Глюкофаж при диабете 2 типа отзывы: 34 отзыва, инструкция по применению

Содержание

34 отзыва, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.

Декомпенсированный сахарный диабет при беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.

Метформин выделяется с грудным молоком. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени, почечной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при нарушениях функции почек или почечной недостаточности (КК
Применение у детей

У детей в возрасте 10 лет и старше Глюкофаж® можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз/сут после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.

Особые указания

Лактацидоз

Лактацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактацидоза при приеме метформина возникали в основном у больных сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактацидоза.

Следует учитывать риск развития лактацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7.25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или НПВС.

Использование в педиатрии

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (в т.ч. производными сульфонилмочевины, репаглинидом).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Глюкофаж® не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (в т.ч. с производными сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом).

Глюкофаж при диабете: рекомендации и правила приема препарата | Журнал Сахарок

Самый популярный препарат первой линий при диабете 2 типа. Именно его чаще всего используют как стартовую терапию после постановки диагноза, и поэтому мы хотим рассказать вам обо всех особенностях его приема.  

Зачем мне нужен глюкофаж (Glucophage)?

Glucophage (метформин) является одним из шести типов препарата, которые назначают при диабете 2 типа. Он помогает поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах вашего целевого диапазона.

Помните, что краеугольными камнями контроля диабета остаются продуманный план приема пищи и физическая активность. Таблетки при диабете - это просто еще один инструмент для контроля уровня глюкозы в крови.

 

Как работает Glucophage?

​  - Glucophage помогает вашему организму вырабатывать меньше глюкозы, поэтому он редко вызывает низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемию) при применении. Гипогликемия может возникнуть, когда Glucophage используется в комбинации с инсулином, другими препаратами или сульфонилмочевиной.

   - Glucophage снижает уровень жира в крови и, возможно, способствует незначительной потере веса.

 

Руководство по использованию

   - Принимайте с пищей от одного до трех раз в день. Обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом относительно дозы препарата.

   - Ваш врач может прописать Вам прием Glucophage с другим таблетками или инсулином для дальнейшего улучшения контроля диабета. Так как данный препарат действует по-другому, он не будет мешать работе других средств. Ваш врач определит лучшее лечение для Вас.

 

Что делать, если я забыл принять препарат?

Если Вы забыли принять препарат - не страшно, его можно употребить в течении 2 часов со времени запланированного приема. Если же прошло более 2-х часов, обратитесь к врачу за консультацией. Не принимайте 2 дозы со следующим приемом пищи. Если вы пропустили дозу, запишите это.

 

Могу ли я принимать Glucophage с другими лекарствами?

Большинство лекарств безопасно взаимодействуют с Glucophage. Тем не менее, всегда сообщайте лечащему врачу какие лекарства вы принимаете, о любых изменениях в дозе, чтобы он мог убедиться, что сочетание является безопасным.

 

Побочные эффекты Glucophage

Незначительные побочные эффекты (легкая диарея, тошнота или расстройство желудка) обычно исчезают после того, как ваше тело привыкает к лекарству после нескольких недель приема.

Прием Glucophage с едой может уменьшить побочные эффекты. Если же вы продолжаете испытывать сильный дискомфорт на протяжении нескольких недель, обратитесь к врачу.

Побочные эффекты очень редки и встречаются в основном у людей с болезнью почек или печени. Наиболее серьезным побочным эффектом является лактоацидоз. Он может быть опасным для жизни. Перед назначением препарата врач обязан проверить функции почек и печени.

 

Когда необходимо временно прекратить прием Glucophage?

Нарушение работы почек или печени может вызывать риск развития лактоацидоза. Чтобы уменьшить этот риск, ваш врач может временно остановить лечение. Важно уведомить врача в случае возникновения следующих проблем или ситуаций:

   - Наличие заболевания, которое приводит к обезвоживанию.

   - Необходимость каких-либо операций или специальных процедур (рентгена), которые требуют инъекции контрастного вещества.

 

Кто не должен принимать Glucophage?

   - Люди с заболеваниями почек или печени

   - Люди злоупотребляющие алкоголем

   - Люди с серьезными заболеваниями (сердечно-сосудистые заболевания или тяжелые инфекции)

   - Безопасность использования Glucophage у беременных женщин не была установлена.

 

Как узнать или действует препарат?

Регулярно проверяйте уровень глюкозы в крови и если показатели теста HbA1c находится в пределах нормы - препарат работает. Если нет - пересмотрите свой рацион и уточните правильную дозу приема лекарств. Если же уровень глюкозы не снижается и остается стабильно высоким в течение нескольких недель, обратитесь к своему лечащему врачу.

ГЛЮКОФАЖ: аналоги, дженерики, синонимы, дешевые аналоги

Всем здравствуйте. Жила я себе не тужила и вот однажды на плановом обследовании узнала, что у меня повышен сахар в крови. Мне сразу рекомендовали записаться на прием к эндокринологу. Запись конечно же была не на следующий день, а только через неделю. Все это время я сильно волновалась, перечитала кучу разной информации про диабет и от этого всего мне стало только хуже. Дело в том, что моя мама болела диабетом и поэтому у меня была вся вероятность унаследовать это заболевание.

Когда наконец попала на прием к эндокринологу, она попыталась меня немного успокоить и сказала, что у меня еще нет никакого диабета и поставила мне предиабет. Выписала строгую диету, которая бы способствовала снижению сахара и назначила принимать Глюкофаж. Начальная дозировка, которую мне назначил врач была- пол таблетки 500 мг 2 раза в день на 14 дней. Далее дозу нужно было увеличить до 750 мг два раза в день. И врач предупредила, что нужно понаблюдать за своим состоянием. Если вдруг будут проблемы с пищеварением или еще что-то, сразу рекомендовала обратиться к ней за консультацией.

Но могу сказать, что никаких побочных эффектов со стороны Глюкофажа я не заметила ни впервые дни, ни потом. Чувствовала я себя превосходно и мне даже казалось, что у меня появилось больше энергии.

Таблетки глюкофажа очень крупные и их нужно запивать большим количеством воды. Принимать рекомендуется после еды. В упаковке прилагается огромная инструкция с описанием таблеток. Я сразу подумала, что если такая большая инструкция, видимо препарат хорошо изучен.

Анализ крови я сдала через два месяца после начала приема Глюкофажа. Сахар оказался в норме. Врач сказала продолжить прием глюкофажа. В итоге, сахар держится в норме и не поднимается уже долгое время. Еще я обязательно соблюдаю диету и каждые три месяца сдаю кровь на сахар.

Эти небольшие меры помогают мне держать свой сахар под контролем, иногда хочется чего - то сладенького, но я себя сдерживаю, как только могу))

Всем желаю здоровья! обращайтесь к врачам вовремя, потому что болезнь легче предупредить, чем потом вылечить.

инструкция по применению и отзывы

Основное действующее вещество препарата — метформин

Вы не знаете, как использовать глюкофаж, инструкция по применению вам в этом поможет. В статье вы найдете все ответы на свои вопросы: можно ли применять данное средство во время беременности, как сбросить вес с его помощью?

Чтобы привести свою фигуру в отличное состояние, молодые люди занимаются не только спортом и правильно питаются, но также глотают большое количество лекарственных медикаментов. Многие считают, что такой способ эффективен и совершенно безопасен. Глюкофаж принимают именно для этих целей и редко интересуются истинным назначением препарата. Давайте разберемся, что собой представляет данный медикамент.

Содержание статьи:

Глюкофаж — инструкция по применению

Глюкофаж – пероральное медикаментозное средство, которое помогает бороться с высоким уровнем сахара, только в том случае, если такая проблема есть. В его состав входит активное вещество, помогающее справляться с проблемой, оно активно влияет на способность организма к употреблению сахара, а именно: снижает его концентрацию в плазме крови после приема пищи.

Благодаря своим свойствам применяется для лечения и профилактики диабета

При большом содержании глюкозы, поджелудочная железа не справляется со своей работой, а именно – со снижением концентрации. Как следствие, данный гормон преобразует чрезмерное количество сахара в жировые клетки. Глюкофаж борется с таким действием, дополняет работу поджелудочной железы и не позволяет образовываться жировой прослойке.

Глюкофаж состав

В состав данного средства входит активное вещество – Метформин гидрохлорид. Благодаря его действию организм перестает усваивать углеводы, что и наталкивает людей на мысль о бесконтрольном поглощении продуктов с высоким содержанием сахара.

Вспомогательные вещества препарата:

  • Магний стеарат.
  • Повидон.
  • Гипромеллоза.
  • Микрокристалическая целлюлоза.

Препарат выпускается в форме таблеток по 30 и 60 штук

Лекарственное вещество выпускается в таблетированном виде, покрыто оболочкой с дозировкой основного компонента от 500 мг, 850 и 1000. Выпуклая с обеих сторон пилюля защищена белым слоем, на котором имеется разграничивающая полоска с указанной дозой метформина.

Рассмотрим показания к применению Глюкофаж. Он создан для людей, страдающих сахарным диабетом второй степени. Использовать средство в других назначениях очень опасно и чревато развитием множества последствий.

Вам может быть интересно: Сбалансированное щелочное питание: основы рациона

Как принимать глюкофаж

Как принимать Глюкофаж, чтобы избежать побочных действий и опасных последствий для организма? Так как это пероральный медикамент, то принимают его целиком, проглатывая таблетку и запивая большим количеством воды. Разжевывать или рассасывать, не рекомендовано. Как пить глюкофаж, может назначить только врач-эндокринолог, так как все индивидуально и у каждого пациента сахарный диабет развивается по-разному.

По истечению двух недель использования данного средства, стоит пройти ряд обследований, в первую очередь сдать анализы крови и проверить, как влияет Глюкофаж на организм. Если он справляется с поставленной задачей и концентрация глюкозы изменилась, по сравнению с начальными результатами, дозировка метформина за один прием пищи может повышаться.

Также следует обратить внимание на такие детали:

  • Если средство принимают инсулинозависимые больные, им стоит корректировать озировку, так как она напрямую зависит от содержания глюкозы в крови.
  • Разрешен прием средства детям не младше 10 лет, но только с точно установленной дозой врача.
  • При постановке диагноза «диабет второго типа», могут наблюдаться проблемы с почками, поэтому назначается минимальная доза лекарства и проводится тщательное наблюдение на протяжении пары недель.

Лекарство бывает в дозировках: 500, 850 и 100 мг

Также существуют и аналоги средства, например, Сиоформ, который борется с диабетом второго типа. Препарат восстанавливает у клеток чувствительность к инсулину, помогая тем самым предотвратить привыкание к нему организма. Чем отличается Сиофор от Глюкофажа? Второй препарат гораздо эффективнее и вызывает меньше побочных действий, его следует принимать всего один раз в сутки в отличие от первого, что вредит желудочно-кишечному тракту.

Чем отличается Глюкофаж от Метформина? Данные средства принимаются при сахарном диабете второго типа. Глюкофаж в своем составе содержит активное вещество метформин, которое вызывает меньше побочных действий и лучше воспринимается кишечником. Так как второй препарат может быть заменой, но последствия приема серьезнее, назначить его может только специалист.

Как правильно принимать глюкофаж для похудения

Как правильно принимать Глюкофаж для похудения, вы не узнаете из официального источника – инструкции, так как средство создавалось для других проблем. Однако существует несколько рекомендаций, благодаря которым можно добиться значительных изменений в массе тела без особого вреда для здоровья:

  • Принимать таблетки стоит непрерывно не больше и не меньше 10-20 дней. При увеличении длительности может развиться привыкание, а при снижении – вы не почувствуете никакого эффекта. И одно, и второе малоэффективно, поэтому стоит придерживаться данного курса терапии.
  • Перерывы стоит делать каждые два месяца.
  • Дозировка препарат в сутки должна быть от 300 до 3000 мг, подбирается она лечащим врачом индивидуально. Лучше всего начинать с самой низкой концентрации и со временем ее увеличивать.
  • При приеме препарата, необходимо сытно питаться, диеты с низкой калорийностью продуктов запрещены.

Как пить глюкофаж для похудения может сказать только доктор, самолечение очень опасно и может привести к огромным последствиям, в первую очередь с работой внутренних органов и систем.

Глюкофаж при беременности

Глюкофаж при беременности принимать нельзя, из-за возможного риска развития у малыша врожденных пороков и перинатальной смертности. Если при приеме Метформина был зачат ребенок, препарат стоит незамедлительно прекратить употреблять и перейти на инсулинотерапию.

Данное лекарственное средство выделяется с грудным молоком, но побочных действий у малыша обнаружено не было. Тем не менее, из-за недостатка информации врачи использовать Глюкофаж или любые его аналоги не рекомендуют. Если обойтись без этого средства женщина не может, следует рассмотреть решение о прекращении грудного вскармливания и делать переход на искусственное.

Беременность и кормление грудью является противопоказанием

В любом случае только эндокринолог при консультации сможет вам подробно разъяснить, как правильно поступить без вреда для еще не родившейся жизни.

Глюкофаж: противопоказания

Прежде чем начать прием такого средства как Глюкофаж, стоит подробно изучить противопоказания. В основном самым опасным проявлением организма может быть аллергическая реакция или полная непереносимость на активный компонент, в данном случае это метформин.

Вам может быть интересно: Как применять имбирь для похудения

Другими противопоказаниями для использования лекарства могут быть:

  • Почечная недостаточность, а так же состояния организма, при которых прием данного средства может вызвать обезвоживание, развитие инфекционных заболеваний, шок, диабетическая прекома и кома.
  • Нежелателен прием средства людям, страдающими хроническими недугами, которые могут вызывать нехватку кислорода, так же при проблемах с сердцем.
  • Деткам младше 10 лет.
  • Беременным и кормящим грудью (только с разрешения врача).
  • При онкологических процессах любой этиологии и стадии.
  • При отравлениях алкогольными напитками.
  • Нежелательно принимать средство подросткам, которые проходят период полового созревания.

Глюкофаж выводится из организма благодаря почечной фильтрации, как и любой анестетик. Поэтому не стоит совмещать прием этого медикамента с другими, чтобы избежать нарушений в работе органа. При хирургическом вмешательстве нужно отменить прием средства за пару дней до начала, так же обстоит дело с проведением обследований, в которых задействованы йодсодержащие вещества.

И еще - не будь жадиной и поделись в социальных сетях!

Глюкофаж при СПКЯ и отзывы о его применении

Глюкофаж – это гипогликемический препарат, содержащий метформин. Назначается в комплексной терапии синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Способствует уменьшению глюкозы крови и нормализации обменных процессов. Позволяет восстановить менструальный цикл и запустить овуляцию.

Глюкофаж при СПКЯ является одним из ключевых медикаментов, влияющих на течение болезни. Препарат назначается после проведенного обследования и используется при выявленной резистентности к инсулину. Важно строго соблюдать инструкцию к препарату и не превышать дозировку, указанную врачом. Рациональное применение гипогликемических средств – залог успешной терапии и скорейшего восстановления репродуктивной функции женщины.

Состав и форма выпуска препарата

Действующим веществом Глюкофажа является метформин. Это гипогликемический препарат для перорального применения. Назначается в терапии сахарного диабета 2-го типа, а также активно применяется в лечении синдрома поликистозных яичников. Такая тактика не случайна. У большого числа женщин, страдающих СПКЯ, выявляется резистентность к инсулину и требуется назначение сахароснижающих препаратов.

Влияние метформина на организм.

Глюкофаж выпускается в двух вариантах:

  • Глюкофаж в дозировке 500, 850 и 1000 мг. Назначается 2-3 раза в сутки,
  • Глюкофаж лонг в дозировке 500 и 750 мг. Назначается один раз в сутки.

Выбор формы препарата определяется врачом исходя из особенностей течения болезни и индивидуальной чувствительности организма.

Метформин при синдроме поликистозных яичников и резистентность к инсулину

Поликистоз яичников – это хроническая патология, сопровождающаяся нарушением функции яичников и поджелудочной железы. Заболевание проявляется такой симптоматикой:

  • Хроническая ановуляция, ведущая к нарушению менструального цикла и бесплодию,
  • Гиперандрогения, проявляющаяся гирсутизмом (избыточным оволосением).

Основные проявления СПКЯ.

У большого числа женщин СПКЯ сопровождается снижением чувствительности к гормону поджелудочной железы – инсулину. Исследования, проведенные по этому вопросу, показывают, что инсулинорезистентность является одним из ключевых звеньев в патогенезе поликистоза яичников. В пользу этой теории говорят некоторые факты:

  • Мутация некоторых генов, отвечающих за чувствительность к инсулину, ведет к развитию СПКЯ. Этим также объясняется тот факт, что патология встречается в нескольких поколениях женщин,
  • Симптоматика инсулинорезистентности сохраняется даже при полном подавлении функции гонад лекарственными средствами или после хирургического лечения (удаления яичников),
  • При обследовании отмечается поражение b-клеток – особых структур, отвечающих за синтез инсулина в поджелудочной железе.

Резистентность к инсулину ведет к повышению его уровня в крови. Избыток инсулина провоцирует усиленный синтез мужских половых гормонов – андрогенов. На этом фоне снижается концентрация эстрогенов, падает ФСГ и растет ЛГ. Запускаются сложные механизмы, приводящие к появлению характерных изменений в яичниках:

  • Увеличение объема органа,
  • Утолщение капсулы яичника,
  • Появление по периферии мелких кист – фолликулов.

Эта симптоматика определяется как синдром склерокистозных яичников и требует особого подхода к терапии.

Важно знать

СПКЯ встречается и без выраженной резистентности к инсулину, однако женщина все равно остается в группе риска по развитию метаболических нарушений.

Схематическое изображение поликистозных яичников.

Принцип действия лекарственного средства при СПКЯ

Попадая в кровоток, метформин в составе Глюкофажа оказывает такие эффекты:

  • Снижает потребление кишечником углеводов из поступающей пищи,
  • Тормозит синтез резервной глюкозы в печени,
  • Повышает чувствительность клеток к инсулину.

Важно знать

Высокий уровень глюкозы в крови является одной из ведущих причин развития синдрома поликистозных яичников. Гипергликемия также провоцирует формирование сахарного диабета и заболеваний сердечно-сосудистой системы. Избыток глюкозы является и причиной того, что женщина не может контролировать свой вес.

Ожидаемые эффекты применения Глюкофажа:

  • Снижение сахара крови,
  • Падение концентрации инсулина,
  • Уменьшение синтеза андрогенов – мужских половых гормонов,
  • Устранение признаков гиперандрогении – избыточного оволосения,
  • Восстановление нормальной выработки эстрогенов,
  • Достижение гормонального баланса,
  • Запуск овуляции.

Менструальный цикл на фоне использования метформина становится стабильным. Повышаются шансы на зачатие и вынашивание ребенка.

Нормализация гормонального фона способствует восстановлению овуляторных циклов.

Всегда ли показано назначение Глюкофажа?

В современной гинекологии нет единого мнения по поводу необходимости применения гипогликемических средств при поликистозе яичников. По отзывам практикующих врачей, Глюкофаж действительно помогает в лечении СПКЯ. Препарат способствует снижению веса, восстановлению менструального цикла и запуску овуляции. На фоне использования метформина многим женщинам удается зачать ребенка.

Противники Глюкофажа говорят о том, что нет необходимости в медикаментозной коррекции уровня инсулина и сахара в крови. Исследования показывают, что диета и адекватная физическая нагрузка также справляются с поставленной задачей. Эффект от терапии отмечается при снижении веса на 5-10%. По мнению многих гинекологов, для получения нужного результата порой можно обойтись и без применения метформина.

Целесообразность назначения терапии метформном в каждом случае заболевания СПКЯ оценивается индивидуально.

Предварительное обследование перед назначением гипогликемических средств

Перед началом терапии необходимо сдать анализы:

  • Оценка толерантности к глюкозе,
  • Определение концентрации C-пептида – маркера уровня инсулина в крови,
  • Оценка индекса HOMA – маркера чувствительности тканей к инсулину.

При выявлении нарушений в обмене веществ показано назначение метформина.

Схема применения Глюкофажа

Схема терапии зависит от формы лекарственного средства:

  • Глюкофаж с обычным высвобождением действующего вещества назначается несколько раз в сутки. Начальная доза составляет 500 мг. Возможно повышение дозировки по показаниям. Принимать препарат следует во время или после еды,
  • Глюкофаж лонг с замедленным высвобождением метформина применяется один раз в сутки во время ужина. Если предложенная доза не позволяет поддерживать стабильный уровень глюкозы, препарат может быть назначен 2 раза в сутки.

Курс лечения составляет около 6 месяцев и проводится под контролем глюкозы в крови.

Варианты выпуска таблеток Глюкофаж.

В дополнение к гипогликемической терапии в гинекологии предлагается применение средств на основе инозитола (Иноферт, Инофолик и др.). Проведенные исследования показывают, что инозитол нормализует метаболические процессы в организме, способствует снижению глюкозы и андрогенов, восстанавливает гормональный баланс и запускает овуляцию. Препарат новый, поэтому достоверных данных о его использовании еще не получено. Существует еще множество вопросов, и пока ответы на них не будут найдены, нельзя однозначно рекомендовать инозитол как эффективное средство против поликистоза яичников.

Почему препарат иногда не работает

Отзывы женщин, принимавших Глюкофаж при поликистозе яичников, в основном положительные. Многие пациентки отмечают эффективность препарата в борьбе с болезнью. Отмечается, что Глюкофаж способствует нормализации менструального цикла и устранению симптомов гирсутизма.

Вместе с тем существуют и отрицательные отзывы в отношении гипогликемических средств. Препарат не всегда справляется со своей задачей, и этому есть объяснения:

  • Бесплодие при СПКЯ связано не только с инсулинорезистентностью, но и с другими факторами. Для достижения нужного результата может потребоваться иная терапия, в том числе лечение сопутствующей патологии,
  • Лечение, начатое слишком поздно, не всегда эффективно. При длительных нарушениях метаболизма Глюкофаж может не справиться со своей задачей,
  • После завершения терапии важно не упустить время. Если после отмены препарата не удается быстро добиться овуляции и зачатия ребенка, может потребоваться повторный курс лечения. В перспективе диета и физические нагрузки оказываются эффективнее медикаментозной терапии.

Глюкофаж не является ключевым средством в лечении СПКЯ, данная патология требует комплексного подхода.

В терапии СПКЯ применяется не только Глюкофаж, но и другие средства на основе Метформина. Активно используется Сиофор. Препараты схожи по механизму действия и особенностям влияния на организм. Принципиальной разницы между лекарствами нет, и возможно назначение любого средства из этой группы.

Побочные эффекты и противопоказания к терапии гипогликемическими средствами

Применение метформина может привести к развитию побочных эффектов:

  • Обмен веществ: снижение всасывания витамина B12, лактатацидоз,
  • Нервная система: нарушение вкусовых ощущений,
  • Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита. Эта симптоматика отмечается в начале терапии и проходит спонтанно,
  • Кожная система: сыпь по типу крапивницы, зуд.

Противопоказания к применению метформина:

  • Индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата,
  • Почечная и печеночная недостаточность,
  • Диабетический кетоацидоз и кома,.
  • Тяжелые инфекционные заболевания, ведущие к дегидратации,
  • Травмы и обширные операции,
  • Хронический алкоголизм.

Препарат запрещен во время беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендован Глюкофаж и при соблюдении строгой диеты (калорийность менее 1000 ккал в сутки). Перед началом терапии необходима консультация врача. Самолечение опасно и может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Интересное видео про препараты метформина и правила их приема

Доступно про СПКЯ и инсулинорезистентность

Загрузка...

отзывов пользователей метформина при диабете 2 типа на Drugs.com

Также известен как: Glumetza Риомет Riomet ER

Метформин имеет средний рейтинг 6,1 из 10 из 207 оценок для лечения диабета 2 типа. 47% пользователей, просмотревших метформин, сообщили о положительном эффекте, а 29% сообщили о отрицательном эффекте.

Фильтр по условию Все состоянияДиабет, тип 2 (223) Диабет, тип 3c (2) Женское бесплодие (26) Синдром инсулинорезистентности (49) Синдром поликистозных яичников (256)

Сводный рейтинг метформина

6.1/10 Средний рейтинг

Оценок: 207 из 223 отзывов пользователей

Сравнить все 157 препаратов, используемых для лечения диабета 2 типа.

10 18% 38
9 12% 24
8 17% 36
7 10% 21
6 5% 10
5 5% 11
4 4% 8
3 3% 6
2 7% 14
1 19% 39

Часто задаваемые вопросы

Дополнительные вопросы и ответы

Эта информация НЕ предназначена для поддержки какого-либо конкретного лекарства. Хотя эти обзоры могут быть полезны, они не заменяют опыт, знания и суждения практикующих врачей.

Подробнее о диабете 2 типа

IBM Watson Micromedex
Drugs.com Health Center
Mayo Clinic Reference

Преимущества метформина для здоровья: почему они могут выйти за рамки диабета 2 типа

«Метформин настолько популярен, потому что он недорогой и может снизить уровень глюкозы и A1C [средний уровень сахара в крови за три месяца] в большей степени по сравнению с другими лекарствами от диабета», - говорит ДокторГрибелера.

В обзоре, опубликованном в июле 2014 года в журнале Journal of Research in Medical Sciences , сообщается, что метформин на 30 процентов более эффективен в снижении риска смерти и осложнений, чем инсулин, глибенкламид и хлорпропамид, которые являются сульфонилмочевинами, классом диабета. наркотики.

СВЯЗАННЫЙ: Как лечить диабет изнутри

Метформин обычно является частью плана поддержки диабета и работает в сочетании со здоровым питанием и режимом физических упражнений. По данным клиники Майо, его обычно принимают дважды в день во время еды, и может потребоваться от одной недели до двух месяцев, чтобы увидеть улучшение сахара в крови.

Торговые наименования метформина

По данным MedlinePlus, метформин доступен под торговыми марками Fortamet, Glucophage, Glumetza и Riomet. По данным MedlinePlus, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило применение метформина только для людей с диабетом 2 типа. Также было показано, что это полезная профилактическая мера для людей с риском развития заболевания и людей с преддиабетом, который является предшественником диабета 2 типа, хотя FDA еще не одобрило метформин для этих целей.

Стоимость метформина

Сьюзан Л. Бессер, доктор медицины, дипломат Американского совета по медицине ожирения и врач первичного звена медицинского центра Mercy в Оверли, штат Мэриленд, говорит, что метформин широко доступен, хотя и только по рецепту. и относительно доступен. Грибелер говорит, что в некоторых регионах трехмесячная поставка может стоить всего 10 долларов. Также известно, что он безопасен с минимальными побочными эффектами. Исследователи, написавшие обзор, опубликованный в августе 2017 года в журнале Drug Design, Development, and Therapy , сообщили, что он имеет «хороший профиль безопасности и связан с низкой стоимостью».”

СВЯЗАННЫЙ: Приводит ли метформин к потере веса? Что нужно знать перед приемом

Изученные преимущества метформина для предотвращения осложнений диабета 2 типа

Метформин назначается для лечения высокого уровня сахара в крови, но исследователи обнаружили, что он имеет много других преимуществ, которые можно предложить пациентам с диабетом 2 типа и может снизить риск нескольких других проблем со здоровьем, в том числе:

  • Рак В исследовании, опубликованном в Gastroenterology , участники имели на 62% меньший риск рака поджелудочной железы при приеме метформина. В исследовании также сообщается, что лекарство может помочь замедлить распространение клеток рака толстой кишки, груди, яичников, простаты и легких, возможно, из-за его антиоксидантной активности.
  • Инсульт В исследовании, опубликованном в феврале 2014 г. в журнале Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases , наблюдались пациенты с диабетом 2 типа в течение четырех лет, и было обнаружено, что у 9,2% тех, кто принимал метформин, был инсульт, по сравнению с 17,5% из них. кто не брал.
  • Деменция Метформин может снизить риск развития деменции, которой подвержены люди с диабетом 2 типа, согласно исследованию, опубликованному в октябре 2014 года в журнале The Journals of Gerontology, Series A: Biological Sciences and Medical Sciences . Болезнь Альцгеймера - наиболее распространенная форма деменции, на которую, по оценкам, приходится от 60 до 80 процентов случаев деменции, отмечает Ассоциация Альцгеймера.
  • Проблемы с сердцем Обзор, опубликованный в августе 2017 года в журнале Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases , показал, что метформин помогает защитить от коронарных событий и сердечной недостаточности. «Метформин также может улучшить профиль [человека] холестерина», - говорит Грибелер. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), люди с диабетом в 2 раза чаще умирают от сердечных заболеваний, чем люди без диабета.
  • Диабет 1 типа Метформин может помочь контролировать уровень сахара в крови при втором наиболее распространенном типе диабета 1 типа, особенно у людей с избыточным весом или ожирением. В небольшом годовом исследовании, опубликованном в 2018 году в BMC Endocrine Disorders , у людей, получавших метформин и инсулинотерапию, наблюдались более низкие уровни глюкозы, снижение маркеров метаболического синдрома и меньшая зависимость от инсулина по сравнению с участниками, получавшими только инсулин. Хотя вышеупомянутые улучшения здоровья произошли независимо от изменений веса и уровня липидов в крови, авторы исследования сообщили, что в среднем люди в группе метформина и инсулина теряли больше веса, чем группа, принимавшая только инсулин.Тем не менее, поскольку исследование было небольшим и относительно краткосрочным, необходимы дополнительные исследования.
  • Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) Метформин также потенциально полезен для вашего зрения. Фактически, лекарства от диабета могут снизить риск AMD на 58 процентов, согласно ретроспективному исследованию, опубликованному в апреле 2019 года в журнале Investigative Ophthalmology and Visual Science . По данным Национального института глаз, AMD является наиболее частой причиной слепоты среди людей в возрасте 50 лет и старше.В ходе исследования исследователи обнаружили, что метформин, но не другие лекарства (такие как ингибиторы DPP-4, СИОЗС, антидепрессанты и статины), были связаны с уменьшением вероятности развития AMD.

СВЯЗАННЫЕ С: Как связаны диабет и сердечные заболевания

Потенциальные преимущества метформина помимо лечения диабета 2 типа

Все больше и больше исследований показывают, что преимущества этого лекарства не предназначены только для людей с диабетом 2 типа. Грибелер говорит, что, хотя метформин одобрен только для лечения диабета 2 типа, он используется не по назначению для лечения снижения веса, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), бесплодия, профилактики диабета, предотвращения осложнений при беременности и ожирения.

Было показано, что он оказывает положительное влияние на следующие проблемы со здоровьем людей без диабета:

Остеоартрит Согласно исследованию , опубликованному в мае 2019 года в журнале Arthritis Research and Therapy , метформин может помочь людям с ожирением и остеоартроз. Исследователи обнаружили, что метформин помогал людям терять хрящи реже, чем те, кто не принимал метформин, и они заметили, что это лекарство снижает риск необходимости полной замены коленного сустава участникам, что является возможным осложнением этого состояния здоровья.

СВЯЗАННЫЕ С: Диабетические препараты могут защитить от остеоартрита Повреждение коленного сустава

Болезнь Альцгеймера Исследование, опубликованное в апреле 2017 года в журнале Болезнь Альцгеймера и связанные с ней расстройства с участием 20 человек без диабета 2 типа, показало, что метформин улучшил навыки исполнительной функции. , память и внимание. Однако рандомизированное контролируемое исследование было коротким (восемь недель) и небольшим (всего 21 участник), поэтому необходимы дополнительные исследования.

Ожирение Было показано, что метформин приводит к потере веса среди людей с диабетом 2 типа, по данным Mayo Clinic, поэтому исследователи интересовались, будут ли результаты аналогичными для людей без диабета.«Было проведено несколько исследований, согласно которым, когда люди [не страдающие диабетом, но] имеют избыточный вес, принимают метформин, он помогает сбросить вес», - говорит доктор Бессер.

В исследовании, опубликованном в журнале Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes , в течение шести месяцев принимали метформин 154 человека, у которых не было диабета. Участники исследования потеряли в среднем почти 13 фунтов (фунтов), и исследователи обнаружили, что препарат помогал людям с избыточным весом и ожирением, страдающим инсулинорезистентностью, повышая их чувствительность к гормону.Инсулинорезистентность увеличивает риск набора веса, отмечает клиника Мэйо.

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, опубликованный в декабре 2018 года в журнале Endocrine , также показал, что метформин может помочь сбросить вес людям с ожирением. «Я использовал [метформин] для лечения ожирения - для некоторых с нормальным сахаром, для некоторых с преддиабетом - и это помогает», - говорит Бессер. "Это не конец, делать все, это не чудодейственное лекарство, но похоже, что это помогает". Она говорит, что следует ожидать лишь небольшого снижения веса, 10 или 15 фунтов, но этого может быть достаточно, чтобы вдохновить людей оставаться на пути похудания. «Этого достаточно, чтобы начать работу, и для любого, у кого большой вес, любая потеря веса обнадеживает и заставляет их хотеть продолжать», - говорит Бессер.

СВЯЗАННЫЕ: 6 надежных способов похудеть для лечения диабета и здоровья сердца

Артрит Исследование, опубликованное в 2019 году в журнале Current Rheumatology Reviews , показало, что метформин может защитить кости, особенно на ранних стадиях ревматоидного артрита, и уменьшить воспаление. «Я подозреваю, что это потому, что метформин может оказывать противовоспалительное действие», - говорит Бессер.

СПКЯ Метформин может способствовать овуляции у женщин, не страдающих ожирением, с СПКЯ, которое, как и диабет 2 типа, связано с инсулинорезистентностью, согласно статье, опубликованной в июне 2014 года в Annals of Translational Medicine . «Диабет не вызывает СПКЯ, но люди с СПКЯ имеют более высокий риск развития диабета», - говорит Бессер. Она использовала метформин для лечения людей с СПКЯ, паре из которых удалось забеременеть после того, как они начали его принимать. По данным клиники Майо, метформин может также улучшить показатели фертильности у женщин с СПКЯ.

СВЯЗАННЫЕ С: Подробное руководство по вариантам лечения СПКЯ

Итог по использованию метформина для лечения заболеваний

Хотя FDA одобрило только метформин для лечения диабета 2 типа, исследования показывают, что он может помочь с множеством другие преимущества для здоровья людей с диабетом или без него. Фактически, согласно списку исследований на веб-сайте журнала Frontiers , в дополнение к перечисленным выше состояниям здоровья метформин в настоящее время исследуется как способ лечения и этих проблем:

  • Старение
  • Метаболизм условия
  • Воспаление

Дополнительное сообщение Лоры Макардл.

Понимание глюкорегуляторных механизмов метформина при сахарном диабете 2 типа

  • 1.

    Davies, M. J. et al. Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2018 г. Консенсусный отчет Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Уход за диабетом 41 , 2669–2701 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 2.

    Дэвис, М.J. et al. Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2018 г. Консенсусный отчет Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD). Диабетология 61 , 2461–2498 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 3.

    Группа перспективного исследования диабета Соединенного Королевства (UKPDS). Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Группа перспективных исследований диабета Великобритании (UKPDS). Ланцет 352 , 854–865 (1998).

    Google ученый

  • 4.

    Группа перспективного исследования диабета Соединенного Королевства (UKPDS). Проспективное исследование диабета 24 в Соединенном Королевстве: 6-летнее рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее терапию сульфонилмочевиной, инсулином и метформином у пациентов с впервые диагностированным диабетом 2 типа, который нельзя было контролировать с помощью диетической терапии. Группа перспективных исследований диабета Соединенного Королевства. Ann. Междунар. Med. 128 , 165–175 (1998).

    Google ученый

  • 5.

    Maruthur, N. M. et al. Лекарства от диабета в качестве монотерапии или комбинированной терапии на основе метформина при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Ann. Междунар. Med. 164 , 740–751 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 6.

    Палмер, С.C. et al. Сравнение клинических исходов и нежелательных явлений, связанных с сахароснижающими препаратами, у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ. JAMA 316 , 313–324 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 7.

    Sanchez-Rangel, E. & Inzucchi, S.E. Метформин: клиническое применение при диабете 2 типа. Диабетология 60 , 1586–1593 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 8.

    Хоулетт, Х. С. и Бейли, С. Дж. Оценка риска и пользы метформина при сахарном диабете 2 типа. Drug Saf. 20 , 489–503 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 9.

    Бейли, К. Дж. Метформин: исторический обзор. Диабетология 60 , 1566–1576 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 10.

    Werner, E. & Bell, J. Получение метилгуанидина и β-диметилгуанидина взаимодействием дицианодиамида и хлоридов метиламмония и диметиламмония соответственно. J. Am. Chem. Soc. 121 , 1790–1794 (1922).

    CAS Google ученый

  • 11.

    Nattrass, M. et al. Гиперлактатемия у диабетиков с ретинопатией на фоне комбинированной терапии сульфонилмочевиной и фенформином. Diabete Metab. 4 , 1–4 (1978).

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Foretz, M., Guigas, B., Bertrand, L., Pollak, M. & Viollet, B. Metformin: от механизмов действия к терапии. Cell Metab. 20 , 953–966 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Hundal, R. S. et al. Механизм, с помощью которого метформин снижает выработку глюкозы при диабете 2 типа. Диабет 49 , 2063–2069 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Куси К., Консоли А. и ДеФронзо Р. А. Метаболические эффекты метформина на метаболизм глюкозы и лактата при инсулиннезависимом сахарном диабете. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 , 4059–4067 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Хотер-Нильсен, О., Шмитц, О., Андерсен, П. Х., Бек-Нильсен, Х. и Педерсен, О. Метформин улучшает периферическое, но не печеночное действие инсулина у тучных пациентов с диабетом II типа. Acta Endocrinol. 120 , 257–265 (1989).

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Штумволл М., Нурджан Н., Перриелло Г., Дейли Г. и Герич Дж. Э. Метаболические эффекты метформина при инсулиннезависимом сахарном диабете. N. Engl. J. Med. 333 , 550–554 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    ДеФронзо, Р. А., Барзилай, Н. и Симонсон, Д. С. Механизм действия метформина у лиц с ожирением и худым неинсулинозависимым диабетом. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 73 , 1294–1301 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Inzucchi, S.E. et al. Эффективность и метаболические эффекты метформина и троглитазона при сахарном диабете II типа. N. Engl. J. Med. 338 , 867–872 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 19.

    Бейли, К. Дж., Майнетт, К. Дж. И Пейдж, Т. Важность кишечника как участка использования глюкозы, стимулированного метформином. руб. J. Pharmacol. 112 , 671–675 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Buse, J. B. et al. Основной глюкозоснижающий эффект метформина проявляется в кишечнике, а не в кровообращении: результаты краткосрочных фармакокинетических исследований и 12-недельных исследований диапазона доз. Уход за диабетом 39 , 198–205 (2016). Это исследование на людях предоставляет убедительные доказательства опосредованного кишечником механизма действия метформина по снижению уровня глюкозы в крови.

    CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    McCreight, L.Дж., Бейли, К. Дж. И Пирсон, Э. Р. Метформин и желудочно-кишечный тракт. Диабетология 59 , 426–435 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Forslund, K. et al. Выявление противоречий между диабетом 2 типа и метформином в микробиоте кишечника человека. Природа 528 , 262–266 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Харди, Д. Г. AMPK-зондирование энергии при разговоре с другими сигнальными путями. Cell Metab. 20 , 939–952 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Cao, J. et al. Низкие концентрации метформина подавляют выработку глюкозы в гепатоцитах за счет AMP-активированной протеинкиназы (AMPK). J. Biol. Chem. 289 , 20435–20446 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Graham, G.G. et al. Клиническая фармакокинетика метформина. Clin. Фармакокинет. 50 , 81–98 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Tucker, G. T. et al. Кинетика метформина у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом. руб. J. Clin. Pharmacol. 12 , 235–246 (1981).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Wilcock, C. & Bailey, C.J. Накопление метформина тканями нормальной и диабетической мыши. Xenobiotica 24 , 49–57 (1994).

    CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Jensen, J. B. et al. Распределение [ 11 C] -меченого метформина в печени и тонком кишечнике с использованием динамической позитронно-эмиссионной томографии у мышей демонстрирует тканеспецифичную зависимость переносчика. Диабет 65 , 1724–1730 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Gormsen, L.C. et al. Визуализация in vivo человека 11 C-метформин в периферических органах: дозиметрия, биораспределение и кинетический анализ. J. Nucl. Med. 57 , 1920–1926 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Liang, X. & Giacomini, K. M. Транспортеры, участвующие в фармакокинетике метформина и ответе на лечение. J. Pharm. Sci. 106 , 2245–2250 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 31.

    Тодд, Дж. Н. и Флорез, Дж. С. Обновленная информация о фармакогеномике метформина: прогресс, проблемы и потенциал. Фармакогеномика 15 , 529–539 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Dujic, T.и другие. Варианты фармакокинетических переносчиков и гликемический ответ на метформин: метаанализ Metgen. Clin. Pharmacol. Ther. 101 , 763–772 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Zhou, K. et al. Вариация гена транспортера глюкозы SLC2A2 связана с гликемическим ответом на метформин. Нац. Genet. 48 , 1055–1059 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Ait-Omar, A. et al. Накопление GLUT2 в апикальных и внутриклеточных мембранах энтероцитов: исследование на людях с патологическим ожирением, а также на мышах ob / ob и мышах с высоким содержанием жира. Диабет 60 , 2598–2607 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Jablonski, K. A. et al. Распространенные варианты в 40 генах, оцененные на предмет заболеваемости диабетом и ответа на метформин, а также изменения образа жизни в программе профилактики диабета. Диабет 59 , 2672–2681 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Холлунгер, Г. Гуанидины и окислительное фосфорилирование. Acta Pharmacol. Toxicol. 11 , 1–84 (1955).

    CAS Google ученый

  • 37.

    Шафер, Г. Сайт-специфическое разобщение и ингибирование окислительного фосфорилирования бигуанидами.II. Биохим. Биофиз. Acta 172 , 334–337 (1969).

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Эль-Мир, M. Y. et al. Диметилбигуанид подавляет клеточное дыхание посредством косвенного воздействия, направленного на комплекс I дыхательной цепи. J. Biol. Chem. 275 , 223–228 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Owen, M. R., Doran, E. & Halestrap, A. P. Доказательства того, что метформин оказывает свое антидиабетическое действие посредством ингибирования комплекса 1 дыхательной цепи митохондрий. Biochem. J. 348 , 607–614 (2000). Это исследование, проведенное совместно с El-Mir et al. (2000) были первыми, кто сообщил о специфическом ингибировании метформина комплексом митохондриальной дыхательной цепи 1.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Дегли Эспости, М. Ингибиторы НАДН-убихинонредуктазы: обзор. Биохим. Биофиз. Acta 1364 , 222–235 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 41.

    Фонтейн, Э. Ингибирование митохондриального комплекса I, индуцированное метформином: факты, неопределенности и последствия. Фронт. Эндокринол. 9 , 753 (2018).

    Google ученый

  • 42.

    Виал, Г., Деталь, Д. и Гигас, Б. Роль митохондрий в механизме (ах) действия метформина. Фронт. Эндокринол. 10 , 294 (2019).

    Google ученый

  • 43.

    Stephenne, X. et al. Метформин активирует АМФ-активированную протеинкиназу в первичных гепатоцитах человека, снижая энергетический статус клеток. Диабетология 54 , 3101–3110 (2011). Это первое исследование, показывающее, что метформин ингибирует комплекс 1 дыхательной цепи митохондрий и активирует AMPK в первичных гепатоцитах человека .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Andrzejewski, S., Gravel, S.P., Pollak, M. & St-Pierre, J. Метформин непосредственно действует на митохондрии, изменяя клеточную биоэнергетику. Cancer Metab. 2 , 12 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Бриджес, Х. Р., Джонс, А. Дж., Поллак, М.Н. и Херст, Дж. Влияние метформина и других бигуанидов на окислительное фосфорилирование в митохондриях. Biochem. J. 462 , 475–487 (2014). Это элегантное исследование анализирует механизм, с помощью которого метформин ингибирует комплекс митохондриальной дыхательной цепи 1 .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Guigas, B. et al. Метформин ингибирует изменение проницаемости митохондрий и гибель клеток: фармакологическое исследование in vitro. Biochem. J. 382 , 877–884 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Wheaton, W. W. et al. Метформин ингибирует митохондриальный комплекс I раковых клеток, снижая онкогенез. eLife 3 , e02242 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Заннелла, В. Э.и другие. Перепрограммирование метаболизма с помощью метформина улучшает оксигенацию опухоли и реакцию на лучевую терапию. Clin. Cancer Res. 19 , 6741–6750 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Gui, D. Y. et al. Окружающая среда диктует зависимость от митохондриального комплекса I для NAD + и продукции аспартата и определяет чувствительность раковых клеток к метформину. Cell Metab. 24 , 716–727 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Cheng, G. et al. Нацеленные на митохондрии аналоги метформина проявляют усиленное антипролиферативное и радиосенсибилизирующее действие на раковые клетки поджелудочной железы. Cancer Res. 76 , 3904–3915 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Букалова, С.и другие. Нацеливание метформина на митохондрии усиливает его активность против рака поджелудочной железы. Мол. Cancer Ther. 15 , 2875–2886 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Guo, Z. et al. Гем-связывающие бигуаниды нацелены на митохондрии цитохром P450-зависимых раковых клеток. Cell Chem. Биол. 24 , 1314–1275.e6 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Thakur, S. et al. Метформин нацелен на митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу, чтобы контролировать скорость окислительного фосфорилирования и рост рака щитовидной железы in vitro и in vivo. Clin. Cancer Res. 24 , 4030–4043 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Фонтейн, Э. Метформин и комплекс I дыхательной цепи: последний кусок головоломки? Biochem. J. 463 , e3 – e5 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Wilcock, C., Wyre, N. D. и Bailey, C.J. Субклеточное распределение метформина в печени крысы. J. Pharm. Pharmacol. 43 , 442–444 (1991).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Detaille, D. et al. Метформин предотвращает гибель эндотелиальных клеток, вызванную высоким содержанием глюкозы, посредством процесса, зависимого от перехода митохондриальной проницаемости. Диабет 54 , 2179–2187 (2005). Это первое исследование, демонстрирующее, что метформин может снижать окислительный стресс за счет своего митохондриального действия .

    CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Detaille, D., Guigas, B., Leverve, X., Wiernsperger, N. & Devos, P. Обязательная роль мембранных событий в регулирующем влиянии метформина на функцию дыхательной цепи. Biochem.Pharmacol. 63 , 1259–1272 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 58.

    Эль-Мир, M. Y. et al. Нейропротекторная роль противодиабетического препарата метформин против апоптотической гибели клеток в первичных корковых нейронах. J. Mol. Neurosci. 34 , 77–87 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Бриджес, Х. Р., Сирвио, В.А., Аджип А. Н. и Херст Дж. Молекулярные особенности бигуанидов, необходимые для нацеливания на митохондриальный респираторный комплекс I и активации AMP-киназы. BMC Biol. 14 , 65 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Logie, L. et al. Клеточные ответы на металл-связывающие свойства метформина. Диабет 61 , 1423–1433 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Hirst, J. Митохондриальный комплекс I. Annu. Rev. Biochem. 82 , 551–575 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Zickermann, V. et al. Структурная биология. Механистическое понимание кристаллической структуры митохондриального комплекса I. Science 347 , 44–49 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Saheki, T. et al. Мыши с двойным нокаутом цитрин / митохондриальной глицерин-3-фосфатдегидрогеназы повторяют особенности дефицита цитрина у человека. J. Biol. Chem. 282 , 25041–25052 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Shu, Y. et al. Влияние генетической изменчивости органического переносчика катионов 1 (OCT1) на действие метформина. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 1422–1431 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    He, L. & Wondisford, F. E. Действие метформина: концентрация имеет значение. Cell Metab. 21 , 159–162 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Christensen, M. M. et al. Фармакогенетика метформина и его влияние на установившиеся уровни метформина в плазме и гликозилированный гемоглобин A1c. Pharmacogenet. Геномика 21 , 837–850 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Lalau, J. D., Lemaire-Hurtel, A. S. & Lacroix, C. Создание базы данных концентраций метформина в плазме и уровней эритроцитов в нормальных и экстренных ситуациях. Clin. Исследование наркотиков. 31 , 435–438 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Foretz, M. et al. Метформин ингибирует глюконеогенез в печени у мышей независимо от пути LKB1 / AMPK за счет снижения энергетического состояния печени. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 2355–2369 (2010). В этой статье представлены генетические доказательства AMPK-независимого действия метформина в отношении ингибирования продукции глюкозы в печени. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Фуллертон, М.D. et al. Единичные сайты фосфорилирования в Acc1 и Acc2 регулируют гомеостаз липидов и инсулино-сенсибилизирующие эффекты метформина. Нац. Med. 19 , 1649–1654 (2013). В этой статье представлены генетические доказательства AMPK-опосредованного фосфорилирования как ACC1, так и ACC2 в регуляции метформином липидного метаболизма и чувствительности к инсулину .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Хантер Р.W. et al. Метформин снижает выработку глюкозы в печени за счет ингибирования фруктозо-1-6-бисфосфатазы. Нац. Med. 24 , 1395–1406 (2018). Это исследование предоставляет генетические доказательства ингибирования метформином продукции глюкозы в печени посредством аллостерического ингибирования фруктозо-1-6-бисфосфатазы посредством индуцированного метформином повышения внутриклеточных уровней АМФ. .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Miller, R.A. et al. Бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени, снижая выработку циклического АМФ. Природа 494 , 256–260 (2013). В этой статье описывается подавление передачи сигналов глюкагона в печени в ответ на метформин путем ингибирования аденилатциклазы посредством индуцированного метформином повышения внутриклеточных уровней AMP .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Clarke, J. D. et al. Механизм измененного распределения метформина при неалкогольном стеатогепатите. Диабет 64 , 3305–3313 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Scheen, A.J. Клиническая фармакокинетика метформина. Clin. Фармакокинет. 30 , 359–371 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 74.

    Alshawi, A. & Agius, L. Низкий уровень метформина вызывает более окисленное окислительно-восстановительное состояние митохондрий NADH / NAD в гепатоцитах и ​​ингибирует глюконеогенез по редокс-независимому механизму. J. Biol. Chem. 294 , 2839–2853 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 75.

    Madiraju, A. K. et al. Метформин подавляет глюконеогенез, ингибируя митохондриальную глицерофосфатдегидрогеназу. Природа 510 , 542–546 (2014). В этой статье описан окислительно-восстановительный механизм, объясняющий ингибирование глюконеогенеза в печени метформином .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Аль-Оанзи, З. Х. и др. Противоположные эффекты активатора глюкокиназы и метформина на регулируемую глюкозой экспрессию генов в гепатоцитах. Диабет, ожирение. Метаб. 19 , 1078–1087 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Zhou, G. et al. Роль АМФ-активированной протеинкиназы в механизме действия метформина. J. Clin. Вкладывать деньги. 108 , 1167–1174 (2001). Это первая статья, показывающая активацию AMPK метформином .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Hawley, S. A. et al. Использование клеток, экспрессирующих варианты субъединицы гамма, для идентификации различных механизмов активации AMPK. Cell Metab. 11 , 554–565 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Zhang, C. S. et al. Комплекс лизосомальной v-АТФазы с рагулятором является обычным активатором AMPK и mTORC1, действуя как переключатель между катаболизмом и анаболизмом. Cell Metab. 20 , 526–540 (2014). Это исследование сообщает о AMP-независимом механизме восприятия глюкозы с помощью AMPK через лизосомный путь .

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Li, M. et al. Переходные V-каналы рецепторного потенциала необходимы для восприятия глюкозы альдолазой и AMPK. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.05.018 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Zhang, C. S. et al. Метформин активирует AMPK через лизосомный путь. Cell Metab. 24 , 521–522 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 82.

    Shaw, R.J. et al. Киназа LKB1 опосредует гомеостаз глюкозы в печени и терапевтические эффекты метформина. Наука 310 , 1642–1646 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    He, L. et al. Метформин и инсулин подавляют глюконеогенез в печени за счет фосфорилирования связывающего белка CREB. Cell 137 , 635–646 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Lee, J. M. et al. AMPK-зависимая репрессия печеночного глюконеогенеза посредством разрушения комплекса CREB.CRTC2 малым гетеродимерным партнером орфанного ядерного рецептора. J. Biol. Chem. 285 , 32182–32191 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Caton, P. W. et al. Метформин подавляет глюконеогенез в печени за счет индукции SIRT1 и GCN5. J. Endocrinol. 205 , 97–106 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 86.

    Boudaba, N. et al. Реактивация AMPK подавляет стеатоз печени, но его подавление не способствует развитию ожирения печени. EBioMedicine 28 , 194–209 (2018). В этой статье представлены генетические доказательства AMPK-зависимых эффектов метформина на ингибирование липогенеза и стимуляцию окисления жирных кислот .

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Cokorinos, E.C. et al. Активация AMPK скелетных мышц способствует удалению глюкозы и снижению уровня глюкозы у приматов и мышей, кроме человека. Cell Metab. 25 , 1147–1159.e10 (2017). Это исследование предоставляет фармакологические и генетические доказательства глюкозоснижающего эффекта активации AMPK в скелетных мышцах .

    CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Madiraju, A. K. et al. Метформин ингибирует глюконеогенез посредством окислительно-восстановительного механизма in vivo. Нац. Med. 24 , 1384–1394 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Ринглер Р. Л. и Сингер Т. П. Исследования митохондриальной альфа-глицерофосфатдегидрогеназы. I. Реакция дегидрогеназы с акцепторами электронов и дыхательной цепью. J. Biol.Chem. 234 , 2211–2217 (1959).

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Ли, Ю. П. и Ларди, Х. А. Влияние гормонов щитовидной железы на L-α-глицерофосфатдегидрогеназы и другие дегидрогеназы в различных органах крыс. J. Biol. Chem. 240 , 1427–1436 (1965).

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Линь, Э.C. Использование глицерина и его регуляция у млекопитающих. Annu. Rev. Biochem. 46 , 765–795 (1977).

    CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Бриссон, Д., Воль, М. К., Сен-Пьер, Дж., Хадсон, Т. Дж. И Годе, Д. Глицерин: игнорируемая переменная в метаболических процессах? Bioessays 23 , 534–542 (2001).

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Баур, Дж. А. и Бирнбаум, М. Дж. Контроль глюконеогенеза с помощью метформина: превосходит ли окислительно-восстановительный потенциал энергетический заряд? Cell Metab. 20 , 197–199 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Cool, B. et al. Идентификация и характеристика низкомолекулярного активатора AMPK, который лечит ключевые компоненты диабета 2 типа и метаболического синдрома. Cell Metab. 3 , 403–416 (2006). Это первая статья, описывающая низкомолекулярный прямой активатор AMPK .

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Esquejo, R.M. et al. Активация AMPK печени с помощью PF-06409577 корректирует НАЖБП и снижает уровень холестерина на доклинических моделях грызунов и приматов. EBioMedicine 31 , 122–132 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Mazza, A. et al. Роль метформина в лечении НАЖБП. Exp. Diabetes Res. 2012 , 716404 (2012).

    PubMed Google ученый

  • 97.

    Hotamisligil, G. S. Воспаление, метафоспаление и иммунометаболические нарушения. Природа 542 , 177–185 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 98.

    Brestoff, J.Р. и Артис, Д. Иммунная регуляция метаболического гомеостаза при здоровье и болезни. Cell 161 , 146–160 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Лаки, Д. Э. и Олефски, Дж. М. Регулирование метаболизма с помощью врожденной иммунной системы. Нац. Rev. Endocrinol. 12 , 15–28 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    МакНелис, Дж. К. и Олефски, Дж. М. Макрофаги, иммунитет и метаболические заболевания. Иммунитет 41 , 36–48 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Lumeng, C. N., Bodzin, J. L. & Saltiel, A. R. Ожирение вызывает фенотипический переключатель поляризации макрофагов жировой ткани. J. Clin. Вкладывать деньги. 117 , 175–184 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Huang, W. et al. Истощение клеток печени Купфера предотвращает развитие вызванного диетой стеатоза печени и инсулинорезистентности. Диабет 59 , 347–357 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 103.

    Lanthier, N. et al. Активация клеток Купфера является причинным фактором инсулинорезистентности печени. Am. J. Physiol. Гастроинтест. Liver Physiol. 298 , G107 – G116 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Talukdar, S. et al. Нейтрофилы опосредуют инсулинорезистентность у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, через секретируемую эластазу. Нац. Med. 18 , 1407–1412 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Cai, D. et al. Местная и системная инсулинорезистентность, возникающая в результате активации печенью IKK-β и NF-κB. Нац. Med. 11 , 183–190 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Kang, K. et al. Цитокины Th3, происходящие из адипоцитов, и миелоидный PPARδ регулируют поляризацию макрофагов и чувствительность к инсулину. Cell Metab. 7 , 485–495 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Odegaard, J. I. et al. Альтернативная активация M2 клеток Купфера с помощью PPARδ улучшает инсулинорезистентность, вызванную ожирением. Cell Metab. 7 , 496–507 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Ricardo-Gonzalez, R.R. et al. Иммунная ось IL-4 / STAT6 регулирует периферический метаболизм питательных веществ и чувствительность к инсулину. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 22617–22622 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    Stanya, K. J. et al. Прямой контроль выработки глюкозы в печени интерлейкином-13 у мышей. J. Clin. Вкладывать деньги. 123 , 261–271 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 110.

    Odegaard, J. I. et al. Специфический для макрофагов PPARγ контролирует альтернативную активацию и улучшает инсулинорезистентность. Природа 447 , 1116–1120 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Ilan, Y. et al. Индукция регуляторных Т-клеток снижает воспаление жировой ткани и снижает инсулинорезистентность у мышей ob / ob. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 9765–9770 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Feuerer, M. et al. Худой, но не страдающий ожирением жир обогащается уникальной популяцией регуляторных Т-клеток, которые влияют на параметры метаболизма. Нац. Med. 15 , 930–939 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Evia-Viscarra, M. L. et al. Влияние метформина на медиаторы воспаления у тучных подростков с инсулинорезистентностью: контролируемое рандомизированное клиническое исследование. J. Pediatr. Эндокринол. Метаб. 25 , 41–49 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 114.

    Fidan, E. et al. Эффекты розиглитазона и метформина на воспаление и эндотелиальную дисфункцию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 48 , 297–302 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Cameron, A.R. et al. Противовоспалительные эффекты метформина независимо от диабетического статуса. Circ. Res. 119 , 652–665 (2016). Это исследование показывает некоторые полезные противовоспалительные эффекты метформина у людей, независимо от их диабетического статуса .

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Lu, C.H., Hung, Y.J. и Hsieh, P. S. Дополнительный эффект метформина и целекоксиба в отношении нарушения регуляции липидов и воспаления жировой ткани у крыс с высоким содержанием жира, резистентностью к инсулину и ожирением печени. евро. J. Pharmacol. 789 , 60–67 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Xue, W. et al. Алканнин подавлял воспаление печени у мышей Db / Db с диабетом. Ячейка. Physiol. Biochem. 45 , 2461–2470 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Shen, C. L. et al. Токотриенолы, извлеченные из аннато, улучшают гомеостаз глюкозы и свойства костей у мышей с диабетом 2 типа, вызванных диетой с высоким содержанием жиров, за счет уменьшения воспалительной реакции. Sci. Отчет 8 , 11377 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Jing, Y. et al. Метформин уменьшает воспаление, связанное с ожирением, изменяя поляризацию макрофагов. Мол. Клетка. Эндокринол. 461 , 256–264 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 120.

    de Oliveira, S. et al. .Метформин модулирует врожденное иммуноопосредованное воспаление и раннее прогрессирование ассоциированной с НАЖБП гепатоцеллюлярной карциномы у рыбок данио. Дж. Гепатол . 70 , 710-721 (2018).

  • 121.

    Kim, J. et al. Метформин подавляет индуцированный липополисахаридом (LPS) воспалительный ответ в макрофагах мышей посредством активации индукции фактора транскрипции-3 (ATF-3). J. Biol. Chem. 289 , 23246–23255 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Келли, Б., Таннахилл, Г.М., Мерфи, М.П. и О'Нил, Л.А. Метформин ингибирует продукцию активных форм кислорода из НАДН: убихинон оксидоредуктазы, чтобы ограничить индукцию интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и повысить уровень интерлейкина-10 ( IL-10) в макрофагах, активированных липополисахаридами (LPS). J. Biol. Chem. 290 , 20348–20359 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Моисеева, О.и другие. Метформин подавляет секреторный фенотип, связанный со старением, препятствуя активации IKK / NF-κB. Ячейка старения 12 , 489–498 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 124.

    Vasamsetti, S. B. et al. Метформин подавляет дифференцировку моноцитов в макрофаги посредством AMPK-опосредованного ингибирования активации STAT3: потенциальная роль в развитии атеросклероза. Диабет 64 , 2028–2041 (2015). Это исследование показывает ингибирование дифференцировки моноцитов и макрофагов и образования атероматозных бляшек под действием метформина в ApoE - / - мышей посредством AMPK – STAT3-зависимого механизма .

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Yan, Z. et al. Метформин подавляет индуцированный частицами СВМПЭ остеолиз в своде черепа мышей, способствуя поляризации макрофагов до противовоспалительного фенотипа. Мол. Med. 24 , 20 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Buldak, L. et al. Метформин влияет на фенотип макрофагов и улучшает активность глутатионпероксидазы, супероксиддисмутазы, каталазы и снижает концентрацию малонового диальдегида частично AMPK-независимым образом в LPS-стимулированных моноцитах / макрофагах человека. Pharmacol. Отчет 66 , 418–429 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Arai, M. et al. Метформин, противодиабетический агент, подавляет выработку фактора некроза опухоли и тканевого фактора путем ингибирования экспрессии фактора-1 ранней реакции роста в человеческих моноцитах in vitro. J. Pharmacol. Exp. Ther. 334 , 206–213 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Stienstra, R., Netea-Maier, R.T., Riksen, N.P., Joosten, L.A.B. & Netea, M.G. Специфическое и сложное перепрограммирование клеточного метаболизма в миелоидных клетках во время врожденных иммунных ответов. Cell Metab. 26 , 142–156 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 129.

    Гелтинк, Р. И. К., Кайл, Р. Л. и Пирс, Е. Л. Раскрытие сложного взаимодействия между метаболизмом и функцией Т-клеток. Annu. Rev. Immunol. 36 , 461–488 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    Бак, М. Д., Соуэлл, Р. Т., Кеч, С. М., Пирс, Э. Л. Метаболическая инструкция иммунитета. Cell 169 , 570–586 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Негротто, Л., Фарез, М. Ф.И Корреале, Дж. Иммунологические эффекты лечения метформином и пиоглитазоном при метаболическом синдроме и рассеянном склерозе. JAMA Neurol. 73 , 520–528 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 132.

    Lee, S. Y. et al. Метформин подавляет системный аутоиммунитет у мышей Roquin (san / san) посредством ингибирования дифференцировки В-клеток в плазматические клетки посредством регуляции AMPK / mTOR / STAT3. J. Immunol. 198 , 2661–2670 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 133.

    Son, H. J. et al. Метформин ослабляет экспериментальный аутоиммунный артрит за счет реципрокной регуляции баланса Th27 / Treg и остеокластогенеза. Медиаторы воспаления. 2014 , 973986 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Lee, S. Y. et al.Метформин облегчает воспалительное заболевание кишечника за счет подавления сигнального пути STAT3 и регулирования баланса между Th27 / treg. PLOS ONE 10 , e0135858 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Eikawa, S. et al. Иммуноопосредованное противоопухолевое действие препарата от диабета 2 типа метформин. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 1809–1814 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Kunisada, Y. et al. Ослабление CD4 + CD25 + регуляторных Т-клеток в микроокружении опухоли метформином, лекарством от диабета 2 типа. EBioMedicine 25 , 154–164 (2017).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Li, L. et al. Индуцированное метформином снижение CD39 и CD73 блокирует активность миелоидных клеток-супрессоров у пациентов с раком яичников. Cancer Res. 78 , 1779–1791 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Pereira, F. V. et al. Метформин проявляет противоопухолевую активность за счет индукции множественных путей смерти в опухолевых клетках и активации защитного иммунного ответа. Oncotarget 9 , 25808–25825 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Натали, А. и Ферраннини, Э. Эффекты метформина и тиазолидиндионов на подавление продукции глюкозы в печени и стимуляцию поглощения глюкозы при диабете 2 типа: систематический обзор. Диабетология 49 , 434–441 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Wu, T., Horowitz, M. и Rayner, C.K. Новое понимание антидиабетического действия метформина: от печени до кишечника. Эксперт Ред. Гастроэнтерол. Гепатол. 11 , 157–166 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Bonora, E. et al. Отсутствие эффекта внутривенного метформина на плазменные концентрации глюкозы, инсулина, С-пептида, глюкагона и гормона роста у субъектов, не страдающих диабетом. Curr. Med. Res. Opin. 9 , 47–51 (1984).

    CAS PubMed Google ученый

  • 142.

    Степенский, Д., Фридман, М., Раз, И. и Хоффман, А. Фармакокинетико-фармакодинамический анализ глюкозоснижающего эффекта метформина у диабетических крыс показывает фармакодинамический эффект первого прохождения. Drug Metab. Dispos. 30 , 861–868 (2002).

    CAS PubMed Google ученый

  • 143.

    Sum, C. F. et al. Влияние метформина внутривенно на метаболизм глюкозы при гипергликемии при диабете 2 типа. Диабет. Med. 9 , 61–65 (1992).

    CAS PubMed Google ученый

  • 144.

    Koffert, J. P. et al. Лечение метформином значительно увеличивает усвоение глюкозы в кишечнике у пациентов с диабетом 2 типа: результаты рандомизированного клинического исследования. Diabetes Res. Clin. Практик. 131 , 208–216 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 145.

    Wu, T. et al. Метформин снижает скорость всасывания глюкозы в тонком кишечнике при диабете 2 типа. Диабет, ожирение. Метаб. 19 , 290–293 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 146.

    Бейли, К. Дж., Уилкок, С. и Дэй, С. Влияние метформина на метаболизм глюкозы в внутреннем ложе. руб. J. Pharmacol. 105 , 1009–1013 (1992).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Penicaud, L., Hitier, Y. , Ferre, P. & Girard, J. Гипогликемический эффект метформина у крыс с генетическим ожирением (fa / fa) является результатом повышенного использования глюкозы в крови кишечником. Biochem. J. 262 , 881–885 (1989).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Gontier, E. et al. Высокое и типичное 18 Поглощение F-FDG в кишечнике у пациентов, получавших метформин. евро. J. Nucl. Med. Мол. Imaging 35 , 95–99 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Икеда, Т., Ивата, К. и Мураками, Х. Ингибирующее действие метформина на всасывание глюкозы в кишечнике перфузируемого кишечника крысы. Biochem. Pharmacol. 59 , 887–890 (2000).

    CAS PubMed Google ученый

  • 150.

    Sakar, Y. et al. Метформин-индуцированная регуляция кишечных транспортеров D-глюкозы. J. Physiol. Pharmacol. 61 , 301–307 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Walker, J. et al. 5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибозид (AICAR) усиливает GLUT2-зависимый транспорт глюкозы в тонкой кишке: возможная роль AMPK. Biochem. J. 385 , 485–491 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Lenzen, S., Lortz, S. & Tiedge, M. Влияние метформина на экспрессию генов переносчиков гексозы SGLT1, GLUT2 и GLUT5 в тонком кишечнике крыс. Biochem. Pharmacol. 51 , 893–896 (1996).

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Bauer, P. V. et al. Метформин изменяет микробиоту верхнего отдела тонкого кишечника, которая влияет на глюкорегуляторный путь, определяющий глюкозо-SGLT1. Cell Metab. 27 , 101–117.e5 (2018). Это исследование на грызунах показывает влияние метформина на микробиоту верхнего отдела тонкого кишечника и чувствительность к глюкозе. .

    CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Бейли К. Дж., Уилкок К. и Скарпелло Дж. Х. Метформин и кишечник. Диабетология 51 , 1552–1553 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Duca, F. A. et al. Метформин активирует дуоденальный Ampk-зависимый путь снижения выработки глюкозы в печени у крыс. Нац. Med. 21 , 506–511 (2015). В этой статье представлены исследования на моделях грызунов, которые показывают, что метформин снижает уровень глюкозы в крови путем ингибирования продукции глюкозы в печени через нейрон-опосредованную ось кишечник-мозг-печень.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Borg, M. J. et al. Сравнительные эффекты проксимального и дистального введения метформина в тонком кишечнике на глюкозу в плазме и глюкагоноподобный пептид-1 и опорожнение желудка после перорального приема глюкозы при диабете 2 типа. Диабет, ожирение. Метаб. 21 , 640–647 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 157.

    Генри Р. Р. и др. Улучшенный гликемический контроль с минимальным системным воздействием метформина: эффекты метформина с отсроченным высвобождением (метформин DR), нацеленные на нижнюю часть кишечника в течение 16 недель, в рандомизированном исследовании с участием субъектов с диабетом 2 типа. PLOS ONE 13 , e0203946 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Oh, J. et al. Ингибирование переносчика множественных лекарств и токсинов (MATE) пириметамином увеличивает концентрацию метформина в плазме, но не увеличивает антигипергликемическую активность у людей. Диабет, ожирение. Метаб. 18 , 104–108 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Mannucci, E. et al. Влияние метформина на уровни глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с ожирением с диабетом 2 типа и без него. Diabetes Nutr. Метаб. 17 , 336–342 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Napolitano, A. et al. Новая кишечная фармакология метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. PLOS ONE 9 , e100778 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Maida, A., Lamont, B.J., Cao, X. & Drucker, D. J. Метформин регулирует ось рецептора инкретина через путь, зависящий от рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом, у мышей. Диабетология 54 , 339–349 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    DeFronzo, R.A. et al. Метформин с отсроченным высвобождением один раз в сутки снижает уровень глюкозы в плазме и усиливает GLP-1 и PYY натощак и после приема пищи: результаты двух рандомизированных исследований. Диабетология 59 , 1645–1654 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 163.

    Bahne, E. et al. Вызванная метформином секреция глюкагоноподобного пептида-1 способствует действию метформина при диабете 2 типа. JCI Insight 3 , 93936 (2018). В этой статье представлены исследования на людях, в которых анализируется роль высвобождения GLP1 в снижающем глюкозу эффекте метформина .

    PubMed Google ученый

  • 164.

    Li, M. et al. Эффективность и безопасность лираглутида по сравнению с ситаглиптином в комбинации с метформином у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Медицина 96 , e8161 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Bahne, E. et al. Участие глюкагоноподобного пептида-1 в понижающем глюкозу эффекте метформина. Диабет, ожирение. Метаб. 18 , 955–961 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Mulherin, A.J. et al. Механизмы, лежащие в основе индуцированной метформином секреции глюкагоноподобного пептида-1 из L-клеток кишечника. Эндокринология 152 , 4610–4619 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Ким, М.H. et al. Метформин усиливает глюкагоноподобный пептид 1 за счет взаимодействия между инсулином и передачей сигналов Wnt. J. Endocrinol. 220 , 117–128 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Kappe, C., Patrone, C., Holst, J. J., Zhang, Q. & Sjoholm, A. Метформин защищает от липоапоптоза и усиливает секрецию GLP-1 из клеток, продуцирующих GLP-1. J. Gastroenterol. 48 , 322–332 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Bronden, A. et al. Однократная доза метформина усиливает секрецию глюкагоноподобного пептида-1, индуцированную желчной кислотой, у пациентов с диабетом 2 типа. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 , 4153–4162 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 170.

    Картер, Д., Хоулетт, Х. К., Виннспергер, Н. Ф. и Бейли, К.J. Дифференциальные эффекты метформина на всасывание желчных солей из тощей и подвздошной кишок. Диабет, ожирение. Метаб. 5 , 120–125 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 171.

    Lien, F. et al. Метформин нарушает гомеостаз желчных кислот через перекрестные помехи AMPK-FXR. J. Clin. Вкладывать деньги. 124 , 1037–1051 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Hansen, M. et al. Влияние хенодезоксихолевой кислоты и секвестранта желчных кислот колесевелам на секрецию глюкагоноподобного пептида-1. Диабет, ожирение. Метаб. 18 , 571–580 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 173.

    Wu, T. et al. Влияние ректального введения таурохолевой кислоты на глюкагоноподобный пептид-1 и секрецию пептида YY у здоровых людей. Диабет, ожирение. Метаб. 15 , 474–477 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 174.

    Thomas, C. et al. TGR5-опосредованное восприятие желчных кислот контролирует гомеостаз глюкозы. Cell Metab. 10 , 167–177 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Trabelsi, M. S. et al. Рецептор фарнезоида X подавляет выработку глюкагоноподобного пептида-1 энтероэндокринными L-клетками. Нац. Commun. 6 , 7629 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Дука, Ф. А., Бауэр, П. В., Хамр, С. С. и Лам, Т. К. Глюкорегуляторное значение определения питательных веществ в тонком кишечнике в физиологии, бариатрической хирургии и фармакологии. Cell Metab. 22 , 367–380 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 177.

    Waise, T. M. Z., Dranse, H. J. & Lam, T. K. T. Метаболическая роль афферентной иннервации блуждающего нерва. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 15 , 625–636 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 178.

    Kuhre, R.E., Frost, C.R., Svendsen, B. & Holst, J.J. Молекулярные механизмы стимулированной глюкозой секреции GLP-1 из перфузированной тонкой кишки крысы. Диабет 64 , 370–382 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 179.

    Parker, H.E. et al. Преобладающая роль активного транспорта глюкозы в секреции глюкагоноподобного пептида-1 по сравнению с стимулирующим. Диабетология 55 , 2445–2455 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Sun, L. et al. Микробиота кишечника и кишечная FXR опосредуют клинические преимущества метформина. Нац. Med. 24 , 1919–1929 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 181.

    Cote, C. D. et al. Ресвератрол через нейрональную сеть активирует дуоденальный Sirt1, чтобы обратить вспять инсулинорезистентность у крыс. Нац. Med. 21 , 498–505 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 182.

    Waise, T.M. Z. et al. Ингибирование mTOR верхнего отдела тонкого кишечника снижает уровень глюкозы в плазме за счет ингибирования продукции глюкозы. Нац. Commun. 10 , 714 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Karlsson, F.H. et al. Метагеном кишечника у европейских женщин с нормальным, нарушенным и диабетическим контролем уровня глюкозы. Природа 498 , 99–103 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 184.

    Qin, J. et al. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа. Природа 490 , 55–60 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 185.

    Ли, Х. и Ко, Г. Влияние метформина на улучшение метаболизма и микробиоту кишечника. заявл. Environ. Microbiol. 80 , 5935–5943 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 186.

    Shin, N. R. et al. Увеличение численности Akkermansia spp. Популяция, индуцированная лечением метформином, улучшает гомеостаз глюкозы у мышей с ожирением, вызванным диетой. Кишечник 63 , 727–735 (2014). Эти исследования на грызунах показывают, что метформин вызывает глубокий сдвиг в профиле фекального микробного сообщества у мышей, получавших HFD, с более высокой численностью бактерий, разлагающих муцин Akkermansia , сопровождаемых увеличением количества продуцирующих муцин бокаловидные клетки и резидентные в жировой ткани регуляторные Т-клетки .

    CAS PubMed Google ученый

  • 187.

    Zhang, X. et al. Модуляция кишечной микробиоты берберином и метформином во время лечения ожирения у крыс, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Sci. Отчет 5 , 14405 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 188.

    de la Cuesta-Zuluaga, J. et al. Метформин связан с более высоким относительным содержанием муцин-разлагающих Akkermansia muciniphila и нескольких микробиоты, продуцирующей короткоцепочечные жирные кислоты в кишечнике. Уход за диабетом 40 , 54–62 (2017). Эти исследования на людях показывают, что метформин изменяет состав микробиоты кишечника за счет обогащения бактерий, продуцирующих SCFA и разрушающих муцин .

    PubMed Google ученый

  • 189.

    Wu, H. et al. Метформин изменяет микробиом кишечника людей с диабетом 2 типа, ранее не получавшим лечения, способствуя терапевтическому эффекту препарата. Нац. Med. 23 , 850–858 (2017). Это исследование на людях показывает, что измененная микробиота кишечника опосредует некоторые антидиабетические эффекты метформина у не получавших лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа .

    CAS PubMed Google ученый

  • 190.

    Тонг, X. et al. Структурные изменения микробиоты кишечника во время улучшения диабета типа 2 у человека с гиперлипидемией метформином и традиционной китайской травяной формулой: многоцентровое рандомизированное открытое клиническое испытание. мБио. 9 , e02392-17 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Rosario, D. et al. Понимание типичного дисбиоза кишечной микробиоты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих метформин, с использованием метаболического моделирования в масштабе генома. Фронт. Physiol. 9 , 775 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 192.

    De Vadder, F. et al. Метаболиты, вырабатываемые микробиотой, улучшают метаболизм через нервные цепи кишечника и мозга. Cell 156 , 84–96 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 193.

    Гибсон, Г. Р. и Роберфроид, М. Б. Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: введение концепции пребиотиков. J. Nutr. 125 , 1401–1412 (1995).

    CAS PubMed Google ученый

  • 194.

    Cani, P. D. et al. Ферментация пребиотиков кишечной микробиотой увеличивает выработку сатиэтогенных и инкретиновых пептидов кишечника с последствиями для ощущения аппетита и реакции глюкозы после еды. Am. J. Clin. Nutr. 90 , 1236–1243 (2009).

    CAS PubMed Google ученый

  • 195.

    Chambers, E. S. et al. Влияние целевой доставки пропионата в толстую кишку человека на регуляцию аппетита, поддержание массы тела и ожирение у взрослых с избыточным весом. Кишечник 64 , 1744–1754 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 196.

    Ридлон, Дж. М., Канг, Д. Дж. И Хайлемон, П. Б. Биотрансформации солей желчных кислот кишечными бактериями человека. J. Lipid Res. 47 , 241–259 (2006).

    CAS PubMed Google ученый

  • 197.

    Everard, A. et al. Перекрестное взаимодействие между Akkermansia muciniphila и кишечным эпителием контролирует ожирение, вызванное диетой. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 9066–9071 (2013).

    CAS PubMed Google ученый

  • 198.

    Plovier, H. et al. Очищенный мембранный белок из Akkermansia muciniphila или пастеризованной бактерии улучшает метаболизм у мышей с ожирением и диабетом. Нац. Med. 23 , 107–113 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 199.

    Depommier, C. et al. Добавление Akkermansia muciniphila к людям-добровольцам с избыточным весом и ожирением: экспериментальное исследование, подтверждающее концепцию. Нац. Med. 25 , 1096–1103 (2019).

    CAS PubMed Google ученый

  • 200.

    Maier, L. et al. Обширное влияние неантибиотических препаратов на кишечные бактерии человека. Природа 555 , 623–628 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Вашишт, Р. и Брахмачари, С. К. Метформин как потенциальная комбинированная терапия с существующими антибиотиками первой линии для лечения туберкулеза. J. Пер. Med. 13 , 83 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 202.

    Cabreiro, F. et al. Метформин замедляет старение C. elegans за счет изменения метаболизма фолиевой кислоты и метионина в микробах. Cell 153 , 228–239 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Белкайд Ю. и Харрисон О. Дж. Гомеостатический иммунитет и микробиота. Иммунитет 46 , 562–576 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 204.

    Постлер Т. С. и Гош С. Понимание холобионта: как микробные метаболиты влияют на здоровье человека и формируют иммунную систему. Cell Metab. 26 , 110–130 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 205.

    McDole, J. R. et al. Бокаловидные клетки доставляют люминальный антиген к дендритным клеткам CD103 + в тонком кишечнике. Природа 483 , 345–349 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 206.

    Weisman, A., Bai, J. W., Cardinez, M., Kramer, C. K. и Perkins, B.A. Влияние систем искусственной поджелудочной железы на гликемический контроль у пациентов с диабетом 1 типа: систематический обзор и метаанализ амбулаторных рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет Диабет Эндокринол. 5 , 501–512 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 207.

    Wood, J. R. et al. Большинство молодых людей с диабетом 1 типа в реестре клиник обмена T1D не соответствуют клиническим руководствам Американской диабетической ассоциации или Международного общества педиатрического и подросткового диабета. Уход за диабетом 36 , 2035–2037 (2013).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 208.

    Petrie, J. R. et al. Сердечно-сосудистые и метаболические эффекты метформина у пациентов с диабетом 1 типа (УДАЛЕНИЕ): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Диабет Эндокринол. 5 , 597–609 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 209.

    Meng, H. et al. Влияние метформина на гликемический контроль у пациентов с диабетом 1 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Diabetes Metab. Res. Ред. 34 , e2983 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 210.

    Lund, S. S. et al. Эффект дополнительного лечения метформином у пациентов с диабетом 1 типа и стойким неадекватным гликемическим контролем. Рандомизированное исследование. PLOS ONE 3 , e3363 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Scheen, A. J. Будет ли метформин с отсроченным высвобождением обеспечивать лучшее лечение диабета 2 типа? Мнение эксперта. Фармакотер. 17 , 627–630 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 212.

    Fujita, Y. & Inagaki, N. Metformin: новые препараты и негликемические преимущества. Curr.Диаб. Отчет 17 , 5 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 213.

    Берштейн, Л. М. Метформин: не только per os. Эксперт Rev. Endocrinol. Метаб. 13 , 63–65 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 214.

    Цетин, М. и Сахин, С. Системы доставки лекарств в виде микрочастиц и наночастиц для гидрохлорида метформина. Достав. Лекарств. 23 , 2796–2805 (2016).

    CAS PubMed Google ученый

  • 215.

    Zhao, Y. et al. Полиметформин сочетает в себе активность носителя и противоопухолевую активность для доставки миРНК in vivo. Нац. Commun. 7 , 11822 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 216.

    Бушуха, М., Уззан, Б. и Коэн, Р.Метформин и расстройства пищеварения. Diabetes Metab. 37 , 90–96 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 217.

    Бонне Ф. и Шин А. Понимание и преодоление желудочно-кишечной непереносимости метформина. Диабет, ожирение. Метаб. 19 , 473–481 (2017).

    CAS PubMed Google ученый

  • 218.

    McCreight, L.J. et al. Фармакокинетика метформина у пациентов с желудочно-кишечной непереносимостью. Диабет, ожирение. Метаб. 20 , 1593–1601 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 219.

    Dujic, T. et al. Связь переносчика органических катионов 1 с непереносимостью метформина при диабете 2 типа: исследование GoDARTS. Диабет 64 , 1786–1793 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 220.

    Dujic, T., Zhou, K., Tavendale, R., Palmer, C. N. и Pearson, E.R. Влияние полиморфизма транспортера серотонина 5-HTTLPR на желудочно-кишечную непереносимость метформина: исследование GoDARTS. Уход за диабетом 39 , 1896–1901 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 221.

    Hoffmann, I. S., Roa, M., Torrico, F. & Cubeddu, L. X. Ондансетрон и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные метформином. Am. J. Ther. 10 , 447–451 (2003).

    PubMed Google ученый

  • 222.

    Скарпелло, Дж. Х., Ходжсон, Э. и Хоулетт, Х. С. Влияние метформина на циркуляцию желчных солей и перистальтику кишечника при сахарном диабете 2 типа. Диабет. Med. 15 , 651–656 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 223.

    Эльбере, И.и другие. Связь приема метформина с дисбактериозом кишечного микробиома у здоровых добровольцев. PLOS ONE 13 , e0204317 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 224.

    Гринуэй, Ф., Ван, С. и Хейман, М. Новый кобиотик, содержащий пребиотик и антиоксидант, увеличивает контроль глюкозы и желудочно-кишечную переносимость метформина: клинический случай. Бенеф. Микробы 5 , 29–32 (2014).

    CAS PubMed Google ученый

  • 225.

    Burton, J.H. et al. Добавление модулятора желудочно-кишечного микробиома к метформину улучшает переносимость метформина и уровень глюкозы натощак. J. Diabetes Sci. Technol. 9 , 808–814 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 226.

    Эскобар-Морреале, Х. Ф. Синдром поликистозных яичников: определение, этиология, диагностика и лечение. Нац. Rev. Endocrinol. 14 , 270–284 (2018).

    PubMed Google ученый

  • 227.

    Берт Солорзано, К. М. и др. Нейроэндокринная дисфункция при синдроме поликистозных яичников. Стероиды 77 , 332–337 (2012).

    CAS PubMed Google ученый

  • 228.

    Овалле, Ф. и Аззиз, Р. Инсулинорезистентность, синдром поликистозных яичников и сахарный диабет 2 типа. Fertil. Стерил. 77 , 1095–1105 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 229.

    Кармина Э. и Лобо Р. А. Использование крови натощак для оценки распространенности инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Fertil. Стерил. 82 , 661–665 (2004).

    PubMed Google ученый

  • 230.

    Адаши, Э.Ю., Hsueh, A. J. & Yen, S. S. Повышение уровня инсулина лютеинизирующего гормона и высвобождение фолликулостимулирующего гормона культивированными клетками гипофиза. Эндокринология 108 , 1441–1449 (1981).

    CAS PubMed Google ученый

  • 231.

    Nestler, J. E. et al. Инсулин стимулирует биосинтез тестостерона текальными клетками человека у женщин с синдромом поликистозных яичников путем активации собственного рецептора и использования медиаторов инозитолгликана в качестве системы передачи сигнала. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 83 , 2001–2005 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 232.

    Carmina, E. et al. Вклад эстрогенов и факторов роста в повышенную секрецию андрогенов надпочечниками при синдроме поликистозных яичников. Hum. Репродукция. 14 , 307–311 (1999).

    CAS PubMed Google ученый

  • 233.

    Tosi, F. et al. Инсулин усиливает АКТГ-стимулированный метаболизм андрогенов и глюкокортикоидов у женщин с гиперандрогенностью. евро. J. Endocrinol. 164 , 197–203 (2011).

    CAS PubMed Google ученый

  • 234.

    Wild, R.A. et al. Оценка сердечно-сосудистого риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с синдромом поликистозных яичников: согласованное заявление Общества избытка андрогенов и синдрома поликистозных яичников (AE-PCOS). J. Clin. Эндокринол. Метаб. 95 , 2038–2049 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 235.

    Morin-Papunen, L. et al. Метформин снижает уровень С-реактивного белка в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 , 4649–4654 (2003).

    CAS PubMed Google ученый

  • 236.

    Tang, T. et al. Комбинированное изменение образа жизни и метформин у пациентов с ожирением и синдромом поликистозных яичников. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование. Hum. Репродукция. 21 , 80–89 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 237.

    Naderpoor, N. et al. Метформин и изменение образа жизни при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Hum. Репродукция. Обновление 21 , 560–574 (2015).

    CAS PubMed Google ученый

  • 238.

    Orio, F. Jr. et al. Улучшение структуры и функции эндотелия после лечения метформином у молодых женщин с нормальным весом и синдромом поликистозных яичников: результаты 6-месячного исследования. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 90 , 6072–6076 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • 239.

    Нестлер, Дж.E., Jakubowicz, D. J., Evans, W. S. & Pasquali, R. Влияние метформина на спонтанную и индуцированную кломифеном овуляцию при синдроме поликистозных яичников. N. Engl. J. Med. 338 , 1876–1880 (1998).

    CAS PubMed Google ученый

  • 240.

    Лорд, Дж. М., Флайт, И. Х. и Норман, Р. Дж. Инсулино-сенсибилизирующие препараты (метформин, троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для лечения синдрома поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst. Ред. . 3 , CD003053 (2003).

  • 241.

    Кашьяп С., Уэллс Г. А. и Розенвакс З. Инсулино-сенсибилизирующие агенты в качестве первичной терапии для пациентов с синдромом поликистозных яичников. Hum. Репродукция. 19 , 2474–2483 (2004).

    CAS PubMed Google ученый

  • 242.

    Legro, R. S. et al. Кломифен, метформин или оба препарата при бесплодии при синдроме поликистозных яичников. N. Engl. J. Med. 356 , 551–566 (2007).

    CAS PubMed Google ученый

  • 243.

    Morley, LC, Tang, T., Yasmin, E., Norman, RJ & Balen, AH Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) для женщин с синдромом поликистозных яичников , олигоаменорея и субфертильность. Кокрановская база данных Syst. Ред. 11 , CD003053 (2017).

    PubMed Google ученый

  • 244.

    Balen, A.H. et al. Ведение ановуляторного бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников: анализ данных в поддержку разработки глобального руководства ВОЗ. Hum. Репродукция. Обновление 22 , 687–708 (2016).

    PubMed Google ученый

  • 245.

    Хекман-Стоддард, Б. М., ДеЦенси, А., Сахасрабудд, В. В. и Форд, Л. Г. Повторное использование метформина для профилактики рака и рецидивов рака. Диабетология 60 , 1639–1647 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 246.

    Kurelac, I. et al. Индуцирование вялости рака за счет воздействия на митохондриальный комплекс I усиливается за счет блокирования опосредованных макрофагами адаптивных ответов. Нац. Commun. 10 , 903 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 247.

    Rotermund, C., Machetanz, G. & Fitzgerald, J. C. Терапевтический потенциал метформина при нейродегенеративных заболеваниях. Фронт. Эндокринол. 9 , 400 (2018).

    Google ученый

  • 248.

    Анисимов В.Н. и др. Метформин замедляет старение и увеличивает продолжительность жизни самок мышей SHR. Cell Cycle 7 , 2769–2773 (2008).

    CAS PubMed Google ученый

  • 249.

    Барзилай Н., Крэндалл Дж. П., Кричевский С. Б. и Эспеланд М. А. Метформин как средство борьбы со старением. Cell Metab. 23 , 1060–1065 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 250.

    Justice, J. N. et al. Рамки для выбора биомаркеров крови для клинических испытаний под контролем героических наук: отчет рабочей группы TAME по биомаркерам. Геронаука 40 , 419–436 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 251.

    Degner, N. R., Wang, J. Y., Golub, J. E. & Karakousis, P. C. Использование метформина обращает вспять повышенную смертность, связанную с сахарным диабетом, во время лечения туберкулеза. Clin. Заразить. Дис. 66 , 198–205 (2018).

    CAS PubMed Google ученый

  • 252.

    Сингхал А.и другие. Метформин в качестве дополнительной противотуберкулезной терапии. Sci. Пер. Med. 6 , 263ра159 (2014). Это исследование предоставляет доказательства преимуществ лечения метформином в качестве дополнительной терапии для хозяина для повышения эффективности лечения туберкулеза. .

    PubMed Google ученый

  • 253.

    Rangarajan, S. et al. Метформин отменяет установленный фиброз легких на модели блеомицина. Нац. Med. 24 , 1121–1127 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 254.

    Sato, N. et al. Метформин ослабляет развитие фиброза легких за счет подавления NOX4. Респир. Res. 17 , 107 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Метформин: вы принимаете это распространенное лекарство 2 типа? Вот что вам нужно знать

    Для лечения диабета 2 типа в большинстве случаев первый курс лечения состоит в том, чтобы попытаться контролировать его с помощью диеты и физических упражнений.Однако, если ваш уровень сахара в крови все еще высок, несмотря на эти изменения образа жизни, ваш врач может порекомендовать вам начать прием метформина.

    Вот что вам следует знать.

    Что такое метформин?

    Метформин назначают пациентам с сахарным диабетом 2 типа, в основном, инсулинорезистентным пациентам с избыточным весом.

    Метформин - пероральный препарат, производимый компанией Bristol-Myers Squibb. Он был одобрен в 1994 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).Метформин относится к классу диабетических препаратов, известных как бигуанид, и продается под торговыми марками Fortamet, Glucophage, Glucophage XR, Glumetza и Riomet. Глюкофаг выпускается в виде таблеток с немедленным высвобождением, в то время как Фортамет, Глюкофаж XR и Глюметза выпускаются в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, а Риомет выпускается в виде перорального раствора.

    Метформин назначают в дозах 500, 850 и 1000 миллиграммов, при этом наиболее распространенная дозировка - 500 миллиграммов.

    Метформин можно использовать в сочетании с диетой и физическими упражнениями или с другими лекарствами от диабета, такими как Competact или Janumet.

    Для чего еще используется метформин?

    Помимо диабета 2 типа, метформин также используется для лечения других заболеваний, включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ожирение, синдром резистентности к инсулину и женское бесплодие.

    Как работает метформин?

    Метформин действует тремя способами. Во-первых, он предотвращает образование глюкозы в печени. Во-вторых, он снижает количество глюкозы, которую усваивает ваш кишечник. В-третьих, это улучшает чувствительность вашего организма к инсулину.

    Советую прочитать следующие статьи:

    Что такое предупреждение о черном ящике метформина FDA?

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) поместило метформин на этикетку с предупреждением в виде черного ящика. Это означает, что у препарата есть побочные эффекты, которые могут быть потенциально опасными. Побочный эффект в этом случае - лактоацидоз, который встречается редко, но очень серьезно. При лактоацидозе в крови накапливается молочная кислота, которая образуется при низком уровне кислорода и расщеплении углеводов.

    Каковы побочные эффекты метформина?

    Большинство лекарств имеют побочные эффекты. Кроме того, лекарства влияют на всех по-разному. Таким образом, у вас может возникнуть тошнота, когда вы впервые начнете принимать метформин, но ваш сосед, который принимает то же лекарство, в той же дозировке, может нет. Сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из побочных эффектов, перечисленных ниже. Это не полный список побочных эффектов. Для получения дополнительной информации о побочных эффектах перейдите по первой ссылке в разделе «Ссылки» ниже.

    Общие побочные эффекты:

    • Боль в животе
    • Диарея
    • Желудочно-кишечные расстройства
    • Изжога
    • Потеря аппетита
    • Металлический вкус
    • Тошнота
    • Рвота

    Менее частые побочные эффекты:

    • Аномальный стул
    • Сонливость
    • Боль в суставах
    • Беспокойный сон
    • Опухшие суставы

    Каковы потенциальные преимущества метформина?

    Помимо поддержания нормального уровня сахара в крови, метформин имеет ряд других потенциальных преимуществ.

    • Может помочь предотвратить рак, например рак поджелудочной железы. В 2009 году доктор Аунг Наинг, ведущий исследователь онкологического центра Андерсона при Техасском университете в Хьюстоне, штат Техас, провел исследование, в котором приняли участие 255 диабетиков. Исследование пришло к выводу, что риск заболеть раком поджелудочной железы был на 62% ниже у тех, кто принимал метформин, по сравнению с теми, кто этого не делал.
    • Может помочь предотвратить развитие диабета 2 типа у людей с предиабетом. Исследование, известное как Программа профилактики диабета (DPP), опубликованное 7 февраля 2002 года в Медицинском журнале Новой Англии, показало, что пациенты, принимающие метформин, могут снизить риск развития диабета 2 типа на 31%.
    • Может помочь предотвратить глаукому. В 2015 году было опубликовано исследование JAMA Ophthalmology, проведенное офтальмологическим центром Келлога Мичиганского университета. Исследование пришло к выводу, что пациенты, которые принимали более 1110 граммов метформина в течение двух лет, снизили риск развития глаукомы на 25% по сравнению с теми, кто не принимал это лекарство.

    Что люди говорят о метформине?

    Хотя для вас важна вся медицинская информация о метформине, не менее важно читать отзывы пациентов, которые в настоящее время принимают это лекарство.Эти обзоры дают вам непосредственный опыт, который вам необходимо знать. Вот отзывы пользователей с трех самых авторитетных медицинских сайтов.

    отзывов пользователей с сайта Drugs.com:

    В целом на сайте Drugs.com потребители метформина дали ему оценку 6,5 из 10–

    .

    Sar1060 - опубликовано 20 марта 2017 г .: «Принимал 1000 мг в день около недели. Никаких побочных эффектов и уровень глюкозы в крови сейчас около 150. Я сыт раньше и надеюсь немного похудеть. Приняла Trulicity и заболела целую неделю от одной прививки! »

    Пользовательские обзоры и рейтинги от Webmd.com:

    В целом на Webmd.com пользователи метформина дали лекарству оценку 3,28 из 5 за эффективность, 3,92 из 5 за простоту использования и 2,91 из 5 за удовлетворенность -

    Jpass52 - опубликовано 13 апреля 2017 г .: «1/2 500 мг работает, но целая таблетка 500 мг вызывает повышение уровня глюкозы в крови (Bg). 1/2 таблетки в течение 4 дней Bg упал с 340 до 285, затем принял целую таблетку в течение 2 дней и Bg составил 485. Как только я вернулся к 1/2 таблетки, Bg упал до 285 ».

    Обзоров, оценок и комментариев пациентов из Druglib.com:

    В целом, на сайте druglib.com потребители метформина дали лекарству общую оценку 8,05 из 10, 8,20 из 10 для оценки эффективности и 8,20 из 10 для оценки побочных эффектов -

    .

    52-летний пациент дал метформину общую оценку 8 из 10 и оценил его как высокоэффективный с легкими побочными эффектами: «Преимущество заключалось в снижении уровня сахара в крови, и метформин очень хорошо справляется с этим, не приводя к гипогликемии, которая может случаются с некоторыми другими анти-гипергликемическими препаратами.”

    По большей части, метформин - отличное лекарство для лечения диабета 2 типа. Он безопасен в использовании, имеет минимальные побочные эффекты и обеспечивает проверенные результаты в контроле уровня сахара в крови. Фактически, Американская диабетическая ассоциация (ADA) рекомендует метформин для лечения диабета 2 типа.

    Статья Совета по диабету | Отзыв д-ра Сергея Василюка, д.м.н., 21 августа 2018 г.

    • Было ли это полезно?
    • Да Нет

    Последнее обновление: 4 сентября 2018 г.

    Последнее обновление: 4 сентября 2018 г.

    Метформина гидрохлорид в лечении сахарного диабета 2 типа: клинический обзор с акцентом на двойную терапию

    Предпосылки Сахарный диабет 2 типа обычно включает ненормальную функцию бета-клеток, которая приводит к относительной недостаточности инсулина, резистентности к инсулину, сопровождающейся снижением транспорта глюкозы в мышечные и жировые клетки, а также повышенным выходом глюкозы в печень, что способствует гипергликемии.

    Цель: В этом обзоре изучаются фармакология, фармакокинетика, потенциал лекарственного взаимодействия, побочные эффекты и рекомендации по дозировке метформина гидрохлорида, бигуанидного агента для лечения диабета 2 типа. Анализируются данные клинических испытаний, включая информацию об эффективности и переносимости, с акцентом на исследованиях двойной терапии метформином (метформин плюс другой пероральный агент или инсулин), опубликованных с 1998 г. по настоящее время. Обсуждаются также фармакоэкономические соображения.

    Методы: Первичные исследования и обзорные статьи были идентифицированы с помощью поиска в MEDLINE (1966 – май 2003 г.) и International Pharmaceutical Abstracts (1970 – май 2003 г.) с использованием терминов метформин и / или глюкофаг . Web of Science (1995 – май 2003 г.) использовался для поиска дополнительных рефератов. Были изучены вкладыши в упаковку метформина и комбинированных продуктов метформина. Все найденные статьи и аннотации были оценены на предмет релевантности, и вся соответствующая информация была включена.Приоритет отдавался первичной медицинской литературе и отчетам о клинических испытаниях.

    Результаты: Метформин - единственный доступный в настоящее время пероральный противодиабетический / гипогликемический агент, который действует преимущественно путем ингибирования высвобождения глюкозы в печени. Поскольку пациенты с диабетом 2 типа часто имеют избыточный выход глюкозы в печень, использование метформина эффективно для снижения гликозилированного гемоглобина (HbA 1c ) на 1-2 процентных пункта при использовании в качестве монотерапии или в комбинации с другими сахароснижающими агентами или инсулином. .Другие метаболические переменные (например, дислипидемия, фибринолиз) можно улучшить с помощью метформина. Вес тела часто сохраняется или немного снижается по сравнению с исходным уровнем. Метформин хорошо переносится и связан с несколькими клинически опасными побочными эффектами. Наиболее важным и потенциально опасным для жизни нежелательным явлением, связанным с его применением, является лактоацидоз, который возникает очень редко.

    Выводы: Метформин обладает множеством преимуществ у пациентов с диабетом 2 типа.Он может эффективно снижать значения HbA 1c , положительно влиять на липидный профиль и улучшать сосудистые и гемодинамические показатели. Побочные эффекты обычно терпимы и проходят самостоятельно. Доступность продуктов, сочетающих метформин с сульфонилмочевиной или розиглитазоном, расширила спектр методов лечения диабета 2 типа.

    Метформин: клиническое применение при диабете 2 типа

  • 1.

    Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB et al (2015) Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2015: подход, ориентированный на пациента.Обновление заявления о позиции Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета. Диабетология 58: 429–442

    Статья PubMed Google ученый

  • 2.

    Sterne J (1957) Du nouveau dans les antidiabétiques. La NN диметиламингуанилгуанид N.N.D.G. Maroc Med 36: 1295–1296

    Google ученый

  • 3.

    Прайор Р., Кабрейро Ф. (2015) Переделка метформина: старый препарат с новыми уловками в его связывающих карманах.Biochem J 471: 307–322

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Рена Г., Харди Д.Г., Пирсон Э.Р. (2017) Механизмы действия метформина. Диабетология. DOI: 10.1007 / s00125-017-4342-z

  • 5.

    Williams G (1994) Управление инсулинозависимым сахарным диабетом. Ланцет 343: 95–100

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    ДеФронцо Р.А., Гудман А.М., Многоцентровая исследовательская группа по метформину (1995) Эффективность метформина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. N Engl J Med 333: 541–549

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Гарбер А.Дж., Дункан Т.Г., Гудман А.М., Миллс Д.Дж., Ролф Дж.Л. (1997) Эффективность метформина при диабете II типа: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования зависимости реакции от дозы. Am J Med 103: 491–497

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Bennett WL, Maruthur NM, Singh S et al (2011) Сравнительная эффективность и безопасность лекарств от диабета 2 типа: обновленная информация, включая новые лекарства и комбинации из 2 лекарств. Ann Intern Med 154: 602–613

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Russell-Jones D, Cuddihy RM, Hanefeld M et al (2012) Эффективность и безопасность эксенатида один раз в неделю по сравнению с метформином, пиоглитазоном и ситаглиптином, используемыми в качестве монотерапии у не принимавших лекарственные препараты пациентов с диабетом 2 типа (ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ- 4): 26-недельное двойное слепое исследование.Уход за диабетом 35: 252–258

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Кан С.Е., Хаффнер С.М., Хейз М.А. и др. (2006) Гликемическая стойкость монотерапии розиглитазоном, метформином или глибуридом. N Engl J Med 355: 2427–2443

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 11.

    Группа перспективного исследования диабета Великобритании (UKPDS) (1998) Влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточной массой тела и диабетом 2 типа (UKPDS 34).Ланцет 352: 854–865

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Ноулер В.С., Барретт-Коннор Э., Фаулер С.Е. и др. (2002) Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med 346: 393–403

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 13.

    Charpentier G, Fleury F, Kabir M, Vaur L, Halimi S (2001) Улучшение гликемического контроля путем добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа.Diabet Med 18: 828–834

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Wulffele MG, Kooy A, Lehert P et al (2002) Комбинация инсулина и метформина в лечении диабета 2 типа. Уход за диабетом 25: 2133–2140

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Yki-Jarvinen H, Ryysy L, Nikkila K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkila M (1999) Сравнение схем инсулина перед сном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med 130: 389–396

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Inzucchi SE, Maggs DG, Spollett GR et al (1998) Эффективность и метаболические эффекты метформина и троглитазона при сахарном диабете II типа. N Engl J Med 338: 867–872

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 17.

    Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R, Salzman A (2000) Эффект комбинированной терапии метформином и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 283: 1695–1702

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 18.

    Einhorn D, Rendell M, Rosenzweig J et al (2000) Пиоглитазона гидрохлорид в комбинации с метформином при лечении сахарного диабета 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther 22: 1395–1409

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Deacon CF, Mannucci E, Ahren B (2012) Гликемическая эффективность агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в качестве дополнительной терапии к метформину у субъектов с диабетом 2 типа - обзор и мета-анализ.Диабет, ожирение, метаболизм 14: 762–767

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Arechavaleta R, Seck T, Chen Y et al (2011) Эффективность и безопасность лечения ситаглиптином или глимепиридом у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым при монотерапии метформином: рандомизированный, двойной слепой, не меньшая эффективность испытание. Диабет, ожирение, метаболизм 13: 160–168

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Scott R, Loeys T, Davies MJ, Engel SS (2008) Эффективность и безопасность ситаглиптина при добавлении к продолжающейся терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет, ожирение, метабол. 10: 959–969

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Bolli G, Dotta F, Rochotte E, Cohen SE (2008) Эффективность и переносимость вилдаглиптина по сравнению с пиоглитазоном при добавлении к метформину: 24-недельное рандомизированное двойное слепое исследование. Диабет, ожирение, метабол. 10: 82–90

    CAS PubMed Google ученый

  • 23.

    Rosenstock J, Chuck L, Gonzalez-Ortiz M et al (2016) Первоначальная комбинированная терапия канаглифлозином и метформином по сравнению с каждым компонентом в качестве монотерапии для неинвазивного лечения диабета 2 типа. Уход за диабетом 39: 353–362

    Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, Bastien A, List JF (2010) Эффект дапаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа, у которых неадекватный гликемический контроль с помощью метформина: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый испытание.Ланцет 375: 2223–2233

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Softeland E, Meier JJ, Vangen B, Toorawa R, Maldonado-Lutomirsky M, Broedl UC (2017) Эмпаглифлозин в качестве дополнительной терапии у пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым линаглиптином и метформином: 24- недельное рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. Уход за диабетом 40: 201–209

    Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Griffin SJ, Leaver JK, Irving GJ (2017) Влияние метформина на сердечно-сосудистые заболевания: метаанализ рандомизированных исследований среди людей с диабетом 2 типа. Диабетология. DOI: 10.1007 / s00125-017-4337-9

  • 27.

    Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HA (2008) 10-летнее наблюдение за интенсивным контролем уровня глюкозы при диабете 2 типа. N Engl J Med 359: 1577–1589

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE (1995) Метаболические эффекты метформина при инсулинозависимом сахарном диабете. N Engl J Med 333: 550–554

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 29.

    Кларк Б.Ф., Дункан Л.Дж. (1968) Сравнение лечения хлорпропамидом и метформином на вес и реакцию глюкозы в крови неконтролируемых диабетиков с ожирением. Ланцет 1: 123–126

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 30.

    Palumbo PJ (1998) Метформин: влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. J Осложнения диабета 12: 110–119

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Bouchoucha M, Uzzan B, Cohen R (2011) Метформин и расстройства пищеварения. Метаб. Диабета 37: 90–96

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Дэвидсон МБ, Петерс А.Л. (1997) Обзор метформина в лечении сахарного диабета 2 типа. Am J Med 102: 99–110

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER (2016) Метформин и желудочно-кишечный тракт. Диабетология 59: 426–435

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    DeFronzo R, Fleming GA, Chen K, Bicsak TA (2016) Лактоацидоз, связанный с метформином: современные взгляды на причины и риск. Метаболизм 65: 20–29

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 35.

    Бейли С.Дж., Тернер Р.К. (1996) Метформин. N Engl J Med 334: 574–579

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Richy FF, Sabido-Espin M, Guedes S, Corvino FA, Gottwald-Hostalek U (2014) Заболеваемость лактоацидозом у пациентов с диабетом 2 типа с почечной недостаточностью и без, получавших метформин: ретроспективное когортное исследование .Уход за диабетом 37: 2291–2295

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 37.

    Чан Н.Н., Brain HP, Feher MD (1999) Лактоацидоз, связанный с метформином: редкое или очень редкое клиническое проявление? Diabet Med 16: 273–281

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Inzucchi SE, Lipska KJ, Mayo H, Bailey CJ, McGuire DK (2014) Метформин у пациентов с диабетом 2 типа и заболеванием почек: систематический обзор.JAMA 312: 2668–2675

    Статья PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Lipska KJ, Flory JH, Hennessy S, Inzucchi SE (2016) Гражданская петиция в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США об изменении рекомендаций по назначению: опыт метформина. Тираж 134: 1405–1408

    Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Европейское агентство по лекарственным средствам . (2016) Использование метформина для лечения диабета теперь распространяется на пациентов с умеренно сниженной функцией почек.Доступно по адресу https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2016/10/WC500214248.pdf. По состоянию на 28 мая 2017 г.

  • 41.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (2016) Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA пересматривает предупреждения относительно использования лекарства от диабета метформина у некоторых пациентов с пониженной функцией почек. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm4

    .htm. Доступ 28 мая 2017 г.

  • 42.

    de Jager J, Kooy A, Lehert P et al (2010) Долгосрочное лечение метформином у пациентов с диабетом 2 типа и риском дефицита витамина B-12: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.BMJ 340: c2181

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB et al (2016) Долгосрочное употребление метформина и дефицит витамина B12 в исследовании результатов программы профилактики диабета. J Clin Endocrinol Metab 101: 1754–1761

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Fujita Y, Inagaki N (2017) Метформин: новые препараты и негликемические преимущества.Curr Diab Rep 17: 5

    Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Schwartz S, Fonseca V, Berner B, Cramer M, Chiang YK, Lewin A (2006) Эффективность, переносимость и безопасность нового метформина с пролонгированным высвобождением один раз в день у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 29: 759–764

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 46.

    Национальный институт здравоохранения и повышения квалификации (2017) Диабет 2 типа у взрослых: управление.Доступно по адресу https://www.nice.org.uk/guidance/ng28. По состоянию на 29 мая 2017 г.

  • 47.

    Целевая группа по клиническим рекомендациям Международной диабетической федерации (2012 г.) Глобальные рекомендации по диабету 2 типа. Доступно на https://www.idf.org/e-library/guidelines/79-global-guideline-for-type-2-diabetes. По состоянию на 29 мая 2017 г.

  • 48.

    Qaseem A, Barry MJ, Humphrey LL, Forciea MA (2017) Пероральное фармакологическое лечение сахарного диабета 2 типа: обновленное руководство по клинической практике Американского колледжа врачей.Ann Intern Med 156: 218–231

    Статья Google ученый

  • 49.

    Исмаил-Бейги Ф., Могисси Э., Косибород М., Инзукчи С.Е. (2017) Смена парадигм в медицинском ведении диабета 2 типа: размышления о недавних исследованиях сердечно-сосудистых исходов. J Gen Intern Med. DOI: 10.1007 / s11606-017-4061-7

  • Обзор его использования в лечении диабета 2 типа

    Метформин в лечении диабета 2 типа

    Клиническая медицина: терапия 2009: 1 1379

    44.Саенс А., Фернандес-Эстебан I, Матэикс А., Аусехо М., Роке М., Мохер Д.

    Монотерапия метформином при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных

    Syst Rev.2005; 3: CD002966.

    45. Германн Л.С., Шерстен Б., Меландер А. Антигипергликемическая эффективность,

    Прогнозирование ответа и соотношение доза-ответ лечения метформином

    и сульфонилмочевиной по отдельности и в первичной комбинации. Диабет

    Мед. 1994; 11: 953–60.

    46. ДеФронцо Р.А., Гудман А.М. Эффективность метформина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом. Мультицентровое исследование метформина

    Группа

    . N Engl J Med. 1995; 333: 541–9.

    47. Шарпантье Г., Флери Ф., Кабир М., Ваур Л., Халими С. Улучшенный гликемический контроль

    путем добавления глимепирида к монотерапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа

    . Diabet Med. 2001; 18: 828–34.

    48. Марре М., Хоулетт Х., Лехерт П., Аллавуан Т.Улучшенный гликемический контроль

    с помощью комбинированной терапии метформином и глибенкламидом в таблетках (Glucovance) у

    пациентов с диабетом 2 типа, неадекватно контролируемых на метформине. Diabet Med.

    2002; 19: 673–80.

    49. Блонд Л., Розенсток Дж., Мурадиан А.Д., Пайпер Б.А., Генри Д. Глибурид /

    Комбинированный препарат с метформином

    безопасен и эффективен для пациентов с диабетом

    типа 2, не прошедшим терапию сульфонилмочевиной. Диабет ожирения Metab.2002;

    4: 368–75.

    50. Гольдштейн Б.Дж., Панс М, Рубин С.Дж. Многоцентровая, рандомизированная, двойная маскировка,

    Оценка в параллельных группах одновременного применения глипизида / метформина в качестве фармакологического лечения второй линии для пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые неадекватно контролируются сульфонилмочевиной. Clin Ther. 2003. 25: 890–903.

    51. Фейнглос М., Дейли Г., Чефалу В. и др. Влияние на гликемический контроль добавления

    2.5 мг глипизида GITS на метформин у пациентов с СД2.

    Diabetes Res Clin Pract. 2005. 68: 167–75.

    52. Marre M, Van Gaal L, Usadel KH, Ball M, Whatmough I, Guitard C.

    Натеглинид улучшает гликемический контроль при добавлении к метформину

    Монотерапия

    : результаты рандомизированного исследования с пациентами с диабетом 2 типа.

    Диабет, ожирение, метабол. 2002; 4: 177–86.

    53. Ристик С., Коллобер-Модж С, Крессье Ф, Тан П, Печер Э.Натеглинид или

    гликлазид в комбинации с метформином для лечения пациентов с сахарным диабетом

    2, недостаточно контролируемым максимальными дозами метформина

    только: результаты 1-летнего испытания. Диабет ожирения Metab. 2007; 9: 506–11.

    54. Репаглинид Моисея Р. в комбинированной терапии. Диабет Нутр Метаб.

    2002; 15: 33–8.

    55. Раскин П. Комбинированная пероральная терапия: репаглинид плюс метформин для

    лечения диабета 2 типа.Диабет ожирения Metab. 2008; 10: 1167–77.

    56. Раскин П., Левин А., Рейнхардт Р., Лайнесс В.; Репаглинид / метформин фиксированная группа по изучению комбинации доз

    . Прием

    комбинированной таблетки репаглинида / метформина дважды в день и три раза в день обеспечивает аналогичный гликемический контроль

    . Диабет ожирения Metab. 2009 16 июня [Epub перед печатью

    ].

    57. Chiasson JL, Josse RG, Hunt JA, et al. Эффективность акарбозы в лечении

    пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

    Многоцентровое контролируемое клиническое исследование. Энн Интерн Мед 1994; 121: 928–35.

    58. Филлипс П., Карраш Дж., Скотт Р., Уилсон Д., Мозес Р. Акарбоз улучшает гликемический контроль

    у пациентов с диабетом 2 типа с избыточной массой тела, которые не получают достаточного лечения

    метформином. Уход за диабетом. 2003. 26: 269–73.

    59. Chiasson JL, Naditch L; Исследовательская группа канадского университета Miglitol.

    Синергетический эффект комбинированной терапии миглитолом и метформином при лечении диабета 2 типа

    .Уход за диабетом. 2001; 24: 989–94.

    60. Ван Гаал Л., Майслос М., Шернтанер Г., Рыбка Дж., Сегал П. Миглитол

    в сочетании с метформином улучшает гликемический контроль при диабете 2 типа.

    Диабет, ожирение, метабол. 2001; 3: 326–31.

    61. Фонсека В., Розеншток Дж., Патвардхан Р., Зальцман А. Эффект комбинированной терапии метформином

    и розиглитазоном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

    сахарный диабет: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2000; 283: 1695–702.

    62. Гомес-Перес Ф. Дж., Фанганель-Сальмон Дж., Антонио Барбоса Дж. И др. Efcacy

    и безопасность розиглитазона плюс метформин у мексиканцев с диабетом 2 типа.

    Diabetes Metab Res Rev. 2002; 18: 127–34.

    63. Бейли С.Дж., Багдонас А., Рубес Дж. И др. Комбинация розиглитазон / метформин с фиксированной дозой

    в сравнении с повышенным титрованием только метформина при сахарном диабете 2 типа

    : 24-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах

    Clin Ther. 2005; 27: 1548–61.

    64. Weissman P, Goldstein BJ, Rosenstock J, et al. Эффекты розиглитазона

    , добавленного к субмаксимальным дозам метформина, по сравнению с увеличением дозы метформина

    при диабете 2 типа: исследование EMPIRE. Curr Med Res Opin.

    2005; 21: 2029–35.

    65. Гарбер А., Кляйн Е., Брюс С., Санко С., Мохидин П. Метформин-

    Глибенкламид по сравнению с метформином плюс розиглитазон у пациентов с диабетом 2 типа

    , неадекватно контролируемым с помощью монотерапии метформином.Диабет Ожирение.

    Metab 2006; 8: 156–63.

    66. Derosa G, Gaddi AV, Piccinni MN, et al. Дифференциальный эффект глимепирида

    и розиглитазона на метаболический контроль пациентов с диабетом 2 типа, получавших метформин

    : рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Диабет Ожирение

    Metab. 2006. 8: 197–205.

    67. Einhorn D, Rendell M, Rosenzweig J, Egan JW, Mathisen AL,

    Schneider RL. Пиоглитазона гидрохлорид в комбинации с метформином в

    Лечение сахарного диабета 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

    .Группа изучения пиоглитазона 027. Clin Ther. 2000; 22: 1395–409.

    68. Charbonnel B, Schernthaner G, Brunetti P, et al. Долгосрочная эффективность и переносимость

    дополнительной терапии пиоглитазоном при неэффективной монотерапии по сравнению с

    при добавлении гликлазида или метформина у пациентов с диабетом 2 типа.

    Диабетология. 2005. 48: 1093–104.

    69. Umpierrez G, Issa M, Vlajnic A. Глимепирид по сравнению с пиоглитазоном

    Комбинированная терапия у субъектов с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа

    на монотерапии метформином: результаты рандомизированного клинического исследования.Curr Med

    Res Opin. 2006; 22: 751–9.

    70. Шарбоннель Б., Карасик А., Лю Дж., Ву М., Мейнингер Г.; Ситаглиптин Study

    020 Группа. Эффективность и безопасность ингибитора дипептидилпептидазы-4

    ситаглиптина, добавленного к продолжающейся терапии метформином у пациентов с диабетом 2 типа

    , недостаточно контролируемым одним метформином. Уход за диабетом.

    2006; 29: 2638–43.

    71. Наук М.А., Майнингер Дж., Шенг Д., Терранелла Л., Стейн П.П.; Ситаглиптин Исследование

    024 Группа.Эффективность и безопасность ингибитора дипептидилпептидазы-4,

    ситаглиптина, по сравнению с сульфонилмочевиной, глипизидом, у пациентов с диабетом типа

    2, недостаточно контролируемым одним метформином: рандомизированный,

    двойной слепой, не меньшая испытание. Диабет ожирения Metab. 2007; 9: 194–205.

    72. Бразг Р., Сюй Л., Далла Ман К., Кобелли К., Томас К., Стейн П.П. Влияние

    добавления ситаглиптина, ингибитора дипептидилпептидазы-4, к метформину на 24-часовой

    гликемический контроль и функцию бета-клеток у пациентов с диабетом 2 типа.

    Диабет, ожирение, метабол. 2007; 9: 186–93.

    73. Ahrén B, Pacini G, Foley JE, Schweizer A. Улучшение связанной с приемом пищи функции клеток бета-

    и чувствительности к инсулину с помощью ингибитора дипептидилпептидазы-IV

    вилдаглиптин у принимающих метформин пациентов с диабетом 2 типа более 1 год.

    Уход за диабетом. 2005; 28: 1936–40.

    74. Бози Э., Камисаска Р.П., Коллобер С., Рошотт Э., Гарбер А.Дж. Влияние вилдаглиптина

    на контроль уровня глюкозы в течение 24 недель у пациентов с диабетом 2 типа

    , недостаточно контролируемым метформином.Уход за диабетом. 2007;

    30: 890–5.

    75. Defronzo RA, Hissa MN, Garber AJ, et al. Эффективность и безопасность

    саксаглиптина при добавлении к терапии метформином у пациентов с

    неадекватно контролируемым диабетом 2 типа при использовании только метформина. Диабет

    Уход. 2009. [Epub перед печатью].

    76. Арен Б. Новое комбинированное лечение диабета 2 типа. Ингибирование DPP-4 +

    метформин. Уход за диабетом. 2007; 30: 890–5.

    77. Fineman MS, Bicsak TA, Shen LZ, et al. Влияние на гликемический контроль добавки

    экзенатида (синтетического эксендина-4) к существующему лечению метформином и / или сульфонилмочевиной

    у пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом.

    2003; 26: 2370–7.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *