Ингарон гамма интерферон: Лекарственные препараты

Содержание

Уникальный препарат против вирусов

Опубликовано 11 Сентябрь 2015

НПП «Фармаклон» предлагает оригинальный препарат «ИНГАРОН», полученный методами генной инженерии на основе гамма-интерферона

В основе — гамма-интерферон

В настоящее время препараты на основе гамма-интерферона производятся всего в трех странах: США, Германии и России (компания ООО НПП «ФАРМАКЛОН»). Главным преимуществом рекомбинантных интерферонов, в отличие от лейкоцитарных, является высокая безопасность в отношении возможности передачи вирусов человека при его использовании.

В 2006 году ООО НПП «ФАРМАКЛОН» получило лицензию (№99-04-000133 от 19.01.2006) на производство и реализацию первого и единственного в настоящее время в России запатентованного и официально зарегистрированного отечественного лекарственного препарата на основе гамма-интерферона «ИНГАРОН®» (интерферон-гамма человеческий рекомбинантный) в двух лекарственных формах:

— лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения;
— лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения.

Область применения препарата «ИНГАРОН®» очень широка. Он относится к фармакологической группе противовирусных и иммуномодулирующих средств. Огромное значение имеет высокий противоопухолевый и иммуномодулирующий потенциал гамма-интерферона, в результате чего проявляются его противовирусные, антипролиферативные, иммуномодулирующие, антифиброзные и другие эффекты.

В настоящее время препарат выпускается в двух лекарственных формах: интраназальной, в дозировке 100 000 МЕ, и инъекционной — 500 000 МЕ.

Показания к применению

Основные показания к применению «ИНГАРОНА®» в интраназальной форме — это профилактика и лечение всех форм гриппа, в том числе H5N1 и h2N1; инъекционной — лечение хронического вирусного гепатита С и В, герпетической, хламидийной, ВИЧ-инфекции, туберкулеза легких, лечение онкологических заболеваний.

Очень эффективен «ИНГАРОН®» в составе комплексной терапии при лечении онкологических заболеваний. Так, противоопухолевое действие интерферонов связано с их способностью активировать клетки иммунной системы, убивающие опухолевые и поврежденные вирусами клетки. Постклинические исследования препарата показали его высокую эффективность при лечении герпесов и опоясывающего лишая.

Беспощаден к гриппу

Ежегодно врачи призывают население ставить прививки против гриппа. Однако грипп – всего лишь одна вирусная инфекция, кроме него существует около 200 гриппоподобных вирусов, поражающих дыхательные пути. Поставить столько прививок одному человеку невозможно. Поэтому наиболее действенной сегодня является профилактика гриппа и ОРВИ с применением интерферона – это иммуностимулирующее вещество с противовирусным действием широкого спектра.

В лечении и профилактике гриппа и ОРВИ интерфероны делятся на два типа – альфа и гамма. Альфа-интерфероны – это иммуномодулирующие препараты первого поколения. Интерферон-гамма – препарат второго поколения, является современным средством, в котором спектр действия значительно больше, а лечебный потенциал выше. Одним из лучших на сегодня в этой категории лекарств является противовирусный иммуностимулятор «ИНГАРОН®».

ВОЗ рекомендует «Ингарон»

На основании клинических исследований «ИНГАРОНА®» была разработана медицинская технология «Использование препаратов «Ингарон» и «Альфарон» в лечении и профилактике гриппа, в том числе H5N1 и h2N1». Эта технология утверждена Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития 27 июля 2009 года.

«ИНГАРОН®» внесен также во временные методические рекомендации «Схемы лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А h2N1», которые утверждены МЗ РФ 30.06.2009 и 03.09.2009.

Препаратом «ИНГАРОН®» заинтересовалась Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Официальная делегация ВОЗ во главе с генеральным директором Европейского бюро ВОЗ доктором Марком Данзоном посетила НИИ гриппа в Санкт-Петербурге для изучения данных клинических и сравнительных исследований препаратов и высоко оценила полученные результаты.

По итогам посещения ВОЗ рекомендовала использование набора для профилактики и лечения гриппа в странах, где «ИНГАРОН®» уже зарегистрирован. Специалисты ВОЗ приняли решение об апробации вышеуказанной медицинской технологии в специализированных центрах ВОЗ, после чего данная технология будет рекомендована к применению во всех странах — членах ВОЗ.

эффективность «Ингарона»

• Начинает действовать мгновенно, сразу после всасывания в слизистую оболочку.

• Быстро уменьшает симптомы.

• В отличие от других противовирусных препаратов эффективен на всех стадиях заболевания.

• Нет привыкания вирусов гриппа к данному препарату.

• Действует не только как противовирусное, но и как иммуностимулирующее средство.

• Побочные эффекты не отмечены.

ПРИМЕНЕНИЕ

При интраназальном применении содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций. При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ применять по 2 капли в каждый носовой ход после туалета носовых ходов 5 раз в день в течение 5-7 дней.

Для профилактики ОРВИ и гриппа при контакте с больным и/или при переохлаждении 2-3 капли в каждый носовой ход через день за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания.

После закапывания рекомендуется помассировать пальцами крылья носа в течение нескольких минут для равномерного распределения препарата в носовой полости.

Раствор препарата хранить не более 10 дней в холодильнике (не замораживать).

Узнать о наличии препарата в аптеках г. Томска можно в Cправочной аптечной службе по тел.

: 516–616; 8-800-350-88-50,
а также на сайте
www.tabletka.tomsk.ru

В подлинности препарата можно убедиться, попросив предъявить аналитический паспорт и сертификат соответствия у фармацевта.

ООО Научно-производственное предприятие «ФАРМАКЛОН®» было создано в 2002 году как высокотехнологичное предприятие для разработки и производства лекарственных препаратов на основе новейших биоинженерных технологий. В том же году компания завершила разработку и впервые осуществила опытное производство оригинального лекарственного препарата «ИНГАРОН®» на основе рекомбинантного человеческого гамма-интерферона.

Интерферон-гамма человеческий рекомбинантный — это белковая молекула, которую производит бактерия кишечная палочка, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного гамма-интерферона.

Такой способ заставить бактерию производить нужное человеку лекарство позволяет создать чистый интерферон без каких-либо вирусов.

Клинические исследования препарата «ИНГАРОН®» были проведены на базах НИИ гриппа РАН (Санкт-Петербург), Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова, Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАН, Государственного научного центра дерматовенерологии Росмедтехнологии, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи РАН, НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова РАН, Российского научного центра рентгенорадиологии.

Полученные результаты исследований показали высокую клиническую и лабораторную эффективность препарата.

Он внесен в официально утвержденные Министерством здравоохранения и социального развития РФ «Список дополнительного лекарственного обеспечения» и «Список жизненно необходимых и важных лекарственных средств», в стандарты лечения гриппа, гепатитов В и С, онкологических заболеваний, туберкулеза, ВИЧ.

Имеются противопоказания. Требуется консультация специалиста.
На правах рекламы.

Опыт применения интерферона-гамма в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр Российской Федерации – Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва, Россия; 2 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия; 3 Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер, Москва, Россия

Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности препарата Ингарон (интерферон-гамма) в комбинированной терапии вирусных ИППП.

Материал и методы. В исследование были включены 26 пациентов с диагнозом «Аногенитальная герпетическая инфекция» (1А и 1В подгруппы) и 64 пациента с диагнозом «Аногенитальные (венерические) бородавки» (2А, 2В, 2С, 2D подгруппы). Пациентам 1А подгруппы проводилась комбинированная терапия препаратами ацикловир и Ингарон, пациентам 1В подгруппы – только препаратом ацикловир; пациентам 2А подгруппы – препаратом Ингарон в комбинации с криодеструкцией; пациентам 2В подгруппы – криодеструкция, пациентам 2С подгруппы – препаратом Ингарон в комбинации с деструкцией препаратом Солкодерм; пациентам 2D подгруппы – деструкция препаратом Солкодерм.

Результаты. Отсутствие рецидивов аногенитальной герпетической инфекции зарегистрировано у 92,9% пациентов, проводивших комбинированную терапию препаратами ацикловир и Ингарон, и у 58,3% пациентов, проводивших терапию ацикловиром. У пациентов с аногенитальными бородавками эффективность комбинированной терапии (Ингарон + криодеструкция; Ингарон + Солкодерм) превышала таковую при использовании только криодеструкции и препарата Солкодерм: 94,1%, 93,3%, 58,8% и 40,0% соответственно. Серьезных нежелательных явлений, клинически значимых изменений в общеклиническом и биохимическом анализах крови на фоне проводимой терапии не зарегистрировано.
Заключение. Применение препарата Ингарон в комбинированной терапии вирусных ИППП демонстрирует высокий профиль клинической эффективности и безопасности и способствует снижению частоты рецидивов заболеваний.

папилломавирусная инфекция

аногенитальные бородавки

генитальный герпес

интерфероны

Ингарон

гамма-интерферон

1. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по инфекциям, передаваемым половым путем 2016-2021 гг. ВОЗ; 2016. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs110/ru/

2. European guidelines for the management of genital herpes. 2017. Available at: https://www.iusti.org/regions/Europe/pdf/2017/2017EuropeanGuidelineForManagementOfGenitalHerpes061216.pdf

3. Роговская С.А., Акопова Е.С., Коган Е.А. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий. Медицинский альманах. 2012; 5: 85-7.

4. Рахматулина М.Р., Большенко Н.В., Куевда Д.А. Особенности клинического течения папилломавирусной инфекции в зависимости от генотипа и количественных показателей вирусов папилломы человека высокого онкогенного риска. Вестник дерматологии и венерологии. 2014; 3: 95-105.

5. Handfield C., Kwock J., MacLeod A.S. Innate antiviral immunity in the skin. Trends Immunol. 2018; 39(4): 328-40.

6. Shcheglovitova O.N., Boldyreva N.V., Sklyankina N. N., Babayants A.A., Frolova I.S. IFN-α, IFN-β, and IFN-γ have different effect on the production of proinflammatory factors deposited in weibel-palade bodies of endothelial cells infected with herpes simplex virus type 1. Bull. Exp. Biol. Med. 2016; 161(2): 270-5.

7. do Carmo Vasconcelos de Carvalho V., de Macêdo J.L., de Lima C.A., da Conceição Gomes de Lima M., de Andrade Heráclio S., Amorim M. et al. IFN-gamma and IL-12B polymorphisms in women with cervical intraepithellial neoplasia caused by human papillomavirus. Mol. Biol. Rep. 2012; 39(7): 7627-34.

8. Merheb R., Abdel-Massih R.M., Karam M.C. Immunomodulatory effect of natural and modified Citrus pectin on cytokine levels in the spleen of BALB/c mice. Int. J. Biol. Macromol. 2018; 121: 1-5.

9. Póvoa T.F., Oliveira E.R.A., Basílio-de-Oliveira C.A. Correction: peripheral organs of dengue fatal cases present strong pro-inflammatory response with participation of IFN-Gamma-, TNF-Alpha- and RANTES-producing cells. PLoS One. 2018; 13(3): e0195140.

Поступила 19.11.2018

Принята в печать 07.12.2018

Рахматулина Маргарита Рафиковна, д.м.н., профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.
Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Живописная, д.46. Телефон: 8 (916) 203-10-03. E-mail: [email protected]
Большенко Наталья Викторовна, к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного клинико-диагностического центра ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.
Адрес: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а.
Заведующий консультативно-диагностического отделения ГБУЗ МО «Московский областной клинический кожно-венерологический диспансер»
129110, Россия, Москва, ул. Щепкина 61/2, корпус 2.
Телефон: 8 (916) 422-42-80. E-mail: [email protected]

Для цитирования: Рахматулина М.Р., Большенко Н.В. Опыт применения интерферона-гамма в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем. Акушерство и гинекология. 2018; 12: 149-56.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.12.149-156

Интерферон-гамма: горизонты терапии | Хрянин

1. Stewart W.E. In: The interferon system. Springer-Verlag. Wein New-York; 1979; 421

2. Ершов Ф.И. Применение интерферонов 1-го и 2-го типов при вирусных инфекциях. Вопр вирусол 2013; S1: 145-154

3. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. / Айламазян Э.К., Павлов И.П. ред. СПб.: Тактик-Студио; 2007: 56

4. Ершов Ф.И. Открытие биологического феномена и его последующее научное познание. Вопр вирусол 2012; 4: 4-8

5. Романцов М.Г. Механизм действия и особенности фармакокинетики циклоферона. Инфекц болезни 2015; Спецвыпуск 1: 14-15

6. Романцов М.Г., Кремень Н.В., Наровлянский А.Н. и соавт. Терапия хронического гепатита Ссучётом иммунопатогенетических механизмов. Фунд исследования 2008; 9: 30-37

7. Smith N.L.D., Denning D.W. Clinical implications of interferon-γ genetic and epigenetic variants. Immunology 2014; 143: 499-511.

8. Wu Y.J., Cai W.M., Li Q. et al. Long-term antifibrotic action of interferon-gamma treatment in patients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2011; 10: 151-157.

9. Lin F.C., Young H.A. Interferons: success in anti-viral immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2014; 25: 4: 369-376.

10. Кадагидзе З.Г., Славина Е.Г., Черткова А.Н. Интерферон-гамма в онкологии. Фарматека 2013; 17 (270): 40-45.

11. Брюзгин В.В., Платинский Л.В. Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами. Соврем онкол 2014; 1: 70-75

12. Неродо Г.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Арджа А.Ю. Применение Ингарона в комплексе с химиотерапией у больных раком яичников III-IV стадий. Фунд исследования 2015; 1-8: 1649-1654

13. Рахматулина М.Р. Современные возможности терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путём. Акуш и гин 2015; 7: 100-105

14. Малеев В.В., Шмелев В.А., Гиндис А.А., Рахматулина М.Р. Современные подходы к терапии опоясывающего лишая. Инфекц болезни 2007; 3: 28-31

15. Пушкарь Д.Ю, Касян Г.Р. Новое в лечении хронического простатита: интерферон-гамма. Фарматека 2012; 4: 65-67

16. Молочков В.А., Скирда Т.А., Алешкин В.А. К вопросу о лечении персистирующего урогенитального хламидиоза. Росс журн кожн и венерич болезней 2013; 4: 55-60

Три страны заинтересованы в поставках российского препарата для борьбы с коронавирусом

Как отметила представитель компании, препарат ранее проходил клинические исследования, где показал свою эффективность в борьбе против коронавирусов.

Научно-производственное предприятие «Фармаклон» является разработчиком оригинального препарата «Ингарон» на основе рекомбинантного человеческого гамма-интерферона и осуществляет промышленное производство препарата с 2006 года. Препарат входит в перечень ЖНВЛП. Активное вещество представляет собой белок, синтезированный штаммом Escherichia coli SG 200-50, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона гамма путем трансформации плазмидой рGIF315.

Число зараженных коронавирусной инфекцией на 5 февраля по официальным данным оценивается в 24,5 тысячи человек. Зарегистрировано 493 летальных случаев, которые вызваны заражением коронавирусом — 492 в Китае, одно сообщение о смерти поступило из Филиппин.

Лечение коронавируса, протекающего в легкой форме, требует не менее одной недели, в более сложных случаях больных находятся под наблюдением более двух недель.

Ситуация нагнетается тем, что специфического препарата, который был бы предназначен для уничтожения прицельно коронавирусной инфекции, не существует.

«Как известно, вирусным частицам (коронавирус не исключение), жизненно необходимы клетки «хозяина» — человека — для того, чтобы выжить, начать заражение и распространиться по организму, — рассказала Юлия Исакова.

Возникает вопрос: почему кто-то оказывается зараженным, а кто-то нет?

«На помощь при ответе на данный вопрос может прийти простое объяснение о том, что наша иммунная система может самостоятельно справляться с вирусом, не допуская его размножения и инфекции, — пояснила она. — Это классический механизм работы нашего организма и для этого у здорового человека достаточно сил и внутренних ресурсов».

Как отметила эксперт, «огромным противовирусным потенциалом обладает интерферон гамма — один из цитокиновых белков человека, который отвечает за гибель всех внутриклеточных паразитов, включая различные вирусы».

Единственный в России препарат на его основе зарегистрирован для медицинского применения в двух лекарственных формах: назальные капли и инъекционный раствор. Представитель компании привела данные клинических исследований после курса терапии с применением препарата (по 2-3 капли 5 раз в день в течение 5 дней) при коронавирусной инфекции. В 89,1% случаев наблюдается снижение вирусной нагрузки, подчеркнула она. При этом, «побочных эффектов, связанных с применением препарата, не наблюдается».

Согласно отчету AlphaRM, вскоре после новостей о появлении нового коронавируса, продажи препарата выросли на 38% в рублях и упаковках.

Источник: Фармаклон

Ингарон — для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ.

Купить

Показания к применению:
Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа. Профилактика и лечение (в составе комплексной терапии) гриппа H5N1 и h2N1.

ИНГАРОН®— рекомбинантный интерферон гамма человека, состоит из 144 аминокислотных остатков (а. о.), лишен первых трех а. о. Cys-Tyr-Cys, замененных на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2•107 ЕД на мг белка.

Интерферон гамма (иммунный интерферон) является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Th2 клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки.
Рецепторы к интерферону гамма имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты.
Активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробоцидностъ, цитотоксичность, продукцию ими цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов (тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов).
Интерферон гамма блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. При этом вызывает цитотоксическое действие на вирус-инфицированные клетки.

Ингибирует В-клеточный ответ на интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Является индуктором апоптоза дифференцированных В-клеток, дающих начало аутореактивным клонам. Отменяет супрессивный эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2 и С4 компонентов системы комплемента.

В отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как I-го так и II-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.

Интерферон гамма блокирует синтез бета-TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

ВЛИЯНИЕ ИНГАРОНА НА ДИНАМИКУ ПРОДУКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА-Α И -Γ И НА ПРОЯВЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ВИРУСНОЙ ЭПШТЕЙНА-БАРР ИНФЕКЦИЕЙ | Ракитянская

1. Straus S.E. The chronic mononucleosis syndrome. J. Infect. Dis. 1988; 157(3): 405-12.

2. Rickinson A.B. Chronic, symptomatic Epstein-Barr virus infection. Immunol. Today. 1986; 7(1): 13-4. doi: 10.1016/0167-5699(86)90183-0

3. Hellmann D., Cowan M.J., Ammann A.J., Wara D.W., Chudwin D., Chang R.S. Chronic active Epstein-Barr virus infections in two immunodeficient patients. J. Pediatr. 1983; 103(4): 585-8.

4. Joncas J.H., Ghibu F., Blagdon M., Montplaisir S., Stefanescu I., Menezes J. A familial syndrome of susceptibility to chronic active Epstein-Barr virus infection. Can. Med. Assoc. J. 1984; 130(3): 280-4.

5. Hochberg D., Middeldorp J.M., Catalina M., Sullivan J.L., Luzuriaga K., Thorley-Lawson D.A. Demonstration of the Burkitt’s Lymphoma Epstein-Barr virus phenotype in dividing latently infected memory cells in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 101(1): 239-44.

6. Niller H.H., Wolf H., Minarovits J. Regulation and dysregulation of Epstein-Barr virus latency: implications for the development of autoimmune diseases. Autoimmunity. 2008; 41(4): 298-328.

7. Kanegane H., Wakiguchi H., Kanegane C., Kurashige T., Tosato G. Viral interleukin-10 in chronic active Epstein-Barr virus infection. J. Infect. Dis. 1997; 176(1): 254-7.

8. Amyes E., Hatton C., Montamat-Sicotte D., Gudgeon N., Rickinson A.B., McMichael A.J., et al. Characterization of the CD4+ T Cell Response to Epstein-Barr Virus during Primary and Persistent Infection. J. Exp. Med. 2003; 198(6): 903-11.

9. Marrão G., Habib M., Paiva A. , Bicout D., Fallecker C., Franco S., et al. Epstein-Barr virus infection and clinical outcome in breast cancer patients correlate with immune cell TNF-α/IFN-γ response. BMC Cancer. 2014; 14: 665. doi: 10.1186/1471-2407-14-665

10. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection. N. Engl. J. Med. 2000; 343(7): 481-92.

11. Kimura H., Hoshino Y., Kanegane H., Tsuge I., Okamura T., Kawa K., et al. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection. Blood. 2001; 98(2): 280-6.

12. Ohga S., Nomura A., Takada H., Ihara K., Kawakami K., Yanai F., et al. Epstein-Barr virus (EBV) load and cytokine gene expression in activated T cells of chronic active EBV infection. J. Infect. Dis. 2001; 183(1): 1-7.

13. Gattoni A., Parlato A., Vangieri B., Bresciani M., Derna R. Interferon-gamma: biologic functions and HCV therapy (type I/II) (1 of 2 parts). Clin. Ter. 2006; 157(4): 377-86.

14. Schroder K., Hertzog P.J., Ravasi T., Hume D.A. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions. J. Leukoc. Biol. 2004; 75(2): 163-89.

15. Saha B., Jyothi Prasanna S., Chandrasekar B., Nandi D. Gene modulation and immunoregulatory roles of interferon gamma. Cytokine. 2010; 50(1): 1-14. doi: 10.1016/j.cyto.2009.11.021

16. Johnson H.M., Noon-Song E.N., Dabelic R., Ahmed C.M. IFN signaling: how a non-canonical model led to the development of IFN mimetics. Front. Immunol. 2013; 4: 202. doi: 10.3389/fimmu.2013.00202

17. Roff S.R., Noon-Song E.N., Yamamoto J.K. The Significance of Interferon-gamma in HIV-1 Pathogenesis, Therapy, and Prophylaxis. Front. Immunol. 2014; 4: 498. doi: 10.3389/fimmu.2013.00498

18. Smith N.L., Denning D.W. Clinical implications of interferon-γ genetic and epigenetic variants. Immunology. 2014 Dec; 143(4): 499-511. doi: 10.1111/imm.12362

19. Watford W.T., Moriguchi M., Morinobu A., O’Shea J.J. The biology of IL-12: coordinating innate and adaptive immune responses. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14(5): 361-8.

20. Robinson C.M., O’Dee D., Hamilton T., Nau G.J. Cytokines involved in interferon-γ production by human macrophages. J. Innate Immunol. 2010; 2(1): 56-65.doi: 10.1159/000247156

21. Сологуб Т.В., Цветков В.В., Деева Э.Г. Интерферон гамма-цитокин с противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014; (3): 56-60

22. Fujisaki T., Nagafuchi S., Okamura T. Gamma-interferon for severe chronic active Epstein-Barr virus. Ann. Intern. Med. 1993; 118(6): 474-5.

23. Andersson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus-associated diseases. Scand. J. Infect. Dis. Suppl. 1996; 100: 72-82.

24. Balachandra K., Thawaranantha D., Ayuthaya P.I., Bhumisawasdi J., Shiraki K., Yamanishi K. Effects of human alpha, beta and gamma interferons on varicella zoster virus in vitro. Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 1994; 25(2): 252-7.

25. Patterson C.E., Lawrence D.M., Echols L.A., Rall G.F. Immune-mediated protection from measles virus-induced central nervous system disease is noncytolytic and gamma interferon dependent. J. Virol. 2002; 76(9): 4497-506.

26. Schultzn U., Chisari F.V. Recombinant duck interferon gamma inhibits duck hepatitis B virus replication in primary hepatocytes. J. Virol. 1999; 73(4): 3162-8.

27. Laichalk L.L., Hochberg D., Babcock G.J., Freeman R.B., Thorley-Lawson D.A. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection. Immunity. 2002; 16(5): 745-54

28. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis. Scand. J. Infect. Dis. 1997; 29(5): 517-8.

29. Гайнанова Е.Г., Фазылов В.Х., Скороходкина О.В. Клиническая эффективность цитокинотерапии гамма-интерфероном при варицелла-зостер герпесвирусной инфекции. Журнал инфектологии. 2010; 2(4): 56.

30. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Чистик О.В., Халдин А.А., Орехов Д.В., Гетиа Т.Б. Гамма-Интерферон: новые возможности современной профилактики обострений простого герпеса. Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «Герпес». 2009; (2): 11-3.

31. Okano M., Thiele G.M., Kobayashi R.H., Davis J.R., Synovec M.S., Grierson H.L., et al. Interferon-gamma in a family with X-linked lymphoproliferative syndrome with acute Epstein-Barr virus infection. J. Clin. Immunol. 1989; 9(1): 48-54

горизонты терапии – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Интерферон-гамма: горизонты терапии

А. А. ХРЯНИН’3, О. В. РЕШЕТНИКОВ2

1 Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, Новосибирск

2 НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск

3 Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов, Новосибирск

Interferon-Gamma: Treatment Horizons

A. A. KHRYANIN13, O. V. RESHETNIKOV2

1 Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk

2 Institute of Internal and Preventive Medicine, Novosibirsk

3 Association of Obstetric Gynecologists and Dermatovenerologists, Novosibirsk

В обзоре приводятся современные данные литературы о системе интерферонов, их клетках-продуцентах и клетках-мишенях. Особое внимание уделено иммуномодулирующему действию интерферона-у. Показана высокая эффективность препарата Ингарон в лечении различных групп заболеваний, прежде всего инфекционных и онкологических.

Ключевые слова: иммуномодуляторы, интерферон-у, Ингарон, опухоли, вирусные инфекции, иммунитет.

The review provides modern literature data on the system of interferons, their cells producers and target cells. Particular attention is paid to the immunomodulating effect of interferon-y. High efficacy of Ingaron in the treatment of various groups of diseases, especially viral, infectious and oncologic is shown.

Key words: immunomodulators, interferon-y, Ingaron, tumors, viral infections, immunity.

В 1957 г. английские вирусологи А. Айзеке и Ж. Линдеман обнаружили, что клетки, заражённые вирусом, выфабатыгаают особое вещество, угнетающее размножение как гомологичных, так и гетерологичных вирусов, которое они назвали интерфероном.

Интерфероны (ИФН) — общее название, под которым объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Определяемый в качестве ИФН фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам (по крайней мере в гомологичных клетках), опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка [1].

Система интерферонов является универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции; функциональная недостаточность и нарушение синтеза ИФН обусловливает патогенетическую основу большого числа процессов, в том числе воспаление, иммунопатологические реакции и репарацию. Активная выработка ИФН — залог устойчивости

Адрес для корреспонденции: 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52. Новосибирский ГМУ

организма к возникновению инфекционных заболеваний или быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения [2].

ИФН относятся к видоспецифическим цито-кинам, представляя собой группу биологически активных белков и (или) гликопротеидов, синтезируемых клетками в процессе иммунной реакции в ответ на воздействие стимулирующих агентов. ИФН — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекцион-ной защиты. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками, предшествует формированию специфических иммунных реакций, как это чётко было показано при ряде вирусных инфекций. Подобно другим цитоки-нам, специфические защитные эффекты интер-фероны реализуют также через каскады проведения сигналов [3].

Интерфероны человека подразделяют на группы в зависимости от типа клеток, в которых они образуются: а, в и у (таблица).

Функционирование системы ИФН складывается из строго следующих друг за другом этапов, представляющих своеобразную цепную реакцию организма в ответ на внедрение чужеродной информации (рисунок).

Характеристика интерферонов

Наименование Форма и число аминокислот Клетки-продуценты Биологическое действие

ИФН-а Мономер 166 Лейкоциты Антивирусное действие,

усиление экспрессии молекул I класса МНС ИФН-/3 Мономер 166 Фибробласты Антивирусное действие,

усиление экспрессии молекул I класса МНС ИФН-у Мономер 143 Т-клетки, Активация макрофагов,

натуральные киллеры усиление экспрессии молекул МНС

I Индукция | 1 Продукция I 1 Действие О I Эффекты I

Клетка +

индукторы

а, /3, у-интерфероны

Подавление экспрессии чужеродных нуклеиновых кислот

Антивирусный Иммуномодулирующий Антитуморогенный Радиопротективный

Функционирование системы интерферонов [4].

Схематично можно выделить четыре основных звена данной цепочки:

— индукция или «включение» системы, приводящей к дерепрессии генов ИФН, транскрипции их информационных РНК с их последующей трансляцией.

— продукция — синтез клетками ИФН-а, -в и -у и секреция их в окружающую среду.

— действие — защита окружающих клеток от чужеродной информации (вирусы, бактерии и т.д.) вновь образованными ИФН.

— эффекты — описано более 300 эффектов ИФН. К наиболее важным для медицины относятся антивирусные, антимикробные, антипро-лиферативные (в том числе антитуморогенные) и радиопротективные [4].

В последние годы за рубежом и в нашей стране используется несколько иная классификация. Выделяют три типа эндогенного интерферона (ИФН). ИФН 1-го типа, включающий ИФН-а/в, продуцируемый ядросодержащими клетками, оказывает прямое противовирусное действие на репликацию вирусов в инфицированных клетках, предупреждает инфицирование окружающих и, активируя каскад антивирусных сигнальных путей, включает естественный иммунитет, способствуя развитию адаптивного (приобретённого) иммунного ответа. ИФН 2-го типа — ИФН-у продуцируется различными субпопуляциями лимфоцитов, регулирует гомеостаз, обеспечивает

функциональную эффективность специфического адаптивного (приобретённого) иммунитета. Недавно открытый 3-й тип — ИФН-лямбда (ИФН-А) функционально тесно связан с ИФН 1-го типа [5].

В защите организма от инфекций участвуют интерфероны ИФН 1-го типа (ИФН-а), которые, как показали многочисленные исследования, обладают противовирусной и иммуномодулиру-ющей активностью. Их противовирусная активность связана с экспрессией генов 2′-5′-олигоаде-нилатсинтетазы, сАМР-зависимой протеинкина-зы, Мх-белка и др. Белковые продукты этих генов определяют клеточную резистентность макроорганизма, ингибируя репликацию вируса и препятствуя его диссеминации. ИФН-а оказывают также выраженное иммунорегуляторное действие, модулируя продукцию антител. Кроме того, ИФН-а повышают клеточную цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, ингибируя их пролиферативную активность. ИФН-а способствуют преимущественной дифференци-ровке Т-хелперов в ТЫ-лимфоциты. Дендритные клетки (ДК) при вирусных и бактериальных инфекциях, так же как и плазмоцитоидные моноциты, продуцируют ИФН-а. Следовательно, противовирусная и антибактериальная защита зависит не только от активности макрофагального звена иммунитета, но и от активности ДК. Защита макрофагов и дендритных клеток от вирусов предотвращает развитие фатального синдрома системного воспалительного ответа, характеризующегося высвобождением провоспалительных цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФН-у, ФНО-а. Цитокины регулируют не только продукцию ИФН-а/в, но и индуцируют «противовирусное состояние», которое характеризуется как подавлением вирусной репликации, так и усилением способности клеток лизировать инфицированные вирусом клетки [6, 7].

Если ИФН 1-го типа принимают непосредственное участие в защите от вирусов, то ИФН 2-го типа (ИФН-у) в иммунной системе занимает более высокое иерархическое положение, влияя на процессы специфического и неспецифического клеточного иммунитета. ИФН-у справедливо называют «иммунным интерфероном». Под влиянием ИФН-у Т-лимфоциты с хелперной направленностью приобретают способность синтезировать, кроме ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-12 и ряд других цитокинов, потенцирующих клеточный иммунитет (Thl-иммунный ответ). Активированный рецептор ИФН-у взаимодействует с транскрипционным регуляторным фактором STAT-1 и двумя типами протеинкиназ, которые и фосфо-рилируют STAT-1, приводя его к димеризации, в такой форме он способен транспортироваться в клеточное ядро и связываться с регуляторными последовательностями генов, вовлечённых в клеточный ответ на данный стимул. Результатом активации этих генов является формирование клеточной защиты от вирусной инфекции, включением синтеза ИЛ-12, важнейшего партнера ИФН-у в противостоянии вирусным инфекциям [6, 7].

Основные направления применения интер-ферона-у:

1. Лечение хронического вирусного гепатита С, хронического вирусного гепатита В, ВИЧ/СПИД инфекции и туберкулёза лёгких в комплексной терапии.

2. Профилактика инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью.

3. Лечение онкологических заболеваний в комплексной терапии в качестве иммуномодуля-тора, в том числе в комбинации с химиотерапией.

4. Лечение генитальной герпесвирусной инфекции и опоясывающего лишая (herpes zoster) в монотерапии.

5. Лечение урогенитального хламидиоза в комплексной терапии.

6. Лечение гриппа в комплексе с интерферо-ном-а.

Не останавливаясь подробно на всех аспектах терапии ИФН-у, отметим лишь последние важные факты. Хотя результаты монотерапии ИФН-у вирусных гепатитов В и С оказались недостаточно эффективными, этот препарат может иметь дополнительные преимущества. Недавнее исследование, проведённое Y.J.Wu и соавт. показало, что у HBsAg позитивных пациентов со II—IV стадией фиброза печени после 9 месяцев лечения ИФН-у степень фиброза значительно уменьшилась в течение 4—6 лет наблюдения [8].

ИФН-у был использован с положительным результатом в лечении связанных с ВИЧ оппортунистических инфекций в сочетании или без высо-

коактивной антиретровирусной терапии для восстановления иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов [9]. Показаны предварительные обнадеживающие результаты лечения ИФН-у аспергиллёза и криптококкового менингита [7].

Применение нового отечественного препарата ИФН-у (Ингарон) открыло новые возможности профилактики и терапии гриппа и других ОР-ВИ. В результате испытаний, проведённых в НИИ гриппа, было показано, что ИФН-у проявляет выраженную противовирусную активность в отношении различных штаммов вируса гриппа (в том числе и вирусов гриппа птиц и свиней). Учитывая тот факт, что вирусы гриппа могут подавлять продукцию ИФН 1-го типа, применение ИФН 2-го типа для профилактики и лечения гриппа человека является целесообразным. Была показана перспективность комбинированного использования двух основных классов ИФН (а и у) для лечения гриппа. Клинические исследования показали, что комплексное применение этих препаратов ИФН при гриппе приводит к ослаблению тяжести течения инфекционного процесса, укорочению времени заболевания и предотвращает развитие тяжёлых осложнений [2].

Отличительной особенностью рекомбинант-ных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией Escherichia coli, в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство и сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.

В настоящее время препараты на основе ИФН-у производятся всего в трёх странах: в США, Германии и России.

Отечественный инновационный препарат на основе рекомбинантного человеческого ИФН-у зарегистрирован под торговым названием Инга-рон. Главным преимуществом рекомбинантных интерферонов, в отличие от лейкоцитарных, в которых используется донорская кровь, является высокая безопасность в отношении возможности передачи вирусов человека при их использовании. На данный момент Ингарон является единственным препаратом на основе ИФН-у в РФ и выпускается в двух лекарственных формах: интраназаль-ной и инъекционной. Для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ применяется ин-траназальная форма в виде лиофилизата (порошка), после разведения которого водой для инъекций получаются капли в нос. Таким образом, противовирусный барьер создаётся непосредственно в месте внедрения инфекции — носоглотке и действие препарата начинается сразу после всасывания в слизистую носа, что позволяет максимально ускорить эффект от его применения. Отсутствие побочных явлений способствует применению препарата у людей пожилого возрас-

та, а также людям с хроническими заболеваниями. Ингарон не вызывает лекарственного привыкания и может использоваться в качестве семейного препарата, за исключением беременных и детей в возрасте до 7 лет, поскольку на этих группах населения клинические испытания не проводились.

Ингарон — рекомбинантный ИФН-у человека состоит из 144 аминокислотных остатков, лишён первых трёх из них — Cys-Tyr-Cys, замененных на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Получен микробиологическим синтезом в ре-комбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2х107 ЕД на 1 мг белка. ИФН-у (иммунный интерферон) является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Thl клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону-у имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. ИФН-у активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробоцидностъ, цитотоксич-ность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов, тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов. ИФН-у ин-гибирует B-клеточный ответ, ИЛ-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Он является индуктором апоптоза дифференцированных B-клеток, дающих начало аутореактив-ным клонам. Отменяет супрессивный эффект ИЛ-4 на ИЛ-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2- и С4-компонентов системы комплемента. B отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как 1-го, так и 2-го типов на разных клетках, причём индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экс-прессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами. ИФН-у блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. ИФН-у оказывает цитотокси-ческое воздействие на вирус-инфицированные клетки. ИФН-у блокирует синтез ß-TGF, ответственного за развитие фиброза лёгких и печени.

25-летний опыт использования иммуномоду-ляторов в онкологии выявил ряд положительных сторон этого вида лечения. Показано, что некоторые препараты способствуют быстрому восстановлению иммунологических и гематологических показателей после хирургической, химио- и

радиотерапии, что позволяет раньше начинать следующие курсы лечения, а это, в свою очередь, повышает эффективность проводимой терапии.

ИФН-у повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости MHC I и II классов на поверхности опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo, наличие которых на опухолевых клетках необходимо для развития специфического противоопухолевого иммунного ответа. ИФН-у оказывает также прямое антипролиферативное действие на опухолевые клетки и индуцирует их апоп-тоз in viro и in vivo. Противоопухолевое действие ИФН-у связано также с его способностью активировать NK-клетки, цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги. По-видимому, противоопухолевое действие ИФН-у обусловлено комбинацией его им-муномодулирующей активности, прямого антипро-лиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза [10].

В лаборатории клинической иммунологии опухолей НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН проведено изучение влияния терапии Ингароном в сочетании с химиотерапией на основные показатели иммунологической реактивности организма: суб-популяционный состав лимфоцитов периферической крови и цитотоксическую активность естественных киллеров (NK-клеток) больных меланомой, раком молочной железы и раком шейки матки на разных этапах лечения. Наиболее интересным оказалось влияние Ингарона на естественные киллеры. Независимо от количества этих клеток Ингарон увеличивал их цитоток-сические потенции относительно опухолевых клеток [10].

С этим солидарны и другие авторы. На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает комбинирование традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние химиотерапии на иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При химиотерапии большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к химиотерапии, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом, ци-токинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях [11, 12].

Получены успешные результаты включения Ингарона в терапию инфекций, передающихся половым путём (ИППП). Недавнее исследование включило 45 пациентов в возрасте от 20 до 48 лет, из них — 15 пациентов с диагнозом «Аногени-тальная герпетическая инфекция» (1А и 1В под-

группы) и 30 пациентов с диагнозом «Аногени-тальные (венерические) бородавки» (2А и 2В подгруппы). Диагнозы были подтверждены методом полимеразной цепной реакции. Пациентам 1А подгруппы проводилась терапия препаратом Ин-гарон, пациентам 1В подгруппы — препаратом Ацикловир; пациентам 2А подгруппы проводилась терапия препаратом Ингарон в комбинации с криодеструкцией; пациентам 2В подгруппы — криодеструкция аногенитальных бородавок. Наблюдение за пациентами с целью оценки эффективности и безопасности терапии продолжалось в течение 100—200 дней, получены следующие результаты. Отсутствие рецидивов аногенитальной герпетической инфекции у больных, проходивших терапию препаратом Ингарон, зарегистрировано в 85,7% наблюдений, препаратом Ацикловир — в 87,5% наблюдений. У больных с аногенитальными бородавками эффективность комбинированной терапии (Ингарон + криодес-трукция) достоверно превышала таковую при использовании только криодеструкции: в 93,3% и 53,3% наблюдений соответственно. Серьёзных нежелательных явлений терапии, а также клинически значимых изменений в общеклиническом и биохимическом анализах крови на фоне проводимой терапии не зарегистрировано. Автор [13] заключает, что Ингарон обладает высоким профилем клинической эффективности и безопасности и может быть рекомендован в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путём, особенно у больных с рецидивирующим течением заболеваний. Подобный положительный эф-

ЛИТЕРАТУРА

1. Stewart W.E. In: The interferon system. Springer-Verlag. Wein New-York; 1979; 421.

2. Ершов Ф.И. Применение интерферонов 1-го и 2-го типов при вирусных инфекциях. Вопр вирусол 2013; S1: 145—154. / Ershov F.I. Primenenie interferonov 1-go i 2-go tipov pri virusnyh infekcijah. Vopr virusol 2013; S1: 145—154. [In Russian]

3. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. / Айламазян Э.К., Павлов И.П. ред. СПб.: Тактик-Студио; 2007: 56. / Immunokorrigirujushhaja terapija infekcionno-vospalitel’nyh zabolevanij zhenskoj polovoj sfery. / Ajlamazjan Je.K., Pavlov I.P. eds. SPb.: Taktik-Studio; 2007: 56. [In Russian]

4. Ершов Ф.ЖОткрытие биологического феномена и его последующее научное познание. Вопр вирусол 2012; 4: 4—8. / Ershov F.I. Otkrytie biologicheskogo fenomena i ego posledujushhee nauchnoe poz-nanie. Vopr virusol 2012; 4: 4—8. [In Russian]

5. Романцов M.I. Механизм действия и особенности фармакокинети-ки циклоферона. Инфекц болезни 2015; Спецвыпуск 1: 14—15. / Romancov M.G. Mehanizm dejstvija i osobennosti farmakokinetiki cikloferona. Infekc bolezni 2015; Specvypusk 1: 14—15. [In Russian]

6. Романцов М.Г., Кремень Н.В., Наровлянский А.Н. и соавт. Терапия хронического гепатита С с учётом иммунопатогенетических механизмов. Фунд исследования 2008; 9: 30—37. / Romancov M.G., Kremen’ N.V., Narovljanskij A.N. i soavt. Terapija hronicheskogo gepati-ta S s uchetom immunopatogeneticheskih mehanizmov. Fund issle-dovanija 2008; 9: 30—37. [In Russian]

7. Smith N.L.D., DenningD.W. Clinical implications of interferon-y genetic and epigenetic variants. Immunology 2014; 143: 499—511.

8. Wu Y.J., Cai W.M., Li Q. etal. Long-term antifibrotic action of interfer-on-gamma treatment in patients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2011; 10: 151—157.

9. Lin F.C., Young H.A. Interferons: success in anti-viral immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2014; 25: 4: 369—376.

фект Ингарона ранее был отмечен в терапии опоясывающего лишая, вызванного другим видом вируса герпеса [14].

В проспективном открытом контролируемом исследовании эффективности и безопасности Ингарона у 30 больных хроническим простатитом противорецидивный эффект препарата сохранялся в течение 6 месяцев после окончания курса лечения у 66,7% больных против 20% у пациентов контрольной группы. Делается вывод, что Ингарон при курсовом лечении в рекомендуемой дозировке является безопасным препаратом с хорошей переносимостью и может быть рекомендован для комплексной терапии больных хроническим простатитом [15].

Описано успешное излечение персистирую-щего уретропростатита при выявленной ассоциации возбудителей ИППП, представленной Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealiticum и Mycoplasma hominis. Положительная динамика важнейших иммунологических параметров (уровень секреторных IgA-AT в семенной плазме, титр противохламидийных IgG-AT) отмечалась после комплексного лечения с включением Ингарона [16].

В заключение следует отметить, что интерферо-ны, в частности интерферон-у (Ингарон) обладают выраженным действием и должны применяться в виде комплексной или монотерапии при широком спектре заболеваний, прежде всего инфекционных и онкологических. Препарат зарекомендовал себя как весьма эффективный иммуномодулятор с хорошей переносимостью пациентами.

10. Кадагидзе 3.I., Славина Е.Г., Черткова А.Н. Интерферон-гамма в онкологии. Фарматека 2013; 17 (270): 40—45. / Kadagidze Z.G., Slavina E.G., Chertkova A.N.Interferon-gamma v onkologii. Farmateka 2013; 17 (270): 40—45. [In Russian]

11. Брюзгин ВВ., Платинский Л.В. Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами. Соврем онкол 2014; 1: 70—75. / Brjuzgin V.V., Platinskij L.V. Rol’ citokinov v himioterapii zlokachestvennyh opuholej: praktika primenenija citoki-novyh preparatov Refnot® i Ingaron® pri rasprostranennyh opu-holevyh processah s mnozhestvennymi metastazami. Sovrem onkol 2014; 1: 70—75. [In Russian]

12. Неродо I.A., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Арджа А.Ю. Применение Ингарона в комплексе с химиотерапией у больных раком яичников III—IV стадий. Фунд исследования 2015; 1—8: 1649—1654. / Nerodo G.A., Novikova I.A., Zlatnik E.Ju, Ardzha A.Ju. Primenenie Ingarona v komplekse s himioterapiej u bol’nyh rakom jaichnikov III—IV stadij. Fund issledovanija 2015; 1—8: 1649—1654. [In Russian]

13. Рахматулина М.Р. Современные возможности терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путём. Акуш и гин 2015; 7: 100—105. / Rahmatulina M.R. Sovremennye vozmozhnosti terapii virusnyh infekcij, peredavaemyh polovym putem. Akush i gin 2015; 7: 100—105. [In Russian]

14. Малеев В В., Шмелев B.A., 1индис А.А., Рахматулина М.Р. Современные подходы к терапии опоясывающего лишая. Инфекц болезни 2007; 3: 28—31. / Maleev V.V., Shmelev V.A., Gindis A.A., Rahmatulina M.R. Sovremennye podhody k terapii opojasyvajushhego lishaja. Infekc bolezni 2007; 3: 28—31. [In Russian]

15. Пушкарь Д.Ю, Касян Г.Р. Новое в лечении хронического простатита: интерферон-гамма. Фарматека 2012; 4: 65—67. / Pushkar’ D.Ju, Kasjan G.R. Novoe v lechenii hronicheskogo prostatita: interferon-gamma. Farmateka 2012; 4: 65—67. [In Russian]

16. Молочков В.А., Скирда Т.А., Алешкин В.А. К вопросу о лечении пер-систирующего урогенитального хламидиоза. Росс журн кожн и ве-нерич болезней 2013; 4: 55—60. / ШоЪсЬкоу У.А., БкЫа Т.А.,

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

А1е8ккт У.о Ыаш1ёЮ2а. Яовв 2Ьигп 1 уепепсЬ Ъо1е2пе] 2013; 4: 55—60. [1п Яш81ап]

Хрянин Алексей Алексеевич — д. м. н., профессор ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Новосибирск. 8РШ-код автора в РИНЦ: 4311-2475

Решетников Олег Вадимович — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии ФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины», Новосибирск. 8РШ-код автора в РИНЦ: 6837-8271

Иммунная терапия с использованием гамма-интерферона ингарона в лечении пациентов с ВИЧ / СПИДом с активным туберкулезом легких (ЛТБ), ранее не принимавшим высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ)

Ретровирология. 2006; 3 (Дополнение 1): S38.

, ¹, ¹, ¹ и ²

Ауваль Йола

¹ Кафедра инфекционных болезней и тропической медицины Санкт-Петербургской медицинской академии, Санкт-Петербург 191144, Россия

Тамара Сологуб

¹ Кафедра инфекционных болезней и тропической медицины, г.Санкт-Петербургская медицинская академия, Санкт-Петербург 191144, Россия

Виталий Нечаев

Александр Иванов

² Кафедра Фтизиопульмонология, Санкт-Петербургская медицинская академия, Санкт-Петербург 191144, Россия

¹ Кафедра инфекционных болезней и тропической медицины Санкт-Петербургской медицинской академии, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург 191144, Россия

² Кафедра фтизиопульмонологии, Санкт-Петербургская медицинская академия, Санкт-Петербург 191144, Россия

Автор, ответственный за переписку.

Конференция

2006 Международное совещание Института вирусологии человека

17–21 ноября 2006 г.

Балтимор, США

Предпосылки

Интерферон гамма является лицензированным продуктом для лечения некоторых заболеваний, связанных с иммунодефицитом, но его использование у людей с ВИЧ является экспериментальным.IFN- обычно вырабатывается CD4 T-клетками — клетками, которые истощены у людей со СПИДом, и он обладает противоопухолевым действием и противовирусной активностью, опосредованной иммуномодулирующим действием. На клеточном уровне они включают активацию макрофагов, стимуляцию презентации антигена посредством молекул основных комплексов гистосовместимости класса I и класса II, регуляцию взаимодействия лейкоцит-эндотелий и влияние на пролиферацию клеток и апоптоз. Поэтому существует теория, что предоставление ВИЧ-инфицированным людям, инфицированным туберкулезом, дополнительных инъекций гамма-интерферона может помочь повысить их иммунный ответ.

Цель

Получить предварительную информацию о безопасности, иммунологических и вирусологических эффектах IFN-гамма у взрослых, коинфицированных ВИЧ и туберкулезом с иммунным резервом (количество CD4T-клеток выше 350 клеток / мл) на противотуберкулезных препаратах, но не о антиретровирусная терапия.

Материалы и методы

51 ВИЧ-инфицированный человек, у которого впервые был диагностирован активный ЛТБ, был набран в специальное отделение по борьбе с ВИЧ и туберкулезом второй городской туберкулезной больницы в Санкт-Петербурге, Россия, для обсервационного проспективного исследования в период с марта по декабрь 2005 г.У всех пациентов среднее количество CD4-клеток превышало 350 клеток / мл, и они ранее не получали ВААРТ. 21 больной (41,2%), помимо стандартного противотуберкулезного лечения, также получил инъекцию гамма-интерферона (γ-IFN) (Ингарон) в дозе 500 000 МЕ. подкожно три раза в неделю в течение восьми недель, а остальные 30 (48,8%) получали аналогичное лечение туберкулеза плюс плацебо. Их оценивали еженедельно клинически, в то время как лабораторные исследования проводились в начале лечения и на 4-й и 8-й неделях.

Результаты

Промежуточная оценка результатов лечения ТБ на 8-й неделе наблюдения показала заметное улучшение клинических условий и иммунологические ответы пациентов, получавших гамма-интерферон (Ингарон), по сравнению с таковыми в контрольной группе.В целом терапия γ-IFN переносилась хорошо. Основным нежелательным явлением, предположительно связанным с гамма-интерфероном, была субфебрильная температура. В исследуемой группе наблюдалось увеличение количества CD4 + лимфоцитов и снижение концентрации РНК ВИЧ в плазме. CD4 + увеличился с 656,2 ± 41,3 до 728,4 ± 74,7 клеток / мл (p> 0,05) (таблица 1), в то время как РНК плазмы стала неопределяемой у 11 пациентов в исследуемой группе по сравнению с нулем в контрольной группе.

Заключение

Терапия гамма-интерфероном у пациентов с коинфекцией ВИЧ и туберкулезом, получающих противотуберкулезные препараты, безопасна, улучшает клинический исход и усиливает защитный механизм хозяина.Для оценки долгосрочной клинической эффективности препарата при лечении осложнений, связанных с ВИЧ, таких как ПТБ, потребуются более масштабные исследования.

Интерферон гамма человеческий рекомбинантный — Pharmaclon

Нам нужна от вас некоторая информация, прежде чем вы начнете использовать платформу. Эта информация позволит нам лучше понять, как используется AdisInsight. Он не требует или не заменяет отдельные учетные записи для входа, которые многие из вас используют для сохранения результатов поиска и создания предупреждений по электронной почте.Защита вашей личной информации важна. Вот почему AdisInsight собирает минимальный объем информации, необходимый для включения функций, отчетов об использовании и связи с вами, чтобы сообщить информацию об AdisInsight. Для получения дополнительной информации о том, как мы защищаем и обрабатываем вашу личную информацию, пожалуйста, обратитесь к нашему политика конфиденциальности.

Пожалуйста, введите ваш официальный адрес электронной почты Адрес электронной почты Страна Выберите CountryAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBonaire, Синт-Эстатиус и SabaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCanadaCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика theCook IslandsCosta RicaCote D’IvoireCroatiaCubaCuraçaoCyprusCzech RepublicDenmarkDjiboutiDominicaDominican RepublicEcuadorEgyptEl SalvadorEquatorial GuineaEritreaEstoniaEthiopiaFalkland (Мальвинские) острова Фарерские IslandsFijiFinlandFranceFrench GuianaFrench PolynesiaFrench Южные территорииГабонГамбияГрузияГерманияГанаГибралтарГрецияГренландияГренадаГваделупаГуамГватемалаГернсиГвинеяГвинея-БисауГайанаГайтиHeard Island and Mcdonald I slandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran, Исламская Республика ofIraqIrelandIsle из ManIsraelItalyJamaicaJapanJerseyJordanKazakhstanKenyaKiribatiKorea, Корейская Народно-Демократическая Республика ofKorea, Республика ofKosovoKuwaitKyrgyzstanLao Народная Демократическая RepublicLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Арабская JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacaoMacedonia, бывшая югославская Республика ofMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные Штаты ofMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontenegroMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPalestinian край, OccupiedPanamaPapua Новая ГвинеяПарагвайПеруФилиппиныПиткэрнПольшаПортугалияПуэрто-РикоКатарВоссоединениеРумынияРоссийская ФедерацияРуандаСент-БартелемиСент-ЕленаСент-Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Мартен (Френк) ч часть) Сен-Пьер и MiquelonSaint Винсент и GrenadinesSamoaSan MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSerbiaSeychellesSierra LeoneSingaporeSint Маартен (Голландская часть) SlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSouth Джорджия и Южные Сандвичевы IslandsSouth SudanSpainSri LankaSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwanTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTimor-LesteTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Араб ЭмиратыВеликобританияМалые отдаленные острова СШАСоединенные Штаты АмерикиУругвайУзбекистанВануатуВенесуэлаВьетнамВиргинские острова, Британские Виргинские острова, СШАСан-Уоллис и Футуна, Западная Сахара, Йемен, Замбия, Зимбабве, Аландские острова. Промышленность Выберите отрасльБиотехнологииКонсалтингГосударствоИнженерия / ПроизводствоФинансы / ИнвестицииГосударственный институт или агентствоHMO / КлиникаБольница (общественная) Больница (другое) Больница (университетская или преподавательская) Юридические СМИ / Издательское делоМедицинская школаНеправительственная организацияДом для престарелых / Помощь в проживанииФармацевтика / Частный институт врача Кабинет врача (индивидуальная группа) Название работы Выберите должность доцент / лекторБизнес-консультантРазвитие бизнеса, лицензирование или передача технологийБизнес / финансовый аналитик или конкурентная разведкаКлинические вопросы / операции по клиническим испытаниямИнженерГлава академического отдела / факультетаДиректор лаборатории / руководитель библиотеки / специалист по информационным технологиям Библиотекарь / Библиотекарь метаданных / Библиотекарь по открытым наукам / Библиотека данных по исследованиям Директор / руководитель библиотекиПрофессиональный врач / врачДругиеФармацевтический надзор, нормативные вопросы или качествоPhD СтудентПрезидент / генеральный директор / владелец компанииОсновной исследовательМенеджер по закупкамПрофессор Управление НИОКР, научный сотрудникПродажи и маркетингСтарший научный сотрудник, научный сотрудник, научный сотрудник, стажер, преподаватель, научный сотрудник

[Влияние ингарона на динамику продукции интерферона-α и -γ и проявление клинических симптомов у пациентов с хронической инфекцией вируса Eрsthtein-Barr.]

ИСТОРИЯ ВОПРОСА: У пациентов с хронической инфекцией вируса герпеса развиваются нарушенные продукты IFN-α и IFN-γ из-за вторичного иммунодефицита, что приводит к нарушению выведения внутриклеточного вируса и развитию хронической рецидивирующей инфекции. Было показано, что IFN-γ является мощным иммунорегуляторным цитокином и обладает противовирусным действием.

ЦЕЛИ: изучить влияние терапии Ингароном на динамику продукции IFN-α и IFN-γ и клиническую картину у пациентов с хронической инфекцией вируса Эпштейна-Барра (ChEBVI).

МЕТОДЫ. Обследовано 32 пациента с ХЭБВИ. Средний возраст пациентов составил 35,06 ± 1,60 года. Женщин 22, мужчин 10. Определяли сывороточные IFN-α и IFN-γ, спонтанную и индуцированную продукцию цитокинов в культурах лимфоцитов крови. В качестве индуктора продуктов ИФН-α использовали вирус болезни Ньюкасла (получен в Государственном медицинском институте им. Л.А. Тарасевича, Санкт-Петербург) с инфекционным титром 8 lg EID / 0,2 мл в объеме 8 мкл на лунку, а также индуктор продуктов IFN-γ фитогемагглютинин (ПанЭко, Россия) использовали в дозе 10 мкг / мл.Количественное содержание цитокинов определяли в сыворотке и супернатанте 24-часовой культуры цельной крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем («Вектор Бест», Россия).

РЕЗУЛЬТАТЫ: Было показано, что содержание IFN-γ снижалось (P = 0,013) после терапии ингароном у пациентов с исходно высокими уровнями индуцированного IFN-γ (4435,64 ± 1343,50 пг / мл). У пациентов с исходно низкими уровнями индуцированного IFN-γ (234,25 ± 34, 31 пг / мл) содержание IFN-γ увеличивалось (P = 0.002). Ингарон приводит к увеличению спонтанной и сывороточной продукции IFN-γ у пациентов.

ВЫВОДЫ. Проведение терапии Ингароном с ChEBVI показано независимо от начальной продукции IFN-γ-индуцированной культуры лимфоцитов. Ингарон рекомендуется для лечения больных ХЭБВИ в дозе 500 000 МЕ при курсовой дозе 10 и более инъекций.

Современные возможности терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем »Акушерство и гинекология

Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава России, г. Москва, 107076, ул.3 корп. 6, Россия

Цель. Изучить эффективность и безопасность ингарона (интерферона-γ), применяемого в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем.
Предметы и методы. В исследование были включены 45 пациентов в возрасте от 20 до 48 лет, среди них 15 пациентов с диагнозом аногенитальные герпетические инфекции (подгруппы 1А и 1В) и 30 пациентов с диагнозом аногенитальные (венерические) бородавки (подгруппы 2А и 2В). Диагноз подтвержден методом полимеразной цепной реакции. Пациенты подгруппы 1А получали терапию ингароном; Подгруппа 1B получала ацикловир; Подгруппа 2А — ингарон в сочетании с криодеструкцией; В подгруппе 2Б проведена криодеструкция аногенитальной бородавки.Пациенты наблюдались в течение 100-200 дней для оценки эффективности и безопасности терапии.
Полученные результаты. У пациентов, получавших ингарон или ацикловир, не было рецидивов аногенитальных герпетических инфекций в 85,7 и 87,5% случаев соответственно. У пациентов с аногенитальными бородавками эффективность комбинированной терапии (ингарон + криодеструкция) была достоверно выше, чем эффективность только криодеструкции (93,3 и 53,3% соответственно). Серьезных побочных реакций и клинически значимых изменений в общих и биохимических анализах крови во время проведенной терапии не зафиксировано.
Вывод. Ингарон имеет высокий профиль клинической эффективности и безопасности и может быть рекомендован для терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путем, особенно у пациентов с рецидивами заболевания.

папилломавирусная инфекция

аногенитальные бородавки

генитальный герпес

интерфероны

ингарон

интерферон-γ

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), Департамент репродуктивного здоровья и исследований. Сексуальное и репродуктивное здоровье.Женева: ВОЗ; 2012: 1-36. Доступно по адресу: http://www.who.int/reproductivehealth/publications/rtis/9789241503501 (дата обращения: 30 марта 2014 г.).
Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И., Рахматулина М.Р., Соколовский Е.В. Федеральные рекомендации по ведению пациентов с генитальным герпесом. Москва: Российское общество дерматологов и косметологов; 2013. Режим доступа: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/0001370965S/HTML/
Перламутров Ю.Н., Рахматулина М.Р., Соколовский Э.В., Чернова Н.И. Федеральные рекомендации по ведению пациентов с аногенитальными (венерическими) бородавками. Москва: Российское общество дерматологов и косметологов; 2013. Режим доступа: http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/0001370952S/HTML/
Workowski K.A., Berman S .; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем, 2010. MMWR Recomm. Rep.2010; 59 (RR-12): 1-110.
Полетаев А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология: Избранные лекции.Москва: МВД; 2007. 184 с.
Привалова М.А.Изменения местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов. Вестник новых медицинских технологий. 2008; 15 (2): 55-6.
Бах Э.А., Агует М., Шрайбер Р.Д. Гамма-рецептор IFN: парадигма передачи сигналов цитокинового рецептора. Анну. Rev. Immunol. 1997; 15: 563-91.
Cantin E., Tanamachi B., Openshaw H. Нул-мутантные мыши по рецептору гамма-интерферона (IFN-гамма) более восприимчивы к инфекции вируса простого герпеса типа 1, чем мыши с нулевым мутантным IFN-гамма-лигандом.J. Virol. 1999; 73 (6): 5196-200.
Парр М.Б., Парр Э.Л. Интерферон-гамма активирует молекулу-1 межклеточной адгезии и молекулу-1 адгезии сосудистых клеток и рекрутирует лимфоциты во влагалище иммунных мышей, зараженных вирусом простого герпеса-2. Иммунология. 2000; 99 (4): 540-5.
Larsen J., Peters K., Petersen C.S., Damkjaer K., Albrectsen J., Weismann K. Лечение симптоматической хронической вульводинии, связанной с койлоцитозом, интерфероном альфа-2b. Acta Derm. Венереол.1993; 73 (5): 385-7.
Keay S., Teng N., M. Eisenberg M. Местный интерферон для лечения острой кондиломы у женщин. J. Infect. Дис. 1988; 158 (5): 934-9.
Petersen CS, Bjerring P., Larsen J., Blaakaer J., Hagdrup H., From E., Obergaard L. Системный интерферон альфа-2b увеличивает эффективность лечения пациентов с множественными стойкими остроконечными кондиломами у пациентов, получавших лечение лазером: плацебо. контролируемое исследование. Генитурин. Med. 1991; 67 (2): 99-102.
Hohenleutner U., Landthaler M., Braun-Falco O.Послеоперационная адъювантная терапия интерфероном альфа-2В после лазерной хирургии заостренных кондилом. Hautarzt. 1990; 41 (10): 545-8.
Стэнли М. Практическое руководство по изучению иммунитета к вирусу папилломы человека. US Obstet. Gynaecol. 2009; 4 (1): 10-5.

Рахматулина М.Р., ГНЦ дерматовенерологии и косметологии Минздрава России.
107076, Россия, г. Москва, ул. Короленко, д. 3 корп. 6

Marseille 2007 :: Реферат № 601

Реферат № 601 — Гамма-интерферон (ингарон) в лечении пациентов с ВИЧ / СПИДом с активным туберкулезом легких (ЛТБ), ранее не получавших высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ)
Сессия: 6.103 : Плакаты А (Плакат) на Понедельник в Под председательством Авторы: Автор презентации: Профессор Тамара Сологуб — Медицинская академия им. И.И. Мечникова, Российская Федерация
Дополнительные авторы: Д-р Ауваль Йола, Профессор Александр Иванов, Д-р Игорь Волчек,
Цель: Получить предварительную информацию о безопасности, иммунологических и вирусологических эффектах IFN-гамма у взрослых, коинфицированных ВИЧ и туберкулезом с иммунным резервом (количество Т-лимфоцитов CD4 выше 350 клеток / мл) на туберкулез лекарства, но не на антиретровирусной терапии.
Метод / выпуск: 51 ВИЧ-инфицированный человек, у которого впервые был диагностирован активный ЛТБ, был задействован в специальном отделении по борьбе с ВИЧ и туберкулезом Второй городской туберкулезной больницы в Санкт-Петербурге, Россия, для проведения проспективного обсервационного исследования в период с марта по Декабрь 2005 г. Все пациенты имели среднее число CD4 выше 350 клеток / мл и ранее не получали ВААРТ. 21 пациенту (41,2%), помимо стандартного противотуберкулезного препарата, вводили также ИФН-гамма (Ингарон) в дозе 500000 МЕ подкожно три раза в неделю в течение восьми недель, а остальным 30 (58.8%) получали аналогичное лечение туберкулеза плюс плацебо. Клинические исследования проводились еженедельно, а лабораторные исследования проводились в начале терапии и на 4 и 8 неделях.
Результаты / комментарии: Промежуточная оценка результатов лечения ТБ через 8 недель наблюдения показала заметное улучшение клинических состояний и иммунологических ответов у пациентов, получавших IFN-гамма (Ингарон), по сравнению с пациентами в контроле. группа.В целом терапия IFN-гамма переносилась хорошо. Основным нежелательным явлением, предположительно связанным с ИФН-гамма, была субфебрильная температура. В исследуемой группе наблюдалось увеличение количества CD4 + лимфоцитов и снижение концентрации РНК ВИЧ в плазме. CD4 + увеличился с 656,2 +/- 41,3 до 728,4 +/- 74,7 клеток / мл (p> 0,05), в то время как РНК плазмы стала неопределяемой у 11 пациентов в исследуемой группе по сравнению с нулем в контрольной группе.
Обсуждение: Терапия IFN-гамма у пациентов с коинфекцией ВИЧ и туберкулезом, получающих противотуберкулезные препараты, безопасна, улучшает клинический исход и усиливает защитный механизм хозяина.Для оценки долгосрочной клинической эффективности препарата при лечении осложнений, связанных с ВИЧ, таких как ПТБ, потребуются более масштабные исследования.
Вернуться

ПРАЙМ PubMed | [Комбинированное лечение туберкулеза циклофероном у пациентов, инфицированных ВИЧ]

Цитата

Иванов А.К. и соавт. «[Комбинированное лечение туберкулеза циклофероном у пациентов, инфицированных ВИЧ]». Экспериментальная и Клиническая Фармакология, т.73, нет. 7, 2010, стр. 32-5.

Иванов А.К., Сологуб Т.В., Пантелеев А.М. и др. [Комбинированное лечение туберкулеза циклофероном у больных, инфицированных ВИЧ]. Эксп Клин Фармакол . 2010; 73 (7): 32-5.

Иванов А.К., Сологуб Т.В., Пантелеев А.М., Суханов Д.С., Романцов М.Г., Коваленко А.Л. (2010). [Комбинированное лечение туберкулеза циклофероном у пациентов, инфицированных ВИЧ]. Экспериментальная и Клиническая Фармакология , 73 (7), 32-5.

Иванов А.К., и др. [Комбинированное лечение туберкулеза циклофероном у пациентов, инфицированных ВИЧ]. Эксп Клин Фармакол. 2010; 73 (7): 32-5. PubMed PMID: 20821978.

TY — JOUR Т1 — [Комбинированное лечение туберкулеза циклофероном у пациентов, инфицированных ВИЧ]. AU — Иванов, А К, АС — Сологуб, Т В, АУ — Пантелеев А М, AU — Суханов, Д С, AU — Романцов М.Г., AU — Коваленко А.Л., PY — 2010/9/9 / entrez PY — 2010/9/9 / pubmed PY — 2010/10/27 / medline СП — 32 EP — 5 JF — Экспериментальная и клиническая фармакология JO — Эксп Клин Фармакол ВЛ — 73 ИС — 7 N2 — Результат лечения 102 пациентов с сочетанной ВИЧ-инфекцией и туберкулезом, госпитализированных во Вторую городскую туберкулезную больницу (г.Санкт-Петербург). Средний период наблюдения составил 8 недель. Для выбора оптимальной схемы лечения все пациенты были разделены на три группы (I – III). I группа (51 пациент) получала помимо противотуберкулезных препаратов таблетки циклоферона по 600 мг через день. Группа II (16 пациентов) получала альфа- и гамма-интерфероны (инъекция Interal, 3 МЕ и инъекция ингарона, 500 000 через день) в сочетании с противотуберкулезными препаратами. Контрольная группа III (35 пациентов) получала противотуберкулезное лечение плюс плацебо.Оценка результатов лечения туберкулеза через 8 недель наблюдения показала заметное улучшение клинического и иммунологического состояния у пациентов, получавших интерфероны и циклоферон. SN — 0869-2092 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/20821978/[combined_cycloferon_treatment_of_tuberculosis_in_patients_infected_with_hivpting__ L2 — http://www.diseaseinfosearch.org/result/7252 БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

ИНГАРОН ® (INGARON) — инструкция по применению.

Состав, форма выпуска и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в / м и / или введения белый, в виде сыпучей или пористой массы, гигроскопичен.
1 ф.
интерферон гамма 100 000 МЕ
— «500 000 МЕ
» — «1000000 МЕ
-» — 2 000 000 МЕ
Вспомогательные вещества: маннит.
Флаконы (1) — пачки картонные.
Флаконы (1) — упаковки сотовые контурные (1) — пачки картонные.
Флаконы (1) — контур кассеты упаковок (1) — пачки картонные.
флаконов (5) — пачки картонные.
Флаконы (5) — упаковки сотовые контурные (1) — пачки картонные.
Флаконы (5) — контуры кассеты упаковок (1) — пачки картонные.
флаконов (10) — пачки картонные.
Флаконы (10) — упаковки сотовые контурные (1) — пачки картонные.
Флаконы (10) — контуры кассетных упаковок (1) — пачки картонные.
флаконов (20) — пачки картонные.
Флаконы (20) — упаковки сотовые контурные (1) — пачки картонные.
Флаконы (20) — наброски кассетных упаковок (1) — пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата, одобренного производителем для печатного издания 2012 года.
ФАРМАХОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
Рекомбинантный гамма-интерферон человека, состоящий из 144 аминокислотных остатков, лишен первых трех аминокислотных остатков Cys-Tyr -Cys, замененный на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Он был получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Escherichia coli и очищен с помощью колоночной хроматографии.Удельная противовирусная активность в отношении клеток (фибробластов человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2? 10 ⁷ Ед / мг белка.
Интерферон гамма (иммунный интерферон) является наиболее важным провоспалительным цитокином. продуцентами которых в организме человека являются естественные клетки-киллеры, клетки CD4 Th2 и цитотоксические супрессорные клетки CD8. Рецепторами интерферона гамма являются макрофаги, нейтрофилы, естественные клетки-киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты. Гамма-интерферон активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробицид, цитотоксичность, выработку цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов.Интерферон гамма подавляет ответ В-клеток, интерлейкин-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию антигена CD23. Это индуктор апоптоза дифференцированных В-клеток, приводящий к аутореактивным клонам. Подавляет подавляющий эффект интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокинов активированных киллеров.
Активирует выработку белков острой воспалительной фазы, усиливает экспрессию компонентов генов C ₂ и C ₄ системы комплемента.
В отличие от других интерферонов, он увеличивает экспрессию антигенов MHC как I, так и II классов на разных клетках и индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Это улучшает эффективность презентации антигенов и способность распознавать их Т-лимфоцитами. Гамма-интерферон блокирует репликацию вирусной ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. Интерферон гамма оказывает цитотоксическое действие на инфицированные вирусом клетки.
Интерферон гамма блокирует синтез? -TGF, ответственный за развитие фиброза легких и печени.
ПОКАЗАНИЯ
— лечение хронического вирусного гепатита С, хронического вирусного гепатита В, ВИЧ / СПИД-инфекции и туберкулеза легких в комплексной терапии;
— профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью;
— лечение онкологических заболеваний в комплексной терапии иммуномодулятором, в т.ч. в сочетании с химиотерапией;
— лечение генитальной герпесвирусной инфекции и опоясывающего лишая (Herpes zoster) в монотерапии;
— лечение урогенитального хламидиоза в комплексной терапии;
— лечение хронического простатита в комплексной терапии;
— лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и профилактика рецидивов заболевания.
РЕЖИМ ДОЗИРОВКИ
Препарат вводят в / м или п / к. Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Доза препарата устанавливается индивидуально.
Для лечения больных хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, а также ВИЧ / СПИД-инфекцией и легочным туберкулезом средняя суточная доза для взрослых составляет 500 00 МЕ. Препарат вводят 1 раз / сут, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3 месяцев, при необходимости через 1-2 месяца курс лечения повторяют.
Для профилактики инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью средняя суточная доза для взрослых обычно составляет 500 000 ME. Препарат вводят 1 раз / сут, ежедневно или через день. Курс лечения — 5-15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10-14 дней.
Для лечения рака средняя дневная доза для взрослых составляет 500 000 ME. Препарат вводят 1 раз / сут, через день.
Для лечения генитальной герпесвирусной инфекции, опоясывающего лишая (Herpes zoster) и урогенитального хламидиоза средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 МЕ. Препарат вводят 1 раз / сут, п / к, через день. Курс лечения — 5 инъекций.
Для лечения хронического простатита суточная доза составляет 100 000 МЕ. Препарат вводят 1 раз / сут, п / к, через день. Курс лечения — 10 инъекций.
Для лечения аногенитальных бородавок суточная доза составляет 100 000 МЕ.Препарат вводят 1 раз / сут, после криодеструкции, через день. Курс лечения — 5 инъекций.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Местные реакции: местная болезненность в месте подкожного введения в виде легкой боли ломающего характера (как при перетренированной мышце) и гиперемии.
Применение высоких доз свыше 1 000 000 МЕ может сопровождаться развитием гриппоподобного синдрома: головной боли, слабости, лихорадки, боли в суставах. Слабо выраженные симптомы не требуют фармакологической коррекции.При выраженных явлениях — купирование парацетамолом.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— Беременность;
— аутоиммунные заболевания;
— сахарный диабет;
— индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Препарат противопоказан при беременности.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данные о передозировке не предоставлены.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Данные о лекарственном взаимодействии не предоставлены.
УСЛОВИЯ ВЫПУСКА ИЗ АПТЕКИ
Препарат отпускается по рецепту врача.
СРОКИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2 ° до 10 ° С. Не замораживать. Срок годности — 2 года.