдения в сравнении с лечившимися клопидогрелом, включая и тех пациентов, кто принимал нагрузочную дозу препарата 600 мг и более.
При анализе фрагмента исследования, включившего 1261 пациента, подвергнутого процедуре АКШ, в течение 7 дней после последнего приема исследуемого препарата не было выявлено достоверной разницы в снижении количества первичных конечных точек (10,6% в группе тикагрелора и 13,1% – клопидогрела). При этом среди принимавших тикагрелор наблюдалось достоверное уменьшение общей смертности на 51%, а сердечно–сосудистой – на 48%, как в ранние, так и в поздние сроки после операции [14].
Среди больных, включенных в исследование РLATO, у 5216 (28%) изначально на этапе рандомизации предполагалась консервативная стратегия лечения [15]. В этой группе абсолютное большинство составляли пациенты с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ (91,3%), т. к., согласно условиям данного клинического исследования, при наличии ОКС с подъемом сегмента ST исходно планировалось первичное ЧКВ. По сравнению с больными с запланированной инвазивной стратегией лечения среди лечившихся консервативно преобладали лица более старшего возраста, было больше женщин, чаще отмечались сердечно–сосудистые факторы риска, такие как сахарный диабет, перенесенные инфаркт миокарда и инсульт в анамнезе, заболевания периферических артерий, хроническая сердечная и почечная недостаточность. При этом среди лечившихся консервативно повышенный уровень тропонина выявлялся в 75%, депрессия сегмента ST на ЭКГ в – 63%, значения индекса риска TIMI – в 89% случаев; для сравнения: в группе инвазивного лечения эти значения составляли 87, 46 и 69% соответственно. Таким образом, очевидно, что больные, у которых первоначально предполагалось консервативное лечение по профилю риска сердечно–сосудистых осложнений, не только не уступали, но и по ряду показателей превосходили тех, для кого исходно планировалось инвазивное вмешательство. Эти данные, по–видимому, соответствуют ситуации лечения больных с ОКС без подъема сегмента ST высокого риска в реальной клинической практике, с одной стороны, а с другой, отражают вклад стран, участвующих в исследовании РLATO, где инвазивное лечение малодоступно. Тем не менее, даже в данной группе коронароангиография была выполнена в 42%, а за весь период исследования – в 55% случаев. По ее итогам ЧКВ во время первой госпитализации было проведено у 20%, а АКШ – у 4% пациентов, а за весь период исследования – у 29 и 11% больных соответственно.
В группе лечившихся консервативно на фоне терапии тикагрелором по сравнению с клопидогрелом также наблюдалось достоверное уменьшение общего количества первичных конечных точек, сосудистой и общей смертности (табл. 3). Достоверных различий по частоте инфаркта миокарда, других артериальных тромботических событий, больших кровотечений между группами отмечено не было, что, очевидно, связано с меньшим числом наблюдений и соответствующей потерей статистической значимости. Следует отметить, что в группе лечившихся консервативно по сравнению с получившими инвазивное лечение частота первичных конечных точек была значительно выше, что отмечалось начиная с первого месяца наблюдения. Особенно отчетливо это заметно на подгруппе из 3948 больных, в которой в независимости от первоначальных намерений во время всего периода наблюдения инвазивное лечение не проводилось. У них применение тикагрелора также сопровождалось достоверным снижением первичных конечных точек на 19%, что составило 12,2 и 15,2% у получавших тикагрелор и клопидогрел соответственно.
Таким образом, РLATO явилось первым крупномасштабным исследованием, в котором была продемонстрирована клиническая эффективность тикагрелора в отношении снижения частоты развития основных сосудистых событий у больных с ОКС без существенного повышения риска кровотечений. Преимущества тикагрелора перед клопидогрелом наблюдались относительно снижения риска развития инфаркта миокарда, общей и сердечно–сосудистой смертности, но не в отношении инсульта. Большая эффективность тикагрелора по сравнению с клопидогрелом отмечалась как в ранние (в первые 30 дней), так и в более поздние (с 31 по 360–й день) сроки лечения. Положительный эффект был очевиден в независимости от планируемой стратегии лечения (инвазивной или консервативной) у больных с ОКС, а также от приема более высоких нагрузочных доз клопидогрела. Следует, однако, отметить, что, несмотря на положительное влияние тикагрелора, тактика консервативной терапии у пациентов высокого и умеренного риска не всегда оправданна, это показал анализ подгруппы больных, которым во время всего периода наблюдения инвазивное лечение не проводилось. Эти данные согласуются с результатами предыдущих наблюдений и особенно актуальны для Российской Федерации, т.к. у нас превалирует консервативная терапия, особенно у больных с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ.
Более значимое снижение риска развития тромботических эпизодов на терапии тикагрелором, по всей видимости, обусловлено более быстрым и интенсивным ингибированием P2Y12–рецепторов тромбоцитов. При назначении нагрузочной дозы клопидогрела в 600 мг требуется 2–4 ч для достижения 50% ингибирования агрегации тромбоцитов, и тот же эффект достигается через 30 мин. при приеме 180 мг тикагрелора или 60 мг прасугрела. Кроме того, существует достаточно большая группа больных с наличием дефективных вариантов аллелей системы цитохрома 450, что ассоциируется с замедлением образования активного метаболита клопидогрела, недостаточным подавлением функции тромбоцитов при его приеме, а также с более высоким риском сердечно–сосудистых осложнений после ОКС и ЧКВ.
К преимуществам тикагрелора также относится обратимый характер ингибирования P2Y12–рецепторов тромбоцитов, что означает более быстрое прекращение антиагрегантного эффекта после отмены препарата. Это обстоятельство представляется важным при инвазивных вмешательствах, а также перед предстоящей процедурой АКШ. Хотя частота больших кровотечений на фоне приема тикагрелора была не ниже, чем при назначении клопидогрела, следует учесть, что более интенсивное ингибирование функции тромбоцитов не сопровождалось увеличением частоты больших кровотечений. Это выгодно отличает тикагрелор от прасугрела, чей более выраженный антиагрегантный эффект сопровождается значимым увеличением риска больших кровотечений.
Тикагрелор несколько чаще, чем клопидогрел отменялся в связи с развитием нежелательных явлений: у 7,4 и 6% пациентов соответственно (р<0,001). Одышка чаще регистрировалась в группе тикагрелора, чем клопидогрела (13,8 vs 7,8%, р<0,001). Появление одышки, как правило, носило преходящей характер и не было связано с ухудшением функции сердечно–сосудистой системы и легких. Одышка стала причиной отмены препарата лишь у 0,9% больных, принимавших тикагрелор. При мониторировании ЭКГ у принимавших тикагрелор в первую неделю достоверно чаще, чем у лечившихся клопидогрелом, отмечались паузы. Паузы, как правило, наблюдались у лиц, уже имевших нарушения проводящей системы сердца. К 30–му дню лечения количество пауз значительно уменьшилось в обеих группах, и разница нивелировалась. С возможной причиной возникновения одышки и пауз связывают нарушение обратного захвата аденозина эритроцитами под действием тикагрелора.
Как уже было отмечено, у 1814 пациентов из США и Канады положительный эффект тикагрелора не был подтвержден. Количество первичных конечных точек у принимавших тикагрелор в сравнении с клопидогрелом было 11,9% vs 9,6%, р–нд. Разница в результатах, полученных у пациентов из Северной Америки и других регионов, возможно, объясняется как фактом случайности, так и особенностями популяции и неодинаковыми подходами в клинической практике, в частности приемом более высоких доз АСК.
Европейское общество кардиологов рекомендовало прием тикагрелора (в нагрузочной дозе 180 мг и 90 мг 2 р./сут. – в поддерживающей) всем больным с ОКС, в независимости от планируемой стратегии лечения (инвазивной или консервативной). Если пациенты в самом начале заболевания получали клопидогрел, его следует заменить на тикагрелор. Прием клопидогрела у больных с ОКС возможен в случаях отсутствия тикагрелора или прасугрела. Продолжительность терапии ингибиторами P2Y12– рецепторов у больных, перенесших ОКС, составляет не менее 12 мес. У пациентов, находящихся на терапии ингибиторами P2Y12–рецепторов, в случаях планового оперативного вмешательства (включая АКШ) тикагрелор и клопидогрел отменяются за 5 сут., а прасугрел – за 7 сут. Это не касается лиц с высоким риском ишемических сосудистых событий. В отдельных случаях у получающих терапию клопидогрелом возможны проведение генотипирования и изучение функции тромбоцитов [1].
Более сдержанны рекомендации Американской коллегии кардиологов/Американской ассоциации сердца/специалистов интервенционной ардиологии [10]. У больных с ОКС, подвергшихся ЧКВ, в равной степени допустимо применение тикагрелора, прасугрела и клопидогрела вначале в нагрузочной, а затем – в поддерживающей дозе. Применение тикагрелора не изучено у лиц, получивших тромболитическую терапию. Больным без ОКС, подвергшимся процедуре ЧКВ, рекомендовано назначение клопидогрела. Не рекомендовано рутинное генотипирование и изучение функции тромбоцитов у всех больных, получающих клопидогрел, хотя в отдельных случаях у пациентов высокого риска и с предполагаемым неадекватным антиагрегантным эффектом клопидогрела такой поход возможен. В данной ситуации в качестве альтернативы клопидогрелу могут назначаться тикагрелор и прасугрел. Доза АСК при ее комбинации с тикагрелором не должна превышать 75–100 мг/сут.

Литература
1. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation. The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST segment elevation of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2011. Vol. 32. P. 2999–3054.
2. Thom T., Haase N., Rosamond W. et. al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics – 2006 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee // Circulation. 2006. Vol. 113. P. 85–151.
3. Kei A.A., Florentin M. et. al. Antiplatelet Drugs: What comes next ? Clinical and Applied Thrombosis // Hemostasis. 2011. Vol. 17(1). P. 9–26.
4. Effect of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST elevation. The CURE trial investigators // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. P. 494–502.
5. COMMIT collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo–controlled trial // Lancet. 2005. Vol. 366. P. 1607–21.
6. Sabatine M.S., Cannon C.P., Gibson C.M. et. al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST–segment elevation // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352.
7. Guidelines for the diagnosis and treatment of non ST segment elevation acute coronary syndromes. The Task Force for the diagnosis and treatment of non ST segment elevation acute coronary syndromes of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. Advance Access published. 2007. 63 p.
8. Bcepoccийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы // Российские рекомендации. – М., 2007.
9. O,Connor R.E, Bossaert L., Arntz HR et. al. Acute coronary syndromes: 2010 International Consensus on Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care Science With Treatment Recommendations // Circulation. 2010. Vol. 122 (suppl 2). P. S422–S465.
10. Levine G.N. et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for percutaneous coronary intervention. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions // J. Amer. Coll. Cardiol. 2011. Vol 58, № 24. P. e44–122.
11. Wiviotti S.D. Braunwald E. et. al. For the TRITON–TIMI 38 Investigators. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 357. P. 2001–2015.
12. Wallentin L., Becker R.C., Budaj A. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. 2009. Vol. 361 (11). P. 1045–1057.
13. Cannon C.P., Harrington R.A., James S. et al. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double–blind study // Lancet. 2010. Vol. 375 (9711). P. 283–293.
14. Held C., Asenblad N., Bassand J.P. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass surgery, results from the PLATO // J. Amer. Coll. Cardiol. 2011.Vol 57. P. 672–684.
15. James S.K., Roe M.T., Cannon C.P. et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes intended for non–invasive management: substudy from prospective randomized PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) Trial // Br. Med. J. 2011. Vol. 342. P. 3527.

.

Новый антикоагулянт тикагрелор одобрен к применению / Страна Врачей

Размер текста

Aa Aa Aa

В конце июля Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (The U. S. Food and Drug Administration, FDA) одобрило к применению новый антикоагулянт Brilinta (действующее вещество – тикагрелор, ticagrelor) с целью уменьшения процента смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях и сердечных приступов среди пациентов с острыми коронарными синдромами (ACS).

Острые коронарные симптомы – обобщающий термин для любых симптомов стенокардии или сердечного приступа, способных привести к сокращению притока крови к сердцу. Действие препарата Brilinta (тикагрелор) основано на предотвращении формирования новых тромбов, способствующем поддержанию нормального кровотока и сокращению риска возникновения других сердечно-сосудистых заболеваний.

Было изучено сочетание препарата Brilinta с аспирином. По требованию FDA, инструкция на упаковке препарата тикагрелора должна содержать предупреждение для медиков и пациентов о том, что использование аспирина в дозировке более 100 миллиграмм в день снижает эффективность препарата.

«В ходе клинических испытаний, препарат Brilinta оказался более эффективен при предотвращении сердечных приступов и смертельных исходов при сердечных приступах, чем ранее утвержденный препарат Plavix, но преимущество имело место только тогда, когда количество параллельно получаемого аспирина сохранялось в пределах 75-100 миллиграмм в день», – говорит профессор Норман Стокбридж (Norman Stockbridge), руководитель подразделения сердечно-сосудистых и почечных препаратов центра оценки и исследования FDA.

Также производители обязаны поместить на коробке предупреждение о том, что как и другие антикоагулянты, Брилинта повышает кровоточивость и может вызвать значительные, иногда смертельно опасные, кровотечения. Среди самых частых побочных эффектов препарата – кровотечения и затруднение дыхания (одышка).

Несмотря на то, что Brilinta была одобрена FDA, производители обязаны внедрить так называемую «программу оценки и снижения рисков» (Risk Evaluation and Mitigation Strategy), чтобы гарантировать, что польза от применения препарата будет выше, чем сопутствующие риски. В частности, программа включает обучение медицинского персонала и подготовку дополнительной медицинской инструкции с подробным и доступным описанием основных данных о препарате, ориентированной на обычных людей. Эта инструкция будет выдаваться пациенту вместе с каждым рецептом на препарат тикагрелора.

Брилинта: инструкция + цена в аптеках

Склад

діюча речовина: тикагрелор;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 90 мг тикагрелору;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), кальцію гідрофосфат, натрію крохмальгліколят (тип А), гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, гіпромелоза 2910, титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий (Е 172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, жовті, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням  з одного боку та гладкі з іншого.

Фармакотерапевтична група

Антитромботичний засіб. Інгібітори агрегації тромбоцитів, окрім гепарину. Код АТХ B01A C24.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Брилінта містить тикагрелор, що належить до хімічного класу циклопентилтріазолопіримідинів (ЦПТП) та є пероральним, селективним і оборотно зв’язуючим антагоністом рецепторів P2Y₁₂ прямої дії, запобігає АДФ-опосередкованим P2Y₁₂-залежним активації та агрегації тромбоцитів. Тикагрелор не запобігає зв’язуванню АДФ, але будучи зв’язаним з рецептором P2Y₁₂, перешкоджає АДФ-індукованій передачі сигналів. Оскільки тромбоцити беруть участь в ініціації та/або розвитку тромботичних ускладнень атеросклерозу, пригнічення функції тромбоцитів, як було показано, зменшує ризик серцево-судинних подій, таких як смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт.

Тикагрелор також підвищує місцеві рівні ендогенного аденозину, пригнічуючи врівноважуючий нуклеозидний транспортер підтипу 1 (ENT-1).

Було зареєстровано, що тикагрелор посилює такі індуковані аденозином ефекти у здорових добровольців та у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС): вазодилатацію (що визначається за посиленням коронарного кровотоку у здорових добровольців та пацієнтів з ГКС; головний біль), пригнічення функції тромбоцитів (у цільній крові людини in vitro) і задишку. Однак зв’язок між спостережуваним підвищенням рівнів аденозину та клінічними результатами (наприклад, захворюваність смертність) чітко не встановлений.

Фармакодинамічні ефекти

Початок дії

У пацієнтів зі стабільною ішемічною хворобою серця (ІХС), які отримують ацетилсаліцилову кислоту (АСК), фармакологічний ефект тикагрелору проявляється швидко, про що свідчить середній показник пригнічення агрегації тромбоцитів (ПАТ) тикагрелором через 0,5 години після застосування навантажувальної дози 180 мг на рівні приблизно 41 % з максимальним ефектом ПАТ на рівні 89 % через 2 – 4 години після застосування дози, який зберігався протягом 2 – 8 годин. У 90 % пацієнтів остаточний показник ПАТ через 2 години після застосування дози становив >70 %.

Кінець дії

Якщо планується процедура аортокоронарного шунтування (АКШ), ризик кровотечі у пацієнтів, які застосовують тикагрелор, є підвищеним у порівнянні з тими, хто отримує клопідогрель, у разі припинення терапії менш ніж за 96 годин до процедури.

Перехід з одного препарату на інший

Перехід з прийому клопідогрелю у дозі 75 мг на тикагрелор у дозі 90 мг двічі на добу призводить до абсолютного збільшення ПАТ на 26,4 %, а перехід з тикагрелору на клопідогрель призводить до абсолютного зниження ПАТ на 24,5 %. Пацієнти можуть бути переведені з клопідогрелю на тикагрелор без зміни антитромбоцитарного ефекту (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Клінічна ефективність та безпека

У дослідженні PLATO брали участь 18 624 пацієнти, в яких за останні 24 години були відмічені симптоми нестабільної стенокардії, інфаркту міокарда без підйому сегмента ST або інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST і яких спочатку лікували медикаментозно або за допомогою перкутанного коронарного втручання (ПКВ) чи аортокоронарного шунтування (АКШ).

Клінічна ефективність

На фоні щоденного прийому АСК застосування тикагрелору по 90 мг двічі на добу було більш ефективним, ніж клопідогрелю в дозі 75 мг на добу, для запобігання первинної комбінованої кінцевої точки, що включала серцево-судинну смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт, за рахунок різниці у показниках серцево-судинної смерті та ІМ. Пацієнти отримували навантажувальну дозу 300 мг клопідогрелю (у випадку ЧКВ – можливо, 600 мг) або 180 мг тикагрелору.

Ефект досягався швидко та зберігався протягом усього 12-місячного періоду лікування, що забезпечувало зниження абсолютного ризику (ЗАР) на 1,9% на рік і зниження відносного ризику (ЗВР) на 16%. Лікування тикагрелором замість клопідогрелю у 54 пацієнтів з ГКС дало змогу запобігти 1 атеротромботичній події; лікування тикагрелором у 91 пацієнта дало змогу запобігти 1 серцево-судинній смерті.

Лікування препаратом Брилінта зменшувало частоту первинної комбінованої кінцевої точки порівняно із клопідогрелем як у пацієнтів з нестабільною стенокардією/ІМ без підйому сегмента ST, так і у пацієнтів з ІМ з підйомом сегмента ST. Отже, препарат Брилінта у дозі 90 мг двічі на добу у комбінації з низькими дозами АСК можна застосовувати пацієнтам з ГКС (нестабільною стенокардією, інфарктом міокарда без підйому сегмента ST або інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST), у тому числі пацієнтам, яких лікують медикаментозно, за допомогою перкутанного коронарного втручання (ПКВ) або аортокоронарного шунтування (АКШ).

Генетичне дослідження PLATO

Генотипування 10285 пацієнтів за CYP2C19 та ABCB1 у дослідженні PLATO дало змогу встановити зв’язок між групами за генотипом і результатами дослідження PLATO. Переваги тикагрелору над клопідогрелем у зниженні частоти серйозних серцево-судинних подій не залежали значною мірою від генотипу CYP2C19 або ABCB1 пацієнтів. Загальна частота великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO не відрізнялася між групами тикагрелору та клопідогрелю незалежно від генотипу CYP2C19 або ABCB1. Частота не повязаних з АКШ великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO була підвищеною при застосуванні тикагрелору у порівнянні із клопідогрелем у пацієнтів з відсутністю одного або кількох функціональних алелів CYP2C19, але подібною такій при застосуванні клопідогрелю у пацієнтів без втрати функціональних алелів.

Комплексна складова ефективності та безпеки

Комплексна складова ефективності та безпеки (серцево-судинна смерть, інфаркт міокарда, інсульт або загальна кількість великих кровотеч за визначенням дослідження PLATO) вказує на те, що переваги ефективності тикагрелору порівняно із клопідогрелем не нівелюються випадками великих кровотеч (ЗАР – 1,4 %, ЗВР – 8 %, ВР – 0,92; p=0,0257) протягом 12 місяців після ГКС.

Клінічна безпека

Холтерівське дослідження в PLATO

За даними холтерівського моніторінгу у рамках дослідження PLATO, пацієнтів, у яких спостерігалися епізоди шлуночкової асистолії >3 секунд у гострій фазі гострого коронарного синдрому, було більше у групі тикагрелору, ніж у групі клопідогрелю; такі епізоди частіше спостерігалися у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю (ХСН) порівняно із загальною популяцією; однак статистично значущої різниці між групами тикагрелору та клопідогрелю через один місяць не відзначалося. Небажаних клінічних наслідків (у тому числі синкопе або встановлення кардіостимулятора) зумовлених з такою розбіжністю у цій популяції пацієнтів не спостерігалося.

Фармакокінетика.

Фармакокінетика тикагрелору має лінійний характер, а експозиція тикагрелору та його активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизно пропорційні дозі до 1260 мг.

Абсорбція

Тикагрелор всмоктується швидко з медіаною t_max приблизно 1,5 години. Утворення основного циркулюючого метаболіту тикагрелору AR-C124910XX (також активного)_{відбувається швидко з медіаною tmax приблизно 2,5 години. Після перорального застосування разової дози 90 мг тикагрелору натще здоровими добровольцями Cmax становить 529 нг/мл, а AUC – 3451 нг*год/мл. Співвідношення метаболіту та вихідної сполуки дорівнює 0,28 для Cmax і 0,42 для AUC.}

Розраховано, що середня абсолютна біодоступність тикагрелору становить 36 %. Споживання багатої на жири їжі призводило до зростання AUC тикагрелору на 21 % та зниження C_max активного метаболіту на 22 %, але не впливало на C_max тикагрелору або AUC активного метаболіту. Вважається, що ці незначні зміни мають мінімальне клінічне значення; тому тикагрелор можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Тикагрелор, як і його активний метаболіт, є субстратами P-gp.

Тикагрелор у вигляді подрібнених таблеток, змішаних з водою, у разі його перорального застосування або введення через назогастральний зонд у шлунок має біодоступність порівнянну з такою з цілих таблеток, щодо AUC та C_max тикагрелору та його активного метаболіту. Початкова експозиція (через 0,5 та 1 годину після застосування дози) подрібнених і змішаних з водою таблеток тикагрелору була вищою, ніж початкова експозиція цілих таблеток, з, як правило, однаковим профілем концентрацій у подальшому (через 2 – 48 годин).

Розподіл

Рівноважний об’єм розподілу тикагрелору становить 87,5 л. Тикагрелор та його активний метаболіт значним чином зв’язуються з білками плазми крові людини (> 99,0%).

Біотрансформація

CYP3A4 є основним ферментом, що відповідає за метаболізм тикагрелору та утворення активного метаболіту, а їх взаємодія з іншими субстратами CYP3A коливається від активації до пригнічення.

Основним метаболітом тикагрелору є AR-C124910XX, який також є активним, про що свідчить зв’язування in vitro із тромбоцитарними АДФ-рецепторами P2Y12. Системна експозиція активного метаболіту становить близько 30–40 % від системної експозиції тикагрелору.

Виведення

Основним шляхом виведення тикагрелору є печінковий метаболізм. При застосуванні міченого радіоактивним ізотопом тикагрелору середній рівень виведеної радіоактивної мітки становить приблизно 84 % (57,8 % у калі та 26,5 % у сечі). Вміст тикагрелору та активного метаболіту у сечі становив менше 1 % від дози. Основним шляхом виведення активного метаболіту, найбільш імовірно, є секреція з жовчю. Середній t_1/2 тикагрелору становив приблизно 7 годин, активного метаболіту – 8,5 години.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу, у пацієнтів літнього віку (віком ≥75 років) із ГКС спостерігалися вищі експ

БРИЛИНТА® фармакологическое действие препарата, фармакокинетика

Механизм действия

Брилинта^® содержит тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом Р2Y₁₂-рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ-опосредованную Р2Y₁₂-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но его взаимодействие с Р2Y₁₂-рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Т.к. тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как летальный исход, инфаркт миокарда или инсульт.

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера (ENT-1).

Аденозин образуется локально в местах гипоксии и повреждения тканей путем высвобождения из АТФ и АДФ. Тикагрелор ингибирует ENT-1 и продлевает Т_1/2 аденозина, тем самым увеличивая его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (А₁, А_2А, А_2В, А₃) и не метаболизируется до аденозина. Аденозин обладает следующими эффектами, которые включают в себя: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование агрегации тромбоцитов, модуляцию воспаления и возникновение одышки, которые могут влиять на клинический профиль тикагрелора. Было показано, что у здоровых добровольцев и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев; головную боль), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной человеческой крови) и одышку. Тем не менее, связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Начало действия

У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0.5 ч после приема тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 ч после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 ч после приема препарата.

Конец действия

При планировании аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечений возрастает, если тикагрелор прекращают применять менее чем за 96 ч до процедуры.

Данные о переходе с одного препарата на другой

Переход с клопидогрела на тикагрелор приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26.4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24.5%. Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта.

Клиническая эффективность

В исследовании PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes — Ингибирование тромбоцитов и исходы у пациентов) участвовало 18 624 пациента, у которых за последние 24 ч развились симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно, или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧKB), или АКШ. В этом исследовании на фоне ежедневной терапии ацетилсалициловой кислотой тикагрелор 90 мг 2 раза/сут сравнивался с клопидогрелом 75 мг/сут в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Нагрузочная доза составляла 300 мг клопидогрела (доза 600 мг также допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.

Эффект тикагрелора проявлялся рано (на 30 день снижение абсолютного риска /САР/ на 0.6% и снижение относительного риска /СОР/ на 12%), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение 12 месяцев, что приводило к САР на 1.9% и СОР на 16% в течение года.

Брилинта^® снижает относительный риск комбинированной конечной точки (совокупность сердечно-сосудистых смертей, инфаркта и инсульта) у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 16% (отношение рисков /ОР/ 0. 84; 95% доверительный интервал /ДИ/ 0.77-0.92; р=0.0003), сердечно-сосудистой смерти на 21% (ОР 0.79; 95% ДИ 0.69-0.91; р=0.0013), инфаркта миокарда на 16% (ОР 0.84; 95% ДИ 0.75-0.95; р=0.0045).

Эффективность препарата Брилинта^® показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии (включая гепарин, ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов, окончательного диагноза (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное).

Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кислоты; это выражалась в том, что пониженная эффективность наблюдалась при приеме препарата Брилинта^® в комбинации с ацетилсалициловой кислоты в повышенных дозах. Рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для постоянного приема в сочетании с препаратом Брилинта^® — 75-150 мг.

При изучении препарата Брилинта^® показано статистически значимое СОР по совокупному критерию: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт — у пациентов с острым коронарным синдромом, которым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1.7%, р=0.0025). В поисковом анализе эффективности препарата Брилинта^® также показано СОР по первичной конечной точке у пациентов с острым коронарным синдромом, которым назначалась консервативная терапия (СОР 15%, САР 2.3%, номинальное р=0.0444). У пациентов после стентирования при применении тикагрелора отмечено снижение частоты тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0.6%, номинальное р=0.0123). Препарат Брилинта^® вызывал статистически значимое СОР на 16% (САР 2.1%) по такому совокупному критерию как смерть от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт.

СОР смерти от всех причин на приеме препарата Брилинта^® составляло 22% при номинальном уровне значимости р=0. 0003 и САР — 1.4%.

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома положительный эффект тикагрелора не нейтрализуется случаями больших кровотечений (СОР 8%, САР 1.4%, ОР 0.92; р=0.0257).

Фармакокинетика

Тикагрелор характеризуется линейной фармакокинетикой; экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

Всасывание

После приема внутрь тикагрелор быстро абсорбируется со средним значением T_max примерно 1.5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним T_max примерно 2.5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг С_mах составляет 529 нг/мл, AUC — 3451 нг×ч/мл. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на С_mах тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% С_mах активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому, тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Тикагрелор в виде суспензии измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принятому внутрь в виде таблеток препарата Брилинта^® (AUC и C_max тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%). В случае приема суспензии первоначальная экспозиция (через 0.5 ч и 1 ч после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток препарата Брилинта^®, но в дальнейшем (от 2 ч до 48 ч) профиль концентраций был практически одинаковым.

Распределение

Связывание с белками плазмы тикагрелора и его активного метаболита высокое (>99%). V_d тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87.5 л.

Метаболизм

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействие с другими субстратами CYP3А варьирует от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp).

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX , который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с Р2Y₁₂ АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Выведение

Основной путь выведения тикагрелора — через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57.8% радиоактивности выделяется с калом, 26.5% — с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T_1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8.5 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (С_mах и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нет данных по применению тикагрелора у детей.

У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность препарата Брилинта^® на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

Экспозиция тикагрелора примерно на 20% ниже, а активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

С_тах и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата у этой категории пациентов противопоказано.

Тикагрелор — Ticagrelor — qaz.wiki

Тикагрелор

Клинические данные
Торговые наименования	Brilinta, Brilique, другие
Другие имена	АЗД-6140
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a611050
Данные лицензии
Категория беременности	AU : B1 США : C (риск не исключен)
Пути администрирования	Устно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус	AU : S4 (только по рецепту) США : только ℞ ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность	36%
Связывание с белками	> 99,7%
Метаболизм	Печень ( CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада	7 часов (тикагрелор), 8,5 часов ( активный метаболит AR-C124910XX)
Экскреция	Желчный проток
Идентификаторы
(1 S , 2 S , 3 R , 5 S ) -3- [7 — [(1 R , 2 S ) -2- (3,4-дифторфенил) циклопропиламино] -5- (пропилтио) — 3 H — [ 1,2,3] триазоло [4,5- d ] пиримидин-3-ил] -5- (2-гидроксиэтокси) циклопентан-1,2-диол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard	100. 114.746
Химические и физические данные
Формула	C 23 H 28 F 2 N 6 O 4 S
Молярная масса	522,57  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
CCCSC1 = NC (= C2C (= N1) N (N = N2) [C @@ H] 3C [C @@ H] ([C @ H] ([C @ H] 3O) O) OCCO) N [C @@ H] 4C [C @ H] 4C5 = CC (= C (C = C5) F) F
InChI = 1S / C23h38F2N6O4S / c1-2-7-36-23-27-21 (26-15-9-12 (15) 11-3-4-13 (24) 14 (25) 8-11) 18- 22 (28-23) 31 (30-29-18) 16-10-17 (35-6-5-32) 20 (34) 19 (16) 33 / ч 3-4,8,12,15-17, 19-20,32-34H, 2,5-7,9-10h3,1h4, (H, 26,27,28) / t12-, 15 +, 16 +, 17-, 19-, 20 + / m0 / s1 N Ключ: OEKWJQXRCDYSHL-FNOIDJSQSA-N N
NY (что это?) (проверить)

Тикагрелор , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Brilinta , представляет собой лекарство, используемое для предотвращения инсульта , сердечного приступа и других событий у людей с острым коронарным синдромом , что означает проблемы с кровоснабжением коронарных артерий . Он действует в качестве ингибитора агрегации тромбоцитов путем антагонистического P2Y ₁₂ рецептора. Препарат выпускает компания АстраЗенека .

Он был одобрен для использования в Европейском Союзе по Европейским агентством по лекарственным средствам 3 декабря 2010 года, и в США пищевых продуктов и медикаментов на 20 июля 2011 года.

Медицинское использование

Тикагрелор используется для профилактики тромботических явлений (например, инсульта или сердечного приступа ) у разных категорий пациентов. Препарат комбинируют с ацетилсалициловой кислотой, если последняя не противопоказана. В исследовании PLATO есть данные, позволяющие предположить, что использование тикагрелора в качестве предварительного лечения у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКС без подъема сегмента ST) лучше, чем использование клопидогреля в снижении ишемических событий и общей смертности независимо от пациентов, перенесших чрезкожное коронарное вмешательство.

Показанием FDA для применения тикагрелора является снижение частоты сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта у людей с острым коронарным синдромом или инфарктом миокарда в анамнезе.

Согласно рекомендациям ESC 2017, двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТТ) с тикагрелором в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (аспирин) является предпочтительным методом лечения пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST или без него, независимо от первоначальной стратегии лечения — инвазивной или неинвазивной. инвазивно ( уровень доказательности IB ), однако, если есть план проведения ЧКВ, проведения тромболизиса или наличия некоторых других факторов пациента (например, высокого риска кровотечения), рекомендуются другие антитромбоцитарные препараты. Обновленные рекомендации ACC / AHA по продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии 2016 г. содержат аналогичные рекомендации, хотя и с более низким уровнем доказательности (IIaB). Кроме того, отчет ESC, посвященный продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии, 2017 г. , позволяет врачам назначать тикагрелор пациентам со стабильной ишемической болезнью сердца, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, с учетом риска тромботических и геморрагических заболеваний.

Не было обнаружено, что тикагрелор превосходит аспирин в снижении частоты инсульта, инфаркта миокарда или смертности у людей с острым ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой . Однако при сочетании с ипсилатеральным атеросклеротическим стенозом тикагрелор превосходил аспирин. Необходимы дальнейшие исследования для оценки роли тикагрелора при острых цереброваскулярных заболеваниях.

Исследование, в котором сравнивали тикагрелор и клопидогрель у пациентов с острым коронарным синдромом (исследование PLATO), показало, что пациенты, получавшие тикагрелор, имели более низкий риск смерти, связанной с инфекциями. Исследование нацеливания на агрегаты тромбоцитов и лейкоцитов при пневмонии с помощью тикагрелора (XANTHIPPE) показало улучшение функции легких у пациентов, госпитализированных по поводу пневмонии, у пациентов, принимавших тикагрелор.

Противопоказания

Противопоказаниями для приема тикагрелора являются активное кровотечение, повышенный риск брадикардии, сопутствующая терапия тикагрелором и сильными ингибиторами цитохрома P-450 3A (CYP3A4), а также умеренное или тяжелое нарушение функции печени из-за риска повышенного воздействия тикагрелора.

Побочные эффекты

Обычными побочными эффектами являются повышенный риск кровотечения (которое может быть серьезным) и одышка (одышка). Одышка обычно бывает легкой или умеренной по интенсивности, возникает в первый месяц лечения, часто проходит самостоятельно, и необходимость в прекращении лечения возникает редко. Он не влияет на эффективность или безопасность результатов у людей с острым коронарным синдромом (ОКС) и не связан с какими-либо неблагоприятными изменениями функции сердца и легких.

Желудочковые паузы ≥3 секунд могут возникать у пациентов с ОКС в первую неделю лечения, но, вероятно, будут в основном бессимптомными и преходящими, не вызывая увеличения клинических побочных эффектов брадикардии. Рекомендуется с осторожностью применять тикагрелор пациентам с запущенным заболеванием синоатриального узла . Аллергические кожные реакции, такие как сыпь и зуд , наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Взаимодействия

Ингибиторы печеночного фермента CYP3A4, такие как кетоконазол и, возможно, грейпфрутовый сок , повышают уровень тикагрелора в плазме крови и, следовательно, могут вызывать кровотечение и другие побочные эффекты. Тикагрелор является слабым ингибитором CYP3A4 и, как известно, увеличивает концентрацию препаратов, метаболизируемых CYP3A4, однако это взаимодействие вряд ли будет клинически значимым для аторвастатина и симвастатина в рекомендуемых дозах. Индукторы CYP3A4, например рифампицин и, возможно , зверобой , могут снизить эффективность тикагрелора. Нет никаких доказательств взаимодействия через CYP2C9 .

Препарат также ингибирует P-гликопротеин (P-gp), что приводит к увеличению плазменных уровней дигоксина , циклоспорина и других субстратов P-gp. На уровни тикагрелора и AR-C124910XX (активного метаболита тикагрелора, образующегося в результате O-деэтилирования) ингибиторы P-gp существенно не влияют.

Рекомендуется использовать аспирин в низких дозах (75–100 мг в день) с тикагрелором в качестве двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ). Комбинация тикагрелора с аспирином в дозах более 100 мг в день может быть менее эффективной.

Фармакология

Механизм действия

Подобно тиенопиридины прасугреля , клопидогрел и тиклопидин , Ticagrelor блокирует аденозин дифосфат (АДФ) рецепторов подтипа P2Y ₁₂ . В отличие от других антитромбоцитарных препаратов, тикагрелор имеет сайт связывания, отличный от АДФ, что делает его аллостерическим антагонистом, а блокирование обратимо. Более того, лекарство не требует активации печени , что может быть лучше для пациентов с генетическими вариантами фермента CYP2C19 (хотя неизвестно, оказывают ли такие варианты значительное влияние на клопидогрель).

Фармакокинетика

Тикагрелор быстро всасывается из кишечника, его биодоступность составляет 36%, а максимальная концентрация достигается примерно через 1,5 часа. Основной метаболит, AR-C124910XX, быстро образуется через CYP3A4 путем дегидроксиэтилирования в положении 5 циклопентанового кольца. Пик наступает примерно через 2,5 часа. И тикагрелор, и AR-C124910XX связаны с белками плазмы (> 99,7%), и оба являются фармакологически активными. Концентрации в плазме крови линейно зависят от дозы до 1260 мг (семикратная суточная доза). Метаболит достигает 30–40% концентрации тикагрелора в плазме крови. Препарат и метаболит выводятся в основном с желчью и калом .

Концентрации тикагрелора в плазме несколько повышены (12–23%) у пожилых пациентов, женщин, пациентов азиатской национальности и пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Они снижаются у пациентов, которые идентифицируют себя как «черные», и у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Эти различия не считаются клинически значимыми. У японцев концентрация на 40% выше, чем у европеоидов , или на 20% после коррекции массы тела. Препарат не тестировался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В соответствии со своим обратимым механизмом действия тикагрелор, как известно, действует быстрее и короче, чем клопидогрель. Это означает, что его следует принимать дважды, а не один раз в день, что является недостатком с точки зрения соблюдения режима лечения , но его эффекты более быстро обратимы, что может быть полезно перед операцией или при возникновении побочных эффектов.

Химия

Тикагрелор является аналогом нуклеозида : циклопентановое кольцо похоже на сахарную рибозу , а богатая азотом ароматическая кольцевая система напоминает пурин азотистого основания , что придает молекуле общее сходство с аденозином . Вещество имеет низкую растворимость и низкую проницаемость в соответствии с Системой классификации биофармацевтики .

Сравнение с родственными препаратами

С клопидогрелом

В исследовании PLATO было обнаружено, что тикагрелор имел более высокие показатели смертности, чем клопидогрел (9,8% против 11,7%, p <0,001) при лечении пациентов с острым коронарным синдромом . Пациенты, получавшие тикагрелор, с меньшей вероятностью умирали от сосудистых причин, сердечного приступа или инсульта, но имели более высокие шансы на нелетальное кровотечение (16,1% против 14,6%, p = 0,0084) и более высокую частоту серьезных кровотечений, не связанных с коронарной артерией. шунтирование (4,5% против 3,8%, p = 0,03). В то время как в группе пациентов, получавших тикагрелор, было больше случаев смертельных внутричерепных кровотечений, было значительно меньше случаев смертельных неинтракраниальных кровотечений, что привело к общему нейтральному влиянию на смертельное или опасное для жизни кровотечение по сравнению с клопидогрелом (p = 0,70). Частота серьезных кровотечений не отличалась. Прекращение приема исследуемого препарата из-за нежелательных явлений происходило чаще при приеме тикагрелора, чем при приеме клопидогреля (у 7,4% пациентов против 6,0%, p <0,001).

Исследование PLATO показало статистически незначительную тенденцию к худшим результатам при применении тикагрелора по сравнению с клопидогрелем среди американских пациентов, участвовавших в исследовании, которые составили 1800 из общего числа 18 624 пациентов. Соотношение рисков фактически изменилось на противоположную для комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой системы (смерть, ИМ или инсульт): 12,6% для пациентов, получавших тикагрелор, и 10,1% для пациентов, получавших клопидогрел (HR = 1,27). Некоторые считают, что результаты могут быть связаны с различиями в поддерживающих дозах аспирина, которые в США выше. Другие утверждают, что центральные судебные комитеты обнаружили дополнительные 45 ИМ в группе клопидогрела (компаратора), но ни одного в группе тикагрелора, что улучшило исходы ИМ при применении тикагрелора. Без этого решения первичные результаты испытаний не должны быть значительными.

Кроме того, существуют некоторые разногласия относительно эффективности и безопасности тикагрелора у пациентов из Азии. Как упоминалось ранее, тикагрелор оказывает значительное тромботическое действие, но в то же время увеличивает риск кровотечения. Это особенно важно для азиатских людей, поскольку они, как известно, склонны к кровотечениям. Текущие данные о соотношении риск / польза тикагрелора для этой уязвимой группы населения несколько противоречивы. Некоторые мета-анализы рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) показали, что тикагрелор был связан с увеличением серьезных геморрагических событий, что не сопровождалось ишемическими преимуществами у азиатских пациентов. Однако эти мета-анализы в основном основывались на результатах двух РКИ с относительно небольшим размером выборки и других подводных камнях в дизайне, что не позволяет исследователям делать обобщения по всей азиатской популяции. С другой стороны, недавний метаанализ наблюдательных исследований показал, что тикагрелор оказывает положительное влияние на ишемию (в основном за счет снижения риска инсульта) без значительного увеличения кровотечений. «Реальные» настройки оказали сильную поддержку этому исследованию, тем не менее, дальнейшие высококачественные исследования имеют жизненно важное значение для предоставления определенных рекомендаций для клинической практики.

С прасугрелом

В 2019 году были опубликованы результаты исследования ISAR-REACT 5, в котором сравнивались тикагрелор и прасугрел у пациентов с острым коронарным синдромом.

Исследование

Исследование, опубликованное в JAMA Cardiology, показало антибактериальную активность в обычных дозах антитромбоцитов против устойчивых к антибиотикам грамположительных бактерий, что требует дальнейших рандомизированных испытаний для использования в качестве антибиотика .

Ссылки

внешние ссылки

• «Тикагрелор» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

Тикагрелор: показания, побочные эффекты, предупреждения

Общее название: Ticagrelor (tye KA grel or)
Фирменное наименование: Brilinta

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 5 октября 2020 г.

Предупреждение

• Это лекарство может вызвать очень сильное, а иногда и смертельное кровотечение. Не используйте, если у вас есть проблемы с кровотечением (включая кровоточащую язву) или если у вас когда-либо было кровотечение в мозгу.Не прекращайте прием тикагрелора, не посоветовавшись с врачом. Остановить тикагрелор, когда вы не предполагалось, может повысить вероятность сердечного приступа, инсульта и смерти. Используйте, как вам сказали.
• Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете тикагрелор. Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи. Это лекарство может потребоваться прекратить лечение перед определенными видами хирургических вмешательств, как вам объяснил врач. Если прием тикагрелора прекратить, врач скажет вам, когда чтобы снова начать принимать тикагрелор после операции или процедуры.
• Не принимайте более 100 мг аспирина в день при приеме тикагрелора. Это лекарство также может не подействовать. Поговорите со своим врачом.

Использование тикагрелора:

• Он используется для снижения вероятности сердечного приступа, инсульта и смерти у некоторых людей.
• Он используется для снижения вероятности закупорки стента после его установки в сердце.
• Может быть передан вам по другим причинам.Поговорите с доктором.

Что мне нужно сказать своему врачу, прежде чем я приму Тикагрелор?

• Если у вас аллергия на тикагрелор; любая часть тикагрелора; или любые другие лекарства, продукты питания или вещества. Расскажите своему врачу об аллергии и какие у вас были признаки.
• Если вы принимаете какие-либо лекарства (рецептурные или безрецептурные, натуральные продукты, витамины), которые нельзя принимать вместе с тикагрелором, например, некоторые лекарства, которые используется для лечения ВИЧ, инфекций или судорог.Есть много препаратов, которые нельзя принимать вместе с тикагрелором.
• Если у вас заболевание печени.
• Если вы кормите грудью. Не кормите грудью, пока принимаете тикагрелор.

Это не список всех лекарств или проблем со здоровьем, которые взаимодействуют с тикагрелором.

Расскажите своему врачу и фармацевту обо всех своих лекарствах (рецептурных или безрецептурных, натуральных продуктах, витаминах) и проблемах со здоровьем. Вы должны проверить чтобы убедиться, что для вас безопасно принимать тикагрелор со всеми вашими лекарствами и проблемами со здоровьем.Не начинать, не останавливать и не изменять дозу любой препарат без консультации с врачом.

Что мне нужно знать или делать, пока я принимаю Тикагрелор?

• Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг, что вы принимаете тикагрелор. Сюда входят ваши врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• У вас может возникнуть кровотечение. Будьте осторожны и избегайте травм. Используйте мягкую зубную щетку и электрическую бритву.
• Если вы упали, поранились или ударились головой, немедленно обратитесь к врачу.Поговорите со своим врачом, даже если вы чувствуете себя хорошо.
• Это лекарство может повлиять на некоторые лабораторные тесты. Сообщите всем своим поставщикам медицинских услуг и сотрудникам лаборатории, что вы принимаете тикагрелор.
• Некоторые лекарства могут выглядеть так же, как тикагрелор, или иметь названия, которые звучат как тикагрелор. Всегда проверяйте, есть ли у вас право товар. Если вы заметили какие-либо изменения в форме, цвете, размере или тексте тикагрелора, проконсультируйтесь с фармацевтом.
• Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете беременность.Вам нужно будет рассказать о преимуществах и рисках использования тикагрелора. пока вы беременны.

Как лучше всего принимать это лекарство (тикагрелор)?

Используйте тикагрелор в соответствии с назначением врача. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Внимательно следуйте всем инструкциям.

• Принимать тикагрелор в одно и то же время суток.
• Принимать с едой или без.
• Если вы не можете проглотить таблетку целиком, ее можно измельчить и смешать с водой.Выпейте сразу после смешивания. Наполните стакан с водой, перемешать и выпить.
• Таблетку можно использовать тем, у кого есть зонд. Растолочь таблетку и смешать с водой. После введения тикагрелора промойте зонд для кормления.
• Продолжайте принимать тикагрелор, как вам сказал врач или другой поставщик медицинских услуг, даже если вы чувствуете себя хорошо.

Что мне делать, если я пропустил дозу?

• Пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному времени.
• Не принимайте 2 дозы одновременно или дополнительные дозы.

По поводу каких побочных эффектов мне нужно немедленно позвонить врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ВНИМАНИЕ: хотя это может быть редким явлением, у некоторых людей при приеме лекарства могут наблюдаться очень тяжелые, а иногда и смертельные побочные эффекты. Расскажите своим Если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень серьезным побочным эффектом, немедленно обратитесь за медицинской помощью:

• Признаки аллергической реакции в виде сыпи; крапивница; зуд; красная, опухшая, покрытая волдырями или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; стеснение в груди или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговор; необычная охриплость; или отек рта, лица, губ, языка, или горло.
• Признаки кровотечения, такие как рвота или кровохарканье; рвота, похожая на кофейную гущу; кровь в моче; черный, красный или смолистый табуреты; кровотечение из десен; аномальное вагинальное кровотечение; синяки без причины или увеличивающиеся; или кровотечение невозможно остановить.
• Слабость на одной стороне тела, проблемы с речью или мышлением, нарушение равновесия, обвисание на одной стороне лица или помутнение зрения.
• Очень сильная головная боль.
• Одышка.
• Медленное сердцебиение.
• Необычное сердцебиение.

Какие еще побочные эффекты у Тикагрелора?

Все препараты могут вызывать побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты отсутствуют или наблюдаются лишь незначительные побочные эффекты. Позвоните своему врачу или обратитесь за медицинской помощью поможет, если у вас есть побочные эффекты, которые вас беспокоят или не проходят.

Это не все возможные побочные эффекты.Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, позвоните своему врачу. Позвоните своему врачу за медицинской совет о побочных эффектах.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах по адресу https://www.fda.gov/medwatch.

Если есть подозрение на ПЕРЕДОЗИРОВКУ:

Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было взяли, сколько и когда это произошло.

Как хранить и / или выбрасывать Тикагрелор?

• Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарства в надежном месте. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
• Выбросьте неиспользованные или просроченные лекарства. Не спускайте воду в унитаз или в канализацию, если вам не сказали об этом. Свяжитесь со своим фармацевт, если у вас есть вопросы о том, как лучше всего выбросить лекарства.В вашем районе могут быть программы возврата наркотиков.

Использование информации для потребителей

• Если ваши симптомы или проблемы со здоровьем не улучшаются или ухудшаются, позвоните своему врачу.
• Не делитесь своими наркотиками с другими и не принимайте чужие лекарства.
• Это лекарство поставляется с дополнительным информационным бюллетенем о пациенте, который называется «Руководство по лекарствам». Прочтите внимательно. Прочтите это снова каждый раз, когда тикагрелор заправлен.Если у вас есть какие-либо вопросы о тикагрелоре, обратитесь к врачу, фармацевту или другому поставщику медицинских услуг.
• Если вы считаете, что произошла передозировка, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы рассказать или показать, что было взяли, сколько и когда это произошло.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Часто задаваемые вопросы

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Подробнее о тикагрелоре

Потребительские ресурсы

Другие бренды: Brilinta

Профессиональные ресурсы

Справочные руководства по лечению

Тикагрелор — Википедия

Тикагрелор
Ном ИЮПАК
(1S, 2S, 3R, 5S) -3- [7 — [(1R, 2S) -2- (3,4-дифторфенил) циклопропиламино] -5- (пропилтио) — 3H- [1,2,3] триазоло [4,5-d] пиримидин-3-ил] -5- (2-идроссиетосси) циклопентан-1,2-диоло
Общие характеристики
Formula bruta o molcolare	C23 h38 F2 N6 O4 S
Масса молеколаре (u)	522.567 г / моль
Номер CAS	274693-27-5
Numero EINECS	619-540-9
Кодекс ATC	B01AC24
PubChem	9871419
DrugBank	DBDB08816
УЛЫБКИ	CCCSC1 = NC2 = C (C (= N1) NC3CC3C4 = CC (= C (C = C4) F) F) N = NN2C5CC (C (C5O) O) OCCO
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua	10 мкг / мл
Фармакологические данные
Фармакологическая категория	Antiaggreganti
Modalità di somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	36%
Legame proteico	> 99.7%
Метаболизм	Epatico CYP3A4
Эмивита	8 часов (Тикагрелор), 12 часов (parzialmente attivo метаболита)
Escrezione	Biliare e renale
Индикация sicurezza
Изменение данных на Wikidata · Manuale

Ticagrelor (AZD6140) является антиагрегантом. ^[1]

un inibitore diretto, reversibile e Competitivo del Recettore P2Y ₁₂ , coinvolto nella fase di aggregazione piastrinica, processo che fa parte della coagulazione, nel quale le piastrine formano de la rete per blo vaso leso. ^[1]

Пиастрин, туттавия, возможно анче формаре деи коагули ди санге патологические неи васи сангуигни директти аль куоре и аль сервелло. Эти коагулированные блоки полностью совпадают с рифлением в песне, когда вы читаете инфарту, другие варианты, такие как восстановление в одиночку, с неправильным течением и нестабильной стенокардией, без боли в груди. Se, invece, i coaguli andassero a bloccare il flusso di sangue diretto al cervello il paziente potrebbe presentare ictus. ^[1]

Il ticagrelor, quindi blocca l’aggregazione piastrinica patologica riducendo la probabilità di coaguli che andrebbero a ridurre il flusso di sangue. ^[1]

— продукция AstraZeneca.

Appartiene alla classe delle ciclopentiltriazolopirimidine. È стоимость одного пиримидинового N-составного дериватного карбоциклического соединения, который содержит рибозио, ассоциирована со всеми АДФ и перманентно антагонистом конкурентного действия. ^[2]

La formazione del tappo piastrinico (rete di piastrinico) avviene mediante diversi processi: inizialmente avviene l’adesione delle piastrine al collagene dell’endotelio vascolare tramite Recettori glicoproteici GPI _a e GPI .Это известное произведение является стабильным от фон Виллебранда (vWF). Последовательное использование пиастринового дегранулирования в качестве свободного, проагрегированного качества: серотонина (5-HT), тромбоссано (TXA ₂ ) и аденозина дифосфата (ADP). Questi fattori danno luogo ad un effetto a cascata legandosi ad altre piastrine, attivandole. ^[2]

В частности, АДФ является легальным рецептором P2Y ₁₂ , модифицированным контазионным димеро-гликопротеидом GPIIb / IIIa (внутренним α _IIb β _{3 3 ), фибринозным легочным ил.Esso poi si attiva in fibrina, tramite la cascata coagulativa, che permette il legame a ponte tra due piastrine adiacenti. ^[2]}

Il ticagrelor agisce come antagonista non Competitivo (non si lega allo stesso sito di legame dell’ADP), bloccando il recettore P2Y ₁₂ , in contazione inattiva, impedendone il legame alla 2 ]

Тикагрелор и другие метаболиты О-диэтилато-анальгетика тиенопиридина, прасугрел, клопидогрель и тиклопидин, главный блок и обратимый.Questa reversibilità permette il ritorno al normale funzionamento delle piastrine entro 24-48 или dopo l’ultima somministrazione, indipendentemente dalla vita media delle piastrine. ^[2]

Первые средства массовой информации антагонизма последних P2Y ₁₂ , Ticagrelor aumenta il livello endogeno locale di adenosina, inibendone l’assorbimento da parte del trasportatore. ^{[3] [4] [5]} Questo, oltre all’inibizione della funzione piastrinica, porta a vasodilatazione (quindi un aumentato flusso sanguigno coronarico) ^[3] e sensazione di [3] ^[6] .

PEGASUS-TIMI 54 [изменение | modifica wikitesto]

L’efficacia e la tollerabilità di Ticagrelor, 60 mg due volte al giorno, для предотвращения даже атеротромботических заболеваний, основанных на рисовании от студии PEGASUS-TIMI 54, что позволяет противостоять тикагрелору с базовым плацебо (в ассоциации) 75-150 мг / смерть) в стабильных пациентах, которые не страдают от спонтанной миокарди, от 1 до 3 лет, прежде всего, для всех студий и для детей и для взрослых. ^{[7] [8]}

Катеротромбозы, являющиеся манифестом клиники, вместе с малаттией коронарной (ИБС), ИКТ, транзиторной ишемической болезнью малаттии периферической артерии (ЗПА) ^[9] . L’adesione, l’attivazione и l’aggregazione piastrinica giocano un ruolo chiave nella patogenesi dell’aterotrombosi, che a sua volta è главнейший детерминированный синдром острой коронарной болезни (ACS), включая инфарто миокардио. ^[10]

Критерии включения [изменение | modifica wikitesto]

PEGASUS-TIMI 54 includeva pazienti che avevano avuto spontaneamente infarto miocardico da 1 a 3 anni prima dell’arruolamento, avevano almeno 50 anni e possedevano una delle seguenti caratteristiche ad alto rischio: età me me superi secondo infarto miocardico spontaneo, мультивазорная ИБС или поражение почечной хронической болезни. ^[7]

La maggior parte dei pazienti erano maschi (76%) и caucasici (87%) e l’età media era за 65 лет. ^[7]

Inoltre, in termini di tipo di infarto miocardico, il 53,6% dei pazienti ha avuto uno STEMI (ossia un’ostruzione coronarica con arresto totale del flusso sanguigno e consguente sopraslivell sopraslivell ЭКГ), 40,6% при ИМбпST (ossia un’ostruzione coronarica parziale o transitoria , который был перенесен на sottoslivellamento del tratto ST без ЭКГ) и 5,8%, di типо sconosciuto. ^[7] L’83% пациентов с коронарной ангиопластикой (PCI). ^{[7] [8]}

Критерии раскрытия [изменение | modifica wikitesto]

В число критериев эксклюзивной данной студии входит сочетание Dipiridamolo или Cilostazolo, а также антикоагулянтная терапия, действующая в периодической студии. Sono stati esclusi anche pazienti con una storia di нарушения emorragici, ictus ischemico или sanguinamento intracranico, tumore del sistema nervosocentrale, anormalità vascolare intracranica или sanguinamento gastrointestinale entro i previous 6 mesi. ^[7]

Анализ [изменение | modifica wikitesto]

Пациенты, рандомизированные по статистике и группе составов, 60 или 90 мг тикагрелора должным образом, не содержат плацебо. Почти все (99,9%) в таблетках, содержащих аспирин, при дозе 75 и 100 мг / смерть.

Время перехода за 33 месяца. ^[7]

Gli endpoint primari (оссия и основные феномены интереса ди uno studio) erano morte cardiovascolare (CV), инфарто миокардио иктус ^{[7] [8]} : essi sono stati valutati намерение лечить (ITT), ossia un’analisi valutata solamente sugli intenti iniziali del trattamento e non su quelli effettivamente somministrati.Gli endpoint secondari, invece, sono stati valutati in modo gerarchico: morte CV quindi morte per qualsiasi causa.

Анализ результатов различных состояний состояния и ежегодных интервалов в случайном порядке, в котором они участвуют в студии PEGASUS-TIMI 54, как это было раньше.

Questo studio dimostrò che chi acceptva 60 mg di Ticagrelor due volte al giorno era meno soggetto a morte cardiovascolare (CV), infarto del miocardio o ictus, rispetto ai destinatari del placebo. Принимая 3 года назад, конечная точка является первичной, значимой для 16% пациентов, предназначенных для лечения Тикагрелора, 60 мг из-за длительного приема плацебо. ^[7]

Оборотная сторона, лучшая лучшая из лучших эры тикагрелора, принимающая плацебо; tuttavia, il rischio sembrava diminuire dopo il primo anno di terapia.

Тикагрелор 60 мг из-за летнего периода и состояния пациента, прошедшего курс лечения с использованием ингибиторов последнего P2Y ₁₂ в течение 30 дней после рандомизации.

Показатель значимого риска сердечно-сосудистых заболеваний, инфарто-миокардо-иктонический инфарто-инфарто-миокардический инфаркт и состояние пациента в пациенте с ПАД, чем показано на рисунке, 60 мг лекарственного препарата (n = 368) и плацебо (n = 404).

Gli effetti benefici del Ticagrelor (60 мг из-за летального исхода), независимо от состояния почечной дисфункции.

PLATO [изменение | modifica wikitesto]

Пробная клиника PLATO, invece, окончание мета-дель-2009, ha messo in evidenza che, nel trattamento delle sindromi coronariche острый, Ticagrelor представляет una minore mortalità rispetto all’associazione di Clopidogrel con aspirina, riducendo il vascolari maggiori, anche sembra ci sia un maggior rischio di sanguinamento.Perciò il Ticagrelor risulta essere migliore, in combinazione con piccole dosi di ASA, per il trattamento di questa sindrome. ^[11]

Другие студии [изменение | modifica wikitesto]

Un altro studio ^[12] , invece, pubblicato il 20 agosto del 2018, имеет доказательство того, что эффекты Clopidogrel vs Ticagrelor в связи с объединением всех пиастриновых и infiammatori маркеров. Lo studio ha osservato che i pazienti con sindrome coronarica acuta mostrano una risposta infiammatoria Che influenza l’aggregazione piastrinica, perciò esso era incentrato a capire la relazione tra la gravità dell’infiammazione e l’effetre de l’effetto degli doar antiag infarto miocardico con sopraslivellamento ST (ИМпST). ^{[13] [14] [15]}

Lo studio является эффективным в одиночном центре, не более 203 пациентов (133 человека и 70 дней) с ИМпST для PCI primario. Si è attuata una stratificazione sulla base della terapia antipiastrinica al momento del ricovero (125 pazienti erano sotto cura di Clopidogrel e 78 pazienti acceptvano Ticagrelor), in più i livelli di infiammazione sono stati classificati de altianalic, промежуточный, livelli di proteina C reattiva.La funzione di aggregazione piastrinica è stata Identificata reattività piastrinica indotta da ADP (grazie ad aggregometria a trasmissione luminosa). Я отслеживаю статистические данные по статистике рикования и 1 год после операции PCI.

Si è visto che an livelli Intermediate e alti di infiammazione, l’aggregazione piastrinica data da ADP ^[16] эпоха, значимая больше, чем другие пациенты, которые используются, Ticagrelor, рисованный как quelli, который предполагает, что дьявол клопидрогенного происхождения, далекого распространения, дал intervento, gli utilizzatori di Ticagrelor presentavano livelli molto più bassi di interleuchina-1β и livelli più alti di interleuchina-35 и fattore di crescita trasformante-β. ^[17]

Si può quindi dire che, considerando diversi livelli di infiammazione, Ticagrelor fornisce una migliore e Potente inibizione piastrinica rispetto a Clopidogrel. ^[18] В частности, livelli più alti di infiammazione, il Ticagrelor sembrerebbe esercitare un effetto di inibizione più stabile. Inoltre, con il Ticagrelor si può notare che i markers di infiammazione sono ridotti al following dopo PCI, e ciò denota che gli effetti anti-infiammatori potrebbero avere un ruolo nel Beneficio Clinico dato dalla terapia con antipiastrinici.Это важно для введения мотивации в большинстве случаев Тикагрелора для проведения ЧКВ для инфаркта с ИМпST.

Эта студия для достижения пределов: показывает числовое значение реклутатов pazienti, является эффективным в единственном центре и продолжительности последующих действий и ограниченном состоянии.

Visti gli studi analizzati prima, si può affermare che il Ticagrelor è indicato in pazienti che hanno già presentato situazioni infarto del miocardio e ictus для определения вероятности una loro ricomparsa.È consigliato anche per il trattamento dell’arteriopatia periferica e può essere utilizzato, в комбинации с ASA, для лечения синдрома acuta coronarica в pazienti che Hanno depressione del сегмента ST del tracciato elettrocardiografico. ^[2]

Тикагрелор 60 мг из-за летнего воздействия на организм в стабилизации состояния с прецедентной миокардией, за исключением крови и крови; l’uso di agentti alternativi (ad esempio Clopidogrel o Prasugrel) — это лекарство для лечения, содержащее тикагрелор, не являющийся толерантным или жирным. ^[1]

Il farmaco non dovrebbe essere preso se si è ipersensibili al Principio attivo o agli eccipienti, se si ha sanguinamento patologico o se si è già Presentata emorragia intracranica, se la funzionalità epatica è comprometeo sibramenteo de la conteméssa, ogli contemramente, as 90 ° c. [19]

Poiché il метаболизм Ticagrelor si verifica nel fegato, una серьезный компромисс epatica può comportare un aumento dell’esposizione al farmaco. ^[20] Это, комбинация с унаследованным от протеина свертывания крови, может внести свой вклад в добавление крови к крови. ^[20]

La posologia (dosi e tempi di somministrazione) prevede un’assunzione di Ticagrelor 60 мг из-за летального исхода. Per le sindromi coronariche sharp, invece, si fa una singola доза карико ди 180 мг, (служить в качестве портала для плазменного концентрата фармако в темпах быстрого приема всех внутренних лечебных средств, cioè al di sopra della concentrazione minima mina efficace), e poi si prosegue con 90 mg из-за летального исхода. ^[19]

Я принимаю лекарство с тикагрелором девоно, инолтр, принимаю лечение 75 и 150 мг ацидоацетилсалициликоида в дозе, вводимой в действие, для того чтобы усилить действие антиагреганта. ^[1]

In un sotto studio dello studio chiave PEGASUS-TIMI 54 si è rilevato che l’inibizione piastrinica rilevata prima e dopo la 60 mg di Ticagrelor (assunto due volte al giorno), не различаются существенно значимыми значениями Con il dosaggio più alto, cioè 90 мг из года в год. ^[21]

Non è richiesto alcun agiustamento della dos di Ticagrelor sulla base di età, sessions, ^{[3] [22]} o in pazienti con indefficienza renale. ^[3]

Il Ticagrelor — это антиагрегантный фарм, который принимается за один раз. Può essere somministrato sia a rodaco pieno che a rodaco vuoto in quanto anche un’ingestione di pasti ricchi di grassi non product alcun effetto rilevante sulla C _max né sull’AUC del Metabolita attivo (cioè l’esposizione de Totale Farm) ). ^[1]

Доза, доведенная до общего состояния программы, включает предварительное прерывание Тикагрелора, которое помогает предотвратить инфаркт миокардио или сердечно-сосудистую систему, доведенную до малейшего сердечного приступа. ^[3]

Ticagrelor ha una farmacocinetica lineare.

Ассортимент и распространение [изменение | modifica wikitesto]

Il farmaco appare quickamente nel Plasma, Con un Picco Plasmatico Dopo около 1,5 ore dall’assunzione ^[23] ; anche la formazione del метаболита активного (AR-C124910XX) si verifica rapidamente (2,5 часа) ^[3] .Il valore esatto della biodisponibilità è infatti del 36%. Объем распределения всех статических станций составляет 87,5 л ^[3] . В плазме крови содержится 99,7% протеина. Дополни- тельная доза карио, линибизион пиастринского большого количества руды на 70% допо 2-4 руды. Богатый темп для 50% биоразнообразия фермы (emivita) и около 7 руд на один тикагрелор и 8,5 руды на один метаболический фактор.

Метаболизм [изменение | modifica wikitesto]

Тикагрелор виен метаболизирует фегато и кишечник из CYP3A4 / 5.Из исходного метаболизма основных продуктов, содержащихся в производном O-Detilato и равном значении (концентрированный концентрат на 40% примерно на 40%). Il Ticagrelor и alcuni метаболиты subiscono N-dealchilazione и vengono coniugati con acido glucuronico, по тарифу в modo che siano più solubili e облегчение l’eliminazione. ^[2]

Здесь вы найдете студию в 2015 году ^[24] in cui è stata effettuata degradazione forzata in varie condizioni di stress.Метаболизм и продукты деградации сонастатии и идентификация жидкой хроматографии и альтрапрессии (ВЭЖХ) в соответствии со всем спектрометрией мультистадийной массы (LC-MS ⁿ ). Si tratta di una colonna C18 XTerra MS combinata con una fase mobile lineare composta da una miscela di 10 мМ диацетат аммонио / ацетонитрил. Этот тип анализа является полезным для определения дроги и нечистот. Состояние отличия от новых продуктов деградации, производных от ossidazione / auto-ossidazione, S-dealchilazione e N-dealchilazione.Essi Prongono da una serie di possible percorsi di degradazione di molcole con tali gruppi funzionali. È stata studiata e valutata la cinetica per Definire la data of scadenza della molcola e Identificare i fattori di degrado più importanti. ^[24]

Продукт деградации DP1, имеющий исходный одноионный протонный элемент, содержащий C ₁₄ H ₂₅ N ₄ O ₄ S ⁺ . Il farmaco haperso из-за атома диазото и группы дифторфенил-циклопропилко.Lo studio di frammentazione di DP1 имеет конфермато, которое является истинным производным диаминопиримидина. ^[24]

Продукт деградации DP2, являющийся производным от производного, который был использован в кратковременном темпе образования (2,8 мин). Il DP формула на 2 га: C ₂₀ H ₂₃ F ₂ N ₆ O ₅ ⁺ . Другой состав, не имеющий отношения к пропиленовой корреляции всех S-дециллязионов, не имеет отношения к группе CHNO, которая указывает на DP2, является производным оксо-триазолопиримидино. ^[24]

Продукт деградации DP3 является легким статическим форматом для фотолизии и термолиза. Аккуратная масса ионных протонатов является ошибкой в ​​371,1492, что соответствует всем элементам формулы C ₁₄ H ₂₃ N ₆ O ₄ S ⁺ . ^[24]

Lo ione protonato DP4 имеет формулу, которая содержит атомы оссигена в определенном месте, что может быть связано с форматом производного идентификатора в представлении перосидо-идрогенов: C ₂₃ H ₂₉ F Н ₆ О ₅ ⁺ .Ciò che si è dimostrato — это l’idrossilazione эпохи avvenuta nell’azoto aromatico-amminico, portando alla formazione di un производное idrossilamminico. ^[24]

DP5 — это один ионный протон, который представлен атомами оссигена в пизде с тикагрелором. В общих чертах schema di frammentazione sembrerebbe essere simile al farmaco di partenza, ma la presenza di una transizione specifica, finora non osservata, ha fatto la Difference. Если вы хотите идентифицировать DP5 как производное от арилсульфоника, это означает, что вы можете использовать его для определения состояния C ₃ H ₆ O ₂ S. ^[24]

DP6, DP7, DP8 и DP9 с большим количеством аналогичных DP3 на концах массы. ^[24]

Eliminazione [изменение | modifica wikitesto]

Del farmaco avviene per via biliare-fecale e per via renale, in rapporto 2: 1, quindi prevalentemente per via fecale. ^[2]

Il Ticagrelor può intergire con forti inibitori del CYP3A4 (Ketoconazolo, Diltiazem, Succo di pompelmo, Claritromicina, Nefazodone, Ritonavir, Atazanaviraco), Che ne aumentano l’esposizione di circa-due voltea, sulphuricum, sulphuricus de la la de la de la de la de la de la de la sciens de l’esposizione. excluazione e così facendo, rimane nel circolo sanguigno.Возможно взаимодействие с индуцирующими CYP3A4 (рифампицина, фенитоина, карбамазепина, фенобарбитале), химическим воздействием и эффективностью (значения Cmax и AUC). ^{[3] [25]} Inoltre il Ticagrelor può essere esso stesso un inibitore lieve del CYP3A4: può aumentare l’esposizione a subrati del CYP3A4 con uno stretch indice terapeutico (ad esempiora cozionera-diapride) l’esposizione alla Simvastatina (subrato del CYP3A4) e si pensa che un effetto simile lo abbia anche il метаболический аттиво nei противостояния

Тикагрелор | Навигатор здоровья NZ

Легко читаемая медицинская информация о тикагрелоре — что это такое, как безопасно принимать и возможные побочные эффекты.

Вид лекарства	Также называется
Разжижающий кровь препарат Относится к группе лекарств, предотвращающих образование тромбов, известных как антитромбоциты

Что такое тикагрелор?

Тикагрелор — это лекарство от тромбоцитов или разжижитель крови. Он обычно используется у людей, у которых есть симптомы боли в груди (стенокардия) или у которых был сердечный приступ (инфаркт миокарда), чтобы снизить риск повторного сердечного приступа или инсульта.Он блокирует определенные клетки крови, называемые тромбоцитами, и замедляет способность вашего организма свертывать кровь. Он используется для предотвращения образования тромбов в кровеносных сосудах, ведущих в мозг и сердечную мышцу. Предотвращение образования тромбов в этих сосудах помогает снизить риск инсульта и сердечного приступа. В Новой Зеландии тикагрелор выпускается в таблетках по 60 и 90 миллиграмм.

Доза

• Обычная доза тикагрелора составляет 90 миллиграммов два раза в день. Вам может быть назначена начальная доза в 2 таблетки при первом приеме.
• Тикагрелор обычно принимают вместе с аспирином в низких дозах на срок до 12 месяцев.
• Некоторым людям может потребоваться принимать его более 12 месяцев в более низкой дозе 60 миллиграммов два раза в день.
• Всегда принимайте тикагрелор точно так, как вам прописал врач. На этикетке аптеки указано, сколько тикагрелора нужно принимать, как часто его принимать, а также указаны особые инструкции.

Как принимать тикагрелор

• Проглотите таблетки, запивая стаканом воды.
• Если вы не можете проглотить таблетку, можно растолочь ее и смешать с половиной стакана воды непосредственно перед приемом. Чтобы убедиться, что лекарства не осталось, промойте пустой стакан еще половиной стакана воды и выпейте.
• Тикагрелор можно принимать с пищей или без нее.
• Принимайте тикагрелор ежедневно в одно и то же время утром и вечером.
• Если вы забыли принять свою дозу, примите ее как можно скорее, за исключением тех случаев, когда это близко к времени приема следующей дозы.Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не следует принимать две дозы одновременно.
• Важно, чтобы медицинские работники знали, что вы принимаете тикагрелор, например, ваш стоматолог, фармацевт или медсестра. Возможно, вам придется прекратить использование этого лекарства за несколько дней до операции.

Меры предосторожности — перед запуском тикагрелора

• У вас проблемы с желудком, например, язва?
• Переносили ли вы операцию в течение последних 30 дней?
• Есть ли у вас проблемы с сердцем, например, ненормальная частота сердечных сокращений?
• У вас проблемы с дыханием, например, астма или ХОБЛ?
• Был ли у вас инсульт, вызванный кровотечением в мозгу (так называемое внутричерепное кровоизлияние)?
• Есть проблемы с печенью?
• У вас высокий уровень мочевой кислоты в крови или подагра?
• Вы беременны или кормите грудью?
• Принимаете ли вы другие лекарства? Сюда входят любые лекарства, которые вы покупаете без рецепта, например, лекарственные травы и дополнительные лекарства.

Если да, то перед началом приема тикагрелора важно сообщить об этом своему врачу или фармацевту. Иногда лекарство не подходит для человека с определенными заболеваниями или его можно использовать только с особой осторожностью.

Побочные эффекты

Как и все лекарства, тикагрелор может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Общие побочные эффекты включают тошноту (тошноту), одышку, головокружение или головокружение и диарею (жидкий стул). Обычно они проходят со временем.Сообщите своему врачу, если возникнут проблемы.

Повышенный риск подагры

Тикагрелор может повысить уровень мочевой кислоты в крови и вызвать обострение подагры. Сообщите врачу, если вы почувствуете сильную боль и отек в суставах — это признаки подагры.

Повышенный риск кровотечения

Тикагрелор увеличивает риск кровотечения. Пока вы принимаете тикагрелор, у вас может возникнуть кровотечение или синяк. Незначительное кровотечение, такое как кровотечение из носа, обычно должно прекращаться само по себе.Если вы упали или повредили голову или тело, немедленно обратитесь за медицинской помощью, даже если вы чувствуете себя хорошо.

Признаки сильного кровотечения

Если у вас есть какие-либо из следующих признаков кровотечения, немедленно обратитесь к врачу или позвоните в Healthline, чтобы получить бесплатную круглосуточную консультацию по вопросам здоровья 0800 611 116:

• становится бледным, очень слабым и усталым или одышкой
• любое кровотечение из десен, порезы или носовое кровотечение, которое не остановит
• кровь в стуле (фекалия) — стул черный, дегтеобразный
• кровь в моче (моча) — моча розового, красного или коричневого цвета
• кашель с кровью или рвотой, похожей на кофейную гущу
• внезапное онемение или слабость руки, ноги или лица, особенно если только на одной стороне тела
• внезапное замешательство, затруднение речи или понимания других
• внезапное затруднение ходьбы или потеря равновесия или координации
• внезапное головокружение или внезапная сильная головная боль без известной причины.

Взаимодействия

Тикагрелор не следует принимать с некоторыми другими лекарствами и растительными добавками, поэтому всегда проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед началом приема тикагрелора или перед началом приема любых новых лекарств. Также посоветуйтесь с фармацевтом перед приемом:

• Безрецептурные противовоспалительные средства, такие как диклофенак (например, Вольтарен Рапид), ибупрофен (например, Нурофен), напроксен (например, Напрогезик)
• экстракты трав, таких как чеснок, гинкго или женьшень.

Принятие их вместе с тикагрелором может увеличить риск кровотечения, и этого следует избегать.

Узнать больше

По следующим ссылкам можно найти дополнительную информацию о тикагрелоре.

.