Триметазидин или милдронат что лучше: Ответы на вопросы

Ответы на вопросы

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

– Спасибо большое за вашу замечательную лекцию, которая сделана на традиционном классическом уровне, но все-таки с таким с кавказским, я бы даже сказал, с дагестанским акцентом. Вот у меня такой вопрос. Все-таки, наверное, на моделях животных, на культурах клеток проводились исследования Триметазидина? Какие все-таки основные точки приложения этого препарата? То, что мы услышали, напоминает действие препаратов, которые улучшают функционирование цепи переноса электронов в митохондрии, повышают продукцию АТФ в единицу времени, снижают активность свободно радикального окисления, в частности, уменьшение переноса электронов по одноцепочным микросомальным цепям и так далее. И все-таки, какие конкретно точки приложения на клеточном уровне были обнаружены в экспериментальных исследованиях при изучении Триметазидина? Если это возможно, будьте добры.

Алигаджи Абдуллаевич Абдуллаев

, профессор, доктор медицинских наук:

– Спасибо большое за интересный вопрос, уважаемый Владимир Трофимович! К сожалению, механизм его действия на клеточном уровне, – это исследование, с которым я незнаком. Но основной механизм его – это перевод, расщепление свободных жирных кислот на аэробный гликолиз, на расщепление глюкозы. То есть это биохимические реакции, а на клеточном уровне, к сожалению, у меня нет такой информации, как он действует.

Ивашкин В.Т.:

– Понятно. То есть это нормализация энергетического обмена в клетке, по всей вероятности?

Абдуллаев А.А.:

– Да, видимо, улучшение энергетического обмена. То, что уменьшает внутриклеточный ацидоз, то, что проницаемость клеточных мембран уменьшает, стабилизирует клеточные мембраны, предупреждает нарушение ритма сердца. И это, в принципе, клеточный механизм его действия.

Ивашкин В.Т.:

– Сейчас зачитаем вопросы, которые пришли из разных городов к вам. Пожалуйста, Оксана Михайловна.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемый Алигаджи Абдуллаевич! Уважаемый Сулейман Нуриддинович! Спасибо вам большое! Мы вас прекрасно видим, и всех ваших коллег тоже видим. Спасибо за доклад. Я не буду зачитывать все благодарности, вы потом сможете увидеть их в чате. Непосредственно вот письмо из Ростова-на-Дону от Ушаковой Ирины Яковлевны. Она благодарит за интересное сообщение и спрашивает: «Какие средние эффективные дозировки ингибиторов АПФ в вашем регионе? Это связано с генотипическими или фенотипическими особенностями, изучаемыми вашим учреждением, или пока практические наблюдения?». То есть вот средние дозировки ингибиторов АПФ, и есть ли какие-то генотипические или фенотипические особенности в Дагестане?

Абдуллаев А.А.:

– Спасибо, уважаемая Ирина Яковлевна, за очень интересный вопрос. У нас средние дозы, в зависимости от ингибиторов АПФ конкретно. Но мы исходим примерно из таких дозировок. Если самые высокие дозировки, допустим, ингибиторов АПФ – 20 миллиграмм Диротона, допустим, для среднего региона, то у нас и 10 миллиграмм достаточно бывает, чаще всего. А исследования в генетическом плане, я рассчитываю на моего коллегу Сулеймана Нуриддиновича, который рядом со мной сидит, у него прекрасная лаборатория, у него есть прекрасные возможности для этого. Я думаю, что это предмет для дальнейших научных исследований.

Маммаев С.Н.:

– Уважаемый Владимир Трофимович, уважаемая Оксана Михайловна! На самом деле, мы запланировали работу среди наших этнических групп, изучить гены ангиотензинпревращающего фермента, его генетические особенности, определенных изолированных популятов, где имеется высокая степень риска артериальной гипертонии. Я думаю, об этих результатах мы сообщим на следующих интернет-конференциях, и, наверно, в журналах, в частности, российских. Мы запланировали эту работу. Конечно, генетические особенности, они имеются, наверное, по всей видимости, мы на них дальше остановимся.

Драпкина О.М.:

– Вопрос: «Как долго нужно принимать Триметазидин и есть ли альтернатива применения Триметазидина?»

Абдуллаев А.А.:

– Спасибо за очень интересный вопрос! Триметазидин желательно принимать как можно дольше, потому что он есть в организме только тогда, когда он есть. В другое время его нет. Альтернатива… Есть хорошие препараты: Мельдоний, Милдронат. Но амбулаторно, в поликлинических условиях, длительное применение Милдроната еще не вошло в практику. Если он назначается курсами 1 месяц, 2-3 курса проводим Милдронатом, а в остальные промежутки пациент принимает Три-зидин или другой Триметазидин.

Драпкина О.М.:

– Еще вопрос: «Есть ли нагрузочные дозы триметазидина? Вообще известно ли что-нибудь про это? Особенно при остром коронарном синдроме».

Абдуллаев А.А.:

– Во-первых, неизвестно, какую нагрузку он вносит в организм, потому что он не действует на гемодинамику, на артериальное давление, на ЧСС. Поэтому, наверно, их нет, нагрузочных доз, доза одна – 35 мг утром и вечером.

Драпкина О.М.:

– Я все-таки хотела бы сказать, еще у нас есть несколько минут. Алигаджи Абдуллаевич, Сулейман Нуриддинович, скажите, пожалуйста, если характеризовать вашу школу, все-таки какие направления, мы сегодня больше о кардиологии, главный кардиолог Дагестана у нас выступает, какие направления являются приоритетными в вашей школе?

Абдуллаев А. А.:

– У нас, по крайней мере, терапевтическая школа имеет достаточно разные направления – это и гепатология, которую мы традиционно поддерживаем, гастроэнтерология, кардиология, достаточно большой блок у нас в этом плане, пульмонология. То есть все, по идее, наши терапевтические специальности, они достаточно активны. Но наиболее активные – это гастропатология и кардиология, я сказал бы, то есть те блоки, в которых мы активно проявляемся. Ну и пульмонологи немного есть, есть у нас и пульмонологическая школа. Немного страдают гематология, наверное, скажем, страдает немного нефрология среди позиций. В основном – гастро-, гепато-, кардиология, различные направления, ИБС, гипертония и пульмонология больше представлена вот в Дагестанской терапевтической школе.

Ивашкин В.Т.:

– То есть, по существу, это примерно 90% от общей популяции пациентов, страдающих внутренними заболеваниями, вы очень профессионально охватываете. Большое вам спасибо за участие в нашей интернет-сессии. Мы надеемся, что на следующих интернет-сессиях вы будете представлены более широко, может быть, несколько докладов вы сможете представлять. Я думаю, что это большой интерес для всех участников нашей интернет-сессии.

Милдронат: почему так много жертв в российском спорте? — Кто на свете всех сильнее? — Блоги

Эта запись, пожалуй, самая пространная за историю моего блога. Она не про то, является ли милдронат допингом. Она о наглости, о глупости, а по большей части – о наплевательстве тех, для кого спорт является профессией. Она, в сущности, про то, что любой человек, имевший отношение к спортивному миру и пару извилин в голове, должен был предвидеть эту катастрофу.

Да, и я не медик и не фармаколог. Всю информацию, представленную ниже, я нашел в открытых источниках.

Забытые жертвы

В феврале 2014 года на Олимпиаде в Сочи украинская лыжница Марина Лисогор провалила допинг-тест на вещество, добавленное в «черный список» ВАДА в начале того года. В своих показаниях Лисогор объяснила, что десятью годами ранее она перенесла операцию по поводу брюшного тифа, после которой кардиолог рекомендовал ей использовать препарат «Предуктал» — для «поддержания физических кондиций». Лисогор утверждала, что перед использованием «Предуктала» убедилась, что он не содержит запрещенных веществ.

Прошло десять лет, и Лисогор, по ее словам, вновь использовала «Предуктал» во время Олимпиады-2014, не зная, что с 1 января 2014 года его применение спортсменами в соревновательный период было запрещено. «Это моя личная вина, мне очень жаль, что я позволила этому случиться, — говорила Лисогор. — Я хочу заверить, что совершила эту ошибку непреднамеренно. Я говорю правду».

За нарушение антидопинговых правил Марина Лисогор была дисквалифицирована на два года.

В феврале 2015 года Николай Ведехин, чемпион Эстонии в беге на 1500 метров, провалил внесоревновательный допинг-тест на сборе в кенийском Элдорете. Эстонское антидопинговое агентство сообщило, что Ведехин принимал «Предуктал» — средство, рекомендуемое, в частности, при стенокардии и для профилактики ишемии. Однако Ведехин не учел (точнее, сделал вид, что не учел), что с 1 января 2015 года использование этого лекарства запрещено также и во внесоревновательный период.

Николай Ведехин получил дисквалификацию сроком в четыре года — не только за употребление запрещенного препарата, но и за попытку подмены образца допинг-пробы.

Знакомьтесь: триметазидин

«Предуктал» — это одно из торговых названий препарата триметазидин (trimetazidine), его производителем является французская компания Les Laboratoires Servier, работающая на рынках многих стран Азии и Центральной и Восточной Европы.

Производители триметазидина утверждают, что он имеет антиангинальное, коронародилатирующее, антигипоксическое и гипотензивное действие, служит кардиопротектором, снижает перепады артериального давления, уменьшает головокружение и шум в ушах. Его особенно рекомендуют для защиты сердца при повышенных физических нагрузках. Ничего не напоминает?

Мельдоний и триметазидин: найдите десять отличий

Еще в 2010 году в №3 курского научно-практического вестника «Человек и его здоровье» (это вам не враждебные России Guardian или The Times) была опубликована статья сотрудников кафедры фармакологии Курского государственного медицинского университета под устрашающим названием «Эндотелио- и кардиопротективные эффекты мельдония и триметазидина при L-name-индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте».

В силу своего невежества в данной области я не могу вдаваться в подробности этого эксперимента, проводившегося, кстати говоря, на крысах. Скажу только, что суть заключалась в сравнении механизма защитного воздействия этих двух препаратов на сердце.

Апологеты мельдония называют его «безвредной витаминкой» и чуть ли не пустышкой, лекарственный эффект которой, не говоря уж о допинговом, вообще не очевиден. Именно из-за недоказанности его медицинских свойств «Милдронат», например, не сертифицирован в США — бедной Шараповой пришлось наладить его трафик через океан.

А что же триметазидин? Формулярный комитет Российской академии медицинских наук еще в 2007 году причислил его к «устаревшим препаратам с недоказанной эффективностью» (наряду, между прочим, с валидолом, валокордином и арбидолом).

Эпитет «устаревший» здесь не менее важен, чем «недоказанный». Изобретатель «Милдроната» утверждает, что придумал препарат еще в середине 1970-х годов. Публикации о возможных сердечных эффектах триметазидина появились еще раньше — в 1960-х. Однако убедительных доказательств его клинической ценности до сих пор нет. К мнению РАМН присоединилось и Европейское медицинское агентство, рекомендовавшее в 2012 году ограничить использование триметазидин-содержащих лекарств.

Осчастливить жителей США этим препаратом, в свою очередь, безуспешно пытается сомнительная фирма, похожая на промоутеров «Гербалайфа». Но всемогущее FDA (Управление по надзору за продовольствием и лекарствами США) склонно согласиться со своими российскими и европейскими коллегами.

Промежуточные итоги

Мы имеем два препарата — мельдоний и триметазидин, фактически (а во многих случаях и юридически) не признанные медицинскими властями развитых стран. Оба — довольно старые и долго используемые на рынках развивающихся стран. Оба декларируют защиту сердца при повышенных физических нагрузках. Оба используются спортсменами. При этом производителем одного из препаратов является вполне себе французская компания — и именно он первым, еще два года назад, попал под запрет. Причем руководителем медицинского и исследовательского комитета ВАДА, который и подбирает экспертов для оценки потенциально допинговых препаратов, является бывшая министр спорта Франции Валери Фурнерон. Как непатриотично с ее стороны было сыграть против посконно французского бизнеса!

Удивительная история последовательного запрета двух препаратов-близнецов побуждает меня задать несколько совсем не риторических вопросов. Но сначала небольшая ремарка.

Как препараты попадают в запрещенный список ВАДА

Согласно популярной теории заговора, ВАДА (то есть лично Обама) намеренно не проводило исследование о том, сколько времени занимает выведение мельдония из организма. Спешу сообщить, что такого исследования ВАДА не проводило, и запрещая триметазидин, и кучу других препаратов. Поразительно, что это вообще стало новостью для российского спортивно-медицинского сообщества.

Процедура включения препарата в стоп-лист ВАДА, на самом деле, до безобразия бюрократична, стандартна и однообразна, а, следовательно, легко предсказуема и прогнозируема. Каждый год происходит одно и то же. И с мельдонием происходило ровно то же самое, что до этого с триметазидином, а именно:

— в январе группа экспертов по списку запрещенных препаратов (List Expert Group) собирается на первую встречу, чтобы «определить новые и ключевые области действий и распределить задачи»;

— в апреле, на втором заседании этой группы, подготавливается проект (черновик) списка запрещенных препаратов на следующий год;

— в июне-июле этот черновик рассылается представителям правительств и спортивных движений стран, признающих полномочия ВАДА, для консультаций и сбора мнений;

— в августе собранные комментарии и мнения обобщаются и добавляются к предложенному ранее списку, который вновь направляется экспертам ВАДА;

— в сентябре группа экспертов проводит третье заседание, оценивая все полученные замечания и вынося свое итоговое заключение по новому списку; свои рекомендации выносит также медицинский и исследовательский комитет ВАДА, после чего список поступает на обсуждение и голосование исполнительного комитета ВАДА;

— 1 октября новый список запрещенных препаратов официально публикуется;

— 1 января нового года он вступает силу.

При этом допинговым нарушением считается не факт приема запрещенного препарата после 1 января, а факт его обнаружения.

10 вопросов российскому министерству спорта, спортивным федерациям, спортивным врачам и самим спортсменам

Вопрос первый

Не насторожило ли их включение еще в 2014 году в список запрещенных препаратов триметазидина, по своим предполагаемым эффектам мало отличимого от мельдония?

Вопрос второй

Ставили ли они под сомнение — публично или хотя бы на уровне частных разговоров с представителями ВАДА — обоснованность включения триметазидина в список?

Вопрос третий

Почему, на их взгляд, запрет триметазидина, срок выведения которого из организма даже по заявлениям производителей в два раза больше, чем мельдония, не вызвал такой лавины положительных допинг-проб, как запрет мельдония?

N.B.

Триметазидин достаточно широко применялся спортсменами стран к востоку от Германии. Так, в 2014 году вышло исследование польских авторов о распространенности использования триметазидина в польском спорте, в частности, в велоспорте, легкой атлетике и триатлоне.

Вопрос четвертый

Считали ли они запрет триметазидина столь же политически или коммерчески (в зависимости от того, какая теория заговора им по душе) мотивированным, как запрет мельдония?

Вопрос пятый

Не насторожило ли их включение мельдония в список «наблюдаемых» препаратов ВАДА в 2015 году?

Вопрос шестой

Насколько они были осведомлены о распространенности использования мельдония в российском спорте? Осознавали ли они, к каким последствиям может привести его запрет?

Вопрос седьмой

Ставили ли они под сомнение — публично или хотя бы на уровне частных разговоров с представителями ВАДА — обоснованность включения мельдония в список?

Вопрос восьмой

Какие отзывы и мнения представители российского правительства и спортивного движения направили в ВАДА после получения проекта списка запрещенных препаратов на 2016 год?

Вопрос девятый

Почему российские врачи и спортсмены продолжали использовать мельдоний в ноябре и даже в декабре 2015 года, если, по заявлениям самих врачей, спортсменов и спортивных чиновников, исследования по срокам выведения мельдония из организма отсутствовали?

Вопрос десятый

Понимают ли российские спортсмены, врачи и спортивные чиновники, что допинговым нарушением является не факт употребления запрещенного препарата после его внесения в список, а факт положительной допинг-пробы? В случае с мельдонием понимали ли они, что допинговым нарушением будет считаться обнаружение мельдония в допинг-пробе после 1 января, а не употребление мельдония после 1 января?

Товарищи по несчастью. Вместо послесловия

Допинговых скандалов, связанных с запретом триметазидина, действительно, почти не было. Почти. Потому что один случай был крайне примечательным и вполне в российском духе, но при этом не российским.

Поздним летом 2014 года Международная федерация плавания (ФИНА) объявила о том, что китайский пловец Сунь Ян, олимпийский чемпион, чемпион и рекордсмен мира, дисквалифицирован на три месяца за употребление триметазидина. Пикантность ситуации заключалась в том, что к моменту объявления о дисквалификации она (дисквалификация) уже истекла.

Дело в том, что допинг-тест Сунь Ян провалил еще 17 мая 2014 года на внутреннем чемпионате Китая. Вот только Китайское антидопинговое агентство (CHINADA) никому об этом не сообщило (точнее, есть подозрение, что оно по секрету сообщило об этом ФИНА), а Китайская федерация плавания тихо выписала спортсмену трехмесячный бан.

Почему всего трехмесячный? Потому что Сунь Ян «представил убедительные свидетельства, что он не намеревался никого обманывать». Чемпион, как вы уже догадались, оказался сердечником и принимал спасительное лекарство уже шесть лет, да не заметил, что теперь оно запрещено. Доктор, неосмотрительно прописавший ему триметазидин, был отстранен от работы на год.

Почему известие о дисквалификации пришло с такой задержкой? Потому что бедное CHINADA было слишком загружено обработкой других допинг-тестов и вообще оно публикует свои решения раз в квартал. Кроме того, как заявил заместитель директора CHINADA, «Сунь Ян самый известный спортсмен в Китае и известен во всем мире, поэтому мы должны были отнестись к его делу очень осторожно. Но мы не пытались его покрывать!»

ВАДА эта щепетильность, мягко говоря, не обрадовала. Всемирное агентство, правила которого требуют, чтобы решения о дисквалификации публиковались не позднее 20 дней после их вынесения, выразило «глубокую обеспокоенность отсутствием необходимой коммуникации со стороны CHINADA и ФИНА».

Роль ФИНА, руководство которой небезосновательно обвиняют в потворстве допингистам, в этой истории чрезвычайно мутная. Если глава ФИНА Корнель Маркулеску не знал о тайной дисквалификации пловца, это показатель его непрофессионализма. Если знал и скрыл, то ему следует предъявлять претензии совсем иного рода. В любом случае ФИНА не предприняла никаких действий для расследования этой истории, после того как она всплыла на поверхность. Сунь Ян сохранил медали Азиатских игр, полученные сразу после истечения его пародии на дисквалификацию и преспокойно отправился на ЧМ-2015 в Казань.

И вот здесь, в Казани, выиграв очередное золото чемпионатов мира, Сунь Ян выступил с программным заявлением, с каким регулярно выступают пойманные на допинге российские спортсмены. Просто замените название страны.

«Я не понимаю, почему, когда дело касается китайца, СМИ уделяют этому такое внимание, — возмущался Сунь Ян. — Когда Китай показывает хорошие результаты, люди во всем мире обязательно думают что-то плохое. Нет ничего сомнительного в наших выступлениях. Допинг есть и в других странах. Будучи спортсменами, мы упорно трудимся и иногда получаем травмы и принимаем вещества, о которых не знаем. Иногда мы совершаем ошибки. Но не делайте из нас врагов!»

Выиграв две золотые и серебряную медали ЧМ-2015, Сунь Ян снялся с финала на дистанции 1500 метров, указав на… внезапные проблемы с сердцем, которых во время соревнований у него «никогда прежде не было». Следующим международным стартом, после долгого зимнего перерыва, для китайского пловца должен был стать турнир Aquatic Super Series, намеченный на февраль 2016 года в австралийском Перте. Однако Сунь Ян неожиданно снялся и с этих соревнований, теперь уже из-за травмы правой ступни. Впрочем, он до сих пор уверяет, что выступит на Олимпиаде в Рио.

Триметазидин или Милдронат: что лучше, совместимость

Особенности Триметазидина

Это старый препарат, который знаменитая фирма «Сервье» из Франции создала еще в начале шестидесятых годов прошлого века. Тогда он был первым препаратом из группы антиоксидантов с хорошим эффектом действия. Однако механизм воздействия на организм Триметазидина, фирма его создавшая, выяснила только через 30 лет, после создания в Риге Милдроната.

Общим для этих препаратов является одинаковое воздействие на миокард с очагом ишемии. Триметазидин также позволяет увеличивать физическую нагрузку на человека. В этом качестве действие обоих препаратов одинаковое. Но для больных стенокардией врачи предпочитают выписывать Триметазидин, из-за меньших доз этого лекарства, необходимых для достижения одинакового результата. Тогда как Милдронат больше подходит для здоровых людей, нуждающихся в повышенной физической нагрузке.

Различие Триметазидина и Милдроната

Милдронат уберегает от гибели клетки во время кислородного голодания. Это очень важно во время восстановления кровообращения в мышце сердца. Но сами способы воздействия на клетки сердечной мышцы и Милдроната и Тримезидина различные.

Продолжительность курсов лечения у этих препаратов разнятся. Курс лечения Триметазидином равен 6 месяцам, а обычно назначаемый курс лечения Милдроната 6 недель. Доказано, что Милдронат увеличивает продолжительность жизни людей, перенесших тяжелый инфаркт миокарда.

Сочетание Триметазидина и Милдроната

Многие медицинские специалисты считают, что принимать Триметазидин и Милдронат в сочетании возможно. Милдронат влияет на скорость метаболических реакций длинноцепочных жирных кислот, а Триметазидин влияет на их утилизацию. Вместе они дают улучшение и стабильность течения стенокардии, и нормализацию реакции организма такого больного на физические нагрузки.

Можно также сочетать аналог Милдроната Кардионат с Триметазидином. В качестве препаратов, влияющих на механизм метаболизма можно одновременно принимать Рибоксин и Милдронат. Пить Триметазидин вместе с Милдронатом целесообразно и считается эффективным, особенно в послеоперационный период у больных, перенесших коронарное шунтирование. На фоне такого лечения быстро возрастают защитные функции в клетках сердечной мышцы. Таким же образом эти препараты действуют и при других видах ангиопластики. Такое средство имеет результатом улучшение биохимических показателей больного человека.

Совместимость Милдроната и Триметазидина основана на том, что каждый из них действует на разные участки процесса метаболизма в сердечных клетках и поэтому можно уменьшить дозировку каждого. При этом эффект от общего действия препаратов увеличивается. Нужно учитывать, что оба лекарства относятся к разряду малотоксичных препаратов, и не дают различных серьезных побочных действий.   

Современные кардиологи считают, что энергетический обмен в клетках можно улучшить через:

• снижение расходования АТФ клетками;
• повышение эффективности работы мембран в митохондриях;
• восстановление утраченных звеньев в цепи дыхательных процессов в клетках;
• снижение кислородного запроса клетками сердечной мышцы.

Все это делают кардиопротекторы прямого действия Триметазидин и Милдронат, если использовать их в сочетании.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/mildronate__8897
ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c9ee2b7f-6066-43ea-810d-6d01f53d07bf&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

категорически не советую здоровым людям принимать милдронат

Фото: Донат Сорокин/ТАСС

В соцсетях активно обсуждается лекарство, из-за которого «погорели» на допинге российские спортсмены. «Если милдронат повышает выносливость, то, может, его стоит принимать, когда занимаешься спортом?», — задаются вопросом поклонники фитнеса. «А вдруг это лекарство опасно для всех, раз его запретили спортсменам?», — переживают другие. За комментарием мы обратились к доктору медицинских наук, профессору, руководителю отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Сергею Терещенко.

— Сергей Николаевич, в каких случаях назначается милдронат и насколько широко он сейчас применяется?

— Этот препарат используется при сердечно-сосудистых заболеваниях для питания миокарда (сердечной мышцы. — Авт.). Также он применяется в неврологии, в частности, при нарушениях мозгового кровообращения. В России милдронат сердечникам назначают часто — у нас «любовь» к препаратам для питания сердечной мышцы.

— А насколько это оправдано?

— Идея сама по себе хорошая, но, насколько мне известно, нет крупномасштабных клинических исследований, которые 100-процентно подтвердили бы эффективность милдроната и других препаратов для улучшения метаболизма в клетках миокарда.

— В международной научной базе Pubmed есть данные, подтверждающие, что милдронат в конечном счете способен повышать выносливость.

— Возможно, это были различные небольшие исследования, пилотные, экспериментальные и тому подобные. Повторю, мне не известны классические клинические испытания на большом количестве людей с несколькими фазами, которые однозначно подтвердили бы серьезный эффект милдроната.

— То есть, не исключено, что такой эффект все-таки есть, но он не доказан классическим способом, по полной программе?

— Да. Кстати, в том числе по этой причине — из-за отсутствия полноценных клинических испытаний милдронат не может попасть на международный фармрынок и не используется в других странах.

— У него есть аналоги?

— Пожалуй, нет. Есть предуктал (действующее вещество триметазидин), у которого аналогичная задача — улучшать метаболизм, то есть обмен веществ в клетках сердечной мышцы. Но механизм действия у этого лекарства совсем другой. Кстати, предуктал попал в список допинг-препаратов еще раньше милдроната.

— Если здоровый человек начнет принимать такие лекарства для профилактики, при активных занятиях спортом, например, — что будет?

— Ничего хорошего. Зачем лечить здорового человека, вмешиваться в нормальную работу сердца и сбивать ее извне? Категорически не советую принимать милдронат здоровым людям.

— Больные тоже переживают: если это лекарство запрещено спортсменам, то, может, и для остальных, включая пациентов-сердечников, оно опасно?

— Перед регистрацией лекарства обязательно проходят проверку на безопасность. Поэтому тем, кто принимает милдронат по медицинским показаниям, не стоит переживать по поводу вредности.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Молекулярный биолог: «Милдронат не пустышка, для сердечников он может быть средством прийти в норму, но не допингом»

По просьбе «КП» ученый Гарик Мкртчян изучил серьезные международные исследования о нашумевшем препарате и ответил на

Из-за препарата милдронат (он же мельдоний) за последние несколько дней сразу пять российских спортсменов попались на допинге. Самым громким стало признание Марии Шараповой. В свое время лекарство можно было применять атлетам, но в начале 2015 года после публикации немецких ученых мильдоний перенесли в список запрещенных. Мы попросили эксперта прокомментировать исследования, посвященные этому препарату. (подробности)

А В ЭТО ВРЕМЯ

Госдума собирается на экстренное заседание из-за Шараповой

За один день в черный список попало сразу несколько наших спортсменов

Допинговый скандал продолжает набирать обороты. В его орбиту оказались вовлечены уже семь российских спортсменов из разных видов спорта.

С самым громким саморазоблачением выступила теннисистка Мария Шарапова, которая может потерять десятки миллионов долларов и вообще завершить карьеру. (подробности)

КСТАТИ

Придуманный в Латвии мельдоний «плохим» сделали немецкие ученые

«КП» рассказывает о том, как широко распространенный препарат превратился в запрещенный для спортсменов

За последние пару дней мельдоний превратился в один из самых известных в России препаратов. С 1 января 2016 года он официально находится в списке веществ, которые запрещены к использованию Всемирным антидопинговым агентством. Этот препарат широко распространен в использовании в странах Восточной Европы и впервые его разработал латышский профессор Ивар Калвиньш, который после громкого скандала поспешил заявить, что мельдоний не помогает улучшить результаты, а лишь сохраняет здоровье спортсменов (подробности)

Возможности препаратов с метаболической направленностью при коррекции ишемических синдромов | #07/13

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих десятилетий ХХ и начала XXI столетия является главной причиной смертности населения в ведущих экономически развитых странах. Смертность от болезней системы кровообращения в Российской Федерации по данным медицинской статистики за 2010 г. составила 56,5% от общей летальности; из них более половины приходится на ИБС как причину летального исхода. Частота встречаемости ИБС резко увеличивается с возрастом населения, и в большинстве европейских стран распространенность ИБС составляет 20–40 тысяч на 1 000 000 населения. По данным ГНИЦ ПМ, в РФ около 10 000 000 трудоспособного населения страдают ИБС, более трети из них имеют стабильную стенокардию, что определяет актуальность дальнейшего изучения патофизиологических механизмов развития и лечения сосудистой патологии, лежащей в основе ишемических синдромов.

Современная кардиология — наука, занимающаяся фундаментальными исследованиями механизмов функционирования сердца как насоса в обеспечении органной перфузии в норме и патологии. Она использует в своем развитии достижения молекулярной кинетики биологических процессов на уровне клеточных и субклеточных структур, в частности, позволяющих понимать процессы сопряжения возбуждения/сокращения/расслабления миокарда и энергетику, обеспечивающую эти процессы.

В настоящее время невозможно решать практические вопросы — определение рациональных путей профилактики и методов эффективного лечения ишемических эпизодов, лежащих в основе патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), без четкого представления механизмов внутриклеточных энергетических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность сократительных элементов.

Сердце млекопитающих, в том числе и человека, это не только насос, совершающий огромную механическую работу по перекачиванию крови адекватно метаболическим нуждам организма. Одновременно оно и «биологический реактор», в котором происходят «сгорание» энергетических субстратов в присутствии кислорода (окислительное фосфорилирование), трансформация выделяющейся энергии в энергоемкую химическую связь конечной фосфатной группы в составе молекулы аденозинтрифосфата (АТФ). В сутки в сердце 40-летнего мужчины, имеющего массу тела 80 кг, образуется и используется более 30 кг АТФ. Адекватность процесса образования АТФ обеспечивается сопряженностью нескольких физиологических процессов: непрерывное поступление в клетки энергетических субстратов, бесперебойная доставка кислорода, эффективная работа «фабрики АТФ» — митохондрий через окислительное фосфорилирование (рис.).

ИБС — несоответствие уровня потребления миокардом кислорода (основной компонент окислительного фосфорилирования углеводов, жиров, белков для образования АТФ) к объему его доставки коронарным кровотоком. Сердце для энергообеспечения своей деятельности от состояния покоя до максимальной нагрузки утилизируeт различные субстраты: жирные кислоты (ЖК), углеводы (глюкоза, гликоген, лактат), белки. В норме большую часть энергии — АТФ миокард получает за счет бета-окисления ЖК в митохондриях кардиомиоцитов. В физиологических условиях 10% АТФ образуется при окислительном фосфорилировании в митохондриях за счет аэробного гликолиза — расщепления глюкозы и лактата до пирувата. Этого количества АТФ, образующегося в результате аэробного гликолиза, не хватает для обеспечения работы ионных кальциевых, натриевых и калиевых каналов сарколеммы и, в частности, кальциевого насоса саркоплазматического ретикулума (СПР). Восполнение остального количества энергии для функционирования кардиомиоцита при нормальном кислородном обеспечении происходит за счет окисления свободных жирных кислот (СЖК), метаболизм которых при окислительном фосфорилировании обеспечивает до 80% синтез АТФ. Однако СЖК по сравнению с глюкозой — менее эффективный источник АТФ — «топлива» для сердца — насоса, так как при их окислении на выработку одного и того же количества АТФ требуется примерно на 10–12% больше кислорода [1–7].

