Аскорбиновая кислота и кальция глюконат: + (Acidum ascorbinicum + Calcii carbonas)- , , , .

Содержание

Римантадин+Аскорбиновая кислота+Лоратадин+Рутозид+Кальция глюконат инструкция по применению, цена, аналоги, показания, совместимость, отзывы

Архангельская областьАстраханская областьБрянская областьВладимирская областьВолгоградская областьВологодская областьВоронежская областьИвановская областьКалужская областьКировская областьКостромская областьКраснодарский крайКрасноярский крайКурская областьЛипецкая областьМосковская областьМурманская областьНижегородская областьНовгородская областьНовосибирская областьОмская областьОрловская областьПсковская областьРеспублика БашкортостанРеспублика КарелияРеспублика Марий ЭлРеспублика МордовияРеспублика ТатарстанРеспублика ЧувашияРязанская областьСмоленская областьТамбовская областьТульская областьЯрославская область

Архангельск Котлас Северодвинск

Брянск Новозыбков

Владимир Вязники Гусь-Хрустальный Ковров Кольчугино Муром

Волгоград Волжский Камышин

Вологда Сокол Череповец

Иваново Кинешма Родники Шуя

Калуга Обнинск

Кострома Нерехта

Новороссийск Туапсе

Железногорск Курск

Грязи Елец Липецк

Апатиты Мурманск Североморск

Ардатов Арзамас Балахна Богородск Бор Выкса Городец Дальнее Константиново Дзержинск Дивеево Заволжье Красные Баки Кстово Кулебаки Лысково Навашино Нижний Новгород Новинки Павлово Саров Семенов Сергач Урень Чкаловск Шахунья

Великий Новгород Старая Русса

Мелеуз Салават Стерлитамак Уфа

Волжск Йошкар-Ола Медведево

Ковылкино Рузаевка Саранск

Альметьевск Казань Лениногорск Нижнекамск

Алатырь Канаш Новочебоксарск Чебоксары Шумерля

Десногорск Сафоново Смоленск Ярцево

Алексин Ефремов Тула

Рыбинск Тутаев Ярославль

Выбрать

Лекарственные препараты (азитромицин, амикацин, ампициллин, аскорбиновая кислота, кальция глюконат, пиридоксин, тиамин, цианокобаламин, диклофенак, лидокаин)

570 244,80 ₽

Обеспечение заявки

Не предусмотрено

Обеспечение договора

Место поставки: Российская Федерация, Крым Респ, Керчь г,Российская Федерация, город Керчь, ул. Парковая 8

Подача заявок завершена

Взять в работу

Биовит — Антигриппин-П

Состав

Одна таблетка содержит активные вещества: парацетамол – 0,25 г, кислота аскорбиновая – 0,15 г, кальция глюконат – 0,05 г, димедрол – 0,01 г, рутин – 0,01 г, вспомогательные вещества: крахмал, тальк, кальция стеарат.

Описание внешнего вида препарата, таблеток

Таблетки желтоватого цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской, диаметром 12,0 ± 0,2 мм и высотой 3,8 ± 0,3 мм.

Фармокологическая группа препарата

Другие комбинированные препараты для устранения симптомов простуды.

Фармакологические свойства

Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами действующих веществ, входящих в его состав.

Фармакокинетика: После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, широко распределяется в тканях и в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет менее 10%. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Аскорбиновая кислота хорошо всасывается после перорального применения. Около 25% связывается с протеинами плазмы, откладывается в плазме и клетках, наибольшая концентрация достигается в железистых тканях (в основном в коре надпочечников и гипофизе). Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде оксалата и в неизменном виде. После приема внутрь около 30% ионизированного кальция всасывается в ЖКТ. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2–1,3 ч. Выводится из организма преимущественно с калом (80%) и мочой (20%). Димедрол быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Метаболизируется главным образом в печени, частично – в легких и почках. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов. Выводится также с молоком и может вызвать седативный эффект у детей грудного возраста. Максимальная концентрация рутина после приема внутрь достигается через 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени – почками.

Фармакодинамика: Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе. Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С в организме, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, регулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Кальция глюконат оказывает противоаллергическое, гемостатическое действие, уменьшает ломкость и проницаемость сосудов, симптомы недостатка кальция в организме, улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении. Димедрол обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие. При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие. Ангиопротектор рутин относится к группе витамина Р, в сочетании с аскорбиновой кислотой уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами.

Показания к применению

Симптоматическое лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций, сопровождающихся лихорадкой, болью в горле, головной болью, ринитом.

Способы применения

Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день; детям старше 7 лет по ? таблетки 3 раза в день после еды в течение 3-5 дней. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 таблетки, суточная – 6 таблеток; для детей старше 7 лет – 1 таблетка и 3 таблетки соответственно. Не превышать рекомендованные дозы.

Побочные действия

Диспептические явления, боли в эпигастрии, тошнота, сухость во рту, при длительном применении в высоких дозах парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие — головная боль, чувство усталости, снижение скорости психомоторных реакций, у детей димедрол может вызвать парадоксальное развитие бессонницы, раздражительность и эйфорию -тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз -аллергические реакции: крапивница, кожный зуд и высыпания

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени и почек -эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения) -эпилепсия -детский возраст до 7 лет -первый триместр беременности и период лактации -индивидуальная непереносимость любых компонентов, входящих в состав препарата

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола. При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия. Активированный уголь снижается биодоступность парацетамола. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени. При одновременном применении с метаклопромидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови. Описаны случаи проявления токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала. Гепатотоксическое действие усиливается в присутствии этанола. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон уменьшают эффективность парацетамола. Взаимодействие с лекарствами более часто возникает при длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов. С эстрогенами — увеличивается уровень гормона в сыворотке крови. С оральными котрацептивами, содержащими эстрогены — уменьшается контрацептивный эффект. Уменьшает антикоагуляционный эффект производных кумарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа. Увеличивает общий клиренс этилового спирта. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты. Кальций может снижать абсорбцию тетрациклиновых антибиотиков и препаратов фтора при их одновременном приеме. Одновременное применение витамина D повышает всасывание кальция. При одновременном применении димедрол усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность димедрола. Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами. Снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравления. Усиливает антихолинэргические эффекты препаратов с холиноблокирующей активностью. Фармакологический эффект рутина усиливается аскорбиновой кислотой.

Особые указания

Не применять другие парацетамолсодержащие препараты при лечении «Антигриппином»-П. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек. В период лечения необходимо избегать употребление алкоголя. Не совмещать с приемом снотворных средств. Беременность и лактация. Применение препарата не рекомендуется в первом триместре беременности, применение во втором и третьем триместре возможно только по строгим показаниям, под наблюдением врача в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Влияние препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Наблюдаются симптомы передозировки димедрола и парацетамола: тошнота, рвота, сухость во рту, расширение зрачков, угнетение ЦНС, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии. Лечение: промывание желудка водой с активированным углем и проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 штук в контурной безъячейковой упаковке из упаковочной бумаги с полимерным покрытием с двух сторон, или по 30 таблеток в банки из полиэтилентерефталата. Контурные безъячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку – картонную коробку. Банки вместе с инструкциями по примене¬нию на государственном и русском языках поме¬щают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года Не использовать после истечения срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Аскорбиновая кислота, кальция глюконат, димедрол, рутин, парацетамол

Цена за единицу

55. 2

Ед. измерения

Упаковка

Информация по плану

Номер пункта плана:

Способ закупки:

Из одного источника путем прямого заключения договора

Тип пункта плана:

Закупки, не превышающие финансовый год

Регион:

г. Алматы и Алматинская область

Место поставки:

Срок поставки:

до 26 октября 2018 года

Краткая характеристика:

таблетки

Дополнительная характеристика:

Цитрамон-П №10

Код КАТО:

191633100

Антигриппин-П №10 табл.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя Комитета

контроля медицинской и фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «____»_________20__г.

№ ______________

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного препарата

«Антигриппин» — П

Торговое наименование

«Антигриппин» — П

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: парацетамол – 0.25 г, кислота аскорбиновая – 0.15 г, кальция глюконат – 0.05 г, димедрол – 0.01 г, рутин – 0.01 г,

вспомогательные вещества: крахмал, тальк, кальция стеарат.

Описание

Таблетки желтоватого цвета с плоской поверхностью, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Для устранения симптомов простуды и кашля. Другие комбинации препаратов для устранения симптомов простуды.

Код АТХ R05X

Фармакологические свойства

Фармакологическая активность препарата обусловлена свойствами действующих веществ, входящих в его состав.

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, широко распределяется в тканях и в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости. Связывание с белками составляет менее 10%. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Парацетамол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Аскорбиновая кислота хорошо всасывается после перорального применения. Около 25% связывается с протеинами плазмы, откладывается в плазме и клетках, наибольшая концентрация достигается в железистых тканях (в основном в коре надпочечников и гипофизе). Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде оксалата и в неизменном виде.

После приема внутрь около 30% ионизированного кальция всасывается в ЖКТ. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2–1,3 ч. Выводится из организма преимущественно с калом (80%) и мочой (20%).

Димедрол быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Связывание с белками плазмы – 98-99%. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется главным образом в печени, частично – в легких и почках. В течение суток полностью выводится почками в виде метаболитов. Выводится также с молоком и может вызвать седативный эффект у детей грудного возраста.

Максимальная концентрация рутина после приема внутрь достигается через 1-9 ч. Выводится преимущественно с желчью и в меньшей степени – почками.

Фармакодинамика

Парацетамол обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С в организме, обладает выраженными антиоксидантными свойствами, регулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает сопротивляемость организма инфекциям.

Кальция глюконат оказывает противоаллергическое, гемостатическое действие, уменьшает ломкость и проницаемость сосудов, симптомы недостатка кальция в организме, улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении.

Димедрол обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие. При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие.

Ангиопротектор рутин относится к группе витамина Р, в сочетании с аскорбиновой кислотой уменьшает проницаемость и ломкость капилляров, участвует в окислительно-восстановительных процессах, обладает антиоксидантными свойствами.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Взрослым назначают внутрь по 1 таблетке 3 раза в день; детям старше 7 лет по ½ таблетки 3 раза в день после еды в течение 3-5 дней. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 таблетки, суточная – 6 таблеток; для детей старше 7 лет – 1 таблетка и 3 таблетки соответственно. Препарат не рекомендуется применять более 5 дней без консультации с врачом. Если симптомы сохраняются, следует обратится к врачу.

Не превышать рекомендованные дозы.

Побочные действия

— диспептические явления, сухость во рту, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при длительном применении в высоких дозах парацетамол может оказывать гепатотоксическое, нефротоксическое действие

— головная боль, чувство усталости, сонливость, повышение возбудимости ЦНС, нарушение сна, снижение скорости психомоторных реакций, у детей димедрол может вызвать парадоксальное развитие бессонницы, раздражительность и эйфорию

— при длительном применении в высоких дозах возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), гипероксалурия и образование мочевых камней из оксалата кальция

— снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики тканей

— тромбоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, гемолитическая анемия (особенно для пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия

— аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, гиперемия кожи

— затрудненное мочеиспускание (особенно у мужчин с увеличенной предстательной железой)

— повышенная вязкость секретов дыхательного тракта

Обо всех побочных эффектах, в том числе не указанных выше, следует сообщить лечащему врачу и прекратить прием препарата.

Противопоказания

— индивидуальная непереносимость любых компонентов, входящих в состав препарата

— тяжелые нарушения функции печени и почек

— хронический алкоголизм

— эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в фазе обострения)

— желудочно-кишечные кровотечения

— заболевания крови со склонностью к кровоизлияниям

— почечнокаменная болезнь (или наличие данного заболевания в анамнезе)

— эпилепсия

— детский возраст до 7 лет

— беременность и период лактации

— анемия, лейкопения

— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием (салициламиды, барбитураты, противоэпилептические средства, трициклические антидепрессанты, алкоголь, рифампицин), возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола (повышается уровень токсических метаболитов).

Одновременное применение с доксорубицином увеличивает риск нарушения функции печени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

Активированный уголь снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени, возрастает опасность кровотечений.

При одновременном применении с метаклопромидом и домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови, а холестирамин уменьшает концентрацию парацетамола.

Описаны случаи проявления токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом, снижает клиренс парацетамола.

Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала. Гепатотоксическое действие усиливается в присутствии этанола.

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон уменьшают эффективность парацетамола.

Взаимодействие с лекарствами более часто возникает при длительном применении больших доз аскорбиновой кислоты.

Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов.

С эстрогенами — увеличивается уровень гормона в сыворотке крови.

С оральными котрацептивами, содержащими эстрогены — уменьшается контрацептивный эффект.

Уменьшает антикоагуляционный эффект производных кумарина и гепарина.

Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа.

Увеличивает общий клиренс этилового спирта, который в свою очередь, снижает концентрацию аскорбиновой кислоты.

Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты. При одновременном применении аскорбиновой кислоты с изопреналином уменьшается хронотропное действие последнего. В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками. Барбитураты и пиримидин повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Аскорбиновая кислота уменьшает терапевтическое действие антипсихотических ЛС (нейролептиков) – производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении димедрол усиливает действие этанола и препаратов, угнетающих ЦНС, барбитуратов, снотворных, опиатных анальгетиков. Поэтому при совместном применении этих препаратов необходимо проконсультироваться с врачом для избежания потенцированного действия.

Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность димедрола.

Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами.

Снижает эффективность апоморфина как рвотного средства при лечении отравления.

Усиливает антихолинэргические эффекты препаратов с холиноблокирующей активностью.

Кальций может снижать абсорбцию тетрациклиновых антибиотиков и препаратов фтора при их одновременном приеме. Одновременное применение витамина D повышает всасывание кальция. Из-за возможности образования невсасывающихся комплексов кальций может уменьшать абсорбцию эстрамустина, этидроната и, возможно, других бисфосфонатов, фенитоина, хинолонов, пероральных тетрациклиновых антибиотиков и препаратов должен составлять минимум 3 ч. Всасывание кальция из ЖКТ может уменьшаться при одновременном приеме некоторых видов пищи, например, шпината, ревеня, отрубей и зерновых. При назначении высоких доз кальция больным, получающим препараты наперстянки, может увеличить риск возникновения аритмий. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой. Поэтому следует иметь в виду риск развития гиперкальциемии при их одновременном применении.

Фармакологический эффект рутина усиливается аскорбиновой кислотой. Рутин предохраняет от окисления аскорбиновую кислоту и адреналин.

Особые указания

Не применять другие парацетамол содержащие препараты при лечении «Антигриппином»-П. С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Не совмещать с приемом снотворных средств.

Парацетамол осторожностью назначают при хронических заболеваниях печени и почек, подагре, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе). Следует учитывать степень и характер функциональных изменений данных органов, поскольку у этих больных возможно увеличение времени полувыведения парацетамола. Прием парацетамола может влиять на результаты определения мочевой кислоты в крови с помощью фосфорно-вольфрамовой кислоты и определение гликемии методом глюкозо-оксидазы-пероксидазы. При приеме препарата и в ходе проявления его действия употребление алкогольных напитков запрещается.

Учитывая стимулирующее действие аскорбиновой кислоты на синтез кортикостериоидных гормонов, необходимо контролировать функцию почек и АД. Аскорбиновая кислота у пациентов с быстро пролиферирующими и интенсивно метастазирующими опухолями может усугубить в течение болезни. Аскорбиновая кислота может искажать результаты различных лабораторных тестов (определение содержания глюкозы, билирубина и активности печеночных трансаминаз, ЛДГ в плазме крови). Аскорбиновую кислоту назначают с осторожностью пациентам с гипероксалатурией. Кальция глюконат необходимо применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, или при заболеваниях, связанных с повышенным уровнем витамина D, заболеваниях типа саркоидоза.

Обо всех побочных (необычных) эффектах, в том числе не указанных выше, следует сообщить лечащему врачу.

При отсутствии улучшения самочувствия прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу. Если пациенту предстоит хирургическое вмешательство, он должен заранее предупредить врача о приеме препарата.

Беременность и лактация.

Применение препарата не рекомендуется.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

С осторожностью применяют у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Передозировка

Наблюдаются симптомы передозировки димедрола и парацетамола: тошнота, рвота, сухость во рту, расширение зрачков, угнетение ЦНС, судороги, развитие возбуждения (особенно у детей) или депрессии. Признаки гиперкальциемии: анорексия, тошнота, рвота, нарушение сознания, нефрокальциноз, кальциурия и в серьезных случаях аритмия и кома.

Лечение: промывание желудка водой с активированным углем и проведение симптоматической терапии, форсированного диуреза, гемодиализа. Антидот парацетамола ацетилцистеин.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки по 10 штук в контурной безъячейковой упаковке из упаковочной бумаги с полимерным покрытием с двух сторон. Контурные безъячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку – картонную коробку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Эйкос-Фарм», Республика Казахстан, Алматинская область, пос. Боралдай, 71 разъезд.

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Эйкос-Фарм», Республика Казахстан, Алматинская область, пос. Боралдай, 71 разъезд

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по поводу качества продукции
г.Алматы, ул. Нусупбекова, 32
тел: 397 64 29, факс: 250 71 78
e-mail: [email protected]

Правила введения кальций глюконат и аскорбиновой кислоты — Вопрос терапевту

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online. com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 67 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гинеколога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.91% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

инструкция по применению, показания, передозировка

Фармакодинамика
Лекарственное средство, обладающее активностью витамина С, оказывает метаболическое действие, не образуется в организме человека, а поступает только с пищей. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B₁, B₂, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Участвует в метаболизме фенилаланина, тирозина, фолиевой кислоты, норэпинефрина, гистамина, железа, утилизации карбогидратов, синтезе липидов, протеинов, карнитина, иммунных реакциях, гидроксилировании серотонина, усиливает абсорбцию негеминового железа. Регулирует транспорт ионов водорода во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу). Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и белково-образовательную функции, повышает синтез протромбина. Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную – щитовидной. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С₃-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование простагландинов и др. медиаторов воспаления и аллергических реакций.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы − 25 %. Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме в норме составляет приблизительно 10-20 мкг/мл, запасы в организме – около 1,5 г при приеме ежедневных рекомендуемых доз и 2,5 г при приеме 200 мг/сут. Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем − во все ткани; наибольшая концентрация достигается в железистых органах, лейкоцитах, печени и хрусталике глаза; депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, промежуточных клетках семенных желез, яичниках, печени, селезенке, поджелудочной железе, легких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе; проникает через плаценту. Концентрация аскорбиновой кислоты в лейкоцитах и тромбоцитах выше, чем в эритроцитах и в плазме. При дефицитных состояниях концентрация в лейкоцитах снижается позднее и более медленно и рассматривается как лучший критерий оценки дефицита, чем концентрация в плазме. Метаболизируется преимущественно в печени в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты. Выводится почками, с потом, грудным молоком в виде неизмененного аскорбата и метаболитов. При назначении высоких доз скорость выведения резко усиливается. Курение и употребление этанола ускоряют разрушение аскорбиновой кислоты (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме. Выводится при гемодиализе.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Введение больших доз − гиперкоагуляция, тромбофлебит, склонность к тромбозам, сахарный диабет, почечно-каменная болезнь, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
С осторожностью
Гипероксалурия, почечная недостаточность, гемохроматоз, талассемия, полицитемия, лейкемия, сидеробластная анемия, серповидно-клеточная анемия, злокачественные новообразования.

Со стороны центральной нервной системы: при быстром в/в введении − головокружение, чувство усталости, при длительном применении больших доз (более 1 г) − головная боль, повышение возбудимости центральной нервной системы, бессонница.
Со стороны мочевыделительной системы: умеренная поллакиурия (при применении дозы более 600 мг/сут), при длительном применении больших доз − гипероксалурия, нефролитиаз (из кальция оксалата), повреждение гломерулярного аппарата почек.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном применении больших доз − снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий), миокардиодистрофия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи, анафилактический шок.
Лабораторные показатели: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия, глюкозурия, гипергликемия.
Местные реакции: болезненность в месте в/м введения.
Прочие: при длительном применении больших доз (более 1 г) − угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), гипервитаминоз, задержка Na⁺ и жидкости, нарушение обмена Zn²⁺ и Cu²⁺, при внутривенном введении в больших дозах – угроза прерывания беременности.

Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов; в дозе 1 г/сут повышает биодоступность этинилэстрадиола (в т. ч. входящего в состав пероральных контрацептивов).
Снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов.
Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выведение почками кислот, увеличивает выведение лекарственных средств, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.
Повышает общий клиренс этанола, который в свою очередь снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.
Лекарственные средства хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, глюкокортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.
При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина.
При длительном применении или применении в высоких дозах может препятствовать взаимодействию дисульфирама и этанола.
В высоких дозах повышает выведение мексилетина почками.
Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой.
Снижает терапевтическое действие антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) − производных фенотиазина, канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.
Фармацевтически несовместим с аминофиллином, блеомицином, цефазолином, цефапирином, хлордиазепоксидом, эстрогенами, декстранами, доксапрамом, эритромицином, метициллином, нафциллином, бензилпенициллином, варфарином.

Взаимодействие глюконата кальция и витамина С с другими лекарственными средствами

В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

глюконат кальция
Витамин C (аскорбиновая кислота)

Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

Взаимодействие между вашими наркотиками

Не было обнаружено взаимодействий между глюконатом кальция и витамином С. Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует.Всегда консультируйтесь со своим врачом.

глюконат кальция

В общей сложности 85 препаратов известны взаимодействием с глюконат кальция.

Глюконат кальция относится к классу лекарств. минералы и электролиты.
Глюконат кальция используется для лечения следующих состояний:

Витамин C

В общей сложности 27 препаратов известны взаимодействием с Витамин C.

Витамин с относится к классу лекарств витамины.
Витамин С используется для лечения следующих состояний:

Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

Всасывание кальция можно увеличить, если принимать его с пищей. Однако продукты с высоким содержанием щавелевой кислоты (шпинат или ревень) или фитиновой кислоты (отруби и цельнозерновые) могут снизить усвоение кальция. Кальций можно принимать с пищей для увеличения абсорбции. Рассмотрите возможность введения кальция с интервалом не менее 2 часов до или после употребления продуктов с высоким содержанием щавелевой или фитиновой кислоты. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы или опасения. Важно сообщить врачу обо всех других лекарствах, которые вы принимаете, включая витамины и травы. Не прекращайте прием каких-либо лекарств, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Перейти на данные профессионального взаимодействия

Предупреждения о терапевтическом дублировании

Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.

Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.

Классификация лекарственного взаимодействия

Эти классификации являются только ориентировочными. Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем начинать или прекращать прием любых лекарств.
Major	Очень клинически значимо.Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренная	Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительный	Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно	Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Аскорбат кальция — обзор

Влияние обработки на пищу Кальций

Соли кальция можно использовать в различных пищевых добавках, которые могут добавить заметное количество кальция в некоторые пищевые продукты. Четвертое издание Кодекса пищевых химикатов (1996 г.) перечисляет более 30 соединений кальция, используемых в качестве пищевых добавок или вспомогательных средств обработки.Некоторые из общих функций содержащих кальций пищевых добавок (и примеры используемых соединений кальция) включают: кондиционеры для теста, такие как карбонат кальция, йодат кальция, лактат кальция, оксид кальция, фосфат кальция или сульфат кальция; регуляторы pH, такие как гидроксид кальция или фосфат кальция; антиоксиданты, такие как аскорбат кальция; консерванты, такие как пропионат кальция, динатрий-ЭДТА кальция или сорбат кальция; агенты, препятствующие слеживанию, такие как стеарат кальция, фосфат кальция или силикат кальция; и загустители, такие как глюконат кальция или альгинат кальция.Процентный состав кальция в этих соединениях значительно колеблется, например, глюконат кальция составляет 9% кальция, карбонат кальция составляет 40% кальция и оксид кальция составляет 71% кальция по массе. Растворимость также значительно различается между соединениями, при этом некоторые, такие как карбонат кальция, относительно нерастворимы при нейтральном pH, тогда как другие, такие как ацетат кальция или хлорид кальция, хорошо растворимы.

Набор тофу с сульфатом кальция содержит значительно больше кальция, чем набор тофу с хлоридом магния (Таблица 3).Фирменный тофу содержит более высокую концентрацию кальция, чем обычный тофу, из-за более низкого содержания воды (и, следовательно, более высокого содержания твердых веществ). Ферментация (включая заквашивание хлеба) или проращивание выбранных пищевых продуктов для растений может увеличить доступность кальция из-за разложения комплексных соединений, таких как фитиновая кислота. Содержание кальция в мясе может быть увеличено путем обработки или приготовления в кислых растворах из-за растворения кальция из костей. Например, свиные ребрышки или курица, приготовленные с уксусом, содержат больше кальция, чем сырое мясо.

Водопроводная вода обычно содержит кальций и многие другие элементы и может вносить определенный вклад в общее потребление кальция, особенно в регионах с жесткой водой. Жесткость воды измеряется в миллиграммах эквивалента карбоната кальция на литр, а жесткая вода может содержать более 300 мг CaCO ₃ на литр. Карбонат кальция на 40% состоит из элементарного кальция по весу. Таким образом, 250-миллилитровый стакан воды может обеспечить 30 мг элементарного кальция в некоторых областях. Жесткость воды, добавляемой во время обработки, также может в некоторой степени влиять на содержание кальция в пищевых продуктах.И наоборот, потери из-за замачивания и / или кипячения могут составлять 5–25% от содержания кальция в различных овощах, которые обычно готовят таким образом.

В пищевые продукты могут быть добавлены питательные вещества по разным причинам, включая восстановление потерь при переработке, или для обеспечения аналогичных уровней питательных веществ в пищевых заменителях (например, соевое «молоко» и другие напитки на растительной основе, которые могут быть обогащены кальцием в некоторых странах, поскольку они используются в качестве заменителя молочных продуктов в рационе потребителей), для обогащения (что в данном контексте относится к добавлению кальция с целью повышения содержания кальция в пище для потребителя, например. g., обогащенная мука или каши для детского питания), или для пищевых продуктов специального назначения, таких как заменители еды или составленные жидкие диеты ( См. ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВО | Кодекс). Правила и практика, касающиеся обогащения пищевых продуктов, могут значительно различаться в разных странах.

аскорбат кальция (витамин С) перорально: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

Действие некоторых лекарств может измениться, если вы одновременно будете принимать другие лекарства или растительные продукты. Это может увеличить риск серьезных побочных эффектов или привести к тому, что лекарства не подействуют должным образом.Эти лекарственные взаимодействия возможны, но не всегда происходят. Ваш врач или фармацевт часто могут предотвратить или управлять взаимодействиями, изменив способ использования лекарств или внимательно наблюдая за ними.

Чтобы помочь своему врачу и фармацевту предоставить вам наилучший уход, обязательно сообщите своему врачу и фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты), прежде чем начинать лечение этим продуктом. При использовании этого продукта не запускайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку любых других лекарств, которые вы используете, без одобрения врача.

Кальций в этом продукте может повлиять на способность вашего организма усваивать определенные лекарства, особенно если вы принимаете их примерно в одно и то же время. Эти препараты включают хинолоновые антибиотики (такие как ципрофлоксацин, левофлоксацин), тетрациклиновые антибиотики (такие как доксициклин, миноциклин), препараты для щитовидной железы (такие как левотироксин) и препараты от остеопороза (бисфосфонаты, такие как алендронат). Спросите своего врача или фармацевта, как долго ждать между приемами и когда вам следует принимать лекарства.

Проверьте этикетки на всех ваших лекарствах и витаминах, потому что они также могут содержать витамин С и / или кальций. Спросите своего фармацевта о безопасном использовании этих продуктов.

Этот продукт может мешать определенным лабораторным тестам (в том числе определенным тестам на глюкозу мочи), что может привести к ложным результатам тестов. Убедитесь, что персонал лаборатории и все ваши врачи знают, что вы принимаете этот препарат.

Этот документ не содержит всех возможных взаимодействий. Поэтому перед использованием этого продукта расскажите своему врачу или фармацевту обо всех продуктах, которые вы используете.Держите при себе список всех ваших лекарств и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.

Внутривенное введение витаминов — Институт Ageless Life

h30

Чувствуете себя истощенным? Пополните свое тело с помощью окончательного средства от обезвоживания. 500 мл настоя Nutrient IV с витамином C, магнием, комплексом витаминов B и аминокислотами.

ПРОБУЖДЕНИЕ

Наполните свое тело и разум на весь день без сбоев. 500 мл Nutrient IV Infusion с комплексом магния, кальция и витамина B12.

BOOST

В те дни, когда вы чувствуете приближение простуды или гриппа, мы можем остановить его прямо в зародыше с помощью этой капельницы. 500 мл настоя Nutrient IV с витамином C, магнием, кальцием, комплексом витаминов B12 и глутатионом.

THE HANGOVER

Когда чизбургер просто не годится, облегчите себе жизнь этой капельницей для лечения похмелья. 1000 мл настоя Nutrient IV с магнием, комплексом витаминов B, фолиевой кислотой и кальцием.

COLD NO MORE

Подготовьте свою иммунную систему к борьбе с гриппом на ранних стадиях.Внутривенная инфузия питательных веществ 500 мл с высокой дозой витамина C, комплекса витаминов B, аминокислот и глутатиона.

HEAVY METAL DETOX

Слишком много суши? Уровень ртути повышается. Проверьте себя и воспользуйтесь очищающим средством от тяжелых металлов. Внутривенное вливание 500 мл питательных веществ с хелатором динатрия EDTA, магнием, глюконатом кальция, тиамином, рибофлавином, ниацинамидом, пиридоксином и гидроксикобаламином.

YOUTH ME

Эта косметическая капельница разработана с использованием мощных антиоксидантов, которые способствуют замедлению старения и нейтрализации ультрафиолетовых лучей и повреждений кожи.500 мл Nutrient IV Infusion с высокими дозами витамина C, магния, глюконата кальция, комплекса витаминов B, глутатиона и витамина D.

R&R

Эта капельница разработана специально для восстановления и восстановления мышц после физической усталости. 500 мл Nutrient IV Infusion с витамином C, магнием, комплексом витаминов B и аминокислотами в высоких дозах.

C + СДЕЛАЕТ

Зарядите свое тело с помощью нашей капельницы с витамином С. Это наш продукт для общего иммунитета, повышения энергии и сияния.100 мл настоя витамина IV с витамином С (аскорбиновая кислота).

WAIST AWAY

Если вам нужно ускорить метаболизм, выберите эту капельницу с усилением для мгновенного сжигания жира. 100 мл инфузии с MIC плюс B12 (метионин, инозит, холин и цианокобаламин) и глутатионом.

ANEMIC

В то время месяца? Повысьте уровень крови и уменьшите спазмы с помощью этой капельницы, которой Попай гордился бы. 500 мл настоя с глюконатом железа и противовоспалительным средством торадола для снятия спазмов.

MIGRAINIA

Стресс — это не буэно, но и головные боли. Расслабьте тело и разум с помощью этой смеси. Настой 500 мл с магнием для противовоспалительного действия и расслабления мышц.

Влияние приема высоких доз цинка и аскорбиновой кислоты по сравнению с обычным уходом на продолжительность симптомов и уменьшение у амбулаторных пациентов с инфекцией SARS-CoV-2: Рандомизированное клиническое исследование COVID от A до Z | Дополнительная и альтернативная медицина | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Уменьшают ли высокие дозы цинка, высокие дозы аскорбиновой кислоты и / или их комбинация продолжительность симптомов тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2)?

Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании 214 пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, получавших амбулаторную помощь, не было значительных различий в продолжительности симптомов между 4 группами.

Значение Эти данные свидетельствуют о том, что лечение цинком, аскорбиновой кислотой или и тем и другим не влияет на симптомы SARS-CoV-2.

Важность Имеются ограниченные данные о раннем лечении новой инфекции, вызванной тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), для смягчения прогрессирования симптомов.

Объектив Изучить, уменьшают ли высокие дозы цинка и / или высокие дозы аскорбиновой кислоты тяжесть или продолжительность симптомов по сравнению с обычным лечением амбулаторных пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.

Дизайн, обстановка и участники В этом многоцентровом рандомизированном клиническом факторном открытом исследовании с единой системой здравоохранения приняли участие 214 взрослых пациентов с диагнозом SARS-CoV-2, подтвержденным с помощью анализа полимеразной цепной реакции, которые получали амбулаторную помощь в учреждениях в Огайо и Флориде. Испытание проводилось с 27 апреля 2020 г. по 14 октября 2020 г.

Вмешательство Пациенты были рандомизированы в соотношении распределения 1: 1: 1: 1 для получения 10 дней глюконата цинка (50 мг), аскорбиновой кислоты (8000 мг), обоих агентов или стандартного лечения.

Результаты Первичной конечной точкой было количество дней, необходимое для достижения 50% -ного уменьшения симптомов, включая тяжесть лихорадки, кашля, одышки и усталости (оценивалось по 4-балльной шкале для каждого симптома). Вторичные конечные точки включали дни, необходимые для достижения общей оценки тяжести симптомов, равной 0, совокупную оценку тяжести на 5-й день, госпитализации, смерти, дополнительные назначенные лекарства и побочные эффекты исследуемых добавок.

Результаты Всего было рандомизировано 214 пациентов со средним (SD) возрастом 45 лет.2 (14,6) года и 132 (61,7%) женщины. Исследование было остановлено из-за низкой условной мощности для пользы без существенной разницы между 4 группами по первичной конечной точке. Пациенты, которые получали обычную помощь без добавок, достигли 50% уменьшения симптомов в среднем (SD) 6,7 (4,4) дней по сравнению с 5,5 (3,7) днями для группы аскорбиновой кислоты и 5,9 (4,9) днями для группы глюконата цинка. и 5,5 (3,4) дня для группы, получавшей оба препарата (всего P = 0,45). Не было значимой разницы во вторичных исходах между группами лечения.

Выводы и значимость В этом рандомизированном клиническом исследовании амбулаторных пациентов с диагнозом SARS-CoV-2 лечение высокими дозами глюконата цинка, аскорбиновой кислоты или комбинацией этих двух добавок не привело к значительному сокращению продолжительности симптомов по сравнению со стандартным лечением.

Регистрация пробной версии Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT04342728

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) — это новый штамм вируса с оболочечной РНК, который превратился в смертельный вирус, вызвавший международную пандемию.Общие симптомы в начале заболевания напоминают грипп и включают лихорадку, непродуктивный кашель, миалгию и утомляемость. ¹ Список симптомов SARS-CoV-2 Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) включает лихорадку или озноб, кашель, одышку или затрудненное дыхание, усталость, боли в мышцах или теле, головную боль, новую потерю вкуса или запах, боль в горле, заложенность носа или насморк, тошнота или рвота и диарея. ² В Китае у большинства пациентов (81%) с подтвержденным диагнозом наблюдались только легкие симптомы и не требовалась госпитализация или дальнейшее лечение, помимо поддерживающего лечения.³ Однако, учитывая латентный период болезни и продолжительный инкубационный период, даже пациенты с легкими симптомами могут прогрессировать до необходимости госпитализации, медикаментозной терапии по рецепту и искусственной вентиляции легких и / или смерти.

Глюконат цинка и аскорбиновая кислота являются общедоступными безрецептурными добавками, которые пациенты принимают для лечения вирусных заболеваний. Предполагается, что цинк увеличивает способность полиморфноядерных клеток бороться с инфекцией, а аскорбиновая кислота является антиоксидантом, который может играть роль в иммунном ответе.⁴ ^{, 5} Ограниченные данные свидетельствуют о том, что высокие дозы аскорбиновой кислоты и глюконата цинка могут сократить продолжительность симптомов простуды и уменьшить их тяжесть. ⁶ ^-9 Однако роль глюконата цинка и аскорбиновой кислоты в уменьшении симптомов и улучшении выздоровления у пациентов с диагнозом SARS-CoV-2 остается неопределенной. Текущее исследование было направлено на то, чтобы определить, снижает ли цинк и / или аскорбиновая кислота тяжесть или продолжительность симптомов, связанных с SARS-CoV-2, по сравнению с обычным уходом.

Исследование COVID от A до Z представляло собой проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование в нескольких больницах в рамках единой системы здравоохранения с участием центров в Огайо и Флориде. Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом Cleveland Clinic и соответствовало руководству по составлению сводных стандартов отчетности по испытаниям (CONSORT). Все пациенты, участвовавшие в исследовании, дали письменное информированное согласие. Зарегистрированные участники оставались в своих домашних условиях, и все визиты и / или процедуры исследования проводились виртуально, по телефону, электронной почте, компьютеру или ноутбуку.Исследование было разработано для включения примерно 520 взрослых пациентов, у которых диагностирована инфекция SARS-CoV-2 с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции, в качестве амбулаторных пациентов, которые, вероятно, останутся в амбулаторных условиях для лечения. Полный протокол исследования доступен в Приложении 1.

Пациенты включались в исследование, если им был поставлен новый диагноз в амбулаторных условиях, и они были в возрасте 18 лет и старше. Женщины детородного возраста должны были подтвердить менструальный цикл в течение последних 30 дней или предыдущую стерилизацию, а тем, кто находился в перименопаузе, требовался отрицательный тест на беременность.Женщины детородного возраста должны были пройти подтвержденный отрицательный тест на беременность. Пациенты были исключены, если они были госпитализированы, проживали за пределами Огайо или Флориды, были беременны, активно кормили грудью или имели запущенное хроническое заболевание почек, заболевание печени, ожидающее трансплантации, или в анамнезе были камни из оксалата кальция в почках. Раса / этническая принадлежность были указаны самостоятельно. Схема пациента показана на рисунке 1.

