ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ОРИГИНАЛЬНОГО И ГЕНЕРИЧЕСКОГО РОЗУВАСТАТИНА НА ПРЯМЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ЗАТРАТЫ ПРИ ВТОРИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА | Тарловская
1. Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations, V review. Russ J Cardiol 2012; 4 (96): 1-32, Suppl. 1. Russian (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза, V пересмотр. Российский кардиологический журнал 2012; 4 (96): 1-32, приложение 1).
2. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). ESC. Authors/Task Force Members: Joep Perk (Chairperson) (Sweden)*et al. Eur Heart J 2012; 33: 1635-701.
3. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the ACС Heart Association Task Force on Practice Guidelines Neil J. Stone et al Circulation. published online November 12, 2013.
4. Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low-densitylipoprotein cholesterol, ischemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis. BMJ 2003, 326, 28 JUNE: 1423-7.
5. Palmer M, Nicholls SJ, Lundman P, et al. Estimating the reduction in 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk with statin therapy: A VOYAGER metaanalysis. Atherosclerosis, July 2015; 241(1): e21-22.
6. Špinar J, Špinarová L, Vítovec J. IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (studie IMPROVE-IT)].Vnitr Lek. 2014 Dec;60(12):1095-101.
7. Oganov RG, Kukharchuk VV, Arutyunov GP, et al on behalf of the DYSIS Study Group. Persistent dyslipidemia in statin-treated patients: Russian real-world clinical practice data (Russian part of the DYSIS Study). Cardiovascular Therapy and Prevention 2012; 11 (4): 70-8. Russian (Оганов Р. Г., Кухарчук В. В., Арутюнов Г. П., и др. от имени исследователей DYSIS. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, получающих статины, в реальной клинической практике в российской федерации (российская часть исследованияDYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012; 11 (4): 70-8).
8. Karlson BW, Palmer MK, Nicholls SJ, et al. To what extent do high-intensity statins reduce low-density lipoprotein cholesterol in each of the four statin benefit groups identified by the 2013 American College of Cardiology/American Heart Association guidelines? Atherosclerosis 2015;241(2):450-4.
9. Tarlovskaya EI. Generic and original drugs: look practitioner. Russian Medical Journal 2008; 5: 333-7. Russian (Тарловская Е. И. Генерики и оригинальные препараты: взгляд практического врача. Русский медицинский журнал 2008; 5: 333-7).
10. Tarlovskaya EI. Generics in clinical practice. Hypertension 2009; 4: 512-5. Russian (Тарловская Е. И. Генерики в реальной клинической практике. Артериальная гипертония 2009; 4: 512-5).
11. Tarlovskaya EI, Balandina YA, Sapozhnikov IE, Maximchuk NS. Comparative efficacy and safety of lipid-lowering therapy original and generic simvastatin. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2011;7(5): 579-83. Russian (Тарловская Е.И., Баландина Ю. А., Сапожникова И. Е., Максимчук Н. С. Сравнительная эффективность и безопасность гиполипидемической терапии оригинальным и генерическим симвастатином. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2011; 7(5): 579-83).
12. Kutishenko NP, Yakusevich VV, Deev AD, Martsevich SYu. Assessment of the therapeutic equivalence of the brand indapamide and generic indapamide for the treatment of hypertensive patients using a randomized, crossover study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2007; 2(3): 26-30. Russian (Кутишенко Н. П., Якусевич В. В., Деев А. Д., Марцевич С. Ю. Оценка терапевтической эквивалент- ности оригинального индапамида и индапамида-дженерика убольных артериальной гипертонией с помощью рандомизированного перекрестного исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2007; 2(3): 26-30).
13. Industry Standard “Clinical and economic studies. General Provisions” 91500.14.0001-2002. Appendix to the Order of the Russian N 163 of May 27, 2002.
14. Belousov DY, Afanasiev EV, Beketov AS, Belousov YB. Predicting the effects of statins on direct medical costs for secondary prevention in patients at the high risk for cardiovascular disease. Good clinical practice 2011; 1: 97-115. Russian (Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В., Бекетов А. С., Белоусов Ю. Б. Прогнозирование влияния статинов на прямые медицинские затраты при вторичной профилактике у пациентов с высоким риском развития сердечнососудистых заболеваний. Качественная клиническая практика 2011; 1: 97-115).
15. Ward S, Lloyd Jones M, Pandor A, et al. A systematic review and economic evaluation of statins for the prevention of coronary events. Health Technol Assess 2007; 11 (14): 1-160.
16. Grakovich AA, Brow IV, Reutskaya LA, et al. The procedure for conducting clinicoeconomical studies. Minsk, 2008.
17. http://int.imshealth.com/fexp.html. [29.06.2015].
18. Kobalava JD, Villevalde SV. Formation adherence lipid-lowering drugs. http://www. cardiosite.info/articles/article.aspx?articleid=10431, [25.04.2015].
19. Federal State Statistics Service//www.gks.ru. [25.04.2015].
20. Yagudin RI, Kulikov AYu, Litvinenko MM. QALY: History, methodology and future of the method. Pharmacoeconomics. Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology 2010; 1: 7-11. Russian (Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Литвиненко М. М. QALY: История, методология и будущее метода. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология 2010; 1: 7-11).
Розувастатин: его отличия от аторвастатина и взаимодействия с лекарствами | Белый халат и красные тапочки
Отличие розувастатина от аторвастатина
Во-первых, они различаются по физико-химическим свойствам, которые в свою очередь определяют побочные эффекты и всасывание вместе с пищей. Аторвастатин лучше растворяется в жирах, розувастатин – в плазме крови. Первый статин хуже всасывается в кишечнике, если был принят вместе с едой, на второй пища не оказывает никакого влияния.
Во-вторых, аторвастатин связан с определёнными ферментами в печени, которые также участвуют в метаболизме множества других веществ. В связи с этим у него много негативных конкурентных взаимодействий, про которые можно посмотреть в статье про аторвастатин. У розувастатина таких конфликтов с веществами намного меньше, про них подробнее описано ниже.
Клинически доказано, что препараты розувастатина понижают ЛПНП на 10% эффективней, чем аторвастатин в той же дозе. Также частота развития осложнений на сердечно-сосудистую систему меньше у тех людей, которые принимают первый статин. Но это вовсе не означают, что аторвастатин намного хуже – нет. Каждый препарат подбирается для человека индивидуально, в зависимости от других сопутствующих заболеваний.
Вещества, увеличивающие концентрацию розувастатина в крови
Циклоспорин
Одновременное применение этого иммунодепрессанта с розувастатином увеличивает концентрацию последнего в 11 раз!
Непрямые антикоагулянты
При совместном применении с такими препаратами (например, варфарином) может увеличиться протромбиновое время, что чревато высоким риском кровотечений. На это надо обратить особое внимание людям с артериальной гипертензией. Если вы принимали один из этих препаратов до назначения другого, обязательно сообщите врачу!
Гемфиброзил
Препараты на его основе не зарегистрированы на фармацевтическом рынке России, но если вы из другой страны, то знайте – его совмещение с розувастатином повышает максимальную концентрацию последнего в 2 раза.
Вещества, понижающие концентрацию розувастатина
Алюминия и магния гидроксид
Они содержатся во многих препаратах против изжоги, снижают концентрацию розувастатина в плазме примерно на 50% от начальной дозы. Чтобы этого не происходило, такие средства должны применяться с разницей во времени не меньше двух часов.
Эритромицин
Антибиотики на его основе способны снижать концентрацию розувастатина на 30%, что связывают со способностью эритромицина усиливать моторику кишечника.
В отличие от аторвастатина, у розувастатина не отмечается негативного взаимодействия с противогрибковыми препаратами, такими как:
1. Флуконазол
2. Кетоконазол
3. Итраконазол
Это связано с тем, что эти вещества и розувастатин метаболизируются разными ферментами в печени и никак не конкурируют друг с другом.
Интересный факт, не связанный с расизмом
При клинических исследованиях на разных этнических группах было установлено, что системная концентрация розувастатина увеличивается у японцев и корейцев. Им, в отличие от европеоидной расы, изначально назначают препарат в самой минимальной существующей дозировке, для остальных начальная доза в два раза выше. Также им противопоказано принимать розувастатин в максимальной дозировке.
Учёные связывают это с генетикой – у монголоидной расы часто наблюдается недостаточность определённого фермента печени, который участвует в метаболизме розувастатина.
Торговые наименования розувастатина
Крестор
Мертенил
Роксера
Розукард
Розистарк
Розарт
Внимание! Все препараты статинов являются рецептурными и назначаются только врачом!
Ставьте пальчик вверх, если понравилась статья, чтобы я лучше понимала какие темы затрагивать. Или пишите в комментариях «+++». Спасибо!
Национальное общество по изучению атеросклероза
вт, 20 Дек 2016 13:57
отчего ещё бывают бляшки,слышала что сахар,гомоцестиин,,если повышен плохой холестерин 2,8,от этого бляшка,или другие причины?
елена
вт, 20 Дек 2016 13:48
Назначили розувастатин 5,0мг,он меньше влияет на печень,жировой гепатоз, Крестор очень дорогой,посоветуйте какой лучше аналог можно пить. Анализ на липиды показал только повышение плохого холестерина 2,8,общий холестерин 4,1,почему так?
ирина
вт, 29 Ноя 2016 17:05
холестерин 5,13,бляшка в сонной артерии по Узи сосудов шеи,посоветуйте какие статины,стоит ли пить дорогие,как Крестор,пить ли разжижающие лекарства и какие, возраст 47лет,какие обследования?
Ирина
чт, 27 Окт 2016 09:28
Уважаемый доктор! Матери 86 лет. Последнее время беспокоит высокое давление. У нее ИБС, Гипертония. Холестерин 5.2 Принимает утром натощак Конкор 2,5мг, в 17-00 Эдарби кло 40+12,5. К вечеру давление повышается до 200 на 90. Приходится брызгать под язык жидкий нитроглицерин или пол таблетки нитросорбита. До этого принимала Лозап 50 ед и вечером Фелодип 5 ед. Появился сильный сухой кашель . Какой еще препарат можно ей добавить чтоб стабилизировать давление. Спасибо
Королькова АллаПетровна
вс, 09 Окт 2016 21:22
Здравствуйте. клиническая ситуация: пациент 41 года. В 2010 ишемическая болезнь сердца. В декабре 2015 перенес инфаркт миокарда. (в возрасте 40 лет) , в экстренно порядке — БАП+стентирование ОА (19.12.2015г.) В августе 2016 года плановая БАП + стентирование ПНА и ПКА. Стаж курения 22 года. Базисная терапия с 12/2015 года: аспирин 100мг+клопидогрел 75мг+аторвастатин 40 мг+периндоприл 8мг+беталок ЗОК 50мг.Исходный холестерин в декабре 2015 года=ЛПНП-3,52, ЛПВП-1,11, ТАГ-2,3. На август 2016 года цифры холестерина = ЛПНП-2,91, ЛПВП-1,25, ТАГ-1,98. Предложили участвовать в исследовании препарата Эпанова. Вопрос: Есть ли данные по использованию данного препарата у пациентов с высоким уровнем ЛПНП находящихся на статинах для вторичной профилактики коронарных событий. Какие исследования по использованию Эпанова для вторичной профилактики на данный момент проводятся в мире и критерии включения в эти исследования? Есть ли данные по безопасности использования данного препарата?
Игорь
вс, 24 Июл 2016 13:27Здравствуйте! Мне 39 лет, месяц назад неожиданно был микроинфаркт и поставили стент. Очень удивлена до сих пор, я вешу 50 кг., при росте 165, я не ем жирное, жаренное и тд. почему так случилось и сильно завышен холестерин никому не ясно, причину выясняем. Проконсультировалась с врачом и все рекомендации врача соблюдаю. За время лечения у меня появилось несколько вопросов. Почему нельзя сахар и соль? Сладкое с жирами,яйцами понятно,а вот желейные конфеты или мармелад или пастила почему нельзя?
Наталья
вс, 03 Июл 2016 21:27
здравствуйте,очень давно(25 лет назад) была ангина, 3-х дневная колющая боль сменила постоянной ноющей +иногда небольшая нехватка воздуха+ по мелочам, из лекарств применял только бег ,эхо\экг и прочее( без мрт)- ничего кроме гипертрофии лж и регургитаций0-1 не выявляли-рекомендации врачей: это индивидуальные особенности или если не вмоготу- НЕЙЗ. вопрос: если проблема возникла на фоне инфекции, то можно предположить что все же это миокардиосклероз какой то степени, и если за столько лет он не диагностираволся эхо и экг , то и в дальнейшем он явно не обозначится.?
сергей
пт, 01 Июл 2016 21:45
Здравствуйте. Мне 75 лет. Шесть лет назад инфаркт и стентирование .Результаты последней липидограммы : общий холестерин — 3,28 ; ЛПВП — 1,22 ; ЛПНП — 1,52 ; ЛПОНП — 0,54 ; триглецериды — 1,19 ; коэффициент атерогенности — 1,69 . Я постоянно принимаю АТОРВАСТЕРОЛ 40 , ПЛАВИКС 75 (кардиомагнил не принимаю в связи с эрозиями желудка ) и таблетки от давления .За последние шесть лет печень увеличилась на 2—3 см., в связи с этим мне рекомендовали некоторое время не принимать статины ,а затем вместо аторвастерола 40 принимать РОЗУЛИП 20 .Вопроы : 1) оптимальную ли дозу аторвастерола 40 я принимал ; 2 ) необходимо ли делать перерыв ; 3 ) есть ли целесообразность аторвастерол 40 заменять на розулип 20 ( дело в том ,что аторвастерол 40 я купил на три месяца вперед ) . Буду благодарен за ответ .
Виктор Владимирович
вт, 07 Июн 2016 22:25
Здравствуйте! Мне 30 лет, рост 186, вес 114, курю. Из родственников ни у кого аторосклероза не было и нет. У меня такая ситуация, месяц назад сделал анализ крови по рекомендации врача. Результат: Общий холестерин 5,17 ЛПВП 0,76 ЛПНП 2,05 Триглицериды 7,03 С этими анализами посетил врача, прописали месяц пропить трайкор. Спустя месяц анализ крови: Общий холестерин 5,62 ЛПВП 1,01 ЛПНП 3,87 Триглицериды 2,27 После приема трайкора немного побаливает печень. Действительно его надо пить всю жизнь? Подскажите, пожалуйста, что делать дальше? Может повышенные триглицериды из-за проблем с печенью? Очень боюсь образования бляшек.
Илья
ср, 20 Апр 2016 12:17
Добрый день! Мне 52 года, мужчина, рост 182 см, вес 83 кг, талия 92 см, занимаюсь фитнесом 5 раз в неделю по 45 минут, здоровое питание, не курю, давление 135/85, наследственность – у мамы был инсульт в 55 лет. Я сдал кровь и сделал УЗДГ сонных артерий. Получил следующие результаты: Холестерин 7,51; ЛПВП 2,21; ЛПНП 4,9; коэф. атерогенности 2,4; триглицериды 0,89; С-реактивный белок 0,3 мг/л; заключение УЗДГ: атеросклероз экстракраниальных отделов БЦА (20% стеноз в проекции бифуркации левой ОСА). Причём, примерно такие результаты анализов крови у меня повторяются последние 5 лет. В целом я вполне здоровый человек и опасаюсь начинать пить статины, учитывая побочные эффекты ( мышечная слабость, когитивные нарушения, катаракта, импотенция и проблемы с печенью) В поликлинике мне уже прописали сувардио (роксера, крестор) по 20 мг/день. Вопрос: мне надо начинать пить статины или нет? Как взвесить соотношение риска и возможной пользы ?
Вадим
Лечение атеросклероза: выбор оптимального статина
Кардиология: новости, мнения, обучение. 2015. № 4. С. 19-29.
Атеросклероз и связанные с ним осложнения во многом определяют структуру заболеваемости в России и занимают лидирующее место среди причин смертности в развитых странах. Увеличение продолжительности жизни определяется способностью клинициста эффективно контролировать течение сердечнососудистых осложнений у больных атеросклерозом, особенно при коронарной и церебральной его формах.
В одном из первых крупных исследований (4S, 1994), посвященных задаче увеличения продолжительности жизни кардиологических больных, медикаментозное лечение с включением статинов привело к снижению общей смертности на 42%, а риска осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) — на 34% [1]. Достичь такого результата стало возможно благодаря комплексному лечению, в котором важнейшим элементом были статины — препараты, замедляющие, а в ряде случаев вызывающие обратное развитие атеросклеротических процессов [2].
Хорошо известно, что ключевым фактором развития атеросклероза является дислипопротеинемия, к которой относится увеличение содержания в крови атерогенных липидов: холестерина липопротеинов низкой и промежуточной плотности (ХС ЛПНП, ЛППП), липопротеина (а) и гипертриглицеридемия, а также снижение уровня защитного холестерина высокой плотности (ХС ЛПВП). Это положение определяет современную концепцию лечения атеросклероза, которая направлена не только на достижение целевого уровня ХС ЛПНП, но и на нормализацию всех указанных липидных фракций [3]. Вместе с тем дислипопротеинемия выявляется далеко не во всех случаях сосудистой патологии у больных атеросклерозом. Существенная роль в этом процессе принадлежит нарушениям эндотелиальной функции, артериальной гипертензии, протромбогенному потенциалу крови и ряду других факторов. Однако наиболее важным условием формирования атероматозных поражений резистивных сосудов является воспалительный процесс, основная роль в котором принадлежит иммунокомпетентным клеткам — макрофагам и лимфоцитам. Мононуклеары, активированные накопившимися в интиме атерогенными липидами, вызывают иммунопатологическую реакцию в сосудистой стенке по типу реакции гиперчувствительности замедленного типа [4].
Иммуновоспалительную концепцию атерогенеза подтверждают данные морфологических исследований, выявляющие в зонах атеросклероза активированные формы макрофагов, которые синтезируют провоспалительные цитокины, а также факторы, разрушающие покрышку бляшки (металлопротеиназы) и индуцирующие тромбоз с развитием инфаркта миокарда (ИМ) или мозгового инсульта [5].
Интенсивность инфильтрации сосудистой стенки мононуклеарами во многом определяет течение атеросклеротического процесса, в том числе развитие его нестабильных форм (например, острого коронарного синдрома) [6, 7].
Так, в одном исследовании было показано, что площадь, занятая макрофагами, в срезах бляшек больных с нестабильной стенокардией и ИМ была соответственно в 4 и 6 раз больше, чем в аналогичном материале у больных со стабильной стенокардией [8]. Косвенным отражением сосудистого воспаления служат острофазовые реактанты (С-реактивный протеин, сывороточный амилоид А и др.), уровень которых повышается в крови у больных атеросклерозом [9]. Именно поэтому в рекомендациях ACC/AHA (2013) по лечению атеросклероза повышение уровня С-реактивного протеина >2 мг/л является основанием для назначения статинов независимо от уровня холестерина.
Другие классы лекарственных препаратов, снижающие содержание атерогенных липидов (фибраты, ниацин, эзетимиб и др.), менее эффективны в лечении атеросклероза, поскольку они не влияют на течение воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке [10, 11].
Еще одним показанием к назначению статинов, согласно этим же рекомендациям, является кальцификация сосудистого русла, выявляемая при проведении лучевых методов диагностики (МРТ, КТ). Появление в магистральных артериях кальцификатов также отражает факт сосудистого воспаления, так как отложение кальция осуществляют активированные мононуклеары на самых ранних этапах атерогенеза, еще до стадии образования бляшек [12].
Статины, обладая широким спектром плейотропных эффектов, в том числе противовоспалительным, блокируют развитие атеросклероза на любой стадии процесса — от появления в интиме артерий липидных полосок до гемодинамически значимых бляшек, в том числе нестабильных. Статины, таким образом, наряду с антиагрегантами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), являются базисными средствами лечения атеросклероза в отличие от других классов кардиотропных препаратов (β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, нитратов и др.), которые выполняют лишь антиангинальную функцию и не влияют на прогноз у больных ИБС [13].
Многочисленными рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ) было доказано, что статины снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза как при первичной, так и при вторичной профилактике [14, 15]. Установлено, что статины снижают риск кардиоваскулярных осложнений у атеросклеротических больных на 25-45%, причем процент нарастает по мере увеличения продолжительности лечения.
Прием статинов с целью первичной профилактики (у лиц без клинических проявлений атеросклероза) позволяет сократить риск ИМ и инсультов на 30-50% [16, 35, 36].
Наиболее убедительные данные по первичной профилактике были получены у больных с семейной формой дислипидемии. По данным J. Versmissen и соавт., применение статинов в течение 8,5 лет позволило снизить риск ИБС на 80%. При этом риск ИМ у пациентов старше 55 лет оказался почти сопоставим с популяционным. Полученные результаты свидетельствуют в пользу немедленного назначения терапии статинами, как только диагноз наследственной дислипидемии установлен, поскольку такое вмешательство практически устраняет риск развития ИБС.
Необходимо отметить, что большинство пациентов этого исследования для лечения использовали оригинальный аторвастатин (Липримар) [17]. Статины, таким образом, являются препаратами первой линии как для первичной, так и для вторичной профилактики осложнений у атеросклеротических больных.
Среди препаратов, влияющих на липидный обмен, статины отличает способность блокировать выработку ХС на этапе превращения гидроксиметилглутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) в мевалоновую кислоту. Скорость этой реакции регулируется ферментом ГМГ-КоА-редуктазой и определяется содержанием ХС внутри клетки: чем оно ниже, тем выше активность ГМГ-КоА-редуктазы. Блокада ГМГ-КоА-редуктазы статинами позволяет эффективно контролировать продукцию холестерина, а также усиливать его утилизацию печенью. Потенциал статинов на 30-50% выше, чем липидоснижающая способность фибратов, никотиновой кислоты и эзетимиба. Кроме этого, у статинов установлены дополнительные свойства, делающие их незаменимыми в лечении атеросклероза. К ним относятся влияние на воспалительные элементы в бляшке (в том числе подавление синтеза цитокинов — ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, факторов некроза опухоли и др.), укрепление оболочки (покрышки) бляшки, уменьшение объема липидного ядра (или стабилизация его размера), влияние на гладкомышечные клетки и синтез коллагена, уменьшение атеротромбогенного потенциала и влияние на локальную функцию эндотелия, а также уменьшение вероятности спастических реакций — триггеров разрыва [18, 19]. Все перечисленное делает препараты этого класса лидерами в лечении атеросклероза, а назначение статинов является обязательным условием ведения больных с любой локализацией процесса. При назначении статинов в клинической практике необходимо ориентироваться на оптимальные уровни ХС ЛПНП: при первичной профилактике у больных высокого риска он должен составлять <100 мг/дл (2,5 ммоль/л) и <115 мг/дл (<3 ммоль/л) при умеренном риске по шкале Sсore. При вторичной профилактике ХС ЛПНП необходимо снижать до 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) либо добиться снижения его уровня на 50% от исходного.
Это правило распространяется и на пациентов, имеющих исходно неизмененную липидограмму; при этом ХС ЛПНП необходимо снижать на 30-50% от исходного. Следует помнить, что показания к назначению статинов определяются не столько концентрацией липидов в крови, сколько наличием клинически значимых проявлений атеросклероза и факторов риска неблагоприятного прогноза [20].
В настоящий момент в России зарегистрировано 6 статинов: флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин, аторвастатин и розувастатин, что делает выбор препарата непростым для врача. В последнее время врачам чаще приходится выбирать между аторвастатином и розувастатином как препаратами, имеющими максимальный липидрегулирующий потенциал, обширную доказательную базу и незначительную частоту побочных эффектов.
Доля выбора других статинов продолжает снижаться из-за многочисленных нежелательных взаимодействий с другими классами кардиотропных препаратов (характерно для симвастатина) либо низкой гиполипидемической активности (правастатин) [21]. Клиницист принимает решения о назначении аторвастатина или розувастатина, руководствуясь российскими и международными рекомендациями, а также данными РКИ и собственным опытом. Эксперты европейского кардиологического общества указывают на примерно равную эффективность двух этих статинов в регуляции липидного обмена и профилактике сердечно-сосудистых осложнений. В данной статье мы сделаем очередную попытку выяснить место каждого препарата в лечении больных атеросклерозом, основываясь на принципах доказательной медицины и здравого смысла, используя материалы метаанализов и РКИ.
В нашем распоряжении достаточно данных различных РКИ, в которых проводилось сравнение эффективности аторвастатина и розувастатина с другими представителями статинов и между собой.
АТОРВАСТАТИН
На сегодняшний день именно аторвастатин обладает наибольшей доказательной базой в отношении клинических исходов у больных с различной локализацией атеросклероза. Влияние аторвастатина на сердечнососудистую патологию было изучено в основном на оригинальном препарате (Липримар) в многочисленных РКИ, из которых наиболее важными для практического врача являются CURVES, ASCOT, CARDS, ALLIANCE, GREАCE, PROVEIT, MIRACL, SPARCL, TNT, ARMYDA и другие.
Наиболее впечатляющие результаты по влиянию аторвастина на течение атеросклероза были получены в исследовании GREАCE, в котором 1600 больных ИБС принимали относительно небольшую дозу препарата (в среднем 24 мг/сут) в течение 2 лет [22]. За период наблюдения общая смертность сократилась на 43% (p=0,002), кардиальная смертность — на 47% (p=0,0017), кардиальные осложнения (ИМ, нестабильная стенокардия, реваскуляризация) — на 54% (p<0,0001), а частота мозговых инсультов уменьшилась на 47% (p=0,034) (рис. 1).
Исследования, выполненные в последующем, подтвердили высокий лечебный потенциал аторвастатина. Исследование MIRACL было одним из первых РКИ, изучавших эффективность оригинального аторвастатина у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).
Аторвастатин (80 мг) принимали 1538 пациентов, плацебо — 1548. Результаты MIRACL показали, что осложнения ОКС, включающие смерть, ИМ и повторную ишемию миокарда в группе аторвастатина выявлялись у 14,8% пациентов против 17,4% в группе плацебо (р=0,048). При этом по сравнению с плацебо аторвастатин снижал частоту повторной ишемии миокарда на 26,2% (6,2 и 8,4%; р=0,02), а риск мозгового инсульта на 50% (0,78 и 1,55% соответственно; р=0,04) [23].
В исследовании ALLIANCE сравнивали эффективность аторвастатина в дозе 40 мг с другой липидоснижающей терапией у 2442 больных ИБС [24]. По истечении 6 лет наблюдения оказалось, что первичная точка, включающая сердечную смерть, ИМ, нестабильную стенокардию и реваскуляризацию миокарда, в группе аторвастатина оказалась меньше на 17%, чем в группе, принимающей любые другие статины. При этом максимальный эффект от приема 40 мг аторвастатина был достигнут в отношении ИМ, частота которого снизилась на 47% (рис. 2)!
В исследовании SPARCL изучалось влияние аторвастатина (80 мг) на частоту коронарных и церебральных событий в сравнении с плацебо-терапией. Коронарные осложнения (ОКС, ИМ) отмечались в группе аторвастатина в 14,1%, в группе плацебо в 17,2% случаев (р=0,002). Возникновение мозговых инсультов было выявлено у 11,2% пациентов в группе аторвастатина и у 13,1% пациентов в группе плацебо (р=0,03). Таким образом, снижение церебральных рисков составило 16%, а коронарных — 20% [25].
В другом крупном исследовании — TNT — сравнивали эффективность аторвастатина в минимальной (10 мг) и максимальной (80 мг) дозировках у больных коронар- ным атеросклерозом. Через 4,5 года первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, ИМ, остановка сердца с успешной реанимацией, мозговой инсульт) наблюдалась у 10,9% больных, принимавших 10 мг аторвастатина, и у 8,7% больных, принимавших 80 мг препарата (р<0,001). В целом снижение риска между двумя режимами приема аторвастатина по сердечно-сосудистым осложнениям составило 20%, а по мозговым — 22% [26, 27].
Таким образом, эффективность аторвастатина была подтверждена и в минимальной (10 мг) дозировке, хотя потенциал такой терапии был ниже, чем для 80 мг препарата.
Необходимо отметить, что количество побочных явлений в двух группах было практически одинаковым, хотя частота трансаминазной активности на дозировке 80 мг повышалась с 0,3 до 1,2%. Аторвастатин в дозе 80 мг был высокоэффективен и безопасен в целом ряде других исследований [28, 29].
Одним из несомненных достоинств аторвастатина является его способность улучшать исходы у пациентов с ОКС при выполнении чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). В исследовании ARMYDA-ACS было показано, что 7-дневный прием аторвастатина у больных со стабильной стенокардией, которым выполнялось ЧКВ, приводил к относительному снижению риска периинтервенционного ИМ на 81% по сравнению с плацебо [30].
В этом РКИ за сутки до вмешательства и непосредственно перед проведением стентирования пациентам давали нагрузочную дозу аторвастатина (80+40 мг) и сравнивали частоту осложнений периоперационного периода с группой плацебо. К 30-му дню наблюдения в группе аторвастатина частота первичной точки (смерти, ИМ, повторного коронарного вмешательства) была в 3 раза ниже, чем в группе плацебо: 5 и 17% соответственно (р=0,01). Периоперационное повышение креатинкиназы МВ также встречалось многократно реже на аторвастатине: 7 и 27% соответственно (р=0,001). Процент повышения С-реактивного белка относительно референсных значений в группе вмешательства встречался в 2,5 раза реже, чем в группе плацебо — 63 и 147% соответственно (р=0,01). В дополнительном исследовании ARMYDA-3 по реваскуляризации миокарда предоперационное назначение аторвастатина в нагрузочной дозе, помимо уменьшения частоты коронарных событий, позволило снизить частоту пароксизмов фибрилляции предсердий: в группе вмешательства ее выявляли у 35% больных, в то время как в группе плацебо — у 57% (р=0,003), подтверждая наличие у препарата плейотропных эффектов [31].
В аналогичном исследовании G. Patti и соавт. наблюдали за 171 больным с ОКС без подъема сегмента ST. Пациенты рандомизированно получали аторвастатин (80 мг за 12 ч до ЧКВ и 40 мг за 2 ч перед ЧКВ) либо плацебо. Первичная комбинированная конечная точка (основные сердечнососудистые события в первые 30 дней) была зарегистрирована у 5% больных группы аторвастатина и 17% группы плацебо (р=0,01). Таким образом, снижение относительного риска осложнений ОКС составило 88%. Межгрупповые различия в большей степени касались частоты периинтервенционного ИМ в группе аторвастатина (5% против 15%, р=0,04). Кроме того, прием аторвастатина ассоциировался со снижением риска повышения уровней креатинкиназы МВ, тропонина Т и С-реактивного белка [32].
Еще одно исследование (PCI-PROVE IT), посвященное профилактике осложнений у больных ОКС с последующим стентированием, также установило преимущество аторвастатина. В этой работе сравнивали нагрузочную дозу аторвастатина (80+40 мг) с препаратом правастатин (40 мг). Исследование проводили в большой группе (2868) больных с острым ИМ; критериями эффективности двух лекарственных методик были выбраны общая и сердечная смерть, новый ИМ и повторное вмешательство на сосудах сердца. Через 30 дней после вмешательства частота композитной конечной точки в группе аторвастатина встречалась на 22% реже (р=0,003) по сравнению с группой правастатина (рис. 3). Показатели крови — ХС ЛПНП и С-реактивный белок — также достоверно свидетельствовали в пользу аторвастатина. Дальнейшее двухлетнее наблюдение за обеими группами больных сохранили преимущества аторвастатина; редукция частоты смерти, ИМ и новых коронарных вмешательств составила 27% (р<0,001) [33].
Профилактическая направленность аторвастатина у лиц с факторами риска была изучена в исследовании ASCOT-LLA. Это РКИ включало 10 305 пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией. В качестве профилактической использовалась минимальная доза препарата — 10 мг. Учитывалась риски возникновения глобальных сердечно-сосудистых катастроф. В результате нефатальный ИМ и смерть от ИБС наблюдалась у 1,9% пациентов в группе аторвастатина и у 3% пациентов в группе плацебо. Снижение риска в группе вмешательства составило, таким образом, 36% (р=0,0005). Помимо указанного на фоне приема аторвастатина произошло снижение частоты инсульта на 27%, операций реваскуляризации миокарда на 21% и на 13% уменьшение общей смертности. Данное исследование стало еще одним свидетельством уникальных плейотропных свойств аторвастатина по увеличению продолжительности жизни больных атеросклерозом, ставя класс ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы в один ряд с блокаторами ренин-ангиотензинальдостероновой системы и антитромбоцитарными препаратами [35]. Практически аналогичное исследование (CARDS) выполнялось у больных сахарным диабетом типа 2 без клинических проявлений атеросклероза. Это РКИ охватывало 2838 пациентов, принимавших аторвастатин в дозе 10 мг или плацебо [36]. На фоне лечения такие осложнения, как смерть от ИБС, нефатальный ИМ, успешная реанимация, нестабильная стенокардия, реваскуляризация и инсульт, наблюдались в группе аторвастатина на 36% реже, чем в группе плацебо (р=0,001).
РОЗУВАСТАТИН
С розувастатином по вторичной профилактике было проведено 3 исследования, в которых оценивались жесткие конечные точки, т.е. влияние на прогноз. Все эти РКИ закончились с отрицательным результатом. Так, например, исследование AURORA было посвящено изучению влияния 10 мг розувастатина на выживаемость и частоту сердечнососудистых осложнений у пациентов, находящихся на гемодиализе с почечной недостаточностью [37].
Лечение розувастатином этих больных в течение 3 лет оказалось неэффективным. Частота сердечно-сосудистых событий (ИМ, мозгового инсульта или сердечной смерти) составила 9,2 события на 100 человеко-лет в группе розувастатина, что статистически не отличалось от плацебо. Не наблюдалось достоверных различий и по частоте отдельных компонентов конечной точки: сердечно-сосудистая смертность в группе розувастатина и плацебо составила соответственно 7,2 и 7,3 на 100 человеко-лет (р=0,97), нефатального ИМ — 2,1 и 2,5 на 100 человеко-лет (р=0,23), инсульта — 1,2 и 1,1 на 100 человеко-лет (р=0,42). Прием розувастатина не влиял и на общую смертность: 13,5 событий на 100 человеко-лет в группе розувастатина и 14 событий на 100 человеко-лет в группе плацебо (р=0,51).
В другом РКИ — CORONA — лечение розувастатином (10 мг) не влияло на выживаемость пациентов с ИБС, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН). В исследование были включены 5011 пациентов с систолической формой ХСН (фракция выброса <40%) и неизмененным липидным профилем. Через 2,5 года от начала лечения комбинированная первичная конечная точка (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, нефатальный мозговой инсульт) статистически не различалась в группе розувастатина и плацебо (11,4 и 12,3 событий на 100 человеко-лет соответственно, р=0,12).
Справедливости ради необходимо отметить выявленное в этом РКИ снижение потребности в госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний в группе больных на розувастатине [38]. В комментариях к исследованию CORONA эксперты высказали предположение об отсутствии у розувастатина достоинств других статинов в отношении клинических исходов атеросклероза [39].
Еще одно исследование (GISSI-HF), посвященное эффективности розувастатина у больных ХСН, также не подтвердило его способность улучшать прогноз у этой категории больных. К моменту окончания исследования комбинированный показатель общей смертности и частоты госпитализаций не отличался от группы плацебо (57 и 56%; 95% ДИ от 0,90 до 1,1; р=0,903). Таким образом, прием розувастатина не улучшал прогноз у пациентов с ХСН. В группе розувастатина имелась даже тенденция к увеличению общей смертности и комбинированного показателя общей смертности и частоты госпитализаций [40].
Вместе с тем нельзя не отметить доказанную эффективность розувастатина в первичной профилактике осложнений атеросклероза (практически у здоровых лиц), которая была установлена в исследовании JUPITER. В это крупное РКИ были включены 17 802 пациента старше 50 лет без анамнеза сердечно-сосудистых заболеваний с уровнем ХС ЛПНП <3,4 ммоль/л и повышенным уровнем С-реактивного белка (2,0 мг/л). Пациентов рандомизировали в группу розувастатина 20 мг/сут (8901) и группу плацебо (8900).
Комбинированная конечная точка включала сердечнососудистую смерть, нефатальный ИМ, мозговой инсульт, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии и операции по реваскуляризации. Исследование JUPITER было остановлено досрочно, так как были выявлены значительные различия по частоте исходов между сравниваемыми группами в пользу розувастатина. Розувастатин снизил уровень ХС ЛПНП на 50%, а С-реактивного белка — на 37% от исходного. Конечная точка в группе розувастатина регистрировалась на 47% реже, чем в группе плацебо (р=0,00001). Риск ИМ уменьшился на 54% (р=0,0002), риск инсульта — на 48% (р=0,002), общая смертность — на 20% (р=0,02). Единственным негативным последствием данного исследования стало увеличение числа новых случаев сахарного диабета, частота выявления которого оказалась выше, чем в группе плацебо: 3 и 2,4% соответственно (р=0,01). С учетом данных, полученных в исследовании JUPITER, Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США одобрило применение розувастатина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, акцентировав внимание на том, что эффект розувастатина был доказан именно в группе пациентов с высоким уровнем С-реактивного белка [41]. Вместе с тем вышеизложенное позволило скептикам заметить, что результаты исследования JUPITER распространяются на достаточно узкую и трудновыделяемую в условиях клинической практики группу пациентов с повышенным С-реактивным белком (для того чтобы включить в исследование 17 802 пациентов, скрининговому обследованию были подвергнуты 89 890 человек, из них 25 993 (36,1%) не соответствовали протоколу по уровню этого белка), хотя это и не уменьшает достоинств препарата в плане первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [42]. Однако следует отметить, что в исследовании JUPITER применялась доза 20 мг. Влияет ли на прогноз применение розувастатина в меньшей дозе (5-10 мг) для первичной профилактики, пока не ясно.
Еще больший интерес для клинициста представляет прямое сравнение оригинальных аторвастатина (Липримар, ≪Пфайзер≫) и розувастатина (Крестор, ≪АстраЗенека≫). В исследованиях STELLAR, MERCURYI, MERCURYII, DISCOVERY, COMETS и ANDROMEDA изучалось влияние указанных статинов на липидный спектр у коморбидных больных. Забегая вперед, следует отметить, что в большинстве вышеуказанных РКИ розувастатин несколько превосходил аторвастатин во влиянии на уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПВП, уступая, однако, по способности снижать триглицериды.
В исследовании STELLAR у пациентов с гиперхолестеринемией гиполипидемическая эффективность розувастатина в дозах 10, 20 и 40 мг сравнивалась с эффективностью аторвастатина (10, 20, 40 или 80 мг), симвастатина (10, 20, 40 или 80 мг) и правастатина (10, 20 или 40 мг).
Розувастатин в дозе 10 мг оказал более выраженный эффект в отношении ХС ЛПНП по сравнению с аторвастатином в дозе 10 мг, в дозе 20 мг — более выраженный эффект, чем аторвастатин в дозах 20 и 40 мг. В то же время эффекты максимальных доз препаратов (40 мг/сут розувастатина и 80 мг/сут аторвастатина) оказались сопоставимы: 55 и 51% от исходного уровня соответственно. Снижение триглицеридов в группе аторвастатина составило 28,2 и 26,1% на розувастатине [43].
В исследовании URANUS сравнивалось влияние розувастатина в дозе 10-40 мг с аторвастатином в дозе 10-80 мг у больных с сахарным диабетом типа 2. Через 4 мес от начала лечения уровень ХС ЛПНП понизился на 52,3% в группе розувастатина и на 45,5% в группе аторвастатина (р<0,0001). При этом не отмечалось достоверных различий между группами по триглицеридам: в группе розувастатина снижение составило 21,2%, в группе аторвастатина — 21,1% от исходного уровня [44].
в исследовании pulsar сравнивалась эффективность 10 мг розувастатина и 20 мг аторвастатина у больных с сердечно-сосудистой патологией. через 1,5 мес лечения уровень хс лпнп в группе розувастатина снизился в среднем на 44,6%, в группе аторвастатина — на 42,7% (р=0,033). бо’льшая эффективность розувастатина по снижению уровня хс лпнп в равных с аторвастатином дозировках была установлена и в двух других исследованиях — comets и andromeda [45, 46].
некоторые эксперты уверены в равном липидоснижающем потенциале аторва- и розувастатина при назначении их в эквивалентных дозах. подтверждением тому может служить исследование centaurus, в котором изучалось влияние терапии розувастатином (20 мг) и аторвастатином (80 мг) на соотношение аполипопротеин в/аполипопротеин а-1 (аро в/аро а-1) у больных окс с коронарной ангиопластикой. известно, что содержание апо в более точно отражает уровень атерогенных липидов в крови, поскольку включает все фракции хс не-лпвп [3].
в анализ этого рки были включены 753 пациента (369 в группе розувастатина и 384 в группе аторвастатина). через 3 мес отмечалось одинаковое снижение аро в/аро а-1 (44,4% от исходного) и уровня хс лнп (50% от исходного) в обеих группах. таким образом, эффект от изучаемых режимов терапии был абсолютно сопоставим [47]. аналогичные данные были получены м.а. кузнецовой и соавт.
при использовании 10 мг розувастатина и 40 мг аторвастатина у больных с okc. уровень хс лпнп в группе розувастатина понизился на 44%, в группе аторвастатина — на 50%. к тому же в группе розувастатина отмечалось достоверно более высокое содержание триглицеридов, чем на аторвастатине. снижение уровня апо в было более выражено в группе аторвастатина, а не в группе розувастатина: 32,6 и 24% соответственно (р=0,049).
дополнительное преимущество аторвастатина в отношении ряда малоизвестных широкому кругу клиницистов параметров липидного обмена было выявлено в исследовании t. van himbergen и соавт. [48]. в этой относитель- но небольшой работе (135 больных) оценивалось влияние максимальных доз розувастатина и аторвастатина не только на липидный состав крови, но и на плазменные маркеры синтеза (латостерол) и абсорбции (кампестерол, ситостерол, холестанол) холестерина. розувастатин (в дозе 40 мг) и аторвастатин (80 мг) назначались в течение 1,5 мес. на момент завершения исследования розувастатин и аторвастатин оказались одинаково эффективными в снижении уровня хс лпнп: 55 и 53% от исходного (р=0,333). розувастатин и аторвастатин в одинаковой степени понижали уровень латостерола: 78 и 81% от исходного уровня (р=0,1) и отношение латостерол/общий хс: 64 и 68% соответственно (р=0,253). однако влияние на маркеры абсорбции холестерина было более выражено у аторвастатина: увеличение отношения кампестерол/общий хс составило в группе розувастатина 52%, в то время как в группе аторвастатина — 72% (р<0,001). увеличение отношения ситостерол/общий хс от исходного составило 67 и 96% соответственно (р<0,001). полученные результаты позволяют сделать вывод о большей эффективности аторвастатина в отношении маркеров абсорбции холестерина, возможно, за счет одного из недостаточно изученных плейотропных эффектов, свойственных препаратам этого класса.
оценка противовоспалительной эффективности сравниваемых препаратов по уровню высокочувствительного с-реактивного белка не выявила преимуществ розувастатина перед аторвастатином. так, например, в рки comets было изучено влияния розувастатина (10-20 мг) и аторвастатина (10-20 мг) на уровень с-реактивного белка у 401 больного с метаболическим синдромом. результаты исследования показали, что за весь период наблюдения (3 мес) не было статистически значимого различия между группами в степени влияния на содержание этого белка [49].
в другом исследовании (s. sindhu и соавт.) проводилась оценка влияния розувастатина (10-40 мг) и аторвастатина (40-80 мг) на уровень с-реактивного белка и липидный состав крови у больных сд типа 2. на момент окончания исследования в обеих группах достоверных различий в степени снижения уровня с-реактивного белка не отмечалось: 41% в группе розувастатина и 35,36% в группе аторвастатина (р>0,05) [50]. подобные результаты в отношении этого маркера воспаления были получены и в ряде других исследований [51].
принципиальным положением в оценке эффективности статинов является их способность вызывать регресс атеросклеротических изменений непосредственно в сосудистой стенке. потенциал аторвастатина замедлять атерогенез и приводить к обратному его развитию был установлен в исследованиях establish и reversal. динамику состояния сосудистой стенки в указанных рки оценивали методом внутрисосудистого ультразвукового исследования (всузи).
в рки establish включались больные с окс, которым было проведено стентирование коронарных артерий с назначением 20 мг аторвастатина. через 6 мес повторное всузи коронарных артерий показало, что площадь атеромы у больных, получавших аторвастатин, уменьшилась на 13,1Ѓ}12,8%, в то время как в контрольной группе она увеличилась на 8,7Ѓ}14,9% (p<0,0001) [52]. состояние сосудистого русла у больных ибс на фоне приема аторвастатина оценивалось и в исследовании reversal. через 18 мес от начала лечения в группе, принимавшей 80 мг аторвастатина, прогрессирование атеросклероза не наблюдалось: объем атеросклеротической бляшки уменьшился на 0,4% (р=0,98). в то же время в группе сравнения (правастатин, 40 мг) отмечалось прогрессирование атеросклероза: объем бляшки увеличился на 2,7% (р=0,001).
несмотря на то что в этом рки позитивное влияние аторвастатина на стенку коронарной артерии оказалось менее выражено, чем в establish, исследование reversal еще раз подтвердило уникальное свойство препарата замедлять прогрессирование атеросклероза [53].
влияние розувастатина на течение атеросклероза было изучено в 3 исследованиях. в рки meteor оценивалась эффективность розувастатина у пациентов среднего возраста с начальными проявлениями атеросклероза в виде увеличения стенки сонной артерии (толщина комплекса интимы-медии (тим) составляла 1,2-3,5 мм). динамическое наблюдение за тим проводилось в течение 2 лет на фоне приема 40 мг розувастатина или плацебо.
в этот период измеряли динамику максимальной тим по данным ультразвукового исследования в 12 точках сонной артерии. по истечении срока наблюдения изменение средней тим в точках общей сонной артерии составило 0,0004 мм/год для розувастатина и 0,0131 мм/год для плацебо. таким образом, данное исследование установило способность розувастатина уменьшать скорость прогрессирования каротидной тим эффективнее плацебо, однако регресса заболевания, на которое надеялись организаторы исследования, не произошло. полученные в meteor результаты показали недостаточный потенциал максимальной дозировки розувастатина (40 мг) в отношении регресса каротидного атеросклероза, что позволило экспертам из американской медицинской ассоциации назвать препарат разочаровывающим (astrazeneca cholesterol drug trial disappoints) [54].
в другом исследовании — asteroid — изучалось влияние максимальной дозировки розувастатина на размеры атеромы коронарной артерии. препарат назначался в дозе 40 мг в течение 2 лет. к моменту окончания исследования медиана объема бляшки уменьшилась лишь на 0,79% (р<0,001). в целом снижение объема бляшек в данном исследовании было отмечено у 63,6% пациентов, однако у 36,4% пациентов выявлялось прогрессирование заболевания [55].
в исследовании orion продолжилось изучение влияния различных лекарственных режимов розувастатина (5-40 мг) на течение атеросклероза сонных артерий у пациентов с цереброваскулярной болезнью (цвб) с помощью магнитно-резонансной томографии. через 2 года лечения просвет сонных артерий статистически значимо не изменился, хотя и отмечалось статистически значимое сокращение числа нестабильных атером на 41%, однако произошло это только в группе максимальной дозы розувастатина. при этом необходимо отметить, что в группе низкой дозы розувастатина (5 мг) положительной динамики в отношении числа нестабильных бляшек не отмечено [56].
подводя итоги влияния аторвастатина и розувастатина на показатели регресса атеросклеротического процесса непосредственно в сосудистой стенке, необходимо отметить наличие такого потенциала у обоих статинов. однако эффективность регресса атероматоза на 20 мг аторвастатина проявлялась уже через 6 мес от начала лечения (рки establish), в то время как розувастатин показал аналогичный результат только в максимальной дозировке (40 мг) и лишь через 2 года лечения (рки asteroid).
в одном из последних сравнительных исследований — saturn, которое также было посвящено регрессу атероматоза у коронарных больных, аторвастатин (80 мг) и розувастатин (40 мг) в равной степени влияли на размеры атеросклеротической бляшки. на фоне двухлетнего лечения регресс атером выявлялся у 63-68% больных в обеих группах, хотя в цифровых значениях это влияние было минимальным (1,22% на розувастатине и 0,99% — на аторвастатине, при р>0,05). авторы этого рки согласились с примерно равным потенциалом этих статинов замедлять коронарный атеросклероз, хотя для этого розувастатину потребовалось большее снижение хс лпнп [57].
аторвастатин и розувастатин у пациентов с сочетанной патологией
результаты проспективных исследований показали, что липидоснижающая терапия статинами оказывает и ренопротективное свойство, проявляющееся у больных хронической почечной недостаточностью сохранением скорости клубочковой фильтрации и уменьшением протеинурии [58].
в исследованиях planet i (больные с сахарным диабетом (сд) типов 1 и 2) и planet ii (лица без сд) оценивались влияние розувастатина 10 мг и 40 мг и аторвастатина 80 мг на экскрецию белка с мочой и функцию почек у пациентов с гиперхолестеринемией и умеренной протеинурией.
эффективность лечения контролировали в течение года динамикой отношения белок мочи/креатинин мочи.
у лиц с сд (planet i) аторвастатин достоверно уменьшал протеинурию на 15%, однако розувастатин такого влияния не оказал. у лиц без сд (planet ii) действие статинов на функцию почек было аналогичным: аторвастатин уменьшал протеинурию и альбуминурию в среднем более чем на 20%, в то время как лечение розувастатином практически не влияло на нее. различные результаты показали препараты и на скорость клубочковой фильтрации (скф). в группе аторвастатина отмечалось статистически незначимое уменьшение скф, а в группе, получавшей розувастатин, скф достоверно снизилась на 3,32 мл/мин/1,73 м2 при применении розувастатина 10 мг и на 5,66 мл/мин/1,73 м2 для розувастатина в дозе 40 мг (р<0,005). при этом необходимо отметить, что у больных диабетом прием розувастатина (40 мг) ассоциировался с увеличением частоты развития почечных осложнений. так, например, острая почечная недостаточность в группе розувастатина наблюдалась в 4,1% случаев, в то время как в группе аторвастатина — лишь в 0,9% (р<0,05). удвоение креатинина в группе аторвастатина не наблюдалось, в группе розувастатина отмечалось у 4,9% пациентов (р<0,01). таким образом, в исследованиях planet i и planet ii терапия аторвастатином оказывала положительный эффект на функцию почек, а терапия розувастатином оказалась не только неэффективной, но и опасной у больных сд [59].
не случайно в инструкции по использованию оригинального розувастатина отмечены ограничения по использованию препарата, особенно в дозировке 40 мг, которая рекомендована лишь при лечении тяжелой формы гиперхолестеринемии. максимальная дозировка препарата (40 мг) запрещена при нарушении функции почек (в случае скф<60 мл/мин), гипотиреозе, у лиц монголоидной расы, а также при сочетании с фибратами. еще одним ограничением широкого клинического использования розувастатина является рекомендация начинать лечение с дозировки 10 мг/сут из-за возможного снижения почечной функции, а при лечении больных с исходно нарушенной клубочковой фильтрацией с умеренным нарушением функции почек максимально рекомендованная доза препарата составляет 5 мг. другим важным обстоятельством, ограничивающим использование розувастатина, является отсутствие среди показаний основных форм атеросклероза — ибс, цвб. также в инструкции нет указаний на возможность использования нагрузочной дозы розувастатина при нестабильной стенокардии, остром им или перед проведением операций по реваскуляризации миокарда. для оригинального розувастатина на сегодняшний день установлено лишь 2 показания: тяжелая (наследственные) форма дислипидемии и первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений (у лиц без клинических проявлений атеросклероза).
оригинальный аторвастатин показан для первичной профилактики атеросклероза, лечения осложненных его форм (ибс, цвб, периферии), а также наследственных формах дислипидемий. кроме того, препарат разрешен к использованию при хронической болезни почек, обязателен при лечении острых форм ибс и в периоперационном периоде при подготовке к реваскуляризации коронарных и мозговых артерий. таким образом, у практического врача достаточно оснований считать аторвастатин препаратом выбора в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у атеросклеротических больных. дополнительным аргументом приоритета оригинального аторвастатина (липримар) служит его уникальная кристаллическая структура, обеспечивающая максимальную стабильность молекулы и эффективность данного статина в большинстве проведенных рки, в отличие от большинства дженериков, содержащих аморфную форму аторвастатина [60].
подводя итоги сравнительному анализу эффективности статинов у больных атеросклерозом, следует признать существующее на сегодняшний день преимущество аторвастатина перед другими представителями этого класса препаратов. мощный гиполипидемический потенциал, наличие плейотропных свойств, относительная редкость возникновения и обратимость побочных эффектов, самый большой перечень зарегистрированных показаний, а также безопасность у коморбидных больных делают его незаменимым средством лечения всех форм атеросклероза. у клинициста достаточно оснований считать аторвастатин препаратом первого выбора для первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярной патологии. проходящие в настоящий момент исследования по другим представителям класса статинов, возможно, изменят наши представления о приоритетной роли аторвастанина, что может стать поводом к повторному обсуждению этой темы.
статья была бы неполной без рекомендации по комбинированному лечению дислипидемий, поскольку на практике не всегда удается достичь целевых уровней хс лпнп (<2 ммоль/л). международные эксперты еко/еоа (2013) в таких случаях предлагают клиницистам рассмотреть возможность назначения секвестрантов жирных кислот или эзетимиба в качестве дополнительной терапии.
в тех же случаях, когда достигнут оптимальный уровень хс лпнп, но содержание хс не-лпвп и триглицеридов остается высоким, следует рассмотреть назначение фибрата, ниацина (никотиновой кислоты) или ω-3 жирных кислот.
однако применение вышеуказанных классов препаратов следует рассматривать только в том случае, если не получается достичь результата на максимальных переносимых дозах статинов. любая дополнительная терапия должна использоваться с пониманием того, что в существующих в настоящее время рки не подтверждено дополнительное снижение риска. эксперты, таким образом, еще раз привлекают внимание практических врачей к использованию средств контроля липидного обмена препаратами с доказанной эффективностью, к которым в первую очередь относятся ингибиторы гмг-коа-редуктазы — статины.
сведения об авторе
сергей валентинович столов — доктор медицинских наук, профессор
место работы: гбоу впо «северо-западный государственный медицинский университет им. и.и. мечникова», санкт-петербург
e-mail: [email protected]
Ученые объяснили, в какое время лучше пить лекарства — Российская газета
Биоритмы организма влияют на эффективность действия лекарств. Вот почему различные лекарства лучше принимать в определенное время суток. Результаты исследования группы ученых из университета Пенсильвании были опубликованы в National Academy of Sciences.
Исследователи следили, как работают внутренние органы животных на протяжении суток. Каждые два часа они анализировали работу клеток почек, надпочечников, легких, аорты, ствола мозга, мозжечка, гипоталамуса, сердца, мышечной ткани, а также наблюдали за состоянием ДНК. Выяснилось, что наибольшие изменения в активности клеток приходятся на время перед рассветом и закатом.
Схема активности генов в разных органах отличается, поэтому пики активности клеток не всегда совпадают. Наиболее ярко выражена суточная динамика в работе клеток печени, наименьший разброс, по результатам исследований, показали клетки гипоталамуса.
Ученые считают, что изучение влияния биоритмов поможет разработать более эффективные схемы лечения разных заболеваний. Медики давно знают, что большинство сердечно-сосудистых катастроф происходит в ночные часы и ранним утром. Кроме того, известно, например, что статины, активно используемые для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, лучше принимать вечером. Теперь стала понятна природа этого явления. Дело в том, что печень вырабатывает максимальное количество холестерина ночью, поэтому лекарства, понижающие его уровень, более эффективно работают, если принимать их вечером, после ужина.
«Я надеюсь, что мы сможем использовать эту информацию для разработки лучшего лечения уже существующими препаратами. И это очень впечатляюще, потому что не требует дополнительных расходов», — цитирует BBC одного из участников исследования, доктора Джона Хогенеча.
Профессор Эндрю Лоудон из Манчестерского университета, в свою очередь, сказал, что это «очень важное» исследование. Лечение любым препаратом — это компромисс положительного результата и возможных побочных эффектов, например, таких, как повреждение печени, пояснил ученый. По его словам, фармкомпании постоянно работают над созданием лекарственных форм длительного действия, чтобы можно было применять одну таблетку в день, но для организма это дополнительный риск. Поэтому актуально создание «целевых» лекарств, которые будут быстрее выводиться из организма, но благодаря точному времени приема, останутся эффективными и обладающими минимальным риском побочных эффектов, считает профессор.
Что лучше КРЕСТОР или РОЗАРТ — Сравнение лекарств
КРЕСТОР отзывы о препарате
Имя: Лия
Отзыв: Crestor помогает пациентам без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе.
Имя: Максат Оспанов
Отзыв: напишите о результатах
Имя: Olga-san
Отзыв: назначили крестор-резко стал повышаться сахар в крови…Это возможно?
Имя: Лидия Киселева
Отзыв: назначили крестор-резко стал повышаться сахар в крови…Это возможно?
Имя: Olga-san
Отзыв: Это возможно,при нормальном показателе уровня сахара в крови,повышение идет примерно на 1.Принимаю крестор уже год.
Имя: Елена Москвина
Отзыв: Моей тете назначили Крестор, но на ее пенсию его много не купишь. В аптеке предложили Тевастор, в несколько раз дешевле. Можно ли его принимать, в чем разница между Крестором и Тевастором?
Имя: Наталья Вербенко
Отзыв: Моей тете назначили Крестор, но на ее пенсию его много не купишь. В аптеке предложили Тевастор, в несколько раз дешевле. Можно ли его принимать, в чем разница между Крестором и Тевастором?
Имя: Ирина Реброва
Отзыв: Тевастор — это дженерик Крестора. Функции этих двух препаратов одинаковые, только стоит он в разы меньше, чем Крестор. У моей тети после применения Тевастора, значительно снизился холестерин. Так что я думаю нет смысла вам переплачивать, но в любом случае нужно посоветоваться с доктором на счет этого.
Имя: Иван Лосев
Отзыв: Моей тете назначили Крестор, но на ее пенсию его много не купишь. В аптеке предложили Тевастор, в несколько раз дешевле. Можно ли его принимать, в чем разница между Крестором и Тевастором?
Имя: Елена Москвина
Отзыв: Прошу пояснить в чем различие этих препаратов? Ведь действующее вещество одно и тоже.
Имя: Aleksandr Godovoi
Отзыв: добрый день,
У каждого своя история, но в каждом случае надо следовать предисаниям кардиолога и контроль по липидограмме, 5 показаний, а не только сдавать и смотреть один холестерин. Последние 5 лет принимал Торвакард, аторвостатин, 10 и 20 мг, и уровень холестерин а 4, 7 . Последние 3 месяца принимаю Роксера 20 мг, и сейчас в санатории неделю принимаю Крестор 20 мг, результат прекрасный 3, 7 ! И все другие показатели по липидограмме в норме. Сахар 5, 3.
А чтобы с экономить покупайте упаковку 90 таб.
Здоровья вам всем и берегите себя и ваших близких!
Имя: Исрапил Магомедрасулов
Отзыв: не знаю чем была вызвана необходимость замены Зокора на Крестор . Чувствую дискомфорт и головокружение за время как начал пить Крестор .
Имя: Ольга Востокова
Отзыв: Принимаю Крестор 10мг месяц начала кружиться голова связано ли это с этим лекарством и что делать бросить?
Имя: Tatyana
Отзыв: Крестор принимаю 20 мг., самочувствие резко ухудшилось, холестерин 6.8..сахар с 9 поднялся до 16.. не знаю как быть, может уменьшить дозу? Другие статины не помогают, снижают холестерин на 1, но результата нет..
Имя: Наталья Сизикова
Отзыв: Замечательный препарат. Мне существенно помог снизить высокий уровень холестерина. Липримар не помог
Имя: Виталий Мармонов
Отзыв: Для меня это слишком дорого, учитывая срок приема лекарства, нашел много аналогов подешевле …
Имя: таисия храмова
Отзыв: Здравствуйте, ну почему все пишут только положительные отзывы, ведь есть и отрицательно е,например голова кружится, милиция,тахикардия,снижается память,(я не узнала соседа,потом до меня дошло) миалгия, что болит все тело и суставы, полное ощущение бессилия,только лежать,и то тяжело, вот не знаю что делать дальше, перепробовал все статины,статины это чей то хорошо отложенный бизнес, ищу дальше чем их заменить, может кто подскажет,?
Имя: Елена Толмачева
Отзыв: Добрый день! Назначили крестор в дозе 40!!! Мг, я для себя решила и начала пить по 10мг, показатели холестерина были 6,89 и плохой 4,99. Пила 1,5 мес, сдала анализы весь холестерин норма, сахар норма. Побочные эффекты для меня: сильнее начали болеть мышцы шеи , плеч, грудного отдела, головокружение. Положительные эффекты: понижает давление сильно, я перестала пить таблетки от давления( только на время приема крестора)больше вроде ничего не обычного не обнаружила. Хочу жить без статинов, буду наблюдать жизнь без крестора)).
Имя: Л
Отзыв: Здравствуйте, ну почему все пишут только положительные отзывы, ведь есть и отрицательно е,например голова кружится, милиция,тахикардия,снижается память,(я не узнала соседа,потом до меня дошло) миалгия, что болит все тело и суставы, полное ощущение бессилия,только лежать,и то тяжело, вот не знаю что делать дальше, перепробовал все статины,статины это чей то хорошо отложенный бизнес, ищу дальше чем их заменить, может кто подскажет,?
Имя: Лена
Отзыв: Мне 1 .5 года поставили электрокардиостимулятор назначили крестор 20 мл. а есть аналог и можно ли принимать в моём случае .
РОЗАРТ отзывы о препарате
Имя: Любушка
Отзыв: я осталась очень довольна этими таблетками
Имя: Любушка
Отзыв: после приема холестерин стал НОРМА
Имя: Александр Бондаренко
Отзыв: я осталась очень довольна этими таблетками
Имя: Марина Чумак
Отзыв: как долго можно применять розарт
Имя: valentina valentina
Отзыв: врач назначил розарт по 1 таб на ночь у меня холестерин 7.8 . Кто принимал напишите если улучшение ? Мне врач назначил принимать 1 месяц
Имя: Игорь Викторов
Отзыв: как долго можно применять розарт
Имя: Екатерина Яковлева
Отзыв: только начала принимать
Имя: Алла Гоманюк
Отзыв: Принимаю розарт уже 2 месяца. Врач сказала, что пить его надо пожизненно. Холестерин понизился, но через месяц после приема появились сыпь и зуд. Чем снять это побочное явление?
Имя: Ольга Павловна Аверьянова
Отзыв: Принимала полгода,холестерин «пришел» в норму.Сделала перерыв полгода,на днях сдала анализ,холестерин опять повысился до 5,4,буду опять принимать,видимо,действительно надо пожизненно.
Имя: Наталья Иванова
Отзыв: Принимаю розарт 4-й день. Наблюдается существенное снижение давлении и возможно от этого и сильные головные боли, вечером в затылочной части,утром в передней части головы.
А так же появились боли в животе. Принимаю по 1таб.на ночь, холестирин 6,7.
Имя: Валентина Алаева
Отзыв: Вчера выпила первый раз вечером 50мг.Через некоторое время слабость в руке,головокружение.Ночь спала плохо.Утром слабость в обеих руках,сухость во рту.
Имя: Людмила Комосова
Отзыв: Вчера выпила первый раз вечером 50мг.Через некоторое время слабость в руке,головокружение.Ночь спала плохо.Утром слабость в обеих руках,сухость во рту.
Имя: Людмила Комосова
Отзыв: принимаю розарт 10 мг, не знала, что давление снижает, гадала, от чего такое низкое давление
Имя: Светлана Кутузова
Отзыв: врач назначил розарт по 1 таб на ночь у меня холестерин 7.8 . Кто принимал напишите если улучшение ? Мне врач назначил принимать 1 месяц
Имя: Татьяна Павлова
Отзыв: А у меня ,мышцы заболели на ногах прям тянут,перестала принимать ,прошли…
Информация предоставляется в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу. Health.mail.ru
Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена. Заключение Совета экспертов | Кобалава
1. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. 2018;118(8):98-103. DOI: 10.17116/jnevro201811808198
2. Russian: Шальнова С.А., Деев А.Д., Баланова Ю.А., Капустина А.В., Имаева А.Э., Муромцева Г.А. и др. Двадцатилетние тренды ожирения и артериальной гипертонии и их ассоциации в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):4-10. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-4-4-10
3. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4-11
4. Ахмеджанов Н. М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Выгодин В.А., Шураев А.Ю., Ткачева О.Н. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(3):253-60
5. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal. 2017;38(32):2459–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144
6. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal. 2016;37(39):2999– 3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272
7. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2018; [Epub ahead of print]. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000625
8. Blazing MA, Giugliano RP, de Lemos JA, Cannon CP, Tonkin A, Ballantyne CM et al. On-treatment analysis of the Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT). American Heart Journal. 2016;182:89–96. DOI: 10.1016/j.ahj.2016.09.004
9. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2017;376(18):1713–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1615664
10. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914
11. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. New England Journal of Medicine. 2018;379(22):2097–107. DOI: 10.1056/NEJMoa1801174
12. Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D, Leiter LA, Landmesser U, Wright RS et al. Effect of an siRNA Therapeutic Targeting PCSK9 on Atherogenic Lipoproteins: Prespecified Secondary End Points in ORION 1. Circulation. 2018;138(13):1304–16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034710
13. Ballantyne CM, McKenney JM, MacDougall DE, Margulies JR, Robinson PL, Hanselman JC et al. Effect of ETC-1002 on Serum LowDensity Lipoprotein Cholesterol in Hypercholesterolemic Patients Receiving Statin Therapy. The American Journal of Cardiology. 2016;117(12):1928–33. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043
14. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). European Heart Journal. 2016;37(29):2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106
15. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. The Lancet. 2005;366(9493):1267–78. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67394-1
16. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. The Lancet. 2010;376(9753):1670–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5
17. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. The Lancet. 2012;380(9841):581– 90. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5
18. Fulcher J, O’Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B et al. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials. The Lancet. 2015;385(9976):1397–405. DOI: 10.1016/S01406736(14)61368-4
19. Mach F, Ray KK, Wiklund O, Corsini A, Catapano AL, Bruckert E et al. Adverse effects of statin therapy: perception vs. the evidence – focus on glucose homeostasis, cognitive, renal and hepatic function, haemorrhagic stroke and cataract. European Heart Journal. 2018;39(27):2526–39. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy182
20. Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research. 1992;33(11):1569– 82. PMID: 1464741
21. Turley SD. Dietary cholesterol and mechanisms of cholesterol absorption. European Heart Journal. 1999;1(Suppl):S29–35
22. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. European Heart Journal. 2015;36(17):1012–22. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv043
23. Stein EA, Ballantyne CM, Windler E, Sirnes PA, Sussekov A, Yigit Z et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Ezetimibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of MuscleRelated Side Effects With Other Statins. The American Jour nal of Cardiology. 2008;101(4):490–6. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.09.099
24. Оганов Р. Г., Кухарчук В. В., Арутюнов Г.П., Галявич А.С., Гуревич В.С., Дупляков Д. В. и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, по лучающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(4):70-8
25. Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С., Лукьянов М.М., Мосейчук К.А., Марцевич С.Ю. и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-клинической практике. (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):612-6
26. Gitt AK, Lautsch D, Ferrières J, De Ferrari GM, Vyas A, Baxter CA et al. Contemporary data on treatment practices for low-density lipoprotein cholesterol in 6794 patients with stable coronary heart disease across the world. Data in Brief. 2018;18:1937–40. DOI: 10.1016/j.dib.2018.04.092
27. Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A, Davis HR, Yumibe N, Clader JW et al. Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3 R)-[3-(4fluorophenyl)-(3 S)hydroxypropyl]-(4 S)-(4-hydroxyphenyl)2-azetidinone (SCH 58235): A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption. Journal of Medicinal Chemistry. 1998;41(6):973–80. DOI: 10.1021/jm970701f
28. Sparrow CP, Patel S, Baffic J, Chao YS, Hernandez M, Lam MH et al. A fluorescent cholesterol analog traces cholesterol absorption in hamsters and is esterified in vivo and in vitro. Journal of Lipid Research. 1999;40(10):1747–57. PMID: 10508194
29. Bays HE, Moore PB, Drehobl MA, Rosenblatt S, Toth PD, Dujovne CA et al. Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies. Clinical Therapeutics. 2001;23(8):1209– 30. PMID: 11558859
30. Davidson MH, McGarry T, Bettis R, Melani L, Lipka LJ, LeBeaut AP et al. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Journal of the American College of Cardiology. 2002;40(12):2125–34. PMID: 12505224
31. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R et al. Effect of Ezetimibe Coadministered With Atorvastatin in 628 Patients With Primary Hypercholesterolemia: A Prospective, Randomized, Double-Blind Trial. Circulation. 2003;107(19):2409– 15. DOI: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8
32. Ballantyne CM, Weiss R, Moccetti T, Vogt A, Eber B, Sosef F et al. Efficacy and Safety of Rosuvastatin 40 mg Alone or in Combination With Ezetimibe in Patients at High Risk of Cardiovascular Disease (Results from the EXPLORER Study). The American Journal of Cardiology. 2007;99(5):673–80. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.10.022
33. Gagné C, Bays HE, Weiss SR, Mata P, Quinto K, Melino M et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolemia. The American Journal of Cardiology. 2002;90(10):1084–91. PMID: 12423708
34. Catapano AL, Davidson MH, Ballantyne CM, Brady WE, Gazzara RA, Tomassini JE et al. Lipid-altering efficacy of the ezetimibe/simvastatin single tablet versus rosuvastatin in hypercholesterolemic patients. Current Medical Research and Opinion. 2006;22(10):2041–53. DOI: 10.1185/030079906X132721
35. Catapano A, Brady WE, King TR, Palmisano J. Lipid alteringefficacy of ezetimibe co-administered with simvastatin compared with rosuvastatin: a meta-analysis of pooled data from 14 clinical trials. Current Medical Research and Opinion. 2005;21(7):1123–30. DOI: 10.1185/030079905X50642
36. Kastelein JJP, Akdim F, Stroes ESG, Zwinderman AH, Bots ML, Stalenhoef AFH et al. Simvastatin with or without Ezetimibe in Familial Hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2008;358(14):1431–43. DOI: 10.1056/NEJMoa0800742
37. Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K et al. Intensive Lipid Lowering with Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis. New England Journal of Medicine. 2008;359(13):1343–56. DOI: 10.1056/NEJMoa0804602
38. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. The Lancet. 2011;377(9784):2181–92. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3
39. Fleg JL, Mete M, Howard BV, Umans JG, Roman MJ, Ratner RE et al. Effect of Statins Alone Versus Statins Plus Ezetimibe on Carotid Atherosclerosis in Type 2 Diabetes. Journal of the American College of Cardiology. 2008;52(25):2198–205. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.10.031
40. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2015;372(25):2387–97. DOI: 10.1056/NEJMoa1410489
41. Ference BA, Majeed F, Penumetcha R, Flack JM, Brook RD. Effect of Naturally Random Allocation to Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol on the Risk of Coronary Heart Disease Mediated by Polymorphisms in NPC1L1, HMGCR, or Both. Journal of the American College of Cardiology. 2015;65(15):1552–61. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.02.020
42. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. Результаты наблюдательной программы по эзетролу «Исследование двух столиц». Фарматека. 2006;8:65-70
43. Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю., Сусеков А.В. Рандомизированное исследование ЭСКАДРА. Часть 1: гиполипидемическая эффективность, безопасность и переносимость эзетимиба, начальных доз оригинальных статинов и комбинации эзетимиба с начальными дозами статинов у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(6):74-82
44. Landmesser U, John Chapman M, Farnier M, Gencer B, Gielen S, Hovingh GK et al. European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society Task Force consensus statement on proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors: practical guidance for use in patients at very high cardiovascular risk. European Heart Journal. 2017;38(29):2245–55. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw480
45. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal. 2013;34(45):3478–90. DOI: 10.1093/eurheartj/eht273
46. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., Драпкина О.М., Гаврилова Н.Е., Еганян Р.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122. DOI: 10.15829/1560-4071-20186-7-122
47. Толкачева В.В., Малая И.П., Багманова Н.Х., Кобалава Ж.Д. Изучение биоэквивалентности препаратов эзетимиба у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Consilium Medicum. 2019;21(1):87–91. DOI: 10.26442/20751753.2019.1.190205
48. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр. 2017;1-44. Доступно на: https://noatero.ru/sites/default/files/references_v6.pdf
Симвастатин против Крестора
Обзор
Крестор (торговая марка розувастатина) и симвастатин являются препаратами, снижающими уровень холестерина. Они принадлежат к группе препаратов, называемых статинами. Они могут помочь замедлить или даже предотвратить образование зубного налета. Статины делают это, блокируя фермент в печени, чтобы предотвратить выработку слишком большого количества холестерина в организме.
Когда уровень холестерина слишком высок, избыточный холестерин может накапливаться в ваших кровеносных сосудах и образовывать нарост, называемый зубным налетом.Этот налет может влиять на кровоток и кровяное давление. Он также может разорваться и попасть в более узкие кровеносные сосуды, где он может застрять и заблокировать кровоток. Это может привести к сердечному приступу, инсульту или даже смерти.
Хотя симвастатин и Крестор действуют одинаково, они отличаются друг от друга, что может конкретно повлиять на вас. Ознакомьтесь с областями, в которых они различаются, ниже.
Симвастатин стоит дешевле Крестора. Симвастатин — это непатентованный препарат, а Крестор — это фирменное лекарство.Крестор доступен как дженерик, но дженерик по-прежнему дороже симвастатина. Оба препарата доступны в различных дозах в большинстве аптек.
Крестор и симвастатин обладают разными сильными сторонами. Однако дозы Крестора и симвастатина не эквивалентны. Крестор намного мощнее. Например, 40 мг — это высокая доза симвастатина, но вы получите такую же дозу Крестора примерно в 10 мг.
Некоторым людям приходится переключаться между лекарствами от холестерина, прежде чем выбирать подходящий, поэтому важно знать, что дозировка может сильно отличаться.Всегда принимайте дозировку каждого лекарства, которую прописывает вам врач.
В крупном обсервационном исследовании во Франции приняли участие более 100 000 пациентов без сердечных заболеваний. Эти люди принимали либо 20 мг симвастатина, либо 5 мг Крестора каждый день в среднем около трех лет. Исследователи обнаружили, что оба препарата одинаково эффективны при предотвращении сердечного приступа и инсульта.
Если вам требуется лечение низкой или средней интенсивности для снижения холестерина, правильным выбором может быть симвастатин.Если у вас очень высокий уровень холестерина ЛПНП, вам может потребоваться высокоинтенсивное лечение.
Симвастатин может быть таким же эффективным, как и Крестор, но он взаимодействует с большим количеством лекарств. Взаимодействие с лекарствами может увеличить риск побочных эффектов от симвастатина. Для получения дополнительной информации прочтите о взаимодействиях с симвастатином и взаимодействиях с Crestor.
Если вы принимаете несколько лекарств, может быть сложнее управлять ими во время приема симвастатина. Иногда вашему врачу может потребоваться изменить дозу одного или нескольких препаратов.
Мышечные боли
Симвастатин и Крестор могут вызывать мышечные боли и боли, но этот побочный эффект более вероятен при приеме симвастатина. Боль может развиваться в течение нескольких дней или недель. Может возникнуть ощущение, что вы потянули или напрягли мышцу.
Мышечные боли и боли при приеме статинов могут быть признаком повреждения мышц. Важно сразу сообщить врачу, если вы принимаете один из этих препаратов и испытываете боли в мышцах или мышцах. Нелеченное повреждение мышц может привести к повреждению почек.
Если у вас тяжелое заболевание почек, вам может потребоваться другая доза симвастатина или Крестора. Перед приемом любого из этих препаратов проконсультируйтесь с врачом.
Усталость
Вы также можете чувствовать усталость при приеме любого из этих препаратов. Согласно исследованию, финансируемому Национальным институтом здоровья, женщины подвержены значительному риску усталости при приеме статинов. Этот риск был выше у женщин, принимавших симвастатин, по сравнению с женщинами, принимавшими другие статины. Однако Crestor не был включен в исследование.
Симвастатин и Крестор — это препараты, которые врач может назначить при высоком уровне холестерина. На первый взгляд, препараты одинаково эффективны. Однако симвастатин дешевле, с большей вероятностью вызывает мышечную боль и с большей вероятностью взаимодействует с другими веществами.
Если ваш врач рекомендует принимать симвастатин или Крестор, имейте в виду, что при рекомендации конкретного статина необходимо учитывать несколько факторов. Каждый человек индивидуален и имеет разные риски для здоровья. Эти риски влияют на решение о том, какой статин может быть лучшим.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете несколько других лекарств или страдаете заболеванием почек. Если вы уже принимаете статины и у вас наблюдаются побочные эффекты, такие как мышечная боль или темная моча, также обсудите эти вопросы со своим врачом. Они могут проверить вашу лабораторную работу и скорректировать лечение, чтобы предотвратить проблемы.
Симвастатин против Крестора
Обзор
Крестор (торговая марка розувастатина) и симвастатин являются препаратами, снижающими уровень холестерина. Они принадлежат к группе препаратов, называемых статинами.Они могут помочь замедлить или даже предотвратить образование зубного налета. Статины делают это, блокируя фермент в печени, чтобы предотвратить выработку слишком большого количества холестерина в организме.
Когда уровень холестерина слишком высок, избыточный холестерин может накапливаться в ваших кровеносных сосудах и образовывать нарост, называемый зубным налетом. Этот налет может влиять на кровоток и кровяное давление. Он также может разорваться и попасть в более узкие кровеносные сосуды, где он может застрять и заблокировать кровоток.Это может привести к сердечному приступу, инсульту или даже смерти.
Хотя симвастатин и Крестор действуют одинаково, они отличаются друг от друга, что может конкретно повлиять на вас. Ознакомьтесь с областями, в которых они различаются, ниже.
Симвастатин стоит дешевле Крестора. Симвастатин — это непатентованный препарат, а Крестор — это фирменное лекарство. Крестор доступен как дженерик, но дженерик по-прежнему дороже симвастатина. Оба препарата доступны в различных дозах в большинстве аптек.
Крестор и симвастатин обладают разными сильными сторонами. Однако дозы Крестора и симвастатина не эквивалентны. Крестор намного мощнее. Например, 40 мг — это высокая доза симвастатина, но вы получите такую же дозу Крестора примерно в 10 мг.
Некоторым людям приходится переключаться между лекарствами от холестерина, прежде чем выбирать подходящий, поэтому важно знать, что дозировка может сильно отличаться. Всегда принимайте дозировку каждого лекарства, которую прописывает вам врач.
В крупном обсервационном исследовании во Франции приняли участие более 100 000 пациентов без сердечных заболеваний. Эти люди принимали либо 20 мг симвастатина, либо 5 мг Крестора каждый день в среднем около трех лет. Исследователи обнаружили, что оба препарата одинаково эффективны при предотвращении сердечного приступа и инсульта.
Если вам требуется лечение низкой или средней интенсивности для снижения холестерина, правильным выбором может быть симвастатин. Если у вас очень высокий уровень холестерина ЛПНП, вам может потребоваться высокоинтенсивное лечение.
Симвастатин может быть таким же эффективным, как и Крестор, но он взаимодействует с большим количеством лекарств. Взаимодействие с лекарствами может увеличить риск побочных эффектов от симвастатина. Для получения дополнительной информации прочтите о взаимодействиях с симвастатином и взаимодействиях с Crestor.
Если вы принимаете несколько лекарств, может быть сложнее управлять ими во время приема симвастатина. Иногда вашему врачу может потребоваться изменить дозу одного или нескольких препаратов.
Мышечные боли
Симвастатин и Крестор могут вызывать мышечные боли и боли, но этот побочный эффект более вероятен при приеме симвастатина.Боль может развиваться в течение нескольких дней или недель. Может возникнуть ощущение, что вы потянули или напрягли мышцу.
Мышечные боли и боли при приеме статинов могут быть признаком повреждения мышц. Важно сразу сообщить врачу, если вы принимаете один из этих препаратов и испытываете боли в мышцах или мышцах. Нелеченное повреждение мышц может привести к повреждению почек.
Если у вас тяжелое заболевание почек, вам может потребоваться другая доза симвастатина или Крестора. Перед приемом любого из этих препаратов проконсультируйтесь с врачом.
Усталость
Вы также можете чувствовать усталость при приеме любого из этих препаратов. Согласно исследованию, финансируемому Национальным институтом здоровья, женщины подвержены значительному риску усталости при приеме статинов. Этот риск был выше у женщин, принимавших симвастатин, по сравнению с женщинами, принимавшими другие статины. Однако Crestor не был включен в исследование.
Симвастатин и Крестор — это препараты, которые врач может назначить при высоком уровне холестерина. На первый взгляд, препараты одинаково эффективны.Однако симвастатин дешевле, с большей вероятностью вызывает мышечную боль и с большей вероятностью взаимодействует с другими веществами.
Если ваш врач рекомендует принимать симвастатин или Крестор, имейте в виду, что при рекомендации конкретного статина необходимо учитывать несколько факторов. Каждый человек индивидуален и имеет разные риски для здоровья. Эти риски влияют на решение о том, какой статин может быть лучшим.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете несколько других лекарств или страдаете заболеванием почек. Если вы уже принимаете статины и у вас наблюдаются побочные эффекты, такие как мышечная боль или темная моча, также обсудите эти вопросы со своим врачом.Они могут проверить вашу лабораторную работу и скорректировать лечение, чтобы предотвратить проблемы.
Симвастатин против Крестора
Обзор
Крестор (торговая марка розувастатина) и симвастатин являются препаратами, снижающими уровень холестерина. Они принадлежат к группе препаратов, называемых статинами. Они могут помочь замедлить или даже предотвратить образование зубного налета. Статины делают это, блокируя фермент в печени, чтобы предотвратить выработку слишком большого количества холестерина в организме.
Когда уровень холестерина слишком высок, избыточный холестерин может накапливаться в ваших кровеносных сосудах и образовывать нарост, называемый зубным налетом.Этот налет может влиять на кровоток и кровяное давление. Он также может разорваться и попасть в более узкие кровеносные сосуды, где он может застрять и заблокировать кровоток. Это может привести к сердечному приступу, инсульту или даже смерти.
Хотя симвастатин и Крестор действуют одинаково, они отличаются друг от друга, что может конкретно повлиять на вас. Ознакомьтесь с областями, в которых они различаются, ниже.
Симвастатин стоит дешевле Крестора. Симвастатин — это непатентованный препарат, а Крестор — это фирменное лекарство.Крестор доступен как дженерик, но дженерик по-прежнему дороже симвастатина. Оба препарата доступны в различных дозах в большинстве аптек.
Крестор и симвастатин обладают разными сильными сторонами. Однако дозы Крестора и симвастатина не эквивалентны. Крестор намного мощнее. Например, 40 мг — это высокая доза симвастатина, но вы получите такую же дозу Крестора примерно в 10 мг.
Некоторым людям приходится переключаться между лекарствами от холестерина, прежде чем выбирать подходящий, поэтому важно знать, что дозировка может сильно отличаться.Всегда принимайте дозировку каждого лекарства, которую прописывает вам врач.
В крупном обсервационном исследовании во Франции приняли участие более 100 000 пациентов без сердечных заболеваний. Эти люди принимали либо 20 мг симвастатина, либо 5 мг Крестора каждый день в среднем около трех лет. Исследователи обнаружили, что оба препарата одинаково эффективны при предотвращении сердечного приступа и инсульта.
Если вам требуется лечение низкой или средней интенсивности для снижения холестерина, правильным выбором может быть симвастатин.Если у вас очень высокий уровень холестерина ЛПНП, вам может потребоваться высокоинтенсивное лечение.
Симвастатин может быть таким же эффективным, как и Крестор, но он взаимодействует с большим количеством лекарств. Взаимодействие с лекарствами может увеличить риск побочных эффектов от симвастатина. Для получения дополнительной информации прочтите о взаимодействиях с симвастатином и взаимодействиях с Crestor.
Если вы принимаете несколько лекарств, может быть сложнее управлять ими во время приема симвастатина. Иногда вашему врачу может потребоваться изменить дозу одного или нескольких препаратов.
Мышечные боли
Симвастатин и Крестор могут вызывать мышечные боли и боли, но этот побочный эффект более вероятен при приеме симвастатина. Боль может развиваться в течение нескольких дней или недель. Может возникнуть ощущение, что вы потянули или напрягли мышцу.
Мышечные боли и боли при приеме статинов могут быть признаком повреждения мышц. Важно сразу сообщить врачу, если вы принимаете один из этих препаратов и испытываете боли в мышцах или мышцах. Нелеченное повреждение мышц может привести к повреждению почек.
Если у вас тяжелое заболевание почек, вам может потребоваться другая доза симвастатина или Крестора. Перед приемом любого из этих препаратов проконсультируйтесь с врачом.
Усталость
Вы также можете чувствовать усталость при приеме любого из этих препаратов. Согласно исследованию, финансируемому Национальным институтом здоровья, женщины подвержены значительному риску усталости при приеме статинов. Этот риск был выше у женщин, принимавших симвастатин, по сравнению с женщинами, принимавшими другие статины. Однако Crestor не был включен в исследование.
Симвастатин и Крестор — это препараты, которые врач может назначить при высоком уровне холестерина. На первый взгляд, препараты одинаково эффективны. Однако симвастатин дешевле, с большей вероятностью вызывает мышечную боль и с большей вероятностью взаимодействует с другими веществами.
Если ваш врач рекомендует принимать симвастатин или Крестор, имейте в виду, что при рекомендации конкретного статина необходимо учитывать несколько факторов. Каждый человек индивидуален и имеет разные риски для здоровья. Эти риски влияют на решение о том, какой статин может быть лучшим.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете несколько других лекарств или страдаете заболеванием почек. Если вы уже принимаете статины и у вас наблюдаются побочные эффекты, такие как мышечная боль или темная моча, также обсудите эти вопросы со своим врачом. Они могут проверить вашу лабораторную работу и скорректировать лечение, чтобы предотвратить проблемы.
Симвастатин против Крестора
Обзор
Крестор (торговая марка розувастатина) и симвастатин являются препаратами, снижающими уровень холестерина. Они принадлежат к группе препаратов, называемых статинами.Они могут помочь замедлить или даже предотвратить образование зубного налета. Статины делают это, блокируя фермент в печени, чтобы предотвратить выработку слишком большого количества холестерина в организме.
Когда уровень холестерина слишком высок, избыточный холестерин может накапливаться в ваших кровеносных сосудах и образовывать нарост, называемый зубным налетом. Этот налет может влиять на кровоток и кровяное давление. Он также может разорваться и попасть в более узкие кровеносные сосуды, где он может застрять и заблокировать кровоток.Это может привести к сердечному приступу, инсульту или даже смерти.
Хотя симвастатин и Крестор действуют одинаково, они отличаются друг от друга, что может конкретно повлиять на вас. Ознакомьтесь с областями, в которых они различаются, ниже.
Симвастатин стоит дешевле Крестора. Симвастатин — это непатентованный препарат, а Крестор — это фирменное лекарство. Крестор доступен как дженерик, но дженерик по-прежнему дороже симвастатина. Оба препарата доступны в различных дозах в большинстве аптек.
Крестор и симвастатин обладают разными сильными сторонами. Однако дозы Крестора и симвастатина не эквивалентны. Крестор намного мощнее. Например, 40 мг — это высокая доза симвастатина, но вы получите такую же дозу Крестора примерно в 10 мг.
Некоторым людям приходится переключаться между лекарствами от холестерина, прежде чем выбирать подходящий, поэтому важно знать, что дозировка может сильно отличаться. Всегда принимайте дозировку каждого лекарства, которую прописывает вам врач.
В крупном обсервационном исследовании во Франции приняли участие более 100 000 пациентов без сердечных заболеваний. Эти люди принимали либо 20 мг симвастатина, либо 5 мг Крестора каждый день в среднем около трех лет. Исследователи обнаружили, что оба препарата одинаково эффективны при предотвращении сердечного приступа и инсульта.
Если вам требуется лечение низкой или средней интенсивности для снижения холестерина, правильным выбором может быть симвастатин. Если у вас очень высокий уровень холестерина ЛПНП, вам может потребоваться высокоинтенсивное лечение.
Симвастатин может быть таким же эффективным, как и Крестор, но он взаимодействует с большим количеством лекарств. Взаимодействие с лекарствами может увеличить риск побочных эффектов от симвастатина. Для получения дополнительной информации прочтите о взаимодействиях с симвастатином и взаимодействиях с Crestor.
Если вы принимаете несколько лекарств, может быть сложнее управлять ими во время приема симвастатина. Иногда вашему врачу может потребоваться изменить дозу одного или нескольких препаратов.
Мышечные боли
Симвастатин и Крестор могут вызывать мышечные боли и боли, но этот побочный эффект более вероятен при приеме симвастатина.Боль может развиваться в течение нескольких дней или недель. Может возникнуть ощущение, что вы потянули или напрягли мышцу.
Мышечные боли и боли при приеме статинов могут быть признаком повреждения мышц. Важно сразу сообщить врачу, если вы принимаете один из этих препаратов и испытываете боли в мышцах или мышцах. Нелеченное повреждение мышц может привести к повреждению почек.
Если у вас тяжелое заболевание почек, вам может потребоваться другая доза симвастатина или Крестора. Перед приемом любого из этих препаратов проконсультируйтесь с врачом.
Усталость
Вы также можете чувствовать усталость при приеме любого из этих препаратов. Согласно исследованию, финансируемому Национальным институтом здоровья, женщины подвержены значительному риску усталости при приеме статинов. Этот риск был выше у женщин, принимавших симвастатин, по сравнению с женщинами, принимавшими другие статины. Однако Crestor не был включен в исследование.
Симвастатин и Крестор — это препараты, которые врач может назначить при высоком уровне холестерина. На первый взгляд, препараты одинаково эффективны.Однако симвастатин дешевле, с большей вероятностью вызывает мышечную боль и с большей вероятностью взаимодействует с другими веществами.
Если ваш врач рекомендует принимать симвастатин или Крестор, имейте в виду, что при рекомендации конкретного статина необходимо учитывать несколько факторов. Каждый человек индивидуален и имеет разные риски для здоровья. Эти риски влияют на решение о том, какой статин может быть лучшим.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете несколько других лекарств или страдаете заболеванием почек. Если вы уже принимаете статины и у вас наблюдаются побочные эффекты, такие как мышечная боль или темная моча, также обсудите эти вопросы со своим врачом.Они могут проверить вашу лабораторную работу и скорректировать лечение, чтобы предотвратить проблемы.
Отличия, сходства и что лучше для вас
Обзор лекарств и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страхование и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | FAQ
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 38% взрослых в США имеют высокий уровень холестерина. Если у вас высокий уровень холестерина, врач, скорее всего, посоветует вам важность диеты и физических упражнений.Ваш врач мог также упомянуть о начале приема статинов. Статины — популярные лекарства, отпускаемые по рецепту, также известные как ингибиторы HMG-CoA редуктазы. Они работают, блокируя фермент (называемый HMG-CoA редуктазой), который необходим вашему организму для выработки холестерина.
Crestor и Lipitor — два популярных фирменных статина, используемых для снижения уровня холестерина. Оба препарата одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Их используют вместе с диетой с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина, чтобы снизить уровень холестерина.Хотя Крестор и Липитор являются статинами, это не одно и то же. Продолжайте читать, чтобы узнать больше о Кресторе и Липиторе.
Каковы основные различия между Crestor и Lipitor?
Крестор и Липитор являются гиполипидемическими препаратами. Они также известны как статины или ингибиторы HMG-CoA редуктазы. Оба лекарства доступны в фирменной и генерической форме и только в виде таблеток. AstraZeneca производит фирменный Crestor, а Pfizer производит фирменный Lipitor.Крестор и Липитор в основном используются у взрослых; однако в некоторых случаях они могут применяться у детей.
| Основные различия между Crestor и Lipitor | ||
|---|---|---|
| Класс препарата | Ингибитор HMG-CoA редуктазы (также известный как статин или гиполипидемический агент) | Ингибитор HMG-CoA редуктазы (также известный как статин или гиполипидемический агент) |
| Статус бренда / родовой | Брендовые и универсальные | Брендовые и универсальные |
| Какое общее название? | Розувастатин | Аторвастатин |
| В какой форме (формах) находится препарат? | Планшет | Планшет |
| Какая стандартная дозировка? | Пример: 10 мг в день | Пример: 20 мг в день |
| Как долго длится стандартное лечение? | Долгосрочные | Долгосрочные |
| Кто обычно принимает это лекарство? | Взрослые; дети 7 лет и старше (в отдельных случаях) | Взрослые; дети 10 лет и старше (в отдельных случаях) |
Условия, которые лечит Crestor и Lipitor
Крестор и Липитор используются для снижения холестерина.Крестор или липитор следует использовать вместе с диетой с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина, когда одна только диета не помогает снизить уровень холестерина. Крестор и липитор снижают общий холестерин, ЛПНП, АпоВ и триглицериды. Они также повышают уровень холестерина ЛПВП, хорошего холестерина.
Другие показания перечислены в таблице ниже. Крестор и липитор не изучались при лечении дислипидемий типа I и V по Фредриксону.
| Гиперлипидемия и смешанная дислипидемия у взрослых | Есть | Есть |
| Семейная гиперхолестеринемия у детей | Есть | Есть |
| Гипертриглицеридемия у взрослых | Есть | Есть |
| Первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипопротеинемия III типа) у взрослых | Есть | Есть |
| Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых | Есть | Есть |
| Замедление прогрессирования атеросклероза у взрослых | Есть | Есть |
| Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт, болезни сердца) | Есть | Есть |
Крестор или липитор более эффективны?
Исследователи сравнили несколько статинов в клиническом исследовании под названием STELLAR (лечение статинами для повышения уровня липидов по сравнению с дозами розувастатина).Они изучили влияние Lipitor, Crestor, Zocor и Pravachol на снижение холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) через шесть недель.
В исследовании сделан вывод, что Crestor снижает уровень холестерина ЛПНП на 8,2% больше, чем Lipitor, а Crestor снижает общий холестерин значительно больше, чем все другие изученные статины. Крестор также увеличивал холестерин ЛПВП (хороший вид холестерина) в большей степени, чем Липитор. У пациентов, которые принимали Крестор, в зависимости от дозы, 82-89% достигли целевого уровня холестерина ЛПНП по сравнению с 69-85% пациентов, принимавших липитор.Все статины переносились одинаково.
Другое исследование под названием SATURN (Исследование коронарной атеромы с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования: влияние розувастатина по сравнению с аторвастатином) рассматривало высокие дозы Крестора — 40 мг в день и липитор 80 мг в день — и их влияние на прогрессирование коронарного атеросклероза. Коронарный атеросклероз — это сужение кровеносных сосудов и накопление кальция и жировых отложений в артериях, что затрудняет попадание крови к сердцу и увеличивает риск ишемической болезни сердца.
В исследовании также рассматривались безопасность и побочные эффекты. После двух лет приема максимальной дозы в группе Crestor были более низкие уровни ЛПНП и несколько более высокие уровни ЛПВП, чем в группе Lipitor. (Хотя, возможно, стоит отметить, что это исследование финансировала AstraZeneca, производитель Crestor. Кроме того, эти препараты давались в самых высоких дозах, что не так часто встречается в клинических условиях для среднего пациента.) И Crestor, и Lipitor индуцировали регресс атеросклероза в аналогичной степени. Оба препарата хорошо переносились и имели низкую частоту лабораторных отклонений.
В клинических условиях оба препарата широко назначаются и хорошо переносятся. Наиболее эффективное лекарство для вас может определить ваш лечащий врач, который рассмотрит ваше состояние здоровья, историю болезни и принимаемые вами лекарства, которые могут взаимодействовать с Crestor или Lipitor.
Покрытие и сравнение стоимости Crestor и Lipitor
Crestor или Lipitor покрываются большинством страховок и планов по рецепту Medicare в виде генерических форм розувастатина или аторвастатина.Выбор фирменного продукта, скорее всего, приведет к более высокой доплате или может не покрываться.
Для типичного рецепта, состоящего из 30 таблеток по 10 мг розувастатина (дженерик Крестор), фактическая цена будет составлять около 134 долларов. Вы можете использовать бесплатный купон SingleCare, чтобы снизить цену до 11 долларов в участвующих аптеках.
Обычный рецепт на 30-20 мг таблеток аторвастатина (дженерик липитор) будет стоить примерно 82 доллара, если вы платите из своего кармана. Купон на универсальный липитор SingleCare может снизить цену примерно до 15 долларов.
Поскольку планы различаются и могут меняться, обратитесь в свою страховую компанию для получения информации о покрытии Crestor и Lipitor.
| Обычно покрывается страховкой? | Да (общий) | Да (общий) |
| Обычно покрывается программой Medicare Part D? | Да (общий) | Да (общий) |
| Кол-во | Пример: таблетки по 30, 10 мг | Пример: таблетки по 30, 20 мг |
| Стандартная доплата Medicare | 0–20 долларов | 0–15 долларов |
| Стоимость SingleCare | $ 11 + | $ 15 + |
Общие побочные эффекты Crestor vs.Липитор
Наиболее частыми побочными эффектами Крестора являются головная боль, боль в мышцах, боль в животе, тошнота и слабость.
Наиболее частыми побочными эффектами липитора являются простуда, боль в суставах, диарея, боль в конечностях и инфекции мочевыводящих путей.
Редкий, но серьезный побочный эффект Крестора и Липитора — миопатия (мышечная слабость) и рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани, которое может быть очень разрушительным). См. Раздел предупреждений для получения дополнительной информации.
Возникновение побочных эффектов может зависеть от дозировки.Это далеко не полный список побочных эффектов. Могут возникнуть другие серьезные побочные эффекты. Поговорите со своим врачом о том, каких побочных эффектов следует ожидать от Crestor или Lipitor и как с ними бороться.
| Побочный эффект | Применимо? | Частота | Применимо? | Частота |
| Головная боль | Есть | 5,5% | № | – |
| Тошнота | Есть | 3.4% | Есть | 4% |
| Мышечные боли / боль | Есть | 2,8% | Есть | 3,8% |
| Боль в суставах | Есть | Варьируется | Есть | 6,9% |
| Боль в конечностях | № | – | Есть | 6% |
| Инфекция мочевыводящих путей | № | – | Есть | 5.7% |
| Слабость | Есть | 2,7% | Есть | 6,9% |
| Расстройство желудка | № | – | Есть | 4,7% |
| Запор | Есть | 2,4% | № | – |
| Диарея | № | – | Есть | 6,8% |
| Боль в животе | Есть | ≥2% | Есть | % не сообщили |
| Простуда | № | – | Есть | 8.3% |
Источник: DailyMed (Crestor), DailyMed (Lipitor)
Лекарственное взаимодействие Крестора и Липитора
Важной реакцией, которую следует знать о липиторе, является то, что вы не должны пить чрезмерное количество грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день). Избыток грейпфрутового сока может повысить уровень липитора в организме, что повысит вероятность развития миопатии (мышечной слабости) и рабдомиолиза (разрушения мышечной ткани, что может быть очень опасным).
Эти мышечные проблемы чаще возникают при повышенном потреблении грейпфрутового сока, но потенциально могут возникать при меньших количествах. Если вы едите грейпфрут или пьете грейпфрутовый сок и принимаете липитор, спросите своего врача, сколько безопасно употреблять, или было бы лучше принять другое лекарство, которое не взаимодействует с грейпфрутом. Crestor не взаимодействует с грейпфрутовым соком.
Crestor и Lipitor имеют одни и те же лекарственные взаимодействия, например, с циклоспорином, гемфиброзилом, ниацином, фенофибратом, колхицином и некоторыми противовирусными препаратами, используемыми для лечения ВИЧ.Комбинирование Крестора или Липитора с одним из этих препаратов может повысить уровень статинов, что приведет к более высокому риску миопатии и рабдомиолиза. В зависимости от комбинации лекарств и вашей истории болезни / состояний вашему врачу может потребоваться скорректировать дозировку лекарства или выбрать альтернативное лекарство.
Прежде чем принимать Крестор или Липитор, сообщите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая рецептурные, безрецептурные (OTC) и витамины, чтобы они могли определить, безопасен ли для вас Крестор или Липитор.
| Циклоспорин | Иммунодепрессант | Есть | Есть |
| Гемфиброзил | Лекарства от высоких триглицеридов | Есть | Есть |
| Некоторые противовирусные препараты от ВИЧ | Противовирусные препараты от ВИЧ | Есть | Есть |
| Итраконазол | Азол противогрибковый | № | Есть |
| Кларитромицин | Макролидный антибиотик | № | Есть |
| Даролутамид | Ингибиторы рецепторов андрогенов при раке простаты | Есть | № |
| Регорафениб | Ингибитор киназ при раке | Есть | № |
| Варфарин | Антикоагулянт | Есть | № |
| Ниацин | Антилипемическое средство | Есть | Есть |
| Фенофибрат | Антилипемическое средство | Есть | Есть |
| Колхицин | Средство против подагры | Есть | Есть |
| Maalox Mylanta Rolaids | Антациды | Есть | № |
| Грейпфрутовый сок | Грейпфрутовый сок | № | Есть |
| Рифампицин | Антимикобактериальные | № | Есть |
| Оральные контрацептивы | Оральные контрацептивы | № | Есть |
| Дигоксин | Сердечные гликозиды | № | Есть |
Предупреждения Crestor и Lipitor
- В редких случаях из-за приема статинов может возникнуть мышечная слабость и разрушение.Это может произойти с любой дозой, но чаще встречается с более высокими дозами. Используйте с осторожностью пациентам в возрасте 65 лет и старше, пациентам с проблемами почек и пациентам с неконтролируемым гипотиреозом. Эти риски также увеличиваются, если в сочетании с Крестором или Липитором принимаются некоторые другие лекарства, такие как фенофибрат, ниацин, циклоспорин, колхицин или определенные противовирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ. Если у вас есть необъяснимая мышечная боль, мышечная слабость или болезненность, особенно если вы также чувствуете усталость и / или у вас жар, немедленно сообщите об этом своему врачу.Крестор или липитор следует прекратить, если у вас значительно повысился уровень креатинкиназы или есть подозрение на миопатию.
- В редких случаях при лечении статинами может развиться состояние, называемое иммуноопосредованной некротической миопатией (IMNM). Признаки и симптомы включают мышечную слабость и изменения в лабораторных исследованиях.
- Пациенты должны пройти лабораторные тесты на ферменты печени перед началом приема Крестора или Липитора, во время лечения, если есть какие-либо признаки проблем с печенью, и / или когда врач считает, что эти анализы крови подходят.Прием статинов может повышать уровень АСТ или АЛТ. В редких случаях у пациентов, принимавших статины, наблюдалась печеночная недостаточность (летальная или несмертельная). Крестор или Липитор следует немедленно прекратить, если происходит серьезное повреждение печени. Если у вас есть симптомы усталости, потери аппетита, потемнения мочи или пожелтения кожи или глаз, немедленно обратитесь к врачу.
- Crestor или Lipitor следует использовать с осторожностью у пациентов, которые пьют много алкоголя.
- Crestor или Lipitor следует используйте с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе.Людям с активным заболеванием печени не следует использовать Крестор или Липитор.
- Изменения уровней глюкозы и гемоглобина A1C могут происходить от Crestor или Lipitor. Риск увеличивается при одновременном приеме кетоконазола, спиронолактона или циметидина.
- В редких случаях может наблюдаться потеря памяти или спутанность сознания. Немедленно обратитесь к своему лечащему врачу за советом, если вы или ваш близкий заметите какие-либо изменения.
- Не принимайте две дозы Crestor или Lipitor в течение 12 часов друг с другом.
- Crestor или Lipitor можно принимать независимо от приема пищи в любое время дня. Таблетку проглотить целиком.
- Crestor или Lipitor никогда не следует использовать во время беременности из-за риска повреждения плода. Не кормите грудью, принимая Крестор или Липитор.
Дополнительные предупреждения Crestor:
- Пациенты, принимающие антикоагулянт (например, варфарин), должны находиться под тщательным наблюдением перед приемом Крестора и часто в начале лечения статинами, чтобы гарантировать стабильное МНО.
- Пациенты, принимающие антацид, содержащий алюминий и магний, должны принимать антацид не менее чем через два часа после приема Крестора.
Дополнительные предупреждения Lipitor:
- Избыточное потребление грейпфрутового и / или грейпфрутового сока (более 1,2 литра в день) в сочетании с липитором может увеличить риск миопатии и рабдомиолиза.
Часто задаваемые вопросы о Crestor vs. Lipitor
Что такое Crestor?
Крестор представляет собой статин или ингибитор HMG-CoA редуктазы, обычно используемый для лечения высокого уровня холестерина.Его общее название — розувастатин. Crestor доступен как в фирменной, так и в универсальной форме, а также в виде таблеток.
Что такое липитор?
Липитор, как и Крестор, представляет собой статиновый препарат, применяемый при высоком уровне холестерина. Его общее название — аторвастатин. Он доступен в форме таблеток как в фирменном, так и в виде дженерика.
Крестор и липитор — это одно и то же?
Крестор и липитор являются статинами. Они работают одинаково и имеют некоторое сходство. Однако это не совсем то же самое.Вы можете прочитать об их различиях в информации, изложенной выше. Другие статины, о которых вы, возможно, слышали, включают Правахол (правастатин), Зокор (симвастатин), Ливало (питавастатин), Лескол (флувастатин) и Мевакор (ловастатин).
Крестор или липитор лучше?
Исследования показывают, что оба препарата эффективны в снижении холестерина (см. Раздел выше). Некоторые исследования показывают, что Crestor немного более эффективен; однако оба препарата эффективны и хорошо переносятся. На основании вашей истории болезни узнайте у своего врача, подходит ли вам один из этих препаратов.
Могу ли я использовать Крестор или Липитор во время беременности?
Нет. Крестор или липитор нельзя принимать беременным женщинам. Оба препарата особенно противопоказаны к применению во время беременности. Они могут нанести вред будущему ребенку. Если вы принимаете Крестор или Липитор и обнаруживаете, что беременны, прекратите прием статинов и немедленно обратитесь к врачу за медицинской помощью.
Могу ли я использовать Crestor или Lipitor с алкоголем?
Обычно безопасно употреблять небольшое или умеренное количество алкоголя, если вы принимаете Крестор или Липитор.Однако, если у вас проблемы с печенью или вы употребляете чрезмерное количество алкоголя, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем смешивать статин и алкоголь. Людям с хроническим заболеванием печени следует полностью избегать употребления алкоголя при приеме статинов.
Крестор безопаснее, чем липитор?
Крестор и липитор хорошо переносятся. Любой препарат имеет побочные эффекты, а также некоторые редкие, но серьезные потенциальные побочные эффекты. Исследования (см. Раздел выше) показали, что оба препарата хорошо переносились в ходе испытаний.
Каких продуктов следует избегать при приеме Крестора?
Когда вы принимаете Crestor (или Lipitor), вы должны придерживаться здоровой диеты с низким содержанием насыщенных жиров и холестерина.
Некоторые продукты, которых следует избегать, — это жирное мясо, жирные молочные продукты и сладости. Вместо этого сосредоточьтесь на таких продуктах, как фрукты, овощи, цельнозерновые продукты, бобы, орехи и нежирный белок, например, курица и рыба.
Хотя Lipitor взаимодействует с грейпфрутовым соком (в больших количествах), Crestor можно безопасно принимать с грейпфрутовым соком.
Заставляет ли вас набирать вес Crestor?
Crestor напрямую не связан с увеличением веса. Если вы принимаете Крестор и заметили изменение веса, обратитесь к своему врачу.
Сравнение эффективности и безопасности розувастатина, аторвастатина и правастатина среди пациентов с дислипидемическим диабетом
Цели . Изучить эффективность и безопасность трех наиболее часто назначаемых статинов (розувастатина, аторвастатина и правастатина) для лечения дислипидемии среди пациентов с диабетом в Катаре. Предметы и методы . Это ретроспективное обсервационное популяционное исследование включало 350 последовательных пациентов с диабетом, которым был поставлен диагноз дислипидемии и которые прописали любой из указанных статинов в период с сентября 2005 года по сентябрь 2009 года. Данные были собраны путем обзора базы данных аптек, базы данных электронных медицинских записей (программа просмотра EMR) , и медицинские карты пациента. Были проведены сравнения измерений липидного профиля на исходном уровне, а также с интервалами первого и второго года. Результат . Розувастатин (10 мг) оказался наиболее эффективным в снижении уровня ХС ЛПНП (29,03%). Аторвастатин в наибольшей степени снижал уровень ХС ЛПНП в дозе 40 мг (22,8%), а правастатин — в наибольшей степени в дозе 20 мг (20,3%). Все три статина были безопасны в отношении мышечной и печеночной функций. Что касается функции почек, аторвастатин был самым безопасным статином, поскольку он привел к наименьшему количеству пациентов в конце 2-летнего лечения с новым началом микроальбуминурии (10,9%), за которым последовал розувастатин (14.3%), а затем правастатин (26,6%). Заключение . В контексте Катара наиболее эффективным статином для снижения уровня ХС-ЛПНП был розувастатин в дозе 10 мг. Аторвастатин был самым безопасным статином в отношении функции почек. Для подтверждения этих результатов необходимы будущие крупномасштабные проспективные исследования.
1. Введение
Диабет в настоящее время общепризнан как «эквивалент риска ишемической болезни сердца» [1–4]. Это в основном объясняется высоким уровнем дислипидемии среди пациентов с диабетом, что считается одним из основных факторов, определяющих высокий процент смертей среди диабетиков из-за сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [5].
Различия в липидном профиле между диабетиками (особенно диабетиками 2 типа) и недиабетиками объясняют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний [6]. По сути, липидные профили СД2 включают повышение уровней триглицеридов (ТГ) (> 2 ммоль / л) и снижение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Хотя уровни концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) являются нормальными, частицы плотнее и меньше по размеру, что, как считается, усиливает их атерогенный потенциал [7].
Многочисленные эпидемиологические исследования и рандомизированные контролируемые испытания документально подтвердили связь между повышенным уровнем ХС-ЛПНП и повышенным риском ССЗ как в диабетической, так и в недиабетической популяциях [8, 9]. Таким образом, снижение уровня ХС-ЛПНП является основной целью терапии диабетической дислипидемии [5, 10]. С другой стороны, повышение уровня ХС-ЛПВП и снижение уровня триглицеридов было связано с умеренным снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и, таким образом, рассматривается как второстепенное значение [11].
Статины считаются первой фармакологической линией лечения дислипидемии у пациентов с диабетом [12].Считается, что снижение уровня ХС-ЛПНП является основным положительным эффектом лечения статинами; хотя влияние на ХС-ЛПВП и другие липопротеины также играет роль [5]. В настоящее время существует семь одобренных статинов, которые обычно назначаются, и у каждого свой профиль соотношения пользы и риска [13].
На сегодняшний день многочисленные рандомизированные исследования среди различных этнических групп документально подтвердили, что розувастатин является наиболее эффективным статином для снижения уровня ХС-ЛПНП и триглицеридов (ТГ), а также для повышения уровня ХС-ЛПВП [14, 15].С другой стороны, аторвастатин, до утверждения розувастатина, был документально подтвержден как наиболее эффективный статин в снижении уровня ХС-ЛПНП [16]. С другой стороны, правастатин, доступный в более высоких дозах 20 мг и 40 мг, оказался немного менее эффективным; Основная причина его назначения пациентам связана с его гидрофильными свойствами, которые делают его более переносимым для пациентов с более высокими факторами риска, помимо сердечно-сосудистых заболеваний [17].
Статины, как и все другие фармакологические методы лечения, неизбежно имеют побочные эффекты.Доказано, что лечение статинами влияет на мышечную систему, функцию печени и почек [18, 19]. В целом крупномасштабные рандомизированные клинические испытания неизменно демонстрируют, что терапия статинами вызывает лишь незначительное повышение риска побочных эффектов по сравнению с плацебо [20, 21]. Например, постмаркетинговые данные сообщают, что общая частота нежелательных явлений составляет менее 0,5%, а частота событий миотоксичности — менее 0,1% [22].
В Катаре в настоящее время нет руководств по лечению пациентов с диабетом и дислипидемией, и ни одно из предыдущих исследований не документально подтвердило эффективность и безопасность различных статинов, назначаемых пациентам с диабетом.Таким образом, настоящее исследование направлено на развитие этой растущей осведомленности о специфической для атеросклероза помощи пациентам с диабетом путем изучения эффективности и безопасности трех наиболее часто назначаемых статинов в Государстве Катар.
2. Методы
Это ретроспективное обсервационное популяционное исследование было проведено в больнице общего профиля Хамад, Медицинская корпорация Хамад, которая является главной больницей третичного уровня в Катаре, обслуживающей более 90% населения Катара [23].
2.1. Пациенты исследования
Исследуемая популяция была отобрана из последовательных пациентов с диабетом, которые поступили в больницу общего профиля Хамад с дислипидемией и получили указанные статины и прошли анализ крови натощак на липидный профиль перед началом лечения статинами в период с сентября 2005 г. по сентябрь 2009 г.Диагноз и когда лечить дислипидемию у диабетиков в больнице общего профиля Хамад устанавливаются на основе критериев группы экспертов ВОЗ [24]; ВОЗ рекомендует проводить скрининг на липидные нарушения не реже одного раза в год у пациентов с диабетом и чаще, если это необходимо для достижения целей. С другой стороны, взрослые с уровнем липидов низкого риска (ХС ЛПНП <100 мг / дл [2,6 ммоль / л], ХС ЛПВП> 50 мг / дл [1,3 ммоль / л] и триглицериды <150 мг / дл [1,7 ммоль / л]) можно проверять каждые два года.
Критерии включения: пациенты с диабетом (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг / дл [7.0 ммоль / л]), которым был прописан любой из указанных статинов (розувастатин, аторвастатин, правастатин) в течение 2005–2009 гг. (2 года в течение этого периода) для обеспечения использования статина не менее 2 лет, возраст ≥ 18 лет и общий уровень холестерина ≥4 ммоль / л, ХС-ЛПНП ≥2,5 ммоль / л, ХС-ЛПВП ≤ 1 ммоль / л у мужчин и ≤1,2 ммоль / л у женщин, а триглицериды натощак ≥ 1,7 ммоль / л, полученные в течение За 1 неделю до первого приема статинов, которые затем будут сравниваться с интервалами в первый и второй год.
В это исследование были исключены беременные женщины; пациенты с генетическими нарушениями; пациенты, принимающие одновременно другие липидоснижающие агенты, такие как секвестранты желчных кислот (холестирамин, колесевелам), ниацин, эзетимиб, фенофибрат и / или омега-3; пациенты с анамнезом стенокардии, тяжелым сосудистым заболеванием или другим опасным для жизни заболеванием; пациенты с нефропатией и / или гипотиреозом, активным заболеванием печени, проблемами желчных протоков или уровнем АЛТ> 3 ULN; пациенты с уровнем креатинкиназы> 10 ULN; пациенты, принимающие одновременно кортикостероиды, циклоспорин и / или заместительную гормональную терапию; пациенты, которые физически малоподвижны; пациенты с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем.
Этическое одобрение IRB для этого исследования было получено Комитетом медицинских исследований Hamad Medical Corporation до начала сбора данных.
2.2. Сбор данных
Пациенты были идентифицированы как потребители статинов (розувастатин, аторвастатин, правастатин) в течение периода исследования (сентябрь 2005 г. — сентябрь 2009 г.) с использованием базы данных аптек. Листы сбора данных были разработаны исследователем для каждого пациента. Пятьдесят пациентов были включены в исследование для каждой дозы статинов, и они должны были принимать одну и ту же дозу в течение как минимум 2 лет между периодами, указанными ранее.Данные об этих пациентах были получены из 2 источников: электронной медицинской базы данных под названием (EMR viewer) и файлов пациентов из отдела медицинских записей Hamad Medical Corporation (HMC). Предписанные дозы в HMC для пациентов с диабетом и дислипидемией следующие: (i) розувастатин 10 мг и 20 мг, (ii) правастатин 20 мг и 40 мг, (iii) аторвастатин 10 мг, 20 мг и 40 мг.
Пациенты были проверены 3 раза, чтобы исключить дублирование, в результате чего общая выборка составила 350 пациентов.
2.3. Лист сбора данных
Исследователь разработал структурированный лист сбора данных для этого исследования. Измерения включали вопросы, касающиеся социально-демографических данных, истории болезни и сопутствующих факторов, привычек образа жизни, лабораторных исследований и антигипертензивных препаратов пациента (БРА и / или ингибиторов АПФ). Разработанный лист сбора данных был протестирован среди 25 пациентов в качестве пилотного исследования. После этого все расхождения, обнаруженные между листом сбора данных и данными, доступными в медицинской карте, были устранены.
Первая часть включала тип статинов, назначаемых пациенту в течение не менее 2 лет непрерывно, и дозу статинов. Вторая часть включала информацию о социально-демографических характеристиках, включая возраст, пол, национальность, рост, вес и ИМТ. Во второй раздел были включены такие образ жизни, как курение и употребление алкоголя. В третьем разделе собрана информация о типе СД, его продолжительности и наличии гипертонии. Четвертый раздел включал элементы лабораторных исследований, таких как уровень глюкозы в крови натощак, гликированный гемоглобин (HbA1C), общий холестерин, уровни ЛПВП и ЛПНП, триглицериды, уровень креатинкиназы, креатинин сыворотки, билирубин, LFT, GGT и сывороточный альбумин, а также побочные эффекты. как микроальбуминурия и макроальбуминурия.Наконец, пятый раздел включал начало приема антигипертензивных препаратов (БРА и / или ингибиторов АПФ).
2.4. Статистический анализ
Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20. Тест Стьюдента использовался для определения значимости различий между средними значениями двух непрерывных переменных и подтвержден непараметрическим критерием Манна-Уитни. Кроме того, парный тест t был использован для определения разницы между исходным уровнем и двумя годами позже в отношении биохимических параметров, и это подтверждается тестом Вилкоксона, который является непараметрическим тестом, сравнивающим две парные группы.Были проведены тесты хи-квадрат и точные тесты Фишера для проверки различий в пропорциях категориальных переменных между двумя или более группами. Уровень считался пороговым значением или значимостью.
3. Результаты
В таблице 1 представлены социально-демографические характеристики исследуемой популяции. Большинство пациентов были катарцами, имели ИМТ> 30 кг / м2 2 и имели сопутствующую артериальную гипертензию.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Непрерывные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение, а категориальные переменные — как числа (проценты). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
В таблице 2 и на рисунках 1 и 2 показано сравнение эффективности каждого статина в каждой дозе (10 мг, 20 мг и 40 мг).Розувастатин (10 мг и 20 мг) оказался наиболее эффективным в снижении уровня ХС-ЛПНП (29,03% и 29,3% соответственно). Аторвастатин в наибольшей степени снижал уровень ХС ЛПНП в дозе 40 мг (22,8%), а правастатин — в наибольшей степени в дозе 20 мг (20,3%). Более того, розувастатин (10 мг) больше всего снижал уровень триглицеридов (-25,1%). Так было даже по сравнению с более высокими дозами розувастатина (20 мг) и более высокими дозами аторвастатина (20 мг и 40 мг) и правастатина (20 мг и 40 мг). Наконец, все статины, по-видимому, снижали, а не повышали уровень ХС-ЛПВП.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ЛПНП-ХС <2,5 ммоль / л и / или диабет 2 типа. значение ≤ 0,001, значение ≤ 0,01 и значение ≤ 0,05. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
На рисунке 3 представлен процент пациентов с новым началом микроальбуминурии после приема статинов. Аторвастатин был самым безопасным статином, так как он привел к наименьшему количеству пациентов в конце 2 лет лечения с новым началом микроальбуминурии (10.9%), затем розувастатин (14,3%), а затем правастатин (26,6%).
В таблице 3 представлен обзор профиля безопасности каждого из статинов в их различных дозах для пациентов. Статины оказались безопасными в отношении функций печени и мышц, так как ни у одного пациента не было пациентов с АЛТ> 3 ВГН или КК> 10 ВГН. Наблюдалось незначительное отрицательное влияние статинов на функцию почек из-за нового появления микроальбуминурии у некоторых пациентов; тем не менее ни один случай микроальбуминурии не перерос в более опасную макроальбуминурию.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4.Обсуждение
В настоящем исследовании розувастатин (10 мг и 20 мг) оказался наиболее эффективным статином для снижения уровня холестерина ЛПНП по сравнению с аторвастатином (10 мг, 20 мг и 40 мг) и правастатином (20 мг и 20 мг). 40 мг). Другими словами, розувастатин в самой низкой дозе в этом исследовании (10 мг) был более эффективен в снижении уровней ХС-ЛПНП, чем аторвастатин и правастатин в их самых высоких дозах (40 мг). Действительно, следует отметить, что розувастатин, который является последним статином, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, постоянно считается наиболее эффективным в снижении уровня ХС-ЛПНП в самых последних исследованиях, сравнивающих его эффективность с другими. статины [25].Наши результаты согласуются с исследованием STELLAR, которое является одним из основных открытых, рандомизированных и многоцентровых исследований по сравнению розувастатина (10, 20, 40 или 80 мг) с аторвастатином (10, 20, 40 или 80 мг). правастатин (10, 20 или 40 мг) и симвастатин (10, 20, 40 или 80 мг) в различных диапазонах доз для снижения ХС ЛПНП [15]. Результаты исследования STELLAR показали, что розувастатин неизменно во всех дозах был наиболее эффективным в снижении уровня ХС-ЛПНП по сравнению со всеми другими статинами.
Снижение уровня триглицеридов — еще одна важная цель в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов с диабетом [5]. В текущем исследовании наибольшее снижение триглицеридов было (-25,1%) и было достигнуто у пациентов, принимавших розувастатин (10 мг). Так было даже по сравнению с более высокими дозами розувастатина (20 мг) и более высокими дозами аторвастатина (20 мг и 40 мг) и правастатина (20 мг и 40 мг). Однако важно отметить, что аторвастатин (10 мг и 40 мг) показал второе по величине снижение триглицеридов (-21.05%, и −21,56%,) соответственно. Эти результаты аналогичны результатам большинства исследований в литературе, которые показали немного большее снижение уровня триглицеридов у пациентов, принимающих розувастатин, по сравнению с аторвастатином [26]. Таким образом, очевидно, что в отношении этого фактора (триглицеридов) и розувастатин, и аторвастатин эффективны для его снижения.
Повышение уровня ХС-ЛПВП — еще один важный фактор, который, как известно, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний [11, 27]. В текущем исследовании все статины, по-видимому, снижали, а не повышали уровни ХС-ЛПВП.Розувастатин (20 мг) показал наименьшее снижение (-4,0%) и, таким образом, будет считаться наиболее эффективным; однако ни одно из значений статинов не было значимым.
В данном случае результаты настоящего исследования противоречат исследованиям в литературе. Например, исследование STELLAR [15] показало, что розувастатин (40 мг) является наиболее эффективным в отношении повышения уровня холестерина ЛПВП. Фактически, отмечается, что в разных диапазонах доз эффект розувастатина по увеличению холестерина ЛПВП был постоянным во всем диапазоне доз и был значительно выше () по сравнению с эффектами симвастатина и правастатина [15].Что касается исследования PULSAR [26], в котором изучались начальные дозы розувастатина и аторвастатина, они обнаружили, что увеличение HDL-C было статистически значимо выше при применении розувастатина (10 мг), чем при применении аторвастатина (20 мг).
Ряд факторов может быть в игре, которые могут объяснить расхождение между результатами текущего исследования и результатами в международной литературе. Из таблицы 1, в которой представлены характеристики пациентов, видно, что многие пациенты имели более двух факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.Например, пациенты были диабетиками, большинство из них были старше 55 лет и страдали гипертонией. Кроме того, более двух третей пациентов страдали ожирением и катарцами. В других исследованиях диабета, проведенных в Катаре, было обнаружено, что катарская этническая принадлежность коррелирует с плохими привычками образа жизни, такими как малоподвижный образ жизни и неправильный выбор питания [2, 3]. Другими словами, у субъектов было так много других факторов, которые привели к тому, что их уровни HDL-C были настолько низкими, что статины могли иметь лишь минимальный эффект.
Одна из наиболее частых жалоб, связанных с применением статинов, связана с влиянием статинов на мышечную функцию. Мышечные симптомы варьируются от миалгии, которая включает мышечную боль без повышения креатинкиназы (КК), до миозита, который является мышечным симптомом с повышенным уровнем КК [18]. В целом, повышение уровня КК более чем в десять раз по сравнению с верхней границей нормы считается значительным повышением, оправдывающим прекращение лечения статинами [28]. В текущем исследовании не было случаев повышения уровня КК> 10 ULN.Другими словами, все статины, независимо от дозы, считались безопасными при миозите.
Известно также, что использование статинов влияет на функцию печени [18]. Это в основном измеряется бессимптомным повышением ферментов печени АЛТ и АСТ, также известным как трансаминит [29]. В текущем исследовании ни у одного пациента не было повышенного уровня АЛТ> 3 верхней границы нормы. Таким образом, не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с функцией печени, при использовании любого из статинов в исследовании. Это неудивительно, поскольку в клинических испытаниях получено 0.5–3,0% случаев повышения аминотрансфераз среди пациентов, получающих статины, и очень редкие эпизоды тяжелого поражения печени. В целом частота печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, отличается от таковой в общей популяции [29].
В текущем исследовании три статина (аторвастатин 10, 20 и 40 мг; розувастатин 10 и 20 мг; и правастатин 20 и 40 мг) в разных дозах не оказали значительного влияния на креатинин сыворотки и СКФ через 2 года.Кроме того, три статина оказались относительно безопасными для пациентов с микроальбуминурией на исходном уровне, поскольку количество тех, у кого микроальбуминурия увеличилась, было очень минимальным. Фактически, правастатин (40 мг), по-видимому, уменьшил количество пациентов с исходной микроальбуминурией. С другой стороны, у пациентов без исходной микроальбуминурии, по-видимому, было относительно значительное начало микроальбуминурии у пациентов, принимавших правастатин (26,6%) и, в меньшей степени, розувастатин (14.3%) и аторвастатин (10,9%). Литература, посвященная влиянию статинов на микроальбуминурию, несколько противоречива. В то время как в некоторых исследованиях статинов сообщалось об уменьшении протеинурии [30] или отсутствии эффекта [31], часть литературы поддерживает результаты текущего исследования о том, что статины действительно имеют отрицательные эффекты, связанные с началом протеинурии [19]. Основная причина безопасности аторвастатина в отношении функции почек — это в некоторой степени уникальный метод метаболизма; в том, что он имеет наименьшую степень выведения почками (2%), за ним следуют флувастатин (5%), розувастатин (10%), ловастатин (10%), симвастатин (13%) и правастатин (20%) [32] .
5. Заключение
Результаты, полученные в настоящем исследовании, показали, что розувастатин является наиболее эффективным статином при снижении уровня ХС-ЛПНП, триглицеридов и общего холестерина в самой низкой дозе (10 мг). Более того, он меньше всего снижал уровень ХС-ЛПВП по сравнению с другими статинами. Таким образом, в катарской популяции больных диабетом с дислипидемией он оказался наиболее эффективным статином. Кроме того, это исследование обеспечивает хорошую основу для будущих крупномасштабных проспективных исследований, которые будут проводиться по этой теме.
Благодарности
Эта статья основана на M.S. докторская диссертация по клинической фармации, представленная Л. Баракатом в Королевский университет в Белфасте в 2012 году. Авторы хотели бы поблагодарить доктора Кристофера Скотта за помощь, оказанную г-же Л. Баракат в качестве куратора магистратуры M.S. дипломная работа. Эта работа была щедро поддержана и профинансирована грантом Hamad Medical Corporation No. ГМК РП №11212/11. Авторы хотели бы поблагодарить Hamad Medical Corporation за их поддержку и этическое одобрение.
Липитор против Крестора: препараты холестерина по номиналу
АП (2)При непосредственном тестировании двух популярных статиновых препаратов, снижающих уровень холестерина — Липитора и Крестора, оба препарата работали одинаково хорошо.
Липитор (аторвастатин) и Крестор (розувастатин) эффективно удалили около 1% бляшек, закупоривающих артерии, у сердечных пациентов через два года. Оба препарата также снижали ЛПНП, или «плохой» холестерин, и повышали уровень хороших ЛПВП у пациентов.
«Похоже, что между двумя препаратами нет существенной разницы», — сказал д-р.Об этом ABC News сообщил Аарон Кессельхейм, доцент медицины Гарвардской медицинской школы. Кессельхейм не участвовал в данном исследовании.
Итак, как выбрать? Для многих пациентов это, скорее всего, упадет на деньги: лекарство-блокбастер Lipitor скоро станет универсальным. Брендовые статины могут стоить пациентам около 160 долларов в месяц. Но после истечения срока действия патента на липитор 30 ноября доступность дженериков может упасть на 80%.
Патент на Crestor, который стоит около 5 долларов за таблетку, не истечет до 2016 года.«Рынок Crestor приблизится к нулю», — предсказал доктор Кэм Паттерсон, руководитель кардиологического отделения Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл в интервью USA Today .
Новое исследование, проведенное доктором Стивеном Николлсом, клиническим директором Кливлендского клинического центра диагностики и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, включало более 1000 пациентов в возрасте 57 лет, страдающих ишемической болезнью сердца. Участники были случайным образом распределены для приема высоких доз Липитора (80 мг) или Крестора (40 мг) ежедневно в течение двух лет.
К концу исследования в обеих группах наблюдалось значительное уменьшение жировых бляшек, выстилающих их артерии, с небольшим количеством серьезных побочных эффектов. У них также было меньше сердечных приступов, инсультов и процедур ангиопластики, чем обычно у пациентов, получающих менее агрессивные схемы лечения статинами. «Врачи неохотно использовали высокие дозы статинов, но в этом исследовании препараты были безопасными, хорошо переносились и оказали сильное влияние на уровень липидов, количество бляшек на стенках сосудов и количество сердечно-сосудистых событий», — сказал Николлс в заявление.
По некоторым параметрам пациенты, принимавшие Крестор, показали лучшие результаты, чем пациенты, принимавшие липитор: уровни ЛПНП в группе Крестора упали в среднем до 62,6 мг / дл по сравнению с 70,2 мг / дл у пациентов, принимавших липитор. Кроме того, у большего числа пациентов, принимавших Крестор (72%), чем у Липитора (56%), уровень ЛПНП упал ниже целевого уровня 70 мг / дл, установленного для сердечных пациентов с высоким риском. Пациенты, принимавшие Крестор, также имели более высокий уровень хороших ЛПВП.
Тем не менее, эксперты говорят, что различия могут не убедить многих пациентов перейти на Крестор, известный как самый мощный из статинов, или остаться на нем, учитывая, что Липитор — самый продаваемый препарат когда-либо — скоро будет стоить намного дешевле.Данные, по словам экспертов, предполагают, что Lipitor и его дженерики увеличат доминирование на рынке.
Новые результаты были доложены во вторник на собрании Американской кардиологической ассоциации в Орландо и опубликованы онлайн в журнале New England Journal of Medicine .