Таблетки ницерголин: Ницерголин таблетки п.п.о. 10мг 30 шт.

Ницерголин таблетки п.п.о. 10мг 30 шт.

Краткое описание

Альфа-адренолитическое, сосудорасширяющее.Острая, хроническая сосудистая или метаболическая церебральная недостаточность; острая или хроническая периферическая сосудистая недостаточность; головная боль, мигрень, артериальная гипертония.Внутрь. В промежутках между приемами пищи — по 5-10 мг 3 р в день через одинаковые интервалы.В/м. Обычно рекомендуется — 2-4 мг 2 р в день.

Фармакологическое действие

Альфа-адреноблокатор. Улучшает мозговое кровообращение, активирует метаболизм мозга. Уменьшает сопротивление сосудов мозга, увеличивает артериальный кровоток и потребление кислорода и глюкозы тканями мозга. Уменьшает сопротивление легочных сосудов. Повышает скорость кровотока в сосудах верхних и нижних конечностей, особенно при нарушении кровообращения.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов и улучшает гемореологические показатели. У пациентов с артериальной гипертензией может вызывать постепенное снижение АД.

Показания

Острая и хроническая недостаточность мозгового кровообращения (в т.ч. атеросклероз сосудов мозга, динамические нарушения мозгового кровообращения, тромбозы и эмболии сосудов головного мозга), мигрень, облитерирующие заболевания сосудов конечностей, болезнь Рейно, артериальная гипертензия и гипертонический криз (в качестве вспомогательного средства).

Способ применения и дозировка

Устанавливают индивидуально. Внутрь — по 5-10 мг 3 раза/сут, курс лечения — 2-3 мес и более. В/м — по 2-4 мг 2 раза/сут. Разовая доза при в/в капельном введении составляет 4-8 мг, при в/а — 4 мг. В некоторых случаях в начале лечения вводят в/м или в/в, затем — внутрь в качестве поддерживающей терапии.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия и головокружение (особенно после в/м или в/в введения), обмороки, покраснение кожи лица. Со стороны ЦНС: нарушения сна, возбуждение, сонливость, бессонница, беспокойство, усиление потоотделения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, повышение кислотности желудочного сока, боли в животе, снижение аппетита.

Аллергические реакции: эритема, крапивница.

Противопоказания

Острое кровотечение, недавно перенесенный инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, одновременный прием альфа- и бета-адреноблокаторов, беременность, лактация, повышенная чувствительность к ницерголину.

Особые указания

Пациентам с почечной недостаточностью и больным пожилого возраста при уровне сывороточного креатинина более 2 мг/дл требуется коррекция режима дозирования. После в/м или в/в введения ницерголина пациенту необходимо находиться в горизонтальном положении в течение нескольких минут. При длительной терапии пациентов следует обследовать не реже, чем 1 раз в 6 мес, с целью возможного снижения дозы или отмены ницерголина.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с антигипертензивными средствами усиливается антигипертензивное действие. При одновременном применении усиливается действие непрямых антикоагулянтов и антиагрегантов.

➤ Ницерголин таблетки 10 мг инструкция по применению

Торговое название препарата: Ницерголин

Международное непатентованное название: Ницерголин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: ницерголин (в пересчете на 100 % вещество) — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 26,9 мг, кремния диоксид коллоидный – 2,0 мг, магния стеарат – 1,1 мг, лактозы моногидрат – до получения таблетки без оболочки массой 110,0 мг.

Вспомогательные вещества оболочки до получения таблетки с оболочкой массой 180,0 мг: сахар (сахароза) – 48,1159 мг, магния карбонат – 19,8800 мг, повидон – 1,0000 мг, воск пчелиный – 0,3880 мг, титана диоксид – 0,3036 мг, тальк – 0,2990 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,0135 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого  цвета. На поперечном разрезе видны два слоя. 

Фармакотерапевтическая группа: альфа-адреноблокатор.

Код АТХ: CO4AE02

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика:

Ницерголин — производное эрголина, улучшает метаболические и гемодинамические процессы в головном мозге, снижает агрегацию тромбоцитов и улучшает гемореологические показатели крови, повышает скорость кровотока в верхних и нижних конечностях. Ницерголин проявляет альфа-1-адреноблокирующее действие, приводящее к улучшению кровотока и оказывает прямое воздействие на церебральные нейротрансмиттерные системы — норадренергическую, дофаминергическую и ацетилхолинергическую. На фоне применения препарата увеличивается активность норадренергической, дофаминергической и ацетилхолинергической церебральных систем, что способствует оптимизации когнитивных процессов. В результате длительной терапии ницерголином наблюдается стойкое улучшение когнитивных функций и уменьшение выраженности поведенческих нарушений, связанных с деменцией.

Фармакокинетика:

После приема внутрь, ницерголин быстро и практически полностью абсорбируется. Основные продукты метаболизма ницерголина: 1,6-диметил-8b-гидроксиметил-10a-метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6-метил-8b-гидроксиметил-10a-метоксиэрголин (MDL, продукт диметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношение значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для MMDL и MDL при приеме ницерголина внутрь указывает на выраженный метаболизм «при первом прохождении» через печень. После приема 30 мг ницерголина внутрь максимальные концентрации MMDL (21±14 нг/мл) и MDL (41±14 нг/мл) достигались примерно через 1 и 4 часа соответственно, затем концентрация MDL снижается с периодом полувыведения 13 – 20 ч. Исследования подтверждают отсутствие накопления других метаболитов (включая ММDL) в крови. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина. Ницерголин активно (> 90 %) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к a1-кислому гликопротеину больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.

Ницерголин выводится в форме метаболитов, в основном почками (примерно 80 % от общей дозы), и в небольшом количестве (10-20 %) – через кишечник. У больных тяжелой почечной недостаточностью наблюдается значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Показания к применению:

Симптоматическая терапия когнитивных нарушений, в ом числе деменции при хронических цереброваскулярных и органических поражениях головного мозга, сопровождающихся снижением памяти, концентрации внимания, мышления, активности, повышенной утомляемости, эмоциональными расстройствами.

Примечание: перед началом терапии ницерголином необходимо удостовериться, что данные симптомы не являются проявлением другого заболевания (как например, внутренних болезней, психиатрических или неврологических заболеваний) и не требует специфической терапии.

Противопоказания:

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия, нарушение ортостатической регуляции, повышенная чувствительность к ницерголину, другим производным эрготамина или другим компонентам препарата, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты.

Одновременный прием с агонистами симпатомиметиков (альфа- и бета-).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

В связи с отсутствием специальных исследований в период беременности ницерголин противопоказан. На время приема препарата необходимо отказаться от грудного вскармливания, так как ницерголин и его продукты метаболизма проникают в молоко матери.

В исследованиях на животных не отмечали влияния ницерголина на фертильность.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Таблетки следует принимать во время еды, запивая небольшим объемом жидкости, не разжевывая.

Рекомендованная суточная доза составляет 30-60 мг в зависимости от тяжести симптомов и индивидуального ответа на лечение у пациента.

Суточную дозу в 30 мг рекомендуется принимать за завтраком.

Больным с нарушением функции почек (сывороточный креатинин ≥2 мг/дл) ницерголин рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Ницерголин может усиливать действие гипотензивных средств. Ницерголин метаболизируется под действием изофермента CYP2D6, поэтому нельзя исключить возможность его взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются при участии этого же фермента.

При применении ницерголина с ацетилсалициловой кислотой, возможно увеличение времени кровотечения.

Ницерголин влияет на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при его применении с препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты.

Ницерголин потенцирует действие бета-адреноблокаторов на сердце.

Ницерголин обладает антагонистическим действием по отношению к сосудосуживающему эффекту симпатомиметиков посредством его альфа-адреноблокирующего влияния

Особые указания:

В клинических исследованиях было показано, что при однократном или многократном применении ницерголина может отмечаться снижение систолического и в большей степени диастолического артериального давления у пациентов с нормальными показателями и с повышенным артериальным давлением. Эти результаты могут варьировать, так как другие исследования не показали изменения в значениях артериального давления.

Препарат действует постепенно, поэтому его следует принимать в течение длительного времени, при этом врач должен периодически (по крайней мере каждые 6 месяцев) оценивать эффект лечения и целесообразность его продолжения.

Была отмечена связь развития фиброза (например, легочного, сердечного, клапанов сердца и ретроперитонеального) при применении алкалоидов спорыньи, обладающих антогонистической активностью по отношению к 5HT_2β рецепторам серотонина.

Симптомы эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в области живота и периферическую вазоконстрикцию) отмечались при приеме некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Врачи должны иметь представление о возможных симптомах передозировки препаратами спорыньи до назначения этого класса препаратов.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами:

Несмотря на то, что ницерголин улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой специально не изучалось. В любом случае, следует соблюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания, особенно учитывая, что в некоторых случаях могут развиться головокружение или сонливость 

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. 

По 20, 30 таблеток в банки полимерные или во флаконы полимерные.  

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

Каждую банку, флакон  или 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку  из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия, 121614,

 г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9.

Тел/факс: +7 (495) 956-75-54.

avva.com.ru

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а.

Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – капсулы в справочнике лекарственных средств

Всасывание

После приема внутрь ницерголин быстро и практически полностью абсорбируется. Прием пищи или лекарственная форма не оказывают существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерголина. Пик сывороточной радиоактивности после применения радиоактивно меченого ницерголина в низких дозах (4-5 мг) у здоровых добровольцев наблюдался через 1.5 ч, однако при приеме внутрь Н₃-меченого ницерголина в терапевтических дозах (30 мг) здоровыми добровольцами пик сывороточной радиоактивности в сыворотке крови наблюдался через 3 ч с Т_1/2 препарата приблизительно 15 ч.

Абсолютная биодоступность ницерголина после приема внутрь составляет приблизительно 5%, что обусловлено высоким печеночным клиренсом и пресистемным метаболизмом. У крыс, спустя 1 ч после приема внутрь ницерголина, меченного ¹⁴С (в дозе 5 мг/кг), ницерголин и его основные метаболиты обнаруживались в головном мозге. После приема внутрь ницерголина в терапевтических дозах здоровыми добровольцами AUC радиоактивной сыворотки составляла 81% и 6% для основных метаболитов MDL и MMDL соответственно. C_max MDL и MMDL в плазме крови достигались приблизительно через 1 ч и 4 ч после приема препарата с Т_1/2 13 ч и 14 ч.

Распределение

Препарат быстро и экстенсивно распределяется в тканях, что отражается в короткой фазе распределения сывороточной радиоактивности. V_d ницерголина достаточно большой (>105 л), что, вероятно, отражает метаболизм препарата в крови и его проникновение в клетки крови и/или тканей. Ницерголин экстенсивно связывается с белками плазмы крови (>90%), проявляя большую степень сродства к α-кислотному гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев было установлено, что при приеме препарата внутрь в дозах 30-60 мг фармакокинетика ницерголина носит линейный характер.

Метаболизм

Ницерголин экстенсивно метаболизируется перед выведением. Основной путь метаболизма — гидролиз эфирных связей с образованием метаболита MMDL, после чего путем деметилирования образуется метаболит MDL. Процесс деметилирования опосредован каталитическим действием изофермента CYP2D6. У людей, главным образом, образуется метаболит MDL, который составляет 50% общей дозы и 74% радиоактивности, определяемой в моче.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. При вторичном пути метаболизма 1-диметилницерголин образуется путем (1-DN) деметилирования, а затем метаболизируется путем гидролиза эфирных связей в MDL.

Выведение

Выведение с мочой является основным путем экскреции как у людей, так и у животных, поскольку 80% общей дозы ницерголина, меченого радиоактивным изотопом, определяется в моче и лишь 10-20% — в кале.

Доклинические данные по безопасности

По результатам испытаний на токсичность ницерголин обладает широким диапазоном безопасности при пероральном приеме. Однократная летальная доза при приеме внутрь составляет 2800 мг/кг у крыс и 860 мг/кг у мышей. В процессе исследований подострой и хронической токсичности многократный пероральный прием ницерголина не вызвал развития тяжелых повреждений в тканях органов-мишеней. Легкие транзиторные симптомы токсичности развивались при приеме в дозах, по крайней мере, в 10 раз превышавших дозы, вызывающие клинические эффекты. При приеме ницерголина периферические нежелательные эффекты развиваются гораздо реже, по сравнению с препаратами, обладающими чисто холиномиметической активностью. В исследованиях на мышах, крысах и собаках, получавших внутрь ницерголин в дозе 100 мг/кг, 790 мг/кг и 1500 мг/кг соответственно, значимого влияния на сердечно-сосудистую систему и функцию почек выявлено не было.

Ницерголин не оказывает влияния на фертильность, эмбриофетальное и постнатальное развитие. В исследованиях антигенности, мутагенности и канцерогенности повреждающего действия выявлено не было.

Клиническое применение Сермиона (ницерголина) | «НейроNEWS: психоневрологія та нейропсихіатрія»

 

 

П.В. Морозов,
Российский государственный медицинский университет, г. Москва

Сермион (ницерголин), производное вещество алкалоида спорыньи, проявляет α1‑адреноблокирующее действие. Кроме эрголинового ядра, содержит бромзамещенный остаток никотиновой кислоты, что обеспечивает периферическое вазодилатирующее действие ницерголина.

Сермион обладает широким спектром действия: в качестве антагониста α-адренорецептора индуцирует расширение кровеносных сосудов и ускоряет артериальный кровоток; улучшает функции холинергических и катехоламиновых нейротрансмиттеров; ингибирует агрегацию тромбоцитов; повышает метаболическую активность, что в свою очередь увеличивает утилизацию кислорода и глюкозы; улучшает трофику нервной ткани, проявляет антиоксидантные свойства [1]. Благодаря воздействию на основные патофизиологические механизмы, Сермион обладает высоким терапевтическим потенциалом в лечении цереброваскулярной патологии.

В данной статье приводится обзор результатов клинических исследований эффективности и безопасности применения Сермиона (30 мг два раза в день) при лечении острых и хронических нарушений мозгового кровообращения и сосудистой деменции (СД).

В серии клинических исследований была установлена высокая терапевтическая эффективность Сермиона при лечении нарушений мозгового кровообращения. На фоне терапии Сермионом у 89% больных произошло восстановление неврологических функций, улучшение познавательной деятельности, поведения и функциональной активности. После двух месяцев терапии Сермионом у большинства пациентов достигнутые улучшения сохранялись в течение 12 месяцев. Эффективность терапии Сермионом была подтверждена нейрофизиологическими изменениями головного мозга, свидетельствующими об улучшении активного внимания и обработки информации (после курса терапии длительностью 4-8 недели).

Нежелательные явления, возникающие на фоне приема Сермиона, являются типичными для всего класса производных спорыньи. Сермион хорошо переносится. Побочные реакции носят преходящий характер, легко или умеренно выражены, проходят самостоятельно без дополнительного лечения и не требуют отмены препарата.

Высокая эффективность Сермиона в сочетании с благоприятным профилем безопасности и переносимости при тех дозах, которые обычно назначаются (60 мг/сут), обусловливает целесообразность его применения для лечения пациентов с нарушениями мозгового кровообращения и сосудистой деменцией, что способствует восстановлению неврологических и когнитивных функций, повышению качества жизни пациентов и поддержанию их социальной независимости.

Фармакокинетика

Ницерголин обладает линейной фармакокинетикой после перорального приема у здоровых добровольцев [2]. Небольшое исследование, проведенное при участии здоровых добровольцев, продемонстрировало, что 4-5 мг Сермиона, меченного радиоактивными изотопами, быстро и практически полностью всасываются после перорального приема [3]. После перорального приема 30 мг дозы меченого препарата максимальная концентрация в плазме достигается через 3 часа, а период полураспада составляет 15 часов [4]. После приема внутрь Сермион быстро и практически полностью абсорбируется. Исследования подтверждают отсутствие накопления метаболитов препарата в крови. Сермион выводится в виде метаболитов в основном с мочой (80% от общей дозы) и в небольшом количестве (10-20%) – с калом. Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень и скорость всасывания Сермиона. Исследования позволили определить, что наиболее эффективной дозой является 60 мг/сут, принимаемые по 30 мг два раза в сутки [2]. Данная схема дозирования препарата применяется в клинических исследованиях Сермиона.

Механизм действия

Фармакотерапевтические эффекты Сермиона представлены на рисунке 1.

Уникальное сочетание нескольких фармакологических действий объясняет патогенетически обоснованное применение Сермиона у пациентов с нарушениями мозгового и периферического кровообращения.

Клиническая эффективность при сосудистой деменции

Согласно МКБ-10, деменция – это снижение памяти и других когнитивных функций (по сравнению с исходными показателями), определяемых на фоне ясного сознания и сочетающихся с другими эмоциональными и поведенческими нарушениями, которые возникают в результате органических поражений головного мозга и изменяют социальную адаптацию больного, то есть делают его неспособным к профессиональной деятельности и/или ограничивают возможности его самообслуживания и нарушают его бытовую независимость. Деменция выявляется у 5-8% пожилых лиц, причем с увеличением возраста на каждые 10 лет распространенность деменции удваивается (Яхно, 1995; Гаврилова, 2003; Waldemar et al., 2006). В связи с увеличением доли пожилых в обществе, проблема деменции приобретает все более актуальное звучание, становясь одной из основных проблем текущего столетия – «болезнью века» или даже «эпидемией века», так как сопровождается резким усилением бремени для лиц, ухаживающих за пациентом, и общества в целом (Waldemar et al. , 2006).

По оценкам широкомасштабного репрезентативного исследования, всего в мире насчитывается 24,3 млн лиц с деменцией и ежегодно регистрируется 4,6 млн новых случаев заболевания. В дальнейшем прогнозируется неуклонный рост заболеваемости, число больных удвоится и достигнет 42 млн к 2020 г. и 81,8 млн к 2040 г. (Ferri et al., 2005). В связи с увеличением доли пожилых людей, проблема деменции приобретает все более актуальное значение, становясь одной из основных проблем общества в целом. Известно, что частота деменции в популяции увеличивается с возрастом: от 2% среди населения до 65 лет и до 20% у лиц в возрасте 80 лет (Дамулин, 2002).

Наиболее частыми причинами развития деменции являются болезнь Альцгеймера (БА) и СД (Galasko, Thal, 1992; Roman, 1993; Hebert, Brayne, 1995; Rocca, 2001). По данным различных авторов и эпидемиологических исследований, выполненных в мире, частота СД составляет от 10 до 30% среди заболеваний, сопровождающихся развитием деменции. Таким образом, СД занимает 2-е место среди всех видов деменций после БА, и являясь основной причиной прогредиентности когнитивных нарушений у пожилых пациентов и ведущим фактором их социальной дезадаптации (Тиганов, 1999; Desmond, 2004).

Под деменцией сосудистого генеза понимают снижение когнитивных функций в результате ишемического или геморрагического повреждения мозга вследствие первичной патологии церебральных сосудов или болезней сердечно-сосудистой системы (Roman, 2003). Основными причинами развития СД могут быть как острые, так и хронические формы нарушений мозгового кровообращения, что приводит к формированию разных ее клинических форм.

Хроническая прогрессирующая форма цереброваскулярной патологии, характеризующаяся развитием многоочагового или диффузного ишемического поражения головного мозга и проявляющаяся комплексом неврологических и нейропсихологических нарушений, традиционно в отечественной литературе обозначается как дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ). Распространенность хронической цереброваскулярной патологии составляет около трети среди пожилых лиц. По данным различных авторов, когнитивные нарушения сосудистого генеза выявляются у 5-22% пожилых. Доля трансформации сосудистых когнитивных нарушений в деменцию составляет 15-20% в год. СД, возникающая в рамках ДЭ, и преддементные когнитивные нарушения встречаются чаще, чем амнестический вариант умеренного когнитивного расстройства, рассматриваемый как продромальная фаза БА.

Особенности клинических проявлений ДЭ определяются мультифокальным характером поражения мозга и преимущественным поражением его глубинных отделов, приводящим к разобщению корковых и подкорковых структур. Это предопределяет доминирующую роль когнитивных нарушений в клинической картине ДЭ. Итогом прогрессирования нейропсихологических нарушений при ДЭ является развитие СД. Таким образом, СД – это не единое состояние, а несколько клинико-патоморфологических и клинико-патогенетических форм, общей для которых является взаимосвязь цереброваскулярных расстройств с когнитивными нарушениями (Дамулин, 2009).

Точный механизм действия Сермиона при лечении деменции пока неизвестен, однако уникальное сочетание нескольких фармакологических свойств препарата объясняет патогенетически обоснованное применение Сермиона у пациентов с СД. Среди них усиление церебрального кровотока, возможно, благодаря активизации расширения кровеносных сосудов и последующее уменьшение сопротивления сосудов. Результаты рандомизированного клинического исследования при участии 60 пациентов с церебральным инфарктом, получавших лечение Сермионом (10 мг три раза в день) в течение 3 месяцев, продемонстрировали улучшение когнитивных функций и увеличение скорости кровотока в средней и передней артериях головного мозга. Результаты другого исследования показали повышение скорости мозгового кровотока в правой затылочной доле у пациентов с СД, которые проходили терапию Сермионом (5 мг три раза в день) [6].

Все клинические исследования Сермиона были тщательно спланированы, рандомизированы и проводились двойным слепым методом под контролем плацебо. Во время скрининга больных деменцией применялись строгие критерии, исключавшие из исследования пациентов с нейродегенеративной деменцией и псевдодеменцией. Основным методом исследования был клинико-нейропсихологический метод, на основании которого проводилась объективизация когнитивных нарушений у лиц с СД. Для объективизации когнитивных расстройств у пациентов с СД выполнялось детальное нейропсихологическое обследование с использованием психометрических шкал.

Для оценки степени тяжести деменции, а также степени выраженности нарушений разных когнитивных функций, а именно памяти (непосредственно воспроизведение информации и воспроизведение после интерференции), речи (ее номинативной функции), ориентировки во времени и пространстве, счета и внимания, конструктивно-пространственной деятельности, усвоения устной и письменной инструкций, а также перцептивно-моторных навыков использовали набор психометрических тестов в шкале оценки психического состояния (MMSE) (Folstein et al., 1975).

Для изучения эффективности влияния Сермиона на поведение пациентов использовалась гериатрическая шкала клинической оценки Sandoz (SCAG) [7].

Для выявления у лиц с СД сравнительно легких когнитивных нарушений использовали модифицированную шкалу оценки болезни Альцгеймера, ее когнитивную часть (ADAS-cog+) (Rosen et al. , 1984). Это психометрическая шкала для оценки памяти, внимания, способности рассуждать, речи, ориентировки и праксиса. ADAS-cog+ состоит из 11 основных пунктов и для больных СД дополнена тремя короткими субтестами, которые расширяют набор определяемых когнитивных показателей и лучше выявляют изменения у пациентов со сравнительно легкими расстройствами. Эти субтесты оценивают зрительное внимание (вычеркивание цифр), исполнительные функции (прохождение лабиринта) и отсроченное воспроизведение слов (Mohs et al., 1997). При выполнении шкала ADAS не хронометрируется, оцениваются только неправильные ответы. Оценка функций по данной шкале производится в баллах. Чем выше показатель, тем более выражены нарушения.

Для изучения эффективности влияния Сермиона на общее улучшение состояния пациента применялась шкала общего клинического впечатления (CGI).

Результаты метаанализа

В ходе метаанализа 11 двойных слепых контролируемых плацебо рандомизированных клинических исследований, проведенного Кокрановским сообществом в 2001 г. , оценивали эффективность влияния терапии Сермионом у пациентов с деменцией легкой и умеренной степени тяжести. Длительность терапии Сермионом в исследованиях составила от 1 месяца до 2 лет [8]. Результаты исследований демонстрируют положительное влияние препарата Сермион на когнитивные функции и поведение, что подтверждалось улучшением показателей по шкале CGI (таблица). Терапевтическая эффективность Сермиона была отмечена в течение первых 2 месяцев терапии и сохранялась при последующем наблюдении пациентов через 6 и 12 месяцев в соответствии с изменениями по шкале SCAG.

Эффективность влияния препарата Сермион на когнитивные функции у пациентов с СД определялась с помощью шкалы MMSE. На фоне терапии Сермионом было отмечено улучшение когнитивных функций у лиц с СД, и достигнутые улучшения сохранялись при последующем наблюдении больных через 6 и 12 месяцев.

Кроме того, эффективность влияния терапии Сермионом на когнитивные функции оценивали при помощи шкалы SCAG-cog (когнитивная часть SCAG). На фоне терапии Сермионом (60 мг/сут) в течение 6 месяцев было отмечено улучшение когнитивных функций у пациентов с деменцией разной этиологии, в том числе с нейродегенеративным компонентом в структуре деменции (рис. 2).

Применение при нарушении мозгового кровообращения

Антиоксидантная эффективность применения препарата Сермион при острой и хронической ишемии мозга была изучена в рандомизированном исследовании при участии 16 здоровых добровольцев. В условиях экспериментального гипоксического гипоксидоза (достигнутого путем ингаляции газа, содержащего 9,8% О2 и 91,2% N2, с последующей индукцией низкого насыщения крови кислородом) оценивалась антиоксидантная эффективность Сермиона (10, 30 и 60 мг) [11]. Описаны его ноотропные свойства, которые были изучены в ходе двойного слепого рандомизированного клинического исследования эффективности препарата Сермион в дозе 60 мг/сут у пациентов с острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения в течение 6 месяцев терапии [13]. Анализ эффективности лечения Сермионом у лиц с нарушениями мозгового кровообращения показал ее положительное влияние на восстановление когнитивных, функциональных и двигательных функций пациентов на раннем и отдаленном этапах терапии [14]. Таким образом, Сермион может быть рекомендован в качестве препарата сопутствующей терапии в течение реабилитационного периода для ускорения физического и психического восстановления больных с перенесенными острой недостаточностью мозгового кровообращения и двигательными нарушениями [15, 16]. Препарат Сермион может использоваться в качестве дополнительного лечения пациентов с цереброваскулярными заболеваниями [17, 18].

Безопасность

Оценка безопасности Сермиона в ходе клинических исследований включала мониторинг нежелательных явлений, жизненно важных показателей, гематологии и биохимии крови. Побочные эффекты, возникающие на фоне приема Сермиона, являются типичными для всего класса производных спорыньи. Сермион хорошо переносится. Нежелательные реакции носят преходящий характер, легко или умеренно выражены, проходят самостоятельно без дополнительного лечения и не требуют отмены препарата. Учитывая сосудорасширяющее действие Сермиона, на фоне терапии не было отмечено выраженных изменений показателей артериального давления [12, 20-22], или же отклонения были незначительными. Выраженное снижение артериального давления отмечалось редко и в основном после парентерального введения препарата.

При применении препарата Сермион возможно усиление действия антигипертензивных средств, вазодилататоров, антагонистов β-адренорецепторов, антиагрегантов и антикоагулянтов, тогда как эффективность агонистов α- и β-адренорецепторов может снижаться [23]. Следует проявлять осторожность при применении Сермиона пациентами с артериальной гипертензией, гиперурикемией, подагрой в анамнезе и/или принимающими какие-либо препараты, действие которых затрагивает метаболизм или выведение мочевой кислоты. Для пациентов с нарушениями функции почек может потребоваться снижение дозы препарата. Противопоказаниями к применению Сермиона являются недавно перенесенный инфаркт миокарда, острые кровотечения, выраженная брадикардия, ортостатическая гипотензия и гиперчувствительность к алкалоидам спорыньи или какому-либо вспомогательному веществу препарата [23].

Выводы

Так, клиническая эффективность Сермиона в дозе 60 мг/сут оценивалась у пациентов с СД легкой и умеренной степени тяжести, а также острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения. Клинический потенциал Сермиона может быть связан с его многосторонним фармакологическим профилем в качестве модулятора обмена нейротрансмиттера (дофамина, норадреналина и ацетилхолина), антагониста α-адренорецептора, ингибитора агрегации тромбоцитов и стимулятора энергетического обмена, с помощью которого препарат воздействует на разных, но, возможно, взаимодействующих уровнях.

Благодаря тому, что Сермион используется в клинической практике более 30 лет, имеющиеся клинические результаты его применения позволяют сделать выводы о доказанной долгосрочной эффективности и высокой безопасности препарата. Терапия Сермионом в дозе 60 мг/сут позволяет достичь клинической эффективности в течение 4 недель, и достигнутые улучшения на фоне его приема сохраняются в течение длительного времени через 6 и 12 месяцев последующего наблюдения пациентов. Анализ эффективности терапии Сермионом у лиц с нарушениями мозгового кровообращения и СД показал ее положительное влияние на восстановление когнитивных, функциональных и двигательных функций больных на раннем и отдаленном этапах лечения. Сермион хорошо переносится, нежелательные эффекты, возникающие на фоне приема Сермиона, являются типичными для всего класса производных спорыньи и носят преходящий характер, легко или умеренно выражены, проходят самостоятельно без дополнительного лечения и не требуют отмены препарата.

Высокая эффективность Сермиона в сочетании с благоприятным профилем безопасности и переносимости обусловливает целесообразность его применения для лечения пациентов с нарушениями мозгового кровообращения и СД, что способствует восстановлению неврологических и когнитивных функций, повышению качества жизни пациентов и поддержанию их социальной независимости. По мнению ведущих экспертов, у пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом магистральных артерий головы, при наличии сосудистых факторов риска и когнитивных нарушений проведение повторных курсов терапии Сермионом может препятствовать прогредиентности когнитивных расстройств и развитию деменции, а препарат может рассматриваться в качестве первой линии выбора для замедления прогрессирования церебрального сосудистого процесса.

Литература

1. Fariello R.G. Treatment of impaired cognition with nootropic drugs: nicergoline versus the state of the art // Funct Neurol. – 1997. – 12 (3-4). – Р. 221-225.
2. Winblad B., Carfagna N., Bonura L. et al. Nicergoline in demenmajority of patients treated with nicergoline are tia: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential // CNS Drugs. – 2000. – 14 (4). – Р. 267-287.
3. Arcamone F., Glasser A.G., Grafnetterova J. et al. Studies on the metabolism of nicergoline in man and in animals // Biochem Pharmacol. – 1972. – 21 (16). – Р. 2205-2213.
4. Tocchetti P., Strolin Benedetti M., Bani M. et al. Absorption and disposition of 14C-nicergoline in healthy volunteers // Pharmacol Res. – 1997. – 35 (3). – Р. 224-225.
5. Iliff L.D., Du Boulay G.H., Marshall J. et al. Effect of nicergoline on cerebral blood flow // J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 1977. – 40 (8). – Р. 746-747.
6. Kurosu S., Mori Y., Kobayashi N. et al. Relationship of ERP to intellectual function and cerebral blood flow following Sermion (nicergoline) treatment in patients with cerebrovascular dementia // Pharma Medica. – 2002. – 20 (9). – Р. 231-236.
7. Shader R.I., Harmatz J.S., Salzman C. A new scale for clinical assessment in geriatric populations: Sandoz Clinical Assessment-Geriatric (SCAG) // J Am Geriatr Soc. – 1974. – 22 (3). – Р. 107-113.
8. Fioravanti M., Flicker L. Nicergoline for dementia and other associated forms of cognitive impairment. Cochrane Database phils and auto-oxidation of brain tissue [abstract] // Rinsho Syst Rev. – 2001. – 4. – CD003159.
9. Boulu P. Effets du Sermion® sur les troubles mn.esiques et les fonctions de la vie de relation // Tempo medical. – 1990. – 397. – Р. 24-7.
10. Nappi G., Bono G., Merlo P. et al. Long-term nicergoline treatment of mild to moderate senile dementia: results of a multicentre, double-blind, placebo-controlled study // Clin Drug Invest. – 1997. – 13 (6). – Р. 308-316.
11. Fukushima I., Tagami K., Tomita S. et al. Effect of long-term treatment of mild-to-moderate Alzheimer’s disease: a Euro-nicergoline administration on rheology in elderly patients in the chronic stage of cerebral infarction // Kyorin Igakkai Zasshi. – 2000. – 31 (1). – Р. 68-69.
12. Pogliani E., Della Volpe A., Ferrari R. et al. Inhibition of human administered doses (60 mg/day) make it a valuable platelet aggregation by oral administration of nicergoline: a therapeutic consideration in several clinical settings. double-blind study // Farmaco [Prat]. – 1975. – 30 (12). – Р. 630-640.
13. Elwan O., Helmy A.A., Tamawy M.E. et al. Ergoloids and ischaemic strokes; efficacy and mechanism of action // J Int Med Res. – 1995. – 23 (3). – Р. 154-166.
14. Zylberman M.R., Fontana M., Dolce G. Effects of nicergoline on learning, mood and behaviour in hemiplegic patients undergoing rehabilitation. In: Kugler J, Agnoli A, editors. Ergot alkaloids and aging brain: an update on nicergoline. – Amsterdam: Excerpta Medica, 1988. – Р. 57-63.
15. Novellini R., Battaglia A., Pamparana F. Rehabilitation training and drug treatment in after stroke patients: a comparison nicergoline and piracetam [abstract] / XIV World Congress of Neurology, 1989. – 7-22; New Delhi.
16. Kohashi N., Sakatani T., Kumon Y. et al. Quality of Life (QoL) elderly cerebrovascular disorder patients treated with a combination of rehabilitation training and nicergoline // J Hyogo Med Assoc. – 1997. – 39 (3). – Р. 136.
17. Kamizaki Y. Sermion® (nicergoline) therapy for sleeplessness associated with cerebrovascular disease // Pharma Medica. – 2004. – 22 (3). – Р. 169-175.
18. Katsumata T., Katayama Y. Treatment by medicine which improves cerebral circulation and metabolism // Nippon Rinsho. – 2006. – Suppl 64 (8). – Р. 81-84.
19. Schonenberger F. Clinical study on nicergoline in peripheral arteriopathies // Farmaco [Prat]. – 1976. – 31 (11). – Р. 561-567.
20. Nicergoline Cooperative Study Group. A double-blind randomized study of two ergot derivatives in mild to moderate dementia // Curr Ther Res. – 1990. – 48 (4). – Р. 597-612.
21. Arrigo A., Moglia A., Borsotti L. et al. A double-blind, placebo- controlled crossover trial with senile dementia // Int J Clin Pharmacol Res. – 1982. – Suppl II, 1 (4). – Р. 33-41.
22. Saletu B., Anderer P., Grunberger J. Topographic brain mapping of EEG after acute application of ergotalkaloids in the elderly // Arch Gerontol Geriatr. – 1990. – 11 (1). – Р. 1-22.
23. Sermion®. Summary of product characteristics. Data on file, Pfizer Inc.

Статья печатается в сокращении.

Consilium Medicum. – 2010. – Т. 12, № 9. – С. 1-7.

Ницерголин 10 мг N30 таблетки

Латинское название

Nicergoline

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Упаковка

30 шт.

Фармакологическое действие

Фармакотерапевтическая группа Альфа-адреноблокатор

Фармакологические свойства 

Проявляет альфа- 1 -адреноблокирующее действие

Фармакокинетика

После приема внутрь, ницерголин быстро и практически полностью абсорбируется. Основные продукты метаболизма ницерголина 1,6–диметил–8?–гидроксиметил–10?–метоксиэрголин (MMDL, продукт гидролиза) и 6–метил–8?–гидроксиметил–10?–метоксиэрголин (MDL, продукт деметилирования под действием изофермента CYP2D6). Соотношений значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для MMDL и MDL при приеме внутрь и внутривенном введении ницерголина указывают на выраженный метаболизм при первом прохождении. После приема 30 мг ницерголина внутрь максимальные концентрации MMDL (21 ± 14 нг/мл) и MDL (41 ± 14 нг/мл) достигались примерно через 1 и 4 часа соответственно, затем концентрация MDL снижается с периодом полувыведения 13 – 20 ч. Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень и скорость всасывания ницерглина. Ницерголин активно ( > 90%) связывается с белками плазмы, причем степень его сродства к   ?-кислоте гликопротеина больше, чем к сывороточному альбумину. Показано, что ницерголин и его метаболиты могут распределяться в клетках крови. Фармакокинетика ницерголина при применении доз до 60 мг носит линейный характер и не меняется в зависимости от возраста пациента.

Ницерголин выводится в форме метаболитов, в основном с мочой (примерно 80% от общей дозы) и в небольшом количестве с калом (10 – 20%). У больных тяжелой почечной недостаточностью наблюдается значительное снижение степени выведения продуктов метаболизма с мочой по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Показания

Острые и хронические церебральные метаболические и сосудистые нарушения (вследствие атеросклероза, артериальной гипертензии, тромбоза или эмболии сосудов головного мозга), в том числе транзиторная ишемическая атака, сосудистая деменция и головная боль, вызванная вазоспазмом.

Острые и хронические (метаболические и сосудистые) периферические нарушения (органические и функциональные артериопатии, болезнь Рейно, синдромы, обусловленные нарушением периферического кровотока).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ницерголину или другим компонентам препарата, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, выраженная брадикардия, нарушение ортостатической регуляции, дефицит сахаразы/изомальтазы, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, детский возраст до 18 лет.

С осторожностью  

Гиперурикемия или подагра в анамнезе и/или в сочетании с лекарственными препаратами, которые нарушают метаболизм или выведение мочевой кислоты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ницерголин следует применять, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.

Особые указания

В терапевтических дозах ницерголин, как правило, не влияет на артериальное давление, однако, у больных артериальной гипертонией препарат может вызвать постепенное снижение артериального давления.

Препарат действует постепенно, поэтому его следует принимать в течение длительного времени, при этом врач должен периодически (по крайней мере каждые 6 месяцев) оценивать эффект целесообразности продолжения лечения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Несмотря на то, что ницерголин улучшает реакцию и концентрацию внимания, его воздействие на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой специально не изучалось. В любом случае следует соблюдать осторожность, учитывая характер основного заболевания.

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество:

ницерголин

—  10 мг

Вспомогательные вещества

—  70,0 мг

лактозы моногидрат

крахмал картофельный

—  26,9 мг

кремния диоксид коллоидный (аэросил)

—  2,0 мг

магния стеарат

—  1,1 мг

Средняя масса таблетки без оболочки

—  110 мг

Вспомогательные  вещества для оболочки

сахароза (сахар)

—  65,3 мг

повидон

—  1,967 мг

магния гидроксикарбоната пентагидрат

—  2,1 мг

кремния диоксид коллоидный (аэросил)

—  0,13 мг

тальк

—  0,016 мг

титана диоксид

—  0,37 мг

воск пчелиный

—  0,117 мг

Средняя масса таблетки с оболочкой

—  180 мг

Способ применения и дозы

Внутрь, по 10 мг три раза в сутки с одинаковыми интервалами между приемами в течение длительного периода времени (до нескольких месяцев).

При сосудистой деменции показано применение  30 мг  2  раза в сутки, при этом каждые 6 месяцев рекомендуется консультироваться с врачом о целесообразности продолжения терапии.

Доза и продолжительность лечения зависят от характера, тяжести заболевания и эффективности лечения. В некоторых случаях предпочтительно начать терапию с парентерального введения, а затем перейти на прием препарата внутрь для поддерживающего лечения.

При нарушении функции почек (сывороточный креатинин >= 2 мг/дл) препарат рекомендуется применять в более низких терапевтических дозах. 

Побочные действия

Аллергические реакции, снижение артериального давления, головокружение, ощущение жара, сонливость или бессонница, диспептические явления. Возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови, причем этот эффект не зависит от дозы и длительности терапии. Побочное действие обычно легко или умеренно выражено.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные действия не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает эффекты гипотензивных лекарственных препаратов. ницерголин метаболизируется под действием изофермента CYP450 2D6, поэтому нельзя исключить возможность его взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются при участии этого же фермента.

Передозировка

Симптомы: преходящее выраженное снижение артериального давления. 

Лечение: специального лечения обычно не требуется, достаточно уложить пациента в горизонтальное положение на несколько минут, в исключительных случаях при резком нарушении кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется введение симпатомиметических средств под постоянным контролем артериального давления.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС. 

В недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Ницерголин — обзор | Темы ScienceDirect

6. 4 Первичные тесты для активности, улучшающей познавательные способности

6.4.1 Тесты пассивного избегания

Самой широко используемой процедурой при скрининге познания является пассивное избегание. Один из примеров — поместить грызуна в коробку с двумя отделениями, которые визуально и пространственно различны. Эта процедура использует естественный наклон грызуна, чтобы избежать открытой и ярко освещенной области и найти темную и закрытую область.Время, необходимое грызуну, чтобы войти в темную зону, измеряется, и как только он переходит в затемненную зону, его подвергают легкому электрическому удару ногой. Животное сразу же удаляется из бокса после удара ногой и повторно тестируется, как правило, через 24 часа после этого опыта. Животные, обработанные физиологическим раствором, обычно реагируют на предыдущий неприятный опыт резким увеличением времени, необходимого для повторного входа в темное отделение. Однако животные, получавшие скополамин во время первого сеанса тестирования, гораздо быстрее снова войдут в темное пространство, что указывает на форму амнезии (Glick and Zimmerberg, 1972). Другие формы фармакологического и механического лечения, такие как гемихолиний-3 (Franklin et al., 1986), диазепам (Lenègre et al., 1988), анизомицин (Flood et al., 1981), клонидин (Лазарова-Бакарова и Генкова-Папасова , 1989), ишемия окклюзии сонной артерии (Nicholson, 1990), гипоксия (Schindler et al., 1984) или электросудорожный шок (Banfi et al., 1982) также вызывают амнезию в этом тесте. Тест на пассивное избегание удовлетворяет как минимум двум основным требованиям процедуры скрининга: он простой и быстрый.Более того, из отчетов, цитируемых в литературе, можно сделать вывод, что широкий спектр соединений с предполагаемыми улучшающими познавательные способности свойствами способен обратить вспять экспериментально вызванную амнезию. Эти соединения включают холинергические агонисты или ингибиторы холинэстеразы (Hagan and Morris, 1988), пирацетам и родственные соединения (Banfi et al., 1982) и различные соединения, такие как дигидроэрготоксин (Flood et al., 1981), винпоцетин (DeNoble, 1987). , винкамин, пропентофиллин, ницерголин (Schindler et al., 1984) или антагонист α ₂ идазоксан (Dickinson et al., 1989). Эта процедура, однако, не оказалась надежной, и сообщалось о противоречивых результатах с теми же препаратами, в частности, пирацетамоподобными соединениями (Sanger and Joly, 1990). Этот тест также подвергался критике за смешение факторов, не связанных с памятью, таких как чувствительность к шоку, эмоциональность и спонтанное движение (Mondadori et al., 1989).

6.4.2 Тесты на привыкание

Тесты на привыкание к памяти основаны на том факте, что исследовательская активность снижается с последующими посещениями окружающей среды.Снижение активности предполагает, что животное помнит, что было здесь раньше. Как следствие, препарат, улучшающий память, должен увеличивать скорость привыкания, в то время как соединение, ухудшающее когнитивную функцию, должно оставлять показатели активности неизменными при втором воздействии окружающей среды.

В одном из таких тестов, описанных Platel и Porsolt (1982), количество показателей активности мышей в стандартном измерителе активности снизилось на 25% через 24 часа после кратковременного воздействия в течение 5 минут. Однако по мере увеличения задержки между первым и последующим воздействием окружающей среды уровень активности постепенно увеличивался до тех пор, пока он не перестал существенно отличаться от уровня во время первого воздействия.Различные соединения, такие как амфетамин, никотин, физостигмин, стрихнин, бромокриптин, дигидроэрготоксин, меклофеноксат, нафтидрофурил, бромокриптин, гидергин, пирацетам, меклофеноксат и нафтидрофурил, значительно усиливали привыкание при введении сразу после первого воздействия. Его ухудшали скополамин, хлордиазепоксид и хлорпромазин. Кроме того, холин взаимодействовал с пирацетамом, значительно снижая эффективную дозу пирацетама (Platel et al., 1984). Это наблюдение подчеркивает согласованный в литературе вывод об аддитивных эффектах, обнаруживаемых комбинацией холинэргических предшественников, таких как холин или лецитин, с предполагаемым усилителем познания (Bartus et al., 1981).

Другая процедура привыкания использует тест с дырочками, описанный Буассье и Саймоном (1962). Этот тест, основанный на склонности грызунов исследовать серию отверстий в платформе, использовался для исследования пространственной памяти (Murray and Fibiger, 1986). Скополамин (Williams et al., 1974), поражения центральных холинергических путей (Murray and Fibiger, 1986) и старение (Gallagher and Pelleymounter, 1988), как сообщалось, вызывают когнитивный дефицит в этой процедуре и были исправлены введением холинергических препаратов. агонистов (Murray and Fibiger, 1986). Однако о дефиците буспирона также сообщалось (Rowan et al, 1990), и возможно, что физические размеры аппарата и уровень голодания (Vawter and van Ree, 1989) могут также влияют на результаты теста с дырочками.

6.4.3 Тесты спонтанного чередования

Возможно, особым случаем процедуры привыкания является тест спонтанного чередования, который основан на естественной склонности грызуна исследовать одно плечо Т-образного или Y-лабиринта и чередовать его с другая рука (и) в последующем испытании (Glanzer, 1953). Спонтанное чередование может быть нарушено холинергическими антагонистами, такими как скополамин и атропин (Meyers and Domino, 1964), а также холинергическими поражениями ядра basalis magnocellularis (Murray and Fibiger, 1986), а дефицит улучшен холинергическими агонистами (Murray and Fibiger, 1986). .Однако следует проявлять определенную осторожность при использовании этой процедуры в качестве метода скрининга, поскольку спонтанное чередование, по-видимому, в значительной степени определяется пространственными сигналами и сигналами запаха (Rosen and Stein, 1969).

Действительно, все тесты, основанные на спонтанном поведении подопытных животных, в значительной степени подвержены различным воздействиям окружающей среды, которые трудно контролировать. Поэтому общеизвестно, что эти процедуры трудно воспроизвести из одной лаборатории в другую и даже в одной лаборатории в разное время (неопубликованные наблюдения из нашей лаборатории).Более того, поведение, наблюдаемое в этих тестах, само по себе в значительной степени зависит от эффектов самих тестируемых препаратов (седативный эффект, активация), что затрудняет интерпретацию. Одно из решений, которое часто применялось, заключается в том, чтобы вводить тестируемые препараты сразу после первого воздействия (после испытания), чтобы ограничить действие лекарств до так называемого периода консолидации памяти (Heise, 1984).

6.4.4 Тест в водном лабиринте Морриса

Другой тест, в котором обучение может быть ускорено без обширных тренировок, — это водный лабиринт Морриса (Morris et al., 1982). В этом тесте крыс или мышей помещают в круглый резервуар, содержащий непрозрачную воду, и от них требуется найти платформу для эвакуации прямо под поверхностью воды и, следовательно, невидимую для животного. Этот тест, по-видимому, измеряет пространственную память, которая в значительной степени зависит от наличия сигналов вне лабиринта (Morris et al., 1982). Память обычно демонстрируется, показывая уменьшение латентности побега между последовательными испытаниями. Поскольку испытания можно проводить массово в один и тот же день или в разные дни, задание можно использовать для проверки как кратковременной, так и долговременной памяти. Явный дефицит может быть вызван периферическим введением антихолинергических агентов (Lindner and Schallert, 1988), которые имитируются внутримозговым введением (Hagan et al., 1987) и поражениями холинергических ядер в базальной части переднего мозга (Whishaw et al., 1985) . Кроме того, аналогичный дефицит наблюдается у стареющих животных (Lindner and Schallert, 1988). Эксперименты в нашей собственной лаборатории (Roux et al., 1992) показали, что как старение, так и скополамин вызывают дефицит кратковременной, а не долговременной памяти, что позволяет предположить параллели с ситуацией человека.Наконец, есть несколько сообщений об усилении индуцированного скополамином дефицита в работе водного лабиринта ингибиторами АПФ (Costall et al., 1989) и холинергическим агонистом M1 AF102B (Brandeis et al., 1990), что позволяет предположить, что дефицит, наблюдаемый в этой ситуации может служить полезной моделью для скрининга потенциальных агентов, повышающих когнитивные способности.

Процедура лабиринта Морриса, тем не менее, вызывает большой стресс и может вызвать другие последствия, такие как «поведенческое отчаяние» (Porsolt et al. (1977a, b), которое, как можно ожидать, подействует на другие виды психотропных средств, таких как антидепрессанты.

Ницерголин | Информация о лекарствах, применение, побочные эффекты, химия

1. Никотерголин

2. Нимерголин

3. Сермион

4. Нимерголиновая основа

5. Ницерголин [немецкий]

6. Ницерголин

7. Ницерголин

8. Никерголин 9000

9. Никерголин [

] ]

10. Ницерголин [inn-latin]

11. Нарголин

12. Сермион (tn)

13. Spectrum_001370

14.27848-84-6

15. Ницерголин [usan: ban: inn: jan]

16. Prestwick0_000147

17. Prestwick1_000147

18. Prestwick2_000147

19. Prestwick3_000146

Spectrum

000146

22. Spectrum4_000440

23. Spectrum5_001352

24. Einecs 248-694-6

25. Unii-jcv8365fwn

26. Nsc 150531

27. Ac1l1qt0

9000 Br 9000

28. Fi

30.Bspbio_000254

31. Bspbio_003533

32. Kbiogr_000800

33. Kbioss_001850

34. Rp 19651

35. C24h36brn3_o3

9.Ch36brn3_O3

-0009 -0009 -0009 -0009 -0009-0009-0009-0009-0009-0009-0008

40. Spbio_001488

41. Spbio_002193

42. Spectrum1501133

43. Fi 6714

44. Bpbio1_000280

45. Hms500g06

46. Kbio1_000124

47.Kbio2_001850

48. Kbio2_004418

49. Kbio2_006986

50. Kbio3_002787

51. Ninds_000124

52. Hms1568m16

53.

9000

9000

920623

53. Hms19923 , 10-метокси-1,6-диметил-, 5-бром-3-пиридинкарбоксилат (сложный эфир), (8beta) —

57. Akos005067888

58. Db00699

59. Idi1_000124

60. Qtl1_00006000 61_00006 . Ncgc00017259-04

62.Ncgc00024678-02

63. Ncgc00024678-03

64. 1-метил-люмилисергол 8- (5-бромоникотинат) 10-метиловый эфир

65. Ls-64447

66. 10-метокси-1,6-диметилэрголин -8бета-метанол 5-бромоникотинат

67. (+) — 10-метокси-1,6-диметилэрголин-8-бета-метанол 5-бромоникотинат

68. 5-бромоникотиновая кислота 10-метокси-1,6-диметилэрголин -8-метиловый эфир

69. 10-метокси-1,6-диметилэрголин-8-бета-метанол- (5-бромникотинат) [немецкий]

70.8-бета — ((5-бромоникотиноилокси) метил) -1,6-диметил-10-альфа-метоксиэрголин

71. D01290

72. Эрголин-8-бета-метанол, 10-метокси-1,6-диметил -, 5-бромоникотинат (сложный эфир)

73. 10-метокси-1,6-диметилэрголин-8-метанол 5-бром-3-пириндинкарбоксилат (сложный эфир)

74. Dsstox_cid_25607

75. Dsstox_rid 9. Dsstox_rid 9. -8-бета-метанол, 10-метокси-1,6-диметил-, 5-бром-3-пиридинкарбоксилат (эфир)

77. Dsstox_gsid_45607

78.Brd-k76810206-001-05-7

79. I06-1875

80. 10-метокси-1,6-диметилэрголин-8-бета-метанол- (5-бромникотинат)

81. 10-метокси -1,6-диметилэрголин-8-бета-метанол-5-бромоникотинат (эфир)

82. Эрголин-8-бета-метанол, 10-метокси-1,6-диметил-, 5-бромоникотинат (эфир)

83. [(8r , 10s) -10-метокси-1,6-диметилэрголин-8-ил] метил 5-бромпиридин-3-карбоксилат

84. Эрголин-8бета-метанол, 10-метокси-1,6-диметил-, 5-бромоникотинат (сложный эфир) (8ci)

85.Эрголин-8-метанол, 10-метокси-1,6-диметил-, (8бета) -, 5-бром-3-пиридинкарбоксилат (эфир)

86. Mne

87. Cas-27848-84-6

88. Cid34040

89. Surecn22964

90. Jcv8365fwn

91. Chembl1372950

92. Ницерголин (jp15 / usan / inn)

93. Nicergoline (jp006 / usan / inn) 513-778

95. Hms2095m16

96. Pharmakon1600-01501133

97. Hy-b0702

98. Tox21_110810

99.Ccg-39032

100. Dap000902

101. Nsc757853

102. Akos015969107

103. Tox21_110810_1

104. Ab07582

105. Cs-2941000 ₀₀₀

105. CS-2941000

sc

105. Cs-2941000

sc

108. Ncgc00017259-05

109. Ncgc00017259-07

110. St055762

111. N0904

112. Ab00052214-04

113. ((6ar, 9r, 10as) -10,7a-метокси-4 -диметил-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-октагидроиндоло [4,3-fg] хинолин-9-ил) метил 5-бромоникотинат

114.(8beta) -10-метокси-1,6-диметилэрголин-8-метанол 5-бром-3-пиридинкарбоксилатный эфир

115. 5-бромникотиновая кислота (6ar, 9r, 10as) -10a-метокси-4, 7-диметил-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-октагидроиндоло [4,3-fg] хинолин-9-илметиловый эфир

116. 5-бромпиридин-3-карбоновая кислота [( 8r, 10s) -10-метокси-1,6-диметилерголин-8-ил] метиловый эфир

Эффективность ницерголина в предотвращении акустической травмы

Справочная информация: В Таиланде военнослужащие, проходящие ежегодную стрельбу, подвергаются риску акустическая травма (АТ).В настоящее время одобрены устройства защиты органов слуха для предотвращения AT. Кроме того, было доказано, что N-ацетилцистеин или магний обладают положительным эффектом защиты слуха. Однако изучение эффективности ницерголина в предотвращении АТ ограничено. Целью исследования было продемонстрировать эффективность ницерголина в предотвращении АТ.

Методы : В исследовании использовался рандомизированный контролируемый дизайн исследования. Двести двадцать четыре участника были оценены по общему физическому состоянию, уровню порога слуха и химическому составу крови.Форма информированного согласия была объяснена и подписана, и участники были разделены на 2 группы. В исследуемой группе (n = 118) назначали ницерголин 30 мг два раза в день в течение 2 недель до практики стрельбы и 1 недели после практики стрельбы, в то время как контрольной группе (n = 106) было назначено плацебо. Все участники должны были носить силиконовые беруши. Аудиограммы после стрельбы были сняты в течение 48 часов. Также регистрировались слуховые симптомы (шум в ушах и ощущение полноты в ушах) и побочные эффекты лекарств.

Результаты : Заболеваемость AT была обнаружена в 14 ушах, 10 ушах из группы плацебо ( p = 0,075). Аудиограммы после стрельбы показали, что средний уровень порога слышимости в исследуемой группе значительно улучшился по сравнению с контрольной группой на всех частотах ( p <0,05). Более того, аудиограммы из группы плацебо ухудшились при 250 Гц и 6000 Гц ( p <0,05). Присутствие шума в ушах и полноты слуха в исследуемой группе происходило в течение более короткого периода, чем в группе плацебо.

Заключение : Заболеваемость AT произошла в обеих группах. Эффективность ницерголина в этом исследовании продемонстрировала уменьшение шума в ушах после стрельбы. Кроме того, в исследуемой группе значительно улучшился порог слышимости.

Регистрация исследования: Зарегистрировано 16 октября 2019 г. — Зарегистрировано ретроспективно, TCTR20200519002. http://www.clinicaltrials.in.th

Ключевые слова

Ницерголин, Временное смещение порога слышимости, Тиннитус, Нейросенсорная тугоухость

Адавин (ницерголин)

Это лекарство содержит активный ингредиент ницерголин, который является производным алкалоида спорыньи.Ницерголин стимулирует кровоток и метаболическую активность клеток мозга, что снижает сопротивление сосудов и предотвращает образование тромбов. Кроме того, это лекарство предотвращает инсульт, поддерживает здоровье и функции мозга, а также помогает восстановить сниженные интеллектуальные способности у пожилых людей (нарушение концентрации, памяти, ориентации). Иногда его также используют в качестве поддерживающей терапии при старческом слабоумии и болезни Альцгеймера, мигрени и проблемах с глазами.

Подходит ли мне Ницерголин?

Ницерголин подходит не всем.Не использовать

• Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на ницерголин или любой другой ингредиент этого лекарства
• , если у вас недавно был сердечный приступ,
• Если у вас сильное кровотечение,
• Если ваше сердце бьется очень медленно (брадикардия)
• Если вы склонны к обморокам,
• Если у вас ортостатическая гипотензия
• Если вы принимаете симпатомиметики (лекарства, обычно применяемые для лечения астмы, некоторых нарушений сердечного ритма и некоторых заболеваний глаз)
• Если вы беременны или кормите грудью.

В частности, вы должны сообщить врачу, если вы:

• беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью
• имеют почечную или печеночную недостаточность,
• у вас подагра (подагра) или вы принимаете лекарства от подагры
• имеют или когда-либо имели связующее для рубцов (так называемые фиброзные реакции) в области сердца, легких или брюшной полости
• — пожилой пациент

Ницерголин взаимодействует с другими лекарственными средствами.Очень важно сообщить врачу обо всех лекарствах и растительных добавках, которые вы принимаете в настоящее время.

Полный список возможных противопоказаний и предупреждений см. На листке-вкладыше.

Как мне взять Ницерголин?

Это лекарство выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Вы должны принимать ницерголин точно в соответствии с указаниями врача или фармацевта.

Обычная доза составляет от 1 до 2 таблеток, покрытых оболочкой, 3 раза в день (от 30 до 60 мг в день).

Не используйте его больше, не используйте его чаще или не используйте его дольше, чем предписано вашим доктором. Кроме того, это лекарство работает лучше всего, если его постоянное количество в крови. Чтобы поддерживать это количество на постоянном уровне, не пропускайте ни одной дозы и принимайте лекарство каждый день в одно и то же время. Не принимайте две дозы вместе, если вы пропустите прием. Для получения дополнительной информации прочтите информационный буклет, прилагаемый к вашему лекарству. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу.

Каковы побочные эффекты ницерголина?

Как и все лекарства, Ницерголин может вызывать побочные эффекты, в том числе:

Обычный:

• Повышение уровня мочевой кислоты в крови

Другие побочные эффекты:

• Медленное сердцебиение
• Головная боль, возбужденное состояние, головокружение, головокружение, нарушения сна
• Проблемы с легкими
• Сухость во рту, боли в желудке, диарея, запор, тошнота
• Учащенное мочеиспускание
• Покраснение лица, кожная сыпь, повышенное потоотделение
• Повышенный аппетит
• Низкое артериальное давление
• Преходящие приливы, усталость
• Реакции гиперчувствительности (крапивница)

Если побочные эффекты серьезны, обратитесь к врачу. Полный список побочных эффектов см. На листке-вкладыше.

BBFarma srl ​​- Торговля фармацевтической продукцией: C04AE02

ATC	Имя	Форма
C04AE02	SERMION таблетка, покрытая оболочкой 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	SERMION таблетка, покрытая оболочкой 30 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	Таблетка с покрытием НИЦЕРИН 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	NICER таблетка 30 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН капсула, твердая 10 мг	Капсула, твердая
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетка 10 мг	Планшет
C04AE02	NICERGOLINA ANDROMACO таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	NICERGOLINA LCH таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	NICERGOLINA LCH таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 15 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	НИЦЕРГОЛИНА таблетка 30 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН лиофилизат для перорального применения 10 мг	Лиофилизат для перорального применения
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетка 10 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетка 5 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРИЙ капсула, твердая 15 мг	Капсула, твердая
C04AE02	NICERIUM таблетка, покрытая 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	ВАРСОН капсула, твердая 5 мг	Капсула, твердая
C04AE02	ВАРСОН капли пероральные, раствор 5 мг / мл	Капли пероральные, раствор
C04AE02	ATERIOSAN таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	ATERIOSAN таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	НИЛОГРИН, таблетки, покрытые оболочкой 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	INELIN таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	ERGOBEL таблетка, покрытая пленочной оболочкой 30 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	DINACER таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	SERMION, таблетки, покрытые оболочкой 5 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	SERMION капли пероральные, раствор 1%	Капли пероральные, раствор
C04AE02	SERMION порошок и растворитель для раствора для инъекций 4 мг + 2 мл	Порошок и растворитель для раствора для инъекций
C04AE02	SERMION порошок и растворитель для раствора для инъекций 4 мг + 4 мл	Порошок и растворитель для раствора для инъекций
C04AE02	SERMION растворимая таблетка 10 мг	Планшет
C04AE02	SERMION растворимая таблетка 30 мг	Растворимая таблетка
C04AE02	SERMION капсула, твердая 5 мг	Капсула, твердая
C04AE02	SERMION порошок и растворитель для раствора для инъекций 4 мг	Порошок и растворитель для раствора для инъекций
C04AE02	АДАВИН раствор для инъекций 4 мг	Раствор для инъекций
C04AE02	FISIFAX таблетка 5 мг	Планшет
C04AE02	ИНЭЛИН пероральный раствор 10 мг / мл	Раствор для перорального применения
C04AE02	NICERGOBETA капсула, твердая 30 мг	Капсула, твердая
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН, таблетки, покрытые оболочкой 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	НИЦЕРГОЛИНА ПАСТЕР таблетка 10 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН капсула, твердая 10 мг	Капсула, твердая
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН капсула, твердая 5 мг	Капсула, твердая
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетка 30 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРИЙ капсула, твердая 30 мг	Капсула, твердая
C04AE02	NICERIUM таблетка, покрытая оболочкой 5 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	АДАВИН, таблетки, покрытые оболочкой 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	ХОЛЕРГОЛ таблетка 30 мг	Планшет
C04AE02	НИЛОГРИН таблетки, покрытые оболочкой 30 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	SERMION таблетка, покрытая пленочной оболочкой 30 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	SERMION порошок для перорального раствора 5 мг / мл	Порошок для раствора для приема внутрь
C04AE02	SERMION порошок для раствора для инъекций 4 мг	Порошок для раствора для инъекций
C04AE02	SERMION таблетка 10 мг	Планшет
C04AE02	SERMION таблетка 30 мг	Планшет
C04AE02	CIRCO MAREN таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	CIRCULAT таблетка, покрытая оболочкой 10 мг	Таблетка с покрытием
C04AE02	ERGOTOP таблетка, покрытая пленочной оболочкой 20 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	ERGOTOP таблетка, покрытая пленочной оболочкой 30 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	CEBRAN капли пероральные, раствор 1%	Капли пероральные, раствор
C04AE02	CEBRAN таблетка 30 мг	Планшет
C04AE02	ERGOBEL таблетка 20 мг	Планшет
C04AE02	GUSTOSAL таблетка, покрытая пленочной оболочкой 30 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	ЭРГОТОП таблетка 10 мг	Планшет
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН капсула, твердая 30 мг	Капсула, твердая
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН капсула, твердая 5 мг	Капсула, твердая
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	NICERGOLINA ANDROMACO таблетка, покрытая пленочной оболочкой 10 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	NICERGOLINA PRATER капсула пролонгированного действия, твердая 5 мг	Капсула пролонгированного действия, твердая
C04AE02	NICERGOLINA RECALCINE таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 15 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	NICERGOLINA RECALCINE таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг	Таблетка, покрытая пленочной оболочкой
C04AE02	НИЦЕРГОЛИН лиофилизат для перорального применения 5 мг	Лиофилизат для перорального применения
C04AE02	NICERGOLINE RPG капсула, твердая 10 мг	Капсула, твердая

Экстрактивное спектрофотометрическое определение ницерголина посредством реакции ионно-парного комплексообразования: Oriental Journal of Chemistry

Экстрактивное спектрофотометрическое определение ницерголина посредством реакции ионно-парного комплексообразования

К. Киран Кумар ¹ , Р. Венката Надх ^{2 *} и К. Э. В. Нагоджи ³

¹ Химический факультет, Наланда П.Г. Колледж, Виджаявада — 520 001, Индия.

² Школа биотехнологии, Университет Виньяна, Вадламуди — 522 213, Индия.

³ Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж Шри Венкатешвары, Этчерла, Шрикакулам — 532 410, Индия.

История публикации статьи
Статья получена:
Статья принята:

АННОТАЦИЯ:

Два простых, чувствительных, селективных, точных и экономичных спектрофотометрических метода (A и B) были описаны в настоящей работе для определения ницерголина в нерасфасованных лекарствах и фармацевтических препаратах (таблетках).Методы — A / B основаны на образовании ионно-ассоциативных комплексов оранжево-красного / желтого цвета между ницерголином и Тропаеолином ooo (TPooo) / Alizarine Red S (ARS) в кислой среде с последующей их экстракцией хлороформом с максимумом поглощения при 490 нм. / 430 нм и подчиняется закону Бера в диапазоне концентраций 2,5–12,5 мкг / мл. Статистический анализ результатов предложенных методов показывает высокую точность и хорошую точность. Предлагаемые методы могут быть успешно распространены на коммерческие фармацевтические препараты, содержащие ницерголин.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

ницерголин; Тропаеолин ооо; Ализарин красный S; Ионно-парный комплекс; Спектрофотометрия видимого диапазона

Загрузите эту статью как:

Скопируйте следующее, чтобы процитировать эту статью: Кумар К. К., Надх Р. В., Нагоджи К. Э. В. Экстрактивное спектрофотометрическое определение ницерголина посредством реакции ионно-парного комплексообразования. Orient J Chem 2013; 29 (1).

Скопируйте следующее, чтобы процитировать этот URL: Kumar K.К., Надх Р. В., Нагоджи К. Э. В. Экстрактивное спектрофотометрическое определение ницерголина посредством реакции ионно-парного комплексообразования. Orient J Chem 2013; 29 (1). Доступно по адресу: http://www.orientjchem.org/?p=25173

Введение

Ницерголин (эрголин-8-метанол, 10-метокси-1,6-диметил-, 8- (5-бром-3-пиридинкарбоксилат) — производное спорыньи, используемое для лечения когнитивных, аффективных расстройств поведения у пожилых людей ¹ ( Инжир.1). Он использовался для лечения симптомов ухудшения психического состояния, связанных с цереброваскулярной недостаточностью и заболеваниями периферических сосудов. Побочные эффекты ницерголина обычно ограничиваются тошнотой, приливами, легким желудочным расстройством, гипотонией и головокружением ² . Обзор литературы показал, что спектрофотометрический ^3-5 , электрохимический ⁶ , капиллярно-электрофоретический ⁷ , спектрофлуориметрический ⁸ , ВЭЖХ ^9-11 , LC-MS ¹² и радиоиммуноанализ ^13-14 . разработан для его определения.В хроматографических, вольтамперометрических и электрофоретических методах используются тонкие и / или дорогие инструменты, которых нет в большинстве лабораторий контроля качества. Видимая спектрофотометрия может служить полезной альтернативой многим из вышеупомянутых сложных методов из-за ее экономической эффективности, простоты эксплуатации, чувствительности, хорошей точности и точности, а также широкой применимости. Спектрофотометрические процедуры экстракции популярны из-за их чувствительности и селективности при анализе лекарственных средств ¹⁵ , а спектрофотометрические методы наиболее широко используются в фармацевтическом анализе ¹⁶ .Кроме того, аналитически важные функциональные группы в ницерголине до сих пор не использовались должным образом, поэтому в настоящем исследовании была сделана попытка разработать чувствительный и гибкий экстрактивный спектрофотометрический метод видимого диапазона, включающий образование комплекса ионных пар для определения ницерголина в чистые и дозированные препараты с использованием кислотных красителей (ARS & TPooo).

Материалы и методы

Инструмент

Для всех измерений оптической плотности использовали цифровой спектрофотометр Systronics (модель 106), снабженный согласованными кварцевыми ячейками 1 см.Цифровой pH-метр Elico LI-120 использовался для измерения pH. Все спектроскопические измерения проводились при комнатной температуре (25 ± 4 ⁰ ° C).

Материалы и реагенты

Использованные химические вещества были чистыми для аналитических реагентов, и на протяжении всего исследования использовалась дистиллированная вода.

Раствор TPooo (0,2%)

Получается растворением 200 мг Tropaeolin ooo (бензолсульфоновая кислота, 4- [2- (2-гидрокси-1-нафталинил) диазенил] -, натриевая соль, производитель Fluka) в 100 мл дистиллированной воды.

Раствор АРС (0,2%)

Получен растворением 200 мг ализарина красного S (натриевая соль 9,10-дигидро-3,4-дигидрокси-9,10-диоксо-2-антраценсульфоновой кислоты, производитель BDH) в 100 мл дистиллированной воды.

Раствор HCl (0,1 М)

Приготовлен путем разбавления 8,6 мл концентрированной HCl до 100 мл дистиллированной водой в мерной колбе.

Приготовление стандартных растворов

Стандартный исходный раствор ницерголина был приготовлен растворением 25 мг лекарственного средства в 25 мл метанола, чтобы получить 1.Раствор 0 мг / мл. Конечный рабочий стандартный раствор 100 мкг / мл ницерголина получали разбавлением 1,0 мл раствора указанного выше раствора до 10 мл дистиллированной водой. Калибровочные кривые были построены путем построения графика зависимости оптической плотности окрашенного раствора (полученного в соответствии с предложенными методами) от концентраций ницерголина, и были рассчитаны уравнения регрессии.

Приготовление продаваемых составов

В случае имеющихся в продаже составов две точно взвешенные таблетки измельчали ​​до мелкого порошка, добавляли количество, эквивалентное 10 мг ницерголина, в разные мерные колбы на 100 мл и доводили объем метанолом. Образцы фильтровали через мембранный фильтр 0,45 мкм. Содержание лекарственного средства в этом растворе было получено путем применения предложенной процедуры к аликвотам, содержащим различные объемы раствора лекарств.

Предлагаемая процедура для методов A и B

Различные порции стандартного раствора ницерголина (для методов A и B) были доставлены в серию делительных воронок объемом 80 мл, а затем 6,0 мл 0,1 М HCl и 2,0 мл 0,2% раствора красителя (TPooo и ARS в методе A и методе B. соответственно), и общий объем водной фазы в каждой делительной воронке доводился до 15.0 мл дистиллированной воды. В каждую делительную воронку добавляли 10 мл хлороформа и содержимое встряхивали в течение 2 минут. Двум фазам давали возможность разделиться, и оптическую плотность отделенного слоя хлороформа определяли при λ _max , 490 нм и 430 нм соответственно в методе A (TPooo) и методе A (ARS) по сравнению с холостым хлороформом.

Результаты и обсуждение

Спектрофотометрии экстракции ионных пар уделялось большое внимание для количественной оценки многих фармацевтических соединений. Этот метод зависит от реакции лекарственного средства, содержащего основной катионный азот и анионный краситель, при которой образуется сильно окрашенный комплекс ионных пар ^17,18 . Важным преимуществом экстрактивного спектрофотометрического метода является то, что его можно применять для определения отдельного компонента в присутствии обычных вспомогательных веществ и наполнителей. Этот аспект спектрофотометрического анализа представляет большой интерес, поскольку он предлагает различные возможности для анализа конкретного компонента в сложной лекарственной форме.Это привело авторов к разработке двух точных, селективных, точных и недорогих процедур для определения ницерголина в лекарствах и фармацевтических препаратах, основанных на образовании ионно-парных комплексов с использованием Tropaeolin ooo (TPooo) / Alizarine Red S (ARS) в качестве хромогенов.

