Токоферол инструкция: АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ 0,1 N30 КАПС /МАРБИОФАРМ

Содержание

ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ (ВИТАМИН Е) — инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

Такой препарат, как Токоферола ацетат (витамин E), используется не только в медицине, но и в косметологии. Это незаменимое вещество не вырабатывается организмом самостоятельно, его запасы можно восполнить, употребляя в пищу некоторые продукты и специальные витаминные комплексы. Витамин E является мощным антиоксидантом, он улучшает состояние кровеносной и репродуктивной систем человека.

Витамин E является мощным антиоксидантом, он улучшает состояние кровеносной и репродуктивной систем человека.

Форма выпуска, состав и упаковка

Токоферола ацетат содержится во всех аптечных витаминно-минеральных комплексах. В чистом виде витамин выпускается в следующих формах:

  • масляный раствор;
  • капсулы с желатиновой оболочкой;
  • жевательные пастилки;
  • специальный раствор для внутримышечного введения.

Препарат используется как в лечебных, так и в профилактических целях. Он позволяет предотвратить гиповитаминоз. Дозировку устанавливает врач после проведения анализов и подробного обследования.

Препарат выпускается в разных формах, в т.ч. и в капсулах с желатиновой оболочкой.

Капсулы

Существуют следующие препараты, содержащие витамин E и выпускаемые в капсулах:

  1. Аевит Мелиген.
  2. Витрум.
  3. Ацевит.

Аевит содержит в своем составе витамины A и E. Внутри желатиновых шарообразных капсул со швом на боковой поверхности находится маслянистая жидкость светло-желтого или ярко-оранжевого цвета. Выпускается в контурных упаковках по 10, 20 и 50 капсул.

Каждая капсула Витрум содержит 400 мг основного компонента (альфа-токоферола), вспомогательные вещества (глицерин, желатин, очищенную воду). Витамины размещаются в стеклянных флакончиках и блистерных упаковках.

Аевит содержит в своем составе витамины A и E.

Ацевит выпускается в виде мягких капсул красного цвета, покрытых желатиновой оболочкой. Кроме витамина E препарат содержит аскорбиновую кислоту и бета каротин. Дополнительные ингредиенты: пальмовое масло, желатин, аэросил.

Все препараты содержат в своем составе альфа-токоферола ацетат и вспомогательные вещества: рафинированное подсолнечное и другие растительные масла.

Состав стандартной оболочки:

  • желатин;
  • глицерин;
  • метилпарагидроксибензоат;
  • дистиллированная вода.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды. Также они могут использоваться наружно — для ухода за кожей и волосами.

Таблетки

Многие популярные витаминно-минеральные комплексы включают в свой состав витамин E. Среди них — препарат Компливит, который часто используется при лечении авитаминоза. В 1 таблетке содержится 10 мг альфа-токоферола ацетата.

Многие популярные витаминно-минеральные комплексы включают в свой состав витамин E. Среди них — препарат Компливит.

Другие препараты и биодобавки:

  1. Бетаферол.
  2. Биоливит.
  3. Липовитам E.
  4. Ликаром.
  5. Пренатал Ледис.
  6. Лайф-Пак.
  7. Лесмин.
  8. Про-Визио.

Таблетки предназначены только для внутреннего применения.

Пренатал Ледис в своем составе так же содержит витамин Е.

Фармакологическое действие

Альфа-токоферилацетат обеспечивает антиоксидантную защиту организма. Также он выполняет следующие задачи:

  1. Обеспечивает нормальное функционирование всех клеток, препятствует их повреждению и разрушению внутриклеточной мембраны.
  2. Улучшает циркуляцию и свертываемость крови, предупреждает образование тромбов, гемолиз эритроцитов.
  3. Как и витамин C, снижает риск возникновения рака, препятствуя перекисному окислению и образованию свободных радикалов.
  4. Обеспечивает нормальное функционирование нервной системы, восстановление мышечной ткани.
  5. Обогащает ткани кислородом.
  6. Замедляет окисление жиров.
  7. Предупреждает дегенеративные изменения скелета, сердечной мышцы.
  8. Препятствует развитию атеросклероза.
  9. Восстанавливает половую функцию.
  10. Сохраняет эластичность и молодость кожи.
  11. Улучшает обмен веществ, способствует синтезу белков в мышечной ткани.
  12. Обеспечивает рост плода, находящегося в утробе матери.
  13. Регулирует менструальный цикл.
  14. Укрепляет иммунную систему.
  15. Устраняет сухость кожи, ломкость ногтей, останавливает сечение волос.

После приема внутрь препарат абсорбируется примерно на 50%. Этот процесс происходит в 12-перстной кишке. Вещество максимально накапливается в крови через 4 часа после употребления. Накапливается в надпочечниках, печени, мышечной ткани. Нормальному всасыванию способствуют желчные кислоты и жиры, вырабатываемые поджелудочной железой.

Показания к применению Токоферола ацетата Е

Препарат употребляется при наличии таких заболеваний, как:

  • анемия;
  • гиповитаминоз, вызванный, в частности, недостатком витамина E;
  • неврастения, вызванная переутомлением и сопровождаемая повышенной раздражительностью;
  • сбои менструального цикла;
  • нарушение функции половых желез у мужчин;
  • фиброз;
  • артрит и другие нарушения функционирования костной системы и связок;
  • заболевания соединительной ткани;
  • псориаз;
  • дерматит;
  • болезни полости рта, воспаление слизистой оболочки;
  • вегетативные расстройства;
  • ухудшение зрения;
  • нарушение метаболизма тиреоидных гормонов;
  • беременность с угрозой выкидыша.

Добавку рекомендует

АЛЬФА-ТОКОФЕРОЛА АЦЕТАТ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках


Фармакологическое действие 

Альфа-Токоферола ацетат (Витамин Е) является антиоксидантом. Предохраняет клеточные мембраны тканей организма от окислительных изменений; стимулирует синтез гема и гемсодержащих ферментов — гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы, пероксидазы. Тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот и селена. Ингибирует синтез холестерина. Предупреждает гемолиз эритроцитов, повышение проницаемости и ломкость капилляров, нарушение функции семенных канальцев и тестикул, плаценты, нормализует репродуктивную функцию.

Фармакокинетика 

Абсорбция из 12-перстной кишки (требует присутствия солей желчных кислот, жиров, нормальной функции поджелудочной железы) — 50 — 80%. Связывается с бета-липопротеинами крови. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. ТСmах -4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой ткани. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: в кровь плода проникает 20-30 % от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью). Выводится с желчью — более 90 % (некоторое количество вновь всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками — 6 % (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее гамма — лактона).

Показания к применению 

Гиповитаминоз Е. В комплексной терапии: мышечных дистрофий; дерматомиозита; атеросклероза, миокардиодистрофий; нарушений менструального цикла; угрозы прерывания беременности, нарушений функции половых желез у мужчин; дерматозов, псориаза.

Способ применения и дозы 

Внутрь по 100-300 мг/сут, при необходимости до 1 г/сут. 

При заболеваниях нервно-мышечной системы — по 100 мг в сутки в течение 1-2 месяцев. Повторные курсы через 2-3 месяца. 

При нарушениях сперматогенеза и потенции — по 100 — 300 мг в сутки в сочетании с гормональной терапией в течение месяца.  

При угрожающем аборте — по 100 мг в сутки в течение 7-14 дней, при привычном аборте и ухудшении внутриутробного развития плода — по 100 мг в сутки первые 2-3 месяца беременности ежедневно или через день. 

При заболеваниях периферических сосудов, миокардиодистрофии, атеросклерозе -по 100 мг в сутки (с витамином А) в течение 20 — 40 дней, через 3-6 месяцев курс лечения можно повторить. 

В дерматологии — по 100 мг в сутки в течение 20 — 40 дней.

Противопоказания 

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, острый инфаркт миокарда, детский возраст.

С осторожностью: гипопротромбинемия, тяжелый кардиосклероз, перенесенный инфаркт миокарда, повышенный риск тромбоэмболии.

Период беременности и грудного вскармливания 

Препарат в данной дозировке не рекомендован к применению при нормальном течении беременности. Для беременных и кормящих матерей рекомендована доза витамина Е -10-14 мг.

Побочное действие 

Возможны аллергические реакции, диспепсия.

Передозировка 

Симптомы: при приеме витамина Е в течение длительного периода в дозах 400-800 мг/сут: — нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, повышенная утомляемость, диарея, гастралгия, астения. 

При приеме более 800 мг/сут в течение длительного периода — увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, гипербилирубинемия, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит. 

Лечение: симптоматическое. Отмена препарата, назначение глюкокортикостероидных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Витамин Е усиливает эффект глюкокортикостероидных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов, сердечных гликозидов. 

Уменьшает эффективность и токсичность витаминов А и Д. Повышает эффективность противоэпилептических средств у больных эпилепсией.  

Не рекомендуется одновременный прием других поливитаминных комплексов, содержащих витамин Е, во избежание передозировки. 

Одновременный прием больших доз витамина Е с железом, витамином К или антикоагулянтами (средствами, которые предотвращают свертывание крови), увеличивает время свертывания крови.

Особые указания 

Не превышать рекомендованную дозировку. Не следует принимать удвоенную дозу, если пропустили предыдущий прием препарата.

Форма выпуска

Капсулы 100 мг. 

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и бумаги с полимерным покрытием или фольги алюминиевой печатной лакированной. 

По 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона хром-эрзац или картона коробочного. 

По 1, 2, 3, 5, 10, 20, 50 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в полиэтиленовый герметично запаянный пакет из светонепроницаемой полиэтиленовой пленки, или из материала комбинированного на бумажной и картонной основе, или из материала комбинированного «Буфлен», или из двухслойного комбинированного материала.  

50, 100, 200, 400, 600 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в полиэтиленовый герметично запаянный пакет из светонепроницаемой полиэтиленовой пленки. 

Полиэтиленовые упаковки помещают в коробку картонную. 

Для стационаров 50, 100, 200, 400, 600 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения 

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек без рецепта.

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности.

ВИТАМИН E: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

ВИТАМИН E капс. мягкие 0,1 г блистер №10 Киевский витаминный завод (Украина, Киев) 1800

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 1800 в корзину

ВИТАМИН E капс. мягкие 0,2 г блистер №10 Киевский витаминный завод (Украина, Киев) 3600

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 3600 в корзину

ВИТАМИН E 100-ЗЕНТИВА капс. мягкие 100 мг фл. №30 Zentiva (Словацкая Республика) 7600

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 7600 в корзину

ВИТАМИН E капс. мягкие 0,1 г блистер №60 Киевский витаминный завод (Украина, Киев) 9100

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 9100 в корзину

ВИТАМИН E капс. мягкие 0,1 г блистер №50 Киевский витаминный завод (Украина, Киев) 9200

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 9200 в корзину

ВИТАМИН E капс. мягкие 0,2 г блистер №30 Киевский витаминный завод (Украина, Киев) 9400

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 9400 в корзину

ВИТАМИН E капс. 200 мг №30 Санофи-Авентис (Украина) 13200

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 13200 в корзину

ВИТАМИН E 200-ЗЕНТИВА капс. мягкие 200 мг фл. №30 Zentiva (Словацкая Республика) 13400

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 13400 в корзину

ВИТАМИН E капс. мягкие 0,4 г блистер №30 Киевский витаминный завод (Украина, Киев) 13500

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 13500 в корзину

ВИТАМИН E 400-ЗЕНТИВА капс. мягкие 400 мг фл. №30 Zentiva (Словацкая Республика) 18200

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 18200 в корзину

ВИТАМИН E капс. 400 мг №30 Санофи-Авентис Украина (Украина) 18200

Зарезервировать в аптеке
Цена при предварительном резервировании 18200 в корзину

Токоферол | C29H50O2 | ChemSpider

(2R) -3,4-Дигидро-2, 5,7,8-тетраметил-2 — [(4R, 8R) -4,8,12-tr imethyltridecyl] -2H — 1-бензопиран-6-ол

(2R, 4’R, 8’R) -2,5,7, 8-Тетраметил-2- (4 ‘ , 8′, 12′-триметилтр идецил) -6-хроманол

(2R, 4’R, 8’R) -a-Toco ферол

(2R, 4’R, 8’R) -α-Toco ферол

(all-R) -a-токоферол

(все-R) -α-токоферол

(все-R) -α-токоферол

(R) -2,5,7,8-тетрам тил-2 — ((4R, 8R) -4,8 , 12-триметилтридек ил) -3,4-дигидро-2H- хромен-6-ол

(R, R, R) -a-токоферол

[2R-2R * (4R *, 8R *)] — 3 , 4-дигидро-2,5,7,8- тетраметил-2- (4,8, 12-триметилтридецил л ) -2H-1-бензопиран- 6-ол

2,5,7,8-тетраметил -2- (4 ‘, 8′, 12’-трим тилтридецил) -6-chr оманол

2H-1-Бензопиран-6-o л, 3,4-дигидро-2,5, 7,8-тетраметил-2- ( (4R, 8R) -4,8,12-трим этилтридецил) -, (2 R) —

2H-1-бензопиран-6-o л, 3,4-дигидро-2,5, 7,8-тетраметил-2- [ (4R, 8R) -4,8,12-трим этилтридецил] -, (2 R) — [ACD / Название индекса]

5,7,8-триметилпротокол

Альмефрол

Антистерильность vitam в

Aquasol E

альфа-токоферол

а-токофероловая кислота

а-токоферол

covi-ox

Ковитол

D-токоферол

Denamone

D-α токоферол

D-α-токоферол

E Пролин

Эмиферол

E-Mix 40

Эндо E

Эпсилан

Эревит форте

Esorb

Этамикан

Etavit

Fujimix E 20N

Hydrovit E forte

Ирганокс Е 201

Ирганокс Е 217

Ирганокс Е 218

Juvela E

Juvela Food 500

Juvela никотинат [Торговое наименование]

Lan-E

Med-E

MFCD00072045 [Номер в леях]

Палмвите

Фитогермин

Профекундин

Ренаскин

Rhenogran Ronotec 50

Rocavit E

Ронтекс 201

Спавит Э

Синтоферол

Tenox GT 1

Токофарм

Васкуали

Verrol

Vi-E

Випримол

Витамин E (DL-α-Toc оферол)

Витамин Е

Витамин E α

Vitaplex E

Vitayonon

ВИТЕОЛИН

Viterra E

α-токоферол

α-Токоферол

α-Токофероловая кислота

α-Токоферол

α-Токоферол

a-D-токоферол

Фитогермин

RRR-α-токоферол

RRR-α-токоферил

Витамин Еа

α-δ-токоферол

Neupro Patch — информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование

Общее название: ротиготин
Лекарственная форма: патч, расширенный выпуск

Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление 1 мая 2020 г.

Показания и использование Neupro Patch

Болезнь Паркинсона (БП)

NEUPRO показан для лечения болезни Паркинсона.

Синдром беспокойных ног (СБН)

NEUPRO показан для лечения первичного синдрома беспокойных ног от средней до тяжелой степени.

Дозировка и администрация пластыря Neupro

Дозировка при болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона на ранней стадии

Для пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии рекомендуемая начальная доза NEUPRO составляет 2 мг / 24 часа.В зависимости от клинического ответа и переносимости индивидуального пациента дозировка НЕУПРО может быть увеличена еженедельно на 2 мг / 24 часа, если необходим дополнительный терапевтический эффект. Наименьшая эффективная доза составляет 4 мг / 24 часа. Максимальная рекомендуемая доза при болезни Паркинсона на ранней стадии составляет 6 мг / 24 часа.

Болезнь Паркинсона на поздней стадии

Для пациентов с запущенной стадией болезни Паркинсона рекомендуемая начальная доза NEUPRO составляет 4 мг / 24 часа. В зависимости от клинического ответа и переносимости индивидуального пациента дозировка НЕУПРО может быть увеличена еженедельно на 2 мг / 24 часа, если необходим дополнительный терапевтический эффект.Максимальная рекомендуемая доза для запущенной стадии болезни Паркинсона составляет 8 мг / 24 часа.

Дозировка при синдроме беспокойных ног

У пациентов с синдромом беспокойных ног рекомендуемая начальная доза NEUPRO составляет 1 мг / 24 часа. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости пациента дозировка НЕУПРО может быть увеличена еженедельно на 1 мг / 24 часа, если необходим дополнительный терапевтический эффект. Наименьшая эффективная доза составляет 1 мг / 24 часа. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3 мг / 24 часа.

Административная информация

НЕУПРО применяется 1 раз в сутки. Клейкую сторону трансдермальной системы следует наносить на чистую, сухую, неповрежденную здоровую кожу на передней части живота, бедра, бедра, паха, плеча или плеча. Трансдермальную систему следует применять каждый день примерно в одно и то же время в удобное для пациента время. Поскольку NEUPRO вводится трансдермально, ожидается, что пища не влияет на абсорбцию, и его можно применять независимо от времени приема пищи.Сайт приложения NEUPRO следует перемещать ежедневно (например, с правой стороны на левую и с верхней части тела на нижнюю). NEUPRO не следует наносить на одно и то же место приложения чаще, чем раз в 14 дней, и не следует наносить на жирную, раздраженную или поврежденную кожу, а также там, где она будет тереться тесной одеждой. Если необходимо нанести NEUPRO на волосатую область, эту область следует побрить как минимум за 3 дня до нанесения NEUPRO. Систему следует применять сразу же после вскрытия пакета и удаления защитного вкладыша.Систему следует плотно прижать на месте в течение 30 секунд, убедившись, что есть хороший контакт, особенно по краям. Если пациент забыл заменить NEUPRO, или если трансдермальная система смещается, следует применить другую трансдермальную систему на оставшуюся часть дня. Предписанная доза может быть достигнута с помощью одного или нескольких пластырей [см. Информацию для консультирования пациентов (17)].

Прекращение производства NEUPRO

Для отмены NEUPRO у пациентов с болезнью Паркинсона уменьшайте суточную дозу максимум на 2 мг каждые 24 часа, предпочтительно через день, пока не будет достигнута полная отмена NEUPRO.

Для отмены NEUPRO у пациентов с синдромом беспокойных ног уменьшайте суточную дозу на 1 мг каждые 24 часа, предпочтительно через день, пока не будет достигнута полная отмена NEUPRO.

Лекарственные формы и сила действия

Трансдермальная система: 1 мг / 24 часа, 2 мг / 24 часа, 3 мг / 24 часа, 4 мг / 24 часа, 6 мг / 24 часа и 8 мг / 24 часа ротиготина.

Противопоказания

NEUPRO противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к ротиготину или компонентам трансдермальной системы.

Предупреждения и меры предосторожности

Чувствительность к сульфиту

NEUPRO содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности к сульфиту среди населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у неастматиков.

Засыпание во время повседневной жизни и сонливости

Пациенты с болезнью Паркинсона на ранней и поздней стадиях и с синдромом беспокойных ног, получавшие NEUPRO, сообщали о засыпании, когда занимались повседневной деятельностью, включая управление автотранспортом, что иногда приводило к авариям.Хотя многие из этих пациентов сообщали о сонливости во время приема NEUPRO, некоторые не замечали предупреждающих знаков, таких как чрезмерная сонливость, и считали, что они насторожились непосредственно перед событием. О некоторых из этих явлений сообщалось уже через год после начала лечения. В клинических испытаниях с участием пациентов с синдромом беспокойных ног 2% пациентов, получавших максимальную рекомендованную дозу NEUPRO (3 мг / 24 часа), сообщили о приступах сна по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо.

Сообщалось, что засыпание во время повседневной деятельности всегда происходит в обстановке уже существующей сонливости, хотя пациенты могут не рассказывать такую ​​историю.По этой причине лица, назначающие лекарства, должны повторно обследовать пациентов на предмет сонливости или сонливости, особенно потому, что некоторые из событий происходят задолго до начала лечения.

Сонливость — частое явление у пациентов, получающих NEUPRO. У пациентов, принимавших максимальную рекомендованную дозу NEUPRO, был повышенный риск сонливости при ранней стадии болезни Паркинсона (NEUPRO 19%, плацебо 3%), на поздней стадии болезни Паркинсона (NEUPRO 32%, плацебо 28%) и Синдром беспокойных ног (NEUPRO 10%, плацебо 4%).Лица, назначающие лекарства, также должны знать, что пациенты могут не осознавать сонливость или сонливость до тех пор, пока не будут напрямую заданы вопросы о сонливости или сонливости во время определенных действий. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении, работе с механизмами или работе на высоте во время лечения НЕУПРО. Пациенты, которые уже испытали сонливость и / или эпизод внезапного засыпания, не должны участвовать в этих действиях во время приема НЕУПРО.

Перед началом лечения NEUPRO пациентов следует проинформировать о возможности развития сонливости и конкретно спросить о факторах, которые могут увеличить этот риск с NEUPRO, таких как сопутствующие седативные препараты и наличие нарушений сна.Если у пациента развивается дневная сонливость или эпизоды засыпания во время деятельности, требующей активного участия (например, разговоров, еды и т. Д.), Обычно следует отменить NEUPRO [см. Дозировка и управление (2.4)].

Если будет принято решение продолжить NEUPRO, пациентам следует посоветовать не водить машину и избегать других потенциально опасных видов деятельности. Недостаточно информации, чтобы установить, устранит ли снижение дозы эпизоды засыпания во время повседневной деятельности.

Галлюцинации / Психоз

Был повышенный риск галлюцинаций у пациентов с болезнью Паркинсона на поздней стадии, получавших NEUPRO. У пациентов, принимавших максимальную рекомендованную дозу NEUPRO, частота галлюцинаций составляла 7% для NEUPRO и 3% для плацебо, и эта разница в лечении увеличивалась с увеличением дозы. Галлюцинации были достаточно серьезными, чтобы вызвать прекращение лечения (в основном во время периода повышения / титрования дозы) у 3% пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона, получавших максимальную рекомендуемую дозу NEUPRO, по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо.В постмаркетинговых отчетах также сообщалось о галлюцинациях.

Постмаркетинговые отчеты показывают, что пациенты с болезнью Паркинсона или СБН могут испытывать новое или ухудшающееся психическое состояние и поведенческие изменения, которые могут быть серьезными, включая психотическое поведение во время лечения NEUPRO или после начала или увеличения дозы NEUPRO. Другие препараты, назначаемые для улучшения симптомов болезни Паркинсона или СБН, могут иметь аналогичный эффект на мышление и поведение. Это ненормальное мышление и поведение могут состоять из одного или нескольких следующих элементов: параноидальные представления, бред, галлюцинации, спутанность сознания, симптомы мании (напр.например, бессонница, психомоторное возбуждение), дезориентация, агрессивное поведение, возбуждение и делирий. Эти различные проявления психотического поведения также наблюдались во время клинической разработки NEUPRO для лечения болезни Паркинсона на ранних и поздних стадиях и синдрома беспокойных ног.

Пациентам с серьезным психотическим расстройством обычно не следует лечить NEUPRO из-за риска обострения психоза. Кроме того, некоторые лекарства, используемые для лечения психоза, могут обострять симптомы болезни Паркинсона и снижать эффективность NEUPRO [см. Взаимодействие с лекарствами (7.1)].

Симптоматическая гипотензия

Дофаминергические агонисты, согласно клиническим исследованиям и клиническому опыту, по-видимому, нарушают системную регуляцию артериального давления, что приводит к постуральной / ортостатической гипотензии, особенно при повышении дозы. Кроме того, у пациентов с болезнью Паркинсона, по-видимому, нарушена способность реагировать на постуральный вызов. По этим причинам пациенты с синдромом Паркинсона и синдромом беспокойных ног, получающие дофаминергические агонисты, обычно (1) нуждаются в тщательном наблюдении за признаками и симптомами постуральной гипотензии, особенно во время увеличения дозы, и (2) должны быть проинформированы об этом риске.

Повышенный риск снижения систолического и диастолического артериального давления наблюдался в положении лежа на спине, стоя и переходе из положения лежа на спине в положение стоя у пациентов, получавших NEUPRO. У пациентов, принимающих максимальную рекомендованную дозу NEUPRO, ортостатическое (переход от положения лежа на спине к стоянию) снижение систолического артериального давления (не менее 20 мм рт.ст. или выше) составило 16% для NEUPRO и 14% для плацебо у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. 32% для NEUPRO и 27% для плацебо у пациентов с запущенной стадией болезни Паркинсона, 13% для NEUPRO и 11% для плацебо у пациентов с синдромом беспокойных ног.Более сильное снижение систолического артериального давления (40 мм рт. Ст. Или выше) и диастолического артериального давления (20 мм рт. Болезнь Паркинсона при измерениях в положении лежа на спине, стоя или при переходе из положения лежа на спине в положение стоя. Пациенты испытали дозозависимое снижение артериального давления в разное время на протяжении всего исследования, включая последний визит.

Анализ с использованием различных терминов побочных реакций, указывающих на ортостатическую гипотензию, включая головокружение / постуральное головокружение и другие, показал повышенный риск для всех пациентов, получавших NEUPRO.Для максимальной рекомендованной дозы NEUPRO частота побочных реакций, указывающих на гипотензию / ортостатическую гипотензию, составляла 29% для NEUPRO и 11% для плацебо при ранней стадии болезни Паркинсона, 27% для NEUPRO и 23% для плацебо при поздней стадии болезни Паркинсона. и 8% для NEUPRO и 7% для плацебо при синдроме беспокойных ног.

Этот повышенный риск симптоматической гипотензии и снижения артериального давления наблюдался в условиях, когда пациентов очень тщательно титровали, а пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или симптоматической ортостатической гипотензией на исходном уровне были исключены из этого исследования.Повышенный риск значительного снижения артериального давления или ортостатической гипотензии имел место, особенно в период повышения / титрования дозы.

Обморок

Сообщалось о случаях обморока

у пациентов, принимающих агонисты дофамина, и по этой причине пациентов следует предупреждать о возможности синкопальных состояний. Поскольку в исследования NEUPRO не включались пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями следует спрашивать о симптомах обморока и предобморока.

Импульсный контроль / компульсивное поведение

Пациенты могут испытывать сильные позывы к игре, повышенные сексуальные позывы, сильные позывы потратить деньги, переедание и / или другие сильные позывы, а также неспособность контролировать эти позывы при приеме одного или нескольких лекарств, включая NEUPRO, которые увеличивают центральный дофаминергический тон. В некоторых случаях, хотя и не во всех, эти позывы прекратились, когда доза была уменьшена или прием лекарства был прекращен. Поскольку пациенты могут не распознавать такое поведение как ненормальное, важно, чтобы лица, выписывающие лекарства, специально спрашивали пациентов или их опекунов о развитии новых или повышенных позывов к азартным играм, сексуальных влечений, неконтролируемых расходов или других позывов во время лечения NEUPRO от болезни Паркинсона или СБН.Врачи должны рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения приема лекарства, если у пациента развиваются такие позывы во время приема NEUPRO.

Повышение артериального давления и частоты пульса

У некоторых пациентов, получавших NEUPRO, наблюдалось повышение систолического артериального давления (более 180 мм рт. Ст.) И / или диастолического артериального давления (более 105 мм рт. Ст.) В положении лежа на спине или стоя. У пациентов с запущенной стадией болезни Паркинсона этот повышенный риск систолического артериального давления выше 180 мм рт. Ст. Составлял 5% для NEUPRO и 3% для плацебо, а для диастолического артериального давления выше 105 мм рт. Ст. Составлял 4% для NEUPRO и 0% для плацебо.У пациентов с синдромом беспокойных ног этот повышенный риск диастолического артериального давления выше 105 мм рт. Ст. Составлял 8% для NEUPRO и 4% для плацебо.

Повышение систолического артериального давления (не менее 20 мм рт. Ст. И более) и диастолического артериального давления (не менее 10 мм рт. болезнь Паркинсона на поздних стадиях и синдром беспокойных ног) при приеме максимальной рекомендованной дозы NEUPRO.Это повышение систолического и диастолического артериального давления наблюдалось в положении лежа на спине, стоя и при переходе из положения лежа на спине в положение стоя. Более сильное повышение систолического артериального давления (40 мм рт. Ст. И более) и диастолического артериального давления (20 мм рт. стадия болезни Паркинсона и синдром беспокойных ног во время измерений в положении лежа на спине, стоя и / или при переходе из положения лежа на спине в положение стоя.

В плацебо-контролируемых исследованиях отмечался повышенный риск гипертонии как побочной реакции при максимальной рекомендуемой дозе NEUPRO у пациентов с запущенной стадией болезни Паркинсона (NEUPRO 3% против плацебо 0%) и синдромом беспокойных ног (NEUPRO 4 % по сравнению с плацебо 0%).

У некоторых пациентов, получавших NEUPRO, наблюдался учащенный пульс (более 100 ударов в минуту) в положении лежа на спине и / или стоя. У пациентов с запущенной стадией болезни Паркинсона был повышенный риск (как минимум на 2% выше, чем в плацебо) учащенного пульса у пациентов, принимавших максимальную рекомендованную дозу NEUPRO.У пациентов с синдромом беспокойных ног был повышенный риск (как минимум на 5% выше, чем в группе плацебо) учащенного пульса у пациентов, принимавших максимальную рекомендуемую дозу NEUPRO.

Эти данные о повышении артериального давления и частоты сердечных сокращений следует учитывать при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Увеличение веса и удержание жидкости

Пациенты, принимавшие максимальную рекомендованную дозу NEUPRO для лечения ранней стадии болезни Паркинсона, имели более высокую частоту (2%) значительного увеличения веса (более 10% от исходного веса), чем пациенты, принимавшие плацебо (0%).При запущенной стадии болезни Паркинсона частота увеличения веса более чем на 10% от исходного веса составляла 9% у пациентов, получавших NEUPRO (для максимальной рекомендованной дозы), и 1% у пациентов, получавших плацебо. Это увеличение веса часто было связано с развитием периферических отеков у пациентов с болезнью Паркинсона, что позволяет предположить, что NEUPRO может вызывать задержку жидкости у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона. У пациентов, принимавших максимальную рекомендованную дозу NEUPRO, частота периферических отеков составляла 3% для NEUPRO и 2% для плацебо на ранней стадии болезни Паркинсона, 9% для NEUPRO и 1% для плацебо на поздней стадии болезни Паркинсона.Эти различия в лечении еще больше увеличивались при лечении дозами NEUPRO, превышающими максимальные рекомендуемые дозы. Следите за увеличением веса и задержкой жидкости при лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность или почечная недостаточность.

Дискинезия

NEUPRO может усиливать дофаминергические побочные эффекты леводопы и может вызывать или усугублять ранее существовавшую дискинезию. Для максимальной рекомендованной дозы NEUPRO частота дискинезии была увеличена для NEUPRO (NEUPRO 14% vs.плацебо 7%) у пациентов с запущенной стадией болезни Паркинсона, и эта частота увеличивалась с увеличением дозы. Пациенты, получавшие максимальную рекомендованную дозу NEUPRO, также имели повышенный риск (NEUPRO 3% по сравнению с плацебо 0%) досрочного прекращения участия в исследовании из-за дискинезии.

Реакции на сайте приложения

Реакции в месте нанесения (ASR) возникали с большей частотой у пациентов, получавших NEUPRO, чем у пациентов, получавших плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях доза-ответ с NEUPRO.Для максимальной рекомендованной дозы NEUPRO частота реакций в месте нанесения составила 32% для NEUPRO и 19% для плацебо у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, 36% для NEUPRO и 13% для плацебо у пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона. и 43% для NEUPRO и 4% для плацебо у пациентов с синдромом беспокойных ног. Показатели ASR продемонстрировали дозозависимую зависимость для всех доз для пациентов с болезнью Паркинсона на ранней и поздней стадии и синдромом беспокойных ног. ASR также были достаточно серьезными, чтобы вызвать прекращение исследования у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона (NEUPRO 3% vs.плацебо 0%), запущенная стадия болезни Паркинсона (NEUPRO 2% по сравнению с плацебо 0%) и синдром беспокойных ног (NEUPRO 12% по сравнению с плацебо 0%), которые лечились максимальной рекомендованной дозой NEUPRO.

Признаками и симптомами этих реакций обычно были локализованная эритема, отек или зуд, ограниченные областью пятна и обычно не приводившие к снижению дозы. Общие кожные реакции (например, аллергическая сыпь, включая эритематозную, макулярно-папулезную сыпь или зуд) были зарегистрированы с меньшей частотой, чем ASR во время развития NEUPRO.

В клиническом исследовании, разработанном для изучения кумулятивного раздражения кожи NEUPRO, было показано, что ежедневная ротация мест нанесения NEUPRO снижает частоту ASR по сравнению с повторным нанесением на один и тот же участок. В клиническом исследовании, изучающем сенсибилизирующий потенциал кожи NEUPRO у 221 здорового человека, случаев контактной сенсибилизации не наблюдалось. Локальные реакции сенсибилизации наблюдались в исследовании со здоровыми людьми при постоянном вращении 0.Трансдермальная система 5 мг / 24 часа после индукции максимального раздражающего стресса была достигнута путем повторного нанесения трансдермальной системы на то же место.

Если пациент сообщает о стойкой реакции в месте нанесения (более нескольких дней), сообщает об увеличении серьезности или сообщает о кожной реакции, распространяющейся за пределы области нанесения, следует провести оценку риска и пользы для отдельного пациента. . Если наблюдается генерализованная кожная реакция, связанная с применением NEUPRO, прием NEUPRO следует прекратить.

Увеличение и отскок в RLS

Аугментация — это ухудшение симптомов СБН во время лечения, ведущее к увеличению общей тяжести симптомов или более раннему времени появления симптомов каждый день по сравнению с тем, что было до начала лечения. Использование дофаминергических препаратов, в том числе NEUPRO, может привести к увеличению.

Отскок, обострение симптомов СБН, считается эффектом окончания действия дозы, связанным с периодом полувыведения терапевтического агента. Сообщения в опубликованной литературе указывают на то, что прекращение приема или прекращение приема дофаминергических препаратов может привести к рецидиву.

Магнитно-резонансная томография и кардиоверсия

Нижний слой NEUPRO содержит алюминий. Чтобы избежать ожогов кожи, NEUPRO следует удалить перед магнитно-резонансной томографией или кардиоверсией.

Нагревание

Эффект применения тепла к трансдермальной системе не изучался. Однако было показано, что нагревание увеличивает абсорбцию в несколько раз при использовании других трансдермальных продуктов. Пациентам следует рекомендовать избегать воздействия на место нанесения NEUPRO внешних источников прямого тепла, таких как грелки или электрические одеяла, нагревательные лампы, сауны, гидромассажные ванны, водяные кровати с подогревом и продолжительный прямой солнечный свет.

Гиперпирексия и спутанность сознания

Симптомный комплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром (характеризующийся повышенной температурой, мышечной ригидностью, измененным сознанием, рабдомиолизом и / или вегетативной нестабильностью), без другой очевидной этиологии, был зарегистрирован в связи с быстрым снижением дозы, отменой или изменения в антипаркинсонической терапии. Поэтому рекомендуется уменьшить дозу в конце лечения NEUPRO [см. Дозировка и администрация (2.4)].

Фибротические осложнения

Сообщалось о случаях забрюшинного фиброза, легочных инфильтратов, плеврального выпота, утолщения плевры, перикардита и сердечной вальвулопатии у некоторых пациентов, получавших дофаминергические агенты на основе спорыньи. Хотя эти осложнения могут исчезнуть после прекращения приема препарата, полное излечение не всегда происходит.

Хотя считается, что эти побочные эффекты связаны с эрголиновой структурой этих соединений, неизвестно, могут ли их вызывать другие агонисты дофамина, не являющиеся производными растений.

Связывание с меланином

Как сообщалось с другими агонистами дофамина, связывание с меланин-содержащими тканями (например, глазами) у пигментированных крыс и обезьян было очевидным после однократной дозы ротиготина, но постепенно исчезало в течение 14-дневного периода наблюдения.

Побочные реакции

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах маркировки:

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частоту побочных реакций (количество уникальных пациентов, испытывающих побочные реакции, связанные с лечением / общее количество пациентов, прошедших лечение), наблюдаемых в клинических испытаниях лекарственного средства, нельзя напрямую сравнивать с частотой возникновения побочные реакции в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать частоту побочных реакций, наблюдаемых на практике.

Побочные реакции при ранней стадии болезни Паркинсона

Безопасность NEUPRO была оценена в общей сложности у 649 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, которые участвовали в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 3 до 9 месяцев. Дополнительная информация о безопасности была собрана в краткосрочных исследованиях и двух расширенных открытых исследованиях у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании доза-эффект у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона выявлены наиболее частые побочные реакции (как минимум на 5% больше, чем плацебо) для максимальной рекомендованной дозы NEUPRO (6 мг / 24 часа). часов) были тошнота, рвота, сонливость, реакции в месте нанесения, головокружение, анорексия, нарушения в засыпании и поддержании сна, гипергидроз и нарушение зрения.

В этом исследовании 12% пациентов, получавших максимальную рекомендованную дозу NEUPRO (6 мг / 24 часа), прекратили лечение из-за побочных реакций, по сравнению с 6% пациентов, получавших плацебо.

В таблице 1 обобщены побочные реакции, которые возникали у более чем 2% пациентов, получавших NEUPRO, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фиксированных доз у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. . Также показаны случаи применения не рекомендованной дозы 8 мг / 24 часа.

Таблица 1 Побочные реакции в плацебо-контролируемом исследовании с фиксированными дозами у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона
Побочная реакция Плацебо
N = 64
%
NEUPRO Доза
2 мг / 24 ч
N = 67
%
4 мг / 24 ч
N = 63
%
6 мг / 24 ч
N = 65
%
8 мг / 24 ч
N = 70
%
Тошнота 13 34 38 48 41
Рвота 3 10 16 20 11
Сонливость 3 12 14 19 20
Реакции в месте нанесения и закапывания 19 21 19 32 43
Головокружение 11 21 14 22 20
Анорексия 0 2 2 9 4
Нарушения засыпания и поддержания сна 6 6 11 14 11
Гипергидроз 3 3 3 11 3
Нарушение зрения 0 0 0 5 3
Ненормальные сны 0 2 5 3 7
Аномальная электрокардиограмма зубца T 0 0 2 3 0
Нарушение равновесия 0 0 2 3 0
Диспепсия 0 2 2 3 0
Усталость 3 8 18 6 13
Тиннитус 0 0 2 3 0
Запор 3 2 3 5 6
Эритема 3 3 6 5 6
Галлюцинации 2 0 2 3 3
Мышечные спазмы 2 3 2 3 4
Парестезия 2 3 3 3 0
Периферический отек 2 2 3 3 4
Лейкоциты положительные в моче 2 3 3 3 1

Частота некоторых побочных реакций при приеме НЕУПРО была заметно увеличена по сравнению с лечением плацебо (т.е., по крайней мере, на 5% больше, чем плацебо) либо на фазе титрования, либо на поддерживающей фазе исследования доза-эффект. Во время фазы титрования эта повышенная частота различий в лечении наблюдалась в отношении тошноты, сонливости, рвоты, реакций в месте нанесения (ASR), головокружения, повышения потоотделения, анорексии и нарушения зрения. Во время поддерживающей фазы наблюдалась повышенная частота тошноты и ASR. Некоторые побочные реакции, развивающиеся на этапе титрования, сохранялись (не менее 7 дней) и в поддерживающей фазе.Эти «стойкие» побочные реакции включали ASR, анорексию, сонливость и тошноту.

Побочные реакции при запущенной стадии болезни Паркинсона

Оценка безопасности NEUPRO была основана на в общей сложности 672 пациентах, получавших NEUPRO, с запущенной стадией болезни Паркинсона.

α-токоферол играет роль в фотосинтезе и гомеостазе макроэлементов Cyanobacterium Synechocystis sp. PCC 6803, не зависящий от антиоксидантной функции

Перейти к основному содержанию

Главное меню

  • Для авторов
    • Отправить рукопись
    • Инструкции для авторов
  • Дом
  • Контент
    • Текущий выпуск
    • Архив
    • Предварительные документы
    • Коллекции Focus
    • Коллекция классики
    • Предстоящие основные выпуски
  • Рекламодатели
  • О журнале
    • О журнале
    • Редколлегия и сотрудники
  • Подписчики
  • Библиотекари
  • Больше
    • Оповещения
    • Свяжитесь с нами
  • Другие публикации
    • Физиология растений
    • Растительная клетка
    • Завод прямой
    • Книга арабидопсиса
    • Инструменты для обучения растительной клетке
    • ASPB
    • Plantae

Меню пользователя

  • Мои оповещения
  • Вход

Поиск

Искать это ключевое слово

  • Расширенный поиск
  • Другие публикации
    • Физиология растений

токоферол

α-Токоферол [1]
Название ИЮПАК ( 2R ) -2,5,7,8-Тетраметил-2 — [( 4R, 8R ) -4,8,12
-триметилтридецил] -3,4-дигидро-2H-хромен-6 -ol
Идентификаторы
Номер CAS 59-02-9
Номер EINECS 200-412-2
УЛЫБКИ CC (C) CCC [C @@ H] (C) CCC [C @@ H] (C) CCC
[C @] 1 (C) CCc2c (C) c (O) c (C) c (С) c2O1
InChI InChI = 1 / C29H50O2 / c1-20 (2)
12-9-13-21 (3) 14-10-
15-22 (4) 16-11-18-29 (8)
19-17 -26-25 (7) 27 (30)
23 (5) 24 (6) 28 (26) 31-
29 / ч 30-22,30H, 9-
19х3,1-8х4
Недвижимость
Молекулярная формула C 29 H 50 O 2
Молярная масса 430.69 г / моль
Плотность 0,950 г / см³
Температура плавления

2,5-3,5 ° С

Температура кипения

200-220 ° C при 0,1 мм рт.

Если не указано иное, данные приведены для
материалов в их стандартном состоянии
(при 25 ° C, 100 кПа)
Заявление об отказе от ответственности и ссылки в Infobox

Токоферол , класс химических соединений, многие из которых обладают активностью витамина Е, описывает ряд органических соединений, состоящих из различных метилированных фенолов.Поскольку витаминная активность была впервые определена в 1936 году из пищевого фактора фертильности у крыс, ему было дано название «токоферол» от греческих слов «τοκος» [рождение] и «φορειν» (нести или нести), что в целом означает «вынашивать беременность» с окончанием «-ол», обозначающим его статус химического спирта.

Токотриенолы, которые являются родственными соединениями, также могут обладать активностью витамина Е. Все эти различные производные, обладающие витаминной активностью, можно правильно называть «витамином Е.«Токоферолы и токотриенолы — жирорастворимые антиоксиданты.

Соединение α-токоферол , обычная форма токоферола, добавляемая в пищевые продукты, обозначается номером витамина E E307 .

Рекомендуемые дополнительные знания

Токоферол

Токоферолы (или TCP ) представляют собой класс химических соединений, многие из которых обладают активностью витамина Е.Это серия органических соединений, состоящих из различных метилированных фенолов. Поскольку витаминная активность была впервые определена в 1936 году из пищевого фактора фертильности у крыс, ему было дано название «токоферол» от греческих слов «τόκος» [рождение] и «φέρειν» (нести или нести), что в целом «вынашивать беременность» с окончанием «-ол», обозначающим его статус химического спирта.

альфа -Токоферол является основным источником, содержащимся в пищевых добавках и в европейской диете, [ цитата требуется ] , в то время как гамма -токоферол является наиболее распространенной формой в американской диете. [1] Соединение -токоферол, обычная форма токоферола, добавляемого в пищевые продукты, обозначается номером E E307 .

Токотриенолы, которые являются родственными соединениями, также обладают активностью витамина Е. Все эти различные производные, обладающие витаминной активностью, можно правильно называть «витамином Е». Токоферолы и токотриенолы являются жирорастворимыми антиоксидантами, но, похоже, они также выполняют многие другие функции в организме.

Формы

Витамин Е существует в восьми различных формах: четыре токоферола и четыре токотриенола.Все они имеют хроманольное кольцо с гидроксильной группой, которая может отдавать атом водорода для уменьшения количества свободных радикалов, и гидрофобной боковой цепью, которая позволяет проникать в биологические мембраны.

Как токоферолы, так и токотриенолы встречаются в альфа-, бета-, гамма- и дельта-формах, что определяется числом и положением метильных групп на хроманольном кольце.

Токотриенолы имеют одинаковую структуру метила в кольце и такое же обозначение метила греческой буквой, но отличаются от аналогичных токоферолов наличием трех двойных связей в гидрофобной боковой цепи.Ненасыщенность хвостов дает токотриенолам только один стереоизомерный углерод (и, таким образом, два возможных изомера на структурную формулу, один из которых встречается в природе), тогда как токоферолы имеют 3 центра (и восемь возможных стереоизомеров на структурную формулу, опять же, только один из которых встречается естественно).

Каждая форма имеет немного разную биологическую активность. [2] В общем, неприродные l-изомеры токотриенолов не обладают почти всей витаминной активностью, а половина из возможных 8 изомеров токоферолов (с хиральностью 2S в соединении кольцевого хвоста) также не обладают витаминной активностью.Из стереоизомеров, которые сохраняют активность, усиление метилирования, особенно полного метилирования до альфа-формы, увеличивает активность витаминов. В токоферолах это происходит из-за предпочтения связывающего токофрол протеина альфа-токоферольной форме витамина.

В качестве пищевой добавки токоферол маркируется следующими номерами E: E306 (токоферол), E307 (α-токоферол / альфа-токоферол), E308 (γ-токоферол / гамма-токоферол) и E309. (δ-токоферол / дельта-токоферол).Все они одобрены в США, [3] EU [4] и Австралии и Новой Зеландии [5] для использования в качестве антиоксидантов.

Альфа-токоферол

Основная статья: альфа-токоферол

Альфа-токоферол — это форма витамина Е, которая преимущественно усваивается и накапливается в организме человека. [6] Измерение активности «витамина Е» в международных единицах (МЕ) было основано на повышении фертильности путем предотвращения выкидышей у беременных крыс по сравнению с альфа-токоферолом.

Хотя монометилированная форма ддд-гамма-токоферола является наиболее распространенной формой витамина Е в маслах, есть доказательства того, что крысы могут метилировать эту форму до предпочтительного альфа-токоферола, поскольку несколько поколений крыс сохраняли уровни альфа-токоферола в тканях. , даже если всю жизнь кормили только гамма-токоферолом.

В альфа-токофероле три стереоцентра, так что это хиральная молекула. [7] Восемь стереоизомеров альфа-токоферола различаются расположением групп вокруг этих стереоцентров.На изображении RRR -альфа-токоферола ниже все три стереоцентра находятся в форме R . Однако, если бы середина из трех стереоцентров была изменена (так что водород теперь был направлен вниз, а метильная группа направлена ​​вверх), это стало бы структурой RSR -альфа-токоферола. Эти стереоизомеры также могут быть названы в альтернативной более старой номенклатуре, где стереоцентры находятся в форме d или l . [8]

RRR стереоизомер альфа-токоферола, связи вокруг стереоцентров показаны пунктирными линиями (направленными вниз) или клиньями (направленными вверх).

1 МЕ токоферола определяется как миллиграмма RRR -альфа-токоферола (ранее называемого d-альфа-токоферолом или иногда ddd-альфа-токоферолом). 1 МЕ также определяется как 1 миллиграмм равной смеси восьми стереоизомеров, которая представляет собой рацемическую смесь, называемую all-rac -альфа-токоферилацетат. Эту смесь стереоизомеров часто называют dl-альфа-токоферилацетатом, хотя более точно это dl, dl, dl-альфа-токоферилацетат). Однако 1 МЕ этой рацемической смеси теперь не считается эквивалентом 1 МЕ природного (RRR) α-токоферола, и Институт медицины и Министерство сельского хозяйства США теперь конвертируют МЕ рацемической смеси в миллиграммы эквивалентной RRR с использованием 1 МЕ рацемической смеси. = 0.45 миллиграммов α-токоферола. [9]

Токотриенолы

Токотриенолы, хотя и менее известны, также относятся к семейству витаминов Е. Токотриенолы имеют четыре природных 2 ‘d-изомера (у них стереоизомерный углерод только в положении 2’ кольцевого хвоста). Четыре токотриенола (в порядке уменьшения метилирования: d-альфа, d-бета, d-гамма и d-дельта-токотриенол) имеют структуры, соответствующие четырем токоферолам, за исключением ненасыщенной связи в каждой из трех изопреновых единиц, которые образуют углеводородный хвост, тогда как токоферолы имеют насыщенный фитильный хвост (фитильный хвост токоферолов дает возможность для еще 2 стереоизомерных участков в этих молекулах, которых нет у токотриенолов).Токотриенол был предметом меньшего количества клинических исследований и меньше исследован по сравнению с токоферолом. Однако растет интерес к воздействию этих соединений на здоровье. [10]

История

Во время экспериментов по кормлению крыс Герберт МакЛин Эванс в 1922 году пришел к выводу, что помимо витаминов B и C существует неизвестный витамин. [11] Хотя присутствовали все остальные корма, крысы не были фертильными. Это условие можно было изменить путем подкормки ростками пшеницы.Прошло несколько лет до 1936 года, когда это вещество было выделено из зародышей пшеницы и определена формула C 29 H 50 O 2 . Эванс также обнаружил, что соединение реагирует как спирт, и пришел к выводу, что один из атомов кислорода является частью ОН (гидроксильной) группы. Как отмечалось во введении, витамин получил свое название от Эванса от греческих слов, означающих «рожать детенышей», с добавлением -ol в качестве алкоголя. [12] Структура была определена вскоре после этого в 1938 году. [13]

Рекомендуемые количества

Рекомендуемая суточная норма потребления витамина Е в США для 25-летнего мужчины составляет 15 мг / день. DRI для витамина E основан на форме альфа-токоферола, потому что это наиболее активная форма, как было первоначально протестировано. Результаты двух национальных обследований, Национального обследования здоровья и питания (NHANES III 1988-91) и Постоянного обследования потребления пищи отдельными лицами (CSFII 1994), показали, что рацион большинства американцев не обеспечивает рекомендуемое количество витамина Е. .Однако в отчете Института медицины 2000 г. (IOM) о витамине E говорится, что оценки потребления витамина E могут быть низкими, потому что потребление энергии и жира часто занижается в национальных исследованиях, а также потому, что вид и количество жира, добавляемого во время приготовления пищи, часто неизвестны. . IOM утверждает, что большинство взрослых жителей Северной Америки получают достаточно витамина Е из своего обычного рациона, чтобы соответствовать текущим рекомендациям. Тем не менее, они предостерегают людей, которые придерживаются диеты с низким содержанием жиров, потому что растительные масла являются таким хорошим источником витамина Е.«Диеты с низким содержанием жиров могут существенно снизить потребление витамина Е, если выбор продуктов питания не является тщательным для увеличения потребления альфа-токоферола». Добавки витамина Е лучше всего усваиваются при приеме во время еды. [14]

Поскольку витамин E может действовать как антикоагулянт и может увеличивать риск проблем с кровотечением, многие агентства установили верхний допустимый уровень потребления (UL) витамина E на уровне 1000 мг (1500 МЕ) в день. [15]

Источники

В целом, источники пищи с наибольшей концентрацией витамина Е — это растительные масла, за которыми следуют орехи и семена, включая цельнозерновые.Однако с учетом типичных размеров порций для многих людей в Соединенных Штатах наиболее важными источниками витамина Е являются коммерческие хлопья для завтрака и томатный соус. [16] Хотя первоначально витамин E был получен из масла зародышей пшеницы, в настоящее время большинство натуральных добавок витамина E получают из растительных масел, обычно соевого масла.

Содержание витамина Е на 100 г источника включает: [17] [18]

Порция в 100 г некоторых обогащенных злаков для завтрака может содержать 24 мг (или более) витамина Е. [16]

Соотношение витамина Е и других токоферолов в источнике питательных веществ сильно различается. Например, содержание токоферола составляет 96% витамина E в миндале и 9% витамина E в семенах мака. [18]

Дефицит

Основная статья: Дефицит витамина Е

Дефицит витамина Е вызывает неврологические проблемы из-за плохой нервной проводимости. К ним относятся нервно-мышечные проблемы, такие как спиноцеребеллярная атаксия и миопатии. [8] Дефицит также может вызвать анемию из-за окислительного повреждения эритроцитов.

Дополнения

Коммерческие добавки с витамином Е можно разделить на несколько категорий:

  • Полностью синтетический витамин Е, «dl-альфа-токоферол», наиболее недорогая и наиболее широко продаваемая форма добавки, обычно в виде сложного эфира ацетата;
  • Полусинтетические сложные эфиры витамина Е из «природного источника», формы из «природного источника», используемые в таблетках и нескольких витаминах. Это высоко фракционированный d-альфа-токоферол или его сложные эфиры, часто получаемые путем синтетического метилирования гамма- и бета-витамеров d, d, d-токоферола, экстрагированных из растительных масел.
  • Менее фракционированные добавки фракции «природных смешанных токоферолов» и фракции с высоким d-гамма-токоферолом

Синтетический цельнорацемический

Синтетический витамин Е, полученный из нефтепродуктов, производится в виде полностью рацемического альфа-токоферилацетата со смесью восьми стереоизомеров. В этой смеси одна молекула альфа-токоферола в восьми молекулах находится в форме RRR -альфа-токоферола (12,5% от общего количества). [19]

8-изомер all-rac витамин Е всегда маркируется на этикетках просто как dl-токоферол или dl-токоферилацетат , даже если он (если полностью выписан) на самом деле dl, dl, dl-токоферол .В настоящее время крупнейшими производителями этого типа являются DSM и BASF.

(Более ранний полусинтетический витамин E фактически содержал 50% фрагмента d, d, d-альфа-токоферола и 50% фрагмента l, d, d-альфа-токоферола, как было синтезировано более ранним процессом, который начинался с промежуточного соединения растительного стерола с правильным хиральность в хвосте, что привело к образованию рацемической смеси только в одном хиральном центре. Эта форма, известная как 2-амбо-токоферол, больше не производится.)

Природный альфа-токоферол представляет собой форму RRR-альфа (или ddd-альфа).Синтетическая форма dl, dl, dl-альфа («dl-альфа») не так активна, как естественная форма токоферола ddd-альфа («d-альфа»). Это в основном связано с пониженной витаминной активностью 4 возможных стереоизомеров, которые представлены энантиомером -1 или S в первом стереоцентре (S- или L-конфигурация между хроманольным кольцом и хвостом, т. Е. SRR, SRS , Стереоизомеры SSR и SSS). [7] Три неестественных стереоизомера «2R» с естественной R-конфигурацией в этом 2′-стереоцентре, но S в одном из других центров в хвосте (т.е.е., RSR, RRS, RSS), по-видимому, сохраняют значительную активность витаминов RRR, поскольку они распознаются транспортным белком альфа-токоферола и, таким образом, сохраняются в плазме, где другие четыре стереоизомера (SRR, SRS, SSR и SSS) нет. Таким образом, синтетический all-rac-альфа-токоферол теоретически будет иметь примерно половину витаминной активности у человека, чем RRR-альфа-токоферол. Экспериментально отношение активностей рацемической смеси 8 стереоизомеров к природному витамину составляет 1: 1.36 в модели беременности крыс (предполагая измеренное соотношение активности 1 / 1,36 = 74% от естественной для 8-изомерной рацемической смеси). [20]

Хотя очевидно, что смеси стереоизомеров не так активны, как природная форма RRR -альфа-токоферола, в соотношениях, обсужденных выше, конкретная информация о каких-либо побочных эффектах семи синтетических стереоизомеров витамина Е недоступна.

Сложные эфиры

Производители также обычно превращают фенольную форму витаминов (со свободной гидроксильной группой) в сложные эфиры, используя уксусную или янтарную кислоту.Эти токофериловые эфиры более стабильны и их легко использовать в витаминных добавках. Сложные эфиры альфа-токоферила деэтерифицируются в кишечнике, а затем абсорбируются в виде свободного токоферола. [21] [22] Эфиры токоферилникотината и токофериллинолата также используются в косметике и некоторых фармацевтических препаратах.

Альфа-токоферилацетат, ацетатный эфир альфа-токоферола.

Первоначальное исследование на людях выявило большую вариабельность между поглощением разными людьми всех этих форм витамина Е, при этом не было обнаружено статистически значимых различий между эфирами токоферила и свободным токоферолом. [23] Более поздние исследования не выявили разницы между скоростью всасывания этих форм витамина Е и обнаружили, что сложные эфиры токоферила и свободный токоферол обладают одинаковой биодоступностью. [24] [25] Активность эстеразы, отвечающая за высвобождение свободного токоферола, может быть снижена у детей с муковисцидозом. [26]

Смешанные токоферолы

«Смешанные токоферолы» в США содержат не менее 20% других природных R, R, R-токоферолов, т.е.е. Содержание R, R, R-альфа-токоферола плюс не менее 25% R, R, R-бета-, R, R, R-гамма-, R, R, R-дельта-токоферолов.

Некоторые бренды могут содержать 200 мас.% Или более других токоферолов и измеримых токотриенолов. Некоторые смешанные токоферолы с более высоким содержанием гамма-токоферола продаются как «высокогамма-токоферол». Этикетка должна указывать каждый компонент в миллиграммах, за исключением того, что R, R, R-альфа-токоферол все еще может быть указан в МЕ. Смешанные токоферолы также можно найти в других пищевых добавках.

Другое применение

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD)

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) является ведущей причиной нарушения зрения и слепоты в США и развитых странах среди людей 65 лет и старше. Было показано, что витамин Е сам по себе не замедляет развитие или прогрессирование AMD. [27]

Однако исследования, посвященные эффективности витамина E в сочетании с другими антиоксидантами, такими как цинк и витамин C, указывают на защитный эффект против возникновения и прогрессирования AMD. [28] [29] [30]

Альтернативная медицина

Различные школы альтернативной медицины выступают за высокое потребление диетического или дополнительного витамина Е. Обзор ряда рандомизированных контролируемых испытаний в научной литературе Кокрановским сотрудничеством, опубликованный в JAMA в 2007 году, также обнаружил увеличение смертности на 4%. (Относительный риск 1,04, 95% доверительный интервал 1,01–1,07). [31] Чрезмерное потребление витамина Е может увеличить риск кровотечения.Мета-анализ 2005 года показал, что добавки витамина Е в высоких дозах могут увеличить смертность от всех причин. [32] «Высокие дозы» сложных эфиров витамина Е (> 400 единиц / день) также были связаны с повышенным риском смертности от всех причин, составляющим 39 на 10 000 человек, и существовала статистически значимая связь между дозой и смертностью с увеличением риск при дозах, превышающих 150 единиц в сутки. Исследование Миллера подверглось критике в Журнале Американской ассоциации нутрицевтиков. [33]

Сторонники мегавитаминной, ортомолекулярной и естественной терапии в течение последних двух третей столетия отстаивали и использовали натуральных токоферолов , часто смешанных токоферолов ол s с дополнительными 25% — 200% масс. D-бета. -, d-гамма- и d-дельта-токоферол. [1] [34] Исследования витамина Е в основном сосредоточены на использовании синтетического полностью рацемического («d, l-») альфа-токоферилового эфира (ацетата или сукцината) или полусинтетического d-альфа. токофериловый эфир (ацетат или сукцинат).

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера — болезнь, вызывающая истощение головного мозга. Поскольку окислительный стресс может быть вовлечен в патогенез болезни Альцгеймера, токоферолы были протестированы как средство профилактики и лечения. Результаты этих исследований были неоднозначными: некоторые исследования показывают, что высокий уровень витамина Е в рационе может снизить риск болезни Альцгеймера, в то время как другие исследования не обнаружили такой связи. [35] Исследования прогрессирования также противоречивы: совместное исследование болезни Альцгеймера предполагает, что добавление витамина Е может быть полезным, но более позднее исследование не обнаружило клинической пользы. [36] Из-за этих противоречивых и запутанных данных добавки витамина Е или токоферола в настоящее время не рекомендуются для лечения или профилактики болезни Альцгеймера. [37]

Рак

По состоянию на 2009 год [обновление] , испытания на людях и исследования, в которых изучалась потенциальная связь потребления витамина Е с заболеваемостью раком, в целом остаются неубедительными.Антиоксиданты, такие как витамин Е, помогают защитить от разрушительного воздействия свободных радикалов, которые могут способствовать развитию хронических заболеваний, таких как рак. Витамин E также может блокировать образование нитрозаминов, которые представляют собой канцерогены, образующиеся в желудке из нитритов, потребляемых с пищей. Он также может защитить от развития рака за счет усиления иммунной функции.

Некоторые данные связывают более высокое потребление витамина E со снижением заболеваемости раком простаты (см. Исследование ATBC) и раком груди.Некоторые исследования коррелируют с дополнительными кофакторами, такими как конкретные изомеры витамина Е, , например. гамма-токоферол и другие питательные вещества, например, Селен с резким снижением риска рака простаты. [38] Однако исследование влияния диетических факторов, включая витамин E, на частоту возникновения рака груди в постменопаузе у более чем 18 000 женщин из штата Нью-Йорк не связывало большее потребление витамина E со снижением риска развития рака груди. . Исследование влияния на рак легких у курильщиков также не показало положительных результатов. [39]

Недавние исследования показали, что повышенное потребление витамина Е, особенно среди курильщиков, может быть причиной увеличения заболеваемости раком легких, при этом одно исследование показало увеличение заболеваемости раком легких на 7% на каждые 100 МЕ витамина Е. принимать ежедневно. [40] [41] [42]

Потенциальным смешивающим фактором является форма витамина Е, использованная в этих исследованиях. Как объяснялось ранее, синтетические рацемические смеси изомеров витамина Е не биоэквивалентны природным, нерацемическим смесям, но широко используются в академических и коммерческих целях. [43] В исследовании SELECT при раке простаты, например, использовался рацемический альфа-токоферол, и он не показал никакой пользы. [44] Вышеупомянутое исследование, показывающее умеренное увеличение риска рака при добавлении витамина Е, показало, что более 90% респондентов использовали рацемическую форму витамина Е (d, l-альфа-токоферол). [45] Необходим метаанализ исследований с использованием витамина Е, сортировка результатов по используемой форме (рацемическая или нерацемическая).

Катаракта

Антиоксиданты изучаются, чтобы определить, могут ли они помочь предотвратить или замедлить возрастной рост катаракты, помутнения ткани хрусталика глаза.Контролируемое испытание высоких доз витаминов C и E и бета-каротина не выявило влияния на риск развития катаракты. [46] Аналогичным образом, исследование с использованием одного витамина E показало, что добавление витамина E не повлияло на риск развития катаракты или скорость прогрессирования существующей катаракты. [47]

Глаукома

Исследование 2007 года, опубликованное в European Journal of Ophthalmology , показало, что, наряду с другими методами лечения глаукомы, добавление альфа-токоферола помогает защитить сетчатку от глаукомного повреждения.Группы, получавшие 300 мг и 600 мг в день альфа-токоферола перорально, показали статистически значимое снижение индекса резистентности в задних цилиарных артериях и индекса пульсации в глазных артериях после шести и двенадцати месяцев терапии. Пациенты, получавшие альфа-токоферол, также имели значительно меньшие различия в средних отклонениях полей зрения ». [48]

Болезнь сердца

Предварительные исследования привели к широко распространенному мнению, что витамин E может помочь предотвратить или отсрочить ишемическую болезнь сердца, но более крупные контролируемые исследования не показали никакой пользы. [49] Многие исследователи придерживаются мнения, что окислительная модификация холестерина ЛПНП (иногда называемого «плохим» холестерином) способствует закупорке коронарных артерий, что может привести к атеросклерозу и сердечным приступам. [ необходима ссылка ] Витамин Е может помочь предотвратить или отсрочить ишемическую болезнь сердца, ограничивая окисление холестерина ЛПНП. Витамин Е также может помочь предотвратить образование тромбов, которые могут привести к сердечному приступу. Наблюдательные исследования связывают более низкие показатели сердечных заболеваний с повышенным потреблением витамина Е.Исследование, проведенное с участием приблизительно 90 000 медсестер, показало, что частота сердечных заболеваний была на 30-40% ниже среди медсестер, потребляющих наибольшее количество витамина Е из рациона и пищевых добавок. Диапазон потребления как диеты, так и добавок в этой группе составлял от 21,6 до 1000 МЕ (от 32 до 1500 мг), при этом среднее потребление составляло 208 МЕ (139 мг). Обзор, проведенный в 1994 году с участием 5 133 финских мужчин и женщин в возрасте от 30 до 69 лет, показал, что повышенное потребление витамина Е с пищей связано со снижением смертности (смертности) от сердечных заболеваний.

Несмотря на эти многообещающие наблюдения, рандомизированные клинические испытания неизменно демонстрируют отсутствие пользы от добавок витамина Е при сердечных заболеваниях. В исследовании «Оценка профилактики сердечных исходов» (HOPE) в течение 4,5 лет наблюдали почти 10 000 пациентов с высоким риском сердечного приступа или инсульта. В этом интервенционном исследовании субъекты, которые получали 265 мг (400) МЕ витамина Е ежедневно, не испытывали значительно меньшего количества сердечно-сосудистых событий или госпитализаций по поводу сердечной недостаточности или боли в груди по сравнению с теми, кто принимал сахарную таблетку.В исследовании HOPE исследователи предположили, что добавка витамина Е вряд ли обеспечит какую-либо защиту от сердечно-сосудистых заболеваний. Это исследование продолжается, чтобы определить, обеспечит ли более продолжительное лечение добавками витамина Е какую-либо защиту от сердечно-сосудистых заболеваний.

Кроме того, метаанализ нескольких испытаний антиоксидантов, включая витамин E, не показал никакой пользы от добавок витамина E в профилактике ишемической болезни сердца. [50] Одно исследование показало, что добавление витамина Е (только в виде альфа-токоферола) может увеличить риск сердечной недостаточности. [51] Известно, что добавление альфа-токоферола без гамма-токоферола приводит к снижению сывороточных концентраций гамма- и дельта-токоферола. [52]

В крупномасштабном 10-летнем исследовании, опубликованном в 2007 году, изучалась частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и тромбоэмболии легочной артерии у женщин, принимающих 600 МЕ витамина Е через день. Исследование показало значительное снижение ВТЭ, особенно у женщин, у которых в анамнезе были тромбические события или генетическая предрасположенность. [53]

Болезнь Паркинсона

В мае 2005 г. журнал The Lancet Neurology опубликовал исследование, в котором предполагалось, что витамин Е может помочь защитить от болезни Паркинсона. [54] Было обнаружено, что люди с умеренным и высоким потреблением витамина Е с пищей имеют более низкий риск болезни Паркинсона. Невозможно сделать вывод о том, оказывает ли дополнительный витамин Е такой же эффект. [55] В других испытаниях проверялось, снижает ли прием добавок витамина Е риск болезни Паркинсона или замедляет прогрессирование заболевания.В исследовании 1998 года добавки витамина Е не влияли на скорость прогрессирования. [56]

Беременность

Недавние исследования использования как витамина С, так и одного изомера сложных эфиров витамина Е в качестве возможных средств предотвращения окислительного стресса, ведущего к преэклампсии, не показали значительных преимуществ, [57] , но действительно увеличили количество детей, рожденных с низкий вес при рождении в одном исследовании. [58]

Консервант

Токоферолы иногда используются в качестве консерванта для пищевых продуктов, чтобы масла не прогоркли. [ необходима ссылка ]

Местное применение

Витамин Е широко используется в качестве недорогого антиоксиданта в косметике и пищевых продуктах. Продукты, содержащие витамин Е, обычно используются, полагая, что витамин Е полезен для кожи; многие косметические средства включают его, часто обозначаемый как токоферолацетат, токофериллинолеат или токоферилникотинат. Некоторые люди испытывают аллергические реакции на некоторые эфиры токоферила или у них появляется сыпь и крапивница, которые могут распространяться по всему телу из-за использования продуктов для местного применения с эфирами альфа-токоферила. [59]

Производители кремов и лосьонов для кожи часто заявляют, что витамин Е играет роль в ускорении заживления кожи и уменьшении рубцов после травм, таких как ожоги, на основе ограниченных исследований, [60] но слабые доказательства преимуществ кремния гелевое покрытие с добавлением витамина Е или без него ограничено из-за низкого качества исследований. [61] Одно исследование показало, что он не улучшает или не ухудшает косметический вид у 90% пациентов, у третьего развивается контактный дерматит. «Взятые вместе, эти данные показывают, что из восьми стереоизомеров (RRR, RSR, RRS, RSS, SRR, SSR, SRS, SSS) в all-rac-α-токофероле только четыре 2R-формы (RRR, RSR, RSS, RRS) распознаются α-TTP и сохраняются в плазме. Действительно, Совет по пищевым продуктам и питанию (Food and Nutrition Board and Institute of Medicine, 2000) определил, что только α-токоферол, особенно 2R-формы α -токоферол может удовлетворить потребность человека в витамине Е. Таким образом, all-rac-α-токоферол имеет только половину активности, чем RRR-α-токоферол. Mathias PM, Harries JT, Muller DP (1 января 1981 г.). «Оптимизация и проверка анализов для оценки активности панкреатической эстеразы с использованием хорошо охарактеризованных мицеллярных растворов холестерилолеата и токоферилацетата». J. Lipid Res. 22 (1): 177–84. PMID 7217783. http://www.jlr.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7217783.

токоферол — токоферол — qaz.wiki

Tokoferoly (, TCP ) jsou třída organických chemických sloučenin (přesněji, různé methylované fenoly), z nichž mnohé mají Vitaminu E aktivitu.Protože aktivita Vitaminů byla poprvé identifikována v roce 1936 na základě faktoru dietní plodnosti u potkanů, byl pojmenován «tokoferol», od «narození« řeckého τόκος tókěεερ přičemž koncovka „-ol“ znamená jeho status chemického alkoholu.

α-токоферол с главными зданиями, содержащимися в двойных слоях и в европейских странах, где есть главные здания, полученные оливковым маслом, а также другие источники, которые используются в американском языке.

Tokotrienoly, což jsou příbuzné sloučeniny, mají také aktivitu витамина E. Все производные с витамином E, содержащие витамин E. Tokoferoly a tokotrienoly jsou antioxidanty rozpustné v tucích, ale také se zdá, že mají v těle mnoho dalších funkcí.

formuláře

Витамин Е существует в осми рзних форм, четыре токоферола и четыре токотриенола. Všechny mají chromanový kruh s hydroxylovou skupinou, která může darovat atom vodíku ke snížení volných radikálů a Hydrofobní postranní řetězec, který umožňuje Pencilraci do biologickýchránás.Jak tokoferoly, tak tokotrienoly se vyskytují ve formách α (alfa), β (beta), γ (gama) a δ (delta), které jsou určeny počtem a polohou methylových skupin na chromanolovém kruhu.

Tyto tokotrienoly mají stejnoustrukturu, methylovou v kruhu a stejný řeckým písmenem-methyl-notaci, ale liší se od analogických tokoferolů přítomností tří dvojnrofězímrani vazeb vazeb. Nenasycení ocasů dává tokotrienolům pouze jeden stereoizomerní uhlík (теды два возможных изомеры на структурный взорец, z nichž jeden se vyskytuje přirozeně), zatímco tokotrienolm pouze jeden stereoizomerní uhlík (a tedy dva možné izomery na Strukturní vzorec, z nichž jeden se vyskytuje přirozeně), zatímco tokofer možné

Každá forma má jinou biologickou aktivitu. Nepřirozené l-izomery tokotrienolů obecně postrádají téměř veškerou aktivitu vitamínů a polovině z možných 8 izomer tokoferolů (ty s 2S chiralitou na spoji ring-tail) takétiv chitaybí aktivam. Ze stereoizomer, které si zachovávají aktivitu, zvyšuje methylace, zejména úplná methylace na alfa-formu, aktivitu vitamínů. U tokoferol pre je to dáno preferencí proteinu vázajícího tokoferol про альфа-токофероловую форму витамина.

Jako přísada do potravin je tokoferol označen těmito čísly E: E306 (токоферол), E307 (α-токоферол), E308 (y-токоферол) в 75 E309 (δ-токоферол) a 75 E309Все права защищены против США, ЕС и Австралии и на Новой Зеландии за использование антиоксидантов.

α-токоферол

Альфа-токоферол — это форма витамина Е, содержащая витамин Е, содержащийся в воде и в воде. Měření aktivity «витамин E» в mezinárodních jednotkách (IU) было заложено на звёздной плодородности предотвращения потрата у březích potkanů ​​ve srovnání s alfa-tokoferolem.

Ačkoli mono-methylovaná forma ddd-gama-tokoferol je nejběžnější formou Vitaminu E v olejích, existují důkazy, že krysy mohou methylovat tuto formu na Предпочитаемые альфа-токоферол-генеферол, протоцикловый алфа-токоферол, протоцикл алфа-токоферола tyto generace были по целы живот крмени поузе гама-токоферолем.

V alfa-tokoferolu jsou tři stereocentra, takže se jedná o chirální molkulu. Osm stereoizomerů alfa-tokoferolu se liší uspořádáním skupin kolem těchto stereocentrů. Na obrázku níže RRR -alfa-tokoferol jsou všechny tři stereocentra ve formě R. Pokud by se však změnil střed tří stereocenter (takže vodík nyní směřědolová dolóvá) альфа-токоферолу. Стереоизомеры, используемые в альтернативных старших номенклатурных объектах, имеют стереоцентр в форме d, nebo l .

RRR стереоизомер альфа-токоферолу, vazby kolem stereocentrů jsou zobrazeny jako přerušované čáry (směřující dolů) nebo klíny (směřující nahoru).

1 МЕ токоферола определенно яко ⅔ милиграмма RRR -альфа-токоферол (д-рживе означанного яко д-альфа-токоферол не может быть ддд-альфа-токоферол). 1 МЕ, чтобы получить определенное количество яко 1 миллиграммов стерлингового смеси осми стереоизомера, což je racemická směs zvaná all-rac -alfa-tokoferylacetát. Tato směs stereoizomerů se často nazývá dl-alfa-tokoferylacetát, i když je to přesněji dl, dl, dl-alfa-tokoferylacetát).1 IU této racemické směsi se však nyní nepovažuje za ekvivalent 1 IU přírodního (RRR) α-tokoferolu a Institute of Medicine a USDA nyní převádějí IU racemické směsi na miligramídějí IU racemickés směsi na miligramídějí IU racemické směsi na miligramíekviv .

Токотриенолы

I když jsou tokotrienoly méně známé, patří také do Rodiny Vitaminů E. Tokotrienoly mají čtyři přírodní 2 ‘d-izomery (mají stereoizomerní uhlík pouze v poloze 2’ ocasní koses. Čtyři tokotrienoly (v pořadí podle snižující se methylace: d-alfa, d-beta, d-gama a d-delta-tokotrienol) mají Struktury odpovídající čtyřem tokoferolům, tvopídající čtyřem tokoferolům, svopídající čtyřem tokoferolům, tvopteřízíchízby zatímco tokoferoly mají nasycený phytylový konec (fytylový konec tokoferolů dává možnost 2 dalších stereoizomerních míst v těchto molkulách, které tokotrienoly nemají).Tokotrienol был подготовлен меншиму почту клиники студии и ве крови с токоферолем зазнанал менши výzkum. Roste však zájem o účinky těchto sloučenin na zdraví.

Funkční a dietní doporučení

Tokoferoly фунгуджи так, že atomy H darují radikálům (X).

Mechanismus účinku

Tokoferoly zachycují radikály a dodávají atom vodíku k uhasení volných radikálů. Při 323 кДж / моль je vazba OH v tokoferolech přibližně o 10% slabší než ve většině ostatních fenolů. Tato slabá vazba umožňuje Vitaminu darovat atom vodíku na peroxylový radikál a další volné radikály, čímž se minimalizuje jejich škodlivý účinek.Takto generovaný tokoferyl zbytek je poměrně nereaktivní, avšak vrátí do tokoferol pomocí redox reakcí s donorem vodíku, jako je витамин C. Jelikož jsou tokoferoly rozpustné v tucích, začleňují se do buněčnýchmbrán, které jsou chráněny před oxidačním poškozením.

Dietní úvahy

Americký doporučený diení příspěvek (RDA) pro dospělé je 15 mg / den. RDA je založen na formě alfa-tokoferolu, protože je to nejaktivnější forma, jak byla původně testována. Doplňky Vitaminu E se vstřebávají nejlépe při jídle.Americký lékařský institut stanovil horní толерантный хлеб příjmu (UL) витамин E на 1 000 мг (1 500 МЕ) день. Řad pro bezpečnost potravin nastaví UL na 300 mg alfa-tokoferol ekvivalentů / den.

Эквиваленты α-токоферолу

Pro účely výživy je aktivita Vitaminu E u изомер витамин E vyjádřena jako ekvivalenty α-tokoferolu (a-TE). Jeden a-TE является биологическим активным веществом, 1 мг (přirozeného) d-альфа-токоферолом в тесте, рассасывающемся через гестац. Подле сезона ФАО есть бета-токоферол, мел, содержащий 0,5, гамма-токоферол, 0,1, альфа-токотриенол, 0,3.IU se převede na aTE vynásobením 0,67. Это факторы, которые вызывают антиоксидантную активность, изомер витамина E, а также токотриенолы, выявляющие ее много, повышающие активность in vivo.

Прамены

Американское министерство земель (USDA), Службы сельскохозяйственных исследований, udržuje databázi složení potravin. Последние изменения было выдано 28. září 2015. Obecně jsou zdroji potravin s nejvyššími koncentracemi Vitaminu E rostlinné oleje, následované ořechy a semeny. По přizpsobení typickým velikostem porcí však pro mnoho lidí ve Spojených státech patří mezi nejdůležitější zdroje Vitaminu E obohacené snídaňové cereálie.

Недостатек

Nedostatek Vitaminu E je vzácný a téměř ve všech případech je způsoben spíše základním onemocněním než диету с низким общим витамином E. Patří mezi ně neromuskulární problémy, jako je spinocerebelární ataxie a myopatie. Nedostatek může také způsobit anémii v důsledku oxidačního poškození červených krvinek.

Doplňky

Komerční doplňky Vitaminu E lze rozdělit do několika různých kategorií:

  • Plně синтетический витамин E, „dl-alfa-tokoferol“, nejlevnější a nejčastěji prodávaný doplněk obvykle jako aceátový ester
  • Polosyntetické «přírodní zdroje» эфирный витамин E, формирующий «přírodního zdroje» používané в таблетках více витаминů; jedná se o vysoce frakcionovaný d-alfa tokoferol nebo jeho estery, často vyráběný syntetickou methylací Vitaminů gama a beta d, d, d tokoferolu extrahovaných z rostlinných olejů.
  • Méně frakcionované „přírodní směsi tokoferolů“ a doplky s vysokým obsahem d-gama-tokoferolu

Syntetický all-racemický

Syntetický витамин E získaný z ropných produktů se vyrábí jako all- racemický alfa tokoferylacetát se směsí osmi stereoizomerů. V této směsi je jedna molkula alfa-tokoferolu v osmi molkulách ve formě RRR — alfa-tokoferolu (12,5% z celkového počtu).

8-изомер all-rac витамин E, содержащийся на этикетках, употребляемых в пищу, dl-tokoferol nebo dl-tokoferylacetát , и když je to (pokuděl-to-dúdenoplno)Současnými největšími výrobci tohoto typu jsou DSM a BASF.

Přírodní alfa-tokoferol je forma RRR-alfa (nebo ddd-alfa). Синтетическая форма dl, dl, dl-alfa («dl-alfa») не является активной формой ddd-alfa («d-alfa»). Это главные элементы, снижающие витаминные активные вещества, которые могут быть стереоизомерами, имеют репрезентативный l nebo S энантиомерем в прямом стереоцентре (конфигурация S nebo l meovzi roman.Tři nepřirozené stereoizomery «2R» s přirozenou konfigurací R v tomto 2 ‘stereocentru, ale S v jednom z dalších center v ocasu (tj. RSR, RRS, RSS), si zřejmě zachovávají podstatnípodstatnání transport -токоферол, а также удржуе в плазме, кде остаточные четыре стереоизомеры (SRR, SRS, SSR, a SSS) nejsou. Syntetický all-rac-a-tokoferol от tedy teoreticky měl přibližně poloviční Vitaminovou aktivitu RRR-alfa-tokoferolu u lidí. Experimentálně j poměr aktivit 8 стереоизомерных рацемических směsi k přírodnímu Vitaminu 1 až 1,36 v těhotenském modelu u potkan co (což naznačuje naměřený poměr aktivity 1 / 1,36 = 74% prosexoser.

I když je zřejmé, že směsi stereoizomerů nejsou tak aktivní jako přírodní forma RRR -alfa-tokoferol, v poměrech diskutovaných výše nejsou snotekrétnýstéré.

Эстерия

Výrobci také běžně převádějí fenolovou formu vitamínů (s volnou hydroxylovou skupinou) na estery pomocí kyseliny octové nebo jantarové. Tyto tokoferylestery jsou stablenější a snadno se používají ve Vitaminových doplňcích.Alfa tokoferylestery jsou deesterifikovány ve střevě a poté Absorbovány jako volný tokoferol. Estery tokoferylnikotinátu a tokoferyl-linolátu se také používají v kosmetice a některých farmaceutických přípravcích.

Смишенные токоферолы

«Смесные токоферолы» против США обсахуйи неймене 20% hmotnostních jiných přírodních R, R, R-tokoferol., Tj. Обсах R, R, R-альфа-токоферол плюс алеспоň 25% R, R, R-бета-, R, R, R-гама-, R, R, R-дельта-токоферолы.

Některé značky mohou obsahovat 200% hmotnostních nebo více jiných tokoferolů a měřitelných tokotrienolů.Některé smíšené tokoferoly s vyšším obsahem gama-tokoferolu jsou uváděny na trh jako «High Gamma-Tocopherol». Štítek by měl uvádět každou složku v miligramech, kromě R, R, R-alfa-tokoferol může být stále uváděn v IU. Směs tokoferolů lze nalézt také v jiných doplňcích výživy.

Použití

Pozorovací studie, které měří dietní příjem a / nebo sérovou koncentraci, экспериментальная студия, které jsou v ideálním případě randomizované klinické studie (RCT), jsou dvěma zakúshodrakouvanéLze očekávat, že výsledky zdravotní péče budou v souladu mezi recurnzemi observačních экспериментальной студии. Pokud nedojde k dohodě, je třeba vzít v úvahu i jiné faktory než design. В observačních studiích týkajících с vitaminu Х lze inverzní korelaci межа příjmem potravy rizikem onemocnění Nebo koncentrací против Серы rizikem onemocnění považovat ZA sugestivní, avšak jakékoli závěry Mely мимо принимает vycházet г randomizovaných klinických Studii dostatečné velikosti trvání к Mereni klinicky významné výsledky.Jednou г ob г korelací JE, že Jiné živiny Jiné Nez výživné sloučeniny (яко jsou polyfenoly) mohou Byt Vyšší ве stejných Дитов, které Маджи Vyšší obsah vitamínu E. další obavou г významu RCT popsaných níže JE, že zatímco observační Studie porovnávají riziko onemocnění mezi nízkým a high diením příjmem přirozeně se vyskytujícího Vitaminu E z potravy (pokud je celosvětový, je medián příjmu potravy pro dospělé 6,2 mg / d to d-alfa-10,2 мгоферол; a tokotrienolu), проспективный RCT, чтобы использовать jako testovaný product 400 IU syntetického dl-alfa-tokoferolu denně, což odpovídá 268 mg эквивалентный α-токоферолу.

Doplňte popularitu v průběhu času

V USA Popularita Vitaminu E jako doplňku stravy mohla vyvrcholit kolem roku 2000. Studie zdravotních sester (NHS) a následná studie zdravotníků (HPFS) следы уже использованных дополнительных лет2006 лет назад 40–6 лет. У женщин частота использования увеличилась 16,1% в 1986 году, 46,2% в течение 1998 года, 44,3% в течение 2002 года, более 19,8% в течение 2006 года. Подобно у мужчин была распространенность в течение периода времени 18 , 9%, 52,0%, 49,4% и 24,5%. Autoři se domnívali, že klesající používání v těchto populacích vědomých si zdraví může mít vliv na publikace studií, které neprokázaly žádné výhody neboExistují další důkazy o klesajícím užívání Vitaminu E. V ramci amerických vojenských služeb byly v průběhu let 2007–2011 sledovány předpisy týkající se vitamínů předpisy týkající se vitamínů rotiván. Předpisy týkající se Vitaminu E se snížily o 53%, zatímco витамин C zůstal konstantní витамин D se zvýšil o 454%. Zpráva o objemu prodeje Vitaminu E v USA dokumentovala mezi lety 2000 a 2006 pokles o 50%, přičemž významnou příčinu připisuje dobře uveřejněná metaanalýza, která dospěla k dúmášešěkée.

Věkem podmíněné makulární degenerace

Recenze Cochrane publikovaná v roce 2017 o antioxidačních Vitaminových a minerálních doplňcích pro zpomalení progrese makulární degenerace související s věkem (AMD), идентифицирующий путь к летнему студенческому медицинскому центру E. nezaznamenala žádný vliv na progresi AMD u lidí, u kterých již byl tento stav diagnostikován. Дальши рецензии сполечности Cochrane ve stejném roce, stejní autoři ,renzovali literaturu o alfa-tokoferolu zabraujícím rozvoji AMD.Tento přehled идентифицировал четыре студии trvající 4–10 let a nezaznamenal žádnou změnu rizika rozvoje AMD. Velká klinická studie známá jako AREDS содержала бетакаротен (15 мг), витамин C (500 мг) и альфа-токоферол (400 МЕ), плацебем по добу аж дезети лет, как заверем, после того, как комбинация антиоксидантов вызнамала после употребления. Protože však ve studii nebyla žádná skupina, která by dostávala pouze витамин E, nemohly být učiněny žádné závěry ohledně přínosu витамина кучинку.

Doplňková a alternativní medicína

Zastánci megavitaminové terapie a ortomolekulární medicíny obhajují přírodní tokoferoly. Mezitím se klinické studie do značné míry soustředily na použití buď syntetického, all-racemického d-alfa tokoferylu nebo syntetického dl-alfa tokoferylu.

Antioxidační teorie

Tokoferol je popsán jako фунгуси-яко антиоксидант. Studie rozsahu dávek byla produdena u lidí s chronickým oxidačním stresem způsobeným zvýšeným sérovým cholesterolem. Koncentrace F2-isoprostanu v plazmě byla vybrána jako biomarker peroxidace lipidů zprostředkovanou volnými radikály. Pouze dvě nejvyšší dávky — 1 600 a 3 200 IU / den — významně snížily hladinu F2-isoprostanu.

Альцгеймерова чороба

Alzheimerova choroba (AD) vaskulární demence jsou častými příčinami poklesu mozkových funkcí, ke kterým dochází s věkem. AD je chronické nedegenerativní onemocnění, které se časem zhoršuje. Proces onemocnění je spojen s plaky a spleti v mozku. Cévní demence může být způsobena ischemickými nebo hemoragickými infarkty, které postihují více oblastí mozku, včetně teritoria přední mozkové tepny, temenních laloků nebo gyrusurn. Mohou být přítomny oba typy demence.Став витамином E (антиоксидантный препарат, содержащийся в организме), он может быть добавлен к болезни Альцгеймеров и имеет большую ценность. Přehled studií dieního příjmu uvádí, že vyšší spotřeba Vitaminu E z potravin snížila riziko vzniku AD o 24%. Druhá пересмотреть zkoumala hladiny Vitaminu E v séru a uváděla nižší hladinu Vitaminu E v séru u pacientů s AD ve srovnání se zdravými lidmi odpovídajícími věku. V roce 2017 prohlášení o shodě Britské asociace pro Psyofarmakologii zahrnovalo, že dokud nebudou k dispozici další informace, не содержит витамин E, чтобы получить лекарство от болезни Альцгеймера.

Раковина

Z hodnocení pozorovací Studie, божество Vyšší obsah vitamínu Е былы spojeny с nižším relativním rizikem rakoviny ledvin, rakoviny močového měchýře rakoviny ПЛИС Když се srovnávat межи nejnižšími nejvyššími Скупин про dietní spotřebě vitaminu Е г potravy, průměrné snížení v relativním riziku себе pohybovaly v rozmezí 16-19%. У всех техников рецензии авторжи познаменали ,же зииштени е тржеба потврдит перспективными студиями. Z randomizovaných klinických studií (RCT), ve kterých byl alfa-tokoferol podáván jako doplněk stravy, se výsledky lišily od hodnocení příjmu potravy.RCT альфа-токоферолу 400 МЕ / день nesnížila riziko rakoviny močového měchýře. U kuřáků tabáku neměla dávka 50 мг / день žádný vliv na vznik rakoviny plic. Přehled RCT pro kolorektální karcinom uváděl nedostatek statisticky významného snížení rizika. U kuřáků tabáku u mužů snížilo 50 мг / день riziko rakoviny prostaty o 32%, ale v jiné studii u většiny nekuřáků došlo ke zvýšení rizika o 400 МЕ / день или 17%. У жень, где конструируются но плацебо, небо 600 МЕ принимать здоровые витамины Е ве стржидавых дней в прůмеру 10,1 року, небыли жадне вызнаменные розділы у раковины прсууст, раковины твердые пятна.

Americký úřad про kontrolu potravin léčiv zahájil процес přezkoumání schválení zdravotních tvrzení о doplňcích stravy stravy v ДЗК 1993. Kvalifikovaná zdravotní tvrzení vydaná v ДЗК 2012 umožňují tvrzení на etiketě Produktu, že витамин Е Müze snížit riziko rakoviny ledvin, močového měchýře kolorektálního karcinomu сек ustanovení, že štítek Musi obsahovat povinnou kvalifikující větu: «FDA Dospel к závěru, že про тото tvrzení existuje velmi Malo vědeckých důkazů.» На Evropský úřad про bezpečnost potravin (ЕУБП) hodnocení navrhované zdravotní tvrzení про Evropské Unie ЗЭМИ.V březnu 2018 úřad EFSA nehodnotil žádné tvrzení o витамин E и предотвращение рака.

Šedý zákal

Metaanalýza г ROKU 2015 uvádí, že у Studii, které uváděly токоферол об Сере, byla Vyšší koncentrace против Серы spojena с 23% snížením relativního rizika katarakty související с věkem (ARC), с účinkem spíše kvůli rozdílům v jaderné kataraktu Nez против kortikální Nebo Zadní subkapsulární katarakta — tři hlavní klasifikace katarakty související s věkem. Tento článek a druhá metaanalýza uvádějící zprávy o klinických studiích suplementace alfa-tokoferolem však nezaznamenaly statisticky významnou změnu rizika ARC ve srovnání s placebem.

Kardiovaskulární choroby

Výzkum účinků Vitaminu E na kardiovaskulární choroby přinesl protichůdné výsledky. Byl pozorován converzní vztah mezi ischemickou chorobou srdeční a konzumací potravin s vysokým obsahem Vitaminu E a také vyšší serovou koncentrací alfa-tokoferolu. V jedné z největších observačních studií было по dobu osmi let sledováno téměř 90 000 zdravých sester. Ve srovnání s těmi, kteří v nejnižší pětině vykazovali spotřebu витамина E (z potravin a doplňků stravy), měli ti z nejvyší pětiny o 34% nižší riziko závažných koronárónárónár.Strava s vyšším obsahem Vitaminu E může být vyšší také v jiných, neidentifikovaných složkách, které podporují zdraví srdce, nebo lidé, kteří si zvolí takovou stravés, mojěžný děží zévé és. Existují určité podprné důkazy z randomizovaných klinických studií (RCT). Metaanalýza účinků suplementace alfa-tokoferolem v RCT na aspekty kardiovaskulárního zdraví uvádí, že při konzumaci bez jiné antioxidační iviny bylo% relativní riziko infarktu 18. Výsledky небыли согласованный про все jednotlivé pokusy začleněné do metaanalýzy.Například Studie zdraví lékařů II neprokázala žádný přínos po 400 IU každý druhý den po dobu osmi let pro srdeční infarkt, mrtvici, koronární úmrtnost nebo úmrtnostíče všin. Účinky doplňku vitaminu E на výskyt ЕПСВВП mozkové příhody былы shrnuty v ДЗК 2011. U vitaminu E oproti placebu nebyly zjištěny žádné významné přínosy про riziko ЕПСВВП mozkové příhody Нево про analýzu podmnožiny про ischemickou ЕПСВВП mozkovou příhodu, hemoragickou ЕПСВВП mozkovou příhodu, smrtelnou mrtvici Нево nefatální ЕПСВВП mozkovou příhodu.

V roce 2001 americký úřad pro kontrolu potravin a lečiv odmítl navrhovaná zdravotní tvrzení týkající se Vitaminu E a kardiovaskulárního zdraví. Americké národní instituty zdraví také přezkoumaly literaturu a dospěly k závěru, že neexistují dostatečné důkazy na podporu myšlenky, že rutinní užívánís doplk V roce 2010 Evropský úřad pro bezpečnost potravin přezkoumal a zamítl tvrzení, že byl zjištěn vztah příčin a následků mezi příjmem Vitaminu E ve stravě a udržělívárdní.

Těhotenství

Antioxidační vitamíny jako doplňky stravy byly navrženy jako výhody, pokud jsou konzumovány během těhotenství. Комбинация витаминов E s, витамин C, добавка витамина E, содержащая витамин E, витамин E — 400 мг / день jako účinný prostředek ke snížení rizika mrtvě narozených dětí, novorozenecké smrti, předčasného porodu, preeklampsie nebo jakýchkoli jiných výsledků u matek nebo jiných výsledků u matek nebo kožíziken zojdraВначале были идентифицированы источники трех малых исследований, в течение которых был добавлен витамин Е, кроме витамина Е, который содержал витамин Е в организме C. Жадна с тех пор, пока не была подтверждена клиническая информация.

Aktuální

Přestože existuje široké použití Vitaminu E jako topické léčby, s tvrzením o zlepšeném hojení запустил snížené tkáni jizev ,renze opakovaně dospěly к závěru, že dépéstečnésistujés. Existují zprávy o Allergické kontaktní dermatitidě vyvolané vitaminem E z použití, производное витамина E, jako je tokoferyl linoleát a tokoferol aceát v produktech péče opleť.Заболеваемость низка и повышение риска.

Vedlejší efekty

Rada pro potraviny a výživu v USA stanovila толерантный horní hladinu příjmu (UL) на 1 000 мг (1 500 МЕ) denně odvozenou ze zvířecích modelů, které prokázaly krvácení při vysokých. Европейский úřad pro bezpečnost potravin hodnotilo stejné bezpečnostní otázku nastavit UL на 300 мг / день. Metaanalýza dlouhodobých klinických studií zaznamenala nevýznamné 2% zvýšení úmrtnosti ze všech příčin, když byl jediným použitým doplňkem alfa-tokoferol.Další metaanalýza zaznamenala nevýznamné 1% zvýšení úmrtnosti ze všech příčin, když byl alfa-tokoferol jediným doplňkem. Analýza podmnožiny nezaznamenala žádný rozdíl mezi přírodním (extrahovaným z rostlin) nebo syntetickým alfa-tokoferolem nebo v tom, zda použité množství bylo menší nebo vyší / den. Existují zprávy o Allergické kontaktní dermatitidě vyvolané vitaminem E z použití, производное витамина E, jako je tokoferyl linoleát a tokoferol aceát v produktech péče opleť. Заболеваемость низка и повышение риска.

Lékové Interakce

Zdá se, že množství alfa-tokoferolu, jiných tokoferolů a tokotrienolů, které jsou složkami диетические витамины E, při konzumaci z potravin nezpsobuje žádné Interakce s lil. Spotřeba alfa-tokoferolu jako doplňku stravy v množství přesahujícím 300 mg / den mže vést k Interakcím s aspirinem, warfarinem, tamoxifenem a cyklosporinem A způsoby, kterké m. U aspirinu a warfarinu mže vysoké množství Vitaminu E zesílit účinek proti srážení krve. Jedna malá studie prokázala, že витамин E в dávce 400 мг / день, уменьшил концентрацию, проти rakovině prsu tamoxifenu v krvi.В некоторых клинических студиях снизил концентрацию витамина Е, иммуносупресивного лечения, циклоспорину А., в крви. Американские природные институты здравоохранения, řad pro doplňky stravy, vzbuzují obavy, že současné podávání Vitaminu E může působit proti Mechanm protinádorové lečby. Radiační terapii a některé typy chemoterapie, a proto nedoporučuje její použití u těchto populací pacientů. Odkazy, které citoval, uvádějí případy snížených nežádoucích účinků léčby, ale také horšího přežití rakoviny, což zvyšuje možnost ochrany nádoru před oxidačením pozédoucným.

Syntéza

Přirozeně získaný d-alfa-tokoferol lze extrahovat a čistit ze semenných olejů, nebo lze gama-tokoferol extrahovat, istit a methylovat za vzniku d-alfa-tokoferolu. Na rozdíl od alfa-tokoferolu extrahovaného z rostlin, kterému se také říká d-alfa-tokoferol, vytváří průmyslová syntéza dl-alfa-tokoferol. „Je syntetizován ze směsi toluenu a 2,3,5-trimethyl-hydrochinonu, který reaguje s isofytolem na all-rac-alfa-tokoferol, za použití železa v přítomosti plynného хлороводиказака ja.Získaná reakční směs je přefiltruje a extrahuje vodným hydroxidem sodným. Toluen se odstraní odpařením a zbytek (vše rac-alfa-tokoferol) se čistí vakuovou destilací. «Specifikace přísady má čistotu> 97%. Tento syntetický DL-альфа-токоферол má přibližně 50% účinnosti d-альфа-tokoferolu. Výrobci doplňků stravy obohacených potravin про člověka Nebo domestikovaná zvířata převádějí fenolovou Formu vitaminu на эфир pomocí kyseliny octové Nebo kyseliny jantarové , protože estery jsou chemicky stablenější a zajišťují delší trvanlivost.Esterové formy jsou deesterifikovány ve střevě, абсорбирующий jako volný alfa-tokoferol.

Дежины

Během Experimentů s krmením na potkanech dospěl Herbert McLean Evans v roce 1922 k závěru, že kromě vitamínů B a C existuje neznámý витамин. Přestože byla přítomna každá další výživa, krysy nebyly plodné. Tento stav lze změnit dalším krmením pšeničnými klíčky. Trvalo několik let až do roku 1936, kdy byla látka izolována z pšeničných klíčků a byl stanoven vzorec C 29 H 50 O 2 .Evans také zjistil, že sloučenina reagovala jako alkohol, a dospěl k závěru, že jeden z atomů kyslíku je součástí OH (hydroxylové) skupiny. Як было хорошо известно в vitaminvodu, витамин достал své jméno podle Evanse z řeckých slov, která znamenají «породить младата» с přídavkem -ol jako alkoholu. Struktura byla stanovena krátce nato v roce 1938.

Viz také

Номер ссылки

externí odkazy

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *