Доза аспирина: (Aspirin), , , , , , 100 , 500

Эффективная доза аспирина в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний зависит от веса пациента

Известно, что дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК), рекомендованные для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), в разных странах различаются. Однако в любом регионе наблюдается тенденция назначать одну и ту же дозу для всех пациентов. Так, в странах Европы профилактическая доза АСК чаще всего составляет 75 или 100 мг в сут., а в США – 162,5 или 325 мг в сут. Несмотря на все большее внимание к персонализированной медицине и к учету сложных геномных и молекулярных факторов при выборе терапии, такие простые параметры, как рост, вес, возраст и пол пациента, часто не учитываются. Между тем, 12 июля в журнале Lancet был опубликован метаанализ десяти рандомизированных контролируемых исследований, включавший в общей сложности сто двадцать тысяч пациентов. Средний вес пациентов в различных исследованиях составлял от 60 до 81 кг. Было показано, что в общей популяции прием 75-100 мг АСК в сут.

приводил к снижению риска смерти от ССЗ, инфаркта миокарда или инсульта на 12% (р = 0,0008), а у лиц с весом 70 кг при дозе 75-100 мг в сут. не снижался (р=0,24), а при дозе 325 мг в сут. риск снижался на 17% (ОР 0,83, 95% ДИ 0,70-0,98, р = 0,028). К сожалению, риск кровотечений у испытуемых также рос с уменьшением веса. Причем если пациент весил 70-90 кг, то существенной пользы от АСК он не получал, а риск кровотечений достоверно увеличивался. Все результаты относились участникам как мужского, так и женского пола.

Прием 75-100 мг АСК в сут. также сопровождался уменьшенным риском развития колоректального рака у пациентов с весом 80 кг не изменялся (ОР 1,08, 95% ДИ 0,83-1,39).

Пациенты с весом >70 кг, нуждаются в назначении более высоких доз АСК, что, как правило, должно привести к увеличению риска кровотечений. Между тем, в описанном мета-анализе около половины женщин и 80% мужчин весили >70 кг, а значит, нуждались в другом режиме дозирования препарата. В то же время, распространенная в США практика назначения 325 мг АСК в сутки вызывает сомнения, учитывая повышение риска кровотечений и доказанную эффективность более низких доз.

Это требует взвешенной оценки рисков для каждой группы пациентов. Авторы исследования считают, что риск кровотечения зависит от дозы не линейно, поэтому эффективность и риск различных режимов дозирования для каждого веса следует изучить в будущих рандомизированных клинических испытаниях.

В целом, ряд комментаторов считает выводы исследования разумными и согласующимися с текущими представлениями об эффектах АСК. Одна и та же доза препарата не должна иметь одинаковый эффект у пациентов различного роста, веса, возраста и исходного сердечно-сосудистого риска, но ни одно предшествующее клиническое исследование не включало достаточное число пациентов, чтобы прояснить этот вопрос. Было отмечено, что эффект препарата у мужчин и женщин не отличался, но наблюдалась сильная корреляция пола с весом, из-за чего в предыдущих исследованиях профилактика ССЗ у мужчин могла быть менее эффективна, чем у женщин.

Метаанализ также указывает на ряд предстоящих крупных рандомизированных исследований, направленных на выяснение роли АСК в первичной профилактике ССЗ. В исследовании ARRIVE прием 100 мг аспирина будет сравниваться с плацебо у 12 000 лиц с умеренным риском ССЗ. В исследовании ASPREE та же доза будет изучаться у 19 000 пожилых пациентов (65 лет и старше). В исследовании ASCEND 100 мг аспирина в сут. будет сравниваться с плацебо у 15 000 больных сахарных диабетом без ССЗ. Использование АСК во вторичной профилактике ССЗ уже изучается в исследовании ADAPTABLE. В нем сравнивается 81 мг и 325 мг аспирина во вторичной профилактике ССЗ у 15 000 пациентов. Если данные исследований будут соответствовать друг другу, описанные результаты будут признаны достоверными.

Подготовлено по материалам:

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31133-4/fulltext

 

 

Аспирин (одна доза) для облегчения боли в промежности после родов

В чем суть проблемы?

Может ли аспирин облегчить боль у женщин, испытывающих боль в промежности после родов, не вызывая побочных эффектов, как у самих женщин, так у их детей?

Почему это важно?

Многие женщины испытывают боль в промежности (область между влагалищем и задним проходом) после родов. Во время родов промежность может быть травмирована или разорвана, или разрезана для облегчения рождения ребенка (эпизиотомия). После родов боль в промежности может повлиять на способность женщин заботиться о своих новорожденных и установление грудного вскармливания. Если боль в промежности полностью не купирована, могут возникнуть долгосрочные проблемы, включая болезненный половой акт, проблемы с тазовым дном, приводящие к недержанию мочи, опущению или хронической боли в области промежности. Аспирин может быть назначен женщинам, испытывающим боли в промежности после родов, однако его эффективность и безопасность не оценивали в систематическом обзоре. Это часть серии обзоров, в которых изучали лекарства для облегчения боли в промежности в первые несколько недель после родов.

Какие доказательства мы обнаружили?

31 мая 2016 года мы провели поиск доказательств и нашли 17 исследований, опубликованных в период с 1967 по 1997 гг., в которых приняли участие 1 132 женщины.

Все женщины испытывали боли в промежности после эпизиотомии (как правило, в течение 48 часов после родов) и не кормили грудью. Женщины принимали внутрь либо аспирин (в дозах от 300 мг до 1200 мг), либо таблетку-пустышку (плацебо). Качество доказательств в исследованиях было оценено как низкое или очень низкое. Два испытания не предоставили каких-либо данных для анализа.

У большего числа женщин было адекватное облегчение боли через четыре-восемь часов после приема аспирина, по сравнению с женщинами, получавшими плацебо (доказательства низкого качества). Женщины реже нуждались в дополнительном облегчении боли через четыре-восемь часов после приема аспирина (доказательства очень низкого качества). Различий в неблагоприятных эффектах у женщин через четыре-восемь часов после приема лекарства не наблюдалось (доказательства очень низкого качества).

Мы не обнаружили четких различий в эффекте у женщин, получавших 300 мг в сравнении с 600 мг аспирина (1 испытание), 600 мг в сравнении с 1200 мг аспирина (2 испытания) или 300 мг по сравнению с 1200 мг аспирина (1 испытание), в отношении адекватного облегчения боли, потребности в дополнительном облегчении боли или неблагоприятных эффектов у матери.

Ни в одном исследовании не сообщали о неблагоприятных эффектах аспирина у ребенка, или о других исходах, которые мы планировали оценить: продление госпитализации или повторная госпитализация по поводу боли в промежности; боль в промежности через шесть недель после родов, мнения женщин или послеродовая депрессия.

Что это значит?

Одна доза аспирина может облегчить боль в промежности после эпизиотомии у женщин, не кормящих грудью, на период от четырех до восьми часов после приема. Грудное молоко признано лучшим питанием для младенцев, поэтому рекомендуется по возможности начать грудное вскармливание в течение одного часа после рождения, и продолжать его в течение первых шести месяцев жизни ребенка. Мы не нашли информации для оценки эффектов аспирина у женщин, кормящих грудью, но известно, что аспирин может проникать в грудное молоко.

Как правильно принимать аспирин, чтобы не навредить здоровью

В идеале, конечно, вам обо всем должен рассказать врач. Но возможность попасть к специалисту вовремя бывает не всегда, и люди принимают лекарства, ориентируясь на советы в лучшем случае фармацевта, а в худшем — соседок и подруг. В этой статье поговорим об аспирине — это средство люди считают вполне безобидным, хотя это далеко не так. Бесконтрольный прием этого препарата может привести к серьезным последствиям.

Аспирин был изобретен более 100 лет назад и у средства до сих пор не существует аналога. О приеме аспирина существует немало мифов. Так как же правильно его принимать?

Не используйте для лечения простуды

Фото: rawpixel.com/pexels.com

При простуде часто принимают аспирин, он понижает температуру, снимает головную боль, уменьшает ломоту в суставах и мышцах. Но медики предупреждают, что регулярный прием ацетилсалициловой кислоты провоцирует развитие эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и кишечника. Аспирин блокирует действие фермента циклооксигеназы — это является определяющим фактором в появлении язв. Добавки смягчающих веществ в лекарство принципиальной роли не играют. Поэтому для снятия симптоматики при простуде аспирин использовать нельзя. Лучше для этих целей принимать парацетамол и ибупрофен, как более безопасные препараты.

Не комбинируйте с витамином С

Есть популярная теория о том, что простуда быстрее пройдет, если совместить прием аспирина и витамина С. К несчастью, существуют даже лекарственная форма такого микса. Но врачи предупреждают, что при таком сочетании в желудок попадет слишком много

кислоты, и если кислотность у вас и так повышена, вам такое сочетание противопоказано.

Дозировка имеет большое значение

Фото: Pexels/pixabay.com

Если вам все-таки прописали аспирин, то знайте — превышать дозировку категорически запрещено. Оптимальная доза для взрослого не должна быть больше 75 мг, в этом случае риск повреждения слизистых будет минимальным. А если у вас плохая свертываемость крови, аспирин вам противопоказан, так как разжижает кровь.

Аспирин противопоказан детям

Аспирин не назначают детям до 15 лет. И для этого есть веские основания. Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие болезни Рейе — нарушения с опасными последствиями, повышающими риск смертности. При простуде нельзя давать ребенку аспирин, лучше снимайте симптомы другими лекарствами.

Ранее мы писали о том, как правильно принимать антибиотики. 

По материалам medikforum.ru

Аспирин: польза или вред? — РИА Новости, 17.05.2011

«Разжижая» кровь, аспирин не только предотвращает тромбообразование, но и повышает кровоточивость, что делает применение его в качестве жаропонижающего опасным в случае многих инфекционных заболеваний (грипп, лихорадка Денге и др.). Детям давать аспирин при вирусных лихорадках нельзя и по причине риска развития у них редкого, но смертельно опасного синдрома Рея. По этим причинам для снижения температуры тела, борьбы с болью и отеками, предпочтение теперь отдается другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) и парацетамолу.

По достижении определенного возраста или при наличии у вас индивидуальных факторов риска врач может рекомендовать ежедневный прием аспирина в низких (50-100 мг), но, тем не менее, эффективных дозах для профилактики инфаркта миокарда и других заболеваний, связанных с тромбообразованием. Даже первая помощь при инфаркте миокарда включает разжевывание одной таблетки аспирина, что значительно увеличивает шансы больного на благоприятный исход.

Однако где благо, там и зло. Общеизвестен неприятный побочный эффект НПВС — индуцирование язвообразования и кровотечений в верхнем желудочно-кишечном тракте (ульцерогенное действие). Увы, даже самые низкие кардиопротективные дозы аспирина в 2-3 раза повышают риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта — одного из самых грозных осложнений язвенной болезни.

Теперь, когда в развитых странах врачи научились эффективно бороться с основной причиной язв, бактерией Helicobacter pylori, и планомерно добиваются успешной эрадикации этого микроорганизма, главной причиной осложнений язвенной болезни и ее рецидивирования становится широкое использование нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе низких доз аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако на этом месте начинается большая неразбериха в сознании народных масс. А народные заблуждения всегда создавали благоприятную почву для недобросовестного выманивания денег у пациентов. Так и в случае с аспирином фармкомпании решили всячески поддержать миф о том, что язва желудка образуется в результате «прожигания» слизистой оболочки ацетилсалициловой кислотой, то есть аспирином.

В 1993 году на фармрынке Германии появляется новый продукт компании «Байер» — Аспирин Кардио®. Благодаря особой оболочке таблетка такого аспирина проходит через желудок целиком и растворяется только в кишечнике, где и всасываются активные ингредиенты. Таким образом, народу начали внушать, что покрытая специальной оболочкой таблетка аспирина позволяет полностью защитить желудок от негативного влияния ацетилсалициловой кислоты при длительном ее применении. На том же заблуждении нагрелись и производители форм аспирина, содержащих специальные буферные вещества типа MgO, обладающие антацидным действием, что также было призвано защитить желудок и предотвратить развитие новых язв и кровотечений из уже существующих.

Однако в 1990-х годах в ряде крупных исследований было показано, что использование покрытых и буферных форм аспирина не снижает ульцерогенные риски для верхнего желудочно-кишечного тракта.

Дело в том, что механизм действия всех НПВС связан с ингибированием фермента циклооксигеназы (ЦОГ), которая участвует в синтезе тех самых вейновских простагландинов — регуляторов воспаления. При этом ЦОГ бывает 2-ух типов — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Упрощенно говоря, ЦОГ-2 повинен в синтезе «плохих» простагландинов воспаления, тогда как ЦОГ-1 участвует в синтезе «хороших», защитных. Защитные эндогенные простагландины регулируют циркуляцию крови в слизистой желудка, ее восстановление через пролиферацию эпителиальных клеток, управляют функциями иммунных клеток слизистой, выделением слизи, а также секрецией бикарбонатов и соляной кислоты в желудке. Большинство НПВС, в том числе аспирин, неселективны, то есть бьют по обеим ЦОГ. В результате снимается и воспаление, и защита слизистой желудка. Последнее нежелательное свойство НПВС и приводит к обострению эрозий и язв у склонных к этому людей. Таким образом, именно ингибирование простагландинов, а отнюдь не прямое повреждающее действие ацетилсалициловой кислоты на слизистую желудка, является определяющим механизмом в лекарственном язвообразовании. Играют роль и некоторые другие вещества, индуцируемые аспирином и другими НПВС, такие как фактор некроза опухоли-альфа и лейкотриены, которые также вносят свой вклад в повреждение слизистой оболочки.

Все это я рассказал не для того, чтобы заморочить читателя медицинскими подробностями, а дабы продемонстрировать, как незнание деталей и упрощенно-искаженное объяснение причин ведет к массовому заблуждению и злоупотреблениям со стороны фармпроизводителей. Теперь, когда вы знаете, как реализуется ульцерогенный эффект от НПВС и аспирина, становится понятно, почему не столь уж важно, в какой форме вы принимаете противовоспалительные препараты — через рот, в виде укола или мази: побочное действие на желудок реализуется одинаково. Язва обостряется не столько от того, что таблетка раздражает слизистую желудка при непосредственном контакте, а потому, что подавляется синтез ЦОГ-1.

И совершенно не обязательно покупать дорогие формы аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Вместо этого можно покупать вполне качественный и дешевый аспирин в пузырьках по 100 таблеток, и делить их на четвертинки ножом, и ничего страшного, если четвертинки эти окажутся не совсем одинаковыми. Аспирин в этих таблетках тот же самый, а специальная оболочка, как вы поняли, мало от чего защищает.

Мнение автора может не совпадать с позицией редакции

Низкие дозы аспирина как профилактика преждевременных родов

Материалы и методы

Многоцентровое плацебо-контролируемое исследование включило 8 больниц третичного уровня и 26 больниц вторичного медицинского обслуживания в Нидерландах в период с мая 2016 года по июнь 2019 года.

Начиная с 8-15 недели беременности, женщины принимали либо 80 мг аспирина, либо плацебо ежедневно до 36 недели беременности или родов.

Женщины также получали прогестерон, серкляж или пессарий в соответствии с местными протоколами.

В исследование были включены 406 женщин с одноплодной беременностью и преждевременными родами в анамнезе (ПР на сроке от 22 до 37 недель).

В окончательный анализ после исключения из-за прерывания беременности, врожденных аномалий, многоплодной беременности были включены 193 женщины в группу вмешательства и 194 женщины в группу плацебо.

У женщин были сходные характеристики в обеих группах, за исключением более высокого числа внутриутробных смертей в середине триместра в группе аспирина.

Важно понимать, что у этих женщин были множественные ПР, так как одним из критериев включения были предыдущие спонтанные ПР на сроке более 22 недель беременности, поэтому эта конкретная группа имеет очень высокий риск цервикальной недостаточности как вероятной причины неблагоприятного исхода беременности.

Результаты

• Среди женщин в группе аспирина 21,2% родили до 37 недель по сравнению с 25,4% в группе плацебо (P = 0,323).

• Частота самопроизвольных родов составила 20,1% в группе аспирина и 23,8% в группе плацебо (P = 0,376).

• Хотя все еще не статистически значимой, разница между группами была больше, когда исследователи ограничили свой анализ 245 женщинами: 18,5% женщин в группе аспирина имели преждевременные роды по сравнению с 24,8% женщин в группе. группа плацебо (P = 0,238).

• Не было значительных различий между группами по неблагоприятным неонатальным исходам или по ряду заранее прогнозируемых осложнений у новорожденных.

• В группе аспирина было два мертворождения, две потери плода в середине триместра и два крайне недоношенных новорожденных (в возрасте 24 + 2 недель и 25 + 2 недель).

• В группе плацебо было две потери плода в середине триместра.

Заключение

Согласно предварительным результатам небольшого РКИ, у женщин с риском преждевременных родов, которые ежедневно принимали низкие дозы аспирина, не было значительно более низких показателей преждевременных родов, чем у тех, кто не принимал аспирин.

Наблюдалась тенденция к более низким показателям среди тех, кто придерживался самого высокого уровня соблюдения терапии, но исследование было недостаточно мощным, чтобы выявить статистически значимые различия

Другие исследования аспирина не выявили повышенного уровня перинатальной смертности, а некоторые крупные исследования показали, что уровень неонатальной смертности даже снизился.

Источник:

medscape.com/viewarticle/945627#vp_1

Аспирин помог при невынашивании беременности

Молекула аспирина

Wikimedia Commons

Крупномаcштабные клинические испытания, проведенные в США, показали, что прием небольших доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) повышает вероятность рождения живого ребенка у женщин с невынашиванием беременности на фоне хронического вялотекущего воспаления. Результаты испытаний опубликованы в Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

Хронические воспалительные процессы в организме являются одним из факторов риска бесплодия и невынашивания беременности. При этом специфических средств для помощи таким пациенткам не существует, а многие имеющиеся противовоспалительные препараты при беременности противопоказаны. Аспирин в низких дозах (менее 100 миллиграммов в сутки) безопасен в применении, дешев и широкодоступен.

Чтобы выяснить, могут ли такие дозы аспирина помочь при невынашивании, в четырех американских академических медцентрах провели рандомизированные контролируемые двойные слепые клинические испытания под руководством Национального института детского здоровья и развития человека США (NICHD). В период с 2007 по 2012 года аспирин в дозе 81 миллиграмм назначали 1228 женщинам в возрасте от 18 до 40 лет, которые перенесли один или два выкидыша и активно пытались забеременеть. Они принимали препарат перед наступлением беременности (до шести менструальных циклов) и до 36 недели вынашивания ребенка.

В общей сумме живые дети родились у 55 процентов участниц. Первичная обработка результатов не выявила особого преимущества аспирина перед плацебо. При этом обнаружилась не зависящая от приема аспирина интересная закономерность: частота выкидышей была ниже у женщин, которые жаловались на тошноту и рвоту по утрам.

При вторичной обработке данных всех женщин разделили на три группы по содержанию в крови С-реактивного белка (СРБ, универсального маркера воспаления), определенного высокочувствительным методом перед началом лечения. Низкой считалась концентрация меньше 0,7 миллиграммов на литр, средней — от 0,7 до 1,95 миллиграммов на литр, высокой — больше 1,95 миллиграммов на литр.

При таком подходе выяснилось, что аспирин значимо не влияет на вынашивание беременности при низкой и средней исходной концентрации СРБ (59 против 54 процентов и 59 против 59 процентов соответственно). Однако в группе с высокой концентрацией СРБ он повысил шансы рождения живого ребенка более чем на треть (59 против 44 процентов).

Таким образом, назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты женщинам с биохимическими признаками хронического воспаления и историей невынашивания имеет смысл.

Прототип аспирина — салициловая кислота — используется в медицинских целях как минимум 2400 лет в форме настоя ивовой коры, где она содержится в значительном количестве. В 1853 году французский химик Шарль Фредерик Жерар синтезировал ацетиловое производное салициловой кислоты, а в 1899 году немецкая фирма «Байер» начала производить его под названием «Аспирин». Из-за широкого распространения и большого числа лицензий это название быстро стало не торговой маркой, а общеупотребительным названием (так произошло и с другим препаратом той же компании — героином).

Поначалу аспирин применяли в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства. Вскоре у него обнаружился и сильный противовоспалительный эффект, что нашло применение в ревматологии и других областях медицины. Разовая доза препарата для приема с этими целями составляет от 330 до 500 миллиграммов.

Позже у ацетилсалициловой кислоты выявили и другие полезные свойства. В низких дозах (от 75 до 100 миллиграммов) он эффективно препятствует агрегации тромбоцитов — одного из процессов, лежащих в основе формирования тромбов. Снижение риска опасных состояний, связанных с тромбообразованием (таких как инфаркт, инсульт и другие), при назначении аспирина оказалось настолько существенным, что он рекомендован для постоянного приема всем людям из группы повышенного риска при отсутствии противопоказаний.

Недавние исследования показали, что регулярный прием низких доз аспирина также значимо снижает риск развития рака толстой кишки и, возможно, раков груди, эндометрия (слизистой оболочки матки) и предстательной железы.

Олег Лищук

результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования EINSTEIN CHOICE (Reduced-dosed Rivaroxaban

АКТ — антикоагулянтная терапия

ВТЭ — венозные тромбоэмболии

ТГВ — тромбоз глубоких вен

ФР — фактор риска

ЭЛА — эмболия легочной артерии

Предпосылки к проведению исследования

Венозные тромбоэмболии (ВТЭ), включающие тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, относятся к третьей наиболее частой причине смерти от осложнений сосудистых заболеваний после инфаркта миокарда и инсульта [1—3]. Применение антикоагулянтов считается основным подходом к лечению [4], а в отсутствие активной формы рака в соответствии с рекомендациями признано обоснованным применение в качестве средств первого ряда прямых пероральных антикоагулянтов, в частности ривароксабана, а не антагонистов витамина К, в частности варфарина [4]. Антикоагулянтная терапия (АКТ) назначается на 3 мес или более в зависимости от соотношения между риском развития повторной ВТЭ и риском кровотечения [4]. У больных, не имеющих обратимых факторов риска (ФР), при прекращении применения АКТ риск развития повторной ВТЭ в течение первого года достигает 10% [5—9]. Больные, у которых развитие тромбоза было спровоцировано нехирургическими ФР, а также при устойчивых ФР имеют более высокий риск рецидива ВТЭ по сравнению с больными, у которых развился тромбоз в послеоперационном периоде [10]. Кроме того, в связи с наличием некоторых общих ФР у больных с ВТЭ имеется повышенный риск развития осложнений, обусловленных артериальным тромбозом, включая инфаркт миокарда, инсульт и смерть от осложнений сосудистых заболеваний [11—13]. Несмотря на то что продленная АКТ эффективна для профилактики повторных ВТЭ [5—9], опасения по поводу развития кровотечений часто становятся ограничением для продолжения АКТ после более 6—12 мес. Подходы к уменьшению риска развития кровотечений при продленной терапии антитромботическими средствами включали применение низких доз антикоагулянтов и использование аспирина вместо АКТ [6, 12—14].

Прием ривароксабана по 20 мг 1 раз в сутки эффективен для профилактики инсульта у больных с фибрилляцией предсердий [15], а также для лечения больных с ВТЭ после завершения начальной терапии в течение 21 дня с использованием более высокой дозы [7, 16, 17]. Прием ривароксабана по 10 мг 1 раз в день эффективен для профилактики тромбоза после плановой артропластики тазобедренного или коленного сустава [18—21].

Цель исследования

Сравнить эффективность и безопасность применения 2 доз ривароксабана по сравнению с применением аспирина у больных с ВТЭ, которые применяли АКТ в течение 6—12 мес и для которых имелось неоднозначное мнение по поводу обоснованности продолжения АКТ. Кроме того, в ходе выполнения исследования предполагалось проверить гипотезу о том, что применение более низкой дозы ривароксабана будет не менее эффективно, чем применение более высокой дозы, а также что использование более низкой дозы будет сопровождаться менее высокой частотой развития кровотечений.

Структура исследования

Международное многоцентровое двойное слепое двойное плацебо-контролируемое исследование III фазы; медиана продолжительности наблюдения 351 день.

В исследование включали больных в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным тромбозом глубоких вен (ТГВ) или эмболией легочной артерии (ЭЛА), которые в течение 6—12 мес применяли АКТ, включая антагонисты витамина К и такие прямые антикоагулянты, как дабигатран, ривароксабан, апиксабан или эдоксабан, а также не прерывали АКТ в течение 7 дней до рандомизации или более. В исследование не включали больных, у которых имелись противопоказания к продолжению АКТ, или при наличии определенных показаний к продленной АКТ в терапевтических дозах или к применению антиагрегантов. Кроме того, в исследование не включали больных, у которых рассчитанный клиренс креатинина составлял менее 30 мл/мин, а также при наличии болезни печени, сопровождающейся коагулопатией. Подробно исходные характеристики больных, включенных в исследование, представлены в таблице.

Таблица.Исходныехарактеристикибольных, включенныхвисследование* Примечание. * — данные представлены как число больных в процентах, как среднее ± стандартное отклонение или как медиана значений (межквартильный диапазон), если не указано другое. ТГВ — тромбоз глубоких вен; ЭЛА — эмболия легочной артерии.

Вмешательство

Больных в соотношении 1:1:1 распределяли в группу применения ривароксабана по 20 мг (группа ривароксабана 20 мг), группу применения ривароксабана по 10 мг (группа ривароксабана 10 мг) или группу приема аспирина по 100 мг (группа аспирина) c использованием стратификационной рандомизации и учетом при включении в исследование типа перенесенного ВТЭ (ТГВ или ЭЛА) и страны. Применялась блоковая рандомизация по 6 больных в каждом блоке с использованием интерактивной голосовой системы. Больных включали в исследование не ранее чем через 24 ч после приема последней дозы прямого перорального антикоагулянта или (в случае применения антагонистов витамина К) после достижения международного нормализованного отношения 2,5 или менее. Все исследуемые препараты назначались 1 раз в сутки во время приема пищи. Ривароксабан (по 20 и 10 мг) или соответствующее плацебо предоставляли в виде таблеток с пленочным покрытием, которые имели одинаковый вид, в то время как аспирин и соответствующее плацебо предоставляли в виде таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Предполагаемая продолжительность применения исследуемых препаратов достигала 12 мес, но больные, которые были рандомизированы после достижения требуемого числа неблагоприятных клинических исходов, включенных в основной показатель, получали терапию не менее 6 мес.

В ходе выполнения исследования больных обследовали в исследовательском центре или связывались с ними по телефону через 30, 90, 180, 270 и 360 дней, а также через 30 дней после прекращения приема исследуемых препаратов. Все больные, досрочно прекратившие прием исследуемого препарата, наблюдались в течение предполагавшегося периода лечения. Больным рекомендовали сообщать в исследовательский центр о развитии клинических симптомов, которые могли быть обусловлены повторными ВТЭ или кровотечением. Применение заранее определенных диагностических вмешательств требовалось у больных с предполагаемым развитием оцениваемых неблагоприятных исходов. Решение о продолжении приема антикоагулянтов или антиагрегантов после завершения исследования принимал лечащих врач.

Критерии оценки/Клинические исходы

Основной комбинированный показатель: частота развития повторной смертельной или несмертельной ВТЭ с клиническими проявлениями и смертность от неустановленной причины, при которой нельзя было исключить ВТЭ. Повторную ВТЭ диагностировали при развитии смертельной или несмертельной ЭЛА и ТГВ. Другие показатели эффективности включали частоту развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта, эмболий сосудов большого круга кровообращения, кроме глубоких вен нижних конечностей, а также общую смертность.

Основной показатель безопасности: частота развития тяжелых кровотечений. Другие показатели безопасности: частота развития клинически значимых нетяжелых кровотечений, а также комбинированный показатель частоты развития тяжелых или клинически значимых нетяжелых кровотечений, а также частота развития нетяжелых кровотечений, которые обусловливали перерыв в приеме исследуемого препарата более 14 дней. Тяжелые кровотечения диагностировали при развитии клинически явного кровотечения, которое сопровождалось снижением уровня гемоглобина в крови на 2 г/дл или более, обусловливало необходимость переливания 2 доз эритроцитной массы или более, а также развивалось в жизненно важных органах или становилось одной из причин смерти. Клинически значимое нетяжелое кровотечение диагностировали при развитии клинически явного кровотечения, которое не соответствовало критериям тяжелого кровотечения, но сопровождалось необходимостью медицинского вмешательства, незапланированным контактом с лечащим врачом, перерывом или стойким прекращением приема исследуемого препарата или развитием дискомфорта либо нарушением повседневной активности больного.

Методы статистического анализа

Исследование было разработано для проверки гипотезы о том, что применение каждой дозы ривароксабана будет более эффективно, чем прием аспирина, по влиянию на частоту развития неблагоприятных исходов, включенных в основной показатель эффективности. Было рассчитано, что развитие 80 неблагоприятных исходов, включенных в основной показатель эффективности, обеспечит 90% статистическую мощность исследования для выявления преимуществ каждой дозы ривароксабана по сравнению с аспирином (в каждом случае при двустороннем уровне альфа 0,05), при допущении, что СОР будет достигать 70 и 60% при применении 20 и 10 мг ривароксабана соответственно. На основании предположения о том, что частота развития неблагоприятных клинических исходов, включенных в основной показатель, при приеме аспирина будет достигать 5%, рассчитанное число больных, которых нужно было включить в исследование, составляло 2850. Однако это число было увеличено до 3300 после анализа данных, выполненных с сохранением слепого метода, которые выявили, что число неблагоприятных клинических исходов, включенных в основной показатель, было меньше предполагаемого.

В анализ эффективности и безопасности были включены данные о всех рандомизированных больных, у которых было получено обоснованное информированное согласие и которые приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата (популяция для анализа, выполненного исходя из допущения, что все больные применяли назначенное лечение). В анализ, выполненный исходя из реально применявшегося лечения, не включали больных, у которых степень соблюдения предписанного режима приема исследуемого препарата составляла менее 80% или у которых были существенные отклонения от протокола исследования. Показатели эффективности оценивали в течение предполагавшегося периода лечения, в то время как при выполнении анализа безопасности учитывали продолжительность периода от приема первой дозы исследуемого препарата до 48 ч после приема последней дозы. Показатели эффективности и безопасности анализировали с помощью пропорциональной модели Кокса со стратификацией в зависимости от диагноза, который был критерием включения в исследование (ТГВ или ЭЛА). Для представления распределения неблагоприятных исходов, развивавшихся в ходе наблюдения, строили кривые Каплана—Мейера.

С марта 2014 г. по март 2016 г. в целом в 244 исследовательских центрах, расположенных в 31 стране, в исследование были включены 3396 больных. После исключения 31 (0,9%) больного, которые не приняли ни одной дозы исследуемого препарата, в анализ основного показателя эффективности были включены данные о 3365 больных. Исходные характеристики 3 групп существенно не различались (см. таблицу), как и медиана продолжительности приема исследуемого препарата.

Неблагоприятные клинические исходы, включенные в основной показатель эффективности, в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе аспирина развились у 1,5, 1,2 и 4,4% больных соответственно. Частота развития смертельных ВТЭ в группе ривароксабана 20 мг и группе аспирина составила 0,2%, а в группе ривароксабана 10 мг таких исходов не было. Применение ривароксабана в обеих дозах в целом было эффективнее, чем прием аспирина, по влиянию на основной показатель эффективности (для сравнения группы ривароксабана 20 мг и группы аспирина отношение риска достигало 0,34 при 95% ДИ от 0,20 до 0,59; а для сравнения группы ривароксабана 10 мг и группы аспирина — 0,26 при 95% ДИ от 0,14 до 0,47; p<0,001 для обоих сравнений). Для сравнения группы ривароксабана 20 мг и группы ривароксабана 10 мг по основному показателю отношение риска составляло 1,34 при 95% ДИ от 0,65 до 2,75 (p=0,42). Сходные результаты были отмечены и для других показателей эффективности.

При приеме аспирина частота развития повторных ВТЭ в подгруппе больных, у которых критерием включения в исследование была спровоцированная ВТЭ (т.е. ВТЭ, которая развивалась в связи с такими установленными факторами, как хирургическое вмешательство или госпитализация), составляла 3,6%, а в подгруппе больных, у которых критерием включения была неспровоцированная ВТЭ (т. е. идиопатическая), такая частота достигала 5,6%. Частота развития рецидива ВТЭ в подгруппе больных, у которых критерием включения была спровоцированная и неспровоцированная ВТЭ, была меньше как при применении ривароксабана по 20 мг (1,4 и 1,8% соответственно), так и при приеме ривароксабана по 10 мг (0,9 и 1,5% соответственно) по сравнению с группой аспирина. Из 31 больного, данные о которых не были включены в анализ в связи тем, что они не приняли ни одной дозы исследуемого препарата, у 1 больного, рандомизированного в группу ривароксабана 20 мг, развился несмертельный неблагоприятный клинический исход, включенный в основной показатель эффективности.

Тяжелое кровотечение в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе аспирина развилось у 0,5, 0,4 и 0,3% больных соответственно. Клинически значимые нетяжелые кровотечения в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе аспирина развились у 2,7, 2 и 1,8% больных соответственно. Сходные результаты были получены и для комбинированного показателя частоты развития тяжелого или клинически значимого нетяжелого кровотечения. Частота развития нетяжелого кровотечения, которое было связано с прекращением приема исследуемого препарата более чем на 14 дней, в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе аспирина отмечалось у 1,5, 1,1 и 1,1% больных соответственно.

Частота развития инфаркта миокарда, инсульта или эмболии сосудов большого круга кровообращения в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе аспирина составляла 0,3, 0,4 и 0,6% соответственно. Общая смертность в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе плацебо составила 0,7, 0,2 и 0,6% соответственно. Частота развития нежелательных явлений была сходной в обеих группах.

Результаты запланированного анализа основного показателя и комбинированного показателя частоты развития тяжелых и клинически значимых нетяжелых кровотечений в подгруппах, сформированных в зависимости от определенных характеристик больных, в целом совпадали с результатами основного анализа таких показателей. В течение 30 дней наблюдения после завершения активной фазы исследования частота развития повторных ВТЭ с клиническими проявлениями в группе ривароксабана 20 мг, группе ривароксабана 10 мг и группе аспирина составляла 0,2, 0,4 и 0,6% соответственно.

У больных с ВТЭ, по поводу которых имелось неоднозначное мнение о целесообразности продолжения антитромботической терапии, риск развития повторных ВТЭ статистически значимо снижается при применении ривароксабана как в лечебной дозе (по 20 мг 1 раз в сутки), так и профилактической дозе (10 мг 1 раз в сутки) по сравнению с приемом аспирина в отсутствие статистически значимого увеличения риска развития кровотечений.

Вопросы и комментарии

1. В чем клиническое значение полученных в ходе выполнения исследования EINSTEIN CHOICE результатов?

Тактика продленной АКТ у больных с ВТЭ остается недостаточно определенной. Результаты ранее выполненных исследований свидетельствовали о том, что по сравнению с плацебо прием аспирина приводит к СОР развития повторных ВТЭ на 32% (САР=2,4%) [12, 13], а прием ривароксабана по 20 мг 1 раз в сутки — к СОР=82% (САР=6,8%) [7]. Результаты исследования EINSTEIN CHOICE согласуются с такими данными и свидетельствуют о том, что в целом прием ривароксабана в дозе 20 или 10 мг приводит к СОР повторных ВТЭ примерно на 70% (САР около 3%). Такие преимущества отмечались и по влиянию на частоту развития тяжелых и клинически значимых нетяжелых кровотечений, которая была низкой и сходной с таковой при применении аспирина. Следовательно, было установлено, что применение ривароксабана более эффективно по сравнению с аспирином для профилактики повторных ВТЭ и сопровождалось сходным риском развития кровотечений.

По мнению авторов исследования EINSTEIN CHOICE, клиническое значение его результатов определяется тем, что в него были включены больные как со спровоцированными, так и неспровоцированными ВТЭ, относительно которых не было однозначного мнения о применении продленной АКТ. Известно, что у больных с неспровоцированными ВТЭ имеется высокий риск развития повторных ВТЭ, но менее определенное мнение имеется по поводу риска развития повторных ВТЭ у больных, перенесших спровоцированные ВТЭ и у которых имеются слабовыраженные преходящие или устойчивые ФР. В ходе выполнения исследования было установлено, больные с ВТЭ, у которых сохраняются ФР, имеют достаточно высокий риск развития повторных ВТЭ, несмотря на прием аспирина; причем частота развития повторных ВТЭ у таких больных достигает 3,6%, а при неспровоцированных ВТЭ — 5,6%. Прием ривароксабана приводил к СОР примерно на 70% в целом как у больных, которые перенесли неспровоцированные или спровоцированные ВТЭ. Таким образом, показатель ЧБНЛ при применении ривароксабана 20 мг и ривароксабана по 10 мг по сравнению аспирином в течение 12 мес для предупреждения 1 эпизода смертельной или несмертельной ВТЭ в отсутствие увеличения риска развития кровотечения достигал 33 и 30 соответственно. Профилактика повторной ЭЛА представляется особенно важной, так как смертность в течение 30 дней при ЭЛА не менее чем в 2 раза превышает таковую при ТГВ [22].

2. Какие основные недостатки исследования EINSTEIN CHOICE можно отметить?

Исследование имело несколько недостатков. Во-первых, в исследование не включали больных, у которых требовалась продленная АКТ с использованием лечебных доз. Следовательно, неизвестно, достаточна ли доза ривароксабана 10 мг для профилактики ВТЭ у таких больных. Во-вторых, в ходе выполнения данного исследования и ранее выполненных исследований по сравнительной оценке эффектов применения ривароксабана и плацебо для продленного лечения больных с ВТЭ терапия применялась в течение 12 мес. Поэтому необходимы дополнительные исследования для оценки пользы продолжения АКТ на более длительный период. В-третьих, исследование EINSTEIN CHOICE не имело достаточной статистической мощности для проверки гипотезы о том, что применение ривароксабана в дозе 10 мг будет не менее эффективным, чем в дозе 20 мг. В связи с этим любые мнения сравнительной эффективности применения таких двух доз ривароксабана нельзя считать обоснованными.

доза аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор | Антикоагулянтная | JAMA

Контекст Более 50 миллионов взрослых в США регулярно принимают аспирин для долгосрочной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, как правило, 81 или 325 мг / день. Споры остаются относительно наиболее подходящей долгосрочной суточной дозы.

Цель Рассмотреть механизм действия аспирина и клиническую литературу на предмет взаимосвязи между дозировкой, эффективностью и безопасностью аспирина.

Получение доказательств Систематический обзор англоязычной литературы был проведен с использованием MEDLINE и EMBASE (поиск проводился до февраля 2007 г.) и поискового запроса аспирин или ацетилсалициловая кислота и доза . Поиск был ограничен клиническими испытаниями и расширен обзором библиографий соответствующих отчетов с исходными данными и обзорных статей. Были включены опубликованные проспективные исследования с использованием различных доз аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Evidence Synthesis Хотя фармакодинамические данные демонстрируют, что долгосрочные дозы аспирина всего 30 мг / сут достаточны для полного подавления продукции тромбоксана тромбоцитами, для использования разрешены дозы до 1300 мг / сут. В Соединенных Штатах Америки чаще всего назначают 81 мг / сут аспирина (60%), а затем 325 мг / сут (35%). Имеющиеся данные, в основном из обсервационных исследований вторичной профилактики, подтверждают, что дозировки от 75 до 81 мг / сут не повышают эффективность, тогда как более высокие дозы связаны с увеличением частоты кровотечений, в первую очередь связанных с токсичностью желудочно-кишечного тракта.

Выводы Доступные в настоящее время клинические данные не подтверждают рутинное долгосрочное использование аспирина в дозах более 75–81 мг / сут в целях профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Обычно назначаемые более высокие дозы не лучше предотвращают события, но связаны с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения.

По оценкам, примерно 36% взрослого населения США — более 50 миллионов человек — регулярно принимают аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). ¹ Среди лиц с известными ССЗ этот процент увеличивается до более чем 80%. Это означает, что в одних только Соединенных Штатах ежегодно потребляется от 10 до 20 миллиардов таблеток аспирина исключительно для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Доступен ряд препаратов аспирина, но пациентам в США обычно назначают 81 мг / сут или 325 мг / сут. Хотя аспирин обычно очень хорошо переносится, он, как и большинство других лекарств, несет в себе риск серьезных побочных эффектов, многие из которых зависят от дозы. ² При длительной терапии аспирином, так широко применяемой для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, большое значение приобретает максимизация пользы и минимизация рисков путем обеспечения оптимальной дозировки.

Плацебо-контролируемые испытания для подтверждения пользы аспирина в лечении и профилактике осложнений атеросклеротического заболевания использовали дозировки от 50 до 1300 мг / сут. ³ В других клинических испытаниях у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями оценивались дозы от 30 до 1500 мг / сут.В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендует дозы от 50 до 1300 мг / сут для лечения клинических проявлений атеросклеротического заболевания. Из-за этого существуют серьезные разногласия и споры относительно того, что представляет собой «правильная» дозировка аспирина и одинакова ли она для всех пациентов.

Мы провели систематический обзор рецензируемых публикаций, найденных в базах данных MEDLINE и EMBASE (поиск проводился до февраля 2007 г.).Поисковый запрос был аспирин или ацетилсалициловая кислота и доза , и поиск ограничивался клиническими испытаниями или рандомизированными клиническими испытаниями среди людей и статьями на английском языке. Поиск был расширен за счет обзора библиографий из соответствующих исходных отчетов с данными и обзорных статей. Неопубликованные исследования и данные, представленные только в абстрактной форме, не были включены. Всего было идентифицировано и отсортировано вручную 2415 ссылок с использованием рефератов или полнотекстовых публикаций (рисунок).Основное внимание уделялось проспективным исследованиям с клиническими конечными точками, оценивающим различные дозы аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях. Статистические данные о тенденциях в потреблении аспирина были предоставлены Национальным индексом болезней и терапевтических показателей, ⁴ , непрерывным опросом офисных врачей в Соединенных Штатах, который предоставляет информацию о структуре их рецептов на лекарства. Данные, использованные в этом отчете, представляют собой 12-месячный период, заканчивающийся в сентябре 2006 года.

Аспирин, или ацетилсалициловая кислота, был впервые синтезирован в 1897 году компанией Friedrich Bayer & Company как более приятный на вкус препарат салициловой кислоты — обезболивающего, которое в той или иной форме использовалось еще в Древнем Египте. Первоначально аспирин продавался фармацевтам во флаконах по 250 г и отпускался пациентам в виде порошка. Имитаторы и фальсифицированные версии порошка привели к тому, что в 1900 году компания Bayer разработала таблетку аспирина. ⁵ В Соединенных Штатах она продавалась в виде таблеток с 5 гранулами (приблизительно 325 мг) — это порождение дозы, обычно используемой сегодня. Дозировка для детей 81 мг / сут, которая составляет четверть дозы для взрослых и была определена произвольно, впервые стала доступна в 1922 году.

Считается, что как положительные, так и отрицательные эффекты аспирина в первую очередь связаны с ингибированием биосинтеза простаноидов, в частности, тромбоксана А ₂ (TXA ₂ ) и простагландинов (например, PGE ₂ и PGI ₂ ). ).Quiz Ref ID Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу 1 тромбоцитов (СОХ-1) посредством ацетилирования серина в положении 529, ⁶ , тем самым предотвращая доступ арахидоновой кислоты к каталитическому сайту СОХ-1 через стерические препятствия. Ингибируя ЦОГ-1, тромбоциты не могут синтезировать простагландин H ₂ , который при нормальных обстоятельствах затем превращается в TXA ₂ через фермент тромбоксансинтазу. Хотя безъядерные тромбоциты обладают некоторой способностью к синтезу белка, они неспособны преодолеть ингибирование ЦОГ-1 с помощью синтеза нового белка, а индуцированный аспирином дефект охватывает 8-10-дневную продолжительность жизни тромбоцитов.Из-за оборота тромбоцитов примерно 10% тромбоцитов с нормальной активностью ЦОГ будет восстанавливаться ежедневно после прекращения терапии аспирином. ⁷ Следовательно, для полного восстановления активности ЦОГ тромбоцитов может потребоваться до 10 дней; однако для нормального гемостаза может потребоваться только 20% нормальной активности ЦОГ. ⁸

COX-1 конститутивно экспрессируется в большинстве клеток и играет важную роль помимо продукции TXA ₂ в тромбоцитах.Особое значение имеет продукция цитопротекторных простагландинов слизистой оболочкой желудка. В отличие от тромбоцитов, клетки слизистой оболочки желудка обладают биосинтетическим механизмом, необходимым для преодоления ингибирования ЦОГ-1 и, следовательно, восстановления способности синтезировать простагландины в течение нескольких часов после воздействия аспирина. ЦОГ-2, второй изофермент циклооксигеназы, в первую очередь ответственный за синтез ингибитора тромбоцитов PGI ₂ эндотелиальными клетками ⁹ и индуцируемый в ответ на воспалительные стимулы, менее чувствителен к эффектам аспирина.Аспирин в 170 раз менее эффективен в подавлении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1. ¹⁰

Было высказано предположение, что противовоспалительные свойства аспирина могут объяснить, по крайней мере, часть его положительного эффекта при ССЗ. ¹¹ Однако, учитывая гораздо большую селективность аспирина в отношении ЦОГ-1 и центральную роль ЦОГ-2 в воспалении, дозы, которые обеспечивают измеримую противовоспалительную активность — до нескольких граммов в день — намного выше, чем те, которые клинически эффективны при лечении профилактика атеротромботических событий. ¹² С этим согласуется отсутствие влияния на уровни высокочувствительного С-реактивного белка в большинстве исследований. ^{13 , 14}

Фармакокинетика и фармакодинамика

Аспирин, принятый внутрь, быстро всасывается в желудке и верхних отделах кишечника. Ацетилирование СОХ-1 тромбоцитов начинает происходить в портальном кровотоке до достижения любого измеримого системного уровня; таким образом, измерение уровня неактивной формы ацетилсалициловой кислоты в плазме является неполным показателем эффективности. ¹⁵ Тем не менее пиковые уровни в плазме достигаются быстро, примерно в течение 30 минут, после чего следует быстрое выведение с периодом полураспада от 15 до 20 минут. ^{15 , 16} Системная биодоступность аспирина составляет около 50% для однократных пероральных доз от 20 до 1300 мг. ¹⁵

Было изучено множество методов измерения ингибирующего действия аспирина на тромбоциты, но результаты оказались противоречивыми. Хотя еще не было доказано, что какой-либо единый критерий воздействия аспирина на тромбоциты коррелирует с клинической эффективностью в большой популяции, несколько небольших исследований предположили взаимосвязь. ^{17 -19} Однако в настоящее время не существует золотого стандарта измерения фармакодинамики аспирина.

Фармакодинамические исследования аспирина

Краткосрочная терапия. Был оценен широкий диапазон доз, препаратов и методов приема аспирина, чтобы определить лучший способ достижения максимальной антитромбоцитарной активности в острых условиях.Quiz Ref ID В исследовании, в котором оценивали острые антитромбоцитарные эффекты аспирина в дозах 40, 100, 300 и 500 мг, было обнаружено, что дозы 300 и 500 мг достигают равных уровней ингибирования тромбоцитов. Через 2 часа после приема внутрь, что свидетельствует об отсутствии дополнительных преимуществ для доз более 300 мг. ²⁰ Однако при очень низких дозах (0,45 мг / кг, что соответствует примерно 30 мг у взрослого) может потребоваться 10 дней для эффективного подавления продукции TXA. ₂ . ²¹ Абсорбция аспирина и начало антитромбоцитарной активности значительно сокращаются при жевании или питье солюбилизированного аспирина (например, Alka-Seltzer), при этом максимальное ингибирование продукции тромбоксана B в сыворотке крови ₂ (TXB ₂ ) достигается в пределах 20-30 минут по сравнению с проглатыванием целой таблетки, на что потребовалось примерно 60 минут. ²² В другом исследовании с участием 18 добровольцев жевание таблетки аспирина с дозой 81, 162 или 324 мг привело к эквивалентному снижению продукции TXB ₂ , но максимальное ингибирование через 15 минут после приема внутрь было достигнуто только с помощью Дозы 162 мг и 324 мг. ²³ Результаты этих и других исследований показывают, что для быстрого (в течение 15 минут) достижения максимального эффекта аспирина, по крайней мере, 162 мг следует разжевать или растворить, а затем проглотить.

Длительная терапия. Из-за необратимой инактивации ЦОГ-1 тромбоцитов и предположительно минимального синтеза нового ЦОГ-1 тромбоцитами de novo эффекты длительного приема аспирина кумулятивны. Quiz Ref ID Как только достигается полное ингибирование ЦОГ-1, требуются только минимальные дозы аспирина для обеспечения адекватного ацетилирования активности ЦОГ-1, возникающей во вновь образованных тромбоцитах, поступающих в кровоток (примерно 10% ежедневно). Из-за этого было показано, что дозы всего 30 мг / сут полностью подавляют выработку TXB ₂ в сыворотке у здоровых людей. ⁸ У пациентов с хронической стабильной стенокардией, у которых синтез тромбоксана постоянно повышен, 50 мг / сут аспирина нормализует выработку тромбоксана и предотвращает высвобождение в условиях ишемии, вызванной стимуляцией. ^{24 , 25} Ограниченные фармакодинамические данные также предполагают, что 100 мг аспирина через день также эффективно подавляют функцию тромбоцитов. ²⁶

Продукты с энтеросолюбильным покрытием также обычно используются при длительной терапии аспирином.Однако возникли вопросы относительно влияния энтеросолюбильного покрытия на биодоступность и биологическую активность аспирина. Существуют противоречивые данные об эффективности обычно применяемых продуктов с энтеросолюбильным покрытием, даже среди испытаний с аналогичным дизайном. В исследовании, сравнивающем 3 различных кишечных препарата с аспирином без покрытия, было отмечено, что, несмотря на высокие уровни (> 96%) подавления TXB ₂ всеми препаратами, форма без покрытия приводила к значительно более высокому уровню ингибирования. ²⁷

Пол Гибсон в 1948 году предположил, что салициловая кислота может быть полезна при лечении коронарного тромбоза, ²⁸ , а в следующем году он представил отчеты о клинических случаях, в которых подробно описывалась потенциальная роль аспирина в лечении коронарного тромбоза и стенокардии. ²⁹ В 1953 г. врач общей практики Л. Л. Крейвен заметил, что у пациентов с тонзиллэктомией наблюдается усиление кровотечений после приема аспирина для снятия боли, и первым из них изучил эффективность аспирина в предотвращении «коронарной окклюзии».” ³⁰ Однако прошло еще 30 лет, прежде чем поразительная клиническая польза аспирина в краткосрочном лечении и долгосрочной профилактике проявлений атеросклеротического заболевания была окончательно продемонстрирована в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. В этих испытаниях изучались дозы от 30 до 1300 мг / сут, а также ежедневные и дневные схемы приема. ³¹

Quiz Ref IDA ряд крупных слепых контролируемых исследований, а также несколько метаанализов плацебо-контролируемых исследований оценили оптимальную дозировку аспирина в различных клинических условиях.Одним почти постоянным выводом среди всех этих исследований было отсутствие связи между увеличением дозировки аспирина и улучшенной эффективностью. Фактически, тенденция к пользе почти всегда благоприятствовала более низким дозировкам.

Исследование фармацевтического рынка показывает, что выбранные врачами дозировки относительно хорошо разделены, причем большинство (около 60%) выбирают 81 мг / сут, а существенное меньшинство (около 35%) назначают 325 мг / сут. Используемая дозировка, по-видимому, не зависит от специализации врача, хотя кардиологи, как правило, используют 325 мг / сут несколько чаще. ⁴

Клинические результаты В исследованиях, напрямую сравнивающих различные дозировки аспирина, участвовали пациенты практически со всеми клиническими проявлениями атеросклеротического заболевания: инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), чрескожные коронарные и периферические вмешательства, каротидная эндартерэктомия и инфаркт миокарда (ИМ). Как показано в Таблице 1, вместе эти испытания включают около 10 000 пациентов при дозах от 30 мг / сут до 1300 мг / сут. Существенного преимущества более высоких доз аспирина не было продемонстрировано ни в одном испытании, и в большинстве испытаний наименьшая частота событий наблюдалась среди пациентов, рандомизированных в группы с низкими дозами. В, возможно, лучшем испытании долгосрочной терапии, сравнивающем современную дозировку с очень низкой дозировкой аспирина, 3131 человек был рандомизирован для приема 283 мг / сут или 30 мг / сут аспирина после ТИА или инсульта. В среднем через 2,6 года наблюдения комбинированная конечная точка смерти от сосудов, инфаркта миокарда или инсульта была аналогичной в 2 группах (14,7% для 30 мг / день против 15,2% для 283 мг / день; отношение рисков 0,91 ; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,76–1,09). ³³

Несколько метаанализов косвенно сравнили снижение относительного риска аспирина, связанное с дозировкой, в плацебо-контролируемых исследованиях.При анализе 11 клинических испытаний, включающих 5228 пациентов, рандомизированных на прием аспирина или плацебо после ТИА или инсульта, аналогичная эффективность была обнаружена для доз аспирина в диапазоне от 50 до 1500 мг / сут. ⁴⁰ В сотрудничестве с исследователями антитромботических препаратов метаанализ более 60 исследований аспирина также не обнаружил взаимосвязи между дозой и эффективностью. ³ В этом анализе наибольшее снижение риска было обнаружено в испытаниях с использованием дозы аспирина от 75 до 150 мг. Анализ исследований острого коронарного синдрома, в которых оценивался аспирин по сравнению с плацебо, в которых использовался метод случайных эффектов для корректировки неоднородности исследований, также показал, что более низкие дозы аспирина были связаны с улучшенными результатами. ⁴¹

