Хлоргексидин или мирамистин что лучше отзывы: Антисептическое средство ЗАО»Инфамед» Мирамистин — «МИРАМИСТИН или ХЛОРГЕКСИДИН? В чем РАЗНИЦА? Я тоже раньше думала, что это одно и тоже. »

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ | Багаева

1. Лопатин А. С., Гамов В. П. Острый и хронический риносинусит: этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения. Учебное пособие. М.: МИА, 2014.

2. Под ред. Макарова О. В., Алешкина В. А., Савченко Т. Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М.: МЕДпресс-информ, 2009.

3. Шиханова Е. Н. Микробиоценоз акне-элементов у пациентов с угревой болезнью и его изменение под влиянием липосомальных форм антибиотиков: Дис. … канд. мед. наук: 03.00.07/Ставр. гос. мед. акад. Ставрополь. 2009.

4. Хэбиф Т. П.; Пер. с англ. В. П. Адаскевич. Клиническая дерматология. Акнеподобные и папулосквамозные дерматозы.

М.: МЕДпресс-информ, 2014.

5. Грудянов А. И. Заболевания пародонта. М.: Медицинское информационное агентство, 2009.

6. Лабинская А. С., Костюкова Н. Н. и др. Под ред. А. С. Лабинской. Руководство по медицинской микробиологии. Книга 3. Том 2. М.: Бином, 2014.

7. Грабов И. И. Естественная индуцированная изменчивость микроорганизмов. Журнал микробиологии, эпизоотологии и иммунологии. 1988; ЗЗ: 18–23.

8. Мельникова В. М., Беленькая Г. М. Изменчивость некоторых биологических свойств стафилококков в зависимости от стадии и характера раневого процесса//Тезисы докладов XI Международной конференции по микробиологии. М., 1966. с. 427.

9. Romero, F. J., Bosch F.-Morell, Roma J. Lipid peroxidation products and antioxidants in human disease. Environmental Health Perspectives Supplements.1998; 106 (5): 1229–1234.

10. Peterson, P. K., Schmeling D., GearyInhibition P. P., et al. Inhibition of alternative complement pathway opsonization by group A streptococcal M protein. J Infect Dis. 1979; 139 (5): 75–85.

11. Schuetz, E. G., Furaya K. N., Schuetz J. D. Interindividual variati on in expression of P‑glycoprotein in normal human liver and secondary hepatic neoplasms. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995; 275 (2): 1011–1018.

12. Greco, R. L., De Martino L., Donnarumma G., et al. Invasion of cultured human cells bi Streptococcus pyogenes. Res. Microbiol.1995; 146 (7): 5551–5560.

13. Анготоева И. Б., Пискунов Г. З. Лекарственные средства в практике оториноларинголога. М.: МИА, 2014.

14. Кулаков В. И., Серов В. Н., Гаспаров А. С. Гинекология. М.: МИА, 2005.

15. Пестрикова Т. Ю., Юрасова Е. А., Юрасов И. В. Медикаментозная терапия в практике акушера-гинеколога. М.: Литтерра, 2011.

16. Под ред. Э. Финлея, М. Чаудхэри. Дерматология в клинической практике. М.: Практическая медицина, 2011.

17. Под ред. М. Ньюман, А. ван Винкельхофф; Пер. М. Лариной. Антимикробные препараты в стоматолгической практике. М.: Азбука, 2004.

18. Афиногенов Г. Е., Еропкина Е. М., Бондаренко В. М., Еропкин М. Ю. Исследование противомикробной активности и цитотоксичности антиинфекционных препаратов на модели культуры клеток человека. Журн. микробиол. 1996; 5: 3–7.

19. Еропкина Е. М., Афиногенов Г. Е., Еропкин М. Ю. Сравнительное исследование антимикробного и цитотоксического действия антисептиков in vitro с применением модели культуры эмбриональных фибробластов человека. Токсикол. вестник. 1997; 2: 12–17.

20. Волков Е. А., Никитин В. В., Пашкова Г. С. и др. Использование средства на основе бактериофагов в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта. Российский стоматологический журнал. 2013; 5: 11–13.

21. Никитин В. В., Пашкова Г. С., Исаджанян К. Е. и др. Поиск безопасных и эффективных методов коррекции баланса микрофлоры полости рта. Анализ опроса врачей-стоматологов. Пародонтология. 2014; 19 (2): 36–40.

22. Зурабов А. Ю., Каркищенко Н. Н., Попов Д. В. и др. Создание отечественной коллекции бактериофагов и принципы разработки лечебно–профилактических фаговых препаратов. Биомедицина. 2012; 1: 134–138.

23. Зурабов А. Ю., Жиленков Е. Л., Попов Д. В. и др. Фаговый препарат «Фагодерм» и перспективы его использования в дерматологии и косметологии. Вестник Эстетической Медицины. 2012; 11 (3): 56–63.

Кинологи не рекомендовали мыть собак хлорсодержащими средствами и антисептиками после прогулки — Агентство городских новостей «Москва»

Собак не рекомендуется мыть хлорсодержащими средствами и антисептиками, а также другими агрессивными дезинфицирующими растворами после прогулки из-за возможной аллергии и ожога. Об этом Агентству городских новостей «Москва» сообщил президент Российской кинологической федерации (РКФ) Владимир Голубев.

«Сейчас можно найти много противоречивой информации о вирусе, о средствах, которые используются для обработки улиц. Для того, чтобы не совершать необдуманных и навеянных паникой поступков, изучите официальные источники информации. Чтобы безопасно гулять с питомцем в эти дни, во-первых, пользуйтесь средствами индивидуальной защиты, во-вторых, соблюдайте привычную гигиену после прогулки: тщательно мойте лапы собаке, очищайте глаза и нос салфеткой, при этом не нужно рисковать и обрабатывать животное агрессивными дезинфицирующими растворами, вы только навредите питомцу. Например, хлоргексидин или мирамистин можно использовать если на лапах трещины, но некоторые из-за паники могут брызгать лапы и шерсть антисептиком, еще хуже каким-нибудь хлоросодержащим средством лапы обрабатывают или чистым спиртом», — сказал Владимир Голубев.

Он добавил, что стандартная обработка собаки после прогулки включает в себя несколько шагов.

«Во-первых, снятие защитной амуниции и ее очистка. Особенно это важно для собак с длинной шерстью или тех, кто любит активные прогулки. Если вы используете защитные комбинезоны, старайтесь снимать их так, чтобы шерсть животного не соприкасалась с наружной поверхностью. Во-вторых, очистка влажной салфеткой или полотенцем глаз и носа животного от грязи, слюны, пыльцы, пыли и так далее. Для аллергиков это очень важно.
В-третьих, мытье лап в воде с легким мыльным раствором. Используйте только специальные средства для гигиены животных. Уделить особое внимание нужно областям под когтями и между пальцев. Если лапы сильно загрязнены, можно использовать мягкую щетку. При наличии ран, трещин или свежесрезанных когтей после процедуры лапы можно обработать хлоргексидином», — пояснил Голубев.

Он подчеркнул, что если шерсть сильно загрязнена, то после прогулки собаку лучше выкупать со специальным шампунем.

«Уделите особое внимание областям головы, лап и хвоста, так как именно на них может быть больше всего грязи. Использовать дополнительные дезинфицирующие средства не имеет смысла. Они могут привести к раздражению кожи животного, вызвать аллергическую реакцию и причинить ему боль. Индивидуальная реакция может быть непредсказуемой, вам может понадобиться визит к ветеринару. Если ваша собака аллергик или имеет повышенную чувствительность, учитывайте это при подборе всех шампуней и мыла. Можно обработать и место собаки: очистить лежанку от пыли, грязи и шерсти, хорошо помыть миски в горячей воде, постирать мягкие игрушки с порошком без ароматизатора и без кондиционера, все пластиковые и силиконовые изделия можно помыть в горячей воде с мыльным раствором, жесткой щеткой. Подобную обработку обычно проводят во время генеральной уборки. Другие процедуры при этом не нужны. Не поддавайтесь панике и доверяйте только официальным и проверенным источникам информации, чтобы не навредить своему питомцу», — отметил президент РКФ.

Он добавил, что по данным ученых, COVID-19 не представляет опасности для животных, кроме того, они не могут являться переносчиками инфекции.

«Подтверждение этому вы можете найти на сайте Всемирной организации здравоохранения и портале Стопкоронавирус.рф. Нет и данных о его принадлежности к зооантропонозам (группе болезней, опасных для животных и человека). Поэтому сейчас важнее, чтобы у вашего питомца были все необходимые по возрасту и срокам прививки и дополнительная защита от клещей, переносчики пироплазмоза, которые уже просыпаются из-за теплой погоды во многих регионах. Даже в условиях соблюдения самоизоляции «подхватить» клеща можно на кратковременной прогулке. Это особенно актуально для тех, кто живет в частном доме или рядом с парком или лесом», — заключил Голубев.

Чем нас лечат: Мирамистин. От гриппа до ЗППП

У грамотрицательных бактерий слой пептидогликанов тоньше, он скрыт внутри, между двумя слоями мембраны. Эти бактерии не так уязвимы к действию четвертичных аммониевых соединений.

Но что такое вещество может сделать с вирусами, которые живут вне клетки, а фактически являются наследственным материалом, окруженным белковой оболочкой — капсидом?

Инструкция к Мирамистину сообщает, что препарат активно действует и против сложно устроенных вирусов. У таких вирусов есть не только капсид, но и куски клеточной мембраны, которыми вирус покрывается, формируя шипы из гликопротеинов. Однако такими доспехами (или пеплосом, как их называют в честь женской верхней одежды, распространенной в античный период в Средиземноморье) не удается «напугать» четвертичные аммониевые соединения, наоборот, они делают вирус уязвимым. Просто устроенные вирусы, не носящие на себе гору доспехов поверженных клеток, в таком случае пострадают гораздо меньше. К сложно устроенным вирусам относятся ВИЧ, герпес и грипп.

Другие клинические испытания

Теоретическое обоснование выглядит логично, но без клинических испытаний его недостаточно, потому что в человеческом организме действует множество факторов, которые практически невозможно рассчитать и предсказать полностью. Поиск по базе данных медицинских научных публикаций PubMed выдает 41 статью об этом препарате. Зато по запросу, включающему термин «двойное слепое плацебо-контролируемое исследование», не находится ни одной.

Подавляющее большинство научных статей (часть из которых увидела свет в российских научных журналах, остальные — в грузинских, украинских и прибалтийских) о Мирамистине написано на русском языке. Современная доказательная медицина опирается на англоязычные статьи, доступ к которым имеют и зарубежные коллеги.

Международным языком науки давно стал английский, чаще всего в русскоязычных журналах публикуются статьи невысокого уровня, или небольшие первоначальные результаты, которые нуждаются в дальнейшем подтверждении. Отсеять не заслуживающие безоговорочного доверия издания поможет импакт-фактор. Для медицинских журналов достойным уровнем считается импакт-фактор выше 4, а в среднем в науке «приличными» признают издания, у которых этот показатель выше единицы. Но в России таким могут похвастаться немногие издания.

Один из журналов, в которых публиковались исследования о Мирамистине, («Вопросы вирусологии», импакт-фактор — 0,415) мы уже обсуждали в статье об Ингавирине. Другие находятся примерно на том же уровне (например, «Антибиотики и химиотерапия», импакт-фактор — 0,426, наличие рецензирования не указано). Также дела обстоят и с журналом «Стоматология», имеющим и вовсе скромный показатель — 0,145 (факт рецензирования также не указан), у других он даже не вычисляется. В некоторых статьях недоступен даже абстракт — введение, представляющее собой краткий пересказ содержания работы.

Снова дефицит. В российских аптеках не осталось хлоргексидина — Секрет фирмы

ВОЗ и Центр контроля заболеваемости США в своих рекомендациях по профилактике коронавирусной инфекции хлоргексидин не упоминают. По некоторым данным, хлоргексидин и вовсе не относится к препаратам, уничтожающим коронавирус.

Роспотребнадзор также говорит, что этот антисептик для борьбы с новым вирусом не предназначен. Но в ведомстве оговариваются, что в крайнем случае можно взять и его. «Для борьбы с вирусами гриппа и ОРВИ (и коронавирусами) лучше всего использовать салфетки и гели на основе спирта. Популярный антисептик хлоргексидин больше предназначен для защиты от бактерий, но в крайнем случае можно использовать и его», — советует Роспотребнадзор.

Дефицит хлоргексидина

В петербургской компании «Росбио», которая производит хлоргексидин, «Секрету фирмы» рассказали, что работают в усиленном режиме и в основном поставляют продукцию в медицинские организации, но, если есть договоры с аптеками, поставляют и туда. Сам производитель утверждает, что дефицита препарата нет. Об отсутствии дефицита «Секрету фирмы» сообщили и представители Тульской фармацевтической фабрики, где тоже производят препарат.

Но у представителей аптек другая точка зрения. О сложностях с поставками хлоргексидина рассказал Кумар Сингх. В сети его аптек этот антисептик отсутствует, а когда появится — неизвестно. По его словам, склады пусты. «Последнюю закупку хлоргексидина мы делали месяц назад. И то субстанция (концентрированный раствор), 20 кг. Мы хотели купить 100 кг. Нам сказали, что это последние 20 кг», — поясняет Сингх.

В конце марта директор союза «Национальная фармацевтическая палата» и ассоциации «Аптечная гильдия» Елена Неволина признавала, что в аптеках действительно не хватает хлоргексидина и эту проблему даже обсуждали на совещании с министром торговли Денисом Мантуровым.

Некоторые сложности в поставках хлоргексидина наблюдают и медучреждения. На сайте госзакупок можно найти аукционы на поставку хлоргексидина, которые российские больницы повторно продолжают проводить с марта 2020 года, например на нужды городских больниц им. Пирогова и Кончаловского. Или те, которые завершились безуспешно, как, например, для Краснодарской горбольницы №3. Исполнителей, желающих поставить хлоргексидин в российские медучреждения, нет — по окончании срока подачи заявок участников аукционов больше не появлялось.

Спрос на аналоги

Спрос на мирамистин — антисептик, которого нет в рекомендациях ВОЗ, Роспотребнадзора и Минздрава РФ — тоже растёт. Но дефицита на препарат нет.

Местная терапия инфекционно-воспалительных заболеваний респираторной системы | #10/14

На правах рекламы

Мирамистин® (бензилдиметил [3-(миристоиламино)пропил]аммония хлорида моногидрат) — препарат из группы катионных поверхностно-активных веществ. Многочисленными исследованиями подтверждено, что Мирамистин обладает выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, сложных вирусов, простейших, аэробной, анаэробной флоры, находящейся в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая штаммы, полирезистентные к лекарственным препаратам. Мирамистин относится к препаратам с низкой токсичностью, не обладает местно-раздражающим, аллергизирующим, мутагенным, канцерогенным и эмбриотоксическим действием. Выявлено его иммунноадъювантное действие. В основе биологического действия Мирамистина лежит его прямое влияние на мембраны клеток микроорганизмов. В качестве преобладающего механизма выступает гидрофобное взаимодействие его молекулы с липидными мембранами, приводящее к фрагментации и разрушению микробной оболочки. При этом часть молекулы Мирамистина погружается в гидрофобный участок мембраны микробной клетки и разрушает надмембранный слой, разрыхляет мембрану и повышает ее проницаемость для крупномолекулярных веществ. Кроме того, молекула Мирамистина изменяет энзиматическую активность клетки, угнетая ферментативные системы мембран, что ведет к подавлению жизнедеятельности микробной клетки. Мирамистин намного слабее воздействует на мембраны клеток человека, поскольку они имеют большую длину липидных радикалов и гидрофобное воздействие с молекулами препарата выражено очень слабо.

Антивирусная активность Мирамистина

Вирулицидные свойства Мирами­стина исследованы по отношению к лабораторным штаммам вируса гриппа (h4N2), аденовирусов, герпесвирусов I и II типа, коронавирусов ОС43, гепатита, ECHO 6-го типа, полиовирусов 2-го типа, Коксаки В1 и В6, колифага Т2, а также вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Антивирусная активность определена в сравнении с антивирусной активностью ряда общеизвестных антисептиков: Аурисана, Хлоргексидина, Этония, Диоксидина, Роккала, Ноноксинола, ТВИНа-20. Полученные данные показали, что Мирамистин превосходит по своей вирулицидной активности другие антисептические препараты и антимикробные соединения. Причем к Мирамистину высокочувствительны сложноустроенные вирусы, имеющие суперкапсидную оболочку, то есть вирусы гриппа, герпеса, короновирусы, ВИЧ и т. д. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) некоторых поверхностно-активных антисептиков для вирусов представлены в табл. 1.

Антибактериальные и фунгицидные свойства Мирамистина

Антимикробная активность Мирами­стина исследована по отношению к различным видам пневмотропной микрофлоры. При определении МПК роста патогенной флоры было установлено, что Мирамистин угнетает рост ряда микроорганизмов (табл. 2).

Влияние Мирамистина на мукоцилиарный клиренс и перестройку мерцательного эпителия верхних дыхательных путей

Осуществление транспортной функции мерцательного эпителия верхних дыхательных путей является одним из важных компонентов системного иммунитета у больных с заболеваниями респираторной системы. Изучено влияние Мирамистина на транспортную функцию мерцательного эпителия верхних дыхательных путей. Эксперимент проведен у здоровых пациентов (добровольцев) путем сахариновой пробы, с помощью полимерной пленки с метиленовым синим, а также путем исследования радионуклеидной метки. Все используемые методы выявили полное отсутствие угнетающего действия Мирамистина на мукоцилиарный клиренс верхних дыхательных путей.

Полученные результаты позволили провести аналогичное исследование у больных синуситами, которым в качестве местной терапии применяли Мирамистин и традиционный антисептик — 0,02% раствор Хлоргексидина. В начале лечения у всех больных отмечалось снижение или остановка транспортной функции мерцательного эпителия. В процессе терапии наблюдалось стремление к нормализации скорости мукоцилиарного клиренса. Причем было констатировано, что длительный «стаж» болезни или продолжительный срок применения сосудосуживающих капель отрицательно влиял на темпы нормализации или улучшения показателей мукоцилиарного клиренса. Результаты исследования показали, что скорость транспортной функции мерцательного эпителия полости носа у больных синуситами в динамике лечения Мирамистином значительно выше, чем при лечении раствором Хлоргексидина. Причем при использовании хлоргексидина в половине наблюдений отмечалось угнетение транспортной функции мерцательного эпителия.

Влияние Мирамистина на иммунологический статус больных с заболеваниями респираторной системы

Влияние Мирамистина на иммунологические показатели было изучено у больных острыми и хроническими синуситами, неспецифическим эндобронхитом, а также у пациентов, страдающих бронхиальной астмой. Для оценки иммуномодулирующего действия Мирамистина были исследованы показатели специфической и неспецифической защиты у больных различными формами гайморита. Изучены уровни иммуноглобулинов A, G, М, Е, лизоцима, пропердина, гликогена, щелочной и кислой фосфатаз, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число макрофагов крови и промывной жидкости верхнечелюстных пазух, уровни CD-лимфоцитов крови.

В результате исследования отмечены положительные изменения во всех изучаемых показателях. Степень изменений была различной и зависела от формы и длительности заболевания. Лучший результат получен при катаральной и аллергической формах.

При сравнительной оценке оказалось, что Мирамистин способствует более выраженной нормализации показателей иммунитета, чем раствор Хлоргексидина. Так, например, при хроническом аллергическом синусите влияние на уровень эозинофилии было более выражено, чем у раствора Хлоргексидина.

В связи с тем, что по данным научной литературы Мирамистин обладает определенными свойствами экстраиммунного корректора, проведены исследования воздействия данного препарата in vitro на функциональную активность фагоцитов, полученных при проведении бронхоскопии из бронхоальвеолярных смывов (БАС) у больных неспецифическим эндобронхитом. Исследовались фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, НСТ — тест с нейтрофилами и альвеолярными макрофагами.

Результаты эксперимента показали, что Мирамистин способен стимулировать как фагоцитарную активность нейтрофилов, так и реализацию резервов кислородозависимой бактерицидности фагоцитов. Для подтверждения клинической эффективности проведены аналогичные тесты после курса местной терапии у больных эндобронхитом. Было выявлено, что фагоцитарная активность нейтрофилов, выделенных из БАС больных, в лечении которых применялось эндобронхиальное введение Мирамистина, достоверно выше, чем у больных, в лечении которых местно применялись общепринятые антисептики.

Для оценки иммунологического статуса больных бронхиальной астмой были исследованы показатели системного и регионарного иммунитета: общее количество лимфоцитов периферической крови, абсолютное и относительное число Т-лимфоцитов (Е-РОК), реакция бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ) на фитогемагглютинине (ФГА), конканавалин-А (кон-А), липополисахариды (ЛПС), субпопуляционный состав Т-клеток, абсолютное и относительное число В-клеток (ЕАС-РОК), содержание иммуноглобулинов М, G, А, уровень циркулирующих иммунных комплексов, а также поглотительная способность и NBT-тест макрофагов, выделенных из БАС.

В результате лечения в виде эндотрахеального введения Мирамистина отмечено повышение показателей Т-звена иммунитета, которое проявлялось в увеличении абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, улучшении функциональной активности Т-клеток, о чем свидетельствовало повышение показателей РБТЛ на ФГА и Кон-А, а также в нормализации количества теофиллин-чувствительных и уменьшении теофиллин-устойчивых лимфоцитов. Менее значительные сдвиги отмечались со стороны В-звена иммунитета. Они заключались лишь в увеличении уровня IgG и снижении IgE.

Методики применения препарата Мирамистин

Мирамистин при лечении ларингита

При поверхностном ларингите Мирамистин вводится ингаляционно. Возможны также полоскания Мирамистином. При этом большую роль играет антисептическое действие препарата, так как это позволяет устранить воспаление, снять отек, сухость в горле, уменьшить сухой кашель, а также обеспечить сохранение голоса у пациента.

Мирамистин при лечении назофарингита

Методика основана на ингаляционном введении Мирамистина интраназально, с использованием ингаляторов, образующих частицы размером около 10 мкм, которые преимущественно оседают в носоглотке. Также эффективным является закапывание Мирамистина (в каждый носовой ход) по 2–3 капли, 3–4 раза в день, в течение 7 дней.

Мирамистин при лечении тонзиллита

Лечение больных острым тонзиллитом проводится путем полоскания горла Мирамистином 3–4 раза в день или же аэрозольным орошением миндалин из специального флакона с распылительной насадкой. Полученные данные показали, что наиболее выраженный лечебный эффект наблюдается у больных в течение 5–7 дней.

Мирамистин при лечении синуситов

Для проведения манипуляции используется обычный 0,01% раствор Мирамистина. При гнойных формах гайморита лечебная манипуляция проводится по следующей методике. После местной аппликационной анестезии и анемизации носовых ходов производят пункцию медиальной стенки верхнечелюстной пазухи через нижний носовой ход. Затем удаляют содержимое пазухи путем промывания 0,9% раствором хлорида натрия. После промывания в верхнечелюстную пазуху вводят 10,0 мл Мирамистина. Манипуляцию проводят ежедневно. При остром гнойном процессе число манипуляций составляет 3–4, при обострении хронического — 5–6. Параллельно проводится показанная при этой патологии медикаментозная и физиотерапевтическая терапия. При экссудативных формах синуситов дополнительно интраназально вводятся сосудосуживающие капли (по 2–3 капли 3 раза в день).

Использование Мирамистина при других формах синуситов (катаральная, острая и хроническая, аллергическая, гнойно-полипозная) отличается дозой введенного препарата и количеством пункций на курс лечения. По этой причине ниже приводятся лишь отличительные характеристики методик, применяемых при этих формах.

При катаральном синусите используется Мирамистин в дозе 7–10 мл. Препарат вводят 1–2 раза на курс лечения ежедневно 1 раз в день. При обострении хронического катарального синусита количество введений увеличивается до 2–4 в той же дозе препарата и кратности.

При хроническом аллергическом синусите используется Мирамистин в дозе 7–10 мл. Препарат вводят по аналогичной методике. Курс терапии составляет 4–5 процедур.

При хроническом гнойно-полипозном синусите используется Мирамистин в дозе 10 мл. Препарат вводят ежедневно. Курс лечения составляет 5–7 процедур.

Эффективность использования данных методик в схемах лечения различных синуситов подтверждена результатами клинических испытаний, проведенных у 430 больных с параназальными синуситами различной этиологии. Клинически доказано, что при использовании Мирамистина в лечении катарального и аллергического синуситов выздоровление наступает на 3–4 дня раньше, чем при использовании 0,02% раствора хлоргексидина. Применение Мирамистина в лечении гнойного и гнойно-полипозного синуситов позволяет достичь санации пазух на 2–3 дня быстрее, чем при использовании 0,02% раствора хлоргексидина. Применение Мирамистина при гнойных синуситах позволяет в ряде случаев избежать хирургического вмешательства, сохраняя тем самым анатомические структуры полости носа и околоносовых пазух. Его использование эффективно восстанавливает функцию дыхания и мукоцилиарный клиренс, при этом не вызывая аллергических реакций со стороны слизистой носа. Подтверждение эффективности применения Мирамистина клиническими испытаниями позволяют рекомендовать использовать предлагаемые методики в схемах лечения различных форм синуситов.

Мирамистин при лечении бронхитов и бронхопневмоний

Мирамистин вводится ингаляционным путем. Количество препарата для одной ингаляции составляет 5 мл. Ингаляции проводят ежедневно или через день. Курс лечения состоит из 8–10 ингаляций, т. е. курсовое количество Мирамистина составляет 40–50 мл. При проведении аэрозольной терапии используют все виды ингаляторов. С каждым больным проводится инструктаж относительно правил приема ингаляционной терапии, выделяя значение частоты дыхательных движений и предупреждая возможность гипервентиляции. После окончания процедуры обязателен 15–30-минутный отдых.

В последнее время широко используются небулайзеры, дозированные ингаляторы, в том числе со спейсерами. Больные ингалируют препараты при помощи маски или загубника. В качестве рабочего газа используется воздух или, что предпочтительнее при бронхиальной астме, — кислород. Средний поток газа составляет 6–8 л в 1 минуту. При использовании маски больной должен дышать через рот, так как нос является хорошим фильтром и может препятствовать доставке препаратов в дыхательные пути. Проведен анализ динамики клинических показателей до и после применения Мирамистина у 120 больных с бронхитами на фоне сопутствующей бронхиальной астмы. Результаты показали, что наиболее выраженный клинический эффект присутствует у группы пациентов, которым параллельно с традиционной терапией проведен курс аэрозоль-терапии раствором Мирамистина, при этом длительность ремиссии увеличивается в среднем на 21,8%.

Литература

1. Хан М. А. Применение препарата Мирамистин® при лечении детей с острым назофарингитом // Лечащий Врач. 2014. № 6. Стр. 93–95.
2. Маланичева Т. Г. //Журнал международной медицины. 2013. № 4.
3. Петренко В. М., Дмитриева И. А., Кириченко И. М. Оценка интегрального эффекта применения Мирамистина® для лечения больных, страдающих хроническим тонзиллитом / II World Asthma & COPD Forum Saint Petersburg, Russia, 25–28 April, 2009.
4. Кривошеин Ю. С., Рудько А. П., Свистов В. В. Мирамистин — антисептик с иммуно-модулирующими и усиливающими регенерацию свойствами / Тез. докл. VIІ Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. С. 509.
5. Мешков В. В., Богданов Н. Н., Чирков А. В. Электрофорез мирамистина в комплексном лечении, медицинской реабилитации и вторичной профилактике хронических бронхитов и сопутствующей или осложняющей их течение патологии: Методич. рекомендации. Симферополь, 1997. 18 с.
6. Гришин М. Н. Применение антисептика мирамистина в комплексной терапии неспецифических нагноительных заболеваний легких // Пробл. туберкулеза. 1998. № 1. С. 40–41.
7. Кузнецова Л. В. Влияние катионного ПАВ мирамистина на иммунный статус больных бронхиальной астмой в динамике лечения // МРЖ МЗ Украины. 1996. 1 раздел. № 87. С. 28.
8. Балабанцев А. Г., Завалий М. А. Влияние мирамистина на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов слизистой оболочки верхних челюстных пазух у больных гайморитами // Актуальные проблемы оториноларингологии. Днепропетровск, 1997. С. 21–22.
9. Гришин М. Н. Антисептик мирамистин в комплексном лечении неспецифических эндобронхитов // Вестник физиотерапии и курортологии. 1998. № 4. С. 33–36.
10. Пилецкий A. M., Бобров О. Е., Гришило П. В. Применение мирамистина в условиях ионотрона в лечении больных инфекционно зависимой бронхиальной астмой К. : Феникс, 2000. 75 с.
11. Семенова Т. Б., Кривошеин Ю. С., Немтинова Э. Б. Лечение и профилактика осложнений герпетической инфекции с помощью различных форм мирамистина / Тез. докл. VIІ Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. С. 306–307.
12. Винцерская Г. А. Функциональная активность неспецифических Т-хелперов и супрессоров у больных пиодермиями и ее коррекция мирамистином // Дерматология и венерология. 1997. № 2 (4). С. 59–62.
13. Кривошеин Ю. С., Тышкевич Л. В., Сарачан Т. А. Определение антимикробной активности эмульсий и аэрозолей, содержащих разные концентрации мирамистина / Тез. докл. IX Всесоюз. симп. по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Рига, 1991. С. 115.
14. Завалий М. А., Балабанцев А. Г., Свистов В. В. Применение мирамистина для лечения больных синуситами / Тез. докл. VIІ Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2000. С. 133–134.
15. Иртуганова О. А., Смирнова Н. С., Кривошеин Ю. С., Свистов В. В., Смирнов И. В., Гришин М. Н. Активность антисептического средства «Мирамистин» в отношении микобактерий в эксперименте in vitro. В кн.: Мирамистин: Сборник трудов / Под ред. Ю. С. Кривошеина. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. С. 48–53.
16. Chanez P. Remodeling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. Rev. 1997. Vol.7, № 43. P. 142–145.
17. Djukanovic R., Roche W., Wilson J. et al. Mukosal inflammation in asthma // Am. Rev. resp. Dis. 1990. Vol. 142, № 2. P. 434–457.

---

А. М. Дунаевский
И. М. Кириченко¹

ООО «Инфамед», Москва

¹ Контактная информация: [email protected]

А это поможет? Насколько безопасен секс с антисептиками

Принцип работы антисептиков заключается в том, что они убивают широкий спектр микроорганизмов, нарушая работу различных ферментных систем микробных клеток или разрушая их клеточные стенки. В то же время они способны повреждать и наши собственные клетки. Спектр активности — на каких именно микробов действует антисептик — у веществ различается, и его обязательно указывают в инструкции к препарату. Например, далеко не все антисептики разрушают вирусы, а многие не действуют на споры бактерий.

Также большое значение имеет время экспозиции — временной промежуток, в течение которого антисептик должен действовать на микроорганизмы, чтобы вызвать их гибель. Если время экспозиции недостаточное, например, если препарат был смыт или высох раньше положенного, микробы могут не погибнуть. Время экспозиции зависит от самого препарата, его концентрации, вида микроорганизма, температуры, а также присутствия других веществ. Например, разбавление антисептика биологическими жидкостями (скажем, когда препарат смешивается с мочой или спермой в уретре) приводит к снижению концентрации активного компонента и уменьшению эффективности препарата. Также белки, присутствующие во многих биологических жидкостях, могут сами по себе снижать антисептическую активность, связывая молекулы препарата.

Поэтому использование антисептиков в качестве единственного средства защиты от инфекций, передающихся половым путем, небезопасно по следующим причинам.

• Недостаточный спектр активности некоторых препаратов: не все действуют на вирусы.
• Если концентрация препарата или время экспозиции были недостаточными, а препарат вводился в уретру, это только облегчит распространение инфекции вверх по мочеиспускательному каналу, что может привести к поражению предстательной железы, мочевого пузыря и других органов.
• Слизь, белок и другие вещества снижают эффективность антисептиков, именно поэтому их использование перед сексом или в процессе будет еще менее эффективным. Также антисептики нельзя смешивать с лубрикантами. Отдельно стоит сказать о некоторых смазках, которые позиционируются как «защищающие от инфекций», например, Lubrimax Protect. Такие продукты не являются лекарственными средствами, содержат очень слабые антисептики и неспособны обеспечить надежную защиту от инфекций.
• Антисептики не проникают глубоко в ткани, действуя лишь на поверхности, в то время как возбудители инфекций начинают внедряться в ткани с момента первого контакта, поэтому антисептики эффективны только в течение 30 минут, максимум двух часов после секса, пока микробы не проникли в глубокие слои тканей. Следовательно, всегда есть риск «не успеть», особенно при длительных контактах.
• Длительное постоянное использование антисептиков может приводить к нарушению естественной микрофлоры и раздражению слизистых оболочек.

Антисептики можно использовать только в качестве средства экстренной или дополнительной профилактики инфекций.

Экстренная профилактика необходима при разрыве презерватива или при случайном/насильственном незащищенном контакте. В этом случае после контакта необходимо помочиться, обмыть наружные половые органы, прилегающие участки кожи (живот, бедра, ягодицы, область ануса) и руки водой с мылом, после чего тщательно смыть мыло. Затем раствором антисептика обильно обрабатывают кожу и слизистые оболочки наружных половых органов, кожу рук, живота, бедер, ягодиц, полоскают рот и горло, вводят препарат во влагалище, уретру и прямую кишку (при необходимости). После чего необходимо обратиться к врачу для решения вопроса о назначении дальнейшей медикаментозной профилактики (антибиотиков и антиретровирусных препаратов). Большинство препаратов эффективны при использовании не позднее двух часов после контакта.

Если антисептик — средство дополнительной профилактики после использования презерватива, им обрабатывают наружные половые органы и прилегающие участки кожи, полоскают рот и горло.

Следует помнить, что антисептики — не панацея и не могут заменить использование презервативов. Например, они не защитят от заражения лобковыми вшами, и даже в случае чувствительных бактерий препарат может не подействовать из-за недостаточного времени экспозиции или небольшой концентрации.

Чаще всего для профилактики половых инфекций в России используют следующие препараты.

Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконат) — один из наиболее широко применяемых антисептиков в мире, в том числе из-за низкой цены. Используют 0,05 % водный раствор для орошения наружных половых органов и кожи, полосканий, также раствор вводят в мочеиспускательный канал и влагалище. Хлоргексидин воздействует на широкий спектр бактерий, включая возбудителей сифилиса, гонореи, хламидиоза, трихомониаза. Недостатки Хлоргексидина заключаются в том, что он не действует на большинство вирусов, к нему также устойчивы споры бактерий и возбудитель туберкулеза. При длительном и частом применении для полоскания рта может вызывать пожелтение зубной эмали. При нагревании, особенно в щелочной среде, препарат может разлагаться с образованием канцерогенных продуктов. При покупке препарата в аптеке следует быть внимательным: в продаже также есть спиртовой раствор, предназначенный для обработки кожи рук. Вводить такой раствор в уретру и влагалище нельзя, это вызовет сильное раздражение или даже химический ожег.

Мирамистин — разработан, исследован и применяется в медицинской практике только в России и некоторых странах бывшего СНГ. Его спектр активности шире: он влияет также на вирусы (вирус герпеса, гепатита В и ВИЧ) и безопасен для зубной эмали. Применяется в виде 0,01 % водного раствора аналогично Хлоргексидину.

Октенисепт (октенидин + феноксиэтанол) — имеет более широкий спектр активности, включая не только вирусы, но и возбудителя туберкулеза. Препарат применяется для полоскания рта, обработки наружных половых органов и введения во влагалище. Рекомендации по его введению в уретру отсутствуют, что не позволяет нейтрализовать микробов, уже проникших в мочеиспускательный канал.

Местамидин — аналог Октенисепта российского производства, показания и особенности применения аналогичны Октенисепту.

К сожалению, в мире пока еще не придумали «идеального антисептика», который бы помогал надежно защититься от широкого круга инфекций, передаваемых половым путем, не являясь при этом токсичным и не обладая другими побочными эффектами. Поэтому использование презервативов и других барьерных средств защиты — гораздо более надежный способ профилактики, который можно сочетать с использованием антисептиков.

Чем полоскать полость рта при воспалении десен и от запаха

• при развитии воспаления десен (гингивита). Данная патология проявляется их отеком, покраснением, кровоточивостью и повышенной чувствительностью, углублением и нагноением зубодесневых карманов;
• появлении любой формы стоматита;
• возникновении гнойно-воспалительных заболеваний пародонта и костной ткани челюсти;
• удалении зуба и др.

Для устранения данных проблем могут быть использованы различные средства.

Ополаскиватели. Данные растворы используются для очищения полости рта от остатков пищи, для укрепления десен и уничтожения бактерий. Некоторые из них содержат компоненты, уменьшающие воспаление мягких тканей и активно подавляющие размножение микроорганизмов на зубах и слизистой оболочке. Ополаскиватели LISTERINE® способствуют разрушению клеточной мембраны бактерий, уничтожая значительное количество вредоносных микробов без нарушения баланса микрофлоры. За счет этого восстановление исходного числа бактерий замедляется. Таким образом устраняется неприятный запах, предотвращается развитие воспаления и ряда других стоматологических проблем.

Раствор фурацилина. Полоскание рта при воспалении десен или при стоматите можно проводить раствором фурацилина. Это средство обладает противомикробным действием, помогает уменьшить выраженность воспаления. Препарат используют каждые 1,5–2 часа. Дозировка и схема применения назначаются стоматологом.

Раствор соды. Теплый раствор пищевой соды помогает уменьшить воспаление и снять отек десен, обладает обеззараживающим и легким болеутоляющим эффектом. Его нередко применяют после удаления зубов для улучшения заживления раны.

Антисептики для полоскания рта. При необходимости применения средств с мощным обеззараживающим действием с целью полоскания полости рта используются мирамистин или хлоргексидин. Они обладают сходным эффектом и часто назначаются при стоматитах разной природы, в том числе при герпетическом поражении слизистой оболочки. Необходимость их применения и дозы определяются специалистом в каждом конкретном случае.

Антибиотики. При гнойном воспалении, пародонтите и выраженных бактериальных стоматитах врач может рекомендовать применение антибиотиков. В данных случаях проводится системная антибиотикотерапия, когда препараты принимаются внутрь или даже вводятся при помощи инъекций.

Народные средства. Домашние способы борьбы с заболеваниями десен предполагают использование различных отваров и настоев.

• Отвары коры дуба и ягод черники, настойка зверобоя достаточно эффективны при кровоточивости.
• Ромашка, шалфей, череда, календула обладают антисептическими свойствами. Когда воспалилась десна, полоскать полость рта можно отварами этих трав.

Нередко используются травяные сборы с различными комбинациями перечисленных растений. Однако такие ополаскиватели рекомендуется применять в составе комплексной терапии, а не как самостоятельные средства.

Наверх к содержанию

Как правильно полоскать рот

Для полоскания обычно требуется около стакана лечебного раствора, ополаскиватели используются в соответствии с инструкцией на упаковке. При применении сильнодействующих препаратов врач может рекомендовать употреблять их в небольшом объеме.

Средство для полоскания рта должно быть нетоксичным и гипоаллергенным. Его концентрация обязана обеспечивать эффективность применения и в то же время быть щадящей, чтобы не вызывать химический ожог. Растворы используются теплыми или комнатной температуры.

Для профилактики заболеваний полости рта ополаскиватель следует употреблять после чистки зубов, а при наличии гингивита или стоматита – каждые 1–3 часа.

При предрасположенности к кариесу и развитию воспаления слизистой желательно применять его после каждого приема пищи.

После удаления зубов в первые сутки полоскания не проводят. Это позволяет сохранить в лунке защищающий ткани кровяной сгусток. Со второго дня разрешены лечебные ванночки, а на третьи сутки можно начинать полоскания, следуя рекомендациям стоматолога.

 

* Согласно инструкции.

Наверх к содержанию

Антисептик времен холодной войны имеет потенциал в борьбе с устойчивыми к лекарствам микробами и вирусами

Кредит: Pixabay / CC0 Public Domain

Малоизвестный нетоксичный антисептик, разработанный в Советском Союзе во время холодной войны, обладает огромным потенциалом в борьбе с распространенными инфекциями, говорят ученые Манчестерского университета.

Мирамистин, разработанный для Советской космической программы и малоизвестный на Западе, может подавлять или уничтожать грипп A, вирусы папилломы человека, вызывающие бородавки, коронавирусы, аденовирусы и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Зелье гораздо менее токсично для клеток человека, чем обычные антисептики, такие как циклогексамид и хлорид цетилпиридиния, а также является биоразлагаемым.

Он может использоваться против видов Candida и Aspergillus, а также убивает бактерии, в том числе Starhуlosssus, Proteus и Klebsiella, а также насекомых, вызывающих сифилис и гонорею.

Мирамистин до сих пор используется в некоторых странах бывшего Советского Союза в больницах и хирургических больницах, в основном для лечения ран и язв.

Однако о нем почти не известно в других местах, и почти нет упоминаний о нем в английской литературе.

«Обычные антисептики загрязняют окружающую среду, потому что они токсичны для микробиоты, рыб, водорослей и растений», — сказал профессор Дэвид Деннинг из Манчестерского университета, входивший в исследовательскую группу. «Они широко доступны, но проблематичны, тогда как Мирамистин не имеет генотоксических эффектов после того, как он был разрушен».

Доктор Али Османов говорит: «Мирамистин не получил должного внимания на Западе и может иметь практические и экологические преимущества.«

Широко используемые антисептики с хлорированными ароматическими структурами, включая триклозан и триклокарбан, практически не разлагаются и поэтому сохраняются в окружающей среде в течение значительных периодов времени, даже десятилетий. Напротив, Мирамистин является биоразлагаемым на 88–93%

Исследование опубликовано в журнале FEMS Microbiology Reviews .

Ведущий автор доктор Али Османов, получивший стипендию для изучения грибковых заболеваний в Манчестере, исследовал Мирамистин в лаборатории для своей диссертации.

Находясь в своей родной стране, Украине, он обнаружил широкое клиническое применение мирамистина, что заставило его задуматься, может ли он быть полезен где-либо еще.

Он сказал: «Мирамистин недооценивается на Западе и может иметь практические и экологические преимущества. Сегодня антисептики действуют как« последний рубеж »против устойчивых к антибиотикам бактерий и вирусов, а также играют важную роль в борьбе с инфекциями. К сожалению, в настоящее время Используемые антисептики имеют некоторые недостатки. Например, отбеливатель может обострить астму, а многие старые антисептики не действуют против коронавирусов.Мы надеемся, что наша статья послужит стимулом для современных исследований по оценке потенциала Мирамистина. Учитывая возникающую устойчивость к противомикробным препаратам, значительный потенциал мирамистина оправдывает его переоценку для использования в других географических регионах и условиях ».

---

Гель для ран нового поколения лечит и предотвращает инфекции

---

Дополнительная информация: Али Османов и др.Антисептик Мирамистин: обзор его сравнительной in vitro и клинической активности, FEMS Microbiology Reviews (2020). DOI: 10.1093 / femsre / fuaa012 Предоставлено Манчестерский университет

Ссылка : Антисептик времен холодной войны имеет потенциал в борьбе с устойчивыми к лекарствам микробами и вирусами (3 июля 2020 г. ) получено 17 февраля 2021 г. из https: // medicalxpress.ru / news / 2020-07-холодная-война-антисептик-потенциал-лекарство-устойчивость.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, нет часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

Цетилпиридиния-хлорид (CPC) и мирамистин (MST) в сравнении с известными антисептиками при протеиновой пробе in vitro — оценка альтернативных средств для очищения ран

Предпосылки: в связи с ростом числа микробов устойчивость к установленным антибиотикам и впервые описанное развитие толерантности для местных ран противомикробные средства существует постоянная потребность в альтернативных противомикробных средствах. Из-за сложных условий в микросреде, особенно хронических ран, таких как высокий уровень белка, новые противомикробные препараты должны соответствовать повышенным требованиям. Цель: сравнить противомикробную эффективность цетилпиридиния хлорида (CPC) и мирамистина (MST) с установленными противомикробными препаратами при провокации белка in vitro. Методы: антимикробная активность октенидин-дигидрохлорида, повидон-йода, полигексаметилен-бигуанида гидрохлорида, хлоргексидина, цетилпиридиния-хлорида и мирамистина после 0.5, 1, 3, 5 и 10 минут воздействия против S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, E. faecium и C. albicans тестировали с использованием метода количественной суспензии с контрольной пробой 0,3% или 3% бычьего альбумина. , основанный на DIN EN 13727 («Химические дезинфицирующие и антисептические средства. Количественный тест суспензии для оценки бактерицидной активности в медицинской сфере. Метод испытаний и требования (этап 2, этап 1)»). Результаты: CPC и MST не уступили признанным препаратам in vitro. В частности, CPC продемонстрировал такие же скорости снижения, как октенидин и повидон-йод, и достиг значительно более высоких показателей снижения при более коротком времени воздействия, чем полигексанид и хлоргексидин (p ≤ 0.01) для S. aureus, P. aeruginosa, E. faecium и C. albicans. Оба агента не продемонстрировали значительной потери эффективности при высоком содержании белка (3% альбумина). Заключение: с точки зрения антимикробной активности цетилпиридиния хлорид и мирамистин оказались не менее эффективными, чем известные агенты. В тестируемых концентрациях не было обнаружено белковой ошибки. Для определения их клинической ценности потребуются более сложные тесты in vitro, а также всесторонние исследования in vivo и клинические исследования.

Ключевые слова

цетилпиридиния хлорид, мирамистин, противомикробные препараты, антисептики, заживление ран, раневая инфекция

Посмотреть исследование | Профессионалы

Тоник для зубов и десен

^® удостоен награды Editor’s Choice Award и Clinical Problem Solvers Award.

В клиническом обзоре, проведенном 29 стоматологами и с участием 974 пациентов, Tooth & Gums Tonic получили награду Dental Advisor Editors ‘Choice и 5 из 5 рейтингов — самую престижную присужденную награду. Стоматологи пришли к выводу, что Tooth & Gums Tonic — это эффективное антимикробное полоскание, которое не оставляет пятен и хорошо переносится, обеспечивая столь необходимое решение для длительного ухода за пародонтом. 86% оценивающих консультантов переключились бы на Тоник, а 93% порекомендовали бы его.

Комментарий эксперта: « Хорошая альтернатива хлоргексидину. ”
Источник: The Dental Advisor, март 2016 г.

Доказанная эффективность: Тоник для зубов и десен по сравнению с хлоргексидином

В 12-недельном испытании Рочестерского университета и Института здоровья полости рта Eastman, сравнили влияние тоника для зубов и десен и 0,12% хлоргексидина на индекс десен (GI), индекс налета (PI), глубину зондирования кармана ( PD) и снижение уровня неприятного запаха изо рта и языка в течение трех месяцев.

Результаты этого исследования показывают, что тоник для зубов и десен так же эффективен, как и хлоргексидин, в уменьшении зубного налета, воспаления десен и неприятного запаха изо рта. (Мальмстрём, 2007)

ПОСМОТРЕТЬ UNIV. РЕЗУЛЬТАТОВ ROCHESTER

Профессиональная сильная антимикробная терапия

Дополнительные клинические данные

Университет Рочестера, Стоматологический центр Истман Исследования:

Последние статьи:

• Ким Миллер, RDH, Тенденция к натуральным продуктам , журнал RDH, апрель 2013 г.
• Доктор.Майкл ДиТолла, DDS, FAGD, Клинические советы доктора ДиТоллы , Chairside Magazine
• Доктор Майкл ДиТолла, DDS, FAGD рассказывает об успехе тоника для зубов и десен

Отчет врача (ранее CRA) :

Стоматология сегодня изучает:

Статьи по теме:

• Dr. Joe Blaes, DDS, Как извлечь выгоду из… Гигиена — здоровые ткани равны отличной восстановительной стоматологии! , Экономика стоматологии
• Доктор.Том Орент, доктор медицинских наук, Academy Gems: It’s about Thyme , AACD Journal, Spring 1999,
• Д-р Том Орент, DMD, Я сказал своему пародонтологу: держите руки подальше от моих карманов , Информационный бюллетень независимого стоматолога
• Гордон Дж. Кристенсен, DDS, MSD, PhD, Ask Dr. Christensen, Dental Economics, 21 августа 2001 г.

Исследование влияния эфирных масел на здоровье полости рта

Три растительных продукта, включая Тоник для зубов и десен, оказались эффективными альтернативами хлоргексидину при лечении заболеваний пародонта

Название: Эффективность против образования зубного налета тоника для зубов и десен, геля Hiora-GA и спирогиловой краски для жевательной резинки по сравнению с гелем хлоргексидина M: двойное слепое рандомизированное контрольное испытание. Джагадисвара Рао Сухабоги и др. Современная клиническая стоматология, 2017, том 8, выпуск 1, стр: 42-47.

Ссылка: http://www.contempclindent.org/article.asp?issn=0976-237X;year=2017;volume=8;issue=1;spage=42;epage=47;aulast=Sukhabogi

Эффективность корицы, красного тимьяна и других эфирных масел в лечении биопленок

Название: Избранные противомикробные эфирные масла уничтожают Pseudomonas spp. и Staphylococcus aureus Биопленки — Nicole L.Кавано и Катарина Риббек, Appl Environ Microbiol. 2012 июн; 78 (11): 4057–4061.

Ссылка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3346404/

При использовании в качестве дополнения к неконтролируемой гигиене полости рта, ЭО обеспечивает дополнительное преимущество в отношении уменьшения зубного налета и гингивита.

Название: Долгосрочное влияние полоскания для рта, содержащего эфирные масла, на зубной налет и гингивит: систематический обзор — Джудит Э. Стоекен и др., Journal of Periodontology , июль 2007 г., Vol. 78, No. 7, Pages 1218-1228.

Ссылка: http://www.joponline.org/doi/10.1902/jop.2007.060269

Масло корицы — натуральное противокандидозное средство, которое можно эффективно использовать для борьбы с протестированными дрожжами.

Название: Противокандидозное действие коричного масла против планктонных и биопленочных культур Candida parapsilosis и Candida orthopsilosis. Пирес Р.Х. и др. Mycopathologia 2011 Dec; 172 (6): 453-64.

Ссылка: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21761153

Анализ эффективности эфирного масла и других полосканий на здоровье пародонта

Результаты настоящего исследования показывают, что дополнительное использование эфирных масел к комбинации поддесневых ультразвуковых инструментов (SUI) и полоскания рта эффективно для снижения количества поддесневых бактерий как в мелких, так и в глубоких карманах.

Название: Микробиологический эффект эфирных масел в сочетании с поддесневыми ультразвуковыми инструментами и полосканием рта у пациентов с хроническим пародонтитом — Тошия Морозуми и др.International Journal of Dentistry Volume 2013, ID статьи 146479.

Ссылка: http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.797.4944&rep=rep1&type=pdf

При долгосрочном использовании стандартизированный состав жидкости для полоскания рта с эфирным маслом оказался надежной альтернативой жидкости для полоскания рта с хлоргексидином в отношении параметров воспаления десен

Название: Эфирные масла в сравнении с хлоргексидином в отношении зубного налета и параметров воспаления десен: систематический обзор — М.ПК. Ван Леувен и др. Журнал пародонтологии, февраль 2011 г., Vol. 82, № 2, страницы 174-194.

Ссылка: http://www.joponline.org/doi/10.1902/jop.2010.100266

Испытанные ополаскиватели для полости рта показали разные уровни проникновения биопленки.

Полоскание эфирным маслом превосходило другие полоскания по всем трем измерениям in vitro, выполненным

Название: Кинетика проникновения четырех жидкостей для полоскания рта в биопленки Streptococcus mutans , проанализированные с помощью прямой покадровой визуализации, Wakamatsu, R., Takenaka, S., Ohsumi, T. et al. Clin Oral Invest (2014) 18: 625.

Ссылка: https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00784-013-1002-7

Хотя полоскание с травами менее эффективно, чем полоскание хлоргексидин-глюконатом, оно было более эффективным, чем полоскание эфирным маслом, в подавлении роста бактерий полости рта in vitro

Название: Противомикробная эффективность травяного полоскания для рта по сравнению с эфирным маслом и хлоргексидиновым полосканием для рта, Энн Д.Haffajee, BDS, et al. JADA, май 2008 г. Том 139, выпуск 5, страницы 606–611.

Ссылка: https://jada.ada.org/article/S0002-8177(14)64026-5/fulltext

Мирамистин: отзывы и инструкция

Препарат «Мирамистин» отзывается производителем как антисептик, применяемый наружно, обладающий широким спектром действия.

Фармакологическое действие

Основное действующее вещество препарата — темирамистин.Оказывает гидрофобное действие на клеточные мембраны грибов, вирусов и патогенных бактерий, что приводит к их разрушению. Препарат обладает повышенной бактерицидной активностью, значительно большей, чем, например, такие препараты, как Хлоргексидин, Нитрофурал, Бетадин.

Изучая отзывы фармацевтов о препарате Мирамистин, можно узнать, что ему подвергаются все аэробные и анаэробные, грамположительные и грамотрицательные, спорообразующие и аспорогенные бактерии, представленные в виде монокультур и микробных ассоциаций, в том числе все возможные штаммы, устойчивые к антибиотикам.Этот препарат особенно активен в отношении грамотрицательных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки и др. Он эффективен также в отношении возбудителей венерических заболеваний (гонококков, трихомонад, хламидий и др.).

Мирамистин обладает противогрибковым и противовирусным действием, стимулирует неспецифический иммунный ответ, ускоряет заживление ран. С его помощью микроорганизмы снижают устойчивость к антибактериальным веществам.

При наружном применении препарат не может проникать через слизистые оболочки и кожу, в связи с чем не всасывается в системный кровоток, что немаловажно.

Показания к применению

Инструкция «Мирамистин», поставляемая в фармацевтику, отзывы потребителей и отзывы врачей свидетельствуют о его очень широком применении.

В хирургии:

• отморожение;
• лечение ожогов 2 и 3 степени;
• профилактика инфицирования ран;
• подготовка ожоговых участков к трансплантации кожи;
• лечение ран любой этиологии, имеющих микробное заражение.

В венерологии и дерматологии:

• кандидоз;
• гнойные поражения кожи;
• грибковое поражение ногтей, складок кожи и стоп, гладкой кожи;
• поражение грибком роговичных слоев кожи;
• для предотвращения ЗППП.

В гинекологии:

• лечение и профилактика гнойных поражений при послеродовых инфекциях и травмах;
• воспалительный процесс, поражающий слизистую оболочку тела матки, воспаление влагалища.

В урологии: в качестве комплексной терапии хронических и острых воспалений простаты и уретры (гонореи, хламидиоза и др.).

В стоматологии также можно принимать препарат Мирамистин. Отзывы специалистов свидетельствуют о том, что он эффективно применяется при лечении стоматита, верхушечного периодонтита, а также для дезинфекции зубных протезов.

В оториноларингологии лекарство «Мирамистин» применяется в составе общей терапии хронических и острых синуситов, отитов, воспалений миндалин и гортани.

Может также использоваться как дезинфицирующий препарат Мирамистин для детей. Отзывы многих родителей свидетельствуют о том, что это средство хорошо лечит раны. Вы можете использовать его даже после того, как ребенок посетит общественный бассейн, чтобы предотвратить грибковые заболевания.

Нежелательные явления

Читая обзоры препарата Мирамистин, можно убедиться, что случаев передозировки не выявлено.Препарат переносится хорошо. Редко возникает легкое жжение на обработанном участке, но оно проходит через полминуты, поэтому прекращать лечение не следует. Иногда могут возникать аллергические реакции, в связи с этим людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата «Мирамистин» принимать его не рекомендуется.

Надо сказать, что этот препарат можно применять при беременности и в период лактации. Он не несет никакого вреда плоду и не выделяется с молоком.

«Мирамистин» от ангины: инструкция по применению, эффективность, отзывы — Лекарственные препараты

.

В 1980-х годах в СССР была проведена разработка противомикробного препарата для космонавтов, который должен был стать активным против многих патогенных микробов, вирусов и грибов, иметь высокий эффект при длительном применении и мягкий эффект. В начале 1990-х был официально зарегистрирован Инфасепт, который позже был переименован в Мирамистин. Сегодня это средство широко применяется при тонзиллите, так как позволяет в короткие сроки устранить негативные симптомы заболевания. Кроме того, препарат используется в различных отраслях медицины.

Характеристики и описание препарата

Многих интересует вопрос, можно ли лечить ангину «Мирамистином». Ответ медиков всегда положительный. Этот препарат является местным антисептиком, поэтому уничтожает болезнетворные бактерии и улучшает защитные силы организма. Сегодня это лекарство используется в разных областях медицины, так как считается одним из самых эффективных в этой группе.Часто назначают «Мирамистин» при ангине у взрослых и детей.

Препарат выпускается в форме спрея, мази 0,5% раствора для полоскания горла и наружного применения. В одном миллилитре раствора находится 0,1 миллиграмма действующего вещества — мирамистина, а также вода очищенная. Жидкость имеет желтый оттенок, прозрачна, при взбалтывании пенится.

Один грамм мази содержит 5 миллиграммов мирамистина, водорастворимую основу, динатриевую соль эдетиновой кислоты.

Раствор помещают в пластиковый флакон емкостью 500 или 50 миллилитров. Спрей представлен во флаконе с дозатором емкостью 150 миллилитров. Мазь помещается в тубы по 15 или 390 грамм или в банки емкостью 30, 100 или 1000 грамм.

Средство применяется не только для горла. В инструкции к «Мирамистину» указано, что препарат применяется при таких состояниях и патологиях:

1. Терапия инфицированных ран различного происхождения и локализации.
2. Ожоги разной степени.
3. Нагноение послеродовых ран, терапия инфекций и ран в промежности.
4. Вульвовагинит.
5. Кандидоз кожи и слизистого эпителия.
6. Микоз стоп.
7. Профилактика ЗППП.
8. Отит в острой или хронической форме.
9. Синусит
10. Тонзиллит.
11. Пародонтит, стоматит.

Кроме того, применяется для обработки слизистой оболочки полости рта после хирургических вмешательств, а также съемных протезов.

Действие лекарства

«Мирамистин» от ангины хорошо помогает. Препарат активен в отношении грамотрицательных и грамположительных, аспорогенных и спорообразующих, анаэробных и аэробных микробов, а также госпитальных штаммов, возбудителей ЗППП, вирусов герпеса, ВИЧ, грибков, дерматофитов. Препарат способствует снижению устойчивости микробов к антибиотикам.

«Мирамистин» оказывает противовоспалительное, противоотечное, регенерирующее, обезболивающее, антимикробное действие. Препарат устраняет отек и воспаление, боль, ускоряет заживление ран и восстановление тканей, активирует местный иммунитет.

Действие препарата обеспечивается взаимодействием активного компонента с липидами мембран возбудителя, в результате чего они разрушаются, а микробы погибают. Средство обладает избирательным действием, не влияет на клеточные стенки человеческого организма.

«Мирамистин» от ангины можно применять при беременности и кормлении ребенка грудью. Препарат не всасывается через кожу и слизистые оболочки, поэтому безопасен.

Инструкция

Как применять «Мирамистин» при ангине? Раствор для одного полоскания необходимо принимать в количестве 10-15 миллиграммов для взрослых и от 3 до 7 миллиграммов для детей.Процедуру повторяют в течение дня семь раз. Курс терапии будет зависеть от того, насколько быстро наступит излечение. Также препарат можно использовать для профилактики патологий горла.

Согласно инструкции по применению спрей для горла Мирамистин следует применять четыре раза в день: орошают горло. Для этого взрослым нужно нажать на дозатор три раза подряд, детям — дважды. После этого нельзя есть и пить в течение получаса.

Также препарат орошает раны и ожоги, накладывают марлевые повязки, пропитанные раствором антисептика.Такие мероприятия проходят трижды в день в течение пяти дней.

В гинекологии препарат применяют в виде орошений влагалища за пять дней до родов, а также после родов в тот же период. Это помогает предотвратить развитие послеродовых инфекций.

При патологиях репродуктивной системы тампоны, смоченные препаратом, вводятся во влагалище в течение двух недель, а также обрабатываются наружные половые органы.

При заболеваниях кожи и слизистых оболочек орошения проводят распылителем четыре раза в сутки.

Для профилактики ЗППП препарат следует использовать в течение двух часов после полового акта. Для этого раствор вводят в уретру в количестве 2 миллилитра мужчинам и 1 миллилитр женщинам, 10 миллилитров раствора вводят во влагалище на несколько минут. Затем в течение двух часов нужно опорожнить мочевой пузырь. Также требуется обработка половых органов раствором.

При гайморите проводят пункцию и промывание раствором «Мирамистин» в количестве 10 миллиграммов.При отите тампон, смоченный лекарством, вводят в ухо четыре раза в день в течение двух недель.

Также препарат применяется в стоматологии для промывания ран, пародонтальных карманов. Для обработки протезов их помещают в раствор на ночь, а утром промывают теплой водой.

Применение мази

Лекарство в виде мази наносят на раны и ожоги, затем на поврежденное место накладывают марлевую повязку. При гнойных ранах их полости заполняют смоченными мазью турундами.Такие мероприятия проходят один раз в день или раз в три дня: все зависит от степени тяжести патологии. Допускается использование мази одновременно с антибактериальными препаратами.

При патологиях кожи пораженные участки наносят два раза в день тонким слоем. Курс терапии — семь дней. При лечении грибковых инфекций препарат используется в сочетании с другими противогрибковыми препаратами.

Ограничения приложений

Препарат противопоказан только в случаях повышенной чувствительности к компонентам препарата.В период вынашивания и кормления грудью ребенок может использовать его. Препарат не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия. Также препарат не влияет на скорость психомоторных реакций.

Развитие побочных реакций и передозировка

По отзывам, «Мирамистин» при гнойной ангине достаточно эффективен, его хорошо переносят даже те, у кого чувствительная слизистая оболочка горла. В редких случаях может возникнуть жжение и дискомфорт во рту. Это явление проходит само за несколько минут.Поэтому отменять полоскание «Мирамистином» не нужно.

Редко при нанесении лекарства на раны может появиться местное раздражение в виде жжения, сухости кожи, зуда.

Случаев передозировки в медицинской практике не зафиксировано. Если лекарство попало в желудок, необходимо провести промывание и принять сорбент.

дополнительная информация

Применяя «Мирамистин» при ангине у взрослых и детей, не рекомендуется прием антибиотиков.

Хранить препарат при температуре воздуха не выше тридцати градусов. Не замораживайте раствор или мазь. Срок годности — три года со дня выпуска. Мазь может храниться только два года. Затем препарат необходимо утилизировать.

Стоимость и покупка препарата

Купить «Мирамистин» от боли в горле можно во многих аптечных сетях. Выпущен без рецепта врача. Его стоимость:

1. Один флакон 500 мл с раствором — семьсот руб.
2. Флакон с объемом раствора 50 мл — двести руб.
3. Спрей (150 мл) — триста тридцать руб.

Цену и наличие мази необходимо уточнять в аптеках. В последнее время его можно купить не во всех аптеках.

Аналоги

Лекарственное средство, аналогичное по действию «Мирамистину», — «Хлоргексидин». Обладает антисептическим действием. Но, по многочисленным отзывам, «Мирамистин» при ангине переносится намного лучше. Приобрести Хлоргексидин можно практически в любой аптечной сети.Стоимость его составляет около четырехсот двадцати рублей за спрей и двести пятьдесят рублей за флакон раствора.

Также врач может назначить такие аналоги лекарства, как «Десмистин» или «Целиста». В их составе также есть Мирамистин.

Отзывы врачей

Многие пациенты задаются вопросом, можно ли полоскать горло «Мирамистином» при ангине. Все врачи отвечают на этот вопрос положительно. Препарат обладает сильным антибактериальным действием, хорошо переносится благодаря мягкому действию и отсутствию аромата и вкуса.Поэтому подходит даже для детей.

Это лекарство часто используется практически во всех областях медицины. Его использование при ангине и других патологиях горла воспалительного характера в комплексной терапии дает возможность быстро устранить заболевание у детей и взрослых. Препарат не вызывает развития побочных эффектов, исключением могут быть случаи индивидуальной непереносимости одного из его компонентов.

Согласно отзывам медиков и инструкциям, «Мирамистин» для горла также обладает противовирусным действием: повышает защитные силы организма, поэтому процесс заживления проходит быстрее.

В зависимости от индивидуальных предпочтений можно использовать лекарство в форме спрея или раствора.

Отзывы пациентов

Пациенты хорошо отзываются о Мирамистине. Многие отмечают его высокую эффективность при лечении заболеваний горла. Особенно это актуально в детстве. Препарат лишен запаха и вкуса, поэтому от терапии не отказываются дети.

Некоторые говорят, что это лекарство начало проявлять эффективность на второй день использования. Стенокардия излечилась через семь дней без приема антибактериальных препаратов.

Иногда пациенты говорят о чувстве жжения в горле после использования спрея, но это не заставляет их прекращать лечение. Неприятные симптомы прошли самостоятельно через несколько минут.

Из минусов отметили дороговизну лекарства. Некоторые заменяют его «хлоргексидином».

Заключение

«Мирамистин» — универсальный противомикробный и противовирусный препарат широкого спектра действия. Наверное, нет людей, которые не слышали о его уникальности и высокой эффективности.Единственный недостаток препарата, по мнению некоторых пациентов, — его высокая стоимость. Но цена на препарат оправдана, так как он эффективно борется с устойчивыми к антибиотикам возбудителями, не проявляя побочных реакций. Он широко применяется во многих областях медицины.

Некоторые люди могут не знать, что Мирамистин обладает мощным противовирусным действием. В медицинской практике зафиксированы случаи его эффективной борьбы со многими вирусами, в том числе с ВИЧ. Поэтому высокая цена препарата вполне приемлема.

Врачи рекомендуют этот препарат для профилактики и лечения многих заболеваний. Говорят, такое лекарство должно быть в каждой домашней аптечке. Хлоргексидин считается единственным препаратом с аналогичным действием и эффективностью. Хотя средство не является полным аналогом по своему составу и формуле «Мирамистина», оно доказало свою эффективность при лечении многих заболеваний. Но врачи говорят, что это лекарство немного хуже.

Таким образом, «Мирамистин» — это своеобразное средство первой помощи при многих патологиях.Более десятка лет он является лидером фармакологического рынка, его популярность оправдана и заслужена.

молекул | Бесплатный полнотекстовый | Новые бисаммонийные соли пиридоксина: синтез и противомикробные свойства

1. Введение

Резкий рост устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире к 2050 году приведет к смерти 10 миллионов человек ежегодно, что становится доказанной и сложной проблемой [1, 2]. По сравнению с антибиотиками системного применения, антисептики обладают более широким спектром антимикробного действия против бактерий, грибов, вирусов и простейших [3,4]. Таким образом, антисептики являются важной составной частью стратегии управления для профилактики и лечения хирургического вмешательства и хронических инфекций открытых ран [5]. QAC (соединения четвертичного аммония) — одна из наиболее известных групп антисептиков. Яркими представителями этого класса являются хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния, мирамистин и хлорид дидецилдиметиламмония [6,7]. Механизм антибактериального действия ЧАС заключается в их адсорбции и проникновении через клеточную стенку бактерий, после чего следует взаимодействие с фосфолипидами цитоплазматической мембраны и последующая полная структурная дезорганизация мембраны и последующая гибель клеток [3].Поскольку антисептики на основе ЧАС могут быть неэффективными из-за приобретенной устойчивости [3,8], иметь высокую токсичность [9], вызывать раздражение кожи [10] и демонстрировать низкую активность против спор, простых вирусов, грамотрицательных бактерий, микобактерий, и грибов [11], разработка новых антисептических молекул строго необходима. Таким образом, целью данного исследования была разработка новых препаратов, которые усилили бы все преимущества ЧАС и устранили их недостатки. В нашей группе мы систематически изучали химию и биологические свойства производных пиридоксина (витамина B6) [12].В предыдущих работах мы описали серию ЧАС на основе производных пиридоксина [13,14,15,16,17]. Некоторые из них обладают высокой антибактериальной активностью в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая клинические изоляты с множественной устойчивостью (МПК = 0,5–16 мкг / мл), и низкой токсичностью in vitro. В наших патентах [18,19] мы описали синтез бис-аммониевой соли 5c ₁₂ с выгодными антимикробными свойствами (рис. 1). Эти многообещающие результаты побудили нас синтезировать и изучить расширенный набор модифицированных структурных аналогов 5c ₁₂ , которые имеют различные заместители у четвертичных атомов азота и ацетального углерода.

2.

Результаты и обсуждение В работе [18] мы описали первый синтез соединения 5c ₁₂ в семь стадий с общим выходом всего 13%. Затем мы разработали новый синтетический подход в четыре этапа с общим выходом 22% [19]. Для синтеза его аналогов 5a ₈ — 5r ₁₈ мы использовали тот же подход с некоторыми модификациями (схема 1). Один из подходов включает первоначальное получение шестичленных ацеталей 2a — r с различными заместителями у углерода ацеталей [20,21].На втором этапе при взаимодействии 2a — r с тионилхлоридом в хлороформе с количественными выходами получали соответствующие хлориды 3a — r . Затем путем хлорирования ароматической метильной группы трихлоризоциануровой кислотой (TCICA) в хлороформе получали дихлорпроизводные 4a — r . Использование других хлорирующих агентов (N-хлорсукцинимид, сульфурилхлорид), различных растворителей (метиленхлорид, тетрахлорэтан) и инициаторов радикальных реакций (AIBN, ACHN, пероксид бензоила) не привело к получению желаемых продуктов. На последнем этапе в реакции дихлоридов 4a — r с двукратным молярным избытком третичных аминов (N, N-диметиоктиламин, N, N-диметилдециламин, N, N-диметилдодециламин, N, N-диметилтетрадециламин. , N, N-диметилгексадециламин, N, N-диметилоктадециламин) в этаноле при 70 ° C Было получено 108 бис-аммониевых соединений 5a ₈ — 5r ₁₈ . Вариации заместителя позволяли варьировать липофильность соединения и, таким образом, исследовать взаимосвязь липофильность-активность.

2.1. Антибактериальная активность

Антибактериальная активность 108 вновь синтезированных соединений была оценена против трех грамположительных и трех грамотрицательных бактериальных штаммов. В таблице 1 показаны МПК соединений в сравнении с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином. Липофильность синтезированных солей аммония выражали через значения их коэффициента распределения (logP), рассчитанные с помощью онлайн-платформы Chemicalize (ChemAxon) [20].

Все соединения с тетрадецильными, гексадецильными и октадецильными заместителями у четвертичных атомов азота были практически неактивными независимо от заместителя у ацетального атома углерода.Для соединений с небольшими заместителями у ацетального углерода (H, CH ₃ , C ₂ H ₅ , C ₃ H ₇ , CH (CH ₃ ) ₂ ) против всех бактериальных штаммов, наиболее активными оказались соединения с децильными заместителями у четвертичных атомов азота ( 5a ₁₀ , 5b ₁₀ , 5c ₁₀ , 90 MIC151 5d ₁₀ , 5e _{10 9049s 0,5 8 мкг / мл для грамположительных штаммов и 2–64 мкг / мл для грамотрицательных штаммов).Немного менее активны соединения с додецильными заместителями ( 5a 12 , 5b 12 , 5c 12 , 5d 12 и 5e 12 соединения с октановыми заместителями и соединениями ( 5a 8 , 5b 8 , 5c 8 , 5d 8 и 5e 8 ) были неактивны.}

Из-за увеличения длины заместителей на углероде ацеталя (C ₄ H ₉ , C (CH ₃ ) ₃ , CH (CH ₃ ) C ₂ H ₅ , C ₅ H ₁₁ и CH (C ₂ H ₅ ) C ₂ H ₅ , C ₆ H ₁₃ ), наиболее активными оказались соединения с децильными заместителями при четвертичные атомы азота ( 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5h ₁₀ , 5i ₁₀ , 5j ₁₀ , 5k ₁₀ MIC 0.25–4 мкг / мл для грамположительных штаммов и 0,5–8 мкг / мл для грамотрицательных штаммов). Соединения с октильными и додецильными заместителями обладают сходной активностью и менее активны, чем соединения с децильными заместителями. Аналогичная картина активности наблюдалась для соединений с циклогексильным заместителем у ацеталя ( 5r ₈ –5r ₁₂ ).

С дальнейшим увеличением длины заместителей у ацеталя (C ₇ H ₁₅ , CH (C ₂ H ₅ ) C ₄ H ₉ , C ₈ H ₁₇ , CH (CH ₃ ) C ₉ H ₁₉ ), соединения с октильными заместителями при четвертичном атоме азота ( 5m ₈ , 5n ₈ , 5o _{8 8 , 5p 8 , 5q 8 ) стали наиболее активными (MIC 0. 5–2 мкг / мл для грамположительных штаммов и 1–16 мкг / мл для грамотрицательных штаммов). Немного менее активны соединения с децильными заместителями ( 5m 10 , 5n 10 , 5o 10 , 5p 10 и 5q 10 ) и соединения с доцильными заместителями были почти бездействующими.}

По результатам первичного скрининга 13 соединений ( 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ и 5q ₈ жирным шрифтом в Таблице 1) с активностью, аналогичной или превосходящей по сравнению с препаратами сравнения были выбраны для дальнейшего углубленного изучения антибактериальной активности, противогрибковой активности и цитотоксичности in vitro.Результаты исследования антибактериальной активности клинических грамположительных и грамотрицательных бактериальных изолятов представлены в таблице 2. Наиболее активными оказались 5c ₁₂ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ и 5q ₈ , активность которых значительно превышала активность всех препаратов сравнения. Соединения 5a ₁₂ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ и 5m ₈ проявили в целом антибактериальную активность, сопоставимую с таковой бензалкония хлорида, и значительно превзошли мирамистин и хлоргексин. .Соединения 5c ₁₀ и 5d ₁₀ были почти неактивны для всех штаммов, кроме S. aureus 25 и S. intermediateus 1143 MRSI (метициллин-резистентный Staphylococcus intermediate).

2.2. Взаимосвязь структура-активность (SAR)

Для выявления количественных взаимосвязей «структура-антибактериальная активность» в серии синтезированных ЧАС на основе производных витамина B6 5a ₈ — 5r ₁₈ зависимости антибактериальной активности от рассчитанных in ChemAxon [22] оценивали липофильность (рис. 2, для S.epidermidis и K. pneumoniae 1813). Наблюдалась сильная корреляция между липофильностью и антимикробной активностью производных пиридоксина четвертичного аммония в отношении S. epidermidis и K. pneumonia. Таким образом, все наиболее активные соединения имели значения logP в диапазоне 1–3, а соединения с logP> 6 и logP

2.3. Противогрибковая активность

Противогрибковая активность — важная характеристика антисептиков. Следовательно, эффект 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m 8 , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ и 5q ₈ на рост различных грибковых патогенов (таблица 3).

Соединение 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5n ₁₀ и 5p ₈ выраженная активность против всех протестированных проявленных грибки с минимальными ингибирующими концентрациями (МПК) ниже, чем у всех препаратов сравнения. Наибольшую активность продемонстрировало соединение 5d ₁₀ со значениями МИК 2–4 мкг / мл в отношении всех протестированных грибов. Соединения 5a ₁₂ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5o ₈ и 5q 8 с активностью mi aist.Соединение 5m ₈ было почти неактивным на всех протестированных грибах, как и хлоргексидин.

2.4. Цитотоксичность

Цитотоксичность соединений 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ , 5f ₁₀ 10 , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈ , и HE был оценен на -293 ячейки (таблица 4).Согласно полученным результатам, все соединения имели значения цитотоксичности, сравнимые с мирамистином и хлоргексидином, и были в 2–4 раза менее токсичны по сравнению с хлоридом бензалкония.

2,5. Токсичность in vivo

Для ведущих антибактериальных и противогрибковых соединений 5c ₁₂ , 5d ₁₀ и 5p ₈ Токсичность in vivo при пероральном введении мышам CD-1 определяли, как описано в разделе 3.5. (Таблица 5). Не было замечено каких-либо замечательных результатов у обоих полов в группе лечения соединением 5c ₁₂ при аутопсии.Группы лечения соединениями 5d ₁₀ и 5p ₈ выявили гипертрофию стенок желудка. Таким образом, все изученные вещества относятся к 4-й категории согласованной на глобальном уровне системы классификации и маркировки химических веществ [23]. Соединение 5c ₁₂ было значительно менее токсичным (LD ₅₀ 1705 мг / кг), чем хлорид бензалкония (LD ₅₀ 180 мг / кг [24]), мирамистин (LD ₅₀ 1000 мг / кг [25 ]) и хлоргексидин (LD ₅₀ 1260 мг / кг) [26]).Соединения 5d ₁₀ и 5p ₈ в 2 и 4 раза более токсичны по сравнению с 5c ₁₂ .

Таким образом, обширный скрининг на антибактериальную активность и токсичность модифицированных структурных аналогов соединения 5c ₁₂ не выявил соединений с более высокой антибактериальной активностью. Кроме того, его токсичность in vivo была значительно ниже, чем у соединений с сопоставимой активностью. По этой причине 5c ₁₂ был выбран в качестве основного соединения для дальнейших исследований.

2.6. Активность против биопленок

Активность против биопленок 5c ₁₂ была протестирована на биопленках, образованных S. aureus, S. epidermidis, E. coli или P. aeruginosa. Для этого 48-часовые бактериальные биопленки, приготовленные в 24-луночных планшетах, промывали стерильным фосфатно-солевым буфером (PBS) и заполняли 125 мкл бульона со свежей базальной средой (BM), содержащим 5c ₁₂ , мирамистин, или хлорид бензалкония в концентрациях их соответствующих 8–16 × МБК (минимальная бактерицидная концентрация, значения см. в таблице 6).Через 24 часа инкубации жизнеспособность клеток, залитых биопленкой, оценивали путем подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ). В этих экспериментах 5c ₁₂ проявил более высокую активность по сравнению с контрольными противомикробными препаратами: 3-логарифмическое снижение КОЕ этих бактерий наблюдались при 2 × МБК 5c ₁₂ (рис. 3), в то время как 8 × МБК как хлорида бензалкония, так и мирамистина требовались для получения того же эффекта. Более того, оба контрольных противомикробных препарата были менее активны в отношении P.aeruginosa даже при 16 × МБК, тогда как 5c ₁₂ уменьшал количество КОЕ на три порядка при 8 × МБК (рис. 3D). Таким образом, 5c ₁₂ продемонстрировал антибиотикопленочную активность, сравнимую или даже более высокую, чем у бензалкония хлорида.

2.7. Эффективность in vivo

Эффективность in vivo 5c ₁₂ оценивалась на модели кожи крысы по сравнению с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином. Водный раствор 0.2% 5c ₁₂ снижение КОЕ (колониеобразующая единица) E. coli CD CF-50 после 5 мин воздействия на кожу крысы (Таблица 7). Соединение 5c ₁₂ продемонстрировало самую сильную E. coli Подавление роста CD CF-50 (фиг. 4). Процент ингибирования роста достиг 97,5%, что сопоставимо с эффективностью препаратов сравнения [27].

2,8. Деполяризация цитоплазматической мембраны

Соли четвертичного аммония хорошо известны своим разрушающим мембранным действием на бактериальные клетки [28].Чтобы оценить влияние 5c ₁₂ на поляризацию мембраны, была исследована флуоресценция чувствительного к мембранному потенциалу цианинового красителя DiSC ₃ (5) в суспензиях либо S. aureus ATCC209p, либо E. coli CDCF-50. измерено в присутствии 5c ₁₂ или бензалкония хлорида или мирамистина (рис. 5). В присутствии 5c ₁₂ и контрольных соединений быстрое и интенсивное увеличение флуоресценции DiSC ₃ (5) наблюдалось как у S. aureus и E. coli. Было показано, что способность 5c ₁₂ изменять электрический потенциал бактериальной мембраны сопоставима с контрольными соединениями. Значительные различия между необработанными клетками и обработанными клетками 5c ₁₂ (p ≤ 0,05) наблюдались через 20 мин инкубации (рис. 5C, D). Когда концентрация 5c ₁₂ увеличилась с 1 × МБК до 2, 4 и 8 × МБК, эффект повреждения мембраны был достигнут в два раза быстрее.Мы обнаружили, что 10-минутная инкубация клеток с 5c ₁₂ привела к значительным различиям в контроле (рис. 5A, B).

2.9. Проницаемость внешней мембраны

Поскольку деполяризация мембраны может быть вызвана либо проницаемостью мембраны, либо падением метаболизма, способность 5c ₁₂ проникать через бактериальную внешнюю мембрану была определена с использованием флуоресцентного красителя N-фенил-1-нафтиламина ( NPN). Наблюдали сильную дозозависимую реакцию 5c ₁₂ на проникновение грамотрицательных бактерий через внешнюю мембрану. Для необработанных клеток E. coli проницаемость составляла 45%. В присутствии 1 × МБК из 5c ₁₂ проницаемость внешней мембраны увеличивалась до 70% при увеличении концентрации (2 × и 4 × МБК) 5c ₁₂ . Проницаемость мембраны достигла более 80%.

2.10. Сканирующая электронная микроскопия

Приведенные выше данные позволяют предположить дестабилизирующее действие 5c ₁₂ на бактериальную мембрану, что приводит к антисептическому действию препарата.Эти предположения подтверждаются СЭМ-изображениями обработанных клеток (рис. 6). Таким образом, в то время как необработанные клетки S. aureus имели правильную сферическую форму с плотной поверхностью с небольшими пологими бугорками без завихрений, мертвые клетки не обнаруживались в полях зрения. (Рисунок 6A). После обработки 5c ₁₂ наблюдались мертвые клетки со сморщенной клеточной мембраной. Форма большинства клеток стала несферической и неправильной с потерей поверхности и органического вещества на большинстве клеток, возможно, из-за повреждения цитоплазматической мембраны и утечки внутреннего содержимого (рис. 6С).У ряда клеток наблюдались глубокие складки, которые указывали на сворачивание клеточной стенки внутрь клетки из-за оттока цитоплазмы. В отличие от S. aureus, необработанные клетки E. coli имели морщинистую поверхность (рис. 6В). После обработки 5c ₁₂ клеточная поверхность из-за этого стала более губчатой, что указывает на изменение структуры клеточной стенки (рис. 6D).

3. Материалы и методы

3.1. Chemistry

Все реагенты были получены из коммерческих источников и использовались без дополнительной очистки, если не указано иное.Спектры ЯМР ¹ H и ¹³ C были зарегистрированы на «Bruker AVANCE 400» при рабочей частоте 400 и 101,56 МГц соответственно. Химические сдвиги измеряли относительно остаточных протонов растворителя (CDCl ₃ , ¹ H, 7,26 частей на миллион, ¹³ C, 77,16 частей на миллион, ДМСО-d ₆ , ¹ H, 2,50 частей на миллион, ¹³ C, 39,51 частей на миллион). Константы взаимодействия (J) даны в герцах (Гц). Для описания связывания используются следующие сокращения: s = синглет, d = дублет, t = триплет, m = мультиплет, br s = широкий синглет, br m = широкий мультиплет, AB = система AB.Температуры плавления определены с использованием прибора для определения точки плавления Stanford Research Systems MPA-100 OptiMelt и не исправлены. Для анализа методом ТСХ (тонкослойной хроматографии) использовали пластинки силикагеля от Sorbfil (Краснодар, Россия) с УФ-светом (254 нм / 365 нм) или хлоридом железа (III) в качестве проявителя. Колоночную хроматографию выполняли на силикагеле (60-200 меш) от Acros.

Спектры

HRMS (масс-спектрометрия высокого разрешения) были получены на квадрупольном времяпролетном масс-спектрометре AB Sciex Triple TOF 5600 (t, qTOF) с использованием турбо-ионного распылителя (азот в распылителе, положительная полярность ионизации напряжение иглы 5500В).Регистрация спектров проводилась в режиме «TOF MS» с энергией столкновения 10 эВ, потенциалом декластеризации 100 эВ и разрешением более 30 000 на полувысоте по всей ширине. Образцы с концентрацией аналита 5 мкмоль / л получали растворением тестируемых соединений в смеси метанола (HPLC-UV Grade, LabScan) и воды (LC-MS Grade, Panreac) в соотношении 1: 1.

Методы синтеза и аналитические характеристики всех синтезированных соединений описаны в дополнительных электронных материалах.

3.2. Антибактериальная активность

Антибактериальную активность полученных соединений оценивали на ряде грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus ATCC 29213, Staphylococcus epidermidis (клинический изолят), Bacillus subtilis 168 и грамотрицательных бактериях: Escherichia coli ATCC 25922, Klebsiella pneumoniae 1813 (клинический изолят), Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Антибактериальная активность соединений 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5g ₁₀ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o 8, _{, и 5q 8 дополнительно оценивали на клинических метициллин-устойчивых штаммах Staphylococcus haemolyticus 837 MRSH (метициллин-устойчивый St aphylococcus haemolyticus), золотистый стафилококк 967 MRSA (метициллин-резистентный золотистый стафилококк), золотистый стафилококк 983 MRSA, золотистый стафилококк 25, промежуточный стафилококк 1143 MRSI, золотистый стафилококк 2020 MRSA. 764, Moraxella sp. 765, Moraxella sp. 829, Acinetobacter spp. 1, Acinetobacter spp. 3, Pseudomonas spp. 5, Pseudomonas spp. 6, Klebsiella spp. 11, Klebsiella spp. 12 и Proteus spp. 17, полученных от больных бронхолегочными заболеваниями в лаборатории бактериологии республиканской клинической больницы (Казань, Россия).}

Минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) соединений определяли методом микроразбавления в бульоне в 96-луночных микротитрационных планшетах (Eppendorf) в соответствии с правилами EUCAST (Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам) с некоторыми изменениями [16] .Бактериальную культуру, доведенную до 3–9 × 10 ⁶ клеток / мл в бульоне Мюллера-Хинтона (MH), высевали в 96-луночные полистирольные культуральные планшеты (Eppendorf). Концентрации исследуемых веществ варьировались от 0,25 до 64 мкг / мл в двукратных серийных разведениях. Минимальная ингибирующая концентрация была определена как самая низкая концентрация соединения, которая не приводит к видимому росту бактерий после 24 часов инкубации. Для определения минимальной бактерицидной концентрации (МБК) культуральную жидкость из лунок без видимого роста разводили в тысячу раз в новых 96-луночных микротитровальных планшетах в свежем бульоне MH и инкубировали в течение 24 часов для роста при 35 ° C.МБК предполагалось при концентрациях, при которых не наблюдалось жизнеспособного роста.

3.3. Противогрибковая активность

Противогрибковая активность соединений 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f ₁₀ 10496 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈

q, и

q оценивается на нескольких штаммах грибов, вызывающих кожные и системные микозы.Изоляты грибов были получены из коллекции Казанского института микробиологии и эпидемиологии (Казань, Россия): Candida albicans NCTC- 885–653 (эталонный штамм), Aspergillus niger F-1119 (эталонный штамм), Trichophyton rubrum 1336 (клинический штамм). ) и Fusarium oxysporum KM-19 (клинический штамм). Для приготовления инокулята использовали чистые 2-дневные и 5-дневные культуры дрожжей и мицелиальных грибов, выращенные на плотной питательной среде Сабуро. Дрожжевые культуры C. albicans получали путем смывания культуры с поверхности твердой агаризованной среды.Культуры мицелиальных грибов T. rubrum, F. oxysporum и A. niger предварительно измельчали ​​в ступке. Суспензию микроорганизмов готовили в стерильном 0,9% растворе NaCl в чистой воде. Концентрации клеток составляли (1–5) × 10 ³ для дрожжевых грибов и (1–5) × 10 ⁴ для мицелиальных грибов.

Оценку противогрибковой активности соединений in vitro проводили в жидком глюкозном бульоне Сабуро в биологических пробирках с использованием метода двукратных серийных разведений. Тестируемые соединения были приготовлены в концентрациях от 400 до 0.38 мкг / мл. Пробирка в отсутствие тестируемых соединений служила контролем. В каждую пробирку добавляли 50 мкл посевного материала. Пробирки инкубировали 2–7 дней при 30 ° C. К концу этого периода результаты оценивали путем визуального анализа оптической плотности среды. Были определены следующие конечные точки МИК: 0 = прозрачный раствор, отсутствие роста, 1 = слабый рост (25% контроль), 2 = значительное ингибирование роста (50% контроль), 3 = незначительное ингибирование роста (75% контроль) и 4 = нет торможения роста.Все эксперименты проводились в двух экземплярах.

3.4. Цитотоксичность

Цитотоксичность оценивали на клетках НЕК 293 (эмбриональная почка человека) с использованием анализа МТТ (3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) -2,5-дифенилтетразолий бромид). Клетки культивировали в α-MEM (минимальная основная среда) с добавлением 10% FBS (фетальная бычья сыворотка), 2 мМ L-глутамина, 100 мкг / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина. Клетки высевали в 96-луночные планшеты при плотности 10000 клеток на лунку и выращивали в течение ночи при 37 ° C и 5% CO ₂ в увлажненной атмосфере. Затем среду меняли на свежую, содержащую исследуемые соединения в концентрации 0,1–100 мкг / мл. После 72 часов культивирования культуральную жидкость сливали и раствор МТТ (в DPBS (фосфатно-солевой буфер Дульбекко)) добавляли к свежей среде до достижения конечной концентрации 0,5 мг / мл. Через 2 часа жидкость заменяли диметилсульфоксидом (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) для растворения кристаллов формазана, и измеряли поглощение на Tecan Infinite 200Pro при 550 нм с эталоном 700 нм.На основании полученных данных были рассчитаны значения CC ₅₀ (концентрации, снижающие метаболическую активность в 2 раза).

3.5. Активность против биопленок

Бактериальные биопленки выращивали в статических условиях в бульоне BM [29,30] в течение 48 часов при 37 ° C, промывали и подвергали воздействию 1–16 × MBC антимикробных препаратов в течение 24 часов в свежем BM. Затем культуральную жидкость сливали. Биопленки промывали стерильным 0,9% NaCl и суспендировали в 0,9% NaCl, царапая дно лунок с последующей обработкой в ​​ультразвуковой ванне в течение 2 минут при 20 кГц, чтобы способствовать распаду скоплений клеток, а жизнеспособные клетки подсчитывали по капле. планшетный анализ [31] с модификациями [32,33].Серийные 10-кратные разведения каждой лунки готовили в стерильном 0,9% NaCl и 5 мкл суспензии по каплям наносили на твердые планшеты LB (бульон Луриа). КОЕ подсчитывали по каплям, содержащим 5–10 колоний, которые усредняли и представляли в виде КОЕ на см ² .

3,6. Животные

Самцы и самки мышей CD-1 (ICR) (массой 18–22 г) были приобретены в ФНИЦ Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук. Самцы крыс Sprague-Dawley массой 200–230 г были приобретены в питомнике лабораторных животных «Пущино», Россия.Животным давали диету для лабораторных грызунов и воду ad libitum. Их помещали в полипропиленовые клетки с опилками при комнатной температуре 22 ± 3 ° C и относительной влажности 50 ± 20% с постоянным 12-часовым циклом свет / темнота. Все животные акклиматизировались за две недели до эксперимента. Все экспериментальные процедуры проводились в соответствии с Этическими принципами исследований на животных и были одобрены Локальным этическим комитетом №2-2017 Казанского федерального университета.

3,7.Токсичность in vivo

Мышей стратифицировали по весу и случайным образом распределяли на одну половую группу из трех на группу (для начальной дозы). При необходимости количество животных в группе увеличивали до шести на группу. Перед экспериментом животных взвешивали, помечали и не кормили в течение 8 ч при свободном доступе к воде. Соединения 5c ₁₂ , 5d ₁₀ и 5p ₈ растворяли в дистиллированной воде и вводили мышам через желудочный зонд в дозах 50, 100, 500, 1000, 1500 и 2000 мг. / кг массы тела.Начальная доза 1000 мг / кг была выбрана в качестве дозы, которая, как ожидается, приведет к гибели некоторых животных. Следующим группам животных вводили более высокие или более низкие фиксированные дозы, в зависимости от наличия смертности, до тех пор, пока цель исследования не была достигнута. Всех животных дважды в день наблюдали на предмет симптомов и смертности в течение двух недель. Все выжившие животные были умерщвлены вдыханием CO ₂ в конце исследования на 14-й день, и их жизненно важные органы были индивидуально обследованы на предмет явной патологии путем вскрытия трупа, и LD ₅₀ был рассчитан с помощью анализа пробит в программном обеспечении IBM SPSS Statistics. .

3.8. Эффективность in vivo на модели кожи крысы

грамотрицательные (E. coli CDC F-50 ™) бактерии использовали в качестве тестируемых организмов для модели кожи крысы in vivo. Культуру E. coli CDC F-50, выращенную на среде Мюллера-Хинтона (MHB, NICF, Россия) в течение 18–20 ч, отмывали стерильным изотоническим раствором хлорида и центрифугировали при 5000 об / мин в течение 5 мин. Супернатант сливали, и клетки ресуспендировали в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия.

Эндо среда (HiMedia Laboratories Pvt.Ltd., Мумбаи, Индия) использовались в соответствии с инструкциями производителей. Солевой раствор с фосфатным буфером (PBS, Экосервис, Россия), Tween 80 (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), сапонин (Dia-M, Москва, Россия), гистидин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) ) и цистеин (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) использовали для нейтрализующего раствора (3% об. / об. Твин 80, 3% мас. / об. сапонина, 0,1% мас. / об. гистидина, 0,1% мас. / об. цистеина. , PBS).

Тридцать крыс были случайным образом разделены на пять групп: четыре экспериментальные группы и одна контрольная группа по шесть крыс в каждой группе.Всех крыс анестезировали изофлураном (индукция 3,0% в воздухе, поддержание 1,5% в воздухе) [34]. В день эксперимента у животных размером более 5 × 5 см сбривали спинные участки, а маркером обводили квадраты 5 × 5 см. Суспензию (0,25 мл), содержащую 1 × 10 ⁷ КОЕ E. coli CDC F-50, наносили на выбранный участок, распределяли стерильным одноразовым шпателем по всей площади квадрата и оставляли на 3–4 мин, пока он сохнет. Затем на кожу крысы накладывали марлевую салфетку (5 × 5 см) на 5 мин.В опытных группах марлевые салфетки предварительно смачивали в 1 мл 0,2% растворов 5c ₁₂ , мирамистина, бензалкония хлорида или хлоргексидина. В группе отрицательного контроля ткань погружали в 1 мл стерильного физиологического раствора. По окончании времени воздействия в опытных группах нейтрализатор использовался для прекращения антисептического действия на бактерии. Кожу крысы промывали стерильной марлей (5 × 5 см), смоченной стерильным раствором нейтрализатора. Затем марлевую салфетку переносили в пробирки объемом 50 мл со стерильным физиологическим раствором (10 мл) и встряхивали в течение 10 мин.Затем промывочную жидкость помещали в две-три чашки (по 0,1 мл на каждую чашку) в селективной среде Эндо и культивировали в течение 24-48 ч при 37 ° C. По истечении времени, необходимого для культивирования микроорганизмов, результаты регистрировали: количество колоний, выращенных на чашке Петри. Результаты учитывались при оценке остаточного загрязнения поверхностей после обработки антисептическим раствором. После подсчета количества колоний, выращенных на чашках Петри, вычисляли плотность загрязнения на 1 см ² поверхности и процент дезинфекции, который соответствует количеству удаленных с контрольных поверхностей колоний, не подвергавшихся воздействию антисептиков. как 100%.Процент ингибирования роста E. coli CDC F-50 рассчитывали по следующей формуле:

I = 100% −E × 100% C, где

(1)

I — процент подавления роста,%,

C — количество колоний в контрольной группе,

E — количество колоний в опытной группе.

3.9. Проницаемость внешней мембраны

Проницаемость внешней мембраны оценивали путем измерения поглощения флуоресцентного красителя NPN (1-N-фенилнафтиламина) [35,36].Грамотрицательные бактерии (E. coli CDCF-50) инкубировали до середины логарифмической фазы в бульоне Мюллера-Хинтона (37 ° C, 120 об / мин), собирали центрифугированием (3000 об / мин в течение 10 минут), дважды промывали и разбавляли до 10 ⁵ КОЕ / мл с 5 мМ HEPES (2- [4- (2-гидроксиэтил) пиперазин-1-ил] этансульфоновая кислота) буфером (pH 7,4, содержащий 5 мМ глюкозы). Затем 200 мкл суспензии помещали в 96-луночный планшет, который смешивали с 10 мкМ NPN. Фоновую флуоресценцию регистрировали (возбуждение λ = 350 нм, излучение λ = 420 нм) на спектрофотометре Infinite M200 PRO (Tecan, Швейцария).Затем 20 мкл 5c ₁₂ с конечными концентрациями, равными минимальной бактерицидной концентрации (МБК), 2 × МБС и 4 × МБК, добавляли к суспензии E. coli в 96-луночный планшет. Флуоресценцию регистрировали до тех пор, пока не прекращалось дальнейшее увеличение флуоресценции. Процент поглощения NPN рассчитывали по следующей формуле:

Поглощение NPN (%) = (Fobs — F0) / (F100 — F0) × 100%, где

(2)

Fobs — флуоресценция 5c ₁₂ в MBC / 2 × MBC / 4 × MBC,

F0 — начальная флуоресценция NPN с E.coli в отсутствие 5c ₁₂ ,

F100 — флуоресценция NPN с E. coli после добавления 10 мкг / мл полимиксина B (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), который использовали в качестве положительного контроль.

3.10. Тесты на деполяризацию цитоплазматической мембраны

Деполяризацию цитоплазматической мембраны определяли с использованием чувствительного к мембранному потенциалу флуоресцентного красителя 3,3-дипропилтиадикарбоцианина йодида DiSC ₃ (5), (Sigma-Aldrich). Грамположительные (S.aureus ATCC209p) и грамотрицательные (E. coli CDCF-50) бактерии инкубировали до средней логарифмической фазы в бульоне Мюллера-Хинтона (37 ° C, 120 об / мин), собирали центрифугированием (3000 об / мин в течение 10 мин), дважды промывали и разбавляли до оптической плотности 0,05 при 600 нм 5 мМ буфером HEPES (pH 7,4, содержащий 20 мМ глюкозы), содержащим 0,1 М KCl, чтобы уравновесить цитоплазматический и внешний K ⁺ . Затем суспензии клеток (180 мкл) смешивали с 20 мкл 0,8 мкМ DiSC ₃ (5) в 96-луночном планшете и инкубировали в течение 15 мин в темноте (до достижения максимального поглощения красителя регистрировали фоновую флуоресценцию. (возбуждение λ = 620 нм, излучение λ = 670 нм) на спектрофотометре Infinite M200 PRO (Tecan, Швейцария).После этого 5c ₁₂ и контрольные соединения (бензалкония хлорид, мирамистин) в 0,5, 1 и 2 × МБК добавляли к суспензиям клеток в 96-луночный планшет. Изменения флуоресценции наблюдались в течение 20 минут записи.

3.11. Сканирующая электронная микроскопия

Анализ проводился с использованием сканирующего электронного микроскопа высокого разрешения Merlin (Carl Zeiss, Оберкохен, Германия). Морфология поверхности изучалась при ускоряющем напряжении первичных электронов 5 кВ и токе зонда 300 пА для минимального воздействия на объект исследования.Сканирующая электронная микроскопия проводилась в Междисциплинарном центре аналитической микроскопии Казанского федерального университета.

4. Выводы

В заключение был синтезирован расширенный набор из 108 новых производных четвертичного бисаммонийпиридоксина, несущих различные заместители у четвертичных атомов азота и ацетального углерода. В ходе первичного скрининга in vitro 13 соединений ( 5a ₁₂ , 5c ₁₀ , 5c ₁₂ , 5d ₁₀ , 5f _{10 10151} , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5m ₈ , 5n ₁₀ , 5o ₈ , 5p ₈, 5p _{и 8q} ), проявляющих сравнимую или превосходящую антибактериальную активность по сравнению с мирамистином, бензалкония хлоридом и хлоргексидином (МИК 0.25–4 мкг / мл для грамположительных и 0,5–16 мкг / мл для грамотрицательных бактерий). Обнаружена сильная корреляция между липофильностью и антимикробной активностью. Большинство активных соединений имели значения logP в диапазоне от 1 до 3, в то время как соединения с logP> 6 и logP <0 были практически неактивными. В дальнейшем исследовании антибактериальной и противогрибковой активности на клинических изолятах бактерий и грибов использовали соединения 5c ₁₂ , 5i ₁₀ , 5l ₁₀ , 5n ₁₀ , _{, 5p 8 и 5q 8 значительно превосходили мирамистин, бензалкония хлорид и хлоргексидин по антибактериальной активности.Соединения 5c 10 , 5c 12 , 5d 10 , 5f 10 , 5n 10 , и 5p 8} проявляли выраженную агиотическую активность справочные антисептики против всех протестированных грибов. Все активные соединения имели сопоставимые значения цитотоксичности с мирамистином и хлоргексидином и были менее токсичными по сравнению с хлоридом бензалкония. In vivo ведущее соединение 5c ₁₂ было значительно менее токсичным (LD ₅₀ 1705 мг / кг), чем хлорид бензалкония (LD ₅₀ 180 мг / кг), мирамистин (LD ₅₀ 1000 мг / кг. ) и хлоргексидин (LD ₅₀ 1260 мг / кг) при пероральном введении мышам CD-1.Более того, 5c ₁₂ продемонстрировал сравнимую или даже более высокую активность, чем у бензалкония хлорида, в отношении включенных в биопленку S. aureus, S. epidermidis, E. coli и P. aeruginosa. 0,2% водный раствор 5c ₁₂ показал 97,5% ингибирование роста E. coli CD CF-50 после 5 минут воздействия на кожу крысы, что сопоставимо с эффективностью контрольных препаратов. Молекулярный механизм антибактериальной активности 5c ₁₂ , по-видимому, представляет собой повреждение мембраны, поскольку наблюдался дозозависимый эффект 5c ₁₂ на проницаемость и поляризацию мембраны.Полученные результаты позволяют предложить описанные производные четвертичного бисаммонийпиридоксина в качестве перспективных ведущих молекул для разработки новых антисептиков с широким спектром антимикробной и противогрибковой активности.

Стоит ли бриться перед шугарингом?

В среднем засахаривание ног продолжается 2-4 недели. На фоне гормонального сбоя волосы быстрее отрастают. Скорость отрастания новых волос во многом зависит от правильной техники работы косметолога.На фоне удаления фолликулов скорость отрастания новых волос замедляется. Второй важный фактор — это питание. Если более 50% вашего рациона составляет белковая пища, то вам придется чаще проходить сахарную эпиляцию.

СКОЛЬКО ДЕЙСТВУЕТ САХАР НА НОГАХ

Шугаринг ног полностью длится в среднем 30 минут. Но все зависит от индивидуальных факторов: у полных покупателей объем рабочей зоны в 2-3 раза больше, чем у стройных.В этом случае лечение может занять около часа.

СКОЛЬКО СТОИМОСТЬ ПРОЦЕДУРЫ САХАРА: ЦЕНА

Шугаринг ног стоит 59-80 долларов.

Как ухаживать за ногами после шугаринга

Уход за кожей ног после шугаринга предполагает использование увлажняющих кремов и процедуру скраба.

В первые сутки после сахарной эпиляции рекомендуется нанести на кожу увлажняющие кремы, обладающие успокаивающим действием.Примерно раз в семь дней необходимо протирать кожу жесткими скрабами.

Кроме того, уход за кожей предполагает соблюдение этого плана:

• Дезинфекция эпилированных участков. Используются бактерицидные препараты — раствор Мирамистина, Хлоргексидин или 3% перекись водорода.

• Снятие раздражения. Используются антисептические препараты, оказывающие охлаждающее, регенерирующее и противовоспалительное действие.

• Увлажнение.Рекомендуется использование легких кремов, содержащих аллантоин. Они должны обладать хорошей впитываемостью.

• Очистка. Процедура предполагает использование миндального масла-соли, либо солевого скраба.

• Использование ингибиторов роста волос.