Варфарин никомед инструкция по применению цена: Варфарин Никомед инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Warfarin Nycomed Таблетки (2536)

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Название	Возможный механизм
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворении
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин	Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
Циметидин	Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид	Усиление антикоагулятного эффекта варфарина.
Омепразол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему
Амиодарон	Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота	Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
Гиполипидемические средства (флувастатин, cимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цнтохромами Р450 2С9 и ЗА4.
Пропафенон	Снижение метаболизма варфарина.
Хинидин	Снижение синтеза факторов свертывания крови.
Диазоксид	Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин	Усиление антикоагулянтного эффекта.
Пропранолол	Усиление антикоагулянтного эффекта.
Тиклопидин	Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень MHO.
Дипиридамол	Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечении (геморрагии).
Дерматологические средства
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)	Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами 1450.
Мочеполовая система и половые гормоны
Стероидные гормоны — анаболические и/или андрогенные (данаол, тестостерон)	Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза
Гормоны для системного применении
Средства, действующие на щитовидную железу	Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
Глюкагон	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противоподагрические средства
Аллопуринол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфинпиразон	Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связен с белками.
Противоинфекционные средства
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксицилин)	Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
Тетрациклины	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол)	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфаринa.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)	Снижение метаболизма варфарина.
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)	Снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)	Снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол	Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)	Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых (факторов свертывания крови н других механизмов.
Сульфаметоксазолтриметоприм	Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками.
Антигельминтные средства
Левамизол	Усиление аптикоагулянтного эффекта варфарина.
Противокашлевые средства центрального действия
Кодеин	Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
Средства от мышечных, суставных и костных болей
Ацетилсалициловая кислота	Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
НПВС- азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (зa исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)	Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментам и цитохрома Р450 2С9.
Лефлуномид	Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема)	Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).
Фенилбутазон	Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстро-пропоксифен)	Усиление аитикоагулянтого эффекта варфарина.
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)	Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина.
Трамадол	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом 1450 ЗА4.
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)	Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают нзофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарпн. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина.
Хлоралгидрат	Механизм взаимодействия неизвестен.
Цитостатики
Фторурацил	Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизируюших варфарин.
Капецитабин	Cниижение изоферментов CYP2C9.
Иматиниб	Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид	Подавление CYP3A4.
Тамоксифен	Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
Meтoтpекcaт	Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
Тегафур	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Трастузумаб	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Флутамид	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклофосфамид	Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. цнклофосфамид является противоопухолевым средством.
Цитотоксические препараты
Этопозид	Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Иммуномодуляторы
Альфа- и бета- интерферон	Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина.
Препараты дли лечения зависимости
Дисульфирам	Снижение метаболизма варфарина.
Диуретики
Метолазон	Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина.
Тиениловая кислота	Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина.
Препараты для лечения бронхиальной астмы
Зафирлукаст	Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
Сахаропонижающие средства
Троглитазон	Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
Вакцины
Противогриппозная вакцина	Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина.
Противомалярийные средства
Прогуанил	Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина но данным отдельных сообщений.
Продукты питания
Клюква	Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
Тонизирующие напитки, содержащие хинин	Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфеи (Salvia miltiorrhiza)	Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений

Варфарин Никомед таблетки 2,5мг 50 шт.

Краткое описание

Фармакологическое действие — антикоагулянтное.Показания:Профилактика и лечение заболеваний, обусловленных образованием тромбов в сосудах: тромбоз глубоких вен;тромбоэмболия легких;мерцание предсердий;инфаркт миокарда;протезирование сердечных клапанов.Внутрь, 1 раз в день, желательно в одно и то же время суток.Начальная доза — 2.5-5 мг/сут.Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально.

Состав

Состав: 1 таблетка содержит варфарин натрия 2,5 мг.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно — II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Способ применения и дозировка

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу. Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.). Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда. Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста — педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

День 1	При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела
Дни со 2-го по 4-й при значении МНО	Действия
от 1 до 1.3	Повторить ударную дозу
от 1. 4 до 1.9	50% от ударной дозы
от 2 до 3	50% от ударной дозы
от 3.1 до 3.5	25% от ударной дозы
>3.5	Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей.
Поддерживающая терапия при значении МНО	Действия (недельная доза)
от 1 до 1.3	Повысить дозу на 20%
от 1.4 до 1.9	Повысить дозу на 10%
от 2 до 3	Без изменений
от 3.1 до 3.5	Снизить дозу на 10%
>3.5	Прекратить введение препарата до достижения МНО <3. 5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов. Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO. У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг. Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянта, см. раздел «Передозировка»). Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают: — за 5 дней до операции при MHO >4; — за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4; — за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3. Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, при МНО >1.8. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Противопоказания

Нет данных о противопоказаниях

Передозировка

Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т. ч. микрогематурия, кровоточивость десен). Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель. Схемы лечения при передозировке препарата

В случае незначительного кровотечения
Уровень МНО	Рекомендации
< 5	Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО.
от 5 до 9	Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. Либо пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг внутрь.
> 9	Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3-5 мг внутрь.
Показана отмена препарата
Уровень МНО	Рекомендации
от 5 до 9 — планируется операция	Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).
> 20 или сильное кровотечение	Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T1/2 варфарина составляет 20-60 ч.

Сертификаты

Варфарин Никомед, 2.5 мг, таблетки, 50 шт.

Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто:	Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто:	Рвота, тошнота, диарея
Очень редко:	Мелена
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко:	Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд
Частота неизвестна:	Кальцифилаксия
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто:	Кровоточивость (в различных органах)
Редко:	Синдром фиолетового пальца
Очень редко:	Холестериновая эмболия
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто:	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны печени
Редко:	Повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого показателя. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого показателя, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать содержание гемоглобина и МНО.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.

Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по

10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СYP2C9.

Варфарин Никомед, 2.5 мг, таблетки, 100 шт.

Нежелательные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности — MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто:	Повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто:	Рвота, тошнота, диарея
Очень редко:	Мелена
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко:	Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд
Частота неизвестна:	Кальцифилаксия
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто:	Кровоточивость (в различных органах)
Редко:	Синдром фиолетового пальца
Очень редко:	Холестериновая эмболия
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто:	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны печени
Редко:	Повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха

Кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8 % случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1 % классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0,25 % как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНО значительно выше целевого показателя. Если кровотечение началось при МНО, находящемся в пределах целевого показателя, значит, существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в том числе тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови. К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 (см. раздел «Фармакокинетика») может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует тщательно мониторировать содержание гемоглобина и МНО.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея.

Некрозы. Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по

10 день приема препарата и этиология предполагает недостаточность антитромбического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром. Очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как предполагают, варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие. Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением активности «печеночных» ферментов; холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений.

Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена СYP2C9.

Варфарин Никомед (таблетки)

Название	Возможный механизм
Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин	Дополнительное воздействие на систему свертывания крови.
Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ
Циметидин	Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Омепразол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
Амиодарон	Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота	Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей.
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат)	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами P450 2C9 и 3A4.
Пропафенон	Снижение метаболизма варфарина.
Хинидин	Снижение синтеза факторов свертывания крови.
Диазоксид	Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин	Усиление антикоагулянтного эффекта.
Пропранолол	Усиление антикоагулянтного эффекта.
Тиклопидин	Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО .
Дипиридамол	Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий).
Дерматологические лекарственные средства
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта)	Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450.
Мочеполовая система и половые гормоны
Стероидные гормоны — анаболические средства и/или андрогены (даназол, тестостерон)	Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза
Гормоны для системного применения
Средства, влияющие на функцию щитовидной железы	Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
Глюкагон	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противоподагрические лекарственные средства
Аллопуринол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфинпиразон	Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками.
Противоинфекционные лекарственные средства
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин)	Возможность повышения вероятности кровотече-ния, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
Тетрациклины	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол)	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота)	Снижение метаболизма варфарина.
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин)	Снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол)	Снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол	Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим)	Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
Сульфаметоксазолтриметоприм	Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками.
Антигельминтные лекарственные средства
Левамизол	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противокашлевые лекарственные средства центрального действия
Кодеин	Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей
Ацетилсалициловая кислота	Вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина.
НПВП — азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2)	Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома P450 2C9.
Лефлуномид	Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1 — 2 недель постоянного приема)	Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день).
Фенилбутазон	Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен)	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин)	Вытеснение варфарина из связи с белками, повышение метаболизма варфарина.
Трамадол	Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом P450 3A4.
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)	Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином.
Хлоралгидрат	Механизм взаимодействия неизвестен.
Цитостатики
Фторурацил	Снижение синтеза ферментов цитохрома P450 2C9, метаболизирующих варфарин.
Капецитабин	Снижение изоферментов CYP2C9.
Иматиниб	Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид	Подавление CYP3A4.
Тамоксифен	Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
Метотрексат	Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени.
Тегафур	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Трастузумаб	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Флутамид	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклофосфамид	Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.
Цитотоксические лекарственные средства
Этопозид	Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Иммуномодуляторы
Альфа- и бета-интерферон	Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
Лекарственные средства для лечения зависимости
Дисульфирам	Снижение метаболизма варфарина.
Диуретики
Метолазон	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Тиениловая кислота	Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы
Зафирлукаст	Повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
Гипогликемические лекарственные средства
Троглитазон	Снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
Вакцины
Противогриппозная вакцина	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противомалярийные лекарственные средства
Прогуанил	Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
Продукты питания
Клюква	Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
Тонизирующие напитки, содержащие хинин	Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином.
Гинкго (Ginkgo biloba) , чеснок (Allium sativum) , дягиль лекарственный (Angelica sinensis) , папайя (Carica papaya) , шалфей (Salvia miltiorrhiza)	Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Взаимодействие Варфарин Никомед таблетки 2,5мг Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с лекарственными средствами, влияющими на содержание тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. Лекарственные средства, снижающие эффект варфарина. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Колестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт. Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9. Месалазин: возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина. Дерматологические лекарственные средства. Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина. Противоинфекционные лекарственные средства. Диклоксациллин: усиление метаболизма варфарина. Рифампицин: усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей. Феназон: индукция метаболизма «печеночных» ферментов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозы варфарина. Рофекоксиб: механизм взаимодействия неизвестен. Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему. Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина. Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон): усиление метаболизма варфарина. Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона — и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. Глутетимид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Цитостатики. Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина. Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Митотан: возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Иммунодепрессанты. Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. Диуретики. Спиронолактон, хлорталидон: приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. Средства народной медицины. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP P450 2C9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его показатель может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. Женьшень (Panax ginseng): вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Продукты питания. Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты: ослабляют действие варфарина. Витамин С: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания. Лекарственные средства, усиливающие эффект варфарина. Лекарственные средства, влияющие на кровь и органы кроветворения: абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин — дополнительное воздействие на систему свертывания крови. Лекарственные средства, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ: циметидин — выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. Глибенкламид — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Омепразол — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Амиодарон — снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. Этакриновая кислота — может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) — конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и 3А4. Пропафенон — снижение метаболизма варфарина. Хинидин — снижение синтеза факторов свертывания крови. Диазоксид — может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. Дигоксин — усиление антикоагулянтного эффекта. Пропранолол — усиление антикоагулянтного эффекта. Тиклопидин — увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать МНО. Дипиридамол — повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий). Дерматологические лекарственные средства. Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) — снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. Мочеполовая система и половые гормоны. Стероидные гормоны — анаболические средства и/или андрогены (даназол, тестостерон) — снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза. Гормоны для системного применения. Средства, влияющие на функцию щитовидной железы — усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. Глюкагон — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Противоподагрические лекарственные средства. Аллопуринол — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Сульфинпиразон — усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками. Противоинфекционные лекарственные средства. Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксициллин) — возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. Тетрациклины — возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) — возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) — снижение метаболизма варфарина. Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) — снижение метаболизма варфарина. Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) — снижение метаболизма варфарина. Хлорамфеникол — снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) — усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. Сульфаметоксазол/триметоприм — снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из связи с белками. Антигельминтные лекарственные средства. Левамизол — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Противокашлевые лекарственные средства центрального действия (кодеин) — комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. Лекарственные средства от мышечных, суставных и костных болей. Ацетилсалициловая кислота — вытеснение варфарина из связи с альбумином плазмы, ограничение метаболизма варфарина. НПВП — азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) — конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9. Лефлуномид — ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) — ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2г парацетамола в день). Фенилбутазон — снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из связи с белками. Данную комбинацию следует избегать. Наркотические анальгетики (декстропропоксифен) — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему. Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) — вытеснение варфарина из связи с белками, повышение метаболизма варфарина. Трамадол — конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4. Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) — ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из связи с альбумином. Хлоралгидрат — механизм взаимодействия неизвестен. Цитостатики. Фторурацил — снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин. Капецитабин — снижение изоферментов CYP2C9. Иматиниб — конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. Ифосфамид — подавление CYP3A4. Тамоксифен — тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. Метотрексат — усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. Тегафур, Трастузумаб, Флутамид — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Циклофосфамид — вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к., циклофосфамид является противоопухолевым средством. Цитотоксические лекарственные средства (этопозид) -возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. Иммуномодуляторы. Альфа- и бета-интерферон — увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозы варфарина. Лекарственные средства для лечения зависимости (дисульфирам) — снижение метаболизма варфарина. Диуретики. Метолазон — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Тиениловая кислота — усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Лекарственные средства для лечения бронхиальной астмы (зафирлукаст) — повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. Гипогликемические лекарственные средства (троглитазон) — снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. Вакцины (противогриппозная вакцина) — возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Противомалярийные лекарственные средства (прогуанил) — возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. Продукты питания. Клюква — снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Тонизирующие напитки, содержащие хинин — употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) — потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. Лекарственные средства, снижающие или усиливающие эффект варфарина. Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Дизопирамид — может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. Биологически активные добавки. Коэнзим-Q10 — кэнзим-Q10 — может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-Q10 и витамином К. Прочие вещества. Алкоголь (этанол) — ингибирование или индукция метаболизма варфарина. Глюкозамин (репарации тканей стимулятор) — может увеличивать MHO пациентов, одновременно принимающих глюкозамин и пероральные антагонисты витамина К. Необходимо контролировать пациентов в момент начала и завершения лечения глюкозамином. Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины. В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2 -3 недели от начала терапии.

Купить ➤Варфарин Никомед таблетки 2,5мг 50 таблеток, 2,5мг 100 таблеток, за 14,00 $ в магазине rusmedicines.com

Состав и форма выпуска:

Таблетки

. 1 таблетка содержит:

варфарин натрия 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактоза кукурузный крахмал гидрофосфат кальция дигидрат индигокармина повидон 30 стеарат магния

в пластиковых флаконах по 50 или 100 штук.

Описание лекарственной формы:

Таблетки круглой формы двояковыпуклой формы, с крестообразным знаком, светло-голубого цвета.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, почти полностью. Связывание с белками плазмы составляет от 97 до 99%. Метаболизируется в печени.

Варфарин представляет собой рацемическую смесь, и R- и S-изомеры метаболизируются в печени по-разному. Каждый из изомеров превращается в 2 основных метаболита.

Основным катализатором метаболизма S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9 и R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако последний T1 / 2 больше.Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск кровотечения.

Варфарин выводится с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в желудочно-кишечном тракте и выводятся с мочой. T1 / 2 от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T1 / 2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера от 21 до 43 ч.

Описание фармакологического действия:

Блокирует синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X) , снижает их концентрацию в плазме и замедляет процесс свертывания крови.

Начало антикоагулянтного действия наблюдается через 36-72 ч от начала лечения с развитием максимального эффекта на 5-7-е сутки от начала применения. После отмены препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Показания:

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий сосудов:

• острый и рецидивирующий венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии
• преходящие ишемические атаки и инсульты
• вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболии после инфаркта миокарда
• профилактика тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезами сердечных клапанов
• профилактика послеоперационных тромбозов.

Противопоказания:

• установленная или подозреваемая гиперчувствительность к препарату
• острое кровотечение
• беременность (I триместр и последние 4 недели беременности)
• тяжелое заболевание печени или почек
• острый DIC
• дефицит белков C и S
• тромбоцитопения
• пациентов с высоким риском кровотечения, в том числе пациентов с геморрагическими нарушениями
• варикозное расширение вен пищевода
• аневризма артерий
• люмбальная пункция
• язвы заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (в т.ч. )
• бактериальный эндокардит
• злокачественная гипертензия
• геморрагический инсульт, внутричерепное кровоизлияние.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Варфарин быстро всасывается через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (гипоплазия носа и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к полной или частичной слепоте, задержка психического и физического состояния). развитие и микроцефалия) на 6-12 неделе беременности.

Может вызвать кровотечение на поздних сроках беременности и во время родов. Препарат нельзя назначать в первом триместре беременности и в течение последних 4 недель.Применение варфарина не рекомендуется на других сроках беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Выделяется с грудным молоком в измеримых количествах и не влияет на свертывающую способность крови, скармливаемой ребенку. Варфарин можно применять в период лактации.

Побочные эффекты:

Очень часто (> 1/10): кровотечение.

Часто (> 1/100, <1/10): повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения.

Нечасто (> 1/1000, <1/100): анемия, рвота, боли в животе, тошнота, диарея.

Редко (> 1/10000, <1/1000): эозинофилия, повышенная активность ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулит, выпадение волос, нефрит, мочекаменная болезнь, некроз канальцев.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.

Кровотечение. За год кровотечения возникают примерно в 8% случаев среди пациентов, принимающих варфарин. Только 1% из них классифицированы как тяжелые (внутричерепные, забрюшинные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% смертельным исходом. Самый частый фактор риска возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия.

Шанс кровотечения увеличивается, если MHO значительно превышает целевой уровень. Если кровотечение начинается при MHO в пределах целевого уровня, тогда есть другие связанные условия, которые необходимо исследовать.

Некроз. Кумарный некроз — редкое осложнение лечения варфарином. Некроз обычно начинается с отека и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (редко) в других местах.Позже поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день лечения, и этиология включает антитромботический дефицит протеинов C или S. Врожденный дефицит этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому лечение варфарином необходимо начинать с малых начальных доз и одновременно с введением. гепарина. Если возникло осложнение, прекратите прием варфарина и продолжайте прием гепарина до заживления или образования рубцов.

Синдром кисти-стопы. Очень редкое осложнение лечения варфарином, его развитие характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Как и ожидалось, варфарин вызывает кровотечение в области атероматозных бляшек, что приводит к микроэмболии. Встречаются фиолетовые симметричные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучей болью. После отмены варфарина эти симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции гиперчувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи и характеризующиеся обратимым повышением уровней ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, гломерулонефритом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

Независимыми факторами риска больших кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии, инсульт и желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.

Риск кровотечения повышен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Взаимодействие с лекарствами:

Не начинайте и не прекращайте прием лекарства или не изменяйте дозу лекарства без консультации с врачом.

При назначении следует также учитывать эффекты прекращения индуцирования и / или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск обильного кровотечения повышается при одновременном применении варфарина с препаратами, влияющими на тромбоциты и первичный гемостаз: ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом, тиклопидином, дипиридамолом, большинством НПВП (кроме ингибиторов ЦОГ-2), антибиотиками пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с лекарственными средствами, обладающими выраженным угнетающим действием на цитохром P450, такими как циметидин и хлорамфеникол, которые при приеме в течение нескольких дней увеличивают риск кровотечения.В таких случаях можно заменить циметидин, например ранитидин или фамотидин.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме следующих препаратов: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил. гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст и индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левастамизол, метазол, метазол, метазол, метазол, метазол, метазол,в виде геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, гриппозная вакцина, рокситраль , симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафуразол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и / или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклин, тиениловая кислота, тробитазиновая кислота, толутолуминовая кислота фепразон, флуконазол, флуоксетин, флуороурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефодоферазиме, цефметакин, этофоперазимецин, цефметакин, этофоперазиме

Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут усиливать действие варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), Dong Quai (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфея (Salvia miltiorrhiza) и для уменьшения: например, женьшеня (Panax ginseng), зверобоя (Hypericum perforatum).

Не принимать варфарин и любые препараты зверобоя, следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение 2 недель после отмены зверобоя.Приготовления зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторинг MHO должен быть осторожным, поскольку его можно усилить с отменой зверобоя. После этого можно назначить варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств, производных сульфонилмочевины.

Действие варфарина может быть ослаблено при приеме следующих препаратов: азатиоприн, аминоглутетимид, барбитураты, вальпроевая кислота, витамин С, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, дизопирамид, карбамазепин, колестирамин мерцериан, мезапирамин, CoQQ10. , нафциллин, примидон, ретиноиды, ритонавир, рифампицин, рофекоксиб, спиронолактон, сукральфат, тразодон, феназон, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклоспорин.Диуретики при выраженном гиповолемическом действии могут приводить к повышению концентрации факторов свертывания, что снижает действие антикоагулянтов. В случае совместного применения варфарина с другими препаратами, перечисленными в списке выше, необходимо контролировать MHO в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, снижает действие варфарина, уменьшает всасывание витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных, усиливает действие варфарина.Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином следует проявлять осторожность при употреблении следующих продуктов: зеленый амарант, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), кожура огурца, цикорий, киви, салат, мята, зелень горчицы, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные водоросли, зеленый шпинат, зеленый лук, соевые бобы, чайные листья (не чайный напиток), зелень репы, кресс-салат.

Способ применения и дозы:

Внутрь, 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время.

Продолжительность лечения определяет врач в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения. Перед началом терапии определяют MHO. Дальнейшие лабораторные исследования проводятся каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента. Лечение можно сразу отменить.

Пациентам, ранее не принимавшим варфарин: начальная доза 5 мг / сут (2 табл. В сутки) в течение первых 4 дней.На 5-й день лечения определяется МЗО и в соответствии с этим показателем назначается поддерживающая доза. Обычно поддерживающая доза составляет 2,5–7,5 мг / сут (см. Табл. 1–3 в сутки).

Пациентам, ранее принимавшим варфарин: рекомендуемая начальная доза представляет собой известную двойную дозу по сравнению с поддерживающей дозой препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают известной поддерживающей дозой. На 5-й день лечения контролируют MHO и корректируют дозу в соответствии с этим показателем.Рекомендуется поддерживать MHO увеличенным с 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, тромбоэмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненной заболеванием сердечных клапанов, замены сердечного клапана биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при замене сердечных клапанов механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Дети: данные о применении варфарина у детей ограничены.Начальная доза обычно составляет 0,2 мг / кг / день при нормальной печени и 0,1 мг / кг / день в печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как у взрослых. Решение о назначении варфарина и наблюдении за лечением у детей принимает опытный врач-педиатр. Дозы были выбраны в соответствии с таблицей ниже (табл. 1).

Таблица 1

Выбор поддерживающей дозы варфарина в соответствии с показателями MHO

День 1

Если базовое значение MHO от 1 до 1.3, ударная доза 0,2 мг / кг массы тела

Дни со 2-го по 4-й, если значение MHO:

Шаги:

от 1 до 1,3 Повторить ударную дозу от 1,4 до 1,950% от ударной дозы от 2 до 350 % ударной дозы от 3,1 до 3,525% ударной дозы> 3,5 Прекратить введение препарата до достижения MHO

Поддержание, если значение MHO:

Действия (недельная доза):

от 1 до 1,3 Увеличить дозу на 20% с 1,4 до 1,9 Увеличить дозу на 10% с 2 до 3 Без изменений с 3,1 до 3,5 Уменьшить дозу на 10%> 3,5 Прекратить введение препарата до достижения MHO

Пожилые люди: нет конкретных рекомендаций по применению варфарина у пожилых людей.Однако за пожилыми пациентами следует внимательно наблюдать, поскольку у них повышен риск побочных эффектов.

Пациенты с нарушением функции печени: при нарушении функции печени повышается чувствительность к варфарину, поскольку печень вырабатывает факторы свертывания крови и метаболизирует варфарин. В этой группе пациентов необходим тщательный контроль показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в особых рекомендациях по подбору варфарина.Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, которым не требуется дополнительного увеличения дозы варфарина.

Плановое (плановое) хирургическое вмешательство: проводится пред-, пери- и послеоперационная антикоагулянтная терапия, как указано ниже (при необходимости срочная отмена лечения пероральными антикоагулянтами, см. «Передозировка»).

1. Определить MHO за неделю до плановой операции.

2. Прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту с профилактикой в ​​/ в дать низкомолекулярный гепарин.Продолжительность паузы в применении варфарина зависит от MHO. Лечение варфарином прекращено:

• за 5 дней до операции, если MHO> 4
• 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4
• 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.

3. До определить MHO вечером перед операцией и ввести 0,5–1 мг витамина K1 перорально или в / в, если МНО> 1,8 раза.

4. Учесть необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

5. Продолжить п / к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции, восстановленной с одновременным применением варфарина.

6. Продолжить забирать варфарин с обычной поддерживающей дозой в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Передозировка:

Уровень излечения находится на границе развития кровотечения, поэтому у пациентов может развиться незначительное кровотечение (например, микроскопическая гематурия, кровоточивость десен и т. Д.)).

Лечение: в легких случаях снижение дозы или кратковременное прекращение лечения при незначительном кровотечении — отмена препарата для достижения целевого уровня MHO. При сильном кровотечении — в / в введение витамина К, назначение активированного угля, концентрата факторов свертывания крови или свежезамороженной плазмы.

Если в будущем пациенту будут показаны пероральные антикоагулянты, вам следует избегать приема больших доз витамина К, поскольку в течение 2 недель развивается устойчивость к варфарину.

Таблица 2

Схема лечения при передозировке

Уровень MHO Рекомендации В случае незначительного кровотечения витамин К в дозах 2-4 мг перорально (в течение 24 часов до планируемой операции)> 20 или тяжелое кровотечение Витамин К в дозах 10 мг путем медленной в / в инфузии, переливания концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной кровь.При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов

Лечение требует длительного наблюдения за пациентом, учитывая, что T1 / 2 варфарина составляет 20-60 часов

Особые указания:

Обязательное условие лечения варфарином строгое соблюдение пациентами назначенных доз препарата.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, и пациенты с деменцией могут быть не в состоянии соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с ассоциированным поражением печени, могут усиливать действие варфарина.При гипотиреозе действие варфарина может быть снижено. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме, что, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как к увеличению, так и к снижению эффекта. При умеренной печеночной недостаточности действие варфарина усиливается.

Во всех этих государствах должен быть тщательный мониторинг уровня MHO.

Пациентам, получающим варфарин в качестве обезболивающего, рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длинный T1 / 2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз увеличивается риск кровотечения.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. При необходимости быстрого наступления антитромботического эффекта рекомендуется начать лечение гепарином, а затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. « Способ применения и дозировка »).

Во избежание кумарического некроза у пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S необходимо сначала назначить гепарин. И соответствующая начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. гепарин следует продолжать в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается очень редко) для достижения терапевтического эффекта требуется от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если применение варфарина у этих пациентов неэффективно, необходимо установить другие возможные причины — одновременный прием варфарина с другими лекарствами (см. «Взаимодействие»), несоответствующее питание, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особой осторожностью, поскольку синтез факторов свертывания и метаболизм в печени у этих пациентов снижен, поэтому может возникнуть чрезмерное действие варфарина.

инструкция по применению, цена таблеток 2,5 мг, отзывы, аналоги

Фарм группа: Препарат относится к антикоагулянтам непрямого действия

.

Форма выпуска лекарственного средства, его состав и упаковка

Препарат Варфарин Никомед выпускается в форме круглых таблеток синего цвета с крестообразной разделительной линией.

1 таблетка Варфарина Никомеда содержит 2,5 мг варфарина натрия, а также дополнительные вещества: кукурузный крахмал, лакттозу, гидрофосфат кальция, индигокармин в качестве красителя, повидон и стеарат магния.

Таблетки расфасованы в пластиковые контейнеры по 50 или 100 штук.

Механизм действия

Варфарин Никомед — антикоагулянт непрямого действия. Он подавляет образование в печени специфических факторов свертывания, а именно 2.7,9 и 10 (витамин К-зависимый). Содержание этих веществ в плазме крови падает, и процесс свертывания крови тормозится.

Начало действия антикоагулянта происходит уже через 1,5-3 дня после первой дозы и достигает максимума примерно через 5-7 дней. Эффект Варфарина Никомеда сохраняется в течение 4-5 дней после отмены.

Фармакокинетика

Варфарин Никомед, попадая внутрь организма, быстро всасывается из кишечника в кровь.В то же время наблюдается высокая степень связывания с альбумином плазмы.

Далее идет метаболизм в печени. Варфарин представляет собой смесь оптических изомеров R- и S-. Каждый из них проходит свой путь обмена, образуя два разных продукта. Левовращающийся изомер демонстрирует более выраженную (в 2-5 раз) эффективность, чем правовращающийся, но второй период полураспада меньше, то есть правовращающийся дольше находится в организме. Катализаторами обмена изомеров варфарина являются ферменты CYP2C9, CYP1A2 и CYP3A4.У пациентов, у которых наблюдается полиморфизм этих веществ, наблюдается повышенная чувствительность к препарату и может возникнуть кровотечение.

Далее варфарин превращается в неактивные продукты, которые вместе с желчью выводятся в кишечник, оттуда всасываются в кровь и выводятся с мочой. Период полувыведения составляет в среднем от 20 до 60 часов. Изомер, вращающийся вправо, задерживается дольше и отображается в течение 37-89 часов на 50%, а изомер, вращающийся влево, уже 21-43 часа.

Когда и к кому везти?

Варфарин Никомед использование:

• для лечебно-профилактических мероприятий при венозных тромбозах и артериальных эмболах
• Профилактика инфаркта миокарда и профилактика осложнений в постинфарктном периоде
• Профилактика окклюзии сосудов при мерцательной аритмии, пороках клапанов и их протезировании
• Терапия и профилактика закупорки в послеоперационном периоде

Кому и когда не рекомендуется принимать?

• Внезапное кровотечение острого характера
• Тяжелое поражение печени
• Низкое количество тромбоцитов
• Дефицит белков C и S
• Срок беременности
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата
• С повышенным риском кровотечения

Как пользоваться?

Препарат Варфарин Никомед принимают 1 раз в сутки в одно и то же время.Курс лечения зависит от течения болезни и определяется врачом индивидуально.

Перед началом лечения проводят определение МНО, повторный анализ проводят с периодичностью -1-2 месяца. Клиническое состояние пациента определяет необходимость дальнейшей терапии. При необходимости вы можете сразу отменить лечение.

Если пациент ранее не принимал Варфарин Никомед, его начальная доза составляет 2 таблетки в день (5 мг) в течение 4 дней.Затем проводят определение МНО и в зависимости от полученных цифр назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет от 1 до 3 таблеток в день.

Если пациент ранее принимал Варфарин Никомед, то в первые два дня ему назначают двойную поддерживающую дозу (установленную ранее), а затем продолжают лечение с обычной поддерживающей дозировкой. Через 4 дня после начала терапии проводится контроль МНО и назначается доза в соответствии с полученными данными.

При закупорке вен, артериальных эмболах, заболеваниях клапанов сердца, фибрилляции предсердий, клапанном биопротезировании необходимо поддерживать индекс МНО от 2 до 3. От 2,5 до 3,5.

Информации о применении препарата в детстве не очень много. Стандартно начало лечения проводят с дозы 0,2 мг на 1 кг веса в сутки. При нарушении функции печени дозу уменьшают вдвое и назначают 0,1 мг на 1 кг веса. Поддерживающая доза, как и в случае с взрослыми пациентами, подбирается исходя из показателей МНО.Терапия проводится под наблюдением опытного специалиста.

Лечение пациентов пожилого возраста не требует изменения доз или частоты приема, но проводится под тщательным наблюдением, так как у этой категории пациентов повышается риск развития побочных эффектов.

При нарушении функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг МНО, так как печень принимает участие как в метаболизме препарата, так и в выработке факторов свертывания крови.

При почечной недостаточности нет необходимости изменять дозу. Перитонеальный диализ не является поводом для увеличения дозы.

Проведение антикоагулянтной терапии до, после и во время операций осуществляется следующим образом. За 7 дней до операции необходимо определить МНО. Затем, в зависимости от показателей МНО, необходимо прекратить прием за несколько дней до операции. Если МНО больше 4, прием прекращают через 5 дней. Если МНО находится в диапазоне от 3 до 4 — уже через 3 дня, если МНО колеблется от 2 до 3 — прием прекращается через 2 дня.Если есть риск тромбоза, следует вводить гепарин подкожно. Если вечером перед операцией МНО больше 1,8, то витамин К вводят пациенту внутривенно или перорально в дозировке 0,5-1 мг.

Необходимо в течение недели после операции провести регулярное введение низкомолекулярного гепарина и восстановить прием Варфарина Никомеда. При небольшом объеме хирургического вмешательства варфарин в индивидуально подобранной поддерживающей дозе принимается в тот же день.Если была проведена серьезная операция, прием варфарина восстанавливается в тот же день, когда пациент возвращается к энтеральной диете.

Симптомы передозировки и их лечение

Признаками передозировки препаратом является расположение МНО на границе развития кровоизлияний. У больного может наблюдаться кровоточивость десен, небольшое кровяное выделение с мочой.

Лечение: при незначительных симптомах передозировки лечение заключается во временном прекращении приема варфарина Никомед или даже снижении дозировки.Эффективность терапии определяется достижением требуемых показателей по МНО. При развитии сильного кровотечения внутривенно вводят витамин К, свежезамороженную плазму, принимают внутрь активированный уголь или другие сорбенты.

Если пациенту необходимо будет вернуться к приему антикоагулянтов, не следует применять высокие дозы витамина К, так как у Никомеда начинает развиваться устойчивость к варфарину.

Взаимодействие варфарина с другими лекарственными средствами

Начать или прекратить прием других препаратов на фоне применения варфарина можно только после консультации с лечащим врачом.В этом случае следует учитывать взаимное торможение или индукцию.

При использовании препаратов с варфарином, влияющих на количество тромбоцитов, увеличивается риск кровотечения. К ним относятся: аспирин и большинство НПВП (кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2), клопидогрель, дипиридамол и пенициллины в больших дозах.

Совместно с варфарином нельзя применять ингибиторы цитохрома P450, так как в этом случае может развиться кровотечение.

Многие лекарства и даже лекарственные травы могут как усиливать, так и уменьшать действие Варфарина Никомеда, поэтому вам всегда следует проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать новое лекарство при использовании Варфарина.

Не принимайте варфарин с зверобоем, который является индуктором этого лекарства. В этом случае потенцирование может длиться до 14 дней. Все действия, касающиеся отмены препаратов или продолжения их приема, следует проводить на фоне тщательного контроля МНО.

Следует иметь в виду, что пища, богатая витамином К, также способна изменять действие варфарина, а именно подавлять его. Если, наоборот, витамин К не поступает в достаточном количестве при диарее или приеме слабительных, действие варфарина усиливается.

Применение варфарина Никомед при беременности и кормлении грудью

Варфарин Никомед противопоказан на протяжении всего периода вынашивания ребенка. Доказано, что препарат проникает через плацентарный барьер и губительно влияет на развитие плода с последующим нарушением работы органов и систем. Прием варфарина может привести к кровотечению как во время родов, так и в процессе родов.

Варфарин Никомед проникает в грудное молоко, но в таких скудных количествах, что он не может повлиять на свертывающую систему ребенка.Поэтому препарат можно применять в период грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Чаще всего среди побочных эффектов, характерных для приема варфарина, развивается кровотечение. Их частота среди людей, принимающих препарат, составляет 8%. При этом сильное кровотечение составляет не более 1%, а летальное — 0,25%. Чаще всего артериальная гипертензия способствует развитию кровотечения, которое не купируется и не подвергается соответствующей терапии. Также развитию кровоизлияний способствует высокий уровень МНО.Если МНО находится в пределах нормы, а кровотечение, тем не менее, началось, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы установить факторы, влияющие на этот побочный эффект.

Риск кровотечения увеличивается также в следующих случаях: пожилой возраст, интенсивная сопутствующая антиагрегантная терапия, кровотечения в желудочно-кишечном тракте в анамнезе.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота и рвота, расстройство.

Со стороны кожных покровов: ладонно-подошвенный синдром и кумариновый некроз.Первый чаще встречается у мужчин с атеросклеротическими окклюзиями сосудов. В этом случае бляшки под воздействием препарата отрываются от стенки сосуда и закупоривают свой просвет. Наблюдаются симметричные болезненные кровоизлияния на пальцах рук и ног. Некроз кумарина чаще встречается у женщин. Он имеет вид темной опухшей кожи на ногах и ягодицах, которая затем отмирает.

Все побочные эффекты обратимы и постепенно исчезают после отмены препарата.

Как и где хранить?

Варфарин Никомед хранится при температуре не выше 25 ° С в течение 5 лет со дня изготовления.Хранить в недоступном для детей месте

Условия продажи в аптеке

Варфарин Никомед относится к списку лекарств, отпускаемых по рецепту.

Варфарин Никомед цена

Варфарин Никомед таблетки 2,5 мг — 100-121 руб.

Оцените Варфарин Никомед по 5-бальной шкале:

.

Варфарин Никомед, таблетки по 2,5 мг, 50 шт.

Как принимать, курс приема и дозировка

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом назначенной дозы препарата.Пациенты с алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут не соблюдать предписанный режим приема варфарина. Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующим поражением печени, могут усилить действие варфарина. При гипотиреозе действие варфарина может быть снижено. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома концентрация свободной фракции варфарина в плазме крови увеличивается, что в зависимости от сопутствующих заболеваний может привести как к усилению, так и к снижению эффекта.При умеренной печеночной недостаточности действие варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных условиях следует проводить тщательный мониторинг МНО. Пациентам, получающим варфарин, рекомендуются парацетамол, трамадол или опиаты в качестве обезболивающих. Пациенты с мутацией в гене, кодирующем фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку риск кровотечения увеличивается при применении обычных терапевтических доз. Варфарин не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы из-за наличия в препарате лактозы (в качестве вспомогательного вещества).Если необходим быстрый антитромботический эффект, лечение рекомендуется начинать с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой МНО не будет поддерживаться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с дефицитом протеина С в начале терапии варфарином существует риск некроза кожи. Такую терапию следует начинать без ударной дозы варфарина, даже с гепарином. Пациенты с дефицитом протеина S также могут подвергаться этому риску, и в этих обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.В случае индивидуальной резистентности к варфарину (очень редко) для достижения терапевтического эффекта требуется от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если применение варфарина у таких пациентов неэффективно, следует установить другие возможные причины, такие как: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), несоответствующее питание, лабораторные ошибки. Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особой осторожностью, поскольку синтез факторов свертывания и метаболизм в печени у таких пациентов снижен, в результате чего может возникнуть чрезмерный эффект от действия варфарина.Рекомендуется проявлять осторожность у пациентов с нарушением функции почек, в результате чего следует чаще контролировать МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, с тяжелой артериальной гипертензией или заболеванием почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). . Сообщалось о случаях редкого синдрома кальцификации сосудов у пациентов, получавших варфарин, которые сопровождались некрозом кожи и характеризовались высокой частотой летального исхода. Заболевание развивается в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит белков C или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоальбуминемия.Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе без почечной недостаточности. Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, в присутствии альтернативных антикоагулянтов, в каждом случае следует индивидуально рассматривать возможность прекращения лечения варфарином. Заболевание развивается в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит белков C или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоальбуминемия.Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе без почечной недостаточности. Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, в присутствии альтернативных антикоагулянтов, в каждом случае следует индивидуально рассматривать возможность прекращения лечения варфарином. Заболевание развивается в основном у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, или у пациентов с известными факторами риска, такими как дефицит белков C или S, гиперфосфатемия, гиперкальциемия или гипоальбуминемия.Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе без почечной недостаточности. Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, в присутствии альтернативных антикоагулянтов, в каждом случае следует индивидуально рассматривать возможность прекращения лечения варфарином. Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе без почечной недостаточности. Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, в присутствии альтернативных антикоагулянтов, в каждом случае следует индивидуально рассматривать возможность прекращения лечения варфарином.Сообщалось о редких случаях кальцифилаксии у пациентов, получавших варфарин, в том числе без почечной недостаточности. Кальцифилаксия требует симптоматического лечения, и в случае подтвержденной кальцифилаксии, в присутствии альтернативных антикоагулянтов, в каждом случае следует индивидуально рассматривать возможность прекращения лечения варфарином.

Варфарин Цены, купоны и программы помощи пациентам

Варфарин является членом класса наркотиков кумаринов и индандионов и обычно используется для Антифосфолипидный синдром, хроническая катетеризация центральных вен, профилактика тромбоза глубоких вен после операции по замене тазобедренного сустава и другие.

Торговые марки варфарина включают: Jantoven.

Цены на варфарин

Стоимость пероральной таблетки 5 мг варфарина составляет около 12 долларов за комплект из 14 таблеток, в зависимости от аптеки, которую вы посещаете. Цены указаны только для клиентов, оплачивающих наличные, и не действительны для планов страхования.

Это руководство по ценам на варфарин основано на использовании дисконтной карты Drugs.com, которая принимается в большинстве аптек США.

Таблетка для перорального применения

Кол-во	За единицу	Цена
100	0 руб.17–0,28 доллара США	17,25–27,88 долл. США
1000	0,07–0,19 долл. США	71,62–193,28 долл. США
5000	0,19 долл. США	$ 928,40

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0,18–0,29 долл. США	17,50–28,68 долл. США
1000	0,07–0,20 долл. США	74,52–201,29 долл. США
5000	0,19 долл. США	$ 968,45

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену.Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0,18–0,29 долл. США	17,69–29,29 долл. США
1000	0,08–0,21 долл. США	76,03–207,44 долл. США
5000	0 руб.20	$ 999.20

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0 руб.18–0,29 долл. США	17,82–29,37 долл. США
1000	0,08–0,21 долл. США	77,48–208,16 долл. США
5000	0,20 долл. США	1 002,80 долл. США

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0,18–0,29 долл. США	18,13–29,42 долл. США
1000	0,08–0,21 долл. США	80,52–208,73 долл. США
5000	0,20 долл. США	$ 1 005,65

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену.Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
14	$ 0,88	12,31 $
30	0,52 долл. США	$ 15,52
90	$ 0,31	$ 27,55
100	0 руб.18–0,30 долл. США	18,19–29,56 долл. США
1000	0,08–0,21 долл. США	84,66–210,08 долл. США
5000	0,20 долл. США	$ 1 012,40

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0,18–0,59 долл. США	18,32–58,81 долл. США
1000	0,09–0,50 долл. США	85,86–502,59 долл. США

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену.Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0,19–0,39 долл. США	18,55–38,93 долл. США
1000	$ 0,30	$ 303,83

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену.Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Кол-во	За единицу	Цена
100	0,19–0,40 долл. США	18,78–40,03 долл. США
1000	$ 0,31	$ 314,78

Посмотреть фирменные версии этого препарата:

Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны ожидать, что заплатят более низкую цену.Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.

Распечатать дисконтную карту Drugs.com

Бесплатная дисконтная карта Drugs.com работает как купон и может сэкономить до 80% или более от стоимости рецептурных лекарств, лекарств, отпускаемых без рецепта, и рецептов на домашних животных.

Распечатать бесплатную дисконтную карту

Обратите внимание: это программа скидок на лекарства, а не страховой план. Действительно во всех основных сетях, включая Walgreens, CVS Pharmacy, Target, WalMart Pharmacy, Duane Reade и 65 000 аптек по всей стране.

Купоны и скидки на варфарин

Предложения Варфарина могут быть в форме распечатываемого купона, скидки, сберегательной карты, пробного предложения или бесплатных образцов. Некоторые предложения можно распечатать прямо с веб-сайта, для других требуется регистрация, заполнение анкеты, или получение образца в кабинете врача.

В настоящее время мы не знаем никаких рекламных акций производителя для этого препарата.

Программы помощи пациентам, принимающим варфарин

Программы помощи пациентам (PAP) обычно спонсируются фармацевтическими компаниями и предоставляют бесплатные или лекарства со скидкой для людей с низким доходом или незастрахованных и недостаточно застрахованных лиц, отвечающих определенным требованиям.Требования к участникам различаются для каждой программы.

В настоящее время нет известных нам программ помощи пациентам для этого препарата.

Подробнее о варфарине

Потребительские ресурсы

Другие бренды

Coumadin, Jantoven

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

Устройства для мониторинга международного нормализованного отношения (МНО) в пунктах оказания медицинской помощи для пациентов, получающих длительную пероральную антикоагулянтную терапию

Приложение 1: Стратегии поиска литературы

Пересмотренный поиск POC — ноябрь 2008 г.

Дата поиска: 25 ноября 2008 г.

База данных: Ovid MEDLINE (R) <1996 - ноябрьская неделя 2 2008>

Стратегия поиска:

————————— ————————————————— —-

1. exp Антикоагулянты / (55148)

2. (антикоагул $ или антикоагул $).т.пл. [mp = название, исходное название, реферат, слово названия вещества, слово предметного заголовка] (35768)

3. exp Витамин K / ai [антагонисты и ингибиторы] (436)

4. (варфарин или альдокумар или маван или coumadin $ или тедикумар или варфант) .mp. [mp = название, исходное название, реферат, название содержания слова, слово предметного заголовка] (8227)

5. exp Международный нормализованный коэффициент / или inr.mp. или Международное нормализованное отношение.mp. [mp = название, исходное название, реферат, слово названия вещества, слово предметного заголовка] (4009)

6. или / 1-5 (67214)

7. exp Мониторинг наркотиков / (7466)

8. exp Тесты на свертываемость крови / (8401)

9. Наборы реагентов exp, диагностические / (6754)

10. exp Системы на месте / или exp Самостоятельное обслуживание / или самостоятельное управление *.т.пл. или собственный монитор * .mp. или самопроверка * .mp. или самообслуживание .mp. [mp = заголовок, исходный заголовок, аннотация, название содержания слова, слово предметного заголовка] (24649)

11. (((у постели больного или у постели больного, или в пункте оказания медицинской помощи) adj10 (test $ или monitor $)). mp. [mp = название, исходное название, реферат, название содержания слова, слово предметного заголовка] (2268)

12. exp Самостоятельное администрирование / (3815)

13. (Hemochron или шоукет, или действие ii, или coumatrak, или RapidPointCoag, или ProTime или Pro Time, или CoaguChek, или INRatio, или системы тромболитической оценки, или TAS, или коагулометр *).т.пл. [mp = название, исходное название, аннотация, название содержания слова, слово предметного заголовка] (1555)

14. или / 7-13 (48088)

15. 6 и 14 (5933)

16. ограничение 15 до (люди и английский язык и год = «2006–2008») (1187)

17. предел 16 до (контролируемое клиническое испытание или метаанализ или рандомизированное контролируемое испытание) (142)

18. exp Technology Assessment, Biomedical / или exp Доказательная медицина / (34826)

19. (с поправкой на технологии здравоохранения, $).т.пл. [mp = заголовок, исходный заголовок, аннотация, название содержания слова, слово предметного заголовка] (633)

20. (метааналитика $ или метаанализа $ или объединенный анализ или (систематический $ adj2 review $)) mp. или (опубликованные исследования или опубликованная литература, или медлайн, или вложение, или синтез данных, или извлечение данных, или cochrane) .ab. (65814)

21. exp Случайное размещение / или случайное $ .mp. [mp = название, исходное название, реферат, название содержания слова, слово предметного заголовка] (373474)

22. exp Двойной слепой метод / (53294)

23. exp Контрольные группы / (772)

24. exp Placebos / (9302)

25. (РКИ или плацебо? или фиктивное?).т.пл. [mp = название, исходное название, реферат, название содержания слова, слово предметного заголовка] (94588)

26. или / 17-25 (480697)

27. 16 и 26 (222)

База данных: EMBASE <1980–2008, неделя 47>

Стратегия поиска:

——————————— ————————————————

1. exp Антикоагулянтный агент / (261555)

2. exp антикоагулянтная терапия / (11789)

3. (антикоагул $ или антикоагул $).т.пл. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (67673)

4. (варфарин или альдокумар, или маван, или кумадин, или тедикумар, или варфант) .mp. . [mp = заголовок, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарственного средства, исходное название, производитель устройства, наименование производителя лекарственного средства] (34602)

5. exp Международное нормализованное соотношение / или inr.mp. или Международное нормализованное отношение.mp. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (5030)

6. или / 1-5 (274808)

7. exp Тест на свертывание крови / (2224)

8. Контроль лекарств exp / (27385)

9. exp «Тестирование на месте оказания помощи» / (754)

10. ((у постели больного или у постели больного, или в пункте оказания помощи) adj10 (тест $ или мониторить $ или измерять $)).т.пл. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (3467)

11. exp Self Care / (14097)

12. exp Self Monitoring / или exp Домашний мониторинг / или самостоятельное управление * .mp. или собственный монитор * .mp. или самопроверка * .mp. или самообслуживание * .mp. [mp = заголовок, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование препарата, исходное название, производитель устройства, наименование производителя лекарственного средства] (14387)

13. (Hemochron или шоукет, или акт II, или куматрак, или RapidPointCoag, или ProTime, или Pro Time или CoaguChek или INRatio, или системы тромболитической оценки, или TAS, или коагулометр *).т.пл. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (2030)

14. или / 7-13 (56075)

15. 6 и 14 ( 5022)

16. ограничение 15 до (человеческий и английский язык и год = «2006–2008») (900)

17. Рандомизированное контролируемое исследование / (163066)

18. exp Рандомизация / (26318)

19. exp СЛУЧАЙНЫЙ ОБРАЗЕЦ / (1324)

20. exp Оценка биомедицинских технологий / или exp Доказательная медицина / (294280)

21. (с поправкой на медицинские технологии 2 оценивается в долл. США).т.пл. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (663)

22. (метааналитика $ или метаанализа $ или объединенный анализ или (систематический обзор $ adj2 $) или опубликованные исследования, или опубликованная литература, или медлайн, или база данных, или синтез данных, или извлечение данных, или cochrane) .ti, ab. (63066)

23. Двойная слепая процедура / (70553)

24. exp Тройная слепая процедура / (12)

25. Exp Control Group / (2488)

26. exp PLACEBO / или плацебо $.т.пл. или фиктивный $ .mp. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (209509)

27. (случайный $ или RCT) .mp. [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарственного средства, исходное название, производитель устройства, наименование производителя лекарственного средства] (424099)

28. (контрольный $ adj2, клиническое испытание $). [mp = название, аннотация, предметные заголовки, слово заголовка, торговое наименование лекарства, исходное название, производитель устройства, название производителя лекарства] (280028)

29. или / 17-28 (784977)

30. 29 и 16 ( 266)

# Ограничители / расширители запросов Последний запуск по результатам

Ограничители S30 (S29 и S17) — Дата публикации с: 200601-200912

Режимы поиска — Логический / Фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 95

S29 (S28 или S27, или S26, или S25, или S24, или S23, или S22, или S21, или S20, или S19, или S18) Режимы поиска — логический / фразовый

Интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 108114

S28 (MH «Control (Research) +») Режимы поиска — логический / фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 2474

S27 (MH «Control (Research) +») Режимы поиска — логический / фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 2474

S26 (MH «Плацебо») Режимы поиска — Логический / Фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных

— CINAHL; Pre-CINAHL 4799

S25 (MH «Двойные слепые исследования» ) или (MH «Одинарные слепые исследования») или (MH «Тройные слепые исследования») Режимы поиска —

Логический / фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 15393

S24 метааналитика * или метаанализа *, или объединенный анализ, или систематический * обзор N2 *, или опубликованные исследования, или medline, или embase, или

, синтез данных, или извлечение данных, или режимы Кокрановского поиска — логический / фразовый rface — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 26870

S23 (MH «Систематический обзор») Режимы поиска — Логический / Фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 4106

S22 (MH «Мета-анализ») Режимы поиска — Логический / Фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 7156

S21 Режимы поиска RCT или RCT — Логический / фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 2334

S20 Health Technology N5 Assessment * Режимы поиска — Логический / фразовый интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 172

S19 случайный * или фиктивный * Режимы поиска — логический / фразовый Интерфейс — EBSCOhost

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 81437

S18 (MH «Случайное присвоение») или (MH «Случайная выборка +») Режимы поиска — Логический / Фразовый

Экран поиска — Расширенный Поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 36280

S17 (S16 и S7) Режимы поиска — Логический / Фразовый

Экран поиска — Расширенный поиск

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 1777

S16 (S15 или S14 или S15 или S14 S13, или S12, или S11, или S10, или S9, или S8)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 23412

S15 Hemochron или шоукет, или действие ii, или куматрак, или RapidPointCoag, или ProTime, или Pro Time, или системы оценки CoaguChek, или INRatio, или

или коагулометр TAS OR *

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 168

S14 прикроватный тест N10 * или прикроватный тест N10 * или тест N10 на месте * или прикроватный монитор N10 * или прикроватный монитор N10 или *

или монитор пункта обслуживания N10 *

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 1278

S13 самоуправление * или самообслуживание или самоконтроль * или самопроверка *

База данных — CINAHL; CINAHL 15649

S12 (MH «Self Care +»)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 13821

S11 (MH «Тестирование на месте»)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 852

03 (

MH «Наборы реагентов, диагностика +»)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 595

S9 (MH «Тесты на свертывание крови +»)

База данных

— CINAHL; Pre-CINAHL 1550

S8 (

«Мониторинг лекарств»)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 2323

S7 (S6 или S5 или S4 или S3 или S2 или S1)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 8900

S6 International Normalized Ratio или INR

L База данных — CINAHL база данных -CINAHL 875

S5 (Международный нормализованный Ra tio +)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL 628

S4 (MH «Тесты на свертывание крови +»)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL Display

S3 (MH «Витамин K / AIH»)

База данных ; Pre-CINAHL Display

S2 антикоагулянт * или антикоагулянт *

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL Display

S1 (MH «Антикоагулянты +»)

База данных — CINAHL; Pre-CINAHL Display

9003 доза и МНО, связанные с генотипами CYP2C9 и VKORC1 у пациентов с инфарктом миокарда

Опубликуйте на Bio Med Central, и каждый

ученый сможет бесплатно прочитать вашу работу

«BioMed Central станет наиболее значительным достижением для

распространения результаты биомедицинских исследований в нашей жизни.»

Сэр Пол Нерс, Cancer Research UK

Ваши исследовательские работы будут:

бесплатно доступны для всего биомедицинского сообщества

рецензируются и публикуются сразу после принятия

цитируются в PubMed и архивируются на PubMed Central

ваши — авторские права сохраняются за вами.

Отправьте свою рукопись здесь:

http://www.biomedcentral.com/info/publishing_adv.asp

Thrombosis Journal 2008, 6: 7 http: // www.thrombosisjournal.com/content/6/1/7

Страница 7 из 7

(номер страницы не для цитирования)

4. Асинджер RW, Микелл Флорида, Эльспергер Дж., Ходжес М.: Заболеваемость левого желудочка —

тромбоз после острого трансмурального инфаркта миокарда

. Последовательная оценка с помощью двумерной эхокардиографии.

ography. N Engl J Med 1981, 305: 297-302.

5. Готтлиб Л.К., Салем-Шац С. Антикоагуляция при фибрилляции предсердий —

. Трансформируется ли эффективность в клинических испытаниях в эффективность

на практике? Arch Intern Med 1994, 154: 1945-1953.

6. Хенеган С., Алонсо-Коэльо П., Гарсия-Аламино Дж. М., Перера Р., Мясо Е.,

Гласзиу П.: Самоконтроль пероральной антикоагуляции: система —

атический обзор и метаанализ. Lancet 2006, 367: 404-411.

7. Векслер М., Лёбштейн Р., Алмог С., Курник Д., Гольдман Б., Халкин Х.,

Гак Е.: Комбинированные генетические профили компонентов и регуляторов-

торов системы гамма-карбоксилирования, зависимой от витамина К,

Темы

влияют на индивидуальную чувствительность к варфарину.Тромб Хемост

2006, 95: 205-211.

8. Wadelius M, Chen LY, Downes K, Ghori J, Hunt S, Eriksson N, Wall-

erman O, Melhus H, Wadelius C, Bentley D, Deloukas P: общий

Полиморфизмы VKORC1 и GGCX, связанные с warfa-

доза для полоскания. Pharmacogenomics J 2005, 5: 262-270.

9. Takahashi H, Wilkinson GR, Nutescu EA, Morita T., Ritchie MD,

Scordo MG, Pengo V, Barban M, Padrini R, Ieiri I и др .: Различные

вкладов полиморфизмов в VKORC1 и CYP2C9 к

внутри- и межпопуляционные различия в поддерживающей дозе

варфарина у японцев, кавказцев и афроамериканцев.

Pharmacogenet Genomics 2006, 16: 101-110.

10. Ридер М.Дж., Райнер А.П., Гейдж Б.Ф., Никерсон Д.А., Эби К.С., МакЛеод Х.Л.,

Блау Д.К., Таммел К.Е., Винстра Д.Л., Ретти А.Е.: Влияние гаплотипов

VKORC1 на регуляцию транскрипции и войну. доза фарина. N Engl J Med 2005, 352: 2285-2293.

11. Бра Э.А., Хан Т.И., Винн Х.А., Эйвери П., Монкхаус Л., Кинг Б.П.,

Вуд П., Кестевен П., Дейли А.К., Камали Ф .: Влияние генетического полиморфизма CYP2C9

и VKORC1 и характер пациента.

Источники требований к дозировке варфарина: предложение по новому режиму дозирования

.Кровь 2005, 106: 2329-2333.

12. Aquilante CL, Langaee TY, Lopez LM, Yarandi HN, Tromberg JS,

Mohuczy D, Gaston KL, Waddell CD, Chirico MJ, Johnson JA: Influ-

Редуктаза

, эпоксид витамина K

субъединица 1 комплекса и морфизм поли-

гена 2C9 цитохрома P450 2C9 в зависимости от требований к дозе варфарина. Clin Pharmacol Ther

2006,

79: 291-302.

13. Ли С.К., Нг С.С., Ольденбург Дж., Чонг П.Й., Рост С., Гуо Дж.Й., Яп Х.Л.,

Ранкин С.К., Хор Х.Б., Йео ТК и др.: Межэтническая изменчивость войны —

потребность в поддержании фарина объясняется генотипом VKORC1

в азиатской популяции. Clin Pharmacol Ther 2006,

79: 197-205.

14. D’Andrea G, D’Ambrosio RL, Di Perna P, Chetta M, Santacroce R,

Brancaccio V, Grandone E, Margaglione M: Полиморфизм в гене

VKORC1 связан с межиндивидуальным

доза антикоагулянтного эффекта варфарина. Кровь 2005,

105: 645-649.

15. Гейзен К., Ватцка М., Ситтингер К., Стеффенс М., Даугела Л., Зайфрид Э.,

Мюллер С.Р., Винкер Т.Ф., Ольденбург Дж .: гаплотипы VKORC1 и

их влияние на межличностные и межэтнические различия. —

возможность пероральной антикоагуляции. Тромб Хемост 2005, 94: 773-779.

16. Aithal GP, Day CP, Kesteven PJ, Daly AK: Ассоциация полиморфизмов

цитохрома P450 CYP2C9 с дозой варфарина

Требование

и риск кровотечений.Lancet 1999,

353: 717-719.

17. Hurlen M, Abdelnoor M, Smith P, Erikssen J, Arnesen H: Warfarin,

аспирин или оба препарата после инфаркта миокарда. N Engl J Med 2002,

347: 969-974.

18. Херлен М., Эйквар Л., Сельефлот И., Арнесен Х: Скрытое кровотечение в трех

различных антитромботических режимах после инфаркта миокарда —

. Анализ подгруппы WARIS-II. Thromb Res 2006,

118: 433-438.

19. ROCHE [http: // www.roche.com

]

20. Burian M, Grosch S, Tegeder I., Geisslinger G: Валидация нового флуорогенного ПЦР-анализа

в реальном времени для обнаружения аллельных вариантов

CYP2C9

и распределения аллелей CYP2C9 в

Германии

населения. Br J Clin Pharmacol 2002, 54: 518-521.

21. TIB MOLBIOL [http://www.tib-molbiol.com

]

22. Базовый инструмент поиска местного выравнивания (BLAST) [http: //

www.ncbi.nlm.nih.gov/ ВЗРЫВ]

23.Герман Д., Петернель П., Стегнар М., Бресквар К., Долзан В. Влияние вариаций последовательности фактора VII, гамма-глутамил

карбоксилазы и генов комплекса эпоксидредуктазы витамина К

на требования к дозе варфарина. Тромб Хемост 2006,

95: 782-787.

24. Ваделиус М., Пирмохамед М.: Фармакогенетика варфарина:

Текущее состояние и будущие проблемы. Pharmacogenomics J 2006.

25. Hillman MA, Wilke RA, Caldwell MD, Berg RL, Glurich I, Burmester

JK: Относительное влияние ковариат на назначение варфарина

в соответствии с генотипом CYP2C9.Фармакогенетика 2004,

14: 539-547.

26. Linkins LA, Choi PT, Douketis JD: Клиническое влияние кровотечения у

пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты для лечения венозного тромба.

Боэмболия: метаанализ. Энн Интерн Мед 2003,

139: 893-900.

27. Осман А., Энстром С., Арбринг К., Содерквист П., Линдаль Т.Л.: Основные

гаплотипов и мутационный анализ эпоксида витамина К

редуктазы (VKORC1) в шведской популяции: ретроспективный анализ случая записи.Дж. Тромб Хемост 2006,

4: 1723-1729.

28. Сандерсон С., Эмери Дж., Хиггинс Дж .: Варианты гена CYP2C9, доза препарата

и риск кровотечения у пациентов, принимающих варфарин: систематический обзор и метаанализ

HuGEnet. Genet Med

2005, 7: 97-104.

29. Одегаард К.Дж .: [Самоконтроль при антикоагуляции — анализ мета-

]. Tidsskr Nor Laegeforen 2004, 124: 2900-2903.

30. Yasar U, Bennet AM, Eliasson E, Lundgren S, Wiman B, De Faire U,

Rane A: Аллельные варианты цитохромов P450 2C изменяют

риск острого инфаркта миокарда.Фармакогенетика 2003,

13: 715-720.

31. Функ М., Эндлер Г., Фрейтаг Р., Войта Дж., Хубер К., Маннхальтер С., Сандер-

Плассманн R: аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3 снижают риск инфаркта миокарда

. Clin Chem 2004, 50: 2395-2398.

32. Wang Y, Zhang W, Zhang Y, Yang Y, Sun L, Hu S, Chen J, Zhang C,

Zheng Y, Zhen Y и др .:

гаплотипы VKORC1 связаны с заболеваниями артериальных сосудов. (инсульт, ишемическая болезнь сердца, легкость и расслоение аорты).Циркуляция 2006, 113: 1615-1621.

SEC.gov | Превышен порог скорости запросов

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, объявите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, чтобы включить в него информацию о компании.

Чтобы узнать о передовых методах эффективной загрузки информации с SEC.gov, в том числе о последних документах EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected].

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC.Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Код ссылки: 0.7ecef50.1623158840.1816aa2

Дополнительная информация

Политика безопасности в Интернете

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других пользователей к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.губ. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.