Что делать, если сохнет слизистая носа?
В период простуды и насморка каждый чувствовал, как сохнет слизистая носа, что делать в этом случае, как справиться с неприятными ощущениями, почему они возникают? Чаще всего сухость в носу сопровождается зудом, жжением, образованием корок, могут даже беспокоить головные боли и кровотечение из носа, вызванное повышенной хрупкостью капиллярной сетки слизистой. Сухость вызывает неприятные ощущения, мешает дышать носом, что препятствует спокойному отдыху по ночам. Кроме всего перечисленного, сухость мешает выполнению главной функции носа, то есть фильтрации воздуха перед его поступлением в легкие.
Почему сохнет в носу?
Это может произойти по ряду причин, к которым относятся:
В редких случаях сухость в носу может свидетельствовать о наличии одного из двух заболеваний:
Сохнет слизистая носа: что делать?
Выделяют три основные методы лечения пересохшей слизистой носа. Рассмотрим подробнее каждый из них:
Исключение факторов, вследствие которых слизистая пересыхает.
Если это происходит из-за сухого воздуха в помещении, то нужно постараться увлажнить его. Считается, что показатель влажности воздуха, комфортного для человека, составляет 60-70%. Для его достижения можно воспользоваться специальными приборами – увлажнителями воздуха. Можно прибегнуть к народным методам: разложить мокрую ткань по батареям, расставить по помещению сосуды с водой. Можно капнуть на ткань или добавить в воду несколько капель эфирного масла, которое вам нравится, и тогда ваш дом будет благоухать любимым ароматом. Не стоит недооценивать влажную уборку, ведь совместно с регулярным проветриванием она способна победить сухой воздух в помещении.
Если воздух очень сухой из-за климатических условий, то выход один – переехать в другой регион, что является достаточно радикальным решением проблемы. В этом случае облегчить состояние можно путем “увлажнение” всего организма. Пейте больше воды, компотов, соков и других напитков, которые насыщают организм жидкостью, в результате слизистая страдает гораздо меньше.
Лекарственные средства. Тем, кто предпочитает аптечные средства, современная фармацевтическая промышленность может предложить массу средств, которые гарантированно справятся с сухостью в носу.
Мазь против сухости обладает увлажняющим действием и способствует регенерации тканей. Например, можно воспользоваться гипоаллергенным вазелином, оксолиновой мазью, бальзамом Винилин или мазью Пиносол. Эти препараты отлично справятся с проблемой сухости, вернут носу здоровое дыхание и отличный нюх.
Капли и спреи являются отличным средством в борьбе с пересушенной слизистой. Спреи помогают хорошо орошать все носовые ходы и пазухи, увлажняют ткани и способствуют их регенерации. Очень эффективны в борьбе с сухостью средства на основе морской воды, представленные в широком ассортименте (Отривин, Аквалор, Салин).
Народные средства от сухости в носу
Список народных рецептов для борьбы с этим неприятным симптомом очень большой. Предлагаем познакомиться с самыми эффективными из них:
Таким образом, заметив сухость слизистой носа, не оставляйте ее без внимания, надеясь, что это пройдет само собой.
Справиться с ней не сложно, особенно в самом начале появления. В запущенных случаях могут возникнуть неприятные последствия, вылечить которые будет трудно.
Сухость в носу — симптомы, причины и лечение
Больной нос – проблема, знакомая каждому человеку, независимо от возраста, пола и крепости иммунитета. Чаще всего мы мучаемся от сезонного насморка, не расставаясь в такое время с платком, но существует и противоположная беда – сухость в носу.
Как проявляется сухость в носу?
Пересыхание слизистой в носу дарит очень неприятные ощущения: сначала становится трудно дышать, нос постоянно «закладывает» или полностью, или с одной стороны, обоняние слабеет или вообще пропадает. Однако если ситуацию запустить, то невозможность чувствовать любимые запахи кофе и свежей выпечки покажется просто мелочью. На поздних стадиях при сухости носа появляются такие симптомы:
- ночью вы начинаете храпеть; маленькие дети могут кашлять или даже задыхаться;
- вас всё чаще мучают головные боли;
- в носу возникают сухие корки, которые вызывают неприятные тянущие ощущение и могут кровоточить;
- сама слизистая и крылья носа покрываются трещинками;
- нарушаются защитные функции носа, и вместе с воздухом в легкие попадают бактерии и вирусы. Соответственно, вы начинаете чаще болеть.
Интересная статья про ингаляции при насморке
Причины возникновения
Сухость слизистой носа провоцируют несколько основных факторов. Это:
- Суровый климат и пересушенный воздух дома и в офисе.
Морозная и сухая зима в средней полосе России неизменно вызывает трудности с дыханием, особенно у людей, не привыкших к такому климату. Поэтому если влажность воздуха меньше 40%, следует принимать меры. То же самое относится к квартирам и офисным зданиям: включенные кондиционеры летом и горячие батареи зимой пересушивают не только кожу, но и носовую слизистую.
- Работа на вредном производстве (цементные цеха, химические лаборатории, постоянная пыль и т.д.). В этом случае рекомендуют постоянно использовать респиратор.
- Длительный прием лекарств также легко может вызвать сухость в носу и все соответствующие проблемы. В группе риска противоаллергенные препараты, а также средства от насморка. Поэтому если у вас хронический насморк, не забывайте делать перерывы между приемом лечебных капель, а также регулярно меняйте и сам препарат.
- Сниженный иммунитет и нервные перегрузки – ещё одни причины сухости в носу. Слабое здоровье и бесконечные стрессы на каждого человека влияют по-разному, и пересушенная слизистая вполне может стать одним из последствий. Выход простой – принимать поливитамины, правильно питаться и поменьше нервничать.
- Редкие заболевания. Хронический «сухой нос» может быть следствием таких болезней, как сухой кератоконъюнктивит (синдром сухого глаза) и синдром Съегрена. При первом диагнозе нарушается функция слизистых в целом и они начинают вырабатывать меньше жидкости, во втором случае воспаляются железы – слезные и слюнные.
Способы лечения сухости в носу
В зависимости от причин лечение сухости слизистой носа проводят тремя основными способами.
1 Устранение негативных факторов.
Если виной всему – сухой воздух на улице и в помещении, бывает достаточно свести негативные факторы к минимуму. Если нет возможности перебраться в регион с более влажным климатом, старайтесь реже бывать на улице, а также соблюдать достаточный питьевой режим. Чистая вода, любимый чай и свежие соки насытят ваш организм жидкостью, и слизистая будет страдать гораздо меньше.
С пересушенным воздухом в помещении бороться намного легче – достаточно приобрести обычный увлажнитель, тем более сегодня в магазинах существует множество бюджетных вариантов. Можно использовать и народные методы – влажное полотенце или салфетка на батарее, вазы с водой, расставленные по полу, и так далее. А чтобы ваша хитрость стала ещё и необычайным дизайнерским решением, попробуйте капнуть в горячую воду или на ткань несколько капель эфирного масла. Воздух наполнится любимым ароматом, а ваш нос будет благодарен вдвойне.
Не стоит пренебрегать и влажной уборкой – в сочетании с постоянным проветриванием она поможет избавиться от сухого воздуха.
2 Специальные препараты.
Для тех, кто доверяет только аптечным средствам, фармацевтическая промышленность припасла самые различные варианты, которые гарантированно избавят от неприятной сухости в носу.
Мазь для носа от сухости не только отлично увлажнит и смягчит слизистую, но и поможет восстановлению тканей. Проверенный и гипоаллергенный вазелин, любимое средство наших мам – оксолин, бальзам Винилин и мазь Пиносол – все эти препараты обязательно помогут вернуть полноценное дыхание, здоровый нос и отличное обоняние.
Капли – ещё одно верное средство при пересушенной слизистой. Лечебные спреи помогут полностью увлажнить больные носовые ходы, размягчить ткани, способствуют их регенерации. Сегодня в аптеках много различных капель на основе морской воды – выбирать стоит именно такие лекарства (Отривин, Аквалор, Салин и др.).
3 Народные методы.
Бабушкины методы лечения сухости слизистой в носу и её последствий – пожалуй, самые многочисленные.
Если неприятные тянущие ощущения и сухость в носу еще не стали вашим постоянным спутником, могут помочь обычные промывания больных носовых ходов отварами лечебных травок. Мята сушеная, подорожник, листья калины, соцветия липы, ромашки и полыни, береза и шалфей – вот ваши помощники в борьбе за здоровый нос. В травяные настои можно добавлять и соду – чайную ложечку на стакан готового отвара, это только усилит эффект.
Ещё один простой и с детства знакомый метод лечения – ингаляции. В кастрюльку с горячей водой рекомендуют добавлять аптечные травки, любимые эфирные масла (в первую очередь мята и эвкалипт) или специальные смеси для ингаляций. Главное здесь – не перестараться, ведь слишком горячий пар способен легко повредить и без того сухую слизистую носа.
Одно из самых проверенных увлажняющих и заживляющих средств – сок алоэ – спасет и при сухой слизистой. Достаточно лишь закапывать по 2-3 капли «лекарства» дважды в день. Другой рецепт «народных капель» для носа – обычная вода с морской солью. Для приготовления лечебного раствора берут половинку чайной ложки соли на обычный стакан кипяченой, размешивают и закапывают в нос по необходимости – по 4 капли в носовой проход.
Одно из самых неприятных последствий «сухого носа» — появление корочек в носу. Расковыривать и отрывать их нельзя ни в коем случае – это лишь вызовет кровотечение и повредит слизистую еще больше. Однако такие корки возможно постепенно смягчить и аккуратно удалить ватной палочкой. Для процедур подойдут облепиховое, оливковое, персиковое и другие растительные масла, в крайнем случае – обычный детский крем или вазелин. Наносить средство можно также ватной палочкой несколько раз в день, аккуратно промазывая маслом носовые ходы.
Почему сохнет в носу и образуются корочки в слизистой
Заболевания
30.12.2015
Во время периода насморка и простуды может появиться ощущение, что сохнет в носу. Слизистая становится пересушенной, возникают корочки, вызывающие неприятные ощущения. Почему сохнет в носу и что делать в такой ситуации? Сегодня мы постараемся ответить на все эти вопросы, предложив варианты лечения, а уже каждый из вас сможет выбрать наиболее оптимальный из них.
Почему сохнет в носу?
Корочки образуются в рядке причин. Сегодня мы опишем наиболее популярные случаи такого явления:
- сухость в носу появляется в результате побочных действий некоторых препаратов. Это наиболее популярная причина образования сухой корочки. В первую очередь имеется ввиду воздействие разнообразных спреев и капель, направленных на лечение насморка, а также разнообразных антигистаминных средств;
- слизистая носа может пересыхать в результате низкой влажности воздуха. Это может быть особенностью определенной местности либо быть сезонным явлением, к примеру, в зимнее время суток в квартире очень часто бывает сухой воздух в результате работы обогревателей и отопления;
- подобная ситуация возникает и во время работы на производстве, где в качестве раздражителей может выступать цемент, строительная пыль, химические вещества и остальные подобные факторы;
- слизистая носа может быть сухой в результате ее промывания различными препаратами, имеющими в своем составе атропин, а также применении средств, расширяющих бронхи;
- частые насморки, которые лечатся каплями, сужающими сосуды и гипотензивными препаратами;
- заболевания и травмы, возникшие в результате инфекций.
В редких ситуациях, сухость в носу может возникнуть в результате одного из двух серьезных заболеваний:
- синдром Съегрена причисляется к категории ревматоидных, проявляется в виде сухости носа и поражением слизистой оболочки и слюнных желез;
- сухой кератоконъюнктивит. Он также кроме сухой слизистой характеризуется хронической нехваткой влаги в слизистых рта и глаз.
Что делать?
Первый вопросу человека, столкнувшегося с такой проблемой, звучит, как и что делать в этой ситуации? На самом деле существует три основных способа позволяющие избавиться от неприятного ощущения сухости в носу. Итак, что делать при пересыхании слизистой носа, давайте узнаем более подробно.
Если это случается в результате чрезмерно сухого воздуха в помещении, то необходимо проработать его увлажнить. Принято считать, что комфортный для человека показатель влажности воздуха составляет 60-70%. Для того чтобы получить такую цифру, рекомендуется воспользоваться предназначенными специально для этих целей приборами – увлажнителями воздуха.
Можно также воспользоваться народными способами: разложить по батареям мокрую ткань, по помещениям расставить емкости с водой. Можно добавить в воду или капнуть на ткань пару капель эфирного масла, которое нравится вам, тогда в вашем доме будет витать ваш любимый аромат. Не следует недооценивать влажные уборки, ведь их регулярное проведение позволит справиться с чрезмерно сухим воздухом в помещении.
Если сухость воздуха возникла в результате климатических условий, то в этом случае единственным верным решением будет переезд в другой регион, что согласитесь, является довольно кардинальным решением проблемы. В данной ситуации улучшить общее состояние можно при помощи «увлажнения» организма в целом. Рекомендуется пить как можно больше жидкости, соков, компотов, воды и остальных напитков, способных насытить ваш организм жидкостью и в итоге слизистая будет меньше страдать.
Отдельное слово хочется сказать про лекарственные препараты. Те, кто выбирает медикаментозные препараты, современная фармацевтика предлагает множество разнообразных средств, которые способны устранить ощущение сухости в носу. Мазь против сухости в носу способствует регенерации тканей и обладает увлажняющим действием. К примеру, можно взять оксолиновую мазь, гипоаллергенный вазелин, мазь Пиносол или бальзам Винилин. Такие средства идеально справятся с проблемой сухости слизистой, вернув вашему носу отличное обоняние и здоровое дыхание.
Спреи и капли представляют собой прекрасные средства для борьбы с пересушенной слизистой. С помощью спрея можно отлично орошать все носовые пазух и ходы, увлажнить ткани и способствовать ее регенерации. В борьбе с сухостью слизистой носа очень эффективными являются средства, имеющие в составе морскую воду, представленные сегодня в большом ассортименте (Салин, Аквалор, Отривин).
Народные способы
На сегодняшний день удалось собрать достаточно большой список народных рецептов, позволяющих справиться с симптомами сухости в носу. Готовы предложить некоторые, наиболее эффективные из них:
- промывание носа с использованием отвара из целебных трав. Этот способ крайне эффективен, если сухая кожа не возникает регулярно. Отвар ромашки, листьев калины, подорожника, мяты, березы, календулы и шалфея поможет вернуть вам здоровое дыхание и надолго устранить проблему сухости в носу. Можно также добавить соду в готовые травяные настои (ложка чайная на стакан отвара): это способствует усилению эффекта от промывания;
- известный еще с детства способ лечения – это ингаляция, которая отлично справляется с пересохшей слизистой. Для этого добавляем в кастрюлю с кипящей водой сухие травы, несколько капель любимого эфирного масла, особенно эффективными являются масла эвкалипта и мяты. Можно взять уже готовую смесь для ингаляции, приобрести которую можно в аптеке. Вода не должна быть обжигающей, просто горячей. Будьте внимательны, так как слишком горячий пар способен еще больше пересушить слизистую;
- в народной медицине очень ценится сок алоэ, который отличается увлажняющими и заживляющими свойствами. Несколько капель алоэ закапывайте 2-3 раза в день, и уже в скором времени появится первый результат;
- кипяченая вода, в которой растворена морская соль также станет отличным способом для увлажнения слизистой носа. Пол ложки чайной соли, растворяем в стакане кипяченой воды – это отличный рецепт капель для носа;
- крайне неприятные ощущения способно вызвать образование в носу корочки, причиной такого явления становится пересушенная слизистая. Ни в коем случае не следует сдирать силой такие корочки, их рекомендуется смазывать при помощи увлажняющих средств, чтобы размягчить их, и они устранились сами. Народные лекари советуют обрабатывать при помощи ватной палочки нос. При этом предварительно она должна быть смочена в облепиховом, персиковом, миндальном, оливковом или любом другом виде масла. Если под рукой нет никакого масла, то можно смазывать слизистую носа вазелином или детским кремом.
Совет
Сухость в носу способна не только вызвать у человека ощущение дискомфорта, но также стать причиной снижению сопротивляемости организма к ряду инфекций. Поэтому рекомендуется принимать все меры необходимые для восстановления нормального состояния слизистой оболочки носа.
Слизистая оболочка носа
Слизистая оболочка носа выстилает носовые полости и плотно прилегает к надкостнице или надхрящнице. Он непрерывен с кожей через ноздри и со слизистой оболочкой носовой части глотки через хоаны. Из носовой полости можно проследить ее непрерывность с конъюнктивой через носослезные и слезные протоки; а также с лобными, решетчатыми, клиновидными и верхнечелюстными пазухами через несколько отверстий в проходах.Слизистая оболочка является самой толстой и в большей степени сосудистой над носовыми раковинами. Он также толстый над перегородкой; но он очень тонкий в проходах на дне носовых полостей и в различных носовых пазухах.
Из-за толщины большей части этой перепонки носовые полости намного уже, а средняя и нижняя носовые раковины кажутся крупнее и заметнее, чем в скелете; также значительно сужены различные отверстия, сообщающиеся с проходными отверстиями.
Структура
Строение слизистой оболочки (рис. 857). Эпителий, покрывающий слизистую оболочку, различается по своему характеру в зависимости от функций той части носа, в которой он находится. В респираторной области он столбчатый и реснитчатый. Среди столбчатых клеток вкраплены бокаловидные или муциновые клетки, а между их основаниями находятся более мелкие пирамидные клетки. Под эпителием и его базальной мембраной находится фиброзный слой, инфильтрированный лимфатическими тельцами, так что во многих частях образуется диффузная лимфоидная ткань, а под ней почти непрерывный слой малых и более крупных желез, некоторых слизистых и некоторых серозных, протоков которые открываются на поверхности.В обонятельной области слизистая оболочка желтоватого цвета, эпителиальные клетки столбчатые и не реснитчатые; они бывают двух видов: опорные клетки и обонятельные клетки. Опорные клетки содержат овальные ядра, которые располагаются в более глубоких частях клеток и составляют зону овальных ядер; Поверхностная часть каждой клетки столбчатая и содержит гранулы желтого пигмента, в то время как ее глубокая часть представляет собой тонкий процесс, который разветвляется и сообщается с аналогичными процессами из соседних клеток, образуя сеть в слизистой оболочке.Между глубокими отростками опорных клеток находится ряд биполярных нервных клеток, обонятельных клеток, каждая из которых состоит из небольшого количества гранулярной протоплазмы с большим сферическим ядром и обладает двумя отростками — поверхностным, который проходит между столбчатым эпителием. клетки и выступают на поверхности слизистой оболочки как тонкий волосоподобный отросток, обонятельный волос; другой, или глубокий, отросток идет внутрь, часто состоит из бусинок и продолжается в виде аксона обонятельного нервного волокна.Под эпителием и сквозь толщу слизистой оболочки находится слой трубчатых, часто разветвленных желез, желез Боумена, идентичных по структуре серозным железам. Эпителиальные клетки носа, зева и дыхательных путей играют важную роль в поддержании равномерной температуры благодаря влажности, которой они всегда слегка смазывают поверхность. [1]
Банкноты
Список литературы
Эта статья была первоначально основана на записи из общедоступного издания Gray’s Anatomy .Таким образом, часть информации, содержащейся в нем, может быть устаревшей.
|
Эта статья по анатомии является незавершенной.Вы можете помочь Википедии, расширив ее. v · Категории: Фонд Викимедиа. 2010.
Посмотреть другие словари:
|
A.Vogel Cold and Flu Coach: Сухая носовая перепонка
Нос является органом обоняния, но также выполняет дыхательную функцию.
Когда вы вдыхаете через нос, он нагревает и увлажняет воздух, который вы только что вдохнули.Слизистая оболочка носа обычно хорошо васкуляризирована и довольно влажна, поскольку крошечные капилляры расположены близко к поверхности и обеспечивают тепло.
Внутренняя температура тела строго регулируется, и крошечные воздушные мешочки в легких, известные как альвеолы, которые отвечают за обмен кислорода и углекислого газа между другими газами, очень чувствительны к изменениям в окружающей среде. Если бы мы дышали воздухом с температурой -20 ° C, не нагревая его, этот холодный вдох достигнет легких и потенциально повредит ткани.Нагревая его до температуры тела, прежде чем он попадет в легкие, мы поддерживаем оптимальную дыхательную функцию.
Нос также фильтрует вдыхаемый воздух. Для выполнения этих функций нос состоит из влажной слизистой оболочки носа и мелких ресничек. Эти реснички очищают более 10 000 литров воздуха для дыхания в день и гарантируют, что в организм попадет как можно меньше частиц пыли, бактерий и вирусов. Носовые выделения замедляют и улавливают болезнетворные микроорганизмы, как человек, пробирающийся через бассейн, в то время как реснички вымывают слизь вверх и наружу из тела.
Чтобы получить пользу от этих назальных функций, мы должны вдыхать через «влажный» нос.
Симптомы сухости слизистой оболочки носа:
- Ощущение тонкости и сухости.
- Корки и раны.
- Боль.
- Небольшое количество крови.
Слизистая оболочка носа должна быть влажной для защиты от инфекций. Подумайте о выращивании растения. Если ухоженная почва остается влажной (в зависимости от вида), растение хорошо себя чувствует и способно защищаться от грибков или болезней.
Когда почва высыхает, растение вынуждено полагаться на влагу в его листьях, быстро увядая и становясь более восприимчивым к инфекциям. Вы начинаете видеть комок почвы и трещины, как поверхность Долины Смерти или другие участки, которые когда-то были покрыты водой.
Эти трещины возникают на слизистой оболочке носа, когда клетки начинают сморщиваться, обеспечивая легкий доступ для потенциальных вирусов или бактерий, пытающихся создать лагерь.
Сухие корки в носу также могут побуждать вас ковырять их, принося бактерии и неизвестно что еще в нос через пальцы.Поскольку влаги и выделений из носа очень мало, капилляры более склонны к травмам, и когда вы будете ковырять сухие корки, ваш ноготь может повредить слизистую оболочку и вызвать кровотечение из носа — подробнее об этом ниже.
Холодный и сухой воздух — частые причины сухости носа. Холодный зимний воздух очень сухой, так как ему не хватает влажности в летние месяцы, когда жара испаряет воду из озер и рек, позволяя ей попадать в воздух в виде водяного пара.Это означает, что наше тело должно производить больше влаги, чтобы компенсировать сухой зимний воздух, который вы вдыхаете.
Системы отопления помещений также сушат воздух, поэтому зимой невозможно избежать сухого воздуха внутри или снаружи. Вот почему так часто бывает сухость в носу, в результате чего образуются корки и раны.
Другие факторы, вызывающие сухость слизистой оболочки носа:
- Аллергия, например сенная лихорадка
- Насморк
- Гормональные изменения (например, женщины во время менопаузы).
- Употребление некоторых лекарств
- Пребывание в помещении с низкой влажностью из-за кондиционирования воздуха или центрального отопления (дома, в офисе, больнице, в самолете)
- Низкая влажность на улице (например, зимой)
- Болезнь, такая как синдром Шегрена
Есть несколько вещей, которые вы можете сделать, чтобы облегчить или предотвратить жалобы на сухость носа:
- Постарайтесь как можно больше избегать триггеров, вызывающих жалобы, в том числе аллергенов.
- Подвесьте емкости с водой над батареями отопления или над камином, так как это поможет сохранить влажность окружающего воздуха. Обязательно регулярно меняйте воду, чтобы она не стала рассадником бактерий.
- Используйте увлажнитель воздуха
- Не допускайте нагрева выше 20-21 ° C
- Кроме того, существуют спреи для носа, которые поддерживают влажность слизистой оболочки носа. Натуральный спрей для носа, который увлажняет и смягчает носовые полости в течение длительного периода времени, называется Dry Nose Relief.Комбинация увлажняющей и антимикробной гиалуроновой кислоты, физиологического раствора и ромашки успокаивает раздраженные ткани.
Когда слизистая оболочка носа слишком сухая, она может легко потрескаться, как мы упоминали выше. Если ваш нос кровоточит при сухом воздухе, вероятно, у вас сухая слизистая оболочка носа.
Организм знает, как обращаться с ранами, и быстро активирует пути коагуляции, чтобы остановить кровотечение. Тромбоциты объединяются, чтобы остановить кровоток из носа, поэтому начинает образовываться сгусток.Мы хотим поощрять этот процесс, а не препятствовать ему, поэтому вы можете справиться с этим следующим образом:
- Не сморкайтесь.
- Сожмите переносицу (кость в верхней части носа).
- Держите голову немного вперед, в положении для чтения
- Оставайтесь в таком положении десять минут.
- После этого кровотечение из носа должно прекратиться. Если это не так, повторите еще десять минут.
- Если кровотечение не прекращается, важно связаться с вашим лечащим врачом.
Распространенные причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена
Сухая слизистая оболочка, как при синдроме Шегрена Общие причины
Некоторые из распространенных причин сухости слизистой оболочки, как в случае синдрома Шегрена, могут включать:
Введение:
Эта информация показывает различные причины сухости слизистой оболочки, как в случае синдрома Шегрена, и насколько распространены эти заболевания. или условия в общей популяции.Это не является прямым указанием на то, насколько часто эти заболевания являются реальной причиной. сухой слизистой оболочки, как в случае синдрома Шегрена, но дает относительное представление о том, насколько часто эти заболевания встречаются в целом.
Причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена, очень распространенные
Следующие причины сухости слизистой оболочки, как и в случае синдрома Шегрена, — это заболевания или медицинские состояния, которые затрагивают более 10 миллионов человек в США:
Причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена, которые распространены
Следующие причины сухости слизистой оболочки, как и в случае синдрома Шегрена, — это заболевания или состояния, которые затрагивают более 1 миллиона человек в США:
Причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена, нечастые
Следующие причины сухости слизистой оболочки, как и в случае синдрома Шегрена, — это заболевания или состояния, которые затрагивают более 200000 человек, но менее 1 миллиона человек в США:
Причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена, очень редкие
У населения появляются следующие причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена: со скоростью существенно менее 200 000 человек в год в США:
Причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена, без какой-либо информации о распространенности
Следующие причины сухости слизистой оболочки, как в случае синдрома Шегрена, являются теми, для которых у нас нет информации о распространенности.
Все причины сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена
Полный список всех возможных причин Сухости слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена, описанных в различных источниках, выглядит следующим образом:
См. Полный список возможных причин заболевания Сухость слизистой оболочки, как при синдроме Шегрена.
Сухая слизистая оболочка, как при синдроме Шегрена: Инструменты
Состояние с перечислением медицинских симптомов: Сухая слизистая оболочка, как при синдроме Шегрена:
Следующий список условий есть «сухая слизистая оболочка, как при синдроме Шегрена» или подобное указан как симптом в нашей базе данных.Этот список, созданный компьютером, может быть неточным или неполным. Всегда обращайтесь за консультацией к профессиональному врачу о причине любого симптома.
Выберите из следующего алфавитного списка условий, которые включите симптом «Сухость слизистой оболочки», как в случае синдрома Шегрена, или выберите «Просмотреть все».
Подробнее о поддержании здоровья слизистых оболочек
Просто хотел подробнее остановиться на этой теме, чтобы ответить на некоторые из наиболее распространенных вопросов, которые я получил в ответ на мою публикацию о том, почему не следует использовать мыло для очистки заднего прохода или уретры открытие.
Слизистые оболочки выстилают следующие области вашего тела:
- Анус
- Уретра (откуда выходит моча)
- Губы и полость рта
- Область среднего уха
- Носовой ход
- Веки
Слизистые оболочки, выстилающие каждую из этих областей, продолжаются с вашей кожей. Все ваши слизистые оболочки выстилают области вашего тела, которые подвергаются воздействию внешнего мира и / или внутренних органов.
Можете ли вы представить, как полоскать рот с мылом каждое утро? Как насчет носовых проходов или нижней стороны век? Предполагая, что вы случайно попробовали мыло в какой-то момент своей жизни, я надеюсь, что вы согласны с тем, что мыло и слизистые оболочки не подходят.
Слизистые оболочки не предназначены для регулярного контакта с мылом или, если уж на то пошло, любыми моющими средствами, которые достаточно гидрофобны, чтобы растворять неполярные молекулы жира (извините за жаргон из химии средней школы).
Ваша кожа может выдерживать некоторый контакт с мылом, потому что сальные железы, выстилающие вашу кожу, выделяют постоянный запас кожного сала, маслянистого вещества, которое помогает создать водонепроницаемый барьер и защитить вас от инфекции. Постоянное производство кожного сала позволяет вашей коже пережить регулярное воздействие мыла, хотя чрезмерное использование мыла (и все факторы, способствующие обезвоживанию вашего тела) требуют использования увлажняющих кремов, чтобы ваша кожа не стала слишком сухой.
Ваши слизистые оболочки не производят и не выделяют кожный жир, что обеспечивает защиту от сушащего действия мыла и моющих средств. Вот почему регулярный контакт с мылом может вызвать широкий спектр проблем со здоровьем на слизистых оболочках и вокруг них, среди которых наиболее распространенными проблемами являются трещины вокруг углов губ, трещины заднего прохода, склеротический лишай и склонность к рецидивирующим инфекциям. вокруг слизистых оболочек.
По моему опыту, очень немногие люди знают, как избегать использования мыла для мытья личных участков.Поэтому я делюсь этой информацией практически со всеми моими клиентами, особенно с теми, у кого есть маленькие дети, о которых нужно заботиться.
Все родители, бабушки и дедушки знают, что при чистке ребенка, который покакал в подгузник, инстинкт заключается в использовании мыльной воды для тщательной очистки всей паховой области, особенно промежности и анального сфинктера. Если эти области не увлажняются нетоксичным увлажняющим кремом после каждой такой чистки, почти наверняка последуют зуд, сухость и / или хроническое воспаление.Я считаю, что это основная причина, по которой многие младенцы инстинктивно чешут свои анальные сфинктеры — они чешутся от чрезмерной сухости.
Как для взрослых, так и для маленьких детей и младенцев, лучшим чистящим средством для личных помещений является теплая или горячая вода и, при необходимости, небольшое полотенце с достаточной текстурой, чтобы удалить отходы и грязь.
Если вы гуляете и вам нужно очистить какшую задницу, влажные салфетки — эффективное чистящее средство, которое не должно приводить к чрезмерной сухости.
Раз уж мы затронули эту тему, еще один совет родителям, бабушкам и дедушкам: не принимайте как должное, что ваши дети инстинктивно знают, что нужно вытираться спереди назад после того, как пописать или какать. Вы должны научить их всегда вытирать спереди назад, чтобы свести к минимуму риск попадания бактерий из ректальной области в инфекцию мочевыводящих путей. Хотя чаще встречается у девочек из-за разницы в анатомии, для мальчика нередко возникает инфекция мочевыводящих путей из-за вытирания «задним ходом».
Вытирать спереди назад после того, как пописал или помочился. Напишите это на кухонной доске или, что еще лучше, на липкой бумаге, которую прикрепляют к каждому туалету, которым пользуется ваша молодежь, пока это не станет привычкой.
Поделитесь этой информацией с семьей и друзьями, которые могут не знать об этих советах по уходу за собой.
Frontiers | Диагностика и механизмы образования пузырей при пемфигоиде слизистой оболочки
Введение
Пемфигоид слизистой оболочки (ММП) относится к аутоиммунным субэпителиальным пузырям с преобладанием слизистой оболочки (1–4).ММП вызывается аутоантителами против различных аутоантигенов в зоне базальной мембраны (BMZ), включая коллаген XVII (COL17, также называемый BP180) (5), BP230 (6), ламинин 332 (7–9), интегрин α6 / β4 (10 –12) и коллаген VII (COL7) (13, 14). Считается, что из них С-конец COL17 и ламинин 332 являются основными аутоантигенами ММП. Аутоантитела против Integrinα 6 / β4 связаны с возникновением глазных поражений (15). Клинически наиболее частым местом поражения ММП является слизистая оболочка полости рта (80–90%).Также поражаются слизистая оболочка глаза (50%), кожа (20%), слизистая оболочка половых органов (15%), слизистая оболочка заднего прохода (10%), а также глотка, пищевод и гортань (<10%) (16). В ротовой полости наиболее часто поражаются десны (70% случаев пероральной ММП), за ней следуют слизистая оболочка щек (60%), небо (27%), язык и губы (13%) (17).
MMP относительно сложно диагностировать клинически по нескольким причинам, которые описаны в следующем разделе. Одна из причин заключается в том, что титр аутоантител у ММП ниже, чем у буллезного пемфигоида (БП) (18, 19), который является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием, вызывающим образование пузырей на коже (2).Следовательно, циркулирующие аутоантитела у ММП выявляются реже, чем у БП (17), что создает проблемы при диагностике ММП.
Патогенез ММП до сих пор плохо изучен. Что касается механизма образования пузырей при аутоиммунных заболеваниях, связанных с образованием пузырей, прямое ингибирование белок-белкового связывания аутоантителами при пузырчатке (стерическое препятствие) (20, 21) и / или Fc-опосредованный комплемент и активация воспалительных клеток при пемфигоиде, в том числе при эпидермолизе. bullosa acquisita (22, 23).Однако механизм образования пузырей на слизистой оболочке рта при пемфигоиде остается нераскрытым. Гистологически у пациентов с ММП, как правило, меньше воспалительных явлений, чем у пациентов с АД (24). Это может указывать на различия в механизмах образования пузырей между ММП и АД.
Эта статья фокусируется на диагностических советах по улучшению клинической диагностики ММП и предлагает возможный патомеханизм образования пузырей, специфичных для слизистой оболочки полости рта, который связан с менее серьезными воспалительными механизмами.
Проблемы при диагностике MMP
Для диагностики ММП мы проводим несколько тестов, в том числе гистологический и иммунологический. Гистологически формирование переходных разделений на BMZ наблюдается в образцах слизистой оболочки поражения (25, 26). Однако гистопатологическое исследование не всегда выполняется, особенно когда поражения ограничены глазами из-за нерешительности относительно проведения биопсии конъюнктивы и опасения по поводу образования рубцов. Кроме того, такое обследование не всегда выявляет субэпителиальные волдыри из-за разрушения тканей (27).Иммунологически отложение аутоантител IgG и C3 или иногда аутоантител IgA в BMZ может быть обнаружено с помощью прямой иммунофлуоресценции (DIF) образцов очагов поражения или перилезии (1, 28). Для выявления циркулирующих аутоантител к BMZ обычно проводится непрямая иммунофлуоресценция (IIF) с нормальной кожей человека в качестве субстрата, но аутоантитела выявляются только в 17–53% случаев MMP (5, 17, 18, 29). По последним данным нашей больницы, в 22% (8/36) случаев аутоантитела к ММП (IgG) выявляются ИИФ при нормальной коже человека.IIF кожи с расщеплением 1 M NaCl (ssIIF) более чувствительна, чем IIF. Окрашивание ssIIF сывороткой MMP дает линейные отложения IgG в 58–82% случаев MMP либо на эпидермальной, либо на дермальной стороне BMZ (17, 30, 31). Несмотря на то, что ssIIF может быть полезен для дифференциации аутоантигенов, расположенных на эпидермальной стороне BMZ, от тех, которые расположены на дермальной стороне BMZ, вызывая разделение на уровне lamina lucida, он не позволяет однозначно идентифицировать аутоантигены. Иммуноблоттинг с использованием эпидермальных или дермальных экстрактов и рекомбинантных антигенных полипептидов полезен для идентификации специфических целевых аутоантигенов, хотя эти методы обычно не доступны при рутинных исследованиях.Иммуноферментный анализ (ELISA) широко используется для обнаружения аутоантител, управляющих специфическими аутоантигенами (32, 33). Приблизительно 85–96% аутоантител в БП выявляются с помощью коммерчески доступных систем COL17-NC16A ELISA или хемилюминесцентного иммуноферментного анализа (CLEIA) (33–36). Однако антигены, нацеленные на коммерчески доступные системы ELISA / CLEIA, ограничены определенными доменами белков BMZ, такими как COL17 (NC16A), BP230 (N / C-конец) и COL7 (NC1 / NC2) (37). Из-за низкого титра и гетерогенности аутоантител к ММП только 30–52% аутоантител к ММП типа COL17 можно распознать с помощью COL17 NC16A ELISA / CLEIA (17, 38, 39).Из-за этих проблем определенная часть пациентов с ММП не может быть диагностирована и лечиться.
Точки диагностики для MMP
Метод биопсии с сохранением структуры для окрашивания гематоксилином и эозином (H&E)
Неадекватные методы биопсии и неправильное обращение с тканями могут легко привести к потере эпителия слизистой оболочки полости рта в образцах от пациентов с ММП. Разрушение слизистой оболочки полости рта затрудняет диагностику. Endo et al. представили метод биопсии «ножом и роликом» для сохранения эпителия десны при десквамативном гингивите (40).Этот метод разработан для предотвращения отделения эпителия от образца биопсии за счет уменьшения боковых сил во время процедуры. У 52 пациентов с десквамативным гингивитом эпителий сохранялся у 12 из 13 пациентов с ММП с помощью этой техники.
Тканевый иммуноглобулин и комплемент
В случаях, которые трудно диагностировать, DIF с использованием ткани пациента является ценным тестом для диагностики MMP. Шиманович и др. показали, что множественные и повторные биопсии повышают чувствительность DIF (41).При первом обследовании 69% (36/52) пациентов, которым была сделана только 1 биопсия, были положительными, тогда как 85% (22/26) пациентов, которым проводилась биопсия более чем из 1 места, были положительными. В целом 95% (74/78) показали положительные результаты DIF после повторных биопсий. Та же группа продемонстрировала, что иммуногистохимия на C3d или C4d полезна при скрининге случаев подозрения на ММП, когда доступна парафиновая ткань (42). Линейные отложения C3d или C4d были обнаружены у 53% (18/34) или 59% (20/34) пациентов соответственно.Мы также сообщили, что образцы DIF, взятые из непораженной слизистой оболочки щеки с помощью пункционной биопсии, способствуют диагностике ММП (27). У 7 MMP с поражением ротовой полости с преобладанием десны во всех случаях были обнаружены тканевые антитела. Слизистая оболочка щеки легкодоступна, а пункционная биопсия обеспечивает хорошо сохраненные структуры BMZ.
Обнаружение аутоантител
Ламинин 332-Тип ММП
Goletz et al. разработали специфический IIF-анализ с использованием человеческих клеток HEK293, экспрессирующих ламинин 332, для обнаружения аутоантител к ламинину 332 (43).Используя мозаику BIOCHIP ® , гетеротример ламинина 332 распознал 77% (72/93) сывороток против ламинина 332 MMP. В нескольких исследованиях были разработаны системы ELISA для обнаружения аутоантител против ламинина 332. Bernard et al. представили новый ИФА, в котором используется очищенный ламинин 332 из клеток SCC25, и выявляли аутоантитела у 20,1% пациентов с ММП (44). Chiorean et al. показали, что результаты ELISA с использованием очищенного или рекомбинантного человеческого ламинина 332 тесно коррелировали с результатами иммуноблоттинга в 36 случаях MMP (45).
Тип COL17 MMP
Али и др. продемонстрировали, что антитела IgG и IgA в слюне к COL17-NC16A равны по диагностической ценности сыворотке (39). 45% (29/64) образцов цельной слюны и 53% (33/64) образцов сыворотки были положительными на антитела IgG и / или IgA с помощью COL17-NC16A ELISA. Однако было обнаружено, что 50–70% аутоантител к ММП в основном реагируют с С-концом COL17, а не с доменом COL17-NC16A (5, 6, 46). Необходимо предоставить иммуноанализы для обнаружения аутоантител против всего дополнительного домена COL17.Schmidt et al. предложили анализ IF, в котором используются клетки насекомых Sf21, экспрессирующие полноразмерный COL17 (47). Новый анализ обнаружил 84% (6/7) циркулирующих аутоантител в сыворотке ММП. Недавно Izumi et al. создали новую систему ELISA с использованием полноразмерного рекомбинантного белка COL17 человека (полноразмерный COL17 ELISA) (48). С полноразмерным ИФА COL17 9 из 12 случаев ММП (75%) показали положительный результат, тогда как с обычным ИФА COL17-NC16A и ИФА BP230 4 из 12 сывороток (42%) и 3 из 12 сывороток (25%) показали положительную реакцию соответственно.Мы сообщили о другой уникальной концепции, которая помогла преодолеть трудности обнаружения аутоантител к ММП. IIF обычно выполняется с использованием нормальной кожи человека, хотя MMP в основном затрагивает слизистую, а не кожу. Мы провели IIF-тесты на нормальной слизистой оболочке ротовой полости человека (18). Чувствительность 20 сывороток ММП и 20 сывороток ВР сравнивали с помощью IIF с использованием кожи и слизистой оболочки. 85% (17/20) сывороток ММП реагировали на слизистую оболочку и 35% (7/20) на кожу. Иммуноблоттинг с использованием нормальных эпидермальных кератиноцитов человека (кератиноцитов кожи) и нормальных лизатов кератиноцитов слизистой оболочки рта человека позволил выявить аутоантитела.Лизаты кератиноцитов кожи и слизистых оболочек реагировали с белком массой 180 кДа, соответствующим COL17, в 10% (2/20) и 55% (11/20) сыворотке ММП соответственно.
Субстраты слизистой оболочки (нормальная слизистая оболочка полости рта и нормальные кератиноциты слизистой оболочки полости рта) полезны для обнаружения аутоантител и идентификации аутоантигенов в ММП. Однако получить слизистую оболочку рта сложнее, чем кожу. Чтобы преодолеть этот недостаток, мы попытались увековечить кератиноциты слизистой оболочки полости рта с помощью белков E6 / E7 ВПЧ (49).Клеточные лизаты иммортализованных кератиноцитов слизистой оболочки эффективно идентифицировали аутоантигены ММП в 60% (18/30) сывороток ММП.
Для чувствительного обнаружения COL17-NC16A-специфических IgG Emtenani et al. сообщили, что нормальная кожа человека превосходила пищевод обезьяны. Пищевод обезьяны смог обнаружить только 17% (2/12) антител COL17-NC16A, тогда как кожа обнаружила 100% (12/12) антител (50). Вместе с низкой гомологией COL17-NC16A в пищеводе человека и обезьяны эти свидетельства позволяют предположить, что экспрессия белка COL17 различается в зависимости от анатомического расположения, такого как кожа ислизистая оболочка. Использование подходящих образцов для IIF из определенных участков может способствовать чувствительному обнаружению аутоантител в пемфигоиде.
Предлагаемые стратегии диагностики
Диагностические критерии ММП остаются неясными. Отсутствие общепризнанных диагностических критериев может привести к поздней постановке диагноза или ошибочной постановке диагноза. Международный консенсус документально подтвердил, что клинические данные о доминирующих поражениях слизистой оболочки и DIF, выявляющие тканевые IgG, IgA и / или C3, имеют важное значение для диагностики (1).Этим критериям следовали несколько исследований (41, 44, 51). Мы также принципиально согласны с критериями и ввели их в свои исследования. Однако при чистом глазном пемфигоиде до 20% случаев являются отрицательными по DIF (52, 53). Поэтому серологические анализы, выявляющие циркулирующие аутоантитела, и гистологические исследования включены в диагностические критерии в некоторых исследованиях (39, 52, 54, 55). Чтобы прояснить диагноз ММП, мы предлагаем диагностические критерии, основанные на текущих знаниях. Мы подчеркиваем важность серологических анализов, особенно в случаях отрицательности DIF (рис. 1).Диагноз MMP подтверждается при соблюдении клинических критериев и результатов DIF. В случаях, когда DIF-отрицательный или DIF-недоступен (не проводится), требуется как минимум одно серологическое или гистологическое исследование.
Рисунок 1 . Стратегия диагностики ММП. Диагноз ММП подтверждается клиническими признаками и положительными результатами DIF. В DIF-отрицательных случаях или случаях, когда DIF-недоступен, необходим по крайней мере один серологический или гистологический результат. DIF — прямая иммунофлуоресценция; IIF, непрямая иммунофлуоресценция; ELISA, иммуноферментный анализ; Окрашивание H&E, гематоксилином и эозином.
Доказательства механизмов образования пузырей при поражениях полости рта при пемфигоиде
Клинические доказательства поражения слизистой оболочки при пемфигоиде
Несколько свидетельств демонстрируют связь между поражениями слизистой оболочки и некоторыми клиническими особенностями пемфигоида. Кридин и др. сообщили, что у пациентов с АД с нормальным количеством эозинофилов поражения слизистой оболочки чаще, чем у пациентов с повышенным количеством эозинофилов (56). У некоторых пациентов с пероральным поражением введение ингибитора дипептидилпептидазы-4 (DPP-4i) связано с началом АД (57).Также сообщалось о связи между ММП и приемом DDP-4i (58). Более того, определенный аллель HLA (HLA-DQB1 * 03: 01) связан с возникновением MMP (59–63). HLA-DQB1 * 03: 01 также связан с высоким риском DDP-4i-ассоциированного АД (59). Hofmann et al. продемонстрировали, что 56% пациентов с БП с поражением слизистой оболочки показали реактивность IgG как в отношении COL17-NC16A, так и C-концевых областей COL17 (64). Clape et al. показали, что отсутствие аутоантител против ВР230 было связано с наличием поражений слизистой оболочки при АД (65).
Экспериментальные доказательства наличия MMP in vivo и in vitro
В дополнение к предыдущим исследованиям механизмов образования пузырей при БП, было продемонстрировано несколько линий доказательств, которые частично объясняют патогенез ММП.
Ламинин 332-Тип ММП
В 2017 г. Heppe et al. создали модель на мышах, в которой инъецированные кроличьи антитела IgG к ламинину 332 вызывали образование субэпидермальных волдырей в ушах, глазах и ротовой полости взрослых мышей C57BL / 6 (66).В этой модели клинические проявления зависимы от рецептора Fc и комплемента, как и в предыдущих моделях мышей BP. Между тем, Лазарова и соавт. показали, что инъекции кроличьих антител против ламинина человека 332 IgG или Fab-фрагментов вызывают субэпителиальные волдыри на коже новорожденных мышей BALB / c (67, 68). В этой модели переноса антител у мышей с дефицитом C5 или тучных клеток также наблюдались субэпидермальные волдыри на коже (67). Эта же группа создала модель трансплантата кожи человека, в которой используются мыши SCID (69).Они отметили, что инъекция очищенного IgG от пациентов с MMP или IgG против человеческого ламинина 332 приводила к невоспалительным субэпидермальным волдырям на коже. Эти модели из последней группы могут определять патомеханизмы ММП; однако в моделях отсутствует преимущественное поражение слизистой оболочки.
Тип COL17 MMP
Хотя экспериментальные мышиные модели ММП типа ламинина 332 были созданы, исследования in vivo и на ММП типа COL17 не достигли прогресса. В предыдущих исследованиях моделей АД на мышах, нацеленных на COL17, поражения полости рта не рассматривались, и отсутствовало описание как клинически, так и гистологически (70–73).
В отношении патогенеза ММП типа COL17 in vitro Иманиши и др. сообщили, что некоторые MMP IgG, нацеленные на C-конец COL17, показали интернализацию COL17 как в кератиноцитах полости рта, так и в клетках DJM-1 (74), которые являются клетками линии клеток плоскоклеточного рака (75). Напротив, другие MMP IgG против С-конца не индуцируют полностью интернализацию COL17. Считается, что индуцированный аутоантителами эндоцитоз COL17 играет важную роль в формировании пузырей пемфигоида (76, 77).Однако остается неясным, почему некоторые MMP IgG, нацеленные на C-конец COL17, демонстрируют интернализацию COL17.
Возможные механизмы образования пузырей на слизистой оболочке полости рта при пемфигоиде
Несмотря на то, что COL17 является основным антигеном-мишенью как для BP, так и для MMP, преимущественно вовлеченные органы различаются при этих двух заболеваниях. Механизмы образования пузырей при аутоиммунных субэпидермальных пузырях сложны, но они тесно связаны с различными факторами, такими как активация комплемента и инфильтраты воспалительных клеток (78, 79).Напротив, сообщалось о нескольких линиях доказательств относительно независимого от комплемента образования пузырей при АД (80). Антитела против COL17-NC16A вызывают интернализацию и истощение COL17 и приводят к недостаточной прочности адгезии в кератиноцитах (76). Истощение COL17 важно для образования пузырей вдоль lamina lucida без воспаления. Мы заметили, что ни одно исследование не рассматривало патомеханизмы поражений полости рта как при АД, так и при ММП. Прежде чем рассматривать возможный патогенез ММП, мы сначала сосредоточимся на образовании пузырей на слизистой оболочке полости рта при БП.
Механизм образования пузырей на слизистой оболочке рта в BP
Недавно мы получили новое представление о пузырчатом механизме поражений полости рта (81). Мы показали, что экспрессия COL17 примерно на 30-50% выше в кератиноцитах слизистой оболочки, чем в кератиноцитах кожи, что подтверждается анализом количественной ПЦР и иммуноблоттинга. Эта более высокая экспрессия COL17 в кератиноцитах слизистой оболочки связана с более сильной адгезией клеток в таких кератиноцитах. Было обнаружено, что сила адгезии клеток для кератиноцитов слизистой оболочки на 50% выше, чем для кератиноцитов кожи.Кроме того, антитела против COL17-NC16A вызывают значительно большее истощение COL17 в кератиноцитах кожи, чем в кератиноцитах слизистой оболочки. Это указывает на то, что более высокая экспрессия COL17 в слизистой оболочке может компенсировать истощение COL17, вызванное пемфигоидом IgG. Другими словами, преобладающее образование пузырей на коже может быть связано с остаточным количеством COL17 после того, как BP-IgG индуцирует истощение COL17. Это похоже на механизм образования пузырей при пузырчатке, при котором десмоглеин 1 и 3 компенсируют друг друга в слизистой оболочке полости рта и на коже.Возможное образование пузырей при БП инициируется связыванием аутоантител с COL17, что приводит к интернализации и истощению COL17 из плазматической мембраны. Истощение COL17 может нарушить образование гемидесмосом и ослабить силу адгезии к базальной мембране. Наконец, разделение может быть вызвано механическим стрессом или воспалением, индуцированным посредством Fc-фрагмента патогенного IgG. Более низкая частота поражений полости рта при АД может быть связана с высоким уровнем экспрессии COL17 в слизистой оболочке полости рта (рис. 2А).Кроме того, мы показали, что IgG против C-конца COL17 может иметь патогенность. Патогенность IgG против регионов за пределами области NC16A остается спорным в естественных условиях и в пробирке (74, 82, 83). Однако в нашем исследовании истощение COL17 было значительно усилено стимуляцией комбинацией IgG против домена NC16A и С-конца (рис. 2А). Эти данные свидетельствуют о том, что у пациентов с АД с IgG, нацеленными не только на домен NC16A, но и на С-конец, могут появляться волдыри на коже и слизистой оболочке.Чтобы подтвердить это, несколько исследований продемонстрировали связь между аутоантителами к С-концу и поражениями слизистой оболочки при АД (64, 84). Аутоантитела, нацеленные на C-конец, потенциально патогенны в некоторых случаях BP.
Рисунок 2 . Возможные механизмы образования пузырей на слизистой оболочке полости рта. (A) Волдыри на слизистой оболочке рта при АД. Молекулы COL17 расположены как в гемидесмосомальной, так и в негемидесмосомной плазматических мембранах. В коже аутоантитела, нацеленные на COL17-NC16A, приводят к интернализации негемидесмосомных COL17 и приводят к истощению COL17.Интернализация и истощение COL17 нарушают поставку гемидесмосомных COL17 и нарушают формирование гемидесмосом. В конце концов, разделение люциды внутри пластинки вызвано механическим стрессом, активацией комплемента и / или инфильтрацией воспалительных клеток. В основном это наблюдается на коже; поэтому волдыри преимущественно возникают на коже (левая панель). В слизистой оболочке полости рта аутоантитела, нацеленные на C-конец COL17, усиливают истощение COL17, вызванное аутоантителами, нацеленными на COL17-NC16A.Образование пузырей на слизистой оболочке полости рта может быть результатом усиления истощения COL17, вызванного аутоантителами, нацеленными на C-конец COL17 у пациентов с BP (правая панель). (B) Преобладающее образование пузырей на слизистой оболочке полости рта при ММП. Прямое связывание COL17 с COL4 нарушается IgG против С-конца слизистой оболочки полости рта. Аутоантитела в MMP, нацеленные на C-конец COL17, ингибируют белок-белковое взаимодействие в слизистой оболочке полости рта и снижают гемидесмосомную адгезию без интернализации COL17.
ММР-специфический механизм образования пузырей без воспаления
Гистологически пациенты с ММП имеют менее серьезные воспалительные процессы, чем пациенты с АД. Механизм образования пузырей у ММП может отличаться от такового у БП. Недавно мы обнаружили прямое связывание коллагена IV (COL4) и COL17 в кератиноцитах кожи и полости рта (24). Интересно, что это связывание COL4 – COL17 нарушается IgG против С-конца в кератиноцитах полости рта. Более того, было обнаружено, что несколько MMP IgG, которые нацелены на C-конец COL17, ингибируют связывание COL4-COL17 и приводят к снижению гемидесмосомной адгезии (Рисунок 2B).То есть MMP-IgG могут напрямую нарушать связывание COL4-COL17 и приводить к разделению в BMZ без воспаления.
Что касается потенциального механизма образования пузырей у MMP типа ламинина 332, Fc-зависимые и комплемент-зависимые механизмы были выявлены с использованием моделей мышей типа ламинина 332. Однако ламинин 332 взаимодействует с другими молекулами BMZ, включая COL17. Принимая во внимание нашу последнюю концепцию образования пузырей, специфичных для ММП, антитела против ламинина 332 могут нарушать молекулярные взаимодействия ламинина 332, что приводит к преобладанию образования пузырей на слизистой оболочке у ММП типа ламинина 332.
Заключение
Как подчеркивается в этом обзоре, мы предлагаем стратегии диагностики специфических заболеваний для MMP. Патогенез ММП COL17-типа отличается от патогенеза BP и более тесно связан с менее воспалительными механизмами волдырей из-за ингибирования связывания COL4 – COL17 или истощения COL17.
Заявление об этике
Исследования были проведены в соответствии с Хельсинкскими рекомендациями и одобрены этическим комитетом Университета Хоккайдо.
Взносы авторов
Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Сокращения
ММП, пемфигоид слизистой оболочки; БМЗ, зона базальной мембраны; COL17, коллаген XVII; COL7, коллаген VII; АД — буллезный пемфигоид; DIF — прямая иммунофлуоресценция; IIF, непрямая иммунофлуоресценция; ssIIF, 1 M NaCl-расщепленная кожа IIF; ELISA, твердофазный иммуноферментный анализ; NC, неколлагеновый; CLEIA, иммуноферментный хемилюминесцентный анализ; DPP-4i, ингибитор дипептидилпептидазы-4; COL4, коллаген IV.
Список литературы
1. Чан Л.С., Ахмед А.Р., Анхальт Г.Дж., Бернауэр В., Купер К.Д., старейшина М.Дж. и др. Первый международный консенсус по пемфигоиду слизистой оболочки: определение, диагностические критерии, патогенные факторы, лечение и прогностические показатели. Arch Dermatol. (2002) 138: 370–9. DOI: 10.1001 / archderm.138.3.370
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Муррелл Д.Ф., Маринович Б., Ко Ф., Прост С., Ахмед Р., Возняк К. и др.Определения и критерии результатов для пемфигоида слизистой оболочки: рекомендации международной группы экспертов. Дж. Ам Акад Дерматол . (2015) 72: 168–74. DOI: 10.1016 / j.jaad.2014.08.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Шмидт Э., Скробек С., Кромминга А., Хашимото Т., Мессер Г., Бреккер Э. Б. и др. Рубцовый пемфигоид: аутоантитела IgA и IgG нацелены на эпитопы как внутри-, так и внеклеточных доменов буллезного пемфигоидного антигена 180. Br J Dermatol. (2001) 145: 778–83. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.2001.04471.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Болдинг С.Д., Прост С., Диас Л.А., Бернард П., Бедан С., Абердам Д. и др. Рубцовые аутоантитела к пемфигоиду реагируют с множеством сайтов внеклеточного домена ВР180. Дж Инвест Дерматол . (1996) 106: 141–6. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12329728
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7.Domloge-Hultsch N, Gammon WR, Briggaman RA, Gil SG, Carter WG, Yancey KB. Эпилигрин, главный интегрин-лиганд кератиноцитов человека, является мишенью как при приобретенном аутоиммунном, так и при наследственном субэпидермальном кожном пузыре. Дж Клин Инвест . (1992) 90: 1628–33. DOI: 10.1172 / JCI116033
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Кирчиг Г., Маринкович М.П., Бургесон Р.Э., Янси КБ. Аутоантитела против базальной мембраны у пациентов с рубцовым пемфигоидом против эпилигрина связывают α-субъединицу ламинина 5. J Invest Dermatol. (1995) 105: 543–8. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12323431
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Нацуга К., Ниши В., Шинкума С., Мориучи Р., Шибата М., Нисимура М. и др. Циркулирующие аутоантитела IgA и IgE в пемфигоиде слизистой оболочки к антиламинину-332. Br J Dermatol. (2010) 162: 513–7. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2009.09508.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10.Тьяги С., Бхол К., Натараджан К., Ливир-Раллатос К., Фостер С.С., Ахмед А.Р. Глазной рубцовый пемфигоидный антиген: частичная последовательность и биохимическая характеристика. Proc Natl Acad Sci USA. (1996) 93: 14714–9. DOI: 10.1073 / pnas.93.25.14714
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Бхол К.С., Данс М.Дж., Симмонс Р.К., Фостер С.С., Джанкотти Ф.Г., Ахмед АР. Аутоантитела к интегрину альфа 6 бета 4 пациентов, пораженных глазным рубцовым пемфигоидом, распознают преимущественно эпитопы в большом цитоплазматическом домене бета 4 человека. J Immunol. (2000) 165: 2824–9. DOI: 10.4049 / jimmunol.165.5.2824
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Cozzani E, Di Zenzo G, Calabresi V, Carrozzo M, Burlando M, Longanesi L, et al. Профиль аутоантител в группе из 78 итальянских пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки: корреляция между профилем реактивности и клиническим проявлением. Акта Дерм Венерол . (2016) 96: 768–73. DOI: 10.2340 / 00015555-2311
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14.Bieber K, Koga H, Nishie W. In vitro и in vivo модели для исследования патомеханизмов и новых методов лечения пемфигоидных заболеваний. Exp Dermatol. (2017) 26: 1163–70. DOI: 10.1111 / exd.13415
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Ли Х, Цянь Х, Согаме Р., Хирако Й., Цурута Д., Исии Н. и др. Интегрин β4 является основным антигеном-мишенью в чистом пемфигоиде слизистой оболочки глаза. Eur J Dermatol. (2016) 26: 247–53.DOI: 10.1684 / ejd.2016.2772
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Эмбер К.Т., Мюррелл Д.Ф., Шмидт Э., Джоли П., Боррадори Л. Аутоиммунные субэпидермальные буллезные заболевания кожи и слизистых оболочек: клинические особенности, диагностика и лечение. Clin Rev Allergy Immunol . (2017) 381: 320–6. DOI: 10.1007 / s12016-017-8633-4
CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Хаякава Т., Фурумура М., Фукано Х., Ли Х, Исии Н., Хамада Т. и др.Диагностика пемфигоида слизистой оболочки полости рта с помощью комбинированного серологического исследования. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol . (2014) 117: 483–96. DOI: 10.1016 / j.oooo.2013.12.402
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Камагути М., Ивата Х., Удзи Х., Изуми К., Нацуга К., Нишие В. и др. Слизистая оболочка полости рта является полезным субстратом для обнаружения аутоантител к пемфигоиду слизистой оболочки. Br J Дерматол . (2017) 178: e119–21. DOI: 10.1111 / bjd.15925
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Тейлор Дж., Макмиллан Р., Шепард М., Сеттерфилд Дж., Ахмед Р., Карроццо М. и др. Всемирный семинар по пероральной медицине VI: систематический обзор лечения пемфигоида слизистой оболочки. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. (2015) 120: 161–71.e20. DOI: 10.1016 / j.oooo.2015.01.024
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Цунода К., Ота Т., Аоки М., Ямада Т., Нагаи Т., Накагава Т. и др.Индукция фенотипа пузырчатки мышиным моноклональным антителом против аминоконцевого адгезивного интерфейса десмоглеина 3. J Immunol. (2003) 170: 2170–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.170.4.2170
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Исии К., Харада Р., Мацуо И., Шираката Ю., Хашимото К., Амагаи М. Анализ диссоциации кератиноцитов in vitro для оценки патогенности аутоантител IgG к десмоглеину 3 в пузырчатке обыкновенной. J Invest Dermatol. (2005) 124: 939–46. DOI: 10.1111 / j.0022-202X.2005.23714.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
22. Ивата Х, Бибер К., Хиросе М, Людвиг Р.Дж. Модели на животных для изучения патомеханизмов и оценки новых методов лечения аутоиммунных буллезных дерматозов. Curr Pharm Des . (2015) 21: 2422–39. DOI: 10.2174/1381612821666150316122502
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
23.Людвиг Р.Дж., Ванхурелбек К., Лейпольдт Ф., Кая З., Бибер К., Маклахлан С.М. и др. Механизмы патологии, индуцированной аутоантителами. Front Immunol. (2017) 8: 603. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00603
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Камагучи М., Ивата Х, Ниши В., Тойонага Э, Уджие Х, Нацуга К. и др. Прямое связывание коллагена XVII и коллагена IV нарушается пемфигоидными аутоантителами. Lab Invest. (2018) 99: 48–57. DOI: 10.1038 / s41374-018-0113-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Роуз С., Шмидт Э., Керстан А., Тома-Ушински С., Вессельманн Ю., Кесборер Ю. и др. Гистопатология пемфигоида слизистой оболочки против ламинина 5. J Am Acad Dermatol. (2009) 61: 433–40. DOI: 10.1016 / j.jaad.2009.02.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Камагучи М., Ивата Х, Удзиэ И., Удзиэ Х., Сато Дж., Китагава Ю. и др. Прямая иммунофлуоресценция с использованием непораженной слизистой оболочки щеки в пемфигоиде слизистой оболочки. Front Med. (2018) 5:20. DOI: 10.3389 / fmed.2018.00020
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Бенуа С., Шерлен М., Гебелер М., Стоивсандт Дж. Структурированный диагностический подход и оценка риска при пемфигоиде слизистой оболочки с поражением пищевода. Acta Derm Venerol. (2018) 98: 660–6. DOI: 10.2340 / 00015555-2938
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Карроццо М., Коззани Е., Брокколетти Р., Карбон М., Пентенеро М., Ардуино П. и др.Анализ антигенов, нацеленных на циркулирующие антитела IgG и IgA, у пациентов с пемфигоидом слизистой оболочки, преимущественно поражающим полость рта. J Periodontol. (2004) 75: 1302–8. DOI: 10.1902 / jop.2004.75.10.1302
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Саррет И., Холл Р., Кобо Л. М., Тиволет Дж., Паттон Д. Л., Вудли Д. Т.. Солевой субстрат кожи человека для иммунофлуоресцентного скрининга сыворотки пациентов с рубцовым пемфигоидом и новый метод иммунопреципитации с помощью антител IgA. J Am Acad Dermatol. (1991) 24: 952–8. DOI: 10.1016 / 0190-9622 (91) 70152-R
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Gammon WR, Fine JD, Forbes M, Briggaman RA. Иммунофлуоресценция на расщепленной коже для обнаружения и дифференциации аутоантител в зоне базальной мембраны. J Am Acad Dermatol. (1992) 27: 79–87. DOI: 10.1016 / 0190-9622 (92) 70161-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32.Зилликенс Д., Маскаро Дж. М., Роуз П. А., Лю З., Юинг С. М., Ко Ф. и др. Высокочувствительный иммуноферментный анализ для обнаружения циркулирующих аутоантител против BP180 у пациентов с буллезным пемфигоидом. J Invest Dermatol. (1997) 109: 679–83. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12338088
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Кобаяси М., Амагай М., Курода-Киношита К., Хашимото Т., Шираката Ю., Хашимото К. и др. BP180 ELISA с использованием бактериального рекомбинантного белка NC16a в качестве инструмента диагностики и мониторинга буллезного пемфигоида. J Dermatol Sci . (2002) 30: 224–32. DOI: 10.1016 / S0923-1811 (02) 00109-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Сакума-Ояма Ю., Пауэлл А.М., Ояма Н., Альберт С., Бхогал Б.С., Блэк М.М. Оценка иммуноферментного анализа BP180-NC16a при первичной диагностике буллезного пемфигоида. Br J Dermatol. (2004) 151: 126–31. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2004.06082.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35.Ситару С., Денрих С., Пробст С., Коморовски Л., Блеккер И., Шмидт Е. и др. Иммуноферментный анализ с использованием мультимеров 16-го неколлагенового домена антигена BP180 для чувствительного и специфического обнаружения пемфигоидных аутоантител. Exp Dermatol. (2007) 16: 770–7. DOI: 10.1111 / j.1600-0625.2007.00592.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Fujio Y, Kojima K, Hashiguchi M, Wakui M, Murata M, Amagai M и др. Валидация иммуноферментного хемилюминесцентного анализа для обнаружения аутоантител при пузырчатке и пемфигоиде. J Dermatol Sci. (2017) 85: 208–15. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2016.12.007
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Хорват О.Н., Варга Р., Канеда М., Шмидт Э., Ружичка Т., Сарди М. Диагностические характеристики «ТЕСТА против кожного профиля MESACUP». евро J Dermatol . (2016) 26: 56–63. DOI: 10.1684 / ejd.2015.2692
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Идзуми К., Ниши В., Май Й., Вада М., Нацуга К., Удзи Х. и др.Профиль аутоантител различает воспалительный и невоспалительный буллезный пемфигоид. Дж Инвест Дерматол . (2016) 136: 2201–10. DOI: 10.1016 / j.jid.2016.06.622
CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Али С., Келли С., Чалакомб С.Дж., Дональдсон А.Н., Дарт Дж. К., Глисон М. и др. Слюнные IgA и IgG антитела к буллезному пемфигоиду 180 неколлагеновый домен 16a как диагностические биомаркеры пемфигоида слизистой оболочки. Br J Дерматол . (2016) 174: 1022–9.DOI: 10.1111 / bjd.14351
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Эндо Х., Рис Т.Д., Аллен Е.П., Куяма К., Аоки С., Ямамото Х. и др. Метод ударной биопсии для сохранения эпителия десен при десквамативном гингивите. J Periodontol. (2014) 85: 802–9. DOI: 10.1902 / jop.2014.130428
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Шиманович И., Нитц Дж. М., Зилликенс Д. Многократный и повторный отбор проб увеличивает чувствительность прямого иммунофлюоресцентного тестирования для диагностики пемфигоида слизистой оболочки. J Am Acad Dermatol. (2017) 77: 700–3. DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.05.016
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Голец С., Пробст С., Коморовски Л., Шлюмберже В., Фехнер К., ван Бик Н. и др. Чувствительный и специфический тест для серологической диагностики пемфигоида слизистой оболочки против ламинина 332. Br J Дерматол . (2018) 180: 149–56. DOI: 10.1111 / bjd.17202
CrossRef Полный текст
44. Бернар П., Антоничелли Ф., Бедан С., Жоли П., Ле Ру-Вилле С., Дювер-Лехембр С. и др.Распространенность и клиническое значение аутоантител против ламинина 332, обнаруженных с помощью нового иммуноферментного анализа в пемфигоиде слизистой оболочки. ДЖАМА Дерматол . (2013) 149: 533–40. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2013.1434
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Киориан Р., Данеску С., Виртик О., Мустафа М.Б., Байкан А., Лишка А. и др. Молекулярная диагностика пемфигоида слизистой оболочки против ламинина 332 (эпилигрина). Орфанет Дж. Редкий Диск .(2018) 13: 111. DOI: 10.1186 / s13023-018-0855-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Nie Z, Hashimoto T. Антитела IgA из рубцовых пемфигоидных сывороток специфически реагируют с C-концом BP180. J Invest Dermatol. (1999) 112: 254–5. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.1999.00501.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Шмидт Э., Кромминга А., Мимиц С., Лайнфельдер У., Ситару С., Брекер Э. Б. и др. Высокочувствительный и простой анализ для обнаружения циркулирующих аутоантител против полноразмерного буллезного пемфигоидного антигена 180. J Аутоиммун. (2002) 18: 299–309. DOI: 10.1006 / jaut.2002.0589
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48. Идзуми К., Ниши В., Май Й., Уджие Х., Ивата Х., Нацуга К. и др. Обнаружение аутоантител к пемфигоиду слизистой оболочки с помощью полноразмерного иммуноферментного анализа BP180. J Dermatol Sci . (2017) 88: 247–8. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2017.07.005
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
49.Камагути М., Ивата Х., Мияути Т., Уджие Х., Уджие И., Номура Т. и др. Идентификация аутоантигенов в пемфигоиде слизистой оболочки с использованием иммортализованных кератиноцитов слизистой оболочки полости рта. Дж. Орал Патол Мед . (2018) 48: 60–7. DOI: 10.1111 / jop.12780
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Emtenani S, Yuan H, Lin C, Pan M, Hundt JE, Schmidt E, et al. Нормальная кожа человека превосходит субстрат пищевода обезьяны для обнаружения циркулирующих антител к специфическому иммуноглобулину G к BP180-NC16A в буллезном пемфигоиде. Br J Dermatol. (2018). doi: 10.1111 / bjd.17313 [Epub перед печатью].
CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Онг Х.С., Сеттерфилд Дж. Ф., Минасьян, округ Колумбия, Дарт Дж. К.. Пемфигоид слизистой оболочки с поражением глаз: клинический фенотип и его связь с данными прямой иммунофлуоресценции. Офтальмология (2018) 125: 496–504. DOI: 10.1016 / j.ophtha.2017.10.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53.Бернауэр В., старейшина MJ, Леонард Дж., Райт П., Дарт Дж. Значение биопсии в оценке хронического прогрессирующего рубцевания конъюнктивы. Грэфес Арк Клин Эксперт Офтальмол . (1994) 232: 533–7. DOI: 10.1007 / BF00181996
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Хеландер С.Д., Роджерс Р.С. Чувствительность и специфичность прямого иммунофлюоресцентного тестирования при нарушениях слизистых оболочек. J Am Acad Dermatol. (1994) 30: 65–75. DOI: 10.1016 / S0190-9622 (94) 70010-9
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Сеттерфилд Дж., Ширло П.Дж., Керр-Мьюир М., Нил С., Бхогал Б.С., Морган П. и др. Пемфигоид слизистой оболочки: двойной ответ циркулирующих антител с IgG и IgA означает более тяжелое и стойкое заболевание. Br J Dermatol. (1998) 138: 602–10. DOI: 10.1046 / j.1365-2133.1998.02168.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Mendonça FMI, Martín-Gutierrez FJ, Ríos-Martín JJ, Camacho-Martinez F.Три случая буллезного пемфигоида, связанного с ингибиторами дипептидилпептидазы-4, один — из-за линаглиптина. Дерматология (2016) 232: 249–53. DOI: 10.1159 / 000443330
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Gaudin O, Seta V, Alexandre M, Bohelay G, Aucouturier F, Mignot-Grootenboer S, et al. Ответственность глиптина в индукции пемфигоидов слизистой оболочки у 24 из 313 пациентов. Front Immunol. (2018) 9: 1030. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Ujiie H, Muramatsu K, Mushiroda T., Ozeki T., Miyoshi H, Iwata H, et al. HLA-DQB1 * 03: 01 в качестве биомаркера генетической предрасположенности к буллезному пемфигоиду, индуцированному ингибиторами DPP-4. Дж Инвест Дерматол . (2017) 138: 1201–4. DOI: 10.1016 / j.jid.2017.11.023
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Ахмед А.Р., Фостер С., Залтас М., Нотани Дж., Авдех З., Альпер С.А. и др.Ассоциация DQw7 (DQB1 * 0301) с глазным рубцовым пемфигоидом. Proc Natl Acad Sci USA. (1991) 88: 11579–82. DOI: 10.1073 / pnas.88.24.11579
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Сеттерфилд Дж., Терон Дж., Воган Р. У., Валлийский К. И., Мэллон Е., Войнаровска Ф. и др. Пемфигоид слизистой оболочки: HLA-DQB1 * 0301 связан со всеми клиническими участками поражения и может быть связан с продуцированием IgG против базальной мембраны. Br J Dermatol. (2001) 145: 406–14.DOI: 10.1046 / j.1365-2133.2001.04380.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Ояма Н., Сеттерфилд Дж. Ф., Пауэлл А. М., Сакума-Ояма Ю., Альберт С., Бхогал Б. С. и др. Буллезный пемфигоидный антиген II (BP180) и его растворимые внеклеточные домены являются основными аутоантигенами пемфигоида слизистой оболочки: патогенетическая значимость аллелей HLA класса II и тяжесть заболевания. Br J Dermatol. (2006) 154: 90–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2005.06998.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63.Hübner F, Setterfield J, Recke A, Zillikens D, Schmidt E, Dart J и др. Аллели HLA у британских кавказцев с пемфигоидом слизистой оболочки. Eye (2018) 32: 1540–1. DOI: 10.1038 / s41433-018-0092-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Hofmann S, Thoma-Uszynski S, Hunziker T, Bernard P, Koebnick C, Stauber A, et al. Тяжесть и фенотип буллезного пемфигоида связаны с профилем аутоантител против Nh3- и COOH-концевых областей эктодомена BP180. J Invest Dermatol. (2002) 119: 1065–73. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2002.19529.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Клапе А., Мюллер С., Гатуйа Дж., Ле Ян С., Барбе С., Фам Б.Н. и др. Поражение слизистой оболочки буллезным пемфигоидом в основном связано с тяжестью заболевания и отсутствием аутоантител против BP230. Фронт Иммунол . (2018) 9: 479. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00479
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66.Heppe EN, Tofern S, Schulze FS, Ishiko A, Shimizu A, Sina C и др. Экспериментальный пемфигоид слизистой оболочки ламинина 332 критически вовлекает C5aR1 и отражает клинические и иммунопатологические характеристики заболевания человека. J Invest Dermatol. (2017) 137: 1709–18 DOI: 10.1016 / j.jid.2017.03.037
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
67. Лазарова З., Йи Ц., Дарлинг Т., Бриггаман Р.А., Янси КБ. Пассивный перенос антител против ламинина 5 вызывает субэпидермальные волдыри у новорожденных мышей. J Clin Invest. (1996) 98: 1509–18. DOI: 10.1172 / JCI118942
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
68. Лазарова З., Сюй Р., Бриггаман Р.А., Янси КБ. Fab-фрагменты, направленные против ламинина 5, вызывают субэпидермальные волдыри у новорожденных мышей. Clin Immunol. (2000) 95: 26–32. DOI: 10.1006 / clim.2000.4845
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69.