Полисинусит мкб 10: Ошибка 404. Файл не найден

Острый синусит: симптомы и лечение

Острый синусит представляет собой воспаление околоносовых пазух. Воспалительный процесс может быть бактериальной, вирусной, аллергической и грибковой природы. Заболевание относится к числу самых распространенных патологий, с которыми встречаются отоларингологи. Код по МКБ 10 – J01, острый фронтальный синусит – J01.1.

По длительности воспалительного процесса болезнь классифицируют следующим образом:

• Острый синусит – длительность болезни до 8 недель.
• Хронический синусит – течение заболевания длится более 2-3 месяцев, частые рецидивы (более 4 в год).

В большинстве случаев воспалению поддается одна пазуха. В таком случае врач ставит диагноз – полисинусит. Если воспалительный процесс распространяется на все пазухи одновременно, специалист диагностирует пансинусит.

По характеру слизистых выделений болезнь условно классифицируется на:

• Отечно-катаральную – наблюдаются прозрачные слизистые выделения.
• Острую гнойную – наблюдается гнойное содержимое.
• Смешанную – наблюдаются слизисто-гнойные массы.

Чаще всего воспалительный процесс охватывает верхнечелюстные пазухи. Реже воспалению поддаются решетчатые, лобные пазухи. В самом редком случае – клиновидная пазуха.

Содержание статьи

Причины развития острого синусита

Основными возбудителями заболевания можно назвать Streptococcus pneumoniae (пневмококк) и Haemophilus influenzae (гемофильная палочка). Отек слизистой носа, который провоцирует воспаление пазух, может образоваться по следующим причинам:

• грибковая инфекция;
• риниты;
• аллергические процессы;
• снижение работы иммунной системы.

Как правило, острый синусит развивается на фоне простудных вирусных заболеваний, таких как ОРВИ, корь, грипп. Помимо этого, острое воспаление пазух может развиться при:

• гипертрофии слизистой оболочки носа;
• аллергическом рините;
• искривлении носовой перегородки;
• полипозе;
• травме;
• заболевании зубов.

У каждого человека в носовой полости имеются определенные бактерии, которые в обычных условиях не проявляют себя. Но, если защитные силы организма начинают ослабевать, болезнетворные микроорганизмы активно начинают размножаться, в результате чего возникает синусит.

Симптомы острого синусита

Головная боль является одним из основных симптомов синусита.

Симптоматика острого синусита характеризуется местные и общими воспалительными проявлениями.

Наиболее частые симптомы острого ринита:

• Головная боль, локализующаяся в лобно-височном отделе. При наклонах головы боль может усиливаться. В случае воспаления клиновидной пазухи отмечается стойкая ночная головная боль, которая локализуется в центральной части.
• Слизисто-гнойные выделения из носа (в редких случаях). Не наблюдаются выделения при протекании воспалительного процесса в клиновидной пазухе, а также при очень вязких и густых массах.
• Затрудненное носовое дыхание. Чаще всего затрудненность в дыхании наблюдается с той стороны, где развивается воспаление.
• Понижение обоняния.
• Заметно ухудшается общее состояние организма.
• Зубная боль.
• Повышенная утомляемость.
• Боль в лице.

По мере того, как выражаются симптомы, течение заболевания подразделяется на:

1. Легкое – отмечаются минимальные признаки интоксикации, незначительная головная боль, легкая болезненность в области пораженной пазухи, нормальная температура тела.
2. Среднее – умеренные головные боли в области пораженных пазух, отечность века, повышение температуры тела до 38 градусов.
3. Тяжелое – выраженная интоксикация организма, сильные головные боли, повышенная температура тела, возможны осложнения.

Диагностика заболевания

Специалист проводит риноскопию, при которой отмечается отечность тканей носовых ходов, выраженная гиперемия. Пациент жалуется на затрудненное носовое дыхание, плохое обоняние. В носовых ходах наблюдаются гнойные массы. Если воспалительный процесс развивается в зоне задних околоносовых пазух, гнойный секрет стекает по задней стенке глотки.

Нередко в диагностике острого синусита используются следующие методы:

• рентген околоносовых пазух;
• пункция носовых пазух.

КТ (контрастная рентгенография) околоносовых пазух выявляет воспалительный процесс в определенной пазухе. Помимо этого, с помощью КТ можно обнаружить внутричерепные осложнения.

После того как специалист провел забор патологического отделяемого из воспалительной области, анализ отправляется на исследование микрофлоры.

Лечение острого синусита

Основное лечение острого синусита заключается в проведении системной и местной антибактериальной терапии. Одновременно с этим выполняются мероприятия по устранению отека и восстановлению проходимости носовых ходов. Также назначается прием противовоспалительных препаратов.

Алгоритм проведения терапевтических мероприятий следующий:

• Сосудосуживающие средства – местное применение таких препаратов, как Ксилометазолин, Эфедрин, Оксиметазолин.
• Антимикробная терапия – могут быть назначены такие, как спрей Изофра, Полидекс, а также ингаляционный препарат Биопарокс. Представленные препараты содержат антибиотики разных классов. Биопарокс помимо антибактериального воздействия, оказывает противовоспалительный эффект.
• Антибиотикотерапия системного действия – назначается с учетом возможного возбудителя и характер течения болезни. В большинстве случаев назначается комплексный прием амоксициллина. Доза зависит от возраста больного. Маленьким деткам антибиотики могут назначаться в виде суспензии.
• Противовоспалительная терапия – противовоспалительное лекарственное средство Фенспирид (Эреспал). Препарат снимает отечность тканей, постепенно устраняя симптомы синусита. К нестероидным противовоспалительным средствам относятся Ибупрофен, Диклофенак.
• Муколитические препараты – прием таких лекарственных препаратов, как Синупрет, Ринофлуимуцил, Миртол.

Хирургическое вмешательство при остром синусите

Хирургическое лечение назначается только при развитии внутричерепных осложнений, а также если консервативное медикаментозное лечение не показывает должных результатов. В таких случаях врач проводит пункцию и дренаж пазух.

С помощью современной медицинской аппаратуры специалист проводит вскрытие пазух, которые являются причиной осложнения.

Профилактика острого синусита

Вдыхание эфирных масел является отличной профилактикой заболеваний дыхательных путей.

Профилактика острого синусита заключается в правильном и полноценном лечении таких инфекционных заболеваний, как грипп, ОРВИ, корь, которые могут вызвать воспаление околоносовых пазух.

Нередки случаи, когда банальный насморк служил развитием острого ринита. Поэтому даже к лечению насморка нужно подходить более ответственно и своевременно.

Обязательно нужно проводить укрепление иммунитета: комплексный прием витаминов, закаливание, водные процедуры, дыхательная гимнастика, систематическое проветривание помещения.

За последние годы большинство людей используют ароматерапию в качестве профилактики острых заболеваний носа. Вдыхание ароматических масел оказывает противовоспалительное, антисептическое, вирусолитическое действие. Чаще всего используются следующие масла:

• эвкалипт;
• мята;
• масло чайного дерева;
• лаванда;
• розмарин.

Заболевания | Альфа — Центр Здоровья в Ярославле

Понятие вегетососудистая дистония (ВСД) включает в себя целый комплекс симптомов. Жалобы пациента не определенные, сложно сказать, в какой системе произошло нарушение и какая именно болезнь вызывает те или иные проявления. Если оценивать симптоматику комплексно, то она не характерна ни для одной другой патологии.

Большинство современных врачей сходятся во мнении, что ВСД не существует – это псевдо-диагноз, который требует более внимательного и тщательного обследования пациента. Важно установить и устранить основное заболевание, тогда симптомы вегетососудистой дистонии постепенно исчезнут.

Что такое вегетативная нервная система (ВНС)

Вегетативная, или автономная нервная система (НС) в организме человека отвечает за работу желез внутренней секреции, органов, лимфатической и кровеносной систем. Стабильная работа ВНС – это постоянный гомеостаз, способность человека адаптироваться к изменениям окружающей среды.

Вегетативная нервная система состоит из двух отделов с противоположными функциями:

• Симпатическая НС. Отдел отвечает за повышение силы и интенсивности сердечных сокращений, за сужение кровеносных сосудов, за угнетение перистальтики желудочно-кишечного тракта, за торможение пищеварительных и слюнных желез, за усиление вентиляции легких, за расслабление сфинктеров мочевого пузыря.
• Парасимпатическая НС. Возбуждение в данном отделе нервной системы приводит к брадикардии, чрезмерному выбросу ферментов в ЖКТ, самопроизвольному сжатию сфинктера мочевого пузыря, к одышке, к сужению зрачков, усилению слюноотделения. Парасимпатическая НС практически не влияет на состояние кровеносных сосудов, за исключением расширения коронарных, легочных артерий, артерий головного мозга и половых органов.

У здорового человека оба отдела нервной системы уравновешивают друг друга. Организм адекватно адаптируется к изменениям в собственном состоянии и в окружающей среде. При нарушении согласованности между симпатическим и парасимпатическим отделом развивается вегетососудистая дистония.

Виды ВСД

Общепринятой классификации болезни не существует. В зависимости от распространенности симптомо-комплекса различают три формы вегетососудистой дистонии:

• Локальная. Жалобы единичные, нарушения слабо выражены.
• Системная. Расстройство затрагивает только одну систему органов.
• Генерализованная. У пациента множество разнохарактерных жалоб, наблюдается дисфункция нескольких систем и органов.

По степени выраженности симптомов ВСД бывает легкой, средней и тяжелой.

По характеру течения различают перманентную (постоянную), латентную (скрытую) и пароксизмальную (приступообразную) вегетососудистую дистонию.

По причине развития расстройства патология бывает первичной, обусловленной анатомией и телосложением пациента, и вторичной, вызванной заболеванием.

По уровню артериального давления выделяют ВСД гипотонического, гипертонического и смешанного типа.

Симптомы болезни

Несколько лет назад врачи ставили пациенту ВСД, если не находили какой-либо выраженной патологии и не могли определить более точный диагноз. Сейчас медицине известно, что за вегетососудистой дистонией могут скрываться десятки болезней. Перечень возможных симптомов очень широкий.

Чаще всего пациенты жалуются на расстройства следующих типов:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, чувство сдавливания или боли в груди, повышение или понижение артериального давления, потливость, холодные ладони. Пациенты отмечают внезапные приливы жара или холода, состояния, близкие к обмороку.
• Со стороны дыхательной системы: чувство нехватки воздуха, комка в горле. Человек не может вдохнуть полной грудью.
• Со стороны нервной системы: головные боли, бессонница, непроизвольные подергивания рук и ног, головокружение в душном помещении. Если человек долго сидит или лежит, то при резком вставании может потемнеть в глазах.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, потеря аппетита, запоры или поносы, боли в животе без видимых причин. У особо впечатлительных пациентов на фоне паники может развиваться рвота и анорексия.
• Со стороны мочеполовой системы: эректильная дисфункция, нарушения мочеиспускания. У мужчин вегетососудистая дистония может сопровождаться разрастанием простаты. При этом инфекционный агент не выявляется. У женщин проблемы в вегетативной нервной системе провоцируют сбой менструального цикла.
• Со стороны эмоционального состояния: практически у каждого пациента с ВСД определяются расстройства психики. Человек постоянно напряжен, взвинчен, не сдержан или, наоборот, становится вялым и апатичным. Хроническое недосыпание может формировать страхи, вызывать панические атаки, ослаблять память и внимание. Взрослые мужчины и женщины часто попадают на прием к врачу уже с сильным эмоциональным истощением. В большинстве случаев психологическая неустойчивость не является признаком болезни и легко корректируется работой со специалистами.

Несмотря на то, что диагноза ВСД нет в МКБ, сам комплекс расстройств встречается довольно часто. По медицинской статистике около 80 % населения планеты хотя бы раз испытывали симптомы вегетососудистой дистонии. Расстройство случается не только у взрослых, но и у подростков, и у молодых людей в возрасте 20-30 лет.

Диагностика вегетососудистой дистонии

В зависимости от преобладания тех или иных симптомов необходимо пройти обследование у врача-кардиолога, невролога, терапевта или эндокринолога. Часто требуются консультации нескольких узких специалистов. Диагностика проводится комплексно.

Пациенту могут назначить:

• Электрокардиограмму (ЭКГ) для исключения патологий сердца.
• Электроэнцефалограмму (ЭЭГ) для оценки работы различных зон головного мозга.
• Магнитно-резонансную томографию (МРТ) конкретного отдела или части тела для детального изучения внутренних тканей и структур.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов, сосудов.
• Общие и биохимические анализы крови, мочи.

По результатам обследования врач определяет дальнейшую тактику работы с пациентом. Например, при обнаружении проблем с желудочно-кишечным трактом может потребоваться эндоскопия или зондирование. При подозрении на онкологию проводят биопсию и т. д.

Главная трудность в диагностике ВСД – это позднее обращение к врачу. Пациенты игнорируют первые симптомы болезни или пытаются справиться с ними самостоятельно. Со временем проявления усиливаются, развиваются осложнения. Чем раньше пациент приходит на диагностику, тем быстрее и проще проходит лечение. Не тяните с визитом к врачу.

Лечение ВСД

Медикаментозное лечение

Медикаментозную терапию подбирают с учетом конкретных жалоб пациента и результатов его обследования. Врач может назначить препараты:

• повышающие или понижающие давление;
• нормализующие сердечный ритм;
• устраняющие головную боль и бессонницу;
• способствующие активному пищеварению и т. д.

Лечение вегетососудистой дистонии у женщин может включать прием гормональных препаратов, если причиной плохого самочувствия является дисбаланс в организме, нарушения цикла.

Психотерапия

Большую роль в лечении вегетососудистой дистонии играет стабилизация психоэмоционального фона пациента. Врач назначает комплексную терапию основного заболевания и может направить пациента на консультацию клинического психолога. Если ВСД проявляется в легкой форме, можно устранить дисфункцию вегетативной нервной системы простым изменением образа жизни. Пациенту рекомендуют избегать стрессов, больше гулять, высыпаться. При необходимости назначают легкие седативные препараты растительного происхождения.

Физиотерапия

Курс процедур помогает восстановить тонус кровеносных сосудов, нормализовать обмен веществ, снять воспаление и уменьшить боль. Частоту и продолжительность сеансов подбирают индивидуально.

Для лечения ВСД используют:

• лазерную терапию;
• магнитотерапию;
• индуктометрию с дарсонвализацией;
• электрофорез с электросном.

Положительный эффект дает массаж с иглорефлексотерапией. Во время сеанса пациент расслабляется, уходит чувство тревоги, отступает стресс. Иглоукалывание должен проводить опытный врач-рефлексотерапевт. С помощью тонких игл он стимулирует биологически активные точки на теле человека. Помимо активации кровообращения, уменьшения спазма мышц, аккупунктура способствует выработке кортизола и серотонина – гормонов, непосредственно влияющих на эмоциональное состояние человека.

Диетотерапия

Не существует специальной диеты для лечения ВСД. Если заболевание сопровождается плохим пищеварением или патологией желудочно-кишечного тракта, врач назначит соответствующее меню. В остальных случаях пациентам рекомендуется придерживаться принципов правильного питания. Стоит ограничить употребление соли, копченых, жирных продуктов, жареной еды, фастфуда. Нельзя переедать на ночь, чтобы переполненный желудок не повлиял на сон. Предпочтение отдают продуктам, богатым магнием и кальцием.

Важно понять, что вегетососудистая дистония – это не болезнь, а симптомо-комплекс, который может свидетельствовать о начинающихся проблемах со здоровьем. Особенность расстройства в том, что слаженная работа врача и пациента позволяет значительно ослабить проявления патологии или вовсе от нее избавиться.

Профилактика вегетососудистой дистонии

Врач поможет устранить причину и проявления болезни, но только сам пациент может позаботиться о сохранении своего здоровья.

В период ремиссии необходимо придерживаться основных правил:

• Больше гулять, двигаться, заниматься спортом в меру возможностей.
• Питаться дробно и регулярно малыми порциями.
• Включить в меню сезонные фрукты, овощи, ягоды.
• Отказаться от вредных привычек, в том числе от употребления крепкого чая и кофе.
• Проходить ежегодный медицинский осмотр.
• Своевременно лечить любые заболевания.
• Избегать стрессовых ситуаций.

Лечение симптомов вегетососудистой дистонии в Нижнем Новгороде

Пройти полное обследование и вылечить недомогание можно в клинике «Альфа-Центр Здоровья». Мы рады принять вас в удобное время. Чтобы записаться на прием к врачу, позвоните нам по телефону, указанному на сайте.

гипоксия как патогенетический механизм риносинусита

BMB Rep. 2018 Фев; 51 (2): 59–64.

Хён-Джу Чо

¹ Кафедра оториноларингологии, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул 03722, Корея

² Институт слизи в дыхательных путях, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул 03722, Корея

Чанг-Хун Ким

¹ Кафедра оториноларингологии, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул 03722, Корея

² Институт слизи в дыхательных путях, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул 03722, Корея

¹ Кафедра оториноларингологии, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул 03722, Корея

² Институт слизи в дыхательных путях, Медицинский колледж Университета Йонсей, Сеул 03722, Корея

Abstract

Эпителий дыхательных путей — первое место, где запускается защитный механизм против раздражителей окружающей среды. Мукоцилиарный транспорт (МСТ), который является защитным механизмом дыхательных путей, и роль эпителия дыхательных путей как механических барьеров важны для врожденного иммунитета. Для поддержания нормальной физиологической функции нормальная оксигенация имеет решающее значение для выработки энергии для оптимальных клеточных функций. Несколько патологических состояний связаны со снижением напряжения кислорода в эпителии дыхательных путей, и хронический синусит является одним из заболеваний дыхательных путей, которое связано с гипоксическим состоянием, мощным стимулятором воспаления.Мы наблюдали сверхэкспрессию индуцируемого гипоксией фактора 1 (HIF-1), важного фактора кислородного гомеостаза, в эпителии слизистой оболочки носовых пазух у пациентов с синуситом. В серии предыдущих отчетов мы обнаружили гиперпродукцию слизи, вызванную гипоксией, особенно гиперпродукцию MUC5AC, нарушение функции эпителиального барьера за счет продукции VEGF и подавление функциональных белков, таких как ZO-1 и E-кадгерин. Кроме того, вызванное гипоксией воспаление за счет транслокации HMGB1 в цитоплазму приводит к высвобождению IL-8 через ROS-зависимый механизм в эпителии верхних дыхательных путей.В этом мини-обзоре мы кратко представляем и суммируем текущий прогресс в патогенезе синусита, связанного с гипоксией. Изучение связанной с гипоксией патофизиологии эпителия дыхательных путей предложит новые взгляды на воспалительные заболевания дыхательных путей, такие как риносинусит, для клинического применения и разработки лекарств.

Ключевые слова: Дыхательные пути, эпителиальное соединение, эпителий, HIF-1α, гипоксия, врожденный иммунитет, муцин, риносинусит, VEGF

ВВЕДЕНИЕ

Эпителий дыхательных путей представляет собой первую линию защиты от внешних раздражителей, врожденный иммунитет. в качестве механических барьеров наряду с мукоцилиарным транспортом (MCT), который является защитным механизмом дыхательных путей (1).Сохранение этой физиологической роли требует устойчивого производства энергии, которое обеспечивается соответствующей оксигенацией (2). Некоторые патологические состояния могут приводить к снижению уровня кислорода в эпителии дыхательных путей. При хронических заболеваниях дыхательных путей, таких как синусит, аллергический ринит, астма и хроническая обструктивная болезнь легких, снижение напряжения кислорода может происходить из-за патологических изменений в микрососудистых структурах или увеличения метаболических потребностей (3). Такие заболевания обычно представляют собой патологические характеристики, такие как инфильтрация воспалительных клеток, ремоделирование тканей или гиперсекреция слизи (4).

Хронический синусит верхних дыхательных путей является одним из заболеваний, связанных с гипоксией. Слизистая оболочка пазухи состоит из мерцательного столбчатого эпителия, перемешанного с бокаловидными клетками. Реснички эпителиальных клеток играют важную роль в транспортировке слизи за пределы пазухи через устье пазух и поддержании нормального физиологического состояния в придаточных пазухах носа. Нормальный мукоцилиарный транспорт необходим для поддержания врожденной защиты дыхательных путей, а уменьшение мукоцилиарного транспорта было доказано при риносинусите.Нарушение нормального мукоцилиарного транспорта может развиться из-за изменения вязкости слизи или какой-либо токсичности (5). Гипоксия — еще один потенциальный фактор синусита, и мы рассмотрели патогенез синусита, связанного с гипоксией.

HIF-1α-ОПРЕДЕЛЕННАЯ ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ СЛИВОСТИ ПРИ ГИПОКСИИ

Механическая закупорка естественного отверстия пазухи снижает давление кислорода в пазухе, что приводит к синуситу (6). Гиперплазия бокаловидных клеток — одно из основных гистопатологических изменений при хроническом риносинусите (7).В условиях гипоксии индуцируемый гипоксией фактор 1 (HIF-1) необходим для связанной с кислородом патофизиологии для транскрипционной экспрессии эритропоэтина (8), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (9), гемоксигеназы-1 (10), и трансферрин (11). HIF-1 состоит из гетеродимера, α- и β-субъединиц (12), а активация HIF-1α осуществляет регулируемый внеклеточными сигналами сигнальный путь киназы (13). Хотя гипоксия является эффективным стимулятором воспаления (4), влияние гипоксии на гиперпродукцию слизи и связанные с ней механизмы не было четко выявлено.Элемент ответа на гипоксию (HRE) обычно присутствует на проксимальном промоторе и включает один или несколько сайтов связывания HIF-1 (14). Мутация в локализации HRE инактивирует транскрипционный ответ на гипоксию (15, 16). Промоторная область гена MUC5AC включает последовательность, аналогичную HRE (17, 18). Поэтому мы исследовали промоторную область гена MUC5AC, чтобы понять механизм индуцированного гипоксией гена MUC5AC в эпителии дыхательных путей. Мы в основном использовали первичные клетки носового эпителия человека (HNE), которые были культивированы и дифференцированы в условиях системы интерфейса воздух-жидкость, для экспериментов in vitro и (19).В условиях гипоксии клетки HNE индуцировали экспрессию мРНК и белка MUC5AC (20). Также было идентифицировано повышение экспрессии HIF-1α в клетках HNE в результате гипоксии, и его эксперимент с потерей или усилением функции подтвердил роль HIF-1α в экспрессии MUC5AC в условиях гипоксии. Чтобы определить ДНК-связывающую активность HIF-1α с промотором MUC5AC в условиях гипоксии, мы провели анализ иммунопреципитации хроматина (ChIP), и было установлено, что регуляторная область HRE промотора MUC5AC играет важную роль в повышении транскрипционной активности MUC5AC, вызванной гипоксией ( 20).Иммуногистохимическое окрашивание подтвердило сильную экспрессию MUC5AC и HIF-1α в эпителии слизистой оболочки синусита. Эти данные предполагают, что гипоксическое состояние в пазухах связано с синуситом с точки зрения избыточной продукции MUC5AC через HIF-1α-опосредованный механизм.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ БАРЬЕР ОТ ГИПОКСИИ: МЕХАНИЗМ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ VEGF

Патофизиология разрушения эпителия изучалась по нескольким аспектам. Было продемонстрировано, что гипоксия способствует разрушению эпителиального барьера через VEGFR-1 в эпителии сетчатки (21).IL-13 приводил к нарушению плотного соединения в эпителии бронхов (22). Риновирусная инфекция является основным предрасполагающим фактором для последующей бактериальной инвазии за счет диссоциации zona occludens-1 (23). Насколько нам известно, это первое сообщение, разъясняющее роль оси гипоксия – HIF – VEGF в регуляции параклеточной проницаемости эпителия в эпителии дыхательных путей.

VEGF представляет собой белок, связанный с проницаемостью сосудов, а также с ангиогенезом в эндотелиальных клетках, и вызывает фенестрации или кавеолы ​​в эндотелиальной цитоплазме, что приводит к утечке белков плазмы из сосудов и отеку тканей (24).Существует несколько сообщений об индуцированной гипоксией секреции VEGF (25–27). Кроме того, сверхэкспрессия VEGF описана при нескольких хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, синусит и аллергический ринит (28–31). Поэтому было бы интересно понять роль VEGF в патогенезе синусита в условиях гипоксии. Мы предположили, что HIF-1α и VEGF могут быть связаны с патогенезом синусита за счет увеличения параклеточной проницаемости в эпителии синуса.В эпителиальных клетках дыхательных путей человека повышение мРНК и белка VEGF было идентифицировано с помощью гипоксической стимуляции; сверхэкспрессия HIF-1α в нормоксических условиях также индуцировала экспрессию VEGF (32). Нокдаун HIF-1α приводил к подавлению мРНК VEGF и уровня белка в условиях гипоксии. Эти результаты предполагают, что экспрессия VEGF в условиях гипоксии опосредуется сигнальным путем HIF-1α. Функциональный анализ эпителиального барьера можно измерить с помощью трансэпителиального электрического сопротивления (TEER).TEER снижается в условиях гипоксии и может быть устранен путем нокдауна HIF-1α или бевацизумаба, моноклонального антитела против VEGF. Однако мы еще не подтвердили экспрессию VEGFR-1 или -2 в первичных эпителиальных клетках носа, и необходимы дальнейшие исследования для выяснения пути передачи сигналов, включая идентификацию VEGFR.

Нарушение функции эпителиального барьера — важное гистологическое изменение, имеющее клиническое значение. Этот факт дает возможность разработки новых терапевтических средств для улучшения барьерной функции эпителия при различных заболеваниях дыхательных путей.Уязвимость к прилипанию или вторжению патогенов может быть увеличена через неплотный эпителиальный барьер. Мы также подтвердили более высокий уровень прохождения бактериями носового эпителия в условиях гипоксии по сравнению с нормоксией.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ БАРЬЕР ОТ ГИПОКСИИ: МЕХАНИЗМ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЙ СОЕДИНИТЕЛЬНЫМИ БЕЛКАМИ

Функция эпителиального барьера поддерживается за счет плотных и адгезионных контактов. Плотные соединения являются наиболее апикальным комплексом и отделяют апикальный просвет от базолатеральной стороны. ZO-1 представляет собой компонент плотного соединения, который присутствует в верхней части эпителия (33).Адгезионные соединения также важны для межклеточной адгезии, поскольку они обеспечивают место стыковки сигнальных молекул (34, 35). Основным компонентом адгезивного соединения является Е-кадгерин, трансмембранный белок, который образует зависимые от кальция гемофильные межклеточные спайки между эпителиальными клетками (36). В слизистой оболочке носа человека вирусная инфекция приводит к потере соединительных комплексов, особенно ZO-1, что приводит к увеличению интраназальной бактериальной инокуляции у мышей (23). Сообщалось о снижении уровня мРНК ZO-1 в слизистой оболочке носа, вызывающей аллергию (37).В эпителии назального полипа наблюдалось снижение ZO-1, но повышение E-кадгерина (38). Следовательно, изменения уровней ZO-1 или E-кадгерина могут вызывать нарушение эпителиального барьера при различных патологических состояниях (39).

Чтобы доказать влияние гипоксии на барьерную функцию, мы исследовали влияние гипоксии на уровень экспрессии ZO-1 и E-кадгерина (40). Гипоксия значительно снизила экспрессию ZO-1 и E-кадгерина после 8 часов воздействия.Нарушение эпителиального барьера также было функционально доказано на основании измерения TEER. Снижение экспрессии ZO-1 и E-кадгерина было также подтверждено в эпителии носовых пазух при хроническом синусите, который представляет собой обусловленную гипоксией слизистую оболочку носа. В целом, воздействие гипоксических состояний вызывает подавление регуляции молекул соединительного комплекса и увеличение TEER, что означает нарушение нормальной барьерной функции назального эпителия.

HMGB1-ОПРЕДЕЛЕННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ ГИПОКСИЕЙ

Высокомобильный групповой бокс 1 (HMGB1) представляет собой белок небольшого размера, который действует как шаперон ДНК.HMGB1 секретируется во внеклеточное пространство активно или пассивно. Высвобождение после провоспалительной стимуляции — это активный процесс, а высвобождение после апоптоза и некроза — пассивный процесс. HMGB1, который высвобождается во внеклеточное пространство, связывается с Toll-подобным рецептором (TLR) 2 или TLR 4 и рецептором конечных продуктов гликирования (RAGE), что приводит к активации провоспалительных сигнальных путей (41–43). HMGB1, который перемещается из ядра в цитоплазму, может зависеть от посттрансляционных модификаций, таких как фосфорилирование, ацетилирование и окисление; Активные формы кислорода (АФК) играют важную роль в этом процессе (41, 42, 44, 45).Недавно мы сообщили об обнаружении повышенных уровней HMGB1 в жидкости для промывания носа, собранной у пациентов с хроническим риносинуситом (46). В условиях гипоксии существует вероятность того, что HMGB1 может быть перемещен из ядра в цитоплазму и высвобожден во внеклеточное пространство, тем самым выступая в качестве характерной молекулы для повреждения тканей, связанного с гипоксией (47, 48). Поэтому мы исследовали роль HMGB1 в прогрессировании воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей в условиях гипоксии.Гипоксия вызывает транслокацию HMGB1 из ядра во внеклеточную область в клетках RPMI 2650 и клетках HNE. Иммунофлуоресцентный анализ (ELISA и вестерн-блоттинг) выявил увеличение цитоплазматического HMGB1 в условиях гипоксии и повышение уровня белка HMGB1 в супернатантах от клеток HNE (49). Гипоксия увеличивает окислительно-восстановительный потенциал местной окружающей среды из-за изменений в производстве АФК (50). Производство АФК может зависеть от напряжения кислорода, потому что легкая степень гипоксии вызывает производство АФК, но тяжелая гипоксия снижает производство АФК (50).Вариации концентрации кислорода по-разному влияют на окислительно-восстановительный потенциал структуры HMGB1, изменяя, таким образом, функции HMGB1. В наших экспериментальных условиях гипоксия значительно увеличивала уровни АФК, что было подтверждено предварительной обработкой поглотителя АФК, N-ацетилцистеина (NAC), что привело к подавлению уровней АФК, вызванных гипоксией. Иммунофлуоресцентный анализ выявил снижение цитоплазматической транслокации HMGB1, что предполагает ассоциацию HMGB1 с увеличением ROS.

Также определяли внеклеточную секрецию HMGB1, и предварительная обработка NAC снижала уровень белка HMGB1 в собранных апикальных супернатантах с помощью ELISA и вестерн-блоттинга (49). Ферменты НАДФН-оксидазы могут генерировать АФК и двойную оксидазу (DUOX) 1 и 2. Подтипы ферментов НАДФН-оксидазы играют важную роль в производстве АФК при воспалении дыхательных путей (51). Нокдаун гена DUOX 2 с использованием короткой шпилечной РНК показал (shDUOX2) снижение продукции ROS в клетках HNE, но никаких изменений при нокдауне гена DUOX 1 не сообщалось.Трансфицированные shDUOX2 клетки HNE также показали снижение секреции HMGB1 в условиях гипоксии (49). Взятые вместе, очевидно, что DUOX2, но не DUOX1, важен для индуцированной гипоксией секреции HMGB1, а DUOX2 может приводить к ROS-опосредованной активации TLR2 и TLR4 в эпителии верхних дыхательных путей (51).

Назальные выделения пациентов с хроническим риносинуситом могут содержать триптазу тучных клеток, эластазу нейтрофилов, катионный белок эозинофилов, метаболиты оксида азота, IL-1, IL-5 или IL-8, что позволяет предположить, что эти молекулы участвуют в развитии хронического воспаления. в верхних дыхательных путях (52–55).HMGB1 связывается с несколькими специфическими рецепторами клеточной поверхности, такими как RAGE, TLR, и действует как цитокиноподобный белок, индуцирующий хемотаксис и высвобождение цитокинов. Мы определили HMGB1, TNF-α, IL-1β и IL-8 в носовых секретах пациентов с хроническим риносинуситом и провели корреляционный анализ с оценкой Lund-Mackay, которая представляет собой систему оценок, указывающую на тяжесть синоназальных симптомов. TNF-α был обнаружен только у 21%, а IL-1β был обнаружен у 44% пациентов без корреляции с тяжестью симптомов (46).Однако как HMGB1, так и IL-8 были обнаружены во всех образцах носового лаважа от пациентов, и наблюдалась значительная корреляция с тяжестью шкалы Лунда-Маккея. Интересно, что уровень HMGB1 достоверно коррелировал с уровнем IL-8 (46). Поэтому мы исследовали IL-8 в клетках HNE в условиях гипоксии и обнаружили, что секреция IL-8 увеличивалась при гипоксии и подавлялась предварительной обработкой NAC. Это открытие означает, что секреция IL-8 может зависеть от пути передачи сигналов ROS. Кроме того, обработка HMGB1 с использованием рекомбинантного HMGB1 (rHMGB1) млекопитающих индуцировала секрецию IL-8 в супернатантах апикальной культуры.Во время использования блокирующих антител против HMGB1 для ингибирования функции секретируемого белка HMGB1 выработка IL-8 прекращалась (49). Это наблюдение очень интересно, потому что HMGB1 может быть связан со специфическими цитокинами, такими как IL-6, IL-8 и IL-33, в назальном эпителии (56, 57). HMGB1 также индуцирует высвобождение IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α в макрофагах и TNF-α, IL-1β и IL-8 в нейтрофилах (58). В эндотелиальных клетках HMGB1 может увеличивать продукцию тканевого фактора, исходного белка, участвующего в каскаде свертывания и регуляции фибринолиза (59, 60).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Анализ результатов ранее опубликованных исследований показал, что гипоксия играет важную роль в патогенезе воспаления верхних дыхательных путей, особенно при хроническом риносинусите (). HIF-1α является важным фактором кислородного гомеостаза в эпителии и опосредует избыточную продукцию MUC5AC. Опосредованная HIF-1α сверхэкспрессия VEGF и изменение соединительных белков, таких как ZO-1 и E-кадгерин, также являются важными аспектами, ведущими к разрушению эпителиального барьера в условиях гипоксии.Кроме того, гипоксия вызывает транслокацию HMGB1 в цитоплазму и высвобождение IL-8 через ROS-зависимый механизм в эпителии дыхательных путей. Предполагается, что исследование патофизиологии, связанной с гипоксией, в эпителии дыхательных путей предложит новую терапевтическую мишень для воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

Патофизиология воспаления верхних дыхательных путей, вызванная гипоксией. В условиях гипоксии HIF-1α служит важным фактором, опосредующим избыточную продукцию MUC5AC. Гипоксия стимулирует HIF-1α-зависимую сверхэкспрессию VEGF, что приводит к нарушению функции эпителиального барьера и нарушению адгезии (E-кадгерин) или соединительного белка (ZO-1).Кроме того, гипоксия вызывает транслокацию HMGB1 в цитоплазму и высвобождение IL-8 через ROS-зависимый механизм в эпителии дыхательных путей.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была поддержана Национальным исследовательским фондом Кореи (NRF), грантом, финансируемым правительством Кореи (MSIP) (№ 2016R1A5A2008630), и Программой развития биологических и медицинских технологий Национального исследовательского фонда ( NRF) финансируется Министерством науки, ИКТ и планирования будущего (NRF-2016M3A9D5A01952414).

Сноски

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

У авторов нет конфликтующих интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Возможное значение для патогенеза синдрома неподвижных ресничек

Йосуке Кобаяши

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Айчи 474-8522, ¹ Фармацевтическая лаборатория , Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Михо Ватанабэ

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Юки Окада

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Хирофуми Сава

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Хироюки Такай

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Макото Наканиши

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Йосуке Кавасе

Департамент гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Хироши Сузуки

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Кадзуо Нагашима

Отдел гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Кёдзи Икеда

Департамент гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Нобору Мотояма

Департамент гериатрических исследований, Национальный институт наук о долголетии, Обу, Аити 474-8522, ¹ Лаборатория фармацевтических технологий, Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., Gotemba, Shizuoka 412-8513, ² Лаборатория молекулярной и клеточной патологии, Высшая школа медицины Университета Хоккайдо, ³ CREST, JST, Саппоро 060-8638, ⁴ Департамент биохимии, Городской университет Нагои Медицинская школа, Нагоя 467-8601, Япония ⁵

Одонтогенный синусит: древняя, но недооцененная причина верхнечелюстного синусита

Введение: La rinosinusitis crónica odontogénica (RSCO) es un proceduresocioso de la influence y senos paranasales (SPN) de origen dental.Corres-ponde a una patología subdiagnosticada en la actualidad. Золотой стандарт диагностики es la tomografía computarizada. Los tratamientos difieren, desde tratamiento médico aislado hasta médico-quirúrgico de SPN или combinados. Цель: Caracterizar los resultados clínicos e imagenológicos de pacientes con RSCO en función del tratamiento recibido, para establecer recomendaciones terapéuti-cas. Describir la frecuencia de subdiagnóstico de esta patología. Материал и метод: Estudio descriptivo, retrospectivo.В том числе пациенты с диагностической клинической и логической диагностикой RSCO entre los anños 2013-2017 en un Centro de atención médico privado, где реализована томография, вычисляемая конусным лучом управления. Fueron excluidos aquellos con rinosinusitis crónica, cirugía endoscópica funcional (CEF) previa, cáncer, embarazadas, rechazo a tomografía computarizada конусный луч, ausencia de imágenes preoperatorias y menores de 18 años. Результаты: De un total de 27 pacientes, en los operados de CEF (n = 24; 89%) la re-solución total de los síntomas se logró en 20/24 (83%), resolución parcial 3/24 (12,5 %) y persistencia de los síntomas 1/24 (4%).Обсуждение: Пациенты с RSCO 22/27 (81%) нет никаких отчетов о стоматологических исследованиях и радиологической информации о видимых изображениях. Aquellos pacientes con sintomato-logía postratamiento, Hubo factores Identificados como la двусторонний, mala dentadura general, falta de combinación de tratamiento dental y CEF. Выводы: La CEF combinada con tratamiento dental concomitante, tiene un alto grado de éxito radiológico y clínico en esta patología. Нет fue posible demostrar si siem-pre es Requerida la exodoncia con cierre de fístula oro-antral o si se pueden seleccionar pacientes para un tratamiento más conservador.Palabras clave: одонтогенный синусит / верхнечелюстной синусит, компьютерная томография конического луча, перистальтика эндоскопическая, exodoncia / cirugía устная. РЕФЕРАТ Введение: Хронический одонтогенный риносинусит (CORS) — это воспалительный / инфекционный процесс слизистой оболочки носа и носовых пазух зубного происхождения. Собственно, это соответствует недиагностированной патологии. Золотой стандарт диагностики — компьютерная томография. Методы лечения различаются: от изолированного до медико-хирургического лечения носовых пазух или комбинированного.Цель: охарактеризовать клинические результаты и результаты визуализации пациентов с CORS в соответствии с полученным лечением, разработать терапевтические рекомендации. Помимо описания частоты поддиагностики данной патологии. Материал и метод: Описательное ретроспективное исследование. Пациенты с клиническим и визуализирующим диагнозом CORS в период с 2013 по 2017 год были включены в частный медицинский центр, которым был проведен контроль компьютерной томографии с конусным лучом. Пациенты с хроническим риносинуситом, предыдущие функциональные эндоскопические операции на носовых пазухах (FESS), онкологические заболевания, беременные женщины, отказ от компьютерной томографии с коническим лучом, отсутствие предоперационных изображений и лица младше 18 лет были исключены.Результаты: Из всех пациентов, прооперированных на FESS (n = 24; 89%), общее разрешение симптомов составило 20/24 (83%), частичное разрешение 3/24 (12,5%) и сохранение симптомов 1/24 ( 4%). Обсуждение: 22/27 (81%) пациентов с CORS не указали стоматологический очаг в радиологическом отчете, несмотря на то, что он видим. У этих пациентов с симптомами после лечения были выявлены такие факторы, как двусторонний характер, общее плохое состояние зубов, отсутствие комбинации стоматологического лечения и FESS. Заключение: FESS в сочетании с сопутствующим стоматологическим лечением имеет высокую степень радиологического и клинического успеха при этой патологии.Не удалось продемонстрировать, всегда ли требуется удаление зубов с закрытием ороантральной фистулы, или же пациенты могут быть выбраны для более консервативного лечения.

Международный институт химической, биологической и экологической инженерии

Календарь конференций IICBEE

• 28-30 июня 2021 г. Барселона (Испания)

  БАРСЕЛОНА 30-я Международная конференция «Химические, биологические, экологические и естественные науки» (BCBEN-21)

• авг.11-13, 2021 Барселона (Испания)

  31-я Международная конференция БАРСЕЛОНА «Химические, биологические, экологические и естественные науки» (BCBENS-21)

• 28-30 сентября 2021 г., Стамбул (Турция)

  СТАМБУЛ 32-я Международная конференция «Органическое сельское хозяйство, продовольственная безопасность и общественное здравоохранение» (OAFPH-21)

• 17-18 ноября 2021 г. Йоханнесбург (Южная Африка)

  33-я Международная конференция по химической, биологической и экологической инженерии в Йоханнесбурге (JCBEE-21)

Выдающиеся спикеры / председатели сессий

• Проф.Доктор медицины Аминур Рахман

  Профессор биологического факультета. & Tech., Jashore Uni. наук и технологий, Джашор, Бангладеш, и (бывший профессор Университета Путра Малайзия, UPM Serdang, Малайзия)

• доц. Проф. Фелипе Т. Галия

  Государственный университет Минданао, генерал Сантос, Филиппины

• Проф. Д-р Мохд Басьяруддин Абдул Рахман

  Universiti Putra Malaysia UPM Serdang, Селангор, Малайзия

• Проф.Д-р Рахим Ахмади

  Исламский университет Азад, Хамеданский филиал, Иран; Международный колледж Авиценны, Венгрия, Европейский Союз

• Проф. Бюлент ТОПЦУОГЛУ

  Университет Акдениз, Профессиональная школа технических наук, Анталия, Турция

Проектов NEI

Содержимое

Глиобластома (ГБМ), наиболее распространенная и агрессивная первичная опухоль у взрослых, поражает примерно 15000 человек ежегодно, а среднее время выживания составляет всего 14.6 месяцев. Текущее стандартное лечение ГБМ состоит из комбинации хирургического вмешательства и радиохимиотерапии. Инфильтрирующие свойства GBM и возникающее в результате посев отдаленных опухолевых клеток часто делают недостаточным только хирургическую резекцию, в то время как только лучевая терапия также ограничена из-за присущей им радиорезистентности клеток GBM.

При химиотерапии основной причиной неудач является плохая доставка терапевтических агентов через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Это требует использования высоких концентраций лекарств в плазме, что подвергает пациентов частым и серьезным побочным эффектам.Чтобы обойти ГЭБ, врачи часто выбирают прямую внутриопухолевую инъекцию химиотерапевтических агентов, что часто приводит к обратному потоку, утечке и отсутствию начального распределения терапевтического агента. По этой причине предпринимаются постоянные усилия по совершенствованию существующих методов лечения и разработке новых методов лечения.

MCB-613 может оказаться эффективным средством лечения ГБМ. Это мощный низкомолекулярный стимулятор SRC (коактиватор стероидных рецепторов), который, как было показано, стимулирует SRC-1, SRC-2 и SRC-3, которые используются для нарушения гомеостатической зависимости раковых клеток от SRC.Кроме того, доказано, что MCB-613 высококонцентрирован в паренхиме мозга из-за его липофильных свойств, что означает, что он свободно проникает через ГЭБ. В предварительных исследованиях in vitro было показано, что MCB-613 и его производные снижают жизнеспособность большинства линий раковых клеток, особенно U87. В большинстве клеточных линий ЕС50 составляет примерно 5-6 микромоль, в то время как в клетках U87 она составляет 3 микромоля, что указывает на то, что клетки U87 довольно чувствительны к MCB-613 и его производным.

В этом сотрудничестве с Dr.Лаборатория Берта О’Мэлли в BCM и лаборатория доктора Фредрика Лэнга в MD Anderson, мы надеемся показать эффективность MCB-613, и, учитывая эффективность в исследованиях in vitro, это было бы идеальным лечением GBM и других раковых клеток. линий.

событий молекулярной и клеточной биологии

Американский знак languagearabicbengalichinese (кантонский) Китайский (ган) китайский (хакка) китайский (мандарин) китайский (мин) китайский (WU) китайский (сян) crethouaswevoshubariprispugucrubecrobehaclidrodutchenglishfarsifrenchgermangreekgujaratihebrewhindiitalianjapanesekannadakoreanmalayalammarathinespepofrasobabikospodrawisposuhootherportuguesepunjabirussiansomalispanishtagalogtamilteluguturkishurduvietnamese

брюшная аорта aneurysmabdominal painabdominal swellingabnormal анализ крови причина по kidneyabnormal менструального bleedingabnormal мазок smearsachilles tendonitisacid база / электролит disturbancesacl injuryacneacoustic neuromaacquired кручение dystoniaactinic keratosisacute и хронический угол закрытие почечной failureacute glaucomaacute careacute ишемической strokeacute почка diseaseaddison это diseaseadjustment disorderadult врожденного сердце diseasealtered умственную statusalveolar hypoventilationalzheimer это diseaseamenorrheaampullary canceramyloidosisanal canceranal fissureanal fistulaanemia Расстройства травмы голеностопного сустава растяжение связок ноганкилозирующий спондилитаноректальный абсцессанорексияобеспокоенностьаортальная регургитация стеноз аортального клапанаапоневротический птозаппендикулярный ракритмияартериовенозная мальформацияСиндром аспергера ecrosisback painback traumabarrett esophagusbasal клетки carcinomabenign neoplasmbenign простатической hyperplasiabicipital tendinitisbig spleenbile проток cancerbiliary пациент заболевания, требующий ercpbiliary пациента заболевания, требующего eusbipolar disorderbladder cancerbladder infectionbladder камень, urinaryblood в urinebloodclotting problemsbody дисморфоз disorderbone cancerbone infectionborderline личность disorderbrachial сплетение injurybradycardiabrain abscessbrain артериовенозной malformationbrain bleedbrain tumorbreast abscessbreast cancerbreast cystbreast жир necrosisbreast fibroadenomabroken bonesbroken перелом челюсти aneurysmcerebral contusioncerebral palsycerebral сосудистой accidentcerebrospinal жидкости rhinorrheacerebrovascular accidentcervical myelopathycervical polypscervical radiculopathycervical позвоночника stenosiscervical spondylosiscfrdcharcot-Мари-Тута diseasecheck-upchiari malformationscholecystitischoledocholithiasischolelithiasischolesteatomacholesterolchondromalaciachronic назад painchronic состояние от childhoodchronic diarrheachronic заболевания managementchronic почек diseasechronic печени diseasechronic mastoiditischronic миелолейкоз leukemiachronic обструктивное легочное diseasechronic painchronic sinusitischronic миндалины и adenoidscircadian ритм disorderscirrhosisclavicle fractureclostridium difficilecoarctation из аортаколит рак толстой кишки расстройство толстой кишки полипы толстой кишки дивертикулит ободочной кишки обычная простудакомплексные парциальные припадкикомплексный региональный болевой синдромкомпрессионный перелом сотрясение мозга расстройство поведенияврожденный порок сердца застойная сердечная недостаточность запорконтактный дерматит конверсионный дисфункция ordercoronary артерии dissectioncorticobasal diseasecoronary артерии degenerationcubital тоннель syndromecushing diseasecystic fibrosiscystic диабет фиброз, связанный, cfrdcystoceledandruffde Кервенна tenosynovitisdeconditioningdeep венозного thrombosisdelusional disorderdementiadetached retinadevelopmental delaydiabetes insipidusdiabetes диабет типа 1diabetes диабет типа 2diabetic footdiabetic ketoacidosisdiabetic nephropathydiabetic retinopathydifficulty swallowingdisease из larynxdisease из pharynxdisease из vulvadislocated lensdissecting аорты aneurysmdiverticulitisdown syndromedrug overuseductal карцинома в situduodenal рак, контрактура Дупюитрена, дуральные артериальные венозные свищи головного мозга и позвоночник, дисфункция евстахиевой трубы, дислексиадислипидемия, дисфониадистимиядистония, вывих локтя, эмфизема, энцефалопатия, эндокардит, эндометриальный полипсендометриоз, эндофтальмопатия, эндометриоз, эндометриоз, эндофтальмопатия, эндометриоз, эндометриоз, эндофтальмита, кишечная болезнь, энцефалопатия, желудочно-кишечное заболевание, эндометриоз, эндофилез, эндофильмия, пищевод, лимфатическая болезнь. дуральная hematomaepilepsyesophageal achalasiaesophageal canceresophageal disorderesophageal моторики disorderesophageal strictureesophageal varicesesophagitisessential hypertensionessential tremorextremity traumaface и шеи injuryfacial кости fracturefacial нерва paralysisfacial traumafallen archesfallsfamily medicinefamily physicianfarsightednessfecal impactionfecal incontinencefemale incontinencefemur fracturefibrocystic breastsfibromyalgiafinger dislocationfinger fracturefinger lacerationfistulasflat feetfluid в середине earfoot fracturefoot sprainfoot swellingfoot ulcerforearm fracturefracturefragile х syndromefriedreich-х ataxiagait disordergallbladder cancergallbladder polypsgallstonesgasgastric перепускной historygastric cancergastric язвенный желудок, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, рак желудочно-кишечного тракта, перфорация желудочно-кишечного тракта, стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта генитальный герпес, генитальные бородавки, мочеполовой рак, гериатрическая гастроэнтерология, гериатрические синдромы, глаукомагломерулонефрит, локтевая подагра, генитальная подагра, болезнь глаз, болезнь Грейвса, тяжелый вертелный бурсит, синдром Гийена-Барре, гинекомастия.пилори infectionhammer toeshamstring injuryhand fracturehand lacerationhead и шеи cancerheadachehearing disordershemangiomahematocelehemorrhagic strokehemorrhoidhemorrhoidshepatitishepatitis ahepatitis bhepatitis cherniaherniated dischigh cholesterolhigh белых клеток крови counthip arthritiship painhiv aidshodgkin это diseasehuntington diseasehydrocelehydrocephalushydronephrosishyperlipidemiahyperosmolar гипергликемии statehyperparathyroidismhypersomniahypertensionhyperthyroidismhypertrophic cardiomyopathyhypoglycemiahypoparathyroidismhypothyroidismhypoventilation в нервно-мышечной diseaseidiopathic тромбоцитопения purpuraileitisimmunizationsimpingement синдром shoulderincisional herniainfectioninflammation яичка tubesinflammatory кишечника diseaseinflammatory кишечника заболевания, ibdinguinal herniainsomniaintellectual disabilityinterstitial cystitisinterstitial легких болезнь внутричерепное кровоизлияние, кишечник, инвазивный протоковый рак ,вазивный лобулярный рак, синдром раздраженного кишечника. Синдром eirritable кишечника, ibsjoint arthritisjoint infectionjoint painkeloidkidney stonekidney transplantationknee injuryknee связки sprainknee painleg swellingleukemialewy тела dementialichen planusligament sprainligament tearliver cancerlou Герига diseaselow назад painlow крови pressurelow белых кровяных клеток countlower ноги fracturelumbar radiculopathylumbar спинного stenosislumbar spondylosislung и грудь infectionslung cancerlupuslyme diseasemacular degenerationmajor депрессивное disordermalabsorption syndromemale infertilitymalignant mesotheliomamallet fingermarfan syndromemastitismastoiditismaxillary карциномамекелевый дивертикулмедиастинитмедицинские расстройства и проблемы во время беременностимедицинский комплекс хрупкаямеланомамелезия Болезнь Маменьера менингиомаменисковая травмаменопаузаменструальные расстройства аномалия среднего уха мигрень митральная регургитациямитральный стеноз пролапс митрального клапанамолярная беременность Система ncymultiple atrophymuscle painmuscle strainmuscle tearmuscle слабость-generalmyasthenia gravismyelodysplasiamyocardial infarctionmyocarditismyositisnarcolepsynasal cancernasal deformitynasal fracturenasal polypsnasal перегородку deviationnasopharyngeal carcinomanausea / vomitingnearsightednessneck painnervous stomachneuroendocrine cancernon сердечной груди painnon-Ходжкина lymphomanonsteroidal противовоспалительного препарата overdosenose bleednursemaid в elbowobesityobesity гиповентиляция syndromeobsessive компульсивного disorderoccupational легкого diseaseoptic neuritisoral leukoplakiaorbital fractureorbital massorchitisosteoarthritisosteochondritis dissecansosteopeniaosteoporosisovarian cystoveractive bladderoveruse injuriespaget болезнь костной ткани, болезнь соска, боль, поджелудочная железа, желчная, поджелудочная железа, воспаление, рак поджелудочной железы, нейроэндокринная опухоль, поджелудочная железа, псевдокиста, панкреатит, цистпанкреатит, панкреатит, псевдокист, панкреатит, цистпанкреатит, панкреатит, панкреатит, расстройство психики, парасомнии, рак щитовидной железы, болезнь Паркинсона, паразит. spatellar dislocationpatellar сухожилия rupturepelvic органа prolapsepelvic painpemphigoidperipheral нерва transectionperipheral сосудистой diseaseperitoneal mesotheliomaperitonsillar abscesspersonality disorderpharyngeal pouchpheochromocytomaphimosisphobiaspituitary tumorplantar fasciitisplasmacell disorderspleural effusionpneumothoraxpolycystic diseasepolymyalgia почек rheumaticapolypharmacypost оперативное painpost-травматического стресса disorderposterior крестообразной связки injuriesposterior стекловидное detachmentprediabetespregnancypregnancy complicationspresbyopiapreventionpriapismprimary careprimary склерозирующий cholangitisprogressive надъядерного palsyprostate cancerprotein в urinepseudogoutpseudotumor cerebripsoriasispsoriatic arthritispuerperal depressionpulmonary fibrosispuncture раны, fingerpuncture раны , кисть, психогенное двигательное расстройство, перелом лучевой головки, болезнь Рашрейно, ректальное кровотечение, рак прямой кишки, рефлекторная симпатическая дистрофиренальная недостаточность, острая почечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность ureretinal артерия occlusionretinal вена occlusionrheumatoid arthritisrheumatologic и клубочковая diseasesrosacearotator манжета syndromerunning injuriessarcomascaphoid fracturescarschizoaffective disorderschizophreniasciaticasclerodermascoliosisseasonal аффективного disorderseborrheic dermatitisseizuresemicircular канал fistulasexual здоровье и dysfunctionsexually передается diseaseshin splintsshoulder и локтя injuriesshoulder injuryshoulder совместного dislocationshoulder painshoulder sprainsi сустава dysfunctionsickle клетки diseasesinusitissituational depressionsjogren игровой syndromesleep apneasleep, связанные с движением disorderssmall кишечника cancersmall кишечник lymphomasmall cancersmall легкого кишечные опухоли, курение, негра повреждение шнура aspinal, acutespinal шнур tumorsplenic tumorsspondylolisthesissports injurysprainsquamous клетки cancerstenosis из larynxstomach cancerstructural сердца diseasesubarachnoid hemorrhagesubstance abusesupracondylar fractureswallowing disorderssystemic sclerosistachycardiatemporal arteritistemporal лопасть epilepsytendon lacerationtendonitistennis elbowtenosynovitistesticular cancertesticular torsiontestosterone deficiencythalassemiathoracic spondylosisthymoma / тимус carcinomathyroid cancerthyroid cystthyroiditistoe fracturetongue cancertonsillar cancertourette syndrometransient глобальной amnesiatransient ишемической attacktransverse myelitistraumatraumatic мозг injurytraumatic нерв injurytravel medicinetriangular костного комплексная травма, невралгия тройничного нерва, триггер пальца, тройной отрицательный рак молочной железы, тропическая инфекция, опухоли рта, головы и некетиленол, передозировка, отравление токсиленолом, язвенный колит, язвенный проктит, лучевая нейропатия, пупочная грыжа, необъяснимая кратковременность груди. инфекция верхних дыхательных путей уретральный дивертикулуретральная стриктурауретрит недержание мочи мочекаменная обструкция

Развитие geneticsadult рак medicineadult брюшной стенки reconstructionaddiction careadult geneticsaesthetic surgeryallergy и immunologyanatomic и клинические pathologyaortic surgeryarthroscopic surgeryaudiologybalance disordersballoon endoscopybariatric surgerybehavioral medicineblood и carebody рак contouringbotox и fillersbotulinum токсин injectionsbrachial сплетение грудиПластика oncologybreast reconstructionbreast surgerycancer carecancer survivorshipcardiac surgerycardiologycardiothoracic surgerycardiovascular surgerycarpal туннель releaseceliac blockcerebrovascular surgeryclinical биохимический geneticsclinical сердца electrophysiologyclinical cytogeneticsclinical geneticsclinical lipidologyclinical молекулярная генетикаклиническая нейрофизиологияклиническая патологияклиническая психология хирургия толстой кишки и прямой кишкикомплексная реконструкция ожога ионных programmingdermatologydermatopathologydiabetes, эндокринология и metabolismdiagnostic radiologydiagnostic ultrasounddialysisear, нос и throatechocardiographyelbow surgeryelectromyography и нервной проводимость studiesendocrine surgeryendocrinologyepilepsy geneticsesophageal surgeryface, шея и брови liftfacial пластикового surgeryfacial reconstructionfamily medicinefeeding tubefetal interventionfetal surgeryfoot и anklefoot и лодыжка surgerygastroenterologygeneral medicinegeneral neurologygeneral surgerygeriatric medicinegynecologic oncologyhand surgeryhead и шея cancerhead и шея surgeryhealth психология трансплантация сердца и легких хирургия клапана сердца гематология гепатология хирургия грыжи и травмы колена хирургия гипертермия внутрибрюшинная химиотерапия (hipec) инфекционная медицина бесплодие и репродуктивная эндокринологиявнутренняя медицина интервенционная кардиология интервенционная пульмонология суставные инъекции суставное восстановление и восстановление суставная трансплантация nknee surgerylimb salvageliver surgerylower оконечность surgerylung surgerylymphedema surgerymaternal и плода medicinemedical биохимический geneticsmesotheliomamicrosurgeryminimally инвазивной гинекологической surgeryminimally инвазивной surgerymohs surgerymusculoskeletal medicinenephrologyneuro oncologyneurodevelopment disabilitiesneurogeneticsneurologyneuromuscular medicineneuropsychologyneurosurgeryobstetrics и gynecologyoncologyophthalmologyoptometryoral и челюстно surgeryorthopedic рука surgeryorthopedic surgeryorthopedic травма surgeryosteoarthritisotolaryngologyotology и neurotologyoveruse injuriespain managementpain medicinepancreas болезнь surgeryparkinson-х и движение disorderspebrastaswastaratuphothuricebutibovuprecrecribrajijapruclathipepediatric подростков gynecologypediatric endocrinologypediatric surgeryphysical медицина и rehabilitationphysical пластическая хирургия пластическая хирургия в плазме головы и шеи, богатой тромбоцитами, PRPподиатрияподиатрияпрофилактическая медицинаp Р.П. injectionspsychiatrypsychologypulmonologyradiation oncologyradiological physicsradiologyreflux surgeryregenerative medicineregenerative медицина therapyregenerative спорт medicinereproductive psychiatryrheumatologyrobotic surgeryrunning injuriesshoulder и локоть injuriesshoulder surgeryshoulder surgerysi сустав dysfunctionskin cancerskull surgerysleep medicinespine managementspine medicinespine neurosurgeryspine surgerysports medicinesports медицина rehabilitationsports Медицина surgerysports конкретный rehabilitationsurgical oncologysurgical specialtiesthoracic surgerythyroid surgerytosepislimiswuswustesupudalohiuecrigoprephowrasteguwushebimehebresidrikiwriuewrojupephetriwoshukedribrawrebrabrofrolaslihuswitririfrogtotal сустав replacementtransplant hepatologytransplant surgerytrauma surgeryultrasound руководствоваться опорно-двигательный аппарат injectionurogynecologyurologyvascular neurologyvascular surgeryvasectomy reversalweight потеря Процедура / хирургияХирургия запястья

Поиск

Системная абсорбция тобрамицина и колистина, вводимых через нос, у пациентов с муковисцидозом — исследовательский портал Университета Гронингена

@article {3c848c85bea34530966b07af838f21a8,

title = «Системная абсорбция вводимых через нос тобрамицина и

пациентов с тобрамицином и цистозом

с тобрамицином и цистозом

» abstract = «ЦЕЛИ: У пациентов с муковисцидозом (МВ) придаточные пазухи носа могут составлять нишу для бактерий, которые могут мигрировать в легкие.Назальный прием антибиотиков может быть эффективным, но сначала необходимо установить безопасность этого лечения. Целью этого исследования было изучение системной абсорбции тобрамицина, колистина (вводимого в виде натрийсульфометата колистина; CMS) и комбинации обоих препаратов с использованием системной абсорбции в качестве суррогата безопасности. Кроме того, была исследована переносимость орошения носа. МЕТОДЫ. Десять взрослых пациентов с МВ выполнили три различных орошения носа: 300 мг тобрамицина; 160 мг ЦМС; и 300 мг тобрамицина в сочетании с 160 мг CMS.Были проанализированы сывороточные концентрации тобрамицина и колистина А и В (основных компонентов колистина). Переносимость измерялась по визуальной аналоговой шкале. Голландский регистр испытаний: NTR 4008. РЕЗУЛЬТАТЫ: После приема тобрамицина и комбинированной ирригации только у двух пациентов были обнаружены уровни тобрамицина в сыворотке крови, самый высокий из которых составил 0,054 мг / л. Уровни колистина А и В в сыворотке не определялись. Все три раствора для орошения носа хорошо переносились с более высокой переносимостью CMS по сравнению с тобрамицином.ВЫВОДЫ: Орошение носа тобрамицином, CMS и комбинацией тобрамицина и CMS привело к безопасным уровням в сыворотке и хорошо переносилось. » , СИНУСИТ, ДЕТИ, ВОЗДУШНЫЕ ПУТИ «,

author =» Berkhout, {M. К.} и {ван Велзен}, {А. J.} и Touw, {D. J.} и {де Кок}, {Б. М.} и Фоккенс, {В. J.} и Хейерман, {Х. G. M.} «,

note =» {\ textcopyright} Автор 2014.Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества антимикробной химиотерапии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]. «,

год =» 2014 «,

месяц = ​​ноя,

doi =» 10.1093 / jac / dku239 «,

language =» English «,

volume =» 69 «,

pages =» 3112-3115 «,

journal =» Journal of Antimicrobial Chemotherapy «,

issn =» 0305-7453 «,

publisher =» Oxford University Press «,

число =» 11 «,

}