Актовегин 200мг 50 шт. таблетки покрытые оболочкой
Дозирование и способ применения актовегина зависят от нозологической формы и тяжести течения заболевания. Внутрь назначают по 1-2 драже 3 раза/сут перед едой. Драже не разжевывают, запивают небольшим количеством воды. Для в/в или в/а введения в зависимости от тяжести заболевания начальная доза препарата в форме раствора для инъекций составляет 10-20 мл. Затем назначают 5 мл в/в медленно или в/м 1 раз/сут ежедневно или несколько раз в неделю.В/в капельно или в/а струйно вводят раствор для инфузий с натрия хлоридом 20%, раствор для инфузий с натрия хлоридом 10%, раствор для инфузий 10% с декстрозой.
При нарушениях кровоснабжения и метаболизма головного мозга в начале вводят 250-500 мл/сут в/в в течение 2 недель, далее — по 250 мл в/в несколько раз в неделю в течение не менее 4 недель.
При ишемическом инсульте вводят 250-500 мл в/в ежедневно или несколько раз в неделю в течение примерно 2-3 недель.
При артериальной ангиопатии вводят 250 мл в/а и в/в ежедневно или несколько раз в неделю; продолжительность терапии — около 4 недель.
При трофических и других вялотекущих язвах, ожогах вводят 250 мл в/в ежедневно или несколько раз в неделю в зависимости от скорости заживления, в дополнение к местной терапии актовегином. С целью профилактики и лечения радиационных поражений кожи и слизистых оболочек вводят в среднем 250 мл в/в за день до начала и ежедневно во время лучевой терапии, а также в течение 2 недель после ее окончания.
Правила введения растворов Растворы Актовегина для инфузий с натрия хлоридом 20% и 10% и с декстрозой 10% предназначены для в/в капельного или в/а струйного введения.
Перед началом инфузии Актовегина необходимо убедиться в целостности флакона. Раствор для инфузий вводят в дозе 250 мл. Начальную дозу можно увеличить до 500 мл. Скорость инфузии составляет около 2 мл/мин. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться 10-20 инфузий. При инфузии необходимо следить за тем, чтобы раствор не попадал во внесосудистые ткани.
АКТОВЕГИН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | ACTOVEGIN tablets таблетки, покрытые оболочкой компании «Tакеда»
фармакодинамика. Препарат Актовегин является депротеинизированным гемодериватом из крови телят, содержащим только физиологические вещества с молекулярной массой <5000 Да.
Для препарата Актовегин характерны три основных эффекта: метаболический, нейропротекторный и микроциркуляторный. Инозитолфосфат-олигосахариды (ИФО), которые входят в состав препарата Актовегин, ответственны за улучшение утилизации и поглощение кислорода, а также за улучшение энергетического метаболизма и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может приносить пользу после поражений или повреждений тканей и органов, в частности головного мозга, и снижать образование лактата.
Определены несколько путей, по которым осуществляется нейропротекторный механизм действия препарата Актовегин, из-за влияния на структуру бета-амилоидных пептидов (Aß25–35), индуцирующих апоптоз. Бета-амилоидные пептиды выступают в роли триггеров в ряде молекулярных и клеточных процессов, в том числе при оксидативном стрессе и воспалении, что в результате приводит к смерти нейрона, а это, в свою очередь, приводит к нарушению памяти и когнитивных функций.
Ядерный фактор каппа В (NF-kB) выполняет многочисленные функции в процессах как центральной, так и периферической нервной системы. Он регулирует процесс воспаления, что ухудшает течение дегенеративных и сосудистых расстройств, и является фактором, который вовлечен в формирование болевого синдрома, процессы обучения, памяти и нейропротекции.
Актовегин активирует репортерный ген экспрессии NF-kB дозозависимым образом, и эта транзиторная активация может по меньшей мере частично объяснить нейропротекторные свойства препарата Актовегин.
Другой важный механизм действия актовегина связан с ядерным ферментом поли-(АДФ-рибоза)-полимеразы (ПАРП). ПАРП играет важную роль в выявлении одноцепочечных разрывов ДНК и в процессе репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызвать в клетке процессы, которые приводят к завершению оксидативного метаболизма. Эти процессы в конечном итоге могут привести к гибели клетки вследствие исчерпания запасов энергии. Выявлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.
Положительное влияние препарата Актовегин на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение артериоло-венулярного шунтирования крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и усиление функции эндотелиальной оксидсинтазы микроциркуляторного русла.
Клиническая эффективность и безопасность
Расстройства мозгового кровообращения, в том числе постинсультные когнитивные нарушения и деменция
В рамках 12-месячного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по оценке безопасности и эффективности эффект препарата Актовегин у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо. Были рандомизированы 503 пациента (250 пациентов получали препарат Актовегин) в период с 5-го до 7-го дня после возникновения ишемического инсульта. 6-месячный период лечения включал ≤20 инфузий (2000 мг ежедневно) с последующим приемом препарата в форме таблеток (2 таблетки по 200 мг 3 раза в сутки), после чего проводилось 6-месячное лечение-наблюдение, в течение которого пациентов вели в соответствии со стандартной клинической практикой. На 6-й и 12-й месяц у пациентов, получавших препарат Актовегин, отмечались статистически значимые изменения в количестве баллов по расширенной когнитивной подшкале шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog+) и по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. На 3-й, 6-й и 12-й месяц у большей части пациентов группы, получавшей препарат Актовегин, отмечен ответ на лечение согласно шкале ADAS-cog+. Частота серьезных нежелательных явлений и случаев смерти была сходной в обеих группах лечения. Общая частота повторного ишемического инсульта в ходе исследования была в предполагаемых для этой популяции пациентов пределах, однако несколько выше частота наблюдалась в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.
В рамках открытого рандомизированного исследования 60 пациентов с большими трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему терапии с добавлением препарата Актовегин или без такового. Препарат Актовегин вводился в виде ежедневных в/в инфузий 250 мл 10% р-ра в течение 4 нед. Среднее время заживления язв составило 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дня (в группе, не получавшей препарат Актовегин). Улучшение по количеству баллов по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечалось уменьшение количества баллов с 4,47 до 1,77, а в другой исследуемой группе — с 4,13 до 2,07.
Диабетическая полинейропатия. В исследовании, в котором приняли участие 70 пациентов с диабетической полинейропатией, были продемонстрированы статистически значимые изменения в расстоянии ходьбы, скорости проведения нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших лечение препаратом Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Разница в терапевтическом эффекте плацебо составляла около 6,5 м в расстоянии ходьбы, 0,9 м/с в скорости проведения нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (по 100-балльной шкале).
В рамках 6-месячного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования по оценке безопасности и эффективности 567 пациентов с сахарным диабетом II типа и с симптоматической диабетической дистальной полинейропатией получали 20 в/в инфузий препарата Актовегин (2000 мг/сут) (n=281) или плацебо (n=286) 1 раз в сутки в течение 20–36 дней, после чего получали по 3 таблетки препарата Актовегин (1800 мг/сут) или плацебо 3 раза в сутки в течение 140 дней. При применении препарата Актовегин наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо согласно оценке конечной точки по шкале общей оценки симптомов (TSS), включая положительные нейропатические болевые симптомы, жжение, парестезии и онемение стоп или ног, уменьшалось нарушение вибрационной чувствительности и улучшалось качество жизни пациентов. Между группой лечения и контрольной группой не выявлено значимых различий в распределении нежелательных явлений.
Фармакокинетика. При помощи фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики препарата Актовегин (абсорбция, распределение и элиминация активных ингредиентов), поскольку он содержит только физиологические компоненты, которые обычно присутствуют в организме.
Результаты, полученные в исследованиях на животных и в рамках клинических исследований, показали, что действие препарата начинается не позднее чем через 30 мин после его введения. Максимальный эффект достигается через 3 ч после парентерального введения или перорального применения препарата (2–6 ч).
лечение заболеваний головного мозга сосудистого генеза, в том числе постинсультных когнитивных нарушений и деменции. Лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, венозная трофическая язва). Лечение диабетической полинейропатии.
Актовегин, таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать до еды, глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозировка: 1–2 таблетки 3 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения: препарат следует применять 4–6 нед. В зависимости от тяжести клинического течения лечение может быть начато с применения инъекций или инфузий.
При диабетической полинейропатии. Начальная доза составляет 50 мл (2000 мг) в сутки в форме в/в инфузии в течение 3 нед с последующим переходом на таблетки — 2–3 таблетки 3 раза в сутки (до 1800 мг) в течение не менее 4–5 мес.
повышенная чувствительность к компонентам препарата или препаратам подобного состава.
ниже описаны побочные реакции, которые могут возникать у пациентов в результате применения препарата Актовегин. Возможно развитие анафилактоидных (аллергических) реакций, которые могут проявляться:
со стороны иммунной системы и кожи: возможны реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, гиперемия кожи, кожные высыпания, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, отеки кожи и/или слизистых оболочек, приливы жара;
со стороны пищеварительного тракта: диспептические явления, включая боль в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею;
со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в области сердца, тахикардия, одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертензия;
со стороны дыхательной системы: повышение частоты дыхания, ощущение сжатия в грудной клетке, затрудненное глотание и/или дыхание, боль в горле, приступ удушья;
со стороны нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, тремор, парестезии;
со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах и/или суставах, боль в пояснице.
В таких случаях лечение препаратом Актовегин необходимо прекратить и применить симптоматическую терапию.
пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахаразы-изомальтазы нельзя принимать препарат, поскольку он содержит сахарозу.
В период беременности и кормления грудью препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка. В период применения препарата Актовегин при плацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались случаи летального исхода, которые могли быть следствием основного заболевания. Применение препарата Актовегин в период кормления грудью не сопровождалось негативными эффектами ни для матери, ни для ребенка.
Дети. Данные по применению препарата у детей на сегодня отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять у этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Актовегин не оказывает или оказывает очень незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако следует принимать во внимание возможные проявления побочного действия со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
данных о взаимодействии Актовегина с другими препаратами нет.
случаи передозировки препарата Актовегин неизвестны.
хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
UA/CVM/1018/0009
Дата добавления: 01.09.2020 г.
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
|
Актовегин, 200 мг, таблетки, покрытые оболочкой, 50 шт.
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
Россия, 119048, г. Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1
Тел.: (495) 933-55-11,
Факс: (495) 502-16-25
Электронная почта: [email protected]
Интернет: www.takeda.com.ru,www.actovegin.ru
Производитель
«Такеда ГмбХ», Германия
Леницштрассе 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия
(покрытие сахарной оболочкой — Хаупт Фарма Берлин ГмбХ, Моосрозенштрассе 7, 12347 Берлин, Германия)
«Takeda GmbH», Germany
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany
(sugar coating — Haupt Pharma Berlin GmbH, Moosrosenstrasse 7, 12347 Berlin, Germany)
или
«Глобофарм Фармацойтише Продуктьонс- унд Хандельсгезелльшафт мбХ», Австрия
Брайтенфуртерштрассе 251, 1230 Вена, Австрия
«Globopharm Pharmazeutische Produktions- und Handelsgesellschaft mbH», Austria
Breitenfurterstrasse 251, 1230 Wien, Austria
или
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
Россия, 150066, г. Ярославль,
ул. Технопарковая, д.9
Тел.: (495) 933-55-11,
Факс: (495) 502-16-25
Упаковщик/Выпускающий контроль качества
«Такеда ГмбХ», Германия
Леницштрассе 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия
«Takeda GmbH», Germany
Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany
или
«Такеда Австрия ГмбХ», Австрия.
Ст. Петер-Штрассе 25,4020 Линц, Австрия
«Takeda Austria GmbH», Austria
St. Peter-Strasse 25,4020 Linz, Austria
или
ООО «Такеда Фармасьютикалс»
Россия, 150066, г. Ярославль,
ул. Технопарковая, д.9
Тел.: (495) 933-55-11,
Факс:(495) 502-16-25
или
ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
Россия, 141345, Московская обл.,
Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д.11.
Т./ф.: (495) 956-29-30
Претензии потребителей направлять по адресу юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ООО «Такеда Фармасьютикалс», г. Москва, Россия.
При расфасовке и упаковке препарата на ЗАО «ФармФирма «Сотекс» претензии потребителей направлять по адресу ЗАО «ФармФирма «Сотекс».
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Фармакокинетика
Изучить фармакокинетические характеристики (абсорбция, распределение, выведение) препарата Актовегин® невозможно, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.
До настоящего времени не обнаружено снижение фармакологического эффекта гемодериватов у больных с измененной фармакокинетикой (например, печеночная или почечная недостаточность, изменения метаболизма, связанные с преклонным возрастом, а также особенности метаболизма у новорожденных).
Фармакодинамика
Актовегин® антигипоксант. Актовегин® является гемодериватом, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проходят соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон). Актовегин® вызывает органо-независимую интенсификацию энергетического метаболизма в клетке. Активность Актовегина® подтверждена путем измерения увеличеного поглощения и повышенной утилизации глюкозы и кислорода. Эти два эффекта взаимосвязаны, и они приводят к повышению продукции АТФ, тем самым в большей степени обеспечивая энергетические потребности клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма (гипоксия, недостаток субстрата), и при повышенном потреблении энергии (заживление, регенерация) Актовегин® стимулирует энергетические процессы функционального метаболизма и анаболизма. Вторичным эффектом является усиление кровоснабжения.
Влияние Актовегина® на усвоение и утилизацию кислорода, а также инсулиноподобная активность со стимуляцией транспорта и окисления глюкозы являются значимыми в лечении диабетической полинейропатии (ДПН).
У пациентов с сахарным диабетом и диабетической полинейропатией Актовегин® достоверно уменьшает симптомы полинейропатии (колющая боль, чувство жжения, парастезии, онемение в нижних конечностях). Объективно уменьшаются расстройства чувствительности, улучшается психическое самочувствие пациентов.
Актовегин в лечении заболеваний нервной системы | Строков И.А., Афонина Ж.А., Строков К.И., Дадаева Е.Е.
Патогенез многих заболеваний центральной и периферической нервной системы обусловлен ишемией и гипоксией, формирующейся в результате поражения магистральных сосудов или сосудов микроциркуляторного русла. Традиционно для лечения больных с ишемическими и гипоксическими проявлениями используются вазоактивные препараты, дезагреганты и антиоксиданты, так как ишемия и гипоксия обязательно сопровождается развитием оксидативного стресса. Вместе с тем не вызывает сомнения целесообразность применения в этой ситуации препаратов, способных уменьшить последствия гипоксемии (снижения уровня кислорода в артериальной крови). Возможность увеличения поступления кислорода в клетки и улучшения энергетического обеспечения их жизнедеятельности предоставляют антигипоксанты, из которых наиболее известным и широко применяемым является препарат Актовегин.
Лечение препаратом Актовегин больных с различными неврологическими заболеваниями рассмотрено в ряде обзоров [5,8,13,17]. Актовегин – это высокоочищенный гемодиализат, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят. В состав препарата входят органические низкомолекулярные соединения, что исключает развитие прионных болезней, например болезни Крейцфельда–Якоба. Технология получения Актовегина исключает наличие белковых компонентов, обладающих антигенными и пирогенными свойствами. Актовегин содержит аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, антиоксидантные ферменты, электролиты, микроэлементы. Точных данных о фармакокинетике Актовегина нет, так как он является многокомпонентным препаратом и в его состав входят вещества, исходно содержащиеся в организме человека. В экспериментальных работах показано, что действие Актовегина в отношении обмена глюкозы начинается через 5 мин., а пик действия проявляется через 120 мин. после внутривенного введения препарата. Антигипоксантное действие Актовегина связано с его способностью увеличивать поглощение тканями кислорода, что повышает устойчивость клеток к гипоксемии. В результате нормализации поступления кислорода и глюкозы в ткани возрастает образование маркроэргических фосфатов (АТФ, АДФ) и уменьшается энергетический клеточный дисбаланс. Увеличение поглощения кислорода сосудистой стенкой при введении Актовегина приводит к нормализации эндотелий–зависимых реакций и снижению периферического сосудистого сопротивления. Антиоксидантный эффект Актовегина обеспечивается наличием в составе препарата супероксиддисмутазы, что подтверждено методом атомно–эмиссионной спектрометрии, а также ионов магния, повышающих активность глутатионсинтетазы, которая осуществляет перевод глутатиона в глутамин [6]. Показано, что Актовегин способствует увеличению скорости окислительно–восстановительных процессов в гепатоцитах, уменьшает ультраструктурные и функциональные повреждения митохондрий кардиомиоцитов, повышает сниженный уровень метаболизма глюкозы при хроническом алкоголизме. Улучшение энергетических возможностей клеток различных органов и тканей, включая нервную систему, связано со способностью Актовегина улучшать перенос глюкозы внутрь клетки путем активации ее транспортеров (GluT) и инсулиноподобного действия одного из компонентов препарата – инозитолфосфоолигосахарида. За счет того что Актовегин модулирует активность внутриклеточного переноса глюкозы [21], происходит активизация липолиза. Рассматривается возможность применения Актовегина для лечения сахарного диабета и метаболического синдрома [12,15]. Одновременное назначение антигипертензивного препарата b–блокатора бисопролола и Актовегина приводит к увеличению мозговой перфузии у больных с метаболическим синдромом.
Актовегин рекомендуется для широкого использования в самых различных областях медицины, например в виде 20% геля, 5% мази или крема при лечении дерматологической патологии. Основная задача наружной формы препарата – ускорение заживления тканей. Вместе с тем именно неврологические заболевания являются основным показанием для его применения. В неврологии Актовегин используется в виде внутривенных, внутримышечных растворов или драже для приема внутрь. В отделениях интенсивной терапии Актовегин в дозе 800–1200 мг назначается для профилактики синдрома реперфузии у больных с острым инфарктом миокарда, после проведения тромболитической терапии и баллонной ангиопластики, при лечении различных видов шока, после остановки кровообращения и асфиксии, при тяжелой сердечной недостаточности [14]. Рассматривается перспективность использования Актовегина на ранних стадиях формирования персистирующих вегетативных состояний, обусловленных мозговой гипоксией. При этом исходят из представления о том, что ведущим фактором сохранения нейроглиальных структур в условиях гипоксии и ишемии является поддержание стабильного церебрального кровотока, оксигенации и создания условий активации утилизации кислорода и глюкозы с целью обеспечения нормального функционирования цикла Кребса.
В настоящее время Актовегин повсеместно используется для лечения сосудистых заболеваний головного мозга и когнитивных нарушений различной степени выраженности [17]. В исследовании эффективности влияния Актовегина на когнитивные функции у лиц пожилого и старческого возраста было выявлено, что уже через 2 недели начала терапии препаратом отмечалось статистически достоверное улучшение памяти, внимания и мышления. Клиническое улучшение состояния когнитивных функций, по данным нейропсихологического тестирования, сопровождается нормализацией электроэнцефалограммы и увеличением амплитуды вызванного когнитивного потенциала Р300, причем даже разовое введение препарата приводило к улучшению электрофизиологических показателей функции головного мозга [25,26]. В нескольких двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследованиях изучалось действие Актовегина у больных с легкой или умеренной деменцией. После перорального приема Актовегина в дозе 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 8 недель достоверно возрастала скорость психических процессов [24]. Исследование при участии 120 пациентов с цереброваскулярной недостаточностью и когнитивным дефицитом показало, что при длительной терапии дисциркуляторной энцефалопатии с синдромом когнитивных нарушений предпочтение следует отдавать пероральному приему Актовегина [19]. При парентеральном введении Актовегина у этой группы больных показано улучшение когнитивных функций, в первую очередь памяти и внимания, уменьшение выраженности аффективных нарушений и улучшение социальной адаптации. Особо следует отметить, что эффективность препарата возрастает при увеличении времени курса инфузионной терапии, причем не только при сосудистой деменции, но и при болезни Альцгеймера [2,23]. Курс инфузионной терапии Актовегином приводит к более выраженному и более быстро наступающему улучшению состояния больных с когнитивными нарушениями, поэтому рекомендуется начинать лечение с парентеральной формы препарата, а затем переходить на прием таблеток [3]. Представляет большой интерес возможность использования Актовегина, учитывая его влияние на утилизацию глюкозы, у больных СД 2 типа с диабетической энцефалопатией для лечения когнитивных нарушений. При исследовании 60 больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, имевших когнитивные нарушения различной степени выраженности, внутривенное введение в дозе 400 мг в течение 3 недель привело к улучшению суммы баллов по шкале MMSE (25,50±2,52 балла до лечения и 26,47±2,50 балла после лечения, p<0,05), причем в наибольшей степени улучшалась память (рис. 1) [11]. Улучшение когнитивных функций не сопровождалось достоверным уменьшением депрессии и тревожности, а также изменением церебральной гемодинамики по данным дуплексного сканирования. Таким образом, можно предполагать, что клиническая эффективность Актовегина у больных СД 2 типа с когнитивными нарушениями обусловлена улучшением в первую очередь церебрального метаболизма.
В пилотной работе, выполненной на 10 больных с тяжелой черепно–мозговой травмой (ЧМТ), получены данные о целесообразности применения Актовегина у данной группы больных. Однако эффективность препарата в лечении ЧМТ нуждается в подтверждении результатами двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследований [4].
Гораздо меньше данных о возможности лечения Актовегином заболеваний периферической нервной системы. Вместе с тем сосудистый компонент присутствует при многих мононевропатиях, включая радикулопатии, множественные мононевропатии и полиневропатии. Представлены работы по лечению Актовегином, Ксефокамом и индометацином пожилых больных с дискогенными радикулопатиями, которые имеют интенсивный болевой синдром. При применении Актовегина у пациентов наступал более быстрый регресс болевого синдрома в сравнении с группами больных, получавших только Ксефокам или индометацин [16]. Кроме того, как показало катамнестическое исследование, у пациентов группы больных, получавших комбинированную терапию с Актовегином, на 43% реже возникала необходимость повторной госпитализации в связи с рецидивом болевого синдрома. Выраженность неврологического дефицита была значительно ниже в группе больных, получавших Актовегин, чем в других группах. Кроме того, в группе больных, лечившихся Актовегином, отмечено достоверное улучшение самочувствия, двигательной активности и сна. Сделан вывод о том, что включение Актовегина в комплекс терапии пожилых пациентов с дискогенной радикулопатией позволяет быстрее купировать болевой синдром, ускорить регресс неврологических нарушений и улучшить самочувствие больных.
Существенно больше исследований по оценке эффективности Актовегина проведено при диабетическом поражении периферических нервов – диабетической дистальной симметричной сенсорно–моторной полиневропатии (ДПН) [5,18,22], что предопределено механизмами фармакологического действия препарата. Снижение кровотока в эндоневральных сосудах, обусловленное микроангиопатией, лежит в основе формирования ДПН. Можно согласиться с точкой зрения о том, что «начинается диабет как болезнь обмена, а заканчивается – как сосудистая патология» [1]. По современной точке зрения, развитие ДПН связано с оксидативным стрессом, возникающим в результате нарушений метаболизма глюкозы, а также слабостью собственных антиоксидантных систем [20]. Метаболические нарушения, вызывая изменение содержания в цитоплазме клеток фосфатных энергетических субстратов, приводят к развитию феномена «псевдогипоксии». Утолщение сосудистой стенки эндоневральных сосудов и изменение реологических свойств крови при СД формируют истинную гипоксию. Такое представление о метаболических и сосудистых процессах, лежащих в основе развития ДПН, делает целесообразным применение Актовегина, воздействующего на процессы развития гипоксии и обмен глюкозы, для лечения ДПН.
W. Jansen и E. Beck изучили действие Актовегина у больных с ДПН в рамках контролируемого исследования: одна группа из 35 больных получала плацебо, другая группа из 35 больных – Актовегин в дозе 600 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 24 недель [22]. Критериями оценки эффективности препарата служили клинические характеристики полиневропатии (сухожильные рефлексы, поверхностная и глубокая чувствительность, интенсивность болевого синдрома) и ЭМГ показатели функции периферических нервов (скорость распространения возбуждения (СРВ), а также расстояние, которое больные могли пройти без боли. Улучшение состояния больных в группе лечения Актовегином отмечено у большинства пациентов через 8 недель после начала лечения, а оптимальный эффект достигался через 16 недель лечения. Показано достоверное улучшение по сравнению с группой плацебо практически всех клинических показателей: расстояния ходьбы без боли, сухожильных рефлексов, поверхностной и глубокой чувствительности (р<0,01). СРВ достоверно (p<0,001) увеличивалась в группе Актовегина по сравнению с группой плацебо. Пациенты в группе Актовегина чувствовали себя лучше и предъявляли меньше жалоб на нарушение психоэмоционального статуса, что коррелировало с улучшением их физического состояния.
В работе Яворской В.А. с соавт. [18] в рамках открытого исследования Актовегин применяли для лечения ДПН у 24 больных с СД 1 и 2 типов в виде ежедневных инфузий в течение 20 дней. Критериями эффективности служили клинические показатели, данные исследования периферического кровотока и результаты ЭМГ обследования. Отмечено улучшение клинического состояния больных в виде уменьшения болевого синдрома, улучшения чувствительности и сухожильных рефлексов, увеличения силы мышц. Реовазография показала улучшение кровотока в ногах, а ЭМГ обследование – увеличение амплитуды М–ответа и СРВ при стимуляции нервов ног.
Применение Актовегина в комплексном лечении 33 больных с синдромом диабетической стопы различной тяжести по классификации Вагнера показало, что подключение препарата к традиционному лечению способствовало быстрому купированию болевого синдрома и ускорению процессов грануляции и эпителизации язвенных дефектов с их заживлением [7].
В исследовании Моргоевой Ф.Э. с соавт. изучена эффективность внутривенной монотерапии Актовегином больных с СД 2 типа [5]. В группу из 30 больных, получавших Актовегин один раз в сутки внутривенно капельно в дозе 400 мг, в 200 мл физиологического раствора в течение 3 недель (15 инфузий) вошли пациенты с длительностью СД не менее 10 лет в возрасте 58,94±1,29 лет (9 мужчин и 21 женщина).
Наличие ДПН устанавливалось на основании неврологического осмотра, результатов ЭМГ, количественного сенсорного и автономного тестирования. В группу включались больные, имевшие 2а и 2b стадии ДПН по классификации P.J. Dyck и уровень HbA1C не более 10%. Оценка позитивной невропатической симптоматики (неприятные ощущения больных) проводилась с помощью шкалы TSS (Total Symptom Score – общий счет симптомов невропатии) с анализом выраженности боли, жжения, онемения и парестезий. Негативная невропатическая симптоматика (неврологический дефицит) оценивали по шкале NISLL (Neuropathy Impairment Score – счет невропатических нарушений для ног) с тестированием силы мышц, состояния рефлексов и чувствительности различной модальности. Исследование функционального состояния периферических нервов ног проводилось методом стимуляционной ЭМГ с тестированием двигательного (n. peroneus) и чувствительного (n. suralis) нервов. Количественную оценку поверхностной и глубокой чувствительности, а также автономной кардиоиннервации проводили на приборе CASE–IV (Medical Electronics, США) с определением порогов холодовой, температурной, болевой и вибрационной чувствительности. Об уровне оксидативного стресса судили по содержанию малонового диальдегида в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов. Состояние микроциркуляции изучали в ногтевом ложе второго пальца кисти на компьютерном капилляроскопе GY–0,04 фирмы «Центр анализа веществ» (Россия). Цифровой анализ изображения позволял определить скорость кровотока, количество «сладж–феноменов», величину периваскулярного отека. Обследование больных проводилось до и после курса лечения Актовегином.
До лечения в группе больных СД с ДПН отмечено достоверное повышение уровня перекисного окисления липидов в плазме и мембранах эритроцитов по сравнению с группой из 15 здоровых добровольцев того же возраста, что свидетельствовало о выраженности оксидативного стресса. Лечение Актовегином привело к снижению уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и мембранах эритроцитов с последующей его нормализацией. Таким образом, Актовегин оказывал несомненный антиоксидантный эффект, действуя на патогенетические механизмы развития ДПН.
Состояние реологических свойств крови оценивали методом компьютерной капилляроскопии до и после лечения Актовегином. После лечения Актовегином отмечено достоверное улучшение основных характеристик капиллярного кровотока, причем не только отражающих реологические свойства крови, но и состояние проницаемости стенки капилляра (рис. 2).
До лечения выраженность позитивной невропатической симптоматики по шкале TSS была значительной (7,79 балла). После лечения отмечено достоверное уменьшение как суммы баллов по шкале TSS, так и баллов каждого из сенсорных симптомов в отдельности (p<0,001) (табл. 1).
Уменьшение выраженности болезненных ощущений у больных после лечения Актовегином не было связано с психоэмоциональными нарушениями, так как не отмечено динамики выраженности депрессии и тревожности после лечения (табл. 2).
При оценке до начала лечения выраженность негативной невропатической симптоматики была незначительной (сумма баллов по шкале NISLL – 2,27 балла), причем в основном выявлялись нарушения чувствительности и рефлексов. После лечения Актовегином отмечено достоверное уменьшение выраженности неврологического дефицита (p<0,05), но не отдельных групп симптомов (сила мышц, рефлексы, чувствительность) (рис. 3).
При исследовании функционального состояния двигательного нерва не выявлено достоверных изменений основных электрофизиологических характеристик после лечения Актовегином. При исследовании функционального состояния чувствительного нерва выявлено достоверное увеличение амплитуды сенсорного ответа (3,87±2,43 мкВ до лечения и 6,19±3,16 мкВ после лечения, p<0,05) при неизменности СРВ (табл. 3).
Исследование порогов температурной и болевой чувствительности методом количественного сенсорного тестирования показало, что после лечения Актовегином происходит уменьшение порогов чувствительности, связанной с состоянием тонких нервных волокон (р<0,05). Не выявлено достоверного увеличения порога вибрационной чувствительности (толстые волокна), хотя при ЭМГ обследовании получено достоверное увеличение амплитуды сенсорного ответа. Вариабельность сердечного ритма, по данным исследования R–R интервалов в покое и при пробе с глубоким дыханием, достоверно не изменилась после лечения Актовегином, хотя отмечена тенденция к нормализации.
Таким образом, проведенное исследование показало, что лечение Актовегином, уменьшая выраженность оксидативного стресса и улучшая состояние системы микроциркуляции, приводит у больных СД 2 типа к регрессу клинических проявлений ДПН, что подтверждается улучшением объективных показателей функционального состояния периферических нервов (ЭМГ и количественное сенсорное тестирование). Несмотря на то что все исследования эффективности Актовегина при ДПН показали целесообразность его использования, имеется необходимость проведения масштабного контролируемого исследования с большим числом больных в группе лечения и группе плацебо. В 2007–2008 гг. под патронажем фармацевтической компании «Никомед» проводилось многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо–контролируемое исследование с планируемым включением 550 больных («Актовегин против плацебо у больных с диабетической полиневропатией»). В настоящее время результаты статистически обрабатываются и будут предположительно опубликованы в конце 2008 года. Можно надеяться, что данное исследование позволит окончательно решить вопрос об эффективности и безопасности применения Актовегина для лечения ДПН.
С патофизиологической точки зрения, не вызывает сомнения, что обладающий антигипоксантным и антиоксидантным действием Актовегин может применяться при широком круге неврологических заболеваний центральной и периферической нервной системы, в патогенезе которых играют роль гипоксия, ишемия и оксидативный стресс. Препарат может использоваться при сосудистых заболеваниях головного мозга, при когнитивных нарушениях, обусловленных сосудистыми или сосудисто–дегенеративными факторами. Заболевания периферической нервной системы, например, ишемические невропатии, тоннельные и радикулярные синдромы, в генезе которых сосудистый фактор играет важную роль, также являются возможной целью для применения Актовегина.
Литература
1. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии // М. «Медицина» – 1989.
2. Каммерер С. Раннее начало терапии у пациентов с деменцией // Русс.мед.журн. – 2003 – №10 – с.583–585.
3. Кунц Г., Шуман Г. Использование актовегина при умеренно выраженной деменции: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо–контролируемого рандомизированного исследования // Неврологический журнал – 2004 – №1 – с.40–44.
4. Михалович Н., Хак Дж. Антигипоксанты в неотложной терапии черепно–мозговых травм // Русс. мед. журн. – 2004 – №10 – с.621–625.
5. Моргоева Ф.Э., Аметов А., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина // Русс. мед.журн. – 2005 – № 6 – с.302–304.
6. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин // В сб. «Актовегин. Новые аспекты клинического применения» – М. – 2002 – с. 18–24.
7. Оболенский В.Н. Комплексное лечение больных с синдромом диабетической стопы // В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» – М., 2005 – с.39–46.
8. Пирадов М.А., Румянцева С.А. РМЖ – 2005 – №15 – с.980–983.
9. Румянцева С.А. Фармакологические характеристики и механизм действия актовегина // В сб. «Актовегин. Новые аспекты клинического применения» – М. – 2002 – с. 3–9.
10. Румянцева С.А., Беневоленская Н.Г., Евсеев В.Н. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии // Русс. мед.журн. – 2004 – №22 – с.302–304.
11. Строков И.А., Моргоева Ф.Э., Строков К.И. и др. Терапевтическая коррекция диабетической полиневропатии и энцефалопатии Актовегином // Русс. мед.журн. – 2006 – №9 – с.698–703.
12. Сыч Ю.П., Зилов А.В. Возможности применения Актовегина в лечении сахарного диабета // Проблемы эндокринологии – 2003 – №3 – с.51–53.
13. Чугунов А.В., Камчатнов П.Р., Кабанов А.А. и др. Возможности метаболической терапии у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения // Consilium medicum – 2006 – №2.
14. Шилов А.М. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике // Русс. мед. журн.– 2004 – №2 – с.112–114.
15. Шишкова В.Н. Перспективы применения препарата Актовегин у пациентов с метаболическим синдромом и предиабетом. Современные представления о нарушениях углеводного обмена // РМЖ – 2007 – № 27.
16. Шмырев В.И., Боброва Т.А. Актовегин и ксефокам в комбинированной терапии вертеброгенных болевых синдромов у пожилых // Лечение нервных болезней – 2002 – №1 – с.37–39.
17. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции // Русс.мед.журн. – 2003 – №4 – с.216–220.
18. Яворская В.А., Егоркина О.В., Машкин О.Н. и др. Клинический опыт применения Актовегина при диабетической полинейропатии // В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» – М. – 2005 – ст.27–30.
19. Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебо–контролируемое исследование) // Русс. мед.журн. – 2002 – №12–13 –с.543–546.
20. Brownly M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature – 2001 – Vol.414 – P.813–820.
21. Jacob S., Dietze G.J., Machicao F. et al. Improvement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with hemodialysate // Arzneimittelforschung – 1996 – №3 – P.269–272.
22. Jansen W., Beck E. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование // В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» – М., 2005 – с.11–20.
23. Kinzler E., Lehmann E., Groth J. et al. Actovegin in der Behandlung geriatrischer Patienten mit hirnorganischem psychosyndrom // Munch Med Wochenschr – 1988 – Vol. 130 – P.644–646.
24. Oswald W.D., Steger W., Oswald B. et al. Die Verbesserung fluider kognitiver Leistungen als Indikator fur die klinische Wirksamkeit einer nootropen Substanz.Eine placebokontrollierte Doppelblind–Studie mit Actovegin // Z. Gerontopsychol.–psychiatrie. – 1991 – Vol.4 – P.209–220.
25. Saletu B., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG brain mapping and psychometry in age–associated memory impairment after acute and 2–week infusions with the hemoderivative Actovegin: double–blind, placebo–controlled trials // Neurophychobiol. – 1990/1991 – Vol.24 – P.135–148.
26. Semlitsch H.V., Anderer P., Saletu B. et al. Topographic mapping of cognitive event–related potentials in a double–blind, placebo–controlled study with the hemoderivative Actovegin in age–associated memory impairment // Neurophychobiol. – 1990/1991 – Vol.24 – P.49–56.
.
Актовегин таблетки 200 мг n50
Состав и форма выпускаТаблетки, покрытые оболочкой зеленовато-желтого цвета, круглые, блестящие.
Фармакологическое действиеПрепарат, активирующий обмен веществ в тканях, улучшающий трофику и стимулирующий процесс регенерации. Представляет собой гемодериват, который получают посредством диализа и ультрафильтрации (проникают соединения с молекулярной массой менее 5000 дальтон). Актовегин повышает утилизацию и потребление кислорода (повышает устойчивость тканей к гипоксии), повышает энергетический метаболизм и потребление глюкозы. В результате возрастают энергетические ресурсы клетки, особенно в условиях недостатка энергии. Фракция инозитолфосфат-олигосахариды препарата Актовегин активирует пируватдегидрогеназу (ПДГ), что приводит к повышению утилизации глюкозы. Повышение потребления кислорода под влиянием Актовегина приводит к стабилизации плазматических мембран клеток при ишемии и снижает образование лактатов. Актовегин не только повышает внутриклеточное содержание глюкозы, но и улучшает окислительный метаболизм, благодаря этому улучшается энергетическое обеспечение клетки, о котором свидетельствует увеличение концентрации непосредственных переносчиков свободной энергии, таких как АТФ, АДФ, фосфокреатин, а также аминокислот, например глутамата, аспартата и GABA. При нарушениях метаболизма и кровоснабжения головного мозга, например при синдроме церебральной недостаточности (деменция), ухудшается перенос глюкозы через ГЭБ и ее утилизация клетками. Снижаются также активность ПДГ и концентрация ацетилхолина. Применение Актовегина способствует нормализации этих показателей, улучшает транспорт и утилизацию глюкозы, при этом наблюдается повышение потребления кислорода. Показано, что Актовегин таким же образом действует и при периферических (артериальных, венозных) нарушениях кровообращения и соответствующих последствиях таких нарушений (артериальная ангиопатия, язвенные поражения нижних конечностей), а также при применении для ускорения заживления ран. При язвах различной этиологии, трофических нарушениях (пролежнях), ожогах и радиационных поражениях Актовегин улучшает не только морфологические, но и биохимические параметры грануляции, например повышается концентрация ДНК, гемоглобина и гидроксипролина. Эффект Актовегина начинает проявляться не позднее чем через 30 мин (10-30 мин) после приема внутрь и достигает максимума в среднем через 3 ч (2-6 ч).
Показания– в качестве поддерживающей терапии при метаболических и сосудистых нарушениях в головном мозге; – для продолжения лечения после терапии Актовегином для парентерального применения при нарушениях мозгового кровообращения.
Режим дозированияДозы и путь введения зависят от показаний и тяжести течения заболевания. Внутрь назначают по 1-2 таблетки 3 раза/сут перед едой. Таблетку не разжевывают, запивают небольшим количеством воды. Продолжительность лечения составляет 4-6 недель.
Побочное действиеАллергические реакции: редко (при указаниях в анамнезе на реакции повышенной чувствительности) — крапивница, отеки, прилив жара, усиление потоотделения, повышение температуры тела, шок.
Противопоказания– повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Возможно применение препарата Актовегин при беременности и в период лактации по показаниям.
Особые указанияПри развитии аллергических реакций прием Актовегина следует прекратить. При необходимости проводят стандартную терапию аллергических реакций (антигистаминные средства и/или ГКС). В экспериментальных исследованиях показано, что Актовегин не вызывает токсических эффектов и побочных реакций даже в дозах, которые в 30-40 раз превышают дозу для человека.
ПередозировкаСимптомы: нежелательные проявления со стороны пищеварительной системы. Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Актовегин не установлено.
Условия и сроки хранения
Препарат Актовегин следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 18° до 25°C. Срок годности — 3 года.
Купить Актовегин
Фармакологические свойства
Актовегин — депротеинизированное гемопроизводное из крови теленка, содержащее только физиологические вещества с молекулярной массой 5000 да.
Актовегин характеризуется тремя основными эффектами: метаболическим, нейропротекторным и микроциркуляторным. Инозитолфосфатолигосахариды (IFO), входящие в состав препарата Актовегин, отвечают за улучшение использования и абсорбции кислорода, а также за улучшение энергетического обмена и поглощения глюкозы.Такое действие потенциально может быть полезным после поражений или повреждений тканей и органов, в частности головного мозга, и уменьшать образование лактата.
Было идентифицировано несколько путей, по которым реализуется нейропротекторный механизм действия препарата Актовегин, благодаря влиянию на структуру бета-амилоидных пептидов (Aβ25–35), индуцирующих апоптоз. Бета-амилоидные пептиды действуют как триггеры ряда молекулярных и клеточных процессов, включая окислительный стресс и воспаление, что в результате приводит к гибели нейрона, а это, в свою очередь, приводит к ухудшению памяти и когнитивных функций.
Ядерный фактор каппа B (NF-kB) выполняет многочисленные функции в процессах как центральной, так и периферической нервной системы. Он регулирует процесс воспаления, усугубляя течение дегенеративных и сосудистых нарушений, и является фактором, который участвует в формировании боли, обучении, памяти и нейропротекции.
Актовегин активирует репортерный ген экспрессии NF-kB дозозависимым образом, и эта временная активация может, по крайней мере, частично объяснять нейрозащитные свойства Актовегина.
Другой важный механизм действия Актовегина связан с ядерным ферментом поли (АДФ-рибоза) -полимераза (ПАРП). PARP играет важную роль в обнаружении разрывов одноцепочечной ДНК и в процессе репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызвать процессы в клетке, которые приводят к завершению окислительного метаболизма. Эти процессы могут в конечном итоге привести к гибели клеток из-за истощения запасов энергии. Выявлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.
Положительное влияние Актовегина на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, уменьшение при артериовенозном венозном шунтировании крови с усилением кровотока в капиллярном русле и повышением функции русла эндотелиального оксида.
Клиническая эффективность и безопасность
Нарушения мозгового кровообращения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию.Актовегин показал положительные эффекты при симптоматическом лечении деменции и состояний, связанных с деменцией, у более чем 450 пациентов в ходе нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была продемонстрирована эффективность по сравнению с плацебо в конечных точках в отношении когнитивной функции, повседневной активности и общего клинического ответа, при этом не было обнаружено статистически значимого улучшения скорости когнитивных процессов.
В 12-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке безопасности и эффективности действие Актовегина у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо.Рандомизировано 503 пациента (250 пациентов получали Актовегин) с 5-го по 7-й день от начала ишемического инсульта. 6-месячный период лечения включал ≤20 инфузий (2000 мг в сутки) с последующим введением препарата в виде таблетки (2 таблетки по 200 мг 3 раза в день), после чего было проведено 6-месячное контрольное лечение, в течение которого пациенты получали лечение в соответствии со стандартной клинической практикой. На 6-м и 12-м месяцах у пациентов, получавших Актовегин, наблюдались статистически значимые изменения количества баллов по расширенной когнитивной подшкале рейтинговой шкалы болезни Альцгеймера (ADAS-cog +) и Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, получил плацебо.На 3, 6 и 12 мес у большинства пациентов в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечен ответ на лечение по шкале ADAS-cog +. Частота серьезных нежелательных явлений и летальных исходов была одинаковой в обеих группах лечения. Общая частота повторного ишемического инсульта во время исследования находилась в пределах диапазона, ожидаемого для данной популяции пациентов, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе Актовегина по сравнению с группой плацебо.
Нарушения периферического кровотока и их последствия.Около 190 пациентов с заболеванием периферических артерий получали лечение Актовегином в течение периода от 10 до 42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, которые показали краткосрочное преимущество инфузий Актовегина по сравнению с плацебо. Улучшение в виде увеличения дистанции ходьбы на 35–42% было продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.
В открытом рандомизированном исследовании 60 пациентов с большими трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему лечения с Актовегином или без него.Препарат Актовегин вводили в виде ежедневных в / в инфузий по 250 мл 10% раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составляло 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дня (в группе, не принимавшей препарат Актовегин). Улучшение количества баллов по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности в группе, получавшей препарат Актовегин, наблюдалось снижение количества баллов с 4,47 до 1.77, а в другой группе — с 4,13 до 2,07.
Диабетическая полинейропатия. Исследование, в котором участвовали 70 пациентов с диабетической полинейропатией, показало статистически значимые изменения расстояния ходьбы, скорости нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших Актовегин, по сравнению с группой плацебо. Разница в терапевтическом эффекте плацебо составила около 6,5 м при ходьбе, 0,9 м / с по скорости нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (100-балльная шкала).
В 6-месячном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем безопасность и эффективность 567 пациентов с сахарным диабетом II типа и симптоматической диабетической дистальной полинейропатией, они получали 20 внутривенных инфузий Актовегина (2000 мг / день) ( n = 281) или плацебо (n = 286) один раз в день в течение 20–36 дней, после чего принимали 3 таблетки Актовегина (1800 мг / день) или плацебо 3 раза в день в течение 140 дней. При применении Актовегина наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо согласно оценке конечной точки по шкале общих симптомов (TSS), включая положительные симптомы нейропатической боли, жжение, парестезию и онемение стоп или ног, нарушение чувствительности к вибрации и т. Д. улучшение качества жизни пациентов.Не было значительных различий в распределении нежелательных явлений между группой лечения и контрольной группой.
Фармакокинетика С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики Актовегина (абсорбция, распределение и выведение действующих веществ), так как он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.
Результаты исследований на животных и клинических испытаний показали, что действие препарата начинается не позднее, чем через 30 минут после его приема.Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального введения или приема препарата внутрь (2-6 часов).
Показания
Лечение цереброваскулярных заболеваний сосудистого происхождения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, трофическая язва вен). лечение диабетической полинейропатии.
Приложение
Актовегин раствор для инъекций в ампулах с точкой разрыва.
Как открывать ампулы с точкой разрыва. Направьте верх ампулы цветной точкой вверх. Дайте раствору стечь из верхней части ампулы, осторожно постукивая и встряхивая ампулу. Отломите верхнюю часть ампулы.
а) Общие рекомендации. Актовегин, раствор для инъекций, применяемый в / в, в / м или в / м; Его также можно добавлять в инфузионные растворы.
В зависимости от тяжести состояния пациента и клинической картины сначала вводят 10-20 мл Актовегина, р-ра для инъекций, в / в или в / в ежедневно; для дальнейшего лечения 5 мл внутривенно вводят медленно или внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.
Для применения в виде инфузий необходимо добавить 10-50 мл препарата Актовегин раствор для инъекций к 200-300 мл основного раствора (изотонический физиологический раствор или 5% раствор глюкозы). В зависимости от тяжести состояния пациента и клинической картины проводят 1-2 инфузии в / в или в / в ежедневно или несколько раз в неделю, общая доза составляет 10-20 инфузий. При применении препарата в виде инфузий следует применять инфузионные системы с фильтрами 15 мкм.Рекомендуемая скорость инфузии составляет около 2 мл / мин.
РастворВ / м вводят медленно, не более 5 мл / сут, т.к. он гипертонический.
б) Дозирование в зависимости от показаний к применению
При заболеваниях головного мозга сосудистого происхождения: сначала 10 мл в / в ежедневно в течение 2 недель, затем по 5-10 мл в / в несколько раз в неделю не менее 4 недель.
При артериальной ангиопатии: к основному раствору добавить 20-50 мл препарата, применять в / в или в / в ежедневно или несколько раз в неделю; Продолжительность лечения — около 4 недель.
При венозной трофической язве: 10 мл в / в или 5 мл в / в ежедневно или несколько раз в неделю, в зависимости от процесса заживления.
При диабетической полинейропатии: начальная доза составляет 50 мл (2000 мг) в сутки в виде в / в инфузии в течение 3 недель с последующим переходом на таблетки — по 2-3 таблетки 3 раза в сутки (до 1800 мг) не менее 4-х. — 5 месяцев
Противопоказания
Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата или лекарствам с аналогичным составом. декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия — частые противопоказания к инфузионной терапии, поэтому введение препарата в виде инфузий в этих условиях противопоказано ввиду возможной гипергидратации.
Побочные эффекты
Ниже приведены побочные реакции, которые могут возникнуть у пациентов в результате применения Актовегина. возможны анафилактоидные (аллергические) реакции, которые могут возникнуть:
Со стороны иммунной системы и кожи: возможны реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, лихорадки, озноба, отека Квинке, гиперемии кожи, кожной сыпи, зуда, крапивницы, потливости, отека кожи и / или слизистые оболочки, приливы, изменения в месте укола;
со стороны пищеварительного тракта: диспептические симптомы, в том числе боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея;
со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца, учащение пульса (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертония;
Со стороны дыхательной системы: учащенное дыхание, ощущение сжатия в груди, затрудненное глотание и / или дыхание, боль в горле, приступ астмы;
со стороны нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезии;
от костно-мышечной системы: боли в мышцах и / или суставах, боль в нижней части спины.
В таких случаях лечение Актовегином следует прекратить и использовать симптоматическую терапию.
специальные инструкции
Рекомендуется вводить не более 5 мл раствора в масле, так как он гипертонический.
Раствор для инъекций совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором глюкозы. Препарат Актовегин, раствор для инъекций, следует применять в стерильных условиях. Поскольку препарат не содержит консервантов, содержимое ампулы предназначено для одноразового использования.Открытые ампулы и готовый раствор следует использовать сразу. Неиспользованный продукт и отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
В связи с возможностью развития анафилактических реакций рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). В случае развития нарушений водно-электролитного обмена (например, гиперхлоремия, гипернатриемия) необходимо провести соответствующую коррекцию. Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок.Интенсивность окраски может варьироваться от партии к партии в зависимости от характеристик используемого сырья, однако это не влияет отрицательно на активность препарата или его чувствительность.
Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.
Раствор содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Используйте при беременности и в период лактации. Препарат следует применять в период беременности и кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.Во время применения препарата Актовегин при фетоплацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Применение препарата Актовегин в период грудного вскармливания не сопровождалось негативными эффектами ни для матери, ни для ребенка.
Дети. Данных о применении препарата у детей нет, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Актовегин не оказывает или очень мало влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако следует учитывать возможные проявления побочных эффектов со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ).
Взаимодействия
Нет данных о взаимодействии актовегина с другими лекарственными средствами.
Несовместимость. Препарат нельзя смешивать в одной емкости с другими растворами, за исключением указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Передозировка
Случаи передозировки Актовегина неизвестны.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
UA / CVM / 1018/0009
Takeda Pharmaceutical Actovegin Таблетка, 50 таблеток, по рецепту,
Способ применения и дозы:
Проглатывание, проглатывание целиком, перед едой, запивая небольшим количеством жидкости.
Постинсультное когнитивное нарушение
В остром периоде ишемического инсульта, начиная с 5-7 дней, 2000 мг в сутки внутривенно капельно до 20 инфузий с переходом на таблетированную форму — по 2 таблетки 3 раза в сутки (1200 мг в сутки). ).Общая продолжительность лечения — 6 месяцев.
Деменция
2 таблетки 3 раза в день (1200 мг в день). Общая продолжительность лечения 20 недель.
Нарушения периферического кровообращения и их последствия
1-2 таблетки 3 раза в день (600-1200 мг в день). Продолжительность лечения от 4 до 6 недель.
Диабетическая полинейропатия
2000 мг в сутки внутривенно капельно (20 инфузий) переход на таблетированную форму — по 3 таблетки 3 раза в сутки (1800 мг в сутки), продолжительность от 4 до 5 месяцев.
Передозировка:
Согласно доклиническим исследованиям, Актовегин® не проявляет токсических эффектов даже при превышении дозы в 30–40 раз по сравнению с дозами, рекомендованными для применения у человека. Случаев передозировки Актовегином® не было.
Межлекарственные взаимодействия:
В настоящее время неизвестно.
Особые предупреждения:
Клинические данные
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ARTEMIDA (NCT01582854), целью которого было изучение терапевтического эффекта Актовегина® на когнитивные нарушения у 503 пациентов с ишемическим инсультом, общая частота серьезных нежелательные явления и смерть были одинаковыми в обеих группах лечения.Хотя частота повторных ишемических инсультов была ожидаемой в этой популяции пациентов, большее количество случаев было зарегистрировано в группе, принимавшей Актовегин®, по сравнению с группой плацебо, но это различие не было статистически значимым.
Применение у детей
В настоящее время нет данных о применении препарата Актовегин® у детей, поэтому его применение в этой группе не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не обнаружено.
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые оболочкой 200 мг.
50 таблеток в бутылке из темного стекла с защитой от вскрытия и завинчивающейся горловиной, закрытой алюминиевыми крышками.
1 флакон с информационным листком для пациента помещен в картонную пачку. На упаковку наклеены прозрачные защитные круглые наклейки с функцией защиты от вскрытия и голографическими надписями.
Произведено и / или упаковано в Takeda Pharmaceuticals (Япония):
50 таблеток во флаконе из темного стекла с защитой от вскрытия и завинчивающейся горловиной, закрытой алюминиевыми крышками.
1 флакон с информационным листком для пациента помещен в картонную пачку. На упаковку наклеены прозрачные защитные круглые наклейки с функцией защиты от вскрытия и голографическими надписями.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Хранение:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте!
| Спонсоры | Ведущий спонсор: Такеда | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Источник | Такеда | ||||||||||||||||||||||||
| Краткое содержание | Целью этого исследования является предоставление доказательств того, что Актовегин оказывает симптоматическое действие у субъектов с когнитивными нарушениями после инсульта (ПСКИ) в течение шестимесячного периода лечения по сравнению с субъектами, которым вводили плацебо.Субъекты получали внутривенные инфузии во время пребывания в больнице и таблетки после выписки. За субъектами наблюдали в течение следующих шести месяцев после прекращения лечения, чтобы выяснить, показали ли когнитивные симптомы субъектов, получавших Актовегин, устойчивое улучшение. В исследовании также изучалась возможная профилактика деменции с помощью Актовегина у пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт, а также влияние Актовегина на другие исходы инсульта. Собрана информация о безопасности Актовегина. | ||||||||||||||||||||||||
| Подробное описание | Препарат, протестированный в этом исследовании, называется актовегин. Актовегин был протестирован для лечения людей с когнитивными нарушениями после инсульта. В этом исследовании изучалось улучшение когнитивных симптомов у людей, принимающих актовегин, по сравнению с плацебо. В исследование были включены 503 пациента. Участники были случайным образом распределены (случайно, как подбрасывание монеты) в одну из двух лечебных групп, которые во время исследования оставались нераскрытыми для пациента и врача-исследователя: — Актовегин — раствор для внутривенного введения 2000 мг; 2 таблетки по 200 мг 3 раза в день — раствор плацебо для внутривенного введения; таблетки (фиктивно неактивные) — это раствор или таблетка, которые выглядят как исследуемый препарат, но не содержат активного ингредиента. Все участники получали ежедневные внутривенные инфузии в больнице (максимум 20 инфузий), а затем таблетки по 2-200 мг трижды в день до конца 6-месячного периода лечения.Это многоцентровое исследование проводилось в Беларуси, Казахстане и России. Общее время для участия в этом исследовании составило 12 месяцев. Участники несколько раз посещали клинику плюс последний визит после получения последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки. | ||||||||||||||||||||||||
| Общий статус | Завершенный | ||||||||||||||||||||||||
| Дата начала | Июнь 2012 г. | ||||||||||||||||||||||||
| Дата завершения | Ноябрь 2014 г. | ||||||||||||||||||||||||
| Дата завершения первичной | Ноябрь 2014 г. | ||||||||||||||||||||||||
| Фаза | Фаза 3 | ||||||||||||||||||||||||
| Тип исследования | Интервенционный | ||||||||||||||||||||||||
| Первичный результат |
| ||||||||||||||||||||||||
| Вторичный результат |
| ||||||||||||||||||||||||
| Запись | 503 | ||||||||||||||||||||||||
| Состояние | |||||||||||||||||||||||||
| Вмешательство | Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Актовегин Описание: Актовегин раствор для инфузий и Актовегин таблетки Ярлык группы вооружений: Актовегин Тип вмешательства: Препарат, средство, медикамент Название вмешательства: Плацебо Описание: Соответствующий плацебо раствор Актовегина для инфузии и соответствующие плацебо таблетки Актовегина Этикетка группы вооружений: Плацебо | ||||||||||||||||||||||||
| Право на участие | Критерии: Основные критерии включения: — Участник недавно перенес надтенториальный ишемический инсульт, подтвержденный результатами компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) (в соответствии с местной практикой).- Участник — мужчина или женщина в возрасте 60 лет и старше. — Участник получил оценку по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) от 3 до 18 (включительно). — Участник способен пройти Монреальский когнитивный тест (MoCA) и набрал ≤ 25 баллов с поправкой на уровень образования (4-9 школьных лет ≤ 23 балла, 10-12 лет ≤ 24 балла,> 12 лет ≤ 25 точки). Основные критерии исключения: — У участника в анамнезе есть деменция. — В анамнезе участника имеется серьезная депрессия или психотическое расстройство.- Участнику показано лечение тромболитиками или хирургией сонной артерии в качестве текущего стандарта лечения. Критерии рандомизации: — Критерии включения. — Возможность использовать шкалу оценки болезни Альцгеймера + расширенную версию когнитивной подшкалы (ADAS-cog +). — Критерий исключения. — Клинически есть подозрение на прогрессирующий инсульт. Пол: Все Минимальный возраст: 60 лет Максимальный возраст: N / A Здоровые добровольцы: Нет | ||||||||||||||||||||||||
| Расположение |
| ||||||||||||||||||||||||
| Расположение Страны | Беларусь Казахстан Российская Федерация | ||||||||||||||||||||||||
| Дата проверки | Январь 2016 | ||||||||||||||||||||||||
| Ответственная сторона | Тип: Спонсор | ||||||||||||||||||||||||
| Ключевые слова | |||||||||||||||||||||||||
| Имеет расширенный доступ | Нет | ||||||||||||||||||||||||
| Обзор условий | |||||||||||||||||||||||||
| Кол-во оружий | 2 | ||||||||||||||||||||||||
| Группа вооружений | Этикетка: Актовегин Тип: Активный компаратор Описание: Актовегин 2000 мг раствор, внутривенная (IV) инфузия до 20 дней с последующим приемом 2 таблеток актовегина по 200 мг перорально 3 раза в день в течение до 6 месяцев. Этикетка: Плацебо Тип: Плацебо-компаратор Описание: Актовегин, соответствующий плацебо-раствор, внутривенная (IV) инфузия в течение до 20 дней с последующим приемом 2-х актовегин-плацебо-сопоставимых таблеток, перорально, 3 раза в день в течение до 6 месяцев. | ||||||||||||||||||||||||
| Сокращение | АРТЕМИДА | ||||||||||||||||||||||||
| Информация о дизайне исследования | Размещение: Рандомизированный Модель вмешательства: Параллельное присвоение Основная цель: Уход Маскировка: Двойник (участник, исследователь) | ||||||||||||||||||||||||
Актовегин Информация
Актовегин — производимый биологический препарат. из депротеинизированного гемодиализата телячья сыворотка с более чем 50-летней историей клинического использования.Там были много исследований in vitro, чтобы спекулировать его потенциальная роль и механизм действия в клетках; из-за природы этого препарата и методы культивирования на основе сыворотки для большинства лабораторных экспериментов, самонадеянных выводов и утверждений из этих исследований на повышение производительности следует интерпретировать с осторожностью.Были хорошо спроектированы Исследования in vivo на человеке, предполагающие Актовегин не улучшает работоспособность человека и имеет потенциально хорошие клинические аппликации для лечения травм, инсультов и диабета. В последнее время появились свидетельства появились предположения, что Актовегин оказывает противовоспалительное и антиапоптотическое действие на травмированные ткани; Для определения этих эффектов необходимы дальнейшие клинические исследования.На этом сайте представлен обзор Актовегина, обобщающий результаты последние публикации.
Что такое Актовегин?
Актовегин (Такеда Pharmaceutical Company Ltd, Осака, Япония) — производимый биологический препарат. из депротеинизированного гемодиализата телячья сыворотка с высоким стандартом контроля качества.(Рисунок 1) Имеется более чем 50-летняя история для его клинического использования с большим количеством in vitro а также клинические данные, подтверждающие его эффективность [1]. Действительно, роль производных телячьей крови в развитии поддержание жизнеспособности и выживаемости клеток in vitro, например, обычно используется в виде плода крупного рогатого скота сыворотки (FBS) в среде для культивирования тканей, и успех многих экспериментов in vitro зависит от партия использованных FBS.Таким образом, Актовегин можно рассматривать как высокоэффективное контролируемая и утвержденная форма FBS с отличным клиническим послужным списком для использование на людях.
Мышечные травмы — Текущие стратегии и проблемы
использование Актовегина в качестве внутримышечной инъекционной терапии при острых мышечных разрывах
был впервые задокументирован Пфистером и Коллером.Они сообщили о сокращении
время восстановления от 8,3 недель до 5,5 недель в группах лечения. Поскольку это исследование
Имеются ограниченные подтверждающие доказательства его роли в лечении
мышечные травмы. Ли и др. имеют
опубликовали исследование о влиянии автономной терапии Актовегином, сообщив о
сокращение времени возврата к игре у травмированных профессиональных футболистов на 8 дней
по сравнению с одной физиотерапией (p = 0.033). подробнее
Лечение свежей мышечной травмы. Пфистер А., Коллер В. Спортверлец Sportschaden 1990; 4: 41-44
Наш опыт работы с Актовегином, является ли он передовым? Ли П., Раттенберри А., Коннелли С., Нокс Л. Инт. J Sports Med 2011; 32: 237-241
Производительность
Актовегин — биологический препарат, который использовался для лечения
спортивных травм мышц.Несколько исследований in vitro пролили свет
о потенциальных механизмах действия, и препарат постоянно
продемонстрировал свой потенциал по снижению отдачи от травм в течение
мышечные разрывы у высококлассных спортсменов. Однако какое-то время он был запрещен
Международный олимпийский комитет (МОК) в качестве допингового агента, это
запрет был основан на самонадеянных выводах и впоследствии был отменен
после того, как не удалось предоставить неоспоримые доказательства.Цель этой редакции
предоставить читателям некоторые ключевые, объективные факты, касающиеся
Актовегин, а затем на основании этого предложит обоснованное мнение по
его роль в спортивной медицине. Мы также надеемся подчеркнуть важность
доказательной медицины, особенно в нестабильной сфере спорта
Медицина и потребность в фактах, а не в выдумках.подробнее
Актовегин — это лекарственный допинг, повышающий эффективность: факт или Вымысел? Ли и др., J Tissue Sci Eng 2016, 7: 3 DOI: 10.4172 / 2157-7552.1000179
Законность
Актовегин не запрещен в спорте согласно Списку запрещенных субстанций и методов ВАДА, за исключением случаев, когда он используется путем внутривенной инфузии / инъекции в соответствии с разделом M2 (Химические и физические манипуляции) Списка.
Лабораторные доказательства
скоро
Книги:
Ссылка на Amazon: нажмите здесь
Инсулиноподобная активность — обзор
Рецепторы IGF
В начале 1970-х стало очевидно, что IGF могут связываться (хотя обычно с низким сродством) с рецепторами инсулина, что дает объяснение их инсулиноподобной активности. 237 Вскоре после этого Megyesi и соавторы 238 идентифицировали различные рецепторы инсулина и IGF в мембранах печени крыс. Исследования специфичности с использованием радиоактивно меченных препаратов IGF показали, что существует по крайней мере два класса рецепторов IGF. Инсулин в высоких концентрациях мог конкурировать за занятие одной формы рецептора IGF, но практически не имел сродства ко второй форме рецептора.
Разработка методологий для структурной характеристики этих рецепторов позволила четко различить две формы рецепторов 239-242 (см. Рисунок 10-17).Рецептор IGF 1 типа тесно связан с рецептором инсулина. Оба представляют собой гетеротетрамеры, состоящие из двух охватывающих мембран альфа-субъединиц с кажущейся молекулярной массой 130 кДа и двух внутриклеточных бета-субъединиц с кажущейся молекулярной массой 90 кДа. Альфа-субъединицы содержат сайты связывания IGF-1 и связаны дисульфидными связями. Бета-субъединицы содержат трансмембранный домен, сайт связывания аденозинтрифосфата (АТФ) и домен тирозинкиназы, который составляет предполагаемый механизм передачи сигнала для рецептора.В то время как каждый альфа-бета-гетеродимер, по-видимому, способен связывать одну молекулу лиганда, оказывается, что 1 моль полного гетеротетрамерного рецептора связывает только 1 моль лиганда.
Хотя рецептор IGF 1 типа обычно называют «рецептором IGF-1», исследования показывают, что рецептор способен связывать IGF-1 и IGF-2 с высоким сродством, и оба пептида IGF, по-видимому, способны активировать тирозинкиназа, связываясь с этим рецептором. Сродство рецептора типа 1 к инсулину обычно в 100 раз меньше, что обеспечивает механизм относительно слабого митогенного эффекта, обычно наблюдаемого с инсулином.Ullrich и соавторы 243 вывели полную первичную структуру рецептора IGF типа 1 человека на основе кДНК, клонированной из библиотеки плаценты человека. Зрелый пептид состоит из 1337 аминокислот с прогнозируемой молекулярной массой 152 кДа.
Транслированный альфа-бета-гетеродимер впоследствии расщепляется по последовательности Arg-Lys-Arg-Arg в положениях от 707 до 710. Как и в случае с рецептором инсулина, субъединица бета имеет ожидаемый гидрофобный трансмембранный домен и внутриклеточную тирозинкиназу. домен и сайт связывания АТФ.Хотя кажется разумным предположить, что рецепторы инсулина и IGF-1 произошли от общего белка-предка, они кодируются генами на разных хромосомах (хромосома 15 q26.3 для рецептора IGF типа 1 и хромосома 19 для рецептора инсулина) .
IGF-1 действует в основном через IGF1R, но может связываться с более низким сродством с высокогомологичным рецептором инсулина и с гетеродимерами IGF1R / IR. И наоборот, инсулин может передавать сигналы через IGF1R. 244 , 245 Признаки такой альтернативной передачи сигналов могут проявляться при патологических состояниях IGF-1 или секреции инсулина.
Рецептор IGF 1 типа опосредует действие IGF на все типы клеток, и эти действия разнообразны и зависят от ткани. В целом считается, что все эффекты активации рецептора IGF опосредуются активацией тирозинкиназы и фосфорилированием субстратов, которые активируют определенные клеточные пути, приводя к различным биологическим действиям. Среди этих эффектов — индукция роста клеток посредством активации аппарата клеточного цикла, поддержание выживаемости клеток (предотвращение апоптоза), опосредованное воздействием на членов семейства bcl, и индукция клеточной дифференцировки, которая происходит с помощью еще не полностью охарактеризованных механизмов.
Субстраты, которые фосфорилируются рецептором IGF, включают членов семейства субстратов рецептора инсулина (в частности, IRS-1 и IRS-2), потому что обе модели мышей с нокаутом для этих генов приводят к плохому росту (а также резистентность к инсулину). 246 Другие молекулы IRS могут играть роль отрицательной обратной связи в регуляции действия IGF. 247 Кроме того, несколько других сигнальных молекул реагируют на активацию рецептора IGF. Блокада рецептора IGF-I была предложена в качестве лечения рака, и клинические исследования показывают многообещающие результаты в первых испытаниях. 248
Следует особо отметить, что прототипная молекула рецептора IGF-1 / инсулина у нематод (названная Daf2) связана с долголетием, так что мутации этого гена увеличивают продолжительность жизни этих организмов. Это увеличение продолжительности жизни у нематод было также показано для других компонентов системы GH-IGF, а также было продемонстрировано у нескольких других видов, включая мух и мышей. 249 Однако неясно, какое значение имеет IGF-1 / рецептор инсулина для долголетия человека.Данные свидетельствуют о том, что генетические изменения в человеческом IGF1R, которые приводят к изменению передачи сигналов IGF, приводят к увеличению склонности к долголетию человека, предполагая роль этого пути в модулировании продолжительности жизни человека. 250 Рецептор IGF типа 2, однако, не имеет структурной гомологии ни с инсулином, ни с рецепторами IGF типа 1. При электрофорезе в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия было продемонстрировано, что IGF-R типа 2 мигрирует с кажущейся молекулярной массой 220 кД в невосстанавливающих условиях и 250 кД после восстановления, что указывает на то, что это мономерный белок.
Клонированный человеческий рецептор 2 типа имеет прогнозируемую молекулярную массу 271 кДа и характеризуется протяженным внеклеточным доменом, содержащим 15 повторяющихся последовательностей по 147 остатков в каждой, 251 , за которыми следует трансмембранный домен из 23 остатков и небольшой цитоплазматический домен, состоящий из всего 164 остатка. Рецептор не содержит внутреннего тирозинкиназного домена или какого-либо другого распознаваемого механизма передачи сигнала. Неожиданно было обнаружено, что рецептор IGF типа 2 идентичен катионнезависимому рецептору маннозо-6-фосфата (CIM6P) — белку, участвующему во внутриклеточном лизосомном нацеливании различных кислотных гидролаз и других маннозилированных белков. 252 , 253 Большинство этих рецепторов расположены на внутриклеточных мембранах, где они находятся в равновесии с рецепторами на плазматической мембране. 254
Почему этот рецептор связывает IGF-2 и лизосомальные ферменты, содержащие маннозо-6-фосфат, остается нерешенным. В отличие от рецептора IGF типа 1, который связывает оба пептида IGF с высоким сродством и инсулин со сродством в 100 раз ниже, рецептор типа 2 связывает IGF-2 только с высоким сродством.IGF-1 связывается с существенно более низким сродством, а инсулин — нет. 254 Один моль IGF-2 связывается на моль рецептора. Сайты связывания IGF-2 и манноза-6-фосфата, по-видимому, находятся в разных частях рецептора. Тем не менее, два класса лигандов действительно проявляют некоторые реципрокные ингибирующие эффекты на связывание рецепторов, что свидетельствует о потенциальном влиянии IGF-2 на сортировку лизосомальных ферментов.
Большинство исследований показали, что классические митогенные и метаболические действия IGF-1 и IGF-2 опосредуются через рецептор IGF типа 1 с его механизмом передачи сигнала тирозинкиназы.Коновер и соавторы 255 и Фурланетто и соавторы 256 продемонстрировали, что моноклональные антитела, направленные против сайта связывания IGF-1 на рецепторе IGF типа 1, ингибируют способность IGF-1 и IGF-2 стимулировать включение тимидина и репликацию клеток. . Аналогичным образом, несколько групп показали, что поликлональные антитела, способные блокировать связывание IGF-2 с рецептором IGF / манноза-6-фосфата типа 2, не блокируют действия IGF-2. 257-259
Более прямые доказательства роли рецептора IGF типа 1 в опосредовании классического IGF-действия IGF-2 получены при использовании аналогов IGF-2 в качестве зондов функции рецептора.Аналоги IGF-2 со сниженным сродством к рецептору типа 1, но сохраненным сродством к рецептору типа 2, были заметно менее эффективны, чем IGF-2 в стимуляции синтеза ДНК. 260 В качестве дополнительной поддержки концепции о том, что рецептор IGF 2 типа не опосредует митогенные действия IGF-2, было показано, что рецептор маннозо-6-фосфата в тканях печени цыпленка 261 или лягушек 262 не связывает IGF-2. Предположительно, митогенное действие IGF-2 у этих видов опосредуется исключительно через рецептор IGF 1 типа.
Тем не менее, ряд наблюдений согласуется с возможностью действия IGF-2, опосредованного рецептором IGF 2 типа. Роджерс и Хаммерман 263 предположили, что рецептор типа 2 участвует в производстве инозитолтрифосфата и диацилглицерина в препаратах проксимальных канальцев и в оболочках почек собак. Талли и соавторы 264 сообщили, что IGF-2 стимулирует рост субклона линии клеток эритролейкемии человека K562, действие, которое не дублируется ни IGF-1, ни инсулином.Миннити и соавторы 265 сообщили, что IGF-2, по-видимому, способен действовать как аутокринный фактор роста и фактор клеточной подвижности для клеток рабдомиосаркомы человека, действия, очевидно, опосредованные рецептором типа 2. Было высказано предположение, что IGF-2 может активировать кальций-проницаемый катионный канал посредством рецептора IGF типа 2, возможно, посредством связывания с гуанин-нуклеотид-связывающим белком, чувствительным к коклюшному токсину (Gi-белком). 266
Теперь выяснилось, что рецептор IGF типа 2 связывает несколько других молекул в дополнение к IGF-2.Способность этого рецептора связывать маннозо-6-фосфат-содержащие ферменты (такие как катепсин и урокиназа) хорошо известна и может иметь важное значение для его способности удалять эти ферменты из клеточной среды, таким образом модулируя ремоделирование ткани. 267 Кроме того, сообщения указывают на то, что рецептор IGF 2 типа связывает ретиноевую кислоту и может опосредовать некоторые эффекты ретиноидов по ингибированию роста. 268 Нокаут гена рецептора IGF 2 типа приводит к чрезмерному росту, как подробно описано ниже.По-видимому, этот рецептор действует как компонент, ингибирующий рост, в системе IGF, отвечающей на множественные антимитогенные системы и опосредующей их. 269
Случайные наблюдения, казалось бы, аномальных результатов конкурентного связывания 270 привели к предположению, что могут существовать вариантные или атипичные рецепторы инсулина и IGF. 271 Одним из возможных объяснений таких открытий является существование гибридных рецепторов, состоящих из 1 альфа-бета-димера рецептора инсулина и 1 альфа-бета-димера рецептора IGF 1 типа. 272 Лиганд-зависимое образование гибридных рецепторов IGF / инсулина было зарегистрировано Treadway и соавторами, 273 , и исследования моноклональных антител, специфичных к инсулину или рецептору IGF типа 1, предположили, что такие рецепторы могут спонтанно развиваться в клетках с большим количеством нативные рецепторы. 274 Однако физиологическое значение таких гибридных рецепторов является полностью спекулятивным.
Регистр лекарственных средств Латвии
Регистр лекарственных средств Латвии содержит информацию только о тех субстанциях и методах, которые запрещены для использования в спорте и включены в Запрещенный список Всемирного антидопингового агентства.В Реестре содержится информация только о тех лекарственных препаратах, которые можно приобрести в Латвии. Реестр не содержит информации о пищевых добавках.
Если вы ищете в Регистре лекарственных средств Латвии и не нашли необходимой информации об использовании в спорте, это не означает, что использование вещества или метода в спорте не запрещено.
Информацию об использовании в спорте в Регистр лекарственных средств Латвии предоставляет Антидопинговое бюро Латвии.Информация для использования в спорте включена в информационных целях, она не считается авторитетной информацией о статусе вещества или метода для использования в спорте. Латвийское антидопинговое бюро должно прилагать все разумные усилия для предоставления актуальной и точной информации, но не несет ответственности за ошибки или упущения. Обратите внимание, что могут возникнуть особые обстоятельства или ситуации, требующие консультации врача или фармацевта. Обратите внимание, что информация о новых продуктах или изменениях в Запрещенном списке обновляется после внесения этих продуктов в реестр или публикации Запрещенного списка на веб-сайте Всемирного антидопингового агентства.
Целью базы данных лекарств для пожилых людей Meds75 + является поддержка принятия клинических решений о фармакотерапии пациентов старше 75 лет и повышение безопасности лекарств в первичной медико-санитарной помощи. База данных содержит классификацию и рекомендации почти для 500 веществ или их комбинаций для пожилых людей.
База данных Meds75 + ведется Финским агентством по лекарственным средствам, Fimea .Информация о применении лекарственных средств лицами старше 75 лет внесена в реестр только в ознакомительных целях. Перед применением лекарственных средств пациенты должны проконсультироваться со своим врачом. Государственное агентство по лекарствам не несет ответственности за точность и полноту этой информации. Если вы заметили какие-либо ошибки, обращайтесь по адресу [email protected].
Содержание базы данных
Как и в других базах данных по здравоохранению, лекарственные вещества классифицируются по категориям A, B, C и D.Категория указывает, насколько лекарственное вещество подходит для людей старше 75 лет. Категории основаны на многопрофильном клиническом консенсусе.
- A (зеленый): Подходит для пожилых людей. Лекарственное вещество можно применять как у более молодых пациентов. Изменения, вызванные старением, не влияют на дозу или частоту приема, а профиль побочных реакций не отличается от профиля более молодых пациентов.
- B (серый): мало научных исследований, практического опыта или эффективности у пожилых людей.
- C (желтый): Подходит для пожилых людей с соблюдением особых мер предосторожности. Лекарственное вещество может использоваться пожилыми людьми, но, возможно, придется уменьшить дозу или частоту приема из-за легкой или умеренной почечной недостаточности или значительного риска взаимодействий или побочных реакций.
- D (красный): Избегайте использования у пожилых людей. Использование возможно только в исключительных случаях или разово. Изменения, связанные со старением, предрасполагают пожилых людей к нежелательным или опасным реакциям на препарат.Риск побочных реакций обычно превышает пользу.
Легенда каждого фармацевтического вещества содержит информацию о действии и дозировке вещества, а также о наиболее типичных побочных реакциях и взаимодействиях. Легенда не содержит показаний или противопоказаний.
Использование базы данных в здравоохранении
База данных в первую очередь предназначена для врачей и других специалистов в области здравоохранения. Следует иметь в виду, что в отдельных случаях может потребоваться использование лекарственных средств категории D.Фармакотерапию следует начинать, изменять или прекращать под наблюдением врача.
Источник данных Meds75 + — Finnish Medicines Agency Fimea (под лицензией CC BY 4.0 ).
Данные обновлены 10 ноября 2020 г.
ACTOVEGIN®, 50 таблеток / упаковка, 200 мг / таблетка — BRAINLABZ
Скидка 10% применяется при оплате биткойнами или «альткойнами», такими как Etherium, Litecoin и т. Д.
ACTOVEGIN®, 50 таблеток / упаковка, 200 мг / таблетка
Также у нас есть раствор для инъекций Актовегина
Описание
ACTOVEGIN® оказывает антигипоксическое действие, стимулирует метаболизм и регенерацию тканей, улучшает трофику.Применяется для лечения нарушений мозгового кровообращения, таких как синдром церебральной недостаточности, ишемические инсульты, черепно-мозговые травмы и их осложнения; язвы и ожоги различного генеза; гипоксия и ишемия разных тканей. Актовегин повышает физическую работоспособность и выносливость. Он работает за счет улучшения транспортировки и использования глюкозы, увеличивая, таким образом, потребление кислорода; за счет увеличения концентрации ДНК, гемоглобина и гидроксипролина.
ИСПОЛЬЗУЕТ
- Лечить метаболические и цереброваскулярные нарушения в головном мозге.
- Устранение заболеваний периферических (артериальных и венозных) сосудов.
- Вылечить язвы различного происхождения.
- Лечить термические и химические ожоги.
- Уменьшает гипоксию и ишемию.
ГАРАНТИЯ И СРОК ГОДНОСТИ
100% оригинал японской компании Takeda Pharmaceutical https://www.takeda.com/.
Все упаковки герметично закрыты и имеют срок годности до 06.2022.
Прочтите также https://en.wikipedia.org/wiki/Actovegin
ОПИСАНИЕ
Актовегин представляет собой гемодиализат, полученный из крови теленка путем ультрафильтрации.