| Лизиноприл в комбинации с амлодипином Анатомо-Терапевтически-Химическая (АТХ) система классификации (ATC) АТХ код: C09BB03 Входит в группу: C09BB — Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналовЛатинское название: Lisinopril and Amlodipine Препараты группы
|
5 мг+10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120, 150 или 180 шт. рег. №: ЛП-005860
от 18.10.19
рег. №: ЛП-004671
от 25.01.18
5 мг+20 мг: 30, 50 или 60 шт.
№: ЛП-002857
от 10.02.15
Дата перерегистрации: 11.02.20
11.11
09.19
08.15Лизиноприл, амлодипин, розувастатин -новая фиксированная комбинация в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями | Семенова
1. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр.
2. Федеральная служба государственной статисти ки. Современные проблемы медицинского обеспечения больных с кардиологическими заболеваниями. 19 июля 2017
3. Шальнова С. А., Оганов Р. Г., Стэг Ф. Г., Форд Й. от имени участников регистра CLARIFY. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным всемирного регистра CLARIFY. Кардиология 2013;53 (8):28-33
4. Gupta A. K., Arshad S., Poulter N. R. Compliance, safety and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension 2010;55:399-407. DOI: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA.109.139816.
5. Indian Polycap Study (TIPS), Yusuf S., Pais P., Afzal R. et al. Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double blind, randomised trial.
Lancet 2009;373:1341-1351. DOI: 10.1016/S0140-6736 (09) 60611-5.
6. Yousefpour A., Modarress H., Goharpey F., Amjad-Iranagh S. Combination of anti-hypertensive drugs: a molecular dynamics simulation study. J. Mol Model 2017;23 (5):158. DOI: 10.1007/s00894-017-3333-9.
7. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34 (28):2159-2219. DOI: 10.109 3 / eurheart j / eht 151.
8. Mancia G., DeBacker G., Dominiczak A. et al., 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force forthe Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Societyof Cardiology (ESC).
J. Hypertens 2007;25 (6):1105-1187. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3281fc975a.
9. Wald D. S., Law M., Morris J. K. et al. Combination therapy vs. mono- therapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11,000 participants from 42 trials. Am J. Med 2009;122:290-300. DOI: 10.1016/j.amjmed.2008.09.038.
10. Corrao G., Parodi A., Zambon A. et al. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice. J. Hypertens 2010;28 (7):1584-1590. DOI: 10.1097/HJH.0b013e328339f9fa.
11. Dalhof B., Sever P. S., Poulter N. R. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required vs. atenolol adding bendroflume-thiazide as required in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA) a multicentre randomised controlled trial.
Lancet 2005;366:895-906. DOI: 10.1016/S0140-6736 (05) 67185-1.
12. ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002;288:2981-2997.
13. Hansson L., Hedner T., Lund-Johansen P. et al. Randomised trial of effects of calcium antagonists compared with diuretics and betablockers on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Nordic Diltiazem (NORDIL) study. Lancet 2000;356:359-365.
14. Mancia G., Grassi G., Zanchetti A. New-onset diabetes and antihypertensive drugs. J. Hypertens 2006;24 (1):3-10.
15. Dewland T. A., Soliman E. Z., Davis B. R. et al. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT ) Collaborative Research Group. Effect of the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT ) on Conduction System Disease. JAMA Intern Med 2016; 176 (8):1085-1092. DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.2502.
16. Jamerson K., Weber M. A., Bakris G. L. et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N. Engl J. Med 2008;359 (23):2417-2428. DOI: 10.1056/NEJMoa0806182.
17. Verdecchia P., Reboldi G., Angeli F. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Calcium Channel Blockers for Coronary Heart Disease and Stroke Prevention. Hypertension 2005;46 (2):386-392.
18. Law M. R., Morris J. K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009;338: b1665. DOI: 10.1136/bmj.b 1665.
19. Turnbull F., Neal B., Algert C. et al.; Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood pres sure-lowering regimens on major cardiovascular events in individuals with and without diabetes mellitus: results of prospectively designed overviews of randomized trials. Arch Intern Med 2005;165 (12):1410-1419. DOI: 10.1001/archinte.165.12.1410.
20. Sever P. S., Dahlof B., Poulter N. R. et al. ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial.
Lancet 2003;361:1149-1158.
21. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376 (9753):1670-1681. DOI: 10.1016/S0140-6736 (10) 61350-5.
22. Barter P.J., Brandrup-Wognsen G., Palmer M. K., Nicholls S.J. Effect of statins on HDL-C: a complex process unrelated to changes in LDL-C: analysis of the VOYAGER Database. J. Lipid Res 2010;51 (6):1546-1553. DOI: 10.1194/jlr.P002816.
23. Jones P. H., Davidson M. H., Stein E. A. et al.; STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial).
Am J. Cardiol 2003;92 (2):152-160.
24. Глезер М. Г., Выгодин В. А., Авакян А. А., Прокофьева Е. Б., от лица участников исследования. Результаты российской Программы ЭКСПЕРТ (Постмаркетинговое наблюдение за ЭффеКтивностью и влиянием ПрЕпарата ЭкватоР на качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией в амбулаТорной практике). Кардиология 2014;54 (3):15-22
25. Галеева З. М., Галявич А. С. Фиксированная комбинация лизиноприла с амлодипином в сочетании с розувастатином у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив 2014;86 (9):71-76
26. Карпов Ю. А. от имени врачей-участников программы. Исследование ТРИУМВИРАТ: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных артериальной гипертонией с помощью трехкомпонентной комбинации антигипертензивных и липидснижающих препаратов.
Кардиология 2015;55 (9):10-15
27. Баранова Е. И., Березина А. В., Мелиоранская Е. И., Полякова Е. А. Эффективность и безопасность амлодипина, лизиноприла и розувастатина у пациентов с метаболическим синдромом и стеатозом печени. Кардиология 2015;55 (10):68-75
28. Konyi A., Sarszegi Z., Hild G., Gaszner B. Safety and effectiveness of combined antihypertensive and cholesterol-lowering therapy in high-/very high-risk patients. J. Comp Eff Res 2016;5 (4):355-364. DOI: 10.2217/cer-2016-0003.
29. Бланкова З. Н., Асланян Н. С., Смолянинова Н. Г., Агеев Ф. Т. Современный подход к лечению больных высокого сердечно-сосудистого риска: возможности комбинированной терапии. Системные гипертензии 2017;14 (1):12-16
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИКСИРОВАННЫХ КОМБИНАЦИЙ ЛИЗИНОПРИЛА С АМЛОДИПИНОМ И ЭНАЛАПРИЛА С ГИДРОХЛОРТИАЗИДОМ | Недогода
1.
Recommendations about prevention, diagnostics and treatment of arterial hypertension. Arterial hypertension 2001; 7 (1): Appendix. Russian (Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2001; 7 (1): (Приложение)).
2. The Russian medical society on an arterial hypertension (RMOAG), the All-Russian Scientific Organization of Cardiologists (ARSOC). Diagnostics and treatment of arterial hypertension. Russian recommendations (the fourth revision), 2010. System Hypertensia magazine 2010; 3. Russian (Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские реко- мендации (четвертый пересмотр) 2010. Ж Системные гипертензии 2010; 3).
3. National recommendations about cardiovascular prevention.
Cardiovascular therapy and prevention 2011; 10 (6) Appendix 2). Russian (Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2011; 10 (6) Приложение 2)).
4. 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial Hypertension. Guidelines Committee. J of Hypertension 2003; 21: 1011–53.
5. Chalmers J, Castaigne A, Morgan T, et al. Long term efficacy of a new fixed very low dose angiotensin-converting enzyme-inhibitor/diuretic combination as first line therapy in elderly hypertensive patients. J Hypertens 2000; 18: 327–37.
6. Chen JMH, Heran BS, Wright JM, et al. Blood pressure lowering efficacy of diuretics as secondline therapy for primary hypertension.
Cochrane Database Syst Rev 2009; 4: CD007187.
7. Chobanian AV. Major improvement in the control of hypertension in Canada. CMAJ 2011; available at: http://www.cmaj.ca.
8. Chrysant SG. Using fixed-dose combination therapies to achieve blood pressure goals. Clin Drug Investig 2008; 28 (11): 713–34.
9. Egan BM, Bandyopadhyay D., Shaftman1 S.R. et al. The impact of initial treatment of hypertension on control in the first year: Comparison of initial monotherapy, free-dose combination, and fixed-dose combinations. ASH 2011; Abstract PO-142
10. Silva PM. Efficacy of fixed-dose combination therapy in the treatment of patients with hypertension: focus on amlodipine/lisinoprile. Clin Drug Investig 2010; 30 (9): 625–41.
11. Nedogoda SV, Chumachеk EV, Ledyaeva AA, et al. Increase of efficiency of hypotensive therapy when using the fixed combinations. Arterial hypertension 2011; 6: 514–7. Russian (Недогода С. В., Чумачек Е. В., Ледяева А. А., и др. Повышение эффективности гипотензивной терапии при использовании фиксированных комбинаций. Артериальная гипертензия 2011; 6: 514–7).
Амлодипин+Лизиноприл инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы
Московское шоссе, д. 37 (3)
пер.
Камчатский, д.1 (2)
пл. Комсомольская, д.6 (5)
пл. Революции, д.5 (3)
пл.
Советская, остановка общ.транспорта (2)
пр-кт Гагарина, д. 113 (1)
пр-кт Героев, д. 26 (4)
пр-кт Ленина, д.
2, пом. П11Б (4)
пр-кт Ленина, д. 67 (3)
пр-т. Бусыгина, д.19 (6)
пр-т.
Бусыгина, д.45А (4)
пр-т. Гагарина, д.107 (3)
пр-т. Гагарина, д.184 (4)
пр-т.
Гагарина, д.222 (5)
пр-т. Гагарина, д.4 (2)
пр-т. Гагарина, д.84 (5)
пр-т.
Кораблестроителей, д.22 (4)
пр-т. Кораблестроителей, д.25 (2)
пр-т. Кораблестроителей, д.
4 (6)
пр-т. Ленина, д.16 (2)
пр-т. Ленина, д.28А (4)
пр-т.
Ленина, д.41 (2)
пр-т. Ленина, д.44 (2)
пр-т. Ленина, д.57 (1)
пр-т.
Октября, д.13 (2)
пр-т. Октября, д.25 (5)
пр. Гагарина, д. 48 (4)
ул.
40 лет Победы, д. 4 (2)
ул. Адмирала Васюнина, д.1, к.1 (1)
ул. Адмирала Макарова, д.3, к.
2 (4)
ул. Академика Сахарова, д.109 (1)
ул. Артельная, д.5А (2)
ул.
Базарная, д.8 (3)
ул. Баранова, д. 9 (3)
ул. Батумская, д.1А (4)
ул.
Бекетова, д. 18 (5)
ул. Бекетова, д. 66 (3)
ул. Белинского, д.118/29 (5)
ул.
Белинского, д.87 (2)
ул. Березовская, д. 111 (4)
ул. Богородского, д.5, к.1 (1)
ул.
Большая Покровская, д.29 (2)
ул. Большая Покровская, д.63 (3)
ул. Бориса Корнилова, д.
2 (3)
ул. Бориса Панина, д.10 (3)
ул. Бориса Панина, д.4 (3)
ул.
Бурденко, д.18 (3)
ул. Буревестника, д.16 (3)
ул. Васенко, д.3 (6)
ул.
Веденяпина, д.10 (4)
ул. Веденяпина, д.18 (4)
ул. Верхне-Печерская, д. 14 (3)
ул.
Верхне-Печерская, д.4, к.1 (2)
ул. Верхне-Печерская, д.5 (1)
ул. Военных Комиссаров, д.
1 (2)
ул. Волжская Набережная, д.25 (1)
ул. Гаугеля, д.1 (2)
ул.
Генерала Зимина, д. 2 (3)
ул. Генерала Ивлиева, д. 39 (3)
ул. Генерала Ивлиева, д.33 (2)
ул.
Героя Прыгунова, д. 10 (4)
ул. Горная, д.11 (2)
ул. Движенцев, д.14 (4)
ул.
Долгополова, д.17/38 (3)
ул. Дьяконова, д.20 (4)
ул. Дьяконова, д.24А (2)
ул.
Есенина, д.14 (2)
ул. Есенина, д.41 (2)
ул. Ефремова, д. 16 (3)
ул.
Зайцева, д.17 (2)
ул. Звездинка, д.3А (2)
ул. Иванова Василия, д.14, к.1 (4)
ул.
Ижорская, д. 18 (1)
ул. Карла Маркса, д. 16 (2)
ул. Карла Маркса, д. 20 (1)
ул.
Карла Маркса, д.47 (2)
ул. Касьянова, д.1 (3)
ул. Коминтерна, д. 160 (2)
ул.
Коминтерна, д. 4/2 (2)
ул. Коминтерна, д.172 (4)
ул. Комсомольская, д.4 (1)
ул.
Космическая, д. 34, корп. 2 (3)
ул. Космонавта Комарова, д.16 (1)
ул. Краснодонцев, д.
1 (3)
ул. Краснодонцев, д.23 (3)
ул. Краснодонцев, д.9 (5)
ул.
Краснозвездная, д.31 (3)
ул. Куйбышева, д.1 (5)
ул. Культуры, д. 13 (2)
ул.
Культуры, д.14 (4)
ул. Культуры, д.3 (2)
ул. Львовская, д.3 (5)
ул.
Львовская, д.7 (6)
ул. Маршала Рокоссовского, д.4 (3)
ул. Маршала Рокоссовского, д.8А (3)
ул.
Мончегорская, д. 16А, корп 1, пом п1 (3)
ул. Мончегорская, д.15а (1)
ул. Мончегорская, д.
7А (5)
ул. Народная, д.38 (2)
ул. Ногина, д.9 (1)
ул.
Окская, д. 2 (3)
ул. Переходникова, д. 29 (4)
ул. Переходникова, ст.м. Пролетарская (3)
ул.
Планетная, д. 36 (2)
ул. Политбойцов, д.8 (5)
ул. Полтавская, д.16 (2)
ул.
Республиканская, д.25 (3)
ул. Родионова, д. 165, корп. 10 (2)
ул. Родионова, д. 5 (2)
ул.
Родионова, д.189/24 (1)
ул. Родионова, д.195 (1)
ул. Романтиков, д. 5 (2)
ул.
Светлоярская, д.24 (2)
ул. Светлоярская, д.32 (3)
ул. Семашко, д.33/58 (1)
ул.
Сергея Акимова, д.34 (1)
ул. Сергея Есенина, д. 32 (2)
ул. Снежная, д. 25А (2)
ул.
Телеграфная, д.3 (2)
ул. Тонкинская, д.7А (3)
ул. Фруктовая, д.5 (4)
ул.
Чаадаева, д.28 (1)
ул. Школьная, д.34 (4)
ул. Щербинки I, д.11 (1)
ул.
Южное шоссе, д.16 (3)
ул. Южное шоссе, д.44 (1)
ул. Южное шоссе, д.28, к.1 (6)
ул.
Ярошенко, д.1 (4)
ул.Коминтерна, д. 168 (4)
ш. Казанское, д.5 (1)
ш.
Московское, д. 9 (5)
ш. Московское, д.179 (6)
ш. Южное, д. 21в (с ул.Старых производственников) (2)
шоссе Казанское, д.
10, корп. 3 (1)
Эффективность комбинации амлодипина и лизиноприла в низких дозах в лечении артериальной гипертонии у женщин в постменопаузальном периоде Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
©Н. Н. ГАБИЕВА, А. Б. БАХШАЛИЕВ, 2012
УДК 615.225.2.015.3.03:616.12-008.331.1-055.2].036.8
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ АМЛОДИПИНА И ЛИЗИНОПРИЛА В НИЗКИХ ДОЗАХ В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У ЖЕНЩИН В ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
Н. Н. Габиева, А. Б. Бахшалиев
Научно-исследовательский институт кардиологии им.
Дж. Абдуллаева, Баку
Дана оценка гипотензивной эффективности низкодозовой комбинации амлодипина 5 мг и лизиноприла 10 мг (Gedeon Richter, Венгрия) и его влияние на диастолическую функцию левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией в постменопаузальном периоде.
Обследовали 60 женщин с артериальной гипертензией II степени, находящихся в постменопаузальном периоде. В зависимости от гипотензивной терапии больные были подразделены на 2 группы. В 1-ю (основную) группу вошли 40 больных, принимавшие экватор, 20 больных 2-й, контрольной, группы принимали метопролол по 12,5 мг и эналаприл по 10 мг. В начале и в конце исследования, продолжавшегося 6 мес, у всех больных было проведено комплексное клинико-инструментальное обследование (оценка клинического состояния, суточное мониторирование артериального давления, электрокардиография, допплерэхокардиография).
При использовании экватора выявлено достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления.
При сравнительном анализе результатов повторного допплеровского эхокардиографического исследования улучшение показателей диастолической функции левого желудочка отмечено в 1-й группе у наибольшего числа больных (83%).
Систематическое лечение экватором характеризуется стабильным гипотензивным эффектом, приводит к восстановлению нормального суточного ритма артериального давления. Под влиянием адекватной антигипертензивной терапии происходит улучшение диастолической функции миокарда левого желудочка. Терапия экватором хорошо переносится больными и не дает существенных побочных эффектов.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, постменопаузальный период, диастолическая дисфункция, суточное мониторирование артериального давления
ANTIHYPERTENSIVE EFFICACY OF A LOW-DOSE COMBINATION OF AMLODIPINE AND LISINOPRIL IN THE TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION IN POSTMENOPAUSAL WOMEN
N.
N. Gabieva, A.B. Bakhshaliev
J. Abdullayev Research Institute of Cardiology, Baku, Azerbaijan
The present study had the objective to estimate the antihypertensive efficacy of a low-dose combination of amlodipine (5 mg) and lisinopril (equator, Gedeon Richter, Hungary; 10 mg) as well as its influence on the diastolic left ventricular function in the women presenting with arterial hypertension in the postmenopausal period. A total of 60 postmenopausal women with grade II arterial hypertension available for the examination were allocated to two groups to be maintained on different therapeutic regimens. The study group was comprised of 40 patients treated with equator, and the control group included 20 patients receiving metoprolol and enalapril (12.5 mg and 10 mg respectively). In the beginning and the end of the study (total duration 6 months), all the patients underwent a comprehensive clinical and instrumental examination that included evaluation of their general clinical condition, 24-hour arterial blood pressure monitoring (BPM), electrocardiography (ECG), and doppleroechocardiography.
It was shown that therapy with equator significantly decreased systolic and diastolic arterial pressure (SAP and DAP). Comparative analysis of the results of repeated doppleroechocardiography revealed the improvement of left ventricular diastolic function in the majority of the patients of group 1 (83%). It is concluded that systematic treatment with equator produces a stable hypotensive effect and normalizes circadian rhythms of arterial pressure. Moreover, adequate antihypertensive therapy improves diastolic left ventricular function. Treatment with equator is well tolerated by the patients and causes no serious adverse effects.
Key words: arterial hypertension, postmenopausal syndrome, diastolic dysfunction, 24-hour arterial blood pressure monitoring
В структуре кардиальной патологии артериальная гипертонии (АГ) продолжает оставаться одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых катастроф.
С повышением артериального давления (АД) связано 40% общей смертности, 65% мозговых инсультов и 49% коронарных событий [1]. В патогенезе развития АГ у женщин в постменопаузальном периоде (ПМП) ведущая роль отводится изменению гормонального фона, возникающего в этот период жизни женщины. Прежде всего речь идет о снижении уровня эстрогенов [2—5], которые оказывают кардиопротективное действие. Кроме того, гормональный дисбаланс, в частности низкий уровень эстрогенов и прогестерона, наряду с развитием АГ [6] может способствовать и структурно-функциональной перестройке отделов сердца. Несмотря на кли-
нические исследования, касающиеся зависимости изменений в морфофункциональном состоянии сердца от уровня эстрогенов в сыворотке крови у женщин в ПМП [7, 8], некоторые аспекты этой проблемы недостаточно изучены. Известно, что в развитии сердечной недостаточности при гипертонической болезни большое значение имеет нарушение диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), диагностика и коррекция которой — важная клиническая задача.
Так как АГ у женщин в ПМП характеризуется высоким сосудистым тонусом, повышенной чувствительностью к поваренной соли, большой частотой метаболического сердечно-сосудистого синдрома и ранним поражением органов-мишеней [9, 10], это необходимо учитывать при выборе антигипертензивной терапии.
54
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 2, 2012
Основные преимущества комбинированной антигипертензивной терапии суммированы в национальных рекомендациях по профилактике и лечению артериальной гипертонии (2004). Несмотря на большое количество применяемых в настоящее время антигипертензивных препаратов, эффективный контроль АГ у женщин в ПМП остается актуальной проблемой.
Целью настоящего исследования явилась оценка гипотензивной эффективности, а также влияние на диастолическую функцию ЛЖ препарата экватор у женщин с АГ в ПМП.
Материал и методы исследования
Обследованы 60 женщин в возрасте от 47 до 60 лет (средний возраст 49,1 ± 1,5 года) с АГ в ПМП с климактерическим синдромом. У всех больных диагностирована АГ II степени (по классификации ВОЗ, 1999). Давность АГ составила 7,3 ± 2,6 года, продолжительность ПМП — 4—10 лет. У всех больных средний уровень систолического АД (САД) составил 166,8 ± 1,1 мм рт. ст., диастолического АД (ДАД) — 101,5 ± 0,9 мм рт. ст.
Тяжесть климактерического синдрома мы определяли по классификации Е. М. Вихляевой, основанной на определении количества «приливов» с учетом общего состояния и работоспособности женщины [3]. У 38 (63,3%) женщин имел место климактерический синдром средней тяжести (10—20 «приливов» в сутки в сочетании с головной болью, болью в области сердца, сердцебиением), а у 18 (30%) — тяжелый (более 20 «приливов» в сутки, значительно нарушаются самочувствие и работоспособность).
В исследование не включали пациенток с сахарным диабетом, острыми и хроническими заболеваниями печени, декомпенсированными заболеваниями сердечнососудистой системы.
В зависимости от гипотензивной терапии были выделены 2 группы: в 1-й, основной, группе было 40, во 2-й, контрольной, — 20 больных. Больные 1-й группы принимали комбинированный препарат (амлодипин
5 мг + лизиноприл 10 мг) по 1 таблетке 1 раз в сутки. Пациенткам 2-й группы был назначен Р-адреноблокатор метопролол по 12,5 мг 1 раз в сутки и ингибитор анги-отензинпревращающего фермента (иАПФ) эналаприл 10 мг 1 раз в день. До начала терапии больные не получали гипотензивных препаратов в течение не менее 10 дней. Препарат обследуемые принимали в течение
6 мес ежедневно без перерыва с тщательной фиксацией своего самочувствия и периодическими клинико-лабораторными обследованиями.
Критерием гипотензивного действия считали нормализацию АД, что проявлялось в виде снижения САД на 20 мм рт. ст. и/или снижения ДАД на 10 мм рт. ст. (от исходного уровня).
Все пациентки были подвергнуты комплексному клинико-инструментально-лабораторному обследованию в начале и в конце исследования. Оценивали клиническое состояние больных, проводили суточное мониторирова-ние АД (СМАД), электрокардиографию (ЭКГ), допплерэхокардиографию. Контроль гипотензивного эффекта осуществляли с помощью СМАД, которое проводили с использованием портативного монитора Mobil-O-Graph (Германия), автоматически измеряющего АД и частоту сердечных сокращений с 15-минутным интервалом в дневное время и с 30-минутным интервалом в ночное время. Регистрацию АД во время суточного монитори-
рования производили на «нерабочей» руке. В течение всего времени мониторирования АД вели дневник, в котором отражали физическую, умственную, эмоциональную нагрузку (ее интенсивность, время выполнения — начало и окончание), изменения самочувствия в течение суток, время приема пищи, лекарственных средств, время отхода ко сну, время пробуждения.
Оценивали следующие показатели: усредненные значения САД и ДАД за 3 временны х периода: 24 ч, день и ночь, показатели «нагрузки» давлением (суточный индекс — СИ и вариабельность (ВАР) САД и ДАД. Выраженность суточного ритма оценивали по степени снижения АД. Определяли скорость утреннего подъема (СУП) САД и ДАД.
Также изучали влияние гипотензивной терапии на диастолическую функцию ЛЖ, которую оценивали при проведении допплерэхокардиографии по PV-режиму (аппарат Pico, импульсволновой допплер, датчик 2—4 Гц, Корея). Исследование проводили из апикального доступа в четырехкамерном сечении сердца. Параметры диастолической функции ЛЖ определяли по характеру трансмитрального потока: максимальная скорость раннего наполнения ЛЖ (Е, м/с), максимальная скорость позднего наполнения ЛЖ (А, м/с) и их отношение (Е/А), время изоволюметрического расслабления ЛЖ (ВИР, мс).
Статистический анализ данных проведен с применением непараметрических методов: метода определения критерия Уилкоксона—Манна—Уитни (при сравнении изменений в группах), метода знаков и рангового метода Уилкоксона (при анализе динамики в каждой группе, т.
е. для сравнения состояния до и после лечения). Достоверными считали различия при р < 0,05. При применении статистических методов были использованы программы Excel и S-Plus [11, 12].
Результаты и обсуждение
При сравнительной оценке основных исходных клинических показателей, характеризующих группы больных, достоверных различий по возрасту, длительности заболевания не обнаружено. Группы не различались по частоте сердечных сокращений, АД, характеру трансмитрального потока. Диастолическая дисфункция по данным допплерэхокардиографии выявлялась во всех группах одинаково часто.
За период наблюдения осложнений АГ в виде инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения, новых нарушений ритма у больных не было.
Все изучавшиеся препараты вызывали достоверное снижение САД и ДАД (табл.
1),
однако гипотензивный эффект несколько чаще достигается при использовании комбинированного препарата (78%), чем в контрольной группе (54%).
Гипотензивное действие экватора сохранялось на протяжении всего 24-часового периода, включая утренние часы. На всех этапах наблюдения среднесуточное АД во 2-й группе оставалось достоверно выше, чем в 1-й.
По данным СМАД отмечено достоверное снижение средних значений САД, ДАД за сутки, в периоды бодрствования и сна (см. табл. 1) в обеих группах. При анализе АД наблюдалось постепенное нарастание гипотензивного действия экватора с максимальной динамикой САД и ДАД на 4-й неделе терапии. К 12-й неделе происходила стабилизация АД без феномена «ускальзывания». Через 6 мес лечения САД снизилось на 17,8% (р < 0,01), ДАД — на 17,4% (р < 0,01) в основной группе и на 14,3 и 7,6% соответственно (р < 0,01) в контрольной группе.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 2, 2012
55
Таблица 1. Влияние антигипертензивной терапии на показатели СМАД у женщин с АГ в ПМП (M ± т)
Показатель 1-я группа (n = 40) 2-я группа (n = 20)
до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р Pi
САДср, мм рт. ст. 165,9 ± 3 (156—175) 136,3 ± 3 (128—145) < 0,01 167,8 ± 3 (160—175) 143,7 ± 3 (138—151) < 0,01 < 0,001
ДАДср, мм рт. ст. 100,3 ± 2 (90—110) 82,8 ± 2 (76—90) < 0,01 101,8 ± 2 (95—108) 94,1 ± 2 (87—100) < 0,01 < 0,001
САДдн, мм рт. ст. 168,0 ± 3 (160—178) 141,5 ± 6 (138—146) < 0,01 169,3 ± 2,3 (160—178) 149,1 ± 3 (145—154) < 0,01 < 0,001
ДАДдн, мм рт.
ст. 102,3 ± 3 (95—110) 93,7 ± 2 (89—99) < 0,01 104,3 ± 2 (98—110) 97,5 ± 2 (90—105) < 0,01 < 0,001
САДн, мм рт. ст. 162,2 ± 2 (154—170) 123,9 ± 3 (119—129) < 0,01 159,5 ± 2,2 (150—168) 136,9 ± 4 (128—144) < 0,01 < 0,001
ДАДн, мм рт. ст. 96,7 ± 2 (90—103) 83,8 ± 2 (80—88) < 0,01 97,9 ± 1,6 (91—105) 85,7 ± 3 (81—91) < 0,01 > 0,05
ВАР САДдн, мм рт. ст. 20,6 ± 0,4 (12—28) 15,4 ± 0,3 (10—21) < 0,01 19,1 ± 0,4 (16—22) 16,5 ± 0,4 (13—21) < 0,01 < 0,001
ВАР ДАДдн, мм рт. ст. 16,6 ± 0,3 (12—24) 13,1 ± 0,2 (9—19) < 0,01 16,5 ± 0,0 (13—20) 13,3 ± 0,0 (10—17) < 0,01 > 0,05
ВАР САДн, мм рт. ст. 19,0 ± 0,2 (15—22) 13,8 ± 0,1 (12—16) < 0,01 20,3 ± 0,4 (17—23) 17,5 ± 0,5 (14—22) < 0,01 < 0,001
ВАР ДАДн, мм рт.
ст. 13,9 ± 0,2 (10—18) 11,0 ± 0,1 (9—14) < 0,01 17,2 ± 0,2 (15—19) 14,9 ± 0,3 (11—17) < 0,01 < 0,05
СИ САД, % 3,43 ± 0,08 (1,8—5,9) 12,44 ± 0,19 (9,2—17,1) < 0,01 5,72 ± 1,05 (-2,5—14,2) 8,19 ± 0,91 (2,0—15,8) < 0,01 < 0,001
СИ ДАД, % 5,86 ± 0,17 (1,1—10,0) 11,76 ± 0,19 (8,0—17,1) < 0,01 6,6 ± 0,89 (-1,0—14,7) 13,85 ± 0,74 (8,4—19,0) < 0,01 > 0,05
СУП САД 28,6 ± 0,2 (23—32) 22,9 ± 0,2 (18—26) < 0,01 27,7 ± 0,5 (24—31) 22,9 ± 0,5 (20—26) < 0,01 < 0,001
СУП ДАД 24,9 ± 0,1 (21—28) 21,0 ± 0,1 (17—24) < 0,01 23,4 ± 0,5 (20—27) 21,5 ± 0,4 (19—25) < 0,01 < 0,001
Примечание. Здесь и в табл. 2: p — достоверные различия показателей до и после лечения; р1 — достоверные различия показателей между группами после лечения.
дн — дневное; н — ночное; ср — среднее за сутки. В скобках — крайние значения показателя.
Известно, что вариабельность АД повышает риск повреждения органов-мишеней. Согласно результатам проведенных нами исследований, к концу 12-й недели лечения у пациенток при применении комбинированного препарата ВАР САД в период бодрствования снизилась на 25,2% (р < 0,01), в период сна — на 27% (р < 0,01), ВАР ДАД снизилась соответственно на 21 и 20,9% (р < 0,01), что свидетельствует о выраженности антигипертензивного эффекта препарата (см. табл. 1).
Вариабельность АД в ночное время обнаружена у 90% больных. После проведенного лечения этот показатель достоверно снизился у 67% больных в 1-й группе и у 58% во 2-й группе.
СИ САД и СИ ДАД достоверно увеличились с 3,43 ± 0,08 до 12,44 ± 0,19% в 1-й группе (р < 0,01), с 5,72 ± 1,05 до 8,19 ± 0,91 % во 2-й группе (р < 0,01).
Известно, что у части больных с АГ в ранние утренние часы наблюдается подъем АД, который обусловлен циркадной активацией симпатико-адреналовой системы [13, 14]. В нашем исследовании до лечения произошло выраженное снижение показателей скорости утреннего подъема АД. На фоне терапии СУП САД уменьшилась на 19,9% (р < 0,01), СУП ДАД — на 15,7% (р < 0,01) в 1-й группе и на 17,3 и 8,1% соответственно во 2-й группе.
Первые 3 мес лечения экватором показали, что число респондеров (пациенты, у которых в результате лечения было отмечено снижение САД на 20 мм рт. ст. и более и/ или ДАД на 10 мм рт. ст. и более) составило 32 (80%), а к 6-му месяцу — 37 (92,5%). У 27 (67,5%) больных уда-
лось достигнуть целевого уровня АД (140/90 мм рт. ст.) к 3-му месяцу терапии, а к 6-му месяцу уже 35 (87,5%) пациентов имели нормальное значение АД. При этом только у 5 (12,5%) больных доза экватора была удвоена через 3 мес терапии.
Как видно, лечение амлодипином и лизиноприлом приводило к снижению АД в утренние часы, что свидетельствует об эффективности препарата в плане предотвращения сердечно-сосудистых катастроф, и приводило к существенному снижению суточной нагрузки давлением.
Кроме того, на фоне лечения также отмечен положительный клинический эффект в виде улучшения самочувствия больных, уменьшения слабости, головной боли, головокружения, боли в области сердца, нормализации сна; повысилась работоспособность.
У пациенток с АГ в ПМП наблюдается диастолическая дисфункция ЛЖ с повышением как жесткости миокарда ЛЖ, так и его активного расслабления в виде снижения релаксации [15].
Кроме повышения АД, у всех (94%) пациенток в обеих группах в исходном состоянии мы отметили нарушения трансмитрального кровотока, характерные для диастолической дисфункции ЛЖ.
Это проявлялось снижением показателя Е, повышением А и изменением отношения пиков трансмитрального кровотока — Е/А (Е/А менее 1,0), увеличением ВИР (табл. 2).
При сравнительном анализе результатов повторного допплеровского эхокардиографического исследования улучшение показателей диастолической функции ЛЖ выявлено
56
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 2, 2012
Таблица 2. Динамика показателей трансмитрального кровотока у женщин с АГ в ПМП (M ± т)
Показатель -я группа (n = 40) 2-я группа ( n = 20)
до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р Р1
Е, м/с 0,65 ± 0,00 0,68 ± 0,00 < 0,05 0,66 ± 0,01 0,67 ± 0,01 < 0,05 < 0,05
(0,60—0,71) (0,58—0,67) (0,61—0,70) (0,60—0,70)
А, м/с 0,66 ± 0,00 0,61 ± 0,00 < 0,01 0,7 ± 0,01 0,7 ± 0,01 < 0,01 < 0,001
(0,63—0,70) (0,55—0,67) (0,63—0,71) (0,61—0,70)
Е/А, м/с 0,98 ± 0,00 1,03 ± 0,01 < 0,01 0,99 ± 0,01 1,00 ± 0,01 < 0,01 < 0,01
(0,87—1,13) (0,87—1,20) (0,88—1,08) (0,91—1,06)
ВИР, м/с 108,5 ± 0,10 94,6 ± 0,20 < 0,01 106,8 ± 0,40 98,6 ± 0,80 < 0,01 < 0,001
(104—111) (90—99) (104—110) (94—104)
в группе больных, получавших комбинированный препарат.
В этой группе улучшение диастолического заполнения ЛЖ отмечалось у наибольшего числа (83%) больных.
Применение комбинированного препарата в течение 6 мес у женщин с АГ сопровождалось положительными изменениями показателей расслабления ЛЖ. Так, показатель Е возрос на 4,6% (р <0,05), А снизился на 7,5% (р <0,01), отношение Е/А возросло с 0,98 до 1,03 (р < 0,01), что в целом свидетельствовало о перестройке структуры диастолического наполнения, когда решающую роль в этом процессе вновь начала играть его ранняя фаза. О снижении активности релаксации свидетельствует и достоверное увеличение ВИР.
В нашем исследовании из 40 больных, получавших комбинированно амлодипин и лизиноприл, у 27 через 6 мес произошло существенное улучшение, а у 13 больных — нормализация показателей диастолической дисфункции, увеличение отношения Е/А, уменьшение ВИР.
Несмотря на положительное влияние ингибиторов АПФ и антагонистов кальция на диастолическую дисфункцию ЛЖ, о чем не раз говорилось в экспериментальных работах, результаты клинических исследований противоречивы.
В некоторых исследованиях, в частности в работе P. Granier и соавт. [16], выявлено улучшение параметров заполнения ЛЖ у больных с АГ при применении
амлодипина. По данным T. Peizer и соавт. [17], эналаприл не влиял на индексы диастолической функции ЛЖ, в то же время, по данным ALLHAT [18], выявлено улучшение диастолической функции ЛЖ в виде увеличения потока раннего наполнения при длительной терапии ингибиторами АПФ у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни. В проведенном нами исследовании на фоне лечения ингибиторами АПФ в комбинации с Р-адреноблокаторами улучшение наблюдалось в 65% случаев. Неоднозначные данные были получены при изучении влияния Р-адреноблокаторов на показатели диастолической функции ЛЖ [19]. Так, у больных с АГ после 6-недельного лечения атенололом отмечен выраженный гипотензивный эффект, однако улучшения параметров диастолической функции ЛЖ не отмечено.
Таким образом, регулярное лечение амлодипином и лизиноприлом женщин с АГ сопровождается стабильным гипотензивным эффектом, приводит к восстановлению нормального суточного ритма АД, что может быть использовано для профилактики осложнений гипертонической болезни у больных с исходно измененным суточным профилем АД.
Под влиянием адекватной антигипертензивной терапии происходит изменение трансмитрального кровотока, что свидетельствует об улучшении диастолической функции миокарда ЛЖ.
Сведения об авторах:
Габиева Н. Н. — мл. науч. сотр. отд-ния артериальной гипертонии; e-mail: [email protected] Бахшалиев А. Б. — д-р мед. наук, проф., дир. НИИ кардиологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Townsend R., Holland O. Improved hypertension management and control. Arch. Intern. Med. 1990; 150: 1175—1183.
2. Mercuro G., Zoncu S., Cherchi A., Rosano G. M. Can menopause be considered an indepen-dentrisk factor for cardiovascular disease? Ital. Heart J. 2001; 2 (10): 719—727.
3. Сметник В. П., Кулакова В. И. Руководство по климактерию.
М: МИА; 2002.
4. Караченцев А. Н., Сергеев П. В. Вазоактивные эффекты половых гормонов. Пробл. эндокринол. 1999; 43: 45—53.
5. Люсов В. А., Евсиков Е. М., Рудаков А. В. Роль нарушений баланса половых гормонов и гонадотропинов в развитии и течении эс-сенциальной гипертензии у женщин. Рос. мед. журн.1999; 3: 5—9.
6. Dubey R. K., Oparil S., Imthurm B., Jackson E. K. Sex hormones and hypertension. Cardiovasc. Res. 2002; 53: 688—708.
7. Баранова Е. И., Маслова Н. П. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб.: Изд-во СПбГМУ; 2000.
8. Шуетов С. В., Баризков А. В., Аль-Язиди М. А. и др. Особенности ремоделирования миокарда у пациентов с АГ в зависимости от степени среднесуточной вариабельности АД. Артериал. гипертензия 2002;8 (2).
9. Скорнякова М. Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии: Руководство по климактерию. М.: Медицина; 2002.
10. Rosenthal T., Oparil S. Hypertension in women. J. Hum. Hyper-tens. 2000; 14 (10—11): 691—704.
11. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина; 1973.
12. Гланц Ст. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. М.: Практика;1999.
13. Messerli F., ed. Hypertension in postmenopausal women. New York etc.: Marsel Dekker; 1996.
14. Mulcahy D. Circadian variation in cardiovascular events. Blood Press. Monit. 1998; 3: 29—34.
15.
Levy D., Garrison R. J., Savage D. D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N. Engl. J. Med. 1990; 322: 1561—1566.
16. Granier P., Douste-Blazy M. Y., Tredez P. et al. Improvement in left ventricular hypertrophy and left diastolic function following verapamil therapy in mild to moderate hypertension. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 45—46.
17. Peizer T., de Jaeger T., Muck J. et al. Oestrogen action on the myocardium in vivo: specific and permissive for angiotensin-con-verting enzyme inhibition. J. Hypertens. 2002; 20: 1001—1006.
18. The ALLHAT Officers and Coordinations. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker is diuretic (ALLHAT). J. A. M. A. 2002; 288: 2981—2997.
19.
Dahlof B., Sever P. S., Poulter N. R. et al. Prevention of cardiovascular events with antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflu-methazide as required, in the Anglo — Scandinavian Cardiac Outcomes Trial — Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT — BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005; 366: 895—906.
Поступила 27.05.10
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА, № 2, 2012
57
Arpimed
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Амлодипин может повлиять на способность вождения автотранспорта или управления механизмами. Если после приема таблеток Вы чувствуете себя плохо, испытываете головокружение, усталость или головную боль, не садитесь за руль, не управляйте механизмами и немедленно свяжитесь со своим врачом.
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в таблетке, т.е. практически не содержит натрия.
Как принимать Амлодипин
Всегда принимайте препарат именно так, как Вам порекомендовал Ваш лечащий врач или фармацевт. Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая начальная доза Амлодипина составляет 5 мг один раз в сутки. Дозу препарата Амлодипин можно повышать до 10 мг один раз в сутки.
Это лекарственное средство можно применять как перед, так и после приема пищи и напитков. Это лекарственное средство следует принимать в одно и то же время суток, запивая его водой. Не следует принимать препарат Амлодипин с грейпфрутовым соком.
Применение у детей и подростков
Для детей и подростков (от 6 до 17 лет) рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в сутки.
Таблетки Амлодипин 5 мг могут быть разделены на две равные дозы.
Важно не прекращать прием препарата. Не ждите, пока у Вас закончатся таблетки перед тем, как пойти к врачу.
Если Вы приняли больше Амлодипина, чем Вам рекомендовано
Прием слишком большого количества таблеток может вызвать падение артериального давления, вплоть до угрожающих величин. При этом может появиться головокружение, слабость или обморок. При очень сильном падении артериального давления может развиться шок. При этом кожа становится холодной и липкой и может развиться потеря сознания. Если Вы приняли слишком много таблеток препарата Амлодипин, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Если Вы забыли принять препарат Амлодипин
Не беспокойтесь. Если Вы забыли принять таблетку, пропустите прием этой дозы препарата. Примите следующую дозу в надлежащее время. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной.
Если Вы прекратите прием препарата Амлодипин
Ваш лечащий врач посоветует Вам, как долго принимать это лекарственное средство. Если Вы прекратите прием этого лекарственного средства ранее рекомендованного срока, то возможен рецидив.
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.
Применение лизиноприла при артериальной гипертонии :: ТРУДНЫЙ ПАЦИЕНТ
Лизиноприл – один из наиболее известных и хорошо изученных ингибиторов АПФ, считающийся препаратом-прототипом. Как и у других препаратов данной группы, основной механизм действия основан на блокировании активного цинк-содержащего домена ангиотензин-превращающего фермента, что вызывает снижение синтеза ангиотензина II и снижение активности ренин-ангиотензиновой системы в целом. Этот эффект определяет основные показания к назначению иАПФ. Эти препараты применяются при тех состояниях, в патогенезе которых может играть роль активация РААС.
Основными показаниями, таким образом, могут быть артериальная гипертония и сердечная недостаточность. Кроме того, ангиотензин-превращающий фермент участвует в инактивации брадикинина. Таким образом, другой стороной действия ингибиторов АПФ является накопление тканевого брадикинина. С этим связано развитие основных побочных эффектов терапии иАПФ – сухого кашля, ангионевротического отека.
В данном обзоре суммированы основные данные, касающиеся применения лизиноприла при артериальной гипертонии.
Фармакокинетические свойства лизиноприла
В химической структуре лизиноприла присутствует карбоксильная группа, которая и связывает цинк-содержащий домен АПФ. В отличие от большинства иАПФ лизиноприл не является пролекарством. Всасываясь в ЖКТ, он не подвергается дальнейшим метаболическим превращениям и выводится в неизмененном виде почками. Препарат обладает достаточно вариабельной биодоступностью – от 6 до 60 %. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы.
Его действие начинается через час после приема внутрь, пик эффекта развивается через 4-6 часов, а продолжительность действия достигает 24 часов, что обеспечивает удобный режим назначения – однократно в сутки.
С помощью суточного мониторирования АД было проведено сравнение трех режимов назначения лизиноприла. Препарат назначался однократно в дозе 20 мг в сутки. При этом первая группа больных принимала препарат в 8 часов утра, вторая – в 4 часа дня и третья – в 10 часов вечера. Степень снижения АД и продолжительность гипотензивного эффекта была одинаковой во всех трех группах лечения. При назначении препарата в 10 часов вечера в наибольшей степени предотвращался утренний подъем АД, связанный с максимальным риском сердечно-сосудистых осложнений. Видимо, такой режим назначения препарата должен быть предпочтительным [1].
Лизиноприл при лечении артериальной гипертонии
Для лечения артериальной гипертонии лизиноприл применяется давно, и в настоящее время накоплено множество данных, подтверждающих хорошую эффективность лизиноприла по сравнению с другими иАПФ и гипотензивными препаратами других групп.
Прямое сравнение эффективности двух иАПФ – эналаприла и лизиноприла – было проведено с использованием для контроля эффективности терапии мониторирования АД. В качестве целевого АД был принят уровень 140/90 мм рт. ст., и доза обоих препаратов титровалась до достижения этого уровня АД. При необходимости добавлялся гидрохлоротиазид. Оба препарата достоверно снижали артериальное давление, но эффект лизиноприла был более выраженным. Средние дозы препаратов в конце исследования были в одной группе 18 мг эналаприла и 8 мг гипотиазида, во второй группе – 17 мг лизиноприла и 6 мг диуретика. Оказалось, что при одинаковом режиме назначения (однократно в сутки) лизиноприл обладает большей продолжительностью действия. Переносимость препаратов не отличалась [2].
В другом исследовании при прямом сравнении эффекктивности эналаприла и лизиноприла у 367 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией оказалось, что лизиноприл в дозе 10-40 мг в сутки более эффективен, чем эналаприл в дозе 5-20 мг в сутки [3].
Проводилось и прямое сравнение эффективности лизиноприла и квинаприла. В исследование было включено 50 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Терапия иАПФ продолжалась два месяца. Контроль эффективности гипотензивной терапии проводился с помощью мониторирования АД. Оказалось, что лизиноприл лучше снижает как систолическое, так и диастолическое АД. Оба препарата не вызывали достоверных изменений липидного спектра крови и уровня гликемии [4].
В сравнительно небольшом исследовании (65 больных с ДАД 95-115 мм рт. ст) сравнивалась эффективность и переносимость лизиноприла и b-блокатора небиволола. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг один раз в сутки, небиволол – 5 мг один раз в сутки. Оба препарата вызывали достоверное снижение артериального давления и хорошо переносились больными [5].
Лизиноприл не уступает по эффективности и антагонистам кальция. В Датском кооперативном исследовании сравнивали эффективность и переносимость лизиноприла и фелодипина у больных с артериальной гипертонией 1 и 2 степени.
Всего в исследование было включено 219 больных, которые рандомизировались для приема фелодипина в дозе 5-10 мг или лизиноприла в дозе 10-20 мг в сутки. В целом, лизиноприл в такой дозировке оказался более эффективен, чем фелодипин. В подгруппе пожилых больных оба препарата были одинаково эффективны. Лизиноприл несколько лучше переносился больными. Основными побочными эффектами были головокружение, слабость и сухой кашель. У фелодипина наиболее частыми побочными эффектами были периферические отеки [6].
Лизиноприл превзошел по эффективности нифедипин при лечении артериальной гипертонии 1 и 2 степени. В норвежском многоцентровом исследовании была изучена гипотензивная эффективность, переносимость и влияние этих двух препаратов на качество жизни у 828 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Средняя доза лизиноприла в конце исследования составила 18,8, нифедипина – 37,4 мг в сутки. Лизиноприл был более эффективен в отношении снижения систолического и диастолического давления, лучше переносился больными, меньше была частота побочных эффектов.
Оба препарата одинакого влияли на качество жизни больных [7].
У женщин с метаболическим синдромом проводилось сравнение эффективности лизиноприла и агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина. Лизиноприл назначался в дозе 10 мг, рилменидин – в дозе 1 мг в сутки. При этом оба препарата одинаково снижали артериальное давление. При лечении обоими препаратами отмечалась тенденция к нормализации уровня липидов крови и снижению уровня глюкозы крови [8].
В исследовании TROPHY с использованием суточного мониторирования АД сравнивали гипотензивную эффективность лизиноприла и диуретика гипотиазида. В исследование были включены 124 больных с артериальной гипертонией и ожирением. Лизиноприл назначался в дозах 10-40 мг, гипотиазид – 12,5-50 мг в сутки. Продолжительность лечения составила 12 недель. Оба препарата достоверно снижали АД, степень снижения систолического Ад была одинаковой, а диастолическое АД в большей степени снижалось в группе лизиноприла. У мужчин лизиноприл, как правило, был более эффективен, чем гипотиазид, у женщин препараты были одинаково эффективны.
У больных негритянской расы более эффективным был диуретик, у белых – ингибитор АПФ. При разделении больных в группы по типу циркадного ритма АД оказалось, что нон-дипперы отвечают одинаково на терапию обоими препаратами, а у дипперов лизиноприл более эффективен [9].
В небольшом исследовании было проведено сравнение эффективности лизиноприла и блокатора рецепторов ангиотензина (БАР): 32 нелеченых ранее больных с артериальной гипертонией были рандомизированы для перекрестного лечения 80 мг телмисартана или 20 мг лизиноприла в сутки. Эффективность ингибитора АПФ и БАР оказалась одинаковой как по данным обычных офисных измерений АД, так и по данным суточного мониторирования АД [10].
В другом исследовании на 122 больных с артериальной гипертонией 1 степени была показана одинаковая гипотензивная эффективность лизиноприла, БАР лозартана и амлодипина. Как и ожидалось, амлодипин чаще других препаратов вызывал периферические отеки, а лизиноприл – сухой кашель [11].
У больных с тяжелой артериальной гипертензией было проведено сравнение эффективности фиксированных комбинаций кандесартана и лизиноприла с гидрохлоротиазидом.
В исследование включались больные, у которых уровень ДАД 95-115 мм рт. ст. сохранялся, несмотря на предшествующую гипотензивную терапию. Продолжительность лечения составила 26 недель. Комбинацию 8 мг кандесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида в сутки получали 237 больных, 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида – 116 больных. Оказалось, что обе комбинации обладают одинаковой эффективностью в отношении диастолического артериального давления. Как и ожидалось, при применении лизиноприла была выявлена несколько большая частота побочных эффектов (сухой кашель) [12].
Лизиноприл продемонстрировал сравнимую эффективность с блокатором рецепторов ангиотензина валсартаном. В крупное рандомизированное исследование VAIL (Еhe Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartan in Comparison with Lisinopril study) было включено 1213 пациентов с артериальной гипертонией 1-3 степени (САД 160-220 мм рт. ст. и ДАД 95-110 мм рт. ст.). Больные рандомизировались для приема валсартана в дозе 160 мг или лизиноприла 20 мг в сутки.
Через четыре недели при недостаточной эффективности к терапии добавлялся гипотиазид. Общая продолжительность лечения составила 16 недель. Полностью курс лечения закончили 1100 больных; 51 больной из группы валсартана и 62 больных из группы лизиноприла прекратили лечение из-за побочных эффектов терапии. Снижение артериального давления оказалось идентичным в обеих группах лечения – 31,2/15,9 мм рт. ст. и 31,4/15,9 мм рт. ст. соответственно. Как и ожидалось, в группе лизиноприла была выше частота такого побочного явления, как сухой кашель (7,2 % против 1,0 %) [13].
Лизиноприл является одним из препаратов, который может быть рекомендован для лечения гипертонии у детей и подростков. У детей от 6 до 16 лет лизиноприл, назначавшийся в дозах 0,07 мг/кг, хорошо переносился и при назначении один раз в сутки эффективно снижал артериальное давление [14].
Влияние на состояние органов-мишеней
Одним из важных требований, предъявляемых к современным гипотензивным препаратам, является их протективное действие в отношении поражения основных органов-мишеней при АГ.
К органам-мишеням относятся прежде всего гипертрофия миокарда левого желудочка, нефропатия. Кроме того, важным является воздействие гипотензивной терапии на эластичность артерий, функцию эндотелия сосудов, которые непосредственно связаны с активностью атеросклеротического поражения сосудов и риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Накоплено достаточно доказательств хорошей эффективности лизиноприла в отношении поражения органов-мишеней.
В сравнительно небольшом исследовании 40 больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка были рандомизированы для лечения комбинацией лизиноприла в дозе 20 мг с нифедипином SR 30 мг в сутки или лизиноприла в той же дозе с гипотиазидом 25 мг в сутки. Обе комбинации были одинаково эффективны в отношении снижения артериального давления. У пациентов, получавших комбинацию лизиноприла и нифедипина, отмечалась достоверно большая регрессия степени гипертрофии левого желудочка, чем у больных, получавших комбинацию с диуретиком [15].
В другом небольшом исследовании сравнили влияние терапии лизиноприлом и нифедипином замедленного высвобождения на гипертрофию левого желудочка и состояние сонных артерий у больных с АГ. Реакция артериального давления была одинаковой в обеих группах, а вот влияние на органы-мишени оказалось разным. Нифедипин в большей степени влиял на толщину интимы-медии (ТИМ) сонных артерий, а терапия лизиноприлом была более эффективной в отношении регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка и профилактики развития нефропатии [16].
В исследовании SAMPLE (Study on Ambulatory Monitoring of blood ssure and Lisinopril Evaluation) изучалось воздействие лизиноприла на параметры мониторирования АД и гипертофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Пациенты в течение года получали терапию лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки, при необходимости – в комбинации с гипотиазидом в дозе 12,5 или 25 мг в сутки. Лизиноприл не только достоверно снижал артериальное давление как по данным офисного измерения, так и по данным суточного мониторирования АД, но и вызывал обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка [17].
В исследовании ELVERA (Effects of amlodipine and lisinopril on Left Ventricular mass) изучалось влияние лизиноприла и амлодипина на массу миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с артериальной гипертонией, не получавших антигипертензивной терапии. В исследование были включены 166 больных с артериальной гипертонией (ДАД 95-115 мм рт. ст. и САД 160-220 мм рт. ст.) в возрасте от 60 до 75 лет: 81 больной получал амлодипин в дозе 2-10 мг в сутки, 85 больных получали лизиноприл в дозе 10-20 мг в сутки. Срок наблюдения составил два года. Оказалось, что оба препарата одинаково влияют на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка – индекс массы миокарда уменьшился на 25,7 г/м2 в группе амлодипина и на 27 г/м2 в группе лизиноприла. Не было выявлено и различий по влиянию на диастолическую функцию левого желудочка [18]. Изучено было также и влияние этих двух препаратов на ТИМ сонных и бедренных артерий. Оба препарата вызывали достоверное уменьшение ТИМ сонных артерий, наиболее выраженное к концу первого года наблюдения.
В конце второго года наблюдения отмечалось некоторое нарастание ТИМ, хотя уровень АД сохранялся на одном и том же уровне. Достоверных различий влияния этих двух препаратов на ТИМ не выявлено [19].
В другом, схожем по дизайну исследовании, 69 больных гипертонией, ранее не получавших антигипертензивного лечения, получали амлодипин в дозе 5-10 мг или лизиноприл в дозе 5-20 мг в сутки. Терапия продолжалась в течение 12 месяцев. При этом реакция АД по данным обычного измерения и по данным мониторирования была одинаковой, не различалась масса миокарда левого желудочка. В обеих группах отмечалась одинаковая регрессия ТИМ сонных артерий, при этом просвет общих сонных артерий в конце лечения оказался значимо большим в группе лизиноприла, что, видимо, может быть связано со структурным изменением стенки сонных артерий при лечении ингибиторами АПФ [20].
У курильщиков лечение лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки в течение 8 недель приводило к улучшению эндотелий-зависимой вазодилатации. Оценка сосудодвигательной функции эндотелия при этом проводилась при помощи инфузии ацетилхолина, эндотелий-независимая вазодилатация – инфузии нитроглицерина.
Реакция сосудов на введение нитратов после лечения лизиноприлом не изменилась. Изменение сосудистой реактивности при этом, вероятно, связано не только с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, но и накоплением брадикинина [21].
Влияние лизиноприла на состояние эндотелиальной регуляции тонуса сосудов было изучено у больных с дислипидемией. Лизиноприл назначался 20 больным в дозе 20 мг в сутки, группа сравнения получала плацебо. Продолжительность лечения составила 6 месяцев. Как и ожидалось, в группе лизиноприла достоверно снижалось АД. Вазодилатация в ответ на инфузию ацетилхолина и нитропруссида достоверно увеличилась в конце курса лечения ингибитором АПФ. В группе, получавшей плацебо, реактивность сосудов не изменилась [22].
Нефропатия – одно из поражений органов-мишеней, характерных для артериальной гипертонии. Разные классы гипотензивных препаратов по-разному влияют на прогрессирование нефропатии. В исследовании на 32 больных с артериальной гипертонией и гипертонической нефропатией было показано, что только терапия лизиноприлом улучшает функцию почек – снижает уровень экскреции альбуминов, уменьшает резистентность сосудов почек.
Терапия нифедипином в сочетании с гипотиазидом, при сходном контроле артериального давления, не влияла на функцию почек у больных с гипертонической нефропатией [23].
Сахарный диабет и диабетическая нефропатия
У больных с сахарным диабетом (СД) терапия иАПФ помогает не только замедлить прогрессирование поражения органов-мишеней и, прежде всего, нефропатии, но и способствует повышению чувствительности тканей к инсулину. Для лизиноприла получены доказательства эффективности у этой группы больных.
В многоцентровом исследовании EUCLID (Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria) было изучено влияние лизиноприла на прогрессирование диабетической нефропатии и ретинопатии у больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2) без артериальной гипертонии. Всего в исследование включили 530 больных с СД, рандомизированных для лечения лизиноприлом или плацебо. Уровень диастолического АД при включении в исследование не должен был быть меньше 70 мм рт.
ст и больше 90 мм рт. ст., систолического АД – не выше 155 мм рт. ст. Терапия продолжалась в течение двух лет. В конце исследования оказалось, что уровень микроальбуминурии в группе лизиноприла на 18,8 % ниже, чем в группе плацебо. Максимальным эффект был у больных, уже имевших нефропатию в начале исследования. Больные, получавшие лизиноприл, имели достоверно более низкий уровень гликозилированного гемоглобина (6,9 % по сравнению с 7,3 %). Прогрессирование ретинопатии отмечалось у 13,2 % больных в группе лизиноприла и у 24,3 % больных в группе плацебо [24].
У 21 больного с СД 1 типа и начальной стадией нефропатии (экскрецией альбуминов 20-70 мкг/мин) изучили влияние терапии лизиноприлом на уровень экскреции альбуминов и реакцию артериального давления при физической нагрузке. Терапию лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки проводили в течение двух лет. Группа сравнения, сопоставимая по возрасту, тяжести диабета, уровню гликозилированного гемоглобина, получала плацебо. У больных, получавших лизиноприл, через два года и экскреция микроальбуминов, и реакция АД на физическую нагрузку уменьшились, в группе плацебо – выросла [25].
В рандомизированном перекрестном исследовании на 24 больных с АГ изучалось влияние лизиноприла и лозаратана на чувствительность к инсулину. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг, лозартан – 50 мг в сутки. Чуствительность к инсулину изучалась с помощью CLAMP-теста. Продолжительность терапии каждым из препаратов составила 6 недель. Оказалось, что только терапия лизиноприлом улучшала чувствительность к инсулину, хотя степень снижения АД при лечении обоими препаратами была одинаковой [26].
Показано, что терапия лизиноприлом может способствовать уменьшению отека соска зрительного нерва у больных с СД и артериальной гипертонией. Уменьшение толщины сетчатки было отмечено через два месяца терапии лизиноприлом в дозе 10 мг в сутки. Оценка эффективности проводилась путем измерения толщины сетчатки и флюорисцентной ангиографии сетчатки [27].
Сравнение эффективности лизиноприла и нифедипина ретард было проведено у больных с СД2, начальной стадией диабетической нефропатии и артериальной гипертонией (ДАД 90-100 мм рт.
ст.). Нифедипин назначали в дозе 20-40 мг два раза в сутки, лизиноприл – в дозе 10-20 мг один раз в сутки. Всего было обследовано 239 мужчин и 96 женщин. Через 12 месяцев лечения в группе лизиноприла отмечалось более значимое снижение скорости экскреции микроальбуминов с мочой. Снижение АД было одинаковым в обеих группах лечения как по данным обычного измерения АД, так и по данным суточного мониторирования. Клиренс креатинина, гликемический контроль и уровень липидов крови достоверно не изменились в течение всего исследования. Число больных, выбывших из исследования из-за развития побочных эффектов, также не различалось между группами лечения. Таким образом, терапия ингибитором АПФ оказалась предпочтительной для лечения и профилактики диабетической нефропатии [28].
При сравнении эффективности лизиноприла и блокатора кальциевых каналов манидипина оказалось, что при сравнимом гипотензивном эффекте препараты по-разному влияют на функцию почек и гипертрофию миокарда левого желудочка. В исследование были включены 174 больных с артериальной гипертонией (ДАД 80-100 мм рт.
ст.) и СД2 и микроальбуминурией. Терапию начинали с 10 мг лизиноприла или 10 мг манидипина в сутки. Если через 8 недель сохранялось ДАД выше 80 мм рт. ст., дозу препаратов удваивали. Если еще через три месяца целевой уровень ДАД не был достигнут или у больных регистрировались побочные эффекты, терапию прекращали и пациентов исключали из анализа. Весь период наблюдения составлял 24 месяца. Полностью закончили наблюдение 99 больных. Оказалось, что оба препарата одинаково снижают САД и ДАД: манидипин – на 22,3/15,5 мм рт. ст. и лизиноприл – на 21,4/15,7 мм рт. ст. Лизиноприл вызывал более значительное снижение уровня микроальбуминурии – на 37,2 мг против 29,9 мг в сутки, и этот эффект при приеме лизиноприла наступал раньше (уже через три месяца лечения), чем при лечении манидипином. Более выраженная регрессия гипертрофии левого желудочка наблюдалась при лечении манидипином (-14,9 г/м2 против -10,8 г/м2 при лечении лизиноприлом) [29].
В проспективном исследовании изучалось влияние длительной (в течение 48 месяцев) терапии лизиноприлом и нисолдипином на состояние функции почек у больных с СД1.
Проводился контроль АД с помощью суточного мониторирования, оценка степени микроальбуминурии и скорость клубочковой фильтрации. Лизиноприл назначался в дозе 10-20 мг, нисолдипин – 20-40 мг в сутки. Снижение артериального давления было одинаковым в обеих группах лечения, что подтверждалось данными суточного мониторирования. Снижение уровня клубочковой фильтрации также оказалось идентичным в обеих группах. При этом только лизиноприл вызывал снижение экскреции альбуминов с мочой. Терапия блокатором кальциевых каналов не влияла на степень микроальбуминурии [30].
Целью исследования CALM (The candesartan and lisinopril microalbuminuria study) было сравнить эффективность монотерапии кандесартаном, лизиноприлом и комбинированной терапии этими двумя препаратами у больных с артериальной гипертонией, микроальбуминурией и СД2. Пациенты получали лизиноприл в дозе 20 мг или кандесартан в дозе 16 мг в сутки в течение 12 недель. Затем еще в течение 12 недель продолжалась монотерапия или комбинированное лечение этими двумя препаратами.
Основными параметрами, по которым оценивали эффективность терапии, были уровень артериального давления и уровень микроальбуминурии. Всего в исследование было включено 199 больных. Основными критериями включения больного в исследование было диастолическое АД 90-110 мм рт. ст. и отношение креатинин/альбумины 2,5-25 мг/моль после двух недель приема плацебо. Не включались в исследование пациенты со вторичными типами гипертонии, выраженным ожирением (ИМТ > 40 rкг/м2), почечной недостаточностью. Через 12 недель лечения оказалось, что снижение АД было одинаковым в группах больных, получавших монотерапию кандесартаном и лизиноприлом. В группе лизиноприла САД снизилось на 15,7 мм рт. ст., ДАД – на 9,7 мм рт. ст., отношение креатинин/альбумины уменьшилось на 46 %. В группе кандесартана снижение этих показателей составило соответственно 12,4 мм рт. ст., 9,5 мм рт. ст. и 30 %. При одинаковом снижении АД лизиноприл в большей степени снижал экскрецию альбуминов с мочой, хотя эта тенденция и была недостоверной (р = 0,058).
После первых 12 недель лечения треть больных продолжила монотерапию лизиноприлом, треть – монотерапию кандесартаном и треть получала комбинированную терапию этими двумя препаратами. По влиянию на уровень АД комбинированная терапия оказалась более эффективной, чем монотерапия любым из препаратов. В группе комбинированной терапии регрессия микроальбуминурии также была наиболее значительной – на 50 %. При этом комбинированная терапия оказалась достоверно более эффективной по сравнению с кандесартаном (р = 0,04). При сравнении с монотерапией лизиноприлом достоверных различий по влиянию на экскрецию микроальбуминов не было [31].
Сходное исследование было проведено с другим блокатором ангиотензиновых рецепторов – телмисартаном. Сравнивалась эффективность монотерапии 20 мг лизиноприла в сутки, 80 мг телмисартана в сутки и комбинации этих двух препаратов у больных с СД2, микроальбуминурией и артериальной гипертензией. Оба препарата значимо снижали систолическое и диастолическое АД, уменьшали уровень экскреции альбумина с мочой.
Комбинированное лечение было более эффективным, чем монотерапия любым из препаратов [32].
Целью исследования CALM II (Long-Term Dual Blockade With Candesartan and Lisinopril in Hypertensive Patients With Diabetes) было сравнить влияние комбинированной терапии кандесартаном и лизиноприлом с монотерапией высокими дозами лизиноприла на уровень систолического АД у больных с АГ и СД. Дизайн исследования был двойной слепой с двумя группами активной терапии. Больные рандомизировались для приема лизиноприла в дозе 40 мг или комбинации лизиноприла 20 мг и кандесартана 16 мг в сутки. Срок наблюдения составил 12 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по данным суточного мониторирования АД. В исследование были включены 75 больных с АГ и СД с систолическим АД 120-160 мм рт. ст на фоне лечения лизиноприлом в дозе 20 мг по крайней мере в течение месяца. В целом, не было достоверных различий между комбинированной терапией и терапией лизиноприлом по влиянию на уровень АД. Комбинация лизиноприла и кандесартана достоверно лучше снижала АД в дневное время.
АД в ночные часы и средние значения АД за сутки не различались [Andersen NH, Poulsen PL, Knudsen ST et.al. Long-term dual blockade with candesartan and lisinopril in hypertensive patients with diabetes: the CALM II study. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):273-7].
Побочные эффекты
Самым частым побочным эффектом, возникающим при лечении лизиноприлом, является появление сухого кашля. Частота этого побочного эффекта, по разным данным, составляет от 4 до 18 %. При этом риск развития этого нежелательного явления зависит от длительности примененения иАПФ [34]. В крупном постмаркетиноговом исследовании на когорте из 10 289 больных было показано, что кроме сухого кашля наиболее частыми побочными эффектами были головокружение (2,3 %), головная боль (2,1 %), слабость (1,7 %), и тошнота (1,0 %) [35].
В крупном популяционном наблюдательном исследовании была проанализирована способность лизиноприла повышать уровень креатинина крови. Были проанализированы данные 18 977 больных, которым назначался лизиноприл на протяжении 6 месяцев.
У 13 166 из них имелись данные об уровне креатинина до начала лечения и через 6 месяцев терапии. Значимым увеличением креатинина считалось возрастание от нормальных значений (менее 1,2 мг/дл) до 2,5 мг/дл и выше. Такое значимое нарастание уровня креатинина было отмечено у 31 больного из обследованной группы. Ни у одного из этих больных при этом не наблюдалось терминальной стадии почечной недостаточности, хотя трое больных за период наблюдения умерли. Существенное нарастание уровня креатинина, как правило, было связано с тяжелым течением сердечной недостаточности, обезвоживанием или наличием конкурирующих заболеваний [36].
Исследование ALLHAT: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to vent Heart Attack Trial
Наиболее крупным исследованием, посвященным изучению эффективности лизиноприла у больных с АГ, было исследование ALLHAT, результаты которого подробно обсуждались ранее [37, 38].
Всего в исследовании ALLHAT 15 255 больных получали хлорталидон в дозе 12,5-25 мг, 9048 больных – амлодипин в дозе 2,5-10 мг и 9054 пациента получали лизиноприл в дозе 10-40 мг в сутки.
Если целевого уровня АД достигнуть не удавалось, то на следующей ступени добавляли второй препарат (атенолол – 25-100 мг, резерпин – 0,05-0,2 мг однократно в сутки или клонидин – 0,1-0,3 два раза в день). При отсутствии эффекта на третьей ступени добавляли гидралазин – 25-100 мг два раза в день.
По способности предотвращать наступление так называемой первичной комбинированной конечной точки (инфарктов миокарда и смертей от сердечно-сосудистых причин) не было показано преимуществ ни одного из этих трех лекарственных препаратов. Анализ общей смертности также не выявил преимуществ какого-либо препарата. Лизиноприл несколько уступал хлорталидону по способности предотвращать инсульты, госпитализации по поводу стенокардии и ухудшения течения сердечной недостаточности. Возможно, это связано с тем, что лизиноприл в целом несколько хуже снижал артериальное давление по сравнению с хлорталидоном (САД – на 4 мм рт. ст. и ДАД – на 2 мм рт. ст.). Особенно различия были велики у лиц негроидной расы, отличающихся низкой чувствительностью к ингибиторам АПФ.
В целом, терапия лизиноприлом у больных белой расы в исследовании ALLHAT была более успешной. Так, лизиноприл значительно превосходил амлодипин в отношении профилактики декомпенсации сердечной недостаточности у белых, у больных негритянской расы эффективность лизиноприла и амлодипина существенно не отличалась.
К наиболее интересным результатам исследования можно отнести данные о снижении риска развития новых случаев сахарного диабета у больных, получавших лизиноприл, по сравнению с больными, получавшими хлорталидон [39]. Частота новых случаев СД, выявленных через два года лечения, была почти в два раза выше у больных, получавших хлорталидон, по сравнению с пациентами, получавшими лизиноприл. Та же тенденция сохранялась и через четыре года от начала лечения. У больных, принимавших лизиноприл, оказался ниже уровень глюкозы крови. Эти различия стали достоверными уже через два года исследования и оставались статистически значимыми до его окончания.
Подобные же результаты были выявлены и при применении блокаторов рецепторов ангиотензина.
В группе валсартана в исследовании VALUE оказался меньше риск развития новых случаев СД, чем в группе амлодипина, и в группе лозартана в исследовании LIFE оказалось меньше новых случаев СД, чем в группе атенолола [40, 41]. Аналогичные результаты были получены для рамиприла по сравнению с плацебо в исследовании HOPE [42] и для каптоприла по сравнению с диуретиками и b-адреноблокаторами в исследовании CAPP [43]. Таким образом, подобный эффект иАПФ и БАР проявляется не только при сравнении с тиазидными диуретиками, известными своим влиянием на углеводный обмен, но и с препаратами других групп – антагонистами кальция, b-блокаторами. Чаще всего подобный эффект связывают с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, однако механизм влияния иАПФ и БАР на профилактику развития инсулинорезистентности до конца не ясен.
В рамках исследования ALLHAT проводилось генетическое подисследование GenHAT, целью которого было определить, влияют ли генетические маркеры на эффективность гипотензивной терапии.
Первые результаты исследования GenHAT уже опубликованы. Основным геном-кандидатом в отношении эффективности лизиноприла считался ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) и его полиморфный маркер типа I/D. Ранее было показано, что у носителей аллеля D выше уровень экспресиии гена АСЕ и выше активность ренин-ангиотензиновой системы. Считается, что носительство аллеля D предрасполагает к развитию сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании GenHat ассоциации этого аллеля с эффективностью терапии лизиноприлом выявлено не было [44].
Другие показания к назначению лизиноприла
Помимо артериальной гипертонии показаниями к назначению лизиноприла могут быть перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) и сердечная недостаточность.
Исследование GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenzanell’Infarto miocardico) было посвящено изучению эффективности лизиноприла, нитратов и их комбинации у больных с острым инфарктом миокарда. Терапия в/в нитроглицерином или лизиноприлом начиналась не позднее 24 часов от момента появления симптомов ИМ.
Доза лизиноприла составляла 5 мг в сутки. Оказалось, что только в группе больных, получавших лизиноприл, отмечалось достоверное снижение смертности и, кроме того, что в группе лизиноприла снижается риск развития тяжелой дисфункции левого желудочка, улучшается его ремоделирование [45].
Одним из исследований, в котором проводилось прямое сравнение двух ингибиторов АПФ при ИМ, было исследование SMILE-2 (Survival of Myocardial Infarction), в котором сравнивалась эффективность зофеноприла в дозе 30-60 мг и лизиноприла в дозе 5-10 мг в сутки. Оба препарата назначались больным, получившим тромболитическую терапию по поводу острого ИМ. Терапия ингибиторами АПФ начиналась не позднее 12 часов после завершения тромболизиса и продолжалась 42 дня. Всего в исследование было включено 1024 больных. Достоверных различий в риске сердечно-сосудистых осложнений в обеих группах лечения не было [46].
В исследовании ATLAS (Assessment of Treatment with Lisinopril And Survival) проводилось сравнение эффективности высоких и низких доз лизиноприла в лечении сердечной недостаточности.
Наибольшим было снижение риска новых госпитализаций из-за ухудшения течения сердечной недостаточности – на 24 % в группе больных, получавших высокие дозы препарата [47, 48].
Таким образом, лизиноприл – один из эталонных ингибиторов АПФ. Доказана его высокая эффективность у больных с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, поражением органов-мишеней. Это дает основания для более широкого применения препарата в лечении этих заболеваний.
Литература
Tidsskr Nor Laegeforen. 1991 Oct 30;111(26):3176-9.
Comparison of rilmenidine and lisinopril on ambulatory blood ssure and plasma lipid and glucose levels in hypertensive women with metabolic syndrome. Curr Med Res Opin. 2005 Jan;21(1):113-9.
J Hum Hypertens. 2000 Apr;14(4):263-9.Оценка применения амлодипина, лизиноприла и их комбинации в лечении эссенциальной гипертензии
Хорошо известно, что монотерапия не дает терапевтического ответа у всех больных гипертонией. Некоторые пациенты демонстрируют отличный ответ, а у других — плохой. Комбинированная антигипертензивная терапия назначается, когда артериальное давление неадекватно контролируется монотерапией для достижения сбалансированного и аддитивного антигипертензивного эффекта с минимальными побочными эффектами.1 До недавнего времени в комбинированной терапии обычно использовались мочегонные средства, но наличие новых классов лекарств и улучшенных средств в пределах существующие классы теперь предоставляют множество потенциальных комбинаций лекарств.
1 Правильное понимание механизма, лежащего в основе совместного действия различных классов гипотензивных препаратов, дает основание для разработки эффективных комбинаций2.
Как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), так и антагонисты дигидропиридина кальция хорошо известны и широко используются в монотерапии. Понимание различий в механизме действия этих агентов позволяет логически подойти к использованию этих агентов в качестве комбинированной терапии. Антагонисты кальция обладают сосудорасширяющим действием и имеют тенденцию к увеличению ренина в плазме, поэтому комбинация с ингибитором АПФ теоретически целесообразна.3 Кроме того, было показано, что антагонисты кальция из группы дигидропиридина обладают мочегонным и натрийуретическим действием, что также должно хорошо сочетаться с ингибиторами АПФ.4 Комбинация антагонистов кальция и ингибиторов АПФ снижает артериальное давление в большей степени, чем любое лекарство по отдельности4
Независимо от порядка введения комбинация нифедипина и каптоприла оказалась значительно более эффективной, чем отдельные агенты.
5 Однако эффект был непродолжительным из-за короткой продолжительности действия обоих препаратов.Терапия 5 мг эналаприла и 5 мг фелодипина приводила к значительному снижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в состоянии эрекции6. В настоящее время стали доступны соединения обоих классов длительного действия, такие как амлодипин и лизиноприл, которые можно вводить один раз в день.
Целью настоящего исследования было сравнить в двойном слепом рандомизированном перекрестном дизайне эффективность и безопасность антагониста кальциевых каналов длительного действия амлодипина и ингибитора АПФ длительного действия лизиноприла по отдельности и в комбинации при легкой и умеренной артериальной гипертензии. .
Пациенты и методы
В исследование были включены пациентов, поступающих в амбулаторное отделение с гипертензией легкой и средней степени тяжести, с диастолическим артериальным давлением (ДАД) в положении лежа на спине от 95 до 104 мм рт. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом, беременные женщины или принимавшие оральные контрацептивы были исключены из исследования.
Перед включением в настоящий протокол исследования артериальное давление регулярно измерялось с интервалом в неделю в течение четырех недель. Пациенты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании, одобренном институциональным комитетом по этике. В общей сложности 30 пациентов (16 мужчин и 14 женщин) соответствовали критериям включения и исключения и были включены в исследование.
После четырех недель запуска фазы плацебо пациенты входили в фазу двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования.Пациенты были рандомизированы для получения сначала амлодипина или лизиноприла, а затем их комбинации. Каждый период активного лечения препаратом длился четыре недели. В монотерапии амлодипин применялся в дозе 2,5 мг в сутки в течение двух недель, доза была увеличена до 5 мг в сутки для пациентов, у которых ДАД в положении лежа на спине превышало 90 мм рт. Другая группа получала лизиноприл 5 мг в день в течение двух недель, затем увеличивала дозу до 10 мг в день, если ДАД в положении лежа на спине превышало 90 мм рт.
При комбинированной терапии лечение начинали с 2.5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла в сутки. Если через две недели ДАД в положении лежа на спине было более 90 мм рт. Ст., Применялась комбинация 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла. Артериальное давление измеряли при каждом посещении с 9 до 10 часов, через 24 часа после приема предыдущей дозы.
Кровяное давление в положении лежа на спине (10 минут) и стоя (2 минуты) определялось с соответствующим размером манжеты одним и тем же наблюдателем с использованием прибора L&T Minimon 7133 A для измерения кровяного давления и записывалось среднее трех показаний. Частоту пульса одновременно регистрировали с помощью пульсометра L&T Micromon 7142.Пациентов спрашивали, были ли какие-либо изменения в их имеющихся симптомах или появление новых симптомов при каждом последующем посещении.
Пациенты были проинструктированы возвращать неиспользованные лекарства при каждом последующем посещении, чтобы знать, насколько они соблюдаются. Антигипертензивную эффективность между схемами лечения сравнивали с использованием дисперсионного анализа и парного теста t .
Результаты
Пациенты, получившие хотя бы разовую дозу активного лечения, были включены в этот анализ намерения лечиться для сравнения эффекта различных фаз фаз лечения.В исследование были включены 30 пациентов (16 мужчин и 14 женщин), средний возраст (SD) 49,8 (9,0) лет (диапазон 41–62 года). Из 30 включенных пациентов 24 завершили все фазы исследования. Шесть пациентов были потеряны для наблюдения. Среднее артериальное давление в положении лежа и стоя и частота сердечных сокращений в конце каждой фазы лечения показаны в таблице 1. После запуска плацебо в фазе среднее (SD) артериальное давление в положении лежа на спине составило 149 (10) / 98 (6) мм рт. артериальное давление стоя было 155 (11) / 103 (7) мм рт. Частота сердечных сокращений в положении лежа и стоя составила 76 (6) и 77 (8) уд / мин соответственно.Амлодипин 2,5 мг и 5 мг вызывал значительное снижение артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя. Лечение лизиноприлом в дозах 5 мг и 10 мг также значительно снизило артериальное давление в положении лежа на спине и стоя.
Среднее значение ДАД (ниже целевого 90 мм рт. Ст.) Было достигнуто у более высокого процента пациентов, получавших 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла. Было отмечено большее снижение систолического артериального давления (САД) и ДАД в положении лежа на спине и стоя при использовании комбинации амлодипина и лизиноприла, чем при применении отдельных препаратов.Комбинация 2,5 мг амлодипина и 5 мг лизиноприла снижала среднее ДАД ниже 90 мм рт. Ст. У 54% пациентов.
Влияние амлодипина, лизиноприла и их комбинации на среднее кровяное давление и частоту сердечных сокращений; значения средние (СО)
Среднее (SD) артериальное давление в положении лежа на спине было значительно снижено с 149 (10) / 98 (6) до 140 (11) / 92 (7) и 137 (7) / 85 (6) мм рт. Ст. С 2,5 и 5 мг амлодипина. соответственно (р <0,001). Произошло значительное падение артериального давления стоя с 155 (11) / 103 (7) до 143 (12) / 93 (8) и 138 (6) / 88 (6) мм рт. Ст. С 2.5 и 5 мг амлодипина соответственно (р <0,001).
Лизиноприл в дозе 5 мг и 10 мг также вызывал значительное дозозависимое снижение артериального давления в положении лежа и стоя от базального значения до 138 (10) / 90 (8), 136 (7) / 87 (5), 40 (10). / 92 (6) и 138 (9) / 89 (5) мм рт. Ст. Соответственно (p <0,001). При приеме комбинации амлодипина и лизиноприла артериальное давление падало сильнее, чем при приеме любого из этих препаратов по отдельности. Амлодипин 2,5 мг с 5 мг лизиноприла снижал артериальное давление в положении лежа на спине и стоя до 131 (9) / 82 (7) и 132 (9) / 83 (7) мм рт. Ст. Соответственно (p <0.001). Амлодипин в дозе 5 мг плюс лизиноприл в дозе 10 мг в комбинации вызвали более значительное снижение артериального давления в положении лежа и стоя до 127 (9) / 79 (5) и 129 (7) / 79 (5) мм рт. Ст. Соответственно. Целевое значение ДАД при стоянии ниже 90 мм рт. Ст. Могло быть достигнуто у 29%, 71%, 25% и 72% пациентов с дозой амлодипина 2,5, 5 мг и лизиноприла 5 мг, 10 мг соответственно. ДАД ниже 90 мм рт.
Ст. Может быть достигнуто у 54% и 100% пациентов при использовании комбинации амлодипина 2,5 плюс лизиноприл 5 мг и амлодипина 5 мг плюс лизиноприл 10 мг соответственно (рис. 1).Ни один из режимов лечения не привел к значительному изменению средней частоты сердечных сокращений. Все пациенты хорошо переносили режим лечения без каких-либо серьезных побочных эффектов.
Процент пациентов, достигших целевого артериального давления (ДАД ниже 90 мм рт. Ст.). Амло 2,5 = амлодипин 2,5 мг; Амло 5 = амлодипин 5 мг; Lis 5 = лизиноприл 5 мг; Lis 10 = лизиноприл 10 мг; Амло 2,5 + Лис 5 = амлодипин 2,5 мг + лизиноприл 5 мг; Амло 5 + Лис 10 = амлодипин 5 + лизиноприл 10 мг.
Частота побочных эффектов, наблюдаемых при каждом лечении, показана в таблице 2.Отек лодыжки чаще возникал при приеме амлодипина, тогда как при приеме лизиноприла сообщалось о раздражении горла и кашле. Эти конкретные побочные эффекты чаще наблюдались при монотерапии и гораздо реже при комбинированной терапии.
Количество пациентов с жалобами на побочные эффекты
Обсуждение
На рынке доступно много антигипертензивных средств. Любой из этих препаратов при использовании отдельно в качестве монотерапии эффективен только у 40–60% пациентов с артериальной гипертензией.7 В нескольких исследованиях сообщалось, что комбинированное лечение с использованием антигипертензивных средств двух разных классов полезно и многообещающе для контроля артериального давления у пациентов с гипертонией.
9 Комбинация блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов АПФ снижает артериальное давление в большей степени, чем любое лекарство по отдельности. 5 В настоящем исследовании мы наблюдали более эффективное снижение артериального давления до целевого значения при использовании комбинации амлодипина и лизиноприла. Singer и др. продемонстрировали больший эффект снижения артериального давления при сочетании нифедипина и каптоприла.5 Однако они обнаружили, что эффект от комбинации кратковременный.
Аналогичные наблюдения были сделаны и в небольшой группе пациентов, принимавших комбинацию каптоприла и нифедипина.
Хотя комбинация была более эффективной в снижении артериального давления, чем монотерапия, для адекватного контроля артериального давления требовалось частое дозирование.11 В настоящем исследовании комбинация препаратов длительного действия двух классов, а именно амлодипина и лизиноприла, снижала артериальное давление больше. чем любой препарат в отдельности даже через 24 часа после приема.Это ясно показывает, что комбинация оказывает заметное дополнительное и продолжительное воздействие на кровяное давление.
В настоящем исследовании в конце фазы лечения лизиноприлом 72% пациентов достигли снижения ДАД до целевого значения, а с амлодипином этого удалось достичь у 71% пациентов.
Комбинация двух препаратов, независимо от их заказа, снижала артериальное давление до целевого значения у 100% пациентов. Возможно, наиболее эффективным и концептуально привлекательным подходом к лечению пациентов, у которых монотерапия ингибиторами АПФ или блокаторами кальциевых каналов неэффективна, является комбинирование этих двух агентов, тем самым блокируя основные сосудосуживающие механизмы.
12 Эффективность блокатора кальциевых каналов повышается при одновременном применении ингибитора АПФ, метилдопы или β-блокатора.13
Девяносто процентов пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией контролируются комбинацией ингибитора АПФ с блокатором кальциевых каналов, блокатором альфа-адренорецепторов или диуретиком.
Изолированная систолическая гипертензия является определенным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, независимо от повышения диастолического давления. Эти осложнения включают болезнь коронарной артерии, инсульт и сердечную недостаточность.15 Повышенное САД приводит к увеличению потребления кислорода миокардом с усилением острого коронарного события, снижению САД и, таким образом, может быть полезным, особенно у гипертоников с ишемической болезнью сердца.16 В настоящем исследовании снижение САД с помощью комбинации амлодипина и лизиноприла будут полезны. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании было показано, что 2 мг и 4 мг нового антагониста кальция, лацидипина, вызывают значительное снижение вариабельности САД и обеспечивают адекватный контроль артериальной гипертензии.
17 Механизм аддитивного действия этих двух классов препаратов, используемых в настоящем исследовании, не ясен. Дигидропиридины, такие как нифедипин, вызывают острый натрийурез и диурез18, что приводит к длительной потере натрия и воды.19 Этот эффект также, вероятно, присутствует при применении амлодипина.20 Потеря натрия и воды приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после лечения с дигидропиридиновыми антагонистами кальция, что отражает увеличение циркулирующих концентраций ангиотонии II.Эти эффекты, вероятно, частично нивелируют эффект дигидропиридинов на снижение артериального давления.20 Добавление ингибитора АПФ блокирует повышение активности ангиотензина II и, таким образом, усиливает эффект блокаторов кальциевых каналов на артериальное давление. Ингибиторы АПФ могут также усиливать действие дигидропиридинов за счет буферизации опосредованного барорефлексом увеличения частоты сердечных сокращений, вторичного по отношению к расширению сосудов из-за блокаторов кальциевых каналов, или путем косвенного ингибирования симпатической нервной системы.
1 Монотерапия амлодипином и лизиноприлом вызвала аналогичное снижение артериального давления в нашем исследовании но больший эффект снижения артериального давления был замечен при комбинации двух препаратов.Морган и Андерсон сообщили о более сильном снижении артериального давления при комбинации низких доз эналаприла и фелодипина.
Известно, что дигидропиридины короткого действия вызывают рефлекторную тахикардию. В настоящем исследовании монотерапия амлодипином не вызывала тахикардии, особенно в положении стоя. Комбинация ингибитора АПФ каптоприла эффективно блокировала тахикардию, индуцированную нифедипином. Мы не обнаружили каких-либо значительных изменений частоты сердечных сокращений, что позволяет предположить, что во время терапии амлодипином не происходит значительной стимуляции симпатической нервной системы.Капуччио и др. также сообщили о схожих результатах с 5 мг амлодипина в своем исследовании20.
Одним из преимуществ комбинированной терапии является то, что существует аддитивный эффект на артериальное давление, так что можно назначать более низкие дозы обоих препаратов, смягчая побочные эффекты.
Мы обнаружили, что частота возникновения отека стоп и кашля при комбинированной терапии была меньше, чем при применении одного препарата отдельно. Недавно комбинированный препарат, содержащий амлодипин и беназаприл, был одобрен для клинического применения.Было обнаружено, что эта комбинация более эффективна, чем индивидуальная монотерапия, со значительно меньшими общими побочными эффектами, особенно головной болью и отеком.21 В исследовании зависимости доза-ответ эналаприл и фелодипин применялись отдельно и в комбинации у 707 пациентов, и комбинация была связана с меньшим периферический отек, чем только фелодипин.22 Аналогичным образом, отек голеностопного сустава, связанный с терапией нифедипином, исчез у трех из четырех пациентов после добавления каптоприла.23
24 В другом исследовании частота отека лодыжки была значительно выше при монотерапии фелодипином по сравнению с комбинацией фелодипина и эналаприла.6
Комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами кальциевых каналов может дать другие особые значения.
25 Имеются данные о том, что рефлекторная тахикардия, связанная с группой дигидропиридина, корректируется парасимпатическим влиянием26
27, а периферический отек корректируется посткапиллярным или венодилатирующим эффектом добавленного ингибитора превращающего фермента.
Подавляющее большинство имеющихся в настоящее время препаратов содержат тиазидный диуретик или β-блокатор с блокатором кальциевых каналов.Результаты исследований с более новыми комбинациями, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, обеспечат более эффективный режим с минимальными побочными эффектами.
Слишком много: старые лекарства хорошо помогают при гипертонии, новые лекарства мало отличаются от инноваций
Врачи могут выбирать из более чем 200 лекарств для лечения гипертонии, основного фактора риска инсульта и сердечного приступа. Но обычно используются лишь некоторые, в основном старые, генерические препараты, что снижает затраты на рецепты по сравнению со многими другими хроническими заболеваниями.
Это компромисс — новые лекарства часто имеют более высокую стоимость, но иногда могут предложить улучшения или уменьшить побочные эффекты.
Вот быстрое и простое руководство, которое поможет вам лучше понять пять наиболее распространенных лекарств, используемых большинством пациентов.
- Наиболее часто используемым препаратом является гидрохлоротиазид или HCTZ (по данным QuintilesIMS, его применяют 22 процента пациентов с гипертонией). Это мочегонное средство, которое вызывает учащенное мочеиспускание почек. Это приводит к уменьшению объема жидкости в кровотоке, что снижает кровяное давление.Он или его родственник, хлорталидон, являются предпочтительными препаратами первого типа, поскольку они хорошо работают для большинства пациентов.
- Не менее распространен лизиноприл, препарат из семейства ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (большинство из которых оканчиваются на «-прил»). Он препятствует поступлению в организм химического сигнала, который в противном случае повысил бы кровяное давление.
- Амлодипин, который используют 17 процентов пациентов с гипертонией, является блокатором кальциевых каналов. Он снижает кровяное давление, частично предотвращая попадание кальция в клетки, что предотвращает сужение кровеносных сосудов и повышение кровяного давления.
- Класс препаратов, тесно связанных с ИАПФ, представляет собой блокаторы рецепторов ангиотензина или БРА, которые вмешиваются в ту же цепь реакций, что и ИАПФ. Наиболее часто применяемый БРА — лозартан — принимают 10 процентов пациентов. Обычно ИАПФ назначают в первую очередь из-за их хорошо зарекомендовавшего себя, но их заменяют БРА при возникновении побочных эффектов.
- В отличие от других классов, бета-адреноблокаторы не подходят для всех. Они лучше всего подходят людям с сердечными заболеваниями, поскольку замедляют частоту сердечных сокращений и снижают кровяное давление.Метопролол, используемый 8% пациентов с гипертонией, является ведущим бета-адреноблокатором (большинство оканчивается на «-олол»).
Давайте вернемся к Маргарет, которая была представлена в предыдущем посте: Ей 53 лет, у нее высокое кровяное давление. При первом лечении ей прописали препарат лизиноприл , блокирующий сужение кровеносных сосудов. Даже при постепенном увеличении дозировки ее артериальное давление оставалось слишком высоким. Ее увеличивающийся вес затруднял лечение гипертонии.Затем ее врач добавил второй препарат, амлодипин e, который расслабляет кровообращение d сосудов. Некоторое время ее кровяное давление контролировали, хотя у нее были некоторые побочные эффекты, в том числе отек лодыжек. Во время последнего посещения Маргарет кровяное давление снова повысилось, и ее врач рассматривал возможность добавления третьего, нового препарата, гидрохлоротиазида (ГХТЗ).
HCTZ, лизиноприл и амлодипин — эффективные препараты, которые часто используются вместе. Большинству людей требуется два или три разных лекарства, чтобы полностью контролировать артериальное давление (как Маргарет).
Иногда пациентам требуется еще больше лекарств.
Три самых популярных препарата — это недорогие старые препараты. HCTZ, впервые доступный в 1959 году, стоит аптекам всего 4,29 доллара на годовой запас на одного пациента. Лизиноприл (введен в действие в 1987 г. и стоит в аптеках 6,33 долл. США в год на пациента) и амлодипин (введен в действие в 1992 г. и стоит в аптеках 5,66 долл. США в год на пациента) также недорогие.
Есть и новые лекарства, но они не прорывы. Многие из них напоминают существующие лекарства или представляют собой просто комбинации уже имеющихся лекарств.Для большинства пациентов они не стоят значительных дополнительных затрат. Например, азилсартан, новый блокатор рецепторов ангиотензина, представленный в 2011 году, стоит аптеке 2000 долларов в год на одного пациента.
Отсутствие инноваций со стороны фармацевтических компаний вызывает беспокойство, учитывая огромное бремя болезней, вызванных неадекватно леченным высоким кровяным давлением. На данный момент старые препараты являются лучшими, но очень часто их приходится комбинировать друг с другом.
Это вторая статья из серии из пяти частей о «Слишком высоком» кровяном давлении, созданная для людей с высоким кровяным давлением, их семьи и друзей.В следующих статьях будут обсуждаться побочные эффекты лекарств, сила изменения образа жизни и соответствующие целевые показатели артериального давления. Некоторые данные в этой серии взяты из QuintilesIMS. За дополнительной информацией обращайтесь по адресу [email protected] .
Рэндалл Стаффорд, доктор медицины, доктор медицинских наук, профессор медицины и директор Программы по результатам и практике профилактики, занимается терапевтической терапией в Стэнфорде. Он разрабатывает практические стратегии для улучшения подхода врачей и потребителей к лечению и профилактике хронических заболеваний.
Ранее: Слишком высокий: несмотря на лекарства, уровень артериального давления в США продолжает расти.
Фото qimono
Комбинированные гипотензивные препараты: рекомендации по применению
1.
Шестой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Arch Intern Med .
1997; 157: 2413–46 [Опубликованная ошибка появляется в Arch Intern Med 1998; 158: 573] …
2. Псати Б.М., Смит Н.Л., Сисковик Д.С., Koepsell TD, Вайс Н.С., Хекберт С.Р., и другие.Результаты для здоровья, связанные с антигипертензивной терапией, используемой в качестве препаратов первой линии. Систематический обзор и метаанализ. ЯМА . 1997; 277: 739–45.
3. Берт В.Л.,
Культер JA,
Хиггинс М,
Хоран MJ,
Labarthe D,
Велтон П.,
и другие.
Тенденции в распространенности, осведомленности, лечении и контроле гипертонии среди взрослого населения США. Данные медицинских обследований, 1960–1991 гг. Гипертония .1995; 26: 60–9 [Опубликованная ошибка появляется в Hypertension .
1996; 27: 1192]
4. Materson BJ, Реда DJ, Cushman WC, Мэсси Б.М., Фрайс Э.Д., Кочар М.С., и другие. Монотерапия гипертонической болезнью у мужчин. Сравнение шести гипотензивных средств с плацебо. Совместная исследовательская группа по антигипертензивным средствам Департамента по делам ветеранов. N Engl J Med . 1993; 328: 914–21 [Опубликованная ошибка появляется в N Engl J Med .1994; 330: 1689]
5. Эйзен С.А., Миллер Д.К., Вудворд RS, Шпицнагель E, Przybeck TR. Влияние частоты прописанных суточных доз на соблюдение пациентом режима приема лекарств. Arch Intern Med . 1990; 150: 1881–4.
6. Sica DA. Комбинированные гипотензивные препараты с фиксированной дозой. У них есть роль в рациональной терапии? Наркотики . 1994; 48: 16–24.
7. Мозер М.,
Присант Л.М.
Комбинированная терапия низкими дозами при артериальной гипертензии [От редакции].
Ам Фам Врач .
1997; 56: 1275–612791282.
8. Мозер М. Текущие рекомендации по начальной терапии гипертонии: актуальны ли они? Вступление. Ам Дж. Гипертенз . 1998; 11: 69С – 72С.
9. Мозер М., Черный HR. Роль комбинированной терапии в лечении артериальной гипертензии. Ам Дж. Гипертенз . 1998; 11: 73С – 8С.
10. Лекарства от гипертонии. Med Lett Drugs Ther . 1999; 41: 23–8.
11. Neutel JM. Метаболические проявления диуретиков в низких дозах. Am J Med . 1996; 101: 71С – 82С.
12. Холленберг Н.К., Мицкевич CW. Постмаркетинговое наблюдение за 70 898 пациентами, получавшими комбинацию триамтерен / гидрохлоротиазид (Максзид). Ам Дж. Кардиол . 1989; 63: 37B – 41B [Опубликованная ошибка появляется в Am J Cardiol . 1990; 66: 388]
13. Cocke TB,
Фиш С,
Гилмор HR,
Окунь Р,
Таманья И.
Г.,
Випплингер К.Двойное слепое сравнение триамтерена плюс гидрохлоротиазид и спиронолактон плюс гидрохлоротиазид при лечении артериальной гипертензии. J Clin Pharmacol .
1977; 17: 334–8.
14. Casner PR, Диллон КР. Сравнение антигипертензивной эффективности двух комбинаций триамтерена / гидрохлоротиазида: Максзид и Дязид. Дж. Клин Фармакол . 1990; 30: 715–9.
15. Майерс MG. Гидрохлоротиазид с амилоридом или без него для лечения артериальной гипертензии у пожилых людей.Исследование титрования дозы. Arch Intern Med . 1987; 147: 1026–30.
16. Jeunemaitre X, Чарру А, Chatellier G, Дегуле П, Жюльен Дж, Плуэн П.Ф., и другие. Долгосрочные метаболические эффекты спиронолактона и тиазидов в сочетании с калийсберегающими агентами для лечения эссенциальной гипертензии. Ам Дж. Кардиол . 1988; 62: 1072–7.
17.
Licht JG,
Хейли Р.Дж.,
Пью Б,
Льюис С.Б.Схемы диуретиков при гипертонической болезни. Сравнение гипокалиемических эффектов, контроля АД и стоимости. Arch Intern Med .
1983; 143: 1694–9.
18. Мультиклиническое сравнение амилорида, гидрохлоротиазида и гидрохлоротиазида плюс амилорид при эссенциальной гипертензии. Многоцентровая группа по изучению диуретиков. Arch Intern Med . 1981; 141: 482–6.
19. Флэк Дж. М., Cushman WC. Доказательства эффективности монотерапии низкими дозами диуретиков. Am J Med . 1996; 101: 53С – 60С.
20. Neutel JM, Черный HR, Вебер М.А. Комбинированная терапия с диуретиками: эволюция понимания. Am J Med . 1996; 101: 61С – 70С.
21. Фришман WH,
Брызинский Б.С.,
Колсон Л. Р.,
DeQuattro VL,
Влачакис Н.Д.,
Мрочек WJ,
и другие.
Дизайн многофакторного исследования для оценки комбинированной терапии артериальной гипертензии.
Лечение бисопрололом и гидрохлоротиазидом. Arch Intern Med .
1994; 154: 1461–8 [Опубликованная ошибка появляется в Arch Intern Med 1995; 155: 709]
22. Middlemost SJ, Тагер Р, Дэвис Дж, Сарели П. Эффективность эналаприла в комбинации с низкими дозами гидрохлоротиазида по сравнению с одним эналаприлом при легкой и умеренной системной гипертензии у чернокожих пациентов. Ам Дж. Кардиол . 1994; 73: 1092–7.
23. Chrysant SG. Антигипертензивная эффективность комбинации низких доз лизиноприла и гидрохлоротиазида.Большое многоцентровое исследование. Лизиноприл-Гидрохлоротиазидная группа. Arch Intern Med . 1994; 154: 737–43.
24. Гуул С.Ж.,
Ос I,
Jounela AJ.
Эффективность и переносимость эналаприла в составе с очень низкой дозой гидрохлоротиазида у пациентов с артериальной гипертензией, резистентных к монотерапии эналаприлом. Ам Дж. Гипертенз .
1995; 8: 727–31.
25. Townsend RR, Голландия OB. Комбинация ингибитора превращающего фермента с диуретиком для лечения гипертонии. Arch Intern Med . 1990; 150: 1175–83.
26. Cohn JN. Ведение хронической сердечной недостаточности. N Engl J Med . 1996. 335: 490–8.
27. MacKay JH, Аркури К.Е., Гольдберг А.И., Snapinn SM, Сладкий CS. Лозартан и низкие дозы гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонической болезнью. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание сопутствующего введения по сравнению с отдельными компонентами. Arch Intern Med .1996. 156: 278–85.
28. Hansson L, Химмельманн А. Антагонисты кальция в антигипертензивной терапии. J Cardiovasc Pharmacol . 1991; 18 (приложение 10): S76 – S80.
29. Gennari C, Нами Р, Павезе Г, Граньяни С, Бьянкини C, Буракки П. Блокада кальциевых каналов (нитрендипин) в сочетании с ингибированием АПФ (каптоприл) при лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии. Кардиоваск Лекарства .1989; 3 (приложение 1): 319–25.
30. DeQuattro V, Ли Д. Комбинированная терапия с фиксированными дозами трандолаприла и верапамила SR эффективна при первичной артериальной гипертензии. Группа изучения трандолаприла. Ам Дж. Гипертенз . 1997; 10: 138С – 45С.
31. Градман А.Х., Катлер Н.Р., Дэвис П.Дж., Роббинс JA, Вайс Р.Дж., Дерево до н.э. Комбинированный эналаприл и фелодипин с замедленным высвобождением (ER) при системной гипертензии. Группа по изучению фактора эналаприла-фелодипина ER. Ам Дж. Кардиол . 1997; 79: 431–5.
32. Мессерли Ф, Фришман WH, Эллиотт WJ. Эффекты верапамила и трандолаприла при лечении гипертонии. Группа изучения трандолаприла. Ам Дж. Гипертенз . 1998; 11: 322–7.
33. Mancia G, Омбони С, Грасси Г. Комбинированное лечение гипертонии: исследование VeraTran. Ам Дж. Гипертенз . 1997; 10: 153С – 8С.
34. Ruggenenti P, Ремуцци Г.Первичная профилактика почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом: Бергамское нефрологическое исследование осложнений диабета. J Hypertens Suppl . 1998; 16: S95–7.
35. Мессерли Ф, Михалевич Л. Сердечные эффекты комбинированной терапии. Ам Дж. Гипертенз . 1997; 10: 146С – 52С.
36. Вебер М.А. Перевод данных о гипотензивных препаратах в клиническую практику. Ам Дж. Гипертенз . 1998; 11: 89С – 94С.
Лечение гипертонии с помощью комбинированной терапии
1.Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Черный HR, и другие., для Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления, Национального института сердца, легких и крови и Координационного комитета Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению. Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Гипертония . 2003. 42 (6): 1206–1252….
2. Tedesco MA, Натале Ф, Калабро Р. Влияние монотерапии и комбинированной терапии на контроль артериального давления и повреждение органов-мишеней: рандомизированное проспективное интервенционное исследование на большой популяции пациентов с гипертонией. J Clin Hypertens (Гринвич) . 2006. 8 (9): 634–641.
3. Бакрис Г.Л., Weir MR, Черный HR. Повышение уровня контроля артериального давления: что мы можем сделать еще? J Clin Hypertens (Гринвич) .2007. 9 (2): 134–142.
4. Джамерсон К.А., Нвосе О, Жан-Луи Л, Шофилд Л, Пуркаястха D, Барон М. Первоначальная комбинированная терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента / блокатором кальциевых каналов обеспечивает лучший контроль артериального давления по сравнению с монотерапией блокатором кальциевых каналов у пациентов с артериальной гипертензией 2 стадии. Ам Дж. Гипертенз . 2004. 17 (6): 495–501.
5. Lacourcière Y, Пуарье Л, Hebert D, и другие.Антигипертензивная эффективность и переносимость двух комбинаций валсартана и гидрохлоротиазида в фиксированных дозах по сравнению с монотерапией валсартаном у пациентов с систолической гипертензией 2 или 3 стадии: 8-недельное рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. Клин Тер . 2005. 27 (7): 1013–1021.
6. Тейлор А.А. Комбинированное медикаментозное лечение гипертонии: мы прошли полный цикл? Curr Cardiol Rep . 2004. 6 (6): 421–426.
7.Джайлз Т.Д. Обоснование комбинированной терапии в качестве начального лечения гипертонии. J Clin Hypertens (Гринвич) . 2003; 5 (4) (добавление 3): 4–11.
8. Эпштейн М, Бакрис Г. Новые подходы к гипотензивной терапии. Использование комбинированной терапии с фиксированными дозами. Arch Intern Med . 1996. 156 (17): 1969–1978.
9. Elliott WJ. Подходит ли фиксированная комбинированная терапия для начального лечения гипертонии? Curr Hypertens Rep .2002. 4 (4): 278–285.
10. Erdine S, Ари О, Занкетти А, и другие. Руководство ESH-ESC по лечению гипертонии. Герц . 2006. 31 (4): 331–338.
11. Messerli FH, Weir MR, Neutel JM. Комбинированная терапия амлодипином / беназеприлом по сравнению с монотерапией амлодипином в условиях практики. Ам Дж. Гипертенз . 2002. 15 (6): 550–556.
12. Руилопе Л.М., Малакко Э, Хдер Й, Кандра А, Беннер Г, Хайнц Д.Эффективность и переносимость комбинированной терапии валсартаном и гидрохлоротиазидом по сравнению с монотерапией амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией и другими сердечно-сосудистыми факторами риска: исследование VAST. Клин Тер . 2005. 27 (5): 578–587.
13. Ruggenenti P, Перна А, Ганева М, Эне-Иордаш Б, Ремуцци Г. Влияние контроля артериального давления и терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на впервые возникшую микроальбуминурию при диабете 2 типа: апостериорный анализ исследования BENEDICT. Дж. Ам Соц Нефрол . 2006. 17 (12): 3472–3481.
14. Совместная группа «ПРОГРЕСС». Рандомизированное исследование схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку [опубликованные исправления опубликованы в Lancet. 2001; 358 (9292): 1556 и Ланцет. 2002; 359 (9323): 2120]. Ланцет . 2001. 358 (9287): 1033–1041.
15. Галлахер М., Перкович В, Чалмерс Дж. Диуретики: современный вариант лечения? Нефрология (Карлтон) .2006. 11 (5): 419–427.
16. Юлиус С, Kjeldsen SE, Вебер М, и другие. Результаты у пациентов с гипертонией с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, получавших схемы на основе валсартана или амлодипина: рандомизированное исследование VALUE. Ланцет . 2004. 363 (9426): 2022–2031.
17. Руководители и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT. Основные исходы у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных для приема ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или блокатора кальциевых каналов по сравнению сдиуретик: Испытание гипотензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT) [опубликованные исправления появляются в JAMA. 2003; 289 (2): 178 и JAMA. 2004; 291 (18): 2196]. ЯМА . 2002. 288 (23): 2981–2997.
18. Райт JT Jr, Бакрис Г, Грин Т, и другие., для Афро-американской группы изучения болезней почек и гипертонии. Эффект снижения артериального давления и класса антигипертензивных препаратов на прогрессирование гипертонической болезни почек: результаты исследования AASK [опубликованная поправка появилась в JAMA.2006; 295 (23): 2726]. ЯМА . 2002. 288 (19): 2421–2431.
19. Информация о лекарствах. MD Consult. http://home.mdconsult.com/das/pharm/view/68957037-2. По состоянию на 10 декабря 2007 г.
20. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Человеческие препараты. Центр оценки и исследований лекарственных средств. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. По состоянию на 10 октября 2007 г.
21. Padilla MC, Армас-Эрнандес MJ, Эрнандес Р.Х., Исраили Ж.Х., Валаско М.Обновленная информация о диуретиках при лечении гипертонии. Am J Ther . 2007. 14 (2): 154–160.
22. Weir MR, Crikelair N, Леви Д, Роча Р, Кутуру V, Глейзер Р. Оценка дозовой зависимости валсартана и валсартана / гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонической болезнью. J Clin Hypertens (Гринвич) . 2007. 9 (2): 103–112.
23. Сауэрс-младший, Neutel JM, Сондерс Э., и другие., для ИНКЛЮЗИВНЫХ следователей. Антигипертензивная эффективность ирбесартана / HCTZ у мужчин и женщин с метаболическим синдромом и диабетом 2 типа. J Clin Hypertens (Гринвич) . 2006. 8 (7): 470–480.
24. Волосы PI, Скотт LJ, Перри СМ. Комбинация фиксированных доз лерканидипина / эналаприла. Наркотики . 2007. 67 (1): 95–106.
25. Нэш Д.Т. Систолическая гипертензия. Гериатрия . 2006. 61 (12): 22–28.
26. Dahlöf B, Север ПС, Поултер Н.Р., и другие. Профилактика сердечно-сосудистых событий с помощью антигипертензивного режима: амлодипин с добавлением периндоприла по мере необходимости, по сравнению с атенололом, с добавлением бендрофлуметиазида по мере необходимости, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов — группа снижения артериального давления (ASCOT-BPLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2005. 366 (9489): 895–906.
27. Джеймерсон К., Бакрис Г.Л., Дахлоф Б, и другие.Исключительный ранний контроль артериального давления: испытание ACCOMPLISH. Пресс для крови . 2007. 16 (2): 80–86.
28. Сарафидис П.А., Хосла Н, Бакрис ГЛ. Антигипертензивная терапия при протеинурии. Am J Kidney Dis . 2007. 49 (1): 12–26.
29. Уильямс Б., Шоу А, Дуррант Р, Кринсон I, Пальяри C, де Лузиньян С. Мнения пациентов о применении нескольких лекарств по сравнению с комбинированными таблетками: качественное исследование. QJM . 2005. 98 (12): 885–893.
30. Амброзози Э. Фармакоэкономика лечения гипертонии: место комбинированной терапии. Фармакоэкономика . 2001. 19 (4): 337–347.
31. Охота SA. Обновление рекомендаций ACC / AHA 2005 г. по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Комитет по составлению документов по обновлению Рекомендаций 2001 г. по оценке и лечению Сердечная недостаточность) [опубликованное исправление опубликовано в J Am Coll Cardiol.2006; 47 (7): 1503–1505]. Дж. Ам Кол Кардиол . 2005; 46 (6): e1 – e82.
32. Антман Э.М., Анбе Д.Т., Армстронг PW, и другие. Рекомендации ACC / AHA по ведению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; отчет Рабочей группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Комитет по пересмотру Рекомендаций 1999 года по ведению пациентов с острым инфарктом миокарда). Дж. Ам Кол Кардиол .2004; 44 (3): E1 – E211.
33. Юсуф С, Sleight P, Пог J, Bosch J, Дэвис Р, Дагенаис Г, для исследователей оценочного исследования профилактики сердечных исходов. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском [опубликованные исправления представлены в N Engl J Med. 2000; 342 (18): 1376, и N Engl J Med. 2000; 342 (10): 748]. N Engl J Med . 2000. 342 (3): 145–153.
34. Пепин CJ, Хандберг Е.М., Купер-ДеХофф Р.М., и другие. Антагонист кальция против стратегии лечения гипертонии, не связанной с антагонистом кальция, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Международное исследование верапамила-трандолаприла (INVEST): рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2003. 290 (21): 2805–2816.
35. Mochizuki S, Дахлоф Б, Симидзу М, и другие. Валсартан у японского населения с гипертонией и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (Jikei Heart Study): рандомизированное открытое слепое исследование заболеваемости и смертности. Ланцет . 2007. 369 (9571): 1431–1439.
36. Tobe S, Кавецка-Ящ К, Заннад Ф, Ветровец Г, Патни Р, Ши Х. Амлодипин, добавленный к хинаприлу, по сравнению с одним хинаприлом для лечения артериальной гипертензии при диабете: испытание амлодипина при диабете (ANDI). J Clin Hypertens (Гринвич) . 2007. 9 (2): 120–127.
37. Бакрис Г.Л., Weir MR, для изучения гипертонии и эффективности Lotrel при диабете (SHIELD).Достижение целевого артериального давления у пациентов с диабетом 2 типа: традиционные подходы по сравнению с комбинированными подходами с фиксированной дозой. J Clin Hypertens (Гринвич) . 2003. 5 (3): 202–209.
38. Группа перспективных исследований диабета Великобритании. Эффективность атенолола и каптоприла в снижении риска макрососудистых и микрососудистых осложнений при диабете 2 типа: UKPDS 39. BMJ . 1998. 317 (7160): 713–720.
39. Патель А, МакМахон С, Чалмерс Дж., и другие.Влияние фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на макрососудистые и микрососудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (исследование ADVANCE): рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2007. 370 (9590): 829–840.
40. Flack JM, Петерс Р, Мехра ВК, Насер С.А. Гипертония в особых группах населения. Кардиол Клин . 2002; 20 (2): 303–319, vii.
41. Закон MR, Уолд, штат Нью-Джерси, Моррис Дж. К., Иордания RE.Ценность комбинированного лечения в низких дозах с препаратами, снижающими артериальное давление: анализ 354 рандомизированных исследований BMJ . 2003; 326 (7404): 1427.
42. Zamboli P, Де Никола Л, Минутоло R, Бертино В, Катапано F, Конте Г. Управление гипертонией при хронической болезни почек. Curr Hypertens Rep . 2006. 8 (6): 497–501.
43. Ruggenenti P, Перна А, Лорига Г, и другие.Контроль артериального давления для ренопротекции у пациентов с недиабетической хронической почечной недостаточностью (REIN-2): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2005; 365 (9463): 939–946.
44. Doulton TW, Он FJ, МакГрегор Г.А. Систематический обзор комбинированного ингибирования ангиотензин-превращающего фермента и блокады рецептора ангиотензина при гипертонии. Гипертония . 2005. 45 (5): 880–886.
45. Schrader J, Людерс С, Кульщевский А, и другие.Заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан в сравнении с нитрендипином для вторичной профилактики: основные результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования (MOSES). Ход . 2005. 36 (6): 1218–1226.
Взаимодействие амлодипина и лизиноприла с другими лекарствами
В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:
Редактировать список (добавлять / удалять препараты)
Взаимодействие между вашими наркотиками
Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами
Если вы принимаете лизиноприл, рекомендуется избегать умеренно высокого или высокого потребления калия с пищей.Это может вызвать повышенный уровень калия в крови. Не используйте заменители соли или добавки калия при приеме лизиноприла, если только ваш врач не сказал вам об этом.
Перейти к данным профессионального взаимодействия
Предупреждения о терапевтическом дублировании
Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.
Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.
Классификация лекарственного взаимодействия
| Майор | Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу. |
|---|---|
| Умеренная | Умеренно клинически значимо.Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах. |
| Незначительное | Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга. |
| Неизвестно | Информация о взаимодействии отсутствует. |
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
Амлодипин: лекарство от высокого кровяного давления
Принимайте амлодипин в точном соответствии с указаниями врача и следуйте указаниям на этикетке. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Амлодипин обычно принимают один раз в день. Вы можете принимать амлодипин в любое время дня, но старайтесь, чтобы это было примерно в одно и то же время каждый день.
Сколько принимать
Амлодипин выпускается в таблетках по 5 и 10 мг.
В зависимости от того, почему вы принимаете амлодипин, обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день.
Если начальная доза недостаточно эффективна (ваше кровяное давление недостаточно снижается или стенокардия не контролируется), вам может потребоваться увеличить дозу до 10 мг.
Чтобы выбрать правильную дозу для вас в долгосрочной перспективе, ваш врач проверит ваше кровяное давление, чтобы убедиться, что оно не слишком высокое или слишком низкое. Они также спросят, есть ли у вас побочные эффекты от лекарства.
Для детей дозы могут быть ниже.
Как принимать
Амлодипин можно принимать независимо от приема пищи.
Глотать таблетки амлодипина целиком, запивая водой. Если это проще, вы можете растворить таблетки в стакане воды, но если вы это сделаете, выпейте все сразу.
Не ешьте и не пейте много грейпфрута или грейпфрутового сока, пока вы принимаете это лекарство. Грейпфрут может увеличить концентрацию амлодипина в организме и усугубить побочные эффекты.
Если вы принимаете амлодипин в жидком виде, вам понадобится пластиковый шприц или ложка, которые помогут вам отмерить правильную дозу. Если у вас его нет, попросите его у фармацевта.
Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества лекарства.
Не смешивайте жидкость с едой или другими напитками перед приемом.
Что делать, если я забуду его взять?
Если вы забыли принять дозу амлодипина, примите ее, как только вспомните тот день, а затем продолжайте как обычно.
Если вы забыли принять дозу в течение всего дня, пропустите пропущенную дозу и продолжите прием на следующий день в обычном режиме.
Не принимайте двойную дозу, если забыли.
Если вы часто забываете дозы, может быть полезно установить будильник, чтобы напомнить вам.
Вы также можете спросить у фармацевта совета о других способах помочь вам не забыть принимать лекарство.
Что делать, если я возьму слишком много?
- Если вы случайно приняли слишком много амлодипина, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
- Передозировка амлодипина может вызвать головокружение и сонливость.
- Количество амлодипина, которое может привести к передозировке, варьируется от человека к человеку.
Комбинированное медикаментозное лечение высокого кровяного давления
У вас проблемы с кровяным давлением? Если одно лекарство не может снизить артериальное давление, ваш врач может попробовать комбинированное лечение гипертонии.
Исследования показывают, что многие люди лучше контролируют артериальное давление с помощью комбинированного лечения, чем с помощью одного препарата.
Есть много лекарств, которые используются в комбинации, чтобы помочь контролировать высокое кровяное давление. Цель ясна: контролировать гипертонию и снизить риск сердечных заболеваний.
Когда необходимо комбинированное лечение высокого кровяного давления?
Комбинированное лечение означает, что к первому препарату добавляется другой класс препаратов от артериального давления для повышения эффективности.
Многие люди с умеренно высоким кровяным давлением реагируют на одно лекарство. Чтобы найти наиболее эффективное лекарство, может потребоваться несколько попыток.
Однако иногда одно лекарство не может контролировать высокое кровяное давление. Врач может увеличить дозу или изменить лекарство, но артериальное давление останется высоким. Тогда может быть добавлен второй препарат.
Иногда пациентам с повышенным артериальным давлением требуется комбинированное лечение — даже на начальном этапе — для доведения его до нормального уровня.
Комбинированное лечение гипертонии индивидуально. Это дает наилучший контроль артериального давления с наименьшими побочными эффектами.
Кроме того, комбинированное лечение может стоить дешевле. Посещение врача может быть реже, поскольку комбинация лекарств эффективно лечит гипертонию.
Какие комбинации препаратов используются для лечения высокого кровяного давления?
Для лечения артериальной гипертензии используются различные комбинации препаратов в различных дозировках. Иногда использование более низких доз одного или нескольких препаратов в комбинации может минимизировать побочные эффекты.
Тиазидные диуретики можно использовать отдельно для лечения гипертонии. Однако диуретики в низких дозах также можно использовать с другими лекарствами, такими как бета-адреноблокаторы.
При использовании в комбинации с лекарствами диуретик имеет меньше побочных эффектов. Он также усиливает эффект снижения артериального давления других лекарств.
Диуретики добавляются к другим лекарствам от кровяного давления. Например, если у человека с высоким кровяным давлением также сохраняется жидкость, можно добавить мочегонное средство.
Ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина часто эффективны в сочетании с другими классами лекарств.
Иногда бета-блокатор сочетается с альфа-блокатором.Это может быть полезно мужчинам с гипертонией и увеличенной простатой. Альфа-адреноблокатор может решить обе проблемы одновременно.
Продолжение
Другие комбинации могут включать ингибитор АПФ с тиазидным диуретиком. Иногда антагонист рецепторов ангиотензина II комбинируют с диуретиком. Или ингибитор АПФ можно комбинировать с блокатором кальциевых каналов.
Продолжение
Ваш врач осторожно назначит комбинированное лечение. Например, если оба препарата снижают частоту сердечных сокращений, ваш врач будет внимательно следить за вами.Это убережет вас от чрезмерно медленного пульса (так называемого брадикардии).
Если у вас астма, ваш врач будет избегать приема лекарств, которые могут вызвать симптомы астмы. Доверяйте своему врачу, чтобы он назначил наиболее эффективное лечение с учетом вашего здоровья.
Какие классы препаратов для лечения гипертонии?
К основным классам препаратов для измерения артериального давления относятся:
- Тиазидные диуретики: Диуретики удаляют соли и лишнюю воду (жидкость) из организма.
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): Ингибиторы АПФ часто используются у людей, страдающих диабетом или сердечными заболеваниями. Они помогают снизить кровяное давление, подавляя выработку ангиотензина в организме. Ангиотензин — это гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов, что может привести к повышению артериального давления.
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА): БРА блокируют эффекты ангиотензина.
- Блокаторы кальциевых каналов: Блокаторы кальциевых каналов помогают снизить артериальное давление, замедлить пульс и лечить аритмию (нарушение сердечного ритма).Блокаторы кальциевых каналов также можно использовать для лечения стенокардии (боли в груди) и расслабления сердечной мышцы.
- Бета-адреноблокаторы: Бета-адреноблокаторы замедляют пульс, снижают артериальное давление и уменьшают работу сердца.
Как я узнаю, работает ли комбинированное лечение?
Как только ваше кровяное давление станет нормальным, его следует регулярно измерять.
Измерение артериального давления сначала может выполняться еженедельно. Со временем их можно будет принимать реже — если артериальное давление остается в пределах нормы.
Измерить артериальное давление дома — это хорошая идея. Это позволит вам узнать, как ваше кровяное давление меняется в течение дня.
Вам также нужно будет обратиться к врачу для проверки артериального давления. При некоторых видах лечения могут потребоваться анализы крови.
Как долго я могу оставаться на комбинированном лечении гипертонии?
Вам нужно будет принимать лекарства надолго. Через год после нормального артериального давления врач может сократить продолжительность лечения. Лекарства лечат гипертонию, но обычно не лечат ее.
Не прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Кроме того, лекарства никогда не заканчиваются. Держите запас дома. Всегда пополняйте рецепты до того, как они закончатся.
Без лекарств ваше кровяное давление может внезапно подняться и вызвать серьезные проблемы.
Что такое резистентная гипертензия?
Резистентная гипертензия означает кровяное давление, которое остается высоким, несмотря на лечение тремя различными типами лекарств от кровяного давления. Считается, что около 30% людей с высоким кровяным давлением имеют резистентную гипертензию.
По данным Американской кардиологической ассоциации, пожилой возраст и ожирение являются двумя факторами риска резистентной гипертензии. Другие исследования показывают, что у людей с резистентной гипертензией есть связанные факторы риска, такие как диабет, обструктивное апноэ во сне, увеличение камер сердца или хроническое заболевание почек.
При постановке диагноза врачи должны решить, действительно ли у человека действительно резистентная гипертензия, возможно, он неправильно принимает свои лекарства или не придерживается лечения.