Метронидазол отзывы инструкция по применению: Метронидазол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Metronidazole таб. 250 мг: 20 шт. (28798)

Описание МЕТРОНИДАЗОЛ показания, дозировки, противопоказания активного вещества METRONIDAZOLE

При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминия гидроксид, с колестирамином немного уменьшается абсорбция метронидазола из ЖКТ.

При одновременном применении метронидазол потенцирует действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно развитие острых психозов и нарушение сознания.

Нельзя исключить повышение концентрации карбамазепина в плазме крови и повышение риска развития токсического действия при одновременном применении с метронидазолом.

При одновременном применении с лансопразолом возможны глоссит, стоматит и/или появление темной окраски языка; с лития карбонатом — возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации; с преднизоном — повышается выведение метронидазола из организма вследствие ускорения его метаболизма в печени под влиянием преднизона. Возможно уменьшение эффективности метронидазола.

При одновременном применении с рифампицином повышается клиренс метронидазола из организма; с фенитоином — возможно небольшое повышение концентрации фенитоина в плазме крови, описан случай развития токсического действия.

При одновременном применении с фенобарбиталом существенно повышается выведение метронидазола из организма, по-видимому, вследствие ускорения его метаболизма в печени под влиянием фенобарбитала. Возможно уменьшение эффективности метронидазола.

При одновременном применении с фторурацилом усиливается токсическое действие, но не эффективность фторурацила.

Описан случай развития острой дистонии после приема однократной дозы хлорохина у пациента, получающего метронидазол.

При одновременном применении с циметидином возможно ингибирование метаболизма метронидазола в печени, что может привести к замедлению его выведения и повышению концентрации в плазме крови.

При одновременном применении этанола у пациентов, получающих метронидазол, возможно развитие дисульфирамоподобных реакций.

Метронидазол в гастроэнтерологии — инструкция по применению, показания, дозировка

Полный текст статьи:

Показания

• Лечение протозойных инфекций: кишечного и внекишечного амебиаза, трихомониаза.
• Инфекций, вызванных грамотрицательными анаэробами семейства Bacteroidaceae: абсцессов мозга и легких, некротической пневмонии, инфекций костно-суставной системы, бактериального эндокардита и сепсиса.
• Препарат эффективен в отношении клостридиальной флоры, вызывающей инфекции мочеполовой системы и инфекции органов брюшной полости.
• Метронидазол применяют в гастроэнтерологии с целью лечения гастритов, язв желудка и ДПК, ассоциированных с H.pylori.
• Профилактическое применение при операциях на толстой кишке и гинекологических вмешательствах.

Инструкция по применению препарата метронидазол

Внутрь, запивая стаканом воды. Суточную дозу разделяют на 3 приема у взрослых, и на 2 у детей 6-15 лет.

При трихомониазной инфекции используют 2 схемы лечения: 2 г. препарата однократно или по 0,250 г. дважды в сутки, курс 10 дней.

При иррадикации Helicobacter pylori метронидазол сочетают с антибактериальными препаратами пенициллинового ряда, для подавления резистентности к лекарству. Суточная доза метронидазола 1,5 г.

Метронидазол при лечении кишечного амебиаза применяют в суточной дозе 1,5 г.

При острой форме амебиаза суточная доза 2,250 г. Суточная доза для детей 0,5 г.

Лечение внекишечных форм амебиаза требует комбинации с антибактериальными препаратами тетрациклинового ряда. Суточная доза метронидазола при этом 2,5 г. у взрослых и 0,5 г. у детей.

Профилактика осложнений после оперативных вмешательств предусматривает прием 0,750 – 1.5 г. препарата в сутки в течение 4 дней перед операцией и 0,750 в послеоперационном периоде на протяжении недели.

Побочные действия и особенности приема

Наиболее часто встречающиеся нарушения:

• ЖКТ: дискомфорт в животе, тошнота, рвота, нарушение вкусового восприятия («металлический» вкус во рту), диарея;
• иммунитета: анафилактический шок, ангионевротический отек;
• кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница;
• мочеполовой системы: изменение цвета мочи вплоть до красновато-коричневого цвета, кандидоз.

Препарат преодолевает плацентарный барьер, что полностью ограничивает его прием в I триместре беременности. Во II и III триместре метронидазол применяют, если предполагаемый риск для плода ниже, чем возможная польза для беременной. Лечение лактирующей женщины требует прекращение грудного вскармливания.

При лечении трихомониаза необходимо проводить терапию одновременно у обоих партнеров и исключить половые контакты на период терапии.

Взаимодействие с другими медикаментами

Сульфаниламиды потенцируют основное действие метронидазола.

Одномоментный прием с дисульфирамом повышает риск развития психозов. Принимать препараты нужно с разницей в две-три недели.

Во время терапии метронидазолом необходимо прекратить прием спиртного, в том числе лекарств, изготовленных на основе этанола. Пренебрежение приведет к появлению дисульфирамоподобных реакций.

Метранидазол потенцирует активность антикоагулянтов непрямого действия, что повышает риск развития кровотечения. Во время приема метронидозола необходимо усилить наблюдение за показателем протромбинового времени, и корректировать дозы антикоагулянтов.

Отзывы 💬 Метронидазол (Свечи) 500 Мг Суппозитории Вагинальные 10 Шт Недостатки и Достоинства

Инструкция на Метронидазол (свечи)

500 мг, суппозитории вагинальные, 10 шт. Описание Фармакологическое действие Показания к применению Способ применения и дозы Противопоказания Побочное действие Передозировка Взаимодействие Особые указания Условия отпуска Производитель

Описание

суппозитории вагинальные

Фармакологическое действие

Фармгруппа:  противомикробное и противопротозойное средство. Фармдействие:  Противопротозойный и антибактериальный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Фармакокинетика:  После интравагинального введения подвергается системной абсорбции (около 56%). Относительная биодоступность вагинального геля в 2 раза выше биодоступности одноразовой дозы (500 мг) влагалищных таблеток метронидазола. Проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через ГЭБ и плаценту. Связь с белками плазмы — менее 20%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) — 30% активности исходного соединения. TCmax (237 нг/мл) вагинального геля — 6-12 ч. Выводится почками — 60-80% дозы препарата системного действия (20% этого количества в неизмененном виде), кишечником — 6-15% дозы препарата системного действия.

Метронидазол (свечи): Показания

Урогенитальный трихомониаз (в т.ч. уретрит, вагинит), неспецифический вагинит различной этиологии, подтвержденный клиническими и микробиологическими данными.

Способ применения и дозы

Интравагинально, однократно 2 г или в виде курсового лечения по 500 мг/сут 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней. Во время курса лечения следует избегать половых сношений.

Метронидазол (свечи): Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к производным нитроимидазола), лейкопения, нарушения координации движений, органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации. С осторожностью. Беременность (II-III триместры), лейкопения в анамнезе.

Метронидазол (свечи): Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь. Местные реакции: ощущение жжения или раздражение полового члена у полового партнера, ощущение жжения или учащенное мочеиспускание, вульвит (зуд, жгучая боль или гиперемия слизистой оболочки в области наружных половых органов). Возможно развитие системных эффектов: изменение вкусовых ощущений, включая «металлический» привкус, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, снижение аппетита, спастические боли в брюшной полости, запоры или диарея, окрашивание мочи в темный цвет, лейкопения или лейкоцитоз. После отмены препарата — развитие кандидоза влагалища.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия. Лечение: специфический антидот отсутствует, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (не следует назначать метронидазол больным, которые принимали дисульфирам в течение последних 2 нед). Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин), не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме. Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени; циметидин — снижает, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Особые указания

Рекомендуется одновременное лечение половых партнеров. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половых контактов. При вагините, вызванном Trichomonas vaginalis, целесообразно одновременное лечение полового партнера метронидазолом для приема внутрь. В случае применения препарата совместно с метронидазолом для приема внутрь, особенно при повторном курсе, необходим контроль картины периферической крови (опасность лейкопении). В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Анжеро-Судженский ХФЗ, Россия

Стоморджил 10 мг, уп. 20 таб.

ИНСТРУКЦИЯ

по применению комплексного антибиотика Стоморджил 10 для собак и кошек (Stomorgyl 10)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Препарат Стоморджил 10 в одной таблетке содержит спирамицин — 750000 МЕ и метронидазол — 125 мг, а также вспомогательные компоненты: гидроксид алюминия, сорбитол, белый декстрин и стеарат магния. По внешнему виду представляет собой таблетки желтого цвета. Расфасовывают по 10 таблеток в блистеры из ламинированной бумаги, вложенные по 2 штуки в картонную коробку.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Действующие компоненты препарата — метронидазол и спирамицин проявляют синергизм действия в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов, в том числе и простейших. Спирамицин как природный антибиотик из группы макролидов способен обратимо связывается с рибосомами и подавлять синтез белка в микробной клетке. Активен в отношении Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus aureus, Meningococcus spp., Bordetella spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Clostridium spp., Mycoplasma mycoides, Chlamydia spp., Leptospira interrogans, Campylobacter spp., Haemophilus spp., Bacteroides nodosus, Fusobacterium spp. и простейших: Toxoplasma gondii. Метронидазол нарушает дыхательные процессы в клетке, что вызывает гибель патогенных простейших. Кроме того, у некоторых видов анаэробов обладает способностью подавлять синтез ДНК и вызывать ее деструкцию. Активен в отношении грамположительных анаэробов: Clostridium spp., Eubacterium spp., Helicobacter pylori и грамотрицательных бактероидов и фузобактерий, а также простейших трихомонад. При пероральном применении препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (биодоступность около 100 %) и максимальная концентрация его компонентов в крови отмечается через 1,5 — 3 часа. По степени воздействия на организм теплокровных животных препарат относится к малоопасным веществам и в рекомендуемых дозах не оказывает резорбтивно-токсического, мутагенного и сенсибилизирующего действия.

ПОКАЗАНИЯ

Назначают собакам и кошкам для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к спирамицину и метронидазолу, особенно в остром и подостром периоде течения заболевания. В комплексной терапии воспалительных заболеваний ротовой полости, в том числе стоматитов, гингивитов, пиореи и периодонтита.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Таблетки Стоморджил 10 задают животным внутрь один раз в сутки из расчета 75000 МЕ спирамицина и 12,5 мг метронидазола на 1 кг веса животного, что соответствует одной таблетке Стоморджила 10 на 10 кг массы животного. Продолжительность курса лечения составляет 5 — 10 дней, в зависимости от индивидуальных особенностей организма и характера течения заболевания.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В очень редких случаях при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата у животного могут наблюдаться аллергические реакции и рвота. При появлении указанных признаков применение препарата следует прекратить.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Не рекомендуется использовать таблетки в измельченном виде, а также назначать с другими антибиотиками из группы макролидов.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Особые меры предосторожности не предусмотрены. Препарат разрешен к применению у беременных и кормящих самок.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей и животных месте при температуре от 5 до 25 °С. Срок годности — 3 года.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

Мериал С.А.С. (Merial S.A.S.), Франция. 

Информация по условиям доставки.

ТРИХОПОЛ в лечении трихомониаза — и не только! | Еженедельник АПТЕКА

За долгие годы присутствия на отечественном фармацевтическом рынке ТРИХОПОЛ от компании «Польфарма» успел завоевать авторитет у потребителей. Действующее вещество этого препарата — метронидазол — применяется для лечения широкого спектра заболеваний. ТРИХОПОЛ является востребованным препаратом в арсенале врачей-гинекологов в борьбе с трихомониазом, однако этим перечень показаний к его применению не ограничивается…

Несомненно, актуальным лекарственным средством — как для врача, так и для пациента — является то, которое позволяет справиться сразу с несколькими проблемами. Именно таким препаратом является ТРИХОПОЛ.

Метронидазол в его составе — производное 5-нитроимидазола, которое оказывает как антипротозойное, так и антибактериальное действие. Об актуальности этого препарата в борьбе с таким простейшим, как трихомонада (Trichomonas vaginalis), свидетельствуют рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention — CDC), согласно которым метронидазол является средством первого выбора при лечении трихомониаза, а также бактериального вагиноза. Согласно результатам исследований нечувствительность T. vaginalis (возбудителя трихомониаза) к метронидазолу была зарегистрирована всего в 2–5% случаях этого заболевания в США (CDC, 2006).

Это особенно важно, учитывая высокую распространенность трихомониаза во всем мире, а также взаимосвязь этого заболевания с другими инфекциями, передающимися половым путем (Smith D.S. et al., 2010). В частности, согласно современным представлениям трихомонадная инфекция повышает восприимчивость к вирусам герпеса, папилломавирусной инфекции и ВИЧ (Foma F. et al., 2003; Smith D.S. et al., 2010).

Метронидазол быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта при прие­ме внутрь и распределяется во многих тканях и органах, а также биологических жидкостях (желчь, спинномозговая жидкость, слюна, семенная жидкость, вагинальный секрет, грудное молоко). Метронидазол и его метаболиты выводятся преимущественно почками (60–80%) и частично — с калом.

Важно помнить, что при трихомониазе курс лечения, который длится 10 дней, необходимо проводить одновременно обоим сексуальным партнерам. С заботой об удобстве компания «Польфарма» выпускает ТРИХОПОЛ сразу в двух формах выпуска: таблетки для перорального применения 250 мг, а также вагинальные таблетки 500 мг.

Спектр действия препарата ТРИХОПОЛ охватывает простейшие Lamblia intestinalis и Entamoeba hystolytica, благодаря чему его можно применять для лечения лямблиоза и амебиаза (длительность курса лечения составляет 5–10 дней). При необходимости лечение вышеназванных протозойных инфекций ТРИХОПОЛОМ можно повторить через 4–6 нед.

Важным преимуществом ТРИХОПОЛА является также его эффективность (сильное бактерицидное действие) в отношении анаэробных бактерий. Еще одна грань применения препарата — его включение в схемы антихеликобактерной терапии при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки. Так, метронидазол входит в комбинированную антибактериальную терапию с целью эрадикации Helicobacter pylori (Malfertheiner P. et al., 2007).

Среди противопоказаний к применению ТРИХОПОЛА — гиперчувствительность к метронидазолу, І триместр беременности и перио­д кормления грудью.

Важно отметить, что для удобства специалистов название действующего вещества (метронидазол) указано на упаковке препарата ТРИХОПОЛ, что облегчает работу с ним. Подлинность упаковки надежно защищена с использованием современных технологий.

Помните! Лечение не должно сводиться к тому, чтобы по названию заболевания самостоятельно подбирать лекарственное средство, когда для этого требуется знания, умение принимать решения и опыт специалиста. Рецептурный препарат ТРИХОПОЛ можно применять только под контролем врача!

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Дорожная аптечка для очаровательной леди

Цікава інформація для Вас:

Метронид 50 — инструкция по применению для животных в ветеринарии

I. Общие сведения

1. Торговое наименование лекарственного препарата Метронид 50 (Metronid 50).

Международное непатентованное наименование: метронидазол.

2. Лекарственная форма – раствор для инъекций.

Метронид 50 в 1 мл содержит в качестве действующего вещества метронидазол-50 мг, а также вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, спирт бензиловый, диметилацетамид, пропиленгликоль и воду для инъекций до 1 мл.

3. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачную жидкость от светло-желтого до желтого цвета.

Срок годности препарата при соблюдении условий хранения – 2 года со дня производства, после вскрытия флакона – не более 28 суток.

Запрещается применение препарата Метронид 50 по истечении срока годности.

4. Метронид 50 выпускают расфасованным по 20, 50, 100, 250 или 500 мл в стерильных стеклянных флаконах, закупоренных резиновыми пробками, укрепленных алюминиевыми колпачками. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению.

5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5°С до 25°С.

6. Метронид 50 следует хранить в местах, недоступных для детей.

7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

8. Метронид 50 отпускается без рецепта ветеринарного врача.

II. Фармакологические свойства

9. Метронид 50 относится к препаратам группы нитроимидазолов.

10. Метронидазол – действующее вещество препарата Метронид 50 – активен в отношении анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), трепонем, амеб, гистомонад, балантидий и трихомонад. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. 

Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК бактериальной клетки, ингибируя в ней синтез нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизма.

При внутримышечном введении метронидазол быстро проникает в кровь и другие ткани, в том числе в стенки желудочно-кишечного тракта. После однократного внутримышечного введения терапевтические концентрации поддерживаются на протяжении 48 часов. Около 30-60% метронидазола подвергается биотрансформации в печени, выводится из организма в основном с мочой и в значительно меньшей степени – с фекалиями.

Метронид 50 по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76). В рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не оказывает местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия.

III. Порядок применения

11. Метронид 50 назначают свиньям при дизентерии, вызванной Treponema (Serpulina) hyodysenteriae и анаэробными бактериями, а также при балантидиозе вызванном Balantidium suis.

12. Противопоказанием к применению препарата Метронид 50 является повышенная индивиду-альная чувствительность к метронидазолу и другим компонентам лекарственного препарата. Не рекомендуется назначать препарат в случае тяжелых нарушений функции печени и почек.

13. Метронид 50 применяют внутримышечно в дозах: при дизентерии 1мл/10 кг массы животного (метронидазола 5 мг/кг) и при балантидиозе 2 мл/10 кг массы животного (метронидазола 10 мг/кг), дважды с интервалом 48 часов.

В случае если объем вводимого раствора превышает 10 мл, его следует вводить животным в несколько мест.

В тяжелых случаях (особенно при анаэробных инфекциях) вводят ежедневно один раз в день в течение 3-5 дней.

При необходимости курс лечения повторяют через 10-15 дней. Одновременно проводят симптоматическое лечение, назначают витамины, осуществляют дезинфекцию и дератизацию мест содержания животных.

Рассчитать дозировку

14. При передозировке препаратом Метронид 50 наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, атаксия, в тяжелых случаях – периферическая нейропатия и эпилептические припадки. Лечение при передозировке симптоматическое, специфический антидот отсутствует.

15. Особенностей действия при первом применении препарата и при его отмене не выявлено.

16. Препарат Метронид 50 запрещается применять в первую треть супоросности, молодняку, лактирующим и глубоко супоросным свиноматкам препарат применяется с осторожностью, под наблюдением ветеринарного врача.

17. При пропуске введения одной или нескольких доз лекарственного препарата применение следует возобновить как можно быстрее в предусмотренных дозировках и схеме применения. Не следует вводить двойную дозу для компенсации пропущенной.

18. При применении препарата в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. У некоторых животных в месте введения лекарственного препарата возможно появление местной реакции в виде зуда, эритемы, отека, которые спонтанно исчезают без применения терапевтических средств. У некоторых животных возможны аллергические явления, в случае появления которых применение препарата прекращают и проводят десенсибилизирующую терапию.

19. Препарат Метронид 50 нельзя применять одновременно со спиртсодержащими препаратами. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов. 

20. Убой свиней на мясо разрешается не ранее чем через 15 суток после последнего введения лекарственного препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, используется для кормления плотоядных животных.

IV. Меры личной профилактики

21. При работе с препаратом Метронид 50 следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. 

22. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Метронид 50. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом. Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

23. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаз, их необходимо промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

Номер регистрационного удостоверения: 44-3-5.14-3330№ПВР-3-0.2/01125

г. Минск, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Раковская, 30А-2.

г. Краснодарский край, 353740, Краснодарский край, ст. Ленинградская ул. Западная 116 А

г. Ташкент, 100091, Республика Узбекистан, г. Ташкент, улица Оханграбо, д.1

г. Бишкек, Юридический адрес: 720031, Республика Кыргызстан, г. Бишкек, Октябрьский рн. ул. Медерова, д. 73

г. Аревабуйр, Республика Армения, Араратский обл., Аревабуйр, Ереван-Арташат шоссе, 12

г. Алматы, Юридический адрес: 050016, Республика Казахстан. Жетысуский р-н, г. Алматы, пр-кт Райымбека. д.221, 1 этаж, торговое помещение

г. Ставрополь, Старомарьевское шоссе, 28

г. Бейлаган, Юридический адрес: AZ1200, Республика Азербайджан, г. Бейлаган, ул. С. Имралиева, д. 60, кв. 2

г. Ростовская область, 346476, Ростовская обл, Октябрьский р-н, Казачьи Лагери п, 60 Лет Победы ул, дом № 8, квартира 53

г. Екатеринбург, ул. Походная 1а

г. Москва, 127081, Российская Федерация, Москва, проезд Дежнёва, 1. БЦ Дежнёв Плаза

г. Киров, 610035, Киров, Складская, 9

г. Курск, 305044, г. Курск, ул. Соловьиная, 43

г. Барнаул, 656049, Алтайский край, г.Барнаул, ул. Чкалова, 228-а, офис 2.

г. Барнаул, 656067, Алтайский край, город Барнаул, Балтийский 3-й проезд, дом 6, кабинет 3

г. Казань, г. Казань, ул. Заслонова, 44

Обзоры и рейтинги метронидазола на Drugs.com

1. Препараты от А до Я
2. Метронидазол
3. Отзывы пользователей

Также известен как: Флагил, метро, ​​ Флагил IV, Флагил 375, Метро IV

Метронидазол имеет средний рейтинг 6,1 из 10 из 2092 оценок на Drugs.com. 46% тех, кто просматривал метронидазол, сообщили о положительном эффекте, а 26% сообщили о отрицательном эффекте.

Фильтр по условию Все состояния Амебиаз (12) Аспирационная пневмония Бактериемия (1) Бактериальная инфекция (536) Бактериальный вагинит (808) Инфекция Balantidium coli Костная инфекция (7) Инфекция Clostridioides difficile (41) Острая болезнь Крона (8) Болезнь Крона, поддерживающая (5) Инфекция глубокого отдела шеи ( 1) Зубной абсцесс (151) Dientamoeba fragilis (4) Дивертикулит (231) Дракункулез, Эндокардит, Перфорация желудочно-кишечного тракта (1) Лямблиоз (31) Инфекция Helicobacter Pylori (39) Интраабдоминальная инфекция (5) Инфекция суставов (1) Инфекция воспаления суставов (1) Лемеризитарно-воспалительный синдром (6) Пневмония (1) Паучит, псевдомембранозный колит (5) Инфекция кожи или мягких тканей (11) Профилактика ЗППП (1) Хирургическая профилактика (5) Трихомониаз (153)

Обзоры могут быть модерированы или отредактированы перед публикацией для исправления грамматики и орфографии или для удаления неприемлемого языка и содержания.Обзоры, которые, как представляется, созданы сторонами, заинтересованными в лекарстве, не будут публиковаться. Поскольку обзоры и рейтинги являются субъективными и самопровозглашенными, эту информацию не следует использовать в качестве основы для любого статистического анализа или научных исследований.

Отзывы для метронидазола

Сортировать по Самые последниеСамые полезныеСамый высокий рейтингНизкий рейтингВремя приема лекарств

Часто задаваемые вопросы

Больше FAQ

Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.

отзывов пользователей метронидазола о бактериальном вагините на Drugs.com

1. Препараты от А до Я
2. Метронидазол
3. Отзывы пользователей

Также известен как: Флагил, метро, ​​ Флагил IV, Флагил 375, Метро IV

Метронидазол имеет средний рейтинг 6.7 из 10 из 735 оценок для лечения бактериального вагинита. 54% тех, кто просматривал метронидазол, сообщили о положительном эффекте, а 20% сообщили о отрицательном эффекте.

Фильтр по условию Все состояния Амебиаз (12) Аспирационная пневмония Бактериемия (1) Бактериальная инфекция (536) Бактериальный вагинит (808) Инфекция Balantidium coli Костная инфекция (7) Инфекция Clostridioides difficile (41) Острая болезнь Крона (8) Болезнь Крона, поддерживающая (5) Инфекция глубокого отдела шеи ( 1) Зубной абсцесс (151) Dientamoeba fragilis (4) Дивертикулит (231) Дракункулез, Эндокардит, Перфорация желудочно-кишечного тракта (1) Лямблиоз (31) Инфекция Helicobacter Pylori (39) Интраабдоминальная инфекция (5) Инфекция суставов (1) Инфекция воспаления суставов (1) Лемеризитарно-воспалительный синдром (6) Пневмония (1) Паучит, псевдомембранозный колит (5) Инфекция кожи или мягких тканей (11) Профилактика ЗППП (1) Хирургическая профилактика (5) Трихомониаз (153)

Обзор рейтингов метронидазола

6.7/10 Средний рейтинг

Оценок: 735 из 808 отзывов пользователей

Сравните все 29 лекарств, используемых для лечения бактериального вагинита.

10		25%	181
9		13%	95
8		16%	121
7		7%	54
6		6%	43
5		10%	77
4		3%	20
3		4%	28
2		3%	25
1		12%	91

Отзывы для метронидазола

Сортировать по Самые последниеСамые полезныеСамый высокий рейтингНизкий рейтингВремя приема лекарств

Часто задаваемые вопросы

Больше FAQ

Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства.Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.

Узнать больше о бактериальном вагините

Симптомы и лечение

Центр здоровья Drugs.com

Справочная клиника Мэйо

Метронидазол по-прежнему является препаратом выбора для лечения анаэробных инфекций | Клинические инфекционные болезни

Абстракция

Метронидазол используется для лечения инфекций более 45 лет и до сих пор успешно применяется для лечения трихомониаза, амебиаза и лямблиоза.Анаэробные бактериальные инфекции, вызываемые видами Bacteroides, , фузобактериями и клостридиями, благоприятно реагируют на терапию метронидазолом. Также сообщалось о хороших клинических результатах при лечении вагиноза, вызванного Gardnerella vaginalis . Показатели устойчивости к метронидазолу, как правило, остаются низкими; однако в нескольких исследованиях сообщалось о снижении восприимчивости среди видов Bacteroides , а также о различных механизмах устойчивости. Были описаны устойчивые к метронидазолу штаммы Helicobacter pylori , но комбинированная терапия (например, метронидазол, амоксициллин или кларитромицин плюс омепразол) по-прежнему рекомендуется для искоренения этого патогена у пациентов с гастродуоденальной язвой.Метронидазол считается экономически эффективным лекарством из-за его низкой стоимости, хорошей активности против патогенных анаэробных бактерий, благоприятных фармакокинетических и фармакодинамических свойств и незначительных побочных эффектов. Метронидазол по-прежнему является стандартным критерием терапии анаэробных инфекций, как это было описано Талли и его коллегами 35 лет назад.

Метронидазол — противомикробное средство, которое используется в клинической медицине более 45 лет. Первоначально он был показан для лечения инфекции, вызванной Trichomonas vaginalis , а затем было показано, что он эффективен против других протозойных инфекций, таких как амебиаз и лямблиоз.Насколько нам известно, первый отчет о влиянии метронидазола на лечение анаэробных инфекций был опубликован в 1962 году Шинном [1]. В этом исследовании острый язвенный гингивит успешно лечился с помощью терапии метронидазолом. Однако значительные успехи были сделаны Талли и др. [2, 3] в больнице для ветеранов Уодсворта в Лос-Анджелесе 10 лет спустя; Талли и его коллеги показали, что метронидазол полезен при лечении системных анаэробных инфекций, в том числе вызванных Bacteroides fragilis. Позже метронидазол был введен для лечения инфекции Clostridium difficile и до сих пор рекомендуется в качестве альтернативы ванкомицину для лечения этой инфекции. Схемы лечения для ликвидации Helicobacter pylori все еще включают метронидазол в комбинации с другими агентами. Метронидазол также показан для лечения бактериального вагиноза, вызванного Gardnerella vaginalis. Несмотря на 45-летнее широкое применение, метронидазол остается стандартом критериев для лечения и профилактики анаэробных инфекций (рис. 1).

Рисунок 1

Фрэнсис П. Талли (справа) и Карл Эрик Норд (слева) обсуждают использование метронидазола для профилактики и лечения анаэробных инфекций в Медицинской школе Университета Гифу в Гифу, Япония, в 1985 году. Фотография : Профессор Казуэ Уэно, Гифу, Япония.

Рисунок 1

Фрэнсис П. Талли (справа) и Карл Эрик Норд (слева) обсуждают использование метронидазола для профилактики и лечения анаэробных инфекций в Медицинской школе Университета Гифу в Гифу, Япония, в 1985 году.Фотография: профессор Казуэ Уэно, Гифу, Япония.

Терапевтическое применение метронидазола при анаэробных инфекциях

Метронидазол высокоактивен против грамотрицательных анаэробных бактерий, таких как B. fragilis , и грамположительных анаэробных бактерий, таких как C. difficile. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства препарата благоприятны, он доступен в виде пероральных, внутривенных, вагинальных и местных форм. После перорального приема метронидазол хорошо всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови наступает через 1-2 часа после приема.Метронидазол является основным компонентом плазмы, но также присутствует меньшее количество активных метаболитов. Связывание с белками низкое; <20% циркулирующего метронидазола связывается с белками плазмы. Как исходное соединение, так и метаболит обладают бактерицидной активностью in vitro против большинства штаммов анаэробных бактерий, за исключением C. difficile , а также трихомонацидной активностью in vitro. Концентрации метронидазола в спинномозговой жидкости и слюне аналогичны концентрациям в плазме.Бактерицидные концентрации метронидазола также были обнаружены в гное от абсцессов печени. Основным путем выведения метронидазола и его метаболитов является моча, при этом экскреция с калом составляет незначительную часть. Метронидазол метаболизируется в печени, и одновременный прием препаратов, которые увеличивают или уменьшают активность микросомальных ферментов печени, может привести к изменению концентрации в плазме. Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов кумарина, что приводит к увеличению протромбинового времени.Метронидазол у некоторых пациентов может влиять на метаболизм алкоголя, что приводит к непереносимости.

Профиль безопасности метронидазола хорошо известен, и побочные эффекты считаются в основном от легкой до умеренной степени тяжести. Чаще всего сообщалось о нежелательных реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о редких серьезных побочных реакциях, в том числе судорожных припадках и периферической невропатии, характеризующихся в основном онемением или парестезией конечностей, у пациентов, получавших длительное лечение метронидазолом.

В терапевтической обзорной статье, опубликованной более 10 лет назад Freeman et al [4], обобщены клинические данные о терапевтическом применении метронидазола при анаэробных инфекциях. Исследования, опубликованные в 1998–2008 годах, подтверждают эти клинические отчеты.

Метронидазол в клинической практике

Метронидазол эффективен для лечения анаэробных инфекций, таких как внутрибрюшные инфекции, гинекологические инфекции, сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и структур кожи, а также инфекции полости рта и зубов. инфекции.Метронидазол также используется в качестве профилактики перед абдоминальными и гинекологическими хирургическими вмешательствами, чтобы снизить риск послеоперационной анаэробной инфекции. Для лечения смешанной аэробной и анаэробной инфекции метронидазол следует использовать в сочетании с другими антибактериальными средствами, подходящими для лечения аэробной инфекции, поскольку он неэффективен против аэробных бактерий (Таблица 1). Метронидазол также дает хорошие клинические результаты, когда он используется для лечения лямблиоза, трихомониаза и амебиаза, и рекомендуется для лечения пациентов с бактериальным вагинозом или неспецифическим вагинитом, вызванным G.vaginalis.

Таблица 1

Клиническое применение метронидазола

Таблица 1

Клиническое применение метронидазола

В соответствии с международными рекомендациями, метронидазол также является компонентом комбинированных схем (например, в комбинации с омепразолом, кларитромицином и амоксициллином) для лечения из инфекций H. pylori , таких как гастродуоденальные язвы. Кроме того, лечение метронидазолом рассматривается для пациентов с болезнью Крона, которая не реагирует на сульфасалазин.Местно применяемый метронидазол эффективен для лечения розацеа от умеренной до тяжелой. Кроме того, гель с метронидазолом используется в стоматологии для лечения периодонтита у пациентов, у которых механическая обработка раны неэффективна или невозможна.

Терапия метронидазолом инфекции C. difficile . В течение последних нескольких лет сообщалось о росте числа клинических неудач при лечении метронидазолом инфекции C. difficile [5].Причины меньшей эффективности метронидазола по сравнению с ванкомицином не очевидны. Большинство штаммов C. difficile все еще чувствительны к метронидазолу. Считается, что фармакокинетические и фармакодинамические свойства метронидазола являются причиной клинических неудач. Для пациентов с тяжелой инфекцией C. difficile в Северной Америке рекомендуется терапия ванкомицином, но она дает различные клинические ответы [6]. Таким образом, новые агенты исследуются по этому показанию.Было продемонстрировано, что из противомикробных препаратов фидоксамицин, рамопланин и рифаксимин проявляют активность в отношении C. difficile [7]. Другой подход заключался в разработке вещества, связывающего токсины, толевамера; однако исследования фазы 3 показали, что он уступает терапии ванкомицином. Моноклональные антитела и вакцина C. difficile также проходят фазу 2 испытаний. Пробиотики, такие как Lactobacillus rhamnosus GG и Saccharomyces boulardii , не дали положительных клинических результатов.Лечение пациентов с множественными рецидивами инфекции C. difficile оказалось наиболее сложной задачей. Одним из новых подходов может быть использование метронидазола в различных комбинациях с этими новыми противомикробными средствами, связывающими токсины, иммуномодуляторами, нетоксигенными штаммами C. difficile и / или пробиотиками. Рекомендуются клинические испытания терапевтических комбинаций этих агентов.

Метронидазол при внутрибрюшных инфекциях . Осложненные и серьезные внутрибрюшные инфекции часто встречаются в клинической медицине, и их лечение требует передовых больничных ресурсов.За последние 10 лет лечение интраабдоминальных инфекций значительно улучшилось. Правильное использование противомикробных средств обязательно. Новые рекомендации по диагностике и лечению осложненных внутрибрюшных инфекций у взрослых и детей были написаны Американским обществом инфекционных болезней, Обществом хирургических инфекций и Обществом педиатрических инфекционных болезней и в настоящее время пересматриваются (Соломкин И.С., личное сообщение ) (Таблица 2). В этом руководстве инфекции разделяются на 2 категории: инфекции, приобретенные в сообществе, и инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи.При умеренных внебольничных инфекциях у взрослых рекомендуется использовать метронидазол в сочетании с цефазолином, цефуроксимом, цефтриаксоном или хинолоном. Метронидазол вместе с цефтазидином или цефепимом или монотерапия карбапенемами и пиперациллин-тазобактамом рекомендуется для лечения тяжелой внебольничной внутрибрюшной инфекции. Детям рекомендуется метронидазол в сочетании с цефуроксимом или цефтриаксоном. Альтернативным средством является цефокситин. Пероральный метронидазол в комбинации с пероральными цефалоспоринами второго или третьего поколения также может быть эффективным.Связанные с оказанием медицинской помощи внутрибрюшные инфекции часто вызываются более устойчивыми к лекарствам микроорганизмами, такими как Staphylococcus aureus , энтерококки, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanni, виды Klebsiella , виды Enterobacter , виды и Proteus Candida видов. Для этих инфекций рекомендуется комбинированное лекарственное лечение, основанное на типах восприимчивости микроорганизмов.

Выздоравливающих пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями часто можно лечить пероральными противомикробными препаратами.Для взрослых может быть эффективным метронидазол в сочетании с фторхинолоном или триметоприм-сульфаметоксазолом. Детям можно назначать пероральный метронидазол в сочетании с пероральными цефалоспоринами второго или третьего поколения.

Благоприятная эффективность метронидазола для лечения внутрибрюшных инфекций была недавно показана Matthaiou et al [8] в метаанализе, сравнивающем лечение метронидазолом и ципрофлоксацином с лечением β-лактамными антибиотиками широкого спектра действия.Авторы обнаружили, что для пациентов с интраабдоминальными инфекциями лечение метронидазолом и ципрофлоксацином было более успешным, чем лечение β-лактамными агентами. Недавно Wang et al [9] показали, что 1 г метронидазола, вводимый внутривенно один раз в день для лечения тяжелых интраабдоминальных и тазовых инфекций, имеет фармакокинетические и фармакоэкономические преимущества по сравнению с лечением, назначаемым каждые 6-8 часов.

Механизмы действия и устойчивость к метронидазолу

Метронидазол активен против различных простейших и бактерий.Он проникает в клетку в виде пролекарства путем пассивной диффузии и активируется либо в цитоплазме бактерий, либо в специфических органеллах простейших, тогда как лекарственно-устойчивые клетки испытывают недостаток в активации лекарственного средства. Молекула метронидазола превращается в короткоживущий свободный нитрозо-радикал за счет внутриклеточного восстановления, которое включает перенос электрона на нитрогруппу лекарственного средства. Эта форма препарата цитотоксична и может взаимодействовать с молекулой ДНК. Фактический механизм действия еще полностью не выяснен, но включает ингибирование синтеза ДНК и повреждение ДНК в результате окисления, вызывая одноцепочечные и двухцепочечные разрывы, которые приводят к деградации ДНК и гибели клеток.Активированная восстановленная молекула метронидазола неспецифически связывается с бактериальной ДНК, инактивируя ДНК и ферменты организма и приводя к высокому уровню разрыва ДНК с немедленным действием препарата, но без лизиса клеток [10, 11]. В аэробных клетках отсутствуют белки-переносчики электронов с достаточным отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом; следовательно, препарат активен только против бактерий с анаэробным метаболизмом, хотя препарат эффективен против некоторых микроаэрофилов, таких как H. pylori. Кроме того, повторное окисление может происходить в присутствии молекулярного кислорода и может превращать соединение обратно в его исходную неактивную форму [12].Доноры электронов, участвующие в процессе восстановления, различаются в зависимости от организма. В анаэробных бактериях важную роль играют акцепторы электронов флаводоксин и ферредоксин, которые получают электроны от комплекса пируват-ферредоксин оксиредуктаза, хотя другие ферменты и компоненты переноса электронов также могут участвовать в этом процессе. Каждый из этих акцепторов имеет потенциал восстановления ниже, чем у молекулы метронидазола, и, таким образом, будет отдавать свои электроны лекарству [12]. В г.pylori , в чувствительность к метронидазолу, по-видимому, вовлечен отдельный механизм, который включает стадию переноса 2-х электронов при восстановлении соединения с использованием нечувствительной к кислороду нитроредуктазы (rdxA). Клоны, устойчивые к метронидазолу, обычно мутируют в гене rdxA [10, 13].

Было предложено несколько механизмов устойчивости анаэробных бактерий к метронидазолу. Эти механизмы различаются у разных организмов, но основной причиной устойчивости является снижение поглощения лекарственного средства или изменение эффективности восстановления (таблица 3).Эти 2 механизма действуют вместе; снижение активности нитроредуктазы приводит к снижению поглощения препарата. Другие механизмы включают активный отток, инактивацию препарата и усиление репарации повреждений ДНК [10]. Гены специфической устойчивости (nim) , придающие устойчивость к нитроимидазолам, были выделены у разных родов грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий, включая виды Bacteroides [14, 15]. Было показано, что перенос этих генов обеспечивает устойчивость к метронидазолу у реципиентов, инфицированных чувствительным вирусом [16].Гены nim кодируют альтернативную редуктазу, которая может превращать нитроимидазол в нетоксичное производное, тем самым избегая токсического эффекта, вызывающего разрыв ДНК [12, 17]. К настоящему времени обнаружено 7 членов генов — от nim A до nim G, хотя обнаружение новых вариантов указывает на существование еще большего разнообразия этих генов в анаэробном сообществе, чем первоначально ожидалось. Исследования распространенности генов ним и зафиксировали чрезмерную представленность ним А среди анаэробов [15].Гены nim обычно обнаруживаются на низкокопийных плазмидах, но также располагаются на бактериальной хромосоме и, как было показано, могут передаваться посредством процесса конъюгирования. Специфические регуляторные элементы, известные как инсерционные последовательности, часто связаны с генами nim . Элементы инсерционной последовательности подвижны и, как полагают, участвуют в пластичности геномов прокариот. Им была приписана роль в экспрессии нескольких генов устойчивости у видов Bacteroides , в том числе для метронидазола, эритромицин-клиндамицина, цефокситина и карбапенемов.Эти элементы можно найти на бактериальной хромосоме, на плазмидах и во множестве копий [18].

Таблица 3

Предлагаемые механизмы устойчивости к метронидазолу у анаэробных бактерий

Таблица 3

Предлагаемые механизмы устойчивости к метронидазолу у анаэробных бактерий

Присутствие генов nim не всегда связано с устойчивостью, а их фактическое влияние Клинически значимая резистентность к метронидазолу пока не ясна. nim -Отрицательные штаммы, проявляющие высокий уровень устойчивости, выделяются спорадически, что указывает на важность дополнительных механизмов устойчивости. Тем не менее, наличие nim генов значительно увеличивает риск снижения чувствительности к метронидазолу [15]. Среди> 1500 исследованных клинических штаммов в исследовании Löfmark et al [15], 2 различные популяции с точки зрения восприимчивости могут быть выделены в соответствии с распределением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для штаммов nim -положительных и nim -отрицательных штаммов. [15].Таким образом, был выявлен значительный относительный риск резистентности к метронидазолу (МПК, ≥32 мг / л; согласно определению Института клинических и лабораторных стандартов) среди положительных штаммов (отношение шансов, 26; доверительный интервал 95%, 4,6–2). 147), тогда как риск снижения чувствительности (МПК, ≥8 мг / л) был еще выше среди nim -положительных штаммов (отношение шансов, 53; 95% доверительный интервал, 19–147). Эта последняя точка разрыва отделяет нормальную популяцию восприимчивых изолятов от изолятов, экспрессирующих детерминанты устойчивости, и также принимается в качестве европейской точки разрыва для устойчивости к метронидазолу [19].

Другие механизмы, которые могут способствовать развитию устойчивости у видов Bacteroides , включают оттокные насосы. Мало или нет данных о какой-либо системе оттока у видов Bacteroides , но избыточная экспрессия насосов оттока часто участвует в множественной лекарственной устойчивости у других видов и к другим антибиотикам. Pumbwe et al [20, 21] предполагают, что избыточная экспрессия оттока играет роль в устойчивости к метронидазолу и может вызывать устойчивость к фторхинолонам от низкой до средней и высокую устойчивость к β-лактамам у клинических штаммов Bacteroides .Этот механизм может играть важную роль в увеличении числа изолированных клинических штаммов с множественной лекарственной устойчивостью, в которых отсутствует какой-либо из известных генов nim . Требуются дополнительные исследования. Изменение систем репарации ДНК, играющих роль в устойчивости к метронидазолу у H. pylori , является еще одним не полностью изученным механизмом у штаммов Bacteroides . Избыточная экспрессия ферментов, участвующих в этом процессе, коррелирует со снижением чувствительности к антибиотикам.Сильный кандидат — белок recA; мутанты, дефицитные по его экспрессии, чувствительны к кислородному стрессу и действию метронидазола. Другие гены в семействе rec также были предложены для роли в репарации ДНК, хотя они не были так хорошо изучены [22].

Механизм индуцибельной резистентности к метронидазолу — еще одна особенность препарата метронидазол, которая может иметь клинические последствия. Обратимая и необратимая резистентность высокого уровня была индуцирована у восприимчивых клинических штаммов Bacteroides с использованием субингибирующих концентраций метронидазола [15, 23].Субингибирующие концентрации метронидазола могут влиять на клеточные свойства членов группы B. fragilis , что влияет на их взаимодействие с защитой хозяина [24]. В тесте in vitro было показано, что устойчивость к метронидазолу связана с превосходной активностью интернализации H. pylori , обеспечивая защиту от лечения антибиотиками [25].

Метронидазол и нормальная микрофлора

Было показано, что изменения в бактериальном составе и разрастание дрожжей, а также отбор устойчивых штаммов связаны с приемом метронидазола в сочетании с другими агентами, такими как амоксициллин и кларитромицин [26].Воздействие метронидазола на нормальную микрофлору варьируется в зависимости от пораженного участка тела. Концентрации метронидазола, превышающие значения МПК анаэробов, обнаруживаются во время лечения в жидкостях организма, таких как слюна, что может объяснить снижение количества анаэробных бактерий ротоглотки после комбинированного лечения метронидазолом и кларитромицином [27]. В исследовании Adamsson и др. [27] также было зарегистрировано подавление анаэробной флоры кишечника, вероятно, в результате введения кларитромицина.Концентрация активного метронидазола в кале при приеме невысока, так как средство хорошо всасывается и выводится преимущественно за счет метаболизма печени; однако высокие концентрации были измерены в ткани толстой кишки [28]. После перорального приема только метронидазола наблюдались лишь незначительные изменения нормальной микрофлоры кишечника. Известная клиническая эффективность перорального приема метронидазола при лечении диареи и колита, вызванных C. difficile , объясняется высоким уровнем в плазме крови в сочетании с повышенным проникновением метронидазола через поврежденную слизистую оболочку толстой кишки у инфицированных пациентов [26].Считается, что большая часть метронидазола, поражающего C. difficile , достигает кишечника путем диффузии из сыворотки крови в слизистую оболочку кишечника.

Нормальная микрофлора служит резервуаром детерминант устойчивости к антибиотикам, где может происходить некоторое распространение устойчивости [29, 30]. Практически все гены у видов Bacteroides , кодирующие устойчивость к антибиотикам, включая метронидазол, были обнаружены на трансмиссивных элементах [18, 31]. Эта возможность передачи может способствовать распространению сопротивления; до сих пор устойчивость к метронидазолу оставалась низкой.

Уровни устойчивости к метронидазолу

Устойчивость анаэробных патогенов в целом остается низкой; однако паттерны восприимчивости анаэробных бактерий претерпевают изменения, и в последние годы сообщалось о снижении чувствительности in vitro к различным антимикробным препаратам. Эти данные получены преимущественно из международных и национальных исследований; индивидуальные обследования в больницах на чувствительность к анаэробным бактериям остаются редкостью (таблица 4).Практика во многих лабораториях определения облигатных анаэробов по чувствительности к метронидазолу является фактором, который способствует вероятной недооценке истинных показателей устойчивости. Предполагается, что наросты вокруг дисков являются факультативными анаэробами с естественной пониженной восприимчивостью, и эти штаммы не исследовались в дальнейшем [46]. Следовательно, лечение анаэробных инфекций, как правило, является эмпирическим и основано на опубликованных отчетах о показателях восприимчивости, что подчеркивает важность справочных лабораторий, предоставляющих достоверную и обновленную информацию [47].У анаэробов выявлено общее снижение восприимчивости к метронидазолу. Большинство неспорообразующих грамположительных анаэробных бактерий, включая изоляты видов Actinomyces, Bifidobacterium, Eubacterium, Lactobacillus и Propionibacterium , по своей природе обладают пониженной чувствительностью к метронидазолу. Сообщалось о резистентности к метронидазолу у видов Sutterella [48]. Чувствительность по-прежнему очень высока у видов Fusobacterium, Prevotella и Porphymonas ; грамположительные анаэробные кокки; и все вида Bacteroides [34].

Таблица 4

Избранные опубликованные данные о распределении минимальных ингибирующих концентраций (МИК) метронидазола среди клинических изолятов Bacteroides fragilis

Таблица 4

Избранные опубликованные данные о распределении минимальных ингибирующих концентраций (МИК) метронидазола среди Клинические изоляты Bacteroides fragilis

Бактерии, принадлежащие к группе B. fragilis , являются клинически наиболее часто встречающимися анаэробными патогенами.Метронидазол был препаратом выбора для лечения инфекции Bacteroides и остается надежным для этого применения [49]. Первый устойчивый к метронидазолу штамм Bacteroides был зарегистрирован в 1978 г. [50]. Резистентность к метронидазолу среди этой группы обычно ниже 1%, но в 1998 г. в Соединенном Королевстве были зарегистрированы уровни до 7,5% [46]. По сравнению с уровнем резистентности к метронидазолу, составлявшим 1,9% в 1995 г. и 3,8% в 1997 г., показатель 7,5% мог представлять возможное повышение устойчивости у B.fragilis , который был достигнут при МПК ≥32 мг / л, но он также мог отражать систематическую ошибку отбора материала, отправленного в референс-лабораторию. Истинную заболеваемость оценить сложно. Штаммы, устойчивые к метронидазолу с низким уровнем, можно упустить, потому что граница 32 мг / л, установленная Институтом клинических и лабораторных стандартов, намного выше порогового уровня 4 мг / л для штаммов, изолированных в сообществе. Тем не менее, резистентность B. fragilis к метронидазолу низкая, согласно принятым контрольным точкам и международным данным.Снижение восприимчивости к метронидазолу при МПК 4–16 мг / л встречается чаще (до 4,5%), что указывает на наличие механизмов резистентности [32, 33]. Несмотря на низкий уровень устойчивости к метронидазолу, сообщалось о неудачах лечения, связанных с устойчивостью к метронидазолу, и были идентифицированы штаммы с множественной лекарственной устойчивостью [51, 52]. Во многих случаях инфекция не может быть связана с одним патогеном из-за отсутствия идентификации и тестирования на чувствительность анаэробов, а также из-за полимикробной природы анаэробных инфекций, которые также часто устраняются с помощью дренажа или хирургического вмешательства.Результаты ретроспективных и проспективных исследований коррелировали клиническую неудачу с устойчивостью к антибиотикам у анаэробных бактерий [47, 53].

Не сообщалось о значительной клинической устойчивости к метронидазолу или ванкомицину у штаммов C. difficile . Были выделены некоторые устойчивые к метронидазолу штаммы C. difficile ; однако они редко выделяются среди токсигенных бактерий. В исследовании Wong et al [54], который сообщил о первом хорошо задокументированном случае резистентности к метронидазолу C.difficile у пациента с диареей, ассоциированной с C. difficile , среди 100 штаммов обнаружен 1 токсигенно-устойчивый изолят [55]. В отчете Анаэробного справочного отдела лабораторной службы общественного здравоохранения Соединенного Королевства ни один клинический изолят среди более 10 000 протестированных штаммов не был устойчивым, тогда как был обнаружен только один устойчивый нетоксигенный штамм (экологического происхождения) [56]. Неудачи лечения не являются редкостью, но они еще не были однозначно связаны с лекарственно-устойчивыми штаммами.В 10-летнем проспективном исследовании изолятов от пациентов, перенесших неэффективность лечения, все изоляты имели МПК <1 мг / л; таким образом, снижение восприимчивости инфицированных штаммов C. difficile не считалось причиной неудач [55].

Метронидазол широко используется в качестве терапевтического средства против инфекции H. pylori в кишечнике человека и является одним из немногих антибиотиков — в первую очередь как часть комбинированной схемы лечения — которые эффективны в устранении микроорганизмов.Антибиотикотерапия является обычной для этого состояния, но частота неудач достигает 20% при тройной комбинированной терапии, в которой метронидазол является краеугольным камнем [57]. Резистентность к метронидазолу считается основным фактором неэффективности лечения. Высокая частота использования метронидазола может привести к устойчивости не только у H. pylori , но также у видов Bacteroides и других кишечных анаэробов. Благодаря хорошо известной безопасности и эффективности в клинической практике, метронидазол по-прежнему является краеугольным камнем для лечения анаэробных инфекций во всем мире.

Благодарности

Возможный конфликт интересов . Все авторы: без конфликтов.

Финансовая поддержка . Шведский исследовательский совет (348-2006-6862).

Дополнение к спонсорству . Эта статья является частью приложения, озаглавленного «Симпозиум в честь памяти Фрэнсиса П. Талли, доктора медицины, состоявшийся в Медицинском центре Тафтса и Медицинской школе Университета Тафтса, 11 июня 2007 г.», спонсором которого был Медицинский центр Тафтса, неограниченный грант от Cubist Pharmaceuticals.

Список литературы

1.

Метронидазол при остром язвенном гингивите

,

Ланцет

,

1962

, т.

279

(стр.

1191

—

0

) 2,,.

Метронидазол в сравнении с анаэробами: данные in vitro и первоначальные клинические наблюдения

,

Calif Med

,

1972

, vol.

117

(стр.

22

—

6

) 3,,.

Лечение анаэробных инфекций метронидазолом

,

Противомикробные препараты Chemother

,

1975

, т.

7

(стр.

672

—

5

) 4,,.

Метронидазол: терапевтический обзор и обновление

,

Лекарства

,

1997

, т.

54

(стр.

679

—

708

) 5.

Клиническое ведение болезни, ассоциированной с Clostridium difficile

,

Clin Infect Dis

,

2007

, vol.

45

Дополнение 2

(стр.

122

—

8

) 6,,,.

Сравнение ванкомицина и метронидазола для лечения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , стратифицированной по тяжести заболевания

,

Clin Infect Dis

,

2007

, vol.

45

(стр.

302

—

7

) 7,,.

Лечение инфекции Clostridium difficile

,

Clin Infect Dis

,

2008

, т.

46

Дополнение 1

(стр.

32

—

42

) 8,,,.

Ципрофлоксацин / метронидазол в сравнении с лечением интраабдоминальных инфекций на основе бета-лактама: метаанализ сравнительных исследований

,

Int J Antimicrob Agents

,

2006

, vol.

28

(стр.

159

—

65

) 9,,,,,.

Однократное введение метронидазола в сравнении с многократным ежедневным приемом при серьезных инфекциях внутрибрюшной / тазовой области и диабетической стопы

,

J Chemother

,

2007

, vol.

19

(стр.

410

—

6

) 10,.

Молекулярные основы устойчивости к метронидазолу патогенных бактерий и простейших

,

Drug Resist Updat

,

1999

, vol.

2

(стр.

289

—

94

) 11,,,,,.

Хромосомный разрыв в группе B. fragilis , вызванный лечением метронидазолом

,

Anaerobe

,

2000

, vol.

6

(стр.

149

—

53

) 12.

Генетика устойчивости к 5-нитроимидазолу у Bacteroides видов

,

Anaerobe

,

1996

, т.

2

(стр.

59

—

69

) 13,.

Мутационный анализ устойчивости к метронидазолу у Helicobacter pylori

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

1236

—

7

) 14,,.

Гены устойчивости к нитроимидазолу ( nim B) в анаэробных грамположительных кокках (ранее Peptostreptococcus spp.)

,

J Antimicrob Chemother

,

2004

, vol.

54

(стр.

240

—

2

) 15,,,.

Индуцируемые гены устойчивости к метронидазолу и гены nim в клинических изолятах группы Bacteroides fragilis

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2005

, vol.

49

(стр.

1253

—

6

) 16,,,.

Переносимая устойчивость к 5-нитроимидазолу в группе Bacteroides fragilis

,

Плазмида

,

1989

, т.

21

(стр.

151

—

4

) 17,,,,,.

Структурная основа устойчивости к антибиотикам 5-нитроимидазола: кристаллическая структура NimA из Deinococcus radiodurans

,

J Biol Chem

,

2004

, vol.

279

(стр.

55840

—

9

) 18,,.

Роль конъюгативных транспозонов Bacteroides в распространении генов устойчивости к антибиотикам

,

Cell Mol Life Sci

,

2002

, vol.

59

(стр.

2044

—

54

) 19

Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам

20,,,.

BmeRABC5 представляет собой систему оттока нескольких лекарственных препаратов, которая может придавать устойчивость к метронидазолу у Bacteroides fragilis

,

Microb Drug Resist

,

2007

, vol.

13

(стр.

96

—

101

) 21,,.

Сверхэкспрессия эффлюксной помпы у мутантов Bacteroides fragilis , устойчивых к множественным антибиотикам,

,

Antimicrob Agents Chemother

,

2006

, vol.

50

(стр.

3150

—

3

) 22« и др.

Mycobacterium bovis BCG rec Делеционный мутант демонстрирует повышенную чувствительность к ДНК-повреждающим агентам, но выживаемость дикого типа в модели инфекции мыши

,

Infect Immun

,

2001

, vol.

69

(стр.

3562

—

8

) 23,.

Устойчивость к метронидазолу у Bacteroides spp. несущих генов и отбор медленно растущих мутантов, устойчивых к метронидазолу

,

J Antimicrob Chemother

,

2004

, vol.

54

(стр.

109

—

16

) 24« и др.

Повышенная патогенность чувствительных штаммов группы Bacteroides fragilis , подвергнутых воздействию низких доз метронидазола

,

Microbes Infect

,

2003

, vol.

5

(стр.

19

—

26

) 25,,,,,.

Ассоциация устойчивости к антибиотикам и более высокой активности интернализации у устойчивых изолятов Helicobacter pylori

,

J Antimicrob Chemother

,

2006

, vol.

57

(стр.

466

—

71

) 26,,.

Влияние антимикробных препаратов на экологический баланс микрофлоры человека

,

Lancet Infect Dis

,

2001

, т.

1

(стр.

101

—

14

) 27,,,,.

Сравнительные эффекты омепразола, амоксициллина и метронидазола по сравнению с омепразолом, кларитромицином и метронидазолом на микрофлору полости рта, желудка и кишечника у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori

,

J Antimicrob 1999

,

,

, 900

44

(стр.

629

—

40

) 28,,,.

Сравнительная фармакокинетика метронидазола и тинидазола и их проникновение в ткани

,

Scand J Gastroenterol

,

1985

, vol.

20

(стр.

945

—

50

) 29,,,.

Доказательства широкого переноса гена устойчивости среди Bacteroides spp. и среди Bacteroides и других родов в толстой кишке человека

,

Appl Environ Microbiol

,

2001

, vol.

67

(стр.

561

—

8

) 30,,.

Кишечные бактерии человека как резервуары для генов устойчивости к антибиотикам

,

Trends Microbiol

,

2004

, vol.

12

(стр.

412

—

6

) 31.

Роль конъюгативных транспозонов в распространении устойчивости к антибиотикам между бактериями, населяющими желудочно-кишечный тракт

,

Cell Mol Life Sci

,

2002

, vol.

59

(стр.

2071

—

82

) 32,.

Антимикробная чувствительность изолятов группы Bacteroides fragilis в Европе

,

Clin Microbiol Infect

,

2003

, т.

9

(стр.

475

—

88

) 33« и др.

Национальное исследование чувствительности Bacteroides fragilis группа: отчет и анализ тенденций в США с 1997 по 2004 год

,

Антимикробные агенты Chemother

,

2007

, vol.

51

(стр.

1649

—

55

) 34,,,,,.

Многоцентровое исследование изменяющейся чувствительности к антимикробным препаратам in vitro клинических изолятов группы Bacteroides fragilis , Prevotella, Fusobacterium, Porphyromonas и Peptostreptococcus видов

,

Vol.

45

(стр.

1238

—

43

) 35« и др.

Чувствительность группы Bacteroides fragilis в США в 1981 г.

,

Противомикробные агенты Chemother

,

1983

, т.

23

(стр.

536

—

40

) 36,,,.

Группа Bacteroides fragilis : динамика устойчивости

,

Curr Microbiol

,

2006

, vol.

52

(стр.

153

—

7

) 37,,,,,.

Пониженная восприимчивость к нитроимидазолам среди видов Bacteroides в Бразилии

,

Curr Microbiol

,

2006

, vol.

52

(стр.

27

—

32

) 38« и др.

Третье бельгийское многоцентровое исследование чувствительности анаэробных бактерий к антибиотикам

,

J Antimicrob Chemother

,

2007

, vol.

59

(стр.

132

—

9

) 39« и др.

Устойчивость к антибиотикам среди анаэробных грамотрицательных бактерий: уроки французского многоцентрового исследования

,

Anaerobe

,

2003

, vol.

9

(стр.

105

—

11

) 40,.

Чувствительность группы Bacteroides fragilis к новым хинолонам и другим стандартным антианаэробным агентам

,

J Antimicrob Chemother

,

2001

, vol.

48

(стр.

127

—

30

) 41,,,.

Чувствительность к антибиотикам изолятов анаэробных бактерий при посеве крови в норвежской университетской больнице

,

APMIS

,

2007

, vol.

115

(стр.

956

—

61

) 42,,.

Чувствительность к антибиотикам in-vitro и молекулярный анализ анаэробных бактерий, выделенных в Кейптауне, Южная Африка

,

J Antimicrob Chemother

,

1998

, vol.

42

(стр.

245

—

8

) 43,,,,.

Антимикробная чувствительность анаэробных бактерий в Новой Зеландии: 1999–2003 гг.

,

J Antimicrob Chemother

,

2006

, vol.

57

(стр.

992

—

8

) 44,,,.

Антимикробная чувствительность штаммов Bacteroides fragilis и Bacteroides thetaiotaomicron , выделенных из клинических образцов и микробиоты кишечника человека

,

Anaerobe

,

2004

, vol.

10

(стр.

255

—

9

) 45,,,,.

Многоцентровое исследование in vitro активности семи противомикробных препаратов, включая эртапенем, против недавно выделенных грамотрицательных анаэробных бактерий в Греции

,

Clin Microbiol Infect

,

2005

, vol.

11

(стр.

820

—

4

) 46,,.

Устойчивость к метронидазолу среди клинических изолятов, принадлежащих к группе Bacteroides fragilis : время для беспокойства?

,

J Antimicrob Chemother

,

1999

, т.

44

(стр.

580

—

1

) 47.

Анаэробы: устойчивость к антибиотикам, клиническое значение и роль тестирования на чувствительность

,

Анаэробы

,

2006

, т.

12

(стр.

115

—

21

) 48,,,,,. ,

Wadsworth-KTL anaerobic bacteriology manua

,

2002

6-е изд.

Belmont, CA

Star Publishing

49,,.

Устойчивость к противомикробным препаратам и лечение анаэробных инфекций

,

Expert Rev Anti Infect Ther

,

2007

, vol.

5

(стр.

685

—

701

) 50,,,.

Bacteroides fragilis , резистентный к метронидазолу после длительной терапии

,

Ланцет

,

1978

, т.

1

(стр.

214

—

0

) 51,,,,.

Bacteroides вида с высокой устойчивостью к метронидазолу: возникающая клиническая проблема?

,

Clin Microbiol Infect

,

1999

, т.

5

(стр.

166

—

9

) 52,,,,.

Анаэробный сепсис, вызванный множественной лекарственной устойчивостью Bacteroides fragilis: микробиологическое излечение и клинический ответ на терапию линезолидом

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

40

(стр.

e67

—

8

) 53« и др.

Устойчивость к противомикробным препаратам и клинические исходы бактериемии Bacteroides : результаты многоцентрового проспективного наблюдательного исследования

,

Clin Infect Dis

,

2000

, vol.

30

(стр.

870

—

6

) 54,,,.

Тестирование чувствительности Clostridium difficile к метронидазолу и ванкомицину методом дисковой диффузии и Etest

,

Diagn Microbiol Infect Dis

,

1999

, vol.

34

(стр.

1

—

6

) 55,,.

Устойчивость к метронидазолу у Clostridium difficile

,

Clin Infect Dis

,

2000

, т.

31

(стр.

625

—

6

) 56,,,,.

Эпиднадзор за устойчивостью к метронидазолу и ванкомицину у генетически разных и эпидемических в Великобритании изолятов Clostridium difficile в большой клинической больнице

,

J Antimicrob Chemother

,

2005

, vol.

56

(стр.

988

—

9

) 57,.

Обзорная статья: лечение рефрактерной инфекции Helicobacter pylori

,

Aliment Pharmacol Ther

,

2003

, vol.

17

(стр.

1333

—

43

)

Рисунки и таблицы

Таблица 2

Противомикробные средства для лечения внутрибрюшных инфекций, рекомендованные Американским обществом инфекционных болезней, Обществом хирургических инфекций и Обществом детских инфекционных заболеваний

Таблица 2

Противомикробные средства для лечения внутрибрюшных инфекций, рекомендованные Американским обществом инфекционных болезней, Обществом хирургических инфекций и Обществом педиатрических инфекционных болезней

© 2009 Американского общества инфекционистов

Метронидазол и алкоголь | Британский стоматологический журнал

Сэр, мы пишем, чтобы привлечь внимание к некоторым интересным исследованиям, которые ставят под сомнение обоснованность дисульфирамоподобной реакции между метронидазолом и алкоголем.Эта реакция является причиной того, что Британский национальный формуляр ¹ рекомендует избегать употребления алкоголя в течение 48 часов после приема метронидазола. Такой совет является стандартной практикой для большинства врачей.

Дисульфирам — препарат, препятствующий употреблению алкоголя. Его взаимодействие с алкоголем приводит к накоплению ацетальдегида, вызывая такие симптомы, как покраснение кожи, сердцебиение, тошнота, рвота, головная боль и, в тяжелых случаях, нарушение кровообращения. ² Дисульфирамоподобная реакция метронидазола и спирта считается подобной и традиционно объясняется одним и тем же механизмом, хотя теперь это кажется неверным. ^{2 , 3 , 4} Его частота неясна, поскольку цифры варьируются от 0 до 100%. ⁵

Его обоснованность неоднократно подвергалась сомнению в современной литературе. Ему были приписаны серьезные реакции, включая по крайней мере одну смерть, ^{3 , 5} , хотя по крайней мере некоторые из них были оспорены. ³ Ряд клинических исследований и обзоров показали, что доказательства существования этого взаимодействия отсутствуют или являются слабыми. ^{2 , 3 , 4 , 6}

Хотя мы не стремимся поощрять потребление алкоголя, совет полностью воздержаться от него ограничит образ жизни пациента на этот период. Бывают ситуации, например, у пациентов с алкогольной зависимостью, когда это может быть особенно проблематично, поэтому важно решить эту проблему.

В целом доказательства этой реакции в лучшем случае кажутся слабыми. Похоже, что озабоченность, связанная с этим, преувеличена.Предполагаемая реакция на самом деле могла быть не зависимым от алкоголя побочным эффектом метронидазола, действием алкоголя или болезнью — возможности, не полностью исключенные исследованиями. ² Кроме того, термин «дисульфирамоподобный» употреблен неправильно, по крайней мере, в биохимическом смысле, поскольку кажется, что любая такая реакция не протекает по тому же механизму, что и дисульфирам. И наоборот, не представлено никаких определенных доказательств того, что эта реакция не происходит — возможно, она происходит только в небольшой подгруппе.Цель этого письма не состоит в том, чтобы предложить нам, как врачам, прекратить советовать пациентам избегать употребления алкоголя во время приема метронидазола. Скорее, все клиницисты должны осознавать слабую доказательную базу и быть готовыми подвергнуть сомнению и отвергнуть давние убеждения и мантры, подобные этой, в случае появления новых доказательств.

Список литературы

1. 1.

   Британский национальный формуляр. Метронидазол — взаимодействия. 2020. Доступно по адресу: (по состоянию на апрель 2020 г.).

2. 2.

   Fjeld H, Raknes G. Er det virkelig farlig å kombinere metronidazol og alkohol? Nor Legeforen 2014; 134 : 1661-1663 [перевод на английский].

3. 3.

   Уильямс С. С., Вудкок К. Р. Взаимодействуют ли этанол и метронидазол с образованием дисульфирамоподобной реакции? Ann Pharmacother 2000; 34 : 255-257.

4. 4.

   Visapää J-P, Tillonen JS, Kaihovaara P S et al . Отсутствие дисульфирамоподобной реакции с метронидазолом и этанолом. Ann Pharmacother 2002; 36 : 971-974.

5. 5.

   Лекарственные взаимодействия Стокли. Алкоголь + метронидазол и родственные препараты. 2016. Доступно по адресу: (по состоянию на апрель 2020 г.).

6. 6.

   Мергенхаген К. А., Ваттенгель Б. А., Скелли М. К. и др. Факт против вымысла: доказательства взаимодействия алкоголя и антибиотиков, обзор. Антимикробные агенты Chemother 2020; 64 : pii: e02167-19.

Скачать ссылки

Информация об авторе

Принадлежности

1. По электронной почте, Tyne & Wear, UK

   B.J. Steel & C. Wharton

Авторы, ответственные за переписку

Б. Дж. Стил или К. Уортон.

Об этой статье

Цитируйте эту статью

Steel, B., Wharton, C. Метронидазол и алкоголь. Br Dent J 229, 150–151 (2020). https://doi.org/10.1038/s41415-020-2012-x

Ссылка для скачивания

Метронидазол Артикул

[1]

Pankuch GA, Jacobs MR, Appelbaum PC, Восприимчивость 428 грамположительных и отрицательных анаэробных бактерий к Bay y3118 по сравнению с их восприимчивостью к ципрофлоксацину, клиндамицину, метронидазолу, пиперациллину, пиперациллин-тазобитактам и цефоксициллину.Противомикробные средства и химиотерапия. 1993 Aug; [PubMed PMID: 8215278]

[2]

Löfmark S, Edlund C, Nord CE, Метронидазол по-прежнему является препаратом выбора для лечения анаэробных инфекций. Клинические инфекционные болезни: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 1 января 2010 г .; [PubMed PMID: 20067388]

[3]

Stratton CW, Weeks LS, Aldridge KE, Ингибирующая и бактерицидная активность отдельных бета-лактамных агентов отдельно и в комбинации с ингибиторами бета-лактамазы по сравнению с цефокситином и метронидазолом в отношении чувствительных к цефокситину и устойчивых к цефокситину изолятов группы Bacteroides fragilis .Диагностическая микробиология и инфекционные болезни. 1992 май-июнь; [PubMed PMID: 1611847]

[4]

Равдин Дж., Скилогианнис Дж., In vitro чувствительность Entamoeba histolytica к азитромицину, CP-63,956, эритромицину и метронидазолу. Противомикробные средства и химиотерапия. 1989 Jun; [PubMed PMID: 2548442]

[5]

Nix DE, Tyrrell R, Müller M, Фармакодинамика метронидазола, определенная методом тайм-килл для Trichomonas vaginalis.Противомикробные средства и химиотерапия. 1995 Aug; [PubMed PMID: 7486930]

[6]

Ральф Э.Д., Кирби В.М., Уникальное бактерицидное действие метронидазола против Bacteroides fragilis и Clostridium perfringens. Противомикробные средства и химиотерапия. 1975 Oct; [PubMed PMID: 172007]

[7]

Эдвардс Д.И., Нитроимидазольные препараты — механизмы действия и резистентности.I. Механизмы действия. Журнал антимикробной химиотерапии. 1993 Jan; [PubMed PMID: 8444678]

[8]

Эдвардс Д.И., Уменьшение нитроимидазолов in vitro и повреждение ДНК. Биохимическая фармакология. 1986, 1 января; [PubMed PMID: 3940526]

[9]

Точер Дж. Х., Эдвардс Д. И., Взаимодействие восстановленного метронидазола с основаниями ДНК и нуклеозидами.Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 1992; [PubMed PMID: 1544834]

[11]

Gonzales MLM, Dans LF, Sio-Aguilar J, Антиамебные препараты для лечения амебного колита. Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 января 2019 г .; [PubMed PMID: 30624763]

[12]

van Schalkwyk J, Yudin MH, Вульвовагинит: скрининг и лечение трихомониаза, вульвовагинального кандидоза и бактериального вагиноза.Журнал акушерства и гинекологии Канады: JOGC = Journal d’obstetrique et gynecologie du Canada: JOGC. 2015 Март; [PubMed PMID: 26001874]

[13]

Заболевания, передаваемые половым путем: Краткое изложение рекомендаций CDC по лечению 2015 г. Журнал Медицинской ассоциации штата Миссисипи. 2015 Dec; [PubMed PMID: 26975162]

[15]

Mazuski JE, Tessier JM, May AK, Sawyer RG, Nadler EP, Rosengart MR, Chang PK, O’Neill PJ, Mollen KP, Huston JM, Diaz JJ Jr, Prince JM, Пересмотренное руководство Общества хирургической инфекции по лечению Внутрибрюшная инфекция.Хирургические инфекции. 2017 Янв; [PubMed PMID: 28085573]

[16]

Stevens DL, Bisno AL, Chambers HF, Dellinger EP, Goldstein EJ, Gorbach SL, Hirschmann JV, Kaplan SL, Montoya JG, Wade JC, Практическое руководство по диагностике и лечению инфекций кожи и мягких тканей: обновление 2014 г. общество болезней Америки. Клинические инфекционные болезни: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки.2014 15 июля; [PubMed PMID: 24947530]

[17]

Bratzler DW, Dellinger EP, Olsen KM, Perl TM, Auwaerter PG, Bolon MK, Fish DN, Napolitano LM, Sawyer RG, Slain D, Steinberg JP, Weinstein RA, Клинические рекомендации по антимикробной профилактике в хирургии. Американский журнал фармации системы здравоохранения: AJHP: официальный журнал Американского общества фармацевтов систем здравоохранения. 1 февраля 2013 г .; [PubMed PMID: 23327981]

[18]

Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF, Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori.Американский журнал гастроэнтерологии. 2017 Февраль; [PubMed PMID: 28071659]

[19]

McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH, Руководство по клинической практике для Clostridium difficile Инфекция у взрослых и детей: обновление за 2017 год Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Общества эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA).Клинические инфекционные болезни: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 19 марта 2018 г .; [PubMed PMID: 29562266]

[20]

McKendrick MW, Geddes AM, Нейтропения, связанная с метронидазолом. Британский медицинский журнал. 1979, 29 сентября [PubMed PMID: 519201]

[21]

Smith JA, Нейтропения, связанная с терапией метронидазолом.Журнал Канадской медицинской ассоциации. 1980, 9 августа [PubMed PMID: 7260762]

[22]

Эрнандес Церуелос A, Romero-Quezada LC, Ruvalcaba Ledezma JC, López Contreras L, Терапевтическое использование метронидазола и его побочные эффекты: обновленная информация. Европейский обзор медицинских и фармакологических наук. 2019 Янв; [PubMed PMID: 30657582]

[23]

Saginur R, Hawley CR, Bartlett JG, Колит, связанный с терапией метронидазолом.Журнал инфекционных болезней. 1980 Jun; [PubMed PMID: 73

]

[24]

Williams CS, Woodcock KR, этанол и метронидазол взаимодействуют с образованием дисульфирамоподобной реакции? Летопись фармакотерапии. 2000 Feb; [PubMed PMID: 10676835]

Секнидазол для лечения бактериального вагиноза: систематический обзор | BMC Women’s Health

Наши поисковые стратегии обнаружили шесть испытаний с участием 1528 рандомизированных участников, которые соответствовали нашим критериям включения (диаграмма PRISMA, рис.2) [13, 16, 17, 20,21,22].

Рис. 2

Включенные испытания проводились в период с 1996 по 2014 год. Два из шести наших исследований были проведены в США. Остальные исследования проводились во Франции, Венесуэле, Турции и Индии. Одно испытание относилось к фазе II, пять — к фазе III (таблица 1).

Таблица 1 Характеристики включенных исследований

Мы исключили четыре исследования, потому что мы не смогли найти полные тексты этих исследований или в них не было контрольной группы [23,24,25,26].

Риск систематической ошибки во включенных исследованиях

Четыре из шести испытаний были оценены как имеющие низкий риск систематической ошибки отбора, поскольку в них использовался соответствующий метод генерации случайных последовательностей. Однако только одно испытание имело низкий риск систематической ошибки сокрытия распределения. Одно испытание заявило, что исследователи не были слепыми в отношении лечения. В остальных четырех испытаниях не сообщалось об информации о сокрытии распределения, поэтому они были оценены как имеющие неясный риск систематической ошибки отбора (рис. 1). Для оценки риска систематической ошибки и качества исследований мы использовали Классификацию рекомендаций, оценку, разработку и оценку (GRADEpro, таблица 2).

Таблица 2 Сводная таблица результатов для представления рисков и качества доказательств по набранным исследованиям

Эффекты вмешательств

2 г секнидазола по сравнению с плацебо

Эффект вмешательства с точки зрения клинического излечения пациентов с тремя или менее эпизодами БВ в прошлом году, как показано на рис. 3. В метаанализ были отобраны два исследования [17, 20] с общим числом участников 210 человек. Как видно из этого рисунка, лечение 2 г секнидазола могло значительно снизить риск БВ у пациентов с тремя или менее эпизодами БВ за последний год 7.54 (95% ДИ: 3,89–14,60, p <0,00001) или у пациентов с четырьмя или более эпизодами BV за последний год (OR: 4,74, 95% CI: 1,51–14,84, p = 0,0,008 ) ( n = 78). Уровень неоднородности был высоким (I ² = 76%) в более позднем анализе и не изменился с использованием модели случайных эффектов. Поскольку в метаанализ были включены только два исследования, анализ чувствительности не применялся (рис. 3) [17, 20].

Рис. 3

Лесной график клинического излечения пациентов с тремя или четырьмя эпизодами БВ за последний год

Скорость микробиологического излечения 2 г секнидазола по сравнению с плацебо оценивалась в одном исследовании [17] ( n = 124).Результаты показали, что 2 г секнидазола могут значительно повысить уровень микробиологического излечения у женщин с 3 или менее эпизодами БВ за последний год (ОШ: 7,36, 95% ДИ: 2,30–25,33, p = 0,0009), но не у женщин. с 4 или более эпизодами BV за последний год (OR: 20,17, 95% CI: 1,06–382,45,78, p = 0,05). Также исследование Hiller (n = 124) показало, что показатель терапевтического излечения 2 г секнидазола по сравнению с плацебо составил 9,34 (OR: 9,34, 95% ДИ: 3,10–28,11, p = 0,0001) [17].

2 г секнидазола по сравнению с 1 г

Сравнение эффекта 2 г секнидазола по сравнению с 1 г показано на рис. 4 ( n = 202). Как показано на этом рисунке, частота клинического излечения от 2 г секнидазола была значительно выше, чем от 1 г секнидазола (OR: 2,06, 95% ДИ: 1,02–4,16, p = 0,04) [16, 17].

Рис. 4

Лесной график клинического излечения БВ в 2 г против 1 г секнидазола

В двух исследованиях с участием 202 женщин для оценки микробиологического эффекта использовалось 2 г секнидазола против 1 г [16, 17].Наблюдалась значительная разница между 2 г и 1 г секнидазола в отношении микробиологического эффекта (OR: 2,21, 95% ДИ: 1,07–4,60, P = 0,03). Показатель терапевтического излечения у пациентов, получавших 2 г секнидазола, был значительно выше, чем у пациентов, получавших 1 г секнидазола (OR: 8,07, 95% ДИ: 2,81–123,17, p = 0,0001) ( n = 125) [17].

1 г секнидазола по сравнению с плацебо

Клиническая эффективность лечения 1 г секнидазола по сравнению с плацебо была оценена у 126 женщин, и результаты показали, что секнидазол был значительно более эффективным, чем плацебо (OR: 5.45, 95% ДИ: 2,33–12,75, p = 0,0001) (рис. 5) [17].

Рис. 5

Показатель клинического излечения 1 г секнидазола по сравнению с плацебо

Показатель микробиологического излечения и терапевтического излечения 1 г секнидазола был значительно выше, чем в группе плацебо (OR: 4,25, 95% CI: 1,37– 13,18, p = 0,01) и (OR: 3,14, 95% ДИ: 1,17–8,42, p = 0,02) соответственно [17].

Секнидазол в сравнении с метронидазолом

В одном исследовании [13] приняли участие 480 женщин для сравнения эффекта 2 г секнидазола и метронидазола (500 мг два раза в день в течение 5 дней).Результаты показали, что не было значительной разницы между двумя группами с точки зрения клинического излечения (OR: 0,87, 95% ДИ: 0,56–1,34, P = 0,53). Также эффект 2 г секнидазола перорально по сравнению с 2 г секнидазола плюс вагинальный метронидазол сравнивался в одном исследовании с 40 участниками, и результаты показали, что не было значимой разницы между двумя группами (OR: 0,11, 95% ДИ: 0,01–2,08, p = 0,14) [22]. Другое исследование с участием 172 участников для сравнения эффекта 2 г перорального секнидазола и 2 г перорального метронидазола разовой дозы не показало существенной разницы между двумя группами в отношении скорости излечения через одну неделю с использованием критериев Амселя (ОШ: 1.28, 95% ДИ: 0,48–3,42, p = 0,62) или через 4 недели (OR: 1,15, 95% ДИ: 0,55–2,40, p = 0,71) [21].

В одном исследовании с участием 39 женщин оценивали эффект 2 г секнидазола по сравнению с 2 г секнидазола плюс вагинальный орнидазол, и результаты не показали существенной разницы между двумя группами (OR: 0,29, 95% ДИ: 0,03–2,69, p = 0,28) [ 22]. Эффект 2 г секнидазола перорально по сравнению с 2 г секнидазола плюс вагинальный метронидазол сравнивался в одном исследовании с 40 участниками, и результаты показали, что не было существенной разницы между двумя группами (OR: 0.11, 95% ДИ: 0,01–2,08, p = 0,14).

Неблагоприятный эффект

Побочные эффекты, о которых сообщалось в исследованиях о применении 2 г секнидазола по сравнению с плацебо, включали дрожжевую инфекцию, вульвовагинальный зуд, диспареунию, тошноту, повышение уровня печеночных ферментов, таких как АЛТ и АСТ, и головную боль. Не было значительных различий между двумя группами ни в одном из исследований относительно побочных эффектов при приеме 2 г секнидазола по сравнению с плацебо ( n = 233) (OR: 2,24, 95% ДИ: 0,85–5,94, P = 0.10) или по сравнению с 1 г секнидазола ( n = 219) (OR: 1,25, 95% ДИ: 0,65–2,41, P = 0,50) [17, 20].

Метронидазол местного применения поддерживает ремиссию розацеа | Дерматология | JAMA дерматология

Фон Розацеа — хроническое кожное заболевание, требующее длительной терапии. Пероральные антибиотики и метронидазол местного применения успешно лечат розацеа. Поскольку длительное применение системных антибиотиков сопряжено с риском системных осложнений и побочных реакций, предпочтение отдается местному лечению.

Объектив Определить, может ли использование местного геля метронидазола (Метрогель) предотвратить рецидив розацеа от умеренной до тяжелой.

Дизайн Комбинация перорального тетрациклина и местного геля метронидазола использовалась для лечения 113 пациентов с розацеа (открытая часть исследования). Успешно пролеченные субъекты (n = 88) участвовали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с применением либо 0,75% геля метронидазола для местного применения (активный агент), либо геля-носителя метронидазола для местного применения (плацебо) дважды в день (слепая часть исследования).

Настройка Субъекты были включены в 6 отдельных центров в крупных городах в местах, связанных с крупными медицинскими центрами.

Субъекты Сто тринадцать субъектов с по меньшей мере 6 воспалительными папулами и пустулами, умеренной и тяжелой эритемой лица и телеангиэктазией вошли в открытую фазу исследования. Восемьдесят восемь субъектов ответили на лечение системным тетрациклином и гелем метронидазола для местного применения, что было измерено по уменьшению количества воспалительных поражений по меньшей мере на 70%.Эти субъекты были рандомизированы для получения 1 из 2 процедур: либо 0,75% геля метронидазола, либо геля плацебо.

Вмешательства Субъекты оценивались ежемесячно на срок до 6 месяцев для определения частоты рецидивов.

Основные показатели результатов Воспалительные папулы и пустулы подсчитывали при каждом посещении. Рецидив определялся появлением клинически значимого увеличения количества папул и пустул. Также наблюдались преобладание телеангиэктазов и сухости (шероховатость и шелушение).

Результаты В открытой фазе лечение гелем тетрациклина и метронидазола устранило все папулы и пустулы у 67 пациентов (59%). На лицах 104 пациентов (92%) было меньше папул и пустул после лечения, а у 82 пациентов (73%) эритема была меньше. В рандомизированной двойной слепой фазе использование местного метронидазола значительно увеличило интервал без признаков заболевания и минимизировало рецидивы по сравнению с субъектами, получавшими носитель. Восемнадцать (42%) из 43 субъектов, применявших носитель, испытали рецидив, по сравнению с 9 (23%) из 39 субъектов, применяющих гель метронидазола ( P <.05). В группе метронидазола было меньше папул и / или пустул после 6 месяцев лечения ( P <0,01). Рецидив эритемы также реже возникал у пациентов, получавших метронидазол (74% против 55%).

Заключение У большинства исследуемых субъектов продолжение лечения одним гелем метронидазола поддерживает ремиссию от умеренной до тяжелой розацеа, вызванную лечением пероральным тетрациклином и гелем метронидазола для местного применения.

ROSACEA ЯВЛЯЕТСЯ хроническим дерматологическим заболеванием, характеризующимся повторяющимися эпизодами гиперемии, отека и покраснения лица, которые осложняются папулами, пустулами, телеангиэктазиями и фиброзом тканей.Папулы и пустулы розацеа имитируют папулы и пустулы, наблюдаемые при вульгарных угрях. Розацеа обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет, но может начаться гораздо раньше и сосуществовать с обычными вульгарными угрями. Женщины подвержены заболеванию чаще, чем мужчины. ^{1 , 2}

К счастью, у большинства пациентов розацеа и ее компоненты акнеформ (папулы и пустулы) поддаются эффективному лечению. Папулы и пустулы уменьшаются или устраняются путем лечения пероральными антибиотиками, такими как тетрациклин.Однако лечение системными антибиотиками может вызывать побочные эффекты, такие как непереносимость желудочно-кишечного тракта, светочувствительность и кандидозный вагинит, а также вызывать беспокойство по поводу последствий длительного перорального приема антибиотиков. Следовательно, существует потребность в местных средствах для контроля над розацеа в течение длительного времени, чтобы можно было избежать длительной пероральной антибиотикотерапии.

Препараты метронидазола для местного применения (0,5% -1,0%) являются эффективным средством лечения розацеа. ^{3 -10} Иногда вначале одновременно используются и системные антибиотики, и местный метронидазол.Как только розацеа улучшится, прием пероральных антибиотиков можно прекратить в надежде, что местное применение метронидазола сохранит ремиссию. Целью этого исследования было изучить эффективность этой практики. В частности, эффективность местного метронидазола сравнивалась с его носителем в двойном слепом контролируемом испытании с целью поддержания ремиссии от умеренной до тяжелой розацеа после прекращения пероральной терапии тетрациклином.

Сто тринадцать пациентов с умеренной и тяжелой формой розацеа были включены в многоцентровое 4-месячное открытое 6-месячное двойное слепое исследование с контролем носителя для определения эффективности местного геля метронидазола в качестве единственной поддерживающей терапии после успешного лечения с помощью системный тетрациклин.У субъектов должно быть не менее 6 воспалительных поражений (папулы и / или пустулы), умеренная или тяжелая эритема и телеангиэктазия.

Подсчитывали

папул и пустул и суммировали баллы. Эритему оценивали по 4-балльной шкале следующим образом: 0 — нет ощутимой эритемы; 1, легкая — легкая эритема либо с ограниченным поражением центральной части, либо генерализованная по всему лицу; 2, умеренная — выраженная эритема либо с ограниченным центральным поражением, либо генерализованная по всему лицу; и 3, тяжелая — тяжелая эритема или пурпурно-красный оттенок либо с ограниченным центральным поражением, либо распространена по всему лицу.Телеангиэктазия оценивалась по 4-балльной шкале следующим образом: 0 — отсутствует; 1, легкая — мелкие сосуды диаметром менее 0,2 мм, покрывающие менее 10% лица; 2, средний — несколько мелких сосудов и / или несколько крупных сосудов диаметром более 0,2 мм, покрывающих от 10% до 30% лица; и 3, множество мелких сосудов и / или крупных сосудов, покрывающих более 30% лица. Относительная сухость оценивалась по 7-балльной шкале.

Перед началом исследования каждый субъект был проинформирован о цели исследования, его рисках и преимуществах и подписал информированное согласие.В открытой части исследования все субъекты первоначально получали 250 мг системного гидрохлорида тетрациклина 4 раза в день и геля метронидазола для местного применения два раза в день либо до исчезновения папул и пустул, либо в течение 12 недель, в зависимости от того, что наступит раньше. В это время дозировка тетрациклина была снижена до 250 мг два раза в день в течение 2 недель, затем 250 мг в день в течение 2 недель, а затем лечение тетрациклином было прекращено. Пациенты без папул и / или пустул или пациенты со значительным клиническим улучшением (уменьшение поражений> 70%) были рандомизированы в 2 группы лечения (вторая фаза исследования с ослеплением).Половина субъектов применяла 0,75% гель метронидазола для местного применения два раза в день, а другая половина применяла гель носителя два раза в день. Субъекты наблюдались ежемесячно в течение 6 месяцев для определения частоты рецидивов для 2 групп лечения. Согласно протоколу, пациенты, у которых случился рецидив, были исключены из исследования. Рецидив определяли по клинически значимому увеличению интенсивности эритемы или количества папул и пустул до уровня, который был либо невыносим для пациента, либо исследователем был определен рецидив.Также наблюдались преобладание телеангиэктазов и сухости (шероховатость и шелушение).

Частота рецидивов в течение первых 6 месяцев лечения сравнивалась между группами метронидазола и носителя с использованием теста χ ² . Субъекты, которые прекратили исследование по причинам, не связанным с лечением, считались подвергнутыми цензуре, и их данные не использовались при посещениях после их отъезда. Количество пораженных участков и эритема были проверены на предмет значимых различий в лечении с использованием теста Кокрана-Мантеля-Хензеля ¹¹ с исследователями, формирующими слои.Анализ намерения лечить был проведен для определения частоты рецидивов, количества поражений и эритемы. Для субъектов, которые испытали рецидив или прекратили лечение по другим причинам, данные о количестве поражений и эритеме были перенесены в качестве данных для всех последующих посещений, чтобы предотвратить систематическую ошибку выбытия. Пошаговый дискриминантный анализ с пошаговым отбором использовался для выбора клинических факторов, предсказывающих рецидив у субъектов, получавших метронидазол. Учитывались возраст, количество воспалительных поражений, эритема и сухость на момент включения субъектов в открытую часть исследования.После выбора фактора (ов) для определения оптимального правила классификации использовалась диаграмма рассеяния. Затем те же данные были нанесены на график для контрольных субъектов, получавших носитель.

Шесть исследователей набрали в общей сложности 113 пациентов с розацеа от умеренной до тяжелой; 72 (64%) женщины и 112 (99%) белые. Средний возраст составлял 46 лет (от 20 до 74 лет).

В начале исследования у всех субъектов была розацеа, включая центрально-лицевую эритему и папулы.Как и ожидалось, после лечения системным тетрациклином и местным метронидазолом уменьшились как показатели эритемы, так и количество папул. Среднее количество воспалительных поражений снизилось со среднего (± стандартное отклонение) 16,6 ± 10,0 до приблизительно 3,0 ± 6,9, а средняя эритема уменьшилась с умеренной до легкой. Из 113 субъектов, завершивших эту фазу исследования, у 104 (92%) было меньше папул и / или пустул, а у 82 (73%) было меньше эритемы. Комбинированная терапия устранила все папулы / пустулы у 67 пациентов (59%).

Четырнадцать субъектов (12%) вышли из этой фазы исследования по причинам, не связанным с лечением, и 11 (10%) не достигли достаточного улучшения, чтобы войти во вторую фазу исследования, в котором оценивалась способность местного метронидазола предотвращать или минимизировать обострения. после успешного лечения комбинированной местной и системной терапией. Таким образом, 88 (78%) из 113 субъектов, начавших лечение, были включены во вторую фазу исследования, которая требовала последующей оценки каждый месяц в течение 6 месяцев.На Рисунке 1 показаны статусы всех 113 субъектов.

88 субъектов были разделены на 1 из 2 групп лечения. Сорок четыре субъекта (50%) нанесли гель метронидазола и 44 субъекта (50%) нанесли гель носителя. В таблице 1 представлены демографические характеристики 88 субъектов.

Пятьдесят пять субъектов завершили исследование, в том числе 30 в группе метронидазола и 25 в контрольной группе носителя. Из 33 субъектов, которые не завершили исследование, 27 отказались от него из-за рецидива.Из остальных 6 субъектов 3 были потеряны для последующего наблюдения, 2 отказались от участия по личным причинам и 1 был исключен из исследования из-за нарушения протокола исследования. Из 27 субъектов, у которых возник рецидив, 9 лечили гелем метронидазола и 18 лечили гелем носителя. Ни один из предметов не был прекращен из-за побочных эффектов.

Использование местного геля метронидазола значительно продлило безрецидивный интервал после терапии пероральным тетрациклином. Разница в частоте рецидивов в течение первых 6 месяцев лечения между двумя группами лечения была статистически значимой; меньшее количество субъектов испытали рецидив в группе, получавшей местный гель метронидазола ( P <.05). Семьдесят семь процентов субъектов, получавших местный метронидазол, не испытали рецидивов в течение 6 месяцев. Частота рецидивов в группе носителя (18 [42] из 43) была почти вдвое выше, чем в группе, получавшей местный метронидазол (9 [23] из 39) через 6 месяцев. Из 9 субъектов, получавших метронидазол, у которых случился рецидив (23%), рецидив произошел в течение 3 месяцев. Субъекты, получавшие носитель, продолжали испытывать рецидив в течение всего 6-месячного периода лечения (рис. 2).

После комбинированного лечения пероральным тетрациклином и местным метронидазолом среднее количество поражений (папул и / или пустул) составило 0,9 для группы метронидазола и 0,5 для группы носителя. Приблизительно 75% субъектов в обеих группах не имели поражений в начале слепой фазы исследования. Во время этой фазы испытуемые не принимали тетрациклин, а наносили либо гель метронидазола, либо гель-носитель. Статистически значимых различий в количестве поражений между группами лечения в слепой фазе исследования до 12 недели не было, когда количество поражений было значительно меньше для группы, получавшей метронидазол ( P <.01). Процент субъектов, получавших метронидазол, без папул и пустул на 12 неделе составил 32 (74%) из 43 по сравнению с 24 (55%) из 44 в группе, получавшей только носитель. В конце исследования у 53% субъектов, получавших метронидазол, не было папул и пустул, в то время как только 32% субъектов, получавших носитель, не имели повреждений. Количество папул и / или пустул в конце исследования (6 месяцев) было значительно меньше в группе, получавшей метронидазол ( P <.01). Среднее количество папул и / или пустул в группе, получавшей метронидазол, составляло 3,3 по сравнению с 5,8 в группе, получавшей носитель, в конце 6-месячного периода лечения (рис. 3).

Рецидив эритемы иногда предотвращали лечением гелем метронидазола. Тридцать два (74%) из 43 субъектов, получавших метронидазол, имели либо отсутствие, либо умеренную эритему в конце лечения, по сравнению с 24 (55%) из 44 субъектов, получавших носитель. В то время как групповые различия статистически не различались ( P =.14) по окончании лечения наблюдалась определенная тенденция в пользу использования метронидазола для поддержания низкого уровня эритемы. Применение метронидазола не оказало существенного влияния на количество телеангиэктазий.

Данные, относящиеся к субъектам, применяющим местно метронидазол, были проанализированы, чтобы определить, могут ли клинические маркеры идентифицировать субъектов, склонных к рецидиву. Пошаговый дискриминантный анализ определил возраст и сухость (в начале открытой части исследования) как 2 значимых фактора, которые могут предсказать, будут ли у субъектов, получавших метронидазол, рецидив или сохранится ремиссия.Рецидивы, как правило, возникали у более молодых людей без или с небольшой сухостью. На рис. 4 показан график разброса возраста в зависимости от степени сухости для субъектов, получавших метронидазол и носитель.

Розовые угри обычно хорошо поддаются применению системных антибиотиков, таких как тетрациклин. Однако тенденция к развитию рецидивов или рецидивов сохраняется в течение многих лет. В то время как некоторым пациентам для поддержания ремиссии требуется длительная системная антибактериальная терапия, другие часто остаются здоровыми, избегая триггерных факторов и применяя местные лекарства, такие как гель метронидазола.Этим субъектам повезло, потому что они избегают потенциальных побочных эффектов, связанных с системным использованием антибиотиков, таких как лекарственные реакции, светочувствительность, диарея и вагинальные дрожжевые инфекции.

Гель метронидазола для местного применения 0,75% успешно применяется для лечения легкой и умеренной формы розацеа. ^{3 -10} Наше исследование определяет, поддерживает ли применение геля метронидазола два раза в день ремиссию розовых угрей, вызванную лечением гелем метронидазола для местного применения и системным тетрациклином.Субъекты в этом исследовании применяли местный гель метронидазола или гель-носитель в двойном слепом исследовании с контролем носителя во время ремиссии. Субъектов ежемесячно обследовали на предмет эритемы, папул, пустул, телеангиэктазий, покалывания и / или жжения, зуда и сухости.

Группа, получавшая активный агент, метронидазол, имела значительно более высокую вероятность сохранения ремиссии розацеа, чем группа, получавшая носитель. Семьдесят семь процентов всех субъектов, получавших местное применение метронидазола, не испытали рецидивов в течение 6-месячного исследования.Около 53% не имели папул или пустул к 6-месячной оценке в конце исследования. Двадцать три процента субъектов, получавших метронидазол, действительно испытали рецидив. Все сделали это в течение первых 3 месяцев после прекращения терапии тетрациклином. Сорок два процента группы, получавшей носитель, испытали рецидив, и только у 32% субъектов не было поражений в конце исследования. Почти все (27 из 33) выбывших субъектов в обеих группах выбыли из-за рецидива: большинство из этих субъектов возобновили лечение пероральными антибиотиками.В отличие от группы, получавшей метронидазол, в которой все рецидивы произошли в течение первых 3 месяцев, рецидивы в группе, получавшей носитель, продолжались на протяжении всего исследования, и, возможно, у всех мог возникнуть рецидив, если бы исследование продолжалось дольше. Очевидно, подгруппа пациентов с розацеа имеет тенденцию быстро испытывать рецидив (в течение 3 месяцев) после прекращения системного лечения тетрациклином. Рецидивы, как правило, возникали у молодых людей с небольшой сухостью или без нее (шероховатость или шелушение).

Частота рецидивов в группе, получавшей носитель, согласуется с результатами Knight and Vickers. ¹² Без активного лечения около 25% испытуемых испытали рецидив немедленно, около 50% — через 6 месяцев и около 70% — к концу 1 года.

Современная догма рассматривает эритему как первичное поражение розацеа. Расширенные лицевые кровеносные сосуды и промывание позволяют жидкости просачиваться в дерму, чтобы каким-то образом вызвать воспалительные поражения. Контроль над эритемой может помочь предотвратить отеки, папулы и пустулы и даже фиброплазию, которая характерна для более поздних стадий розацеа.Местная терапия метронидазолом, по-видимому, способна поддерживать уменьшение эритемы, вызванной комбинированной терапией тетрациклином у некоторых субъектов по сравнению с носителем. Возможно, метронидазол оказывает прямое незаметное действие на кровеносные сосуды, но более вероятно, что метронидазол действует, останавливая события, ведущие к воспалению, которое может тлеть без папул или пустул у нелеченных пациентов. Воспаление папул и пустул при розовых угрях может вызвать дополнительную эритему. Если воспаление прекращается, единственная остаточная эритема — это расширение кровеносных сосудов.Это вызванное воспалением дополнительное расширение сосудов, по-видимому, длится некоторое время после прекращения клинически очевидного воспаления; следовательно, длительные ремиссии в конечном итоге уменьшают эритему до исходного уровня. Эта гипотеза предсказывает, что новое воспаление, папулы и пустулы увеличат эритему и отек, чтобы запустить новый порочный круг, ведущий к клиническому рецидиву. Клинический опыт показывает, что это правда; рецидивы происходят быстро, и на посевах появляются новые папулы и пустулы.

Лечение метронидазолом не повлияло на телеангиэктазии в течение 6-месячного исследования.Однако, если сохраняется контроль над эритемой, развитие дальнейших телеангиэктазий может быть подавлено. Для установления этого момента потребуются более длительные исследования, поскольку телеангиэктазы — это медленно развивающееся осложнение стойкой и продолжительной эритемы.

Целью этого исследования было определить, может ли метронидазол местного применения поддерживать ремиссию, вызванную системным тетрациклином и местным метронидазолом. В качестве побочного продукта наше исследование подтверждает, что эта комбинированная терапия является эффективным начальным лечением пациентов с розацеа.Комбинированное лечение устранило все папулы и пустулы почти у 67 (59%) из 113 пациентов. У ста четырех (92%) из 113 субъектов было меньше папул и пустул, а у 82 (73%) из 113 было меньше эритемы. Только у 11 (10%) из 113 пациентов не произошло существенного улучшения при комбинированной терапии. Также исследование установило безопасность использования метронидазола в течение 9-месячного периода; ни один субъект не выбыл из-за неблагоприятного эффекта от применения геля метронидазола.

В заключение, местное применение метронидазола вместе с системным тетрациклином привело к значительному улучшению у 104 (92%) из 113 пациентов с розацеа.Кроме того, местный метронидазол, используемый отдельно без тетрациклина, поддерживал эту ремиссию в течение по крайней мере 6 месяцев примерно у 30 (77%) из 39 пациентов.

Принята к публикации 16 февраля 1998 г.

Это клиническое исследование финансировалось за счет гранта Galderma Laboratories Inc, Форт-Уэрт, Техас.

Перепечатки: Джо Уиллис, Galderma Laboratories Inc, 3000 Alta Mesa Blvd, Suite 300, Fort Worth, TX 76163.

1.Эллис CNStawiski М.А. Лечение периорального дерматита, розовых угрей и себорейного дерматита. Med Clin North Am. 1982; 66819-830Google Scholar3.Dupont C Суспензия метронидазола, применяемая местно при розацеа. Br J Dermatol. 1984; 111499-502Google ScholarCrossref 4.Erikkson GNord EE Влияние местного метронидазола на микрофлору кожи и толстой кишки у пациентов с розацеа. Инфекция. 1987; 158-10Google ScholarCrossref 5.Nielsen PG Лечение розацеа 1% кремом метронидазола: двойное слепое исследование. Br J Dermatol. 1983; 108327- 332Google ScholarCrossref 6. Нильсен PG Двойное слепое исследование 1% -ного крема с метронидазолом в сравнении с системной окситетрациклиновой терапией розацеа. Br J Dermatol. 1983; 10963-65Google ScholarCrossref 7.Nielsen PG Частота рецидивов розацеа после лечения пероральным тетрациклином или кремом с метронидазолом. Br J Dermatol. 1983; 109122Google ScholarCrossref 8.Veien NKChristiansen JVHjorth NSchmidt H Местный метронидазол в лечении розацеа. Cutis. 1986; 38209-210 Google Scholar9.Aranson И.К. Рамсфилд DPWest J и другие. Оценка местного применения геля метронидазола при розовых угрях. Препарат Intell Clin Pharm. 1987; 21346-351Google Scholar 10.Bleicher П.А.Чарльз JHSober AJ Актуальная терапия розацеа метронидазолом. Arch Dermatol. 1987; 123609-614Google ScholarCrossref 11.Landis RJHeyman ЕРКоч GG Средняя частичная ассоциация в трехкомпонентных таблицах непредвиденных обстоятельств: обзор и обсуждение альтернативных тестов. Int Stat Rev. 1978; 46237-254Google ScholarCrossref 12.