Ксарелто инструкция по применению видаль: Ксарелто инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xarelto таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. (32585)

Аналоги Ксарелто — инструкции по применению заменителей Ксарелто

💊 Аналоги препарата Ксарелто^®

✅Более 2 аналогов Ксарелто^®

Выбранный препарат

Ксарелто таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 5, 10, 30 или 100 шт.

Результаты поиска аналогов

Полные аналоги: 2

	Ксарелто®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 14, 28, 56, 98, 100, 168 или 196 шт. рег. №: ЛП-002318 от 02.12.13 Дата перерегистрации: 03.12.18	Произведено: BAYER (Германия) Первичная упаковка: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)
	Ксарелто®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 14, 28, 42, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 03.07.19 Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 03.07.19	Произведено: BAYER (Германия) Первичная упаковка: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)

Классификация аналогов

• Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
• Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
• Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

Аналоги Ксарелто — инструкции по применению заменителей Ксарелто

💊 Аналоги препарата Ксарелто^®

✅Более 2 аналогов Ксарелто^®

Выбранный препарат

Ксарелто таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 14, 28, 56, 98, 100, 168 или 196 шт.

Результаты поиска аналогов

Полные аналоги: 2

	Ксарелто®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 5, 10, 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-009820/09 от 03.12.09 Дата перерегистрации: 06.02.18	Произведено: BAYER (Германия) Первичная упаковка: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)
	Ксарелто ®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 14, 28, 42, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 03.07.19 Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт. рег. №: ЛП-001457 от 25.01.12 Дата перерегистрации: 03.07.19	Произведено: BAYER (Германия) Первичная упаковка: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)

Классификация аналогов

• Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
• Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
• Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

Аналоги Ксарелто — инструкции по применению заменителей Ксарелто

💊 Аналоги препарата Ксарелто^®

✅Более 2 аналогов Ксарелто

®

Выбранный препарат

Ксарелто таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 14, 28, 98 или 100 шт.

Результаты поиска аналогов

Полные аналоги: 2

	Ксарелто®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 5, 10, 30 или 100 шт. рег. №: ЛСР-009820/09 от 03.12.09 Дата перерегистрации: 06.02.18	Произведено: BAYER (Германия) Первичная упаковка: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)
	Ксарелто®		Таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг: 14, 28, 56, 98, 100, 168 или 196 шт. рег. №: ЛП-002318 от 02.12.13 Дата перерегистрации: 03.12.18	Произведено: BAYER (Германия) Первичная упаковка: BAYER (Германия) Выпускающий контроль качества: BAYER (Германия)

Классификация аналогов

• Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
• Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
• Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

КСАРЕЛТО 0,0025 N56 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати исследованиях III фазы, включавших 53 103 пациентов, принимавших препарат Ксарелто®.

Таблица 1:

Число пациентов, участвовавших в исследовании и принявших как минимум 1 дозу ривароксабана, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с использованием препарата Ксарелто®

Терапевтическая область Число пациентов* Суммарная суточная доза Максимальная продолжительность лечения

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава. 6 097 10 мг 39 дней

Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов. 3 997 10 мг 39 дней

Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА. 6 790 День 1 — 21: 30 мг

Начиная с 22 дня: 20 мг

После минимум 6 месяцев терапии: 10 мг или 20 мг 21 месяц

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения. 7 750 20 мг 41 месяц

Профилактика атеротромботических событий у пациентов после ОКС. 10 225 5 мг или 10 мг соответственно, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином 31 месяц

Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА. 18 244 5 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой 100 мг или 10 мг в монотерапии 47 месяцев

* Пациенты, получившие по меньшей мере одну дозу ривароксабана.

Таблица 2:

Частота возникновения кровотечений и анемии у пациентов, получавших препарат Ксарелто®, по результатам исследований III фазы

Терапевтическая область Любые кровотечения Анемия

Профилактика ВТЭ у пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава. 6,8% пациентов 5,9% пациентов

Профилактика венозной тромбоэмболии у госпитализированных по медицинским показаниям пациентов. 12,6% пациентов 2,1% пациентов

Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА. 23% пациентов 1,6% пациентов

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения. 28 событий на 100 пациенто-лет 2,5 события на 100 пациенто-лет

Профилактика атеротромботических событий у пациентов после ОКС. 22 события на 100 пациенто-лет 1,4 события на 100 пациенто-лет

Профилактика инсульта, инфаркта миокарда и смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, а также для профилактики острой ишемии конечностей и общей смертности у пациентов с ИБС или ЗПА. 6,7 события на 100 пациенто-лет 0,15 события на 100 пациенто-лет*

* При сборе данных о нежелательных явлениях применялся предустановленный выборочный подход

Учитывая механизм действия, применение препарата Ксарелто® может быть связано с повышением риска скрытых или явных кровотечений из любых тканей и органов, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечения может увеличиваться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел «С осторожностью»).

Признаки, симптомы и тяжесть (включая возможный летальный исход) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии (см. раздел «Передозировка»).

Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие, как боль в грудной клетке или стенокардия.

При применении препарата Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения.

Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при применении препарата Ксарелто® приведена в таблице ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется как:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 до <1/10),

нечасто (≥1/1 000 до <1/100),

редко (≥1/10 000 до <1/1 000).

Таблица 3:

Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, ROCKET AF, J ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) и COMPASS*)

Системно-органный класс (MedDRA — Медицинский словарь нормативно-правовой лексики версия 20.0) Часто Нечасто Редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)

Тромбоцитоз (включая повышение количества тромбоцитов)А

Нарушения со стороны иммунной системы Аллергическая реакция, аллергический дерматит

Нарушения со стороны нервной системы Головокружение, головная боль Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок

Нарушения со стороны органа зрения Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)

Нарушения со стороны сердца Тахикардия

Нарушения со стороны сосудов Снижение артериального давления, гематома

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение, кровохарканье

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боль в области желудочно-кишечного тракта и в животе, диспепсия, тошнота, запорА, диарея, рвотаА Сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушение функции печени Желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния Крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в конечностяхА Гемартроз Кровоизлияние в мышцу

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагиюВ), нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина крови, повышение концентрации мочевины крови) А

Общие расстройства и нарушения в месте введения ЛихорадкаА, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению) Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) Локальный отекА

Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности печеночных трансаминаз Повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазыА, повышение активности ЛДГА, повышение активности липазыА, повышение активности амилазыА, повышение активности ГГТА Повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него)

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), ушиб Выделение секрета из раныА Сосудистая псевдоаневризмаС

А наблюдались преимущественно после больших ортопедических операций на нижних конечностях

B наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет

C наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств).

* Применялся предварительно заданный избирательный подход к сбору данных по нежелательным явлениям. Так как частота нежелательных лекарственных реакций не повысилась, и так как никаких новых нежелательных лекарственных реакций идентифицировано не было, данные из исследования COMPASS не были включены для расчета частоты в данной таблице.

Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (>4 %) являлись носовое кровотечение (5,9 %) и желудочно-кишечное кровотечение (4,2 %).

При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10000 до <1/1000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакодинамика
Механизм действия
Ривароксабан – высокоселективный прямой ингибитор Ха фактора, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении.
Ингибирование Ха фактора прерывает внутренний и внешний пути каскада свертывания крови, что приводит к подавлению, как образования тромбина, так и формирования тромбов. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный II фактор) и не воздействует на тромбоциты.
Фармакодинамические эффекты
Исследования на человеке показали наличие дозозависимого угнетения активности Ха фактора. Ксарелто® оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время (ПВ) и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку МНО (международное нормализованное отношение) откалибровано и валидировано только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов.
В клинико-фармакологическом исследовании обратимости фармакодинамических эффектов ривароксабана среди здоровых взрослых субъектов (n=22), оценивалось воздействие единичных доз (50 МЕ/кг) двух различных типов концентрата протромбинового комплекса (КПК): 3-факторного КПК (Факторы II, IX и X) и 4-факторного КПК (Факторы II, VII, IX и X). 3-факторный КПК снизил средние значения ПВ Neoplastin приблизительно на 1,0 секунду в течение 30 минут, по сравнению с приблизительно 3,5 секундами, наблюдаемыми в случае 4-факторного КПК. Для сравнения, 3-факторный КПК оказал более значительное и более быстрое общее воздействие на обратимость изменений в образовании эндогенного тромбина, чем 4-факторный КПК (см. раздел «Передозировка»).
Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения Ксарелто® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако при клинической необходимости уровни ривороксабана могут быть измерены с помощью калиброванных тестов на анти-фактор Ха.
Клиническая эффективность и безопасность
Острый коронарный синдром (ОКС)
Клиническая программа исследований ривароксабана была разработана в целях демонстрации эффективности лекарственного препарата Ксарелто в отношении профилактики смерти по причине сердечно-сосудистой (СС) патологии, инфаркта миокарда (ИМ) или инсульта у пациентов с недавно перенесенным ОКС (инфаркт миокарда с повышением сегмента ST [STEMI], инфаркт миокарда без повышения сегмента ST [NSTEMI] или нестабильная стенокардия [НС]). В базовом двойном слепом исследовании ATLAS ACS 2 TIMI 51 15526 пациентов были рандомизированы по принципу 1:1:1 в одну из трех групп лечения: Ксарелто 2,5 мг перорально два раза в день, 5 мг перорально два раза в день или плацебо два раза в день совместно с АСК или совместно с АСК плюс тиенопиридин (клопидогрел или тиклопидин). Для пациентов с ОКС в возрасте до 55 лет требовалось наличие сахарного диабета или предшествующего ИМ. Среднее время лечения составило 13 месяцев, а общая продолжительность лечения – около 3 лет. 93,2% пациентов получали АСК совместно с тиенопиридином, и 6,8% – только АСК. Среди пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, 98,8% получали клопидогрел, 0,9% получали тиклопидин и 0,3% получали прасугрел. Пациенты получали первую дозу препарата Ксарелто как минимум в течение 24 часов и до 7 дней (в среднем 4,7 дня) после госпитализации, но как можно скорее после стабилизации ОКС, включая процедуры реваскуляризации, и после прекращения парентеральной антикоагулянтной терапии.
Оба режима приема ривароксабана по 2,5 мг два раза в день и по 5 мг два раза в день были эффективны для дальнейшего снижения частоты случаев СС заболеваний на фоне стандартной антитромбоцитарной терапии. Режим приема ривароксабана по 2,5 мг два раза в день приводил к снижению смертности, также, в связи с тем, что более низкие дозы ривароксабана характеризуются более низким риском кровотечения, для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с недавно перенесенным ОКС с повышением кардиоспецифических биомаркеров рекомендуется применять ривароксабан 2,5 мг два раза в день совместно с ацетилсалициловой кислотой (АСК) или с АСК плюс клопидогрел или тиклопидин.
По сравнению с плацебо препарат Ксарелто значительно снижал первичную комбинированную конечную точку, включавшую смерть по причине СС патологии, ИМ или инсульт. Польза терапии, обусловленная снижением смертности по причине СС патологии и ИМ, появилась на ранней стадии и сохранялась в течение всего периода лечения (см. Таблицу 1). Кроме того, значительно снижалась первая вторичная конечная точка (смертность от всех причин, ИМ или инсульта). Дополнительный ретроспективный анализ показал номинально значимое снижение частоты случаев тромбоза стента по сравнению с плацебо (см. Таблицу 1). Частота осложнений в отношении основной оценки безопасности (большие кровотечения по шкале TIMI при шунтировании некоронарных артерий) была выше у пациентов, получавших препарат Ксарелто, чем у пациентов, получавших плацебо (см. Таблицу 3). Однако показатели частоты осложнений как для препарата Ксарелто, так и для плацебо были одинаковыми в части смертельных кровотечений, гипотонии, требующей лечения внутривенными инотропными препаратами, и хирургического вмешательства в отношении продолжающегося кровотечения.
В Таблице 2 представлены результаты оценки эффективности у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Результаты оценки безопасности в данной подгруппе пациентов, перенесших ЧКВ, были сопоставимы с общими результатами оценки безопасности.
80% исследуемой популяции составляли пациенты с повышенными биомаркерами (тропонин или КК-МВ) и без предшествующего(ей) инсульта/транзиторной ишемической атаки (ТИА). Результаты в данной популяции пациентов также соответствовали общим результатам эффективности и безопасности.
Таблица 1: Результаты эффективности из фазы III исследования ATLAS ACS 2 TIMI 51

Исследуемая популяция	Пациенты с недавно перенесенным острым коронарным синдромомa)
Терапевтическая доза	Ксарелто 2,5 мг два раза в день, N=5 114 n (%) Отношение рисков (ОР) (95% ДИ) значение рb)	Плацебо N=5 113 n (%)
Смерть по причине СС патологии, ИМ или инсульта	313 (6,1%) 0,84 (0,72, 0,97) р = 0,020*	376 (7,4%)
Смерть по любой причине, ИМ или инсульта	320 (6,3%) 0,83 (0,72, 0,97) р = 0,016*	386 (7,5%)
Смерть по причине СС патологии	94(1,8%) 0,66 (0,51, 0,86) р = 0,002**	143 (2,8%)
Смерть по любой причине	103 (2,0%) 0,68 (0,53, 0,87) р = 0,002**	153 (3,0%)
ИМ	205 (4,0%) 0,90 (0,75, 1,09) р = 0,270	229 (4,5%)
Инсульт	46 (0,9%) 1,13 (0,74, 1,73) р = 0,562	41 (0,8%)
Тромбоз стента	61 (1,2%) 0,70 (0,51, 0,97) р = 0,033**	87 (1,7%)

a) измененная выборка для анализа «по намеченному лечению» (полная выборка для анализа «по намеченному лечению» для тромбоза стента)
b) по сравнению с плацебо; значение р для логрангового критерия
* статистически выше
** номинально значимый
Таблица 2: Результаты эффективности из фазы III исследования ATLAS ACS 2 TIMI 51 у пациентов, перенесших ЧКВ

Исследуемая популяция	Пациенты с недавно перенесенным острым коронарным синдромомa), перенесшие ЧКВ
Терапевтическая доза	Ксарелто 2,5 мг два раза в день, N=3 114 n (%) ОР (95% ДИ) значение рb)	Плацебо N=3096 n (%)
Смерть по причине СС патологии, ИМ или инсульта	153 (4,9%) 0,94 (0,75, 1,17) р = 0,572	165 (5,3%)
Смерть по причине СС патологии	24 (0,8%) 0,54 (0,33, 0,89) р = 0,013**	45 (1,5%)
Смерть по любой причине	31 (1,0%) 0,64 (0,41, 1,01) р = 0,053	49 (1,6%)
ИМ	115(3,7%) 1,03 (0,79, 1,33) р = 0,829	113 (3,6%)
Инсульт	27 (0,9%) 1,30(0,74, 2,31)р = 0,360	21 (0,7%)
Тромбоз стента	47 (1,5%) 0,66 (0,46, 0,95) р = 0,026**	71 (2,3%)

a) измененная выборка для анализа «по намеченному лечению» (полная выборка для анализа «по намеченному лечению» для тромбоза стента)
b) по сравнению с плацебо; значение р для логрангового критерия
** номинально значимый
Таблица 3: Результаты оценки безопасности из фазы III исследования ATLAS ACS 2 TIMI 51

Исследуемая популяция	Пациенты с недавно перенесенным острым коронарным синдромомa)
Терапевтическая доза	Ксарелто 2,5 мг два раза в день, N=5 115 n (%) ОР (95% ДИ) значение рb)	Плацебо N=5125 n (%)
Большие кровотечения по шкале TIMI при шунтировании некоронарных артерий	65 (1,3%) 3,46 (2,08, 5,77) р = 0,001 *	19 (0,4%)
Смертельное кровотечение	6 (0,1%) 0,67 (0,24, 1,89) р = 0,450	9 (0,2%)
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние	14 (0,3%) 2,83 (1,02, 7,86) р = 0,037	5 (0,1%)
Гипотония, требующая лечения внутривенными инотропными препаратами	3 (0,1%)	3 (0,1%)
Хирургическое вмешательство в отношении продолжающегося кровотечения	7 (0,1%)	9 (0,2%)
Переливание 4 или более единиц крови в течение 48 часов	19 (0,4%)	6 (0,1%)

a) популяция для оценки безопасности, на фоне лечения
b) по сравнению с плацебо; значение р для логрангового критерия
* статистически значимый
Рис. 1: Время до наступления первичной конечной точки эффективности (смерть по причине СС патологии, ИМ или инсульта)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)/заболевание периферических артерий (ЗПА)
Исследование COMPASS III фазы (27 395 пациентов, 78,0% мужчин, 22,0% женщин) продемонстрировало эффективность и безопасность препарата Ксарелто в отношении профилактики смерти по причине СС патологии, ИМ, инсульта у пациентов с ИБС или симптоматическим ЗПА с высоким риском ишемических осложнений. Пациенты наблюдались в среднем 23 месяца и максимум 3,9 года.
Субъекты без постоянной необходимости лечения ингибитором протонной помпы были рандомизированы в группу пантопразола или плацебо. Затем все пациенты были рандомизированы по принципу 1:1:1 в группы ривароксабана 2,5 мг два раза в день/АСК 100 мг один раз в день, ривароксабана 5 мг два раза в день или только АСК 100 мг один раз в день и группы соответствующих плацебо.
Пациенты с ИБС имели ИБС, которая характеризовалась многососудистым поражением и/или предшествующий ИМ. Для пациентов <65 лет требовалось наличие атеросклероза, затрагивающего минимум два сосудистых бассейна, или двух дополнительных факторов риска заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Пациенты с ЗПА ранее подвергались таким вмешательствам, как шунтирование, чрескожная транслюминальная ангиопластика или ампутация конечности или стопы по причине артериально-сосудистых заболеваний, перемежающейся хромоты с отношением артериального давления на лодыжке/плече <0,90, и/или значительного стеноза периферических артерий, или предшествующей каротидной реваскуляризации, или бессимптомного стеноза сонной артерии > 50%. Критериями исключения были: необходимость двойной антитромбоцитарной или другой антитромбоцитарной терапии без АСК или пероральной терапии антикоагулянтами и пациенты с высоким риском кровотечения; или сердечная недостаточность с фракцией выброса <30% или класс III или IV согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или ишемический, нелакунарный инсульт за последний месяц или наличие геморрагического или лакунарного инсульта в анамнезе.
Режим приема Ксарелто 2,5 мг два раза в день в сочетании с АСК 100 мг один раз в день превосходил режим приема АСК 100 мг в части снижения частоты реализации первичной комбинированной конечной точки, включившей смерть по причине СС патологии, ИМ, инсульта (см. Таблицу 4 и Рис. 2).
Наблюдалось значительное увеличение случаев реализации первичной конечной точки безопасности (большие кровотечения по модифицированным критериям ISTH) в группе пациентов, которые получали Ксарелто® 2,5 мг дважды в день в комбинации с АСК 100 мг один раз в день по сравнению с группой пациентов, которые получали только 100 мг АСК .
Частота реализации первичной конечной точки эффективности, в отношении наблюдаемой пользы приема Ксарелто® 2,5 мг дважды в день в комбинации с АСК 100 мг один раз в день по сравнению со 100 мг АСК один раз в день, составила 6,3% против 6,3% 7,0 соответственно (ОР = 0,89, 95% ДИ 0,7-1,1) у пациентов ≥ 75 лет и 3,6% против 5,0% (ОР = 0,70, 95% ДИ 0,6-0,8) у пациентов <75 лет. В отношении больших кровотечений по модифицированным критериям ISTH наблюдаемое увеличение риска было 5,2% против 2,5% (ОР = 2,12, 95% ДИ 1,5-3,0) у пациентов ≥ 75 лет и 2,6% против 1,7% (ОР = 1,53, 95% ДИ 1,2-1,9) у пациентов <75 лет.
Таблица 4: Результаты оценки эффективности из фазы III исследования COMPASS

Исследуемая популяция	Пациенты с ИБС/ЗПАа)
Терапевтическая доза	Ксарелто 2,5 мг 2/день в сочетании с АСК 100 мг 1/день N = 9 152		АСК 100 мг один раз в день N = 9 126
	Пациенты с осложнениями	КР%	Пациенты с осложнениями	КР%	ОР (95 % ДИ)	Значение рb)
Смерть по причине инсульта, ИМ или СС патологии	379 (4,1%)	5,20%	496 (5,4%)	7,17%	0,76 (0,66; 0,86)	p = 0,00004*
— инсульт	83 (0,9%)	1,17%	142 (1,6%)	2,23%	0,58 (0,44; 0,76)	p = 0,00006*
— ИМ	178 (1,9%)	2,46%	205 (2,2%)	2,94%	0,86 (0,70; 1,05)	p = 0,14458*
— смерть по причине СС патологии	160 (1,7%)	2,19%	203 (2,2%)	2,88%	0,78 (0,64; 0,96)	p = 0,02053*
Смерть по любой причине	313 (3,4%)	4,50%	378 (4,1 %)	5,57%	0,82 (0,71; 0,96)
Острая ишемия конечности	22 (0,2%)	0,27%	40 (0,4%)	0,60%	0,55 (0,32; 0,92)

a) выборка для анализа «по намеченному лечению», первичный анализ
b) по сравнению с АСК 100 мг; значение р для логрангового критерия
* Снижение первичного результата в области эффективности статистически выше 2/день: два раза в день; ДИ: доверительный интервал; КР%: оценка Каплана-Мейера кумулятивного риска заболеваемости, рассчитанного на 900 дней; СС: сердечно-сосудистый; ИМ: инфаркт миокарда; 1/день: один раз в день
Таблица 5: Результаты оценки безопасности из фазы ТТТ исследования COMPASS

Исследуемая популяция	Пациенты с ИБС/ЗПАа)
Терапевтическая доза	Ксарелто 2,5 мг 2/день в сочетании с АСК 100 мг 1/день N = 9 152 n (кум. риск %)	АСК 100 мг 1/день N = 9 126 n (кум. риск %)	ОР (95% ДИ) Значение рb)
Большие кровотечения по модифицированным критериям ISTH	288 (3,9%)	170 (2,5%)	1,70 (1,40, 2,05) р <0,00001
— смертельное кровотечение	15 (0,2%)	10 (0,2%)	1,49 (0,67, 3,33) р = 0,32164
— симптоматическое кровотечение в критическом органе (не смертельное)	63 (0,9%)	49 (0,7%)	1,28 (0,88, 1,86) р = 0,19679
— кровотечение в месте операции, требующее повторной операции (не смертельное, не в критическом органе)	10 (0,1%)	8 (0,1%)	1,24 (0,49, 3,14) р = 0,65119
— кровотечение, ведущее к госпитализации (не смертельное, не в критическом органе, не требующее повторной операции)	208 (2,9%)	109 (1,6%)	1,91 (1,51,2,41) р <0,00001
— с пребыванием в течение суток	172 (2,3%)	90 (1,3%)	1,91 (1,48; 2,46) р <0,00001
— без пребывания в течение суток	36 (0,5%)	21 (0,3%)	1,70 (0,99, 2,92) р = 0,049983
Большое желудочно-кишечное кровотечение	140 (2,0%)	65 (1,1%)	2,15 (1,60, 2,89) р <0,00001
Большое внутричерепное кровотечение	28 (0,4%)	24 (0,3%)	1,16 (0,67,2,00) р = 0,59858

a) выборка для анализа «по назначенному лечению», первичный анализ
b) по сравнению с АСК 100 мг; значение р для логрангового критерия
2/день: два раза в день; ДИ: доверительный интервал; кум. риск: кумулятивный риск заболеваемости (оценка Каплана-Мейера) в течение 30 месяцев; ISTH: Международное сообщество по тромбозу и гомеостазу; 1/день: один раз в день
Рис. 2: Время до наступления первичной конечной точки эффективности (смерть по причине СС патологии, ИМ или инсульта) в исследовании COMPASS

Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам предоставило отсрочку по исполнению обязательства по представлению результатов исследования препарата Ксарелто в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для лечения тромбоэмболических осложнений. Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от требования по исполнению обязательств по предоставлению результатов исследований препарата Ксарелто во всех подгруппах педиатрической популяции для профилактики тромбоэмболических осложнений (см. информацию об использовании в педиатрии в разделе «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Сmax) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.
После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная, и абсолютная биодоступность после приема доз 2,5 мг высокая (80-100%) независимо от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или Сmax (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 2,5 мг. Таблетки ривароксабан в дозе 2,5 мг можно принимать как вместе с пищей, так и без пищи.
Фармакокинетика ривароксабана носит почти линейный характер при приеме дозы до 15 мг один раз в день. При более высоких дозах отмечается ограничение абсорбции ривароксабана со снижением его биодоступности и снижение скорости абсорбции по мере возрастания дозы препарата. Эти изменения более выражены натощак, чем при приеме пищи. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной индивидуальной вариабельностью; индивидуальная вариабельность (вариационный коэффициент, %) составляет от 30% до 40%.
Всасывание ривароксабана зависит от участка высвобождения препарата в желудочно-кишечном тракте. Сообщается о снижении AUC и Сmax на 29% и 56%, соответственно, при высвобождении гранул ривароксабана в проксимальном отделе тонкого кишечника, по сравнению с таблетками. В дальнейшем экспозиция уменьшается, когда препарат высвобождается в дистальном отделе тонкого кишечника либо в восходящем отделе толстого кишечника. Поэтому следует избегать введения ривароксабана дистально к желудку, поскольку это может привести к снижению всасывания и как следствие – снижению экспозиции ривароксабана.
Биодоступность (AUC и Сmax) была сопоставима для 20 мг ривароксабана, введенного перорально в виде измельченной таблетки, смешанной с яблочным пюре или разведенной в воде и введенной через желудочный зонд, с последующим приемом жидкой пищи, по сравнению с приемом цельной таблетки. С учетом предсказуемого, пропорционального дозе фармакокинетического профиля ривароксабана, значение биодоступности, полученное в данном исследовании, вероятнее всего, применимо и к более низким дозам ривароксабана.
Распределение
В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связывается с белками плазмы, основным связывающим компонентом которой является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.
Метаболизм и выведение
Ривароксабан выводится преимущественно в (приблизительно 2/3 от принятой дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. 1/3 принятой дозы выводится посредством почечной экскреции неизмененного вещества. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP3A4, CYP 2J2, а также ферменты, не зависимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиноновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные мостики.
По данным исследований in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков: P-gp (гликопротеин Р) и Всrр (белок резистентности рака молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме; значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. После внутривенного введения ривароксабана в дозе 1 мг период полувыведения составляет около 4.5 часов. После перорального приема выведение становится зависимым от скорости абсорбции. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых лиц и от 11 до 13 часов – у пожилых лиц.
Пол
У мужчин и женщин клинически значимых различий фармакокинетики и фармакодинамики не выявлено.
Пожилой возраст
У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса. Коррекции дозы не требуется.
Различные весовые категории
Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%). Коррекции дозы не требуется.
Межэтнические различия
Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.
Печеночная недостаточность
У больных с циррозом печени и легкой печеночной недостаточностью (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана отличается незначительно, что выражается увеличением AUC ривароксабана в среднем в 1,2 раза и сопоставимо с показателем в контрольной группе здоровых испытуемых.
Для больных циррозом печени с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) характерны следующие показатели: значительное увеличение средней AUC в 2,3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами, и увеличение свободной AUC в 2,6 раза. У этих пациентов так же отмечается снижение почечной элиминации ривароксабана, сходное с пациентами с умеренной почечной недостаточностью.
Данные у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.
У больных с умеренной печеночной недостаточностью подавление активности Ха фактора было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время так же, в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев.
Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более высокой фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.
Ксарелто® противопоказан больным с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией и риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по Чайлд-Пью (см. раздел «Противопоказания»).
Почечная недостаточность
У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение экспозиции ривароксабана, коррелирующее со снижением почечной функции, определяющейся по клиренсу креатинина.
У больных с легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) или тяжелой (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) почечной недостаточностью наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6- кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC), соответственно. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
У больных с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью общее подавление активности Ха фактора крови увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами, при соответствующем удлинении протромбинового времени в 1,3, 2,2 и 2,4 раза, соответственно. Данные у пациентов с клиренсом креатинина
Вследствие высокого связывания с белками плазмы выведения ривароксабана на фоне диализа не ожидается.
Не рекомендуется применять препарат у пациентов с клиренсом креатинина
Следует соблюдать осторожность при применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина 15-29 мл/мин (см. раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетические данные у пациентов
У пациентов, получающих Ксарелто® в дозе 2,5 мг два раза в день для профилактики атеротромботических осложнений после острого коронарного синдрома, средняя геометрическая концентрация (интервал прогнозирования 90%) через 2-4 часа и около 12 часов после приема препарата (максимальная и минимальная концентрации, приблизительно рассчитанные в период приема) составил 47 (13-123) и 9,2 (4,4-18) мкг/л, соответственно.
Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия у пациентов
При оценке фармакокинетической/фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана (от 5 мг до 30 мг 2 раза в день) в плазме крови и протромбинового времени (ПВ), ПВ (реагент Neoplastin РТ) составляло около 13 секунд, а уклон кривой – около 3-4 секунд на 100 мкг/л. В зависимости от реагента для определения ПВ различия по уклону кривой значительные.
Детский возраст
Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Меры предосторожности и предупреждения

Ксарелто® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Нарушение функции почек

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50-30мл/мин.), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30мл/мин.), концентрации ривароксабана в плазме крови могут быть значительно повышены (в среднем в 1,6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

Ввиду ограниченных клинических данных необходимо с осторожностью применять Ксарелто® при лечении больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15-30 мл/мин.

Применение Ксарелтоâ не рекомендуется у больных с тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <15 мл/мин., а также у больных с тяжелой печеночной недостаточностью ввиду отсутствия клинических данных.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений. Такой контроль может включать регулярные физикальные обследования пациентов, тщательное наблюдение за отделяемым из дренажа хирургической раны и периодические измерения уровня гемоглобина.

Хирургические вмешательства при переломах бедренной кости

Ксарелто® не изучен в интервенционных клинических исследованиях у пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства при  переломах бедренной кости.

Имеются ограниченные клинические данные, полученные в неинтервенционных  исследованиях, у пациентов,  подвергающихся хирургическим вмешательствам при переломах нижних конечностей, в том числе, при переломе бедренной кости.

Риск кровотечения

Ксарелтоâ, так же как и другие антитромботические препараты,  следует с осторожностью использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, в том числе, если присутствуют:

— врожденная или приобретенная склонность к кровотечениям

 — неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония

 — язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе

 — недавно перенесенная язва желудочно-кишечного тракта

 — сосудистая ретинопатия

 — недавно перенесенное внутричерепное или внутримозговое

 кровоизлияние

 —  сосудистые заболевания головного и спинного мозга

 — недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах.

— бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе

Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ксарелтоâ пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические средства. (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос проведения соответствующего профилактического лечения.

При необъяснимом снижении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать место кровотечения.

Эффективность и безопасность Ксарелтоâ  была  исследована в комбинации с такими антиагрегантными средствами, как ацетилсалициловая кислота и клопидогрел/ тиклопидин. Совместное применение с другими антиагрегантными средствами, такими как празугрел и тикагрелор не изучалось, следовательно, не рекомендуется.

Спинномозговая (эпидуральная/спинальная) анестезия

При выполнении спинномозговой (эпидуральной/спинальной) пункции для пациентов, получающих антитромботики для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительной парализации.

Риск этих событий в дальнейшем повышается при использовании постоянных катетеров или сопутствующем применении лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз. Травма при выполнении эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут способствовать повышению риска.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемения или слабости ног, дисфункции кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологической недостаточности необходима срочная диагностика и лечение.

Врач должен сопоставить потенциальную пользу и риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты или готовящимся к получению антикоагулянтов с целью профилактики тромбоза.

С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с одновременным применением ривароксабана и эпидуральной/спинальной анестезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый.

Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 часов после назначения последней дозы Ксарелто®.

Ксарелто® не следует назначать ранее, чем через 6 часов после извлечения эпидурального катетера.

В случае травматической пункции назначение Ксарелто® следует отложить на 24 часа.

Хирургические вмешательства

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием Ксарелто® 10 мг следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства, если возможно, и на основании клинического заключения врача.

Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сравнении с необходимостью срочного вмешательства.

Прием Ксарелто® следует возобновить по возможности скорее после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, при условии наличия соответствующих клинических показателей и адекватного гемостаза

(см. раздел «Фармакокинетика»).

Влияние на лабораторные параметры

Влияние на результаты проб на параметры свертывания (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test®) соответствует ожидаемому, с учетом механизма действия Ксарелтоâ.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Ксарелтоâ.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Сообщалось о случаях головокружения или обморочного состояния, что может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами. Пациентам, у которых наблюдались подобные реакции, следует воздержаться от управления автотранспортом или использования механизмов.

КСАРЕЛТО инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

пл. Революции, д.5 (1) пл. Советская, остановка общ.транспорта (3) пр-кт Гагарина, д. 113 (3) пр-кт Ленина, д. 67 (1) пр-т. Бусыгина, д.19 (2) пр-т. Гагарина, д.107 (2) пр-т. Гагарина, д.184 (4) пр-т. Гагарина, д.222 (1) пр-т. Гагарина, д.4 (1) пр-т. Гагарина, д.84 (1) пр-т. Кораблестроителей, д.22 (2) пр-т. Кораблестроителей, д.25 (2) пр-т. Кораблестроителей, д.4 (3) пр-т. Ленина, д.16 (1) пр-т. Ленина, д.28А (1) пр-т. Ленина, д.41 (3) пр-т. Ленина, д.44 (2) пр-т. Ленина, д.57 (4) пр-т. Октября, д.13 (1) пр-т. Октября, д.25 (

XARELTO® (ривароксабан) Рекомендации по лечению

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: (A) ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ОТКЛЮЧЕНИЕ XARELTO ^® ПОВЫШАЕТ РИСК ТРОМБОТИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ,
(B) СПИНАЛЬНАЯ / ЭПИДУРАЛЬНАЯ ГЕМАТОМА

A. Преждевременное прекращение приема препарата XARELTO ^® увеличивает риск тромботических событий

Преждевременное прекращение приема любого перорального антикоагулянта, включая XARELTO ^® , увеличивает риск тромботических событий.Если антикоагулянтная терапия XARELTO ^® прекращена по причине, отличной от патологического кровотечения или завершения курса терапии, рассмотрите возможность покрытия другим антикоагулянтом.

B. Спинальная / эпидуральная гематома

Эпидуральные или спинномозговые гематомы возникали у пациентов, получавших XARELTO ^® , которые получали нейроаксиальную анестезию или подвергались спинальной пункции. Эти гематомы могут привести к длительному или постоянному параличу.Учитывайте эти риски при назначении пациенту процедур на позвоночнике. Факторы, которые могут увеличить риск развития эпидуральных или спинномозговых гематом у этих пациентов, включают:

• Использование постоянных эпидуральных катетеров
• Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы тромбоцитов, другие антикоагулянты, см. Взаимодействие с лекарствами
• В анамнезе травматические или повторные эпидуральные или спинномозговые пункции.
• История деформации позвоночника или операции на позвоночнике
• Оптимальное время между введением XARELTO ^® и нейроаксиальной процедурой неизвестно.

Часто наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов неврологических нарушений.Если отмечается неврологический компромисс, необходимо срочное лечение.

Рассмотрите преимущества и риски перед нейроаксиальным вмешательством у пациентов, получавших антикоагулянты или получающих антикоагулянты для тромбопрофилактики.

.

XARELTO® (ривароксабан) Информация для медицинских работников

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: (A) ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ОТКЛЮЧЕНИЕ XARELTO ^® ПОВЫШАЕТ РИСК ТРОМБОТИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ,
(B) СПИНАЛЬНАЯ / ЭПИДУРАЛЬНАЯ ГЕМАТОМА

A. Преждевременное прекращение приема препарата XARELTO ^® увеличивает риск тромботических событий

Преждевременное прекращение приема любого перорального антикоагулянта, включая XARELTO ^® , увеличивает риск тромботических событий.Если антикоагулянтная терапия XARELTO ^® прекращена по причине, отличной от патологического кровотечения или завершения курса терапии, рассмотрите возможность покрытия другим антикоагулянтом.

B. Спинальная / эпидуральная гематома

Эпидуральные или спинномозговые гематомы возникали у пациентов, получавших XARELTO ^® , которые получали нейроаксиальную анестезию или подвергались спинальной пункции. Эти гематомы могут привести к длительному или постоянному параличу.Учитывайте эти риски при назначении пациенту процедур на позвоночнике. Факторы, которые могут увеличить риск развития эпидуральных или спинномозговых гематом у этих пациентов, включают:

• Использование постоянных эпидуральных катетеров
• Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы тромбоцитов, другие антикоагулянты, см. Взаимодействие с лекарствами
• В анамнезе травматические или повторные эпидуральные или спинномозговые пункции.
• История деформации позвоночника или операции на позвоночнике
• Оптимальное время между введением XARELTO ^® и нейроаксиальной процедурой неизвестно.

Часто наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов неврологических нарушений.Если отмечается неврологический компромисс, необходимо срочное лечение.

Рассмотрите преимущества и риски перед нейроаксиальным вмешательством у пациентов, получавших антикоагулянты или получающих антикоагулянты для тромбопрофилактики.

.

Руководство по дозировке Xarelto — Drugs.com

1. Препараты от А до Я
2. Ксарелто
3. Дозировка

Общее название: ривароксабан 2,5 мг
Лекарственная форма: таблетки с пленочным покрытием

Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 15 апреля 2020 г.

Рекомендуемая дозировка

Таблица 1: Рекомендуемая дозировка

Индикация	Почечная недостаточность	Дозировка	Еда / Время
Снижение риска инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий	CrCl> 50 мл / мин	20 мг один раз в сутки	Возьмите с ужином
	CrCl ≤50 мл / мин	15 мг один раз в сутки	Возьмите с ужином
Лечение ТГВ и / или ПЭ	CrCl ≥15 мл / мин ‡	15 мг два раза в сутки ▼ через 21 день, переход на ▼ 20 мг один раз в сутки	Принимать во время еды, каждый день в одно и то же время
	CrCl <15 мл / мин	Избегайте использования
Снижение риска рецидива DVT и / или PE у пациентов с постоянным риском DVT и / или PE	CrCl ≥15 мл / мин ‡	10 мг один раз в сутки, по крайней мере, через 6 месяцев стандартного лечения антикоагулянтами	Принимать с едой или без
	CrCl <15 мл / мин	Избегайте использования
Профилактика ТГВ Следующее:
– Хирургическая замена тазобедренного сустава	CrCl ≥15 мл / мин ‡	10 мг один раз в сутки в течение 35 дней, через 6–10 часов после операции после установления гемостаза	Принимать с едой или без
	CrCl <15 мл / мин	Избегайте использования
– Хирургия замены коленного сустава§	CrCl ≥15 мл / мин ‡	10 мг один раз в сутки в течение 12 дней, через 6–10 часов после операции после установления гемостаза	Принимать с едой или без
	CrCl <15 мл / мин	Избегайте использования
Профилактика ВТЭ у острых пациентов с риском тромбоэмболических осложнений и с низким риском кровотечения	CrCl ≥15 мл / мин ‡	10 мг один раз в день, в больнице и после выписки из больницы, общая рекомендуемая продолжительность от 31 до 39 дней	Принимать с едой или без
	CrCl <15 мл / мин	Избегайте использования
Снижение риска серьезных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда и инсульт) при хронической ИБС или ЗПА	Коррекция дозы не требуется на основе CrCl	2.5 мг два раза в сутки плюс аспирин (75–100 мг) один раз в сутки	Принимать с едой или без

Переключение на XARELTO и обратно

Переход с варфарина на XARELTO — При переводе пациентов с варфарина на XARELTO прекратите прием варфарина и начните XARELTO, как только международное нормализованное отношение (INR) станет ниже 3,0, чтобы избежать периодов неадекватной антикоагуляции.

Переход с XARELTO на варфарин — Отсутствуют данные клинических испытаний, которые позволили бы перевести пациентов с XARELTO на варфарин.XARELTO влияет на INR, поэтому измерения INR, проведенные во время одновременного приема с варфарином, могут не быть полезными для определения соответствующей дозы варфарина. Один из подходов — отменить XARELTO и начать парентеральное введение антикоагулянта и варфарина в то время, когда должна была быть принята следующая доза XARELTO.

Переход с XARELTO на антикоагулянты, отличные от варфарина — Для пациентов, которые в настоящее время принимают XARELTO и переходят на антикоагулянт с быстрым началом, прекратите XARELTO и дайте первую дозу другого антикоагулянта (перорального или парентерального) в то время, когда следующая доза XARELTO будет были приняты [см. Лекарственное взаимодействие (7.4)].

Переход с антикоагулянтов, отличных от варфарина, на XARELTO — Для пациентов, которые в настоящее время получают антикоагулянт, отличный от варфарина, начинайте XARELTO за 0–2 часа до следующего запланированного вечернего приема препарата (например, низкомолекулярный гепарин или пероральный антикоагулянт без варфарина) и не вводить другой антикоагулянт. Если нефракционированный гепарин вводится путем непрерывной инфузии, остановите инфузию и одновременно запустите XARELTO.

Прекращение операции и других вмешательств

Если необходимо отменить антикоагулянтную терапию, чтобы снизить риск кровотечения при хирургических или других процедурах, XARELTO следует прекратить как минимум за 24 часа до процедуры, чтобы снизить риск кровотечения [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.2)]. При принятии решения о том, следует ли отложить процедуру до 24 часов после последней дозы XARELTO, следует сопоставить повышенный риск кровотечения с срочностью вмешательства. XARELTO следует перезапустить после хирургических или других процедур, как только будет установлен адекватный гемостаз, учитывая, что время до начала терапевтического эффекта короткое [см. Предупреждения и меры предосторожности (5.1)]. Если пероральные препараты нельзя принимать во время или после хирургического вмешательства, рассмотрите возможность введения парентерального антикоагулянта.

Пропущенная доза

• Для пациентов, получающих 2,5 мг два раза в день: в случае пропуска дозы пациенту следует принять однократную дозу XARELTO 2,5 мг в соответствии с рекомендациями в следующее запланированное время.
• Для пациентов, получающих 15 мг два раза в день: пациенту следует немедленно принять XARELTO, чтобы обеспечить потребление 30 мг XARELTO в день. Можно принять сразу две таблетки по 15 мг.
• Для пациентов, получающих 20 мг, 15 мг или 10 мг один раз в день: пациенту следует немедленно принять пропущенную дозу XARELTO.Дозу не следует увеличивать вдвое в тот же день, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Опции администрирования

Пациентам, которые не могут проглотить целые таблетки, таблетки XARELTO (всех сильных сторон) можно измельчить и смешать с яблочным пюре непосредственно перед употреблением и принимать перорально. После приема измельченной таблетки XARELTO 15 или 20 мг следует сразу же принять пищу. Для таблеток 2,5 мг или 10 мг прием с пищей не требуется [см. Клиническая фармакология (12.3)].

Введение через назогастральный зонд (NG) или зонд для кормления из желудка: после подтверждения помещения в желудок таблетки XARELTO (всех дозировок) можно измельчить и суспендировать в 50 мл воды и ввести через зонд NG или желудочный зонд. Поскольку абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения лекарственного средства, избегайте введения XARELTO дистальнее желудка, что может привести к снижению абсорбции и, следовательно, уменьшению воздействия лекарственного средства. После приема измельченной таблетки XARELTO 15 мг или 20 мг следует немедленно ввести дозу энтерального питания.Энтеральное питание не требуется после введения таблеток 2,5 мг или 10 мг [см. Клиническую фармакологию (12.3)].

Измельченные таблетки XARELTO (любой концентрации) стабильны в воде и яблочном пюре до 4 часов. Исследование совместимости in vitro показало, что адсорбция ривароксабана из водной суспензии измельченной таблетки XARELTO на ПВХ или силиконовых назогастральных (NG) трубках отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Подробнее о Ксарелто (ривароксабан)

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

.

XARELTO® (ривароксабан) Поддержка пациентов и доступ

Этот процент может не отражать 100% срока службы формуляра из-за ограничений данных.

Предоставленная информация не является гарантией покрытия или оплаты (частичной или полной). Фактические выгоды определяются администратором каждого плана в соответствии с его соответствующей политикой и процедурами. Этот документ представлен только в информационных целях и не предназначен для предоставления компенсации или юридических консультаций, а также не обещает и не гарантирует покрытие, уровни возмещения, оплаты или сборов.Он не предназначен для увеличения или максимизации возмещения любым плательщиком. Законы, правила и политики, касающиеся возмещения расходов, сложны и часто обновляются. Хотя мы постарались быть актуальными на дату выпуска этого документа, информация может быть не такой актуальной или исчерпывающей, когда вы ее просматриваете. Пожалуйста, свяжитесь с планом для получения дополнительной информации о покрытии или любых ограничениях или предварительных условиях, которые могут применяться. Мы настоятельно рекомендуем вам проконсультироваться с организацией-плательщиком относительно ее политики возмещения расходов.Вся информация может быть изменена. Ничто в данном документе не может быть истолковано как одобрение, одобрение, рекомендация, представление или гарантия любого рода со стороны какого-либо плана или страховщика, упомянутого здесь. Исключительная ответственность за это сообщение лежит на Janssen Pharmaceuticals, Inc. .

^◇ Для профилактики ВТЭ у пациентов с острыми заболеваниями из группы риска тромбоэмболических осложнений, не подверженных высокому риску кровотечения.

* «Больше» означает, что существует абсолютная разница в процентах жизней, превышающая или равная ± 5%.

† Предварительное разрешение (PA): Этот план требует от врача получения предварительного разрешения на использование этого продукта перед его выдачей.

Пошаговая терапия (ST): Этот план требует, чтобы пациент прошел через него и отказался от альтернативного продукта, прежде чем этот продукт будет выдан.

Ссылки: 1. Источник: Managed Markets Insight and Technology, LLC ™, товарный знак MMIT, по состоянию на март 2020 года.Собран 11 марта 2020 г. 2. Источник: Managed Markets Insight and Technology, LLC ™, товарный знак MMIT, по состоянию на июнь 2020 г. Собран 30 июня 2020 г.

DOAC = пероральный антикоагулянт прямого действия.

.