В условиях ишемии (снижение доставки О₂) процесс образования АТФ нарушается с накоплением в митохондриях недоокисленных продуктов — ацилкарнитина, ацилкоэнзима А (ацил-КоА), ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА). Выраженный дисбаланс между потребностью кислорода при окислении глюкозы и СЖК в сторону последних приводит к тому, что при ишемии (резкое падение доставки кислорода) в митохондриях кардиомиоцитов накапливается большое количество недоокисленных активных форм ЖК, что еще больше усугубляет разобщение окислительного фосфорилирования. Недоокисленные активные формы ЖК, в частности ацилкарнитин, ацил-КоА, как метаболиты блокируют транспорт АТФ от места синтеза в митохондриях к месту их потребления внутри клетки. Кроме того, повышенная концентрация этих двух метаболитов в митохондриях оказывает разрушительное действие на мембрану последней, что еще больше ведет к дефициту энергии, необходимой для жизнедеятельности кардиомиоцита. Параллельно, в клетке на фоне анаэробного обмена происходит накопление избыточного количества протонов (Na⁺, Н⁺), т. е. происходит ее «закисление». Далее Na⁺, Н⁺ обмениваются на другие катионы (преимущественно на Са⁺⁺), следствием чего является перегрузка кардиомиоцитов Са⁺⁺, участвующего в формировании «контрактуры» миокарда — незавершенной диастолы, которая, предшествуя систоле, формирует малое по амплитуде сокращение кардиомоцита [8].

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), как следствие ССЗ, таких как артериальная гипертензия (АГ) и ИБС, — неспособность сердца перекачивать объемы крови, адекватные метаболическим нуждам организма, — широко распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы с неблагоприятным течением и прогнозом. ХСН, как это ни парадоксально звучит, в большинстве случаев является следствием успешного лечения других ССЗ: ИБС, АГ, миокардитов, миокардиопатий и т. д. По данным многочисленных исследований, распространенность ХСН в странах Северной Америки и Европы колеблется от 2% до 3,5% среди взрослого населения. В России, по данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН, включающего 17 тысяч больных ХСН, частота встречаемости этой патологии составляет 5,5% среди социально значимой популяции населения. В 70% случаев причиной ХСН является ИБС [5, 8, 9].

В настоящее время в патогенезе ХСН ведущая роль отводится гиперактивации нейрогормональных систем (симпатико-адреналовой (САС), ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС)), блокада и ингибирование активности которых оказались настолько клинически эффективными, что препараты группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов стали стандартом лечения больных ХСН. Однако современные исследования показали, что при ХСН в условиях хронической тканевой гипоксии, помимо нейрогуморальных расстройств, существуют и другие адаптационно-дезадаптационные процессы, оказывающие существенное влияние на кардиомиоциты и миокард в целом, тем самым способствуя изменениям структуры и функции сердца как насоса и прогрессированию заболевания.

В 1970-х гг. возник интерес к препаратам, способным поддерживать энергетику миокарда на уровне, обеспечивающем насосную деятельность сердца. Подобные препараты с антигипоксантной и антиоксидантной фармакологической направленностью (Актовегин, Мексикор), корригирующие внутриклеточный метаболизм, получили определение как цитопротекторы. Начиная с 1980-х гг. в клинической практике врачами начали использовать лекарственные препараты с эффектами частичного ингибирования бета-окисления ЖК. Подобные ингибиторы внутриклеточного метаболизма, способные замедлять скорость бета-окисления ЖК в митохондриях, ограничивают транспорт ЖК через клеточные мембраны и минимизируют метаболический ацидоз, развившийся в результате активации анаэробного гликолиза и накопления молочной кислоты, представителем такой группы лекарственных средств в клинической практике явился триметазидин [3, 7, 9, 10].

Многочисленные исследования об эффективности медицинской реабилитации пациентов с ХСН и ИБС показали, что комбинация триметазидина (Предуктал) с дозированными физическими нагрузками способствовала более эффективному восстановлению насосной деятельности сердца, улучшению качества и прогноза жизни. По этой причине триметазидин был рекомендован Европейским обществом кардиологов (ЕОК) в 1997 г. в качестве препарата для метаболической терапии при стабильной стенокардии напряжения, эти рекомендации ЕОК подтверждены и в 2006 году для лечения ХСН [1, 3, 5, 7, 8, 10].

В настоящее время эта группа препаратов расширилась, и наряду с одним из наиболее широко используемых при лечении ишемических синдромов триметазидином (Предуктал МВ), в клиническую практику активно внедрены препараты мельдония (3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрат), обладающие способностью парциальной ингибиции бета-окисления жирных кислот. Механизмы действия триметазидина и мельдония практически подобны — они переключают внутриклеточный метаболизм бета-окисления жирных кислот в митохондриях на более экономный аэробный гликолиз, через блокаду гамма-бутиробетаингидроксилазы — фермента, превращающего гамма-бутиробетаин в карнитин [7, 10–13].

Мельдоний, препарат, улучшающий внутриклеточный метаболизм, является структурным аналогом гамма-бутеробетаина, который присутствует в каждой клетке человеческого организма. Кроме того, триметилгидразиния пропионата дигидрат — фармакохимическая основа мельдония снижает расход кислорода в организме в целом, компенсируя его дефицит на этапе метаболической адаптации — прекондиционирование в ишемизированных тканях и органах. Суммарно этот биологический эффект мельдония реализуется через ингибирование трансмембранного транспорта ЖК, ацил-КоА и ацилкарнитина в клетки, снижение потребления кислорода, замедление бета-окисления жирных кислот с активацией синтеза гамма-бутиробетаина. Одновременно мельдоний индуцирует биосинтез окиси азота (NO) (эндотелий-зависимый фактор релаксации), что способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов. Через описываемые биологические механизмы мельдоний улучшает реологические параметры крови: снижает агрегационную активность тромбоцитов и восстанавливает эластичность мембран эритроцитов, что способствует улучшению микроциркуляции. Эти биологические эффекты триметилгидразиний пропионата дигидрата, изученные в экспериментах на животных in vivo, были подтверждены данными клинического опыта лечения различных возрастных групп пациентов с патологией ССС, ассоциированных с метаболическим синдромом на различных этапах его развития [4, 12–14].

Процессы лечения ССЗ, в частности, церебральных инсультов, ИБС и ХСН, включают модификацию образа жизни с использованием комплекса лекарственных препаратов с антиишемической эффективностью, которые дополняются препаратами с метаболической направленностью, обладающими цитопротекторным действием, направленным непосредственно на ишемизированные регионы, чем и объясняется их высокая эффективность в лечении ИБС. Нитраты, бета-адреноблокаторы и антагонисты кальция оказывают антиангинальное действие через изменение гемодинамических параметров (уменьшение силы и частоты сердечных сокращений, увеличение коронарного кровотока, снижение пред- и постнагрузки). Возможности этих препаратов нередко оказываются недостаточными для предупреждения ишемических эпизодов.

Механизм действия мельдония обусловлен ингибированием бета-окисления СЖК. Под действием парциальных ингибиторов бета-окисления ЖК в условиях дефицита кислорода восстанавливается сопряжение гликолиза и окислительного декарбоксилирования, уменьшается внутриклеточный ацидоз, увеличивается количество пирувата, трансформирующегося в ацетил-КоА, что в конечном итоге приводит к возрастанию продукции АТФ.

Мельдоний путем селективного ингибирования митохондриальной 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) и, возможно, карнитин-пальмитоилтрансферазы-1 уменьшает окисление жирных кислот и стимулирует использование глюкозы. При окислении глюкозы в митохондриях продуцируется большее количество энергетических субстратов в расчете на 1 моль кислорода, чем при использовании жирных кислот, следовательно, мельдоний, способствуя синтезу большего количества молекул АТФ на одну потребляемую молекулу кислорода, улучшает баланс между потребностью миокарда в кислороде и его поступлением. Устранение дефицита внутриклеточного уровня АТФ, возникающего в условиях ишемии миокарда, составляет основу антиишемического кардиопротективного действия препарата. Кроме того, мельдоний активно участвует в утилизации сохраняющихся жирных кислот, стимулируя обмен фосфолипидов в сарколемме. Следствием этого является уменьшение содержания свободных жирных кислот и создание благоприятных условий для восстановления структурной целостности клеточных мембран. Важным следствием действия мельдония является устранение ацидоза и высокой концентрации внутриклеточного кальция, характерных для ишемии, гипоксии и «контрактуры» кардиомиоцитов, наблюдающихся при стенокардии и сердечной недостаточности (СН). Протективное действие мельдония в отношении кардиомиоцитов и эндотелиальных клеток проявляется в устранении механических (расслабление/сокращение) и эндотелиальных дисфункций, характерных для ишемии и СН, что обеспечивает защиту миокарда от некроза и апоптоза [4, 13, 14].

В экспериментальных исследованиях также показано антиоксидантное действие мельдония через ингибирование перекисного окисления липидов (ПОЛ), уменьшение повреждения мембраны — сакролеммы, вызываемое свободными радикалами, сопровождается ограничением накопления неорганического фосфата, Na⁺ и Са⁺⁺ внутри клетки с сохранением нормальной концентрации К⁺. Одновременно мельдоний понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов (ингибиция хемотаксиса) в ишемизированных и реперфузируемых тканях сердца, что уменьшает аутоиммунное повреждение миокарда. Мельдоний опосредованно через нормализацию реологических параметров крови (снижение агрегационной активности тромбоцитов и улучшение эластичности мембран эритроцитов) способствует улучшению микроциркуляции, не оказывая влияния на центральную гемодинамику, в отличие от традиционных антиангинальных препаратов, не создает риск артериальной гипотензии, брадикардии, нарушений проводимости [3, 11].

В настоящее время, для клиницистов при лечении ИБС и ХСН, на различных этапах их формирования, является актуальным использование препаратов, способных адаптировать метаболизм миокарда к более экономичному потреблению кислорода для синтеза АТФ — «антигипоксантов».

Мельдоний — препарат с антигипоксантным действием. Он легко проникает через клеточные мембраны, так как находится в неионизированном состоянии при физиологических значениях рН. Биодоступность мельдония — 78%, так как после приема внутрь он практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гистогематические барьеры, биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводится почками в неизмененном виде.

В клинической практике длительное использование мельдония показало, что он обладает выраженным антиишемическим и антиангинальным действием у широкого круга пациентов с ИБС. Его прием, в комплексном лечении коронарной патологии, уменьшает частоту приступов стенокардии в среднем, по данным исследований, на 55,6% и потребность в нитроглицерине на 55,1%, достоверно увеличивая толерантность пациентов к физической нагрузке на 28,7% (велоэргометрия) с улучшением качества жизни на 27,8% [4, 12]. Это может быть отнесено к лицам молодого и пожилого возраста, а также к пациентам, страдающим сахарным диабетом и имеющим болевую и безболевую ишемию.

Мельдоний, являясь метаболическим цитопротектором, не влияет на параметры гемодинамики. Его механизм действия в корне отличается от механизмов, на которые воздействуют антиангинальные препараты с гемодинамическими эффектами. Это позволяет эффективно использовать комбинацию мельдония с другими антиангинальными препаратами и получать аддитивные или синергистические защитные эффекты [4, 13, 14].

В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с ИБС мельдоний увеличивает коронарный резерв, способствуя предупреждению последствий ишемии, вызванной физической или эмоциональной нагрузкой: снижает частоту приступов стенокардии, существенно улучшает сократительную функцию миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке, ограничивает резкие колебания артериального давления (опосредовано через центральную нервную систему и реологические свойства крови) без видимых нарушений сердечного ритма. Применение препарата достоверно приводило к снижению частоты приступов стенокардии, увеличению времени нагрузки до достижения депрессии сегмента ST на 1 мм, общее время работы, продолжительность пиковой нагрузки как при монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными средствами [4, 13].

В ряде работ доказано, что мельдоний улучшает сократимость миокарда, находящегося в стадии гибернации или оглушения, за счет улучшения диастолы. Одновременно показано, что физические тренировки (на фоне приема мельдония) обладают способностью улучшать эндотелиальную дилатационную реакцию коронарных артерий и вызывать рост малых сосудов (формирование коллатералей), способствуя увеличению коллатерального кровотока по коронарным артериям, что суммарно клинически проявляется в виде уменьшения приступов стенокардии [4, 13, 14].

Мельдоний обладает антитромбоцитарным действием: ингибируя агрегацию и адгезивную активность тромбоцитов, препятствует росту внутрикоронарного тромбоцитарного тромба, при этом не действует на факторы внутренних и наружных каскадов системы коагуляции, что выгодно отличает его от Аспирина. Мельдоний ингибирует вход кальция в тромбоциты и подавляет высвобождение серотонина из тромбоцитов, частично принимает участие в ингибировании образования из каскада арахидоновой кислоты тромбоксана (мощного вазоконстриктора), изменяет текучесть мембраны эритроцитов и тромбоцитов. Улучшение реологических свойств крови за счет подвижности эритроцитов и тромбоцитов способствует нормализации микроциркуляции, более эффективной доставке и экстракции О₂ в сердечной мышце [4, 13].

В клинических исследованиях также представлены данные о том, что у пациентов с ишемической кардиомиопатией мельдоний улучшает функциональный потенциал сердца как насоса за счет увеличения сократительной способности миокарда в ответ на введение добутамина. Одновременно показано, что применение мельдония в течение суток на фоне стандартной медикаментозной терапии в течение 12 недель улучшало пиковое потребление мозгом кислорода (ПМО₂) на 18% и соответственно увеличение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 16% [4, 13].

По данным ряда исследований, оптимизируя метаболизм кардиомиоцитов, мельдоний обладает не только антиангинальным действием, но и способствует сохранению жизнеспособности и функциональной активности хронически ишемизированного миокарда. Продемонстрировано положительное влияние мельдония при нарушении локальной сократимости миокарда по данным стресс-эхокардиографии с добутамином. Известно, что нарушение локальной сократимости миокарда является более ранним, чем изменения ЭКГ, признаком ишемии миокарда. Результаты эхокардиографического исследования (увеличение индекса подвижности стенок левого желудочка) свидетельствуют о том, что в отличие от плацебо, мельдоний достоверно уменьшал ишемию миокарда во время фармакологической пробы. Более того, на фоне приема препарата значительно увеличивалось время инфузии (р < 0,019) и доза добутамина (р < 0,003). Это позволило предположить, что мельдоний защищает миокард от повреждения во время ишемии и физических перегрузках [4, 13].

На сегодняшний день накоплен целый ряд доказательств, что при добавлении мельдония к комплексной терапии ХСН оказывает благоприятное влияние на ФВ ЛЖ у пациентов с ишемической кардиомиопатией и систолической дисфункцией ЛЖ. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 60 пациентов с ХСН II–III функционального класса (ФК) по классификации Общества специалистов по сердечной недостаточности (ОССН) (2009 г.), изучены преимущества добавления мельдония (1,0 г/сут) в классическую схему лечения СН. Через 3 месяца у больных, получавших мельдоний (30 пациентов), наблюдалось значительное улучшение состояния по показателям тяжести одышки, величины ФВ ЛЖ и объема сердечного выброса (соответственно р < 0,001, р < 0,018 и р < 0,034) в сравнении с контрольной группой больных (30 пациентов). В конце курса 12-недельной терапии при включении мельдония отмечено достоверное уменьшение количества больных с концентрическим и эксцентрическим ремоделированием миокарда ЛЖ без изменения индекса миокарда ЛЖ по сравнению с исходными показателями. Одновременно к концу лечения практически в 70% случаев отмечено восстановление диастолы ЛЖ с переходом от рестриктивного типа наполнения к нормальному. Кроме того, согласно данным, полученным авторами в исследовании, терапия больных ХСН, ассоциированной с метаболическим синдромом, с включением мельдония способствовала улучшению автономной регуляции сердечной деятельности за счет снижения симпатической и повышения парасимпатической регуляции. Восстановление насосной деятельности сердца на фоне приема мельдония способствовало росту толерантности к физической нагрузке на 15,5%, улучшению качества жизни (по данным Миннесотского опросника) на 14,8%.

В другом плацебо-контролируемом исследовании была изучена эффективность мельдония (1000 мг/сут) при ИБС у 30 пациентов геронтологического профиля, поучавших стандартную терапию: бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ацетилсалициловая кислота, диуретики. Анализ полученных результатов свидетельствовал, что к концу лечения (4 недели) мельдоний на фоне комплексного лечения в 59% случаев положительно влиял на клиническую симптоматику у больных с хроническими формами ИБС. Среднее количество ангинальных приступов у испытуемых больных на фоне приема мельдония сократилось на 43,5%, что адекватно сопровождалось уменьшением приема таблеток нитроглицерина на 42,8%. Суммарно улучшение качества жизни по данным Миннесотского опросника улучшилось у 30% курируемых больных [14].

Таким образом, результаты многочисленных клинических исследований подтверждают, что мельдоний, улучшая внутриклеточный энергетический метаболизм, снижает тяжесть и длительность периодов ишемии, повышает сократимость «спящего» миокарда, улучшая диастолическую и систолическую функции ЛЖ, способствует профилактике развития синдрома реперфузии у больных с острым коронарным синдромом. Препарат способен усиливать лечебное действие традиционных антиангинальных препаратов, не влияя на параметры гемодинамики. Следует особо подчеркнуть, что назначение метаболического цитопротектора — мельдония при лечении ХСН является оправданным с патофизиологической точки зрения, так как именно метаболические изменения лежат в основе нарушений функции клеток, которые можно зарегистрировать с помощью различных лабораторных (маркеры некроза миокарда) и инструментальных методов (электрокардиография, эхокардиография, радиоизотопные и другие) исследования.

Многочисленные данные клинического опыта позволяют рассматривать мельдоний как оптимальное средство при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в комбинации с гипотензивными и антиангинальными препаратами, включая пациентов старших возрастных групп, с ишемической церебральной и кардиомиопатией, сердечной недостаточностью, ассоциированных с различными проявлениями метаболического синдрома.

Литература

1. Асташкин Е. И. Коррекция энергетического обмена в миокарде — новое направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Сердце и метаболизм. 2008. 21, 1–3.
2. Белардинелли Р. Благоприятные эффекты метаболического подхода в реабилитации пациентов с заболеваниями сердца // Сердце и метаболизм. Эффективность сердечной деятельности в норме и при заболеваниях. 2009. № 23, 21–24.
3. Васюк Ю. А., Куликов К. Г., Кудряков О. Н., Крикунова О. В. Митохондриальная дисфункция в патогенезе острого инфаркта миокарда: принципы диагностики и терапии миокардиальными цитопротекторами // Российские медицинские вести. 2008. № 2, Т. XIII, 36–41.
4. Кузнецова А. В., Тепляков А. Т. Оценка влияния кардионата на эффективность антиангинальной терапии и функциональное состояние больных ИБС в сочетании с артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа // РМЖ. 2009. № 17 (4), 216–218.
5. Сизова Ж. М., Фарафонова Т. Н., Медведев О. С. и др. Возможности применения различных доз коэнзима Q10 у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2010, Т. 11, № 4 (60), 218–222.
6. Molyneux S. L., Florkowski C. M., George P. M. and al. Coenzyme Q10 an independent predictor of mortality in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. 52 (18), 1435–1441.
7. Rosano G. M. C., Vitale C., Sposato B. and al. Trimetazidine improves left ventricular function in diabetic patients with coronary artery disease: a double-blind placebo-controlled study // Cardiovasc. Diabetol. 2003. 2, 16–24.
8. Кухарчук В. И., Сергиенко И. И., Гобрусенко С. А. и др. Влияние метаболической терапии на параметры центральной гемодинамики у больных с недостаточностью кровообращения // Врач. 2007. № 10, 56–62.
9. Fragasso G., Platty P. M., Monti L. and al. Short and long-term benecial effects of trimetazidine in patients diabetes and ischemic cardiomyopathy // Am. Heart J. 2003. 146, 18–22.
10. Морозова Т. Е. Метаболические лекарственные вещества в кардиологической практике // Лечащий Врач. 2008. № 6, 48–51.
11. Калвиньш И. Я. Милдронат — механизмы действия и перспективы его применения. Рига. 2002.
12. Стаценко М. Е., Евтерова Е. Д., Туркина С. В. Возможность применения миокардиальнлого цитопротектора в комбинированной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом // Consilium Medicum. 2010. Т. 12, № 10, 76–81.
13. Цветкова О. А., Грачева Е. А. Кардионат® в лечении компонентов метаболического синдрома у взрослых // РМЖ. 2012. № 14, 678–681.
14. Михайлова М. Н., Красильников И. П., Костромина М. А. Опыт применения Кардионата в геронтологической практике // Справочник поликлинического врача. 2009. № 9, 20–24.

---

А. М. Шилов, доктор медицинских наук, профессор
Л. В. Князева

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва

Контактная информация: [email protected]

Милдронат — оружие массового поражения?

К тому же препарат действительно неопасен. Его используют больные, в том числе пожилого возраста и беременные женщины. У препарата есть регистрационный номер, он порядка сорока лет применяется в официальной медицине. И главное — в результате длительных наблюдений прироста результата не было. И, конечно, не будет, иначе за столько лет доказали бы.

Обычно WADA тестирует препараты на протяжении 2-3 лет, прежде чем они попадают в запрещенный список, на многие сначала накладывают запрет в соревновательный период и только потом уже окончательно дают красный свет. Мельдоний ждала совершенно иная судьба. Первые разговоры о тестах WADA пошли в начале 2015 года, осенью стало понятно, что вещество советских ученых ждет «черный список».

Создатель мельдония считает, что препарат был запрещен под давлением конкурентов >>>

Пожалуй, использование ускоренных методов восстановления и можно было бы назвать «нечестной игрой» (а девиз WADA, как мы помним, Play true). Но в таком случае стоит запретить и повсеместно используемый L-carnetine и аминокислоты BCAA, а заодно и порошковый протеин — они же тоже помогают набрать мышечную массу, сбросить вес. И финскую сауну с русской баней, и криотерапию, и даже массаж. Ведь это все реально помогает восстанавливаться быстрее, а значит, влияет на спортивный результат. 

Наверняка есть еще десятки эффективных препаратов — как незарегистрированных в Европе или в Америке, так и засекреченных в рамках отдельно взятой страны, так сказать, разработки для внутреннего пользования, которые помогают улучшать спортивные результаты. Есть десятки эффективных методик, которые помогают атлетам реабилитироваться, чувствовать прилив сил перед стартом, преодолевать тяжелейшие нагрузки без серьезного напряжения. Но в спорте есть замечательная вещь — все, что не запрещено, то разрешено. А что пока не запрещено — это работа WADA. Поэтому, скажем, кивать в сторону Шараповой, которая «десять лет сидела на допинге», как минимум неэтично. Впрочем как и утверждать в ответ претензиям, что «вы не лучше других». 

Простить нельзя помиловать

«Большого вала (дисквалификаций за мельдоний в России) нет, — пообещал министр спорта РФ Виталий Мутко. — Но думаю, что несколько случаев, к сожалению, еще могут быть. Которые, может быть, несколько отрезвят наших тренеров и федерации».

Мельдоний заменят L-карнитином | Статьи

Федеральное медико-биологическое агентство России (ФМБА) нашло заменитель мельдонию, ставшему в 2016 году причиной отстранения части российской сборной от участия в Олимпиаде в Рио-де-Жанейро. Российские наработки базируются на разрешенном к применению у спортсменов L-карнитине. Новый препарат способствует защите сердечной мышцы во время интенсивных нагрузок. В ФМБА уверены, что принятые в России жесткие меры не допустят повторения допингового скандала.

Как пояснил «Известиям» руководитель ФМБА Владимир Уйба, L-карнитин в комбинации с другими препаратами обладает сходным с мельдонием действием в отношении клеток миокарда и сосудов. В первую очередь эти лекарства обеспечивают клетки сердца набором питательных веществ за счет вовлечения в энергообмен жирных кислот, и тем самым защищают сердце от перенапряжения и повреждения.

– L-карнитин похож по химической структуре на мельдоний. Комбинируя этот продукт в определенных пропорциях с антиоксидантами, адаптогенами и другими разрешенными препаратами можно добиться более устойчивого и качественного результата,– пояснил глава ФМБА.

Однако некоторые профессиональные спортсмены сомневаются, что L-карнитин сможет стать полноценной заменой мельдонию.

– В практике западной медицины уже давно используются объемные вливания L-карнитина сердечникам, – сказал «Известиям» чемпион России-2012 по конькобежному спорту, Сергей Лисин, отбывший двухлетнюю дисквалификацию из-за обвинений в генном допинге. – Схожесть формул мельдония и L-карнитина ничего не гарантирует, это принципиально разные вещества: первое полностью синтетическое, а второе синтезируется в организме человека. На Западе этот препарат изучен намного лучше, чем у нас. Он надежно занял свое место в спортивной медицине, но примерно на уровне витаминов, не выше.

Что касается истории с мельдонием, то Всемирное антидопинговое агентство (WADA) в 2016 году согласовало с ФМБА России протокол исследований по этому препарату. После получения первых результатов в WADA согласились, что полное выведение мельдония из организма требует длительного времени.

– Нам удалось привлечь научное руководство WADA к диалогу и осуществить совместные исследования по срокам выведения мельдония, – рассказал Владимир Уйба. – Мы отобрали 32 испытуемых и давали им терапевтическую дозу мельдония в течение месяца, а после его отмены проверяли содержание препарата в их моче и крови. У шести испытуемых мельдоний обнаружился даже через девять месяцев после прекращения приема. У остальных были подъемы содержания препарата в моче после тестовых нагрузок через три, четыре, пять месяцев.

В итоге WADA сняло претензии в преднамеренном приеме мельдония со спортсменов, у которых его находили в первые месяцы после запрета. ФМБА России продолжает эксперимент. В агентстве уверены, что следы мельдония будут обнаружены у отдельных испытуемых и через год после отмены препарата.

– Срок выведения мельдония зависит от длительности его приема, – пояснил Владимир Уйба. – Одна из его особенностей – накопление препарата в жировом депо за счет прочных связей с белками плазмы крови. Препарат выбрасывается в кровь из депо в результате физических нагрузок. Кроме того он обладает высочайшей реабсорбцией в почках (то есть вновь возвращается из первичной мочи в плазму крови) и может снова депонироваться в тканях. Поэтому во время тренировок и после соревнований мельдоний снова может оказаться в моче в непрогнозируемом количестве.

По словам руководителя ФМБА России, препарат потерял актуальность для спортивной медицины. Агентство строго инструктирует врачей, работающих со спортсменами. Кроме того, в стране приняты жесткие меры для предотвращения допинговых скандалов: создана антидопинговая комиссия, внесены поправки в Уголовный кодекс.

Читайте также:

WADA приступило к изучению плана борьбы с допингом в российском спорте

В России ужесточат наказание за допинг

Макларен назвал придирками критику доклада о допинге в РФ

Запрещенный препарат, который приняла Шарапова, был впервые запатентован как стимулятор роста животных

Теннисистка Мария Шарапова отвечает на вопросы СМИ о провале теста на наркотики на … [+] Открытый чемпионат Австралии по теннису в отеле LA Downtown 7 марта 2016 года в Лос-Анджелесе, Калифорния. (Фото: Кеворк Джансезян / Getty Images)

Когда великая теннисистка Мария Шарапова объявила в Твиттере в 4:00 утра по тихоокеанскому времени в понедельник, что проведет пресс-конференцию в полдень, ее последователи ожидали, что она может объявить о своем профессиональном выходе на пенсию.

Вместо этого Шарапова объявила, что после участия в Открытом чемпионате Австралии по теннису у нее был положительный результат на недавно запрещенное вещество. Препарат называется мельдоний и продается под торговой маркой Mildronate латвийской фармацевтической компанией Grindeks. Grindeks торгуется под символом GRD1R на NASDAQ Riga, единственной фондовой бирже в Риге, Латвия.

Шарапова была искренней и ясной, сказав: «Я провалила тест и беру на себя полную ответственность».

В результате Международная федерация тенниса объявила, что Шарапова будет временно отстранена от соревнований с 12 марта до вынесения решения по ее делу.Ей грозит наказание в виде запрета на срок до четырех лет.

Упаковка для марки милдронат мельдония, рецептурного сердечно-сосудистого и нейрозащитного препарата … [+], который также использовался в качестве средства для повышения спортивных результатов. Тест Марии Шараповой на это вещество оказался положительным после того, как ВАДА запретило его использование в январе 2016 г. (Фото: Grindeks)

Милдронат был одобрен в странах Балтии для защиты сердечно-сосудистой системы от ишемического повреждения (кислородного голодания), особенно у пациентов с диагнозом стенокардия.Вторым указанием на их английском сайте является то, что милдронат «улучшает физическую работоспособность и умственные способности в случае ишемии у здоровых людей».

Препарат не одобрен ни Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, ни Европейским агентством по лекарственным средствам.

Я переписал часть ее заявления, так что ее история, ну, в общем, ее:

Последние 10 лет мой врач — мой семейный врач — давал мне лекарство под названием Милдронат (русское произношение), и несколько дней назад, после того как я получил письмо МФТ [о том, что она не прошла тест на наркотики], Я узнал, что у него есть еще одно название — мельдоний, которого я не знал.

Для вас очень важно понять, что в течение 10 лет это лекарство не входило в список запрещенных ВАДА, и я принимал его на законных основаниях последние 10 лет. Но 1 января правила изменились, и мельдоний стал запрещенным веществом, о котором я не знал.

Галерея: Global 2000: Крупнейшие фармацевтические компании 2015 года

15 изображений

Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) рассматривало возможность включения мельдония в свой список запрещенных веществ и официально сделало это 1 января 2016 года.Список на 2016 год был официально опубликован 29 сентября 2015 года на сайте ВАДА. Шарапова говорит, что 22 декабря 2015 года она получила электронное письмо от МФТ с новым списком, но ей не удалось открыть ссылку.

