Капли в нос противовоспалительные для детей: Капли в нос противоаллергические и противовоспалительные для детей. Список

Содержание

Противовоспалительные капли в нос для детей и взрослых: особенности применения при лечении

Капли с противовоспалительным эффектом используются в комплексной терапии различных заболеваний носоглотки. Чаще всего препараты имеют сложный состав, обладая сразу несколькими дополнительными свойствами: сосудосуживающим или антигистаминным. Противовоспалительные средства можно подразделить на несколько категорий, которые назначаются взрослым и детям в зависимости от заболевания.

Растительные препараты

Масляные противовоспалительные капли в нос эффективны на начальной стадии ринита. Они смягчают и увлажняют слизистую оболочку носовых ходов, препятствуют образованию сухих корочек. В состав капель обычно входят:

  • эфирные масла сосны и перечной мяты, которые обладают ранозаживляющим и противовоспалительным свойством,
  • масла персика, миндаля, действие которых направлено на восстановление слизистой оболочки носа,
  • эфирное масло эвкалипта, обладающее мощным бактерицидным эффектом.

Среди капель в нос на растительной основе чаще всего используются:

  • Пиносол. Бесспорный лидер среди назальных капель с природными компонентами. Разрешен в лечении детей после 12 мес., беременных женщин и в период лактации. Показания к применению:

    • фарингит, ларингит,
    • острый бактериальный ринит,
    • после пункции гайморовых пазух,
    • при респираторных вирусных инфекциях.

    Капли уменьшают количество выделений, снимают отечность в носоглотке, улучшают кровообращение. Дозировка: 1-2 капли 4 раза в день. Пиносол противопоказан при аллергических ринитах, поскольку входящие в состав препарата масла эвкалипта и мяты могут повлечь развитие тяжелого состояния, вплоть до отека Квинке.

  • Эвкасепт. Комплексный препарат для лечения катаральных и рецидивирующих ринитов. Основу капель составляют: масла пихты, эвкалипты и мяты, азулен (комбинированное вещество, полученное из вытяжки ромашки, полыни и тысячелистника). Показан в терапии насморка у детей после 2 лет.

    Дозировка: по 2 капли 3 раза в день. Иногда наблюдаются побочные эффекты:

    • покраснение слизистой оболочки,
    • усиление отечности,
    • зуд и жжение в носу.
  • Пиновит. Растительные назальные капли с легким противовоспалительным эффектом за счет входящих в состав средства эфирных масел сосны, мяты и эвкалипта. Традиционно назначается в начале ОРВИ для уменьшения количества выделений из носа. Противопоказан детям до 3 лет и лицам, страдающим аллергией. Дозировка препарата — не больше 6 раз в сутки, иначе возможны побочные эффекты в виде зуда и жжения в носу.
  • Викс Актив Синекс. Условно относится к препаратам на растительной основе, поскольку действующее вещество — оксиметазолин (сосудосуживающее вещество). Применяется для облегчения дыхания носом, уменьшения отека поверхностного слоя носовых путей. Средство разрешено в лечении детей после 6 лет. Противопоказания:

    • гипертония,
    • сердечно-сосудистая недостаточность,
    • возраст до 6 лет.

    Беременным и кормящим следует принимать препарат с осторожностью из-за недостаточной информации о влиянии на плод. Дозировка Викс Актив Синекс –  2 раза в день с перерывом не менее 10 часов.

Противовоспалительные назальные капли на природных компонентах в большинстве своем эффективны в начале заболевания.

При бактериальных инфекциях растительные препараты оказываются практически бесполезны, их назначают только для увлажнения слизистой.

Антибактериальные противовоспалительные капли

Средства с антибиотиком врачи назначают в следующих случаях:

  • ринит длится дольше 5 дней и состояние больного ухудшается,
  • установлен диагноз гайморит или синусит,
  • для комплексной терапии тонзиллита, ларингита, трахеита.

У противовоспалительных антибактериальных капель есть немало преимуществ:

  1. Вещества воздействует непосредственно в очаге инфекции.
  2. Уменьшается вероятность проявления аллергии — лекарство не проникает в кишечник.
  3. Не наносится вред микрофлоре кишечника.
  4. Минимальное воздействие на общий иммунитет организма.

Наиболее популярные противовоспалительные капли в нос для детей и взрослых:

  • Изофра. Производится в форме спрея. Разрешается для лечения детей старше 1 года. Активное вещество Изофры — антибиотик фрамицетин (аминогликозиды), который губителен для большинства видов стафилококков и стрептококков. Препарат предназначен для лечения:

    • бактериального ринита,
    • ринофарингита,
    • синусита,
    • аденоидита,
    • гайморита.

    Перед применением следует тщательно освободить носовые ходы от слизи (использовать солевой раствор). Традици

Противовоспалительные капли в нос для детей и взрослых: особенности применения при лечении

Капли с противовоспалительным эффектом используются в комплексной терапии различных заболеваний носоглотки. Чаще всего препараты имеют сложный состав, обладая сразу несколькими дополнительными свойствами: сосудосуживающим или антигистаминным. Противовоспалительные средства можно подразделить на несколько категорий, которые назначаются взрослым и детям в зависимости от заболевания.

Растительные препараты

Масляные противовоспалительные капли в нос эффективны на начальной стадии ринита. Они смягчают и увлажняют слизистую оболочку носовых ходов, препятствуют образованию сухих корочек. В состав капель обычно входят:

  • эфирные масла сосны и перечной мяты, которые обладают ранозаживляющим и противовоспалительным свойством;
  • масла персика, миндаля, действие которых направлено на восстановление слизистой оболочки носа;
  • эфирное масло эвкалипта, обладающее мощным бактерицидным эффектом.

Среди капель в нос на растительной основе чаще всего используются:

  • Пиносол. Бесспорный лидер среди назальных капель с природными компонентами. Разрешен в лечении детей после 12 мес., беременных женщин и в период лактации. Показания к применению:

    • фарингит, ларингит;
    • острый бактериальный ринит;
    • после пункции гайморовых пазух;
    • при респираторных вирусных инфекциях.

    Капли уменьшают количество выделений, снимают отечность в носоглотке, улучшают кровообращение. Дозировка: 1-2 капли 4 раза в день. Пиносол противопоказан при аллергических ринитах, поскольку входящие в состав препарата масла эвкалипта и мяты могут повлечь развитие тяжелого состояния, вплоть до отека Квинке.

  • Эвкасепт. Комплексный препарат для лечения катаральных и рецидивирующих ринитов. Основу капель составляют: масла пихты, эвкалипты и мяты, азулен (комбинированное вещество, полученное из вытяжки ромашки, полыни и тысячелистника). Показан в терапии насморка у детей после 2 лет. Дозировка: по 2 капли 3 раза в день. Иногда наблюдаются побочные эффекты:

    • покраснение слизистой оболочки;
    • усиление отечности;
    • зуд и жжение в носу.
  • Пиновит. Растительные назальные капли с легким противовоспалительным эффектом за счет входящих в состав средства эфирных масел сосны, мяты и эвкалипта. Традиционно назначается в начале ОРВИ для уменьшения количества выделений из носа. Противопоказан детям до 3 лет и лицам, страдающим аллергией. Дозировка препарата — не больше 6 раз в сутки, иначе возможны побочные эффекты в виде зуда и жжения в носу.
  • Викс Актив Синекс. Условно относится к препаратам на растительной основе, поскольку действующее вещество — оксиметазолин (сосудосуживающее вещество). Применяется для облегчения дыхания носом, уменьшения отека поверхностного слоя носовых путей. Средство разрешено в лечении детей после 6 лет. Противопоказания:

    • гипертония;
    • сердечно-сосудистая недостаточность;
    • возраст до 6 лет.

    Беременным и кормящим следует принимать препарат с осторожностью из-за недостаточной информации о влиянии на плод. Дозировка Викс Актив Синекс –  2 раза в день с перерывом не менее 10 часов.

Противовоспалительные назальные капли на природных компонентах в большинстве своем эффективны в начале заболевания.

При бактериальных инфекциях растительные препараты оказываются практически бесполезны, их назначают только для увлажнения слизистой.

к оглавлению ↑

Антибактериальные противовоспалительные капли

Средства с антибиотиком врачи назначают в следующих случаях:

  • ринит длится дольше 5 дней и состояние больного ухудшается;
  • установлен диагноз гайморит или синусит;
  • для комплексной терапии тонзиллита, ларингита, трахеита.

У противовоспалительных антибактериальных капель есть немало преимуществ:

  1. Вещества воздействует непосредственно в очаге инфекции.
  2. Уменьшается вероятность проявления аллергии — лекарство не проникает в кишечник.
  3. Не наносится вред микрофлоре кишечника.
  4. Минимальное воздействие на общий иммунитет организма.

Наиболее популярные противовоспалительные капли в нос для детей и взрослых:

  • Изофра. Производится в форме спрея. Разрешается для лечения детей старше 1 года. Активное вещество Изофры — антибиотик фрамицетин (аминогликозиды), который губителен для большинства видов стафилококков и стрептококков. Препарат предназначен для лечения:

    • бактериального ринита;
    • ринофарингита;
    • синусита;
    • аденоидита;
    • гайморита.

    Перед применением следует тщательно освободить носовые ходы от слизи (использовать солевой раствор). Традиционная дозировка: взрослым от 3 до 6 раз в день, детям 1 раз 3 раза в сутки. Запрещается использовать Изофру дольше 10 дней. Из побочных проявлений иногда наблюдается аллергическая реакция: легкое жжение в носу, зуд.

  • Полидекса. Комбинированное противовоспалительное средство, которое широко применяется в лечении осложнений ЛОР-болезней.

    Полидекса выпускается в форме спрея и капель. Состав лекарства многокомпонентный:

    • Фенилэфрин. Обладает сосудосуживающим эффектом;
    • Дексаметазон. Глюкокортикостероид, который уменьшает выраженность воспалительного процесса, снимает аллергические проявления инфекции;
    • Полимиксин и неомицин. Вещества из группы антибиотиков.

    Полидексу часто применяют в педиатрии в лечении острого и хронического синусита, ринита, гайморита. Препарат разрешен детям старше 2,5 лет. Капли противопоказаны в период лактации и беременности на любом сроке, при хронических патологиях почек и ишемической болезни сердца.

    Схема лечения: дозировка для взрослых составляет от 3 до 5 доз в день, детям до 15 лет по 1 впрыскиванию 3 раза в день.

Антибактериальные противовоспалительные препараты используются только по назначению доктора, прерывать или менять курс лечения запрещено.

к оглавлению ↑

Противовоспалительные капли с коллоидным серебром

Эффективность препаратов с положительно заряженными ионами серебра доказана годами практики. Капли с коллоидным серебром активны в отношении любых грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе и крайне устойчивого золотистого стафилококка.

Противовоспалительные капли используют в качестве дополнительного метода лечения при следующих заболеваниях:

  • хронический и острый бактериальный ринит;
  • вазомоторный ринит;
  • аденоидит;
  • гайморит.

Действие таких капель распространяется только на возбудителей бактериальных инфекций. На вирусы препараты не действуют. Раствор коллоидного серебра противопоказан при любых аллергических ринитах, при лечении поллиноза.

На фармацевтическом рынке не много препаратов с серебром, которыми может пользоваться взрослый и ребенок. Прежде всего, это Протаргол, о токсичности которого спорят по сей день.

Серебро входит в категорию тяжелых металлов, поэтому может быть токсичным для организма.

Учитывая специфику препарата, концентрация металла для детей и взрослых отличается:

  • новорожденным и детям до 12 мес. разрешен 1% раствор Протаргола;
  • от года до 3 лет разрешается 2% раствор;
  • взрослым и детям после 3 лет разрешено увеличивать стандартную дозировку 2% Протаргола (стандартная дозировка — 3 капли 3 раза в день).

В процессе лечения вероятно появление побочных эффектов:

  1. Онемение и зуд слизистой оболочки в участке закапывания.
  2. Сухость слизистой носа.
  3. Головокружение.
  4. Головная боль.

Протаргол не рекомендуется беременным женщинам и аллергикам. Раствор коллоидного серебра очень неустойчив: срок годности препарата 30 дней в темном прохладном месте.

Аналогом Протаргола являются противовоспалительные капли Колларгол. Отличаются средства концентрацией серебра: в Колларголе она намного больше. Капли готовятся только в условиях аптеки, купить продукт с длительным сроком хранения не получится. Срок годности Колларгола также не превышает 30 дней. Показания и противопоказания, дозировки Колларгола аналогичны Протарголу.

В 2013 году российские фармацевты запатентовали новый продукт Сиалор. По сути, тот же протеинат серебра, только в форме таблетки. Препарат состоит из двух частей — таблетки с ионами серебра и флакона очищенной воды. Сиалор отличается длительным сроком хранения, в отличие от Протаргола. Неразведенная таблетка может храниться 2 года. Инструкция по применению проста:

  1. Вскрыть емкость с растворителем.
  2. Перелить жидкость во флакон.
  3. Добавить таблетку с протеинатом серебра и взбалтывать 10 минут до полного растворения.

Капли с серебром практически не вызывают побочных эффектов, эффективно снимают воспалительный процесс в носоглотке. Однако, несмотря на относительную безопасность, не стоит употреблять их без консультации врача.

При выборе противовоспалительных капель в нос стоит учитывать специфику заболевания, возраст больного и сопутствующие патологии организма, чтобы избежать ухудшения состояния здоровья.

Как правильно закапывать сложные капли детям?

Перед применением сложных и комбинированных капель обязательно промойте нос ребенка физраствором или любым аптечным раствором на основе морской воды (квикс, аквалор, салин).

После закапывания попросите ребенка хорошенько высморкаться. Спустя 5 минут можно использовать сложный состав, достаточно 12 капли для каждой ноздри. В день такую процедуру повторяют три раза.

Рецепты сложных капель в нос

Итак, насморк долго не проходит, зеленые сопли задержались в носу, или аллергия вступила в свои права, и мучает навязчивым чиханием. Для лечения таких состояний у детей медики рекомендуют рецепты самых популярных сложных капель, предлагаем их к вашему вниманию.

Рецепт № 1

Длительный насморк у детей можно побороть при помощи следующего состава: необходимо взять поровну 0,05% нафтизин и диоксидин. Аденоидит прямое назначение для этих капель.

Рецепт № 2

  • мезатон 1% 1 мл,
  • линкомицин 30% 2 мл,
  • гидрокартизон 2,5% 2 мл,
  • диоксидин 0,05% 5мл.

Рецепт №3 Сложные капли в нос: диоксидин +дексаметазон+димедрол+нафтизин

  • нафтизин 1/2 флакона,
  • дексаметазон и димедрол (по 1 ампуле),
  • диоксидин 0,05% 1/2 ампулы.

Иногда можно встретить и настораживающие составы, куда без разбора помещают целый ряд препаратов, к примеру: цефазолин+алоэ+нафтизин+дексаметазон+димедрол+вода.

Честно говоря, такую смесь даже и взрослым с опаской нужно назначать. Если вы получили подобный рецепт от доктора, обязательно проконсультируйтесь еще у одного специалиста подобного профиля.

Рецепт №4 состав сложных капель в нос при гайморите у детей

Для лечения детского гайморита подойдет следующий состав, основа которого является пенициллин (500 тыс.ед.). К нему добавляют ампулу гидрокартизона, 7мл детского нафтизина и 0,5 мл воды (кипяченой или дистиллированной).

Рецепт №5

  • сульфацил натрий и дексаметазон (по 5 мл),
  • тавегил (1 мл),
  • адреналин 0,1% 1/2 мл.

Рецепт №6

  • диоксидин 0,05% (10 мл),
  • гидрокартизон 2,5% (2 мл),
  • мезатон 1% (1мл),
  • сок алоэ (1мл).

Обратите внимание! Диоксидин рекомендуют применять во взрослой практике, это указано в официальной инструкции. Но в лор стационарах врачи допускают его применение при ярко выраженном инфицировании носоглотки, только тогда подходит 0,05% раствор этого средства. Поэтому всегда обращайте внимание на этот процент. Диоксидин 1% используется только после 18 лет.

Диоксидин часто включают в сложные смеси, не задумываясь о том, что это вещество способно вызывать атрофические состояния слизистой за счет ее пересушивания. Для детей капли с диоксидином должны назначаться короткими циклами.

Читайте полную инструкцию по применению диоксидина от насморка.

Не трудно заметить, что все рецепты довольно похожи. Идет определенная замена одних компонентов на другие. В каждом отдельном случае только врач знает, чем усилить состав рецепта, например, антибиотиком или антигистаминным препаратом.

Рецепт капель в нос для детей

Заключение

Все что вы прочитали выше это не повод бежать в аптеку и срочно изготавливать панацею от затянувшегося насморка. Это просто информация для родителей, наглядный пример того, что могут выписать в детских лечебных учреждениях для лечения насморка ребенку. Предупрежден значит вооружен.

Даже не имея медицинского образования, родители должны ориентироваться, в каких случаях можно обойтись моно препаратами, а в каких нельзя. Нередко врачи сразу прибегают к сильным каплям даже при весьма безобидном насморке, якобы с целью профилактики, а этого делать категорически нельзя!

При начальных стадиях насморка всегда пользуйтесь безобидными средствами, такими как солевые и травяные растворы для промывания носа. При необходимости добавьте сосудосуживающее средство на три дня, чтобы ребенок мог спокойно спать и дышать, например, тизин.

А если у ребенка появились желтые или зеленые сопли, но температура тела в норме, рекомендуется в лечение включить раствор протаргола, который закапывают через 5 минут после тизина.

В качестве народной медицины прекрасно подойдет сок каланхоэ, разбавленный 1:1 с водой. По возможности можно пройти курс лазеротерапии на область гайморовых пазух. При неэффективности таких методов лечения прибегают к более агрессивной терапии антибиотикам и сложным каплям. Не болейте!

 

Противовоспалительные капли от насморка для детей

Насморк у детей вынуждает родителей использовать разнообразные капли в нос, так как больной ребенок капризничает, плохо ест и спит. Чтобы выяснить, когда нужно применять противовоспалительные капли, нужно рассмотреть все особенности действия этих препаратов.

Причины появления насморка

Насморк и его постоянные спутники – капли в нос – появляются у детей чуть ли не с момента рождения. Первые проявления насморка пугают молодых родителей, которые считают, что главное и необходимое действие при этом – применение капель. Далеко не всегда это так, в некоторых случаях выбор средства против воспаления и насморка – очень важная и ответственная процедура.

У новорожденного практически отсутствует собственный иммунитет, способный сражаться с возбудителями различных заболеваний. Часть иммунитета малыш получил в «наследство», часть стимулирует употребление материнского молока с антителами к болезням, которыми она сама переболела. Слабый иммунитет плохо справляется с различными инфекциями и насморк у маленьких детей – обычное состояние.

Еще одна причина частых простуд с обильным образованием слизистых выделений из носа – плохая терморегуляция у маленького ребенка.

Если малыша слишком тепло одеть, а его, вспотевшего, обдаст потоком холодного воздуха, он может простыть, слабый иммунитет даст сбой и дремлющая инфекция проявится насморком, кашлем и температурой. Худшее, что могут сделать родители в этот момент – начать использовать сосудосуживающие капли в нос. У них множество противопоказаний, они вызывают привыкание, сухость слизистой, частое сердцебиение и прочие побочные эффекты.

Некоторые виды капель противопоказаны детям до двухлетнего возраста, а при бактериальной природе насморка могут помочь только специфические противовоспалительные капли для детей.

Как и любое лекарство, использование противовоспалительных капель должно проводиться под наблюдением врача, а само средство быть назначенным специалистом. Нельзя просто пойти в аптеку и купить первые попавшиеся капли.

Каждый из этих препаратов имеет свое специфическое предназначение, направленное на определенные цели, а также список ограничений, противопоказаний и побочных действий. Произвольно выбранные капли в лучшем случае не окажут никакого действия, в худшем – усугубят течение болезни или навредят здоровью малыша.

Чтобы капли помогали бороться с насморком, они должны отвечать таким требованиям:

  • Быть прописанными лечащим врачом. Самостоятельно приобретать лекарство ребенку, особенно совсем маленькому, нельзя, этим можно подвергнуть его здоровье и даже жизнь серьезному риску.
  • Предназначаться именно детям. Капли для взрослых имеют другу дозировку и могут содержать вещества, категорически запрещенные детям.
  • Соответствовать возрасту маленького пациента. Некоторые капли противопоказаны детям до достижения ими определенного возраста.
  • Применяться правильно и строго по рекомендации врача. Увеличение или уменьшение частоты применения и дозировки могут вызвать нежелательные последствия.
  • Не использоваться дольше трех дней подряд. Если средство не помогает, значит, оно выбрано неправильно или не соответствует болезни ребенка.

Противовоспалительные капли для детей могут содержать антибиотики, адреналин, гормональные препараты – кортикостероиды.

Кроме побочных эффектов, такие препараты могут вызывать аллергию, поэтому назначаются врачом с большой осторожностью, особенно если малыш склонен к аллергическим реакциям или страдает диатезом.

Простое соблюдение этих незамысловатых правил поможет не только вылечить ребенка, но и предохранит его от нежелательных последствий неправильного применения лекарств.

Противовоспалительные капли в нос для детей

Необходимо сразу отметить, что столь популярные сосудосуживающие капли с практически мгновенным эффектом большей частью не имеют противовоспалительного действия. Чаще всего противовоспалительные капли имеют сложный состав, включающий в себя несколько активных веществ, или же оказывают такое действие благодаря природным свойствам входящих в них составляющих.

Например, препараты на масляной основе могут давать только сосудосуживающий эффект или же действовать еще и противовоспалительно, смягчая и увлажняя слизистую носа. Так работают капли на основе растительных хвойных масел, например, очень популярный Пиносол. Этот препарат содержит в своем составе масла целебных растений:

  • Сосны или пинии
  • Эвкалипта
  • Мяты
  • Токоферола ацетат (витамин Е).

Благодаря такому составу и мягкой масляной основе Пиносол имеет противовоспалительное действие, но оно выражено незначительно. Также этот препарат не способен сразу прекратить истечение слизи, ведь он не содержит сосудосуживающих веществ. Его действие постепенное, но очень мягкое, деликатное. Однако препараты на основе растительных и эфирных масел могут вызывать смазанные или острые аллергические реакции.

Больше информации о насморке у детей можно узнать из видео.

Противовоспалительные капли для детей с антибактериальным эффектом содержат один или несколько антибиотиков и гормональные препараты – Гидрокортизон, Дексаметазон и другие. Они назначаются только при насморке бактериального происхождения и на другие его виды никакого положительного эффекта не оказывают. Применение этих капель строго ограничено во времени, если лекарство не оказывает выраженного эффекта, то его либо отменяют вообще, либо меняют на препарат, содержащий другой антибиотик.

Самые распространенные противовоспалительные капли в нос для детей:

  • Протаргол. Представляет собой раствор коллоидного серебра, обладает антибактериальным, противовоспалительным и вяжущим действием. Этот препарат применяется с момента появления ребенка на свет, в роддомах его капают новорожденным в глаза как профилактическое средство против блефарита. Действие препарата основано на противовоспалительных и антисептических свойствах серебра. Протаргол применяют только по назначению врача чаще всего в виде 1% раствора, реже 2% для детей старше 2 лет. Капли имеет короткий срок годности и приобретаются в рецептурном отделе аптек. Протаргол эффективен только против бактерий и грибков, на вирусы он не влияет. Не имеет сосудосуживающего эффекта.
  • Биопарокс. Это антибактериальный препарат, имеющий широкий спектр действия против бактериальных и грибковых поражений. Выпускается в форме спрея, назначается врачом детям в возрасте старше 2.5 лет. Не имеет сосудосуживающего эффекта. Может вызывать аллергические реакции, не эффективен против вирусов.
  • Изофра. Представляет собой антибактериальный препарат широкого спектра действия на основе антибиотика Фрамицетина. Форма выпуска – спрей, назначается врачом детям старше 1 года. Не обладает способностью сужать сосуды, поэтому не дает мгновенного эффекта. В случае отсутствия положительной реакции по истечении 3 дней использования препарат нужно сменить другим или отменить вообще.
  • Полидекса. В этом препарате сочетаются два разных антибиотика: Неомицин и Полимиксин В, кортикостероид Дексаметазон и сосудосуживающий агент Фенилэфрин. Благодаря такому сочетанию активных веществ Полидекса снимает заложенность носа, борется с инфекцией, имеет противовоспалительный, антиаллергический и противоотечный эффект. Назначается лечащим врачом детям старше 2,5 лет.

Применения каждого из видов этих препаратов может вызвать побочные эффекты, поэтому требует наблюдения за реакцией ребенка. Малейшее подозрение на отрицательное действие влечет за собой отмену лекарства.

Лечение народными средствами

В народной медицине существует множество рецептов капель из сока растений, которые имеют выраженное противовоспалительное действие и могут применяться для детей.

Сразу надо отметить, что такие действия надо согласовать с педиатром, особенно если речь идет о совсем маленьком ребенке или имеющем склонность к аллергиям.

  • Алое. Сок этого целебного растения хорошо помогает при сильном воспалении слизистой, с отеками и образованием корочек. Бывает, что малыш расцарапывает корочки, пытаясь очистить нос самостоятельно. Это приводит к образованию ранок, которые могут сильно болеть и кровоточить. Закапывание свежевыжатого сока алое помогает снять воспаление и заживляет ранки. Делать это надо сразу после получения сока, так как на воздухе он быстро утрачивает свои полезные свойства. Ребенку может не понравиться эта процедура – сок имеет горьковатый вкус.
  • Каланхоэ. Это растение не только применяется как противовоспалительные капли в нос для детей, его сок имеет сосудосуживающий эффект и достаточно быстро снимает отек и заложенность носа. Сок каланхоэ способен угнетать патогенную флору. Как и алое, имеет достаточно резкий горьковатый привкус, который не нравится малышам, когда попадает в носоглотку и рот.
  • Мед. В народной медицине рекомендуют использовать свойство меда снимать воспаления и быстро заживлять раздраженные слизистые. Мед обладает уникальными целебными свойствами, в том числе и противовоспалительными, но может быть опасен непредсказуемыми аллергическими реакциями. Категорически запрещен маленьким детям до 3 лет и малышам с разными формами аллергии.
  • Свекла. Из этого растения получают сок, который оказывает противовоспалительное действие и достаточно хорошо переносится детьми. Кроме устранения воспаления, свекольный сок снимает отечность слизистых и способствует активному удалению слизи. Не имеет горького вкуса и довольно спокойно переносится даже капризными малышами. Используется только свежевыжатый сок, для получения которого применялся металл, чтобы жидкость не окислялась. Сок свеклы закапывают по 3 капли в каждую ноздрю три раза в день.

Рисковать здоровьем ребенка, используя противовоспалительные капли по рецептам народной медицины, без консультации врача не стоит. Опасность вызвать осложнения тем выше, чем меньше ребенок.

Сосудосуживающие капли в нос для детей: какие лучше выбрать, отзывы

  • Беременность
    • Развитие плода по неделям
      • 1 триместр
        • Скрининг 1 триместр
        • 1-6 недели
          • 1 неделя
          • 2 неделя
          • 3 неделя
          • 4 неделя
          • 5 неделя
          • 6 неделя
        • 7-12 недели
          • 7 неделя
          • 8 неделя
          • 9 неделя
          • 10 неделя
          • 11 неделя
          • 12 неделя
      • 2 триместр
        • Скрининг 2 триместра
        • 13-18 недели
          • 13 неделя
          • 14 неделя
          • 15 неделя
          • 16 неделя
          • 17 неделя
          • 18 неделя
        • 19-24 недели
          • 19 неделя
          • 20 неделя
          • 21 неделя
          • 22 неделя
          • 23 неделя
          • 24 неделя
      • 3 триместр
        • Скрининг 3 триместра
        • 25-30 недели
          • 25 неделя
          • 26 неделя
          • 27 неделя
          • 28 неделя
          • 29 неделя
          • 30 неделя
        • 31-36 недели
          • 31 неделя
          • 32 неделя
          • 33 неделя
          • 34 неделя
          • 35 неделя
          • 36 неделя
        • 37-39 недели
          • 37 неделя
          • 38 неделя
          • 39 неделя
          • 37, 38, 39 недели у повторнородящих
    • Как определить беременность
    • Месячные и беременность
    • Вопросы и рекомендации по беременности
    • Выделения при беременности
    • Питание при беременности
    • Осложнения и боли при беременности
    • Прерывание беременности
  • Болезни
    • Грипп Мичиган
    • Рахит у грудничков
    • Кишечная колика
    • Пупочная грыжа
  • Инструкции
    • для детей
      • при ОРВИ
        • Виферон свечи
        • Ибуклин Юниор
        • Синупрет капли
      • при кашле
        • Аскорил сироп
        • Бромгексин таблетки
        • Пантогам сироп
        • Синекод
        • Саб симплекс
        • Эриспирус сироп
        • Эреспал сироп
      • при гриппе
        • Амоксиклав
        • Амиксин
        • Арбидол
        • Панавир
        • Ремантадин
        • Тамифлю
        • Циклоферон
      • жаропонижающие
        • Нурофен детский
        • Панадол сироп
        • Парацетамол сироп
        • Цефекон свечи
      • при болях
        • Плантекс (от коликов)
        • Смекта (от диареи)
        • Энтерол (для кишечника) для детей
        • Эспумизан беби (боли животика)
      • Другие заболевания
        • Вибуркол свечи (симптоматическое средство)
        • Зиннат суспензия (отиты и т.п.)
        • Изофра (риниты и синуситы)
        • Мирамистин (антисептик)
        • Отипакс (отит)
        • Сиалор (ЛОР-заболевания)
    • при беременности и лактации
      • при ОРВИ
        • Анальгин
        • Пиносол
        • Тизин
      • при кашле
        • Биопарокс
        • Гексорал спрей
        • Лизобакт
        • Либексин
        • Сироп Алтея
        • Стодаль
        • Фарингосепт
        • Цикловита
      • при гриппе
        • Арбидол
        • Ацикловир
        • Ремантадин
        • Тамифлю
      • жаропонижающие
        • Ибупрофен
      • при болях
        • Ибупрофен
        • Но-шпа
        • Пенталгин
        • Цитрамон
      • Другие заболевания
        • Клотримазол (грибок, инфекция половых органов)
        • Линдинет 20 (противозачаточное)
        • Мастодинон (нарушение менструации)
        • Норколут (гормональный препарат)
        • Полижинакс (противогрибковое)
        • Тироксин (при гипотиреозе)
        • Эстровэл (от женских заболеваний)
        • Ярина (противозачаточное)
    • для взрослых
      • при ОРВИ
        • Амиксин
        • Арбидол
        • Гриппферон

Противовоспалительные капли в нос для детей при аденоидах

Автор статьи

Врач-терапевт

Воспалительный процесс, который поражает миндалины в области носоглотки, называют аденоидитом. Чаще всего, заболевание возникает у детей на фоне тонзиллита, простуды, ОРЗ. Лечение болезни проводится в комплексе, особенно популярные капли при аденоидах. Выписывать препараты и назначать дозу должен врач. Лишь в крайних случаях требуется хирургическое вмешательство, при котором аденоиды полностью удаляются.

Как работают капли

Капли при аденоидах у детей помогают избежать операции. Но их использование целесообразно лишь при начальной фазы болезни. Хорошим эффектом при аденоидах обладают сосудосуживающие капли в нос. Как они работают:

  • снимают отеки;
  • устраняют воспаление;
  • облегчают дыхание;
  • уменьшают выделения из носа.

Капли от аденоидов можно принимать только по назначению врача. Дозировка зависит от возраста пациента. Продолжительность курса — не более 10 дней, так как капли провоцируют атрофию слизистой оболочки. Лекарства не только снимают отеки лимфатических тканей, но и способствуют улучшению аппетита и сна.

Капли против аденоидов назначают только детям после одного года. Ни в коем случае нельзя использовать капли для взрослых в лечении детей. Доза действующего вещества в таких препаратах в несколько раз выше, чем в детских, и при длительном использовании могут возникнуть серьезные негативные последствия. Также родителям важно понять, что одними сосудосуживающими каплями аденоиды не вылечить. Они лишь снимают симптоматику, а при частом использовании провоцируют снижение артериального давления. Поэтому для лечения аденоидов у детей также используют увлажняющие капли. Они помогают вымывать слизь из носовых пазух. Препараты можно приобрести в виде спреев и растворов для закапывания. Лучше отдавать предпочтение растворам, тогда есть шанс, что лекарства достигнут области воспаления. Также используют:

  • антибактериальные капли;
  • гормональные препараты;
  • гомеопатические капли.

К сожалению, практически все средства снимают лишь симптомы. Антибиотики и гормоны влияют на воспалительный процесс, но это слишком сильные препараты для детей. Гомеопатические средства будут эффективными только в начальной стадии болезни.

Капли из аптеки

Наиболее эффективными сосудосуживающими каплями в нос считаются капли Називин. Это также один из самых безопасных препаратов. В комплекте с флаконом добавляется пипетка, которая облегчает дозировку лекарств. Другие капли для лечения аденоидов:

  • Назол;
  • Санорин;
  • Нафтизин;
  • Галазолин.

Увлажняющие капли в нос при аденоидите детям, кроме очищения восстанавливают эпителий. Самые популярные:

  • Аквалор;
  • Хьюмер;
  • Аква Марис;

Увлажняющие спреи полностью оседают в носовых пазухах и практически не несут никакой пользы. Антибактериальные капли в нос при аденоидах у детей можно принимать только по рецепту врача. Такие препараты эффективны, но имеют ряд побочных эффектов. Самые известные:

  • Биопарокс;
  • Софрадекс;
  • Изофра.

Существенно уменьшают воспаление гормональные препараты:

  • Назонекс;
  • Авамис;
  • Лимфомиозот;
  • Фликсоназе.

Но эти препараты также провоцируют увеличение сухости слизистой оболочки и потерю эластичности кровеносных сосудов, что является достаточно опасным для детского организма. Параллельно с другими видами капель, рекомендуется принимать гомеопатические препараты, в частности:

  • масло Туи;
  • Пиносол;
  • Синупрет.

Такие препараты останавливают процесс распространения инфекции, укрепляют иммунитет, также владеют антисептическим эффектом. Большой плюс — никаких побочных действий.

Деринат

Деринат.

Какие существуют капли от аденоидов для детей с иммуностимулирующим действием? Деринат — одно из таких средств. Препарат воздействует на клетки иммунитета, тем самым усиливая их действие. Деринат выпускают в виде спреев и капель для носа. Его также можно использовать для ингаляций при аденоидах. Действие лечащего средства:

  • снимает воспалительный процесс;
  • уменьшает отеки;
  • устраняет аллергические реакции;
  • активизирует регенерационные процессы слизистой оболочке;
  • стимулирует восстановительные процессы в поврежденных клетках и защищает здоровые.

Препарат применяют только по рекомендации врача. Он безопасен даже для младенцев. Дозировка:

  • При воспалении миндалин — 4-5 капель максимум 6 раз в день. Продолжительность курса — до 2 недель.
  • Гипертрофия аденоидов — 2-3 капли ежедневно в течение месяца.

Перед применением медикаментов, нос следует тщательно очистить. Также Деринат не желательно использовать для паровых ингаляций.

Назонекс

Назонекс.

Назонекс — продукт американского производства, который содержит в составе вещества, схожие по качествам к натуральным стероидам. Благодаря этому, препарат эффективно устраняет боль и снимает отеки. Другие качества капель:

  • уменьшение воспалительного процесса;
  • устранения риска возникновения сезонной аллергии и ринита;
  • защита от аллергенов.

Также л

Эффективные противовоспалительные капли в нос для детей

Насморк у детей заставляет родителей использовать различные капли в нос, так как больной ребенок капризничает, плохо ест и спит. Узнать, когда использовать противовоспалительные средства капли необходимо учитывать все особенности действия этих препаратов.

Причины насморка у детей разного возраста

Причины насморка

Насморк и его постоянные спутники — капли в нос — появляются у детей практически с момента рождения.Первые проявления насморка пугают молодых родителей, которые считают, что главное и необходимое действие в этом случае — это использование капель. Это не всегда так, в некоторых случаях выбор средства от воспаления и простуды — очень важная и ответственная процедура.

У новорожденного практически отсутствует собственный иммунитет, способный бороться с возбудителями различных заболеваний. Часть иммунитета, полученного малышом по «наследству», часть стимулирует употребление материнского молока с антителами к заболеваниям, которые были у нее самой. выздоровел.Слабый иммунитет плохо справляется с различными инфекциями, а насморк у маленьких детей — обычное состояние.

Еще одна причина частых простуд с обильными выделениями из слизистой оболочки носа — плохая терморегуляция у маленького ребенка.

Если ребенку слишком тепло, чтобы носить, и он, потеющий, задыхаясь от струи холодного воздуха, может простудиться, ослабнет иммунитет, и дремлющая инфекция проявится в виде насморка, кашля и температуры. На этом этапе родители могут начать использовать сосудосуживающие капли в нос.У них масса противопоказаний, они вызывают привыкание, сухость слизистой, частое сердцебиение и другие побочные эффекты.

Некоторые виды капель противопоказаны детям до двухлетнего возраста, а при бактериальной природе насморка могут помочь только специфические противовоспалительные капли для детей.

Влияние противовоспалительных капель на здоровье ребенка

Как и любое лекарство, применение противовоспалительных капель должно производиться под контролем врача, а само средство должно быть назначено специалистом.Нельзя просто пойти в аптеку и купить первые капли.

У каждого из этих препаратов есть свое конкретное назначение, направленное на определенные цели, а также перечень ограничений, противопоказаний и побочных эффектов. Произвольно подобранные капли в лучшем случае не окажут никакого эффекта, в худшем — усугубят течение болезни. или навредить здоровью малыша.

Капли, помогающие бороться с простудой, должны соответствовать следующей дозе

Ибупрофен для детей: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Ибупрофен можно принимать в жидких или жевательных таблетках.Чтобы ввести правильную дозу, вам необходимо знать вес вашего ребенка.

Вам также необходимо знать, сколько ибупрофена содержится в таблетке, чайной ложке (чайной ложке), 1,25 миллилитре (мл) или 5 мл продукта, который вы используете. Вы можете прочитать этикетку, чтобы узнать.

  • Для жевательных таблеток этикетка сообщит вам, сколько миллиграммов (мг) содержится в каждой таблетке, например, 50 мг на таблетку.
  • Для жидкостей на этикетке будет указано, сколько мг содержится в 1 чайной ложке, 1,25 мл или 5 мл. Например, этикетка может читать 100 мг / 1 чайную ложку, 50 мг / л.25 мл или 100 мг / 5 мл.

Для сиропов вам понадобится дозирующий шприц определенного типа. Это может быть лекарство, или вы можете спросить своего фармацевта. Обязательно очищайте его после каждого использования.

Если ваш ребенок весит от 12 до 17 фунтов (фунтов) или от 5,4 до 7,7 кг (кг):

  • Для детских капель, на этикетке которых указано 50 мг / 1,25 мл, дайте дозу 1,25 мл.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка (чайная ложка), дайте ½ чайной ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте 2.Доза 5 мл.

Если ваш ребенок весит от 18 до 23 фунтов или от 8 до 10 кг:

  • Для детских капель, на этикетке которых указано 50 мг / 1,25 мл, дайте дозу 1,875 мл.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте чайной ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 4 мл.

Если ваш ребенок весит от 24 до 35 фунтов или от 10,5 до 15,5 кг:

  • Для детских капель, на этикетке которых указано 50 мг / 1,25 мл, поставьте 2.Доза 5 мл.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте дозу 1 чайная ложка.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 5 мл.
  • Для жевательных таблеток, на этикетке которых указано, что таблетки 50 мг, дайте 2 таблетки.

Если ваш ребенок весит от 36 до 47 фунтов или от 16 до 21 кг:

  • Для детских капель, на этикетке которых указано 50 мг / 1,25 мл, дайте дозу 3,75 мл.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте дозу 1½ чайной ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 7,5 мл.
  • Для жевательных таблеток, на этикетке которых указано, что таблетки 50 мг, дайте 3 таблетки.

Если ваш ребенок весит от 48 до 59 фунтов или от 21,5 до 26,5 кг:

  • Для детских капель, на этикетке которых указано 50 мг / 1,25 мл, дайте дозу 5 мл.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте дозу 2 чайные ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 10 мл.
  • Для жевательных таблеток, на этикетке которых указано 50 мг, дайте 4 таблетки.
  • Для таблеток младшей силы, на этикетке которых указано, что таблетки 100 мг, дайте 2 таблетки.

Если ваш ребенок весит от 60 до 71 фунта или от 27 до 32 кг:

  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте дозу 2½ чайной ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 12,5 мл.
  • Для жевательных таблеток, на этикетке которых указано 50 мг, дайте 5 таблеток.
  • Для таблеток младшей силы, на этикетке которых указано, что таблетки 100 мг, дайте 2½ таблетки.

Если ваш ребенок весит от 72 до 95 фунтов или от 32,5 до 43 кг:

  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте дозу 3 чайные ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 15 мл.
  • Для жевательных таблеток, на этикетке которых указано «Таблетки 50 мг», дайте 6 таблеток.
  • Для таблеток младшей силы, на этикетке которых указано, что таблетки 100 мг, дайте 3 таблетки.

Если ваш ребенок весит 96 фунтов или 43,5 кг или более:

  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 1 чайная ложка, дайте дозу 4 чайных ложки.
  • Для жидкости, на этикетке которой указано 100 мг / 5 мл, дайте дозу 20 мл.
  • Для жевательных таблеток, на этикетке которых указано 50 мг, дайте 8 таблеток.
  • Для таблеток младшей силы, на этикетке которых указано, что таблетки 100 мг, дайте 4 таблетки.

Попробуйте давать ребенку лекарство во время еды, чтобы избежать расстройства желудка.Если вы не знаете, сколько давать ребенку, позвоните своему врачу.

ЗАПРЕЩАЕТСЯ давать ибупрофен детям младше 6 месяцев, если только их не назначил врач. Вам также следует проконсультироваться с врачом, прежде чем давать ибупрофен детям в возрасте до 2 лет или менее 12 фунтов или 5,5 кг.

Bresol NS (капли и спрей): физиологический раствор для носа

Bresol NS — это патентованное аюрведическое лекарство, производимое «The Himalaya Drug Company». Bresol NS — это солевой раствор, обогащенный лакричником (Yashtimadhu), Parnayavani (Coleus aromaticus) и маслом Tailaparna (Eucalyptus globulus).Его основные показания — заложенность носа и сухость и раздражение слизистой оболочки носа. Это полезно при заложенности носа, возникающей по любой из следующих причин:

  1. Аллергия
  2. Простуда
  3. Искривление носовой перегородки
  4. Носовой полип
  5. Инфекции верхних дыхательных путей

Брезол NS Ингредиенты (состав)

Один мл Bresol NS содержит:

Ингредиенты Количество
Яштимадху (солодка) — Glycyrrhiza Glabra Root 0.25 мг.

Лечебные свойства Bresol NS

Терапевтическое использование Bresol-NS связано со следующими лечебными свойствами:

  1. Противозастойное средство
  2. Противоаллергическое
  3. Противовоспалительное
  4. Противомикробное
  5. Слабительное средство
  6. анальгетик

Bresol NS Показания к применению

Bresol-NS обеспечивает облегчение общих симптомов, возникающих при заболеваниях верхних дыхательных путей.Основные показания следующие.

  1. Заложенность носа, заложенный нос
  2. Сухая и раздраженная слизистая носа

Эти симптомы присутствуют при следующих состояниях здоровья:

  1. Простуда
  2. Аллергия
  3. Искривление носовой перегородки
  4. Инфекции верхних дыхательных путей
  5. Полип

Однако Bresol NS не может обеспечить полное излечение от этих заболеваний, но он облегчает дыхание пациента и уменьшает дискомфорт в носу.Другие лекарства также необходимы в зависимости от первопричины заболевания.

Bresol NS Преимущества и применение

Bresol-NS имеет следующие преимущества:

Заложенность носа

Воспаленные кровеносные сосуды вызывают отек слизистых оболочек носа. Этот отек приводит к заложенности носа, и пациент чувствует заложенность носа. Распространенные причины заложенности носа и заложенности носа — простуда, грипп и синусит. Другие причины включают сенную лихорадку, вазомоторный ринит, аллергию на нос, полипы носа, искривление носовой перегородки и т. Д.

Брезол-НС способствует восстановлению влажности слизистой оболочки носа, разжижению слизистых корок и успокаивает воспаленные и раздраженные слизистые оболочки носа. Также он восстанавливает функции естественной защиты и выводит аллергены из полости носа. Все эти механизмы помогают уменьшить заложенность носа.

Сухость в носу

Сухость в носу вызывает раздражение и доставляет человеку дискомфорт. Чрезмерная сухость в носовой полости также приводит к трещинам на коже и носовым кровотечениям.Наиболее частой причиной этого состояния является частое сморкание, простуда, аллергия, курение и сухая погода. Хронический атрофический ринит также является частой причиной воспаления и сухости носа. Некоторые лекарства, включая аллопатические деконгестанты и антигистаминные препараты, также могут вызывать сухость слизистой оболочки носа.

Bresol NS — отличное решение от сухости в носу. Уменьшает воспаление носа, успокаивает слизистую носа и снимает раздражение. В конечном итоге это помогает уменьшить сухость в носу.

Как использовать Bresol NS

Bresol-NS можно использовать двумя способами:

  1. Назальные капли: закапать по 2–3 капли в каждую бутылочку для сжимания ноздрей, перевернув ее.
  2. Назальный спрей: 2-3 спрея в каждую бутылочку для выжимания ноздрей, удерживая в вертикальном положении.

Это лекарство предназначено только для наружного применения. После использования крышка должна быть плотно закрыта.

Профиль безопасности и побочные эффекты Bresol NS

Bresol-NS, вероятно, безопасен для большинства людей.О побочных эффектах или побочных эффектах этого раствора для носа не сообщалось.

Предупреждения

  1. Не применяйте у детей в возрасте до 2,5 лет без консультации с врачом.
  2. Не используйте одну бутылку с другими людьми, потому что это может увеличить риск заражения.
  3. Если после использования возникает стойкое жжение или раздражение, прекратите его использование и обратитесь к врачу.
  4. Не используйте его вместе с другими спреями для носа, если это не предписано врачом.
  5. Не используйте его, если у вас аллергия на какой-либо компонент этого лекарства.
  6. Не используйте его, если раствор мутный или крышка бутылки сломана.
  7. Не используйте это лекарство через месяц после открытия контейнера.

Срок годности Брезол-НС 2 года со дня изготовления.

Вакцинация: все | GreenMedInfo | Противотерапевтическое действие

9017 7 10 1091 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9080 9017 9017 56 Ence
Токсичность, индуцированная вакциной 288 2824
Корь 35 523
9018 Нарушения спектра 28 233
Коклюш 18 214
Аутоиммунные заболевания 44 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017
Синдром внезапной детской смерти (СВДС) 11 178
коклюш 14 175
Младенческая смертность 167
Аутизм 14 161
Краснуха 8 157
Астма 6 141
Грипп A 8 141
136 Множественный склероз 129
Беременность: Вакцинация 5 123
Демиелинизирующие заболевания 11 112
Миелит 6 107
Полиомиелит 14 107
Опоясывающий лишай 6 103
9017 9017 8 99
Пурпура: тромбоцитопеническая 6 97
Отравление ртутью 7 9517 HP Papill 94
Инфекции младенцев 4 90
Миоперикардит 6 86
9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 9017 801 4 83
Вирус коровьей оспы 15 83
Пневмококковая инфекция 5 82
901 901 901 4 80
Гиперчувствительность 6 79
Токсичность алюминия 14 76
Системная красная волчанка 8 76
Гемолитическая анемия 2 66
Макрофагический миофасциит 66901 66
Миокардит 4 63
Аллергия в детстве 1 60
Возраст
Инвагинация 3 60
Перикардит 3 60
Вирус, ассоциированный со свиным гриппом 9017 9017
Смертность от всех причин 3 55
Неврит зрительного нерва 5 52 Дисрегуляция Th185 Dysregulation:
Пневмония 4 51
Врожденные дефекты 2 50
Эритема 2 50
Полиомиелит: связанный с вакцинами 12 48
Детские инфекции 4 46

Границы | Модуляция врожденного иммунного ответа на вирус гриппа A: потенциальное терапевтическое использование противовоспалительных препаратов

Введение

Инфекция, вызванная вирусом гриппа

(IAV), обычно приводит к легкому и самоограничивающемуся заболеванию, которое у некоторых людей, обычно с сопутствующими заболеваниями, может привести к осложнениям, ведущим к тяжелому заболеванию и смерти.Пневмония, бронхит, инфекции носовых пазух и ушные инфекции являются примерами осложнений, связанных с гриппом (1). Таким образом, грипп оказывает значительное влияние на экономику и представляет собой очень важную проблему для общественного здравоохранения: по состоянию на 14 марта 2015 г. показатель лабораторно подтвержденных госпитализаций, связанных с гриппом, составил 57,1 лабораторно подтвержденных госпитализации на 100 000 человек (2). Самый высокий уровень госпитализации — среди взрослых старше 65 лет, за которыми следуют дети до 4 лет, а среднегодовая смертность от гриппа в США с 1976 по 2007 год составляет 23 607 (3).

Характеристики генома IAV, такие как его одноцепочечная сегментированная РНК с отрицательным смыслом, и его передача по воздуху у людей, придают этому вирусу большой пандемический потенциал. Совместная циркуляция различных подтипов в резервуарах животных приводит к перегруппировке (антигенному сдвигу), что может привести к появлению нового подтипа, способного передаваться в человеческую популяцию (4). Циркулирующие подтипы IAV у людей по состоянию на 2015 г. — это вирусы h2N1, вызвавшие пандемию в 2009 г., и вирусы h4N2; тем не менее, в течение последнего столетия среди людей распространилось несколько различных подтипов.Естественными хозяевами IAV являются водные птицы, которые могут спорадически передавать вирусы домашней птице. Иногда люди заражаются этими вирусами, вызывая так называемый птичий грипп, связанный с тяжелым заболеванием и высоким уровнем смертности (5, 6). Передача от человека к человеку в этих случаях очень ограничена, и наиболее важными из этих IAV являются подтипы H5N1 и H7N9.

Неосложненные случаи гриппа ограничиваются прикреплением и репликацией вируса в верхних дыхательных путях, и симптомами в этих случаях являются заложенность носа, кашель, боль в горле, головная боль, лихорадка, озноб, анорексия и миалгия.Эти симптомы являются следствием воспаления, вызванного вирусной инфекцией (7). Осложнения инфекции IAV чаще встречаются у людей с сопутствующими заболеваниями, такими как хронические легочные или сердечные заболевания, астма, иммуносупрессия или сахарный диабет. Эти осложнения начинаются, когда вирусная инфекция достигает альвеолярного эпителия в нижних дыхательных путях, где может произойти серьезное повреждение тканей и повлиять на газообмен. В альвеолярной ткани пневмоциты типа I предотвращают утечку жидкости через альвеолярно-капиллярный барьер, а пневмоциты типа II резорбируют жидкость из просвета альвеол и продуцируют сурфактант в легких (8).Таким образом, повреждение альвеолярного эпителия приводит к респираторной дисфункции или острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), который часто возникает в случаях тяжелого гриппа. Более подробное обсуждение вклада различных типов клеток в повреждение тканей во время инфекции гриппа было недавно опубликовано в очень интересном обзоре (9). Большая часть патологии легких при ОРДС, вызванной вирусом гриппа, связана с высвобождением цитокинов и других провоспалительных медиаторов, и вклад прямого вирусного цитопатического эффекта в повреждение альвеол до сих пор неясен (10, 11).Сообщалось также, что вирусы H5N1 распространяются в экстра респираторные ткани, хотя репликация вируса ограничена или отсутствует (12).

Осложнения гриппа также часто связаны с вторичными бактериальными инфекциями, что можно объяснить серией изменений, которые вирус вызывает в эпителиальных клетках легких хозяина, что предрасполагает к приверженности и инвазии, а также изменениям иммунного ответа (13– 15). Например, считается, что инфекция IAV активирует рецептор CD200 в миелоидных клетках легких, который участвует в негативной иммунной регуляции при взаимодействии с лигандом CD200, что приводит к предрасположенности к вторичной бактериальной инфекции (16).

Тяжесть заболевания, вызванного инфекцией IAV, в значительной степени связана с высоким уровнем воспаления, при этом все больше доказательств того, что повреждение тканей вызывается чрезмерным врожденным иммунным ответом. Таким образом, многие исследователи предположили, что лечение противовоспалительной терапией может быть полезным. Основная задача для успешного внедрения этого типа терапии заключается в подавлении специфических медиаторов иммунной системы, которые имеют пагубный эффект, при этом избегая повышенных уровней репликации вируса.Здесь представлен обзор процессов врожденного иммунитета, связанных с тяжелыми случаями инфекции IAV. В частности, мы обсуждаем опубликованные клинические исследования относительно цитокинов и хемокинов, которые, как было показано, активируются в сыворотке или легочной ткани пациентов с тяжелым заболеванием. Мы также даем краткий обзор наиболее частых из этих иммунных медиаторов, включая активируемые ими сигнальные пути и клеточные процессы, которые могут привести к повреждению тканей и прогрессированию заболевания.Наконец, также обсуждаются противовоспалительные методы лечения, которые были предложены и протестированы в клинических, доклинических исследованиях или исследованиях in vitro.

Врожденный иммунитет к IAV

Первый барьер, с которым сталкивается IAV при вторжении в хозяина, — это слизистый слой, покрывающий респираторный и оральный эпителий. Если вирус успешно преодолевает этот барьер, он может связываться с клетками респираторного эпителия, интернализоваться и начать репликацию (17). Механизмы клеточной защиты, которые запускаются при инвазии патогена, включают в себя восприятие компонентов патогенов или патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) рецепторами распознавания паттернов (PRR) в клетках-хозяевах.Это распознавание приводит к активации последующих сигнальных событий, которые приводят к секреции воспалительных цитокинов, интерферона I типа (IFN), хемокинов и антимикробных пептидов. Существует несколько типов PRR со специфическим распределением клеточного типа и субклеточной локализацией, которые могут быть цитоплазматическими, эндосомными или в плазматической мембране.

Цитоплазматические рецепторы включают индуцируемые ретиноевой кислотой рецепторы, подобные гену I (RIG-I) (RLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), и менее охарактеризованные цитозольные ДНК-сенсоры (18).Эти рецепторы особенно важны в контексте вирусной инфекции. В семействе RLR наиболее важными белками являются RIG-I, фактор дифференцировки меланомы 5 (MDA5) и лаборатория генетики и физиологии 2 (LGP2), все из которых экспрессируются в цитозоле большинства типов клеток и участвуют в распознавании. одноцепочечной и двухцепочечной РНК (19). Наиболее изученным из NLR в контексте вирусной инфекции является пириновый домен семейства NLR, содержащий 3 (NLRP3), который при стимуляции приводит к активации системы инфламмасом, что имеет важные последствия для воспаления (20).NLRP3 экспрессируется в типах миелоидных клеток, таких как моноциты, макрофаги, дендритные клетки (ДК) и нейтрофилы, а также в эпителиальных клетках легких (21). Для активации этого рецептора было предложено несколько PAMP и молекулярных паттернов, связанных с повреждениями (DAMP), включая дцРНК (22), белок M2 вируса гриппа (23) и активные формы кислорода (ROS) (24).

Другое очень важное семейство PRR — это toll-подобные рецепторы (TLR). Некоторые из этих рецепторов, такие как TLR1, TLR2, TLR4, TLR5 и TLR6, расположены в плазматической мембране и активируются в основном липидами, липопротеинами и белками.Другие TLR, а именно TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9, экспрессируются в эндосомных компартментах и ​​распознают нуклеиновые кислоты (25). TLR высоко экспрессируются в антигенпрезентирующих клетках, таких как DC и макрофаги, и также известно, что они экспрессируются в нескольких подмножествах Т-клеток (26). Для IAV и других РНК-вирусов наиболее важными из этих TLR являются TLR3 и TLR7 / 8, которые распознают дцРНК и оцРНК соответственно (27).

Другие PRR, которые экспрессируются на клеточной поверхности антигенпрезентирующих клеток, представляют собой лектиновые рецепторы C-типа (CLR), такие как DC-специфическая молекула межклеточной адгезии-3-захватывающая неинтегрин (DC-SIGN) или dectin- 1 и деектин-2.CLR распознают углеводные лиганды и также в основном экспрессируются в антигенпрезентирующих клетках (28). В нескольких отчетах показано взаимодействие между IAV и DC-SIGN (29–31), которое может способствовать инфицированию DC.

Распознавание PAMP этими PRR приводит к активации множества сигнальных каскадов, запускающих врожденный иммунный ответ. Этот ответ приводит к продукции IFN типа I и типа III. Связывание этих IFN с их рецепторами паракринным или аутокринным образом приводит к установлению противовирусного ответа, характеризующегося экспрессией сотен генов, которые будут противодействовать репликации вируса (32).Кроме того, зондирование PAMP приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов и хемокинов клетками, которые будут способствовать развитию и модуляции специфических Т-клеточных ответов и привлечению различных иммунных клеток, таких как моноциты, нейтрофилы и естественные киллеры (NK). клетки к инфицированной ткани. В случае антигенпрезентирующих клеток, таких как ДК и некоторые подтипы макрофагов, они также подвергаются созреванию и мигрируют во вторичные лимфоидные органы, где антиген представлен Т (33) и В-клеткам (34).Эти адаптивные иммунные ответы, инициируемые при активации врожденного иммунитета, как известно, необходимы для защиты и выведения вируса, как недавно было рассмотрено Чиу и Опеншоу (35).

Следовательно, в текущей модели индуцированного IAV ARDS, частицы IAV вторгаются в нового хозяина и, если они способны пересечь барьер слизистой оболочки, будут инфицировать клетки ткани в верхних дыхательных путях. В некоторых случаях вирус достигает легких, где может инфицировать пневмоциты I и II типов, эндотелиальные клетки и иммунные клетки (9, 36–38).Присутствие вируса выявляется инфицированными клетками, которые выделяют цитокины, хемокины и другие медиаторы, чтобы контролировать инфекцию, удалять мертвые клетки и стимулировать инициирование адаптивных иммунных ответов. Однако другие эффекты этих медиаторов, которые подробно описаны ниже, вредны для целостности ткани (11, 39).

Хотя эти системы оповещения нацелены на создание эффективного иммунного ответа на устранение вирусной инфекции, существуют также важные негативные последствия этих реакций, которые могут нарушить целостность ткани.Одним из наиболее описываемых последствий является производство АФК. Провоспалительные медиаторы индуцируют внутриклеточные ROS, активируя активность оксидазы никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН). Кроме того, работа Ye et al. показал, что ингибирование продукции ROS in vitro приводит к ослаблению высвобождения провоспалительных цитокинов (40, 41), тем самым усиливая иммунный ответ. Известно, что помимо реакции с ДНК, белками и липидами, приводящей к структурному повреждению клеток и тканей, АФК являются вторичными посредниками, которые участвуют в нескольких сигнальных путях и действуют как регуляторы транскрипции (42).Также известно, что провоспалительные реакции активируют сигнальные пути, которые приводят к активации апоптоза и некроза (43, 44). Соответственно, апоптотические альвеолярные эпителиальные клетки наблюдались с помощью гистохимии легочной ткани у двух пациентов, умерших от инфекции H5N1 (12).

Гиперцитокинемия и патогенез тяжелых случаев гриппа человека

Несколько исследований охарактеризовали профиль цитокинов в случаях гриппа у людей, чтобы понять связь между врожденным иммунитетом и патогенезом.В случае сезонного гриппа осложнения чаще всего связаны с вторичной бактериальной инфекцией. Большинство случаев тяжелой первичной вирусной пневмонии было связано с пандемическим гриппом, таким как вирус гриппа h2N1 2009 или 1918 h2N1, и случаями птичьего гриппа, например с инфекциями, вызываемыми вирусами гриппа H5N1 или H7N9 (45, 46).

Острый респираторный дистресс-синдром является основной причиной смерти пациентов, инфицированных IAV (47, 48). Гистопатология, вызванная осложненной инфекцией IAV при отсутствии бактериальной пневмонии, включает воспаление, застой, эпителиальный некроз больших дыхательных путей и диффузное альвеолярное повреждение, характеризующееся гиалиновыми мембранами, интерстициальным и внутриальвеолярным отеком, некротическим бронхитом и бронхиолитом, а в некоторых случаях , кровоизлияние (49, 50).Вскрытия смертельных случаев 1918 г. Пандемического вируса h2N1, H5N1 и пандемического вируса h2N1 2009 г. показывают сопоставимые патологические характеристики (47, 50). Смертельное инфицирование людей вирусами гриппа H7N9 также показало диффузное альвеолярное повреждение как один из основных результатов гистопатологии (51).

Большинство пациентов, инфицированных пандемическим вирусом h2N1 2009, перенесли легкое заболевание с гриппоподобными симптомами, которые обычно проходили в течение нескольких недель (47, 48). Однако из-за отсутствия ранее существовавшего иммунитета против этого вируса у некоторых пациентов возникали осложнения заболевания, в основном с сопутствующими заболеваниями (47).Gao et al. обнаружили, что уровни семи белков заметно повышаются в легочной ткани в смертельных случаях инфицирования вирусом гриппа 2009 h2N1. Эти белки представляют собой белок-антагонист рецептора интерлейкина (IL) 1 (IL1RA), IL6, фактор некроза опухоли (TNF) -α, IL8, хемоаттрактантный белок 1 моноцитов (MCP1), воспалительный белок макрофагов (MIP) 1β и IFNγ-индуцируемый белок- 10 (IP10) (52). В этой работе они также обнаружили высокие уровни апоптоза в легких и дыхательных путях при окрашивании терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP nick end-мечения (TUNEL), а также заметные уровни расщепленной каспазы 3 (52).Похожее исследование To et al. показали значительно более высокие уровни гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), IFNα2, IL1α, IL6, IL8, IL10, IL15, IP10 и MCP1 в образцах плазмы пациентов, у которых развился ОРДС и которые умерли, чем у пациентов с легкой формой заболевания в ранние сроки после появления симптомов (48). Высокие уровни IP10, MCP1 и MIP1β также были обнаружены в отдельной группе пациентов, инфицированных вирусом гриппа h2N1 2009 (53). В этом исследовании повышенные уровни IL8, IL9, IL17, IL6, TNFα, IL15 и IL12p70 были обнаружены специально у пациентов, которым требовалась госпитализация, а IL6, IL15 и IL12 были маркерами тяжелого заболевания.В согласии с этим, в других исследованиях сообщалось о высоких уровнях IL6, IL8, IL10 и хемокина MCP1 у пациентов, инфицированных вирусом h2N1 2009 года (54), и коррелировали уровни IL6 и IL1β в сыворотке крови с тяжестью заболевания у детей, инфицированных тем же вирусом (55). . Дополнительный отчет показал повышенные уровни IL2, IL12, IL6, IL10, IL17 и IL23 у пациентов с тяжелым заболеванием и корреляцию между клиническими проявлениями и уровнями IL6 и IL10 в сыворотке крови у пациентов, инфицированных IAV h2N1 2009 (56). Другие исследования, сообщающие о подобных результатах, приведены в таблице 1 (54, 57, 58).

Таблица 1. Цитокины и хемокины, обнаруженные в образцах сыворотки или легочной ткани людей с тяжелым заболеванием, инфицированных IAV .

Цитокиновые ответы у пациентов, инфицированных H5N1, также были изучены. Peiris et al. обнаружили повышенные уровни IP10 и монокинов, индуцированные IFNγ (MIG), в сыворотке H5N1-инфицированных пациентов (59). Аналогичным образом de Jong et al. обнаружили, что уровни IP-10, MIG и MCP1 повышены у пациентов с инфекциями H5N1 (60).Интересно, что в обоих исследованиях они обнаружили большое количество макрофагов, инфильтрированных в легкие, в соответствии с функциями этих хемокинов. де Йонг и др. также обнаружили повышенные уровни IL6, IL8, IL10 и IFNγ у этих пациентов (60). Уровень цитокинов был связан с повышенным уровнем репликации вируса. Другое исследование, в котором оценивали уровни цитокинов в двух смертельных случаях инфекции H5N1, обнаружило высокие уровни регулируемых при активации, нормальных Т-клеток, экспрессируемых и секретируемых (RANTES), MCP1, MIP1α, IP10, IL8, MIG, IFNβ, IL6, IFNγ и TNFα в легких и сыворотке у одного пациента, в то время как у другого не было обнаружено экспрессии цитокинов (61).Однако пациентка, у которой не было экспрессии цитокинов, была беременной, и в обоих случаях было проведено лечение глюкокортикоидами, что могло повлиять на иммунный ответ, хотя неясно, как те или иные факторы могли повлиять на результаты (61).

Информация об инфекциях H7N9 IAV у людей более ограничена, учитывая недавнюю вспышку. Однако исследование, оценивающее цитокиновые ответы у инфицированных пациентов, выявило ранние высокие уровни IL6, IL8 и MIP1β в сыворотке как прогностические параметры тяжелого или летального исхода (62).Другое исследование обнаружило положительную корреляцию тех же молекул (IL6, IL8 и MIP1β) с вирусной нагрузкой глотки у пациентов, инфицированных H7N9 (63).

Большинство этих исследований с образцами людей указывают на повышенные уровни цитокинов и хемокинов у пациентов, инфицированных IAV. Интересно, что в большинстве этих исследований наблюдается четкое перекрытие цитокинов. Сводка цитокинов и хемокинов, которые, как было обнаружено, активируются у людей, инфицированных IAV, представлена ​​в таблице 1. Эксперименты, проведенные in vitro , также выявили продукцию аналогичных цитокинов в различных системах, включая IL6, TNFα, IFN, IL1β, RANTES. , IL8, MIP1β и MCP1 (64, 65).Поскольку представленные данные указывают на то, что индукция этих молекул может быть связана с патогенезом, понимание эффектов этих белков в рецептор-экспрессирующих клетках и сигнальных путях, которые они индуцируют, важно для того, чтобы в конечном итоге преобразовать эту информацию в идентификацию эффективного и безопасного лечения. альтернативы. Поэтому в следующем разделе мы сосредоточимся на функциях каждого из этих цитокинов и хемокинов более подробно, а также на их участии в повреждении тканей при других заболеваниях или других моделях в качестве дополнительного индикатора их патогенного потенциала.

Цитокины и хемокины с повышенной экспрессией во время тяжелого гриппа: как они работают и их участие в повреждении тканей

При заражении гриппом клетки воспринимают вирусные PAMP, и активируются многочисленные сигнальные пути как часть врожденного иммунного ответа. Целью врожденного иммунного ответа является устранение вирусов и инфицированных клеток, а также активация адаптивного иммунного ответа. Однако эти события также могут привести к разрушению тканей в результате чрезмерной активации.Данные, обсуждавшиеся в предыдущем разделе, указывают на связь между активацией врожденного иммунного ответа, обычно измеряемого как продукция цитокинов и хемокинов в сыворотке, и более тяжелым патогенезом или летальным исходом во многих случаях, что подтверждает гипотезу причинной связи между врожденным иммунитетом. и тяжелое заболевание. Чтобы глубже понять эти события и их связь, в этом разделе мы рассмотрим эффекты и сигнальные пути, связанные с производством основных цитокинов, активируемых во время инфекции гриппа.Из-за широких и многочисленных функций этих цитокинов сложно проанализировать их функции, поскольку многие из них являются избыточными и регулируются сложными сетями, включающими множество факторов транскрипции, адаптеров или вторичных медиаторов. С точки зрения их потенциала в качестве терапевтических мишеней, были разработаны некоторые методы лечения с использованием моноклональных антител для нейтрализации повреждающего действия этих белков, которые уже используются в клинике для лечения противовоспалительных заболеваний, в то время как другие подходы, такие как введение провоспалительных цитокины, небольшие молекулы, миРНК или кшРНК или генная терапия находятся в стадии изучения (66).

Цитокины

TNFα

TNFα является наиболее изученным из цитокинов, поскольку он участвует в большом количестве функций с множеством эффектов, таких как активация воспалительных реакций, стимуляция адаптивного иммунитета, выживаемость клеток, апоптоз, пролиферация и дифференцировка клеток (67, 68 ).

Рецепторами для TNFα являются TNF-R1, который конститутивно экспрессируется в большинстве типов клеток, и TNF-R2, который экспрессируется в иммунных клетках (67). Связывание TNFα с его рецептором приводит к активации множества внутриклеточных сигнальных путей, которые были подробно рассмотрены в других работах (68, 69).Поэтому в этом обзоре мы даем общий обзор этих процессов и связанных с ними результатов с точки зрения повреждения тканей и патогенеза.

TNFα приводит к активации ядерного фактора каппа-легкой цепи-энхансера пути активированных В-клеток (NF-κB), который способствует экспрессии большого количества воспалительных генов. В классическом пути NF-κB, который активируется при вовлечении TNFα, NF-κβ представляет собой димер, состоящий из двух субъединиц, p50 и p65. В состоянии покоя NF-κB неактивен в цитоплазме, образуя комплекс с ингибитором ядерного фактора κB (IκB).Стимуляция, которая активирует этот путь, приводит к деградации IκB, позволяя димеру p50 / p65 перемещаться в ядро, где он взаимодействует с ДНК, что приводит к регуляции экспрессии генов (70). Другими стимулами, активирующими факторы транскрипции NF-κB, являются вирусная геномная РНК или ДНК, бактериальные продукты, кислый pH и связанные со стрессом молекулы, такие как ROS среди других. Кроме того, известно, что эндогенные или производные от хозяина лиганды, которые образуются при повреждении тканей, также воспринимаются рецепторами клеточной поверхности, что приводит к активации NF-κB (71).

Взаимодействие TNFα с его рецептором также приводит к индукции апоптоза. Это происходит с помощью нескольких механизмов, но главный из них включает рекрутирование прокаспазы 8 в TNF-R1 через адаптеры fas-ассоциированного домена смерти (FADD) и члена суперсемейства TNF-R 1A (TNFRSF1A) -ассоциированного домена смерти (TRADD). , что приводит к авторасщеплению каспазы 8 до ее активной формы. Эти события затем приводят к активации каспазы 3 и индукции апоптоза. Каспаза 8 также приводит к высвобождению цитохрома c из митохондрий, способствуя индукции апоптоза через «внутренний путь» (68, 72).Интересно, что TNFα также индуцирует независимую от каспаз гибель клеток посредством механизма, включающего взаимодействующую с рецептором серин / треонин-протеинкиназу 1 (RIPK1) посредством регулируемого киназой процесса, и это известно как некроптоз (73–75).

Другой описанной функцией TNFα является стимуляция продукции ROS (73, 74, 76), которые также являются индукторами апоптоза и некроза (76). Кроме того, передача сигналов TNF стимулирует активность НАДФН-оксидаз (Nox) в нейтрофилах и макрофагах, таких как NOX2, что приводит к образованию супероксида (O2-) (77, 78), который важен для очистки внутриклеточных микроорганизмов (74, 79).

С другой стороны, передача сигналов TNFα приводит к активации Nh3-концевой киназы c-jun (JNK), которая также регулирует несколько клеточных функций, включая апоптоз, выживание и рост клеток, путем фосфорилирования нижестоящих факторов транскрипции, таких как c-jun, активируя фактор транскрипции 2 (ATF2) или ядерный фактор активированных Т-клеток (NFAT). Интересно, что также было показано, что ROS являются коактиватором TNF-индуцированной активации JNK и гибели клеток (76).

Учитывая множественные функции TNFα при воспалении и повреждении тканей, он является очень важной мишенью для иммуномодулирующей терапии в целом.Действительно, антитела, которые блокируют его функцию, используются в качестве основного лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) и болезнь Крона, а некоторые блокирующие агенты уже одобрены и используются в клинике для лечения таких заболеваний (80). В случае гриппа агенты, блокирующие TNFα, также были протестированы для лечения воспаления, вызванного IAV. У мышей, получавших один из этих агентов, этанерцепт, после заражения вирусом гриппа наблюдалось уменьшение воспаления легких и заболеваемости (81).

Ил6

IL6 оказывает как провоспалительное, так и противовоспалительное действие (82, 83). Кроме того, IL6 участвует в регуляции метаболизма, гомеостаза костей и нервных процессов. Производство IL6 строго регулируется, и его непрерывное производство связано с многочисленными хроническими и аутоиммунными заболеваниями. Синтез этого цитокина усиливается во время инфекции или стресса, и его основные роли включают производство белков острой фазы гепатоцитами и стимуляцию адаптивного ответа путем индукции дифференцировки активированных В-клеток и CD4 + Т-клеток (84).

Активация передачи сигналов IL6 может происходить посредством классических или транссигнальных путей. При классической активации IL6 взаимодействует с мембранным α-рецептором IL6 (IL6R), тогда как в пути трансактивации IL6R является растворимым. В обоих сценариях гликопротеин gp130, передающий сигнал, является частью рецепторного комплекса и играет фундаментальную роль в инициировании сигнала. IL6R экспрессируется в ограниченном количестве типов клеток, а именно в макрофагах, нейтрофилах, некоторых типах Т-клеток и гепатоцитах (85).Однако gp130 экспрессируется повсеместно, что позволяет передаче сигналов IL6 происходить в широком диапазоне тканей. Считается, что транс-сигнализация объясняет провоспалительные эффекты IL6, в то время как классическая передача сигналов больше связана с противовоспалительным действием. Следовательно, эта двойная активность имеет интересные значения при рассмотрении IL6 / IL6R в качестве терапевтической мишени. Очень интересный обзор Scheller et al. обсуждает двойную функциональность классической и транссигнальной передачи (83).

Димеризация gp130 приводит к активации киназ Януса (JAK), что приводит к фосфорилированию остатков тирозина в цитоплазматической области gp130. Затем преобразователь сигнала и активатор транскрипции (STAT) 3 фосфорилируется, димеризуется и перемещается в ядро ​​для регулирования экспрессии нескольких генов, связанных с индукцией роста, дифференцировки и выживания клеток (86). С другой стороны, домены гомологии фосфатазы Src, содержащие тирозинфосфатазу (SHP) 2, рекрутируются, что приводит к активации пути митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), включая ERK1 / 2 (связанный с выживанием), p38 и JNK (связанный со стрессом).IL6 также может приводить к активации фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K) (87), которая традиционно связана с выживанием и ростом клеток. Важной группой генов, которые также регулируются посредством JAK / STAT3 IL6-опосредованной активации, является семейство супрессоров передачи сигналов цитокинов (SOCS). В частности, SOCS1 и 3, которые наиболее связаны с активацией IL6, ингибируют фосфорилирование gp130, что приводит к блокаде пути JAK / STAT (86).

В первую очередь, IL6 (но также IL1α / β и TNFα) является мощным индуктором синтеза и высвобождения примерно 30 белков, известных как белки острой фазы (88, 89).Белки острой фазы секретируются в основном гепатоцитами и обладают множественными иммуномодулирующими эффектами. Эти белки включают С-реактивный белок (CRP), сывороточный амилоидный P-компонент (SAP), маннозу-связывающий белок, α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин, α2-макроглобулин, фибриноген, протромбин и факторы комплемента, среди прочего. Они структурно и химически не связаны между собой, и их физиологические функции имеют широкий диапазон, который варьируется от ингибирования роста патогенов, облегчения их удаления фагоцитарными клетками и устранения инфицированных клеток до других несвязанных функций, таких как обеспечение противовоспалительного действия. обратная связь с иммунной системой или модуляция коагуляции (90).СРБ, пожалуй, наиболее изученный из этих белков, и он часто используется в качестве диагностического маркера воспаления. Интересно, что известно, что CRP локально высвобождается клетками респираторного эпителия и печени в ответ на стимуляцию цитокинами, и что пациенты с ARDS имеют высокий уровень CRP (91). CRP был идентифицирован как биомаркер тяжести заболевания у пациентов, госпитализированных с инфекцией IAV во время госпитализации (92). Однако другое исследование показывает, что, хотя уровни СРБ повышены у пациентов с острым повреждением легких, более высокий уровень СРБ в плазме предсказывает более благоприятный исход у взрослых пациентов (93).Этот белок выполняет как провоспалительную, так и противовоспалительную функции, и его функция еще предстоит хорошо охарактеризовать. Хроническая сверхэкспрессия этих белков острой фазы также характерна для некоторых хронических аутоиммунных провоспалительных заболеваний, таких как РА.

Избыточная продукция IL6 была связана с несколькими патологическими проявлениями, такими как болезнь Кастлмана или РА. По этой причине IL6 широко исследовался как терапевтическая мишень, что привело к разработке моноклональных антител, таких как тоцилизумаб, который уже одобрен для лечения этих заболеваний (94).Однако в случае инфекции IAV IL6, по-видимому, играет защитную роль в модели на мышах, способствуя выведению вируса и ограничивая воспаление (95), что указывает на то, что агенты, блокирующие IL6, могут не подходить для лечения воспаления во время инфекции IAV.

IL1β

IL1β принадлежит к широкому семейству IL1. Предшественник IL1β (про-ILβ) процессируется каспазой 1, активация которой опосредуется действием инфламмасомы. IL1β продуцируется иммунными клетками, такими как моноциты, тканевые макрофаги и ДК кожи, в ответ на активацию TLR, компонентов комплемента и других цитокинов, таких как TNFα (96).

Рецептором для IL1β, как и для IL1α, является рецептор IL1 типа I (IL1RI). IL1RI представляет собой домен рецептора toll-IL1 (TIR), который также присутствует в TLR и необходим для передачи сигнала. Взаимодействие IL1β / α с IL1RI приводит к привлечению дополнительного белка IL1RAcP в корецепторной цепи. Затем ген 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки адаптивного белка (MyD88) взаимодействует с доменом TIR, что приводит к фосфорилированию IL1RI-ассоциированных киназ, IRAKs.Дальнейшие стадии фосфорилирования с участием ингибитора киназы NF-κB α и β (IKKα / β) и эссенциального модулятора NF-kappa-B (NEMO) приводят к последующей активации факторов транскрипции NF-κB (97). Пути JNK и p38 MAPK также активируются при вовлечении IL1RI (98). Эти события приводят к индукции экспрессии воспалительных генов, включая IL1α и β, а также IL6 и RANTES среди других, что приводит к петле амплификации.

Хотя основная функция этого цитокина — опосредовать воспаление посредством активации факторов транскрипции NF-κB, передача сигналов IL1β имеет другие дополнительные последствия.Например, активация IL1RI включает повышенную экспрессию циклооксигеназы-2 (COX-2), индуцибельных синтаз оксида азота (iNOS), простагландина 2 (PEG2) (71) и молекул адгезии, таких как молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM -1) на мезенхимальных клетках и молекулу-1 адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) на эндотелиальных клетках. Это последнее свойство способствует проникновению воспалительных клеток во внесосудистое пространство (99).

Цитокины

IL1 тесно связаны с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями.Таким образом, были разработаны и изучаются методы лечения, противодействующие эффекту этого цитокина. В частности, лечение антагонистом IL1R (IL1Ra), известным под общим названием анакинра, было одобрено для облегчения симптомов и боли у пациентов с РА, и это стандартная терапия аутоиммунных синдромов в целом (96, 100).

Несколько исследований показывают, что IL1β играет важную роль в повреждении тканей в нескольких моделях воспаления на мышах, включая индукцию системного воспаления с помощью скипидара или перитонита, вызванного зимозаном (101).Есть также данные, указывающие на чрезмерную активацию инфламмасомы при патологии легких, которая активируется белком PB1-F2 вируса гриппа (102), вероятно, как следствие последующей активации NF-κB. Интересно, что другое исследование показало положительный эффект на выживаемость после введения IL1Ra мышам, инфицированным вирусом гриппа (103). Однако в другой модели заражения вирусом гриппа, в то время как мыши, инфицированные IL1β, демонстрировали пониженную температуру тела, смертность была выше у мышей с нокаутом IL1β (104).В соответствии с этим более поздние исследования показали, что инфламмасома, в которой IL1β играет важную роль, важна для опосредования заживления и уменьшения повреждения легких, в то время как она не нужна для выведения вируса или гуморальных адаптивных иммунных ответов (105). Действительно, появляется все больше доказательств того, что IL1β играет важную роль в восстановлении эпителия у пациентов с ARDS (106–108), и этот эффект, по-видимому, опосредован путём эпидермального фактора роста (EGF) / трансформирующего фактора роста-α (TGF-α). (109).Совсем недавно было показано, что IL1β активирует экспрессию фактора транскрипции ответа раннего роста (Egr) 1 посредством активации рецептора EGF (EGFR) (110).

Следовательно, избыточные ответы IL1β могут способствовать повреждению легких во время тяжелых случаев гриппа, но его роль в восстановлении тканей, по-видимому, необходима для обеспечения выздоровления. Терапевтические стратегии, направленные на этот аспект патогенеза, сложны, учитывая двойную роль передачи сигналов IL1β в воспалении и в восстановлении тканей, и необходимо лучшее понимание механизмов действия IL1β и последствий изменения его функций.

Тип I и тип III IFN

Наиболее важной функцией IFN типа I и типа III является индукция активации антивирусного состояния в инфицированных и соседних клетках. По этой причине эти цитокины очень важны для защиты от острых вирусных инфекций. Кроме того, IFN типа I также играют важную роль в стимуляции адаптивного иммунитета (111, 112).

Наиболее изученными интерферонами типа I являются IFNβ, экспрессируемый практически всеми клетками, и IFNα, продуцируемый преимущественно кроветворными клетками.И IFNα, и β взаимодействуют с рецептором IFNα / β (IFNAR), что приводит к активации связанных с рецептором протеинтирозинкиназ (JAK1) и тирозинкиназы 2 (TYK2). Затем факторы транскрипции, STAT1 и STAT2, фосфорилируются, димеризуются и перемещаются в ядро ​​(113), где они собираются с IFN-регуляторным фактором 9 (IRF9) с образованием сложного IFN-стимулированного генного фактора 3 (ISGF3). Этот комплекс связывает определенные последовательности в ДНК и способствует транскрипции сотен ISG, что приводит к многочисленным изменениям транскриптома клетки, активируя противовирусный ответ (114, 115).Кроме того, при определенных условиях IFN типа I способны индуцировать образование и фосфорилирование гомодимеров STAT1, которые могут связывать гамма-активируемые последовательности (GAS) и индуцировать экспрессию другого набора генов (116). Этот GAS-стимулированный генный ответ в основном активируется IFN типа II, как описано ниже, и состоит в основном из провоспалительных генов. Интересно, что передача сигналов IFN типа I также приводит к фосфорилированию STAT3, которое подавляет опосредованную IFN индукцию типа I медиаторов воспаления (таких как MIG и IP10), одновременно поддерживая ISGF3-зависимую индукцию противовирусных генов (117).

IFN типа III или IFN-λ — это недавно открытый противовирусный IFN, который запускает активацию STAT1 через взаимодействие с независимым гетеродимерным рецептором, комплексом рецептора IL-28 α / рецептора IL-10 β (IL28Rα / IL10Rβ) (118, 119), обнаруженного в основном на эпителиальных клетках дыхательного и желудочно-кишечного тракта. Существует три белка IFNλ, IFNλ-1, -2 и -3 (также известные как IL29, IL28A и IL28B, соответственно), все из которых передают сигнал через один и тот же рецептор. Передача сигналов через комплекс рецептора IFN типа III приводит к каскаду сигналов, аналогичных тому, который вырабатывается при лигировании рецептора IFN типа I, которые опосредуются JAK1 и TYK2, что приводит к образованию комплекса факторов транскрипции ISGF3.Следовательно, биологические ответы, индуцированные IFN типа I и типа III, очень похожи и в основном характеризуются индукцией противовирусных ответов, основное различие между которыми заключается в экспрессии рецептора в разных типах клеток (120).

Хотя известно, что IFN типа I является ключевым медиатором выведения вируса во время инфицирования вирусом гриппа (121), чрезмерная передача сигналов IFN оказывает пагубное влияние на тяжесть заболевания, в основном в результате общего усиления воспаления (провоспалительные цитокины и инфильтрация легких клетки), гибель клеток и окислительный стресс, которые могут иметь повреждающее действие на хозяина (122, 123).Продукция IFN типа I и его патологические эффекты подтверждаются его ролью при других иммунных заболеваниях. В частности, генетический и транскриптомный анализ крови пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) показал, что IFN типа I играет центральную роль в патогенезе этого заболевания (124). IFN типа I также участвует в патогенезе RA (125), а сигнатура IFN I типа была зарегистрирована у пациентов с синдромом Aicardi-Goutieres (126). Было показано, что рецептор IFN типа I сенсибилизирует макрофаги к гибели, вызываемой L.monocytogenes (127). Интересно, что IFN типа I также связан с эндотелиальной дисфункцией за счет индукции эндотелиальной синтазы оксида азота (128). Однако механизмы регуляции окислительного стресса, опосредованной IFN I типа, детально не анализировались.

Хотя повреждающий потенциал IFN типа I очевиден, главная особенность этого семейства цитокинов состоит в том, что они являются важными индукторами противовирусного ответа и, следовательно, абсолютно необходимы для борьбы с инфекцией IAV.Исследования, проведенные на мышах, ясно показывают, что репликация вируса и тяжесть заболевания увеличиваются в отсутствие IFN, указывая на то, что IFN типа I и типа III играют защитную роль (129). Учитывая важность индукции IFN типа I в борьбе с вирусной инфекцией на клеточном уровне, желательные противовоспалительные методы лечения IAV или других вирусных инфекций не должны полностью подавлять этот тип ответа.

IFN типа II

Интерферон-γ является единственным членом семейства IFN типа II и в основном продуцируется Т-клетками и NK-клетками.Продукция IFNγ контролируется IL12 и IL18, высвобождаемыми антигенпрезентирующими клетками, такими как DC и макрофаги. IFN типа II играет важную роль в стимуляции презентации антигена макрофагами, в активации клеточных Th2-ответов при инфицировании внутриклеточными патогенами и в регуляции функций B-клеток (130).

Рецептор IFNγ (IFNGR) состоит из двух разных субъединиц, IFNGR1 и IFNGR2. Активация приводит к передаче сигнала через JAK1 и JAK2 и последующему фосфорилированию и гомодимеризации факторов транскрипции STAT1.Димеры STAT1 впоследствии перемещаются в ядро ​​и активируют элементы GAS (131), что приводит к экспрессии генов, связанных с IFNγ. Интересно, что некоторые из этих генов являются факторами транскрипции (например, IRF1), которые могут приводить к активации второй волны генов (таких как IFNβ) (130), и, таким образом, существует значительное перекрытие между IFNα / β- и IFNγ-регулируемыми. гены.

Одна из наиболее важных функций IFNγ заключается в том, что он стимулирует презентацию антигена с помощью нескольких механизмов.Таким образом, IFNγ усиливает экспрессию главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I (132) и MHC класса II (133). Интересно, что IFNγ также облегчает процессинг антигена, стимулируя экспрессию нескольких молекул, связанных с этой функцией, таких как субъединицы протеасомы, включая LMP2 и LMP7 (134, 135) или регулятора активатора протеасомы иммунопротеосомы (PA) 28 (136). На клеточном уровне активация передачи сигналов IFNγ способствует росту и пролиферации клеток, но также было показано, что она важна для усиления проапоптотических молекул [таких как протеинкиназа R (PKR), белки, ассоциированные со смертью (DAP), катепсин D и поверхностная экспрессия рецептора TNFα].Очень важным последствием активации макрофагов и нейтрофилов интерфероном является усиление процессов уничтожения микробов, в основном опосредованное индукцией НАДФН-зависимой системы фагоцитарной оксидазы или респираторным взрывом (высвобождение АФК), стимуляцией продукции NO и усилением регуляции лизосомальные ферменты (137, 138). Однако этот защитный механизм также повреждает инфицированные ткани и, как было показано, усиливает патогенез во время инфекций IAV (41, 139). IFNγ также участвует в патологии заболеваний, таких как системная красная волчанка (140) или рассеянный склероз (141).

Хемокины

Хемокины — это небольшие хемотаксические цитокины, которые играют важную роль в управлении многими компонентами воспаления, наиболее важным из которых является миграция лейкоцитов. Рецепторы хемокинов на поверхности клетки представляют собой трансмембранные рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), и их активация приводит к трансдукции внутриклеточных сигнальных путей, которые способствуют миграции к источнику хемокинов. Другие функции, опосредованные хемокинами, включают регуляцию жизнеспособности, пролиферации, дифференцировки и миграции клеток (142).Система хемокинов очень беспорядочная в обеспечении гибкости и специфичности в перемещении иммунных клеток, и определенный хемокин может действовать на несколько популяций лейкоцитов, чтобы координировать набор клеток со связанными функциями.

RANTES

RANTES, также известный как хемокиновый (мотив C – C) лиганд 5 (CCL5), играет активную роль в привлечении лейкоцитов к участкам воспаления. В частности, было показано, что он индуцирует миграцию и рекрутмент Т-клеток, ДК, макрофагов, моноцитов, эозинофилов, NK-клеток, тучных клеток и базофилов (143–146).Кроме того, он вызывает пролиферацию и активацию определенных NK-клеток. RANTES продуцируется макрофагами, DC, Т-лимфоцитами, тромбоцитами, эозинофилами, фибробластами, эндотелиальными и эпителиальными клетками. В целом, производство RANTES связано с вирусными инфекциями. Интересно, что RANTES является корецептором для ВИЧ (147), и по этой причине существует область интенсивных исследований для разработки фармакологических ингибиторов этого рецептора с конечной целью создания терапевтического агента (148, 149).Высокие уровни RANTES также были связаны с обширным воспалением легких в случаях птичьего гриппа (150) и других вирусных инфекций. Дефицит рецептора для этого хемокина, CCR5, который также является рецептором для MIP1α и MIP1β, привел к повышенной смертности у мышей, инфицированных IAV, что позволяет предположить, что функция этих хемокинов важна для выведения вируса, и, следовательно, они не являются многообещающими. цели для уменьшения воспаления (151).

IP10

IP10 или лиганд (мотив C – X – C) (CXCL) 10 представляет собой белок, в высокой степени связанный с наличием вирусной инфекции.Некоторые типы клеток выделяют IP10, включая Т-лимфоциты, нейтрофилы, моноциты, DC, эндотелиальные и эпителиальные клетки и фибробласты. Экспрессия IP10 индуцируется IFN-γ, и этот ген имеет сайты связывания ISRE и NF-κB в промоторе (152), что обеспечивает прямую активацию при вирусной инфекции (153). IP10 взаимодействует с рецептором C – X – C (CXCR) 3 для активации основных клеток-мишеней, которые включают T- и B-лимфоциты, NK-клетки, DC и макрофаги. Как следствие этого взаимодействия, передача сигнала приводит к хемотаксису в направлении воспаленных или инфицированных областей, апоптозу и ингибированию пролиферации или роста клеток (154).Известно, что IP10 вносит вклад в патогенез некоторых инфекционных заболеваний (154) и многих аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа, РА, псориатический артрит или СКВ (155). Эксперименты на мышах показали, что отсутствие IP10 или его рецептора снижает тяжесть ОРДС во время инфицирования вирусом гриппа, что предполагает потенциал этого сигнального пути в качестве терапевтической мишени для лечения ОРДС (156).

ИЛ8

IL8 или CXCL8 является мощным аттрактантом и активатором нейтрофилов, но также действует на моноциты и тучные клетки, которые экспрессируют рецепторы IL8, CXCR1 и CXCR2.Этот хемокин в основном продуцируется макрофагами, эпителиальными клетками и эндотелиальными клетками (157). Интересно, что моноциты и макрофаги продуцируют низкие количества IL8 во время инфицирования вирусом гриппа (158), тогда как эпителиальные клетки продуцируют высокие уровни IL8 in vitro (159). Было показано, что несколько факторов транскрипции, активируемых при распознавании вирусом, связывают промотор IL8 и стимулируют продукцию IL8. К ним относятся NF-κB, белок-активатор 1 (AP-1), CCAAT-энхансер-связывающий белок (C / EBP) -β, IRF1 и IRF3 (160, 161).IL8 играет важную роль в ОРДС, который характеризуется большим притоком нейтрофилов в легкие во время тяжелого гриппа (162). Нейтрофилы защищают от микробной инфекции за счет высвобождения множества факторов, таких как АФК, протеиназы и внеклеточные ловушки нейтрофилов, молекул, которые при избытке продуцируются также могут иметь разрушительные эффекты (163). Помимо вклада IL8 в патогенез через усиление воспаления за счет рекрутирования нейтрофилов, у пациентов с ARDS также было показано наличие ауто-IL8-антител, которые образуют комплекс с IL8.Эти комплексы также способны вызывать хемоаттракцию нейтрофилов, но, что интересно, они запускают высвобождение супероксида и миелопероксидазы (респираторный взрыв нейтрофилов и дегрануляция) из нейтрофилов человека в зависимости от FcγRIIa (164).

MCP1

MCP1 или CCL2 регулирует миграцию и инфильтрацию клеток, экспрессирующих рецептор CCR2, который включает моноциты, Т-лимфоциты памяти и NK-клетки, и продуцируется либо конститутивно, либо после индукции окислительным стрессом или провоспалительными медиаторами.Он также участвует в фенотипической поляризации Т-клеток памяти по направлению к фенотипу Th3 (165, 166). MCP1 продуцируется несколькими различными типами клеток, включая эндотелиальные, фибробластные, эпителиальные, гладкомышечные и моноцитарные клетки, среди прочего, моноциты и макрофаги, являющиеся основными источниками (167). Этот хемокин участвует в патогенезе нескольких заболеваний, таких как астма (168), РА, сердечно-сосудистые заболевания, рак (169) и некоторые невропатологии (170). Передача сигналов CCR2 приводит к активации PI3K, MAPK и протеинкиназы C и, следовательно, вызывает широкий спектр клеточных ответов (171, 172).В контексте инфекции IAV сообщалось о противоречивых результатах относительно функции MCP1. С одной стороны, одно исследование показало, что нейтрализация MCP1 in vivo снижает иммунопатологию на мышиной модели (173). Однако другой отчет показал усиление повреждения альвеолярного эпителия и апоптоза при аналогичном лечении (174). Отдельный отчет показал, что мыши CCR2 — / — , инфицированные IAV, демонстрировали снижение патологических признаков, но более высокие титры в легких сразу после заражения (151).Таким образом, необходима дальнейшая характеристика роли этого хемокина для определения его потенциала в качестве мишени для противовоспалительной терапии.

MIP1β

Макрофагальный воспалительный белок-1β или CCL4 также участвует в рекрутировании множества иммунных клеток, таких как моноциты, Т-лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, DC и NK-клетки (175). Он также вызывает активацию этих клеток и усиление адгезии (176). Низкие уровни конститутивно экспрессируются, но его продукция активируется множеством индукторов (таких как PAMP и цитокины) в различных типах клеток, включая моноциты, макрофаги, нейтрофилы, DC, эпителиальные клетки, фибробласты и множественные клетки нервной системы (175).Рецептором для MIP1β является CCR5, хотя известно, что естественная усеченная форма MIP1β, в которой отсутствуют две N-концевые аминокислоты, также связывается и передает сигналы через CCR1 и CCR2B (177). Связь с аутоиммунными заболеваниями, такими как СКВ, также описана для MIP1β (178).

Модуляция врожденного иммунного ответа во время тяжелой инфекции IAV

Как описано выше, текущая литература указывает на четкую роль гиперцитокинемии во время тяжелой инфекции IAV. Первоначально продукция цитокинов индуцируется после обнаружения вируса клеточными PRR (рис. 1).Следовательно, первичным лечением инфекции IAV должны быть противовирусные соединения, такие как ингибиторы нейраминидазы, которые будут ограничивать репликацию и распространение вируса и, следовательно, сводить к минимуму продукцию провоспалительных цитокинов. Воспаление приводит к индукции множественных клеточных процессов, которые приводят к усилению окислительного стресса, апоптозу, некрозу, изменению адгезии и миграции иммунных клеток в легкие. Кроме того, эти процессы приводят к высвобождению дополнительных вторичных медиаторов и индукции цитокинов, что приводит к усилению воспаления, ведущему к увеличению повреждений (рис. 1).Следовательно, стоит рассмотреть методы лечения, которые модулируют эти пагубные процессы в сочетании с противовирусными средствами. Нацеливание на некоторые из наиболее распространенных цитокинов или связанных сигнальных путей при тяжелом гриппе на моделях мышей с использованием либо нокаутированных животных, либо блокирующих агентов, как было показано в нескольких исследованиях, снижает повреждение легких и смертность, как указано в предыдущем разделе, подтверждая идею о том, что противовоспалительные агенты, ингибирующие те же пути, могут быть полезными для людей.Одним из наиболее важных параметров, которые следует оценивать среди этих противовоспалительных агентов, является то, что лечение должно уменьшать негативные эффекты воспаления, но не врожденные и адаптивные иммунные звенья, которые несут ответственность за ограничение репликации и распространения вируса. Однако пути, инициированные наиболее распространенными цитокинами, очень избыточны, и анализ этих сложных ответов является очень сложной задачей. В частности, блокада TNFα и IL1β продемонстрировала потенциальную пользу на модели мышей при блокировании других цитокинов, таких как IFN типа I или III, или ухудшение исхода заболевания, вызванного IL6.Возможными стратегиями также являются ингибирование специфических хемокинов или их рецепторов. Сообщалось о нескольких сообщениях, оценивающих последствия блокировки их функции, которые указывали на то, что IP10 и MCP1 могут оказывать положительное влияние на снижение заболеваемости из-за воспаления, в то время как недостаточность экспрессии RANTES кажется пагубной. Необходимо провести дальнейшие исследования на животных моделях, чтобы лучше понять, какие из этих путей могут быть нацелены в качестве противовоспалительной терапии во время тяжелого гриппа.В дополнение к цитокинам и хемокинам с этой целью рассматриваются другие элементы воспалительного ответа. В этом разделе мы рассмотрим те методы лечения, которые были оценены в клинике или которые показали многообещающие результаты в доклинических исследованиях, например, методы лечения широкого спектра действия, другие сигнальные медиаторы или их рецепторы, или молекулы, участвующие в генерации окислительного стресса.

Рис. 1. Активация врожденных иммунных процессов с помощью IAV и терапевтические возможности для модуляции иммунного ответа .Когда IAV вторгается в нового хозяина, он инфицируется и размножается в клетках дыхательных путей. Клеточные сенсоры, такие как TLR, RLR, NLR и CLR, распознают вирусные PAMP и инициируют иммунные ответы, ведущие к активации защитных механизмов для противодействия вирусной инфекции. Развитие воспалительного ответа сопровождается множественными изменениями экспрессии генов, которые также приводят к повреждению инфицированной ткани. Противовирусное лечение — это первая возможность снизить вирусную нагрузку и воспаление (обозначено зеленым на левой панели).Использование противовоспалительных препаратов для уменьшения повреждений, вызванных цитокинами и хемокинами, которые можно было бы использовать в сочетании с противовирусной терапией, находится на стадии изучения (обозначено зеленым цветом на правой панели).

Кортикостероиды

Было доказано, что лечение кортикостероидами безопасно для пациентов с ОРДС и связано с уменьшением воспаления и улучшением клинического статуса (179). По этой причине использование этих препаратов было рассмотрено для лечения тяжелого гриппа и фактически использовалось в нескольких случаях инфицирования вирусом птичьего гриппа (H5N1) (180).Кроме того, кортикостероиды регулярно используются для длительного лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Таким образом, понимание действия этих препаратов во время инфицирования вирусом гриппа очень важно не только для их противовоспалительного применения в случаях инфекции IAV, но и для определения лучших методов лечения этих пациентов с высоким риском в клинических условиях.

В нескольких исследованиях оценивались последствия использования кортикостероидов у людей, больных гриппом, с разными результатами.В исследовании Quispe-Laime сообщается о снижении травматизма легких и полиорганных нарушений у инфицированных вирусом гриппа h2N1 пациентов, получавших кортикостероиды (181). Однако, как недавно сделали обзор Хуи и Ли, несколько клинических испытаний показывают, что введение этих стероидов во время инфицирования вирусом гриппа, в присутствии или в отсутствие ингибиторов нейраминидазы, либо не оказывает эффекта, либо даже оказывает отрицательное воздействие (182). Ретроспективное исследование Kudo и его коллег оценило эффект от введения кортикостероидов у пациентов с инфекцией h2N1 IAV 2009 года с пневмонией и не обнаружило отрицательного эффекта от лечения стероидами (183).С другой стороны, Lee et al. В проспективном исследовании взрослых пациентов, инфицированных h4N2 IAV, показали, что введение системных кортикостероидов для уменьшения обострения астмы или у пациентов с ХОБЛ коррелировало с задержкой выведения вируса (184). Соответственно, другое ретроспективное исследование взрослых, инфицированных вирусом гриппа h2N1 2009, показало связь лечения кортикостероидами с повышенной смертностью (185). Интересное исследование Thomas et al. показали, что лечение глюкокортикостероидами перед инфекцией IAV подавляет противовирусные реакции и высвобождение цитокинов при тестировании на культивируемых первичных клетках дыхательных путей человека, что приводит к усилению репликации вируса (186).Точно так же эксперимент in vivo в том же исследовании показал более высокую репликацию на модели мышей после лечения, что привело к усилению воспаления. Это согласуется с недавним метаанализом литературы, проведенным Zhang et al., Где они пришли к выводу, что кортикостероиды могут увеличивать смертность и заболеваемость вирусом гриппа 2009 h2N1 (187).

Следовательно, текущая литература предполагает, что лечение кортикостероидами не является хорошим выбором для лечения острого воспаления при инфицировании вирусом гриппа, вероятно, из-за повышенной репликации вируса как следствия сниженного противовирусного ответа (188).Соответственно, ВОЗ не рекомендует использовать кортикостероидные препараты в качестве рутинного лечения тяжелого гриппа из-за нехватки данных о положительных эффектах (189). Необходимо провести дальнейшие исследования в этой области, учитывая регулярное применение хронических кортикостероидов при некоторых других медицинских состояниях, таких как астма и ХОБЛ, которые считаются группами высокого риска по гриппу.

Статины

Статины также являются классом препаратов, широко используемых в клинике, учитывая их способность снижать уровень холестерина, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний.Эти препараты являются ингибиторами фермента редуктазы гидроксилметилглутарил-коэнзим A (HMG-CoA), действующего в пути синтеза холестерина. Интересно, что эти препараты также обладают противовоспалительными свойствами (190), которые были проанализированы в контексте инфекции гриппа (191). Изменяя путь синтеза холестерина, статины также снижают синтез промежуточных липидов, необходимых для изопренилирования множества белков. Следовательно, также затрагиваются множественные внутриклеточные сигнальные пути, активируемые во время развития воспалительной реакции (192).

Наблюдательное исследование, в котором приняли участие более 3000 пациентов, госпитализированных с гриппом в США, выявило связь использования статинов со снижением смертности (193). Другие клинические исследования также показали, что использование статинов может быть полезным при лечении гриппа (194, 195), в то время как другие исследования не нашли подтверждающих доказательств в пользу использования этого типа лекарств (196, 197). Однако эти ретроспективные исследования имеют ограничение, заключающееся в том, что пациенты, которым назначают статины, относятся к тем, кто уже находится в группе повышенного риска развития тяжелого заболевания (из-за ранее существовавшего сердечно-сосудистого заболевания), а время, продолжительность и дозы лечения статинами являются трудно контролировать.Интересный обзор Mehrbod et al. (198) предоставляет более подробную информацию о клинических испытаниях, оценивающих использование статинов при инфекциях IAV.

Хотя литература по этой теме показывает разные результаты, появляется все больше доказательств возможного положительного эффекта от использования статинов во время лечения гриппа, и необходимо провести дальнейшие эксперименты для подтверждения положительного эффекта. Это подтверждается несколькими исследованиями in vitro, и in vivo, , которые показали, что, помимо снижения продукции цитокинов при инфицировании вирусом гриппа, статины, по-видимому, также приводят к снижению уровней репликации вируса (198–200).

N -ацетилцистеин

N -ацетилцистеин также является широко используемым соединением, которое в основном известно своими муколитическими, а также антиоксидантными свойствами. Интересно, что этой молекуле также приписываются противовоспалительные свойства, которые, вероятно, связаны с ее антиоксидантной функцией за счет уменьшения окислительного стресса во время воспаления. В связи с этим, животные модели системного эндотоксин-индуцированного шока или острого повреждения легких показали снижение продукции цитокинов и повреждение тканей при лечении N-ацетилцистеином (201–203).

Хотя действие этой молекулы в контексте лечения гриппа широко не изучалось, есть несколько сообщений, указывающих на возможный положительный эффект. Одно исследование Geiler et al. показали снижение репликации вируса и провоспалительных цитокинов в эпителиальных клеточных линиях легких человека при инфицировании вирусом гриппа H5N1 (204). Механизм ингибирования, по-видимому, связан со снижением активации NF-κB и MAPK p38. Эти данные были подтверждены аналогичным исследованием, в котором оценивались IAV h4N2 и штамм вируса гриппа B (205).Данные исследований in vivo также, по-видимому, указывают на то, что N -ацетилцистеин может помочь защитить от патологии, вызванной IAV (206). Важно отметить, что в этом случае также были опубликованы противоречивые отчеты, такие как исследование Garigliany и Desmecht, в котором не было обнаружено эффекта лечения на мышиной модели (207). У людей de Flora et al. (208) продемонстрировали долгосрочное положительное влияние введения N -ацетилцистеина на развитие гриппа или гриппоподобных симптомов.Таким образом, хотя количество представленных данных скудно, похоже, есть доказательства возможного безопасного и полезного эффекта от использования N -ацетилцистеина для лечения воспаления, вызванного гриппом, без усиления репликации вируса. Однако исследования по оценке этой молекулы на людях очень ограничены, и для получения окончательной информации требуется более обширная работа.

Макролиды

Макролиды, которые обычно используются из-за их антибактериальной активности, также обладают иммуномодулирующими свойствами.Было показано, что они снижают экспрессию нескольких цитокинов и хемокинов, таких как IL6, IL8 и TNFα, во время различных воспалительных процессов. Эти иммуномодулирующие свойства объясняются способностью макролидов вмешиваться во множественные сигнальные пути. Например, некоторые макролиды подавляют передачу сигналов NF-κB и AP-1 (209, 210), влияют на внутриклеточную динамику Ca 2+ (211) и ингибируют путь ERK1 / 2 (212).

Исследования in vitro показали, что кларитромицин явно снижает репликацию вируса в эпителиальных клеточных линиях примерно через 4-7 часов после вирусной адсорбции (213).Следовательно, этот эффект также не зависит от противовоспалительной активности и может быть опосредован изменением клеточных сигнальных путей. Исследования in vivo также подтверждают потенциальную роль макролидов в улучшении выздоровления после инфицирования IAV (214).

В клинике макролиды иногда назначают при гриппе для лечения вторичных бактериальных инфекций и из-за их противовоспалительного действия, причем кларитромицин является наиболее часто назначаемым препаратом первой линии (215).Хигаши и др. (216) проанализировали преимущества лечения кларитромицином в сочетании с ингибиторами нейраминидазы у пациентов с гриппозной инфекцией. Их данные указали на возможный эффект снижения температуры, но они не наблюдали никаких различий в уровнях IL6 в сыворотке. Однако другое исследование не смогло найти никакой связи между значительным улучшением симптомов и применением макролидов.

В целом, количество исследований по оценке макролидов при инфекции IAV очень ограничено.Хотя данные in vitro, и in vivo, показали многообещающие результаты, о чем свидетельствует уменьшение провоспалительных молекул наряду со снижением репликации вируса, небольшое количество клинических исследований не свидетельствует о значительном преимуществе. Кроме того, использование антибиотиков следует ограничить случаями вторичных бактериальных инфекций, учитывая риск возникновения резистентности. Кроме того, исследования на мышах показали, что лечение комбинацией нескольких антибиотиков приводит к нарушению врожденных и адаптивных иммунных ответов и замедлению клиренса вируса как следствие изменений в респираторной микробиоте (217, 218) и, следовательно, его использования при инфицировании вирусом гриппа у люди должны быть дополнительно проанализированы и с осторожностью использоваться при тяжелых инфекциях.

Ингибиторы ЦОГ-2

Ферменты циклооксигеназы катализируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины, которые играют важную роль в модуляции иммунных реакций и воспаления. Хотя изоформа ЦОГ-1 экспрессируется конститутивно, ЦОГ-2 индуцируется несколькими стимулами, такими как ЛПС, провоспалительные цитокины и факторы роста (219). Важно отметить, что ферменты ЦОГ являются основными мишенями для нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин, ибупрофен, диклофенак, напроксен, и селективных ингибиторов ЦОГ-2, таких как целекоксиб и нимесулид, и поэтому они очень доступны и часто используются для лечения других заболеваний. условия.

Учитывая хорошо описанную провоспалительную роль ЦОГ-2, были проведены исследования для понимания его функции в патогенезе гриппа. Мыши с нокаутом COX-2, инфицированные IAV, показали снижение уровней провоспалительных цитокинов и смертность, но также увеличили уровни репликации (220). Интересно, что аблация ЦОГ-1 показала противоположные результаты с усилением и более ранними воспалительными реакциями. Экспрессия ЦОГ-2 была увеличена в образцах тканей аутопсии пациентов, инфицированных H5N1 IAV (182, 221). Эксперименты in vitro показали, что ингибиторы ЦОГ-2 играют регулирующую роль в опосредовании провоспалительных реакций после инфекции H5N1 (221, 222) и, как было показано, оказывают прямое противовирусное действие на макрофаги человека, инфицированные вирусом гриппа H5N1 (223 ). Однако другое исследование in vivo не обнаружило положительного эффекта от лечения целекоксибом у мышей, инфицированных вирусом h4N2. Поэтому данные об ингибиторах ЦОГ-2 также противоречивы. В другом исследовании in vivo, , действительно наблюдался положительный эффект от введения целекоксиба при использовании в сочетании с месалазином или 5-аминосалициловой кислотой (другим противовоспалительным препаратом) в дополнение к ингибитору нейраминидазы у мышей, зараженных H5N1 IAV (224), что подтверждает идея о том, что комбинированное лечение может быть более эффективным.

На сегодняшний день нет систематических исследований на людях, посвященных оценке ингибиторов ЦОГ-2 для лечения гриппа. Если эти исследования продвигаются вперед, важно учитывать избирательность ингибиторов ЦОГ-2, поскольку ингибиторы ЦОГ-1 будут иметь противоположный эффект, усиливая воспаление и патогенез. Действительно, согласно метаанализу литературы, повышенный риск смертности при инфицировании вирусом гриппа был связан с применением аспирина, парацетамола и диклофенака на животных моделях (225).

Агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом

Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), представляют собой ядерные рецепторы и факторы транскрипции, активируемые лигандами, которые контролируют ряд генов-мишеней при сборке транскрипционного комплекса. Существует несколько PPAR, но в целом они являются регуляторами энергетического баланса, включая гомеостаз глюкозы, окисление жирных кислот и метаболизм липидов, и часто используются при лечении диабета (226).

Несколько исследований in vivo указывают на возможную пользу использования этих препаратов при лечении гриппа.Мозли и др. показали снижение заболеваемости и смертности у мышей, инфицированных двумя разными штаммами h2N1 и получавших агонисты PPAR (227). Точно так же обработка агонистами PPAR мышей, зараженных H5N1 или h3N2 IAV, приводила к снижению воспаления и заболеваемости, а также к увеличению выживаемости (228–230) с использованием простагландина циклопентенона (простаноид 15-дезокси-Δ12,14-простагландин-j2). наблюдали снижение уровней цитокинов и хемокинов на мышиной модели гриппа в дополнение к снижению вирусных титров, и было показано, что этот эффект опосредуется PPARγ (230).

Хотя эти препараты не были тщательно изучены для лечения гриппа и пока не проводились исследования на людях, изучение их потенциала будет представлять большой интерес, учитывая их текущее использование в клинике и доступность, что облегчит их изучение в клинических испытаниях (231 ).

Агонисты рецепторов сфингозин-1-фосфат-1

Сфингозин-1-фосфат (S1P) — это липидный сигнальный медиатор, синтезируемый из церамидов. Лаборатория доктора Олдстоуна в Исследовательском институте Скриппса (Ла-Хойя, Калифорния, США) сосредоточила внимание на использовании агонистов S1PR в качестве возможного терапевтического средства для облегчения воспалительной реакции, возникающей во время инфекции IAV, обеспечивая очень интересную информацию о механизмах иммунопатогенеза. .Впервые они смогли продемонстрировать, что введение беспорядочного агониста рецептора S1P привело к значительному снижению цитокинов и хемокинов при заражении гриппом на модели мышей (232–234). Это уменьшение воспалительной реакции коррелировало с уменьшением повреждения легких и улучшением выживаемости после инфекции (235). Важно отметить, что уменьшение воспаления не сопровождалось отсроченным клиренсом вируса, что указывает на возможность использования этих препаратов в качестве терапевтического средства (234).Дальнейшая работа с агонистами S1PR привела их к описанию центральной роли эндотелиальных клеток в генерации цитокинового шторма (236). Далее они исследовали пути передачи сигналов, которые агонисты S1PR могут использовать для реализации этих противовоспалительных защитных функций во время инфекции IAV, и обнаружили, что наблюдаемый эффект не зависит от TLR3, TLR7 или цитозольных сигнальных путей (237). Кроме того, они обнаружили важную роль передачи сигналов IL1R и MyD88 / TRIF в амплификации цитокинов (237).Таким образом, хотя агонисты S1PR исследуются на мышах и хорьках для лечения гриппа (238), результаты этих исследований многообещающи в качестве возможного будущего лечения гиперцитокинемии в тяжелых случаях гриппа. Один агонист S1PR был одобрен в клинике FDA для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Однако при использовании этого препарата были отмечены побочные эффекты, и профиль безопасности этого и других агонистов S1PR требует дальнейшего изучения (239).

Антагонисты рецепторов фактора активации тромбоцитов

Фактор активации тромбоцитов (PAF) представляет собой фосфолипидный медиатор, участвующий во многих клеточных процессах, включая подвижность клеток и синтез цитокинов и других медиаторов передачи сигналов (240). Передача сигналов PAF происходит через рецептор PAF (PAFR), который представляет собой единственный GPCR, экспрессируемый в плазматической и ядерной мембранах лейкоцитов, эндотелиальных клеток, эпителиальных клеток, гладкомышечных клеток и тромбоцитов (240). Известно, что экспрессия PAFR в дыхательных путях активируется инфекцией IAV, и считается, что это облегчает прикрепление бактерий и, следовательно, восприимчивость к Streptococcus pneumonia (241).

Использование антагонистов PAFR было предложено при различных патологических условиях, включая грипп, в основном из-за их противовоспалительных свойств (242). Используя PAFR , мышей и антагонистов нокаутировали, Garcia et al. продемонстрировали, что устранение или противодействие этим рецепторам снижает повреждение легких, инфильтрацию мононуклеарных клеток и нейтрофилов, а также экспрессию IL12, RANTES и IFNγ, не влияя при этом на уровни IL6 и увеличивая продукцию IL1β (243).Этот общий сниженный иммунный ответ не привел к повышению уровня репликации вируса. Механистический анализ показал, что активация TLR7 / 8 во время инфекции зависела от PAFR. Хотя согласно этим данным, антагонисты PAFR могут быть кандидатами для лечения воспаления во время гриппа, следует провести дополнительную характеристику действия этих препаратов.

Другие кандидаты

Другие противовоспалительные методы лечения были протестированы на животных моделях, что привело к снижению воспаления, заболеваемости и смертности.Хотя эти исследования подтверждают потенциальный положительный эффект иммуномодулирующей терапии при тяжелом гриппе, научные данные в этой области носят предварительный характер, и необходимы обширные исследования для разработки этих методов лечения для людей. Здесь мы обсудим некоторые из этих методов лечения.

НАДФН-оксидазы, ферменты, которые участвуют в производстве АФК, также были предложены в качестве мишеней для уменьшения воспаления, вызванного IAV. Имеются данные, свидетельствующие о том, что активация NOX2 способствует окислительному стрессу легких, воспалению, травмам и дисфункции, возникающим в результате инфекции IAV, в диапазоне от низкой до высокой патогенности (244).Апоцинин, ингибитор NOX2, подавлял индуцированную гриппом гиперцитокинемию и продукцию ROS в эпителиальных и иммунных клетках дыхательных путей in vitro , не влияя при этом на репликацию вируса (41).

Исследование Sharma et al. проанализировали действие двух других перорально доступных и одобренных противовоспалительных препаратов, ингибитора фосфодистеразы-4 и селективного ингибитора обратного захвата серотонина. Это исследование показало явное снижение уровней цитокинов и хемокинов, инфильтрации легких, альвеолита и общей более низкой смертности у мышей, инфицированных h2N1, при этом не влияя на уровни репликации вируса (245).

Другая исследовательская группа дополнительно изучила комбинацию противовирусной и противовоспалительной терапии и создала новое соединение с этими двумя свойствами путем конъюгирования двух препаратов: занамивира (ингибитор нейраминидазы) и кофейной кислоты (супрессор цитокинов) (246). Этот инновационный метод обеспечил улучшенную защиту мышей от IAV h2N1 и H5N1.

Заключительные замечания

В литературе имеется обширная информация, подтверждающая связь патогенеза гриппа с высокими уровнями воспаления и выработкой цитокинов и хемокинов, что подчеркивает возможность определения иммуномодулирующих препаратов, которые могут уменьшить связанное с воспалением повреждение легких, наблюдаемое в тяжелых случаях гриппа. .Эти методы лечения следует оценивать в сочетании с противовирусными препаратами, которые контролируют репликацию и распространение вируса. Снижение вирусной нагрузки с помощью противовирусных препаратов также способствует уменьшению воспаления за счет снижения присутствия PAMP, которые обнаруживаются клеточными PRR. Кроме того, один важный аспект, который необходимо оценить при тестировании этих препаратов, — убедиться, что лечение не создает условий для усиленной репликации из-за общего отключения врожденного и адаптивного иммунитета.

На сегодняшний день в терапии, изученной на людях, обычно используются противовоспалительные препараты широкого спектра действия, которые часто используются при других заболеваниях.Кортикостероиды являются хорошим примером тех методов лечения, которые часто используются у пациентов с астмой и ХОБЛ, и были оценены в нескольких исследованиях с противоречивыми результатами. Некоторые из этих исследований указывают на возможную пагубную роль лечения кортикостероидами, и их следует избегать, если возможно, до тех пор, пока их эффект не будет лучше понят. Другими противовоспалительными препаратами широкого спектра действия, которые могут быть полезными, являются статины, N, -ацетилцистеин и ингибиторы ЦОГ-2.Однако в современной литературе нет достаточных данных, чтобы оправдать их использование. Более специфические методы лечения, которые были исследованы на животных моделях, включают блокирование цитокинов, таких как TNFα или IL1β, снижение окислительного стресса с помощью ингибиторов NADPH или использование ингибиторов рецепторов вторичных медиаторов воспаления, таких как PAFR или S1PR. Что касается последних примеров, нацеливание на рецепторы клеточной поверхности в иммунных клетках является привлекательным подходом, поскольку это облегчило бы доступность лекарства для клеток.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы приблизить эти методы лечения к клинике в контексте инфекции IAV, а также для идентификации новых иммуномодулирующих агентов.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Энтони К. Фредерикса за любезное рецензирование рукописи.Мы также благодарим Национальные институты здравоохранения (контракт HHSN272201400008C и 5R01AI073450-07) за финансирование AF-S, а также рецензентов этой рукописи за полезные предложения.

Список литературы

3. CDC. Оценки смертей, связанных с сезонным гриппом — США, 1976-2007 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep (2010) 59 : 1057–62.

PubMed Аннотация | Google Scholar

6.Ван Керхове MD. Краткий обзор литературы по глобальной программе исследований ВОЗ по гриппу — риск высокопатогенного птичьего гриппа H5N1 для людей. Другие респирные вирусы гриппа (2013) 7 (Дополнение 2): 26–33. DOI: 10.1111 / irv.12077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Short KR, Kroeze EJ, Fouchier RA, Kuiken T. Патогенез острого респираторного дистресс-синдрома, вызванного гриппом. Lancet Infect Dis (2014) 14 : 57–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (13) 70286-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Имаи Ю., Куба К., Нили Г.Г., Ягубиан-Малхами Р., Перкманн Т., Ван Лоо Г. и др. Идентификация окислительного стресса и передачи сигналов толл-подобного рецептора 4 как ключевого пути острого повреждения легких. Cell (2008) 133 : 235–49. DOI: 10.1016 / j.cell.2008.02.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Уипрасерткул М., Китфати Р., Путхаватана П., Кривонг Р., Конгчанагул А., Унгчусак К. и др. Апоптоз и патогенез вируса птичьего гриппа A (H5N1) у человека. Emerg Infect Dis (2007) 13 : 708–12. DOI: 10.3201 / eid1305.060572

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Джеймисон AM, Пашман Л., Ю С., Гамрад П., Гомер Р. Дж., Деккер Т. и др. Роль защиты тканей при летальной респираторной вирусно-бактериальной коинфекции. Наука (2013) 340 : 1230–4. DOI: 10.1126 / science.1233632

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Гулдинг Дж., Годли А., Векария С., Хилти М., Снелгроув Р., Хассел Т. Снижение порога активации клеток врожденного иммунитета легких изменяет восприимчивость к вторичной бактериальной суперинфекции. J Infect Dis (2011) 204 : 1086–94. DOI: 10.1093 / infdis / jir467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17.Cohen M, Zhang XQ, Senaati HP, Chen HW, Varki NM, Schooley RT и др. Грипп A проникает в слизь хозяина, расщепляя сиаловые кислоты нейраминидазой. Вирол J (2013) 10 : 321. DOI: 10.1186 / 1743-422X-10-321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Такеучи О., Акира С. Рецепторы распознавания образов и воспаление. Cell (2010) 140 : 805–20. DOI: 10.1016 / j.ячейка.2010.01.022

CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Потлише Дж., Менье И., Дэвис Б. К., Тинг Дж. П., Скамене Е., Фон Месслинг В. и др. IFN типа I запускает RIG-I / TLR3 / NLRP3-зависимую активацию инфламмасом в клетках, инфицированных вирусом гриппа А. PLoS Pathog (2013) 9 : e1003256. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Аллен И.К., Скалл М.А., Мур С.Б., Холл Е.К., Макелвания-Текиппе Е., Таксман Д.И. и др. Инфламмасома NLRP3 опосредует in vivo врожденный иммунитет к вирусу гриппа A посредством распознавания вирусной РНК. Иммунитет (2009) 30 : 556–65. DOI: 10.1016 / j.immuni.2009.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Сеговия Дж., Саббах А., Мгбемена В., Цай С.Ю., Чанг Т.Х., Бертон М.Т. и др. Путь TLR2 / MyD88 / NF-kappaB, активные формы кислорода, отток калия активирует инфламмасому NLRP3 / ASC во время респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. PLoS One (2012) 7 : e29695. DOI: 10.1371 / journal.pone.0029695

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Кулькарни Р., Бехбуди С., Шариф С. Понимание роли толл-подобных рецепторов в модуляции Т-клеточных ответов. Cell Tissue Res (2011) 343 : 141–52. DOI: 10.1007 / s00441-010-1017-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Ван С.Ф., Хуанг Дж.С., Ли Ю.М., Лю С.Дж., Чан Ю.Дж., Чау Ю.П. и др. DC-SIGN опосредует инфицирование вирусом птичьего гриппа H5N1 цис- и транс-вирусом. Biochem Biophys Res Commun (2008) 373 : 561–6. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2008.06.078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Лондриган С.Л., Турвилл С.Г., Тейт М.Д., Дэн Ю.М., Брукс А.Г., Ридинг П.С. N-связанное гликозилирование облегчает независимое от сиаловой кислоты прикрепление и проникновение вирусов гриппа A в клетки, экспрессирующие DC-SIGN или L-SIGN. J Virol (2011) 85 : 2990–3000. DOI: 10.1128 / JVI.01705-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Braciale TJ, Sun J, Kim TS. Регулирование адаптивного иммунного ответа на респираторную вирусную инфекцию. Nat Rev Immunol (2012) 12 : 295–305. DOI: 10.1038 / nri3166

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Гонсалес С.Ф., Лукач-Корнек В., Кулиговски М.П., ​​Питчер Л.А., Дегн С.Е., Терли С.Дж. и др. Комплемент-зависимый транспорт антигена в фолликулы В-клеток. J Immunol (2010) 185 : 2659–64. DOI: 10.4049 / jimmunol.1000522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Piwpankaew Y, Monteerarat Y, Suptawiwat O, Puthavathana P, Uipresertkul M, Auewarakul P. Распределение вирусной РНК, рецептора сиаловой кислоты и патология у пациентов с птичьим гриппом H5N1. APMIS (2010) 118 : 895–902. DOI: 10.1111 / j.1600-0463.2010.02676.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Shieh WJ, Blau DM, Denison AM, Deleon-Carnes M, Adem P, Bhatnagar J, et al. Пандемия гриппа A (h2N1) 2009 г .: патология и патогенез 100 смертельных случаев в США. Am J Pathol (2010) 177 : 166–75. DOI: 10.2353 / ajpath.2010.100115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Вайнхаймер В.К., Бехер А., Тонни М., Холланд Дж., Неппер Дж., Бауэр Т.Т. и др. Вирусы гриппа А нацелены на пневмоциты типа II в легких человека. J Infect Dis (2012) 206 : 1685–94. DOI: 10.1093 / infdis / jis455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Рамос И., Фернандес-Сесма А. Врожденный иммунитет к вирусам гриппа H5N1 у людей. Вирусы (2012) 4 : 3363–88. DOI: 10.3390 / v4123363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

Медицинская марихуана для лечения воспалений

Обновлено 13 апреля 2020 г. Медицинское содержание рассмотрено доктором Джозефом Росадо, доктором медицины, MBA, главным врачом

Люди наслаждались марихуаной и ценили ее в течение многих лет из-за ее опьяняющих свойств, но теперь они хвалят ее и за ее лечебные свойства.Несмотря на пристальное внимание, которое было сосредоточено на этом растении в течение многих лет, удивительные новые свойства травы продолжают возникать. Например, теперь люди признают ее за ее противовоспалительные свойства, что делает медицинскую марихуану от воспалений захватывающей альтернативой лечения.

Медицинская марихуана от воспаления

Когда белые кровяные тельца в вашем теле обнаруживают инородное вещество, такое как вирус, ваша иммунная система начинает работать, чтобы защитить ваше тело от дальнейших осложнений.Однако иногда ваша иммунная система вызывает воспалительную реакцию, даже если в организме нет посторонних угроз. В результате ваши собственные клетки атакуют ваше тело, часто вызывая воспаление, которое вы замечаете

Медицинская марихуана от воспалений эффективна при уменьшении боли, связанной с воспалением, и хронического воспаления благодаря двум основным каннабиноидам, CBD (каннабидиол) и THC (тетрагидроканнабинол).

Найдите врача Найдите аптеку

Как марихуана является эффективным средством от воспаления?

И CBD, и THC помогают уменьшить воспаление, связанное с несколькими заболеваниями.Однако бета-кариофиллен, еще одно соединение, обнаруженное в марихуане, влияет на ваш рецептор CB2. В ходе исследования в 2008 году исследователи проанализировали мышей с опухшими лапами. Исследователи дали мышам пероральные дозы бета-кариофиллена, которые привели к снижению воспаления на 70 процентов. Мыши, у которых не было рецепторов CB2, не показали никаких улучшений.

И CBD, и THC не только работают для лечения и предотвращения воспаления, но также демонстрируют эффективность в снижении как продукции, так и высвобождения провоспалительных цитокинов.Они также снижают активацию фактора транскрипции STAT 1, вызванного LPS, который способствует определенным воспалительным процессам. Поскольку исследователи обнаружили, что CBD наиболее эффективен в борьбе с воспалением, штаммы марихуаны, богатые CBD, могут быть полезны людям с сильным воспалением.

Какие симптомы воспаления можно лечить с помощью медицинской марихуаны?

CBD помогает поддерживать концентрацию эндогенных каннабиноидов, которые дают вашему организму способность предотвращать болезни и самоисцеление.

Эндоканнабиноиды помогают контролировать:

  • Мышечный тонус
  • Боль
  • Аппетит
  • Состояние настроения
  • Воспаление

В марихуане содержится более 100 различных каннабиноидов, что дает ей способность к онемению и обезболиванию за счет нейромодуляции нисходящих и восходящих болевых путей, противовоспалительных и нейрозащитных механизмов.

Как получить медицинскую марихуану от воспаления

Не все штаты разрешают пациентам принимать медицинскую марихуану при воспалениях.Поговорите с лицензированным врачом по марихуане в вашем штате, чтобы узнать, имеете ли вы право. Врач ответит на ваши вопросы и поможет получить необходимое лечение.

Лучшие методы лечения марихуаной для лечения воспаления

В наши дни каннабис является отличной альтернативой лекарствам, отпускаемым по рецепту, которые могут иметь серьезные вызывающие привыкание свойства и побочные эффекты. Во многих случаях медицинский каннабис от воспаления также может обеспечить лучшее качество жизни, чем традиционные лекарства.

Методы применения каннабиса и лечения воспалений включают:

  1. Вдыхание

Вапорайзеры — это последняя новинка для пациентов, которые хотят получить свою медицинскую марихуану путем ингаляции.

  1. Устный

Фармакокинетика лекарственных трав при пероральном приеме отличается от фармакокинетики при вдыхании. При пероральном введении титрование доз несколько сложнее, и начало действия задерживается.Это также относительно недорогая и удобная система доставки марихуаны и лечения воспалений.

  1. Трансдермальный

Каннабиноиды CBD и THC растворимы в спирте и жирах. Составы, содержащие каннабиноиды, попадают из пластыря на кожу и в кровоток.

  1. Актуальные

Для местного применения используются лосьоны, масла, кремы и пластыри. Актуальные аппликации действуют особенно в области повреждения.Они долговечные, непсихоактивные, неинвазивные и простые в использовании.

  1. Суппозитории

Если вам нужна помощь в тяжелых условиях, возможно, вам подойдут суппозитории. Хотя это необычный метод родоразрешения, он может оказаться полезным, если вы ищете терапию «в дороге». Заранее охладите лекарство. Этот метод быстр, долговечен и эффективен.

  1. Сублингвально

Подъязычные бывают в виде настоек и эфирных масел.Они быстро и легко контролируют дозу. Они удобны и предпочтительны для детей.

Когда вы будете готовы начать терапию марихуаной от воспаления, при оценке поставщиков медицинской марихуаны вам следует принять во внимание некоторые факторы:

  • Доступен выбор каннабиса
  • Качество марихуаны
  • Внимание к покупателям
  • Цена травки
  • Правила техники безопасности и гигиены труда
  • Службы доставки и местонахождения
  • Прозрачность

Лучшие штаммы марихуаны от воспаления

Медицинские штаммы каннабиса, богатые CBD, обращаются к пациентам, которые ищут обезболивающие, противовоспалительные и противоспазматические эффекты, связанные с воспалением.Предлагаемые ниже штаммы могут помочь в лечении воспалительных заболеваний и связанных с ними симптомов. Они также лечат симптомы, связанные с лечением таких заболеваний, как боль, воспаление, спазмы, депрессия, беспокойство и многое другое.

  • Каннатонический (гибридный): Лечит депрессию, беспокойство, мигрень и воспаление.
  • Avi-Dekel (гибрид): Лечит депрессию, потерю аппетита, усталость, колит, расстройства пищеварения, болезни сердца, диабет, ревматоидный артрит, воспаление и воспаление печени.
  • Rafael (Sativa): Лечит хроническую боль, беспокойство, болезнь Крона, колит, артрит и воспаление.
  • God Bud (Indica): Лечит депрессию, стресс, воспаление, боль и бессонницу.
  • Purple Urkle (Indica): Лечит бессонницу, боль, воспаление и депрессию.
  • Большая белая акула (Sativa): Снимает боль, воспаление, стресс, мигрень и тошноту.
  • ACDC (Sativa): Лечит воспаления, невропатию, опухоли, тремор, тошноту и судороги.
  • Паутина Шарлотты (Sativa): Снимает боль, мышечные спазмы, тремор и судороги.

Это лишь краткий список доступных штаммов. Существуют тысячи сортов каннабиса, и постоянно создаются новые. Поработайте со своим помощником в диспансере и поэкспериментируйте, чтобы найти сорт, который лучше всего подходит вам. Знайте, что каждый сорт действует на каждого человека по-своему.

Побочные эффекты марихуаны при воспалении

По сравнению с другими способами лечения воспаления и потенциальных побочных эффектов традиционных противовоспалительных препаратов, марихуана является безопасной и естественной альтернативой с небольшим риском.Хотя марихуана может оказывать различное воздействие на организм, побочные эффекты обычно незначительны и проходят, когда вы не употребляете каннабис.

Некоторые из распространенных побочных эффектов марихуаны включают:

  • Высокие ощущения : Марихуана может вызвать у потребителей «приподнятое» чувство, особенно при использовании сортов с высоким содержанием ТГК. Многим людям нравится это чувство эйфории, но важно знать и спланировать тот факт, что этот кайф может мешать определенным действиям, таким как вождение автомобиля или работа.
  • Сонливость : Когда вы используете марихуану для лечения воспалений или других симптомов, вы можете почувствовать сонливость. Это ощущение может мешать многим дневным занятиям. Тем не менее, это может быть преимуществом в ночное время, когда вы пытаетесь заснуть. Вы можете запросить сорт с преобладанием сативы, когда знаете, что вам нужно сохранять бдительность.
  • Повышенный аппетит : Некоторые пациенты, употребляющие медицинскую марихуану, сообщают об увеличении аппетита.Это может быть как положительный, так и отрицательный побочный эффект, в зависимости от человека. Это часто бывает положительным побочным эффектом, если у пациента обычно низкий аппетит или ему необходимо набрать вес по медицинским показаниям.

Воспаление может вызвать значительный дискомфорт и осложнения. Многие пациенты считают, что различные потенциальные побочные эффекты медицинской марихуаны оправдывают себя при лечении воспаления. Марихуана — доступный и естественный вариант по сравнению с традиционными противовоспалительными препаратами и другими формами лечения.

Дополнительная информация о марихуане и воспалении

Следующая статистика для конкретных хронических воспалительных заболеваний показывает:

  • По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), около 66 процентов взрослых борются с ожирением.
  • Исследование Медицинской школы Университета Джона Хопкинса пришло к выводу, что к 2048 году все взрослые люди в США будут страдать ожирением или избыточным весом, если мы будем продолжать работу с нынешними темпами.
  • Согласно статистике за 2008 год, почти 8 процентов населения (24 миллиона американцев) страдают диабетом.

Кроме того, одно исследование с участием 276 здоровых участников показало, что длительных стрессовых ситуаций способствуют неспособности иммунных клеток реагировать на гормональные сигналы, которые обычно регулируют воспаление.

Как показывают цифры, воспаление является серьезной проблемой для значительного количества людей. Медицинская марихуана оказалась эффективным средством лечения симптомов воспаления, и более глубокое понимание того, что такое воспаление, может показать нам, почему марихуана является таким отличным вариантом лечения.

Что такое воспаление?

Воспаление — это реакция человеческого организма на инфекцию или травму. Воспаление часто способствует заживлению ран, но оно также играет роль в различных хронических заболеваниях. В широком смысле воспаление — это способ организма сигнализировать иммунной системе о том, что ей необходимо лечить поврежденные клетки или защищаться от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и другие инфекции. Однако воспаление может влиять на организм по-разному.

Виды воспалений

Острое воспаление и хроническое воспаление — два основных типа воспаления.

  1. Острый

Острое воспаление возникает после царапины или пореза на коже. Это также может произойти с:

  • Растяжение голеностопного сустава
  • Инфицированный вросший ноготь
  • Боль в горле
  • Острый бронхит
  • Аппендицит
  • Тонзиллит

Острое воспаление является кратковременным, его последствия проходят через несколько дней. Вы можете воспринимать острое воспаление как «хорошее», поскольку это попытка вашего тела исцелить себя после травмы.Это способ вашего тела реагировать на проблему, о которой вы иначе бы не подозревали.

  1. Хроническая токсичность

Хроническое воспаление является длительным и протекает в условиях «износа». Вы можете найти его при следующих аутоиммунных заболеваниях:

  • Ревматоидный артрит
  • Волчанка
  • Астма
  • Болезнь Крона
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • И более

Факторы окружающей среды или привычки также могут привести к хроническому воспалению, например:

  • Плохое питание
  • курение
  • Напряжение
  • Ожирение
  • Воздействие загрязнения
  • Плохое состояние полости рта

Что вызывает воспаление?

Воспаление возникает, когда химические вещества и белые кровяные тельца в вашем теле защищают вас от посторонних веществ, таких как вирусы, бактерии и инфекции.

Однако при некоторых заболеваниях ваша иммунная система неправильно вызывает воспалительную реакцию, когда отсутствуют посторонние вещества, с которыми можно было бы бороться. Эти расстройства известны как аутоиммунные заболевания. Они возникают, когда ваша обычно защитная иммунная система вызывает повреждение своих тканей. Затем ваше тело реагирует так, как если бы здоровые ткани были каким-то образом аномальными или инфицированными.

Хорошим примером могут служить некоторые типы артрита, возникающие в результате неправильно направленного воспаления. Некоторые типы артрита, связанные с воспалением, включают:

  • Подагрический артрит
  • Ревматоидный артрит
  • Полимиалгия ревматический артрит
  • Плечевой бурсит или тендинит

Различные причины воспаления включают следующие наиболее распространенные причины:

  • Посторонние предметы, такие как шипы или осколки, царапины или другие внешние повреждения
  • Микробы, такие как вирусы, грибки или бактерии
  • Воздействие радиации или химических веществ

Состояния или заболевания, вызывающие воспаление, как правило, имеют в конце названия «-ит», например:

  • Бронхит : Воспаление бронхов
  • Цистит : Воспаление мочевого пузыря
  • Дерматит : Воспаление кожи
  • Средний отит : Инфекция среднего уха

Это лишь несколько примеров из множества возможных причин воспаления.

История воспаления

В далеком прошлом врачи начали разработку большей части терминологии, которую мы все еще используем сегодня для классификации видимых признаков воспаления.

В течение 18-19 веков подробные и тщательные микроскопические и морфологические исследования заложили основу для понимания исследователями физического воспалительного процесса сегодня. Поскольку в то время исследователи были ограничены в инструментах, которые у них были для изучения причинно-следственных связей, им оставалось только воображение, чтобы предоставить недостающую информацию между явлениями, которые они внимательно изучили.

Римский писатель, живший между 30 г. до н. Э. и 45 г. н.э., Авл Цельс, описал основных четырех признаков воспаления как:

  • Вздутие
  • Покраснение
  • Боль
  • Тепло

В 20 веке врачи и исследователи быстро продвинулись в понимании основных механизмов и природы воспалительных реакций микрососудов.

В последние годы исследователи иммунологии и молекулярной биологии внесли существенные дополнения в арсенал понимания воспалительного процесса.

Симптомы и побочные эффекты воспаления

Симптомы воспаления включают:

  • Боль в суставах
  • Покраснение
  • Жесткость сустава
  • Припухшие суставы, иногда теплые на ощупь
  • Утрата функции суставов

В большинстве случаев проявляются лишь некоторые из этих симптомов.

Иногда воспаление также проявляется симптомами гриппа, такими как:

  • Охлаждение
  • Лихорадка
  • Головные боли
  • Потеря энергии или усталость
  • Жесткость мышц
  • Потеря аппетита

Есть также психические эффекты, связанные с воспалением.

Психические эффекты

Тревога и депрессия связаны с изменениями в химических веществах в вашем мозгу, известных как нейротрансмиттеры. Эти нейротрансмиттеры включают дофамин, серотонин и норадреналин. Антидепрессанты часто могут изменять уровень нейротрансмиттеров в вашем мозгу. Воспаление является важной причиной низкого уровня нейротрансмиттеров, особенно серотонина.

Хроническое воспаление вызывает психические заболевания по-разному. Исследования в основном сосредоточены на цитокинах — белках иммунной системы, которые запускают и организуют воспалительную атаку на бактериальных или вирусных захватчиков.Цитокины также являются основными возбудителями «болезненного поведения», такого как усталость, потеря аппетита, депрессия и нарушения сна, связанные с хроническим воспалением.

Исследователи также провели исследования, изучавшие этот процесс. Новое исследование показывает, что воспаление тела может вызывать беспокойство, депрессию и другие проблемы с психическим здоровьем, такие как обсессивно-компульсивное расстройство и шизофрения.

Связь между депрессивным настроением и активацией иммунной системы поможет объяснить отчеты многих наблюдательных исследований.Эти исследования показали, что депрессия чаще встречается у пациентов с состояниями, связанными с хроническим воспалением, такими как ревматоидный артрит, диабет 2 типа и ишемическая болезнь сердца.

Многочисленные исследования связывают депрессию и воспаление, два из которых включали исследования в 2010 г., и , 2012 г., , в которых вместе рассматривались данные, полученные из 53 исследований и нескольких патологоанатомических исследований. Обширные исследования подтверждают связь между психиатрическими симптомами и воспалительной и аутоиммунной активностью мозга.

Однако исследователи продолжают изучать, как чрезвычайно агрессивная иммунная активность, инфекции и другие причины воспаления могут способствовать психическим заболеваниям, таким как депрессия. Они также выясняют, не вызвана ли депрессия причиной воспаления.

Современные методы лечения воспалений и их побочных эффектов

Несколько возможных методов лечения воспалительных заболеваний включают лекарства, хирургическое вмешательство, упражнения и диету. Вид воспалительной терапии, которую может назначить ваш врач, зависит от вашего возраста, типа заболевания, вашего общего состояния здоровья, принимаемых лекарств, тяжести ваших симптомов и вашей истории болезни.

Цели лечения:

  • Измените или избегайте занятий, которые вызывают или усугубляют боль.
  • Примите анальгетики и противовоспалительные препараты для облегчения боли.
  • При необходимости используйте шины, скобы или трости, чтобы уменьшить нагрузку на суставы.
  • Примите участие в физиотерапии для поддержания мышечной силы.
  • Подобрать лекарства для лечения воспалительного заболевания.
  1. Лекарства

Существует множество лекарств, которые помогают уменьшить воспаление и отек, боль в суставах и минимизировать или предотвратить прогрессирование воспалительного заболевания.Некоторые лекарства могут включать:

  • Кортикостероиды, такие как преднизон
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, аспирин и напроксен
  • Противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохин

Побочные эффекты противовоспалительных препаратов могут включать:

  • Язва желудка
  • Изжога и боли в животе
  • Головокружение и головные боли
  • Аллергические реакции, такие как хрипы, сыпь и отек горла
  • Звон в ушах
  • Высокое кровяное давление
  • Проблемы с почками или печенью
  1. Упражнение

Исследования, как клинические, так и эпидемиологические, показывают, что вы можете уменьшить маркеры воспаления с помощью длительных упражнений в долгосрочной перспективе.Например:

  1. Диета

Хотя хроническое воспаление неизлечимо, так как это изнашивающееся состояние, его вызывают различные факторы, и есть способы избежать его. Один из методов профилактики — употребление правильной пищи.

Некоторые продукты и напитки обладают противовоспалительным действием. Выбрав правильную пищу, вы уменьшите свои шансы на болезнь. Однако, если вы постоянно выбираете неправильное меню, вы можете ускорить воспалительный процесс.

Определенные продукты, которые могут помочь вам в борьбе с воспалением, включают:

  • Оливковое масло
  • Помидоры
  • Орехи, особенно грецкие и миндаль
  • Зеленые листовые овощи, такие как капуста, капуста и шпинат
  • Фрукты, такие как черника, апельсины, клубника и вишня
  • Жирная рыба, особенно скумбрия, лосось, сардины и тунец

Другие продукты и напитки могут снизить риск или полностью предотвратить воспаление.Яблоки, черника и листовая зелень содержат защитные соединения, поскольку содержат много полифенолов и антиоксидантов.

Исследования показали, что орехи уменьшают маркеры воспаления и снижают риск диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Пейте и свой кофе. Ява содержит противовоспалительные соединения и полифенолы, защищающие от воспалений.

Лечить воспаление медицинской марихуаной

Несмотря на то, что существует множество возможных форм облегчения воспаления, пациенты часто используют медицинскую марихуану для лечения воспаления, поскольку она обеспечивает более быстрое облегчение боли, чем изменение диеты и физические упражнения в одиночку.Хотя эти изменения образа жизни, безусловно, поощряются наряду с лечением, пациентам может быть трудно справляться с повседневными задачами, когда изменения образа жизни оказываются недостаточными для облегчения определенных повседневных болей.

Когда это происходит, пациенты без медицинской марихуаны могут принимать лекарства, такие как преднизон или ибупрофен, для достижения их противовоспалительного и болеутоляющего действия. Однако эти лекарства часто не рекомендуется принимать в течение длительного времени, и они могут вызвать множество возможных негативных побочных эффектов.

Медицинская марихуана — это полностью натуральная альтернатива традиционным обезболивающим. Он служит отличным дополнением к здоровому питанию и образу жизни, и было показано, что в сочетании эти методы дают исключительные результаты для многих пациентов, страдающих воспалениями.

Наш медицинский диспансер каннабиса Список включает диспансеры по всей стране и включает всю необходимую информацию, включая местоположение, часы работы, информацию о доставке, отзывы и многое другое.Вы также можете найти врача по марихуане в вашем районе сегодня, чтобы найти знающего и проверенного врача, который соблюдает законы штата и может работать с вами над лекарством от каннабиса и воспалений.

Найдите врача Найдите аптеку


Ресурсов:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53379/
  2. http://www.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© 2021 ООО Агентство Лидер