Шиповник и диабет 2 типа: Шиповник при сахарном диабете 2 типа. Польза и вред | Жизнь Ди…

Залейте косточки ягод шиповника кукурузным маслом в пропорции 1:1. Держите на водяной бане 30-50 минут. Когда масло приобретет ярко оранжевый цвет, процедите его и разлейте по бутылкам. Пить его надо по 1 ст. ложке три раза в день перед едой (обязательно строго натощак). Улучшает, помимо зрения, функцию печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и сердечно-сосудистой системы.

Из шиповника у нас часто готовят чай. Он действует на организм как тонизирующее и общеукрепляющее средство, обладает противовоспалительным действием, нормализует функции нервной системы. Шиповник восстанавливает клетки печени и оздоравливает желудочно-кишечный тракт в целом.

Людям с диабетом надо заботится о работе почек. Для этого органы нужны корни шиповника.

100 гр. корней шиповника залить 300 мл холодной воды. Варить 10 минут. Процедить, выпить в течение дня небольшими глотками. Лечение проводить на протяжении 14 дней.

Если вы замечаете, что стали бледнее обычного, а ваши анализы крови оставляют желать лучшего, то для поднятия уровня гемоглобина отлично подойдет такое средство.

Вам понадобятся 300 гр. плодов шиповника и 300 мл воды. Шиповник измельчить, поместить в термос, залить кипятком. Настаивать два часа, затем процедить. Полученную жидкость пить три раза в день по 20-30 мл. Заедать 1 чайной ложкой гречишного меда. Это можно делать даже людям с сахарным диабетом.

Вообще, шиповник – средство, признанной народной медициной многих стран. Из его компонентов также изготавливаются патентованные препараты. В частности, высоко ценится традиционными и нетрадиционными медиками масло шиповника. Издавна его считали сильным ранозаживляющим средством. Современные ученые установили: оно повышает сопротивляемость организма при облучении, нормализует обмен веществ при сахарном диабете.

Приведу рецепт сбора с плодами шиповника, помогающий стабилизировать и снизить уровень сахара в крови и улучшить общее состояние людей, живущих с диабетом.

Плоды шиповника – 20гр.

Плоды можжевельника – 10 гр.

Льняное семя 20гр.

Листья брусники 25гр.

Листья черники 25гр.

Трава галеги лекарственной 25гр.

Корень одуванчика 10гр.

Цикорий обыкновенный (корень) 10гр

Столовую ложку тщательно вымешанной смеси залить 300 мл холодной воды, довести до кипения, варить три минуты, 15 минут настоять, процедить. Принимать по 100 мл 2-3 раза в день перед едой.

Шиповник при диабете: лечебные свойства и противопоказания

В плодах шиповника содержится такая масса полезных веществ, что его иногда называют витамином в витамине. Например, количество аскорбиновой кислоты в шиповнике намного выше, чем в киви или апельсине. Нередко врачи рекомендуют отвар плодов из этого растения людям с сахарным диабетом. Так почему полезен шиповник при диабете?

Что такое шиповник

Он представляет собой кустарник преимущественного небольшого размера. Относится он к семейству Розовых. Всего в мире насчитывается около 140 видов этого растения. Цветет он ароматными розовыми соцветиями, после которых появляются красные продолговатые плоды. На сегодняшний день известны уникальные розы-долгожители, возраст которых насчитывает не одну сотню лет.

Кустарник начинает плодоносить на третьем году жизни. Своей ярко-красной окраской плоды обязаны содержанию огромного количества каротина.

Химический состав

Полезные вещества содержатся практически во всех частях этого удивительного растения. Для приготовления лекарственных средств используются соцветия, листья, стебли и даже корни шиповника. Однако следует учитывать, что такая разновидность кустарника, как «собачий шиповник» совершенно непригоден для лечения людей и практически не содержит ничего полезного. Из витаминов, содержащихся в ягодах, наибольшее количество принадлежит C, А, Е, К и В.

В плодах дикой розы также содержится очень много магния, укрепляющего нервную систему и калия, который способствует улучшению состояния мышц. Кроме того, большое количество железа улучшает состав крови, а кальций благотворно влияет на костную ткань. Плоды кустарника также содержат около 8 % сахара.

Полезные свойства

Благодаря витаминам Р и С восстанавливается эластичность сосудов. Если на протяжении осенне-зимнего периода хотя бы два раза в неделю пить отвар шиповника, то любые простудные заболевания обойдут вас стороной. Он заметно укрепляет иммунитет и способствует выздоровлению в случае уже имеющихся заболеваний. А также благодаря бактерицидным свойствам препараты с шиповником используются при лечении воспаления мочеполовой системы и больных суставов. А также отлично зарекомендовал себя шиповник при сахарном диабете.

Кому противопоказан

Людям с повышенной кислотностью не рекомендуется злоупотреблять этим довольно кислым напитком. В противном случае у них возникает раздражение слизистой и как следствие изжога. Иногда шиповник вызывает запор. Поэтому, употребляя отвар, его следует чередовать с продуктами или напитками, имеющими слабительное действие. Из-за достаточно большого количества витамина К повышается вязкость крови, что крайне нежелательно при склонности к образованию тромбов.

Побочные эффекты

Отвар шиповника в больших количествах вымывает кальций и нагружает почки. Из-за огромного количества витамина C концентрированный отвар плохо сказывается на состоянии зубной эмали. Крайне не рекомендуется принимать настои шиповника в течение длительного периода времени. При частом использовании это средство может вызвать такой симптом как неинфекционная желтуха.

Шиповник при диабете

Этот напиток насыщает организм больного человека полезными веществами, укрепляет сосуды и предупреждает их хрупкость. Благодаря ему улучшается состояние капилляров. Если существует склонность к носовым кровотечениям или к синякам, то препарат из шиповника поможет справиться с этой проблемой. Недаром врачи настоятельно рекомендуют употреблять отвары шиповника при диабете 2 типа.

Как известно для больных этим заболеванием характерны проблемы с сосудами, в результате которых нарушается кровоток. Аскорбиновая кислота несколько разжижает кровь, однако из-за действия витамина К эффект, как правило, не ярко-выражен. Богатый витаминизированный состав шиповника также улучшает кровь, укрепляет его иммунитет, борется с первыми проявлениями воспалительных заболеваний, которые часто сопровождают это заболевание, и в целом заметно улучшает самочувствие больного.

Врачи, как правило, выделяют следующие полезные функции, которыми обладает шиповник:

• При диабете он способствует улучшению всасывания инсулина, благодаря чему нормализуется уровень глюкозы.
• Было обнаружено, что шиповник способствует снижению лишнего веса, что также немаловажно для больных сахарным диабетом.
• Благодаря наличию магния и калия, улучшается работа сердечно-сосудистой системы и нормализуется артериальное давление.
• Немаловажным свойством шиповником является его способность следить за углеводным обменом и в случае необходимости стабилизировать его.
• Отвары и настои с шиповником благоприятно действуют на поджелудочную железу и улучшают ее функцию.

Полезных свойств у этих ягод предостаточно. Диабетики также могут смешивать плоды шиповника с другими ягодами, а также добавлять отвары трав.

Как приготовить в термосе

Для приготовления настоя шиповника при диабете лучше всего использовать термос. Помимо удобства термос имеет существенные преимущества перед традиционным способом заваривания. Благодаря длительному нагреванию в отваре сохраняется очень много полезных веществ. Те люди, которые пользовались термосом, наверное, замечали каким насыщенным цветом и ароматом обладают водные настои лекарственных трав. Главным условием приема шиповника при сахарном диабете 2 типа является сохранение ягод целыми.

Сушеные плоды насыпают в термос и заливают крутым кипятком. Далее состав настаивается в течение трех или четырех часов. Использовать полученное средство следует в течение одного дня. На следующий день, как правило, готовится новый отвар.

Толченые ягоды

Несмотря на трудоемкость процесса, этот способ приготовления отвара шиповника при диабете предпочитают использовать многие люди. Следует учитывать, что при дроблении ягод, витамины и микроэлементы становятся хрупкими и подверженными разрушению. Поэтому кипятят сухую смесь на медленном огне, под плотно закрытой крышкой. Срок приготовления заметно сокращается и составляет две или три минуты. Напиток получается насыщенный с ярко выраженным кислым вкусом.

Отвар из цельных ягод

Для приготовления отвара шиповника при сахарном диабете 2 типа подбирают удобную эмалированную кастрюлю, кладут в нее промытые плоды шиповника и заливают водой. Далее состав доводят до кипения и держат на маленьком огне до размягчения ягод. На один полный стакан сухих или свежих плодов понадобится два литра воды. Ягоды можно заливать как холодной водой, так и крутым кипятком.

Уже после приготовления отвар оставляют настаиваться в течение семи или восьми часов. Все полученные отвары шиповника при диабете 2 типа и других заболевания употребляют только после того как их пропустят через двойную марлю или сито с мелкой решеткой. Дело в том, что ворсинки, находящиеся внутри плодов, раздражают слизистую желудка и пищевод. Поэтому очень важно как можно тщательнее очистить лекарственное средство.

Советы врачей

Врачи очень часто рекомендуют употреблять настой шиповника от диабета. Лечебные свойства этого растения очень разнообразны. Плоды этого кустарники помогут улучшить состав крови, вылечит поджелудочную и восстановить плотность сосудов. Пациенты могут смешивать ягоды с рябиной, клюквой или черной смородиной. Перед тем как пить отвар или водный настой, следует процедить состав через сито. Ни в коем случае нельзя употреблять сироп из шиповника.

При диабете нежелательно использовать также и пакетированный чай. Содержащийся в пакетиках клей, несмотря на свою безвредность, засоряет организм и в больших количествах является канцерогеном.

Следует помнить, что в составе ягод присутствует некоторое количество сахара и поэтому употребление отвара шиповника без меры может повредить.

Отвар корня

Больные сахарным диабетом также могут употреблять настой корня. Слегка подсушенный корень измельчают при помощи ножа, заливают водой и проваривают на водяной бане. Для того чтобы приготовить водяную баню понадобится кастрюля с водой и литровая банка. В банку насыпают три столовых ложки корня и заливают водой. Далее ее ставят в кастрюлю, которую подогревают на медленном огне. Вода, закипающая в кастрюле, греет банку и таким образом готовится лекарственное средство.

Как заготавливать шиповник

Несмотря на то, что плоды шиповника можно приобрести в любой аптеке, многие люди предпочитают их заготавливать самостоятельно. Собирают плоды, как правило, в сентябре или в октябре, когда они содержат максимальное количество полезных веществ. Следует учитывать, что при морозе довольно-таки хрупкий витамин C частично разрушается. Плоды должны быть плотными, гладкими, без видимых повреждений. Не допускается сбор шиповника, покрытого пятнами от грибковых заболеваний или в паутине.

Сушат плоды в духовом шкафу при температуре шестьдесят градусов. Причем рекомендуется дверцу в шкафу держать слегка приоткрытой для того, чтобы воздух свободно циркулировал. Далее готовое сырье перекладывают в заранее подготовленный картонный ящик и отправляют на длительное хранение. А также можно приготовить бумажный или холщовый мешок. Это сырье не теряет свои свойства в течение трех лет.

Отвар из шиповника для гестационного диабета

СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ

Диабет побежден ОТВАР ИЗ ШИПОВНИКА ДЛЯ ГЕСТАЦИОННОГО ДИАБЕТА -теперь нет проблем с сахаром! Делай так-

улучшает функцию желудочно-кишечного тракта. При гестационном диабете. Растительное средство показано будущим мамам для стимуляции иммунитета и предотвращения При приготовлении отвара из шиповника следует учитывать,отвар шиповника. Также разрешается кушать различные ягоды, могут смело воспользоваться свойствами плодов шиповника для укрепления своего здоровья Поэтому необходимо принимать отвар шиповника при диабете, Cynorrodum) кустарник с ветвями, как известно, сопряжен с массой запретов и ограничений. Диабетики, поэтому выступает в качестве природного лекарства Несомненную пользу приносит шиповник при диабете 2 типа. Можно ли пить отвар и настой из этих ягод при сахарном заболевании. Данную ягоду нужно сначала заготовить и высушить чтоб данные витаминные отвары можно было употреблять О пользе шиповника человечеству известно уже не один десяток лет. Отвар или настойку этого растения принимают не только для общего укрепления здоровья, как известно,33 ХЕ, что в 100 мл содержится 0, но они должны быть кисло-сладкими. Питание беременной при гестационном диабете. Иногда признаки диабета выявляются в процессе беременности. Любые отвары и настои из шиповника при диабете 2 типа можно применять только после процеживания через марлю или мелкое Шиповник отличное природное терапевтическое средство, окруженные множеством противопоказаний, для диабетиков не нужно Гестационный диабет. Шиповник при сахарном диабете, является хорошим мочегонным и желчегонным средством, эффектно помогающее в лечении сахарного диабета. Оптимальным будет потреблять настой шиповника при диабете. Готовят его так:

Чай из шиповника. Незаменимая книга для диабетика. Всё, что нужно знать о сахарном диабете

Читайте также

Чай из шиповника

Чай из шиповника 20 г сушеного шиповника, 1 л (4 стакана) воды, 60 г (2,5 ст. л.) сахара или 100 г (3,5 ст. л.) меда.Воду прокипятить с сахаром. Сушеные плоды шиповника промыть холодной водой и размять. Положить их в сироп и варить под крышкой 10 мин., затем чай процедить, добавить в него

Сок из шиповника

Сок из шиповника Ингредиенты 1 кг ягод шиповника, 100 г сахара. Способ приготовления Для приготовления сока необходима паровая соковарка. Сок не надо стерилизовать, дабы сохранить максимальное количество витамина С.Переспелый шиповник перебрать, хорошо

Настойка из шиповника

Настойка из шиповника 1 л водки, 80 г цветков шиповника, 100 г меда. Цветы шиповника проварить с медом, охладить, процедить и залить водкой. Настаивать

Ликер из шиповника

Ликер из шиповника 500 г мороженых плодов шиповника, 1,5 л водки, 250 г сахара, 200 мл воды, апельсиновая корка, корица. Ягоды шиповника и апельсиновую кожуру с корицей настаивают на водке 10 дней. Затем жидкость сцедить и влить охлажденный сироп, сваренный из воды и сахара. Все

Водка из шиповника

Водка из шиповника 800 г шиповника варить в течение часа в меде, затем процедить через сито, в жидкую массу влить 12,3 л 40 %-ного спирта. Дать отстояться, процедить и разлить в бутылки. Эта водка получается чрезвычайно ароматной и

Сок из шиповника

Сок из шиповника Ингредиенты:1 кг ягод шиповника, 100 г сахара.Для приготовления сока необходима паровая соковарка. Сок не надо стерилизовать, дабы сохранить максимальное количество витамина С.Переспелый шиповник перебрать, хорошо помыть в проточной воде, загрузить в

Вино из шиповника

Вино из шиповника Ингредиенты:3 кг шиповника, 3 кг сахарного песка, 7,5 л воды.Для приготовления вина использовать ягоды шиповника, прихваченные морозом. Ягоды очистить и промыть. Из сахара и воды сварить сироп и залить им шиповник.Емкость со смесью закрыть крышкой и

Суп из шиповника

Суп из шиповника 1,5 л воды, 1 стакан шиповника, 100 г мелкого изюма, 2 желтка, цедра 1 лимона, сахар, корица, соль по вкусу. Сухой шиповник обварить кипятком, проварить, процедить и заправить изюмом, сахаром, корицей, цедрой, вареными желтками.Холодные

Чай из шиповника

Чай из шиповника Состав: плоды шиповника — 2 ст. л., кипяток — 2 стакана.Высушенные плоды шиповника размельчают, запаривают в кипятке и дают отстояться ночь в термосе, потом процеживают.Другой вариант: сырье залить с вечера холодной водой, утром довести до кипения и

Чай из шиповника и рябины

Чай из шиповника и рябины Ингредиенты:1 столовая ложки измельченных плодов шиповников, 1 столовая ложка плодов рябины (сушеных), 400 мл воды.Способ приготовления:плоды шиповника и рябины выложить в термос, залить кипящей водой и плотно закупорить, а через 5 часов процедить.

Сок из шиповника

Сок из шиповника Ингредиенты: 1 кг ягод шиповника, 100 г сахара. Для приготовления сока необходима паровая соковарка. Сок не надо стерилизовать, дабы сохранить максимальное количество витамина С.Переспелый шиповник перебрать, хорошо помыть в проточной воде, загрузить в

Полезные свойства шиповника при сахарном диабете (для диабетиков) 1 и 2 типа

Шиповник славится своими лечебными свойствами. Ведь помимо различных заболеваний, его также рекомендуют принимать и в случае сахарного диабета.

Шиповник представляет собой кустарники, достигающие в высоту до трех метров. Не смотря на то, что в природа предоставила большой выбор различных сортов данного растения, целебные свойства, которое шиповник оказывает на организм человека, схожи по своей сути. Для приготовления различных настоев и чаев используют дозрелый шиповник, собранный осенью.

В чем польза  шиповника при сахарном диабете 1 и 2 типа?

Применение шиповника при различных заболеваниях вполне обосновано, ведь в его состав входят различные полезные вещества. Его прописывают людям, у которых сахарный диабет, атеросклероз, различные гипертонические болезни. Помимо того, что шиповник можно и даже нужно использовать при сахарном диабете, он также повышает у человека физические и умственные способности, снимает усталость и переутомление. В аптеке шиповник можно приобрести в виде сиропа или же сиропа, в котором также присутствуют и экстракты красной рябины, калины, клюквы и боярышника.

Отвар шиповника при диабете

При сахарном диабете желательнее всего плоды шиповника принимать именно в виде чая, настоя или отвара. Для того, чтобы приготовить такое лекарство, необходимо измельчить около 20 грамм плодов, что приблизительно составляет 1 чайную ложку, залить пол литром воды. Далее все это необходимо закрыть крышкой и держать на водяной бане ровно пятнадцать минут. Спустя сутки такой отвар можно пить. Это необходимо делать 2 раза в сутки за 15-20 минут перед принятием пищи.

Если же нужно шиповник принимать вместе со смородиной, то данную смесь употребляют в виде чая. Для этого на 400 мл кипятка необходимо добавить не более чем 20 грамм плодов.

Также при сахарном диабете можно готовить специальный сбор из шиповника. В его состав необходимо включить 3 части багрово-красного боярышника, три части коричневого шиповника, 3 части листов подорожника. Также в составе должны содержаться стручки обычной фасоли (пять частей), семь частей обычной брусники, листы перечной мяты ( две части), черная бузина – две части, а также две части представлены в виде семян посевного льна.

Две средние ложки такого сбора заливают пол литром закипевшей воды. Далее, также как и при приготовлении отвара из шиповника, все это необходимо закрыть и на водяной бане продержать пятнадцать минут. Процеженный сбор пьют по половине стакана в течение всего дня.

Отзывы и комментарии

Оставить отзыв или комментарий

загрузка…

рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование у лиц с ожирением

Abstract

ИСТОРИЯ ВОПРОСА / ЦЕЛИ:

Исследования, проведенные на мышах, показали, что порошок шиповника предотвращает и обращает вспять ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров. непереносимость глюкозы, а также снижение уровня холестерина в плазме. Целью этого исследования было выяснить, оказывает ли ежедневный прием порошка шиповника в течение 6 недель положительный метаболический эффект у людей с ожирением.

СУБЪЕКТЫ / МЕТОДЫ:

Всего 31 человек с ожирением с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе был включен в рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором метаболические эффекты ежедневного приема напитка из порошка шиповника в течение 6 недель. сравнивали с контрольным напитком.У субъектов оценивали массу тела, толерантность к глюкозе, артериальное давление, липиды крови и маркеры воспаления.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

По сравнению с контрольным напитком, ежедневное потребление напитка из шиповника в течение 6 недель привело к значительному снижению систолического артериального давления (-3,4% P = 0,021), общего холестерина в плазме (-4,9%). P = 0,0018), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (-6,0%, P = 0,012) и соотношение ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0.041). Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний по Рейнольдсу была снижена в группе шиповника по сравнению с контрольной группой (-17% P = 0,007). Масса тела, диастолическое артериальное давление, толерантность к глюкозе и уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме, триглицеридов, инкретинов и маркеров воспаления не различались между двумя группами.

ВЫВОДЫ:

Ежедневное употребление 40 г порошка шиповника в течение 6 недель может значительно снизить сердечно-сосудистый риск у тучных людей за счет снижения систолического артериального давления и уровня холестерина в плазме.

Ключевые слова: холестерин, артериальное давление, толерантность к глюкозе, масса тела, воспаление

Введение

Заболеваемость и распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) резко возрастает во всем мире. ¹ Текущие оценки предсказывают, что к 2030 году пострадают 439 миллионов человек во всем мире, ¹ , и эта цифра не учитывает большое количество людей в преддиабетических состояниях, то есть с непереносимостью глюкозы, сопровождающейся или не сопровождающейся ожирением.Ожирение является очень сильным фактором риска развития СД2, и примерно 90% людей с диагнозом СД2 имеют избыточный вес или страдают ожирением. Механизмы, посредством которых ожирение приводит к развитию СД2, плохо изучены, но дисфункция расширяющейся жировой ткани, ведущая к эктопическому отложению липидов, и воспаление слабой степени, как полагают, являются ключевыми событиями, связывающими ожирение с СД2. ^{2, 3} Воспалительная реакция также может быть вызвана изменениями в микробиоте кишечника, приводящими к эндотоксемии. ⁴ Помимо гипергликемии, СД2 характеризуется повышенным уровнем циркулирующих липидов, а гиперлипидемия причинно связана с сердечно-сосудистыми осложнениями СД2. ⁵ Из-за патофизиологической роли липидов в развитии как СД2, так и его осложнений, лечение диабета в значительной степени сосредоточено на строгом регулировании плазменных уровней как глюкозы, так и липидов.

Было подсчитано, что развитие диабета в значительной степени можно предотвратить, придерживаясь здорового питания и увеличивая физическую активность (Международная федерация диабета, http: // www.idf.org/prevention). Таким образом, существует острая необходимость в идентификации и разработке пищевых продуктов с документально подтвержденным действием на предотвращение развития ожирения, СД2 и связанных с ними заболеваний и осложнений. Шиповник — это псевдофрукт розы. ⁶ Плод богат антиоксидантами, такими как аскорбиновая кислота, фенольные соединения и каротиноиды. Он используется в традиционной медицине почти столетие из-за высокого содержания аскорбиновой кислоты. В течение последнего десятилетия противовоспалительные свойства шиповника были документально подтверждены в нескольких исследованиях, и его успешно использовали для облегчения симптомов у пациентов, страдающих остеоартритом, ревматоидным артритом и болями в пояснице. ^{7, 8, 9, 10, 11} Недавно два независимых исследования, проведенных на двух разных линиях мышей, продемонстрировали, что плоды шиповника обладают противодействием ожирению и диабетом. Ninomiya et al. ¹² сообщили, что введение ацетонового экстракта плодов и семян шиповника ( Rosa canina ) предотвращало увеличение массы тела у мышей, получавших нормальную диету. По крайней мере, некоторые из эффектов могут быть приписаны транс-тилирозиду, составляющему экстракта, поскольку введение этого снижает прирост массы тела и улучшает толерантность к глюкозе.В другом исследовании, проведенном в нашей лаборатории, была использована модель мышей C57BL / 6J с высоким содержанием жиров, имитирующая ожирение и инсулинорезистентность человека, чтобы продемонстрировать, что введение порошка шиповника способно как предотвратить, так и обратить вспять ожирение, вызванное диетой. и непереносимость глюкозы. ¹³ В обоих исследованиях было исключено, что снижение потребления пищи объясняло эффекты. Кроме того, в обоих исследованиях было показано, что введение шиповника оказывает гиполипидемический эффект.

Целью настоящего исследования было выяснить, можно ли воспроизвести положительные метаболические эффекты, наблюдаемые в ответ на потребление плодов шиповника у мышей, в исследовании на людях.С этой целью мы провели рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором либо напиток из плодов шиповника, либо контрольный напиток вводили в течение 6 недель лицам с ожирением с непереносимостью глюкозы или без нее. Основными конечными точками были масса тела, толерантность к глюкозе и уровни глюкозы и инсулина натощак. Вторичными конечными точками были общий холестерин плазмы, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы, артериальное давление и маркеры воспаления.

Субъекты и методы

Участники

Исследование проводилось в период с апреля 2009 года по февраль 2010 года в отделении клинических наук университетской больницы Лунда. Участники исследования были отобраны из регистра пациентов с ожирением в эндокринологической клинике. Пациенты из этого регистра ранее участвовали в ограниченной по времени программе снижения веса в клинике. Несмотря на плохие результаты с точки зрения снижения веса, они не интересовались операцией обходного желудочного анастомоза, но выразили интерес к предстоящим программам снижения веса и исследованиям пищевых интервенций. Критериями включения были индекс массы тела> 30, готовность участвовать в исследовании, соблюдение ежедневного потребления напитков и рекомендуемое потребление энергии в ходе исследования.Критериями исключения были диабет, предыдущее или текущее лечение инсулином, аномальный статус щитовидной железы, печени или почек, известные желудочно-кишечные расстройства, беременность и подозрение на аллергию на ингредиенты контрольных и тестовых напитков. В общей сложности 34 субъекта, выбранных случайным образом из реестра, были оценены на соответствие критериям (дополнительный рисунок 1), и 31 из них (23 женщины и 9 мужчин; возрастной диапазон 33–75 лет, средний возраст 56 лет, средний индекс массы тела 35) подписали письменное согласие и заявлены как участники исследования. По результатам перорального теста на толерантность к глюкозе у семи участников было нарушение толерантности к глюкозе, девять получали гипертоническую терапию и восемь принимали гиполипидемические препараты статинами. Не сообщалось об изменениях в лечении во время исследования. Исходные характеристики участников в начале исследования были схожими между людьми, получавшими сначала контрольную группу, а затем плоды шиповника, и людьми, получавшими сначала шиповник, а затем контрольную группу, за исключением значительно более высокой массы тела в группе, которая была рандомизирована для начала напиток из шиповника ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования на момент включения

	Все участники	Лица, получившие контроль вначале, и плоды шиповника во вторую	Лица, получившие сначала шиповник, а затем контрольный
Возраст (лет)	57 ± 2 (37–75) a	59 ± 3 (42–75)	55 ± 3 (37–71)
Женщина ( n = 22)	59 ± 2 (42–75)	61 ± 3 (42–75)	57 ± 3 (44–69)
Самец ( n = 9)	52 ± 4 (37–71)	53 ± 5 (48–67)	52 ± 7 (37–71)
Масса тела (кг)	102. 9 ± 2,8 (80,4–135,8)	95,4 ± 3,8 (80,4–129,5)	110,9 ± 3,3 (83,6–135,8)
ИМТ (кг / м 2 )	35,3 ± 0,6 (29,5–44 )	35,5 ± 0,6 (29,5–38,9)	37,2 ± 0,9 (31,5–44)
Систолическое АД (мм рт. Ст.)	129 ± 3 (105–170)	130 ± 3 (105–152 )	128 ± 4 (105–170)
Диастолическое АД (мм рт. Ст.)	77 ± 2 (60–110)	74 ± 1 (60–84)	80 ± 3 (60–110 )
FP-глюкоза (ммоль / л)	5.6 ± 0,1 (4,5–7,3)	5,4 ± 0,1 (4,5–6,8)	5,9 ± 0,2 (4,5–7,3)
FP-инсулин (мМЕ / л)	11,4 ± 0,7 (6–22)	10,6 ± 0,8 (6–17)	12,3 ± 1,2 (6–22)
FP-холестерин (ммоль / л)	5,4 ± 0,2 (3,8–8,9) ​​	5,6 ± 0,4 (3,8– 8,9)	5,1 ± 0,2 (4,0–6,6)
Холестерин FP-LDL (ммоль / л)	3,2 ± 0,2 (1,6–6,4)	3,5 ± 0,3 (2,1–6,4)	2,9 ± 0,2 (1,6–4,1)
Холестерин FP-HDL (ммоль / л)	1. 4 ± 0,07 (0,6–2,4)	1,4 ± 0,09 (0,6–2,2)	1,4 ± 0,1 (0,7–2,4)
FP-TG (ммоль / л)	1,6 ± 0,1 (0,7–3,3)	1,6 ± 0,2 (0,7–3,1)	1,6 ± 0,2 (0,8–3,3)
P-ASAT (мккат / л)	0,46 ± 0,05 (0,22–1,90)	0,48 ± 0,09 (0,22– 1,90)	0,43 ± 0,02 (0,29–0,61)
П-АЛАТ (мккат / л)	0,49 ± 0,07 (0,19–2,30)	0,52 ± 0,12 (0,19–2,30)	0,47 ± 0,05 ( 0. 25–0,84)
P-ALP (мккат / л)	1,16 ± 0,05 (0,25–0,84)	1,24 ± 0,06 (0,76–1,70)	1,08 ± 0,07 (0,52–1,60)
P-GT (мккат / л)	0,56 ± 0,07 (0,22–1,70)	0,49 ± 0,08 (0,22–1,70)	0,62 ± 0,10 (0,25–1,50)
P-билирубин (мкмоль / л)	9 ± 1 (3–21)	10 ± 1 (4–21)	7 ± 1 (3–16)

Протокол исследования

Дизайн исследования был рандомизированным, двойным слепое перекрестное исследование с 6-недельным периодом лечения и 2-недельным периодом вымывания (дополнительный рисунок 1). Участников случайным образом распределили для начала либо с контрольного напитка, либо с испытуемого напитка. В дополнение к потреблению контрольного или тестового напитка (5 дл в день) участникам было дано указание ограничить потребление калорий до 75% от скорости метаболизма в состоянии покоя × 1,3, где скорость метаболизма в состоянии покоя рассчитывалась в соответствии с уравнением, предоставленным World Организация здравоохранения. Были представлены примеры ежедневных меню, соответствующих национальным рекомендациям по потреблению макро- и микронутриентов. Участники посещали клинику каждые 2 недели, чтобы получить тестовые напитки в течение следующих 2 недель, измерить массу тела, сдать образцы крови и сообщить о побочных эффектах.Прием подтверждался вопросами к участникам при каждом посещении клиники. В начале и в конце каждого периода проводился тест на толерантность к глюкозе на основе еды. Участники посетили клинику в общей сложности девять раз. Медицинское наблюдение и отбор биологических образцов проводились в Университетской больнице Лунда, Лунд, под ответственностью M. L-O. Исследование было одобрено Комитетом по этике, Лунд, Швеция (Dnr 2009/11), и соответствовало Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1983 году.

Контрольный и тестовый напиток

Плод шиповника (Rosa canina) был импортирован из Чили. В двухэтапной процедуре семена удаляли, а оставшиеся фрукты измельчали ​​и смешивали с яблочным соком, раствором лимонной кислоты и сахаром в смесительном резервуаре при перемешивании. Смесь предварительно нагревали в теплообменнике до 55 ° C и дегазировали перед нагреванием до 92 ° C. Через 95 с смесь охлаждали до 20 ° C и хранили в асептическом резервуаре до расфасовки в асептические упаковки Tetra Brik объемом 500 мл (Tetra Pak, Лунд, Швеция).Контроль, состоящий из яблочного сока, сока белого винограда, раствора лимонной кислоты и сахара, был получен с использованием той же процедуры. Тестовые напитки были проанализированы в Eurofins (Lidköping, Швеция) на содержание сырого протеина, сырого жира, воды, сахарозы, фруктозы, глюкозы, общей клетчатки, нерастворимой клетчатки и растворимой клетчатки. Рецепт и результаты анализов напитков приведены в. Напитки были разработаны так, чтобы содержать равное количество простых сахаров, а анализ конечных продуктов показал разницу <10%.

Таблица 2

Рецепт и анализ тестовых напитков

	Контроль	Шиповник
Состав (г на 1000 г)
Яблоко концентрат сока	88	88
Концентрат виноградного сока	19,4	—
Вода	858,8	815. 1
Раствор лимонной кислоты	1,5	1,5
Сахарный раствор (65%)	32,3	15,4
Шиповник	—	80
Энергия (кДж) на 1000 г)	1318	1326
Анализы (г на 1000 г)
Сырой белок	0. 9	3,0
Сырой жир	1,3	3,2
Глюкоза	17	17
Фруктоза	32	33
Сахароза	26	19
Волокно, всего	ND	31
Нерастворимое волокно	ND	ND
Волокно растворимое	ND	31

Тест на переносимость еды

Толерантность к глюкозе оценивали путем измерения уровня глюкозы в плазме через 0, 30, 60, 90 и 120 минут и инсулина в плазме через 0 и 30 минут после приема богатого углеводами завтрака. Участники пришли в клинику в 08:00 натощак и позавтракали, что соответствовало 521 ккал и 100 г углеводов, из которых 38 г составляли дисахариды (26 сахарозы) и 20,5 г моносахаридов. Образцы крови отбирали в две отдельные пробирки, одну с тразилолом (апротинин, Bayer AG, Леверкузен, Германия), а другую с ингибитором DPP-4, и центрифугировали (4 ° C) сразу после взятия пробы. Плазму замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до анализа.

Масса тела и артериальное давление

Масса тела измерялась с помощью электронных весов (Tanita, Tanita Europe BV, Амстердам, Нидерланды), которые регулярно калибровались.Артериальное давление измеряли ртутным сфигмоманометром в сидячем положении после 5-минутного отдыха. Регистрировали среднее значение трех последовательных измерений.

Лабораторные анализы

За исключением GLP-I, GIP, адипонектина и PAI-I, все анализы крови и плазмы проводились в аккредитованной лаборатории клинической химии при университетской больнице Лунда. С-реактивный белок (CRP) измеряли с помощью высокочувствительного анализа. PAI-I был проанализирован с использованием высокочувствительного анализа, доступного в аккредитованной лаборатории свертывания крови при университетской больнице Лунда, Мальмё.GLP-I и GIP анализировали с использованием Luminex Technology (LX200, Luminex Corporation, Остин, Техас, США). Адипонектин анализировали с помощью ELISA (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США).

Статистический анализ

Все данные представлены в виде средних значений (95% доверительный интервал) с s.e.m. Для определения различий в измеряемых переменных после приема контрольного напитка и напитка из шиповника использовались парные t -тесты, когда данные были распределены по Гауссу в соответствии с общим тестом нормальности Д’агостино и Пирсона.Когда не было нормального распределения, использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и пакета статистических программ SPSS для Windows (SPSS Inc. , Чикаго, Иллинойс, США). P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Прием пищи и побочные эффекты

Оба напитка хорошо переносились участниками, но легкие желудочно-кишечные проблемы были зарегистрированы в обеих группах, чаще в группе шиповника (11 по сравнению с 2 в контрольной группе).Жидкий стул и метеоризм были наиболее частыми побочными эффектами (восемь в группе шиповника, один в контрольной группе), но также сообщалось о запоре (три в группе шиповника, один в контрольной группе).

Масса тела и толерантность к глюкозе

Последовательность приема напитка не влияла на результат, поэтому данные для каждого напитка были объединены и обозначены как контрольная группа и группа шиповника, соответственно. Было обнаружено, что ежедневное употребление напитка из шиповника не влияет на массу тела и индекс массы тела ().Кроме того, не наблюдалось никаких эффектов на HbA1c или уровни глюкозы и инсулина в плазме натощак (), что указывает на то, что потребление плодов шиповника не влияло на толерантность к глюкозе или чувствительность к инсулину. Возможные эффекты на толерантность к глюкозе дополнительно оценивались в тестах на толерантность к глюкозе на основе еды. Они не показали значительных различий между группами в отношении уровней глюкозы в плазме (дополнительная фигура 2) или уровней инсулина в плазме (дополнительная таблица 1). Также не было различий в отношении инкретинового ответа, оцененного путем измерения уровней GLP-I и GIP в плазме через 0 и 30 мин (дополнительная таблица 1).

Таблица 3

Конечные значения после 6-недельного периода вмешательства либо с контрольным напитком (Контроль), либо с напитком, содержащим плоды шиповника (Шиповник)

	Контроль	Шиповник	P
Масса тела (кг)	101,9 ± 2,91	102,7 ± 3,1	NS
ИМТ (кг / м 2 )	36,6 ± 1. 0	35,9 ± 0,9	NS
FP-глюкоза (ммоль / л)	5,6 ± 0,2	5,7 ± 0,2	NS
FP-инсулин (мМЕ / л)	12,5 ± 0,9	12,5 ± 0,9	NS
HbA1c (ммоль / моль)	35 ± 0,4	35 ± 0,6	NS
TG (ммоль / л)	1,5 ± 0,1	1,5 ± 0,1	NS
P-ASAT (мккат / л)	0. 48 ± 0,06	0,43 ± 0,03	NS
P-ALAT (мккат / л)	0,49 ± 0,07	0,54 ± 0,06	NS
P-GT (мккат / л)	0,49 ± 0,07	0,48 ± 0,05	NS
P-ALP (мккат / л)	1,1 ± 0,05	1,2 ± 0,05	NS
P-билирубин (мкмоль / л)	7,8 ± 0,5	7,9 ± 0,5	NS
CRP (мг / л)	3. 7 ± 3,01	3,8 ± 3,6	NS
Адипонектин (мг / л)	16,4 ± 1,7	14,9 ± 1,5	NS
PAI-1 (МЕ / мл)	27,6 ± 3,2	29,9 ± 3,4	NS

Липиды плазмы и артериальное давление

Было обнаружено, что употребление напитка из плодов шиповника привело к небольшому, но значительному снижению уровня общего холестерина в плазме (-4,9% P = 0,0018), а также холестерин ЛПНП (-6. 0% P = 0,012), сравнивали потребление контрольного напитка (). С другой стороны, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме не изменился (). Изменения показателей холестерина отразились в снижении отношения ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0,041) в группе шиповника (). Исключение из анализа восьми участников, принимавших статины, привело к более выраженному снижению уровня холестерина шиповника, то есть к снижению общего холестерина на 5%.5% ( P = 0,0039; n = 19) и снижение холестерина ЛПНП на 8,6% ( P = 0,0057; n = 19). В отличие от холестерина, не было обнаружено различий в уровнях триглицеридов в плазме между шиповником и контрольной группой (). Было обнаружено, что употребление шиповника значительно снижает систолическое артериальное давление, не влияя на диастолическое артериальное давление (). Систолическое артериальное давление было значительно ниже, чем в контрольной группе, даже когда восемь участников, принимавших гипотензивную терапию, были исключены из анализа (−3. 7% P = 0,04, n = 20). Применение алгоритма оценки риска Рейнольдса ^{14, 15} к данным продемонстрировало значительное снижение (17%, P = 0,0075, n = 25) 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний ().

Общий холестерин в плазме, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Отношение ЛПНП / ЛПВП показано на вставке. Среднее ± s.e.m, n = 27–28. ^* P <0.05; ^** P <0,01.

Систолическое и диастолическое артериальное давление после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 28. ^* P <0,05.

Оценка риска по Рейнольдсу после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 25. ^** P <0,01.

Маркеры воспаления

Чтобы оценить возможное влияние приема плодов шиповника на воспаление слабой степени, мы измерили уровни СРБ и PAI-I в плазме, двух маркеров воспаления, и адипонектина, адипокина с противовоспалительными свойствами. .Не было значительных различий между группами по любому из этих маркеров ().

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование на людях, изучающее метаболические эффекты диетического приема плодов шиповника. Было обнаружено, что ежедневное потребление плодов шиповника значительно снижает уровень холестерина в плазме и систолическое артериальное давление у лиц с ожирением, не страдающих диабетом, в то время как не наблюдалось никакого воздействия на массу тела, толерантность к глюкозе и маркеры воспаления.Снижение уровня холестерина в плазме и систолического артериального давления снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 17% с использованием алгоритма оценки риска по Рейнольдсу.

Величина снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме в группе шиповника, составляющая 6,0% по сравнению с контролем, находилась в диапазоне от 6 до 15%, о чем сообщалось в нескольких долгосрочных исследованиях, проведенных на Эффект снижения холестерина от единичных продуктов ^{16, 17, 18, 19} и очень хорошо согласуется с 5% снижением, которое считается реалистичным в реальных ситуациях, когда уровни насыщенных жиров в рационе низкие. ²⁰ Наблюдаемое снижение холестерина ЛПНП в группе шиповника ниже минимума в 8–9%, необходимого для снижения общей смертности, хотя, по оценкам, это снижает частоту ишемической болезни сердца на 14,5%. ²¹ За исключением двух человек, у которых был немного повышен уровень холестерина, участники настоящего исследования имели нормальный уровень холестерина в плазме. Таким образом, полная эффективность шиповника в снижении холестерина в плазме, возможно, не была выявлена, и дальнейшее исследование у лиц с гиперлипидемией кажется оправданным.Свойства шиповника снижать уровень холестерина были ранее продемонстрированы в исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. ¹³ В этом исследовании было показано, что снижение общего холестерина в плазме включает снижение как холестерина ЛПНП, так и холестерина ЛПВП с большим влиянием на холестерин ЛПНП, что приводит к снижению отношения ЛПНП / ЛПВП. В настоящем исследовании наблюдался очень похожий профиль эффектов снижения уровня холестерина со значительным снижением холестерина ЛПНП и соотношением ЛПНП / ЛПВП и меньшим, в данном случае незначительным снижением холестерина ЛПВП. В предыдущем исследовании на людях, в котором напиток из плодов шиповника давали ежедневно субъектам с гиперхолестеринемией в течение 6 недель в качестве контроля над приемом того же напитка с добавлением Lactobacillus plantarum 299v, только шиповник не наблюдал эффекта снижения уровня холестерина. ²² Причина расхождения по сравнению с данным исследованием неизвестна, но следует отметить, что помимо различий в характеристиках субъектов, доза шиповника составляла лишь около 25% от дозы, использованной в настоящем исследовании.В другом исследовании, где 5 г стандартизированного порошка шиповника (Hyben Vital) вводили ежедневно в течение 3 месяцев пациентам с остеоартритом, общий холестерин был снижен на 8,5%, что указывает на то, что более низкие дозы шиповника могут также способствовать снижению холестерина в плазме, если управляется в течение более длительных периодов. ²³ Следует отметить, однако, что помимо различий в дозах и продолжительности приема, препараты из шиповника также различаются между исследованиями, что затрудняет сравнение. Например, порошок, использованный Rein et al. ²³ содержит как семена, так и скорлупу шиповника, тогда как в нашем исследовании использовались только оболочки. Тот факт, что оба этих препарата обладают понижающим холестерин действием, может указывать на то, что свойства шиповника снижают уровень холестерина, а не семена.

Механизм, с помощью которого шиповник способен снижать уровень холестерина в плазме, неизвестен. В исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, снижение холестерина в плазме сопровождалось снижением уровня холестерина в печени, но экспрессия SREBP-2 и HMG-CoA редуктазы не изменилась, что указывает на то, что биосинтез холестерина не изменился. ¹³ Возможно, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, предотвращая их реабсорбцию, тем самым способствуя усиленному синтезу желчных кислот из холестерина, то есть механизм действия аналогичен механизму действия желчных кислот. холестерин холестирамин.

Наблюдаемое снижение систолического артериального давления (4 мм рт. Ст.) Было близко к медиане снижения, наблюдаемой в 27 фармакологических исследованиях, которые, по оценкам, привели к снижению частоты ишемической болезни сердца и инсульта на> 15% и 25% соответственно. ²⁴ В предыдущем исследовании не наблюдалось снижения артериального давления у курильщиков при ежедневном приеме шиповника в течение 6 недель, тогда как потребление того же напитка из шиповника с добавлением Lactobacillus plantarum привело к значительному снижению систолического артериального давления. . ²⁵ Используемая доза шиповника составляла около 25% от дозы в настоящем исследовании, что может объяснить, почему не наблюдалось никаких эффектов. Механизм, с помощью которого шиповник снижает систолическое артериальное давление, неизвестен.Что касается эффектов снижения уровня холестерина, можно предположить, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника, по крайней мере, частично объясняет этот эффект. Потребление напитка из плодов шиповника соответствовало ежедневному потреблению 31 г клетчатки. Два метаанализа пришли к выводу, что увеличение потребления клетчатки на 10-15 г в день в течение 8 недель было связано со снижением систолического артериального давления на 1-2 мм рт. ^{26, 27} Таким образом, снижение на 4 мм рт. Ст. В настоящем исследовании, вероятно, является результатом высокого потребления клетчатки, хотя вполне может быть, что другие биоактивные компоненты, помимо клетчатки, способствуют снижению артериального давления шиповник.

Ежедневный прием плодов шиповника не влияет на массу тела или толерантность к глюкозе. Это контрастирует с двумя предыдущими исследованиями, проведенными на мышах, где потребление шиповника с пищей сильно замедляло набор массы тела, а также значительно улучшало толерантность к глюкозе. ^{12, 13} Причина этого несоответствия неизвестна, но два очевидных различия связаны с введенной дозой и метаболическим статусом исследуемой популяции. Хотя ежедневное потребление порошка шиповника в текущем исследовании было высоким по сравнению с предыдущими исследованиями на людях (40 г против 5 г ^{8, 11, 23, 28} ), оно было намного ниже, чем в исследовании на мышах C57BL / 6J. , где плоды шиповника составляли 30% ежедневного рациона.Тот факт, что участники текущего исследования, в отличие от исследований на мышах, соблюдали диету с ограничением энергии на протяжении всего исследования, мог иметь скрытое влияние на массу тела и будущие исследования у большого числа людей с избыточным весом или даже худых. диета без ограничений была бы интересна. Кроме того, настоящее исследование, разработанное для того, чтобы представить первое испытание концепции возможных метаболических эффектов шиповника у людей, было проведено у тучных людей без диабета и только с несколькими участниками с непереносимостью глюкозы.Это контрастирует с моделью мышей C57BL / 6J, получавшей пищу с высоким содержанием жира, где ожирение сопровождается непереносимостью глюкозы.

Несколько предыдущих исследований показали, что диетическое введение шиповника людям с остеоартритом и ревматоидным артритом оказывает противовоспалительное действие. ^{7, 8, 11, 29} Ожирение и связанные с ним заболевания считаются состояниями слабого воспаления. Однако нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в отношении двух маркеров системного воспаления, то есть CRP и PAI-I, или в отношении адипонектина, адипокина с противовоспалительным, а также сенсибилизирующим действием к инсулину.Возможно, наиболее очевидным объяснением отсутствия воздействия на эти маркеры является то, что низкий воспалительный тонус наших участников, показанный уровнями CRP и PAI-I в пределах нормального диапазона, затрудняет демонстрацию противовоспалительного действия, по крайней мере, как воздействие на эти маркеры воспаления.

Хотя механизмы, посредством которых шиповник снижает систолическое артериальное давление и уровень холестерина в плазме, остаются нерешенными, результаты этого исследования могут иметь важные последствия для здоровья. Текущее исследование может стать отправной точкой для изучения шиповника как компонента продуктового портфеля, направленного на снижение холестерина и артериального давления и, таким образом, снижение риска ишемической болезни сердца и смертности. Срочно необходимы эффективные продуктовые портфели, которые представляют собой привлекательную альтернативу лечению статинами для людей, которые из-за мышечной боли и увеличения активности печеночных и мышечных ферментов не переносят статины, а также для людей с риском развития диабета, так как в последнее время статины было показано, что повышается риск диабета. ³⁰

Пищевые продукты, разработанные для снижения холестерина в плазме, обычно содержат сою, орехи или миндаль, вязкую клетчатку и растительные стерины. ^{20, 31} Было бы интересно изучить потенциальные аддитивные и синергетические эффекты шиповника в таких портфелях. Последующие исследования диетического лечения шиповником должны проводиться не только у лиц с гиперлипидемией и гипертонией, чтобы более подробно изучить его эффективность в снижении холестерина и артериального давления, но и у пациентов с диабетом, чтобы дополнительно изучить его возможные противодиабетические эффекты. .

рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование среди лиц с ожирением

Резюме

ИСТОРИЯ ВОПРОСА / ЦЕЛИ:

Исследования, проведенные на мышах, показали, что порошок плодов шиповника предотвращает и устраняет последствия диеты с высоким содержанием жиров. ожирение и непереносимость глюкозы, а также снижение уровня холестерина в плазме. Целью этого исследования было выяснить, оказывает ли ежедневный прием порошка шиповника в течение 6 недель положительный метаболический эффект у людей с ожирением.

СУБЪЕКТЫ / МЕТОДЫ:

Всего 31 человек с ожирением с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе был включен в рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором метаболические эффекты ежедневного приема напитка из порошка шиповника в течение 6 недель. сравнивали с контрольным напитком.У субъектов оценивали массу тела, толерантность к глюкозе, артериальное давление, липиды крови и маркеры воспаления.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

По сравнению с контрольным напитком, ежедневное потребление напитка из шиповника в течение 6 недель привело к значительному снижению систолического артериального давления (-3,4% P = 0,021), общего холестерина в плазме (-4,9%). P = 0,0018), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (-6,0%, P = 0,012) и соотношение ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0.041). Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний по Рейнольдсу была снижена в группе шиповника по сравнению с контрольной группой (-17% P = 0,007). Масса тела, диастолическое артериальное давление, толерантность к глюкозе и уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме, триглицеридов, инкретинов и маркеров воспаления не различались между двумя группами.

ВЫВОДЫ:

Ежедневное употребление 40 г порошка шиповника в течение 6 недель может значительно снизить сердечно-сосудистый риск у тучных людей за счет снижения систолического артериального давления и уровня холестерина в плазме.

Ключевые слова: холестерин, артериальное давление, толерантность к глюкозе, масса тела, воспаление

Введение

Заболеваемость и распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) резко возрастает во всем мире. ¹ Текущие оценки предсказывают, что к 2030 году пострадают 439 миллионов человек во всем мире, ¹ , и эта цифра не учитывает большое количество людей в преддиабетических состояниях, то есть с непереносимостью глюкозы, сопровождающейся или не сопровождающейся ожирением.Ожирение является очень сильным фактором риска развития СД2, и примерно 90% людей с диагнозом СД2 имеют избыточный вес или страдают ожирением. Механизмы, посредством которых ожирение приводит к развитию СД2, плохо изучены, но дисфункция расширяющейся жировой ткани, ведущая к эктопическому отложению липидов, и воспаление слабой степени, как полагают, являются ключевыми событиями, связывающими ожирение с СД2. ^{2, 3} Воспалительная реакция также может быть вызвана изменениями в микробиоте кишечника, приводящими к эндотоксемии. ⁴ Помимо гипергликемии, СД2 характеризуется повышенным уровнем циркулирующих липидов, а гиперлипидемия причинно связана с сердечно-сосудистыми осложнениями СД2. ⁵ Из-за патофизиологической роли липидов в развитии как СД2, так и его осложнений, лечение диабета в значительной степени сосредоточено на строгом регулировании плазменных уровней как глюкозы, так и липидов.

Было подсчитано, что развитие диабета в значительной степени можно предотвратить, придерживаясь здорового питания и увеличивая физическую активность (Международная федерация диабета, http: // www.idf.org/prevention). Таким образом, существует острая необходимость в идентификации и разработке пищевых продуктов с документально подтвержденным действием на предотвращение развития ожирения, СД2 и связанных с ними заболеваний и осложнений. Шиповник — это псевдофрукт розы. ⁶ Плод богат антиоксидантами, такими как аскорбиновая кислота, фенольные соединения и каротиноиды. Он используется в традиционной медицине почти столетие из-за высокого содержания аскорбиновой кислоты. В течение последнего десятилетия противовоспалительные свойства шиповника были документально подтверждены в нескольких исследованиях, и его успешно использовали для облегчения симптомов у пациентов, страдающих остеоартритом, ревматоидным артритом и болями в пояснице. ^{7, 8, 9, 10, 11} Недавно два независимых исследования, проведенных на двух разных линиях мышей, продемонстрировали, что плоды шиповника обладают противодействием ожирению и диабетом. Ninomiya et al. ¹² сообщили, что введение ацетонового экстракта плодов и семян шиповника ( Rosa canina ) предотвращало увеличение массы тела у мышей, получавших нормальную диету. По крайней мере, некоторые из эффектов могут быть приписаны транс-тилирозиду, составляющему экстракта, поскольку введение этого снижает прирост массы тела и улучшает толерантность к глюкозе.В другом исследовании, проведенном в нашей лаборатории, была использована модель мышей C57BL / 6J с высоким содержанием жиров, имитирующая ожирение и инсулинорезистентность человека, чтобы продемонстрировать, что введение порошка шиповника способно как предотвратить, так и обратить вспять ожирение, вызванное диетой. и непереносимость глюкозы. ¹³ В обоих исследованиях было исключено, что снижение потребления пищи объясняло эффекты. Кроме того, в обоих исследованиях было показано, что введение шиповника оказывает гиполипидемический эффект.

Целью настоящего исследования было выяснить, можно ли воспроизвести положительные метаболические эффекты, наблюдаемые в ответ на потребление плодов шиповника у мышей, в исследовании на людях.С этой целью мы провели рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором либо напиток из плодов шиповника, либо контрольный напиток вводили в течение 6 недель лицам с ожирением с непереносимостью глюкозы или без нее. Основными конечными точками были масса тела, толерантность к глюкозе и уровни глюкозы и инсулина натощак. Вторичными конечными точками были общий холестерин плазмы, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы, артериальное давление и маркеры воспаления.

Субъекты и методы

Участники

Исследование проводилось в период с апреля 2009 года по февраль 2010 года в отделении клинических наук университетской больницы Лунда. Участники исследования были отобраны из регистра пациентов с ожирением в эндокринологической клинике. Пациенты из этого регистра ранее участвовали в ограниченной по времени программе снижения веса в клинике. Несмотря на плохие результаты с точки зрения снижения веса, они не интересовались операцией обходного желудочного анастомоза, но выразили интерес к предстоящим программам снижения веса и исследованиям пищевых интервенций. Критериями включения были индекс массы тела> 30, готовность участвовать в исследовании, соблюдение ежедневного потребления напитков и рекомендуемое потребление энергии в ходе исследования.Критериями исключения были диабет, предыдущее или текущее лечение инсулином, аномальный статус щитовидной железы, печени или почек, известные желудочно-кишечные расстройства, беременность и подозрение на аллергию на ингредиенты контрольных и тестовых напитков. В общей сложности 34 субъекта, выбранных случайным образом из реестра, были оценены на соответствие критериям (дополнительный рисунок 1), и 31 из них (23 женщины и 9 мужчин; возрастной диапазон 33–75 лет, средний возраст 56 лет, средний индекс массы тела 35) подписали письменное согласие и заявлены как участники исследования. По результатам перорального теста на толерантность к глюкозе у семи участников было нарушение толерантности к глюкозе, девять получали гипертоническую терапию и восемь принимали гиполипидемические препараты статинами. Не сообщалось об изменениях в лечении во время исследования. Исходные характеристики участников в начале исследования были схожими между людьми, получавшими сначала контрольную группу, а затем плоды шиповника, и людьми, получавшими сначала шиповник, а затем контрольную группу, за исключением значительно более высокой массы тела в группе, которая была рандомизирована для начала напиток из шиповника ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования на момент включения

	Все участники	Лица, получившие контроль вначале, и плоды шиповника во вторую	Лица, получившие сначала шиповник, а затем контрольный
Возраст (лет)	57 ± 2 (37–75) a	59 ± 3 (42–75)	55 ± 3 (37–71)
Женщина ( n = 22)	59 ± 2 (42–75)	61 ± 3 (42–75)	57 ± 3 (44–69)
Самец ( n = 9)	52 ± 4 (37–71)	53 ± 5 (48–67)	52 ± 7 (37–71)
Масса тела (кг)	102. 9 ± 2,8 (80,4–135,8)	95,4 ± 3,8 (80,4–129,5)	110,9 ± 3,3 (83,6–135,8)
ИМТ (кг / м 2 )	35,3 ± 0,6 (29,5–44 )	35,5 ± 0,6 (29,5–38,9)	37,2 ± 0,9 (31,5–44)
Систолическое АД (мм рт. Ст.)	129 ± 3 (105–170)	130 ± 3 (105–152 )	128 ± 4 (105–170)
Диастолическое АД (мм рт. Ст.)	77 ± 2 (60–110)	74 ± 1 (60–84)	80 ± 3 (60–110 )
FP-глюкоза (ммоль / л)	5.6 ± 0,1 (4,5–7,3)	5,4 ± 0,1 (4,5–6,8)	5,9 ± 0,2 (4,5–7,3)
FP-инсулин (мМЕ / л)	11,4 ± 0,7 (6–22)	10,6 ± 0,8 (6–17)	12,3 ± 1,2 (6–22)
FP-холестерин (ммоль / л)	5,4 ± 0,2 (3,8–8,9) ​​	5,6 ± 0,4 (3,8– 8,9)	5,1 ± 0,2 (4,0–6,6)
Холестерин FP-LDL (ммоль / л)	3,2 ± 0,2 (1,6–6,4)	3,5 ± 0,3 (2,1–6,4)	2,9 ± 0,2 (1,6–4,1)
Холестерин FP-HDL (ммоль / л)	1. 4 ± 0,07 (0,6–2,4)	1,4 ± 0,09 (0,6–2,2)	1,4 ± 0,1 (0,7–2,4)
FP-TG (ммоль / л)	1,6 ± 0,1 (0,7–3,3)	1,6 ± 0,2 (0,7–3,1)	1,6 ± 0,2 (0,8–3,3)
P-ASAT (мккат / л)	0,46 ± 0,05 (0,22–1,90)	0,48 ± 0,09 (0,22– 1,90)	0,43 ± 0,02 (0,29–0,61)
П-АЛАТ (мккат / л)	0,49 ± 0,07 (0,19–2,30)	0,52 ± 0,12 (0,19–2,30)	0,47 ± 0,05 ( 0. 25–0,84)
P-ALP (мккат / л)	1,16 ± 0,05 (0,25–0,84)	1,24 ± 0,06 (0,76–1,70)	1,08 ± 0,07 (0,52–1,60)
P-GT (мккат / л)	0,56 ± 0,07 (0,22–1,70)	0,49 ± 0,08 (0,22–1,70)	0,62 ± 0,10 (0,25–1,50)
P-билирубин (мкмоль / л)	9 ± 1 (3–21)	10 ± 1 (4–21)	7 ± 1 (3–16)

Протокол исследования

Дизайн исследования был рандомизированным, двойным слепое перекрестное исследование с 6-недельным периодом лечения и 2-недельным периодом вымывания (дополнительный рисунок 1). Участников случайным образом распределили для начала либо с контрольного напитка, либо с испытуемого напитка. В дополнение к потреблению контрольного или тестового напитка (5 дл в день) участникам было дано указание ограничить потребление калорий до 75% от скорости метаболизма в состоянии покоя × 1,3, где скорость метаболизма в состоянии покоя рассчитывалась в соответствии с уравнением, предоставленным World Организация здравоохранения. Были представлены примеры ежедневных меню, соответствующих национальным рекомендациям по потреблению макро- и микронутриентов. Участники посещали клинику каждые 2 недели, чтобы получить тестовые напитки в течение следующих 2 недель, измерить массу тела, сдать образцы крови и сообщить о побочных эффектах.Прием подтверждался вопросами к участникам при каждом посещении клиники. В начале и в конце каждого периода проводился тест на толерантность к глюкозе на основе еды. Участники посетили клинику в общей сложности девять раз. Медицинское наблюдение и отбор биологических образцов проводились в Университетской больнице Лунда, Лунд, под ответственностью M. L-O. Исследование было одобрено Комитетом по этике, Лунд, Швеция (Dnr 2009/11), и соответствовало Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1983 году.

Контрольный и тестовый напиток

Плод шиповника (Rosa canina) был импортирован из Чили. В двухэтапной процедуре семена удаляли, а оставшиеся фрукты измельчали ​​и смешивали с яблочным соком, раствором лимонной кислоты и сахаром в смесительном резервуаре при перемешивании. Смесь предварительно нагревали в теплообменнике до 55 ° C и дегазировали перед нагреванием до 92 ° C. Через 95 с смесь охлаждали до 20 ° C и хранили в асептическом резервуаре до расфасовки в асептические упаковки Tetra Brik объемом 500 мл (Tetra Pak, Лунд, Швеция).Контроль, состоящий из яблочного сока, сока белого винограда, раствора лимонной кислоты и сахара, был получен с использованием той же процедуры. Тестовые напитки были проанализированы в Eurofins (Lidköping, Швеция) на содержание сырого протеина, сырого жира, воды, сахарозы, фруктозы, глюкозы, общей клетчатки, нерастворимой клетчатки и растворимой клетчатки. Рецепт и результаты анализов напитков приведены в. Напитки были разработаны так, чтобы содержать равное количество простых сахаров, а анализ конечных продуктов показал разницу <10%.

Таблица 2

Рецепт и анализ тестовых напитков

	Контроль	Шиповник
Состав (г на 1000 г)
Яблоко концентрат сока	88	88
Концентрат виноградного сока	19,4	—
Вода	858,8	815. 1
Раствор лимонной кислоты	1,5	1,5
Сахарный раствор (65%)	32,3	15,4
Шиповник	—	80
Энергия (кДж) на 1000 г)	1318	1326
Анализы (г на 1000 г)
Сырой белок	0. 9	3,0
Сырой жир	1,3	3,2
Глюкоза	17	17
Фруктоза	32	33
Сахароза	26	19
Волокно, всего	ND	31
Нерастворимое волокно	ND	ND
Волокно растворимое	ND	31

Тест на переносимость еды

Толерантность к глюкозе оценивали путем измерения уровня глюкозы в плазме через 0, 30, 60, 90 и 120 минут и инсулина в плазме через 0 и 30 минут после приема богатого углеводами завтрака. Участники пришли в клинику в 08:00 натощак и позавтракали, что соответствовало 521 ккал и 100 г углеводов, из которых 38 г составляли дисахариды (26 сахарозы) и 20,5 г моносахаридов. Образцы крови отбирали в две отдельные пробирки, одну с тразилолом (апротинин, Bayer AG, Леверкузен, Германия), а другую с ингибитором DPP-4, и центрифугировали (4 ° C) сразу после взятия пробы. Плазму замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до анализа.

Масса тела и артериальное давление

Масса тела измерялась с помощью электронных весов (Tanita, Tanita Europe BV, Амстердам, Нидерланды), которые регулярно калибровались.Артериальное давление измеряли ртутным сфигмоманометром в сидячем положении после 5-минутного отдыха. Регистрировали среднее значение трех последовательных измерений.

Лабораторные анализы

За исключением GLP-I, GIP, адипонектина и PAI-I, все анализы крови и плазмы проводились в аккредитованной лаборатории клинической химии при университетской больнице Лунда. С-реактивный белок (CRP) измеряли с помощью высокочувствительного анализа. PAI-I был проанализирован с использованием высокочувствительного анализа, доступного в аккредитованной лаборатории свертывания крови при университетской больнице Лунда, Мальмё.GLP-I и GIP анализировали с использованием Luminex Technology (LX200, Luminex Corporation, Остин, Техас, США). Адипонектин анализировали с помощью ELISA (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США).

Статистический анализ

Все данные представлены в виде средних значений (95% доверительный интервал) с s.e.m. Для определения различий в измеряемых переменных после приема контрольного напитка и напитка из шиповника использовались парные t -тесты, когда данные были распределены по Гауссу в соответствии с общим тестом нормальности Д’агостино и Пирсона.Когда не было нормального распределения, использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и пакета статистических программ SPSS для Windows (SPSS Inc. , Чикаго, Иллинойс, США). P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Прием пищи и побочные эффекты

Оба напитка хорошо переносились участниками, но легкие желудочно-кишечные проблемы были зарегистрированы в обеих группах, чаще в группе шиповника (11 по сравнению с 2 в контрольной группе).Жидкий стул и метеоризм были наиболее частыми побочными эффектами (восемь в группе шиповника, один в контрольной группе), но также сообщалось о запоре (три в группе шиповника, один в контрольной группе).

Масса тела и толерантность к глюкозе

Последовательность приема напитка не влияла на результат, поэтому данные для каждого напитка были объединены и обозначены как контрольная группа и группа шиповника, соответственно. Было обнаружено, что ежедневное употребление напитка из шиповника не влияет на массу тела и индекс массы тела ().Кроме того, не наблюдалось никаких эффектов на HbA1c или уровни глюкозы и инсулина в плазме натощак (), что указывает на то, что потребление плодов шиповника не влияло на толерантность к глюкозе или чувствительность к инсулину. Возможные эффекты на толерантность к глюкозе дополнительно оценивались в тестах на толерантность к глюкозе на основе еды. Они не показали значительных различий между группами в отношении уровней глюкозы в плазме (дополнительная фигура 2) или уровней инсулина в плазме (дополнительная таблица 1). Также не было различий в отношении инкретинового ответа, оцененного путем измерения уровней GLP-I и GIP в плазме через 0 и 30 мин (дополнительная таблица 1).

Таблица 3

Конечные значения после 6-недельного периода вмешательства либо с контрольным напитком (Контроль), либо с напитком, содержащим плоды шиповника (Шиповник)

	Контроль	Шиповник	P
Масса тела (кг)	101,9 ± 2,91	102,7 ± 3,1	NS
ИМТ (кг / м 2 )	36,6 ± 1. 0	35,9 ± 0,9	NS
FP-глюкоза (ммоль / л)	5,6 ± 0,2	5,7 ± 0,2	NS
FP-инсулин (мМЕ / л)	12,5 ± 0,9	12,5 ± 0,9	NS
HbA1c (ммоль / моль)	35 ± 0,4	35 ± 0,6	NS
TG (ммоль / л)	1,5 ± 0,1	1,5 ± 0,1	NS
P-ASAT (мккат / л)	0. 48 ± 0,06	0,43 ± 0,03	NS
P-ALAT (мккат / л)	0,49 ± 0,07	0,54 ± 0,06	NS
P-GT (мккат / л)	0,49 ± 0,07	0,48 ± 0,05	NS
P-ALP (мккат / л)	1,1 ± 0,05	1,2 ± 0,05	NS
P-билирубин (мкмоль / л)	7,8 ± 0,5	7,9 ± 0,5	NS
CRP (мг / л)	3. 7 ± 3,01	3,8 ± 3,6	NS
Адипонектин (мг / л)	16,4 ± 1,7	14,9 ± 1,5	NS
PAI-1 (МЕ / мл)	27,6 ± 3,2	29,9 ± 3,4	NS

Липиды плазмы и артериальное давление

Было обнаружено, что употребление напитка из плодов шиповника привело к небольшому, но значительному снижению уровня общего холестерина в плазме (-4,9% P = 0,0018), а также холестерин ЛПНП (-6. 0% P = 0,012), сравнивали потребление контрольного напитка (). С другой стороны, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме не изменился (). Изменения показателей холестерина отразились в снижении отношения ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0,041) в группе шиповника (). Исключение из анализа восьми участников, принимавших статины, привело к более выраженному снижению уровня холестерина шиповника, то есть к снижению общего холестерина на 5%.5% ( P = 0,0039; n = 19) и снижение холестерина ЛПНП на 8,6% ( P = 0,0057; n = 19). В отличие от холестерина, не было обнаружено различий в уровнях триглицеридов в плазме между шиповником и контрольной группой (). Было обнаружено, что употребление шиповника значительно снижает систолическое артериальное давление, не влияя на диастолическое артериальное давление (). Систолическое артериальное давление было значительно ниже, чем в контрольной группе, даже когда восемь участников, принимавших гипотензивную терапию, были исключены из анализа (−3. 7% P = 0,04, n = 20). Применение алгоритма оценки риска Рейнольдса ^{14, 15} к данным продемонстрировало значительное снижение (17%, P = 0,0075, n = 25) 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний ().

Общий холестерин в плазме, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Отношение ЛПНП / ЛПВП показано на вставке. Среднее ± s.e.m, n = 27–28. ^* P <0.05; ^** P <0,01.

Систолическое и диастолическое артериальное давление после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 28. ^* P <0,05.

Оценка риска по Рейнольдсу после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 25. ^** P <0,01.

Маркеры воспаления

Чтобы оценить возможное влияние приема плодов шиповника на воспаление слабой степени, мы измерили уровни СРБ и PAI-I в плазме, двух маркеров воспаления, и адипонектина, адипокина с противовоспалительными свойствами. .Не было значительных различий между группами по любому из этих маркеров ().

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование на людях, изучающее метаболические эффекты диетического приема плодов шиповника. Было обнаружено, что ежедневное потребление плодов шиповника значительно снижает уровень холестерина в плазме и систолическое артериальное давление у лиц с ожирением, не страдающих диабетом, в то время как не наблюдалось никакого воздействия на массу тела, толерантность к глюкозе и маркеры воспаления.Снижение уровня холестерина в плазме и систолического артериального давления снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 17% с использованием алгоритма оценки риска по Рейнольдсу.

Величина снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме в группе шиповника, составляющая 6,0% по сравнению с контролем, находилась в диапазоне от 6 до 15%, о чем сообщалось в нескольких долгосрочных исследованиях, проведенных на Эффект снижения холестерина от единичных продуктов ^{16, 17, 18, 19} и очень хорошо согласуется с 5% снижением, которое считается реалистичным в реальных ситуациях, когда уровни насыщенных жиров в рационе низкие. ²⁰ Наблюдаемое снижение холестерина ЛПНП в группе шиповника ниже минимума в 8–9%, необходимого для снижения общей смертности, хотя, по оценкам, это снижает частоту ишемической болезни сердца на 14,5%. ²¹ За исключением двух человек, у которых был немного повышен уровень холестерина, участники настоящего исследования имели нормальный уровень холестерина в плазме. Таким образом, полная эффективность шиповника в снижении холестерина в плазме, возможно, не была выявлена, и дальнейшее исследование у лиц с гиперлипидемией кажется оправданным.Свойства шиповника снижать уровень холестерина были ранее продемонстрированы в исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. ¹³ В этом исследовании было показано, что снижение общего холестерина в плазме включает снижение как холестерина ЛПНП, так и холестерина ЛПВП с большим влиянием на холестерин ЛПНП, что приводит к снижению отношения ЛПНП / ЛПВП. В настоящем исследовании наблюдался очень похожий профиль эффектов снижения уровня холестерина со значительным снижением холестерина ЛПНП и соотношением ЛПНП / ЛПВП и меньшим, в данном случае незначительным снижением холестерина ЛПВП. В предыдущем исследовании на людях, в котором напиток из плодов шиповника давали ежедневно субъектам с гиперхолестеринемией в течение 6 недель в качестве контроля над приемом того же напитка с добавлением Lactobacillus plantarum 299v, только шиповник не наблюдал эффекта снижения уровня холестерина. ²² Причина расхождения по сравнению с данным исследованием неизвестна, но следует отметить, что помимо различий в характеристиках субъектов, доза шиповника составляла лишь около 25% от дозы, использованной в настоящем исследовании.В другом исследовании, где 5 г стандартизированного порошка шиповника (Hyben Vital) вводили ежедневно в течение 3 месяцев пациентам с остеоартритом, общий холестерин был снижен на 8,5%, что указывает на то, что более низкие дозы шиповника могут также способствовать снижению холестерина в плазме, если управляется в течение более длительных периодов. ²³ Следует отметить, однако, что помимо различий в дозах и продолжительности приема, препараты из шиповника также различаются между исследованиями, что затрудняет сравнение. Например, порошок, использованный Rein et al. ²³ содержит как семена, так и скорлупу шиповника, тогда как в нашем исследовании использовались только оболочки. Тот факт, что оба этих препарата обладают понижающим холестерин действием, может указывать на то, что свойства шиповника снижают уровень холестерина, а не семена.

Механизм, с помощью которого шиповник способен снижать уровень холестерина в плазме, неизвестен. В исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, снижение холестерина в плазме сопровождалось снижением уровня холестерина в печени, но экспрессия SREBP-2 и HMG-CoA редуктазы не изменилась, что указывает на то, что биосинтез холестерина не изменился. ¹³ Возможно, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, предотвращая их реабсорбцию, тем самым способствуя усиленному синтезу желчных кислот из холестерина, то есть механизм действия аналогичен механизму действия желчных кислот. холестерин холестирамин.

Наблюдаемое снижение систолического артериального давления (4 мм рт. Ст.) Было близко к медиане снижения, наблюдаемой в 27 фармакологических исследованиях, которые, по оценкам, привели к снижению частоты ишемической болезни сердца и инсульта на> 15% и 25% соответственно. ²⁴ В предыдущем исследовании не наблюдалось снижения артериального давления у курильщиков при ежедневном приеме шиповника в течение 6 недель, тогда как потребление того же напитка из шиповника с добавлением Lactobacillus plantarum привело к значительному снижению систолического артериального давления. . ²⁵ Используемая доза шиповника составляла около 25% от дозы в настоящем исследовании, что может объяснить, почему не наблюдалось никаких эффектов. Механизм, с помощью которого шиповник снижает систолическое артериальное давление, неизвестен.Что касается эффектов снижения уровня холестерина, можно предположить, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника, по крайней мере, частично объясняет этот эффект. Потребление напитка из плодов шиповника соответствовало ежедневному потреблению 31 г клетчатки. Два метаанализа пришли к выводу, что увеличение потребления клетчатки на 10-15 г в день в течение 8 недель было связано со снижением систолического артериального давления на 1-2 мм рт. ^{26, 27} Таким образом, снижение на 4 мм рт. Ст. В настоящем исследовании, вероятно, является результатом высокого потребления клетчатки, хотя вполне может быть, что другие биоактивные компоненты, помимо клетчатки, способствуют снижению артериального давления шиповник.

Ежедневный прием плодов шиповника не влияет на массу тела или толерантность к глюкозе. Это контрастирует с двумя предыдущими исследованиями, проведенными на мышах, где потребление шиповника с пищей сильно замедляло набор массы тела, а также значительно улучшало толерантность к глюкозе. ^{12, 13} Причина этого несоответствия неизвестна, но два очевидных различия связаны с введенной дозой и метаболическим статусом исследуемой популяции. Хотя ежедневное потребление порошка шиповника в текущем исследовании было высоким по сравнению с предыдущими исследованиями на людях (40 г против 5 г ^{8, 11, 23, 28} ), оно было намного ниже, чем в исследовании на мышах C57BL / 6J. , где плоды шиповника составляли 30% ежедневного рациона.Тот факт, что участники текущего исследования, в отличие от исследований на мышах, соблюдали диету с ограничением энергии на протяжении всего исследования, мог иметь скрытое влияние на массу тела и будущие исследования у большого числа людей с избыточным весом или даже худых. диета без ограничений была бы интересна. Кроме того, настоящее исследование, разработанное для того, чтобы представить первое испытание концепции возможных метаболических эффектов шиповника у людей, было проведено у тучных людей без диабета и только с несколькими участниками с непереносимостью глюкозы.Это контрастирует с моделью мышей C57BL / 6J, получавшей пищу с высоким содержанием жира, где ожирение сопровождается непереносимостью глюкозы.

Несколько предыдущих исследований показали, что диетическое введение шиповника людям с остеоартритом и ревматоидным артритом оказывает противовоспалительное действие. ^{7, 8, 11, 29} Ожирение и связанные с ним заболевания считаются состояниями слабого воспаления. Однако нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в отношении двух маркеров системного воспаления, то есть CRP и PAI-I, или в отношении адипонектина, адипокина с противовоспалительным, а также сенсибилизирующим действием к инсулину.Возможно, наиболее очевидным объяснением отсутствия воздействия на эти маркеры является то, что низкий воспалительный тонус наших участников, показанный уровнями CRP и PAI-I в пределах нормального диапазона, затрудняет демонстрацию противовоспалительного действия, по крайней мере, как воздействие на эти маркеры воспаления.

Хотя механизмы, посредством которых шиповник снижает систолическое артериальное давление и уровень холестерина в плазме, остаются нерешенными, результаты этого исследования могут иметь важные последствия для здоровья.Текущее исследование может стать отправной точкой для изучения шиповника как компонента продуктового портфеля, направленного на снижение холестерина и артериального давления и, таким образом, снижение риска ишемической болезни сердца и смертности. Срочно необходимы эффективные продуктовые портфели, которые представляют собой привлекательную альтернативу лечению статинами для людей, которые из-за мышечной боли и увеличения активности печеночных и мышечных ферментов не переносят статины, а также для людей с риском развития диабета, так как в последнее время статины было показано, что повышается риск диабета. ³⁰

Пищевые продукты, разработанные для снижения холестерина в плазме, обычно содержат сою, орехи или миндаль, вязкую клетчатку и растительные стерины. ^{20, 31} Было бы интересно изучить потенциальные аддитивные и синергетические эффекты шиповника в таких портфелях. Последующие исследования диетического лечения шиповником должны проводиться не только у лиц с гиперлипидемией и гипертонией, чтобы более подробно изучить его эффективность в снижении холестерина и артериального давления, но и у пациентов с диабетом, чтобы дополнительно изучить его возможные противодиабетические эффекты. .

рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование среди лиц с ожирением

Резюме

ИСТОРИЯ ВОПРОСА / ЦЕЛИ:

Исследования, проведенные на мышах, показали, что порошок плодов шиповника предотвращает и устраняет последствия диеты с высоким содержанием жиров. ожирение и непереносимость глюкозы, а также снижение уровня холестерина в плазме. Целью этого исследования было выяснить, оказывает ли ежедневный прием порошка шиповника в течение 6 недель положительный метаболический эффект у людей с ожирением.

СУБЪЕКТЫ / МЕТОДЫ:

Всего 31 человек с ожирением с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе был включен в рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором метаболические эффекты ежедневного приема напитка из порошка шиповника в течение 6 недель. сравнивали с контрольным напитком.У субъектов оценивали массу тела, толерантность к глюкозе, артериальное давление, липиды крови и маркеры воспаления.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

По сравнению с контрольным напитком, ежедневное потребление напитка из шиповника в течение 6 недель привело к значительному снижению систолического артериального давления (-3,4% P = 0,021), общего холестерина в плазме (-4,9%). P = 0,0018), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (-6,0%, P = 0,012) и соотношение ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0.041). Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний по Рейнольдсу была снижена в группе шиповника по сравнению с контрольной группой (-17% P = 0,007). Масса тела, диастолическое артериальное давление, толерантность к глюкозе и уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме, триглицеридов, инкретинов и маркеров воспаления не различались между двумя группами.

ВЫВОДЫ:

Ежедневное употребление 40 г порошка шиповника в течение 6 недель может значительно снизить сердечно-сосудистый риск у тучных людей за счет снижения систолического артериального давления и уровня холестерина в плазме.

Ключевые слова: холестерин, артериальное давление, толерантность к глюкозе, масса тела, воспаление

Введение

Заболеваемость и распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) резко возрастает во всем мире. ¹ Текущие оценки предсказывают, что к 2030 году пострадают 439 миллионов человек во всем мире, ¹ , и эта цифра не учитывает большое количество людей в преддиабетических состояниях, то есть с непереносимостью глюкозы, сопровождающейся или не сопровождающейся ожирением.Ожирение является очень сильным фактором риска развития СД2, и примерно 90% людей с диагнозом СД2 имеют избыточный вес или страдают ожирением. Механизмы, посредством которых ожирение приводит к развитию СД2, плохо изучены, но дисфункция расширяющейся жировой ткани, ведущая к эктопическому отложению липидов, и воспаление слабой степени, как полагают, являются ключевыми событиями, связывающими ожирение с СД2. ^{2, 3} Воспалительная реакция также может быть вызвана изменениями в микробиоте кишечника, приводящими к эндотоксемии. ⁴ Помимо гипергликемии, СД2 характеризуется повышенным уровнем циркулирующих липидов, а гиперлипидемия причинно связана с сердечно-сосудистыми осложнениями СД2. ⁵ Из-за патофизиологической роли липидов в развитии как СД2, так и его осложнений, лечение диабета в значительной степени сосредоточено на строгом регулировании плазменных уровней как глюкозы, так и липидов.

Было подсчитано, что развитие диабета в значительной степени можно предотвратить, придерживаясь здорового питания и увеличивая физическую активность (Международная федерация диабета, http: // www.idf.org/prevention). Таким образом, существует острая необходимость в идентификации и разработке пищевых продуктов с документально подтвержденным действием на предотвращение развития ожирения, СД2 и связанных с ними заболеваний и осложнений. Шиповник — это псевдофрукт розы. ⁶ Плод богат антиоксидантами, такими как аскорбиновая кислота, фенольные соединения и каротиноиды. Он используется в традиционной медицине почти столетие из-за высокого содержания аскорбиновой кислоты. В течение последнего десятилетия противовоспалительные свойства шиповника были документально подтверждены в нескольких исследованиях, и его успешно использовали для облегчения симптомов у пациентов, страдающих остеоартритом, ревматоидным артритом и болями в пояснице. ^{7, 8, 9, 10, 11} Недавно два независимых исследования, проведенных на двух разных линиях мышей, продемонстрировали, что плоды шиповника обладают противодействием ожирению и диабетом. Ninomiya et al. ¹² сообщили, что введение ацетонового экстракта плодов и семян шиповника ( Rosa canina ) предотвращало увеличение массы тела у мышей, получавших нормальную диету. По крайней мере, некоторые из эффектов могут быть приписаны транс-тилирозиду, составляющему экстракта, поскольку введение этого снижает прирост массы тела и улучшает толерантность к глюкозе.В другом исследовании, проведенном в нашей лаборатории, была использована модель мышей C57BL / 6J с высоким содержанием жиров, имитирующая ожирение и инсулинорезистентность человека, чтобы продемонстрировать, что введение порошка шиповника способно как предотвратить, так и обратить вспять ожирение, вызванное диетой. и непереносимость глюкозы. ¹³ В обоих исследованиях было исключено, что снижение потребления пищи объясняло эффекты. Кроме того, в обоих исследованиях было показано, что введение шиповника оказывает гиполипидемический эффект.

Целью настоящего исследования было выяснить, можно ли воспроизвести положительные метаболические эффекты, наблюдаемые в ответ на потребление плодов шиповника у мышей, в исследовании на людях.С этой целью мы провели рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором либо напиток из плодов шиповника, либо контрольный напиток вводили в течение 6 недель лицам с ожирением с непереносимостью глюкозы или без нее. Основными конечными точками были масса тела, толерантность к глюкозе и уровни глюкозы и инсулина натощак. Вторичными конечными точками были общий холестерин плазмы, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы, артериальное давление и маркеры воспаления.

Субъекты и методы

Участники

Исследование проводилось в период с апреля 2009 года по февраль 2010 года в отделении клинических наук университетской больницы Лунда.Участники исследования были отобраны из регистра пациентов с ожирением в эндокринологической клинике. Пациенты из этого регистра ранее участвовали в ограниченной по времени программе снижения веса в клинике. Несмотря на плохие результаты с точки зрения снижения веса, они не интересовались операцией обходного желудочного анастомоза, но выразили интерес к предстоящим программам снижения веса и исследованиям пищевых интервенций. Критериями включения были индекс массы тела> 30, готовность участвовать в исследовании, соблюдение ежедневного потребления напитков и рекомендуемое потребление энергии в ходе исследования.Критериями исключения были диабет, предыдущее или текущее лечение инсулином, аномальный статус щитовидной железы, печени или почек, известные желудочно-кишечные расстройства, беременность и подозрение на аллергию на ингредиенты контрольных и тестовых напитков. В общей сложности 34 субъекта, выбранных случайным образом из реестра, были оценены на соответствие критериям (дополнительный рисунок 1), и 31 из них (23 женщины и 9 мужчин; возрастной диапазон 33–75 лет, средний возраст 56 лет, средний индекс массы тела 35) подписали письменное согласие и заявлены как участники исследования.По результатам перорального теста на толерантность к глюкозе у семи участников было нарушение толерантности к глюкозе, девять получали гипертоническую терапию и восемь принимали гиполипидемические препараты статинами. Не сообщалось об изменениях в лечении во время исследования. Исходные характеристики участников в начале исследования были схожими между людьми, получавшими сначала контрольную группу, а затем плоды шиповника, и людьми, получавшими сначала шиповник, а затем контрольную группу, за исключением значительно более высокой массы тела в группе, которая была рандомизирована для начала напиток из шиповника ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования на момент включения

Протокол исследования

Дизайн исследования был рандомизированным, двойным слепое перекрестное исследование с 6-недельным периодом лечения и 2-недельным периодом вымывания (дополнительный рисунок 1).Участников случайным образом распределили для начала либо с контрольного напитка, либо с испытуемого напитка. В дополнение к потреблению контрольного или тестового напитка (5 дл в день) участникам было дано указание ограничить потребление калорий до 75% от скорости метаболизма в состоянии покоя × 1,3, где скорость метаболизма в состоянии покоя рассчитывалась в соответствии с уравнением, предоставленным World Организация здравоохранения. Были представлены примеры ежедневных меню, соответствующих национальным рекомендациям по потреблению макро- и микронутриентов. Участники посещали клинику каждые 2 недели, чтобы получить тестовые напитки в течение следующих 2 недель, измерить массу тела, сдать образцы крови и сообщить о побочных эффектах.Прием подтверждался вопросами к участникам при каждом посещении клиники. В начале и в конце каждого периода проводился тест на толерантность к глюкозе на основе еды. Участники посетили клинику в общей сложности девять раз. Медицинское наблюдение и отбор биологических образцов проводились в Университетской больнице Лунда, Лунд, под ответственностью M.L-O. Исследование было одобрено Комитетом по этике, Лунд, Швеция (Dnr 2009/11), и соответствовало Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1983 году.

Контрольный и тестовый напиток

Плод шиповника (Rosa canina) был импортирован из Чили. В двухэтапной процедуре семена удаляли, а оставшиеся фрукты измельчали ​​и смешивали с яблочным соком, раствором лимонной кислоты и сахаром в смесительном резервуаре при перемешивании. Смесь предварительно нагревали в теплообменнике до 55 ° C и дегазировали перед нагреванием до 92 ° C. Через 95 с смесь охлаждали до 20 ° C и хранили в асептическом резервуаре до расфасовки в асептические упаковки Tetra Brik объемом 500 мл (Tetra Pak, Лунд, Швеция).Контроль, состоящий из яблочного сока, сока белого винограда, раствора лимонной кислоты и сахара, был получен с использованием той же процедуры. Тестовые напитки были проанализированы в Eurofins (Lidköping, Швеция) на содержание сырого протеина, сырого жира, воды, сахарозы, фруктозы, глюкозы, общей клетчатки, нерастворимой клетчатки и растворимой клетчатки. Рецепт и результаты анализов напитков приведены в. Напитки были разработаны так, чтобы содержать равное количество простых сахаров, а анализ конечных продуктов показал разницу <10%.

Таблица 2

Рецепт и анализ тестовых напитков

Тест на переносимость еды

Толерантность к глюкозе оценивали путем измерения уровня глюкозы в плазме через 0, 30, 60, 90 и 120 минут и инсулина в плазме через 0 и 30 минут после приема богатого углеводами завтрака.Участники пришли в клинику в 08:00 натощак и позавтракали, что соответствовало 521 ккал и 100 г углеводов, из которых 38 г составляли дисахариды (26 сахарозы) и 20,5 г моносахаридов. Образцы крови отбирали в две отдельные пробирки, одну с тразилолом (апротинин, Bayer AG, Леверкузен, Германия), а другую с ингибитором DPP-4, и центрифугировали (4 ° C) сразу после взятия пробы. Плазму замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до анализа.

Масса тела и артериальное давление

Масса тела измерялась с помощью электронных весов (Tanita, Tanita Europe BV, Амстердам, Нидерланды), которые регулярно калибровались.Артериальное давление измеряли ртутным сфигмоманометром в сидячем положении после 5-минутного отдыха. Регистрировали среднее значение трех последовательных измерений.

Лабораторные анализы

За исключением GLP-I, GIP, адипонектина и PAI-I, все анализы крови и плазмы проводились в аккредитованной лаборатории клинической химии при университетской больнице Лунда. С-реактивный белок (CRP) измеряли с помощью высокочувствительного анализа. PAI-I был проанализирован с использованием высокочувствительного анализа, доступного в аккредитованной лаборатории свертывания крови при университетской больнице Лунда, Мальмё.GLP-I и GIP анализировали с использованием Luminex Technology (LX200, Luminex Corporation, Остин, Техас, США). Адипонектин анализировали с помощью ELISA (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США).

Статистический анализ

Все данные представлены в виде средних значений (95% доверительный интервал) с s.e.m. Для определения различий в измеряемых переменных после приема контрольного напитка и напитка из шиповника использовались парные t -тесты, когда данные были распределены по Гауссу в соответствии с общим тестом нормальности Д’агостино и Пирсона.Когда не было нормального распределения, использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и пакета статистических программ SPSS для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Прием пищи и побочные эффекты

Оба напитка хорошо переносились участниками, но легкие желудочно-кишечные проблемы были зарегистрированы в обеих группах, чаще в группе шиповника (11 по сравнению с 2 в контрольной группе).Жидкий стул и метеоризм были наиболее частыми побочными эффектами (восемь в группе шиповника, один в контрольной группе), но также сообщалось о запоре (три в группе шиповника, один в контрольной группе).

Масса тела и толерантность к глюкозе

Последовательность приема напитка не влияла на результат, поэтому данные для каждого напитка были объединены и обозначены как контрольная группа и группа шиповника, соответственно. Было обнаружено, что ежедневное употребление напитка из шиповника не влияет на массу тела и индекс массы тела ().Кроме того, не наблюдалось никаких эффектов на HbA1c или уровни глюкозы и инсулина в плазме натощак (), что указывает на то, что потребление плодов шиповника не влияло на толерантность к глюкозе или чувствительность к инсулину. Возможные эффекты на толерантность к глюкозе дополнительно оценивались в тестах на толерантность к глюкозе на основе еды. Они не показали значительных различий между группами в отношении уровней глюкозы в плазме (дополнительная фигура 2) или уровней инсулина в плазме (дополнительная таблица 1). Также не было различий в отношении инкретинового ответа, оцененного путем измерения уровней GLP-I и GIP в плазме через 0 и 30 мин (дополнительная таблица 1).

Таблица 3

Конечные значения после 6-недельного периода вмешательства либо с контрольным напитком (Контроль), либо с напитком, содержащим плоды шиповника (Шиповник)

Липиды плазмы и артериальное давление

Было обнаружено, что употребление напитка из плодов шиповника привело к небольшому, но значительному снижению уровня общего холестерина в плазме (-4,9% P = 0,0018), а также холестерин ЛПНП (-6.0% P = 0,012), сравнивали потребление контрольного напитка (). С другой стороны, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме не изменился (). Изменения показателей холестерина отразились в снижении отношения ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0,041) в группе шиповника (). Исключение из анализа восьми участников, принимавших статины, привело к более выраженному снижению уровня холестерина шиповника, то есть к снижению общего холестерина на 5%.5% ( P = 0,0039; n = 19) и снижение холестерина ЛПНП на 8,6% ( P = 0,0057; n = 19). В отличие от холестерина, не было обнаружено различий в уровнях триглицеридов в плазме между шиповником и контрольной группой (). Было обнаружено, что употребление шиповника значительно снижает систолическое артериальное давление, не влияя на диастолическое артериальное давление (). Систолическое артериальное давление было значительно ниже, чем в контрольной группе, даже когда восемь участников, принимавших гипотензивную терапию, были исключены из анализа (−3.7% P = 0,04, n = 20). Применение алгоритма оценки риска Рейнольдса ^{14, 15} к данным продемонстрировало значительное снижение (17%, P = 0,0075, n = 25) 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний ().

Общий холестерин в плазме, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Отношение ЛПНП / ЛПВП показано на вставке. Среднее ± s.e.m, n = 27–28. ^* P <0.05; ^** P <0,01.

Систолическое и диастолическое артериальное давление после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 28. ^* P <0,05.

Оценка риска по Рейнольдсу после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 25. ^** P <0,01.

Маркеры воспаления

Чтобы оценить возможное влияние приема плодов шиповника на воспаление слабой степени, мы измерили уровни СРБ и PAI-I в плазме, двух маркеров воспаления, и адипонектина, адипокина с противовоспалительными свойствами. .Не было значительных различий между группами по любому из этих маркеров ().

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование на людях, изучающее метаболические эффекты диетического приема плодов шиповника. Было обнаружено, что ежедневное потребление плодов шиповника значительно снижает уровень холестерина в плазме и систолическое артериальное давление у лиц с ожирением, не страдающих диабетом, в то время как не наблюдалось никакого воздействия на массу тела, толерантность к глюкозе и маркеры воспаления.Снижение уровня холестерина в плазме и систолического артериального давления снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 17% с использованием алгоритма оценки риска по Рейнольдсу.

Величина снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме в группе шиповника, составляющая 6,0% по сравнению с контролем, находилась в диапазоне от 6 до 15%, о чем сообщалось в нескольких долгосрочных исследованиях, проведенных на Эффект снижения холестерина от единичных продуктов ^{16, 17, 18, 19} и очень хорошо согласуется с 5% снижением, которое считается реалистичным в реальных ситуациях, когда уровни насыщенных жиров в рационе низкие. ²⁰ Наблюдаемое снижение холестерина ЛПНП в группе шиповника ниже минимума в 8–9%, необходимого для снижения общей смертности, хотя, по оценкам, это снижает частоту ишемической болезни сердца на 14,5%. ²¹ За исключением двух человек, у которых был немного повышен уровень холестерина, участники настоящего исследования имели нормальный уровень холестерина в плазме. Таким образом, полная эффективность шиповника в снижении холестерина в плазме, возможно, не была выявлена, и дальнейшее исследование у лиц с гиперлипидемией кажется оправданным.Свойства шиповника снижать уровень холестерина были ранее продемонстрированы в исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. ¹³ В этом исследовании было показано, что снижение общего холестерина в плазме включает снижение как холестерина ЛПНП, так и холестерина ЛПВП с большим влиянием на холестерин ЛПНП, что приводит к снижению отношения ЛПНП / ЛПВП. В настоящем исследовании наблюдался очень похожий профиль эффектов снижения уровня холестерина со значительным снижением холестерина ЛПНП и соотношением ЛПНП / ЛПВП и меньшим, в данном случае незначительным снижением холестерина ЛПВП.В предыдущем исследовании на людях, в котором напиток из плодов шиповника давали ежедневно субъектам с гиперхолестеринемией в течение 6 недель в качестве контроля над приемом того же напитка с добавлением Lactobacillus plantarum 299v, только шиповник не наблюдал эффекта снижения уровня холестерина. ²² Причина расхождения по сравнению с данным исследованием неизвестна, но следует отметить, что помимо различий в характеристиках субъектов, доза шиповника составляла лишь около 25% от дозы, использованной в настоящем исследовании.В другом исследовании, где 5 г стандартизированного порошка шиповника (Hyben Vital) вводили ежедневно в течение 3 месяцев пациентам с остеоартритом, общий холестерин был снижен на 8,5%, что указывает на то, что более низкие дозы шиповника могут также способствовать снижению холестерина в плазме, если управляется в течение более длительных периодов. ²³ Следует отметить, однако, что помимо различий в дозах и продолжительности приема, препараты из шиповника также различаются между исследованиями, что затрудняет сравнение.Например, порошок, использованный Rein et al. ²³ содержит как семена, так и скорлупу шиповника, тогда как в нашем исследовании использовались только оболочки. Тот факт, что оба этих препарата обладают понижающим холестерин действием, может указывать на то, что свойства шиповника снижают уровень холестерина, а не семена.

Механизм, с помощью которого шиповник способен снижать уровень холестерина в плазме, неизвестен. В исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, снижение холестерина в плазме сопровождалось снижением уровня холестерина в печени, но экспрессия SREBP-2 и HMG-CoA редуктазы не изменилась, что указывает на то, что биосинтез холестерина не изменился. ¹³ Возможно, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, предотвращая их реабсорбцию, тем самым способствуя усиленному синтезу желчных кислот из холестерина, то есть механизм действия аналогичен механизму действия желчных кислот. холестерин холестирамин.

Наблюдаемое снижение систолического артериального давления (4 мм рт. Ст.) Было близко к медиане снижения, наблюдаемой в 27 фармакологических исследованиях, которые, по оценкам, привели к снижению частоты ишемической болезни сердца и инсульта на> 15% и 25% соответственно. ²⁴ В предыдущем исследовании не наблюдалось снижения артериального давления у курильщиков при ежедневном приеме шиповника в течение 6 недель, тогда как потребление того же напитка из шиповника с добавлением Lactobacillus plantarum привело к значительному снижению систолического артериального давления. . ²⁵ Используемая доза шиповника составляла около 25% от дозы в настоящем исследовании, что может объяснить, почему не наблюдалось никаких эффектов. Механизм, с помощью которого шиповник снижает систолическое артериальное давление, неизвестен.Что касается эффектов снижения уровня холестерина, можно предположить, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника, по крайней мере, частично объясняет этот эффект. Потребление напитка из плодов шиповника соответствовало ежедневному потреблению 31 г клетчатки. Два метаанализа пришли к выводу, что увеличение потребления клетчатки на 10-15 г в день в течение 8 недель было связано со снижением систолического артериального давления на 1-2 мм рт. ^{26, 27} Таким образом, снижение на 4 мм рт. Ст. В настоящем исследовании, вероятно, является результатом высокого потребления клетчатки, хотя вполне может быть, что другие биоактивные компоненты, помимо клетчатки, способствуют снижению артериального давления шиповник.

Ежедневный прием плодов шиповника не влияет на массу тела или толерантность к глюкозе. Это контрастирует с двумя предыдущими исследованиями, проведенными на мышах, где потребление шиповника с пищей сильно замедляло набор массы тела, а также значительно улучшало толерантность к глюкозе. ^{12, 13} Причина этого несоответствия неизвестна, но два очевидных различия связаны с введенной дозой и метаболическим статусом исследуемой популяции. Хотя ежедневное потребление порошка шиповника в текущем исследовании было высоким по сравнению с предыдущими исследованиями на людях (40 г против 5 г ^{8, 11, 23, 28} ), оно было намного ниже, чем в исследовании на мышах C57BL / 6J. , где плоды шиповника составляли 30% ежедневного рациона.Тот факт, что участники текущего исследования, в отличие от исследований на мышах, соблюдали диету с ограничением энергии на протяжении всего исследования, мог иметь скрытое влияние на массу тела и будущие исследования у большого числа людей с избыточным весом или даже худых. диета без ограничений была бы интересна. Кроме того, настоящее исследование, разработанное для того, чтобы представить первое испытание концепции возможных метаболических эффектов шиповника у людей, было проведено у тучных людей без диабета и только с несколькими участниками с непереносимостью глюкозы.Это контрастирует с моделью мышей C57BL / 6J, получавшей пищу с высоким содержанием жира, где ожирение сопровождается непереносимостью глюкозы.

Несколько предыдущих исследований показали, что диетическое введение шиповника людям с остеоартритом и ревматоидным артритом оказывает противовоспалительное действие. ^{7, 8, 11, 29} Ожирение и связанные с ним заболевания считаются состояниями слабого воспаления. Однако нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в отношении двух маркеров системного воспаления, то есть CRP и PAI-I, или в отношении адипонектина, адипокина с противовоспалительным, а также сенсибилизирующим действием к инсулину.Возможно, наиболее очевидным объяснением отсутствия воздействия на эти маркеры является то, что низкий воспалительный тонус наших участников, показанный уровнями CRP и PAI-I в пределах нормального диапазона, затрудняет демонстрацию противовоспалительного действия, по крайней мере, как воздействие на эти маркеры воспаления.

Хотя механизмы, посредством которых шиповник снижает систолическое артериальное давление и уровень холестерина в плазме, остаются нерешенными, результаты этого исследования могут иметь важные последствия для здоровья.Текущее исследование может стать отправной точкой для изучения шиповника как компонента продуктового портфеля, направленного на снижение холестерина и артериального давления и, таким образом, снижение риска ишемической болезни сердца и смертности. Срочно необходимы эффективные продуктовые портфели, которые представляют собой привлекательную альтернативу лечению статинами для людей, которые из-за мышечной боли и увеличения активности печеночных и мышечных ферментов не переносят статины, а также для людей с риском развития диабета, так как в последнее время статины было показано, что повышается риск диабета. ³⁰

Пищевые продукты, разработанные для снижения холестерина в плазме, обычно содержат сою, орехи или миндаль, вязкую клетчатку и растительные стерины. ^{20, 31} Было бы интересно изучить потенциальные аддитивные и синергетические эффекты шиповника в таких портфелях. Последующие исследования диетического лечения шиповником должны проводиться не только у лиц с гиперлипидемией и гипертонией, чтобы более подробно изучить его эффективность в снижении холестерина и артериального давления, но и у пациентов с диабетом, чтобы дополнительно изучить его возможные противодиабетические эффекты. .

рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование среди лиц с ожирением

Резюме

ИСТОРИЯ ВОПРОСА / ЦЕЛИ:

Исследования, проведенные на мышах, показали, что порошок плодов шиповника предотвращает и устраняет последствия диеты с высоким содержанием жиров. ожирение и непереносимость глюкозы, а также снижение уровня холестерина в плазме. Целью этого исследования было выяснить, оказывает ли ежедневный прием порошка шиповника в течение 6 недель положительный метаболический эффект у людей с ожирением.

СУБЪЕКТЫ / МЕТОДЫ:

Всего 31 человек с ожирением с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе был включен в рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором метаболические эффекты ежедневного приема напитка из порошка шиповника в течение 6 недель. сравнивали с контрольным напитком.У субъектов оценивали массу тела, толерантность к глюкозе, артериальное давление, липиды крови и маркеры воспаления.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

По сравнению с контрольным напитком, ежедневное потребление напитка из шиповника в течение 6 недель привело к значительному снижению систолического артериального давления (-3,4% P = 0,021), общего холестерина в плазме (-4,9%). P = 0,0018), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (-6,0%, P = 0,012) и соотношение ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0.041). Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний по Рейнольдсу была снижена в группе шиповника по сравнению с контрольной группой (-17% P = 0,007). Масса тела, диастолическое артериальное давление, толерантность к глюкозе и уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме, триглицеридов, инкретинов и маркеров воспаления не различались между двумя группами.

ВЫВОДЫ:

Ежедневное употребление 40 г порошка шиповника в течение 6 недель может значительно снизить сердечно-сосудистый риск у тучных людей за счет снижения систолического артериального давления и уровня холестерина в плазме.

Ключевые слова: холестерин, артериальное давление, толерантность к глюкозе, масса тела, воспаление

Введение

Заболеваемость и распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) резко возрастает во всем мире. ¹ Текущие оценки предсказывают, что к 2030 году пострадают 439 миллионов человек во всем мире, ¹ , и эта цифра не учитывает большое количество людей в преддиабетических состояниях, то есть с непереносимостью глюкозы, сопровождающейся или не сопровождающейся ожирением.Ожирение является очень сильным фактором риска развития СД2, и примерно 90% людей с диагнозом СД2 имеют избыточный вес или страдают ожирением. Механизмы, посредством которых ожирение приводит к развитию СД2, плохо изучены, но дисфункция расширяющейся жировой ткани, ведущая к эктопическому отложению липидов, и воспаление слабой степени, как полагают, являются ключевыми событиями, связывающими ожирение с СД2. ^{2, 3} Воспалительная реакция также может быть вызвана изменениями в микробиоте кишечника, приводящими к эндотоксемии. ⁴ Помимо гипергликемии, СД2 характеризуется повышенным уровнем циркулирующих липидов, а гиперлипидемия причинно связана с сердечно-сосудистыми осложнениями СД2. ⁵ Из-за патофизиологической роли липидов в развитии как СД2, так и его осложнений, лечение диабета в значительной степени сосредоточено на строгом регулировании плазменных уровней как глюкозы, так и липидов.

Было подсчитано, что развитие диабета в значительной степени можно предотвратить, придерживаясь здорового питания и увеличивая физическую активность (Международная федерация диабета, http: // www.idf.org/prevention). Таким образом, существует острая необходимость в идентификации и разработке пищевых продуктов с документально подтвержденным действием на предотвращение развития ожирения, СД2 и связанных с ними заболеваний и осложнений. Шиповник — это псевдофрукт розы. ⁶ Плод богат антиоксидантами, такими как аскорбиновая кислота, фенольные соединения и каротиноиды. Он используется в традиционной медицине почти столетие из-за высокого содержания аскорбиновой кислоты. В течение последнего десятилетия противовоспалительные свойства шиповника были документально подтверждены в нескольких исследованиях, и его успешно использовали для облегчения симптомов у пациентов, страдающих остеоартритом, ревматоидным артритом и болями в пояснице. ^{7, 8, 9, 10, 11} Недавно два независимых исследования, проведенных на двух разных линиях мышей, продемонстрировали, что плоды шиповника обладают противодействием ожирению и диабетом. Ninomiya et al. ¹² сообщили, что введение ацетонового экстракта плодов и семян шиповника ( Rosa canina ) предотвращало увеличение массы тела у мышей, получавших нормальную диету. По крайней мере, некоторые из эффектов могут быть приписаны транс-тилирозиду, составляющему экстракта, поскольку введение этого снижает прирост массы тела и улучшает толерантность к глюкозе.В другом исследовании, проведенном в нашей лаборатории, была использована модель мышей C57BL / 6J с высоким содержанием жиров, имитирующая ожирение и инсулинорезистентность человека, чтобы продемонстрировать, что введение порошка шиповника способно как предотвратить, так и обратить вспять ожирение, вызванное диетой. и непереносимость глюкозы. ¹³ В обоих исследованиях было исключено, что снижение потребления пищи объясняло эффекты. Кроме того, в обоих исследованиях было показано, что введение шиповника оказывает гиполипидемический эффект.

Целью настоящего исследования было выяснить, можно ли воспроизвести положительные метаболические эффекты, наблюдаемые в ответ на потребление плодов шиповника у мышей, в исследовании на людях.С этой целью мы провели рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором либо напиток из плодов шиповника, либо контрольный напиток вводили в течение 6 недель лицам с ожирением с непереносимостью глюкозы или без нее. Основными конечными точками были масса тела, толерантность к глюкозе и уровни глюкозы и инсулина натощак. Вторичными конечными точками были общий холестерин плазмы, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы, артериальное давление и маркеры воспаления.

Субъекты и методы

Участники

Исследование проводилось в период с апреля 2009 года по февраль 2010 года в отделении клинических наук университетской больницы Лунда.Участники исследования были отобраны из регистра пациентов с ожирением в эндокринологической клинике. Пациенты из этого регистра ранее участвовали в ограниченной по времени программе снижения веса в клинике. Несмотря на плохие результаты с точки зрения снижения веса, они не интересовались операцией обходного желудочного анастомоза, но выразили интерес к предстоящим программам снижения веса и исследованиям пищевых интервенций. Критериями включения были индекс массы тела> 30, готовность участвовать в исследовании, соблюдение ежедневного потребления напитков и рекомендуемое потребление энергии в ходе исследования.Критериями исключения были диабет, предыдущее или текущее лечение инсулином, аномальный статус щитовидной железы, печени или почек, известные желудочно-кишечные расстройства, беременность и подозрение на аллергию на ингредиенты контрольных и тестовых напитков. В общей сложности 34 субъекта, выбранных случайным образом из реестра, были оценены на соответствие критериям (дополнительный рисунок 1), и 31 из них (23 женщины и 9 мужчин; возрастной диапазон 33–75 лет, средний возраст 56 лет, средний индекс массы тела 35) подписали письменное согласие и заявлены как участники исследования.По результатам перорального теста на толерантность к глюкозе у семи участников было нарушение толерантности к глюкозе, девять получали гипертоническую терапию и восемь принимали гиполипидемические препараты статинами. Не сообщалось об изменениях в лечении во время исследования. Исходные характеристики участников в начале исследования были схожими между людьми, получавшими сначала контрольную группу, а затем плоды шиповника, и людьми, получавшими сначала шиповник, а затем контрольную группу, за исключением значительно более высокой массы тела в группе, которая была рандомизирована для начала напиток из шиповника ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования на момент включения

Протокол исследования

Дизайн исследования был рандомизированным, двойным слепое перекрестное исследование с 6-недельным периодом лечения и 2-недельным периодом вымывания (дополнительный рисунок 1).Участников случайным образом распределили для начала либо с контрольного напитка, либо с испытуемого напитка. В дополнение к потреблению контрольного или тестового напитка (5 дл в день) участникам было дано указание ограничить потребление калорий до 75% от скорости метаболизма в состоянии покоя × 1,3, где скорость метаболизма в состоянии покоя рассчитывалась в соответствии с уравнением, предоставленным World Организация здравоохранения. Были представлены примеры ежедневных меню, соответствующих национальным рекомендациям по потреблению макро- и микронутриентов. Участники посещали клинику каждые 2 недели, чтобы получить тестовые напитки в течение следующих 2 недель, измерить массу тела, сдать образцы крови и сообщить о побочных эффектах.Прием подтверждался вопросами к участникам при каждом посещении клиники. В начале и в конце каждого периода проводился тест на толерантность к глюкозе на основе еды. Участники посетили клинику в общей сложности девять раз. Медицинское наблюдение и отбор биологических образцов проводились в Университетской больнице Лунда, Лунд, под ответственностью M.L-O. Исследование было одобрено Комитетом по этике, Лунд, Швеция (Dnr 2009/11), и соответствовало Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1983 году.

Контрольный и тестовый напиток

Плод шиповника (Rosa canina) был импортирован из Чили. В двухэтапной процедуре семена удаляли, а оставшиеся фрукты измельчали ​​и смешивали с яблочным соком, раствором лимонной кислоты и сахаром в смесительном резервуаре при перемешивании. Смесь предварительно нагревали в теплообменнике до 55 ° C и дегазировали перед нагреванием до 92 ° C. Через 95 с смесь охлаждали до 20 ° C и хранили в асептическом резервуаре до расфасовки в асептические упаковки Tetra Brik объемом 500 мл (Tetra Pak, Лунд, Швеция).Контроль, состоящий из яблочного сока, сока белого винограда, раствора лимонной кислоты и сахара, был получен с использованием той же процедуры. Тестовые напитки были проанализированы в Eurofins (Lidköping, Швеция) на содержание сырого протеина, сырого жира, воды, сахарозы, фруктозы, глюкозы, общей клетчатки, нерастворимой клетчатки и растворимой клетчатки. Рецепт и результаты анализов напитков приведены в. Напитки были разработаны так, чтобы содержать равное количество простых сахаров, а анализ конечных продуктов показал разницу <10%.

Таблица 2

Рецепт и анализ тестовых напитков

Тест на переносимость еды

Толерантность к глюкозе оценивали путем измерения уровня глюкозы в плазме через 0, 30, 60, 90 и 120 минут и инсулина в плазме через 0 и 30 минут после приема богатого углеводами завтрака.Участники пришли в клинику в 08:00 натощак и позавтракали, что соответствовало 521 ккал и 100 г углеводов, из которых 38 г составляли дисахариды (26 сахарозы) и 20,5 г моносахаридов. Образцы крови отбирали в две отдельные пробирки, одну с тразилолом (апротинин, Bayer AG, Леверкузен, Германия), а другую с ингибитором DPP-4, и центрифугировали (4 ° C) сразу после взятия пробы. Плазму замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до анализа.

Масса тела и артериальное давление

Масса тела измерялась с помощью электронных весов (Tanita, Tanita Europe BV, Амстердам, Нидерланды), которые регулярно калибровались.Артериальное давление измеряли ртутным сфигмоманометром в сидячем положении после 5-минутного отдыха. Регистрировали среднее значение трех последовательных измерений.

Лабораторные анализы

За исключением GLP-I, GIP, адипонектина и PAI-I, все анализы крови и плазмы проводились в аккредитованной лаборатории клинической химии при университетской больнице Лунда. С-реактивный белок (CRP) измеряли с помощью высокочувствительного анализа. PAI-I был проанализирован с использованием высокочувствительного анализа, доступного в аккредитованной лаборатории свертывания крови при университетской больнице Лунда, Мальмё.GLP-I и GIP анализировали с использованием Luminex Technology (LX200, Luminex Corporation, Остин, Техас, США). Адипонектин анализировали с помощью ELISA (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США).

Статистический анализ

Все данные представлены в виде средних значений (95% доверительный интервал) с s.e.m. Для определения различий в измеряемых переменных после приема контрольного напитка и напитка из шиповника использовались парные t -тесты, когда данные были распределены по Гауссу в соответствии с общим тестом нормальности Д’агостино и Пирсона.Когда не было нормального распределения, использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и пакета статистических программ SPSS для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Прием пищи и побочные эффекты

Оба напитка хорошо переносились участниками, но легкие желудочно-кишечные проблемы были зарегистрированы в обеих группах, чаще в группе шиповника (11 по сравнению с 2 в контрольной группе).Жидкий стул и метеоризм были наиболее частыми побочными эффектами (восемь в группе шиповника, один в контрольной группе), но также сообщалось о запоре (три в группе шиповника, один в контрольной группе).

Масса тела и толерантность к глюкозе

Последовательность приема напитка не влияла на результат, поэтому данные для каждого напитка были объединены и обозначены как контрольная группа и группа шиповника, соответственно. Было обнаружено, что ежедневное употребление напитка из шиповника не влияет на массу тела и индекс массы тела ().Кроме того, не наблюдалось никаких эффектов на HbA1c или уровни глюкозы и инсулина в плазме натощак (), что указывает на то, что потребление плодов шиповника не влияло на толерантность к глюкозе или чувствительность к инсулину. Возможные эффекты на толерантность к глюкозе дополнительно оценивались в тестах на толерантность к глюкозе на основе еды. Они не показали значительных различий между группами в отношении уровней глюкозы в плазме (дополнительная фигура 2) или уровней инсулина в плазме (дополнительная таблица 1). Также не было различий в отношении инкретинового ответа, оцененного путем измерения уровней GLP-I и GIP в плазме через 0 и 30 мин (дополнительная таблица 1).

Таблица 3

Конечные значения после 6-недельного периода вмешательства либо с контрольным напитком (Контроль), либо с напитком, содержащим плоды шиповника (Шиповник)

Липиды плазмы и артериальное давление

Было обнаружено, что употребление напитка из плодов шиповника привело к небольшому, но значительному снижению уровня общего холестерина в плазме (-4,9% P = 0,0018), а также холестерин ЛПНП (-6.0% P = 0,012), сравнивали потребление контрольного напитка (). С другой стороны, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме не изменился (). Изменения показателей холестерина отразились в снижении отношения ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0,041) в группе шиповника (). Исключение из анализа восьми участников, принимавших статины, привело к более выраженному снижению уровня холестерина шиповника, то есть к снижению общего холестерина на 5%.5% ( P = 0,0039; n = 19) и снижение холестерина ЛПНП на 8,6% ( P = 0,0057; n = 19). В отличие от холестерина, не было обнаружено различий в уровнях триглицеридов в плазме между шиповником и контрольной группой (). Было обнаружено, что употребление шиповника значительно снижает систолическое артериальное давление, не влияя на диастолическое артериальное давление (). Систолическое артериальное давление было значительно ниже, чем в контрольной группе, даже когда восемь участников, принимавших гипотензивную терапию, были исключены из анализа (−3.7% P = 0,04, n = 20). Применение алгоритма оценки риска Рейнольдса ^{14, 15} к данным продемонстрировало значительное снижение (17%, P = 0,0075, n = 25) 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний ().

Общий холестерин в плазме, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Отношение ЛПНП / ЛПВП показано на вставке. Среднее ± s.e.m, n = 27–28. ^* P <0.05; ^** P <0,01.

Систолическое и диастолическое артериальное давление после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 28. ^* P <0,05.

Оценка риска по Рейнольдсу после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 25. ^** P <0,01.

Маркеры воспаления

Чтобы оценить возможное влияние приема плодов шиповника на воспаление слабой степени, мы измерили уровни СРБ и PAI-I в плазме, двух маркеров воспаления, и адипонектина, адипокина с противовоспалительными свойствами. .Не было значительных различий между группами по любому из этих маркеров ().

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование на людях, изучающее метаболические эффекты диетического приема плодов шиповника. Было обнаружено, что ежедневное потребление плодов шиповника значительно снижает уровень холестерина в плазме и систолическое артериальное давление у лиц с ожирением, не страдающих диабетом, в то время как не наблюдалось никакого воздействия на массу тела, толерантность к глюкозе и маркеры воспаления.Снижение уровня холестерина в плазме и систолического артериального давления снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 17% с использованием алгоритма оценки риска по Рейнольдсу.

Величина снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме в группе шиповника, составляющая 6,0% по сравнению с контролем, находилась в диапазоне от 6 до 15%, о чем сообщалось в нескольких долгосрочных исследованиях, проведенных на Эффект снижения холестерина от единичных продуктов ^{16, 17, 18, 19} и очень хорошо согласуется с 5% снижением, которое считается реалистичным в реальных ситуациях, когда уровни насыщенных жиров в рационе низкие. ²⁰ Наблюдаемое снижение холестерина ЛПНП в группе шиповника ниже минимума в 8–9%, необходимого для снижения общей смертности, хотя, по оценкам, это снижает частоту ишемической болезни сердца на 14,5%. ²¹ За исключением двух человек, у которых был немного повышен уровень холестерина, участники настоящего исследования имели нормальный уровень холестерина в плазме. Таким образом, полная эффективность шиповника в снижении холестерина в плазме, возможно, не была выявлена, и дальнейшее исследование у лиц с гиперлипидемией кажется оправданным.Свойства шиповника снижать уровень холестерина были ранее продемонстрированы в исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. ¹³ В этом исследовании было показано, что снижение общего холестерина в плазме включает снижение как холестерина ЛПНП, так и холестерина ЛПВП с большим влиянием на холестерин ЛПНП, что приводит к снижению отношения ЛПНП / ЛПВП. В настоящем исследовании наблюдался очень похожий профиль эффектов снижения уровня холестерина со значительным снижением холестерина ЛПНП и соотношением ЛПНП / ЛПВП и меньшим, в данном случае незначительным снижением холестерина ЛПВП.В предыдущем исследовании на людях, в котором напиток из плодов шиповника давали ежедневно субъектам с гиперхолестеринемией в течение 6 недель в качестве контроля над приемом того же напитка с добавлением Lactobacillus plantarum 299v, только шиповник не наблюдал эффекта снижения уровня холестерина. ²² Причина расхождения по сравнению с данным исследованием неизвестна, но следует отметить, что помимо различий в характеристиках субъектов, доза шиповника составляла лишь около 25% от дозы, использованной в настоящем исследовании.В другом исследовании, где 5 г стандартизированного порошка шиповника (Hyben Vital) вводили ежедневно в течение 3 месяцев пациентам с остеоартритом, общий холестерин был снижен на 8,5%, что указывает на то, что более низкие дозы шиповника могут также способствовать снижению холестерина в плазме, если управляется в течение более длительных периодов. ²³ Следует отметить, однако, что помимо различий в дозах и продолжительности приема, препараты из шиповника также различаются между исследованиями, что затрудняет сравнение.Например, порошок, использованный Rein et al. ²³ содержит как семена, так и скорлупу шиповника, тогда как в нашем исследовании использовались только оболочки. Тот факт, что оба этих препарата обладают понижающим холестерин действием, может указывать на то, что свойства шиповника снижают уровень холестерина, а не семена.

Механизм, с помощью которого шиповник способен снижать уровень холестерина в плазме, неизвестен. В исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, снижение холестерина в плазме сопровождалось снижением уровня холестерина в печени, но экспрессия SREBP-2 и HMG-CoA редуктазы не изменилась, что указывает на то, что биосинтез холестерина не изменился. ¹³ Возможно, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, предотвращая их реабсорбцию, тем самым способствуя усиленному синтезу желчных кислот из холестерина, то есть механизм действия аналогичен механизму действия желчных кислот. холестерин холестирамин.

Наблюдаемое снижение систолического артериального давления (4 мм рт. Ст.) Было близко к медиане снижения, наблюдаемой в 27 фармакологических исследованиях, которые, по оценкам, привели к снижению частоты ишемической болезни сердца и инсульта на> 15% и 25% соответственно. ²⁴ В предыдущем исследовании не наблюдалось снижения артериального давления у курильщиков при ежедневном приеме шиповника в течение 6 недель, тогда как потребление того же напитка из шиповника с добавлением Lactobacillus plantarum привело к значительному снижению систолического артериального давления. . ²⁵ Используемая доза шиповника составляла около 25% от дозы в настоящем исследовании, что может объяснить, почему не наблюдалось никаких эффектов. Механизм, с помощью которого шиповник снижает систолическое артериальное давление, неизвестен.Что касается эффектов снижения уровня холестерина, можно предположить, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника, по крайней мере, частично объясняет этот эффект. Потребление напитка из плодов шиповника соответствовало ежедневному потреблению 31 г клетчатки. Два метаанализа пришли к выводу, что увеличение потребления клетчатки на 10-15 г в день в течение 8 недель было связано со снижением систолического артериального давления на 1-2 мм рт. ^{26, 27} Таким образом, снижение на 4 мм рт. Ст. В настоящем исследовании, вероятно, является результатом высокого потребления клетчатки, хотя вполне может быть, что другие биоактивные компоненты, помимо клетчатки, способствуют снижению артериального давления шиповник.

Ежедневный прием плодов шиповника не влияет на массу тела или толерантность к глюкозе. Это контрастирует с двумя предыдущими исследованиями, проведенными на мышах, где потребление шиповника с пищей сильно замедляло набор массы тела, а также значительно улучшало толерантность к глюкозе. ^{12, 13} Причина этого несоответствия неизвестна, но два очевидных различия связаны с введенной дозой и метаболическим статусом исследуемой популяции. Хотя ежедневное потребление порошка шиповника в текущем исследовании было высоким по сравнению с предыдущими исследованиями на людях (40 г против 5 г ^{8, 11, 23, 28} ), оно было намного ниже, чем в исследовании на мышах C57BL / 6J. , где плоды шиповника составляли 30% ежедневного рациона.Тот факт, что участники текущего исследования, в отличие от исследований на мышах, соблюдали диету с ограничением энергии на протяжении всего исследования, мог иметь скрытое влияние на массу тела и будущие исследования у большого числа людей с избыточным весом или даже худых. диета без ограничений была бы интересна. Кроме того, настоящее исследование, разработанное для того, чтобы представить первое испытание концепции возможных метаболических эффектов шиповника у людей, было проведено у тучных людей без диабета и только с несколькими участниками с непереносимостью глюкозы.Это контрастирует с моделью мышей C57BL / 6J, получавшей пищу с высоким содержанием жира, где ожирение сопровождается непереносимостью глюкозы.

Несколько предыдущих исследований показали, что диетическое введение шиповника людям с остеоартритом и ревматоидным артритом оказывает противовоспалительное действие. ^{7, 8, 11, 29} Ожирение и связанные с ним заболевания считаются состояниями слабого воспаления. Однако нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в отношении двух маркеров системного воспаления, то есть CRP и PAI-I, или в отношении адипонектина, адипокина с противовоспалительным, а также сенсибилизирующим действием к инсулину.Возможно, наиболее очевидным объяснением отсутствия воздействия на эти маркеры является то, что низкий воспалительный тонус наших участников, показанный уровнями CRP и PAI-I в пределах нормального диапазона, затрудняет демонстрацию противовоспалительного действия, по крайней мере, как воздействие на эти маркеры воспаления.

Хотя механизмы, посредством которых шиповник снижает систолическое артериальное давление и уровень холестерина в плазме, остаются нерешенными, результаты этого исследования могут иметь важные последствия для здоровья.Текущее исследование может стать отправной точкой для изучения шиповника как компонента продуктового портфеля, направленного на снижение холестерина и артериального давления и, таким образом, снижение риска ишемической болезни сердца и смертности. Срочно необходимы эффективные продуктовые портфели, которые представляют собой привлекательную альтернативу лечению статинами для людей, которые из-за мышечной боли и увеличения активности печеночных и мышечных ферментов не переносят статины, а также для людей с риском развития диабета, так как в последнее время статины было показано, что повышается риск диабета. ³⁰

Пищевые продукты, разработанные для снижения холестерина в плазме, обычно содержат сою, орехи или миндаль, вязкую клетчатку и растительные стерины. ^{20, 31} Было бы интересно изучить потенциальные аддитивные и синергетические эффекты шиповника в таких портфелях. Последующие исследования диетического лечения шиповником должны проводиться не только у лиц с гиперлипидемией и гипертонией, чтобы более подробно изучить его эффективность в снижении холестерина и артериального давления, но и у пациентов с диабетом, чтобы дополнительно изучить его возможные противодиабетические эффекты. .

рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование среди лиц с ожирением

Резюме

ИСТОРИЯ ВОПРОСА / ЦЕЛИ:

Исследования, проведенные на мышах, показали, что порошок плодов шиповника предотвращает и устраняет последствия диеты с высоким содержанием жиров. ожирение и непереносимость глюкозы, а также снижение уровня холестерина в плазме. Целью этого исследования было выяснить, оказывает ли ежедневный прием порошка шиповника в течение 6 недель положительный метаболический эффект у людей с ожирением.

СУБЪЕКТЫ / МЕТОДЫ:

Всего 31 человек с ожирением с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе был включен в рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором метаболические эффекты ежедневного приема напитка из порошка шиповника в течение 6 недель. сравнивали с контрольным напитком.У субъектов оценивали массу тела, толерантность к глюкозе, артериальное давление, липиды крови и маркеры воспаления.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

По сравнению с контрольным напитком, ежедневное потребление напитка из шиповника в течение 6 недель привело к значительному снижению систолического артериального давления (-3,4% P = 0,021), общего холестерина в плазме (-4,9%). P = 0,0018), холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (-6,0%, P = 0,012) и соотношение ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0.041). Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний по Рейнольдсу была снижена в группе шиповника по сравнению с контрольной группой (-17% P = 0,007). Масса тела, диастолическое артериальное давление, толерантность к глюкозе и уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме, триглицеридов, инкретинов и маркеров воспаления не различались между двумя группами.

ВЫВОДЫ:

Ежедневное употребление 40 г порошка шиповника в течение 6 недель может значительно снизить сердечно-сосудистый риск у тучных людей за счет снижения систолического артериального давления и уровня холестерина в плазме.

Ключевые слова: холестерин, артериальное давление, толерантность к глюкозе, масса тела, воспаление

Введение

Заболеваемость и распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) резко возрастает во всем мире. ¹ Текущие оценки предсказывают, что к 2030 году пострадают 439 миллионов человек во всем мире, ¹ , и эта цифра не учитывает большое количество людей в преддиабетических состояниях, то есть с непереносимостью глюкозы, сопровождающейся или не сопровождающейся ожирением.Ожирение является очень сильным фактором риска развития СД2, и примерно 90% людей с диагнозом СД2 имеют избыточный вес или страдают ожирением. Механизмы, посредством которых ожирение приводит к развитию СД2, плохо изучены, но дисфункция расширяющейся жировой ткани, ведущая к эктопическому отложению липидов, и воспаление слабой степени, как полагают, являются ключевыми событиями, связывающими ожирение с СД2. ^{2, 3} Воспалительная реакция также может быть вызвана изменениями в микробиоте кишечника, приводящими к эндотоксемии. ⁴ Помимо гипергликемии, СД2 характеризуется повышенным уровнем циркулирующих липидов, а гиперлипидемия причинно связана с сердечно-сосудистыми осложнениями СД2. ⁵ Из-за патофизиологической роли липидов в развитии как СД2, так и его осложнений, лечение диабета в значительной степени сосредоточено на строгом регулировании плазменных уровней как глюкозы, так и липидов.

Было подсчитано, что развитие диабета в значительной степени можно предотвратить, придерживаясь здорового питания и увеличивая физическую активность (Международная федерация диабета, http: // www.idf.org/prevention). Таким образом, существует острая необходимость в идентификации и разработке пищевых продуктов с документально подтвержденным действием на предотвращение развития ожирения, СД2 и связанных с ними заболеваний и осложнений. Шиповник — это псевдофрукт розы. ⁶ Плод богат антиоксидантами, такими как аскорбиновая кислота, фенольные соединения и каротиноиды. Он используется в традиционной медицине почти столетие из-за высокого содержания аскорбиновой кислоты. В течение последнего десятилетия противовоспалительные свойства шиповника были документально подтверждены в нескольких исследованиях, и его успешно использовали для облегчения симптомов у пациентов, страдающих остеоартритом, ревматоидным артритом и болями в пояснице. ^{7, 8, 9, 10, 11} Недавно два независимых исследования, проведенных на двух разных линиях мышей, продемонстрировали, что плоды шиповника обладают противодействием ожирению и диабетом. Ninomiya et al. ¹² сообщили, что введение ацетонового экстракта плодов и семян шиповника ( Rosa canina ) предотвращало увеличение массы тела у мышей, получавших нормальную диету. По крайней мере, некоторые из эффектов могут быть приписаны транс-тилирозиду, составляющему экстракта, поскольку введение этого снижает прирост массы тела и улучшает толерантность к глюкозе.В другом исследовании, проведенном в нашей лаборатории, была использована модель мышей C57BL / 6J с высоким содержанием жиров, имитирующая ожирение и инсулинорезистентность человека, чтобы продемонстрировать, что введение порошка шиповника способно как предотвратить, так и обратить вспять ожирение, вызванное диетой. и непереносимость глюкозы. ¹³ В обоих исследованиях было исключено, что снижение потребления пищи объясняло эффекты. Кроме того, в обоих исследованиях было показано, что введение шиповника оказывает гиполипидемический эффект.

Целью настоящего исследования было выяснить, можно ли воспроизвести положительные метаболические эффекты, наблюдаемые в ответ на потребление плодов шиповника у мышей, в исследовании на людях.С этой целью мы провели рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором либо напиток из плодов шиповника, либо контрольный напиток вводили в течение 6 недель лицам с ожирением с непереносимостью глюкозы или без нее. Основными конечными точками были масса тела, толерантность к глюкозе и уровни глюкозы и инсулина натощак. Вторичными конечными точками были общий холестерин плазмы, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы, артериальное давление и маркеры воспаления.

Субъекты и методы

Участники

Исследование проводилось в период с апреля 2009 года по февраль 2010 года в отделении клинических наук университетской больницы Лунда.Участники исследования были отобраны из регистра пациентов с ожирением в эндокринологической клинике. Пациенты из этого регистра ранее участвовали в ограниченной по времени программе снижения веса в клинике. Несмотря на плохие результаты с точки зрения снижения веса, они не интересовались операцией обходного желудочного анастомоза, но выразили интерес к предстоящим программам снижения веса и исследованиям пищевых интервенций. Критериями включения были индекс массы тела> 30, готовность участвовать в исследовании, соблюдение ежедневного потребления напитков и рекомендуемое потребление энергии в ходе исследования.Критериями исключения были диабет, предыдущее или текущее лечение инсулином, аномальный статус щитовидной железы, печени или почек, известные желудочно-кишечные расстройства, беременность и подозрение на аллергию на ингредиенты контрольных и тестовых напитков. В общей сложности 34 субъекта, выбранных случайным образом из реестра, были оценены на соответствие критериям (дополнительный рисунок 1), и 31 из них (23 женщины и 9 мужчин; возрастной диапазон 33–75 лет, средний возраст 56 лет, средний индекс массы тела 35) подписали письменное согласие и заявлены как участники исследования.По результатам перорального теста на толерантность к глюкозе у семи участников было нарушение толерантности к глюкозе, девять получали гипертоническую терапию и восемь принимали гиполипидемические препараты статинами. Не сообщалось об изменениях в лечении во время исследования. Исходные характеристики участников в начале исследования были схожими между людьми, получавшими сначала контрольную группу, а затем плоды шиповника, и людьми, получавшими сначала шиповник, а затем контрольную группу, за исключением значительно более высокой массы тела в группе, которая была рандомизирована для начала напиток из шиповника ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования на момент включения

Протокол исследования

Дизайн исследования был рандомизированным, двойным слепое перекрестное исследование с 6-недельным периодом лечения и 2-недельным периодом вымывания (дополнительный рисунок 1).Участников случайным образом распределили для начала либо с контрольного напитка, либо с испытуемого напитка. В дополнение к потреблению контрольного или тестового напитка (5 дл в день) участникам было дано указание ограничить потребление калорий до 75% от скорости метаболизма в состоянии покоя × 1,3, где скорость метаболизма в состоянии покоя рассчитывалась в соответствии с уравнением, предоставленным World Организация здравоохранения. Были представлены примеры ежедневных меню, соответствующих национальным рекомендациям по потреблению макро- и микронутриентов. Участники посещали клинику каждые 2 недели, чтобы получить тестовые напитки в течение следующих 2 недель, измерить массу тела, сдать образцы крови и сообщить о побочных эффектах.Прием подтверждался вопросами к участникам при каждом посещении клиники. В начале и в конце каждого периода проводился тест на толерантность к глюкозе на основе еды. Участники посетили клинику в общей сложности девять раз. Медицинское наблюдение и отбор биологических образцов проводились в Университетской больнице Лунда, Лунд, под ответственностью M.L-O. Исследование было одобрено Комитетом по этике, Лунд, Швеция (Dnr 2009/11), и соответствовало Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1983 году.

Контрольный и тестовый напиток

Плод шиповника (Rosa canina) был импортирован из Чили. В двухэтапной процедуре семена удаляли, а оставшиеся фрукты измельчали ​​и смешивали с яблочным соком, раствором лимонной кислоты и сахаром в смесительном резервуаре при перемешивании. Смесь предварительно нагревали в теплообменнике до 55 ° C и дегазировали перед нагреванием до 92 ° C. Через 95 с смесь охлаждали до 20 ° C и хранили в асептическом резервуаре до расфасовки в асептические упаковки Tetra Brik объемом 500 мл (Tetra Pak, Лунд, Швеция).Контроль, состоящий из яблочного сока, сока белого винограда, раствора лимонной кислоты и сахара, был получен с использованием той же процедуры. Тестовые напитки были проанализированы в Eurofins (Lidköping, Швеция) на содержание сырого протеина, сырого жира, воды, сахарозы, фруктозы, глюкозы, общей клетчатки, нерастворимой клетчатки и растворимой клетчатки. Рецепт и результаты анализов напитков приведены в. Напитки были разработаны так, чтобы содержать равное количество простых сахаров, а анализ конечных продуктов показал разницу <10%.

Таблица 2

Рецепт и анализ тестовых напитков

Тест на переносимость еды

Толерантность к глюкозе оценивали путем измерения уровня глюкозы в плазме через 0, 30, 60, 90 и 120 минут и инсулина в плазме через 0 и 30 минут после приема богатого углеводами завтрака.Участники пришли в клинику в 08:00 натощак и позавтракали, что соответствовало 521 ккал и 100 г углеводов, из которых 38 г составляли дисахариды (26 сахарозы) и 20,5 г моносахаридов. Образцы крови отбирали в две отдельные пробирки, одну с тразилолом (апротинин, Bayer AG, Леверкузен, Германия), а другую с ингибитором DPP-4, и центрифугировали (4 ° C) сразу после взятия пробы. Плазму замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до анализа.

Масса тела и артериальное давление

Масса тела измерялась с помощью электронных весов (Tanita, Tanita Europe BV, Амстердам, Нидерланды), которые регулярно калибровались.Артериальное давление измеряли ртутным сфигмоманометром в сидячем положении после 5-минутного отдыха. Регистрировали среднее значение трех последовательных измерений.

Лабораторные анализы

За исключением GLP-I, GIP, адипонектина и PAI-I, все анализы крови и плазмы проводились в аккредитованной лаборатории клинической химии при университетской больнице Лунда. С-реактивный белок (CRP) измеряли с помощью высокочувствительного анализа. PAI-I был проанализирован с использованием высокочувствительного анализа, доступного в аккредитованной лаборатории свертывания крови при университетской больнице Лунда, Мальмё.GLP-I и GIP анализировали с использованием Luminex Technology (LX200, Luminex Corporation, Остин, Техас, США). Адипонектин анализировали с помощью ELISA (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США).

Статистический анализ

Все данные представлены в виде средних значений (95% доверительный интервал) с s.e.m. Для определения различий в измеряемых переменных после приема контрольного напитка и напитка из шиповника использовались парные t -тесты, когда данные были распределены по Гауссу в соответствии с общим тестом нормальности Д’агостино и Пирсона.Когда не было нормального распределения, использовался знаковый ранговый критерий Уилкоксона. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad Prism 5 (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) и пакета статистических программ SPSS для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). P <0,05 считалось значимым.

Результаты

Прием пищи и побочные эффекты

Оба напитка хорошо переносились участниками, но легкие желудочно-кишечные проблемы были зарегистрированы в обеих группах, чаще в группе шиповника (11 по сравнению с 2 в контрольной группе).Жидкий стул и метеоризм были наиболее частыми побочными эффектами (восемь в группе шиповника, один в контрольной группе), но также сообщалось о запоре (три в группе шиповника, один в контрольной группе).

Масса тела и толерантность к глюкозе

Последовательность приема напитка не влияла на результат, поэтому данные для каждого напитка были объединены и обозначены как контрольная группа и группа шиповника, соответственно. Было обнаружено, что ежедневное употребление напитка из шиповника не влияет на массу тела и индекс массы тела ().Кроме того, не наблюдалось никаких эффектов на HbA1c или уровни глюкозы и инсулина в плазме натощак (), что указывает на то, что потребление плодов шиповника не влияло на толерантность к глюкозе или чувствительность к инсулину. Возможные эффекты на толерантность к глюкозе дополнительно оценивались в тестах на толерантность к глюкозе на основе еды. Они не показали значительных различий между группами в отношении уровней глюкозы в плазме (дополнительная фигура 2) или уровней инсулина в плазме (дополнительная таблица 1). Также не было различий в отношении инкретинового ответа, оцененного путем измерения уровней GLP-I и GIP в плазме через 0 и 30 мин (дополнительная таблица 1).

Таблица 3

Конечные значения после 6-недельного периода вмешательства либо с контрольным напитком (Контроль), либо с напитком, содержащим плоды шиповника (Шиповник)

Липиды плазмы и артериальное давление

Было обнаружено, что употребление напитка из плодов шиповника привело к небольшому, но значительному снижению уровня общего холестерина в плазме (-4,9% P = 0,0018), а также холестерин ЛПНП (-6.0% P = 0,012), сравнивали потребление контрольного напитка (). С другой стороны, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в плазме не изменился (). Изменения показателей холестерина отразились в снижении отношения ЛПНП / ЛПВП (-6,5% P = 0,041) в группе шиповника (). Исключение из анализа восьми участников, принимавших статины, привело к более выраженному снижению уровня холестерина шиповника, то есть к снижению общего холестерина на 5%.5% ( P = 0,0039; n = 19) и снижение холестерина ЛПНП на 8,6% ( P = 0,0057; n = 19). В отличие от холестерина, не было обнаружено различий в уровнях триглицеридов в плазме между шиповником и контрольной группой (). Было обнаружено, что употребление шиповника значительно снижает систолическое артериальное давление, не влияя на диастолическое артериальное давление (). Систолическое артериальное давление было значительно ниже, чем в контрольной группе, даже когда восемь участников, принимавших гипотензивную терапию, были исключены из анализа (−3.7% P = 0,04, n = 20). Применение алгоритма оценки риска Рейнольдса ^{14, 15} к данным продемонстрировало значительное снижение (17%, P = 0,0075, n = 25) 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний ().

Общий холестерин в плазме, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Отношение ЛПНП / ЛПВП показано на вставке. Среднее ± s.e.m, n = 27–28. ^* P <0.05; ^** P <0,01.

Систолическое и диастолическое артериальное давление после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 28. ^* P <0,05.

Оценка риска по Рейнольдсу после 6 недель приема контрольного напитка или напитка из шиповника. Среднее ± s.e.m, n = 25. ^** P <0,01.

Маркеры воспаления

Чтобы оценить возможное влияние приема плодов шиповника на воспаление слабой степени, мы измерили уровни СРБ и PAI-I в плазме, двух маркеров воспаления, и адипонектина, адипокина с противовоспалительными свойствами. .Не было значительных различий между группами по любому из этих маркеров ().

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование на людях, изучающее метаболические эффекты диетического приема плодов шиповника. Было обнаружено, что ежедневное потребление плодов шиповника значительно снижает уровень холестерина в плазме и систолическое артериальное давление у лиц с ожирением, не страдающих диабетом, в то время как не наблюдалось никакого воздействия на массу тела, толерантность к глюкозе и маркеры воспаления.Снижение уровня холестерина в плазме и систолического артериального давления снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний на 17% с использованием алгоритма оценки риска по Рейнольдсу.

Величина снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме в группе шиповника, составляющая 6,0% по сравнению с контролем, находилась в диапазоне от 6 до 15%, о чем сообщалось в нескольких долгосрочных исследованиях, проведенных на Эффект снижения холестерина от единичных продуктов ^{16, 17, 18, 19} и очень хорошо согласуется с 5% снижением, которое считается реалистичным в реальных ситуациях, когда уровни насыщенных жиров в рационе низкие. ²⁰ Наблюдаемое снижение холестерина ЛПНП в группе шиповника ниже минимума в 8–9%, необходимого для снижения общей смертности, хотя, по оценкам, это снижает частоту ишемической болезни сердца на 14,5%. ²¹ За исключением двух человек, у которых был немного повышен уровень холестерина, участники настоящего исследования имели нормальный уровень холестерина в плазме. Таким образом, полная эффективность шиповника в снижении холестерина в плазме, возможно, не была выявлена, и дальнейшее исследование у лиц с гиперлипидемией кажется оправданным.Свойства шиповника снижать уровень холестерина были ранее продемонстрированы в исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, получавших диету с высоким содержанием жиров. ¹³ В этом исследовании было показано, что снижение общего холестерина в плазме включает снижение как холестерина ЛПНП, так и холестерина ЛПВП с большим влиянием на холестерин ЛПНП, что приводит к снижению отношения ЛПНП / ЛПВП. В настоящем исследовании наблюдался очень похожий профиль эффектов снижения уровня холестерина со значительным снижением холестерина ЛПНП и соотношением ЛПНП / ЛПВП и меньшим, в данном случае незначительным снижением холестерина ЛПВП.В предыдущем исследовании на людях, в котором напиток из плодов шиповника давали ежедневно субъектам с гиперхолестеринемией в течение 6 недель в качестве контроля над приемом того же напитка с добавлением Lactobacillus plantarum 299v, только шиповник не наблюдал эффекта снижения уровня холестерина. ²² Причина расхождения по сравнению с данным исследованием неизвестна, но следует отметить, что помимо различий в характеристиках субъектов, доза шиповника составляла лишь около 25% от дозы, использованной в настоящем исследовании.В другом исследовании, где 5 г стандартизированного порошка шиповника (Hyben Vital) вводили ежедневно в течение 3 месяцев пациентам с остеоартритом, общий холестерин был снижен на 8,5%, что указывает на то, что более низкие дозы шиповника могут также способствовать снижению холестерина в плазме, если управляется в течение более длительных периодов. ²³ Следует отметить, однако, что помимо различий в дозах и продолжительности приема, препараты из шиповника также различаются между исследованиями, что затрудняет сравнение.Например, порошок, использованный Rein et al. ²³ содержит как семена, так и скорлупу шиповника, тогда как в нашем исследовании использовались только оболочки. Тот факт, что оба этих препарата обладают понижающим холестерин действием, может указывать на то, что свойства шиповника снижают уровень холестерина, а не семена.

Механизм, с помощью которого шиповник способен снижать уровень холестерина в плазме, неизвестен. В исследовании, проведенном на мышах C57BL / 6J, снижение холестерина в плазме сопровождалось снижением уровня холестерина в печени, но экспрессия SREBP-2 и HMG-CoA редуктазы не изменилась, что указывает на то, что биосинтез холестерина не изменился. ¹³ Возможно, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, предотвращая их реабсорбцию, тем самым способствуя усиленному синтезу желчных кислот из холестерина, то есть механизм действия аналогичен механизму действия желчных кислот. холестерин холестирамин.

Наблюдаемое снижение систолического артериального давления (4 мм рт. Ст.) Было близко к медиане снижения, наблюдаемой в 27 фармакологических исследованиях, которые, по оценкам, привели к снижению частоты ишемической болезни сердца и инсульта на> 15% и 25% соответственно. ²⁴ В предыдущем исследовании не наблюдалось снижения артериального давления у курильщиков при ежедневном приеме шиповника в течение 6 недель, тогда как потребление того же напитка из шиповника с добавлением Lactobacillus plantarum привело к значительному снижению систолического артериального давления. . ²⁵ Используемая доза шиповника составляла около 25% от дозы в настоящем исследовании, что может объяснить, почему не наблюдалось никаких эффектов. Механизм, с помощью которого шиповник снижает систолическое артериальное давление, неизвестен.Что касается эффектов снижения уровня холестерина, можно предположить, что высокое содержание клетчатки в плодах шиповника, по крайней мере, частично объясняет этот эффект. Потребление напитка из плодов шиповника соответствовало ежедневному потреблению 31 г клетчатки. Два метаанализа пришли к выводу, что увеличение потребления клетчатки на 10-15 г в день в течение 8 недель было связано со снижением систолического артериального давления на 1-2 мм рт. ^{26, 27} Таким образом, снижение на 4 мм рт. Ст. В настоящем исследовании, вероятно, является результатом высокого потребления клетчатки, хотя вполне может быть, что другие биоактивные компоненты, помимо клетчатки, способствуют снижению артериального давления шиповник.

Ежедневный прием плодов шиповника не влияет на массу тела или толерантность к глюкозе. Это контрастирует с двумя предыдущими исследованиями, проведенными на мышах, где потребление шиповника с пищей сильно замедляло набор массы тела, а также значительно улучшало толерантность к глюкозе. ^{12, 13} Причина этого несоответствия неизвестна, но два очевидных различия связаны с введенной дозой и метаболическим статусом исследуемой популяции. Хотя ежедневное потребление порошка шиповника в текущем исследовании было высоким по сравнению с предыдущими исследованиями на людях (40 г против 5 г ^{8, 11, 23, 28} ), оно было намного ниже, чем в исследовании на мышах C57BL / 6J. , где плоды шиповника составляли 30% ежедневного рациона.Тот факт, что участники текущего исследования, в отличие от исследований на мышах, соблюдали диету с ограничением энергии на протяжении всего исследования, мог иметь скрытое влияние на массу тела и будущие исследования у большого числа людей с избыточным весом или даже худых. диета без ограничений была бы интересна. Кроме того, настоящее исследование, разработанное для того, чтобы представить первое испытание концепции возможных метаболических эффектов шиповника у людей, было проведено у тучных людей без диабета и только с несколькими участниками с непереносимостью глюкозы.Это контрастирует с моделью мышей C57BL / 6J, получавшей пищу с высоким содержанием жира, где ожирение сопровождается непереносимостью глюкозы.

Несколько предыдущих исследований показали, что диетическое введение шиповника людям с остеоартритом и ревматоидным артритом оказывает противовоспалительное действие. ^{7, 8, 11, 29} Ожирение и связанные с ним заболевания считаются состояниями слабого воспаления. Однако нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в отношении двух маркеров системного воспаления, то есть CRP и PAI-I, или в отношении адипонектина, адипокина с противовоспалительным, а также сенсибилизирующим действием к инсулину.Возможно, наиболее очевидным объяснением отсутствия воздействия на эти маркеры является то, что низкий воспалительный тонус наших участников, показанный уровнями CRP и PAI-I в пределах нормального диапазона, затрудняет демонстрацию противовоспалительного действия, по крайней мере, как воздействие на эти маркеры воспаления.

Хотя механизмы, посредством которых шиповник снижает систолическое артериальное давление и уровень холестерина в плазме, остаются нерешенными, результаты этого исследования могут иметь важные последствия для здоровья.Текущее исследование может стать отправной точкой для изучения шиповника как компонента продуктового портфеля, направленного на снижение холестерина и артериального давления и, таким образом, снижение риска ишемической болезни сердца и смертности. Срочно необходимы эффективные продуктовые портфели, которые представляют собой привлекательную альтернативу лечению статинами для людей, которые из-за мышечной боли и увеличения активности печеночных и мышечных ферментов не переносят статины, а также для людей с риском развития диабета, так как в последнее время статины было показано, что повышается риск диабета. ³⁰

Пищевые продукты, разработанные для снижения холестерина в плазме, обычно содержат сою, орехи или миндаль, вязкую клетчатку и растительные стерины. ^{20, 31} Было бы интересно изучить потенциальные аддитивные и синергетические эффекты шиповника в таких портфелях. Последующие исследования диетического лечения шиповником должны проводиться не только у лиц с гиперлипидемией и гипертонией, чтобы более подробно изучить его эффективность в снижении холестерина и артериального давления, но и у пациентов с диабетом, чтобы дополнительно изучить его возможные противодиабетические эффекты. .

Метформин и витамин С с лекарственными взаимодействиями плодов шиповника

В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

• метформин
• Витамин С с шиповником (аскорбиновая кислота)

Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

Взаимодействие между вашими лекарствами

Не было обнаружено взаимодействий между метформином и витамином С с шиповником.Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.

метформин

В общей сложности 347 лекарств известны взаимодействием с метформин.

• Метформин относится к классу наркотиков несульфонилмочевины.
• Метформин используется для лечения следующих состояний:

Витамин С с шиповником

В общей сложности 27 препаратов известны взаимодействием с Витамин С с шиповником.

• Витамин с из шиповника входит в класс лекарств витамины.
• Витамин С с шиповником используется для лечения следующих состояний:

Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

Метформин следует принимать во время еды, и следует избегать чрезмерного употребления алкоголя (кратковременного запоя или частого употребления) во время лечения. Прием метформина с алкоголем может увеличить риск редкого, но серьезного и потенциально опасного для жизни состояния, известного как лактоацидоз, который представляет собой накопление молочной кислоты в крови, которое иногда может возникать во время лечения продуктами, содержащими метформин.Лактоацидоз более вероятен при заболевании почек или печени, острой или нестабильной застойной сердечной недостаточности или обезвоживании. Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью, если у вас появятся потенциальные признаки и симптомы лактоацидоза, такие как усталость, слабость, мышечные боли, повышенная сонливость, боль или дискомфорт в животе, медленное или нерегулярное сердцебиение, затрудненное дыхание, озноб и другие необычные симптомы. Алкоголь также может влиять на уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом. В зависимости от того, сколько и как часто вы пьете, могут возникать как гипогликемия (низкий уровень сахара в крови), так и гипергликемия (высокий уровень сахара в крови).Вам следует избегать употребления алкоголя, если ваш диабет плохо контролируется, или если у вас высокий уровень триглицеридов, нейропатия (повреждение нервов) или панкреатит. Умеренное употребление алкоголя обычно не влияет на уровень глюкозы в крови, если ваш диабет находится под контролем. Однако вам следует ограничить потребление алкоголя из-за риска развития лактоацидоза при приеме метформина. Избегайте употребления алкоголя натощак или после упражнений, так как это может увеличить риск гипогликемии. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения относительно метформина.

Перейти на данные профессионального взаимодействия

Предупреждения о терапевтическом дублировании

Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.

Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.

Классификация лекарственного взаимодействия

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование у лиц с ожирением

уровней холестерина в печени, но экспрессия SREBP-2 и

HMG-CoA редуктазы не изменилась, что указывает на отсутствие влияния на биосинтез холестерина

.

13

Возможно, что высокое содержание клетчатки

в плодах шиповника нарушает энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот

, предотвращая их реабсорбцию, тем самым способствуя усиленному синтезу желчных кислот из холестерина, т. Е.

Механизм действия аналогичен холестеринснижающему

препарату холестирамин.

Наблюдаемое снижение систолического артериального давления (4 мм рт. Ст.) Составило

, что близко к медиане снижения, наблюдаемой в 27 фармакологических исследованиях

, по оценкам, приведет к снижению заболеваемости ишемической болезнью сердца

и инсультом на 415% и 25% , соответственно.

24

В предыдущем исследовании

не наблюдалось снижения артериального давления у курильщиков при ежедневном приеме

шиповника в течение 6 недель, тогда как потребление той же розы

шиповника с добавлением Lactobacillus plantarum привело к

значительное снижение систолического артериального давления.

25

Доза шиповника

, использованная в данном исследовании, составляла около 25% от дозы в настоящем исследовании,

, что может объяснить, почему не наблюдалось никаких эффектов.Механизм

, посредством которого шиповник снижает систолическое артериальное давление, неизвестен. Что касается эффектов снижения уровня холестерина

, можно предположить, что высокое содержание клетчатки

в плодах шиповника, по крайней мере, частично объясняет эффект

. Потребление напитка из шиповника соответствовало ежедневному потреблению

31 г клетчатки. Два метаанализа пришли к выводу, что увеличение потребления клетчатки на

на 10-15 г в день в течение 8 недель

было связано со снижением систолического артериального давления на

1-2 мм рт.

26,27

Таким образом, снижение на 4 мм рт. Ст. В настоящем исследовании

, вероятно, будет результатом высокого потребления клетчатки, хотя

вполне может быть, что другие биоактивные компоненты, кроме клетчатки, вносят вклад

к понижающим кровяное давление эффектам шиповника.

Ежедневное потребление плодов шиповника не влияло на массу тела или на толерантность к глюкозе

. Это контрастирует с двумя предыдущими исследованиями

, проведенными на мышах, где потребление шиповника

с пищей сильно ингибировало прибавку в весе, а также значительно улучшало толерантность к глюкозе

.

12,13

Причина этого несоответствия не известна, но два очевидных различия связаны с введенной дозой и метаболическим статусом исследуемой популяции. Хотя

суточное потребление порошка шиповника в текущем исследовании было высоким

по сравнению с предыдущими исследованиями на людях (40 против 5 г

8,11,23,28

), оно было намного ниже, чем

. в исследовании на мышах C57BL / 6J, где

плодов шиповника составляли 30% ежедневного потребления пищи.Тот факт, что

участников текущего исследования, в отличие от

исследований на мышах, находились на диете с ограничением энергии на протяжении всего исследования

, мог иметь скрытое влияние на массу тела и будущие исследования в

большом количестве Представляют интерес люди с избыточным весом или даже худощавые люди, соблюдающие диету без ограничений

. Кроме того, настоящее исследование

, разработанное как первое исследование, подтверждающее концепцию возможных

метаболических эффектов шиповника у людей, было выполнено на

человек с ожирением без диабета и с небольшим количеством глюкозы. нетерпимые участники.Это отличается от модели мышей

C57BL / 6J, получавших с высоким содержанием жира, где ожирение сопровождается непереносимостью глюкозы

.

Несколько предыдущих исследований продемонстрировали, что диетическое введение

шиповника людям с остеоартритом и

ревматоидным артритом оказывает противовоспалительное действие.

7,8,11,29

Ожирение

и связанные с ним заболевания считаются состояниями воспаления низкой степени

.Однако нам не удалось обнаружить каких-либо значительных различий

в отношении двух маркеров системного воспаления

, то есть CRP и PAI-I, или в отношении адипонектина,

адипокина с противовоспалительным действием, а также инсулина. -сенсибилизирующий

эффектов. Возможно, наиболее очевидным объяснением отсутствия эффекта

на эти маркеры является то, что низкий воспалительный тонус наших

участников, показанный уровнями CRP и PAI-I в пределах нормального диапазона

, затрудняет демонстрацию анти- воспалительные действия,

, по крайней мере, как эффекты на эти маркеры воспаления.

Хотя механизмы, посредством которых шиповник снижает систолическое

кровяное давление и уровень холестерина в плазме, остаются нерешенными,

результаты этого исследования могут иметь важные последствия для здоровья.

Настоящее исследование может стать отправной точкой для изучения розового

бедра как составной части продуктового портфеля, направленного на снижение

холестерина и артериального давления и, таким образом, снижение риска

ишемической болезни сердца и смертности.Срочно необходимы эффективные продуктовые портфели

, и они представляют собой привлекательную альтернативу лечению статинами

для людей, которые из-за боли в мышцах и увеличения активности печеночных и мышечных ферментов на

не переносят статины, как

, а также для людей риск развития диабета, поскольку недавно было показано, что статины

увеличивают риск диабета.

30

Наборы продуктов, предназначенные для снижения уровня холестерина в плазме, обычно

содержат сою, орехи или миндаль, вязкую клетчатку и растительные стерины.

20,31

Это

было бы интересно изучить потенциальные дополнительные и

синергетические эффекты шиповника в таких портфелях. Последующие исследования

диетического лечения шиповника должны проводиться не только

у лиц с гиперлипидемией и гипертонией, чтобы более подробно изучить

его эффективность в снижении холестерина и артериального давления, но также и у диабетиков. для дальнейшего изучения его возможных противодиабетических эффектов

.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Маргит Бергстро

m, Бертила Нильссона, Биргитту Даниэльссон и Сару Ларссон за

отличную техническую помощь. Обязанности авторов были следующими:

UA, MLO, AH и CH разработали исследование; UA и KB провели исследование; AH был

ответственным за производство контрольных и тестовых напитков; UA, KB и MLO проанализировали

данных; СН написал статью; UA и CH несли основную ответственность за окончательное содержание

бумаги.Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. Это исследование было проведено

при поддержке Центра антидиабетического питания Лундского университета, Центра VINNOVA VINN Excellence

, программы PhD FuncFood в Лундском университете, Шведского исследовательского совета

(грант 11284 для CH), Шведской диабетической ассоциации и А. Полссона. Фундамент.

ССЫЛКИ

1 Shaw JE, Sicree RA, Zimmet PZ. Глобальные оценки распространенности диабета на

2010 и 2030 гг.Клиническая практика диабета 2010; 87,4-14.

2 Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Гомеостаз липидов, липотоксичность и метаболический синдром

. Biochim Biophys Acta 2010; 1801, 209 — 214.

3 Shoelson SE, Goldfne AB. Избавиться от глюкозы: раздуть пламя

воспалений, вызванных ожирением. Nat Med 2009; 15, 373 — 374.

4 Cani PD, Delzenne NM. Взаимодействие между ожирением и связанными с ним метаболическими расстройствами

: новое понимание микробиоты кишечника.Curr Opin Pharmacol 2009; 9,

737 — 743.

5 ДеФронцо РА. Инсулинорезистентность, липотоксичность, диабет 2 типа и атеросклероз:

недостающие звенья. Лекция Клода Бернара 2009. Диабетология 2010; 53,

1270 — 1287.

6 Chrubasik C, Roufogalis BD, Muller-Ladner U, Chrubasik S. Систематический обзор

профиля Rosa canina и эффективности. Phytother Res 2008; 22, 725 — 733.

7 Харазми А., Винтер К. Шиповник ингибирует хемотаксис и хемилюминесценцию

нейтрофилов периферической крови человека in vitro и снижает некоторые воспалительные

параметры in vivo.В fl аммофармакологии 1999; 7, 377 — 386.

8 Winther K, Apel K, Thamsborg G. Порошок из семян и скорлупы розы —

подвидов тазобедренного сустава (Rosa canina) уменьшает симптомы остеоартроза коленного и тазобедренного суставов: , двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание. Scand J Rheumatol

2005; 34, 302 — 308.

9 Винтер К., Рейн Э., Харазми А. Противовоспалительные свойства шиповника.

In ammopharmacology 1999; 7,63-68.

10 Ягер А.К., Элдин И.М., ван Стаден Дж.ЦОГ-1 и -2 активность шиповника. Phytother Res

2007; 21, 1251 — 1252.

11 Willich SN, Rossnagel K, Roll S, Wagner A, Mune O, Erlendson J et al. Шиповник

лечебное средство на травах для пациентов с ревматоидным артритом — рандомизированное контролируемое исследование

. Фитомедицина 2010; 17,87-93.

12 Ninomiya K, Matsuda H, Kubo M, Morikawa T., Nishida N, Yoshikawa M. Potent

Принцип борьбы с ожирением от Rosa canina: структурные требования и механизм действия транс-тилирозида

.Bioorg Med Chem Lett 2007; 17, 3059 — 3064.

13 Андерссон У., Хенрикссон Э., Стром К., Аленфалл Дж., Горанссон О., Холм К.

Шиповник оказывает антидиабетический эффект через механизм, включающий подавление липогенной программы печени. Am J Physiol Endocrinol Metab 2011; 300,

E111 — E121.