Диклофенак акри: инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Содержание

Диклофенак-акри 1% 40 г гель

Показания

Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), дегенеративные и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз, периартропатии), посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (растяжения, ушибы). Боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, артралгии, болевой синдром и воспаление после операций и травм, болевой синдром при подагре, мигрень, альгодисменорея, болевой синдром при аднексите, проктите, колики (желчная и почечная), болевой синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Для местного применения: ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты, профилактика цистоидного макулярного отека, связанного с удалением и имплантацией хрусталика, воспалительные процессы глаза неинфекционной природы, посттравматический воспалительный процесс при проникающих и непроникающих ранениях глазного яблока.

Фармакологическое действие

НПВС, производное фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ — основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).

Ингибирует синтез протеогликана в хрящах.

При ревматических заболеваниях уменьшает боли в суставах в покое и при движении, а также утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Уменьшает посттравматические и послеоперационные боли, а также воспалительный отек.

Подавляет агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

При местном применении в офтальмологии уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость всасывания, степень абсорбции при этом не меняется. Около 50% активного вещества метаболизируется при «первом прохождении» через печень. При ректальном введении абсорбция происходит медленнее. Время достижения С_max в плазме после приема внутрь составляет 2-4 ч в зависимости от применяемой лекарственной формы, после ректального введения — 1 ч, в/м введения — 20 мин. Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы.

Не кумулирует. Связывание с белками плазмы составляет 99.7% (преимущественно с альбумином). Проникает в синовиальную жидкость, C_max достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме.

В значительной степени метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, среди которых два фармакологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.

Системный клиренс активного вещества составляет примерно 263 мл/мин. T_1/2 из плазмы составляет 1-2 ч, из синовиальной жидкости — 3-6 ч. Приблизительно 60% дозы выводится в виде метаболитов почками, менее 1% экскретируется с мочой в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов с желчью.

Режим дозирования

Для приема внутрь для взрослых разовая доза составляет 25-50 мг 2-3 раза/сут. Частота приема зависит от применяемой лекарственной формы, тяжести течения заболевания и составляет 1-3 раза/сут., ректально — 1 раз/сут. Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса применяют в/м в дозе 75 мг.

Для детей старше 6 лет и подростков суточная доза составляет 2 мг/кг.

Наружно применяют в дозе 2-4 г (в зависимости от площади болезненного участка) на пораженное место 3-4 раза/сут.

При применении в офтальмологии частота и длительность введения определяются индивидуально.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 150 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли и неприятные ощущения в эпигастральной области, метеоризм, запор, диарея; в отдельных случаях — эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ; редко — нарушение функции печени. При ректальном введении в единичных случаях отмечались воспаление толстой кишки с кровотечением, обострение язвенного колита.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, раздражительность, чувство усталости; редко — парестезии, нарушения зрения (расплывчатость, диплопия), шум в ушах, расстройства сна, судороги, раздражительность, тремор, психические нарушения, депрессия.

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; у предрасположенных пациентов возможны отеки.

Дерматологические реакции: редко — выпадение волос.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; при применении в форме глазных капель — зуд, покраснение, фотосенсибилизация.

Местные реакции: в месте в/м введения возможно жжение, в отдельных случаях — образование инфильтрата, абсцесса, некроз жировой ткани; при ректальном введении возможны местное раздражение, появление слизистых выделений с примесью крови, болезненная дефекация; при наружном применении в редких случаях — зуд, покраснение, сыпь, жжение; при местном применении в офтальмологии возможны преходящее чувство жжения и/или временная нечеткость зрения сразу после закапывания.

При длительном наружном применении и/или нанесении на обширные поверхности тела возможны системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия диклофенака.

Противопоказания

Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, «аспириновая триада», нарушения кроветворения неясной этиологии, повышенная чувствительность к диклофенаку и компонентам применяемой лекарственной формы, или другим НПВС.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

Особые указания

С особой осторожностью применяют при заболеваниях печени, почек, ЖКТ в анамнезе, диспептических явлениях, бронхиальной астме, артериальной гипертонии, сердечной недостаточности, сразу после серьезных хирургических вмешательств, а также у пациентов пожилого возраста.

При указаниях в анамнезе на аллергические реакции на НПВС и сульфиты диклофенак применяют только в неотложных случаях. В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени и почек, картины периферической крови.

Не рекомендуется ректальное применение у пациентов с заболеваниями аноректальной области или аноректальными кровотечениями в анамнезе. Наружно следует применять только на неповрежденных участках кожи.

Необходимо избегать попадания диклофенака в глаза (за исключением глазных капель) или на слизистые оболочки. Пациенты, использующие контактные линзы, должны применять глазные капли не ранее чем через 5 мин после снятия линз.

Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.

В период лечения лекарственными формами для системного применения не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций. При ухудшении четкости зрения после применения глазных капель не следует управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диклофенаком антигипертензивных лекарственных средств возможно ослабление их действия.

Имеются единичные сообщения о возникновении судорог у больных, принимавших одновременно НПВС и антибактериальные препараты хинолонового ряда.

При одновременном применении с ГКС повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.

При одновременном применении диуретиков возможно уменьшение диуретического эффекта. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками возможно повышение концентрации калия в крови.

При одновременном применении с другими НПВС возможно повышение риска развития побочных эффектов.

Имеются сообщения о развитии гипогликемии или гипергликемии у больных с сахарным диабетом, применявших диклофенак одновременно с гипогликемическими препаратами.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови.

Хотя в клинических исследованиях не установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, описаны отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении диклофенака и варфарина.

При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина, лития и фенитоина в плазме крови.

Всасывание диклофенака из ЖКТ уменьшается при одновременном применении с колестирамином, в меньшей степени — с колестиполом.

При одновременном применении возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсичности.

При одновременном применении диклофенак может не оказывать влияния на биодоступность морфина, однако концентрация активного метаболита морфина может оставаться повышенной в присутствии диклофенака, что увеличивает риск развития побочных эффектов метаболита морфина, в т.ч. угнетения дыхания.

При одновременном применении с пентазоцином описан случай развития большого судорожного припадка; с рифампицином — возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови; с цефтриаксоном — повышается экскреция цефтриаксона с желчью; с циклоспорином — возможно повышение нефротоксичности циклоспорина.

ХиМиК.ru — ДИКЛОФЕНАК-АКРИ. Лекарственные препараты.

Страна-производитель	Россия
Фарм-Группа	Противовоспалительные средства — производные фенилуксусной кислоты
Производители	Акрихин ХФК(Россия)
Международное название	Диклофенак
Синонимы	Алловоран, Алмирал, Апо-Дикло, Бетарен, Биоран, Биоран рапид, Блесин, Верал, Вернак, Вольтарен, Вольтарен Акти, Вольтарен рапид, Вольтарен СР, Вотрекс, Дигнофенак 100, Дигнофенак 50, Диклак, Дикло, Дикло-Ф, Диклобене, Диклоберл 100, Диклоберл 25, Диклобер
Лекарственные формы	мазь 1%, таблетки ретард покрытые оболочкой 100мг
Состав	Активное вещество — диклофенак натрия.
Показания к применению	Воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ревматизм, анкилозирующий спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративные заболевания (деформирующий остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия, заболевания внесуставных тканей (тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей), посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, острый приступ подагры, первичная дисменорея, аднексит, приступы мигрени, почечная и печеночная колика, инфекции ЛОР-органов, остаточные явления пневмонии. Местно — травмы сухожилий, связок, мышц и суставов, локализованные формы ревматизма мягких тканей. В офтальмологии — неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении эксимерного лазера, при проведении операции удаления и инплантации хрусталика (до- и послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).
Противопоказания	Гиперчувствительность, нарушение кроветворения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, «аспириновая» бронхиальная астма, детский возраст (до 6 лет), последний триместр беременности.
Побочное действие	Со стороны ЖКТ: гастралгия, тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, диспепсия, метеоризм, анорексия. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, усталость. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. В месте в/м введения — жжение. При использовании свечей — местное раздражение. Со стороны кожи: высыпания на коже, крапивница, зуд, жжение. При длительном применении и/или нанесении на обширные поверхности — системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия. Сразу после закапывания в глаза — проходящее чувство жжения и/или нечеткость зрения.
Взаимодействие	Повышает концентрацию в крови лития, дигоксина, непрямых антикоагулянтов, оральных противодиабетических препаратов (возможна как гипо- так и гипергликемия), хинолоновых производных. Увеличивает токсичность метотрексата, циклоспорина, вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов (желудочно-кишечные кровотечения), риск гиперкалиемии на фоне калийсберегающих диуретиков, уменьшает эффект диуретиков. Концентрация в плазме снижается при применении ацетилсалициловой кислоты.
Передозировка	При приеме внутрь:Симптомы: головокружение, головные боли, гипервентиляция, помутнение сознания, у детей — миоклонические судороги, расстройства ЖКТ, функций печени и почек.Лечение: симптоматическая терапия.
Особые указания	С целью быстрого достижения желаемого эффекта оральные формы диклофенака принимают за 30 минут до еды. После снятия контактных линз, закапывание производится через 5 минут. Препараты для местного применения наносят только на неповрежденные участки кожи. При длительном лечении необходимо периодическое исследование формулы крови и функции печени, анализ кала на скрытую кровь. В первые 6 месяцев беременности должен применяться по строгим показаниям и в наименьшей дозировке. Из-за снижения скорости реакции не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с механизмами.Ограничения к применению.Нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, порфирия, работа, требующая повышенного внимания, беременность, кормление грудью (следует отказаться от грудного вскармливания).
Литература	Энциклопедия лекарств 9 выпуск 2002 года.Лекарственные средства М.Д. Машковский 14 издание., Энциклопедия лекарств 9 выпуск 2002 года.Лекарственные средства М.Д. Машковский 14 издание.

«Диклофенак» или «Диклофенак-Акри»? – meds.is

Сравнение эффективности Диклофенака и Диклофенак-акри

У Диклофенака эффективность больше Диклофенак-акри – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.

Например, если терапевтический эффект у Диклофенака более выраженный, то у Диклофенак-акри даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Диклофенака и Диклофенак-акри тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Диклофенака и Диклофенак-акри

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Диклофенака она достаточно схожа с Диклофенак-акрью. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Диклофенака, также как и у Диклофенак-акри мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Диклофенака нет никаих рисков при применении, также как и у Диклофенак-акри.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Диклофенака и Диклофенак-акри.

Сравнение противопоказаний Диклофенака и Диклофенак-акри

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Диклофенака достаточно схоже с Диклофенак-акрью и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Диклофенака и Диклофенак-акри может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Диклофенака и Диклофенак-акри

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Диклофенака достаточно схоже со аналогичными значения у Диклофенак-акри. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Диклофенака значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Диклофенак-акри.

Сравнение побочек Диклофенака и Диклофенак-акри

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Диклофенака состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Диклофенак-акри. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Диклофенака схоже с Диклофенак-акрью: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Диклофенака и Диклофенак-акри

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Диклофенака примерно одинаковое с Диклофенак-акрью. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-03-22 07:42:18

Диклофенак-акри гель 1% 40г, стоимость 69,3 рублей

Полное название: Диклофенак-акри гель 1% 40г

Артикул товара: C60JYT
Цена: 69,3

Форма выпуска:
гель
Упаковка:
40г
Дозировка:
1%

Описание:

Показания

Фармакологическое действие

Ингибирует синтез протеогликана в хрящах.

Подавляет агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.

Фармакокинетика

Режим дозирования

Для детей старше 6 лет и подростков суточная доза составляет 2 мг/кг.

Наружно применяют в дозе 2-4 г (в зависимости от площади болезненного участка) на пораженное место 3-4 раза/сут.

При применении в офтальмологии частота и длительность введения определяются индивидуально.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 150 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Дерматологические реакции: редко — выпадение волос.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Не рекомендуется применять у детей в возрасте до 6 лет.

В период лечения лекарственными формами для системного применения не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими НПВС возможно повышение риска развития побочных эффектов.

При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина, лития и фенитоина в плазме крови.

💗Диклофенак-Акри (Диклофенак) 1% 30г N1 Цены в аптеках Санкт-Петербурга


Аптеки А Санкт-Петербург, Московское шоссе, 44В Звёздная, Купчино, Московская	8(812) 131-21-..	Звёздная Купчино Московская	35.00 р.
Аптека Университетская Санкт-Петербург, 1-я Заводская улица, 14 Проспект Ветеранов, Ленинский проспект, Автово	8(812) 462-64-..	Проспект Ветеранов Ленинский проспект Автово	39.00 р.
Аптека Первая Помощь Санкт-Петербург, проспект Энгельса, 52 Удельная, Пионерская, Озерки	8(812) 331-11-..	Удельная Пионерская Озерки	39.00 р.
Аптека Удачная Санкт-Петербург, улица Профессора Попова, 47 Чкаловская, Петроградская, Крестовский остров	8(812) 651-21-..	Чкаловская Петроградская Крестовский остров	39.00 р.

Аптека Университетская Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 58Б Проспект Ветеранов, Ленинский проспект, Автово	8(812) 452-43-..	Проспект Ветеранов Ленинский проспект Автово	39.00 р.
Аптека Университетская Санкт-Петербург, Мебельная улица, 45к1 Старая Деревня, Комендантский проспект, Крестовский остров	8(812) 254-36-..	Старая Деревня Комендантский проспект Крестовский остров	39.00 р.
Аптека Здоровые Люди Санкт-Петербург, Предпортовая улица, 6к15 Московская, Ленинский проспект, Звёздная	8(812) 743-71-..	Московская Ленинский проспект Звёздная	39.00 р.
Новая Аптека Санкт-Петербург, проспект Шаумяна, 26 Новочеркасская, Ладожская, Площадь Александра Невского 1	8(812) 534-53-..	Новочеркасская Ладожская Площадь Александра Невского 1	39.00 р.
Аптека Невис Санкт-Петербург, Черниговская улица, 25 Фрунзенская, Волковская, Обводный канал	8(812) 272-31-..	Фрунзенская Волковская Обводный канал	39.00 р.
Аптека Ригла Санкт-Петербург, Белградская улица, 26к6 Международная, Бухарестская, Парк Победы	8(812) 215-15-..	Международная Бухарестская Парк Победы	39.00 р.
Социальная аптека Санкт-Петербург, Заставская улица, 14к2 Московские ворота, Электросила, Волковская	8(812) 554-47-..	Московские ворота Электросила Волковская	39.00 р.	да
Аптеки А Санкт-Петербург, Бухарестская улица, 15 Бухарестская, Волковская, Международная	8(812) 517-36-..	Бухарестская Волковская Международная	42.00 р.
Аптека Здоровые Люди Санкт-Петербург, Тихорецкий проспект, 14к2 Политехническая, Академическая, Площадь Мужества	8(812) 637-31-..	Политехническая Академическая Площадь Мужества	42.00 р.
Аптеки А Санкт-Петербург, Меншиковский проспект, 13к1 Академическая, Площадь Мужества, Политехническая	8(812) 347-54-..	Академическая Площадь Мужества Политехническая	42.00 р.
Аптеки А Санкт-Петербург, улица Солдата Корзуна, 44 Проспект Ветеранов, Ленинский проспект, Автово	8(812) 257-24-..	Проспект Ветеранов Ленинский проспект Автово	42.00 р.
Аптеки А Санкт-Петербург, проспект Королёва, 39к1 Комендантский проспект, Пионерская, Удельная	8(812) 352-75-..	Комендантский проспект Пионерская Удельная	42.00 р.
Аптеки А Санкт-Петербург, 1-й Муринский проспект, 1 Лесная, Чёрная речка, Выборгская	8(812) 354-24-..	Лесная Чёрная речка Выборгская	42.00 р.
Аптека Невис Санкт-Петербург, Кондратьевский проспект, 64к8 Площадь Мужества, Лесная, Выборгская	8(812) 726-67-..	Площадь Мужества Лесная Выборгская	42.00 р.
Аптека Герца Санкт-Петербург, проспект Большевиков, 38к5 Улица Дыбенко, Пролетарская, Ломоносовская	8(812) 312-35-..	Улица Дыбенко Пролетарская Ломоносовская	42.00 р.
Аптека Фиалка Санкт-Петербург, 3-й Рыбацкий проезд, 8 Рыбацкое, Обухово, Пролетарская	8(812) 162-54-..	Рыбацкое Обухово Пролетарская	42.00 р.
Социальная аптека Санкт-Петербург, Южная дорога, 19к2 Крестовский остров, Приморская, Старая Деревня	8(812) 677-64-..	Крестовский остров Приморская Старая Деревня	42.00 р.	да

% PDF-1.4 % 345 0 объект > эндобдж xref 345 157 0000000016 00000 н. 0000004782 00000 н. 0000005027 00000 н. 0000005069 00000 н. 0000005105 00000 н. 0000005558 00000 н. 0000005714 00000 н. 0000005897 00000 н. 0000005934 00000 н. 0000070405 00000 п. 0000070558 00000 п. 0000070741 00000 п. 0000070879 00000 п. 0000071061 00000 п. 0000071199 00000 п. 0000071381 00000 п. 0000071461 00000 п. 0000071541 00000 п. 0000071620 00000 н. 0000071700 00000 п. 0000071781 00000 п. 0000071860 00000 п. 0000071940 00000 п. 0000072019 00000 п. 0000072099 00000 н. 0000072179 00000 п. 0000072257 00000 п. 0000072336 00000 п. 0000072415 00000 п. 0000072494 00000 п. 0000072574 00000 п. 0000072654 00000 п. 0000072733 00000 п. 0000072812 00000 п. 0000072892 00000 п. 0000072971 00000 п. 0000073051 00000 п. 0000073130 00000 н. 0000073209 00000 п. 0000073288 00000 п. 0000073367 00000 п. 0000073447 00000 п. 0000073525 00000 п. 0000073604 00000 п. 0000073683 00000 п. 0000073762 00000 п. 0000073841 00000 п. 0000073920 00000 н. 0000073999 00000 п. 0000074077 00000 п. 0000074156 00000 п. 0000074234 00000 п. 0000074314 00000 п. 0000074394 00000 п. 0000074474 00000 п. 0000074554 00000 п. 0000074637 00000 п. 0000074736 00000 п. 0000074794 00000 п. 0000074854 00000 п. 0000076129 00000 п. 0000076520 00000 п. 0000076959 00000 п. 0000077533 00000 п. 0000078083 00000 п. 0000078523 00000 п. 0000078991 00000 п. 0000079478 00000 п. 0000080074 00000 п. 0000082543 00000 п. 0000083050 00000 п. 0000083647 00000 п. 0000086256 00000 п. 0000086438 00000 п. 0000086662 00000 н. 00000

00000 п. 00000

00000 п. 0000095423 00000 п. 0000095791 00000 п. 0000096064 00000 п. 0000096110 00000 п. 0000096165 00000 п. 0000096210 00000 п. 0000098885 00000 п. 0000101268 00000 н. 0000108728 00000 н. 0000117874 00000 н. 0000124998 00000 н. 0000139163 00000 н. 0000139484 00000 н. 0000142707 00000 н. 0000148701 00000 н. 0000149232 00000 н. 0000149348 00000 н. 0000152899 00000 н. 0000152938 00000 н. 0000153476 00000 н. 0000153599 00000 н. 0000153666 00000 н. 0000153742 00000 н. 0000153814 00000 н. 0000153975 00000 н. 0000154113 00000 н. 0000154278 00000 н. 0000154447 00000 н. 0000154630 00000 н. 0000154807 00000 н. 0000154960 00000 н. 0000155165 00000 н. 0000155361 00000 н. 0000155547 00000 н. 0000155746 00000 н. 0000155882 00000 н. 0000156103 00000 н. 0000156258 00000 н. 0000156396 00000 н. 0000156562 00000 н. 0000156829 00000 н. 0000157118 00000 н. 0000157351 00000 н. 0000157573 00000 н. 0000157734 00000 н. 0000157978 00000 н. 0000158160 00000 н. 0000158346 00000 н. 0000158580 00000 н. 0000158790 00000 н. 0000158956 00000 н. 0000159218 00000 н. 0000159401 00000 н. 0000159584 00000 н. 0000159753 00000 н. 0000159916 00000 н. 0000160137 00000 п. 0000160294 00000 н. 0000160461 00000 п. 0000160646 00000 н. 0000160859 00000 н. 0000161022 00000 н. 0000161187 00000 н. 0000161376 00000 н. 0000161621 00000 н. 0000161822 00000 н. 0000162049 00000 н. 0000162240 00000 н. 0000162455 00000 н. 0000162646 00000 н. 0000162872 00000 н. 0000163136 00000 п. 0000163384 00000 н. 0000163628 00000 н. 0000163825 00000 н. 0000164015 00000 н. 0000164155 00000 н. 0000164302 00000 н. 0000003436 00000 н. трейлер ] / Назад 2130773 >> startxref 0 %% EOF 501 0 объект > поток h ޤ T {XU? w`y

$ A $ HYz4k «K» (!) $ VVZ`YfeeVΝ {9

Контролируемое высвобождение диклофенака натрия из рН-чувствительного суперабсорбента каррагинан-g-поли (акриловой кислоты) гидрогеля

Бухгольц Ф. Л. и Грэм А. Т. 1997 Современная технология сверхабсорбирующих полимеров (Нью-Йорк: Wiley)

Google Scholar

Peppa L B и Harland R S 1990 Технология абсорбирующих полимеров (Амстердам: Elsevier)

Google Scholar

Po R 1994 J. Macromol. Sci-Rev. Макромол. Chem. Phys. C34 607

CAS Google Scholar

Пеппас Н.А. и Майкс А.Г. 1986 Гидрогели в медицине и аптеке (Флорида: CRC Press, Бока-Ратон)

Google Scholar

Kost J 1995 Энциклопедия контролируемой доставки лекарств (Нью-Йорк: Wiley)

Google Scholar

Министерство сельского хозяйства США, 1961 г. Патент UA 3981 100

Silver F и Doillon C 1989 Полимеры, биосовместимость.В Взаимодействие биологических и имплантируемых материалов (Нью-Йорк: VCH Publishers)

Google Scholar

Desai K G H и Park H J 2005 J. Microencapsul. 22 377

Артикул CAS Google Scholar

Fanta G F 1996 Энциклопедия полимерных материалов (Бока-Ратон, Флорида: CRC Press)

Google Scholar

10.

Fanta G F 1973 Блок-и привитая сополимеризация (Wiley: London)

Google Scholar

11.

Chen J and Zhao Y 2000 J. Appl. Polym. Sci. 75 808

Артикул CAS Google Scholar

12.

Хоссейнзаде Х., Пурджавади А., Зохориаан-Мехр М. Дж. И Махдавиния Г. Р. 2005 Дж. Биоакт. Compat.Polym. 20 475

Артикул CAS Google Scholar

13.

Hsu S C, Don T. и Chiu W. Y 2002 Polym. Деграда. Stab. 75 73

Артикул CAS Google Scholar

14.

Пурджавади А., Садеги М. и Хоссейнзаде Х. 2004 Polym. Adv. Technol. 15 645

Артикул CAS Google Scholar

15.

Park S E, Nho Y C, Lim Y M and Kim H 2004 J. Appl. Polym. Sci. 91 636

Артикул CAS Google Scholar

16.

Лу С., Дуан М. и Лин С. 2001 J. Заявл. Polym. Sci. 79 1665

Артикул Google Scholar

17.

Mahdavinia G R, Pourjavadi A and Zohuriaan-Mehr M J 2004 Polym.Adv. Technol. 15 173

Артикул CAS Google Scholar

18.

Ju H K, Kim S. Y и Lee Y M 2001 Полимер 42 6851

Артикул CAS Google Scholar

19.

Gan L H, Deen G R, Gan Y Y и Tam K C 2001 Eur. Polym. J. 37 1473

Артикул CAS Google Scholar

20.

Сен М и Якар А 2001 Инт. J. Pharm. 228 33

Артикул CAS Google Scholar

21.

Akkas P, Sari M, Sen M and Guven O 1999 Radiat. Phys. Chem. 55 717

Артикул CAS Google Scholar

22.

Сарайдин Д., Карадаг Э., Озтоп Х. Н. и Гувен О. 1994 Биоматериалы 15 917

Артикул Google Scholar

23.

Mahkam M, Doostie L и Siadat S O R 2006 Inflammopharmacology 14 72

Артикул CAS Google Scholar

24.

Махкам М. и Аллахвердипур М. 2004 Drug Target. 12 151

Артикул CAS Google Scholar

25.

Nixon J R 1983 Характеристика высвобождения микрокапсул.В биомедицинских приложениях микрокапсулирования (Бока-Ратон, Флорида: CRC Press)

Google Scholar

26.

Costa P and Lobo J M 2001 Europ. J. Pharm. Sci. 13 123

Артикул CAS Google Scholar

27.

Корсмайер Р. В., Гурни Р. и Дёлькер Е. 1983 Межд. J. Pharm. 15 25

Артикул CAS Google Scholar

28.

Ритгер П.Л. и Пеппас Н.А. 1987 Дж. Контроль. Выпуск 5 23

Артикул CAS Google Scholar

29.

Ритгер П.Л. и Пеппас Н.А. 1987 Дж. Контроль. Выпуск 5 37

Артикул CAS Google Scholar

30.

Munday D L и Cox P L 2000 Int.J. Pharm. 12 179

Артикул Google Scholar

31.

Ранга Р., Деви К. Д. и Бури П. 1988 Drug Dev. Ind. Pharm. 14 2299

Артикул Google Scholar

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с вашим системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

SCIRP с открытым доступом

Недавно опубликованные статьи

Подробнее >>

Двойственность Гекке-Ленглендса и гравитационный самогон Виттена ()

Игорь Ю.Потемина

Журнал физики высоких энергий, гравитации и космологии Том 7 No2, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / jhepgc.2021.72022 6 Загрузок 31 Просмотры

От Большого взрыва до большого разрыва: один цикл замкнутой зернистой Вселенной Фридмана-Планка ()

Раймон Февр

Журнал физики высоких энергий, гравитации и космологии Vol.7 No2, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / jhepgc.2021.72021 6 Загрузок 30 Просмотры

Устройство SMES с высоким индексом для генерации гравитомагнитного поля ()

Гэри В. Стивенсон

Журнал физики высоких энергий, гравитации и космологии Vol.7 No2, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / jhepgc.2021.72020 6 Загрузок 20 Просмотры

Исключение из государственной политики при исполнении арбитражных решений в Нигерии ()

Ученна Понфа Емелонье, Ученна Емелонье

Обзор законодательства Пекина Vol.12 No1, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / blr.2021.121016 17 Загрузки 41 Просмотры

Значительный сдвиг температуры окружающего воздуха в ночное время в течение сезона выращивания риса в основных рисовых штатах США ()

Харла Мендес, М.Арлен Адвиенто-Борбе, Аргелия Лоренс, Харкамал Валиа

Американский журнал изменения климата Том 10 No1, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / ajcc.2021.101006 11 Загрузок 41 Просмотры

Автоматическая локализация электрона с учетом его тепловой энергии: подход динамической матрицы (DMA) ()

Идрисс Фомаджо Фоку, Майкл Нана Джипди, Мартин Чоффо, Луконг Корнелиус Фай

Журнал прикладной математики и физики Vol.9 No3, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / jamp.2021.

8 Загрузок 29 Просмотры

Уязвимость к изменению климата и оценка риска бедствий с использованием технологии дистанционного зондирования и стратегий адаптации для обеспечения устойчивости и управления рисками бедствий в отдельных прибрежных муниципалитетах Замбалеса, Филиппины ()

Энни Мелинда Паз-Альберто, Элиза Камазо, Роанн П.Альберто, Дэрил А. Джуганас, Катрина М. Мапанао, Карл Дионель Б. Понсе, Кристофер Хенаро

Американский журнал изменения климата Том 10 No1, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / ajcc.2021.101005 7 Загрузок 34 Просмотры

Влияние реваскуляризации на соотношение дистального и проксимального давления при множественных коронарных стенозах ()

Амедео Ансельми, Эрве Корбино, Жан-Филипп Верхуа, Аньес Дрочон

Журнал биомедицинских наук и инженерии Vol.14 No3, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / jbise.2021.143014 4 Загрузки 17 Просмотры

Биоинформатический анализ мутаций вставки, удаления и замены в гене β -глобина человека ()

Эдгар Мигель Бустаманте Карденас

Вычислительная молекулярная биология Vol.11 No1, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / cmb.2021.111001 10 Загрузок 29 Просмотры

Предконтрактное раскрытие информации как краеугольный камень нового саудовского законодательства о коммерческой франшизе ()

Рэйкан Ф. Альрдаан

Обзор законодательства Пекина Vol.12 No1, 31 марта 2021 г.

DOI: 10.4236 / blr.2021.121014 38 Загрузки 136 Просмотры

Доставка обезболивающего через кожу — Nature India

Обзор исследований

doi: 10.1038 / nindia.2012.160 Опубликовано онлайн 29 октября 2012 г.

Исследователи изобрели новый мембраноподобный носитель лекарственного средства для доставки обезболивающего диклофенака натрия через кожу.Исследователи синтезировали лекарственный носитель, используя нанокомпозиты из гуарги, акриловой кислоты и нанокремнезема.

Этот новый лекарственный носитель способен медленно высвобождать болеутоляющее через кожу в течение длительного периода, потенциально уменьшая вызываемые обезболивающими побочные эффекты при лечении артритов.

Несмотря на то, что гидрогели на основе гуарги были разработаны, ни одно исследование не выявило методов трансдермальной доставки диклофенака натрия. Исследователи приготовили нанокомпозитные мембраны, смешивая гуаргум, привитый акриловой кислотой, с различными концентрациями нанокремнезема.Эффективность нанокомпозитов по высвобождению лекарственного средства была исследована и сравнена с одной гуаргой и гуаргумом с привитой акриловой кислотой с использованием диклофенака натрия. Для этого эксперимента они использовали диффузионную ячейку Франца, устройство, имитирующее доставку лекарства через кожу человека.

Биосовместимость нанокомпозитов была изучена путем выращивания на них нескольких бактериальных штаммов. Нанокомпозитная мембрана была способна удерживать 68% диклофенака и высвобождать 32% даже через 20 часов. Тест на биосовместимость показал хорошую совместимость нанокомпозита с кожей.

«Диклофенак — распространенное болеутоляющее, но передозировка из-за многократного перорального приема может привести к повреждению желудочно-кишечного тракта и почечной системы. Вместо этого стабильная доставка через трансдермальные пластыри может быть жизнеспособным решением», — говорит ведущий исследователь Абхиджит Бандиопадхай.

Авторы работы: Отдел Наука и технология полимеров, Калькуттский университет, Калькутта, Запад Бенгалия, Школа биотехнологии KIIT, Университетский кампус KIIT-XI, Патия, Бхубанешвар, Орисса, Дисциплины неорганических материалов и катализа, Центральный научно-исследовательский институт соли и морских химикатов (CSMCRI), Бхавнагар, Гуджарат, и факультет прикладной химии индийской школы шахт, Дханбад, Индия.

Список литературы

Гири, А. и др. . Привитые акриловой кислотой мембраны гуаргум-нанокремнезем для трансдермальной доставки диклофенака. Carbohydr. Полимер. 91, 492-501 (2013) | Статья |

Разработка и характеристика pH-чувствительных гидрогелей сополи (акриловой кислоты) хондроитинсульфата для контролируемого высвобождения диклофенака натрия, Журнал Саудовского химического общества

Целью настоящего исследования было приготовить pH-чувствительные гидрогели сополи (акриловой кислоты) хондроитинсульфата (CSPAA-гидрогели) для контролируемого высвобождения диклофенака натрия.CSPAA-гидрогели получали методом свободнорадикальной полимеризации, где в качестве полимера использовали хондроитинсульфат (CS); диметилакрилат этиленгликоля (EGDMA) и акриловая кислота (AA) использовали в качестве сшивающего агента и мономера. Различные структурные особенности гидрогелей были оценены с помощью FTIR, XRD, TGA, DSC и SEM, которые подтвердили синтез и стабильность разработанных структур. Исследования FTIR подтвердили успешную прививку акриловой кислоты на основу хондроитинсульфата. Результаты XRD показали, что кристаллические пики высокой интенсивности лекарственного средства были уменьшены проявленным гидрогелем, поэтому взаимодействия лекарственного средства и содержимого гидрогеля не наблюдалось.Термический анализ показал, что развитая сетка гидрогеля термически более стабильна, чем ее основные ингредиенты (хондроитинсульфат). Споровая структура гидрогелей CSPAA была подтверждена с помощью SEM, что соответствует высокому набуханию гидрогелей. Динамическое набухание указывало на высокое набухание гидрогелей при pH 7,4 по сравнению с pH 1,2, в результате было показано высокое высвобождение лекарственного средства in vitro при pH 7,4. Точно так же скорость высвобождения лекарственного средства в среде с pH 7,4 была значительно выше, чем в среде с pH 1,2.Кинетическое моделирование, включая модели нулевого и первого порядка, модели Хигучи и Корсмейера-Пеппаса, применялось для определения механизма высвобождения лекарства из изготовленных гидрогелей.

中文翻译：

pH 敏感的硫酸软骨素 — 共聚（丙烯酸）水凝胶用于双氯芬酸钠控制释放的研制与表征

研究的目的是制备 pH 敏感的硫酸软骨素 — 共聚（丙烯酸）水（CSPAA- 水凝胶），以控制双氯芬酸钠的释放 CSPAA 水凝胶是技术中硫酸软骨素（CS）被用作聚合物。乙二醇二甲基（EGDMA）和丙烯酸（AA）用作交联剂和单体。通过 FTIR ， XRD, TGA, DSC, SEM 对水凝胶的各种结构特征进行了评估，已开发结构的合成和稳定性。FTIR 研究证实了在硫酸软骨素主链上的 XRD 结果表明了药物高强度结晶峰，因此未观察到与水含量之间的相互作用。热分析，发达的水凝胶网络比其基本（硫酸软骨素）在热方面更 CSPAA Значение pH равно 1.2 pH 7,4.药物释放速率。动力学模型包括零阶一阶 Higuchi 和 Korsmeyer-Peppas 模型被用来了解药物从人造水凝胶中的释放机理。

Влияние ультразвука и фонофореза диклофенака на облегчение воспалительной боли: подавление индуцируемой синтазы оксида азота у крыс с артритом | Физиотерапия

309″> Метод

312″> Вызвание воспаления артрита

Моноартрит индуцировали в соответствии с методом, описанным Butler et al. ³¹ Животных подвергали кратковременной анестезии галотаном, а затем в большеберцовый сустав правой задней лапы вводили 50 мкл CFA (10 мг / мл Mycobacterium tuberculosis ) (F5881).^* Животных с моноартритом помещали отдельно в прозрачные акриловые ограничители (ширина 27 см × глубина 48 см × высота 20 см), которые позволяли им свободно передвигаться за 18 часов до любых экспериментов, чтобы приспособиться к этим условиям. Через 18 часов после индукции CFA все 18 животных с артритом были слегка анестезированы ингаляцией этилового эфира и случайным образом разделены на 3 группы по 6 животных в каждой: первая группа получала лечение УЗИ, вторая группа получала фонофорез диклофенаком, а третья группа получала фиктивное лечение. , который заключался в размещении аппарата УЗИ на заднюю конечность, но без доставки УЗИ.

318″> Ультразвук и фонофорез диклофенаком

Через 18 часов после индукции CFA животных лечили УЗИ или фонофорезом диклофенака. Параметры УЗИ, выбранные в этом исследовании, были установлены ранее в моей лаборатории. ³⁵ Импульсный УЗИ использовался для минимизации нагрева. ³⁶ Импульсный УЗИ (1 МГц, средняя пространственная / средняя временная интенсивность [I _SATA] = 0,5 Вт / см ², рабочий цикл 50%) применяли в течение 5 минут.Эти соотношения привели к времени обработки ультразвуком / без обработки 2 миллисекунды / 2 миллисекунды. Обработка ультразвуком производилась с использованием имеющегося в продаже устройства (US-3) ^‡ с лечебной головкой диаметром 1,7 см и эффективной площадью излучения 0,75 см. ². УЗИ применяли динамически к одной задней конечности, ипсилатеральной по отношению к ноге с введенным CFA. Дозу примерно 1,5 г стандартной связывающей среды (Aquasonic 100) ^§ наносили на кожу и использовали для США, фонофореза и имитационного лечения.

Параметры для УЗИ также использовались для фонофореза, как рекомендовано Asano et al. ³⁶ Чрескожный диклофенак вводили с использованием 0,4 г 1% геля диклофенака диэтиламмония (11,6 мг / г) (Voltaren Emulgel). ^‖ Этот гель сначала втирали в кожу правой задней конечности, и стандартную связывающую среду наносили поверх лекарства для фонофореза. Одновременно с этим правая задняя конечность другой крысы с моноартритом использовалась для имитации лечения, которое проводилось без УЗИ или применения диклофенака.

Группа . Воспалительный отек (мм) . . . Перед впрыском . . через 18 часов после впрыска . . Лодыжка . Лапа . Лодыжка . Лапа . Имитация лечения 29.2 ± 0,7 / 29,0 ± 0,9 7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4 31,4 ± 1,2 ^b /28,3 ± 1,4 11,5 ± 0,2 ^ba / 6,7 ± 0,3 УЗИ 28,9 ± 0,8 /28,6 ± 1,1 6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3 31,0 ± 1,1 ^b /28,8 ± 1,2 11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7 Фонофорез 28,4 ± 1,0 / 28,8 1,2 7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6 31,2 ± 1,2 ^b /28,8 ± 0,9 11.4 ± 0,8 ^б / 6,9 ± 0,50
Группа . Воспалительный отек (мм) . . .
Перед впрыском . . через 18 часов после впрыска . .
Лодыжка . Лапа . Лодыжка . Лапа .
Ложное лечение 29,2 ± 0,7 / 29,0 ± 0,9 7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4 31,4 ± 1,2 ^b / 28,3 ± 1,4 11,5 ± 0,2 ^ba / 6,7 0,3
УЗИ 28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1 6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3 31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2 11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез 28.4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2 7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6 31,2 ± 1,2 ^b /28,8 ± 0,9 11,4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5
Таблица 1
Периферический отек, Окружность лодыжки и диаметр лапы до и после введения полного адъюванта Фрейнда (CFA) ^a
04
Group . Воспалительный отек (мм) . . .
Перед впрыском . . через 18 часов после впрыска . .
Лодыжка . Лапа . Лодыжка . Лапа .
Имитация лечения 29,2 ± 0,7 / 29,0 ± 0,9 7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4 31,4 ± 1,2 ^b / 28,3 ± 1,4 11,5 ± 0,2 ^ba/6.7 ± 0,3
Ультразвук 28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1 6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3 31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2 11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез 28,4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2 7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6 31,2 ± 1,2 ^b / 28,8 ± 0,9 11,4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5
Группа . Воспалительный отек (мм) . . .
Перед впрыском . . через 18 часов после впрыска . .
Лодыжка . Лапа . Лодыжка . Лапа .
Имитация лечения 29,2 ± 0.7 / 29,0 ± 0,9 7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4 31,4 ± 1,2 ^b /28,3 ± 1,4 11,5 ± 0,2 ^ba / 6,7 ± 0,3
Ультразвук 28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1 6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3 31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2 11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез 28,4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2 7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6 31,2 ± 1,2 ^б / 28,8 ± 0,9 11.4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5
Замороженные участки спинного мозга сначала помещали на предметные стекла, покрытые поли-l-лизином, а затем блокировали в 10% нормальной козьей сыворотке (в PBS с 0,3% тритоном X- 100). Затем их подвергали воздействию кроличьих поликлональных антител против iNOS в течение ночи при 4 ° C. ^# На следующий день первичное антитело удаляли, срезы промывали и подвергали воздействию вторичного биотинилированного козьего антикроличьего антитела ** в течение 1 часа при комнатной температуре.Затем срезы промывали и инкубировали с конъюгатом стрептавидин – пероксидаза хрена. Короче говоря, замороженные срезы подвергали реакции комплекса авидин-биотин-пероксидаза (ABC) (Vectastain). ^{† †} Наконец, клетки, содержащие комплекс iNOS-ABC, были визуализированы как выход коричневого осадка с использованием 3,3′-диаминобензидина (0,2 мг / мл) в качестве субстрата. ^‡‡ Все срезы были высушены на воздухе, очищены в спирте и покрыты покровными стеклами. Расположение клеток iNOS-LI в сером веществе спинного мозга наблюдали под световым микроскопом.

Группа .	Воспалительный отек (мм) .	.	.
Ложное лечение	29,2 ± 0,7 / 29,0 ± 0,9	7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4	31,4 ± 1,2 ^b / 28,3 ± 1,4	11,5 ± 0,2 ^ba / 6,7 0,3
УЗИ	28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1	6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3	31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2	11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез	28.4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2	7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6	31,2 ± 1,2 ^b /28,8 ± 0,9	11,4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5

Group .	Воспалительный отек (мм) .	.	.
Имитация лечения	29,2 ± 0,7 / 29,0 ± 0,9	7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4	31,4 ± 1,2 ^b / 28,3 ± 1,4	11,5 ± 0,2 ^ba/6.7 ± 0,3
Ультразвук	28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1	6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3	31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2	11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез	28,4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2	7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6	31,2 ± 1,2 ^b / 28,8 ± 0,9	11,4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5

Группа .	Воспалительный отек (мм) .	.	.
Имитация лечения	29,2 ± 0.7 / 29,0 ± 0,9	7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4	31,4 ± 1,2 ^b /28,3 ± 1,4	11,5 ± 0,2 ^ba / 6,7 ± 0,3
Ультразвук	28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1	6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3	31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2	11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез	28,4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2	7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6	31,2 ± 1,2 ^б / 28,8 ± 0,9	11.4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5

Анализ данных

Для оценки степени отека измеряли диаметр лапы и окружность лодыжки до и после инъекции CFA. Результаты выражаются в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD). Статистический анализ проводился с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) и тестов Шеффе для сравнения отека голеностопного сустава и лапы до и после вызванного CFA воспаления. Для анализа поведенческой локомоции животных с артритом общий VA рассчитывали как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (SEM).Для оценки статистической значимости использовали ANOVA с повторными измерениями и тест Dunnett t . Анализы проводились с использованием SPSS для Windows версии 10.0. ^§§

Срезы тканей, иммуногистохимически окрашенные iNOS, исследовали под световым микроскопом при × 40 и × 400, чтобы реконструировать расположение клеток iNOS-LI в сером веществе спинного мозга. Срезы сначала исследовали под микроскопией темного поля, чтобы определить сегментарный уровень в соответствии с методом Моландера и др. ³⁷ и оценить ориентиры серого вещества.Затем срезы исследовали под микроскопом светового поля при × 10, чтобы локализовать клетки iNOS-LI. Меченые ядра подсчитывали с помощью насадки camera lucida. Для изучения их ламинарного распределения были выделены 4 области: поверхностный дорсальный рог (пластинки I – II, поверхностные), собственное ядро (пластинки III – IV), шейка дорсального рога (пластинки V – VI, глубокие пластинки) и вентральная часть. серый рог (пластинки VII – X).

Для каждой крысы было выполнено 2 набора анализов: (1) общее количество клеток iNOS-LI в 20 случайно выбранных срезах L1-L2 от каждого животного и (2) количество клеток iNOS-LI на определенную область. серого вещества спинного мозга в этих 20 секциях.Различия в маркировке для каждого лечения оценивали с помощью ANOVA и теста Шеффе. Исследователь, ответственный за построение и подсчет клеток iNOS-LI, не знал об условиях эксперимента на животных. Результаты выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Результаты

Воспалительная болевая реакция

В таблице 1 показаны значительно различающиеся степень периферического отека, диаметры лап и окружности лодыжек до и через 18 часов после внутриподошвенной инъекции CFA в каждой группе с воспалением ( P <.05, ANOVA). После инъекции CFA диаметры лап и окружности лодыжек всех животных, ипсилатеральные по отношению к инъецированной ноге, значительно увеличились по сравнению со значениями до инъекции ( P <0,05, тест Шеффе). Однако окружность контралатеральной лодыжки и диаметр лапы существенно не отличались от размеров до инъекции в ипсилатеральную заднюю конечность ( P > 0,05, тест Шеффе).

Рисунок 1

Последовательные изменения (A) горизонтальной активности и (B) вертикальной активности крыс за 1 день до инъекции CFA (до), через 4 часа после инъекции полного адъюванта Фрейнда (CFA) и сразу после имитации ультразвукового исследования (США). ) или лечение фонофорезом диклофенаком (Лечение).Звездочка указывает на P <.05.

Рисунок 1

Последовательные изменения (A) горизонтальной активности и (B) вертикальной активности крыс за 1 день до инъекции CFA (до), через 4 часа после инъекции полного адъюванта Фрейнда (CFA) и сразу после имитации ультразвукового исследования ( США) или лечение фонофорезом диклофенаком (Лечение). Звездочка указывает на P <.05.

На рисунке 1 показано развитие воспалительной болевой реакции. До введения CFA VA не различалась в каждой группе ( P >.05, ANOVA). Через четыре часа после инъекции VA снизилась по сравнению с значениями до инъекции в каждой группе ( P <0,05, ANOVA). Когда животных с воспалительным артритом в течение 18 часов лечили УЗИ и фонофорезом диклофенака, VA значительно увеличивалась ( P <0,05, тест Даннета t ) по сравнению со значениями до лечения (4 часа после инъекции). Через 18 часов CFA-индуцированного воспаления VA существенно не изменил тех животных с артритом, которые подвергались фиктивному лечению ( P >.05, ANOVA) по сравнению со значениями до лечения (через 4 часа после инъекции).

Образцы поясничного отдела спинного мозга

В поясничном отделе спинного мозга всех животных с CFA-индуцированным артритом были очевидны меченые клетки с их темно-коричневыми ядрами, контрастирующими со светло-коричневой цитоплазмой (рис. 2).

Воспаление артрита по сравнению с США и фонофорезом диклофенака

Интраплантарная инъекция CFA в заднюю лапу вызвала обильную экспрессию iNOS в ипсилатеральных и контралатеральных дорсальных рогах сегментов L1 и L2 спинного мозга у крыс, подвергшихся имитационному лечению.Индуцируемые клетки NOS-LI окрашивали иммуногистохимическим методом в различной степени, и все они рассматривались для статистического анализа (таблица 2 и фиг.3). Среднее общее количество клеток iNOS-LI на срез сегментов L1 и L2 двустороннего спинного мозга в группах фиктивного лечения, УЗИ и фонофореза составляло 531,20 ± 6,11, 124,20 ± 4,09 и 114,80 ± 3,23 соответственно. Общее количество двусторонних спинномозговых клеток iNOS-LI значительно различалось в группе фиктивного лечения и группе УЗИ, а также между группой фиктивного лечения и группой фонофореза ( P <.001, ANOVA).

В ипсилатеральном спинном мозге среднее общее количество клеток iNOS-LI для всех вместе взятых пластинок составляло 53,40 ± 3,23 и 65,00 ± 2,07 в группах УЗИ и фонофореза, соответственно, что было значительно меньше, чем в группах фиктивного лечения ( 317.60 ± 4,18, тест Шеффе, P <0,01). Не было значительных различий в общем количестве клеток iNOS, ипсилатеральных по отношению к инъецированной ноге между группами фонофореза УЗИ и диклофенака ( P >.05, тест Шеффе). На противоположной стороне общее количество меченых клеток в группах УЗИ и фонофореза составляло 70,80 ± 5,03 и 49,80 ± 4,04 соответственно, что было значительно меньше, чем в группе фиктивного лечения (213,60 ± 2,56, тест Шеффе, P ). <0,01). Было значительно снижено количество клеток iNOS-LI в контралатеральном спинном мозге в группе фонофореза, чем в группе США ( P <0,05, тест Шеффе).

Пространственное распределение клеток iNOS-LI, наблюдаемое в пластинках I – II, III – IV, V – VI и VII – X, значительно варьировало в группах фиктивной обработки, УЗИ и фонофореза ( P <.05, ANOVA). На ипсилатеральной стороне в группе фиктивного лечения среднее количество CFA-индуцированных iNOS-LI составляло 82,80 ± 3,23 (26,1% от общего количества меченых клеток) в пластинках I – II, 49,40 ± 1,33 (15,6%) в пластинках. laminae II – IV, 51,00 ± 2,10 (16,0%) в пластинах V – VI и 134,40 ± 2,84 (42,3%) в пластинах VII – X.

Рисунок 2

Микрофотографии иллюстрируют индуцибельные иммунореактивные нейроны, подобные иммунореактивным (iNOS-LI), подобным синтазе оксида азота (iNOS-LI), в поясничном отделе спинного мозга, ипсилатеральном по отношению к инъецированной ноге через 18 часов после интраплантарной инъекции полного адъюванта Фрейнда (CFA) и через 2 часа после (A) имитации. лечение, (C) ультразвук, или (D) фонофорез диклофенака.(B) Образец обрабатывают тиониновым красителем Ниссля для определения местоположения клеток iNOS-LI. Полоса в правом нижнем углу микрофотографии A показывает 0,1 мм.

Рисунок 2

Микрофотографии иллюстрируют индуцибельные иммунореактивные (iNOS-LI) нейроны, подобные иммунореактивным (iNOS-LI) в поясничном отделе спинного мозга, ипсилатеральном по отношению к инъецированной ноге через 18 часов после интраплантарной инъекции полного адъюванта Фрейнда (CFA) и через 2 часа после (A) фиктивное лечение, (C) ультразвук или (D) фонофорез диклофенака.(B) Образец обрабатывают тиониновым красителем Ниссля для определения местоположения клеток iNOS-LI. Полоса в правом нижнем углу микрофотографии A показывает 0,1 мм.

После УЗИ и фонофореза диклофенаком среднее количество CFA-индуцированных iNOS-LI составило 11,60 ± 0,51 (22,1% от общего количества клеток iNOS-LI) и 12,40 ± 1,21 (19,1% от общего количества клеток iNOS-LI). ) соответственно в листах I – II; 14,00 ± 1,87 (25,8%) и 10,40 ± 0,81 (16,2%) в листах III – IV; 11,20 ± 0,58 (21,3%) и 15,60 ± 1,96 (23.9%) в пластинках V – VI; и 16,60 ± 1,63 (30,9%) и 26,60 ± 2,36 (40,9%) в пластинках VII – X, что значительно меньше, чем у крыс, подвергнутых ложному лечению (все P <0,05, тест Шеффе). Ламинарный анализ показал, что пространственное распределение клеток iNOS-LI не показало значимых различий среди пластинок в группах США и фонофореза ( P > 0,05), за исключением пластинок VII-X ( P <0,05). В противоположном спинном мозге значимые различия наблюдались между 3 группами в пластинках I – II, III – IV, V – VI и VII – X ( P <.05, ANOVA). Пространственное распределение и статистические различия пластинок I – II, III – IV, V – VI и VII – X были аналогичны таковым на ипсилатеральной стороне (табл. 2). В группе фиктивной обработки было значительно более высокое общее количество меченых клеток и клеток во всех пластинках по сравнению с двумя другими группами ( P <0,05, тест Шеффе).

Таблица 2 Экспрессия

индуцированной синтазоподобной иммунореактивности оксида азота (iNOS-LI) в поясничном отделе спинного мозга у крыс с артритом после имитации, ультразвукового лечения и фонофореза ^a

.	Spinal Laminae .	.	.	.	.
Группа .	I – II .	III – IV .	V – VI .	VII – X .	Сумма .
Ипсилатеральный спинной мозг из CFA ^b инъекция
Имитация лечения	82.80 ± 3,23 (26,1%)	49,40 ± 1,33 (15,6%)	51,00 ± 2,10 (16,0%)	134,40 ± 2,84 (42,3%)	317,60 ± 4,18
	УЗИ 11,60 ± 0,51 ^d (22,1%)	14,00 ± 1,87 ^e (25,8%)	11,20 ± 0,58 ^e (21,3%)	16,60 ± 1,63 ^e 74 (30,9%)	53,40 ± 3,23 ^e
Фонофорез	12.40 ± 1,21 ^d (19,1%)	10,40 ± 0,81 ^e (16,2%)	15,60 ± 1,96 ^e (23,9%)	26,60 ± 2,36 ^e, ^{f (40,9%)}	65,00 ± 2,07 ^e
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001		<.	Контралатеральный спинной мозг от инъекции CFA
Имитация лечения	78.00 ± 2,85 (36,5%)	32,20 ± 1,02 (15,1%)	34,20 ± 3,92 (16,0%)	69,20 ± 4,59 (32,5%)	213.60 ± 2,56
	УЗИ 15,60 ± 1,69 ^d (22,0%)	12,20 ± 1,36 ^e (17,2%)	13,60 ± 0,81 ^e (19,5%)	29,40 ± 3,03 ^e (41,2%)	70,80 ± 5,03 ^e
Фонофорез	7.80 ± 1,20 ^d (15,4%)	10,20 ± 1,71 ⁸ (20,1%)	11,60 ± 0,68 ⁸ (23,6%)	20,20 ± 1,71 ⁸ (41,0%)	49,80 ± 4,04 ⁸ — ‘
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
Spinal Laminae .	.	.	.	.
Группа .	I – II .	III – IV .	V – VI .	VII – X .	Сумма .
Ипсилатеральный спинной мозг из CFA ^b инъекция
Имитация лечения	82.80 ± 3,23 (26,1%)	49,40 ± 1,33 (15,6%)	51,00 ± 2,10 (16,0%)	134,40 ± 2,84 (42,3%)	317,60 ± 4,18
	УЗИ 11,60 ± 0,51 ^d (22,1%)	14,00 ± 1,87 ^e (25,8%)	11,20 ± 0,58 ^e (21,3%)	16,60 ± 1,63 ^e 74 (30,9%)	53,40 ± 3,23 ^e
Фонофорез	12.40 ± 1,21 ^d (19,1%)	10,40 ± 0,81 ^e (16,2%)	15,60 ± 1,96 ^e (23,9%)	26,60 ± 2,36 ^e, ^{f (40,9%)}	65,00 ± 2,07 ^e
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001		<.	Контралатеральный спинной мозг от инъекции CFA
Имитация лечения	78.00 ± 2,85 (36,5%)	32,20 ± 1,02 (15,1%)	34,20 ± 3,92 (16,0%)	69,20 ± 4,59 (32,5%)	213.60 ± 2,56
	УЗИ 15,60 ± 1,69 ^d (22,0%)	12,20 ± 1,36 ^e (17,2%)	13,60 ± 0,81 ^e (19,5%)	29,40 ± 3,03 ^e (41,2%)	70,80 ± 5,03 ^e
Фонофорез	7.80 ± 1,20 ^d (15,4%)	10,20 ± 1,71 ⁸ (20,1%)	11,60 ± 0,68 ⁸ (23,6%)	20,20 ± 1,71 ⁸ (41,0%)	49,80 ± 4,04 ⁸ — ‘
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001

Таблица выражений из 2 920 920 Индуцируемая синтазоподобная иммунореактивность оксида азота (iNOS-LI) в поясничном отделе спинного мозга крыс с артритом после имитации, ультразвукового лечения и фонофореза ^a

Рисунок 3

Рисунки иллюстрируют вентродорсальную протяженность индуцибельных иммунореактивных клеток, подобных синтазе оксида азота (iNOS-LI), во втором поясничном сегменте 3 крыс с полным адъювантом Фрейнда (CFA), подвергнутых лечению иммунизацией, ультразвуком (США) , или фонофорез диклофенака.Левая сторона каждого изображения (стрелки) ипсилатеральна по отношению к ноге, в которую была введена инъекция.

Рисунок 3

Рисунки иллюстрируют вентродорсальную протяженность индуцибельных иммунореактивных (iNOS-LI) клеток, подобных синтазе оксида азота (iNOS-LI), во втором поясничном сегменте 3 крыс с полным адъювантом Фрейнда (CFA), получивших фиктивную терапию ультразвуком (США). ), или фонофорез диклофенака. Левая сторона каждого изображения (стрелки) ипсилатеральна по отношению к ноге, в которую была введена инъекция.

Обсуждение

Предыдущее исследование ¹⁶ продемонстрировало увеличение экспрессии iNOS в спинном мозге после стимула периферического воспаления.Результаты моего исследования подтверждают предыдущее открытие ¹⁶ значительной экспрессии iNOS в двустороннем поясничном отделе спинного мозга после инъекции CFA в правую заднюю лапу в контрольной группе, которая получала фиктивное лечение. Более того, увеличение спинальных клеток iNOS-LI в пластинках I – II, III – IV, V – VI и VII – X, индуцированное CFA (вредным стимулом), подавлялось ультразвуковой терапией и фонофорезом диклофенаком.

После индукции артрита инъекцией CFA возникает местное воспаление и активируются свободные нервные окончания ноцицепторов.Возникают не только местные воспалительные реакции, такие как покраснение, отек и жар, но также возникают высокочастотные барьеры разрядов С-волокон после того, как началось периферическое воспаление. Высокочастотные разряды C-волокон могут привести к высвобождению глутамата и нейрокининов из центральных окончаний афферентных волокон. ³⁸ В нейрохимической и нейрофизиологической обзорной статье о крысах с адъювантным артритом ³⁹ наблюдалось значительное повышение уровня этого неопиоидного пептида, включая вещество P, в спинном мозге.Было высказано предположение, что вещество P, сконцентрированное в пластинках I и II спинного дорсального рога, играет роль первичного афферентного медиатора, опосредующего или облегчая экспрессию ноцицептивных входов. Результаты предыдущего исследования ⁴⁰ предполагают, что может иметь место взаимодействие между нервными окончаниями, содержащими глутамат, и веществом P, и что NO может непосредственно участвовать в регуляции синаптической передачи в нервных окончаниях, содержащих вещество P. Было показано, что ноцицептивный эффект вещества P опосредуется NO на спинномозговом уровне.⁴¹ Однако NO, генерируемый активацией N -метил-d-аспартат (NMDA) рецепторов, может усилить передачу боли. ³⁹ Таким образом, адъювантный артрит представляет собой модель воспаления, в которой длительное поступление в первичные афференты может привести к продукции NO. Эти изменения могут проявляться центральной сенсибилизацией и гипералгезией.

Вклад NO в обработку устойчивых ноцицептивных входов на уровне спинного мозга четко проиллюстрирован в исследованиях ингибиторов NOS.⁴² Эти данные свидетельствуют о том, что NOS-положительные нейроны могут быть восприимчивы к ноцицептивным стимулам. При индуцировании соответствующими стимулами уровни iNOS в 100–1000 раз превышают уровень nNOS. ⁴³ Поскольку iNOS генерирует такие высокие уровни NO, его эффекты в ответ на определенные повреждения центральной нервной системы потенциально имеют большое значение. Повышенное высвобождение NO в спинном мозге было связано с повышенной возбудимостью нейронов дорсального рога к ноцицептивным стимулам.¹⁶ Введение селективного ингибитора iNOS может привести к дозозависимому подавлению вызванной зимозаном термической гипералгезии в спинном мозге. ⁴⁴ Хотя введение антагониста NOS не изменяет исходных ноцицептивных ответов, оно снижает гипералгезию и спонтанный ноцицептивный рефлекс, вызванные повреждением периферических нервов или воспалением лапы. ⁴⁵

Экспрессия нейронального iNOS была охарактеризована во многих типах клеток как следствие воспалительных процессов, которые следуют за инфекцией, заболеванием или повреждением ткани.⁴⁶ На модели адъювантного артрита также было показано, что NO участвует в развитии воспаления. ^{20, 47} Индуцибельная БДУ более тесно связана с течением периферического воспаления, чем другие изоформы БДУ. ¹⁶

Внутриплантарный CFA связан с обширным воспалительным отеком голеностопного сустава и лапы, что подтверждается значительным увеличением окружности лодыжки и диаметра лапы после инъекции. Контралатеральная лодыжка и лапа существенно не отличались от состояния до инъекции, что указывает на то, что внутриподошвенная инъекция CFA вызвала локализованное периферическое воспаление.Неожиданно данные показали, что количество клеток iNOS-LI также увеличивалось на контралатеральной стороне, но увеличение всегда было выше на ипсилатеральной стороне. Двусторонние изменения метаболического захвата глюкозы нейронными клетками после стимуляции ипсилатерального повреждения также наблюдались при перевязке седалищного нерва и токсичных термических исследованиях. ⁴⁸ Повышенная скорость метаболизма глюкозы наблюдалась с обеих сторон, но выше на ипсилатеральной стороне. ⁴⁹

Кроме того, недавняя работа ⁵⁰ продемонстрировала двустороннее повышение активности никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) -диафоразы в поясничном отделе спинного мозга крыс после одностороннего воспаления задней лапы.Поскольку было показано, что НАДФН-диафораза совмещает локализацию с NOS, ⁵¹ результат этого эксперимента подтверждает результаты моего исследования. Это двустороннее увеличение клеток iNOS-LI предполагает связь между двумя сторонами спинного мозга. Кроме того, наличие восприятия боли может активировать удаленные полисинаптические нервные пути, которые важны для поведения адаптации к боли, что приводит к двустороннему увеличению iNOS.

Wu et al. ⁵² впервые продемонстрировали, что иммунореактивность iNOS проявляется в слое эпендимных клеток вокруг центрального канала (пластинки X) на модели одностороннего адъювантного артрита.Это изменение произошло не только в увеличении поясницы, но и в увеличении шейки матки; их наблюдение предполагает, что индукция может затрагивать весь спинной мозг. В моем исследовании распределение клеток iNOS-LI в ипсилатеральном спинном мозге у животных с артритом, получавших фиктивное лечение, в основном проявлялось в пластинках VII – X (42,3% от общего количества меченых клеток) и в значительной степени подтвердило ранее опубликованные результаты. В группе, получавшей ложное лечение, более 49 клеток iNOS-LI на срез были продемонстрированы в 4 довольно четко определенных областях: (1) поверхностные слои дорсального рога (пластинки I – II), (2) собственное ядро ( laminae III – IV), (3) глубокие слои дорсального рога (laminae V – VI) и (4) вентральный серый рог (пластинки VII – X, перицентральная область).

Индуцибельная NOS также была связана с центральной сенсибилизацией, и ее иммунореактивность продолжала увеличиваться, по крайней мере, во время развития артрита, индуцированного адъювантом Фрейнда. ⁵² Результаты моего исследования согласуются с наблюдением, что активность iNOS увеличивается после вредного стимула, и это открытие предполагает, что NO участвует в обработке ноцицептивной информации. После УЗИ или фонофоретического лечения диклофенаком количество региональных клеток iNOS-LI уменьшилось по сравнению со значениями фиктивного лечения.Таким образом, лечение с помощью УЗИ и фонофореза диклофенаком модулировало индуцированное CFA-инсультом увеличение общих и региональных клеток iNOS-LI. Таким образом, можно предположить, что фонофоретическая терапия с помощью УЗИ и диклофенака может оказывать модулирующее действие на воспалительную боль в центральной нервной системе. Это исследование продемонстрировало, что УЗИ и фонофорез действуют спинно в ответ на периферическое поражение CFA. Требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, вызвано ли это действие снижением периферической нервной активности или каким-либо другим механизмом.

В моем исследовании было очевидно, что некоторые из меченых клеток были нейрональными (например, большие мотонейроны в вентральном роге), и было столь же очевидно, что многие из них не были нейронными (сравните размеры ядер с срезами Ниссля). . Окрашивание по Нисслю может маркировать ядра как нейронов, так и глиальных клеток. Таким образом, сопоставление iNOS-LI-положительных клеток не позволяет различить, являются ли iNOS-положительные клетки глиальными клетками или нейронами. Предыдущая работа ^{16, 23, 53} показала, что iNOS в спинном мозге экспрессируется главным образом в глии.На уровне спинного мозга появляется все больше свидетельств того, что глия в спинных рогах создает и поддерживает патологическую боль. Глия спинного мозга участвует в усилении болевых состояний, вызванных подкожным воспалением. ⁵⁴ Эти глии активируются в ответ на патогены, а также вещества, высвобождаемые как первичными афферентными окончаниями (например, вещество P), так и нейронами, передающими боль (например, NO). После активации эти глии могут выделять множество нейроактивных веществ, включая NO и возбуждающую аминокислоту.В свою очередь, эти вещества способны изменять боль как за счет увеличения первичной афферентной перепродажи вещества P, так и за счет увеличения возбудимости нейронов, передающих боль. ⁵⁴

Воспалительные болевые состояния обращаются блокадой действия продуктов глии, включая провоспалительные цитокины и iNOS. ⁵⁵ Моя лаборатория ранее показала, что нейроны nNOS-LI были в большом количестве с обеих сторон в области L1 и L2 спинного мозга после CFA-индуцированного артрита.⁵⁶ Более того, увеличение количества CFA-индуцированных спинномозговых нейронов nNOS-LI подавлялось обработкой УЗИ. ⁵⁶ Аналогичным образом, в моем исследовании количество клеток iNOS-LI было значительно выше после инсульта CFA, чем в тех клетках крыс, которым вводили УЗИ и фонофорез диклофенака. Эти результаты моего исследования предполагают, что после периферического воспаления экспрессия iNOS, как и глиальные клетки, по-видимому, управляется централизованно, потому что произошла глобальная реакция спинного мозга. Ультразвук и фонофорез диклофенака могут улучшить последствия подавляющего образования NO за счет индукции iNOS в глиальных клетках после воспаления.

В моем исследовании клетки iNOS-LI вокруг центрального канала поясничного расширения были более плотными у крыс, получавших фонофорез диклофенака, чем у крыс, получавших УЗИ; однако не было значительных различий в общем количестве клеток iNOS, ипсилатеральных по отношению к инъецированной ноге между группами фонофореза США и диклофенака. Данные не отражали усиления положительного синергетического действия диклофенака и УЗИ на спинальном уровне. Предыдущее клиническое исследование ^{, 57,} также пришло к выводу, что УЗИ приводит к уменьшению боли при выбранных повреждениях мягких тканей, но добавление флуоцинонидного фонофореза не увеличивало преимуществ только УЗИ.Фонофорез ибупрофеном не превосходил традиционное УЗИ у пациентов с остеоартритом коленного сустава. ⁵⁸ Таким образом, результаты показали, что подавление увеличения количества клеток iNOS-LI у крыс с артритом, получавших фонофорез диклофенака, в основном приписывалось УЗИ. Данные свидетельствуют о том, что систематические совместные инъекции НПВП, включая ибупрофен и индометацин, могут снизить экспрессию нейронального iNOS и гибель клеток. ⁵⁹ Центральное антиноцицептивное действие НПВП, как сообщается, зависит от путей введения, включая интратекальное, интрацеребровентрическое или системное введение.⁶⁰ Эффективная доза диклофенака, необходимая для дальнейшего изменения экспрессии спинномозгового iNOS, была ниже при воздействии фонофореза, чем при системном введении, что, вероятно, может объяснить это открытие. Количество диклофенака при фонофорезе, которое действительно достигает подкожных тканей, требует дальнейшего изучения. Следовательно, антиноцицептивное действие периферического местного введения диклофенака с помощью фонофореза, вероятно, не имело места на центральных уровнях. Периферическое использование фонофореза диклофенака в этом исследовании дает небольшое преимущество перед одним только УЗИ в воздействии на центральные механизмы ноцицепции.

Измерение VA может предоставить информацию о поведении животного при выращивании и важно для индексации поведенческих эффектов различных экспериментальных манипуляций. ^{34, 61} Наиболее яркой характеристикой модели артрита, индуцированного CFA, является положение пораженной конечности, которая сгибается в лодыжке, колене и бедре в течение более 6 недель. ³¹ Предыдущее исследование ⁶² продемонстрировало, что поведение при вставании на дыбы уменьшилось после индуцированной формалином постоянной боли у крыс.⁶¹ В моем исследовании наблюдалось снижение VA через 18 часов после инъекции CFA без лечения. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, ^{62, 63}, которые показывают, что воспаление, вызванное CFA, снижает поведение при вскармливании. Такое ограниченное поведение при вставании на дыбы может быть связано с опекой, вызванной воспалительной болью, возникающей из-за стойкой ядовитой стимуляции CFA. Восстановление VA после лечения с помощью УЗИ и фонофореза диклофенака показало, что усиление поведения при вставании на дыбы могло быть связано с повышенной активностью задней конечности крысы, и предполагает, что артритная конечность менее неудобно переносить вес тела при исследовании незнакомой окружающей среды.

Несмотря на частое использование США и фонофорез при лечении опорно-двигательного аппарат, убедительное доказательство их эффективности остается неопределенным. Кажется, что существует мало нейробиологических доказательств эффективности УЗ-терапии при широком спектре заболеваний, включая латеральный эпикондилит, остеоартрит, боль в груди после родов и травму промежности. ^{64, 65} Основываясь на результатах моего исследования, механизм УЗ-терапии, вероятно, не регулируется универсальным периферическим тепловым и нетепловым механизмом, но может зависеть от централизованно модулируемого механизма на уровне спинного мозга.Кроме того, было проведено несколько исследований по лечению невропатической боли в США. Ультразвуковая терапия может предоставить новый подход к облегчению нейропатической боли, включая фантомную боль и центральную боль, благодаря своему центральному эффекту. Таким образом, по мере того, как наше понимание сложностей механизма УЗ-терапии увеличивается, мы становимся более способными соответствующим образом комбинировать методы лечения для достижения не только облегчения боли, но и улучшения функции.

Заключение

Настоящие данные свидетельствуют о том, что спинальная экспрессия iNOS после УЗИ или фонофореза диклофенака снижается при моноартрите по сравнению с крысами, получавшими фиктивное лечение на ранней стадии воспаления.Эти данные могут отражать сложность систем трансдукции и подавления передатчиков, вовлеченных в центральную обработку продолжающейся боли, и дополнительно поддерживать точку зрения, что существует усиление модуляции центральной боли при УЗИ при наличии воспаления. Адъювантный артрит у крыс представляет собой единственную модель хронической боли на лабораторных животных, которая была подтверждена в значительной степени. ⁶⁶ Следовательно, дальнейшая работа, связанная с хроническим воспалением и долгосрочным вмешательством УЗИ и фонофореза диклофенака, необходима для дальнейшей оценки потенциальных эффектов УЗИ и фонофореза на центральный механизм модуляции боли.

Список литературы

тер Хаар

Лечебный ультразвук

Eur J Ультразвук

1999

;

— 9,2

Дайсон

Нетепловые клеточные эффекты ультразвука

Br J Cancer Suppl

1982

;

165

— 171,3

Дайсон

Механизмы, участвующие в терапевтическом ультразвуке

Физиотерапия

1987

;

116

— 120,4

Гаффи

Кнауст

Использование и эффективность ультразвука

Центр реабилитации

1997

;

44, 48

— 50, 115,5

Курьер

Greathouse

Swift

Сенсорная нервная проводимость: эффект ультразвука

Arch Phys Med Rehabil

1978

;

181

— 185.6

Tyle

-П

Агравала

Доставка лекарств фонофорезом

Pharm Res

1989

;

355

— 361,7

Уэллс

Ультразвук в медицине и биологии

Phys Med Biol

1977

;

629

— 669,8

Был

Использование ультразвука в качестве усилителя для чрескожной доставки лекарств: фонофорез

Phys Ther

1995

;

539

— 553,9

Гелгор

Филлипс

Butkow

Mitchell

Инъекционный аспирин и мепирамин устраняют постишемическую гипералгезию у крыс

Боль

1986

;

353

— 359,10

Гелгор

Butkow

Mitchell

Влияние системных нестероидных противовоспалительных препаратов на ноцицепцию при ишемии хвоста и на реперфузионную гипералгезию у крыс

Br J Pharmacol

1992

;

105

412

— 416,11

Гелгор

Картмелл

Митчелл

Внутрицеребровентрикулярные микроинъекции нестероидных противовоспалительных препаратов устраняют реперфузионную гипералгезию в хвосте крысы

Боль

1992

;

323

— 329.12

Гелгор

Ford

Mitchell

Поведенческие и таламические ноцицептивные реакции у крыс после ядовитой ишемии хвоста

Боль

1988

;

205

— 211,13

Тодд

Соркина

ЭМ

Диклофенак натрия: переоценка его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности

Наркотики

1988

;

244

— 285,14

Снайдер

Бредт

Биологическая роль оксида азота

Научный сотрудник

1992

;

266

— 71, 74–77.15

Форстерманн

Кляйнерт

Синтаза оксида азота: экспрессия и контроль экспрессии трех изоформ

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

1995

;

352

351

— 364,16

Майхёфнер

Euchenhofer

Tegeder

Neurosci Lett

2000

;

290

— 75,17

Коулман

Оксид азота при иммунитете и воспалениях

Инт Иммунофармакол

2001

;

1397

— 1406.18

Тедеско

Предохранитель

Grisham

Боль

2002

;

215

— 223,19

Миясака

Хирата

Оксид азота и воспалительные артриты

Life Sci

1997

;

2073

— 2081.20

Пушка

Openshaw

, Hibbs JB Jr и др..

Продукция оксида азота при артрите, индуцированном адъювантом и коллагеном

Rheum артрита

1996

;

1677

— 1684.21

Гюринг

Гориг

Атес

Подавляет вызванное травмой повышение продукции простагландина E2 в спинном мозге и снижает раннюю тепловую гипералгезию у мышей с дефицитом iNOS.

Дж. Neurosci

2000

;

6714

— 6720.22

Гюринг

Тегедер

Lotsch

. Роль оксида азота в индуцированном зимозаном воспалении лапы и термической гипералгезии.

Res

2001

;

— 88.23

Натан

Се

Синтазы оксида азота: роли, затраты и меры контроля

Ячейка

1994

;

915

— 918,24

Southan

ГДж

Szabo

Селективное фармакологическое ингибирование отдельных изоформ синтазы оксида азота

Биохим Фармакол

1996

;

383

— 394,25

Исцеление

Bolanos

Stewart

. Оксид азота, митохондрии и неврологические заболевания.

Biochim Biophys Acta

1999

;

1410

215

— 228,26

Вилленборг

Fordham

Стайкова

. IFN-гамма имеет решающее значение для борьбы с аутоиммунным энцефаломиелитом у мышей и регулирует как на периферии, так и в ткани-мишени: возможную роль оксида азота.

Дж Иммунол

1999

;

163

5278

— 5286.27

Аттал

Kayser

Eschalier

. Поведенческие и электрофизиологические доказательства анальгетического эффекта нестероидного противовоспалительного средства, диклофенака натрия.

Боль

1988

;

341

— 348.28

Schott

Berge

Angeby-Moller

. Весовая нагрузка как объективная мера артритической боли у крыс.

J Pharmacol Toxicol Methods

1994

;

— 83,29

Бенделе

МакКомб

Дж

Гулд

. Модели артрита на животных: актуальность для болезней человека.

Токсикол Патол

1999

;

134

–142,30

Ialenti

Moncada

Di Rosa

Модуляция адъювантного артрита эндогенным оксидом азота

Br J Pharmacol

1993

;

110

701

— 706.31

Дворецкий

Годфрой

Besson

Ограниченная модель артрита для исследований хронической боли у крыс.

Боль

1992

;

— 81,32

Циммерманн

Этические принципы исследования экспериментальной боли у находящихся в сознании животных

Боль

1983

;

109

— 110,33

Ше

Chen

Huang

Периферическая ультразвуковая стимуляция реорганизовала распределение спинальной иммунореактивности c-Fos, вызванной ранней или поздней фазой воспаления

.Тезисы представлены на: 50-й научной конференции Ассоциации физиотерапии Китайской Республики; 20 марта 2005 г .; Гаосюн, Тайвань.

Ше

Chen

Lin

Chen

Влияние поражения оливокохлеарного пучка на двигательную активность крыс

Physiol Behav

1998

;

179

— 184,35

Ше

Ян

Kuo

Сравнение повышения температуры с ультразвуком в икроножных мышцах крыс после применения пяти нестероидных противовоспалительных препаратов

Тайвань J Phys Med Rehabil

. В печати36

Асано

Дж

Suisha

Takada

. Влияние ультразвука с импульсным выходом на трансдермальную абсорбцию индометацина из мази у крыс

Biol Pharm Bull

1997

;

288

— 291,37

Моландер

Грант

Цитоархитектоническая организация спинного мозга крысы, I: нижнегрудной и пояснично-крестцовый отделы

Дж. Comp Neurol

1984

;

133

— 141,38

Вульф

Последние достижения в патофизиологии острой боли

Br J Анаэст

1989

;

139

— 146,39

Фурст

Передатчики, участвующие в антиноцицепции в спинном мозге

Мозг Res Bull

1999

;

129

— 141,40

Камисаки

Накамото

Вада

Ито

Оксид азота регулирует высвобождение вещества P из синаптосом спинного мозга крысы

Дж. Нейрохим

1995

;

2050

— 2056,41

Рыбарова

Ключова

Ловасова

. Экспрессия пептидергических и нитрергических структур в ганглиях задних корешков кролика.

евро J Histochem

2000

;

377

— 384.42

Мур

ПК

Oluyomi

Babbedge

. Метиловый эфир L-NG-нитроаргинина проявляет антиноцицептивную активность у мышей.

Br J Pharmacol

1991

;

102

198

— 202,43

Куо

ПК

Abe

Цитокин-опосредованное производство оксида азота в изолированных гепатоцитах крысы зависит от активности цитохрома P-450III

FEBS Lett

1995

;

360

— 14,44

Меллер

СТ

Dykstra

Grzybycki

. Возможная роль глии в ноцицептивной обработке и гипералгезии в спинном мозге крысы.

Нейрофармакология

1994

;

1471

— 1478,45

Мальмберг

Якш

Ингибирование синтеза оксида азота в позвоночнике блокирует тепловую гипералгезию, вызванную NMDA, и вызывает антиноцицепцию в формалиновом тесте у крыс

Боль

1993

;

291

— 300.46

Хенека

Klock Общие

Feinstein

Гамма-лиганды рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, снижают экспрессию индуцируемой нейронами синтазы оксида азота и гибель клеток in vivo

Дж. Neurosci

2000

;

6862

— 6867,47

Мюррелл

Доланд

Jang

. Оксид азота: важный свободный радикал суставов.

J Хирургия костного сустава Am

1996

;

265

— 274,48

Мао

Дж

Цена

Coghill

. Пространственные паттерны метаболической активности [14C] -2-дезоксиглюкозы спинного мозга в модели болезненной периферической мононевропатии на крысах.

Боль

1992

;

— 100,49

Шадрак

Дж

Нето

Ableitner

. Изменения метаболической активности в спинном мозге крыс при адъювантном моноартрите.

Неврология

1999

;

595

— 605,50

Трауб

Солодкин

Гебхарт

ГФ

Гистохимия НАДФН-диафоразы предоставляет доказательства двустороннего, соматотопически несоответствующего ответа на одностороннее воспаление задней лапы у крысы

Мозг Res

1994

;

647

113

— 123,51

Бредт

Glatt

Hwang

. Белок синтазы оксида азота и мРНК дискретно локализованы в популяциях нейронов ЦНС млекопитающих вместе с NADPH-диафоразой

Neuron

1991

;

615

— 624,52

Дж

Лин

. Изменения изоформ синтазы оксида азота в спинном мозге крысы после индукции хронического артрита

Exp Brain Res

1998

;

118

457

— 465,53

Мерфи

Симмонс

Agullo

. Синтез оксида азота в глиальных клетках ЦНС.

Trends Neurosci

1993

;

323

— 328,54

Уоткинс

Миллиган

Майер

Глия спинного мозга: новые игроки в боли

Боль

2001

;

201

— 205.55

Уоткинс

Миллиган

Майер

Глиальные провоспалительные цитокины опосредуют усиленные болевые состояния: последствия для клинической боли

Adv Exp Med Biol

2003

;

521

— 21,56

Ше

Уменьшение боли, вызываемой ультразвуком, может быть вызвано измененной экспрессией нейронов спинного мозга, продуцирующих синтазу оксида азота

Arch Phys Med Rehabil

2005

;

1311

— 1317,57

Клайман

Shrader

Danoff

СП

. Ультрафонофорез по сравнению с ультразвуком при лечении общих опорно-двигательного аппарата.

Медико-спортивные упражнения

1998

;

1349

— 1355,58

Козаноглу

Басаран

Guzel

Guler-Uysal

Краткосрочная эффективность фонофореза ибупрофена по сравнению с непрерывной ультразвуковой терапией при остеоартрозе коленного сустава

Swiss Med Wkly

2003

;

133

333

— 338,59

Хенека

Файнштейн

Экспрессия и функция индуцибельной синтазы оксида азота в нейронах

Дж Нейроиммунол

2001

;

114

— 18,60

МакКормак

Нестероидные противовоспалительные препараты и ноцицептивная обработка позвоночника

Боль

1994

;

— 43,61

Санберг

Moran

Kubos

Coyle

Автоматизированное измерение поведения при взращивании взрослых и новорожденных крыс

Behav Neurosci

1984

;

743

— 746,62

Алоизи

Альбонетти

Карли

Поведенческие эффекты различной интенсивности формалиновой боли у крыс

Physiol Behav

1995

;

603

— 610,63

Алоизи

Lupo

Carli

Влияние боли, вызванной формалином, на исследовательское поведение кроликов

Нейроотчет

1993

;

739

— 742,64

Gam

Johannsen

Ультразвуковой терапия в опорно-двигательном аппарате: мета-анализ

Боль

1995

;

— 91.65

ван дер Виндт

van der Heijden

van den Berg

. Ультразвуковая терапия для опорно-двигательного аппарата: систематический обзор.

Боль

1999

;

257

— 271,66

Кольпаерт

Доказательства того, что адъювантный артрит у крыс связан с хронической болью

Боль

1987

;

201

— 222.

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

.	Spinal Laminae .	.	.	.	.
Группа .	I – II .	III – IV .	V – VI .	VII – X .	Сумма .
Ипсилатеральный спинной мозг из CFA ^b инъекция
Имитация лечения	82.80 ± 3,23 (26,1%)	49,40 ± 1,33 (15,6%)	51,00 ± 2,10 (16,0%)	134,40 ± 2,84 (42,3%)	317,60 ± 4,18
	УЗИ 11,60 ± 0,51 ^d (22,1%)	14,00 ± 1,87 ^e (25,8%)	11,20 ± 0,58 ^e (21,3%)	16,60 ± 1,63 ^e 74 (30,9%)	53,40 ± 3,23 ^e
Фонофорез	12.40 ± 1,21 ^d (19,1%)	10,40 ± 0,81 ^e (16,2%)	15,60 ± 1,96 ^e (23,9%)	26,60 ± 2,36 ^e, ^{f (40,9%)}	65,00 ± 2,07 ^e
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001		<.	Контралатеральный спинной мозг от инъекции CFA
Имитация лечения	78.00 ± 2,85 (36,5%)	32,20 ± 1,02 (15,1%)	34,20 ± 3,92 (16,0%)	69,20 ± 4,59 (32,5%)	213.60 ± 2,56
	УЗИ 15,60 ± 1,69 ^d (22,0%)	12,20 ± 1,36 ^e (17,2%)	13,60 ± 0,81 ^e (19,5%)	29,40 ± 3,03 ^e (41,2%)	70,80 ± 5,03 ^e
Фонофорез	7.80 ± 1,20 ^d (15,4%)	10,20 ± 1,71 ⁸ (20,1%)	11,60 ± 0,68 ⁸ (23,6%)	20,20 ± 1,71 ⁸ (41,0%)	49,80 ± 4,04 ⁸ — ‘
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001
Spinal Laminae .	.	.	.	.
Группа .	I – II .	III – IV .	V – VI .	VII – X .	Сумма .
Ипсилатеральный спинной мозг из CFA ^b инъекция
Имитация лечения	82.80 ± 3,23 (26,1%)	49,40 ± 1,33 (15,6%)	51,00 ± 2,10 (16,0%)	134,40 ± 2,84 (42,3%)	317,60 ± 4,18
	УЗИ 11,60 ± 0,51 ^d (22,1%)	14,00 ± 1,87 ^e (25,8%)	11,20 ± 0,58 ^e (21,3%)	16,60 ± 1,63 ^e 74 (30,9%)	53,40 ± 3,23 ^e
Фонофорез	12.40 ± 1,21 ^d (19,1%)	10,40 ± 0,81 ^e (16,2%)	15,60 ± 1,96 ^e (23,9%)	26,60 ± 2,36 ^e, ^{f (40,9%)}	65,00 ± 2,07 ^e
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001		<.	Контралатеральный спинной мозг от инъекции CFA
Имитация лечения	78.00 ± 2,85 (36,5%)	32,20 ± 1,02 (15,1%)	34,20 ± 3,92 (16,0%)	69,20 ± 4,59 (32,5%)	213.60 ± 2,56
	УЗИ 15,60 ± 1,69 ^d (22,0%)	12,20 ± 1,36 ^e (17,2%)	13,60 ± 0,81 ^e (19,5%)	29,40 ± 3,03 ^e (41,2%)	70,80 ± 5,03 ^e
Фонофорез	7.80 ± 1,20 ^d (15,4%)	10,20 ± 1,71 ⁸ (20,1%)	11,60 ± 0,68 ⁸ (23,6%)	20,20 ± 1,71 ⁸ (41,0%)	49,80 ± 4,04 ⁸ — ‘
P ^c	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001

Группа .	Воспалительный отек (мм) .		.	.
	Перед впрыском .	.	через 18 часов после впрыска .	.
	Лодыжка .	Лапа .	Лодыжка .	Лапа .
Ложное лечение	29,2 ± 0,7 / 29,0 ± 0,9	7,1 ± 0,6 / 6,9 ± 0,4	31,4 ± 1,2 ^b / 28,3 ± 1,4	11,5 ± 0,2 ^ba / 6,7 0,3
УЗИ	28,9 ± 0,8 / 28,6 ± 1,1	6,9 ± 0,8 / 6,7 ± 0,3	31,0 ± 1,1 ^b / 28,8 ± 1,2	11,1 ± 0,8 ^b /7,1 ± 0,7
Фонофорез	28.4 ± 1,0 / 28,8 ± 1,2	7,1 ± 0,5 / 7,1 ± 0,6	31,2 ± 1,2 ^b /28,8 ± 0,9	11,4 ± 0,8 ^b / 6,9 ± 0,5