Спектры поглощения выделенных окрашенных ионно-парных комплексов

В настоящем исследовании азот на пиридиновом кольце ницерголина позволил ему развить желтый и оранжево-красный цвета за счет образования комплексов ассоциации ионов с хромогенами — TPooo (метод A) и ARS (метод B) соответственно. Эти комплексы имеют максимумы поглощения (λ _max ) при 490 нм и 430 нм для метода A (Tpooo) и метода B (ARS) соответственно по сравнению с холостым хлороформом (рис. 3 и 4). Ca˜namares et al. . ^19, , (2006) показали, что ализарин красный S может существовать в трех различных формах (нейтральное поглощение при 433 нм, моноионизированное поглощение при 526 нм и диионизированное поглощение при 567 нм) в зависимости от различных значений pH 3,4, 10,0 и 12,8 соответственно. Немодрук и Каралова ²⁰ заявили, что ализарин красный S имеет желтый цвет в кислых растворах (pH < 5).

Механизм реакции

Ницерголин, являясь основанием, образует ионно-ассоциативные комплексы с кислотными красителями — Tropaeolin ooo (TPooo) и Alizarine Red S (ARS), которые экстрагируются в хлороформ из водной фазы. В кислой среде азот пиридина ницерголина протонируется и, как ожидается, будет притягивать противоположно заряженную часть — анионный краситель и вести себя как единое целое, удерживаемое электростатическим притяжением. Возможный механизм реакции ионно-ассоциативного комплекса представлен на схеме (рис.2)

Оптимизация переменных реакции

Влияние концентрации красителя изучали путем измерения оптической плотности растворов, содержащих фиксированную концентрацию ницерголина (12,5 мкл гмл ^{— 1} ) и различных количеств раствора красителя, и исследование показало, что 2,0 мл 0,2% раствора красителя необходимо для получения максимального поглощения. Было замечено, что максимальная интенсивность окраски наблюдалась при использовании соляной кислоты.Кроме того, было обнаружено, что образованный комплекс ионной пары не зависит от pH, поскольку не наблюдалось заметных изменений при использовании различных концентраций HCl, таких как 0,05, 0,1, 0,3 и 0,5 М. Кроме того, 6,0 мл 0,1 М HCl давали воспроизводимые результаты. и это было исправлено на протяжении всего исследования. Была исследована оптимизация условий реакции. Среди различных изученных органических растворителей (бензол, толуол, циклогексан, четыреххлористый углерод и хлороформ) предпочтение было отдано хлороформу из-за его селективного и количественного извлечения ионной пары лекарственное средство-краситель из водной фазы, большей стабильности извлеченной ионной пары. сложное и короткое время, необходимое для разделения двух фаз, поэтому он был использован в этом эксперименте.Соотношение водной и органической фаз при экстракции принимали равным 3: 2. Время встряхивания от 1 до 4 минут не приводило к изменению абсорбции, поэтому было выбрано время встряхивания две минуты. Только одной экстракции было достаточно для количественного извлечения комплекса, поскольку вторая экстракция с таким же количеством хлороформа дала незначительное поглощение. Поглощение фазы хлороформа было стабильным в течение 2 — 3 часов. Оптическую плотность измеряли периодически с интервалом 15 минут в течение 3 часов. Состав ионно-парного комплекса, образованного между ницерголином и TPooo / ARS, был установлен с применением метода Джоба ²¹ непрерывных изменений.График достиг максимального значения при мольной доле 0,5, что указывает на образование ион-парного комплекса 1: 1 (лекарственное средство: кислотный краситель).

Валидация предложенных методов

Валидация предложенных спектрофотометрических методов была проведена в соответствии с рекомендациями ICH ²² .

a) Линейность и диапазон

Линейность метода была определена при пяти уровнях концентрации от 2.От 5 мкг мл до 12,5 мкг мл для ницерголина. Калибровочную кривую строили путем построения графика зависимости оптической плотности окрашенных ионных комплексов от различных концентраций ницерголина. Уравнения регрессии, полученные с использованием метода наименьших квадратов ²³ для калибровочных кривых ницерголина, составляли Y = 0,031x + 0,001 (R ² = 0,9995) для метода A (TPooo) и Y = 0,036x + 0,003 (R ^{). 2} = 0,9998) для метода B (ARS) соответственно. Результаты показали отличную корреляцию между оптической плотностью и концентрацией лекарств в указанном выше диапазоне концентраций (Таблица.1) для обоих предложенных методов. Калибровочные кривые показаны на рисунках 5 и 6 .

b) Чувствительность (LOD и LOQ)

Предел обнаружения (LOD) определяется как самая низкая концентрация аналита, которую аналитический процесс может надежно отличить от фоновых уровней. Предел количественного определения (LOQ) определяется как самая низкая концентрация стандартной кривой, которую можно измерить с приемлемой точностью, точностью и изменчивостью.В этом исследовании LOD и LOQ были основаны на стандартном отклонении ответа и наклоне соответствующей кривой. Значения LOD и LOQ для метода A (TPooo) и метода B (ARS) приведены в таблице 1 .

Таблица 1: Статистический анализ градуировочных графиков и аналитических данных при определении ницерголина с использованием предложенных методов.

Параметр	Метод A	Метод B
l макс (нм)	490	430
Пределы закона пива (мг / мл)	2. 5 — 12,5	2,5 — 12,5
Молярная поглощающая способность (1 моль -1 см -1 )	3.658 x 10 3	3,489 х 10 3
Чувствительность Санделла (мг.см -2 / 0,001 единица поглощения)	0,0389	0,0328
Оптимальный фотометрический диапазон (мг / мл)	3.0–9,0	3,5 — 10,0
Наклон (b) (Из уравнения регрессии, Y = a + bc)	0,0310	0,0360
Стандартное отклонение на уклоне (S b )	0,0002463	0,002571
Перехват (a)	0,001	0,003
Стандартное отклонение при пересечении (S a )	0. 0001423	0,0002674
Стандартная ошибка оценки (S e )	0,002366	0,002033
Коэффициент корреляции (r)	0,9995	0,9998
Относительное стандартное отклонение (%) *	1,006	1.674
% Диапазон погрешности (доверительные интервалы)
0.05 уровень	0,8415	1,4999
0,01 уровень	1,244	2,218
LOD	0,01848	0,02853
LOQ	0,1848	0,2853

* Среднее из шести рассмотренных определений

c) Точность и точность

Точность метода была продемонстрирована исследованиями внутридневных вариаций. В дневных исследованиях было выполнено шесть повторных оценок стандартных растворов и растворов образцов, а оптическая плотность лекарственного средства и относительное стандартное отклонение (%) были рассчитаны и оказались в допустимых пределах. Точность метода определялась восстановительными экспериментами. Исследования по извлечению проводились шесть раз, и процент извлечения и стандартное отклонение процентного извлечения были рассчитаны и представлены в таблице 1.

г) Анализ фармацевтических препаратов

Имеющиеся в продаже таблетки ницерголина были подвергнуты анализу предложенными методами.Результаты, полученные с помощью предложенных способов [Метод A (TPooo) и Метод B (ARS)] (Таблица 2) для ницерголина, подтверждают пригодность этих методов для коммерческих фармацевтических составов. Эти методы оказались успешными для определения активного лекарственного средства в фармацевтических составах без какого-либо заметного вмешательства со стороны наполнителей, присутствующих в таблетках.

Таблица 2: Оценка ницерголина в фармацевтических препаратах.

Образец	Маркированный количество (мг)	Полученное количество (мг) Предлагаемые методы *		% Восстановление Предлагаемые методы
				Метод-A	Метод-B
		Метод-A	Метод-B
Sermion	10	9. 992	9.978	99,92	99,78

* Среднее значение шести определений

Заключение

Ницерголин был успешно оценен разработанными экстрактивными спектрофотометрическими методами как в чистом виде, так и в виде фармацевтического препарата. Предлагаемые методы подходят и пригодны для применения в лабораториях, в которых отсутствуют жидкостные хроматографические или другие сложные инструменты.Эти методы просты, быстры, точны и не требуют каких-либо критических условий реакции или утомительной подготовки проб. На него не влияют небольшие изменения экспериментальных условий, таких как pH, концентрация красителя, время встряхивания и температура. Таким образом, предложенные методы могут быть использованы для рутинного анализа указанного лекарственного средства в имеющихся лекарственных формах.

Список литературы

,
1. , Fioravanti M. и Flicker L., Cochrane Database Syst Rev (4): CD003159 (2001).
2. Sweetman S.C., 36 ed., Дополнительные лекарственные препараты и другие вещества. Мартиндейл: Полный справочник лекарств , Pharmaceutical Press, Лондон, 2352 (2009).
3. Zayed S.I.M., J. Anal. Chem., 65 (9), 921-928 (2010).
4. Vachek J., Czech., CS 236599 B1 19850515 (1986).
5. Abdelal A.A., Kitagawa S., Ohtani H., El-Enany N., Belal F. и Walash M. I., J. Pharm. Биомед. Anal., , 46 (3), 491–449 (2008).
6. Валаш М.I., Белал Ф., Эль-Энани Н. и Абделал А., J. AOAC Inter., 91 (2), 349-359 (2008).
7. Qiu L.I. и Чжан Д., Huaxi Yaoxue Zazhi , 21 (6), 572–574 (2006).
8. Киран Кумар К. и Венката Надх Р., Rasayan J. Chem., 4 (4), 885–889 (2011).
9. Цзяньчжэнь Л.И. и Цзян З., Yaowu Fenxi Zazhi , 20 (2), 124–126 (2000).
10. Banno K. , Horimoto S. and Mabuchi, M., J. Chrom. Биомед. App ., 568 (2), 375–384 (1991).
11. Bizollon C.H.A. и Rocher J.P. и Chevalier P., евро. J. Nuc. Med ., 7 (7), 318–321 (1982).
12. Ezan E., Delestre L., Legendre S., Riviere R., Doignon J.L. и Grogne J.M., J. Pharm. Биом. Анал ., 25 (1), 123–130 (2001).
13. Беккет А.Х., Стенлейк Дж.Б., Практическая фармацевтическая химия, т. II, IV издание, CBS Publishers, Нью-Дели, 304–308 (1997).
14. Аль-Тамими Салма, Аларфадж Наваль и Аль-Хашим Ханан, Research Journal of Chemistry and Environment, 15 (2) 963–972 (2011).
15. Аль-Ганнам С.М., J. Pharm. Биомед. Анальный. , 40, 151–156 (2006).
16. Vinay K.B. and Revanasiddappa H.D., Ind. J. Chem. Tech. , 19, 205–212 (2012).
17. Кэнамарес М.В., Севилья П., Санчес-Кортес С. и Гарсия-Рамос Дж.В., Биополимеры , 82, (4) 405-409 (2006).
18. Немодрук А.А. и Каралова З.К., Аналитическая химия бора , Ann Arbor-Humphrey Science, Лондон, Великобритания, 1969.
19. Job P, Ann.Chem , , 16, 97–102 (1936), In, «Расширенные физико-химические эксперименты ». 2-е издание. Олинер и Бойд, Эдинбург, 54–56 (1964).
20. Международная конференция по гармонизации, (ICH), Валидация аналитических процедур: текст и методология , Q2 (R1), (2005).
21. Mendham J., Denney R.C., Barnes J.D. и Thomas M., Учебник Фогеля по количественному химическому анализу , Pearson Education Ltd, Англия (2000)
22. Ахмад А.K.S., Кави М.А. и Небсен М., J. Pharm. Биомед. Анал ., 30, 479–489 (2002).
23. Sturm J.C., Nunez-Vergara L.J. и Squella J.A., Talanta, 39, 1149–1154 (1992).

