Что лучше аспирин или ацетилсалициловая кислота: Для чего можно и нельзя использовать аспирин — Наука

Posted on by alexxlab

Содержание

Аналоги аспирина для разжижения крови

Густая кровь – крайне опасное явление. Оно приводит к застойным явлениям в сосудах, повышенному риску образования тромбов, кислородному голоданию органов и тканей, может стать причиной инсульта. Обычно для разжижения крови назначают аспирин. Современные же учёные доказали: ацетилсалициловая кислота не столь безопасна, как считалось долгое время. При длительном приёме она сама способна вызвать сердечный приступ и инсульт.Чем заменить аспирин без вреда для здоровья?

 

Жидкая и густая кровь под микроскопом

 

Чтобы разобраться, как ведёт себя аспирин в сосудах, взглянем на кровь под микроскопом. Нашему взору предстанет некая жидкая среда – плазма и равномерно распределённые в ней клетки. Львиную долю (93%) этих клеток составляют красные кровяные тельца, имеющие форму плоского диска. Именно они придают крови насыщенный красный цвет и переносят кислород, столь необходимый для жизнедеятельности организма.

В норме эритроциты свободно перемещаются по кровеносному руслу, отталкиваясь от стенок сосудов и друг от друга. В этом случае кровь обладает жидкой консистенцией и легко движется по своему руслу. Сердце перекачивает её без напряжения.

Но так бывает не всегда. Нередко специалистам, выполняющим анализ крови, приходится наблюдать иную картину. Красные кровяные тельца слипаются (агрегируются) друг с другом, образуя некое подобие монетных столбиков. Кровь становится настолько густой, что с трудом продвигается по капиллярам. В мельчайших сосудах (а именно они питают клетки и ткани) образуются заторы. Сердце вынуждено работать со значительной перегрузкой.

Что заставляет эритроциты объединяться? Оказывается, смена электрического заряда их оболочек. В норме эти оболочки, а также внутренняя стенка сосудов несут отрицательные заряды. А, как известно из физики, одноимённые заряды отталкиваются. Когда поверхность клетки теряет заряд отрицательной полярности – а такое может случиться, например, при инфекционном заболевании – красные кровяные тельца начинают притягиваться друг к другу.

Чтобы предотвратить слипание эритроцитов, назначается аспирин. Это средство для разжижения крови многие «сердечники» принимают годами, дабы снизить вероятность развития инфаркта и инсульта. Помогает ли оно?

Почему FDA потребовало внести изменения на этикетки аспирина?

 

Свойство ацетилсалициловой кислоты снижать вязкость крови было замечено ещё в 70-е годы прошлого столетия. С тех пор аспирин надёжно обосновался в аптечках людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако уже в начале текущего столетия авторитет вещества-антиагреганта в глазах учёных пошатнулся.

Исследования зарубежных и отечественных специалистов показали, что аспирин не самым лучшим образом влияет на структуру эритроцитов и их поведение. Мало того, что он усиливает слипаемость красных кровяных телец, так ещё и разрушает их оболочки! Но и это ещё не всё. Взаимодействуя с жидкими средами организма, ацетилсалициловая кислота способствует замедлению обменных процессов, засорению сосудов их продуктами и, в конечном итоге, повышению артериального давления.

В 2009 году исследователи из Ярославля предоставили конкретные цифры: ацетилсалициловая кислота на 24,3% увеличивает степень слипаемости эритроцитов, на 17,9% повышает вязкость крови и на 44,6% снижает её текучесть.

Опираясь на результаты многочисленных исследований, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало от производителей внести в инструкции к аспирину предупреждение о высоком риске развития инсульта и инфаркта уже после недели его приёма. Сообщалось, что смертельные состояния могут возникнуть даже у молодых людей, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Очевидно, что ацетилсалициловая кислота как средство для разжижения крови давно изжила себя. Нужны более эффективные и менее опасные заменители.

 

Аналоги аспирина для разжижения крови – зачем изобретать колесо?

 

Пока человек занят поисками ответа на вопрос, как снизить вязкость крови

, природа уже давно позаботилась о его здоровье. Есть в её кладовых и средство с антиагрегантными свойствами, способное дать фору ацетилсалициловой кислоте по своей эффективности и безопасности. Это вещество из группы биофлавоноидов – дигидрокверцетин. Оно содержится во многих растениях, правда, в разных количествах.

Наибольшие концентрации дигидрокверцетина обнаружены в прикорневых частях сибирской и даурской лиственниц, откуда его и добывают в наши дни. Исследования показали, что флавоноид по истине можно считать фитопанацеей для сердечно-сосудистой системы. Он способен блокировать снятие заряда с эритроцита и слипание красных кровяных телец между собой, снижая тем самым вязкость крови. Особенно ярко это свойство дигидрокверцетина проявляется при его сочетании с аскорбиновой кислотой.

Специалисты называют и другие свойства уникального природного вещества:

  • увеличиваетдеформируемость эритроцитов – их способность менять свою форму для того, чтобы протиснуться в самый мельчайший сосуд;
  • защищает оболочки эритроцитов от разрушающего действия свободных радикалов;
  • снижает уровень глюкозы в крови;
  • уменьшает уровень «плохого» холестерина в крови, повышает концентрацию «хорошего»;
  • укрепляет стенки кровеносных сосудов и капилляров, защищает их от повреждения, восстанавливает проницаемость;
  • улучшает микроциркуляцию крови.

Неоспоримым достоинством дигидрокверцетина в сравнении с аспирином является его абсолютная безопасность. Для разжижения крови вещество без опасения могут принимать пожилые люди, беременные женщины и дети. Стоит помнить, что наибольшей эффективностью обладают те препараты на основе флавоноида, в которых он сочетается с витаминами С и Е.

Ацетилсалициловая кислота как средство профилактики сердечно-сосудистых катастроф

За всё время существования медицины в арсенале врачей сменились тысячи лекарственных средств. Препараты появлялись, объявлялись чудодейственными, уходили в небытие, получали второе рождение в новом качестве, когда обнаруживались их новые свойства. Одним из таких средств является ацетилсалициловая кислота (АСК).

Целебные свойства препаратов этой группы (нестероидных противовоспалительных средств) известны со времен Гиппократа, назначавшего своим пациентам экстракт коры ивы в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства. В первой трети XIX века из алкалоида ивы была получена салициловая кислота, позднее из неё была синтезирована АСК, которую в 1899 году немецкая компания «Байер» выпустила на рынок под торговым названием «аспирин».

Первоначально АСК была предложена в качестве противовоспалительного средства и лишь спустя 50 лет было обнаружено, что АСК способна снижать частоту приступов стенокардии.   

Уже сегодня АСК – наиболее широко назначаемое и применяемое лекарственное средство. Именно в надежде предотвратить тяжелые, часто смертельные или инвалидизирующие сердечно-сосудистые осложнения десятки миллионов людей по всему миру, по совету врача или по собственному разумению, обращаются к приему аспирина. Принцип долгосрочного назначения аспирина больным высокого сердечно-сосудистого риска как средства, уменьшающего образование тромбов в организме, может быть реализован для всех нуждающихся, с высокой эффективностью и безопасностью, при сказочно низкой стоимости данного вмешательства, способного повысить продолжительность и качество жизни людей. Этот принцип берут на вооружение многие страны с высокими показателями сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Тем более удивительно, боле того —  тревожны данные о весьма низком текущем уровне потребления препаратов АСК в Республике Беларусь.          

Вместе с тем, по результатам крупных многоцентровых исследований, систематическое употребление аспирина у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в целом способно снизить сердечно-сосудистую смертность примерно на 16%, частоту инфаркта миокарда – примерно на 33%, частоту инсульта – на 25%.

Поскольку АСК – не панацея, а классическое лекарственное средство, которое должно применяться по показаниям, в оптимальной дозировке, систематически и длительно, при индивидуальном контроле эффективности и безопасности, ознакомимся кратко с основными принципами назначения данного препарата.

Механизм «целебного» действия аспирина состоит в предотвращении склеивания тромбоцитов в крови, что может запускать в дальнейшем  образование тромбов. Этот эффект реализуется посредством блокады фермента, ответственного за выработку веществ, склеивающих тромбоциты в крови.  

Назначение аспирина настоятельно рекомендовано с целью улучшения прогноза в случаях:

 1) болей в области сердца, возникших при нагрузке, длительностью более 30-40 минут (подозрение на инфаркт миокарда), в этом случае первую дозу (не менее 150-300 мг) необходимо разжевать и запить теплой водой. Своевременный прием АСК в ряде случаев способен значительно уменьшить распространенность зоны повреждения в сердце, а иногда даже спасти человеческую жизнь. 

2) перенесенных инфарктов миокарда, ишемических инсультов, транзиторных ишемических атак, как средство долгосрочного приема в дозировке от 75 до 150 мг в сутки.

3) высокого риска отрыва тромбов — нарушения ритма по типу мерцательной аритмии, варикозно расширенных венах голеней с образованием в них тромбов длительно в дозе 75-150 мг в сутки.

4) установленных диагнозов стенокардии, сахарного диабета, поражения сосудов нижних конечностей с расстройством движения, сочетании высоких цифр артериального давления(до 180/110 мм рт ст) и уровня холестерина крови выше 8 ммоль/л — в той же дозировке, длительно с целью предотвращения инфарктов и инсультов.

Кроме того, в группу риска выделяют:

  • мужчин в возрасте старше 40 лет, женщин – старше 50 лет,
  • повышенный уровень холестерина крови от 6, 2 ммоль/л (оценивается по результатам анализа венозной крови),
  • повышение давления крови (выше 140/90 мм рт ст ),
  • курение,
  • ожирение,
  • малоподвижный образ жизни,
  • чрезмерное употребление жиров животного происхождения, мучных продуктов,
  • отягощенная наследственность (заболевания сердечно-сосудистой системы, инфаркты, инсульты в роду),
  • повышенный уровень сахара крови.

При сочетании хотя бы 3-х из вышеперечисленных критериев риска прием аспирина целесообразен!!!

В отношении дозировок приема АСК: от 75 до 150 мг – оптимальная доза, в отдельных случаях по рекомендации врача дозировка может быть увеличена (верхний предел до 325 мг).

Более высокие дозы не повышают эффективность, но увеличивают риск побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт! 

Кратность приема препарата зависит от приверженности пациента к лечению: в случае отсутствия таковой необходим приём  ежедневно, при строгом контроле приёма препарата возможно употребление аспирина  через день, лучше вечером, после еды, с достаточным количеством жидкости.

При наличии в анамнезе желудочно-кишечных язв, эрозий и кровотечений препарат следует применять под прикрытием омепразола 20 мг на ночь (напомним, что затраты  на закупку омепразола значительно меньше цены, которую Нам придется платить за возможное развитие в дальнейшем сердечно-сосудистой катастрофы!!!). 

Уже сегодня ряд авторов утверждает, что обычные формы аспирина при прохождении через желудочно-кишечный тракт, подвергаясь воздействию соляной кислоты, не проявляют своего профилактического действия.   

С целью повышения эффективности и безопасности приёма АСК созданы специальные лекарственные формы препарата с минимальным числом побочных действий и максимальным профилактическим воздействием на сердечно-сосудистую систему: 

  • кишечнорастворимые таблетки  («Полокард»),
  • таблетки, содержащие в своём составе ощелачивающие средства для инактивации соляной кислоты желудка  («Кардиомагнил»).                    

!!!Дискриминация по полу в отношении приёма аспирина недопустима!!!

Ещё более интересен тот факт, что применение АСК у мужчин приводит достоверному снижению риска инфаркта миокарда, в то время как у женщин – к снижению частоты инсультов.

Учитывая всё вышеперечисленное, несомненным остаётся одно: в наших руках находится высокоэффективное, широко доступное и относительно безопасное средство профилактики сердечно-сосудистых катастроф, способное изменить судьбу многих людей, продлить их жизнь и сделать её лучше.

 

Врач-кардиолог                                                                                     И.Л.Лутик

 

COMPARISON OF ANTIPLATELET EFFECT AND SAFETY OF ORIGINAL DRUG «ASPIRIN CARDIO» AND GENERIC«ACECARDOL» IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION 1-2 GRADE | Belolipetskiy

1. Комаров А.Л., Панченко Е.Л. Значение антитромботической терапии для профилактики атеросклероза. РМЖ 2003;11(19):1102-6

2. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Кардиоваск тер профилакт 2004; приложение 2:1-20

3. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP–Angina Treatment Pattern). Кардиология 2003;(5):9-15

4. Simoons M.L. Cardio-vascular disease in Europe: challenges for the medical profession. Opening address of the 2002 Congress European Society of Cardiology. Eur Heart J 2003;24(1):8–12.

5. Harrington RA, Becker RC, Ezekowitz M et al. Antithrombotic therapy for coronary artery disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126 (3 Suppl.): 513S-548S.

6. Tran H., Anand S. Oral antiplatelet therapy in cerebrovascular disease, coronary artery disease, and peripheral arterial disease. JAMA 2004;292(15):1867-74.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Вторичная профилактика хронической ишеми- ческой болезни сердца. Лечащий врач 2004;(7):66–70.

8. Ross-Lee LM, Elms MJ, Cham BE, et al. Plasma levels of aspirin following effervescent and enteric coated tablets, and their effect on platelet function. Eur J Clin Pharmacol 1982;23(6):545-51.

9. Лукина Ю.В., Деев А.Д., Дмитриева Н.А. и др. Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия – эгилока ретарда и оригинального препарата метопролола сукцината – беталока ЗОК у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Рационал Фар- макотер Кардиол 2005;(3):35-40.

10. Мешковский А.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении. Фарматека 2003;(3):103-8.

11. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д. и др. Изучение терапевтической эквивалентности двух препаратов амлодипина (оригинального и воспроизведенного) у больных артериальной гипертонией. Результаты двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования. Росс кардиол журн 2004;(4):53-6.

12. Недогода С.В., Марченко И.В., Чаляби Т.А. Сравнительная антигипертензивная эффективность дженериков ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла-ренитека (энапа, эднита, инворила, энваса и энама) и стоимость лечения у больных гипертонической болезнью. Артериальная гипертензия 2000;(1):52-5.

13. Carter B.L., Noyes M.A., Demmler R.W. Differences in serum concentrations and response to generic verapamil in the elderly. Pharmacotherapy 1993;13(4):359- 68.

14. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В., Деев А.Д. и др. Сравнительное изучение комбинированных препаратов эналаприла малеата и гидрохлортиазида: «рениприла ГТ» и «ко-ренитека» у больных мягкой и умеренной АГ. Рационал Фармакотер Кардиол 2005;(3):29-34.

15. Руда М.Я., редактор. Антитромбоцитарная терапия ацетилсалициловой кислотой. Фармакокинетика. М.: Медицина; 1998

16. Antiplatelet Trialists Collaboration. Collaborative overview of randomized trials of antiplatelet therapy. In: Prevention of death, myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. Br Med J 1994;308:81-106.

17. Cham BE, Ross-Lee L, Bochner F, Imhoff DM. Measurement and pharmacokinetics of acetylsalicylic acid by a novel high performance liquid chromatographic assay. Ther Drug Monit 1980;2:365–72.

18. Dubovska, D., Piotrovskij V. K., Gajdos M., et al. Pharmacokinetics of acetylsalicylic acid and its metabolites at low doses: a compartmental modeling. Methods Find Exp Clin Pharmacol 1995; 17(1):67-77.

19. Edgar B, Bogentoft C, Lagerstrom PO. Comparison of two enteric-coated acetylsalicylic acid preparations by monitoring steady-state levels of salicylic acid and its metabolites in plasma and urine. Biopharm Drug Dispos 1984;5(3):251-60.

20. Cerletti C, Dell’Elba G, Manarini S, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic differences between two low dosages of aspirin may affect therapeutic outcomes. Clin Pharmacokinet 2003;42(12):1059-70.

21. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: principal results of Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1988; 351:1755-62.

22. 2007 ESH-ESC Practice Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension. J Hypertension 2007; 25(9):1751-62.

23. Serebruany VL, Steinhubl SR, Berger PB, et al. Analysis of risk of bleeding complications after different doses of aspirin in 192,036 patients enrolled in 31 randomized controlled trials. Am J Cardiol 2005; 95 (10): 1218-22.

Фармакокинетика ацетилсалициловой кислоты: мысли и факты

Дело не в дорогах, что мы выбираем,
а в том, что внутри нас заставляет
выбирать эти дороги.

О. Генри

Задача врача при проведении фармакотерапии – добиться желаемого эффекта и при этом обеспечить условия для минимального проявления побочных реакций на лекарственные препараты. Чтобы терапия была рациональной – максимально эффективной и максимально безопасной – врач должен четко понимать особенности механизма действия, фармакодинамики и фармакокинетики лекарств, которые он назначает. Это положение относится ко всем без исключения лекарствам, в том числе к такому хорошо знакомому каждому препарату, как ацетилсалициловая кислота (АСК).

Механизм антиагрегантного действия АСК сегодня хорошо известен. В основе процессов тромбообразования лежит нарушение физиологического баланса между тромбоцитарным тромбоксаном-А2 (ТхА2), который является индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстриктором, и эндотелиальным простациклином (PGI2), обладающим вазодилатирующими и антитромботическими свойствами [11]. Как ТхА2, так и PGI2 являются продуктами каскада превращений арахидоновой кислоты, инициируемого ферментом циклооксигеназой (ЦОГ). Существуют две изоформы циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2, имеющие сходное строение. Превращение арахидоновой кислоты в ТхА2 в тромбоцитах обеспечивает ЦОГ-1. За преобразование арахидоновой кислоты в PGI2 в эндотелии сосудов ответственна ЦОГ-2. АСК обладает способностью необратимо блокировать обе изоформы ЦОГ, но в отношении ЦОГ-1 в тромбоцитах ее активность в 50-100 раз выше, чем степень влияния на ЦОГ-2. В низких дозах АСК блокирует только ЦОГ-1, с чем и связан ее антиагрегационный эффект [10]. Тромбоциты, не имеющие ядра, не в состоянии синтезировать белки, поэтому не происходит замены необратимо заблокированной ЦОГ-1 вновь синтезированной. Таким образом, кровяные пластинки не будут способны производить ТхА2 до конца своей жизни − около 7-10 дней. Полноценно функционировать смогут только вновь образованные тромбоциты. Так как в кровь человека ежедневно поступает около 10% новых тромбоцитов, то для угнетения функции этих клеток крови необходим ежедневный прием АСК. Избирательность взаимодействия АСК с ЦОГ-1 относительна. Блокада ЦОГ-2 в эндотелии сосудов тормозит синтез PGI2, но эндотелиальные клетки имеют ядра и поэтому способны ресинтезировать ЦОГ [4, 28].

Действие AСК на различные изоформы ЦОГ зависит от дозы. АСК в дозе 75-100 мг/сут практически полностью подавляет тромбоксан-индуцированную агрегацию тромбоцитов, никак при этом не влияя на кардиопротективные эффекты ЦОГ-2. Именно ЦОГ-1-селективность АСК в низких дозах лежит в основе ее «кардиопротективного» действия. Доза 75-150 мг/сут в настоящее время считается общепринятой для применения АСК как антиагреганта. Ее эффективность доказана в многочисленных рандомизированных исследованиях, подтверждена результатами мета-анализов и систематических обзоров [6, 7, 18, 20].

На основании результатов мета-анализа 287 рандомизированных клинических исследований с участием 135 000 пациентов доказано, что ежедневный прием АСК способствует снижению риска сердечно-сосудистых событий:

  • в дозе 75-150 мг – на 32%;
  • в дозе 160-325 мг в день – на 26%;
  • в дозе 500-1500 мг в день – на 19%;
  • а в дозах < 75 мг – только на 13%.

В этом же мета-анализе указывается, что данные о профилактическом эффекте доз < 75 мг недостаточно убедительны и требуют дальнейшего подтверждения [5].

Таким образом, на основании имеющейся доказательной базы, следуя действующим рекомендациям для эффективной и безопасной антитромбоцитарной терапии, пациент с факторами высокого кардиоваскулярного риска должен получать АСК в дозе 75-100 мг.

Именно такая доза назначается врачами. Но у одних пациентов она оказывает ожидаемый антитромбоцитарный эффект, а у других нет. Почему часть пациентов «аспиринорезистентны»? Однозначного ответа на этот вопрос на сегодняшний день нет. Существует несколько теорий о причинах аспиринорезистентности. Согласно одной из них, при определенных условиях стандартная (75-100 мг) доза АСК является недостаточной для подавления активности ТХА2 [19, 29]. С позиции классической фармакологии это предположение вполне обосновано. Зависимость между эффектом и дозой – один из ключевых постулатов фармакологии, действующий практически для всех лекарственных средств (ЛС).

Процессы, происходящие с ЛС в организме человека, изучает фармакокинетика. ЛС поступают в наш организм не в чистом виде, а в определенной лекарственной форме. Так, АСК с профилактической целью назначается пациентам высокого риска в форме таблеток – или обычных (растворяющихся в желудке), или кишечнорастворимых (покрытых специальной оболочкой, предотвращающих растворение таблетки в кислой среде желудка). Рекомендуемая доза АСК (75-150 мг) содержится в таблетке, а не в кровеносном русле, где должно проявиться ее антитромбоцитарное действие. Назначение лекарственной формы, в которой пациент принимает АСК, – создать оптимальные условия для поступления действующего вещества в организм пациента (обеспечить его максимальную биодоступность).

Рисунок. Концентрация ацетилсалициловой кислоты (АСК) в плазме крови после приема препарата в простой и кишечнорастворимой формах [26]

 

Рисунок. Концентрация ацетилсалициловой кислоты (АСК) в плазме крови после приема препарата в простой и кишечнорастворимой формах [26]

Вначале ЛС должно высвободиться из лекарственной формы – таблетка должна раствориться. Чем быстрее идет процесс растворения таблетки (это определяет качество технологии производства конкретного препарата), тем лучше условия для всасывания ЛС в системный кровоток. По сути, всасывание (абсорбция) – это прохождение ЛС через биологические мембраны. Большинство ЛС, в том числе АСК, всасываются путем пассивной диффузии. Диффузия через двойные липидные слои биомембран возможна только для «целых», неионизированных (незаряженных, электронейтральных) молекул. Слабые кислоты (а АСК – слабая кислота) в водной среде диссоциируют и образуют ионы, несущие электрический заряд. Такие заряженные ионы не могут диффундировать через липидные мембраны, следовательно, та часть лекарственного средства, которая подверглась ионизации, не всасывается. Таким образом, степень проникновения АСК через биомембраны зависит от степени ее ионизации. В кислой среде желудка АСК почти не подвергается ионизации (всего 6-7%), поэтому практически полностью всасывается. В щелочной же среде кишечника ионизируется 93-94% АСК, что существенно замедляет и снижает степень ее всасывания. Данное положение экпериментально подтверждено в работе K.A. Sagar и M.R. Smyth [26], изучавших биодоступность различных лекарственных форм АСК. Было установлено, что концентрация АСК в плазме крови достигает пика в 3 раза быстрее после приема желудочнорастворимой, а не кишечнорастворимой формы. Кроме того, после приема желудочнорастворимой формы максимальная концентрация АСК в крови почти в 5 раз выше. В тот момент, когда концентрация АСК из обычной (желудочнорастворимой) формы достигает максимума (в первые 30 минут после приема препарата), АСК из кишечнорастворимой формы определяется в плазме крови лишь в следовых концентрациях (рисунок). Сходные результаты получены и другими авторами [14, 15, 30].

После всасывания следующим этапом фармакокинетики лекарств является метаболизм – превращение под влиянием печеночных ферментов в активные или неактивные вещества. В отличие от большинства ЛС, метаболизм АСК начинается не в печени, а уже в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта в процессе всасывания. В зависимости от лекарственной формы перорально употребляемая АСК метаболизируется на 50-80% до и во время первого прохождения через печень. В результате метаболизма АСК превращается в салициловую кислоту, которая не обладает антиагрегантным действием. В то же время раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта у салициловой кислоты значительно более выражено, чем у АСК [2, 8, 21].

Вследствие того, что таблетки кишечнорастворимых форм АСК покрыты кислотоустойчивой оболочкой, АСК высвобождается из них не в желудке (оболочка эффективно блокирует растворение препарата в желудке), а в щелочной среде двенадцатиперстной кишки. В щелочной среде кишечника, как уже было отмечено, АСК ионизируется более чем на 90%, что существенно замедляет и снижает ее всасывание [8, 26]. Поверхность слизистой кишечника существенно больше, чем поверхность желудка. С одной стороны, это создает предпосылки для более полного всасывания АСК, но с другой – значительно увеличивает возможность для ее пресистемного (до попадания в общий кровоток) метаболизма.

Таким образом, особенности фармакокинетики АСК при использовании кишечнорастворимых лекарственных форм создают предпосылки попадания в общий кровоток значительно меньшей части дозы, чем при использовании обычных (желудочнорастворимых) таблеток. Вследствие этого дозы АСК 100 мг в кишечнорастворимой форме таблетки может оказаться недостаточно, чтобы создать в кровотоке концентрацию АСК, необходимую для ингибирования синтеза ТхА2 и развития антитромбоцитарного эффекта [3, 26, 29].

В настоящее время фармакокинетический механизм, связанный с замедленным или неполным всасыванием АСК из кишечнорастворимой формы, рассматривается многими исследователями как одна из ведущих причин аспиринорезистентности. Это предположение подтверждается рядом крупных исследований. В исследовании Т. Grosser et al. [12] влияние различных форм АСК на агрегацию тромбоцитов было изучено при участии 400 здоровых добровольцев в возрасте 18-55 лет. Лабораторные тесты эффективности АСК включали измерение агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой; определение сывороточной концентрации ТхВ2, являющегося стабильным метаболитом ТхА2, и экскреции метаболитов Тх с мочой. Основным критерием эффективности АСК был тест агрегации тромбоцитов. Испытуемых, у которых прием АСК вызывал ингибирование агрегации тромбоцитов менее чем на 60%, определяли как «не ответивших» на действие препарата. Все лабораторные тесты были выполнены до и после приема АСК. Тестирование через 4 и 8 ч после приема препарата показало эффективность обычной АСК у всех испытуемых, а в случае назначения кишечнорастворимой АСК в 49 и 17% соответственно отмечалась аспиринорезистентность.

Еще в одной работе, выполненной также с участием здоровых добровольцев в дизайне перекрестного рандомизированного испытания, проведено сравнение биодоступности 5 различных препаратов АСК: 3 кишечнорастворимые формы разных производителей в дозировке 75 мг, простой АСК в дозе 75 мг и Асасантин (комбинация, содержащая 25 мг АСК и 200 мг дипиридамола с модифицированным высвобождением). В качестве первичной конечной точки рассматривали процент ингибирования ТхВ2 на 14-й день. Терапию считали неэффективной при уровне ингибирования ТхВ2 < 95%. На фоне приема простой формы АСК не зарегистрировали ни одного случая неэффективности лечения (< 95% ингибирования ТхВ2). В то же время на фоне приема Асасантина терапия была неэффективна у 8% испытуемых, на фоне применения кишечнорастворимых форм АСК – в 13% случаев. Увеличение массы тела на 10 кг сопровождалось почти двукратным повышением риска неэффективности лечения. Эти данные полностью укладываются в фундаментальные положения фармакокинетики – большая масса тела приводит к снижению биодоступности ЛС, поскольку у лиц с увеличенной массой тела больше объем распределения препарата. В работе было также показано, что в сравнении с простой АСК биодоступность кишечнорастворимых форм меньше – доза 75 мг эквивалентна дозе 50 мг простой АСК [13].

Эффективность различных форм АСК изучалась не только с привлечением здоровых добровольцев, но и у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [22, 31]. В исследовании А. Peace et al. [31] принимали участие 244 пациента. Сравнивали эффективность терапии АСК в простой и кишечнорастворимой формах в дозе 75 мг/сут по результатам измерения концентрации сывороточного TхB2. Терапию считали неэффективной при уровне TхB2 > 10 нг/мл. У 44 (19%) пациентов, которые в начале исследования оказались «не ответившими» на лечение, аспиринорезистентность удалось преодолеть при замене кишечнорастворимой формы АСК на обычную и увеличении дозы до 150 мг/сут. Было отмечено, что «не ответившие» имели более высокую массу тела, чем «ответившие» на терапию.

В другом исследовании [22], которое также было выполнено с участием больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (n = 131), принимавших кишечнорастворимую АСК в дозе 75 мг, эффективность терапии АСК оценивали по уровню сывороточного TхB2. Также измеряли степень агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой. Ее средние значения (≥ 20%) расценивали как признак сохраняющейся активности тромбоцитов и недостаточной эффективности АСК. Повышенные уровни сывороточного ТхВ2 (> 2,2 нг/мл) обнаружили у 44% больных. У этих же пациентов чаще отмечали высокие значения степени агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой (21%). Именно у этих пациентов чаще всего в анамнезе был инфаркт миокарда (р = 0,038). Во всех случаях аспиринорезистентности агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, удалось преодолеть добавлением АСК ex vivo (в пробирку, используемую для проведения теста).

Рассмотренные выше исследования подтверждают, что в основе подавляющего числа случаев псевдорезистентности к АСК лежит фармакокинетический механизм, одним из способов прео­до­ле­ния которого является использование простой (желудочнорастворимой) формы АСК.

Основным аргументом в пользу применения кишечнорастворимых форм является уменьшение раздражающего влияния АСК на слизистую желудка. В большинстве исследований этот факт подтверждается снижением субъективных жалоб пациентов на явления диспепсии, дискомфорта в области эпигастрия [1, 16, 24]. Однако высвобождаясь из лекарственной формы в кишечнике, АСК также оказывает раздражающее действие на слизистую, так как ее химические свойства не меняются. Неприятными субъективными ощущениями раздражение слизистой кишечника не сопровождается, так как в ней, в отличие от желудка, отсутствуют соответствующие чувствительные рецепторы. Не следует также забывать, что неблагоприятное ульцерогенное действие АСК связано с ее основным механизмом действия – влиянием на ЦОГ-1, и лишь незначительно – с местнораздражающим действием. Объективные доказательства меньшего влияния кишечных форм на слизистую желудочно-кишечного тракта в доступной литературе в настоящее время не приводятся [9]. В то же время подтверждено, что риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приеме различных форм АСК не отличается [17, 23, 25, 27].

Таким образом, суммируя все выше изложенное, можно заключить, что АСК остается уникальным препаратом для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска. Чтобы эта профилактика была действенной, при наличии показаний важно не только своевременно назначить больному АСК, но и правильно выбрать ее препарат. Он должен содержать АСК в минимальной дозе (снижение гастротоксичности), но при этом гарантировать достижение в общем кровотоке такой концентрации АСК, которая достаточна для необратимой блокады синтеза ТхА2 тромбоцитами. Указанным требованиям полностью соответствует хорошо знакомый врачам и пациентам препарат Кардиомагнил.

Литература

1. Сравнительная оценка переносимости и безопасности ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ишемической болезнью сердца. / Е.Ю. Булахова, О.Ю. Кореннова, В.А.Козырева и др. // Артериальная гипертензия. – 2009. – № 4. – С. 493-496.

2. Венгеровский А.И. Фармакология. – Физико-математическая литература, 2007. – 704 с.

3. Воробьева Н.М. Резистентность к АСК – значение лекарственной формы // Лечащий врач – 2013. – № 7.

4. Antiplatelet Drugs. / C. Patrono, C. Baigent, J. Hirsh et al. // Chest.– 2008. – Vol. 133. – № 6. – P. 199-233.

5. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. // Br. Med. J. – 2002.– Vol. 324. – Р. 71-86.

6. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review. /C.L.Campbell, S.Smyth, G.Montalescot et al. //JAMA. − 2007. − Vol. 297. − № 18. − P. 2018-2024.

7. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. / C. Baigent, L. Blackwell, R. Collins et al. // Lancet. – 2009. – Vol. 373. – P. 1849-1860.

8. Aspirin: Therapeutic Uses, Adverse Effects and Pharmacokinetics by Dilan M. Demir – Nova Science Publishers, Incorporated – 2011 – 214 р.

9. Comparison of Incident Dyspepsia Between Low-Dose Plain Aspirin and Enteric-Coated Aspirin / M.G.H. van Oijen, J.J. Focks, R.J.F. Laheij // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol 8. – № 4. – P. 395.

10. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. / F. Catella-Lawson, M.P. Reilly, S.C. Kapoor et al. // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 345. – P. 1809-1817.

11. Cyclooxygenase products and atherothrombosis. / G.A. Fitzgerald, S. Austin, K. Egan et al. //Ann. Med. 2000. − Vol.32. − P. 21-26.

12. Drug resistance and pseudoresistance. An unintended consequence of enteric coating aspirin /T. Grosser, S. Fries, J. Lawson et al. // Circulation. 2013. – Vol. 127. – P. 377-385.

13. Effect of enteric coating on antiplatelet activity of low-dose aspirin in healthy volunteers. / D. Cox, A.O. Maree, M. Dooley et al. // Stroke. – 2006. – Vol. 37. – P. 2153-2158.

14. Effects of different aspirin formulations on platelet aggregation times and on plasma salicylate concentrations. / H.A. Schwertner, D. McGlasson, M. Christopher et al. // Thromb. Res. – 2006. – Vol. 118. – № 4. – P. 529-534.

15. Effects of two preparations of 75-mg extended-release aspirin on platelet aggregation, prostanoids and nitric oxide production in humans. / J.P. de la Cruz, A. Guerrero, J.A. González-Correa // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2002. – Vol. 57. – № 11. – P. 775-780.

16. Enteric coating of aspirin significantly decreases gastroduodenal mucosal lesions. / H.G. Dammann, F. Burkhardt, N. Wolf // Aliment. Pharmacol. Ther. – 1999. – Vol. 13. – № 8. – P. 1109-1114.

17. Investigation of Gastric and Duodenal Mucosal Defects Caused by Low-dose Aspirin in Patients With Ischemic Heart Disease /H. Nema, M. Kato, T. Katsurada // J. Clin. Gastroenterol. – 2009. – Vol. 43. – № 2. – P. 130-132.

18. Low-dose aspirin for in vitro fertilisation. /V.J. Poustie, S. Dodd, A.J. Drakeley // Cochrane Database Syst. Rev. – 2007. – Vol. 17. – Is.4.

19. Martin C.P., Talbert R.L. Aspirin resistance: an evaluation of current evidence and measurement methods. // Pharmacotherapy. – 2005. – Vol. 25. – Р. 942-953.

20. Mеta-analysis antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. / R.G. Hart, L.A. Pearce, M.I. Aguilar // Ann. Inter. Med. – 2007. – Vol. 146. – № 12. – P. 857-867.

21. Pedersen A., FitzGerald G. Dose-related kinetics of aspirin. Presystemic acetylation of platelet cyclooxygenase // N. Engl. J. Med. – 1984. – Vol. 311. – P. 1206-1211.

22. Platelet response to low dose enteric-coated aspirin in patients with stable cardiovascular disease / A. Maree, R. Curtin, M. Dooley et al. // J. Am. Col. Cardiol. – 2005. – Vol. 46. – P. 1258-1263.

23. Risk of aspirin-associated major upper-gastrointestinal bleeding with enteric-coated or buffered product. / J.P. Kelly, D.W. Kaufman, J.M. Jurgelon et al. // Lancet 1996. – Vol. 348. – № 9039. – P. 1413-1416.

24. Risk of gastric injury with enteric- versus nonenteric-coated aspirin. / D.W. Banoob, W.W. McCloskey, W. Webster // Ann. Pharmacother. – 2002. – Vol. 36. – № 1. – P. 163-166.

25. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with low-dose aspirin as plain and enteric-coated formulations. / F.J. de Abajo, L.A. García Rodríguez // BMC Clin Pharmacol. – 2001. – Vol. 1. – № 1.

26. Sagar K. A., Smyth M.R. A comparative bioavailability study of different aspirin formulations using on-line multidimensional chromatography // J. Pharm. Biomed. Anal. – 1999. – Vol. 21. – P. 383-392.

27. Slattery D.E., Pollack C.V. Balancing Potency of Platelet Inhibition with Bleeding Risk in the Early Treatment of Acute Coronary Syndrome. // West J. Emerg. Med. – 2009. – Vol. 10. – № 3. – P. 163-175.

28. Smith J.H., Willis A.L. Aspirin selectively inhibits prostaglandin production in human platelets. // Nature (New Biol.) − 1971. − Vol. 231. − P. 235-237.

29. The concept of aspirin «resistance»: mechanisms and clinical relevance. / J.L. Reny, R.F. Bonvini, I. Barazer et al. // Rev. Med. Interne. – 2009. – Vol. 30. – № 12. – P. 1020-1029.

30. The influence of dosage form on aspirin kinetics: implications for acute cardiovascular use. / N. Muir, J.D. Nichols, J.M. Clifford et al. // Curr. Med. Res. Opin. – 1997. – Vol. 13. – № 10. – P. 547-553.

31. The role of weight and enteric coating on aspirin response in cardiovascular patients / A. Peace, M. McCall, T. Tedesco et al. // J. Thromb. Haemost. – 2010. – № 8. – P. 2323-2325.

Аспирин: польза или вред

Дата публикации: .

Хирургическое отделение №2
(городской центр гастродуоденальных
кровотечений язвенной этиологии)
врач-хирург Конкин Д.К.

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) – одно из самых известных и распространенных лекарственных средств. Ежегодно в мире употребляют около 80 миллиардов таблеток аспирина.

Всё началось с тех пор как 23 июня 1971 года британский фармаколог Джон Вейн опубликовал свои исследования о механизме действия ацетилсалициловой кислоты в статье «Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспирин-подобных лекарств», аспирин во всем мире стал применяться для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Вейн выявил, что ацетилсалициловая кислота замедляет производство в тромбоцитах простагландинов и тромбоксана A2, что и обусловливает его антитромботическое и кардиопротективное действие, убедительно доказанное в последствии во многих крупных исследованиях и мета-анализах.

Стало очевидно, что длительный прием этого лекарственного средства в невысоких дозах может использоваться для снижения риска тромбоза, в том числе коронарных и мозговых артерий, что значительно снижает риск развития инфарктов, ишемических инсультов и других сердечно-сосудистых неприятностей. В 1982 году за это революционное открытие Вейну была присуждена Нобелевская премия, а королева Великобритании Елизавета II посвятила его в рыцари. Очень быстро антиаггрегантный («кроверазжижающий») эффект лекарства затмил его противовоспалительные свойства, и в настоящее время профилактика тромбозов — единственное практически оправданное применение этого средства.

«Разжижая» кровь, аспирин не только предотвращает тромбообразование, но и повышает кровоточивость, что делает применение его в качестве жаропонижающего опасным в случае многих инфекционных заболеваний (грипп, лихорадка Денге и др.). Детям давать аспирин при вирусных лихорадках нельзя и по причине риска развития у них редкого, но смертельно опасного синдрома Рея. По этим причинам для снижения температуры тела, борьбы с болью и отеками, предпочтение теперь отдается другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) и парацетамолу.

По достижении определенного возраста или при наличии у вас индивидуальных факторов риска врач может рекомендовать ежедневный прием аспирина в низких (50-100 мг), но эффективных дозах для профилактики инфаркта миокарда и других заболеваний, связанных с тромбообразованием. Даже первая помощь при инфаркте миокарда включает разжевывание одной таблетки аспирина, что значительно увеличивает шансы больного на благоприятный исход.

Однако где благо, там и зло. Общеизвестен неприятный побочный эффект НПВС — индуцирование язвообразования и кровотечений в верхнем желудочно-кишечном тракте. Увы, даже самые низкие кардиопротективные дозы аспирина в 2-3 раза повышают риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта — одного из самых грозных осложнений язвенной болезни.

Теперь, когда в развитых странах врачи научились эффективно бороться с основной причиной язв, бактерией Helicobacter pylori, и планомерно добиваются успешной эрадикации этого микроорганизма, главной причиной осложнений язвенной болезни и ее рецидивирования становится широкое использование нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе низких доз аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако на этом месте начинается большая неразбериха в сознании народных масс. А народные заблуждения всегда создавали благоприятную почву для недобросовестного выманивания денег у пациентов. Так и в случае с аспирином фармкомпании решили всячески поддержать миф о том, что язва желудка образуется в результате «прожигания» слизистой оболочки ацетилсалициловой кислотой, то есть аспирином. СМИ при поддержке тех же фармкомпаний начали вещать о новых лекарственных средствах, которые в качестве действующего вещества также содержат ацетилсалициловую кислоту, однако являются менее опасными с точки развития осложнений со стороны желудка и кишечника (Кардиомагнил, Аспирин Кардио и др).

Эффект достигается при добавлении кишечнорастворимой оболочки и солей магния, которые, по мнению производителей, способствуют тому, что препарат проходит через желудок в неизменном виде и начинает всасываться лишь в двенадцатиперстной кишке. Таким образом, народу начали внушать, что покрытая специальной оболочкой таблетка аспирина позволяет полностью защитить желудок от негативного влияния ацетилсалициловой кислоты при длительном ее применении. Однако в 1990-х годах в ряде крупных исследований было показано, что замена обычного аспирина на сердечный в оболочке никаких особенных преимуществ не дает, так как основное действие на организм аспирин оказывает уже после попадания в кровь, и неважно, где именно это произойдет – в желудке, или в кишечнике. Никакого местного раздражающего действия у него нет, и риск появления язв желудка одинаков при приеме любой формы препарата. По сути, не столь уж важно, в какой форме вы принимаете противовоспалительные препараты — через рот, в виде укола или мази: побочное действие на желудок реализуется одинаково.

С целью защиты пациента от развития симптоматических лекарственных язв желудка и двенадцатиперстной кишки были разработаны целый ряд мер, начиная от ранней профилактической диагностики и скринингового обследования до превентивного медикаментозного лечения. Согласно инструкции производителя, для того чтобы уменьшить раздражающее действие на желудок, рекомендуется запивать аспирин слабым раствором пищевой соды или минеральными щелочными водами. По мнению некоторых врачей, к перечню можно добавить стакан молока или 1-2 столовых ложки творога. Эти меры уменьшают выработку кислоты в желудке в ответ на угнетение некоторых ферментов, ответственных за образование защитников желудочной стенки (простагландинов). Более рационально запивать препарат, принятый после еды в первой половине дня (не на ночь), достаточным количеством воды, не менее стакана. Пациентам, длительно принимающим препараты группы аспирина, для своевременного выявления осложнений необходимо ежегодно проходить эндоскопическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки, сдавать общий анализ крови и кал на скрытую кровь. Иногда оправдан одновременный прием аспирина и препаратов, защищающих стенку желудка (омепразола, пантопразола и др.).

 

Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений

Актуальность. Вопросы профилактики преэклампсии (ПЭ) находятся в центре внимания исследователей медико-биологических специальностей. Это в первую очередь связано с тем, что последствия данного большого акушерского синдрома, помимо отрицательного влияния на материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, снижают качество последующей жизни женщины. Поэтому раннее выявление беременных высокого риска по развитию ПЭ и проведение эффективных превентивных вмешательств имеют большое медико-социальное значение. Последние данные рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и мета-анализы представляют надежные доказательства эффективности приема аспирина у женщин высокого риска развития ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств, в основе которых лежит патологическая плацентация: задержка роста плода и преждевременные роды.

Цель исследования. Обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациентов, оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.

Материал и методы. В обзор включены данные приоритетных публикаций, опубликованных за последние 5–7 лет, по применению аспирина с целью профилактики ПЭ и других плаценто-зависимых осложнений беременности.

Результаты. Pезультаты свидетельствуют о благоприятном влиянии аспирина при назначении до 16 недель и до 36 недель беременности, что необходимо учитывать при разработке клинических протоколов и рекомендаций

Заключение. Анализ приоритетных публикаций убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз аспирина (80–150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелых и преждевременных форм ПЭ, задержки роста плода, преждевременных родов и перинатальной смертности в таргетной группе беременных, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга I триместра.

комбинированный скрининг первого триместра

1. Gill P., Van Hook J.W. Eclampsia. StatPearls

2. Lisonkova S., Joseph K.S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013; 209(6): 544. e1-544. e12.

3. Irgens H.U., Reisaeter L., Irgens L.M., Lie R.T. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ. 2001; 323(7323): 1213-7.

4. Brosens I., Pijnenborg R., Vercruysse L., Romero R. The “Great Obstetrical Syndromes” are associated with disorders of deep placentation. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011; 204(3): 193-201.

5. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Сафонова А.Д., Холин А.М., Вавина О.В., Сухих Г.Т. Клинико-патогенетические особенности ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 1: 12-7.

6. Khodzhaeva Z.S., Kogan Y.A., Shmakov R.G., Klimenchenko N.I., Akatyeva A.S., Vavina O.V. et al. Clinical and pathogenetic features of early and late onset preeclampsia. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2016; 29(18): 2980-6.

7. Ходжаева З.С., Шмаков Р.Г., Коган Е.А., Щеголев А.И., Клименченко Н.И., Акатьева А.С., Вавина О.В., Воднева Д.Н., Романова В.В., Сухих Г.Т. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 25-31.

8. Cnattingius S., Stephansson O. The challenges of reducing risk factors for stillbirths. Lancet. 2011; 377(9774): 1294-5.

9. Dodd J.M., McLeod A., Windrim R.C., Kingdom J. Antithrombotic therapy for improving maternal or infant health outcomes in women considered at risk of placental dysfunction. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (7): Cd006780.

10. Nicolaides K.H. Turning the pyramid of prenatal care. Fetal Diagn. Ther. 2011; 29(3): 183-96.

11. Sibai B.M. Therapy: low-dose aspirin to reduce the risk of pre-eclampsia? Nat. Rev. Endocrinol. 2015; 11(1): 6-8.

12. Meher S., Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia: beware of subgroup meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 479-85.

13. Somerset D., FRCSC, FRCOG, FRANZCOGSOGC: SOGC. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2014; 36(7): 575.

14. Visintin C., Mugglestone M.A., Almerie M.Q., Nherera L.M., James D., Walkinshaw S. Management of hypertensive disorders during pregnancy: summary of NICE guidance. BMJ. 2010; 341: c2207.

15. ACOG. Hypertension in pregnancy. Task force on hypertension in pregnancy. Washington: American College of Obstetricians and Gynecologists; 2013. 100p.

16. Schrör K. Acetylsalicylic acid. 2nd ed. Wiley-Blackwell; 2016.

17. Вереина Н.К., Чулков В.С. Ацетилсалициловая кислота – «палитра возможностей» в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний. РМЖ. 2015; 5: 288.

18. Cadavid A.P. Aspirin: the mechanism of action revisited in the context of pregnancy complications. Front. Immunol. 2017; 8: 261.

19. da Silva Costa F., Panagodage S., Brennecke S., Murthi P. 274: Low-dose aspirin improves trophoblastic function in early-onset pre-eclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S145.

20. Jamal A., Milani F., Al-Yasin A. Evaluation of the effect of metformin and aspirin on utero placental circulation of pregnant women with PCOS. Iran. J. Reprod. Med. 2012; 10(3): 265-70.

21. Turan O., Block-Abraham D., Doyle L., Kopelman J., Atlas R., Jenkins C. et al. 284: Starting aspirin (ASA) in the first trimester (T1) promotes placental invasion in low-risk pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014; 210(1, Suppl.): S149-50.

22. Scazzocchio E., Oros D., Diaz D., Ramirez J.C., Ricart M., Meler E. et al. Impact of aspirin on trophoblastic invasion in women with abnormal uterine artery Doppler at 11-14 weeks: A randomized controlled study (ASAP). Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 49(4): 435-41.

23. Bujold E., Roberge S., Lacasse Y., Bureau M., Audibert F., Marcoux S. et al. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet. Gynecol. 2010; 116(2, Pt 1): 402-14.

24. Wyatt-Ashmead J. Antenatal closure of the ductus arteriosus and hydrops fetalis. Pediatr. Dev. Pathol. 2011; 14(6): 469-74.

25. NICE Clinical guideline 107. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. London: National Institute of Health and Clinical Excellence, National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health; 2010.

26. NCCWCH. Hypertension in pregnancy: the management of hypertensive disorders during pregnancy. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health (UK). National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. London: RCOG Press; 2010.

27. LeFevre M.L. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann. Intern. Med. 2014; 161(11): 819-26.

28. РОАГ, АААР. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол лечения). М.: Минздрав России; 2016. 72с.

29. Roberge S., Bujold E., Nicolaides K.H. Aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2018; 218(3): 287-93. e1.

30. Roberge S., Nicolaides K.H., Demers S., Villa P., Bujold E. Prevention of perinatal death and adverse perinatal outcome using low-dose aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013; 41(5): 491-9.

31. Rolnik D.L., Wright D., Poon L.C., O’Gorman N., Syngelaki A., de Paco Matallana C. et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N. Engl. J. Med. 2017; 377(7): 613-22.

32. Rey E., Rivard G.E. Is testing for aspirin response worthwhile in high-risk pregnancy? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2011; 157(1): 38-42.

33. Ayala D.E., Ucieda R., Hermida R.C. Chronotherapy with low-dose aspirin for prevention of complications in pregnancy. Chronobiol. Int. 2013; 30(1-2): 260-79.

34. Groeneveld E., Broeze K.A., Lambers M.J., Haapsamo M., Dirckx K., Schoot B.C. et al. Is aspirin effective in women undergoing in vitro fertilization (IVF)? Results from an individual patient data meta-analysis (IPD MA). Hum. Reprod. Update. 2011; 17(4): 501-9.

35. Groeneveld E., Lambers M.J., Lambalk C.B., Broeze K.A., Haapsamo M., de Sutter P. et al. Preconceptional low-dose aspirin for the prevention of hypertensive pregnancy complications and preterm delivery after IVF: a meta-analysis with individual patient data. Hum. Reprod. 2013; 28(6): 1480-8.

36. Haapsamo M., Martikainen H., Tinkanen H., Heinonen S., Nuojua-Huttunen S., Rasanen J. Low-dose aspirin therapy and hypertensive pregnancy complications in unselected IVF and ICSI patients: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Hum. Reprod. 2010;25(12): 2972-7.

37. Kaandorp S.P., Goddijn M., van der Post J.A., Hutten B.A., Verhoeve H.R., Hamulyak K. et al. Aspirin plus heparin or aspirin alone in women with recurrent miscarriage. N. Engl. J. Med. 2010; 362(17): 1586-96.

38. Roberge S., Demers S., Nicolaides K.H., Bureau M., Cote S., Bujold E. Prevention of pre-eclampsia by low-molecular-weight heparin in addition to aspirin: a meta-analysis. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(5): 548-53.

39. Wright D., Syngelaki A., Akolekar R., Poon L.C., Nicolaides K.H. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 213(1): 62. e61-2. e10.

40. O’Gorman N., Wright D., Poon L.C., Rolnik D.L., Syngelaki A., de Alvarado M. et al. Multicenter screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks’ gestation: comparison with NICE guidelines and ACOG recommendations. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; 49(6):756-60.

41. Akolekar R., Syngelaki A., Poon L., Wright D., Nicolaides K.H. Competing risks model in early screening for preeclampsia by biophysical and biochemical markers. Fetal Diagn. Ther. 2013; 33(1): 8-15.

42. Parra-Cordero M., Rodrigo R., Barja P., Bosco C., Rencoret G., Sepulveda-Martinez A., Quezada S. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of pregnancy. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2013;41(5): 538-44.

43. Park F.J., Leung C.H., Poon L.C., Williams P.F., Rothwell S.J., Hyett J.A. Clinical evaluation of a first trimester algorithm predicting the risk of hypertensive disease of pregnancy. Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 53(6): 532-9.

44. Caradeux J., Serra R., Nien J.K., Perez-Sepulveda A., Schepeler M., Guerra F. et al. First trimester prediction of early onset preeclampsia using demographic, clinical, and sonographic data: a cohort study. Prenat. Diagn. 2013; 33(8): 732-6.

45. Crovetto F., Figueras F., Triunfo S., Crispi F., Rodriguez-Sureda V., Dominguez C. et al. First trimester screening for early and late preeclampsia based on maternal characteristics, biophysical parameters, and angiogenic factors. Prenat. Diagn. 2015; 35(2): 183-91.

46. Kleinrouweler C.E., Cheong-See F.M., Collins G.S., Kwee A., Thangaratinam S., Khan K.S. et al. Prognostic models in obstetrics: available, but far from applicable. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 214(1): 79-90. e36.

47. Ghidini A., Gratacos E. Can prenatal screening reduce the adverse obstetric outcomes related to abnormal placentation? Prenat. Diagn. 2014; 34(7): 613-7.

48. Bartsch E., Medcalf K.E., Park A.L., Ray J.G. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies. BMJ. 2016; 353: i1753.

49. Савельева Г.М., Бугеренко Е.Ю., Панина О.Б. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в I триметсре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; 7: 4-8.

50. Холин А.М., Муминова К.Т., Балашов И.С., Ходжаева З.С., Боровиков П.И., Иванец Т.Ю., Гус А.И. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции. Акушерство и гинекология. 2017; 8: 74-84. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.8.74-84

Поступила 08.09.2017

Принята в печать 22.09.2017

Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, зав. 1-м акушерским отделением патологии беременности, ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail:

Холин Алексей Михайлович, научный сотрудник, 1-е акушерское отделение патологии беременности, отделение ультразвуковой и функциональной диагностики,

ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail:

Чулков Василий Сергеевич, д.м.н., доцент кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России. E-mail:

Муминова Камилла Тимуровна, младший научный сотрудник 1-е акушерское отделение патологии беременности. ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail:

Для цитирования: Ходжаева З.С., Холин А.М., Чулков В.С., Муминова К.Т. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 12-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.12-18

«Ацетилсалициловая кислота» или «Аспирин Комплекс»? – meds.is

Сравнение эффективности Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса

У Аспирина комплекса эффективность больше Ацетилсалициловой кислоты – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Аспирина комплекса более выраженный, то у Ацетилсалициловой кислоты даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Аспирина комплекса и Ацетилсалициловой кислоты тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Ацетилсалициловой кислоты она выше, чем у Аспирина комплекса. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Ацетилсалициловой кислоты, также как и у Аспирина комплекса мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Ацетилсалициловой кислоты рисков при применении меньше, чем у Аспирина комплекса.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса.

Сравнение противопоказаний Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Аспирина комплекса большое, но оно больше чем у Ацетилсалициловой кислотой. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Аспирина комплекса или Ацетилсалициловой кислоты может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Ацетилсалициловой кислоты достаточно схоже со аналогичными значения у Аспирина комплекса. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Ацетилсалициловой кислоты значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Аспирина комплекса.

Сравнение побочек Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Аспирина комплекса больше нежелательных явлений, чем у Ацетилсалициловой кислоты. Это подразумевает, что частота их проявления у Аспирина комплекса низкая, а у Ацетилсалициловой кислоты низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Аспирина комплекса возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Ацетилсалициловой кислоты.

Сравнение удобства применения Ацетилсалициловой кислоты и Аспирина комплекса

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Ацетилсалициловой кислоты примерно одинаковое с Аспирином комплексом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-04 13:44:50

10 вещей, которые вы должны знать об аспирине

Аспирин является широко используемым безрецептурным обезболивающим и жаропонижающим средством. Знание того, как безопасно использовать аспирин, снижает вероятность нежелательных побочных эффектов. Вот 10 вещей, которые вам следует знать об аспирине.

Тим Бойл / Getty Images

Аспирин имеет несколько применений

Аспирин используется для лечения лихорадки, боли и воспалений. Аспирин также может быть назначен для лечения симптомов, связанных с ревматоидным артритом, остеоартритом, волчанкой и другими ревматическими состояниями.Аспирин в низких дозах может быть рекомендован пациентам с ишемической болезнью сердца.

Аспирин — салицилатное нестероидное противовоспалительное средство (НПВП)

Существует три категории НПВП: салицилаты, традиционные НПВП и НПВС, селективные к ЦОГ-2. Аспирин — это салицилат.

Составы

Ацетилсалициловая кислота — это общее название аспирина, и существует множество других торговых марок. Аспирин доступен в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, что означает, что лекарство высвобождается медленно с течением времени.Аспирин также доступен в виде обычных таблеток, таблеток с энтеросолюбильным покрытием, таблеток с отсроченным высвобождением (лекарство высвобождается через некоторое время после их приема), таблеток с пролонгированным высвобождением (лекарство высвобождается медленно с течением времени), жевательных таблеток, жевательной резинки и суппозиториев. Аспирин также может быть ингредиентом комбинированного препарата. Например, Percodan содержит аспирин и оксикодон.

Таблетки и каплеты аспирина выпускаются в дозировке 325 или 500 миллиграммов. Каплеты и таблетки аспирина с энтеросолюбильным покрытием также доступны в этих дозах.Кроме того, легко найти таблетки аспирина и капсулы с дозировкой 81 миллиграмм, потому что это доза, которую большинство кардиологов рекомендует пациентам с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Как принимать аспирин

Аспирин следует принимать в соответствии с указаниями на упаковке или в точном соответствии с предписаниями врача. Безрецептурный аспирин обычно принимают каждые четыре-шесть часов по мере необходимости для снятия боли или лихорадки. Чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование аспирина, пациенты с артритом должны точно выполнять указания своего врача.Помимо инструкций по дозировке, следуйте этим советам для безопасного использования аспирина:

  • Таблетки с пролонгированным высвобождением следует проглатывать целиком и запивать полным стаканом воды.Крайне не рекомендуется разламывать, измельчать или жевать таблетки, поскольку это может повлиять на эффект пролонгированного высвобождения и доставить слишком много за один раз.
  • Таблетки аспирина следует проглатывать, запивая полным стаканом воды.
  • Жевательные таблетки аспирина можно жевать, измельчать или принимать целиком.После приема таблеток рекомендуется выпить полный стакан воды.

Меры предосторожности для детей и подростков

Прежде чем давать аспирин ребенку или подростку, посоветуйтесь с врачом. У некоторых детей или подростков может развиться синдром Рея после приема аспирина, особенно если у них есть вирус, ветряная оспа или грипп. Синдром Рея является серьезным заболеванием. При синдроме Рея жир накапливается в головном мозге, печени и других органах тела.

Побочные эффекты

У большинства пациентов, принимающих аспирин, побочные эффекты практически отсутствуют.Однако возможны серьезные побочные эффекты. Пациентам рекомендуется принимать самую низкую эффективную дозу аспирина, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. Возможные побочные эффекты, связанные с аспирином, включают:

  • Тошнота
  • Рвота
  • Боль в животе
  • Изжога
  • Жжение в животе
  • Гастрит
  • Серьезное желудочно-кишечное кровотечение
  • Токсичность для печени
  • Язвы желудка и кровотечение без боли в животе
  • Звон в ушах (обычно зависит от дозы)
  • Сыпь
  • Проблемы с почками
  • Головокружение или дурноту

Предотвращение лекарственного взаимодействия

Целесообразно обсудить с врачом любые добавки, лекарственные травы и лекарства, отпускаемые без рецепта.Возможно, вы не подумаете сообщить своему врачу, что принимаете аспирин, но он может взаимодействовать со многими другими лекарствами.

Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, а также аспирин, обсудите это со своим врачом. Вам может потребоваться корректировка дозы или более тщательное наблюдение за побочными эффектами. Сообщите своему врачу, если вы принимаете:

  • Diamox (лекарство от глаукомы или судорог)
  • Дилантин (противосудорожный препарат)
  • Depakote (судороги, мигрень, биполярное расстройство)
  • Ингибиторы АПФ (артериальное давление)
  • Разжижители крови, включая кумадин, гепарин
  • Бета-адреноблокаторы (артериальное давление)
  • Мочегонные средства (водные таблетки)
  • Лекарства от диабета
  • Лекарства от артрита или подагры

Повышенный риск аллергической реакции

Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо была астма, проблемы с часто заложенным или насморком или полипы в носу.Если у вас есть или были какие-либо из этих состояний, существует риск возникновения аллергической реакции на аспирин. Ваш врач может предложить альтернативу.

Алкоголь и аспирин

Если вы пьете три или более алкогольных напитка каждый день, спросите своего врача, можно ли вам принимать аспирин или другие обезболивающие. По той же причине обсудите с врачом имеющуюся изжогу, боль в животе, язвы, анемию или кровотечение в анамнезе. . Цель обсуждения этих вопросов с врачом перед приемом аспирина — избежать будущих проблем с почками, токсичности для печени и проблем с кровотечением, вызванных добавлением аспирина в смесь.

Избегать при беременности и кормлении грудью

Следует избегать приема аспирина во время беременности и кормящим матерям. Если вы забеременели во время приема аспирина, обсудите это со своим врачом. Если аспирин принимается в течение последних нескольких месяцев беременности, он может нанести вред плоду и, возможно, вызвать проблемы во время родов.

Все об аспирине и его истории

Для профилактики сердечно-сосудистых событий признаны продукты Аспирина ™ Cardio в низких дозах (81–325 мг) для использования — по указанию врача — при подозрении на сердечный приступ, чтобы уменьшить повреждение сердца. и как краеугольный камень терапии для снижения риска повторных сердечно-сосудистых событий, в частности сердечного приступа и ишемического инсульта.Кроме того, препарат одобрен более чем в 50 странах для профилактики первого сердечного приступа или инсульта (первичная профилактика) у соответствующих пациентов. С точки зрения безопасности, при использовании в соответствии с утвержденными показаниями для сердечно-сосудистой системы Аспирин ™ хорошо переносится и эффективен, и для подавляющего большинства пациентов он редко сопровождается клинически значимыми побочными эффектами. Для предотвращения сердечно-сосудистых событий более 200 000 пациентов были изучены в более чем 200 рандомизированных клинических испытаниях, оценивающих безопасность и эффективность аспирина ™.Серьезные кровотечения возникают редко.

Кровотечение из желудочно-кишечного тракта

наблюдалось менее чем у 1% (41 из 6300 пациентов) тех, кто принимал аспирин ™ для предотвращения повторного сердечно-сосудистого события, такого как сердечный приступ. доза Aspirin ™ для предотвращения первого сердечно-сосудистого события, положительное соотношение польза / риск для Aspirin ™ было более 2: 1,5. Как и для всех лекарств, потенциально спасительные преимущества долгосрочной терапии низкими дозами Aspirin ™ для предотвращения Сердечно-сосудистые события, такие как сердечный приступ и ишемический инсульт, необходимо сопоставить с их рисками.Пациентам следует проконсультироваться со своими врачами, чтобы лучше всего определить, подходят ли они для лечения аспирином ™.

Bayer поддерживает использование аспирина ™ для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с соответствующим риском только при наличии утвержденных показаний. Краеугольная роль ацетилсалициловой кислоты в низких дозах в снижении сердечно-сосудистых событий основана на клинических исследованиях и обширном практическом опыте; Что наиболее важно, он продолжает поддерживаться и укрепляться мировым научным сообществом посредством многочисленных международных и национальных медицинских руководств, рекомендующих его использование у соответствующих пациентов из группы риска для предотвращения сердечно-сосудистых событий как в первичных, так и в вторичных условиях.Аспирин ™ доступен повсеместно и предлагает отличное соотношение цены и качества.


Доказанная роль Aspirin ™ в безрецептурном обезболивании и низкие дозы Aspirin ™ Cardio для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему делают его по-настоящему универсальным и пользующимся доверием брендом во всем мире, как никогда. Постоянно растущее глобальное внимание к экономически эффективным методам лечения еще больше подчеркивает актуальность аспирина ™ во всем мире, как на развитых, так и на развивающихся или недостаточно обслуживаемых рынках.

Дорога к успеху

Следующие события — это лишь некоторые важные вехи в истории Aspirin ™.

1897

В лаборатории Bayer в Вуппертале, Германия, молодой ученый доктор Феликс Хоффманн первым сумел синтезировать химически чистую и стабильную форму ацетилсалициловой кислоты (ASA), которая становится активным ингредиентом в аспирине ™.

1899

Аспирин ™ зарегистрирован как торговая марка. Выпускается на рынок в виде порошка. Байер поставляет лекарство в аптеки в небольших стеклянных флаконах по 250 грамм.Затем отвешивают 500 мг порошка и раздают клиентам в небольших бумажных пакетах. Всего через год Bayer запускает анальгетик в его классической таблетированной форме — одно из первых лекарств, продаваемых в этой лекарственной форме.

1915

Аспирин ™ отпускается без рецепта и становится бестселлером в США.

1949

Аспирину ™ исполняется 50 лет, и в следующем году он впервые занесен в Книгу рекордов Гиннеса как самое продаваемое обезболивающее в мире.

1969

Коробка с аспирином ™ летит на Луну на борту «Аполлона 11».

1977

В исследовании сообщается, что аспирин ™ может предотвратить ишемический инсульт у соответствующих пациентов. 6

В том же году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) вводит «Список основных лекарственных средств». Аспирин ™ включен с самого начала в качестве основного анальгетика.

1982

Британский фармаколог профессор Джон Вейн получает Нобелевскую премию в области медицины за открытие, что противовоспалительные свойства аспирина ™ являются результатом его способности подавлять выработку организмом определенных химических медиаторов (простагландинов), способствующих воспалению.

1983

Публикация исследования Совместного исследования ветеранов (VACS), одного из пяти ключевых исследований, демонстрирующих, что аспирин ™ снижает риск событий у пациентов со стенокардией. 7

1993

Bayer представляет в Германии и других странах Aspirin ™ Protect, формулу с низкой дозой аспирина ™ для использования соответствующими пациентами из группы риска для предотвращения сердечно-сосудистых событий.

1997

Ацетилсалициловая кислота, активный ингредиент аспирина ™, отмечает свое столетие.

Опубликованы результаты международного исследования инсульта с участием почти 20 000 пациентов в 36 странах. Они поддерживают использование аспирина ™ в течение 48 часов после ишемического инсульта. 8

1999

6 марта, ровно через 100 лет после того, как Аспирин ™ был внесен в реестр товарных знаков Императорского патентного ведомства в Берлине, компания Bayer установила мировой рекорд Гиннеса, превратив свое 122-метровое здание штаб-квартиры в Леверкузене в самую большую коробку с аспирином ™.Здание покрыто тканью площадью более 22 500 квадратных метров, чтобы отпраздновать 100-летие Aspirin ™.

Аспирин ™ занял свое место среди таких достижений медицины, как стетоскоп и искусственное сердце, когда он был введен в Национальный музей истории Америки Смитсоновского института, США.

2004

Британский исследователь профессор Дерек В. Гилрой разъясняет противовоспалительные свойства Aspirin ™, 9

в дополнение к предыдущим исследованиям его механизма действия, проведенным сэром Джоном Вейном и другими.

2012

Публикация в журнале Headache, опубликованная Lampl et al., В которой подтверждается эффективность аспирина ™ как средства первой линии лечения мигрени или эпизодической головной боли напряжения и делается вывод о том, что интенсивность головной боли перед лечением не предсказывает потенциальный успех или неудачу аспирина ™. 10

2014

Начиная с запуска в Германии (где родился Аспирин ™), новый Аспирин ™ предлагается потребителям в странах Европы и Латинской Америки.Активный ингредиент New Aspirin ™, ацетилсалициловая кислота, используется в форме микрочастиц, которые в среднем составляют 10 процентов от размера частиц, обнаруженных в предыдущих таблетках Aspirin ™. Микрочастицы сочетаются с карбонатом натрия, который действует как разрыхлитель и местный буфер, помогая New Aspirin ™ быстрее растворяться, быстрее попадать в кровоток и облегчать боль в два раза быстрее, чем предыдущие таблетки Aspirin ™ 11,12 .

  1. ВОЗ Список основных лекарств: 17-й список, март 2011 г.http://whqlibdoc.who.int/hq/2011/a95053_eng.pdf (по состоянию на 22 марта 2013 г.).

  2. Lanas, et al. Кратковременное применение аспирина ™ при боли и простуде: побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Лекарства в НИОКР. 2011; 11: 277–288.

  3. Baron JA, Senn S, Voelker M et al. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при краткосрочном применении аспирина ™: метаанализ опубликованных рандомизированных контролируемых исследований. Лекарства в исследованиях и разработках 2013; 13 (1): 9–16.

  4. Вейсман С., Грэм Д.Оценка преимуществ и рисков применения низких доз аспирина ™ для вторичной профилактики сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. Arch Intern Med 2002; 162 (19): 2197–2202.

  5. Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов (ATT). Аспирин ™ в первичной и вторичной профилактике сосудистых заболеваний: совместный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных клинических испытаний. Ланцет 2009; 373: 1849–1860.

  6. Genton E, Barnett HJ, Fields WS et al.XIV. Ишемия головного мозга: роль тромбозов и антитромботической терапии. Учебная группа по антитромботической терапии. Инсульт 1977; 8 (1): 150–175.

  7. Льюис HD-младший, Дэвис Дж. У., Арчибальд Д. Г. и др. Защитные эффекты аспирина ™ от острого инфаркта миокарда и смерти у мужчин с нестабильной стенокардией. Результаты совместного исследования администрации ветеранов. N Engl J Med 1983; 309 (7): 396–403.

  8. Международная группа по исследованию инсульта. Международное исследование инсульта (IST): рандомизированное испытание аспирина ™, подкожного гепарина, обоих или ни одного, среди 19435 пациентов с острым ишемическим инсультом.Ланцет 1997; 349 (9065): 1569–1581.

  9. Пол-Кларк М.Дж., Ван Цао Т., Моради-Бидхенди Н. и др. Опосредованная 15-эпи-липоксином А4 индукция оксида азота объясняет, как Аспирин ™ подавляет острое воспаление. J Exp Med 2004; 200 (1): 69–78.

  10. Lampl C, Voelker M, Steiner TJ. Аспирин ™ — это средство первой линии при мигрени и эпизодической головной боли напряжения, независимо от интенсивности головной боли. Головная боль 2012; 52 (1): 48–56.

  11. Фолькер М., Хаммер М., Инфламмофармакология, 2012; 20: 225-231

    .

  12. Cooper SA., Voelker M., Inflammopharmacology 2012; 20: 225-242

СЛЕДУЕТ ПРИНЯТЬ ТИЛЕНОЛ, АДВИЛ ИЛИ АСПИРИН?

Когда я работаю фармацевтом в розничной аптеке, я получаю много вопросов от клиентов о том, какое обезболивающее лучше для них. К сожалению, ответ обычно не черно-белый: это действительно зависит от их состояния здоровья. Вот почему фармацевты здесь, чтобы рекомендовать продукты, исходя из своего профессионального суждения.Слава богу, в подзаконном акте провинции Британская Колумбия говорится, что розничная аптека не должна открываться для бизнеса, если в аптеке нет фармацевта. Потребители могут воспользоваться услугами фармацевта, который порекомендует им обезболивающие.

Однако некоторые безрецептурные обезболивающие, такие как Тайленол, Адвил и Аспирин, также доступны не в аптеке. Более того, скажем, когда вы испытываете боль посреди ночи, вы можете просто взять обезболивающее из своей аптечки или как можно скорее найти его в магазине поблизости.Что же тогда делать?
Эта статья послужит руководством для потребителей, чтобы узнать, какие лекарства они могут принимать для снятия боли, а также узнать разницу между безрецептурными обезболивающими, доступными на рынке.

Я бы хотел начать со сценария здесь:

Госпожа Смит, 26-летняя беременная женщина, испытывает головную боль посреди ночи. Она идет искать безрецептурное обезболивающее в 7-11, у которого нет фармацевта. Миссис.Смит находится на 7-м месяце беременности и не страдает аллергией или другими заболеваниями. Ей нужен эффективный препарат с минимальными побочными эффектами. Какие лекарства ей следует принимать?

Не волнуйтесь, если вы не можете ответить на вопрос прямо сейчас. Прочитав эту статью, вы сможете ответить на этот вопрос без помощи фармацевта.

Какие обезболивающие, отпускаемые без рецепта, доступны на рынке? Тайленол, Адвил, Мотрин и Аспирин — вот и все! Итак, в чем разница между ними? Теперь я рассмотрю их характеристики по очереди.

Тайленол

Химическое название тайленола — ацетаминофен . Вы можете увидеть другие бренды продукта (например, Tempra, Panadol, домашние бренды), которые также содержат ацетаминофен в качестве единственного лекарственного ингредиента. Это практически то же самое, что и тайленол, и вам решать, какой бренд использовать. Если вас беспокоит стоимость, вы можете купить ацетаминофен домашнего бренда, который, как правило, дешевле, чем торговая марка Tylenol.

Тайленол используется для снятия боли или лихорадки, но не имеет противовоспалительного действия.Однако он безопасен и эффективен для снятия лихорадки в любой возрастной группе; Кроме того, мы имеем многолетний клинический опыт работы с этим продуктом. Тайленол снижает боль и жар, подавляя выработку простагландинов головного мозга, которые представляют собой химические вещества, повышающие чувствительность к боли и повышающие заданное значение регуляции температуры тела.

Обычная доза тайленола для взрослых от боли или лихорадки составляет 325–1000 мг каждые 4–6 часов по мере необходимости (максимум 4 г / день). Детская доза составляет 10-15 мг / кг каждые 4-6 часов по мере необходимости (максимум 5 доз / день или 65 мг / кг / день).Детям можно давать им Тайленол в жидкой форме вместо таблеток; преобразование дозы в объем указано на упаковке.

Тайленол обычно хорошо переносится и имеет минимальные побочные эффекты. Он редко вызывает расстройство желудка или аллергические реакции. Тем не менее, это может привести к повреждению печени, если вы передозируете тайленол или если вы принимали высокие дозы в течение длительного времени. Пьяные люди более склонны к повреждению печени, вызванному тайленолом, поскольку алкоголь ограничивает способность метаболизировать тайленол (максимум 2 г / день).

Принимать Тайленол во всех триместрах беременности относительно безопасно по сравнению с другими обезболивающими. Хотя тайленол обнаруживается в грудном молоке кормящей матери, о побочных эффектах у младенцев не сообщается. Поэтому он считается обезболивающим препаратом первого выбора при беременности и кормлении грудью.

Адвил и Мотрин

Знаете ли вы, что Адвил и Мотрин на самом деле являются одними и теми же препаратами? Они оба содержат ибупрофен в качестве единственного лекарственного ингредиента.Есть такие же домашние бренды, как Life Brand и Pharmasave, которые тоже являются такими же лекарствами. Подобно Тайленолу, Адвил используется для снятия боли или лихорадки. В отличие от Тайленола, Адвил также оказывает противовоспалительное действие! Итак, вы можете принять Адвил, а не Тайленол, если у вас болезненная И воспаленная рана с отеком.

Адвил относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов, широко известных как НПВП. Этот класс препаратов действует путем ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), которая катализирует выработку и высвобождение простагландинов (обезболивающих и индукторов лихорадки).Кроме того, он ингибирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), которая отвечает за воспалительную реакцию. Обратите внимание, что большинство НПВП обратимо изменяют функцию тромбоцитов и тем самым продлевают время кровотечения. Таким образом, это может быть не очень хорошей идеей, если у вас все еще кровотечение и вы хотите принять Адвил для снятия боли!

Обычная доза Адвила для взрослых для снятия боли или лихорадки составляет 200-400 мг каждые 4-6 часов по мере необходимости (максимум 3,2 г / день). Для детей доза составляет 5 мг / кг каждые 6-8 часов при температуре ниже 39 ° C и 10 мг / кг каждые 6-8 часов при боли или температуре выше 39 ° C (максимум 4 дозы в день или 40 мг / кг в день). день).

Адвил так же эффективен, как и тайленол для снятия лихорадки, но считается средством второго ряда. Это потому, что у нас меньше опыта с Адвилом, чем Тайленолом, а Адвил имеет больше побочных эффектов, чем Тайленол. Однако Адвил менее токсичен при передозировке, обеспечивает более сильное снижение температуры и более длительную продолжительность действия.

Общие побочные эффекты Адвила включают расстройство желудка, язву и кровотечение. Это просто побочные эффекты, о которых чаще всего сообщают, и они случаются не со всеми. Не рекомендуется принимать Адвил при беременности.В настоящее время у нас нет информации о безопасности его использования во время кормления грудью.

Аспирин

Химическое название аспирина — ацетилсалициловая кислота (сокращенно ASA). Доступны также другие бренды, такие как Entrophen и домашние бренды. Подобно Адвилу, он оказывает противовоспалительное действие при лихорадке или обезболивании. Кроме того, аспирин используется как разжижитель крови для профилактики инсульта и сердечных заболеваний, чего не могут сделать Тайленол и Адвил.

Тем не менее, следует избегать приема аспирина у детей младше 18 лет с вирусными заболеваниями, такими как грипп и ветряная оспа.Существует связь между детьми из этой категории, принимающими аспирин, и возникновением синдрома Рея — редкого, но серьезного состояния, которое состоит из острой дегенерации мозга с задержкой воды в голове, ожирения печени и нарушения обмена веществ, такого как низкий уровень сахара в крови. Поскольку фармацевты и потребители вряд ли могут диагностировать вирусную инфекцию у ребенка, обычно детям младше 18 лет рекомендуется избегать приема аспирина, за исключением случаев, когда это действительно необходимо (например,грамм. другие варианты не работают).

Обратите внимание, что на рынке есть продукт под названием «Детский аспирин» или «АСК с низкой дозой». На самом деле это разжижитель крови, используемый для предотвращения инсульта и сердечных заболеваний, и он все еще небезопасен для детей!

Подобно Адвилу, Аспирин относится к классу НПВП, который ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, обеспечивая облегчение боли, лихорадки и воспаления. В отличие от других НПВП, аспирин необратимо и навсегда подавляет тромбоциты на протяжении их продолжительности жизни (8-10 дней).Таким образом, вы можете быть более склонны к непрерывному кровотечению после приема аспирина!

Обычная доза аспирина для взрослых при лихорадке или боли составляет 325–1000 мг каждые 4–6 часов по мере необходимости (максимум 4 г / день). Детская доза составляет 10-15 мг / кг каждые 4-6 часов по мере необходимости (максимум 5 доз / день или 65 мг / кг / день).

Аспирин и Адвил имеют похожие побочные эффекты: расстройство желудка, изъязвление и кровотечение. Если после приема аспирина у вас появился звон в ушах или потеря слуха, это может указывать на передозировку — как можно скорее обратитесь в отделение неотложной помощи!

Аспирин относительно безопасен в прерывистых дозах во время 1-го и 2-го триместров беременности (т.е. первые 6 месяцев). Его следует избегать в 3-м триместре (то есть с 7-го по 9-й месяц), поскольку он может нанести вред как матери, так и новорожденному. Кроме того, аспирин обнаруживается в грудном молоке. В результате тайленол по-прежнему является более безопасным вариантом при беременности и кормлении грудью.

Возвращаясь к сценарию случая, должна ли миссис Смит принимать тайленол? Конечно да! Он имеет минимальные побочные эффекты, безопасен во всех триместрах беременности и облегчит головную боль, не связанную с воспалением.

Следует ли ей принять Адвил? Нет! Хотя Адвил снимет головную боль, его следует избегать во время беременности.Более того, у него больше побочных эффектов, чем у Тайленола.

Следует ли ей принимать аспирин? НЕ бери! Она уже в третьем триместре беременности, и аспирин может навредить ей и новорожденному. Как и Адвил, Аспирин снимает головную боль, но может вызывать больше побочных эффектов, чем Тайленол.

Думаете, я слишком много забиваю вам в голове? Я надеюсь, что эта сводная таблица может помочь:

В любом случае, эта статья служит только руководством по самолечению боли в некоторых типичных ситуациях.Всегда разумно спросить совета у местного фармацевта или позвонить на круглосуточную медсестру Британской Колумбии по телефону 604-215-4700 (в Большом Ванкувере) или 1-866-215-4700 (в другом месте в Британской Колумбии). Как я уже сказал, ответы не всегда черно-белые. Вот для чего мы здесь!

Ссылки:

Андерсон, Филипп. Справочник клинических данных по лекарственным средствам, 10-е изд., С. 16-21.

Колледж фармацевтов Британской Колумбии. Постановления Совета Колледжа фармацевтов Британской Колумбии.Постановление 5, раздел 25 (1).

Серый, Жан. Терапевтические выборы 4-е изд., С.128-137.

Репчинский, Кэрол. Самостоятельная помощь пациентам 1-е изд., С. 67-90.

Аспирин — молекула месяца — февраль 1996 г.

аспирин — молекула месяца — февраль 1996 г. — версия только для HTML

Первая современная фармацевтика

Пол Мэй
Бристольский университет, Великобритания

Молекула месяца — февраль 1996 г.
(обновлено в июле 2016 г.)
Также доступна: версия JSMol.


Универсальные таблетки аспирина.
Они покрыты оранжевым энтеросолюбильным покрытием
предотвращает растворение таблеток в кислоте
желудок вызывает раздражение, но быстро разрушается
в щелочной (pH 7-9) среде, присутствующей в
тонкий кишечник.

Правда ли, что аспирин считается первым современным лекарством?

Да, но это имеет долгую историю.О ассоциации коры ивы с жаропонижающими свойствами упоминал древнегреческий писатель Гиппократ (440–377 гг. До н.э.). В 1750-х годах священник из Оксфордшира по имени Эдвард Стоун испытал измельченную в порошок кору ивы и обнаружил, что она облегчает симптомы лихорадки, связанные с малярией, опубликовав свое открытие в 1763 году. Другие ученые основывались на его наблюдениях. Молекула, присутствующая в иве, названная салицин от латинского salix, что означает ивовое дерево, была выделена в 1828 году. Десять лет спустя было обнаружено, что салицин может быть преобразован в салициловую кислоту, которая обладает еще более сильными болеутоляющими свойствами.

Я прочитал название ацетилсалициловая кислота на пакетах с аспирином. Что это такое и чем отличается от салициловой кислоты?

Обычное химическое название аспирина — ацетилсалициловая кислота, которая представляет собой ацетиловый эфир салициловой кислоты.

Салицин Салициловая кислота Ацетилсалициловая кислота
(аспирин)

Итак, кто первым сделал аспирин?

То, что мы сейчас называем аспирином, ацетилсалициловой кислотой, было впервые синтезировано в 1853 году Чарльзом Фредериком Герхардтом, но только в 1897 году химики немецкой компании Bayer AG нашли надежный способ получения его из салицина, полученного на этот раз из таволги. растение.Побочным эффектом салициловой кислоты как лекарства для лечения лихорадки и боли было то, что она вызывала желудочно-кишечные осложнения. Одна из версий этой истории гласит, что отец химика Феликса Хоффмана (1868-1946, фото справа) страдал ревматизмом, и что салицилат натрия, который он принимал, раздражал его желудок, поэтому у сына возникла блестящая идея сделать ацетилированную версию салициловая кислота, чтобы примерить на отца. Но после смерти Хоффмана другой химик по имени Артур Эйхенгерн заявил, что виноват именно он, и недавний анализ подтвердил эту историю.Во всяком случае, Bayer AG назвала свой новый препарат аспирин (в честь старого ботанического названия таволги, Spiraea ulmaria) и выпустила его в 1899 году как болеутоляющее, снижающее температуру и воспаление. В настоящее время во всем мире ежегодно принимают около миллиарда таблеток аспирина.

Это все, что делает аспирин?

Он выполняет несколько ролей. Помимо того, что он является обезболивающим (обезболивающим), жаропонижающим (жаропонижающим) и противовоспалительным средством, есть доказательства того, что длительное использование аспирина способствует снижению риска некоторых видов рака, включая рак легких, толстой кишки, простаты, кишечника. и рак груди.Также было показано, что мужчины среднего возраста, принимающие таблетку аспирина в день, могут снизить риск сердечного приступа примерно на 50%, поскольку аспирин может снизить вероятность свертывания крови.

Безопасен ли аспирин?

Относительно безопасно. Токсическая доза для взрослых составляет около 10-30 г, что во много раз превышает дозировку в стандартной таблетке ~ 300 мг. И салициловая кислота, и аспирин могут нарушить защитную оболочку желудка, вызывая кровотечение, но аспирин вызывает гораздо меньшее раздражение желудка.Еще во времена пандемии гриппа 1918-9 гг. (Испанский грипп) аспирин широко использовался в качестве лекарства, и было высказано предположение, что высокие дозы аспирина могли быть причиной смертельных случаев. Его использование у детей с тех пор не рекомендуется, поскольку аспирин, принимаемый во время вирусного заболевания, может привести к летальному исходу у детей, страдающих синдромом Рейеса.

Как действует аспирин?

В 1971 году британский фармаколог сэр Джон Вейн возглавил исследовательскую группу, которая показала, что аспирин подавляет выработку простагландинов (см. Страницу MOTM за январь 2007 года о простановой кислоте).Это гормоны, вырабатываемые локально в организме при повреждении или инфицировании ткани, влияя на кровоток, поскольку они заставляют борющиеся с болезнью белые кровяные клетки мчаться к месту повреждения (что вызывает отек и воспаление). Один из этих гормонов, простагландин E2 (PGE2), влияет на регулирование температуры, вызывая повышение температуры тела и повышение температуры тела. Аспирин блокирует синтез простагландинов, предотвращая отек, воспаление и снижая температуру.

Как именно аспирин это делает?

Простагладины производятся ферментом циклооксигеназой, или сокращенно ЦОГ.Активный сайт ЦОГ содержит сериновую группу, которая связывает молекулу, называемую арахадоновой кислотой, и преобразует ее с помощью некоторой умной биохимии в необходимый простагландин. Однако, если аспирин присутствует в кровотоке, он может быстро передать свою ацетильную (Ch4CO) группу на остаток серина в ферменте, таким образом блокируя активный центр и делая фермент неактивным.


Аспирин блокирует активный центр фермента ЦОГ, передавая его ацетильную группу.

Фактически, существует три фермента циклооксигеназы, ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3 (вариант ЦОГ-1). Аспирин подавляет как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. ЦОГ-1 широко встречается в клетках млекопитающих; ЦОГ-2 образуется в местах воспаления и повреждения клеток. Именно блокирование ЦОГ-1 отвечает за повышенный риск раздражения желудка при приеме аспирина, поскольку он останавливает образование защитного простагландина (простациклина) в клетках слизистой оболочки желудка, что снижает выработку желудочной кислоты.

Приносит ли блокировка COX-1 хоть какую-то пользу?

Да, конечно. Другой эффект блокирования ЦОГ-1 заключается в сокращении образования тромбоксана А2, который вызывает агрегацию тромбоцитов и свертывание крови, и именно отсюда кардиозащитный эффект аспирина.

Что аспирин делает с ЦОГ-2?

ЦОГ-2 участвует в выработке простагландина PGh3, предшественника других простгландинов, которые вызывают боль, жар и воспаление.Следовательно, ингибирование ЦОГ-2 снижает боль, жар и воспаление.

Так можно ли заставить аспирин блокировать ЦОГ-2, но не ЦОГ-1, чтобы не получить побочных эффектов?

Фактически это было опробовано с классом препаратов «супер-аспирин». Самым известным из них был Виокс (рофекоксиб), который имел большие перспективы в лечении хронических артритов. Он быстро стал самым продаваемым лекарством, но в 2004 году стало очевидно, что люди, принимающие Виокс в течение длительного периода, чаще страдают от сердечных приступов и инсультов, поэтому производители сняли его с рынка.

Значит, принимать аспирин — это хорошо?

Иногда кажется, что это так, но есть риски. Недавнее исследование Университета Висконсина показало, что длительное употребление аспирина может нести небольшой, но значительно повышенный риск возрастной дегенерации желтого пятна, вызывающей потерю зрения. Вопрос в том, что отвечает потребностям конкретного пациента.


Виокс (рофекоксиб)

Список литературы

  • Веб-сайт Bayers об аспирине
  • E.Stone, Phil. Пер. Рой. Soc ., 1763, 53 , 195.
  • К. К. Манн, М. Л. Пламмер, Войны с аспирином, , A.A. Кнопф, Нью-Йорк, 1991.
  • Д. Пико, П. Дж. Лолл и Р. М. Гаравито, Nature , 1994, 367 , 243−249
  • П. Дж. Лолл, Д. Пико и Р. М. Гаравито, Nat. Struct. Biol ., 1995, 2 , 637-643 (как аспирин дезактивирует простагландин h3-синтазу).
  • Р. Г.Курумбейл, AM Стивенс, Дж. К. Гирсе, Дж. Дж. Макдональд, Р. А. Стегеман, Дж. Я. Пак, Д. Гильдехаус, Дж. М. Иясиро, Т. Д. Пеннинг, К. Зайберт, П. К. Исаксон и В. С. Сталлингс, Nature , 1996, 384 , 644-648 (структурная основа ингибиторов ЦОГ-2)
  • C. Osborn (ed), Aspirin , Королевское химическое общество, Лондон, 1998.
  • Дж. Р. Вейн и Р. М. Боттинг (ред.), Терапевтические роли селективных ингибиторов ЦОГ-2 , Уильям Харви Пресс, Лондон, 2001.
  • W. Sneader, Brit. Med. J ., 2000, 321 , 1591-1594. (Открытие аспирина: переоценка)
  • J.R. Vane, R.M. Botting, Thrombosis Res ., 2003, 110 , 255258. (как действует аспирин).
  • К.Д. Рейнсфорд (редактор), Аспирин и родственные препараты , Тейлор и Фрэнсис, Лондон, 2004.
  • Д. Джеффрис, Аспирин, История чудесного лекарства , Блумсбери, Лондон, 2004.
  • П.Шелдон, Падение и подъем аспирина — чудо-наркотика , Brewin Books, Studley, 2007.
  • S. Houlton, Chemistry World , декабрь 2007 г., 56-59 (отзыв Vioxx)
  • Т. Неси, Ядовитые таблетки: нераскрытая история скандала с наркотиками Vioxx, Thomas Dunne Books, Нью-Йорк, 2008.
  • К. М. Старко, Клин. Infectious Dis ., 2009, 49 , 14051410 (салицилаты и пандемия гриппа 1918-9 гг.)
  • К.М. Старко, К. Г. Рей, Л. Б. Домингес, В. Л. Стромберг и Д. Ф. Вудалл, Педиатрия , 1980, 66 , 859-864. (Синдром Рея и употребление салицилата)
  • B. E. K. Klein, K. P. Howard, R. E. Gangnon, J. O. Dreyer, K. E. Lee и R. Klein, J. Am. Med. Assoc ., 2012, 308 , 2469-2478 (Аспирин и дегенерация желтого пятна)

Вернуться на страницу «Молекула месяца» [DOI: 10.6084 / m9.figshare.5245354]

Аспирин и другие противовоспалительные препараты

Историческое введение

Салициловая кислота, активное вещество растений, которое на протяжении тысячелетий использовалось в качестве лекарств, была синтезирована Кольбе в Германии в 1874 году.MacLagan1 и Stricker2 показали, что он эффективен при ревматической лихорадке. Несколько лет спустя салицилат натрия также использовался в качестве средства для лечения хронического ревматоидного артрита и подагры, а также в качестве антисептического соединения.

Феликс Хоффман был молодым химиком, работавшим в компании Bayer. Легенда гласит, что его отец, принимавший салициловую кислоту для лечения артрита, пожаловался сыну на ее горький вкус. Феликс ответил, добавив ацетильную группу к салициловой кислоте, чтобы получить ацетилсалициловую кислоту.Генрих Дрезер, руководитель отдела фармакологии компании, показал, что он обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием3. Компания Bayer представила новый препарат под названием «аспирин» в 1899 году, и с тех пор его продажи увеличились.

Во второй половине 20-го века было открыто несколько других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая антипирин, фенацетин, фенилбутазон и, совсем недавно, фенаматы, индометацин и напроксен. Несмотря на разнообразие их химических структур, все эти препараты обладают одинаковыми терапевтическими свойствами.Они снимают отек, покраснение и боль при воспалении, снижают общую температуру и снимают головную боль. Они также имеют, но не в равной степени, ряд побочных эффектов, включая повреждение слизистой оболочки желудка, задержку процесса родов и повреждение почек. Особенно интересным «побочным эффектом», который сейчас используется в профилактических целях, является антитромботический эффект. Многие клинические испытания показали, что прием аспирина один раз в день в дозах всего 75 мг помогает предотвратить сердечные приступы или инсульты.

Когда химически разнородная группа лекарств обладает не только одинаковыми терапевтическими качествами (которые сами по себе мало связаны друг с другом), но и одинаковыми побочными эффектами, можно с уверенностью сказать, что их действие основано на одном биохимическом веществе. вмешательство.В течение многих лет фармакологи и биохимики искали такой общий способ действия, но не нашли того, который был бы удовлетворительным.

Именно на этом фоне, используя неочищенный препарат простагландинсинтазы (теперь известный как циклооксигеназа или ЦОГ), Vane4 обнаружил дозозависимое ингибирование образования простагландина аспирином, салицилатом и индометацином, но не морфином. Два других отчета из той же лаборатории подтвердили его выводы. Смит и Уиллис5 показали, что аспирин предотвращает высвобождение простагландинов из агрегации тромбоцитов человека, а Ferreira et al 6 продемонстрировали, что аспирин-подобные препараты блокируют высвобождение простагландина из перфузированной изолированной селезенки собаки.Vane4 предположил, что все НПВП действуют путем ингибирования ЦОГ, тем самым уменьшая образование простагландинов, обеспечивая единое объяснение их терапевтического действия и их побочных эффектов. Это также твердо установило, что некоторые простагландины являются важными медиаторами воспалительных заболеваний (см. Обзоры Vane, Botting7 и Vane et al., ). 8). ЦОГ сначала циклизует арахидоновую кислоту с образованием простагландина (PG) G 2 , а пероксидазная часть фермента затем восстанавливает PGG 2 до PGH 2 .

Открытие COX-2

В течение следующих 20 лет несколько групп постулировали существование изоформ ЦОГ. Затем Rosen и др. 9, изучающие ЦОГ в эпителиальных клетках трахеи, обнаружили повышение активности ЦОГ во время длительного культивирования клеток. Это увеличение активности не объясняется увеличением известной мРНК на 2,8 т.п.н. Они обнаружили вторую мРНК размером 4,0 т.п.н. и предположили, что она произошла от отдельного гена, связанного с ЦОГ, который кодирует белок с активностью ЦОГ.Нидлман и его группа10-12 сообщили, что бактериальный липополисахарид (ЛПС) увеличивает синтез простагландинов в моноцитах человека in vitro и в перитонеальных макрофагах мыши in vivo. Это повышение, но не базальный уровень фермента, ингибировалось дексаметазоном и было связано с синтезом de novo нового белка ЦОГ. Это привело к появлению концепции «конститутивной» и «индуцибельной» форм ЦОГ.

Прорыв был сделан молекулярными биологами вне области простагландинов.Simmons и др. , 13 изучающие неопластическую трансформацию, обнаружили вторую форму ЦОГ, индуцированную v- src , сывороткой или сложными эфирами форбола в клетках куриного эмбриона. 14 Он кодировался мРНК размером 4,1 т.п.н., аналогичной по размеру той, о которой сообщили Rosen et al. .9. Они клонировали ген, вычислили структуру белка и не нашли его гомологичным ЦОГ, но ни одному другому известному белку. Хершман и его коллеги15 независимо обнаружили аналогичный ген у мышей, как и Симмонс и др. , 16 О’Банион и др. , 17 и Сируа и Ричардс.18

СОХ-1 и СОХ-2 имеют молекулярную массу 71 кДа и гомологию 60%. Глюкокортикоиды подавляют экспрессию ЦОГ-2, и это дополнительный аспект их противовоспалительного действия. Уровни ЦОГ-2, обычно очень низкие в клетках, строго контролируются рядом факторов, включая цитокины, внутриклеточные мессенджеры и доступность субстрата.

ЦОГ-1

COX-1 имеет три единицы сворачивания: домен, подобный эпидермальному фактору роста, участок связывания с мембраной и ферментативный домен.Сайты активности пероксидазы и циклооксигеназы смежны, но пространственно различны. Фермент интегрируется только в один листок липидного бислоя мембраны, и, таким образом, положение канала ЦОГ позволяет арахидоновой кислоте получить доступ к активному центру изнутри бислоя.

НПВС конкурируют с арахидоновой кислотой за связывание с активным сайтом, тем самым исключающий доступ к субстрату.20 Уникально, аспирин необратимо ингибирует ЦОГ-1 путем ацетилирования серина 530.ЦОГ-1 имеет четкие физиологические функции. Его активация приводит, например, к выработке простациклина, который при высвобождении эндотелием обладает антитромбогенными свойствами 21, а при высвобождении слизистой оболочкой желудка является цитопротекторным22.

ЦОГ-2

Структура СОХ-223 очень похожа на структуру СОХ-1, но, к счастью для химика-медика, сайт связывания арахидоновой кислоты (канал СОХ) немного отличается. Активный центр ЦОГ-2 немного больше и может вместить более крупные структуры, чем ЦОГ-1.Вторичный внутренний карман вносит значительный вклад в больший объем активного центра ЦОГ-2, хотя центральный канал также на 17% больше.

Поскольку ЦОГ-2 индуцируется воспалительными стимулами и цитокинами в мигрирующих и других клетках, привлекательно предположить, что противовоспалительное действие НПВП является результатом ингибирования ЦОГ-2, тогда как нежелательные побочные эффекты, такие как повреждение слизистая оболочка желудка вызвана ингибированием конститутивного фермента ЦОГ-1.Эта общая концепция сейчас широко принята.

Функции COX-1 и COX-2

ЛЕГКИЕ

Простациклин является сильнодействующим вазодилататором малого круга кровообращения у людей и других видов животных. Этот простациклин, полученный из эндотелия, может действовать как местное вазодилататорное средство и предотвращать образование микротромбов.

Легочные кровеносные сосуды сужены PGF 2α и тромбоксаном (TX) A 2 , но у некоторых видов они расширяются за счет PGE 2 .Сосудосуживающие реакции на PGF 2α усиливаются гипоксией. Медиаторы воспаления, такие как брадикинин, гистамин и 5-гидрокситриптамин, высвобождают простагландины из ткани легких. Гистамин высвобождает PGF 2α из фрагментов легких человека, стимулируя рецепторы H 1 . Легкие астматиков производят больше гистамина, чем нормальные легкие, что коррелирует с большим количеством тучных клеток, обнаруженных в легких, страдающих астмой.25

Дыхательные пути большинства видов, включая человека, сужены PGF 2α , TXA 2 , PGD 2 и PGI 2 , тогда как PGE 2 оказывает слабое бронходилатирующее действие.Лица, страдающие астмой, в 8000 раз более чувствительны к бронхоконстрикторному действию вдыхаемого PGF 2α , чем здоровые люди. Экспрессия СОХ-2 в дыхательных путях была рассмотрена Barnes et al. .26. Гиперреактивность дыхательных путей, характерная для аллергической астмы, связана с воспалением дыхательных путей. Наблюдается повышенная экспрессия мРНК ЦОГ-2 и ферментного белка без изменения уровней ЦОГ-1 в эпителиальных клетках легких, гладкомышечных клетках дыхательных путей, легочных эндотелиальных клетках и альвеолярных макрофагах, обработанных ЛПС или провоспалительными цитокинами.В модели воспаления плеврита, вызванного каррагенином, уровни белка ЦОГ-2 максимально увеличивались через два часа в клеточных гранулах плеврального экссудата27. Однако ткань легких также может конститутивно экспрессировать ЦОГ-2. МРНК ЦОГ-2 слабо экспрессируется в нестимулированных изолированных перфузируемых легких крыс и активируется донорами оксида азота (NO) 28. Легкие человека, полученные от жертв несчастных случаев29, и культивируемые человеческие эпителиальные клетки легких экспрессируют больше конститутивного СОХ-2, чем конститутивного СОХ-1.30. 31 Интересно, что гипоксия индуцирует экспрессию гена ЦОГ-2 в изолированных перфузируемых легких крысы, не влияя на мРНК ЦОГ-1.28 Эта индукция гена ЦОГ-2 гипоксией ингибировалась донорами NO, что может представлять один из механизмов положительного эффекта вдыхаемого NO при легочной гипертензии.

Воспалительные раздражители вызывают дифференциальное высвобождение простагландинов из различных областей легких. Культивируемые человеческие эпителиальные клетки легких, стимулированные LPS, интерлейкином (IL) -1α, фактором некроза опухоли (TNF) α или смесью цитокинов, синтезируют в основном PGE 2 вместе с меньшими количествами PGF 2α , PGI 2 , и TXA 2 .Это производство простагландинов может быть подавлено дексаметазоном32, что указывает на то, что оно вызвано ЦОГ-2.

Загрязняющие вещества, такие как выхлопные газы автомобилей, также могут индуцировать ЦОГ-2 в культивируемых эпителиальных клетках дыхательных путей человека, что приводит к повышенному образованию PGE 2 и PGF 2α .33PGE 2 и TXB 2 , в дополнение к Белок ЦОГ-2 может быть обнаружен в воспалительном экссудате, образующемся при инъекции каррагенина в плевральную полость крысы. 34 Таким образом, кажется вероятным, что ЦОГ-2 активируется в воспаленных легких пациентов с астмой, что приводит к увеличению выработки бронхоконстрикторов простагландинов, которые оказывают преувеличенное действие на гладкую мускулатуру бронхиол, которая стала гиперреактивной к сужающим агентам.

ЭНДОТЕЛИЙ

Эндотелиальные клетки вырабатывают простациклин, который обладает антиагрегационным и сосудорасширяющим действием. Они явно содержат ЦОГ-1, но McAdam et al 35 и Catella-Lawson et al. , 36, используя селективные ингибиторы ЦОГ-2 целекоксиб или рофекоксиб у добровольцев, обнаружили, что экскреция метаболита простациклина с мочой существенно подавлялась противовоспалительными дозами обоих препаратов. Таким образом, в эндотелии простациклин в основном продуцируется ЦОГ-2, вероятно, индуцированным ламинарным напряжением сдвига.37

ЖКТ

«Цитопротекторное» действие простагландинов в предотвращении эрозий и язв желудка в основном обусловлено эндогенно продуцируемым простациклином и PGE 2 , которые снижают секрецию кислоты желудочного сока, оказывают прямое сосудорасширяющее действие на сосуды слизистой оболочки желудка и стимулируют секрецию вязкой слизи и бикарбоната двенадцатиперстной кишки.38 У большинства видов, включая человека, защитные простагландины синтезируются ЦОГ-1, хотя ЦОГ-2 был обнаружен в нормальном желудке крысы 39, в слизистой оболочке желудка человека, инфицированной Helicobacter pylori , 40 и при язвенном колите.41COX-2 также экспрессируется на периферии язвы желудка у мышей и крыс. Он может участвовать в заживлении ран.42-44 Большие количества ЦОГ-2 экспрессируются в экспериментально индуцированном раке толстой кишки и в раке толстой кишки человека.45 46

ПОЧКА

Поддержание функции почек как на животных моделях болезненных состояний, так и у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени или почечной недостаточностью зависит от сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, эти пациенты подвержены риску почечной ишемии, когда синтез простагландинов снижается под действием НПВП.Синтез PGE 2 и простациклина происходит в основном с помощью ЦОГ-1, хотя в плотном желтом пятне есть отдельные клетки, которые содержат конститутивный ЦОГ-2.47 48 Простациклин, производимый ЦОГ-2, может управлять ренин-ангиотензиновой системой 48; Шнайдер и Шталь49 сделали обзор этой быстро развивающейся области.

Мыши, у которых отсутствует ген производства ЦОГ-1, выглядят здоровыми и не проявляют значительных признаков заболевания почек. Это согласуется с выводом о том, что ингибирование ЦОГ-1 НПВП существенно не меняет функцию почек при нормальных физиологических условиях, хотя у небольшого процента тех, кто принимает НПВП, наблюдается умеренная задержка жидкости.Однако Morham и др. сообщили, что у мышей с нулевым циклом COX-2 (- / -) после рождения почки не смогли полностью развиться после рождения, в результате чего животные умерли до того, как им исполнилось восемь недель50. Некоторое обратное скрещивание одних и тех же мышей с дефицитом COX-2 (- / -) в другой лаборатории, была получена порода мышей COX-2 (- / -) , у которых практически отсутствует нарушение функции почек и которые живут три года.51

Группа

Фитцджеральда36 сравнила почечные эффекты неселективного ингибитора ЦОГ индометацина с таковыми из ингибитора ЦОГ-2 рофекоксиба и с плацебо у здоровых пожилых людей в течение двух недель.Оба активных режима были связаны с временным, но значительным снижением экскреции натрия с мочой в течение первых 72 часов. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижалась индометацином, но не изменялась рофекоксибом. Таким образом, острая задержка натрия НПВП у здоровых взрослых опосредуется ингибированием ЦОГ-2, тогда как снижение СКФ вызывается ингибированием ЦОГ-1.

ЦЕНТРАЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА

ЦОГ-1 обнаружен в нейронах по всему головному мозгу, но наиболее распространен в переднем мозге, где простагландины могут участвовать в сложных интегративных функциях, таких как контроль вегетативной нервной системы и сенсорная обработка.МРНК ЦОГ-2 индуцируется в ткани мозга и в культивируемых глиальных клетках пирогенными веществами, такими как ЛПС, ИЛ-1 или TNF.52 Однако низкие уровни белка ЦОГ-2 и мРНК ЦОГ-2 были обнаружены в нейронах передний мозг без предшествующей стимуляции провоспалительными стимулами. Эти «базальные» уровни ЦОГ-2 особенно высоки у новорожденных и, вероятно, вызваны физиологической нервной активностью. Интенсивная нервная стимуляция, приводящая к судорогам, индуцирует мРНК ЦОГ-2 в отдельных нейронах гиппокампа 53, тогда как острый стресс повышает уровни в коре головного мозга.МРНК ЦОГ-2 также конститутивно экспрессируется в спинном мозге нормальных крыс и может участвовать в обработке ноцицептивных стимулов.

Эндогенная лихорадка, продуцирующая PGE 2 , как полагают, возникает из COX-2, индуцированного LPS или IL-1 в эндотелиальных клетках, выстилающих кровеносные сосуды гипоталамуса.52 Li et al 55 исследовали влияние ЛПС на лихорадку у мышей с нокаутом. Мыши дикого типа и мыши COX-1 (+/–) и COX-1 (- / -) все ответили на LPS повышением внутренней температуры на 1 ° C в течение одного часа: в течение следующего часа лихорадка постепенно снижалась. четыре часа.Напротив, мыши COX-2 (+/–) и COX-2 (- / -) не показали повышения температуры после LPS. Таким образом, ЦОГ-2 необходим для выработки ЛПС-индуцированной лихорадки. Следствием этого открытия является то, что вряд ли будет ЦОГ-3, через который парацетамол снижает лихорадку. Селективный ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб является сильнодействующим жаропонижающим средством для человека.56

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА

Экспрессия ЦОГ-1 намного выше, чем ЦОГ-2, в сердце, почках, легких и головном мозге плода, а также в децидуальной оболочке матки.57 58 Простагландины, синтезируемые ЦОГ-1, по-видимому, необходимы для выживания плодов во время родов, поскольку большинство потомков, рожденных от гомозиготных мышей с нокаутом ЦОГ-1, не выживают.59 Такая высокая смертность может быть результатом преждевременного закрытия артериального протока. Самки мышей с нокаутом ЦОГ-2 в основном бесплодны, производя очень мало потомства из-за снижения овуляции60. Индукция ЦОГ-2 участвует в овуляции и, несомненно, является триггером для родов, 61 62, что приводит к высвобождению PGF 2α , вызывая сокращения гладкой мускулатуры матки.

Избирательное ингибирование ЦОГ-2

По оценкам, 34–46% пациентов, получающих хроническое лечение НПВП, будут иметь те или иные нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. В США около 100 000 пациентов, принимающих НПВП, ежегодно попадают в больницу из-за перфораций, язв или кровотечений в желудке (PUBs) .63 Около 15% этих пациентов умирают в отделениях интенсивной терапии. Конечно, эти госпитализации представляют собой лишь крайнюю степень раздражения желудка, которая варьируется от легкой диспепсии до PUB.Даже ибупрофен, признанный одним из самых легких раздражителей желудка, вызывает проблемы у значительной части пациентов. Очевидно, что существует острая потребность в противовоспалительных средствах, не влияющих на желудок.

СООТНОШЕНИЯ ЦОГ-2 / ЦОГ-1

Важность открытия индуцибельного ЦОГ-2 подчеркивается различиями в фармакологии двух ферментов.64 Аспирин, индометацин и ибупрофен гораздо менее активны против ЦОГ-2, чем против ЦОГ-1.65 Действительно, самые сильные ингибиторы ЦОГ- 1, такие как аспирин, индометацин и пироксикам, являются НПВП, которые наносят наибольший вред желудку.

В настоящее время существует множество методов измерения соотношений ЦОГ-2 / ЦОГ-1, варьирующихся от анализа ферментов человека in vitro66 до анализов в образцах крови человека.67-69 В целом, анализы цельной крови воспроизводимы из лаборатории в лабораторию и обеспечивают условия что приближается к физиологическому. Например, автоматически учитывается любое связывание препарата с белками плазмы.

Теория о том, что ЦОГ-2 вызывает воспаление, подразумевает то, что НПВП используются при воспалении, потому что они ингибируют ЦОГ-2.Диапазон активности НПВП против ЦОГ-1 по сравнению с ЦОГ-2 объясняет различия в побочных эффектах НПВП в их противовоспалительных дозах. Гарсия Родригес и Jick70 опубликовали сравнение эпидемиологических данных о побочных эффектах НПВП. Пироксикам и индометацин в противовоспалительных дозах показали высокую желудочно-кишечную токсичность. Эти препараты обладают гораздо более высокой эффективностью в отношении ЦОГ-1, чем ЦОГ-2.7. Таким образом, при сравнении эпидемиологических результатов с соотношением ЦОГ-2 / ЦОГ-1 наблюдается параллельная взаимосвязь между побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и ЦОГ-2 / ЦОГ-1. соотношения.

Вывод о том, что ингибирование ЦОГ-1 объясняет желудочную токсичность НПВП, сильно подкрепляется работой Warner et al 69 в анализах цельной крови. Они измерили эффекты около 30 неселективных, селективных и высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 в двух типах анализа цельной крови на ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (рис. 1). Имеются убедительные доказательства того, что НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 обладают максимальным противовоспалительным действием, когда ЦОГ-2 ингибируется примерно на 80%. На рис. 2 показано влияние этих препаратов на ЦОГ-1 при 80% ингибирующей концентрации ЦОГ-2.НПВП, повреждающие желудок, сильно ингибируют ЦОГ-1.

фигура 1

Активность в модифицированном анализе цельной крови различных НПВП на ЦОГ-1 в дозе, которая дает 80% ингибирование ЦОГ-2. Те, что ниже линии, обладают селективностью по отношению к COX-1, и они сгруппированы с другими, которые имеют менее чем пятикратную селективность по отношению к COX-2. Следующая группа включает мелоксикам, этодолак, целекоксиб и нимесулид, которые обладают 5-50-кратной селективностью по отношению к ЦОГ-2. Только рофекоксиб обладает более чем 50-кратной селективностью в отношении ЦОГ-2.По материалам Warner et al.69

фигура 2

Степень ингибирования ЦОГ-1 в анализе цельной крови, нанесенная на график при концентрациях лекарственных средств, которые дают ингибирование ЦОГ-2 на 80%.

Избирательное ингибирование ЦОГ-2

Мелоксикам, нимесулид и этодолак были определены в 1980-х годах как сильнодействующие противовоспалительные препараты с низкой ульцерогенной активностью в желудке крыс. В некоторых случаях было также показано, что это параллельно с низкой активностью против синтеза простагландинов в желудке крыс.После открытия ЦОГ-2 было обнаружено, что каждый из этих трех препаратов является селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Мелоксикам примерно в 10 раз сильнее воздействует на ЦОГ-2, чем на ЦОГ-1, в анализе цельной крови человека. Он продается по всему миру для использования при ревматоидном артрите и остеоартрите. В двойных слепых испытаниях с участием многих тысяч пациентов с остеоартритом мелоксикам вызывал значительно меньше нежелательных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем стандартные НПВП.71 72 Перфорации, язвы и кровотечения возникали у меньшего числа пациентов, получавших мелоксикам, чем у пациентов, получавших пироксикам, диклофенак или напроксен.Частота нежелательных явлений при приеме мелоксикама была значительно меньше, чем при приеме пироксикама и напроксена (p <0,05) .73 74

Этодолак продается для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита. В цельной крови человека он примерно в 15 раз сильнее воздействует на ЦОГ-2, чем на ЦОГ-1. У здоровых добровольцев этодолак два раза в день не подавлял выработку простагландинов слизистой оболочкой желудка и вызывал меньшее повреждение желудка, чем напроксен. 75 Пациенты с остеоартритом или ревматоидным артритом получили облегчение от симптомов с этодолаком, как и другие широко используемые НПВП, но с меньшей частотой серьезных желудочно-кишечных заболеваний. токсичность.76

Нимесулид примерно в 10 раз более активен в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, в анализе цельной крови человека. В ограниченных клинических испытаниях при остром и хроническом воспалении он был более эффективным, чем плацебо, или имел противовоспалительную активность, сопоставимую с установленными НПВП. Интересно, что нимесулид кажется безопасным для применения у астматиков, чувствительных к аспирину. Несколько недавних исследований астматических пациентов с непереносимостью НПВП показали, что терапевтические дозы нимесулида не вызывают приступов астмы, в то время как высокие дозы 400 мг только вызывают легкую астму у 10% пациентов.77 Возможно, аспириновая астма связана с ингибированием ЦОГ-1?

Ингибиторы, действующие на ЦОГ-2

Нидлман и его группа в Monsanto / Searle создали ингибиторы, которые примерно в 1000 раз более эффективны против ЦОГ-2, чем против ЦОГ-1 в ферментных анализах.78 Один из них, SC-58635 (целекоксиб), является эффективным анальгетиком для умеренных к сильной боли после удаления зуба.79 Целекоксиб, назначенный в течение семи дней людям-добровольцам, не дал никаких доказательств повреждения желудка.80 Интересно, что в нашем анализе цельной крови69 целекоксиб только в 10 раз более активен в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1, что сопоставимо селективность к мелоксикаму.

Целекоксиб был выпущен на рынок в декабре 1998 года для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита. Обширные результаты клинических испытаний еще не опубликованы. Интересно, что хотя дозы целекоксиба до 800 мг не влияют на агрегацию тромбоцитов у добровольцев, наблюдалось подавление продукции тромбоксана B 2 в сыворотке крови до 70%, хотя и с неглубокой кривой доза-ответ.

Merck также запускает во всем мире ингибитор ЦОГ-2, рофекоксиб или Виокс.В исследованиях фазы I однократная доза 250 мг в день в течение семи дней (что в 10 раз превышает противовоспалительную дозу) не оказывала неблагоприятного воздействия на слизистую оболочку желудка, что подтверждается гастроскопией.81 После однократной дозы 1 г не наблюдалось. свидетельство ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах, но активность ЦОГ-2 в моноцитах, стимулированных ЛПС, ex vivo была снижена. При послеоперационной зубной боли рофекоксиб в дозе 25–500 мг продемонстрировал анальгетическую активность, равную ибупрофену 82, и обеспечил облегчение симптомов в шестинедельном исследовании остеоартрита.83 Рофекоксиб также эффективен при боли при дисменорее в дозе 50 мг один раз в день.

Другие возможные терапевтические применения селективных ингибиторов ЦОГ-2

ДОЖДЕВЫЕ РАБОТЫ

Простагландины являются причиной сокращений матки во время родов. НПВП, такие как индометацин, задерживают преждевременные роды, подавляя выработку простагландинов, но в то же время вызывают преждевременное закрытие артериального протока и снижают выработку мочи почками плода.84 Задержка процесса родов, вероятно, является результатом торможения. ЦОГ-2, поскольку мРНК ЦОГ-2 существенно увеличивается в амнионе и плаценте непосредственно до и после начала родов 58, тогда как побочные эффекты для плода вызваны ингибированием ЦОГ-1.Одной из причин преждевременных родов может быть внутриутробная инфекция, приводящая к высвобождению эндогенных факторов, которые увеличивают выработку простагландинов за счет активации ЦОГ-2,85. Нимесулид снижает синтез простагландина в изолированных плодных оболочках и успешно используется в течение длительного периода для отсрочки преждевременных родов без проявления побочных эффектов. влияние индометацина на плод.84

РАК толстой кишки

Эпидемиологические исследования установили тесную связь между приемом аспирина и снижением риска развития рака толстой кишки.86 87 Сулиндак также вызвал снижение синтеза простагландинов и регрессию аденоматозных полипов у 11 из 15 пациентов с семейным аденоматозным полипозом (FAP), состоянием, при котором многие колоректальные полипы развиваются спонтанно с возможным прогрессированием в опухоли. Интересно, что ЦОГ-2, а не ЦОГ-1, высоко экспрессируется в раковых клетках толстой кишки человека и животных, а также в колоректальных аденокарциномах человека (45). 46 У мутантной мыши Apc , которая является моделью FAP у человека, спонтанное развитие кишечного полипоза сильно снижалось либо путем делеции гена COX-2, либо путем обработки селективным ингибитором COX-2.88-90 Нимесулид также уменьшал количество и размер кишечных полипов у мышей Min .91 Развитие опухолей толстой кишки, индуцированных азоксиметаном, в течение года подавлялось у крыс, получавших целекоксиб.92 Таким образом, весьма вероятно, что ингибиторы ЦОГ-2 могли действовать. использоваться в профилактических целях для предотвращения рака толстой кишки у генетически предрасположенных лиц, не вызывая при этом самих повреждений желудочно-кишечного тракта.

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Связь между ЦОГ и болезнью Альцгеймера была основана главным образом на эпидемиологии из-за отсутствия модели болезни на животных.Ряд исследований показал значительно меньшее отношение шансов для болезни Альцгеймера у тех, кто принимал НПВП в качестве противовоспалительной терапии.93-95 Балтиморское продольное исследование старения96 с 1686 участниками показало, что риск развития болезни Альцгеймера был снижен среди пользователей НПВП. , особенно те, кто принимал лекарства в течение двух и более лет. При приеме парацетамола или аспирина снижение риска не наблюдалось. Однако, вероятно, аспирин был принят в слишком низкой дозе, чтобы оказывать противовоспалительное действие.Защитный эффект НПВП согласуется с доказательствами воспалительной активности в патофизиологии болезни Альцгеймера. Существует большой интерес к ЦОГ-2 при болезни Альцгеймера, и Пазинетти и Айзен97 показали экспрессию ЦОГ-2 во фронтальной коре головного мозга этих пациентов.

Выводы

Идентификация селективных ингибиторов ЦОГ-2, несомненно, обеспечит важные успехи в лечении воспалений. Обычные НПВП вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая изъязвление желудка, иногда с последующей перфорацией и летальным исходом, по оценкам только в США, несколько тысяч в год.Как тесты на животных, так и клинические исследования убедительно свидетельствуют о том, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 значительно уменьшают побочные эффекты.

В настоящее время становится общепризнанным, что нежелательные побочные эффекты НПВП являются результатом их способности ингибировать ЦОГ-1, в то время как их противовоспалительные (терапевтические) эффекты являются результатом ингибирования ЦОГ-2. Эта концепция теперь высечена в камне. Таким образом, селективные ингибиторы ЦОГ-2 обеспечат важный прогресс в противовоспалительном лечении. В дополнение к их положительному действию при воспалительных заболеваниях, эти лекарства могут быть полезны в будущем для профилактики рака толстой кишки, болезни Альцгеймера или преждевременных родов.

Наконец, есть захватывающие подсказки, позволяющие предположить, что индуцированная аспирином астма может быть эффектом, зависимым от ЦОГ-1. Если это так, то селективные ингибиторы ЦОГ-2 вполне могут избежать этого неприятного осложнения лечения НПВП.

Является ли ацетилсалициловая кислота безопасным и потенциально полезным препаратом для взрослых пациентов с COVID-19?

  • 1.

    Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) Отчет о ситуации-166. Данные получены ВОЗ от национальных властей к 10:00 по центральноевропейскому времени. 2020. https: // www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200704-covid-19-sitrep-166.pdf?sfvrsn=6247972_6.

  • 2.

    Вельфель Р., Корман В.М., Гуггемос В., Сейлмайер М., Занге С., Мюллер М.А., Нимейер Д., Джонс Т.С., Фоллмар П., Роте С., Хельшер М., Блейкер Т., Брюнинк С., Шнайдер Дж., Эманн Р. , Zwirglmaier K, Drosten C, Wendtner C. Вирусологическая оценка госпитализированных пациентов с COVID-2019. Природа. 2020; 581: 465–9.

    PubMed Google Scholar

  • 3.

    Zhang H, Zhou P, Wei Y, Yue H, Wang Y, Hu M, Zhang S, Cao T, Yang C, Li M, Guo G, Chen X, Chen Y, Lei M, Liu H, Zhao J, Peng P, Wang CY, Du R. Гистопатологические ИЗМЕНЕНИЯ и иммуноокрашивание SARS-CoV-2 в легких пациента с COVID-19. Ann Intern Med. 2020; 172: 629–32.

    PubMed Google Scholar

  • 4.

    Гуань В.Дж., Ни З.Й., Ху Y, Лян WH, Ou CQ, He JX, Лю Л., Шан Х, Лей CL, Хуэй ДСК, Ду Б, Ли LJ, Цзэн Г, Юэнь К.Ю., Чен Р. , Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS, Китайская группа экспертов по лечению Covid-19.Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med. 2020; 382: 1708–20.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5.

    Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М., Санчес Э., Таттерсолл Р.С., Мэнсон Дж. Дж., HLH Across Speciality Collaboration, Великобритания. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет. 2020; 395: 1033–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Chen T, Wu D, Chen H, Yan W, Yang D, Chen G, Ma K, Xu D, Yu H, Wang H, Wang T, Guo W, Chen J, Ding C, Zhang X, Huang J, Han М., Ли С., Ло Х, Чжао Дж., Нин К. Клинические характеристики 113 умерших пациентов с коронавирусной болезнью 2019: ретроспективное исследование. BMJ. 2020; 368: m1091.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 7.

    Цуй С., Чен С., Ли Х, Лю С., Ван Ф. Распространенность венозной тромбоэмболии у пациентов с тяжелой новой коронавирусной пневмонией.J Thromb Haemost. 2020; 18: 1421–4.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8.

    Яннис Д., Зиогас И.А., Джанни П. Нарушения свертывания крови у пациентов, инфицированных коронавирусом: COVID-19, SARSCoV-1, MERS-CoV и уроки из прошлого. J Clin Virol. 2020; 127: 104362.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Terpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, Kastritis E, Sergentanis TN, Politou M, Psaltopoulou T, Gerotziafas G, Dimopoulos MA.Гематологические данные и осложнения COVID-19. Am J Hematol. 2020; 95: 834–47.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Субраманиам С., Шаррер И. Прокоагулянтная активность при вирусных инфекциях. Front Biosci (Landmark Ed). 2018; 23: 1060–81.

    CAS Google Scholar

  • 11.

    Ассинджер А. Тромбоциты и инфекция — новая роль тромбоцитов в вирусной инфекции.Фронт Иммунол. 2014; 5: 649.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Chen CY, Poole EM, Ulrich CM, Kulmacz RJ, Wang LH. Функциональный анализ полиморфных вариантов тромбоксансинтазы человека. Pharmacogenet Genomics. 2012; 22: 653–8.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Паниграхи С., Ма И, Хонг Л., Гао Д., Вест XZ, Саломон Р.Г., Бызова Т.В., Подрез Е.А.Вовлечение толл-подобного рецептора 9 тромбоцитов новыми эндогенными лигандами способствует гиперреактивности тромбоцитов и тромбозу. Circ Res. 2013; 112: 103–12.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14.

    Ng LF, Hibberd ML, Ooi EE, Tang KF, Neo SY, Tan J, Murthy KR, Vega VB, Chia JM, Liu ET, Ren EC. Система моделирования человека in vitro для исследования ответа хозяина на уровне всего генома на коронавирусную инфекцию SARS. BMC Infect Dis. 2004; 4: 34.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Cangemi R, Casciaro M, Rossi E, Calvieri C, Bucci T, Calabrese CM, Taliani G, Falcone M, Palange P, Bertazzoni G, Farcomeni A, Grieco S, Pignatelli P, Violi F. Активация тромбоцитов связана с инфарктом миокарда у больных пневмонией. J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 1917–25.

    PubMed Google Scholar

  • 16.

    Ариф Х., Аггарвал С. Салициловая кислота (аспирин). В: StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020.

  • 17.

    Амин А.Р., Аттур М.Г., Пиллинджер М., Абрамсон С.Б. Плейотропные функции аспирина: механизмы действия. Cell Mol Life Sci. 1999; 56: 305–12.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Crescente M, Menke L, Chan MV, Armstrong PC, Warner TD. Эйкозаноиды в тромбоцитах и ​​эффект их модуляции аспирином в сердечно-сосудистой системе (и за ее пределами). Br J Pharmacol. 2019; 176: 988–99.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Glatthaar-Saalmüller B, Mair KH, Saalmüller A. Противовирусная активность аспирина против РНК-вирусов дыхательных путей — исследование in vitro. Грипп и другие респир-вирусы. 2017; 11: 85–92.

    PubMed Google Scholar

  • 20.

    Müller C, Karl N, Ziebuhr J, Pleschka S. d, l-лизинацетилсалицилат + глицин нарушает репликацию коронавируса. J Antivir Antiretrovir. 2016; 8 (4): 142–50.

    Google Scholar

  • 21.

    Хуан Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л, Чжао Дж, Ху Y, Чжан Л, Фан Г, Сюй Дж, Гу Х, Ченг З, Ю Т, Ся Дж, Вэй И, Ву В, Се Х, Инь W, Ли Х, Лю М, Сяо И, Гао Х, Го Л., Се Дж, Ван Г, Цзян Р., Гао З, Джин Кью, Ван Дж, Цао Б. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395: 497–506.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, Newburger JW, Kleinman LC, Heidemann SM, Martin AA, Singh AR, Li S, Tarquinio KM, Jaggi P, Oster ME , Zackai SP, Gillen J, Ratner AJ, Walsh RF, Fitzgerald JC, Keenaghan MA, Alharash H, Doymaz S, Clouser KN, Giuliano JS Jr, Gupta A, Parker RM, Maddux AB, Havalad V, Ramsingh S, Bukulmez H, Брэдфорд Т.Т., Смит Л.С., Тенфорде М.В., Кэрролл К.Л., Риггс Б.Дж., Герц С.Дж., Дауб А., Ланселл А., Муньос А.С., Хоббс К.Л., Марон К.Л., Халаса Н.Б., Пател М.М., Рэндольф АГ.Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков США. N Engl J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021680.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Rodriguez-Morales AJ, Cardona-Ospina JA, Gutiérrez-Ocampo E, Villamizar-Peña R, Holguin-Rivera Y, Escalera-Antezana JP, Alvarado-Arnez LE, Bonilla-Aldana DK, C Franco-Paredes , Энао-Мартинес А.Ф., Панис-Мондольфи А., Лагос-Грисалес Г.Дж., Рамирес-Вальехо Е., Суарес Х.А., Замбрано Л.И., Вилламил-Гомес В.Е., Балбин-Рамон Г.Дж., Рабаан А.А., Харапан Х., Дхама К., Нишура Х., Катаока Х, Ахмад Т., Сах Р.Латиноамериканская сеть исследований коронавируса 2019-COVID-19 (LANCOVID-19) Клинические, лабораторные и визуальные особенности COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Travel Med Infect Dis. 2020; 34: 101623.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR, Horoi M, Le Bon SD, Rodriguez A, Dequanter D, Blecic S, El Afia F, Distinguin L, Chekkoury-Idrissi Y, Hans S, Delgado Иллинойс, Кальво-Энрикес К., Лавин П., Фаланга С., Бариллари М.Р., Каммарото Дж., Халифе М., Лейх П., Сушай С., Росси С., Журн Ф., Сие Дж., Эджлали М., Карлье Р., Рис Л., Ловато А., Де Филиппис К., Коппи Ф., Фахри Н., Аяд Т., Саусез С.Нарушения обоняния и вкуса как клиническая картина легких и умеренных форм коронавирусной болезни (COVID-19): многоцентровое европейское исследование. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2020; 6: 1–11.

    Google Scholar

  • 25.

    Zhu J, Ji P, Pang J, Zhong Z, Li H, He C, Zhang J, Zhao C. Клинические характеристики 3062 пациентов с COVID-19: метаанализ. J Med Virol. 2020. https://doi.org/10.1002/jmv.25884.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, Ren R, Leung KSM, Lau EHY, Wong JY, Xing X, Xiang N, Wu Y, Li C, Chen Q, Li D, Liu Т, Чжао Дж, Лю М, Ту В, Чен С, Цзинь Л, Ян Р, Ван Кью, Чжоу С, Ван Р, Лю Х, Ло Й, Лю И, Шао Г, Ли Х, Тао З, Ян Ю Deng Z, Liu B, Ma Z, Zhang Y, Shi G, Lam TTY, Wu JT, Gao GF, Cowling BJ, Yang B, Leung GM, Feng Z. Динамика ранней передачи в Ухане, Китай, пневмонии, инфицированной новым коронавирусом . N Engl J Med. 2020; 382: 1199–207.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Эмами А., Джаванмарди Ф, Пирбонье Н., Акбари А. Распространенность основных заболеваний у госпитализированных пациентов с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Arch Acad Emerg Med. 2020; 8: e35.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Клеркин К.Дж., Фрид Дж.А., Райхелкар Дж., Сайер Дж., Гриффин Дж. М., Масуми А., Джайн С.С., Буркхофф Д., Кумарайя Д., Раббани Л., Шварц А., Уриэль Н. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и сердечно-сосудистые заболевания.Тираж. 2020; 141: 1648–55.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Ян Х, Юй, Сюй Дж, Шу Х, Ся Дж, Лю Х, Ву И, Чжан Л., Ю З, Фанг М, Ю Т, Ван Й, Пан С, Цзоу Х, Юань С. , Шан Ю. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное обсервационное исследование. Ланцет Респир Мед. 2020; 8 (5): 475–81.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30.

    Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, Deo R, Santangeli P, Khanji MY, Cooper LT Jr, Chahal CAA. Распознавание миокардита, связанного с COVID-19: возможная патофизиология и предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению. Ритм сердца. 2020; S1547–5271 (20): 30422–7.

    Google Scholar

  • 31.

    Shi S, Qin M, Shen B, Cai Y, Liu T, Yang F, Gong W, Liu X, Liang J, Zhao Q, Huang H, Yang B, Huang C. Смертность среди госпитализированных пациентов с COVID-19 в Ухане.Китай. JAMA Cardiol. 2020; 5: 802–10.

    PubMed Google Scholar

  • 32.

    Wu Z, McGoogan JM. Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. ДЖАМА. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Го Т, Фань И, Чен М., Ву Х, Чжан Л., Хе Т, Ван Х, Ван Дж, Ван Х, Лу З. Сердечно-сосудистые последствия летальных исходов пациентов с коронавирусным заболеванием 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020; 27 (5): 1–8.

    Google Scholar

  • 34.

    Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J , Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B.Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование.Ланцет. 2020; 395: 1054–62.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35.

    Arachchillage DR, Laffan M. Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J Thromb Haemost. 2020; 18: 1233–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Лю И, Сунь В, Го И, Чен Л., Чжан Л., Чжао С., Лонг Д., Ю Л.Связь между параметрами тромбоцитов и смертностью при коронавирусной болезни 2019: ретроспективное когортное исследование. Тромбоциты. 2020; 31: 490–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    Гао Л., Цзян Д., Вэнь XS, Ченг XC, Сунь М, Хэ Б, Ю Л.Н., Лей П, Тан XW, Цинь С., Цай GQ, Чжан Д.Й. Прогностическое значение NT-proBNP у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Respir Res. 2020; 21: 83.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Du RH, Liang LR, Yang CQ, Wang W, Cao TZ, Li M, Guo GY, Du J, Zheng CL, Zhu Q, Hu M, Li XY, Peng P, Shi HZ. Предикторы смертности пациентов с пневмонией COVID-19, вызванной SARS-CoV-2: проспективное когортное исследование. Eur Respir J. 2020; 55: 2000524.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39.

    Li SR, Tang ZJ, Li ZH, Liu X. Поиск терапевтической стратегии новой коронавирусной пневмонии с помощью ангиотензинпревращающего фермента 2: мишень COVID-19 и SARS-CoV.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020; 39: 1021–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Сандерс Дж. М., Моног М. Л., Йодловски Т. З., Катрелл Дж. Б.. Фармакологические методы лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. ДЖАМА. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6019.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 41.

    Мартинес М.А. Соединения с терапевтическим потенциалом против нового респираторного коронавируса 2019.Противомикробные агенты Chemother. 2020; 64: e00399 – e420.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Сабер-Аяд М., Салех М.А., Абу-Гарбие Э. Обоснование потенциальной фармакотерапии COVID-19. Фармацевтические препараты (Базель). 2020; 13:96.

    Google Scholar

  • 43.

    Di Lorenzo G, Di Trolio R, Kozlakidis Z, Busto G, Ingenito C, Buonerba L, Ferrara C, Libroia A, Ragone G, Ioio CD, Savastano B, Polverino M, De Falco F, Iaccarino S , Лео Э.COVID 19 терапии и противораковые препараты: систематический обзор недавней литературы. Crit Rev Oncol Hematol. 2020; 152: 102991.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Тан Б.С., Чан К.Х., Ченг В.К., Ву ПК, Лау С.К., Лам СС, Чан Т.Л., Ву А.К., Хунг И.Ф., Люн С.И, Юэнь К.Ю. Сравнительная транскрипция генов хозяина с помощью анализа микрочипов на ранней стадии после заражения линии клеток Huh7 коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома и коронавирусом человека 229E.J Virol. 2005. 79: 6180–93.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45.

    Li K, Wohlford-Lenane C, Perlman S, Zhao J, Jewell AK, Reznikov LR, Gibson-Corley KN, Meyerholz DK, McCray PB Jr. Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома вызывает множественное поражение органов и летальное заболевание у мышей, трансгенных по дипептидилпептидазе человека 4. J. Infect Dis. 2016; 213: 712–22.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Ng KH, Wu AK, Cheng VC, Tang BS, Chan CY, Yung CY, Luk SH, Lee TW, Chow L, Yuen KY. Тромбоз легочной артерии у пациента с тяжелым острым респираторным синдромом. Postgrad Med J. 2005; 81: e3.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Singh SK. Патогенез вируса ближневосточного респираторного синдрома. Semin Respir Crit Care Med. 2016; 37: 572–7.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Липпи Г., Плебани М., Генри Б.М. Тромбоцитопения связана с тяжелой инфекцией, вызванной коронавирусом 2019 (COVID-19): метаанализ. Clin Chim Acta. 2020; 506: 145–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Хан Х, Ян Л., Лю Р, Лю Ф, Ву К.Л., Ли Дж., Лю ХХ, Чжу К.Л. Выраженные изменения свертывания крови у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2. Clin Chem Lab Med. 2020; 58: 1116–20.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J Thromb Haemost. 2020; 18: 844–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Lillicrap D. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция у пациентов с пневмонией 2019-nCoV. J Thromb Haemost. 2020; 18: 786–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Dolhnikoff M, Duarte-Neto AN, de Almeida Monteiro RA, da Silva LFF, de Oliveira EP, Saldiva PHN, Mauad T, Negri EM. Патологические свидетельства легочных тромботических явлений при тяжелой форме COVID-19. J Thromb Haemost. 2020; 18: 1517–9.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53.

    Klok FA, Kruip MJHA, van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, Kaptein FHJ, van Paassen J, Stals MAM, Huisman MV, Endeman H. пациенты с COVID-19.Thromb Res. 2020; 191: 145–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 54.

    Чжан И, Сяо М, Чжан С., Ся П, Цао В, Цзян В., Чен Х, Дин Х, Чжао Х, Чжан Х, Ван Ц, Чжао Дж, Сунь Х, Тиан Р, Ву В. , Wu D, Ma J, Chen Y, Zhang D, Xie J, Yan X, Zhou X, Liu Z, Wang J, Du B, Qin Y, Gao P, Qin X, Xu Y, Zhang W, Li T, Zhang F, Zhao Y, Li Y, Zhang S. Коагулопатия и антифосфолипидные антитела у пациентов с Covid-19.N Engl J Med. 2020; 382: e38.

    PubMed Google Scholar

  • 55.

    Мендоса-Пинто С., Гарсия-Карраско М., Сервера Р. Роль инфекционных заболеваний в антифосфолипидном синдроме (включая его катастрофический вариант). Curr Rheumatol Rep.2018; 20: 62.

    PubMed Google Scholar

  • 56.

    Abdel-Wahab N, Talathi S, Lopez-Olivo MA, Suarez-Almazor ME. Риск развития антифосфолипидных антител после вирусной инфекции: систематический обзор и метаанализ.Волчанка. 2018; 27: 572–83.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57.

    Атри Д., Сиддики ХК, Ланг Дж., Науффал В., Морроу Д.А., Богула Е.А. COVID-19 для кардиолога: текущий обзор вирусологии, клинической эпидемиологии, сердечных и других клинических проявлений и потенциальных терапевтических стратегий. JACC Basic Transl Sci. 2020; 5: 518–36.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Beristain-Covarrubias N, Perez-Toledo M, Thomas MR, Henderson IR, Watson SP, Cunningham AF. Понимание тромбоза, вызванного инфекцией: уроки, извлеченные из моделей на животных. Фронт Иммунол. 2019; 10: 2569.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Poterucha TJ, Libby P, Goldhaber SZ. Больше, чем антикоагулянт: обладают ли гепарины прямым противовоспалительным действием? Thromb Haemost. 2017; 117: 437–44.

    PubMed Google Scholar

  • 60.

    Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности у пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 с коагулопатией. J Thromb Haemost. 2020; 18: 1094–9.

    CAS Google Scholar

  • 61.

    Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T., Dreyfus I, Driggin E, Nigoghossian CD, Ageno W, Madjid M, Guo Y, Tang LV, Hu Y, Giri J, Cushman M, Quéré I. , Dimakakos EP, Gibson CM, Lippi G, Favaloro EJ, Fareed J, Caprini JA, Tafur AJ, Burton JR, Francese DP, Wang EY, Falanga A, McLintock C, Hunt BJ, Spyropoulos AC, Barnes GD, Eikelboom JW, Weinberg I, Schulman S, Carrier M, Piazza G, Beckman JA, Steg PG, Stone GW, Rosenkranz S, Goldhaber SZ, Parikh SA, Monreal M, Krumholz HM, Konstantinides SV, Weitz JI, Lip GYH.COVID-19 и тромботическая или тромбоэмболическая болезнь: значение для профилактики, антитромботической терапии и последующего наблюдения: обзор современного состояния JACC. JACC. 2020; 75: 2950–73.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62.

    Зидар Н., Одар К., Главак Д., Джерс М., Зупанк Т., Стаджер Д. Циклооксигеназа в нормальных тканях человека — действительно ли ЦОГ-1 является конститутивной изоформой, а ЦОГ-2 — индуцибельной изоформой? J Cell Mol Med. 2009; 13: 3753–63.

    PubMed Google Scholar

  • 63.

    Пасебан М., Марджане Р.М., Банах М., Риахи М.М., Бо С., Сахебкар А. Модуляция микроРНК аспирином при сердечно-сосудистых заболеваниях. Trends Cardiovasc Med. 2020; 30: 249–54.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64.

    Натан С. Точки контроля воспаления. Природа. 2002; 420: 846–52.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Sabari BR, Zhang D, Allis CD, Zhao Y.Метаболическая регуляция экспрессии генов через ацилирование гистонов. Nat Rev Mol Cell Biol. 2017; 18: 90–101.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66.

    Инь М.Дж., Ямамото Ю., Гейнор РБ. Противовоспалительные агенты аспирин и салицилат подавляют активность киназы-бета I (каппа) B. Природа. 1998. 396: 77–80.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Grosser N, Abate A, Oberle S, Vreman HJ, Dennery PA, Becker JC, Pohle T., Seidman DS, Schröder H.Индукция гемоксигеназы-1 может объяснить антиоксидантный профиль аспирина. Biochem Biophys Res Commun. 2003. 308: 956–60.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Taubert D, Berkels R, Grosser N, Schröder H, Gründemann D, Schömig E. Аспирин индуцирует высвобождение оксида азота из эндотелия сосудов: новый механизм действия. Br J Pharmacol. 2004. 143: 159–65.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Cilliers A, Adler AJ, Saloojee H. Противовоспалительное лечение кардита при острой ревматической лихорадке. Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 5: CD003176.

    Google Scholar

  • 70.

    Ван Дж, Чен Х, Ши Х, Чжан Х, Шао И, Ханг Б., Сюй З, Ронг Х, Чу М., Цю Х. Влияние различных доз аспирина на прогноз болезни Кавасаки. Pediatr Rheumatol Online J. 2020; 18:48.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Riera E, Olivé A, Narváez J, Holgado S, Santo P, Mateo L, Bianchi MM, Nolla JM. Болезнь Стилла у взрослых: обзор 41 случая. Clin Exp Rheumatol. 2011; 29: 331–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 72.

    Cacoub P, Marques C. Острый рецидивирующий перикардит: от патофизиологии к новой стратегии лечения. Сердце. 2020; 106: 1046–51.

    PubMed Google Scholar

  • 73.

    Сакульчит Т, Бенселер С.М., Гольдман РД. Ацетилсалициловая кислота для детей с болезнью Кавасаки. Can Fam Phys. 2017; 63: 607–9.

    Google Scholar

  • 74.

    Ральф А.П., Нунан С., Бордман С., Халкон С., Карри Б.Дж. Назначение людям с острой ревматической лихорадкой. Aust Prescr. 2017; 40: 70–5.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Бахерт С., Чучалин А.Г., Айсебитт Р., Нетайженко В.З., Фелькер М.Аспирин по сравнению с ацетаминофеном при лечении лихорадки и других симптомов инфекции верхних дыхательных путей у взрослых: многоцентровый, рандомизированный, двойной слепой, двойной манекен, плацебо-контролируемый, параллельная группа, однократная доза, 6-часовая доза ранжирование исследования. Clin Ther. 2005; 27: 993–1003.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 76.

    Eccles R, Loose I, Jawad M, Nyman L. Влияние ацетилсалициловой кислоты на боль в горле и другие болевые симптомы, связанные с острой инфекцией верхних дыхательных путей.Pain Med. 2003. 4: 118–24.

    PubMed Google Scholar

  • 77.

    Steer SA, Corbett JA. Роль и регуляция ЦОГ-2 при вирусной инфекции. Viral Immunol. 2003. 16: 447–60.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 78.

    Rucker D, Dhamoon AS. Физиология, тромбоксан A2. В: StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020.

  • 79.

    Warner TD, Nylander S, Whatling C. Антитромбоцитарная терапия: ингибирование циклооксигеназы и использование аспирина с особым вниманием к двойной антитромбоцитарной терапии. Br J Clin Pharmacol. 2011; 72: 619–33.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80.

    Патроно С., Рокка Б. Измерение биосинтеза тромбоксана в условиях здоровья и болезней. Front Pharmacol. 2019; 10: 1244.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Амстердам Е.А., Венгер Н.К., Бриндис Р.Г., Кейси Д.Е. мл., Ганиатс Т.Г., Холмс Д.Р., Яффе А.С., Джнейд Х., Келли Р.Ф., Контос М.С., Левин Г.Н., Либсон П.Р., Мукерджи Д., Петерсон Э.Д., Сабатин М.С., Смоллинг Р.В. , Zieman SJ. Руководство AHA / ACC от 2014 г. по ведению пациентов с острыми коронарными синдромами без элевации ST: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям [опубликованное исправление опубликовано в J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 2713–4. Ошибка дозировки в тексте статьи.J Am Coll Cardiol. 2014; 64: e139 – e228.

    Google Scholar

  • 82.

    Патроно С., Гарсиа Родригес Л.А., Ландольфи Р., Байджент С. Низкие дозы аспирина для профилактики атеротромбоза. N Engl J Med. 2005; 353: 2373–83.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83.

    Antithrombotic Trialists ‘Collaboration, Baigent C, Blackwell L, Collins R, Emberson J, Godwin J, Peto R, Buring J, Hennekens C, Kearney P, Meade T, Patrono C, Roncaglioni MC, Занчетти А.Аспирин в первичной и вторичной профилактике сосудистых заболеваний: совместный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований. Ланцет. 2009; 373: 1849–60.

    Google Scholar

  • 84.

    Patrono C, Baigent C, Hirsh J, Roth G. Антитромбоцитарные препараты: Научно-обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание). Грудь. 2008; 133: 199С – 233С.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85.

    Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P , Жилард М., Хасдай Д., Хатала Р., Махфуд Ф., Масип Дж., Мунеретто С., Валгимигли М., Ахенбах С., Бакс Дж. Дж., Группа научных документов ESC. Рекомендации ESC по диагностике и лечению хронических коронарных синдромов, 2019 г. Eur Heart J. 2020; 41: 407–77.

    PubMed Google Scholar

  • 86.

    Gavillet M, Rolnik DL, Hoffman MK, Panchaud A, Baud D. Должны ли мы прекратить профилактику аспирином у беременных с диагнозом COVID-19? Ультразвуковой акушерский гинеколь. 2020; 55: 843–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Квятковски С., Боровски Д., Кайди А., Пун Л.С., Рокита В., Вилгос М. Почему мы не должны прекращать давать аспирин беременным женщинам во время пандемии COVID-19. Ультразвуковой акушерский гинеколь. 2020; 55: 841–3.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Саймс Дж., Бекаттини С., Аньелли Дж., Эйкельбум Дж. В., Кирби А.С., Мистер Р., Прандони П., Брайтон Т.А., Исследователи исследования INSPIRE (Международное сотрудничество исследований аспирина при рецидивирующей венозной тромбоэмболии). Аспирин для профилактики рецидивов венозной тромбоэмболии: сотрудничество INSPIRE. Тираж. 2014; 130: 1062–71.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89.

    Undas A, Brummel-Ziedins KE, Mann KG. Антитромботические свойства аспирина и устойчивость к аспирину: выходят за рамки строго антиагрегантного действия. Кровь. 2007; 109: 2285–92.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 90.

    Матару Г.С., Кунуцор С.К., судья А, Блом А.В., Уайтхаус MR. Клиническая эффективность и безопасность аспирина для профилактики венозной тромбоэмболии после тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований.JAMA Intern Med. 2020; 180: 376–84.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 91.

    Weitz JI, Chan NC. Долгосрочное лечение венозной тромбоэмболии: уроки EINSTEIN CHOICE и других расширенных исследований. Thromb Haemost. 2019; 119: 689–94.

    PubMed Google Scholar

  • 92.

    Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, Bauersachs R, Beyer-Westendorf J, Bounameaux H, Brighton TA, Cohen AT, Davidson BL, Decousus H, Freitas MCS, Holberg G, Kakkar AK, Haskell L, ван Беллен Б., Пап А.Ф., Берковиц С.Д., Верхамме П., Уэллс П.С., Прандони П., EINSTEIN CHOICE Следователи.Ривароксабан или аспирин для расширенного лечения венозной тромбоэмболии. N Engl J Med. 2017; 376: 1211–22.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 93.

    Карестия А., Дэвис Р.П., Грожан Х., Лау М.В., Дженн К.Н. Ацетилсалициловая кислота подавляет внутрисосудистую коагуляцию во время индуцированного Staphylococcus aureus сепсиса у мышей. Кровь. 2020; 135: 1281–6.

    PubMed Google Scholar

  • 94.

    Кельм Д. Д., Валерио-Рохас Дж. С., Кабелло-Гарза Дж., Гайич О., Картин-Себа Р. Предикторы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у пациентов с септическим шоком. ISRN Crit Care. 2013; 219048: 1–6.

    Google Scholar

  • 95.

    Ку Ю.М., Хео А.Й., Чой Х.В. Салициловая кислота как безопасный защитник растений и регулятор роста. Plant Pathol J. 2020; 36: 1–10.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 96.

    Speir E, Yu ZX, Ferrans VJ, Huang ES, Epstein SE. Аспирин снижает инфекционность цитомегаловируса и экспрессию гена, опосредованную циклооксигеназой-2, в гладкомышечных клетках коронарных артерий. Circ Res. 1998. 83: 210–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97.

    Primache V, Binda S, De Benedittis G, Barbi M. Активность ацетилсалициловой кислоты in vitro в отношении репликации вируса ветряной оспы. New Microbiol.1998. 21: 397–401.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98.

    Walz-Cicconi MA, Weller TH. Дозозависимый эффект ацетилсалициловой кислоты на репликацию вируса ветряной оспы in vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 1984. 81: 5223–6.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99.

    Санчес-Гарсия А, Риос-Ибарра С.П., Ринкон-Санчес АР, Ортис-Лопес Р., Гарса-Хуарес А, Морлет-Чавес Дж., Мартинес-Родригес Х., Ривас-Эстилья AM.Использование инструментов протеомного анализа для выявления белков HCV, подавляемых ацетилсалициловой кислотой. Ann Hepatol. 2013; 12: 725–32.

    PubMed Google Scholar

  • 100.

    Трухильо-Мурильо К., Ринкон-Санчес АР, Мартинес-Родригес Х, Боскес-Падилья Ф., Рамос-Хименес Дж., Баррера-Салданья HA, Ройкинд М., Ривас-Эстилья AM. Ацетилсалициловая кислота подавляет экспрессию РНК и белка вируса гепатита С через сигнальные пути циклооксигеназы 2.Гепатология. 2008; 47: 1462–72.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 101.

    Инь П., Чжан Л. Аспирин подавляет проникновение вируса гепатита С, подавляя клаудин-1. J Viral Hepat. 2016; 23: 62–4.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102.

    Ríos-Ibarra CP, Lozano-Sepulveda S, Muñoz-Espinosa L, Rincón-Sánchez AR, Cordova-Fletes C, Rivas-Estilla AM. Подавление экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) вовлечено в противовирусную активность ацетилсалициловой кислоты в клетках, экспрессирующих ВГС.Arch Virol. 2014; 159: 3321–8.

    PubMed Google Scholar

  • 103.

    Rivas-Estilla AM, Bryan-Marrugo OL, Trujillo-Murillo K, Pérez-Ibave D, Charles-Niño C, Pedroza-Roldan C, Ríos-Ibarra C, Ramírez-Valles E, Ortiz-López R , Islas-Carbajal MC, Nieto N, Rincón-Sánchez AR. Индукция Cu / Zn-супероксиддисмутазы (SOD1) участвует в антиоксидантной и противовирусной активности ацетилсалициловой кислоты в клетках, экспрессирующих HCV. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.2012; 302: G1264 – G12731273.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104.

    Coulombe F, Jaworska J, Verway M, Tzelepis F, Massoud A, Gillard J, Wong G, Kobinger G, Xing Z, Couture C, Joubert P, Fritz JH, Powell WS, Divangahi M. Целевой простагландин Ингибирование E2 усиливает противовирусный иммунитет за счет индукции интерферона I типа и апоптоза в макрофагах. Иммунитет. 2014; 40: 554–68.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105.

    Wu B, Wu Y, Tang W. Катаболический путь гема при воспалении и иммунных нарушениях. Front Pharmacol. 2019; 10: 825.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106.

    Hashiba T, Suzuki M, Nagashima Y, Suzuki S, Inoue S, Tsuburai T, Matsuse T., Ishigatubo Y. Опосредованный аденовирусом перенос кДНК гемоксигеназы-1 ослабляет тяжелое повреждение легких, вызванное вирусом гриппа в мышей. Gene Ther. 2001; 8: 1499–507.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 107.

    Экснер М., Минар Э., Вагнер О., Шиллингер М. Роль полиморфизмов промотора гемоксигеназы-1 в заболеваниях человека. Free Radic Biol Med. 2004; 37: 1097–104.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108.

    Mazur I, Wurzer WJ, Ehrhardt C, Pleschka S, Puthavathana P, Silberzahn T., Wolff T, Planz O, Ludwig S. Ацетилсалициловая кислота (ASA) блокирует распространение вируса гриппа за счет своей ингибирующей NF-каппаB активности . Cell Microbiol. 2007; 9: 1683–94.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 109.

    Liao CL, Lin YL, Wu BC, Tsao CH, Wang MC, Liu CI, Huang YL, Chen JH, Wang JP, Chen LK. Салицилаты ингибируют репликацию флавивирусов независимо от блокирования активации ядерного фактора каппа B. J Virol. 2001; 75: 7828–39.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 110.

    Deng L, Zeng Q, Wang M, Cheng A, Jia R, Chen S, Zhu D, Liu M, Yang Q, Wu Y, Zhao X, Zhang S, Liu Y, Yu Y, Zhang L , Чен Х.Подавление активности NF-κB: механизм вирусного иммунного уклонения. Вирусы. 2018; 10: 409.

    PubMed Central Google Scholar

  • 111.

    Wurzer WJ, Ehrhardt C, Pleschka S, Berberich-Siebelt F, Wolff T, Walczak H, Planz O, Ludwig S. NF-kappaB-зависимая индукция индуцирующего апоптоз лиганда, связанного с фактором некроза опухоли (TRAIL ) и Fas / FasL имеет решающее значение для эффективного размножения вируса гриппа. J Biol Chem. 2004. 279: 30931–7.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Schmitz ML, Kracht M, Saul VV. Сложное взаимодействие между РНК-вирусами и NF-κB. Biochim Biophys Acta. 2014; 1843: 2754–64.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 113.

    Тонер П., Маколи Д.Ф., Шьямсундар М. Аспирин как потенциальное средство лечения сепсиса или острого респираторного дистресс-синдрома. Crit Care. 2015; 19: 374.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 114.

    Mankowski RT, Yende S, Angus DC. Долгосрочное влияние сепсиса на здоровье сердечно-сосудистой системы. Intensive Care Med. 2019; 45: 78–81.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 115.

    Panka BA, de Grooth HJ, Spoelstra-de Man AM, Looney MR, Tuinman PR. Профилактика или лечение Ards аспирином: обзор доклинических моделей и метаанализ клинических исследований. Шок. 2017; 47: 13–211.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Эйзен Д.П., Мур Е.М., Ледер К., Локри Дж., Макбрайд Е.С., Макнил Дж. Дж., Пилчер Д., Вулф Р., Вудс Р.Л. Аспирин для подавления СЕПСИСА (АНТИСЕПСИС) протокол рандомизированного контролируемого исследования. BMJ Open. 2017; 7: e013636.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 117.

    Falcone M, Russo A, Cangemi R, Farcomeni A, Calvieri C, Barillà F, Scarpellini MG, Bertazzoni G, Palange P, Taliani G, Venditti M, Violi F. Снижение смертности среди пожилых пациентов с населением -начальная пневмония на лечении аспирином.J Am Heart Assoc. 2015; 4: e001595.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Trauer J, Muhi S, McBryde ES, Al Harbi SA, Arabi YM, Boyle AJ, Cartin-Ceba R, Chen W, Chen YT, Falcone M, Gajic O, Godsell J, Gong MN, Kor D , Lösche W, McAuley DF, O’Neal HR Jr, Остхофф M, Otto GP, Sossdorf M, Tsai MJ, Valerio-Rojas JC, van der Poll T., Violi F, Ware L, Widmer AF, Wiewel MA, Winning J, Эйзен Д.П. Количественная оценка влияния предшествующей ацетилсалициловой кислоты на смертность, связанную с сепсисом: метаанализ индивидуальных данных пациента с использованием сопоставления склонностей.Crit Care Med. 2017; 45: 1871–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119.

    Оуян Ю., Ван И, Лю Б., Ма Х, Дин Р. Влияние антитромбоцитарной терапии на уровень смертности пациентов с сепсисом: метаанализ. J Crit Care. 2019; 50: 162–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120.

    Хо-Тин-Ноэ Б. Ацетилсалициловая кислота для борьбы с тромбозами при сепсисе.Кровь. 2020; 135: 1195–6.

    PubMed Google Scholar

  • 121.

    Leijte GP, Kiers D, van der Heijden W., Jansen A, Gerretsen J, Boerrigter V, Netea MG, Kox M, Pickkers P. Лечение ацетилсалициловой кислотой меняет толерантность к эндотоксинам у людей in vivo: рандомизированное плацебо -контролируемое исследование. Crit Care Med. 2019; 47: 508–16.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 122.

    Derhaschnig U, Schweeger-Exeli I, Marsik C, Cardona F, Minuz P, Jilma B. Влияние аспирина и NO-аспирина (NCX 4016) на функцию тромбоцитов и коагуляцию при эндотоксемии человека. Тромбоциты. 2010; 21: 320–8.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123.

    Hottz ED, Bozza FA, Bozza PT. Тромбоциты в иммунном ответе на вирус и иммунопатология вирусных инфекций. Фронт Мед (Лозанна). 2018; 5: 121.

    Google Scholar

  • 124.

    O’Brien M, Montenont E, Hu L, Nardi MA, Valdes V, Merolla M, Gettenberg G, Cavanagh K, Aberg JA, Bhardwaj N, Berger JS. Аспирин ослабляет активацию тромбоцитов и иммунную активацию у ВИЧ-1-инфицированных субъектов, получающих антиретровирусную терапию: пилотное исследование. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013; 63: 280–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 125.

    Falcinelli E, Francisci D, Schiaroli E, Minuz P, Orsini S, Malincarne L, Sebastiano M, Mezzasoma AM, Pasticci MB, Guglielmini G, Baldelli F, Gresele P.Влияние лечения аспирином на гиперреактивность тромбоцитов, ассоциированную с абакавиром, у ВИЧ-инфицированных пациентов. Int J Cardiol. 2018; 263: 118–24.

    PubMed Google Scholar

  • 126.

    О’Брайен М.П., ​​Хант П.В., Китч Д.В., Клингман К., Штайн Дж. Х., Фундербург Н. Т., Бергер Дж. С., Тебас П., Клагетт Б., Моизи Д., Утай Н. С., Авика Ф., Аберг Дж. А. Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание эффектов аспирина на активацию иммунной системы у взрослых, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих вирусологически супрессивную антиретровирусную терапию.Открытый форум Infect Dis. 2017; 4: ofw278.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Lajoie J, Birse K, Mwangi L, Chen Y, Cheruiyot J, Akolo M, Mungai J, Boily-Larouche G, Romas L, Mutch S, Kimani M, Oyugi J, Ho EA, Burgener A, Кимани Дж., Фоук КР. Использование безопасных, недорогих и доступных нестероидных противовоспалительных препаратов для уменьшения количества клеток-мишеней ВИЧ в крови и женских половых путях. J Int AIDS Soc.2018; 21: e25150.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 128.

    Scheuch G, Canisius S, Nocker K, Hofmann T., Naumann R, Pleschka S, Ludwig S, Welte T., Planz O. Нацеливание на внутриклеточную передачу сигналов в качестве противовирусной стратегии: аэрозольный LASAG для лечения гриппа у госпитализированных пациенты. Emerg Microbes Infect. 2018; 7: 21.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 129.

    Kuo HC, Lo MH, Hsieh KS, Guo MM, Huang YH. Высокие дозы аспирина связаны с анемией и не влияют на исход болезни при болезни Кавасаки. PLoS ONE. 2015; 10: e0144603.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 130.

    Фрайз Дж. Ф., Муртаг К. Н., Беннетт М., Затараин Е., Лингала Б., Брюс Б. Рост и снижение нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов гастропатии при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит.2004; 50: 2433–40.

    PubMed Google Scholar

  • 131.

    Шанкер А., Бхупати В. Вторичная профилактика с помощью антитромботической терапии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: обзор. Curr Cardiol Rep.2019; 21:56.

    PubMed Google Scholar

  • 132.

    Rafaniello C, Ferrajolo C, Sullo MG, Sessa M, Sportiello L, Balzano A, Manguso F, Aiezza ML, Rossi F, Scarpignato C, Capuano A.Риск желудочно-кишечных осложнений, связанных с НПВП, низкими дозами аспирина и их комбинациями: результаты системы отчетности фармаконадзора. Pharmacol Res. 2016; 104: 108–14.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 133.

    Ли Л., Джерати О.К., Мехта З., Ротвелл П.М. Возрастные риски, тяжесть, время и исход кровотечения при длительном антиагрегантном лечении после сосудистых событий: популяционное когортное исследование.Ланцет. 2017; 390: 490–9.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 134.

    Чан Ф.К., Чжо М, Танигава Т., Хигучи К., Фудзимото К., Чеонг П.К., Ли В, Киношита И, Наито И, Ватанабэ Т, Чинг Дж.Й., Лам К., Ло А, Чан Х, Луи Р. , Tang RS, Sakata Y, Tse YK, Takeuchi T, Handa O, Nebiki H, Wu JC, Abe T, Mishiro T, Ng SC, Arakawa T. Аналогичная эффективность ингибиторов протонной помпы по сравнению с антагонистами h3-рецепторов в снижении риска кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта или язвы у лиц из группы высокого риска, принимающих низкие дозы аспирина.Гастроэнтерология. 2017; 152 (105–110): e1.

    Google Scholar

  • 135.

    Lanas A, McCarthy D, Voelker M, Brueckner A, Senn S, Baron JA. Кратковременное применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) при боли, лихорадке или простуде — побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Наркотики Р. Д. 2011; 11: 277–88.

    PubMed Google Scholar

  • 136.

    Чепмен Дж., Арнольд Дж. К..Синдром Рейе. В: StatPearls. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2020.

  • 137.

    Хонго Т., Момоки Н., Мае С., Нодзаки С., Такахаши К., Фудзивара Т. Редкий случай синдрома Рейе, вызванного вирусом гриппа А с использованием ибупрофена у взрослого. Acute Med Surg. 2019; 7: e457.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 138.

    Magrum BG, Pickworth KK. Повторное введение аспирина у взрослого пациента, у которого ранее был диагностирован синдром Рейе.Am J Health Syst Pharm. 2020; 77: 123–7.

    PubMed Google Scholar

  • 139.

    Moore N, Le Parc JM, van Ganse E, Wall R, Schneid H, Cairns R. Переносимость ибупрофена, аспирина и парацетамола для лечения симптомов простуды и гриппа и боли в горле. Int J Clin Pract. 2002; 56: 732–4.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 140.

    Day M. Covid-19: ибупрофен не следует использовать для облегчения симптомов, говорят врачи и ученые.BMJ. 2020; 368: m1086.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 141.

    Voiriot G, Chalumeau M, Messika J, Basille D, Philippe B, Ricard JD, Andrejak C, Jounieaux C, Sanchez O, Fartoukh M. Риски, связанные с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов во время пневмония. Преподобный Мал Респир. 2018; 35: 430–40.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 142.

    FDA рекомендует пациентам использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при COVID-19. FDA. 2020. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-advises-patients-use-non-steroidal-anti-inflamasted-drugs-nsaids-covid-19.

  • 143.

    Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с COVID-19. КТО. 2020 г.

  • 144.

    EMA дает советы по использованию нестероидных противовоспалительных средств при COVID-19. EMA. 2020. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-gives-advice-use-non-steroidal-anti-inflammatories-covid-19.

  • 145.

    Castagnoli R, Votto M, Licari A, Brambilla I, Bruno R, Perlini S, Rovida F, Baldanti F, Marseglia GM. Инфекция, вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), у детей и подростков: систематический обзор. JAMA Pediatr. 2020. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1467.

    Артикул PubMed Google Scholar

    • Аспириновая маска — это то же самое, что лечение бета-гидроксикислотой?

    Уведомление о партнерской программе: я получаю небольшую комиссию за покупки, сделанные по партнерским ссылкам.

    Маски с аспирином — популярное средство по уходу за кожей своими руками, но могут ли некоторые таблетки, измельченные в воде, быть эффективной домашней заменой дорогостоящим отшелушивающим средствам с салициловой кислотой?

    Аспирин — это ацетилсалициловая кислота, которая очень похожа на салициловую кислоту, бета-гидроксикислоту, которая отлично подходит для отшелушивания, обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами, которые делают его отличным средством для кожи, склонной к акне.Большая разница в «ацетиле». Вот как они выглядят:

    Маленькая группа ОН в фенильном кольце (гексагон) салициловой кислоты заменена большой в аспирине. Это называется ацетильной группой. Этот ОН был «гидрокси» битом бета-гидроксикислоты, поэтому аспирин не является ВНА (это бета-ацетоксикислота).

    Точный механизм AHA и BHA неясен, но поскольку они имеют очень похожий эффект на отшелушивание, OH, вероятно, весьма важен.

    Один из распространенных вопросов: упадет ли ацетил, и в итоге получится салициловая кислота?

    К сожалению, это маловероятно. Ацетил присоединен к остальной части молекулы сложноэфирной связью. Чтобы гидролизовать сложный эфир (то есть разорвать сложноэфирную связь), вам понадобится очень сильная кислота или основание — например, серная кислота или гидроксид натрия (щелок). Хотя звучит так, будто «гидролиз» произойдет, если вы просто добавите воду, на самом деле часто требуется гораздо больше усилий!

    Другой способ превратить аспирин в салициловую кислоту — использовать фермент, известный как эстераза.Это происходит, когда вы принимаете таблетку аспирина — эстеразы в печени и пищеварительной системе метаболизируют аспирин, и вы получаете салициловую кислоту. В коже человека есть эстеразы; однако степень гидролиза аспирина неизвестна (вероятно, незначительное количество, учитывая, сколько аспирина содержится в средней аспириновой маске, отсутствие химических веществ-носителей в маске и сколько времени осталось на нее).

    Не совсем! Салицилатная часть молекулы (то есть большая ее часть, кроме пурпурного!) Обладает противовоспалительным действием и может уменьшить воспалительное покраснение от прыщей и т. Д.Кроме того, зернистая пастообразная текстура аспириновых масок означает, что даже если это не лучший химический эксфолиант, он может действовать как физический эксфолиант — мягкость кожи является обычным мгновенным эффектом!

    Однако имейте в виду, что маски из аспирина подходят не всем — некоторым они могут показаться слишком грубыми и могут вызвать дополнительное покраснение. Кроме того, развитие синдрома Рея представляет собой риск для детей, поэтому следует избегать приема аспирина во время беременности — некоторое количество аспирина может всасываться через кожу, поэтому риск существует, даже если он не принимается перорально.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *