💊 Состав препарата Гепарин ✅ Применение препарата Гепарин Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Гепарин (Heparin) Дата обновления: 2020.02.04 Владелец регистрационного удостоверения:Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепарин
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные. Фармакологическое действиеДля нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. ФармакокинетикаПосле п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком. T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин. Показания активных веществ препарата ГепаринПрофилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико-уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Побочное действиеСо стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей. Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения. Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм. Противопоказания к применениюКровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину. Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние). Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям. Применение при нарушениях функции печениПротивопоказания: тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени. Применение при нарушениях функции почекПрименяется по показаниям у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек. Применение у детейВозможно применение у детей по показаниям. Применение у пожилых пациентовС осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно у женщин). Особые указанияC осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины). Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином. С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении. Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови. Для разведения гепарина используют только физиологический раствор. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании Лекарственное взаимодействиеПротивосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности |
💊 Состав препарата Гепарин ✅ Применение препарата Гепарин Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Гепарин (Heparin) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.Дата обновления: 2020.02.04 Владелец регистрационного удостоверения:Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепарин
5 мл — ампулы (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные. Фармакологическое действиеАнтикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. ФармакокинетикаПосле п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком. T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин. Показания активных веществ препарата ГепаринПрофилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико-уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Побочное действиеСо стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей. Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения. Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм. Противопоказания к применениюКровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину. Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние). Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям. Применение при нарушениях функции печениПротивопоказания: тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени. Применение при нарушениях функции почекПрименяется по показаниям у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек. Применение у детейВозможно применение у детей по показаниям. Применение у пожилых пациентовС осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно у женщин). Особые указанияC осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины). Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином. С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении. Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови. Для разведения гепарина используют только физиологический раствор. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании Лекарственное взаимодействиеПротивосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности |
💊 Состав препарата Гепарин ✅ Применение препарата Гепарин Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Гепарин (Heparin) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.Дата обновления: 2020.02.04 Владелец регистрационного удостоверения:Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепарин
5 мл — флаконы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные. Фармакологическое действиеАнтикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. ФармакокинетикаПосле п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком. T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин. Показания активных веществ препарата ГепаринПрофилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико-уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Побочное действиеСо стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей. Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения. Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм. Противопоказания к применениюКровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину. Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние). Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям. Применение при нарушениях функции печениПротивопоказания: тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени. Применение при нарушениях функции почекПрименяется по показаниям у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек. Применение у детейВозможно применение у детей по показаниям. Применение у пожилых пациентовС осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно у женщин). Особые указанияC осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины). Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином. С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении. Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови. Для разведения гепарина используют только физиологический раствор. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании Лекарственное взаимодействиеПротивосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности |
ГЕПАРИН раствор — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания
Действующее вещество
— гепарин натрия (heparin sodium)Состав и форма выпуска препарата
Раствор для в/в и п/к введения | 1 мл | 1 фл. |
гепарин натрия | 5 тыс.МЕ | 25 тыс.МЕ |
5 мл — флаконы (5) — упаковки контурные пластиковые (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы (5) — упаковки контурные пластиковые (30) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Фармакокинетика
После п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.
T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин.
Показания
Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико-уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.
Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.
Противопоказания
Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.
Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.
Лекарственное взаимодействие
Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.
Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.
Особые указания
C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).
Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином.
С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.
Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.
Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.
При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.
Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании
Беременность и лактация
Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.
Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние).
Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям.
Применение в детском возрасте
Возможно применение у детей по показаниям.
При нарушениях функции почек
Применяется по показаниям у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек.
При нарушениях функции печени
Противопоказания: тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно у женщин).
Описание препарата ГЕПАРИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Гепарин натрия 💊 Состав препарата Гепарин натрия ✅ Применение препарата Гепарин натрия Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание активных компонентов препарата Гепарин натрия (Heparin sodium) Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.Дата обновления: 2020.02.04 Владелец регистрационного удостоверения:Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепарин натрияРаствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтый.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт — 9 мг, натрия хлорид — 3.4 мг, вода д/и до 1 мл. 1 мл — ампулы (5) — пачки картонные. Фармакологическое действиеАнтикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно — 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. ФармакокинетикаПосле п/к введения Cmax активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком. T1/2 из плазмы составляет 30-60 мин. Показания активных веществ препарата Гепарин натрияПрофилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико-уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови. Режим дозированияСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования. Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента. Побочное действиеСо стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении — остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей. Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения. Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм. Противопоказания к применениюКровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину. Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем. Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние). Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям. Применение при нарушениях функции печениПротивопоказания: тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени. Применение при нарушениях функции почекПрименяется по показаниям у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек. Применение у детейВозможно применение у детей по показаниям. Применение у пожилых пациентовС осторожностью применять у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно у женщин). Особые указанияC осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины). Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином. С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении. Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови. Для разведения гепарина используют только физиологический раствор. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании Лекарственное взаимодействиеПротивосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина. Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности |
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции. Исследования состояния свертывания крови производят: в первые 7 суток лечения — не реже 1 раза в 2 суток, далее 1 раз в 3 суток; в первый день послеоперационного периода — не реже 2 раз в сутки, во 2-й и 3-й дни — не реже 1 раза в сутки.
Запрещено вводить гепарин внутримышечно, т.к. возможно образование гематом в месте введения. Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости. Раствор не должен содержать взвешенных частиц или осадка. Лекарственное средство считается пригодным для использования при наличии этикетки и сохранении герметичности упаковки.
Для разведения гепарина используют только 0.9 % раствор NaCl.
Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно другие лекарственные средства и проводить биопсию органов. Гепарин применяется только в условиях стационара.
Введение внутривенных растворов может привести к снижению сывороточных концентраций электролитов, гипергидратации и отеку легких.
У лиц с сахарным диабетом введение гепарина может привести к развитию гиперкалиемии.
Внезапное прекращение гепаринотерапии может привести к бурной активации тромботического процесса, поэтому дозу гепарина следует уменьшать постепенно с одновременным назначением антикоагулянтов непрямого действия.
Исключением являются случаи возникновения тяжелых геморрагических осложнений и индивидуальная непереносимость гепарина.
C осторожностью следует применять лицам, страдающим поливалентной аллергией (в т.ч. бронхиальная астма), артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при внутриматочной контрацепции, активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пожилых (старше 60 лет, особенно у женщин).
Кровотечения
Не используйте гепарин при наличии сильного кровотечения, за исключением случаев, когда польза от терапии превышает потенциальный риск. Возможно развитие кровотечения из любого органа у пациентов, получающих гапарин. Кровоизлияния в надпочечники (с развитием надпочечниковой недостаточности), кровоизлияние в яичники — желтое тело, ретроперитонеальное пространство возникали во время терапии гепарином. Наиболее высокая частота развития кровотечений была зарегистрирована у пациентов старше 60 лет, особенно у женщин.
Необъяснимое падение гематокрита, падение артериального давления или любой другой необъяснимый симптом должен рассматриваться для исключения кровотечения.
Гепарин натрия следует использовать с особой осторожностью при состояниях, связанных с риском развития кровотечения:
— сердечно-сосудистые – подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия;
— хирургические – во время и сразу после спинномозговой пункции или спинальной анестезии, хирургические вмешательства на головном мозге, спинном мозге или глазах;
— гематологические – гемофилия, тромбоцитопения, пурпура;
— желудочно-кишечный тракт – язвенные поражения, дренажная трубка, стоящая в желудке или тонкой кишке;
— пациенты с наследственным дефицитом антитромбина III, одновременно получающие терапию недостаточности антитромбина III. С целью снижения риска кровотечения следует уменьшить дозу гепарина.
— другие – менструация, заболевания печени с нарушением гемостаза, тяжелая почечная недостаточность.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)
На фоне применения гепарина возможно развитие ГИТ. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения – редкое, тяжелейшее осложнение терапии гепарином, ведущее к развитию артериальных или венозных тромбозов, тромбоэмболии легочной артерии, инсульта, инфаркта миокарда, некроза кожи, гангрены конечностей, требующей ампутации, и возможно смерти.
Следует предположить возникновение гепарин-индуцированной тромбоцитопении, если количество тромбоцитов не превышает 100000/мм3 и/или если наблюдается снижение количества тромбоцитов на 30-50% по сравнению с предыдущим анализом крови. ГИТ может развиться в течение нескольких недель после прекращения терапии гепарином.
Рекомендуется определять количество тромбоцитов до начала лечения и на протяжении всего курса лечения. Мониторинг количества тромбоцитов необходим независимо от показаний, по которым назначается препарат, и его дозирования.
Если количество тромбоцитов ниже 100000/мм3, а также в случае развития тромбоза, следует прекратить терапию гепарином, оценить вероятность развития ГИТ и, при необходимости, назначить альтернативный антикоагулянт.
Гепаринорезистентность
Резистентность к гепарину может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфаркте миокарда, раке, в послеоперационном периоде, у пациентов с дефицитом антитромбина III.
Гиперчувствительность к гепарину
Пациентам с известной гиперчувствительностью к гепарину препарат следует вводить только в угрожающих жизни состояниях. Необходимо использовать с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.
Бензиловый спирт
В состав лекарственного средства входит бензиловый спирт, применение которого связано с развитием нежелательных реакций у педиатрических пациентов. Минимальная концентрация бензилового спирта в крови, при которой возможно развитие нежелательных явлений, неизвестна.
Канцерогенез, мутагенез
Клинические исследования не проводились.
Лабораторные тесты
Лечение гепарином необходимо проводить под тщательным контролем состояния гемокоагуляции.
В течение всего курса терапии гепарином рекомендуется проводить тесты на скрытую кровь в стуле, определять количество тромбоцитов, гематокрит.
Применение у лиц пожилого возраста
У лиц пожилого возраста (старше 60 лет), особенно у женщин, существует повышенный риск развития кровотечений. Дозы для данной категории пациентов должны быть снижены.
Применение у детей
Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования применения гепарина у детей не проводились.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гепарина у беременных женщин. В опубликованных исследованиях применения гепарина в период беременности не было выявлено повышенного риска развития неблагоприятного воздействия препарата на плод. Гепарин не проникает через плаценту и побочное влияние на плод маловероятно. Нет известных неблагоприятных исходов, связанных с воздействием на плод бензилового спирта, входящего в состав препарата, тем не менее, он может вызвать серьезные побочные эффекты и смерть при внутривенном введении новорожденным и младенцам. В исследовании, проведенном на крысах и мышах, тератогенных эффектов выявлено не было. Гепарин не проникает в материнское молоко. Бензиловый спирт, входящий в состав лекарственного средства, может проникнуть с грудным молоком в организм ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Пациентам, у которых при применении гепарина возникает головокружение и головные боли, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Гепарин :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
Гепарин (Heparinum)В качестве активного компонента препарат содержит гепарин натрия.
Антикоагулянт (средство, тормозящее свертывание крови) прямого действия.
Гепарин является естественным противосвертываюшим фактором. Совместно с фибринолизином он входит в состав физиологической антисвертываюшей системы.
Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII, XI, X, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез (образование в организме сложных веществ из более простых) тромбина; уменьшает агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Противосвертываюшее действие гепарина проявляется in vitro (в пробирке) и in vivo (в организме).
Гепарин обладает не только анткоагулируюшим действием, но угнетает активность гиалуронидазы (биологически активного вещества, участвующего в регуляции тканевой проницаемости), активирует в некоторой степени фибринолитические (растворяющие сгусток крови) свойства крови, улучшает коронарный (сердечный) кровоток.
Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания холестерина в бета-липопротеидах в сыворотке крови. Оказывает просветляющее действие на липемическую плазму. Гиполипидемическое (уменьшающие содержание липидов в крови) действие гепарина связано главным образом с повышением активности липопротеиновой липазы (фермента, расщепляющего жиры), участвующей в выведении хиломикронов из крови.
Из-за опасности кровотечений гепарин в качестве гипохолестеринемичсского (снижающего уровень холестерина в крови) средства, однако, не применяется.
Имеются данные о наличии у гепарина иммуносупрессивных (подавляющих защитные силы организма) свойств, что дает основание для возможного его использования при некоторых аутоиммунных заболеваниях (заболеваниях, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма) — гломерулонефрит (заболевание почек), гемолитическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие повышенного распада эритроцитов) и др., а также для предупреждения кризов отторжения при трансплантации (пересадке) почки у человека. Одним из механизмов иммуносупрсссивного действия является, по-видимому, подавление кооперативного взаимодействия (совместного действия) Т- и В-клеток (клеток крови, ответственных за иммунитет) (см. Препараты, корригирующие процессы иммунитета). Противосвертываюшее действие гепарина наступает при его введении в вену, мышцы и под кожу.
Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно. При однократном введении в вену угнетение свертывания крови наступает почти сразу и продолжается 4-5 ч. При внутримышечном введении эффект наступает через 15-30 мин и продолжается до 6 ч, а при подкожном введении действие наступает через 40-60 мин и продолжается 8-12 ч. Наиболее постоянный гипокоагуляиионный (снижающий свертывание крови) эффект наблюдается при внутривенном введении. Однако для профилактических целей гепарин часто вводят внутримышечно и подкожно.
Применяют для профилактики и терапии (лечения) различных тромбоэмболических (связанных с закупоркой сосудов сгустком крови) заболеваний и их осложнений: для предотвращения или ограничения (локализации) тромбообразования при остром инфаркте миокарда, при тромбозах (образовании сгустка крови в сосуде) и эмболиях (закупорке кровеносных сосудов) магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаза, при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и аппаратуре для гемодиализа (очистки крови), а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.
Гепарин часто назначают в сочетании с ферментными фибринолитическими (растворяющими сгусток крови) препаратами (см. Фибринолизин, Стрептодеказа).
Дозы и способы применения гепарина должны быть индивидуализированы. При остром инфаркте миокарда рекомендуется уже в условиях оказания скорой помощи начинать (при отсутствии противопоказаний) с введения гепарина в вену в дозе 15 000-20 000 ЕД и продолжать в больничных условиях минимум S-6 дней внутримышечное введение гепарина по 40 000 ЕД в сутки (по 5000-10 000 ЕД каждые 4 ч). Вводят препарат под контролем свертываемости крови, следя за тем, чтобы время свертывания было в 2-2,5 раза выше нормы. За 1-2 дня до отмены гепарина суточную дозу постепенно понижают (на 5000-2500 ЕД при каждой инъекции без увеличения интервалов между введениями). С 3-4-го дня лечения присоединяют непрямые антикоагулянты (неодикумарин, фенилин и др. — см. стр. 456, 458). После отмены гепарина продолжают лечение непрямыми антикоагулянтами. Иногда переходят полностью на применение непрямых антикоагулянтов после 3-4 дней введения гепарина.
Гепарин может вводиться также в виде капельных инфузий. При массивном тромбозе легочной артерии обычно вводят капельно в дозе 40 000-60 000 ЕД в течение 4-6 ч с дальнейшим внутримышечным введением по 40 000 ЕД в сутки.
При периферических и особенно венозных тромбозах вводят сначала 20 000-30 000 ЕД гепарина внутривенно, затем по 60 000-80 000 ЕД в сутки (под контролем за коагулирующими свойствами крови). Применение гепарина обеспечивает улучшение состояния не только за счет непосредственного действия на тромб, но и вследствие развития коллатерального кровообращения, ограничения дальнейшего развития тромба и антиспастического (препятствующего развитию спазма /резкого сужения просвета сосудов/) действия.
Во всех случаях применения гепарина за 1-2-3 дня перед окончанием его введения начинают давать непрямые антикоагулянты, прием которых продолжают после отмены гепарина.
Для профилактики тромбоэмболии обычно вводят гепарин в подкожную жировую клетчатку в дозе 5000 ЕД 1-2 раза в сутки до и после проведенных оперативных вмешательств. Действие при однократном введении продолжается 12-14 ч.
При прямом переливании крови донору вводят в вену гепарин в дозе 7 500-10 000 ЕД.
Действие гепарина контролируют путем определения времени свертывания крови.
После его введения наблюдаются значительное замедление рекальиификации плазмы (показателя интенсивности процесса свертывания крови), понижение толерантности (устойчивости) к гепарину, удлинение тромбинового времени (показателя интенсивности процесса свертывания крови), резкое увеличение свободного гепарина (за счет введения антикоагулянта). Закономерных изменений протромбинового индекса (показателя интенсивности процесса свертывания крови) и содержания проконвертина и фибриногена (факторов свертываемости крови) под влиянием гепарина не отмечено.
Время свертывания крови определяют в течение первых 7 сут. лечения не реже 1 раза в 2 дня, далее 1 раз в 3 дня. В случае использования гепарина при оперативном лечении острой венозной или артериальной непроходимости (при тромбэктомии — удалении сгустка крови в сосуде) время свертываемости крови определяют в 1-й день послеоперационного периода не реже 2 раз, во 2-й и 3-й день — не реже 1 раза в сутки. При дробном введении гепарина пробы крови берут перед очередной инъекцией препарата.
Осторожность требуется при язвенных и опухолевых поражениях желудочно-кишечного тракта, кахексии (крайней степени истощения), высоком артериальном давлении (180/90 мм рт. ст.), в ближайшем послеродовом и послеоперационном периоде (в течение первых 3-8 сут.), за исключением случаев, когда гепаринотерапия необходима по жизненным показаниям.
Антагонистом (веществом с противоположным действием) гепарина является прогамина сульфат.
Применяя гепарин, необходимо учитывать возможность развития геморрагии (кровотечений). Для предупреждения осложнений препарат следует вводить только в условиях стационара (больницы), при угрожающей гипокоагуляции (пониженной свертываемости крови) понизить дозу гепарина (без увеличения интервалов между инъекциями).
В случае индивидуальной непереносимости и появления аллергических реакций немедленно прекращают введение гепарина, назначают десенсибилизирующие (предупреждающие или тормозящие аллергические реакции) препараты, а при необходимости продолжения ан-тикоагулянтной терапии назначают непрямые антикоагулянты.
Гепарин противопоказан при геморрагических диатезах (повышенной кровоточивости) и других заболеваниях, сопровождающихся замедлением свертывания крови, при повышенной проницаемости сосудов, кровотечениях любой локализации (за исключением геморрагии /кровотечения/ при эмболическом инфаркте легкого или почек), подостром бактериальном эндокардите /воспалении внутренних полостей сердца/, тяжелых нарушениях функции печени и почек, острых и хронических лейкозах (злокачественной опухоли, возникающей из кроветворных клеток и поражающей костный мозг /раке крови/), апластических и гипопластических анемиях (снижении содержания гемоглобина в крови, обусловленном угнетением кроветворной функции костного мозга), остро развившейся аневризме (выпячивании стенки) сердца, венозной гангрене.
В герметически закрытых флаконах по 5 мл с активностью 5000; 10 000 и 20 000 ЕД в 1 мл. Инъекционный раствор в ампулах по 0,1 мл. Гепарибене-Na-5000 шприц-тюбики. Один шприц-тюбик с 0,2 мл инъекционного раствора. Гепарибене-Nа-25 000 флаконы. Один прокалываемый флакон с 5 мл инъекционного раствора.
В прохладном, защищенном от света месте.
Гепарина натриевая соль, Гепарин натрия, Гепарин-Рихтер, Тромбофоб, Ликвэмбин, Пуларин, Тромболиквин, Ветрен, Гепаринбене натрий, Тромбофот.
Смотрите также список аналогов препарата Гепарин.Гепарин натрия
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата «Гепарин» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 467396.
Фармакология нефракционированного гепарина | Deranged Physiology
Этот препарат является одним из основных продуктов антикоагуляции интенсивной терапии, и было бы неплохо хорошо изучить его свойства.
Химические свойства и молекулярная структура
Гепарин представляет собой гетерогенную смесь мукополисахаридов, называемых гликозаминогликанами.
По сути, это полимеризованный дисахарид, — крахмал.
Каждый повторяющийся дисахарид сульфатирован в различной степени.Вот фотография, которую я скопировал из Википедии:
Поскольку полимеры дисахаридов имеют разную длину, гепарин имеет среднюю молекулярную массу от 3 до 30 кДа. Если он не фракционирован, и в этом случае вы можете контролировать получение только низкомолекулярной версии.
Длина его полимера на самом деле очень случайна, в основном потому, что гепарин в вашей больнице получают из легкого крупного рогатого скота или кишечника свиньи, и эти животные в значительной степени не заинтересованы в контроле качества промышленной химии.Первый гепарин был фактически получен из клеток печени собак в 1916 году студентом-медиком второго курса.
Что за «единица» гепарина?
Одна единица гепарина — это количество, необходимое для поддержания 1 мл жидкости кошачьей крови в течение 24 часов при 0 градусах Цельсия. Это необычно недружелюбное к животным определение исходит от некоего У.Х. Хауэлла, который оставил кровь некоторых кошек на ночь в холодильнике. Он не свернулся — он наполовину свернулся — но все равно оставался жидким. В наши дни в Международном стандарте гепарина используется овечья плазма, предположительно потому, что овец легче поймать и обескровить.
Химические родственники
Я предполагаю, что это фракционированные гепарины (например, эноксапарин).
Функциональные родственники — это все другие непрямые ингибиторы тромбина, среди которых Фондапаринукс
Администрирование и поглощение
Обычно его вводят внутривенно или подкожно (после чего он постепенно диссоциирует).
- Подкожный путь введения занимает 1-2 часа для достижения максимального эффекта.
После этого его объем распределения составляет 40-70 мл / кг, в основном ограниченный внутрисосудистым объемом.
Не проникает через плаценту, что делает его особенно полезным при беременности.
Что, если я его выпью?
Гепарин для перорального приема имеет очень низкую биодоступность. Это слишком большая молекула, и ее заряд слишком отрицательный, чтобы легко поглощаться. По этой причине он распределяется почти исключительно в циркулирующем объеме.Отважные мужчины попробовали приготовить пищу с гепарином, чтобы сделать его более биодоступным при пероральном приеме. Кроме того, 45 смельчаков выпили 20 000 единиц гепарина, а затем позволили протестировать свой АЧТВ — оказалось, что он увеличивается в среднем на 2,3 секунды, что немного, но демонстрирует, что некоторое всасывание есть. Мне это исследование недоступно, но я хотел бы услышать от волонтера, каков вкус гепарина.
Метаболизм и клиренс
Есть 2 механизма: быстрое насыщение и медленное очищение первого порядка.
Период полувыведения зависит от дозы.
Период полураспада 25 единиц на кг = 30 минут
Период полураспада 100 единиц на кг = 60 минут
Период полураспада 400 единиц на кг = 150 минут
При более низких дозах период полувыведения очень короткий (поскольку большая часть вводимого вами гепарина связывается непосредственно с макрофагами и эндотелиальными клетками, где он деполимеризуется). Этот механизм насыщается при более высоких дозах, и выведение становится медленнее, со скоростью, зависящей от дозы.
Rapid Saturable Zero-Order Clearance:
- Из-за связывания с гепарин-связывающими белками, макрофагами и эндотелиальными клетками.
- Связанный таким образом гепарин становится бесполезным и в конечном итоге деполимеризуется.
- Это линейное устранение нулевого порядка, наблюдаемое при низких дозах.
Медленное прохождение первого порядка:
- Почечная экскреция… может быть? Если честно, наверное, не почечный. После огромных доз небольшое количество выводится с мочой.
- В настоящее время MIMS признает, что «метаболическая судьба гепарина плохо изучена», но упоминает, что ретикулоэндотелиальная система может играть роль в секвестрировании и разрушении гепарина.
Механизм действия
Гепарин присутствует в организме в секреторных гранулах тучных клеток. Он также встречается у многих животных, в том числе у различных беспозвоночных, у которых нет ничего даже отдаленно напоминающего каскад коагуляции человека. Что странно.
Итак, никто точно не знает, какова его цель.
Но у людей…
Гепарин увеличивает активность Антитромбина-III в 1000 раз.
Он делает это, связываясь с антитромбином III и заставляя активный сайт претерпевать конформационные изменения.
На моей детской диаграмме отбрасывание молекулярного хвоста антитромбина-III представляет повышенную доступность активного центра.
Активированный таким образом Антитромбин III инактивирует несколько факторов, но в первую очередь Ха и IIa (тромбин).
Теперь мы подошли к важному моменту.
Инактивация тромбина зависит от длины молекулы гепарина:
18 единиц дисахарида — ключевое число (около 5 кДа)
Инактивация Ха не зависит от длины: Пока с ним связан гепарин любого типа, Антитромбин-III будет инактивировать Ха.
Это лежит в основе различий в фармакокинетике низкомолекулярного гепарина и нефракционированного гепарина.
Таким образом, нефракционированный гепарин влияет на тромбин, тогда как низкомолекулярный гепарин влияет только на Ха.
Это также объясняет, почему измерение АЧТВ не скажет вам, является ли ваша доза клексана терапевтической.
Нефракционированный гепарин также влияет на активность фактора 9, но не на активность фактора 7. Таким образом, затрагиваются внутренние и общие пути, что увеличивает АЧТВ. Внешний путь не затрагивается, и PT не очень сильно повышается.Поскольку на тромбин не влияет низкомолекулярный гепарин, APTT остается практически неизменным.
Показания к применению
- Ну, его антикоагулянты, это гораздо более обширная тема. Ключевой вопрос — мониторинг APTT.
- Короче говоря, гепарин используется для профилактики ТГВ, лечения тромбозов и тромбоэмболий, при острых коронарных синдромах и для поддержания медленных схем диализа.
- Фармакологическое лечение ТГВ у беременных ранее основывалось на нефракционированном гепарине.Исследование PROTECT, в котором сравнивали нефракционированные и НМГ, не обнаружило большой разницы в частоте ТГВ (все еще около 5,6%), но в группе НМГ было меньше ПЭ и наблюдалась тенденция к меньшему количеству ГИТ.
Противопоказания
- Если это вызывает кровотечение, это заставляет вас переосмыслить гепарин. Это обобщает противопоказания с практической точки зрения. Надвигающаяся угроза инвазивных процедур — главное противопоказание.
- Единственное абсолютное противопоказание — это ХИТ или ХИТТ в анамнезе.
Взаимодействия
Помимо глупо очевидной тенденции к увеличению риска кровотечения у людей, которые также принимают антикоагулянты с некоторыми другими видами антикоагулянтов, гепарин имеет мало настоящих фармакологических взаимодействий:
Действие гепарина усиливается | Эффекты гепарина антагонистами |
Гидроксихолорохин | Антигистаминные препараты |
Пробенецид | Дигоксин |
Вальпроат натрия | Тетрациклины |
Витамин C | |
Никотин |
Хронические осложнения
Гепарин-индуцированный синдром тромбоцитопении (HITS) плюс гепарин-индуцированная тромбоцитопения и синдром тромбоза (HITTS)
- Иммуноопосредованная тромбоцитопения хорошо обсуждалась Франкини в 2005 г.
- Чаще ассоциируется с нефракционированным гепарином
- Чаще у пожилых людей; неслыханное у детей
- Пациенты, перенесшие кардиологические и ортопедические операции, подвергаются большему риску
- Обычно возникает через 5-10 дней после начала приема гепарина
- Иммуноопосредованная тромбоцитопения хорошо обсуждалась Франкини в 2005 г.
- Имеется 2 вкуса: тип 1 и тип 2.
HITS Тип 1:
- Легкая преходящая тромбоцитопения, количество тромбоцитов выше 100
- Полностью восстановлен после прекращения приема гепарина
- Встречается в 10% патентов
- НЕ связано с повышенным риском тромбоза
- Вероятно, даже не обладают иммунитетом по происхождению
HITS Тип 2:
- Тяжелая тяжелая тромбоцитопения, количество тромбоцитов может упасть до нуля
- Встречается примерно в 1% патентов
- Связано с тромбозом в 30% случаев
- Из-за образования антител к комплексу, состоящему из фактора 4 тромбоцитов (PF4) и гепарина; этот комплекс образуется на поверхности тромбоцитов.
- Когда HIT-антитело связывается с этим комплексом, оно вызывает активацию и агрегацию тромбоцитов, и поэтому существует тенденция к свертыванию (потому что все тромбоциты активируются), а также одновременную тенденцию к кровотечению (поскольку происходит разрушение антител тромбоцитов в ретикулоэндотелиальной системе)
После того, как ваш пациент перенес ГИТ, ему по-прежнему следует принимать антикоагулянты.
Прямые ингибиторы тромбина являются препаратом выбора.
Другие эффекты хронического употребления гепарина
- Остеопения
- Гепарин почему-то активирует остеокласты, и резорбция кости увеличивается.
- Минералокортикоидная недостаточность
- Гепарин, по-видимому, противодействует воздействию АКТГ
- Странные побочные эффекты
- Алопеция — кто знает как.
- Повышение АСТ и АЛТ — неизвестно почему.
Острая токсичность и передозировка
- Основным острым нежелательным явлением является кровотечение. Очень немногие люди действительно страдают аллергией на гепарин.
- Некроз кожи может возникнуть в местах подкожных инъекций из-за тромбоза мелких сосудов.
Управление острой токсичностью
Если человек переборщил с гепаринизацией, АЧТВ резко возрастет, и у человека возникнут какие-то осложнения, связанные с кровотечением.Можно поймать на мысли: «Хотел бы я снова собрать каскад коагуляции». Этого можно добиться с помощью протамина.
ОБРАЩЕНИЕ ГЕПАРИНИЗАЦИИ сульфатом протамина
- 1 мг реверсирует 100 единиц
- Не более 50 мг за один раз
- Его вводят МЕДЛЕННО в виде внутривенного вливания
Опасности протамина
Сульфат протамина далеко не безобидный. Это необычное чужеродное вещество — сильно щелочной полипептид, который необратимо связывается с сильнокислым гепарином и тем самым снижает его антикоагулянтный эффект на антитромбин-3.Однако в смехотворных дозах протамин сам действует как антикоагулянт.
Среди его многочисленных побочных эффектов можно выделить следующие:
- Катастрофическая гипотензия из-за вазодилатации, которая, к счастью, непродолжительна (всего около 3-4 минут) — это, по-видимому, результат системного высвобождения гистамина, запускаемого каким-то образом непосредственно активирующим комплемент путем циркуляции гепарин-протаминовых комплексов.
- Легочная гипертензия, вызванная локализованным сосудосуживающим действием тромбоксана, активируемая анафилактоидной реакцией на протамин
- Анафилаксия (это все-таки рыбный продукт)
Устойчивость к терапии гепарином
Есть ситуации, в которых большое количество гепарина внутривенно не может повысить АЧТВ, несмотря на все ваши усилия.Это можно назвать «резистентностью к гепарину» или «нечувствительностью к гепарину».
Существует несколько причин устойчивости к гепарину:
- Повышенный уровень гепарин-связывающего белка (все они являются реагентами острой фазы)
- Низкий уровень антитромбина-III (т.е. гепарин ничего не связывает)
- Повышенный клиренс гепарина (например, при заболеваниях печени)
- Уровни высокого фактора VIII
UpToDate предлагает хорошую статью о дефиците Антитромбина III.Либо вы по наследству не можете синтезировать его в достаточном количестве, либо ваша печень настолько повреждена, что не может производить достаточно. Или он каким-то образом израсходован, например. в контексте DIC, MAHA или в байпасной цепи. Наконец, возможно, что вы теряете его вместе с другими белками через дырявые нефротические почки.
Лечение дефицита AT-III, как и ожидалось, заключается в добавлении AT-III.
Если дорогой очищенный фактор недоступен, достаточно FFP.
Эффективная коагуляция гепаринорезистентного пациента
Можно использовать несколько стратегий.Конкретный выбор зависит от того, что именно вызывает устойчивость к гепарину.
Есть несколько хороших статей по этому поводу. Большинство из них не касаются повседневной антикоагуляции случайного пациента, который получает возрастающие дозы гепарина; Я полагаю, что обычно предполагается, что человек будет продолжать увеличивать дозу до тех пор, пока не будут достигнуты терапевтические цели. Однако бывают ситуации, когда антикоагулянтная терапия критически важна, и одним из таких сценариев является сердечно-легочное шунтирование.
• Переход на низкомолекулярный гепарин вместо нефракционированного гепарина
• Дайте криопреципитат и / или свежезамороженную плазму (при подтверждении дефицита ATIII)
• Дайте концентрат антитромбина III
Или вы можете рассмотреть возможность использования чего-то еще, например прямого ингибитора тромбина (гирудина или аргобатрана).
.Фармакологический профиль натриягепарин | Уровень здоровья
Гепарин представляет собой гетерогенную группу анионных мукополисахаридов с прямой цепью, называемых гликозаминогликанами, обладающих антикоагулянтными свойствами. Он состоит из полимеров чередующихся производных α-D-глюкозамидо (N-сульфатированный O-сульфат или N-ацетилированный) и O-сульфатированной уроновой кислоты (α-L-идуроновая кислота или β-D-глюкуроновая кислота).
Структура гепарина натрия (репрезентативные субъединицы):
HEPARIN SODIUM INJECTION — это стерильный препарат гепарина натрия, полученный из ткани кишечника свиньи, стандартизованный по антикоагулянтной активности, в воде для инъекций.Он предназначен для внутривенного или глубокого подкожного введения. Эффективность определяют биологическим анализом с использованием эталонного стандарта USP на основе единиц активности гепарина на миллиграмм.
Для составов, консервированных бензиловым спиртом, каждый мл 1000 единиц UPS и 5000 единиц USP на мл препаратов содержит: гепарин натрия 1000 единиц UPS или 5000 единиц USP; 9 мг хлорида натрия; 9,45 мг бензилового спирта добавлено в качестве консерванта. Каждый мл 10 000 единиц USP на мл препаратов содержит: гепарин натрия 10 000 единиц USP; 9.45 мг бензилового спирта добавлено в качестве консерванта.
Продукт без консервантов содержит (на мл): 1000 единиц гепарина натрия USP и 9 мг хлорида натрия.
При необходимости pH HEPARIN SODIUM INJECTION корректируется с помощью соляной кислоты и / или гидроксида натрия. Диапазон pH составляет от 5,0 до 7,5.
Гепарин взаимодействует с встречающимся в природе белком плазмы, Антитромбином III, вызывая конформационные изменения, которые заметно усиливают активность сериновой протеазы антитромбина III, тем самым ингибируя активированные факторы свертывания, участвующие в последовательности свертывания, в частности Xa и IIa.Небольшие количества гепарина ингибируют фактор Ха, а большие количества ингибируют тромбин (фактор IIa). Гепарин также предотвращает образование стабильного фибринового сгустка, ингибируя активацию стабилизирующего фактора фибрина. Гепарин не обладает фибринолитической активностью; следовательно, он не будет лизировать существующие сгустки.
Различное время (активированное время свертывания, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновое время, время свертывания цельной крови) продлевается полными терапевтическими дозами гепарина; в большинстве случаев на них не оказывают заметного влияния низкие дозы гепарина.Гепарин обычно не влияет на время кровотечения.
Всасывание
Гепарин не всасывается через желудочно-кишечный тракт и поэтому вводится парентерально. Пиковая концентрация в плазме и начало действия достигаются сразу после внутривенного введения.
Распространение
Гепарин сильно связан с антитромбином, фибриногенами, глобулинами, протеазами сыворотки и липопротеинами. Объем раздачи 0.07 л / кг.
Ликвидация
Метаболизм
Гепарин не подвергается ферментативной деградации.
Экскреция
Гепарин выводится из кровотока, главным образом, печенью и ретикулоэндотелиальными клетками, опосредованным захватом во внесосудистое пространство. Гепарин проходит двухфазный клиренс: а) быстрый насыщающийся клиренс (процесс нулевого порядка из-за связывания с белками, эндотелиальными клетками и макрофагами) и б) более медленное выведение первого порядка. Период полувыведения из плазмы зависит от дозы и колеблется от 0.От 5 до 2 ч.
Конкретные группы населения
Гериатрические пациенты
Пациенты старше 60 лет после приема аналогичных доз гепарина могут иметь более высокие уровни гепарина в плазме и более продолжительное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет [см. в конкретных популяциях (8.5)].
канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Долгосрочных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала гепарина не проводилось.На животных не проводилось исследований мутагенеза или нарушения фертильности.
.
| Generic Pharma, производитель дженериков Индия, Поставщик дженериков, Экспортер дженериков, Фармацевтические препараты Дженерики Производитель Гепарин, Производитель гепарина Индия, гинекологический продукт, антибиотики для кожи, препараты от простуды, антибактериальные средства, гинек, пищевой продукт, Гепарин противоязвенный продукт, Гепарин, фармацевтические препараты дженерики, фармацевтические препараты, медицина, фармацевтика, фармацевтические патенты, производство по контракту Heparin pharma, generic pharma, pharma Pharmaceuticals продукты, фармацевтические препараты, дженерики, антибиотики, противогрибковые, уход за кожей Производитель, gynaec, питательные, против простуды, отхаркивающее средство, производитель фармацевтических препаратов gmp, гепарин экспортер фармацевтических препаратов из Индии, фармацевтические препараты гепарина, api, дженерики Гепарин, растительные продукты, товары для здоровья, таблетки, капсулы, сироп и протеин Порошок гепарина, нутрицевтики, гинекологические продукты, орто-продукты в Индии, онкологические продукты, продукты для гастроэнтерологии, ортопедические товары, гинекология, ВОЗ GMP, cGMP, US FDA, ВОЗ, UKMHRA Утвержден |
| Дженерик Фарма, дженерик производитель Индия, поставщик дженериков, экспортер дженериков, фармацевтические препараты Производитель непатентованных лекарств Гепарин, Производитель гепарина Индия, gynace продукт, антибиотики для кожи, средство от простуды, антибактериальные средства, gynec, пищевой продукт, противоязвенный препарат гепарин, гепарин, фармацевтический дженерик, фармацевтический препарат, медицина, фармацевтическое здравоохранение, патенты на фармацевтические препараты, контрактное производство Фармацевтические препараты гепарина, фармацевтические препараты-генерики, фармацевтические препараты, фармацевтические препараты, дженерики Производитель лекарств, антибиотиков, противогрибковых средств, средств по уходу за кожей, gynaec, пищевые, противопростудные, отхаркивающие фармацевтические препараты gmp производитель, экспортер фармацевтических препаратов гепарина из Индии, фармацевтика Гепарин, апи, дженерики гепарин, растительные продукты, здоровье средства по уходу, таблетки, капсулы, сироп и протеин Гепариновый порошок, нутрицевтики, гинекологические продукты, орто-продукты в Индии, онкологические продукты, продукты для гастроэнтерологии, ортопедические продукты, гинекология, ВОЗ GMP, cGMP, FDA США, ВОЗ, UKMHRA одобрили |