Пентоксифиллин форум отзывы: Пентоксифиллин — отзывы пациентов, принимавших препарат, возможные аллергии и несовместимость

отзывы, инструкция по применению, для чего

Иногда, чтобы сохранить ребенка, женщине приходится принимать Пентоксифиллин при беременности. Этот медикамент назначается при ряде заболеваний.

1. Фето-плацентарная недостаточность.
2. Кислородное голодание.
3. Нарушение кровообращения.
4. Хронические патологии сердечно-сосудистой системы.
5. Угроза выкидыша.
6. Бронхиальная астма.
7. Мочекаменная болезнь.

Пентоксифиллин при беременности помогает значительно облегчить клиническую картину, уменьшить риск развития внутриутробных заболеваний, в установленный срок без проблем родить здорового малыша.

Фотографии:

Пентоксифиллин при беременности чаще всего назначают именно из-за фето-плацентарной недостаточности, которая является очень сложным заболеванием, требующим срочного вмешательства специалиста. Оно способствует нарушению кровообращения в плаценте, что вызывает нехватку питательных веществ и кислорода. В лучшем случае, малыш родится с задержкой в развитии. Есть и более худший исход – гибель плода.

Чаще всего болезнь поражает центральную нервную систему плода, что приводит к патологиям или врожденным уродствам. Под воздействием острой формы заболевания может случиться выкидыш. Поэтому столь важно вовремя выявить патологию и начать принимать пентоксифиллин, который позволяет избежать негативных последствий при беременности.

Необходимый медикамент

Особенности данного препарата

При беременности нужно знать не только то, от чего капают спасительный пентоксифиллин, но и механизмы его действия. Лекарство относится к группе медикаментов, которые способствуют улучшению циркуляции крови по мелким кровеносным сосудам. Средство характеризуется следующим механизмом воздействия:

• препятствует склеиванию тромбоцитов;
• снижает вязкость крови;
• усиливает циркуляцию крови в капиллярах;
• способствует снабжению тканей кислородом.

Таким образом, если при беременности вам назначают пентоксифиллин нан, кровеносные сосуды расширяются, сердечная мышца начинает сокращаться более ровно, сильно и без повышения частоты сокращений.

При беременности не стоит слушать отзывы других беременных, которым назначили пентоксифиллин. Организм каждой женщины уникален, поэтому врачи берут во внимание состояние здоровья и срок вынашивания малыша. К примеру, во время первого триместра нужно стараться не использовать каких-либо медикаментов, потому что происходит закладка основных органов и систем организма плода. Если их повредить, то ребенок может получить задержки в развитии.

Также читай инструкцию по применению Тантум Верде и Фарингосепт во время беременности.

Если при беременности вам прописали пентоксифиллин, подробнее обсудите с врачом не только то, зачем назначают данный препарат, но и особенности лечения. Будущей маме нужно постоянно находиться под контролем специалиста и оповещать его о малейших изменениях в самочувствии, поскольку препарат имеет множество побочных эффектов. Возможно, врач заменит средство и, если пентоксифиллин не подойдет вам при вынашивании беременности, назначит актовегин или другие препараты.

Как правильно принимать лекарство

Каждому, кто при беременности принимал препарат пентоксифиллин, врач прописывал определенный вид данного медикамента. Его выпускают в виде таблеток, драже, ампул для инъекций. Если при беременности вам назначили пентоксифиллин, обязательно прочтите инструкцию к нему. Не стоит самостоятельно назначать себе дозировку.

В каждой таблетке содержится около 100 мг основного действующего вещества Pentoxifylline – производного Пурина. Он представляет собой белый кристаллический порошок, который растворяется в воде. Именно благодаря этому веществу сосуды расширяются, кровь становится более жидкой, снижается риск слипания эритроцитов и образования тромбов. Согласно инструкции по применению, пентоксифиллин, назначаемый при беременности, улучшает текучесть крови и способствует насыщению кислородом.

Проконсультируйтесь с врачом об особенностях лечения данным препаратом

Обычно врач назначает по две таблетки препарата трижды за день после еды. Спустя две недели лечения дозировка уменьшается до одной таблетки за прием. Обратите внимание на то, что препарат нужно принимать только по назначению врача. При беременности это особенно важно, ведь в инструкции по применению пентоксифиллина указано большое количество побочных эффектов. Разберемся с этим подробнее.

Побочное действие медикамента

После того, как врач объяснит, для чего женщинам при беременности назначают пентоксифиллин, он предупредит о большом количестве побочных явлений. Данный медикамент, как любой другой, может негативно сказаться на организме и вызвать реакцию со стороны систем и органов.

Ниже представлены самые распространённые проблемы:

• центральная нервная система: переменчивость настроения, головная боль, судороги, тревога, нарушения сна, головокружения;
• органы пищеварения: повышение активности трансаминаз печени, развитие холестатического гепатита, обострение холецистита, диарея, снижение аппетита, тошнота, рвота, чувство переполнения в желудке;
• сердечно-сосудистая система: понижение артериального давления, стенокардические боли, аритмия, боль в сердце;
• органы системы кроветворения: ангионевротический отек, анафилактический шок, покраснение кожи лица, зуд, симптомы крапивницы и другие проявления аллергии, тромбоцитопения, лейкопения;
• органы дыхания: дыхательная недостаточность, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм;
• органы зрения: нарушения аккомодации, зрения;
• система свертывания крови: появление кровотечений.

Судя по отзывам женщин, которым при беременности прописали пентоксифиллин, побочные явления – не редкость, поэтому врачи всегда контролируют пациентку. Во время лечения данным препаратом нужно регулярно проводить диагностику крови, а если возникли первые симптомы аллергии, следует сразу же прекращать терапию.

Побочные эффекты могут возникнуть, если долгое время принимается большое количество медикамента или же проводится лечение сразу несколькими препаратами. Также женщина может страдать индивидуальной непереносимостью пентоксифиллина, поэтому, когда при беременности ей назначают капельницу или таблетки, возникает ухудшение самочувствия. Если вовремя не принять меры, могут появиться тяжёлые последствия.

Анна Минаева:

Принимала пентоксифиллин внутривенно, когда диагностировали фето-плаценторную недостаточность. Это серьезно, поэтому пришлось лечиться. В больнице познакомилась с некоторыми мамочками, которые лечились этим средством. После терапии у нас у всех родились здоровые малыши.

Анжелика Лапина:

Я принимала пентоксифиллин с помощью капельниц, потому что при беременности диагностировали страшную фето-плацентарную недостаточность, отзывы о которой были ужасны. Очень переживала, но врач успокоила меня, сказав, что препарат назначают многим, и мамочки потом спокойно рожают детей. Якобы это лекарство обеспечивает плод кислородом и помогает нормально развиваться.

Мария Чехова:

Я принимала таблетки пентоксифиллина, назначенные при второй беременности. В шоке была, потому что первого малыша родила спокойно, никаких осложнений не было. Врач долго рассказывала, как это важно для ребеночка. Лечилась, куда деваться. Роды успешно прошли, так что все не зря было.

Узнай ещё про Монурал в 1 2 3 триместре беременности и Дротаверин на поздних стадиях беременности.

Информация, опубликованная на сайте Sberemennost.ru только для чтения и предназначена лишь для ознакомления. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций!

Пентоксифиллин при беременности — инструкция по применению, отзывы

Не всегда, к сожалению, беременность бывает лёгкой и безоблачной. Часто она сопровождается различными нарушениями, одним из которых является ФПН (фето-плацентарная недостаточность) — это когда нарушается кровообращение в системе «мать — плацента — плод». Нарушение это довольно опасно, поскольку грозит не только отклонениями в развитии плода (особенному риску поддаётся его центральная нервная система), но, иногда, и его потерей.

Две формы фето-плацентраной недостаточности (ФПН)

Фето-плацентарная недостаточность бывает острой и хронической. Первая более опасна, поскольку часто заканчивается выкидышем.

А вот уже со второй формой нарушения организм беременной женщины вполне в состоянии справится самостоятельно и тогда она может протекать незаметно. Но это не всегда так — часто и в этом случае приходится прибегать к помощи медиков, поскольку это состояние со временем провоцирует кислородное голодание плода, что, в свою очередь, может привести к летальному исходу.

ФПН (фето-плацентарная недостаточность) и Пентоксифиллин

Действие «Пентоксифиллина» направлено на улучшение кровообращения: улучшается текучесть крови, а также расширяются мелкие кровеносные сосуды, вследствие чего к миокарду поступает больший объем крови.

Казалось бы, панацея найдена, но не тут-то было… Многих будущих мам настораживает тот факт, что в инструкции к препарату указано: «Пентоксифиллин» при беременности применять нельзя.

Объясняется это тем, что данный препарат не проходил всех необходимых клинических исследований относительно безопасности применения его будущими мамами.

Пентоксифиллин при беременности

Но, несмотря на это, данный препарат очень часто назначается акушерами-гинекологами, при этом они обязательно взвешивают все «за» и «против».

В первую очередь, врачом должно быть принято во внимание состояние будущей мамы и срок беременности, поскольку до 12 недели (когда происходит закладка всех тканей и органов плода) вообще лучше отказаться от приёма любых лекарственных препаратов, потому что это грозит аномалиями в развитии крохи. Но и тут есть свои нюансы: поскольку ткани плода закладываются у каждой женщины по своей «индивидуальной программе», лучше всего назначать применение лекарственных препаратов, вызывающих сомнение в их безопасности для матери и ребёнка, после двадцатой недели беременности. И, конечно же, принимать их нужно только под особым контролем вашего врача.

Но, нередки случаи, когда состояние будущей мамы просто требует срочного приема лекарственных препаратов, улучшающих микроциркуляцию крови, вследствие чего плацента хорошо снабжается кровью и, соответственно, кислородом. В число таких препаратов входит и «Пентоксифиллин».

Особенно часто назначают его при острой форме фето-плацентарной недостаточноcти (ФПН) или же когда хроническая форма данного нарушения начинает нести в себе угрозу для ребёнка. Применение «Пентоксифиллина» возможно как внутривенно или внутриартериально, так и в качестве внутреннего средства. Длительность курса лечения и дозировка препарата определяется лечащим врачом и во многом это зависит от состояния будущей мамы и от течения беременности.

Применение «Пентоксифиллина» при беременности особенно оправдано, когда речь идёт о жизни и здоровье ребёнка.

Но ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и начинать употреблять «Пентоксифиллин» без назначения лечащего врача, поскольку вы теперь в ответе не только за своё здоровье.

Специально для beremennost.net Анна Жирко

Пентоксифиллин при беременности: отзывы

Пентоксифиллин и сахарный диабет: настоящее и перспективы :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ

Е.А. Ушкалова
Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва

Сахарный диабет (СД) является важной причиной заболеваемости и смертности населения. Только СД 2 типа (СД 2) в мире страдает примерно150 млн человек, причем в последние десятилетия отмечается рост заболеваемости среди всех возрастных категорий, включая детей и подростков [1]. Смертность больных СД составляет около 5 % в год, что примерно в два раза превышает таковую у лиц без него [2]. Основными причинами смерти являются сердечно-сосудистые заболевания, от которых, по данным Американской ассоциации сердца, умирает 75 % больных СД [3]. Риск сердечно-сосудистых осложнений особенно высок при СД 2, который представляет собой классическую модель поражения макро- и микрососудистого русла и приводит у 70 % пациентов к развитию атеросклероза магистральных сосудов, у 40-60 % – к артериальной гипертензии, у 80-90 % – к диабетической ретинопатии и у 35-40 % – к диабетической нефропатии [4, 5].

Повышенный риск смертности при СД обусловлен преимущественно макроваскулярными атеросклеротическими поражениями [6]. Основными клиническими проявлениями атеросклероза магистральных сосудов являются коронарная болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь и поражения периферических артерий [7]. Последние, согласно данным эпидемиологических исследований, присутствуют у 25-50 % больных СД 2 и являются важной причиной ранней инвалидизации и мощным предиктором кардиоваскулярной смерти [2, 7]. Примерно у 27 % пациентов с атеросклерозом периферических сосудов наблюдается прогрессирование заболевания в течение пяти лет. Однако даже у пациентов со стабильной симптоматикой со стороны нижних конечностей в течение пятилетнего периода риск нефатальных инфарктов миокарда и инсультов повышается до 20 %, смертности – до 30 % [8].
Поражения периферических артерий значительно повышают риск развития гангрены, частота которой у мужчин с СД в среднем превышает таковую в популяции в 53 раза, а у женщин – в 71 раз [9]. У пациентов с критической ишемией конечности (боль в покое, потеря ткани или гангрена) прогноз особенно неблагоприятный: в течение полугода 30 % переносят ампутацию, а 20 % умирают [10]. В целом риск ампутации нижней конечности при развитии гангрены повышается в 15-40 раз [11, 12]. Особенности поражения сосудов при СД обусловливают и более высокую постампутационную смертность. Выживаемость больных СД с поражением периферических артерий ниже, чем больных раком молочной железы (72 против 85 % через пять лет) [7].
Серьезные осложнения СД (нейропатия, ретинопатия, нефропатия) обусловлены и микроваскулярными поражениями. Диабетическая нейропатия может поражать все отделы нервной системы. Она редко является причиной смерти, но часто приводит к инвалидизации. Наиболее распространенной формой поздних неврологических осложнений СД является симметричная сенсорная или сенсомоторная дистальная полинейропатия. В течение пяти лет от начала заболевания она возникает у абсолютного большинства больных. При этом выраженная клиническая картина наблюдается примерно в 30-50 % случаев.
Вегетативная нейропатия часто проявляется поражением сердечно-сосудистой, пищеварительной и мочеполовой системы. Так, гастропарез развивается примерно у 20-60 % пациентов с СД [13, 14], поражения мочевого пузыря – у 36 % [15]. Среди мужчин с эректильной дисфункцией 30-59 % составляют больные СД [16, 17].
Нейропатия способствует развитию трофических нарушений. В сочетании с ишемией и повторяющейся травмой (например, вызванной неудобной обувью) она играет важную роль в формировании синдрома диабетической стопы и нейротрофических язв в других отделах ног. В течение жизни язвы стопы развиваются у 15 % больных СД [18, 19]. Незаживающие язвы в 85 % случаев вызывают летальные исходы [18, 20]. Примерно у половины пациентов, перенесших ампутацию по поводу синдрома диабетической стопы, в течение пяти лет возникает необходимость контралатеральной ампутации [20]. Прямые медицинские затраты, связанные с лечением язвенных поражений стоп, составляют в США 5 млрд долларов в год, косвенные – 400 млн долларов [21].
Диабетическая ретинопатия является основной причиной слепоты у лиц в возрасте от 20 до 74 лет [22], обусловливая примерно 15 % всех случаев. По данным центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), вследствие диабетической ретинопатии в США ежегодно теряют зрение 24 тыс. человек [22].
Диабетическая нефропатия в индустриально развитых странах чаще других хронических заболеваний почек приводит к заключительной стадии почечной недостаточности, обусловливает необходимость пересадки органа [23] и ассоциируется с повышенной кардиоваскулярной смертностью [24].
Следует отметить, что удобное с точки зрения классификации подразделение диабетических поражений на макро- и микроваскулярные достаточно условно, так как эти поражения находятся в тесной взаимосвязи. Например, диабетическая нефропатия ассоциируется с гипертензией, дислипидемией и гипергомоцистеинемией, которые являются факторами риска макроваскулярного поражения, а в патогенезе диабетических язв играют роль как нейропатия, так и облитерирующий атерослероз. «Смешанный» характер носят поражения кожи и Necrobiosis lipoidica – воспалительное поражение с неясным патогенезом, которое развивается у лиц с повышенным уровнем глюкозы в крови и нарушением толерантности к глюкозе и поражает примерно 0,3 % больных СД, чаще 1 типа [25].
Основой профилактики и консервативного лечения сосудистых поражений при СД является исключение факторов риска, таких как курение, ожирение, дислипидемия и гипертензия, а также достижение оптимального метаболического контроля. Когда этих целей не удается достичь путем изменения образа жизни и диеты, показано применение фармакологических средств. Среди них все большее внимание исследователей привлекает пентоксифиллин, обладающий целым комплексом благоприятных фармакологических эффектов.

Фармакологические свойства
пентоксифиллина
Пентоксифиллин (диметил-оксогексил-ксантин, оксипентифиллин) – трехзамещенное производное метилксантина, был разработан в середине 1960-х гг. в Германии и зарегистрирован под торговым наименованием Трентал для лечения нарушений периферического кровообращения в 1972 г. в европейских странах, а в 1985 г. – и в североамериканских. Исходно предполагали, что механизм действия препарата связан с расширением периферических сосудов [26]. Однако клинический опыт свидетельствовал, что высокая терапевтическая эффективность пентоксифиллина не может быть объяснена только его гемодинамической активностью. Это послужило основанием для более тщательного изучения препарата в экспериментальных и клинических исследованиях, которые выявили целый ряд «новых» фармакологических свойств препарата. Было показано, что пентоксифиллин повышает эластичность (деформируемость) эритроцитов и снижает их агрегационную активность [27], уменьшает вязкость [28] и улучшает текучесть крови [29]. Вызываемое препаратом изменение пластичности клеточной мембраны эритроцитов обусловливает их проникновение в сосуды с уменьшенным просветом, приводя к повышению концентрации кислорода в тканях [30]. Таким образом, пентоксифиллин стал первым лекарственным средством с доказанным действием на реологические свойства крови [31].
Однако действие пентоксифиллина не ограничивается реологией крови. Он оказывает положительное влияние и в отношении других факторов, способствующих резистентности и окклюзии сосудов, – угнетает вазоконстрикцию в микроциркуляторном русле, блокирует агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, стимулирует фибринолиз, снижает уровень фибрина в плазме крови и устраняет гиперактивность лейкоцитов [31].
В экспериментальных исследованиях были продемонстрированы иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина, которые опосредованы, прежде всего, через угнетение продукции фактора некроза опухоли (ФНО-a), а также ряда других цитокинов (интерлейкинов-1, -2, -6 и g-интерферона) [32].
ФНО-a, синтезируемый преимущественно полиморфонуклеарными клетками, обладает широким спектром биологической активности и является предметом тщательного изучения. В частности, есть данные о том, что ФНО-a оказывает прямое токсическое действие на клетки эндотелия, причем метилксантины способны устранять этот эффект [33]. Таким образом, устраняя действие ФНО-a, пентоксифиллин проявляет эндотелийпротективное действие. Он также защищает клетки эндотелия от повреждающего действия нейтрофильных лейкоцитов путем устранения влияния фактора активации тромбоцитов на гранулоциты [34].
Иммуномодулирующие свойства пентоксифиллина также включают повышение деформационной способности и хемотаксиса лейкоцитов, снижение адгезии эндотелиальных лейкоцитов, снижение дегрануляции и выделения супероксидов в нейтрофилах, уменьшение чувствительности лейкоцитов к интерлейкину и ФНО-a, подавление активации Т- и В-лимфоцитов, уменьшение активности естественных киллеров [34].
Пентоксифиллин оказывает разнообразные эффекты на кровь. На различных моделях in vitro и in vivo продемонстрирована его способность подавлять процессы тромбообразования. Снижение агрегации тромбоцитов под влиянием препарата может быть связано как с непосредственным угнетением фосфодиэстеразы мембраны тромбоцитов, катализирующей превращение цАМФ в АМФ [34, 35], так и со стимуляцией секреции простациклина (PGI2) [35].
Пентоксифиллин и его метаболиты оказывают влияние на свертываемость крови и фибринолиз: стимулируют секрецию тканевого активатора плазминогена (tРА) и снижают концентрацию в крови его ингибиторов, замедляют секрецию фактора Виллебранда, повышают уровни плазмина и антитромбина III [31, 34, 35]. Терапевтическому действию пентоксифиллина при состояниях гиперкоагуляции, по-видимому, способствует и его антагонистическая активность с ФНО-a, так как известно, что последний принимает участие в развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови [36].
Угнетение продукции цитокинов также обусловливает противовоспалительные эффекты пентоксифиллина.
Обладая слабыми миотропными спазмолитическими свойствами, пентоксифиллин немного снижает общее периферическое сопротивление и расширяет коронарные сосуды. В отличие от других метилксантинов (теобромина, теофиллина, кофеина) на частоту сердечных сокращений он влияет незначительно [34].
Показано влияние пентоксифиллина на соединительную ткань, его участие в заживлении ран и ряд других фармакологических эффектов (табл. 1). Продолжающиеся исследования позволяют выявлять все новые и новые свойства препарата и расширять круг потенциальных показаний к его применению (табл. 2). Так, в недавно проведенном мета-анализе небольших клинических исследований, в которых приняли участие в общей сложности 144 пациента, было показано благоприятное влияние пентоксифиллина при сердечной недостаточности [37]. Результаты мета-анализа позволяют предположить, что у больных сердечной недостаточностью препарат способствует улучшению функционального класса, повышению фракции выброса левого желудочка и снижению смертности.
Исследования, проведенные в Беларуси, показали, что у больных ревматоидным артритом пентоксифиллин повышает эффективность нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), а также значительно снижает частоту и степень выраженности НПВС-гастропатий [38]. На основании результатов этих исследований пентоксифиллин был рекомендован Министерством здравоохранения Республики Беларусь для использования в комплексной терапии ревматоидного артрита [31].
Комплекс благоприятных свойств пентоксифиллина позволяет предположить, что он является лекарством «против старения» и может способствовать продлению жизни [39].

Пентоксифиллин в терапии больных
сахарным диабетом
Пентоксифиллин (Трентал) официально рекомендован для лечения диабетической ангиопатии, трофических нарушений (язвы и гангрена) и нарушений кровообращения в сетчатке, однако изучение препарата у больных СД не прекращается. Возможно, что результаты исследований позволят расширить показания к его применению.

Нарушение периферического кровообращения
В развитии атеросклеротического поражения сосудов при СД играет роль целый комплекс факторов, оказывающих неблагоприятное воздействие на сосудистую стенку, клетки крови и ее реологию. Факторами риска поражения периферических артерий являются повышенный уровень С-реактивного белка (С-РБ), фибриногена, гомоцистеина, аполипопротеина В, липопротеина(а) и повышенная вязкость крови [40].
В патогенезе поражения периферических артерий при СД большое значение также придают хроническому воспалению [41]. У больных СД повышен уровень С-РБ, который связывается с рецепторами эндотелиальных клеток, стимулируя апоптоз [42]. С-РБ также стимулирует продукцию эндотелием прокоагулянтного тканевого фактора, адгезию лейкоцитов и угнетает синтез эндотелиального оксида азота, приводя к нарушению регуляции сосудистого тонуса. Кроме того, он может увеличивать синтез веществ, угнетающих фибринолиз, в частности ингибитора активатора плазминогена-1.
В условиях гипергликемии усиливается продукция эндотелием интерлейкина-6, приводящего к повышению уровня фибриногена и вязкости крови и способствующего тромбообразованию [43]. Интерлейкин-6 также высвобождается из ряда тканей под влиянием интерлейкина-1 и ФНО. Подавляя продукцию этих цитокинов, пентоксифиллин может оказывать при атеросклеротическом поражении периферических артерий профилактический и терапевтический эффект.
Гипергликемия ассоциируется со снижением концентрации антитромбина, повышением уровня фибриногена, усилением агрегации тромбоцитов, повышением вязкости и свертываемости крови и угнетением фибринолиза [44]. У больных СД также нарушена деформационная способность эритроцитов [45] и наблюдается устойчивость к дезагрегационным эффектам простациклина, которая подавляется пентоксифиллином [46]. Таким образом, предпосылкой для применения пентоксифиллина у больных СД с поражением периферических артерий является и его благоприятное влияние на кровь.
Эффективность пентоксифиллина у больных с нарушениями периферического кровообращения различного генеза была показана в большом количестве клинических испытаний и подтверждена результатами мета-анализа 11-ти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований [47]. Пентоксифиллин является и наиболее хорошо изученным лекарственным средством при перемежающейся хромоте [48]. До недавнего времени он был единственным препаратом, одобренным FDA, для лечения этого заболевания. У больных с перемежающейся хромотой, наряду с увеличением дистанции ходьбы, пентоксифиллин облегчает боль в покое, мышечные судороги и парестезии [49].
Некоторые клинические исследования были специально посвящены оценке эффективности пентоксифиллина у больных СД. Так, в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 60 больных СД с перемежающейся хромотой применение пентоксифиллина в течение шести месяцев в суточной дозе 1600 мг в сочетании с антиагрегантами привело к увеличению дистанции безболевой ходьбы на 292 % по сравнению со 180 % в группе плацебо (р Анализ результатов открытых и контролируемых клинических исследований пентоксифиллина показал, что он эффективен при поражении периферических сосудов у больных как с инсулинонезависимым, так и с инсулинозависимым СД и хорошо ими переносится [51]. У пациентов с СД 2 при применении пентоксифиллина в дозе 800 мг/сут наблюдалось увеличение дистанции ходьбы, улучшение парестезий, кожной температуры и субъективного ответа на лечение. Результаты клинических исследований позволяют рассматривать препарат в качестве альтернативы хирургическому лечению поражений периферических сосудов у больных СД, особенно у пациентов с хроническими язвами нижних конечностей, не заживающими несмотря на применение антиагрегантов, поддержание нормального уровня глюкозы в крови, адекватный уход за раной и исключение таких факторов риска, как курение, сосудосуживающие препараты и неудобная обувь. Применение пентоксифиллина у этих больных обосновано и с экономической точки зрения, так как позволяет снизить потребность в госпитализации и хирургическом вмешательстве [51].
В настоящее время, наряду с пентоксифиллином, для лечения перемежающейся хромоты рекомендован цилостазол. Сравнительная оценка цилостазола с пентоксифиллином проводилась в одном клиническом 24-недельном исследовании [52], в котором у пациентов, получавших цилостазол, дистанция безболевой ходьбы и максимальная дистанция ходьбы были достоверно больше, чем в группе пентоксифиллина, но качество жизни пациентов в группах сравнения не отличалось. Кроме того, цилостазол значительно чаще (p Таким образом, у больных СД 1 и 2 типа пентоксифиллин является эффективным и безопасным средством для лечения атеросклеротических поражений периферических сосудов, включая перемежающуюся хромоту. С этой целью его рекомендуют применять в дозе 400 мг (1 таблетка Трентала 400) два или три раза в день.

Язвенные поражения конечностей
В патогенезе язвенных поражений конечностей при СД ведущее значение имеют нейропатия и ишемия. Благоприятное действие пентоксифиллина на макро- и микроциркуляцию подтверждено результатами многочисленных клинических исследований и наблюдений и не вызывает сомнения. Это подтверждается и данными клинических исследований пентоксифиллина у больных без СД с периферическими язвами венозного и артериального происхождения. Эффективность пентоксифиллина (Трентала 400) при венозных язвах нижних конечностей в качестве средства основной терапии и дополнительного средства к компрессионным повязкам доказана и в Кокрановском мета-анализе клинических исследований [54].
Данные об эффективности пентоксифиллина при диабетической нейропатии более противоречивы (см. ниже), однако положительные результаты клинических исследований препарата у больных СД с язвенными поражениями конечностей, полученные в клинических исследованиях, являются косвенным подтверждением его благоприятного влияния на пораженные нервы. Непосредственные доказательства влияния пентоксифиллина на нейропатический компонент патогенеза диабетических язв конечностей были получены в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55], участниками которого были больные как инсулинонезависимым, так и инсулинозависимым СД. Прием пентоксифиллина в суточной дозе 1200 мг приводил у них к выраженному улучшению эластичности эритроцитов, которое сохранялось на протяжении всего исследования и не зависело от краткосрочных и долгосрочных изменений углеводного метаболизма. Нормализация реологии крови сопровождалась улучшением периферического кровообращения и ишемической болезни сердца (макроваскулярные нарушения), а также нейропатии, ретинопатии и нефропатии (микроваскулярные расстройства).
Улучшение под влиянием пентоксифиллина заживления нейротрофических язв нижних конечностей у больных СД было показано и в других клинических исследованиях и наблюдениях [51, 56-58]. Наряду с благоприятным влиянием препарата на реологические свойства крови и перфузию тканей, этому способствует его действие на соединительную ткань и «ранозаживляющие» свойства [51].
Как уже указывалось выше, результаты обзора клинических исследований позволяют рекомендовать назначение препарата больным СД с хроническими язвами нижних конечностей, не поддающимися коррекции другими адекватными методами, и рассматривать пентоксифиллин в качестве эффективной альтернативы хирургическому лечению [51].

Нейропатии
Теоретическим обоснованием терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях является его благоприятное влияние на реологию крови и перфузию тканей [59]. В исследованиях на животных с экспериментальным диабетом показано, что улучшение под влиянием пентоксифиллина нарушенного кровоснабжения тканей сопровождается увеличением скорости проведения возбуждения по сенсорным и моторным нервам [60].
Существенное (p В литературе опубликовано достаточно много сообщений о клинических случаях, свидетельствующих об эффективности пентоксифиллина у больных с различными видами диабетической нейропатии [34, 35, 62-64]. В частности, сообщается о спонтанном улучшении сексуальной функции у трех пациентов с импотенцией, получавших препарат для лечения перемежающейся хромоты [63].
Однако в ряде исследований не удалось продемонстрировать пользы пентоксифиллина у пациентов с диабетической нейропатией [65, 66]. Отрицательные результаты этих исследований объясняют их недостаточной продолжительностью [34]. Для восстановления чувствительности пациентам с диабетической нейропатией необходимо длительное лечение. Оно начинается, как правило, не ранее чем через девять месяцев после начала терапии, а для достижения максимального улучшения может потребоваться три-четыре года, что было продемонстрировано в уже упомянутом исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55].
Медленное развитие терапевтического эффекта пентоксифиллина объясняют высвобождением серотонина из тромбоцитов, которые постоянно разрушаются под действием напряжения сдвига в участках артериосклеротических бифуркаций. При этом серотонин, оказывающий на эритроциты и лейкоциты действие, противоположное действию пентоксифиллина, противодействует проявлению терапевтического эффекта последнего [34].
Таким образом, для подтверждения терапевтического эффекта пентоксифиллина при диабетических нейропатиях необходимо проведение длительных хорошо спланированных клинических исследований.

Ретинопатия
В патогенезе диабетической ретинопатии главную роль играет нарушение микроциркуляции, обусловленное как изменением реологических свойств крови у больных СД, так и нарушением функции эндотелия [67]. Морфологическим субстратом диабетической ретинопатии является изменение сосудов с образованием микроаневризм в капиллярах и венулах, формированием экссудатов и кровоизлияниями в сетчатке. Особенно опасным является кровоизлияние в премакулярную область, приводящее к внезапному снижению зрения и полной слепоте.
Улучшение кровотока в сетчатке под влиянием пентоксифилллина было продемонстрировано в клинических исследованиях как у здоровых добровольцев [68, 69], так и у пациентов с тромбозом вен сетчатки и внезапной потерей зрения [70-77]. Несколько исследований были посвящены оценке эффективности препарата специально у больных с дибетической ретинопатией [73-76]. В них было показано улучшение реологических свойств крови и значительное усиление кровотока в капиллярах сетчатки у больных, получавших пентоксифиллин, по сравнению с больными группы плацебо. Улучшение ретинопатии под влиянием пентоксифиллина наблюдалось и в четырехлетнем исследовании Ferrari E и соавт. (1987) [55].
Результаты клинических исследований позволяют считать пентоксифиллин эффективным и безопасным препаратом, позволяющим предотвращать диабетическую ретинопатию и замедлять ее прогрессирование [75]. В небольшом исследовании также показана способность пентоксифиллина предотвращать неоваскуляризацию сетчатки и стекловидного тела при кровоизлияниях в сетчатку, в т. ч. у больных с диабетической ретинопатией, и ускорять процесс восстановления зрения [77].

Нефропатия
Основанием для изучения пентоксифиллина при диабетической нефропатии и других хронических заболеваниях почек явилась его способность угнетать пролиферацию клеток, воспаление и кумуляцию экстрацеллюлярной матрицы [78, 79]. В опытах на животных была продемонстрирована способность пентоксифиллина влиять на цитокин-индуцированный апоптоз, предотвращать инсулит и гипергликемию у диабетических линий мышей и у мышей с диабетом, индуцированным стрептозотоцином [80]. Эксперименты также показали, что у животных с острой почечной недостаточностью пентоксифиллин может существенно улучшать выведение с мочой N-ацетил-b глюкозаминидазы, являющейся маркером тубулоинтерстициального поражения при СД, и улучшать функцию пораженных почек [81].
Благоприятное влияние пентоксифиллина при диабетической протеинурии было показано и в клинических исследованиях, проведенных в 1980-е гг. [55, 82, 83], которые показали, что существенное улучшение гемореологических свойств под влиянием препарата сопровождается у больных СД 1 и 2 выраженным снижением экскреции альбумина и протеина вне зависимости от степени метаболического контроля. У гипертензивных пациентов с СД, длительное время получавших пентоксифиллин в виде монотерапии или в комбинации со стандартными антигипертензивными препаратами, отмечалось достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления, которое также ассоциировалось с улучшением фильтрации эритроцитов и снижением протеинурии [83]. В последующем в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было показано снижение под влиянием пентоксифиллина протеинурии у больных СД 1 и 2 с нормальной функцией почек [84].
Очень важные результаты были получены в серии исследований, проведенных в последние годы Navarro J и соавт. В исследовании, опубликованном в 1999 г., они показали, что пентоксифиллин (400 мг/сут в течение шести месяцев) приводит к снижению протеинурии у больных с инсулинонезависимым СД не только при нормальной функции почек, но и при наличии выраженной нефропатии и почечной недостаточности, не влияя при этом на клиренс креатинина и АД [85]. Влияние пентоксифиллина на экскрецию белка с мочой сопровождалось снижением ФНО-a в плазме крови, уровень которого в основной группе достоверно отличался от такового в контрольной.
В следующем исследовании этих авторов была продемонстрирована способность пентоксифиллина (1200 мг/сут в течение четырех месяцев) снижать протеинурию и угнетать выделение N-ацетил-b глюкозаминидазы (маркера поражения почечных канальцев) с мочой, что позволяет предположить наличие у препарата благоприятного эффекта в отношении тубулоинтерстициальных повреждений почек у больных СД 2 [86].
И наконец, в исследовании, опубликованном в этом году, Navarro J и соавт. показали наличие аддитивного антипротеинурического эффекта при применении комбинации пентоксифиллина и ингибитора АПФ [87]. В этом рандомизированном исследовании участвовал 61 нормотензивный пациент с СД 2 и остаточной альбуминурией, несмотря на прием на протяжении более года стандартных доз ингибиторов АПФ. Пациенты основной группы (n = 30) получали ингибитор АПФ в сочетании с пентоксифиллином (1200 мг/сут), контрольной (n = 31) – один ингибитор АПФ. Через четыре месяца лечения в основной группе было отмечено существенное снижение альбуминурии с 900 мг/сут до 791 мг/сут (р Таким образом, результаты исследований последних лет указывают на важную роль воспаления и, прежде всего, ФНО-a в патогенезе диабетической нефропатии [85, 86, 88-90]. C этой точки зрения применение пентоксифиллина может быть более патогенетически обосновано, чем применение ингибиторов АПФ, что подтверждается результатами небольшого перекрестного исследования (n = 40), в котором пентоксифиллин достоверно (р = 0,008) превосходил каптоприл по способности снижать протеинурию у больных СД 2 [91].
Таким образом, исследования последних лет позволяют считать пентоксифиллин очень перспективным препаратом для профилактики и лечения диабетической нефропатии. Для подтверждения его эффективности необходимо проведение крупномасштабных исследований.

Другие эффекты пентоксифиллина
при сахарном диабете
В клинических исследованиях и наблюдениях показана способность пентоксифиллина снижать гипергликемию [34, 35, 45]. В частности, в исследовании, включавшем детей (n = 21) c впервые диагностированным инсулинозависимым СД, через 3-12 месяцев лечения пентоксифиллином снижение суточной потребности в инсулине наблюдалось у всех участников, а через 11-14 месяцев пятерым детям удалось полностью отменить инсулин в связи с нормализацией уровня гликозилированного гемоглобина [92].
У пациентов с Necrobiosis lipoidica пентоксифиллин способствовал заживлению кожного изъязвления и обесцвечиванию бляшки [93-96].
В экспериментальных исследованиях показана эффективность препарата при аутоиммунном диабете [97].
Кроме этого, была продемонстрирована способность пентоксифиллина угнетать образование конечных продуктов продвинутого гликирования (advanced glycation end products), кумуляция которых в организме может способствовать развитию хронических осложнений СД, включая атеросклероз, нефропатию, ретинопатию и нейропатию [98], и снижать у больных СД 2 перекисное окисление липидов [99]. Последнее позволяет предположить наличие у препарата профилактического эффекта в отношении сердечно-сосудистых осложнений СД.

Заключение
Таким образом, пентоксифиллин, введенный в медицинскую практику в начале 1970-х гг., в настоящее время переживает ренессанс в разных областях медицины, включая диабетологию. Исследования последних лет позволили не только подтвердить его эффективность и хорошую переносимость по зарегистрированным показаниям (диабетические ангиопатии, ретинопатия, трофические нарушения), но и выявить новые благоприятные фармакологические эффекты, которые в случае подтверждения в крупномасштабных клинических испытаниях могут послужить основанием для расширения показаний к применению пентоксифиллина у больных СД. В частности, очень перспективным направлением представляется использование препарата для профилактики и лечения диабетической протеинурии.

Литература
1. Amos A, McCarty D, Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. Diabet Med 1997;14(suppl. 5): S1-S5.
2. Brown LC, Johnson JA, Majumdar SR. Evidence of suboptimal management of cardiovascular risk in patients with type 2 diabetes mellitus and symptomatic atherosclerosis. CMAJ • November 9, 2004; 171 (10). doi:10.1503/cmaj.1031965.
3. American Heart Association. Heart and Stroke Statistical Update. 2003.
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом (Методические рекомендации). М.: Медиа Сфера, 2002. 88 с.
5. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ. 1998;317:703-713.
6. Donnelly R, Emslie-Smith AM, Gardner ID, Morris AD. ABC of arterial and venous disease: vascular complications of diabetes. N Engl J Med 1992; 326: 381- 6.
7. Belch JJ, Topol EJ, Agnelli G, Bertrand M, Califf RM, Clement DL, et al. Prevention of Atherothrombotic Disease Network. Critical issues in peripheral arterial disease detection and management: a call to action. Arch Intern Med 2003;163(8):884-92.
8. National Diabetes Surveillance System (NDSS) [on-line]. Ottawa: Public Health Agency of Canada; 2004. Available: www.ndss.ca (accessed 2004 Aug 25).
9. Bell ET. Atherosclerotic gangrene of the lower extremities in diabetic and nondiabetic persons. Am J Clin Pathol. 1957 Jul;28(1):27-36.
10. Hux JE, Ivis F, Flintoff V, Bica A. Diabetes in Ontario: determination of prevalence and incidence using a validated administrative data algorithm. Diabetes Care 2002;25:512-6.
11. Pecoraro RE, Reiber GE, Burgess EM. Pathways to diabetic limb amputation: basis for prevention. Diabetes Care 1990; 13:513-21.
12. Diabetes 1996 Vital Statistics. Alexandria, VA: American Diabetes Association, 1996;1-102.
13. Poitras P, Picard M,et al. Evaluation of gastric emptying function in clinical practice. Digestive Diseases and Sciences. 1997;42:2183-2189.
14. Malagelada JR. Diabetic gastroparesis. Seminars in Gastrointestinal Disease. 1995;6:181-186.
15. Хорошинина Л.П, Арьев А.Л. Диабетическая нефропатия и другие поздние осложнения сахарного диабета. Методическое пособие для врачей общей практики. С.-П.: СПбМАПО, 2000.
16. Feldman HA, Goldstein I, et al. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 1994;151:54-61.
17. Price DE, Odalley BP, et al. Why are impotent diabetic men not being treated? Practical Diabetes. 1991;8:10-11.
18. Mayfield JA, Reiber GE, Sanders LF, et al. Preventative foot care in people with diabetes. Diabetes Care. 1998;21:2161-77.
19. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Diabetic neuropathy: the nerve damage of diabetes. Washington,DC: US Dept of Health and Human Services; 1995.
20. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Feet Can Last a Lifetime: A Health Care Provider’s Guide to PreventingDiabetes Foot Problems. Washington, DC: US Dept of Health and Human Services; 1997.
21. Bloomgarden ZT: Nephropathy and neuropathy. American Diabetes Association Annual Meeting, 1999. Diabetes Care 2000; 23:549-556.
22. Centers for Disease Control and Prevention. National Diabetes Fact Sheet: National estimates and general information on diabetes in the United States Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, Ga. Available at: http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/estimates.htm. Accessed February 11, 2003.
23. US Renal Data System: USRDS 2003 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the United States. Bethesda, MD, National Institute of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2003.
24. Valmadrid CT, Klein R, Moss SE, Klein BE: The risk of cardiovascular disease mortality associated with microalbuminuria and gross proteinuria in persons with older-onset diabetes mellitus. Arch Intern Med 160:1093-1100, 2000.
25. Littler CM, Tschen EH. Pentoxifylline for necrobiosis lipoidica diabeticorum. J Am Acad Dermatol 1987;17:314-16.
26. Popendiker U., Boxay I., Bollmann V. Zum Pharmacologie der neuen peripheren Gefassdilatators, 3,7-dimethyl-(5-oxohexyl)-xantin // Arzneimittel Forschung. 1971. 21. S. 1160-117.
27. Kramer J.J., Swislocki N.I. Effects of pentoxifylline on membrane protein phosphorylation in erythrocytes // Vascular Medicine. 1983. № 1. P. 159-174.
28. Dettelbach H.R., Aviado D.M. Clinical pharmacology of pentoxifylline with special reference to its hemorheologic effect for the treatment of intermittent claudication // J. Clin. Pharmacol. 1985. № 25. P. 8-26.
29. Ehrly A.M. The effect on pentoxifylline on the flow properties of human blood // Current Medical Research and Opinion. 1978. № 5. P. 608-613.
30. Angelkort B., Maurin N., Boateng K. Influence of pentoxifylline erythrocyte deformability in periphereal occlusive arterial disease // Curr. Med. Res. Opin. 1979. № 6. P. 255-261.
31. Кевра М.К. Исчерпаны ли потенциальные возможности клинического применения пентоксифиллина? // БМЖ. 2002. № 1.
32. Schandene L. et al. Different effects of pentoxifylline on the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-a) and intyerleukin-6 (IL-6) by monocytes and T-cells // Immunology. 1992. 76. P. 30-34.
33. Zheng H, Crowley JJ, Chan JC, Hoffmann H, Hatherill JR, Ishizaka A, Raffin TA. Attenuation of tumor necrosis factor-induced endothelial cell cytotoxicity and neutrophil chemiluminescence. Am Rev Respir Dis. 1990 Nov;142(5):1073-8.
34. Samlaska CP, Winfield EA. Pentoxifylline. Am Acad Dermatol. 1994 Apr;30(4):603-21.
35. Ely H. Pentoxifylline therapy in dermatology. A review of localized hyperviscosity and its effects on the skin. Dermatol Clin. 1988 Oct;6(4):585-608.
36. Wakefield PE, James WD, Samlaska CP, Meltzer MS. Tumor necrosis factor. J Am Acad Dermatol. 1991 May;24(5 Pt 1):675-85.
37. Batchelder K, Mayosi BM. Pentoxifylline for heart failure: a systematic review. S Afr Med J. 2005 Mar;95(3):171-5.
38. Кевра М.К., Дубовик Б.В., Сорока Н.Ф., Чупик В.Н., Кевра Ж.С. Применение пентоксифиллина в терапии ревматоидного артрита. // Актуальные вопросы пенитенциарной медицины. Материалы научной конференции. Мн., 2001. С. 124-126.
39. Ukraintseva SV, Arbeev KG, Michalsky AI, Yashin AI. Antiaging treatments have been legally prescribed for approximately thirty years. Ann N Y Acad Sci. 2004 Jun;1019:64-9.
40. American Diabetes Association Peripheral Arterial Disease in People With Diabetes. Diabetes Care 26(12):3333-3341, 2003.
41. Beckman JA, Creager MA, Libby P: Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management. JAMA 287:2570-581, 2002.
42. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease. Circulation. 1998; 97:425-8.
43. McCarty MF. Interleukin-6 as a central mediator of cardiovascular risk associated with chronic inflammation, smoking, diabetes, and visceral obesity: down-regulation with essential fatty acids, ethanol and pentoxifylline. Med Hypotheses. 1999 May;52(5):465-77.
44. Schneider DL, Sobel BE: Diabetes and thrombosis. In Diabetes and Cardiovascular Disease. Johnstone MT, Veves A, Eds. Totowa, NJ, Humana Press, 2001.
45. Ward A., Clissopd S.P. Pentoxyfylline. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy // Drugs. 1987. Vol. 34. P. 50-97.
46. Manrique RV, Manrique V. Platelet resistance to prostacyclin. Enhancement of the antiaggregatory effect of prostacyclin by pentoxifylline. Angiology. 1987 Feb;38(2 Pt 1):101-8.
47. Hood S.C., Moher D., Barber G.G. Management of intermittent claudication with pentoxifylline: meta-analysis of randomized controlled trials. Can Med Assoc J 1996;155:1053-9.
48. Tjon JA, Riemann LE. Treatment of Intermittent Claudication with Pentoxifylline and Cilostazol. Am J Health-Syst Pharm 58(6):485-496, 2001.
49. Roekaerts F, Deleers L. Trental 400 in the treatment of intermittent claudication: results of long-term, placebo-controlled administration. Angiology. 1984; 35:396-406.
50. Belcaro G., Nicolaides A.N., Griffin M., De Sanctis M.T., Cesarone M.R., Incandela L., Ippolito E., Pomante P., Geroulakos G., Ramaswami G. Intermittent claudication in diabetics: treatment with exercise and pentoxifylline-a 6-month, controlled, randomized trial. Angiology. 2002: Jan-Feb; 53 Suppl 1: 39-43.
51. Campbell RK. Clinical update on pentoxifylline therapy for diabetes-induced peripheral vascular disease. Ann Pharmacother.1993;27(9):1099-1105.
52. Dawson DL, Cutler BS, Hiatt WR, Hobson RW 2nd, Martin JD, Bortey EB, Forbes WP, Strandness DE: A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am J Med 109: 523-530, 2000.
53. Lee TM, Su SF, Tsai CH, Lee YT, Wang SS. Differential effects of cilostazol and pentoxifylline on vascular endothelial growth factor in patients with intermittent claudication. Clin Sci (Lond). 2001 Sep;101(3):305-11.
54. Jull AB, Waters J, Arroll B. Pentoxifylline for treating venous leg ulcers. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(1):CD001733.
55. Ferrari E, Fioravanti M, Patti AL, Viola C, Solerte SB (1987) Effects of long-term treatment (4 years) with pentoxifylline on haemorheological changes and vascular complications in diabetic patients Pharmatherapeutica 5,26-39.
56. Barbarino C. Pentoxifylline in the treatment of venous leg ulcers. Curr Med Res Opin 1992;12:547-51.
57. Ramani A, Kundaje GN, Nayak MN. Hemorheologic approach in the treatment of diabetic foot ulcers. Angiology. 1993 Aug;44(8):623-6.
58. Bell DS. Lower limb problems in diabetic patients. What are the causes? What are the remedies? Postgrad Med. 1991 Jun;89(8):237-40, 243-4.
59. Lee Y, Robinson M, Wong N, Chan E, Charles MA. The effect of pentoxifylline on current perception thresholds in patients with diabetic sensory neuropathy. J Diabetes Complications. 1997 Sep-Oct;11(5):274-8.
60. Flint H, Cotter MA, Cameron NE. Pentoxifylline effects on nerve conduction velocity and blood flow in diabetic rats. Int J Exp Diabetes Res. 2000;1(1):49-58.
61. Rendell M, Bamisedun O. Skin blood flow and current perception in pentoxifylline-treated diabetic neuropathy. Angiology. 1992 Oct;43(10):843-51.
62. Kalmansohn RB, Kalmansohn RW, Markham CH, Schiff DL. Treatment of diabetic neuropathy with pentoxifylline: case report. Angiology. 1988 Apr;39(4):371-4.
63. Allenby KS, Burris JF, Mroczek WJ. Pentoxifylline in the treatment of vascular importance: case reports. Angiology. 1991;42:418-20.
64. Korenmann S.G., Viosca S.P. Treatment of vasculogenic sexual dysfunction with pentoxifylline // J. Am. Geriatr. Soc. 1993. Vol. 41, N 4. P. 363-366.
65. Lee Y, Robinson M, Wong N, Chan E, Charles MA. The effect of pentoxifylline on current perception thresholds in patients with diabetic sensory neuropathy. J Diabetes Complications. 1997 Sep-Oct;11(5):274-8.
66. Cohen SM, Mathews T. Pentoxifylline in the treatment of distal diabetic neuropathy. Angiology. 1991 Sep;42(9):741-6.
67. McCarty MF. Nitric oxide deficiency, leukocyte activation, and resultant ischemia are crucial to the pathogenesis of diabetic retinopathy/neuropathy-preventive potential of antioxidants, essential fatty acids, chromium, ginkgolides, and pentoxifylline. Med Hypotheses. 1998 May;50(5):435-49.
68. Schmetterer L, Kemmler D, Breiteneder H, Alschinger C, Koppensteiner R, Lexer F, Fercher AF, Eichler HG, Wolzt M. A randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study of the effect of pentoxifylline on ocular fundus pulsations. Am J Ophthalmol. 1996 Feb;121(2):169-76.
69. Sonkin PL, Sinclair SH, Hatchell DL. The effect of pentoxifylline on retinal capillary blood flow velocity and whole blood viscosity. Am J Ophthalmol. 1993 Jun 15;115(6):775-80.
70. Poppe E, Grochowski J. [Evaluation of the effectiveness of Pentoxifylline in the treatment of retinal vein thrombosis. Preliminary report]. Klin Oczna. 1991 Sep;93(9):257-8.
71. De Sanctis MT, Cesarone MR, Belcaro G, Incandela L, Steigerwalt R, Nicolaides AN, Griffin M, Geroulakos G. Treatment of retinal vein thrombosis with pentoxifylline: a controlled, randomized trial. Angiology. 2002 Jan-Feb;53 Suppl 1:S35-8.
72. Incandela L, Cesarone MR, Belcaro G, Steigerwalt R, De Sanctis MT, Nicolaides AN, Griffin M, Geroulakos G, Ramaswami G. Treatment of vascular retinal disease with pentoxifylline: a controlled, randomized trial. Angiology. 2002 Jan-Feb;53 Suppl 1:S31-4.
73. Sebag J, Tang M, Brown S, Sadun AA, Charles MA. Effects of pentoxifylline on choroidal blood flow in nonproliferative diabetic retinopathy. Angiology. 1994 Jun;45(6):429-33.
74. Sonkin PL, Kelly LW, Sinclair SH, Hatchell DL. Pentoxifylline increases retinal capillary blood flow velocity in patients with diabetes. Arch Ophthalmol. 1993 Dec;111(12):1647-52.
75. Solerte SB, Ferrari E. Diabetic retinal vascular complications and erythrocyte filtrability; results of a 2-year follow-up study with pentoxifylline. Pharmatherapeutica. 1985;4(6):341-50.
76. Korzenkova LV, Fedorova NV, Mukha AI. [Treatment of patients with proliferative diabetic retinopathy and serotonin insufficiency]. Vestn Oftalmol. 2003 Mar-Apr;119(2):31-2.
77. Iwafune Y, Yoshimoto H. Clinical use of pentoxifylline in haemorrhagic disorders of the retina. Pharmatherapeutica. 1980;2(7):429-38.
78. Lin SL, Chen YM, Chiang WC, Tsai TJ, Chen WY. Pentoxifylline: a potential therapy for chronic kidney disease. Nephrology (Carlton). 2004 Aug;9(4):198-204.
79. Lin SL, Chiang WC, Chen YM, Lai CF, Tsai TJ, Hsieh BS. The renoprotective potential of pentoxifylline in chronic kidney disease. J Chin Med Assoc. 2005 Mar;68(3):99-105.
80. Mensah-Brown EP, Stosic Grujicic S, Maksimovic D, Jasima A, Shahin A, Lukic ML. Downregulation of apoptosis in the target tissue prevents low-dose streptozotocin-induced autoimmune diabetes. Mol Immunol. 2002 May;38(12-13):941-6.
81. Shibasaki T, Nakano H, Ohno I, Ishimoto F, Sakai O. Effect of pentoxifylline on CdCl2-induced nephrotoxicity in the rat. Biol Trace Elem Res. 1994 Jun;41(3):245-51.
82. Solerte SB, Fioravanti M, Bozzetti A, Schifino N, Patti AL, Fedele P, Viola C, Ferrari E. Pentoxifylline, albumin excretion rate and proteinuria in type I and type II diabetic patients with microproteinuria. Results of a short-term randomized study. Acta Diabetol Lat. 1986 Apr-Jun;23(2):171-7.
83. Solerte SB, Adamo S, Viola C, Zambianchi E, Ferrari E. [Pentoxifylline and arterial hypertension in diabetes mellitus: long-term results in randomized groups]. Ric Clin Lab. 1985;15 Suppl 1:515-26.
84. Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran M, Paniagua-Sierra JR, Garcia-Bulnes G, Salas-Ramirez M, Amato D. Pentoxifylline reduces proteinuria in insulin-dependent and noninsulin-dependent diabetic patients. Clin Nephrol 1995;43:116-12.
85. Navarro JF, Mora C, Rivero A, et al. Urinary protein excretion and serum tumor necrosis factor in diabetic patients with advanced renal failure: effects of pentoxifylline administration. Am J Kidney Dis 1999;33:458-463.
86. Navarro JF, Mora C, Muros M, Maca M, Garca J. Effects of pentoxifylline administration on urinary N-acetyl-beta-glucosaminidase excretion in type 2 diabetic patients: a short-term, prospective, randomized study. Kidney Dis. 2003 Aug;42(2):264-70.
87. Navarro JF, Mora C, Muros M, Garcia J. Additive Antiproteinuric Effect of Pentoxifylline in Patients with Type 2 Diabetes under Angiotensin II Receptor Blockade: A Short-Term, Randomized, Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2005 Jul;16(7):2119-26
88. Hasegawa G, Nakano K, Sawada M, et al. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy. Kidney Int 1991;40:1007-1012.
89. Mora C, Garcia J, Navarro J. Nephropathy in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2000; 342:441-42.
90. Moriwaki Y, Yamamoto T, Shibutani Y, Aoki E, Tsutsumi Z, Takahashi S, Okamura H, Koga M, Fukuchi M, Hada T. Elevated levels of interleukin-18 and tumor necrosis factor-alpha in serum of patients with type 2 diabetes mellitus: relationship with diabetic nephropathy. Metabolism. 2003 May;52(5):605-8.
91. Rezvanian H, Amiriyani T, Amini M, Gheravi M, Aminorroaya A, Kachoei A. Effect of pentoxifylline on proteinuria of diabetic nephropathy in comparison with captopril in type II diabetic patients. Iranian Journal of Endocrinology & Metabolism / 226. Vol. 3 No. 3 Autumn 2001.
92. MacDonald MJ, Shahidi NT, Allen DB, et al. Pentoxifylline in the treatment of children with new-onset type I diabetes mellitus [Letter]. JAMA 1994;271:27-8.
93. Littler CM, Tschen EH. Pentoxifylline for necrobiosis lipoidica diabeticorum. J Am Acad Dermatol 1987;17:314-16.
94. Noz KC, Korstanje MJ, Vermeer BJ. Ulcerating necrobiosis lipoidica effectively treated with pentoxifylline. Clin Exp Dermatol 1993;18:78-9.
95. Espana A, Sanchez-Yus E, Serna MJ et al. Chronic balanitis with palisading granuloma: an atypical genital localization of necrobiosis lipoidica responsive to pentoxifylline. Dermatology 1994;188:222-5.
96. Basaria S, Braga-Basaria M. Necrobiosis lipoidica diabeticorum: response to pentoxiphylline. J Endocrinol Invest 2003;26:1037-40.
97. Liang L, Beshay E, Prud’homme GJ. The phosphodiesterase inhibitors pentoxifylline and rolipram prevent diabetes in NOD mice. Diabetes. 1998 Apr;47(4):570-5.
98. Rahbar S, Natarajan R, Yerneni K, Scott S, Gonzales N, Nadler JL. Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation. Clin Chim Acta. 2000 Nov;301(1-2):65-77.
99. Radfar M, Larijani B, Hadjibabaie M, Rajabipour B, Mojtahedi A, Abdollahi M. Effects of pentoxifylline on oxidative stress and levels of EGF and NO in blood of diabetic type-2 patients; a randomized, double-blind placebo-controlled clinical trial. Biomed Pharmacother. 2005 May 30.

Упражнения для уменьшения симптомов перемежающейся хромоты

Актуальность

Перемежающаяся хромота – это схваткообразная боль в ноге, которая возникает при ходьбе и проходит при отдыхе. Она вызвана недостаточным кровоснабжением мышц ног из-за атеросклероза (жировых отложений, ограничивающих ток крови по артериям). Людям с легкой и умеренной хромотой рекомендуется продолжать двигаться, отказаться от курения и воздействовать на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Другие варианты лечения включают в себя антитромбоцитарную терапию, пентоксифиллин или цилостазол, ангиопластику (введение баллона в артерию с целью ее раскрытия) и шунтирование.

Исследования и основные результаты

Авторы обзора обнаружили 32 контролируемых испытания, в которых 1 835 взрослых участников со стабильной болью в ногах были рандомизированы в группы упражнений, обычной помощи, плацебо или других вмешательств (по состоянию на ноябрь 2016 года). Исследователи оценивали исходы в периоды от двух недель до двух лет. Типы упражнений варьировали от силовых тренировок до ходьбы с палками и упражнений для верхних или нижних конечностей; в целом, контролируемые занятия проходили не реже двух раз в неделю. Качество включенных испытаний было умеренным, главным образом из-за отсутствия соответствующей информации. В десяти испытаниях сообщали, что в группах упражнений дистанция ходьбы без боли и максимальное время ходьбы участников были увеличены. Улучшения наблюдались в течение до двух лет. Упражнения не улучшали лодыжечно-плечевой индекс артериального давления. Нет доказательств влияния упражнений на смертность или необходимость ампутации, поскольку данные были ограничены. Исследователи оценивали качество жизни с помощью опросника SF-36 через три и шесть месяцев. Через три месяца показатели качества жизни — «физическая функция», «жизненная активность» и «физическая роль» — улучшились при выполнении упражнений, но эти данные ограничены, так как об этом сообщали лишь в двух испытаниях. В пяти исследованиях сообщали об улучшении «общей физической оценки», а в четырех – об улучшении «оценки психического здоровья» после упражнений в 6-месячный срок. В двух испытаниях также сообщали об улучшении «физической функции» и «общего здоровья». Все остальные показатели не улучшились в 6-месячный срок после упражнений.

Сравнения упражнений с антитромбоцитарной терапией, пентоксифиллином, илопростом, витамином Е и пневматической компрессией стопы и голени были ограничены, поскольку число найденных испытаний и участников было небольшим.

Качество доказательств

Этот обзор показывает, что программы упражнений улучшают дистанцию ходьбы у людей, которым подходят режимы упражнений. Этот полезный эффект сохраняется в течение двух лет. Качество доказательств, представленных в этом обзоре, варьировало от умеренного до высокого. Хотя различия между испытаниями были очевидны, популяции и исходы были в целом сопоставимы, а результаты актуальны для людей с перемежающейся хромотой. Объединенные результаты были получены из крупных выборок — более 300 участников для большинства исходов — с использованием воспроизводимых методов.

Прием пентоксифиллина может быть эффективным при лечении болезни Пейрони

Болезнь Пейрони характеризуется образованием фиброзных бляшек в белочной оболочке полового члена. Это состояние широко распространено и составляет от 3 до 9%.

Изучение болезни Пейрони вызывает многочисленные споры, так как в одних исследованиях утверждается, что около 50% пациентов указывают на некоторую степень твердости или искривления полового члена, в то время как в ходе других исследований об искривлении заявляют только 13% пациентов. Этиология болезни Пейрони также спорна. Наиболее распространена теория о том, что травмы полового члена, сопровождающиеся деформацией и разрывами белочной оболочки, ведут к повреждению кровеносных сосудов и вызывают воспалительный ответ с последующим перерождением соединительной ткани в фиброзную.

Большое количество предлагаемых методов лечения болезни Пейрони находится в прямой пропорциональной зависимости с трудностью ее лечения. Недавнее сообщение W.O. Brant и Tom Lue из Университета Калифорнии в Сан-Франциско (США), опубликованное в Nature Clinical Practice Urology в феврале 2006 г., содержит опыт изучения перорального использования препарата пентоксифиллина для купирования боли и коррекции искривления полового члена, которые являются признаками болезни Пейрони.

Пентоксифиллин (трентал) применяли в дозе 800–1600 мг в день дробно при различных воспалительных состояниях и фибротических изменениях, включающих лучевой фиброз, лучевой цистит, фиброзный цистит, лучевой пневмонит, стеатогепатит. Однако механизм действия препарата остался невыясненным. Предположительно — пентоксифиллин блокирует трансформацию фактора роста (TGF) B₁-медиатора воспаления, предотвращает образование коллагена 1-го типа, действует как неспецифический ингибитор фосфодиэстеразы. В представленном случае 51-летний мужчина обратился с жалобой на новообразование на половом члене, которое появилось в течение последних 8 месяцев. Это образование развилось быстро, в течение 3 месяцев, затем стабилизировалось. Боли у пациента не было, но имело место искривление полового члена на 30 градусов в дорсолатеральном направлении, которое препятствовало ведению нормальной половой жизни. При осмотре была выявлена деформация полового члена в виде песочных часов. Эрекции были менее устойчивые, чем до заболевания, но они подвергались коррекции силденафилом.

Больному была выполнена ультрасонография, при которой выявлены 2 кальцинированные бляшки в белочной оболочке левого кавернозного тела. Одна из бляшек была расположена дорсально, другая вентрально. Пациенту был назначен трентал по 400 мг в день в течение 6 месяцев. При оценке лечения через 6 месяцев половой член имел искривление только на 10 градусов, но деформация в виде песочных часов еще сохранялась. После двухлетней терапии пентоксифиллином улучшилась эректильная функция, причем без дополнительного использования эректогенных препаратов. Ультрасонография и физический осмотр показали регресс дорсальной бляшки. Вентральная бляшка пока сохранялась.

Авторы, изучающие действие пентоксифиллина, наблюдали угнетение синтеза коллагена в клетках тканей, пораженных болезнью Пейрони. Это явление наблюдалось и при других фиброзных изменениях. Основной группе пациентов было предложено лечение болезни Пейрони пентоксифиллином с 2002 года. В настоящее время проводится наблюдение за группой из 16 пациентов с продленным во времени лечением. В ближайшем будущем будут опубликованы результаты этого наблюдения.

www.muzhskoydoctor.ru 2009

Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы

Пентоксифиллин многократно улучшает реологические свойства крови

Пентоксифиллин — производное метилксантина, которое последние три десятилетия используется для лечения перемежающейся хромоты.1–3 Обычно в клинических дозах. 400 мг три раза в день — улучшает реологические свойства крови во многих отношениях: снижает вязкость плазмы и цельной крови, в значительной степени за счет снижения уровня фибриногена в плазме; увеличение растяжимости эритроцитов и подавление агрегации эритроцитов; уменьшение агрегации тромбоцитов; и повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов.4–8 Активация нейтрофилов делает их менее растяжимыми из-за увеличения внутриклеточного актинового каркаса; следовательно, пентоксифиллин улучшает эффективность, с которой нейтрофилы могут проходить через микрососуды.9–15 Такой эффект особенно ценен, когда градиент давления в микроциркуляторном русле уменьшается из-за стенозирующей обструкции вверх по потоку; следовательно, это может быть ключевой причиной того, почему пентоксифиллин клинически полезен при перемежающейся хромоте. Кумулятивный эффект снижения вязкости плазмы, увеличения гибкости эритроцитов и подавления активации нейтрофилов заключается в улучшении капиллярного кровотока, особенно в сосудистых руслах ниже артериального стеноза.

Пентоксифиллин также оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Антиоксидантные эффекты, по-видимому, в первую очередь связаны со снижением активации нейтрофилов, поскольку активированные нейтрофилы генерируют супероксид через НАДФН-оксидазу.16,17 Также есть многочисленные сообщения о том, что, по крайней мере, в некоторых клинических случаях терапия пентоксифиллином снижает уровни провоспалительных цитокинов в плазме крови, таких как фактор некроза опухоли. (TNF) α, интерлейкин (IL) 1 и IL-6.18–22. Поскольку последний цитокин вызывает синтез фибриногена в гепатоцитах, 23 это может частично объяснять снижение уровней фибриногена в плазме, также наблюдаемое во время лечения пентоксифиллином.

Как пентоксифиллин работает на молекулярном уровне?

Молекулярная биология, лежащая в основе этих различных эффектов, остается довольно туманной. Стандартное объяснение полезности пентоксифиллина состоит в том, что он является неспецифическим ингибитором цАМФ фосфодиэстераз и, следовательно, усиливает эффекты цАМФ.24 Но этот эффект пентоксифиллина наблюдается только in vitro, когда клетки подвергаются воздействию пентоксифиллина в почти миллимолярных концентрациях, которые на порядки превышают клинические концентрации в плазме.25–27 К сожалению, в большинстве исследований клеточных культур с пентоксифиллином используются концентрации, необходимые для ингибирования фосфодиэстеразы, обычно низкие миллимолярные уровни. На этих уровнях пентоксифиллин действительно оказывает ряд интригующих эффектов, но многие, а возможно, и большинство из них не имеют клинической значимости. Уровни пентоксифиллина в плазме per se во время клинического дозирования составляют около 1 мкМ.17, 28, 29 Любопытно, что некоторые метаболиты этого препарата достигают уровней в плазме в несколько раз выше.30

Исследование клеточной культуры, изучающее влияние пентоксифиллина и его метаболитов на активацию нейтрофилов in vitro, особенно показательно.17 Это исследование — одно из немногих, в котором изучается влияние клинически значимых концентраций этих агентов. Исследователи подвергли нейтрофилы воздействию агонистов, которые провоцируют активацию нейтрофилов (C5 Des Arg и формилметиониллейцилфенилаланин), и измерили вызванное увеличение выработки супероксида. В то время как добавление пентоксифиллина само по себе не влияло на выработку супероксида в диапазоне концентраций от 10 до 1000 нг / мл, три протестированных метаболита пентоксифиллина (M1, M4 и M5) значительно подавляли вызванное производство супероксида в этом диапазоне концентраций.Воздействие M5 (3′-карбоксипропил-3,7-диметилксантин) может быть наиболее клинически значимым, поскольку его концентрации в плазме почти на порядок выше, чем у самого пентоксифиллина во время клинического применения, и выше, чем у любого другого метаболита. (Cmax около 10 мкМ, или 2560 нг / мл).

Способность терапии пентоксифиллином снижать плазменные концентрации воспалительных цитокинов при определенных обстоятельствах, вероятно, отражает влияние этого препарата или его метаболитов на активность моноцитов / макрофагов.В одном исследовании с участием восьми здоровых добровольцев измеряли реакцию их моноцитов периферической крови ex vivo на агенты (частицы титана или липополисахарид — ЛПС), которые вызывают высвобождение TNF-α; эта оценка была повторена после того, как добровольцы принимали пентоксифиллин (400 мг пять раз в день) в течение 1 недели. 18 Предварительная обработка пентоксифиллином значительно ингибировала высвобождение TNF-α. Возможно, сам пентоксифиллин может быть медиатором этого эффекта; в одном исследовании самая низкая оцененная концентрация, 10 мкМ, подавляла LPS-стимулированное производство TNF-α и IL-6 альвеолярными макрофагами пациентов с саркоидозом.31 Было бы целесообразно провести исследование, оценивающее более клинически подходящую концентрацию — 1 мкМ. Метаболит пентоксифиллина M1, но не метаболиты M4 и M5, по-видимому, разделяет это свойство.32

Пентоксифиллин и его метаболит лизофиллин (один из изомеров его метаболита M1) могут действовать непосредственно на эритроциты, увеличивая их растяжимость и уменьшая их агрегацию. In vitro 10 мкМ этих агентов незначительно увеличивают деформируемость эритроцитов; такая же концентрация пентоксифиллина, но не лизофиллина, подавляет агрегацию эритроцитов.33

Пентоксифиллин: бесчисленное множество потенциальных преимуществ для здоровья сосудов

В то время как перемежающаяся хромота явно является наиболее документированным показанием к применению пентоксифиллина, небольшой, но провокационный набор исследований предполагает, что этот препарат может играть более широкую роль в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы. .

Профилактика атеросклероза

Когда кролики получали диету, обогащенную холестерином для индукции атеросклеротической бляшки, клинически значимая суточная доза пентоксифиллина (40 мг / кг) уменьшала площадь атеросклеротической бляшки аорты на 38%.16 Препарат не влиял на повышение уровня липидов в сыворотке крови, но уровни малонового диальдегида в плазме и аорте, маркера окислительного стресса, были ниже на 32% и 37% соответственно в группе пентоксифиллина. Поскольку содержание нейтрофилов в бляшках имеет тенденцию быть низким, кажется вероятным, что противовоспалительное действие на инфильтрирующие моноциты и, возможно, на эндотелиальные клетки опосредовало это преимущество. Кроме того, 6-месячное контролируемое клиническое исследование с участием подростков с диабетом 1 типа оценило влияние пентоксифиллина на толщину интима-медиа общей сонной артерии, показатель атеромы.34 Этот индекс снизился у тех, кто получал препарат, в то время как он немного вырос у тех, кто получал плацебо (p <0,001).

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Похоже, что очень мало исследований с пентоксифиллином изучали его долгосрочное влияние на жесткие конечные точки. Однако 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) действительно сделало такую ​​оценку. 35 Пациенты получали пентоксифиллин в стандартной дозе (400 мг три раза в день) или плацебо вместе с другими соответствующими лекарствами. .Предварительно определенная комбинированная конечная точка включала смерть, нефатальный инфаркт и неотложную повторную госпитализацию по поводу ОКС. В конце исследования 4 (13%) пациентов в группе пентоксифиллина и 11 (34%) пациентов в группе плацебо достигли этой конечной точки (p = 0,04). Пациенты, получавшие пентоксифиллин, также испытали значительное снижение уровня С-реактивного белка в сыворотке и TNF-α по сравнению с группой плацебо. Хотя такое небольшое испытание, очевидно, не может дать каких-либо окончательных выводов, его обнадеживающие результаты предполагают, что следует провести другие более крупные испытания, изучающие влияние пентоксифиллина на твердые конечные точки у пациентов из группы риска.

Хотя нейтрофилы не являются заметными составляющими стабильной атеросклеротической бляшки — и, следовательно, считается, что они не играют прямой роли в генезе атеромы — они обнаруживаются в нестабильных бляшках пациентов с ОКС.36, 37 Кроме того, среди пациентов со стенокардией, Повышение уровня миелопероксидазы в сыворотке, свидетельствующее об активации нейтрофилов, является неблагоприятным маркером, связанным с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией.38, 39 Возникновение отношения нейтрофилов к лимфоцитам как независимого фактора риска коронарных событий у пациентов с диабетом или коронарные поражения могут отражать роль активированных нейтрофилов в ускорении таких событий40–42 — хотя это соотношение также может служить маркером воспаления.43

Контроль стабильной стенокардии

Клинические данные об эффективности пентоксифиллина при этом заболевании немногочисленны, но отчасти обнадеживают. В открытом испытании, в котором участвовали только 11 пациентов, сообщалось о значительном (p <0,05) улучшении средней общей продолжительности физической нагрузки (10,1 против 7,7 мин на исходном уровне), времени до начала стенокардии и частоты сердечных сокращений в начале стенокардии после терапии пентоксифиллином - хотя и о сильном эффекте плацебо. могли быть задействованы.44 В небольшом, малоэффективном двойном слепом исследовании (21 участник) терапия пентоксифиллином не влияла на время выполнения упражнений, но незначительные тенденции в пользу пентоксифиллина наблюдались в отношении частоты приступов стенокардии (снижение на 1.5 приступов в неделю при приеме препарата против 0,7 при приеме плацебо) и приеме нитроглицерина (снижение на 1,45 таблеток в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,1 при приеме плацебо; p = 0,10) .45 По всей видимости, требуется дальнейшая клиническая оценка стабильной стенокардии.

Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак

Крысы, склонные к спонтанному гипертоническому инсульту, являются широко используемой моделью спонтанного инсульта и церебральной ишемии. Исследователи оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг / кг — первая доза кажется клинически значимой после корректировки в трех четвертых степени относительной массы тела) на развитие ишемии головного мозга у этих крыс по данным МРТ.46 В контрольной группе у всех крыс через 42 дня развились аномалии мозга. В группе с более низкой дозой пентоксифиллина 80% сделали это через 70 дней. В группе с более высокой дозой никаких отклонений не было обнаружено через 84 дня. Пентоксифиллин не влиял на повышенное кровяное давление у этих крыс, но гистологическое исследование мозга этих крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и приток Т-лимфоцитов и макрофагов. В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, перенесших транзиторные ишемические атаки (ТИА), 73 пациента получали асприн + дипиридамол и 65 пациентов получали пентоксифиллин.47 В ходе исследования было зарегистрировано 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина / дипиридамола и 19 ТИА у 9 пациентов, получавших пентоксифиллин (p <0,05). В первой группе было четыре инсульта без смертельного исхода, во второй - 2. В последующем более крупном исследовании той же группы, также продолжительностью 6 месяцев, наблюдались повторные ТИА у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и 24,1% пациентов, получавших аспирин / дипиридамол48

Лечение острого ишемического инсульта

Четыре контролируемых испытания с участием 763 пациентов оценили влияние внутривенного пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта.Применяемые суточные дозы варьировались от 600 до 1200 мг и вводились в течение 3-5 дней сразу после начала инсульта; в трех исследованиях, в которых пентоксифиллин вводился внутривенно в течение 3 дней, это сопровождалось пероральным пентоксифиллином. Метаанализ этих исследований рассчитал степень риска 0,65 (95% ДИ 0,41–1,04) для тех, кто получал пентоксифиллин.49 Таким образом, наблюдалась сильная тенденция (почти без статистической значимости), предполагающая, что пентоксифиллин после инсульта может снизить раннюю смертность путем около одной трети.

Замедление прогрессирования сосудистой деменции

По меньшей мере в четырех контролируемых клинических испытаниях оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Во всех исследованиях была отмечена тенденция к замедлению прогрессирования, и в трех исследованиях было обнаружено статистически значимое преимущество в отношении когнитивной функции50–54. Вероятным медиатором этого эффекта является повышенная перфузия участков мозга с недостаточной перфузией из-за воздействия препарата на кровь вязкость и фильтруемость.Способность перорального пентоксифиллина в стандартных дозах усиливать церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями была неоднократно продемонстрирована.55–61

Сохранение тканей после тромболитической терапии

Приток активированных нейтрофилов играет ключевую роль в опосредовании ишемии — реперфузионное повреждение ткани.62 Неудивительно, что лечение пентоксифиллином снижает такое повреждение в многочисленных исследованиях на грызунах, включая исследования, сосредоточенные на сердце или головном мозге.63–73

Снижение воспаления и повреждения тканей после искусственного кровообращения

Синдром системного воспалительного ответа (SIRS) обычно наблюдается после искусственного кровообращения (CPB) и может быть связан с нарушением функции органов, а также с повышением послеоперационной заболеваемости и смертности .74 Благодаря своим противовоспалительным свойствам предоперационное или интраоперационное введение пентоксифиллина было оценено в ряде небольших или умеренных контролируемых исследований в качестве адъюванта к CPB.75–86 Пентоксифиллин вводили перорально в стандартных клинических дозах за несколько дней до операции или внутривенно во время операции в различных схемах доз (например, 5 мг / кг в виде болюса, а затем 1,5 мг / кг. / ч непрерывной инфузии до 3 ч после прекращения CPB). Многие из этих исследований пришли к выводу, что введение пентоксифиллина снижает SIRS после CPB, что оценивается по сывороточным уровням провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6.79, 80, 82-86. Снижение активации нейтрофилов (по оценке с помощью эластазы полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) сыворотки крови). ) и общее количество лейкоцитов также сообщалось в группах пентоксифиллина.79, 80 Пентоксифиллин положительно влияет на маркеры активации эндотелия (растворимые факторы адгезии) и функции печени, легких и почек (сывороточный креатинин). 75, 77, 78 В исследовании, в котором участвовали пациенты с дисфункцией левого желудочка, пентоксифиллин улучшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) .86 В одном исследовании сообщалось о снижении гемолиза (сывороточного гемоглобина) в группе пентоксифиллина.81 Наконец, два исследования показали, что у пациентов, получавших пентоксифиллин, улучшение послеоперационного времени вентиляции и продолжительности пребывания в больнице отделение интенсивной терапии.79, 83 Включение пентоксифиллина в раствор кардиоплегии ослабляло сердечное воспаление.66 Хотя эти исследования не были большими или достаточно продолжительными, чтобы оценить влияние пентоксифиллина на риск смертности после CPB, они все же предполагают, что в качестве адъюванта к CPB этот препарат может довольно заметно ослабляют послеоперационный воспалительный ответ, который, как считается, способствует послеоперационной смертности.

Улучшение исходов при застойной сердечной недостаточности

Благоприятные эффекты пентоксифиллина на воспаление и реологию крови побудили к проведению ряда относительно небольших контролируемых клинических испытаний, изучающих долгосрочное влияние пентоксифиллина на исходы при застойной сердечной недостаточности (ЗСН).Как правило, в этих испытаниях не наблюдалось статистически значимого влияния препарата на смертность в течение последующих периодов наблюдения. Однако эти исследования также неизменно отмечали тенденцию к снижению смертности в группе пентоксифиллина. Эти соображения побудили недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которые были включены пациенты с ХСН с ФВ ЛЖ ≤40%, и оценивали смертность от всех причин.87 В обзор были включены шесть исследований, в которых участвовал в общей сложности 221 пациент, продолжительность большей части — 6 месяцев.Примечательно, что было обнаружено, что пациенты, получавшие пентоксифиллин, испытали почти четырехкратное снижение смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с высокой статистической значимостью: 5,45% против 18,3% (OR 0,29; 95% ДИ от 0,12 до 0,74; p <0,01. ).

Улучшенный контроль диабета

В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании пентоксифиллин (400 мг три раза в день) оценивался у пациентов с диабетом 2 типа в течение 6 месяцев.88 Снижение протеинурии (23%) по сравнению с наблюдаемым в группе плацебо (4%) был статистически значимым (p = 0.012). Кроме того, в группе пентоксифиллина наблюдались умеренные улучшения уровня глюкозы в крови натощак (-10 мг / дл), гликированного гемоглобина (-0,34) и оценки гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR) (-0,79), которые значительно отличались от к небольшому увеличению этих параметров, наблюдаемому в группе плацебо. Поскольку воспаление в жировой ткани может поставить под угрозу системную чувствительность к инсулину, благоприятное влияние пентоксифиллина на гликемический контроль в этом исследовании могло отражать его противовоспалительное действие.

Запрос на клинические исследования

В настоящее время пентоксифиллин используется в основном для облегчения симптомов перемежающейся хромоты. Этот краткий обзор предполагает, что он может иметь гораздо более широкий потенциал для защиты здоровья сосудов и оптимизации перфузии тканей. Пентоксифиллин сочетает в себе дополнительный набор эффектов, которые улучшают реологию крови — потенциально полезны при перемежающейся хромоте, стенокардии и сосудистой деменции — с противовоспалительными эффектами, которые могут противодействовать атерогенезу, улучшать сердечную недостаточность, способствовать контролю диабета, уменьшать риск разрыва бляшек и улучшать результаты после сосудистые события или CPB.Поскольку он работает способами, которые полностью отличаются от лекарств, которые сейчас широко используются для защиты сердечно-сосудистой системы, в первую очередь статинов, аспирина и антагонистов ангиотензина, он, вероятно, принесет дополнительную пользу при использовании в сочетании с этими хорошо зарекомендовавшими себя агентами.

Однако этот захватывающий потенциал пентоксифиллина может быть реализован только в том случае, если, наконец, будут проведены крупные многоцентровые испытания, чтобы подтвердить или опровергнуть его полезность для защиты сердечно-сосудистой системы. Помимо принятого в настоящее время показания для перемежающейся хромоты, другие применения пентоксифиллина в настоящее время поддерживаются данными, которые слишком ограничены, чтобы сделать окончательные выводы.Исследование ОКС было бы особенно целесообразным, поскольку такие пациенты подвержены высокому риску сосудистых осложнений, и можно ожидать, что испытание умеренного размера и продолжительности принесет значительную пользу для жестких конечных точек, если результаты пилотного исследования ОКС не является статистической ошибкой типа I. Успех такого исследования может облегчить получение адекватной финансовой поддержки для более крупных исследований по оценке пентоксифиллина при коронарных и цереброваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности и диабете.

Пентоксифиллин не пользуется сильной финансовой поддержкой из-за того, что срок действия его патента давно истек.Наша оценка полезности пентоксифиллина для защиты сосудов может быть ограничена тем фактом, что клинические испытания, оценивающие его различные потенциальные показания, были слишком небольшими по размеру, чтобы сделать окончательные выводы. Поучительно, что, хотя каждое контролируемое испытание этого препарата при ХСН не выявило статистически значимого влияния на последующую смертность, метаанализ этих испытаний обнаружил большой и весьма значимый защитный эффект в этом отношении. Однозначно показаны более крупные исследования для оценки пентоксифиллина в качестве дополнения к текущим доказанным методам лечения.

Благодарности

Авторы благодарят доктора Чарльза Глассмана за то, что он побудил нас изучить литературу по пентоксифиллину.

Влияние пентоксифиллина на обонятельную чувствительность: исследование постмаркетингового наблюдения | Гериатрия | JAMA Отоларингология — хирургия головы и шеи

Цель Изучить влияние пентоксифиллина, неспецифического ингибитора фосфодиэстеразы, на обонятельную функцию.

Конструкция Длительное обучение.

Пациенты Девятнадцать пациентов, получавших пентоксифиллин для лечения заболеваний внутреннего уха.

Основные показатели результатов Оценка обонятельной функции (т. Е. Порога запаха, распознавания запаха и идентификации запаха) до и после введения пентоксифиллина и оценка носового воздушного потока.

Результаты Введение пентоксифиллина не оказало значительного влияния на носовой воздушный поток ( P =.84). После введения пентоксифиллина пациенты продемонстрировали снижение порога запаха в сторону более низких концентраций запаха ( P = 0,01). Сдвиг порога запаха после введения пентоксифиллина был более выражен у молодых пациентов, чем у пожилых пациентов (корреляция между возрастом и изменением порога запаха: r = -,72; P = 0,001). Для надпороговых обонятельных задач (распознавание запаха и идентификация запаха) таких изменений не наблюдалось. У шести из 19 пациентов была обнаружена гипосмия.Два пациента продемонстрировали клинически значимое снижение порога запаха после приема препарата.

Выводы Настоящие результаты могут указывать на роль пентоксифиллина в лечении потери обоняния. Необходимы двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, чтобы проверить, может ли пентоксифиллин улучшить обонятельную чувствительность у пациентов с обонятельными нарушениями.

Предполагаемая распространенность обонятельных расстройств среди населения в целом составляет 20%, и примерно у 5% людей имеется функциональная аносмия. ¹ Проблемы с приготовлением пищи и изменения настроения — это наиболее частые случаи неудовлетворенности, которые приводят к значительному снижению качества жизни пациентов с потерей обоняния. ^{2 -4} Несмотря на то, что было проведено несколько исследований, на сегодняшний день не существует консервативной терапии потери обоняния, обеспечивающей длительный эффект. ^{5 -10} Это ясно указывает на обоснование новых терапевтических подходов.

Передача сигнала начинается, когда молекула запаха связывается с рецепторами обонятельного сенсорного нейрона.Комплекс запах-рецептор приводит к внутриклеточной активации аденилатциклазы III типа через G-белок. Это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации аденозин-3 ‘, 5’-циклического монофосфата (цАМФ). Повышенный уровень внутриклеточного цАМФ вызывает приток кальция и, как следствие, деполяризацию нейрона. цАМФ метаболизируется фосфодиэстеразами (ФДЭ). В ресничках обонятельных сенсорных нейронов цАМФ расщепляется кальций / кальмодулин-зависимым PDE (также называемым PDE1C2). ¹¹ Поскольку пентоксифиллин является неспецифическим ингибитором PDE, обоснование настоящего исследования состояло в том, что индуцированное пентоксифиллином ингибирование PDE1C2 могло приводить к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ.Этот повышенный уровень цАМФ может привести к усилению реакции обонятельных сенсорных нейронов на химические стимулы, что, в свою очередь, может повлиять на обонятельную чувствительность человека. Этот теоретический подход подтверждается изменениями в электро-ольфактограммах у мышей с нокаутом PDE1C. ¹² Кроме того, теофиллин (производное метилксантина, такое как пентоксифиллин) используется по крайней мере в 1 клинике при лечении обонятельных расстройств, хотя достоверного эффекта не было продемонстрировано. ¹³ В ходе постмаркетингового надзорного исследования мы исследовали, приводит ли пентоксифиллин к изменениям обонятельной чувствительности у пациентов, которые получают лекарства для лечения дисфункции внутреннего уха.

Проспективное постмаркетинговое надзорное исследование было выполнено в соответствии с руководящими принципами Хельсинкской декларации по биомедицинским исследованиям с участием людей. Все 19 пациентов получали пентоксифиллин для лечения дисфункции внутреннего уха, такой как внезапная потеря слуха и шум в ушах, для улучшения микроциркуляции крови в улитке. Показания к медикаментозной терапии были установлены в соответствии с рекомендациями Немецкого общества оториноларингологии, хирургии головы и шеи для лечения внезапной потери слуха или шума в ушах.Пациенты с острым или хроническим риносинуситом в исследование не включались. Пациенты набирались из нашего амбулаторного отделения и лечились амбулаторно в нашей дневной клинике или стационарно.

Пятнадцати пациентам внутривенно вводили пентоксифиллин (Pentoxifyllin; ratiopharm GmbH, Ulm, Германия), 200 мг, растворенного в 500 мл 0,9% раствора натрия (E154; Serumwerke Bernburg AG, Бернбург, Германия) два раза в день, настаивая в течение 2 часов. Четыре пациента получали пентоксифиллин перорально (Ралофект; Temmler Pharma GmbH & Co KG, Марбург, Германия) по 200 мг 3 раза в день.

Самостоятельная оценка обонятельной чувствительности

Перед проведением обонятельного тестирования каждого пациента просили оценить его или ее обонятельную функцию как очень хорошую, хорошую, нормальную, плохую, очень плохую или полную потерю. Перед проведением второго обонятельного теста пациентов просили указать возможное изменение обонятельной чувствительности как лучшее, неизменное или худшее по сравнению с обонятельной функцией при первом посещении.Кроме того, их спросили о наличии паросмии или фантомии. В продольном исследовании обонятельную функцию оценивали за 1-2 часа до введения первой дозы пентоксифиллина и в другой день через 1-2 часа после введения пентоксифиллина. У отдельных пациентов измерения проводились примерно в одно и то же время дня, чтобы учесть возможные суточные изменения обоняния. ¹⁴ Был выбран относительно короткий интервал между тестами и повторными тестами, чтобы уменьшить количество выбывших.

Для оценки обонятельной функции использовали набор для идентификации запаха (устройства Sniffin ’Sticks, похожие на ручки, содержащие запах; Burghart Medical Technology, Ведель, Германия). ^{15 , 16} Этот набор состоит из 3 тестов обонятельной функции, то есть тестов на порог запаха, распознавание запаха и определение запаха. Порог запаха был определен для фенилэтилового спирта с использованием 3-альтернативной задачи принудительного выбора.Пациенту в случайном порядке предъявляли три ручки; 1 содержал одорант в 1 из 16 возможных разведений, а 2 других содержали только растворитель. Задача пациента заключалась в том, чтобы определить, какая из 3-х ручек пахнет одорантом, который был представлен в начале теста как самая высокая из 16 концентраций. Используя парадигму лестницы, пациенту предъявляли тройные ручки каждые 20–30 секунд. Субъектам завязывали глаза, чтобы предотвратить визуальную идентификацию пахучих ручек.Правильная идентификация ручки, которая содержала одорант, в двух последовательных испытаниях вызвала разворот лестницы к следующей более низкой концентрации, тогда как единичная неправильная идентификация инициировала разворот лестницы к следующей более высокой концентрации. Из всего 7 разворотов среднее значение последних 4 точек разворота лестницы использовалось в качестве пороговой оценки. ¹⁷ Дискриминация запаха была протестирована с использованием 16 тройных запахов. Пациентам были предъявлены 3 ручки, 2 из которых содержали одинаковый одорант, а 1 — другой.Задача пациента заключалась в том, чтобы определить, какая ручка пахнет иначе; таким образом, снова был использован 3-альтернативный дизайн теста с принудительным выбором. Субъектам завязывали глаза, чтобы предотвратить визуальное обнаружение целевых запаховых ручек. Им разрешалось пробовать каждый запах только один раз. Интервал между появлением троек запаха составлял не менее 30 секунд. Интервал между предъявлением отдельных перьев с одорантом составлял приблизительно 3 секунды. Для идентификации запаха в случайной последовательности были представлены 16 одорантов. Пациенты могли пробовать запахи так часто, как это необходимо, чтобы идентифицировать их по списку из 4 дескрипторов.Экспериментатор предъявлял ручки с запахом с интервалом не менее 30 секунд, чтобы предотвратить обонятельную десенсибилизацию. ^{18 , 19} Для более полного анализа результатов данные трех тестов, порог запаха фенилэтилового спирта (T), распознавание запаха (D) и идентификация запаха (I) были суммированы в общую оценку, так называемая оценка TDI.

Поскольку порог запаха тесно связан с носовым потоком воздуха, а пентоксифиллин, как неспецифический ингибитор фосфодиэстеразы, может влиять на проходимость носа, оценивали носовой воздушный поток. ^{20 , 21} После завершения обонятельных тестов, назальный воздушный поток оценивали с помощью передней риноманометрии (Rhinosoft; Hortmann, Münster, Germany) отдельно с каждой стороны. Трансназальный перепад давления и сопутствующий носовой воздушный поток измеряются при использовании специфического носового дыхания. Назальный воздушный поток в миллилитрах в секунду был получен, когда трансназальный перепад давления составлял 150 Па. Общий назальный воздушный поток был рассчитан путем суммирования назального воздушного потока в левой и правой ноздрях.

Мы проверили влияние пентоксифиллина на обонятельную чувствительность. Основным критерием оценки эффективности пентоксифиллина была процентная доля пациентов, у которых показатель TDI увеличился на 3 пункта. Предполагаемое стандартное отклонение изменения показателя TDI составляло 4. Используя степень 0,8 для обнаружения значимой разницы ( P = 0,05, односторонний), потребовалось 13 пациентов.

Данные были оценены с использованием имеющегося в продаже программного обеспечения (SPSS для Windows, версия 12.0; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Мы использовали t тестов для парных образцов, чтобы сравнить результаты различных сеансов испытаний. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне α <0,05.

Девятнадцать пациентов (10 женщин и 9 мужчин; средний [SD] возраст 51 [19,9] год) были набраны в период с 1 января по 31 октября 2006 г. Причины обонятельной дисфункции, сопутствующие заболевания и лекарственные препараты приведены в таблице. У шести пациентов была обнаружена гипосмия (индекс TDI <30).Все пациенты были недоступны для наблюдения.

Все пациенты, кроме 1, оценили свое обоняние как нормальное, хорошее или очень хорошее. Один пациент оценил свою обонятельную функцию как плохую; его результат теста TDI указывал на гипосмию. Ни один из пациентов не продемонстрировал каких-либо изменений обонятельной функции или сообщений о паросмии или фантозмии после введения пентоксифиллина. Общий носовой воздушный поток не изменился после введения пентоксифиллина (среднее [SD], 855 [355] мл / с до и 873 [311] мл / с после введения препарата; P =.84). Средний интервал (SD) между двумя тестами составил 2,4 (1,4) дня.

После введения препарата наблюдалось среднее (стандартное отклонение) увеличение на 2,9 (5,0) балла по шкале TDI ( P = 0,08). Результаты двух обонятельных тестов надпороговой обонятельной функции (идентификация запаха и различение запаха) существенно не изменились после введения лекарства ( P = 0,87 и P = 0,50, соответственно). Однако порог запаха значительно снизился (среднее [SD], 1.2 [1.9]; P = 0,01; Рисунок 1) после введения пентоксифиллина. Анализ влияния возраста пациентов на изменения порога запаха после приема препарата показал выраженное изменение у более молодых пациентов по сравнению с пациентами старшего возраста ( r = -,72; P = 0,001; Рисунок 2). У 6 пациентов с положительным результатом теста на гипосмию показатель TDI увеличился незначительно ( P = 0,07) на среднее значение (SD) 5,62 (6,02) балла; однако порог запаха значительно снизился ( P =.007) на стадии разбавления 2,46 (1,35) после введения лекарственного средства. У 1 пациента, сообщившего о плохой обонятельной функции и получившего положительный результат теста на гипосмию, оценка TDI снизилась на 0,25 балла после введения пентоксифиллина.

Трое мужчин (возраст 25, 31 и 39 лет) и одна женщина (возраст 56 лет) принимали лекарства перорально. Среди них порог запаха снизился у 2 самых молодых пациентов на 2,75 и 4,0 ступени разведения, соответственно, и увеличился у 2 пожилых пациентов на 1.5 и 0,25 ступеней разведения соответственно.

Настоящее исследование дало следующие основные результаты: (1) пентоксифиллин привел к снижению порога обоняния, что привело к повышению обонятельной чувствительности, и (2) смещение порога обоняния, по-видимому, зависит от возраста и более выражено у молодых пациентов. Обонятельные испытания с использованием палочек Sniffin ’показали небольшое, но незначительное увеличение показателя TDI после введения лекарственного средства. Однако при анализе трех субтестов батареи тестов Sniffin ’Sticks по отдельности было обнаружено значительное снижение пороговых значений запаха; однако подобного повышения чувствительности для надпороговых обонятельных задач не наблюдалось.Пороги запаха значительно снизились на среднее значение (SD) 1,2 (1,9) ступеней разведения у 19 пациентов, что не объясняется повторным тестированием. ¹⁵ Шесть пациентов (32%) дали положительный результат на гипосмию, что приблизительно отражает распространенность гипосмии в популяции Германии. ¹ У этих 6 пациентов средний балл (SD) TDI увеличился на 5,62 (6,02) пункта, а порог запаха снизился на 2,46 (1,35) шага разведения. Терапия глюкокортикоидами может временно улучшить обонятельную функцию у пациентов с синоназальной причиной обонятельной дисфункции. ^{5 , 22} В исследовании Blomqvist et al, ²² у пациентов с обонятельной дисфункцией пороги запаха значительно улучшились после 10 дней комбинированной пероральной и назальной терапии глюкокортикоидами. Среднее изменение порога запаха в их исследовании составляло 3 ступени разбавления (стандартное отклонение не сообщалось), что сравнимо с ступенями разбавления 2,46, которые мы обнаружили у наших пациентов с гипосмией. Сообщается о клинически значимом улучшении обонятельной функции, когда порог запаха снижается на 2.5 ступеней разбавления. ²¹ Таким образом, 2 из 6 наших пациентов с гипосмией продемонстрировали клинически значимое улучшение обонятельной чувствительности после приема препарата.

Анализ влияния возраста пациента на изменение порога запаха после приема препарата выявил значительно выраженное изменение у более молодых пациентов по сравнению с пациентами старшего возраста (r = -,72; P = 0,001). Изменения обонятельных порогов не наблюдалось у пациентов старше 70 лет.Поскольку обонятельный дефицит в этом возрасте часто становится очевидным, ²⁰ можно предположить, что у пожилых людей обонятельные сенсорные нейроны уже дегенерировали до определенной степени, что привело к неэффективности пентоксифиллина для повышения обонятельной чувствительности, вероятно, за счет ингибирования PDE1C2. . ²³ Возрастной эффект пентоксифиллина был также обнаружен в мозговом кровотоке человека и в легочном кровотоке позвоночных, что указывает на то, что возрастные физиологические изменения могут быть ответственны за наблюдаемое возрастное влияние пентоксифиллина на обонятельную чувствительность. ^{24 -26}

Все пациенты оценили свое обоняние как нормальное или лучше, чем нормальное, за исключением 1 пациента, у которого была плохая обонятельная функция. Хотя некоторые пациенты продемонстрировали клинически значимое повышение обонятельной чувствительности, ни один пациент не сообщил об изменении обонятельной функции после лечения пентоксифиллином. Самооценка обонятельной функции недостоверна. ²⁷ Особенно у пациентов с субъективно нормальной обонятельной функцией, относительно большие изменения обонятельной чувствительности часто не замечаются, ^{28 , 29} , тогда как большинство пациентов с обонятельной потерей указывают на улучшение. ³⁰ Похоже, что у пациентов с субъективно нормальной обонятельной функцией порог запаха должен резко снизиться, прежде чем он будет замечен. Насколько нам известно, нет данных о том, в какой степени должен снизиться порог запаха у пациентов с нормосмией, чтобы можно было заметить улучшение обонятельной чувствительности.

1 пациент, сообщивший о плохой обонятельной чувствительности, дал положительный результат на гипосмию. Его показатель TDI снизился на 0,25 балла после приема пентоксифиллина.Это могло бы объяснить, почему он не заметил никаких изменений обонятельной чувствительности.

Четыре пациента получали лекарства перорально. Хотя биодоступность пентоксифиллина снижается на 30-40% после перорального приема, у 2 пациентов, принимавших пероральные препараты, наблюдалось клинически значимое снижение порога запаха.

Предпосылкой для настоящего исследования было то, может ли пентоксифиллин быть полезным при лечении обонятельной дисфункции. Однако в пилотном исследовании, подобном этому, в первую очередь следует изучить, продемонстрируют ли пациенты с субъективно нормальной обонятельной функцией (которые получали пентоксифиллин для лечения другой причины) изменение обонятельной чувствительности.С этой целью были изучены пациенты, получавшие пентоксифиллин в соответствии с рекомендациями Немецкого общества оториноларингологии, хирургии головы и шеи по лечению внезапной потери слуха или шума в ушах. Мы ожидали, что среди исследуемых пациентов распространенность гипосмии и аносмии будет аналогична таковой в общей популяции. ¹ Таким образом, нам удалось изучить действие пентоксифиллина у 6 пациентов с гипосмией и у 13 пациентов с нормальной обонятельной функцией. Только двойное слепое плацебо-контролируемое исследование может определить, может ли пентоксифиллин улучшить обонятельную чувствительность у пациентов с потерей обоняния.В такое исследование необходимо включить 40 пациентов со сниженной обонятельной чувствительностью, чтобы выявить клинически значимое улучшение на 5,5 балла по шкале TDI. Перед началом такого сложного и дорогостоящего исследования нашей целью было определить, может ли пентоксифиллин влиять на обонятельную чувствительность.

В заключение, пентоксифиллин привел к обнадеживающему улучшению обонятельной чувствительности до 4 ступеней разведения у более молодых пациентов, а 33% пациентов с гипосмией продемонстрировали клинически значимое улучшение обонятельной функции.Необходимо провести двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы подтвердить, может ли пентоксифиллин улучшить обонятельную функцию у пациентов с обонятельной дисфункцией.

Для корреспонденции: Томас Хаммель, доктор медицины, клиника обоняния и вкуса, отделение оториноларингологии, Медицинская школа Дрезденского университета, Фетчерштрассе 74, 01307 Дрезден, Германия ([email protected]).

Представлено для публикации: 25 октября 2007 г .; окончательная доработка получена 10 апреля 2008 г .; принята 5 мая 2008 г.

Вклад авторов: Доктор Гудзиол имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн кабинета : Гудзиол и Хуммель. Сбор данных : Гудзиол. Анализ и интерпретация данных : Гудзиол и Хуммель. Составление рукописи : Гудзиол и Хуммель. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Гудзиол и Хуммель. Статистический анализ : Гудзиол и Хуммель. Получено финансирование : Хаммель. Административная, техническая и материальная поддержка : Гудзиол и Хуммель. Научное руководство : Хуммель.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

1. Веннеманн MMHummel TBerger K Связь между курением и нарушением запаха и вкуса среди населения в целом [опубликовано в Интернете перед печатью]. J Neurol 2008; 255 (8) 1121–1126PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Miwa TFurukawa Мцукатани TCostanzo RMDiNardo LJReiter ER Влияние обонятельных нарушений на качество жизни и инвалидность. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 2002; 127 (5) 497-503PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Temmel AFQuint Шикингер-Фишер BKlimek LStoller EHummel T Характеристики обонятельных нарушений в связи с основными причинами потери обоняния. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 2002; 128 (6) 635-641PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Сантос DVReiter ERDiNardo LJCostanzo RM Опасные события, связанные с нарушением обонятельной функции. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 2004; 130 (3) 317-319PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Heilmann SJust TGoktas OHauswald BHuttenbrink KBHummel T Эффекты системного или местного применения кортикостероидов и витамина B у пациентов с потерей обоняния. Ларингориноотология 2004; 83 (11) 729-734PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Hummel Тейльманн Шуттенбринк KB Липоевая кислота в лечении дисфункции обоняния после вирусной инфекции верхних дыхательных путей. Ларингоскоп 2002; 112 (11) 2076-2080PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Quint CTemmel AFHummel TEhrenberger K Производное хиноксалина кароверин в лечении нейросенсорных обонятельных расстройств: экспериментальное исследование. Acta Otolaryngol 2002; 122 (8) 877-881PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Лилль KReden JMüller AZahnert THummel T Обонятельная функция у пациентов с постинфекционным и посттравматическим нарушением обоняния до и после лечения витамином А: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование [аннотация]. Chem Senses 2006; 31A33 Google Scholar 10.Reden Джертинг BKern RCLill K Лечение постинфекционных нарушений обоняния миноциклином: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование [аннотация]. Chem Senses 2007; 32A29 Google Scholar 11. Накамура T Клеточные и молекулярные составляющие обонятельных ощущений у позвоночных. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol 2000; 126 (1) 17- 32PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Cygnar Кжао H Роль фосфодиэстеразы 1C в формировании ответов обонятельных сенсорных нейронов [аннотация]. Chem Senses 2007; 32A69 Google Scholar 13. Леви Л.М.Хенкин RILin CSHutter Ашеллингер D Повышенная активация мозга в ответ на запахи у пациентов с гипосмией после лечения теофиллином, продемонстрированная с помощью фМРТ. J Comput Assist Tomogr 1998; 22 (5) 760-770PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Гоэль NGrasso DJ Обонятельная дискриминация и кратковременное изменение настроения у молодых мужчин и женщин: изменение в зависимости от сезона, состояния настроения и времени суток. Хронобиол Инт 2004; 21 (4-5) 691-719PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Hummel Цекингер BWolf SRPauli EKobal G «Нюхательные палочки»: обонятельные характеристики, оцениваемые с помощью комбинированного тестирования идентификации запаха, различения запаха и обонятельного порога. Chem Senses 1997; 22 (1) 39–52PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Кобаль Г.Климек LWolfensberger M и другие. Многоцентровое исследование 1036 субъектов с использованием стандартизированного метода оценки обонятельной функции, сочетающего тесты на определение запаха, различение запаха и обонятельные пороги. Eur Arch Оториноларингол 2000; 257 (4) 205 — 211PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Эренштейн WHEhrenstein Психофизические методы.Windhorst UJohansson H Современные методы исследования неврологии. Берлин, Германия Springer-Verlag1999; 1211-1241Google Scholar 18.Hummel ТКнехт MKobal G Электрофизиологические ответы на обонятельную стимуляцию у человека, полученные периферически: электро-олфактограммы демонстрируют меньшую степень десенсибилизации по сравнению с субъективными оценками интенсивности. Brain Res 1996; 717 (1-2) 160–164PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Köster EPde Wijk RA Обонятельная адаптация. Laing DGDoty RLBreipohl W Человеческое обоняние. Берлин, Германия Springer-Verlag1991; 199–215 Google Scholar20.Youngentob SLStern NMMozell MMLeopold DAHornung DE Влияние сопротивления дыхательных путей на интенсивность воспринимаемого запаха. Am J Отоларингол 1986; 7 (3) 187-193PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Blomqvist EHLundblad LBergstedt HStjärne P Плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое исследование по оценке эффективности назального спрея флутиказона пропионата для лечения пациентов с гипосмией / аносмией. Acta Otolaryngol 2003; 123 (7) 862-868PubMedGoogle ScholarCrossref 23. Ферон FPerry CMcGrath JJMackay-Sim Новые методы биопсии и культуры нейронов обонятельного эпителия человека. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 1998; 124 (8) 861-866PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Torigoe RHayashi TAnegawa S и другие. Влияние пропентофиллина и пентоксифиллина на церебральный кровоток с использованием ¹²³ I-IMP SPECT у пациентов с церебральным артериосклерозом. Clin Ther 1994; 16 (1) 65-73PubMedGoogle Scholar25.Kaapa PRaj JUIbe BOAnderson J Влияние пентоксифиллина на малое кровообращение кролика: влияние возраста и вазомоторного тонуса. Am J Physiol 1991; 261 (4, пт 2) H975- H981PubMedGoogle Scholar26.Raj Юкаапа PAnderson J Возрастные различия в сосудистых эффектах пентоксифиллина в изолированных перфузируемых легких хорьков. Dev Pharmacol Ther 1992; 18 (1-2) 1-8PubMedGoogle Scholar27.Лэндис BNHummel THugentobler MGiger RLacroix JS Рейтинги общей обонятельной функции. Chem Senses 2003; 28 (8) 691-694PubMedGoogle ScholarCrossref 28.Gudziol VMück-Weymann MSeizinger ORauh RSiffert WHummel T Силденафил влияет на обонятельную функцию. Дж Урол 2007; 177 (1) 258-261PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Ho WKKwong DLWei WISham JS Изменение обоняния после лучевой терапии рака носоглотки: проспективное исследование. Am J Отоларингол 2002; 23 (4) 209-214PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Gudziol VLötsch VHähner AZahnert THummel T Клиническая значимость результатов обонятельного тестирования. Ларингоскоп 2006; 116 (10) 1858–1863 гг. PubMedGoogle ScholarCrossref

краткий обзор литературы

2. Girolami B, Bernardi E, Prins MH, et al. Лечение перемежающейся хромоты

с помощью физических упражнений, отказа от курения, пентоксифиллина,

или нафронила: метаанализ.Arch Intern Med 1999; 159: 337–45.

3. Салхийя К., Сенанаяке Э., Абдель-Хади М. и др. Пентоксифиллин при перемежающейся хромоте

. Кокрановская база данных Syst Rev 2012; 1:

CD005262.

4. Отт Э., Лехнер Х., Фазекас Ф. Гемореологические эффекты пентоксифиллина

на нарушение кровотока у пациентов с цереброваскулярной недостаточностью

. Eur Neurol 1983; 22 (Приложение 1): 105–7.

5. Страно А., Дави Дж., Авеллон Дж. И др. Двойное слепое перекрестное исследование

клинической эффективности и гемореологических эффектов пентоксифиллина

у пациентов с окклюзионной артериальной болезнью нижних конечностей.

Ангиология 1984; 35: 459–66.

6. Перего М.А., Серджио Г., Артале Ф. и др. Геморреологическое

улучшение пентоксифиллином у пациентов с окклюзионной болезнью периферических артерий

. Curr Med Res Opin 1986; 10: 135–8.

7. Soria J, Giovannangeli ML, Jolchine IE, et al. Пентоксифиллин,

фибриноген и лейкоциты. Фибринолиз свертывания крови 1990; 1 (4–

5): 485–7.

8. Fossat C, Fabre D, Alimi Y, et al. Исследование активации лейкоцитов при

окклюзионных поражениях артерий нижних конечностей: влияние инфузии пентоксифиллина

.J. Cardiovasc Pharmacol. 1995; 25 (Приложение 2): S96–100.

9. Армстронг М-младший, Нидхэм Д., Хатчелл Д.Л. и др. Влияние пентоксифиллина

на поток полиморфно-ядерных лейкоцитов через капилляр модели

. Ангиология 1990; 41: 253–62.

10. Ciuffetti G, Mercuri M, Lombardini R, et al. Стабильная стенокардия

и контролируемая ишемия: что вызывает нарушение фильтруемости всей крови

? Am Heart J 1990; 119: 54–8.

11. Ciuffetti G, Mercuri M, Ott C, et al.Использование пентоксифиллина в качестве ингибитора

образования свободных радикалов при заболеваниях периферических сосудов.

Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Eur J Clin

Pharmacol 1991; 41: 511–15.

12. Честность Д. Д., Китамото Ю., Рэмплинг М. Р. и др. Никотинамид и пентоксифиллин

увеличивают фильтруемость лейкоцитов человека: возможный механизм

уменьшения острой гипоксии. Br J Cancer Suppl

1996; 27: S236-40.

13.Лавкан А.Х., Астиз М.Е., Раков Э.С. Влияние провоспалительных цитокинов

и бактериальных токсинов на реологические свойства нейтрофилов.

Crit Care Med 1998; 26: 1677–82.

14. Дрост Е.М., Селби С., Ланнан С. и др. Изменения деформируемости нейтрофилов

после воздействия дыма in vitro: механизм и защита

. Am J Respir Cell Mol Biol 1992; 6: 287–95.

15. Фрэнк Р.С. Зависящие от времени изменения деформируемости нейтрофилов человека

в ответ на хемотаксическую активацию.Кровь

1990; 76: 2606–12.

16. Прасад К., Ли П. Подавление гиперхолестеринемического

атеросклероза пентоксифиллином и его механизм. Атеросклероз

2007; 192: 313–22.

17. Крауч С.П., Флетчер Дж. Влияние проглоченного пентоксифиллина на выработку супероксид-анионов нейтрофилами

. Инфекция Иммун 1992; 60: 4504–9.

18. Pollice PF, Rosier RN, Looney RJ, et al. Пероральный пентоксифиллин ингибирует

высвобождение фактора некроза опухоли-альфа из периферической крови человека

моноцитов: потенциальное средство для лечения асептического расшатывания всего сустава

компонентов.J Bone Joint Surg Am 2001; 83-A: 1057–61.

19. Феррари П., Мэллон Д., Триндер Д. и др. Пентоксифиллин улучшает

уровни гемоглобина и интерлейкина-6 при хронической болезни почек.

Нефрология (Карлтон) 2010; 15: 344–9.

20. Гонсалес-Эспиноза Л., Рохас-Кампос Е., Медина-Перес М. и др.

Пентоксифиллин снижает сывороточные уровни фактора некроза опухоли альфа,

интерлейкина 6 и С-реактивного белка у пациентов, находящихся на гемодиализе: результаты

рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования.Нефрол Набери

Трансплантат 2012; 27: 2023–8.

21. Colson A, Willems B, Thissen JP. Ингибирование продукции TNF-альфа

пентоксифиллином не предотвращает вызванное эндотоксином снижение уровня

IGF-I в сыворотке. J Endocrinol 2003; 178: 101–9.

22. Gutierrez-Reyes G, Lopez-Ortal P, Sixtos S, et al. Влияние пентоксифиллина

на уровни провоспалительных цитокинов при хроническом гепатите С

. Scand J Immunol 2006; 63: 461-7.

23.Фуллер Г.М., Чжан З. Механизм транскрипционного контроля экспрессии гена фибриногена

. Энн Н. Ю. Акад. Наук 2001; 936: 469–79.

24. Windmeier C, Gressner AM. Фармакологические аспекты пентоксифиллина

с акцентом на его ингибирующее действие на фиброгенез

в печени. Gen Pharmacol 1997; 29: 181–96.

25. Бешай Э., Кроз Ф., Прюдом Дж. Дж. Ингибиторы фосфодиэстеразы

, пентоксифиллин и ролипрам подавляют активацию макрофагов

и продукцию оксида азота in vitro и in vivo.Clin

Immunol 2001; 98: 272–9.

26. Verghese MW, McConnell RT, Strickland AB, et al. Дифференциальная регуляция

человеческих моноцитов TNF-альфа и IL-1-бета с помощью

ингибиторов цАМФ-фосфодиэстеразы (цАМФ-ФДЭ) типа IV.

J Pharmacol Exp Ther 1995; 272: 1313–20.

27. Semmler J, Gebert U, Eisenhut T, et al. Производные ксантина:

сравнение подавления продукции фактора некроза опухоли-альфа

и ингибирования активности фосфодиэстеразы цАМФ.

Иммунология 1993; 78: 520–5.

28. Yuen KH, Wong JW, Peh KK, et al. Сравнительное исследование

биодоступности двух таблеток пентоксифиллина с контролируемым высвобождением. Drug Dev

Ind Pharm 2000; 26: 803–7.

29. Бирманн Б., Ингс Р., Мансби Дж. И др. Кинетика внутривенного и

перорального пентоксифиллина у здоровых людей. Clin Pharmacol Ther

1985; 37: 25–8.

30. Никлассон М., Бьёркман С., Рот Б. и др. Стереоселективный

метаболизм пентоксифиллина in vitro и in vivo у человека.Хиральность

2002; 14: 643–52.

31. Тонг З., Дай Х., Чен Б. и др. Ингибирование высвобождения цитокинов из

альвеолярных макрофагов при легочном саркоидозе пентоксифиллином:

по сравнению с дексаметазоном. Chest 2003; 124: 1526–32.

32. Fantin M, Quintieri L, Kúsz E, et al. Пентоксифиллин и его основные окислительные метаболиты

обладают различными фармакологическими свойствами.

Eur J Pharmacol 2006; 535: 301–9.

33. Sloczynska K, Kozka M, Pekala E, et al.Влияние пентоксифиллина и лизофиллина

in vitro на деформируемость и агрегацию красных

клеток крови здоровых субъектов и пациентов с хронической венозной болезнью

. Acta Biochim Pol 2013; 60: 129–35.

34. Атабек М.Э., Куртоглу С., Селвер Б. и др. Эффективность пентоксифиллина

на площади поперечного сечения интима-медиа толщиной

и функции общей сонной артерии у подростков с диабетом

1 типа. J Pediatr Endocrinol Metab 2011; 24: 945–51.

35. Фернандес Дж. Л., де Оливейра Р. Т., Мамони Р. Л. и др. Пентоксифиллин

снижает провоспалительную и увеличивает противовоспалительную активность у

пациентов с ишемической болезнью сердца — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

. Атеросклероз 2008; 196: 434–42.

36. Наруко Т., Уэда М., Хейз К. и др. Нейтрофильная инфильтрация виновника

очагов острых коронарных синдромов. Тираж

2002; 106: 2894–900.

37. Carbone F, Nencioni A, Mach F и др.Патофизиологическая роль

нейтрофилов в остром инфаркте миокарда. Тромб Хемост

2013; 110: 501–14.

38. Baldus S, Heeschen C, Meinertz T, et al. Уровень миелопероксидазы

в сыворотке крови

позволяет прогнозировать риск у пациентов с острыми коронарными синдромами.

Обращение 2003; 108: 1440–5.

39. Бреннан М.Л., Пенн М.С., Ван Ленте Л.Ф. и др. Прогностическое значение миелопероксидазы

у пациентов с болью в груди. N Engl J Med

2003; 349: 1595–604.

40. Папа А., Эмдин М., Пассино С. и др. Прогностическая ценность повышенного отношения нейтрофилов-лимфоцитов

для сердечной смертности у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

. Clin Chim Acta 2008; 395: 27–31.

41. Азаб Б., Чейнани В., Шах Н. и др. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как показатель

основных неблагоприятных сердечных событий среди диабетиков

населения: последующее 4-летнее исследование. Ангиология 2013; 64: 456–65.

42. Арбель Ю., Финкельштейн А., Халкин А. и др.Отношение нейтрофилов / лимфоцитов составляет

, что связано с тяжестью ишемической болезни сердца и клиническим исходом

у пациентов, которым проводится ангиография. Атеросклероз 2012; 225: 456–60.

43. Балта С., Челик Т., Михайлидис Д.П. и др. Связь между атеросклерозом

и соотношением нейтрофилов и лимфоцитов. Clin Appl

Thromb Hemost. Первая публикация в Интернете: 9 февраля 2015 г. doi: 10.1177 /

1076029615569568

44. Инсел Дж., Халле А.А., Мирвис Д.М.Эффективность пентоксифиллина у пациентов

со стабильной стенокардией. Ангиология 1988; 39: 514–19.

45. Strauss WE, Parisi AF. Безопасность и эффективность пентоксифиллина при стабильной стенокардии

. Am J Cardiol 1993; 71: 342–4.

46. Banfi C, Sironi L, De Simoni SG, et al. Пентоксифиллин предотвращает

спонтанной ишемии головного мозга у склонных к инсульту крыс. J Pharmacol Exp

Ther 2004; 310: 890–5.

47. Херсковиц Э., Фамулари А., Тамаров Л. и др.Профилактическое лечение преходящей церебральной ишемии

: сравнительное рандомизированное исследование пентоксифиллина

и обычных антиагрегантов. Eur Neurol

1985; 24: 73–81.

48. Херсковиц Э., Фамулари А., Тамаров Л. и др. Сравнительное исследование

пентоксифиллина по сравнению с антиагрегантами у пациентов с транзиторной ишемией

приступов. Acta Neurol Scand Suppl 1989; 127: 31–5.

49. Bath PM, Bath-Hextall FJ. Пентоксифиллин, пропентофиллин и пентифиллин

при остром ишемическом инсульте.Кокрановская база данных Syst Rev

2004; (3): CD000162.

50. Ша М.К., Каллахан К.М. Эффективность пентоксифиллина в лечении

сосудистой деменции: систематический обзор. Alzheimer Dis Assoc

Disord 2003; 17: 46–54.

51. Blume J, Ruhlmann KU, de la Haye R, et al. Лечение хронического

цереброваскулярного заболевания у пожилых пациентов с помощью пентоксифиллина. J Med

1992; 23: 417–32.

52. Блэк Р.С., Барклай Л.Л., Нолан К.А. и др.Пентоксифиллин при цереброваскулярной деменции

. J Am Geriatr Soc 1992; 40: 237–44.

McCarty MF, O’Keefe JH, DiNicolantonio JJ. Открытое сердце 2016; 3: e000365. doi: 10.1136 / openhrt-2015-000365 5

Обзор

group.bmj.com 4 марта 2016 г. — Опубликовано http://openheart.bmj.com/, загружено с

Pentoxifylline Для Пейрони | Устное лечение Пейрони

Мой дом Пейрони ›› Оральное лечение Пейрони ›› Пентоксифиллин для лечения болезни Пейрони

В наши дни использование пентоксифиллина для лечения болезни Пейрони кажется наиболее предпочтительным пероральным лечением среди мужчин с болезнью Пейрони.

В этой статье я объясню, что такое пентоксифиллин, преимущества и потенциальные побочные эффекты его использования со ссылками на соответствующие научные исследования.

Что такое пентоксифиллин?

Пентоксифиллин — это общее название прописанного лекарства, которое улучшает кровоток у людей с проблемами кровообращения. Хорошо известными торговыми марками пентоксифиллина являются Трентал, Пентокс, Пентоксил и Флекситал.

Пентоксифиллин снижает вязкость (густоту / липкость) крови и позволяет ей легче течь по телу.

Пентоксифиллин обычно используется для улучшения кровообращения в руках и ногах, то есть уменьшения боли, спазмов и усталости. Он также может улучшить кровообращение в головном мозге и поэтому используется при сосудистой деменции.

Как пентоксифиллин действует при болезни Пейрони?

Предполагается, что

Пентоксифиллин от Пейрони действует аналогично L-аргинину, то есть может предотвратить пугание и улучшить качество эрекции за счет улучшения кровообращения. Кроме того, это также может помочь уменьшить кальцификацию зубного налета (чего не делает L-аргинин).

Пентоксифиллин для пациентов Пейрони всегда должен назначаться врачом. Рекомендуемая дозировка пентоксифиллина при болезни Пейрони составляет 400 мг трижды в день.

Каковы преимущества пентоксифиллина?

Пентоксифиллин лечить болезнь Пейрони удобно, просто проглатывая таблетку трижды в день. Он также доступен в виде дженерика, что снижает цену, не влияя на его эффективность.

Каковы побочные эффекты пентоксифиллина?

Пентоксифиллин в целом хорошо переносится.Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, диарею, головную боль, головокружение, помутнение зрения, бессонницу и сонливость.

Прием пентоксифиллина во время еды обычно помогает избавиться от расстройства желудка.

Есть ли риск

в лечении болезни Пейрони пентоксифиллином?

Пентоксифиллин считается достаточно безопасным лекарством, но он может взаимодействовать с различными другими лекарствами. Список длинный и включает даже распространенные безрецептурные препараты, такие как ибупрофен. Поэтому важно проконсультироваться со своим врачом обо всех лекарствах, которые вы принимаете, до начала лечения пентоксифиллином Пейрони.

Вам также следует проконсультироваться со своим врачом, если вы страдаете каким-либо заболеванием почек или печени или любым состоянием, при котором существует риск кровотечения, например недавний инсульт. Кроме того, мужчинам с недавним кровоизлиянием в мозг или сетчатку не следует использовать пентоксифиллин, а также мужчинам, у которых ранее была непереносимость к нему или метилксантинам, таким как кофеин, теофиллин и теобромин.

Результаты использования пентоксифиллина для лечения болезни Пейрони

Были некоторые признаки того, что пентоксифиллин может улучшить рубцевание и уменьшить кальцификацию бляшек у мужчин с болезнью Пейрони.

Если вы прочитаете некоторые форумы Пейрони, вы, вероятно, увидите больше мужчин, удовлетворенных результатами применения пентоксифиллина, чем большинством других оральных препаратов Пейрони. Хотя не все довольны своим результатом, некоторым пришлось прекратить прием пентоксифиллина для лечения Пейрони из-за побочных эффектов или потому, что им казалось, что он не работает.

Это то же самое, что и при любом другом лечении Пейрони. Пентоксифиллин, кажется, хорошо помогает некоторым мужчинам с болезнью Пейрони, но не всем.

Пентоксифиллин — это не одобренный препарат, для лечения болезни Пейрони, и у некоторых мужчин возникли проблемы с тем, чтобы врачи прописали им это лекарство. Это может быть случай, когда врач не знаком с его действием на некоторых мужчин с болезнью Пейрони.

Если это касается вашего врача, расскажите ему о научных исследованиях (см. Ниже), которые были проведены в отношении этого препарата для лечения болезни Пейрони.

Научная поддержка

Для лечения пентоксифиллином болезни Пейрони

Есть несколько недавних исследований использования пентоксифиллина для лечения мужчин с болезнью Пейрони.

Наиболее широко упоминаемым исследованием является иранское двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности использования пентоксифиллина при ранней хронической болезни Пейрони.

Обработанная группа показала умеренные, но статистически значимые улучшения по сравнению с группой плацебо. В целом, 36,9% пациентов, получавших пентоксифиллин (PTX-SR), сообщили о положительном ответе, по сравнению с только 4,5% в группе плацебо. Улучшение кривизны полового члена и объема бляшек также было значительно больше.

Их заключение было:

– PTX-R был умеренно эффективным в уменьшении искривления полового члена и объема бляшек у пациентов с ранней хронической болезнью Паркинсона. Необходимы дальнейшие исследования с различными схемами лечения, чтобы лучше понять положительные эффекты PTX-SR при PD »(BJUI — 2010)

Другое исследование пентоксифиллина (2010) пришло к выводу, что у мужчин, которые принимали пентоксифиллин, гораздо меньше шансов иметь субъективное ухудшение своего клинического состояния и что лечение пентоксифиллином, по-видимому, стабилизирует или снижает содержание кальция в бляшках Пейрони.Они пришли к выводу:

« Для дальнейшего изучения этого эффекта требуется рандомизированное контролируемое исследование » (Азиатский журнал андрологии — 2010)

В этом контролируемом исследовании пентоксифиллин использовался с другими антиоксидантами (мультимодальная терапия). Их вывод был:

– Наши результаты показали, что мультимодальное лечение PTX, связанное с антиоксидантами и местным диклофенаком, значительно эффективно при лечении БП. Результаты лечения, полученные в группе лечения A, статистически более значимы, чем результаты, достигнутые в группе B.Пентоксифиллин более эффективен, если программа лечения включает оба пути введения: пероральный + перилезионная инъекция »(Omics Group 2014)

В этом исследовании оценивали эффект верапамила по сравнению с пентоксифиллином при болезни Пейрони. Их вывод был таков:

– Не было значительных различий между двумя группами, принимавшими верапамил или пентоксифиллин, но наблюдалось значительное улучшение в группе комбинированной терапии.На основании наших результатов мы предполагаем, что комбинированная терапия может улучшить результаты и должна рассматриваться как выбор при лечении болезни Пейрони »(Glob J Health Sci. 2014 сентябрь)

Мой личный опыт

и мнение об использовании пентоксифиллина для препарата Пейрони

У меня нет личного опыта использования пентоксифиллина при болезни Пейрони. Потому что, когда я исследовал варианты лечения Пейрони в 2007 году, они не рассматривались как вариант лечения.

Основываясь на том, что я узнал с тех пор, я думаю, что мог бы попробовать это, не в последнюю очередь, если бы у меня были проблемы с эрекцией.

Однако я бы также использовал устройство для растяжки, поскольку лично я не очень хочу принимать лекарства дольше, чем это абсолютно необходимо. И некоторые мужчины сообщили на форуме Пейрони, что их состояние, кажется, постепенно ухудшалось, когда они прекратили использовать пентоксифиллин.

Как бы то ни было, мне нравится идея бороться с болезнью Пейрони с максимально возможного количества углов и как можно скорее.

Доктор Левин, один из самых известных на сегодняшний день специалистов Пейрони в мире, рекомендует своим пациентам нехирургические методы лечения из трех подходов, которые включают использование пентоксифиллина и L-аргинина в сочетании с инъекциями верапамила и устройством для вытяжения полового члена.

Pentoxifylline Trental Horses — Пентоксифиллин (трентал) — это лекарство, используемое для следующих состояний

Pentoxifylline 400 cost — также уменьшаются жировые отложения в груди, что приводит к потере тургора, что приводит к тому, что груди начинают покрываться провисать и сплющивать.

Иногда розничный торговец рекламирует пентоксифиллин, используемый для лошадей, как имеющий ограниченное количество на складе. Honestly White 1-800-441-2309 для немедленной помощи: побочные эффекты пентоксифиллина трентала.

Пентоксифиллин 400 мг в таблетках — я думал, мы можем замерзнуть; и сегодня мой личный сосед дал мне полный связанный контейнер.

2015 Теги: Priceline аптечные дженерики, рекомендуемые для употребления виагры, мг арбуза сильнее, чем виагра, шутки стоматолога, виагра: пентоксифиллин 400 мг таблетка с расширенным высвобождением. To a si s tm radji nkdo zapch brucho a chcpne na to Z toho rm jak vidm Q4 180 KM (ti kola v hrob) za 260 :-)))

что мне делать Торговая марка пентоксифиллина для инъекций должна доказать медицинским директорам во всех крупных страховых компаниях? Тогда просто брось.Следовательно, инъекции следует делать в медицинской клинике апо пентоксифиллина 400 мг, где есть врач для лечения возможной опасной для жизни анафилаксии. Врач сдает анализы крови? Дала ли она вам реальные цифры беременности пентоксифиллином на тесте, а не просто сказала. Яхья бин, могу ли я купить пентоксифиллин без рецепта, сказал Абдулла аль-Кахтани. (Гражданская оборона Саудовской Аравии через AP) вдоль правой стороны вашего пентоксифиллина 400 мг en espaol голова, шея и рука возвращаются в кровоток через правую лимфатическую систему.Некоторые виды предпочитают пентоксифиллиновых трентальных лошадей для размножения в лужах, рисовых полях и даже в отпечатках копыт. Филип Сеймур Хоффман был одним из величайших актеров современности, и качество наших фильмов пострадает из-за его ухода (терапевтическое использование пентоксифиллина). Торговая марка Pentoxifylline — в среду в сети стал вирусным трейлер, который познакомил зрителей с эксцентричным миллионером из Атланты Майклом Тоддом Крисли и его идеальной семьей.

Немецкое исследование труднее для обсуждения, Форум очищен от (цена пентоксифиллина).

Использование пентоксифиллина и побочные эффекты — член Torfaen (Ник Томас-Симондс) о его успехе и о представлении этого важного законопроекта Палате представителей.

de Medicamentos, Alimentos y TecnologMca (Anmat), пентоксифиллин в количестве 400 мг для предотвращения повторного заражения.

Хотя было проведено много исследований (купоны на пентоксифиллин) по газу ксенон и его использованию в качестве анестетика, мало что было сделано в отношении его способности улучшать спортивные результаты.

Многое из того, что он и они сделали, pentoxifylline adalah obat не было опубликовано.Многие другие люди, вероятно, будут извлекать пользу из ваших писем.

Альфа-липоевая кислота может играть решающую роль в предотвращении и облегчении пентоксифиллиновой эректильной дисфункции подагры. y queso amarillo, la HavanaBurguer, que junta la carne de res con el chorizo, son tan pentoxifylline 200mg price solo algunas deliciosas.

Он также связан с бойскаутами Совета района Боулдер-Дам в Америке, пентоксифиллин (трентал) — это лекарство, используемое при следующих состояниях: Действия сообщества против изнасилований и старших братьев Старших сестер Невады.увеличение массы без жира, большее увеличение изометрической формы коленного сустава (таблетки пентоксифиллина, используемые для разгибания), больший прирост в изометрической форме. сказал на конференции (стоимость пентоксифиллина в Южной Африке) по телефону с аналитиками. Я сижу дома и слежу за приемом доксициклина детям. к терапевтическим или чрезмерным дозам ибупрофена, аспирина или парацетамола и описывает стоимость лечения пентоксифиллином. у пациентов с ожирением (таблетки пентоксифиллина SR). Галерея Дженнифер Коннелли,: OO, Monitor Audio, 26930, Homemoviestube Com, 012.

Это все, что у нас есть для пентоксифиллина , аналогичного сингапурскому , этот обзор Nitrocut, обязательно проверяйте его почаще, поскольку мы обновляем наш обзор, когда становится доступной новая информация. Больше информации о побочных эффектах апо-пентоксифиллина sr. около дина пентоксифиллин бодибилдинг Пользователи сайта; как используется информация о пользователях Сайта; как Purdue защищает его; и какие варианты выбора у пользователей сайта.

Самая тяжелая стадия хронического венозного заболевания: обновленная информация о ведении пациентов с венозными язвами нижних конечностей

Медицинское лечение VLU включает в себя тщательную оценку венозных систем, ответственных за выявление некомпетентных перфорирующих и глубоких вен.Перевязочные материалы и компрессионная терапия, как правило, являются основным вариантом лечения, за которым следует хирургическое вмешательство, если необходимо, по удалению несостоятельных вен [10, 11]. Прерывистая пневматическая компрессия (IPC) улучшила скорость заживления в некоторых исследованиях при использовании со стандартной компрессией [12], но пока не ясно, превосходит ли она стандартную компрессию и для каких пациентов она наиболее эффективна. В настоящее время IPC рекомендуется пациентам с ВНЯ, которые не зажили с помощью стандартной компрессионной терапии, или пациентам, которые не переносят компрессионные чулки или повязки [10].

Многие исследования были направлены на определение взаимосвязи и влияния характеристик питания на исходы VLU. Пациенты с VLU, как правило, имеют избыточный вес или страдают ожирением, что может маскировать дефицит питательных веществ, влияющий на заживление VLU и рецидивы. Было обнаружено, что потребление цинка ниже рекомендаций у меньшинства пациентов с VLU. Другие характеристики питания пациентов с ВЯ включали низкий уровень сывороточного витамина D, витамина С и цинка, а также дисбаланс жирных кислот [13]. В метаанализе 20 исследований витамин D, фолиевая кислота и флавоноиды были связаны с некоторыми благотворными эффектами на заживление язв [14].Однако не было доказано, что пищевые добавки являются эффективным средством лечения ВЯН, и необходимы дальнейшие исследования роли дефицита микронутриентов в заживлении ран.

Системное лечение веноактивными препаратами (VAD) в сочетании с компрессией может быть очень эффективным для лечения VLU [10, 15]. Дополнительное лечение VAD может уменьшить воспаление, связанное с венозной гипертензией, способствовать заживлению VLU и улучшить качество жизни. Микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF; Daflon ^® ) является наиболее широко назначаемой VAD для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Фармакологические действия MPFF включают снижение активации эндотелиальных клеток, сывороточных концентраций молекул адгезии эндотелиальных клеток и факторов роста, адгезии и активации лейкоцитов, ухудшения состояния венозного клапана и рефлюкса, выработки и высвобождения провоспалительных медиаторов и утечки капилляров [7, 10]. Эти свойства приводят к клиническим преимуществам, которые улучшают венозный тонус и клинические признаки и симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, отеков, изменений кожи, заживления VLU и качества жизни [10]. Побочные эффекты MPFF редки и незначительны.

Доказательства того, что лечение MPFF улучшает заживление VLU, получены из метаанализа пяти рандомизированных клинических испытаний (РКИ) с участием 723 пациентов с VLU [15]. Были проведены сравнения между пациентами, получавшими MPFF в дополнение к традиционному лечению (компрессия и местное лечение), и пациентами, получавшими только традиционное лечение или плацебо, с первичной конечной точкой полного заживления язвы через 6 месяцев. Дополнительное лечение MPFF привело к общей скорости заживления 61,3% и было связано со статистически значимым увеличением на 32% вероятности того, что VLU излечится в течение 6 месяцев по сравнению с одним обычным лечением (47.6% скорость исцеления; P = 0,03). Дополнительное лечение MPFF также увеличивало шансы на заживление для VLU, которые были> 5 см ² (53%; P = 0,035) и для VLU, которые сохранялись между 6 и 12 месяцами (44%; P = 0,021). . Время до заживления также было значительно короче при лечении MPFF (16,1 недели), чем без лечения (21,3 недели; P = 0,003).

Такие данные привели с 2008 г. к рекомендациям высокого уровня по использованию MPFF-терапии при лечении VLU в нескольких международных руководствах по лечению (Таблица 2).MPFF в дополнение к стандартному уходу рекомендуется для заживления венозных язв (CEAP C6), для заживления венозных язв, вызванных посттромботическим синдромом, а также при длительно существующих или больших VLU.

Таблица 2 MPFF в руководстве по лечению VLU

Два других препарата, пентоксифиллин и сулодексид, оба не являются VAD, также улучшают заживление VLU и рекомендуются в дополнение к компрессионной терапии [10]. Пентоксифиллин, метилированное производное ксантина, является конкурентным неселективным ингибитором фосфодиэстеразы, который, как было показано, обладает антиоксидантными свойствами и уменьшает воспаление.Кроме того, пентоксифиллин снижает вязкость крови и снижает вероятность агрегации тромбоцитов и образования тромбов. Сулодексид, комбинация быстродействующего гепарина и дерматансульфата, также обладает антитромботическими и профибринолитическими свойствами, а также противовоспалительным действием. В Кокрановском обзоре 11 РКИ 2012 г. пентоксифиллин был более эффективным, чем плацебо, для полного заживления язвы или значительного улучшения [относительный риск (ОР) 1,70; 95% ДИ 1,30–2,24], тогда как компрессия была более эффективной с пентоксифиллином, чем с плацебо (ОР 1.56; 95% ДИ 1,14–2,13). В Кокрановском обзоре 2016 г., посвященном лечению сулодексидом, комбинированная частота полного заживления язв составила 49,4% при традиционном лечении плюс сулодексид и 29,8% при использовании только обычного компрессионного лечения для относительного риска 1,66 (95% ДИ 1,30–2,12) [16]. Почти идентичные результаты были получены из другого анализа, который включал два дополнительных исследования [17].

В текущих европейских рекомендациях по ведению сердечно-сосудистых заболеваний (2018 г.) цитируется высокий уровень доказательности (степень A) для рекомендации лечения MPFF, пентоксифиллина и сулодексида при заживлении VLU в качестве дополнения к компрессионной терапии [10].Однако MPFF — единственный VAD с такой рекомендацией.

Обзор методов лечения болезни Пейрони в активной фазе

Согласно недавнему обзору медицинских исследований, лечение болезни Пейрони в активной фазе «остается проблемой для урологов».

Болезнь Пейрони, поражающая примерно 3–9% мужчин, является доброкачественным заболеванием, которое вызывает образование бляшек в белочной оболочке полового члена. Точная причина неизвестна. Симптомы болезни Пейрони включают боль, деформацию полового члена, искривление, эректильную дисфункцию (ЭД) и дистресс.Некоторые мужчины с болезнью Пейрони не могут иметь половой акт.

Болезнь Пейрони протекает в две фазы. Первая (активная / острая) фаза, когда образуются бляшки и заметна боль, обычно длится от пяти до семи месяцев. Далее следует вторая (стабильная / хроническая) фаза. На этом этапе боль обычно уменьшается, но искривление остается постоянным.

Клиницисты лечат болезнь Пейрони в активной фазе различными способами, включая пероральные препараты, экстракорпоральную ударно-волновую терапию, внутриочаговую терапию и тракционную терапию.Мужчинам в стабильной фазе может быть сделана операция, но этот способ не рекомендуется мужчинам в активной фазе.

В недавней статье Sexual Medicine Reviews исследователи изучили исследования консервативных методов лечения активной фазы, опубликованные в период с 2013 г. по апрель 2018 г.

Авторы обсудили несколько форм пероральной терапии, отметив, что Международное общество сексуальной медицины (ISSM), Американская урологическая ассоциация (AUA) и Европейская ассоциация урологов (EAU) «все не поддерживают пероральное лечение БП как эффективное. .”

Исследования ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) [лекарства, обычно назначаемые мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД)] показали, что у мужчин с БП активной фазы может наблюдаться некоторое облегчение боли и улучшение эрекции. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут быть полезны для облегчения боли. Но другие препараты и вещества, такие как витамин Е, пентоксифиллин и коэнзим Q, не рекомендуются.

Обсуждались два местных метода лечения — верапамил и масло эму. Верапамил не оказал положительного воздействия.Небольшое исследование показало, что масло эму может уменьшить боль и искривление.

Авторы отметили, что экстракорпоральная ударно-волновая терапия «все еще не доказана» и не поддерживается для использования у мужчин с БП в активной фазе. Они добавили, что это мнение «может измениться в будущем, если станут доступны надежные положительные данные хорошо спланированных многоцентровых исследований».

Некоторые мужчины с БП в активной фазе выбирают терапию внутри очага поражения, при которой лекарства вводятся непосредственно в бляшки. Коллагеназа clostridium histolyticum (торговая марка Xiaflex) — единственная терапия внутриочагового воздействия, одобренная U.S. Food and Drug Administration (FDA) и самый популярный, по словам авторов. Другой продукт, IFN-α2b (интерферон), также может быть эффективным и рекомендуется.

Наконец, тракционная терапия — ношение выпрямляющего устройства в течение нескольких часов в день — также может быть эффективным «новым подходом к лечению БП».

«Ни один вариант не является абсолютным для каждого пациента», — заключили авторы. Они призвали к проведению дополнительных клинических испытаний для проверки различных методов лечения.

Ресурсы

Международное общество сексуальной медицины

«Тракционная терапия при болезни Пейрони»

(17 сентября 2012 г.)

https: // www.issm.info/news/sex-health-headlines/traction-therapy-for-peyronies-disease/

Отзывы о сексуальной медицине

Brimley, Scott C., BS, et al.

«Обзор вариантов лечения болезни Пейрони в активной фазе»

(Полнотекстовая статья в печати. ​​Опубликовано онлайн: 29 ноября 2018 г.)

https://www.smr.jsexmed.org/article/S2050-0521(18)30111-2/fulltext

Фонд помощи урологам

«Что такое болезнь Пейрони?»

https: // www.urologyhealth.org/urologic-conditions/peyronies-disease

.