Ретроспективный анализ нескольких недавних крупномасштабных клинических испытаний также подтверждает отсутствие какого-либо увеличения пользы от более высоких доз аспирина. В исследовании BRAVO (блокада рецептора гликопротеина IIb / IIIa для предотвращения окклюзии сосудов) 9190 пациентов с сосудистыми заболеваниями были рандомизированы для получения 1 из 2 доз антагониста гликопротеина IIb / IIIa лотрафибана или плацебо в дополнение к аспирину в дозах от От 75 мг / сут до 325 мг / сут по усмотрению лечащего врача. ⁴² Среди пациентов, рандомизированных для приема плацебо, 2410 пациентов получали от 75 мг / сут до 162 мг / сут, а 2179 — более 162 мг / сут. При среднем сроке наблюдения 366 дней не было различий в первичной конечной точке смерти, ИМ, инсульта, рецидивирующей ишемии, требующей госпитализации, и срочной реваскуляризации, с тенденцией в пользу более низких доз. Комбинированная конечная точка смертности от всех причин, ИМ или исходов инсульта в этих двух когортах была одинакова (таблица 2). Хотя многомерный регрессионный анализ выявил, что более высокая доза аспирина связана с более низкой смертностью (отношение рисков, 0.74; 95% ДИ 0,56-0,97; P = 0,03), эти результаты никогда не дублировались. ⁴² В объединенном анализе исследований Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) IIb и тромбоцитарного гликопротеина IIb / IIIa при нестабильной стенокардии: антагонизм рецепторов с использованием терапии интегрилином (PURSUIT) (n = 20 521), аспирин дозы менее 150 мг / сут были связаны с тенденцией к снижению частоты первичной конечной точки смерти, инфаркта миокарда или инсульта через 6 месяцев, хотя в одном скорректированном анализе были связаны дозы аспирина 150 мг / сут или более. со значительно меньшим количеством ИМ, но большим количеством инсультов и без разницы в смертности. ⁴³ В исследовании CURE (Клопидогрель при нестабильной стенокардии для предотвращения рецидивов) 12 562 пациента с острыми коронарными синдромами без подъема сегмента ST были рандомизированы для приема клопидогрела или соответствующего плацебо в дополнение к длительной терапии аспирином в дозе 75 мг / сут. d до 325 мг / сут по усмотрению исследователя. Среди пациентов, рандомизированных либо на двойную антитромбоцитарную терапию, либо на плацебо (только аспирин), наименьшая частота событий была у пациентов, получавших аспирин в дозе 100 мг / день или меньше (таблица 2). ⁴⁴ Важно отметить, что доза аспирина не была рандомизирована ни в одном из этих исследований, но эти данные наблюдений с участием почти 35 000 пациентов подтверждают отсутствие эффективности при увеличении дозировок аспирина.

Аспирин является такой повседневной частью нашей жизни, что о побочных эффектах, связанных с его длительным приемом, регулярно уделяется мало внимания. Основной риск приема аспирина, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), — это риск кровотечения. Хотя антитромбоцитарные эффекты аспирина, вероятно, способствуют увеличению риска кровотечения, о чем свидетельствует повышенный риск геморрагического инсульта на 0,2 события на 1000 пациенто-лет, ⁴⁵ большая часть повышенного кровотечения имеет этиологию желудочно-кишечного тракта.Хотя этот повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения чаще связывают с НПВП, не являющимся аспирином, недавняя оценка пациентов, госпитализированных по поводу язвенного кровотечения, показала, что терапия низкими дозами аспирина вызвала столько же язвенных кровотечений, сколько все другие НПВП вместе взятые. ⁴⁶ В другой проспективной оценке 18 820 госпитализированных пациентов, 1225 были госпитализированы в результате побочных реакций на лекарственные препараты, а аспирин в низких дозах был определен как один из наиболее распространенных причинных агентов, с 18% госпитализаций и 61% случаев. смертельные случаи, связанные с аспирином. ⁴⁷

За счет ингибирования ЦОГ-1 в клетках слизистой оболочки желудка аспирин снижает выработку цитопротекторных простагландинов. Влияние аспирина на уровни простагландина в желудке зависит от дозировки, с почти 50% ингибированием всего 30 мг / день, но для максимального ингибирования требуется примерно 1300 мг / день. ⁴⁸ Quiz Ref ID В соответствии с этими данными, все обычные дозы аспирина связаны с повышенным риском кровотечения; Фактически, в исследовании «Здоровье женщин» даже доза аспирина в 100 мг через день была связана с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо. ³¹ В исследовании случай-контроль пациентов, поступивших с желудочно-кишечным кровотечением, отношение шансов госпитализации с кровоточащей язвой было увеличено среди пользователей аспирина независимо от дозировки. ⁴⁹ Лечение аспирином в дозе 75 мг / сут было связано с отношением шансов 2,3 для кровоточащей язвы (95% ДИ, 1,2-4,4), тогда как 300 мг / сут увеличивало отношение шансов до 3,9 (95% CI, 2,5-6,3). К сожалению, препараты аспирина с энтеросолюбильным покрытием или забуференные препараты не влияют на риск сильного кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. ⁵⁰

Связь между дозировкой аспирина и кровотечением также была продемонстрирована в клинических испытаниях. Анализ пациентов, получавших аспирин в исследовании UK-TIA, показал, что риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, рандомизированных на прием 1200 мг / сутки аспирина, почти вдвое выше, чем при дозе 300 мг / сутки (отношение шансов, 6,4 [95% ДИ, 2,5–16,5 ] против 3,3 [95% ДИ, 1,2–9,0]). ⁵¹ В исследовании Dutch-TIA, где более высокая доза аспирина больше соответствовала современным дозировкам, тенденция к меньшему кровотечению была отмечена в группе 30 мг (2.6%), чем группа 283 мг (3,2%). ³³

Данные наблюдений исследований BRAVO и CURE также продемонстрировали повышенный риск кровотечения при применении более высоких доз аспирина, даже если использовались дозы не более 325 мг (таблица 2). ^{42 , 44} Дополнительную поддержку этой взаимосвязи дает метаанализ 31 клинического испытания с участием более 192 000 пациентов, принимавших аспирин, в которых дозы менее 100 мг / сут были связаны со значительно более низкой средней частотой серьезных кровотечений, чем при дозах более 200 мг / сут (1.56% [95% ДИ, 1,2% -1,9%] против 2,29% [95% ДИ, 1,9% -7,0%]; P <0,001). ⁵² Однако не все анализы объединенных исследований пришли к такому же выводу. В анализе, включающем 24 исследования с участием почти 66 000 человек, не было обнаружено никакой связи между дозой аспирина и исключительно желудочно-кишечным кровотечением. ⁵³

Хотя большинство данных подтверждают, что любое увеличение дозы аспирина связано с повышенным риском желудочно-кишечного кровотечения, клиническое значение, связанное с различиями в желудочно-кишечном кровотечении, когда используются только современные дозы (75-325 мг), остается плохо определенным.Однако, учитывая, что более 50 миллионов пациентов ежедневно принимают таблетки аспирина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в одних только Соединенных Штатах, если различия в большом кровотечении, обнаруженные в группе, принимавшей только аспирин в исследовании CURE, отражают эту популяцию, ежедневное лечение с 325 мг аспирина может привести к более чем 900 000 серьезных кровотечений в год по сравнению с суточной дозой 81 мг.

Должна ли доза аспирина быть одинаковой для всех?

Хотя исследования популяций пациентов, по-видимому, демонстрируют, что клиническая польза аспирина не увеличивается при использовании доз от более 75 мг до 81 мг, и что потенциальный вред может увеличиваться, остается неясным, как применить эти данные к индивидуальный пациент.Вариабельность ответа на аспирин у разных пациентов была признана в течение почти 40 лет, дольше, чем оценивалась клиническая польза аспирина. ⁵⁴ С тех пор в многочисленных небольших исследованиях, использующих широкий спектр методов ex vivo, постоянно обнаруживалась существенная вариабельность индивидуальной реакции на аспирин, при этом несколько, но не все, исследования предполагали корреляцию между «отсутствием реакции» ex vivo и клиническими результатами. ^{18 , 55} Мало того, что была выдвинута гипотеза о том, что определенным группам пациентов (например, с диабетом) могут потребоваться более высокие дозы аспирина, но и несколько исследований с использованием ex vivo измерений чувствительности тромбоцитов к аспирину обнаружили широкий диапазон дозовые реакции среди людей. ^{56 , 57} Эти результаты побудили некоторых сделать вывод, что измерение чувствительности к аспирину и соответствующее увеличение дозировки аспирина (до 1300 мг / сут) может иметь клиническую пользу. Однако результаты этих небольших исследований, некоторые из которых показали, что почти 50% пациентов, получавших низкие дозы аспирина, «не реагируют», ⁵⁸ очень трудно сопоставить с крупномасштабными клиническими испытаниями, которые даже не обнаружили тенденция к получению более высоких доз.Совершенно очевидно, что необходимы широкомасштабные клинические испытания в этой области.

Различия в фармакокинетике и фармакодинамике ацетилсалициловой кислоты, связанные с полом, также могут влиять на дозировку и эффективность аспирина. Сообщается, что у женщин более медленный клиренс ацетилсалициловой кислоты и, следовательно, более высокие уровни циркулирующей кислоты. ⁵⁹ В исследовании с участием 1300 здоровых добровольцев потребление низких доз аспирина имело больший эффект на вызванную арахадоновой кислотой агрегацию у женщин, чем у мужчин, несмотря на более высокую исходную агрегацию тромбоцитов у женщин. ⁶⁰ Также появляются новые данные, свидетельствующие о том, что клиническая эффективность аспирина может зависеть от пола. В метаанализе 6 исследований, в которых пациенты рандомизировались на прием аспирина или плацебо в контексте первичной профилактики, терапия аспирином ассоциировалась со значительным снижением ИМ у мужчин, но не влияла на частоту инсультов. Напротив, у женщин, принимавших аспирин, частота инсультов была ниже, без влияния на ИМ. ⁶¹

Ни один препарат не используется большим числом людей во всем мире, чем аспирин.Хотя в целом это безопасно, при использовании в такой большой группе людей даже низкая общая частота побочных эффектов может иметь существенное влияние. Связь между увеличением дозы аспирина и риском нежелательных явлений была подтверждена в нескольких исследованиях, тогда как для эффективности такой зависимости не было выявлено. Это говорит о том, что после быстрого и острого ингибирования ЦОГ-1 тромбоцитов с помощью 160–325 мг аспирина необходимо приложить все усилия, чтобы минимизировать длительную дозу. В настоящее время клинические данные наиболее подтверждают суточную дозу 75 или 81 мг.

Самой большой проблемой на будущее является определение оптимального метода определения наилучшего режима антитромбоцитов для отдельного пациента. Возможность рутинно оценивать клинически значимый показатель функции тромбоцитов во время лечения аспирином или любой другой антиагрегантной терапией и ее связь с клиническим исходом будет иметь ключевое значение для достижения этой цели.

Автор для переписки: Charles L.Кэмпбелл, Мэриленд, 900 S Limestone, 326 Charles T. Wethington Bldg, Lexington, KY 40536-0200 ([email protected]).

Доступ к данным: Доктор Кэмпбелл имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Раскрытие финансовой информации: Д-р Смит сообщает, что она получает зарплату от Национального института здравоохранения и поддержку исследований от Pfizer. Д-р Монталескот сообщает, что он получает грантовую поддержку, гонорары за консультации и гонорары за лекции от Sanofi-Aventis, Lilly и Bristol-Myers Squibb, гонорары за консультации и лекции от Merck Sharp and Dohme, консультационные услуги от Procter & Gamble, AstraZeneca и Schering. -Плаф и гонорары за лекции от GlaxoSmithKline и Nycomed.Д-р Штайнхубл сообщает, что он получил гонорары за то, что работал советником или консультантом в компании Medicines, Sanofi-Aventis, AstraZeneca, Lilly и Daiichi Sankyo. О других раскрытиях информации не сообщалось.

1.Ajani UA, Ford ES, Гренландия KJ, Giles WH, Mokdad AH. Использование аспирина среди взрослых в США: система наблюдения за поведенческими факторами риска. Am J Prev Med . 2006; 30: 74-7716414427Google ScholarCrossref 3. Antithrombotic Trialists ‘Collaboration. Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. BMJ . 2002; 324: 71-86 [опубликованное исправление появляется в BMJ . 2002; 324: 141] 11786451Google ScholarCrossref 4.

Национальный индекс болезней и терапевтических средств [база данных]. Норуолк, Коннектикут: IMS Health; Сентябрь 2006 г.

5.

Zundorf U. 100 лет аспирина: будущее только началось. Леверкузен, Германия: Bayer AG; 1997

6.Roth GJ, Stanford N, Majerus P. Ацетилирование простагландинсинтазы аспирином. Proc Natl Acad Sci U S A . 1975; 72: 3073-3076810797Google ScholarCrossref 7.Burch J, Stanford N, Majerus P. Ингибирование простагландин-синтазы тромбоцитов пероральным аспирином. Дж. Клин Инвест . 1978; 61: 314-319413839Google ScholarCrossref 8. Патроно С., Чиабаттони Дж., Патриньяни П. и другие. Клиническая фармакология ингибирования циклооксигеназы тромбоцитов. Тираж . 1985; 72: 1177-11843933848Google ScholarCrossref 9. Cheng Y, Wang M, Yu Y, Lawson J, Funk CD, Fitzgerald GA. Циклооксигеназы, микросомальная простагландин E-синтаза-1 и сердечно-сосудистая функция. Дж. Клин Инвест . 2006; 116: 1391-139916614756Google ScholarCrossref 10. Вейн Дж. Р., Бахл Ю. С., Боттинг Р. М.. Циклооксигеназы 1 и 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol . 1998; 38: 97-1209597150Google ScholarCrossref 11. Ридкер PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH. Воспаление аспирина и риск сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых мужчин. N Engl J Med . 1997; 336: 973-979

76Google Scholar Crossref 12. Voisard R, Fischer R, Osswald M. и другие. Аспирин (5 ммоль / л) подавляет атаку лейкоцитов и запускает реактивную пролиферацию клеток в трехмерной модели коронарной артерии человека in vitro. Тираж . 2001; 103: 1688-169411273998Google ScholarCrossref 13. Фельдман М., Джиалал И., Деверадж С., Крайер Б. Влияние низких доз аспирина на концентрацию С-реактивного белка в сыворотке и концентрации тромбоксана В2: плацебо-контролируемое исследование с использованием высокочувствительного С- реактивный белок. Дж. Ам Кол Кардиол . 2001; 37: 2036-204111419884Google ScholarCrossref 14. Азар Р.Р., Клайме С., Германос М. и другие. Влияние аспирина (325 мг / день) на сывороточный высокочувствительный С-реактивный белок, цитокины и молекулы адгезии у здоровых добровольцев. Ам Дж. Кардиол . 2003; 92: 236-23912860235Google ScholarCrossref 15. Педерсен А.К., Фитцджеральд Г.А. Дозозависимая кинетика аспирина: пресистемное ацетилирование циклооксигеназы тромбоцитов. N Engl J Med . 1984; 311: 1206-12116436696Google ScholarCrossref 16. Бенедек И. Х., Джоши А. С., Пениашек Х. Дж., Кинг С. Ю., Корнхаузер Д. М.. Вариабельность фармакокинетики и фармакодинамики низких доз аспирина у здоровых добровольцев мужского пола. Дж. Клин Фармакол . 1995; 35: 1181-11868750369Google ScholarCrossref 17.Eikelboom JW, Hirsh J, Weitz JI, Johnston M, Yi Q, Yusuf S. Биосинтез тромбоксана с устойчивостью к аспирину и риск инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий. Тираж . 2002; 105: 1650-165511940542Google ScholarCrossref 18. Чен WH, Ли PY, Ng W, Tse HF, Lau CP. Устойчивость к аспирину связана с высокой частотой развития мионекроза после несрочного чрескожного коронарного вмешательства, несмотря на предварительное лечение клопидогрелом. Дж. Ам Кол Кардиол .2004; 43: 1122-112615028378Google ScholarCrossref 19. Эйкельбум Дж. В., Хэнки Г. Устойчивость к аспирину: новый независимый предиктор сосудистых событий. Дж. Ам Кол Кардиол . 2003; 41: 966-96812651042Google ScholarCrossref 20.Buerke M, Pittroff W, Meyer J, Darius H. Терапия аспирином: оптимизированное ингибирование тромбоцитов с различными нагрузочными и поддерживающими дозами. Сердце Дж. . 1995; 130: 465-4727661062Google ScholarCrossref 21. Патриньяни П., Филабоцци П., Патроно С. Селективное кумулятивное ингибирование продукции тромбоксана тромбоцитами низкими дозами аспирина у здоровых субъектов. Дж. Клин Инвест . 1982; 69: 1366-13727045161Google ScholarCrossref 22. Фельдман М., Крайер Б. Скорости абсорбции аспирина и время ингибирования тромбоцитов с помощью 325 мг таблеток аспирина с буфером (разжеванных или проглоченных в целости) и с буферным раствором аспирина. Ам Дж. Кардиол . 1999; 84: 404-40

8077Google ScholarCrossref 23. Дабаги С.Ф., Камат С.Г., Пейн Дж. и другие. Влияние низких доз аспирина на агрегацию тромбоцитов in vitro в первые минуты после приема у нормальных субъектов. Ам Дж. Кардиол .1994; 74: 720-7237942533Google ScholarCrossref 24. Montalescot G, Maclouf J, Drobinski G, Salloum J, Grosgogeat Y, Thomas D. Биосинтез эйкозаноидов у пациентов со стабильной стенокардией: положительные эффекты очень низких доз аспирина. Дж. Ам Кол Кардиол . 1994; 24: 33-388006280Google ScholarCrossref 25. Montalescot G, Drobinski G, Maclouf J. и другие. Оценка продукции тромбоксана и активации комплемента при ишемии миокарда у пациентов со стенокардией. Тираж .1991; 84: 2054-20621934381Google ScholarCrossref 26. Ридкер П.М., Хеннекенс С.Х., Тофлер Г.Х., Липинска И., Бьюринг Дж. Э. Антитромбоцитарные эффекты 100 мг перорального аспирина через день: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание препаратов с обычным и энтеросолюбильным покрытием у мужчин и женщин. J Кардиовасковый риск . 1996; 3: 209-2128836865Google ScholarCrossref 27. Cox D, Maree AO, Dooley M, Conroy R, Byrne MF, Fitzgerald DJ. Влияние энтеросолюбильного покрытия на антитромбоцитарную активность аспирина в низких дозах у здоровых добровольцев. Инсульт . 2006; 37: 2153-215816794200Google ScholarCrossref 30.Craven LL. Опыт применения аспирина (ацетилсалициловой кислоты) в неспецифической профилактике коронарного тромбоза. Мисс Вэлли Мед J . 1953; 75: 38-4413013156Google Scholar 31. Ридкер П.М., Кук Н.Р., Ли И.М. и другие. Рандомизированное исследование низких доз аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. N Engl J Med . 2005; 352: 1293-130415753114Google ScholarCrossref 32. Фаррелл Б., Годвин Дж., Ричардс С., Варлоу К.Испытание аспирина в Соединенном Королевстве при транзиторной ишемической атаке (UK-TIA): окончательные результаты. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1991; 54: 1044-10541783914Google ScholarCrossref 33, Dutch TIA Study Group. Сравнение двух доз аспирина (30 мг против 283 мг в день) у пациентов после транзиторной ишемической атаки или малого ишемического инсульта. N Engl J Med . 1991; 325: 1261-12661922220Google ScholarCrossref 34. Тейлор Д.В., Барнетт HJM, Хейнс РБ. и другие. Низкие и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты для пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 1999; 353: 2179-218410392981Google ScholarCrossref 35. Hoffman W, Forster W. Двухлетнее исследование повторного инфаркта Cottbus с 30 мг аспирина в день. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids . 1991; 44: 159-1691808626Google ScholarCrossref 36. Husted SE, Kraemmer Nielsen H, Krusell LR, Faergeman O. Ацетилсалициловая кислота 100 мг и 1000 мг ежедневно у подозреваемых на острый инфаркт миокарда: плацебо-контролируемое испытание. Дж. Медицинский работник . 1989; 226: 303-3102681509Google ScholarCrossref 37.Ли Т.К., Лиен И.Н., Рю С.Дж. и другие. Вторичная профилактика ишемического инсульта низкими дозами ацетилсалициловой кислоты. J Formos Med Assoc . 1990; 89: 635-6441981223Google Scholar 38. Minar E, Ahmadi A, Koppensteiner R. и другие. Сравнение влияния высоких и низких доз аспирина на рестеноз после бедренно-подколенной чрескожной транслюминальной ангиопластики. Тираж . 1995; 91: 2167-21737697845Google ScholarCrossref 39. О’Коннор С.М., Миз РБ, МакНалти С. и другие. DUCCS-II Следователи.Рандомизированное факторное испытание стратегий реперфузии и дозирования аспирина при остром инфаркте миокарда. Ам Дж. Кардиол . 1996; 77: 791-7978623729Google ScholarCrossref 40. Джонсон Е.С., Лэйнс С., Вентворт С., Саттерфилд М., Абебе Б., Дикер Л. Метарегрессионный анализ доза-ответного эффекта аспирина при инсульте. Arch Intern Med . 1999; 159: 1248-125310371234Google ScholarCrossref 41. Kong DF, Hasselblad V, Kandzari DE, Newby LK, Califf RM. Поиск оптимальной дозы аспирина при острых коронарных синдромах. Ам Дж. Кардиол . 2002; 90: 622-62512231088Google ScholarCrossref 42.Topol EJ, Easton D, Harrington RA. и другие. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое международное испытание перорального антагониста IIb / IIIa лотрафибана при коронарных и цереброваскулярных заболеваниях. Тираж . 2003; 108: 399-40612874182Google ScholarCrossref 43. Куинн MJ, Aronow HD, Califf RM. и другие. Доза аспирина и шестимесячный исход после острого коронарного синдрома. Дж. Ам Кол Кардиол .2004; 43: 972-97815028352Google ScholarCrossref, 44. Питерс Р.Дж., Мехта С.Р., Фокс К.А. и другие. Эффекты дозы аспирина при использовании отдельно или в комбинации с клопидогрелом у пациентов с острыми коронарными синдромами: наблюдения из исследования клопидогрела при нестабильной стенокардии для предотвращения рецидивов (CURE). Тираж . 2003; 108: 1682-168714504182Google ScholarCrossref 45. Горелик ПБ, Вейсман С.М. Риск геморрагического инсульта при приеме аспирина: обновленная информация. Инсульт . 2005; 36: 1801-180716020759Google ScholarCrossref 46.Стек WA, Atherton JC, Hawkey GM, Logan RF, Hawkey CJ. Взаимодействие между Helicobacter pylori и другими факторами риска кровотечения из язвенной болезни. Алимент Фармакол Тер . 2002; 16: 497-50611876703Google ScholarCrossref 47. Пирмохамед М., Джеймс С., Микин С. и другие. Нежелательные лекарственные реакции как причина госпитализации: проспективный анализ 18 820 пациентов. BMJ . 2004; 329: 15-1915231615Google ScholarCrossref 48. Ли М., Крайер Б., Фельдман М. Дозовые эффекты аспирина на простагландины желудка и повреждение слизистой оболочки желудка. Энн Интерн Мед. . 1994; 120: 184-1898273981Google ScholarCrossref 49.Вейл Дж., Колин-Джонс Д., Лангман М. и другие. Профилактический прием аспирина и риск кровотечения из язвенной болезни. BMJ . 1995; 310: 827-8307711618Google ScholarCrossref 50. Kelly JP, Kaufman DW, Jurgelon J, Sheehan J, Koff R, Shapiro S. Ланцет . 1996; 348: 1413-14168937281Google ScholarCrossref 51.Slattery J, Warlow CP, Shorrock CJ, Langman MJ.Риски желудочно-кишечного кровотечения во время вторичной профилактики сосудистых событий с помощью аспирина: анализ желудочно-кишечного кровотечения во время исследования UK-TIA. Кишечник . 1995; 37: 509-5117489937Google ScholarCrossref 52.Serebruany VL, Steinhubl SR, Berger PB. и другие. Анализ риска кровотечений после приема различных доз аспирина у 192 036 пациентов, включенных в 31 рандомизированное контролируемое исследование. Ам Дж. Кардиол . 2005; 95: 1218-122215877994Google ScholarCrossref 53.Дерри С., Локи Ю.К. Риск желудочно-кишечного кровотечения при длительном применении аспирина: метаанализ. BMJ . 2000; 321: 1183-118711073508Google ScholarCrossref 55. Grotemeyer K-H, Scharafinski H-W, Husstedt I-W. Двухлетнее наблюдение за пациентами, отвечающими на аспирин, и пациентами, не отвечающими на аспирин: пилотное исследование с участием 180 пациентов, перенесших инсульт. Тромб Рес . 1993; 71: 397-4038236166Google ScholarCrossref 56. Alberts M, Bergman D, Molner E, Jovanovic BD, Usiwata I. , Teruya J. Антитромбоцитарные эффекты аспирина у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Инсульт . 2004; 35: 175-17814671242Google ScholarCrossref 57.Helgason CM, Bolin KM, Hoff JA. и другие. Развитие устойчивости к аспирину у лиц, перенесших ишемический инсульт. Инсульт . 1994; 25: 2331-23367974569Google ScholarCrossref 58. Hovens MM, Snoep JD, Eikenboom JC, van der Bom JG, Mertens BJ, Huisman MV. Распространенность стойкой реактивности тромбоцитов, несмотря на использование аспирина: систематический обзор. Сердце Дж. . 2007; 153: 175-18117239674Google ScholarCrossref 59.Jochmann N, Stangl K, Garbe E, Baumann G, Stangl V. Женские аспекты фармакотерапии хронических сердечно-сосудистых заболеваний. Eur Heart J . 2005; 26: 1585-159515996977Google ScholarCrossref 60, Becker DM, Segal J, Vaidya D. и другие. Половые различия в реактивности тромбоцитов и реакции на терапию низкими дозами аспирина. JAMA . 2006; 295: 1420-142716551714Google ScholarCrossref 61, Berger JS, Roncaglioni MC, Avanzini F, Pangrazzi I, Tognoni G, Brown DL. Аспирин для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у женщин и мужчин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с учетом пола. JAMA . 2006; 295: 306-31316418466Google ScholarCrossref

Сколько это слишком много?

22 сентября 2003 г. — Миллионы американцев принимают аспирин каждый день, чтобы защитить свое сердце, но все еще широко распространено заблуждение относительно того, какая доза лучшая. Детский аспирин защищает так же, как таблетки для взрослых? И опаснее ли принимать аспирин для взрослых каждый день?

Новое международное исследование предлагает одни из лучших доказательств того, что если взвесить риски и преимущества терапии аспирином, ежедневный прием детского аспирина — ваш лучший выбор.

Исследователи сравнили три различные суточные дозы аспирина и обнаружили одинаковую частоту сердечных приступов и инсультов среди пациентов, принимавших каждую из них. Но те, кто принимал самые высокие дозы — примерно эквивалентные таблетке для взрослых каждый день — подвергались гораздо большему риску развития кровотечений. Результаты опубликованы в журнале Circulation Американской кардиологической ассоциации (AHA) от 7 октября.

Больше — не лучше

«Эти данные полностью согласуются со всеми другими отчетами, в которых изучалась дозировка аспирина», — кардиолог и исследователь Рон Дж.Г. Петерс, доктор медицины, рассказывает WebMD. «Нет никаких указаний на то, что увеличение дозировки улучшает результат терапии аспирином. Но существует очень четкая взаимосвязь между более высокими дозами и повышенным риском кровотечения».

Продолжение

Представитель AHA Сидни Смит, доктор медицины, согласен с тем, что проведенные на сегодняшний день исследования показывают, что терапия низкими дозами аспирина столь же эффективна, как и лечение более высокими дозами, и, вероятно, более безопасна. Но он добавляет, что по-прежнему существует потребность в крупномасштабном, окончательном исследовании, чтобы раз и навсегда ответить на этот вопрос и рассмотреть роль терапии аспирином у 15-20% пациентов, которые, по-видимому, устойчивы к его полезному сердцу. последствия.

Новое исследование было фактически разработано для оценки эффективности добавления препарата против свертывания крови Плавикс к различным дозам терапии аспирином у пациентов с нестабильной стенокардией. Чуть более 12 500 пациентов были отобраны случайным образом для приема препарата и аспирина в дозах от 75 до 325 мг в день. Типичный детский аспирин составляет 81 мг, а таблетка для взрослых — 325 мг.

В более раннем сообщении было обнаружено, что комбинированное лечение превосходит только аспирин, независимо от введенной дозы аспирина.

Продолжение

В этом новом исследовании более высокие дозы аспирина оказались не более эффективными, чем терапия низкими дозами аспирина в предотвращении сердечных приступов и инсультов. Но риск серьезных и потенциально опасных для жизни кровотечений был намного выше среди пациентов, принимавших самые высокие дозы аспирина.

Чуть менее 2% пациентов, получавших только низкие дозы аспирина, испытали опасные для жизни кровотечения, по сравнению с почти 4% пациентов, принимавших более 200 мг аспирина в день.Среди пациентов, принимавших аспирин и плавикс, у 3% пациентов в группах низких доз аспирина наблюдалось серьезное кровотечение по сравнению с 5% пациентов в группе высоких доз аспирина.

Новое руководство по терапии аспирином

Исследователи пришли к выводу, что оптимальная суточная доза аспириновой терапии составляет от 75 до 100 мг в день. Смит говорит, что AHA рекомендует от 75 до 325 мг в день людям с сердечным приступом, нестабильной стенокардией или инсультами, связанными с тромбами.

Однако эти руководящие принципы пересматриваются, и новые рекомендации ожидаются в начале следующего года.Хотя Смит не хотел размышлять о том, будет ли снижена рекомендуемая доза, он все же сказал, что теперь рекомендует своим пациентам ежедневный детский аспирин.

Продолжение

«Это не черно-белый вопрос, но для большинства пациентов накопленные данные свидетельствуют о том, что детский аспирин — это все, что необходимо», — говорит он. «Но было бы неплохо провести большие исследования, посвященные именно тому, какая доза аспирина лучше всего».

Аспирин Пероральный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

таблетка аспирина 81 мг, отсроченное высвобождение

Цвет: розовый Форма: круглая Отпечаток: L

таблетка аспирина 325 мг, отсроченное высвобождение

Цвет: оранжевый Форма: круглый Отпечаток: T

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: логотип

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: 44 157 Аспирин

таблетка 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглый Отпечаток: аспирин

мг таблетка с отсроченным высвобождением

Цвет: розово-лососевый Форма: круглая Отпечаток: L

таблетка аспирина 81 мг, с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: L

таблетка аспирина с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглый Отпечаток: логотип

аспирин 81 мг таблетка с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: T81

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: 1 таблетка аспирина 81 мг

, отсроченная релиз

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: E

таблетка аспирина 81 мг, с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: таблетка аспирина 325 мг

, отсроченное высвобождение

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: таблетка аспирина

325 мг 5, отсроченное высвобождение

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: K

таблетка аспирина 81 мг, с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: логотип

таблетка аспирина 81 мг, отсроченное высвобождение

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: SP 03

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма круглый Отпечаток: аспирин -L-

таблетка 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: розовый лосось Форма: круглая Отпечаток: L

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглый Отпечаток: PH 033

аспирин 325 мг таблетка

Цвет: белый Форма: круглая Форма: круглая 44 249

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: ASPIRIN A1

таблетка аспирина 325 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: PH 024

аспирин ирин 81 мг таблетка с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: E

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: 44 227

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглый Отпечаток: ASPIRIN K48 325

мг аспирина таблетка с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: L429

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: T

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглый Отпечаток: логотип

таблетка аспирина

325 мг Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: ASPIRIN L

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: ASPIRIN 44 249

таблетка аспирина 81 мг, с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: L

таблетка аспирина 81 мг, с отсроченным высвобождением

желтый Форма: круглая Отпечаток: T81

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: логотип и p 110

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: AP 011

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: логотип 121

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: L416

аспирин 325 мг таблетка

Цвет: белый Форма: круглый АСПИРИН -L-

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 44-389

аспирин 325 мг таблетка

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: TCL 011

таблетка аспирина 81 мг, замедленного высвобождения

Цвет: розовый Форма: круглая Отпечаток: круглый Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: T

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: логотип

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: 44 157 АСПИРИН

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: L

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с замедленным высвобождением

Цвет: розовый лосось Форма: круглая Отпечаток: L

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: L

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: логотип

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: T81

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: 1

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: E

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: A

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: A

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: K

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: логотип

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: SP 03

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: АСПИРИН -L-

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с замедленным высвобождением

Цвет: розовый лосось Форма: круглая Отпечаток: L

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: PH 033

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: АСПИРИН 44 249

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: АСПИРИН A1

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: PH 024

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: E

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: 44 227

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: ASPIRIN K48

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: L429

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: T

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: логотип

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белыйФорма: круглая Отпечаток: ASPIRIN L

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: АСПИРИН 44 249

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с замедленным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: L

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 81 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: T81

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: логотип и p 110

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг с отсроченным высвобождением

Цвет: оранжевый Форма: круглая Отпечаток: AP 011

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

аспирин 81 мг таблетка с замедленным высвобождением

Цвет: желтый Форма: круглая Отпечаток: логотип 121

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: L416

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: АСПИРИН -L-

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: продолговатая Отпечаток: 44-389

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

таблетка аспирина 325 мг

Цвет: белый Форма: круглая Отпечаток: TCL 011

Это лекарство представляет собой круглую таблетку розового цвета с надписью «L».

Польза для здоровья, применение, риски и побочные эффекты

Аспирин — распространенное лекарство для облегчения незначительных болей, болей и лихорадки. Люди также используют его как противовоспалительное или разжижающее кровь.

Люди могут покупать аспирин без рецепта. Повседневное использование включает облегчение головной боли, уменьшение отека и снижение температуры.

Ежедневный прием аспирина может снизить риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ или инсульт, у людей с высоким риском. Врачи могут назначить аспирин сразу после сердечного приступа, чтобы предотвратить образование тромбов и отмирание сердечной ткани.

В этой статье представлен обзор аспирина, включая его использование, риски, взаимодействия и возможные побочные эффекты.

Аспирин — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Это был первый обнаруженный препарат этого класса.

Аспирин содержит салицилат, соединение, которое содержится в таких растениях, как ива и мирт. Его использование было впервые зарегистрировано около 4000 лет назад.

Гиппократ использовал кору ивы для снятия боли и лихорадки, а некоторые люди до сих пор используют кору ивы как естественное средство от головной боли и незначительной боли.

НПВП — это класс препаратов со следующими эффектами:

• снятие боли
• снижение температуры
• снижение воспаления, в более высоких дозах

Эти препараты не являются стероидами.Стероиды часто имеют те же преимущества, что и НПВП, но они подходят не всем и могут иметь нежелательные побочные эффекты.

В качестве анальгетиков НПВП обычно не являются наркотическими средствами. Это значит, что они не вызывают бесчувствия или ступора.

Аспирин — торговая марка немецкой фармацевтической компании Bayer. Общее название аспирина — ацетилсалициловая кислота.

Аспирин имеет множество применений, включая облегчение боли и отеков, лечение различных состояний и снижение риска сердечно-сосудистых событий у людей с высоким риском.

Ниже мы опишем эти варианты использования более подробно.

Боль и отек

Аспирин может облегчить легкую или умеренную боль, отек или то и другое, связанное со многими проблемами со здоровьем, например:

При сильной боли врач может порекомендовать использовать аспирин вместе с другим лекарством, например опиоидным болеутоляющим или другой НПВП.

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Ежедневное употребление аспирина в низких дозах может снизить риск сердечно-сосудистых событий у некоторых людей — это не безопасно для всех.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует использовать аспирин только под наблюдением врача.

У людей с высоким риском сердечно-сосудистых событий низкие дозы аспирина могут снизить риск, предотвращая образование тромбов.

Врач может порекомендовать ежедневный прием аспирина в низких дозах людям, которые:

• страдают заболеванием сердца или кровеносных сосудов
• имеют доказательства плохого кровотока в головной мозг
• имеют высокий холестерин в крови
• имеют высокое кровяное давление или гипертония
• диабет
• курить

Однако для людей без этих проблем риски длительного приема аспирина могут перевесить преимущества.

В рекомендациях Целевой группы профилактических служб США от 2016 г. говорится, что взрослые люди в возрасте 50–59 лет могут ежедневно принимать аспирин для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Однако это руководство применимо только к взрослым в возрастном диапазоне, которые:

• имеют 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний не менее 10%
• не имеют высокого риска кровотечения
• имеют ожидаемую продолжительность жизни не менее 10 лет
• готовы принимать ежедневную низкую дозу в течение как минимум 10 лет

Лечение коронарных событий

Врачи могут назначать аспирин сразу после сердечного приступа, инсульта или другого сердечно-сосудистого события, чтобы предотвратить дальнейшее образование тромбов и гибель сердечной ткани.

Аспирин также может быть частью плана лечения для людей, которые недавно принимали:

Другие применения

Аспирин также может помочь при лечении боли и отека, связанных со следующими хроническими заболеваниями:

Врачи могут порекомендовать низкие дозы аспирина для люди:

• с повреждением сетчатки, также называемым ретинопатией
• , страдающими диабетом более 10 лет
• , принимающими гипотензивные препараты
• с риском колоректального рака

Врачи обычно не рекомендуют аспирин людям младше 10 лет. 18.

Это связано с тем, что это может увеличить риск серьезного заболевания, называемого синдромом Рея, которое может появиться после вирусной инфекции, такой как простуда, грипп или ветряная оспа. Синдром Рея может привести к необратимой травме головного мозга или смерти.

Тем не менее, врач может прописать аспирин находящемуся под наблюдением ребенку, если у него болезнь Кавасаки, или для предотвращения образования тромбов после операции на сердце.

Детям врачи обычно рекомендуют ацетаминофен (Тайленол) или ибупрофен (Адвил) в соответствующих дозах вместо аспирина.

Людям со следующими состояниями следует с осторожностью принимать аспирин и делать это только по рекомендации врача:

Под наблюдением врача беременные или кормящие люди могут принимать низкие дозы аспирина. Обычно врачи не рекомендуют высокие дозы аспирина во время беременности.

Людям с известной аллергией на аспирин или другие НПВП, такие как ибупрофен, следует избегать этих препаратов.

Врачи не назначают аспирин во время инсульта, потому что не все инсульты вызваны сгустками крови.В некоторых случаях аспирин может усугубить инсульт.

Кроме того, любой, кто регулярно употребляет алкоголь или проходит стоматологическое или хирургическое лечение, пусть даже небольшое, должен проконсультироваться с врачом перед приемом аспирина.

Взаимодействие может включать то, что одно лекарство делает другое менее эффективным, или комбинация может быть опасной.

Аспирин может взаимодействовать со многими лекарствами. Некоторые из них включают:

• Противовоспалительные обезболивающие: Примеры включают такие, как диклофенак, ибупрофен и напроксен.В сочетании с аспирином эти препараты могут увеличить риск желудочного кровотечения.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и другие антидепрессанты: Примеры включают циталопрам, флуоксетин, пароксетин, венлафаксин и сертралин. В сочетании с аспирином любой из них может увеличить риск кровотечения.
• Варфарин: В сочетании с этим разжижителем крови аспирин может снизить антикоагулянтный эффект препарата и увеличить риск кровотечения.Однако бывают ситуации, когда такая комбинация может быть полезной.
• Метотрексат: В сочетании с этим лекарством, используемым при лечении рака и некоторых аутоиммунных заболеваний, аспирин может труднее вывести из организма, что может привести к токсическому уровню метотрексата.

Более полный список лекарственных взаимодействий можно получить в Национальном институте здравоохранения, ухода и передового опыта.

Наиболее частыми побочными эффектами аспирина являются:

Следующие побочные эффекты встречаются реже:

• ухудшение симптомов астмы
• рвота
• воспаление желудка
• желудочное кровотечение
• синяки

аспирин также может иметь очень серьезные последствия. побочные эффекты, такие как кровотечение в мозгу или желудке или почечная недостаточность.Редким побочным эффектом ежедневного приема низких доз аспирина является геморрагический инсульт.

Аспирин может помочь предотвратить и лечить ряд проблем со здоровьем, но людям младше 18 лет не следует принимать его без консультации с врачом.

Аспирин продается без рецепта или по рецепту. Всегда следуйте инструкциям на этикетке или рекомендациям врача. Это особенно важно для людей, которые могут испытывать побочные эффекты с большей вероятностью.

Аспирин не для всех безопасен, особенно в суточной дозировке.Другие варианты легкого обезболивания включают другие НПВП, такие как ибупрофен и ацетаминофен.

Прочтите статью на испанском языке.

Какая доза аспирина рекомендуется при ИБС и почему?

Рекомендуемые дозы аспирина для пациентов с ишемической болезнью сердца

Аспирин показан для профилактики и / или лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний, включая первичную и вторичную профилактику, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), операцию по аортокоронарному шунтированию (АКШ), заболевание периферических артерий (ЗПА), экстракраниальное заболевание артерий, механическое протезирование клапана сердца и перикардит.Хотя существует общее мнение о том, что более низкие дозы аспирина обычно столь же эффективны и безопаснее, чем более высокие дозы для большинства показаний, существует большая вариативность в схемах назначения, частично связанных с отсутствием надежной базы данных для определенных болезненных состояний. Примером усилий по восполнению этого пробела в знаниях является ожидаемый запуск исследования Института исследования результатов, ориентированного на пациента (PCORI), Дозирование аспирина: ориентированное на пациента исследование по оценке преимуществ и долгосрочной эффективности (ADAPTABLE), исследование, в котором будет сравниваться аспирин. дозы 81 мг по сравнению с 325 мг для вторичной профилактики среди 20 000 пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) (NCT02697916 ).

В таблице приведены текущие рекомендации по дозировке аспирина при нескольких показаниях ишемической болезни сердца. Рекомендации относительно продолжительности двойной антитромбоцитарной терапии не включены. Предоставляются ссылки на текущие инструкции.

---

Сокращения: ACCF, Фонд Американского колледжа кардиологов; ACCP, Американский колледж грудных врачей; ОКС, острый коронарный синдром; AHA, Американская кардиологическая ассоциация; АКШ, коронарное шунтирование; ДАПТ, двойная антитромбоцитарная терапия; ESC, Европейское общество кардиологов; LD — ударная доза; MD, поддерживающая доза; NSTE, без элевации ST; ЧКВ, чрескожное коронарное вмешательство; SIHD, стабильная ишемическая болезнь сердца; ИМпST, ИМ с подъемом сегмента ST.

* Начало приема аспирина для первичной профилактики следует проводить только после анализа риска и пользы и участия пациента в совместном принятии решений, как в случае терапии статинами в этом контексте. Рекомендации для здоровых женщин отличаются от рекомендаций для здоровых мужчин (Mosca L, Benjamin EJ, Berra K, et al. Основанные на эффективности рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин — обновление 2011 г .: рекомендации Американской кардиологической ассоциации. Coll Cardiol 2011; 57: 1404–23).Сам по себе диабет не является достаточным показанием для применения аспирина для первичной профилактики (Pignone M et al. Aspirin для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у людей с диабетом. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации, научное заявление Американской кардиологической ассоциации и Документ экспертного консенсуса Фонда Американского колледжа кардиологов. J Am Coll Cardiol 2010; 55: 2878-86).

+ 2002 AHA Primary Prevention Update рекомендует аспирин 75–160 мг в день. Неэнтерический препарат аспирина следует использовать в острых случаях (например, непосредственно перед ЧКВ или с ACS) для облегчения биодоступности. Аллергия на аспирин может быть серьезной проблемой, поэтому следует рассмотреть вопрос о десенсибилизации. Клопидогрель рекомендуется как заменитель аспирина пациентам с аллергией на аспирин, когда показана антитромбоцитарная терапия. У пациентов, получающих аспирин в низких дозах в сочетании с другими антитромботическими средствами, может потребоваться рассмотреть возможность применения ингибитора протонной помпы или блокатора h3.

Клинические темы: Кардиохирургия, Инвазивная сердечно-сосудистая ангиография и вмешательство, Заболевания перикарда, Профилактика, Сосудистая медицина, Атеросклеротическое заболевание (ИБС / ЗПА), Хирургия аорты, Сердечная хирургия и аритмии, Вмешательства и сосудистая медицина

Ключевые слова: Аспирин, Консенсус, Шунтирование коронарной артерии, Сердечные клапаны, Оценка результатов пациента, Чрескожное коронарное вмешательство, Профилактика перикардита Перикардит Ингибиторы агрегации тромбоцитов

<Вернуться к спискам

Терапия аспирином при сердечных заболеваниях

Ежедневный прием аспирина не для всех.

Уже более 100 лет аспирин используется как болеутоляющее. С 1970-х годов аспирин также используется для профилактики и лечения сердечных заболеваний. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует детский аспирин «тем, кто подвержен риску сердечного приступа (если так сказал их врач), и тем, кто пережил сердечный приступ». Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает, что аспирин следует принимать только пациентам с сердечными заболеваниями или с сердечным приступом или инсультом в анамнезе. FDA заявляет, что прием аспирина создает риск кровотечения, который перевешивает преимущества приема аспирина для людей, у которых в анамнезе не было сердечного приступа или инсульта.

Перед приемом аспирина проконсультируйтесь с врачом. Следующие факты помогут вам поговорить с врачом о том, подходит ли вам аспириновая терапия.

Сколько аспирина мне нужно принять?

Всегда говорите со своим врачом о преимуществах и рисках терапии аспирином, прежде чем начинать регулярный режим.

Рекомендуется доза 81 мг или детский аспирин в качестве суточной дозы для предотвращения сердечных приступов в будущем. Существуют также разновидности аспирина для взрослых в более низких и высоких дозах.Сначала посоветуйтесь со своим врачом, чтобы узнать, какая доза вам подходит.

Как мне взять аспирин?

• Аспирин не следует принимать натощак. Принимайте аспирин, запивая полным стаканом воды во время еды или после еды, чтобы предотвратить расстройство желудка.
• Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте таблетки или капсулы с расширенным высвобождением — глотайте их целиком. Жевательные таблетки аспирина можно жевать, измельчать или растворять в жидкости.
• Сообщите своему врачу, если у вас аллергия на аспирин, ибупрофен или напроксен.
• Аспирин никогда не следует принимать вместо других лекарств или методов лечения, рекомендованных врачом.
• Не употребляйте алкогольные напитки во время приема аспирина. Прием аспирина с алкоголем увеличивает вероятность желудочного кровотечения.
• Принимая аспирин, спросите своего врача, какие еще лекарства вы можете принимать для снятия боли или незначительных простуд. Прочтите этикетки всех обезболивающих и продуктов от простуды, чтобы убедиться, что они не содержат аспирин. Другие лекарства, содержащие аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты, могут вызвать проблемы с кровотечением при приеме в сочетании с вашей обычной терапией аспирином.
• Перед любой хирургической или стоматологической процедурой или неотложным лечением сообщите врачу или стоматологу, что вы принимаете аспирин. Возможно, вам придется прекратить прием этого лекарства за пять-семь дней до стоматологической работы или операции. Однако не прекращайте прием этого лекарства без предварительной консультации с врачом.

Если вы испытываете симптомов сердечного приступа , сначала позвоните 9-1-1. НЕ ЗАДЕРЖИВАЙТЕ ЗВОНОК 9-1-1. После того, как вы позвоните 9-1-1, если у вас в анамнезе нет аллергии на аспирин или кровотечений, сотрудники службы экстренной помощи могут посоветовать вам медленно жевать одну 325 мг аспирина. Это особенно эффективно, если принимать его в течение 30 минут после появления симптомов. НЕ принимайте аспирин при симптомах инсульта.

Как аспирин приносит пользу сердцу?

• Предотвращает образование тромбов. Аспирин блокирует в крови факторы, вызывающие образование тромбов. Сгустки крови хороши, когда прекращают кровотечение; но вредны, когда закупоривают артерии, ведущие к сердцу или мозгу, и повышают риск сердечного приступа и инсульта.
• Аспирин снижает риск сердечного приступа в будущем и ишемического инсульта у людей с предшествующей историей этих состояний.
• Снижает риск смерти. При приеме во время сердечного приступа аспирин значительно снижает повреждение сердца и увеличивает шансы на выживание.

Аспирин в низких дозах может также снизить риск некоторых видов рака.

Кому может быть полезна терапия аспирином?

Аспирин рекомендуется людям, у которых диагностировано заболевание сердца и сосудов. Это включает:

• Люди с атеросклерозом
• Люди, перенесшие ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА)
• Люди, перенесшие сердечный приступ, или те, кто испытывает симптомы сердечного приступа
• Люди, страдающие стенокардией (болью в груди)
• Люди, перенесшие операцию шунтирования, ангиопластику или стент (ы) для лечения сердечных заболеваний
• Люди с факторами риска сердечных заболеваний

Каковы риски терапии аспирином?

Аспирин был связан с увеличением выживаемости в определенных группах пациентов, но это лекарство также имеет риски.Всегда спрашивайте своего врача, прежде чем начинать прием любых лекарств, включая аспирин.

• Аспирин увеличивает риск кровотечений и язв желудка (желудочно-кишечного тракта).
• Во время инсульта аспирин может увеличить риск кровотечения в мозг.

Кому нельзя принимать аспирин?

• Дети в возрасте до 18 лет, выздоравливающие от вирусной инфекции, такой как грипп или ветряная оспа
• Беременные женщины (если врач не назначил иное)
• Люди, которым предстоит операция
• Пьющие
• Люди с язвами или любой проблемой кровотечения
• Люди, регулярно принимающие другие обезболивающие, например Motrin
• Люди с аллергией на аспирин

Есть ли побочные эффекты?

Некоторые общие побочные эффекты аспирина включают тошноту, расстройство желудка, нервозность и проблемы со сном. Позвоните своему врачу, если какой-либо из этих симптомов станет серьезным или не исчезнет.

Если у вас есть какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу:

• Сильная боль в животе или изжога
• Сильная тошнота или рвота.
• Любые признаки необычного кровотечения, такие как кровь в моче или стуле, носовые кровотечения, любые необычные синяки, сильное кровотечение из порезов, черный дегтеобразный стул, кашель с кровью, необычно обильное менструальное кровотечение или неожиданное вагинальное кровотечение, рвота, похожая на кофе основания
• Признаки аллергии, включая крапивницу, отек лица, сыпь
• Приступ астмы (также указывает на аллергию)
• Звон в ушах
• Сильная головная боль
• Путаница

Последнее сообщение: поговорите со своим врачом, чтобы узнать, следует ли вам принимать аспирин.Не принимайте аспирин для профилактики, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Аспирин: насколько мала доза?

Более низкие дозы

Кажется разумным использовать дозы аспирина, которые, хотя и ниже, чем использовавшиеся ранее, все же достаточны для оказания максимального ингибирующего эффекта на функцию тромбоцитов. Две основные причины для этого — свести к минимуму побочные эффекты и попытаться снизить выработку простациклина стенкой сосуда.

Побочные эффекты

Побочные эффекты аспирина в основном связаны с желудочно-кишечным трактом. ⁴ Они зависят от дозы, поэтому их можно уменьшить при более низких дозах (325 мг в день или меньше). Аспирин может вызвать эрозию желудка и язву желудка, а у пациентов может развиться анемия и / или кровотечение. Продольные исследования показывают, что 75 мг в день вызывают небольшое, но значительное увеличение желудочно-кишечного кровотечения, и этот эффект удваивается при приеме 300 мг в день и увеличивается в 5 раз при приеме 1,8–2. 4 г в день. ⁴

Важным, но нечастым побочным эффектом является геморрагический инсульт. Заболеваемость оценивалась как 0,7 на 1000 пациентов, получавших лечение в подгруппе испытаний, в которых снижение ишемического инсульта составило 10 на 1000 пролеченных пациентов. ⁵ Однако, в отличие от риска желудочно-кишечного кровотечения, нельзя ожидать снижения риска геморрагического инсульта, если не используются очень низкие дозы аспирина, дозы, которые не подавляют функцию тромбоцитов максимально.В настоящее время мало или совсем нет доказательств того, что такие очень низкие дозы были бы достаточными для предотвращения тромбоза.

Снижение выработки простациклина

Еще одним преимуществом более низких доз аспирина может быть то, что ингибирование образования простациклина в стенке сосуда может быть минимизировано. Сохранение выработки простациклина может быть ценным для предотвращения тромбоза. Были исследованы многие режимы дозирования, чтобы найти такой, который приводит к максимальному ингибированию образования тромбоксана тромбоцитов при сохранении ингибирования образования простациклина. Самые последние исследования показывают, что экономия на производстве простациклина, вероятно, будет минимальной, а результирующая клиническая польза будет небольшой, и поэтому ее трудно продемонстрировать в клинических испытаниях. ¹ Следовательно, аргументы в пользу применения более низких доз аспирина по-прежнему основываются на меньшей частоте и степени тяжести побочных эффектов.

Различные составы

Побочные эффекты

Аспирин доступен в виде растворимых, прессованных препаратов с отсроченным высвобождением и препаратов с энтеросолюбильным покрытием.Частота и тяжесть нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в виде повышенной кровопотери и пептических язв являются низкими, если аспирин вводится в дозах около 100 мг в день. Однако дозы даже ниже 100 мг все еще связаны с кровотечением.

Экономия на производстве простациклина

Пероральный аспирин имеет переменный, но в целом высокий пресистемный (первый проход) клиренс.