Пациенты были рандомизированы в соответствии со стратегией распределения 1: 1: 1: 1 в 1 из 4 лечебных стратегий с продолжительностью лечения 10 дней после положительного диагноза.Четыре стратегии лечения были следующими: (1) 8000 мг аскорбиновой кислоты (разделить на 2-3 раза в день во время еды), (2) 50 мг глюконата цинка перед сном, (3) обе терапии, или ( 4) обычный уход без каких-либо исследуемых препаратов. Сетка рандомизации была разработана с использованием базы данных REDCap и основана на 25% предполагаемых включенных пациентов в каждой из 4 групп. Автоматически созданная ссылка в REDCap рандомизировала пациента в группу добавок на основе сетки рандомизации.

Пациентов просили ежедневно отслеживать свое системное заболевание на основе симптомов.Пациентов также попросили заполнить анкету в начале исследования и каждую неделю до 28 дня, чтобы оценить, были ли они госпитализированы или испытали побочные эффекты от добавок. Для каждого симптома пациенты присвоили балл от 0 до 3 (0 — отсутствие симптомов; 1 — легкие симптомы; 2 — умеренные симптомы; 3 — тяжелые симптомы). В первоначальном плане анализа пациенты записывали анкету только с 4 симптомами (например, лихорадка / озноб, одышка, кашель и утомляемость) для баллов от 0 до 12.Однако на основе рекомендаций CDC 16 июля 2020 г. в протокол исследования были внесены поправки, а вопросник по симптомам был расширен, чтобы включить в общей сложности 12 симптомов (например, лихорадку / озноб, одышку, кашель, усталость, боли в мышцах или теле. , головная боль, новая потеря вкуса, новая потеря обоняния, заложенность носа или насморк, тошнота, рвота и диарея), создавая шкалу от 0 до 36. ² Исходная шкала из 4 симптомов была собрана у всех пациентов. Шкала из 12 симптомов была собрана только у пациентов, включенных после поправки от 16 июля 2020 года.

Координаторы исследования связывались с пациентами еженедельно по электронной почте или ежедневно по телефону для оценки баллов и количества госпитализаций, побочных эффектов и дополнительных лекарств. Пациентов, осматривавшихся в отделении неотложной помощи (без госпитализации в стационар) в ходе исследования, просили принимать исследуемые добавки, если посещение отделения неотложной помощи происходило в течение первых 10 дней исследования, и продолжать ежедневную оценку симптомов. Пациенты, поступившие в больницу в ходе исследования, считались неэффективными в лечении, и от них больше не требовалось продолжать принимать добавки в рамках исследования или отслеживать свои ежедневные симптомы.

Первичной конечной точкой было количество дней, необходимое для достижения 50% снижения оценки тяжести симптомов по сравнению с максимальной оценкой симптомов. Эта конечная точка представлена как для оценки по 4 симптомам, доступной для всех пациентов, так и для подгруппы пациентов, для которых была доступна оценка по 12 симптомам. Дополнительными конечными точками были количество дней, необходимое для достижения общей оценки тяжести симптомов, равной 0, совокупная оценка тяжести на 5-й день, количество госпитализаций, смертей, дополнительных назначенных лекарств и побочных эффектов исследуемых добавок.

Комиссия по мониторингу эксплуатации и безопасности (OSMB) в клинике Кливленда была создана в апреле 2020 года для обеспечения мониторинга безопасности и оценки операционных показателей всех исследований, связанных с SARS-COV-2, в клинике Кливленда. Ни один из членов OSMB не участвовал в проведении исследования. Из-за более медленного, чем ожидалось, набора, промежуточный анализ был проведен примерно для 40% от ожидаемого набора (214 из 520 пациентов).Прекращение лечения для достижения превосходства будет рассматриваться только в том случае, если любая группа лечения достигнет P <0,001 по сравнению с плацебо. Остановка из-за бесполезности будет рассматриваться, если условная мощность была меньше 30% для любой (или всех) групп лечения по сравнению с плацебо.

Мы предположили, что группа обычного ухода достигнет 50% -ного снижения тяжести симптомов в среднем (SD) 6 (3) дней и что по крайней мере в 1 из 3 других исследуемых групп достигнется 50% -ное снижение среднего ( SD) от 5 (3) дней.Предполагая размер выборки в каждой из 4 групп по 130 пациентов, односторонний дисперсионный анализ будет иметь мощность 80% (двусторонний α = 0,05) для обнаружения разницы в средних значениях за 1 день с общим стандартным отклонением 3. дней.

Пациенты были классифицированы как соответствующие первичной конечной точке или не достигшие основной конечной точки. Пациенты, которые умерли или были госпитализированы во время исследования, считались неэффективными. Первичная конечная точка была определена как количество дней от момента пика симптомов до 50% разрешения у тех, кто достиг 50% снижения в течение периода исследования.Пациенты, у которых исходно не было симптомов, были классифицированы как пропавшие без вести при подсчете дней до 50% снижения оценки симптомов. В анализе чувствительности количество дней для достижения 50% -ного снижения было установлено равным 28 дням для пациентов, считающих неэффективным лечение. Первоначальный план анализа заключался в оценке всех парных сравнений лечения с поправкой на множественные сравнения с использованием метода Тьюки. Поскольку исследование было остановлено досрочно из-за бесполезности, общее значение F-test P из дисперсионного анализа сообщается для всех конечных точек, суммируя количество дней до 50% снижения.Номинальные значения P из статистики χ ² представлены для категориальных переменных. Кривые Каплана-Мейера были построены для сравнения первичной конечной точки среди 4 обработок. График Каплана Мейера и значение P из лог-рангового теста нулевой гипотезы об отсутствии разницы между 4 кривыми выживаемости были получены с использованием пакета Survminer в R версии 3.6.1 (R Project for Statistical Computing). Статистическая значимость была установлена на уровне P <0,05, и все тесты были двусторонними.

OSMB собралась 23 октября 2020 г. и рекомендовала прекратить исследование ввиду бесполезности. Критерии бесполезности были соблюдены для 3 групп активного лечения по сравнению с группой обычного лечения. Данные о 214 пациентах, включенных на момент завершения исследования, являются окончательными данными для этого исследования.

С 27 апреля 2020 г. по 14 октября 2020 г. в исследование были включены и рандомизированы 214 пациентов.Из 214 пациентов 50 (23,4%) были рандомизированы для получения обычной помощи, 48 (22,4%) были рандомизированы только для приема аскорбиновой кислоты, 58 (27,1%) были рандомизированы для приема только глюконата цинка и 58 (27,1%) для обеих добавок. Исходные характеристики участников исследования представлены в таблице 1. Средний возраст участников исследования (СО) составлял 45,2 (14,6) года. В исследовании приняли участие 132 (61,7%) женщины, и 68 человек (31,8%) сообщили, что в настоящее время или ранее курили. По крайней мере, четверть участников ранее употребляли витамины и минералы (56 [26.2%]). Средний (SD) общий балл симптомов (из 12 возможных баллов) на исходном уровне составлял 4,3 (1,9) балла и был одинаковым для всех групп лечения (рис. 2). В подгруппе пациентов с 12 симптомами (36 возможных баллов) среднее (стандартное отклонение) составило 11,6 (5,6) баллов.

Не было значительной разницы в первичных исходах в течение дней, необходимых для достижения 50% -ного уменьшения симптомов среди 4 исследуемых групп. Пациенты, которые получали обычную помощь без добавок, достигли 50% -ного уменьшения симптомов при среднем значении (SD) 6.7 (4,4) дней по сравнению со средним (SD) 5,5 (3,7) днями для пациентов, получавших аскорбиновую кислоту, средним (SD) 5,9 (4,9) днями для пациентов, получавших глюконат цинка, и средним (SD) 5,5 ( 3.4) дней для пациентов, получавших добавку как аскорбиновой кислоты, так и глюконата цинка (общее значение P = 0,45; лог-ранг P = 0,25) (Рисунок 3).

Не было значительной разницы ни в одном из вторичных исходов, включая количество дней, в течение которых не было лихорадки, кашля, одышки или усталости.Средний (SD) совокупный балл по 4 симптомам на 5-й день составил 3,2 (2,2) балла и не отличался между 4 группами исследования. В общей сложности 17 пациентов (7,9%) были госпитализированы до окончания 28-дневного периода исследования, и 3 пациента (1,4%) умерли после включения в исследование (Таблица 2). Однако как количество госпитализаций, так и количество смертей существенно не различались между 4 группами лечения. Менее 3% населения добавляли лекарства для лечения симптомов, связанных с коронавирусным заболеванием 2019 (COVID-19), и менее 10% населения испытали побочный эффект, связанный с добавкой, с немного большим количеством побочных эффектов, включая тошноту, диарея и спазмы желудка в группе, получавшей только аскорбиновую кислоту (таблица в Приложении 2).

Комиссия по мониторингу безопасности данных отметила 4 серьезных нежелательных явления, в том числе 3 пациента, умерших от COVID-19, и еще одного пациента, госпитализированного в больницу с обострением хронической обструктивной болезни легких в течение периода исследования. Правление не считало, что какие-либо побочные эффекты были вызваны индивидуальным лечением, которое пациенты получали в рамках исследования.

Исследование COVID от A до Z было разработано для изучения того, будут ли пациенты, получавшие глюконат цинка, аскорбиновая кислота или комбинация обоих методов лечения, испытывать более короткую продолжительность симптомов, связанных с SARS-CoV-2, по сравнению с обычным лечением.Значительно более быстрое уменьшение симптомов не наблюдалось ни в одной из групп активного лечения по сравнению с обычным уходом. На основании промежуточного анализа исследование было остановлено из-за бесполезности.

Данные о пероральном приеме аскорбиновой кислоты и цинка противоречивы, при этом некоторые исследования показывают, что высокие дозы аскорбиновой кислоты и глюконата цинка могут сократить продолжительность симптомов простуды и уменьшить тяжесть симптомов, в то время как другие исследования не показали положительного эффекта. ⁶ ^-9 Данные для внутривенного введения аскорбиновой кислоты также варьируются, с обзором метаанализа, в котором исследовалась роль аскорбиновой кислоты у пациентов в критическом состоянии ¹⁰, не показывающих значительной связи со смертностью, но вариабельных связей со вторичными конечными точками , включая продолжительность искусственной вентиляции легких и продолжительность пребывания в больнице.В настоящее время в Китае и США проводятся клинические испытания, изучающие потенциальную роль внутривенной аскорбиновой кислоты в снижении респираторной недостаточности, требующей искусственной вентиляции легких, у пациентов с SARS-CoV-2. Кроме того, аскорбиновая кислота, цинк и витамин D изучаются для предотвращения инфекции SARS-CoV-2. Неизвестно, могут ли аскорбиновая кислота и глюконат цинка сократить продолжительность заболевания или предотвратить его прогрессирование.

С точки зрения биологической достоверности известно, что цинк играет роль в иммунной функции посредством выработки антител и лейкоцитов.⁴ Было высказано предположение, что добавка цинка увеличивает способность полиморфно-ядерных клеток бороться с инфекцией, в то время как есть доказательства того, что дефицит цинка увеличивает провоспалительные цитокины и снижает выработку антител. Цинк также имеет отношение к биологии коронавируса. ¹¹ Ангиотензин-превращающий фермент 2 представляет собой металлопротеиназу цинка, которая важна для проникновения коронавируса в клетки. ¹² Кроме того, исследования коронавируса SARS показали, что цинк может ингибировать свою полимеразу рибонуклеиновой кислоты.¹¹ Однако биологическая активность цинка против вирусов может потребовать ионофоров, таких как пиритион, для блокирования репликации вируса. ¹³ Известно, что аскорбиновая кислота является антиоксидантом, и различные исследования показали, что она может влиять на иммунную систему. ¹⁴ Более того, исследования in vitro и in vivo на птицах показали, что аскорбиновая кислота может защищать от коронавируса, а испытания на людях показали, что она может снизить восприимчивость к респираторным вирусным инфекциям и пневмонии.¹⁵

Однако, согласно результатам текущего исследования, эти добавки не могут быть рекомендованы для снижения симптоматики у таких пациентов. Высокие дозы глюконата цинка, аскорбиновой кислоты или обеих добавок не уменьшали симптомы SARS-CoV-2. Большинство потребителей аскорбиновой кислоты и цинка принимают значительно меньшие дозы этих добавок, поэтому демонстрация того, что даже высокие дозы аскорбиновой кислоты и цинка не приносят пользы, предполагает явное отсутствие эффективности. Кроме того, прием добавок с недоказанной пользой может быть вредным из-за побочных эффектов.Было показано, что цинк в высоких дозах вызывает металлический привкус, сухость во рту и желудочно-кишечную непереносимость. ¹⁶ Аскорбиновая кислота может вызывать желудочно-кишечную непереносимость, и в текущем исследовании значительно более высокая доля пациентов в подгруппах аскорбиновой кислоты сообщила о побочных эффектах, включая тошноту, диарею и спазмы желудка.

Сильные стороны и ограничения

Следует отметить несколько сильных сторон и ограничений.Основным преимуществом является прагматический дизайн исследования и его новая первичная конечная точка, которая была основана на анкете для оценки симптомов (время до снижения оценки симптомов на 50%). Основным ограничением было отсутствие контрольной группы плацебо; текущее исследование было открытым, и пациенты не скрывали, какую терапию они получали. Пациенты были набраны в единую систему здравоохранения, и поэтому результаты в нашей системе здравоохранения могут не отражать результаты пациентов в других медицинских учреждениях.Однако следует признать, что пациенты набирались из нескольких амбулаторных учреждений в Огайо и Флориде. Возможно, что определенные группы с более высокой восприимчивостью (например, пожилые пациенты и пациенты из расовых / этнических меньшинств) были недостаточно представлены в текущем исследовании, и результаты не могут быть широко обобщены. Кроме того, в текущем анализе не учитывалась стратификация симптомов по возрасту, полу, расе или продолжительности симптомов до тестирования. Кроме того, дозы цинка и аскорбиновой кислоты, хотя и хорошо переносятся, могут быть ниже, чем количества, необходимые для сокращения продолжительности симптомов, и пациенты могли ранее принимать добавки, такие как цинк и аскорбиновая кислота, перед включением в исследование.Недавние исследования также показали, что дефицит витамина D связан с повышенным риском заражения SARS-CoV-2 и повышенным риском госпитализации, ¹⁷, поэтому о потенциальной роли других добавок в уменьшении симптомов SARS-CoV-2 нельзя сделать вывод из наше исследование. В настоящее время проводятся рандомизированные испытания, чтобы выяснить, может ли добавка витамина D принести пользу пациентам с диагнозом SARS-CoV-2.

В этом рандомизированном клиническом исследовании амбулаторные пациенты с диагнозом SARS-CoV-2 получали лечение высокими дозами глюконата цинка, аскорбиновой кислоты или комбинации глюконата цинка и аскорбиновой кислоты.Эти вмешательства не привели к значительному сокращению продолжительности симптомов, связанных с вирусом, по сравнению с обычным лечением.

Принято к публикации: 9 января 2021 г.

Опубликовано: 12 февраля 2021 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.0369

Автор, ответственный за переписку: Милинд Й. Десаи, доктор медицины, магистр делового администрирования, Институт сердца и сосудов, Клиника Кливленда, 9500 Euclid Ave, Desk J1-5, Cleveland, OH 44195 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктор Десаи имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Thomas, Patel, Bittel, Kumar, Mehra, McWilliams, Nissen, Desai.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Томас, Патель, Биттель, Вольски, Ван, Кумар, Иль’Джиовин, Мехра, Ниссен, Десаи.

Составление рукописи: Томас, Патель, Биттел, Кумар, Ильджовин, Мехра, Десаи.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Вольски, Ван, Кумар, Десаи.

Получено финансирование: Томас, Кумар, Десаи.

Административная, техническая или материальная поддержка: Thomas, Bittel, Kumar, Nissen, Desai.

Надзор: Томас, Биттел, Кумар, Иль’Джиовин, Ниссен, Десаи.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор МакВильямс сообщил о получении гонорара за консультации от Gilead Sciences помимо представленной работы. Д-р Десаи сообщил о получении грантов от Myokardia помимо представленной работы и при поддержке кафедры сердечно-сосудистой медицины Haslam Family Endowed.О других раскрытиях информации не сообщалось.

Заявление о совместном использовании данных: См. Приложение 3.

Дополнительные материалы: Серпил Эрзурум, доктор медицины, Джеймс Янг, доктор медицины, Дэниел Калвер, доктор медицины, Джоан Бут, Р.Н., Нэнси Обуховски, магистр здравоохранения, и Джон Петрич, Р.Ф. ( Cleveland Clinic), были членами комиссии по мониторингу эксплуатации и безопасности. Им не платили за свое время. Мы хотели бы поблагодарить Саманту Сю, BS (Клиника Кливленда), за помощь в организации исследования и координации.Она получила компенсацию за свое время.

3.Wu Z, МакГуган JM. Характеристики вспышки коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) в Китае и важные уроки: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний о 72314 случаях. ДЖАМА . 2020; 323 (13): 1239-1242. DOI: 10.1001 / jama.2020.2648PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Hemilä H. Цинковые леденцы и простуда: метаанализ, сравнивающий ацетат цинка и глюконат цинка, и роль дозировки цинка. JRSM Открыть . 2017; 8 (5): 2054270417694291. DOI: 10.1177 / 2054270417694291PubMedGoogle Scholar11.te Velthuis Эй Джей, ван ден Ворм SH, Sims AC, Baric RS, Снайдер Э.Дж., ван Хемерт MJ. Zn (2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток. Патоген PLoS . 2010; 6 (11): e1001176. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1001176PubMedGoogle Scholar13.Кренн БМ, Гаудернак Э, Хольцер B, Ланке К. Ван Куппевельд FJ, Зайпелт Дж. Противовирусная активность ионофоров цинка пиритиона и хинокитиола против пикорнавирусных инфекций. Дж Вирол . 2009; 83 (1): 58-64. DOI: 10.1128 / JVI.01543-08PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Weismann К., Якобсен JP, Weismann JE, и другие. Пастилки с глюконатом цинка от простуды: двойное слепое клиническое испытание. Дэн Мед Булл .1990; 37 (3): 279-281.PubMedGoogle Scholar17.Meltzer DO, Best TJ, Чжан H, вокал Т, Арора V, Солуэй Дж. Связь статуса витамина D и других клинических характеристик с результатами теста на COVID-19. Открытие сети JAMA . 2020; 3 (9): e2019722. DOI: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.19722PubMedGoogle Scholar

питательных веществ | Бесплатный полнотекстовый | Введение аскорбиновой кислоты внутривенно — практические рекомендации для врачей

1.Введение

Внутривенное введение аскорбиновой кислоты (витамин С) стало потенциальным средством лечения сепсиса [1]. Оценка стабильности внутривенной аскорбиновой кислоты (АК) с течением времени важна для осуществимости текущих рандомизированных исследований, а также для других клинических применений, таких как лечение рака [2]. Срок годности внутривенных препаратов после восстановления или разбавления часто ограничивается примерно 24 часами, чтобы минимизировать риск введения зараженного продукта. Однако, когда восстановление и разбавление осуществляются в стерильной среде в соответствии с международно признанными стандартами, такими как USP 797 (США) и Руководящие принципы Национальной ассоциации фармацевтических регулирующих органов (NAPRA) (2016, Канада), допустимо расширить пределы использования. дата этих продуктов, если доказана физическая и химическая стабильность [3].Продление срока истечения срока использования может сократить отходы лекарств [4,5], тем самым уменьшив рабочую нагрузку аптек, стоимость клинических исследований и влияние нехватки лекарств. Наш интерес к стабильности АА относится к текущему рандомизированному исследованию сепсиса [6], в который в дозе 50 мг / кг АК вводится внутривенно каждые 6 ч в течение 96 ч [6]. Если эту дозу развести в мини-пакете на 50 мл, у пациента весом 50 кг, получающего разовую дозу 2,5 г, концентрация будет 36,8 мг / мл или 39,7 мг / мл (с учетом 8 мл переполнения и объема лекарственного средства с использованием составов Sandoz Canada (Бушервиль, Канада) и Mylan Canada Inc.(Etobicoke ON Canada), соответственно), в то время как пациент 130 кг будет получать 6,5 г на дозу, что соответствует концентрации 77,4 мг / мл или 91,6 мг / мл (включая переполнение и объем препарата для составов Sandoz и Mylan, соответственно. ). Ожидается, что этот диапазон концентраций будет охватывать большинство пациентов, но имеющиеся данные подтверждают стабильность только на срок до 4 дней для концентрации 50 мг / мл [7].

Основная цель этого исследования заключалась в оценке стабильности и физической совместимости растворов АК для инъекций 37, 40, 77 и 92 мг / мл после разбавления в 50 мл мешках из поливинилхлорида (ПВХ) либо 0.9% физиологический раствор (NS) или 5% раствор декстрозы в воде (D5W) при хранении при 4 ° C или 25 ° C, с защитой от света в течение 14 дней. Вторичной целью было оценить стабильность раствора для инъекций АК с концентрацией 40 мг / мл, хранимого при 25 ° C без защиты от света, в течение 75 часов.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

Были изучены два препарата для внутривенного введения АК: раствор 250 мг / мл на 2 мл ампулу от Sandoz и 500 мг / мл на 50 мл флакон от Mylan. Формулировка Сандоса [8] также содержит 0.15% метабисульфита натрия, в то время как состав Mylan [9] также содержит 0,25 мг / мл динатрия эдетата. Оба производителя рекомендуют разведение физиологическим раствором (NS) или раствором D5W, защиту от света и введение в течение 4 часов после разведения [8,9].

2.2. Хроматографический анализ

Мы использовали жидкостное хроматографическое разделение с детектированием в ультрафиолетовом свете (ЖХ – УФ), адаптированное и повторно подтвержденное установленными протоколами ЖХ – УФ [10,11,12]. Система ЖХ состоит из насоса для подачи растворителя (модель P4000; Thermo Separation Products; Сан-Хосе, Калифорния, США), который перекачивает смесь 5% метанола и 95% 0.05 M фосфорной кислоты (степень чистоты для ВЭЖХ, каталожный номер P3786; Sigma Aldrich, Oakville, ON, Canada) через обращенно-фазовую 5 мкм колонку размером 15 см × 4,6 мм (Zorbax SB-CN; Agilent Technologies Canada Inc., Миссиссауга, Онтарио, Канада) при 1,0 мл / мин. Три микролитра каждого подготовленного образца, контроля качества или стандарта вводили непосредственно в колонку для ЖХ с использованием автоинжектора (Ultra WISP 715; Waters Scientific, Toronto, ON, Canada) в двух экземплярах.

Выходящий поток из колонки контролировали с помощью УФ-детектора с переменной длиной волны (UV 6000 Thermo Separation Products; Сан-Хосе, Калифорния, США).Сигнал от детектора при 246 нм интегрировали и регистрировали с помощью системы хроматографических данных (Chrom Quest, версия 5.0, ThermoFisher Scientific Inc., Nepean, ON, Canada). Площадь под пиком АК при 246 нм подвергали линейной регрессии методом наименьших квадратов, и фактическую концентрацию АК в каждом образце определяли интерполяцией по стандартной кривой.

2.3. Проверка анализа

Мы подтвердили специфичность нашего метода, оценив его способность обнаруживать разложившиеся АК после добавления различных концентраций гипохлорита натрия [13,14,15].Десять миллилитров раствора АК с концентрацией 80 мг / мл были приготовлены с использованием инъекции АК (500 мг / мл; Mylan Institutional LLC; лот 170910; срок годности до августа 2020 г.). К этому раствору 0,01 мл гипохлорита натрия различной концентрации (0,05–0,5%) добавляли к 0,5 мл исходного раствора, разбавляли в 5 мл дистиллированной воды, встряхивали и немедленно хроматографировали. Хроматограммы всех образцов проверяли на появление дополнительных пиков, а пик AA сравнивали между образцами на предмет изменений концентрации, времени удерживания и формы пика (электронное наложение и численный расчет хвостов).УФ-спектральная чистота (220–798 нм, ширина полосы 6 нм, дейтериевая лампа: UV6000, Thermo Separation Products, Фремонт, Калифорния) АК на хроматограмме деградированного образца (остаток 13,77%), полученного гипохлоритом натрия, сравнивалась со спектром подлинного неразложенного образца АК в воде, взятого в нулевой момент времени. Эти шаги необходимы для того, чтобы гарантировать, что метод является специфическим и способен точно сообщать о стабильности. Затем точность и воспроизводимость стандартных кривых были проверены в течение пяти дней, и были разработаны критерии пригодности системы (теоретические тарелки, хвосты и время удерживания) для обеспечения согласованности. хроматографические характеристики, позволяющие получать точные и воспроизводимые отчеты о концентрациях [16].

2.4. Исследование стабильности

Оценка Sandoz (250 мг / мл на 2 мл ампулу; Sandoz Canada Inc .; лот HW8852; срок годности 2020 г.) и Mylan (500 мг / мл на 50 мл флакон; Mylan Institutional LLC; лот 170910 ; срок действия до августа 2020 г.) составления были завершены последовательно. Для каждого состава в нулевой день исследования были приготовлены восемь пакетов NS по 50 мл из ПВХ, содержащих 2,5 г аскорбиновой кислоты, и восемь пакетов из ПВХ объемом 50 мл, содержащих 6,5 г аскорбиновой кислоты. Дополнительные восемь пакетов каждого состава были приготовлены с использованием пакетов D5W объемом 50 мл.В результате переполнения мини-мешков из ПВХ и добавленного объема лекарственного средства расчетные фактические концентрации составили 37,04 и 77,84 мг / мл для состава Sandoz и 40 и 92 мг / мл для состава Mylan. В каждом из этих исследований половина пакетов хранилась в холодильнике (4 ° C), а другая половина — при комнатной температуре (25 ° C). Все растворы хранили в защищенном от света месте.

2.4.1. График анализа

Отбор проб производился сразу после приготовления растворов и при 0.33 (8 ч), 1, 1,33 (32 ч), 2, 3, 4, 7, 10 и 14 дней. В каждом из 10 исследований в течение 14-дневного периода исследования 3 пакета, хранимых при обеих температурах, концентрации и разбавителе, анализировали на содержание аскорбиновой кислоты. Образцы объемом 0,10 мл с концентрациями 37 и 40 мг / мл дополнительно разбавляли 10 мл дистиллированной воды и 3 мкл хроматографировали в двух экземплярах. Для концентраций 77 и 92 мг / мл 0,10 мл образца дополнительно разбавляли 25 мл дистиллированной воды и 3 мкл хроматографировали в двух экземплярах.

2.4.2. Анализ аскорбиновой кислоты

В каждый день исследования 0,1 мл раствора аскорбиновой кислоты с концентрацией 500 мг / мл (Mylan; лот 170910; срок годности до августа 2020 г.) разбавляли до 100 мл дистиллированной воды. Этот раствор дополнительно разбавляли для приготовления стандартов с конечными концентрациями 0,375, 0,250, 0,125 и 0,0625 мг / мл. В сочетании с бланком эти стандарты служили для построения стандартной кривой. Три контрольных образца с концентрацией аскорбиновой кислоты 0,30, 0,20 и 0,1 мг / мл также были приготовлены из отдельного исходного раствора.Объем 3 мкл каждого стандарта или образца контроля качества хроматографировали в двух экземплярах без разбавления. Внутридневные и среднесуточные ошибки оценивались с помощью коэффициентов вариации (CV) площадей пиков как образцов для контроля качества, так и стандартов.

2.4.3. Физическая совместимость

В каждый день исследования образцы, взятые из четвертой мини-упаковки из ПВХ, проверялись визуально на предмет изменений цвета и твердых частиц на белом и черном фоне с использованием шестнадцатеричных (HEX) определенных стандартизированных диаграмм желтого и оранжево-желтого цветов [17].

2,5. Оценка необходимости защиты от света

Оценка необходимости защиты раствора от света была проведена на номинальном растворе АА 40 мг / мл (500 мг / мл на 50 мл флакон; Mylan Institutional LLC; лот 170910; срок годности истекает в августе). 2020) в двух минибэгах из ПВХ NS по 50 мл (Baxter). Кроме того, два прозрачных 120-дюймовых набора для введения ПВХ без ДЭГФ (ICU Medical) заправляли 10 мл того же раствора. Минипакеты и заправленные наборы для введения хранили при 25 ° C; один пакет и набор для введения были освещены комнатным флуоресцентным светом, а другой пакет и набор для введения были защищены от света на время исследования.Растворы отбирали 7 раз в течение 75 часов. Образцы были проанализированы с использованием метода, описанного выше, в соответствии с подробностями в разделе 2.4.2.

2.6. Статистический анализ

После определения CV анализа расчет мощности определил, что двойная инъекция позволяет различать концентрации, которые различались по крайней мере на два процента в каждом отдельном контейнере [18,19]. Средние были рассчитаны для повторных анализов. Одномерный дисперсионный анализ и множественная линейная регрессия (IBM SPSS Statistics Version 20, Release 20.0,0) использовался для определения наличия связи между наблюдаемым оставшимся процентом и днем исследования, концентрацией, разбавителем, температурой или производителем. Порог значимости априори был установлен на уровне 0,05. Химическую стабильность рассчитывали по пересечению нижнего предела 95% доверительного интервала наблюдаемого наклона кривой линейной регрессии (скорости разложения) и времени достижения 90% начальной концентрации (Microsoft Excel 2013).

3. Результаты

3.1. Ускоренное разложение и проверка анализа

Разложение АК с гипохлоритом натрия происходило немедленно и увеличивалось с увеличением концентрации гипохлорита натрия. При 25 ° C раствор АК в воде с концентрацией 80,0 мг / мл немедленно разлагался до оставшихся 13,17% при добавлении 10 мкл гипохлорита натрия с концентрацией 0,5% к 0,5 мл раствора. Растворы, содержащие более низкие концентрации гипохлорита натрия, в меньшей степени разрушают аскорбиновую кислоту. Когда было добавлено 10 мкл гипохлорита натрия с концентрацией 0,25%, 41.15% осталось при немедленной хроматографии образца. Хроматография показала, что АК элюируется через 2,0 мин, но не выявила продуктов разложения (рис. 1). Чтобы подтвердить специфичность пика АК и продемонстрировать, что продукты разложения не мешают количественному определению АК, УФ-спектр пика АК (220–798 нм) в деградированном образце сравнивали со спектром аутентичного неразложенного стандарта и было обнаружено, что они не отличаются (сходство 99,97%, рис. 1), что позволяет предположить, что аналитический метод был специфичным для АК и может быть расценен как показатель стабильности [13,14,15].Анализ стандартных кривых и образцов контроля качества во время каждого исследования показал среднее абсолютное отклонение от ожидаемой концентрации 2,12%, а ошибка повторения в течение дня составила в среднем 0,24%, а между днями — 1,67%. Во время исследований стандартное отклонение регрессии, мера междневной аналитической воспроизводимости, варьировалось от 0,33% до 0,81% (состав Sandoz в таблице 1 и состав Mylan в таблице 2). Это открытие указывает на то, что различия в два процента и более могут быть уверенно обнаружены в отдельных контейнерах с приемлемой частотой ошибок [18,19].

3.2. Стабильность АА

Концентрации, наблюдаемые в каждый день исследования для составов Sandoz и Mylan, показаны в Таблице 1 и Таблице 2, соответственно. В течение 14-дневного периода исследования все растворы сохраняли более 97,72% исходной концентрации при хранении при 4 ° C. Растворы, хранящиеся при 25 ° C, сохраняли более 92,58% исходной концентрации в течение 10 дней, но к 14 дню она снизилась до 88,02%. Нижний предел 95% доверительного предела оставшейся концентрации был больше 90 процентов от начальной концентрации. для всех дней, отобранных в течение 14-дневного периода исследования для растворов, хранящихся при 4 ° C (Таблица 1 и Таблица 2).Для растворов, хранящихся при комнатной температуре, более 90% исходной концентрации оставалось (на основании нижнего 95% доверительного предела) в течение периода от 10,64 до 13,38 дней. Все растворы, хранящиеся при 4 ° C и защищенные от света, оставались прозрачными и бесцветными для 14-дневный срок обучения. Все растворы, хранящиеся при 25 ° C и защищенные от света, оставались прозрачными и бесцветными в течение 2 дней, после чего на 3-й день наблюдались как кремовые (HEX # FFFDDO) [17]. На основании наблюдаемых концентраций в таблицах 1 и 2 это соответствует потеря более 2% концентрации АК.Цвет растворов, хранящихся при комнатной температуре, на 14 день изменился до светло-горчичного (концентрации 37 и 40 мг / мл) или горчичного (HEX # FFDB58) [17] для более высоких концентраций (77 и 92 мг / мл). наблюдались в любом растворе в течение периода исследования. Все растворы, хранящиеся при 4 ° C и защищенные от света, оставались прозрачными и бесцветными в течение 14-дневного периода исследования. Все растворы, хранящиеся при 25 ° C и защищенные от света, оставались прозрачными и бесцветными в течение 2 дней, а на 3-й день наблюдались как кремовые (HEX # FFFDDO) [17].На основании наблюдаемых концентраций в Таблице 1 и Таблице 2 это соответствует потере более чем 2% концентрации АК. Цвет растворов, хранящихся при комнатной температуре, на 14 день изменился до светло-горчичного (концентрации 37 и 40 мг / мл) или горчичного (HEX # FFDB58) [17] для более высоких концентраций (77 и 92 мг / мл). наблюдались в любом растворе в течение периода исследования.

Одномерный дисперсионный анализ позволил выявить различия в процентном соотношении АА, оставшихся в связи с днем исследования (p <0.001) и температуры (p <0,001), но не типа раствора (p = 0,457) или начальной концентрации мини-пакета (p = 0,915). В этом анализе производитель и концентрация сильно коррелировали. Множественная линейная регрессия позволила выявить различия в процентном соотношении, оставшемся из-за дня исследования (p <0,001) и температуры (p <0,001), но не в типе раствора (p = 0,519), концентрации (p = 0,677) или производителе (0,808). .

3.3. Оценка необходимости защиты от света

В течение 75-часового периода оценки АА, подвергавшаяся воздействию флуоресцентного комнатного света при 25 ° C, номинально разлагалась быстрее, чем образцы, защищенные от света (Таблица 3).AA, хранящаяся в наборах для введения, деградировала до 95,15%, остающихся при воздействии света, по сравнению с 96,79%, остающимися при защите от света (p = 0,948 для разницы в скорости разложения до 75 часов). Сходные скорости разложения наблюдались в мини-пакетах из ПВХ (p = 0,681 для разницы в скорости разложения).

4. Обсуждение

Это исследование демонстрирует, что инъекция АК, разведенная либо в NS, либо в D5W, сохраняет более 97,72% исходной концентрации в течение 14 дней при хранении при 4 ° C. Разложение при комнатной температуре больше, но растворы сохраняют не менее 88.02% от исходной концентрации на 14 день, что соответствует скорости разложения 0,86% в день. Стабильность не зависела от производителя, что позволяет предположить, что эти продукты могут использоваться как взаимозаменяемые. Стабильность также не зависела от концентрации в исследуемом диапазоне концентраций (от 37 мг / мл до 92 мг / мл). Визуальных изменений не происходило в течение периода исследования при 4 ° C, но при комнатной температуре растворы меняли цвет к 3 дню, несмотря на защиту от света. Разложение растворов АК, хранящихся как в мини-пакетах, так и в наборах для введения прозрачного ПВХ, при комнатной температуре существенно не различается в защищенном от света и защищенном от света месте.нет, хотя деградация была номинально выше в образцах, экспонированных на свету. Значение этих результатов для клиницистов состоит в том, что инфузии АК (например, четырехдневный курс) могут быть приготовлены заранее, предполагая периодическое болюсное дозирование, пока растворы хранятся в холодильнике, и можно приготовить первую дозу таких растворов. заранее и хранятся в отделениях неотложной помощи или реанимации. Защита от света во время хранения остается рекомендуемой в соответствии с рекомендациями производителей, поскольку мы не исследовали полный диапазон концентраций АК, температур хранения или продолжительности хранения для этой части исследования.Поскольку возрастающая скорость разложения во время 1-часовой инфузии АК считается незначительной, защита от света мини-пакетика или инфузионной линии во время введения лекарственного средства не требуется, хотя многие клиницисты оставляют непрозрачный пакет, используемый для защиты от света во время хранения, на месте для настой.

Изменение цвета к третьему дню в образцах при комнатной температуре может указывать на продукты разложения АК, которые мы не идентифицировали и не измеряли, учитывая, что обнаруженный нами пик специфичен для АК (рис. 1).Путь и продукты разложения АК были описаны ранее [20,21,22]. В аэробных условиях исходным продуктом разложения является дегидроаскорбиновая кислота, которая гидролизуется до дикетогулоновой кислоты, а затем до треоновой кислоты, щавелевой кислоты и пятиуглеродных соединений. В анаэробных условиях аскорбиновая кислота разлагается до фурфурола. Оксалат потенциально нефротоксичен, а фурфурол потенциально канцерогенный. Неизвестный источник обесцвечивания растворов АК после 2 дней хранения при комнатной температуре следует изучить в дополнительных исследованиях, и до тех пор, пока такие данные не будут доступны, введение обесцвеченных растворов пациентам настоятельно не рекомендуется.Мы идентифицировали 3 предыдущих исследования стабильности растворов аскорбиновой кислоты в жидкостях для внутривенного вливания [7,10,11]. Чин и др. [10] продемонстрировали стабильность раствора 9,03 мг / мл в NS и раствора 7,8 мг / мл в D5W при комнатной температуре, в защищенном от света месте в течение 24 часов. Монти и др. [11] продемонстрировали стабильность раствора аскорбиновой кислоты 75 мг / мл и 100 мг / мл в стерильной воде в присутствии хлорида магния или глюконата кальция в течение 6 часов при комнатной температуре после приготовления. Carr et al. [7] продемонстрировали стабильность номинального раствора аскорбиновой кислоты 30 мг / мл в NS и раствора 50 мг / мл в D5W в течение 96 ч, при 4 ° C с защитой от света или при температуре окружающей среды и освещении.Соответственно, наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями стабильности AA, но также подтверждают стабильность при более высоких концентрациях как в NS, так и в D5W в течение более длительного периода времени (14 дней при 4 ° C и 10 дней при комнатной температуре (25 ° C)), с защитой от света. При назначении даты до использования, помимо химической стабильности, следует учитывать другие факторы, включая стерильность, уровень риска, условия хранения и соответствие национальным стандартам или руководствам, регулирующим безопасное приготовление стерильных продуктов.

В свете растущего спроса на парентеральные АК как в клинических, так и в исследовательских условиях, эти результаты позволят клиницистам, работающим в отделениях неотложной помощи, использовать растворы для внутривенного введения, приготовленные заранее, при одновременном сокращении отходов.

5. Выводы

Это исследование демонстрирует, что растворы АК в концентрациях от 37 до 92 мг / мл, разведенные в NS или D5W и хранящиеся в мини-пакетах из ПВХ, являются физически, химически и визуально стабильными в течение не менее 14 дней при охлаждении при 4. ° C с защитой от света.Клиницисты в отделениях неотложной помощи могут рассмотреть возможность использования растворов АК, хранящихся в этих условиях. Напротив, при хранении при комнатной температуре (25 ° C) растворы АК оставались стабильными в течение 10 дней, но изменение цвета проявлялось через 2 дня, что, возможно, указывает на продукты разложения с неопределенной безопасностью.

Вклад авторов

Концептуализация, S.E.W., F.L. и N.K.J.A .; Формальный анализ, S.E.W .; Финансирование, F.L. и N.K.J.A .; Методология, S.E.W. и S.L .; Администрация проекта, С.E.W. и J.I .; Ресурсы, S.E.W .; Проверка, S.E.W. и S.L .; Письмо — оригинальный черновик, S.E.W .; Написание — обзор и редактирование, J.I., S.L., S.K., B.B., F.L. и N.K.J.A.

Финансирование

Это исследование финансировалось Мемориальным фондом Лотте и Джона Хехтов, грант номер 4318.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

Pascal, L .; Langlois, P.L .; Manzanares, W .; Adhikari, N.K.J .; Ламонтань, Ф.; Стоппе, Ц .; Hill, A .; Heyland, D.K. Администрация витамина С для критически больных: систематический обзор и метаанализ. J. Parenter. Энтеральный Нутр. 2018 , 43, 335–346. [Google Scholar]
Klimant, E .; Wright, H .; Рубин, Д .; Seely, D .; Маркман, М. Внутривенное введение витамина С в поддерживающей терапии онкологических больных: обзор и рациональный подход. Curr. Онкол. 2018 , 25, 139–148, Epub, 30 апреля 2018 г. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Фармакопейная конвенция США (USP).Общая группа <797>: Фармацевтическое приготовление — стерильные препараты; USP 36; USP: Rockville, MD, USA, 2013. [Google Scholar]
Walker, S.E .; Hanabusa, Y .; Dranitsaris, G .; Bartle, W.R .; Язцетта, Дж. Рентабельная оценка исследования стабильности. Может. J. Hosp. Pharm. 1987 , 40, 113–118. [Google Scholar] [PubMed]
Walker, S.E .; DeAngelis, C .; Iazzetta, J .; Гафни, А. Сокращение отходов химиотерапии за счет увеличения срока хранения. Может. J. Hosp. Pharm. 1994 , 47, 15–23.[Google Scholar] [PubMed]
Lamontagne, F .; Адхикари, Н. Клиническое испытание: уменьшение дисфункции органов с помощью витамина С (LOVIT). Clinicaltrials.gov, NCT03680274. Доступно в Интернете: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03680274?term=NCT03680274.&rank=1 (по состоянию на 20 августа 2019 г.).
Carr, A .; Wohlrab, C .; Young, P .; Белломо, Р. Стабильность растворов витамина С для внутривенного введения: технический отчет. Крит. Уход Resusc. 2018 , 20, 180–181. [Google Scholar]
Sandoz Canada.Аскорбиновая кислота для инъекций (витамин С) 250 мг / мл; [продуктовая монография]; Sandoz Canada: Бушервиль, Квебек, Канада, 2011. [Google Scholar]
Mylan Institutional LLC. Аскорбиновая кислота — раствор аскорбиновой кислоты для инъекций; [продуктовая монография]; Mylan Institutional LLC: Рокфорд, Иллинойс, США, 2016. [Google Scholar]
Chin, A .; Liu, S .; Ting-Chan, J .; Гилл М.А. Повышенная стабильность аскорбиновой кислоты при инъекции 5% декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия. Являюсь. J. Health Syst. Pharm. 2005 , 62, 1073–1074.[Google Scholar] [CrossRef]
Monti, D.A .; Bazzan, A.J .; Забрецкий, Г .; Ньюберг, А. Краткий отчет: стабильность и химические характеристики инъекционной аскорбиновой кислоты для больных раком. Альтерн. Ther. Health Med. 2017 , 23, 213–220. [Google Scholar]
Jin, P .; Xia, L .; Ли, З .; Che, N .; Zou, D .; Ху, X. Быстрое определение тиамина, рибофлавина, ниацинамида, пантотеновой кислоты, пиридоксина, фолиевой кислоты и аскорбиновой кислоты в витаминах с минеральными веществами в таблетках с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным детектором.J. Pharm. Биомед. Анальный. 2012 , 70, 151–157. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Trissel, L.A. Избегайте общих недостатков в исследованиях стабильности и совместимости инъекционных наркотиков. Являюсь. J. Hosp. Pharm. 1983 , 40, 1159–1160. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Trissel, L.A .; Флора, К. Исследования стабильности: пять лет спустя. Являюсь. J. Hosp. Pharm. 1988 , 45, 1569–1571. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Tremblay, S.J .; Уокер, С.E .; Мердок, Л .; О’Бродович М. (ред.) Политика публикации рукописей исследований химической стабильности. Может. J. Hosp. Pharm. 1990 , 43, 3–4. [Google Scholar]
Shah, V.P .; Midha, K.K .; Dighe, S .; McGilveray, I.J .; Skelly, J.P .; Якоби, А .; Питтман, К. Валидация аналитических методов: исследования биодоступности, биоэквивалентности и фармакокинетики. J. Pharm. Sci. 1992 , 81, 309–312. [Google Scholar] [CrossRef]
WorkWithColor.com. Доступно в Интернете: http: // www.workwithcolor.com/yellow-color-hue-range-01.htm (желтый) http://www.workwithcolor.com/orange-yellow-color-hue-range-01.htm (оранжевый-желтый) (доступ на 3 Май 2019 г.).
Frieman, J.A .; Chalmers, T.C .; Smith, H .; Kuebler, R.R. Важность бета-версии, ошибки типа II и размера выборки в дизайне и интерпретации рандомизированного контрольного исследования. N. Engl. J. Med. 1978 , 299, 690–694. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Stolley, P.D .; Стром, Б. Расчеты размера выборки для клинических фармакологических исследований.Clin. Pharmacol. Ther. 1986 , 39, 489–490. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
Bode, A.M .; Cunningham, L .; Роуз, Р. Спонтанный распад окисленной аскорбиновой кислоты (дегидро-L-аскорбиновая кислота) оценивается с помощью жидкостной хроматографии высокого давления. Clin. Chem. 1990 , 36, 1807–1809. [Google Scholar] [PubMed]
Yuan, J.P .; Чен, Ф. Разложение аскорбиновой кислоты в водном растворе. J. Agric. Food Chem. 1998 , 46, 5078–5082. [Google Scholar] [CrossRef]
Гиббонс, Э.; Allwood, M.C .; Neal, T .; Харди, Г. Распад дегидроаскорбиновой кислоты в смесях родительского питания. J. Pharm. Биомед. Анальный. 2001 , 25, 605–611. [Google Scholar] [CrossRef]

Рисунок 1. Хроматограмма А представляет собой раствор аскорбиновой кислоты (АК) с концентрацией 80 мг / мл после добавления гипохлорита натрия, что привело к разложению АК, оставив 13,8% от начальной концентрации. Продуктов распада не наблюдается. Чтобы подтвердить специфичность, означающую «чистоту» пика АК, УФ-спектр сравнивали с УФ-спектрами, наблюдаемыми в свежем аутентичном (неградиентном) пике АК (наложенные спектры, сходство 99.97%). Хроматограмма C представляет раствор 77 мг / мл в физиологическом растворе (NS) в нулевой день исследования. Хроматограмма B представляет тот же раствор 77 мг / мл в NS после 10 дней хранения при комнатной температуре. Оставшийся наблюдаемый процент составлял 93,36%.

Рисунок 1. Хроматограмма А представляет собой раствор аскорбиновой кислоты (АК) с концентрацией 80 мг / мл после добавления гипохлорита натрия, что привело к разложению АК, оставив 13,8% от начальной концентрации. Продуктов распада не наблюдается.Для подтверждения специфичности, означающей «чистоту» пика АК, УФ-спектр сравнивали с УФ-спектрами, наблюдаемыми в свежем аутентичном (необработанном) пике АК (наложенные спектры, сходство 99,97%). Хроматограмма C представляет раствор 77 мг / мл в физиологическом растворе (NS) в нулевой день исследования. Хроматограмма B представляет тот же раствор 77 мг / мл в NS после 10 дней хранения при комнатной температуре. Оставшийся наблюдаемый процент составлял 93,36%.

Таблица 1. Начальные концентрации аскорбиновой кислоты (Источник: Sandoz) и оставшийся процент ¹ в каждый день исследования с расчетом времени для достижения 90% оставшегося (Т-90) с достоверностью 95%.

905 9005 0 ± 0,39 98,62 98,62 99,11 ± 0,16 ± 0,3 3 98.62 ± 0,15 ± 0677 0.11 98,74 96,36 ± 0,80 067783 ± 0,77 0,0415 4 / самый медленный день 22%

Раствор	NS	NS	NS	NS	D5W	D5W	D5W	D5W
Температура	4 ° C	25 ° C	25 ° C	4 ° C	25 ° C	4 ° C	25 ° C
Номинальная концентрация (мг / мл)	37 мг / мл	37 мг / мл	77 мг / мл	77 мг / мл	37 мг / мл	37 мг / мл	77 мг / мл	77 мг / мл
Фактическая концентрация (мг / мл)	36.64	36,71	77,42	77,21	36,85	36,87	77,21	77,21
День учебы
100,00 ± 0,49	100,00 ± 0,81	100,00 ± 0,24	100,00 ± 0,13	100,00 ± 0,32	100,00 ± 0,13	100.00 ± 0,11	100,00 ± 0,18
0,33	99,66 ± 0,31	99,66 ± 0,52	99,27 ± 0,06	99,06 ± 0,24	99,30 ± 0,15	90,39 ± 0,11
1	99,23 ± 0,09	99,20 ± 0,46	99,68 ± 0,24	99,42 ± 0,13	98,92 ± 0,24	99,20 ± 0,20	99,58 ± 0,40	99.49 ± 0,38
1,33	98,56 ± 0,45	98,76 ± 0,57	99,26 ± 0,87	99,10 ± 0,18	98,79 ± 0,54	98,35 ± 0,25	99,54 ± 0,27
2	98,77 ± 0,38	98,11 ± 0,44	98,89 ± 0,64	98,64 ± 0,54	98,60 ± 1,30	100,14 ± 1,02	99,00 ± 0,61	98,92 ± 0,14
97,47 ± 0,82	98,74 ± 0,27	97.80 ± 0,54	99,16 ± 0,83	97,83 ± 0,10	99,03 ± 0,23	97,85 ± 0,22
4	97,72 ± 0,62	96,47 ± 0,36	98,85 ± 0,62	96,72 ± 0,28	99,06 ± 0,03	97,11 ± 0,14
7	98,44 ± 0,26	97,74 ± 0,25	94,82 ± 0,47	97,98 ± 0,85	95,18 ± 0,27	98,83 ± 0,32	95,22 ± 0,19
10	99,09 ± 0,31		93,08 ± 1,08	99,11 ± 1,17	92,91 ± 0,71	99,39 ± 0,16	92,58 ± 1,01
14	98,91 ± 1,01	88,45 ± 0,81	98,56 ± 0,56 ± 006	90,11 ± 0,20	99,32 ± 1,15	88,02 ± 0,28	98,94 ± 0,17	90,76 ± 0,45
Скорость изменения концентрации (% / день, наклон) ²	−0,0368	−0,7625	−0,0965	−0,6929	−0,0146	−0,8068	−0,0265	−0,6837
Перехват	99,16	99,89	99,16	99,89	99,06	100,22	99,31	99,98
Корреляция (r)	−0,3408	−0,9905	−0,5912	−0,9954	−0,1288 9000,99	−0,9931
Стандартное отклонение регрессии (Sy.x) ³	0,501	0,524	0,650	0,330	0,556	0,808	0.421	0,398
Доверительный интервал для наклона ⁴	0,0828	0,0865	0,1073	0,0546	0,0919	0,1335	0,0696	0,065% ⁴	−0,1196	−0,8490	−0,2039	−0,7475	−0,1065	−0,9403	−0,0961	−0,7495
0.0460	−0,6760	0,0108	−0,6383	0,0772	−0,6732	0,0431	−0,6180
Наименьшее время T − 90 (дней) ⁵ 119368 9067 900	13,38	93,92	10,64	104,01	13,34

Таблица 2. Начальные концентрации аскорбиновой кислоты (Источник: Mylan) и оставшееся процентное содержание ¹ в каждый день исследования с расчетом времени для достижения оставшегося 90% (Т-90) с достоверностью 95%.

905 9005 08 100,13 ± 0,4 99,33 ± 0,72 99,71 9067 9067 98.20 ± 0,3538 99,06 96,24 ± 0,7575 4 / самый медленный день 9022% 8567

Раствор	NS	NS	NS	NS	D5W	D5W	D5W	D5W
Температура	4 ° C	25 ° C	25 ° C	4 ° C	25 ° C	4 ° C	25 ° C
Номинальная концентрация (мг / мл)	40	40	92	92	40	40	92	92
Фактическая концентрация (мг / мл)	39.45	39,48	91,25	91,23	39,30	39,54	91,38	91,26
День обучения
100,00 ± 0,71	100,00 ± 0,46	100,00 ± 0,20	100,00 ± 0,22	100,00 ± 0,24	100,00 ± 0,57	100.00 ± 0,46	100,00 ± 0,42
0,33	100,02 ± 0,07	99,99 ± 0,20	99,90 ± 0,27	99,73 ± 0,18	99,95 ± 0,05	100,00 ± 0,23
1	99,07 ± 0,15	99,26 ± 0,09	99,13 ± 0,19	98,89 ± 0,12	99,27 ± 0,14	99,21 ± 0,36	99,34 ± 0,42	99.79 ± 0,59
1,33	98,82 ± 0,47	98,99 ± 0,15	98,98 ± 0,29	99,03 ± 0,11	99,28 ± 0,34	99,19 ± 0,44	99,08 ± 0,65
2	98,94 ± 0,36	99,08 ± 0,29	99,08 ± 0,36	99,12 ± 0,14	99,50 ± 0,29	99,07 ± 0,61	99,24 ± 0,83	99,82 ± 0,38
97,57 ± 0,52	98,95 ± 0,19	97,54 ± 0,50	99,04 ± 0,13	97,70 ± 0,16	99,44 ± 0,69	97,81 ± 0,38
4
98,62 ± 0,16	96,37 ± 1,00	99,05 ± 0,65	96,17 ± 0,74	99,16 ± 0,94	96,16 ± 0,17
7	98,77 ± 0,69	94,70 ± 0.32	98,08 ± 0,56	95,22 ± 0,35	98,82 ± 0,58	94,35 ± 0,57	99,17 ± 0,74	95,00 ± 0,53
10	99,49 98 ± 0,72	92,66 ± 0,42,7 900 0,26	93,18 ± 0,42	99,54 ± 0,68	92,67 ± 0,74	99,86 ± 0,70	92,26 ± 0,98
14	99,09 ± 0,78	88,39 ± 0,77	98,02 98,02 ± 039	90,08 ± 0,57	98,99 ± 0,54	88,18 ± 1,26	98,87 ± 0,54	89,39 ± 0,73
Скорость изменения концентрации (% / день, наклон) ²	−0,0198	−0,8110	−0,1106	−0,6932	−0,0430	−0,8288	−0,0359	−0,7850
Перехват	99,23	100,15		99,23	100,15	99,53	100,19	99,58	100,28
Корреляция (r)	−0,1644	−0,9945	−0,7909	−0,9936	−06779038	−0,4995	−0,9871
Стандартное отклонение регрессии (Sy.x) ³	0,585	0,421	0,422	0,390	0,368	0,449	0.414	0,629
Доверительный интервал для наклона ⁴	0,0966	0,0695	0,0698	0,0644	0,0608	0,0741	0,0684	0,0741	0,0684	0,08 ⁴	−0,1164	−0,8805	−0,1804	−0,7576	−0,1039	−0,9029	−0,1043	−0,8889
0.0769	−0,7415	−0,0408	−0,6289	0,0178	−0,7546	0,0324	−0,6812
Кратчайшее время T − 90 (дней) ^{67 5}	13,20	96,27	11,08	95,90	11,25

Таблица 3. Влияние света на концентрацию аскорбиновой кислоты и процент оставшейся аскорбиновой кислоты ¹ в каждый момент отбора проб с расчетом времени достижения оставшегося 90% (Т-90) с достоверностью 95%.

37 −0,999 −0687 0677 -067,997% минимальный ) ⁴

Контейнер	Трубки	Трубки	Минибэг	Минибэг
Раствор	NS	NS	NS	NS	Защищено от света / света 5 Защищено от света 5	Protected	Light
Номинальная концентрация (мг / мл)	40 мг / мл	40 мг / мл	40 мг / мл	40 мг / мл
Время (часы) \ Фактическое Концентрация (мг / мл)	39.58	39,18	39,58	39,18
0,5	100,03 ± 0,09	100,91 ± 0,22	99,65 ± 0,24	101,64 ± 0,90
99677 101,64 ± 0,90
1.0868		1,0868 90 ± 0,01	99,72 ± 0,05	101,13 ± 0,08
2,0	99,94 ± 0,09	99,09 ± 0,08	99,17 ± 0,36	100,84 ± 0,01
6.0	99,62 ± 0,01	98,74 ± 0,04	99,70 ± 0,34	98,93 ± 0,08
24,0	99,00 ± 0,09	98,33 ± 0,05	99,05 ± 0,03	98,03	99,05 ± 0,03	98,03 ± 0,0069 75,0	96,79 ± 0,09	95,15 ± 0,03	96,63 ± 0,05	95,35 ± 0,27
Скорость изменения концентрации (% / день, наклон) ²	-0,0425	-0.0666	−0,0405	−0,0736
Перехват	99,981	100,034	99,761	100,558
Корреляция (r)
Стандартное отклонение регрессии (Sy.x) ³	0,069	0,774	0,296	0,920
Доверительный интервал для наклона ⁴	0.00264	0,02948	0,01127	0,03501
Самый быстрый наклон (% / день) ⁴	-0,0451	-0,0961	-0,0518	-0,1086
−0,0399	−0,0371	−0,0293	−0,0386
Самый короткий T-90 (часы) ⁵	221,55	104,09	192,97.04

© 2019 Авторы. Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Внутривенная терапия в Медицинском центре Западной Джорджии

West Georgia Medicine с гордостью предлагает своим клиентам внутривенную терапию. Узнайте больше о наших различных смесях минералов и виатмина ниже:

The Executive: стресс от долгих часов и постоянной концентрации может быть утомительным.Эта смесь минералов и витаминов улучшит ваш уровень энергии и настроение, улучшив вашу способность сосредотачиваться.

Гексагидрат хлорида магния
Сульфаты цинка
Ниацинамид
Глюконат кальция
Таламин HCL
Пиридоксин HCL
Рибофлавин
Декспантенол

Rise and Shine: Если у вас была долгая ночь вне дома, эта смесь необходимых витаминов и минералов восполняет запасы электролитов, увлажняет тело и повышает уровень энергии всего за несколько минут.

Гексагидрат хлорида магния
Сульфат цинка
Ниацинамид
Декспантенол
Глюконат кальция
Пиридоксин HCL
Рибофлавин
Тламин HCL

Natural Defense: Если вы плохо себя чувствуете или хотите предотвратить такие болезни, как простуда или грипп, этот настой может помочь естественным образом укрепить иммунную систему вашего организма.Это отличный выбор для поддерживающей терапии, предоперационных и послеоперационных процедур, при простудных заболеваниях и сезонных аллергиях.

Гексагидрат хлорида магния
Сульфат цинка
Декспантенол
Глюконат кальция
Тламин HCL
Аскорбиновая кислота
Пиридоксин HCL
Рибофлавин
Ниацинамид

Липотропные инъекции: Липотропы — это вещества, влияющие на метаболизм жиров в организме.Липотропные соединения — это комбинация ингредиентов, которые помогают улучшить расщепление жира в печени. Люди, которые продвигают инъекции в губы, утверждают, что уколы могут улучшить потерю веса за счет ускорения метаболизма и удаления жира.

Performance Hydration: Этот настой разработан для быстрого восстановления мышц до или после тренировки, повышения выносливости, укрепления мышц и суставов. Это отличный выбор для спортивных тренировок, до и после хирургических процедур, фибромиалгии, артрита и острого мышечного спазма.

лейцин
Фенилаланин
Триптофан
Proline
Изолейцин
Гистидин
Аланин
Серин
Лизин
Треонин
Аргинин
Тирозин
Валин
Метионлне
Глицин
Тламин HCL
Аскорбиновая кислота
Декспантенол
Пиридоксин
Рибофлавин
Ниацинамид

Фонтан молодости: Управляйте своим возрастом с помощью этого витаминного настоя.Увлажняйте кожу после чрезмерного пребывания на солнце, чтобы избежать морщин. Пополните свое тело питательными веществами, которые питают ваши волосы, кожу и ногти, чтобы они выглядели более здоровыми. Уменьшите видимые признаки старения и улучшите свою внешность. Детоксикация и вывод токсинов из организма, чтобы выглядеть моложе.

Гексагидрат хлорида магния
Сульфат цинка
Ниацинамид
Аскорбиновая кислота
Тламин HCL
Пиридоксин HCL
Глутатион
Рибофлавин
Декспантенол
Глюконат кальция

Liquilift: Это универсальный магазин для всех ваших потребностей в питательных веществах.Он оказывает сильнейшее влияние на настроение, мгновенно увлажняет мозг и другие важные органы. Многие люди используют эту капельницу как долгосрочную стратегию, чтобы оставаться здоровым круглый год.

лейцин
метионнин
Тирозин
Гистидин
Изолейцин
Триптофан
Тламин HCL
Треонин
Лизин
Аланин
Рибофлавин
Proline
Валин
Аргинин
Ниацинамид
Серин
Фенилаланин
Глицин
Пиридоксин
Декспантенол
Аскорбиновая кислота
Глутатион

Коктейль Майерса: Коктейль Майерса, который часто используется в качестве начальной внутривенной очистки, был создан доктором Дж.Джон Майер. Этот настой содержит несколько витаминов, минералов и аминокислот, которые отлично подходят для обычных пищевых добавок. Выделенные ингредиенты включают B-комплекс, магний, метилкобаламин (B12), пиридоксин (B6) и витамин C. Это отличный выбор для поддерживающей терапии, спортивных тренировок, мигрени, усталости, фибромиалгии, острого мышечного спазма, простудных заболеваний, и сезонная аллергия.

NAD: NAD, или никотинамид-аденин-динуклеотид, представляет собой природный фермент ниацин, который помогает клеткам нашего тела вырабатывать энергию.Это происходит за счет преобразования энергии, которую мы получаем из пищи, в клеточную энергию. Введение НАД, произведенного на коленях, повысит уровень химического вещества в организме человека, но его необходимо будет вводить регулярно, чтобы поддерживать этот уровень.

Как вы думаете, внутривенная терапия может стать для вас решением? Тогда свяжитесь с нами сегодня или позвоните в наш офис по телефону (706) 507-3800.