Что лучше плавикс или клопидогрел: Клинико-экономический анализ оригинальной и генерической форм клопидогрела при ишемической болезни сердца после эндоваскулярных вмешательств | Дронова

Содержание

Сравнение антиагрегантного действия оригинального препарата клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялись первичные чрескожные вмешательства на коронарных артериях | Гиляревский С.Р., Ларин А.Г., Лопотовский П.Ю., Кузьмина И.М., Келехсаев Х.Р.

Проблема увеличения числа эффективных лекарственных препаратов, которые должен принимать кардиологический больной для максимального улучшения прогноза, становится актуальной для всех стран мира. Более широкое использование генерических аналогов оригинальных препаратов, так называемых дженериков, считается одним из эффективных подходов к снижению затрат на лечение [1]. Исходная цена дженериков обычно меньше, чем оригинальных препаратов, и цены на такие препараты увеличиваются медленнее по сравнению с оригинальными [2].
Дженерики химически эквивалентны оригинальным препаратам по активному компоненту препарата, но могут различаться по таким характеристикам, как цвет или размер таблеток, инертному связывающему веществу и наполнителям, а также по особенностям технологического процесса изготовления [3].

В соответствии с существующими правилами для подтверждения безо­пасности и эффективности применения дженериков достаточно установление их биоэквивалентности [4]. Впервые такой порядок одобрения в отношении использования дженериков был закреплен в 1984 г. в США законом Hatch–Waxman Act [5]. Биоэквивалентность может быть установлена на основании оценки максимальной концентрации препарата в крови, времени достижения такой концентрации, а также по площади под кривой, отражающей изменение концентрации в крови в зависимости от времени.
Тем не менее врачи нередко высказывают сомнения, обеспечивает ли биоэквивалентность дженериков и оригинальных препаратов эквивалентность терапевтического эффекта, то есть влияния их применения на определенные физиологические показатели, например, частоту сердечных сокращений, уровень артериального давления, клинически значимые лабораторные показатели и частоту развития некоторых неблагоприятных исходов [6–8]. Высказывается также мнение о том, что применение дженериков может быть менее эффективно и безопасно по сравнению с оригинальными препаратами [9].

В то же время результаты мета–анализа небольших рандомизированных клинических испытаний, в ходе которых сравнивалось влияние оригинальных препаратов и их генерических аналогов на косвенные показатели, в целом не подтвердили гипотезу о различиях в эффективности оригинальных препаратов и дженериков [10]. В частности, в ходе выполнения двух исследований не было отмечено статистически значимых различий в эффективности приема оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога [11,12].
В настоящее время длительное применение двойной антиагрегантной терапии показано довольно широкому кругу больных с острым коронарным синдромом (ОКС), как с подъемом сегмента ST, так и в его отсутствие; коронарное стентирование с имплантацией стентов с лекарственным покрытием [13,14]. Применение менее дорогостоящих дженериков клопидогрела представляется одним из возможных подходов к увеличению степени соблюдения предписанного режима терапии. В связи с этим можно полагать обоснованным проведение небольших клинических исследований по сравнительной оценке терапевтической эквивалентности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов.

Цель исследования
Сравнить влияние приема оригинального клопидогрела (Плавикс, Sanofi–Winthrop) и генерического аналога клопидогрела Лопирела (Актавис ЛТД MT) на степень подавления агрегации тромбоцитов.
Схема исследования
Проспективное открытое рандомизированное исследование; продолжительность наблюдения – 7 дней.
Материал и методы исследования
В исследование включались мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет, госпитализировавшиеся в палату интенсивной терапии отделения неотложной кардиологии для больных инфарктом миокарда НИИ скорой помощи им Н.В. Склифосовского с диагнозом ОКС (с подъемом или без подъема сегмента ST), у которых были показания для выполнения чрескожных вмешательств на коронарных артериях (ЧВКА).
Критерии исключения: противопоказания для выполнения неотложного ЧВКА; выполнение тромболитической терапии на догоспитальном этапе; наличие тяжелых заболеваний печени и почек; противопоказания к применению ацетилсалициловой кислоты и/или клопидогрела; признаки кровотечения.
Подробно ис­ход­ные клинические и демографические характеристики представлены в таблице 1.
Методы статистического анализа. Анализ данных выполняли в зависимости от фактически применявшегося лечения. Полученные результаты представляли в виде среднего ± стандартного отклонения. Сравнение исходных характеристик больных между группами выполняли с помощью критерия χ2. Для сравнения степени подавления агрегации тромбоцитов на фоне приема исследуемых препаратов использовали критерий t Стьюдента для независимых выборок. Статистически значимыми считали различия при p<0,05 для двустороннего критерия. Все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ SPSS Statistics версия 17.0.
Критерии оценки. Основной: различие между группами по степени подавления агрегации тромбоцитов через 6 и 24 ч после приема нагрузочной дозы клопидогрела 600 мг, а также через 7 дней приема клопидогрела по 75 мг/сут. Дополнительный: частота развития таких неблагоприятных исходов, как развитие инфаркта миокарда, тромбоза стентов и любого кровотечения.

Вмешательство. После первичного обследования больных рандомизированно распределяли в группу приема Лопирела и группу приема Плавикса. До выполнения ЧВКА в обеих группах больные принимали исследуемый препарат по 600 мг (нагрузочная доза), а затем продолжали прием в поддерживающей дозе 75 мг 1 раз в сутки. Другие лекарственные препараты применялись в соответствии с современными рекомендациями. Все больные принимали ацетилсалициловую кислоту (нагрузочная доза 125–250 мг на до госпитальном этапе, затем поддерживающая доза 100 мг 1 раз в сутки), гепарин (внутривенно болюсно по 4000 Ед на догоспитальном этапе и в ходе выполнения ЧВКА до 10 000 Ед). Кроме того, больные по показаниям принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β–блокаторы, антагонисты кальция и статины.
Агрегация тромбоцитов определялась методом светопропускания на аппарате «Биола–220LA» до приема исследуемого препарата, через 6 и 24 ч после приема, а затем через 7 сут после рандомизации. В качестве индуктора агрегации использовался раствор аденозиндифосфата (АДФ) в концентрации 20 мкмоль/л.
Забор цельной венозной крови для анализа агрегации тромбоцитов проводили в вакуумные пробирки с цитратом натрия, исследование выполняли в течение 1 часа после забора крови.
Для получения бедной тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 15 мин при скорости вращения 3000 оборотов в минуту. Для получения богатой тромбоцитами плазмы кровь центрифугировали в течение 7 мин при скорости вращения 1000 оборотов в минуту. Светопропускная способность бедной тромбоцитами плазмы принималась за 100%. В богатую тромбоцитами плазму добавлялся индуктор агрегации (раствор АДФ) и проводилась запись изменения светопропускной способности. За конечное значение агрегации принималось значение светопропускной способности плазмы через 5 мин после добавления индуктора (АДФ в концентрации 20 мкмоль/л). Светопропускная способность плазмы до приема исследуемого препарата принималось за 100%. Степень подавления агрегации тромбоцитов рассчитывали по ее изменению в сравнении с исходной в процентах.

Больные считались устойчивыми к действию клопидогрела при снижении агрегации тромбоцитов менее чем на 10% от исходного уровня.
Результаты
В группу Лопирела и группу Плавикса было включено 16 и 14 больных соответственно.
В целом группы были сопоставимы по основным исходным клиническим и демографическим характеристикам (см таблицу 1). В группе Плавикса по сравнению с группой Лопирела было статистически незначимо больше больных сахарным диабетом (42,9 и 25,0% соответственно). В обеих группах все больные принимали исследуемый препарат в точном соответствии с протоколом в течение всего периода наблюдения.
В группе Плавикса и группе Лопирела агрегация тромбоцитов после приема нагрузочной дозы исследуемого препарата (600 мг) через 6 часов в среднем снизилась на 54,1±37,3 и 53,1±28,7% соотв., через 24 ч – на 66,7±32,2 и 54,7±25,7% соответственно, а через 7 суток – на 50,1±33,3 и 52,0±29,3 соответственно. Все различия агрегации тромбоцитов между группами через 6 и 24 ч, а также 7 сут после приема исследуемого препарата не достигали статистической значимости; p>0,05 для всех показателей (табл.
2 и рис. 1).
Устойчивость к действию клопидогрела в каждой группе отмечалась у одного больного. У больного, принимавшего Лопирел, устойчивость к действию исследуемого препарата отмечалась через 24, а у больного, принимавшего Плавикс – через 7 суток после приема первой дозы.
Несмотря на то, что небольшой размер выборки не позволял надежно оценивать клиническую эффективность препаратов, неблагоприятные клинические исходы учитывались, как дополнительные показатели. В ходе наблюдения не отмечено случаев развития инфаркта миокарда и любого кровотечения. В группе Плавикса отмечался один случай развития тромбоза стента на 6–е сутки после выполнения ЧВКА. Тромбоз стента сопровождался подъемом сегмента ST на ЭКГ и повышением концентрации биомаркеров повреждения миокарда. Больному потребовалось экстренное повторное ЧВКА, в ходе которого был восстановлен кровоток в просвете ранее стентированной коронарной артерии. Подавление агрегации тромбоцитов у этого больного через 6 ч, 24 ч и 7 суток после приема исследуемого препарата достигало 24,4; 64,3 и 27,8% соответственно.
Такие показатели у этого больного через 6 ч и 7 суток были меньше средней степени подавления агрегации тромбоцитов в соответствующие временные точки по сравнению с таковой у всех участников исследования (в целом степень подавления агрегации тромбоцитов через 6 ч и 7 суток в среднем у всех участников исследования достигала 53,6±32,5 и 51±30,7%, соответственно). Таким образом, хотя формально степень подавления агрегации тромбоцитов у этого больного не соответствовала резистентности к действию клопидогрела, нельзя исключить, что недостаточное подавление агрегации могло повлиять на развитие тромбоза стента. В группе Лопирела клинически значимых исходов не зарегистрировано.
Выводы
Не отмечено статистически значимых различий по степени подавления агрегации тромбоцитов при приеме Плавикса и Лопирела у больных с острым коронарным синдромом, которым выполнялось первичное ЧВКА. Выявленная тенденция к более выраженному подавлению агрегации тромбоцитов через 24 часа после приема Плавикса по сравнению с приемом Лопирела могла быть случайной и не сопровождалась увеличением частоты развития клинически значимых осложнений.

Обсуждение
В ходе небольшого открытого рандомизированного клинического исследования не выявлено статистически значимых различий между приемом оригинального клопидогрела Плавикса и его генерического аналога Лопирела у больных с ОКС, которым выполнялось ЧВКА.
В ходе наблюдения применение Лопирела не сопровождалось развитием неблагоприятных клинических исходов. Следует, однако, отметить, что исследование не обладало достаточной статистической мощностью для оценки частоты развития таких исходов. Оценка роли выявленных в ходе исследования статистически незначимых различий между группой Лопирела и группой Плавикса затруднена, поскольку в целом имеется большая вариабельность действия клопидогрела. Результаты многих исследований позволяют предположить, что вариабельность образования активного метаболита и его недостаточное количество становятся основными причинами вариабельности ответной реакции на клопидогрел и устойчивости к его действию [15]. Вариа­бельность образования активного метаболита объяс­няют следующими причинами: 1) вариабельностью или ограниченностью всасывания в кишечнике, которое может зависеть от полиморфизма гена ABCB1 [16,17]; 2) функциональной вариабельностью активности изоферментов Р450 за счет лекарственных взаимодействий и других факторов; 3) полиморфизмом единственного нуклеотида специфических генов, кодирующих изоферменты CYP450 [18,19].
Однако какой бы ни была причина вариабельности, в любом случае она затрудняет как оценку эффективности применения разных режимов терапии клопидогрелом, так и сравнение разных препаратов клопидогрела.
Результаты данного исследования в целом совпадают с данными, полученными в ходе выполнения других исследований по сравнительной оценке эффективности оригинального клопидогрела и его генерических аналогов [11,12] с включением примерно такого же числа участников и со сходной продолжительностью наблюдения. Однако в отличие от данного исследования в ранее выполненные исследования по сравнительной оценке оригинального клопидогрела и его генерического аналога не включались пациенты с ОКС. В то же время очевидно, что оценка эффективности применения клопидогрела особенно важна именно в ранний период применения препарата у пациентов с ОКС, поскольку при длительной терапии вариабельность антиагрегантного действия становится менее выраженной, а клинические последствия недостаточного подавления активности тромбоцитов менее значимыми.
Применение дженериков клопидогрела становится актуальным, учитывая расширение показаний к длительному применению двойной антиагрегантной терапии у достаточно широкого круга широкого больных с ИБС. В такой ситуации применение эффективных дженериков остается единственной возможностью для снижения расходов на лечение больных. Так, результаты обсервационного исследования, выполненного в США, свидетельствовали о том, что в целом более широкое использование дженериков позволит сократить расходы на здравоохранение примерно на 5,9 млрд. долларов, что составляет примерно 11% расходов на лекарственные препараты в этой стране [1].
К ограничениям данного исследования следует отнести небольшое число включенных в него больных и распределение больных в группы без использования слепого метода. Первое из этих ограничений предполагается преодолеть за счет продолжения исследования по сравнительной оценке эффективности применения Лопирела и Плавикса у больных с острым коронарным синдромом с включением большего числа больных. В связи с этим полученные в ходе данного исследования результаты следует рассматривать как предварительные.
Несмотря на то, что формально для использования дженериков в клинической практике не требуется подтверждение их терапевтической эквивалентности, выполнение исследований по сравнительной оценке оригинальных препаратов и их генерических аналогов по влиянию хотя бы на косвенные показатели представляется обоснованным, особенно в случае применения соответствующих препаратов у больных с высоким риском развития неблагоприятного исхода.



Литература
1. Haas J.S., Phillips K.A., Gerstenberger E.P., Seger A.C. Potential Savings from Substituting Generic Drugs for Brand–Name Drugs: Medical Expenditure Panel Survey, 1997–2000. Ann Intern Med 2005;142:891–897.
2. Prescription Drug Trends–A Chartbook Update. Menlo Park, CA: Henry J. Kaiser Family Foundation; 2001.
3. Strom B.L. Generic drug substitution revisited. N Engl J Med 1987;316(23):1456–1462.
4. Nightingale S.L. From the Food and Drug Administration. JAMA. 1998;279:645.
5. 21 CFR §320.1, 2000.
6. Shrank W., Cox E., Fischer M.A., et al. Patient perceptions of generic medications. Health Aff 2009; 28:546–556.
7. Banahan B.F., Bonnarens J.K., Bentley J.P. Generic substitution of NTI drugs. Formulary 1998;33:1082–1096.
8. Gaither C., Kirking D., Ascione F., Welage L. Consumers’ views on generic medications. J Am Pharm Assoc 2001;41:729–736.
9. Saul S., Berenson A. Maker of Lipitor digs in to fight generic rival. New York Times. Nov 3, 2007:A1.
10. Kesselheim A.S., Misono A.S., Lee J.L., et al. Clinical equivalence of generic and brand–name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta–analysis. JAMA 2008;300:2514–2526.
11. Ashraf T., Ahmed M., Talpur M.S., et al. Competency profile of locally manufactured clopidogrel Lowplat and foreign manufactured clopidogrel Plavix in patients of suspected ischemic heart disease. J Pak Med Assoc 2005;55:443–448.
12. Rao T.R., Usha P.R., Naidu M.U., et al. Bioequivalence and tolerability study of two brands of clopidogrel tablets, using inhibition of platelet aggregation and pharmacodynamic measures. Curr Ther Res Clin Exp 2003;64:685–696.
13. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non–ST–Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of non–ST–segment elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2007:28:1598–1660.
14. The Task Force on the management of ST–segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with persistent ST–segment elevation. Eur Heart J 2008;29:2909–2945.
15. Angiolillo D.J., Fernandez–Ortiz A., Bernardo E., et al. High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability. Eur Heart J 2004;25:1903–1910.
16. Simon T., Verstuyft C., Mary–Karuse M., et al., on behalf of French Registry of Acute ST–Elevation and Non–ST–Elevation Myocardial Infarction (FAST–MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med 2009;360:363–375.
17. Collet J.P., Silvain J., Landivier A., et al. Dose effect of clopidogrel reloading in patients already on 75–mg maintenance dose: the Reload with Clopidogrel Before Coronary Angioplasty in Subjects Treated Long Term with Dual Antiplatelet Therapy (RELOAD) study. Circulation 2008;118:1225–1233.
18. Gurbel P.A., Antonino M.J., Tantry U.S. Recent developments in clopidogrel pharmacology and their relation to clinical outcomes. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2009;5:989–1004.
19. Marin F., Gonzalez–Conejero R., Capranzano P., et al. Pharmacogenetics in cardiovascular antithrombotic therapy. J Am Coll Cardiol 2009;54:1041–1057.

.

Санофи-авентис подтверждает качество и продолжение поставок препаратов Плавикс, Исковер (iscover) и Клопидогрел Винтроп (Clopidogrel Winthrop)

Санофи-авентис, разработчик и производитель препаратов Плавикс® и Исковер® (Iscover®) (клопидогреля гидросульфат), подтверждает, что все препараты, содержащие клопидогрел, включая Плавикс® и Исковер® (Iscover®), полностью соответствуют требованиям Европейского агентства по лекарственным препаратам (ЕМА) и не подпадают под требование об отзыве, рекомендованном вчера Европейским агентством по медицинским препаратам (ЕМА) в отношении некоторых дженериковых препаратов на основе клопидогрела (клопидогрела бесилат), выпускаемых в Европе. В некоторых странах Европейского Cоюза препарат Исковер® (Iscover®) распространяется компанией Бристоль-Майерс Сквибб (Bristol-Myers Squibb).
 

Санофи-авентис производит все препараты на основе клопидогрела, предназначенные для распространения на рынках стран Европы, в Европейском Союзе, с полным соблюдением соответствующих действующих правил и требований, включая нормы надлежащей производственной практики (GMP). Препараты Плавикс®, Исковер® (Iscover®) и Клопидогрель Винтроп® (Clopidogrel Winthrop®) содержат соль клопидогрела гидросульфата и производятся санофи-авентис на своих заводах, соответствующих нормам надлежащей производственной практики (GMP) (Sisteron, Neuville, Ambares и Quetigny во Франции и Fawdon в Великобритании). Препарат Тромбекс® (Trombex®) также содержит соли клопидогрела гидросульфата, производимые на заводах санофи-авентис в г. Глоговец (Словакия), отвечающих нормам GMP.
Плавикс® (клопидогрела гидросульфат) присутствует на рынке уже более десяти лет. Клопидогрель – жизненно-необходимый препарат, назначаемый пациентам с различными проявлениями атеротромбоза: острым коронарным синдромом (ОКС) (инфарктом миокарда с подъемом или без подъема сегмента ST, с нестабильной стенокардией с постановкой стента или без постановки стента), недавно перенесшим инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или с установленным диагнозом болезни периферических артерий. Плавикс® обладает подтвержденным профилем эффективности и безопасности в предотвращении атеротромботических событий. Плавикс® широко изучался в рамках 4 крупных клинических исследований с участием более 80 тыс. пациентов, в результате проведения которых было пролечено более 100 млн. человек во всем мире. За период применения препарата не произошло ни одного случая отзыва препарата по причинам, связанным с его качеством.

О препарате Плавикс®
Плавикс® рекомендован для ежедневного приема пациентами, недавно перенесшими инфаркт миокарда или инсульт, либо имеющими недостаточное кровообращение в сосудах нижних конечностей, которое сопровождается болью, усиливающейся при физической нагрузке, например, ходьбе, и ослабляющейся при отдыхе (известное как «заболевание периферических артерий»). Кроме того, Плавикс® рекомендован для применения в комбинации с аспирином у пациентов, госпитализированных по поводу боли в области сердца (нестабильной стенокардии), либо перенесших инфаркт миокарда.
Последняя версия инструкции по медицинскому применению препарата Плавикс® в Европе представлена по адресу:
http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Plavix/H-174-PI-en.pdf.

 

Что лучше выбрать Зилт или Плавикс

Многие люди задаются вопросом, что же лучше: Зилт или Плавикс? Основной химический компонент у них одинаковый, а вот цена различается. Часто возникают споры по поводу того, нужно ли переплачивать за лекарство, если есть аналог. Может ли первое лекарство заменить второе? В чём их отличие? Какой препарат чаще рекомендуют врачи?

Состав и свойства Зилта

Активным компонентом Зилта является клопидогрел. Для чего вообще нужен клопидогрел?

Клопидогрел – компонент, который способен снижать предрасположенность тромбоцитов к прилипанию (агрегации) к стенке непосредственно повреждённого участка сосуда. Но иногда этот процесс может быть опасен для человека, так как из-за склеивания тромбоцитов может образовываться тромб. Впоследствии это приводит к инфаркту и инсульту. Именно для этого существует клопидогрел.

Влияние препарата на различные группы населения:

  • У людей пожилого возраста выявлено, что у большинства опрашиваемых различия по времени кровотечения и склеивания тромбоцитов с показателями людей среднего возраста обнаружены не были.
  • У людей с явными нарушениями почек процесс замедления был хуже на четверть, чем у людей с нормальным показателем почечной активности.
  • У людей с нарушением печени основные показатели были приближены к показателям людей с нормальной работой печени.

Показания:

  1. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в связи с инфарктом миокарда период давность которого 2-35 дней. Профилактика после ишемического инсульта, давность которого варьируется от 7 дней до полугода.
  2. Выявленный врачом облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей.
  3. Профилактика осложнений в сердечно-сосудистой системе в связи с острым коронарным синдромом.
  4. Нестабильная стенокардия или мерцательная аритмия.

Этот препарат нельзя принимать при непосредственной непереносимости клопидогрела или компонентов, находящихся в препарате. Нельзя применять беременным, женщина c грудными детьми, а также несовершеннолетним детям. Запрещено употреблять препарат людям с нарушениями работы печени и синдромом мальабсорбации, в том числе и недостаток лактазы. При острых кровотечениях препарат также применять нельзя.

Побочное действие препарата:

  • Может уменьшиться количество тромбоцитов, лейкоцитов, повышение числа эозинофилов.
  • Реже может проявляться сывороточная болезнь (реакция на чужеродные белки).
  • У редких добровольцев возникали галлюцинации.
  • Известно о некоторых случаях с внутричерепным кровоизлиянием, которое закончилось летальным исходом. Возможны также кровотечения, попадающие в конъюнктиву глаза.
  • Нередко появляются синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе и диарея, кровоподтёки внутри кожи.

Плавикс

Действующим веществом также является клопидогрел. Всасывание данного препарата происходит быстро. Как и в Зилт, активный и неактивный компонент дают ненасыщенное соединение с белками, находящимися в плазме крови. Продукт также разлагается в печени, а выводится вместе с мочой.

Степень всасывания метаболитов активного компонента почками – 50%. Неактивный метаболит, находящийся в коллоидном растворе крови, и непосредственно клопидогрел соединяются с белками крови человека. Клопидогрел расщепляется в почках, впоследствии образуя неактивные компоненты, которые выводятся почками и кишечником.

Данное лекарство влияет на те же группы населения, что и Зилт. Например, у пожилых людей и у больных печёночными заболеваниями изменений замечено не было, а вот у людей с почечными заболеваниями продуктивность работы таблеток ухудшилась (тоже на 25 %). Этнические особенности добровольцев также влияли на показатели.

Плавикс предназначен для:

  1. Лечение различных сердечно-сосудистых заболеваний, в частности инфаркт миокарда и инсульт.
  2. Лечение атеросклероза, в случае осложнений при коронарном синдроме, при стенокардии и мерцательной аритмии.

Противопоказания препарата связаны с:

  • Чувствительностью на компоненты;
  • Беременностью и кормлением грудью;
  • Не следует применять детям младше 18 лет.

Не рекомендуется препарат использовать совместно с коагулянтами, так как может увеличиться продолжительность и сила кровотечения. Аспирин и Гепарин в дозировке можно не изменять. С осторожностью нужно совмещать лекарство с различными ингибиторами либо вообще не использовать совместно (для этого нужна консультация врача).

Общие и различные качества препаратов

Впервые лекарство, способное бороться с образованием тромбов, разработала компания Санофи, которая производит Плавикс. Все показания, противопоказания, побочные действия у Зилта и Плавикса идентичны.

Возможны некоторые расхождения данных, но они практически незначительны. Зилт изготавливают в Словении, он имеет лицензию, но это не «оригинальный» продукт. Также стоит отметить, что все клинические исследования проводились на Плавиксе, а доказательной базы по Зилту нет. Поэтому многие врачи рекомендуют применять именно Плавикс. То есть, единственным разработанным препаратом на основе клопидогрела является Плавикс, а все остальные препараты получили лицензии от разработчика (компании Санофи) и являются дженериками.

Кому какой препарат принимать?

Самым выгодным препаратом врачи считают Плавикс, так как он проверялся клинически, Санофи является разработчиком, да и французская медицина, а именно фармацевтическая отрасль, считается одной и самых лучших в мире. Да, он стоит дороже, но все его побочные действия, показания, противопоказания, исследования на группах населения, описанные в рецептуре, подтверждены клинически.

Насчёт всех остальных препаратов, которые являются дженериками, клинические исследования проводятся редко. Но многие врачи часто рекомендуют как аналог Зилт. Соответственно, он значительно выделяется среди остальных производителей дженериков. Так что если есть возможность купить Плавикс, то конечно стоит купить его, но если такой возможности нет, то врачи выделяют Зилт. В любом случае, перед применением нужна обязательная консультация лечащего врача.

Плавикс в 8 аптеках Курска, по цене от 797 ₽, инструкция по применению, описание препарата

При применении препарата Плавикс возможны побочные эффекты.

Данные, полученные в ходе клинических исследований Плавикс

Безопасность клопидогрела была исследована более чем у 44 000 пациентов, в т.ч. более чем у 12 000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты (АСК) в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные явления, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-А. 

Кровотечения и кровоизлияния 

Сравнение монотерапии Плавикс и АСК 

В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9.3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1.4% и 1.6% соответственно. 

В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2% и 2.7% соответственно, в т.ч. частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, составляла 0. 7% и 1.1% соответственно. 

Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с приемом АСК была выше (7.3% против 6.5% соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0.6% или 0.4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом, конъюнктивальных). 

Частота внутричерепных кровоизлияний при применении Плавикс и АСК была сопоставимой (0.4% или 0.5% соответственно). 

Сравнение комбинированной терапии Плавикс+АСК и плацебо+АСК 

В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших Плавикс+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3.7% против 2.7%), и малых кровотечений (5.1% против 2.4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.  

Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших Плавикс+АСК по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК, достоверно не различалась (2.2% и 1.8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0.2% при обоих видах терапии). 

Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших Плавикс+АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо+АСК (1.6% и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0.1% при обоих видах терапии). 

Частота развития больших кровотечений в группе Плавикс+АСК зависела от дозы АСК (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 мг - 4.9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо+АСК (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 мг - 4%). 

У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4. 4% в группе Плавикс+АСК и 5.3% в группе плацебо+АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних 5 дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9.6% (в группе Плавикс+АСК) и 6.3% (в группе плацебо+АСК). 

В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых, как внутричерепные кровотечения или кровотечения со снижением гемоглобина >5 г/дл) в обеих группах (Плавикс+АСК и плацебо+АСК) была сопоставимой (1.3% против 1.1% в группе Плавикс+АСК и группе плацебо+АСК, соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.

Частота возникновения фатальных кровотечений (0.8% против 0.6%) и внутричерепных кровоизлияний (0.5% против 0.7%) при лечении Плавикс+АСК и плацебо+АСК, соответственно, была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения. 

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0. 6% в группе Плавикс+АСК и 0.5% в группе плацебо+АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе Плавикс+АСК была выше, чем в группе плацебо+АСК (6.7% против 4.3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5.3% против 3.5%), главным образом из ЖКТ (3.5% против 1.8%). В группе Плавикс+АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо+АСК (1.4% против 0.8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1.1%против 0.7%) и геморрагического инсульта (0.8% против 0.6%). 

Со стороны системы кроветворения 

В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения (<0.45×109/л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших Плавикс, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК. 

У 2 из 9599 пациентов, принимавших Плавикс, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего Плавикс, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. 

При лечении Плавикс в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. 

Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении (<80×109/л) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов ≤30×109/л. 

В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения. 

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-А 

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований, представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0. 1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным). 

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго. 

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боль в животе, диарея; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - сыпь, зуд. 

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия. 

Постмаркетинговый опыт применения препарата 

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний), агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), приобретенной гемофилии А.  

Со стороны сердца: частота неизвестна - синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/алллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел. 

Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, снижение АД. 

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел). 

Психические нарушения: частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации. 

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - нарушения вкусового восприятия, агевзия. 

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония. 

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - колит (в т. ч. язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит. 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность. 

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - макуло-папулезная, эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), синдром лекарственной гиперчувствительности, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдромом), экзема, плоский лишай. 

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - артралгия, артрит, миалгия. 

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - гломерулонефрит. 

Со стороны половой системы и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия.  

Общие расстройства: частота неизвестна - лихорадка. 

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.

Что лучше клопидогрел или плавикс?

Может вообще не начать действовать... Нужно убедиться, что она сразу не выскочила, ребенок может потужиться и свечка выйдет не успев раствориться. По идеи они действуют достаточно быстро, но если запор сильный может не успеть размягчить и просто создаст позывы. Я со свечками мучила ребенка так, а потом в аптеке слабительное дюфалак купила.

Физкультпривет. Для начала надо подобрать палки по росту по простой формуле, для этого рост умножить на 0,68.

Палки для лучшей тренировки мышц должны не просто болтаться вдоль туловища, ими реально упираются. Рука с палкой поднимается как для рукопожатия, не выше пупка. Отлет руки назад, по возможности, энергичный, чтоб работали мыщцы спины, плеча, предплечий. Палки при правильной ходьбе ставятся примерно посредине шага. Длину шага при занятиях в оздоровительной технике не надо регулировать, она должно быть вашей, естественной.

Вдыхать и выдыхать надо носом, если не делать специальных дыхательных упражнений. Чтобы контролировать нужный темп, следите за дыханием, оно должно быть ровным. Если вы можете разговаривать, не задыхаясь, - темп нормальный, если можете петь - недостаточный, а появилась одышка - немедленно снижайте темп, чтобы не навредить сердцу.

И не забудьте перед занятиями сделать разминку, а после -заминку, примерно по 5 минут. Заниматься надо регулярно, не менее трех раз в неделю, ходить - чем больше, тем лучше, исходя из физиологической нормы 10000 шагов ежедневно.

Врачи говорят, что фиброаденома перерождается в раковую опухоль только если она листовая. Во всех остальных случаях еще не было такого, чтобы фиброаденома переродилась в злокачественную опухоль. Если она небольшая и не растет, то обычно ее не советуют убирать. А надо только наблюдаться у врача периодически. Во всех остальных случаях фиброаденому убирают хирургическим путем. Можно под местным наркозом, а можно и под общим. Остается косметический шов на месте операции. И он со временем рассасывается. Возраст не имеет особого значения, если появилась фиброаденома. Никакими другими методами вылечить фиброаденому невозможно. Не помогают ни лекарства, ни, тем более, народная медицина. Больным необходимо обследоваться 2 раза в году. Делают маммографию и УЗИ, но УЗИ намного лучше.

Проблемы со зрением довольно часты при опухолях головного мозга - как злокачественных, так и доброкачественных. Иногда начинающиеся нарушения зрения служат самым первым симптомом и поводом для обращения в больницу. Люди попадают к офтальмологу, и только потом их направляют на МРТ, заподозрив неладное. Опухоль в мозгу давит на зрительный центр, человек теряет зрение, однако, как говорят доктора, данные изменения обратимы. У Жанны Фриске "проблемы со зрением" не то, чтобы "начались" - скорее всего, они существуют у неё уже давно, т.к. опухоль имеет большие размеры. Если она уменьшится, зрение должно восстановиться.

Я тоже насмотрелась видео, где в селедке находят различного вида глистов и теперь боюсь ее кушать, хотя очень люблю особенно слабосоленую. Буквально сегодня разделывала рыбку и в пузике на молоках обнаружила спиральки, те самые, которые показывали по телевизору. Перед этим рыбка лежала в морозилке 5 дней, т. е. паразиты должны были погибнуть. Но, не стала рисковать и отдала сельдь котикам, чему они были несказанно рады и благодарны.

Вот вырезка из одной газеты, где эпидемиологи высказывают свое мнение по этому поводу:

применение, показания и противопоказания, аналоги таблеток и что лучше, упаковка по 100 шт

Препарат Плавикс останавливает процесс образования тромбов в кровеносных сосудах. Его назначают при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, нарушении кровообращения в артериях нижних конечностей. Противопоказан при склонности к кровотечениям и печеночной недостаточности.

📌 Содержание статьи

Состав таблеток и механизм действия

Действующее вещество препарата – клопидогрел. Он тормозит агрегацию (объединение) тромбоцитов. Благодаря Плавиксу такое действие продолжается весь период жизни этих клеток крови (от 8 до 10 дней), прекращение эффекта наступает только после обновления клеточного состава. Одной из особенностей является генетически запрограммированная чувствительность к клопидогрелю.

Доказаны такие свойства препарата:

Рекомендуем прочитать о препарате Клопидогрел. Вы узнаете о действии препарата, показаниях и противопоказаниях, а также о способе применения и дозировках.

А здесь подробнее о стентировании после инфаркта.

Показания к применению Плавикс

Препарат назначается пациентам при наличии:

Препарат может быть назначен вместе с ацетилсалициловой кислотой или при ее непереносимости в качестве единственного антиагреганта.

Противопоказания

Не рекомендуется использование Плавикса у пациентов до 18 лет, с доказанной непереносимостью клопидогрела, а также при следующих патологических состояниях:

  • тяжелое заболевание печени;
  • кровотечение – почечное, желудочное, легочное, кишечное;
  • внутричерепная гематома;
  • кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;
  • недавние операции или травмы;
  • запланированное хирургическое лечение в ближайшую неделю.

Требуется осторожность при лечении Плавиксом больных с недостаточностью функции печени и почек, предрасположенности к кровотечениям, одновременном применении противовоспалительных средств, Варфарина и Гепарина.

Способ применения и дозы

Препарат принимается вне зависимости от приема пищи один раз в день. При нестабильной стенокардии, острой ишемии миокарда или головного мозга, закупорке периферических артерий назначают суточную дозу равную 75 мг. При остром инфаркте миокарда рекомендуется вначале выпить 300 мг, а затем перейти на поддерживающее лечение таблетками по 75 мг. Обычно к ним добавляют ацетилсалициловую кислоту по 75 — 100 мг и тромболитики.

В том случае, если обнаружено, что у больного имеется генетическое отклонение активности фермента, который обеспечивает превращение клопидогрела в активную форму, то приведенные дозировки могут быть увеличены в два раза.

Возможные побочные явления

Основное осложнение терапии Плавиксом – это развитие кровотечений различной интенсивности. К более редким побочным реакциям относятся:

  • снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и эозинофилов;
  • увеличение времени кровотечения;
  • анемия;
  • головная боль;
  • головокружение;
  • онемение и покалывание в нижних конечностях;
  • гематомы;
  • боли в желудке;
  • понос;
  • нарушение переваривания пищи, тошнота, рвота;
  • синяки на коже;
  • высыпания;
  • кожный зуд;
  • снижение артериального давления.

Смотрите на видео о влиянии Плавикса на организм:

В период лечения требуется сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях, появлении боли в желудке. В процессе терапии проводится исследование свертывающей активности крови, почечные и печеночные пробы, общеклинические анализы крови и мочи. При необходимости дополнительно назначается гастроскопия, рентгенологические исследования.

Применение при беременности

При проведении тестирования Плавикса на животных не обнаружено повреждающего действия на формирование плода, течение беременности, роды и послеродовый период. Но так как отсутствует достоверная информация о безопасности применения его у беременных женщин, то им этот препарат не назначается. В период грудного вскармливания требуется перевести ребенка на искусственные молочные смеси, если матери показано лечение Плавиксом.

Стоимость упаковки Плавикс по 100 штук, 14 и 28

Одной из проблем, с которой сталкиваются пациенты при применении Плавикса, является его достаточно высокая стоимость:

Дозировка Плавикса

Цена

100 табл.

10000 руб

28 табл.

2540 руб

14 табл.

1400 руб

При этом приведенные цены могут отличаться в обе стороны в зависимости от наценок аптечной сети.

Аналоги, что лучше выбрать

Клопидогрел входит в состав таких препаратов, как Зилт, Платогрил, Плагрил, Клопидогрел-Тева, Клодия, Деплатт, Эгитромб. При этом есть данные исследований, в которых доказано, что некоторые из дженериков приводят к поражению печени и нервной системы из-за наличия примеси метилхлорида. Этим свойством обладают медикаменты, в которых клопидогрел находится в форме гидрохлорида, тогда как в Плавиксе он является гидросульфатом.

Поэтому при наличии возможности нужно остановить свой выбор на оригинальном лекарственном средстве.

Рекомендуем прочитать о Гепарине при инфаркте. Вы узнаете о фармакологическом действии препарата, противопоказаниях к применению, лечении препаратом и дозах для профилактики.

А здесь подробнее о атеросклерозе сетчатки.

Препарат Плавикс содержит в составе клопидогрел. Он показан для торможения соединения тромбоцитов крови в сгустки, закупоривающие просвет артерий. Назначается при инфаркте, инсульте и облитерирующем поражении сосудов нижних конечностей. Плавикс чаще всего при этих заболеваниях используется совместно с ацетилсалициловой кислотой.

Осложнения лечения, как правило, связаны развитием кровотечения. Поэтому требуется наблюдение пациентов у лечащего врача в процессе терапии и контроль анализов крови.

Читайте также

  • Боли после стентирования: почему болит сердце, левая...

    Возникают боли после стентирования как ответ на вмешательство. Однако если болит сердце, левая рука, плечо - это повод для беспокойства. Так как после инфаркта и стентирования это может указывать на начало повторного инфаркта. Почему еще болит? Как долго будет ощущаться дискомфорт? Каким будет давление - низким, высоким? Может ли забиться стент в сердце, что делать? Почему появилась одышка? Почему болит грудина после операции?
  • Клопидогрел: применение препарата, аналоги лекарства...

    Если выписан Клопидогрел, применение и дозы выбирает врач в зависимости от ожидаемого действия. Показаниями становится профилактика образования тромбов после инсульта. Препарат имеет побочные явления, зачастую это кровотечения. Есть аналоги лекарства.
  • Препараты для профилактики инсульта у женщин...

    Если есть предпосылки, то только препараты для профилактики инсульта помогут избежать катастрофы. Первичная и вторичная профилактика у мужчин и женщин включает медикаменты для лечения заболеваний-предвестников, таблетки, в том числе от вредных привычек, а также медикаментозную терапию от рецидива геморрагического инсульта. Какая есть программа индивидуализированной вторичной профилактики. Зачем нужные Глицин, Аспирин, статины после инсульта. К чему готовит школа профилактики. Как избежать инсульта при первых признаках, что принять. Что делать категорически нельзя.
  • Изокет: применение, показания и противопоказания...

    В случаях сердечных заболеваний, в том числе стенокардии и прочих, назначают Изокет, применение которого допускается в форме спрей и капельниц. Показаниями считается и ишемия сердца, а вот противопоказаний много.
  • Дизопирамид: применение, показания к назначению...

    Назначается препарат Дизапирамид не так часто, поскольку он сравнительно дорогой. Применение простое. Показания к назначению - аритмия. Инструкция указывает, что при беременности и наличия определенных заболеваний его применять нельзя. Есть более дешевые аналоги.
  • Тромбопол: применение, показания к назначению...

    При факторах риска образования тромбов назначают Тромбопол, применение на регулярной основе разжижает кровь. Показаниями к таблеткам может служить профилактика в послеоперационном периоде. К таблеткам есть противопоказания. В некоторых случаях стоит выбрать Кардиомагнил.
  • Варфарин: применение препарата, показания к таблеткам...

    Пациентам часто назначается препарат Варфарин, применение которого основано на противосвертывающих свойствах. Показаниями к таблеткам является густая кровь. Также препарат может рекомендоваться для длительного применения, имеет противопоказания. Нужна диета.
  • Стенокардия напряжения: лечение при стабильной...

    Если установлен диагноз "стенокардия напряжения", лечение в первую очередь направят на первопричину развития проблемы, например, ибс. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии проходит в больнице.
  • Реваскуляризация миокарда: виды, методы, показания...

    Проводится реваскуляризация миокарда довольно часто. Основные виды хирургической операции - прямая и непрямая, лазерная. Показаниями может стать тромб или сужение стенок артерий. После назначаются антиагреганты как противотромбозное средство и для предотвращения инсульта.

МУЗ "Городская больница №1"

Занятие 3

«Оказание медицинской помощи при инфаркте миокарда, альтернатива медикаментозному лечению»

При таком тяжелом состоянии, как инфаркт миокарда, требуется экстренная госпитализация, при попытке оказания помощи в домашних условиях можно потерять слишком много времени, в связи с этим при некупирующемся в течение 30 минут приступе стенокардии необходимо срочно вызвать «скорую помощь».

Лечение инфаркта миокарда должно обязательно проводиться только в стационаре в отделении реанимации. Причем, чем быстрее пациента туда доставят, тем эффективнее будет результат последующего лечения – на это важно акцентрировать внимание пациентов.

Больные инфарктом миокарда доставляются на носилках или на каталке в реанимационное кардиологическое отделение либо в специализированные блоки или палаты интенсивного наблюдения. При неосложненном течении заболевания срок пребывания больного в блоке интенсивной терапии составляет 3 - 5 дней.

В настоящее время продолжительность лечения пациента с неосложненным инфарктом миокарда в стационаре составляет около трех недель, длительность госпитализации определяется лечащим врачом и зависит от течения заболевания.

Лечение инфаркта миокарда начинают с борьбы с болью. Наиболее эффективны для быстрого снятия приступа стенокардии препараты, относящиеся к группе НИТРАТОВ: таблетированные или в виде аэрозолей.

НИТРОГЛИЦЕРИН — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.

Как действуют препараты нитроглицерина ?

Нитраты расширяют артерии сердца и улучшают снабжение сердца кислородом. Также нитраты снижают нагрузку на сердце. В целом, это позволяют уменьшить частоту возникновения и выраженность болей за грудиной.

Каковы правила приема препаратов нитроглицерина ?

Принимайте лекарство так, как назначено врачом. Не прекращайте приём нитроглицерина без предварительной консультации врача.

Никогда не принимайте нитроглицерин в дозе большей, чем назначено врачом.

Во время лечения носите упаковку с лекарством с собой, поддерживайте постоянный запас препарата.

Это лекарство назначено только Вам. Никогда не давайте его другим людям, даже если Вам кажется, что у них аналогичное заболевание.

Что делать, если вы пропустили прием препарата?

Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.

Если Вы пропустили один приём лекарства, а уже наступило время очередного приёма, продолжайте приём препарата в рекомендованной дозе.

Не принимайте двойную или дополнительную дозу лекарства.

Что необходимо, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

При резком вставании Вы можете почувствовать головокружение, слабость, темноту в глазах. Чтобы избежать этой проблемы, старайтесь вставать медленно. Если Вы всё-таки почувствовали эти симптомы, необходимо снова принять горизонтальное положение, затем медленно сесть и в случае отсутствия указанных проявлений медленно встать.

Во время лечения откажитесь от приёма алкоголя, поскольку он может усугубить головокружение.

Перед любым оперативным вмешательством, включая стоматологическую помощь, сообщите врачу о том, что Вы принимаете нитроглицерин.

Какие проблемы могут вызвать нитраты?

Наряду с пользой, все лекарства могут вызвать нежелательные (побочные) реакции. Как правило, они исчезают или уменьшаются после того, как Ваш организм привыкнет к лекарству.

Проконсультируйтесь с врачом, если возник любой из следующих побочных эффектов: пульсирующая головная боль, покраснение лица, приливы жара, головокружение, перебои в работе сердца, учащённое сердцебиение.

Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.

Если боль за грудиной не удается уменьшить при помощи нитроглицерина или других нитратов, вводят наркотические анальгетики внутривенно. Боль необходимо убрать, потому что она может привести к кардиогенному шоку из которого пациента очень тяжело вывести.

Улучшить состояние коронарного кровотока можно тремя путями:

  • 1. Растворить тромб, образовавшийся в артерии. Это наиболее современный метод лечения и называется он тромболизис. Чем раньше вводится препарат для растворения тромба, тем лучше результат. Максимальный эффект достигается в течение первого часа от начала инфаркта миокарда. Этот час даже называют «золотым». При растворении тромба через 6 часов удается спасти только около 5% пораженной мышцы сердца. Используются препараты, относяющиеся к группе ФИБРИНОЛИТИКИ (альтеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа).

    Как действует препарат?

    • растворяют тромб, образовавшийся в артерии.

    Какие проблемы могут вызвать фибринолитики?

    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызывать нежелательные (побочные) реакции.
    • Кровотечение из мест инъекций (не требует преждевременной отмены терапии) - наиболее частое осложнение при применении препарата.
    • Нарушения ритма сердца
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.
  • 2. Уменьшить нагрузку на сердце. Назначаются препараты, снижающие давление, уменьшающие объем циркулирующей крови, урежающие частоту сердечных сокращений и тем самым снижающие потребность мышцы сердца в кислороде и продляющие жизнь голодающим клеткам в зоне инфаркта.

    К данной группе относятся β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

    Эта группа обладает активным антистенокардитическим, противоаритмическим действием. Высокая эффективность достигается регулированием потребности Вашего сердца и возможностями Ваших коронарных артерий, т.е. переводит работу Вашего сердца на более экономный режим.

    Если Вам назначена эта группа препаратов, Вы должны контролировать частоту пульса и уровень АД. Они уменьшают частоту сердечных сокращений (желательно, чтобы в покое она составляла 55–60 ударов в минуту), расширяют сосуды сердца, снижают артериальное давление (должно быть менее 140/90 мм рт.ст.).

    Помните, что эта группа препаратов применяется длительно, нельзя пропускать и прекращать прием препарата без ведома врача, при отмене необходимо постепенное уменьшение дозы в течение нескольких дней. Применение β-адреноблокаторов уменьшает смертность после ИМ в течение первого года на 25%.

    БИСОПРОЛОЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Арител, Бидоп, Бипрол, Бисокард, Бисопролола гемифумарат, Бисопролола фумарат, Конкор, Конкор Кор, Корбис, Коронал
    КАРВЕДИЛОЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Акридилол, Атрам, Ведикардол, Дилатренд, Карведигамма, Карведилол, Карведилол Оболенское, Карветренд, Карвидил, Кардивас, Кориол, Таллитон
    МЕТОПРОЛОЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Беталок, Вазокардин, Вазокардин ретард, Корвитол 100, Корвитол 50, Метопролол, Метопролол Акри, Метопролол Ратиофарм, Метопролола тартрат, Эгилок, Эгилок ретард

    Как действует препарат?

    • Бисопролол, метопролол, карведилол уменьшают интенсивность работы сердца, его потребность в кислороде, снижают уровень артериального давления, а также восстанавливают нарушенную функцию сердечной мышцы.

    Что делать, если вы пропустили прием препарата?

    • Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
    • Если Вы пропустили один приём лекарства, а уже наступило время очередного приёма, продолжайте приём по прежнему графику.
    • Не принимайте двойную или дополнительную дозу лекарства.

    Что необходимо, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

    • Если у Вас сахарный диабет, регулярно определяйте концентрацию глюкозы в крови.
    • Перед любым хирургическим вмешательством, включая стоматологическую помощь, сообщите врачу о том, что вы принимаете бисопролол.
    • Следуйте диетическим рекомендациям Вашего врача.

    Какие проблемы могут вызвать бета-блокаторы?

    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызывать нежелательные (побочные) реакции.
    • Посоветуйтесь с врачом, если возник любой из следующих побочных эффектов: головокружение, повышенная утомляемость, зябкость конечностей, нарушение сна, ночные кошмары, появление или усиление одышки, кожная сыпь, сухость в глазах, сексуальные проблемы, нарушение мочеиспускания, зябкость или повышенная потливость, появление или усиление одышки, появление или усиление отёков, заложенность носа, нарушение сна.
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с Вашим врачом.

    ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН - ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл и др.) также защищают сердце и сосуды от патологических изменений, ведущих к развитию сердечной недостаточности.

    ЭНАЛАПРИЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Багоприл, Берлиприл 5, Берлиприл 10, Берлиприл 20, Вазопрен, Веро-Эналаприл, Инворил, Рениприл, Ренитек, Эднит, Эналаприл, Эналаприл-ICN, Эналаприл-Акри, Эналаприл Гексал, Эналаприл-Рос, Эналаприл-ФПО, Эналаприла малеат, Энам, Энан НМ, Энап, Энаренал, Энафарм, Энвас
    ЛИЗИНОПРИЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Диротон, Ирумед, Лизакард, Лизигамма, Лизиноприл, Лизиноприл Штада, Лизиноприла дигидрат, Лизинотон, Лизорил, Листрил, Литэн, Синоприл
    ПЕРИНДОПРИЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Гиперник, Коверекс, Периндоприл, Периндоприла эрбумин, Перинпресс, Пренесса, Престариум

    Как действует препарат?

    • Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента расширяют сосуды, снижают артериальное давление, а также повышают эффективность работы сердца.
    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызывать нежелательные (побочные) реакции.
    • Посоветуйтесь с врачом, если возник любой из следующих побочных эффектов: кашель, головокружение, головная боль, бессонница или сонливость, выраженная слабость, кожная сыпь, кожный зуд, повышение температуры тела, покраснение лица, кашель, заложенность носа, боли в горле, боли в животе, жидкий стул, запор, учащённое сердцебиение, необычный вкус во рту.

    Необходимо обратить внимание пациентов, что наиболее частый побочный эффект иАПФ – это кашель – встречается до 20% случаев у женщин:

    • Важно! Срочно обратитесь к врачу при внезапном отёке языка, губ или век.
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.
  • 3. Улучшить реологические свойства крови – уменьшить способность крови образовывать сгустки (антикоагулянты, анитиагреганты).

    Вам назначат АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ в виде инъекций (гепарин натрий, эноксапарин натрий, долтепарин натрий, надропарин кальций).

    ГЕПАРИН НАТРИЙ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Гепарин, Гепарин «Биохеми», Гепарин БС, Гепарин Лечива, Гепарин натрий, Гепарин – Рихтер, Гепарин - Ферейн

    ЭНОКСАПАРИН НАТРИЙ — международное название лекарства.

    ДАЛТЕПАРИН НАТРИЙ — международное название лекарства.

    НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЙ — международное название лекарства.

    Как действует препарат?

    • Антикоагулянты прямого действия уменьшают способность крови образовывать сгустки крови (тромбы).

    Правила введения раствора.

    • Раствор вводят подкожно в переднелатеральную область брюшной стенки на уровне пояса.
    • Во время инъекции пациент должен лежать.
    • При инъекции иглу вводят вертикально на всю длину в толщу кожи, зажатой в складку.
    • Складку кожи не расправляют до конца проведения инъекции.
    • После инъекции место введения препарата нельзя растирать.

    Какие проблемы может вызвать препарат?

    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызвать нежелательные (побочные) реакции.
    • После п/к введения может наблюдаться боль в месте инъекции, кровоподтек (гематома) в месте инъекции. В некоторых случаях возможно образование твердых воспалительных уплотнений (инфильтратов), содержащих препарат, которые рассасываются через несколько дней, при этом не требуется отмены препарата.
    • Возможно кровотечение из слизистых оболочек и ран
    • Важно! Срочно обратитесь к врачу если у вас появились следующие симпомы: ринит, крапивница, слезотечение, лихорадка, бронхоспазм.
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.

    Для профилактики образования тромбов в сосудах сердца Вам необходимо постоянно принимать лекарства, уменьшающие свёртываемость крови - АНТИАГРЕГАНТЫ, обычно ацетилсалициловую кислоту по 125 мг/сут и клопидогрел 75 мг/сут.

    АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    АСК-кардио, Аскопирин, Аспиватрин, Аспикор, Аспинат, Аспинат 300, Аспинат Алко, Аспинат Кардио, Аспирин 1000, Аспитрин, Аспровит, Ацекардол, Ацетилсалициловая кислота, Ацетилсалициловая кислота "Йорк", Ацетилсалициловая кислота МС, Ацетилсалициловая кислота-Рос, Ацетилсалициловая кислота-УБФ, Ацсбирин, КардиАСК, Кардиопирин, Некстрим Фаст, Таспир, Терапин, Тромбо АСС, Упсарин Упса, Флуспирин

    Как действует препарат?

    • Ацетилсалициловая кислота уменьшает выраженность воспаления, боли и снижает температуру тела. Кроме того, ацетилсалициловая кислота уменьшает образование сгустков крови (тромбов).

    Что делать, если вы пропустили прием препарата?

    • Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
    • Если Вы пропустили один приём лекарства, а уже наступило время очередного приёма, продолжайте приём по прежнему графику.
    • Не принимайте двойную или дополнительную дозу лекарства.

    ЧЧто необходимо, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

    • Принимайте лекарство в одно и то же время суток.
    • При необходимости приёма ацетилсалициловой кислоты вместе с другими лекарствами посоветуйтесь с Вашим врачом относительно безопасности такого сочетания.
    • Старайтесь избегать ударов, порезов и любых других повреждений, так как ацетилсалициловая кислота снижает свёртывание крови.

    Какие проблемы может вызвать ацетилсалициловая кислота?

    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызвать нежелательные (побочные) реакции.
    • Посоветуйтесь с врачом, если возник любой из следующих побочных эффектов: боли в животе, изжога, тошнота.
    • Важно! Срочно обратитесь к врачу если у вас появились следующие симпомы: отёк лица, полости рта, шеи, кожная сыпь; одышка или удушье; чёрный или кровавый стул, а также моча красного цвета; глухота.
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.
    КЛОПИДОГРЕЛ — международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями, которые перечислены ниже.
    Зилт, Клопидогрела гидросульфат, Плавикс

    Как действует препарат?

    • Клопидогрел угнетает способность тромбоцитов (кровяных пластинок) соединяться друг с другом, что предотвращает образование тромбов (сгустков крови) в кровеносных сосудах.

    Что делать, если вы пропустили прием препарата?

    • Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
    • Если Вы пропустили один приём лекарства, а уже наступило время очередного приёма, продолжайте приём препарата в рекомендованной дозе.
    • Не принимайте двойную или дополнительную дозу лекарства.

    Что необходимо, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

    • До начала приёма любого безрецептурного лекарства проконсультируйтесь с врачом, насколько безопасно его сочетание с клопидогрелем.
    • Не принимайте аспирин и другие лекарства, содержащие ацетилсалициловую кислоту, если они не предписаны Вашим врачом.
    • Клопидогрел может вызывать головокружение.

    Какие проблемы может вызвать клопидогрел?

    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызывать нежелательные (побочные) реакции.
    • Поговорите с врачом, если возник любой из следующих побочных эффектов: дискомфорт или боль в животе, повышенная утомляемость, жидкий стул, запор, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, ощущения покалывания в конечностях, сыпь на коже или зуд.
    • Важно! Срочно обратитесь к врачу при появлении без видимой причины кровоподтеков, кровотечения, крови в моче, почернении кала.
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.

    Очень важны лекарства, снижающие концентрацию холестерина в крови – СТАТИНЫ. Они уменьшают размеры существующих атеросклеротических бляшек и препятствуют формированию новых. Риск смерти при постоянном приёме статинов уменьшается на 30–40%.

    СИМВАСТАТИН, АТОРВАСТАТИН, РОЗУВАСТАТИН

    Международное название лекарства. Разные производители выпускают его под своими торговыми названиями.

    Как действуют препараты?

    Снижают образование холестерина в печени, что в дальнейшем приводит к уменьшению холестерина в крови.

    Что делать, если вы пропустили прием препарата?

    • Примите пропущенную дозу лекарства сразу после того, как вспомнили.
    • Если Вы пропустили один приём лекарства, а уже наступило время очередного приёма, продолжайте приём препарата в рекомендованной дозе.
    • Не принимайте двойную или дополнительную дозу лекарства.

    Что необходимо, чтобы лечение было эффективным и безопасным?

    • Откажитесь от приёма алкоголя, поскольку это может уменьшить эффективность лечения.
    • Помните, что курение оказывает негативное влияние на состояние Вашего организма и уменьшает положительный эффектпрепарата.
    • Не следует запивать лекарство грейпфрутовым соком, так как это может повысить содержание аторвастатина в крови.
    • Во время лечения препаратом и, как минимум, спустя месяц после прекращения его приёма женщины должны использовать эффективные методы контрацепции.
    • Перед любым хирургическим вмешательством, включая стоматологическую помощь, сообщите врачу о том, что Вы принимаете препарат.

    Какие проблемы могут вызвать статины?

    • Наряду с пользой, все лекарства могут вызывать нежелательные (побочные) реакции.
    • Посоветуйтесь с врачом, если возник любой из следующих побочных эффектов: головная боль, боли в животе, вздутие живота, понос или запор, нарушение сна, потеря аппетита, покалывание или онемение в конечностях, головокружение, кожная сыпь, сексуальные проблемы, боли в грудной клетке.
    • Важно! Срочно обратитесь к врачу при: возникновении сильной слабости, боли в мышцах, пожелтении кожных покровов.
    • Любые другие беспокоящие Вас ощущения, которые с Вашей точки зрения связаны с приёмом этого лекарства, Вы можете обсудить с врачом.

    Выше перечисленные препараты применяются, как правило, длительно, поэтому требуют врачебного контроля и индивидуального подхода. Не забывайте, что если Вы почувствуете себя лучше, ни в коем случае нельзя прекращать приём препаратов или самостоятельно уменьшать их дозу.

Влияние плавикса по сравнению с генерическим клопидогрелем на реактивность тромбоцитов

Влияние плавикса по сравнению с генерическим клопидогрелем на реактивность тромбоцитов - Управление медицинских исследований HRA Health Research Authority Защита и продвижение интересов пациентов и общественности в исследованиях в области здравоохранения.

Веб-сайт Управления медицинских исследований использует основные файлы cookie

Этот сайт использует файлы cookie сеанса и постоянные файлы cookie для улучшения содержания и структуры сайта.

Принимать все куки См. Политику использования файлов cookie

Этот сайт использует файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы соглашаетесь на использование файлов cookie.

  • Тип исследования

    Научное исследование

  • Полное название

    Пилотное исследование по изучению антитромбоцитарного эффекта дженерика клопидогрела по сравнению с Plavix ™ - есть ли разница в реактивности тромбоцитов у здоровых субъектов?

  • Идентификатор IRAS

    59719

  • Контактное лицо

    Николас Курзен

  • Спонсорская организация

    Больницы Саутгемптонского университета NHS Trust

  • Номер Eudract
    R

    00030003-10 Eudract

  • 2010-0224 Номер

    Нет данных

  • Резюме исследования

    Клопидогрель является важным антитромбоцитарным агентом (лекарство, используемое для предотвращения связывания тромбоцитов и образования тромбов), которое широко используется при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, а также у всех пациентов, проходящих лечение имплантация коронарного стента для снижения риска нежелательных явлений, включая потенциально фатальный тромбоз стента (образование тромбов внутри стентов).Клопидогрель существует в различных солевых формах (конкретный солевой состав лекарства определяет его клиническую эффективность и степень, в которой он всасывается и распределяется в организме). Все предыдущие клинические исследования, которые продемонстрировали положительные эффекты клопидогреля, полностью основаны на гидросульфатной соли, содержащейся в фирменном продукте Плавикс. Ряд недорогих генерических версий клопидогреля недавно был представлен на фармацевтическом рынке Великобритании.Есть очень ограниченные данные, подтверждающие использование этих альтернативных солей, и недостаточно доказательств, чтобы показать, что их биологический эффект эквивалентен плавиксу. Несмотря на это, растет давление, в основном по финансовым причинам, в пользу использования этих агентов в рутинной клинической практике, в том числе у пациентов, перенесших коронарное стентирование, что потенциально подвергает их повышенному риску побочных эффектов. Наше исследование определит, есть ли разница между антиагрегантным эффектом клопидогреля и Плавикса.- 15 здоровых добровольцев будут набраны из СУГТ - Они получат нагрузочную дозу 300 мг Плавикса, а затем ежедневную дозу 75 мг в течение 7 дней - После периода вымывания в течение 2 недель они получат такой же режим дозирования общих анализов крови клопидогреля для определения Реактивность тромбоцитов будет определяться: (i) непосредственно до, через 1, 2 и 6 часов после введения ударной дозы 300 мг; (ii) через 7 дней после приема суточной дозы 75 мг. Участие в исследовании закончится примерно через 4 недели.

  • Название REC

    Южный Центр - Хэмпшир Комитет по этике исследований

  • Ссылка REC

    10 / H0504 / 92

  • Дата заключения REC

    8 февраля 2011 г.

  • Заключение REC

    Дополнительная информация Положительное мнение

Будьте в курсе последних новостей, обновлений правил и предстоящих учебных мероприятий

FDA Clears Effient, может быть серьезным конкурентом Plavix

В августе Daiichi Sankyo и Eli Lilly and Company запустили U.S. sales препарата Эффиент (прасугрел), нового антитромбоцитарного препарата для предотвращения тромбоза стента, который, как показывают клинические исследования, более эффективен и лучше переносится, чем Плавикс (клопидогрель).

В июле FDA одобрило таблетки Effient для уменьшения тромботических сердечно-сосудистых событий у пациентов, перенесших ЧКВ, и у пациентов с острым коронарным синдромом, включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда.

Ожидается, что

Effient составит серьезную конкуренцию Plavix, который продается в США.S. by Bristol-Myers Squibb и санофи-авентис. Плавикс был одобрен FDA в октябре 1997 года и входит в тройку самых продаваемых лекарств в мире. В 2008 году общий объем продаж Plavix составил около 5,6 миллиарда долларов. Только в США в 2008 году на Плавикс было выписано 57,9 миллиона рецептов. (1)

«Я считаю, что это большой шаг вперед. Эффективность с аспирином была явно лучшим лечением, чем с плавиксом и аспирином », - сказал Дин Кереякес, доктор медицины, FACC, соисследователь основного клинического исследования TRITON-TIMI 38, медицинский директор Центра сердца и сосудов больницы Христа в Цинциннати, штат Огайо. директор Центра исследований и образования Карла и Эдита Линднеров в больнице Христа и профессор клинической медицины в Университете штата Огайо.

Он сказал, что непосредственное испытание показало, что Effient снижает риск сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа и инсульта на 19 процентов по сравнению с Plavix у пациентов с ОКС, которым проводится ЧКВ. Эффективность была ответственна за 50-процентное снижение случаев тромбоза стента по сравнению с Плавиксом. Он сказал, что у диабетиков результаты были еще лучше.

Прасугрель - это тиенопиридин быстрого действия, который действует быстрее, чем клопидогрель. Доктор Керейакес сказал, что Effient усваивается организмом быстрее через кишечник и требует только одного химического процесса преобразования в печени.Плавикс требует двух химических реакций, чтобы превратить его из пролекарства в активное лекарство. «Основное различие в том, что Effient быстрее и эффективнее предотвращает слипание тромбоцитов», - сказал доктор Керейакес.

«Данные основного исследования фазы III TRITON-TIMI 38 предоставляют убедительные доказательства того, что лечение прасугрелем значительно снижает комбинированный риск сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа или инсульта по сравнению с текущим стандартом лечения, клопидогрелом, для самых разных типов пациентов. , - сказал ведущий исследователь TRITON-TIMI 38 Эллиотт Антман, М.D., профессор медицины в Бригаме и женской больнице в Бостоне и старший научный сотрудник исследовательской группы BWH TIMI. «Прасугрел - важный новый вариант для пациентов с ОКС, которым проводят ЧКВ».

Прочтите соответствующую статью 2016 г. «Остаются вопросы по продлению DAPT».

Лекарственные взаимодействия

«Похоже, что нет никаких лекарственных взаимодействий с Эффиентом, там, где есть проблема с Плавиксом», - сказал д-р Керейакес. «Разные пациенты по-разному реагируют на лекарства, поэтому важно иметь несколько вариантов лечения сердечных заболеваний, учитывая, насколько распространенным и дорогостоящим является это заболевание.”

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) снижают эффективность Плавикса на 50 процентов, согласно результатам исследования, опубликованного в мае на заседании Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств. Исследование, проведенное Medco Health Solutions Inc. и Медицинской школой Университета Индианы, показало, что четыре наиболее часто используемых ИПП, нексиум, превацид, прилосек и протоникс, снижают эффективность Плавикса и увеличивают риск сердечного приступа и инсульта на 50. процентов.Клопидогрел требует активации в печени цитохромом Р450, а ИПП блокируют цитохром Р450. (2)

Клинические данные показывают, что прасугрел не взаимодействует с ИПП или другими лекарствами. Доктор Керейакес сказал, что это означает, что Effient также позволяет избежать так называемого «парадокса курильщика» с Плавиксом, когда курение фактически увеличивает эффективность препарата. Однако, как и в случае со многими лекарствами, он ожидает, что в будущем, когда все больше пациентов начнут использовать Effient, могут проявиться некоторые побочные эффекты.

У

Plavix гораздо больше компромиссов, чем у Effient.Каждый четвертый пациент не отвечает на Plavix, и нет хорошего прикроватного теста, чтобы определить, какие пациенты ответят, сказал доктор Кереякес.

«Мы не знаем, какой пациент из каждого четвертого плохо ответит на Плавикс», - сказал он. «Эффиент решает угадать. Пациенты, которые не реагируют на Плавикс, будут реагировать на Эффиент, и это действительно мощно ».

Усиление кровотечений

Хотя Эффиент снижает риск инсульта, ОИМ и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, он увеличивает риск серьезных кровотечений.«Это компромисс, - сказал доктор Кереякес.

Eli Lilly заявила, что ее исследования показывают, что кровотечение иногда является опасным для жизни или смертельным у пациентов, получавших Effient, по сравнению с Plavix (2,2 процента против 1,7 процента). Когда преимущества эффективности сравнивались с риском серьезных кровотечений, было отмечено, что на каждые 1000 человек, получавших Эффиент, по сравнению с Плавиксом, было на шесть крупных кровотечений больше, но на 23 меньше сердечных приступов.
«Наблюдается постепенное снижение таких неблагоприятных исходов, как инсульт, сердечный приступ и смерть при приеме аспирина, затем Плавикса и теперь Эффективного, но также наблюдалось постепенное увеличение количества кровотечений», -Керейакес сказал

Effient не рекомендуется пациентам с активным кровотечением, преходящей ишемической атакой или геморрагическим инсультом в анамнезе. Он также не рекомендуется пациентам старше 75 лет. Тем не менее, доктор Керейакес сказал, что диабетики очень хорошо реагируют на это лекарство, и он все равно будет рассматривать их как лекарство старше 75 лет из-за его преимуществ. Повышенное кровотечение также было обнаружено у пациентов с массой тела менее 130 фунтов, поэтому рекомендуется снизить суточную дозу для этих пациентов до 5 мг вместо стандартных 10 мг.Производители заявили, что Effient не следует применять у пациентов с активным патологическим кровотечением.

Effient имеет ограниченное обозначение

FDA указало «Эффективность» только для ограниченного сегмента пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводят ЧКВ, что может ограничить его непосредственное воздействие на Плавикс.

«Мы считаем, что показания к прасугрелю ограничивают его использование узкой группой пациентов», - сказала Элизабет Шупп-Бакстер, директор по связям с общественностью санофи-авентис, производителя препарата Плавикс, в США.«Плавикс показан гораздо более широкой популяции пациентов с полным спектром ОКС, недавно перенесенным ИМ, недавним ишемическим инсультом и установленным заболеванием периферических артерий».

Она указывает на недавние данные реестра CRUSADE, согласно которым около половины (52%) пациентов с UA / NSTEMI в США проходят ЧКВ. Во всем мире менее 40 процентов от общей популяции пациентов с ОКС проходят ЧКВ.

Она сказала, что эффективность и безопасность препарата Плавикс доказана четырьмя крупными клиническими исследованиями с участием 81 000 пациентов по всему спектру его сердечно-сосудистых показаний.Прасугрел изучался только у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, что является лишь частью показаний для ОКС Плавикса. Шупп-Бакстер также сказал, что Плавикс был прописан более чем 90 миллионам пациентов во всем мире за 11 лет его присутствия на рынке.

Доктор Керейакес сказал, что эти другие показания к применению Плавикса, вероятно, будут добавлены в будущем, когда Effient завершит дополнительные испытания.

Сравнение эффективности

Прасугрель будет снова сравниваться с клопидогрелом в испытании двойной антитромбоцитарной терапии (ДАПТ), которое является общеотраслевым сотрудничеством с медицинскими компаниями и фармацевтическими компаниями.Первого пациента будут лечить этой осенью, и ожидается, что результаты помогут установить окончательные рекомендации по применению антитромбоцитарных препаратов.
DAPT - это независимое крупномасштабное исследование 20 000 или более пациентов для определения подходящей продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии (комбинация аспирина и второго антикоагулянта) для защиты пациентов от тромбоза стента. Испытание DAPT было разработано консорциумом из восьми компаний (четыре основных производителя стентов и четыре производителя антиагрегантов).За общее исследование отвечает Гарвардский институт клинических исследований.

Артикул:

(1). Национальные перспективы продаж IMS Health 2008 и Национальный аудит рецептов IMS Health 2008, www.imshealth.com

(2.) «Популяционное исследование лекарственного взаимодействия между ингибиторами протонной помпы и клопидогрелом», Juurlink DN, et al. Журнал Канадской медицинской ассоциации, июнь 2009 г., т. 180, страницы 1228–29.

(3.) «Прасугрел по сравнению с клопидогрелом у пациентов с острыми коронарными синдромами.”Wiviott, S, Braunwald, E, et al. Медицинский журнал Новой Англии, ноябрь 2007 г., т. 357, страницы 2001-15.

Для получения дополнительной информации:
www.effient.com
www.plavix.com
www.hcri.harvard.edu

Брилинта vs Плавикс: в чем разница?

Эффективность Brilinta против Plavix

Использование данных клинических испытаний PLATO Брилинта более эффективен, чем Плавикс, в снижении риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта в первый год лечения.

Клиническое испытание PLATO, в котором изучались Brilinta + аспирин по сравнению с Plavix + Aspirin, спонсировалось AstraZeneca, которая производит Brilinta. Процент пациентов, у которых в течение первого года лечения наступили смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, составил:

  • Брилинта + аспирин = 9,8%
  • Плавикс + аспирин = 11,7%

В клиническом испытании CURE изучали Плавикс + аспирин в сравнении с плацебо + аспирин. Процент смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта в первый год лечения составил

.
  • Плавикс + аспирин = 9.3%
  • плацебо + аспирин = 11,4%

В исследовании CURE Плавикс + аспирин имели более низкий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта в первый год лечения.

Брилинта (тикагрелор) и плавикс (клопидогрель) используются для предотвращения образования тромбов у пациентов с проблемами сердца, чтобы снизить риск инсульта, серьезных проблем с сердцем или смерти.

Коробочные предупреждения Брилинты против Плавикса

Brilinta и Plavix имеют предупреждения в рамке, но для разных проблем.

Предупреждение в штучной упаковке Плавикс для

  • «Слабые метаболизаторы CYP2C19», так как их тела не могут преобразовать Плавикс в активную форму, поэтому он оказывает ограниченное действие на этих людей.

Брилинта имеет два предупреждения в рамке

  • риск кровотечения
  • доз аспирина выше 100 мг в день снижают эффективность Брилинта, поэтому его следует избегать.

Побочные эффекты Брилинты против Плавикса

Как и все лекарства, Brilinta и Plavix имеют побочные эффекты, наиболее часто обсуждаемым побочным эффектом для обоих лекарств является кровотечение из-за их влияния на снижение свертывания крови.Существует ряд различных исследований по измерению побочного эффекта кровотечения, но разные исследования имеют разную степень тяжести категорий кровотечений и разные способы измерения этого побочного эффекта. Это затрудняет сравнение, имеет ли Брилинта или Плавикс больше побочных эффектов кровотечения.

Пациенты Брилинта имеют более высокий уровень затрудненного дыхания (одышки) по сравнению с Плавиксом.

Для получения дополнительной информации о других побочных эффектах щелкните

Дозирование Brilinta и Plavix

Плавикс - это таблетка, принимаемая один раз в день, по сравнению с Брилинтой, которая принимается дважды в день.

Таблица сравнения Brilinta и Plavix
Брилинта (тикагрелор) Плавикс (клопидогрель)
Индикация Острая коронарная болезнь
синдром или инфаркт миокарда в анамнезе.
Ишемическая болезнь сердца, но без инсульта или инфаркта миокарда.
Острый коронарный синдром.
Недавний инфаркт миокарда, недавний инсульт или установленное заболевание периферических артерий.
Предупреждение в штучной упаковке

Да: риск кровотечения, снижение эффекта при дозе аспирина выше 100 мг в день

Да: сниженный эффект у пациентов с «плохим метаболизмом CYP2C19»
Дата утверждения FDA 20 июля 2011 17 ноября 1997 г.
Общая доступность Нет Есть
Действие Обратимо взаимодействуют с АДФ-рецептором P2Y12 тромбоцитов Необратимое связывание с рецепторами АДФ класса P2Y12 на тромбоцитах.
Форма Пероральная таблетка 60 мг
Таблетка для приема внутрь 90 мг
Пероральная таблетка 75 мг
Таблетка для приема внутрь 300 мг
Частота Дважды в день Один раз в день
Дозировка Острый коронарный синдром или инфаркт миокарда в анамнезе : ударная доза 180 мг, затем 90 мг два раза в день в течение одного года, затем снижение до 60 мг два раза в день
Ишемическая болезнь сердца, но без предшествующего инсульта, миокарда или инфаркта: 60 мг два раза в день
Острый коронарный синдром: ударная доза 300 мг, затем 75 мг один раз в день
Недавний инфаркт миокарда, недавний инсульт или установленное заболевание периферических артерий : 75 мг в день - нагрузочная доза не требуется
Противоядие Нет Нет
Наиболее частые побочные эффекты Кровотечение 11.6%, затрудненное дыхание 15-21% Кровотечение 11,2%
Взаимодействия Симвастатин, ловастатин, дигоксин, опиоиды, аспирин, сильные индукторы CYP3A, сильные ингибиторы CYP3A Ингибиторы CYP2C19, омепразол или эзомепразол, опиоиды, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), варфарин (субстраты CYP2C9), СИОЗС и СИОЗСН, репаглинид (субстраты CYP2C8)
Эффективность: (Число пациентов, у которых в первый год была смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта) Тикагрелор + аспирин = 9.8% (исследование PLATO)


Плавикс + аспирин = 11,7% (исследование PLATO)

Плавикс + аспирин = 9,3% (исследование CURE)

Итог:

  • Брилинта, по-видимому, немного более эффективен, чем Плавикс, в снижении процента смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда или инсульта в первый год лечения.
  • У
  • пациентов Brilinta было больше затруднений с дыханием как побочный эффект по сравнению с пациентами Plavix.
  • Brilinta имеет предупреждение в виде черного ящика для серьезности риска кровотечения, а также для снижения эффекта при дозе аспирина выше 100 мг в день.
  • Плавикс имеет предупреждение в виде черного ящика для пациентов, которые являются «слабыми метаболизаторами CYP2C19», так как Плавикс будет оказывать меньшее воздействие на этих пациентов.

Сообщение FDA по безопасности лекарств: в обзоре FDA установлено, что длительное лечение разжижающим кровь лекарством Плавикс (клопидогрель) не снижает риск смерти

Исследование двойной антитромбоцитарной терапии (DAPT) 1 было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым испытанием, в котором сравнивали антитромбоцитарную терапию в течение 30 месяцев и12 месяцев после чрескожного коронарного вмешательства и установки стента с лекарственным покрытием. После установки стента пациенты получали 12 месяцев двойной антитромбоцитарной терапии, состоящей из аспирина плюс либо клопидогрел (плавикс), либо прасугрел (эффект), а затем были рандомизированы для продолжения лечения в течение дополнительных 18 месяцев двойной антитромбоцитарной терапии (аспирин плюс клопидогрель или прасугрел) или для аспирин плюс плацебо. Исследователи выбрали антитромбоцитарные препараты, которые получали пациенты: около двух третей получали клопидогрель, а одна треть - прасугрел.Острый коронарный синдром был показанием к установке стента примерно у 46% пациентов.

Испытание DAPT показало, что 30-месячная расширенная антиагрегантная терапия клопидогрелом или прасугрелом снижает риск тромбоза стента и сердечных приступов, но увеличивает риск кровотечения и общий риск смерти по сравнению с 12-месячной группой. Более высокий уровень смертности был обусловлен, прежде всего, большим числом смертей не от сердечно-сосудистых причин, в основном от рака и травм. Повышенный уровень смертности был очевиден у пациентов, получавших клопидогрель, но не прасугрел.

Чтобы исследовать сигналы повышенного риска смерти и смерти от рака в результате исследования DAPT, FDA оценило исследование DAPT и выполнило метаанализы на уровне испытаний других крупных долгосрочных исследований, в которых были доступны данные о частоте смертность, смертность от рака или частота побочных эффектов рака. В исследованиях, включенных в метаанализ, использовалась группа клопидогрела плюс аспирин (длительный срок составлял 12 месяцев или дольше), группа сравнения либо только аспирин, либо краткосрочная группа клопидогрела плюс аспирин (6 месяцев или меньше), и были запланированы последующие: не менее одного года.Мы сосредоточили наше исследование на клопидогреле, потому что результаты исследования DAPT предполагали увеличение риска смерти и смерти от рака в этой группе; данные о прасугреле также представлены в качестве контекста для результатов исследования клопидогрела.

Исследование сигнала повышенной смертности от всех причин

В исследовании DAPT длительное применение клопидогреля плюс аспирин было связано со значительно повышенным риском смерти (2,2% в течение 30 месяцев против 1,5% в течение 12 месяцев), тогда как при применении прасугрела и аспирина повышенного риска не наблюдалось (1.6% за 30 месяцев против 1,6% за 12 месяцев).

Метаанализ уровня испытаний FDA включал 12 испытаний 2-13 (56 799 пациентов), чтобы изучить влияние клопидогрела на смертность от всех причин. Частота смертности от всех причин составила 6,7% в группе длительного приема клопидогреля и аспирина и 6,6% в группе сравнения, что привело к разнице рисков по Мантелу-Хензелю (MH RD) = 0,04%, 95% доверительный интервал (CI) = (-0,35). %, 0,44%).

Аналогичный метаанализ, сосредоточенный на подгруппе 9 из этих испытаний (45 374 пациента), в которые были включены пациенты с ишемической болезнью сердца или пациенты с риском ишемической болезни сердца, также не показал различий в риске смертности от всех причин: [MH RD -0.07%, 95% ДИ (-0,43%, 0,29%)].

Исследование сигнала повышенного риска смерти от рака

В исследовании DAPT риск рака, о котором сообщалось как о нежелательном явлении, не отличался между 30-месячной (2,4%) и 12-месячной (2,3%) группами, получавшими клопидогрел, при рассмотрении рака, зарегистрированного после включения в исследование (от 0 до 33 месяцев). исследования). Мы выполнили несколько анализов данных о побочных эффектах рака, включая «новые» виды рака у пациентов, у которых не было рака в анамнезе или у пациентов с раком в анамнезе, отличном от указанного побочного явления, и по локализации рака.Относительный риск рака для 30-месячной и 12-месячной группы клопидогрела варьировал от 0,95 до 1,2, в зависимости от анализа. Анализ времени до первого зарегистрированного нежелательного явления рака продемонстрировал отношение рисков 1,06, 95% ДИ (0,80, 1,41) для всех видов рака и 0,95, 95% ДИ (0,70, 1,28) для нового рака. Аналогичный анализ для группы прасугрела привел к относительному риску нежелательных явлений, связанных с раком, в диапазоне от 1,4 до 1,6 и соотношению рисков 1,51, 95% ДИ (0,97, 2,36) для всех видов рака и 1.51, 95% ДИ (0,96, 2,40) для нового рака. Характер выявленных очагов рака не предполагал локальных эффектов.

Несмотря на отсутствие увеличения риска связанных с раком нежелательных явлений для клопидогреля в 30-месячной группе исследования DAPT, риск смерти, связанной с раком, был увеличен по сравнению с 12-месячной группой (0,7% в течение 30 месяцев vs. 0,2% на 12 месяцев). Напротив, для прасугрела наблюдалась тенденция к более высокому риску нежелательных явлений рака в 30-месячной группе по сравнению с 12-месячной группой (см. Выше), но риск смерти от рака был идентичным в обеих группах исследования (0.4% против 0,4%). Эти выводы трудно согласовать.

Для изучения сигнала рака клопидогреля в клинических испытаниях, отличных от исследования DAPT, FDA провело два метаанализа на уровне испытаний. Первым был анализ связанных с раком нежелательных явлений из четырех исследований с информацией о побочных эффектах рака 2-5 (37 835 пациентов), в которых сравнивали долгосрочное использование клопидогреля и аспирина с применением либо только аспирина, либо краткосрочного применения клопидогреля. плюс аспирин. Частота нежелательных явлений рака составила 4.2% для длительного приема клопидогрела плюс аспирин против 4,0% для препарата сравнения. Не было явной разницы в частоте нежелательных явлений рака между пациентами, длительно получавшими клопидогрель плюс аспирин, и пациентами контрольной группы в четырех исследованиях [MH RD = 0,19%, 95% ДИ (-0,2%, 0,59%)].

Второй метаанализ на уровне испытаний был проведен для оценки смерти от рака и включал пять испытаний с информацией о смертях от рака 2-6 (40 855 пациентов). Частота смерти от рака составила 0.9% для группы длительного приема клопидогреля плюс аспирин против 1,1% для группы сравнения. Не было явной разницы в частоте смертей от рака между группами длительного приема клопидогрела и аспирина и контрольной группой в пяти исследованиях [MH RD = -0,14%, 95% ДИ (-0,33%, 0,06%)].

Результаты исследования DAPT в отношении побочных эффектов, связанных с раком (увеличение для прасугрела, но не для клопидогреля) и связанной с раком смерти (увеличение для клопидогреля, но не для прасугрела), не наблюдались в наших анализах других рандомизированных -контролируемые клинические испытания.Метаанализ других исследований, проведенных FDA для оценки потенциального сигнала от DAPT, не свидетельствует о повышенном риске побочных эффектов рака или смерти, связанной с раком, связанных с длительной терапией клопидогрелом.

Заключение

В наших обзорах не было обнаружено никаких доказательств вредного или положительного воздействия клопидогреля на общую смертность в популяции с ишемической болезнью сердца или в группе риска, а также отсутствие влияния на рак.

Комбинация аспирина и плавикса в профилактике инсульта

Использование антиагрегантов, таких как аспирин или клопидогрель (плавикс), является эффективным подходом к профилактике инсульта.Иногда, когда люди переносят инсульт при регулярном приеме аспирина, они считаются «неэффективными с аспирином», и некоторые врачи утверждают, что таким пациентам следует добавить второй антиагрегант к своему режиму, чтобы предотвратить дальнейшие инсульты. Но доказательства того, что это разумный поступок, отсутствуют, и это с точки зрения общественного здравоохранения может даже принести больше вреда, чем пользы.

Джонатан Нурок / Getty Images

По крайней мере, это то, что, по-видимому, подразумевает недавно опубликованный обзор литературы по частоте кровотечений, когда аспирин и другие антитромботические средства используются вместе для вторичной профилактики инсульта.Исследование показало значительно более высокий риск кровотечения при применении аспирина в сочетании с клопидогрелом или кумадином. Конкретные показатели кровотечений были следующими: 4,8% при приеме только аспирина, 2,9% при приеме только клопидогреля, 3,6% при приеме аспирина и аггренокса, колоссальные 10,1% при приеме аспирина и клопидогреля и 16,8% при приеме аспирина и кумадина.

Сильное кровотечение происходило в среднем 1% при приеме только аспирина, 0,85% при приеме клопидогреля, 1,7% при приеме аспирина плюс клопидогрел и 2.5% с аспирином плюс кумадин. И, к сожалению, это происходит без дополнительной защиты от инсульта, когда аспирин и плавикс используются вместе. Эти цифры вызывают беспокойство, и их следует строго учитывать, прежде чем аспирин и клопидогрель (плавикс) будут использоваться для вторичной профилактики инсульта.

Тем не менее, совместное использование аспирина и плавикса может помочь предотвратить некоторые инсульты, как показано в исследовании, опубликованном в Медицинском журнале Новой Англии, в котором комбинация аспирина и клопидогреля снижала риск первых инсультов у людей с фибрилляцией предсердий, которые невозможно принимать кумадин по разным причинам.Хотя риск кровотечения также был значительно повышен в этой популяции по сравнению с теми, кто принимал только аспирин, преимущества комбинации аспирина и клопидогреля могут перевешивать риски.

Ретроспективное общенациональное когортное исследование

Абстрактные

Фон

В нескольких клинических испытаниях сообщалось, что клопидогрель превосходит аспирин в профилактике вторичного инсульта за счет снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE).Мы стремились сравнить эффективность клопидогреля и аспирина в снижении однолетнего риска MACE на основе реальных данных из Тайваньской базы данных медицинского страхования.

Методы

Мы выявили пациентов с ишемическим инсультом в период с 2000 по 2012 год, которые принимали аспирин или клопидогрель в течение 7 дней от начала инсульта для последующего наблюдения в течение 1 года. Первичным результатом была однолетняя MACE, включая повторный инсульт, острый инфаркт миокарда и смерть. Сопоставление оценок предрасположенности и условная регрессия пропорциональных рисков Кокса проводились для контроля смешивающих факторов.

Результаты

Из 9089 пациентов с ишемическим инсультом мы обнаружили 654 пациента, принимавших аспирин, и 465 пациентов, принимавших клопидогрел, которые соответствовали критериям выборочного включения. После сопоставления показателей склонности из каждой группы было отобрано 379 пациентов. Группа клопидогрела имела риск MACE в 1,78 раза по сравнению с группой аспирина при последующем наблюдении через год (95% ДИ = 1,41–2,26, p <0,01). Частота отсутствия MACE в группе аспирина была на 15,74% выше, чем в группе клопидогрела, при последующем наблюдении через год.Субанализ трех компонентов MACE показал, что клопидогрель связан с более высоким риском повторного инсульта (OR 1,43, 95% CI = 1,06–1,92, p 0,02) и острого инфаркта миокарда (OR 3,72, 95% CI = 1,04-13,3. , p 0,04), но риск смерти не отличается от риска аспирина.

Выводы

Среди первых в истории пациентов с ишемическим инсультом вторичная профилактика инсульта с помощью клопидогрела была связана с более высокими показателями MACE, чем аспирин. Аспирин мог иметь лучшую эффективность при вторичной профилактике инсульта и был связан с более низким риском MACE.Фактические данные указывают на необходимость переоценки текущих терапевтических возможностей вторичной профилактики инсульта с применением аспирина и клопидогреля.

Образец цитирования: Видьянти А.Н., Чан Л., Лин С-Л, Муо С-Х, Хсу Ц.И., Чен И-Ц и др. (2019) Аспирин лучше, чем клопидогрел, в отношении снижения серьезных сердечно-сосудистых событий после ишемического инсульта: ретроспективное общенациональное когортное исследование. PLoS ONE 14 (8): e0221750. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0221750

Редактор: Аристейдис Х. Катсанос, Медицинский факультет Университета Янины, ГРЕЦИЯ

Поступила: 19 июня 2019 г .; Одобрена: 14 августа 2019 г .; Опубликовано: 29 августа 2019 г.

Авторские права: © 2019 Vidyanti et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

Финансирование: Это исследование было частично поддержано Клиническим испытательным центром Министерства здравоохранения и социального обеспечения Тайваня (MOHW108-TDU-B-212-133004), больницей Китайского медицинского университета, Проектом биосигнатуры инсульта Academia Sinica (BM10701010021), MOST Clinical Консорциум исследований по инсульту (MOST 108-2321-B-039-003), Фонд Ценг-Лиен Линь, Тайчжун, Тайвань, и Мемориальные фонды Кацудзо и Кийо Аосима, Япония.Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Люди с первым в истории инсультом, особенно с ишемическим инсультом, имеют более высокий риск рецидива не только в течение 90 дней после начала инсульта, но и в течение всей жизни [1, 2]. Стратегия вторичной профилактики имеет решающее значение, и использование антиагрегантов для этих пациентов всегда должно тщательно оцениваться с точки зрения безопасности и эффективности.В последнее время двойная антитромбоцитарная терапия рекомендуется только на ранней стадии в течение короткого периода, а долгосрочное использование единственного антитромбоцитарного агента по-прежнему является стандартной терапией для пациентов с ишемическим инсультом после острой стадии [3]. Поэтому выбор наиболее подходящего индивидуального антиагрегантного препарата - очень важный вопрос.

Аспирин - наиболее часто рекомендуемый антиагрегант для профилактики вторичного инсульта после ишемического инсульта. Однако недавний метаанализ 6 рандомизированных исследований (CAPRIE, ESPS-2, MATCH, CHARISMA, ESPRIT и PRoFESS), проведенный для сравнения эффективности и безопасности различных антиагрегантов для долгосрочной вторичной профилактики после некардиоэмболического инсульта или инсульта. ТИА продемонстрировал, что клопидогрель и комбинация аспирин-дипиридамол обладают более высокой эффективностью и безопасностью, чем другие антиагреганты (только аспирин или комбинация аспирин-клопидогрель) [4].Более того, предыдущий систематический обзор, оценивающий эффективность и безопасность производных тиенопиридина (клопидогрел и тиклопидин) по сравнению с аспирином, пришел к выводу, что клопидогрель и тиклопидин были несколько более эффективны, чем аспирин, для предотвращения серьезных сосудистых событий у пациентов с высоким риском [5]. Хотя эти два исследования показывают, что клопидогрель имеет более высокую эффективность, чем аспирин, большая часть исследуемой популяции принадлежит к европеоидной национальности. Исследование, в котором сравнивается эффективность аспирина и клопидогреля в предотвращении серьезных сердечно-сосудистых событий (MACE) после ишемического инсульта в азиатской популяции, очень ограничено.

Предыдущее клиническое исследование CAPRIE - единственное исследование, в котором напрямую сравнивается эффективность аспирина и клопидогреля у пациентов с риском ишемических событий. В исследовании сообщалось, что длительный прием клопидогреля более эффективен, чем аспирин, в отношении снижения комплексных сосудистых событий, таких как ишемический инсульт, острый инфаркт миокарда (ОИМ) или смерть от сосудов, среди всех групп пациентов с атеросклеротическими заболеваниями сосудов. Однако в подгруппе пациентов с инсультом клопидогрель оказался не более эффективным, чем аспирин [6].Таким образом, сравнение эффективности этих двух антитромбоцитов для вторичной профилактики инсульта остается открытым для обсуждения.

Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) - это совокупный результат повторного инсульта, ОИМ и всех причин смерти. Риск MACE после первого инсульта можно снизить с помощью соответствующих антиагрегантов. Недавнее метааналитическое исследование по сравнению эффективности некоторых антитромбоцитов при вторичной профилактике инсульта, о котором говорилось выше, было проведено на основе шести крупных клинических испытаний [4].Обращает на себя внимание тот факт, что в клинические испытания может оказаться невозможным набор пациентов с крайне пожилым возрастом, высокой степенью тяжести сосудистых заболеваний со сложными сосудистыми сопутствующими заболеваниями. По этим причинам около 75% пациентов с инсультом из клинической практики (реальной практики) не могли быть включены на основании критериев выборочного включения / исключения в те рандомизированные контролируемые исследования [7, 8]. Ограничение этих испытаний с ограниченными группами пациентов вызывает необходимость изучения реальных доказательств для оценки безопасности и эффективности аспирина по сравнению склопидогрел у большого числа пациентов, которым прописали аспирин или клопидогрель. Путем поиска реальных доказательств можно более надежно измерить безопасность и эффективность антиагрегантов. В этом исследовании мы стремились оценить эффективность клопидогреля по сравнению с аспирином путем расчета риска MACE между двумя группами на основе реальных данных из Национальной базы данных исследований в области медицинского страхования (NHIRD) на Тайване.

Материалы и методы

Дизайн исследования и популяция

Для этого ретроспективного когортного исследования мы использовали тайваньский фонд NHIRD.В NHIRD находился один миллион застрахованных пациентов, выбранных случайным образом из реестра бенефициаров Национальной программы медицинского страхования 2000 года, учрежденной Национальным управлением медицинского страхования Министерства здравоохранения и социального обеспечения Тайваня. Эти данные включают личные характеристики пациентов всех амбулаторных и стационарных медицинских служб Тайваня.

Мы идентифицировали 35 396 пациентов с ишемическим инсультом в период с 2000 по 2012 год. 9089 пациентам назначили аспирин или клопидогрель в течение 7 дней после начала инсульта.Окончательное число было 1119, что соответствовало критериям включения. Критерии включения: A. Пациенты с ишемическим инсультом, госпитализированные в 2000–2012 гг .; Б. Принимал аспирин 100 мг / сут или клопидогрель 75 мг / сут в течение 7 дней от начала инсульта. Критерии исключения: возраст <20 лет; лечение комбинацией аспирина и дипиридамола, цилостазола, тиклопидина или варфарина во время госпитализации или в течение 7 дней от начала инсульта; и аспирин, и клопидогрель были назначены в течение 7 дней от начала инсульта; с любыми антитромботическими средствами (включая аспирин, клопидогрел, комбинацию аспирина и дипиридамола, цилостазол, тиклопидин и варфарин) перед госпитализацией после инсульта; при приеме аспирина <6 месяцев в течение одного года после выписки; при применении клопидогрела <6 месяцев в течение одного года после выписки.Это исследование получило этическое одобрение от Объединенного институционального контрольного совета Тайбэйского медицинского университета (TMU-JIRB 057/20140202). Информированное согласие было отклонено из-за ретроспективного характера исследования.

Соответствие оценки склонности

Для уменьшения систематической ошибки отбора мы использовали анализ соответствия баллов предрасположенности (PS) для выбранных сравнений. В алгоритме сопоставления оценок склонности использовались «наиболее подходящие» испытуемые с самой высокой цифрой (8 цифр) последовательно с самой низкой цифрой (1 цифра).Если в случае нет подходящего контроля, он исключается из этого исследования.

Результат

Первичным результатом был MACE, включая рецидивирующий инсульт, AMI и все причины смерти, которые произошли в течение одного года после поступления в стационар. За всеми участниками исследования наблюдали с момента поступления инсульта до возникновения MACE. Те, у кого не было MACE, наблюдались в течение одного года после поступления инсульта или были исключены из программы.

Статистический анализ

Тест хи-квадрат использовался для проверки различий по полу и исходным сопутствующим заболеваниям между группами аспирина и клопидогреля.Для измерения разницы в возрасте использовался t-критерий Стьюдента. Тест суммы рангов Вилкоксона использовался для проверки различий в днях госпитализации. Заболеваемость MACE была суммой произошедших MACE, деленной на сумму периодов наблюдения между двумя группами. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для оценки риска MACE до сопоставления PS. После сопоставления мы использовали модель пропорциональных рисков Кокса для корректировки сопоставленных пар. Кумулятивная частота MACE была построена с помощью анализа Каплана-Мейера. Все статистические анализы оценивались с помощью программного обеспечения SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США). Уровень значимости был установлен с p <0,05 в двусторонних тестах.

Результаты

Перед согласованием PS

Мы собрали 1119 пациентов с ишемическим инсультом, в том числе 654 пациента на аспирине и 465 на клопидогреле. По сравнению с группой аспирина группа клопидогрела была старше по возрасту (69,9 ± 11,8 против 66,7 ± 12,1 года, p <0,001), имела больше дней госпитализации (медиана 9 против 8 дней, p <0.001) и более высокая частота гипертонии (84,7% против 77,1%, p 0,002), дислипидемии (51,8% против 40,3%, p <0,001), сердечных заболеваний (60,4% против 50,5%, p 0,001) и язвы (62,2% против 39,2%, p <0,001) (Таблица 1). В течение года наблюдения в группах аспирина и клопидогреля было 178 (27,3%) и 213 (45,8%) пациентов с MACE (таблица 2). Частота отсутствия MACE в группе аспирина была на 11,98% выше, чем в группе клопидогрела, при наблюдении через год (рис. 1A).По сравнению с группой аспирина в группе клопидогрела был 2,05-кратный риск MACE (95% ДИ = 1,68-2,50), 1,69-кратный риск повторного инсульта (95% ДИ = 1,32-2,17) и 3,41-кратный риск развития инсульта. AMI (95% ДИ = 1,21–9,68). Что касается профиля безопасности, в группе клопидогрела риск желудочно-кишечных кровотечений (ЖКТ) был в 2,52 раза выше (95% ДИ = 1,88–3,39), чем в группе аспирина (таблица 2).

После согласования PS

Было 379 пациентов с ишемическим инсультом, получавших клопидогрел, и 379 сопоставимых пациентов, принимавших аспирин. Между двумя группами было сопоставимое распределение по возрасту, полу, количеству дней госпитализации и исходной коморбидности (таблица 1).В течение одного года наблюдения было 115 (30,3%) и 172 (45,4%) пациентов с MACE в группах аспирина и клопидогрела соответственно (таблица 2). Показатель отсутствия MACE в группе аспирина был на 15,74% выше, чем в группе клопидогрела, при последующем наблюдении через год (рис. 1B). По сравнению с группой аспирина, группа клопидогрела имела 1,78-кратный риск MACE (95% ДИ = 1,41-2,26), 1,43-кратный риск повторного инсульта (95% ДИ = 1,06-1,92) и 3,72-кратный риск развития инсульта. AMI (95% ДИ = 1,04–13,3) (Таблица 2). Что касается профиля безопасности, группа клопидогрела имела 2.Риск желудочно-кишечного кровотечения (ЖКТ) в 60 раз (95% ДИ = 2,82–3,70) по сравнению с группой аспирина. Однако риски внутримозгового кровоизлияния и смерти не различались между группами до и после сопоставления.

Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что частота MACE была значительно выше в группе клопидогрела, чем в группе аспирина, после одного года наблюдения. Пациенты, принимавшие клопидогрел, имели более высокий риск повторного инсульта и ОИМ, чем пациенты, принимавшие аспирин. Однако риск смерти был одинаковым как у пациентов, принимавших клопидогрел, так и у пациентов, принимавших аспирин.

Более высокий уровень MACE в группе клопидогрела был неожиданным. В исследовании CAPRIE сообщается, что пациенты, получавшие клопидогрел, имели более низкий риск развития сложных сосудистых событий (ишемический инсульт, ОИМ или смерть), чем аспирин (5,32% против 5,83%), с относительным снижением риска (ОР) на 8,7% в пользу клопидогреля. (95% ДИ = 0,3–16,5, p 0,043). Однако это открытие может быть связано с действием клопидогреля, которое обеспечивало наиболее значительную эффективность, главным образом, в подгруппе пациентов с заболеванием периферических артерий (ЗПА) с относительным снижением риска (ОРР) 23.8% (95% ДИ = 8,9–36,2, P <0,01), но не в подгруппах инсульта и ОИМ [6]. Примерно 33% пациентов с ЗПА были задействованы в исследовании CAPRIE, чтобы повысить вероятность того, что клопидогрель оказался более полезным, чем аспирин, в общих результатах. Хотя количество пациентов с ЗПА не было хорошо задокументировано в настоящем исследовании, оно должно быть низким, поскольку распространенность ЗПА намного ниже в азиатских странах, чем в западных [9]. Распространенность ЗПА на Тайване составляет примерно 7,2%, как сообщалось ранее [10].

Причины, по которым аспирин может иметь более высокую эффективность, чем клопидогрель в настоящем исследовании, могут быть многофакторными. Во-первых, у субъекта нашего исследования есть вероятность устойчивости к клопидогрелу. Антиагрегантная резистентность у пациентов с ишемическим инсультом стала предметом пристального внимания в последние годы [11]. И клопидогрель, и аспирин могут иметь резистентность или нечувствительность, вызывая неэффективность лечения у пациентов с ишемическим инсультом [11, 12]. Устойчивость к аспирину может быть связана с генетическим полиморфизмом ЦОГ-1, ЦОГ-2 или тромбоксан А2 синтазы, тогда как устойчивость к клопидогрелу может быть связана с полиморфизмом рецептора P2Y12, ферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C19 или ABCB1 [11].Ранее не проводилось исследований по сравнению генетического полиморфизма аспирина в азиатской и кавказской популяциях. Однако сообщается, что генетический полиморфизм клопидогреля в азиатском, особенно в китайском населении, выше, чем в кавказском. Носители аллеля потери функции CYP2C19 составляют от 50% до 60% населения Китая, в то время как они составляют от 15% до 30% населения европеоидной расы [13–16]. У носителей этого аллеля будет низкая скорость метаболизма клопидогреля. Это может повысить риск резистентности к клопидогрелу у субъекта нашего исследования.Недавнее исследование метаанализа показало, что распространенность высокой реактивности тромбоцитов во время лечения (HTPR), которая связана с эффективностью антитромбоцитарной терапии у пациентов с ишемическим инсультом или ТИА, на аспирин составила 23% (95% ДИ: 20– 28%), а на клопидогреле - 27% (95% ДИ: 22–32%) [17]. Это показывает, что аспирин может быть немного более эффективным, чем клопидогрель, для антитромбоцитарной терапии при вторичной профилактике инсульта.

Кроме того, в дополнение к своим антиагрегантным свойствам, аспирин также демонстрирует фармакологическое преимущество в уменьшении повреждения сосудов благодаря своему антиоксидантному эффекту за счет ингибирования перекисного окисления липидов и повреждения ДНК, что снижает образование свободных радикалов * OH [18].Аспирин также обладает противовоспалительным действием, ингибируя циклооксигеназу, чтобы уменьшить прогрессирование сосудистого повреждения у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями [19].

В настоящем исследовании уровни MACE для аспирина и клопидогреля составляют 30,3% и 45,4% соответственно. Они существенно выше, чем сообщалось в предыдущих исследованиях, показывающих, что уровень MACE составляет около 10% для обоих антиагрегантов [20, 21]. В исследовании Lee et al (2014) также сообщается о более высоких показателях MACE - 23.7% для клопидогреля и 38% для аспирина [22]. Хотя в этом исследовании также использовалась та же база данных тайваньского NHID, критерии включения были совершенно разными, поскольку цель заключалась в сравнении начала приема клопидогреля и повторного приема аспирина для снижения сосудистого риска у пациентов с ишемическим инсультом и устойчивостью к аспирину. Таким образом, результат этого исследования показал, что клопидогрель более эффективен, чем повторная инициация аспирина для снижения частоты MACE [22].

Другое исследование с использованием Тайваньского регистра инсультов (TSR) показало другие результаты.Хотя это исследование с применением TSR не измеряло частоту MACE, частота повторных инсультов была довольно низкой: 3,46% для аспирина и 3,79% для клопидогреля [23]. Программа TSR - это финансируемый государством проект 64 центров инсульта в академических и общественных больницах на Тайване (большинство больниц третичного уровня). Данные TSR признаны репрезентативными для национальной популяции инсультов в NHIRD [23]. Тем не менее, NHIRD фактически охватывает население, получающее амбулаторные и стационарные услуги в местных и первичных больницах Тайваня, но не только в третичных [22].Следовательно, характеристики и исходы пациентов в этих двух базах данных могут быть разными. Тем не менее, причина более высоких показателей MACE в настоящем исследовании требует дальнейшего изучения с более подробным анализом больших баз данных между NHIRD и TSR.

Другой проблемой в настоящем исследовании был профиль безопасности аспирина и клопидогреля. Хотя риск внутримозгового кровоизлияния в обеих группах был одинаковым, желудочно-кишечные кровотечения чаще обнаруживались у пациентов, принимавших клопидогрель, чем у пациентов, принимавших аспирин.Это противоречит предыдущим исследованиям [6, 24]. Тем не менее, мы не смогли объяснить причины этого вывода. Этот результат, вместе с более высокими показателями MACE среди группы клопидогрела в настоящем исследовании, может отражать пробелы между реальной практикой и клиническими испытаниями.

В настоящем исследовании мы использовали реальные данные, полученные из реальной практики, которые больше соответствуют реальным условиям, а не при более строгом отборе исследуемой популяции в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ).Следовательно, эффективность и безопасность антитромбоцитов могут давать разные результаты. Данные из реального мира и фактические данные из реального мира (RWE) все чаще признаются важными для принятия решений в области здравоохранения. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) использует реальные данные и RWE для мониторинга послепродажной безопасности и побочных эффектов лекарств, а также для принятия регулирующих решений. Разработчики медицинских продуктов также используют реальные данные и RWE для поддержки клинических испытаний и обсервационных исследований для разработки новых инновационных подходов к лечению [25].

Благодаря своей эффективности, низкой стоимости и доступности во всем мире, аспирин по-прежнему рекомендуется в качестве антитромбоцитарного средства первой линии для вторичной профилактики инсульта [3]. Однако фармакоэкономический анализ аспирина по сравнению с клопидогрелом до сих пор в пользу клопидогрела, основанный на данных, полученных из исследования CAPRIE [26, 27]. Экономическая эффективность обоих препаратов также должна быть пересмотрена с помощью RWE. Основываясь на наших выводах в дополнение к представлению о том, что аспирин имеет гораздо более низкую стоимость, чем клопидогрель, мы предполагаем, что эффективность аспирина превосходит клопидогрель при ишемическом инсульте с точки зрения профилактики MACE.Результаты, полученные в настоящем исследовании, могут быть полезны для оказания помощи клиницистам в принятии решения о выборе более подходящего антиагрегантного препарата для лучшего долгосрочного результата.

В настоящем исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, это ретроспективное когортное исследование, клиническое решение о выборе аспирина или клопидогреля не было хорошо задокументировано. Во-вторых, даже при сопоставлении PS могут все еще существовать врожденные предубеждения, включая смешивающие факторы, связанные с сильно изменяющимися профилями здоровья и одновременным применением различных лекарств, отличных от антиагрегантов.Эти переменные могут влиять на безопасность и эффективность антитромбоцитарного агента и склонность к развитию MACE. В-третьих, результаты настоящего исследования могут быть неприменимы к другим расам, поскольку это исследование в основном проводилось на пациентах из числа этнических китайцев. В-четвертых, в базе данных не было доступных побочных эффектов для улучшения профиля безопасности обоих используемых антитромбоцитов. Следовательно, этот вопрос не мог обсуждаться дальше. Наконец, настоящее исследование охватывает период последующего наблюдения продолжительностью всего 1 год для определения риска MACE.Последующее наблюдение в течение более длительного периода, вероятно, усилит очевидную разницу в долгосрочном риске развития MACE между двумя группами пациентов, принимающих аспирин и клопидогрель для вторичной профилактики инсульта.

Выводы

По сравнению с клопидогрелом, аспирин ассоциировался со снижением риска MACE у пациентов с ишемическим инсультом в течение одного года. Эти реальные данные из тайваньского NHIRD поднимают необходимость переоценки текущих терапевтических возможностей, связанных с антиагрегантами, используемыми для вторичной профилактики инсульта.

Благодарности

Это исследование основано на данных, предоставленных Бюро национального медицинского страхования Министерства здравоохранения и социального обеспечения Тайваня и проведенных Национальными научно-исследовательскими институтами здравоохранения. Интерпретации и выводы авторов не отражают мнения Бюро национального медицинского страхования, Министерства здравоохранения и социального обеспечения или Национальных научно-исследовательских институтов здравоохранения.

Список литературы

  1. 1. Берн Дж., Деннис М., Бэмфорд Дж., Сандеркок П., Уэйд Д., Уорлоу К.Долгосрочный риск повторного инсульта после первого в истории инсульта. Проект по инсульту в Оксфордшире. Гладить. 1994. 25 (2): 333–7. pmid: 8303740
  2. 2. Hankey GJ, Jamrozik K, Broadhurst RJ, Forbes S, Burvill PW, Anderson CS и др. Долгосрочный риск первого повторного инсульта в исследовании Perth Community Stroke Study. Гладить. 1998. 29 (12): 2491–500. pmid: 9836757
  3. 3. Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, Bravata DM, Chimowitz MI, Ezekowitz MD, et al. Рекомендации по профилактике инсульта у пациентов с инсультом и транзиторной ишемической атакой: руководство для медицинских работников Американской кардиологической ассоциации / Американской ассоциации инсульта.Гладить. 2014. 45 (7): 2160–236. pmid: 24788967
  4. 4. Гревинг Дж. П., Динер Х. С., Рейцма Дж. Б., Бат PM, Чиба Л., Хаке В. и др. Антиагрегантная терапия после некардиоэмболического инсульта. Гладить. 2019; 50 (7): 1812–8. pmid: 31177983
  5. 5. Sudlow CL, Mason G, Морис JB, Wedderburn CJ, Hankey GJ. Производные тиенопиридина в сравнении с аспирином для предотвращения инсульта и других серьезных сосудистых событий у пациентов с высоким сосудистым риском. Кокрановская база данных Syst Rev.2009 (4): Cd001246. pmid: 19821273
  6. 6.Руководящий комитет CAPRIE. Рандомизированное слепое исследование клопидогреля по сравнению с аспирином у пациентов с риском ишемических событий (CAPRIE). Ланцет. 1996. 348 (9038): 1329–39.
  7. 7. Каро Дж. Дж., Миглиаччио-Валле К. Обобщение результатов клинических испытаний в реальной практике: пример терапии клопидогрелем для предотвращения сосудистых событий. Американский медицинский журнал. 1999. 107 (6): 568–72. pmid: 10625025
  8. 8. Маасланд Л., Ван Остенбрюгге Р.Дж., Франке К.Ф., Шольте-оп-Реймер В.Дж., Коудсталь П.Дж., Диппель Д.В.Пациенты, включенные в крупные рандомизированные клинические испытания антитромбоцитарной терапии для профилактики после транзиторной ишемической атаки или ишемического инсульта, не являются репрезентативными для пациентов в клинической практике: Исследование инсульта в Нидерландах. Гладить. 2009. 40 (8): 2662–8. pmid: 19556533
  9. 9. Criqui MH, Aboyans V. Эпидемиология болезни периферических артерий. Исследование кровообращения. 2015; 116 (9): 1509–26. pmid: 25908725
  10. 10. Хуанг Кей, Чен Си Си, Су И Си, Лин Дж-С, Чанг Си Ти, Ван Ти И и другие.Взаимосвязь между застойно-стагнационной конституцией и заболеванием периферических артерий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина. 2014; 2014.
  11. 11. Топчуоглу М.А., Арсава Е.М., Ай Х. Антитромбоцитарное сопротивление при инсульте. Экспертный обзор нейротерапевтов. 2011; 11 (2): 251–63. pmid: 21306212
  12. 12. Мияйлович М., Шульга О., Блох С., Ковичкович-Стернич Н., Алексич В., Борнштейн Н. Клинические последствия устойчивости к аспирину и клопидогрелу: обзор.Acta Neurologica Scandinavica. 2013; 128 (4): 213–9. pmid: 23432706
  13. 13. Деста З., Чжао Икс, Шин Дж.Г., Флокхарт Д.А. Клиническое значение генетического полиморфизма цитохрома P450 2C19. Клиническая фармакокинетика. 2002. 41 (12): 913–58. pmid: 12222994
  14. 14. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT и др. Полиморфизм цитохрома p-450 и ответ на клопидогрель. Медицинский журнал Новой Англии. 2009. 360 (4): 354–62. pmid: 19106084
  15. 15.Ван И, Чжао Х, Лин Дж, Ли Х, Джонстон С.К., Лин И и др. Связь между статусом аллеля с потерей функции CYP2C19 и эффективностью клопидогреля для снижения риска у пациентов с легким инсультом или транзиторной ишемической атакой. Джама. 2016; 316 (1): 70–8. pmid: 27348249
  16. 16. Пан И, Чен У, Сюй И, Йи Х, Хан И, Ян Кью и др. Генетические полиморфизмы и эффективность клопидогреля при остром ишемическом инсульте или транзиторной ишемической атаке: систематический обзор и метаанализ. Тираж.2017; 135 (1): 21–33. pmid: 27806998
  17. 17. Фиолаки А., Катсанос А.Х., Кирицис А.П., Пападаки С., Космиду М., Москонас И.С. и др. Высокая реактивность тромбоцитов на аспирин и клопидогрель при ишемическом инсульте при лечении: систематический обзор и метаанализ. Журнал неврологических наук. 2017; 376: 112–6. pmid: 28431593
  18. 18. Ши Х, Дин М, Донг З., Чен Ф, Йе Дж, Ван С. и др. Антиоксидантные свойства аспирина: характеристика способности аспирина ингибировать индуцированное диоксидом кремния перекисное окисление липидов, повреждение ДНК, активацию NF-κB и продукцию TNF-α.Молекулярная и клеточная биохимия. 1999. 199 (1–2): 93–102. pmid: 10544957
  19. 19. Ассоциация AD. Сердечно-сосудистые заболевания и управление рисками: стандарты медицинской помощи при диабете - 2018. Лечение диабета. 2018; 41 (Приложение 1): S86 – S104.
  20. 20. Lee M, Saver JL, Hong K-S, Rao NM, Wu Y-L, Ovbiagele B. Антиагрегантный режим для пациентов с прорывным инсультом при приеме аспирина: систематический обзор и метаанализ. Гладить. 2017; 48 (9): 2610–3. pmid: 28701574
  21. 21.Inzitari D, Piccardi B, Sarti C. Критический обзор аспирина во вторичной профилактике некардиоэмболического ишемического инсульта. Международный журнал инсульта. 2010. 5 (4): 306–18. pmid: 20636714
  22. 22. Ли М., Ву И-Л, Савер Дж.Л., Ли Х.С., Ли Дж.-Д, Чанг К-Ц и др. Клопидогрель лучше, чем аспирин, после инсульта на фоне приема аспирина? Ретроспективное когортное исследование. Bmj Open. 2014; 4 (12): e006672. pmid: 25468508
  23. 23. Chi NF, Wen CP, Liu CH, Li JY, Jeng JS, Chen CH и др.Сравнение аспирина и клопидогрела в профилактике вторичного инсульта на основе реальных данных. Журнал Американской кардиологической ассоциации. 2018; 7 (19): e009856. pmid: 30371321
  24. 24. McQuaid KR, Laine L. Систематический обзор и метаанализ побочных эффектов низких доз аспирина и клопидогреля в рандомизированных контролируемых исследованиях. Американский медицинский журнал. 2006. 119 (8): 624–38. pmid: 16887404
  25. 25. Шерман Р. Э., Андерсон С. А., Дал Пан Г. Дж., Грей Г. В., Гросс Т., Хантер Н. Л. и др.Свидетельства из реального мира - что это такое и что они могут нам сказать. N Engl J Med. 2016; 375 (23): 2293–7. pmid: 27959688
  26. 26. Дюран-Залески И., Бертран М. Значение клопидогреля по сравнению с аспирином в снижении атеротромботических событий: исследование CAPRIE. Фармакоэкономика. 2004. 22 (4): 19–27.
  27. 27. Logman JFS, Heeg BM, Herlitz J, van Hout BA. Стоимость и последствия клопидогреля по сравнению с аспирином для вторичной профилактики ишемических событий у пациентов с атеросклерозом (высокого риска) в Швеции.Прикладная экономика здравоохранения и политика здравоохранения. 2010. 8 (4): 251–65. pmid: 20578780

Комбинированная терапия клопидогрелом и аспирином значительно увеличивает время кровотечения за счет синергического антиагрегантного действия.

Резюме

Цель: Многие тромбоэмболические события возникают у пациентов, принимающих аспирин. Двойная терапия аспирином и клопидогрелом может оказаться эффективной для уменьшения тромбоэмболических осложнений. Однако степень взаимодействия этих двух препаратов может значительно увеличить риск кровотечения при открытой операции.Из-за более широкого использования комбинированной антитромбоцитарной терапии в популяциях со значительным атеросклеротическим заболеванием этот риск необходимо оценивать путем оценки комбинированного эффекта in vivo клопидогреля и аспирина на время кровотечения и функцию тромбоцитов. Результаты: У семи здоровых субъектов добавление низких доз клопидогреля (2 × 75 мг) к терапии аспирином (150 мг) значительно увеличило время кровотечения (с 7,6 ± 3,4 минут до 17,5 ± 8,6 минут; P <.05), с сопутствующим падением индуцированного аденозиндифосфатом (АДФ) связывания и агрегации фибриногена тромбоцитов ( P <0,05). Увеличение дозы клопидогреля до 300 мг увеличивало время кровотечения (до 24,9 ± 8,5 минут; P <0,05) без значительного дополнительного ингибирования тромбоцитов. Реакция тромбоцитов на более низкую дозу клопидогреля была значительной вариабельностью. Пациенты с наивысшим ответом на АДФ на исходном уровне имели наименьший ответ, а пациенты со слабым ответом на АДФ на исходном уровне достигли максимального ингибирования тромбоцитов с низкой дозой клопидогреля. Заключение: Увеличение времени кровотечения следует учитывать при комбинированной антитромбоцитарной терапии у пациентов, перенесших открытую сосудистую операцию. (J Vasc Surg 2002; 35: 1204-9.)

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

Авторские права © 2002 Общество сосудистой хирургии и Американская ассоциация сосудистой хирургии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *