Фенилэфрин рлс: (Phenylephrinum)- , , , .

Стелфрин супра инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Stelfrin supra Капли глазные (47342)

При иридоциклитах препарат применяют для предотвращения развития и разрыва уже образовавшихся задних синехий; для снижения экссудации в переднюю камеру глаза. С этой целью 1 каплю препарата закапывают в конъюнктивальный мешок больного глаза (глаз) 2-3 раза/сут.

При проведении офтальмоскопии применяют однократные инстилляции препарата. Как правило, для создания мидриаза достаточно инстилляции 1 капли препарата в конъюнктивальный мешок. Максимальный мидриаз достигается через 15-30 мин и сохраняется в течение 1-3 ч.

В случае необходимости поддержания мидриаза в течение длительного времени через 1 ч возможна повторная инстилляция препарата.

Для проведения диагностических процедур однократная инстилляция препарата применяется:

• в качестве провокационного теста у пациентов с узким профилем угла передней камеры глаза и подозрением на закрытоугольную глаукому. Если разница между значениями внутриглазного давления до закапывания препарата и после расширения зрачка составляет от 3 до 5 мм рт.ст., то провокационный тест считается положительным;
• для дифференциальной диагностики типа инъекции глазного яблока: если через 5 мин после инстилляции препарата отмечается сужение сосудов глазного яблока, то инъекция классифицируется как поверхностная, при сохранении покраснения глаза необходимо тщательно обследовать пациента на наличие иридоциклита или склерита, т.к. это свидетельствует о расширении более глубоколежащих сосудов.

Для снятия спазма аккомодации у детей с 6 лет и взрослых препарат инстиллируют по 1 капле в каждый глаз на ночь ежедневно в течение 4 недель.

Порядок работы с тюбиком-капельницей

1. Отделить одну тюбик-капельницу.

2. Вскрыть тюбик-капельницу (убедившись, что раствор находится в нижней части тюбика-капельницы, вращающими движениями повернуть и отделить клапан).

3. Закапать необходимое количество препарата в глаза. Доза, содержащаяся в тюбике-капельнице, достаточна для одного закапывания в оба глаза.

После однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить, даже если осталось содержимое.

Порядок работы с флаконом, укомплектованным капельным дозатором

1. Удалить предохранительное кольцо перед первым использованием флакона.

2. Осторожно снять колпачок с флакона. Не касаясь дозатора, перевернуть флакон дозатором вниз, зафиксировав между большим и указательным пальцами.

Перед началом использования рекомендуется прокачать дозатор до появления первой капли препарата путем нескольких нажатий указательным пальцем сверху на флакон.

3. Запрокинуть голову назад, расположить дозатор флакона над глазом и указательным пальцем одной руки оттянуть нижнее веко вниз. Слегка надавить на флакон и закапать необходимое количество раствора в конъюнктивальный мешок глаза.

Избегать контактов наконечника открытого флакона с поверхностью глаза и руками.

4. После использования надеть колпачок на флакон.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение всего срока годности. По истечении этого срока препарат следует уничтожить. При видимых повреждениях флакона применять препарат не следует.

Фенилэфрин: инструкция по применению, цена и отзывы

Закрыть

• Болезни
  • Инфекционные и паразитарные болезни
  • Новообразования
  • Болезни крови и кроветворных органов
  • Болезни эндокринной системы
  • Психические расстройства
  • Болезни нервной системы
  • Болезни глаза
  • Болезни уха
  • Болезни системы кровообращения
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни органов пищеварения
  • Болезни кожи
  • Болезни костно-мышечной системы
  • Болезни мочеполовой системы
  • Беременность и роды
  • Болезни плода и новорожденного
  • Врожденные аномалии (пороки развития)
  • Травмы и отравления
• Симптомы
  • Системы кровообращения и дыхания
  • Система пищеварения и брюшная полость
  • Кожа и подкожная клетчатка
  • Нервная и костно-мышечная системы
  • Мочевая система
  • Восприятие и поведение
  • Речь и голос
  • Общие симптомы и признаки
  • Отклонения от нормы
• Диеты
  • Снижение веса
  • Лечебные
  • Быстрые
  • Для красоты и здоровья
  • Разгрузочные дни
  • От профессионалов
  • Монодиеты
  • Звездные
  • На кашах
  • Овощные
  • Детокс-диеты
  • Фруктовые
  • Модные
  • Для мужчин
  • Набор веса
  • Вегетарианство
  • Национальные
• Лекарства
  • Пищеварительный тракт и обмен веществ
  • Кровь и система кроветворения
  • Сердечно-сосудистая система
  • Дерматологические препараты
  • Mочеполовая система и половые гормоны
  • Гормональные препараты
  • Противомикробные препараты
  • Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
  • Костно-мышечная система
  • Нервная система
  • Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
  • Дыхательная система
  • Органы чувств
  • Прочие препараты
  ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
• Врачи
• Клиники
• Справочник
  • Аллергология
  • Анализы и диагностика
  • Беременность
  • Витамины
  • Вредные привычки

Фенилэфрина гидрохлорид – инструкция по применению, что это такое, аналоги

Фенилэфрина гидрохлорид – синтетическое вещество, обладающее сильным сосудосуживающим и альфа-адреномиметическим действием.

Оно представляет собой белый легкорастворимый в спирте или воде кристаллический порошок, не обладающий запахом. Фенилэфрин применяется при лечении различных заболеваний, в том числе и глазных. Кроме того, в офтальмологии препарат используют в качестве мидриатика – лекарственного средства, расширяющего зрачок и снижающего внутриглазное давление.

Форма выпуска

Для офтальмологических целей фенилэфрина гидрохлорид выпускается в форме глазных капель с различным содержанием активного компонента. Лекарство можно купить в аптеке как под одноименным торговым названием, так и под наименованием Ирифрин. Капли для глаз выпускаются разными фармацевтическими компаниями, как отечественными, так и зарубежными. В зависимости от производителя препарат может быть расфасован в пластиковые или стеклянные флаконы объемом 5 мл. Существует два вида дозировки препарата с различной концентрацией фенилэфрина:

• 2,5%-й раствор – 25 мг в 1 мл,
• 10%-й раствор – 100 мг в 1 мл.

Каждый флакон имеет удобную крышку-капельницу, облегчающую инстилляцию капель в глаза. Флаконы упаковываются в коробки из картона и снабжаются подробной инструкцией. В инструкции дана информация о составе препарата, его фармакологическом действии, противопоказаниях и побочных эффектов от применения лекарственного средства.

Производитель разрешает хранить препарат при комнатной температуре до +25°С в недоступном для детей месте, при этом на флакон не должны попадать солнечные лучи.

Назначение

Глазные капли Ирифрин входят в группу альфа-адреномиметиков, при местном введении расширяют зрачок и сужают просвет сосудов конъюнктивы. При этом препарат улучшает отток внутриглазной жидкости и снижает внутриглазное давление.

Действующее вещество достаточно быстро проникает в ткани глазного яблока, поэтому терапевтический эффект наблюдается уже спустя 7-10 минут после инстиллиции. Время, когда препарат начинает оказывать необходимое действие, варьируется от 10 минут до получаса. Мидриаз (сокращение мышц, расширяющих зрачок) длится на протяжении нескольких часов – этого срока вполне достаточно для проведения необходимых манипуляций. При этом период воздействия зависит от концентрации активного вещества:

• при инстилляции 2,5%-го раствора мидриаз длится до 2 часов,
• при закапывании 10%-го раствора расширение зрачка продолжается 3-6 часов.

Ирифрин используют при проведении разных диагностических процедур, хирургическом вмешательстве и для лечения иридоциклита. Подробный перечень показаний к применению:

• предоперационная подготовка в офтальмологической хирургии,
• проведение диагностических обследований при различных офтальмологических заболеваниях (для расширения зрачка и контроля состояния заднего отрезка глаза),
• оперативные вмешательства на глазном дне с помощью лазера,
• витреоретинальные операции на сетчатке и стекловидном теле,
• устранение спазма аккомодации,
• провокационные тесты для подтверждения или опровержения диагноза при подозрении на глаукому,
• терапия глаукомоциклических обострений,
• лечение иридоциклита и профилактика спаек радужной оболочки глаза с хрусталиком,
• терапия синдрома красных глаз (для уменьшения раздраженности и покраснения слизистых оболочек глаз применяют 2,5%-й раствор),
• ложная и подлинная миопия.

При закапывании в глаза фенилэфрин практически не попадает в системный кровоток.

Инструкция по применению

Режим дозирования фенилэфрина зависит от возраста пациента и предназначения лекарственного препарата:

• Взрослым и детям, достигшим 12 лет, для расширения зрачка перед диагностическим обследованием закапывают 10%-й раствор фенилэфрина.
• Детям старше 6 лет и взрослым для снятия спазма аккомодации назначают 2,5%-й раствор. При этом для достижения нужного эффекта достаточно закапывать по 1 капле в глаз. Процедуру рекомендуется проводить каждый день незадолго до сна. Период лечения определяется врачом.
• При стойком спазме аккомодации используют 10-процентный раствор фенилэфрина в течение 10-14 дней или всего периода повышенной нагрузки на орган зрения. Закапывают лекарство на ночь по 1 капле в каждый глаз. Аналогичный график применения и дозировку используют при лечении миопии (истинной или ложной), а вот длительность терапии обязательно согласовывают с офтальмологом.
• С терапевтической целью при иридоциклите Ирифрин применяют 2-3 раза в сутки, закапывая в конъюнктивальный мешок по 1 капле. При этом в зависимости от клинической картины возможно назначение препарата в концентрации действующего вещества 2,5% или 10%.
• Для проведения провокационного теста пациентам с подозрением на закрытоугольную форму глаукомы применяют капли Ирифрин, содержащие 2,5% действующего вещества.
• Для осуществления диагностических процедур проводят инстилляцию 2,5%-го раствора фенилэфрина.
• Для устранения глаукомоциклического криза (синдрома Познера-Шлоссмана) применяют 10%-й раствор фенилэфрина 2-3 раза в сутки.

Подготовка пациента к хирургическому вмешательству включает в себя однократное закапывание глазных капель с концентрацией 10% за 30-60 минут до начала планируемой операции. После вскрытия оболочек глазного яблока проводить повторное закапывание запрещено.

Важно! Срок годности препарата в запечатанном виде и после вскрытия флакона сильно отличается. Согласно инструкции по применению, Ирифрин годен к использованию в течение 2 лет со дня выпуска. После вскрытия флакона фенилэфрин можно применять не дольше 30 дней. По истечении месячного срока лекарство подлежит утилизации, так использовать его больше нельзя. Рекомендуется написать на упаковке дату вскрытия флакона – это позволит избежать неблагоприятных последствий.

Побочное действие

Фенилэфрин при закапывании в глаза может оказывать побочное действие местного и системного характера. К местным реакциям относятся:

• аллергический конъюнктивит,
• затуманенность зрения,
• чувство жжения в глазу сразу после инстилляции,
• ощущение дискомфорта в глазу,
• повышение внутриглазного давления,
• потливость,
• раздражение слизистой оболочки глаз,
• реактивный миоз (сужение зрачка) на следующий после закапывания день,
• слезотечение,
• светобоязнь,
• транзиторный кератит.

При повторных применениях Ирифрина возможно снижение эффективности препарата в качестве мидриатического средства.

Инструкция по применению указывает список побочных эффектов, имеющих системный характер:

• аритмия,
• артериальная гипертензия,
• ацидоз,
• бледность кожи,
• головная боль,
• головокружение,
• аллергическая реакция на коже,
• непроходимость коронарных артерий,
• олигурия,
• ощущение сердцебиения,
• парестезии,
• раздражительность,
• рефлекторная брадикардия,
• рвота,
• слабость,
• тахикардия,
• тошнота,
• тремор,
• чувство беспокойства,
• эмболия (закупорка) легочной артерии.

Важно! У пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, после применения 10%-го раствора фенилэфрина отмечались случаи развития инфаркта миокарда. Поэтому медики стараются избегать назначения препарата в указанной концентрации действующего вещества.

В случаях передозировки у пациентов отмечались головокружения, нервозность, чувство тревоги, повышенная потливость, поверхностное дыхание, тахикардия. Для снятия негативных симптомов вводят внутривенно фентоламин в качестве блокатора альфа-адренорецепторов.

Противопоказания

Фенилэфрина гидрохлорид в качестве офтальмологического средства запрещено применять при:

• узкоугольной и закрытоугольной глаукоме,
• гипертиреозе,
• дисфункции слезных желез,
• печеночной порфирии,
• повышенной чувствительности к действующему веществу или вспомогательным компонентам,
• серьезных патологиях сердечно-сосудистой системы,
• нарушении кровообращения в мозге,
• врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
• сахарном диабете 1 типа.

Перечисленные противопоказания действуют в отношении фенилэфрина независимо от степени концентрации. Лекарство в качестве мидриатика не применяется в ходе хирургического вмешательства с нарушением целостности глазного яблока.

10%-й раствор противопоказан при аневризме артерий. Данный препарат запрещено закапывать детям, не достигшим 12-ти лет. Не рекомендуется инстилляция глазных капель 2,5% недоношенным малышам.

Важно! Не следует применять фенилэфрин при беременности. Считается, что лекарственное средство при попадании в системный кровоток провоцирует задержку внутриутробного развития плода и ранние роды. Также не следует использовать глазные капли Ирифрин женщинам в период лактации.

Аналоги

Аналоги Ирифрина, содержащие в качестве действующего вещества фенилэфрина гидрохлорид, выпускаются под разными торговыми наименованиями:

• Ирифрин БК – офтальмологическое средство с концентрацией действующего вещества 2,5%. В упаковке содержится 15 тюбик-капельниц объемом 0,4 мл. Данная расфасовка удобна для разового применения, ведь при использовании вскрывается только один тюбик, а остальные остаются герметично упакованными. Буквы ‘БК’ в названии препарата означают, что лекарство не содержит консервантов, способных вызвать раздражение слизистой оболочки глаз.
• Визофрин – капли для глаз в виде прозрачного бесцветного раствора 2,5% объемом 5 мл.
• Мезатон – офтальмологический препарат с содержанием 25 мг фенилэфрина в 1 мл.
• Неосинэфрин-ПОС – глазные капли во флаконе-капельнице объемом 10 мл.

При необходимости врач может воспользоваться заменителями фенилэфрина.

Атропин

Основным действующим компонентом препарата является атропина сульфат. В 1 мл раствора содержится 10 мг вещества, что составляет концентрацию 1%. Капли для глаз выпускают во флаконах объемом 5 и 10 мл.

Тропикамид

Лекарство представляет собой 0,5 или 1%-й раствор и применяется для достижения мидриаза и паралича аккомодации. Активным компонентом глазных капель является одноименное вещество тропикамид.

Мидриацил

Препарат является блокатором м-холинорецепторов и применяется в офтальмологии в качестве мидриатика. Активным компонентом в глазных каплях Мидриацил является тропикамид. Концентрация действующего вещества составляет 0,5 или 1,0%.

Цикломед

Еще один м-холиноблокатор, основным действующим компонентом которого является циклопентолата гидрохлорид (10 мг в 1 мл). Действие Цикломеда на глаз пациента аналогично Ирифрину, однако есть отличия в перечне назначений и противопоказаний.

Фенилэфрин или его аналоги офтальмолог назначает в зависимости от состояния пациента, клинической картины заболевания и перечня противопоказаний. Самостоятельно применять лекарства из группы мидриатиков ни в коем случае нельзя, иначе последствия могут быть плачевными.

Заключение

Фенилэфрина гидрохлорид применяется в офтальмологии для проведения диагностических процедур, хирургического вмешательства и терапии некоторых заболеваний. Препарат вызывает сокращение глазных мышц и расширение зрачка. Перед операцией или диагностическими манипуляциями достаточно однократного введения лекарства. При терапии глазных патологий из перечня показаний точную дозировку назначает врач, он же определяет срок лечения. При этом доктор должен изучить медкарту и общее состояние пациента, так как препарат имеет большой список противопоказаний и может оказывать неблагоприятные побочные действия. В качестве альтернативы офтальмологи могут применить лекарства-синонимы или препараты с другим активным веществом, но аналогичным принципом действия.

Эфедрин и фенилэфрин при спинальной гипотензии — Просмотр полного текста

Спинальная анестезия широко используется в качестве предпочтительной процедуры кесарева сечения. По сравнению с эпидуральной анестезией, она быстрее, проще в выполнении, более комфортно для пациентов, ниже частота осложнений и более рентабельна. Спинальная анестезия — общепринятый метод планового кесарева сечения. Однако гипотония, возникшая в результате симпатэктомии, является частой проблемой, особенно у беременных.

Спинальная блокада вызывает периферическое расширение сосудов и венозное объединение, что может привести к гипотензии у матери. Гипотония у матери после спинальной анестезии по поводу кесарева сечения без профилактических мер имеет очень высокую частоту (80–100%). Несмотря на тщательные исследования, спинальная гипотензия остается серьезной проблемой, и ее называют «Святым Граалем» акушерской анестезии. Пагубные последствия спинальной гипотензии проявляются у матери и плода. Последствия для матери — тошнота, рвота и головокружение.Гипотония приводит к снижению маточного и межворсинчатого кровотока с потенциальной гипоксией и ацидозом плода.

Лечение и профилактика гипотонии было предметом многочисленных исследований и споров. Профилактические меры включают: 1) наклон влево, 2) предварительную нагрузку жидкостью, 3) вазопрессоры, 4) спинальную анестезию низкими дозами. Наклон влево влево на 15 ° обычно используется во время кесарева сечения для предотвращения компрессии аорто-кавальной полости, однако этого недостаточно в качестве единственного метода. Смещение матки влево достигается путем наклона операционного стола или размещения клина под бедром женщины.Сдавливание аортокавальной полости также может увеличить распространение спинальной анестезии. Среди нефармакологических вмешательств, изученных для минимизации случаев гипотонии, когда пациент сидел в сидячем положении до 7 минут после анестезии CSE для кесарева сечения, снижалась интраоперационная потребность в эфедрине, не влияя на эффективность спинальной анестезии. Напротив, сидение в течение 9 минут привело к необходимости экстренной эпидуральной анестезии без дополнительных преимуществ.

Фенилэфрин Лечение сосудистой недостаточности при шоке, шоковых состояниях, лекарственной гипотензии или гиперчувствительности; коррекция пароксизмальной наджелудочковой тахикардии; продление спинальной анестезии; вазоконстрикция при регионарной анальгезии; поддержание адекватного уровня АД при спинальной и ингаляционной анестезии.Он имеет ряд важных характеристик для лечения гипотонии позвоночника: (i) как альфа-адренергический агонист, его механизм действия напрямую направлен на снижение системного сосудистого сопротивления после спинальной анестезии; (ii) фенилэфрин проявляет более быстрое начало действия по сравнению с эфедрин; (iii) эфедрин связан с пятикратным повышением риска ацидоза плода; и (iv) эфедрин с большей вероятностью проникает через плаценту и увеличивает концентрацию лактата, глюкозы и катехоламинов в кровотоке плода по сравнению с фенилэфрином.Однако использование одного фенилэфрина может сопровождаться брадикардией у матери и не зависит от широко распространенного клинического опыта, в отличие от эфедрина. Таким образом, фенилэфрин еще не стал популярным, особенно в профилактических целях. Клинический опыт показывает, что фенилэфрин может быть полезен в дополнение к эфедрину, когда последний не помогает при гипотонии.

Сульфат эфедрина является сильнодействующим симпатомиметиком, который стимулирует как α-, так и β-рецепторы, и имеет клиническое применение, связанное с обоими действиями.Его периферическое действие, которое частично обусловлено высвобождением норадреналина, имитирует реакции, которые возникают при стимуляции адренергических нервов. К ним относятся повышение артериального давления, стимуляция сердечной мышцы

Фенилэфрин-манфаат, доза, эфек сампинг

Фенилэфрин адалах обат ян дигунакан унтук мередакан геджала хидунг терсумбат секара сементара. Gejala Ини Умумня Дебебабкан олех Инфекси Салуран Пернапасан Багиан Атас Атау Алерги.

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet dan sirop.Selain itu, фенилэфрин джуга tersedia dalam bentuk tetes mata yang digunakan Untuk memperbesar ученик мата sebelum pemeriksaan мата дан мембанту meredakan gejala мата мерах dengan menyempitkan pembuluh darah.

Фенилэфрин термасук келомпок обат деконгестан. Obat ini bekerja dengan cara mengurangi pembengkakan pembuluh darah, penyebab hidung tersumbat.

Merek dagang: Bodrex Flu, Cendo Statrol, Conal, Contrexyn Flu, Decolgen Pe, Donexan DX, Fludexin, Nipe, Samcodryl, Wicold

Тентанг фенилэфрин

Голонга	Деконгестан
категория	Обат ресеп
Манфаат	Meredakan gejala hidung tersumbat
Дигунакан олех	Дэваса дан анак-анак
Kategori kehamilan dan menyusui	Категория C: Studi pada binatang percobaan memperlihatkan adanya efek samping terhadap janin, namun belum ada studi terkontrol pada wanita hamil.Обат ханья болех дигунакан джика бесарнья манфаат ян дихарапкан мелебихи бесарнья ризико терхадап джанин. Фенилэфрин далам бентук таблетка, сербук, сироп, дан суспензи дикетахуи аман диконсумси баги ибу менюсуи. Намун, untuk tetes мата фенилэфрин белум diketahui bisa disrap ke dalam ASI atau tidak. Sebaiknya berkonsultasi kepada dokter terlebih dahulu sebelum menggunakan obat ini.
Бентук	Таблетка, сироп, тетес мата

Перингатан :

• Harap berhati-hati dalam menggunakan obat ini jika pernah atau sedang mengalami gangguan jantung, gangguan pembuluh darah, диабет, глаукома, теканан дарах тингги (гипертензи), сусах тидур, сулит кеджантис (тидур), сулит кеджангтис (гормоны), халибид буангтир кероид серта фенилкетонурия.
• Sebaiknya hindari mengendarai kendaraan atau mengoperasikan alat berat selama memakai obat ini.
• Hentikan pemakaian obat dan segera kunjungi dokter jika kondisi tidak kunjungmbaik setelah 7 hari penggunaan, terutama jika mengalami demam.
• Хиндари menyentuh bagian ujung tetes mata atau jauhi dari terkena objek lainnya.
• Beri tahu dokter jika sedang menggunakan obat-obat lain, termasuk suplemen dan produk herba.
• Jika Terjadi Reaksi Alergi Atau Overdosis, Segera Temui Dokter.

Доза фенилэфрина

Дозировка фенилэфрина berbeda-beda untuk setiap pasien. Berikut ini adalah dosis umum penggunaan фенилэфрин Untuk beberapa kondisi:

Кондиси: Hidung tersumbat

• Таблетка дан сироп (перорально)
  Dewasa: 10 мг джема тиап 4. Максимал хариан себаньяк 60 мг атау 12 мг, палинг баньяк диберикан 4 кали далам сехари.
  Анак усия 2-6 тахун : 1,87-3,75 мг тиап 12 джем.
  Anak usia 6-12 tahun : 3,75-7,5 мг джема тиап 12.
  Remaja usia di atas 12 tahun : 7,5-15 мг джема тиап 12.

Кондиси: Мелебаркан ученица мата

• Tetes mata
  Dewasa: Tetes mata sediaan 10%, diberikan satu tetes. Jika dibutuhkan, bisa diulangi tiap 10-60 месяцев.
  Anak <1 tahun: Tetes mata sediaan 2,5%, diberikan satu tetes tiap 15-30 menit sebelum prosedur operasi mata.
  Anak> 1 tahun: Tetes mata sediaan 2,5%, diberikan satu tetes. Jika dibutuhkan, bisa diulangi tiap 10-60 месяцев.

Кондиси: Menyempitkan pembuluh darah mata

• Tetes mata
  Dewasa : Tetes mata sediaan 0,12%, diberikan 1-2 tetes pada mata yang ingin diobati. Diberikan maksimal 4 kali sehari. Джанган menggunakan obat ini lebih дари 3 хари.

Menggunakan Фенилэфрин dengan Benar

Baca petunjuk yang tertera pada kemasan obat dan ikutilah anjuran dokter dalam menggunakan фенилэфрин.Jangan menambah atau mengurangi dosis tanpa seizin dokter.

Таблетка фенилферина sebaiknya dikonsumsi saat makan, Untuk mengurangi risiko sakit maag. Унтук сироп фенилферин, гунакан сендок укур ян тердапат ди далам кемасан агар дозис ян диконсумси тепат.

Untuk tetes mata фенилферин, sebelum menggunakannya, cuci tangan sampai bersih dan keringkan. Kemudian, genggam kemasan фенилфрин dengan telapak tangan Untuk menghangatkannya, baru buka tutup kemasan. Posisikan kepala mendongak ke atas, tarik kelopak mata dengan tangan yang tidak menggenggam obat.Teteskan obat ke mata dengan dosis yang dianjurkan dokter. Тутуп мата секара пелан-пелан, джанган менгедип терлалу чепат. Berikan pijatan ringan dengan jari ke bagian mata kira-kira 2-3 menit agar obat terserap dengan baik. Cuci tangan kembali setelah memakai obat ini. Тутуп Рапат Кемасан дан Симпан ди Темпат Ян Седжук.

Pastikan ada jarak waktu yang cukup antara satu dosis dengan dosis berikutnya, sesuai aturan pemakaian.

Интеракси Обат

Hindari penggunaan phelylephrine bersama dengan antidepresan trisiklik, methyldopa, penghambat beta (misalnya bisoprolol), dan obat antiinflamasi нестероид (OAINS), karena dapat meningkatkan risiko hipertensi.

Kenali Efek Samping дан Bahaya Фенилэфрин

Эфек Сампинг Ян Мунгкин Тимбул Сетелах Менггунакан Обат Ини Адалах:

• Кесулитан тидур
• Сакит кепала дан pusing
• Сакит Перут
• Кеджанг
• Jantung berdebar
• Гелисах.

Фенилэфрин HCl для инъекций | Аптека Empower

Дозировка фенилэфрина HCl для инъекций

0.1% (1 мг / мл) 2 мл флакон

Общая информация

Фенилэфрин — синтетический симпатомиметический амин с селективностью в отношении альфа-1-адренорецепторов. Фенилэфрин не обладает значительными инотропными и хронотропными эффектами. Фенилэфрин используется перорально и интраназально для лечения заложенности носа. Использование у детей младшего возраста связано с повышенным риском серьезных побочных эффектов; в результате FDA выпустило рекомендацию по общественному здравоохранению, в которой рекомендовалось не использовать безрецептурные продукты от кашля и простуды у младенцев и детей младше 2 лет.Парентерально фенилэфрин может снижать частоту сердечных сокращений и сердечный выброс в качестве рефлекторной реакции на его мощные вазопрессорные эффекты, что является основанием для его использования для лечения пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Поскольку это сильнодействующее вазоконстрикторное средство, инъекция фенилэфрина может использоваться как вазопрессор; однако преобладание альфа-эффектов и отсутствие инотропных эффектов бета-1 ограничивает использование фенилэфрина для лечения шоковых состояний. Инъекция фенилэфрина была одобрена FDA в декабре 2012 года.

Механизм действия

Фенилэфрин — сильнодействующее сосудосуживающее средство. Обладает как прямым, так и косвенным симпатомиметическим действием. Фенилэфрин используется парентерально для достижения сердечно-сосудистых эффектов. Доминирующий эффект — агонизм на альфа-адренорецепторы (прямой эффект). В терапевтических дозах препарат не оказывает существенного стимулирующего действия на бета-адренорецепторы сердца (бета ₁ -адренорецепторы), хотя активация этих рецепторов может происходить при введении очень больших доз.Фенилэфрин не стимулирует бета-адренорецепторы бронхов или периферических кровеносных сосудов (бета ₂ -адренорецепторы). Считается, что альфа-адренергические эффекты возникают в результате ингибирования продукции циклического аденозин-3 ‘, 5’-монофосфата (цАМФ) посредством ингибирования фермента аденилциклазы, тогда как бета-адренергические эффекты возникают в результате стимуляции активности аденилциклазы. Фенилэфрин также высвобождает норэпинефрин из мест его хранения в нервных окончаниях (косвенный эффект).Хотя производитель сообщает об отсутствии снижения эффективности при повторных инъекциях фенилэфрина, некоторые исследователи сообщили, что может развиться тахифилаксия. Фенилэфрин не обладает прямым инотропным и хронотропным действием на сердце. Основным эффектом системных доз является сужение сосудов, что приводит к сужению большинства сосудистых бассейнов, включая почечные, чревные и легочные кровеносные сосуды. Может увеличиваться легочное сосудистое сопротивление и может наблюдаться небольшое снижение сердечного выброса.Может возникнуть рефлекторная брадикардия, которую можно купировать атропином.

Фенилэфрин может использоваться для лечения пароксизмальной наджелудочковой тахикардии на основе его эффектов по снижению частоты сердечных сокращений как рефлекторного механизма в ответ на его сосудосуживающие эффекты альфа-1-агонистов.

Фармакокинетика

Фармакологические эффекты фенилэфрина прекращаются, по крайней мере частично, за счет поглощения препарата тканями. Объем распределения в устойчивом состоянии колеблется от 184-543 л, что свидетельствует о высоком распределении по компартментам органов.Фенилэфрин метаболизируется в печени и кишечнике под действием фермента моноаминоксидазы (МАО). Основной метаболит, м-гидроксиминдельная кислота, составляет 57% от общей введенной дозы. Только 16,6% препарата выводится с мочой в неизмененном виде при в / в введении и 2,6% при пероральном приеме. Период полувыведения составляет 2,1–3,4 часа после перорального или внутривенного введения.

Показания / Дозировка

Для лечения ишемического приапизма:

Фенилэфрин в настоящее время является препаратом выбора из-за его высокой селективности в отношении альфа-1-адренергического рецептора без сопутствующих бета-опосредованных инотропных и хронотропных сердечных эффектов.

Использование фенилэфрина может вызвать побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому рекомендуется контролировать артериальное давление и пульс каждые 15 минут в течение часа после инъекции. Это особенно важно для пожилых мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Внутрикавернозный путь : Введите 100–500 мкг (0,1–0,5 мл) 0,1% фенилэфрина гидрохлорида интракавернозно в половой член каждые 3–5 минут или до повышения дозы до 1000 мкг до появления детумесценции до один час.После инъекции место прокола следует сжать, а кавернозные тела массировать для облегчения распределения лекарства. Меньшие объемы следует применять детям и пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Противопоказания / меры предосторожности

Фенилэфрин, особенно при внутривенном введении, следует избегать у пациентов с тяжелым органическим заболеванием сердца, включая ишемическую болезнь сердца (например, стенокардию, инфаркт миокарда в анамнезе, острый инфаркт миокарда) и дилатационную кардиомиопатию.Инъекции фенилэфрина противопоказаны пациентам с тяжелой гипертензией, и / или желудочковой тахикардией. Сюда могут входить пациенты с аритмией, связанной с тахикардией (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий, фибрилляция желудочков) из-за пагубного воздействия на сердечно-сосудистую систему в этих условиях (т. Е. Повышенная потребность миокарда в кислороде, хронотропия, проаритмический потенциал и вазоактивность). Инъекции фенилэфрина следует применять с осторожностью пациентам с брадикардией или AV-блокадой.Все формы фенилэфрина следует применять с осторожностью пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией из-за повышенной вероятности побочных эффектов со стороны сердца. Фенилэфрин может вызывать снижение сердечного выброса, поэтому следует соблюдать особую осторожность при парентеральном или пероральном введении препарата пациентам с артериосклерозом, пожилым пациентам или пациентам с ишемической болезнью сердца или сердечной недостаточностью.

Следует избегать назначения фенилэфрина пациентам с цереброваскулярными заболеваниями, такими как церебральный артериосклероз, аневризма, внутричерепное кровотечение, история болезни или инсульт или органический мозговой синдром из-за потенциальных симпатомиметических (предположительно альфа) эффектов на ЦНС и возможности цереброваскулярного кровоизлияния, особенно при внутривенное употребление.

Следует избегать назначения фенилэфрина пациентам с гиперчувствительностью к сульфиту, если только пациент не лечится от неотложного состояния, такого как анафилаксия или остановка сердца. Составы фенилэфрина содержат метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать тяжелые реакции аллергического типа, включая анафилаксию и опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у восприимчивых пациентов. Общее присутствие гиперчувствительности к сульфиту среди населения в целом неизвестно, но предполагается, что оно невелико.Сверхчувствительность к сульфиту чаще всего наблюдается у пациентов с астмой по сравнению с пациентами, не страдающими астмой.

Системные препараты фенилэфрина следует использовать с осторожностью у мужчин с симптоматической доброкачественной гипертрофией простаты из-за возможности задержки мочи.

Используйте фенилэфрин с осторожностью у пациентов с обширными заболеваниями периферических сосудов. Фенилэфрин может вызывать чрезмерное периферическое и висцеральное сужение сосудов и ишемию жизненно важных органов.

Внимательно следить за функцией почек у пациентов с септическим шоком.При использовании при септическом шоке фенилэфрин может увеличить потребность в заместительной почечной терапии.

Соблюдайте осторожность при назначении фенилэфрина пациентам с заболеваниями печени. Данные «доза-реакция» указывают на снижение чувствительности к фенилэфрину у пациентов с циррозом печени. Пациентам с заболеваниями печени могут потребоваться более высокие дозы.

Соблюдайте осторожность при назначении фенилэфрина пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные «доза-ответ» указывают на повышенную чувствительность к фенилэфрину у этих пациентов.Пациентам с почечной недостаточностью могут потребоваться более низкие дозы.

Используйте фенилэфрин с осторожностью у пациентов с вегетативной нейропатией. У пациентов с вегетативной дисфункцией, например у пациентов с травмой спинного мозга, может наблюдаться повышенная реакция артериального давления на адренергические препараты.

Беременность

Фенилэфрин классифицируется как категория беременности FDA C. Его следует использовать во время беременности с осторожностью. Ожидается, что местное применение фенилэфрина обеспечит снижение системного воздействия по сравнению с пероральным или инъекционным путем.Системный фенилэфрин следует использовать только в том случае, если польза для матери превышает риск для плода на поздних сроках беременности, родов или родоразрешения; при использовании в это время он может вызвать гипоксию плода и / или брадикардию из-за повышенной сократимости матки или снижения маточного кровотока. Акушеры также должны знать о риске тяжелой стойкой гипертонии, если он используется во время родов и родоразрешения, и о возможности разрыва кровеносного сосуда головного мозга в послеродовом периоде.

Кормление грудью

Неизвестно, распространяется ли фенилэфрин в грудное молоко; тем не менее, низкая молекулярная масса препарата предполагает возможное прохождение. По словам производителя, следует соблюдать осторожность при назначении его женщинам, кормящим грудью своих младенцев. Однако, поскольку фенилэфрин обычно плохо всасывается, потенциальное общее всасывание младенцем после кормления грудью может быть минимальным.При лечении заложенности носа следует рассмотреть возможность применения несистемных противозастойных препаратов, таких как интраназальный хлорид натрия или временное применение интраназальных деконгестантов, прежде чем назначать пероральные деконгестанты. Учитывайте преимущества грудного вскармливания, риск потенциального воздействия лекарственных препаратов на младенцев и риск отсутствия лечения или неадекватного лечения. Если у грудного ребенка наблюдается побочный эффект, связанный с принимаемым матерью лекарством, медицинским работникам рекомендуется сообщать о побочных эффектах в FDA.

Взаимодействия

Фенилэфрин может усиливать действие и увеличивать токсичность других симпатомиметиков, включая кокаин, за счет добавления к их симпатомиметической активности. Несмотря на отсутствие данных, фенилэфрин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества амфетаминов, кокаина или других продуктов, содержащих симпатомиметики.

Одновременное применение дронабинола, ТГК или набилона с симпатомиметиками может привести к аддитивной гипертензии, тахикардии и, возможно, к кардиотоксичности.При одновременном применении этих агентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Кофеин является стимулятором ЦНС, и, хотя данные о фенилэфрине отсутствуют, одновременное введение может вызывать чрезмерные стимулирующие эффекты, такие как нервозность, раздражительность, бессонница или тремор. Другие ксантины, такие как теофиллин, аминофиллин или дифиллин, могут взаимодействовать аналогичным образом. Следует избегать чрезмерного употребления кофеина при одновременном приеме фенилэфрина. Это включает в себя прием продуктов и напитков, содержащих большое количество кофеина, таких как кофе, чай, зеленый чай, кола и шоколад, а также пищевых добавок, таких как гуарана.

MAOI или препараты, которые обладают активностью ингибирования MAO, такие как фуразолидон, линезолид или прокарбазин, могут продлевать и усиливать сердечную стимуляцию и вазопрессорные эффекты симпатомиметиков. Фенелзин и транилципромин, по-видимому, представляют наибольший риск, поскольку эти два MAOI также обладают внутренней амфетаминоподобной активностью. В присутствии MAOI фенилэфрин и другие препараты, вызывающие высвобождение норадреналина, вызывают тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные реакции. Хотя неясно, может ли селегилин (ингибитор МАО типа B) предрасполагать к этой реакции, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении фенилэфрина с любым лекарственным средством, ингибирующим МАО.Фенилэфрин не следует вводить во время или в течение 14 дней после использования большинства MAOI или препаратов с активностью ингибирования MAO. Однако разагилин является селективным ингибитором МАО-В в дозах, рекомендованных производителем; Обычно серьезных реакций с симпатомиметиками не ожидается. Однако, поскольку при применении разагилина и симпатомиметических офтальмологических препаратов произошел случай повышения артериального давления, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении разагилина с симпатомиметиками.

Алкалоиды спорыньи не следует назначать с вазоконстрикторами, такими как вазопрессоры (например,g., норэпинефрин, дофамин, фенилэфрин), кокаин, адреналин, фенилпропаноламин, эфедра, ма хуанг, эфедрин и псевдоэфедрин, поскольку сочетание этих агентов может вызвать синергетическое повышение артериального давления. Также существует дополнительный риск периферической ишемии или гангрены. Амфетамины и фентермин, которые увеличивают выброс катехоламинов, могут повышать кровяное давление; этот эффект может дополняться длительным сужением сосудов, вызванным алкалоидами спорыньи. Может быть рекомендован мониторинг сердечных эффектов при одновременном применении алкалоидов спорыньи с амфетаминами или фентермином.Следует отметить, что в терапевтических дозах мезилаты эрголоидов лишены сосудосуживающих свойств природных алкалоидов спорыньи; поэтому не ожидается, что мезилаты эрголоидов взаимодействуют с симпатомиметиками.

Совместное введение окситоцина с лекарствами, которые могут вызывать сужение сосудов, такими как фенилэфрин, может привести к тяжелой стойкой гипертензии.

Сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков могут снижать антигипертензивный эффект, вызываемый резерпином, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, адренергическими агентами центрального действия (например,g., клонидин, гуанфацин, гуанабенз, метилдопа) и мекамиламин. С осторожностью применять у пациентов, получающих другие классы антигипертензивных препаратов [например, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), блокаторы кальциевых каналов, диуретики]. У пациентов с хорошо контролируемой артериальной гипертензией, получающих противоотечные симпатомиметики в рекомендуемых дозах, не наблюдается высокого риска значительного повышения артериального давления, однако у некоторых пациентов сообщалось о повышении артериального давления (особенно систолической гипертензии).Следует тщательно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений, чтобы подтвердить достижение желаемого антигипертензивного эффекта. Было показано, что предварительное введение бета-блокаторов усиливает сосудосуживающее действие фенилэфрина. Постулируется, что фенилэфрин захватывает, но не стимулирует бета-рецепторы ₂ в кровеносных сосудах. Следовательно, бета-блокаторы могут занимать эти рецепторы и эффективно увеличивать количество лекарственного средства, доступного для стимуляции альфа-рецепторов. Эффект беспрепятственной альфа-вазоконстрикции может привести к гипертонии и / или рефлекторной брадикардии.Эффект может быть более вероятным при использовании неселективных бета-адреноблокаторов, таких как пропранолол. Хотя диуретики могут вызывать снижение чувствительности артерий к вазопрессорным аминам (например, норадреналину, фенилэфрину), их эффекта недостаточно, чтобы исключить их одновременное применение.

Атропин блокирует блуждающую рефлекторную брадикардию, вызванную симпатомиметическими средствами, такими как фенилэфрин, и усиливает его прессорный эффект.

По возможности следует избегать одновременного использования трициклических антидепрессантов с симпатомиметиками, такими как фенилэфрин; используйте с осторожностью, если нельзя избежать одновременного использования.Одновременное использование может привести к повышенному риску сердечно-сосудистой токсичности или сильных головных болей.

Симпатомиметики, такие как фенилэфрин, могут взаимодействовать с мапротилином, вызывая серьезные сердечно-сосудистые эффекты, включая аритмии, тяжелую гипертензию, гиперпирексию и / или сильные головные боли.

Одновременное применение нитратов с системными симпатомиметиками, включая фенилэфрин, может привести к антагонизму антиангинальных эффектов нитрата.

Лекарственные взаимодействия с зверобоем.Зверобой, Hypericum perforatum в настоящее время неясны. Было показано, что некоторые из компонентов этого растения ингибируют моноаминоксидазу (МАО) in vitro , но активность in vivo неясна. Если зверобой действительно обладает активностью, подобной ИМАО, он потенциально может усилить сердечную стимуляцию и вазопрессорные эффекты симпатомиметиков. Зверобой следует осторожно применять с любыми симпатомиметическими средствами.

Терапевтический эффект фенилэфрина может снижаться у пациентов, получающих бензодиазепины.Наблюдайте за пациентами на предмет снижения прессорного эффекта, если эти агенты вводятся одновременно.

Побочные реакции / побочные эффекты

Фенилэфрин является мощным сосудосуживающим средством, и парентеральное введение вызывает повышение систолического и диастолического давления (т. Е. Гипертонию), что может сопровождаться ишемией миокарда (т. Е. Стенокардией) и / или выраженной рефлекторной синусовой брадикардией и AV-блокадой. Повышенная нагрузка на сердце увеличивает риск сердечной недостаточности.Головная боль может быть признаком гипертонии, которую можно облегчить введением альфа-адреноблокатора (например, фентоламина). В целом гериатрические пациенты более подвержены снижению сердечного выброса после синусовой брадикардии, чем молодые люди.

Контактный дерматит связан с приемом фенилэфрина с перекрестной чувствительностью к эфедрину.

Побочные реакции со стороны нервной системы, связанные с терапией фенилэфрином, особенно парентеральные пути введения, включают беспокойство, возбудимость, парестезии, тремор, головную боль и беспокойство.

Сообщалось о тошноте, рвоте и боли в животе с инъекционным составом фенилэфрина. Умеренная тошнота или расстройство желудка могут возникнуть при пероральном применении без рецепта в обычных дозах для лечения заложенности, но такие побочные эффекты случаются нечасто. Ишемический колит (ишемия кишечника) редко ассоциируется с применением симпатомиметиков, даже перорального фенилэфрина, и может проявляться симптомами боли в животе и кровавой диареи. Колит может возникнуть в результате обратимого сужения внутренних артерий.

Сообщалось об одышке, отеке легких и хрипах при использовании фенилэфрина для инъекций.

Склад

Храните это лекарство при температуре от 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C), вдали от источников тепла, влаги и света. Храните все лекарства в недоступном для детей месте. Выбросьте любое неиспользованное лекарство после истечения срока годности. Не смывайте неиспользованные лекарства, не выливайте в раковину или канализацию.

Công dng, liều dùng và tác dụng phụ

Phenylephrine là thuốc thông mũi nhờ tác dụng làm co các mạch máu trong đường mũi.Loại thuốc này thường được sử dụng phổ biến trong điều trị tình trạng nghẹt mũi, xoang hay tắc nghẽn ng dẫn chất lỏng t tai.

minnh minh họa một dạng Фенилэфрин được dùng phổ biến trong điều trị nghẹt mũi và xoang

• Tên hoạt chất: фенилэфрин
• Dng thuốc: Viên han hin, dng thuốc: Viên dung trong.

Thông tin cần biết về thuốc Фенилэфрин

Để sử dng đúng mục đích với liều lng hợp lý, bạn cần nắm rõ những thông thông олово về thuốc.

1. Tác dụng của thuốc

Phenylephrine thường được sử dụng để ức chế tạm thời các triệu chứng nghẹt mũi, viêm mũi d ng hay viêm xoang. Thuốc còn có thể được dùng với mục ích làm giảm các triệu chứng do cảm cúm hay các bệnh lý về ng hô hấp gây nên.

Một số tác dụng khác của thuốc sẽ không được liệt kê ở trên. Nếu muốn biết thêm, bạn nên liên hệ với bác sĩ.

2. Chống chỉ nh

Thuốc Phenylephrine chống chỉ định với một số trường hợp sau đây:

• Người bệnh huyết áp cao, cường giáp, tim mt.
• Bệnh nhân đái tháo đường.
• Người mắc bệnh glaucoma góc đóng, phì đại tuyến tiền liệt.
• Người bị hội chứng Raynaud.
• Những người mắc phải các bệnh di truyền.

Thuốc Phenylephrine chống chỉ định với người bệnh đái tháo ng

Hiện nay, các nhà nghiên cứu vẫn chưa phát hiện tác hại của thuc thain v. Tuy nhiên, ây là trường hợp nhạy cảm nên cần tham vấn bác sĩ trước khi dùng. Đối với phụ nữ đang cho be bú hay trẻ dưới 4 tuổi thì không nên sử dụng.

3. Cách dùng

Thuốc Phenylephrine thường có ba dạng chính đó là viên nén, dạng lỏng và hỗn dịch tiêm. Đối với mỗi dạng lại có một cách sử dụng riêng.

• Với viên nén, bạn nên dùng với một ly nước khoảng 200 мл.
• Bạn nên lắc đều thuốc khi sử dụng dạng lỏng. Đo liều bằng muỗng y tế hay ng tiêm định lượng.
• i với hỗn dịch tiêm, cần được thực hiện bởi người có chuyên môn.

4. Liều dùng cụ thể

Ở cả người lớn và trẻ em, trong trường hợp bị hạ huyết áp, sốt hay tim đập nhanh đều phải dùng thuốc ở dạng tiêm.Liều lượng sẽ được bác sĩ chỉ định cụ thể phù hợp với tình trạng bệnh.

Thuốc ở dạng viên nén hoặc dung dịch uống sẽ được sử dụng khi nghẹt mũi với liều lượng cụ thể như sau:

• Đối với người thn 10-20 мг.

  Liượu lượng đôi khi sẽ thay đổi theo chỉ định từ bác sĩ đối với mỗi loại Фенилэфрин.

  Trường hợp trẻ từ 6–11 tuổi dùng không quá 10mg mỗi 4 giờ. Trẻ trên 12 tuổi có thể sử dụng như người lớn.

  Nên tham khảo kỹ lưỡng trước khi sử dụng cho trẻ để tránh những tác dụng ngoài ý muốn.

  5. Cách bảo quản

  Đối với thuốc Phenylephrine bn nên bảo quản ở nhiệt độ thường, tránh ánh nắng chiếu trực tiếp. Tránh bảo quản thuốc trong ngăn đá hay trong phòng tắm. Cần để thuốc tránh xa tầm với của trẻ nhỏ.

  Trong trường hợp thuốc không còn sử dụng được, nên tham khảo bác sĩ để biết cách xử lý phù hợp.

  Những lưu ý khi sử dụng thuốc фенилэфрин

  Để hạn chế tối a những tác dụng không mong muốn, bạn cần hết sức cẩn trọng thuphc dhenyle.

  1. Khuyến cáo

  • Cần sử dụng thuốc đúng liều lượng mà bác sĩ chỉ nh. Trong suốt quá trình dùng thuốc Phenylephrine nên tránh sử dụng bia rượu hay các chất kích thích, nhất là thuốc lá.
  • Trong quá trình sử dụng thuốc фенилэфрин cần tránh hút thuc lá
  • Một số loại thuốc cảm thông thường thường cóng có chứa phenylephno sn Tránh việc dùng trùng lặp bởi cơ thể sẽ gặp phải tình trạng ngộ độc do quá liều.
  • Muốn dùng thuốc cho thai phụ, trẻ em từ 4 — 11 tuổi hay người già trên 60 tuổi cũng cần nhận được chỉ định từ bác sĩ. Để an toàn cho sức khỏe, tuyệt đối không tự ý dùng thuốc.

  2. Tác dụng phụ

  Hầu hết các loại thuốc biệt dược đều có thể gây nên một số tác dụng ngoài ý muốn nếu bạn sử dụng sai cách.

  Các tác dụng phụ thường gặp khi dùng thuốc Фенилэфрин:

  • Rối loạn nhịp tim, tim p nhanh
  • Chán ăn, ăn không ngon
  • Kích, 9008,
  • Bồn chồn, lo lắng
  • Buồn nôn
  • Khó thở

  Một số tác dụng phụ của Фенилэфрин có thể không cần n sự chăm sóc y tế mà vẫn tự biến.Tuy nhiên, việc báo cáo cho bác sĩ là cần thiết m bo an toàn cho sức khỏe của bạn.

  3. Tng tác thuốc

  Phenylephrine có thể tương tác với một số thuốc khác khiến tác dụng điều trị giảm xuống. Một số tương tác nghiêm trọng có thể gây nguy hại đến sức khỏe.

  Một số thuốc có thể tương tác với Фенилэфрин ла аспирин, аддерал, кларитин, кодеин, цимбалта, фенелзин, селегилин… ngủ hay thuốc điều trị trầm cảm.

  4. Xử lý khi dùng thiếu hoặc quá liều

  Khi quên sử dụng một liều thuốc thì tốt nhất bạn nên bổ sung ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên nếu quá gần với thời gian uống liều kế tiếp, bạn nên bỏ qua và uống đúng theo lch trình được chỉ định. Bn không nên uống bù bằng cách nhân đôi liều.

  Cần sử dụng thuốc Phenylephrine đúng liều lượng và thời gian chỉ nh

  Trong trường hợp quá liều, bạn sẽ gặp một số triệu chứng như khó chịu, nâ, nh, n, nHãy báo cho bác sĩ ngay lập tức để có hướng giải quyết kịp thời.

  5. Khi Нао NEN ngưng Навоз thuốc

  Khi PHAT Хьен CO ЦО Nhung Дау Хьеу Сау, Ban NEN ngưng thuốc vÀ chủ Đông Джен BAC отображаемого Si:

  • CaC Triệu Chung của bệnh có Xu Hương Нгьем Тронг НИХ.
  • Nhịp tim nhanh đột ngột.
  • Không kiểm soát được cơ thể, người run rẩy.
  • Sưng ngứa ở lưỡi và họng.
  • Khó thở, mặt nặng.

  Bạn nên cẩn trọng hơn với những biểu hiện này.Sự chủ quan đôi khi sẽ khiến những tác dụng phụ nguy hiểm xảy ra.

  Bài viết ã cung cấp một số thông tin cn biết về thuốc фенилэфрин, nếu còn bất cứ thắc mắc nào bạn nên trao đổi trực tiếp với bác sĩ.

  Фенилэфрин (неосинефрин) | LHSC

  Имя: Фенилэфрин (неозинефрин R ) Классификация: симпатомиметик, вазопрессор стимулирует альфа-адренорецепторы, что приводит к Сужение сосудов снижение ЧСС повышенное периферическое сопротивление используется для повышения артериального давления Доза: Доза болюса : гипотония или шок: 0.1-0,5 мг в виде медленной внутривенной прямой инъекции каждые 10-15 минут (или 1-10 мг в / м / п / к каждые 1-2 часа) PSVT: 0,5-1 мг в виде быстрого прямого внутривенного введения каждые 60-90 секунд Внутривенное вливание: 0,04-0,18 мг / мин (40-180 мкг / мин), титрование до эффекта Администрация: Внутривенная инфузия: 100 мг / 250 мл 5% -ной декстрозы или физиологического раствора 0.9% Гиповолемию, гипоксемию и ацидоз следует корректировать одновременно с началом терапии следует отлучить от груди Побочные эффекты: брадикардия аритмии повышенное потребление кислорода миокардом; Избегать у пациентов с дисфункцией левого желудочка Периферическая или мезентериальная ишемия Острая травма почек головная боль Беспокойство или возбудимость экстравазация лекарственного средства вызовет некроз и изъязвление тканей (лечите 5-15 мг фентоламина в NS — см. Монографию фентоламин ) Лекарственное взаимодействие: фенилэфрин + атропин = повышение АД и тахикардия фенилэфрин + галогенированные анестетики = повышенная возбудимость сердца фенилэфрин + альфа-блокаторы = блокада вазопрессорного действия фенилфрин + другие симпатомиметики = повышенный риск токсичности Мониторинг терапии: IV участок артериальное давление ЧСС и ритм ЭКГ диурез мочевина, креатинин Сатурация кислородом центральной или смешанной венозной крови лактат сердечный индекс при мониторинге SVRI, если отслеживается лактат изменение цвета или температуры кожи боль в груди Протокол интенсивной терапии для взрослых: Может вводиться IV прямым или IV инфузией медсестрой в отделении интенсивной терапии для взрослых. Может быть титрован медсестрой в отделении интенсивной терапии для взрослых. Должен вводиться через устройство центрального венозного доступа; в экстренных ситуациях может быть временно введено через устройство периферического вазуклярного доступа, пока не будет установлена ​​центральная венозная линия. Пациенту требуется провести артериальную линию для измерения АД. Непрерывные инфузии должны осуществляться с помощью инфузионного устройства, а библиотека помпы должна быть включена. Не следует вводить через проксимальный порт для инъекции (синий) катетера легочной артерии.Если это единственная доступная центральная венозная линия, ее можно вводить через проксимальный порт для инъекции, но во время инфузии нельзя измерять термодилюционный сердечный выброс).

  Линн Келли, фармацевт, CCTC Бренда Морган, клинический медсестра-специалист, CCTC Последнее обновление: 20 сентября 2018 г. Отзыв : 12 января 2017 г. Исправлено: 3 марта 2017 г., обновлено 17 сентября 2018 г.

  Frontiers | Гастродин подавляет поступление Ca2 + из магазина и снижает сердечную гипертрофию

  Введение

  Кардиомиоциты демонстрируют гипертрофический рост и ремоделирование в ответ на длительный механический стресс или аномальную нейрогуморальную активацию (Gupta et al., 2007). Гипертрофия сердца часто является дезадаптивной и способствует прогрессирующей сердечной дисфункции и сердечной недостаточности (Gupta et al., 2007), которые являются основными причинами заболеваемости и смертности в мире.

  Гастродин ( p -гидроксиметилфенил-β- D -глюкопиранозид) является основным биологически активным ингредиентом китайских трав Gastrodia elata B1 . Гастродин в очищенных и синтетических формах клинически применялся для лечения неврологических и сосудистых заболеваний, таких как эпилепсия, судороги, мигрень, гипертония и другие (Hsieh et al., 2001; Чжу и др., 2012). Его механизм в нервной и сосудистой системе может быть связан с гамма -аминомасляной кислотой (ГАМК), пептидом, связанным с геном глутамата и кальцитонина (An et al., 2003; Zeng et al., 2006; Luo et al., 2011 ). В отчете предполагается, что гастродин может ослаблять гипертрофию сердца, вызванную перевязкой аорты (Shu et al., 2012), подчеркивая интересную возможность использования гастродина в качестве потенциального антигипертрофического агента. Однако основной молекулярный механизм защитного действия гастродина против гипертрофии сердца остается в значительной степени неизвестным.

  В литературе показано, что патологическая гипертрофия сердца может быть результатом нарушения регуляции множества клеточных факторов и / или сигнальных путей, включая рецепторы, связанные с G-белком, цитозольную передачу сигналов Ca ²⁺ и многие другие (Gupta et al., 2007; Collins et al., 2013; Seo et al., 2014). Запасное поступление Ca ²⁺ (SOCE) является важным путем входа Ca ²⁺ , в котором истощение внутриклеточных запасов Ca ²⁺ стимулирует поступление Ca ²⁺ из внеклеточной среды (Lewis, 2011) .Молекулярные детерминанты SOCE включают STIM1 и Orai1, в которых STIM1 служит сенсором Ca ²⁺ в сарко / эндоплазматическом ретикулуме, тогда как Orai1 функционирует как порообразующая субъединица для проникновения Ca ²⁺ . Предыдущие исследования, проведенные нами и другими, представили данные, согласующиеся с гипотезой о том, что SOCE и его молекулярные детерминанты STIM1 и Orai1 могут способствовать гипертрофии неонатальных кардиомиоцитов, взрослых кардиомиоцитов и кардиомиоцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток (Hunton et al., 2002; Voelkers et al., 2010; Hulot et al., 2011; Луо и др., 2012; Wang et al., 2015).

  В настоящем исследовании мы исследовали молекулярные механизмы, лежащие в основе защитного действия гастродина против гипертрофии сердца. Наши результаты показали, что гастродин ослабляет гипертрофию, вызванную фенилэфрином и ангиотензином II, а также снижает SOCE за счет своего действия на уровни экспрессии белков Orai1 и STIM1.

  Материалы и методы

  Животные

  Все эксперименты на животных проводились на основании лицензии, выданной правительством САР Гонконг, и одобрения Комитета по этике экспериментов на животных Китайского университета Гонконга.Самцы крыс Sprague-Dawley (S / D) (1-2 дня) и самцы мышей C57BL / 6 (8 недель) были предоставлены Центром обслуживания лабораторных животных Китайского университета Гонконга.

  Мышь с сердечной гипертрофией, модель

  Все животные были получены из Лаборатории центра обслуживания животных Китайского университета Гонконга, Гонконг, Китай. Эксперименты на животных проводились в соответствии с Руководством по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованным Национальным институтом здравоохранения США.Самцам мышей C57 в возрасте восьми недель вводили ложную операцию или подкожно вводили фенилэфрин из расчета 70 мг / кг / день в течение 2 недель или вводили ангиотензин II из расчета 1,5 мг / кг / день с помощью осмотических мини-насосов. (Alza Corp, Alzet model 1002, Купертино, Калифорния, США), чтобы установить гипертрофическую модель. Контрольным мышам вводили физиологический раствор с помощью осмотического мини-насоса. При необходимости гастродин вводили внутрибрюшинно ежедневно в дозе 50 мг / кг / сут, начиная за 1 неделю до ПЭ.

  Гипертрофическая модель культивируемых кардиомиоцитов

  Кардиомиоциты были выделены от 1–2-дневных новорожденных крыс Sprague-Dawley с использованием обычного метода, описанного в другом месте (Wollert et al., 1996). Вкратце, сердца крыс вскрывали и переваривали трипсином. Диссоциированные клетки суспендировали в среде Игла, модифицированной Дульбекко [Nutrient Mixture F-12 (DMEM / F12)] с GlutaMAX (GIBCO, Grand Island, NY, USA, 10565018) с 10% лошадиной сывороткой (GIBCO, 16050122), 5% FBS. (GIBCO, 11573397), 50 мкг / мл гентамицина (GIBCO, 15710072) и культивировали в увлажненном инкубаторе (95% воздуха с 5% CO ₂ ) в течение 60 минут, чтобы обеспечить селективную адгезию сердечных фибробластов к посуде для культивирования. Неадгезивные кардиомиоциты в суспензии переносили в другую чашку и культивировали в течение 24 ч в бессывороточной MEM с 10 мкг / мл трансферрина, 10 мкг / мл инсулина, 1 мг / мл BSA (MEM-TI-BSA) и 0 .1 ммоль / л BrdU (Deng et al., 2000). Затем полученные кардиомиоциты новорожденных крыс (NRCM) обрабатывали 50 мкМ фенилэфрина в течение 48 часов для индукции гипертрофии. До 85% клеток были положительными на α-актинин на 2 день.

  Фиброз сердца

  Фиброз сердца определяли по накоплению коллагена, как определяли с помощью окрашивания пикросириусом красным. Вкратце, срезы сердца окрашивали в течение 1 ч 0,1% (вес / объем) сириусом красным (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) в насыщенном водном растворе пикриновой кислоты (Wako, Осака, Япония).После окрашивания предметные стекла промывали двумя сменами подкисленной воды [0,5% (вес / вес) ледяной уксусной кислоты в H ₂ O], а затем обезвоживали в трех сменах 100% этанола. Слайды очищали в ксилоле, помещали в смолистую среду и затем наблюдали под световым микроскопом. Красные области сириуса были измерены с помощью ImageJ.

  Наркотики

  При необходимости, гастродин (100 мкмоль / л, растворенный в PBS), RO2959 (Glixx Laboratories, Саутборо, Массачусетс, США, GLXC-01511) (5 мкмоль / л, растворенный в ДМСО) добавляли за 12 ч до фенилэфрина (Sigma- Олдрича, св.Louis, MO, USA, P6126) (50 мкмоль / л, растворенный в PBS), ангиотензин II (Токрис, Бристоль, Великобритания, 1158) (10 нмоль / л, растворенный в воде) и эндотелин-1 (Токрис, Бристоль, Великобритания , 1160) (100 нмоль / л, растворено в воде). Питательные среды, содержащие различные препараты, обновляли каждые 24 часа.

  Вестерн-блот

  Клеточные и тканевые белки экстрагировали лизисным буфером, который содержал 1% (об. / Об.) Nonidet P-40, 150 ммоль / л NaCl, 20 ммоль / л Tris-HCl, pH 8,0, с добавлением коктейля ингибиторов протеаз Roche. таблетки (Sigma – Aldrich, St.Луис, Миссури, США, 04693132001). Концентрации белка определяли с помощью DC Protein Assay (Bio-Rad, Hercules, CA, USA, 500-0002). Белки разделяли в 12% SDS-PAGE и переносили на PVDF-мембраны. После блокирования 5% BSA в TBS в течение 2 часов при комнатной температуре мембраны инкубировали с первичными антителами при 4 ° C в течение ночи. Первичное антитело было анти-GAPDH (1: 5000, Abcam, Кембридж, Великобритания, ab8245), анти-Orai1 (1: 1000, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США, O8264), анти-STIM1 (1: 1000, Cell Signaling, Данверс, Массачусетс, США, 5668S), анти-ANF (1: 3000, Abcam, ab14348) или анти-cTnT (1: 3000, Abcam, ab8295).Иммунодетекция была выполнена с использованием вторичных антител, конъюгированных с пероксидазой хрена, с последующим анализом с помощью системы обнаружения ECL. Интенсивность полос иммуноблоттинга количественно оценивали с помощью программного обеспечения ImageJ.

  Измерение площади поверхности кардиомиоцитов

  Площадь клеточной поверхности NRCMs измеряли, как описано в другом месте (Xu et al., 2014). Вкратце, после обработки различными агентами клетки фиксировали 4% параформальдегидом в течение 1 ч при 4 ° C, затем проницаемость 0.2% Triton X-100 в PBS в течение 15 мин при комнатной температуре. После блокирования 5% BSA в течение 2 часов клетки инкубировали с антителом против α-актинина (abcam, ab18061) в течение ночи при 4 ° C с последующей инкубацией с вторичным антителом осла против мыши, конъюгированным с AlexaFluor 555 (Thermo Fisher Scientific , А-21422) в течение 2 ч при комнатной температуре. Ядра контрастировали с DAPI (4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндол, Life Technologies, D1306). Клетки визуализировали под лазерным сканирующим конфокальным микроскопом FV1000.Площадь 100 случайно выбранных клеток определяли с помощью программного обеспечения ImageJ.

  трансфекция миРНК

  Кардиомиоциты новорожденных крыс высевали с плотностью 1,2 × 10 ⁶ / лунку в 6-луночный планшет. Через двадцать четыре часа после посева клетки инкубировали с 120 нмоль / л Orai1-siRNA или 120 нмоль / л STIM1-siRNA и 3 мкл RNAiMax (GIBCO, 13778100) в 1 мл среды Opti-MEM (GIBCO, 51985034) в течение 6 дней. час Затем добавляли один миллилитр бессывороточной среды DMEM, содержащей GlutaMAX, с последующей инкубацией в течение 24 часов.Затем клетки обрабатывали фенилэфрином. Малые интерферирующие РНК (Orai1-siRNA, L-081151-02-0005, STIM1-siRNA, L-083718-02-0005 и скремблированная siRNA, D-001810-01-05) были приобретены у GE Dharmacon (Lafayette, CO , США).

  Цитозольный Ca ²⁺ Измерение

  Цитозольный Ca ²⁺ измеряли, как описано в другом месте (Qi et al., 2015). Вкратце, в NRCM загружали 5 мкмоль / л Fluo-4 / AM (Invitrogen, Waltham, MA, USA) в течение 40 минут в нормальном растворе Тирода, который содержал 140 NaCl, 5 в ммоль / л.4 KCl, 1 MgCl ₂ , 2 CaCl ₂ , 5,5 глюкозы и 5 HEPES при pH 7,4. Чтобы истощить внутриклеточные запасы Ca ²⁺ , клетки обрабатывали 4 мкмоль / л тапсигаргина (TG) в растворе Тирода, не содержащем Ca ²⁺ , который содержал в ммоль / л 140 NaCl, 5,4 KCl, 1 MgCl ₂ , 5,5 глюкозы, 0,2 этиленгликольтетрауксусной кислоты (EGTA), 5 HEPES при pH 7,4. SOCE инициировали добавлением в ванну 1 ммоль / л Ca ²⁺ . Флуоресцентные изображения в реальном времени снимали каждые 10 с и анализировали с помощью программного обеспечения для визуализации MetaFluor (Molecular Devices, США).

  Измерение напряжения сосудов

  Изометрическое натяжение колец аорты регистрировали с помощью системы Multi Myograph System (Danish Myo Technology A / S, Дания). Вкратце, после эвтаназии грудная аорта мыши была быстро рассечена и разрезана на кольца длиной 2 мм в ледяном насыщенном кислородом буфере Кребса, который содержал в ммоль / л: 119 NaCl, 4,7 KCl, 2,5 CaCl ₂ , 1 MgCl ₂ , 25 NaHCO ₃ , 1,2 KH ₂ PO ₄ и 11 D -глюкоза.Сосудистые кольца закрепляли на двух тонких держателях из нержавеющей стали в миографе, заполненном раствором Кребса, в который барботировали 95% O ₂ и 5% CO ₂ при 37 ° C. Оптимальное базовое натяжение было установлено на уровне 3 мН. После 60-минутного периода уравновешивания каждое неповрежденное эндотелием кольцо сокращалось 60 ммоль / л K ⁺ с 30-минутными интервалами до тех пор, пока два последовательных сокращения не стали схожими по амплитуде (<10%). После этого измеряли сократительную реакцию на фенилэфрин (Phe, 1 мкмоль / л), ангиотензин II (Ang-II, 50 нмоль / л) или эндотелин-1 (ET-1, 50 нмоль / л).Впоследствии кольца обрабатывали ацетилхолином для проверки целостности эндотелия.

  Статистический анализ

  Все значения выражены как среднее ± SEM (n), где n соответствует количеству независимых экспериментов. Существенные различия были определены с использованием парного или непарного теста Стьюдента t для сравнения двух групп или однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом Ньюмана-Кеулса для сравнения нескольких групп, или двустороннего дисперсионного анализа с последующим пост-тестом Бонферрони. для сравнения нескольких групп на рисунке 3, используя программное обеспечение GraphPad Prism (GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Различия считались статистически значимыми при P <0,05.

  Результаты

  Гастродин, защищенный от гипертрофии сердца, индуцированной фенилэфрином или ангиотензином II In vivo и In vitro

  Непрерывная инфузия обычно используемого индуктора гипертрофии фенилэфрина (70 мг / кг / день) или ангиотензина II (1,5 мг / кг / день) мышам C57 через имплантируемый осмотический насос Alzet в течение 2 недель приводила к гипертрофии сердца, на что указывало увеличение в размере сердца и увеличенном соотношении массы сердца к общей массе тела (Рисунки 1A – C и дополнительные рисунки S1A, B).Инфузия фенилэфрина также вызвала сердечный фиброз, на что указывает аномальное накопление коллагеновых волокон с увеличением объемной доли коллагена с 2,5 до 7,8% (рис. 1D). Предварительное лечение гастродином (50 мг / кг / день за 1 неделю до применения фенилэфрина или ангиотензина II) уменьшало увеличение размера сердца, вызванное фенилэфрином или ангиотензином II (рисунки 1A-C и дополнительные рисунки S1A, B), а также фенилэфрин- индуцированный сердечный фиброз (рис. 1D). В отсутствие гипертрофических стимулов влияние гастродина на размер слуха варьировалось, демонстрируя ингибирование на рисунке 1C, но не влияющее на дополнительный рисунок S1B.После объединения двух наборов данных с рисунка 1C и дополнительного рисунка S1B, гастродин не оказал общего влияния на размер сердца (5,0 ± 0,1 мгHW / gBW, n = 11 необработанных животных против 4,8 ± 0,1 мг HW / gBW, n = 10 животные, получавшие гастродин; P = 0,15 по тесту Стьюдента t ).

  РИСУНОК 1. Гастродин подавлял индуцированные фенилэфрином (ФЭ) сердечную гипертрофию и фиброз in vivo. Мышиная гипертрофическая модель сердца.(A) Показывает схематический экспериментальный протокол. Мышам вводили ПЭ в дозе 70 мг / кг / день в течение 2 недель. Введение гастродина (ГАЗ, 50 мг / кг / день) начинали за 1 неделю до ПЭ. Контрольная группа (Ct1) не подвергалась лечению ПЭ. Гипертрофию оценивали путем измерения размера сердца ( B , типичный для 6 пар мышей) и отношения массы сердца (HW) к общей массе тела (BW) ( C , n = 5–6). (D) Показывает изменение содержания коллагена в сердцах мышей с репрезентативными изображениями и сводными данными ( n = 5).Срезы окрашены пикросириусом красным, а коллагеновые волокна выглядят красными. (E) Показывает изменения в экспрессии белков ANF и cTnT с репрезентативными изображениями и сводными данными ( n = 5). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5–6 повторов). ^∗ p <0,05; ^∗∗ p <0,01; ^∗∗∗ p <0,001. нс, не имеет значения.

  Гипертрофия сердца in vivo также была проанализирована с помощью двух общих гипертрофических маркеров предсердного натрийуретического фактора (ANF) и сердечного тропонина T (cTnT) на уровне белка (Рисунок 1E).Инфузия фенилэфрина (70 мг / кг / день) мышам C57 увеличивала уровни экспрессии этих двух гипертрофических маркеров в сердечной ткани, действие которых было заметно ослаблено гастродином (50 мг / кг / день) (рис. 1E). Однако в отсутствие гипертрофических стимулов действие гастродина на экспрессию ANF и cTnT варьировалось, показывая небольшое подавление экспрессии cTnT, но не влияя на экспрессию ANF (рис. 1E).

  Обработка

  фенилэфрином (50 мкмоль / л, 48 ч) также вызвала гипертрофический рост в первично культивируемых NRCM, на что указывает увеличенная площадь поверхности клетки (Рисунки 2A, B) и усиленная экспрессия ANF и cTnT на уровне белка (Рисунок 2C) .Предварительная обработка гастродином (100 мкмоль / л, нанесенная за 12 часов до фенилэфрина) заметно снижала индуцированную фенилэфрином гипертрофию в NRCM (Рисунки 2A – C). Аналогичным образом, ангиотензин II (10 нмоль / л, 48 ч) и эндотелин-1 (100 нмоль / л, 48 ч) усиливали экспрессию гипертрофического маркера ANF в первичных культивируемых NRCM, действие которых ослаблялось гастродином (100 мкмоль / л) (дополнительный рисунок S1C). Однако в отсутствие гипертрофических стимулов гастродин не влиял на размер NRCM (рис. 2В).В отсутствие гипертрофических стимулов действие гастродина на экспрессию ANF и cTnT в NRCM варьировалось, показывая небольшое подавление экспрессии cTnT, но не влияя на экспрессию ANF (рис. 2С).

  РИСУНОК 2. Гастродин ингибировал PE-индуцированную гипертрофию сердца в культивируемых неонатальных кардиомиоцитах крыс. Культивируемые NRCM. (A) Показывает схематический экспериментальный протокол. NRCM обрабатывали 50 мкмоль / л PE в течение 48 часов для индукции гипертрофии.ГАЗ в концентрации 100 мкмоль / л применялся за 12 ч до ПЭ. (B) Показывает изменения площади поверхности клеток с репрезентативными изображениями (слева) и сводкой данных (справа). Клетки окрашивали антителом против α-актинина (зеленый). (C) Показывает изменения в экспрессии белков ANF и cTnT с репрезентативными изображениями (слева) и сводкой данных (справа). Данные выражены в виде среднего значения ± SEM [ n = 5 повторов,> 50 клеток на повтор в (B) ; n = 5 повторов в (A – C) ]. ^∗ p <0,05; ^∗∗ p <0,01; ^∗∗∗ p <0,001. нс, не имеет значения.

  В другом контроле мы обнаружили, что гастродин не оказывал прямого ингибирующего действия на α-адренергические рецепторы, рецепторы ангиотензина или рецепторы эндотелина-1, поскольку сокращение аорты мыши, вызванное фенилэфрином, ангиогензином II или эндотелином 1, не изменялось на 100 мкмоль. / Л гастродина (дополнительный рисунок S2).

  Гастродин ослаблял индуцированную фенилэфрином гипертрофию кардиомиоцитов дозозависимым образом

  Мы исследовали влияние различных доз гастродина (0–1000 мкмоль / л) на индуцированную фенилэфрином гипертрофию в NRCM.Результаты показывают, что гастродин вызывал дозозависимое ингибирование экспрессии ANF и cTnT с IC ₅₀ 96 мкмоль / л и 107 мкмоль / л соответственно (фиг. 3).

  РИСУНОК 3. Дозозависимое ингибирование гастродина на индуцированную фенилэфрином гипертрофию NRCM. NRCM обрабатывали 50 мкмоль / л PE в течение 48 часов для индукции гипертрофии. ГАЗ (0–1000 мкмоль / л) наносили за 12 ч до ПЭ. Контрольная группа (без ПЭ) лечению ПЭ не подвергалась. Продемонстрировано влияние гастродина на экспрессию ANF и cTnT.Показаны репрезентативные изображения иммуноблота (верхняя панель) , сводка данных (нижние панели) и определение значений IC ₅₀ (внизу справа) . Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5). ^∗ p <0,05, ^∗∗ p <0,01, ^∗∗∗ p <0,001.

  SOCE необходим для гипертрофии кардиомиоцитов, вызванной фенилэфрином

  Предыдущие сообщения предполагают, что SOCE является важным непосредственным сигналом, который способствует индуцированной агонистами гипертрофии сердца (Hunton et al., 2002; Voelkers et al., 2010; Hulot et al., 2011; Луо и др., 2012; Wang et al., 2015). Это было подтверждено в настоящем исследовании. Обработка NRCM селективным ингибитором Orai1 RO2959 (Chen et al., 2013) в концентрации 5 мкмоль / л заметно снижает индуцированную фенилэфрином гипертрофию в NRCM, на что указывает снижение уровня белка cTnT и ANF (рис. 4A). Кроме того, по сравнению с контролем скремблированной siRNA, две Orai1-siRNA и две STIM1-siRNA снижали индуцированную фенилэфрином гипертрофию, на что указывало снижение уровней белка cTnT и ANF и уменьшение площади поверхности клетки (фигуры 4B, C).Для контроля мы подтвердили, что Orai1-миРНК и STIM1-миРНК могут эффективно подавлять экспрессию белков Orai1 и STIM1, соответственно (Фигуры 4D, E). Эти данные продемонстрировали важную роль SOCE в развитии гипертрофии кардиомиоцитов.

  РИСУНОК 4. SOCE / STIM1 / Orai1 были связаны с гипертрофией в NRCM. NRCM обрабатывали 5 мкмоль / л RO2959 или трансфицировали Orai1-siRNA, STIM1-siRNA или Scrambled-siRNA с последующим введением 50 мкмоль / л PE в течение 48 часов для индукции гипертрофии.Группа отрицательного контроля (-) не подвергалась лечению ПЭ. (A) Эффекты RO2959 на PE-индуцированную гипертрофию кардиомиоцитов. (B, C) Влияние Orai1-siRNA и STIM1-siRNA на PE-индуцированную гипертрофию кардиомиоцитов. Гипертрофию оценивали по экспрессии белков ANF и cTnT (A – C) , а также по площади клеточной поверхности (B, C) . (D, E) Эффективность Orai1-миРНК и STIM1-миРНК в подавлении экспрессии белков их соответствующих мишеней.Показаны репрезентативные изображения вестерн-блоттинга (слева) и сводные данные (справа). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5). ^∗ p <0,05; ^∗∗ p <0,01; ^∗∗∗ p <0,001. нс, не имеет значения.

  В отсутствие гипертрофических стимулов STIM1-siRNA и Orai1-siRNA не влияли на размер NRCM (Рисунки 4B, C, левые панели). В отсутствие гипертрофических стимулов влияние STIM1-siRNA и Orai1-siRNA на экспрессию ANF и cTnT в NRCM варьировалось от небольшого ингибирования до отсутствия эффекта (Фигуры 4B, C).

  Хроническое лечение гастродином подавляло экспрессию белков STIM1 / Orai1 и связанных с ними SOCE, в то время как острое лечение гастродином не имело эффекта на SOCE

  Кардиомиоциты новорожденных крыс сначала обрабатывали 4 мкмоль / л ТГ в ванне без Ca ²⁺ для истощения внутриклеточных запасов Ca ²⁺ . Затем снова добавляли один ммоль / л Ca ²⁺ , чтобы вызвать повышение цитозольного Ca ²⁺ , что было принято за SOCE. Как и ожидалось, 5 мкмоль / л RO2959 существенно ингибировал SOCE в обработанных фенилэфрином (50 мкмоль / л, 48 ч) гипертрофических кардиомиоцитах на 74% (рис. 5A), подтверждая, что Orai1 является основным медиатором SOCE в этих клетках.

  РИСУНОК 5. Хроническое лечение гастродином подавляло SOCE и снижало экспрессию STIM1 и Orai1. NRCM обрабатывали 50 мкмоль / л PE в течение 48 часов для индукции гипертрофии. (A) Острый эффект RO2959 на SOCE в обработанных фенилэфрином гипертрофических кардиомиоцитах. Клетки обрабатывали 4 мкмоль / л тапсигаргина (ТГ) в ванне без Ca ²⁺ , что вызывало первое повышение Ca ²⁺ , с последующим добавлением 1 ммоль / л Ca ²⁺ к ванна, которая вызвала второй подъем Ca ²⁺ .Второе повышение Ca ²⁺ связано с SOCE. RO2959 в концентрации 5 мкмоль / л наносили за 5 мин до ТГ. Показаны репрезентативные кривые (слева) и сводка данных (справа) ответов Ca ²⁺ . На сводной диаграмме отображается только SOCE. (B) Влияние хронического лечения гастродином на SOCE. ГАЗ в концентрации 100 мкмоль / л применялся за 12 ч до ПЭ. Контрольная группа (Ct1) не подвергалась лечению ПЭ. (C, D) Влияние гастродина на экспрессию белков STIM1 и Orai1 в NRCM in vitro (C) и ткани сердца in vivo (D) .Показаны репрезентативные изображения (слева) и сводные данные иммуноблотов (справа). GAPDH использовался как ген контроля домашнего хозяйства. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего [ n = 5 повторов,> 15 клеток на повтор в (A, B) ; n = 5 дюймов (C, D) ]. ^∗ p <0,05; ^∗∗ p <0,01; ^∗∗∗ p <0,001. нс, не имеет значения.

  Далее мы исследовали возможное действие гастродина на SOCE.Величина SOCE была больше в обработанных фенилэфрином (50 мкмоль / л, 48 ч) гипертрофических кардиомиоцитах, чем в необработанных контрольных кардиомиоцитах (рис. 5B). В соответствии с этим, иммуноблоты показывают, что экспрессия белков STIM1 и Orai1 была выше в обработанных фенилэфрином гипертрофических кардиомиоцитах, чем в необработанных клетках (рис. 5C). Важно отметить, что хроническое лечение NRCM гастродином (100 мкмоль / л, применяемое за 12 часов до фенилэфрина) заметно снижало SOCE (Рисунок 5B) и подавляло экспрессию STIM1 и Orai1 (Рисунок 5C) в этих гипертрофированных кардиомиоцитах.

  Эффект гастродина на экспрессию STIM1 и Orai1 также изучался на мышиной модели гипертрофии. Непрерывная инфузия фенилэфрина (70 мг / кг / день) с помощью имплантируемого осмотического насоса Alzet в течение 2 недель также стимулировала экспрессию белков STIM1, но не Orai1. Важно отметить, что лечение гастродином (50 мг / кг / день, начиная за 1 неделю до применения фенилэфрина) также заметно снижало уровни экспрессии белков STIM1 и Orai1 (рис. 5D). Взятые вместе, эти данные показывают, что гастродин действует, подавляя экспрессию белков STIM1 и Orai1 в моделях гипертрофии сердца in vivo, и in vitro, .

  С другой стороны, острое лечение гастродином 100 мкмоль / л в течение 5 минут не имело ингибирующего действия на SOCE в гипертрофических кардиомиоцитах (рис. 6). Следовательно, ингибирующий эффект гастродина на SOCE был обусловлен действием гастродина на уровень экспрессии белков STIM1 и Orai1, а не его прямым действием на активность самого ионного канала.

  РИСУНОК 6. Отсутствие острого действия гастродина на SOCE в обработанных фенилэфрином гипертрофических кардиомиоцитах. Показаны репрезентативные изображения иммуноблота (слева) и сводка данных (справа) . Гипертрофические кардиомиоциты, обработанные фенилэфрином (50 мкмоль / л, 48 ч), сначала заражали 4 мкмоль / л ТГ в ванне без Ca ²⁺ , что индуцировало первое повышение Ca ²⁺ с последующим добавлением 1 ммоль / л Ca ²⁺ в ванну, что вызвало второй подъем Ca ²⁺ . Второе повышение Ca ²⁺ связано с SOCE. На сводной диаграмме отображается только SOCE.При необходимости за 5 мин до ТГ применяли гастродин 100 мкмоль / л. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5 повторов,> 15 клеток на повтор). нс, не имеет значения.

  Обсуждение

  Основные результаты настоящего исследования были следующими: (a) Гастродин уменьшал гипертрофию сердца, вызванную фенилэфрином и ангиотензином II, на модели животных на мышах и на модели культивированных кардиомиоцитов. (b) Ингибирующий эффект гастродина зависел от дозы с IC ₅₀ , равным ~ 100 мкмоль / л в модели культивированных кардиомиоцитов.(c) Подавление SOCE ингибитором Orai1 RO2959, Orai1-siRNA или STIM1-siRNA ослабляли индуцированную фенилэфрином гипертрофию, демонстрируя критическую роль SOCE, STIM1 и Orai1 в стимулировании сердечной гипертрофии. (d) Обработка фенилэфрином увеличивала величину SOCE и стимулировала экспрессию белков STIM1 и Orai1 в модели культивируемых кардиомиоцитов. В обеих моделях гипертрофии, индуцированной фенилэфрином (модель на животных и культивируемые кардиомиоциты), лечение гастродином существенно ингибировало уровни экспрессии белков STIM1 и Orai1.Взятые вместе, это исследование продемонстрировало, что гастродин ослабляет сердечную гипертрофию и подавляет SOCE за счет своего действия на экспрессию Orai1 и STIM1. Более того, подавление SOCE может снизить индуцированную фенилэфрином гипертрофию сердца, предполагая, что SOCE является восходящим сигналом гипертрофии сердца.

  Патологическая гипертрофия сердца может быть результатом перегрузки давлением или аномальной активации нейрогормональной системы, включая симпатическую нервную систему, ренин-ангиотензиновую систему и эндотелины (Jackson et al., 2000; Гупта и др., 2007). Агонисты ангиотензина II, эндотелина-1 и α-адренергических рецепторов вызывают гипертрофию сердца через рецепторы, связанные с G-белком, особенно Gαq (Gupta et al., 2007). Кроме того, данные показывают, что гипертрофия сердца, вызванная перегрузкой давлением, по крайней мере частично опосредуется рецепторами, связанными с G-белками (Gupta et al., 2007). Одно предыдущее исследование показало, что гастродин ослабляет гипертрофию сердца, вызванную перегрузкой давлением (Shu et al., 2012). В настоящем исследовании мы использовали нейрогормональные гипертрофические агенты, фенилэфрин и ангиотензин-II, чтобы вызвать гипертрофию сердца, и обнаружили, что гастродин в дозе 50 мг / кг / день может уменьшить гипертрофию сердца, вызванную этими агентами.Антигипертрофический эффект гастродина был продемонстрирован на модели мышей на животных, а также на модели культивированных кардиомиоцитов на основе нескольких гипертрофических индексов, включая размер сердца, соотношение массы сердца / массы тела, площадь поверхности кардиомиоцитов и уровни экспрессии маркеров гипертрофии ANF. и cTnT. Вместе эти результаты открывают интригующую возможность использования гастродина в качестве нового антигипертрофического терапевтического агента. Гастродин — это небольшая молекула, которая в течение многих лет без проблем с безопасностью использовалась в клинической практике для лечения неврологических и сосудистых заболеваний (Huang, 1985; Hsieh et al., 2001; Чжу и др., 2012). Его клиническая информация относительно безопасной дозировки и переносимости гастродина уже хорошо задокументирована (Huang, 1985). Эффективная доза, которую мы продемонстрировали для антигипертрофического действия, которая составляла 50 мг / кг / день у мышей, что эквивалентно 4 мг / кг / день у человека на основе коэффициента преобразования 12,3 (Nair and Jacob, 2016), находится в пределах клиническая доза для лечения неврологических заболеваний (200–600 мг / день для взрослого или 3,3–10 мг / кг / день при массе тела 60 кг) (Huang, 1985; Nair and Jacob, 2016).В модели культивированных кардиомиоцитов мы использовали 100 мкМ гастродина, что также близко к диапазону концентрации гастродина в плазме мышей, которым вводили гастродин 200 мг / кг (пиковая концентрация в плазме 500 мкМ постепенно снижалась до 150 мкМ через 3 часа после инъекции. ) (Cai et al., 2014). Это должно значительно повысить потенциал использования гастродина в качестве будущего антигипертрофического средства.

  Гипертрофию сердца традиционно лечат соединениями, которые нацелены на рецепторы клеточной поверхности, такие как β-адренергические рецепторы и рецепторы ангиотензина (McKinsey and Kass, 2007; Schiattarella and Hill, 2015).Однако их эффективность кажется ограниченной (McKinsey and Kass, 2007). Таким образом, более поздняя тенденция в антигипертрофической терапии сосредоточена на небольших молекулах, которые действуют внутри кардиомиоцитов, нацеленных на важные сигнальные каскады, которые изменяют ремоделирование кардиомиоцитов, включая ингибиторы гистондеацетилазы (Schiattarella and Hill, 2015) и G-протеин-рецептор киназы ( Traynham et al., 2016). SOCE является основным сигнальным путем Ca ²⁺ , который играет ключевую роль в развитии сердечной гипертрофии (Hunton et al., 2002; Voelkers et al., 2010; Hulot et al., 2011; Луо и др., 2012; Wang et al., 2015). Гипертрофическая роль SOCE была продемонстрирована как в моделях гипертрофии, вызванной перегрузкой давлением (Hulot et al., 2011; Luo et al., 2012), так и в моделях гипертрофии, индуцированной нейрогормональными агентами (Hunton et al., 2002; Ohba et al., 2009; Voelkers et al., 2010; Wang et al., 2015). Следовательно, SOCE и его молекулярные детерминанты STIM1 и Orai1 представляют собой привлекательные мишени для антигипертрофической терапии. В настоящем исследовании мы ясно показали, что гастродин может подавлять уровень экспрессии белков STIM1 и Orai1, что приводит к снижению SOCE в кардиомиоцитах.Кроме того, подавление SOCE может уменьшить индуцированную фенилэфрином гипертрофию кардиомиоцитов. Основываясь на этих результатах, разумно предположить, что гастродин может действовать через SOCE, оказывая антигипертрофический эффект. Следовательно, гастродин может представлять собой новый антигипертрофический агент, нацеленный на внутриклеточные белки, обрабатывающие Ca ²⁺ .

  Одна проблема заключается в том, может ли гастродин уменьшить размер сердца в отсутствие гипертрофических стимулов, что пагубно. Если мы объединим два набора данных из рисунка 1C и дополнительного рисунка S1B, 50 мг / кг / день гастродина не оказали статистически значимого влияния на размер сердца мышей в отсутствие гипертрофических стимулов (5.0 ± 0,1 мг / г, n = 11 необработанных животных против 4,8 ± 0,1 мг / г, n = 10 животных, получавших гастродин; P = 0,15 по тесту Стьюдента t ). Это мнение было подтверждено результатами культивирования кардиомиоцитов, в которых гастродин также не влиял на размер клеток NRCM в отсутствие гипертрофических стимулов (рис. 2В). Однако по-прежнему следует проявлять осторожность в этом вопросе, потому что в некоторых экспериментах гастродин действительно уменьшал размер клеток (рис. 1C) или подавлял экспрессию cTnT (рис. 1E, 2C).Для прояснения вопроса могут потребоваться дальнейшие эксперименты с более крупными экспериментальными образцами. Другое связанное с этим предостережение заключается в том, что полное ингибирование SOCE должно быть вредным, потому что SOCE играет важную роль в разнообразных физиологических процессах во многих типах клеток, включая кардиомиоциты (Collins et al., 2013; Lewis, 2011). Поэтому для его антигипертрофического применения дозировка гастродина не должна быть слишком высокой.

  Основное внимание в настоящем исследовании уделяется влиянию гастродина на SOCE и его молекулярные детерминанты STIM1-Orai1.Другой класс проницаемых для Ca ²⁺ каналов, каналы TRPC, также может быть связан с STIM1, таким образом, вносит вклад в SOCE в некоторых типах клеток (Collins et al., 2013). Однако предыдущие исследования показали, что SOCE в кардиомиоцитах в первую очередь опосредуется STIM1-Orai1, а не каналами STIM1-TRPC (Zhu-Mauldin et al., 2012; Collins et al., 2013). В нашем исследовании RO2959 ингибировал SOCE на 74%, подтверждая основную роль STIM1-Orai1, а не STIM1-TRPC в SOCE кардиомиоцитов (рис. 5A).Таким образом, мы не исследовали дальнейшее участие каналов TRPC в настоящем исследовании. Тем не менее, патологическая гипертрофия сердца — сложный процесс, в котором задействованы множественные клеточные факторы и сигнальные пути (Gupta et al., 2007; Collins et al., 2013; Seo et al., 2014). Хотя наши настоящие результаты предполагают, что гастродин может действовать через экспрессию STIM1-Orai1, подавляя гипертрофию сердца, мы не можем исключить возможность того, что гастродин может также действовать на другие связанные с гипертрофией пути / факторы, такие как каналы TRPC.Необходимы дальнейшие исследования для дальнейшего изучения других мишеней гастродина, если таковые имеются.

  Заключение

  Настоящее исследование предложило механистическую схему защитного действия гастродина против гипертрофии сердца. Мы продемонстрировали, что гастродин ослабляет гипертрофию сердца и подавляет SOCE за счет своего действия на экспрессию Orai1 и STIM1. Кроме того, мы обнаружили, что подавление SOCE может уменьшить гипертрофию сердца, вызванную фенилэфрином. На основании этого мы дополнительно предполагаем, что гастродин может действовать через SOCE / STIM1 / Orai1, оказывая антигипертрофический эффект.

  Авторские взносы

  XY, CZ и YH разработали и разработали эксперименты; C-YL, ZM, MZ, PZ, JL, FY и YZ проводили эксперименты; CZ, MZ и JL проанализировали данные; ZL и ZY предоставили реагенты / материалы; и CZ и XY написали статью.

  Заявление о конфликте интересов

  ZY является штатным сотрудником Kunming Pharmaceutical Group Limited.

  Другие авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

  Благодарности

  Работа поддержана грантами Гонконгского комитета по исследовательским грантам AoE / M-05/12, TBRS / T13-706 / 11, CUHK478413, CUHK14118516, Национального фонда естественных наук Китая 31470912 и совместного гранта RGC-NSFC N_CUHK439 / 13 .

  Дополнительные материалы

  Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fphar.2017.00222/full#supplementary-material

  РИСУНОК S1 | Гастродин подавлял индуцированную ангиотензином II (Ang-II) гипертрофию сердца in vivo и культивированные кардиомиоциты in vitro .(A, B) : модель гипертрофии сердца мыши. Мышам вводили Ang-II в дозе 1,5 мг / кг / день в течение 2 недель. Введение гастродина (ГАЗ, 50 мг / кг / день) начинали за 1 неделю до ПЭ. Контрольная группа (Ct1) не подвергалась лечению ПЭ. Гипертрофию оценивали путем измерения размера сердца ( A , представитель от 6 пар мышей) и отношения массы сердца (HW) к общей массе тела (BW) ( B , n = 5–6). Данные выражены как среднее значение ± SEM ( ^* P <0.05). (C) Культивированные NRCM. NRCM обрабатывали 10 нмоль / л AngII или 100 нмоль / л ET-1 в течение 48 часов для индукции гипертрофии. ГАЗ в концентрации 100 мкмоль / л применялся за 12 ч до ПЭ. (C) Показывает изменения в экспрессии белков ANF и cTnT с репрезентативными изображениями и сводными данными. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5-6 повторов) ^∗ p <0,05; ^∗∗ p <0,01. нс, не имеет значения.

  РИСУНОК S2 | Отсутствие действия гастродина на сократительную реакцию аорты мышей на PE, Ang-II и эндотелин-1. Показаны репрезентативные кривые (слева) и сводка данных (справа). При необходимости аорты предварительно обрабатывали гастродином 100 мкмоль / л в течение 10 минут перед нанесением (A) фенилэфрина (PE, 1 мкмоль / л), (B) ангиотензина II (Ang-II, 50 нмоль / л). ) или (C) эндотелин-1 (ET-1, 50 нмоль / л). Величину сокращения нормировали на процент сокращения в ответ на 60 ммоль K ⁺ . Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего ( n = 5–6 повторов).нс, не имеет значения.

  Список литературы

  Ан, С. Дж., Парк, С. К., Хван, И. К., Чой, С. Ю., Ким, С. К., Квон, О. С., и др. (2003). Гастродин снижает иммунореактивность шунтирующих ферментов γ-аминомасляной кислоты в гиппокампе песчанок, чувствительных к судорогам. J. Neurosci. Res. 71, 534–543. DOI: 10.1002 / jnr.10502

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Cai, Z., Lei, X., Lin, Z., Zhao, J., Wu, F., Yang, Z., et al. (2014). Приготовление и оценка твердых дисперсий с замедленным высвобождением, содержащих гастродин вместе с борнеолом в качестве перорального усилителя нацеливания на мозг. Acta Pharm. Грех. 4, 86–93. DOI: 10.1016 / j.apsb.2013.12.012

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Чен, Г., Паникер, С., Лау, К. Ю., Аппарсундарам, С., Патель, В. А., Чен, С. Л. и др. (2013). Характеристика нового ингибитора CRAC, который сильно блокирует активацию Т-клеток человека и эффекторные функции. Мол. Иммунол. 54, 355–367. DOI: 10.1016 / j.molimm.2012.12.011

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Коллинз, Х.Э., Чжу-Маулдин, X., Марчейз, Р. Б., и Чатем, Дж. К. (2013). STIM1 / Orai1-опосредованный SOCE: текущие перспективы и потенциальная роль в сердечной функции и патологии. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 305, h546 – ​​h558. DOI: 10.1152 / ajpheart.00104.2013

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Дэн, X. Ф., Рокош, Д. Г., и Симпсон, П. С. (2000). Автономная и индуцированная факторами роста гипертрофия в культивируемых кардиальных миоцитах новорожденных мышей. Сравнение с крысой. Circ. Res. 87, 781–788. DOI: 10.1161 / 01.RES.87.9.781

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Се, К. Л., Чанг, С. Ю., Ченг, К. С., Лин, Ю. Х., Тан, Н. Ю., Ли, К. Дж. И др. (2001). Противосудорожная активность и улавливание свободных радикалов Gastrodia elata Bl. у крыс, получавших каиновую кислоту. Am. J. Chin. Med. 29, 331–341. DOI: 10.1142 / S0192415X01000356

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Хуанг, З.Л. (1985). Последние разработки в области фармакологического исследования и клинического применения Gastrodia elata в Китае. Подбородок. J. Mod. Dev. Tradit. Med. 5, 251–254.

  PubMed Аннотация | Google Scholar

  Hulot, J.-S., Fauconnier, J., Ramanujam, D., Chaanine, A., Aubart, F., Sassi, Y., et al. (2011). Критическая роль молекулы 1 взаимодействия стромы в сердечной гипертрофии. Тираж 124, 796–805. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.031229

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Хантон, Д.Л., Луччеси, П. А., Панг, Ю., Ченг, X., Делл’Италия, Л. Дж., И Марчез, Р. Б. (2002). Емкостное поступление кальция способствует ядерному фактору транслокации ядер активированных Т-клеток и гипертрофии кардиомиоцитов. J. Biol. Chem. 277, 14266–14273. DOI: 10.1074 / jbc.M107167200

  PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Джексон, Г., Гиббс, К. Р., Дэвис, М. К., и Лип, Г. Ю. Х. (2000). Азбука патофизиологии сердечной недостаточности. Br.Med. J. 320, 167–170. DOI: 10.1136 / bmj.320.7228.167

  CrossRef Полный текст | Google Scholar

  Ло, Г., Фань, В., Юань, X., Юань, Б., Лю, С., Цао, Ю. и др. (2011). Фармакологический механизм гастродина на пептиде, родственном гену кальцитонина, культивируемого ганглия тройничного нерва крысы. Acta Pharm. Грех. B 46, 1451–1456.

  PubMed Аннотация | Google Scholar

  Луо, X.