Аспирин и ацетилсалициловая кислота одно и: инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

АСПИРИН — ЭТО ВИТАМИН? | Наука и жизнь

По случаю столетия патентования аспирина немецкая фирма «Байер» на несколько недель превратила свое офисное здание в городе Леверкузен в огромную коробку аспирина.

‹

›

Аспирин, производство которого началось более ста лет назад, не сходит с прилавков аптек всех стран мира. Разные фирмы выпускают его под 60-ю с лишним названиями, но по химической сути это одно и то же вещество — ацетилсалициловая кислота. Ее применяют как жаропонижающее, противовоспалительное и обезболивающее средство. Только в США ежегодно производится более 12 тысяч тонн аспирина, то есть свыше 50 миллиардов стандартных таблеток.

Английский врач Гарет Морган предлагает отнести аспирин к разряду витаминов. Он привел свои доводы в английском журнале «Нью сайентист».

В последние десятилетия выяснилось, что аспирин снижает свертываемость крови, поэтому его малые дозы стали рекомендовать при риске инсульта или инфаркта. По некоторым сведениям, ежедневный прием аспирина снижает риск развития определенных видов рака. Сейчас идут долгосрочные исследования этого вопроса на большом количестве добровольцев, но, по предварительным данным, регулярный прием малых доз аспирина снижает вероятность развития рака толстой кишки или груди на 20-30%, желудка или пищевода — вдвое. На культурах тканей показано, что салициловая кислота и ее соединения, салицилаты, заставляют раковые клетки совершать самоубийство. По некоторым данным, и вероятность болезни Альцгеймера благодаря аспирину снижается, правда ненамного, — на 10-12%.

Общепринятого определения, что такое витамин, не существует. Обычно витаминами называют низкомолекулярные органические соединения, в очень небольших количествах необходимые для важнейших биохимических реакций в организме. Они не синтезируются организмом животных или синтезируются в недостаточных количествах, поэтому мы должны получать их из пищи, главным образом растительной.

Все эти признаки присущи салицилатам, говорит Морган. Салицилаты содержатся в растениях, и знахари издавна лечили разные виды лихорадок отваром из коры ивы, где они присутствуют в больших количествах (само название этих веществ от латинского salix — ива). Еще Гиппократ рекомендовал при болях в суставах сок, выжатый из коры ивы. Многие виды растений производят салициловую кислоту для самозащиты. Содержание салициловой кислоты в листьях и плодах увеличивается, когда на растение нападают гусеницы или другие вредители. Она заставляет поврежденные и больные клетки растения отмирать. Поэтому те фрукты и овощи, в которых салицилатов больше, лучше хранятся и меньше болеют. Раньше человек ел больше сырых плодов, получая достаточные дозы салициловой кислоты, предохранявшей его от многих болезней. Теперь мало кто придерживается такой диеты, да и сами фрукты и овощи, продающиеся в наших магазинах, содержат меньше салицилатов, чем выращенные в условиях старого, патриархально го сельского хозяйства. От насекомых и болезней их защищают не салицилаты, а активно применяемые в сельском хозяйстве пестициды, поэтому растения снижают выработку собственных защитных соединений.

Итак, говорит Морган, салицилаты не синтезируются организмом человека, они полезны для организма, присутствуют в растительной пище и являются низкомолекулярными соединениями. Все это типично для витаминов. Правда, недостаток ацетилсалициловой кислоты в рационе не выражается в таких ярких формах, как нехватка аскорбиновой кислоты (цинга), но постепенно приводит к множеству болезней, чаще всего проявляющихся в пожилом возрасте. Возможно, предлагает Морган, учитывая дефицит салицилатов в нашем рационе, стоило бы добавлять сверхмалые дозы аспирина в газированные напитки и другие продукты. По расчетам Моргана, опубликован ным в журнале «Медицинские гипотезы», если человек начнет в 50 лет ежедневно принимать малую дозу аспирина, он удвоит свои шансы без серьезных заболеваний дожить до 90 с лишним лет.

Не все коллеги согласны с взглядами английского врача. Их доводы вполне весомы. Аспирин вообще нельзя принимать детям до 14 лет: у некоторых из них он вызывает тяжелый, нередко смертельный синдром. Да и у взрослых различные осложнения от долговременного приема аспирина не так уж редки. Как-никак это кислота, способная разъедать слизистую оболочку желудка. У 5% пациентов, регулярно принимающих аспирин, отмечаются раздражение желудка, вплоть до кровотечений и язвы, осложнения на мозг — ухудшение слуха и зрения, головокружения и головные боли.

Морган признает, что идеальным вариантом было бы поступление салицилатов с растительной пищей: для получения оптимальной дозы этого «витамина» надо съедать в день пять сырых фруктов или овощей, желательно — выращенных без химии.

Таблетка века – Наука – Коммерсантъ

Химик компании Bayer AG Хоффманн получил американский патент в США, потому что по ряду причин запатентовать способ производства ацетилсалициловой кислоты в виде лекарственного препарата «аспирина» в Германии, на родине Хоффманна и компании Bayer, сразу не удалось, а задерживать выпуск нового многообещающего лекарства компания не хотела.

Первоначально аспирин выпускали в виде порошка, но с 1904 года он приобрел вид таблетки, ставшей самой известной и самой распространенной в мире таблеткой, которая вот уже больше ста лет успешно сбивает жар и снимает боль у миллиардов людей в мире. В 1970-х годах была доказана роль аспирина в снижении риска тромбоза сосудов, в том числе коронарных и мозговых артерий. Соответственно, аспирин стал лекарством для профилактики инфарктов, ишемических инсультов и еще целого букета сердечно-сосудистых болезней. В 1982 году это открытие было отмечено Нобелевской премией.

Понятно, что такая история успеха не могла обойтись без множества легенд и спекуляций о появлении таблетки века. Прежде всего оспаривался приоритет Хоффманна. Мол, лечебный эффект ивовой коры с высоким содержанием салициловой кислоты был известен еще древним египтянам. А выделили ее химики из растения в чистом виде еще в 1834 году. В 1859 году формула салициловой кислоты была полностью расшифрована, а в 1874 году в Дрездене открылась первая фабрика по производству лекарства на основе салициловой кислоты — ее натриевой соли. Салицилатом натрия лечили от подагры и высокой температуры.

Только лечение было мучительным. От салицилата натрия болел живот и сильно тошнило. Тошнило и отца Хоффманна, который принимал дрезденское лекарство от ревматизма, и сын, желая облегчить страдания родителя, провел реакцию ацетилирования салициловой кислоты и получил аспирин. Нет оснований не верить тому, что Хоффманна-старшего тошнило, но едва ли это было главной причиной появления аспирина. Хоффманну-младшему, рядовому химику компании, просто поручили найти стабильное соединение салициловой кислоты, не имеющее отрицательных свойств при приеме внутрь. Приказал ему это заведующий фармацевтическим отделом компании Айхенгрюн. Потом Айхенгрюн обвинил Хоффманна в том, что тот украл у него идею. Но красть тут было просто нечего. Реакцию ацетилирования салициловой кислоты первым провел в 1853 году Шарль Жерар и получил ацетилсалициловую кислоту в чистом виде. Только тогда никто не разглядел в ней лекарства. Патент на аспирин на имя Хоффманна не сделал его миллионером, как должно было бы быть в случае классического изобретателя-одиночки. Хоффманн был небедным человеком, по современным меркам на уровне среднего класса, а дивиденды за открытие аспирина отправились на счета компании Bayer.

Химик Хоффманн, выполняя задание руководства, сделал то, что не мог не сделать в первую очередь: он попытался ацетилировать салициловую кислоту. За пару лет до этого с помощью реакции ацетилирования он сумел усовершенствовать морфин, почему бы не попробовать повторить это с салициловой кислотой? Тогда он получил героин, который, сейчас трудно в это поверить, Bayer с 1898 года выпускал как детское лекарство от кашля. Его до 1910 года свободно продавали в аптеке, а врачи прописывали как успокоительное: «Ребенок сильно кашляет, спать не может? Купите ему героин, пусть пьет по таблеточке на ночь. Да и вам тоже я рекомендовал бы по таблетке три раза в день после еды, а то сильно нервничаете».

В 1913 году Bayer приостановил производство героина Хоффманна, но аспирин Хоффманна продолжил победное шествие по миру. Говорят, что единственным его противником был Григорий Распутин, запретивший Александре Федоровне давать сыну новое чудо-лекарство. Если это правда, то Распутин правильно поступил, потому что аспирин, как выяснилось много позже, разжижает кровь, а у цесаревича Алексея была наследственная несвертываемость крови, и аспирин его бы убил. Потом еще выяснилось, что аспирин в неумеренном количестве может вызвать язвенную болезнь, но в чем бы его ни обвиняли, равноценной замены таблетке ацетилсалициловой кислоты пока нет и, похоже, в обозримом будущем не предвидится.

Сергей Петухов

Аспирин в консервации: польза или вред, влияние на организм

Содержание:

 

«Употребление консервации с аспирином не безопасно для организма» — как раз таким образом звучит призыв врачей к хозяйкам, которые тоннами закатывают соленья на зиму и кладут в каждую банку по таблетке ацетилсалициловой кислоты. Но предупредить не значит донести. Поэтому мы подробно объясним, в чем же вред аспирина при консервации и как употребление таких домашних консервов сказывается на органах и тканях. Теперь вы точно будете знать, что происходит с вашим телом.

Зачем аспирин в консервации?

Аспирин в консервации используют еще с советских времен. Тогда это было одно из наиболее популярных средств, ведь обезболивающие таблетки копеечные и есть в аптечке в каждом доме.

Зачем нужен аспирин в консервации? Для уничтожения бактерий и непосредственно самой консервации — продукт долгое время не портится и сохраняет свои вкусовые и качественные свойства.

Чем, по сути, является аспирин? Это ацетилсалициловая кислота [Проверенный источник], которая, как и любые другие органические кислоты, создает кислую среду. А такая среда губительна для микроорганизмов. За счет возникновения условий, непригодных для обитания микробов, как раз и становится возможна консервация — то есть, сохранение продукта в неизменном виде на долгое время. Вот и стоят огурцы и помидоры в погребе годами.

Ацетилсалициловая кислота здорово справляется со своей задачей. Но лекарство остается лекарством. У него есть противопоказания и побочные эффекты [Официальный источник], которые при регулярном и длительном поступлении вещества в организм, становятся просто неизбежными.

В медицине аспирин является НПВС (нестероидным противовоспалительным средством) и используется для обезболивания, снижения повышенной температуры и разжижения крови.

Но, как и следует предположить, при длительном поступлении в организм даже в небольшой дозировке, любое лекарственное средство вызывает порой необратимые изменения. И аспирин не исключение.

С целью уберечь людей от неправомерного использования препарата ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) [Официальный источник] выдала запрет на использование ацетилсалициловой кислоты при консервировании. Целью запрета является ограничение использования лекарства в промышленном производстве. Но хозяйкам, которые заготавливают соленья, тоже нужно к нему прислушаться.

Что случится с организмом, если питаться консервацией с аспирином? 

Вредны ли помидоры с аспирином? Да. Особенно, если употребляющий их человек относится к группе риска возникновения побочных эффектов. Вред от ежедневного употребления аспирина доказала международная группа ученых из Аввстралии и США, которая провела исследование, делающее предпосылки к тому, что аспирин может вызывать кровотечения и рак. Результаты исследования были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine [Проверенный источник].

Противопоказаниями для «аспириновой» консервации являются следующие факторы:

• беременность;

• период лактации;

• бронхиальная астма;

• диатез;

• заболевания ЖКТ, особенно эрозивного характера;

• аллергические реакции в анамнезе;

• нарушения функции печени;

• нарушения функции почек;

• повышенная чувствительность к препарату.

Также не следует забывать, что у детей ацетилсалициловая кислота вызывает синдром Рея и им она противопоказана. Конечно, в консервации ее количество не так велико, однако не следует рисковать здоровьям ребенка. 

Даже у здорового человека при длительном употреблении аспирина могут возникнуть побочные эффекты.

Дело в том, что ацетилсалициловая кислота — это производное салициловой кислоты. А салициловая кислота — производное вещество от фенола. Фенол [Проверенный источник] токсичен для человека — это, по сути, яд.

Поэтому при чрезмерном увлечении консервами с аспирином могут развиваться серьезные осложнения [Официальный источник] . Например:

1. Пиелонефрит. Из-за того, что рассол содержит продукты расщепления лекарства, которые выводятся через почки, при длительном воздействии возникает их поражение.

2. Эрозивные патологии желудка и кишечника, кровотечения в ЖКТ. Токсины, возникающее в процессе распада салициловой кислоты, разъедают стенки кишечника и желудка, что и становится причиной эрозий и язв.

3. Аллергические реакции. Аспирин очень аллергенен. При постоянном употреблении и поступлении больших доз возникает аллергическая реакция на ацетилсалициловую кислоту. В дальнейшем принятие одной таблетки от головной боли может стать причиной аллергии.

Появление любого из этих побочных эффектов является причиной навсегда отказаться от использования препарата.

Именно поэтому консервация с аспирином не является полезной.

Какие есть безопасные, но не менее эффективные аналоги ацетилсалициловой кислоты?

На самом деле, консервация огурцов и помидоров может обойтись и без ацетилсалициловой кислоты. Для этого подойдет любая другая кислота.

И традиционная, и современная кулинария предлагают множество безопасных вариантов для заготовок на зиму, которые будут не менее эффективными консервантами.

К таким относятся:

• классический уксус;

• яблочный уксус;

• лимонная кислота;

• кислые соки (лимона, смородины, брусники).

Данные натуральные консерванты ничуть не хуже аспирина, но при этом не вызывают таких побочных эффектов. Однако людям с диабетом, язвой желудка, гастритом с повышенной  кислотностью и гипертонией все равно не рекомендуется употреблять настолько кислые продукты. 

Вместо них в консервацию можно класть семена горчицы, они помогают сохранить форму и привлекательный внешний вид огурцам, помидорам и другим овощам. Их следует добавлять строго в тех пропорциях, которые указаны в рецепте, иначе они могут придавать горечь консервированным продуктам. 

Также читайте о том, что происходит с организмом во время летней жары. Это буквально коллапс! Оказывается, высокие температуры могут стать причиной не только теплового удара, но и чего похуже. А неблагоприятная для организма температура начинается далеко не с 30 градусов. Но есть 5 способов пережить жару легко даже вдали от кондиционера.

Кстати, считается, что летом настоящим спасением для кожи становится солнцезащитный крем с SPF. Косметологи в один голос рекомендуют пользоваться кремами для лица с SPF-фильтром. Но мы, команда Медмарета Аптека24, задались вопросом, действительно ли солнцезащитные крема настолько полезны и оказывают такую эффективную защиту? И мы выяснили, что все не совсем так, как нам преподносится в  рекламе. Чтобы узнать больше, читайте нашу статью о том, что такое SPF и как правильно выбрать солнцезащитный крем, чтобы он действительно приносил пользу.

Берегите себя и свое здоровье! apteka24.ua

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

ТОП-10 побочных эффектов применения аспирина

Предупрежден — значит не заболеет

Независимо от продолжительности использования, применение аспирина чревато определенными побочными эффектами, которые могут спровоцировать как легкие, так и серьезные проблемы со здоровьем. При неправильном применении вреден может бы даже анальгин. Мы отобрали наиболее пугающие побочные эффекты от применения аспирина: возможно, они заставят ваших пациентов из групп риска отказаться от этого препарата в пользу более безопасного в их случае НПВС.

1. ПРОБЛЕМЫ С ОРГАНАМИ ЖКТ. Аспирин — достаточно «въедливая» кислота, прием которой даже в рекомендованной дозе может вызвать, помимо изжоги, тошноту, рвоту и диспепсию. Такие симптомы уже являются поводом для обращения к врачу, поскольку ацетилсалициловая кислота несет риск желудочно-кишечного кровотечения и развития язвенной болезни.

Интересный и свежий факт: долгосрочный прием аспирина приводит к меньшему риску кровотечения, чем краткосрочный. Воз­можно, это связано тем, что при непродолжительном применении потребители не особо склонны осторожничать с дозировкой. Впрочем, многие специалисты объясняют данный парадокс сугубо статистически, ведь пациенты, которые переносят аспирин хорошо, продолжают его прием, в то время как лица, подверженные неблагоприятным последствиям, быстро прекращают использование салицилата — они-то и попадают в выборку.

2. ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ. Аспирин оказывает нежелательные побочные эффекты на печень и может отрицательно повлиять на детоксикационную функцию этого органа. Изучено несколько форм поражения печени ацетилсалициловой кислотой. Так, ее высокие дозы приводят к заметному повышению уровня аминотрансферазы в сыворотке крови, что сопровождается желтухой или признаками дисфункции печени. А в более низких дозах аспирин может поражать печень у восприимчивых к этому салицилату детей.

3. НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ. Регулярное применение аспирина может привести к развитию такой достаточно редкой, но опасной патологии, как анальгетическая нефропатия. Она характеризуется некрозом почечных сосочков и воспалительными изменениями в канальцах и интерстициальной ткани. Анальгетическая нефропатия занимает не последнее место среди причин хронической почечной недостаточности, поскольку часто развивается бессимптомно и, соответственно, остается без лечения.

4. КРОВОИЗЛИЯНИЯ И ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ. Известно, что аспирин используется для предупреждения сердечных приступов и инсультов, поскольку предотвращает тромбозы. Но его применение может спровоцировать другой инсульт, геморрагический, обусловленный кровотечением в головном мозге.

Показания к применению этого препарата для профилактики ишемических инсультов не так уж однозначны. Например, результаты недавнего и тоже масштабного исследования продемонстрировали, что ежедневный прием аспирина здоровыми лицами пожилого возраста может… нанести вред здоровью. А поскольку миллионы принимают его как раз с надеждой на улучшение, то провизору стоит поделиться с ними этой сенсацией. Многие исследователи сегодня говорят о пересмотре стандартов использования ацетилсалициловой кислоты при разных показаниях, поскольку даже краткосрочное ее применение может быть чревато проблемами.

5. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Многие люди обладают гиперчувствительностью к аспирину, и у них могут развиться опасные для жизни аллергические реакции. По той же причине ацетилсалициловую кислоту нельзя принимать пациентам с астмой: она может действовать как триггер. Приступы астмы, вызванные этим препаратом, отличаются тяжелым течением, иногда даже приводящим к смерти.

6. ПРИСТУПЫ ПОДАГРЫ. Ацетилсалициловая кислота, применяемая в низких дозах, способна ухудшить состояние людей, страдающих от подагры.

7. ТИННИТУС — довольно распространенное состояние, характеризующееся шумом или звоном в ушах, которое, как оказывается, может быть вызвано регулярным приемом аспирина. Эту проблему нельзя считать пустячной, поскольку она чревата необратимым ухудшением слуха.

8. ПОВЫШЕННОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ. Являясь нестероидным противовоспалительным препаратом, аспирин может повышать уровень артериального давления. Пациенты с гипертонией должны использовать его только после консультации с лечащим врачом.

9. СИМПТОМЫ СО СТОРОНЫ ЦНС. Регулярное применение аспирина вызывает у некоторых людей сонливость, спутанность сознания и головокружение. Хотя это нельзя отнести к серьезным побочным эффектам, их не стоит игнорировать, поскольку они чреваты долгосрочными последствиями — вредоносное воздействие аспирина на центральную нервную систему аккумулируется.

10. СИНДРОМ РЕЙЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТОКОВ — быстро прогрессирующая энцефалопатия, грозное осложнение, которое может привести к смерти. Иногда также сопровождается поражением печени. К сожалению, синдром Рейе (он же синдром Рея) до сих пор остается одним из недооцененных рисков использования аспирина в педиатрии, несмотря на то что детский возраст давно внесен в список противопоказаний к его применению. При этом разные источники указывают различный граничный возраст назначения этого НПВС — 11, 12 или даже 15 лет. Однако с учетом того, что летальность при синдроме Рейе достигает 50%, лучше ориентироваться на последнюю цифру. Тем более что с высокой температурой и другими симптомами простуды успешно справляются такие НПВС, как ибупрофен и парацетамол: для симптоматического лечения простуд, ветрянки или для облегчения боли лучше выбрать именно их.

Дополнительно в группе риска…

Беременные и кормящие женщины также не должны принимать этот препарат: аспирин вреден для плода — он может спровоцировать у будущего ребенка проблемы с сердцем, стать причиной недобора веса или вызвать другие серьезные последствия. Поэтому будущим мамочкам стоит проконсультироваться со своим врачом относительно старого, но не очень доброго аспирина.

Пациентам, готовящимся к любой, даже минимальной операции, следует избегать использования данного препарата, так как он обладает антикоагулянтными свойствами, — следовательно, может привести к опасному кровотечению при хирургическом вмешательстве.

Людмила Шварц

---

Напрасные надежды

Новые горизонты использования аспирина – профилактика канцерогенеза. Так, последние 15-20 лет это НПВС рассматривается исследователями как некое антиканцерогенное средс­тво с загадочным механизмом действия. Результаты десятков предыдущих испытаний свидетельствовали о том, что его прием якобы обеспечивал профилактический эффект в отношении некоторых форм рака, правда, чисто статистически.

Но сюрпризы на этом не заканчиваются: другие исследователи как раз уверены в том, что аспирин… повышает риск развития онкологических заболеваний. Авторы последней работы, посвященной этому препарату, выявили повышение смертности вследствие онкологических заболеваний в группе, получавшей лечение аспирином. Как полагают авторы, это явление обусловлено взаимодействием аспирина с уже имевшимся у участников раком на доклинической стадии, то есть недиагностированным.

Справедливости ради следует отметить, что ни показывающие пользу этого НПВС исследования, ни говорящие о его вреде, не продемонстрировали каких-либо причинно-­следственных связей. Ни одно из них четко не показало, как именно аспирин защищает от рака или же, наоборот, его потенцирует, – это все статистические наблюдения. А значит, пока рано делать выводы относительно его влияния на зло­качественные опухоли.

Таблетка от всего: день рождения аспирина

Сегодня, 6 марта, весь мир отмечает День рождения аспирина. Именно в этот день в 1899 году был выдан патент на технологию производства ацетилсалициловой кислоты

Аспирин производства компании Bayer

Аспирин, наряду с пенициллином и инъекциями инсулина, считается средством, которое спасло человечество. Легендарная таблетка снимает боль, понижает температуру, обладает противовоспалительным действием, помогает в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями и профилактике рака.

Сегодня, 6 марта, весь мир отмечает День рождения аспирина. Именно в этот день в 1899 году был выдан патент на технологию производства ацетилсалициловой кислоты. Его получил немецкий химик Феликс Хоффманн. Ацетилсалициловая кислота впервые была синтезирована  в 1853 году французским ученым Шарлем Жераром из коры ивы. Но в форме, пригодной для медицинского применения, ее впервые представил Феликс Хоффманн, который и получил патент. Открытие Феликса Хоффманна было сделано не на пустом месте, а основывалось на работах учёных-предшественников — француза Шарля Герхардта и англичанина Олдера Райта. Сегодня аспирин входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и нам сложно представить свою жизнь без него.

Ученый потратил много своего времени и жизненных сил на создание эпохального лекарства. А все потому, что Хоффманн пытался помочь своему отцу, который страдал страшными болями суставов. Лекарства того времени крайне неэффективно снимали боль и мужчине от них становилось только хуже. Тогда-то его сын Феликс и решил взять дело в свои руки. В итоге, помогая своему отцу, Хоффманн помог всему человечеству, изобретя уникальную «таблетку от всего», как часто называют аспирин. Клинические испытания чудо-таблетки длились полтора года, это происходило в лабораториях компании Bayer, где работал Феликс. 6 марта 1899 года аспирин стал  стал официальной торговой маркой компании Bayer. В этой организации ученый проработал до конца своей жизни.

Название происходит от нем. Aspirin, далее из  греч. α- «не» + лат. spiraea ulmaria «спирея», что означает: аспирин добывается не из спиреи, а химическим путём. Кустарник Спирея (таволга) — из этих растений впервые была химически выделена салициловая кислота. По другой версии название происходит от «a» — ацетил и «спир» от Spiraea. 

Позже было доказано, что аспирин, помимо знакомых всем свойств, обладает также способностью снижать риск развития инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза и даже рака. Лекарство применяется и в рамках послеоперационной реанимации. Кроме того, аспирин показан для профилактики преэклампсии. По результатам исследования ученых из Массачусетса, прием аспирина также снижает риск возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.

Ива и другие богатые салицилатом растения издревле служили людям в качестве лекарства. О полезных свойствах этих растений медики знали с незапамятных времен. Упоминания о них есть и на глиняных табличках древних шумеров, и в древнеегипетском папирусе Эберса. Еще в 400 году до н.э. на эффективность салицилового чая для снятия лихорадки обращал внимание Гиппократ. Широкое применение экстракт коры ивы получил в XVIII веке. А в XIX веке начались полноценные научные эксперименты по созданию лекарств на основе салициловой кислоты.

Аспирин по сей день пользуется огромным спросом во всем мире, как недорогое и эффективное лекарство. В США, к примеру, его потребление составляет около 16 тысяч тонн в год. По статистике, в 37,6% случаев люди принимают аспирин для того, чтобы справиться с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и лишь в 23,3% случаев — для снятия головной боли. Нетрудно догадаться, что аспирин — это одно из самых продаваемых лекарств в истории человечества. Начиная с 1899 года в мире, по подсчетам специалистов, было продано более триллиона  таблеток аспирина.

Материал подготовлен на основе информации из открытых источников.

Фотографии в материале: https://www.systopt.com.ua, https://pixabay.com, https://zen.yandex.ru

История изобретения аспирина

История изобретения одного из самых употребляемых в мире лекарств — аспирина.

Занимательные факты об аспирине

Нет среди медицинских синтетических препаратов средства более известного и востребованного, чем аспирин. Этот препарат знает и употреблял хотя бы раз в жизни каждый. Появление сотен новых препаратов не изменило факта, что аспирин — популярное лекарство и продается в каждой аптеке.

Это чудесное лекарство, имеющее множество показаний к применению, впервые было изобретено в лабораториях Леверкузенской компании «Байер» в 1897 году в Вуппертале. Кто из химиков-лаборантов первым получил аспирин, осталось неизвестным: работники полвека спорили друг с другом, но так до своей смерти и не выяснили этого вопроса. Артур Айхенгрюн умер на 3 года позже коллеги Феликса Хоффманна, Поэтому исторические источники изобретателем аспирина называют Артура.

Но многие источники указывают, что изобрел аспирин Хоффманн. Но компания Bayer не захотела прославить Айхенгрюна. Ученый собирался уходить из компании, что впоследствии и сделал, поэтому титул изобретателя ему отдать не захотели. А после прихода к власти нацистов о прославлении еврея Айхенгрюна не могло быть и речи.

Оба ученых сделали вклад в создание препарата, поэтому достойны всемирного признания.

Появление аспирина

Болеутоляющие свойства салициловой кислоты, основного действующего вещества лекарства, были известны. В 1853 году ученый из Франции Шарль Жерар синтезировал салицин из коры ивы. Этот препарат был непригоден для использования в медицине, но заинтересовал ученых.

Если углубиться в историю, целительные свойства коры ивы открыли в 18 веке. В 1763 англичанин Эдвард Стоун начал использовать отвар из коры ивы в качестве средства для снижения температуры тела. Открытие стало основой для исследований европейских ученых.

В 1874 салициловая кислота начала производиться как медицинский препарат. Но лекарство имело два существенных недостатка:

1. отвратительный вкус
2. вред желудку.

Это сделало его применение невозможным. Поэтому получение аспирина считается действительно выдающимся достижением в медицине. Путём некоторых химических изменений в препарате немецким химикам в новом лекарстве удалось избавиться от проблем, сохранив полезные свойства.

Клинические исследования нового препарата длились 2 года. В 1899 компания Bayer выпустила новый препарат «Аспирин» под официальной торговой маркой. Дословный перевод названия лекарства — «богатый салицином». Запатентовать изобретение в те времена было невозможно, но торговую марку все же зарегистрировать удалось.

Первые партии аспирина выпускались в виде порошка. Привычные таблетки появились в 1904. Сначала препарат продавался исключительно по рецептам. С 1915 стал безрецептурным препаратом, доступным каждому.

Аспирин начал продаваться больше иных лекарств. Фирма «Байер» производила ежегодно 50000 килограмм препарата. Он оказался дешёвым, имел минимум побочных эффектов, отлично помогал при боли и лихорадке.

Аспирин долго назначался врачами как средство для снижения боли. Но постепенно у лекарства появлялись новые показания, уже без участия изобретателей. На тему применения аспирина и сегодня выходит более трёх тысяч научных статей в год.

Свойства аспирина

Препарат изобретен как болеутоляющее средство. Но со временем ученые открыли новые свойства, и перечень показаний аспирина расширялся.

Интересным открытием стала способность ацетилсалициловой кислоты разжижать кровь. Случайная находка стала настоящим спасением для кардиологических больных.

В середине прошлого века американский доктор Лоуренс Крейвен активно назначал жвачку с ацетилсалициловой кислотой пациентам после удаления миндалин для уменьшения болевых ощущений. Врач обратил внимание, что у таких пациентов часто развиваются кровотечения. Это привело к мысли, что аспирин разжижает кровь и препятствует образованию тромбов.

Крейвен решил, что эффект препарата можно использовать для профилактики инфарктов и инсультов, написал научную статью. Но грандиозное открытие не заметили. Лишь в конце прошлого века обнаруженное Крейвеном свойство препарата оценили по достоинству и внедрили в медицинскую практику.

Механизм действия аспирина

Несмотря на большой опыт применения аспирина в клинической практике, механизм действия долгое время оставался неизвестным. Врачи видели эффект после приема препарата, но не могли объяснить, как он работает. Это удалось выяснить в 1970-ые.

Английский ученый Джон Вейн и коллеги из Швеции заинтересовались, какие процессы происходят в организме после приема аспирина и выяснили, что препарат блокирует синтез простагландинов. Эти вещества активно участвуют в развитии воспалительных процессов, свертывании крови, регуляции температуры тела. Следовательно, прием ацетилсалициловой кислоты оказывает болеутоляющий, противовоспалительный, жаропонижающий эффект, снижает свертываемость крови. Открытие отметили Нобелевской премией в 1982.

Сокращённо немцы называют аспирин ASS. Покупается в любой немецкой аптеке без рецепта. Называется на многие лады: Acesal, Alka-Seltzer, ASS-ratiopharm, Godamed, Miniasal, Togal-ASS, Eudorlin, Herz-ASS и ещё несколько разных наименований, включая Aspirin, разумеется.

Помимо монопрепарата продаётся также масса генериков и комби-лекарств, когда к ацетилсалициновой кислоте добавляется витамин С, кофеин, парацетомол.

Препарат выпускается в разных дозировках. Одни таблетки предназначены для борьбы с болью и лихорадкой, а другие — для разжижения крови и профилактики болезней сердца и сосудов.

06-10-2019, Степан Бабкин

АСПИРИН | Энциклопедия Кругосвет

АСПИРИН, общепринятое название ацетилсалициловой кислоты – самого распространенного болеутоляющего, жаропонижающего и противовоспалительного средства. Ацетилсалициловая кислота и ряд других химических производных салициловой кислоты известны под общим названием салицилатов. Салицилаты – одно из старейших лекарств. Еще в древности для лечения инфекционных болезней и подагры, для облегчения боли и снижения температуры использовали разного рода экстракты ивовой коры. В 1838 было показано, что ее активным компонентом является салициловая кислота. В 1860 эту кислоту впервые получили искусственным путем, а с 1875 стала употребляться ее натриевая соль.

Поиск веществ, сравнимых по эффективности, но менее токсичных, чем салициловая кислота, увенчался успехом, когда Ш.Герхардт во Франции получил ацетилсалициловую кислоту. Молекула салициловой кислоты состоит из шести атомов углерода, соединенных в кольцо, к которому присоединены функциональные группы, например гидроксильная (комбинация кислорода и водорода: ОН). Герхардт заменил атом водорода (Н) гидроксильной группы на ацетил (СОСН₃) и таким образом превратил салициловую кислоту в ацетилсалициловую. В 1893 Ф.Хофман, сотрудник компании «Байер» (Германия), разработал технологию производства ацетилсалициловой кислоты. Коммерческое название продукта «аспирин», по утверждению его первых производителей, составлено из двух частей: «а» от ацетил и «спир» от Spiraea, латинского названия таволги – растения, из которого впервые была химически выделена салициловая кислота.

Аспирин сразу и надолго завоевал популярность. Он и близкородственные вещества входят сегодня в состав более чем 400 препаратов, продающихся без рецептов и применяемых для лечения головной боли и артрита. В США ежегодно потребляется до 20 т аспирина.

Недавно проведенные клинические исследования показали, что ежедневный прием небольших доз аспирина предотвращает недостаточность кровоснабжения сердца (окклюзию коронарной артерии) и мозга (инсульт). Подобную недостаточность вызывают жировые отложения, которые сужают просвет артерий, – в результате в этих сосудах снижается кровоток и возрастает риск их закупорки кровяными сгустками. Основной этап образования кровяных сгустков – слипание тромбоцитов. Аспирин способен уменьшать слипание тромбоцитов, необратимо подавляя их функции.

Аспирин также блокирует выработку простагландинов – гормоноподобных веществ, которые, по всей вероятности, участвуют в процессах воспаления, слипания тромбоцитов, повышения проницаемости кровеносных сосудов и способствуют подъему температуры тела. В организме простагландины образуются из жирных кислот под действием особых ферментов – циклооксигеназ. Аспирин служит мощным ингибитором циклооксигеназ и тем самым снижает количество простагландинов и соответственно их нежелательное действие.

К несчастью, аспирин остается распространенной причиной отравления маленьких детей. Кроме того, по некоторым данным, лечение детей аспирином при гриппе или ветрянке увеличивает риск развития синдрома Рейе – заболевания, которое оканчивается смертельным исходом в 20–40% случаев.

Проверь себя!
Ответь на вопросы викторины «Здоровье и медицина»

Как звали кардиохирурга, который выполнил первую в мире пересадку сердца от человека человеку?

Аспирин | DrugBank Online

Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:

Машинное обучение

Data Science

Drug Discovery

Ускорьте свои исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных Набор данных ADMET

Показание

Боль, лихорадка и воспаление

Ацетилсалициловая кислота (ASA) в форме обычных таблеток (немедленного высвобождения) показана для облегчения боли, лихорадки и воспалений, связанных со многими заболеваниями, включая грипп, простуду, боль в шее и спине, дисменорею, головную боль и т. Д. зубная боль, растяжения, переломы, миозит, невралгия, синовит, артрит, бурсит, ожоги и различные травмы.Он также используется для симптоматического обезболивания после хирургических и стоматологических процедур. ^{Этикетка} .

Формула ацетилсалициловой кислоты Extra Strength также показана для лечения мигренозной боли с светобоязнью (светобоязнь) и фонофобией (чувствительностью к звуку). ^{Этикетка} .

Прочие показания

ASA также показан для различных других целей из-за его способности ингибировать агрегацию тромбоцитов. К ним относятся:

Снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при подозрении на инфаркт миокарда (ИМ) ^{Наклейка} .

Снижение риска первого нефатального инфаркта миокарда у пациентов, а также снижение риска заболеваемости и смертности в случаях нестабильной стенокардии и у тех, кто перенес инфаркт миокарда в анамнезе ^Метка .

Для снижения риска транзиторных ишемических атак (ТИА) и предотвращения атеротромботического инфаркта мозга (в сочетании с другими методами лечения) ^{Этикетка} .

Для профилактики тромбоэмболии после операции по замене тазобедренного сустава ^{Наклейка} .

Для уменьшения адгезии тромбоцитов к тромбоцитам после каротидной эндартерэктомии, помогая предотвратить преходящие ишемические атаки (ТИА). ^{Этикетка} .

Используется для пациентов, находящихся на гемодиализе с введенной артериовенозной канюлей из силиконовой резины для предотвращения тромбоза в месте введения. ^{Этикетка} .

Важное примечание относительно использования состава с пролонгированным высвобождением ²¹

При остром инфаркте миокарда или перед чрескожным вмешательством нельзя использовать ацетилсалициловую кислоту в форме пролонгированного высвобождения.Используйте составы с немедленным высвобождением в сценариях, требующих быстрого начала действия. ^{Label, 21} . Форма с пролонгированным высвобождением используется для снижения смертности и инфаркта миокарда (ИМ) у людей с диагнозом хроническая ишемическая болезнь сердца (ИБС), включая пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардией, или с хронической стабильной стенокардией. Кроме того, форма с пролонгированным высвобождением используется для снижения риска смерти и повторных эпизодов инсульта у пациентов с инсультом в анамнезе или TIA ²¹ .

Сопутствующие условия

Сопутствующие терапии

Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Противопоказания и предупреждения черного ящика

С нашими коммерческими данными вы получите доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.

Наши предупреждения Blackbox охватывают риски, противопоказания и побочные эффекты

Фармакодинамика

Влияние на боль и жар

Ацетилсалициловая кислота нарушает производство простагландинов по всему телу, воздействуя на циклооксигеназу-1 (COX-1) и циклооксигеназу-2 (COX-2) ^9,10,11 .Простагландины — сильнодействующие раздражающие вещества, которые, как было доказано, вызывают головную боль и боль при инъекции человеку. Простагландины повышают чувствительность болевых рецепторов и таких веществ, как гистамин и брадикинин. За счет нарушения производства и предотвращения высвобождения простагландинов при воспалении этот препарат может прекратить их действие на болевые рецепторы, предотвращая симптомы боли. Ацетилсалициловая кислота считается жаропонижающим средством из-за ее способности препятствовать выработке простагландина E1 в головном мозге.Известно, что простагландин E1 является чрезвычайно сильным лихорадочным агентом. ^Label .

Влияние на агрегацию тромбоцитов

Ингибирование агрегации тромбоцитов с помощью ASA происходит из-за его влияния на тромбоксан А2 в тромбоцитах, вызванного ингибированием СОХ-1. Тромбоксан А2 — важный липид, ответственный за агрегацию тромбоцитов, что может привести к образованию тромбов и будущему риску сердечного приступа или инсульта ^Метка .

Записка о профилактике рака

ASA изучается в последние годы, чтобы определить его влияние на профилактику различных злокачественных новообразований. ¹⁵ .В целом, ацетилсалициловая кислота участвует во вмешательстве различных сигнальных путей рака, иногда индуцируя или повышая регуляцию генов-супрессоров опухоли ^15,17 . Результаты различных исследований показывают, что длительное использование АСК оказывает положительное влияние на профилактику нескольких типов рака, включая рак желудка, толстой кишки, поджелудочной железы и печени ¹⁶ . Исследования продолжаются.

Механизм действия

Ацетилсалициловая кислота (АСК) блокирует синтез простагландинов.Он неселективен для ферментов COX-1 и COX-2 ^9,10,11 . Ингибирование ЦОГ-1 приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов примерно на 7-10 дней (средняя продолжительность жизни тромбоцитов). Ацетильная группа ацетилсалициловой кислоты связывается с сериновым остатком фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), что приводит к необратимому ингибированию. Это предотвращает выработку простагландинов, вызывающих боль. Этот процесс также останавливает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2 (ТХА2), который является мощным индуктором агрегации тромбоцитов. ^Метка .Агрегация тромбоцитов может привести к образованию тромбов и опасной венозной и артериальной тромбоэмболии, что приведет к таким состояниям, как тромбоэмболия легочной артерии и инсульт.

Важно отметить, что существует 60% гомологии между белковыми структурами ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ASA связывается с остатком серина 516 на активном сайте COX-2 таким же образом, как и с остатком серина 530, расположенным на активном сайте COX-1. Однако активный центр ЦОГ-2 немного больше, чем активный центр ЦОГ-1, так что арахидоновая кислота (которая позже становится простагландинами) успевает обходить молекулу аспирина, инактивируя ЦОГ-2 ^11,12 .Следовательно, ASA оказывает большее действие на рецептор COX-1, чем на рецептор COX-2 ¹⁴ . Для ингибирования ЦОГ-2 требуется более высокая доза ацетилсалициловой кислоты ¹⁵ .

Абсорбция

Всасывание обычно быстрое и полное после перорального приема, но абсорбция может варьироваться в зависимости от пути, лекарственной формы и других факторов, включая, помимо прочего, скорость растворения таблетки, содержимое желудка, время опорожнения желудка и pH желудка ^{Этикетка} .

Подробная информация о поглощении

При приеме внутрь ацетилсалициловая кислота быстро всасывается как в желудке, так и в проксимальных отделах тонкой кишки. Неионизированная ацетилсалициловая кислота проходит через слизистую оболочку желудка путем пассивной диффузии. Идеальное всасывание салицилата в желудке происходит в диапазоне pH 2,15 — 4,10. Всасывание ацетилсалициловой кислоты в кишечнике происходит гораздо быстрее. По крайней мере, половина принятой дозы гидролизуется до салициловой кислоты в течение первого часа после приема пищи эстеразами, обнаруженными в желудочно-кишечном тракте.Пиковые концентрации салицилата в плазме наблюдаются через 1-2 часа после введения ^Label .

Объем распределения

Этот препарат распространяется в тканях организма вскоре после приема. Известно, что он проникает через плаценту. Плазма содержит высокий уровень салицилата, а также ткани, такие как спинномозговая, перитонеальная и синовиальная жидкости, слюна и молоко. Почки, печень, сердце и легкие также обнаруживают повышенную концентрацию салицилата после дозирования.Низкие концентрации салицилата обычно низкие, а минимальные концентрации обнаруживаются в кале, желчи и потом. ^Метка .

Связывание с белками

От 50% до 90% салицилата в нормальной терапевтической концентрации (основной метаболит ацетилсалициловой кислоты ^Label ) связывает белки плазмы, особенно альбумин, в то время как сама ацетилсалициловая кислота связывает незначительно ^Label . Ацетилсалициловая кислота обладает способностью связываться и ацетилировать многие белки, гормоны, ДНК, тромбоциты и гемоглобин. ^Метка .

Метаболизм

Ацетилсалициловая кислота гидролизуется в плазме до салициловой кислоты. Концентрации аспирина в плазме после приема формы с пролонгированным высвобождением в большинстве случаев неопределяются через 4-8 часов после приема разовой дозы. Салициловую кислоту измеряли через 24 часа после однократного приема ацетилсалициловой кислоты с пролонгированным высвобождением ²¹ .

Салицилат в основном метаболизируется в печени, хотя другие ткани также могут участвовать в этом процессе. ^Метка .Основными метаболитами ацетилсалициловой кислоты являются салициловая кислота, салицилуровая кислота, простой или фенольный глюкуронид и сложный эфир или ацилглюкуронид. Небольшая часть превращается в гентизиновую кислоту и другие гидроксибензойные кислоты ^{Этикетка} .

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы просмотреть партнеров по реакции.

Путь выведения

Экскреция салицилатов происходит в основном через почки в процессе клубочковой фильтрации и канальцевой экскреции в форме свободной салициловой кислоты, салицилуровой кислоты, и, кроме того, фенольные и ацилглюкурониды ^Label .

Салицилат может быть обнаружен в моче вскоре после приема, однако для полного выведения всей дозы требуется около 48 часов. Уровень салицилата часто варьируется от 10% до 85% в моче и сильно зависит от pH мочи. Кислая моча обычно способствует реабсорбции салицилата почечными канальцами, а щелочная моча увеличивает выведение. ^Метка .

Установлено, что после введения типичной дозы 325 мг выведение ASA линейно следует кинетике первого порядка.При высоких концентрациях период полувыведения увеличивается. ^Метка .

Период полураспада

Период полураспада ASA в циркуляции колеблется от 13 до 19 минут. После полного всасывания концентрация в крови быстро падает. Период полураспада салицилата составляет от 3,5 до 4,5 часов. ^Метка .

Клиренс

Скорость клиренса ацетилсалициловой кислоты сильно варьируется и зависит от нескольких факторов ⁶ .У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться корректировка дозировки. ^{Этикетка} . Таблетки с расширенным высвобождением не следует назначать пациентам с рСКФ менее 10 мл / мин. ²¹ .

Побочные эффекты

Сократите количество медицинских ошибок

и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.

Сокращение числа медицинских ошибок и улучшение результатов лечения с помощью наших данных о побочных эффектах

Токсичность

Летальные дозы

Острые значения LD50 при пероральном приеме превышают 1.0 г / кг у людей, кошек и собак, 0,92 г / кг — 1,48 г / кг у крыс-альбиносов, 1,19 г / кг у морских свинок, 1,1 г / кг у мышей и 1,8 г / кг у моделей кроликов ^{Этикетка} .

Острая токсичность

Салицилатная токсичность — проблема, которая может развиться как при остром, так и при хроническом воздействии салицилата. ⁷ . Токсичность салицилата может оказывать влияние на многие системы органов, включая центральную нервную систему, легочную систему и желудочно-кишечный тракт. Может возникнуть сильное кровотечение.В большинстве случаев пациенты, страдающие отравлением салицилатом, имеют дефицит объема во время обращения за медицинской помощью. Жидкая реанимация должна быть проведена немедленно, и за состоянием объема следует внимательно следить. Нарушения кислотно-щелочного баланса часто встречаются при токсичности ASA ⁷ .

Острая токсичность ацетилсалициловой кислоты для животных широко изучена. Признаками отравления крыс от летальных доз являются гастроэнтерит, гепатит, нефрит, отек легких, энцефалопатия, шок и некоторые токсические воздействия на другие органы и ткани.Смертность наблюдалась после судорог или сердечно-сосудистого шока. Важным отличительным свойством между различными видами животных является способность рвать токсичными дозами. Этой способностью обладают люди, кошки и собаки, но грызуны и кролики не имеют ^{Обозначение} .

Хроническая токсичность и канцерогенез

Хроническая токсичность АСК часто сопровождается атипичными клиническими проявлениями, которые могут быть похожи на диабетический кетоацидоз, делирий, нарушение мозгового кровообращения (ЦВА), инфаркт миокарда (ИМ) или сердечную недостаточность.Концентрацию салицилата в плазме следует измерять при подозрении на интоксикацию салицилатом, даже если нет документации, позволяющей предположить, что АСК был проглочен. В пожилом возрасте увеличивается нефротоксичность салицилатов и повышается риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, с более высокими показателями смертности. ⁸ . Также важно отметить, что токсичность ASA может возникать даже при концентрациях, близких к нормальным, в сыворотке. Профилактика хронической АСК включает введение минимально возможных доз, недопущение одновременного приема салицилатных препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств.Следует регулярно контролировать функцию почек и регулярно проводить скрининг на желудочно-кишечные кровотечения. ⁸ .

Исследования хронической токсичности были выполнены на грызунах. АСК вводили в дозах, которые, как было установлено, в 2-20 раз превышали максимально переносимую клиническую дозу мышам в течение периода до одного года. Наблюдались отрицательные дозозависимые эффекты. К ним относятся уменьшение средней продолжительности жизни, уменьшение числа рождений и потомства, достигающего возраста, необходимого для отлучения от груди. Никаких доказательств канцерогенеза не было обнаружено в одногодичных исследованиях ^Label .При ежедневных дозах 0,24 г / кг / день, вводимых в течение 100 дней крысам-альбиносам, АСК приводил к появлению признаков чрезмерной жажды, ацидурии, диуреза, сонливости, гиперрефлексии, пилоэрекции, изменений дыхания, тахикардии с последующим мягким стулом, носовым кровотечением, сиалореей. , слезотечение и смертность при гипотермической коме во втором месяце исследования ^Метка .

Применение при беременности и кормлении грудью

В то время как тератогенные эффекты наблюдались у животных в почти смертельных дозах, нет данных, свидетельствующих о тератогенном действии этого препарата на человека. ^Метка .Однако рекомендуется избегать использования АСК в первом и втором триместре беременности, если только это явно не требуется. Если препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, проглатываются пациентом, пытающимся забеременеть, или во время первого и второго триместра беременности, следует принять минимально возможную дозу в кратчайшие сроки. ^{Этикетка} . Этот препарат противопоказан в 3-м триместре беременности ^Метка .

Затронутые организмы

Пути действия

Фармакогеномные эффекты / ADR

непосредственно генотип, сниженный метаболизм ацетилсалициловой кислоты. 9034

Взаимодействующий ген / фермент	Имя аллеля	Генотип (ы)	Тип (ы)	Определяющее изменение (я)	Описание	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 3	(C; C) / (A; C)	C Аллель	У пациентов с этим генотипом изучен	Подробности
Лейкотриен-C4-синтаза	—	(A; C) / (C; C)	C аллель	ADR Непосредственно изучен	Наличие этого генотипа может указывать на LTC повышенный риск хронической крапивницы при лечении ацетилсалициловой кислотой.	Подробности
Интегрин бета-3	GPIIIa PlA2	(C; C) / (C; T)	T> C	Эффект, непосредственно изученный	Пациенты с этим генотипом имеют повышенную устойчивость к этому генотипу антитромботические эффекты аспирина.	Подробные сведения
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 6	Недоступно	818delA	Предполагаемый эффект	Слабый метаболизатор лекарственного средства, более низкие требования к дозе 9000	CYP2C9 * 15	Недоступно	485C> A	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор препарата, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYPA	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор препарата, требования к более низким дозам	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 35	Недоступно	374G> T / 430C		374G> T / 430C метаболизатор лекарств, требуемые более низкие дозы	Детали
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 2	Недоступно	430C> T	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, более низкие требования к дозе	9325	CYP2C9 * 4	Недоступно	1076T> C	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор препарата, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9		> G	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низким дозам	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 8	Недоступно	449G341				Плохой метаболизатор препарата , более низкие требования к дозе	Подробности
90 005 Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 11	Недоступно	1003C> T	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор препарата, требования к более низкой дозе	Подробнее	Недоступно	1465C> T	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требуются более низкие дозы	Подробные сведения
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 13						CYP2C9 * 13		Предполагаемый	Плохой метаболизатор лекарства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 14	Недоступно	374G> A		374G> A		Низкая доза	Детали
Цитохром P450 2C9 903 44	CYP2C9 * 16	Недоступно	895A> G	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробные сведения
Цитохром P450 2C9	Доступен	C9	1075A> C / 1190A> C… показать все	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 26	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низкой дозе	Подробности
Цитохром P450 2C9	CYP2C9 * 28	Недоступно	641A> T	Препарат с пониженной дозой Эффект метаболизма требования	Детали
Цитохром P450 2C9	CY P2C9 * 30	Недоступно	1429G> A	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требуются более низкие дозы	Подробности
Цитохром P450 2C9	9034 9034 9034 9034		9034 9034 A	Предполагаемый эффект	Плохой метаболизатор лекарственного средства, требования к более низким дозам	Подробности

Химический состав аспирина | Международный фонд аспирина

Аспирин получают путем химического синтеза из салициловой кислоты путем ацетилирования уксусным ангидридом.Молекулярная масса аспирина составляет 180,16 г / моль. Он не имеет запаха, от бесцветных до белых кристаллов или кристаллического порошка.

Аспирин — пероральный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который быстро всасывается из желудка и тонкого кишечника. Это неселективный НПВП, поскольку он необратимо ингибирует оба фермента циклооксигеназы (ЦОГ), участвующие в превращении арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксан ³ .

Простагландины встречаются по всему телу и помогают справиться с травмами или инфекциями.Простагландины повышают чувствительность болевых рецепторов. В качестве механизма контроля они действуют локально в месте синтеза, что ограничивает степень их активности. Они также быстро расщепляются организмом. Ферменты, вырабатывающие простагландины, — это циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), они выполняют различные функции и широко рассредоточены по тканям организма. ЦОГ-1 выполняет защитную роль для слизистой оболочки желудка, а ЦОГ-2 участвует в боли и воспалении. Аспирин связывается с остатками серина (аминокислота, используемая организмом для производства белков) и ацетилирует их в активном центре ферментов циклооксигеназы, что приводит к снижению выработки простагландина.Это, в свою очередь, способствует уменьшению воспаления и боли в пораженных тканях аспирина. Кроме того, аспирин воздействует на простагландины в гипоталамусе, восстанавливая и снижая повышенную температуру тела. Важно отметить, что аспирин не снижает нормальную температуру тела ^1,2,3 .

С точки зрения сердечно-сосудистой системы аспирин также играет важную роль: тромбоксан A2 (TXA2) — это липид, который стимулирует образование новых тромбоцитов и увеличивает агрегацию тромбоцитов. Аспирин подавляет выработку тромбоксана А2 (ТХА2), останавливая превращение арахидоновой кислоты в ТХА2.Этот эффект аспирина опосредован ингибированием ЦОГ-1 внутри тромбоцитов и помогает предотвратить прилипание тромбоцитов друг к другу или к бляшкам внутри артерии, что снижает риск образования тромба (тромба) в кровотоке. Таким образом, аспирин может помочь снизить риск инфаркта миокарда (ИМ) или инсульта в будущем. ^1,3 .

Аспирин, таким образом, обладает болеутоляющим (уменьшает боль), противовоспалительным (уменьшает покраснение и отек), антитромбоцитарным (уменьшает сгустки крови) и жаропонижающим (снижает температуру) эффектами ^1,2,3 .

Считается, что при раке аспирин влияет на ряд сигнальных путей рака и может индуцировать или активировать гены-супрессоры рака. ³ .

Поскольку аспирин является неселективным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2, а также его полезные обезболивающие, противовоспалительные, антиагрегантные и жаропонижающие эффекты, его использование также может привести к развитию язвенной болезни и желудочному кровотечению. Одновременный прием аспирина и алкоголя может увеличить риск желудочного кровотечения ^1,3 .

Внутри организма аспирин превращается в его активный метаболит салицилат. В основном это происходит в печени. Пиковая концентрация салицилата в плазме наблюдается примерно через 1-2 часа после приема внутрь. Выведение из организма в основном происходит через почки. Щелочная моча ускоряет выведение аспирина. Чтобы полностью вывести аспирин, требуется около 48 часов. Период полураспада аспирина в кровотоке составляет 13-19 минут, а период полураспада его метаболита салицилата составляет около 3.5-4,5 часа. Ингибирование СОХ-1 аспирином приводит к снижению агрегации тромбоцитов в течение 7-10 дней средней продолжительности жизни тромбоцитов ¹ .

Существует 60% структурного сходства между активными центрами ЦОГ-1 и ЦОГ-2: активный центр ЦОГ-2 больше, и это позволяет предшественнику простагландинов, арахидоновой кислоте, иметь возможность обходить молекулы аспирина при более низких дозах. . Следовательно, для его обезболивающего и противовоспалительного действия требуется более высокая доза аспирина по сравнению с его антиагрегантным действием ¹ .Тот факт, что ферменты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 имеют разные уровни чувствительности к аспирину и с разной скоростью восстанавливают свою циклооксигеназную активность после приема аспирина, помогает объяснить различные режимы дозирования аспирина при различных клинических показаниях ¹ .

Аспирин не следует применять детям, так как он может вызвать редкий, но опасный синдром Рея, приводящий к коме и поражению печени, которое может оказаться фатальным. ^1,3 .

Некоторые лекарственные взаимодействия могут возникать при назначении аспирина с другими лекарствами.Аспирин может вытеснять лекарства из их участков связывания в плазме и, таким образом, может усиливать действие антикоагулянтов и пероральных гипогликемий. Он также может подавлять секрецию уратов, и его следует избегать при подагре. ³ .

Формула аспирина

Аспирин, химическое название которого — ацетилсалициловая кислота (АСК), — это лекарство, широко используемое в мир как противовоспалительное и жаропонижающее.

Формула и структура: Химическая формула ацетилсалициловой кислоты: C ₉ H ₈ O4, а расширенная формула CH ₃ COOC ₆ H ₄ COOH.Молекулярная масса составляет 180,159 г / моль ^-1 . Молекула образована ароматическим кольцом, которое имеет две функциональные группы в положениях от до : первый заместитель представляет собой карбоновую кислоту, а второй — сложноэфирную группу. Геометрия молекулы плоская, потому что фенильное кольцо и карбоксильные группы, которые имеют гибридизация sp2. Его химическая структура может быть записана, как показано ниже, в общих представлениях, используемых для органических молекул.

Происшествие: Аспирин не встречается в природе.Впервые он был синтезирован в 1853 г. французским ученым. химик Шарль Фредерик Герхард.

Приготовление: Аспирин синтезируется путем этерификации салициловой кислоты уксусным ангидридом, таким образом гидроксильная группа в салициловой кислоте заменена сложноэфирной группой. Реакцию можно катализировать серная кислота:

Физические свойства: Ацетилсалициловая кислота представляет собой кристаллическое твердое вещество от бесцветного до белого цвета с запахом уксуса из-за гидролиз с образованием салициловой и уксусной кислот.Аспирин имеет горький вкус. Его плотность составляет 1,40 г / мл ^-1 . Его таяние температура 135 ºC, и при более высокой температуре он разлагается. Растворим в воде, этаноле, этиловом эфире и хлороформ.

Химические свойства: Этилсалициловая кислота известна своими противовоспалительными свойствами. Механизм действия обусловлено ингибированием фермента циклооксигеназы, вызывая подавление простагландина производство (простагландины — это молекулы, участвующие в воспалительном процессе).

Применение: Ацетилсалициловая кислота — одно из самых продаваемых лекарств во всем мире, поскольку в 1897 году лаборатория Байера дала название аспирину и начала его коммерциализацию. Он используется в основном как противовоспалительное средство. и жаропонижающее, но в последние десятилетия он стал очень популярным при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Другой использование включает ревматическую лихорадку и болезнь Кавасаки. Аспирин также является промежуточным звеном и сырьем в производство других лекарств или химических соединений, таких как 4-гидроксикумарин.

Воздействие на здоровье / опасность для здоровья: Аспирин стабилен при комнатной температуре, однако он должен оставаться сухим, чтобы избежать его гидролиза. При длительном приеме он может вызвать гастрит и образование язв. Несовместим с сильными окислителями и сильными кислотами и основаниями.

Отпускает ли доктора аспирин в день? Ацетилсалициловая кислота для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Греческий врач Гиппократ был первым, кто описал болеутоляющее действие коры ивы, растения, содержащего салицилаты.Хотя механизм, с помощью которого кора ивы снимает боль, не был понят, она использовалась как эффективное лечебное средство на травах более 2000 лет.

В 1826 году два итальянских исследователя, Бругнателли и Фонтана, успешно выделили активное соединение, салицин. [1] К сожалению, из-за значительных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта клиническое применение соединения было ограничено.

В 1894 году немецкий химик Феликс Хоффман присоединился к фармацевтической компании Bayer. В поисках соединения, которое облегчило бы боль его отца при артрите, он снова взглянул на салацин Бругнателли и Фонтаны, который был переработан химиками для получения чистой салициловой кислоты.

Добавляя буфер к салициловой кислоте для образования ацетилсалициловой кислоты (ASA), Хоффман разработал соединение, которое лучше переносилось и имело меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [2]. В 1899 году ацетилсалициловая кислота была выпущена на рынок и продана как «Аспирин».

Хотя изначально компания Bayer утверждала, что их соединение не действует на сердце, в конечном итоге ASA станет одним из наиболее широко используемых лекарств для лечения и профилактики сердечно-сосудистых (СС) заболеваний.

Доктор Лоуренс Крейвен, врач общей практики из Глендейла, Калифорния, впервые предположил, что ASA может предотвратить инфаркт миокарда после того, как он отметил учащение кровотечений у детей, которые жевали резинку ASA после тонзиллэктомии и удаления зубов. [3,4] В 1950 году он опубликовал статью серия случаев из 400 пациентов, которым была назначена АСК.5 После 2 лет наблюдения ни у одного из этих пациентов не было сердечно-сосудистых событий.

Доказательства ASA продолжали накапливаться в 1960-х и 1970-х годах, хотя исследования в основном ограничивались популяцией вторичной профилактики.Исследования показали, что ASA предотвращает от 10 до 20 повторных инфарктов на каждые 1000 пролеченных пациентов и оказывает небольшое, но значительное влияние на смертность. [6]

Однако использование ASA также было связано с небольшим увеличением нефатальных кровотечений. Учитывая более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний в популяции первичной профилактики, исследователи задались вопросом, будут ли преимущества ASA в этой группе достаточно значительными, чтобы перевесить его побочные эффекты.

Испытания по ранней первичной профилактике
В начале 1980-х исследователи из Гарвардской больницы Бригама и Женской больницы в Бостоне разработали «Исследование здоровья врачей», первое рандомизированное контролируемое исследование по изучению ASA для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий.[7]

Было обследовано более 260000 американских врачей-мужчин в возрасте от 40 до 84 лет, из которых 22071 пациент в конечном итоге был назначен на группы АСК (325 мг в день) или плацебо. Это исследование было прекращено раньше, чем через 60 месяцев из-за значительного снижения относительного риска (ОР) ИМ на 44%. Хотя риск кровотечения увеличился на 32%, это увеличение в основном объяснялось легкими синяками.

Примерно в то же время, когда проводилось исследование «Здоровье врачей», группа из Оксфордского университета в Англии проводила большое рандомизированное исследование «Испытание британских врачей».[8]

Более 20000 приглашений были отправлены по почте здоровым врачам-мужчинам, которые ранее ответили на вопросы анкеты о курении. В конечном итоге 5139 субъектов были рандомизированы в это открытое испытание, и их попросили принимать АСК (500 мг в день) или избегать АСК. Результаты этого исследования не показали каких-либо существенных различий в частоте нефатального ИМ, инсульта или смертности.

Хотя результаты исследования британских врачей противоречили результатам исследования здоровья врачей, важно отметить, что британское исследование было открытым и имело в 3 раза меньшую частоту событий, что, соответственно, значительно снижает его эффективность.

Обзор этих двух испытаний показал общее снижение частоты первого ИМ на 33% [9]. На основании этих данных Консультативный комитет по кардио-почечным препаратам рекомендовал Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрить профессиональную маркировку ASA для снижения риска первого ИМ. Однако FDA не последовало этой рекомендации, поскольку результаты двух испытаний были интерпретированы как различающиеся [10].

Испытание по профилактике тромбоза представляло собой факторное испытание два на два, в котором пациенты случайным образом распределялись по варфарину (цель INR 1.3–1,8), АСК (75 мг в день) или их комбинацию. [11]

Ацетилсалициловая кислота и варфарин по отдельности показали относительный риск 20% при ишемической болезни сердца, в основном за счет снижения нефатального ИМ. Хотя комбинация АСК и варфарина имела относительный риск ИМ 34%, это также было связано с трехкратным увеличением кровотечений.

Исследование оптимального лечения гипертонии (HOT) было разработано для оценки безопасности и эффективности АСК у пациентов с артериальной гипертензией, особенно с точки зрения влияния АСК на кровотечение и геморрагический инсульт.[12] Ацетилсалициловая кислота продемонстрировала 15% -ный RRR при основных сердечно-сосудистых событиях. Хотя наблюдалось небольшое увеличение несмертельных больших и малых кровотечений, не было никакой разницы в фатальных больших кровотечениях.

Наконец, в рамках проекта первичной профилактики было набрано 4495 пациентов с одним или несколькими факторами сердечного риска из клиники общей практики и назначено им лечение АСК (100 мг в день) или плацебо. [13] Это испытание было прекращено досрочно из-за снижения вероятности сердечно-сосудистых событий на 23% и снижения сердечной смерти на 44%.

Как и в других исследованиях, наблюдалось небольшое увеличение количества кровотечений за 3,6 года наблюдения (абсолютный риск увеличился на 0,7%), в основном за счет увеличения желудочно-кишечных кровотечений.

Эти пять знаковых испытаний показали, что использование ASA было связано с RRR от 15% до 44% первого серьезного сердечно-сосудистого события. Хотя частота кровотечений была несколько увеличена, события в основном были небольшими и несмертельными.

Основываясь на этих результатах и ​​последующих метаанализах, Американский колледж кардиологов (ACC) рекомендовал использовать ASA для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов, у которых 10-летний риск превышал 10%.[14]

Целевая группа профилактических служб США и Европейское общество кардиологов (ESC) сделали аналогичные рекомендации, одобрив ASA для первичной профилактики в группах среднего и высокого риска (таблица). [15,16] Однако FDA еще не сделало этого. утвердить профессиональную маркировку ASA для этого показания из-за продолжающейся неопределенности и необходимости дополнительных доказательств, особенно в отношении женщин и пациентов с диабетом.

ASA у женщин
Сердечно-сосудистые заболевания являются самой крупной причиной смерти среди женщин.[17] Несмотря на это, только в двух из пяти исследований, рассмотренных выше, участвовали женщины (HOT и Проект первичной профилактики). Анализ подгрупп из этих испытаний показывает, что ASA не обеспечивала защиту женщин от сердечно-сосудистых событий.

Некоторые предположили, что АСК может быть неэффективным у женщин из-за различий между мужчинами и женщинами в метаболизме салицилатов или взаимодействии с гормонами. [18] Однако только 180 из 2402 сердечно-сосудистых событий из всех пяти испытаний первичной профилактики произошли у женщин, что затрудняет какие-либо твердые выводы.

«Исследование здоровья женщин» призвано дать окончательный ответ на вопросы об эффективности АСК у женщин [19]. В 1992 году медицинским работникам-женщинам было отправлено 1,7 миллиона приглашений. Подходящие участники должны были быть старше 45 лет и не иметь в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний.

После завершения 3-недельной вводной фазы в общей сложности 39 876 женщин были назначены на АСК (100 мг через день) или плацебо. После 10-летнего наблюдения не было значительных различий в частоте ИМ или смертности.Тем не менее, при ишемическом инсульте наблюдался значительный RRR 24%.

Хотя эти результаты вызывают вопросы относительно эффективности АСК у женщин, следует выделить важные детали. Женщины в этом исследовании, как правило, были моложе мужчин, участвовавших в предыдущих исследованиях. Только 10% участников были старше 65 лет.

В этой небольшой подгруппе был отмечен значительный относительный риск серьезных сердечно-сосудистых событий 26%, что свидетельствует о потенциальной пользе для пожилых женщин. Более того, только 24% пациентов имели более одного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний.Ежегодная частота серьезных сердечно-сосудистых событий составляла 0,26%, что указывает на то, что это группа пациентов с низким риском.

Наконец, доза ASA, используемая в этом исследовании, была ниже, чем в предыдущих исследованиях, что позволяет предположить, что более высокая доза могла быть более эффективной. Несмотря на отсутствие каких-либо существенных доказательств, указывающих на пользу у женщин, рекомендации ACC по-прежнему рекомендуют АСК для всех лиц с промежуточным и высоким риском, независимо от пола.

Новые доказательства
Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов провело метаанализ, используя все данные отдельных участников из исследований первичной профилактики, рассмотренных выше.Результаты этого исследования были недавно опубликованы в The Lancet и включали более 95000 человек с общим периодом наблюдения 330000 человеко-лет [20].

Абсолютный риск серьезного сосудистого события в год составлял 0,51% в группе ASA по сравнению с 0,57% в группе плацебо. Это соответствует статистически значимому, но клинически умеренному снижению абсолютного риска (ARR) на 0,06% и снижению относительного риска на 12%. Таким образом, 1666 пациентов необходимо будет лечить АСК в течение года, чтобы предотвратить одно серьезное сердечно-сосудистое событие.

Хотя относительное снижение риска сердечно-сосудистых событий одинаково для исследований первичной и вторичной профилактики, абсолютное снижение риска намного меньше в популяции первичной профилактики (ARR 0,06% против 1,49%). Небольшое увеличение частоты геморрагического инсульта наблюдалось в группе ASA (0,04% против 0,03%), что уравновешивалось небольшим снижением частоты ишемического инсульта.

Также наблюдалось небольшое абсолютное увеличение большого кровотечения на 0,03%. В ответ на эти неутешительные результаты, сотрудники Antithrombotic Trialists ‘Collaboration сочли ASA неопределенной ценностью для первичной профилактики и заявили, что потенциальные преимущества ASA необходимо тщательно взвесить с риском сильного кровотечения.

Недавно опубликованное исследование аспирина при бессимптомном атеросклерозе не обнаружило доказательств, подтверждающих эффективность АСК для первичной профилактики. [21] В этом исследовании приняли участие 3350 человек в возрасте от 50 до 80 лет с лодыжечно-плечевым индексом менее 0,95, что является общепринятым суррогатом сосудистых заболеваний.

После 8,2 года наблюдения не было различий в комбинированном исходе фатального и нефатального коронарного события, инсульта или реваскуляризации. Однако, как было замечено в сотрудничестве с исследователями антитромботических препаратов, ежегодная частота серьезных кровотечений составляла примерно 0.1%.

Исследователи надеются, что результаты двух текущих исследований, ASPREE (ASPirin для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний) и ARRIVE (аспирин для снижения риска сосудистых событий), дадут некоторое дальнейшее понимание.

ASA при диабете
Известно, что пациенты с диабетом подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых событий, у них от двукратного до пятикратного увеличения риска инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с населением в целом. [6,22]

И Американская национальная образовательная программа по холестерину, и рекомендации ESC рассматривают диабет как «коронарный эквивалент», соответственно помещая всех больных диабетом в категорию высокого риска.[23,24] Также известно, что у пациентов с диабетом нарушена функция тромбоцитов, включая изменения в обмене тромбоцитов, усиленную агрегацию и усиленный синтез тромбоксана А2 (рисунок). [25]

Таким образом, антитромбоцитарные препараты

кажутся логичным выбором для снижения сердечно-сосудистых событий. К сожалению, анализ подгрупп по результатам испытаний первичной профилактики и Сотрудничества исследователей антитромботических препаратов не показал положительных результатов в этой популяции [20,26]

.

Было проведено два крупных рандомизированных испытания, изучающих эффективность АСК в популяции диабетиков.Исследование JPAD представляло собой многоцентровое рандомизированное исследование в 163 учреждениях по всей Японии. [27]

Поскольку японское законодательство запрещает применение плацебо в клинических испытаниях, это было открытое испытание. Помимо диабета, 60% субъектов в анамнезе курили, 60% страдали гипертонией и 55% имели в анамнезе дислипидемию.

Несмотря на то, что эта популяция, казалось бы, относилась к группе высокого риска, не было существенной разницы в частоте сердечно-сосудистых событий после всего лишь более 4 лет наблюдения. Тем не менее, частота событий была в 3 раза ниже ожидаемой, что указывает на то, что эта группа не была так высока, как ожидалось, несмотря на наличие значительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Испытание POPADAD было проведено Шотландской диабетической регистрационной группой [28]. Это исследование случайным образом распределяло пациентов с диабетом с голеностопно-плечевым индексом менее 0,99 на группы АСК (100 мг в день) или плацебо. Пациенты, включенные в это исследование, также имели значительное бремя традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

К сожалению, низкий набор участников и проблемы с финансированием привели к преждевременному прекращению исследования до того, как был достигнут целевой размер выборки в 1600 человек. После почти 7-летнего наблюдения POPADAD не смог продемонстрировать преимущества комбинированных результатов сердечно-сосудистых заболеваний.Как и в исследовании JPAD, частота сердечно-сосудистых событий была в три раза ниже, чем первоначально предполагалось, что снова является неожиданным открытием, учитывая, что, казалось бы, популяции с высоким риском.

Потенциально существует много причин, по которым ASA не была полезной в этих испытаниях. В обоих исследованиях частота событий была ниже, чем предполагалось, и программа POPADAD значительно не достигла своей цели по охвату. Следовательно, они оба были недостаточно сильны для своего основного результата.

Пациенты, возможно, также подвергались «лучшему лечению», что ограничивало способность ASA еще больше снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний.Наконец, пациентам с диабетом могут потребоваться более высокие дозы АСК из-за повышенной скорости обмена тромбоксана А2.

Несмотря на отсутствие доказательств, многие руководящие органы продолжают рекомендовать АСК пациентам с диабетом. [29] В исследованиях ASCEND и ACCEPT D в настоящее время участвуют пациенты, цель которых — дальнейшее изучение эффективности АСК у больных диабетом.

Выводы
Ацетилсалициловая кислота — одно из наиболее широко используемых профилактических препаратов в эпоху современной медицины.

С тех пор, как д-р Крейвен предположил, что антикоагулянтный эффект ASA защищает от сердечно-сосудистых заболеваний, тысячи пациентов были включены в несколько крупных клинических испытаний. В целом, ASA, по-видимому, имеет лишь умеренное снижение (ARR 0,06% в год) в предотвращении первого сердечно-сосудистого события, что имеет сомнительную клиническую пользу.

Кроме того, на сегодняшний день нет доказательств того, что ASA полезен как для женщин, так и для диабетических подгрупп. Текущие рекомендации по-прежнему рекомендуют ASA для первичной профилактики у лиц с умеренным и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи надеются, что результаты нескольких продолжающихся испытаний дадут нам больше информации о нескольких оставшихся без ответа вопросах и помогут в дальнейшем определить популяцию пациентов, у которых следует использовать ASA.

Конкурирующие интересы
Не задекларированы.

---

Эта статья прошла рецензирование.

---

Список литературы

1. Шрар К. Ацетилсалициловая кислота. Дюссельдорф: Вили-Блэквелл; 2009.
2. Майнер Дж., Хоффайнс А.Открытие антитромботического действия аспирина. Tex Heart Inst J 2007; 34: 179-186. PubMed abstract
3. Singer R. Ацетилсалициловая кислота, вероятная причина вторичного пост-тонзилэктомического кровотечения. Арка Отоларингол 1945; 42: 19-20.
4. Рапп Г. Причина замедленного кровотечения после удаления зуба. Дж. Ам Дент Асс, 1947; 34: 484-487. Реферат PubMed
5. Craven LL. Ацетилсалициловая кислота, возможное средство профилактики коронарного тромбоза. Энн Вест Мед Сург 1950; 4: 959. PubMed abstract
6. Сотрудничество специалистов по борьбе с тромбоцитами.Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. BMJ 2002; 324: 71-86. PubMed abstract
7. Руководящий комитет Исследовательской группы по изучению здоровья врачей. Заключительный отчет по аспириновому компоненту текущего исследования здоровья врачей. N Engl J Med 1989; 321: 129-135. PubMed abstract
8. Пето Р., Грей Р., Коллинз Р. и др. Рандомизированное испытание ежедневного профилактического приема аспирина с участием британских врачей-мужчин.Br Med J (Clin Red Ed) 1988; 296: 313-316. PubMed abstract
9. Hennekens CH, Peto R, Hutchison GB, et al. Обзор британских и американских исследований аспирина (письмо). N Engl J Med 1988; 318: 923-924. PubMed abstract
10. Эйдельман Р.С., Герберт П.Р., Вейсман С.М. и др. Обновленная информация об аспирине в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Arch Intern Med 2003; 163: 2006-2010. PubMed abstract
11. Общие принципы исследований Совета по медицинским исследованиям. Исследование профилактики тромбоза: рандомизированное исследование низкоинтенсивной пероральной антикоагуляции с варфарином и низкими дозами аспирина в первичной профилактике ишемической болезни сердца у мужчин с повышенным риском.Ланцет 1998; 351 (9098): 233-241. PubMed abstract
12. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Эффекты интенсивного снижения артериального давления и низких доз аспирина у пациентов с артериальной гипертензией: основные результаты рандомизированного исследования оптимального лечения гипертонии (HOT). Ланцет 1998; 351 (9118): 1755-1762. PubMed abstract
13. de Gaetano G; Совместная группа проекта первичной профилактики. Низкие дозы аспирина и витамина Е у людей с сердечно-сосудистым риском: рандомизированное исследование в общей практике.Ланцет 2001; 357 (9250): 89-95. PubMed abstract
14. Пирсон Т.А., Блэр С.Н., Дэниэлс С.Р. и др. Руководство AHA по первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта: обновление 2002 г .: Руководство консенсусной группы по всестороннему снижению риска для взрослых пациентов без коронарных или других атеросклеротических сосудистых заболеваний. Научный консультативный и координационный комитет Американской кардиологической ассоциации. Циркуляция 2002; 106: 388-391. PubMed abstract
15. Graham I, Atar D, Borch-Johnsen K, et al. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике: Резюме.Eur J Cardiovasc Предыдущий Rehabil 2007; 14 (Suppl2): E1-E40. PubMed abstract
16. Целевая группа по профилактическим услугам США. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: рекомендация Рабочей группы США по профилактике. Энн Интерн Мед 2009; 150: 396-404. Реферат PubMed
17. Моска Л., Банк К.Л., Бенджамин Э.Дж. и др. Основанные на фактических данных рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: обновление 2007 г. Тираж 2007; 115; 1481-1501. PubMed abstract
18. Монтгомери П.Р., Бергер Л.Г., Митенко П.А. и др.Метаболизм салицилатов: влияние возраста и пола у взрослых. Clin Pharmacol Ther 1986; 39: 571-576. Реферат PubMed
19. Ридкер П.М., Кук Н.Р., Ли И.М. и др. Рандомизированное исследование низких доз аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N Engl J Med 2005: 352: 1293-1304. PubMed abstract
20. Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов. Аспирин в первичной и вторичной профилактике сосудистых заболеваний: совместный метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований.Ланцет 2009; 373 (9678): 1849-1860. PubMed abstract
21. Fowkes G, Price J, Stewart M, et al. Аспирин для профилактики сердечно-сосудистых событий в общей популяции, проверенной на низкий лодыжечно-плечевой индекс: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2010; 303: 841-848. PubMed abstract
22. Сивениус Дж., Лааксо М., Риеккинен П. Ср. И др. Европейское исследование профилактики инсульта: эффективность антитромбоцитарной терапии у пациентов с диабетом во вторичной профилактике инсульта. Инсульт 1992; 23: 851-854. PubMed аннотация
23.Группа экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP). Третий отчет заключительного отчета группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину по обнаружению, оценке и лечению повышенного уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III). Циркуляция 2002; 106: 3143-3421. PubMed abstract
24. Де Бакер Г., Амброзини Э., Борх-Йонсен К. и др. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике: Третья совместная рабочая группа европейских и других обществ по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (состоит из представителей восьми обществ и приглашенных экспертов).Eur J Cardiovasc Предыдущий Rehabil 2003; 10: S1-S10. PubMed abstract
25. Лагард М., Буртин М., Берсьо П. Увеличение образования тромбоксана А2 тромбоцитов и его периода полувыведения из плазмы при сахарном диабете. Thromb Res 1980; 19: 822-830. PubMed abstract
26. Сакко М., Пеллегрини Ф., Ронкаглиони М.С. и др. Первичная профилактика сердечно-сосудистых событий с помощью низких доз аспирина и витамина E у пациентов с диабетом 2 типа: результаты исследования проекта первичной профилактики (PPP). Уход за диабетом 2003; 26: 3264-3272. PubMed аннотация
27.Огава Х., Накаяма М., Моримото Т. и др. Низкие дозы аспирина для первичной профилактики атеросклеротических явлений у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2008; 300: 2134-2141. PubMed abstract
28. Белч Дж., Маккуиш А., Кэмпбелл И. и др. Исследование по предотвращению прогрессирования артериальных заболеваний и диабета (POPADAD): факторное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование аспирина и антиоксидантов у пациентов с диабетом и бессимптомным заболеванием периферических артерий. BMJ 2008; 337: a1840.PubMed abstract
29. Buse JB, Ginsberg HN, Bakris GL, et al. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у людей с сахарным диабетом: научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Американской диабетической ассоциации. Циркуляция 2007; 115: 114-126. PubMed аннотация

---

Д-р Бейлисс — ординатор-кардиолог в Университете Британской Колумбии. Д-р Игнашевски является главой Providence Healthcare и отделения кардиологии UBC в больнице Святого Павла.

Как сделать аспирин: ацетилсалициловая кислота

Аспирин — наиболее широко используемый в мире безрецептурный препарат.Средняя таблетка содержит около 325 миллиграммов активного ингредиента ацетилсалициловой кислоты в сочетании с инертным связующим материалом, таким как крахмал. Аспирин используется для облегчения боли, уменьшения воспаления и снижения температуры. Первоначально аспирин получали путем кипячения коры белой ивы. Хотя салицин в коре ивы обладает обезболивающими свойствами, очищенная салициловая кислота горькая и раздражает при пероральном приеме. Салициловая кислота нейтрализовалась натрием с образованием салицилата натрия, который имел лучший вкус, но все же раздражал желудок.Салициловую кислоту можно было модифицировать для получения фенилсалицилата, который имел лучший вкус и был менее раздражающим, но при метаболизме выделял токсичное вещество фенол. Феликс Хоффман и Артур Эйхенгрюн впервые синтезировали активный ингредиент аспирина, ацетилсалициловую кислоту, в 1893 году.

Объективы и материалы

ЛАГУНА ДИЗАЙН / Getty Images

В этом лабораторном упражнении вы можете приготовить аспирин (ацетилсалициловую кислоту) из салициловой кислоты и уксусного ангидрида, используя следующую реакцию:

салициловая кислота (C7H6O3) + уксусный ангидрид (C4H6O3) → ацетилсалициловая кислота (C9H8O4) + уксусная кислота (C2h5O2)

Во-первых, соберите химические вещества и оборудование, используемые для синтеза аспирина.

Материалы для синтеза аспирина

• 3,0 г салициловой кислоты
• 6 мл уксусного ангидрида *
• 5-8 капель 85% -ной фосфорной кислоты или концентрированной серной кислоты *
• Дистиллированная вода (около 50 мл)
• 10 мл этанола
• 1% хлорид железа III (необязательно, для проверки чистоты)

* Соблюдайте особую осторожность при обращении с этими химическими веществами. Фосфорная или серная кислота и уксусный ангидрид могут вызвать сильные ожоги.

Оборудование

• Фильтровальная бумага (12.5 см)
• Кольцевая подставка с воронкой
• Два стакана по 400 мл
• Колба Эрленмейера 125 мл
• Бюретка 50 мл или мерная пипетка
• Градуированный цилиндр 10 мл и 50 мл
• Вытяжной шкаф, плита, весы
• Капельница
• Стержень для перемешивания
• Ледяная баня
• Бутыль для промывки

Синтезируем аспирин!

Аспирин | ≥99% (ВЭЖХ) | Selleck

человеческие клетки AGS	NEfCcopHfW6ldHnvckBie3OjeR? =	M3 \ DO | E2NTZyIN88cY9tN0x?	М1н1ОВЕЗКГ?		M4rsS2lvcGmkaYTpc44hd2ZiRYPjbIVzcWOqaXGgZ49tcS2 | dHnteYxifGWmIFnMMVgheHKxZIXjeIlwdiCrbjDoeY1idiCDR2OgZ4VtdHDINiNih: ICDR2OgZ4VtdHDINiNiCht: IcdR2OgZ4VtdHDiNiNihtr	MnyzNlAyPTNzOEO =
клетки PC3 человека	MX \ Hdo94fGhiaX7obYJqfGmxbjDhd5NigQ>?	NWnVNJRsOzByIN88US =>	Mof3OFghcA>?		NHz3NWhIem: 5dHigbY5pcWKrdHnvckBw \ iCqdX3hckBRSzNiY3XscJMh [XRiM {CwJJVOKGGodHXyJFQ5KGi {czDifUBidGGVYYKgZox2 \ SCH4>	MVOyNlQ6PDZzNx? =
клетки HCT116 человека	NFnxSHZHfW6ldHnvckBie3OjeR? =	MUWxJI1O	M3GwSlYhcA>?		M4r2OmlvcGmkaYTpc44hd2ZiVF7GMYFteGijLXnu [Дж.В.К. \ WRiTl [tb4FxeGGEIHHjeIl3 [XSrb36gbY4hcHWvYX6gTGNVOTF4IHPlcIx {KGG2IEGgcW0h [W [2ZYKgOkBpenNiYomgcJVkcW [ncnHz [УБЗ \ XCxcoTldkBo \ W6nIHHzd4F6	NE \ MSI4zOjF3NEizOC =>
Клетки THP1 человека	NXi4c3lwTnWwY4Tpc44h [XO | YYm =	MX2xNFAh | рыП	NH76ZZA {OCCvaX7z		NXXEN2xbUXK {Зи \ ldpNq [mynIHnubIljcXSrb36gc4YhS0: [LUGgbY4hcHWvYX6gWGhROSClZXzsd {Bie3Onc4Pl [EBieyCrbnjpZol1cW: Жека, mJIFz [WOqaXTvcolkKGGlaXStbY5lfWOnZDDUXGIzKG [xcn3heIlwdiCjdDCxNFAhfU1iaX7jeYJifGWmIH \ vdkA {OCCvaX7zJIZwdGyxd3XkJIJ6KGOxbYDveY5lKHejc3jveZQhdWWjc4Xy [YQhOzBibXnud {Bxd3O2IHHyZYNpcWSxbnnjJIFkcWRiY3jhcIxmdmenIHL5JJJi \ GmxaX3teY5w [XO | YYm =	MXiyN | Y2OTN3OR? =
клетки PANC1 человека	NHLTeHdIem: 5dHigbY5pcWKrdHnvckBie3OjeR? =	NFL1e5I {ODBizszN	NXnwb4JwPDhiaB? =		NVPmWmVrT3Kxd4ToJIlvcGmkaYTpc44hd2ZiaIXtZY4hWEGQQ {GgZ4VtdHNiYYSgN | AxKHWPIHHmeIVzKDR6IHjyd {BjgSCjbHH3NZTDh? [	MYOyNlQ6PDZzNx? =
клетки SKBR3 человека	NF2zSYJIem: 5dHigbY5pcWKrdHnvckBie3OjeR? =	NYLpSXVHOzByIN88US =>	MUW0PEBp		NFK2W2ZIem: 5dHigbY5pcWKrdHnvckBw \ iCqdX3hckBUU0KUMzDj [YxteyCjdDCzNFAhfU1iYX \ 0 [ZIhPDhiaILzJIJ6KGGuYHzX3HWnFj90	M2nhNFIzPDl2NkG3
человеческие клетки MDA-MB-231	MW \ GeY5kfGmxbjDhd5NigQ>?	MXixNFAh | рыП	NY \ XWnZ2OzBibXnudy =>		MmLNTZJz \ X [ncoPpZoxmKGmwaHnibZRqd25ib3 [gR29ZNTFiaX6gbJVu [W5iTVTBMW1DNTJ | MTDj [YxteyCjc4Pld5Nm \ CCjczDpcohq [mm2aX; uJI9nKGG {YXPobYRwdmmlIHHjbYQucW6mdXPl [EBRT0V {IH \ vdo1ifGmxbjDheEAyODBidV2gbY5kfWKjdHXkJIZweiB | MDDtbY5 {KG [xbHzve4VlKGK7IHPvcZBwfW6mIIfhd4hwfXRibXXhd5Vz \ WRIM {CgcYlveyCyb4P0JIFz [WOqaXTvcolkKGGlaXSgZ4hidGynbnflJIJ6KHKjZHnvbY1ufW6xYYPzZZk>	MoHhNlM3PTF | NUm =

Показывает соединение ацетилсалициловой кислоты (FDB000894)

9034 — LC-ESI-QFT, отрицательный -cd4e1f8fe0a2bbc869f9 9 0322 / МС — ЖХ-ESI-QFT, положительный ash20-002r-1

0000-421bc1739eeb6dced80a

МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — Quattro_QQQ 10 В, положительный (с аннотацией)	splash20-00kr-6 0000-324321 9034 9034 / MS	Спектр ЖХ-МС / МС — Quattro_QQQ 25 В, положительный (с аннотациями)	splash20-000i- 00000-cdf64eaf75083da6f355	Spectrum
MS_ MS 90 Qu344	Spectrum Положительный LC-MS / 40Q (С аннотациями)	splash20-000i- 00000-ee75806b6fb8a38fd697	Spectrum
MS / MS	LC-MS / MS Spectrum — EI-B (Unknown), Positive	splash40000bedl-	splash40000bedl-	Спектр
МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — CI-B (Неизвестно), положительный	всплеск 20-00di-0 0000-113943b65024522c1712	Спектр
МС / MS	Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QFT, отрицательный	splash20-000i-1 0000-bc50013edb10656e0aa4	Спектр
МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ES QFT, отрицательный	splash20-000i-2 0000-8c55c1f8d7cb7f247a5d	Spectrum
MS / MS	LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QFT, negative	splash 9700004da-da-341
МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QFT, отрицательный	всплеск 20-0006- 00000-3daaf3c8697e17e67869	Спектр
МС / МС ЖХ	splash20-0006- 00000-ee876bcdd1a5c7c229a0	Spectrum
MS / MS	LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QFT, отрицательный	Спектр
МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QFT, отрицательный	Всплеск 20-0006- 00000-4dca49851b5b9fd03d1a	Спектр
МС / МС	Спектр — ЖХ-ЖХ -ESI-QFT, отрицательный	splash20-00kf- 00000-4611655c6aff89d706eb	Spectrum
MS / MS	LC-MS / MS Spectrum — LC-ESI-QFT, отрицательный	splash0000275d18l	Спектр
МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QFT, положительный	всплеск 20-01ot-0 0000-1256ca04e4244fbc4a64	Спектр
МС	МС / МС спектр — ЖХ-ESI-QFT, положительный	всплеск 20-01ot-0 0000-2cae7e19320bfa1a03a0	Спектр
МС / МС	ЖХ-МС / МС спектр — ЖХ-ESI-QFT, положительный всплеск	01ot-0 0000-42f69c49b256900b7524	Спектр 9 0344
МС / МС	Спектр ЖХ-МС / МС — ЖХ-ESI-QFT, положительный	всплеск 20-01ot-0 0000-4860d5cbeeb9c31311ec	Спектр
МС / МС	splash20-006t-3 0000-cc185048e2a1bcc52124	Спектр
Прогнозируемый МС / МС	Прогнозируемый Спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, положительный 0bf0346fc0346f0346fc	Спектр
Прогнозируемый МС / МС	Прогнозируемый Спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, положительный	всплеск 20-0019-1 0000-8ea2ab1846fc78de4262	Спектр
МС	Прогнозируемый МС / МС	/ МС-спектр — 40 В, положительный	splash20-0fkc-9700000000-53fc1f45243a05bf1c17	Спектр
Прогнозируемый МС / МС	Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 10 В, отрицательный сплит	Спектр
Прогнозируемый спектр МС / МС	Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 20 В, отрицательный	splash20-000l-4 0000-1c7dec3343 MS	Прогнозируемый спектр ЖХ-МС / МС — 40 В, отрицательный	splash20-0006- 00000-81a6114ec99ac0f0f393	Спектр

.