Если бы она это сделала, она бы увидела, что единственное название, данное милдронату, — это мельдоний. Но у Антидопингового агентства США есть еще одна ссылка на своем сайте, в которой конкретно извлекаются изменения, внесенные в 2016 году, в которых используются как названия, так и причина: «Мельдоний (милдронат) был добавлен из-за доказательств его использования спортсменами с целью улучшения представление.«

Добавление мельдония появляется на странице 4 списка ВАДА этого года и классифицируется как «модуляторы метаболизма» вместе с инсулином и инсулино-миметиками, активаторами AMP-активируемой протеинкиназы, такими как AICAR, гамма-агонистами рецепторов пролифераторов пероксисом, такими как GW1516, и триметазидин.

Триметазидин фармакологически наиболее близок по действию к мельдонию, поскольку он также одобрен в качестве противоишемического препарата при стенокардии.

Шарапова представила обоснованную претензию в связи с применением препарата в медицинских целях:

Мне дал это лекарство мой врач по поводу нескольких проблем со здоровьем, которые у меня были еще в 2006 году: я много болел, болел гриппом каждые пару месяцев, у меня были нерегулярные результаты ЭКГ, а также признаки диабета, с семейный анамнез диабета.

В течение периода вопросов и ответов неустановленный репортер спросил ее, продолжает ли она принимать препарат в своих интересах, с намеком на то, что она сознательно использовала его для повышения производительности.

Шарапова ответила: «Я выздоровела, поэтому продолжала принимать».

То, как спортсменка ее уровня и команды поддержки не узнала о запрете, вызвало резкую критику. Но она отказалась винить кого-либо, кроме себя.

Я должен нести за это полную ответственность.Это мое тело, и это то, что я вложил в свое тело, и я не могу винить в этом никого, кроме себя, независимо от того, с кем я работаю. Я считаю, что очень важно, чтобы вокруг тебя была отличная команда с тренерами и врачами. Но, в конце концов, все, что вы делаете, касается вас.

Эксперты по связям с общественностью поблагодарили Шарапову за то, что она взяла на себя инициативу и признала положительный результат теста на наркотики до объявления МФТ. Но через несколько часов ее спонсоры начали приостанавливать свои контракты, поставив на карту до 30 миллионов долларов рекламной компенсации.

Представитель Grindeks, латвийского производителя милдроната, кратко ответил на мой запрос о комментариях и свяжется с ним позже сегодня. Эта история будет обновляться соответствующим образом.

Возникает вопрос, почему Шарапова принимала препарат 10 лет. В информационном листке-вкладыше к лекарству указано, что его следует использовать только в течение четырех-шести недель, но его можно повторять два или три раза в год. Это рекомендованное использование было подтверждено сегодня агентством The Guardian в электронном письме от Grindeks.

Как действует мельдоний?

Мельдоний — синтетический химический родственник природного биохимического L-карнитина. Его химическое название — 3- (2,2,2-триметилгидразиниум) пропионат. Первоначально он был разработан доктором философии Иварсом Калвиншем и его коллегами из Латвийского института органического синтеза в качестве неантибиотического стимулятора роста скота и птицы. Изобретатели получили патент США (PDF) на это использование в 1984 году, но, похоже, сегодня он не продается для сельскохозяйственных целей.

Биохимически мельдоний ингибирует фермент, который превращает аминокислотный лизин в L-карнитин, называемый гамма-бутиробетаингидроксилазой 1, и известен под аббревиатурой BBOX1.

L-карнитин сам по себе был предметом споров, потому что он обладает как кардиозащитными, так и сердечными свойствами. В нормальных условиях, когда поступление кислорода в ткани адекватно, L-карнитин помогает транспортировать жирные кислоты в митохондрии. Это хорошо, потому что в митохондриях есть ферменты, окисляющие жирные кислоты и производящие АТФ.

Но при кислородном стрессе жирные кислоты застревают в процессе окисления и превращаются в химически активные соединения, повреждающие клетки. Таким образом, гипотеза о клеточном защитном эффекте мельдония исходит из того факта, что он подавляет выработку L-карнитина и предотвращает митохондриальные и клеточные повреждения, когда ткани лишены кислорода, например, при приступах стенокардии.

Является ли мельдоний усилителем производительности?

Немецкие химики-аналитики, разработавшие метод обнаружения мельдония в биологических жидкостях, опубликовали в 2015 году статью, в которой цитируют два исследования, подтверждающих повышение производительности и эффекты восстановления мельдония:

Были опубликованы статьи

[R] о положительном влиянии на физическую работоспособность элитных спортсменов и дозировки милдроната (перорально между 0.25 и 1,0 г два раза в день в течение 2–3 недель во время тренировочного периода и за 10–14 дней до соревнований). Дальнейшие исследования продемонстрировали повышение выносливости спортсменов, улучшение реабилитации после упражнений, защиту от стресса и усиление активации функций центральной нервной системы (ЦНС).

Я еще не смог просмотреть два оригинальных документа, на основании которых были сделаны эти утверждения.

Препарат можно приобрести без рецепта в Интернете.Когда эта история появилась вчера, rupharma.com продавала упаковку таблеток по 40, 250 мг за 22 доллара. Сегодня цена составляет до 39 долларов, при этом компания отмечает, что «из-за очень высокого спроса мы принимаем предварительные заказы на этот продукт. Как только вы оплатите свой заказ, вы будете помещены в список ожидания и проинформируем вас. срок доставки.»

Включение в Запрещенный список ВАДА не всегда подтверждается научными данными: обзорный обзор | Азиатский журнал спортивной медицины

4.1. Мельдоний

Мельдоний был синтезирован в конце 1970-х годов в Латвийском институте органического синтеза. Его создание изначально было связано с процессом переработки ракетного топлива 1,1-диметилгидразина. Первоначально мельдоний считался стимулятором роста птиц и животных (15-17). В настоящее время мельдоний широко доступен на фармацевтических рынках стран бывшего СССР. Чаще всего он продается в Латвии и Российской Федерации под торговым названием Милдронат (18).

Мельдоний отпускается без рецепта в аптеках России и ряда других стран Восточной Европы. Чаще всего он используется для лечения ишемической болезни сердца и ишемического инсульта, но имеет несколько других зарегистрированных показаний, а именно усталость и «физическое и психоэмоциональное перенапряжение». Эти указания взяты из инструкций производителя (19, 20).

В России мельдоний включен в официальный список основных лекарственных средств, поэтому его цена и рыночный оборот регулируются государством, чтобы сделать его доступным для всех слоев населения (21).В 2015 г. мельдоний был включен в программу мониторинга ВАДА (22), а в 2016 г. внесен в список запрещенных. После его запрета положительные тесты на мельдоний привели к дисквалификации 498 соревнующихся спортсменов, большинство из которых представляют страны бывшего СССР (23).

В 2017 году 25% всех наказанных спортсменов были отстранены от занятий из-за употребления мельдония, который был отнесен к употреблению психоактивных веществ в соответствии с разделом S4 запрещенного списка (1). Причиной его запрета считается широкое использование мельдония спортсменами из определенного региона мира.Стюарт и др. сообщили о широком использовании этого препарата спортсменами, участвующими в Европейских играх 2015 года в Баку. Многие спортсмены из стран бывшего СССР приняли участие в Европейских играх, и 8,7% допинг-тестов показали положительный результат на мельдоний (22). Тем не менее четкого определения «широкого использования» не существует. Например, можно задаться вопросом, почему подтверждение присутствия мельдония в 8,7% тестов является достаточным основанием для его запрета, но обнаружение никотина и его метаболитов в 15% тестов, как описано Mundel et al.и цитируется в разделе исследований ВАДА, не является (24, 25).

В том же разделе исследований ВАДА содержатся исследования, демонстрирующие положительное влияние употребления снюса (бездымного табака) на спортивные результаты, а также риски для здоровья, связанные с введением никотина через кожу во время упражнений при более высоких температурах окружающей среды (25, 26). Есть данные, подтверждающие, что никотин соответствует всем трем критериям включения в запрещенный список. Тем не менее никотин все еще не включен в список.Комментируя дисквалификацию Марии Шараповой за употребление мельдония, ВАДА заявило, что «мельдоний был добавлен [в запрещенный список] из-за доказательств его использования спортсменами для повышения производительности». Однако агентство не представило никаких научных доказательств того, что это вещество каким-либо образом влияет на спортивные результаты (27).

В целом, научный массив данных относительно использования мельдония у пациентов довольно велик. Наш запрос PubMed Search дал 240 статей об использовании мельдония у пациентов, включая 12 обзоров и 33 клинических испытания.Подавляющее большинство исследований, направленных на изучение клинической эффективности мельдония, проводилось на больных. Следует отметить, что только 127 (53%) статей из нашего литературного поиска были доступны на английском языке. Аналогичным образом, Greenblatt et al. отметили отсутствие публикаций на английском языке, в которых приводятся данные о безопасности и эффективности мельдония в качестве терапевтического средства для пациентов или в качестве лекарственного средства, повышающего работоспособность, у здоровых людей. Из Северной Америки и Западной Европы имеются лишь минимальные данные о роли мельдония в лечении заболеваний или о том, может ли он привести к значительному повышению производительности у высококвалифицированных спортсменов (19).

Мы можем отметить только две работы, опубликованные на английском языке, относительно возможной способности мельдония улучшать спортивные результаты, одна из которых представляет собой повествовательный обзор (28, 29). Оба исследования были опубликованы после запрета мельдония ВАДА и содержат ссылки на несколько некачественных исследований. В первом исследовании Arduini et al. прокомментировал дело Марии Шараповой, сделав предположение, что ВАДА, возможно, запретило мельдоний, потому что он может снизить внутриклеточный карнитин до патологического уровня при передозировке (28).Они цитируют Линпиша и др. которые продемонстрировали, что пероральное введение мельдония здоровым добровольцам (500 мг, два раза в день) в течение четырех недель приводит к значительному снижению уровня L-карнитина в плазме на 18%. Однако Lienpiesch et al. не рассматривал вопрос о том, как снижение уровня L-карнитина в плазме может повлиять на спортивные результаты или отрицательно повлиять на здоровье (30). Arduini et al. также отметили, что они не нашли никаких доказательств того, что мельдоний может улучшить спортивные результаты, и единственное исследование, которое они смогли найти, было сосредоточено на небольшой группе пожилых людей (> 60 лет), страдающих стенокардией, в котором было продемонстрировано, что мельдоний приводит к для лучшей переносимости упражнений.

Во второй работе, обзорном обзоре Schoberberger et al., Авторы также оценили возможную роль мельдония в повышении производительности (29). Schoberberger et al. процитировали исследование Кахабришвили и др., в котором утверждалось, что «мельдоний может использоваться в качестве средства для увеличения физических возможностей в практике спортивной фармакологии для боевых видов спорта», но Шобербергер и др. также сразу указал на методологические недостатки исследования Кахабришвили и др. (30, 31). Например, Кахабришвили и др.Исследование было опубликовано в неиндексируемом журнале, и оно проводилось на семи дзюдоистах с добровольцами, не являющимися спортсменами, чей вес варьировался на ~ 23 кг, в качестве контрольной группы. Schoberberger et al. также заявил, что не было надежного исследования, посвященного изучению эффективности мельдония с точки зрения выполнения упражнений ни у здоровых добровольцев, ни у высококвалифицированных спортсменов. Более того, в целом не хватает исследований, проведенных с участием высококвалифицированных спортсменов, которые были опубликованы в рецензируемых журналах, которые доказывают, что мельдоний улучшает физическую работоспособность (29).Несмотря на более раннюю критику Шобергера и др., Они утверждали, что среди спортсменов мельдоний используется для увеличения скорости восстановления или повышения производительности, но они не подтвердили это мнение, цитируя какие-либо ссылки.

В статье

Schoberberger et al. Говорится, что мельдоний отпускается по рецепту. Однако мельдоний можно приобрести без рецепта в любой аптеке в России, стране с наибольшим количеством спортсменов, дисквалифицированных за использование мельдония.

В исследовании Gorgens et al.авторы заявили, что «исследования продемонстрировали повышение выносливости спортсменов, улучшение реабилитации после упражнений, защиту от стресса и усиление активации функций центральной нервной системы (ЦНС) [из-за приема мельдония]» (32). Чтобы подтвердить это мнение, они процитировали ранее упомянутое исследование Кахабришвили и др. (31) и тезисы местной конференции Дзинтаре и др., Который никогда не публиковался ни в одном рецензируемом журнале (33).

В других исследованиях, посвященных изучению влияния мельдония на спортивные результаты, авторы не представили никаких данных о влиянии мельдония на работоспособность или здоровье спортсменов.Более того, эти статьи были опубликованы после внесения мельдония в список запрещенных (18, 19, 34).

Следует также отметить, что научные статьи, посвященные фармакокинетике и времени обнаружения мельдония в биологических жидкостях, были опубликованы после того, как он был добавлен в список запрещенных (35-44).

Следы мельдония можно обнаружить через несколько месяцев после прекращения его регулярного приема. Вероятно, это причина того, что мельдоний был обнаружен в некоторых допинг-тестах, что привело к дисквалификации нескольких спортсменов в 2016 году, хотя сами спортсмены заявили, что прекратили принимать мельдоний в 2015 году (35).

Кроме того, важно подчеркнуть тот факт, что фармакокинетика мельдония, описанная Rabin et al. (35) полностью отличаются от данных фармакокинетики в официальных инструкциях производителя. В инструкциях производителя указано, что мельдоний быстро метаболизируется и выводится в виде двух метаболитов, в то время как Rabin et al. продемонстрировали, что у здоровых добровольцев была длительная вторая фаза элиминации и выведения родительской сущности с мочой.

Таким образом, основываясь на данных из открытых источников, можно сделать вывод об отсутствии опубликованных научных доказательств высокого качества, подтверждающих мнение о том, что мельдоний улучшает спортивные результаты или оказывает какое-либо неблагоприятное воздействие на здоровье спортсменов.

4.2. Триметазидин

Триметазидин был разработан в 1963 году в лабораториях Сервье, Франция. Он известен под торговыми названиями Vastarel и Preductal (45). Препарат имеет аналогичный с мельдонием механизм действия; он побуждает миоциты переключать свой первичный энергетический метаболизм с окисления жирных кислот на гликолиз. Мельдоний проявляет активность против L-карнитина, ингибируя гамма-бутиробетаин посредством подавления гамма-бутиробетаиндегидрогеназы. Триметазидин препятствует бета-окислению, ингибируя 3-кетоацил-КоА тиолазу.Первоначально триметазидин использовался для лечения стенокардии и некоторых вестибулярных нарушений (46).

Более поздние клинические исследования продемонстрировали его эффективность при лечении сердечной недостаточности различной этиологии (47, 48). Триметазидин официально отпускается по рецепту в России. Согласно Jarek et al., Триметазидин был идентифицирован в 0,23% проб, взятых у спортсменов в период с 2008 по 2013 год в аккредитованной ВАДА лаборатории в Варшаве, Польша (49). Siegmund et al. Обнаружили триметазидин в 0.1% всех исследованных образцов, в основном взятых у профессиональных спортсменов, активно соревнующихся в видах спорта на выносливость и силовые виды спорта, в лаборатории допинг-контроля Кельна в период с 1999 по 2013 год (50). Хотя такие низкие показатели обнаружения вряд ли предполагают «широкое применение» среди спортсменов, триметазидин находится в запрещенном списке с 2014 года.

В 2017 году 2% спортсменов, дисквалифицированных за употребление психоактивных веществ в соответствии с разделом S4 запрещенного списка, были особым образом наказаны за употребление триметазидина (1).Наш поиск литературы с использованием ключевого слова «Триметазидин» на PubMed дал 1 055 результатов, в том числе 836 статей на английском языке, в том числе 182 обзора и 215 клинических испытаний. Однако исследований, связанных со спортивной медициной, было всего две. В РКИ, проведенном Al-Kuraishy et al., Авторы показали, что триметазидин улучшает психомоторные параметры у добровольцев, не занимающихся спортом. Эта работа была опубликована в 2017 году, через три года после запрета триметазидина ВАДА (51). Vitale et al. продемонстрировали, что триметазидин улучшает физическую работоспособность у пациентов с заболеванием периферических артерий, но не исследовали здоровых добровольцев или спортсменов (52).

Были описаны побочные эффекты триметазидина в общей популяции; растет число сообщений о случаях паркинсонизма, вызванного лекарственными средствами, нарушений походки и тремора (50, 53–55). Мы не смогли найти ни одного исследования, в котором изучалось бы влияние различных концентраций триметазидина на здоровье или физическую работоспособность у спортсменов или здоровых добровольцев. Таким образом, можно сделать вывод, что в настоящее время нет опубликованных научных данных высокого качества, подтверждающих мнение о том, что триметазидин улучшает спортивные результаты или оказывает какое-либо неблагоприятное воздействие на здоровье спортсменов.Однако возможно, что результаты, демонстрирующие неблагоприятное воздействие триметазидина на население в целом, могут быть причиной того, что это вещество было включено в запрещенный список.

4.3. Активаторы фактора, индуцируемого гипоксией (HIF): ксенон и кобальт

Ксенон — это ингаляционный анестетик, который предположительно стимулирует эритропоэз и, следовательно, повышает концентрацию эритроцитов и гемоглобина в крови, что приводит к увеличению насыщения крови кислородом. Ксенон был внесен в список запрещенных в 2014 г. (56).В 2019 году, через 5 лет после запрета ингаляций ксеноном; Dias et al. проверили острые и хронические эффекты различных концентраций ксенона на добровольцах, не занимающихся спортом, и обнаружили, что ингаляции ксенона приводят к небольшому, но длительному увеличению выработки эндогенного эритропоэтина. Тем не менее, авторы пришли к выводу, что ингаляции ксенона не улучшают физическую форму или работоспособность (57).

В другом исследовании 2016 г. Stoppe et al. пришли к выводу, что ксенон действительно увеличивает уровень эритропоэтина у здоровых добровольцев (58).Однако после интенсивного научного спора по этой теме Stoppe et al. позже признал, что «наблюдаемые результаты должны подвергаться более тщательному изучению в следующих подтверждающих исследованиях» (59, 60). Следует принять во внимание, что эти отдельные исследования, посвященные изучению влияния ксенона на добровольцев, не занимающихся спортом, были опубликованы после того, как ксеноновые ингаляции были запрещены ВАДА (57-60). Президент ВАДА сэр Крейг Риди заявил в 2014 году, что ксенон был внесен в список запрещенных, поскольку «исследования показали, что ксенон может стимулировать выработку эритропоэтина (ЭПО) и тестостерона и, следовательно, может улучшать спортивные результаты.«Мы не смогли найти никаких опубликованных исследований, датированных до 2017 года, которые могли бы подтвердить это утверждение. В настоящее время в рецензируемых журналах до сих пор нет данных о влиянии ксенона на секрецию тестостерона у спортсменов (61).

Кобальт был внесен в список запрещенных в 2018 году как вещество, влияющее на эритропоэз. Однако в метаанализе, опубликованном Hefferman et al. в 2019 году авторы не смогли предоставить никаких соответствующих высококачественных доказательств, подтверждающих, что кобальт влияет на спортивные результаты, после обширного исследования этой темы с использованием различных баз данных (62).На сегодняшний день единственными исследованиями, связывающими кобальт со спортом, являются исследования, проведенные Lippi et al. в 2005 — 2006 гг. Однако они не описали влияние кобальта на производительность. Они только предположили, что кобальт может быть использован для усиления эритропоэза, чтобы получить преимущества в производительности, и выразили озабоченность по поводу возможных побочных эффектов (63, 64). Побочные эффекты от приема кобальта связаны либо с длительным приемом в значительных количествах, либо с отравлением кобальтом.Исследования Lippi et al. Не содержат данных о побочных эффектах, связанных с употреблением кобальта у спортсменов.

4.4. Беметил

В результате поиска в PubMed по запросу «беметил» или «бемитил» было найдено 94 статьи, в которых не было обзоров. Из 94 статей только 14 были опубликованы на английском языке. Беметил был разработан в 1970-х годах кафедрой фармакологии Санкт-Петербургской государственной военно-медицинской академии. Он использовался в качестве «адаптогена» у советских космонавтов и военнослужащих, а также для улучшения физических показателей у спортсменов (65).Вещество зарегистрировано в некоторых странах бывшего СССР под названием «Этилтиобензимидазол гидробромид». В инструкции производителя указаны следующие показания к применению: «Усталость, астенические состояния, восстановление после инсульта и черепно-мозговой травмы» (66). статус безрецептурного препарата в России. По неофициальной информации, беметил широко используется спортсменами из стран бывшего СССР. Вещество было внесено в список мониторинга ВАДА в 2019 году. Данных о положительных тестах на беметил найти не удалось, вероятно, из-за методов обнаруживать его в биологических жидкостях были разработаны совсем недавно (67).Следовательно, нельзя утверждать, что беметил широко используется. Мы не смогли выявить высококачественные научные исследования относительно возможных положительных эффектов беметила на спортивные результаты, но исследования на животных продемонстрировали повышение производительности (68, 69). Несколько публикаций на русском языке описали положительное влияние беметила на спортивные результаты, в том числе обзор Oliynyk et al. (65). Однако все исследования, цитируемые в этом обзоре, опубликованы на русском языке, содержат серьезные методологические недостатки и не соответствуют современным стандартам научной практики (65).

4,5. 20-гидроксиэкдизон

20-Гидроксиэкдизон (экдистерон) представляет собой гормоноподобное вещество, в основе структуры которого лежит стероидное кольцо. Он широко распространен в растительном и животном мире. Взаимодействуя с хитином, он способствует выделению у членистоногих. Предположительно, растения синтезируют экдистерон для защиты от насекомых. Мы выполнили поиск в PubMed по запросу «20-гидроксиэкдизон», в результате чего было найдено 2554 совпадения, из которых 2389 публикаций были на английском языке. Мы не смогли найти никакой информации об идентификации экдистерона в допинг-тестах ни в открытых источниках, ни в специальном разделе ВАДА.Пищевые добавки, содержащие экдистерон, широко распространены. Экдистерон был впервые извлечен и изучен в СССР в 1976 году, и тогда было высказано предположение, что это вещество может обладать анаболической активностью (70). Экспериментальное исследование на животных, проведенное в 1988 году, показало, что экдистерон оказывает такое же действие на сократительные мышечные белки, как и метандростенолон (71).

В СССР изучалось применение этого вещества в различных видах спорта, но результаты публиковались только в российских неиндексируемых журналах.Более того, качество этих экспериментов не соответствовало научным стандартам (отсутствие референтных групп, открытый нерандомизированный дизайн исследования).

Результаты комплексного исследования, разработанного для определения того, улучшает ли экдистерон (20-бета-гидроксиэкдистерон) силу или спортивные способности, были опубликованы Wilborn et al. в 2006 году. В исследовании изучали, улучшает ли экдистерон способность субъектов выполнять определенные упражнения, и проверяли на изменения химических показателей спортивных способностей, таких как состав тела и свободный несвязанный тестостерон.Wilborn et al. пришли к выводу, что ежедневный пероральный прием 30 мг 20-гидроксиэкдизона не оказал значительного влияния на анаболические или катаболические реакции на тренировки с отягощениями, состав тела или адаптацию к тренировкам (72). В другом исследовании Isenman et al. (73) они представили подробный обзор экдистерона, но большинство тестов, которые они провели, были проведены на животных. В отличие от экспериментов, проведенных Wilborn et al. (72), Isenman et al. наблюдали, что суточные дозы экдистерона 5 мг / кг / МТ (т. е. в несколько раз более концентрированные, чем дозы, вводимые Wilborn et al.) индуцировал анаболические эффекты (73). Атипичный признак экдистерона, который отличает его от анаболиков на основе андрогенов, — это стимуляция роста мышц через рецепторы эстрогена, а не активация андрогенов. Недавние исследования Parr et al. в 2015 и 2019 описали возможные эффекты экдистерона у животных и людей. Однако исследование 2019 года финансировалось ВАДА. Влияние экдистерона и обычных анаболических стероидов на толщину подошвенных мышц у крыс было изучено в 2015 году. В исследовании 2015 года Parr et al.наблюдали, что дозы экдистерона 5 мг / кг оказывали положительное анаболическое действие на толщину мышц крыс. Parr et al. сочли, что этого доказательства достаточно для включения экдистерона в раздел S2 запрещенного списка ВАДА (74). В исследовании 2019 года, которое было опубликовано в специальном разделе веб-сайта ВАДА, экдистерон прописывали в течение 10 недель в двух разных дозах здоровым лицам, не занимающимся спортом, чтобы оценить его влияние на спортивные результаты, включая приседания на спине, жимы лежа и контр- -движение прыжков.Хотя добавки, которые они вводили субъектам, были помечены как содержащие 100 мг экдистерона, анализ экстракции показал, что реальная доза составляла всего 6 мг экдистерона.

В зависимости от группы лечения добровольцы получали две (12 мг) или восемь (48 мг) капсул в день. Контрольные группы состояли из добровольцев, которые тренировались в течение периода исследования, добровольцев, получавших плацебо, и контрольной группы добровольцев, не занимавшихся спортом. Исследование показало, что экдистерон положительно влияет на антропометрические параметры и показатели работоспособности (73).

Из всех других веществ, рассмотренных здесь (например, мельдоний, триметазидин, ксенон, кобальт и беметил), подход ВАДА к изучению экдистерона наиболее соответствовал современным научным стандартам.

(PDF) Триметазидин при стабильной стенокардии: обзоры

ССЫЛКИ

Ссылки на исследования, включенные в этот обзор

Aksoyek 1996 {только опубликованные данные}

Aksoyek S, Kabukcu M, Ovunc K, Kabakci G, Aytemir K, Oto A .

Клиническая эффективность триметазидина при стабильной стенокардии: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Turk

Kardiyoloji Dernegi Arsivi 1996; 24 (5): 261-2 + 289-92.

Bermudez-HT 1995 {только опубликованные данные}

Bermúdez Arias F, Baptista Arrieta G, Fernández A, Madrid L,

Colmenares R, García F, et al. Первое американское исследование триметази-

дина (FAST) [Primer estudio americano de trimetazidine (FAST)].

Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica 1995; 14 (1): 39–

53.

Bermudez-NT 1995 {только опубликованные данные}

Bermúdez Arias F, Baptista Arrieta G, Fernández A, 9000 L, 9000, Мадрид Кольменарес Р., Гарсия Ф. и др. Первое американское исследование триметази-

дина (FAST) [Primer estudio americano de trimetazidine (FAST)].

Венесоланос де Фармакология и терапия 1995; 14 (1): 39–

53.

Брошье 1986 {только опубликованные данные}

∗ Брошье М., Деманж Дж., Дюклу Дж., Монпере С., Варин, Дж. Ф.Значение

комбинации триметазидина с ингибитором кальция в лечении хронической коронарной недостаточности

. Двойное слепое контролируемое исследование

по сравнению с плацебо ‘insuf ‑ sance coronarienne

chronique. Этюд контролирует двойное противодействие плацебо]. Annales

de Cardiologie et d’Angeiologie 1986; 35: 49–56.

Deroux A, Schutz D.Триметазидин в современной кардиологической практике

[Vastarel 20 мг en pratique cardiologique courante. Etude multicen-

trique en Cabinet. Анализируйте 261 премьерное наблюдение. Бюллетень

Medicale 1984; 91 (Symp): 80–4.

Monpere C, Brochier M Damange J, Ducloux G, Warin JF. Комби-

нация триметазидина с нифедипином при стенокардии напряжения. Cardiovas-

cular Drugs & Therapy 1990; 4: 824–5.

Brodbin 1968 {только опубликованные данные}

Brodbin P, O’Connor CA.Триметазидин в лечении стенокардии

грудной клетки. Британский журнал клинической практики, 1968; 22 (9): 395–6.

Brottier 1990a {только опубликованные данные}

Bricaud H, Brottier L, Barat JL, Combe C, Boussens B, Bonnet J.

Кардиозащитный эффект триметазидина при тяжелой ишемической кардиомии —

опатия. Сердечно-сосудистые препараты и терапия 1990; 4 (Приложение 4): 115–20.

∗ BrottierL, Barat Jl, Combe C, Boussens B, Bonnet J, Bricaud H.

Терапевтическая ценность кардиозащитного средства у пациентов с тяжелой ишемической кардиомиопатией

.Европейский журнал сердца 1990; 11: 207–12.

Бутина 2002 {только опубликованные данные}

Бутина Е.К., Кокурина Е.В., Дмитриева Н.А., Бочкарева Е.В. Снижение

чувствительности к антиишемическому эффекту п ропранолол и перспективы

для его коррекции у больных стабильной стенокардией [Снижень-

ная чувствительность к антиишемическому эффекту пропранолола и

крохотность

ных стабильной стенокардии. Тер-

апевтический Архив 2002; 74 (9): 36–41.

Chutz 1984 {только опубликованные данные}

Chutz DS. Значение добавления триметазидина к лечению антагонистом кальция

при хронической коронарной недостаточности. Etudepilote multicentrique en doubleaveu-

после 15 наблюдений]. Gazette Medicale 1984; 91 (26 Suppl): 93–5.

Dalla-Volta 1990 {только опубликованные данные}

Dalla-Volta S, Maraglino G, Della-Valentina P, Viena P, Desideri

A.Сравнение триметазидина и нифедипина при стенокардии напряжения: двойное слепое перекрестное исследование

. Сердечно-сосудистые препараты и терапия 1990;

4 (Дополнение 4): 853–60.

Detry 1994 {только опубликованные данные}

Detry JM, Sellier P, Pennaforte S, Cokkinos D, Dargie H, Mathes P.

Триметазидин: новая концепция лечения стенокардии. Сравнение изона

с пропранололом у пациентов со стабильной стенокардией. Триметазидин

Европейская многоцентровая исследовательская группа.Британский журнал клинических исследований Phar-

macology 1994; 37 (3): 279–88.

Grosgogeat 1987 {только опубликованные данные}

Grosgogeat Y, Bourdarias JP. Контролируемое испытание антиангинальной активности триметазидина: двойное слепое перекрестное испытание по сравнению с препаратом сравнения

(прениламин). Int J Clin Pract (Гонконг) 1987; 3: 31–6.

Hanania 2002 {только опубликованные данные}

Hanania G, Haiat R, Olive T, Maalouf B, Michel D, Martelet

M, et al.Ишемическая болезнь сердца, наблюдаемая в больницах общего профиля:

,

, исследование ETTIC. Сравнение триметазидина и мононитрата.

изосорбид для пациентов, получающих бета-блокаторы [L’insuf ‑ sance coron-

aire chronique dans les hopitaux generaux: registre ETICC. Com-

paraison entre la trimetazidine et lemononitrate d’isosorbide en com-

plement du traitement betabloquant]. Анналы кардиологии и др.

Angeiologie 2002; 51 (5): 268–74.

Kunjara 1990 {только опубликованные данные}

Kunjara Na Ayudhya R, Jintapakorn W., Yipintsoi T., Suntiparpluacha

C, Yipintsoi S.Триметазидин и стабильная стенокардия — двойное слепое исследование.

Журнал Медицинской ассоциации Таиланда, 1990 г., 73 (3): 162–7.

Levy 1995 {только опубликованные данные}

Levy S, Reboul H, Fabre J, Bouteau JM, Aronzon C, AvierinosCH, et

al. Комбинированная терапия триметазидином с дилтиаземом у пациентов

с ишемической болезнью сердца. Американский журнал кардиологии, 1995 г .;

76: 12B – 16B.

Lu 1998 {только опубликованные данные}

Lu C, Dabrowski P, Fragasso G, Chierchia SL.Влияние триметази-

на ишемическую дисфункцию левого желудочка у пациентов с коронарной болезнью артерий. American Journal of Ca rdiology 1988; 82 (7): 898–

901.

Manchanda 1997 {только опубликованные данные}

Manchanda SC, Krishnaswami S. Комбинированное лечение

триметазидином и дилтиаземом при стенокардии. Сердце 1997; 78 (4):

353–7.

Manchanda 2003 {только опубликованные данные}

Manchanda SC. Лечение стабильной стенокардии низкими дозами дилтиазема

в сочетании с метаболическим агентом триметазидином.Международный

Кардиологический журнал 2003; 88: 83–99.

13 Триметазидин при стабильной стенокардии (обзор)

Copyright © 2005 The Cochrane Collaboration. Опубликовано John Wiley & Sons, Ltd

Thieme E-Journals — Drug Research / Abstract

Abstract

Цель. В этом исследовании оценивалась линейность фармакокинетики (ФК) таблетки с модифицированным высвобождением триметазидина (TMZ) (указаны для взрослых в качестве дополнения) терапии стабильной стенокардии) и измерили ее элиминацию почками, безопасность, и переносимость у здоровых людей.

Методы. Это было рандомизированное открытое исследование с однократным возрастанием дозы в здоровые предметы. Субъектам вводили разовую дозу 35, 70 или Таблетки с модифицированным высвобождением ТМЗ 105 мг (по шесть субъектов). Фармакокинетический оценки и анализ безопасности проводились перед первой дозой и до 48 часов после первой дозы.

Результаты После приема 35, 70 и 105 мг ТМЗ-модифицированный выпуск; C _max (среднее ± стандартное отклонение) было 79.32 (± 23,08), 153,17 (± 23,08) и 199,67 (± 23,08) нг / мл, T _max составил 5,42 (± 0,49), 4,51 (± 1,27) и 4,57 (± 0,96) ч, t _1/2 было 7,75 (± 1,62), 6,40 (± 1,23) и 6,50 (± 1,18) ч, AUC _(0-inf) было 1116,89 (± 378,35), 1838,39 (± 284,50) и 2504,84 (± 348,35) нг.ч / мл, CL _R было 13,70 (± 2,24), 14,80 (± 5,91) и 19.58 (± 6,24) Л · ч ^-1 и CL / F 33,69 (± 8,51), 38,85 (± 6,15) и 42,74 (± 7,10) L · ч ^-1 соответственно. Оценка уклона для AUC _(0-inf) , AUC _(0-t) и C _max были меньше чем 1. Соответствующий 95% ДИ наклона для параметров AUC исключено 1, что указывает на то, что отклонение от дозозависимости было статистически значимый.Соответствующий 95% ДИ наклона для C _max включает 1, что указывает на то, что менее чем дозозависимый увеличение C _max не было статистически значимым. Никаких существенных побочных эффектов не наблюдалось.

Заключение Существенное отклонение от дозозависимого увеличения AUC _(0-inf) и AUC _(0-t) предложили нелинейный ПК для Доработанный ТМЗ выпуск.Разовая доза TMZ-модифицированного высвобождения хорошо переносилась и безопасный.

Ключевые слова

фармакокинетика — доставки лекарств — исследования наркотиков — клинические испытания — сердечно-сосудистая фармакология

История публикаций

Получено: 25 февраля 2020 г.

Принято: 27 марта 2020 г.

Дата публикации:
4 сентября 2020 г. (онлайн)

© 2020.Тиме. Все права защищены.

© Georg Thieme Verlag KG
Штутгарт · Нью-Йорк

Второй российский дал положительный результат на запрещенные препараты в Пхенчхане 2018

Второй спортсмен, представляющий олимпийских спортсменов из России (OAR) дал положительный результат на запрещенное вещество в Пхенчхане 2018.

Она была идентифицирована как Надежда Сергеева, заняла 12-е место в гонке с двумя женщинами, где она была пилотом с партнершей Анастасией Кочержовой.

Обнародование еще одного положительного теста на наркотики связано с тем, что керлер Александр Крушельницкий лишился бронзовой медали Олимпийских игр в смешанном парном разряде.

Осталось менее 24 часов до того, как Исполнительный комитет Международного олимпийского комитета (МОК) должен собраться здесь, чтобы обсудить ситуацию в отношении России.

Многие ожидают, что это последнее дело положит конец любой надежде Олимпийского комитета России на его приостановление, наложенное в декабре после заявлений о «систематических манипуляциях» с пробами допинга в Сочи 2014, отмене или разрешении команде пройти флаг своей страны на церемонии закрытия в воскресенье (25 февраля).

До этого последнего инцидента российские официальные лица здесь были широко оптимистичны в отношении того, что им будет разрешено принять участие в церемонии закрытия, несмотря на положительный случай с участием Крушельницкого.

Президент Федерации бобслея России (ФБР) Александр Зубков подтвердил положительный результат пробы Сергеевой.

Позже МОК объявил, что им сообщили от OAR, что они были проинформированы о «неблагоприятном аналитическом заключении, касающемся одного из их спортсменов».

Сергеева дал положительный результат на триметазидин, стимулятор, обычно используемый для лечения пациентов, страдающих стенокардией, который, как полагают, обладает многими из тех же преимуществ, что и мельдоний, препарат Крушельницкого положительный.

Станислав Поздняков, глава делегации OAR здесь, в Пхенчхане, раскритиковал спортсмена за «халатность».

Представитель RBF сообщил Sport Express , что Саргеева представила образец с низким уровнем препарата в воскресенье (18 февраля).

Сообщается, что пять дней назад она сдала отрицательный тест.

олимпийских спортсмена из России Надежда Сергеева (справа) и ее партнерша Анастасия Кочержова (слева) заняли 12-е место в бобе с двумя женщинами в Пхенчхане-2018, но теперь выяснилось, что первая дала положительный результат © Getty Images

Сергеева была среди нескольких россиян, которые дал положительный результат на мельдоний в 2016 году, но был одобрен после того, как Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) объявило амнистию для спортсменов, у которых в пробах была низкая доза вещества, недавно добавленного в его запрещенный список.

Триметазидин — это тот же препарат, на который трехкратный олимпийский чемпион Китая по плаванию Сунь Ян дал положительный результат в 2014 году, и в отношении которого он отбыл секретный трехмесячный запрет.

ВАДА добавило препарат в список запрещенных в 2014 году для тестирования на соревнованиях.

В следующем году они переклассифицировали его как метаболический модулятор, сделав его запрещенным для участия в соревнованиях и вне их.

Ученые утверждают, что триметазидин улучшает способность спортсменов переносить кислород по телу.

Триметазидин входил в число запрещенных веществ, которые в отчете McLaren использовались российскими спортсменами до Сочи 2014, но директор Московской лаборатории Григорий Родченков должным образом не сообщил о положительном результате.

Ричард Макларен, канадский адвокат, составлявший отчет, обнаружил как минимум восемь дел, которые были прикрыты Родченковым.

Сергеева — бывшая спортсменка международного класса, завоевавшая бронзовую медаль в семиборье на чемпионате Европы среди юношей до 23 лет в Каунасе, Литва.

В следующем году она занялась бобслеем.

Лучшим международным выступлением Сергеева стала вторая в начале этого года чемпионат Европы в Винтерберге вместе с Кочержовой.

Она также выступала в «Сочи-2014» в партнерстве с Надеждой Палеевой и заняла 14-е место.

Александр Крушельницкий лишился бронзовой медали в Пхенчхане-2018, которую он выиграл в керлинге в смешанном парном разряде из-за провала теста на мельдоний © Пхенчхан, 2018

Сергеева не была среди спортсменов, причастных к «систематическим манипуляциям» с пробами на допинг на тех Олимпийских играх, и была среди них. Специальная комиссия МОК допустила 169 российских спортсменов к участию в Пхенчхане-2018.

Новости о ее положительном тесте затмили лучший день OAR в Пхенчхане-2018.

Скандал разгорелся во время полуфинала мужского хоккея с шайбой против сборной Чехии, в котором OAR выиграла со счетом 3: 0.

Ранее 15-летняя Алина Загитова завоевала первую золотую медаль команды на этих зимних Олимпийских играх, победив подругу по команде Евгению Медведеву в женском одиночном катании с безупречным выступлением.

Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии

Милдронат и триметазидин: сходство и различие в их действии

24 февраля 2018 г.

Что делать, если какой-либо части тела не хватает кислорода, но значительное улучшение кровообращения физически невозможно (кровеносные сосуды закупорены и склеротизированы, сердечная деятельность нарушена — инфаркт, ишемическая болезнь сердца и т. Д.)?

Именно этот вопрос был и остается актуальным для всех, кто хоть раз сталкивался с гипоксией и ишемией в любой форме ее проявления. Традиционно для лечения ишемической болезни сердца используются антиангинальные средства, которые либо снижают работу сердца, либо усиливают коронарный кровоток. К ним относятся нитраты, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальция («дипины»), блокаторы ангиотензинпревращающего фермента («прилах») или ингибиторы рецепторов ангиотензина («сартаны»), вазопептидазы («патролаты»).Эти препараты относительно эффективны в поддержании гемодинамических параметров сердца (сила и частота сердечных сокращений, коронарный кровоток, нагрузка на сердце и т. Д.), Но они не могут изменить эффективность использования кислорода сердечной мышцей. Именно поэтому перечисленные выше лекарственные средства часто не могут обеспечить достаточно эффективное лечение сердечно-сосудистых заболеваний и существенно затормозить их дальнейшее развитие. Кроме того, использование этих средств в значительной степени ограничивает противопоказания и накопление нежелательных побочных эффектов во время лечения.

Сегодня кажется логичным, что в дополнение к этому лечению следует оптимизировать использование кислорода для выработки энергии в миокарде. Но как это сделать? Ученые всего мира долгое время искали вещества, т. Н. цитопротекторы, которые могут предотвратить вредное влияние кислородного голодания на жизнеспособность клеток. Перспективным показалось использование антиоксидантов, которые, как считалось, могут улавливать и нейтрализовать вредные радикалы, возникающие в организме в условиях кислородного голодания, но особенно когда после длительной ишемии восстанавливается кровообращение (на стадии реперфузии). ).

Что бы ни было протестировано, тем не менее, ни один из антиоксидантов не оказался достаточно эффективным при лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. И только в 1961 году французская компания Servier (Сервье) запатентовала триметазидин как первый в мире антиоксидант с клинически значимой эффективностью.

По иронии судьбы, причину, по которой этот препарат оказался эффективным при лечении ишемической болезни сердца, весь мир и даже сам производитель узнали только 27 лет спустя, когда второе поколение триметазидина, милдронат, было уже разработано, протестировано и испытано в клиника в Риге.

Хотя изначально для обоих препаратов предлагались разные препараты, внимание ученых все больше привлекало поразительное сходство в действии обоих препаратов на ишемический миокард. Это наводило на мысль, что, возможно, механизм цитопротекторного действия триметазидина изначально был неправильно понят, и его положительные эффекты не связаны со свойствами антиоксиданта.

Тот факт, что использование триметазидина, например, в качестве антиоксиданта для лечения инфаркта миокарда (кратко, в острой фазе инфаркта миокарда) не имеет смысла, позднее было подтверждено исследованием EMIP-FR (192325 пациентов). с европейским проектом по лечению инфаркта миокарда: свободные радикалы) острый инфаркт миокарда, из которых 9871 пациент получил предуктал в виде 48-часовой инфузии.Это исследование, проведенное в 1996 году, показало, что при применении в таком режиме — в качестве антиоксиданта — триметазидин сравним по эффективности с плацебо.

В то же время влияние милдроната на окисление жирных кислот в клетках уже четко идентифицировано и доказано. Эксперименты, проведенные в IOS, японской фирме Taiho, университетах США и американском концерне Marion-Merell-Dow, а также компании Servier подтвердили первоначальную гипотезу авторов Милдроната: ограничение потока жирных кислот через митохондриальные мембраны защищает клетка от гибели в условиях кислородного голодания.

Интенсивные исследования показали, что триметазидин также ингибирует бета-окисление жирных кислот в митохондриях. Однако милдронат и триметазидин влияют на разные звенья цепи метаболизма жирных кислот, что создает значительные преимущества для милдроната. Как выяснилось, триметазидин блокирует последнюю реакцию четырехступенчатого окисления жирных кислот (3-кетоацил-КоА-тиолазу). Это, в свою очередь, означает, что триметазидин ингибирует окисление в митохондриях всех жирных кислот — как длинноцепочечных (число атомов углерода более 8), так и короткоцепочечных (число атомов углерода менее 8), , однако, не способ препятствует накоплению активированных жирных кислот в митохондриях.

Милдронат действует иначе. Препарат ограничивает транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечным жирным кислотам, тогда как короткоцепочечные жирные кислоты могут свободно проникать в митохондрии и там окисляться.

Какое значение имеют эти различия в защите клеток от изменений клеточного метаболизма, вызванных кислородным голоданием, и, следовательно, в лечении патологических состояний, связанных с ишемией?

С одной стороны, триметазидин, блокирующий окисление всех жирных кислот, следует использовать в меньших дозах, чем милдронат, полное исключение жирных кислот из энергетического обмена, по крайней мере теоретически, создает потенциальную угрозу для функционирования организма. миокард.В то же время триметазидин не способен задерживать поступление жирных кислот в митохондрии и, следовательно, не может предотвратить накопление в митохондриях их активированных форм, ацил-КоА и ацилкарнитина, а также вредное влияние этих метаболитов на Транспорт АТФ и клеточные мембраны. С другой стороны, снижение скорости окисления жирных кислот в случае предуктала, несомненно, положительно влияет на метаболизм ишемизированного миокарда, поскольку активируется альтернативная система производства энергии — окисление глюкозы, которая использует кислород для синтез АТФ намного эффективнее (на 12%).Это обстоятельство, а также тот факт, что глюкоза не превращается в лактат, определяет, в основном, цитопротекторное действие редуктазы на ишемизированные клетки.

А как это происходит в случае с Милдронатом? Милдронат обратимо ограничивает скорость биосинтеза карнитина из его предшественника, билиутиборетина. А поскольку именно с карнитином осуществляется транспорт длинноцепочечных жирных кислот через митохондриальные мембраны, ясно, что милдронат, приводя к снижению концентрации карнитина, снижает поступление жирных кислот и их накопление в митохондриях. но никоим образом не подавляет метаболизм короткоцепочечных жирных кислот.Это означает, что милдронат практически не способен оказывать токсическое действие на дыхание митохондрий, так как не может полностью блокировать окисление всех жирных кислот.

Было высказано предположение, что, подавляя транспорт жирных кислот и, следовательно, их окисление, можно адаптировать (подготовить) клетки сердечной мышцы, мозга и других к недостатку кислорода. Эта гипотеза была подтверждена экспериментами, проведенными во многих странах мира на изолированных органах, а также экспериментами, направленными на уменьшение размеров инфаркта миокарда и вызванной им сердечной недостаточности.Как было показано, милдронат отлично защищает ишемическую зону миокарда от гибели как в условиях кислородного голодания, так и после восстановления кровообращения в органе после 10-дневного курса. Милдронат оказывает цитопротекторное действие при повреждении миокарда, вызванном адреналином и норадреналином.

Как это возможно? Многие экспериментаторы в замешательстве пожали плечами. Ведь коронарный кровоток под действием милдроната повышается незначительно! А сердечная мышца использует в основном жирные кислоты для производства энергии, но их ограничивает перенос милдроната! И все же — известно, что карнитин однозначно положительно влияет на миокард, но на самом деле милдронат тормозит биосинтез этого витамина!

Однако оказалось, что эти противоречия только кажущиеся.Объяснение действия милдроната было найдено в исследовании широко известного явления, когда люди, подвергающиеся регулярному, не слишком сильному стрессу, реже страдают сердечными заболеваниями, чем те, кто однажды пережил стресс, но в большой дозе. Это явление было названо эффектом предусловия, и его причина проста: стресс в малых дозах тренирует те ферментные системы клетки, которые используют сахар для выработки энергии. Это связано с тем, что окисление глюкозы по сравнению со сжиганием жирных кислот позволяет сэкономить около 12% кислорода! Итак, сердечная мышца реагирует на адренергическое раздражение (стресс!) Не увеличением скорости окисления жирных кислот, как считалось до сих пор, а получает всю дополнительную энергию от окисления сахаров, для чего требуется меньше кислорода.Те, у кого эти ферментные системы более тренированы, страдают, соответственно, и более высокими нагрузками. Это характерно для спортсменов и других тренированных (адаптированных) людей.

Оказалось, что именно в этом заключается секрет эффективности милдроната: препарат вызывает прекондиционирующий эффект в клетках, индуцируя экспрессию (биосинтез) ферментов, необходимых для окисления сахаров, и повышая их активность. Другими словами, милдронат действует как фармакологический костимулятор, который помогает клеткам максимизировать потребление кислорода для получения энергии и подготовки к ишемии.

Но на этом поток сюрпризов не исчерпывается! Оказалось, что для выработки энергии недостаточно (это происходит в митохондриях). Его еще нужно доставить к месту потребления — к ионным насосам органелл в цитозоле, чтобы они могли функционировать и поддерживать жизненно важные функции клетки. Но именно активированные жирные кислоты, накапливающиеся в митохондриях, блокируют этот транспорт АТФ и одновременно действуют как поверхностно-активные вещества, которые механически повреждают клеточные мембраны и вызывают их разрушение.Милдронат, уменьшая проникновение жирных кислот в митохондрии, восстанавливает транспорт АТФ и помогает клеткам выжить.

А как же антиоксидантные свойства, положительный эффект которых, по крайней мере, на постишемической стадии реперфузии, экспериментально доказан во многих исследованиях?

Правда, существуют совершенно противоречивые наблюдения, убедительно демонстрирующие, что целесообразность использования антиоксидантов для предотвращения реперфузионного повреждения, по крайней мере, спорна.Однако предуктал обладает свойствами антиоксиданта, а милдронат?

Выявлено, что сам милдронат, не обладающий свойствами антиоксиданта, увеличивает концентрацию гамма-бутиробетаина (ГББ) в организме, так как под действием милдроната он медленнее, чем обычно, окисляется до карнитина. В свою очередь, GBB способен индуцировать образование NO, который действует как один из наиболее эффективных природных агентов, связывающих свободные радикалы в организме. Именно повышение концентрации ГББ под влиянием милдроната объясняет весьма неожиданные эффекты милдроната: снижение периферического сопротивления кровеносных сосудов, уменьшение заложенности носа, вызванной норадреналином или ангиотензином, ингибирование агрегации тромбоцитов и повышение эластичности мембран эритроцитов.Неожиданно, потому что хорошо известно, что предуктал не влияет на гемодинамику. Милдронат, увеличивая концентрацию гамма-бутиробетаина, способен защищать клетки от свободных радикалов), но механизм его действия полностью отличается от такового для триметазидина, поскольку он реализуется через индукцию биосинтеза NO.

Таким образом, милдронат способствует биосинтезу физиологически регулируемого количества NO, что позволяет организму определять необходимый уровень защиты от радикалов.В результате милдронат избирательно действует на ишемическую зону различных тканей, в том числе миокарда, практически не затрагивая не затронутые ишемией участки (противодействие эффекту воровства).

Возможно, этим механизмом можно объяснить экспериментальные наблюдения, полученные методом электронной микроскопии, а именно, что в миокарде при повышенных тренировочных нагрузках под действием милдроната количество функционирующих капилляров (васкуляризация) увеличивается в 2-3 раза, увеличивается количество и размер митохондрий (гиперплазия и гипертрофия) и значительно (на 180%) количество кризов в них.Также увеличивается количество рибосом и полисом, что свидетельствует о способности милдроната активировать синтез белков (ферментов), а также увеличивать дыхательную способность миокарда. Последующие исследования показали, что милдронат индуцирует биосинтез и активность Ca? + — АТФаза, гексокиназа и пируватдегидрогеназа саркоплазматического ретикулума.

Способность контролировать скорость окисления жирных кислот в ишемизированном миокарде, безусловно, положительно влияет на антиангинальное действие как милдроната, так и триметазидина.Экспериментально доказано, что оба эти препарата хорошо сочетаются с другими антиангинальными средствами, при этом доза других препаратов в этом случае может быть уменьшена. Как показывает клиническая практика, метаболическая цитопротективная терапия в случае, например, антиангинального действия триметазидина эквивалентна действию пропранолола или нифедипина, кроме того, препарат можно комбинировать с дилтиаземом. И милдронат, и триметазидин в случае стабильной стенокардии снижают частоту приступов стенокардии, повышают толерантность пациентов к физическим нагрузкам и снижают среднесуточное потребление нитроглицерина.

Оба препарата, но особенно милдронат, обладают низкой токсичностью и не вызывают значительных побочных эффектов. Однако из-за блокирующего действия триметазидина на окисление всех жирных кислот его следует использовать в меньших дозах, чаще и более плотно (3 таблетки по 20 мг в день в течение не менее 6 месяцев), чем милдронат, терапевтический эффект которого , за счет более высокой допустимой дозы (2-4 капсулы по 250 мг в сутки) проявляется быстрее, а курс лечения обычно не превышает шести недель.Конечно, лечебные курсы обоих препаратов при необходимости можно повторить. Благодаря физиологическому, регулирующему и тренировочному воздействию милдроната на организм, препарат разрешен к применению здоровыми людьми и спортсменами для повышения физической и умственной работоспособности. Поскольку не секрет, что перегрузки чаще всего способствуют возникновению эпизодов ишемии в здоровом миокарде и мышечных тканях, от которых необходимо защищать организм.

Означает ли это, что милдронат — панацея? Ни в коем случае! Как и любому лекарству, влияющему на метаболизм, милдронату необходимо время, чтобы повлиять на жизнеспособность клеток в условиях дефицита кислорода с помощью механизмов, описанных выше.тренируйте их. Поэтому в результате действия милдроната нет выраженного быстрого эффекта, препарат действует мягко, без резких перепадов давления или других параметров сердечной деятельности. Однако значение его длительного воздействия на организм трудно переоценить. Милдронат оптимизирует потребление кислорода и увеличивает выработку АТФ не только в миокарде, но также в мышечной ткани и других клетках. Это означает, что насыщение эритроцитов кислородом под действием милдроната увеличивается, и кислорода в ишемизированную ткань поступает больше, чем обычно.

Эксперименты японских ученых показали, что милдронат значительно (на 30% и более) увеличивает продолжительность жизни при сердечной недостаточности, вызванной тяжелым инфарктом миокарда. Милдронат прекрасно сочетается с ингибиторами АПФ (каптоприл, лизиноприл и др.), А также усиливает действие многих других сердечных средств. Но особенно эффективен Милдронат на т. Н. модель легочного сердца, связанная с общим дефицитом кислорода в организме и нарушениями малого круга кровообращения.

Эти недавно открытые свойства милдроната являются отличным дополнением к широко известным эффектам, связанным с ингибированием окисления жирных кислот, которые хорошо изучены в результате длительного применения триметазидина.

Почему милдронат можно рассматривать как второе поколение триметазидина?
Несмотря на то, что триметазидин (предуктал) в аптеках появился позже милдроната, он появился на 15 лет раньше. Триметазидин и милдронат, несомненно, являются препаратами одной фармакологической группы, аналогичное цитопротекторное противоишемическое действие которых основано на переключении энергоснабжения миокарда с жирных кислот на аэробный гликолиз и ограничении ацидоза — это также обеспечивает сходство клинических эффектов лекарств в лечение стабильной стенокардии.Однако милдронат отличается наличием дополнительных положительных эффектов, которые обеспечивается индукцией биосинтеза NO, а также оптимизацией активности клеток и количества ферментов, участвующих в переносе энергии и ионов. Эти свойства открывают более широкие возможности для использования милдроната в профилактике тяжелых случаев сердечных заболеваний (предварительное условие), в лечении сердечной недостаточности и в ограничении гипертрофии сердца (ремоделирование) в постинфарктном периоде.

Если триметазидин как цитопротекторное противоишемическое средство рекомендован к применению всем пациентам с ишемической болезнью сердца, милдронат с хорошими результатами применяется для лечения других заболеваний, связанных с патологией кровообращения, например, нарушений мозгового и периферического кровообращения. кровообращение и микроциркуляция. Цитопротекторное действие милдроната открывает широкие возможности его использования в комплексной терапии заболеваний легких, особенно астмы, для купирования алкогольного абстинентного синдрома, а также при лечении многих других патологических состояний, патофизиологический механизм которых связан с ограничение снабжения тканей и органов кислородом.

На сегодняшний день существует несколько клинических наблюдений, которые напрямую сравнивают эффективность милдроната и триметазидина. Тем не менее, в одном из первых клинических испытаний, в котором была проведена сравнительная оценка эффективности 12 различных антигипоксантов в интенсивной терапии 620 пациентов с острым инфарктом миокарда, милдронат оказался более эффективным, чем триметазидин.

Завершился очередной виток поисков новых противоишемических препаратов!

При лечении ишемической болезни сердца цитопротекторные противоишемические средства не противопоставляются другим антиангинальным препаратам, они считаются лекарственными средствами, обеспечивающими значительное улучшение качества жизни пациентов.Остается только пожелать успехов нашим врачам: глубокое понимание механизма действия милдроната — основа успешного применения этого перспективного препарата для лечения пациентов, страдающих нарушением кровоснабжения любых тканей. Использование милдроната в сочетании со стандартной терапией, несомненно, является ключом к достижению максимального эффекта при лечении ишемической болезни сердца, нарушений периферического и церебрального кровообращения и других ишемических состояний.

Триметазидин в качестве дополнения к усилению ответа на клопидогрель. — Просмотр полного текста

Обоснование и предыстория:

Двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и клопидогрелом представляет собой стандарт лечения для предотвращения повторных ишемических событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Более 10 лет двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и клопидогрелом остается краеугольным камнем лечения пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).Однако у некоторых пациентов наблюдается нарушение ответа на клопидогрель и, таким образом, сохраняется высокая реактивность тромбоцитов при лечении (HOT-PR), что приводит к повышенному риску атеротромботических событий (1). Это можно объяснить несколькими факторами, такими как генетический полиморфизм, регулирующий активность фермента цитохрома P450 (CYP) 2C19, который играет ключевую роль в метаболизме клопидогреля в его активный метаболит (2,3). Предупреждение в рамке, добавленное к этикетке клопидогреля, подчеркивающее потенциальный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с генотипом «плохой метаболизатор» и пропагандирующее использование других антитромбоцитарных препаратов или альтернативных стратегий дозирования для этих пациентов (4), привело к исследованию вариантов лечения связано с более оптимальным ингибированием тромбоцитов.К ним относятся увеличение дозировки клопидогреля, добавление третьего антитромбоцитарного агента (например, цилостазол) и переход на ингибитор P2Y12 нового поколения (например, прасугрел или тикагрелор). Новые пероральные ингибиторы рецепторов пуриноцептора 12 (P2Y12) P2Y Прасугрел и Тикагрелор были одобрены FDA для клинического использования в 2009 и 2011 годах соответственно (5).

Активация P2Y12 ингибирует AC, вызывая снижение уровней цАМФ и VASP-P, а активация P2Y1 вызывает повышение внутриклеточных уровней Ca2 +.Эти изменения способствуют агрегации тромбоцитов, изменяя лиганд-связывающие свойства рецептора GP IIb / IIIa. Следовательно, ингибирование рецептора P2Y12 подавляет активацию тромбоцитов (5).

Триметазидин — клинически эффективный антиангинальный агент, не обладающий отрицательными инотропными или сосудорасширяющими свойствами (6). В настоящее время он клинически используется по всей Европе и более чем в 80 странах мира. Это цитопротективный препарат, который нормализует метаболические нарушения при низкопоточной ишемии с помощью нескольких, еще не полностью изученных механизмов действия (7).Самый известный механизм действия — его способность ингибировать β-окисление свободных жирных кислот (FFA) (7). Основные цитопротективные механизмы (7) представлены в следующей таблице:

Ингибирование распада FFA и стимуляция распада глюкозы Снижение количества кислорода, необходимого для производства АТФ Снижение клеточного накопления молочной кислоты и H + Снижение клеточного накопления Na + и Ca 2+ Снижение потерь АТФ для поддержания ионного гомеостаза Снижение неблагоприятных эффектов перегрузка клеток кальцием Антирадикальный эффект Снижение инфильтрации гранулоцитов в ишемическую и реперфузированную область миокарда Подавление апоптоза кардиомиоцитов

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного уровня АТФ, тем самым обеспечивая правильное функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока, одновременно поддерживая клеточный гомеостаз (8).Также известно, что АТФ действует как антагонист действия АДФ на рецепторы P2Y1 и P2Y12 (9,10) и что высокие концентрации могут ингибировать индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов (11,12). Препарат подходит для начального использования в качестве монотерапии у пациентов со стенокардией и из-за его другого механизма действия в качестве дополнительной терапии у пациентов с симптомами, недостаточно контролируемыми нитратами, бета-блокаторами или антагонистами кальциевых каналов. Многоцентровые испытания триметазидина, проведенные совместной европейской рабочей группой, продемонстрировали, что антиангинальная эффективность триметазидина эквивалентна таковой пропранолола, но не снижает произведение частоты сердечного ритма и давления или коронарного кровотока (13).В рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) 2013 г. учитывается возможность использования триметазидина для лечения стабильной ишемической болезни сердца, однако это рекомендация IIb (14). Текущие рекомендации не рассматривают это лечение при других сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (15) или острые коронарные синдромы (16,17). Роль триметазидина при других коронарных состояниях еще предстоит четко установить (18).

Триметазидин рассматривался как препарат с высоким профилем безопасности и переносимости (19).Как правило, он очень хорошо переносился в клинических испытаниях, и обычно во время лечения наблюдались только отдельные случаи нежелательных явлений (нежелательные реакции на лекарственные препараты) (в основном желудочно-кишечные расстройства, например, рвота, тошнота) (7).