Беродуал для ингаляций инструкция взрослым: Беродуал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Berodual Раствор для ингаляций (108)

Беродуал (раствор для ингаляций) — цены в аптеках от 246 руб. Инструкция по применению, описание, состав, дозировки, побочные действия

Одышка

Пациента следует проинформировать о том, что в случае неожиданного быстрого усиления одышки (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После применения препарата Беродуал^® могут возникнуть реакции немедленной гиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки, анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм

Беродуал^®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение препарата Беродуал^® следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительное применение

У пациентов с бронхиальной астмой Беродуал^® следует применять только по мере необходимости.

У пациентов с легкой формой ХОБЛ симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимости проведения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярное применение возрастающих доз препаратов, содержащих бета₂-адреномиметики, таких как Беродуал^®, для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции увеличение дозы бета₂-агонистов, в т.ч. препарата Беродуал^®, больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беродуалом только под медицинским наблюдением.

Нарушения со стороны ЖКТ

У пациентов, имеющих в анамнезе указание на муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Нарушения со стороны органа зрения

Следует избегать попадания препарата в глаза.

Беродуал^® следует назначать с осторожностью пациентам, предрасположенным к развитию закрытоугольной глаукомы. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороны органа зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), развившихся при попадании ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами β₂-адренорецепторов) в глаза. Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, затуманивание зрения, появление ореола у предметов и цветных пятен перед глазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие конъюнктивальной инъекции сосудов. Если развивается любая композиция этих симптомов, показано применение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультация специалиста.

Пациентов следует проинструктировать о правильном применении ингаляционного раствора Беродуал^®. Для предупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор, используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать плотно прилегающую к лицу маску. Особенно тщательно следует заботиться о защите глаз пациентам, предрасположенным к развитию глаукомы.

Системные эффекты

При следующих заболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, сахарном диабете с неадекватным гликемическим контролем, тяжело протекающих органических заболеваниях сердца и сосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме или обструкции мочеиспускательных путей (например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевого пузыря) Беродуал

® следует назначать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно при применении в дозах, превышающих рекомендуемые.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

В постмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемии миокарда при приеме агонистов β-адренорецепторов. Пациентов с сопутствующими серьезными заболеваниями сердца (например, ИБС, аритмиями или выраженной сердечной недостаточностью) получающих Беродуал^®, следует предупреждать о необходимости обращения к врачу в случае появления болей в сердце или других симптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращать внимание на такие симптомы, как одышка и боль в груди, т.к. они могут быть как сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При применении агонистов β₂-адренорецепторов может возникать гипокалиемия.

У спортсменов применение препарата Беродуал^®, в связи с наличием в его составе фенотерола, может приводить к положительным результатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор — динатрия эдетат дигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм у чувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.

Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, т.к. возможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриаза и нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущений пациент должен воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами и механизмами.

Беродуал — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена

Состав и форма выпуска

Берoдуал изготавливается в виде раствoра и аэрозоля для ингаляций. Главный ингредиент – ипратропия бромид безводный.

Показания

Беродуал применяется в составе кoмплексного лечения и профилактики обoстрений дыхательной недостаточности, возникающей при хроническом обструктивном и эмфизематозном бронхите, бронхо-легочных патологиях, характеризующихся развитием бронхоспазма и повышенной чувствительностью бронхов. Также препарат может использоваться для эпизодического и систематического лечения острых приступов брoнхиальной астмы.

Кроме этого, применение Беродуала целесообразно при подготовке дыхательных путей к аэрозольному введению медикаментозных средств – муколитиков, антибиотиков или кортикостероидов.

Противопоказания

Беродуал не назначается в первом триместре берeменности либо перед родами, так как входящий в его сoстав фенотеролом оказывает угнетающее воздействие на родовую деятельность. Препарат не может использоваться совместно с производными ксантина, а также некардиоселективными бета-адреноблокаторами.

С особой осторожностью необходимо отнестись к назначению препарата, если больной страдает закрытоугольной глаукомой, артериальной гипертeнзией, сахарным диабетом или в недавнем времени перенес инфаркт миокарда.

Примeнение при беременности и кoрмлении грудью

Берoдуал не назначается женщинам в первом и третьем триместрах беременности.

Препарат может назначаться беременным во втором триместре, но только под наблюдением врaча.

При необходимости назначения Беродуала женщинам на стадии лактации следует рассмотреть вoпрос о прекращении груднoго вскармливания.

Спoсоб применения и дозы

Берoдуал в виде дозированного аэрoзоля для ингаляций детям стaрше 3 лет и взрослым назначается по 1 либо 2 дозы 3 рaза в день. Для устранения возникновения угрозы дыхательной недостаточности больные получают по 2 дозы аэрозоля, в случае необходимости возможно получение через 5 минут после первой дозы еще 2 доз, при этом последующее использование препарата возможно только через 2 часа.

При применении раствора для ингаляций больной может получать от 2 до 8 капель препарата от 3 до 6 раз в день с интервалом в 2 часа. Если для получения Беродуала используется электрораспылитель, то больной получает по 4 капли препарата, растворенных в 3 мл изотонического раствора нaтрия хлорида. При использовании электрораспылителя препарат вдыхается на протяжении 5 или 7 минут.

Передозировка

При передозировке Беродуала у больного могут нaблюдаться легкие головокружения, головные боли, учащение сердечного ритма. При обнаружении данных симптомов рекомендуется срочно прекратить введение препарaта и назначить пациенту соответствующее лечение.

Побочные эффекты

При использовании Беродуала у некоторых больных может возникать сухость во рту, тремор, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного дaвления и учащенные сердечного ритма.

Условия и сроки хранения

Беродуал хранят не доступном для детей и защищенном от света месте.

Срок годности лекарственного средства – 5 лет.

Беродуал, раствор для ингаляций 0.1% , 20 мл

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета-адренергических свойств Беродуала. Как и любая ингаляционная терапия, применение Беродуала может вызывать местное раздражение. Неблагоприятные реакции препарата определялись на основании данных, полученных в клинических исследованиях и в ходе фармакологического надзора за применением препарата после его регистрации.

Самыми частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия.

Со стороны нервной системы и психики: нервозность, возбуждение, ментальные нарушения, головная боль, тремор, головокружение.

Со стороны органа зрения: глаукома, увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, затуманивание зрения, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореола вокруг предметов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, ишемия миокарда, повышение систолического АД, повышение диастолического АД.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, дисфония, бронхоспазм, раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм, парадоксальный бронхоспазм, сухость глотки.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, сухость во рту, стоматит, глоссит, нарушения моторики ЖКТ, диарея, запор, отек полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, зуд, ангионевротический отек, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазм мышц, миалгии.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Ипратропиум (путь вдыхания) Использование по назначению

Использование по назначению

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Это лекарство обычно поставляется с инструкциями для пациента. Внимательно прочтите их перед применением лекарства. Если вы не понимаете инструкции или не знаете, как пользоваться ингалятором, попросите врача показать вам, как им пользоваться.

Используйте это лекарство только по указанию врача. Не используйте его больше и не используйте его чаще, чем прописал врач.Кроме того, не прекращайте использовать это лекарство, не сообщив своему врачу. Это может ухудшить состояние легких.

Держите спрей или раствор подальше от глаз. Это лекарство может вызвать боль или дискомфорт в глазах, раздражение, помутнение зрения или появление ореолов или странных цветов, когда вы смотрите на вещи. Закройте глаза во время вдыхания ипратропия, чтобы лекарство не попало вам в глаза. Если он попал в глаза, немедленно обратитесь к врачу.

Если вы принимаете это лекарство каждый день, чтобы контролировать свои симптомы, его следует принимать через определенные промежутки времени в соответствии с предписаниями врача.

Для пациентов, использующих ингаляционный аэрозоль ипратропия:

• Если вы не понимаете инструкции или не знаете, как пользоваться ингалятором, попросите врача показать вам, как им пользоваться. Кроме того, попросите своего врача регулярно проверять, как вы используете ингалятор, чтобы убедиться, что вы используете его правильно.
• Есть две формулы ингаляционного аэрозоля.Один содержит хлорфторуглероды, а другой — HFA в качестве пропеллента. Их вкус и вдыхание могут показаться разными, но безопасность и эффективность обеих формул схожи.
• Аэрозольный баллон с ипратропиумом рассчитан примерно на 200 ингаляций, в зависимости от размера баллона, заказанного вашим врачом. Вы должны попытаться вести учет количества используемых ингаляций, чтобы знать, когда канистра почти пуста. Эту канистру, в отличие от некоторых других аэрозольных баллончиков, нельзя плавать в воде для проверки ее наполнения.
• Когда вы используете ингалятор в первый раз или не использовали его какое-то время, ингалятор может не выдать нужное количество лекарства с первой затяжки. Поэтому перед использованием ингалятора протестируйте или заправьте его.
• Чтобы проверить или заправить ингалятор:
  • Плотно вставьте баллончик в чистый мундштук в соответствии с инструкциями производителя. Убедитесь, что он правильно вставлен в мундштук.
  • Снимите колпачок с мундштука и три-четыре раза встряхните ингалятор.
  • Держите ингалятор от себя на расстоянии вытянутой руки и нажмите на верхнюю часть канистры, дважды распыляя лекарство в воздух. Теперь ингалятор будет готов дать нужное количество лекарства, когда вы его используете.
  • Если ингалятор не используется более 3 дней, заправьте ингалятор два раза, чтобы подготовить его к использованию.
• Использовать ингалятор:
  • Большим и одним или двумя пальцами удерживайте ингалятор вертикально, концом мундштука вниз и направленным на вас.
  • Снимите колпачок с мундштука. Убедитесь, что мундштук чист. Затем осторожно встряхните ингалятор три или четыре раза.
  • Медленно выдохните до конца обычного вдоха.
  • Используйте метод ингаляции, рекомендованный врачом:
    • Метод открытого рта. Поместите мундштук примерно на 1-2 дюйма (2 дюйма) перед широко открытым ртом. Убедитесь, что ингалятор направлен в ваш рот, чтобы спрей не попал в небо или язык.
    • Метод закрытого рта — поместите мундштук в рот между зубами и на язык, плотно сомкнув его губами. Убедитесь, что ваш язык или зубы не закрывают отверстие.
  • Начните медленно и глубоко вдыхать через рот. В то же время нажмите один раз на верхнюю часть канистры, чтобы получить одну затяжку лекарства. Продолжайте медленно вдыхать в течение 5-10 секунд. Считайте секунды на вдохе.Важно одновременно нажать на баллончик и медленно вдохнуть, чтобы лекарство попало в легкие. Поначалу этот шаг может быть трудным. Если вы используете метод закрытого рта и видите, как изо рта или носа выходит мелкий туман, значит, ингалятор используется неправильно.
  • Задержите дыхание как можно дольше до 10 секунд. Это дает лекарству время проникнуть в дыхательные пути и легкие.
  • Уберите мундштук ото рта и медленно выдохните.
  • Если ваш врач сказал вам вдыхать более одной затяжки лекарства при каждой дозе, осторожно встряхните ингалятор еще раз и сделайте вторую затяжку, следуя точно тем же шагам, которые вы использовали для первой затяжки. Нажимайте на баллончик один раз для каждой затяжки лекарства.
  • Когда вы закончите, вытрите мундштук и закройте колпачок.
• Ваш врач может попросить вас использовать спейсер или удерживающую камеру с ингалятором.Спейсер помогает доставить лекарство в легкие и уменьшает количество лекарства, которое остается во рту и горле.
  • Чтобы использовать спейсер с ингалятором:
    • Прикрепите прокладку к ингалятору в соответствии с инструкциями производителя. Доступны разные типы прокладок, но метод дыхания для большинства прокладок остается неизменным.
    • Осторожно встряхните ингалятор и спейсер три или четыре раза.
    • Держите мундштук спейсера подальше от рта и медленно выдохните до конца обычного вдоха.
    • Поместите мундштук в рот между зубами и над языком, сомкнув вокруг него губы.
    • Нажмите на верхнюю часть канистры один раз, чтобы выпустить одну затяжку лекарства в прокладку. В течение 1-2 секунд начните медленно и глубоко дышать через рот в течение 5-10 секунд. Считайте секунды на вдохе. Не вдыхайте через нос.
    • Задержите дыхание как можно дольше до 10 секунд.
    • Уберите мундштук ото рта и медленно выдохните.
    • Если ваш врач сказал вам делать более одной затяжки лекарства при каждой дозе, осторожно встряхните ингалятор и спейсер еще раз и сделайте следующую затяжку, следуя точно тем же шагам, которые вы использовали для первой затяжки. Не помещайте в спейсер более одной порции лекарства за раз.
    • Когда вы закончите, снимите прокладку с ингалятора и закройте крышку.
• В мундштуке есть окошко индикатора дозы, которое показывает, сколько лекарства осталось. Когда в окне индикатора дозы отображается «40» или цвет фона меняется с зеленого на красный, это означает, что вам нужно пополнить рецепт или спросить у врача, нужен ли вам еще один рецепт на это лекарство.
• Очищайте ингалятор, мундштук и прокладку не реже одного раза в неделю.
  • Чтобы очистить ингалятор:
    • Снимите баллончик с ингалятора и отложите в сторону.
    • Вымойте мундштук, колпачок и распорку теплой мыльной водой. Затем хорошо промойте теплой проточной водой.
    • Стряхните излишки воды и дайте частям ингалятора полностью высохнуть на воздухе, прежде чем снова собрать ингалятор.

Для пациентов, использующих ингаляционный раствор:

• Используйте это лекарство только в небулайзере с механическим приводом и адекватной скоростью потока, оборудованном лицевой маской или мундштуком.Ваш врач скажет вам, какой небулайзер использовать. Убедитесь, что вы точно понимаете, как его использовать. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, посоветуйтесь со своим врачом.
• Чтобы подготовить лекарство к использованию в небулайзере:
  • Если вы используете одноразовый флакон ипратропия:
    • Выломайте один флакон, сильно потянув его за полоску.
    • Открутите крышку, чтобы открыть флакон. Используйте содержимое флакона как можно скорее после его открытия.
    • Выдавите содержимое флакона в чашку небулайзера. Если ваш врач сказал вам использовать меньше, чем полный флакон с раствором, используйте шприц, чтобы набрать нужное количество раствора из флакона и добавить его в чашку небулайзера. Обязательно выбросьте шприц после одного использования.
  • Если вы используете многодозовый флакон ипратропия:
    • С помощью шприца наберите необходимое количество раствора из флакона и добавьте его в чашку небулайзера.Не используйте один и тот же шприц более одного раза.
• Если вам сказали разбавить ингаляционный раствор ипратропия в чашке небулайзера предоставленным раствором хлорида натрия, используйте новый шприц для добавления раствора хлорида натрия в чашку в соответствии с указаниями врача.
• Если ваш врач сказал вам использовать другой ингаляционный раствор с ингаляционным раствором ипратропия, добавьте этот раствор также в чашку небулайзера.
• Чтобы использовать небулайзер:
  • Осторожно встряхните чашку небулайзера, чтобы хорошо перемешать растворы.
  • Подсоедините трубку небулайзера к воздушному или кислородному насосу и начните лечение. Отрегулируйте маску, если вы ее используете, чтобы туман не попал вам в глаза.
  • Используйте метод дыхания, который вам сказал врач для лечения. Один из способов — медленно и глубоко дышать через маску или мундштук.Другой способ — нормально вдыхать и выдыхать через мундштук во рту, делая глубокий вдох каждые 1-2 минуты. Продолжайте вдыхать лекарство в соответствии с инструкциями до тех пор, пока не перестанет образовываться туман в чашке небулайзера или пока вы не услышите разбрызгиваемый (плюющийся или хлопающий) звук.
  • Когда вы закончите, закройте крышки крышками. Храните флаконы с раствором в холодильнике до следующей обработки.
  • Очистите распылитель в соответствии с инструкциями производителя.

Используйте только тот препарат, который назначил врач. Различные бренды могут работать по-разному.

Дозирование

Доза этого лекарства будет разной для разных пациентов. Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы этого лекарства. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы.Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

• При астме:
  • Для ингаляционной аэрозольной лекарственной формы (используется с ингалятором):
    • Взрослые и дети от 12 лет и старше: от 1 до 4 затяжек четыре раза в день через регулярные промежутки времени по мере необходимости.
    • Дети до 12 лет? 1-2 затяжки три или четыре раза в день через регулярные промежутки времени, по мере необходимости.
  • Для ингаляционной лекарственной формы раствора (используется с небулайзером):
    • Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше? 500 мкг в небулайзере три или четыре раза в день каждые 6-8 часов по мере необходимости.
    • Дети от 5 до 12 лет? 125–250 мкг, используемые в небулайзере три или четыре раза в день, каждые 4–6 часов по мере необходимости.
    • Дети до 5 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
• Для симптомов хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ):
  • Для ингаляционной аэрозольной лекарственной формы (используется с ингалятором):
    • Взрослые: сначала 2 затяжки четыре раза в день и по мере необходимости. Не используйте более 12 затяжек в течение 24 часов.
    • Дети? Использование и доза должны определяться вашим доктором.
  • Для ингаляционной лекарственной формы раствора (используется с небулайзером):
    • Взрослые и дети от 12 лет и старше? 250-500 мкг, используемые в небулайзере три или четыре раза в день, каждые 6-8 часов.
    • Дети до 12 лет? Использование и доза должны определяться вашим доктором.

Пропущенная доза

Если вы пропустите прием этого лекарства, примите его как можно скорее. Однако, если уже почти пришло время для вашей следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте двойные дозы.

Хранилище

Хранить канистру при комнатной температуре, вдали от источников тепла и прямого света.Не замораживать. Не храните это лекарство в машине, где оно может подвергнуться воздействию сильной жары или холода. Не протыкайте канистру дырками и не бросайте ее в огонь, даже если канистра пуста.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не храните устаревшие лекарства или лекарства, которые больше не нужны.

Спросите у лечащего врача, как следует утилизировать любое лекарство, которое вы не используете.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г.Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

ИНГАЛЯТОР С ДОЗИРОВКОЙ BERODUAL N

Дата

: 19 марта 2020 г.

Страна

: Малайзия и Сингапур

Лекарственное вещество

: ипратропий + фенотерол

Ссылки

: CCDS 0279-05

Примечания к обзору обновлений

и разделам CCDS — Инструкция по эксплуатации, Вождение и использование машин,

Передозировка и фармакокинетика, Редакционные изменения

Беродуал

®

ABCD

Состав

Раствор BERODUAL для ингаляций ) раствор для ингаляции содержит:

(8r) -3

-гидрокси-8-изопропил-1

H-бромид H-тропана (

) -тропат моногидрат

(= бромид ипратропия), соответствующий 250 мкг ипратропия бромида.

261 мкг

1- (3,5-дигидроксифенил) -2 — [[1- (4-гидроксибензил) этил] амино] этанол

гидробромид (= фенотерол гидробромид) 500 мкг

Вспомогательные вещества:

хлорид бензалкония, дигидрат динатрия эдетата, хлорид натрия, соляная кислота, вода очищенная

BERODUAL

N Отмеренная доза Ингалятор 1

содержит

(8r) -3

-гидрокси-8-изопропил-1

H-бромид H-тропана (

) -тропат моногидрат

21 мкг

(= ипратропия бромид), что соответствует 20 мкг ипратропия бромида

(ангидрид 9-000) 3,5-дигидроксифенил) -2 — [[1- (4-гидроксибензил) этил] амино] этанол гидробромид 50 мкг

(= фенотерола гидробромид)

Пропеллент:

1,1,1 , 2-Тетрафторэтан (HFA 134a)

Другие вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, вода очищенная, абсолютный этанол, азот (инертный газ)

Описание

BERODUAL Раствор для ингаляций

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость, не содержащая взвешенных частиц

BERODUAL

Ингалятор с измеренной дозой

Прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая взвешенных частиц

45

Фармакотерапевтическая группа: Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами при обструктивных заболеваниях дыхательных путей

Код АТХ: R03AL01

BERODUAL

содержит два активных бронходилатирующих компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим действием, бета-адренобритом,

, аденолинэргический агент

Ипратропия бромид представляет собой соединение четвертичного аммония с холинолитическими (парасимпатолитическими) свойствами. В клинических исследованиях, не относящихся к

, он подавляет блуждающие рефлексы, противодействуя действию ацетилхолина, передающего агента

, высвобождаемого из блуждающего нерва. Антихолинергические препараты предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са ++, которая составляет

, вызванное взаимодействием ацетилхолина с мускариновым рецептором на гладких мышцах бронхов.Высвобождение Са ++ составляет

, опосредованное системой второго мессенджера, состоящей из IP3 (инозитолтрифосфат) и DAG (диацилглицерин).

Бронходилатация после вдыхания ипратропия бромида в первую очередь является локальным, специфичным для участка эффектом, а не системным

.

Не

Клинические и клинические данные свидетельствуют об отсутствии вредного воздействия ипратропия бромида на слизистую секрецию дыхательных путей,

мукоцилиарный клиренс

или газообмен.

Фенотерола гидробромид представляет собой симпатомиметическое средство прямого действия, избирательно стимулирующее бета-рецепторы

в диапазоне терапевтических доз

. Стимуляция бета

-рецепторов проявляется в более высоком диапазоне доз. Захват

бета

-рецепторов активирует аденилциклазу через стимулирующий белок G

.

Повышение уровня циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует целевые белки в клетках гладкой мускулатуры

.Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозитидов,

и открытию калиевых каналов с большой проводимостью, активируемых кальцием.

Гидробромид фенотерола расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и защищает от сужающих бронхов стимулов

, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллерген (ранний ответ). После однократного введения ингибируется высвобождение

бронхоконстрикторов и провоспалительных медиаторов из тучных клеток.Кроме того, после введения доз фенотерола (0,6 мг) было продемонстрировано увеличение мукоцилиарного клиренса

.

Более высокие концентрации в плазме, которые чаще достигаются при пероральном или, тем более, при внутривенном введении

подавляют моторику матки. Также при более высоких дозах наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия

, последняя вызвана повышенным захватом K

, главным образом, скелетными мышцами.

Бета-адренергические эффекты на сердце, такие как увеличение частоты сердечных сокращений и сократимости, вызываются сосудистыми эффектами

фенотерола, стимуляцией сердечных бета

-рецепторов, а в сверхтерапевтических дозах — стимуляцией бета

-рецепторов. Сообщалось о удлинении интервала QTc, как и в случае с

других бета-адренергических агентов. Для дозированных ингаляторов фенотерола они составляли

дискретных и наблюдались при дозах выше рекомендованных.Однако системное воздействие после введения с помощью небулайзеров

(UDV, раствор для ингаляции) может быть выше, чем при использовании рекомендуемых доз ДИ. Клиническая значимость

не установлена. Тремор — это более часто наблюдаемый эффект бета-агонистов. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов

, системные эффекты β-агонистов на скелетные мышцы подвержены развитию толерантности

.

Одновременное использование этих двух активных ингредиентов расширяет бронхи, влияя на разные фармакологические участки действия.

Таким образом, два активных вещества дополняют друг друга в своем спазмолитическом действии на мышцы бронхов и позволяют

широко терапевтическое применение в области бронхолегочных заболеваний, связанных с сужением дыхательных путей.

Дополнительное действие таково, что для получения

желаемого эффекта требуется только очень низкая доля ß-адренергического компонента, что облегчает индивидуальную дозировку, подходящую для каждого пациента, с минимумом побочных реакций.

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с астмой и ХОБЛ была продемонстрирована лучшая эффективность по сравнению с его компонентами ипратропиумом или фенотеролом

. Два исследования (одно с пациентами с астмой, одно с пациентами с ХОБЛ) показали, что BERODUAL столь же эффективен, как и двойная доза фенотерола, вводимого без ипратропия, но лучше переносится в исследованиях с кумулятивной дозой

ответа.

При остром бронхоспазме BERODUAL эффективен вскоре после приема и поэтому также подходит для

при лечении острых эпизодов бронхоспазма.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект комбинации бромида ипратропия и гидробромида фенотерола обусловлен местным действием

на дыхательные пути. Таким образом, фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой

активных компонентов препарата.

После ингаляции от 10 до 39% дозы обычно откладывается в легких, в зависимости от состава, техники и устройства ингаляции

, в то время как оставшаяся часть доставленной дозы откладывается в мундштуке, рту и верхней части

дыхательные пути (ротоглотка).Подобное количество дозы депонируется в дыхательных путях после

ингаляции дозированным аэрозолем с HFA. В частности, после ингаляции водного раствора через ингалятор RESPIMAT , ,

экспериментально наблюдается более чем в 2 раза более высокое отложение в легких по сравнению с дозированным аэрозольным ингалятором. Отложение в ротоглотке

соответственно уменьшается и значительно ниже для ингалятора RESPIMAT, как

, по сравнению с дозируемым аэрозольным ингалятором.Часть дозы, депонированная в легких, быстро достигает кровообращения

(в течение нескольких минут). Количество активного вещества, отложившегося в ротоглотке, медленно проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт

. Следовательно, системное воздействие зависит как от пероральной, так и от легочной биодоступности.

Нет никаких доказательств того, что фармакокинетика обоих ингредиентов в комбинации отличается от фармакокинетики вещества моно-

.

Фенотерола гидробромид

Абсорбция

Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (прибл.1,5%).

Абсолютная биодоступность фенотерола после ингаляции составляет 18,7%. Абсорбция из легких происходит в двухфазном режиме

. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полураспада 11 минут, а 70% медленно абсорбируется

с периодом полураспада 120 минут.

Распространение

Фенотерол широко распределяется по организму. Около 40% препарата связывается с белками плазмы. В этой модели отсека 3-

кажущийся объем распределения фенотерола в устойчивом состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (≈

2.7 л / кг).

Доклинические исследования на крысах показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Фенотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации с глюкуронидами и сульфатами в организме человека. После перорального приема

фенотерол метаболизируется преимущественно путем сульфатирования. Эта метаболическая инактивация исходного соединения

начинается уже в стенке кишечника.

Выведение

После ингаляции через дозирующий ингалятор BERODUAL примерно 1% ингаляционной дозы выводится в виде свободного фенотерола

с 24-часовой мочой.На основании этих данных общая системная биодоступность ингаляционных доз фенотерола гидробромида

оценивается в 7%. Фенотерол имеет общий клиренс 1,8 л / мин и почечный клиренс 0,27 л / мин.

Кинетические параметры, описывающие распределение фенотерола, были рассчитаны на основе концентраций в плазме после внутривенного введения.

администрация. После внутривенного введения профили «концентрация в плазме — время» можно описать с помощью модели отсеков 3-

, в которой конечный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа.

После перорального приема общая радиоактивность, выделяемая с мочой, составляла приблизительно 39% от дозы, а общая радиоактивность

, выделяемая с фекалиями, составляла 40,2% от дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид

Абсорбция

Кумулятивная экскреция через почки (0-24 часа) ипратропия (исходное соединение) составляет менее 1% пероральной дозы и приблизительно

От 3 до 13% ингаляционной дозы через BERODUAL

дозирующий ингалятор.На основании этих данных общая системная биодоступность

пероральных и ингаляционных доз ипратропия бромида оценивается в 2% и от 7 до 28% соответственно. Принимая во внимание

, проглоченные порции ипратропия бромида не вносят существенного вклада в системное воздействие.

Распределение

Кинетические параметры, описывающие распределение ипратропия, были рассчитаны на основе концентраций в плазме после внутривенного введения.

администрация.Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объем распределения при

в установившемся режиме (Vdss) составляет приблизительно 176 л (≈ 2,4 л / кг). Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы.

Неизвестно, пересечен ли плацентарный барьер. Доклинические исследования на крысах и собаках показали, что четвертичный амин

ипратропиум не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты

следует рассматривать как неэффективные.

Биотрансформация

После внутривенного введения примерно 60% дозы метаболизируется, большая часть, вероятно, в печени

путем окисления.

Ликвидация

Период полувыведения терминальной фазы элиминации составляет примерно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л / мин

, а почечный клиренс составляет 0,9 л / мин. В исследовании баланса экскреции кумулятивная экскреция через почки (6 дней) связанной с наркотиками радиоактивности

(включая исходное соединение и все метаболиты) составляла 9.3% после перорального приема и 3,2%

после ингаляции. Общая радиоактивность, выделяемая с фекалиями, составила 88,5% после перорального приема и 69,4% после ингаляции.

Показания

BERODUAL — бронходилататор для профилактики и лечения симптомов хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей

с обратимым ограничением воздушного потока, таких как бронхиальная астма и особенно хронический бронхит с эмфиземой или без нее.

Сопутствующая противовоспалительная терапия должна рассматриваться для пациентов с бронхиальной астмой и стероид-зависимыми.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Способ применения и инструкция по применению

BERODUAL Раствор для ингаляций

(1 мл содержит 261 мкг ипратропия бромида + 500 мкг фенотерола гидробромида)

(20 капель = 1 мл)

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях больницы. Лечение на дому

может быть рекомендовано пациентам, когда низкие дозы быстродействующего бета-агониста бронходилататора, такого как дозирующий ингалятор

BERODUAL, оказались недостаточными для обеспечения облегчения после консультации с опытным врачом

.Его также можно рекомендовать пациентам, которые нуждаются в небулайзере по другим причинам, например,

Решение проблем с дозирующим ингалятором или потребность в более высоких дозах у опытных пациентов.

Лечение ингаляционным раствором всегда следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы. Дозировка

должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям и адаптирована в зависимости от тяжести острого эпизода.

Администрация следует прекратить, когда будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.

Рекомендуются следующие дозировки:

Взрослые (включая пожилые) и подростки> 12 лет:

Острые эпизоды бронхоспазма

В зависимости от тяжести острого эпизода дозы ипратропия бромида варьируются от 261 мкг / 500 мкг

гидробромида фенотерола (т.е. 1 мл = 20 капель) и 652,5 мкг бромида ипратропия / 1250 мкг гидробромида фенотерола

(т.е. 2,5 мл = 50 капель) может использоваться

.В исключительных, особо тяжелых случаях можно использовать дозы до 1044 мкг ипратропия

бромида / 2000 мкг фенотерола гидробромида (т.е. 4 мл = 80 капель)

Дети 6-12 лет:

Эпизоды острой астмы

В зависимости от тяжесть острого эпизода и возрастные дозы варьируются от 130,5

г ипратропия бромида / 250

мкг фенотерола гидробромида (т.е. 0,5 мл = 10 капель) до 522 мкг ипратропия бромида / 1000 мкг фенотерола

гидробромида (т. е.е. 2 мл = 40 капель).

Дети <6 лет (с массой тела менее 22 кг):

Поскольку информация в этой возрастной группе ограничена, следующую дозу рекомендуется вводить только под медицинским наблюдением

:

Около 26,1 мкг ипратропия бромида / 50 мкг фенотерола гидробромида (т.е. 0,1 мл = 2 капли) на кг массы тела = от

до максимум 0,5 мл (= 10 капель).

Инструкция по применению

Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляций с помощью подходящих небулайзеров и не должен приниматься перорально.

Рекомендуемая доза должна быть разбавлена ​​физиологическим раствором до конечного объема 3-4 мл, распылена и ингалирована

до тех пор, пока не будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.

BERODUAL раствор для ингаляций, однако, нельзя разбавлять дистиллированной водой.

Раствор следует каждый раз разбавлять свежим перед использованием

; любой остаточный разбавленный раствор следует выбросить.

Разбавленный раствор следует вдохнуть сразу после приготовления раствора.

Продолжительность ингаляции можно регулировать объемом разведения.

Раствор BERODUAL для ингаляций можно вводить с помощью ряда имеющихся в продаже небулайзеров.

Воздействие лекарства на легкие и системное воздействие зависит от используемого небулайзера и может быть выше, чем у аэрозоля с отмеренной дозой BERODUAL

, в зависимости от эффективности устройства.

При наличии кислорода через стенку раствор лучше всего вводить со скоростью 6-8 литров в минуту.

Необходимо следовать инструкциям производителя распылителя по надлежащему уходу, обслуживанию и очистке

оборудования.

BERODUAL

Ингалятор с отмеренной дозой N

Способ применения и дозы

Для взрослых и детей старше 6 лет рекомендуются следующие дозировки:

Острые приступы астмы

b 50 мкг фенотерола гидробромид

Во многих случаях для быстрого облегчения симптомов достаточно 2 приемов. В более тяжелых случаях, если дыхание не улучшилось заметно через 5 минут, можно предпринять еще два действия.

Если приступ не был купирован 4-мя нажатиями, могут потребоваться дополнительные действия.

В таких случаях пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу.

Прерывистое и долгосрочное лечение (при астме дозированный аэрозоль BERODUAL следует использовать только при необходимости

)

1-2 срабатывания на каждое введение, максимум до 8 срабатываний в день ( в среднем 1-2 срабатывания 3

раза в сутки).

У детей дозированный аэрозоль BERODUAL следует использовать только по рекомендации врача и под наблюдением взрослого

.

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном введении дозированного аэрозоля для обеспечения успешной терапии

(см. Инструкцию по применению).

Инструкция по применению:

Перед первым применением дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:

Снимите защитный колпачок и дважды нажмите на клапан

Перед каждым использованием дозированного аэрозоля

необходимо соблюдать следующие правила:

Снимите защитный колпачок.

(Если ингалятор не использовался более трех дней, клапан необходимо активировать один раз)

Сделайте глубокий выдох.

Держите ингалятор, как показано на рис. 1 и сомкните губы вокруг мундштука.

Стрелка и основание емкости должны быть направлены вверх.

(Рис. 1)

Вдохните как можно глубже, одновременно с этим сильно прижимая дно канистры, при этом высвобождается одна отмеренная доза

. Задержите дыхание на несколько секунд, затем выньте мундштук изо рта и сделайте выдох.

То же действие следует повторить для второго вдоха.

Замените защитный колпачок после использования.

Контейнер непрозрачный. Поэтому невозможно увидеть, когда он пуст. Ингалятор доставит 200 *

затяжек. Когда указанное количество доз было использовано, может показаться, что канистра содержит небольшое количество

жидкости. Однако ингалятор следует заменить, чтобы вы получали нужное количество лекарства при каждом

срабатывании.

Очищайте мундштук не реже одного раза в неделю.

Важно содержать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы

не допустить скопления лекарства и блокирования спрея.

Для очистки сначала снимите пылезащитный колпачок и снимите контейнер

с мундштука. Прополощите мундштук

теплой водой до тех пор, пока не исчезнут скопления лекарств и / или грязь.

(рис. 2)

После очистки вытряхните мундштук и дайте ему высохнуть на воздухе без

, используя любую систему нагрева.Когда загубник высохнет, замените

канистру и пылезащитный колпачок.

(рис. 3)

* 300 [когда ингалятор производит 300 затяжек]

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:

Пластиковый мундштук был специально разработан для использования с дозированным аэрозолем BERODUAL, чтобы гарантировать, что вы

всегда получите нужное количество лекарства. Запрещается использовать мундштук с каким-либо другим дозированным аэрозолем, а также

нельзя использовать дозированный аэрозоль BERODUAL с любым другим мундштуком, кроме поставляемого с продуктом.

Емкость находится под давлением и ни в коем случае не должна открываться силой или подвергаться воздействию температур выше 50 ° C.

Противопоказания

BERODUAL противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фенотерол гидробромиду или атропиноподобным веществам

или к любому из вспомогательных веществ продукта. БЕРОДУАЛ также противопоказан пациентам с гипертрофической

обструктивной кардиомиопатией и тахиаритмией.

Особые предупреждения и меры предосторожности

Гиперчувствительность

Непосредственные реакции гиперчувствительности могут возникать после введения BERODUAL, о чем свидетельствуют редкие случаи

крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглотки и анафилактического шока.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные лекарства, BERODUAL

может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма

следует немедленно прекратить прием

и заменить его альтернативной терапией

.

Глазные осложнения

BERODUAL следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к узкоугольной глаукоме

Были отдельные сообщения о глазных осложнениях (т. Е. Мидриаз, повышение внутриглазного давления, узкоугольная

глаукома, боль в глазах) при аэрозолизации Ипратропиум бромид отдельно или в комбинации с адренергическим бета-агонистом

попал в глаза.

Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, ореолы зрения или цветные изображения в сочетании с красными глазами из конъюнктивы

заложенность и отек роговицы могут быть признаками острой узкоугольной глаукомы.При развитии любой комбинации этих

симптомов следует начать лечение миотическими каплями и немедленно обратиться за консультацией к специалисту.

Таким образом, пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении BERODUAL. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы продукт

не попал в глаза.

Для ингаляционного раствора BERODUAL рекомендуется вводить небулайзерный раствор через рот.

штука. Если это недоступно и используется маска небулайзера, она должна подходить по размеру.Пациенты, которые могут быть предрасположены к глаукоме

, должны быть предупреждены специально, чтобы защитить их глаза.

Системные эффекты

В следующих условиях BERODUAL следует использовать только после тщательной оценки риска / пользы, особенно при использовании

доз, превышающих рекомендованные:

Недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавний инфаркт миокарда, тяжелое органическое сердце или сосудистые заболевания,

гипертиреоз, феохромоцитома или ранее существовавшая обструкция мочевыводящих путей (например,грамм. гиперплазия предстательной железы

или обструкция шейки мочевого пузыря).

Сердечно-сосудистые эффекты

Сердечно-сосудистые эффекты могут наблюдаться при применении симпатомиметических препаратов, включая BERODUAL. Имеются некоторые доказательства

из постмаркетинговых данных и опубликованной литературы о редких случаях ишемии миокарда, связанной с бета-

агонистами. Пациенты с тяжелым сердечным заболеванием (например, ишемическая болезнь сердца, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность

), получающие BERODUAL, должны быть предупреждены о необходимости обратиться за медицинской помощью, если они испытывают боль в груди или

других симптомах ухудшения сердечного заболевания.Следует обратить внимание на оценку таких симптомов, как одышка

и боль в груди, поскольку они могут иметь респираторное или сердечное происхождение

Гипокалиемия

Потенциально серьезная гипокалиемия может возникнуть в результате терапии бета-агонистами

(см. Также раздел Передозировка.

Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта

Пациенты с муковисцидозом могут быть более предрасположены к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.

Одышка

В случае острой, быстро ухудшающейся одышки следует немедленно обратиться к врачу.

Длительное использование:

У пациентов с бронхиальной астмой BERODUAL следует использовать только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛ

по требованию (симптомно-ориентированное) лечение может быть предпочтительнее регулярного использования.

Добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления дыхательных путей и предотвращения

ухудшения контроля заболевания следует рассматривать для пациентов с бронхиальной астмой и со стероид-

-ответной ХОБЛ.

Регулярное использование увеличивающихся количеств бета

-агонистов, содержащих такие продукты, как BERODUAL

, для контроля

симптомов бронхиальной обструкции, может указывать на снижение контроля над заболеванием. Если бронхиальная обструкция ухудшается, нецелесообразно и, возможно, опасно просто увеличить использование бета-

-агонистов, таких как

BERODUAL, сверх рекомендуемой дозы в течение продолжительных периодов времени. В этой ситуации следует пересмотреть план терапии пациента

и, в частности, адекватность противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами, чтобы предотвратить

потенциально опасное для жизни ухудшение контроля над заболеванием.

Одновременное применение с другими симпатомиметическими бронходилататорами

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует использовать с BERODUAL только под наблюдением врача (см. Раздел

Взаимодействия).

Предупреждение о допинге

Использование BERODUAL

может привести к положительным результатам в отношении фенотерола в тестах на доклиническую зависимость от психоактивных веществ,

e.грамм. в контексте повышения спортивных результатов (допинг).

Наполнители

BERODUAL Раствор для ингаляций

Этот продукт содержит 0,1 мг бензалкония хлорида в каждом мл. Бензалкония хлорид может вызывать хрипы и затруднения дыхания

. Пациенты с астмой подвергаются повышенному риску этих нежелательных явлений.

Взаимодействия

Хроническое совместное применение BERODUAL

с другими холинолитиками не изучалось.Таким образом, хронический одновременный прием

BERODUAL

с другими холинолитиками не рекомендуется.

Прочие

бета-адренергические средства,

антихолинергические средства

ксантин

производные

(такие как

теофиллин)

усиливают

бронходилататорный эффект. Одновременное применение других бета-миметиков, системно доступных антихолинергических средств

и производных ксантина (например,грамм. теофиллин) может усилить побочные реакции.

Потенциально серьезное снижение бронходилатации может происходить при одновременном применении бета-адреноблокаторов.

Гипокалиемия, вызванная бета-агонистами

, может усиливаться при одновременном лечении производными ксантина,

кортикостероидами и диуретиками. Это следует учитывать особенно у пациентов с тяжелой обструкцией дыхательных путей.

Гипокалиемия может привести к повышенной восприимчивости к аритмиям у пациентов, получающих дигоксин.Кроме того, гипоксия

может усугубить влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови

. Лекарственные средства, содержащие

-агонист

, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим лечение ингибиторами моноаминоксидазы

или трициклическими антидепрессантами, поскольку действие агонистов бета-адренорецепторов может усиливаться.

Вдыхание галогенированных углеводородных анестетиков, таких как галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может увеличить

восприимчивость к сердечно-сосудистым эффектам бета-агонистов.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Доклинические данные в сочетании с имеющимся опытом у людей не показали никаких доказательств побочных эффектов фенотерола или ипратропия при беременности

. Тем не менее, следует соблюдать обычные меры предосторожности в отношении использования лекарств во время беременности,

, особенно в первом триместре.

Следует учитывать ингибирующий эффект фенотерола на сокращение матки.

Лактация

Доклинические исследования показали, что фенотерола гидробромид , выделяется с грудным молоком. Неизвестно, проникает ли

ипратропиум в грудное молоко. Но маловероятно, что ипратропий в значительной степени достигнет младенца, особенно при приеме в виде аэрозоля. Однако следует проявлять осторожность, когда BERODUAL вводится кормящей женщине

.

Фертильность

Клинических данных о фертильности нет ни для комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида

, ни для каждого из двух компонентов комбинации.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не проводились.

Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о том, что у них могут возникнуть нежелательные эффекты, такие как головокружение, тремор, нарушение аккомодации

, мидриаз и помутнение зрения во время лечения препаратом БЕРОДУАЛ.Таким образом, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля или действующей технике.

Побочные эффекты

Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть связаны с антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами

BERODUAL. Как и при любой ингаляционной терапии, BERODUAL может проявлять симптомы местного раздражения.

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось в клинических испытаниях, были кашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота,

головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время использования BERODUAL в клинических испытаниях и во время маркетингового опыта после

.

Расстройства иммунной системы

анафилактическая реакция

гиперчувствительность

Нарушения обмена веществ и питания

гипокалиемия

Психические расстройства

нервозность

возбуждение

нервозность

9000 9000

000

9000

психическое расстройство

нервное расстройство

нервное расстройство

Глазные расстройства

глаукома

повышенное внутриглазное давление

нарушение аккомодации

мидриаз

нечеткое зрение

боль в глазах

отек роговицы 9000кард5

гиперемия конъюнктивы

галоид

сердцебиение

аритмия

фибрилляция предсердий

суправентрикулярная тахикардия

ишемия миокарда

респираторный, грудной и средостенный l расстройства

кашель

фарингит

дисфония

бронхоспазм

раздражение глотки

отек глотки

ларингоспазм

бронхоспазм

00050005

сухость в горле

сухость в горле

глоссит

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта

диарея

запор

отек рта

Заболевания кожи и подкожной ткани

крапивница

0005000500050005

Мышечная сыпь

мышечная слабость

мышечные спазмы

миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

задержка мочи

Исследования

blo одаренное систолическое давление повышено

артериальное давление диастолическое снижено

передозировка

Симптомы

Ожидается, что эффекты передозировки в первую очередь связаны с фенотеролом. Ожидаемые симптомы при передозировке:

эти

чрезмерная

бета-адренергическая стимуляция,

наиболее

выраженные

—

тахикардия,

сердцебиение,

тремор,

9000 пульсовое давление, ангинозная боль, аритмии и приливы. Метаболический ацидоз

и гипокалиемия также наблюдались при применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованные для утвержденных

показаний для BERODUAL.

Ожидаемые симптомы передозировки ипратропия бромидом (такие как сухость во рту, нарушение зрительной аккомодации)

легкие, поскольку системная доступность ингаляционного ипратропия очень низкая.

Терапия

Лечение BERODUAL следует прекратить. Следует рассмотреть возможность мониторинга кислотной основы и электролитов.

Может потребоваться введение седативных средств и в тяжелых случаях интенсивная терапия.

Блокаторы бета-рецепторов, предпочтительно бета

-селективные, подходят в качестве специфических антидотов; однако необходимо учитывать возможное увеличение бронхиальной обструкции на

, и следует осторожно корректировать дозу у пациентов, страдающих бронхиальной астмой

или ХОБЛ из-за риска спровоцировать тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным.

Наличие

Раствор BERODUAL для ингаляции

Бутылка 20 мл

Ингалятор с отмеренной дозой BERODUAL N

200 отмеренных доз (10 мл)

Хранить при хранении ниже 30

Информацию о сроке хранения см. На упаковке.

Производство

BERODUAL

Раствор для ингаляций

Производство

Istituto De Angeli S.r.L.

Флоренция, Италия

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein

Германия

Дозо-ингалятор BERODUAL N

Производство

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ингельхайм-на-Рейне

Германия

Дата пересмотра: 19 марта 2020 г.

История разработки Respimat®: инновации, ориентированные на пациента, и факторы развития

Удобство использования альтернативных ингаляционных устройств

Ингаляторы для респираторных препаратов значительно изменились с момента появления небулайзера в 1930-х годах и первых карманных портативных устройств в 1950-х, 60-х и 70-х годах (рис. 1) [6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16]. Признание разрушительного воздействия хлорфторуглеродов (ХФУ) на озоновый слой привело к принятию Монреальского протокола Организацией Объединенных Наций в 1987 году, который предусматривал постепенное прекращение использования озоноразрушающих химикатов [17]. Страны-участницы согласились отказаться от использования ХФУ к январю 1997 г. [14].

Рис. 1

Историческое развитие ингаляционных устройств [6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16]. CFC хлорфторуглерод, DPI ингалятор для сухого порошка, HFA гидрофторалкан, pMDI дозирующий ингалятор под давлением

Поскольку ХФУ использовались для выработки энергии, необходимой для производства вдыхаемых частиц лекарства из суспензий в ингаляторах с отмеренными дозами под давлением (pMDI), фармацевтическим компаниям пришлось искать альтернативные средства доставки лекарств [4, 5].В течение 1990-х годов были введены ДИ на основе гидрофторалкана (ГФА); HFA не влияют на озоновый слой, хотя они по-прежнему вносят свой вклад в глобальное потепление [17]. Состав pMDI HFA был изменен для улучшения доставки лекарств по сравнению с их аналогами с CFC: введение аэрозольных растворов и использование сорастворителей (таких как этанол) привело к меньшему размеру частиц и более низкой скорости потока, что помогло увеличить осаждение лекарства в дыхательные пути [3, 18]. Однако короткая продолжительность распыления pMDI HFA (менее полсекунды) и высокая скорость аэрозоля (движущийся со скоростью 2-8 м / с) [19] могут привести к тому, что большая часть лекарства попадет в заднюю часть глотки. вместо вдыхания в легкие [3, 4], что увеличивает риск местных и системных побочных эффектов [1].Как правило, pMDI HFA по-прежнему требуют медленной и контролируемой ингаляции для оптимального отложения лекарства [3, 20], и у пациента должна быть адекватная координация, чтобы синхронизировать срабатывание и ингаляцию [4, 5]. Чтобы обойти эти проблемы координации, спейсеры и клапанные удерживающие камеры используются с pMDI HFA у маленьких детей и пожилых пациентов [1, 3], а MDI, активируемые дыханием, были разработаны в качестве альтернативного варианта [18].

Ограниченное количество ингаляторов сухого порошка (DPI) было введено до того, как ХФУ были прекращены, и они продолжают развиваться [5].Пассивные DPI активируются дыханием по своей конструкции и исключают необходимость в пропеллентах за счет использования энергии вдоха для диспергирования сухого порошка и транспортировки вдыхаемых лекарств в легкие. Однако эффективная доставка лекарств зависит от вдоха, объема легких и сужения дыхательных путей, которые у разных пациентов различаются [3,4,5]. Определенная скорость ингаляции необходима для создания достаточной турбулентной силы в ингаляторе для диспергирования лекарственного средства на частицы, достаточно мелкие, чтобы проникать в дыхательные пути [4, 21, 22], а минимальная скорость вдоха зависит от устройства:> 90 л / мин для DPI с низким сопротивлением, 50–60 л / мин для DPI со средним сопротивлением и <50 л / мин для DPI с высоким сопротивлением [18].Чтобы еще больше избавиться от зависимости от скорости инспираторного потока для адекватной работы ингалятора, последнее поколение DPI является активным или с усилителем [18]. Однако остается проблема разработать DPI, которые могут надежно генерировать аэрозоли с мелкими частицами и уменьшать ротоглоточное поражение (которое происходит, когда большая часть лекарства остается связанной с его носителем) [5, 22]. Некоторые ПИ уязвимы к влаге и требуют особых мер предосторожности при использовании [5, 22], что означает, что они не могут быть зарегистрированы для использования в зонах с жарким и влажным климатом.

Небулайзеры — это портативные устройства, которые генерируют вдыхаемые аэрозольные частицы из водного раствора или суспензии лекарственного средства [18]. Вместо использования химического топлива в распылителях используются альтернативные источники энергии. В струйных (или пневматических) небулайзерах используется удар между газом и жидкостью с высокой скоростью, тогда как в ультразвуковых небулайзерах используется высокая частота колебаний (> 1 МГц). Небулайзеры с вибрационной сеткой, представленные совсем недавно, показали повышенную эффективность и надежность доставки лекарств, а также более тихие и портативные, чем струйные небулайзеры [18, 23]. Поскольку в небулайзерах отсутствует необходимость в координации действий пациента между ингаляцией и срабатыванием, они особенно полезны для доставки респираторных препаратов неамбулаторным или пожилым пациентам с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или детям с заболеваниями легких [1, 3, 23, 24]. Однако многие небулайзеры громоздки и различаются по эффективности; большая часть дозы препарата теряется во время выдоха [1]. Поскольку не всегда обязательно использовать конкретный лекарственный раствор вместе с конкретным небулайзером, может возникнуть риск неправильного дозирования.Небулайзеры также требуют регулярной очистки и обслуживания для сохранения эффективности работы и предотвращения бактериального заражения (загрязнения) [1, 3].

Обоснование разработки Respimat

^®

Концепция и разработка ингалятора Respimat ^® Soft Mist ™ были продиктованы намерением решить проблемы, связанные с существующими ингаляторами, и улучшить их характеристики. Основные цели заключались в следующем: (1) избежать пропеллентов при одновременном снижении требований к координации действий пациента и усилию вдоха; (2) оптимизировать доставку лекарства в легкие и; (3) улучшить впечатления пациентов от приема ингаляционных лекарств.Обоснование этих целей и шаги, предпринятые для их достижения, описаны ниже.

Отсутствие пропеллентов и необходимость координации действий пациента или усилий на вдохе

Концепция создания спрея для Respimat ^® была основана на положительных аспектах технологии небулайзера. К ним относятся создание аэрозоля из жидкости (что позволяет избежать потенциальных проблем, связанных с составами сухих порошков), отказ от химических пропеллентов, снижение потребности пациентов в тщательной координации срабатывания с ингаляцией и снижение усилий на вдохе, необходимых для эффективной работы ингалятора.Использованный подход был уникальным и отличался попыткой создать портативный карманный ингалятор, который мог бы производить эффективный аэрозоль для однократной ингаляции из раствора. Основное внимание уделялось надежности, поэтому предпочтение отдавалось полностью механическому подходу, который приводился в действие за счет сжатия пружины [5].

Первые инновационные прототипы ингаляторов, специально разработанные для достижения этой цели, были разработаны в начале 1990-х годов, в том числе устройство, использующее технологию ультразвукового распыления, устройство с пневматическим приводом под давлением (как в обычных небулайзерах с соплом для смешивания жидкости и газа) и устройство «высокое давление / небольшое отверстие»; они были способны распылять жидкость и генерировать мелкие частицы подходящего размера для ингаляции.Устройство, использующее ультразвуковое распыление, не разрабатывалось, поскольку технология требовала питания от батареи, а производительность считалась недостаточно надежной. Устройство с пневматическим приводом оказалось непрактичным для карманного ингалятора, но в конечном итоге превратилось в капиллярную систему распыления, которая сегодня используется в карманных аэрозолях (например, в аэрозольной системе TRUSPRAY ^® , Lindal Group) [25]. Аппаратом «высокого давления / малого отверстия» стал ингалятор Respimat ^® .

Для достижения цели получения мелких частиц из раствора в начале разработки Respimat ^® было признано, что использование только давления требует использования очень маленьких сопел или отверстий (обычно диаметром 5 мкм).Сначала это было протестировано с использованием лабораторной модели, которая имела металлический насос, шприц (резервуар для раствора) и рычаг, который сжимал пружину для втягивания раствора в дозирующую камеру (рис. 2) [4, 5, 26]. Освобождение пружины с помощью спусковой кнопки давало поршню необходимую энергию для проталкивания струй жидкости под высоким давлением через микроканалы в сопле, что создавало «мягкий туман». Эта процедура распыления жидкости привела к получению частиц подходящего размера для ингаляции [т.е. благоприятный диапазон для среднемассового аэродинамического диаметра (доза мелких частиц или FPD), 1–5 мкм], аналогичный диапазону, создаваемому распылителями [18].

Рис. 2

Эволюция конструкции ингалятора Респимат ^®

В 1992 году микроканальное сопло, из которого создавался аэрозольный туман на оригинальной лабораторной модели, превратилось в Uniblock, чрезвычайно тонкую систему сопел, включающую структуру фильтра и сделанную из кремния и стекла (рис. 3) [5]. Uniblock имеет размеры всего 2,5 × 2,0 × 1,1 мм. ³ , и 2000 отдельных Uniblocks могут быть изготовлены из одной кремниевой пластины диаметром 15 см (с использованием прецизионных технологий из индустрии микроэлектроники), что повышает эффективность производства.Форсунка Uniblock позволяет выбрать наилучший размер частиц и время распыления для выбранного лекарственного средства путем изменения размера канала / отверстия для струи и угла падения распыляемой жидкости (как описано ниже). Таким образом, компонент может быть адаптирован для доставки растворов различного физического качества, содержащих различные респираторные препараты.

Рис. 3

Принципиальные схемы ингалятора Респимат ^® и насадки Uniblock

Параллельно с разработкой Uniblock, оригинальные стальные компоненты прототипа были преобразованы в формованные пластмассы для создания карманного портативного ингалятора [4, 5].Пружинный механизм загрузки, который обеспечивает энергию, необходимую для генерации аэрозоля под высоким давлением, также был настроен таким образом, чтобы его можно было «заряжать» простым поворотом основания ингалятора на половину (180 °) пациентом [4, 5, 27]. При нажатии кнопки сброса дозы накопленная механическая энергия пружины заставляет отмеренный лекарственный раствор через каналы Uniblock образовать две тонкие струи жидкости. Они сходятся под контролируемым углом для образования медленно движущегося мелкодисперсного тумана, который характерен для ингалятора Respimat ^® [4, 5], и позволил зарегистрировать товарный знак описания «Soft Mist ™» [28] (номера патентов : US 5497944 A; US 5662271 A; EP 0521061 B1). Энергия, необходимая для генерации аэрозоля, является механической, и поэтому была достигнута цель избежать использования пропеллентов. Кроме того, работа ингалятора Respimat ^® не зависит от вдоха пациента.

Переходное давление, связанное с образованием аэрозольного тумана из ингалятора Respimat ^® , находится в районе 25 МН / м ² (250 бар) [5]. Однако скорость аэрозоля, выходящего из области удара (которая составляет ~ 25 мкм за пределами Respimat ^® Uniblock), снижается до 0.8 м / с, что в 3–10 раз медленнее, чем для pMDI [5, 19] и соответствует более низкому диапазону скорости потока вдоха пациента [5]. Средняя продолжительность распыления составляет 1,2–1,5 с (по сравнению с 0,15–0,36 с для pMDI) [5, 19, 26], что упрощает координацию срабатывания и ингаляции для пациентов (см. Сопроводительное видео, доступное на http: // www. medengine.com/Redeem/C708F06011CA2C8B).

Оптимизация доставки лекарств в легкие

Степень, в которой респираторный препарат эффективно облегчает симптомы и / или устраняет патофизиологию заболевания легких, имеет первостепенное значение при разработке ингалятора. Эффективность доставки лекарств в целевые области легких должна быть оптимизирована, а нелегочная доставка должна быть минимальной. В качестве ключевого фактора, определяющего лечебный эффект, предполагаемая доза ингаляционного лекарства должна постоянно достигать дыхательных путей пациента в сопоставимом распределении при каждом использовании ингалятора.

Чтобы получить одобрение регулирующих органов, система доставки лекарств Респимат ^® должна была соответствовать строгим требованиям воспроизводимости вдыхаемой дозы [5]. Последовательность дозирования с помощью ингалятора Respimat ^® обеспечивается за счет конструкции корпуса картриджа с лекарственным средством, алюминиевого цилиндра, содержащего пластиковый складной мешок с двойными стенками, который сжимается при использовании раствора лекарства.Это необходимо для обеспечения того, чтобы капилляр всегда был погружен в раствор до последнего срабатывания, независимо от ориентации ингалятора при загрузке дозы. Размер этого баллона точно соответствует внутренним размерам ингалятора. Правильная дозировка для каждого срабатывания вводится в дозирующую камеру фиксированного объема из внутреннего резервуара картриджа с лекарством через капилляр с обратным клапаном (рис. 3) [4, 5]. Этот процесс обеспечивает однородность объема распыления без эффекта остаточного выброса при истощении картриджа [3].

Ингалятор Respimat ^® улучшает проникновение лекарства в дыхательные пути за счет оптимизации трех других характеристик устройства: скорости аэрозоля, размера частиц и внутреннего сопротивления [5, 29]. Чтобы вдыхаемое лекарство было эффективным при респираторных заболеваниях, оно должно достигать периферических дыхательных путей. Если скорость аэрозоля слишком высока, риск инерционного удара по горлу увеличивается, тогда как аэрозоль с низкой скоростью с большей вероятностью приведет к оседанию лекарственного средства в периферических легких и окажет предполагаемое терапевтическое действие [3, 29]. Частицы слишком большого размера (≥6 мкм) будут откладываться в ротоглотке [3] и крупных проводящих дыхательных путях, оказывая минимальное клиническое воздействие или не оказывая никакого воздействия, тогда как частицы слишком малого размера (<1 мкм) могут вообще не осаждаться и выдохнул. Ингаляторы, генерирующие высокий FPD, способны депонировать больше частиц лекарства в клинически значимых областях (то есть в средних и малых дыхательных путях и периферических бронхиолах). FPD аэрозольного облака - это доля массы лекарства, содержащаяся в аэрозольных частицах с аэродинамическим диаметром ≤5.0 мкм [5, 30]. Более 60% дозы лекарства, выводимой Respimat ^® , попадает в пределы FPD ≤5,0 мкм [31], что усиливает осаждение частиц в более мелких бронхах и бронхиолах [32]. Обширное общее отложение лекарственного средства в легких при использовании Респимата ^® было показано исследованиями гамма-сцинтиграфии [3, 33,34,35].

В совокупности рабочие характеристики ингалятора Респимат ^® обеспечивают улучшенную доставку ингаляционного лекарства пациенту. Повышенная эффективность доставки ингаляционного лекарства в легкие с помощью Respimat ^® также позволила снизить номинальную дозу лекарства без потери фармакодинамического эффекта или клинической эффективности при астме и ХОБЛ [5, 36,37,38,39]. Например, клинические исследования при ХОБЛ показали сопоставимую бронходилататорную эффективность и системное воздействие тиотропия Респимат ^® 5 мкг один раз в сутки и 18 мкг тиотропия HandiHaler ^® 18 мкг [38, 40].

Улучшение впечатлений пациентов от использования ингаляторов

Инновации в дизайне, ориентированном на пациента

Для улучшения впечатлений пациентов от использования ингаляторов на основе отзывов пациентов и медицинских работников, проведенных в исследованиях удобства использования, были сделаны эстетические и практические достижения в дизайне Респимата ^® . , где были испытаны альтернативные карманные прототипы из формованной пластмассы (рис.2) [3, 4]. Самые ранние прототипы имели ограничения: например, версия 1992 года была перевернутой (работала с мундштуком вверху), что могло сбивать с толку пациентов, поскольку сильно отличалось от обычно используемых pMDI. Первая конструкция, использованная в клинических испытаниях (1994 г.), была цилиндрической и имела съемный колпачок, но его можно было потерять. Однако усовершенствованная и поступившая в продажу версия ингалятора Респимат ^® [не изменилась с момента утверждения в 2003 году Респимат ^® Беродуал ^® (ипратропия бромид и фенотерол гидробромид)] включает в себя функции, улучшающие внешний вид и удобство использования, на основе отзывы пользователей.Текущий ингалятор имеет цветовую кодировку (для определения класса препарата), прозрачную основу (для идентификации лекарственного препарата и вставки картриджа), колпачок, закрывающий кнопку сброса дозы (во избежание случайного высвобождения при повороте базы), которая откидывается (во избежание неправильного размещения), блокирующий механизм (активируемый при выдаче помеченных срабатываний) и индикатор дозы, который переходит в красную зону, когда остается только 7 дней приема лекарства [4, 26, 41, 42]. Поскольку разработка Respimat ^® была завершена перед первым выходом на рынок, общая платформа ингалятора оставалась неизменной более десяти лет [41], что избавляет пациентов от необходимости адаптироваться к изменениям конструкции.

Последний этап разработки ингалятора Respimat ^® заключался в оценке его пригодности для использования с клапанной удерживающей камерой (спейсером) и лицевой маской для маленьких педиатрических пациентов. Исследование, посвященное оценке профилей обработки и ингаляционного потока, показало, что все дети в возрасте <5 лет могут добиться успеха при ингаляции с помощью базового обучения и помощи родителей / опекуна [43]. Было показано, что оценка теоретической дозы, поступающей в легкие по профилям ингаляционного потока, подтверждает и дополняет фармакокинетические анализы, проведенные в клинических испытаниях детей той же возрастной группы с муковисцидозом [44].

Respimat

^® Обращение и удобство использования

Ингаляторы необходимо правильно эксплуатировать, чтобы гарантировать достижение желаемого терапевтического эффекта, и на это сильно влияет интуитивное использование. Кроме того, успешная доставка лекарства в легкие (по определению врача) связана с удовлетворением пациента своим ингалятором; удовлетворение способствует долгосрочному соблюдению режима поддерживающей респираторной терапии и связано с улучшением клинических результатов [1, 3, 45,46,47]. Оценки, проведенные во время клинических испытаний и исследований с использованием инструментов самоотчета [включая простые опросы, характерные для Respimat ^® , утвержденный опросник удовлетворенности и предпочтений пациентов (PASAPQ) и опросный лист (инструмент исследования)], позволили предположить, что пациенты с ХОБЛ или астма считают Respimat ^® простым в использовании [3, 45, 48,49,50,51,52,53] и предпочитают этот ингалятор другим типам устройств, таким как pMDI или DPI [3, 49,50,51, 52, 54].

Клинические испытания и исследования обращения также показали, что Респимат ^® можно использовать в любом возрасте, от малышей до пожилых людей.Он обеспечивает эффективную доставку лекарств педиатрическим пациентам [37, 43, 55], в том числе детям младше 5 лет, при использовании спейсера [27, 43]. В одном исследовании неофициальные данные свидетельствуют о том, что детям в возрасте 6–15 лет было легко научиться использовать Респимат ^® , и они предпочитали этот ингалятор использованию ДИ [37]. В исследовании детей в возрасте 4–12 лет было выявлено большое количество успешных ингаляционных маневров (75%), по сравнению с показателями успешности, о которых сообщалось в исследованиях применимости DPI [55].

Правильное использование ингалятора является предпосылкой адекватного соблюдения пациентом режима лечения [47], и Респимат ^® был разработан для удобного ежедневного использования.Чтобы подготовиться к первому использованию Respimat ^® , пациент вставляет картридж с лекарством и заполняет его, поворачивая основание до щелчка, открывая крышку и нажимая кнопку сброса дозы. Этот процесс повторяется до тех пор, пока при нажатии кнопки сброса дозы не будет виден видимый спрей [4, 5, 27, 42]. Затем эти шаги повторяются еще три раза. После заправки Respimat ^® работает как ингалятор «дави и дыши», и пациенты следуют трехэтапным инструкциям по применению — ПОВОРОТ, ОТКРЫТИЕ, НАЖМИТЕ [27].Чтобы гарантировать простоту выполнения инструкций по обращению с Респиматом ^® (с минимальной вероятностью ошибки), исследования человеческого фактора недавно были проведены в Европейском Союзе, Соединенных Штатах Америки, Южной Америке и Японии [41] в соответствии с Рекомендации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для медицинских устройств [56]. Три альтернативных набора инструкций были протестированы на предмет ошибок использования, а также на понятность и предпочтения пациентов. В результате полученных отзывов, инструкции Respimat ^® были изменены с улучшенной компоновкой, разделами «Подготовка» и «Ежедневное использование» с цветовой кодировкой, улучшенным акцентом на основных этапах работы, использованием краткого маркированного текста и включение увеличенных изображений (рис.4) [41].

Рис. 4

Инструкции по использованию пациентами Respimat ^® : предпочтительная концепция из исследований человеческого фактора [41]

Другие аспекты практического использования

Ингаляторы Респимат ^® имеют длительный срок хранения (3 года) и 3 месяца использования после первого нажатия [57]. Чтобы покрыть месячный срок использования, Respimat ^® может быть адаптирован для дозирования до 120 срабатываний из одного картриджа с лекарством, в зависимости от частоты дозирования предписанной схемы приема лекарств [5]. Конструкция ингалятора Respimat ^® и картриджа с лекарственным средством означает, что он не подвержен загрязнению [5], а раствор лекарственного средства состоит из воды и добавленных консервантов для обеспечения микробной стабильности [4, 5]. Поскольку аэрозоль образуется из раствора, а не из сухого порошка, он не подвержен воздействию влаги, что позволяет использовать его во влажных климатических зонах.

В целом, ингалятор Респимат ^® демонстрирует многие из предложенных характеристик «идеального» ингаляторного устройства [22] в отношении механики доставки лекарственного средства, опыта пациента в использовании своего ингалятора и других общих фармацевтических аспектов (таблица 1) [58].

Таблица 1 Предлагаемые характеристики «идеального» ингалятора (адаптировано из [22]), применимые к Респимату ^®

Беродуал® Респимат® по сравнению с дозирующим ингалятором у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Критерии отбора

Участники мужского или женского пола не моложе 18 лет.

Критерии включения: — Все пациенты должны иметь диагноз ХОБЛ и соответствовать следующим спирометрическим показателям: критерии: — Пациенты должны иметь относительно стабильную, от легкой до тяжелой обструкции дыхательных путей с Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) ≤70% от прогнозируемой нормы и ОФВ1 ≤70% форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ).Расчетные прогнозируемые нормальные значения согласно эволюционно консервативным сегментам хромосом (ECCS) — Пациенты с частыми обострениями, которые могут помешать с возможностью пациента участвовать в исследовании следует исключить — Пациенты мужского пола или небеременные / нелактирующие женщины в возрасте ≥18 лет — Пациенты должны продемонстрировать плохую технику MDI до начала исследования. Плохой техникой считается наличие любого из следующего: — Несогласованность «выстрела» ДИ с ингаляцией. — Слишком высокая скорость вдоха (> 30 л / мин (л / мин)) — Наличие эффекта «холодного фреона» (брызги MDI попадают в заднюю часть горла, заставил пациента перестать вдыхать) — Все пациенты должны подписать форму информированного согласия до участия в исследовании, я.е. до вымывания до исследования привычных легочных препаратов — Текущие или бывшие курильщики с историей курения> 10 пачек лет Критерий исключения: — Пациенты с серьезными заболеваниями, кроме ХОБЛ, будут исключены. Значительный заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может либо подвергать пациента риску из-за участия в исследовании или заболевания, которое может повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в изучать — Пациенты с клинически значимыми отклонениями от нормы исходной гематологии, биохимии крови или анализ мочи, если отклонение определяет заболевание, указанное в качестве критерия исключения будет исключен — Пациенты с недавним анамнезом (т. е. шесть месяцев или меньше) инфаркта миокарда — Пациенты с нестабильной или опасной для жизни сердечной аритмией или перенесшие госпитализирован по поводу сердечной недостаточности в течение последнего года — Пациенты, которые регулярно используют дневную кислородную терапию более 1 часа в день и в по мнению исследователя, нельзя воздерживаться от использования кислорода — Пациенты с известным активным туберкулезом — Пациенты с онкологическими заболеваниями в анамнезе в течение последних пяти лет.Пациенты с пролеченными базальноклеточная карцинома допускается — Пациенты с опасной для жизни обструкцией легких в анамнезе или муковисцидоз или бронхоэктазия — Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого. Пациенты с история торакотомии по другим причинам должна быть оценена в соответствии с исключением 1 — Пациенты с любой инфекцией верхних дыхательных путей за последние 14 дней до скрининговый визит или в течение базового периода — Пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации или имеют прошел программу легочной реабилитации за шесть недель до отборочный визит — Пациенты с известной гиперчувствительностью к β2-агонистам, холинолитическим препаратам или любым другим препаратам. вспомогательные вещества активного или плацебо Беродуал® — Пациенты с известной узкоугольной глаукомой — Пациенты, получающие антигистаминные препараты (антагонисты рецептора h2) — Пациенты, принимающие пероральные кортикостероиды в нестабильных дозах (т.е. меньше шести недель на стабильной дозе) или при дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолон в сутки или 20 мг через день — Пациенты, получающие лечение ингибиторами монаминоксидазы или трициклическими препаратами. антидепрессанты — Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, не использующие медицинские утвержденные средства контрацепции (например, пероральные или инъекционные, например Депо-Провера или Контрацептивы Noristerat, внутриматочные спирали, диафрагма (плюс спермицид) или подкожные имплантаты, например: Norplant®) — Пациенты с, по мнению исследователя, в анамнезе и / или активными злоупотребление алкоголем или наркотиками — Пациенты, которые принимали исследуемый препарат в течение четырех месяцев или шести периодов полураспада. (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга и / или введения радиоактивно меченные лекарственные формы в течение трех месяцев до визита для скрининга — Радиационное облучение в результате клинических исследований, в том числе результатов настоящего исследования и диагностические рентгеновские лучи, за исключением фонового излучения, превышающего 5 миллизивертов (мЗв) за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние пять лет.Ни один пациент, чья профессиональная подвергается мониторингу будет участвовать в исследовании Меры предосторожности: Как и другие холинолитики, Беродуал® следует применять с осторожностью в пациенты с гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Проблема доставки терапевтических аэрозолей пациентам с астмой

Число людей, страдающих астмой, продолжает расти во всем мире, и астма остается плохо контролируемым заболеванием, несмотря на наличие руководств по лечению и высокоэффективных лекарств. Несоблюдение пациентом терапии является основной причиной плохого контроля астмы. Пациенты не соблюдают режим лечения астмы по целому ряду причин, но неправильное использование ингаляторов является одной из самых распространенных. Ингалятор с отмеренными дозами под давлением (pMDI) по-прежнему является наиболее часто используемым устройством во всем мире, но многие пациенты не могут использовать его правильно даже после многократного обучения. Ингаляторы, активируемые дыханием, проще в использовании, чем pMDI. Обоснование выбора ингалятора должно быть основано на фактических данных, а не на эмпирическом опыте.При выборе ингаляционного устройства важно, чтобы его было легко правильно использовать, дозирование было согласованным, адекватное лекарство откладывалось как в центральных, так и в периферических дыхательных путях и чтобы отложение лекарства не зависело от потока воздуха. Регулярная проверка техники ингаляции имеет решающее значение, поскольку правильная ингаляция является одним из краеугольных камней успешного лечения астмы.

1. Введение

Заболеваемость астмой продолжает расти во всем мире, удвоившись за последние 10 лет [1–4], и, следовательно, астма ложится огромным экономическим бременем на ресурсы здравоохранения [5].Руководства по ведению астмы [1, 2] теперь доступны практически в каждой стране; их цель — добиться контроля над заболеванием с помощью минимально возможных назначенных доз лекарств [1, 2]. С этой целью в рекомендациях по лечению астмы предлагается поэтапный фармакологический подход, который заключается в увеличении («увеличении») количества лекарств по мере обострения астмы и уменьшении («уменьшении») количества лекарств, когда астма находится под контролем [1, 2]. После того, как контроль астмы достигнут и сохраняется в течение как минимум трех месяцев, рекомендуется постепенное сокращение поддерживающей терапии, чтобы определить минимальную терапию, необходимую для поддержания контроля [1, 2].К сожалению, текущий уровень контроля астмы далеко не соответствует целям долгосрочного лечения астмы [2, 6, 7], при этом многие пациенты сообщают о дневных и ночных симптомах не реже одного раза в неделю и продолжают нуждаться в внеплановой терапии. посещения и госпитализации [2, 6, 7]. Одна из причин, по которой астма остается плохо контролируемой, заключается в том, что пациенты не получают полной пользы от своих ингаляционных препаратов, прежде всего из-за того, что они не могут правильно использовать свои ингаляторы [8–11].

Преимущества ингаляционной терапии для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма, были признаны в течение многих лет.По сравнению с пероральными или парентеральными препаратами, небольшие, но терапевтические дозы лекарственного средства доставляются местно в дыхательные пути, вызывая локальные эффекты в легких [12–14]. Нежелательные системные эффекты сведены к минимуму, поскольку лекарство действует с максимальной легочной специфичностью вместе с быстрым началом и продолжительностью действия [12–14]. Следовательно, аэрозольные препараты бронходилататоров и кортикостероидов являются основой современного лечения астмы в любом возрасте [1, 2]. Аэрозоли — это либо растворы, содержащие лекарства, либо суспензии твердых частиц в газе, генерируемые такими устройствами, как ингаляторы с отмеренными дозами под давлением (pMDI), ингаляторы сухого порошка (DPI) или небулайзеры [12–16]. В последнее десятилетие было разработано несколько новых систем доставки, которые обладают высокой эффективностью доставки; примечательными среди них являются ингаляторы мягкого тумана (SMI). Каждый тип ингаляционного устройства имеет плюсов и минусов (Таблица 1). Ингаляторы различаются по эффективности доставки лекарств в нижние дыхательные пути, в зависимости от формы устройства, его внутреннего сопротивления, состава лекарства, размера частиц, скорости образовавшегося аэрозольного шлейфа и легкости, с которой пациенты могут использовать устройство [ 12–16].На эффективность доставки лекарств также могут влиять предпочтения пациентов, что, в свою очередь, влияет на приверженность пациентов лечению и, действительно, на долгосрочное лечение болезни [17]. Кажется, нет смысла прописывать эффективное лекарство в ингаляторе, который пациенты не могут правильно использовать. Таким образом, выбор правильного ингалятора для пациента так же важен, как и выбор наиболее эффективного лекарства.

I70 Высокий ротоглоточный отложение Капсулы, мультидозы 9 1546 SMI (Респимат) Ингалятор Состав Система дозирования Преимущества Недостатки D1565 Дозирующий клапан и резервуар Портативный и компактный Многодозовое устройство Относительно дешево Не может загрязнять содержимое Доступно для большинства ингаляционных лекарств Содержит пропелленты Не приводится в действие дыханием Многие пациенты не могут использовать его правильно pMDI + спейсер Легче координировать Большие дозы лекарств более удобно Меньше отложения в ротоглотке Отложения в легких выше, чем у pMDI Менее портативны, чем у pMDI Пластиковые спейсеры могут накапливать статический заряд Дополнение стоимость по pMDI BA-MDI Лекарство, взвешенное в пропелленте Дозирующий клапан и резервуар Портативный и компактный Устройство для нескольких доз Приводится в действие дыханием15 (не требуется содержимое контейнера) Содержит пропелленты Эффект «холодного фреона» Требуется запуск умеренного инспираторного потока DPI Лекарственная смесь, содержащая лактозу, только лекарство, частицы лекарственного средства / вспомогательного вещества резервуары для блистерных упаковок Портативный и компактный С управлением дыханием (координация не требуется) Не содержит пропеллентов Требуется минимальный поток вдоха Может не подходить для экстренных ситуаций Многие пациенты не могут правильно его использовать Большинство типов чувствительны к влаге Водный раствор или суспензия Блистеры для единичных доз или резервуаров Портативный и компактный Многодозовый прибор Высокое отложение в легких Не содержит пропеллентов Не активируется дыханием В настоящее время недоступен в большинстве стран Относительно дорого Небулайзеры Водный раствор или суспензия Небула подается в резервуарную камеру небулайзера Может использоваться в любом возрасте Специальная техника ингаляции не требуется Не требуется портативная вибрационная сетка. внешний источник энергии Может выдавать лекарства, недоступные с pMDI или DPI Струйным и ультразвуковым небулайзерам требуется внешний источник энергии Время обработки может быть большим Производительность варьируется между небулайзерами Струйные небулайзеры не могут распылять определенный объем раствора Риск бактериального заражения против заражение Новые небулайзеры дорогие

pMDI: дозированные ингаляторы под давлением; BA-MDI: дозирующий ингалятор, приводимый в действие дыханием; DPI: ингалятор сухого порошка; СМИ: ингалятор мягкого тумана.

В этой статье рассматриваются ручные ингаляторы вместе с текущим пониманием правильных методов ингаляции для каждого устройства. Также дается описание небулайзеров, которые часто используются для доставки лекарств от астмы [18]. Однако, поскольку большинство современных небулайзеров громоздки и неудобны, а введение лекарств длительное, их лучше отнести к категории устройств второй линии для большинства пациентов с астмой. Наконец, мы представляем рекомендации от группы по улучшению управления лекарственными средствами аэрозолей (ADMIT) по выбору ингалятора, а также алгоритм корректировки терапии астмы [8].

2. Опции аэрозольного устройства

2.1. Ингаляторы с отмеренными дозами под давлением

Разработка первых коммерческих pMDI была проведена Riker Laboratories в 1955 году, а в 1956 году они были проданы как первая портативная система доставки с несколькими дозами для бронходилататоров. С тех пор pMDI стал наиболее широко применяемым ингаляционным устройством для доставки лекарств в дыхательные пути для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, таких как астма и хроническая обструктивная болезнь легких [18]; общие мировые продажи всех компаний продуктов pMDI превышают 2 миллиарда долларов в год.PMDI (рис. 1) представляет собой портативное многодозовое устройство, которое состоит из алюминиевого контейнера, помещенного в пластиковую подставку, содержащего суспензию под давлением или раствор микронизированных частиц лекарства, диспергированных в пропеллентах. Поверхностно-активное вещество (обычно триолеат сорбитана или лецитин) также добавляется в состав для уменьшения агломерации частиц и отвечает за характерный вкус ингаляторов конкретных марок. Ключевым компонентом pMDI является дозирующий клапан, который подает точно известный объем пропеллента, содержащего микронизированное лекарство, при каждом срабатывании клапана.Вдавливание дна канистры в гнездо привода вызывает снижение давления состава в дозирующем клапане, что приводит к взрывному образованию гетеродисперсного аэрозоля капель, которые состоят из крошечных частиц лекарства, содержащихся в оболочке пропеллента. Последний испаряется со временем и на расстоянии, что уменьшает размер частиц, которые используют пропеллент под давлением для создания отмеренной дозы аэрозоля через распылительную насадку (рис. 1). Технология pMDI неуклонно развивалась с середины 1950-х до середины 1980-х годов.До недавнего времени pMDI использовала хлорфторуглероды (CFC) в качестве пропеллентов для доставки лекарств; однако, в соответствии с Монреальским протоколом 1987 г. , пропелленты с ХФУ заменяются пропеллентами на основе гидрофторалкана (HFA), которые не обладают озоноразрушающими свойствами [19]. Гидрофторалкан 134a и 227ca представляют собой пропелленты, которые не содержат хлора и имеют более низкую концентрацию в стратосфере, чем CFC, поэтому они обладают значительно меньшим потенциалом глобального потепления, чем CFC. Альбутерол HFA-134a был первым pMDI, управляемым HFA, получившим одобрение как в Европе, так и в США.Этот препарат состоит из альбутерола, суспендированного в HFA-134a, олеиновой кислоте и этаноле; клинические испытания показали, что этот препарат биоэквивалентен ХФУ альбутеролу как по бронхолитической эффективности, так и по побочным эффектам [20]. В настоящее время в большинстве европейских стран pMDI, управляемые CFC, полностью заменены ингаляторами HFA. Компоненты pMDI, управляемых CFC (т. Е. Канистра, дозирующий клапан, привод и топливо), сохранены в pMDI, управляемых HFA, но их конструкция была изменена. При переформулировке pMDI, управляемых HFA, использовались два подхода. Первый подход заключался в том, чтобы показать эквивалентность pMDI, управляемой ХФУ, что помогло разрешить регулирующие органы, поставляя сальбутамол и некоторые кортикостероиды. Некоторые составы HFA были сопоставлены с их аналогами CFC в соотношении микрограмм на микрограмм; следовательно, при переходе с CFC на HFA модификация дозировки не требовалась. Второй подход включал в себя обширные изменения, особенно в отношении ингаляторов кортикостероидов, содержащих беклометазона дипропионат, и привел к созданию аэрозолей в растворах с очень мелким гранулометрическим составом и высоким отложением в легких [21, 22].Точная эквивалентность доз сверхтонкого беклометазона дипропионата HFA и CFC беклометазона дипропионата не установлена, но данные большинства исследований показали соотношение доз 2: 1 в пользу pMDI, управляемого HFA [21, 22]. Пациенты, регулярно получающие длительное лечение с помощью pMDI с CFC, могут безопасно перейти на pMDI с HFA без какого-либо ухудшения легочной функции, потери контроля над заболеванием, увеличения частоты госпитализаций или других побочных эффектов [19]. Однако, когда врачи впервые прописывают препараты HFA вместо версий CFC, они должны проинформировать своих пациентов о различиях между этими продуктами.По сравнению с pMDI, управляемыми CFC, многие pMDI, управляемые HFA, имеют более низкую (25,5 мН против 95,4 мН) силу удара и более высокую (8 ° C против -29 ° C) температуру [12, 14]. Эти свойства частично преодолевают «эффект холодного фреона» [12, 14], из-за которого некоторые пациенты перестают вдыхать свои pMDI CFC. Кроме того, большинство pMDI HFA имеют меньшее отверстие для доставки, что может приводить к более медленной доставке аэрозольного шлейфа, тем самым облегчая вдыхание и вызывая меньшее раздражение ротовой полости [23]. Другое отличие состоит в том, что многие pMDI, управляемые HFA, содержат небольшое количество этанола.Это влияет на вкус, а также на дальнейшее повышение температуры и уменьшение скорости аэрозоля. Были разработаны ДИ под давлением, содержащие фиксированную комбинацию дипропионата беклометазона и бронходилататора длительного действия формотерола в составе раствора с HFA-134a и этанолом с сорастворителем [21, 24, 25] (технология Modulite, Кьези, Италия). Интересно, что этот состав позволяет распределять аэрозоль с особенно малым размером частиц (массовый средний аэродинамический диаметр ~ 1 мкм ), более низкой скоростью струи аэрозоля и меньшим падением температуры, чем при использовании CFC в качестве носителей.Эти три фактора, а именно меньший размер частиц, более низкая скорость струи и меньшее падение температуры, могут уменьшить поражение верхних дыхательных путей и увеличить отложение частиц в дыхательных путях, особенно в меньших дыхательных путях, по сравнению с той же дозой лекарства, вводимой из CFC pMDI. [24, 25].

ДИ под давлением имеют ряд преимуществ (таблица 1): они компактны, портативны, относительно недороги и содержат не менее 200 дозированных доз на контейнер, которые сразу же готовы к использованию.Кроме того, большая часть (приблизительно 40%) аэрозольных частиц находится в пригодном для вдыхания диапазоне (массовый средний аэродинамический диаметр менее 5 мкм ), и дозирование, как правило, хорошо воспроизводимо от затяжки к затяжке [12–16]. Несмотря на эти преимущества, большинство пациентов не могут правильно использовать pMDI даже после многократного обучения [8–11]. Это связано с тем, что pMDI требуют хорошей координации вдоха пациента и срабатывания ингалятора, чтобы гарантировать правильное вдыхание и осаждение лекарства в легких. Правильная техника ингаляции при использовании pMDI включает запуск pMDI при глубоком и медленном вдохе, продолжении вдоха после выстрела, а затем после вдоха с задержкой дыхания, чтобы частицы оседали в дыхательных путях [12, 26].Пациенты также должны быть проинструктированы о том, что при первом использовании и после нескольких дней неиспользования pMDI следует заправить. Однако пациенты часто не могут постоянно медленно вдыхать после включения ингалятора и полностью выдыхать перед вдохом [8]. Кроме того, пациенты часто активируют ингалятор перед вдохом или в конце вдоха, инициируя срабатывание ингалятора во время задержки дыхания [8]. Кромптон и его коллеги [8, 27, 28] показали, что доля пациентов, способных правильно использовать свои pMDI после прочтения вкладыша в упаковку, упала с 46% в 1982 году до 21% в 2000 году, в то время как только чуть более половины пациентов (52%) правильно использовал pMDI даже после получения инструкции. В большом () исследовании у 71% пациентов были обнаружены трудности с использованием pMDI, и почти половина из них имела плохую координацию [29]. Неправильная техника ингаляции была связана с плохим контролем астмы и с плохими пользователями pMDI, имеющими менее стабильный контроль астмы, чем у хороших пользователей pMDI [29].

Даже при правильной технике ингаляции pMDI неэффективны, поскольку не более 20% pMDI CFC или 40% –50% pMDI HFA, продуцирующих сверхмелкозернистые частицы [12, 14–16] испускаемой дозы, достигают легких с высокая доля лекарства, откладываемого во рту и ротоглотке, может вызывать как местные, так и системные побочные эффекты из-за быстрого всасывания [12, 14–16].Еще одним недостатком некоторых pMDI является отсутствие встроенных счетчиков, которые предупреждали бы пациента о том, что ингалятор приближается к «пустому» и его необходимо пополнить. Хотя многие pMDI содержат больше, чем указано количество доз, доставка лекарства за один срабатывание может быть очень непостоянной и непредсказуемой после указанного количества срабатываний. Помимо указанного числа срабатываний, пропелленты могут выделять шлейф аэрозоля, который содержит мало или совсем не содержит лекарственного средства, явление, называемое «затухание» [30].

2.2. Дополнительные устройства pMDI: распорки и удерживающие камеры с клапанами

Хотя термин «распорки» часто используется для всех типов дополнительных устройств расширения, эти устройства правильно классифицируются как «распорки» или «удерживающие камеры с клапанами». Прокладка (рис. 2) представляет собой простую трубку или удлинитель, прикрепленную к мундштуку pMDI без клапанов, чтобы удерживать шлейф аэрозоля после срабатывания pMDI [31]. Камера удержания с клапаном (рис. 2) представляет собой удлинительное устройство, добавляемое к мундштуку или баллону pMDI, которое содержит односторонний клапан для предотвращения удерживания аэрозоля до момента вдоха [31].Направление струи может быть вперед, то есть ко рту, или наоборот, то есть ото рта (рис. 2). И спейсеры, и удерживающие камеры составляют объем, в котором пациент приводит в действие pMDI и из которого пациент делает вдох, что снижает необходимость координировать два маневра [31]. Действуя как резервуар для аэрозоля, эти устройства замедляют скорость аэрозоля и увеличивают время прохождения и расстояние между приводом pMDI и ртом пациента, позволяя уменьшить размер частиц и, как следствие, увеличивая осаждение аэрозольных частиц в легких [31].Более того, поскольку спейсеры улавливают крупные частицы, составляющие до 80% аэрозольной дозы, только небольшая часть дозы откладывается в ротоглотке, тем самым уменьшая побочные эффекты, такие как раздражение горла, дисфония и кандидоз полости рта, связанные с доставляемыми лекарствами. только с помощью pMDI [31]. Камеры для выдержки большого объема увеличивают отложение в легких в большей степени, чем спейсер для трубки или малая камера для выдержки [32–34]. Однако устройства объемом более 1 л непрактичны, и пациенты будут испытывать затруднения при вдыхании конкурирующего содержимого [35].Камера содержания с клапанами, снабженная соответствующей лицевой маской, используется для введения препаратов pMDI новорожденным, маленьким детям и пожилым пациентам. Двумя ключевыми факторами для оптимальной доставки аэрозоля являются плотная, но удобная посадка маски для лица и уменьшение мертвого пространства маски [31, 36]. Поскольку у детей низкий дыхательный объем и скорость вдоха, для комфортного дыхания через лицевую маску требуются клапаны вдоха или выдоха с низким сопротивлением. Следует отметить, что в некоторых камерах для хранения есть свисток, который издает звук, если вдохновение происходит слишком быстро [36].Обучение пациентов тому, чтобы свисток не звучал, помогает разработать оптимальную технику ингаляции. Пластиковые бутылки и чашки также можно использовать в качестве рудиментарных самодельных прокладок для введения аэрозольных препаратов [37–39]. В рандомизированном контролируемом исследовании клинические эффекты сальбутамола, вдыхаемого через pMDI с помощью самодельного спейсера без клапана (пластиковая бутылка с минеральной водой объемом 500 мл), сравнивались с таковыми, когда тот же препарат вводился с помощью кислородного небулайзера у детей с астмой [39 ]. Количество детей, госпитализированных после лечения, изменения клинической оценки и сатурации кислорода были одинаковыми в группах с обычным лечением и спейсерными бутылками [39]. Камеры с клапанами могут улучшить клинический эффект ингаляционных лекарств, особенно у пациентов, которые не могут правильно использовать pMDI [31]. Действительно, по сравнению как с одними pMDI, так и с DPI, эти устройства могут увеличивать ответ на β -адренергические бронходилататоры короткого действия даже у пациентов с правильной техникой ингаляции [40–43].Хотя прокладки и удерживающие камеры с клапанами являются хорошими устройствами для доставки лекарств, они страдают очевидным недостатком, заключающимся в том, что вся система доставки становится менее портативной и компактной, чем только pMDI. Размер и внешний вид некоторых спейсеров могут снизить привлекательность pMDI для пациентов, особенно среди педиатрической популяции, и отрицательно повлиять на соблюдение пациентом режима лечения [31]. Более того, спейсеры не защищены от непоследовательной доставки лекарств, вызванной электростатическим зарядом аэрозоля [44–47]. Отложения лекарств могут накапливаться на стенках пластиковых прокладок и удерживающих камер в основном из-за электростатического заряда. Аэрозоли остаются взвешенными в течение более длительных периодов времени в камерах выдерживания, которые изготовлены из неэлектростатических материалов, чем другие материалы. Таким образом, ингаляцию можно отложить на 2–5 с без существенной потери лекарства на стенках металлических или нестатических спейсеров [45–47]. Электростатический заряд в пластиковых прокладках можно существенно снизить, промыв прокладку разбавленным (1: 5000) бытовым моющим средством и дав ему высохнуть каплями [14, 48].Нет единого мнения о том, как часто следует чистить спейсер, но в целом рекомендации варьируются от одного раза в неделю до одного раза в месяц [12]. Многократное введение pMDI в спейсер перед ингаляцией также снижает долю вдыхаемого лекарства [46–50]. Пять запусков ингалятора кортикостероидов в спейсер большого объема перед ингаляцией доставят дозу, аналогичную однократному срабатыванию в тот же спейсер, при немедленной ингаляции [49].

2.3. Ингалятор с отмеренной дозой, активируемый дыханием

Управляемые дыханием (BA) pMDI являются альтернативой традиционным pMDI, работающим на нажатие и выдыхание, разработанным для решения проблемы плохой координации между срабатыванием pMDI и вдохом [12, 51].Примеры устройств этого типа включают Autohaler (3M, Сент-Пол, Мичиган) и Easi-Breathe (Teva Pharmaceutical Industries Ltd). Управляемые дыханием pMDI содержат обычный баллон под давлением и систему, запускаемую потоком, приводимую в действие пружиной, которая высвобождает дозу во время ингаляции, так что возбуждение и вдох автоматически координируются [12, 51]. Эти ингаляционные устройства (таблица 1) могут обеспечить хорошее отложение в легких и клиническую эффективность у пациентов, которые не могут правильно использовать pMDI из-за проблем с координацией [52].Ошибки при использовании BApMDI встречаются реже, чем при использовании стандартного pMDI [17]. Более широкое использование BApMDI может улучшить контроль астмы и снизить общую стоимость лечения астмы по сравнению с традиционными pMDI [53]. С другой стороны (таблица 1), BApMDI не решают эффект холодного фреона и не подходят для пациентов, испытывающих подобные трудности при использовании pMDI. Кроме того, эти устройства требуют относительно более высокого инспираторного потока, чем pMDI для запуска. Кроме того, отложение в ротоглотке у возбуждаемых дыханием pMDI так же высоко, как и у CFC-pMDI [54].

Autohaler — это BApMDI, который доступен с альбутеролом и белометазоном в пропелленте HFA. Он имеет рычаг с ручным управлением, который при подъеме запускает ингалятор с помощью подпружиненного механизма, позволяя распылять аэрозоль с инспираторным потоком около 30 л / мин. Клинические исследования продемонстрировали, что отложение в легких β -адренергического бронходилататора, вводимого через Autohaler, аналогично тому, которое происходит при правильной ингаляции через pMDI, и больше, чем отложение при обычных pMDI у пациентов с плохой техникой ингаляции [54] .Более того, он может эффективно использоваться пациентами с плохой функцией легких, пациентами с ограниченной подвижностью рук и пожилыми пациентами [54]. Easi-Breathe — это управляемый пациентом ингалятор, который дозирует альбутерол и беклометазон. Этот ингалятор заполняется при открытии мундштука. Когда пациент вдыхает, срабатывает механизм, и доза автоматически попадает в воздушный поток. Ингалятор может приводиться в действие при очень низкой скорости потока воздуха около 20 л / мин, что легко достижимо для большинства пациентов [55].Неудивительно, что практикующим медсестрам легче обучать, а пациентов использовать, чем обычным pMDI [55]. Исследования in vitro показали, что гранулометрический состав и процент вдыхаемых мелких частиц, полученных с помощью устройства Easi-Breathe, были аналогичны тем, которые были получены с использованием обычного pMDI [56], хотя сравнительные данные по клинической эффективности еще не доступны.

2.4. Ингаляторы для сухого порошка

Современные ингаляторы для сухого порошка были впервые представлены в 1970 году, и самые ранние модели представляли собой устройства для однократной дозы, содержащие порошковый состав в желатиновой капсуле, которую пациент загружал в устройство перед использованием. С конца 1980-х годов стали доступны многодозовые DPI, обеспечивающие такую ​​же степень удобства, как и pMDI [58]. Ингаляторы для сухого порошка (рис. 3) представляют собой устройства для доставки, содержащие лекарственные средства в порошкообразной рецептуре, которые были измельчены для получения микронизированных частиц в пригодном для вдыхания диапазоне. Эти устройства доставки позволяют деагломерировать частицы за счет энергии, создаваемой собственным потоком вдоха пациента [58–60]. Порошкообразное лекарство может быть либо чистым, либо смешанным с наполнителем с крупными частицами (обычно лактозой) в качестве порошка-носителя [58–60].Пустое состояние обычно очевидно, предупреждая пациента о необходимости замены. Некоторые DPI, такие как HandiHaler (Boehringer Ingelheim, D) и Aerolizer (Novartis Pharma, CH), представляют собой однодозовые устройства, в которых капсула порошка перфорирована в устройстве с иглами, прикрепленными к кнопкам нажатия. Другие типы DPI, такие как Diskus (GlaxoSmithKline, Великобритания) или Turbuhaler (AstraZeneca, Швеция), могут принимать несколько доз. Эти многодозовые ИПИ делятся на две основные категории (рис. 3): они либо сами измеряют дозу (из емкости для порошка), либо распределяют индивидуальные дозы, которые производитель предварительно отмеряет в блистеры [58–60].Турбухалер и Дискус, соответственно, являются представителями первой и второй категорий, хотя в настоящее время в разработке находится множество других различных конструкций. На сегодняшний день доступны новые инновационные DPI для лечения астмы и для доставки ряда лекарств, обычно вводимых в виде инъекций, таких как пептиды, белки и вакцины. Ожидается, что использование DPI будет расти с постепенным прекращением производства CFC вместе с увеличением доступности лекарственных порошков и разработкой новых порошковых устройств [59].

Как правило, DPI имеют много преимуществ (таблица 1). Ингаляторы сухого порошка приводятся в действие потоком вдоха пациента; следовательно, DPI не требуют пропеллентов для образования аэрозоля, а также координации срабатывания ингалятора с ингаляцией [60]. Однако необходима сильная и глубокая ингаляция через DPI, чтобы максимально эффективно дезагрегировать порошкообразный состав на мелкие вдыхаемые частицы и, следовательно, обеспечить доставку лекарства в легкие [60–62].Хотя большинство пациентов способны генерировать достаточный поток для эффективной работы DPI [60], необходимость интенсивно вдыхать и, следовательно, генерировать достаточный инспираторный поток может быть проблемой для очень маленьких детей или пациентов с серьезным ограничением воздушного потока [63]. По этой причине ИПИ не рекомендуются детям в возрасте до 5 лет [60]. Новые активные или вспомогательные DPI включают рабочие колеса с батарейным питанием и вибрирующие пьезоэлектрические кристаллы, которые уменьшают потребность пациента в создании высокой скорости вдоха на вдохе, что является преимуществом для многих пациентов [59, 62].Доставка лекарства в легкие колеблется от 10% до 40% от испускаемой дозы для некоторых продаваемых DPI [60]. Физическая конструкция DPI устанавливает его удельное сопротивление воздушному потоку (измеряется как квадратный корень из падения давления в устройстве, деленного на скорость потока через устройство), при этом текущие конструкции имеют значения удельного сопротивления в диапазоне от 0,02 до 0,2 см H ₂ об / л / мин) [61]. Для получения тонкодисперсного порошкового аэрозоля с увеличенной доставкой в ​​легкие, DPI, который характеризуется низким сопротивлением, требует инспираторного потока> 90 л / мин, DPI среднего сопротивления требует 50-60 л / мин, а высокий -устойчивость DPI требует <50 л / мин [61].Следует отметить, что DPI с высоким сопротивлением имеют тенденцию вызывать большее отложение в легких, чем DPI с более низким сопротивлением [61], но клиническое значение этого неизвестно. Исходя из вышеизложенных соображений, рекомендуется проинструктировать пациентов с силой вдохнуть с самого начала вдоха как можно глубже и продолжать вдыхать как можно дольше [12]. Обоснование этих рекомендаций заключается в том, что при использовании DPI ингаляция должна быть достаточно сильной, чтобы микронизированное лекарство из носителя на основе лактозы превратилось в дозу мелких частиц.Однако не абсолютный поток вдоха определяет дозу мелких частиц от ингалятора, а результирующая энергия, которая также зависит от сопротивления ингалятора. Для эффективного распыления требуются высокие скорости воздуха в ингаляторе , а не высокий поток воздуха через ингалятор . Сильный поток воздуха через ингалятор приведет к усилению защемления верхних дыхательных путей; таким образом, следует избегать быстрого вдыхания, если более крупная фракция мелких частиц не компенсирует повышенное воздействие.Кроме того, при использовании однодозного DPI также рекомендуется проинструктировать пациентов о выполнении двух отдельных ингаляций для каждой дозы [12].

Хотя DPI имеют преимущества по сравнению с pMDI, у них есть некоторые ограничения (таблица 1) в плане дизайна, рентабельности и удобства использования [60]. Например, DPI на основе капсул, такие как HandiHaler и Aerolizer, требуют, чтобы разовые дозы индивидуально загружались в ингалятор непосредственно перед использованием. Это неудобно для некоторых пациентов и не позволяет напрямую подсчитывать дозу.Кроме того, ингаляционный маневр необходимо повторять до тех пор, пока капсула не опустеет, что может привести к недостаточной дозировке и высокой вариабельности дозы. Другие DPI представляют собой устройства с несколькими стандартными дозами, такие как Diskhaler, или устройства с несколькими дозами, такие как Diskus и Turbuhaler. Эти устройства не имеют никакого механизма запуска, который делает оптимальную доставку лекарственного средства полностью зависимой от неконтролируемого вдоха пациента. Из-за различий в конструкции и характеристиках DPI пациенты могут не использовать все DPI одинаково хорошо.Следовательно, DPI, которые распределяют одно и то же лекарство, не могут быть легко взаимозаменяемыми [61]. Исследования [59, 60] также показали, что излучение дозы уменьшается, когда DPI подвергается воздействию чрезвычайно низкой и высокой температуры и влажности; поэтому DPI следует хранить в сухом прохладном месте.

Недавний систематический обзор литературы показал, что до 90% пациентов неправильно использовали свой DPI [64]. Распространенными ошибками, допускаемыми пациентами, были отсутствие выдоха перед вдохом, неправильное положение и загрузка ингалятора, невозможность сделать сильный и глубокий вдох через устройство и неспособность пациента задержать дыхание после вдоха [64]. Все эти ошибки могут привести к недостаточной доставке лекарств, что отрицательно влияет на эффективность лекарств и может способствовать неадекватному контролю над заболеванием [64]. Неудивительно, что такая высокая доля пациентов не могла правильно использовать DPI, поскольку устройства имеют множество конструктивных ограничений. Diskhaler, например, представляет собой устройство для многократной разовой дозы, поскольку оно содержит серию блистеров из фольги на диске. Его сложно использовать, требуется восемь шагов, чтобы произвести один правильный вдох; было показано, что примерно 70% пациентов не могут использовать его правильно [64].Диски необходимо часто менять, а устройство очищать перед заправкой. Кроме того, он не сообщает пациенту об успешной ингаляции, за исключением сладкого вкуса во рту, который может просто указывать на отложение лекарственного средства при пероральном приеме. Turbuhaler, многодозовое резервуарное устройство, является наиболее часто назначаемым DPI, поскольку он обеспечивает хорошее осаждение лекарства в легких при условии, что пациенты достигли достаточного (около 60 л / мин) потока вдоха. Однако примерно 80% пациентов не могут использовать его правильно [64]; Типичными ошибками, допускаемыми пациентами, использующими этот ингалятор, являются неспособность полностью повернуть основание в обоих направлениях и неспособность удерживать устройство в вертикальном положении до загрузки.Кроме того, из-за его высокого внутреннего сопротивления пациенты с ограниченным потоком вдоха могут столкнуться с проблемами при использовании этого устройства. Diskus — еще один пример многодозового устройства, в котором используется лекарственная полоска из фольги, содержащая пузыри. До 50% пациентов используют этот DPI неправильно, и распространенные ошибки включают отказ или трудности с загрузкой устройства перед вдохом и выдохом в устройство [64]. Дискус имеет низкое внутреннее сопротивление, но, как и Турбухалер, не имеет никакого пускового механизма, который делает оптимальную доставку лекарства полностью зависимой от неконтролируемого вдоха пациента [64].Кроме того, как и в случае с другими устройствами DPI, в которых используются блистеры с лекарствами, может произойти неполное опорожнение отмеренной дозы, что может уменьшить количество лекарства, доставляемого в легкие, и, следовательно, снизить клиническую эффективность [64].

2,5. Небулайзеры

На рынке доступны различные типы небулайзеров, и несколько исследований показали, что характеристики различаются между производителями, а также между небулайзерами от одних и тех же производителей [65–67]. Существует два основных типа небулайзеров (рис. 4): пневматические или струйные небулайзеры и ультразвуковые небулайзеры [65–67].Струйные небулайзеры генерируют аэрозольные частицы в результате столкновения жидкости со струей высокоскоростного газа (обычно воздуха или кислорода) в камере небулайзера. В струйном небулайзере движущий газ проходит через очень узкое отверстие из системы высокого давления. В узком отверстии давление падает, а скорость газа сильно увеличивается, образуя конусообразный фронт. Он проходит с высокой скоростью через конец узкой трубки подачи жидкости или концентрической системы подачи, создавая в этой точке отрицательное давление.В результате этого падения давления жидкость всасывается эффектом Бернулли и вытягивается в тонкие связки. Затем связки разрушаются на капли под действием поверхностного натяжения. Большая часть жидкой массы, образующейся в ходе этого процесса, находится в форме больших (15–500 микрон) невдыхаемых капель. Крупные капли ударяются о перегородки, в то время как более мелкие капли могут вдыхаться или приземляться на внутренние стенки, возвращаясь в резервуар для повторного распыления [65–67]. Образующиеся в результате крупные частицы затем ударяются о перегородки с образованием мелких вдыхаемых частиц.Таким образом, конструкция перегородки оказывает решающее влияние на размер капель. Концентрические жидкие корма сводят к минимуму закупорку из-за накопления остаточного лекарства при повторном распылении. Плоская приемная пластина может позволить наклонять некоторые небулайзеры во время лечения, сохраняя при этом поток жидкости из резервуара. Обычно рекомендуется расход 6–8 л / мин и объем заполнения 4–5 мл, если только некоторые небулайзеры специально предназначены для другого потока и меньшего или большего объема заполнения [68]. Объем некоторых разовых лекарств неоптимален; в идеале следует добавить физиологический раствор, чтобы довести объем заполнения до 4-5 мл, но это может оказаться непрактичным.Более продолжительное время распыления с большим объемом заполнения может быть уменьшено за счет увеличения потока, используемого для питания распылителя; однако увеличение потока уменьшает размер капель, производимых распылителем. Мертвый объем — это объем, заключенный внутри небулайзера, обычно он составляет 0,5–1 мл. Чтобы уменьшить мертвый объем, клиницисты и пациенты обычно периодически постукивают по небулайзеру во время терапии, чтобы увеличить мощность небулайзера [69]. Терапия также может быть продолжена после точки распыления в попытке уменьшить мертвый объем, но это непродуктивно и не рекомендуется [70].Из-за потерь на испарение внутри небулайзера раствор становится все более концентрированным и остывает во время распыления.

Существует четыре различных дизайна струйных небулайзеров: струйный небулайзер с резервуаром, струйный небулайзер с сборным мешком и струйные небулайзеры с усилением дыхания и с управлением от дыхания [65–67]. И струйные небулайзеры с усилением дыхания и с приводом от дыхания являются модификациями «обычных» струйных небулайзеров, специально разработанными для повышения их эффективности за счет увеличения количества аэрозоля, доставляемого пациенту, с меньшими потерями аэрозоля во время выдоха.Различные типы струйных небулайзеров имеют разные выходные характеристики, определяемые конструкцией отверстий воздушной струи и капиллярной трубки, их геометрическим соотношением друг с другом и внутренними перегородками; для данной конструкции основным определяющим фактором производительности является давление движения [65–67]. Струйный небулайзер с трубкой-резервуаром обеспечивает непрерывное поступление аэрозоля в течение всего цикла дыхания, вызывая выброс аэрозоля в окружающий воздух во время выдоха и в любое время, когда пациент не дышит.Следовательно, вдыхается не более 20% выпущенного аэрозоля [65–67]. Струйный небулайзер с мешком для сбора создает аэрозоль, непрерывно наполняя мешок для сбора, который действует как резервуар. Пациент вдыхает аэрозоль из резервуара через односторонний клапан вдоха и выдыхает в окружающую среду через порт выдоха между односторонним клапаном вдоха и мундштуком. В струйном небулайзере с улучшенным дыханием (например, PARI LC Plus, PARI gmbH) используются два односторонних клапана для предотвращения утечки аэрозоля в окружающую среду.Когда пациент вдыхает, клапан вдоха открывается, и аэрозоль выходит через небулайзер; выдыхаемый аэрозоль проходит через клапан выдоха в мундштуке. Струйные небулайзеры с приводом от дыхания предназначены для увеличения доставки аэрозоля к пациенту с помощью клапана с приводом от дыхания, который запускает образование аэрозоля только во время вдоха. И распылители с усилением дыхания, и распылители, приводимые в действие дыханием, увеличивают количество вдыхаемого аэрозоля с более коротким временем распыления, чем «обычные» струйные распылители [65].Недавно были разработаны небулайзеры с адаптивной доставкой аэрозолей (HaloLite и Prodose) для уменьшения вариабельности доставляемой дозы и потерь аэрозоля в окружающую среду, а также для облегчения мониторинга соблюдения пациентом режима терапии [71–73]. Контролируя изменения давления относительно потока в течение первых трех вдохов, эти системы доставки определяют форму модели дыхания, а затем используют ее для обеспечения синхронизированного импульса аэрозоля в течение первых 50% каждого приливного вдоха.Мониторинг модели дыхания продолжается в течение всего периода доставки, и любые изменения в модели дыхания учитываются в течение оставшейся части периода доставки. Более того, если ингаляция не зарегистрирована, система прекратит доставку до тех пор, пока пациент не возобновит дыхание через систему [71–73]. Поскольку импульсная доза предоставляется только в первые 50% каждого вдоха, а программное обеспечение может рассчитать количество лекарства, вводимого за импульс, точная доза лекарства может быть введена до того, как система остановится [71–73].

Ультразвуковые распылители используют быстро (> 1 МГц) пьезоэлектрический кристалл, колеблющийся, для образования аэрозольных частиц [65–67]. Ультразвуковые колебания от кристалла передаются на поверхность раствора лекарства, где образуются стоячие волны. Капли вырываются из гребня этих волн и выбрасываются в виде аэрозоля. Размер капель, производимых ультразвуковым распылителем, зависит от частоты колебаний [65–67]. Хотя ультразвуковые небулайзеры могут распылять растворы быстрее, чем струйные небулайзеры, они не подходят для суспензий, и пьезоэлектрический кристалл может нагревать лекарство для аэрозольного распыления.Относительно новой технологией ультразвуковых небулайзеров являются небулайзеры с вибрирующей сеткой [12, 74, 75]. Эти небулайзеры нового поколения представляют собой активные или пассивные системы. В активных устройствах (например, eFlow, PARI gmbH) апертурная пластина вибрирует с высокой частотой и втягивает раствор через отверстия в пластине. В устройствах с пассивной вибрацией сеток (например, MicroAir, Omron Healthcare) сетка прикреплена к рупору преобразователя, и колебания пьезоэлектрического кристалла, которые передаются через рупор преобразователя, заставляют раствор через сетку образовывать аэрозоль.EFlow разработан для использования либо с очень низким остаточным объемом, чтобы уменьшить отходы лекарств, либо с относительно большим остаточным объемом, так что его можно использовать вместо обычных струйных распылителей с тем же объемом заполнения [76]. Устройства с вибрирующей сеткой имеют ряд преимуществ по сравнению с другими системами небулайзеров: они обладают большей эффективностью, точностью и постоянством доставки лекарств, а также бесшумны и, как правило, портативны [74, 75]. Однако они также значительно дороже, чем другие типы небулайзеров, и требуют значительного обслуживания и очистки после каждого использования, чтобы предотвратить накопление отложений и закупорку отверстий, особенно когда суспензии распыляются в виде аэрозоля, и для предотвращения колонизации болезнетворными микроорганизмами [ 75].В настоящее время они наиболее широко используются для лечения пациентов с муковисцидозом [77].

Обычно при доставке через небулайзер используются мундштуки. Однако лицевые маски могут быть необходимы для лечения пациентов с острой одышкой или пациентов, отказывающихся сотрудничать, таких как младенцы и дети ясельного возраста [78]. Лицевая маска — это не просто соединитель между устройством и пациентом. Принципы построения маски различаются в зависимости от устройства [78]. Например, удерживающая камера с клапаном и лицевой маской должна иметь плотное уплотнение для достижения оптимального отложения в легких [78].Напротив, лицевая маска для небулайзера не должна иметь плотного уплотнения, но должна иметь вентиляционные отверстия для уменьшения отложений на лице и в глазах [79, 80]. Усовершенствования в конструкции лицевой маски обеспечивают большую вдыхаемую массу при уменьшении отложения на лице и глазах [78]. Часто, когда пациент не переносит лицевую маску, врачи используют технику «обдува», которая просто направляет аэрозоль через мундштук в нос и рот. Однако нет данных, указывающих на то, что это эффективный метод доставки аэрозоля в легкие, и поэтому использование этого метода не рекомендуется [12].

В отличие от pMDI и DPI, никаких специальных методов ингаляции не требуется для оптимальной доставки с помощью обычных небулайзеров; достаточно приливного дыхания с редкими глубокими вдохами (Таблица 1). Таким образом, для пациентов, которые не могут освоить надлежащую технику pMDI, несмотря на неоднократные инструкции, правильное использование небулайзера, вероятно, улучшает доставку лекарства. Однако у небулайзеров есть ряд явных недостатков. Пациенты должны загружать устройство лекарственным раствором для каждого лечения, а бактериальное заражение резервуара может вызвать респираторную инфекцию [65–67], поэтому регулярная очистка важна.Кроме того, лечение небулайзером занимает больше времени, чем pMDI и DPI для введения лекарственного средства (10–15 минут для струйного небулайзера, 5 минут для ультразвукового или сетчатого небулайзера). Несмотря на то, что они относительно портативны, типичный струйный небулайзер должен быть подключен к розетке или адаптеру питания, и поэтому его нельзя легко использовать при транспортировке.

2.6. Ингаляторы мягкого тумана

Разработка ингаляторов мягкого тумана (SMI) открыла новые возможности для доставки лекарств путем ингаляции. Технически эти устройства для ингаляции действительно подпадают под определение небулайзера, поскольку они преобразуют водный жидкий раствор в капли жидкого аэрозоля, подходящие для ингаляции.Однако, в отличие от традиционных небулайзеров, SMI представляют собой портативные многодозовые устройства, которые могут конкурировать как с pMDI, так и с DPI на рынке портативных ингаляторов. В настоящее время в некоторых европейских странах продается только ингалятор Респимат (Boehringer Ingelheim, рис. 5). Это устройство не требует пропеллентов, так как оно приводится в действие энергией сжатой пружины внутри ингалятора. Индивидуальные дозы доставляются через точно спроектированную систему сопел в виде медленно движущегося аэрозольного облака (отсюда и термин «мягкий туман») [81].Сцинтиграфические исследования показали, что по сравнению с pMDI на основе CFC отложение в легких выше (до 50%), а отложение в ротоглотке ниже [81]. Respimat — это устройство «нажми и дыши», и правильная техника ингаляции очень похожа на ту, что используется с pMDI. Однако, хотя требуется координация между возбуждением и вдыханием, аэрозоль, испускаемый Респиматом, высвобождается очень медленно, со скоростью примерно в четыре раза меньшей, чем наблюдаемая с управляемым ХФУ pMDI [81]. Это значительно снижает вероятность попадания лекарств в ротоглотку.Кроме того, относительно большая продолжительность, в течение которой доза удаляется из Респимата (около 1,2 с по сравнению с 0,1 с от pMDI), как ожидается, значительно снизит потребность в координации приведения в действие и вдоха, что повысит вероятность большего отложения в легких. Хотя Респимат на сегодняшний день относительно мало используется в клинической практике, клинические испытания, похоже, подтверждают, что препараты, доставляемые Респиматом, эффективны в соответственно меньших дозах у пациентов с обструктивным заболеванием дыхательных путей [82].

3. Выбор ингалятора для лечения астмы

Выбор лекарства обычно является первым шагом в назначении ингаляционной терапии астмы и, вместе с критериями доступности и возмещения затрат, определяет варианты доставки ингалятора. Следующие два шага, выбор типа ингаляторного устройства и обучение пациентов использованию ингалятора, затруднены из-за отсутствия надежных доказательств или эффективных инструментов для оказания помощи медицинским работникам [9, 10, 83]. Мета-анализ, касающийся выбора систем доставки аэрозолей при острой астме, пришел к выводу, что бета-агонисты короткого действия, доставляемые либо через небулайзер, либо через pMDI с камерой для манипуляций, по существу эквивалентны [84–88]. В настоящее время доступно более 100 комбинаций ингаляционных устройств и лекарств для лечения пациентов с астмой [57]. Это число, вероятно, увеличится с разработкой аналоговых ингаляционных препаратов, доставляемых с помощью относительно недорогих pMDI и DPI. Следовательно, увеличивается степень замешательства врачей, медсестер и фармацевтов при выборе наиболее подходящего устройства для каждого пациента. Таким образом, опыт врачей является одним из наиболее важных факторов, влияющих на принятие решения о выборе ингалятора для лечения астмы.Фактически, ингаляторы часто назначают на эмпирической основе, а не на основе научно обоснованного подхода. Следуя собственному опыту, врачи с гораздо большей вероятностью будут прописывать тот же старый ингалятор, который они всегда прописывали, а не новые, улучшенные ингаляторы, поступающие на рынок.

Текущие руководства по лечению астмы дают некоторые рекомендации по классу ингаляторов, назначаемых детям, но они предлагают неспецифические советы относительно выбора ингаляторов для взрослых пациентов. Рекомендации GINA [1] рекомендуют pMDI со спейсером и лицевой маской для детей младше 4 лет (или pMDI со спейсером и мундштуком для детей в возрасте от 4 до 6 лет) и, в дополнение к только pMDI, DPI или BAMDI для детей старше 6 лет. годы.Однако для взрослых в тех же рекомендациях говорится, что ингаляторы должны быть портативными и простыми в использовании, не должны требовать внешнего источника питания, требовать минимального взаимодействия и координации и иметь минимальные требования к обслуживанию [1]. В рекомендациях Британского торакального общества [2] также указаны предпочтения пациента и его способности правильно использовать устройство. Однако этот совет, касающийся предпочтений пациентов, не подтверждается никакими доказательствами того, что пациенты будут правильно использовать ингалятор, который им нравится.

Критерии, которые следует учитывать при выборе ингаляционного устройства, различаются в зависимости от целевой аудитории [89]. С точки зрения специалиста по ингаляции, выбор ингалятора определяется последовательным и безопасным дозированием, достаточным отложением лекарства и клиническим эффектом. Способность пациента вдыхать через устройство, внутреннее сопротивление воздушному потоку устройства и степень зависимости высвобождения лекарства от вариабельности потока вдыхаемого воздуха — все это важные определяющие факторы при рассмотрении постоянства дозирования [89].С точки зрения клинициста, клиническая эффективность и безопасность должны быть наиболее важными детерминантами, которые следует учитывать при выборе ингалятора [89]. Однако в действительности клиническая эффективность должна быть сбалансирована с экономической эффективностью, и ингаляторы с недостаточной эффективностью могут быть прописаны просто потому, что они дешевы. При выборе конкретного ингалятора также следует учитывать предпочтения пациентов и принятие ингалятора, поскольку это будет иметь серьезные последствия для соблюдения режима лечения.

Несколько общих принципов выбора и использования ингаляторов недавно были рассмотрены в систематическом обзоре, основанном на фактических данных, совместном комитете Американского колледжа грудных врачей и Американского колледжа астмы, аллергии и иммунологии [13]. Суть этого документа заключалась в том, что каждое из аэрозольных устройств может одинаково хорошо работать в различных клинических условиях с пациентами, которые могут использовать эти устройства должным образом [13]. Кроме того, pMDI удобны для доставки широкого спектра лекарств широкому кругу пациентов.Для пациентов, которым трудно координировать ингаляцию с включением ингалятора, использование спейсера может устранить эту трудность, хотя большинство этих устройств громоздко хранить и транспортировать [13]. Однако использование спейсера обязательно для младенцев и детей младшего возраста. Пациентам с ингаляторами сухого порошка обычно легче обращаться, чем с pMDI, и все большее количество типов лекарств доступно в нескольких форматах DPI [13]. Ключевой проблемой для ингаляции сухого порошка является минимальная скорость вдоха, ниже которой деагломерация неэффективна, что приводит к уменьшению доставляемой дозы лекарственного средства.Самые больные пациенты и совсем молодые не могут быть кандидатами на ДПИ. Небулайзер может быть использован в качестве адекватной альтернативы pMDI со спейсером практически любым пациентом в различных клинических условиях от дома до отделения интенсивной терапии [13]. Однако небулайзеры более дорогие, громоздкие и относительно трудоемкие в использовании по сравнению с ручными ингаляторами. Эти характеристики должны ограничивать использование небулайзеров, эффект которых может быть сопоставим с портативными устройствами почти во всех клинических условиях.Выводы этого документа не следует интерпретировать как то, что выбор устройства для конкретного пациента не имеет значения. Скорее, в исследовании просто говорится, что каждое из изученных устройств может одинаково хорошо работать у пациентов, которые могут их правильно использовать. Однако этот систематический обзор, основанный на фактических данных, не дает много информации о том, кто, вероятно, будет использовать то или иное устройство должным образом, и не рассматривает многие другие соображения, которые важны для выбора устройства доставки для конкретного пациента в конкретной клинической ситуации. К ним относятся способность пациента использовать устройство, предпочтения пациента, а также доступность оборудования и его стоимость.

Совсем недавно Chapman и соавторы [90] предложили алгоритм выбора ингалятора, который учитывает способность пациента создавать скорость инспираторного потока> 30 л / мин для координации срабатывания ингалятора и вдоха, а также для подготовки и приведения в действие устройства (таблица 2) .

917DI Nebul Nebul SMI SMI Хорошая координация рук и легких Плохая координация рук и легких Поток вдоха> 30 л / мин Поток вдоха <30 л / мин Поток вдоха> 30 л / мин Л / мин Инспираторный поток <30 л / мин pMDI pMDI pMDI + спейсер pMDI + спейсер DPI SMI DPI SMI Небулайзер Небулайзер SMI : дозированные ингаляторы под давлением; BAMDI: дозирующий ингалятор, приводимый в действие дыханием; DPI: ингалятор сухого порошка; СМИ: ингалятор мягкого тумана. При выборе ингалятора для детей важно, чтобы каждый ребенок получил соответствующие инструкции и обучение, необходимые для ведения болезни [91]. Кроме того, ребенку должны быть назначены правильные лекарства, соответствующие тяжести заболевания, и, что наиболее важно, прописанный ингалятор должен соответствовать индивидуальным потребностям и предпочтениям ребенка [91]. Вопреки общепринятому мнению, использование ингалятора может быть затруднено для детей [91]; многие дети, страдающие астмой, неправильно используют ингалятор, что может привести к ненадежной доставке лекарства даже после инструктажа и обучения правильной ингаляции.Кроме того, предыдущие инструкции по ингаляции могут быть забыты, и поэтому тренировки следует регулярно повторять, чтобы поддерживать правильную технику ингаляции у детей с астмой [91]. 4. Образование и обучение Успешное лечение астмы — это 10% лекарств и 90% образование [92]. Обучение астме дает пациентам возможность управлять своим заболеванием и повышает их осведомленность об опасных признаках [93]. Пациенты с позитивным отношением к контролю своей астмы с большей вероятностью будут придерживаться терапии [94].Регулярный медицинский осмотр дает возможность повысить ожидания пациентов, помогает им понять, как контролировать свою астму, и повышает осведомленность о возможных факторах, таких как неправильная техника ингаляции, которые могут помешать им достичь контроля [93]. Ключевой проблемой во многих практических ситуациях является выделение персонала и времени для обучения пациентов технике ингаляции, хотя предварительные затраты времени на правильное обучение могут впоследствии сэкономить время, ресурсы и неблагоприятное воздействие на пациента за счет предотвращения неконтролируемой астмы из-за плохой техники использования ингаляторов. .Принято считать, что обучение пациентов использованию ингаляторов требует много времени. Однако в одном исследовании учебные занятия, проводимые фармацевтами, занимали в среднем всего 2,5 минуты и показали, что они улучшают исходы астмы [95]. «Тренер» должен знать правильную технику, включая уточнения для оптимизации ингаляторной терапии для каждого прописанного типа устройства. Однако вовлеченные медицинские работники часто не владеют техникой ингаляции сами [96, 97] и недостаточно осведомлены о трудностях обращения с устройствами, отличными от pMDI [98].Более того, только 2 из 40 медицинских учебников включают простой список шагов по правильному использованию pMDI [11]. По этой причине в исследованиях изучались образовательные мероприятия, разработанные для «обучения инструкторов» и повышения компетентности медицинских специалистов в области ингаляторов. Было продемонстрировано, что одно учебное занятие улучшает знания и навыки врачей-резидентов по ингаляции [99]. Другое исследование показало, что фармацевты, участвующие в одноразовом учебном семинаре, продемонстрировали значительно лучшие знания и навыки, чем контрольная группа, и что эти знания были сохранены на высоком уровне [100].Лучший специалист для обучения работе с ингаляторами (врач, медсестра или фармацевт) будет зависеть от практической ситуации. Другой вариант — заручиться помощью непрофессиональных преподавателей (например, других пациентов) для оказания поддержки и обучения. В любом случае для тренировок необходимо выделить достаточное время и ресурсы. Успешное обучение технике ингаляции зависит от эффективного информирования о правильной технике и ее назначении, а также от мониторинга, чтобы гарантировать, что навыки усвоены и сохранены [101]. Из всех возможных подходов к обучению личная демонстрация или демонстрация в малых группах на сегодняшний день оказались наиболее эффективными [102, 103].Другие методы обучения использованию ингаляторов включают письменные показания, иллюстрации, аудиовизуальные демонстрации и интерактивные мультимедийные учебные материалы в Интернете, причем последние представляют собой многообещающий новый недорогой и экономящий время механизм обучения как пациентов, так и медицинских работников [ 104]. Однако их ценность не следует переоценивать, поскольку значительная часть пациентов все еще имеет неправильную технику ингаляции, несмотря на несколько тренировок [105]. Необходима периодическая переподготовка, поскольку техника ингаляции со временем ухудшается [104, 106]. Особое внимание следует уделять пожилым людям, которым может быть труднее освоить хорошую технику использования ингаляторов и у них будет больше склонности забывать об этом, в то время как маленьким детям может потребоваться особая учебная среда, чтобы удерживать их внимание [107, 108]. Интуитивно понятно, что терапевтический успех будет более вероятным, если пациентам будет назначено устройство, которое они выбрали, довольны им и могут хорошо использовать. Хотя использование одного типа устройства для доставки всех лекарств не всегда практически осуществимо, это предпочтительнее, поскольку использование различных устройств увеличивает вероятность ошибки [109]. Визуальная оценка медицинскими работниками субъективна, но важна для оценки подготовки ингалятора и механики обращения с ингалятором пациентом. Действительно, в реальной жизни пациенты совершают много ошибок с обычным ингаляционным устройством, что может свести на нет преимущества, наблюдаемые в клинических испытаниях. Здесь можно применить контрольный список для выявления критических ошибок, которые определяют эффективность лечения, как указано Молимаром и Ле Гро [110]. Примеры доступных в настоящее время инструментов для объективной проверки и поддержания правильного режима ингаляции включают в себя монитор аэрозольных ингаляций (Vitalograph Ltd., Buckingham, UK) и 2Tone Trainer (Canday Medical Ltd., Newmarket, UK) для ДИ и In-Check Dial (Clement Clarke International, Харлоу, Великобритания) для DPI [111, 112]. Эти инструменты могут обеспечить объективную оценку профиля ингаляции, но не могут оценить подготовку пациента и обращение с устройством. 5. Рекомендации ADMIT Многие врачи в Европе полностью осведомлены о трудностях, с которыми пациенты сталкиваются при правильном использовании прописанных ингаляторов, и о негативном влиянии, которое это может иметь на контроль астмы.Группа по улучшению управления лекарственными средствами для аэрозолей (ADMIT), консорциум европейских респираторных врачей (респираторных специалистов, терапевтов и педиатров) с общим интересом в продвижении отличной доставки ингаляционных лекарств, была сформирована с целью изучения путей улучшения лечение обструктивной болезни дыхательных путей в Европе [57]. ADMIT рекомендует, чтобы инструкции по правильной технике ингаляции для каждого ингалятора, представленного в настоящее время на рынке, были составлены официальным советом с инструкциями, доступными в Интернете.Местные ассоциации астмы и группы пациентов также могут быть привлечены к пропаганде важности, обучению и укреплению правильной техники ингаляции. Информацию можно распространять с помощью специальной литературы, посещения школ медицинскими работниками, фармацевтами и через группы защиты интересов пациентов. Другие рекомендации ADMIT резюмируются следующим образом. Рекомендации группы по совершенствованию управления аэрозольными препаратами (ADMIT) по выбору и правильному использованию ингаляторов.(DPI, ингалятор с сухим порошком; PIF, пиковый поток на вдохе; pMDI, ингалятор с отмеренными дозами под давлением. Изменено из Crompton et al. [8].) (I) Ингаляторы должны быть максимально адаптированы к пациенту. (ii) У маленьких детей pMDI всегда следует использовать со спейсером. (iii) Альтернативу pMDI следует рассматривать у пожилых пациентов с минимальным баллом теста <23/30 или баллом идеомоторной диспраксии <14/20, как у них вряд ли будет правильная техника ингаляции с помощью pMDI. (iv) Перед назначением DPI следует учитывать значения PIF пациента.Пациентам с серьезной обструкцией воздушного потока, детям и пожилым людям будет полезен ингалятор с низким сопротивлением воздушному потоку. (V) Перед назначением DPI убедитесь, что пациент может глубоко и с силой вдохнуть в начале вдоха в качестве профиля воздушного потока. влияет на размер производимых частиц и, следовательно, на отложение и эффективность лекарственного средства. (vi) По возможности, один пациент должен иметь один тип ингалятора. (vii) Создать официальный совет для составления инструкций по правильной технике ингаляции для каждого ингалятора, представленного в настоящее время на рынке.(viii) Инструкции по правильному использованию ингалятора должны быть легко доступны на специальном веб-сайте. (x) Обучение правильной технике ингаляции необходимо для пациентов и медицинских работников. (xi) Технику ингаляции следует регулярно проверять и укреплять. xii) Обучение правильным техникам ингаляции должно быть адаптировано к потребностям и предпочтениям пациента: групповое обучение правильной технике ингаляции оказывается более эффективным, чем индивидуальные индивидуальные инструкции, и столь же эффективным, как видеоинструкция; более молодые пациенты могут получить больше пользы от мультимедийных методов обучения; пациенты пожилого возраста хорошо реагируют на индивидуальные занятия. ADMIT также предложил практический алгоритм (рис. 6), чтобы улучшить инструкции, даваемые пациенту относительно оптимального использования их ингаляторов. На каждой консультации с пациентом врач должен установить уровень симптомов и контроля пациента, в идеале с использованием комплексных критериев, таких как контрольная оценка GINA [1], и при хорошем контроле в течение не менее 3 месяцев терапию следует постепенно снижать. согласно руководствам по лечению. И наоборот, если пациент отвечает «нет» на любой из вопросов контрольного списка, следует оценить комплаентность и отягчающие (триггерные) факторы.Самое главное, следует оценить технику ингаляции. Если пациент не может правильно использовать конкретный ингалятор, несмотря на неоднократные попытки, следует рассмотреть возможность замены ингалятора. В случаях, когда продолжающаяся неконтролируемая астма сохраняется на фоне правильной техники ингаляции, следует активизировать терапию астмы в соответствии с рекомендациями по лечению и назначить еще один прием для проверки симптомов. 6. Выводы Распространенность астмы продолжает расти во всем мире, особенно среди детей.Несмотря на соблюдение как национальных, так и международных руководств и широкую доступность эффективной фармакологической терапии, астма часто бывает неконтролируемой и по-прежнему может привести к смерти. Причин этой аномалии много. Во-первых, сами инструкции сложны и слишком длинные, чтобы большинство врачей могло их усвоить и использовать. Во-вторых, пациенты часто не соблюдают режим лечения по разным причинам, включая неправильное использование ингалятора и недооценку тяжести заболевания.Действительно, тяжесть астмы часто неправильно классифицируется в первую очередь и назначается несоответствующая или недостаточная терапия. Наконец, хотя в руководствах согласован наиболее подходящий метод лечения астмы, метод, с помощью которого эта терапия доставляется в легкие, часто отсутствует в деталях. На сегодняшний день успехи в лечении астмы были обусловлены скорее фармакологическими факторами, чем устройствами. Поскольку вполне вероятно, что в будущем ингаляционные бронходилататоры и кортикостероиды останутся краеугольным камнем терапии астмы, разработка ингаляционных устройств может стать более важной, чем разработка новых лекарств.За последние 10–15 лет несколько инновационных разработок продвинули область дизайна ингаляторов. Хотя многие ингаляторы включают в себя функции, обеспечивающие эффективную доставку аэрозолей для лечения астмы, идеального ингалятора не существует, и каждый из них имеет свои преимущества и недостатки, но растет признание того, что успешный клинический результат во многом определяется выбором подходящего ингаляторного устройства, как и лекарствами. которые входят в них. Доставка лекарства из всех ингаляторов зависит от того, как пациент готовит устройство, а затем делает из него вдох.Были выявлены проблемы с доставкой лекарств из-за ненадлежащего использования ингаляционных устройств, особенно pMDI, когда пациентам необходимо координировать активацию ингалятора с вдохом. Однако, поскольку ингаляция, вероятно, останется предпочтительным путем доставки в обозримом будущем, существует необходимость в разработке ингаляционных устройств, которые просты в использовании и доставляют постоянную дозу лекарства в легкие, что может улучшить приверженность пациента лечению, что приведет к лучший контроль астмы. Есть свидетельства того, что пациент, скорее всего, будет правильно использовать ингалятор, который он или она предпочитает, и выбор устройства каждым пациентом будет определяться индивидуальным восприятием того, как уравновешиваются его преимущества и недостатки.Это решение может сильно отличаться от мнения врача, выписывающего рецепт, или разработчика рецептур, которые могут придавать большее значение техническим моментам. Поэтому при выборе ингаляционного устройства следует принимать во внимание вероятность того, что пациенты смогут правильно использовать конкретное устройство, рентабельность, предпочтения и вероятное соблюдение режима лечения. Важное значение имеет непрерывное и многократное обучение как медицинских работников, так и пациентов правильной технике ингаляции, а результаты регулярно проверяются медицинским персоналом.Совершенно очевидно, что необходимы существенные изменения в образовательной деятельности, и они должны быть адресованы, в частности, терапевту и медсестре по лечению астмы, которые, в свою очередь, учат пациентов, как правильно пользоваться своим ингалятором. Наконец, важно помнить, что постоянная замена ингаляторов, которые доставляют одно и то же лекарство, не является ответом, поскольку пациенты теряют уверенность как в устройстве, так и в лекарстве, и соблюдение режима терапии падает. Ингалятор следует назначать только с абсолютной уверенностью, что пациент сможет его правильно использовать. Следует подчеркнуть, что после того, как пациент освоился и стабилизировался на одном типе ингалятора, его нельзя переключать на новые устройства без их участия и без последующего обучения тому, как правильно использовать устройство. Недавнее исследование показало, что контроль астмы ухудшается, если ингалятор заменяется другим устройством на стадии назначения или выдачи без участия пациента [113]. Лицам, выписывающим рецепты, следует проявлять особую бдительность в этом отношении, чтобы избежать изменения типа устройства, которое пациенты получают в аптеке. Конфликт интересов Федерико Лаворини получил за последние 5 лет гонорары за лекции или компенсацию за посещение встреч от компаний AstraZeneca, Chiesi, MedaPharma, Mundipharma, Menarini и TEVA. Федерико Лаворини является членом группы по совершенствованию управления лекарственными препаратами (ADMIT), некоммерческого консорциума европейских врачей, проявляющих особый интерес к изучению и продвижению правильного использования терапевтических аэрозолей. «Беродуал» с физиологическим раствором для ингаляций для детей: инструкция, отзывы Осенью и зимой не обойтись без простудных заболеваний, которые часто сопровождаются кашлем, бронхиальной непроходимостью.«Беродуал» с физиологическим раствором для ингаляций для детей в этот период становится просто незаменимым. Снимает спазм в легких, обладает бронхорасширяющими свойствами. Форма выпуска и состав препарата «Беродуал» с физиологическим раствором для ингаляций для детей — комбинированный бронхолитический препарат. Основными действующими веществами являются: ипратропия бромид безводный в количестве 250 мкг и фенотерола гидробромид в концентрации 500 мкг. Препарат представляет собой раствор для ингаляций прозрачного цвета.Не имеет запаха. Расфасован во флаконы темно-коричневого цвета с пробкой-капельницей. Фармакологические эффекты «Беродуал» с физиологическим раствором для ингаляций для детей обладает выраженным бронхолитическим действием. Включает активные ингредиенты: бромид ипратропия, действующий как м-холиноблокатор, и гидробромид фенотерола, проявляющий себя как бета2-адреномиметик. Фенотерол снижает нагрузку на мускулатуру бронхов. Предотвращает повторные спазмы, провоцирующие гистамин, метахолин, свежий воздух и аллергены разного типа.Прием медикаментов освобождает воспалительный процесс от клеток медиаторов, а в высоких дозах препарат способен усиливать мукоцилиарный транспорт. Также компонент активно стимулирует дыхательный процесс. Фенотерол влияет на работу сердца. Усиливает частоту и силу сокращений, при которых происходит активация β2-адренорецепторов сердечной системы, и при значительном превышении дозы возникает давление на стимуляцию β1-адренорецепторов. Безводный бромид ипратропия действует как блокатор холинергических рецепторов. Снимает спазм бронхов, который тесно связан с деятельностью блуждающего нерва. Снижает секрецию желез различного генеза, в том числе бронхиального. При ингаляционном введении компонента возникает бронходилатация. Не оказывает негативного воздействия на слизь дыхательных путей, мукоцилиарный клиренс или газообмен. Взаимодействие активных веществ способствует созданию бронхолитического эффекта, который достигается действием различных механизмов.Эффект от лечения бронхолегочной болезни увеличивается. Для лечения заболевания используется достаточно небольшая доза бета-агониста, позволяющая избавиться от ряда побочных эффектов. Показания «Беродуал» с физиологическим раствором для ингаляций детям Применяется для профилактики и лечения бронхолегочных заболеваний с обратимым бронхоспазмом. Это могут быть хронические и обструктивные заболевания легких, например, хронический бронхит, бронхиальная астма и эмфизема легких. Рекомендуется применять «Беродуал» при кашле. Часто лекарство используется для подготовки дыхательной системы к введению муколитических средств, различных видов кортикостероидов и антибиотиков, вводимых аэрозольным методом. Противопоказания Прием лекарственного раствора «Беродуал» (дозировка должна соответствовать приведенной в инструкции) должен назначить врач, так как препарат имеет противопоказания. Это заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как кардиомиопатия, тахиаритмия.Не рекомендуется применять препарат при особой чувствительности к действующим веществам препарата и его второстепенным компонентам. С осторожностью выпишите раствор при закрытоугольной глаукоме, людям с коронарной недостаточностью и гипертонией. Проконсультироваться с врачом перед применением препарата следует людям с сахарным диабетом и инфарктом миокарда. С осторожностью выполнять ингаляционные процедуры с «Беродуалом» следует при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, щитовидной железы, нарушениях функции предстательной железы, воспалении мочевого пузыря, а также при беременности и в период лактации.Под вопросом возраст детей до шести лет. Нормы применения препарата Выпускается только в виде раствора для ингаляций препарата «Беродуал». Дозировка для взрослых и детей старше 12 лет при приступах астмы легкой и средней степени тяжести составляет 20 капель или один миллилитр. При тяжелой форме заболевания назначают более высокие дозы — до 50 капель, или 2,5 мл. В особо тяжелой форме, когда пациент находится в стационаре, рекомендуемая максимальная доза составляет 80 капель, или 4 мл. Детям возрастной группы от шести до двенадцати лет с бронхиальной астмой для быстрого купирования приступов при легкой и средней форме назначают от 10 до 20 капель (0,5–1 мл). При тяжелой форме заболевания назначают до 40 капель (2 мл). При особо тяжелой форме заболевания, когда пациент находится под круглосуточным врачебным наблюдением, требуется доза до 60 капель раствора или 3 мл. При курсовом лечении препарат назначают взрослым и подросткам от двенадцати лет по 20-40 капель или 1-2 мл 4 раза в сутки.Максимально рекомендуемое количество — 8 мл. В возрасте от шести до двенадцати лет детям назначают до 0,5-1 мл, это 10-20 капель четыре раза в сутки. Максимально допустимая доза не должна быть больше четырех миллилитров. При умеренной форме бронхоспазма или для дополнительной вентиляции легких взрослым и детям возрастной группы от двенадцати лет, а также детям от шести до двенадцати лет препарат показан по десять капель или по 0,5 мл. Информация о применении препарата детьми возрастной группы до шести лет и с массой тела менее 22 кг очень ограничена, поэтому здесь его следует применять с осторожностью.Так, при врачебном наблюдении рекомендуется принимать 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида на килограмм массы тела ребенка. Норма 0,5 мл (10 капель). Принимать раствор в виде ингаляций следует не реже трех раз в день. Максимальная доза не должна превышать 1,5 мл. Как делать ингаляции Беродуалом В случае Беродуала важно не только соблюдать вышеперечисленные стандарты, но и правильно применять раствор. Итак, необходимую дозу следует разбавить физраствором до 3-4 мл.Раствор вводят внутрь с помощью небулайзера. Следует помнить, отзывы фармацевтов на этом подчеркивают, что ни в коем случае раствор для ингаляций нельзя разбавлять дистиллированной водой. Также раствор нужно готовить непосредственно перед процедурой. Остатки лекарственного средства хранению не подлежат. Дозу препарата следует определять в соответствии с: с возрастом; вид заболевания; способ ингаляции; вид небулайзера. Продолжительность события определяется количеством жидкости, оставшейся в приемнике. «Беродуал» выпускается в разных моделях небулайзеров. В тех случаях, когда в препарате содержится настенный кислород, раствор применяют в скоростном режиме 6-8 л / мин. При необходимости процедуру повторяют, но не ранее, чем через четыре часа. Нежелательные явления «Беродуал» (раствор для ингаляций) практически не вызывает побочных эффектов, особенно при применении по инструкции. Пациенты отметили, что в отдельных случаях после приема препарата может наблюдаться тремор мышц, незначительная нервозность, головокружение, сухость во рту и изменение вкусовых предпочтений. В редких случаях возникает головная боль, нарушение работы сердца в виде тахикардии и учащенного сердцебиения. Нарушение дыхательной системы (кашель, раздражение бронхов). Иногда возникает парадоксальный бронхоспазм, тошнота, рвота, сбой в работе желудочно-кишечного тракта.Отмечено снижение артериального давления и усиление систолической формы аритмии. При попадании раствора в глаза возможно нарушение аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, сыпь на коже, крапивница и отек. Побочные действия проявлялись в виде повышенного потоотделения, слабости, гипокалиемии, нарушения работы мочеполовой системы, миражий, мышечных судорог. особые указания Применение Беродуала для ингаляций обязывает пациентов следить за своим здоровьем.При появлении одышки немедленно обратитесь за медицинской помощью. В некоторых случаях при хронической обструктивной форме заболевания периодическое применение ингаляций может оказаться более плодотворным, чем курсовое. Лицам, страдающим тяжелой бронхиальной астмой, следует не забывать проводить и увеличивать интенсивность лечебных процедур для наблюдения за воспалительными процессами бронхолегочной системы и контроля течения заболевания. Постоянное употребление лекарственных средств, имеющих в своем составе бета2-адреномиметики, например, препарат «Беродуал», для профилактики бронхиальной непроходимости в некоторых случаях провоцирует обострение заболевания, поэтому повышать рекомендуемую дозу опасно. Чтобы предотвратить эту ситуацию, пересматривается схема лечения пациента при положительном ингаляционном воздействии. Совместное применение Беродуала с симпатомиметическими бронходилататорами проводится только под строгим врачебным контролем. Каждый человек перед применением раствора для ингаляций должен внимательно прочитать инструкцию и проконсультироваться с врачом. При применении препарата избегать попадания в глаза. Это может спровоцировать развитие глаукомы. Раствор следует вдыхать через специальный мундштук небулайзера или специальную маску для ингаляций. Взаимодействие с другими лекарственными средствами «Беродуал» (капли) в сочетании с различными бета-адреномиметиками усиливают бронхолитические свойства препарата. Аналогичный эффект наблюдается при комплексном лечении холинолитиками и производными ксантина. Возможно снижение бронхолитических свойств «Беродуала» при совместном применении с бета-адреноблокаторами. Комбинация препарата с производными ксантина усиливает гипокалиемию. Эту особенность следует учитывать лицам с тяжелой стадией бронхолитической болезни. Появление гипокалиемии, в свою очередь, провоцирует появление аритмии у пациентов, применяющих дигоксин во время лечения, а гипоксия усиливает негативное влияние на сердечный ритм. В этой ситуации рекомендуется постоянно контролировать уровень калия в крови. Тщательно назначают препарат лицам, принимающим ингибиторы МАО и антидепрессанты трициклической группы. Такие препараты усиливают действие бета-адренорецепторов. Процесс ингаляции галогенированных углеводородных анестетиков усиливает действие препаратов, содержащих бета-адренергены, на сердечную функцию.Результат терапевтического лечения можно увеличить с помощью кромоглициевой кислоты и глюкокортикостероидов. Капли для ингаляций «Беродуал»: цена Купить бронхолитик можно в любой аптеке. Здесь стоимость средства Беродуал варьируется незначительно. Цена его 250-300 руб. Аналоги раствора для ингаляций Не раз доказывал свою эффективность в борьбе с приступами кашля «Беродуал». Аналогов практически нет. Исключение составляет Беродуал Н. Некоторые препараты схожи по фармакологической группе с каплями «Беродуал». Аналоги в этой области представляют собой бета-адреномиметики и используются в комбинациях при терапевтическом лечении. К таким средствам относятся: Биастен, Интал Плюс, Дитек, Кашнол, Форадил Комби, Середит. Они не заменят раствор Беродуала, но при необходимости могут стать хорошей альтернативой препарату. Ипратропия бромид. | Время кормления ТОМ: 101, ВЫПУСК: 14, НОМЕР СТРАНИЦЫ: 27 Общие и фирменные наименования — Ипратропия бромид, Атровент, Ипратропиум, Ипратропиум стеринеб, Респонтин, Ринатек. — Также в составе комбинированных бронхолитических препаратов, таких как Комбивент и Дуовент. Действие — Подавляет взаимодействие ацетилхолина с рецепторами гладких мышц бронхов, вызывая расширение бронхов. Классификация — Антимускариновый. — Синтетическое соединение четвертичного аммония. Показания — Обратимая обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов с ХОБЛ. — Аллергический и неаллергический ринит. Противопоказания — Повышенная чувствительность к предыдущему приему. Предупреждения — Глаукома. — Гиперплазия предстательной железы. — Беременность и кормление грудью. — Обструкция оттока мочевого пузыря. Общие побочные эффекты — Тошнота. — Запор. — Сухость во рту. — Головная боль. — Назальный спрей может вызвать сухость носа и носовое кровотечение. Взаимодействия — Побочные эффекты могут усиливаться при использовании с любыми другими антимускариновыми препаратами, а также с некоторыми антигистаминными, нейролептическими, антидепрессантами и антиаритмическими средствами. Однако эта реакция обычно не распространяется на ингаляции. Администрация — Ингалятор аэрозольный. — Порошковый ингалятор. — Раствор небулайзера. — Спрей назальный. Уход за больными — Проверить технику использования ингалятора. — Убедитесь, что пациенты могут правильно использовать устройство для доставки своих лекарств, и подумайте об использовании места, если это необходимо. — При введении небулайзером используйте мундштук, а не маску. — При введении небулайзером разбавление раствора следует регулировать в зависимости от оборудования и продолжительности введения. — При использовании распыленного раствора возник парадоксальный бронхоспазм, поэтому первую дозу следует использовать под наблюдением врача. — Следует проявлять осторожность, чтобы не путать Атровент с Алупентом. — Оценить терапевтический ответ. Обучение пациентов — Посоветуйте пациентам не превышать предписанную дозу. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт