Что лучше Венарус или Флебодиа 600 и чем они отличаются?
Современный образ жизни в больших городах способствует все большему распространению болезней венозных сосудов, таких как хроническая венозная недостаточность, тромбофлебит, варикозное расширение вен, геморрой и трофические язвы. В основном, профилактика и лечение начальных стадий заболеваний вен связана с изменением образа жизни – увеличением физической активности, здоровым питанием, контролем массы тела, ношением удобной одежды и обуви, а также использованием компрессионного трикотажа.
При заболевании средней и тяжелой степени необходимо обратиться к врачу для назначения соответствующего лечения, в т.ч. хирургического. Однако, во множестве клинических исследований было показано, что одновременный прием ангиопротекторных препаратов улучшает результаты соответствующей терапии на любых стадиях заболевания. К одной из наиболее часто используемых для защиты сосудов групп лекарственных средств относятся Венарус и Флебодиа 600, содержащие в качестве основного действующего вещества 
Венарус
Выпускается в виде таблеток, содержащих 500 или 1000 мг действующего вещества и покрытых пленочной оболочкой оранжево-розового цвета. При этом 90% дозы составляет диосмин, а 10% (50 и 100 мг, соответственно) приходится на другой флавоноид – гесперидин.
Препарат назначают при симптомах хронической венозной недостаточности, таких как сосудистые сетки, боль, усталость, судороги и отеки ног, а также трофические язвы, по 1 таблетке 1 раз в сутки. При остром геморрое лекарство следует принимать по 1 таблетке 2-3 раза в сутки. При индивидуальной непереносимости каких-либо компонентов таблеток прием Венарус противопоказан.
Флебодиа 600
Флебодиа 600 выпускается в форме таблеток, в каждой из которых содержится 600 мг диосмина. Таблетки покрыты пленочной оболочкой розового цвета. Показания к применению, противопоказания и схема лечения аналогичны предыдущему препарату.
Сравнение препаратов Венарус и Флебодиа 600
Терапевтический эффект флавоноидов
Венарус и Флебодиа 600 содержат в качестве основного действующего вещества полусинтетический флавоноид диосмин, который, хотя и встречается в природе в эндемичных растениях вида Teucrium gnaphalodes, в промышленности получают путем модификации гесперидина, более распространенного в природе.
Например, большое количество гесперидина содержится в цитрусовых, поэтому гесперидин можно недорого получить в больших количествах, используя побочные продукты при производстве пищевых продуктов из цитрусов, например, остатки кожуры после производства сока.
Первоначально смесь флавоноидов цитрусовых, включающая гесперидин, была известна как витамин P, недостаток которого вызывал симптомы, похожие на недостаток витамина C. Одним из таких симптомов является склонность к кровотечениям вследствие повышенной ломкости сосудов. Впоследствии ученые выяснили, что наиболее эффективно гесперидин работает в связке с витамином C. Поэтому употребление в пищу достаточного количества апельсинов, грейпфрутов, лимонов и других цитрусовых способствует профилактике заболеваний вен, если еще нет заметных проявлений, но Вы находитесь в группе риска. Также много гесперидина содержится в мяте перечной.
Диосмин и гесперидин обладают схожим действием на организм. Эти флавоноиды способствуют повышению тонуса вен и усилению венозного оттока, продлевая активность норэпинефрина, нейромедиатора обеспечивающего вазоконстрикцию (т.
е. сужение сосудов). Также флавоноиды обладают лимфодренажным и антиоксидантным действием, уменьшают проницаемость и увеличивают резистентность капилляров. Кроме того, диосмин и гесперидин снижают продукцию метаболитов арахидоновой кислоты, таких как простагландины и тромбоксаны, за счет чего оказывают также противовоспалительный эффект. Также флавоноиды показали себя в ранней профилактике раковых заболеваний.
Было показано, что диосмин в комбинации с гесперидином в соотношении 9:1 лучше подавляют разрушение норэпинефрина, чем по отдельности, но молекулярные механизмы этого эффекта неясны. Важно отметить, что лекарства, в составе которых диосмин находится в составе микронизированной флавоноидной фракции (MPFF), более эффективны, чем немикронизированный диосмин, вследствие повышенной биодоступности. В этом смысле и Венарус, и Флебодиа 600, содержащие немикронизированные флавоноиды проигрывают другим препаратам.
Безопасность препаратов
Практически полная безопасность диосмина и гесперидина доказана многими исследованиями.
Противопоказанием к приему Венарус и Флебодиа 600 является лишь непереносимость основных или вспомогательных компонентов препарата. Состав вспомогательных компонентов несколько отличается, поэтому в некоторых случаях Флебодиа 600 может подойти людям, у которых есть аллергия на один из вспомогательных компонентов Венарус, и наоборот. При беременности и грудном вскармливании прием этих лекарств возможен по назначению врача. Побочные эффекты незначительные: тошнота, диарея, боли в животе, общее недомогание, головные боли, иногда кожные проявления (сыпь, отеки).
Данные по фармакокинетике рассматриваемых лекарств противоречат друг другу. Венарус после всасывания подвергается активному метаболизму, и затем большая часть препарата выводится через кишечник, что согласуется с результатами большинства клинических исследований препаратов диосмина. Флебодиа 600, согласно инструкции, выводится преимущественно через почки. Чем вызвано такое расхождение в фармакокинетике диосмина и как оно сказывается на эффективности лечения, непонятно.
Что выбрать: Венарус или Флебодиа 600?
Комбинация диосмина с гесперидином в Венарус считается более эффективной, чем чистый диосмин в Флебодиа 600, поэтому в большинстве случаев стоит отдать предпочтение первому препарату. Оба лекарства находятся в одной ценовой категории, что значительно облегчает выбор в пользу эффективности лечения. Важно проконсультироваться с лечащим врачом касательно необходимой дозировки препарата и других компонентов комплексной терапии заболеваний вен (питание, физические нагрузки, компрессионный трикотаж). Также следует учесть возможность индивидуальной непереносимости вспомогательных компонентов того или иного препарата.
Таблетки и крем, как сочетать?
Выбор формы лекарства лучше всего делать на основании рекомендаций квалифицированных специалистов, а не советов коллеги по работе или соседки.Совместное применение таблеток и крема
Известно, что мало кто при первых признаках болезни обращается за консультацией к флебологу. С одной стороны, это объясняется тем, что на ранних стадиях к варикозу отношение довольно несерьезное. С другой стороны, врач-флеболог – редкая специальность. Зачастую, когда отекают ноги и на коже проступают сосуды, первым делом мы связываем эти симптомы с патологией кожи и начинаем ее лечить. Для этих целей предпочтение отдается мазям или кремам. Страдающие не первый год и уже попробовавшие лечение варикоза народными методами предпочитают системный подход: и таблетки, и местные средства. Если кремы и мази снимают чувство тяжести и жжение, то таблетки воздействуют на организм изнутри, и принимать их очень удобно (например, Флебодиа 600 — достаточно всего 1 таблетки в день), главное — соблюдать курсовой режим приема препарата.
Почему же на ранней стадии нельзя ограничиться местными препаратами?
Причина проста. Даже если Вы ощущаете только первые признаки варикоза: отеки, тяжесть или боль в ногах, ночные судороги, их причина кроется гораздо глубже, под кожей, в крупных венах нижних конечностей. Кремы и мази оказывают поверхностное действие, только на мелкие сосуды — капилляры и венулы, и не проникают глубоко. Для достижения максимального лечебного эффекта лучше использовать комплексный подход: таблетки Флебодиа 600 и крем‑гель Флебодиа. Кожа нижних конечностей при варикозе может быть склонна к сухости, что требует особого ухода. Флебодиа крем-гель для ног оказывает благоприятное действие, бережно ухаживает за сухой кожей ног, питает ее, снимает ощущение тяжести при варикозе.
19 отзывов, инструкция, аналоги, цена 714 руб.
Что это за лекарство и для чего нужно: Диосмин является основным веществом. Вспомогательное вещество – Тальк, стеариновая кислота.
Улучшает тонус вен, уменьшая их растяжимость. Обладает тонизирующим свойством в отношении капилляров – приводит к улучшению микроциркуляции, снижению лимфатического давления. Улучшает кислородную диффузию, обладает противовоспалительным эффектом.
Действующее вещество: диосмин проверить совместимость
☠ Внимание! Лекарства пустышки — как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!
Показания (от чего помогает? для чего нужен?)
• Недостаточность нижних конечностей лимфовенозного характера, ощущение усталых ног, тяжести в ногах;
• При ухудшении микроциркуляции используется в составе комплексной терапии;
• Лечение геморроя в острой форме;
• Усиление ломкости капилляров.
• Беременность (первые 3 месяца применение препарата необходимо снизить), грудное вскармливание;
• Индивидуальная сверхчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата;
• Дети до 18 лет.
Способ применения (дозировка)
Флебодиа 600 употребляется внутрь. Дозировка при геморроидальном синдроме составляет не более 3 таблеток в сутки в течение недели. Если больной страдает варикозным расширением вен, ему нужно принимать по 1 таблетке в утренние часы до приема пищи. Перед приемом препарата желательна консультация специалиста. При лимфовенозной недостаточности тяжелого характера курс лечения можно продлить до нескольких месяцев (3-4), а при возникновении язвы и до полугода.
Особые указания (предостережения)
Во время беременности с 3 по 9 месяц применение Флебодиа 600 возможно только в случаях, когда полезное воздействие для будущей матери больше, чем возможный риск для плода.
Данные о негативном воздействии во время управления транспортным средством отсутствуют.
Побочные действия
Возможны болевые ощущения в желудочно-кишечном тракте, рвота, Изжога, Головная боль.
Форма выпуска
Выпускаются в виде круглых таблеток в оболочке розового цвета по 600 мг. Таблетки помещаются в блистер, 1-2 блистера хранятся в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
Рецепт не требуется.
Условия хранения
Препарат необходимо разместить в темном, прохладном месте, труднодоступном для детей. Срок годности истекает через 2 года после выпуска.
👨⚕Рекомендации / отзывы врачей: у нас на сайте есть большой раздел консультаций, где 19 раз пациентами и врачами обсуждается препарат Флебодиа — посмотреть советы врачей
Преимущества, дозировка, побочные эффекты и многое другое
Диосмин — это флавоноид, наиболее часто встречающийся в цитрусовых.
Флавоноиды — это растительные соединения, обладающие антиоксидантными свойствами, которые защищают ваш организм от воспалений и нестабильных молекул, называемых свободными радикалами (1, 2).
Диосмин был впервые выделен из растения фигуристого ( Scrophularia nodosa L.) в 1925 году и использовался с 1969 года в качестве естественной терапии для лечения различных состояний, таких как геморрой, варикозное расширение вен, венозная недостаточность, язвы на ногах и др. проблемы с кровообращением (2).
Считается, что он помогает уменьшить воспаление и восстановить нормальный кровоток у людей с венозной недостаточностью — состоянием, при котором кровоток нарушен (2).
Сегодня диосмин широко является производным другого флавоноида, называемого гесперидином, который также содержится в цитрусовых, особенно в кожуре апельсина (2).
Диосмин часто сочетают с микронизированной очищенной фракцией флавоноидов (MPFF), группой флавоноидов, которая включает дисоментин, гесперидин, линарин и изорхоифолин (3).
Большинство добавок диосмина содержат 90% диосмина с 10% гесперидина и обозначены как MPFF. В большинстве случаев термины «диосмин» и «MPFF» используются как синонимы (3).
Это дополнение доступно без рецепта в США, Канаде и некоторых странах Европы. В зависимости от вашего местоположения он может называться Диовенор, Дафлон, Баросмин, флавоноиды цитрусовых, Флебостен, Литосмил или Веносмин (4, 5).
Диосмин наиболее широко используется для лечения заболеваний кровеносных сосудов, таких как геморрой и хроническая венозная недостаточность (ХВН).Геморрой — это набухшие вены, расположенные рядом с анусом, тогда как CVI относится к набухшим и закупоренным венам на ногах (6, 7).
Люди могут также принимать диосмин при других заболеваниях кровеносных сосудов, включая варикозное расширение вен, сгустки крови, кровоизлияние в сетчатку (кровотечение в сетчатке глаза), венозные язвы ног и венозный застой (замедление кровотока в ногах) (8, 9).
Исследования показывают, что это соединение может уменьшить воспаление в венах и, таким образом, улучшить кровоток (2).
Геморрой
Многочисленные исследования показывают, что диосмин помогает лечить внутренний и внешний геморрой.
В обзоре 24 исследований, проведенных с участием более 2300 человек, растительные флавоноиды, такие как диосмин, уменьшали связанный с геморроем зуд, кровотечение, выделения и другие симптомы геморроя (10).
Другие исследования показывают аналогичное улучшение симптомов геморроя. Кроме того, было показано, что диосмин сокращает время восстановления после геморроидэктомии или хирургического удаления геморроидальных узлов (3, 11, 12, 13).
Хотя эти результаты обнадеживают, большинство улучшений наблюдается у людей на ранних стадиях геморроя.В целом диосмин может быть не таким эффективным, как другие методы лечения геморроя (11, 12, 14, 15).
Хроническая болезнь вен
Хроническая болезнь вен (ССЗ) — это общий термин для обозначения состояний, связанных со слабыми или больными венами. К ним относятся ХВН, варикозное расширение вен, сосудистые звездочки, язвы ног и флебит — состояние, при котором вены ног набухают (16).
Обзор 10 исследований 2012 года пришел к выводу, что умеренные доказательства поддерживают использование MPFF (диосмин) для улучшения симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, таких как язвы ног, отек, варикозное расширение вен, ощущение покалывания, общее качество жизни и субъективная оценка боли (16). .
Обзор 2016 г. и метаанализ 2018 г. подтвердили эти выводы. Кроме того, они показали, что диосмин снижает тяжесть в ногах, отечность, судороги и синдром беспокойных ног (17, 18).
Диосмин лечит сердечно-сосудистые заболевания, уменьшая воспаление, улучшая состояние вен и увеличивая циркуляцию крови и лимфы (3, 19, 20, 21).
Тем не менее, исследование 2017 года с участием 1051 человека показало, что диосмин не так эффективен при лечении симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, как другие лекарства, такие как Венорутон (Новартис) и Пикногенол (экстракт сосновой коры).Другие исследования сообщают о подобных результатах (22, 23, 24).
Хотя диосмин может уменьшить симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, лучше всего проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать его.
Боль в спине
В одном исследовании 300 человек сообщили о незначительном уменьшении боли в спине после приема 900 мг диосмина 3 раза в день в течение 2 недель, затем той же дозы два раза в день в течение 2 недель, а затем поддерживающей дозы 450 мг дважды. ежедневно в течение 1 мес (25).
Однако по сравнению с контрольной группой, принимавшей маннит и дексаметазон, диосмин не был более эффективным в уменьшении субъективной боли в спине (25).
Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, помогает ли диосмин при болях в спине по сравнению с более известными методами лечения.
Другие состояния
Некоторые люди принимают диосмин при других состояниях, включая лимфедему (отек лимфатической системы), варикоцеле (боль и увеличение вен в мошонке), незначительное кровотечение, боль в области таза и розацеа.
Диосмин — известное противовоспалительное соединение, которое может работать при лечении некоторых из этих воспалительных нарушений и нарушений кровообращения.
Хотя небольшие исследования показали некоторые положительные результаты в лечении симптомов лимфедемы, варикоцеле, незначительных носовых кровотечений и боли в области таза, необходимы более масштабные исследования, прежде чем можно будет дать широкие рекомендации (26, 27, 28, 29).
Диосмин общепризнан как безопасная безрецептурная добавка.
Хотя и редко, но побочные эффекты диосмина включают боль в животе, диарею, головные боли, головокружение, кожную сыпь, крапивницу, мышечные боли и — в тяжелых случаях — нерегулярное сердцебиение (30, 31).
Если вы испытываете какие-либо побочные эффекты после приема диосмина, прекратите использование и поговорите со своим врачом. Если вы испытываете сильную боль, сильную диарею (жидкий стул 10 или более в течение 24 часов) или нерегулярное сердцебиение, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Диосмин продается без рецепта в США, Канаде и некоторых странах Европы. Обычно он продается как микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF), которая обычно содержит 90% диосмина и 10% гесперидина.
Самая распространенная и хорошо изученная добавка — это Дафлон 500 (450 мг диосмина, 50 мг гесперидина). В некоторых регионах он также известен как Детралекс. Однако многие другие продукты с диосмином, вероятно, можно купить в местной аптеке и в Интернете.
Большинство продуктов диосмина рекомендуют принимать одну добавку 500 мг во время еды один раз утром и снова вечером, всего 1000 мг в день.
Под руководством медицинского работника было показано, что эти рекомендации по дозировке безопасны и эффективны при различных состояниях (16, 32, 33):
- Хронические заболевания вен: 1000 мг в день в течение 3–6 месяцев.
- Геморрой: 1000–2000 мг в день в течение 4 дней, затем 1000 мг в день в течение 3 дней
- Варикозное расширение вен: 1000–2000 мг в день на срок до 6 месяцев
Не принимать диосмин в течение более 3 месяцев — или принимайте дозу, превышающую рекомендованную на этикетке, — если это не рекомендовано вашим лечащим врачом.
На сегодняшний день нет известных случаев передозировки диосмина или сообщений о токсичности.
Тем не менее, вы всегда должны следовать инструкциям на этикетке и проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что это подходит вам.
Диосмин может взаимодействовать со следующими лекарствами (34, 35, 36):
- антикоагулянтами (такими как варфарин)
- противосудорожными средствами (такими как карбамазепин и фенитоин / дилантин)
- антигистаминными средствами (такими как аллегра)
- миорелаксантами. (например, хлорзоксазон)
- нестероидные противовоспалительные препараты (такие как вольтарен, мотрин, адвил и алев)
- ацетаминофен (например, тайленол)
Диосмин может ингибировать различные ферменты печени, ответственные за метаболизм вышеуказанных лекарств.Это может привести к тому, что ваши лекарства будут работать менее эффективно, и может быть опасным для людей с нарушениями свертываемости крови, поскольку препятствует надлежащему свертыванию крови (34, 35, 36).
Диосмин может также взаимодействовать с некоторыми растительными добавками, включая пажитник, пиретрум, чеснок, имбирь, гинкго, женьшень и куркуму, из-за их участия в разжижении крови (34).
Если вы принимаете какие-либо из этих лекарств или добавок, обязательно поговорите со своим врачом перед тем, как попробовать диосмин.
Обязательно храните диосмин в прохладном и сухом месте, например в аптечке.Всегда читайте этикетку и избегайте приема каких-либо добавок с истекшим сроком годности.
Из-за отсутствия исследований безопасности беременным и кормящим женщинам следует избегать приема диосмина.
Всегда говорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки или лекарства.
Диосмин может ухудшить кровотечение у людей с нарушениями свертываемости крови. Если у вас есть какие-либо нарушения свертываемости крови, избегайте этой добавки, если ваш лечащий врач не дал других указаний (30, 31).
Детям и подросткам следует избегать приема диосмина, поскольку нет доступных исследований безопасности в этих возрастных группах.
Если у вас есть какие-либо сопутствующие заболевания, такие как диабет, болезни сердца и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), перед приемом диосмина важно проконсультироваться с врачом.
В зависимости от вашего состояния, различные другие продукты или методы лечения могут работать как подходящая альтернатива диосмину (7, 21, 37, 38):
- Геморрой: диеты с высоким содержанием клетчатки, кремы и суппозитории для местного применения, сверх- безрецептурные болеутоляющие (Адвил, Мотрин, Тайленол), лекарства, отпускаемые по рецепту, инъекции и хирургические процедуры, такие как удаление геморроя или сшивание геморроидальных узлов
- Сердечно-сосудистые заболевания (включая варикозное расширение вен): безрецептурные обезболивающие (Адвил, Мотрин, Tylenol), компрессионные носки, упражнения, Antistax (экстракт листьев красного винограда) или другие добавки, лекарства, отпускаемые по рецепту, склеротерапия, лазерная или радиочастотная абляция, а также хирургические процедуры, такие как перевязка вен
Хотя было показано, что диосмин помогает в этих условиях, ваше здравоохранение Поставщик может порекомендовать комбинацию процедур.
Для достижения наилучших результатов всегда следуйте рекомендациям врача.
роль в лечении кровотечений при непролапсовом геморрое]
РЕЗУЛЬТАТЫ
Проза ~ на старость болесника у белого 44,7 года. U istra-
‘ivanje je uklju ~ eno 30 mu {karaca i 30‘ ena. Krvarenje iz
internih neprolabiranih hemorida je prestalo posle pro-
se ~ no 3,2 дана. Код jednog bolesnika krvarenje je pre-
stalo dan nakon zapo ~ ete terapije, kod 5 je prestalo posle
2 dana, kod 40 posle 3 dana, kod 10 posle 4 dana i kod 4
grafikon 1 dana (графикон 5 дан) .Ponovno krvarenje se desilo
kod 2 bollesnika, kod jednog je re {eno aplikacijom ela-
sti ~ nih ligatura a code other hemoroidektomijom. Nije
bilo ne‘eljenih efekata.
DISKUSIJA
Pokazano je da Plantago ovata mo’e samostalno da do-
vede do zaustavljanja krvarenja ali je relaps mogu} i rela-
tivno ~ est u periodu prvih
{et al.
. Primena Phlebodia-e, uz dodatak fiber preparata, zna-~ ajno smanjuje vreme za koje dolazi do prestanka kr-
varenja (prose ~ no 3,2 dana).Uporeduju} i rezultate Phle-
bodie sa rezultatima koji se posti’u primenom elasti ~ nih
ligatura u jednoj sesiji10,11,12 vidi se da krvarenje posle
primene elasti posura ~ nih da-
na13 i da je to najverovatnije pledica minimalnih ozleda
sluznice rektuma koje nastaju prilikom plasiranja ela-
sti ~ nih ligatura.
Поява ланих позива и боль kа коджи се являю увек после
ставляйаня эласти ~ них лигатура, било у поедина ~ ним эпизо-
дама или одъедном ние приэлебэна.
Premda po literaturnim podacima nema statisti ~ ki zna-
~ ajne razlike u postizanju prestanka krvarenja kod boled-
nika koji su primali Phlebodia-u od onih kojima su pla- nigapi nastine lastine ~
овай лекможно прописывать и породи ~ ни лекари или лекари кодзи нису фа-
милижарни с применением эластичности ~ них лигатура.
Naravno, treba
napomenuti da prvo treba isklju ~ iti stojanje karcinoma
rektuma, or other bollesti koje izazavaju krvarenje.
РЕЗЮМЕ
PHLEBODIA (диосмин): роль в лечении
кровотечений без пролапса геморроя
Цель этого исследования — описать роль диосмина в
лечении кровотечений при непролапсовом геморрое.
С ноября 2003 года по январь 2004 года
пациентов лечили флебодиа (диосмин) 60 пациентами. Общая колоноскопия составила
, выполненных на усмотрение авторов
возраста, симптомов и генетических факторов пациента.Пациентов
лечили флебодиа (диосмин, 3×1, 5 дней) и
в дополнение к нерасфасованному препарату (3,26 г пакетика подорожника овата,
два раза в день, в течение следующих трех месяцев). Hemor-
Роидное кровотечение остановлено через 3,2 дня.
Диосмин, используемый с добавками клетчатки, быстро и
безопасно останавливает кровотечение из нераспавшегося геморроя.
Ключевые слова: диосмин, непролапсовое кровотечение
геморрой, подорожник яйцевидный
БИБЛИОГРАФИЯ
1.Moesgaard F, Neilsen MI, Hansen JB, Knudsen JT.
Диета с высоким содержанием клетчатки уменьшает кровотечение и боль у пациентов с
геморроя: двойное слепое испытание Vi-Siblin®. Dis Co-
lon Rectum 1992; 25: 454-6.
2. Дженсен С.Л., Харлинг Х., Танге Дж., Шоку-Амири М.Х.,
Нильсен О.В. Поддерживающая терапия отрубями для профилактики
симптомов после перевязки резинкой третьей степени
геморроя. Acta Chir Scand 1988; 154: 395-8.
3.Krahenbuhl B. Влияние диосмина на тонус венозной крови
, измеренный с помощью плетизмографии. Отделение ангиологии
медицинское отделение. Женевский университет, Ven-
detrex, Innothera lab. 1977
4. Lonchampt M, Guardiola B, Sicot N, Bertrand M,
Perdix L, Duhault J. Защитный эффект очищенной фракции fla-
vonoid против реактивных кислородных радикалов.
In vivo
и исследование in vitro. Arzneimittelforschung 1989; 39: 882-5.
5. Damon M, Flandre O, Michel F, Perdix L, Labrid C,
Crastes de Paulet A. Эффект хронического лечения очищенной фракцией флавоноидов
на воспалительную гранулему у крыс
. Изучение высвобождения простагландинов E2 и F2 альфа и тромбоцитов
боксана B2 и гистологических изменений. Arzneimittel-
forschung 1987; 37: 1149-53.
6. Ди Перри Т., Аутери А. Действие S 5682 на систему дополнения
. Исследования in vivo и in vitro.Int Angiol
1988; 7 (Дополнение 2): 11-5.
7. Duhault J, Pillion G. Mecaisme d’action Daflon 500
мг sur le tonus veineux noradrenergique. Арт Вайнс
1992; 11: 217-8.
8. Cotonat A. Лимагогическое и пульсирующее действие
Дафлон 500 мг на грудной лимфатический проток собак. Int Angiol
1989; 8 (Дополнение 4): 15-8.
9. Хубчандани IT. Рандомизированное сравнение перевязок sin-
gle и множественных резиновых лент.
Dis Colon Rectum
1983; 26: 705-8.
10. Пун Г.П., Чу К.В., Лау В.Й. и др. Обычное лигирование геморроя тройной резинкой по сравнению с
: проспективное рандомизированное исследование
. Dis Colon Rectum 1986; 29: 836-8
11. Lee HH, Spencer RJ, Beart RW Jr. Множественное кровоизлияние —
родовых повязок за один сеанс. Dis Colon Rectum
1994; 37: 37-41
12. Ho, Yik-Hong, Tan, Margaret A.N .; Сео-Чоен,
Фрэнсис. Микронизированная очищенная флавонидная фракция Com-
выгодно отличается от лигирования резиновой лентой и волокна
Отдельно при лечении геморроя с кровотечением: Ran-
domized Controlled Trial Dis Colon Rectum 2000; 43:
66-9
116 D.Кецманови} и сар. ACI Vol. ЛИИ
Молекул | Бесплатный полнотекстовый | Влияние приема диосмина у пациентов с хроническими венозными заболеваниями на отдельные факторы, влияющие на ангиогенез
1. Введение
Диосмин представляет собой природное соединение из класса флавоноидов, обычно встречающееся в цитрусовых и в семействе Rutaceae.
Обладает широким спектром биологической активности; однако его влияние на сердечно-сосудистую систему имеет наибольшее значение с точки зрения здоровья человека.Было показано, что диосмин улучшает лимфодренаж, поддерживает микроциркуляцию, повышает венозный тонус, эластичность вен и сопротивление капилляров, а также снижает капиллярную фильтрацию и повышенную проницаемость капилляров [1,2,3,4,5]. Он также оказывает противовоспалительное действие и снимает окислительный стресс [6], следовательно, он считается важным терапевтическим инструментом в стратегии лечения хронических венозных заболеваний (ССЗ). ХСЗ — это расстройство, связанное с функциональными и морфологическими аномалиями венозная система.Отек, поражения кожи и структурные изменения стенки вен, такие как варикозное расширение вен и венозные язвы ног, являются наиболее частыми симптомами ССЗ с распространенностью от 20 до 60% [7,8]. Некомпетентные венозные клапаны вызывают рефлюкс крови, что приводит к повышенной и устойчивой венозной гипертензии и считается первичной стадией сердечно-сосудистых заболеваний.
Венозная гипертензия увеличивает гидростатическое давление в поверхностных подкожных венах и капиллярах, что приводит к транскапиллярной фильтрации с избыточным лимфатическим потоком, вызывающим образование отека [9,10].Это существенно влияет на качество жизни. Согласно клинико-этиологии-анатомии-патофизиологии (CEAP), классификация ССЗ включает несколько клинических стадий C0 – C6. С0 не имеет видимых признаков, С1 проявляется телеангиэктазиями или сосудистыми звездочками, С2 — варикозным расширением вен, С3 — отеком. C4 показывает изменения кожи (пигментация или липодерматосклероз), стадия C5 показывает зажившие язвы кожи и активные язвы кожи C6 [8]. Поражения кожи на поздних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с повышенной пролиферацией кожных капилляров и нарушениями микроциркуляции, могут быть результатом нарушенного уровня факторов, ответственных за ангиогенный ответ, таких как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов 2 (FGF2) и ангиостатин.
VEGF — это семейство белков, состоящее из пяти членов; однако два из них, то есть VEGF-A и VEGF-C, оказывают серьезное влияние на патологию ССЗ. Они стимулируют образование сосудов и увеличивают проницаемость эндотелиальных клеток за счет образования везикуло-вакуолярных органелл, обеспечивая транспорт белков плазмы, таких как фибриноген и плазминоген, из кровотока в окружающие ткани [11]. С другой стороны, FGF2 представляет собой плейотропный гепарин-связанный фактор, который способствует пролиферации широкого спектра типов клеток.Активность FGF2 характеризуется проангиогенным фенотипом в эндотелиальных клетках, приводящим к процессу неоваскуляризации, и вызывает мощный ангиогенный ответ в различных моделях животных [12]. В свою очередь, ангиостатин является мощным ингибитором ангиогенеза. Он может вырабатываться из циркулирующего плазминогена различными протеазами, которые активны в нейтрофилах крови и периваскулярном пространстве (например, MMP-3, -7, -12). Ангиостатин — специфический фактор, влияющий только на эндотелиальные клетки.
Он подавляет пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток и образование трубки эндотелиальных клеток в результате ингибирования генерации плазмина.Ангиостатин также стимулирует апоптоз эндотелиальных клеток. Более того, он блокирует микрососудистые образования и снижает проницаемость сосудов [13,14]. Плазминоген (PLG), как предшественник образования ангиостатина, также может быть вовлечен в патологию сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями повышение гидростатического давления и застой крови в капиллярах вызывает адгезию лейкоцитов к эндотелию капилляров и запускает воспалительные каскады с участием различных типов медиаторов воспаления [15].Существует множество исследований о положительном влиянии диосмина на сердечно-сосудистые заболевания, и было доказано, что диосмин улучшает качество жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [8,16]; однако биологическая активность этого флавоноида по-прежнему представляет интерес для многих исследователей, и все еще проводятся интенсивные исследования, чтобы найти молекулярный механизм действия диосмина.
Целью нашего исследования было изучить корреляцию между назначением диосмина пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, и уровнями выбранных факторов, влияющих на ангиогенез, поскольку в некоторых сообщениях предполагается роль проангиогенного фактора VEGF в патологии сердечно-сосудистых заболеваний [16,17,18] .Также контролировался уровень провоспалительных цитокинов, включая TNFα и IL-6, так как они могут индуцировать образование кровеносных сосудов путем прямого взаимодействия с эндотелиальными клетками или косвенно, индуцируя их продуцирование ангиогенных медиаторов [19].2. Результаты
2.1. Клинические симптомы
Оценка клинических симптомов позволила разделить пациентов с ССЗ на следующие классы: С2 — варикозное расширение вен; С3 — варикозное расширение вен и отек; C4 — варикозное расширение вен, отеки и поражения кожи. Первоначально было проведено ультразвуковое исследование (эхо-допплеровский анализ) для оценки изменений кровотока в венах во время маневра компрессии [20].
Записанный спектральный сигнал кривой потока показал обратный поток, который длился дольше одной секунды, во время маневра сжатия у каждого пациента с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включенного в исследование (Рисунок S1). Этот признак, называемый «рефлюкс», связан с несостоятельностью венозных клапанов. На основании ультразвуковых изображений пациенты с тромбозом (рис. S2b) были исключены из клинического исследования, поскольку венозная недостаточность у этих пациентов могла иметь генетический фон, а наше исследование было сосредоточено на сердечно-сосудистых заболеваниях неизвестной этиологии. Периваскулярные пространства у субъектов также контролировались для выявления патологических симптомов, связанных с отеком. У 13 пациентов на ультразвуковых изображениях не наблюдалось экстравазации отечной жидкости через эндотелий в периваскулярное пространство; поэтому эти пациенты были отнесены к группе C2. Жидкость в периваскулярном пространстве была видна у 22 человек. В этой группе шесть пациентов с поражением кожи были классифицированы как C4, а остальные были отнесены к группе C3.
Боль, оценка по ВАШ по шкале ВАШ отсутствовала у 10 (28,5%) участников нашего исследования.Другие 25 испытуемых заявили, что ощущают незначительную боль в диапазоне от 1 до 3 по шкале ВАШ, а после трех месяцев приема диосмина менее сильная боль была признана 19 пациентами в В этой группе отсутствие купирования боли наблюдалось у шести пациентов.Различия между группами C2, C3 и C4 были статистически незначимы.
Таким образом, купирование симптомов ССЗ позволило перевести 13 пациентов из класса С3 в класс С2.
2.2. Основные параметры крови
Были исследованы факторы, влияющие на венозное кровообращение и показатели воспаления, чтобы исключить пациентов с чрезмерным уровнем триглицеридов, белков плазмы острой фазы и креатинина.
Более того, эти параметры также контролировали через 3 месяца лечения диосмином, чтобы оценить возможные изменения.Результаты представлены в таблице 1.Значения, полученные для каждого пациента, находились в приемлемом диапазоне, и у пациентов после лечения диосмином не наблюдалось значительных изменений (p <0,05) в уровне исследуемых факторов.
2.3. Мониторинг уровня TNF-альфа, IL-6, VEGF-A, VEGF-C, FGF2, плазминогена и ангиостатина в плазме
В исследуемой группе наблюдалась высокая вариабельность уровней исследуемых факторов, влияющих на ангиогенез, особенно до приема диосмина. лечение (рисунок 2).Значения находились в диапазоне 27,1–154,8 пг / мл, 395,1–862,3 пг / мл, 258,1–1988,8 пг / мл, 57,2–115,2 нг / мл, 11,2–38,9 нг / мл, 133,3–990,1 нг / мл и 0,81. –2,99 нг / мл для VEGF-A, VEGF-C, TNF-альфа, ангиостатина, IL6, FGF2 и плазминогена соответственно. Разброс результатов уменьшился после терапии, что было особенно заметно для VEGF-C (322,8–444,3 пг / мл) и TNF альфа (201,2–599,8 пг / мл).
Среднее содержание VEGF-A, VEGF-C, TNF-альфа, IL-6 и FGF2 значительно снизилось после терапии диосмином, с p <0.05, p <0,05, p <0,001, p <0,01 и p <0,01, соответственно, тогда как было обнаружено значительное (p <0,05) повышение уровня ангиостатина в плазме. Никаких существенных различий в концентрации плазминогена в сыворотке после трех месяцев лечения диосмином не наблюдалось.
Анализ данных по отдельным классам пациентов с ССЗ не выявил статистически значимых различий в уровне VEGF-C, TNF-альфа, ангиостатина и плазминогена между пациентами C2, C3 и C4 до лечения диосмином (рис. 3a – c, г).В случае VEGF-A достоверные различия были продемонстрированы только между C4 и C2 (p = 0,05), а также C4 и C3 (p = 0,05) до терапии (рис. 3d). Уровни IL6 и FGF2 в плазме значительно различались между исследуемыми классами пациентов как до, так и после введения диосмина. Для IL6 статистически значимые различия наблюдались между C2 и C4 (p = 0,001) и между C3 и C4 (p = 0,01) (рисунок 3e). Между тем, для FGF2 были отмечены различия между C2 и C3 (p = 0.
01), а также между классами пациентов C2 и C4 (p = 0,0001) (рисунок 3f). После введения диосмина различия между группами в уровне VEGF-C, TNF-альфа и плазминогена были статистически незначимыми. Для ангиостатина были отмечены различия между C2 и C3 (p = 0,0005), а также C2 и C4 (p = 0,0001) (рисунок 3c). В каждом классе пациентов было обнаружено снижение VEGF-C, TNF-альфа и VEGF-A, а также повышение уровня ангиостатина. Изменения уровня исследуемых параметров у пациентов до и после терапии диосмином оценивались корреляционный анализ, проведенный с использованием теста Спирмена (pFigure S3).Он выявил значительную корреляцию между VEGF A T0 / T3m и ангиостатином T0 / T3m.3. Обсуждение
Благоприятные эффекты лечения диосмином на улучшение качества жизни при сердечно-сосудистых заболеваниях, такие как уменьшение окружности ног и облегчение боли, описаны в многочисленных отчетах, и результаты, полученные в этом исследовании, подтверждают это наблюдение. Однако изучение факторов, участвующих в патологии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как IL-6, TNF-альфа, FGF2 и VEGF, может помочь объяснить механизм активности диосмина.
Наше исследование доказало, что трехмесячный пероральный прием 600 мг диосмина два раза в день значительно снижает уровень в плазме выбранных провоспалительных и проангиогенных факторов, например TNF-альфа, IL-6, FGF2, VEGF-A и VEGF-C. Это может повлиять на уменьшение интерстициального отека, уменьшение воспалительной стадии и боли, а также на подавление процессов, связанных с VEGF.
Более того, ангиогенез, индуцированный FGF, часто блокируется ингибированием VEGF, что позволяет предположить, что FGF контролирует ангиогенез выше VEGF, модулируя функцию VEGF [22].FGF и VEGF могут вносить вклад в пролиферацию капилляров при запущенных сердечно-сосудистых заболеваниях, но неясно, является ли это индуцированной гипоксией или непосредственно связано с пролиферацией капилляров. Известно, что при запущенных формах сердечно-сосудистых заболеваний (C4, C5) свертка и пролиферация капилляров являются характерными особенностями [23]. Ангиогенез — неблагоприятный процесс при заболеваниях венозной системы, который может приводить к поражениям кожи на поздних стадиях сердечно-сосудистых заболеваний. В свою очередь, активированные лейкоциты могут высвобождать большое количество эластазы и других протеиназ, связанных с повреждением тканей и липодерматосклеротическим ремоделированием кожи [24].Высвобождение протеиназы лейкоцитами / нейтрофилами может способствовать образованию ингибиторов ангиогенеза, таких как ангиостатин.
Нарушение регуляции ангиогенеза, вызванное локальным дисбалансом между проангиогенными и антиангиогенными молекулами, связано с патологическими состояниями ССЗ [21,24]. С другой стороны, уровень FGF2 повышается в местах хронического воспаления, повреждения тканей и при раке человека, поскольку воспалительные клетки, включая мононуклеарные клетки, Т-лимфоциты и тучные клетки, увеличивают экспрессию FGF2, также было доказано, что FGF2 может усиливать эндотелиальные клетки. ответ на воспалительные раздражители [12].Howlader et al. наблюдали более высокие уровни VEGF в плазме у пациентов с более высоким диапазоном симптомов отека, а затем пришли к выводу, что уровни VEGF коррелировали со стадией CEAP и ощущением отека [25]. Механизм боли при венозном заболевании сосредоточен на местном воспалении, связанном с провоспалительными медиаторами локально высвобождается лейкоцитами и активированными рецепторами в венозной стенке [26,27]. В предыдущих исследованиях наблюдалась положительная корреляция между венозным застоем (снижением кровотока) и ИЛ-6 [28], и это предполагает потенциальную роль ИЛ-6 как важного фактора воспалительного каскада, связанного с различными сосудистыми заболеваниями [29].
].Немиелинизированные С-волокна присутствуют в стенках варикозных вен, реконструированных хроническим воспалением, и эти нервные волокна играют ключевую роль в возникновении боли [27,30]. Боль не всегда присутствует в симптоматике ХВН. Он может отсутствовать у 45% пациентов с рефлюксом при допплеровской венографии нижних конечностей и не зависит от объема варикозной вены [27]. В нашем исследовании незначительную боль констатировали 71,5% пациентов. После трех месяцев лечения диосмином отмечалось уменьшение боли, сопровождающееся уменьшением отека. С другой стороны, после трех месяцев приема диосмина у пациентов наблюдалось значительное повышение уровня ангиостатина в плазме. Это увеличение сопровождалось снижением уровня VEGF. В нашем исследовании не наблюдалось значительных изменений уровня плазминогена в сыворотке крови. Повышение уровня ангиостатина может указывать на усиленное расщепление плазминогена как источника этого пептида. В этом контексте можно сделать вывод, что трехмесячное введение диосмина могло влиять на синтез плазминогена, чтобы восполнить отщепленную часть.
С другой стороны, повышенный уровень ангиостатина в сыворотке мог препятствовать взаимодействию VEGF-PAI-uPA, и, наконец, уровень плазминогена не изменялся.
Таким образом, трехмесячный прием диосмина модулирует провоспалительные, а также про- и антиангиогенные механизмы при патологии ССЗ. В качестве фармакологического вазоактивного агента диосмин может защищать пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями от прогрессирования отека за счет ингибирования воспалительных путей, одновременно влияя на проангиогенный / антиангиогенный баланс за счет увеличения антиангиогенного фактора и снижения уровня проангиогенных факторов.
Одним из ограничений этого исследования является то, что пациенты не использовали чулки для компрессионной терапии из-за индивидуальных и автономных решений пациента. Возможным ограничением является то, что количество пациентов было относительно небольшим, но, с другой стороны, исследуемая группа была однородной.
4. Материалы и методы
4.
1. Отбор пациентов и введение диосмина Исследование было одобрено Независимым этическим комитетом Медицинского университета Люблина.Письменное информированное согласие было получено от всех участников исследования. В период с апреля 2014 г. по июнь 2016 г. 38 пациентов, у которых в анамнезе были первичные сердечно-сосудистые заболевания и соответствовали критериям отбора для фармакологического лечения сердечно-сосудистых заболеваний, были обследованы для участия в исследовании в отделении сосудистой хирургии и ангиологии Медицинского университета Люблина. Критерии исключения включали диабет, аутоиммунное заболевание, опухоль, почечную недостаточность, заболевание печени, недавнюю операцию или травму, предшествующую операцию на венах, тромбоз глубоких / поверхностных вен, застойную сердечную недостаточность и беременность.Критерием включения было наличие ССЗ степени C2, C3 или C4 по классификации CEAP с двусторонним некомпетентным GSV (большая подкожная вена) в бедренной и икроножной областях, классифицированным как Ep (первичный).
Ни один из пациентов не принимал диуретики или вазоактивные препараты в течение как минимум трех месяцев до даты набора. Они заявили, что не использовали диуретики или компрессионную терапию в период исследования. Набранные пациенты ранее получали компрессионную терапию, но сочли ее «невыносимой» или «раздражающей».Из исходной группы из 38 пациентов трое не завершили терапию (причины неизвестны) и были исключены из исследования. Подробные характеристики пациентов представлены в таблице 2.Пациенты получали диосмин 2 × 600 мг / день (Phlebodia, Laboratoires Innothera, Arcueil, Франция). Им было дано указание не менять своих повседневных привычек, таких как диета и ежедневный ритм работы и отдыха. Контрольные визиты были запланированы каждые 30 дней. Все анализы проводились до (T0) и после трех месяцев (T3m) терапии.Пациенты заявили об отсутствии побочных эффектов после приема диосмина.
4.2. Эхо-допплеровское исследование
Эхо-допплеровское исследование венозной системы ног было выполнено всем пациентам с использованием эхо-сканера Toshiba Aplio 500 (Canon Medical System Europe) с цветным допплером и линейным датчиком 5 МГц [31].
Изображения допплеровской венографии были проанализированы отдельно двумя радиологами. Пациенты были классифицированы в соответствии с подробной CEAP — анатомической классификацией — As (s — поверхностная, 2 и 3 — большая подкожная вена) и патофизиологической классификацией — Pr (r-рефлюкс).Компрессионный маневр выполнялся, когда пациент находился в положении стоя, чтобы поддерживать адекватное расширение вен. Оценка рефлюкса большой подкожной вены с помощью дуплексной визуализации проводилась с использованием линейного зонда 7–10 МГц, расположенного на икре, а затем на медиальном уровне бедра. Сжатие вены дистальнее места расположения зонда показывает резкий рост скорости венозного кровотока, когда кровь продвигается антероградно к сердцу.4.3. Оценка отека
Отек оценивали путем измерения окружности обеих ног (в см) с помощью ленты [32], закрепленной в области лодыжки, на 8 см выше центральной точки боковой лодыжки и на 13 см от пола, чтобы увеличить воспроизводимость измерения.
Процедура проводилась отдельно двумя независимыми наблюдателями в одинаковых температурных условиях и в одно и то же время суток — в 10 часов утра4.4. Оценка боли
Боль оценивалась по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ) от 0 (отсутствие боли) до 10 см (непереносимая боль).
4.5. Сбор крови
Образцы крови собирали в пробирки (Sarstedt Monovette EDTA KE, Nümbrecht, Германия), содержащие ЭДТА (1 мг / мл), и сразу же центрифугировали при 1500 g в течение 10 минут при 4 ° C (центрифуга Eppendorf 5702).Супернатант плазмы отделяли и хранили при –20 ° C до измерения.
4.6. Биохимический анализ
Уровни TNF-альфа, VEGF-C (Thermo Fischer, Waltham, MA, USA), VEGF-A (PromoCell GmbH, Германия), ангиостатин IL-6, плазминоген и FGF2 (Elabscience, Хьюстон, Техас, США) были измерены с использованием набора для иммуноферментного анализа (ELISA). Процедуры выполнялись согласно инструкции производителя.
4.7. Статистический анализ
Статистический анализ результатов (программа Statistica 10, StatSoft Polska) проводился с использованием описательной статистики и следующих параметров: размер группы (N), среднее арифметическое, медиана, минимальное и максимальное значения переменных и стандартное отклонение ( SD).Сравнение между исследуемыми группами проводилось с использованием теста множественного сравнения Краскела-Уоллиса (непараметрический односторонний аналог ANOVA). Корреляционный анализ проводился с использованием теста Спирмена.
Хронические заболевания вен: фармакологические и клинические аспекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов — Servier
Хронические заболевания вен: фармакологические и клинические аспекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов
Загрузить этот выпуск Вернуться к резюме Хронические венозные заболевания:
фармакологические и клинические
аспекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов
Арно МАДЖОЛИ
50 rue Carnot
92284 Сюрен, Франция
Аннотация
Микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF) — это веноактивный препарат на основе флавоноидов, который более эффективен, чем чистый диосмин, благодаря наличию дополнительных флавоноидов, таких как гесперидин, диосметин, линарин и изорхоифолин.
Кроме того, скорость растворения и абсорбции MPFF увеличивается из-за микронизации его активных ингредиентов. Процесс микронизации улучшает воздействие метаболитов, производных MPFF, которые отвечают за его фармакологическую активность. Положительное влияние микронизации на фармакологическую активность очищенной фракции флавоноидов было продемонстрировано как на животных, так и в клинических фармакологических исследованиях.
MPFF улучшает венозный тонус, модулируя норадренергическую передачу сигналов и снижая метаболизм норадреналина, а MPFF также защищает от связанного с воспалением повреждения клапана, ингибируя взаимодействие лейкоцитов и эндотелия, уменьшая проницаемость капилляров, улучшая сопротивление капилляров и увеличивая лимфатический дренаж.Лучшее соотношение доза-эффект достигается при дозе 1000 мг.
MPFF — важный вариант лечения хронических венозных заболеваний, поскольку он облегчает симптомы на всех стадиях, значительно облегчает венозный отек, а на более поздних стадиях MPFF может использоваться в сочетании со склеротерапией, хирургическим вмешательством и / или компрессионной терапией для пациентов, проходящих лечение.
зачистка или эндовенозная операция по удалению варикозного расширения вен. MPFF может также использоваться в качестве дополнительной терапии у пациентов с активными венозными язвами, особенно у пациентов с хроническими большими язвами.
Введение
Флавоноиды являются одними из основных активных фитокомпонентов, содержащихся в растительных экстрактах, и микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF *) включена в эту группу. Использование растений и отдельных фитохимических веществ для профилактики и лечения различных заболеваний применяется на практике уже много лет. Около 25% лекарств, назначаемых во всем мире, получают из растений, и в настоящее время используется 121 такое активное соединение. Кроме того, 11% из 252 лекарств в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) являются исключительно растительными. 1
Помимо обеспечения пигментации, флавоноиды играют важную роль в росте и развитии растений, например, в защите от ультрафиолетового излучения B, грибковых инфекций, атак микробов и насекомых.
Сообщалось, что флавоноиды хелатируют металл, ингибируют ферменты, ингибируют пролиферацию клеток, вызывают апоптоз, стабилизируют мембраны и улавливают свободные радикалы. Флавоноиды обладают антиоксидантными, противовоспалительными, противоаллергическими, антибактериальными, остеогенными, цитотоксическими, противоопухолевыми, гепатопротекторными, антитромботическими и противовирусными фармакологическими свойствами. 2
MPFF состоит из диосмина (90%) и дополнительной фракции флавоноидов (например, диосметина, гесперидина, линарина и изорхоифолина; 10%) и широко используется для лечения симптомов, связанных с хроническими заболеваниями вен и геморроидальным заболеванием. Этот обзор содержит обзор фармакологической активности и клинических преимуществ MPFF при хронических заболеваниях вен.
* Зарегистрировано как: Alvenor®, Ardium®, Arvenum® 500, Capiven®, Daflon® 500 мг, Daflon® 1000 мг, Detralex, Elatec®, Flebotropin®, Variton®, Venitol®.
MPFF Химия
Флавоноиды представляют собой класс низкомолекулярных вторичных фенольных соединений растений со значительными антиоксидантными и хелатирующими свойствами, и они характеризуются флавиновым ядром и оксигенированным гетероциклическим скелетом, который состоит из двух ароматических колец.
Замены в разных положениях кольца приводят к различным типам флавоноидных соединений, включая флавон, флавонол и флавонон (, рис. 1, ). На сегодняшний день идентифицировано более 4000 флавоноидов, и они широко распространены в листьях, семенах, коре и цветках растений, которые составляют неотъемлемую часть рациона человека.Наиболее важными группами являются антоцианидины, катехины, флавоны, флаваноны и флавонолы (, таблица I, ).
Рис. 1. Химия трех типов флавоноидных соединений.
Рис. 2. Сбор мелких незрелых плодов (от 10 до 20 мм в диаметре
) для получения MPFF.
Плоды собирают, когда они падают с дерева в конце периода цветения
. Затем высушенные на солнце апельсины
измельчают и гесперидин экстрагируют в виде порошка.
Компоненты MPFF диосмин, диосметин, линарин и изорхоифолин синтезируются из гесперидина, который экстрагируется из Citrus aurantium var amara, типа маленького «горького» незрелого апельсина (, рис.
2, ). Диосмин и его агликон-диосметин (3 ‘, 5, 7-тригидрокси-4’-метоксифлавон) относятся к флавонольной и флавоновой группам, в то время как гесперидин, который отличается от диосмина отсутствием двойной связи между двумя атомами углерода, является частью группа флаванонов (, таблица I, ).Эти соединения также встречаются в природе в цитрусовых. И линарин (акацетин-7-рутинозид), и изорхоифолин являются производными флавонов.
Таблица I. Основные категории веноактивных препаратов.
Фармацевтическая характеристика MPFF
Наполнители MPFF
Вспомогательные вещества, включенные в лекарственную композицию на основе MPFF, являются органическими, минерального, животного или растительного происхождения, и, как известно, они безопасны и хорошо переносятся. Основные вспомогательные вещества, используемые в MPFF, включают микрокристаллическую целлюлозу, натрийгликолят крахмала, желатин, стеарат магния и тальк.Они используются по следующим причинам:
1.
Микрокристаллическая целлюлоза представляет собой инертное вещество, которое широко используется в качестве связующего и разбавителя во многих пилюлях и таблетках. 3 Как нерастворимое волокно, микрокристаллическая целлюлоза не всасывается в кровоток, поэтому не может вызывать токсичность при пероральном приеме. , и в результате его часто используют в качестве плацебо в контролируемых исследованиях лекарственных средств. Микрокристаллическая целлюлоза не влияет на скорость растворения каких-либо активных ингредиентов; следовательно, он не может улучшить их абсорбцию и не может заменить преимущества микронизации
2.Гликолят натрия крахмала получают из картофельного крахмала, не противопоказан при целиакии и является разрыхлителем.
3. Желатин связывается с активными молекулами. Он имеет происхождение от крупного рогатого скота, овцы или птицы; следовательно, он совместим с мусульманской религией и диетой при подагре.
4.
Стеарат магния и тальк — инертные вещества, используемые в качестве смазочных материалов.
Активные ингредиенты MPFF
В отличие от «чистых диосминов», таких как Phlebodia®, MPFF включает диосмин (90%) и дополнительные флавоноиды (например, диосметин, линарин, изорхоифолин и гесперидин), выраженные в виде гесперидина (10%).Каждый флавоноид, присутствующий в MPFF, способствует его фармакологическому эффекту. В модели венозного воспаления у хомяков, где в щечном мешочке образуются протекающие участки, каждый из этих дополнительных флавоноидов, вводимых отдельно, проявлял эффект предотвращения утечки, сравнимый с диосмином или превышающий его. 4 Эти результаты показывают, что MPFF более эффективен, чем чистый диосмин, и что каждое из флавоноидных веществ, присутствующих в композиции MPFF, способствует его действию (, фиг. 3, ).В соответствующей статье Paysant et al. Пришли к выводу, что «следует подчеркнуть, что MPFF уменьшает появление негерметичных участков больше, чем любой из его отдельных компонентов, что, скорее всего, объясняется синергическим действием всех флавоноидов, присутствующих в его составе.
” 4
Фигура 3. Влияние перорального введения MPFF или одного диосмина
на проницаемость, вызванную ишемией и реперфузией.
Изменено из ссылки 4: Paysant J et al. Int Angiol.2008; 27: 81-85.
Фармакокинетика MPFF
С момента регистрации на продажу не известно о взаимодействии с MPFF. 5
Абсорбция и распределение активных ингредиентов MPFF
Диосмин является соединением Биофармацевтической классификации IV (BCS IV), что означает его низкую растворимость и низкую проницаемость. 6 Диосмин не всасывается напрямую организмом и, как показали исследования, не обнаруживается в кровотоке после перорального приема.Исследования метаболизма показали, что диосмин метаболизируется кишечной микробиотой в желудочно-кишечном тракте с образованием нескольких метаболитов, которые затем всасываются. 7 Однако неметаболизированный диосметин не находится в обращении; следовательно, это не активное соединение, ответственное за венотоническое действие после перорального приема диосмина.
Другие метаболиты MPFF, такие как глюкуронидные производные диосметина и другие продукты метаболического распада (производные фенольной кислоты), были обнаружены в кровотоке и / или моче. 8
Рисунок 4. Немикронизированные и микронизированные очищенные фракции флавоноидов
.
Немикронизированная очищенная фракция флавоноидов (вверху) и MPFF
(внизу). Процесс микронизации увеличивает биодоступность
флавоноидов, содержащихся в композиции MPFF.
Микронизация увеличивает абсорбцию MPFF
Микронизация достигается за счет использования воздушных струй, работающих со скоростью, близкой к сверхзвуковой, для создания повторяющихся столкновений частиц с частицами, которые приводят к среднему размеру частиц, показанному на рисунке 4).Абсорбция соединений, полученных в результате метаболизма диосмина, измеренная по экскреции с мочой общей радиоактивности после перорального введения 14 C-диосмина людям, была значительно ( P = 0,0004, дисперсионный анализ) улучшилась при микронизации (57,9} 20,2 %) по сравнению с немикронизацией (32,7} 18,8%).
9 Микронизация увеличивает скорость растворения диосмина и усиливает его метаболизм, что, в свою очередь, улучшает воздействие метаболитов, ответственных за его фармакологическую активность.
Положительное влияние микронизации на фармакологическую активность очищенной фракции флавоноидов было продемонстрировано как в доклинических, так и в клинических фармакологических исследованиях. В исследовании, проведенном на хомячках, MPFF снижал вызванную ишемией / реперфузией макромолекулярную проницаемость в микроциркуляции защечного мешка в большей степени, чем немикронизированная очищенная фракция флавоноидов (83,4% против 47,9%, соответственно). 10 В предыдущем клиническом исследовании 500 мг MPFF, принимаемые дважды в день в течение 2 месяцев, улучшали клинические симптомы и снижали параметры венозного оттока более чем 300 мг немикронизированного диосмина, принимаемого трижды в день (900 мг диализа). 11 Таким образом, микронизация необходима для эффективного всасывания активных соединений.
Рис. 5. Иллюстрации венозных клапанов с рефлюксом и без него.
Иллюстрации нормального венозного клапана без рефлюкса (панель A), клапана
с непатологическим комиссуральным рефлюксом, обычно наблюдаемого у
вечером после длительного пребывания в вертикальном положении (панель
B), и клапана с патологическим интервальным рефлюксом ( Панель C).
Из ссылки 24: Цуканов Ю. и др.Флеболимфология. 2015; 22: 18-24.
Изображение предоставлено автором.
Метаболизм и выведение метаболитов MPFF
У людей выведение микронизированного диосмина происходит относительно быстро: 34% диосмина, меченного 14 C, выводится с мочой и калом в течение первых 24 часов и 86% — в течение первых 24 часов. первые 48 часов, при 100% кумулятивном выведении дозы с мочой и калом через 168 часов (109} 23%). 9 Аналогичным образом, другие агликоны флаванона цитрусовых, такие как гесперетин и нарингенин, выделяются в плазме в виде их конъюгированных формы и впоследствии выводятся с мочой.
12-15
Фармакологические эффекты MPFF
Активность MPFF на венозный тонус
Традиционно считалось, что венозная гипертензия, лежащая в основе всех клинических проявлений хронического заболевания вен, является результатом недостаточности клапанов, связанной с чрезмерным расширением вен из-за слабости стенки вены и / или низкого венозного тон. Следовательно, большая часть ранних исследований MPFF была сосредоточена на его влиянии на венозный тонус. Лечение пациентов с MPFF, две таблетки по 500 мг в день, снижение растяжения и венозной емкости и улучшение венозного тонуса у женщин с различной степенью венозной недостаточности, т.е. здоровых женщин, женщин с венозной недостаточностью, связанной с посттромботическим синдромом, или беременных женщин. 16 В другом исследовании MPFF, две таблетки по 500 мг в день, улучшал венозный тонус у женщин-добровольцев с аномальной эластичностью вен и высоким риском развития варикозного расширения вен.
17 MPFF воздействует на венозный тонус, модулируя норадренергические сигналы и снижая метаболизм норадреналина. 18
Антиоксидантные свойства MPFF
MPFF подавляет продукцию оксигенированных свободных радикалов in vitro в нейтрофилах человека, лейкоцитах крыс и макрофагах мыши, стимулированных зимозаном.Дополнительные испытания показали, что MPFF приводит к следующему: (i) нормализации синтеза простагландина E 2 или F 2 и тромбоксана B 2 в воспалительных гранулемах у крыс; (ii) снижение проницаемости микрососудов, вызванной брадикинином или ишемией, в кремастерной мышце крысы; (iii) снижение индуцированной гистамином, брадикинином, лейкотриеном B 4 ишемии и реперфузии или заражения окислителем в щечном мешочке хомяка; (iv) защита эндотелиальных клеток от перекисного окисления липидов в эндотелиальных клетках аорты крупного рогатого скота и фибробластах кожи человека. 7,19
Активация и адгезия лейкоцитов
За последние 10 лет фокус исследований сместился в сторону определения действия веноактивных препаратов на хронические воспалительные процессы, затрагивающие крупные и мелкие венозные сосуды и клапаны.
Такие воспалительные процессы начинаются с несоответствующей активации лейкоцитов в венах. Предыдущие фармакологические исследования на животных показали, что MPFF подавляет венозное воспаление за счет уменьшения скатывания, адгезии и миграции лейкоцитов у крыс, уменьшения количества паренхиматозных мертвых клеток после венулярной окклюзии брыжейки у крыс, а также уменьшения адгезии лейкоцитов и / или миграции после ишемии. -реперфузионное повреждение кожной складки хомяка или скелетных мышц крысы.В клинических исследованиях MPFF снижал экспрессию моноцитов или нейтрофилов CD62L и маркеров активации эндотелия, молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1) на лейкоцитах человека пациентов с венозными язвами. 7,19
Защитный эффект против связанного с воспалением повреждения клапана при хронических венозных заболеваниях
Фармакологические исследования показали, что MPFF смягчает или блокирует эффекты хронического воспаления в микро- и макроциркуляции.
В модели венозной окклюзии и реперфузии повышение венозного кровяного давления усиливало воспаление и повреждение тканей. 20 У животных, получавших MPFF, маркеры воспаления снижались дозозависимым образом. MPFF также значительно снижает гибель паренхиматозных клеток, перекатывание лейкоцитов, адгезию к посткапиллярным венулам и миграцию. 21 У крыс с венозной гипертензией, вызванной созданием артериовенозной фистулы, Takase et al. Показали, что лечение MPFF привело к значительному дозозависимому снижению частоты рефлюкса у крыс с более высокой, чем обычно, венозной гипертензией, демонстрируя защитные эффекты MPFF. на макроциркуляцию. 22
Задерживая или блокируя воспалительную реакцию в венозных клапанах и стенках, эти данные позволяют предположить, что MPFF может задерживать развитие венозного рефлюкса и подавлять повреждение клапанных структур в модели венозной гипертензии на крысах. Эти наблюдения были подтверждены в новом исследовании на той же животной модели.
MPFF уменьшил отек и кровоток в фистуле, вызванный острой артериовенозной фистулой, и уменьшил инфильтрацию гранулоцитов и макрофагов в клапаны, как и в предыдущем исследовании. 23
В клинических испытаниях 1000 мг / день MPFF в течение 2 месяцев устраняли транзиторный спаечный рефлюкс, наблюдаемый у пациентов с субъективными симптомами со стороны ног без видимых признаков хронических венозных заболеваний; эти пациенты классифицируются как C 0s в соответствии с системой классификации клинических, этиологических, анатомических и патофизиологических (CEAP) ( Рисунок 5 ). 24 Устранение транзиторного рефлюкса сопровождалось облегчением боли и улучшением качества жизни.В это испытание были включены последовательные пациенты группы C 0s , которые оценивались на предмет интенсивности симптомов с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), качества жизни с использованием опросника качества жизни при хронической венозной недостаточности (CIVIQ-20), продолжительности подкожного рефлюкса и подкожного рефлюкса.
диаметр вены с помощью дуплексного сканирования дважды в день (утром и вечером). Всего в исследование было включено 41 C 0s пациента, из которых 15 не имели рефлюкса ни утром, ни вечером, а 26 имели временный вечерний рефлюкс, 22 из которых были спаечными и 4 интервальных.Диаметр подкожной вены был больше в подгруппе пациентов с преходящим рефлюксом по сравнению с пациентами без рефлюкса ( P <0,05). После лечения MPFF наблюдалась тенденция к сокращению продолжительности интервального рефлюкса (несмотря на то, что он был незначительным), в то время как переходные спаечные рефлюксы (n = 22) больше не появлялись. Кроме того, диаметр вены нормализовался. Эти результаты отражают защитный эффект MPFF на структуры венозных клапанов человека.
Проницаемость и сопротивление капилляров
MPFF уменьшает объем индуцированного отека в лапе крысы и улучшает реактивность микрососудов и функциональную плотность капилляров после ишемии и реперфузии в защечном мешочке хомяка.
У людей MPFF значительно улучшил повышенную проницаемость капилляров по сравнению с плацебо у пациентов с идиопатическим циклическим отеком, 25 снизил ненормальную скорость капиллярной фильтрации у пациентов с хронической венозной недостаточностью по оценке с помощью тензометрической плетизмографии и значительно улучшил сопротивление капилляров у пациентов по сравнению с плацебо. с аномальной хрупкостью капилляров. 26
Lymphatics
MPFF увеличивает сократительную способность брыжеечных лимфатических собирающих протоков у овец, увеличивает частоту спонтанных сокращений в мезентериальных лимфатических сосудах крупного рогатого скота и улучшает лимфодренаж у овец и собак.В клинической фармакологии MPFF снижает внутрилимфатическое давление и увеличивает количество функциональных лимфатических капилляров, что приводит к улучшению лимфодренажа у пациентов, страдающих кожными изменениями. 27-29
Соотношение доза-эффект для MPFF
Вопреки утверждению, что введение 600 мг диосмина один раз в день является достаточным, Amiel et al сообщили, что наилучшее соотношение доза-эффект достигается при использовании 1000 мг MPFF, что означает, по крайней мере, 900 мг диосмина.
30 Не было обнаружено значительных различий при дозировании одной таблетки MPFF; с другой стороны, после приема двух или четырех таблеток MPFF 500 мг в ногах с остаточными постфлебитическими аномалиями наблюдалось значительное улучшение венозной емкости, растяжимости вен во время окклюзии при 40, 50 и 60 мм рт. ст., а также общего времени венозного опорожнения и его самый длинный компонент (то есть время, необходимое для опорожнения последних 50%) по сравнению с контрлатеральными здоровыми ногами. Существовала линейная зависимость между логарифмом дозы MPFF и влиянием на венозную гемодинамику как в аномальных, так и в нормальных ногах.Для большинства измерений результаты, полученные с четырьмя таблетками, были значительно усилены по сравнению с результатами, полученными с двумя таблетками, но эффект не увеличился вдвое. Определенно, наилучшее соотношение доза-эффект было достигнуто с двумя таблетками MPFF по 500 мг в отношении ранее описанных гемодинамических параметров. Поэтому однократной дозы диосмина в 600 мг, вероятно, недостаточно.
Безопасность MPFF
В исследовании на крысах, когда MPFF вводили путем интубации желудка в течение 26 недель, не наблюдалось никаких смертей, изменений веса или отклонений стандартных функциональных тестов. 31 В исследовании на людях введение MPFF приводило к незначительным побочным эффектам только у 10% субъектов по сравнению с 13,9% пациентов, получавших плацебо. 32 Нежелательные явления в этих группах пациентов были сходными по характеру и частоте. Частота прекращения приема из-за побочных эффектов (в основном желудочно-кишечного происхождения) была сопоставима среди пациентов, получавших две таблетки MPFF 500 мг в день или плацебо (1,1 против 3,2%). В этом анализе частота нежелательных явлений существенно не отличалась у пациентов старше 70 лет или с сопутствующими заболеваниями (например, гипертонией, атеросклерозом, сахарным диабетом, неврологическими / психиатрическими заболеваниями или алкоголизмом) от общей группы населения. 32 Кроме того, оказалось, что MPFF не взаимодействует с лекарствами, используемыми для лечения этих сопутствующих заболеваний.
Частота нежелательных явлений не увеличивалась при длительном лечении двумя таблетками MPFF 500 мг в день. 33 Лечение MPFF не изменило артериальное давление или лабораторные параметры. Систолическое или диастолическое артериальное давление и лабораторные показатели не изменились во время лечения двумя таблетками MPFF 500 мг ежедневно в течение 1 года в клиническом исследовании, в котором эти параметры контролировались каждые 4 месяца. 33 Лабораторные показатели (например, эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, печеночные ферменты, мочевина крови, уровень глюкозы и липидов в крови, креатинин) оставались в пределах нормальных физиологических диапазонов.
Роль MPFF в лечении хронических заболеваний вен
Венозные симптомы
MPFF играет роль в ведении пациентов с симптомами на самых ранних стадиях хронического заболевания вен, учитывая, что компрессионная терапия может быть единственной другой подходящей формой терапии для таких пациентов.
Однако из-за плохой приверженности к компрессионной терапии в некоторых странах, 34,35 фармакологическое лечение веноактивными препаратами (включая MPFF) может быть единственной доступной альтернативой. Rabe et al. Показали, что примерно 20% всех пациентов, обращающихся к терапевту по любой причине, можно отнести к классу C 0s ; поэтому важно эффективно лечить этих пациентов. 36 Исследования веноактивных препаратов на этом конкретном пациенте C 0s еще не доступны.
Несмотря на отсутствие однородности между исследованиями, Кокрановский обзор 44 контролируемых исследований веноактивных препаратов по сравнению с плацебо 37 показал значительные лечебные преимущества веноактивных препаратов по сравнению с плацебо при боли, судорогах, тяжести, ощущении отека и парестезии ( Таблица II ). Единственными незначительными эффектами были зуд, но размер выборки был меньше (n <500). Эффект плацебо в этих исследованиях далеко не является незначительным, поэтому необходимы большие выборки для наблюдения любого лечебного эффекта на венозные симптомы.
Размеры выборки в Таблице II составляют более 1000 пациентов по большинству переменных.
В недавнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 592 пациента с симптомами (боль в ногах и тяжесть), случайным образом распределенных на лечение MPFF (n = 296; 1000 мг / день в течение 4 месяцев) или плацебо (n = 296; тот же процесс) ), интенсивность симптомов, оцененная с использованием визуальной аналоговой шкалы 10 см, снизилась с 6,2 ± 1,5 см до 3,4 ± 2,4 см через 4 месяца лечения MPFF (против 6,0 ± 1,4 см до 3,7 ± 2,5 см в группе плацебо; P = 0.031). Кроме того, баллы по опроснику качества жизни CIVIQ увеличились с 57,3 ± 19,3 до 69,9 ± 20,6 баллов в группе лечения MPFF (против 59,5 ± 17,9 до 69,1 ± 20,6 баллов в группе плацебо; P = 0,040). 38 Между группами различия в пользу MPFF как для облегчения симптомов, так и для улучшения качества жизни (, рис. 6, ). MPFF улучшает качество жизни, снимая симптомы с самого начала (C 0s ) и на всех стадиях заболевания.
Рисунок 6.Преимущества микронизированной очищенной фракции флавоноидов на симптомы и качество жизни пациентов с C3 и C4. Изменено из ссылки 38: Rabe E et al. Int Angiol. 2015; 34: 428-436.
Таблица II. Глобальные результаты комбинированных анализов на все веноактивные препараты.
Все исходы были проанализированы как процент улучшенных пациентов.
Адаптировано из Кокрановского обзора флеботоников при венозной недостаточности 37 и мета-анализа дополнительных MPFF при венозных язвах. 43
Венозный отек
Хотя и неспецифический, отек является одним из наиболее частых и типичных признаков хронического заболевания вен. Все другие причины отека следует исключить, чтобы подтвердить его венозное происхождение. Венозный отек описывается как спорадический, односторонний или двусторонний и чаще локализуется в области лодыжки. Несколько хорошо проведенных контролируемых испытаний по сравнению с плацебо или компрессионными чулками показали уменьшение отеков пероральными веноактивными препаратами, такими как MPFF.
18 Анализ пула из 1245 пациентов из Кокрановского обзора показал значительную пользу таких препаратов в облегчении отеков (, таблица II, ). 37
В метаанализе десяти публикаций рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих веноактивные препараты с плацебо или другим веноактивным препаратом (гидроксиэтилрутозид, экстракты рускуса и диосмин) на уменьшение окружности лодыжек у 1010 пациентов, жалующихся на отек вен на любой стадии CEAP , среднее уменьшение окружности лодыжки было значительно больше при использовании MPFF, чем при применении любого другого веноактивного препарата ( P <0.0001; Рисунок 7 ). Кроме того, результаты для диосмина не были значительными по сравнению с плацебо. 34 MPFF значительно облегчает отек пациентов по сравнению с другими веноактивными препаратами.
Рисунок 7. Превосходство MPFF над плацебо и другими веноактивными препаратами
в облегчении венозного отека.
Изменено из ссылки 39: Allaert FA. Int Angiol. 2012; 31: 310-315.
Более поздние стадии хронического заболевания вен (от C 2 до C 6 пациентов)
На более поздних стадиях хронического заболевания вен MPFF может использоваться в сочетании со склеротерапией, хирургическим вмешательством и / или компрессионной терапией у пациентов пройти операцию по удалению варикозного расширения вен 35,36 или эндовенозную операцию. 37 MPFF можно рассматривать как дополнительную терапию у пациентов с активными венозными язвами, особенно с хроническими большими язвами. 43
Заключение
Доступность нескольких методов лечения хронических венозных заболеваний требует ранжирования, основанного на клинических данных, для лучшего информирования и удовлетворительного лечения пациентов. Идеальное лечение могло бы быстро и значительно уменьшить симптомы, остановить прогрессирование заболевания, воздействовать на все компоненты заболевания, защитить от осложнений, оставаться эффективным в долгосрочной перспективе и хорошо переноситься.
Цель — как можно быстрее улучшить качество жизни пациента.
MPFF — единственный веноактивный препарат, демонстрирующий значительное противовоспалительное и венопротекторное действие, что отличает этот препарат от других веноактивных препаратов и обеспечивает пациентам быстрое и существенное облегчение симптомов. MPFF также обеспечивает уникальную защиту от осложнений, сохраняя венозные клапаны и стенки. Эти факты были признаны систематическими обзорами 7,44 и национальными и международными руководствами, 18,45 , где MPFF имеет самый высокий уровень рекомендаций в качестве лечения первой линии для лечения симптомов и отеков, связанных с хроническим венозным заболеванием. на всех стадиях и в качестве дополнительной терапии при венозных язвах.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Пател К., Гадевар М., Тахиляни В., Пател Д.К. Обзор фармакологических и аналитических аспектов диосгенина: краткий отчет. Нац Прод Биопроспект .
2012; 2: 46-52.
2. Пател К., Гадевар М., Тахиляни В., Пател Д.К. Обзор фармакологических и аналитических аспектов диосметина: краткий отчет. Подбородок Дж. Интегр Мед . 2013; 19: 792-800.
3. База данных SCOGS FDA. Целлюлоза и микрокристаллическая целлюлоза.http://www.fda.gov/Food/ IngredientsPackagingLabeling / GRAS / SCOGS / ucm261287.htm. По состоянию на 23 февраля 2016 г.
4. Paysant J, Sansilvestri-Morel P, Bouskela E, Verbeuren TJ. Различные флавоноиды, присутствующие в микронизированной очищенной фракции флавоноидов (Дафлон 500 мг), способствуют ее антигиперпроницаемому эффекту в микроциркуляции защечного мешочка хомяка. Инт Ангиол . 2008; 27: 81-85.
5. Les Laboratoires Servier. Daflon 500: краткое описание характеристик продукта.http://www.servier.com/sites/default/ files / Daflon500-spc.pdf. По состоянию на 23 февраля 2016 г.
6. Amidon GL, Lennernäs H, Shah VP, Crison JR.
Теоретическая основа классификации биофармацевтических препаратов: корреляция растворения лекарственного препарата in vitro и биодоступности in vivo. Pharm Res . 1995; 12: 413-420.
7. Каценис К. Микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF): обзор ее фармакологических эффектов, терапевтической эффективности и преимуществ при лечении хронической венозной недостаточности. Curr Vasc Pharmacol . 2005; 3: 1-9.
8. Silvestro L, Tarcomnicu I, Dulea C, et al. Подтверждение наличия диосметин 3-O-глюкуронида в качестве основного метаболита диосмина у людей с использованием микрожидкостной хроматографии, масс-спектрометрии и масс-спектрометрии ионной подвижности. Анал Биоанал Хим . 2013; 405: 8295-8310.
9. Гарнер Р.С., Гарнер Дж. В., Грегори С., Ваттам М., Калам А., Леонг Д. Сравнение абсорбции микронизированных (Дафлон 500 мг) и немикронизированных таблеток 14С-диосмина после перорального приема здоровым добровольцам с помощью ускорительной масс-спектрометрии и жидкостный сцинтилляционный счет.
J Pharm Sci . 2002; 91: 32-40.
10. Cyrino FZ, Bottino DA, Lerond L, Bouskela E. Микронизация усиливает защитный эффект очищенной фракции флавоноидов против постишемических микрососудистых повреждений в защечном мешочке хомяка. Clin Exp Pharmacol Physiol . 2004; 31: 159-162.
11. Cospite M, Dominici A. Двойное слепое исследование фармакодинамической и клинической активности 5682 SE при венозной недостаточности. Преимущества новой микронизированной формы. Инт Ангиол . 1989; 8: 61-65.
12. Boutin JA, Meunier F, Lambert PH, et al. Глюкуронирование флавоноида диосметина in vivo и in vitro у крыс. Утилизация лекарств . 1993; 21: 1157-1166.
13. Erlund I, Meririnne E, Alfthan G, Aro A. Кинетика плазмы и экскреция с мочой флаванонов, нарингенина и гесперетина у людей после употребления апельсинового сока и грейпфрутового сока. J Nutr . 2001; 131: 235-241.
14. Kanaze FI, Kokkalou E, Georgarakis M, Niopas I.Подтвержденный метод твердофазной экстракции ВЭЖХ для одновременного определения агликонов гесперетина и нарингенина цитрусовых в моче. Дж Фарм Биомед Анал . 2004; 36: 175-181.
15. Нильсен И.Л., Чи В.С., Поулсен Л. и др. Биодоступность улучшается путем ферментативной модификации цитрусового флавоноида гесперидина у людей: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. J Nutr . 2006; 136: 404-408.
16. Барбе Р., Амиэль М. Фармакодинамические свойства и терапевтическая эффективность Дафлона 500 мг. Флебология . 1992; 7: 41-44.
17. Ibegbuna V, Nicolaides AN, Sowade O, Leon M, Geroulakos G. Эластичность вен после лечения Daflon 500 мг. Ангиология . 1997; 48: 45-49.
18. Николаидес А., Каккос С., Эклоф Б. и др. Ведение хронических венозных заболеваний нижних конечностей — рекомендации в соответствии с научными данными.
Инт Ангиол . 2014; 33: 87-208.
19. Pascarella L. Daflon и защита венозных клапанов. Флеболимфология . 2016; 23: 20-30.
20. Такасе С., Леронд Л., Берган Дж. Дж., Шмид-Шёнбейн Г. В.. Усиление реперфузионного повреждения за счет повышения микроваскулярного давления. Am J Physiol Heart Circ Physiol . 2002; 282: h2387-h2394.
21. Такасе С., Делано Ф.А., Леронд Л., Берган Дж. Дж., Шмид-Шёнбейн Г.В. Воспаление при хронической венозной недостаточности: непреодолима ли проблема? Дж Vasc Res . 1999; 36: 3-10.
22. Takase S, Pascarella L, Lerond L, Bergan JJ, Schmid-Schönbein GW.Венозная гипертензия, воспаление и ремоделирование клапана. евро J Vasc Endovasc Surg . 2004; 28: 484-493.
23. Pascarella L, Lulic D, Penn AH, et al. Механизмы экспериментальной недостаточности венозного клапана и их модификация Дафлоном 500 мг. евро J Vasc Endovasc Surg .
2008; 35: 102-110.
24. Цуканов Ю.Т., Цуканов А.Ю., Николайчук А. Переходный рефлюкс большой подкожной вены у пациентов с симптомами, связанными с хроническими заболеваниями вен, но без видимых признаков (C0s), и его коррекция с помощью лечения MPFF. Флеболимфология . 2015; 22: 18-24.
25. Бехар А., Лагрю Г., Коэн-Булакия Ф., Байе Дж. Капиллярная фильтрация при идиопатическом циклическом отеке — эффекты Дафлона 500 мг. Нуклеармедизин . 1988; 27: 105-107.
26. Галлей П., Тиолле М. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование новой веноактивной фракции флавоноидов (S 5682) в лечении симптоматической ломкости капилляров. Инт Ангиол . 1993; 12: 69-72.
27. Cotonat A, Cotonat J.Лимфагогенная и пульсирующая активность DaflonR 500 мг на грудном лимфатическом протоке собаки. Инт Ангиол . 1989; 8 (приложение 4): 15-18.
28. Benoit JN.
Изучение влияния S 5682 (DaflonR 500 мг) на лимфоток в кишечнике и лимфатическую помпу. Отчет об исследовании. 1995.
, , 29. Mc Hale NG, Hollywood MA. Контроль лимфатической помпы: процент DaflonR 500 мг. Флебология . 1994; 9 (приложение 1): 23-25.
30. Амиэль М., Барбе Р., Ревель Д. Этюд отношения доза / эффект Дафлона 500 мг для плетизмографии chez l’homme [на французском языке]. J Int Med . 1987; 88: 19-21.
31. Damon M, Flandre O, Michel F, Perdrix L, Labrid C, Crastes de Paulet A. Влияние хронического лечения очищенной фракцией флавоноидов на воспалительную гранулему у крыс: исследование простагландина E2 и F2 альфа и тромбоксана Выпуск B2 и гистологические изменения. Arzneimittelforschung . 1987; 37: 1149-1153.
32. Мейер О. Безопасность применения Дафлона 500 мг подтверждена приобретенным опытом и новыми исследованиями. Флебология .1992; 7: 64-68.
33. Гийо Б., Гильоу Дж. Дж., Де Шампваллинс М., Малле С., Моккатти Д., Пойнтель Дж. Длительное лечение венотропным препаратом: результаты оценки эффективности и безопасности Дафлона 500 мг при хронической венозной недостаточности. Инт Ангиол . 1989; 8: 67-71.
34. Раджу С., Холлис К., Неглен П. Использование компрессионных чулок при хронических заболеваниях вен: комплаентность и эффективность пациентов. Энн Васк Сург . 2007; 21: 790-795.
, , 35. Кан С.Р., Шапиро С., Уэллс П.С. и др .; Исследователи испытаний SOX.Компрессионные чулки для предотвращения посттромботического синдрома: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2014; 383: 880-888.
36. Рабе Е., Гекс Дж. Дж., Пушкаш А., Скудери А., Фернандес Кесада Ф; Координаторы VCP. Эпидемиология хронических венозных заболеваний у географически разнородных популяций: результаты программы Vein Consult.
Инт Ангиол . 2012; 31: 105-115.
37. Мартинес М.Дж., Бонфилл Х, Морено Р.М., Варгас Э., Капелла Д. Флеботоники при венозной недостаточности. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005: CD003229.
38. Rabe E, Agus GB, Roztocil K. Анализ эффектов микронизированной очищенной фракции флавоноидов по сравнению с плацебо на симптомы и качество жизни пациентов, страдающих хроническим венозным заболеванием: из проспективного рандомизированного исследования. Инт Ангиол . 2015; 34: 428-436.
39. Аллаерт Ф.А. Мета-анализ влияния основных веноактивных препаратов на отек лодыжек. Инт Ангиол .2012; 31: 310-315.
40. Савельев В.С., Покровский А.В., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А., Сапелкин С.В. Удаление большой подкожной вены под защитой микронизированной очищенной фракции флавоноидов (MPFF) (результаты российского многоцентрового контролируемого исследования DEFANCE).
Флеболимфология . 2008; 15: 45-51.
41. Веверкова Л., Едличка В., Векслер Дж., Калац Дж. И др. Анализ различных процедур, используемых при хирургии большой подкожной вены в Чешской Республике, и преимущества Дафлона 500 мг для устранения послеоперационных симптомов. Флеболимфология . 2006; 13: 195-201.
42. Богачев В.Ю., Голованова О.В., Кузнецов А.Н., Шеокян А.О .; РЕШЕНИЕ Следственная группа. Может ли микронизированная очищенная фракция флавоноидов (MPFF) улучшить результаты эндовенозного лечения варикозного расширения вен нижних конечностей? Первые результаты исследования DECISION. Флеболимфология . 2013; 20: 181-187.
43. Кольридж-Смит П., Лок С., Рамелет А.А. Венозная язва ног: метаанализ дополнительной терапии микронизированной очищенной фракцией флавоноидов. евро J Vasc Endovasc Surg . 2005; 30: 198-208.
44. Gohel MS, Davies AH. Фармакологические средства в лечении венозных заболеваний: обновление имеющихся данных.
Curr Vasc Pharmacol . 2009; 7: 303-308.
45. Рамелет А.А., Буассо М.Р., Аллегра С. и др. Веноактивные препараты в лечении хронических заболеваний вен. Заявление о международном консенсусе: текущая медицинская позиция, предполагаемые взгляды и окончательное решение. Clin Hemorheol Microcirc .2005; 33: 309-319.
ПРАЙМ PubMed | [PHLEBODIA (диосмин): роль в управлении кровотечением при непролапсном геморрое]
Цитата
Kecmanović, D, et al. «[PHLEBODIA (диосмин): роль в лечении кровотечения при непролапсовом геморрое]». Acta Chirurgica Iugoslavica, vol. 52, нет. 1, 2005, стр. 115-6.
Кецманович Д., Павлов М., Черанич М. и др. [PHLEBODIA (диосмин): роль в управлении кровотечением при непролапсном геморрое]. Acta Chir Iugosl . 2005; 52 (1): 115-6.
Кецманович, Д., Павлов, М., Черанич, М., Сепетковски, А., Ковачеви, П., и Стаменкович, А. (2005). [PHLEBODIA (диосмин): роль в управлении кровотечением при непролапсном геморрое].
Acta Chirurgica Iugoslavica , 52 (1), 115-6.
Кецманович Д. и др. [PHLEBODIA (диосмин): роль в лечении кровотечений при непролапсовом геморрое]. Acta Chir Iugosl. 2005; 52 (1): 115-6. PubMed PMID: 16119324.
TY — JOUR
T1 — [PHLEBODIA (диосмин): роль в управлении кровотечением при непролапсном геморрое].
AU — Кецманович, Д,
АУ — Павлов, М,
AU — Черанич, М,
AU — Сепетковский, А,
AU — Ковачеви, П,
AU — Стаменкович, А,
PY — 2005/8/27 / pubmed
PY — 2005/11/9 / medline
PY — 2005/8/27 / entrez
СП — 115
EP — 6
JF — Acta chirurgica Iugoslavica
JO — Acta Chir Iugosl
ВЛ — 52
ИС — 1
N2 — Цель этого исследования — описать роль диосмина в лечении кровотечений при непролапсном геморрое.С ноября 2003 г. по январь 2004 г. 60 пациентов получали флебодиа (диосмин). Тотальная колоноскопия была выполнена на усмотрение авторов в зависимости от возраста, симптомов и генетических факторов пациента. Пациентов лечили флебодиа (диосмин, 3×1, 5 дней) и, кроме того, нерасфасованным агентом (3,26 г пакетика подорожника овата, два раза в день, в течение следующих трех месяцев).
Геморроидальное кровотечение прекратилось через 3,2 дня. Диосмин, используемый с добавками клетчатки, быстро и безопасно останавливает кровотечение из нераспавшегося геморроя.SN — 0354-950X
UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/16119324/[phlebodia__diosmine_:_a_role_in_the_management_of_bleeding_nonprolapsed_hemorrhoidshibited_
L2 — https://medlineplus.gov/hemorrhoids.html
DB — PRIME
DP — Unbound Medicine
ER —
| Клинические и гемодинамические исходы у пациентов с хронической венозной недостаточностью после пероральной терапии микронизированными флавоноидами. | ноябрь-декабрь 2001 | |
| Дафлон для лечения геморроя: проспективное многоцентровое обсервационное исследование. | 2004 дек | |
| [Производные полусинтетического диосмина в лечении пациентов с хронической венозной недостаточностью. Результаты проспективного исследования — с использованием флебодиа 600]. | 2005 | |
| [PHLEBODIA (диосмин): роль в управлении кровотечением при непролапсовом геморрое]. | 2005 | |
| [Возможность регуляции венозного оттока из глубоких структур головного мозга]. | 2005 | |
| [Мясная метла для лечения венозной недостаточности]. | 2005 Авг | |
| [Анализ хирургических вмешательств на большой подкожной вене в Чешской Республике и влияние Детралекса во время его удаления]. | 2005 Авг | |
| Флавоноиды для уменьшения кровотечения и боли после геморроидопексии скобами: рандомизированное контролируемое исследование. | 2005 Авг | |
| Флавоноидные гликозиды подавляют пролиферацию клеток рака полости рта — роль клеточного поглощения и гидролиза агликонов. | 2005 Авг | |
| Венозная язва ног: метаанализ дополнительной терапии микронизированной очищенной фракцией флавоноидов. | 2005 Авг | |
| Лечение метастатической меланомы B16F10 флавоноидами тангеретином, рутином и диосмином. | 2005 24 августа | |
| Определение флавоноидов в соках цитрусовых с помощью микро-ВЭЖХ-ESI / MS. | Июл 2005 | |
| Флеботоники при венозной недостаточности. | 20 июля 2005 г. | |
| Венозные язвы: патофизиология и варианты лечения. | 2005 Май | |
| Лечение аномального маточного кровотечения микронизированными флавоноидами. | 2005 Май | |
| Антирадикальные и анти-h3O2 свойства полифенольных соединений из водного экстракта мяты перечной. | 2005 ноябрь-декабрь | |
| Re: Meshikhes A-W. Н. Дафлон при геморрое: проспективное многоцентровое обсервационное исследование. Surg JR Coll Surg Edinb Irel 2004; 2 (6): 355-38. | 2005 окт | |
| Влияние флавоноида диосмина, экстракта виноградных косточек и красного вина на легочную метастатическую меланому B16F10. | 2005 окт | |
| Дафлон 500 мг и венозная язва ног: новые результаты метаанализа. | 2005 сен-октябрь | |
| Дафлон 500 мг: обновленная клиническая информация о симптомах и отеках. | 2005 сен-октябрь | |
| Хроническая венозная недостаточность и терапевтические эффекты Дафлона 500 мг. | 2005 сен-октябрь | |
| Хроническая болезнь вен, воспаление и Дафлон 500 мг. | 2005 сен-октябрь | |
| Микронизированный диосмин (Детралекс) для лечения трофических язв, связанных с венами: европейский опыт. | 2006 | |
| [Полусинтетический диосмин (Флебодиа 600) для лечения хронической венозной недостаточности нижних конечностей]. | 2006 | |
| Влияние очищенной микронизированной фракции флавоноидов на заживление анастомозов в толстой кишке у крыс. | 2006 | |
| [Факторы риска хронической венозной недостаточности нижних конечностей и возможности ее лечения в терапевтической практике]. | 2006 | |
| Сравнение пикногенола и дафлона при лечении хронической венозной недостаточности: проспективное контролируемое исследование. | 2006 апр | |
| Влияние флавоноидов цитрусовых на окислительно-восстановительный гомеостаз печени, поврежденной токсинами, у крыс. | 2006 декабрь | |
| Токсикологические аспекты взаимодействия флавоноидов с биомакромолекулами. | 2006 декабрь | |
| Влияние микронизированной очищенной фракции флавоноидов на лечение острых эпизодов геморроя. | 2006 июн | |
| Угнетающее действие флавоноидных гликозидов на центральную нервную систему. | 13 июня 2006 г. | |
| Венорутон против Дафлона: оценка влияния на качество жизни при хронической венозной недостаточности. | 2006 март-апр | |
| Определение следов диосмина в фармацевтическом препарате методом адсорбционной вольтамперометрии на стеклоуглеродном электроде. | 2006 окт | |
| Возможная регуляция венозного оттока из глубоких структур головного мозга. | 2006 окт | |
| [Результаты применения Флебодиа 600 у фертильных женщин с ортостазозависимой флебопатией]. | 2007 | |
| Хирургическая коррекция варикозной болезни вен под защитой микронизированного диосмина (результаты Российского многоцентрового контролируемого исследования ДЕФАНС). | 2007 | |
| Биодоступность диклофенака натрия после предварительной обработки диосмином у здоровых добровольцев. | 2007 | |
| [Врожденные аномалии нижней полой вены: диагностика и лечение]. | 2007 | |
| Эффекты микронизированной очищенной фракции флавоноидов (Дафлон) на тазовую боль у женщин с лапароскопически диагностированным синдромом застойных явлений в тазу: рандомизированное перекрестное исследование. | 2007 | |
| [Исследования фармакокинетики диосмина на крысах]. | Март 2007 | |
| Влияние флавоноидов цитрусовых на окислительно-восстановительное состояние жировой печени, вызванной пищевыми продуктами, у крыс. | Март 2007 | |
| Скрининг различных фенольных кислот и производных флавоноидов на предмет их антихолинэстеразного потенциала. | 2007 ноябрь-декабрь | |
| [Иммунологические аспекты афтозного стоматита]. | 2007 окт | |
| Влияние диосмина, флавоноидного гликозида из цитрусовых, на опосредованный Р-гликопротеином отток лекарственных средств в кишечных клетках Caco-2 человека. | 5 сентября 2007 г. | |
| [Некоторые аспекты патогенеза гемореологических и трофических нарушений и их фармакологическая коррекция у пациентов с хронической венозной недостаточностью]. | 2008 | |
| Прогнозирование кишечной абсорбции и метаболизма фармакологически активных флавонов и флаванонов. | 2008 апр 1 | |
| Обновленная информация об использовании и свойствах флавоноидов цитрусовых: новые данные о противоопухолевой, сердечно-сосудистой и противовоспалительной активности. | 2008 13 августа | |
| Различные флавоноиды, присутствующие в микронизированной очищенной фракции флавоноидов (Дафлон 500 мг), способствуют ее антигиперпроницаемому эффекту в микроциркуляции защечного мешочка хомяка. | 2008 фев | |
| Механизмы экспериментальной недостаточности венозного клапана и их модификация Дафлоном 500 мг. | 2008 Янв | |
| Опосредованное флавоноидом фосфорилирование пресенилина-1 снижает выработку бета-амилоида при болезни Альцгеймера. | 2009 мар |
PHLEBODIA® 600 мг * 30 таблеток, покрытых оболочкой от Innotech
Ref. номер: 0180
Высокоочищенный полусинтетический диосмин 600 мг При венозной недостаточности: лечение симптомов, связанных с вено-лимфатической недостаточностью (тяжесть, боль, ночные спазмы, отек, пульсация в ногах, варикозные язвы) — одна таблетка в день утром натощак. (наблюдаются лишь единичные признаки желудочно-кишечных расстройств).
Высокоочищенный полусинтетический диосмин 600 мг При венозной недостаточности: лечение симптомов, связанных с вено-лимфатической недостаточностью (тяжесть, боль, ночные спазмы, отек, пульсация в ногах, варикозные язвы) — одна таблетка в день утром натощак. (наблюдаются лишь единичные признаки желудочно-кишечных расстройств).
Лечение симптомов, связанных с вено-лимфатической недостаточностью (тяжесть, боль, ночные судороги, отек, пульсация в ногах, варикозная болезнь) — по одной таблетке в день утром натощак (наблюдаются только единичные признаки желудочно-кишечных расстройств).
Повышает венозный тонус и снижает лимфатическое давление — приводит к уменьшению венозного застоя и улучшению оттока лимфы.
Улучшает реологические параметры крови и перфузии кожи, подавляет выработку свободных радикалов.
Для подавления производства медиаторов воспаления: простагландинов (тромбоксан E2) и лейкотриенов путем подавления активности ферментов.
Не обладает тератогенным действием и может быть назначен врачом во втором и третьем триместре беременности.
Улучшает микроциркуляцию — увеличивает сопротивление капилляров.
Быстрая абсорбция — пиковая концентрация достигается к 5-му 9-му часу.
Высокоселективный полусинтетический диосмин фиксируется на стенках вен на 9 час, фиксируется через 96 часов после отмены препарата — дозируется только один раз в сутки.