---

Эта работа находится под международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

Многообещающее обоснование болезни Альцгеймера

Комбинированная терапия: многообещающее обоснование болезни Альцгеймера Xuekai Zhang 1 , Jing Shi 1 , Ting Li 1 , Mingqing Wei 1 , Jingnian Ni 1 , Yongyan Wang 2 , Jinzhou Tian M 80 , Больница Дунчжимэнь, Пекинский университет китайской медицины, Пекин 100700, Китай; 2 Институт клинической медицины Китайской академии медицинских наук Китая, Пекин 100700, Китай. Корреспондент: Доктор.Цзиньчжоу Тянь Почта: [email protected] Получено: 30-МАЯ-2016 Принято: 23 августа 2016 г. Опубликовано в Интернете: 25-сен-2016 Абстрактные Лечение донепезилом может сопровождаться эффектами медленного снижения когнитивных функций в течение ограниченного периода времени при болезни Альцгеймера (БА). Мы сообщаем о 78-летнем высокообразованном мужчине с вероятной AD от легкой до умеренной степени тяжести, получавшем комбинированную терапию донепезилом, ницерголином, нимодипином и традиционной традиционной терапией травами. Его когнитивные функции и общий статус медленно улучшались в течение 2,5 лет, с 21 балла по MMSE при первом посещении до 28 баллов по MMSE при последнем посещении. Диагноз БА был поставлен в основном на основании его жалобы на потерю памяти, скрытого начала и постепенно увеличивающейся истории болезни, объективных данных нейропсихологических тестов, демонстрирующих когнитивные нарушения и атрофию гиппокампа на МРТ.Его легкое слабоумие постепенно улучшилось до нормального познания в течение 2,5 лет. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль комбинированной терапии в лечении болезни Альцгеймера. Ключевые слова: Болезнь Альцгеймера, атрофия, нарушения памяти, ницерголин, нимодипин. Введение Болезнь Альцгеймера (БА), наиболее частая причина деменции у пожилых людей, в настоящее время поражает около 8 человек.2/1000 человеко-лет в Китае [1]. Хотя БА интенсивно изучается в течение многих лет, лечение по-прежнему ограничено. В настоящее время одобренная фармакотерапия включает три ингибитора холинэстеразы и один антагонист рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR). Хотя есть доказательства того, что один из ингибиторов холинэстеразы, донепезил, может замедлять атрофию гиппокампа [2], эти методы лечения обычно рассматриваются как стабилизаторы симптомов [3-5]. Предыдущие исследования показали, что донепезил снижает среднегодовую скорость когнитивного снижения MMSE при БА [6].Вот отчет 78-летнего высокообразованного человека с вероятной БА от легкой до средней степени тяжести. Комбинированная терапия когнитивных функций и глобального статуса в течение 2,5 лет медленно улучшала его состояние: от 21 балла по MMSE при первом посещении до 28 баллов по MMSE при последнем посещении. История болезни Пациент, 77-летний учитель математики, был доставлен в нашу клинику памяти в 2012 году по причине постепенного снижения когнитивных функций через два года, особенно краткосрочного ухудшения памяти (неспособность запомнить съеденную пищу. на завтрак), а также трудности с математическим расчетом (86-7 = 99), чтение часов и суждение, невнятная реакция, нестабильное настроение (нетерпеливость и раздражительность), повторение речи, плохое понимание и суждение, медленная реакция, неспособность использовать домашние бытовые приборы, значительно затрудненное управление покупками и управлением деньгами, небольшие трудности с одеванием и необходимость инструкций по питанию и уходу. Его история болезни свидетельствует о слабости нижних конечностей с момента развития острого кровоизлияния в мозг до обращения. Его прошлый анамнез также свидетельствует о простатэктомии по поводу доброкачественной гипертрофии простаты. Он не употреблял алкоголь и не курил, а также не имел очевидного семейного анамнеза, связанного с деменцией. При общем осмотре никаких признаков не было обнаружено. Признак поворота головы был единственным специфическим признаком неврологического обследования без признаков экстрапирамидных признаков, непроизвольных движений или атаксии.Лабораторные тесты, такие как скорость оседания эритроцитов, полный анализ крови, электролиты, кальций, функциональные тесты почек и печени; антинуклеарный фактор, глюкоза, функция щитовидной железы, витамин B12, фолиевая кислота, гомоцистеин, серология на сифилис, ВИЧ и вирус гепатита — все было без особенностей. На ЭКГ или рентгенограмме грудной клетки отклонений не было. Осевой FLAIR показал множественные ишемические инфаркты в области боковых желудочков, лобных и теменных долей и умеренную демиелинизацию белого вещества. Осевой FLAIR показал малацию в правой височной доле.Коронарный FLAIR показал атрофию двустороннего объема гиппокампа, шкалу атрофии медиальной височной доли (MTA) = 3 и шкалу глобальной кортикальной атрофии (GCA) = 2 [Рис.1]. Его нейропсихологическая оценка на презентации выявила значительное снижение общего познания, отсроченной эпизодической памяти и расчетов / внимания; легкое снижение повседневной активности без явных депрессивных, тревожных, психических и поведенческих симптомов. В частности, его краткая оценка психического состояния (MMSE) составляла 21/30, отложенное вспоминание историй (DSR) — 4/56, тест рисования часов (CDT) — 4/4, повседневная активность (ADL) — 17 /. 56, шкала депрессии Гамильтона (HAMD) составляла 3/56, шкала тревожности Гамильтона (HAMA) составляла 1/56, шкала инхимии Хачинского (HIS) составляла 4/18, оценка клинической деменции (CDR) составляла 1/3, нейропсихиатрическая инвентаризация ( NPI) составил 0/144. Согласно анамнезу, физическому осмотру, неврологическому осмотру и исследованиям, особенно результатам нейропсихологической оценки и МРТ черепа (MTA 3/3, шкала Фазекаса 1,5 / 3), случай был диагностирован как деменция средней степени, вероятная болезнь Альцгеймера с умеренным риском сосудов головного мозга коэффициент согласно критериям NINCDS-ADRDA, предложенным в 1984 г. [7]. Начата комбинированная терапия таблетками Донепезила по 5 мг 1 раз в сутки; Таблетки ницерголина по 10 мг трижды в сутки; и Нимодипин в таблетках по 30 мг трижды в день) и ТКМ травяная терапия (прописанный травяной отвар, покрывающий травы с функциями улучшения почек и очищения мокроты каждый день).После двух с половиной лет комбинированной терапии у него наблюдалось постоянное улучшение когнитивных функций, особенно эпизодической памяти и улучшение повседневной активности [Таблица 1]. Его ISR увеличился с 14 до 19, DSR увеличился с 4 до 15, MMSE увеличился с 21 до 28, ADL умер с 17 до 15, а CDR уменьшился с 1 до 0,5. CDT остался почти таким же. Обсуждение Несмотря на то, что пациент находился в больнице с острым кровоизлиянием в мозг в течение трех недель до обращения, есть несколько небольших ишемических инфарктов рядом с боковыми желудочками, лобными и теменными долями, а также умеренная демиелинизация белого вещества на МРТ головного мозга, ему был поставлен диагноз: вероятная AD с легким сосудистым фактором. Причин несколько. Сначала пациент был доставлен в нашу клинику памяти из-за коварного и прогрессирующего снижения когнитивных способностей за два года без колебаний. Во-вторых, у него более двух областей когнитивных нарушений (потеря памяти и снижение вычислений, понимания, суждения и неуклюжей реакции). Его CDR был более 0,5, а показатель ADL — более 16 (он не может пользоваться бытовой техникой, имеет небольшие трудности с одеванием и нуждается в инструкциях по питанию и уходу).В-третьих, его МРТ головного мозга показала тяжелую атрофию двустороннего объема гиппокампа, шкалу MTA = 3, GCA = 2 на корональном FLAIR-изображении, а также очень легкую демиелинизацию белого вещества и небольшой множественный ишемический инфаркт рядом с боковыми желудочками, лобными и теменными долями. Таким образом, ему был окончательно поставлен диагноз вероятной БА. Другие заболевания, вызывающие когнитивные нарушения, были исключены из-за отрицательных результатов лабораторных исследований пациента. Хорошие результаты комбинированной терапии в течение 2,5 лет после постановки диагноза значительно превосходили ожидаемое снижение изменений MMSE согласно историческим данным [8], что частично может объясняться данными клинических испытаний или экспериментов на животных с донепезилом [6] и нашими травяными препаратами. формула, GAPT, комбинация восьми травяных экстрактов с функциями улучшения почек и очищения мокроты [9-11].Это также может указывать на то, что сложный патогенетический процесс AD следует лечить с помощью нескольких целевых лекарств или комбинации нескольких методов лечения. Для изучения эффектов комбинированной терапии при лечении болезни Альцгеймера необходимы хорошо спланированные доклинические и клинические исследования. Благодарности Проект по освоению интеллекта высшими учебными заведениями для академических дисциплинарных инноваций («Проект 111») (№ B08006) и Технологическая платформа клинической оценки и исследования новых лекарственных средств растительного происхождения (2011ZX09302 -006-01) и Национальный фонд естественных наук Китая (No.81473518, 81573824 и 81503625). Ссылки Юань Дж., Чжан З., Вэнь Х., Хун Х, Хонг З., Цюй Q и др. Заболеваемость деменцией и подтипами: когортное исследование в четырех регионах Китая. Демент Альцгеймера. 2016; 12 (3): 262-271. Dubois B, Chupin M, Hampel H, Lista S, Cavedo E, Croisile B и др. Донепезил снижает ежегодную атрофию гиппокампа при подозрении на продромальную болезнь Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2015; 11 (9): 1041-1049. Wilcock GK.Методы лечения болезни Альцгеймера, изменяющие заболевание: точка зрения, основанная на опыте применения r-флурбипрофена. Демент Альцгеймера. 2006; 2 (3): 150-152. Гилл С.С., Андерсон Г.М., Фишер Х.Д., Белл С.М., Ли П., Норманд С.Л. и др. Обморок и его последствия у пациентов с деменцией, получающих ингибиторы холинэстеразы: популяционное когортное исследование. Arch Intern Med. 2009; 169 (9): 867-873. Чалмерс К.А., Уилкок Г.К., Винтерс Х.В. Ингибиторы холинэстеразы могут повышать уровень фосфорилированного тау при болезни Альцгеймера.Журнал неврологии. 2009; 256 (5): 717-720. Winblad B1, Engedal K, Soininen H, et al. Годовое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование донепезила у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести. Неврология. 2001; 57 (3): 489-495. McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Клиническая диагностика болезни Альцгеймера: отчет Рабочей группы NINCDS-ADRDA под эгидой Целевой группы по болезни Альцгеймера Министерства здравоохранения и социальных служб.Неврология. 1984; 34 (7): 939-944. Mendiondo MS, Ashford JW, Kryscio RJ, Schmitt FA. Моделирование изменений мини-обследования психического состояния при болезни Альцгеймера. Stat Med. 2000 15-30 июня; 19 (11-12): 1607-1616. Тиан Дж., Ши Дж., Чжан X, Ван Ю. Терапия травами: новый путь лечения болезни Альцгеймера. Alzheimers Res Ther. 2010; 2 (5): 30. Тиан Дж., Ши Дж., Чжан Л., Инь Дж., Ху Ц., Сюй Й и др. Экстракт GEPT уменьшает отложение Abeta, регулируя баланс между продуцированием и деградацией Abeta у трансгенных мышей APPV717I.J. Curr Alzheimer Res. 2009; 6 (2): 118-131. Ши Дж., Тиан Дж., Чжан Х, Вэй М., Инь Л., Ван П и др. Комбинированный экстракт женьшеня, эпимедиума, полигала и клубня куркумы увеличивает экспрессию синаптофизина у трансгенных мышей APPV717I. J. Китайская медицина. 2012; 7 (1): 13.

Найдите в Google Scholar Статья Статистика Чжан X, Ши Дж., Ли Т., Вэй М., Ни Дж, Ван И, Тянь Дж. Комбинированная терапия: многообещающее обоснование болезни Альцгеймера.JCR 2016; 6: 455-458 Чжан X, Ши Дж, Ли Т., Вэй М., Ни Дж, Ван И, Тянь Дж. Комбинированная терапия: многообещающее обоснование болезни Альцгеймера. JCR [серийный выпуск онлайн] 2016 [цитировано 7 февраля 2021 года]; 6: 455-458. Доступно по ссылке: http://www.casereports.in/articles/6/3/Combination-Therapy.html

.