ТРЕНТАЛ 400 инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы
пр-т. Бусыгина, д.19 (1) пр-т. Бусыгина, д.45А (2) пр-т.
Области применения Трентала (пентоксифиллина) в неврологии uMEDp
Среди средств, направленных на улучшение реологических свойств крови, одним из наиболее широко применяемых является Трентал (пентоксифиллин). Авторами приведены основные показания к применению Трентала и доказательства эффективности препарата в терапии неврологических нарушений, таких как сосудистые когнитивные расстройства, транзиторные ишемические атаки, хроническая дисциркуляторная энцефалопатия, хроническая недостаточность мозгового кровообращения и др.
Трентал (пентоксифиллин) – препарат из группы вазодилататоров, по химической структуре (производное метилксантина) близкий к теобромину и теофиллину. Его основные фармакологические свойства связаны со способностью неспецифического угнетения активности фосфодиэстеразы 4-го типа, что приводит к повышению содержания циклической 3′,5′-АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах и снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция. Клинические исследования свидетельствуют, что препарат оказывает выраженное положительное влияние на микроциркуляцию и гемодинамику вследствие вазодилатации со снижением общего и регионарного периферического сосудистого сопротивления, возрастанием систолического и минутного объема сердца без значительного изменения частоты сердечных сокращений [14].
После почти полной абсорбции пентоксифиллин метаболизируется в эритроцитах и печени. Основной активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит-1) имеет концентрацию в плазме крови, в 2 раза превышающую исходную концентрацию пентоксифиллина. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет 19 ± 13%. При пероральном приеме пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается, период полувыведения составляет 1,6 ч, при в/в введении 100 мг – примерно 1,1 ч. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено, при нарушении функции печени период полувыведения пентоксифиллина удлиняется, абсолютная биодоступность возрастает. Более 90% принятой дозы пентоксифиллина выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов, 3–4% – с калом [14].
Трентал улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет повышения деформируемости эритроцитов (сниженной при патологии), а также ингибирования агрегации тромбоцитов и снижения повышенной вязкости крови. Трентал улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. Оказывая слабое миотропное спазмолитическое действие, препарат незначительно расширяет коронарные сосуды. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови.
Показания к применению Трентала в неврологии
Можно выделить следующие показания к назначению Трентала в неврологии: нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза (перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия), нарушение мозгового кровообращения, постинсультные состояния, последствия церебрального атеросклероза (снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти). Трентал – высокоэффективный препарат для комплексной терапии ряда неврологических заболеваний, связанных с нарушениями микроциркуляции, он обладает хорошей переносимостью, может сочетаться со многими лекарственными средствами. При этом доза препарата и длительность лечения могут широко варьировать в зависимости от конкретной клинической ситуации. Этому способствует и наличие различных лекарственных форм препарата с достаточно широким диапазоном доз (таблетки 400 мг № 20, таблетки 100 мг № 60, ампулы 100 мг/5 мл) [11]. Трентал в таблетках рекомендуется принимать по 400 мг (пролонгированная форма) 2–3 раза в сутки во время или сразу после еды, проглатывая таблетки целиком и запивая их достаточным количеством воды [14]. Эффект от приема пентоксифиллина проявляется в промежутке от 2-й до 4-й недели, но лечение должно продолжаться как минимум 8 недель. При внутривенном назначении пентоксифиллина используются однократные вливания от 200 до 300 мг (но не более 1200 мг в сутки) [1]. Существуют результаты открытых исследований внутривенного применения Трентала в течение 10 дней в дозе от 1200 мг (максимальная суточная доза, зарегистрированная в РФ) до 1500 мг в день, клиническое улучшение было выявлено у 9 из 10 пациентов [3]. Это улучшение сочеталось с достоверным увеличением деформируемости эритроцитов. Также сообщается о выраженном улучшении состояния обследуемых, получавших Трентал в дозе 300–600 мг в день в течение более 7 недель, в сравнении с контрольной группой без лечения. Действие пентоксифиллина оценивалось и по средней продолжительности госпитального лечения – в случае использования этого препарата отмечалось уменьшение сроков госпитализации с 7,5 до 4,8 недель. При острых сосудистых расстройствах, обусловленных церебральным тромбозом, эмболией и внутричерепной геморрагией, применение Трентала в дозе 600 мг в день в течение 1–7 месяцев оказывало сходное влияние: значительное улучшение в 60% случаев и улучшение средней степени в 25%, отсутствие эффекта отмечалось в 15%. Терапевтическое действие пентоксифиллина изучалось и при свежих лакунарных нарушениях мозгового кровообращения: 40 больных пролечены Тренталом в дозе 800–1200 мг в день в течение 3 месяцев, что привело к полному или частичному регрессу неврологического дефицита у 34 пациентов, при этом обнаруживалось улучшение показателей деформируемости эритроцитов, а также снижение агрегации и вязкости плазмы крови [3].
Трентал хорошо переносится пациентами, прием препарата в адекватной суточной дозировке 400–600 мг крайне редко сопровождается побочными эффектами, такими как гиперемия кожных покровов, сердцебиение, приливы, слабость, головная боль. Эти проявления обычно нерезко выражены, не требуют специфического лечения или отмены препарата (как правило, достаточно снизить суточную дозу). В случаях индивидуальной непереносимости, при геморрагических синдромах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелой некупируемой артериальной гипотензии препарат следует назначать с осторожностью [14]. Учитывая, что назначение одновременно с пентоксифиллином некоторых прямых и непрямых антигипертензивных препаратов может потенцировать эффект, в связи с чем целесообразность комбинированного лечения всегда должна рассматриваться индивидуально [6]. Очень важно, что назначаемый в рациональных дозировках препарат не вызывает негативного перераспределения крови в полости черепа (синдром внутримозгового обкрадывания).
Трентал в терапии хронической дисциркуляторной энцефалопатии
Трентал получил широкое применение в лечении пациентов с различными формами хронических прогрессирующих расстройств мозгового кровообращения – дисциркуляторных энцефалопатий (ДЭ). Подход к лечению и вторичной профилактике хронических расстройств мозгового кровообращения подразумевает наиболее полное устранение сердечно-сосудистых факторов риска, включая строгий контроль АД и гликемии крови, применение антиагрегантов и статинов. Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию за счет увеличения деформируемости эритроцитов, снижения агрегации тромбоцитов и вязкости цельной крови. Благоприятное влияние на свойства эритроцитов отличает оригинальный препарат Трентал от дженериков. Пентоксифиллин стимулирует выделение простациклина и уменьшает спазм сосудов. Исследование, в котором проводилась инкубация эритроцитов здоровых доноров с пентоксифиллином в течение 15 минут с последующей регистрацией индекса агрегации, размера агрегатов и скорости агрегатообразования (метод оптической микроскопии), измерением (на автоматическом реометре) текучести суспензий эритроцитов (величины, обратной вязкости), выявило статистически достоверное снижение всех трех показателей агрегации эритроцитов и вязкости суспензии [8]. В исследовании сопоставлялись Трентал и три дженерических препарата. По влиянию на агрегацию тромбоцитов Трентал достоверно превосходил дженерики (снижение показателя на 46 и 20–35% соответственно). Сходные данные были получены и при изучении вязкости суспензии (снижение на 16 и 6–10% соответственно).
Наличие очагов поражения в соответствующих отделах коры больших полушарий может сопровождаться нарушением высших мозговых функций (апраксией, агнозией, афазией), хотя функциональный дефицит далеко не всегда соответствует локализации патологических изменений. Эмоциональные нарушения проявляются апатией, симптомами депрессии. У некоторых больных отмечаются диссомнические расстройства в виде повышенной сонливости и нарушения цикла сна-бодрствования. Клиническая картина ДЭ характеризуется прогрессирующими неврологическими, эмоциональными, когнитивными нарушениями. ДЭ I стадии характеризуется преобладанием субъективных нарушений в виде эмоциональной неустойчивости, повышенной раздражительности, отмечаются дисмнестические и диссомнические расстройства, снижение умственной работоспособности, при этом очаговый неврологический дефицит не наблюдается. ДЭ II стадии отличает наличие астенических расстройств, значительных интеллектуальных и эмоциональных нарушений, мелкоочаговой неврологической симптоматики. При ДЭ III стадии преобладают интеллектуально-мнестические нарушения (деменция), четкая очаговая (многоочаговая) неврологическая симптоматика. Пирамидные нарушения у пациентов с ДЭ редко достигают выраженности парезов. Больные утрачивают трудоспособность, становятся зависимыми от окружающих, зачастую нуждаются в постоянном постороннем уходе. Именно сочетание эмоциональных и когнитивных нарушений является причиной социальной дезадаптации многих больных с ДЭ [7].
С целью уточнения эффективности применения Трентала (пентоксифиллина) у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения в амбулаторно-поликлинической сети Москвы проведено исследование, включившее 55 больных с последствиями неинвалидизирующего инсульта, которые получали пентоксифиллин пролонгированного действия по 1200 мг в сутки [2]. До и после лечения больные проходили стандартное комплексное обследование с использованием неврологических и нейропсихологических оценочных шкал, исследование реологических свойств крови. Проводились оценка неврологического статуса с использованием оценочных шкал Бартела и Мэттью, нейропсихологическое исследование с использованием краткого опросника оценки психических функций (MMSE), шкалы депрессии Бека и теста Векслера, оценка качества жизни больных. Отмечена позитивная динамика ряда неврологических показателей, снизился уровень фибриногена в крови, достоверно повысились показатели MMSE. Таким образом, было выявлено положительное воздействие Трентала в высоких дозах на восстановление когнитивных функций.
Трентал в терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения и профилактике инсульта
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения – самая распространенная цереброваскулярная патология – также является одной из наиболее частых причин инвалидизации. Среди факторов, приводящих к хронической недостаточности мозгового кровообращения, выделяют атеросклероз, гипертоническую болезнь и их сочетания, сахарный диабет, различные заболевания, в том числе системные, сопровождающиеся поражением сосудов, болезни крови, приводящие к увеличению ее вязкости. Стратегия лечения хронической цереброваскулярной недостаточности предполагает воздействие на основной патологический процесс, базовые звенья которого – гипертоническая болезнь и атеросклероз. Адекватное сочетание антигипертензивных препаратов с диуретиками, статинами, адренергическими блокаторами, транквилизаторами, антидепрессантами приводит в большинстве случаев к обнадеживающим результатам. Терапевтические мероприятия при хронической недостаточности мозгового кровообращения должны быть направлены на улучшение церебральной гемодинамики и повышение функциональных возможностей мозга [1].
Проведен открытый сравнительный рандомизированный анализ 3-летнего наблюдения применения препарата Трентал у пациентов с ДЭ [16]. На начальном этапе исследования [15] наблюдались 57 больных (27 мужчин, 29 женщин) в возрасте 63,1 ± 5,8 года с ДЭ, получавшие Трентал (таблетки) по 100 мг 3 раза в день. Больные находились под наблюдением в течение 8 месяцев с проведением двух курсов лечения по 2 месяца: в 1–2-й и 7–8-й месяцы наблюдения. Всего в последующем были обследованы 132 пациента (68 мужчин, 64 женщины) в возрасте 67,3 ± 5,1 года с ДЭ ІІІ стадии, получавшие Трентал по 400 мг в сутки на фоне базовой терапии [16]. Длительность курсов лечения составляла 2 месяца. На фоне проводимого лечения (три курса в год) у пациентов наблюдалась стабилизация течения хронической церебральной сосудистой недостаточности, снижался риск возникновения инсульта по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию (ацетилсалициловая кислота + дипиридамол, бетаксолол, глицин), приблизительно в 2 раза.
Трентал в терапии транзиторных ишемических атак (ТИА)
Эффективность применения пролонгированных форм пентоксифиллина в лечении пациентов с ТИА подтверждена следующими результатами: общая клиническая эффективность – 86%, улучшение субъективной оценки динамики симптомов пациентами – 87%, снижение средней продолжительности стационарного лечения в 1,5 раза [3]. В двух исследованиях оценивалась профилактическая эффективность пентоксифиллина (Трентала) и комбинированной антиагрегантной терапии при ТИА. В обоих исследованиях использовались пентоксифиллин для приема внутрь (1200 мг в день) или антиагрегантная терапия – аспирин (1050 мг в день) в сочетании с дипиридамолом (150 мг в день). Было установлено, что новые ишемические эпизоды в течение 12-месячного наблюдения в первом и втором исследованиях отмечены у 10 и 13% пациентов, принимавших пентоксифиллин, и у 28 и 31% – в группе, получавшей комбинированную антиагрегантную терапию. Смертность больных была достоверно ниже при использовании пентоксифиллина (14,2 против 32,5%). Частота эпизодов нарушений мозгового кровообращения за 12-месячный период в обеих группах была менее 5%, что достоверно ниже, чем у пациентов до лечения [12]. В другом сравнительном исследовании ТИА показано, что лечение пентоксифиллином (общая доза от 500 до 700 мг в день) быстрее приводило к улучшению настроения и значительному снижению показателей двигательного и речевого дефицита, чем лечение ксантинола никотинатом (общая доза от 2250 до 3150 мг в день) [14].
Трентал в комплексной терапии больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома
На базе Научного центра неврологии РАМН обследованы 44 больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями (ХЦВЗ): 12 пациентов перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, 4 – страдали транзиторными ишемическими атаками, у 28 была ДЭ I–II стадии [10]. У 22 из обследованных больных был диагностирован метаболический синдром (МС). Терапия пентоксифиллином (Тренталом) проводилась в течение 21 суток в дозе 100 мг ежедневно в виде внутривенных инфузий. Для оценки состояния гемореологии исследовались показатели вязкости крови на различных скоростях сдвига, гематокрит, агрегация тромбоцитов при воздействии индукторов агрегации – АДФ и адреналина. Агрегация и деформируемость эритроцитов определялись на лазерном оптическом ротационном клеточном анализаторе. В клинической картине обследованных пациентов преобладали признаки ДЭ: снижение памяти, концентрации внимания, головокружение, головная боль, шум в ушах, расстройства сна и т.д. Для объективизации выраженности неврологической симптоматики был использован индекс Бартела, величина которого оказалась незначительно выше в группе больных без МС – 67% – по сравнению с группой больных с МС – 62%. При исследовании агрегации эритроцитов более существенные нарушения были выявлены у больных с сопутствующим МС. Амплитуда агрегации, отражающая конечный размер эритроцитарных агрегатов, также достоверно выше у больных с МС. После проведенной терапии отмечался существенный регресс неврологической симптоматики – индекс Бартела увеличился с 62 до 87%. На 21-е сутки терапии было отмечено значительное улучшение гемореологических показателей. В проведенном исследовании показана высокая эффективность пентоксифиллина (Трентала) при лечении гемореологических и гемостатических нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС. Терапия пентоксифиллином (Тренталом) приводит к значительному регрессу неврологической симптоматики, улучшению гемореологических и гемостатических показателей. Уникальное воздействие пентоксифиллина на эритроцитарную агрегацию и деформируемость – одни из ведущих причин нарушения гемореологии и микроциркуляции при МС – позволяет считать пентоксифиллин препаратом выбора при лечении больных ХЦВЗ с сопутствующим МС.
В 2008 г. был проведен метаанализ 5 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, в которых участвовали 763 пациента, получавших пентоксифиллин (Трентал) [5]. Было отмечено, что риск наступления летального исхода на протяжении первых 4 недель заболевания несколько снижался в основной группе по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, при этом в одном из исследований снижение летальности было расценено как значительное. Установлено, что применение Трентала в острой стадии заболевания не оказывало существенного влияния на отдаленные исходы инсульта, что может быть связано с рядом сопутствующих факторов (сроки начала лечения, особенности патогенетического подтипа инсульта и пр.). Вместе с тем авторы метаанализа отмечают несомненный положительный эффект применения Трентала в сопоставлении с препаратами сравнения, однако в силу разнородного дизайна исследований, в частности, использованных критериев эффективности, результаты не могут быть полностью сопоставимы между собой, что делает необходимым проведение новых исследований. Основное действие пентоксифиллина при церебральных заболеваниях – увеличение церебрального кровотока (при отсутствии синдрома обкрадывания) – реализуется благодаря нескольким механизмам [7]:
- улучшение микроциркуляции;
- увеличение деформируемости и снижение агрегации эритроцитов;
- снижение агрегации тромбоцитов;
- снижение вязкости цельной крови.
Кроме того, пентоксифиллин обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами:
- подавление активности циркулирующих мононуклеаров, нейтрофилов и Т-лимфоцитов;
- снижение синтеза противовоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли альфа.
Трентал в комплексной терапии сосудистых когнитивных расстройств
С целью профилактики острых нарушений мозгового кровообращения и вероятного развития постинсультных когнитивных нарушений широко используются препараты, влияющие на реологические свойства крови. Отмечено, что на фоне применения Трентала увеличивается церебральный кровоток за счет увеличения просвета сосудов без возникновения синдрома обкрадывания. Кроме того, накопление циклического АМФ в тромбоцитах и эритроцитах оказывает некоторый антиагрегантный эффект, увеличивает деформируемость форменных элементов крови и способствует снижению ее вязкости. Эффективность Трентала при хронической сосудистой мозговой недостаточности подтверждена многочисленными клиническими наблюдениями. Более чем в 20 рандомизированных контролируемых исследованиях, выполненных в европейских странах, было показано, что на фоне применения Трентала у пациентов с сосудистой деменцией и менее тяжелыми когнитивными нарушениями отмечается статистически значимая положительная динамика когнитивных показателей и других неврологических нарушений [4]. У пациентов с сосудистой деменцией, получавших антитромбоцитарную терапию (или антикоагулянты при кардиоэмболии), риск смерти заметно ниже, однако нет убедительных данных, что снижается также скорость прогрессирования когнитивных нарушений.
В аналитическом обзоре 2009 г. была показана эффективность Трентала (пентоксифиллина) при сосудистой деменции в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании при применении препарата в дозе 400 мг в сутки в течение 36 недель. Приведены результаты другого исследования, где также наблюдалось значительное улучшение состояния больных, получавших Трентал в суточной дозе 1200 мг двумя курсами по 12 недель с перерывом в 4 недели. При этом препарат не только препятствовал прогрессированию когнитивных нарушений, но и улучшал реологические свойства крови [9].
Заключение
Таким образом, в ряде работ показана высокая эффективность применения Трентала при хронических нарушениях мозгового кровообращения и цереброваскулярных расстройствах, таких как транзиторные ишемические атаки, последствия церебрального тромбоза, хроническая церебрососудистая недостаточность.
Препараты ПЕНТОКСИФИЛЛИНА: динамика цен | Еженедельник АПТЕКА
Сегодня на украинском фармацевтическом рынке представлен широкий ассортимент препаратов пентоксифиллина, характеризующихся различным соотношением цена/качество. Наряду с препаратом-брэндом ТРЕНТАЛ компании «Hoechst» (в настоящее время корпорация «Aventis») в ассортименте дистрибьюторских фирм представлены генерические лекарственные средства западноевропейского производства, а также достаточно широкая гамма препаратов фармацевтических компаний Восточной Европы, Ближнего Востока и Украины. Кстати, ТРЕНТАЛ, который продается в Украине, несмотря на статус оригинального препарата, выпускают не только в Германии, где расположены центральные производственные мощности компании «Hoechst», но также в Индии и Турции, где находятся подразделения фирмы.
Что касается наиболее распространенных лекарственных форм, то среди них лидируют раствор для инъекций 2%, 100 мг в ампулах 5 мл и таблетки (драже) 100 мг — соответственно 9 и 8 компаний-производителей поставляют на рынок нашей страны препараты в этих формах (таблица).
Раствор для инъекций: рынок сегментирован
Наиболее жесткая, если судить по количеству предложений, конкурентная борьба разворачивается в сегменте рынка, который занимают инъекционные растворы. В то же время и границы ценовых категорий здесь четко определены (рис. 1) и достаточно далеко отстоят друг от друга — так, средняя цена (в долларах США) препаратов «второго эшелона» превышает аналогичный показатель для наиболее дешевых лекарственных средств почти в 5 раз.
|
Как и подобает брэнду, препарат ТРЕНТАЛ производства «Hoechst» лидирует среди пентоксифиллинов, предназначенных для потребителей с высокой покупательской способностью. Единственным генериком, который по цене приближается к оригинальному препарату и также входит в верхнюю ценовую категорию, является ПЕНТОМЕР компании «Merckle/ratiopharm». Кстати, присутствие на рынке ПЕНТОМЕРА в определенной степени подтверждает тезис о силе оригинального препарата на рынке. Как показывает практика, немецкая фирма «Merckle», которая с осени прошлого года осуществляет свою деятельность в Украине под названием «ratiopharm», как правило, продвигает на рынок свои генерики в том случае, если на нем присутствует сильный брэнд.
Динамику цен среди препаратов «второго эшелона» можно охарактеризовать, во-первых, максимальной близостью линий цен
(рис. 1) двух основных лекарственных средств в этой ценовой категории — препаратов ПЕНТИЛИН («КRKA», Словения) и ТРЕНТАН («Elegant India», Индия), — а во-вторых, видимой стабильностью цен (в долларах США). В течение II–IV кварталов 1999 г. стоимость этих препаратов оставалась практически неизменной и даже в период экономической нестабильности начала и конца минувшего года колебания цен были незначительными.
Пожалуй, наиболее определенная ситуация наблюдается среди препаратов нижней ценовой категории, к которой относятся отечественные препараты пентоксифиллина производства «Фармацевтической фирмы «Дарница» (Киев) и ФФ «Здоровье» (Харьков). Поскольку бoльшая часть населения Украины в существующих экономических условиях априори выбирает более дешевые медикаменты местного производства, рынок недорогих препаратов пентоксифиллина потенциально является достаточно емким. В то же время никто, кроме отечественных производителей, в настоящее время не способен предложить потребителю доступную (прежде всего по цене) альтернативу препаратам пентоксифиллина средней и верхней ценовой категорий. Попытки индийской компании «Sun» войти в данную категорию с препаратом ФЛЕКСИТАЛ особым успехом, судя по тому, что в мае 1999 г. поставки препарата приостановлены, не увенчались. Другой индийский производитель, традиционно позиционирующий свои препараты в тех же ценовых категориях, что и отечественные заводы, — компания «Elegant India» — на этот раз внедрила на рынок свой ТРЕНТАН в качестве лекарственного средства средней ценовой категории.
Таблетки: много неясности
Не менее представительным по числу производителей является предложение пентоксифиллина в форме таблеток с различным содержанием активного вещества. В частности, препараты в форме таблеток и драже по 100 мг на отечественный рынок поставляют восемь компаний-производителей, таблетки по 400 мг — пять. Кроме того, единственное предприятие — «Фармацевтическая фирма «Дарница» — предлагает отечественному потребителю пентоксифиллин в форме таблеток по 200 мг.
|
На рис. 2а проиллюстрирована динамика цен (в долларах США) на препараты пентоксифиллина в форме таблеток в расчете на 100 мг активного вещества. Очевидно, что в данном сегменте рынка ситуация менее прозрачна, чем среди препаратов пентоксифиллина в форме инъекционного раствора. Конечно, схематически по-прежнему можно выделить три ценовые категории среди упомянутых лекарственных средств — верхнюю, среднюю и нижнюю. Однако в этом случае такое разделение является несколько условным: во-первых, наблюдается значительный разброс цен (в долларах США) внутри самих категорий, во-вторых, имеют место как ярко выраженные тенденции, так и случаи фактического перехода препаратов различных производителей из одной ценовой категории в другую.
Верхнюю ценовую категорию дорогостоящих пентоксифиллинов формируют три препарата: ТРЕНТАЛ («Hoechst Ltd», Индия), ТРЕНТАЛ 400 («Hoechst», Германия) и присоединившийся к ним во втором полугодии 1999 г. ПЕНТОКСИФИЛЛИН-РИВО («Rivopharm», Швейцария—Нидерланды). Наиболее неожиданным результатом анализа цен стало фактическое вхождение в верхнюю ценовую категорию препарата ТРЕНТАН («Elegant India», Индия). Для фирмы — производителя этого лекарственного средства такая позиция является достаточно необычной.
Самой нестабильной в течение минувшего года оставалась средняя ценовая категория препаратов пентоксифиллина в форме таблеток. В начале года к этой категории относили препараты АГАПУРИН («Slovakofarma», Словакия), АГАПУРИН («У Фарма», Украина), ПЕНТИЛИН («KRKA», Словения), ТРЕНТАН («Elegant India», Индия). Однако уже в III–IV кварталах 1999 г. из этой категории вышел препарат ТРЕНТАН, который вплотную приблизился к нижней границе верхней ценовой категории. В то же время в среднюю ценовую категорию вошел ПЕНТОКСИФИЛЛИН-ДАРНИЦА («Фармацевтическая фирма «Дарница»), стоимость которого с начала года возросла более чем в 1,9 раза в долларовом выражении.
Нижнюю ценовую категорию составляют пентоксифиллины производства ФФ «Здоровье» (Харьков) и ОАО «Витамины» (Умань). Цены на препараты этих производителей в течение года изменялись в пределах 0,01–0,02 доллара США за 100 мг активного вещества.
Таблетки ретард: терапевтическая эффективность окупает затраты
|
Из приведенных на рис. 2б данных следует, что стоимость пролонгированных форм пентоксифиллина в пересчете на 100 мг активного вещества не намного превышает стоимость обычных его форм. Вместе с тем выбор формы выпуска лекарственного препарата только на основании более низкой стоимости в пересчете на единицу массы активного вещества не всегда оправдан как с фармакоэкономической, так и с терапевтической точки зрения. Так, по данным Фармакопейной конвенции США (Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения, вып. 2, Москва, РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1997), обычная суточная доза при нарушениях периферической циркуляции составляет для взрослых 400 мг 3 раза в сутки, а клиническое действие препарата наблюдается только через 2–4 нед после начала его применения. Если применять таблетки по 100 мг, то в сутки для достижения терапевтического эффекта потребуется принимать около 12 таблеток и при средней продолжительности курса лечения 1–3 мес потребуется принять в течение 1 мес около 360 таблеток по 100 мг. В этом случае больному труднее соблюдать режим лечения, что может привести к снижению терапевтического эффекта, а следовательно, к повышению общих затрат на лечение. Применение препаратов в форме таблеток ретард по 400 мг согласуется с современными рекомендациями об использовании средних разовых доз пентоксифиллина, а также способствует соблюдению пациентами режима лечения. С этой точки зрения применение 3 таблеток ретард в сутки может оказаться терапевтически и экономически более эффективным.
Объемы продаж: в лидерах — ТРЕНТАЛ
По информации, предоставленной Фармацевтической маркетинговой группой компании «Бизнес Кредит», в III квартале 1999 г. в розничной сети было реализовано препаратов пентоксифиллина различных производителей на общую сумму 448,8 тыс. долларов США. Более половины всех продаж приходилось на ТРЕНТАЛ, при этом основными факторами, благодаря которым этот препарат прочно удерживает лидирующие позиции в данном сегменте рынка, являются его известность, доверие к торговой марке, которая присутствует в Украине в течение многих лет (рис. 3).
?
|
В целом рынок препаратов характеризуется высокой степенью концентрации — на долю четырех торговых названий препаратов различных производителей приходится более 85% рынка препаратов пентоксифиллина. Доминирование ТРЕНТАЛА на рынке обусловило и существующую структуру потребления пентоксифиллинов различных ценовых групп (рис. 4).
|
Достаточно активно «набирают обороты» препараты пентоксифиллина отечественного производства — уже сегодня на долю четырех украинских фармацевтических предприятий («Фармацевтическая фирма «Дарница», ФФ «Здоровье», ОАО «Витамины», а также компании «У Фарма», которая осуществляет фасовку АГАПУРИНА, поставляемого in bulk компанией «Slovakofarma») приходится около 20% рынка. Учитывая продолжающееся снижение покупательной способности населения и отсутствие данных сравнительного анализа терапевтической и экономической эффективности применения обычных и пролонгированных лекарственных форм пентоксифиллина, можно ожидать увеличения доли потребления препаратов отечественного производства. Хотя с терапевтической точки зрения применение форм ретард представляется более обоснованным.
Денис Олейников,
Андрей Спасокукоцкий
При подготовке обзора использована
информация, предоставленная
компанией «Бизнес Кредит»
Тел.: (044) 229-24-18, 235-63-02, факс: (044) 212-08-66
черный муравей препарат для потенции отзывы
черный муравей препарат для потенции отзывыПоисковые запросы: капли для потенции отзывы, где купить черный муравей препарат для потенции отзывы, где в Копейске купить молот тора.
где в Миассе купить молот тора, молот тора в Новочебоксарске, гепариновая мазь для повышения потенции отзывы, где в Павлограде купить молот тора, молот тора аптеки москвы
где в Павлограде купить молот тора Черный Королевский Муравей (BLACK ANT KING) средство для повышения потенции инструкция по применению и отзывы: Черный Королевский Муравей был разработан китайскими специалистами. Описание. Улучшения потенции Появления устойчивой эрекции Увеличения полового члена в размерах Восстановления эректильной функции Профилактики простатита. Таблетки Чёрный Муравей купить в Москве с анонимной доставкой по РФ. (BlackAnt) – БАД, разработанная с целью максимального повышения мужской потенции. Препарат обладает дополнительными свойствами Мы познакомим вас Черным Муравьем (и black ant king) — препаратом для потенции мужчин и отзывами о нем, подскажем. Africa black ant king (африканский черный муравей) – работает на продление коитуса, быстрое восстановление. Решение для любителей ночных марафонов. Подходит диабетикам. Черный муравей. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в России. Препарат для потенции Черный королевский муравей (золотой). Потенцияоптом. г. Москва. 89% положительных отзывов. Попробуйте новейший китайский препарат – таблетки Супер королевский черный муравей на основе натуральных экстрактов!. Таблетки Супер королевский черный муравей для улучшения потенции содержат следующие природные компоненты: Лист эпимедиума – натуральное средство стимуляции. Черный муравей препарат для повышения эрекции, сделанный по традиционным рецептам Востока. Ингредиенты препарата для потенции Черный муравей берутся только. Многочисленные отзывы только положительной направленности. Черный муравей препарат, повышающий потенцию. Это не что иное, как заменитель Виагры. И за него Черный муравей зарабатывает положительные отзывы. Ведь даже если никакого серьезного результата вы не увидите, вред организму тоже не нанесут. Показания к применению. В каких случаях. Черный муравей — лекарство для потенции и ее повышения. Фирмапроизводитель Черного муравья утверждает, что препарат, в первую очередь. Существует огромное количество отзывов, что Черный муравей помогает увеличению продолжительности полового акта. Вот почему можно. Изготовитель (производитель) препарата Черный Королевский Муравей (BLACK ANT KING): центр Биологических Исследований Хонвей, Гонконг. Супер королевский черный муравей лучший препарат для потенции, который я пробовал. Хватает даже половинки таблетки. Мощь! Рустам, Челябинск. Отзывы про Черный Королевский Муравей. Отрицательные и положительные стороны. Проблемы сниженного либидо и вялой потенции поможет устранить Черный Королевский Муравей высокоэффективный дженерик, разработанный в Гонконге. В составе препарата содержатся лишь натуральные. Super Black Ant King (Супер черный Королевский муравей) препарат для повышения потенции является разработкой корпорации биологических технологий Цюаньцютун, и создан при технологической поддержке Стэндфордского института США. В результате сотрудничества и применения нано. Одним из средств по восстановлению мужской силы является Черный муравей. Препарат для потенции поможет. Препарат имеет больше положительных, чем отрицательных отзывов. Мужчины, использовавшие его для лечения импотенции, утверждают, что эффект после приема пилюли наступает быстро. молот тора аптеки москвы средства повышающие потенцию у мужчин отзывы цепь молот тора
молот тора большой купить какой препарат лучше для потенции отзывы где в Кисловодске купить молот тора капли для потенции отзывы где в Копейске купить молот тора где в Миассе купить молот тора молот тора в Новочебоксарске гепариновая мазь для повышения потенции отзывы
Когда возникли проблемы с потенцией, не теряя ни минуты, решил купить Молот Тора, и уже через 3 дня получил свою покупку. Всего за 15 дней средство помогло мне восстановить мужское здоровье, наладить личную жизнь. От прежнего полового расстройства не осталось и следа. Сразу видно, что препарат не содержит синтетических компонентов Несомненное преимущество средства перед другими натуральными и синтетическими препаратами – комплексное воздействие на организм. Мужчины, принимавшие участие в клинических испытаниях, отмечали не только ожидаемый эффект в постели, но и общее улучшение физического и душевного самочувствия. Опыты доказали: при регулярном приеме натурального средства можно реально поправить состояние здоровья, предотвратить простудные и инфекционные заболевания, улучшить настроение, избавиться от угнетающих мыслей, что в наше время весьма актуально. В каких случаях показаны капли Молот Тора После 30 у меня начались проблемы с эрекцией, я перестал удовлетворять жену. Перепробовал многие средства, в том числе разрекламированные СМИ. Ничего не помогало, и тут случайно увидел заметку о каплях Молот Тора. Привлек натуральный состав препарата, поэтому взял не задумываясь. Честно говоря, не рассчитывал на быстрый эффект. Но результат превзошел все ожидания! Мало того, что я теперь способен на подвиги, о которых не смел мечтать, так еще и ощущения вернулись, словно мне снова 18! Мы с женой очень довольны, смело рекомендуем капли всем мужчинам Отзывы мужчин о препаратах для потенции. Антон, 35 лет, Астрахань. Наткнулся взглядом на средство для повышения потенции – Императорский. Я пробовал достаточно много таблеток и прочих препаратов для потенции. Как по мне, то Левитра – лучшая из лучших. Да, к примеру, от Виагры член. Препаратов для улучшения потенции у мужчин существует достаточно много. Многие пациенты отдают предпочтение именно таблеткам, так как очевидно, что. Найти лучшее средство для повышения потенции мужчин в аптеках непросто. OtzyvMan отзывы о товарах для мужчин. Таблетки действуют накопительно, но при этом эффект в увеличении потенции наблюдается сразу после приема таблетки. Это сделано не просто так, а с учетом биоритмов мужского организма. Принимал натощак, желудок отреагировал нормально. Покупал таблетки для потенции и увеличения члена на сайте lovemed.ru и остался доволен, качество супер!. К препаратам для потенции всегда относился с недоверием. Но вот пришел момент, когда потребовалось. Начал искать. подходящий, чтобы безопасный был. Перерыл весь интернет и наткнулся. Для повышения потенции есть и таблетированные формы препаратов, так и в виде крема. Конечно лучше до таблеток не доводить дело Я пью мужские капли El Macho, отлично для потенции, даже когда сильно устаю, проблем нет никогда. Нравится0. Не нравится0. Аптечные препараты для повышения потенции. Потеря мужской силы для представителей сильного пола сегодня не является приговором, так как есть ряд лекарственных препаратов, народных средств, трав, действие которых направлено на усиление эрекции. Список лучших можно составить на основе. Отзывы о данных препаратах для повышения потенции у мужчин также помогают удостовериться в этом. Однако подойдут эти средства не каждому. Показанием к их применению является невозможность сохранить или поддержать член в состоянии эрекции. Принцип действия ингибиторов заключается в увеличении. Это лекарство для повышения потенции самое безопасное для мужчин. Его разрешено употреблять даже тем, у кого есть сердечные болезни, заболевания простаты. Такие таблетки легко использовать, так как они предназначены для. Препарат показан для повышения потенции у мужчин. Действие таблеток Динамико: помогают наполнить сосуды пещеристых тел полового члена. Препарат Мужская сила. Препарат биологическая активная добавка к пище для мужчин. Упаковка капсулы 0,2 г, по 50 штук в флаконе. Состоит: из экстракта. Препарат для повышения потенции Потенциале отзывы. Рекомендуют 76%. Да и явно его простатит не способствует бурному интиму. Уговорила принять таблетку потенциале (наш аналог виагры). Препараты для повышения потенции у мужчин без побочных эффектов: отзывы и список, названия. Содержание. 1 Лучшие народные рецепты. 2 Ингибиторы фосфодиэстеразы 5. 3 Гомеопатические препараты и БАДы. Обратил внимание на препарат для повышения потенции Германская овчарка. Его производит в Китае немецкая. Купил себе таблетки для потенции Красный Кенгуру. Раньше ничего такого не принимал, но по составу вроде ничего опасного, только полезные для мужчин растительные и животные. Отзывы на препараты для повышения потенции у мужчин. Эффективные и лучшие средства для потенции. Отзывы. Как правильно применять после 50, 60 лет? Цена на таблетки для потенции. Первым фармацевтическим препаратом для повышения потенции является Виагра. Проблемы с потенцией, как можно понять с отзывов, сегодня. Аптечные препараты для повышения потенции. Потеря мужской силы для представителей сильного пола сегодня не является приговором, так как есть ряд.
черный муравей препарат для потенции отзывы
Молот Тора купил по рекомендации друга. Качество препарата высокое, поэтому уже на 3 день терапии почувствовал восстановление полового влечения. Сразу понял, что это положительное действие средства. Затем прошли рези во время мочеиспускания, улучшилось общее самочувствие. За 15 дней устранил проблемы с потенцией и наладил половую жизнь Отзывы врачей, противопоказания и цена. Восстановлении потенции и повышении её качества. Главным (и практически единственным) противопоказанием к применению средства является непереносимость какихлибо элементов, входящих в состав. У некоторых мужчин может. Гомеопатические препараты для повышения потенции отличаются безопасностью, отсутствием противопоказаний. Специалисты советуют делать дыхательные упражнения, чтобы усилить кровоток к половому органу, поэтому эрекция будет на высоте. Если хорошо питаться, соблюдать все правила. Проблемы с эрекцией у мужчин могут начаться в любом возрасте, поэтому стоит позаботиться о своем здоровье и начать с эффективного и бесплатного метода — упражнений для потенции. рейтинг лучших таблеток повышения потенции у мужчин упражнения повышения потенции отзывы врачей противопоказания лекарство для повышения потенции рейтинг, что применять для повышения потенции, действие препаратов для потенции рейтинг лучших таблеток повышения потенции у мужчин. Упражнения для повышения потенции следует рассматривать как способ профилактики и коррекции небольших временных. 7 Противопоказания. 8 Выводы и отзывы. В чем польза упражнений. Мужчины, после первых эпизодов нарушения эректильной функции, торопятся в аптеку, чтобы купить средство. Адриус отзывы врачей, противопоказания врачей по применению Адриус. Препараты для потенции по рекомендации врачей. Ярсагумба Цена — от 1300 Р. Мужчина показывает упражнения, которые позволят повысить сексуальное влечение. Врач сексопатологуролог: Михаил Горбач. ПАРИТЕТ КАПСУЛЫ ЭВАЛАР Противопоказания: Противопоказанием к применению препарата Паритет является повышенная чувствительность к составляющим веществам, использование препарата требует консультации. Дополнительные упражнения. Помимо упражнений, предназначенных специально для повышения потенции, существует ряд занятий, способных помочь мужчине восстановить свое здоровье. Такие занятия положительно влияют не только на потенцию, но и на общее состояние организма, что крайне важно для. Какие отзывы пациентов, а также врачей?. Это лекарство для повышения потенции самое безопасное для мужчин. Специалисты советуют делать дыхательные упражнения, чтобы усилить кровоток к половому органу, поэтому эрекция будет на высоте. Если хорошо питаться, соблюдать все. Препарат для повышения потенции Потенциале отзывы. Рекомендуют 76%. Мы с ней в очень хороших отношеиях. Стала жаловаться мне на проблемы с мужем. Что ходил он к врачу и обнаружили у него простату, которая послужила причиной. Читать весь отзыв Отзыв рекомендуют:5 0. Farrukhjon. Репутация 0. Врачи ошарашены! Эффективный способ ПОВЫСИТЬ ПОТЕНЦИЮ!. Данные лучшие домашние упражнения для усиления потенции и ее повышения рекомендуется. Упражнения для повышения потенции заимствованы из йоги. Растирание копчика. Повышение потенции: отзывы мужчин, врачей. Проблемы с потенцией – проблема, с которой рано или поздно сталкивается любой мужчина. Иногда она кратковременная, иногда требует длительного лечения – предсказать течение заболевания, как и выбрать подходящее способ борьбы с недугом. Добавить тему. как повысить потенцию у мужчины. Вернуться к теме. Мы сходи ко врачу на всякий случай (он у меня верный, подумали может возрастное) врач. Есть много лекарственный способов для повышения потенции, огромный выбор препаратов, скидочные карты и акции, консультации специалистов. черный муравей препарат для потенции отзывы. средства повышающие потенцию у мужчин отзывы. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Трентал считается самым оптимальным вариантом для осуществления подобного эффекта. Трентал известен своим действующим веществом – пентоксифиллин. Он оказывает довольно мощное влияние на тромбоциты и эритроциты. Хочу поделится с вами отзывом препарате для улучшения мозгового кровообращения Трентал от. Делюсь своим мнением о эффективности препарата Трентал 400 мг, 20 таблеток; Данный препарат был назначен моему взрослому ребенку, который получил травму руки, по этой причине. Реальные отзывы о препарате Трентал 400 от пользователей BabyBlog. Показания к применению и вред при беременности. Мнения врачей и пациентов. Трентал 400 с ним я впервые за 1,5 года перестала плакать. Один из помощников в борьбе против выпадения волос. Этот препарат (в дозировке 400 мг 1 раз в день в купе с очередными витаминами и генеролоном), мне назначила врач, как одно из средств в комплексном лечении аллопеции!!!! Активное вещество. Трентал 400 (Trental 400): 5 отзывов врачей, 4 отзыва пациентов, инструкция по применению, аналоги, инфографика, 1 форма выпуска. Trental 400. Рейтинг 4,3 / 5. Эффективность. Цена/качество. Побочные эффекты. 9 отзывов. Трентал при импотенции. Трентал представляет собой современное фармакологическое средство, созданное с целью нормализации реологических качеств крови, расширения сосудистых просветов и увеличения скорости микроциркуляции. Этот препарат рекомендуется систематически. Трентал отзывы нужное лекарство Знаю трентал давно и очень хорошо. Только обязательно надо знать от чего его стоит применять. Он выпускается в таблетках по 100 мг и 400 мг, и в ампулах для внутривенного капельного введения. Я совсем недавно его принимала сама, когда лечила онемевшую ногу. Трентал при простатите назначают для разжижения крови в сосудах и стимуляции движения секрета в железе. Состав и фармакологическое действие. Лекарственный препарат Трентал выпускается в форме таблеток (по 100 и 400 мг), покрытых белой пленкой, и в виде раствора для капельниц в ампулах по 5 мл. Отзывы о трентале Воспользуйтесь поиском на сайте: Трентал действительно иногда используют при беременности и это. Трентал — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 100 мг и 400 мг, уколы в ампулах 5 мл) лекарства для лечения нарушений кровообращения у. Трентал (400 / 100) отзывы. Что это за лекарство и для чего нужно: Трентал сосудорасширяющий препарат, улучшающий транспортировку биологических жидкостей на тканевом уровне, являющийся ангиопротектором и относящийся к производным ксантина. Лекарство улучшает вязкость и текучесть. Проблемы с потенцией, как можно понять с отзывов, сегодня тревожат большой процент мужчин разного возраста, поэтому многие из них. Все препараты для повышения потенции для мужчин характеризуются такими свойствами Отзывы про Трентал от пользователей www.piluli.ru. Врач прописал мне Трентал 400 в связи с варикозным расширеним вен и скзал что принимать его надо пожизненно.rnЭто было прмерно 1015 лет назад. Трентал — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 100 мг и 400 мг, уколы в ампулах 5 мл) лекарства для лечения нарушений кровообращения у взрослых, детей и при беременности. Трентал 400 уменьшает вязкость крови и улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижения концентрации фибриногена, снижения активности лейкоцитов и уменьшения адгезии. Трентал 400 принимают для поддержания работы сердца и сосудов, улучшения циркуляции крови, профилактики сердечнососудистых патологий. Зная и соблюдая инструкцию по применению препарата.
Пентоксифиллин Цены, купоны и программы помощи пациентам
- Руководство по ценам
- пентоксифиллин
Пентоксифиллин входит в класс препаратов с различными модификаторами свертывания и обычно используется для Прерывистая хромота.
Пентоксифиллин Цены
Стоимость пероральных таблеток пентоксифиллина 400 мг с расширенным высвобождением составляет около 40 долларов за комплект из 100 штук, в зависимости от аптеки, которую вы посещаете. Цены указаны только для клиентов, оплачивающих наличные, и не действительны для планов страхования.
Это руководство по ценам на пентоксифиллин основано на использовании дисконтной карты Drugs.com, которая принимается в большинстве аптек США.
Таблетка для перорального применения, расширенная версия
Кол-во | За единицу | Цена |
---|---|---|
100 (10 x 10 каждый) | $ 0,40 | 39,75–40,34 долл. США |
500 | 0,31–0,33 долл. США | $ 157.01–163,69 долл. США |
5500 | $ 0,31 | $ 1 705,59 |
Важно : Когда существует диапазон цен, потребители обычно должны рассчитывать на более низкую цену. Однако из-за нехватки запасов и других неизвестных переменных мы не можем предоставить никаких гарантий.
Дисконтная картаDrugs.com для печати
Бесплатная дисконтная карта Drugs.com работает как купон и может сэкономить до 80% или более от стоимости рецептурных лекарств, лекарств, отпускаемых без рецепта, и рецептов на домашних животных.
Распечатать бесплатную дисконтную картуОбратите внимание: это программа скидок на лекарства, а не страховой план. Действительно во всех основных сетях, включая Walgreens, CVS Pharmacy, Target, WalMart Pharmacy, Duane Reade и 65 000 аптек по всей стране.
Купоны и скидки на пентоксифиллин
Предложения Pentoxifylline могут быть в форме распечатываемого купона, скидки, сберегательной карты, пробного предложения или бесплатных образцов. Некоторые предложения можно распечатать прямо с веб-сайта, для других требуется регистрация, заполнение анкеты, или получение образца в кабинете врача.
В настоящее время мы не знаем никаких рекламных акций производителя для этого препарата.
Программы помощи пациентам по пентоксифиллину
Программы помощи пациентам (PAP) обычно спонсируются фармацевтическими компаниями и предоставляют бесплатные или лекарства со скидкой для людей с низким доходом или незастрахованных и недостаточно застрахованных лиц, отвечающих определенным требованиям. Требования к участникам различаются для каждой программы.
В настоящее время нет известных нам программ помощи пациентам для этого препарата.
Подробнее о пентоксифиллине
Потребительские ресурсы
- Другие бренды
- Трентал, Пентоксил
Профессиональные ресурсы
Руководства по лечению
Купить Трентал онлайн | НадежныйRxPharmacy
Описание препаратаПентоксифиллин является основным действующим веществом, присутствующим в препарате Трентал 400 мг. Он относится к категории препаратов, известных как гемореологические агенты.Этот препарат используется для улучшения некоторых проблем с кровотоком в ногах и руках. Он эффективен для снятия мышечной боли и боли.
Способ применения и дозы -Рекомендуемая дозировка:Рекомендуемая доза для взрослых составляет 400 мг трижды в день. Это лекарство следует принимать по рекомендации врача. Дозу следует изменять в соответствии с реакцией пациента на таблетку, но только под наблюдением врача.Проконсультируйтесь с врачом через регулярные промежутки времени от 3 до 4 недель.
-Режим управления:Трентал 400 мг доступен в форме таблеток для приема внутрь, запивая достаточным количеством воды. Не жуйте это.
-Пропущенная доза:Если вы забыли принять лекарство, примите его, как только вспомните. В случае возникновения каких-либо осложнений немедленно обратитесь к врачу.
-Передозировка:В случае, если вы примете дополнительную дозу, проконсультируйтесь с врачом и следуйте инструкциям.
Формы и достоинства: ПрепаратТрентал выпускается в форме таблеток, и применяется в следующих дозах:
Вы можете купить препарат Трентал 400 мг онлайн на нашем веб-сайте securerxpharmacy.com по очень разумной цене.
Противопоказания: Сообщается, что препаратТрентал 400 мг противопоказан в следующих случаях:
- Гипотония
- Левожелудочковая недостаточность
- Рвота
- Повышенная чувствительность к наркотикам
- Кардиогенный шок
- Вы должны предоставить врачу всю необходимую информацию, касающуюся вашего медицинского образования.Сообщалось, что препарат Трентал 400 мг в некоторых случаях вызывает тяжелые реакции гиперчувствительности
- Перед приемом препарата Трентал 400 мг вместе с другими лекарствами проконсультируйтесь с врачом. Это может вызвать фатальные осложнения.
- Если пациенту предстоит операция, необходимо заранее сообщить об этом врачу. Анестезия может привести к понижению артериального давления, если пациент принимает этот препарат
- В случае, если пациент страдает почечной недостаточностью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.Препарат Трентал 400 мг может повредить почки, сердце и печень
- Избегайте употребления алкоголя и напитков с кофеином при использовании Трентала 400 мг. Алкоголь и кофеин могут мешать работе этого препарата
- Избегайте курения вместе с этим лекарством. Курение может блокировать действие этого препарата
Когда вы покупаете препарат Трентал 400 мг онлайн на нашем веб-сайте trustrxpharmacy.com, обязательно запишите все инструкции, упомянутые здесь, и строго следуйте им.
Побочные эффекты: Известно, что препаратТрентал 400 мг имеет серьезные осложнения и некоторые из нижеперечисленных побочных эффектов:
- Промывка
- Головокружение
- Головная боль
- Рвота
- Тошнота
- Слабость
- Газ / Кислотность
- Отрыжка
- Нерегулярное сердцебиение
- Боль в груди
Несколько лекарств влияют на эффективность этого лекарства Трентал 400 мг.Вот некоторые из этих препаратов:
- Абциксимаб
- Ацебутолол
- Аценокумарол
- Ацетилсалициловая кислота
- Алискирен
- Аминофиллин
- Амлодипин
- Анагрелид
- Ардепарин
- Атенолол
- Беназеприл
- Бетаксолол
- Бисопролол
- Буметанид
- Кандесартан
- Кангрелор
- Каптоприл
- Карведилол
- Хлоротиазид
- Хлорталидон
- Цилазаприл
- Цилостазол
- Циметидин
Трентал 400 мг состоит из следующих основных ингредиентов:
Пентоксифиллин, искусственное производное диметилксантина, структурно связанное с теофиллином и кофеином, используется для лечения заболеваний периферических сосудов, а также для лечения цереброваскулярной недостаточности, эритроцитов и диабетической невропатии.
Хранение:- Храните этот препарат при комнатной температуре и избегайте воздействия тепла и влаги
- Держите это лекарство на расстоянии от домашних животных и детей
- Не храните лекарство в холодильнике
- Не бросайте упаковку этого лекарства в открытую
Трентал 400 мг производится одной из транснациональных фармацевтических компаний — Aventis Pharmaceuticals.
Трентал (окспентифиллин) 400 — InhousePharmacy.vu
Название продукта
Трентал (окспентифиллин) 400 мг 50 таблеток в упаковке
Активный ингредиент
Окспентифиллин 400 мг
Производитель
Санофи-Авентис
Тип продукта
Сосудорасширяющее средство (антагонист аденозиновых рецепторов)
Срок годности продукта, мы сейчас отправляем
апр 2023
Таблетки Трентала 400 мг содержат окспентифиллин, используемый для лечения периферических окклюзионных сосудистых заболеваний (заболевание периферических артерий) путем улучшения кровотока в конечностях и облегчения симптомов боли и повреждения тканей.
Общая информация о компании Trental
Для чего используется Трентал?
Таблетки Трентал 400 мг используются для лечения различных состояний, вызванных плохим кровообращением, включая заболевание периферических артерий (также известное как периферическое окклюзионное заболевание сосудов), когда крупные артерии в руках и ногах закупориваются или частично блокируются. Эта блокада обычно возникает из-за атеросклероза (отложение холестерина в стенке артерии), воспалительных процессов, образования тромба (сгустка крови) в стенке артерии или эмболии (закупорка, вызванная сгустком крови, перенесенным из другого места).Артериальная непроходимость может вызвать язвы или даже гангрену и может быть симптомом диабета. Снижение кровотока в пораженной конечности также может вызвать боль, слабость, онемение или мышечные судороги (хромоту). Таблетки Трентал 400 мг также используются для лечения нарушений кровообращения в глазах и ушах, когда кровеносные сосуды дегенерировали и могут привести к ухудшению зрения и слуха. Трентал 400 Увеличивает кровоснабжение, что помогает облегчить симптомы периферической окклюзионной болезни сосудов.Как работает Трентал?
Таблетки Trental 400 мг содержат окспентифиллин, метилированное производное ксантина, которое действует как конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, фермента, регулирующего выработку химических веществ, используемых в качестве внутриклеточных мессенджеров; это также неселективный антагонист аденозиновых рецепторов, который блокирует действие аденозина, химического вещества, которое выполняет регулирующую функцию на клеточном уровне в таких процессах, как воспаление.Окспентифиллин в Трентале 400 имеет несколько действий, включая прямое воздействие на стенку кровеносных сосудов, блокируя рецептор аденозина и заставляя кровеносные сосуды расслабляться и расширяться (вазодилатация). Это помогает улучшить кровообращение у людей с заболеванием периферических артерий за счет увеличения кровотока через более мелкие сосуды и, таким образом, позволяет большему количеству кислорода попадать в периферические ткани конечностей, таких как руки и ноги. Ингибирование фосфодиэстеразы может предотвратить образование химических веществ, таких как лейкотриены и TNF-альфа, которые способствуют воспалению и могут вызвать более легкое свертывание крови и сужение или сужение кровеносных сосудов (сужение сосудов).Это действие окспентифиллина в Трентале 400 снижает риск образования тромба (сгустка крови, который образуется в результате агрегации тромбоцитов). Также считается, что окспентифиллин в Трентале 400 увеличивает деформируемость эритроцитов, что помогает им легче проходить через суженные кровеносные сосуды, тем самым уменьшая вязкость крови, которая является мерой сопротивления кровотоку по кровеносным сосудам. Еще одно возможное действие окспентифиллина в Трентале 400 — снижение концентрации фибриногена в крови, белка крови, активирующего процесс свертывания.Комбинированное действие Трентала 400 способствует кровотоку через периферические кровеносные сосуды и доставке кислорода к тканям, что помогает уменьшить боль и повреждение тканей, связанных с заболеванием периферических артерий.Что содержит Трентал?
Таблетки Трентал 400 мг содержат активный ингредиент окспентифиллин, используемый для улучшения кровотока при заболеваниях периферических артерий. Они также содержат гидроксиэтилцеллюлозу, повидон, очищенный тальк, стеарат магния, гипромеллозу, диоксид титана, макрогол 8000, эртирозин.Лечение заболеваний периферических артерий препаратом Трентал
Таблетки Трентал 400 мг содержат окспентифиллин, который используется при заболевании периферических артерий, когда крупные артерии в руках и ногах закупориваются или частично блокируются. Окспентифиллин в Трентале 400 имеет несколько действий, включая прямое воздействие на стенку кровеносных сосудов, вызывая расслабление и расширение кровеносных сосудов (вазодилатацию). Это помогает улучшить кровообращение у людей с заболеванием периферических артерий за счет увеличения кровотока через более мелкие сосуды и, таким образом, позволяет большему количеству кислорода попадать в периферические ткани конечностей, например, в руках и ногах.Трентал 400 также предотвращает образование таких химических веществ, как лейкотриены и TNF-альфа, которые способствуют воспалению и могут вызвать более легкое свертывание крови и сужение или сужение кровеносных сосудов (сужение сосудов). Это действие окспентифиллина в Трентале 400 снижает риск образования тромба (сгустка крови, который образуется в результате агрегации тромбоцитов). Также считается, что окспентифиллин в Трентале 400 увеличивает деформируемость эритроцитов, что помогает им легче проходить через суженные кровеносные сосуды, тем самым уменьшая вязкость крови, которая является мерой сопротивления кровотоку по кровеносным сосудам.Еще одно возможное действие окспентифиллина в Трентале 400 — снижение концентрации фибриногена в крови, белка крови, активирующего процесс свертывания. Комбинированное действие Трентала 400 способствует кровотоку через периферические кровеносные сосуды и доставке кислорода к тканям, что помогает уменьшить боль и повреждение тканей, связанных с заболеванием периферических артерий.Каковы побочные эффекты Трентала?
Наиболее частые побочные эффекты при приеме Трентала включают: расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, расстройство желудка, диспепсия, вздутие живота, боль в животе и диарея), головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, тремор, сыпь.Когда нельзя использовать Трентал?
Вы не должны использовать Трентал 400, если у вас:- аллергия на окспентифиллин или метилксантины, такие как кофеин и теофиллин, или на какие-либо ингредиенты Трентала .
- беременны или кормят грудью
- имеют заболевание почек или печени
- имеют проблемы с кровотечением, такие как кровоизлияние в сетчатку или мозг
- имеют проблемы с сердцем, например, недавний сердечный приступ
- имеют пептические язвы или недавние язвы в анамнезе
- принимают лекарства, которые взаимодействуют с Тренталом, в том числе: другие ксантины, такие как теофиллин, для лечения астмы, гипотензивные средства, такие как бета-блокаторы и диуретики, дигиталис при сердечной недостаточности, антиаритмические средства, антикоагулянты; ингибиторы агрегации тромбоцитов
Какие лекарства взаимодействуют с Тренталом?
Некоторые лекарства взаимодействуют с Тренталом 400, и их следует либо не принимать во время приема Трентала, либо только после обсуждения и указания вашего врача:- Лекарства, которые вызывают серьезную реакцию или усиление побочных эффектов с Тренталом: другие ксантины, такие как теофиллин, для лечения астмы, наперстянки и антиаритмики, антикоагулянты; ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Лекарства, на которые действует Трентал: гипотензивные средства, такие как бета-адреноблокаторы и диуретики
Как следует принимать Трентал?
Вам следует принимать таблетки Трентал 400 мг со стаканом воды, с едой или без нее, 3 раза в день, однако ваш врач может порекомендовать другую дозу в зависимости от вашей реакции и наличия побочных эффектов.Вы должны почувствовать положительный эффект в течение 2-4 недель, но вам следует продолжать принимать Трентал 400 так долго, как рекомендовано вашим врачом, или в течение как минимум 8 недель.Как долго следует принимать Трентал?
Вы должны почувствовать положительный эффект в течение 2-4 недель, но вам следует продолжать принимать Трентал 400 так долго, как рекомендовано вашим врачом, или в течение как минимум 8 недель.Пропущенная доза Трентала
Если вы пропустили прием Трентала 400, примите его, как только вспомните, если только не пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу.Не принимайте двойную дозу.Как следует хранить Трентал?
Вам следует хранить Trental 400 при температуре ниже 25 ° C в прохладном сухом месте.Лекарство — Трентал (400 мг) — 15 Таблетка с энтеросолюбильным высвобождением (пентоксифиллин) Прейскурант или стоимость лекарства
Шрифт: A-A + |
Информация о препарате Трентал (400 мг) (пентоксифиллин) от Санофи Авентис Фарма Индия
Название препарата: Пентоксифиллин
Пентоксифиллин (пентоксил) дженерик Трентал (400 мг) — производное ксантина, назначаемое при перемежающейся хромоте (боли, спазмах, онемении или слабости в стопе, бедре, бедре или ягодицах) из-за плохого кровообращения.Уменьшает густоту крови.
Дополнительная информация о пентоксифиллине
Другие торговые наименования пентоксифиллина
Индия:
Международный:
Пентоксил, ТренталВ настоящее время Medindia имеет информацию о 3080 дженериках и 110 061 брендах, цены на которые указаны. Новые препараты с ценами указываются по мере их утверждения контролером.Пожалуйста, напишите нам ([email protected]), если лекарство отсутствует в нашем исчерпывающем прайс-листе на лекарства.
• Сердце : Боль в груди, нарушение сердечного ритма, сердцебиение и приливы крови.
• Желудочно-кишечный : Дискомфорт в животе, отрыжка, метеоризм, диарея, несварение желудка, тошнота и рвота.
• Центральная нервная система : Возбуждение, нервозность, головокружение, сонливость, головная боль, бессонница, тремор и помутнение зрения.
PO- Обычная дозировка — одна таблетка (400 мг) три раза в день во время еды.
Поставляется в виде таблеток для приема внутрь во время еды.
Противопоказан пациентам с недавним инсультом, непереносимостью метилксантинов, таких как кофеин, теофиллин, теобромин, и гиперчувствительностью.
• Следует проявлять осторожность у пациентов с язвой в анамнезе, проблемами кровеносных сосудов, высоким кровяным давлением, проблемами с почками, кровотечением в глазах, любой аллергией, принимающих другие лекарства, во время беременности и кормления грудью.
• Это может вызвать головокружение или помутнение зрения, не водите машину и не работайте с механизмами во время приема этого лекарства.
Избегайте превышения дозировки.
Хранить при комнатной температуре, вдали от прямых солнечных лучей.
График: H Лекарства, отпускаемые по рецепту — Лекарства, продаваемые только по рецепту зарегистрированного практикующего врача.
Трентал 400 (пентоксифиллин) Информация о лекарствах / лекарствах
Пентоксифиллин (окспентифиллин)
Информация о потребительской медицине
Информация о буклете
В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о Trental 400.
Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговоров к своему врачу или фармацевту.
У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш врач взвесил риски, связанные с тем, что вы принимаете это лекарство против тех преимуществ, которые они ожидают от него.
Если у вас есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Храните эту брошюру вместе с лекарством.
Возможно, вам придется прочитать его еще раз.
Для чего используется Трентал 400
Трентал 400 — это лекарство, улучшающее кровообращение.
Трентал 400 используется для лечения симптомов хронического окклюзионного состояния. артериальное заболевание. Симптомы этого заболевания обычно включают хромоту и боль. в мышцах ног.
Трентал 400 — это таблетка с медленным высвобождением, что означает высвобождение активного ингредиента. медленно в течение нескольких часов.
Ваш врач, однако, может назначить Трентал 400 для другой цели.
Спросите своего врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему он был прописан вам.
Это лекарство отпускается только по рецепту врача.
Перед тем, как взять
Когда нельзя брать
Не принимайте Трентал 400, если у вас есть:
недавно оперировали
проблемы с кровотечением
проблемы с сердцем, например перенесенный сердечный приступ
проблемы с почками или печенью
язвы желудка или язвы желудка в анамнезе
Убыла аллергическая реакция на кофеин или теофиллин (лекарство, используемое для лечения астмы).
Не принимайте Трентал 400, если у вас аллергия на него или любой из перечисленных ингредиентов. в конце этой брошюры.
Некоторые симптомы аллергической реакции включают кожную сыпь, зуд, одышку. или отек лица, губ или языка, что может вызвать затруднения при глотании или дыхание.
Не давайте Трентал 400 детям или подросткам.
Нет опыта его применения у детей и подростков до 18 лет.
Не принимайте, если вы беременны или собираетесь забеременеть.
Это может повлиять на вашего развивающегося ребенка, если вы примете его во время беременности. Ваш врач или фармацевт обсудит риски и преимущества его приема, если вы беременны.
Не принимайте, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью.
Не принимайте по истечении срока годности (EXP), указанного на упаковке.
Если вы примете его по истечении срока годности, он также может не подействовать.
Не принимайте его, если упаковка повреждена или на ней имеются признаки вскрытия.
Перед тем, как начать брать
Сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на:
любой из ингредиентов, перечисленных в конце этой брошюры
любые другие лекарства, включая кофеин или теофиллин (лекарство, используемое для лечения астмы)
любые другие вещества, такие как пищевые продукты, консерванты или красители.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы беременны или собираетесь забеременеть.
Как и большинство подобных препаратов, Трентал 400 не рекомендуется применять во время беременность. Ваш врач или фармацевт обсудит риски и преимущества приема это, если вы беременны.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью.
Трентал 400 попадает в грудное молоко, что может повлиять на вашего ребенка.Ваш врач обсудит риски и преимущества приема, если вы кормите грудью. или планируя кормить грудью.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или были какие-либо заболевания, особенно следующие:
проблемы с почками или печенью
проблемы с артериальным давлением
проблем с сердцем напр. нерегулярное или учащенное сердцебиение
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы планируете операцию.
Если вы не сказали своему врачу или фармацевту ни о чем из вышеперечисленного, сообщите им перед вы берете Трентал 400.
Прием других лекарств
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая любые которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или в сфере здорового питания. хранить.
Некоторые лекарства могут мешать работе Трентал 400.К ним относятся:
варфарин и другие лекарства, предотвращающие образование тромбов.
лекарственных средств, применяемых для лечения высокого кровяного давления
теофиллин, лекарство от астмы
некоторые лекарства, используемые для лечения диабета
некоторые лекарства, используемые для лечения симптомов кашля и простуды
ципрофлоксацин
циметидин, лекарство, используемое для лечения рефлюкса и язв
На эти лекарства может влиять Trental 400 или может повлиять на его эффективность.Ты возможно, вам придется использовать разные количества вашего лекарства или принимать разные лекарства. Ваш Вам посоветует врач или фармацевт.
У вашего врача или фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует проявлять осторожность, или Избегать при приеме Трентала 400.
Как взять
Сколько брать
Ваш врач или фармацевт скажет вам, сколько таблеток вам нужно принять каждую. день.Это зависит от вашего состояния и от того, принимаете ли вы какие-либо другие лекарства.
Стандартная доза этого лекарства — одна таблетка трижды в день.
Ваш врач мог прописать другую дозу.
Спросите своего врача или фармацевта, если вы не уверены в правильной дозе для вас.
Вам точно скажут, сколько брать.
Следуйте инструкциям, которые они вам дадут.
Если вы примете неправильную дозу, Трентал 400 может не подействовать, и ваша проблема может не улучшится.
Как взять
Проглотите таблетку целиком, запивая полным стаканом воды или другой жидкости.
Не раздавливайте и не разжевывайте таблетки.
Каждая таблетка Трентал 400 специально разработана для медленного высвобождения нужной дозы. медицины.Если раздавить, разжевать или разделить таблетки Трентал 400, они не подействуют должным образом.
Когда брать
Принимайте Трентал 400 во время или сразу после еды.
Если принять натощак, это может вызвать расстройство желудка.
Принимайте Трентал 400 примерно в одно и то же время каждый день.
Наилучший эффект будет иметь ежедневный прием таблеток в одно и то же время.Это также будет поможет вспомнить, когда принимать таблетки.
Если вы не уверены, когда принимать его, спросите своего врача или фармацевта.
Сколько времени принимать
Продолжайте принимать лекарство до тех пор, пока вам не скажет врач или фармацевт.
Лекарство помогает контролировать ваше состояние, но не лечит его. Следовательно, вы должен принимать его каждый день.
Trental 400 может потребоваться время для работы. Однако ваши симптомы могут улучшиться в течение 2-4 недель. вступление в силу может занять до 8 недель.
Спросите своего врача или фармацевта, если вы не знаете, как долго следует принимать лекарство.
Если забыли взять
Не пытайтесь восполнить пропущенные дозы, принимая более одной дозы за раз.
Это может увеличить вероятность получения нежелательного побочного эффекта.
Если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите следующую. доза, когда вы должны.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если до следующей дозы еще много времени, примите ее, как только вы запомните, а затем вернитесь к обычному приему.
Если вы не знаете, что делать, спросите своего врача или фармацевта.
Если вы не можете вспомнить, когда принимать лекарство, спросите у фармацевта, подсказки.
Если вы приняли слишком много (передозировка)
Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по ядам (позвоните в Австралию). 13 11 26 или Новая Зеландия 0800 ЯД или 0800 764766), или перейдите в раздел «Несчастный случай и чрезвычайная ситуация» в ближайшей больнице, если вы думаете, что вы или кто-либо другой, возможно, приняли слишком много Трентал 400.
Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления.
Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.
Если вы приняли слишком много Трентала 400, вы можете почувствовать покраснение, головокружение или сонливость. или вы также можете почувствовать слабость.
Пока берешь
Что вы должны сделать
Сообщите всем лечащим вас врачам, стоматологам и фармацевтам, что вы принимаете Трентал 400.
Если вы собираетесь начать прием какого-либо нового лекарства, сообщите об этом своему врачу и фармацевту. что вы принимаете Трентал 400.
Если вы планируете операцию, требующую общей анестезии, сообщите об этом своему врачу или стоматологу, что вы принимаете это лекарство.
Если вы забеременели во время приема этого лекарства, прекратите его прием и сообщите немедленно обратитесь к врачу или фармацевту.
Что делать нельзя
Не принимайте дозу, превышающую рекомендованную, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Не давайте это лекарство кому-либо другому, даже если у них такое же состояние, как и ты.
Не используйте это лекарство для лечения других жалоб, если только ваш врач не скажет вам. к.
Не прекращайте прием Трентал 400 и не снижайте дозировку, не посоветовавшись с врачом.
Не прекращайте прием таблеток по причине улучшения самочувствия, если только это не рекомендовано Ваш врач или фармацевт.
На что следует обратить внимание
Будьте осторожны при вождении или эксплуатации машин, пока не узнаете, как Trental 400 влияет на вас.
У некоторых людей может вызвать головокружение или бред, особенно после первого доза.Убедитесь, что вы знаете, как вы на это реагируете, прежде чем водить машину, работать с механизмами, или сделайте что-нибудь еще, что может быть опасно, если вы почувствуете головокружение.
Побочные эффекты
Все лекарства имеют нежелательные побочные эффекты. Иногда они серьезны, но большинство в то время их нет.
Сообщите своему врачу или фармацевту как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время принимают Трентал 400.
Он помогает большинству людей, но у некоторых может вызывать нежелательные побочные эффекты.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:
тошнота, рвота или расстройство желудка
чувство вздутия
понос или запор
головокружение
головная боль
проблемы со сном
затуманенное зрение
сонливость
промывка
нерегулярное сердцебиение
сыпь
Это легкие побочные эффекты этого лекарства, обычно кратковременные.
Немедленно сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили любое из следующего:
тремор
кровоизлияние или кровоподтеки легче, чем обычно
пожелтение кожи и глаз (желтуха)
Это могут быть серьезные побочные эффекты Трентала 400. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь. Серьезные побочные эффекты встречаются редко.
Если произойдет что-либо из следующего, прекратите принимать это лекарство и немедленно сообщите своему врачу, или обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи ближайшей больницы:
отек лица, губ, рта или горла, который может вызывать затруднения при глотании или дыхание.
Это очень серьезные побочные эффекты. Если они у вас есть, возможно, у вас была серьезная аллергическая реакция на Трентал 400. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.
Эти побочные эффекты очень редки.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы заметили что-нибудь еще, что заставляет вас чувствовать плохо.
У некоторых потребителей могут наблюдаться другие побочные эффекты, не перечисленные выше.
Не пугайтесь этого списка возможных побочных эффектов.
Вы можете не испытывать ни одного из них.
Попросите вашего врача или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.
После взятия
Если у вас есть вопросы по любому аспекту вашей медицины или по любым вопросам, касающимся информацию, содержащуюся в этой брошюре, обсудите со своим врачом или фармацевтом.
Хранилище
Храните таблетки в блистерной упаковке, пока не придет время их принимать.
Если вы достанете таблетки из коробки или блистера, они могут плохо храниться.
Храните лекарство в прохладном сухом месте при температуре ниже 25 ° C.
Не храните его или любое другое лекарство в ванной, рядом с раковиной или на подоконнике.
Не оставляйте в машине.
Жара и сырость могут разрушить некоторые лекарства.
Храните его в недоступном для детей месте.
Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место хранить лекарства.
Утилизация
Если ваш врач или фармацевт посоветует вам прекратить принимать Трентал 400 или лекарство истек срок годности, спросите у фармацевта, что делать с оставшимися над.
Верните неиспользованное лекарство фармацевту.
Описание продукта
Как это выглядит
Трентал 400 — таблетки продолговатой формы розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «АТА» на одной стороне.
Трентал 400 выпускается в коробках по 50 таблеток.
Ингредиенты
Активный ингредиент:
Трентал 400-400 мг пентоксифиллина (окспентифиллина) на таблетку
Неактивные ингредиенты:
гиетеллоза
повидон
тальк очищенный
стеарат магния
гипромеллоза
диоксид титана
макрогол 8000
эритрозин
Трентал не содержит глютен, сахарозу, лактозу, тартразин и другие азокрасители.
Производитель / Спонсор
Trental 400 поставляется в Австралию по:
санофи-авентис австралия pty ltd
12-24 Talavera Road
Macquarie Park NSW 2113
Номер бесплатного звонка: 1800 818 806
Trental 400 поставляется в Новую Зеландию по:
санофи-авентис новая зеландия лимитед
Уровень 8, 56 Cawley Street
Эллерсли, Окленд 1051
Номер бесплатного вызова: 0800 283 684
Информационная брошюра подготовлена в апреле 2020 г.
Австралийский регистрационный номер (а)
AUST R 81197
трентал-ccdsv7-cmiv11-20mar20
Пентоксифиллин: применение, взаимодействие, механизм действия
Пентоксифиллин показан для лечения перемежающейся хромоты у пациентов с хроническим окклюзионным заболеванием артерий. Пентоксифиллин может улучшить функцию конечностей и уменьшить симптомы, но не может заменить другие методы лечения, такие как хирургическое шунтирование или удаление сосудистой обструкции. 29
Ускорьте исследования по открытию новых лекарств с помощью единственного в отрасли полностью подключенного набора данных ADMET , идеально подходит для:
Машинное обучение
Наука о данных
Обнаружение лекарств
Ускорьте исследования по открытию лекарств с помощью нашего полностью подключенного набора данных ADMET
Противопоказания и предупреждения для «черного ящика»
С нашими коммерческими данными можно получить доступ к важной информации о опасных рисках, противопоказаниях, и побочных эффектах.
Наши предупреждения Blackbox покрывают риски, противопоказания и побочные эффекты
Пентоксифиллин, синтетическое производное диметилксантина, структурно родственное теофиллину и кофеину, проявляет гемореологические, антиоксидантные и противовоспалительные свойства при лечении заболеваний периферических артерий (ЗПА). У пациентов с ЗПА с сопутствующими цереброваскулярными и коронарными заболеваниями лечение пентоксифиллином иногда было связано со стенокардией, аритмией и гипотонией.Одновременное применение с варфарином должно сопровождаться более частым контролем протромбинового времени. Кроме того, пациенты с факторами риска, осложненными кровотечениями, такими как кровотечение сетчатки, пептическая язва и недавняя операция, должны периодически наблюдаться на предмет признаков кровотечения. 29
Пациенты с заболеванием периферических артерий (ЗПА) могут страдать от перемежающейся хромоты, боли в ногах при физической нагрузке, которая проходит в состоянии покоя, что подчеркивается сложной этиологией, включая дисфункцию сосудов (снижение перфузии конечностей, ангиогенеза и микроциркуляторного русла). ), системное воспаление и дисфункция скелетных мышц. 1 Пентоксифиллин (PTX), (3,7-диметил-1- (5-оксогексил) -3,7-дигидро-1H-пурин-2,6-дион) или 1- (5-оксогексил) -3, 7-диметилксантин представляет собой производное метилксантина, которое снижает вязкость крови за счет увеличения гибкости эритроцитов, снижения фибриногена плазмы, ингибирования активации нейтрофилов и подавления агрегации эритроцитов / тромбоцитов; он также обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. 2,29 Хотя точный механизм действия еще не выяснен, многочисленные исследования показали несколько эффектов PTX.
Классическая интерпретация широких эффектов PTX обусловлена его способностью действовать, in vitro , как неспецифический ингибитор циклической 3 ‘, 5’-фосфодиэстеразы (PDE) в миллимолярных концентрациях; в частности, было высказано предположение, что ингибирование изоферментов ФДЭ типа III и IV приводит к повышенным уровням циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), которые опосредуют различные последующие эффекты. 3,4,5 Эта точка зрения была поставлена под сомнение, в частности, наблюдая, что концентрации PTX в плазме при рутинном клиническом использовании обычно составляют всего около 1 мкМ, что намного ниже, чем те, которые используются для ингибирования PDE in vitro . 5 Вместо этого в нескольких исследованиях было высказано предположение, что PTX может модулировать функцию аденозинового рецептора, в частности рецептора A2A, связанного с Gα (A2AR). Неясно, действует ли PTX непосредственно как агонист A2AR, хотя он явно может увеличивать ответ A2AR на аденозин. 6,7,8,9 Активация A2AR активирует аденилатциклазу, которая увеличивает внутриклеточные уровни цАМФ; это наблюдение может объяснить способность PTX увеличивать внутриклеточный цАМФ независимым от PDE способом. 10
Повышенные уровни цАМФ имеют многочисленные последующие эффекты.ЦАМФ-опосредованная активация протеинкиназы A (PKA) подавляет ядерную транслокацию NF-κB, что подавляет транскрипцию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1) и IL- 6, а также индуцированные TNF молекулы, такие как молекулы адгезии (ICAM1 и VCAM1) и C-реактивный белок (CRP). 2,11,12,13 Было также показано, что PTX предотвращает последующее фосфорилирование p38 MAPK и ERK, которые ответственны за сборку НАДФН-оксидазы, участвующей в окислительном взрыве нейтрофилов.Этот эффект обусловлен PKA-независимым снижением фосфорилирования Akt и PKA-зависимым снижением фосфорилирования p38 MAPK и ERK. 12,15,16 Эта регуляция транскрипции, по крайней мере, частично объясняет противовоспалительные и антиоксидантные свойства PTX.
Кроме того, активированная PKA может активировать белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), который сам блокирует управляемую SMAD транскрипцию гена, эффективно нарушая передачу сигналов трансформирующего фактора роста (TGF-β1). 10,17 Это приводит к более низким уровням фибриногенных молекул, таких как коллагены, фибронектин, фактор роста соединительной ткани и альфа-актин гладких мышц. 10,12,17,14 Следовательно, нарушение передачи сигналов TGF-β1 может объяснять антифиброзные эффекты PTX, включая, по крайней мере, некоторое снижение вязкости крови.
Картина осложняется наблюдением, что метаболиты PTX M1, M4 и M5, как было показано, ингибируют C5 Des Arg- и формил-метионил-лейцилфенилаланин продуцирование супероксида в нейтрофилах, а M1 и M5 вносят значительный вклад в наблюдаемые гемореологические эффекты PTX. 2,5,18 В целом введение PTX связано с уменьшением провоспалительных молекул, увеличением противовоспалительных молекул, таких как IL-10, и снижением продукции фибриногенных молекул и молекул клеточной адгезии.
Пентоксифиллин при пероральном приеме (PTX) почти полностью всасывается, но имеет низкую биодоступность 20-30% из-за интенсивного метаболизма первого прохождения; три из семи известных метаболитов, M1, M4 и M5, присутствуют в плазме и появляются вскоре после приема препарата. 22,23,29 Однократные пероральные дозы 100, 200 и 400 мг пентоксифиллина у здоровых мужчин дали среднее значение t max 0,29-0,41 ч, среднее значение C max 272-1607 нг / мл, и средняя AUC 0-∞ 193-1229 нг * ч / мл; соответствующие диапазоны для метаболитов 1, 4 и 5 составляли 0,72–1,15, 114–2753 и 189–7057. 19 Однократное введение таблетки с пролонгированным высвобождением 400 мг привело к увеличению t max на 2,08 ± 1,16 часа, снижению C max на до 55.33 ± 22,04 нг / мл и сопоставимая AUC 0-t 516 ± 165 нг * ч / мл; все эти параметры были увеличены у пациентов с циррозом печени. 20
Курение было связано со снижением C max и AUC в равновесном состоянии метаболита M1, но не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры пентоксифиллина или других измеренных метаболитов. 21 Почечная недостаточность увеличивает среднее значение C max , AUC и отношение AUC метаболитов M4 и M5 к исходному соединению, но не оказывает значительного влияния на фармакокинетику PTX или M1. 22 Наконец, как и у пациентов с циррозом, C max и t max PTX и его метаболитов повышены у пациентов с различной степенью хронической сердечной недостаточности. 23
В целом, метаболиты M1 и M5 демонстрируют концентрации в плазме примерно в пять и восемь раз больше, чем PTX, соответственно. Фармакокинетика PTX и M1 приблизительно зависит от дозы, в то время как фармакокинетика M5 — нет. Прием пищи перед приемом PTX задерживает время до пиковых концентраций в плазме, но не всасывается в целом.Формы PTX с пролонгированным высвобождением увеличивают t max до двух-четырех часов, но также служат для улучшения пиков и провалов концентрации в плазме с течением времени. 29
Пентоксифиллин имеет объем распределения 4,15 ± 0,85 после однократного внутривенного введения дозы 100 мг здоровым людям. 20
Пентоксифиллин примерно на 45% связан с мембранами эритроцитов. 22
Метаболизм пентоксифиллина (PTX) изучен не полностью. Известно семь метаболитов (от M1 до M7), хотя только M1, M4 и M5 обнаруживаются в плазме в заметных количествах, следуя общей схеме M5> M1> PTX> M4. 2,29 Поскольку кажущийся клиренс PTX выше, чем кровоток в печени, а отношение AUC M1 к PTX существенно не отличается у пациентов с циррозом, очевидно, что эритроциты являются основным местом взаимопревращения PTX-M1.Однако реакция, скорее всего, происходит и в печени. 20,24,25 PTX восстанавливается NADPH-зависимым образом неизвестной неидентифицированной карбонилредуктазой с образованием либо лизофиллина ((R) -M1 энантиомер), либо (S) -M1; реакция является стереоселективной, продуцируя (S) -M1 исключительно в цитозоле печени, 85% (S) -M1 в микросомах печени и соотношение 0,010-0,025 R: S-M1 после внутривенного или перорального введения людям. 24,25 Хотя и (R) -, и (S) -M1 могут быть окислены обратно в PTX, (R) -M1 также может давать образование M2 и M3 в микросомах печени. 24,25 Исследования in vitro показывают, что CYP1A2 хотя бы частично отвечает за превращение лизофиллина ((R) -M1) обратно в PTX. 26 В отличие от обратимого окисления / восстановления PTX и его метаболитов M1, M4 и M5 образуются в результате необратимого окисления PTX в печени. 19,22,23,24,25 Исследования на мышах, воспроизводящих лекарственную реакцию PTX-ципрофлоксацин, предполагают, что CYP1A2 отвечает за образование M6 из PTX и M7 из M1, как через деметилирование в положении 7. 27 Как правило, метаболиты M2, M3 и M6 образуются у млекопитающих в очень низких количествах. 19
Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.
Пентоксифиллин почти полностью выводится с мочой и преимущественно в виде M5, что составляет от 57 до 65 процентов введенной дозы. Восстанавливается меньшее количество M4, в то время как M1 и исходное соединение составляют менее 1% восстановленной дозы.На фекальный путь приходится менее 4% введенной дозы. 2,19,29
В целом, период полувыведения пентоксифиллина составляет от 0,39 до 0,84 часа, в то время как его основные метаболиты имеют период полувыведения от 0,96 до 1,61 часа. 2
Пентоксифиллин, введенный в виде однократной внутривенной инфузии 100 мг, имеет клиренс 3,62 ± 0,75 л / ч / кг у здоровых субъектов, который снизился до 1.44 ± 0,46 л / ч / кг у пациентов с циррозом печени. 20 В другом исследовании очевидный клиренс 300 или 600 мг пентоксифиллина, вводимого внутривенно (медиана и диапазон), составил 4,2 (2,8-6,3) и 4,1 (2,3-4,6) л / мин, соответственно. 25 Важно отметить, что из-за обратимого внепеченочного метаболизма исходного соединения и метаболита 1 истинный клиренс пентоксифиллина может быть даже выше измеренных значений. 25
Уменьшите количество медицинских ошибок
и улучшите результаты лечения с помощью наших полных и структурированных данных о побочных эффектах лекарств.
Сократите количество медицинских ошибок и улучшите результаты лечения с помощью наших данных о побочных эффектах
Сообщалось о передозировках пентоксифиллина с такими симптомами, как возбуждение, лихорадка, приливы крови, гипотензия, судороги, сонливость и потеря сознания, начиная с 4- Через 5 часов после приема внутрь и продолжительностью до 12 часов. Рекомендуется симптоматическое лечение, особенно для поддержания правильного дыхания, артериального давления и контроля судорог.Активированный уголь может оказаться полезным для поглощения избытка пентоксифиллина в случаях передозировки. Пациенты оправились от передозировки даже при дозах до 80 мг / кг. 29
Пентоксифиллин для здоровья сосудов: краткий обзор литературы
Пентоксифиллин многократно улучшает реологические свойства крови
Пентоксифиллин является производным метилксантина в течение последних трех десятилетий для лечения перемежающейся хромоты.1–3 В клинических дозах — обычно 400 мг три раза в день — он улучшает реологические свойства крови многими способами: снижает вязкость плазмы и цельной крови, в значительной степени за счет снижения уровня фибриногена в плазме; увеличение растяжимости эритроцитов и подавление агрегации эритроцитов; уменьшение агрегации тромбоцитов; и повышение фильтруемости крови за счет подавления активации нейтрофилов. 4-8 Активация нейтрофилов делает их менее растяжимыми из-за увеличения внутриклеточного актинового каркаса; следовательно, пентоксифиллин улучшает эффективность, с которой нейтрофилы могут проходить через микрососуды.9–15 Такой эффект особенно ценен, когда градиент давления в микроциркуляторном русле уменьшается из-за стенозирующей обструкции выше по потоку; следовательно, это может быть ключевой причиной того, почему пентоксифиллин клинически полезен при перемежающейся хромоте. Кумулятивным эффектом снижения вязкости плазмы, увеличения гибкости эритроцитов и подавления активации нейтрофилов является улучшение капиллярного кровотока, особенно в сосудистых руслах ниже артериального стеноза.
Пентоксифиллин также оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие. Антиоксидантные эффекты, по-видимому, в первую очередь связаны со снижением активации нейтрофилов, поскольку активированные нейтрофилы генерируют супероксид через НАДФН-оксидазу.16,17 Также есть многочисленные сообщения о том, что, по крайней мере, в некоторых клинических случаях терапия пентоксифиллином снижает уровни провоспалительных цитокинов в плазме, таких как фактор некроза опухоли (TNF) α, интерлейкин (IL) 1 и IL-6.18–22. Поскольку последний цитокин вызывает синтез фибриногена в гепатоцитах, 23 это может частично объяснять снижение уровней фибриногена в плазме, также наблюдаемое во время лечения пентоксифиллином.
Как пентоксифиллин работает на молекулярном уровне?
Молекулярная биология, лежащая в основе этих различных эффектов, остается довольно туманной. Стандартное объяснение полезности пентоксифиллина состоит в том, что он является неспецифическим ингибитором цАМФ-фосфодиэстераз и, следовательно, усиливает эффекты цАМФ.24 Но этот эффект пентоксифиллина наблюдается только in vitro, когда клетки подвергаются воздействию пентоксифиллина в почти миллимолярных концентрациях. которые на порядки превышают клинические концентрации в плазме.25–27 К сожалению, в большинстве исследований клеточных культур с пентоксифиллином используются концентрации, необходимые для ингибирования фосфодиэстеразы, обычно низкие миллимолярные уровни. На этих уровнях пентоксифиллин действительно оказывает ряд интригующих эффектов, но многие, а возможно, и большинство из них не имеют клинической значимости. Уровни пентоксифиллина в плазме per se во время клинического дозирования составляют около 1 мкМ.17, 28, 29 Любопытно, что некоторые метаболиты этого препарата достигают уровней в плазме в несколько раз выше.30
Исследование клеточных культур, изучающее влияние пентоксифиллина и его метаболитов на активацию нейтрофилов in vitro, особенно показательно.17 Это исследование — одно из немногих, в котором изучается влияние клинически значимых концентраций этих агентов. Исследователи подвергли нейтрофилы воздействию агонистов, которые вызывают активацию нейтрофилов (C5 Des Arg и формилметиониллейцилфенилаланин), и измерили вызванное увеличение выработки супероксида. В то время как добавление пентоксифиллина само по себе не влияло на выработку супероксида в диапазоне концентраций от 10 до 1000 нг / мл, три испытанных метаболита пентоксифиллина (M1, M4 и M5) значительно подавляли вызванное производство супероксида в этом диапазоне концентраций.Воздействие M5 (3′-карбоксипропил-3,7-диметилксантина) может быть наиболее клинически значимым, поскольку его концентрации в плазме почти на порядок выше, чем у самого пентоксифиллина во время клинического применения, и выше, чем у любого другого метаболита. (Cmax около 10 мкМ, или 2560 нг / мл).
Способность терапии пентоксифиллином снижать плазменные концентрации воспалительных цитокинов при определенных обстоятельствах, вероятно, отражает влияние этого препарата или его метаболитов на активность моноцитов / макрофагов.В одном исследовании с участием восьми здоровых добровольцев измеряли реакцию их моноцитов периферической крови ex vivo на агенты (частицы титана или липополисахарид — ЛПС), которые вызывают высвобождение TNF-α; эта оценка была повторена после того, как добровольцы принимали пентоксифиллин (400 мг пять раз в день) в течение 1 недели. 18 Предварительная обработка пентоксифиллином значительно ингибировала высвобождение TNF-α. Возможно, сам пентоксифиллин может быть медиатором этого эффекта; в одном исследовании самая низкая оцененная концентрация, 10 мкМ, подавляла LPS-стимулированное производство TNF-α и IL-6 альвеолярными макрофагами от пациентов с саркоидозом.31 Было бы оправдано исследование, оценивающее более клинически подходящую концентрацию — 1 мкМ. Метаболит пентоксифиллина M1, но не метаболиты M4 и M5, по-видимому, разделяет это свойство.32
Пентоксифиллин и его метаболит лизофиллин (один из изомеров его метаболита M1) могут действовать непосредственно на эритроциты, увеличивая их растяжимость и уменьшая их агрегацию. In vitro 10 мкМ этих агентов незначительно увеличивают деформируемость эритроцитов; такая же концентрация пентоксифиллина, но не лизофиллина, подавляет агрегацию эритроцитов.33
Пентоксифиллин: множество потенциальных преимуществ для здоровья сосудов
В то время как перемежающаяся хромота, несомненно, является наиболее документированным показанием к применению пентоксифиллина, небольшой, но провокационный набор исследований предполагает, что этот препарат может играть более широкую роль в укреплении здоровья сердечно-сосудистой системы. .
Профилактика атеросклероза
Когда кролики получали диету, обогащенную холестерином для индукции атеросклеротической бляшки, клинически значимая суточная доза пентоксифиллина (40 мг / кг) уменьшала площадь атеросклеротической бляшки аорты на 38%.16 Препарат не влиял на повышение уровня липидов в сыворотке крови, но уровни малонового диальдегида в плазме и аорте, маркера окислительного стресса, были ниже на 32% и 37% соответственно в группе пентоксифиллина. Поскольку содержание нейтрофилов в бляшках имеет тенденцию быть низким, кажется вероятным, что противовоспалительное действие на инфильтрирующие моноциты и, возможно, на эндотелиальные клетки опосредовало это преимущество. Кроме того, 6-месячное контролируемое клиническое исследование с участием подростков с диабетом 1 типа оценило влияние пентоксифиллина на толщину интима-медиа общей сонной артерии, показатель атеромы.34 Этот индекс снизился у тех, кто получал препарат, в то время как он немного вырос у тех, кто получал плацебо (p <0,001).
Профилактика сердечно-сосудистых событий
Похоже, что очень мало исследований с пентоксифиллином изучали его долгосрочное влияние на жесткие конечные точки. Однако 6-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) действительно сделало такую оценку. 35 Пациенты получали пентоксифиллин в стандартной дозе (400 мг три раза в день) или плацебо вместе с другими соответствующими лекарствами. .Предварительно определенная комбинированная конечная точка включала смерть, нефатальный инфаркт и неотложную повторную госпитализацию по поводу ОКС. В конце исследования 4 (13%) пациентов в группе пентоксифиллина и 11 (34%) пациентов в группе плацебо достигли этой конечной точки (p = 0,04). Пациенты, получавшие пентоксифиллин, также испытали значительное снижение уровня С-реактивного белка в сыворотке и TNF-α по сравнению с группой плацебо. Хотя такое небольшое испытание, очевидно, не может дать каких-либо окончательных выводов, его обнадеживающие результаты предполагают, что следует провести другие более крупные испытания, изучающие влияние пентоксифиллина на твердые конечные точки у пациентов из группы риска.
Хотя нейтрофилы не являются заметными составляющими стабильной атеросклеротической бляшки — и, следовательно, считается, что они не играют прямой роли в генезе атеромы — они обнаруживаются в нестабильных бляшках пациентов с ОКС.36, 37 Кроме того, среди пациентов со стенокардией, Повышение уровня миелопероксидазы в сыворотке, свидетельствующее об активации нейтрофилов, является неблагоприятным маркером, связанным с повышенным риском инфаркта миокарда у пациентов со стенокардией.38, 39 Возникновение соотношения нейтрофилов и лимфоцитов как независимого фактора риска коронарных событий у пациентов с диабетом или поражения коронарных артерий могут отражать роль активированных нейтрофилов в ускорении таких событий40–42 — хотя это соотношение также может служить маркером воспаления.43
Контроль стабильной стенокардии
Клинические данные об эффективности пентоксифиллина при этом заболевании немногочисленны, но отчасти обнадеживают. В открытом испытании, в котором участвовали только 11 пациентов, сообщалось о значительном (p <0,05) улучшении среднего общего времени упражнений (10,1 против 7,7 мин на исходном уровне), времени до начала стенокардии и частоты сердечных сокращений в начале стенокардии после терапии пентоксифиллином - хотя и сильный эффект плацебо могли быть вовлечены.44 В небольшом по размеру двойном слепом исследовании (21 участник) терапия пентоксифиллином не влияла на время выполнения упражнений, но наблюдались незначительные тенденции в пользу пентоксифиллина в отношении частоты приступов стенокардии (снижение на 1.5 приступов в неделю при приеме препарата против 0,7 при приеме плацебо) и использовании нитроглицерина (снижение на 1,45 таблеток в неделю при приеме препарата по сравнению с 0,1 при приеме плацебо; p = 0,10) .45 По всей видимости, требуется дальнейшая клиническая оценка стабильной стенокардии.
Профилактика инсульта и транзиторных ишемических атак
Крысы, склонные к спонтанному гипертоническому инсульту, являются широко используемой моделью спонтанного инсульта и церебральной ишемии. Исследователи оценили влияние ежедневного перорального приема пентоксифиллина (100 или 200 мг / кг — первая доза кажется клинически значимой после корректировки в трех четвертых степени относительной массы тела) на развитие ишемии головного мозга у этих крыс по данным МРТ.46 В контрольной группе у всех крыс через 42 дня развились аномалии мозга. В группе с более низкой дозой пентоксифиллина 80% сделали это через 70 дней. В группе с более высокой дозой никаких отклонений не было обнаружено через 84 дня. Пентоксифиллин не влиял на повышенное кровяное давление у этих крыс, но гистологическое исследование мозга этих крыс показало, что медикаментозное лечение предотвращало активацию микроглии и приток Т-лимфоцитов и макрофагов. В 6-месячном рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, перенесших транзиторные ишемические атаки (ТИА), 73 пациента получали асприн + дипиридамол и 65 пациентов получали пентоксифиллин.47 В ходе исследования было зарегистрировано 80 ТИА у 19 пациентов в группе аспирина / дипиридамола и 19 ТИА у 9 пациентов, получавших пентоксифиллин (p <0,05). В первой группе было четыре инсульта без смертельного исхода, во второй - 2. В последующем более крупном исследовании той же группы, также продолжительностью 6 месяцев, наблюдались повторные ТИА у 14% пациентов, получавших пентоксифиллин, и 24,1% пациентов, получавших аспирин / дипиридамол48
Лечение острого ишемического инсульта
Четыре контролируемых испытания с участием 763 пациентов оценили влияние внутривенного пентоксифиллина на раннюю смертность после острого ишемического инсульта.Применяемые суточные дозы варьировались от 600 до 1200 мг и вводились в течение 3-5 дней сразу после начала инсульта; в трех исследованиях, в которых пентоксифиллин вводился внутривенно в течение 3 дней, это сопровождалось пероральным пентоксифиллином. Метаанализ этих исследований рассчитал степень риска 0,65 (95% ДИ 0,41–1,04) для тех, кто получал пентоксифиллин.49 Следовательно, наблюдалась сильная тенденция (почти не имеющая статистической значимости), предполагающая, что пентоксифиллин после инсульта может снизить раннюю смертность путем около одной трети.
Замедление прогрессирования сосудистой деменции
По крайней мере в четырех контролируемых клинических испытаниях оценивали влияние пентоксифиллина на прогрессирование сосудистой деменции. Во всех исследованиях была отмечена тенденция к замедлению прогрессирования заболевания, и в трех исследованиях было обнаружено статистически значимое преимущество в отношении когнитивной функции50–54. Вероятным медиатором этого эффекта является повышенная перфузия участков мозга с недостаточной перфузией из-за воздействия препарата на кровь. вязкость и фильтруемость.Способность перорального пентоксифиллина в стандартных дозах усиливать церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями была неоднократно продемонстрирована.55–61
Сохранение тканей после тромболитической терапии
Приток активированных нейтрофилов играет ключевую роль в опосредовании ишемии — реперфузионное повреждение ткани.62 Неудивительно, что лечение пентоксифиллином снижает такое повреждение в многочисленных исследованиях на грызунах, включая исследования, сосредоточенные на сердце или головном мозге.63–73
Снижение воспаления и повреждения тканей после искусственного кровообращения
Синдром системного воспалительного ответа (SIRS) обычно наблюдается после искусственного кровообращения (CPB) и может быть связан с нарушением функции органов, а также с повышением послеоперационной заболеваемости и смертности .74 Благодаря своим противовоспалительным свойствам предоперационное или интраоперационное введение пентоксифиллина было оценено в ряде небольших или умеренных контролируемых исследований в качестве адъюванта к CPB.75–86 Пентоксифиллин вводили перорально в стандартных клинических дозах за несколько дней до операции или внутривенно во время операции в различных схемах доз (например, 5 мг / кг в виде болюса, а затем 1,5 мг / кг. / ч непрерывной инфузии до 3 ч после прекращения CPB). Многие из этих исследований пришли к выводу, что введение пентоксифиллина снижает SIRS после CPB, что оценивается по сывороточным уровням провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-6.79, 80, 82-86. Снижение активации нейтрофилов (по оценке с помощью эластазы полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) в сыворотке крови. ) и общее количество лейкоцитов также сообщалось в группах пентоксифиллина.79, 80 Пентоксифиллин положительно влияет на маркеры активации эндотелия (растворимые факторы адгезии) и функции печени, легких и почек (сывороточный креатинин). 75, 77, 78 В исследовании, в котором участвовали пациенты с дисфункцией левого желудочка, пентоксифиллин улучшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) .86 В одном исследовании сообщалось о снижении гемолиза (сывороточного гемоглобина) в группе пентоксифиллина.81 Наконец, два исследования показали, что у пациентов, получавших пентоксифиллин, улучшение послеоперационного времени вентиляции и продолжительности пребывания в больнице отделение интенсивной терапии.79, 83 Включение пентоксифиллина в раствор кардиоплегии ослабляло сердечное воспаление.66 Хотя эти исследования не были большими или достаточно продолжительными, чтобы оценить влияние пентоксифиллина на риск смертности после CPB, они все же предполагают, что в качестве адъюванта к CPB этот препарат может довольно заметно ослабляют послеоперационный воспалительный ответ, который, как считается, способствует послеоперационной смертности.
Улучшение исходов при застойной сердечной недостаточности
Благоприятные эффекты пентоксифиллина на воспаление и реологию крови побудили к проведению ряда относительно небольших контролируемых клинических испытаний, изучающих долгосрочное влияние пентоксифиллина на исходы при застойной сердечной недостаточности (ЗСН).Как правило, в этих испытаниях не наблюдалось статистически значимого влияния препарата на смертность в течение последующих периодов наблюдения. Однако эти исследования также неизменно отмечали тенденцию к снижению смертности в группе пентоксифиллина. Эти соображения побудили недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которые были включены пациенты с ХСН с ФВ ЛЖ ≤40%, и оценивали смертность от всех причин.87 В обзор были включены шесть исследований, в которых участвовал в общей сложности 221 пациент, большая часть продолжительностью 6 месяцев.Примечательно, что было обнаружено, что пациенты, получавшие пентоксифиллин, испытали почти четырехкратное снижение смертности по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с высокой статистической значимостью: 5,45% против 18,3% (OR 0,29; 95% ДИ от 0,12 до 0,74; p <0,01. ).
Улучшенный контроль диабета
В недавнем рандомизированном контролируемом исследовании пентоксифиллин (400 мг три раза в день) оценивался у пациентов с диабетом 2 типа в течение 6 месяцев.88 Снижение протеинурии (23%) по сравнению с наблюдаемым в группе плацебо (4%) был статистически значимым (p = 0.012). Кроме того, в группе пентоксифиллина наблюдались умеренные улучшения уровня глюкозы в крови натощак (-10 мг / дл), гликированного гемоглобина (-0,34) и оценки гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR) (-0,79), которые значительно отличались от к небольшому увеличению этих параметров, наблюдаемому в группе плацебо. Поскольку воспаление в жировой ткани может поставить под угрозу системную чувствительность к инсулину, благоприятное влияние пентоксифиллина на гликемический контроль в этом исследовании могло отражать его противовоспалительное действие.
Запрос на клинические исследования
В настоящее время пентоксифиллин используется в основном для облегчения симптомов перемежающейся хромоты. Этот краткий обзор предполагает, что он может иметь гораздо более широкий потенциал для защиты здоровья сосудов и оптимизации перфузии тканей. Пентоксифиллин сочетает в себе дополнительный набор эффектов, которые улучшают реологию крови — потенциально полезны при перемежающейся хромоте, стенокардии и сосудистой деменции — с противовоспалительными эффектами, которые могут противодействовать атерогенезу, улучшать сердечную недостаточность, способствовать контролю диабета, уменьшать риск разрыва бляшек и улучшать результаты после сосудистые события или CPB.Поскольку он действует совершенно иначе, чем препараты, которые сейчас широко используются для защиты сердечно-сосудистой системы, в первую очередь статины, аспирин и антагонисты ангиотензина, он, вероятно, принесет дополнительную пользу при использовании в сочетании с этими хорошо зарекомендовавшими себя агентами.
Однако этот захватывающий потенциал пентоксифиллина может быть реализован только в том случае, если, наконец, будут проведены крупные многоцентровые испытания, чтобы подтвердить или опровергнуть его полезность для защиты сердечно-сосудистой системы. Помимо принятого в настоящее время показания для перемежающейся хромоты, другие применения пентоксифиллина в настоящее время поддерживаются данными, которые слишком ограничены, чтобы сделать окончательные выводы.Испытание по ОКС было бы особенно целесообразным, поскольку такие пациенты имеют высокий риск сосудистых событий, и можно ожидать, что испытание умеренного размера и продолжительности принесет значительную пользу для жестких конечных точек, если результаты пилотного исследования ОКС будут одинаковыми. не является статистической ошибкой I типа. Успех такого исследования может облегчить получение адекватной финансовой поддержки для более крупных исследований по оценке пентоксифиллина при коронарных и цереброваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности и диабете.
Пентоксифиллин не пользуется сильной финансовой поддержкой из-за того, что срок действия его патента давно истек.Наша оценка полезности пентоксифиллина для защиты сосудов может быть ограничена тем фактом, что клинические испытания, оценивающие его различные потенциальные показания, были слишком небольшими по размеру, чтобы сделать окончательные выводы. Поучительно, что, хотя каждое контролируемое испытание этого препарата при ХСН не выявило статистически значимого влияния на последующую смертность, метаанализ этих испытаний обнаружил большой и весьма значимый защитный эффект в этом отношении. Однозначно показаны более крупные исследования для оценки пентоксифиллина в качестве дополнения к текущим доказанным методам лечения.