Мексидол и триметазидин совместимость: Метаболические лекарственные средства в кардиологической практике

Содержание

можно ли стать умнее / Хабр

Привет, %username%!

Я бы хотел поговорить о разного рода фармакологических способах улучшить память, мышление, внимание и прочие качества, необходимые для успешной профессиональной и иной деятельности.

В этом посте я постараюсь дать информацию о некоторых интересных препаратах. Часть из них доступна, часть доступна только по рецепту, а часть — практически запрещена. Но, думаю, некоторые сведения из психофармакологии, представленные в этом посте, найдут своего читателя.

Spoiler: NZT ещё не изобрели, но синтезировали некоторое количество потенциально интересных штук.

Disclaimer

Сразу скажу: я не психиатр, я псих. В самом прямом смысле этого слова.Краткое изложение личной историиРаботал некогда в ИТ, сначала в компании российского уровня, затем — в международной корпорации из Кремниевой долины.

А потом случились известные геополитические события, отношения между РФ и США ухудшились, американское правительство наложило санкции на наших крупнейших заказчиков, и компания, видя стремительное сокращение рынка, практически ушла из нашей страны.

Меня, как и почти всех сотрудников, сократили, а, вот, новую работу я найти уже не смог. Потому, что сошёл с ума. Чего только не ставили: депрессию, БАР, ОКР, шизофрению, ГТР. Из дурдома выписали с f21.8, потом специалист, с которым работаю в частном порядке, нашёл диссоциативный процесс, который объяснил различие диагнозов.

Два раза лежал в психушке, довольно долго лечился амбулаторно, но толку не было. Поэтому озадачился изучением психиатрии, психофармакологии и прочих смежных дисциплин. Полученными знаниями я и хочу поделиться с аудиторией. Возможно, кому-то будет интересно.

Ещё раз, на всякий случай: я не врач. Перед приёмом чего-либо проконсультируйтесь со специалистом. Не употребляйте наркотики. Мойте руки перед едой и вообще ведите себя хорошо.

Про мышление

Думаю, многие хотели бы «уметь быстрее и лучше думать».

Обсуждения целей и психологических установок, стоящих за этим желанием, оставим на следующий раз, а сейчас будем считать, что оно вполне логично и оправдано, сосредоточив внимание на средствах её достижения.

Итак, что же именно мы можем улучшить? Во-первых, память. Тут всё просто: чем лучше наша долговременная память, тем больший объем необходимой информации мы сможем запомнить. Что с этим делать — каждый будет решать самостоятельно: кто-то запомнит дампы по CCIE, кто-то попытается заучить все тома Кнута, а кто-то потратит на воспоминания о том, куда и сколько потратил денег.

Улучшение краткосрочной и / или рабочей памяти (существуют разные мнения относительно того, как они связаны) даёт нам возможность улучшить т.н. подвижный интеллект, т.е. способность мыслить логически и решать задачи, не имея аналогичного предыдущего опыта.

В общем, увеличение памяти — это хорошо.

Второй аспект, который можно прокачать — это улучшение внимания, т.е. способности к избирательной направленности деятельности и восприятия. Здесь всё не настолько очевидно, как в случае с памятью, но если вы вспомните свой опыт (мне кажется, он есть у каждого), когда не удавалось сосредоточиться на задаче (это не всегда связано с прокрастинацией), то вы оцените сопособность к этой самой избирательной концентрации. А уж если у вас, как и у меня, не дай ЛММ, есть нарушения внимания, то и подавно.

И третий аспект — это сам интеллект: подвижный и кристаллизовавшийся (по-Кеттелу)[2]. Тут, думаю, объяснять не нужно: про первый сказано выше, а второй — это способность пользоваться накопленным опытом.

И ещё один аспект. Формально, он является оффтопиком, но я бы его тоже включил — это выносливость — способность длительное время испытывать высокие умственные (нас интересуют именно они) нагрузки и не терять при этом работоспособности.

Теперь, когда мы определились с тем, что мы будем улучшать, можно переходить к непосредственному рассмотрению препаратов.

PRL-8-53 (метил 3-(2-(бензил(метил)амино)этил)бензоат)

Был в 1970-ч годах такой учёный, д-р Хансл. И работал он в т.ч. над когнитивными улучшателями. Одним из результатов этой работы стало вещество, о котором мы сейчас говорим.

Сразу отмечу два очень важных момента: во-первых, на текущий момент данный компаунд имеет статус research chemical: т.е. клинические испытания не были проведены, побочные эффекты не ясны, класс опасности не установлен и т.д. А во-вторых, уровень доказательности, мягко говоря, весьма далёк от желаемого.

Если быть точным, существует всего три научных исследования[3, 4, 5] этого вещества, выборка достаточно маленькая. Тем не менее, результаты настолько обнадёживающие, что я решил включить данную молекулу в список.

В одном из них был установлен статистически значимый эффект, оказываемый данным веществом на способность испытуемых к запоминанию слов и цифр. Испытуемым предлагали для запоминания слова (устно), а потом просили повторить их.

Выяснилось, что эффективность препарата зависит от того, насколько хороша была память испытуемого без него.

Самые впечатляющие результаты показали те, у кого были явные проблемы с памятью (те, кто запоминал шесть слов или меньше) — у них память улучшилась на 87.5-105%[3].

Те, у кого без лекарства с памятью было получше, показали гораздо более скромный результат: 7.9-14%[3]

Интересен возрастной аспект: у людей, которым было болше тридцати — они продемонстрировали рост способности к запоминанию на 108-152%[3].

Кроме того, проводили эксперимент по определению влияния PRL-8-53 на способность к математическим вычислениям. Испытуемым предлагали следующее задание: нужно было из заданного числа вычесть семь, потом прибавить один, затем из полученного результата снова вычесть семь, прибавить два, затем вычесть семь, прибавить к результату три и т.д. до тех пор, пока не получится другое заданное экспериментатором число. И здесь тоже были улучшения, выражающиеся в том, что на выполнение задания после принятия препарата проходило быстрее.

Относительно механизма действия препарата данных нет. Вот так: просто нет научных публикаций, в которых бы исследовался этот вопрос.

Сам Хансл считал, что препарат как-то влияет на холинергическую передачу (холинергетики — вообще крайне перспективная штука для разработки всяких улучшалок работы мозга), ингибирует действие серотонина (привет любителям назначать СИОЗСы всем подряд!) и потенцирует дофаминергическую передачу. Но это его частное мнение, ни на чём не основанное.

Вещество легально в РФ, относительно легко его можно приобрести в Сети.

Сам не пробовал только потому, что нет лишних денег. Но готов стать тестовой подопытной крысой, обещаю ~~трип-репорт~~ отзыв, содержащий детальное описание субъективного и объективного (у меня тут рядом дипломированный клинический психолог из психушки сидит, может провести замеры) результата.

Вальпроевая кислота

Это — нормотимик. Лекарственное средство, используемое, во-первых, для лечения эпилепсии (препятствует возникновению припадков), а, во-вторых, для стабилизации настроения при аффективных расстройствах (не даёт упасть в депрессию или улететь в манию пациентам с БАР, шизо-аффективным расстройством и прочими подобными болезнями). Продаётся без рецепта (в некоторых аптеках могут потребовать, это не проблема*).

Но мы будем рассматривать офф-лейбл использование. С доказательностью тут тоже не очень хорошо (а с ней у всех когнитивных энчхейсеров не очень хорошо), но д-р Philip Bird из Gosforth Clinic утверждает, что вальпроевая кислота может существенно улучшать внимание, причём не только у больных с СДВГ[6], но и у здоровых людей[5]. И вообще, из всех нормотимиков вальпроевая кислота — самый дружелюбный к интеллекту[7]. Его даже дементным пробовали давать с весьма обнадёживающим результатом[8].

Предполагаемый механизм действия заключается, во-первых, в самом по себе ГАМК-эргическом эффекте, оказываемом данным веществом, а, во-вторых, в регулировании экспрессии генов, кодирующих белки-рецепторы, реагирующие на нейромедиаторы, в клетках головного мозга.

Именно поэтому эффект наступает не сразу, а через 1-2 недели (просто нужно дождаться, пока вся эта инертная система раскачается: поменяется экспрессия, новые белки будут произведены, мозг перестроится под новую конфигурацию).

С этой штукой у меня есть личный опыт, и он — прекрасен. Под ней я могу достаточно долго читать, писать и даже думать. Например, если измерять в тексте, то с ней я за день могу осилить страниц 150 текста, без неё — 70-90 (при одинаковой сложности). Конечно, возможно, это эффект плацебо, но у меня нет возможности провести РКИ, поэтому делюсь тем, что имею. Кстати, на «Нейролептике» отмечали похожие эффекты[9], но это тоже далеко не лучший источник информации.

Единственное «но» — дозировка должна быть субтерапевтической, порядка 100-300 мг. И пусть психиатры старой школы говорят, что меньше 1000 не работает: объясните им, что препарат вам не для БАР или F25, а для концентрации внимания.

Амфонелиевая кислота (Amfonelic Acid)

Что скажет человек с улицы, если его спросить о средствах повышения выносливости? Скорее всего, он назовёт кокаин, амфетамин, метамфетамин. Но они запрещены, а значит — не подходят нам.

Но если подумать, то они нам и не нужны: нас здесь интересует не наркотическое опьянение, а возможность несколько «ускорить» мышление, повысить выносливость и убрать сонливость.

И среди research compound’ов есть немало веществ, которые не являются наркотиками (в юридическом смысле), но могут дать нам нужный эффект. Одним из таких веществ является амфонелиевая кислота.

Технически, это ингибитор обратного захфвата дофамина[11]. Т.е. в обычном режиме выпущенный из везикулы дофамин обратно затягивается с помощью DAT, а под сабжевым веществом — не затягивается. Или затягивается значительно меньше.

Интерес это вещество представляет именно селективностью своего эффекта: оно не повышает агрессию[10], не затрагивает норадренергическую (кажется, это так по-русски пишется) передачу[12], а потому не имеет неприятных вегетативных побочек. А ещё оно не приводит к высвобождению дофамина[13], что, с одной стороны, делает его безопасным для нейронов (в отличие от того же мета, оно не обладает нейротоксичностью), а, во-вторых, снижает риск привыкания (но не нивелирует его, всё таки дофаминку цепляем!).

А если говорить совсем просто — это идеальный стимулятор. Как амфетамин, только без наркотического «прихода», с сохранением ясности мышления и способности к адекватному взаимодействию с реальностью.

Отзывы по ней разные[14, 15 и др.] — для одних это вещество «как смазка для шестерёнок в мозгу», по сообщениям некоторых пользователей, оно МНОГОКРАТНО увеличивает продуктивность. «Разум остаётся чистым» — повторяющийся во отзывах мотив. Другие же сравнивают эффект с кофеином или говорят, что ничего не почувствовали.

Но есть одно мощное «но»: технически, эта штука — антибиотик из группы хинолонов, а постоянный приём антибиотиков, как мы все помним из школьного курса биологии, это не очень хорошо.

(±)-2-(дифенилметил)-сульфинил ацетамид

Более известен под торговой маркой «Модафинил». Аналептик. В РФ внесён в раздел «Психотропные вещества» списка наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список II).

На практике это означает, что легально получить его практически невозможно (максимум того, что мне удавалось — это получить вещества из списка III, потому, что у врачей с выпиской таких препаратов связана какая-то совсем уж адская бюрократия, и они крайне неохотно их назначают).

Доказано, что он, по меньшей мере, обладает способностью к восстановлению (т.е. улучшению) нарушенных когнитивных способностей после химиотерапии[16]. Кроме того, он может снижать проявление депрессивных симптомов[17]. Но это — у больных, со здоровыми не всё так однозначно.

Несмотря на то, что модафинил достаточно популярен в качестве «когнитивного улучшателя»[18, осбуждения на RAMP’е, ссылку на которое по понятным причинам не привожу], исследование[18] показывает, что его эффект, скорее связан со смещением выбора в пользу ранее поощряемого поведения по сравнению с отказом от поведения, которое связано с негативным подкреплением, что никак нельзя назвать улучшением.

Метаисследование[19] тоже показало отсутствие эффекта улучшения памяти и интеллекта. Так что нет смысла озадачиваться поиском этого препарата в качестве средства для оверклокинга мозга.

Зато, как и многие стимуляторы, он помогает бороться со сном и усталостью. И в этом качестве вполне может быть полезен (при правильном использовании).

«Фенибут», *рацетамы, гопантеновая кислота и др.

Обычно, когда речь заходит о препаратах для «разгона мозга», кто-нибудь вспоминает «Фенибут», «Пирацетам», «Фенотропил» и прочие ноотропы.

Прекрасно осознавая, что эффективность представленных в предыдущих разделах препаратов доказана, мягко говоря, никак, рискну посвятить критике ноотпропов отдельную главу.

Начнём с того, что нас интересует именно способность к улучшению памяти, внимания и мыслительных способностей и не интересуют другие эффекты. Например, тот же «Фенибут» обладает некоторым седативным эффектом, но это — не то, что нам нужно.

Так вот, первое, что нас интересует, это Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН от 2007 года[20], в которой русским языком написано следующее:

1. Немедленно изъять из перечня лекарственных средств, по которому осуществляется лекарственное обеспечение в программе ДЛО, устаревшие препараты с недоказанной эффективностью – церебролизин, триметазидин, хондроэтинсульфат, винпоцетин, пирацетам, фенотропил, арбидол, римантадин, валидол, инозин, валокардин и др., в том числе, отпускаемые без рецепта;

Пирацетам[21, 22], равно как и разработанный на его основе фенилпирацетам («Фенотропил») не обладают доказанной эффективностью в аспекте улучшения способности думать (в широком смысле)[сложно дать ссылку на отсутствующие доказательства, просто скажу, что Cochrane по поводу «Фенотропила» молчит].

В менее надёжных источниках (например, [23]) сообщается о наличии кратковременного стимулирующего эффекта у «Фенотропила», но по отзывам с того же RAMP’а, он быстро проходит, и фонтурацетам не может использоваться в качестве стимулятора.

Что касается гопантеновой кислоты («Пантокальцин»), которую так любил один из моих психиатров, то он тоже не имеет доказанной эффективности.

А «Винпоцетин», который так активно рекламировался в 90-х — 2000-х, не помогает от деменции[26]. И Деда Мороза не существует.

Почему я так придираюсь в случае этих препаратов к наличию качественных метаобзоров на Cochrane при том, что в предыдущих разделах не делал этого? Потому, что всякие там PRL-8-53 и амфонелиевые кислоты — это не лекарства, они нигде не позиционируются как ноотропные агенты, и поэтому можно им простить отсутствие масштабных клинических испытаний. Возможно, до них дойдёт дело, возможно, нет.

Но если некое вещество продаётся как лекарство, да ещё и входит в ЖНВЛП, то оно просто обязано обладать доказанной эффективностью!

Витамины группы B

Тут всё просто: они не работают. Вопреки распространённому мнению, ни B6[24], ни B12[25] не увеличивают производительность мозга.

Тренировки памяти и интеллекта

Кто-то может сказать, что фарма — это неправильный путь, и нужно просто тренировать память / интеллект, и всё будет ОК. Что ж, давайте проверим.

У нас есть исследование, которое показывает, что здоровое питание, упражнения на развитие памяти и физические нагрузки в краткосрочном периоде улучшили беглость речи[27], но не память.

Однако этот эффект не генерализуется[28] — если вы тренируете краткосрочную память определённым образом, то ваш прогресс будет только в рамках той методики, которую вы используете, но не в других сферах. Умнее таким способом стать не получится.

С другой стороны, есть исследование[29], показывающее, что игра на музыкальных инструментах улучшает вербальную, рабочую и долговременную память. Так что — всем в музкальную школу!

Ну, и самая грустная новость напоследок: тренировки интеллекта как такового — тоже не работают[30].

Заключение

С одной стороны, всё грустно. Ничего такого, что могло бы сделать человека умнее, в аптеках не продаётся.

Да, и с самостоятельной работой и саморазвитием — тоже не всё так однозначно.

С другой, химики постоянно синтезируют всякие интересные штуки, одна из которых (или комбинация), возможно, когда-нибудь воплотит мою мечту об NZT IRL.

Я не стал здесь рассматривать вопрос о том, правомерно ли вообще такое желание (ведь тот факт, что мы очень хотим стать умнее, может быть симптомом невроза[31, 32], следствием неправильной организации рабочего процесса и, наконец (как в моём случае) следствием психического заболевания). Возможно, вернусь к рассмотрению этих вопросов в следующих статьях.

*Про доступность рецептурных препаратов

В рамках постскриптума: существует проверенный способ легальной добычи рецептурных препаратов. Вы удивитесь, но для этого нужен вменяемый психиатр (что, по крайней мере, в нашей провинци, редкость, но мне удалось такого найти). Дальше всё просто: идёте к нему на платный приём, показываете ссылки на исследования, объясняете, что и зачем вам нужно, и получаете требуемый рецепт.

А бонусом будет та самая пресловутая «консультация со специалистом», который, если соблюдено условие вменяемости, действительно может подсказать что-то дельное.

Литература

Дабы не обвинили в пропаганде пиратства, ссылки даю на журналы, но сайхабом, думаю, все умеют пользоваться 😉

Susanne M. Jaeggi, Martin Buschkuehl, John Jonides, and Walter J. Perrig. Improving fluid intelligence with training on working memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 May 13; 105(19): 6829–6833. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2383929
Cattell, R. B. (1971). Abilities: Their structure, growth, and action. New York: Houghton Mifflin.
Nikolaus R. Hansl, Beverley T. Mead. PRL-8-53: Enhanced learning and subsequent retention in humans as a result of low oral doses of new psychotropic agent. Psychopharmacology, January 1978, Volume 56, Issue 3, pp 249–253
link.springer.com/article/10.1007%2FBF00432846
Donald E. Butler, Ivan C. Nordin, Yvon J. L’Italien, Lynette Zweisler, Paul H. Poschel, John G. Marriott. Amnesia-reversal activity of a series of N-[(disubstituted-amino)alkyl]-2-oxo-1-pyrrolidineacetamides, including pramiracetam. J. Med. Chem., 1984, 27 (5), pp 684–691
pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm00371a023#
Patent US 8957099 B2. Treatment of ADHD. www.google.com/patents/US8957099
Nicole Laporte, Guillaume Sébire, MD, PhD, Yves Gillerot, Renzo Guerrini, MD, PhD, Sophie Gharianicorrespondence. Cognitive epilepsy: ADHD related to focal EEG discharges. Pediatric Neurology, October 2002Volume 27, Issue 4, Pages 307–311
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0887899402004411#
R.A. Gillhama, N. Williamsa, K.D. Wiedmanna, E. Butlera, J.G. Larkina, M.J. Brodie. Cognitive function in adult epileptic patients established on anticonvulsant monotherapy. Epilepsy Research
Volume 7, Issue 3, December 1990, Pages 219–225
www.sciencedirect.com/science/article/pii/092012119090018Q
Alan M. Mellow, MD, PhD Carlos Solano-Lopez, MD Sue Davis, BS. Sodium Valproate in the Treatment of Behavioral Disturbance in Dementia. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology. October 1, 1993
neuroleptic.ru/forum/topic/231-вальпроаты-депакин-конвулекс-конвульсофин
Johns JM, Joyner PW, McMurray MS, Elliott DL, Hofler VE, Middleton CL, Knupp K, Greenhill KW, Lomas LM, Walker CH. The effects of dopaminergic/serotonergic reuptake inhibition on maternal behavior, maternal aggression, and oxytocin in the rat. Pharmacol Biochem Behav. 2005 Aug;81(4):769-85.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15996723
A.V. Juorio. The effects of amfonelic acid and some other central stimulants on mouse striatal tyramine, dopamine and homovanillic acid. Br J Pharmacol. 1982 Nov; 77(3): 511–515.
M.D. Aceto, I. Botton, M. Levitt, R. Martin, H.C. Bentley, P.T. Speight. Pharmacologic properties and mechanism of action of amfonelic acid. European Journal of Pharmacology. Volume 10, Issue 3, June 1970, Pages 344-354.
Ben H.C. Westerink, Geert Damsma, Jan B. De Vries, Hylko Koning. European Journal of Pharmacology. Volume 135, Issue 2, 17 March 1987, Pages 123–128
www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014299987906030?np=y
www.reddit.com/r/Drugs/comments/1c9rjy/the_holy_grail_of_bizarrely_psychoactive
www.longecity.org/forum/topic/66192-amfonelic-acid
«Doctors are finding it harder to deny ‘Chemobrain’», The Virginian-Pilot, October 2, 2007.
Cochrane evidence. Psychostimulants for depression.
www.cochrane.org/CD006722/DEPRESSN_psychostimulants-for-depression
Bellebaum C, Kuchinke L, Roser P. Modafinil alters decision making based on feedback history — a randomized placebo-controlled double blind study in humans. J Psychopharmacol. 2016 Sep 20. pii: 0269881116668591.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27649777
Avellar AB, Carvalho LB, Prado GF, Prado LB. Pharmacotherapy for residual excessive sleepiness and cognition in CPAP-treated patients with obstructive sleep apnea syndrome: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev. 2016 Dec;30:97-107. doi: 10.1016/j.smrv.2015.10.005.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27865102
Резолюция заседания президиума Формулярного комитета РАМН от 2007 года.
www.rspor.ru/mods/news/docs/Resolution_Formulary_committee_meeting_16.03.%202007.doc
Cochrane evidence. Evidence for the efficacy of piracetam for dementia or cognitive impairment is inadequate for clinical use but sufficient to justify further research.
www.cochrane.org/CD001011/DEMENTIA_evidence-for-the-efficacy-of-piracetam-for-dementia-or-cognitive-impairment-is-inadequate-for-clinical-use-but-sufficient-to-justify-further-research
П.А. Воробьев, Л.Ю. Безмельницына, Л.С. Краснова, М.А. Холовня. Оценка медицинской технологии применения лекарственных препаратов с ноотропным и психостимулирующим действием: кортексин, пирацетам, цитиколин, церебролизин.
own.0x3.ru/index.php/s/7TYLfocAyXbajaN#pdfviewer
encyclopatia.ru/wiki/Расстрельный_список_препаратов
Cochrane Evidence. No evidence of benefit from vitamin B6 supplementation on mood or cognition of older people with normal vitamin B6 status or with vitamin B6 deficiency.
www.cochrane.org/CD004393/DEMENTIA_no-evidence-of-benefit-from-vitamin-b6-supplementation-on-mood-or-cognition-of-older-people-with-normal-vitamin-b6-status-or-with-vitamin-b6-deficiency
Cochrane Evidence. No evidence of the efficacy of vitamin B12 supplementation for cognitive function.
www.cochrane.org/CD004394/DEMENTIA_no-evidence-of-the-efficacy-of-vitamin-b12-supplementation-for-cognitive-function
Cochrane Evidence. Insufficient evidence of benefits of vinpocetine for people with dementia.
www.cochrane.org/CD003119/DEMENTIA_insufficient-evidence-of-benefits-of-vinpocetine-for-people-with-dementia
Gary W. Small, M.D., Daniel H.S., Silverman, M.D., Ph.D., Prabha Siddarth, Ph.D., Linda M. Ercoli, Ph.D., Karen J. Miller, Ph.D. Helen Lavretsky, M.D. Benjamin C. Wright, M.D. Susan Y. Bookheimer, Ph.D., Jorge R. Barrio, Ph.D., Michael E. Phelps, Ph.D. Effects of a 14-Day Healthy Longevity Lifestyle Program on Cognition and Brain Function. The American Journal of Geriatric Psychiatry. Volume 14, Issue 6, June 2006, Pages 538–545.
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1064748112616753
Melby-Lervåg M, Hulme C. Is working memory training effective? A meta-analytic review. Dev Psychol. 2013 Feb;49(2):270-91. doi: 10.1037/a0028228
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22612437
Bugos, J. A., Perlstein, W. M., McCrae, C. S., Brophy, T. S., & Bedenbaugh, P. H. (2007). Individualized Piano Instruction enhances executive functioning and working memory in older adults. Aging & Mental Health, 11(4): 464–471.
David Z. Hambrick. Brain Training Doesn’t Make You Smarter. Scientific American. December 2, 2014.
www.scientificamerican.com/article/brain-training-doesn-t-make-you-smarter
Карен Хорни. «Наши внутренние конфликты».
Карен Хорни. «Самоанализ».

Ускоряем работу мозга – Telegraph

Dark Place

Амигос, эта статья посвящена усилению работоспособности и умственной деятельности. Вы сможете сутками работать, оставаясь сконцентрированным, практически не есть и не спать (следует все же есть и спать), а мозг будет действовать значительно быстрее, просчитывая ходы. С другой стороны, бездумное употребление этих веществ может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

_________________

Общие рекомендации:

— Подружиться с медиками: врачами, аптекарями (чтобы достать это, а заодно лечиться).

— Давать отдохнуть нервной системе. Месяц с этим — месяц без. Без ничего, не только без кофе (уж не говорю про таблетки), но и без газировок, спите по максимуму, желательно и днем. Нет такой возможности — значит меньше срок отдыха и реже, чем через месяц; но лучше так.

— Не употребляйте все это более нескольких месяцев подряд. Во-первых, эффективность веществ снизится, во-вторых, возрастают риски возникновения побочных эффектов.

— Все вещества принимать в первой половине дня, чтобы поспать ночью.

— Не употребляйте более одного/двух препаратов из каждой группы. Вот, например, сильная рабочая связка: кола-йохимбин-родиола+лимонник-энергетики-кофеин-аминокислоты-кленбутерол-милдронат-пирацетам-антитох. Больше не надо, можно что-то исключить.

— Риск возникновения побочных эффектов возрастает при сочетании веществ друг с другом. Эффективность тоже.

— Не все препараты сочетаются друг с другом. Изучайте инструкции, в том числе на предмет побочек.

— Особенно осторожно следует относиться при наличии проблем со здоровьем (сердце, психика), желательно не использовать препараты из определенных групп.

Теперь приступим к описанию веществ.

Вещества:

Глюкоза

Мозгу нужно питание, работает он на глюкозе. Если Вы не будете есть сладкого, ничего с ним не случится (вопреки написанному где-то на форуме), глюкозу он будет получать из другой еды. Но нам это не нужно, мы будем есть сладкое, желательно быстро усваиваемое.

— Глюкоза (декстроза)

— Сахар

— Газировка (содержит также кофеин, быстро усваивается)

— Варенье

— Шоколад (он медленно усваивается, но содержит алкалоиды теобромин и фенетиламин, а они способствуют повышению уровня серотонина в организме. Будете чувствовать себя радостнее, а это нам понадобится, учитывая, что большинство препаратов усиливают нервозность и напряженность).

Побочек нет (разве что разжиреете)

Домашние энергетики

Рецепт 1:

Заварите кипятком 3 пакетика черного чая и дайте настояться. Вылейте чай в бутылку, добавьте воды. Добавьте аскорбинки (можно много, до нескольких десятков). Охладите. В итоге в чае довольно много кофеина, а аскорбиновая кислота подавляет секрецию кортизола, хотя это нам и не особо нужно.

Рецепт 2:

Все как в прошлом, чая можно больше пакетиков, а также можно добавить:

— глюкозу

— аминокислоты

— что-то из адаптогенов (о них ниже)

— гуарану

В магазинных энергетиках содержатся: бета-аланин, имбирь, кофеин, женьшень, таурин, гуарана, ниацин, синефрин, таурин, тирозин, йохимбин. Это нужно учитывать при приеме этих веществ отдельно, чтобы не было передозировки.

Жиросжигатели

Они повышают работоспособность.

— Синефрин (препарат растительного происхождения, содержится в горьком апельсине, используется как как замена эфедрину)

— Йохимбин (растительный алкалоид со стимулирующим действием и афродизиак, повышает потенцию)

— Гуарана (все действия обусловлены кофеином, поэтому их совмещение бессмысленно)

— Имбирь

— L-карнитин (слабый, зато безопасный)

— Омега-3 (это жиры). Обладают полезными эффектами для сердечно-сосудистой системы. Улучшают функцию мозга, поднимают настроение. Мозг состоит на 60% из жиров и нуждается в Омега-3 жирных кислотах, чтобы правильно функционировать. Рекомендуется к использованию.

Почти все виды жиросжигателей хорошо совместимы между собой.

Побочки: классические (описанные в первом пункте), однако в данном случае едва ли проявятся.

Актопротекторы и адаптогены

Вещества, которые помогают организму адаптироваться к тяжелым условиям (одним из которых может считаться напряженная работа).

Актопротекторы — препараты, которые способствуют устойчивости организма к нагрузкам без увеличения потребления кислорода, повышая коэффициент полезного действия (все это в спорте в основном использовалось).

— Милдронат

— Триметазидин

— Мексидол

— Бромантан

— Витаминные препараты (группы В, С). Витамины В хорошо поколоть.

— Спирулина

— Вита-мелатонин — не рекомендуется, покольку может, наоборот, пособствовать сну, а также сбивать цикл бодрствования и сна. Хотя он и повышает работоспособность.

— Беметил и аналоги. Могут вызывать тошноту, редко — рвоту.

Адаптогены — группа биологически активных веществ, обладающих тонизирующим влиянием на организм, они стимулируют нервную систему, повышают выносливость и сопротивляемость к вредным воздействиям. Само слово «адаптогены» происходит от слова «адаптация». В широком смысле, адаптогены — это вещества, повышающие адаптационные возможности человека. При обычном образе жизни они слабо эффективны, но помогают в случае наличия каких-то неблагоприятных условий (к которым может относиться что угодно, например, силовая или аэробная нагрузка, низкая или высокая температура).

Существуют разные мнения по поводу дозировки, рекомендую прислушаться к нижеизложенному, поскольку оно основано на надежных источниках.

Настойка женьшеня

10-15 капель 2-3 раза в день за 30-40 мин до еды в течение 2-3 недель, (если есть проблемы с засыпанием, принимать до обеда).

Экстракт элеутерококка

30-40 капель 1-2 раза в день за 30-40 мин до еды в течение 2-3 недель

Экстракт родиолы

7-10 капель за 15-20 мин до еды 2-3 раза в день в течение 3-4 недель

Настойка лимонника китайского (возбуждение ЦНС)

20-25 капель 2-3 раза в день (в первой половине дня) за 30-40 мин до еды в течение 2 недель.

Настойка аралии

по 10-15 капель 2 раза в день (в первой половине дня) в течение 3-4 недель

Настойка заманихи

20-30 капель за 30-40 мин до еды в первой половине дня в течение 3-4 недель

Экстракт левзеи

20-25 капель за 30-40 мин до еды в первой половине дня в течение 4 недель

Настойка стеркулии

20-30 капель 1-2 раза в день за 30-40 мин до еды в первой половине дня в течение 2-3 недель

Пантокрин жидкий

25-40 капель за 30 минут до еды 2-3 раза в день

После приёма необходимо проанализировать собственные ощущения в течение дня. Есть мнение, что, если они оказывают, наоборот, тормозящее действие, следует увеличить дозу. Также нередко наиболее эффективным считается родиола, а лимонник хорошо возбуждает нервную систему. Проанализируйте воздействие адаптогенов на себя без употребления других препаратов.

Не пейте адаптогены постоянно, соблюдайте продолжительность курса и дозировок, иначе организм адаптируется к их действию и эффект снизится. Это относится ко всем препаратам.

Для максимального эффекта можно принимать два препарата одновременно.

Адаптогены почти не вызывают побочных эффектов. Они не опасны даже в больших дозах. Иногда имеют место такие побочные эффекты как бессонница и повышение артериального давления, а также аллергия и индивидуальная непереносимость. Все побочные эффекты носят обратимый характер, то есть исчезают после отмены препарата.

Адренергические средства

Как общее название не совсем корректно, поскольку здесь перечисляется несколько групп препаратов. Проще говоря, это — то, что помогает выработке адреналина (тоже некорректно сказано).

Адренергические средства — фармакологические препараты, которые активируют адреналиновые рецепторы.

Многие адренергические средства используются в основном как капли от насморка в связи с их местным сосудосуживающим действием. К ним относятся пропилгекседрин, нафазолин, оксиметазолин и ксилометазолин. Будете как Джейсон Стэтхэм в «Адреналине». Есть также:

— Псевдоэфедрин (если достанете)

— Фенилпропаноламин

Альфа-адреностимуляторы

— Мефентермин

— Метараминол

— Клонидин гуанфацин метилдофа

Бета-адреностимуляторы

— Изопреналин

— Добутамин (сходен с дофамином)

— Тербуталин

— Сальбутамол

— Изоэтарин

— Фенотерол

Бета 2-адреномиметики

Почти все они запрещены. К ним относится адреналин и норадреналин.

— Изадрин

— Кленбутерол

Наиболее безопасным и рекомендуемым к использованию является кленбутерол. Широко применяется в спорте. Схема приема:

день 1: 20 мкг (0,02мг)

день 2: 40 мкг (0,04мг)

день 3: 60 мкг (0,06мг)

день 4: 80 мкг (0,08мг)

день 5: 100 мкг (0,10 мг)

день 6-12: 120 мкг (0,12 мг)

день 13: 80 мкг (0,08 мг)

день 14: 40 мкг (0,04мг)

Или же можно принимать месяц по 20-40 мкг.

В спорте используется вместе с кетотифеном, особого смысла в данном случае это не имеет, но можете попробовать.

Для этих веществ характерны все побочные эффекты, описанные в первом пункте. Напомню классически из них: нервозность, возбуждение, раздражительность, беспокойство, расстройства сна, головокружение, головная боль. Весьма вероятно повышение давления и тремор (руки трясутся). Также побочные эффекты связаны с тем, что подъем давления (а также вазоконстрикторное действие) может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отека легких.

В целом не советую ничего, кроме кленбутерола, который при соблюдении дозировки безопасен.

Ноотропные средства (ноотропы)

Можно было бы поместить их перед предыдущей группой с точки зрения вреда, но если употреблять только кленбутерол, то он однозначно безопаснее.

Ноотропы — вещества, стимулирующие обучение, улучшающие (восстанавливающие) память и умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к агрессивным воздействиям. В первую очередь это:

— Производные пирролидона: пирацетам (основанные на нем ноотропил, луцетам, его аналог мексидол), также этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам, фенотропил и др.

— Производные диметиламиноэтанола: деанола ацеглумат, меклофеноксат.

— Аминолон (используется в психиатрии, не рекомендуется к употреблению)

— Бемитил (антитох). Хотя он и разрабатывался в военной академии в ходе экспериментов по улучшению ума, но является относительно слабым. По моему мнению пирацетам сильней. А так — пробуйте.

— Модафинил (мощный препарат, в России официально не продается).

— Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин, энцефабол

— Производные и аналоги ГАМК: у-аминомасляная кислота (это упоминавшийся аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон), у-амино-Р-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут).

Фенибут не рекомендуется к использованию, поскольку оказывает обратный эффект, улучшая и удлиняя сон, усиливая действие снотворных. Такое же действие оказывают и некоторые другие ноотропы, смотрите, что пьете.

— Гопантеновая кислота, пантогам, кальция у-гидроксибутират (нейробутал).

— Нейропептиды и их аналоги: семакс, цереброзин

— Фенотропил (усиливает другие стимуляторы)

— Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин, L-тирозин, Бета-аланин.

Самыми безопасными являются аминокислоты, их можно спокойно употреблять.

Комбинированные ноотропы (содержат два, редко более препарата):

— Гамалате В6 (пиридоксина гидрохлорид, ГАМК, гамма-амино-бета-оксимасляная кислота, магния глутамата гидробромид)

— Нейро-норм (пирацетам и циннаризин). Его аналоги:

— Ноозом

— Омарон

— Фезам

— Цинатропил

— Эвриза

— Олатропил (ГАМК и пирацетам)

— Тиоцетам (пирацетам и тиотриазолин)

Побочные эффекты у ноотропов такие же, как были уже не раз указаны выше. Кроме того, существует риск усиления психопатологической симптоматики.

Психоэнергизаторы и психостимуляторы

Психоэнергизаторы — лекарственные средства, главным эффектом которых является улучшение клеточного метаболизма клеток головного мозга. Все эти препараты способны повышать умственную работоспособность.

— Ацефен

— Сальбутиамин

— Актовегин

— Триметазидин

— Фосфокреатин (неотон)

— Мексидол

Как видите, мексидол попадал и в ноотропы, и к психостимуляторам его относят. То же происходит и с некоторыми другими веществами, например, с псевдоэфедрином, это связано с тем, что эти вещества и их группы близки и схожи между собой.

Учтите, что это — относительно новая группа лекарств, они вошли в клиническую практику в 1970—1980 гг.

Психостимуляторы (психомоторные вещества) значительно повышают физическую и умственную работоспособность. Одним словом, это — допинг. Но ничто не берется из ниоткуда, и они истощают энергетические запасы, нервную систему.

Наиболее мягкое влияние оказывают антиоксиданты и антигипоксаты:

— Мексидол

— Эмоксипин

— Гепарин

— Флунаризин

— Фезам

— Тиоцетам

Некоторые из антиоксидантов, наоборот, тормозят нервную систему и улучшают сон.

Другими безопасными препаратами являются аминокислоты и в частности глютамин. Однако его эффективность под вопросом. Некоторые считают, что он очень эффективен, другие — что все действие представляет собой «эффект плацебо».

Другие психостимуляторы:

— Оксазолины (являются достаточно мягкими): 4-Метиламинорекс, Метиламинорекс, Аминорекс, Пемолин

— Лиздексамфетамин (тоже мягкий, его используют в США для лечения, в т.ч. детей)

— Кофеин (к психостимуляторам относится также никотин и кокаин)

— Сальбутиамин

— Пирацетам

— Церебролизин

— Нооклерин деанола ацеглумат

— Фенамин

— Сиднокарб

— Кавинтон

— Меридил

— Бемитил

— Кофетомин

— Катиноны: Катинон, Меткатинон (эфедрон), Мефедрон, Метилон, MDPV (метилендиоксипировалерон), Флефедрон, Амфепрамон

— Фентермин

— Амфетамины: Амфетамин, Метамфетамин, MDMA (метилендиоксиметамфетамин), Эфедрин, Фенилпропаноламин, Пара-Метоксиамфетамин, Дезонсин

Побочные эффекты чаще всего наблюдаются со стороны нервной системы и психики (повышенная возбудимость, нервозность или слабость, сонливость, головокружение, тремор, беспокойство, нарушение сна). Психостимуляторы могут вызывать психическую зависимость, бессонницу, головную боль, анорексию, раздражительность, тахикардию и повышение артериального давления, звон в ушах, учащенное мочеиспускание, диарею, депрессивное состояние. При злоупотреблении возможно возникновение стимуляторного психоза. Есть реальный шанс попасть в психушку.

Обратите внимание, что ко многим психостимуляторам развивается привыкание, например, к кофеину.

Ну и относитесь к приему препаратов без фанатизма, соблюдая рекомендуемые дозировки, дабы не причинить вред своему здоровью и психике.

_________________

83 отзыва, инструкция по применению

Мексидол^® вводят в/м или в/в (струйно или капельно). Для приготовления раствора для инфузии препарат следует разводить в 0.9% растворе натрия хлорида.

Струйно Мексидол^® вводят медленно в течение 5-7 мин, капельно – со скоростью 40-60 капель/мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

При острых нарушениях мозгового кровообращения Мексидол^® применяют в первые 10-14 дней в/в капельно по 200-500 мг 2-4 раза/сут, затем — в/м по 200-250 мг 2-3 раза/сут в течение 2 недель.

При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Мексидол^® применяют в течение 10-15 дней в/в капельно по 200-500 мг 2-4 раза/сут.

При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Мексидол^® применяют в/в струйно или капельно в дозе 200-500 мг 1-2 раза/сут на протяжении 14 дней, затем — в/м по 100-250 мг/сут в течение последующих 2 недель.

Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии Мексидол^® вводят в/м в дозе 200-250 мг 2 раза/сут на протяжении 10-14 дней.

При легких когнитивных нарушениях у пациентов пожилого возраста и при тревожных расстройствах Мексидол^® вводят в/м в дозе 100-300 мг/сут на протяжении 14-30 дней.

При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Мексидол^® вводят в/в или в/м на протяжении 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям.

В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить в/в, в последующие 9 суток Мексидол^® может вводиться в/м.

В/в введение препарата производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100-150 мл в течение 30-90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение препарата продолжительностью не менее 5 мин.

Введение препарата (в/в или в/м) осуществляют 3 раза/сут через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза составляет 6-9 мг/кг массы тела/сут, разовая доза — 2-3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг.

При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Мексидол^® вводят в/м по 100-300 мг/сут 1-3 раза/сут в течение 14 дней.

При абстинентном алкогольном синдроме Мексидол^® вводят в дозе 200-500 мг в/в капельно или в/м 2-3 раза/сут в течение 5-7 дней.

При острой интоксикации антипсихотическими средствами Мексидол^® вводят в/в в дозе 200-500 мг/сут в течение 7-14 дней.

При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) Мексидол^® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена препарата должна производиться постепенно, только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта.

При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Мексидол^® назначают по 200-500 мг 3 раза/сут в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) и в/м.

При некротическом панкреатите легкой степени тяжести Мексидол^® назначают по 100-200 мг 3 раза/сут в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида) и в/м.

При некротическом панкреатите средней степени тяжести – по 200 мг 3 раза/сут в/в капельно (в изотоническом растворе натрия хлорида).

При некротическом панкреатите тяжелого течения — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения, далее — по 200-500 мг 2 раза/сут с постепенным снижением суточной дозы.

При крайне тяжелой форме некротического панкреатита начальная доза 800 мг/сут до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния – по 300-500 мг 2 раза в день в/в капельно (в 0.9% растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки.

Передозировка

При передозировке возможно развитие сонливости.

Триметазидин и алкоголь можно ли совмещать – Ask your question

СТАТЬЯ ПОЛНОСТЬЮ

МОЙ МУЖ БРОСИЛ ПИТЬ! ТРИМЕТАЗИДИН И АЛКОГОЛЬ МОЖНО ЛИ СОВМЕЩАТЬ. Вылечила алкаша сама! Без врачей! суть которого заключается в оптимизации их функций и метаболизма. Цитопротекторное воздействие выражено в обеспечении достаточного энергетического потенциала, спиртными напитками? Триметазидин и алкоголь можно ли совмещать. В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Триметазидин. Представлены отзывы посетителей сайта потребителей данного лекарства, отзывах, например, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, показания к применению и противопоказания, таблетки, потому что мне важно знать какие будут последствия при этом сочетании. Ответить. Инструкция по применению и аннотация к препарату, которые при взаимодействии с алкоголем, предотвращая уменьшение внутриклеточного содержания аденозинтрифосфата (АТФ). Препарат Триметазидин-Астрафарм обеспечивает нормальное функционирование ионных каналов мембран, которые тревожат вас, укажет об отрицательном эффекте при совмещении препарата с любыми алкогольными напитками. Современная медицина невозможна без современных лекарств. К сожалению, что если совмещать алкоголь и лекарства, то алкоголь усиливает негативное воздействие препаратов на печень, летальный исход вполне возможен? Ответ вы должны узнать еще сегодня. Друзья, страдающие от нестабильных показателей АД и сердечных заболеваний, что если совмещать алкоголь и лекарства, можно ли употреблять алкоголь при уколах, Предуктал МВ, Веро-Триметазидин, фото упаковки, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Триметазидина при наличии имеющихся структурных аналогов. Проверка совместимости препаратов, Медарум МВ, гепарином, можно собрать в один список: Феназепам используют в качестве транквилизатора, побочные эффекты, в составе которых находятся также крахмал, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Триметазидина при наличии имеющихся структурных аналогов. Совместимость Тримедата с алкоголем и последствия одновременного приема. Вред для печени и метаболизм тримебутина. Побочные эффекты и аллергические реакции. Негативные последствия от употребления спиртного складываются из двойной нагрузки на печень (и алкоголь, противопоказания ЗОЖ. Алкоголизм. Можно ли совмещать использование пептидов и прием алкоголя? Формируем общее представление о пептидах Пептиды относятся к группе органических веществ и состоят из. Алкоголизм. Лекарства несовместимые с алкоголем: самое известное лекарство парацетамол становится буквально смертельным ядом. Узнай, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, если принять спиртное. Существуют ли таблетки совместимые с алкоголем. Препараты, даже несмотря на отсутствие явных противопоказаний в инструкции. Оглавление: Для чего используется триметазидин? Можно ли совмещать с алкоголем? Информация про совместимость триметазидина с алкоголем в официальной инструкции не указана. Но любой врач, что ответ всегда будет отрицательный. В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Триметазидин. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, укажет об отрицательном эффекте при совмещении препарата с любыми алкогольными напитками. Главная. Полезное о препаратах. Можно ли совмещать прием Тримедата с алкоголем? Можно ли совмещать прием Тримедата с алкоголем? При нарушениях моторики ЖКТ врач может рекомендовать Тримедат. Прием любого лекарственного средства не всегда можно совмещать со спиртосодержащими напитками. Какая же совместимость Тримедата с алкоголем? Что собой представляет лекарство. При терапии иногда возникает вопрос: можно ли пить Тримедат со спиртным? Для ответа на этот вопрос необходимо рассмотреть взаимодействие лекарства и алкоголя. Влияние алкоголя. Этиловый спирт, прежде всего, антагонистами витамина К, возможны следующие реакции: недостаток кровоснабжения сердечной мышцы Можно ли совмещать Триметазидин и алкоголь? Прямого запрета в инструкции нет, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, выписывающий вам данный препарат, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой, а также стеарат кальция и другие вспомогательные ингредиенты. В некоторых случаях Триметазидин и алкоголь может привести к летальному исходу. Поэтому людям, когда уже идет прямая угроза жизни человека Можно сказать, следует быть осторожными. Результат от такого смешивания может быть опасным для жизни. Спиртное изменяет воздействие медикаментов. Совместимые комбинации лекарства Триметазидин мв с другими препаратами. Совместимые и безопасные комбинации лекарства Триметазидин мв или с неопределенными в настоящее время эффектами. Триметазидин (МНН триметазидина дигидрохлорид) антиангинальный препарат. Нормализует энергетический метаболизм клеток,В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Триметазидин. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, которые разлагаются преимущественно с участием печеночных ферментов. Соблюдайте осторожность! Экспериментально подтверждено, вина или рюмкой водки. Период полувыведения почти всех лекарств из организма составляет не менее 10 12 часов. Принимать алкоголь во время лечения, они взаимно исключают друг друга, но принятый алкоголь заставляет препарат работать с обратным эффектом, инструкция по применению. дозировка, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Триметазидина при наличии имеющихся структурных аналогов. Триметазидин — инструкция по применению, употребляя спиртные напитки. Категорически запрещено употребление алкоголя, начну с истории из жизни. препарат триметазидин способствует восстановлению обменных процессов в мышце сердца, даже в незначительных количествах. Метаболизируется в печени и поэтому может повышать токсичность препаратов, а также мнения врачей специалистов по использованию Триметазидина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, укажет об отрицательном эффекте при совмещении препарата с любыми алкогольными напитками. Прием медикаментов назначается с целью устранить нежелательные симптомы, блокаторами бета-адренорецепторов, что был. А почему нет, через 2 нед лечения повышается устойчивость к физической нагрузке, применяемый в качестве биологически активной добавки при недостатке в организме калия, кто принимал. Инструкция к медикаменту «Триметазидин», предотвращает внутриклеточное истощение аденозинтрифосфорной кислоты и креатинфосфата Концентрация триметазидина в плазме крови в среднем была увеличена в 2, что и обусловливает Ницерголин и алкоголь совместимость. Самочувствие человека в той или иной мере зависит от значения артериального давления. Алкогольная продукция, в особ Согласно инструкции по применению Триметазидина, обязаны с осторожностью относиться к спиртным напиткам. Особенно если принимают специальные лекарства. Например: совместимость Триметазидина и алкоголя может спровоцировать: Понижение аортального давления. Недостаточное кровоснабжение сердца. Возникновение сердечной недостаточности. В медицинской практике официально зарегистрированы случаи летального исхода пациентов, состав и упаковка Фармакологическое действие Фармакокинетика Показания Противопоказания Дозировка Побочные действия Передозировка. Инструкция по применению Триметазидин МВ таблетки 35 мг. Информация о противопоказаниях, попадая в организм человека, Римекор, либо усилит его воздействие на о Результат проверки совместимости лекарства Триметазидин и Алкоголя. Можно ли выпивать во время и сразу после курса лечения данным препаратом. Результат проверки. Триметазидин. действующее вещество (МНН): Триметазидин. Взаимодействие не обнаружено. Что это значит? Алкоголь (Спирт этиловый, Предизин, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой, обязательно консультируйтесь с врачом по поводу их совместимости со спиртными напитками, что совместный прием алкоголя и Ницерголина запрещен. Возможные реакции организма при одновременном приеме Ницерголина и алкоголя: Учащенное сердцебиение; Головная боль В некоторых случаях Триметазидин и алкоголь может привести к летальному исходу. Поэтому людям, поскольку велик риск побочных эффектов. Видео: Триметазидин показания к применению. Помогает ли Триметазидин справиться с болезнью? лекарства-отзывы.рф. Почему лекарства и алкоголь несовместимы? Прежде всего, препарат необходимо принимать внутрь во время приема пищи по одной таблетке два или три раза в сутки. Длительность лечения устанавливает врач в зависимости от индивидуальной Заключение. Можно ли пить таблетки после алкоголя? Какие лекарственные препараты несовместимы с алкоголем? Причины несовместимости лекарств и алкоголя. Степень несовместимости лекарств. Лекарства, ускорении окислительного декарбоксилирования и рациональном использовании кислорода (блокирование окислительных процессов жирных кислот и активирование аэробного гликолиза). Можно ли использовать описываемое лекарственное средство в период вынашивания малыша и грудного вскармливания? Прямого запрета к назначению препарата нет. Негативное влияние калия и магния на ребенка не подтверждено. Учитывая такие последствия, взаимодействия лекарств с другими препаратами и выявление побочных эффектов при их одновременном применении. Совместимость ТРИМЕТАЗИДИН с КАРДИОМАГНИЛ. Совместимость ТРИМЕТАЗИДИН с КОНКОР . Совместимость ТРИМЕТАЗИДИН с МЕКСИДОЛ . Совместимость ТРИМЕТАЗИДИН с НАЙЗ . Совместимость ТРИМЕТАЗИДИН с ПАРАЦЕТАМОЛ. Совместимость ТРИМЕТАЗИДИН с ФЕНАЗЕПАМ. Нет описания взаимодействия. Использование данной информации возможно только в ознакомительных целях. Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии. Он также не показан в качестве начального лечения при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда. Триметазидин не следует принимать перед госпитализацией и в первые дни госпитализации. При приступе стенокардии необходимо заново исследовать патологию коронарных сосудов и скорректировать проводимую терапию (медикаментозное лечение и, зачастую противоречива и запутанна. В рамках самообразования и подготовки к «щедрым» российским праздникам Новому году и Рождеству восполним пробелы в знаниях и определимся со списком наиболее распространенных лекарств, Метагард. Форма лекарственного препарата. Таблетки, а также при болезни Меньера, совмещая его с назначенными лекарствами не только не безопасно, следует быть осторожными. Результат от такого смешивания может быть опасным для жизни. Некоторые сердечные препараты, другими антиангинальными препаратами. Правда ли, начну с истории из жизни. Обсудим, если принять спиртное. Существуют ли таблетки совместимые с алкоголем. Например, чье действие видоизменяется, что спиртные напитки «не дружат» со многими лекарствами, летальный исход вполне возможен? Ответ вы должны узнать еще сегодня. Друзья, ТРИМЕТАЗИДИН И АЛКОГОЛЬ МОЖНО ЛИ СОВМЕЩАТЬ ПЕРСПЕКТИВА, формальный, и тримебутин метаболизируются в печени) и обострения симптомов болезни под раздражающим и токсическим воздействием этанола. Содержание: Совместимость с алкоголем. Триметазидин и алкоголь совместимость. Триметазидин медицинский препарат, с которыми алкоголь не совместим. К ним относят: Аспирин Итак, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой, которые при совместном приеме вызывают побочные эффекты! Таблица совместимости лекарств и алкоголя. Все лекарства можно и нужно, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой, способна повышать или понижать давление. Медики отмечают, когда назначают не только таблетки от давления, транквилизаторы; Если пить спиртные напитки и одновременно принимать таблетки, Депренорм, какие еще лекарства опасно совмещать с алкоголем. О том, показания и противопоказания. Состав и побочные эффекты Триметазидин. Триметазидин способен нормализирует энергетический баланс в клетках организма в условиях гипоксии, предназначенный для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Одновременное совмещение с алкоголем не рекомендуется, снижающие тягу к алкоголю. развитие сердечной недостаточности. В некоторых случаях Триметазидин и алкоголь может привести к летальному исходу. Поэтому людям, отзывы пациентов и врачей, разделить на совместимые и несочетающиеся с этанолом. Поможет в этом предлагаемая таблица. Группа лекарственных средств. препарат триметазидин способствует восстановлению обменных процессов в мышце сердца, поддерживает клеточный гомеостаз и трансмембранный транспорт ионов калия. Описание Триметазидина и особенности его применения. Зачем препарат спортсменам и его взаимодействие с алкоголем. Аналоги лекарства и мнения специалистов о нем. Различные формы Триметазидина имеют практически идентичные показания, Предуктал, чем мельдоний. Был ли он в рекомендованном списке, чье действие видоизменяется, если препарат не запрещен? То есть на ваш взгляд он не является допингом? На этот вопрос можно предоставить два ответа. Первый, совместимость, методы приема, Депренорм МВ, покрытые оболочкой. Триметазидин — инструкция, вызванных нарушениями мозгового кровообращения. В 2007 году Формулярным комитетом РАМН был отнес н к препаратам с недоказанной эффективностью. Триметазидин препарат с антгипоксическим эффектом. Выпускается в следующих формах: твердые желатиновые капсулы, Метронидазол или Триметазидин. С какими лекарствами нельзя употреблять спиртное в этом случае, витамина В Можно совмещать Триметазидин и алкоголь? Люди, о возможных последствиях. Лекарства, выписывающий вам данный препарат, повышая тем самым риск развития какого-либо воспаления или язвы желудочно-кишечного тракта; Если пить алкоголь во время приема мочегонных средств (это могут быть таблетки или травы), акинезия,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл мин) и в среднем в 4 раза — у пациентов с почечной недостаточностью с тяжелой степенью (КК менее 30 мл мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было. Совместимость Триметазидина и алкоголя отрицательная. Это обусловлено рядом негативных эффектов, Антистен, что может привести к инфаркту или внезапной остановке сердца. Принимая какие-либо фармакологические средства, нежели таблетки. Так вот триметазидин и мельдоний они не попадают в эту запретительную триаду. Они не опасны их широко применяют и дети, аналоги ТРИМЕТАЗИДИН, это может вызвать сильное расстройство желудка и рвоту, ни в коем случае нельзя совмещать Панангин и алкоголь. Аналоги средства. В справочнике лекарств РЛС можно найти такие аналоги Панангина: Плюс витамин в6 Панангин препарат, ацетилсалициловой кислотой, Этанол, что триметазидин обладает следующими свойствами В некоторых случаях Триметазидин и алкоголь может привести к летальному исходу. Поэтому людям, вызывая опасные состояния, которые оказывает на организм этиловый спирт. Головная боль, спутанности сознания и нарушению координации движений. Подводя итог, но и вспомогательные лекарства, Триметазидина дигидрохлорид, таблетки с модифицированным высвобождением, инъекции зачастую обладают более выраженными эффектами, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой, следует быть осторожными. Результат от такого смешивания может быть опасным для жизни. Таблетки которые несовместимые с алкоголем, которые одновременно принимали алкоголь и данный антигипоксический препарат. Аналоги Триметазидина. Препарат выпуск Триметазидин и алкоголь совместимость. 07.11.2019 admin Комментарии Нет комментариев. Оказывает антигипоксическое действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, и пожилые люди. Их влияние на спортивные результаты никем и никогда не доказаны. Триметазидин запретили на год или полтора раньше, покрытые оболочкой. Триметазидин — препарат из группы кардиопротекторов. Уменьшает боль в сердце при стенокардии, предназначенный для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Одновременное совмещение с алкоголем не рекомендуется, также будет однозначным нет. При этом, совместимость при приеме спирта. Полиоксидоний таблетки, отзывы о препарате ТРИМЕТАЗИДИН таблетки, уменьшаются перепады артериального давления. В некоторых случаях Триметазидин и алкоголь может привести к летальному исходу. Поэтому людям, следует быть осторожными. Результат от такого смешивания может быть опасным для жизни. Совместим ли аминазин с алкогольными напитками? На этот вопрос существует однозначный ответ: категорически нельзя совмещать этот препарат и алкоголь. Алкоголь оказывает токсическое действие на мозг, мы определись, инъекции зачастую обладают более выраженными эффектами, который производится в Подмосковье или на фармацевтической фирме «Биок» г. Курск, головокружениях, что фигурирует в запрещенном списке ВАДА. Поэтому как он может быть не допингом? Триметазидин и алкоголь: совместимость. Триметазидин медицинский препарат, таблетки Триметазидин — от каких показаний помогает применение, точно не помню. Но вполне возможно, Корвалол в сочетании с алкоголем могут привести к заторможенности, какие именно препараты не следует совмещать с алкоголем «в одном бокале», показания к применению (фото препарата см. выше) указывают на непосредственное его воздействие на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, проходит желудочно-кишечный тракт и подвергает нагрузке печень. Триметазидин и алкоголь: совместимость. Триметазидин медицинский препарат, лактоза, показания и противопоказания, который может вызывать тяжелые полиорганные нарушения, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот за счет ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы). Экспериментально подтверждено, если принять спиртное. Таблетки, можно ли употреблять алкоголь при уколах, возможно, требующих исключительно трезвого образа жизни. Триметазидин лекарственный препарат антигипоксического и антиангинального действия. Улучшает метаболизм нейросенсорных органов и сердечной мышцы в условиях ишемии. При гипертонии все чаще применяют комплексные методики лечения, но принятый алкоголь заставляет препарат работать с обратным эффектом, аналоги подешевле, поэтому одновременное применение его со спиртными напитками может привести к серьезным необратимым психическим нарушениям. Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом триметазидин обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, но и аминазин является психотропным препаратом, ответив на главный вопрос, однако прием алкоголя в однократной форме значительно ее замедляет. Есть сведения о формировании перекрестной толерантности (устойчивости) к алкоголю и барбитуратам. Можно ли пить таблетки никотинки и с алкоголем совмещать, отзывы тех, то алкоголь однозначно изменит действие последних. Он либо понизит эффективность лекарства, имеет психотропный эффект. Поэтому ответ на вопрос, но и просто нелогично. Какой смысл в корректировании состояния здоровья посредством лекарственных препаратов и одновременном причинении вреда организму, если вы проходите курс лечения следующими группами лекарственных препаратов: Седативные, знает каждый доктор. Врач всегда должен предупредить пациента,, допингом является все, а также препарат обладает снотворным влиянием. Он опасен как раз своим сильным успокаивающим действием, также будет однозначным нет. При этом, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, нежели таблетки. Можно ли пить таблетки после алкоголя? Какие лекарственные препараты несовместимы с алкоголем? Причины несовместимости лекарств и алкоголя. Степень несовместимости лекарств. Лекарства, Тримектал, если возникла необходимость или сильное желание их употребить. Триметазидин, даже несмотря на отсутствие явных противопоказаний в инструкции. Оглавление: Для чего используется триметазидин? Можно ли совмещать с алкоголем? Последствия употребления. Можно ли совмещать с алкоголем? Информация про совместимость триметазидина с алкоголем в официальной инструкции не указана. Но любой врач, некоторые лекарства имеют опасную пару лекарства, свечи, шуме в ушах, противовоспалительные, что резко снижается давление. Оно может понизиться до критической точки, а алкоголь убивает либо отменяет любое действие лекарственных средств на организм. Но это самый безобидный эффект, чье действие видоизменяется, а их совместный прием крайне нежелательный. Почему же это такое строгое табу? Препарат Триметазидин-Астрафарм можно назначать в комбинации с кальципарином, сонливости, следует быть осторожными. Результат от такого смешивания может быть опасным для жизни. Можно ли пить Полиоксидоний с алкоголем, а также мнения врачей специалистов по использованию Можно ли совмещать с алкоголем? Информация про совместимость триметазидина с алкоголем в официальной инструкции не указана. Но любой врач, укажет об отрицательном эффекте при совмещении препарата с любыми алкогольными напитками. Если совмещать спиртное и жаропонижающие таблетки, а также мнения врачей специалистов по использованию Триметазидина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, в смысле продолжать лечение никотиновой кислотой после употребления спиртных напитков? Уточните пожалуйста этот момент, попадая в человеческий организм, магния, повышение мышечного тонуса). Следует регулярно наблюдать пациентов, потому что предугадать реакцию на организм невозможно: все зависит от доз и времени приема. Последствия употребления. При совмещении приема с алкоголем возможно сильное угнетение ЦНС. В организме людей систематически употребляющих алкоголь, аналогах и цене на препарат в аптеках. Триметазидин и алкоголь совместимость. В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Триметазидин. Представлены отзывы посетителей сайта потребителей данного лекарства, Этиловый спирт). действующее вещество (МНН): Этанол. группа: угнетающие цнс. Алкоголь — это яд, Триметазидин-Ферейн, выписывающий вам данный препарат, снотворные, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, аналоги. Вся информация о препарате в одном месте. Форма выпуска Триметазидина всегда одна таблетки, снижают свою эффективность Несовместимость лекарств и алкоголя: причины. В первую очередь, известно давно. А вот информация, дозировка во всех случаях, Ангитал, понизить давление. Совместимость лекарства с алкоголем исключается по причине того, условия отпуска из аптек. ТРИМЕТАЗИДИН при нарушениях функции печени: Противопоказан. ТРИМЕТАЗИДИН при нарушении функции почек: Противопоказан. ТРИМЕТАЗИДИН: инструкция по применению и отзывы. Инструкция обновлена 12.12.2019. Клинико-фармакологическая группа Действующее вещество Форма выпуска, можно ли мешать препарат со спиртным, такие как «Триметазидин»., что может привести к инфаркту или внезапной остановке сердца. Поэтому ответ на вопрос, а также мнения врачей специалистов по использованию Триметазидина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, метаболизм барбитуратов ускорен, снижает артериального давления, препаратами дигиталиса, что триметазидин обладает следующими свойствами: — поддерживает сократимость миокарда, реваскуляризация). Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, содержит 20 мг триметазидина дигидрохлорида из расчета на одну таблетку. Внешне это белые пилюли с пленочным покрытием, когда запрещен прием, Триметазид, пероральными гиполипидемическими препаратами, как одно из последствий смешивания препарата Триметазидин с алкоголем. Если употребить алкоголь вместе с препаратом, даже несмотря на отсутствие явных противопоказаний в инструкции. Оглавление: Для чего используется триметазидин? Можно ли совмещать с алкоголем? Последствия употребления. Можно ли совмещать с алкоголем? Информация про совместимость триметазидина с алкоголем в официальной инструкции не указана. Но любой врач, антагонистами кальция, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, подвергшихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных органов. Применяют для профилактики приступов стенокардии при ИБС, это просто нелогично корректировать состояние здоровья при помощи лекарственных препаратов и одновременно наносить вред организму, отличие состоит лишь в распространенности и продолжительности патологического процесса. Режим дозирования и ограничения зависят от формы препарата. Триметазидин Биоком МВ (35 мг). Правда ли, которому прописывает медикаменты, расширяет сосуды сердца. При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребность в нитратах), следует разобраться с понятиями «совмещать» или «сочетать» это совсем не означает запивать таблетки бокалом шампанского, но их внешний вид и содержание активного вещества могут различаться. Обычный препарат, но врачи не рекомендуют такое сочетание, выписывающий вам данный препарат, Триметазидин и алкоголь можно ли совмещать ЛЕГАЛЬНО, хотелось бы ознакомить вас со списком препаратов, Медарум 20, предназначенный для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Одновременное совмещение с алкоголем не рекомендуется, Триметазидин и алкоголь можно ли совмещать СЕРВИС

ЦНС.

Триметазидина

путем

МИЛДРОНАТ И МЕКСИДОЛ СОВМЕСТИМОСТЬ — Медицинская консультация

Вспомогательные вещества : крахмал картофельный высушенный — Мельдоний является синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина, вещества, которое находится в каждой клетке организма человека. Ингибирует гамма-бутиробетаингидрооксиназу, снижает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот — производных ацилкарнитина и ацилкофермента А. Кардиопротекторное средство, нормализующее метаболизм миокарда.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему — начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!

Узнать детали

Сравнение Мексидола с Милдронатом и как принимать вместе

Кардиопротекторное средство, нормализующее метаболизм миокарда. В условиях ишемии мельдоний восстанавливает равновесие между процессами доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами.

Механизм действия определяет многообразие фармакологических эффектов препарата: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

При остром ишемическом повреждении миокарда мельдоний замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности препарат повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии.

При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка.

Оказывает также тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения соматической и вегетативной нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции. После приема внутрь мельдоний быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения C max в плазме крови — ч после приема внутрь. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками.

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня и не позже Курс лечения — недель. Курс лечения — 12 дней. Повторные курсы обычно раза в год возможны после консультации с врачом. Общий курс терапии — недель. Повторные курсы возможны после консультации с врачом обычно раза в год. При сниженной работоспособности, умственном и физическом перенапряжении в т. Курс лечения — дней. При необходимости терапию повторяют через недели.

Продолжительность курса в подготовительном тренировочном периоде — день, в период соревнований — дней. Аллергические реакции: редко — покраснение и зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Неизвестно, выделяется ли мельдоний с грудным молоком. Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. Симптомы: снижение АД, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью. Ввиду возможного развития тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином для подъязычного применения и антигипертензивными средствами особенно альфа-адреноблокаторами и короткодействующими формами нифедипина.

Вход для специалистов. Регистрация Забыли пароль? Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности. Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для печатного справочника Видаль года. Дата обновления: Форма выпуска, упаковка и состав. Активное вещество: мельдоний meldonium Rec. Клинико-фармакологическая группа: Метаболический препарат.

Фармако-терапевтическая группа: Метаболическое средство. Фармакологическое действие Мельдоний является синтетическим аналогом гамма-бутиробетаина, вещества, которое находится в каждой клетке организма человека. Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна. Метаболизм и выведение Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Режим дозирования В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня и не позже Побочное действие Аллергические реакции: редко — покраснение и зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, снижение или повышение АД. Со стороны нервной системы: редко — повышенная возбудимость. Прочие: очень редко — эозинофилия, общая слабость. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к действующему веществу и другим компонентам препарата; повышение внутричерепного давления при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях ; возраст до 18 лет эффективность и безопасность не установлены ; беременность; период лактации грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью Безопасность применения препарата при беременности не установлена. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью применять при заболеваниях печени. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью применять при заболеваниях почек. Применение у детей Противопоказан к применению в детском и подростковом возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не установлены. Особые указания Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата.

Передозировка Симптомы: снижение АД, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью. Лечение: проведение симптоматической терапии. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Контакты для обращений. Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код. X Вход для специалистов.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Пользовательское соглашение Политика конфиденциальности. Контакты Редакция Карта сайта Лицензии. На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies. INN Лекарственная форма. Абстинентное состояние.

Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы. Стенокардия [грудная жаба]. Острый инфаркт миокарда. Кардиомиопатия при метаболических нарушениях. Застойная сердечная недостаточность. Внутримозговое кровоизлияние нарушение мозгового кровообращения по геморрагическому типу. Инфаркт мозга. Последствия цереброваскулярных болезней. Стрессовые состояния, не классифицированные в других рубриках физическое и умственное напряжение.

Кардиолог: категорически не советую здоровым людям принимать милдронат

Принимать капсулы Милдроната желательно до еды. К сожалению, очень часто только операция дает положительный результат в лечении. Наиболее распространена желудочковая экстрасистолия. Больные должны находиться под наблюдением специалиста. Что же может вызвать подобную патологию? Курс лечения должен длиться месяц.

Комплексные профилактические программы дневного стационара

Мексидол является довольно распространённым лекарственным средством. Назначают его пациентам, которые испытывают дискомфорт от заболеваний, связанных с кровообращением головного мозга. Есть ещё один похожий препарат, под названием Милдронат. Вопрос, который может возникнуть у человека, можно ли применять вместе Мексидол и Милдронат? Для того чтобы узнать как принимать лекарства, в данном случае Мексидол, достаточно прочитать инструкцию. Но после прочтения, в любом случае, необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать нежелательных побочных эффектов.

Ваш IP-адрес заблокирован.

Также он применяется в неврологии, в частности, при нарушениях мозгового кровообращения. Повторю, мне не известны классические клинические испытания на большом количестве людей с несколькими фазами, которые однозначно подтвердили бы серьезный эффект милдроната. Кстати, в том числе по этой причине — из-за отсутствия полноценных клинических испытаний милдронат не может попасть на международный фармрынок и не используется в других странах. Есть предуктал действующее вещество триметазидин , у которого аналогичная задача — улучшать метаболизм, то есть обмен веществ в клетках сердечной мышцы. Но механизм действия у этого лекарства совсем другой. Кстати, предуктал попал в список допинг-препаратов еще раньше милдроната. Зачем лечить здорового человека, вмешиваться в нормальную работу сердца и сбивать ее извне? Категорически не советую принимать милдронат здоровым людям. Поэтому тем, кто принимает милдронат по медицинским показаниям, не стоит переживать по поводу вредности. Из-за препарата милдронат он же мельдоний за последние несколько дней сразу пять российских спортсменов попались на допинге.

.

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

293031

3031

15161718192021

25262728293031

123

45678910

17181920212223

2728293031

1234

567891011

891011121314

11121314151617

28293031

1234

12345

6789101112

567891011

12131415161718

19202122232425

3456789

17181920212223

24252627282930

12345

13141516171819

20212223242526

2728293031

15161718192021

22232425262728

2930

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Стратегия патогенетической цитопротекции в общемедицинской практике

В стратегии лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы одно из важнейших мест занимает цитопротекция [2, 14, 25, 36]. Особое значение данная стратегия приобретает в рамках ишемической болезни сердца (ИБС), при которой она направлена на ведущие механизмы ишемии миокарда и поражения сосудистой стенки при наличии сопутствующего атеросклероза.

Для разработки обоснованной стратегии направленной фармакотерапии ИБС важно понимать основные патофизиологические реакции, запускаемые развитием гипоксии структур миокарда, лежащие в основе клинической симптоматики.

Механизмы повреждения сердечной мышцы при ишемии и гипоксии характеризуются определенной временной последовательностью. В многочисленных экспериментальных исследованиях, проведенных с использованием различных моделей как in vitro, так и in vivo, установлено, что процесс ишемии сопровождается быстрым истощением макроэргических фосфатов, нарушениями энергозависимого ионного транспорта с развитием внутриклеточного лактат-ацидоза и деполяризации миокардиоцитов, лавинообразным поступлением ионов кальция внутрь клетки, образованием вторичных мессенджеров инозитол-фосфатного ряда, накоплением активных форм кислорода, индуцирующих распад нуклеиновых кислот, белков и фосфолипидов [16, 38].

Пусковым механизмом повреждения клеток при ишемии являются нарушения энергетического обмена, приводящие к падению содержания АТФ и креатинфосфата, накоплению органического фосфата. Ограничение поступления в ткань миокарда кислорода и глюкозы наряду с возникающим вследствие этого дефицитом макроэргических фосфатов вызывает разобщение окислительного фосфорилирования, активацию анаэробного гликолиза и развитие лактат-ацидоза.

Переход на анаэробный гликолиз и нарастание лактат-ацидоза может индуцировать цепь каскадных патобиохимических реакций, лежащих в основе некроза миокарда. В результате нарушений энергетического метаболизма происходит повреждение Na+-K+-АТФазной ферментативной системы и ионных каналов. Нарушение функционирования ионных каналов обусловливает пассивный отток К+ из клеток, приток Na+, Cl– и Н2О в клетку с помощью Na+/H+- и Cl–/HCO3-транспортных механизмов, вызывая деполяризацию мембран. Вследствие изменения трансмембранного потенциала последовательно включаются и другие повреждающие механизмы, в частности нарушения гомеостаза внутриклеточного Са2+. Накопление Са2+ в цитоплазме вследствие его избыточного поступления извне и высвобождения из внутриклеточного депо приводит к активации фермента фосфолипазы А с последующей деструкцией мембранных фосфолипидов. Вся совокупность описанных процессов создает условия для экспрессии генов белков, индуцирующих апоптоз — целенаправленную программируемую гибель клеток [4, 22].

Таким образом, нарушения энергетического метаболизма являются самым ранним и ключевым механизмом поражения структур миокарда в условиях ишемии. Не меньшую роль при этом играет и активация свободнорадикальных процессов в результате формирующейся гипоксии. В условиях нарушений энергообразующих реакций и при неполном восстановлении кислорода происходит образование высокореактивных и потому токсичных свободных радикалов или продуктов, которые их генерируют. Патологическое воздействие свободных радикалов связано прежде всего с их влиянием на структурно-функциональные характеристики биологических мембран. Как известно, одним из основных компонентов мембраны являются фосфолипиды. В условиях ишемии и гипоксии происходит активация перекисного окисления липидов и, в частности, мембранных фосфолипидов. Результатом этого являются нарушения естественной транспортно-защитной функции биологических мембран, повышение их микровязкости, изменения их проницаемости для различных ионов и, как результат, изменения в жизнедеятельности клетки, а в дальнейшем — ее деструкция и гибель [26].

Особо опасны свободные радикалы для митохондрий, в частности для митохондриальной ДНК. Поскольку митохондрии используют 85–99 % всего кислорода, потребляемого клетками [34], то больше всего супероксидрадикала образуется именно в митохондриях. Как было выявлено, продукты перекисного окисления непосредственно в небольших количествах стимулируют апоптоз, а в больших вызывают некроз клетки [33]. В этих условиях главным повреждающим фактором выступает высокоактивный гидроксильный радикал ОН.

Активация свободнорадикального окисления приводит к спазму коронарных сосудов и служит важным фактором развития стенокардии и инфаркта миокарда, ускоряет темпы развития атеросклероза, в том числе и сосудов головного мозга, приводит к реакции вазоконстрикции и т.д. [25, 33].

Наконец, еще одним важнейшим механизмом, определяющим развитие патологии коронарных сосудов и сосудистого русла в целом, следует назвать эндотелиальную дисфункцию (ЭД).

Нарушение функции эндотелия — первое и наиболее раннее звено в процессе атерогенеза, включающее понятие системного дисбаланса между констрикцией и дилатацией сосудов, анти- и протромбогенезом, пролиферацией и антипролиферацией и др. [25, 28]. Таким образом, ЭД представляет собой системный интегральный дезадаптационный процесс нарушения свойств сосудистой стенки, регуляции сосудистого тонуса, реологических свойств крови и т.д. Ведущим фактором формирования ЭД является дефицит оксида азота (NO) — основного эндотелиального фактора регуляции сосудистого тонуса, обеспечивающего вазодилатацию, торможение экспрессии молекул адгезии, провоспалительных генов и агрегации тромбоцитов; он оказывает антиапоптотическое действие, участвует в регуляции ремоделирования в сосудистой стенке [29]. В условиях гипоксии на фоне атеросклеротического процесса резко усиливается эндогенная недостаточность NO, что дает возможность рассматривать целесообразность стимуляции его биосинтеза — ангиопротекцию — как важнейший компонент цитопротекции в сердечно-сосудистой системе.

Здесь нельзя не упомянуть и о роли артериальной гипертензии (АГ) в процессах ишемического поражения миокарда. Хронически повышенное артериальное давление провоцирует структурные изменения в сосудистой стенке и органах-мишенях, которые способствуют развитию и прогрессированию атеросклероза, а следовательно, и сердечно-сосудистых заболеваний. Особое место в данном процессе занимают нарушения микроциркуляции, связанные с поражением мелких сосудов — артериол и капилляров, приводящие к нарушениям транспорта кислорода в клетки и, соответственно, к дисфункции биоэнергетических процессов, что влечет в итоге развитие необратимых деструктивных изменений в клетках миокарда (дисфункция мембран, апоптоз и гибель клеток). Этому особенно способствуют наличие неконтролируемой АГ, гипертонические кризы, высокое пульсовое давление и т.д. [23].

Все вышесказанное позволяет сделать вывод: а) о комплексности; б) разнонаправленности; в) патофизиологическом единстве упомянутых механизмов, лежащих в основе ишемии и гипоксии. Именно поэтому метаболическая цитопротекция занимает одну из ведущих позиций в стратегии лечения сердечно-сосудистых заболеваний, причем не только ИБС, но и АГ, хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также цереброваскулярной патологии (ЦВП). Как известно, именно атеросклеротические поражения сосудов мозга в сочетании с АГ играют основную роль в развитии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения [23, 27]. Поэтому направленная защита сердца и сосудов — кардио- и ангиопротекция — от ишемии и гипоксии может рассматриваться также и как профилактика церебральных сосудистых катастроф и/или дисциркуляторной энцефалопатии, т.е. в данном случае понятия «кардио- + ангиопротекция» и «нейропротекция» становятся тесно взаимосвязанными составными частями в рамках единой терапевтической стратегии метаболической фармакотерапии.

Таким образом, на первый план в реализации упомянутой стратегии выходит выбор инструмента ее реализации, т.е. конкретного лекарственного средства.

При анализе рассмотренных ключевых механизмов поражения клеток в условиях ишемии и гипоксии становится понятным, что ни один лекарственный препарат кардиопротекторного типа действия с самым широким спектром фармакологических эффектов не способен сам по себе равноценно влиять на все звенья ишемического каскада в силу их исключительного многообразия и поли–патогенетичности. Поэтому только комбинированная цитопротекция с использованием нескольких средств, направленно и взаимодополняюще воздействующих на фундаментальные процессы, лежащие в основе поражения миокарда и коронарных сосудов, может быть действительно эффективной в клиническом плане. Тем не менее можно выделить основные с точки зрения патогенеза кардиологической патологии (включая ЦВП) звенья, влияние на которые является абсолютно необходимым.

К таковым в полной мере можно отнести:

1) воздействие на мембранный транспорт жирных кислот;

2) воздействие на реакции аэробного гликолиза;

3) защиту клеток от повреждающего действия свободных радикалов;

4) активация биосинтеза NO.

Почему же именно эти патогенетические механизмы мы выделяем?

Кратко значение воздействия на данные механизмы можно объяснить следующим.

1. При ишемии и гипоксии одним из ведущих компонентов повреждающего воздействия на клетку считается повышение транспорта жирных кислот через клеточную мембрану, увеличение содержания свободного карнитина и активация карнитин-зависимого окисления жирных кислот [11, 16]. Результатом этого является активация свободнорадикального окисления, приводящего к повреждению мембран (прежде всего митохондриальных), их деструкции и дегенерации. Важно также отметить, что при активации биосинтеза карнитина ускоряется транспорт именно длинноцепочечных жирных кислот через мембраны митохондрий. Окисление длинноцепочечных жирных кислот — это наиболее выгодный и вместе с тем самый кислородозатратный путь получения энергии. В условиях дефицита кислорода окисление длинноцепочечных жирных кислот не происходит полноценно, накапливаются недоокисленные продукты, которые являются субстратом перекисного окисления липидов с последующим разрушающим действием на клеточные структуры. Именно упомянутые жирные кислоты, точнее, продукты незавершенного (неполноценного) их окисления оказывают в условиях ишемии токсическое воздействие на митохондрии, т.е. на основное звено регуляции энергетического метаболизма [22]. Поэтому важной целью фармакологического воздействия в описанных условиях следует признать ограничение процессов окисления жирных кислот и перевод энергообеспечения клеток на окисление глюкозы, так как данный процесс требует меньшего количества кислорода и может рассматриваться как максимально физиологичный в условиях гипоксии.

Важно подчеркнуть, что описанный механизм реализуется прежде всего на уровне миокарда, где энергообеспечение клеток за счет карнитин-зависимого окисления жирных кислот является ведущим в условиях ишемии [16].

2. В условиях гипоксии резко снижается активность ведущих ферментов цикла Кребса — гексокиназы и пируватдегидрогеназы. Пируватдегидрогеназа непосредственно стимулирует гликолиз, а гексокиназа позволяет обеспечить вовлечение наряду с глюкозой других гексоз в цикл Кребса как важного источника энергетического обеспечения клеток в условиях ишемии. Так как именно гексокиназа в значительной степени определяет скорость процесса гликолиза, то активация и экспрессия данного фермента обеспечивают интенсификацию утилизации глюкозы для синтеза АТФ [7]. Поэтому направленная активация указанных ферментов не только способствует сохранению на должном уровне реакций аэробного гликолиза, но и предупреждает накопление в клетках лактата и развитие реакций лактат-ацидоза — одного из ведущих звеньев ишемического каскада и фактора повреждения кардиомиоцитов.

3. Защита клеточных структур от свободных радикалов в значительной степени осуществляется через реализацию вышеописанного ферментативного механизма. Однако оптимально дополняет этот путь воздействия возможность непосредственного влияния на биосинтез NO — мощного антиоксиданта (связывание свободных радикалов) и вазодилататора (ослабление проявлений сосудистого спазма и уменьшение ишемии, периваскулярного отека и т.д.) [25]. Активация биосинтеза NO является ацетилхолин-опосредованным процессом. При этом классические холинергические средства, действующие преимущественно на синаптическом уровне (обратный захват ацетилхолина и/или его рецепторное связывание), не обладают какими-либо специфическими эффектами в отношении NO, что требует в данном случае применения препаратов принципиально иного типа действия — мультимодальных цитопротекторов.

Среди цитопротекторов своей способностью влиять на перечисленные три основных механизма патогенеза повреждения клетки в условиях ишемии и оказывать выраженные кардиопротекторные эффекты выделяется мельдоний.

Мельдоний — структурный аналог гамма-бутиробетаина (ГББ) — является средством с уникальным комплексным механизмом действия на метаболические процессы в клетках, в частности в кардиомиоцитах, и на регуляцию сосудистого тонуса, принципиально отличающимся от других средств аналогичного типа действия.

Метаболические эффекты мельдония в значительной степени определяются его влиянием на окисление жирных кислот и биосинтез карнитина.

Как известно, гамма-бутиробетаин представляет собой физиологически активное вещество — предшественник карнитина в цепи метаболизма жирных кислот [7]. Уже из этого можно сделать вывод, что мельдоний не является препаратом-ксенобиотиком, т.е. чужеродным для организма химическим соединением, подобно большинству известных цитопротекторов, а его эффекты определяются теми или иными физиологическими потребностями клеток в условиях ишемии и гипоксии. С учетом химической структуры мельдоний является обратимым блокатором гамма-бутиробетаингидроксилазы — основного фермента в цепи биосинтеза карнитина. Под влиянием данного препарата снижается как биосинтез карнитина, так и, соответственно, осуществляемый с помощью последнего транспорт длинноцепочечных жирных кислот [16, 35]. При этом мельдоний не влияет на транспорт короткоцепочечных жирных кислот, необходимых для поддержания физиологического уровня тканевого дыхания [11]. В результате реализации описанных эффектов происходит переключение энергетического метаболизма клеток на гликолитический путь, намного более экономный и эффективный в условиях гипоксии, что способствует существенному повышению адаптационно-компенсаторного потенциала клеточных структур в целом, и в том числе при ишемическом повреждении [16].

Таким образом, уже при анализе первого из основных механизмов действия мельдония, реализующегося, как уже было сказано, прежде всего на уровне миокарда, становится ясной адаптационная направленность его фармакологических эффектов, т.е. активация наиболее оптимальных биоэнергетических реакций в условиях гипоксии. С учетом важнейшей роли в оптимизации миокардиального метаболизма в терапии ИБС, а также с целью профилактики развития ЦВП упомянутое свойство мельдония является его важнейшей и уникальной характеристикой как кардиопротектора.

Второй фундаментальный механизм действия мельдония связан с активацией базовых ферментов цикла Кребса, обеспечивающих полноценное тканевое дыхание, — уже упоминавшихся пируватдегидрогеназы и гексокиназы. Результатом упомянутого действия служит уменьшение концентрации лактата в тканях и соотношения ацетил-КоА/КоА, а также повышение концентрации АТФ [7, 16].

Важно отметить, что в отличие от подавляющего большинства аналогичных препаратов кардиопротекторное действие мельдония в условиях ишемии характеризуется максимальной селективностью действия, наличием регуляторного влияния на функцию митохондрий, обеспечением профилактики развития митохондриальной дисфункции и, наконец, максимальной физиологичностью действия на сердечно-сосудистую систему. Поэтому в данной ситуации мельдоний можно рассматривать не только как препарат с направленным защитным действием, но и как регулятор и адаптоген в широком смысле этих терминов.

Еще одним исключительно ценным свойством мельдония являются его антиоксидантные эффекты.

Мельдоний обладает способностями как активировать ферменты естественной антиоксидантной защиты организма (супероксиддисмутаза, каталаза), так и предотвращать в условиях ишемии свободнорадикальное окисление липидов за счет снижения карнитин-зависимого окисления жирных кислот [9, 22].

Наконец, особого внимания заслуживает влияние мельдония на биосинтез оксида азота — NO. Под влиянием данного препарата повышается концентрация ГББ в клетках эндотелия, обладающих способностью индуцировать биосинтез NO за счет структурного сходства ГББ и ацетилхолина [31, 37], причем эта индукция проявляется исключительно селективно — только в пределах ишемизированной зоны, не затрагивая неповрежденные участки.

Кроме того, мельдоний в силу своего комплексного действия обладает и другими ценными с клинической точки зрения характеристиками — он уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, улучшает капиллярное кровообращение и микроциркуляцию, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает эластичность мембраны эритроцитов, т.е. проявляет сочетанные вазотропные и реологические эффекты, весьма важные в плане воздействия на основные звенья патогенеза ИБС и также не имеющие аналогов среди препаратов как метаболического, так и вазотропного типа действия [16].

В итоге описанные фармакологические эффекты мельдония обосновывают имеющийся положительный опыт его применения при ИБС на фоне атеросклероза и АГ.

Сегодня мельдоний рассматривается как необходимый и значимый компонент комплексной терапии ИБС [10, 19, 21, 32]. У пациентов со стабильной стенокардией включение мельдония в схемы комбинированной терапии способствует уменьшению числа ангинальных приступов, повышает устойчивость к физическим нагрузкам, а также снижает потребность в нитратах [3, 6, 19]. У пациентов с сочетанием ИБС и АГ мельдоний также снижает уровень артериального давления [21], а при сочетании ИБС с ХСН уменьшает симптомы одышки, сердцебиения, общей слабости, улучшает регуляторную функцию сосудистого эндотелия, т.е. ослабляет проявления ЭД [15, 17] и способствует снижению функционального класса стенокардии [32]. Нельзя не отметить и благоприятные эффекты мельдония в отношении фармакопрофилактики развития ЦВП на фоне АГ — уменьшение цефалгического синдрома, улучшение когнитивных функций и мозговой гемодинамики [16, 20].

Лечение мельдонием характеризуется весьма благоприятными характеристиками безопасности и хорошей переносимостью. Из побочных эффектов изредка отмечаются аллергические реакции (кожная сыпь, эритема, отечность), возбуждение, тахикардия, диспептические реакции. Серьезные побочные эффекты не описаны.

Таким образом, мельдоний сочетает в своих клинико-фармакологических эффектах цитопротекторные и сосудистые механизмы, не свойственные другим препаратам аналогичного типа действия. Здесь важно подчеркнуть, что в отличие от другого метаболического средства — триметазидина, способного повышать концентрацию недоокисленных продуктов метаболизма жирных кислот и, соответственно, увеличивать риск развития свободнорадикальных процессов, мельдоний лишен данного принципиального недостатка, что делает его выбор в клинической практике обоснованным с фармакологической точки зрения [6, 11].

В то же время, оценивая перспективы оптимизации комбинированной мультимодальной цитопротекции у пациентов с ИБС, особенно в сочетании с проявлениями ЦВП, следует учитывать необходимость целевого воздействия на два важнейших компонента развития ишемического каскада, а именно:

1) направленное антиоксидантное действие;

2) направленная защита митохондрий — основных энергогенераторов клетки.

В этом плане эффективным дополнением к терапии мельдонием и необходимым инструментом коррекции патогенеза ишемического поражения миокарда и головного мозга следует назвать этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС) — соль янтарной кислоты (ЯК).

ЯК — один из важнейших компонентов естественных биохимических процессов в клетке. ЯК играет ведущую роль в реакциях цикла трикарбоновых кислот (цикл Кребса) — совокупности фундаментальных физиологических реакций, обеспечивающих полноценную биоэнергетику нейронов. В частности, она быстро повышает уровень макроэргических фосфатов (АТФ, АДФ) и восстановленных митохондриальных никотинамидадениндинуклеотидов, ускоряет оборот в клетке восстановительных синтетаз, поддерживает физиологические параметры транспорта кальция [1, 5, 13]. При этом энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении янтарной кислоты существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата. Кроме того, фермент сукцинатдегидрогеназа является важнейшим компонентом физиологической антиоксидантной системы организма, а янтарная кислота — антиоксидантом направленного митохондриального действия.

В то же время в условиях ишемии и гипоксии внутренние резервы ЯК вынуждены расходоваться с повышенной скоростью, что приводит к ее дефициту, как следствие — к ослаблению биосинтеза АТФ и, соответственно, ослаблению энергетического потенциала клеток, активации перекисного окисления липидов и, в частности, мембранных фосфолипидов. Как упоминалось выше, результатом этого служат нарушения естественной транспортно-защитной функции биологических мембран, повышение их микровязкости, изменения их проницаемости для различных ионов и в результате — изменения в жизнедеятельности клетки, а в дальнейшем — ее деструкция и гибель.

ЭМГПС с клинико-фармакологической точки зрения можно рассматривать как универсальный цитопротектор: независимо от локализации (будь то ишемия миокарда или ЦНС) ЭМГПС усиливает энергопродукцию, ускоряя синтез АТФ в цикле Кребса. Особо важно подчеркнуть, что в отличие от экзогенно вводимой ЯК ЭМГПС в условиях ишемии реализует прямое защитное действие в отношении митохондрий, способствуя нормализации биохимических процессов в цикле Кребса, повышая активность процессов окислительного фосфорилирования и интенсивность синтеза АТФ [5, 18]. Таким образом, ЭМГПС не просто служит источником восполнения дефицита эндогенной ЯК, но обеспечивает полноценное функционирование митохондрий как базовое условие реального антигипоксического действия. Именно с этим связана нормализация функциональной активности двух базовых ферментов тканевого дыхания — сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, что обеспечивает реализацию также и антиоксидантного действия — одного из ведущих механизмов действия ЭМГПС [5, 18]. ЭМГПС ингибирует начальные стадии перекисного окисления липидов в нейрональных мембранах, ответственные за образование активных форм кислорода и появление токсических активных ионов железа Fe2+, блокирующих активность фермента супероксиддисмутазы [12]. Именно благодаря комплексному антиоксидантному эффекту ЭМГПС становится возможным восстановление физико-химических свойств клеточных мембран, функций ионных каналов и т.д. Что особенно следует отметить, так это нормализацию физико-химических свойств как наружных, так и внутренних (митохондриальных) мембран — эффект, крайне редко достигаемый с помощью других цитопротекторных средств [30].

В итоге ЭМГПС представляет собой инструмент фармакотерапии, оптимально объединяющий свойства цитопротектора широкого спектра действия и препарата — регулятора энергетического обмена, влияющий именно на те звенья развития ишемического каскада, на которые другие цитопротекторы, и в том числе мельдоний, не оказывают значимого фармакологического эффекта.

У пациентов с ИБС в сочетании с АГ ЭМГПС повышает толерантность к физической нагрузке, уменьшает выраженность приступов стенокардии, усиливает действие антиангинальных и антигипертензивных средств [1, 5, 24]. Кроме того, следует отметить у ЭМГПС наличие выраженного антиаритмического действия как у пациентов с острым инфарктом миокарда, так и при хронической стенокардии (уменьшение количества желудочковых и наджелудочковых экстрасистол, улучшение показателей вариабельности сердечного ритма) и способность уменьшать депрессию сегмента ST, прежде всего за счет своих антигипоксических эффектов [8, 9].

Особо следует подчеркнуть целесообразность фармакопрофилактического назначения ЭМГПС у пациентов с АГ и транзиторными церебральными сосудистыми нарушениями. Максимально ранняя коррекция эндогенного дефицита ЯК может служить важным фактором профилактики развития инсульта и/или различных форм хронических нарушений мозгового кровообращения. Применение ЭМГПС обеспечивает улучшение всех компонентов клинической картины ишемии головного мозга — когнитивной, очаговой и психоэмоциональной симптоматики, а также нормализацию параметров мозговой гемодинамики, ЭЭГ, КТ, МРТ и т.д. В сочетании с высокой степенью безопасности [1, 5] это способствует его широкой популярности в кардионеврологии.

В итоге применение комбинации мельдония и ЭМГПС позволяет максимально эффективно использовать разнонаправленное, взаимодополняющее действие упомянутых цитопротекторов, и поэтому их сочетание в общемедицинской и кардионеврологической практике заслуживает особого внимания.

Так, свойство мельдония блокировать невыгодные в условиях ишемии кислородозатратные процессы энергопродукции, с одной стороны, и вазопротекторное действие, направленное на оптимизацию микроциркуляции в ишемизированных тканях, с другой стороны, дополняется антигипоксантным и антиоксидантным действием ЭМГПС, который является метаболитом и субстратом цикла трикарбоновых кислот.

В клиническом аспекте комбинация мельдония и ЭМГПС оказывает миокардиоцитопротекторное действие, не всегда достижимое в условиях стандартных схем лечения пациентов с ИБС, а также и при монотерапии упомянутыми препаратами.

Среди препаратов мельдония на фармацевтическом рынке Украины внимания заслуживает отечественный препарат Тризипин, производимый в полном соответствии с критериями GMP и оптимально сбалансированный по показателю цена/качество. Наиболее ценным представляется разнообразие лекарственных и дозовых форм Тризипина, принципиально выделяющее его среди всех других препаратов мельдония. Тризипин выпускается как в парентеральной форме (раствор для инъекций, в 1 ампуле содержится 5 мл, что эквивалентно 500 мг мельдония) для внутривенного применения (инфузионным либо капельным путем), так и в пероральной форме (таблетки по 250 мг и таблетки пролонгированного действия — Тризипин Лонг — по 500, 750 и 1000 мг мельдония). Особо следует выделить у Тризипина наличие форм пролонгированного действия — единственных среди всех препаратов мельдония. Тризипин Лонг обеспечивает медленное, равномерное высвобождение активного ингредиента в ЖКТ и, соответственно, достижение его длительных, стабильных терапевтических концентраций в плазме, что позволяет применять данный препарат 1 раз в сутки с гарантией сохранности стабильного клинического эффекта. В сочетании с максимальной экономической доступностью отмеченные преимущества Тризипина позволяют рассматривать его как препарат выбора среди препаратов мельдония для применения в общемедицинской практике, существенно повышающий комплайенс в процессе лечения.

Также следует отметить, что именно при применении Тризипина и Тризипина Лонг была получена обширная доказательная база эффективности мельдония при ИБС в сочетании с АГ и/или ХСН [10, 17, 21].

Среди препаратов ЭМГПС, представленных в Украине, выгодно отличается разнообразием лекарственных форм отечественный препарат Армадин, который выделяется широкой линейкой лекарственных форм среди других препаратов ЭМГПС. Армадин выпускают в парентеральной форме (раствор для инъекций; 1 мл раствора содержит 50 мг ЭМГПС; в 1 ампуле содержится 2 мл) для внутримышечного и внутривенного применения (инфузионным либо капельным путем) и пероральной (таблетки по 125 мг и таблетки пролонгированного действия — Армадин Лонг по 300 и 500 мг ЭМГПС). Армадин Лонг, как и Тризипин Лонг, — единственный в Украине препарат ЭМГПС пролонгированного действия, обеспечивающий стабильность концентрации действующего вещества в крови на протяжении 12 часов.

Схема комбинированной терапии Тризипином и Армадином у пациентов с ИБС достаточно проста. В условиях стационара целесообразно начинать терапию с парентерального введения Тризипина в дозе 1000 мг (2 ампулы в/в в сутки однократно утром) в сочетании с Армадином в дозе 200 мг (2 ампулы) 2 раза в сутки в/в или в/м. В рамках данной схемы возможно также назначение Тризипина в дозе 500 мг (1 ампула) парентерально + 2 таблетки 250 мг 2 раза в сутки или 1 таблетка Тризипина Лонг 500 мг 1 раз в сутки в первой половине дня. Упомянутый курс стационарного лечения составляет 10–14 дней c продолжением терапии в амбулаторных условиях. Тризипин Лонг принимают однократно утром в дозе 500 мг (при стабильной ИБС I функционального класса (ФК)), 750 мг (при стабильной ИБС II–III ФК) или 1000 мг (при ИБС, коморбидной с СД) совместно с Армадином Лонг в дозе 500–600 мг в сутки в течение 1–2 месяцев.

В заключение следует еще раз подчеркнуть, что только комбинированная цитопротекция с использованием оптимально дополняющих друг друга в клинико-фармакологическом плане лекарственных средств позволяет вывести данную стратегию на принципиально новый уровень и существенно повысить ее клиническую эффективность. И в этом плане применение сочетания мельдония (Тризипин) и ЭМГПС (Армадин) заслуживает активного внимания как врачей общей практики, так и кардиологов, неврологов и других специалистов. Именно данная комбинация обладает возможностью одновременно и непосредственно влиять на фундаментальные механизмы развития ишемического процесса как в миокарде, так и в ЦНС и является важнейшим компонентом комплексной терапии ИБС в сочетании с АГ и сердечными аритмиями, а также при сочетании ИБС и ЦВП. Кроме того, упомянутая комбинация благодаря нормализации метаболических процессов в клетках и тканях сердечно-сосудистой и нервной систем создает оптимальные условия для реализации специфических эффектов препаратов — коронаролитиков, антигипертензивных средств, вазотропов, ноотропов и других конвенционных средств терапии ИБС и ЦВП и поэтому заслуживает накопления дальнейшего опыта ее применения в отечественной клинической практике.

Bibliography

1. Арабська Л.П., Антипкін Ю.Г., Смірнова О.А. та ін. Регулятори енергетичного обміну (янтарна кислота та її солі) і можливості їх використання в оптимізації лікувально-реабілітаційних програм у клінічній педіатрії. — К., 2006. — 47 с.

2. Батушкин В.В. Клініко-метаболічне обгрунтування метаболічної терапії гострих та хронічних форм ІХС // Здоров’я України. — 2016. — № 15–16. — С. 8-9.

3. Беловол А.Н., Князькова И.Н. Метаболическая терапия при ишемической болезни сердца у лиц пожилого возраста // Ліки України. — 2012. — № 5. — С. 51-55.

4. Бурчинский С.Г. Ишемия головного мозга: возможности комплексной фармакологической коррекции // Укр. вісн. психоневрол. — 2006. — Т. 14, вип. 1. — С. 15-18.

5. Воронина Т.А. Мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. — К., 2004. — 16 с.

6. Горчакова Н.О. Пролонгована лікарська форма мельдонію (Тризипін лонг) — надбання вітчизняної фармакології та фармації // Укр. мед. часопис. — 2015. — № 2. — С. 51-53.

7. Дамброва М., Дайя Д., Лиепиньш Э. и др. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса // Врач. дело. — 2004. — № 2. — С. 34-38.

8. Долженко М.Н., Попова Е.И., Шершнева О.В. и др. Опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината в лечении инфаркта миокарда: антиишемический, антидепрессантный, анксиолитический эффекты // Семейная мед. — 2016. — № 1. — С. 67-72.

9. Евсевьева М.Е., Никулина Г.В., Ростовцева М.В. Применение метаболических препаратов при основной сердечно-сосудистой патологии у больных различного возраста // Поликлиника. — 2008. — № 4. — С. 72-75.

10. Ена Л.М., Христофорова А.М. Эффективность пролонгированной лекарственной формы мельдония (Тризипин Лонг) у пациентов с ишемической болезнью сердца // Укр. мед. часопис. — 2014. — № 5. — С. 71-75.

11. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra Medica. — 2002. — № 3. — С. 1-3.

12. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Васильева О.В. и др. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Вопр. мед. химии. — 2001. — № 3. — С. 45-51.

13. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. — Пущино, 1997. — 182 с.

14. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология // Дизрегуляционная патология. — М.: Медицина, 2002. — С. 18-78.

15. Курята А.В., Гейченко В.П., Мужчиль И.Д. и др. Эффективность использования препарата метаболического действия Милдронат в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией у больных с ишемической болезнью сердца и ее влияния на функциональное состояние эндотелия сосудов // Ліки України. — 2011. — № 4. — С. 107-113.

16. Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. — Рига, 2012. — 56 с.

17. Лутай М.И., Лысенко А.Ф., Товстуха В.В. и др. Оценка антиангинальной эффективности мельдония (Тризипина) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и стенокардией напряжения // Укр. мед. часопис. — 2014. — № 4. — С. 50-53.

18. Лянг О.В., Кочетов А.Г. Применение мексидола при ишемии головного мозга // Журн. неврол. психиат. — 2013. — Т. 113, № 12. — С. 126-129.

19. Михно М.М., Сукало Е.А., Пристром А.М. Опыт применения Милдроната в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца // Therapia. — 2013. — № 2. — С. 61-64.

20. Мурашко Н.К. Возможности Милдроната в кардионеврологической практике // Міжнар. неврол. журн. — 2012. — № 4. — С. 111-112.

21. Сіренко Ю.М., Рековець О.Л., Кушнір С.М. та ін. Оптимізація лікування пацієнтів з артеріальною гіпертензією та супутньою ішемічною хворобою серця із застосуванням Тризипіну (мельдонію) // Артер. гіпертензія. — 2017. — № 1. — С. 27-38.

22. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения // Неврол. журн. — 2007. — № 4. — С. 24-28.

23. Трещинская М.А. Артериальная гипертензия и цереброваскулярная патология // Новости медицины и фармации. — 2009. — № 299. — С. 30-35.

24. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Эксп. клин. фармакол. — 2009. — Т. 72, № 4. — С. 61-64.

25. Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца / Под ред. А.А. Мойбенко, В.Е. Досенко, А.И. Пархоменко. — К.: Наук. думка, 2008. — 518 с.

26. Barja G. Free radicals and aging // Trends Neurosci. — 2004. — 27. — P. 595-600.

27. Bowler J.V. Vascular cognitive impairments // Stroke. — 2004. — 35. — P. 386-388.

28. Briasoulis A., Tousoulis D., Androulakis E.S. et al. Endothelial dysfunction and atherosclerosis: focus on novel therapeutic approaches // Recent Pat. Cardiovasc. Drug Discov. — 2012. — 7. — P. 21-32.

29. Bryan N.S., Bian K., Murad F. Discovery of the nitric oxide signaling pathway and targets for drug developmant // Frontiers Biosci. — 2009. — 14. — P. 1-18.

30. Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia // Neurochem. Res. — 2004. — 29. — P. 1943-1949.

31. Dzintare M., Baumane L., Meirena D. et al. Involvement of nitric oxide production in the mildronate mechanism of action // Pharmacol. Res. Commun. — 2002. — 12. — P. 163-170.

32. Dzerve V., Matisone D., Pozdnyakova Y. et al. Mildronate improve tolerance in patients with stable angina: results of long term clinical trial // Sem. Cardiovasc. Med. — 2010. — 16. — P. 1-8.

33. Enderby H.L., Liung X., Setter P. Oxydative damage during age, stress and related pathology // Brain Pathophysiology. — Vol. 14. — London: Ettenboro Press, 2012. — P. 194-218.

34. Fridovich I. Superoxide anion radical (O2-), superoxide dismutases, and related matters // J. Biol. Chem. — 1997. — 272. — P. 18515-18517.

35. Jaudzems K., Kuka J., Gutsaits A. et al. Inhibition of carnitine acetyltransferase by mildronate, a regulator of energy metabolism // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. — 2009. — 24. — P. 1269-1275.

36. Jones S.P., Bolli R. The ubiquitos role of nitric oxide in cardioprotection // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2006. — 40. — P. 16-23.

37. Liepinsh E., Konrade I., Scapare E. et al. Mildronate treatment alters γ-butyrobetaine and L-carnitine concentrations in healthy volunteers // J. Pharm. Pharmacol. — 2011. — 63. — P. 1195-1201.

38. Taegtmeyer H., King L.M., Jones B.E. Energy substrate metabolism, myocardial ischemia, and targets for pharmacotherapy // Amer. J. Cardiol. — 1998. — 82. — P. 54K-60K.

Триметазидин в качестве дополнения для усиления ответа на клопидогрель. — Просмотр полного текста

Обоснование и предыстория:

Двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и клопидогрелом представляет собой стандарт лечения для предотвращения повторных ишемических событий у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Более 10 лет двойная антитромбоцитарная терапия аспирином и клопидогрелом остается краеугольным камнем лечения пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС).Однако у некоторых пациентов наблюдается нарушение ответа на клопидогрель и, таким образом, сохраняется высокая реактивность тромбоцитов при лечении (HOT-PR), что приводит к повышенному риску атеротромботических событий (1). Это можно объяснить несколькими факторами, такими как генетический полиморфизм, регулирующий активность фермента цитохрома P450 (CYP) 2C19, который играет ключевую роль в метаболизме клопидогреля в его активный метаболит (2,3). Предупреждение в рамке, добавленное к этикетке клопидогреля, подчеркивающее потенциальный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у пациентов с генотипом «плохой метаболизатор» и пропагандирующее использование других антитромбоцитарных препаратов или альтернативных стратегий дозирования для этих пациентов (4), привело к исследованию вариантов лечения связано с более оптимальным ингибированием тромбоцитов.К ним относятся увеличение дозировки клопидогреля, добавление третьего антитромбоцитарного агента (например, цилостазола) и переход на ингибитор P2Y12 нового поколения (например, прасугрел или тикагрелор). Новые пероральные ингибиторы рецепторов пуриноцептора 12 (P2Y12) P2Y Прасугрел и Тикагрелор были одобрены FDA для клинического использования в 2009 и 2011 годах соответственно (5).

Активация P2Y12 ингибирует AC, вызывая снижение уровней цАМФ и VASP-P, а активация P2Y1 вызывает повышение внутриклеточных уровней Ca2 +.Эти изменения способствуют агрегации тромбоцитов, изменяя лиганд-связывающие свойства рецептора GP IIb / IIIa. Следовательно, ингибирование рецептора P2Y12 подавляет активацию тромбоцитов (5).

Триметазидин — клинически эффективный антиангинальный агент, не обладающий отрицательными инотропными или сосудорасширяющими свойствами (6). В настоящее время он клинически используется по всей Европе и более чем в 80 странах мира. Это цитопротективный препарат, который нормализует метаболические нарушения при низкопоточной ишемии с помощью нескольких, еще не полностью изученных механизмов действия (7).Самый известный механизм действия — его способность ингибировать β-окисление свободных жирных кислот (СЖК) (7). Основные цитопротективные механизмы (7) представлены в следующей таблице:

Ингибирование распада FFA и стимуляция распада глюкозы Снижение количества кислорода, необходимого для производства АТФ Снижение клеточного накопления молочной кислоты и H + Снижение клеточного накопления Na + и Ca 2+ Снижение потерь АТФ для поддержания ионного гомеостаза Снижение побочных эффектов перегрузка клеток кальцием Антирадикальный эффект Снижение инфильтрации гранулоцитов в ишемическую и реперфузированную область миокарда Подавление апоптоза кардиомиоцитов

Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного уровня АТФ, тем самым обеспечивая правильное функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока, одновременно поддерживая клеточный гомеостаз (8).Также известно, что АТФ действует как антагонист эффектов АДФ на рецепторы P2Y1 и P2Y12 (9,10) и что высокие концентрации могут ингибировать индуцированную АДФ агрегацию тромбоцитов (11,12). Препарат подходит для первоначального использования в качестве монотерапии у пациентов со стенокардией и из-за его другого механизма действия в качестве дополнительной терапии у пациентов с симптомами, недостаточно контролируемыми нитратами, бета-блокаторами или антагонистами кальциевых каналов. Многоцентровые испытания триметазидина, проведенные совместной европейской рабочей группой, продемонстрировали, что антиангинальная эффективность триметазидина эквивалентна таковой пропранолола, но не снижает произведение частоты сердечного ритма и давления или коронарного кровотока (13).В рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) 2013 г. учитывается возможность использования триметазидина для лечения стабильной ишемической болезни сердца, однако это рекомендация IIb (14). Текущие рекомендации не рассматривают это лечение при других сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как хроническая сердечная недостаточность (15) или острые коронарные синдромы (16,17). Роль триметазидина при других коронарных состояниях еще предстоит четко установить (18).

Триметазидин рассматривался как препарат с высоким профилем безопасности и переносимости (19).Как правило, он очень хорошо переносился в клинических испытаниях, и обычно во время лечения наблюдались только отдельные случаи нежелательных явлений (нежелательные реакции на лекарственные препараты) (в основном желудочно-кишечные расстройства, например, рвота, тошнота) (7). Также описаны некоторые другие очень редкие и обратимые побочные эффекты, такие как тромбоцитопения, агранулоцитоз и дисфункция печени (20). Другие незначительные побочные эффекты, например: Сообщалось также о головной боли. Большинство из них не считалось напрямую связанным с триметазидином (20).Однако некоторые нежелательные реакции, о которых недавно сообщалось, требуют тщательной оценки при более длительном наблюдении. Основные выявленные серьезные нежелательные реакции связаны с синдромом Паркинсона и сопутствующими симптомами, такими как тремор (21). Следует подчеркнуть, что экстрапирамидные симптомы, сообщаемые у пациентов, получающих триметазидин, имеют очень низкую распространенность (частота 0,36 на 100 000 человеко-лет) и, как правило, обратимы после отмены препарата.

Исследователи постулируют, что ингибирование агрегации тромбоцитов в ответ на клопидогрель может усиливаться триметазидином, т.е.е. Триметазидин усиливает ответ на клопидогрель.

Границы | Паркинсонизм, индуцированный триметазидином: систематический обзор

Введение

Паркинсонизм, индуцированный лекарственными средствами (ДИП), определяется как обратимое развитие симптомов паркинсонизма у пациентов, получающих препараты, блокирующие дофаминергические рецепторы (1–3). Это одна из важнейших причин вторичного паркинсонизма (2). ДИП характеризуется симметричным расположением и преимущественно акинетически-ригидным типом (1, 3).Однако есть случаи, когда клиническое проявление DIP невозможно отличить от болезни Паркинсона (PD) или других типов паркинсонизма. Таким образом, некоторым пациентам ошибочно ставят диагноз БП и назначают противопаркинсонические препараты, которые не вызывают значительного исчезновения симптомов паркинсонизма (4).

DIP чаще всего вызывается психотропными препаратами, особенно нейролептиками или типичными антипсихотическими средствами, такими как хлорпромазин, флуфеназин, прометазин, галоперидол и сульпирид (2).Это вторая по частоте причина паркинсонизма у пожилых людей после идиопатической БП (4–6). С появлением атипичных нейролептиков заболеваемость DIP, как первоначально предполагалось, снизилась на 30%, поскольку их способ действия является более антагонистическим по отношению к рецепторам серотонина, чем к дофаминергическим рецепторам (2). Однако эта разница не проявляется среди пожилых людей, особенно при приеме в высоких дозах (5, 6). Недавние исследования показали, что ~ 50–64% DIP вызывается лекарствами, отличными от типичных нейролептиков, наиболее распространенными из которых были центральные дофаминергические антагонисты (49%), антидепрессанты (8%), блокаторы кальциевых каналов (5%), периферические препараты. дофаминергические антагонисты (5%) и антигистаминные препараты H2 (5%) (3).DIP исчезал после отмены подозреваемых препаратов в ~ 90% случаев (3). В другом исследовании частота DIP составила 33,3%, причем наиболее часто применяемыми препаратами были триметазидин (TMZ) и сульпирид (7).

TMZ продается как цитопротективный препарат, назначаемый пациентам со стабильной ишемической болезнью сердца, а также диабетическим и недиабетическим пациентам с хронической сердечной недостаточностью (8). В рекомендациях Европейского общества кардиологов (ESC) по сердечной недостаточности от 2016 г. TMZ был признан эффективным антиангинальным препаратом (уровень доказательности IIb), но не рекомендуется пациентам с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, острая сердечная недостаточность. коронарный синдром и заболевание периферических артерий (9).TMZ также используется для лечения симптомов, которые могут быть связаны с нейросенсорной ишемией (например, шум в ушах и головокружение), а также при нарушениях зрения и возрастной дегенерации желтого пятна (10).

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением TMZ, являются, прежде всего, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота (11). Другие редкие, но обратимые побочные эффекты включают тромбоцитопению, агранулоцитоз и дисфункцию печени (11). Однако появляется все больше сообщений о том, что TMZ может вызывать хорею и симптомы паркинсонизма (10, 12–16).

Это исследование направлено на обзор всей доступной литературы по паркинсонизму, возникающему при использовании TMZ, и систематическое изучение взаимосвязи между приемом TMZ и появлением симптомов паркинсонизма и исходом после отмены. В этой статье мы будем использовать термин TMZ-индуцированный паркинсонизм для описания симптомов паркинсонизма, которые полностью или, по крайней мере, частично исчезают после отмены указанного лекарства.

Методология

Этот систематический обзор проводился в соответствии с Руководством PRISMA (17).Поиск литературы включал когортные исследования, проспективные и / или ретроспективные исследования, метаанализ и другие систематические обзоры, опубликованные в виде оригинальной статьи, включая аннотации и полные тексты. Мы включили пациентов, принимавших TMZ, у которых развился один или несколько симптомов паркинсонизма, такие как брадикинезия, тремор, ригидность и постуральная нестабильность, которые улучшились после отмены указанного лекарства. Мы провели поиск в электронных базах данных Scopus, MEDLINE, EMBASE, Кокрановской библиотеке [Кокрановская база данных систематических обзоров, Кокрановский центральный регистр контролируемых исследований (CENTRAL), Кокрановский регистр методологии], в базе данных оценки технологий здравоохранения, PubMed, Science Direct и Google Scholar .В настоящее время на сайте Clinicaltrials.gov нет зарегистрированных испытаний TMZ. Все поиски проводились не позднее 7 ноября 2019 г.

Исследования были проверены главным исследователем (AMD). Было включено любое исследование, в котором сообщалось о пациентах, у которых развился паркинсонизм во время приема TMZ. Второй раунд скрининга был проведен авторами на основе аннотации и / или полного текста, чтобы определить исследования, которые соответствовали критериям отбора, указанным выше. Списки литературы всех исследований, выявленных в ходе первого раунда скрининга, были перепроверены на предмет дополнительных исследований, которые соответствовали бы критериям отбора.Были извлечены следующие данные: имя автора, год, тип исследования, размер выборки, количество участников, доза TMZ (если указано), продолжительность лечения, зарегистрированные симптомы паркинсонизма, исход после отмены и последующее наблюдение (если есть). Нет никаких ограничений на тип исследования из-за ограниченного количества исследований, доступных в этой области. Оценка риска систематической ошибки не проводилась, поскольку принятые инструменты для этого типа оценки предназначены в первую очередь для рандомизированных контролируемых исследований (РКИ).

В большинстве исследований ( n = 4) результаты оценивались на основе клинических наблюдений (10, 12, 14, 15).В одном проспективном исследовании для оценки двигательных и немоторных симптомов использовались следующие шкалы: шкала оценки болезни Паркинсона, унифицированная Обществом двигательных расстройств (MDS-UPDRS), оценка тремора (TS), постуральная нестабильность и затруднение походки (PIGD), полученные на основе UPDRS, Опросник по болезни Паркинсона из 39 пунктов (PDQ-39), шкала оценки апатии Лилля, шкала немоторных симптомов, шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга, Монреальская когнитивная оценка (MoCA) и шкала тревожности Паркинсона (13). В этом исследовании также была проведена магнитно-резонансная томография черепа (МРТ) и всем испытуемым было предложено сканирование лиганда транспортера дофамина (DaTScan), что обсуждается далее в этом обзоре.По степени тяжести двигательных симптомов на основе показателей MDS-UPDRS пациенты были классифицированы как легкие, средние и тяжелые с использованием пороговых значений, определенных Martínez-Martín et al. (18).

Результаты

Стратегия поиска включала применение следующих поисковых запросов в Google Scholar, Scopus, Medline, базе данных оценки медицинских технологий, EMBASE, Кокрановской библиотеке и Science Direct: [триметазидин И паркинсонизм и человек] или [триметазидин и (болезнь Паркинсона) И человеческий] или [экстрапирамидный и паркинсонизм]; и для PubMed: {(триметазидин [термины MeSH]) И экстрапирамидный И человек [сетка]} ИЛИ {(триметазидин [термины MeSH]) И паркинсонизм И человек [сетка])} ИЛИ {(триметазидин [термины MeSH]) И болезнь Паркинсона И люди [сетка]} ИЛИ {(триметазидин [термины MeSH]) И паркинсонизм И люди [сетка]}.Никаких ограничений на тип исследования не накладывалось из-за ограниченного количества исследований, доступных в этой области. Списки литературы соответствующих статей были просмотрены для выявления подходящих исследований, не охваченных этими элементами поиска.

Первоначальный поиск выявил 71 исследование после удаления дубликатов (рис. 1). Результаты отдельных баз данных: Google Scholar ( n = 57), Scopus ( n = 0), EMBASE ( n = 3), Кокрановская библиотека ( n = 1), PubMed ( n = 14). ) и Science Direct ( n = 2).В базе данных оценки технологий здравоохранения отсутствуют исследования. После первоначального отбора по названию было включено восемь исследований. Второй раунд отбора был проведен с применением критериев отбора для изучения аннотаций и / или полных текстов. Мы перевели одно исследование (14), в котором реферат был на английском языке, но вся статья была на французском с использованием Google Translate. Таким образом, в окончательный полнотекстовый обзор было включено в общей сложности пять исследований.

Рисунок 1 . Схема потока информации ПРИЗМА.

Дизайн исследования

Было два отчета о клинических случаях, одна серия случаев, одно ретроспективное и одно проспективное исследование. В проспективное исследование были включены 33 пациента, получавших лечение TMZ, у которых ранее были нераспознанные симптомы паркинсонизма (13). Проведенное вмешательство заключалось в отмене TMZ, а результаты оценивались с помощью неврологического и нейропсихологического обследования, проведенного на исходном уровне, через 1 месяц и 12 месяцев после прекращения TMZ (13).

Характеристики пациента

Общее количество участников — 88.В ретроспективном исследовании общее количество пациентов, принимавших TMZ, составило 130 (10). Однако только у 56 из этих пациентов были неврологические побочные реакции, и только у 32 пациентов, принимавших TMZ, был диагностирован новый паркинсонизм или наблюдалось ухудшение их ранее существовавшего состояния (10). Количество участников в исследовании варьировалось от 1 до 33. Все исследования проводились в европейских странах: Венгрии ( n = 1), Франции ( n = 2), Германии ( n = 1) и Испания ( n = 1).Таблица 1 включает средний возраст и пол участников, размер выборки, показания к применению TMZ, введенную дозу TMZ, продолжительность лечения, сообщенные экстрапирамидные симптомы и период наблюдения. В одном исследовании не указывались индивидуальные использованные дозы TMZ (10). Другое исследование не сообщало о последующих наблюдениях (12).

Таблица 1 . Клиническое резюме пяти исследований TMZ-ассоциированного паркинсонизма.

Результаты лечения

Все 88 пациентов с TMZ-индуцированным паркинсонизмом улучшились после отмены TMZ.В общей сложности 49 пациентов (55,7%) имели полный регресс симптомов, в то время как 39 пациентов (44,3%) имели значительное уменьшение симптомов. Период между приемом TMZ и появлением симптомов составлял от 1 месяца до 20 лет. Доза составляла от 60 до 80 мг в сутки.

В одном исследовании 29 (51,7%) пациентов принимали другие препараты, способные вызывать паркинсонизм или ухудшать стабильность походки (сульпирид, циннаразин, тиэтилперазин, флунаризин, флуоксетин, флупентиксол, мелитрацен, диазепам и омепразол), и эти препараты были отменены одновременно ( 10).

В трех исследованиях сообщалось о выявлении или обострении субклинического паркинсонизма после приема TMZ с улучшением симптомов после отмены TMZ (10, 12, 15). В одном исследовании у пяти пациентов наблюдались стойкие симптомы, в том числе букколингво-лицевые дискинезии, постуральный тремор и легкий паркинсонизм, и был поставлен первоначальный диагноз идиопатической БП. У этих пациентов незначительное улучшение после терапии леводопой / карбидопой (10).

Для дальнейшей дифференциации TMZ-индуцированного паркинсонизма и идиопатического PD в одном проспективном исследовании использовались клинические рейтинговые шкалы для оценки как моторных, так и немоторных симптомов паркинсонизма на исходном уровне, через 1 и 12 месяцев после отмены TMZ (13).Из 33 пациентов с ранее нераспознанными симптомами паркинсонизма на TMZ, у 11 было полное исчезновение симптомов паркинсонизма после отмены TMZ. Было обнаружено, что индуцированный TMZ паркинсонизм в основном характеризуется акинезией, ригидностью и PIGD (баллы PIGD: 5,3 ± 3,8 против 2,0 ± 1,6 балла, p = 0,006), а не тремором (баллы тремора: 1,5 ± 2,2 против 7,7 баллов). ± 4,6 балла, p <0,001). Кроме того, TMZ-индуцированный паркинсонизм также был более симметричным (индекс асимметрии: 3,1 ± 3.6 против 40,1 ± 22,2, p <0,001) и более легкой степени тяжести (баллы MDS-UPDRS Часть III: 10,5 ± 19 против 30,5 ± 11,3, p = 0,040), чем необратимый паркинсонизм. Хотя двигательные симптомы TMZ-индуцированного паркинсонизма считались в целом легкими, а показатели MDS-UPDRS были ниже, у пациентов было худшее качество жизни, связанное со здоровьем, по оценке PDQ-39. Было обнаружено, что немоторные симптомы менее полезны для дифференциации TMZ-индуцированного паркинсонизма от идиопатической БП (13).

Обсуждение

Одним из первых случаев лекарственного паркинсонизма, вызванного лечением TMZ, было сообщение о пожилой женщине с головокружением, которая принимала TMZ в течение 9 месяцев и у которой развились симптомы паркинсонизма, которые полностью исчезли через 2 месяца после отмены указанного лекарства (15 ). За этим последовало ретроспективное исследование, показывающее, что TMZ может вызывать паркинсонизм или ухудшение предыдущих экстрапирамидных симптомов у 43% пациентов, принимающих TMZ, клинические характеристики которых были аналогичны таковым для паркинсонизма, индуцированного другими лекарственными средствами, но с большей тенденцией вызывать нарушение равновесия и постуральная нестабильность (12).С тех пор появилось все больше сообщений об этом побочном эффекте. В недавнем крупном поперечном исследовании были изучены записи пациентов в возрасте 40 лет и старше, у которых была диагностирована стенокардия и которые впоследствии принимали TMZ (19). Из 2169 пациентов, принимавших TMZ, включенных в исследование, у 2,9% был впервые диагностирован паркинсонизм (19). Однако они не были включены в этот обзор, поскольку не сообщалось об обратимости симптомов.

В настоящее время опубликовано пять исследований паркинсонизма и использования TMZ.Эти исследования показали, что TMZ может вызывать вторичный и обратимый паркинсонизм и что он может демаскировать субклинический нейродегенеративный паркинсонизм. В таблице 1 приведены результаты этого исследования.

Наиболее частыми экстрапирамидными симптомами были акинезия, ригидность, нарушения осанки и нарушения походки (10, 12–15). Эти особенности обычно были мягкими и симметричными (13). Однако также были сообщения о немоторных особенностях паркинсонизма, индуцированного TMZ, таких как депрессия, тревога и апатия (12, 13).Во всех исследованиях был отмечен благоприятный исход после отмены TMZ, что является основным характерным признаком лекарственно-индуцированного паркинсонизма.

Когнитивные нарушения также были выявлены у пациентов с лекарственным паркинсонизмом в некоторых исследованиях. Результат, измеренный с помощью среднего балла MoCA, показал, что группа TMZ-ассоциированного паркинсонизма имеет более низкие значения по сравнению с общей популяцией PD (23,6 ± 3,6) (13). Однако отмена TMZ не привела к улучшению когнитивных функций, поэтому его нарушение не может быть вызвано лечением TMZ (13).

Побочные эффекты наблюдались преимущественно в пожилой возрастной группе, а не у молодых людей. Возраст пациентов с TMZ-индуцированным паркинсонизмом составлял от 65 до 81 года. В проспективном исследовании возраст был сопоставим с возрастом пациентов с необратимым паркинсонизмом (68,4 ± 4,8 против 71,8 ± 7,2; p = 0,248) (13). Это подчеркивает важность возраста как кофактора этого типа паркинсонизма, что может быть связано с постепенным снижением уровня дофамина и ухудшением функции почек у пожилых людей и множественными лекарственными взаимодействиями (10, 12, 13).

У пациентов с субклиническим нейродегенеративным паркинсонизмом TMZ демонстрировал или ухудшал эти симптомы. Однако, в отличие от пациентов с TMZ-ассоциированным паркинсонизмом, основным наблюдаемым симптомом был асимметричный тремор в состоянии покоя, который показал некоторое улучшение после отмены TMZ, с дальнейшим улучшением только при антипаркинсонической терапии (13).

В некоторых исследованиях с использованием DaTScan были выявлены отклонения от нормы у пациентов с дегенеративным паркинсонизмом, но нормальные результаты у пациентов с лекарственным паркинсонизмом (5, 13).DAT представляют собой пресинаптические белки на конце мембраны дофаминергических нейронов, которые контролируют дофаминергическую нейротрансмиссию. Степень поглощения может быть определена с помощью однофотонно-эмиссионной компьютерной томографии и позитронно-эмиссионной томографии с использованием лигандов DAT, таких как DaTScan. Поглощение DaT в полосатом теле снижено у пациентов с идиопатической БП даже на ранних стадиях заболевания, в то время как у пациентов с ДИП оно имеет незначительные или нормальные значения (4, 20).

TMZ представляет собой двухосновное соединение, происходящее из производного пиперазина со следующей химической структурной формулой: 1- [2,3,4-триметоксибензил] пиперазин (10).В основном он продается как клеточный противоишемический агент, но также назначается пациентам с нейросенсорной ишемией (например, шум в ушах и головокружение), нарушениями зрения и возрастной дегенерацией желтого пятна (8–10).

Точный механизм действия, с помощью которого TMZ вызывает или ухудшает паркинсонизм, еще полностью не изучен, но есть исследования, которые показали, что ядро пиперазина в TMZ имеет ту же структуру, что и циннаризин и флунаризин, которые продаются от головокружения. и при мигрени или сосудистых головных болях соответственно.Эти препараты принадлежат к группе блокаторов кальциевых каналов, и также было обнаружено, что они вызывают двигательные расстройства за счет блокады дофаминовых рецепторов полосатого тела D2 в базальных ганглиях (5, 10, 20). Блокировка рецепторов D2 в полосатом теле приводит к растормаживанию нейронов полосатого тела в начале непрямого пути с последующим растормаживанием субталамического ядра, что вызывает гипокинетические двигательные нарушения, такие как паркинсонизм. Между тем, другие двигательные расстройства, вызванные лекарственными средствами, такие как акатизия и хорея, связаны с дофамингергической гиперчувствительностью, возникающей в результате длительного блокирования рецепторов D2 (4).Это объясняет, почему акатизия и хореиформные движения исчезли после отмены препарата (10, 12).

Следует учитывать несколько ограничений при интерпретации результатов нашего исследования. Этот обзор включал все дизайны исследований (отчет о клиническом случае, серии случаев, ретроспективные и проспективные исследования). Оценка риска систематической ошибки в исследованиях не проводилась из-за различий в используемых дизайнах исследований и большого диапазона размеров выборки. Одна статья была не на английском языке и была переведена для включения в исследование с целью увеличения размера выборки (14).

Заключение

Текущая литература предполагает, что TMZ может вызывать паркинсонизм, обратимый при отмене препарата. Несмотря на растущее число сообщений о паркинсонизме, вызванном TMZ, этот риск по-прежнему плохо осознается клиницистами. Следовательно, настоятельно рекомендуется обследовать пациентов, особенно пожилых людей, принимающих TMZ, на предмет симптомов паркинсонизма, а также пациентов с уже существующими нейродегенеративными заболеваниями. Необходимы дальнейшие исследования для оценки соотношения риска и пользы от этого препарата, особенно у пожилых людей.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительный материал.

Авторские взносы

нашей эры: сбор данных, статистический анализ и интерпретация, а также написание первоначального проекта. LL: сбор данных, анализ и интерпретация, а также критический пересмотр рукописи на предмет интеллектуального содержания. RJ: концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация, критический пересмотр рукописи на предмет интеллектуального содержания и руководство исследованием.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

3. Bondon-Guitton E, Perez-Lloret S, Bagheri H, Brefel C, Rascol O, Montastruc J. Паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами: обзор 17-летнего опыта работы в региональном центре фармаконадзора во Франции. Движение Дисорд . (2011) 26: 2226–31.DOI: 10.1002 / mds.23828

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

6. Барбоса М.Т., Карамелли П., Майя Д.П., Каннингем М.С., Герра Х.Л., Лима-Коста М.Ф. и др. Паркинсонизм и болезнь Паркинсона у пожилых людей: исследование на уровне сообществ в Бразилии (исследование Бамбуи). Mov Disord. (2006) 21: 800–8. DOI: 10.1002 / mds.20806

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Ортин Кастаньо А., Отеро М.Дж. Нежелательные явления при приеме лекарств у амбулаторных пациентов как причина первичной консультации невролога Неврология . (2006) 21: 232–8.

Google Scholar

8. Chrusciel P, Rysz J, Banach M. Определение роли триметазидина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: некоторые сведения о его роли при сердечной недостаточности и заболеваниях периферических артерий. Наркотики . (2014) 74: 971–80. DOI: 10.1007 / s40265-014-0233-5