Глиформин и метформин это одно и тоже: что лучше и в чем разница (отличие составов, отзывы врачей)

Содержание

Преимущества метформина пролонгированного действия | #03/12

Одним из наиболее распространенных заболеваний в современном обществе является сахарный диабет (СД) 2-го типа. Медико-социальная значимость СД определяется неуклонным ростом его распространенности, высоким риском макро- и микрососудистых осложнений, а также влиянием заболевания на качество и продолжительность жизни пациентов.

Ключевым звеном патогенеза СД 2-го типа является инсулинорезистентность (ИР), которая определяется как нарушенный биологический ответ периферических тканей организма на воздействие эндогенного или экзогенного инсулина. На сегодняшний день имеются убедительные данные о генетической детерминированности ИР. Так, у больных СД 2-го типа выявлены точечные мутации в гене рецептора к лептину, в гене субстрата инсулинового рецептора-1 (СИР-1) и PPAR-гамма (peroxisomeproliferator-activatedreceptor-гамма) [1]. Одной из причин вторичной инсулинорезистентности является глюкозотоксичность, т.

е. состояние длительной гипергликемии, приводящее к снижению биологического действия инсулина. В современном мире, когда энергопотребление превышает энергозатраты, ИР стала главным фактором, способствующим развитию абдоминального ожирения, накоплению свободных жирных кислот и, наконец, возникновению СД 2-го типа. Это ведет к увеличению риска сердечно-сосудистой заболеваемости и преждевременной смертности.

Инсулинорезистентность клинически проявляется потерей чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканями. При этом в миоцитах снижается поступление из крови глюкозы и ее утилизация. В адипоцитах развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина, что приводит к накоплению свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина. Поступающие в печень СЖК становятся основным источником формирования атерогенных липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Инсулинорезистентность ткани печени проявляется снижением гликогенеза и усилением гликогенолиза и глюконеогенеза, в результате чего развивается гипергликемия [2].

В лечении СД 2-го типа важную роль играет воздействие на ключевое патогенетическое звено в развитии заболевания — ИР. С этой целью уже более 50 лет в медицинской практике применяются бигуаниды. Наиболее безопасным представителем этого класса с точки зрения развития лактат-ацидоза является метформин. На сегодняшний день, согласно Международной диабетической федерации, метформин — препарат первого выбора при впервые выявленном СД 2-го типа. В 2006 году Американская и Европейская ассоциации диабетологов рекомендовали метформин в качестве препарата первой линии совместно с нефармакологическим лечением СД 2-го ти

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина:

- не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек

- не реже 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек у пожилых пациентов, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить контроль сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при острой сердечной недостаточности и при хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

Дети и подростки

Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.

В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания.

Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.

Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.

Другие меры предосторожности:

- Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).

- Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях.

- Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

- Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).

Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, такими как:

- возраст менее 60 лет;

- индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2;

- гестационный сахарный диабет в анамнезе;

- семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой степени;

- повышенная концентрация триглицеридов;

- снижение концентрации холестерина ЛПВП;

- артериальная гипертензия.

Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и другие).

Список препаратов с МЕТФОРМИН - активное вещество METFORMIN в справочнике лекарственных препаратов Видаль

Багомет®

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: П N015900/02 от 10.09.09

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-008009/10 от 12.08.10
Багомет
®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: П N015900/01 от 09.09.09
Глиформин Пролонг

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 750 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003700 от 23.06.16
Глиформин Пролонг®

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002674 от 23.10.14
Глиформин®

Таб. 250 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: Р N003192/01 от 05.03.09
Глиформин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 г: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-005803/08 от 22.07.08

Таб. 500 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: Р N003192/01 от 05.03.09

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-005803/08 от 22.07.08
Глиформин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-003407 от 13.01.16
Глюкофаж®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: П N014600/01 от 13.08.08 Дата перерегистрации: 04.04.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30, 60 или 100 шт.

рег. №: П N014600/01 от 13.08.08 Дата перерегистрации: 04.04.18

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 45, 50, 60 или 120 шт.

рег. №: П N014600/01 от 13.08.08 Дата перерегистрации: 04.04.18
Глюкофаж® Лонг

Таб. с пролонгир. высвобождением 750 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000509 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 19.03.18
Глюкофаж® Лонг

Таб. с пролонгир. высвобождением 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-002098/10 от 16.03.10 Дата перерегистрации: 06.12.17
Глюкофаж® Лонг

Таб. с пролонгир. высвобождением 1000 мг: 28, 30, 56 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002396 от 12.03.14 Дата перерегистрации: 13.03.19
Диасфор

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100 или 180 шт.

рег. №: ЛП-003547 от 01.04.16

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100 или 180 шт.

рег. №: ЛП-003547 от 01.04.16

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100 или 180 шт.

рег. №: ЛП-003547 от 01.04.16
Диаформин ОД

Таб. пролонгир. действия 500 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-000636 от 28.09.11
Мерифатин

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004363 от 05.07.17
Мерифатин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004363 от 05.07.17
Мерифатин

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004363 от 05.07.17
Мерифатин МВ

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005280 от 25.12.18
Мерифатин МВ

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 750 мг: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005280 от 25.12.18
Мерифатин МВ

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005280 от 25.12.18
Метадиен

Таб. пролонгированного действия 500 мг: 100 шт.

рег. №: ЛСР-005999/10 от 25.06.10
Метфогамма® 1000

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 120 шт.

рег. №: ЛС-002407 от 07.02.11
Метфогамма® 850

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: П N013816/01 от 07.12.07
Метфорвел

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005107 от 15.10.18

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005107 от 15.10.18
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004257 от 25.04.17
Метформин

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005456 от 09.04.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005456 от 09.04.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005456 от 09.04.19
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-004380 от 19.07.17
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001724 от 02.07.12
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004257 от 25.04.17
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 15, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002975 от 27.04.15
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005463 от 11.04.19
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-004380 от 19.07.17
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001724 от 02.07.12
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005463 от 11.04.19
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005966 от 05.12.19 Дата перерегистрации: 27.01.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005966 от 05.12.19 Дата перерегистрации: 27.01.20
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 15, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002975 от 27.04.15
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003848 от 20.09.16
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004257 от 25.04.17
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001724 от 02.07.12
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-004380 от 19.07.17
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 15, 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-002975 от 27.04.15
Метформин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 10, 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003848 от 20.09.16
Метформин

Таб., покр. пленочной обол., 500 мг: 30, 40, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004046 от 27.12.16

Таб., покр. пленочной обол., 850 мг: 20, 30, 40, 60 или 80 шт.

рег. №: ЛП-004046 от 27.12.16

Таб., покр. пленочной обол., 1000 мг: 30, 45, 50 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004046 от 27.12.16
Метформин

Таб. 850 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480, 540, 600 или 720 шт.

рег. №: ЛП-002189 от 20.08.13
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метформин

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480, 540, 600 или 720 шт.

рег. №: ЛП-002189 от 20.08.13
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метформин

Таб. 1000 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 180, 240, 300, 360, 420, 480, 540, 600 или 720 шт.

рег. №: ЛП-002189 от 20.08.13
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метформин Авексима

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 40, 48, 50, 60, 72 шт.

рег. №: ЛП-005441 от 04.04.19
Метформин Авексима

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 12, 20, 24, 30, 36, 40, 48, 50, 60, 72 шт.

рег. №: ЛП-005441 от 04.04.19
Метформин Лонг

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 10, 20, 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003855 от 22.09.16
Метформин Лонг

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 10, 20, 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003855 от 22.09.16
Метформин Лонг

Таб. с пролонгированным высвобождением 500 мг: 3, 5, 6, 9, 10, 15, 18, 20, 27, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005288 от 14.01.19

Таб. с пролонгированным высвобождением 750 мг: 3, 5, 6, 9, 10, 15, 18, 20, 27, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005288 от 14.01.19

Таб. с пролонгированным высвобождением 1000 мг: 3, 5, 6, 9, 10, 15, 18, 20, 27, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 90, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005288 от 14.01.19
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метформин Лонг Канон

Таб. с пролонгированным высвобождением 1000 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004315 от 01.06.17
Метформин Лонг Канон

Таб. с пролонгированным высвобождением 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004315 от 01.06.17
Метформин Лонг Канон

Таб. с пролонгированным высвобождением 750 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-004315 от 01.06.17
Метформин МВ

Таб. с пролонгированным высвобождением 1000 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004302 от 18.05.17
Метформин МВ

Таб. с пролонгированным высвобождением 500 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004302 от 18.05.17
Метформин МВ

Таб. с пролонгированным высвобождением 750 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004302 от 18.05.17
Метформин МВ

Таб. с пролонгированным высвобождением 850 мг: 30, 60, 90 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004302 от 18.05.17
Метформин МВ-Тева

Таб. пролонгированного действия 500 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: ЛП-001968 от 14.01.13
Метформин МС

Таб., покр. пленочной обол., 500 мг: 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004568 от 06.12.17

Таб., покр. пленочной обол., 850 мг: 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004568 от 06.12.17

Таб., покр. пленочной обол., 1000 мг: 20, 30, 40, 50, 60 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004568 от 06.12.17
Метформин Санофи

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-003625/10 от 30.04.10 Дата перерегистрации: 08.10.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-003625/10 от 30.04.10 Дата перерегистрации: 08.10.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 10, 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛСР-003625/10 от 30.04.10 Дата перерегистрации: 08.10.19
контакты:
ЗЕНТИВА (Чешская Республика)
Метформин-ВЕРТЕКС

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-005387 от 04.03.19
Метформин-Вертекс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004690 от 12.02.18 Дата перерегистрации: 11.04.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30, 60, 100 или 120 шт.

рег. №: ЛП-004690 от 12.02.18 Дата перерегистрации: 11.04.19
Метформин-Рихтер

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 60 шт.

рег. №: ЛС-001149 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 06.08.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 60 шт.

рег. №: ЛС-001149 от 21.06.10 Дата перерегистрации: 06.08.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 60 шт.

рег. №: ЛП-004687 от 06.02.18 Дата перерегистрации: 06.08.19
Метформин-Тева

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000028 от 09.11.10

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000028 от 09.11.10

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-000028 от 09.11.10
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Новоформин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000779/08 от 15.02.08
Новоформин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-000779/08 от 15.02.08
Ринформин Лонг

Таб. с пролонгированным высвобождением 750 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005420 от 25.03.19
Ринформин Лонг

Таб. с пролонгированным высвобождением 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005420 от 25.03.19
Ринформин®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005951 от 02.12.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005951 от 02.12.19

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛП-005951 от 02.12.19
СИОФОР®

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: П N013673/01 от 16.04.12

Таб., покр. оболочкой, 850 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: П N013674/01 от 13.04.12

Таб., покр. оболочкой, 1000 мг: 30, 60 или 120 шт.

рег. №: ЛС-002180 от 13.04.12
Форметин ® Лонг

Таб. с пролонг. высвобождением 1000 мг: 30, 40, 50, 60 или 70 шт.

рег. №: ЛП-004110 от 30.01.17
Форметин ® Лонг

Таб. с пролонг. высвобождением 500 мг: 30, 40, 50, 60 или 70 шт.

рег. №: ЛП-004110 от 30.01.17
Форметин ® Лонг

Таб. с пролонг. высвобождением 750 мг: 30, 40, 50, 60 или 70 шт.

рег. №: ЛП-004110 от 30.01.17
Форметин ® Лонг

Таб. с пролонг. высвобождением 850 мг: 30, 40, 50, 60 или 70 шт.

рег. №: ЛП-004110 от 30.01.17
Форметин®

Таб. 0.85 г: 60 шт.

рег. №: ЛСР-003304/07 от 22.10.07 Дата перерегистрации: 16.03.15

Таб. 0.5 г: 60 шт.

рег. №: ЛСР-003304/07 от 22.10.07 Дата перерегистрации: 16.03.15

Таб. 1 г: 60 шт.

рег. №: ЛСР-003304/07 от 22.10.07 Дата перерегистрации: 16.03.15
Формин Плива

Таб., покр. оболочкой, 1 мг: 60 шт.

рег. №: ЛСР-006972/08 от 01.09.08
Формин Плива

Таб., покр. оболочкой, 850 мг: 30 или 60 шт.

рег. №: П N013733/01 от 31.08.11
Формин Плива

Таб., покр. пленочной обол., 1 г: 30 или 60 шт.

рег. №: ЛСР-006972/08 от 01.09.08
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Веро-Метформин

Таб. 500 мг: 60 шт.

рег. №: Р N001960/01 от 15.09.06
Глиминфор

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 60 шт.

рег. №: П N014601/01-2002 от 04.12.02
Глиминфор

Таб., покр. пленочной оболочкой, 850 мг: 50 или 100 шт.

рег. №: П N014601/01-2002 от 04.12.02

Глиформин или метформин что лучше

Диабетон и Метформин

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют DiabeNot. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Существуют ли отличия между лекарственными препаратами «Диабетон» и «Метформин», а также какой из них лучше, интересует многих больных сахарным диабетом. Эти медицинские средства призваны снижать уровень сахара до оптимальных значений, но какой именно следует выбрать в борьбе со «сладкой» болезнью, должен определять непосредственно квалифицированный медик.

Сравнительная характеристика

Как правильно принимать?

Чтобы сахар в крови больного не выходил за пределы нормы, врачи назначают гипогликемические лекарственные средства, наиболее распространенными являются «Метформин» и «Диабетон МВ». Дозировку и длительность терапевтического курса определяет квалифицированный медик, учитывая индивидуальные особенности пациента и показатели глюкозы в плазме. Обычно «Диабетон» прописывают по 1-й таблетке один раз в сутки. Драже проглатывают целиком, запивая достаточным объемом жидкости. «Метформин» следует пить от 2-х до 3-х раз в сутки по 0,5—1 г. В последующем на усмотрение врача дозировка может быть увеличена до 3 г в день. Таблетки «Метформин» следует принимать после трапезы, запивая 100 мл воды.

Вернуться к оглавлению

Механизм работы

Поможет определить, какой из рассматриваемых препаратов лучше, представление о принципе действия каждого из них. Таким образом, «Диабетон» — медицинское средство от диабета II типа, содержащее в составе активнодействующее вещество — гликлазид. Этот компонент плавно снижает уровень сахара в плазме путем усиления секреции инсулина. Его обычно назначают, когда терапевтический эффект от приема «Метформина» отсутствует либо слабо выражен.

Отличием «Метформина» от подобных медикаментов является его способность понижать концентрацию сахара в крови без потребности повышать инсулин. Лечебное действие заключается в нормализации естественного поглощения глюкозы печенью и мускулами, а также замедлении абсорбции глюкозы кишечным отделом. Кроме того, что «Метформин» приводит в норму уровень сахара, он обладает способностью снижать вес и предотвращать тромбообразование.

Вернуться к оглавлению

Показания и противопоказания

Грудное вскармливание — противопоказание к приему препарата.

Целесообразно использовать «Диабетон» при сахарном диабете исключительно 2-го типа. Однако не следует лечить это заболевание рассматриваемым медикаментом лицам, имеющим следую

инструкция по применению препарата и механизм действия : SaxarVNorme

Приветствую вас, дорогие читатели и вновь прибывшие на мой блог. Сегодня статья будет о посвящена лечению “сладкой болезни”, как одной из наиболее важных вопросов в диабетологии. Я видела уже достаточно примеров неверного назначения, которое не приводило к улучшению и наносило определенный вред.

Сегодня вы получите инструкцию по применению метформина, узнаете о механизме действия, дешевых аналогах препарата, а также о режиме приема лекарства. Однако это еще не все, поскольку тема очень большая и статья получилась немаленькая. Читайте статью до конца и сами все узнаете.

Метформина гидрохлорид – аналоги и торговые названия препарата

Фармакологический бизнес считается одним из прибыльных и только самая ленивая фирма не выпускает препараты, действующим веществом которых является метформин.
В настоящее время можно встретить множество аналогов с самыми разными торговыми названиями. Среди них есть как дорогие, почти что брендовые лекарства, так и никому не известные, более дешевые. Ниже предлагаю ознакомиться со списком лекарств, но сначала разберемся с самим метформином.

Международное название метформина

На самом деле, метформин — это и есть международное непатентованное название, а точнее метформина гидрохлорид. Метформин относится к группе бигуанидов и является единственным ее представителем. Все остальные названия, которые встречаются в аптеке, — торговые названия разных фирм, выпускающих этот препарат.

Когда вы получили рецепт от вашего врача на получение бесплатного препарата в аптеке, то в нем написано именно это название. А какой фирмы достанется вам, зависит от наличия в аптеке и от руководства сверху, которое подписывает разрешение на реализацию того или иного препарата. Я уже упоминала о нем в своей статье “Как лечить сахарный диабет 2 типа?”, а потому очень рекомендую сначала ее прочитать.

Допустим, высшие инстанции подписали контракт только с “Акрихином”, тогда в аптеке будет только глиформин и никакого глюкофажа или сиофора. Поэтому не удивляйтесь и не ругайтесь на врачей, что они вам выписывают не то, что нужно вам. Просто от них это не зависит, и это не прихоть врача. Они пишут в рецепте непатентованное название. Такие правила.

Препараты, содержащие метформин (аналоги лекарства и торговые названия)

Прежде чем выпускается в продажу какой либо препарат, проходит очень много времени, где-то от 10 лет. Поначалу над разработкой и исследованием лекарства занимается одна фирма. Самое первое лекарство выпущенное этой фирмой будет оригинальным. То есть фирма, которая выпустила оригинальный препарат, придумала и разработала его самой первой, а потом только продавала патент на производство препарата другим фирмам. Препараты, выпущенные другими фирмами, будут называться дженериками.

Оригинальный препарат всегда будет дороже дженерика, но и по качеству он будет также самым лучшим, потому что он проходил исследования именно в этом составе, включая наполнители для таблетки или капсулы. А фирмы дженериков имеют право использовать другие формирующие и вспомогательные компоненты, но уже не исследуют их работу, а потому эффективность может быть ниже.

АНАЛОГИ МЕТФОРМИНА


Оригинальным препаратом метформина является ГЛЮКОФАЖ, (Франция)
Дженериков очень много, и я представлю самые популярные из них:

  • Сиофор, (Германия)
  • Формин плива, (Хорватия)
  • Багомет, (Аргентина)
  • Глиформин, (Россия)
  • Метфогамма, (Германия)
  • Новоформин, (Россия)
  • Форметин, (Россия)
  • Метформин, (Сербия)
  • Метформин-Рихтер, (Россия)
  • Метформин-Тева, (Израиль)

Кроме этих существует великое множество препаратов индийских и китайских производителей, которые во много раз дешевле представленных, но и по эффективности также далеки от них.

Еще имеются препараты пролонгированного действия, например, тот же глюкофаж-лонг. А также метформин может входить в состав комбинированных препаратов, таких как глюкованс, глюконорм, глибомет, янумет, галвус мет, амарил М и прочие. Но о них более конкретно в следующих статьях, поэтому советую вам подписаться на обновления блога, чтобы не пропустить.

Если вы получаете метформин бесплатно, по льготным рецептам, то вам не приходится выбирать. А кто покупает его на собственные деньги, может выбрать наиболее подходящее по цене и качеству  лекарство.

Инструкция применения метформина

Как и у любого лекарства у метформина есть своя инструкция. Я специально изложила материал в более популярной форме, чтобы вам было понятно как все-таки работает данное лекарство. Начнем  с самого начала и рассмотрим вопрос действия метформина на организм, а если научным языком, то фармакодинамику и фармакокинетику препарата, но только проще. Далее вы узнаете кому назначается, побочные явления, противопоказания и много чего еще. Читайте статью до конца…

Основные механизмы действия 

Метформин обладает периферическим сахароснижающим действием, а это значит что он не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой. У данного препарата множество периферических эффектов и я перечислю самые важные из них, а на картинке ниже вы можете наглядно все увидеть (кликните, чтобы увеличить в размере).

  • снижение освобождения гликогена из печени, тем самым снижается базальное повышение уровня сахара в крови
  • тормозит синтез глюкозы из белков и жиров
  • стимулирует депонирование глюкозы в печени
  • повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, тем самым снижается инсулинорезистентность
  • уменьшает всасывание глюкозы из кишечника
  • повышение превращения глюкозы в лактат в пищеварительном тракте
  • оказывает благоприятное действие на липиды крови, повышает липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), уменьшает содержание общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
  • усиление переноса глюкозы через мембрану в мышцы, т. е. усиливает потребление глюкозы мышцами

Поскольку метформин не оказывает стимулирующего действия на поджелудочную железу, он не имеет такого побочного действия, как гипогликемия (резкое снижение уровня сахара в крови), но об этом позже.

Показания к назначению метформина

Препараты группы метформина не являются только лишь противодиабетическими препаратами. Это лекарство может использоваться:

  • При нарушении толерантности к глюкозе и нарушенной гликемией натощак. Об этих состояниях я уже писала в своей статье “Признаки и симптомы преддиабета”, поэтому можете уже ознакомиться.
  • В лечении ожирения, которое сопровождается инсулинорезистентностью.
  • В лечении клерополикистоза яичников (СПКЯ) в гинекологии.
  • При метаболическом синдроме.
  • Для профилактики старения.
  • В спорте.

Как видите, у метформина очень широкий спектр применения, и я буду еще много о нем говорить в своих будущих статьях. В последнее время появляется информация, что препарат разрешается детям с 10 лет для лечения сахарного диабета типа MODY и ожирения.  При приеме метформина рекомендуется воздержаться от приема алкоголя, причину я упомянула  выше.

Противопоказания к назначению препарата

Данный препарат противопоказан в следующих случаях:

  • беременность и лактация
  • серьезные хирургические операции и травмы
  • нарушения работы печени
  • детский возраст до 10 лет
  • малокалорийная диете (менее 1000 ккал в сутки), поскольку при этом имеется закисание организма, т. е. развивается метаболический ацидоз
  • почечная недостаточность (уровень креатинина больше 0,132 ммоль/л у мужчин и 0,123 ммоль/л у женщин)
  • лактатацидозе в прошлом
  • наличие состояний, приводящих к лактатациозу

О последнем хочу остановится подробнее. Особо опасным осложнением приема препарата является развитие лактатацидоза (накопления молочной кислоты), но это очень редкое явление, и возникает оно при сопутствующей патологии, которая может усугубить лактатацидоз. Этим осложнением грешили предыдущие поколения препаратов бигуанидов, а препараты метформина — это третье, наиболее безопасное поколение лекарственного средства.
Вам также будет интересно узнать можно ли пить метформин с алкоголем. Читайте статью “Можно ли употреблять алкоголь при сахарном диабете 2 типа” и вам все будет ясно.
Состояния, которые могут способствовать накоплению молочной кислоты и усугублению лактатацидоза:

  • нарушение функции почек, которое препятствует выводу этой кислоты из организма
  • хронический алкоголизм и острое отравление этанолом
  • хронические и острые заболевания, которые приводят к ухудшению тканевого дыхания (дыхательная и сердечная недостаточности, острый инфаркт миокарда, обструктивные заболевания легких)
  • диабетический кетоацидоз
  • острые инфекционные заболевания, которые протекают с обезвоживанием организма (рвотой, диареей, высокой лихорадкой)

В таких случаях необходимо отменить препарат, возможно, только временно, пока не восстановится гомеостаз организма. О проявлениях лактатацидоза я пишу в разделе передозировка.

Побочные эффекты и явления

У любого синтетического препарата, кроме положительных качеств, имеются и побочные эффекты. Метформин — не исключение. Самое частое побочное действие у него — это расстройство пищеварительного тракта. Очень большой процент людей, которые принимают метформин, жалуются на:

  • диарею
  • вздутие живота
  • тошноту
  • рвоту
  • нарушение вкуса (металлический привкус во рту)
  • снижение аппетита

Как правило, все эти симптомы возникают в самом начале терапии и проходят через 2 недели приема. Все это связано с блокированием всасывания глюкозы кишечника, в результате чего происходит брожение углеводов с образованием углекислого газа, что вызывает понос и вздутие при приеме метформина, а через несколько недель происходит привыкание организма человека.

Что делать, если после приема метформина появился синдром раздраженного кишечника и понос?
Единственное, что может помочь – это временное снижение/отмены лекарства или прием во время еды. Если это не помогло и симптомы не проходят, то нужно полностью отказаться от данного препарата. Еще можно попробовать сменить препарат на препарат другой фирмы. Судя по отзывам Глюкофаж в меньшей мере способен вызывать подобные неприятные симптомы.
Редко встречается аллергия на метформин, которая также требует немедленной отмены препарата. Это может быть сыпь, эритема или кожный зуд. Ну, и не нужно забывать о лактатацидозе, о котором я говорила чуть выше.

Дозировка и способ применения метформина

Как правило, препарат назначают уже при первых симптомах сахарного диабета и это оправдывает назначение, потому что лечение назначено вовремя, а это уже 50 % успеха.Для начала расскажу в какой форме выпускается метформин гидрохлорид. На сегодня существует две формы лекарства, различающиеся по времени действия: продленная форма и обычная форма.

Обе формы выпускаются в таблетках, но различаются дозировкой.

  • Обычный метформин выпускается в дозе – 1000, 850 и 500 мг
  • Пролонгированный метформин выпускается в дозе 750 и 500 мг

В комбинированных лекарствах, метформин может быть в дозе 400 мг. Например, в глибомете.

Начальная доза препарата всего 500 мг в сутки. Препарат принимается  строго после или во время еды 2-3 раза в сутки. В дальнейшем, через 1-2 недели, возможно увеличение дозы препарата в зависимости от уровня глюкозы. Максимальная доза метформина в сутки – 2000 мг.

Если принять лекарство до еды, то эффективность метформина резко снижается. Нужно помнить, что данный вид сахароснижающего средства призван нормализовывать уровень глюкозы натощак, а не после еды. Также нужно помнить, что без ограничения углеводной пищи, эффективность лекарства значительно ниже. Так что питаться при приеме метформина нужно соответственно общим принципам питания при сахарном диабете и ожирении.

Прием метформина можно сочетать с другими сахароснижающими препаратами и инсулином для достижения максимального эффекта последнего. Чтобы оценить эффект от этого препарата, не нужно торопиться и сразу ждать снижения уровня глюкозы. Нужно в течение 1-2 недель подождать,  пока препарат развернет свое максимальное действие.

После этого рекомендуется оценивать уровень сахара крови натощак (утром до завтрака) с помощью глюкометра (например, Контур ТС), а также непосредственно перед едой и перед отходом ко сну. Но нужно следить, чтобы перерыв между приемами пищи был не более 4-5 часов. Если в эти периоды не достигается целевое значение сахара крови, то можно увеличить дозу, но не более максимально допустимой.

Как долго можно принимать метформин

На самом деле четкого ответа на этот вопрос нет. Длительность применения зависит от целей и показания в назначении метформина. Если преследуются краткосрочные цели, например, похудение, то метформин отменяется сразу после их достижения. При сахарном диабете серьезно нарушен углеводный обмен и возможно назначение препарата должен быть осуществлен на длительный срок. В любом случае вопрос об отмене лекарства вы должны решать совместно со своим лечащим врачом. Кстати, я написала отдельную статью о применении в похудательных целях, рекомендую к прочтению “Метформин для похудения: как принимать?”.

Предлагаю вам клинический случай назначения метформина (кликните на картинку, чтобы сделать ее крупнее).

Помощь при передозировке метформина

При передозировке метформина гипогликемии не бывает, зато часто развивается лактатацидоз или лактоацидоз. Это очень опасное осложнение, которое может закончиться фатально. Может возникать при совокупности факторов приводящих в гипоксии и приеме метформина. Выше я рассказала, какие это могут быть состояния.

Клиническими признаками лактатацидоза являются:

  • тошнота и рвота
  • диарея
  • сильные боли в животе
  • понижение температуры тела
  • боли в мышцах
  • учащение дыхания
  • головокружение
  • потеря сознания

Если человеку не оказать помощь, то он погрузится в кому, а затем наступит биологическая смерть.
Какова же помощь при лактоцидозе? Прежде всего отмена метформина и срочная госпитализация. Раньше это состояние лечили инфузией натрия гидрокарбоната (соды), но от такого лечения больше вреда, чем пользы, поэтому от него отказались или делают в исключительных случаях.

Чем заменить метформин

Бывают случаи, когда препарат не подходит или имеются противопоказания для его назначения. Как действовать и чем можно заменить метформин? В случае, если это тяжелая непереносимость таблеток, то можно попробовать поменять на лекарство другой фирмы, но чтобы тоже содержал метформин, т. е. другими словами, заменить каким-нибудь аналогом.
Но когда имеется какое-либо противопоказание, то замена на аналог не решит проблему, поскольку он будет иметь точно такие же противопоказания. В этом случае метформин можно заменить на следующие препараты, которые будут обладать схожим механизмом действия:

  1. ингибитор ДПП-4 (янувия, галвус, онглиза, тражента)
  2. аналоги ГПП-1 (баета и виктоза)
  3. тиазолидиндионы (авандия и актос)

Но менять препараты необходимо только под контролем лечащего врача.

Почему метформин не помогает

Иногда пациенты жалуются, что назначенное лекарство не помогает, т. е. не справляется со своей главной задачей – нормализацией глюкозы натощак. Такое может происходить по нескольким причинам. Ниже я привожу список причин, из-за которых метформин может не помочь.

  • Метформин назначен не по показанию
  • Не достаточная доза
  • Пропуск в приеме лекарства
  • Несоблюдение диеты во время приема метформина
  • Индивидуальная нечувствительность

Иногда достаточно исправить имеющие ошибки в приеме и сахароснижающий эффект не заставит себя ждать.
На этом я хочу закончить свою статью. Подписывайтесь на обновления блога, чтобы получать достоверную и ценную информацию по проблемам сахарного диабета и не только. Жмите на кнопки соц. сетей, если статья вам понравилась и до новых встреч!

С теплотой и заботой, эндокринолог Лебедева Диляра Ильгизовна

С теплотой и заботой, эндокринолог Лебедева Диляра Ильгизовна

Метформин и метформин рихтер в чем разница

Лечение сахарного диабета требует использования гипогликемических средств. К этой группе препаратов относится Метформин. У лекарства имеются аналоги, одним из которых является Форметин. Взаимозаменяемы ли средства и что лучше – Форметин или Метформин.

Сравнение средств

Форметин и Метформин принадлежат к одной и той же клинико-фармакологической группе «Гипогликемические средства», группа — бигуанидов для внутреннего употребления. Лечебный эффект лекарств основан на свойствах метформина – основного активного вещества препаратов.

Чтобы определить, какая разница между Форметином и Метформином и что из них лучше, необходимо сравнить препараты по разным критериям.

Виды и состав

Для сравнения лекарств рассмотрены основные характеристики всех видов препаратов.

Форметин

Производитель – российская компания Фармстандарт Томскхимфарм.

Лекарство выпускают в форме таблеток.

Имеется 2 вида:

  • Форметин;
  • Форметин Лонг – пролонгированного высвобождения.

Активный действующий компонент – метформина гидрохлорид.

Второстепенные составляющие:

  • повидон;
  • магния стеарат;
  • гипролоза;
  • лактозы моногидрат;
  • примеллоза;
  • диоксид кремния.

Метформин

Основные производители:

  • выпускающие фирмы России – Биохимик, Канонфарма Продакшн, Изварино Фарма, Вертекс, Рафарма, Атолл, Биосинтез, Медисорб;
  • Хемофарм, Сербия;
  • Зентива, Словакия;
  • Борисовский завод медпрепаратов, Беларусь;
  • Тева, Израиль;
  • Гедеон Рихтер, Венгрия.

Форма выпуска – таблетки.

Виды:

  • Метформин.
  • Метформин Зентива.
  • Лонг, МВ-Тева – пролонгированного действия.
  • Лонг Канон, МВ – с пролонгированным высвобождением.
  • МС.
  • Рихтер.
  • Тева.

Основной компонент – метформина гидрохлорид.

Второстепенные составляющие, встречающиеся в разных формах лекарства:

  • повидон;
  • глицерил;
  • Mg стеарат;
  • гипролоза;
  • кросповидон;
  • лактозы моногидрат;
  • крахмал;
  • кальция стеарат;
  • кремния диоксид;
  • целлюлоза;
  • кроскармеллоза натрия;
  • тальк;
  • гипромеллоза;
  • просолв.

Сравнение Метформина и Форметина по производителю показывает, что Метформин выпускают разные фармацевтические компании – от отечественных до известных мировых производителей, а Форметин производится российской фирмой.

Формы выпуска лекарств равнозначные – таблетки и пролонгированного действия вид таблеток.

Компоненты вспомогательного состава у Метформина и Форметина повторяются.

Назначение

Препараты Метформин и Форметин показаны при инсулиннезависимом сахарном диабете, в особенности больным, страдающим ожирением и если неэффективны диета и использование физических нагрузок. Средства вызывают похудение.

Лекарства могут использовать как в виде монотерапии, то есть — самостоятельно, так и комплексно — в сочетании с другими гипогликемическими лечебными средствами, употребляемыми внутрь, а также с уколами инсулина.

Противопоказания

Лечебный эффект и безопасность лекарства зависят от наличия противопоказаний. Так как одновременно Метформин и Форметин принадлежат к одной фармакологической группе, имеют одинаковое действующее вещество и являются аналогами, они имеют одинаковые противопоказания.

Перечень основных ограничений:

  • диабетическая кома;
  • лактацидоз;
  • непереносимость метформина;
  • почечная недостаточность;
  • кетоацидоз;
  • алкоголизм хронический;
  • инфаркт;
  • тяжелые инфекции;
  • дыхательная недостаточность;
  • обезвоживание организма;
  • ацидоз;
  • нарушения функции печени;
  • сердечная недостаточность;
  • введение контрастных йодосодержащих веществ.

Что касается употребления препаратов во время беременности, Форметин и некоторые разновидности Метформина (Тева, Рихтер, Зентива), согласно инструкциям, полностью противопоказаны в этом периоде. Форметин Лонг и другие виды Метформина не желательно использовать беременными женщинами без крайней необходимости и разрешения лечащего врача.

Лекарства не рекомендуется использовать кормящим мамам, а также пациентам в возрасте старше 60 лет, которые занимаются чрезмерным физическим трудом.

Применение

Принимать лекарства необходимо в строгом соответствии с инструкциями к медикаментам, с учетом рекомендаций и назначений доктора.

Метформин

Согласно аннотации к лечебному средству, таблетки рекомендуется принимать при употреблении еды или сразу после приема пищи. Дозировка подбирается индивидуально, в зависимости от применяемой лекарственной формы, с учетом возраста пациента.

Это сахароснижающий препарат класса бигуанидов третьего поколения. Противодиабетическое средство тормозит процесс глюконеогенеза, транспорт электронов дыхательных цепей метахондрий. Происходит стимуляция гликолиза, клетки начинают лучше усваивают глюкозу, уменьшается ее всасываемость стенками кишечника. Лекарство не вызывает резкого понижения уровня сахара крови, так как не стимулирует секрецию инсулина. Препарат имеет много аналогов, выпускаемых разными фирмами-производителями в России, Израиле, Польше и Венгрии.

Показания к назначению

Metformin назначают в таких случаях:

  • метаболический синдром;
  • профессиональные занятия спортом;
  • клерополикистоз яичников;
  • ожирение на фоне инсулинорезистентности;
  • нарушение толерантности к глюкозе;
  • инсулинонезависимый сахарный диабет.

Metformin имеет широкий спектр действия, разрешен к применению детям после 10 лет для терапии ожирения и инсулинонезависимого диабета.

Противопоказания к терапии:

  • период беременности, грудное вскармливание;
  • хирургические операции, механические травмы;
  • перенесенный лактоацидоз;
  • почечная недостаточность;
  • низкокалорийная диетотерапия;
  • патологии печени;
  • возраст младше 10 лет.

Наиболее опасным побочным эффектом приема Metformin является развитие лактат-ацидоза, но это случается крайне редко. Спровоцировать осложнение могут сопутствующие заболевания почек, хронический алкоголизм, кетоацидоз, инфекционные заболевания, сердечная недостаточность.

Побочные явления в виде тошноты, диареи и вздутия могут появляться в начале лечения, в течение 2 недель они проходят.

Добавляем в аптечку препарат Metformin-Teva

Что за лекарство Метформин Тева, какая форма выпуска и цена препарата? Это эффективное гипогликемическое средство выпускается в таблетированной форме для перорального приема дозировкой 500, 850 и 1000 мг. Изготавливает лекарственный препарат израильская фармацевтическая компания.

В прилагаемой инструкции по применению Метформин Тева 1000, 850 или 500 мг указано, как правильно принимать таблетки, какие существуют противопоказания и побочные проявления, цены на лекарство могут отличаться в различных аптеках, средняя стоимость препарата составляет:

  • Метформин Тева 1000 мг – 160–280 р.;
  • Метформин МВ Тева пролонгированного действия 500 мг – 263 р.;
  • Метформин Тева 500 мг – 77 р.;
  • Метформин Тева пролонгированного действия дозировка 750 мг – 150 р.

Метформин МВ Тева – это капсулы с модифицированным высвобождением активных компонентов, что обеспечивает увеличение продолжительности его действия. Их не назначают пациентам старше 65 лет, людям, выполняющим усиленную физическую нагрузку из-за высокой вероятности осложнения лактат-ацидозом. Одновременный прием Метформин МВ Тева с инсулинотерапией, лечением производными сульфонилмочевины, ингибиторами АПФ и МАО усиливает гипогликемический эффект Поэтому терапия должна проводиться под строгим контролем показателей уровня гликемии.

Гормональные препараты, тиазидные мочегонные, производные никотиновой кислоты могут понижать эффективность Метформин Тева.

Полезен ли Metformin-Canon для диабетиков

Российская фармацевтическая компания-изготовитель «Канонфарма продакшн» выпускает свою продукцию по международным стандартам качества. Сахароснижающий препарат Метформин Канон производят дозировкой 500, 850 и 1000 мг действующего вещества на одну таблетку согласно прилагаемой инструкции по применению.

Выпускается лекарство в виде таблеток-капсул для перорального приема по рецепту врача-эндокринолога. Метформин Канон понижает концентрацию глюкозы цельной крови путем подавления глюконеогенеза клетками печени, замедлением абсорбции сахара кишечником и ускорения его утилизации клетками периферических тканей за счет улучшения усвояемости инсулина. Препарат не вызывает состояние гипогликемии, улучшает жировой обмен, понижая содержание триглециридов, вредного холестерина. Это способствует уменьшению избыточной массы тела.

Метформин Канон назначают больным сахарным диабетом II типа, если низкоуглеводная диета и умеренные физические нагрузки не дают результатов.

Применяется средство как для проведения монотерапии, так и для комплексного лечения с инъекциями инсулина у взрослых и детей в возрасте старше 10 лет.

Дозировку Метформин Канон должен подбирать лечащий врач с учетом показателей функции почечной ткани, степени тяжести заболевания, уровнем гликемии. Обычно начинают с минимальной дозы, рассчитанной на одноразовый прием. Коррекцию проводят на основании полученных результатов анализов в ходе терапии.

Метформин Канон может оказывать побочные действия в виде появления специфического привкуса, тошноты, отсутствия аппетита, болей в животе. Редко развивается гепатит, аллергические реакции, гиповитаминоз, лактоацидоз. Повышается вероятность нежелательных последствий при употреблении спиртных напитков, отказе от приема пищи, печеночной недостаточности. Метформин Конон в комбинации с некоторыми лекарственными средствами может спровоцировать лактоацидоз, поэтому перед началом лечения необходимо предупредить врача о принимаемых таблетках.

Сколько стоит лекарство Метформин Канон 500, 850, 1000 мг?

  • Метформин Канон 500 мг – цена 130 р.;
  • Метформин Канон 850 мг – цена 89 р.;
  • Метформин Канон дозировка 1000 мг – цена 107 р.

Metformin Zentiva

Метформин Зентива относится к группе бигуанидов. Производитель препарата – словацкая фирма «Санека Фармасьютикал». Таблетки оказывают сахаропонижающее действие, уменьшают всасываемость глюкозы в пищеварительном тракте, повышают усвояемость инсулина мышечными тканями. Метформин Зентива назначается пациентам зрелого возраста и детям старше 10 при диагностированном сахарном диабете 2 типа или нарушении толерантности к глюкозе, если низкоуглеводная диета и физические нагрузки не дали результатов. Дозировка указана в инструкции по применению лекарственного средства, но корректируется с учетом индивидуальных особенностей каждого пациента.

Препарат способствует снижению избыточного веса, уменьшает аппетит, нормализует углеводный и липидный обмен.

Стоимость Метформин Зентива:

  • Метформин Зентива 850 мг – 160 р.;
  • Таблетки дозировкой 1000 мг – 175–200 р.;
  • Таблетки дозировкой 500 мг – 118–128 р.

Лечим диабет таблетками Metformin-Richter

Еще одним аналогом и синонимом противодиабетического лекарственного препарата является Метформин Рихтер, эти таблетки выпускаются в дозировке 500 и 850 мг. Средство назначают больным сахарным диабетом 2 типа имеющим избыточный вес, в пожилом возрасте и если нет кетоацидоза.

Согласно инструкции по применению капсулы Метформин Рихтер в дозировке 500, 850 мг относительно медленно всасываются, выводятся из организма почками, поэтому с осторожностью назначаются при нарушении работы мочевыводящей системы. Препарат понижает сахар в крови, улучшает усвояемость гормона-инсулина периферическими тканями, ускоряет утилизацию глюкозы.

От чего помогают таблетки Метформин Рихтер, чем они отличаются от основного препарата? Метформин Рихтер – это гипогликемическое средство, который назначается для замены основного препарата. Отличие состоит в фирмах-производителях фармацевтической продукции. Таблетки производит российская и венгерская компания «Гедеон Рихтер».

Стоимость гипогликемического средства:

  • Метформин Рихтер дозировка 500 мг, Россия – 180 р.;
  • Метформин Рихтер 850 мг, Россия – 237 р.;
  • Метформин Рихтер дозировка 500 мг, Венгрия – 180 р.;
  • Метформин Рихтер 850 мг, Венгрия – 235 р.

Обзор отзывов

Какой производитель Метформин Рихтер лучше, в чем отличие препаратов? Российские лекарства не уступают в качестве и эффективности продукции зарубежных компаний. Состав действующих веществ идентичен, а стоимость ниже.

Отзывы пациентов о препарате Метформин Канон 500, 850 и 1000 мг и других аналогов РЛС разделились, у некоторых пациентов наблюдаются улучшения, у других проявляются побочные эффекты, цены на лекарство приемлемые, но чаще всего требуется комплексная терапия, в инструкции по применению нет четкого описания дозировки и схемы лечения.

Метформин МВ Тева 850, 1000 мг и другие аналоги могут вызывать лактоацтидоз, это опасное осложнение, которое характеризуется накоплением молочной кислоты мышечными тканями. Такое состояние может привести больного к коме и летальному исходу или тяжелой инвалидности.

Назначать прием Метформин Рихтер, Метформин Тева и других МНН заменителей должен только лечащий врач с учетом уровня гликемии, наличия осложнений, сопутствующих заболеваний.

Отзывы о применении Метформин Тева 1000 мг в сочетании с Саксаглиптином, Ситаглиптином, Глимепиридом дает лучший результат, позволяет быстрее стабилизировать уровень гликемии. Но Саксаглиптин может повышать концентрацию мочевой кислоты, вызывать тошноту, рвоту.

Форметин, Глиформин или таблетки Метформин МВ Тева — что лучше

Глиформин и метформин, выбор препарата

Метформин и глиформин одинаково эффективны. Они хорошо переносятся организмом и имеют идентичные противопоказания. Следовательно, любой из этих агентов можно использовать для лечения диабета. Диабетикам с несколько повышенным содержанием сахара рекомендуется применять метформин. Выпускается в таблетках с меньшей дозировкой действующего вещества. По стоимости лечения выгоднее покупать метформин.

Вопрос о том, что принимать, Метформин или Глиформин, лучше задать лечащему врачу .Но, как правило, врачи называют эти препараты полными аналогами и не видят причин отдавать предпочтение какому-либо одному препарату.

При сахарном диабете второй формы обычно назначают таблетированные гипогликемические средства. К ним относятся глиформин и метформин. Эти лекарства имеют много общего и различного. Поэтому нужно знать их описание, чтобы было проще подобрать подходящий препарат.

Глиформин

Это гипогликемическое средство . Его компании - Акрихин и Фармакор.Выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. Лечебный эффект достигается за счет наличия гидрохлорида метформина. Это вещество может присутствовать в количестве 0,85 и 1 г. Из дополнительных элементов центральная часть содержит повидон, картофельный крахмал и стеариновую кислоту. Оболочка состоит из талька, макрогола и гипромеллозы.

Механизм действия основан на угнетении глюконеогенеза метформина в печени, уменьшении всасывания глюкозы в кровь из кишечника.Такой препарат врачи назначают при сахарном диабете второй формы, когда диетотерапия не приносит желаемых результатов. Особенно часто препарат применяют при диабете с ожирением. Средство можно сочетать с другими гипогликемическими препаратами.

Лекарство нельзя принимать в таких случаях:

  • Состояние предка диабета или комы.
  • Нарушение функции почек.
  • Гипоксия
  • Тяжелые инфекционные патологии.
  • Лихорадка.
  • Беременность.
  • Аллергия на состав.
  • Лактация.
  • Алкогольное опьянение.
  • Рентгенологическое исследование, которое запланировано или проведено менее двух дней назад.

Таблетки запивают водой. В начале терапии показано введение 0,5 г метформина в сутки. Через пару недель дозу постепенно увеличивают. Максимально в сутки разрешается использовать 3 грамма действующего вещества. Пожилым людям не рекомендуется превышать суточную дозу метформина в 1 г.

На фоне лечения возможны такие побочные реакции:

  • Лактоацидоз.
  • Рвота
  • Боль в эпигастрии.
  • Диарея.
  • Гипогликемия.
  • Аллергическая сыпь и кожный зуд.
  • Мегалобластная анемия.
  • Дефицит витамина B12.

Упаковка таблеток в аптеках России стоит около 110 рублей .

Мочегонные травы для почек

Метформин

Это гипогликемический препарат.Производится фармацевтическими организациями Озон, Рафарма, Биохимик. Выпускается в форме таблеток. Основным веществом, оказывающим на организм гипогликемическое действие, является гидрохлорид метформина . В таблетках он может присутствовать в дозах 0,5 и 0,85 г. Дополнительно центральная часть содержит тальк, стеарат магния и кукурузный крахмал. Оболочка состоит из диоксида титана, талька, метакриловой кислоты.

Препарат подавляет процессы глюконеогенеза в печени, повышает чувствительность тканей к инсулину.Применяется при лечении сахарного диабета второй формы, особенно если человек имеет склонность к кетоацидозу. Подходит для использования в сочетании с инсулином.

Средство правовой защиты запрещено в таких условиях:

  • Предок или кома.
  • Почечная и печеночная недостаточность.
  • Дыхательная или сердечная недостаточность.
  • Лихорадка.
  • Тяжелые инфекционные поражения.
  • Лактоацидоз.
  • Непереносимость состава.
  • Беременность.
  • Рентгенологическое исследование.
  • Хронический алкоголизм
  • Кормление грудью.

Таблетки глотать целиком, запивая жидкостью. Вначале рекомендуется выпивать по 1-2 таблетки в день . Через 15 дней разрешено постепенно увеличивать дозировку. В день можно использовать максимум 3 г метформина. Людям пожилого возраста необходима коррекция дозы.

На фоне лечения иногда возникают такие побочные эффекты:

  1. Гипогликемия.
  2. Лактоацидоз.
  3. Мегалобластная анемия.
  4. Метеоризм.
  5. Расстроенный табурет.
  6. Тошнота.
  7. Кожная сыпь и зуд.

Пачка таблеток стоит около 80 рублей .

Сравнение: общие характеристики

Рассматриваемые гипогликемические препараты имеют схожие признаки:

  • Содержат идентичный активный ингредиент.
  • Выпускается в таблетках с разной дозировкой. Имеют пленочное покрытие.
  • У них аналогичный режим приема.
  • Используется для лечения второй формы диабета.
  • У них такие же побочные эффекты и противопоказания.
  • Они бывают одной ценовой категории.
  • Хорошо переносится организмом.
  • Есть положительные отзывы пациентов.
Сравнения: различия

Разница между рассматриваемыми препаратами незначительна. Это выглядит следующим образом:

  1. Выпуск фирмы .Производится разными странами и фармакологическими компаниями.
  2. В составе вспомогательных компонента.
  3. Дозировка . Метформин доступен в более низкой дозировке.
  4. Стоимость . Метформин немного дешевле.

Просмотры сообщений: 44

% PDF-1.4 % 354 0 объект > endobj xref 354 762 0000000016 00000 н. 0000016990 00000 н. 0000017200 00000 н. 0000017244 00000 п. 0000017280 00000 п. 0000026906 00000 п. 0000027040 00000 п. 0000027186 00000 п. 0000027320 00000 н. 0000027466 00000 н. 0000027598 00000 п. 0000027746 00000 п. 0000027925 00000 н. 0000028073 00000 п. 0000028239 00000 п. 0000028388 00000 п. 0000028555 00000 п. 0000028704 00000 п. 0000028919 00000 п. 0000029067 00000 н. 0000029579 00000 п. 0000030009 00000 п. 0000030183 00000 п. 0000030350 00000 п. 0000030827 00000 п. 0000031223 00000 п. 0000031411 00000 п. 0000031448 00000 п. 0000031551 00000 п. 0000031755 00000 п. 0000031856 00000 п. 0000032467 00000 п. 0000032656 00000 п. 0000033117 00000 п. 0000033312 00000 п. 0000033506 00000 п. 0000046432 00000 н. 0000056823 00000 п. 0000065307 00000 п. 0000072061 00000 п. 0000079424 00000 п. 0000086114 00000 п. 0000086655 00000 п. 0000086784 00000 п. 0000093416 00000 п. 0000102059 00000 н. 0000104752 00000 п. 0000115564 00000 н. 0000120423 00000 н. 0000125836 00000 н. 0000126092 00000 н. 0000126273 00000 н. 0000127196 00000 н. 0000127375 00000 н. 0000127719 00000 н. 0000127903 00000 н. 0000128432 00000 н. 0000128546 00000 н. 0000131538 00000 н. 0000131577 00000 н. 0000132255 00000 н. 0000132408 00000 н. 0000132695 00000 н. 0000132843 00000 н. 0000133454 00000 н. 0000133605 00000 н. 0000133756 00000 н. 0000134354 00000 п. 0000134507 00000 н. 0000135110 00000 н. 0000135262 00000 н. 0000135415 00000 н. 0000135568 00000 н. 0000135721 00000 н. 0000135873 00000 н. 0000136026 00000 н. 0000136177 00000 н. 0000136330 00000 н. 0000136483 00000 н. 0000136635 00000 н. 0000136788 00000 н. 0000136940 00000 н. 0000137093 00000 н. 0000137246 00000 н. 0000137399 00000 н. 0000137552 00000 н. 0000137705 00000 н. 0000137856 00000 н. 0000138008 00000 н. 0000138161 00000 н. 0000138313 00000 н. 0000138465 00000 н. 0000138618 00000 н. 0000138771 00000 н. 0000138924 00000 н. 0000139077 00000 н. 0000139230 00000 н. 0000139383 00000 п. 0000139535 00000 н. 0000139688 00000 н. 0000139841 00000 н. 0000139993 00000 н. 0000140146 00000 п. 0000140298 00000 н. 0000140451 00000 п. 0000140603 00000 н. 0000140756 00000 н. 0000140909 00000 н. 0000141061 00000 п. 0000141213 00000 н. 0000141366 00000 н. 0000141518 00000 н. 0000141670 00000 н. 0000141823 00000 н. 0000141977 00000 н. 0000142130 00000 н. 0000142284 00000 н. 0000142439 00000 н. 0000142592 00000 н. 0000142746 00000 н. 0000142901 00000 н. 0000143498 00000 н. 0000143652 00000 н. 0000143805 00000 н. 0000144382 00000 н. 0000144535 00000 н. 0000145121 00000 н. 0000145275 00000 п. 0000145841 00000 н. 0000145995 00000 н. 0000146149 00000 н. 0000146303 00000 н. 0000146455 00000 н. 0000146609 00000 н. 0000146761 00000 н. 0000146915 00000 н. 0000147069 00000 н. 0000147222 00000 н. 0000147376 00000 н. 0000147527 00000 н. 0000147680 00000 н. 0000147834 00000 п. 0000147985 00000 н. 0000148138 00000 н. 0000148292 00000 н. 0000148446 00000 н. 0000148600 00000 н. 0000148754 00000 н. 0000148907 00000 н. 0000149061 00000 н. 0000149214 00000 н. 0000149366 00000 н. 0000149519 00000 п. 0000149673 00000 н. 0000149827 00000 н. 0000149980 00000 н. 0000150133 00000 п. 0000150286 00000 н. 0000150440 00000 н. 0000150593 00000 п. 0000150746 00000 н. 0000150900 00000 н. 0000151054 00000 н. 0000151207 00000 н. 0000151361 00000 н. 0000151514 00000 н. 0000151667 00000 н. 0000151820 00000 н. 0000151973 00000 н. 0000152127 00000 н. 0000152279 00000 н. 0000152433 00000 н. 0000152587 00000 н. 0000152741 00000 н. 0000152895 00000 н. 0000153049 00000 н. 0000153203 00000 н. 0000153357 00000 н. 0000153511 00000 н. 0000153664 00000 н. 0000153818 00000 н. 0000154437 00000 н. 0000154590 00000 н. 0000154742 00000 н. 0000154894 00000 н. 0000155047 00000 н. 0000155198 00000 н. 0000155352 00000 н. 0000155505 00000 н. 0000155658 00000 н. 0000155812 00000 н. 0000155965 00000 н. 0000156118 00000 н. 0000156271 00000 н. 0000156424 00000 н. 0000156578 00000 н. 0000156732 00000 н. 0000156884 00000 н. 0000157037 00000 н. 0000157191 00000 н. 0000157345 00000 н. 0000157499 00000 н. 0000157653 00000 н. 0000157807 00000 н. 0000157961 00000 п. 0000158114 00000 н. 0000158268 00000 н. 0000158421 00000 н. 0000158575 00000 н. 0000158728 00000 н. 0000158882 00000 н. 0000159035 00000 н. 0000159189 00000 н. 0000159343 00000 п. 0000159497 00000 н. 0000159650 00000 н. 0000159803 00000 н. 0000159957 00000 н. 0000160541 00000 н. 0000160693 00000 п. 0000161262 00000 н. 0000161414 00000 н. 0000161984 00000 н. 0000162136 00000 н. 0000162288 00000 н. 0000162850 00000 н. 0000163002 00000 н. 0000163153 00000 н. 0000163305 00000 н. 0000163456 00000 н. 0000163608 00000 н. 0000163761 00000 н. 0000163913 00000 н. 0000164062 00000 н. 0000164213 00000 н. 0000164364 00000 н. 0000164515 00000 н. 0000164667 00000 н. 0000164819 00000 н. 0000164971 00000 н. 0000165121 00000 н. 0000165273 00000 н. 0000165426 00000 н. 0000165576 00000 н. 0000165728 00000 н. 0000165879 00000 н. 0000166030 00000 н. 0000166181 00000 п. 0000166331 00000 н. 0000166483 00000 н. 0000166634 00000 н. 0000166786 00000 н. 0000166938 00000 н. 0000167090 00000 н. 0000167242 00000 н. 0000167393 00000 н. 0000167545 00000 н. 0000167697 00000 н. 0000167848 00000 н. 0000167999 00000 н. 0000168151 00000 п. 0000168303 00000 н. 0000168455 00000 н. 0000168607 00000 н. 0000168760 00000 н. 0000168912 00000 н. 0000169064 00000 н. 0000169216 00000 н. 0000169368 00000 н. 0000169520 00000 н. 0000169672 00000 н. 0000169824 00000 н. 0000169975 00000 н. 0000170127 00000 н. 0000170277 00000 н. 0000170430 00000 н. 0000170582 00000 н. 0000170734 00000 н. 0000170885 00000 н. 0000171037 00000 н. 0000171188 00000 н. 0000171338 00000 н. 0000171489 00000 н. 0000171641 00000 н. 0000171793 00000 н. 0000171943 00000 н. 0000172095 00000 н. 0000172246 00000 н. 0000172398 00000 н. 0000172550 00000 н. 0000172702 00000 н. 0000172853 00000 н. 0000173005 00000 н. 0000173157 00000 н. 0000173308 00000 н. 0000173460 00000 н. 0000173612 00000 н. 0000173765 00000 н. 0000173918 00000 н. 0000174069 00000 н. 0000174221 00000 н. 0000174373 00000 н. 0000174525 00000 н. 0000174677 00000 н. 0000174829 00000 н. 0000174980 00000 н. 0000175131 00000 н. 0000175282 00000 н. 0000175434 00000 н. 0000175587 00000 н. 0000175739 00000 н. 0000175890 00000 н. 0000176435 00000 н. 0000176589 00000 н. 0000177123 00000 н. 0000177276 00000 н. 0000177818 00000 н. 0000177972 00000 н. 0000178500 00000 н. 0000178654 00000 н. 0000178809 00000 н. 0000179344 00000 н. 0000179498 00000 н. 0000180015 00000 н. 0000180168 00000 н. 0000180686 00000 н. 0000180840 00000 н. 0000180993 00000 н. 0000181513 00000 н. 0000181667 00000 н. 0000181822 00000 н. 0000181976 00000 н. 0000182129 00000 н. 0000182283 00000 н. 0000182437 00000 н. 0000182591 00000 н. 0000182745 00000 н. 0000182899 00000 н. 0000183053 00000 н. 0000183205 00000 н. 0000183357 00000 н. 0000183511 00000 н. 0000183665 00000 н. 0000183817 00000 н. 0000183970 00000 н. 0000184122 00000 н. 0000184275 00000 н. 0000184429 00000 н. 0000184582 00000 н. 0000184731 00000 н. 0000184884 00000 н. 0000185036 00000 н. 0000185189 00000 н. 0000185343 00000 н. 0000185497 00000 н. 0000185651 00000 н. 0000185804 00000 н. 0000185958 00000 н. 0000186111 00000 п. 0000186263 00000 н. 0000186416 00000 н. 0000186569 00000 н. 0000186723 00000 н. 0000186877 00000 н. 0000187031 00000 н. 0000187185 00000 н. 0000187337 00000 н. 0000187490 00000 н. 0000187642 00000 н. 0000187796 00000 н. 0000187950 00000 н. 0000188103 00000 н. 0000188256 00000 н. 0000188409 00000 н. 0000188561 00000 н. 0000188714 00000 н. 0000188868 00000 н. 0000189020 00000 н. 0000189174 00000 н. 0000189327 00000 н. 0000189481 00000 н. 0000189635 00000 н. 0000189788 00000 н. 0000189940 00000 н. 00001 00000 н. 00001

00000 н. 00001

00000 н. 0000190551 00000 н. 0000190705 00000 н. 0000190859 00000 н. 0000191013 00000 н. 0000191165 00000 н. 0000191317 00000 н. 0000191470 00000 н. 0000191623 00000 н. 0000191776 00000 н. 0000191929 00000 н. 0000192082 00000 н. 0000192235 00000 н. 0000192388 00000 н. 0000192540 00000 н. 0000192693 00000 н. 0000192845 00000 н. 0000192997 00000 н. 0000193150 00000 н. 0000193303 00000 н. 0000193456 00000 н. 0000193609 00000 н. 0000193762 00000 н. 0000193916 00000 н. 0000194070 00000 н. 0000194224 00000 н. 0000194378 00000 н. 0000194532 00000 н. 0000194686 00000 н. 0000194840 00000 н. 0000194993 00000 н. 0000195145 00000 н. 0000195299 00000 н. 0000195453 00000 н. 0000195605 00000 н. 0000195758 00000 н. 0000195912 00000 н. 0000196066 00000 н. 0000196220 00000 н. 0000196374 00000 н. 0000196528 00000 н. 0000196682 00000 н. 0000196835 00000 н. 0000196989 00000 н. 0000197143 00000 н. 0000197297 00000 н. 0000197448 00000 н. 0000197601 00000 н. 0000197753 00000 н. 0000197907 00000 н. 0000198060 00000 н. 0000198214 00000 н. 0000198366 00000 н. 0000198519 00000 н. 0000198673 00000 н. 0000198825 00000 н. 0000198979 00000 н. 0000199133 00000 н. 0000199286 00000 н. 0000199439 00000 н. 0000199592 00000 н. 0000199745 00000 н. 0000199897 00000 н. 0000200049 00000 н. 0000200202 00000 н. 0000200356 00000 н. 0000200510 00000 н. 0000200662 00000 н. 0000200815 00000 н. 0000200969 00000 н. 0000201123 00000 н. 0000201273 00000 н. 0000201425 00000 н. 0000201579 00000 н. 0000201733 00000 н. 0000201886 00000 н. 0000202040 00000 н. 0000202194 00000 н. 0000202347 00000 н. 0000202500 00000 н. 0000202654 00000 н. 0000202808 00000 н. 0000202962 00000 н. 0000203116 00000 н. 0000203270 00000 н. 0000203424 00000 н. 0000203576 00000 н. 0000203729 00000 н. 0000203883 00000 н. 0000204036 00000 н. 0000204190 00000 н. 0000204344 00000 н. 0000204497 00000 н. 0000204649 00000 н. 0000204803 00000 н. 0000204957 00000 н. 0000205110 00000 н. 0000205263 00000 н. 0000205417 00000 н. 0000205571 00000 н. 0000205724 00000 н. 0000205878 00000 н. 0000206032 00000 н. 0000206185 00000 н. 0000206338 00000 н. 0000206492 00000 н. 0000206646 00000 н. 0000206800 00000 н. 0000206953 00000 н. 0000207107 00000 н. 0000207258 00000 н. 0000207409 00000 н. 0000207561 00000 н. 0000207713 00000 н. 0000207866 00000 н. 0000208395 00000 н. 0000208547 00000 н. 0000209067 00000 н. 0000209217 00000 н. 0000209742 00000 н. 0000209894 00000 н. 0000210411 00000 п. 0000210562 00000 н. 0000210715 00000 н. 0000210868 00000 н. 0000211020 00000 н. 0000211171 00000 н. 0000211323 00000 н. 0000211475 00000 н. 0000211627 00000 н. 0000211779 00000 н. 0000211931 00000 н. 0000212083 00000 н. 0000212235 00000 п. 0000212388 00000 н. 0000212539 00000 н. 0000212691 00000 п. 0000212843 00000 н. 0000212994 00000 н. 0000213145 00000 н. 0000213296 00000 н. 0000213447 00000 н. 0000213599 00000 н. 0000213750 00000 н. 0000213902 00000 н. 0000214055 00000 н. 0000214207 00000 н. 0000214358 00000 п. 0000214510 00000 п. 0000214662 00000 н. 0000214814 00000 н. 0000214966 00000 н. 0000215118 00000 н. 0000215270 00000 н. 0000215421 00000 н. 0000215573 00000 н. 0000215724 00000 н. 0000215877 00000 н. 0000216028 00000 н. 0000216179 00000 н. 0000216331 00000 п. 0000216481 00000 н. 0000216633 00000 н. 0000216783 00000 н. 0000216934 00000 п. 0000217086 00000 н. 0000217236 00000 н. 0000217388 00000 н. 0000217541 00000 н. 0000217690 00000 н. 0000217842 00000 н. 0000217994 00000 н. 0000218145 00000 н. 0000218297 00000 н. 0000218448 00000 н. 0000218600 00000 н. 0000218752 00000 н. 0000218903 00000 н. 0000219055 00000 н. 0000219208 00000 н. 0000219359 00000 н. 0000219509 00000 н. 0000219660 00000 н. 0000219812 00000 н. 0000219964 00000 н. 0000220116 00000 н. 0000220268 00000 н. 0000220419 00000 н. 0000220571 00000 н. 0000220723 00000 н. 0000220874 00000 н. 0000221026 00000 н. 0000221177 00000 н. 0000221329 00000 н. 0000221481 00000 н. 0000221632 00000 н. 0000221783 00000 н. 0000221934 00000 п. 0000222086 00000 н. 0000222237 00000 н. 0000222388 00000 н. 0000222541 00000 н. 0000222692 00000 н. 0000222843 00000 н. 0000222995 00000 н. 0000223146 00000 н. 0000223298 00000 н. 0000223449 00000 н. 0000223601 00000 н. 0000223753 00000 н. 0000223905 00000 н. 0000224057 00000 н. 0000224210 00000 н. 0000224362 00000 н. 0000224514 00000 н. 0000224666 00000 н. 0000224818 00000 н. 0000224970 00000 н. 0000225121 00000 н. 0000225270 00000 н. 0000225422 00000 н. 0000225572 00000 н. 0000225724 00000 н. 0000225877 00000 н. 0000226029 00000 н. 0000226181 00000 п. 0000226331 00000 п. 0000226483 00000 н. 0000226633 00000 н. 0000226785 00000 н. 0000226936 00000 н. 0000227088 00000 н. 0000227238 00000 п. 0000227390 00000 н. 0000227543 00000 н. 0000227693 00000 н. 0000227845 00000 н. 0000227996 00000 н. 0000228146 00000 н. 0000228297 00000 н. 0000228448 00000 н. 0000228599 00000 н. 0000228750 00000 н. 0000228900 00000 н. 0000229052 00000 н. 0000229205 00000 н. 0000229357 00000 н. 0000229506 00000 н. 0000229658 00000 н. 0000229810 00000 п. 0000229962 00000 н. 0000230113 00000 п. 0000230265 00000 н. 0000230417 00000 н. 0000230569 00000 н. 0000230721 00000 н. 0000230874 00000 н. 0000231027 00000 н. 0000231179 00000 п. 0000231329 00000 н. 0000231480 00000 н. 0000231632 00000 н. 0000231785 00000 н. 0000231938 00000 н. 0000232091 00000 н. 0000232243 00000 н. 0000232396 00000 н. 0000232549 00000 н. 0000232703 00000 н. 0000232855 00000 н. 0000233008 00000 н. 0000233161 00000 п. 0000233314 00000 н. 0000233467 00000 н. 0000233619 00000 п. 0000233772 00000 п. 0000233924 00000 н. 0000234077 00000 н. 0000234229 00000 п. 0000234383 00000 п. 0000234536 00000 н. 0000234689 00000 н. 0000234842 00000 н. 0000234995 00000 н. 0000235148 00000 п. 0000235301 00000 п. 0000235454 00000 п. 0000235606 00000 п. 0000235759 00000 п. 0000235913 00000 н. 0000236067 00000 н. 0000236221 00000 н. 0000236375 00000 п.

Границы | Метформин в репродуктивной биологии

Введение

Краткая история метформина

Сенсибилизатор инсулино-ответной реакции метформин ( N , N -диметилбигуанид) был важным лекарством для лечения диабета с 1950-х годов, являясь одним из наиболее широко назначаемых антигипергликемических соединений.Метформин принадлежит к семейству бигуанидов противодиабетических соединений, которые родственны галегину, производному гуанидина из французской сирени ( Galga officinalis ). В начале двадцатого века химическое исследование активных молекул, содержащихся в Galga officinalis , продемонстрировало антигипергликемические свойства у пациентов с диабетом (1). Метформин, синтезированный в 1958 г., показал сходство с галегином и снизил уровень глюкозы в крови в начальных испытаниях на животных (2, 3). Метформин снижает гликемию за счет снижения глюконеогенеза в печени и всасывания глюкозы в кишечнике с общим улучшением чувствительности тканей к инсулину и периферического поглощения глюкозы (4).Это стабильное гидрофильное соединение с низким молекулярным весом, которое при введении пациентам достигает многих тканей, включая мышцы, печень, поджелудочную железу, жировую ткань, гипоталамус, гипофиз и гонады.

Клеточные мишени метформина

Точный молекулярный механизм действия метформина остается неясным. В первых публикациях действие метформина на клеточном уровне объяснялось ингибированием Комплекса I дыхательной цепи митохондрий, хотя и в относительно высоких концентрациях (мМ) (5-10).Это ингибирование приводит к снижению продукции АТФ митохондриями и увеличению отношения [аденозинмонофосфата к АТФ ([AMP] / [ATP]), что приводит к активации комплекса AMP-активируемых протеинкиназ (AMPK) (11). AMPK является важным сенсором клеточной энергии, который поддерживает гомеостаз клеточной энергии. После своей активации AMPK инициирует катаболические пути производства энергии, включая облегчение клеточного поглощения глюкозы и стимуляцию экспрессии переносчика глюкозы, гликолиза, бета-окисления жирных кислот, окислительного фосфорилирования и митохондриального биогенеза.Этот компенсаторный механизм направлен на восстановление достаточного количества энергии для поддержания клеточного гомеостаза (12-15). Рисунок 1. Активность AMPK часто противодействует действиям рапамицина (mTOR) млекопитающих, центрального фактора роста клеток, контролируемого внеклеточными триггерами роста и питательными веществами.

Рисунок 1 . Индуцированное метформином ингибирование митохондриального Комплекса I. Прямое ингибирование Комплекса I метформином снижает выработку АТФ, что приводит к увеличению АМФ.Увеличение соотношения [АМФ] к [АТФ] сигнализирует об энергии, что приводит к ингибированию процесса глюконеогенеза, требующего высокой энергии. Это соотношение приводит к активации комплекса AMPK, что приводит к снижению липогенеза, увеличению бета-окисления жирных кислот с улучшением чувствительности к инсулину, что позволяет восстановить глюконеогенез. Ингибирование метформина на mGDP предотвращает использование лактата или глицерина для глюконеогенеза. OCT1: Т-переносчик органических катионов 1 ; LKB1: киназа печени B1 ; Glut2: транспортер глюкозы 2.mGPD: митохондриальная глицерофосфатдегидрогеназа. По материалам (20).

Однако метформин-зависимое ингибирование митохондриального комплекса I не может объяснить все эффекты метформина, предполагая, что метформин может действовать AMPK-независимым образом (12–14, 16–20). Например, было описано, что метформин ингибирует митохондриальную окислительно-восстановительную глицерофосфатдегидрогеназу. Ограниченное преобразование лактата и глицерина в глюкозу приводит к снижению глюконеогенеза в печени (21, 22) (рисунок 2).Другие исследования идентифицировали деметилазу h4K27me3, KDM6A / UTX в качестве мишени для метформина на основе биоинформатического анализа на основе структуры и лигандов (23). Некоторые из антидиабетических эффектов метформина, по-видимому, частично опосредованы изменениями микробиоты кишечника, тем самым способствуя росту бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (24, 25). В других исследованиях сообщалось о влиянии метформина на поры перехода митохндриальной проницаемости (26), а в других - о влиянии этого препарата на гибель клеток (27).

Рисунок 2 .Влияние метформина на АМПК. Косвенно метформин активирует AMPK. Эта активация приводит к митохондриальному биогенезу и гликолизу.

Поглощение и распределение метформина

Метформин используется в суточных дозах 30–50 мг / кг массы тела для лечения диабета II типа, достигая сывороточного уровня 10–40 мкМ (28, 29). Он всасывается через тонкий кишечник с максимальной концентрацией через 1-2 часа после перорального приема. Его период полураспада в плазме составляет около 1-6 часов. Метаболиты метформина не идентифицированы, он выводится с мочой в течение 12 часов (29).

Видовые различия показывают, что мыши примерно в 10 раз менее чувствительны к метформину, чем люди (20, 29, 30). У мышей после ежедневного введения в дозе 50 мг / кг массы тела сывороточные концентрации метформина составляют 1,5 и 30 мкМ на 500 мг / кг (30, 31). У человека уровень 10–40 мкМ в крови достигается 30–50 мг метформина / кг (28, 29). Таким образом, ежедневное введение 250–300 мг / кг метформина мышам с диабетом значительно выше, чем у людей, для получения аналогичных терапевтических преимуществ (30).Эти видоспецифичные примеры метформина важны не только при сравнении доз между видами, но и при интерпретации потенциальных эффектов и целей.

Попадая в плазму / сыворотку, метформин достигает внутриклеточной среды посредством ограниченной пассивной диффузии, в то время как другие исследования показали, что катионные переносчики (Organic Cation Transporter 1: OCT1, OCT2 и MATE1) способны транспортировать метформин внутриклеточно (32). Было заявлено, что генетический полиморфизм генов, кодирующих эти переносчики, может изменять тканевое распределение и фармакологический эффект метформина (33).

Потенциальное влияние метформина на бесплодие

Указанные выше биоэнергетические метаболические процессы имеют решающее значение для поддержания физиологической функции мужских и женских гонад, поэтому в следующих разделах мы суммируем текущие знания о метформине в отношении его влияния на репродуктивные процессы мужчин и женщин в люди и разные виды. Мы также обсуждаем безопасность метформина и его возможные эпигенетические последствия для импринтинга плода.

Клиническое и молекулярное влияние метформина на женскую репродуктивную систему

Поскольку синдром поликистозных яичников (СПКЯ) часто связан с ожирением, метаболическим синдромом, гестационным диабетом, СД2 и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, неудивительно, что пациентов с СПКЯ с инсулинорезистентностью и гиперандрогенизмом лечат метформином. СПКЯ - серьезная проблема со здоровьем, от которой страдает ~ 5–20% женщин репродуктивного возраста, что представляет собой наиболее распространенную патологию яичников в мире.Основываясь на критериях Роттердамского консенсуса 2003 года, СПКЯ характеризуется как минимум двумя из следующих трех критериев: (а) олиго- или ановуляция, (б) клинические и / или биохимические признаки гиперандрогении, (в) наличие 12 или большее количество фолликулов в каждом яичнике размером 2–9 мм в диаметре и / или увеличение объема яичников (> 10 мл) и исключение другой этиологии (34, 35). Непосредственные и краткосрочные эффекты метформина у женщин с СПКЯ в целом благоприятны. Лечение метформином улучшает цикличность яичников и снижает гестационный диабет без влияния на частоту кесарева сечения или преждевременных родов (36–38).В то время как в некоторых странах метформин назначают во время беременности женщинам, страдающим СПКЯ и гестационным диабетом (39–41), Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) указало, что безопасность метформина во время беременности все еще не ясна (28, 42).

Однако эффективность метформина в отношении овуляции и рождаемости отдельно или в сочетании с цитратом кломифена по сравнению с лечением только цитратом кломифена все еще остается предметом дискуссий (43–46). Например, анализ девяти рандомизированных исследований с участием 816 женщин с СПКЯ показал, что метформин увеличивает частоту клинической беременности и снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников, хотя не было четких положительных доказательств увеличения частоты живорождений (47, 48) или повышение риска врожденных дефектов (49).Частота преждевременных родов была выше на фоне терапии метформином (45). Недавний метаанализ показал, что частота овуляции была значительно выше при сочетании лечения метформином и летрозолом, чем при использовании других препаратов (только метформин, только летрозол, метформин и цитрат кломифена, ФСГ, лапароскопическое сверление яичников) у женщин с СПКЯ, устойчивых к кломифену. цитратная обработка (50).

Было обнаружено, что на клеточном уровне метформин регулирует созревание ооцитов.Во время созревания ооцитов крупного рогатого скота и свиньи метформин способен препятствовать мейотической прогрессии (51, 52). В ооцитах крупного рогатого скота остановка мейоза была связана с увеличением активности AMPK, снижением фосфорилирования MAPK ERK1 / 2 как в ооцитах, так и в кумулюсных клетках, а также с латентным периодом рибосомного белка 6 и EEF2 (фактор элонгации эукариот 2), двумя критическими факторами. регулируют синтез белка в ооцитах. Более того, эти эффекты были очевидны только в комплексах кумулюс-ооцит, а не в ооцитах, у которых было удалено кумулюсное отделение, что указывает на то, что, по крайней мере, у крупного рогатого скота кумулюсные клетки являются ключевыми для доступа метформина к ооциту (52).

На модели СПКЯ у мышей изучали лечение метформином для смягчения негативного влияния гиперандрогении на качество ооцитов (53). Лечение метформином самок, пораженных СПКЯ, также способно частично обратить вспять овуляторную дисфункцию и улучшить качество ооцитов и результаты развития эмбрионов (53). Эти опосредованные метформином улучшения были связаны со снижением содержания липидов в ооцитах и ​​содержания активных форм кислорода, а также с улучшением функции митохондрий и уровней глутатиона (53), что согласуется с влиянием метформина на модель мыши с нокаутом AMPK, специфичной для ооцитов (50).В то время как AMPK экспрессируется во всех компартментах яичников у разных видов (корова, коза, овца, свиноматка, курица, крыса), включая женщин, делеция субъединицы AMPKα1, особенно в ооцитах мышей, приводит к уменьшению размера помета на 27% (54), подчеркивая важность комплекса AMPK для развития и фертильности ооцитов. Более того, после оплодотворения in vitro ооцит-специфичных мышей AMPK KO наблюдалось снижение на 68% количества эмбрионов, прошедших стадию 2 клеток (54).Это снижение фертильности можно частично объяснить дефектной морфологией митохондрий и синтезом АТФ (54). Эти результаты предполагают, что метформин может обратить вспять негативные эффекты гиперандрогении на ооциты у людей с СПКЯ.

Эмбрионы мышей, подвергшиеся воздействию метформина от 2-х клеток до стадии бластоцисты in vitro , меньше по размеру и с меньшим количеством клеток (55). Контакт клетки с трофэктодермой также был изменен из-за увеличения проницаемости плотных контактов (55). In vivo , метформин уменьшал апоптоз в бластоцистах мышей с ожирением (56), возможно, за счет увеличения экспрессии NAMPT, но индуцировал раннюю остановку эмбриона крупного рогатого скота (57). Взятые вместе, эти исследования демонстрируют важный вклад метформина во взаимодействие между соматическими клетками и ооцитами для нормального развития высококачественных женских половых клеток и компетентности эмбриона в развитии.

Метформин и мужская репродуктивная биология

Мужчинам метформин назначают для лечения СД2.Хорошо известно, что СД2 изменяет сперматогенез у мужчин, снижая как количество, так и качество сперматозоидов (58–60), что приводит к снижению фертильности. Кроме того, воздействие in utero на метформином уменьшает размер яичек плода и популяцию клеток Сертоли (SC) (61). Не исключено, что эти процессы вызваны опосредованным метформином увеличением выработки лактата при снижении секреции тестостерона (61). Метформин влияет на клеточный цикл, уменьшая вызванную ФСГ пролиферацию и увеличивая ингибитор циклин-зависимой киназы (CDKI) и ингибируя циклин D в первичных культурах клеток Сертоли мыши (62) (см. Рисунок 3).

Рисунок 3 . Сеть взаимодействия между AMPK и белками, экспрессируемыми в клетках Сертоли. Сеть была создана с помощью программы Elsevier Pathway Studio. Зеленые стрелки указывают на активацию, а красные стрелки указывают на запрет.

Однако введение метформина (в течение 4 или 8 недель в дозах 100 или 500 мг / кг) взрослым крысам без ожирения не повлияло на количество сперматозоидов, подвижность сперматозоидов или процент аномальных сперматозоидов (63) (см. Таблицу 1). Напротив, ожирение вызывало увеличение количества аномалий сперматозоидов и снижение концентрации и подвижности сперматозоидов, что устранялось введением метформина (63).У пациентов с ожирением лечение метформином улучшает концентрацию и подвижность сперматозоидов таким же образом, как это наблюдается у крыс с ожирением (63–66), о чем свидетельствует уменьшение количества морфологических дефектов, с более высокой концентрацией и подвижностью сперматозоидов (64). У людей лечение метформином в течение нескольких месяцев (850 мг / день в течение первой недели, 1700 мг / день в течение второй недели и 2,550 мг / день до конца 6 месяцев лечения) может повысить уровень сыворотки. пульсация тестостерона и ЛГ у лиц с ожирением (64).Это говорит о том, что метформин может модулировать и улучшать пульсацию ЛГ гипофиза и регулировать стероидогенез клеток Лейдига в яичках. Недавно было показано, что метформин снижает подвижность сперматозоидов у свиней (67), что коррелирует с увеличением жизнеспособности сперматозоидов после 24 часов хранения (см. Таблицу 1). В модели ишемии яичек - апоптоза, вызванного стрессом - предварительная обработка метформином уменьшала как окислительный стресс, так и потерю половых клеток, тем самым ограничивая повреждение продукции сперматозоидов, что позволяет предположить, что метформин обладает цитопротекторным действием (68).

Таблица 1 . Эффект лечения метформином in vivo на мужскую сперму.

В других исследованиях метформин подвергался воздействию метформина на грызунах (крысах, кроликах) в различных моделях метаболизма. Либо диабет, либо ожирение, вызванные диетой, богатой жирными кислотами, показали, что метформин может ограничивать снижение веса яичек и толщины семенного эпителия (66, 69, 70). В зависимости от отчета, концентрация тестостерона и сперматозоидов улучшилась после лечения (63, 65, 66, 71).У кроликов лечение метформином показало отрицательный эффект на концентрацию, подвижность и количество морфологических аномалий сперматозоидов (71).

У птиц обработка метформином (1 мМ) увеличивала жизнеспособность, подвижность и акросомный ответ куриной спермы (72). Во время культивирования семенных канальцев цыплят 48 ч обработки метформином (5 мМ) вызывали снижение скорости пролиферативных половых клеток (73). Этот эффект был противоположен наблюдаемому у лошадей. Метформин (до 10 мМ) не оказывал влияния на жизнеспособность и подвижность сперматозоидов или фосфорилирование AMPK у лошадей (74).

Что касается механизма, ведущего к снижению фертильности самцов, и учитывая, что у мышей как субъединицы AMPK α1, так и α2 экспрессируются в лейдиговских, Сертоли и мужских половых клетках (75) с преобладающей экспрессией субъединицы α1 над α2 (75 против 25%) (76), возможно, что метформин влияет на сперматогенез и стероидогенез в семенниках частично через путь AMPK. Было показано, что активация AMPK метформином в культивируемых клетках Сертоли крыс вызывает увеличение продукции лактата без изменения активности ЛДГ (лактатдегидрогеназы).Однако также сообщалось о снижении экспрессии MCT4 (транспортера монокарбоксилата 4), GLUT1, GLUT3 и повышении концентраций аланина и ацетата (77), что указывает на активацию гликолиза без сопутствующего увеличения биоэнергетики митохондрий.

В совокупности эти исследования показали, что ожирение (или метаболические изменения, связанные с этим состоянием) или диета с высоким содержанием жиров могут стать основой повышенной подверженности проблемам бесплодия. Лечение метформином (в дозировке, биологическом образце и в зависимости от вида) может активировать мишени, что приводит к общему улучшению фертильности.

Метформин и стероидогенез

У женщин влияние метформина на синтез андрогенов является спорным (78–80). Утверждается, что метформин может косвенно снижать уровень андрогенов через возобновление овуляции. Несколько исследований показали, что лечение метформином вызывает снижение гиперинсулинемии и гиперандрогении, связанных с СПКЯ, у пациентов с ожирением и без него (81, 82). Было высказано предположение, что метформин снижает гиперандрогенизм благодаря своей способности регулировать выработку андрогенов яичниками и надпочечниками, уменьшая секрецию ЛГ и в некоторых случаях увеличивая глобулин, связывающий половые гормоны.Согласно исследованиям, способность метформина снижать уровень андрогенов варьирует (83, 84).

Было показано, что метформин регулирует стероидогенез посредством ряда различных механизмов и типов клеток. Культура лютеинизированных клеток гранулезы, подвергшихся преовуляторному выбросу ЛГ и с метформином, снижает синтез прогестерона и эстрадиола таким же образом, как и не лютеинизированные клетки гранулезы, подвергшиеся воздействию ФСГ или инсулина (85). Райс и др. и Fuhrmeister et al.продемонстрировали, что метформин вызывает снижение синтеза эстрадиола за счет ингибирования экспрессии ароматазы сигнальным путем MAPK (86, 87). Однако метформин также индуцирует активацию инсулинозависимых путей AMPK, участвующих в производстве лактата клетками гранулезы человека (88, 89). Инкубация линии клеток теки человека с метформином вызывает снижение синтеза андростендиона (90), возможно, за счет активации AMPK.

У мужчин, Tartarin et al. продемонстрировали, что воздействие метформина на семенники мышей и плодов человека снижает выработку тестостерона. In vivo введение метформина приводило к снижению секреции тестостерона, однако этот эффект был обращен вспять, когда введение метформина было прекращено (61). И наоборот, у людей, похоже, что несколько месяцев лечения метформином (850 мг / день в течение первой недели, 1700 мг / день в течение второй недели и 2,550 мг / день до конца периода лечения через 6 месяцев) могут увеличить сывороточный тестостерон и уровни ЛГ у лиц с ожирением.

Исследования in vitro показали, что метформин значительно нарушает синтез андростендиона и тестостерона в клетках тека (90).Инкубация первичных культур клеток Лейдига крысы в ​​присутствии активатора AMPK, ресвератрола, снижает индуцированный ХГЧ синтез тестостерона за счет ингибирования P450c17 и StAR (91). Более того, было продемонстрировано, что метформин снижает способность клеток Лейдига секретировать прогестерон (92). У крыс и коров инкубация клеток гранулезы с метформином также вызывает снижение синтеза стероидов, что коррелирует с увеличением фосфорилирования AMPK. Похоже, что синтез прогестерона падает в присутствии одного метформина, но также и во время стимуляции ФСГ, IGF-1 или обоими (93, 94).Это снижение можно объяснить снижением экспрессии некоторых стероидогенных ферментов (3-β HSD у крыс и 3-β HSD, CYP11A1 и StAR у коровы), эффект, который не наблюдается у крыс (95).

В первичной жировой ткани молочной железы человека последствия воздействия метформина показали значительное снижение экспрессии ароматазы, вызванной форсколином / сложным эфиром форбола (96).

Таким образом, согласно доступной литературе, метформин, действующий посредством ряда механизмов, обладает способностью модулировать уровни стероидов как in vivo , так и in vitro .

Внутриутробно Воздействие и развитие гонад

Метформин является препаратом выбора при нарушениях беременности, таких как гестационный сахарный диабет или преэклампсия (97). Одна из гипотез состоит в том, что метформин регулирует преэклампсию через функцию митохондрий, особенно в плаценте и экспрессию антиангиогенных факторов (97). Однако материнское введение метформина достигает плода с концентрациями в пуповине (в среднем 457 ± 335 мкг / л, что эквивалентно 3 мкМ), аналогичными тем, которые обнаруживаются в кровотоке матери (730 ± 440 мкг / л, что эквивалентно 5 мкМ). (98, 99).Salomaki et al. сообщили о концентрациях в сыворотке крови только 0,174 и 0,130 мкМ у матери и плода, соответственно, через 24 часа после введения суточных доз 300 мг / кг на протяжении всей беременности (100), предполагая, что метформин может накапливаться в определенных тканях в более высоких концентрациях, чем в плазма (101).

Принимая во внимание отсутствие сообщений о том, что метформин вызывает тератогенность, долгосрочные последствия воздействия метформина in utero на здоровье остаются неуловимыми, в первую очередь из-за ограниченного дизайна исследований (102, 103). In utero Воздействие метформина привело к тому, что дети стали тяжелее и с большим размером головы в возрасте 18 м (104). Недавно Hanem et al. продемонстрировали, что in utero Воздействие метформина на привело к появлению детей с более высоким индексом массы тела (ИМТ) и увеличением распространенности избыточной массы тела / ожирения в возрасте 4 лет по сравнению с детьми из группы плацебо (105), что указывает на то, что у людей метформин вводимый во время беременности, имеет способность изменять антропометрические параметры у потомства.

Но что известно о влиянии метформина на развитие гонад во время воздействия in utero ? Существуют очень ограниченные исследования, сосредоточенные в основном на влиянии метформина на потомство мужского пола. Из них не сообщалось о влиянии на размер яичек у мальчиков в возрасте от 2,5 до 7 лет, рожденных от матерей с гестационным диабетом, леченных инсулином или метформином и инсулином (106). Однако размер яичек не сравнивался с мальчиками, рожденными от матерей-плацебо, и с людьми, которые еще не достигли возраста полового созревания.Тартарен и др. наблюдали, что эмбриональное воздействие метформина на мышей во время первой половины беременности имело отрицательное влияние на размер яичек молодых мышей и количество клеток Сертоли (при 16,5 dpc и 1 dpp) (61). При 16,5 dpc также наблюдалось снижение концентрации тестостерона в яичках и количества клеток Лейдига, но больше не обнаруживалось при рождении. Это говорит о том, что, хотя метформин способен модулировать развитие семенников у млекопитающих, некоторая пластичность в способности яичка к восстановлению существует в перинатальный период.Тем не менее, долгосрочное влияние на рождаемость еще предстоит определить.

Было показано, что у женщин с ранними симптомами преждевременного полового созревания, связанного с гиперинсулинемией, введение метформина задерживает наступление клинического полового созревания и пубертатное повышение уровней IGF1 (107, 108). Кроме того, наблюдалась задержка менархе, связанная с приемом метформина (108). Механизм действия, посредством которого метформин способен задерживать начало и прогрессирование пубертата у девочек, еще предстоит понять. Наблюдаемая задержка менархе, по-видимому, была связана с падением ожирения и концентраций инсулина, лептина и IGF1 (107), предполагая, что эффекты метформина на яичники, по-видимому, были косвенными.

В то время как воздействие метформина обычно происходит при терапевтическом применении, в последнее десятилетие из-за более широкого использования метформина сообщалось о накоплении этого препарата в сточных водах, питьевой воде и косметических средствах, что сделало его одной из 14 самых активных фармакологических молекул в организме. среда (109–111) с концентрацией от 10 до 100 мкг / л (1 мкМ) (112). Таким образом, возможно, что прием воды, содержащей метформин, и / или использование косметических средств, содержащих метформин, может вызвать нежелательные эффекты на людей, а также на водные виды, подвергшиеся воздействию метформина.Действительно, 360-дневное воздействие метформина (40 мкг / л) на самцов рыб (Pimephales promelas) приводит к появлению «интерсексных» гонад (113), при этом у млекопитающих интерсекс фенотип не наблюдается (61, 106). Функция эстрогена и ароматазы гонад играет важную роль в детерминизме гонад у рыб и птиц, таким образом, нарушение выработки стероидов может привести к модификации развития гонад у этих видов. Однако воздействие на модель cyp19a1b-GFP рыбок данио (GFP-управляемый промотор ароматазы в центральной нервной системе) метформину (0.3–30 мкМ) или его производное гуанилмочевина (0,08–7 мкМ) не приводило к изменениям экспрессии GFP, что свидетельствует о специфической регуляции различных транскриптов ароматазы метформином в зависимости от промотора и ткани (гонад против центральной нервной системы).

Метформин и эпигенетика

In utero Воздействие метформина было описано как безопасное для плода. Некоторые данные свидетельствуют о том, что положительные эффекты метформина частично зависят от AMPK для противодействия стрессу (114). Однако важно следить за развитием потомства до взрослого возраста, чтобы оценить риск развития метаболических нарушений с помощью эпигенетической информации (114).Таким образом, если метформин обеспечивается диетой с высоким содержанием жиров, то в зрелом возрасте наблюдается значительное увеличение депо висцерального жира у потомства (99). У грызунов пренатальное воздействие метформина изменяет печеночный фетальный импринтинг, что приводит к изменениям экспрессии нескольких генов, участвующих в метаболизме холестерина, липидов, жирных кислот и стероидов. Более того, он снижает экспрессию инсулиночувствительного переносчика глюкозы, GLUT4, в придатковой жировой ткани, что указывает на долгосрочные эффекты, такие как непереносимость глюкозы в яичках (99).В последующем исследовании метформина в ходе исследования гестационного диабета было показано, что пренатальное воздействие изменило характер распределения жира у детей в возрасте 2 лет (та же масса тела, но больше подкожного жира (102). Взятые вместе эти исследования указывают на предполагаемый эпигенетический эффект метформина, который может проявляться в перинатальном периоде.

В качестве возможных механизмов, участвующих в эпигенетике, как указано в разделе «Клеточные мишени метформина», метформин напрямую нацелен на деметилазу h4K27me3 KDM6A / UTX, что приводит к глобальному увеличению уровней h4K27me3 в культивируемых клетках in vitro и in vivo (23).Более того, в нескольких исследованиях сообщалось о гиперметилировании ДНК после лечения метформином через его влияние на одноуглеродный метаболизм (115, 116). Это увеличение метилирования ДНК, вероятно, связано с увеличением активности S -аденозилгомоцистеингидролазы (SAHH). Этот фермент гидролизует S -аденозилгомоцистеин (SAH), сильный ингибитор обратной связи S -аденозил-L-метионин-зависимых метилтрансфераз, включая ДНК-метилтрансферазы (DNMT). Лечение раковых клеток эндометрия или яичников метформином приводит к снижению уровня гистона h29 и позволяет DNMT3B увеличивать метилирование ДНК (115).Однако не наблюдалось статистически значимого влияния метформина на концентрацию гомоцистеина в плазме (метаболит, который играет решающую роль в метилировании ДНК) у пациентов с СПКЯ, получавших или не принимавших метформин (117). Анализ подгруппы показал, что метформин может вызывать накопление Hcy при приеме без добавления фолиевой кислоты или витаминов группы B (117). Необходимы дальнейшие исследования для демонстрации связи между метформином, витаминами группы B и метилированием ДНК у пациентов с СПКЯ или бесплодием.

Альтернативно, метформин может регулировать эпигенетическое репрограммирование посредством активации AMPK. В недавнем обзоре сообщалось о различных механизмах, участвующих в модификациях гистонов в ответ на индуцированную метформином активацию AMPK-фосфорилирования HAT (ацетилтрансферазы гистонов), повышение активности SIRT1 и ингибирование HDAC класса II (гистоновых деацетилаз) (118–120). Было показано, что AMPK фосфорилирует гистон h3B, регулируя HDAC в эмбриональных фибробластах мыши (121).Было показано, что метформин подавляет рак яичников за счет снижения триметилирования h4K27 AMPK-зависимым образом (122). Исследования клеток Сертоли, у которых отсутствует AMPKα1, подчеркнули роль α1-субъединицы метаболической активности AMPK (123) и секрецию многих метаболитов, таких как глицин, малонат, сукцинат и аланин, которые могут действовать на ферменты, изменяющие эпигенетические метки. В ооцитах, лишенных α1AMPK, выявляется гиперацетилирование гистона h4 и снижение активности SIRT1 (123). Интересно, что эффекты метформина на HDAC различны, поскольку он увеличивает экспрессию и / или активность HDAC SIRT1 класса III (124–127) и фармакологические дозы метформина в среде криоконсервации спермия мышей, индуцированной активностью SIRT1 (128).

В совокупности, хотя эти исследования показывают связь между метформином и статусом метилирования ДНК, многие точные аспекты этой связи все еще нуждаются в уточнении.

Заключение

Спустя полвека метформин зарекомендовал себя как первое средство защиты от инсулинозависимых заболеваний и, несомненно, стал полезным лекарством для улучшения показателей фертильности как у мужчин, так и у женщин. Метформин может изменять функцию яичек и яичников напрямую через AMPK-зависимые и независимые механизмы.Его эффекты включают улучшение функции сперматозоидов и оплодотворения, качество ооцитов и развитие эмбрионов, а также снижение частоты выкидышей. В литературе существует общее мнение, что метформин считается безопасным для использования во время беременности в отношении перинатальных исходов. Однако неблагоприятные эффекты метформина на популяции зародышевых клеток потомков, подвергшихся воздействию внутриутробно, а также на последующие поколения менее очевидны. В то время как наше понимание эффектов метформина постоянно развивается, необходимы дальнейшие исследования, чтобы получить более полное представление о влиянии метформина на фертильность.

Авторские взносы

MF, MB, RK, AB, FB, CG, JD и PF: редактирование разных частей обзора.

Финансирование

Эта работа была поддержана Региональным центром Валь-де-Луар в рамках проекта OXYFERTI и Национальным институтом агрономических исследований (Institut National de la Recherche Agronomique). Алису Бонграни поддержала французская стипендия Французского регионального центра Валь-де-Луар.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Simonet H, Tanret G. Sur les propriétés hypoglycemiantes du sulfate de galegine. В: Bull Soc Chim Biol. Париж (1927). п. 908–27.

Google Scholar

2. Passik C. Glucophage: 40 ans au Service de la Diabétologie. Париж (1997).

Google Scholar

3. Ринальди Д. La Metformine, une Vieille Molécule Pleine d'espoir. Докторантура Diss Fac Pharm, Univ de Lorraine (2012).

Google Scholar

4.Натали А., Ферраннини Э. Эффекты метформина и тиазолидиндионов на подавление выработки глюкозы в печени и стимуляцию поглощения глюкозы при диабете 2 типа: систематический обзор. Diabetologia (2006) 49: 434–41. DOI: 10.1007 / s00125-006-0141-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Эль-Мир М.-И, Ногейра В., Фонтен Э., Аверет Н., Ригуле М., Леверве X. Диметилбигуанид подавляет клеточное дыхание посредством косвенного воздействия, направленного на комплекс дыхательной цепи I. J Biol Chem. (2000) 275: 223–8. DOI: 10.1074 / jbc.275.1.223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Оуэн М.Р., Доран Э., Хейлстрап А.П. Доказательства того, что метформин оказывает свое антидиабетическое действие за счет ингибирования комплекса 1 дыхательной цепи митохондрий.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© 2021 ООО Агентство Лидер